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GLOSARIO DE MEDICAMENTOS: DESARROLLO, EVALUACIN Y USO

Autor: TOMS D. ARIAS Profesor, Universidad de Panam Investigador Asociado SmithsonianTropical Research Institute Editor: JOSLENTAPIA

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

Arias, Thomas D. Glosario de medicamentos: Desarrollo, evaluacin y uso. Organizacin Panamericana de la Salud. Washington, D.C.: OPS, c1999. 333 p. ISBN 92 75 32305 4 I. Ttulo. II. Tapia, Jos Len. III. Organizacin Panamericana de la Salud. 1. EVALUACIN DE MEDICAMENTOS. 2. TERMINOLOGA. 3. DICCIONARIOS FARMACUTICOS. NLM QV15

La Organizacin Panamericana de la Salud dar consideracin muy favorable a las solicitudes de autorizacin para reproducir o traducir, ntegramente o en parte, alguna de sus publicaciones. Las solicitudes y las peticiones de informacin debern dirigirse al Programa de Medicamentos Esenciales y Tecnologa, Divisin de Desarrollo de Sistemas y Servicios de Salud, Organizacin Panamericana de la Salud/Organizacin Mundial de la Salud, Washington, D.C., Estados Unidos de Amrica, que tendr sumo gusto en proporcionar la informacin ms reciente sobre cambios introducidos en la obra, planes de reedicin, y reimpresiones y traducciones ya disponibles. Organizacin Panamericana de la Salud, 1999 Las publicaciones de la Organizacin Panamericana de la Salud estn acogidas a la proteccin prevista por las disposiciones del Protocolo 2 de la Convencin Universal de Derechos del Autor. Reservados todos los derechos. Las denominaciones empleadas en esta publicacin y la forma en que aparecen presentados los datos que contiene no implican, por parte de la Secretara de la Organizacin Panamericana de la Salud, juicio alguno sobre la condicin jurdica de pases, territorios, ciudades o zonas, o de sus autoridades, ni respecto del trazado de sus fronteras o lmites. La mencin de determinadas sociedades mercantiles o de nombres comerciales de ciertos productos no implica que la Organizacin Panamericana de la Salud/Organizacin Mundial de la Salud los apruebe o recomiende con preferencia a otros anlogos. Salvo error u omisin, las denominaciones de productos patentados llevan, en las publicaciones de la OPS, letra inicial mayscula. Primera edicin 1999 Diseo de cartula: Cristina Mitchell Diagramacin: Matilde Cresswell

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AURELIO FELIPE TEOFRASTO BOMBASTO PARACELSO VON HOHENHEIM (1494-1545)


Qumico, mdico, matemtico, filsofo, padre de la toxicologa y fundador de la qumica mdica, pionero de la farmacologa y de la farmacoterapia moderna, luch denodadamente en contra de las ideas de su poca. Leonardo de la Medicina y la Farmacia, rompi lanzas por igual con los galenistas, mecanistas y aristotlicos, quienes adems de poseer una visin retrograda de la Medicina, la vean como una manera de lucrar de los ignorantes. Acusado falazmente por ensayar nuevos y ms eficaces medicamentos, de causar la muerte de sus pacientes sentenci: Todo es veneno, nada deja de serlo. Solamente la dosis apropiada convierte en un remedio a un veneno e hizo de este dictum su bandera y los siglos se encargaron de hacer del mismo la base de la moderna teraputica medicamentosa. Paracelso, mdico de mineros, en contraste con sus enemigos y detractores era un emprico por excelencia y de formacin propia que saba desde muy temprano lo que todava, a cinco siglos de distancia, creemos con seguridad y aplicamos sin dudas en la investigacin y la teraputica moderna: ningn medicamento eficaz, por virtud de esa condicin, es totalmente atxico. La ciencia moderna, como lo vislumbr Paracelso, busca identificar a aquel medicamento que presenta el mejor balance entre lo deseado y lo inevitable y, as mismo, busca usarlo de manera tal que se obtenga sus beneficios y se reduzcan sus desventajas: Todo es veneno, nada deja de serlo. Solamente la dosis apropiada convierte en un remedio a un veneno. El grabado de Paracelso en este frontispicio lo muestra avejentado, mucho ms de los 47 aos, fecha de su muerte. Empua la espada smbolo de sus luchas permanentes, pero su rostro apacible y cansado parece reflejar no sus embates por el imperio de la razn y en contra de los desaciertos de sus enemigos galenistas y aristotlicos, sino la inspiracin teosfica y la ecuanimidad de criterio que ha encontrado en la cbala, colocada a su derecha y con igual prominencia que la espada. Paracelso fue un hombre de su tiempo que supo anticipar el futuro y encontrarlo en su propia vida. Su trnsito vivencial lo condujo de la especulacin filosfica y del teleologismo de Aristteles y Galeno, al lento caminar de la experimentacin y observacin de sus pacientes. Lo llev a abandonar la piedra filosofal (su germnica Stein der Weiss), por la va de la iatroqumica hacia el destino prometido de la teraputica moderna. Adornamos este Glosario con la figura de Paracelso, ms que por haber sido padre de muchas disciplinas, por encarnar al primer farmacoteraputico de la historia que se acerc a la medicina cientfica. Su preocupacin en seleccionar al medicamento ms adecuado en una forma emprica y racional, de prepararlo adecuadamente, de dosificarlo con el mayor cuidado y de ajustar la dosis a la reaccin del paciente, fueron sus virtudes en su tiempo y ahora son ideal de todos. Y este Glosario pretende, a su manera, proporcionar el conocimiento para lograrlo.

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Pero Paracelso hizo esto e hizo ms con la dedicacin que solamente proporciona el contacto estrecho con el dolor y la enfermedad humanos. Fue as que siempre rechaz el ttulo de doctor, en su sentido tradicional de maestro, y prefiri ser llamado mdico, muestra de su desprecio a aquellos doctores scholastici ms interesados en adornos y afeites, argumentos y postura que en administrar cura y sobretodo alivio a sus semejantes. Pasados cinco siglos, Paracelso todava nos ensea el ideal perenne de la medicina: su compromiso ontolgico con la ciencia y su compromiso humano con el paciente.

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DEDICATORIA

A mis maestros Toms Alberto y Mara Leticia, mis padres, in memoriam, por todas sus enseanzas, las ms valiosas, desde mi niez a las postreras; Joseph H. Burckhalter, prominente cientfico e inventor, director de mi tesis doctoral, por haber sido como uno de ellos y por haber mostrado confianza en mi porvenir cientfico; Toms Alberto, Paco y Toms Manuel, mis hijos, por haberme enseado lo que no haba aprendido en su momento.

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PRLOGO
La interpretacin adecuada y unificada de los trminos ms utilizados en la evaluacin y control de medicamentos se ha transformado en una necesidad imperiosa para todos los pases. El progreso cientfico y tecnolgico, la amplitud de los mercados productos de las polticas de globalizacin, as como el desarrollo de los recursos humanos, son slo algunos de los factores que ms han fortalecido esa necesidad. En reconocimiento a ello, la Organizacin Panamericana de la Salud (OPS), a travs del Programa de Medicamentos Esenciales y Tecnologa (HSE), dedic especial esfuerzo en la produccin de la primera versin revisada del documento Glosario de Trminos Especializados para el Desarrollo, Evaluacin y Uso de los Medicamentos. En esta nueva versin hemos simplificado su ttulo y utilizamos el trmino con el cual es ms conocida la publicacin: Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso. El Programa Regional de Medicamentos quiere destacar que esta versin es producto del continuo esfuerzo de su autor, Dr. Toms Arias, en las mltiples revisiones a las que se ha sometido la obra, y en donde se pretendi mejorarla cada vez ms con la adicin de nuevos trminos y la modificacin o ampliacin de algunos otros ya descritos. Tambin destacamos la minuciosa revisin de su editor, Dr. Jos Len Tapia, y su valiosa utilidad en preparar la gua que sirvi de base para las posteriores revisiones. Finalmente, tambin reconocemos las numerosas contribuciones de profesionales de diferentes pases de la Regin. La presente obra pretende facilitar la comunicacin y el intercambio de informacin entre profesionales cuyo trabajo enfoca el manejo de los medicamentos, ya sea a nivel de su desarrollo, su evaluacin o su uso. Sin embargo, reconocemos que la interpretacin que la obra d de algunos trminos, pueden no satisfacer a algunos lectores, quienes inclusive pueden discrepar, pero que respetando las diferencias a que hubiese lugar, hemos considerado que la publicacin de esta obra ofrece un balance altamente positivo para todo aquel que se desenvuelve en este sector de la salud. Dra. Rosario DAlessio
Asesora Regional de Servicios Farmacuticos Programa de Medicamentos Esenciales y Tecnologa Divisin de Desarrollo de Sistemas y Servicios de Salud

Dr. Daniel Lpez-Acua


Director Divisin de Desarrollo de Sistemas y Servicios de Salud

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NDICE
NOTAS DELAUTOR ........................................................................................... xiii PREFACIO A LA VERSIN PRELIMINAR ....................................................................... x v ADVERTENCIAS SOBRE LAS TRADUCCIONES DEL INGLS AL ESPAOL DE TRMINOS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS ..............................................................................................xvii INSTRUCCIONES PARA EL USO DEL GLOSARIO .............................................................. xix GLOSARIO ........................................................................................................ 1 ACRNIMOS ................................................................................................. 229 NDICE EN INGLS DE LOS TRMINOS INCLUIDOS EN EL GLOSARIO ..................................... 2 9 5

NDICE DE ILUSTRACIONES
NO. ILUSTRACIN
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TRMINOS EN LOS QUE SE CITA LA ILUSTRACIN


acumulacin (*) concentracin mnima dosis de mantenimiento estado estacionario, concentracin mxima estado estacionario, concentracin mnima estado estacionario, concentracin promedio antagonismo competitivo antagonismo medicamentoso antagonismo no competitivo rea bajo la curva principio de superposicin biodisponibilidad (*) biodisponibilidad absoluta (*) biodisponibilidad farmacutica (*) biodisponibilidad, grado de (*) biodisponibilidad relativa (*) cintica no lineal Michaelis-Menten, cintica de

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NO. ILUSTRACIN
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TRMINOS EN LOS QUE SE CITA LA ILUSTRACIN


concentraciones teraputicas concentracin mnima efectiva, CME intervalo de concentraciones teraputicas latencia concentracin mxima tiempo mximo curva de dosis-efecto cuantal curva de dosis-efecto gradual dosis de carga dosis de mantenimiento ndice teraputico respuesta cuantal dosis efectiva, DE ndice teraputico respuesta cuantal efecto aditivo (*) potenciacin sinergismo eficacia (*) potencia ley de reas correspondientes potencia (*) dosis efectiva, DE respuesta gradual transformada de probit (*)

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* La ilustracin respectiva est introducida en la misma pgina donde aparece la entrada mencionada.

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NOTAS DELAUTOR
La edicin de la obra que presentamos constituye una revisin, ampliacin y actualizacin de la versin preliminar que prontamente se vio agotada. Las modificaciones introducidas responden a las sugerencias recibidas de innumerables personas durante los aos en que esta versin ha circulado en los pases de habla hispana. En el mbito mundial, el avance vertiginoso de las disciplinas de importancia para el descubrimiento, desarrollo, evaluacin y uso de los medicamentos, tales como la biologa, la farmacocintica, la farmacologa y la gentica moleculares, ha hecho necesario, adems, la incorporacin de nuevos trminos y acepciones. No hemos tampoco permanecido ajenos a los desarrollos que han experimentado las tareas de evaluacin y control de los medicamentos y la creciente y marcada corriente hacia la mundializacin e integracin armnica de normas y metodologas en estas reas, tal como se percibe, por ejemplo, en el reciente protagonismo de la Conferencia Internacional para la Armonizacin. Lo que antao fue un sueo, ahora se ha ido convirtiendo en realidad. La ltima dcada ha visto transformaciones radicales en la bsqueda y el desarrollo de nuevos medicamentos que unidas a las innovaciones metodolgicas y conceptuales en campos afines del saber humano, vaticinan, a finales del milenio, una real poca dorada para la terapia medicamentosa, tan inimaginable en sus recursos que hubiera sido el summun bonum del Maestro Paracelso. Si bien la versin preliminar del Glosario estuvo dirigida en forma prioritaria a satisfacer las necesidades de los profesionales involucrados en la evaluacin de los medicamentos, es importante destacar que en muchos pases el Glosario ha servido como fuente de consulta para profesores y estudiantes de Medicina y Farmacia, as como para los egresados de estas carreras. Adicional acicate, fueron los muchos catedrticos que nos animaron desde un principio y hasta el ltimo momento a iniciar y luego concluir esta revisin de la versin preliminar. La necesidad de responder a las nuevas exigencias acadmicas nos ha servido tambin de orientacin en esta labor. El reconocimiento de lo sealado desde un principio y la utilidad de la obra como ayuda para el mejor uso de los medicamentos, a travs de un conocimiento ms acabado de ellos, ha requerido una modificacin del ttulo de suerte tal que ste refleje su nueva orientacin, contenido y propsitos. El resultado ha sido este: Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso. Hemos evaluado con gran inters y cuidado las sugerencias recibidas de un nmero plural de lectores de muchos de los pases de habla hispana, algunos de los cuales han deseado guardar en el anonimato sus nombres y afiliaciones institucionales. El aporte de unos y otros ha sido igualmente valioso. Es pues, una agradable obligacin reconocer las contribuciones recibidas de funcionarios de las siguientes instituciones que, como tales, enviaron sus opiniones:

Las facultades de farmacia de las universidades de El Salvador, Guatemala, Panam,


y de la Universidad Central de Venezuela;

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Las agencias gubernamentales de control de medicamentos de Bolivia, Chile,


Mxico, Nicaragua y Venezuela y el Instituto Nacional de Higiene de Venezuela. Las limitaciones de espacio hacen imposible mencionar los nombres de todas las personas que han hecho aportes significativos a la nueva versin. Fueron muchos quienes ofrecieron generosamente sus crticas y recomendaciones y muchos tambin a quienes consult sobre temas especializados para completar este Glosario cuyo mbito conceptual y fctico es, por su propia naturaleza, extraordinariamente amplio y diverso. Entre ellos, cabe destacar, por la importancia de sus contribuciones a: I. Bentancourt de Coronel, V. Duque, E. Elsener, F. V.Gurovich, E. Holzhauser de Uzctegui, D. Lee, N. Medina, N. Moscoso, G. E. Navas Escobedo, C. M. Pestana de Callao y M. A. Uzctegui de Daz. Deseamos tambin resaltar la colaboracin recibida del doctor Ismael Hidalgo y de la doctora Emperatriz de Quintero, con quien manutuvimos innumerables y agotadoras discusiones, a veces algo acaloradas. El doctor Gerardo Mora pacientemente nos permiti probar conceptos e interpretaciones sobre las novsimas reas del descubrimiento contemporneo de nuevos medicamentos. La catedrtica Emelina de Villarreal revis y coment cuidadosamente una extensa seccin del Glosario. A veces sentimos que hemos abusado de la paciencia y tolerancia de muchos colegas pero esperamos, sin embargo, que este fruto de su dedicacin sea a lo menos una recompensa parcial por sus desvelos. No quisiera terminar esta lista sin mencionar el apoyo del doctor Marcelo Vernengo quien, quiz sin apenas proponrselo, nos estimul para enfrentar con confianza la preparacin de esta versin del Glosario que presentamos. Finalmente, deseamos destacar la ayuda del Dr. Jos A. Tapia por su cuidadosa revisin de la versin preliminar y por sus contribuciones estilsticas y conceptuales. Igualmente deseo expresar mi profundo agradecimiento a la Dra. Luca Jorge por su lectura del manuscrito completo y sin cuya colaboracin esta revisin no hubiese logrado el grado de perfeccin al cual aspira el autor. No podemos terminar estas notas sin agradecer el infatigable, entusiasta y eficaz apoyo de la Dra. Rosario DAlessio durante la edicin final del Glosario y quien, adems, trabaj decididamente en su publicacin. Sin esa colaboracin, este proyecto difcilmente se habra completado. Por su contenido, asumo completa responsabilidad y por cualquier error cometido. Toms D. Arias Panam, mayo de 1999

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PREFACIO A LA VERSIN PRELIMINAR


El presente glosario ha sido preparado para uso de los profesionales de la farmacia, de la medicina y de carreras afines que de una manera u otra se encuentran vinculados con organismos oficiales encargados de la evaluacin, registro, seleccin, control de calidad y estudios de utilizacin de los medicamentos; o sea, con las tareas descritas recientemente por un grupo de experto de la OMS a travs del trmino evaluacin de la calidad de los medicamentos. Se ha empleado el calificativo de glosario para describir este trabajo porque la lista de los trminos que lo constituyen dista mucho de ser exhaustiva. Es entonces, en el sentido ms estricto, un catlogo de vocablos de variada procedencia, pero de uso comn en actividades bien delimitadas y con objetivos especficos. Ha sido necesario, en consecuencia, ponderar con particular cuidado la seleccin de los trminos con el objeto de garantizar, en lo posible, que el glosario tenga real utilidad. En el proceso de seleccin de los trminos, se ha prestado especial atencin a aquellos cuyo uso e interpretacin presentan dificultades, bien por recibir acepciones diferentes o bien por constituir trminos de reciente cuo. Por estas razones y salvo contadas excepciones, no se han incluido trminos de importancia para las actividades mencionadas, cuyo significado se encuentra fcilmente en diccionarios de terminologa mdica y farmacutica. Igual cuidado en la escogencia se ha concedido a aquellos vocablos que aparecen con frecuencia en las diversas publicaciones de la Organizacin Mundial de la Salud y de la Organizacin Panamericana de la Salud y a los cuales estos organismos conceden un significado importante y, a veces, distinto del que generalmente se conoce. Dadas las caractersticas interdisciplinarias y multidisciplinarias de las actividades farmacuticas y mdicas inicialmente mencionadas, es muy natural que vocablos que proceden de diferentes disciplinas y son manejados, adems, por profesionales de diversa formacin, se revistan de diferentes acepciones o significados. Se impone, entonces, la necesidad de destacar cul de ellas es la ms recomendable y cules son incorrectas. Las ambigedades que existen en el empleo de trminos especializados y que reflejan las variaciones que ocurren en el uso del lenguaje entre los pases de habla hispana requieren de similar tratamiento. Es por estas razones que el presente glosario no solamente presenta una descripcin de los trminos que incluye, sino que, adems, advierte al lector sobre el uso ms correcto o aceptable de ellos: describe y prescribe. Para lograr este ltimo objetivo, se han consultado con cuidado las publicaciones de la Organizacin Mundial de la Salud y de la Organizacin Panamericana de la Salud, de manera que las descripciones faciliten el uso de toda una amplia documentacin producida por esas organizaciones y disponible para los interesados. Adems de fuentes cientficas y tcnicas de carcter general o especializado, hemos consultado los documentos producidos por la Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la farmacopea de ese pas, por el reconocimiento que estos xv

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organismos reciben en muchos de los pases de Amrica Latina en la prctica diaria. Con este mismo propsito, hemos revisado cuidadosamente la legislacin sobre medicamentos de muchos pases, entre los cuales debemos destacar: Francia, Reino Unido y Chile. Advertimos oportunamente al lector sobre diferencias en la interpretacin de las descripciones de los trminos, particularmente cuando stas provienen de las fuentes mencionadas o de otras de importancia. Adems de las descripciones aludidas, hemos incluido el equivalente en el idioma ingls de dichos trminos, a objeto de facilitar al lector el uso de la literatura especializada en ese idioma. Con igual finalidad se ha preparado, adems, una lista de acrnimos empleados en espaol y en ingls. Finalmente, el glosario presenta la esencia de un conocimiento y experiencias que se inician con nuestros estudios universitarios hace algo ms de 30 aos. El documentar todo esto a lo largo del glosario hubiera sido tarea imposible y, ms que todo, improductiva. Somos muy conscientes del carcter preliminar de este glosario y de la necesidad de que se vaya perfeccionando con el apoyo activo de quienes lo empleen. La preparacin de un glosario como ste no es tarea fcil, ni est sujeta a improvisaciones. Concebimos este intento como un primer paso hacia un trabajo que, para llegar a feliz trmino, requiere de la ayuda de muchos. As, para facilitar la colaboracin de los interesados, hemos incluido unas hojas que se encuentran al final. Quienes deseen hacernos llegar sus sugerencias y recomendaciones, deben anotarlas en las mismas y enviarlas. Agradecemos su apoyo. Finalmente, debemos reconocer la colaboracin recibida de las siguientes personas durante las etapas iniciales del proceso de seleccin de los trminos: C. Becerril (Mxico), N. de Andrade (Guatemala), C. de Joncheere (OMS/OPS, Costa Rica), R. Gonzlez (Chile), R. Prez M. (Cuba), V. Ramrez (Costa Rica), I. Santich (OPS/OMS, Colombia), J. Sapia (Argentina), F. Vsquez O. (Venezuela), M. Vernengo (OPS/OMS, Brasil). A. Wehrli (OMS, Ginebra) que muy generosamente nos facilit una extensa documentacin indita. Se agradece, adems, la ayuda recibida de parte de colegas en Panam, particularmente de D. Lee, E. de Quintero, V. Duke, R. Martnez y en forma muy especial de L. Jorge, quienes ofrecieron comentarios sobre el documento durante su redaccin final. El autor asume, sin embargo, completa responsabilidad por cualquier error cometido. Toms D. Arias Panam, marzo de 1989

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ADVERTENCIAS SOBRE LAS TRADUCCIONES DEL INGLS AL ESPAOL DE TRMINOS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS

El lector de este glosario y de la bibliografa de los temas que en l se tratan debe ser advertido sobre la existencia de una serie de trminos cuyas traducciones del ingls al espaol, incluyendo algunas de la OMS, presentan serios problemas para su debida interpretacin. Esto ocurre como resultado de las siguientes situaciones: a) Traduccin de trminos en ingls a trminos en espaol a los cuales se ha reconocido un significado tcnico diferente. Ejemplos: (i) traduccin de drug utilization como consumo farmacutico; (ii) traduccin de quality control como inspeccin de calidad; (iii) traduccin de drug como droga. b) Traduccin de un trmino en ingls empleando indistintamente dos o ms trminos en espaol, cuando ellos no son estrictamente equivalentes. Ejemplo: traduccin de batch como lote, partida o serie. c) Traduccin de un trmino en ingls a un trmino en espaol al que se le reconocen varias acepciones. Ejemplo: traduccin de drug empleando el trmino medicamento en su acepcin de principio activo; y traduccin de drug empleando el trmino medicamento en su acepcin de producto farmacutico. El panorama se complica en el ejemplo anterior, puesto que el trmino medicamento, y el vocablo drug tienen tanto la acepcin de principio activo como de producto farmacutico en espaol y en ingls, respectivamente. d) Traduccin de trminos en ingls que describen situaciones de orden tcnico o legal que existen en el pas de habla inglesa, pero que no se presentan en los pases de habla hispana donde se pretenden usar los trminos traducidos al espaol. Ejemplos de lo anterior, ocurren al tratar de traducir los vocablos ingleses: me too-drugs y branded generics. En general, hay que advertir que el significado depende del contexto y que un mismo trmino puede traducirse de muy distintas formas en unas y otras frases. A continuacin se listan algunos trminos que pueden causar confusiones en cuanto a su traduccin ms adecuada:

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Trminos en ingls Quality Control Post-Marketing Surveilance Drug utilization Drug Lot Batch Sensitivity Dose Dosification Therapeutic levels Prodrug

Traduccin Inspeccin de calidad Vigilancia post-comercializacin, Vigilancia ulterior a la comercializacin Consumo farmacutico Droga Lote, partida Lote, partida, serie o batch Sensitividad Dosificacin Dosis Niveles teraputicos Prodroga

Traduccin recomendada Control de calidad Vigilancia durante la comercializacin Utilizacin del medicamento Medicamento Lote Partida, serie o batch Sensibilidad Dosis Dosificacin, posologa Concentraciones teraputicas Profrmaco

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INSTRUCCIONES PARA LA CONSULTA DEL GLOSARIO


El glosario consta de dos secciones y un ndice. Las secciones comprenden: a) el glosario como tal que contiene las definiciones de los trminos agrupados en orden alfabtico y b) una lista de siglas o acrnimos con los trminos correspondientes. Las definiciones de algunas de las siglas se han incluido tambin en el cuerpo del glosario. Aunque en las definiciones del cuerpo del glosario se ha tratado de reducir al mnimo el uso de acrnimos, en el caso que aparezcan se refiere al lector a la seccin correspondientes. Cuando en el texto aparece un trmino en versalitas ello indica que ese trmino esta definido en el GLOSARIO. En general, en entradas formadas por varias palabras, las definiciones se han colocado en el lugar correspondiente al trmino considerado principal. As por ejemplo, PRUEBAS DE IMPUREZAS Y ABUSO DE PRESCRIPCIN estn definidas respectivamente en IMPUREZAS, PRUEBA DE y en PRESCRIPCIN, ABUSO DE. Para hacer ms fcil encontrar las definiciones se han incluido gran cantidad de referencias cruzadas que remiten al lugar correspondiente. La alfabetizacin se ha hecho segn el sistema letra a letra, de forma que el orden de las entradas no se tienen en cuenta los espacios o signos de puntuacin y s todas las letras y palabras de la entrada, incluidos artculos, preposiciones, etc. Cuando se han utilizado unidades, se ha dado preferencia a las del sistema Internacional y a las recomendadas por organismos especializados, aunque no sean las ms utilizadas. As por ejemplo, se han utilizado nanmetros (nm) y micrmetros (mm) y no Angstroms (A), micras (m), o milimicras (mm). Se debe destacar la existencia de entradas cruzadas como parte integral del glosario. Por lo tanto se recomienda que el lector consulte dichas entradas para lograr una mejor comprensin de la temtica de los diversos trminos. Se ha incluido, adems, un ndice de trminos en ingls de los vocablos que se definen o describen en el glosario, el cual debe servir de ayuda cuando el lector evala documentos o publicaciones en ingls.

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Glosario

GLOSARIO
absorcin (absorption). Paso de un principio activo desde el exterior del organismo a la circulacin. absorcin activa (active absorption). Proceso de absorcin mediado por transporte activo. Es un proceso especializado que requiere gasto energtico. Es saturable, susceptible de inhibicin y puede realizarse en contra de un gradiente de concentracin del principio activo. absorcin bucal (buccal absorption). Absorcin a travs de la mucosa bucal. La absorcin sublingual es un caso especfico de la absorcin bucal. Vase ABSORCIN POR VA ORAL. absorcin gastrointestinal (gastrointestinal absorption). Absorcin de sustancias administradas por va oral, que tiene lugar a travs de las mucosas del tubo digestivo (estmago, intestino o ambos). absorcin, grado de (degree of absorption). Fraccin del medicamento administrado que llega a la circulacin sistmica. Este trmino no debe emplearse como sinnimo de grado de biodisponibilidad cuando existe el efecto del primer paso. Vase BIODISPONIBILIDAD. absorcin nasal (nasal absorption). Absorcin a travs de la mucosa nasal, la cual presenta la ventaja de llevarse a cabo rpidamente, evita la degradacin por los fluidos gastrointestinales y el efecto del primer paso a nivel heptico e intestinal. El aprovechamiento de esta absorcin como va de administracin ha adquirido importancia en los ltimos aos como resultado de la creciente disponibilidad de frmacos peptdicos, protenicos y glicoprotenicos, cuya dosis es muy reducida. absorcin pasiva (passive absorption). Proceso de absorcin que se realiza por difusin pasiva a travs de membranas, desde una regin de mayor concentracin relativa del principio activo a una regin de menor concentracin. absorcin por pares de iones (ion-pair transport). Paso por difusin pasiva de un complejo sin carga neta constituido por dos iones. Este fenmeno explica por ejemplo, la absorcin gastrointestinal de medicamentos que poseen un nitrgeno cuaternario, como el hexametonio. Las propiedades fisicoqumicas de este medicamento no permitiran su absorcin gastrointestinal pasiva, a menos que el hexametonio ionizado forme pares de iones con molculas de fosfolpidos presentes en la mucosa gastrointestinal. Sinnimo: transporte por pares de iones. Vase ABSORCIN PASIVA. absorcin por va oral (oral absorption). La va ms comn de absorcin que implica deglucin del medicamento para que se absorba en regiones especficas del tubo digestivo, como el estmago o el duodeno, o en toda su extensin. Vase ABSORCIN GASTROINTESTINAL. absorcin rectal (rectal absorption). Absorcin de sustancias administradas por va rectal en la cual el proceso ocurre desde el recto. Una caracterstica de la absorcin rectal, cuyos beneficios han sido quiz exagerados, es el evitar parcialmente la biotransformacin heptica durante el proceso de absorcin del frmaco. Dicha caracterstica slo tendra importancia para aquellos medicamentos que muestran una alta extraccin heptica. Adems, la absorcin rectal es especialmente irregular e incompleta. 1

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absorcin, semivida de (absorption half-life). Expresin utilizada para cuantificar la velocidad de absorcin de un principio activo. En farmacocintica corresponde al tiempo que tarda en reducirse a la mitad del nmero de molculas disponibles para absorberse (t = 0,693 ka siendo ka la constante de velocidad del proceso de absorcin). La expresin "vida media de absorcin" ha sido criticada como traduccin incorrecta de absorption halflife y en su lugar se han propuesto las expresiones "semivida de absorcin" o "hemivida de absorcin" o "periodo de semiabsorcin". absorcin sublingual (sublingual absorption) Absorcin a travs de la mucosa sublingual. Se emplea eficazmente para evitar el efecto de la eliminacin presistmica en la administracin de algunos medicamentos. Presenta la ventaja de llevarse a cabo rpidamente. La nitroglicerina constituye el ejemplo, por excelencia, de la absorcin sublingual. absorcin transdrmica (transdermal absorption). Absorcin a travs de la piel intacta a la que se aplica un producto medicamentoso para que su principio activo pase a la circulacin sistmica. Dicha absorcin ha sido empleada con gran xito en el desarrollo de NUEVOS SISTEMAS TERAPUTICOS DE ENTREGA. absorcin, velocidad de (absorption rate). Velocidad con que el medicamento administrado llega a la circulacin sistmica. Este trmino no debe emplearse como sinnimo de velocidad del proceso cuando existe el efecto del primer paso. Vase BIODISPONIBILIDAD. abstinencia (withdrawal syndrome). Vase SNDROME DE ABSTINENCIA. abstinencia de la administracin (dechallenge, drug withdrawal). Vase DESCONTINUACIN DEL MEDICAMENTO. abuso del medicamento (drug abuse) Vase MEDICAMENTO, ABUSO DEL. abuso de prescripcin (irrational prescription, prescription abuse). Vase P RESCRIPCIN IRRACIONAL. acatamiento (compliance). Vase OBSERVANCIA. accin del medicamento (drug action). Vase MEDICAMENTO, ACCIN DEL. aclaramiento (clearance). Vase DEPURACIN. aclaramiento heptico (hepatic clearance). Vase DEPURACIN HEPTICA. aclaramiento presistmico (presystemic clearance). Vase DEPURACIN PRESISTMICA. aclaramiento renal (renal clearance). Vase DEPURACIN RENAL. aclaramiento sistmico (systemic clearance). Vase DEPURACIN SISTMICA. aclaramiento total corporal (total body clearance). Vase DEPURACIN SISTMICA. acondicionamiento (packaging). Vase EMPACAMIENTO. actividad intrnseca (intrinsic activity). Capacidad del medicamento para unirse al receptor y producir una accin farmacolgica. A diferencia de la afinidad, la actividad intrnseca de un medicamento est siempre relacionada con su capacidad de producir un efecto. "Actividad intrnseca" se emplea en la teora de receptores como sinnimo de eficacia. Vanse AFINIDAD y EFICACIA. 2

Glosario

acumulacin (accumulation, cumulation, cumulative effect). Situacin que resulta cuando la cantidad de medicamento que llega al cuerpo o a uno de sus compartimientos durante un intervalo temporal excede la cantidad que es eliminada durante el mismo periodo. El fenmeno de acumulacin del medicamento es funcin de su semivida de eliminacin y de la frecuencia de su administracin; en cambio, el nivel de acumulacin, es funcin, adems, de las dosis administradas. La acumulacin conduce progresivamente a un estado de equilibro comnmente denominado ESTADO ESTACIONARIO. Vase la Ilustracin No. 1. Ilustracin No. 1
Niveles plasmticos del medicamento despus de la administracin de varias dosis repetidas en intervalos de seis horas. Se observa que el estado estacionario se logra gradualmente, tal como lo indica el crecimiento exponencial de la curva que representa el nivel promedio, conocido como CMED,EE durante el estado estacionario. Las concentraciones mnimas que caracterizan a la curva durante el estado estacionario (CMIN, EE) son aquellas inmediatamente anteriores a la administracin de la siguiente dosis y las concentraciones mximas ocurren inmediatamente despus (CMAX, EE).

PLASMTICA DEL MEDICAMENTO

CME

CMAX, EE CMED, EE CMIN, EE

CONCENTRACIN

TIEMPO

adiccin al medicamento (drug addiction). Vase MEDICAMENTO, ADICCIN AL. administracin aguda (acute administration). 1) En farmacologa experimental, administracin de una dosis nica de una sustancia, por ejemplo, para establecer la DOSIS LETAL MEDIANA. 2) En teraputica medicamentosa, el tratamiento consistente en la administracin de una dosis nica del medicamento como respuesta a una necesidad pasajera, por ejemplo, el tratamiento de una cefalea por administracin de una dosis nica de cido acetilsaliclico. Si, en cambio, este mismo medicamento se empleara como anticoagulante para la prevencin de accidentes cardiovasculares, su uso sera crnico. Vanse ADMINISTRACIN CRNICA y EXPOSICIN CRNICA. administracin crnica (chronic administration). 1) En farmacologa experimental, administracin de varias dosis de una sustancia, por ejemplo, la administracin repetida de un medicamento para determinar su toxicidad crnica. 2) En la teraputica medicamentosa, la administracin de dosis mltiples del medicamento como parte de un rgimen teraputico 3

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prolongado, por ejemplo, de hipotensores, antiepilpticos, anticoagulantes, etc. Vanse ADMINISTRACIN AGUDA y EXPOSICIN CRNICA. Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de Amrica (United States Food and Drug Administration, FDA). Agencia del gobierno federal de ese pas encargada de la aprobacin, registro y, en general, de la regulacin de los alimentos (exceptuando las carnes), los medicamentos, dispositivos mdicos, cosmticos, suplementos dietticos, de las sustancias que se aaden a los alimentos para determinados propsitos (food additives) y otras. 1) La FDA solamente tiene inherencia sobre los productos mencionados cuando ellos son objeto de comercio entre diferentes estados de ese pas o son importados del exterior. Es decir, que un producto (medicamento, dispositivo mdico, etc.) fabricado, distribuido, promovido y consumido exclusivamente en un estado no puede ser regulado por la FDA. En la prctica, sin embargo, es muy difcil que la situacin anterior ocurra puesto que la FDA puede reclamar que un producto terminado es objeto de comercio interestatal si cualquiera de sus componentes procede de otro estado y es inslito que esto no ocurra. 2) Como la FDA tiene jurisdiccin sobre los productos consumidos en ese pas, puede establecer normas y llevar a cabo inspecciones in situ de establecimientos farmacuticos localizados en otros pases que fabrican productos para consumo en los Estados Unidos. Los productos importados deben mostrar la misma calidad y cumplir con las mismas exigencias que se aplican a los productos del comercio interestatal. 3) Consecuente con su jurisdiccin, la FDA no tiene la obligacin de regular el registro o la fabricacin de medicamentos de exclusiva distribucin y uso en otros pases, aun cuando ellos se fabriquen en los Estados Unidos. 4) Para atender los asuntos de su competencia, en particular aquellos relacionados con los productos mdicos, la FDA se organiza en varios centros y oficinas. Las ms importantes son: Centro para la Evaluacin e Investigacin de Medicamentos (CDER); Centro para la Evaluacin e Investigacin de Productos Biolgicos (CBER); Centro para Dispositivos Mdicos y Salud Radiolgica (CDRH); Centro Nacional para la Investigacin Toxicolgica; Centro para la Medicina Veterinaria; Oficina de Medicamentos Genricos; Oficina para la Evaluacin de Dispositivos Mdicos; Oficina para la Evaluacin de Medicamentos; Oficina para la Evaluacin de Medicamentos; Oficina de Investigacin y Revisin Biolgica. Vase SISTEMA DE CERTIFICACIN DE LA CALIDAD DE LOS P RODUCTOS FARMACUTICOS OBJETO DE COMERCIO INTERNACIONAL. administracin, vas de (administration routes, route of administration). Procedimientos mediante los cuales se pone el medicamento en contacto con el ser humano o animal receptor para que pueda ejercer accin local o sea absorbido y ejerza accin sistmica. Ntese que la va de administracin no necesariamente establece la naturaleza de la accin del medicamento. Por ejemplo, la administracin parenteral no implica que la accin del medicamento sea sistmica o local (por ejemplo, administracin intrasinovial o intrabursal producen primordialmente acciones locales), as como la administracin tpica puede tener como propsito una accin sistmica y no necesariamente una accin local (aplicacin de parches de nitroglicerina o escopolamina a la piel). La va de administracin de eleccin depende de varias consideraciones: 1) la indicacin del uso del medicamento (ejemplo: efecto local, sistmico, rpido, uso continuo, prolongado, intermitente); 2) naturaleza del medicamento (ejemplo: inestable, fcilmente biotransformado, reducida o errtica biodisponibilidad, irritante, estrecho margen teraputico, no atraviesa la barrera hematoenceflica); 3) administracin concomitante de otros medicamentos (ejemplo: la 4

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administracin IM est contraindicada cuando se emplean anticoagulantes o cuando el medicamento pueda tener interacciones con otros medicamentos en el sitio de absorcin); 4) condicin y conveniencia del paciente (ejemplo: en coma, vmitos, necesidad de buen cumplimiento). Vase CUADRO 1. Cuadro 1. Vas ms comunes de administracin
Va de administracin Intracerebro ventricular Intracerebral Intraarterial Intradrmica Intramuscular Intraperitoneal Intratecal Intravenosa (endovenosa) Oral Parenteral Abreviatura icv ic ia id im ip it iv po Descripcin Dentro de los ventrculos. Efectos locales y cerebrales rpidos Dentro del cerebro Dentro de la luz de una arteria Dentro de la capa drmica de la piel Dentro de un msculo del esqueleto Dentro de la cavidad peritoneal Dentro del espacio espinal subaracnoideo Dentro de una vena Por la boca; implica deglucin Cualquier va de administracin que no emplee el tubo gastroinstestinal o la va tpica. Usualmente significa inyectado en el cuerpo Por inhalacin: medicamentos gaseosos voltiles o en aerosol Debajo de la piel Debajo de la lengua Por el recto Sobre una superficie. Puede ser sobre una membrana mucosa, como la conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, colon, la uretra y la vejiga o la piel. Esta va puede resultar en una accin local o sistemtica Por la vagina

Pulmonar Subcutnea Sublingual Rectal Tpica sc

Vaginal

ADN, enzimas de restriccin del(DNA restriction enzymes). Endonucleasas presentes en un gran nmero de especies de bacterias que son capaces de reconocer y degradar al ADN de fuentes extraas, cortndolo en sitios especficos denominados sitios de reconocimiento o de restriccin. Estas endonucleasas se sintetizan bajo el control de genes denominados alelos de restriccin y se emplean para obtener porciones especficas del ADN. Ejemplos: Bam HI, Eco RI y Hind II, que se obtienen de Bacillus amyloliquefaciens, Escherichia coli RY13 y Hemophilus influenza Rd, respectivamente. Sinnimo: endonucleasas de restriccin. Vase P OLIMORFISMO DE LONGITUD DE FRAGMENTOS DE RESTRICCIN, ANLISIS DE. ADN mitocondrial (mitochondrial DNA). Anillo de ADN que se localiza en la estructura mitocondrial de las clulas. En contraste con el genoma nuclear, el ADN mitocondrial se hereda exclusivamente por lnea materna y tiene un tamao unas 10.000 veces menor. Este genoma codifica las protenas necesarias para mantener la actividad respiratoria de la mitocondria y algunas otras importantes para la actividad extramitocondrial. Algunos medicamentos, como el cloramfenicol, actan sobre el ADN mitocondrial. 5

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ADN polimerasa (DNA polymerase). Complejo enzimtico que sintetiza nuevas hebras de ADN usando como plantilla la informacin contenida en otra hebra de ADN. ADN, quimera de (DNA chimera). Molcula de ADN que contiene dos o ms regiones o secuencias de origen diferente. Vase ADN, TECNOLOGA RECOMBINANTE DEL. ADN, tecnologa recombinante del (recombinant DNA). Tcnicas para unir dos molculas heterlogas de ADN. Las molculas recombinantes de ADN son comnmente producidas a travs de experimentos de ingeniera gentica, por ejemplo, al insertar un gen humano codificado para la insulina en un plsmido bacteriano, con el objeto de clonar dicho gen. Vanse CLONACIN y ADN, QUIMERA DE. adsorcin (adsorption, sorption). 1) Adhesin de una sustancia a la piel, mucosa u otra superficie. Si la sustancia es capaz de llegar hasta las capas ms profundas, se dice que muestra penetracin. No se debe confundir adsorcin con absorcin, ya que esta ltima implica que la sustancia penetra y atraviesa todas las barreras hasta llegar a la circulacin sistmica. 2) En general, el fenmeno por el cual las molculas de un gas o las molculas o iones de una sustancia en solucin se retienen o fijan sobre la superficie de un slido o sobre las partculas de una suspensin o coloide. adulteracin (adulteration). Condicin en la que el contenido o naturaleza de un medicamento, producto biolgico, dispositivo mdico o suplemento diettico, resulta de un proceso de manufactura que no se ajusta a las BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN. Por ejemplo, la adulteracin puede deberse a la presencia en un medicamento de cualquier sustancia que desmejora su calidad, aumenta las impurezas sobre los lmites establecidos o resulta en un producto cuya identidad no es genuina. Un producto tambin se puede considerar como adulterado si su envase contiene alguna sustancia que puede causar dao a la salud. Vase FRAUDE A LA SALUD. advertencia (warning). Llamado de atencin, generalmente incluido en el envase o en el prospecto, sobre algn riesgo particular asociado al consumo del medicamento. afinidad (affinity). Capacidad del frmaco para unirse al receptor y producir una respuesta farmacolgica cuando es agonista o bloquearlo cuando es antagonista. Vanse ACTIVIDAD INTRNSECA y RECEPTOR . Agencia de Productos Mdicos, Suecia (Medical Products Agency, Sweden, MPA). Autoridad nacional de Suecia a cargo del control de todos los productos usados para propsitos mdicos. La MPA es una de la agencias reguladoras de los medicamentos de mayor importancia en Europa y es responsable de todo el proceso de aprobacin y control de los productos mdicos en animales y humanos, desde los estudios clnicos hasta el uso racional de los medicamentos. Para lograr los fines anteriores la MPA cuenta con los siguientes programas: 1) Aprobacin de productos medicinales. Este programa evala los estudios clnicos sobre nuevos medicamentos, las indicaciones nuevas de medicamentos aprobados, la renovacin cada cinco aos del registro de los medicamentos y el cambio de status de un medicamento que requiere prescripcin a uno de venta libre. 2) Vigilancia de los productos medicinales durante la fase de comercializacin. Este programa incluye dos aspectos muy diferentes de los productos medicinales: la farmacovigilancia de su uso y la vigilancia de su fabricacin y control de calidad. 3) Otros programas incluyen el control de

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los llamados productos especiales (remedios naturales y productos homeopticos) y el de dispositivos mdicos y productos para la higiene. La MPA tambin se encarga de controlar sustancias de abuso, sus precursores qumicos y el uso industrial del alcohol. Agencia Europea para la Evaluacin de los Medicamentos (European Medicines Evaluation Agency, EMA, EMEA). 1) Unidad ejecutora del nuevo sistema de aprobacin y registro de medicamentos de la Unin Europea que comenz a funcionar en enero de 1995. Esta agencia tiene como objetivos armonizar, acelerar y dar transparencia a los procedimientos empleados para la aprobacin y registro de los medicamentos en los pases de la Unin Europea. Para lograr los fines anteriores, la Agencia posee autoridad exclusiva para regular los productos de biotecnologa dentro de los pases de la Unin Europea. En el caso de los otros medicamentos, la EMEA puede servir de rbitro cuando las decisiones de las agencias reguladoras nacionales entran en conflicto. 2) Para lograr el registro y la vigilancia de nuevos productos medicinales se emplean dos procedimientos. El llamado Nuevo Sistema (New System) representa un procedimiento centralizado a travs del cual se aprueban los productos que se han de usar en todos los pases de la Unin Europea. La EMEA, al emplear el Nuevo Sistema, trabaja a travs de dos comisiones cientficas en las cuales estn representados todos los pases: Comisin para los Productos Medicinales con Marca de Fbrica (Committee for Proprietary Medicinal Products, CMP) y la Comisin de Productos Medicinales Veterinarios (Committee for Veterinary Medicinal Products, CVMP). Estas comisiones desarrollan toda la informacin necesaria para tomar las decisiones relacionadas con la aprobacin del producto. Ellas, adems, se encargan de las investigaciones que se efectuarn sobre el producto. 3) El segundo procedimiento se fundamenta en el principio conocido como reconocimiento mutuo (mutual recognition). De acuerdo con este segundo procedimiento, la solicitud para el registro de un nuevo producto se hace en un pas (denominado pas original) en el cual se realizan las investigaciones. Este pas rechaza o acepta el registro del producto. Cuando los otros pases no llegan a un acuerdo dentro de un plazo de 90 das sobre la decisin tomada en el pas original, la EMEA tiene la obligacin y potestad de tomar la decisin correspondiente. Agencia para el Control de los Medicamentos, Reino Unido (Medicine Control Agency, MCA, UK). Dependencia del Ministerio de Salud de ese pas cuya funcin fundamental es la de asegurar que todos los medicamentos satisfacen los estndares apropiados de seguridad, calidad y eficacia. La Agencia excluye de sus funciones, con algunas excepciones, el control de los medicamentos de uso veterinario y los dispositivos mdicos. El control de estos ltimos est a cargo de la Agencia para Dispositivos Mdicos (Medical Devices Agency, MDA), otra dependencia del Ministerio de Salud. La MCA efecta diversas actividades que se enumeran segn las siguientes Divisiones responsables: 1) Divisin de Licencias (autorizaciones para la comercializacin de nuevos medicamentos en el Reino Unido o para consumo en otros pases de la Unin Europea (Vase AGENCIA EUROPEA PARA LA EVALUACIN DE LOS MEDICAMENTOS ), autorizacin de medicamentos homeopticos, para medicamentos importados, autorizaciones de uso y registros, retiro de medicamentos del mercado). Esta Divisin labora estrechamente con el Comit para la Seguridad de los Medicamentos (Committee on the Safety of Medicines) y con la Comisin de Medicamentos (Medicines Commission) de ese pas. La Divisin prepara la Farmacopea Britnica en colaboracin con la Comisin de la Farmacopea Britnica (British Pharmacopoeia Commission) y tambin colabora en la elaboracin de la Farmacopea Europea; 2) Divisin 7

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de Postlicencias. Esta Divisin est a cargo de las actividades de supervisin y otras que se desarrollan durante la fase de comercializacin. Estas incluyen: la farmacovigilancia, renovacin de registros, reclasificacin de la categora del uso de los medicamentos (venta directa al pblico, venta en farmacias exclusivamente, venta bajo receta, etc.), aprobacin de la informacin sobre los medicamentos para el personal sanitario y pacientes y para la promocin y publicidad comercial de los medicamentos; 3) Divisin de Inspeccin y Cumplimiento. Esta divisin est a cargo de diversos aspectos relacionados con la fabricacin de los medicamentos, tanto en el Reino Unido como en aquellos pases de donde se importan, y de la distribucin de los medicamentos. La Divisin autoriza las licencias de operaciones para los establecimientos farmacuticos (fbricas, farmacias, etc.), asegura el cumplimiento de las buenas prcticas de fabricacin y de distribucin, vigila la calidad farmacutica de los productos en el mercado y ordena su retiro cuando stos no muestran una calidad satisfactoria. Tambin, a solicitud de los interesados, la Divisin extiende las certificaciones de exportacin o sea los documentos que indican que un determinado medicamento ha sido aprobado y es comercializado para su uso humano en el Reino Unido y se ha producido de acuerdo con las disposiciones vigentes en ese pas. Estos documentos forman parte del SISTEMA DE CERTIFICACIN DE LA C ALIDAD DE LOS P RODUCTOS FARMACUTICOS OBJETO DE COMERCIO INTERNACIONAL DE LA OMS (Vase). agencias de control de medicamentos (agencies for the control of drugs, agencies for the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory agencies). Entidades gubernamentales, generalmente incorporadas al ministerio de salud o su equivalente, que tienen como propsito ejecutar la leyes que regulan la fabricacin y uso de los medicamentos empleados en animales y humanos (agentes de diagnstico, productos biolgicos, productos medicamentosos, radiofrmacos). En muchos casos, las agencias reguladoras tambin controlan los suplementos dietticos, los cosmticos, los desinfectantes y los dispositivos mdicos, etc. Las agencias reguladoras ms importantes en el mundo, tanto por su nivel cientfico, por el volumen de sus operaciones y por la influencia que tienen a nivel mundial son, entre otras: 1) *Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA, Estados Unidos); 2) *Agencia Europea para la Evaluacin de los Medicamentos (EMA o EMEA, pases de la Unin Europea); 3) Instituto Nacional Japons de Ciencias de la Salud (Japn); 4) Direccin General de Medicamentos (Canad); 5) *Agencia para el Control de los Medicamentos (MCA, Reino Unido); 6) *Agencia de Productos Medicamentosos (MPA, Suecia). En general, estas agencias evalan la seguridad y efectividad de los medicamentos, autorizan su uso y vigilan su produccin y calidad antes y durante su uso. En muchos casos toman otras medidas para asegurar el uso efectivo y seguro de los productos, tales como la informacin que brindan a los profesionales de la salud y al pblico en general. En este glosario se han descrito aquellas agencias que se indican con un asterisco. Sinnimo: agencias de reglamentacin farmacutica, agencias reguladoras o regulatorias de medicamentos, agencias de control de productos mdicos. agencias de control de productos mdicos (agencies for the control of drugs, agencies for the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS . agencias de reglamentacin farmacutica (agencies for the control of drugs, agencies for the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS . 8

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agencias reguladoras de medicamentos (agencies for the control of drugs, agencies for the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS . agencias regulatorias de medicamentos (agencies for the control of drugs, agencies for the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS . agente diagnstico (diagnostic aid). Dcese de aquella sustancia empleada en la determinacin de la naturaleza de una enfermedad o estado fsico. A ciertos efectos, por ejemplo propuestos en documentos de la OMS, los agentes diagnsticos se consideran medicamentos. agentes quirales (chiral agents). Vase ENANTIMERO. agonista (agonist). Molculas que al enlazarse al receptor dan inicio a la respuesta farmacolgica causando, por ejemplo: cambios conformacionales que permiten la conduccin de seales elctricas (movimiento de iones), otros eventos de naturaleza mecnica, etc. Vanse AGONISTA INVERSO y AGONISTA INSUPERABLE. agonista inverso (inverse agonist, negative antagonist). Frmaco que produce un efecto opuesto al que produce otro agonista, aun cuando ambos actan sobre el mismo receptor. Los ejemplos ms conocidos de agonistas inversos son aquellos que se enlazan al receptor benzodiacepnico. Sinnimo: antagonista negativo. agonista parcial (partial agonist). Medicamento cuya eficacia es muy reducida y por lo tanto incapaz de producir la respuesta mxima de un sistema que se observa cuando acta un agonista de alta eficacia. Como un agonista parcial ocupa una cierta proporcin de los receptores, puede impedir la actuacin de otras molculas ms activas. En estos casos, el agonista parcial puede funcionar como antagonista de otros medicamentos. Vanse AGONISTA y ANTAGONISTA. aleatorizacin (randomization). 1) Mtodo por el cual se asegura que las muestras se escogen al azar. 2) Mtodo o mecanismo para asignar sujetos a dos o ms grupos (uno o ms grupos de tratamiento y de control), de forma que cada sujeto tiene una probabilidad prefijada de ser asignado a un grupo determinado. Generalmente slo hay dos grupos (experimental y de control) y la probabilidad de asignacin a cada grupo es 50%. aleatorizacin, plan de (randomization plan, randomization scheme). Plan empleado para asignar a los pacientes a determinados grupos, el cual se basa en un factor de importancia que se espera tenga una influencia relevante en el resultado del estudio. Los grupos se pueden estraficar o dividir mediante criterios como el sexo, la edad, el peso corporal, la intensidad de la enfermedad, los riesgos de la enfermedad. alelo (allele). Una de las posibles formas alternativas de un gen. Los alelos son distintos si difieren en la secuencia de nucletidos de su ADN y por tanto en el producto que codifican, o sea, la molcula de protena o molcula de ARN ribosmico y de transferencia. Vase GEN. almacenamiento, condiciones definidas de (defined storage conditions). Condiciones especficas, diferentes a las condiciones normales de almacenamiento, que se rotulan en el 9

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envase de los productos inestables a determinadas temperaturas y humedades o al contacto con la luz. Por ejemplo: "protjase contra la humedad" (no ms de 60% de humedad relativa a temperatura ambiente); "protjase contra la luz" (exposicin directa a la luz solar), etc. Sinnimo: condiciones definidas de conservacin. almacenamiento, condiciones normales de (normal storage conditions). Almacenamiento en locales secos, bien ventilados, a temperatura ambiente (por ejemplo, de 15 a 30 o C de 15 a 25 o C segn las farmacopeas de los Estados Unidos o de Europa, respectivamente), al abrigo de la luz intensa o de olores extraos u otras formas de contaminacin. Sinnimo: condiciones normales de conservacin. almacenamiento, vida til de (shelf-life, expiration dating period). Intervalo durante el cual se espera que un producto medicamentoso, si se almacena correctamente, satisfaga las especificaciones establecidas. La vida til se determina mediante estudios de estabilidad efectuados sobre un nmero limitado de lotes del producto y se emplea para establecer sus fechas de vencimiento. Sinnimo: vida til de conservacin. alozima (allozyme). Una forma allica de una enzima, es decir una enzima muy parecida funcional y estructuralmente a otra pero que, a diferencia de una isozima, es codificada por un alelo diferente del mismo gen. Vase ISOZIMA. alternativa farmacutica (pharmaceutical alternative). Producto medicamentoso que contiene la misma entidad teraputica, pero que difiere en cuanto a la sal, ster o complejo de esa entidad, o en cuanto a la forma de dosificacin o potencia. Por ejemplo, cpsulas de 250 mg de clorhidrato de tetraciclina frente a cpsulas de 250 mg de fosfato de tetracilina; tabletas de 200 mg de sulfato de quinidina y cpsulas de 200 mg de sulfato de quinidina. Existe una distincin muy clara y marcada entre alternativas farmacuticas y equivalentes farmacuticos. Las alternativas farmacuticas no necesariamente tienen que tener la misma biodisponibilidad. Vanse EQUIVALENTE FARMACUTICO, BIOEQUIVALENCIA y BIOEQUIVALENTES , PRODUCTOS MEDICAMENTOSOS . alternativa teraputica (therapeutic alternative). Producto medicamentoso que contiene un principio activo diferente, pero de la misma clase farmacolgica y teraputica que otro producto. En teora, una alternativa teraputica debe producir un efecto teraputico similar al otro producto cuando se administra a dosis teraputicamente equivalentes. Vanse SUSTITUCIN TERAPUTICA y EQUIVALENCIA TERAPUTICA. amplitud (range). Diferencia entre el valor mximo y el mnimo de una serie de valores. La traduccin de range al trmino espaol amplitud es preferible sobre la expresin rango, cuando se desea denotar una propiedad estadstica. anlisis de la secuencia de la prescripcin (prescription-sequence analysis, PSA). Tcnica para evaluar rpidamente el riesgo de un efecto colateral producido por un medicamento. Este mtodo permite, adems, investigar si el paciente que recibe el medicamento en estudio, tambin recibe una terapia especfica para tratar el efecto colateral de inters producido por ese medicamento. anlisis de la varianza (analysis of variance, ANOVA). Vase VARIANZA, ANLISIS DE LA. anlisis del medicamento (drug analysis). Vase MEDICAMENTO, ANLISIS DEL. 10

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anlisis de regresin (regression analysis). Vase REGRESIN LINEAL. anlisis de solubilidad de fase (phase solubility analysis). Tcnica empleada para la determinacin cuantitativa y absoluta de la pureza de una sustancia. Consiste en la aplicacin de medidas de solubilidad precisas y se basa en la medicin de una propiedad termodinmica intrnseca. Como requiere mucho tiempo y cuidado, su uso no es recomendable para pruebas rutinarias de control de calidad y su empleo se restringe, generalmente, a la determinacin de la pureza de sustancias de referencia. antagonismo (antagonism). Vase ANTAGONISMO MEDICAMENTOSO. antagonismo competitivo (competitive antagonism). Antagonismo que desaparece al aumentar la concentracin del agonista. El propanolol, antagonista de los receptores beta adrenrgicos, es un antagonista competitivo del isoproterenol, un agonista beta adrenrgico. Otro ejemplo lo constituye la atropina, antagonista competitivo de la acetilcolina en el sitio del receptor muscarnico colinrgico. Vase la Ilustracin No. 2. antagonismo farmacolgico (pharmacological antagonism). Aquel causado por un agonista y un antagonista que actan en el mismo sitio. En contraste, el antagonismo fisiolgico es aquel producido cuando el agonista y el antagonista actan en dos sitios independientes e inducen efectos independientes, pero opuestos. Vase ANTAGONISMO FISIOLGICO. antagonismo fisiolgico (physiological antagonism). Antagonismo correspondiente a acciones de agentes que producen respuestas funcionalmente diferentes no mediadas por el mismo receptor. Por ejemplo, la histamina produce vasodilatacin, en tanto que la epinefrina produce vasoconstriccin. Las respuestas a estos medicamentos son opuestas y por lo tanto antagnicas. El antagonismo fisiolgico se emplea extensivamente en teraputica, especialmente para impedir las manifestaciones de toxicidad. As por ejemplo, se administra diazepam para neutralizar la excitacin del sistema nervioso central producida por fisostigmina. En este ejemplo, la excitacin causada por la fisostigmina resulta del aumento en los niveles de acetilcolina, la cual puede controlarse a travs del aumento producido por el diazepam en la actividad del GABA, un neurotransmisor inhibidor. antagonismo medicamentoso (drug antagonism). Interaccin entre dos medicamentos en la cual el efecto conjunto de los dos agentes es menor que la suma de efectos de ambos por separado. El antagonismo medicamentoso tiene su origen en interacciones farmacolgicas, fisiolgicas, bioqumicas o qumicas. Se reconocen dos tipos de antagonismo, el ANTAGONISMO FARMACOLGICO y el ANTAGONISMO FISIOLGICO. Vase la Ilustracin No. 2. antagonismo no competitivo (non-competitive antagonism). Categora de antagonismo que se caracteriza por el enlace irreversible del antagonista al receptor. Dicho enlace provoca cambios qumicos permanentes, la inactivacin del receptor o ambos fenmenos. Por ejemplo, la fenoxibenzamina, un bloqueador alfa adrenrgico, impide que la norepinefrina ejerza toda su actividad por el bloqueo irreversible y no competitivo del sitio del receptor alfa adrenrgico. Vase la Ilustracin No. 2.

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Ilustracin No. 2
Curvas de dosis respuesta para situaciones en la cual existe el antagonismo competitivo y el no competitivo. En el Panel A, se ilustra la relacin entre la acetilcolina, un agonista de los receptores muscarnicos colinrgicos, y la atropina, un antagonista competitivo de estos receptores. Se observa que existe un paralelismo entre ambas curvas y un desplazamiento hacia la derecha de una de ellas. Es decir que, al existir antagonismo, se requieren mayores dosis de acetilcolina para superarlo. En el Panel B, se ilustra la relacin entre la norepinefrina y la fenoxibenzamina. Este ltimo medicamento es un bloqueador irreversible de los receptores alfa adrenrgicos y causa su inactivacin por un largo perodo de tiempo. Se observa una ausencia de paralelismo en las curvas, como exista en el Panel A y se nota que, an a altas concentraciones de norepinefrina, no se logran los mismos niveles de respuesta observados en la ausencia del antagonista.

Panel A 5 4 INTENSIDAD (g) 3 2 1


ACETILCOLINA

ATROPINA

ACETILCOLINA

0 CONCENTRACIN Panel B 50 40 INTENSIDAD (g) 30 20

-7
DEL MEDICAMENTO

-6 (log)

NOREPINEFRINA

FENOXIBENZAMINA+

10

NOREPINEFRINA

-8 -7 CONCENTRACIN DEL 12

-6
MEDICAMENTO

-5 (log)

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antagonismo qumico (chemical antagonism). Interaccin directa y de naturaleza qumica entre dos sustancias, la cual neutraliza el efecto farmacolgico de, a lo menos, una de ellas. Por ejemplo, el dimercaprol forma quelatos o complejos inactivos con algunos metales pesados y as sirve de antdoto para el tratamiento de intoxicaciones resultantes de la ingestin de plomo. antagonista (antagonist). Frmaco que al enlazarse a un sitio del receptor bloquea la accin que a nivel de ese mismo receptor iniciara un frmaco AGONISTA. Vanse AGONISTA, AGONISTA INVERSO y ANTAGONISTA INSUPERABLE. antagonista insuperable (insurmountable antagonist, non-surmountable antagonist, unsurmountable antagonist). Aquel que produce una respuesta que no puede ser revertida por la administracin de mayores cantidades del agonista, tal como ocurrira al administrar un antagonista cualquiera. Vanse ANTAGONISTA y ANTAGONISTA INSUPERABLE. antagonista negativo (negative antagonist). Vase AGONISTA INVERSO. anticuerpos monoclonales (monoclonal antibodies). Inmunoglobulinas derivadas de un mismo clon de una clula plasmtica. Estos anticuerpos constituyen una poblacin homognea con propiedades altamente especficas de enlace a antgenos, ya que todas las inmunoglobulinas producidas por una determinada clula plasmtica o su clon son qumica y estructuralmente idnticas. Los anticuerpos monoclonales se emplean como transportadores en los llamados SISTEMAS DE TRANSPORTE DE MEDICAMENTO MEDIADOS POR UN TRANSPORTADOR . Vase tambin TERAPIA GNICA. antgenos de los leucocitos humanos (human leukocyte antigens, HLA). Antgenos presentes en los leucocitos humanos que intervienen en la aceptacin o en el rechazo de injertos de rganos, tejidos o trasplantes. Estos antgenos se encuentran en la superficie de la mayora de las clulas somticas, pero no de los eritrocitos. Se denominan HLA porque se estudian ms fcilmente cuando se encuentran en los leucocitos. Vase COMPLEJO (DE) HLA. aprobacin acelerada del medicamento (accelerated approval for drugs, FDA). Mecanismo altamente especializado empleado por la FDA de los Estados Unidos y otros pases, el cual se usa para la evaluacin y aprobacin de medicamentos que prometen ventajas sustanciales sobre aquellos disponibles y que, adems, se han de emplear en el terapia de enfermedades serias o mortales. Este procedimiento pretende asegurar que la evaluacin y aprobacin del medicamento ocurra en forma especialmente rpida ("acelerada"), sin que por ello se comprometa la salud pblica ni la integridad del proceso regulador. La aprobacin acelerada puede emplearse cuando la evidencia sobre la efectividad del medicamento se fundamente con confianza en el llamado PUNTO FINAL SUBROGADO, o cuando la FDA establece que un medicamento efectivo puede usarse solamente en condiciones restringidas de distribucin o de uso. Por lo general, el punto final subrogado se emplea como criterio de efectividad cuando puede ser evaluado en forma ms expedita que un punto final, como la sobrevivencia del paciente, por ejemplo. Este tipo de aprobacin es otorgado por la FDA con la condicin de que el laboratorio que patrocina el producto evaluar el beneficio clnico real del medicamento. Vanse OBJETIVO FINAL y P UNTO FINAL SUBROGADO. aprobacin del medicamento (marketing authorization). Vase REGISTRO

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rea bajo la curva, ABC (area under the curve, AUC). 1) El rea bajo la curva de la grfica del tiempo contra la concentracin plasmtica del medicamento. Generalmente se emplea el smbolo AUC como equivalente a AUC0 o a AUC0 , o sea el rea bajo la 6 curva de tiempo cero hasta tiempo infinito. En otros casos, se emplean los smbolos AUC0 t y AUC0 , los cuales indican, respectivamente, el rea bajo la curva durante un intervalo de dosificacin () y el rea bajo la curva desde tiempo cero hasta un tiempo t. 2) Puesto que en farmacocintica lineal el rea bajo la curva es proporcional a la cantidad de medicamento que llega a la circulacin sistmica, en la ausencia del efecto del primer paso (Vase P RIMER PASO, EFECTO DEL), el AUC permite calcular la fraccin del medicamento administrado que llega a la circulacin sistmica. Dicha fraccin se conoce como fraccin biodisponible, grado de biodisponibilidad o simplemente biodisponibilidad. El AUC0 o el AUC0 obtenidas despus de la administracin de un medicamento por la va oral dividida entre la obtenida despus de la administracin del mismo medicamento por la va intravenosa permite establecer la BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA o sistmica, denominada F (Vase). Si por el contrario, el denominador de esta ecuacin es el rea bajo la curva resultante de la administracin oral de un producto de referencia, el cociente se conoce como BIODISPONIBILIDAD RELATIVA o comparativa, FR (Vase). 3) Los fundamentos farmacocinticos de las afirmaciones anteriores se presentan a continuacin. La concentracin de un frmaco despus de la administracin extravascular (por ejemplo, oral) de un medicamento se puede expresar de la siguiente forma: Cp = ka F D0 V (ka - K) donde: Cp = concentracin del frmaco en el plasma en cualquier tiempo desde tiempo = 0 a tiempo = ka = constante de velocidad de absorcin F = fraccin biodisponible o fraccin del medicamento de la dosis administrada que llega a la circulacin sistmica, asumiendo que no existe el efecto del primer paso D0 = dosis del medicamento administrado por la va oral V = volumen de distribucin K = constante global de velocidad de eliminacin en un modelo de un compartimiento e = exponencial Al integrar la ecuacin (1) entre tiempo t = 0 y t = , se obtiene la siguiente expresin: AUC0 ( e -Kt - e-kat) (1)

= 4

ka F D0 V (ka - K)

1 1 = K ka

(2)

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Al reordenar la ecuacin (2), se obtiene: AUC0

FD0 VK

FD0 Cls y Cls nos es dada por:

(3)

La relacin entre AUC0 Cls = VK = donde: AUC0 FD0 AUC0

64 64

64

= rea bajo la curva desde el tiempo 0 al tiempo infinito

F = fraccin biodisponible o sea la fraccin del medicamento de la dosis administrada que llega a la circulacin sistmica D0 = dosis del medicamento administrado por la va oral FD0 = cantidad de medicamento que llega a la circulacin sistmica V = volumen de distribucin K = constante global de velocidad de eliminacin en un modelo de un compartimiento VK = Cls = depuracin sistmica Por lo tanto, la biodisponibilidad sistmica o absoluta y la biodisponibilidad relativa o comparativa se pueden calcular dividiendo las reas bajo las curvas resultantes de la administracin del medicamento de prueba entre las reas resultantes del medicamento administrado por la va intravenosa, o entre aqulla que resulta de la administracin oral del medicamento de referencia. As tenemos las siguientes relaciones en las cuales hemos sustituido, por razones de conveniencia, el smbolo AUC0 por AUC. La ecuacin (3) se 6 modifica de la siguiente manera: Biodisponibilidad sistmica o absoluta: (C dt)oral (C dt)i.v. AUCoral AUCi.v.

F=

(4)

donde: (C dt)oral = integral del tiempo 0 al tiempo infinito de la concentracin sangunea resultante de la administracin oral del medicamento (C dt)i.v. = integral del tiempo 0 al tiempo infinito de la concentracin sangunea resultante de la administracin intravenosa del medicamento 15

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

Biodisponibilidad relativa o comparativa: FR = (C dt)PP (C dt)PR = AUCPP AUCPR (5)

donde: AUCPP = rea bajo la curva del medicamento, formulacin o producto de prueba AUCPR = rea bajo la curva del medicamento, formulacin o producto de referencia Durante el desarrollo de un estudio de biodisponibilidad basado en la administracin de una dosis nica del medicamento (Vase BIODISPONIBILIDAD, DISEO DE LOS ESTUDIOS DE), las mediciones de las concentraciones del frmaco en la sangre generalmente se interrumpen antes de haber caracterizado completamente la curva de concentracin del frmaco versus el tiempo. En estos casos, para poder estimar C dt o sea AUC es necesario extrapolar los datos obtenidos desde el inicio del estudio hasta el momento en que se interrumpieron las mediciones, lo cual ocurre generalmente despus de 4-5 semividas del frmaco bajo estudio. Las primeras determinaciones de la concentracin del frmaco en la sangre se usan para calcular el rea bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo correspondiente a la ltima medicin, o sea el tiempo t, de manera que se obtenga la siguiente expresin:

Cp dt = integral de la concentracin plasmtica del frmaco desde tiempo cero a


tiempo t (tiempo de la ltima medicin) La ltima medicin debe hacerse cuando ya haya transcurrido suficiente tiempo para que la concentracin del frmaco despus del tiempo t se pueda describir de acuerdo con la siguiente frmula: Cp = C0e-Kt (En el caso de un modelo de un compartimiento) Cp = C0 e donde: Cp = concentracin plasmtica a tiempo t C0 = concentracin plasmtica del frmaco a tiempo cero K = constante global de eliminacin de un modelo de un compartimiento
- 8n t

(6)

(En el caso de un modelo de varios compartimientos)

(7)

8n = constante de velocidad de disposicin correspondiente a la fase terminal de


disposicin en cualquier modelo lineal de ms de dos compartimientos Al integrar las ecuaciones (6) y (7) entre tiempo t (tiempo de la ltima medicin) y tiempo infinito se obtiene:

Cp dt =
16

Ct K

(8)

Glosario

Cp dt =
donde:

C0e- 8n t 8n

Ct 8n

(9)

Ct = concentracin del frmaco en el tiempo t Por lo tanto, AUC0

= 0 Cp dt = 0 Cp dt +

Ct

8n

(10)

Ilustracin No. 3
Niveles plasmticos del medicamento despus de la administracin de varias dosis del medicamento. Ntese que las reas bajo la curva entre los intervalos de administracin, , durante el estado estacionario (ABC0 ), 6 son iguales al rea bajo la curva resultante despus de la administracin de una sola dosis (ABC0 ). Esta 6 correspondencia solamente existe si la farmacocintica es lineal y constituye el supuesto fundamental, conocido como Principio de Superposicin, sobre el cual descansa el valor predictivo de los estudios de biodisponibilidad basados en la administracin de una dosis nica del medicamento.

PLASMTICA DEL MEDICAMENTO

3 ABC0

CONCENTRACIN

1 ABC0 0 0 12 24 HORAS 36 48

64

armonizacin, proceso de (harmonization process). Es la bsqueda de consenso sobre requisitos y procedimientos por grupos o partes interesadas. Aplicado al campo del medicamento, es la bsqueda de consenso sobre requisitos y procedimientos para el registro de productos farmacuticos y otros asuntos regulatorios. En su proceso participan autoridades 17

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

reguladoras y la industria farmacutica. Vase CONFERENCIA INTERNACIONAL ARMONIZACIN.

PARA LA

ARN de transferencia, tARN (transference RNA, tRNA). Molculas cortas de ARN de unos 80 nucletidos, que sirven como adaptadores de la posicin de los aminocidos durante la sntesis proteica. La informacin para el correcto ordenamiento de los aminocidos viene codificada en el ARN MENSAJERO. ARN mensajero, mARN (messenger RNA, mRNA). ARN que trasmite la informacin desde un gen al ribosoma, sitio donde esta informacin se usa para sintetizar una protena o una cadena polipeptdica. Vase RIBOSOMA. asepsia integral (sterility). Vase CONDICIN ESTRIL. asistencia farmacutica (pharmaceutical assistance). En algunos pases se emplea como sustituto de SERVICIOS FARMACUTICOS (Vase) asociacin de medicamentos a dosis fija (fixed-dose drug combination). Vase MEDICAMENTO COMPUESTO. atencin farmacutica (pharmaceutical care). Filosofa del ejercicio de la Farmacia que se ha establecido gradualmente y en el cual el paciente y la comunidad son considerados como los beneficiarios primarios de la accin del farmacutico. Esta forma de pensar acepta que la misin del ejercicio de la Farmacia es no slo el suministro de medicamentos y otros productos para el cuidado de la salud, sino tambin la prestacin de servicios para ayudar al paciente, a la poblacin y a la sociedad a hacer el mejor uso de ellos. La atencin farmacutica presupone que el farmacutico acepta una responsabilidad compartida con otros profesionales de la salud y con los pacientes para garantizar el xito de la terapia. En este caso, el farmacutico debe ayudar a garantizar que el proceso que representa el uso de medicamentos por cada persona logre el mximo beneficio teraputico y evite los efectos colaterales indeseados. Aun cuando los conceptos bsicos del Cuidado o Atencin Farmacutica y las Buenas Prcticas de Farmacia son en su mayora idnticos, se puede afirmar que las Buenas Prcticas de Farmacia constituyen una manera de poner en prctica el Cuidado o Atencin Farmacutica. Sinnimo: cuidado farmacutico. Vase BUENAS PRCTICAS DE FARMACIA. udito (audit). Vase AUDITORA. auditora (audit, auditing, clinical trial audit). 1) Revisin de actividades especficas efectuada con la finalidad de establecer el cumplimiento de los procedimientos establecidos. Este trmino se emplea tradicionalmente en las actividades de inspeccin de la fabricacin o de su control. En los ltimos aos se ha empleado en la revisin o evaluacin del uso de los medicamentos. 2) En la terminologa de buenas prcticas de laboratorio, se habla de auditora de calidad, que se define como una investigacin independiente realizada por un supervisor, otra persona designada por el director del laboratorio o por una unidad de auditora, para evaluar los datos producidos por el sistema analtico del laboratorio. 3) El trmino se ha empleado, adems, para referirse a los estudios clnicos de los medicamentos. En este caso se emplea el trmino "auditora de estudios clnicos", la cual se define como inspeccin o proceso formal que se efecta a fin de establecer si se ha cumplido con los requerimientos sealados. El proceso puede requerir la evaluacin de los documentos y los procedimientos. Sinnimo: udito. 18

Glosario

auditora de estudios clnicos (clinical audits, trial audit, regulatory audit). Existen diversos tipos de auditora que se deben efectuar sobre los estudios clnicos. Los ms conocidos son: 1) La auditora de estudio que es aquella que compara los resultados que se presentan en el informe con los datos y observaciones originales, segn aparecen en la documentacin empleada para registrar estos resultados iniciales del estudio; 2) La auditora regulatoria en la cual se confirma la confiabilidad de los datos y se evala el diseo, planificacin, ejecucin, la vigilancia y el informe del estudio sobre los resultados obtenidos, a fin de establecer si estos cumplen con las regulaciones pertinentes. autora (authorship). 1) Segn el Comit Internacional de Directores de Revistas Mdicas, solamente se deben reconocer como autores de las publicaciones originales, comnmente denominadas artculos, aquellas personas que satisfacen las siguientes condiciones: a) haber concebido y diseado el estudio o haber analizado e interpretado los datos obtenidos; b) haber escrito el artculo o haber revisado crticamente el original en trminos de la importancia de los conceptos que evala y propone. 2) La autora reconocida segn estos criterios no debe extenderse a personas que han intervenido en la investigacin y preparacin del original de la publicacin en otras formas que las sealadas, ni tampoco a las autoridades administrativas o acadmicas del centro en donde se ha efectuado la investigacin. El reconocimiento indebido de estas autoridades como coautores es un abuso comn al cual se prestan unos y otros. 3) La importancia relativa de la contribuciones hechas por los coautores a la publicacin se reconoce por medio de la posicin que ellos ocupan en el lista de los mismos. El autor cuya contribucin es la ms importante o autor principal aparece en la lista en el primer lugar. Generalmente, el segundo autor en importancia ocupa la ltima posicin y el tercero aparece en la segunda posicin de la lista. Cuando existen personas que han contribuido en cierto grado, aunque no lo suficiente para compartir la autora de la publicacin, su contribucin se acredita en la seccin de reconocimiento. Vase RECONOCIMIENTO. autoridad reguladora (licensing authority). Vase A GENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS . bacterifago (bacteriophage, bacterial phage). Virus cuyo hospedero es una bacteria. En ingeniera gentica, se emplean bacterifagos especficos para introducir un gen determinado en una cierta bacteria. batch. Palabra inglesa. Vanse LOTE y P ARTIDA. beneficio/costo, relacin o razn (benefit-cost ratio). Relacin entre los beneficios y los costos, medidos en valor monetario, que presenta el empleo de un medicamento. beneficio/riesgo, relacin o razn (benefit-risk ratio). Relacin entre los beneficios y los riesgos que presenta el empleo de un medicamento. Sirve para expresar un juicio sobre la funcin del medicamento en la prctica mdica, basado en datos sobre su eficacia y seguridad y en consideraciones sobre su posible uso indebido, la gravedad y el pronstico de la enfermedad, etc. El concepto puede aplicarse a un solo medicamento o a las comparaciones entre dos o ms medicamentos empleados para una misma indicacin. biocompatibilidad (biocompatibility, biotolerance). Caracterstica de diversos materiales de uso mdico o farmacutico (implantes, suturas, forma de dosificacin de depsito, sistemas teraputicos transdrmicos, etc.), que no causan efectos nocivos (rechazo, irritacin, inflamacin, sensibilizacin, etc.) al entrar en contacto con el organismo. Existen pruebas 19

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

para medir la tolerancia del organismo a los productos plsticos, por ejemplo las descritas en la USP XXIII y otras farmacopeas. biodisponibilidad (bioavailability, biological availability). 1) Medida de la cantidad de frmaco o principio activo contenido en una forma farmacutica de dosificacin o producto medicamentoso que llega a la circulacin sistmica y de la velocidad a la cual ocurre este proceso. La biodisponibilidad se puede expresar en relacin a la administracin intravenosa del principio activo (biodisponibilidad absoluta o sistmica) o a la administracin, por va oral, de un producto de referencia (biodisponibilidad relativa o comparativa). La biodisponibilidad de un medicamento se expresa a veces como grado de biodisponibilidad o fraccin biodisponible del medicamento administrado empleando el smbolo F. Para denotar el otro componente del concepto de biodisponibilidad, o sea la velocidad con la cual la fraccin biodisponible llega a la circulacin sistmica, se emplea la constante de velocidad de absorcin, ka. 2) Comnmente se confunde el grado y velocidad de absorcin de un medicamento con el grado y velocidad de biodisponibilidad. La equivalencia entre estos parmetros solamente ocurre cuando no existe el EFECTO DEL PRIMER PASO. Sinnimo: disponibilidad biolgica. Vanse BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA o SISTMICA, BIODISPONIBILIDAD RELATIVA o COMPARATIVA, FRACCIN BIODISPONIBLE y la Ilustracin No. 4. Ilustracin No. 4
La determinacin de la biodisponibilidad absoluta se establece a partir de las curvas de concentracin plasmtica contra el tiempo que resultan de la administracin oral y de la administracin intravenosa. El porcentaje de biodisponibilidad se calcula dividiendo el rea bajo la curva resultante de la administracin oral, de tiempo cero a infinito (ABC0 4, oral) entre el rea bajo la curva resultante de la administracin intravenosa (ABC0 4 , IV ) y 6 6 multiplicando el cociente por 100.

1.0
PLASMTICA

0.8

ADMINISTRACIN INTRAVENOSA

CONCENTRACIN

0.4

0.2

ADMINISTRACIN ORAL

0.0 0 TIEMPO

biodisponibilidad absoluta (absolute bioavailability, systemic availability). 1) Cociente de la cantidad de principio activo que llega a la circulacin sistmica a partir de una

20

Glosario

administracin extravascular dividido por la cantidad del mismo principio activo que llega a la circulacin sistmica a partir de una administracin intravenosa, a una dosis idntica. Aparte del grado de biodisponibilidad, el otro componente de este concepto es la velocidad con la cual la fraccin biodisponible llega a la circulacin sistmica a partir de la administracin extravascular del medicamento. La va extravascular generalmente empleada es la va oral. 2) la biodisponibilidad absoluta se puede expresar de la siguiente forma: ( C dt)oral ( C dt)i.v. AUCoral AUCi.v.

F=

(1)

donde: F = disponibilidad absoluta o sistmica ( C dt)oral = integral de 0 a infinito de la concentracin sangunea resultante de la administracin oral del medicamento ( C dt)i.v. = integral de 0 a infinito de la concentracin sangunea resultante de la administracin intravenosa del medicamento AUCoral = rea bajo la curva resultante de la administracin por va oral del medicamento AUCi.v. = rea bajo la curva resultante de la administracin por la va intravenosa del medicamento Cuando se administran dosis diferentes por las va oral y por la va intravenosa, la frmula (1) se modifica de la siguiente forma: F= Di.v. ( AUC oral ) Doral ( AUC i.v. ) (2)

La frmula (2) se simplifica cuando las dosis administradas por la va oral y la va intravenosa son las mismas. En este caso, la frmula (2) se reduce a la (1). Vanse BIODISPONIBILIDAD, BIODISPONIBILIDAD RELATIVA e Ilustracin No. 4. biodisponibilidad biofsica (biophasic availability). Vase DISPONIBILIDAD BIOFSICA. biodisponibilidad comparativa (comparative bioavailability). Vase BIODISPONIBILIDAD RELATIVA. biodisponibilidad comparativa, estudios de (comparative bioavailability studies). Estudios en los que se determina la biodisponibilidad relativa del principio activo a partir de dos o ms formulaciones. Vanse tambin B IOEQUIVALENCIA, ESTUDIOS DE y P RINCIPIO DE SUPERPOSICIN. biodisponibilidad, diseo de los estudios de (design of bioavailability studies, bioavailability studies, design of). 1) Los mtodos empleados se pueden clasificar segn el fluido biolgico que se obtiene para determinar la cantidad de frmaco que ha entrado al 21

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

organismo y la velocidad con que este proceso ha ocurrido. La sangre es el fluido que se estudia con mayor frecuencia, aun cuando la orina presenta algunas ventajas. 2) Un segundo criterio de clasificacin es aquel que toma en consideracin si la determinacin de la biodisponibilidad se hace despus de la administracin de una dosis nica del medicamento o si se efecta durante el estado estacionario, despus de la administracin de un nmero determinado de dosis. 3) La combinacin de los diseos anteriores, o sea de la medicin de la concentracin en la sangre o en la orina, despus de la administracin de una dosis nica del medicamento o de la administracin de varias hasta lograr el estado estacionario, requiere, a su vez de diferentes aproximaciones, o sea, la biodisponibilidad se determinara, segn sea el caso, por comparacin de las reas bajo las curvas de tiempo cero a tiempo infinito, AUC, o por comparacin de las respectivas reas bajo las curvas correspondientes a un intervalo de dosificacin. En forma semejante, la biodisponibilidad se establecera, indirectamente, por las cantidades cumulativas totales excretadas en la orina del medicamento intacto a partir de tiempo cero a tiempo infinito, o segn las excretadas durante un intervalo de dosificacin. 4) A su vez, el mtodo especfico que debe ser empleado depende del tipo de biodisponibilidad que se desea determinar, si es BIODISPONIBILIDAD RELATIVA o si es BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA. 5) Una aproximacin muy diferente a las anteriores consiste en la determinacin de la biodisponibilidad a travs de la medicin del efecto agudo que produce el medicamento (Vase DISPONIBILIDAD BIOFSICA). Diseo de los Estudios de Biodisponibilidad
Determinacin del rea bajo la curva plasmtica de t = 0 a t = Administracin de una dosis (producto de prueba y de referencia) Determinacin de la cantidad de medicamento excretado en la orina de t = 0 a t = (Vase BIODISPONIBILIDAD RELATIVA,
DETERMINACIN POR CANTIDAD ACUMULADA DE MEDICAMENTO EXCRETADO EN LA ORINA)

Biodisponibilidad

Administracin de dosis mltiples hasta llegar al estado estacionario (producto de prueba y de referencia)

Determinacin del rea bajo la curva durante un intervalo de dosificacin durante el estado estacionario: t = 0 a t = (Vase BIODISPONIBILIDAD RELATIVA, DETERMINACIN DURANTE EL ESTADO ESTACIONARIO) Determinacin de la cantidad de medicamento excretado en la orina durante un intervalo en el estado estacionario: t = 0 a t = (Vase BIODISPONIBILIDAD, DETERMINACIN DURANTE EL ESTADO ESTACIONARIO)

biodisponibilidad farmacutica (pharmaceutical bioavailability). Trmino hoy en desuso que se emple principalmente en el Reino Unido. Este concepto hace referencia a la fraccin de la dosis administrada que se libera a partir de su forma de dosificacin y a la velocidad 22

Glosario

con la cual esta fraccin del medicamento es liberada o se disuelve. Como es de notar, este proceso no incluye la absorcin del medicamento. Vanse BIODISPONIBILIDAD y la Ilustracin No. 5. Ilustracin No. 5
La determinacin de la biodisponibilidad relativa se establece a partir de las curvas de concentracin plasmtica contra el tiempo que resultan de la administracin oral del producto bajo estudio (Medicamento B) y de la administracin por la misma va del producto de referencia (Medicamento A). Se puede observar que el rea bajo la curva del producto A (ABC0 4 , A ) es mucho mayor que el rea bajo la curva del producto B (ABC0 4, B ). 6 6 El porcentaje de biodisponibilidad relativa se calcula dividiendo ABC0 4 , B entre ABC0 4, A y multiplicando 6 6 por 100. Se observa, adems, que las concentraciones mximas son mayores para A que para B. Los tiempos mximos, tmax , de ambas curvas coinciden indicando que la velocidad de biodisponibilidad es la misma para ambos productos.

CONCENTRACIN PLASMTICA DEL MEDICAMENTO

MEDICAMENTO A

MEDICAMENTO B

TIEMPO

biodisponibilidad, grado de (degree of bioavailability). Medida de la cantidad de medicamento contenido en una forma farmacutica que llega a la circulacin sistmica. Vase la Ilustracin No. 5. biodisponibilidad presistmica (pre-systemic bioavailability). Concepto que se refiere a la cantidad y velocidad del medicamento que llega a la circulacin portal heptica. En este sentido, en la circulacin mencionada, el medicamento todava no ha entrado en contacto con el hgado. Por las dificultades que plantea la extraccin de muestras de sangre de la circulacin portal, la medicin de este tipo de biodisponibilidad se hace indirectamente o en animales de laboratorio. biodisponibilidad relativa (comparative bioavailability, relative availability). Cociente de la cantidad de principio activo que llega a la circulacin sistmica a partir de la

23

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

administracin oral de un preparado y de la cantidad de principio activo que llega a la circulacin sistmica a partir de la administracin oral de un producto de referencia que contiene la misma cantidad del mismo principio activo. Sinnimo: biodisponibilidad comparativa. Vanse BIODISPONIBILIDAD y la Ilustracin No. 5. biodisponibilidad relativa, determinacin durante el estado estacionario por comparacin de la cantidad acumulada del medicamento en la orina (determination of bioavailability during steady-state conditions by comparison of drug amount accumulated in urine). El empleo de este mtodo ha disminuido en importancia a medida que los mtodos analticos han permitido la cuantificacin del medicamento en concentraciones ms y ms reducidas. Sin embargo, no deja de carecer de cierta utilidad, particularmente cuando no se desean emplear tcnicas de recoleccin invasivas, como lo son las muestras de sangre o cuando se desea estudiar un gran nmero de pacientes. 2) El fundamento farmacocintico de este mtodo nos es dado por la observacin de que, en un modelo farmacocintico monocompartimental, la cantidad total excretada en la orina despus de la administracin extravascular (oral, por ejemplo) de un medicamento se calcula empleando la siguiente frmula:
4

XU =

keFDo K

(1)

donde: XU
4

= cantidad cumulativa de medicamento intacto excretado en la orina desde tiempo cero a tiempo infinito

ke = constante de velocidad del proceso de excrecin urinaria F = fraccin biodisponible del medicamento administrado por la va oral Do = dosis del medicamento administrado por la va oral K = constante global de eliminacin en un modelo de un compartimiento La frmula (1) se puede transformar para emplear los valores de depuracin en lugar de las constantes de excrecin y de eliminacin, reconociendo que: Clr = Vke donde: Clr = depuracin renal Cls = depuracin sistmica Al multiplicar y dividir el lado derecho de la ecuacin (1) por el volumen de distribucin, V, obtenemos: XU = 24
4

Cls = VK

V keFDo VK

(2)

Glosario

y al sustituir por Clr y Cls se obtiene: XU =


4

ClrFDo Cls

(3)

Por definicin, la biodisponibilidad sistmica es igual a la cantidad cumulativa total excretada del medicamento intacto en la orina despus de la administracin oral del medicamento de prueba dividida por la cantidad excretada despus de la administracin intravenosa del medicamento. Por lo tanto, a partir de la ecuacin (3) se obtiene la siguiente expresin: ( XU )oral (Cls)oral (Clr)i.v.Di.v. ( XU )i.v. (Cls)i.v. (Clr)oral Doral
4 4

F=

(4)

Si asumimos que Clr y Cls no varan, la ecuacin (4) se puede simplificar: F= ( XU )oralDi.v. ( XU )i.v. Doral
4 4

(5)

Si las dosis orales e intravenosas son iguales, se obtiene la siguiente expresin de la BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA: ( XU )oral ( XU )i.v.
4 4

F=

Si en cambio se administran un medicamento de prueba y otro de referencia en iguales dosis y por va oral, la siguiente frmula nos da la BIODISPONIBILIDAD RELATIVA: FR = ( XU )PP ( XU )PR
4 4

biodisponibilidad relativa, determinacin durante el estado estacionario por comparacin de las reas bajo la curva (determination of bioavailability during steadystate conditions by comparison of areas under the curve). Durante el estudio de algunos medicamentos es preferible o necesario establecer la biodisponibilidad de un producto durante el ESTADO ESTACIONARIO. En esta situacin, la determinacin de la biodisponibilidad presenta la ventaja de requerir menos mediciones para poder caracterizar el rea bajo la curva. Adems, si se desea emplear un DISEO CRUZADO se pueden cambiar las formulaciones que reciben los sujetos o pacientes sin suspender la administracin de los productos. En otros casos, la determinacin de la biodisponibilidad durante el estado estacionario ofrece la ventaja de no tener que medir las bajas concentraciones que resultan de la administracin 25

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

de una sola dosis de un medicamento. Finalmente, la determinacin de la biodisponibilidad durante el estado estacionario ofrece la ventaja de que las concentraciones que se miden son semejantes a las concentraciones de medicamento que se emplean durante el uso clnico de ellos y, por lo tanto, no presume que existe una cintica lineal. Se puede demostrar que el rea bajo la curva entre t = 0 y t = 4 despus de la administracin de una dosis nica del medicamento es igual al rea bajo la curva durante un intervalo de dosificacin en el estado estacionario, o sea entre 0 y . As:

C dt = Css dt
0 0

Por lo tanto, la biodisponibilidad relativa de dos productos nos es dada por la siguiente frmula:

FR =

(0 Css dt )PP (0 Css dt )PR

(AUC0 )PP (AUC0 )PR

donde: FR = biodisponibilidad relativa


= intervalo de dosificacin

Css = concentracin en el estado estacionario PP = producto de prueba PR = producto de referencia

(AUCo )PP = rea bajo la curva durante un intervalo de dosificacin correspondiente al producto de prueba

(AUCo )PR = rea bajo la curva durante un intervalo de dosificacin correspondiente al producto de referencia biodisponibilidad sistmica (systemic bioavailability). Trmino no recomendable que se puede considerar equivalente a DISPONIBILIDAD SISTMICA. Por definicin, el trmino "biodisponibilidad" implica la presencia del principio activo en la circulacin sistmica. Vanse DISPONIBILIDAD SISTMICA, BIODISPONIBILIDAD y BIODISPONIBILIDAD PRESISTMICA. biodisponibilidad, velocidad o tasa de (bioavailability rate). Comnmente se emplea como sinnimo de la velocidad de absorcin. Sin embargo, cuando el principio activo sufre el EFECTO DEL PRIMER PASO, la velocidad de absorcin no necesariamente corresponde a la velocidad con que el medicamento aparece en la circulacin sistmica. Vanse ABSORCIN, GRADO DE y ABSORCIN, VELOCIDAD DE. bioensayo (bioassay, biological assay). 1) Tcnica cuantitativa para determinar la relacin entre las dosis administradas y la magnitud de las respuestas en animales de laboratorio. Las finalidades esenciales de los bioensayos son: a) en la evaluacin preclnica de un 26

Glosario

medicamento, determinar la relacin entre las dosis que producen un efecto deseado y las que provocan un efecto txico o indeseado, por ejemplo, la dosis letal mediana; b) en el control de calidad de medicamentos de origen natural (algunas hormonas y antibiticos), establecer el cumplimiento de las especificaciones o la pirogenicidad de otros medicamentos de uso parenteral. Ejemplos de esta finalidad de los bioensayos son las pruebas de TOXICIDAD ANORMAL o indebida, pruebas de sustancias vasodepresoras, etc. Los principios que caracterizan a los bioensayos son los siguientes: 1) La potencia es una propiedad del material que es medido, por ejemplo, el medicamento. La potencia no debe ser considerada por lo tanto como una propiedad de la respuesta. Generalmente, la relacin entre los cambios en el comportamiento del indicador y las diferencias en las dosis del medicamento deben ser determinadas como parte de cada ensayo. Cuando se grafican las dosis en la abscisa (eje de las x) y la respuesta en la ordenada (eje de las y), se obtiene la muy conocida relacin: CURVA DE DOSIS -EFECTO (Vase). 2) La potencia es una caracterstica relativa y no absoluta. La potencia de una preparacin o medicamento (el llamado "desconocido", o medicamento bajo estudio) solamente se puede medir en relacin a la potencia de una segunda preparacin o medicamento, la cual produce un efecto biolgico similar. Esta ltima preparacin es conocida como "estndar", "patrn", "medicamento de referencia", "patrn de referencia" (Vase, P ATRN BIOLGICO DE REFERENCIA). 3) Cuando se conocen las cantidades absolutas del patrn empleado en un bioensayo, los resultados de ste pueden emplearse para calcular la cantidad, en unidades absolutas, del material biolgicamente activo que se encuentra en la preparacin desconocida o bajo estudio. 4) Un bioensayo slo permite obtener un valor estimado de la potencia del desconocido. La precisin de este valor debe siempre determinarse usando los datos del bioensayo. Sinnimo: ensayos biolgicos. Vase P OTENCIA. bioequivalencia (bioequivalence). Relacin entre dos productos farmacuticos que son equivalentes farmacuticos y muestran idntica biodisponibilidad (tasa y grado de disponibilidad) por lo cual, despus de administrados en la misma dosis molar son similares a tal grado que sus efectos seran esencialmente los mismos. Por lo tanto, si hay bioequivalencia, dos productos farmacuticos deben considerarse equivalentes teraputicos. Vanse BIOEQUIVALENCIA, CRITERIOS DE y EQUIVALENTE FARMACUTICO. bioequivalencia, criterios de (bioequivalence criteria). Serie de normas y procedimientos estadsticos cuyo empleo permite decidir si dos productos medicamentosos muestran similar biodisponibilidad, siendo uno de ellos el producto medicamentoso de referencia. Segn la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) estadounidense, el producto de prueba, como regla general, no debe diferir del producto de referencia en ms de un 20% en relacin a los parmetros que miden la biodisponibilidad, por ejemplo, rea bajo la curva, concentracin mxima, tiempo para alcanzar la concentracin mxima, etc. Para establecer la existencia de diferencias estadsticamente vlidas, se emplea un intervalo de confianza del 90% basado en dos pruebas t de una cola, con valores = 0,05 y = 0,20. Estos criterios substituyen la regla conocida como 75/75, es decir, que en el 75% de los sujetos no se observa una diferencia menor del 75% en los parmetros de biodisponibilidad, entre el producto de prueba y el producto de referencia. Vanse P RUEBA T, NIVEL DE SIGNIFICACIN y P OTENCIA DE LA PRUEBA. bioequivalencia, estudios de (bioequivalence studies). Pruebas destinadas a establecer la existencia de bioequivalencia entre un producto de prueba y un producto de referencia el

27

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

cual es, generalmente, un producto medicamentoso innovador de biodisponibilidad conocida y cuya seguridad, eficacia y posologa han sido determinados a travs de estudios clnicos. En casos especiales, cuando no se tiene suficiente informacin sobre la biodisponibilidad del producto innovador, se emplea una solucin del principio activo. Los estudios se efectan en sujetos sanos y generalmente implican la administracin de una sola dosis del producto de prueba y del de referencia. En casos especiales, cuando el principio activo no se caracteriza por mostrar una cintica lineal, se emplean dosis mltiples. Vanse P RINCIPIO DE SUPERPOSICIN y P RODUCTO MEDICAMENTOSO INNOVADOR . bioequivalentes, productos medicamentosos (bioequivalent drug products). Equivalentes farmacuticos que se distinguen por mostrar entre s BIOEQUIVALENCIA. biofarmacia (biopharmaceutics, biopharmacy). Estudio de las caractersticas de la forma de dosificacin y su influencia en la actividad teraputica del producto. La biofarmacia comprende el estudio de los factores que influyen en la biodisponibilidad del principio activo en seres humanos o animales y la aplicacin de esta informacin para optimizar la actividad farmacolgica o teraputica de los productos medicamentosos en su uso clnico. biofase (biophase). Compartimiento farmacocintico en donde se ubican los tejidos efectores o los receptores. biologa de combinaciones (combinatory biology). Vase CRIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD. biologa molecular (molecular biology). Rama moderna de la biologa que se ocupa de explicar los fenmenos biolgicos en trminos moleculares, para lo cual emplea tcnicas fisicoqumicas, bioqumicas u otras. Vanse INGENIERA GENTICA y BIOTECNOLOGA. biotecnologa (biotechnology). Este trmino se emplea a menudo como sinnimo de INGENIERA GENTICA, an cuando en sentido estricto la biotecnologa incluye diversas actividades de las que slo algunas forman parte de la ingeniera gentica. En la biotecnologa pueden considerarse tres reas fundamentales: 1) el aislamiento de clulas vivas de microorganismos a partir de tejidos animales o vegetales; 2) la obtencin de productos metablicos partiendo de clulas vivas que han sido previamente aisladas; 3) el estudio de reacciones bioqumicas en clulas vivas o el estudio de las sustancias intracelulares, principalmente enzimas. La ingeniera gentica y la biotecnologa solamente coinciden en el campo de la obtencin de productos metablicos. Segn la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos, la biotecnologa comprende diversos procesos y manipulaciones que incluyen: 1) la tecnologa de fusin celular, por ejemplo, la tecnologa recombinante del ADN y ARN y los llamados hibridomas, formados por fusin de un cierto tipo de linfocito y la clula de un mieloma; 2) la modificacin molecular de receptores celulares; 3) el uso de clulas, tejidos o sus componentes cuya actividad biolgica potencial ha sido modificada por medio de las tcnicas mencionadas anteriormente. La caracterstica ms importante de la biotecnologa es la identificacin de secuencias del ADN humano y su transferencia a lneas celulares de larga sobrevivencia. Estos procedimientos permiten la produccin de cantidades del orden de gramos y kilogramos incluso de sustancias muy puras casi idnticas a las protenas humanas normales. Es muestra clara de la creciente importancia de la biotecnologa para el desarrollo de los medicamentos, que la FDA de los Estados Unidos, ya en el 1990, haba aprobado una mayor cantidad de medicamentos nuevos 28

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de investigacin obtenidos por la biotecnologa que aquellos obtenidos por otros mtodos. Vanse ADN, TECNOLOGA RECOMBINANTE DEL, MEDICINA MOLECULAR y TERAPIA GNICA. bioprospeccin (bioprospection). 1) Este trmino, segn algunos, es una contraccin de los trminos biodiversidad y prospeccin. Es posible tambin que el origen de la palabra bioprospeccin se encuentre en la contraccin de los trminos biolgico y prospeccin. Con este novedoso nombre se ha querido denominar la antigua y tradicional investigacin de los productos naturales como fuente de nuevos frmacos y sustancias bioactivas u otras similares de utilidad comercial. Esta actividad tradicional ha crecido considerablemente bajo su nueva denominacin, adquiriendo dimensiones previamente insospechadas e importantes enfoques conceptuales y metodolgicos y tcnicas de trabajo. 2) Al trmino bioprospeccin se le reconocen dos significados muy diferentes, que con frecuencia pasan desapercibidos: a) Segn algunas autoridades, bioprospeccin es la exploracin o bsqueda, extraccin y tipificacin de las sustancias qumicas presentes en los seres vivientes y que poseen una actividad biolgica propia o que juegan un papel importante en el metabolismo de estos organismos. Estas sustancias se buscan en organismos inferiores, como formas microbianas de vida, en plantas y, en menor grado, en animales. En esta definicin, la bioprospeccin pretende identificar y caracterizar estas sustancias a fin de obtener nuevos frmacos, otros compuestos bioactivos, recursos genticos u otros de potencial valor comercial y de empleo en la medicina, la agricultura, etc.; b) Otros autores, en cambio, emplean el trmino bioprospeccin como equivalente de cribaje biolgico o farmacolgico y a menudo usan las expresines bioprospeccin farmacolgica y farmacoprospeccin como sinnimos. No obstante, estas equivalencias no son totalmente correcta cuando se observa que, en algunos definiciones de bioprospeccin como la incluida en el acpite anterior, esta disciplina incluye otras actividades previas y necesarias para la caracterizacin de la actividad biolgica de los productos que se desean evaluar, como por ejemplo la "exploracin" de los recursos biolgicos y la "extraccin" de las muestras antes de la evaluacin de sus propiedades biolgicas. Es decir, por actividades anteriores a la realizacin del cribaje farmacolgico en su sentido estricto. Sin embargo, se debe reconocer la importante contribucin que las actividades de bioprospeccin, en su significado ms amplio, han realizado al desarrollo de los nuevos sistemas de cribaje farmacolgico o cribaje biolgico (Vase C RIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD). 3) Si bien uno de los objetivos de la bioprospeccin es la identificacin de frmacos potenciales, la misma mantiene intereses ms amplios que transcienden el rea de los medicamentos, incluyendo la identificacin de material gentico o compuestos qumicos para su empleo en otras actividades aparte de la farmacologa. Ejemplo de la anterior es la actividad conocida como la "agricultura modificada por mtodos genticos" la cual, sin lugar a dudas, es un campo de investigacin de una importancia econmica muy superior al campo farmacutico. biotransformacin (biotransformation). 1) La alteracin qumica que sufre un medicamento o cualquier otra sustancia exgena durante su paso por el organismo. En seres humanos la biotransformacin ocurre preferente en el hgado y, en menor grado, al atravesar la pared del tubo digestivo, los riones y pulmones. Este trmino no debe usarse como sinnimo de METABOLISMO o de DETOXIFICACIN, ni se debe emplear para describir los procesos qumicos que experimentan los medicamentos que no son catalizados por enzimas propias al organismo, por ejemplo, la hidrlisis de ciertos steres en el estmago. 2) El trmino metabolismo no debe emplearse como sinnimo de biotransformacin puesto que en este 29

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ltimo proceso, al contrario del primero, no participan los sistemas metablicos que a su vez intervienen en el metabolismo secundario. 3) Es igualmente incorrecto usar como sinnimo de biotransformacin el vocablo desintoxicacin ya que la biotransformacin no necesariamente reduce la actividad biolgica de un frmaco y, por el contrario, existen casos en que los procesos de biotransformacin producen compuestos con mayor actividad o con una actividad diferente a la de sus precursores metablicos. En algunos casos, cuando se administran los llamados PROFRMACOS los procesos de biotransformacin sintetizan productos de utilidad teraputica a partir de stos precursores que muestran ninguna o escasa actividad farmacolgica. 4) La biotransformacin de los frmacos resulta, en general, en productos caracterizados por una mayor solubilidad en agua (hidrofilicidad) y en una disminucin en su solubilidad en lpidos (lipofilicidad). En otras palabras, la biotransformacin de los frmacos resulta en general en productos con un menor coeficiente de reparto, lo cual facilita su eliminacin por las vas urinarias y la bilis. biotransformacin, ruta de (biotransformation route or pathway, metabolic route or pathway). Vase RUTA DE BIOTRANSFORMACIN. biotranslocalizacin (biotranslocation). Movimiento de los medicamentos o de sustancias qumicas hacia el interior, a travs y hacia fuera del organismo o de sus partes. El estudio de la translocalizacin biolgica se ocupa de la identificacin y descripcin de movimientos como los indicados, la interpretacin de los mecanismos a travs de los cuales ocurren y de la investigacin de los factores que los controlan. Es decir, el estudio de la biotranslocalizacin considera cmo las sustancias qumicas atraviesan las membranas celulares y otras barreras biolgicas. La farmacocintica se ocupa, en parte, por el estudio de algunos aspectos de los procesos de biotranslocalizacin. Sinnimo: translocalizacin biolgica. blister (blister). Anglicismo de uso extendido que describe un tipo de envase de dosis discretas de formulaciones medicamentosas slidas o semislidas. Por ejemplo, una tableta, un supositorio. El envase consiste en lminas flexibles, fciles de cortar y de material plastificado, metlico o combinacin de ambos, que tiene la forma de tiras o cintas en las cuales estn los espacios que contienen la forma farmacutica. Sus paredes deben proteger al medicamento de la luz, la humedad y la abrasin. Las tiras contienen varias unidades del medicamento dispuestas en filas paralelas que permiten obtener una por una las dosis unitarias del medicamento a medida que se requieren. buenas prcticas (good practices). Trmino propuesto para describir una serie de recomendaciones y normas para la investigacin, produccin, control y, en general, de la evaluacin de la calidad de los medicamentos. As hay BUENAS P RCTICAS DE FABRICACIN, BUENAS P RCTICAS DE LABORATORIO, BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S), BUENAS P RCTICAS DE ESTUDIOS P RECLNICOS , buenas prcticas de validacin, de almacenamiento, de transporte, de fabricacin o diseo de dispositivos mdicos, de produccin de productos estriles o parenterales de gran o pequeo volumen, etc. buenas(s) prctica(s) clnica(s) (good clinical practice [GCP, USA], good clinical research practice [GCRP, UK], good clinical research practices (GCRP, WHO), good clinical regulatory practice [GCRP, Australia], good clinical trial practice [GCTP, Nordic Council on Medicines]). Segn la Comunidad Europea, representa la norma que debe regir a los estudios clnicos de suerte que su diseo, ejecucin y el correspondiente informe sobre las 30

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actividades realizadas ofrezcan garanta pblica que los datos son confiables y que los derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos han sido debidamente protegidos. Sinnimos: buena prctica clnica, EE. UU.; buena prctica regulatoria clnica, Australia; buenas prcticas de investigacin clnica, Reino Unido; buena prctica de estudio clnico, Consejo Nrdico; buena prctica de investigacin clnica, OMS. Vase P AUTAS PARA LA REALIZACIN DE INVESTIGACIONES CLNICAS DE MEDICAMENTOS . buenas prcticas de estudios preclnicos (good laboratory practices, principles of good laboratory practices). Serie de procedimientos que se deben seguir en el diseo, ejecucin, y registro de datos obtenidos en estudios preclnicos. Estos procedimientos incluyen tambin las determinaciones bioqumicas en los animales de laboratorio y el manejo de estos ltimos. buenas prcticas de fabricacin (good manufacturing practices, GMP). Conjunto de procedimientos y normas destinados a garantizar la produccin uniforme de lotes de medicamentos que satisfagan las normas de identidad, actividad, pureza, etc. Otras definiciones hacen an ms explcito que las buenas prcticas de fabricacin incluyen, adems, los programas de control y garanta de calidad. Sinnimo: buenas prcticas de manufactura. buenas prcticas de investigacin clnica (good clinical research practices, GCRP). Vase P AUTAS PARA LA REALIZACIN DE INVESTIGACIONES CLNICAS DE MEDICAMENTOS . buenas prcticas de farmacia, BPF (good pharmacy practices, GPP). Conjunto de normas que sirve para clarificar y asegurar que los servicios que prestan los farmacuticos sean de la calidad apropiada. Estas normas requieren, entre otras cosas, de lo siguiente: 1) que la preocupacin primaria del farmacutico sea el bienestar del paciente en cualquiera situacin (farmacia comunitaria, farmacia de hospital, pacientes ambulatorios o encamados, etc.); 2) que el ncleo de la actividad farmacutica sea el suministro de medicamentos y otros productos para el cuidado de la salud que posean una calidad ptima, que la informacin y consejos al pacientes sean apropiados y que se vigilen los efectos resultantes del uso de los medicamentos y de los productos para el cuidado de la salud; 3) que parte integral de la contribucin del farmacutico sea la promocin de la prescripcin racional y econmica, as como del uso apropiado de los medicamentos; 4) que el objetivo de cada elemento del servicio farmacutico tenga importancia para el paciente y que cada uno de ellos sean definidos claramente y comunicados en forma efectiva a todos los interesados. Los principios del cuidado o ATENCIN FARMACUTICA y de las BUENAS PRCTICAS DE FARMACIA son casi idnticos, sin embargo, las Buenas Prcticas de Farmacia se consideran como una forma de hacer efectivo el cuidado o ATENCIN FARMACUTICA. Vanse estos trminos. buenas prcticas de laboratorio, BPL (good laboratory practices, GLP). Conjunto de reglas, procedimientos operativos y prcticas adecuadas para garantizar que los datos generados por un laboratorio de control de calidad de medicamentos sean ntegros y de calidad. buenas prcticas de manufactura BPM (good manufacturing practices, GMP). Vase BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN. calibracin (calibration). Proceso mediante el cual se establece si el desempeo de un instrumento satisface las especificaciones establecidas. Por ejemplo, los espectrofotmetros

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de ultravioleta se calibran con cristales de holmio; los espectrofotmetros infrarrojos, con un film de poliestireno. calibradores (calibrators). Dcese de los materiales de referencia certificados que se emplean para la calibracin de equipos de laboratorios de control de calidad. Ejemplos de calibradores son los utilizados para calibrar los espectrofotmetros ultravioleta e infrarrojos (cristales de holmio y pelculas de poliestireno, respectivamente). calibradores de disolucin (dissolution calibrators). Materiales de referencia certificados que se emplean para calibrar los equipos utilizados en las pruebas de disolucin. La Farmacopea de los Estados Unidos reconoce dos calibradores para preparados farmacuticos cuya desintegracin es previa a su disolucin (comprimidos de prednisona) y para preparados en los que la desintegracin no juega un papel importante (comprimidos de cido saliclico). calidad (quality). 1) En general, la naturaleza esencial de un producto y la totalidad de sus atributos y propiedades, las cuales determinan su idoneidad para los propsitos a los cuales se destina. En el caso de un medicamento, su calidad estara determinada por su identidad, pureza, contenido o potencia y cualesquiera otras propiedades qumicas, fsicas, biolgicas o del proceso de fabricacin que influyen en su aptitud para producir el efecto para el cual se destina. 2) Aptitud del medicamento para el uso al cual se destina, la cual est determinada por: a) su eficacia, ponderada respecto a su seguridad, segn la declaracin rotulada o promovida por el fabricante; y b) su conformidad respecto a las especificaciones de identidad, concentracin, pureza y otras caractersticas. Se entiende que estos dos grupos de factores son interdependientes, puesto que las especificaciones se establecen para garantizar la eficacia y la seguridad. calidad, control de (quality control). 1) Sistema planificado de actividades cuyo propsito es asegurar un producto de calidad. El sistema incluye por tanto todas las medidas requeridas para asegurar la produccin de lotes uniformes de medicamentos que cumplan con las especificaciones establecidas de identidad, potencia, pureza y otras caractersticas. 2) Sistema que comprende las actividades de muestreo, el establecimiento y cumplimiento de las especificaciones y las evaluaciones o anlisis respectivos. Incluye, adems, la organizacin, los procedimientos, la documentacin y la aprobacin que garantizan que los anlisis necesarios y apropiados se hacen realmente y que los materiales no quedan aprobados para su uso, ni los productos aprobados para su distribucin y venta, hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria. calidad, evaluacin de la (quality assessment). Todas aquellas acciones de la autoridad sanitaria destinadas a establecer si los laboratorios de fabricacin de medicamentos y los distribuidores siguen las buenas prcticas de fabricacin o cualesquiera otras normas necesarias para asegurar la calidad e integridad de los medicamentos que producen. Dichas acciones incluyen: inspeccin de los establecimientos de produccin, vigilancia de los productos terminados, etc. El trmino evaluacin de la calidad no se debe emplear, segn recomendacin de un grupo de expertos de la OMS, como sinnimo de garanta o control de calidad, ya que estas actividades deben ser responsabilidad de los laboratorios fabricantes. calidad, inspeccin de la (quality control). Expresin que aparece en algunos documentos de la OMS como traduccin de quality control y que se debe evitar para no confundir el

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con las actividades de inspeccin de establecimientos farmacuticos, especialmente los de produccin. Vase INSPECCIN, SERVICIOS DE.
CONTROL DE CALIDAD

calidad, laboratorio de control de (quality control laboratory). Conjunto de personas, instalaciones, equipos y procedimientos necesarios para comprobar y vigilar la calidad de los medicamentos. Sinnimo: laboratorio de anlisis de medicamentos. calidad, programa de garanta de (quality assurance, quality assurance program). 1) Sistema planificado de actividades cuyo propsito es asegurar que el programa de control de calidad sea realmente efectivo. 2) En un laboratorio de control de calidad, comprende el conjunto de programas, actividades y tareas destinadas a asegurar que el trabajo analtico se efecta segn buenas prcticas de laboratorio y que los resultados tienen calidad, integridad y fiabilidad. 3) Proceso sistemtico mediante el cual se logra la adecuada concordancia entre los productos y servicios y sus especificaciones, por medio de la evaluacin y verificacin de los procedimientos empleados para la fabricacin, control de calidad, llenado, embalaje, almacenamiento, ventas, distribucin y posmercadeo de los productos. Sinnimo: programa de aseguramiento de la calidad. calidad, programa externo de control de (external quality control program). Programa en el que participan varios laboratorios y que comprende diversas actividades de variados grados de complejidad, todas destinadas a asegurar que el programa de calidad de cada uno de los laboratorios es satisfactorio. Estas actividades pueden incluir el envo ("a ciegas") de muestras de un laboratorio a los otros, a fin de verificar los resultados que estos obtienen, las auditoras sobre el terreno a cargo de expertos, etc. cancelacin del registro (withdrawal of drug approval). Procedimiento por el cual se deja sin efecto, por un periodo definido o indefinido, la autorizacin para la produccin, comercializacin y distribucin de un producto farmacutico. El alcance de la medida depende de la gravedad del problema que puede ocasionar la continuacin del uso del medicamento. Los procedimientos administrativos para llevar a cabo esta accin varan de pas a pas. Sinnimo: suspensin del registro. capacidad mxima de transporte (maximum transport capacity, Tm ). Cantidad mxima de medicamento o sustrato que puede ser acarreado de un lado al otro de una membrana por medio de procesos de transporte activo o mediados por una enzima u otro acarreador que se encuentran saturados. En estos casos, cuando se excede la T m , la cintica del proceso es de orden cero. Por ejemplo, la secrecin tubular y la secrecin de los medicamentos en la bilis son procesos saturables. Cada uno de estos procesos tiene una capacidad mxima de transporte para cada medicamento. Vanse TRANSPORTE PASIVO, CINTICA DE ORDEN CERO y MICHAELIS-MENTEN, CINTICA DE. carcinogenicidad (carcinogenicity). Capacidad de un agente de inducir cncer o neoplasia. El agente puede ser una radiacin electromagntica, por ejemplo, la luz ultravioleta o las radiaciones gama, o una sustancia qumica que entre en contacto con un organismo viviente o sea ingerida por ste. Vase SUSTANCIAS QUMICAS CARCINOGNICAS . carcinogenicidad, pruebas de (carcinogenicity tests, tests for carcinogenicity). Estos estudios se pueden dividir en dos categoras. La primera comprende las pruebas que se efectan para establecer si una determinada sustancia o medicamento produce mutagnesis

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(Vase MUTAGENICIDAD, PRUEBA DE), puesto que muchos agentes carcinognicos muestran ser mutagnicos. Sin embargo, como las pruebas de mutagenicidad solamente pueden detectar el potencial carcinognico de los agentes genotxicos, existe una segunda categora de pruebas para evaluar aquellas sustancias que producen cncer a travs de otros mecanismos, como los agentes denominados PROMOTORES. En esta clase de pruebas se emplean animales de laboratorio (generalmente ratas y ratones) y se administran varios niveles de dosis, generalmente mucho mayores que las dosis administradas a humanos, por perodos prolongados y durante toda la vida del animal, generalmente de 18 meses a dos aos. Los animales son posteriormente sacrificados y estudiados por medio de autopsias y exmenes histopatolgicos. La incidencia de los tumores de los animales de control se compara con la observada en los animales bajo estudio. Las pruebas en animales de laboratorio tambin sirven para evaluar el potencial carcinognico de los agentes carcinognicos genotxicos. Vase SUSTANCIAS QUMICAS CARCINOGNICAS . cartonaje (packaging). Vase EMPACAMIENTO. catlogo (catalogue). Vanse CATLOGO DE MEDICAMENTOS y FARMACOTECA. catlogo de medicamentos (drug catalogue).1) Vanse LISTA BSICA DE MEDICAMENTOS y SISTEMA DE FORMULARIO. 2) Guarda relacin con el trmino Farmacoteca que es empleado en el desarrollo de los medicamentos. categora de los medicamentos de uso durante el embarazo (FDA category of drugs used during pregnancy, FDA drug pregnancy category, FDA pregnancy category, pregnancy category). Vase MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DE LA FDA DE LOS . categora farmacolgica (pharmacological category). Clasificacin de los medicamentos segn su actividad farmacolgica principal o a su modo de accin. Vase MEDICAMENTO, MODO DE ACCIN. categora teraputica (therapeutic category). 1) Clasificacin de los medicamentos de acuerdo con su uso teraputico. Como diversos medicamentos se utilizan para lograr los mismos resultados a travs de diferentes efectos farmacolgicos, este trmino no debe usarse como sinnimo de categora farmacolgica. 2) Para hacer posible la comparacin de los resultados de utilizacin de medicamentos provenientes de todo el mundo, la OMS ha recomendado el uso de la clasificacin Anatomo-Teraputica-Qumica. Vase CLASIFICACIN ANATOMO-TERAPUTICA-QUMICA. cepa (strain). Grupo de organismos de una misma especie que poseen una o pocas caractersticas distintivas; comnmente estos organismos son homocigotos para estas caractersticas y las mismas se mantienen artificialmente con propsitos de domesticacin, para experimentos genticos o para el control de calidad de medicamentos. En los ensayos microbiolgicos, se emplean cepas definidas de bacterias, hongos, levaduras, etc., para valorar la concentracin de antibiticos, vitaminas, aminocidos, desinfectantes u otras sustancias as como para determinar la capacidad de crecimiento de los medios de cultivo. Pueden mencionarse las siguientes colecciones de cepas: National Collection of Type Culture, NCTC (Reino Unido), American Type Culture Collection, ATCC (Estados Unidos), Coleccin del Instituto Pasteur (Francia). Estas colecciones a veces se denominan "ceparios".

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Anlogamente, se utilizan cepas de ciertas especies de animales de laboratorio para los bioensayos. certificacin de producto farmacutico (pharmaceutical product certification). Vase P RODUCTO FARMACUTICO, CERTIFICACIN DE. certificado de libre venta. (free sale certificate). Documento expedido por la autoridad reguladora o responsable del registro de medicamentos, en el que se certifica que el producto a que se refiere el certificado est autorizado para la venta o distribucin en el pas o regin del mbito de la autoridad reguladora. Vanse P RODUCTO FARMACUTICO, CERTIFICACIN DE y SISTEMA DE CERTIFICACIN DE LA C ALIDAD DE LOS P RODUCTOS FARMACUTICOS OBJETO DE COMERCIO INTERNACIONAL. ciclo enteroheptico (enterohepatic (re)cycling). Consiste en la excrecin del medicamento en la bilis, a la que sigue su reabsorcin intestinal. cintica (kinetics) Vase FARMACOCINTICA y las distintas entradas que comienzan con este trmino. cintica de Michaelis-Menten (Michaelis-Menten kinetics).Vase MICHAELIS -MENTEN, CINTICA DE. cintica de orden cero (zero-order kinetics). Vase P ROCESO DE ORDEN CERO. cintica de primer orden (first-order kinetics). Cintica caracterstica de aquellos procesos o reacciones en los cuales la velocidad, determinada experimentalmente, es proporcional a la concentracin de la nica sustancia que sufre cambios en su estructura qumica o en su ubicacin espacial. Existen reacciones o procesos con cintica de pseudo-primer orden en las que participan dos reactantes. Sin embargo, la velocidad de estos procesos depende de la concentracin de uno solo de ellos, ya que la concentracin del otro no cambia significativamente durante la reaccin. Vanse P ROCESO DE PRIMER ORDEN y CINTICA LINEAL. cintica de segundo orden (second-order kinetics). Cintica caracterstica de aquellos procesos o reacciones en los cuales la velocidad, determinada experimentalmente, es proporcional a la concentracin de cada uno de los las dos sustancias que sufren cambios en su estructura qumica (reactantes) o en su ubicacin espacial, o al cuadrado de la concentracin de uno de ellos. Vase P ROCESO DE SEGUNDO ORDEN. cintica lineal (linear kinetics). Se refiere a la situacin en la que la velocidad de un proceso o reaccin es directamente proporcional a la concentracin del medicamento. Vase CINTICA DE PRIMER ORDEN. cintica no lineal (non-linear kinetics). En general, situacin que se presenta en las reacciones cuya velocidad es independiente de la concentracin del medicamento o no es directamente proporcional a ella. Un ejemplo de este tipo de cintica lo ofrece la cintica de MichaelisMenten o la cintica de orden cero. Vanse MICHAELIS -MENTEN, CINTICA DE y la Ilustracin No. 6.

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Ilustracin No. 6
Representacin usual de la ecuacin de Michaelis-Menten en la cual se grafica la concentracin del substrato [S] contra la velocidad de la reaccin (v). Ntese que la forma de la curva es la de una hiprbola rectangular y que los parmetros que caracterizan dicha expresin son: la velocidad mxima (Vmax ) y la constante de MichaelisMenten (Km). Esta ltima es definida como la concentracin del substrato en la cual la velocidad de la reaccin es la mitad de la velocidad mxima: V /2. Cuando la cantidad de substrato es muy reducida (S<<Km), la max ecuacin asume las caractersticas cinticas de una reaccin de primer orden (v = Vmax /K m [S], puesto que la velocidad es dada por una constante, en este caso, la nueva constante Vmax /K m, y la concentracin del substrato [S]. A altas concentraciones del substrato (S>>Km), la ecuacin asume las caractersticas de una reaccin de orden cero (v = Vmax ), o sea es independiente de la concentracin del substrato.

VMAX

VMAX 2

Km

[S]

citocromo P450 (cytochrome P450). Pigmento citocrmico as llamado por la longitud de absorcin mxima de su forma reducida. Este citocromo sirve como oxidasa terminal para muchas enzimas y juega un papel preponderante en la biotransformacin de los medicamentos. Se encuentra en las fracciones microsomales y mitocondriales de muchos tejidos, particularmente en el hgado. Como muchas oxidasas muestran polimorfismo gentico, originan importantes diferencias individuales y raciales. Ciertas oxidasas del citocromo P450 pueden ser, adems, inhibidas o inducidas. Vanse REACCIN DE FASE I y P OLIMORFISMO GENTICO. Clasificacin Anatomo-Teraputica-Qumica (Anatomical Therapeutic Chemical Classification, ATC). Sistema de clasificacin de los medicamentos basado en la Clasificacin Anatmica de la European Market Research Association y del International Pharmaceutical Market Research. Este sistema ha sido modificado por el Nordic Council on Medicines y es recomendado por la Organizacin Mundial de la Salud para estudios 36

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comparativos, nacionales o internacionales, sobre la utilizacin de medicamentos. En esta clasificacin los medicamentos son divididos en un primer nivel que consta de 13 grupos principales o niveles anatmicos (por ejemplo, el sistema nervioso central, el aparato digestivo). El nivel anatmico consta, a su vez, de dos subdivisiones conocidas como segundo y tercer nivel y que consisten en subgrupos teraputicos. El CONSEJO NRDICO DE MEDICAMENTOS (Vase) ha propuesto la adicin de un cuarto nivel que comprende el subgrupo qumico-teraputico y un quinto nivel que hace referencia a la entidad qumica. Ejemplo de lo anterior es la clasificacin del diazepam, como N 05 BA001. Estas letras y siglas denotan: N = sistema nervioso central (primer nivel); 05 = psicotrpico (segundo nivel); B = tranquilizante (tercer nivel); A = benzodiacepina (cuarto nivel); 001 = estructura especfica del diazepam dentro de la familia qumica de los benzodiacepnicos (quinto nivel). Vase CATEGORA TERAPUTICA. clusula de necesidad (need clause). Requisito legal existente en ciertos pases (Noruega por ejemplo) que establece que para conceder el registro a un medicamento, ste, adems de ser eficaz y seguro, debe satisfacer necesidades mdicas de la poblacin que no estn cubiertas por otros medicamentos ya registrados. clon o clona (clone). 1) Colonia de molculas de sustancia hereditaria, clulas o seres vivos. Esta colonia est constituida por elementos genticamente idnticos en todo sentido. 2) En un sentido amplio, se llama tambin "clon" a un individuo nico, que representa una copia gentica exacta de otro. Vase CLONACIN. clonacin (cloning). Multiplicacin de molculas de ADN idnticas en cultivos de clulas de bacterias, levaduras, plantas o animales. La clonacin del ADN se efecta cuando se necesita una gran cantidad para realizar experimentos o porque se desea "expresar" (sintetizar) en la clula husped el producto gentico codificado en este ADN. La clonacin se logra introduciendo el gen que se desea clonar en una molcula portadora o "vector", la cual traspasa la membrana de la clula husped transportando el gen exgeno. Si la clula husped acepta al vector junto con la orden del gen exgeno, comienza a copiar este gen mediante su propio aparato de sntesis, logrndose, de este modo, una multitud de copias o clones. En ciertas circunstancias, la clula husped produce tambin las correspondientes molculas proteicas de acuerdo con la informacin gentica del gen clonado. El gen clonado es entonces "expresado", es decir traducido a protena. En los ltimos aos se ha desarrollado una tcnica que ofrece ventajas muy superiores a la clonacin cuando se trata de secuencias genticas cortas y que se conoce como REACCIN EN CADENA DE LA POLIMERASA. Sinnimo: clonaje. clonaje (cloning). Vase CLONACIN. coadyuvante (adjuvant). 1) Sustancia aadida a una forma de dosificacin farmacutica la cual afecta la actividad del principio activo de una manera predecible. Este significado hace referencia especfica a la combinacin de dos medicamentos o principios activos presentes en un producto comercial o en una frmula magistral, uno de los cuales se incluye para aumentar o complementar la actividad teraputica del otro. Por ejemplo, se especula que la combinacin de cafena en una misma forma farmacutica con paracetamol aumenta la capacidad analgsica de ste. 2) El trmino coadyuvante tambin se emplea para referirse a dos medicamentos diferentes, pero que se emplean simultneamente en el tratamiento de una enfermedad bajo el supuesto que uno de ellos complementa o refuerza la accin 37

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teraputica del otro. 3) En el caso de productos biolgicos que se emplean para estimular el sistema inmunolgico, el coadyuvante es una sustancia que sirve para incrementar la antigenicidad del producto. Por ejemplo, una suspensin de hidrxido o fosfato de aluminio a la cual se adsorbe el antgeno. 4) El trmino coadyuvante no se debe emplear como traduccin al espaol del ingls adjuvant o pharmaceutical adjudvant o sea como EXCIPIENTE o sustancia farmacutica auxiliar. cociente de extraccin (extraction coefficient). Vase COEFICIENTE DE EXTRACCIN. cociente de particin (partition coefficient, P). Vase COEFICIENTE DE REPARTO. cociente molar equiefectivo, CME (equi-effective molar ratio, EPMR). Tambin llamada cociente molar equipotente. Razn denominada con mayor propiedad cociente molar equiefectivo puesto que se obtiene a partir de las dosis efectivas graduales (DE50 , Vase DOSIS EFECTIVA). Se expresa como la relacin de las dosis molares de un medicamento de prueba entre las dosis expresadas en moles de otro considerado como estndar y que producen dos respuestas de la misma magnitud. Esta medida se puede emplear para expresar los resultados de experimentos in vitro, cuando se usan concentraciones molares en vez de dosis. En cualquiera de los casos, entre ms bajo el CME, mayor es la potencia del medicamento de prueba. El cociente molar equiefectivo es dado por la expresin:
DE50 del compuesto de prueba DE50 del compuesto estndar

CME =

En esta expresin, los valores de DE50 se deben expresar en moles/kilogramos. Sinnimo: cociente molar equipotente. Vanse DOSIS EFECTIVA MEDIANA y P OTENCIA RELATIVA. cociente molar equipotente (equi-effective molar ratio, EPMR). Vase COCIENTE MOLAR EQUIEFECTIVO. cociente teraputico (therapeutic index). Vase INDICE TERAPUTICO. cdigo gentico (genetic code). Secuencia de tripletes de nucletidos o codones de ADN y ARN que especifican, a su vez, la secuencia de los aminocidos durante el proceso de sntesis de las protenas. Cdigo Nacional del Medicamento (National Drug Code, NDC, USA). Presenta la identificacin inequvoca de los medicamentos en su forma de producto final: envasado y listo para su comercializacin. El Cdigo ha sido diseado y es administrado por la FDA de los Estados Unidos y es similar al sistema DIN empleado en el Canad. En la actualidad existen aproximadamente 170.000 entradas o registros. Estos consisten en 10 dgitos, a veces letras, organizados en tres grupos. La FDA emplea el primer grupo para identificar al laboratorio productor. Este ltimo, a su vez, usa los dos grupos restantes para identificar el medicamento, la naturaleza del envase y la forma farmacutica contenida en el envase. El sistema NDC ha sido criticado por no permitir establecer identidades o equivalencias entre la Denominacin Comn Internacional o nombre genrico y el nombre comercial. Tambin el sistema ha sido criticado porque no indica el CONTENIDO (Vase) del principio activo, ni permite distinguir entre diferentes envases de un producto farmacutico. 38

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codn (codon). Grupo de tres nucletidos cuyo orden preciso codifica uno de los 20 aminocidos. Existen, adems, codones que no codifican ningn aminocido y actan como seales de trmino de lectura durante el proceso de transcripcin. En algunos casos, dos o ms codones diferentes codifican el mismo aminocido, a causa de la degeneracin del cdigo gentico. Coeficiente de correlacin de Pearson, r (correlation coefficient, Pearson correlation coefficient, r). Medida del grado de correlacin o asociacin que existe entre dos variables continuas. Existe una correlacin positiva cuando el aumento en la magnitud de una variable resulta en un aumento de la otra; en este caso, el valor r se aproxima a +1 o sea a una correlacin que es positivamente perfecta. Cuando no existe ninguna correlacin entre las dos variables, el coeficiente de correlacin r muestra un valor de cero. El coeficiente de correlacin se aproxima a -1, a medida que el aumento de la magnitud de una variable resulta en la disminucin del valor de la otra. Una correlacin perfectamente negativa tiene un valor de -1. 2) El coeficiente de correlacin no debe confundirse con el COEFICIENTE DE REGRESIN (Vase). El coeficiente de regresin reconoce una relacin de causalidad entre las dos variables que asocia, en tanto que el coeficiente de correlacin no reconoce ni presupone la existencia de esta relacin causal entre los dos variables. 3) A pesar de la popularidad que recibe el uso del coeficiente de correlacin entre los investigadores biomdicos, el mismo ha sido criticado severamente por confuso y por inducir a confusin y su uso debe evitarse. En su lugar, es recomendable usar el COEFICIENTE DE REGRESIN porque ste, adems de tener valor estadstico, presenta una mayor relevancia experimental en cuanto establece cul de las variables es la independiente y cul la dependiente. coeficiente de extraccin (extraction coefficient, extraction ratio ). Expresin de gran utilidad para predecir y evaluar los efectos especficos que, en la depuracin del medicamento por un determinado rgano de eliminacin, tienen las siguientes variables: 1) cambios en el flujo sanguneo; 2) fijacin a las protenas; y 3) actividad enzimtica o secretoria. Comnmente, se considera el coeficiente de extraccin heptico y el coeficiente de extraccin renal. El coeficiente de extraccin es igual a la depuracin sangunea divida por el flujo sanguneo. Sinnimo: cociente de extraccin. Vase DEPURACIN. coeficiente de particin (partition coefficient, P). Vase COEFICIENTE DE REPARTO. coeficiente de regresin, r (regression coefficient). Vase REGRESIN LINEAL. coeficiente de reparto (partition coefficient, P). Cociente de las concentraciones en equilibrio del medicamento, in vitro, que corresponden a la fase lipoide (usualmente noctanol) y a la fase acuosa (usualmente amortiguador de pH = 7,4). Los coeficientes aparentes de particin son los coeficientes de particin que no han sido corregidos para la disociacin del medicamento en ambas fases. Este coeficiente se puede considerar una medida relativa de la lipofilicidad del medicamento, ya que tiende a aumentar a medida que aumenta su afinidad por la fase apolar. Generalmente, en farmacologa, se expresa en trminos logartmicos as:
Log P = Log Conc. del medicamento no-ionizado en octanol Conc. del medicamento no-ionizado en amortiguador

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En esta expresin los valores de Log P varan generalmente entre -6 y +6. Los valores caracterizados por una alta magnitud positiva indican una alta solubilidad en lpidos, en tanto que aqullos de baja magnitud positiva o de valor negativo corresponden a medicamentos hidroflicos. Cuando el coeficiente de reparto se determina en un pH de 7,4 se conoce como Log D y cuando se calcula a partir de datos tericos se denomina cLog P. Sinnimo: coeficiente de particin. coeficiente de variacin (coefficient of variation, C.V.). Medida de dispersin que se calcula dividiendo la desviacin estndar entre la media aritmtica. Suele expresarse en porcentaje. El coeficiente de variacin expresa la desviacin estndar como porcentaje de la media. Por esta razn, el coeficiente de variacin es una medida de la variacin relativa y no de la variacin absoluta y, por lo tanto, es de particular utilidad para comparar la dispersin de dos muestras que se caracterizan por tener desviaciones estndares muy dismiles como resultado, no de diferencias en la dispersin de los valores, sino de diferencias entre la magnitud de los valores de una de las muestras con respecto a la otra.

C.V. =


s x

(100) = cantidad porcentual de variacin en una poblacin

C.V. = donde:

(100) = cantidad porcentual de variacin en una muestra

= desviacin estndar de la poblacin


s = desviacin estndar de una muestra

= media aritmtica de la poblacin


x = media aritmtica de una muestra comit de tica (ethics committee). Vase COMIT INSTITUCIONAL DE REVISIN. comit de farmacia y teraputica (pharmacy and therapeutics committee, therapeutics committee). Grupo de carcter permanente al servicio de un pas, de un sistema de salud multiinstitucional o de un hospital, que brinda asesora respecto a la seleccin y la utilizacin de medicamentos y el establecimiento de normas teraputicas. Este comit est compuesto generalmente por mdicos especialistas, farmaclogos clnicos y farmacuticos. En un hospital, el comit desarrolla las polticas de farmacia y teraputica y sirve como grupo asesor al cuerpo mdico y a la administracin del hospital en cuanto al uso adecuado de los medicamentos. En general debe estar constituido por representantes de los departamentos mdicos, del servicio de farmacologa clnica, de la farmacia del hospital, del personal de enfermera y de la administracin del hospital. El comit de farmacia y teraputica tiene a su cargo la elaboracin del sistema de formulario. Sinnimo: comit de teraputica. Vase SISTEMA DE FORMULARIO.

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comit de revisin tica (institutional review board, IRB, ethics revision committe ). Vase COMIT INSTITUCIONAL DE REVISIN. comit de teraputica (pharmacy and therapeutics committee, therapeutics committee). Vase COMIT DE FARMACIA Y TERAPUTICA. comit institucional de revisin (institutional review board, IRB, ethics revision committee). Junta encargada de evaluar, aprobar y supervisar, a nivel de cada institucin u hospital, los estudios en que participan sujetos humanos. El comit institucional de revisin tiene la obligacin de proteger los derechos de los sujetos que participan en los estudios clnicos y de establecer si los estudios propuestos cumplen con los principios del CONSENTIMIENTO INFORMADO y otras normas establecidas en la DECLARACIN DE HELSINKI. Estos comits generalmente estn constituidos, segn la naturaleza de la investigacin, por mdicos de diferentes especialidades y, cuando la investigacin emplea medicamentos, por un farmacutico. Los comits incluyen con frecuencia a un abogado y a una persona sin formacin cientfica que participa como representante de los intereses de la comunidad. La existencia de un comit institucional de revisin constituye, en la mayora de los pases, una necesidad establecida en las legislaciones nacionales para las investigaciones en humanos. La existencia de un comit institucional es requerido por organismos internacionales que subsidian la investigacin biomdica, como la Organizacin Panamericana de la Salud o por agencias nacionales como la FDA de los Estados Unidos, cuando ellas evalan estudios realizados fuera de ese pas. Sinnimo: comit de tica, comit de revisin tica. Vase DECLARACIN DE HELSINKI. Comit para la Seguridad de los Medicamentos, Reino Unido (Committee on the Safety of Medicines, CSM, UK). Grupo gubernamental de ese pas de extraordinaria importancia a nivel mundial por el alto nivel cientfico y reconocimiento internacional de las decisiones que toma en relacin a la eficacia y seguridad de los medicamentos nuevos. Estas decisiones comprenden el uso adecuado o el retiro de medicamentos del mercado. Este Comit precedi, y hoy da es parte de, la Agencia para el Control de los Medicamentos del Reino Unido. Vase AGENCIA PARA EL CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS , REINO UNIDO. Comit para Productos Mdicos de Marca, Unin Europea (Committee for Proprietary Medical Products, CPMP, EU). Comit tcnico de la Unin Europea en el que participan representantes de las agencias de control de medicamentos de los pases miembros. Entre sus funciones se encuentran la aprobacin de los productos de biotecnologa y el arbitraje sobre decisiones en conflicto que han sido tomadas por las agencias nacionales de control. cmo se suministra (how supplied). Vase FORMA DE PRESENTACIN. compartimiento (compartment). Vase COMPARTIMIENTO FARMACOCINTICO. compartimiento central (central compartment). Conjunto de tejidos y rganos en los cuales el frmaco se distribuye rpidamente. En general y dependiendo de las propiedades fisicoqumicas del frmaco, corresponde a los rganos y tejidos con gran flujo sanguneo (hgado, rin, corazn, etc.). compartimiento farmacocintico (pharmacokinetic compartment). 1) La definicin clsica de compartimiento en fisiologa y farmacocintica es la siguiente: "Si una sustancia, S, se encuentra presente en un sistema biolgico en diferentes formas o lugares y si S pasa de 41

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una forma o lugar a otra forma o lugar a una velocidad mesurable, entonces cada forma o lugar constituye un compartimiento separado o distinto para S". Ntese que esta definicin aclara la naturaleza de los procesos que requieren la elaboracin de un compartimiento. Estos cambios se refieren a modificaciones qumicas; por ejemplo, en un proceso de biotransformacin, la formacin de metabolitos de un frmaco. La segunda categora de procesos son aquellos en los que la sustancia pasa de un lugar a otro; por ejemplo, del sitio de administracin a la circulacin sistmica (absorcin) o de la sangre a sitios extravasculares (distribucin). 2) En forma muy general, el espacio o espacios en los cuales se distribuye en forma homognea un frmaco y cuyo comportamiento es totalmente isotrpico en cualquier espacio de dicho compartimiento. Es decir, que un cambio de concentracin del medicamento en una regin cualquiera del compartimiento se refleja inmediatamente en un cambio de igual magnitud en cualquier otra regin de ese compartimiento. Los compartimientos farmacocinticos representan estructuras o realidades elaboradas por mtodos matemticos y son expresiones matemticas. Ellos no tienen, en consecuencia, que corresponder a determinados volmenes espaciales del cuerpo que, en contraste, s corresponden a determinadas estructuras anatmicas o fisiolgicas; por ejemplo, los volmenes extravasculares, extracelulares e intracelulares. Dependiendo de la naturaleza o propiedades fisicoqumicas del frmaco y de aqullas de determinados compartimientos farmacocinticos, los compartimientos se pueden clasificar en compartimientos superficiales y compartimientos profundos. Cuando se establece rpidamente un equilibrio entre la concentracin del frmaco en la sangre y en determinados compartimientos, ellos se conocen como compartimientos superficiales. Por el contrario, cuando el equilibrio se obtiene luego de haber transcurrido un tiempo ms prolongado, el compartimiento se denomina compartimiento profundo. En farmacocintica se reconoce tambin el compartimiento central, el cual incluye la sangre y aquellos otros tejidos o fluidos en los cuales el frmaco se distribuye tan rpidamente como para que en conjunto se consideren un solo o nico compartimiento. Aquellos fluidos o tejidos en los que el frmaco se distribuye ms lentamente y en forma apreciable se conocen como compartimientos perifricos o tisulares. Vanse COMPARTIMIENTO P ERIFRICO, MODELO FARMACOCINTICO y MODELOS FISIOLGICOS FARMACOCINTICOS . compartimiento perifrico (peripheral compartment, tissue compartment). En un modelo bicompartimental, corresponde a aquel o aquellos rganos y tejidos en los cuales la distribucin del principio activo se produce lentamente. En general, estas regiones muestran una irrigacin sangunea escasa. Sin embargo, en el caso de los medicamentos que no penetran con facilidad la barrera hematoenceflica, el sistema nervioso central se considerara como compartimiento perifrico, a pesar de su buena irrigacin sangunea. Sinnimo: compartimiento tisular. Vase COMPARTIMIENTO. compartimiento tisular (tissue compartment). Vase COMPARTIMIENTO PERIFRICO. complejo de antgenos de los leucocitos humanos (HLA complex, human leukocyte antigens complex,). El mayor complejo de histocompatibilidad en seres humanos, formado por un conglomerado gentico localizado en el cromosoma 6 y que codifica los antgenos de histocompatiblidad HLA-A, HLA-B, HLA-C. Sinnimo: complejo de HLA. Vase ANTGENOS DE LOS LEUCOCITOS HUMANOS . complejo de histocompatibilidad mayor (major histocompatibility complex, MHC). Conglomerado gentico que controla muchas de las actividades de las clulas del sistema 42

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inmunitario, entre otras los procesos de rechazo de los trasplantes y la destruccin de clulas infectadas por virus mediante determinados linfocitos T. Este complejo es parte del complejo inmunognico mayor y se conoce en seres humanos con las siglas HLA. Vanse COMPLEJO INMUNOGNICO MAYOR y COMPLEJO DE ANTGENOS DE LOS LEUCOCITOS HUMANOS . complejo de HLA (HLA complex). Vase COMPLEJO HUMANOS.
DE ANTGENOS DE LOS LEUCOCITOS

complejo inmunognico mayor (major immunogene complex, MIC). Regin del gen que contiene los loci que codifican los antgenos de la superficie de los linfocitos (por ejemplo, Ia), los antgenos de histocompatibilidad (H), los productos codificados por los genes de la respuesta inmune (Ir) y las protenas del sistema del complemento. complemento alimenticio (dietary supplement). Vase SUPLEMENTO DIETTICO. componente con actividad farmacolgica (pharmacologically active moiety). Vase ENTIDAD TERAPUTICA. componente con actividad terpeutica (therapeutically active moiety). Vase ENTIDAD TERAPUTICA. composicin del medicamento (drug composition). Lista de ingredientes de un medicamento o producto farmacutico con sus cantidades o concentraciones respectivas. Este trmino no debe confundirse con FRMULA MAESTRA. En algunos pases, la composicin de un producto medicamentoso se conoce como frmula cuali-cuantitativa y representa la informacin que el fabricante de ese producto presenta a la autoridad sanitaria para efectos del examen o anlisis de un medicamento que se efecta en un laboratorio para fines de registro. Dicha informacin comprende, a lo menos, la identificacin del principio activo y el contenido del mismo. concentracin (concentration). 1) Relacin que existe, por ejemplo, en una solucin entre la sustancia disuelta y la que acta como disolvente. En el caso de productos farmacuticos, suele referirse a la relacin entre las cantidades de principio activo y las de excipiente. Segn la naturaleza fsica del medicamento, de la forma de dosificacin y sus interacciones (solucin, dispersin de slido en slido, emulsin, etc.) la concentracin puede expresarse de diversas formas, por ejemplo peso/peso, peso/volumen, peso por unidad de una forma de dosificacin, etc. El denominador puede referirse, a su vez, al volumen de la solucin (en peso o volumen) o al peso de la forma farmacutica. 2) Al menos en los pases de Centroamrica, Panam y del Pacto Andino, este trmino se emplea con frecuencia en los SISTEMAS DE FORMULARIO DE MEDICAMENTOS como equivalente al trmino ingls " strength" que corresponde en este sentido a CONTENIDO, segn sea el caso, de principio activo o de la ENTIDAD TERAPUTICA . (Vanse los detalles descritos en ROTULACIN DE CONTENIDO y CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN). 3) El trmino tambin se usa con alguna frecuencia como sinnimo de "strength" (Vase FORMA DE PRESENTACIN). 4) El empleo del trmino "concentracin", si bien consagrado por el uso que recibe en algunos pases, no se recomienda como sinnimo invariable de "contenido" puesto que, en un sentido estricto, este solamente representa una manera de expresar la "cantidad" de frmaco presente en un medicamento (vase ROTULACIN DE CONTENIDO y CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN). Por lo general, el "contenido" de medicamento presente en una unidad de una forma farmacutica slida

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(ejemplo: tabletas, cpsulas, supositorios, etc.) se expresa en trminos de la cantidad presente en esa unidad (tabletas de 325 mg de cido acetilsaliclico). A la pregunta general, cul es el contenido de medicamento en esa forma de dosificacin? la respuesta correcta sera: 500 mg de principio activo 2 mg en 5 ml, si la forma de dosificacin es una tableta o una formulacin lquida. La expresin incorrecta de esta pregunta sera la siguiente: cul es la concentracin del medicamento en esa forma de dosificacin? Vanse estos trminos y P OTENCIA. concentracin bactericida mnima (minimal bactericidal concentration, MBC). La concentracin mmina de un antibitico capaz de causar la muerte a un microorganismo. Generalmente se expresa en mg/L. Vase CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA. concentracin efectiva cincuenta (effective concentration fifty). 1) Concentracin de un agonista expresada de acuerdo con su molaridad y que produce un 50% de la respuesta mxima posible que este agonista puede provocar. Algunas veces las concentraciones efectivas se refieren a concentraciones capaces de producir otros porcentajes de la respuesta mxima. Por ejemplo, EC25 , EC40 . 2) Para facilitar ciertos clculos, se emplea el logaritmo negativo de la concentracin efectiva cincuenta, conocido como PD2. Vanse P OTENCIA; P OTENCIA, EXPRESIONES DE LA, y P OTENCIA RELATIVA. concentracin efectiva del medicamento (effective drug concentration, EDC). Caracterstica biolgica del medicamento que hace referencia a una concentracin determinada o lmite del medicamento. Si la concentracin del medicamento se encuentra muy por debajo del lmite, es de esperarse que los efectos deseables del medicamento no se produzcan. A la inversa, cuando las concentraciones del medicamento exceden por mucho la concentracin efectiva, se manifestarn los efectos txicos. Aunque el EDC se ha definido en trminos de concentracin, las observaciones indicadas arriba son igualmente aplicables a la cantidad total del medicamento en el organismo o a la cantidad del medicamento que se encuentra en algn sitio de accin. Lo anterior presupone que el equilibrio entre el medicamento en el plasma y en el sitio de accin se establece rpidamente. Esto ocurre cuando el curso temporal del medicamento se puede describir a travs de un modelo monocompartimental. concentracin inhibitoria cincuenta (inhibitory concentration fifty, IC50 ). Posee dos significados muy diferentes. 1) En estudios in vitro de los receptores o del enlace protico, se emplea para describir a los ligandos competitivos y equivale a la concentracin capaz de desplazar el 50% de la concentracin del ligando marcado que forma un enlace especfico con el receptor. El valor de IC50 generalmente se usa para calcular la constante absoluta de inhibicin, Ki. 2) Concentracin molar de un ligando que produce un efecto inhibitorio y que es capaz de producir el 50% de la inhibicin mxima posible. 3) Para facilitar ciertos clculos, se emplea el logaritmo negativo de la concentracin inhibitoria, conocido como P D2. Sinnimo: concentracin inhibitoria media. Vanse CONSTANTE DE INHIBICIN, P OTENCIA, EXPRESIN DE LA POTENCIA, y P OTENCIA RELATIVA. concentraciones teraputicas (therapeutic levels, therapeutic concentrations). Concentraciones plasmticas, sricas o hemticas del medicamento superiores a la CONCENTRACIN MNIMA EFECTIVA e inferiores a la CONCENTRACIN MNIMA TXICA o CONCENTRACIN MXIMA TOLERADA. Sinnimo: niveles teraputicos. Vase la Ilustracin No. 7.

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Ilustracin No. 7
Curva de niveles plasmticos contra el tiempo y sus consecuencias farmacolgicas. Se observa el momento del inicio de la respuesta que ocurre cuando el nivel del medicamento sobrepasa la concentracin mnima efectiva (CME). El perodo desde la administracin del medicamento al inicio de la respuesta se conoce como latencia. Se nota, adems, la duracin del efecto farmacolgico, el cual corresponde al tiempo durante el cual la concentracin del medicamento se encuentra sobre la CME. La intensidad del efecto es funcin de la variacin de los niveles plasmticas del medicamento cuando ellos sobrepasan la CME. En este caso, el medicamento no produce ningn efecto txico puesto que los niveles nunca exceden la concentracin mnima txica (CMT).

PLASMTICOS DEL MEDICAMENTO

CMT

INTENSIDAD

DURACIN
IN IC IO

CME

NIVELES

.
TIEMPO

TI

EM

PO

DE

concentraciones teraputicas del medicamento, vigilancia o monitoreo o monitorizacin de (therapeutic drug level monitoring). Seguimiento mediante el anlisis de laboratorio de la concentracin del medicamento presente en la sangre del paciente y su posterior evaluacin farmacocintica en su contexto fisiopatolgico, para asegurar que el rgimen de dosificacin empleado es efectivo y seguro y para modificarlo si es necesario. concentraciones teraputicas, intervalo de (therapeutic concentration range, therapeutic window). Vase INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS . concentracin mxima (maximum concentration, peak concentration). La concentracin ms alta que muestra la curva de tiempo-concentracin plasmtica tras la administracin de una dosis nica. Es uno de los parmetros que se emplean para estimar la biodisponibilidad de un medicamento por comparacin con la correspondiente a la de un medicamento de referencia. Sinnimo: concentracin pico. Vase la Ilustracin No. 8.

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Ilustracin No. 8
Niveles plsmaticos del medicamento despus de la administracin de una dosis oral nica y su relacin con los parmetros empleados para caracterizar su biodisponibilidad. Se observan los siguientes parmetros: la concentracin mxima (Cmax ), el tiempo mximo (t max ) o sea aqul en el que se logra la concentracin mxima y el rea bajo la curva o ABC. Se distinguen tres fases, la primera se denomina fase de absorcin, la segunda, fase de postabsorcin y la final, fase de eliminacin.

CONCENTRACIN MXIMA (C ) max

NIVELES PLASMTICOS DEL MEDICAMENTO

FASE POSTABSORTIVA

FASE DE ABSORCIN FASE DE ELIMINACIN

TIEMPO DE LA

CONCENTRACIN MXIMA (t

max

4
TIEMPO

concentracin mxima durante el estado estacionario (maximum steady-state concentration, Css,max). Vase E STADO ESTACIONARIO, CONCENTRACIN MXIMA y la Ilustracin No. 1. concentracin mxima segura (maximum safe concentration). Vase CONCENTRACIN MXIMA TOLERADA. concentracin mxima tolerada (maximum safe concentration). Concentracin plasmtica del principio activo a partir de la cual la incidencia o la gravedad de los efectos adversos es inaceptable, en el uso comn o especfico de este trmino. Sinnimo: concentracin mnima txica. Vase la Ilustracin No. 7. concentracin mnima (minimum concentration). En el curso de la administracin de varias dosis, es la concentracin mnima plasmtica, srica o hemtica del principio activo, en contraposicin a la concentracin mxima. Generalmente, se refiere a la concentracin inmediatamente anterior a la administracin de una dosis en un rgimen multidsico de dosificacin, cuando las concentraciones del principio activo se encuentran en el estado estacionario. Vase la Ilustracin No. 1. 46

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concentracin mnima durante el estado estacionario (minimum steady-state concentration, Css,min). Vase ESTADO ESTACIONARIO, CONCENTRACIN MNIMA. Vase la Ilustracin No. 1. concentracin mnima efectiva, CME (minimum effective concentration, MEC, minimum effective dose). Concentracin mnima del principio activo en la sangre que permite lograr el efecto teraputico deseado. Vase la Ilustracin No. 7. concentracin mnima inhibitoria, CMI (minimum inhibitory concentration, MIC). 1) En el empleo de agentes quimioteraputicos incluyendo los antineoplsicos, las concentraciones mnimas inhibitorias representan las concentraciones ms reducidas del medicamento que causan una inhibicin determinada en el crecimiento de los microorganismos de inters o de las clulas neoplsicas. Generalmente, se emplea el criterio de una inhibicin del 50% 95% del crecimiento y las concentraciones mnimas inhitorias se representan con los smbolos CIM50 y CIM90 , respectivamente. 2) Esta concentracin se determina inicialmente in vitro y sirve para predecir la actividad relativa que varios agentes, una vez administrados, provocarn en el organismo. Sin embargo, debido a diferencias en el comportamiento farmacocintico de los medicamentos que llevan a limitar el valor predictivo de la concentracin mnima inhibitoria determinada in vitro, suele ser necesario, en su lugar, determinar la concentracin plasmtica mnima asociada con la respuesta teraputica. Vase RESPUESTA CUANTAL. concentracin mnima txica (minimum toxic concentration). Vase CONCENTRACIN MXIMA TOLERADA. concentracin pico (peak concentration). Vase CONCENTRACIN MXIMA. concentracin plasmtica (blood concentration, plasma concentration, serum concentration). Cantidad de sustancia por unidad de volumen de plasma. En farmacocintica, las concentraciones plasmticas se usan libremente como sinnimo de concentraciones sricas o sanguneas, lo cual no siempre es correcto, especialmente en el caso de medicamentos que se unen a las protenas de la sangre o se concentran en los eritrocitos. Sinnimos: concentracin sangunea, concentracin srica. concentracin promedio durante el estado estacionario (mean steady-state concentration). Vase ESTADO ESTACIONARIO, CONCENTRACIN PROMEDIO. concentracin sangunea (blood concentration). Vase CONCENTRACIN PLASMTICA. concentracin srica (serum concentration). Vase CONCENTRACIN PLASMTICA. condiciones definidas de almacenamiento (defined storage conditions). Vase ALMACENAMIENTO, CONDICIONES DEFINIDAS DE. condiciones de repetibilidad (repeatability conditions). Vase REPETIBILIDAD. condiciones normales de almacenamiento (normal storage conditions). Vase ALMACENAMIENTO, CONDICIONES NORMALES DE. condicin estril (sterility). Ausencia completa de organismos vivos. Sinnimo: asepsia integral. Vase ESTRIL.

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condicin estril, pruebas de (tests for sterility). Tcnicas empleadas para demostrar la ausencia de microorganismos viables, con excepcin de los virus, las cuales se basan en una funcin de probabilidad. Estas tcnicas se aplican a aquellos productos destinados a la administracin parenteral o a otras aplicaciones estriles, por ejemplo, las de uso oftlmico. Conferencia Internacional para la Armonizacin (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH). Organizacin, fundada en 1990, que celebra conferencias peridicas en la cual participan las autoridades reguladoras y las asociaciones farmacuticas de la Unin Europea, Japn y los Estados Unidos y, como observadores, la de otros pases y la OMS. Tiene como propsito prevenir la duplicacin de estudios preclnicos y clnicos que ocurren debido a diferentes regulaciones de los distintos pases as como, en general, estandarizar los procesos de regulacin de los medicamentos y de la vigilancia de su calidad farmacutica. La Federacin Internacional de la Industria del Medicamento, FIIM, tiene a su cargo la secretara de ICH, publica los documentos preparados por ICH y las memorias de sus reuniones ms importantes. confiabilidad (reliability). En los programas de garanta de calidad de los laboratorios de control o analticos, la habilidad de una cosa o de un sistema de desempear una funcin requerida en condiciones definidas durante un periodo determinado. Vase CALIDAD, PROGRAMA DE GARANTA DE. conglomerado gentico (genetic cluster). Grupo de genes que descienden de un mismo gen ancestral por duplicacin o variacin. Estos genes puede presentarse juntos en el mismo cromosoma o dispersos en cromosomas diferentes. El conglomerado gentico CYP2D codifica las enzimas de mayor importancia para la biotransformacin de los medicamentos. Sinnimo: familia multignica. Consejo Nrdico de Medicamentos (Nordic Council on Medicines, NLM). 1) Establecido en 1975 para fomentar la colaboracin entre las autoridades regulatorias de medicamentos de los pases nrdicos (Dinamarca, Finlandia, Islandia, Noruega y Suecia), tambin ha servido como vehculo de intercambio entre las instituciones de investigacin mdica, la industria farmacutica y los servicios de salud de estos pases. El Consejo Nrdico constituye el primer esfuerzo exitoso dirigido a la armonizacin, en un inicio, y posteriormente a la integracin a nivel regional de los procesos de aprobacin, registro y vigilancia de los medicamentos. Ha sido, por lo tanto, el precursor ms importante de la CONFERENCIA INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIN (Vase). 2) El Consejo Nrdico ha iniciado, ejecutado y perfeccionado una serie de valiosos proyectos que aunque inicialmente dirigidos a la comunidad de nrdica, han ejercido una importante influencia a nivel mundial, particularmente sobre la investigacin teraputica y los estudios epidemiolgicos de los medicamentos. Entre sus logros ms importantes se encuentran las pautas para la BUENA PRCTICA CLNICA que ha sido adoptada por la mayora de los pases avanzados en esta tecnologa (Reino Unido, EE. UU., UE y Canad), el sistema de CLASIFICACIN ANATOMOTERAPUTICO-QUMICA, y el sistema de DOSIS DIARIAS DEFINIDAS (Vanse). Estos dos ltimos han sido adoptados por la Organizacin Mundial de la Salud y son de uso comn a nivel mundial.

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Consejo para las Organizaciones Internacionales de las Ciencias Mdicas (Council for International Organizations of Medical Sciences, CIOMS). Su principal objetivo es la promocin de actividades internacionales en el campo de las ciencias mdicas. Sirve como centro de coordinacin entre ms de 30 asociaciones nacionales (academias de ciencias mdicas), las instituciones nacionales (consejos de investigaciones mdicas) y ms de 70 organizaciones mdicas internacionales. Elabora conjuntamente con la OMS la Nomenclatura Internacional de las Enfermedades a fin de permitir la comparacin a nivel mundial de los hallazgos e interpretaciones en esta rea. El Consejo prepara reportes internacionales sobre las reacciones adversas a los medicamentos e informacin clnica y de seguridad. El CIOMS se interesa en los aspectos bioticos (por ejemplo en la investigacin en humanos y en animales, principios de la tica mdica en contra de la tortura) y en la educacin mdica. consentimiento informado (informed consent). Sistema de proteccin establecido como uno de los requerimientos de la DECLARACIN DE HELSINKI, para aquellas personas que consideran participar en un estudio en el cual se evalan medicamentos o cualquier otra forma de terapia. El consentimiento informado es un requerimiento sine qua non para la evaluacin en humanos de cualquier intervencin mdica de carcter experimental. Este requerimiento se conoce como consentimiento informado puesto que los sujetos del estudio deben tener conocimiento sobre el estudio en el cual consideran participar antes de conceder su consentimiento. Los siguientes puntos deben ser explicados en forma verbal a los posibles sujetos de la investigacin quienes, una vez informados deben consignar su acuerdo en el documento escrito. Este documento debe indicar: 1) por qu se est efectuando el estudio; 2) por qu los investigadores desean realizarlo; 3) en qu consiste el estudio y por cunto tiempo va a durar; 4) cules son los riesgos en que incurre el sujeto al participar en el estudio; 5) cules son los beneficios que presenta el participar en el estudio; 6) si los sujetos estn enfermos, la existencia de otros tratamientos alternativos; 7) el derecho del sujeto de abandonar el estudio en cualquier momento. Vase DECLARACIN DE HELSINKI. conservacin, condiciones definidas de (defined storage conditions). Vase ALMACENAMIENTO, CONDICIONES DEFINIDAS DE. conservacin, condiciones normales de (normal storage condition ). Vase ALMACENAMIENTO, CONDICIONES NORMALES DE. conservacin, vida til de (shelf-life). Vase ALMACENAMIENTO, VIDA TIL DE. constante cintica (kinetic constant, rate constant). Parmetro que indica la velocidad o tasa de un proceso. Con la excepcin de los procesos de orden cero, este parmetro corresponde al factor de proporcionalidad que relaciona la cantidad o concentracin del medicamento, substrato o producto con la velocidad del proceso. Se distinguen dos tipos de constantes: las constantes hbridas o aparentes, las cuales son las medibles experimentalmente, y las microconstantes que se obtienen a partir de las primeras y de un determinado modelo cintico. Sinnimo: constante de velocidad. constante de afinidad (affinity constant). Vase CONSTANTE DE DISOCIACIN. constante de asociacin (association constant). Vase CONSTANTE DE DISOCIACIN.

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constante de disociacin (dissociation constant, KD ). En el caso de un antagonista competitivo es equivalente a la constante de disociacin al lograrse el estado de equilibrio. Cuando existe esta condicin, las molculas del antagonista ocupan el 59% de los receptores. El recproco de K D es conocido como la constante de afinidad o constante de asociacin. Vase P OTENCIA. constante de inhibicin (inhibition constant, Ki). Equivale a una ocupacin del 50% de los receptores en el estado de equilibrio y se determina a travs de una valoracin competitiva en la ausencia de cualquier otro ligando. Su empleo presenta ventajas sobre la concentracin inhibitoria, IC50 (Vase), puesto que Ki representa un valor absoluto y no vara como IC50 al ocurrir cambios en la concentracin del ligando. constante de semieliminacin (semielimination constant). Trmino incorrectamente empleado como sinnimo de la semivida de eliminacin (t1/2 ). Su uso no es recomendable puesto que puede inducir a confusin entre la semivida de eliminacin (t1/2 ) y la constante de eliminacin (K) en el modelo de un compartimiento. Emplee los trminos semivida de eliminacin, constante de eliminacin, etc. constante de velocidad (rate constant). Vase CONSTANTE CINTICA. constante hbrida (hybrid constant, kinetic constant, rate constant). Vase CONSTANTE CINTICA. constantes de disposicin (disposition constant). Vase DISPOSICIN, VELOCIDAD DE. consumo del medicamento (drug use). Vase MEDICAMENTO, CONSUMO DEL. contaminacin cruzada (cross-contamination). Contaminacin de una materia prima o de un producto semielaborado o terminado con otra materia prima o producto durante el proceso de produccin. En el control de la contaminacin cruzada se presta especial atencin a aquellas sustancias extraas cuya presencia en el producto terminado podra modificar su actividad farmacolgica. Ejemplo de ello lo constituye la contaminacin de un determinado producto con penicilina, la cual puede dar origen a la sensibilizacin del paciente o a reacciones alrgicas. Otro ejemplo de contaminacin cruzada es la presencia de trazas de principios activos muy potentes en el producto de inters, tal como inicialmente ocurri con ciertos medicamentos esteroidales que contaminaron productos destinados a otros fines teraputicos. contenido (content). Cantidad de principio activo expresada por peso o por volumen de acuerdo a la naturaleza de la forma farmacutica. Cuando el contenido del principio activo no puede determinarse por un mtodo fsico o qumico se expresa en trminos de unidades definidas arbitrariamente por comparacin con un patrn biolgico de referencia. Es habitual, en tales casos, referirse al contenido como POTENCIA. Vanse CONCENTRACIN, POTENCIA, FORMA DE PRESENTACIN y ROTULACIN DE CONTENIDO. contenido de forma de dosificacin (dosage form content). Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. contenido de la unidad de dosificacin (dosage strength). 1) Cantidad de principio activo (microgramos, miligramos o gramos) o de ENTIDAD TERAPUTICA (Vase) presente en cada 50
CONSTANTE DE

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unidad de una forma de dosificacin, tales como cpsulas, tabletas. Por ejemplo, "tabletas de cido acetilsaliclico de 325 mg de contenido". 2) El contenido de los productos que no estn dosificados en unidades se expresa de otras maneras. Las convenciones mencionadas para indicar el contenido forman parte, con ligeras variaciones, de las normas aceptadas en la mayora de los pases y se han establecido para permitir la comparacin de las dosis del medicamento cuando ste es administrado por diversas vas o en diferentes formas farmacuticas. Sinnimo: potencia de la unidad de dosificacin. Vase ROTULACIN DE CONTENIDO. contraindicacin (contraindication, counter-indication). Situacin clnica o rgimen teraputico en el cual la administracin de un determinado medicamento debe evitarse. contramuestra (reserve, retention sample). Vase MUESTRA DE COMPROBACIN. contraste de hiptesis (hypothesis testing). Vase HIPTESIS , PRUEBA DE. control activo (active control). Vase MEDICAMENTO DE CONTROL ACTIVO. control clnico (clinical control). En la investigacin clnica de un medicamento o procedimiento en un estudio cruzado, es aquel medicamento, placebo o tratamiento con el cual se compara los resultados de la administracin del tratamiento en estudio. Existen los llamados MEDICAMENTOS O PROCEDIMIENTOS DE CONTROL NEGATIVO y los DE CONTROL POSITIVO (Vanse). control de calidad (quality control, QC). Vase CALIDAD, CONTROL DE. control de calidad del medicamento homeoptico (quality control of homeopathic drugs). Vase MEDICAMENTO HOMEOPTICO, CONTROL DE CALIDAD DEL. control de calidad del medicamento tradicional (quality control of natural drugs, quality control of traditional drugs). Vase MEDICAMENTO TRADICIONAL, CONTROL DE CALIDAD DEL. control de partida (batch control). Vase P ARTIDA, CONTROL DE. control de serie (batch control). Vase P ARTIDA, CONTROL DE. control durante el proceso (in-process control). Pruebas, exmenes y mediciones efectuadas durante el curso de fabricacin de un producto, incluyendo su empacamiento, destinados a asegurar que el producto resultante cumple las especificaciones. Las pruebas aplicadas al ambiente o al equipo, as como a los productos durante el proceso, pueden considerarse como parte del control durante el proceso. control histrico (historical control). Datos comparativos obtenidos de la historia natural de una enfermedad, adecuadamente documentada, en pacientes comparables (o en el mismo paciente), quienes no han recibido tratamiento (grupo de control, grupo testigo) o quienes han recibido un tratamiento que posee un rgimen teraputico comprobado. control negativo, medicamento de (negative control drug). Vase MEDICAMENTO PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO.
O

control positivo, medicamento de (positive control drug). Vase MEDICAMENTO O PROCEDIMIENTO DE CONTROL POSITIVO.

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Convencin de las Naciones Unidas contra el Trfico Ilcito de Estupefacientes y Sustancias Sicotrpicas (United Nations Convention against the Ilegal Traffic of Narcotic Drugs and Psychotropic Substances). Esta Convencin, aprobada en 1988, fortalece y complementa la Convencin Unica sobre Estupefacientes de 1961, su forma enmendada de 1972 y el Convenio sobre Sustancias Psicotrpicas de 1971. Esta Convencin se dirige especficamente a controlar el trfico ilcito de estupefacientes, sustancias sicotrpicas y otras. Adems de regular el trfico de las sustancias incluidas en los mencionados acuerdos, identifica a los precursores, reactivos qumicos y disolventes empleados generalmente en su produccin. La lista de sustancias controladas fue expandida por medio de la enmienda de 1972. Vanse CONVENCIN UNICA SOBRE ESTUPEFACIENTES y CONVENIO SOBRE SUSTANCIAS P SICOTRPICAS . Convencin para la Inspeccin Farmacutica (Pharmaceutical Inspection Convention, PIC). Acuerdo que facilita el intercambio, entre las autoridades sanitarias europeas, de la informacin necesaria para la importacin de medicamentos entre los pases signatarios. Esta informacin incluye los resultados obtenidos durante la inspeccin de los laboratorios de produccin para verificar su cumplimiento de las buenas prcticas de fabricacin y los resultados de las pruebas de control de los lotes de exportacin. Convencin Unica sobre Estupefacientes (Single Narcotic Drug Convention). Fue establecida en 1961 y procura fomentar la informacin y educacin en materia de estupefacientes, as como la adopcin de medidas para asegurar el tratamiento, rehabilitacin y readaptacin social de los afectados por ellos. Adems, persigue evitar la produccin, el trfico y el uso ilcito de estupefacientes. Para los propsitos mencionados la Convencin nica clasifica a los ESTUPEFACIENTES en cuatro categoras, segn la relacin entre su utilidad teraputica y el riesgo provocado por su uso indebido. Esta Convencin fue enmendada por el "Protocolo de 1972 de Modificacin de la Convencin Unica de 1961 sobre Estupefacientes". En esta enmienda se incluyeron otras sustancias de abuso como las sustancias psicotrpicas. Vanse CONVENIO SOBRE SUSTANCIAS P SICOTRPICAS y CONVENCIN DE LAS N ACIONES UNIDAS CONTRA EL TRFICO I LCITO DE ESTUPEFACIENTES Y SUSTANCIAS SICOTRPICAS Convenio sobre Sustancias Psicotrpicas (Agreement on Psychotropic Substances). Este convenio, suscrito en 1971, constituye una ampliacin del sistema internacional de fiscalizacin de sustancias causantes de adiccin. Incluye estimulantes del sistema nervioso central (anfetaminas), sedantes-hipnticos (barbitricos) y alucingenos (LSD, mescalina). Para lograr el objetivo anterior, establece diversos grados de vigilancia sobre el comercio, fabricacin, distribucin y uso de dichas sustancias, en forma anloga a la Convencin Unica sobre Estupefacientes. El Convenio sobre Sustancias Psicotrpicas fue incluido en el Protocolo de 1972 de Modificacin de la Convencin Unica sobre Estupefacientes de 1961. Vense CONVENCIN DE LAS NACIONES UNIDAS CONTRA EL TRFICO ILCITO DE ESTUPEFACIENTES Y SUSTANCIAS SICOTRPICAS y CONVENCIN UNICA SOBRE ESTUPEFACIENTES . correccin de errores (errors correction). Todo laboratorio, centro de investigacin u hospital que genera datos a partir de su funcionamiento normal y de su sistema de control de calidad, debe disponer de un procedimiento operativo estndar para corregir los errores en el mismo documento en el que ellos se anotaron por primera vez. Este registro puede ser un "cuaderno de laboratorio", un "libro de laboratorio" y en ciertas circunstancias un 52

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"formulario de informe de caso", etc. A manera de ejemplo, los errores se pueden corregir de la siguiente manera: 1) trazando una lnea, con pluma o bolgrafo y nunca con lpiz, a travs del dato u observacin errada de tal forma que la entrada original permanezca legible; 2) volviendo a registrar la observacin corregida. A veces se sugiere que el nuevo registro se haga con un color de tinta diferente al que se emple originalmente. Se deben aadir, adems, las iniciales de la persona que hace la correccin junto con la fecha y la razn para hacerla. cosmtico (cosmetic, cosmetic product). Sustancia o mezcla de sustancias fabricadas, vendidas o que se proponen para ser utilizadas en la limpieza, mejoramiento o alteracin del cutis, piel, cabello o dentadura, incluyendo desodorantes y perfumes. Cualquier reclamo que se haga en relacin a las supuestas propiedades teraputicas, preventivas, diagnsticas o paliativas de un determinado cosmtico requiere que, a fines del registro, el producto sea considerado un medicamento. En algunos pases se reconoce para estos productos la categora de cosmtico medicado. costo/beneficio, razn o relacin (cost/benefit ratio). Cociente entre los costos y los beneficios, medidos en valor monetario, que implica el empleo de un medicamento. cribaje farmacolgico de alta capacidad (high-throughput pharmacological screening, HT-PS, high throughput screening). 1) El desarrollo de los sistemas de cribaje farmacolgico de alta capacidad, a partir de 1980, responden a la necesidad de atender en forma rpida la caracterizacin biolgica de los numerosos nuevos compuestos (conocidos estos, en su conjunto, como FARMACOTECAS DE COMBINACIONES ) provenientes especialmente de la QUMICA DE COMBINACIONES y, en menor grado, originados en la extraccin y aislamiento de productos naturales (Vase BIOPROSPECCIN). 2) La capacidad del cribaje de alta capacidad ha aumentado por un factor de casi 4.000 en algo ms de una dcada a partir de 10.000 sustancias por ao (1980) hasta 100.000 sustancias por da en los nuevos sistemas de cribaje de ultra alta capacidad ("ultra-high-throughput screening"). 3) Los adelantos obtenidos en el cribaje de alta capacidad se deben a la combinacin de sistemas computadorizados para el manejo de la instrumentacin empleada de alta capacidad electrnica, al empleo de instrumentos miniaturizados bajo control robtico y, sobre todo, a la incorporacin de complejsimos y ultra modernos sistemas para la deteccin de las propiedades biolgicas de las molculas. Todo esto permite hacer evaluaciones rpidas, empleando cantidades muy pequeas de sustancias bioactivas siendo ellas puras o encontrndose en combinaciones con muchas otras. 4) Los nuevos sistemas de deteccin hacen posible la medicin inmediata de la respuesta fisiolgica que las sustancias de estudio producen en sistemas bioqumicos, en tejidos o en clulas humanas normales o sobre las que han sido modificadas por medio de la ingeniera gentica (clulas inmortalizadas y transfectadas). Estos sistemas permiten evaluar inmediatamente la actividad de los compuestos de prueba en los siguientes campos de inters teraputico: alergia/asma, desrdenes inflamatorios, enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, endocrinas, metablicas e inmunolgicas, en los desrdenes del sistema nervioso central y en el cncer. 5) El uso del cribaje de alta capacidad permite lograr, segn el empleo que se le de, tres diferentes propsitos: el principal, que es caracterizar la actividad biolgica primaria de la sustancia en estudio; establecer su perfil de potencia a travs de curvas de dosis-respuesta y, finalmente, determinar el perfil de selectividad del efecto. Como ejemplo de los adelantos logrados en el perfeccionamiento del cribaje de alta capacidad, se puede mencionar que para 1996 un departamento de cuatro empleados podra 53

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evaluar ms de 2,5 millones de frmacos potenciales en un ao. Sinnimos: biologa combinatoria, cernimiento de alta capacidad o rendimiento, prospeccin farmacolgica de alta capacidad o rendimiento. El trmino BIOPROSPECCIN (vase) se emplea como sinnimo de cribaje de alta capacidad, aunque dicho uso puede no ser conveniente debido a la falta, por el momento, de una definicin generalmente aceptada del trmino bioprospeccin. Vase QUMICA DE COMBINACIONES . criterios de aceptacin (admission criteria, elegibility criteria, entrance criteria, selection criteria). Vase CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD. criterios de admisin (admission criteria, elegibility criteria, entrance criteria, selection criteria). Vase CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD. criterios de bioequivalencia (bioequivalence criteria). Vase BIOEQUIVALENCIA, CRITERIOS DE . criterios de elegibilidad (admission criteria, elegibility criteria, entrance criteria, selection criteria). Criterios que permiten definir y seleccionar los sujetos apropiados para participar en un estudio o en un ensayo clnico. Segn la naturaleza del estudio clnico, los criterios de elegibilidad pueden ser criterios estrictos o amplios. Los estrictos sirven para reducir la variabilidad entre los pacientes (variabilidad interpaciente), para disminuir la varianza asociada con las variables del desenlace y para seleccionar a los pacientes. El uso de criterios estrictos debe resultar en un aumento en la homogeneidad de la poblacin de estudio. Los criterios amplios, en cambio, se emplean cuando solamente existe una diferencia pequea entre dos tratamientos (Vase VALOR DELTA) que son administrados a grupos que muestran una prognosis pobre o buena. Los criterios amplios tambin se aplican cuando solamente un pequeo porcentaje de pacientes presenta bajas probabilidades de responder al tratamiento. En general el empleo de los criterios estrictos ocurre en las fases iniciales de un estudio clnico, en tanto que el uso de los criterios amplios es ms comn durante las fases tardas de los ensayos clnicos. En la Fase IV, por ejemplo, a fin de asegurarse que las condiciones del estudio reflejan las condiciones reales del uso de los medicamentos, se emplean generalmente criterios amplios. Sinnimos: criterios de admisin, criterios de elegibilidad, criterios de seleccin. criterios de exclusin (exclusion criteria). Criterios que sirven para declarar inelegible a un paciente individual para un tratamiento especfico durante la realizacin de un estudio clnico. Los criterios de exclusin generalmente se emplean para excluir a aquellos pacientes que pueden ser afectados negativamente por uno de los tratamientos. Vanse CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD y CRITERIOS DE INCLUSIN. criterios de inclusin (inclusin criteria). Criterios que sirven para definir una enfermedad y las caractersticas de los pacientes que adolecen de ella. Por ejemplo, el grado de evolucin de la enfermedad, la clasificacin de los enfermos, etc. Los criterios de inclusin conjuntamente con los criterios de exclusin constituyen los criterios que definen quienes pueden participar en un estudio o sea ser elegibles. Vanse CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD y CRITERIOS DE EXCLUSIN. criterios de seleccin (admission criteria, elegibilibity criteria, entrance criteria, selection criteria). Vase CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD.

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cronofarmacologa (chronopharmacology). rea de la farmacologa que estudia 1) cmo vara la accin de los medicamentos dependiendo de la hora del da en que se administran, y 2) los procesos fisiolgicos especficos dependientes del tiempo. cuarentena (quarantine). Situacin de aislamiento de personas que se mantiene como precaucin frente a la diseminacin epidmica de enfermedades infecciosas. Referida a materiales tales como materias primas, material de acondicionamiento, productos semielaborados, a granel o terminados, la cuarentena es una situacin en la que dichos materiales se encuentran separados del resto, mientras se espera la decisin del departamento de control de calidad para su aprobacin, rechazo o reprocesamiento. cuidado farmacutico (pharmaceutical care). Vase ATENCIN FARMACUTICA. cultivo de clulas y tejidos, pruebas de (cell and tissue culture tests). Vase REACTIVIDAD BIOLGICA, PRUEBA DE. cumplimiento (compliance). Vase OBSERVANCIA. curva de dosis-duracin (dose-duration curve). Curva que describe la relacin entre la dosis, como variable independiente, y la duracin del efecto del medicamento, como la variable dependiente. La pendiente de la curva es siempre positiva en contraste con la pendiente de la curva tiempo-concentracin. La curva dosis-duracin representa una forma til para describir la accin de los medicamentos puesto que las constantes que describen la curva del logaritmo de la dosis contra la duracin, cuando la lnea es recta, pueden ser empleadas para establecer las propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas del medicamento. Vase CURVA DE DOSIS -EFECTO. curva de dosis-efecto (dose-effect curve, dose-response curve). Vase CURVA DE DOSIS RESPUESTA. curva de dosis-efecto cuantal (quantal dose-effect curve, quantal dose-response curve). Grfica que representa, en ordenadas, la proporcin de individuos en los que tiene lugar un efecto determinado que no haba sido provocado por una dosis inferior y, en abscisas, el logaritmo de la dosis. Esta curva suele corresponder a una distribucin estadstica normal (gausiana). Si lo que se representa es la proporcin acumulada de individuos que responden graficada en contra del logaritmo de la dosis, se obtiene una curva sigmoidea. Estas curvas sigmoideas generalmente se emplean para determinar las dosis efectivas medianas, las dosis letales medianas, etc. Sinnimos: curva de dosis-respuesta cuantal, curva de dosis por ciento. Vanse RESPUESTA CUANTAL, DOSIS EFECTIVA y la Ilustracin No. 9. curva de dosis-efecto gradual (graded dose-effect curve). Representacin grfica de la intensidad del efecto frente al logaritmo de la dosis. La curva obtenida es sigmoidea igual que uno de los tipos de curva de dosis-efecto cuantal. Sin embargo, la curva de dosis-efecto gradual, en vez de representar la presencia o ausencia de un determinado efecto, refleja la variacin que existe en el efecto como respuesta a cambios en la dosis o, incluso, a variaciones interindividuales. Esta curva, anlogamente a la curva de dosis-efecto cuantal, podra considerarse como la sumatoria de un gran nmero de efectos cuantales a nivel molecular o de receptores. En este caso, los efectos cuantales estaran representados por la respuesta de los receptores a una determinada dosis, o por su incapacidad de responder. Vanse RESPUESTA GRADUAL y la Ilustracin No. 10. 55

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Ilustracin No. 9
El efecto cuantal de un medicamento se distribuye como una curva de distribucin normal o gausiana (Frecuencia de distribucin), cuando se grafica el nmero de individuos que presentan una respuesta en contra de la dosis administrada. Esta curva normal asume la forma sigmoidal al graficar la frecuencia cumulativa de distribucin. Esta ltima curva muestra, en su segmento central, una relacin lineal entre la dosis y la frecuencia cumulativa de distribucin.

100

80
NMERO DE INDIVIDUOS QUE PRESENTAN RESPUESTA
FRECUENCIA CUMULATIVA DE DISTRIBUCIN

60

40

20

FRECUENCIA DE DISTRIBUCIN

50

70

100
DOSIS (mg)

200

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Ilustracin No. 10
Relacin dosis-respuesta de caractersticas lineales en la cual se relaciona la concentracin de morfina con su efecto analgsico. En el panel A, la relacin se establece entre la respuesta y la dosis expresada en la escala aritmtica. En el panel B, la dosis se expresa en unidades logartmicas. La curva del panel A se caracteriza por su forma de hiprbola rectangular y la curva del panel B es sigmoidea. Se nota que la relacin entre el efecto y el logartimo de la dosis es lineal en el segmento de la curva que va del 20 al 80%. En las regiones correspondientes a dosis bajas (<20%) y altas (>80%) la curva es cncava y convexa, respectivamente, y la relacin dosisrespuesta en estas regiones no es lineal.

Panel A 100 80
PORCENTAJE ANALGESIA

. . .

60 40 20

M ORFINA (mg)

12

16

20

Panel B 120 100


PORCENTAJE ANALGESIA

. .
MORFINA

80 60 40 20

. .
-10 -9 -8 -7 -6
CONCENTRACIN DEL MEDICAMENTO (log)

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curva de dosis por ciento (dose-percent curve, quantal dose-effect curve, quantal doseresponse curve). Vase CURVA DE DOSIS -EFECTO CUANTAL. curva de dosis-respuesta (dose-effect curve, dose-response curve). Representacin grfica de la relacin matemtica entre la dosis de un medicamento y su efecto. Uno de los principios bsicos de farmacologa establece que la intensidad de la respuesta provocada por un medicamento es funcin de la dosis administrada, por ejemplo, una dosis mayor produce un efecto mayor que una dosis menor, hasta que se alcanza el lmite de respuesta del sistema biolgico. Sinnimo: curva de dosis-efecto. Vanse CURVA DE DOSIS -EFECTO CUANTAL y CURVA DE DOSIS -EFECTO GRADUAL. curva de probit (probit curve). Vase TRANSFORMADA DE PROBIT . curva de respuesta cuantal (quantal dose-response curve). Vase CURVA DE DOSIS -EFECTO CUANTAL. choque anafilctico (anaphylactic shock). Conjunto de sntomas graves, de aparicin repentina, que se produce cuando el organismo entra en contacto con un antgeno al cual est sensibilizado. Clnicamente se caracteriza por hipotensin, contraccin de la musculatura lisa y vasodilatacin capilar. datos, datos experimentales (data, experimental data). Aquellos resultados, tambin conocidos como variables y que se obtienen a partir de una observacin o experimento. El reconocimiento de la naturaleza de los datos es indispensable para la seleccin de los mtodos estadsticos ms apropiados para su evaluacin. Se distinguen varios tipos de variables: 1) Las variables continuas que son aquellas que constan de un nmero casi ilimitado de puntos que corresponden a cada dato especfico, todos igualmente distribuidos en el espacio y expresados en nmeros integrales, decimales o fracciones. Por ejemplo, la temperatura corporal, la presin y el pulso arterial y la mayora de los resultados de las pruebas de laboratorio. Las variables continuas muestran las siguientes propiedades: son cuantitativas, paramtricas, o sea que muestran una desviacin normal o de Gauss y adems poseen dimensiones. Las pruebas estadsticas principales empleadas para su estudio son las PRUEBAS T y los ANLISIS DE VARIANZA (Vanse). 2) En contraposicin a las variables continuas, existen las llamadas variables categricas que son aquellas que describen cierto tipo de datos que se pueden clasificar en dos o ms categoras. Las propiedades ms importantes de las variables categricas son su naturaleza cualitativa, discreta o discontinua y proporcional. Si las categoras son dos, entonces la variable categrica se conoce como variable dicotmica y sus ejemplos ms comunes son las clasificaciones de hombre/mujer, vivo/muerto, proporcin de pacientes que se curan o que mueren. En farmacogentica, es muy comn asignar a los fenotipos que se manifiestan en la biotransformacin de ciertos sustratos las categoras dicotmicas de metabolizadores lentos o metabolizadores rpidos. La prueba estadstica ms comn para medir proporciones, o sea el nmero de resultados en una categora comparada con otra, es la PRUEBA DE JI CUADRADO (Vase). Es posible obtener varias categricas policotmicas. Por ejemplo, cuando los sujetos de un estudio se clasifican segn su raza o etnicidad (blanco, negro, oriental) o cuando se asigna a una sustancia algunos de los sabores primarios (cido, amargo, dulce, y salado). Si no existe una relacin ordenada de las variables policotmicas los datos se conocen como nominales. En cambio, cuando se pueden introducir rangos, las variables se conocen como ordinales. Un ejemplo de variables

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ordinales se obtiene al emplear una escala para medir la intensidad de los eventos adversos: ligera, moderada, severa. dato, valor perifrico o marginal (outlier, outlier value). 1) Aquel valor que difiere considerablemente del resto de valores del cual forma parte, o sea que se encuentra en la periferia del resto. En la ausencia de una definicin precisa, se reconoce como dato de valor perifrico aquel que sobrepasa los lmites de la amplitud constituida por dos desviaciones estndares en una curva de distribucin normal. 2) En el estudio de los medicamentos, los valores perifricos pueden presentarse en cualquier momento, por ejemplo, durante los anlisis de laboratorio o durante los estudios de farmacologa preclnica o clnica. 3) Los valores perifricos pueden originarse por razones totalmente aleatorias o fortuitas (errores en la medicin o transcripcin incorrecta de estas) o pueden reflejar valores reales propios de los sujetos que se estudian. 4) Cuando en el anlisis de los datos obtenidos en un experimento se observa la existencia de un valor perifrico, el investigador debe decidir si su origen es aleatorio, en cuyo caso se debe excluir. En caso contrario, el valor debe ser investigado para determinar si es un error sistemtico del mtodo empleado o si representa una caracterstica del fenmeno que se estudia, particularmente si se estudia un animal de laboratorio o un humano. En este ltimo caso, vale recalcar la importancia que tienen los valores perifricos como indicios de la presencia de FENOTIPOS (Vase este trmino y FARMACOGENTICA) 5) Las estadsticas empleadas para los propsitos anteriores tratan de establecer la posibilidad que el valor perifrico no pertenezca a la misma distribucin Gaussiana o normal de donde procede el resto de los valores. Para hacer este clculo se debe cuantificar la diferencia que existe entre el valor perifrico y el promedio del resto de los valores o entre el valor perifrico y el promedio de todos los valores incluyendo al valor perifrico. La diferencia se normaliza y se calcula la posibilidad que resulta de la siguiente pregunta: Si todos los valores fueron obtenidos de una poblacin Gaussiana, cul sera entonces la posibilidad de obtener al azar un valor como el perifrico, tan alejado de los otros? Si la probabilidad es pequea, la desviacin entre el valor perifrico y el resto es estadsticamente significativa. En este caso, se debe concluir que el valor pertenece a una poblacin diferente que el resto de los datos y no necesariamente debe descartarse. Uno de los mtodos ms conocidos para hacer estos clculos se conoce como el mtodo de Grug o mtodo del dato desviado estudientizado extremo (extreme studentized deviate). 5) Un mtodo emprico para tratar a los valores perifricos establece que todo valor sea excluido de los clculos cuando la frecuencia con que se obtiene excede a uno en cuarenta. Sinnimo: valor perifrico. Declaracin de Helsinki (Helsinki Declaration). Principios ticos recomendados para guiar la experimentacin de medicamentos en seres humanos. Fueron propuestos por la Asociacin Mdica Mundial en 1964 y revisados posteriormente en 1975. Reemplaza al Cdigo o Declogo de Nuremberg, (Nurenberg Code) formulado en 1947, como documento bsico de aceptacin internacional. Los principios de Helsinki reconocen los derechos de los sujetos de experimentacin y la primaca de su salud y seguridad sobre cualquier inters cientfico o social. Vase CONSENTIMIENTO INFORMADO. declaracin del contenido (declaration of content). Vase ROTULACIN DEL CONTENIDO. Denominacin Comn Internacional para las sustancias farmacuticas, DCI (International Nonproprietary Name for pharmaceutical substances, INN). Nombre 59

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recomendado por la OMS para cada medicamento. Cada denominacin se presenta en latn, espaol, francs, ingls y ruso. La finalidad de la Denominacin Comn Internacional es conseguir una buena identificacin de cada frmaco en el mbito internacional. La Denominacin Comn Internacional no tiene carcter oficial a menos que la autoridad sanitaria de un pas determinado as la acepte. Ese pas puede aceptarla en su totalidad o con ciertas variaciones. As las denominaciones oficiales en los Estados Unidos, el Reino Unido, el Japn o en los pases que reconocen a la Farmacopea Europea, reciben el nombre de USAN, BAN, JAN y Farmacopea Europea, respectivamente. dependencia al medicamento (drug dependence). Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA AL. dependencia cruzada al medicamento (cross-dependence). Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA CRUZADA AL. dependencia fsica al medicamento (physical dependence). Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA FSICA AL. dependencia psicolgica al medicamento (psychological dependence). Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA PSICOLGICA AL. depsito (reservoir). 1) Componente de un sistema teraputico de entrega que contiene el o los frmacos, los cuales son liberados a partir del sistema al organismo. Vase SISTEMA TERAPUTICO DE ENTREGA. 2) Depsito de frmaco o principio activo que se forma en algn rgano o tejido del cuerpo despus de la administracin del producto farmacutico. Sinnimo: reservorio. depuracin (clearance). 1) Volumen hipottico de sangre del cual el frmaco es totalmente removido por unidad de tiempo. 2) La depuracin tambin se puede definir como la velocidad de eliminacin del frmaco dividida por la concentracin plasmtica del mismo. Puesto que las unidades de esta definicin son masa x tiempo-1/masa x volumen-1. Las unidades correspondientes a la depuracin son volumen x tiempo-1, las cuales coinciden con la primera definicin. Para derivar una expresin cuantitativa de la depuracin, la definicin propuesta en el acpite 2, se puede representar de dos maneras: dX/dt Cp

Cl =

(ml/min)

donde: Cl = depuracin dX/dt = velocidad de eliminacin del frmaco Cp = concentracin del frmaco en el plasma El concepto expresado en el acpite 2, tambin puede expresarse matemticamente de una segunda manera. En este caso, la velocidad de eliminacin del frmaco es representada por la velocidad de presentacin del frmaco en el rgano de eliminacin (Q x CA ; donde Q = flujo sanguneo; C A = concentracin del frmaco en la sangre arterial) menos la velocidad 60

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con la que el frmaco abandona el rgano (Q x C V ; donde Q = flujo sanguneo; C V = sangre que sale del rgano o sangre venosa). Es decir, que la cantidad de frmaco que es extraida por el rgano corresponde a la cantidad eliminada, dX/dt. La frmula correspondiente a la depuracin se obtendra dividiendo esta cantidad por la concentracin arterial del frmaco. Q (CA - C V) CA

Cl =

(ml/min)

(CA - C V) Como se ha visto en la definicin de la RAZN DE EXTRACCIN, el trmino CA representara la razn de extraccin del rgano, ER, o sea que: Cl = Q ER (ml/min) Sinnimo: aclaramiento. Vanse DEPURACIN HEPTICA, DEPURACIN POR BIOTRANSFORMACIN.
ORGNICA,

DEPURACIN
POR

depuracin biotransformativa (metabolic clearance, CLM ). Vase DEPURACIN BIOTRANSFORMACIN.

depuracin heptica (hepatic clearance, ClH ). 1) Volumen hipottico de sangre del que desaparece el frmaco por unidad de tiempo como resultado de la accin heptica, ya sea por biotransformacin en este rgano o por secrecin biliar. 2) La frmula correspondiente a la depuracin heptica se puede derivar de una de las definiciones de depuracin. Segn esta definicin, la depuracin es igual a la velocidad de eliminacin dividida por la concentracin plamstica del frmaco: ClH = dX/dt Cp (1)

Como la velocidad de eliminacin, dX/dt, es igual a Q (CA - CV ), la ecuacin (1) se puede modificar segn se indica en la entrada RAZN DE EXTRACCIN para obtener: ClH = QH (CA - C V) CA (ml/min)

(CA - C V) Como se conoce que el trmino representa la eficiencia del hgado para CA remover el frmaco de la sangre, esta expresin se puede sustituir por la razn de extraccin heptica (ERH) ClH = QH ERH (ml/min) Sinnimo: aclaramiento heptico.

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depuracin orgnica o por un rgano (organ clearance, Clorgan ). La depuracin de un frmaco que ocurre por intermedio de cualquier rgano es igual al cociente o razn de la velocidad de eliminacin dividida entre la concentracin del frmaco que entra a ese rgano. La frmula correspondiente es la siguiente: Clorgan = Q (CA - C V) CA = Q ER (ml/min)

donde: Q = flujo sanguneo al rgano CA = concentracin del frmaco en la sangre arterial (sangre que entra al rgano) CV = concentracin del frmaco en la sangre venosa (sangre que sale del rgano) Q (CA - C V) = velocidad de eliminacin ER = razn de extraccin del rgano La expresin anterior indica que la depuracin que ocurre en un rgano determinado es igual al flujo sanguneo (Q) que irriga al rgano especfico multiplicado por la razn de extraccin (ER) que caracteriza a ese rgano. Vase RAZN DE EXTRACCIN. depuracin por biotransformacin (metabolic clearance, ClM ). 1) La depuracin biotransformativa de un frmaco es igual a la razn de la velocidad del proceso de su biotransformacin dividida por la concentracin sangunea del frmaco. La depuracin biotransformativa representa una de las dos categoras fundamentales de los procesos de depuracin o eliminacin de los frmacos; la otra comprende los procesos de excrecin. Adems, el anlisis de la depuracin biotransformativa permite una aproximacin a la evaluacin de aquellas depuraciones que representan fenmenos cuya cintica no es lineal, es decir, que no son de primer orden. Ello ocurre, por ejemplo, cuando los procesos de biotransformacin, de transporte activo o aquellos mediados por un acarreador se encuentran saturados. 2) La frmula de la depuracin biotransformativa se puede derivar de la siguiente manera (Vase ECUACIN DE MICHAELIS -MENTEN): velocidad de biotransformacin = VM C KM + C (1)

donde: VM C = Ecuacin de Michaelis-Menten KM + C VM = velocidad terica mxima del proceso KM = constante de Michaelis C = concentracin del frmaco 62

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La depuracin biotransformativa se obtiene dividiendo los dos lados de la ecuacin (1) entre la concentracin plasmtica del frmaco: VM C (KM + C) C

ClM = depuracin biotransformativa =

(2)

Al eliminar los trminos comunes, se obtiene: VM KM + C

ClM =

(3)

Esta ecuacin permite investigar la influencia de la concentracin del frmaco en su depuracin. Existen dos situaciones extremas: a) Cuando la concentracin sangunea del frmaco es muy reducida, o sea cuando C << KM, la expresin se reduce a la siguiente: ClM = VM KM

Se observa que la depuracin tiene un valor mximo, su velocidad es el producto de dos constantes y, por lo tanto, es independiente de la concentracin del frmaco. Se nota que a medida que la concentracin del frmaco disminuye, la magnitud de la depuracin aumenta. b) Cuando la concentracin sangunea del frmaco es elevada, o sea cuando C >> KM , la frmula (2) se reduce a la siguiente expresin: VM C

ClM =

Ntese que en esta situacin, la depuracin depende de la concentracin sangunea del frmaco: a medida que sta aumenta la depuracin disminuye y el frmaco es removido del plasma ms lentamente. depuracin presistmica (pre-systemic clearance). Depuracin que ocurre durante el proceso de absorcin del frmaco, antes de que ste llegue a la circulacin sistmica. Sinnimo: aclaramiento presistmico. Vanse DEPURACIN y P RIMER PASO, EFECTO DEL. depuracin renal (renal clearance, ClR ). 1)Volumen hipottico de sangre del cual el frmaco es totalmente removido por unidad de tiempo a travs de la accin de los riones, ya sea por filtracin glomerular o por secrecin tubular activa. 2) La ecuacin correspondiente se deriva de la siguiente manera: Partiendo de la definicin de depuracin por medio de un rgano (Vase DEPURACIN ORGNICA O POR UN RGANO), tenemos que la depuracin renal es igual a la cantidad de frmaco excretada por el rin dividida entre la concentracin sangunea del frmaco. En trminos generales tenemos lo siguiente: 63

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Clr =

dXU /dt Cp

(1)

donde: dXU /dt = velocidad de eliminacin renal total del frmaco Cp = concentracin del frmaco en la sangre Se conoce (Vase BIODISPONIBILIDAD
RELATIVA, DETERMINACIN DURANTE EL ESTADO ESTACIONARIO POR COMPARACIN DE LA CANTIDAD ACUMULADA DEL MEDICAMENTO EN LA ORINA)

que la cantidad XU representa la cantidad cumulativa excretada desde el tiempo cero hasta el tiempo t. La cantidad excretada hasta tiempo infinito o sea la cantidad total excretada en la orina, se puede determinar estableciendo que t = 4 en la siguiente expresin: XU = donde: XU = cantidad cumulativa de frmaco intacto excretado en la orina desde tiempo cero a tiempo infinito ke = constante de velocidad del proceso de excrecin urinaria F = fraccin biodisponible del frmaco administrado por la va oral D0 = dosis del frmaco administrado por la va oral K = constante global de eliminacin en un modelo de un compartimiento Por lo tanto: XU =
4 4 4

ke FDo K

(1 - e -Kt )

(2)

ke FDo K

(3)

Cuando el frmaco es eliminado totalmente por excrecin renal (K = ke), entoces la ecuacin (3) se reduce a: XU = FD o
4

(4)

Si el frmaco es administrado intravenosamente, la cantidad total de frmaco excretado por 4 esa va, XU , es igual a la dosis administrada: XU = DI.V.
4

(5)

Al integrar la ecuacin (1) entre t = 0 y t = se obtiene una expresin para el aclaramiento renal promedio sobre el curso temporal total del frmaco en el cuerpo despus de una sola 64

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dosis: Clr = donde: XU


4

XU

IC0 64

XU = AUC0

(6)

= cantidad cumulativa de frmaco intacto excretado en la orina desde tiempo cero a tiempo infinito

AUC0 6 4 = rea bajo la curva de tiempo cero a tiempo infinito


Si el frmaco es administrado oralmente y es totalmente eliminado por excrecin renal, el aclaramiento renal se puede calcular a partir de: Clr = FDo (7)

AUC0 6 4

mientras que si el frmaco se administra por va intravenosa, el aclaramiento renal es igual a: Clr = DI.V. (8)

AUC064

Sinnimo: aclaramiento renal. depuracin sistmica (systemic clearance, total body clearance, Cl S ). 1) Trmino empleado para describir la suma de los diferentes procesos de depuracin por los cuales un frmaco es eliminado del organismo simultneamente. Cuantitativamente se refiere a la fraccin del volumen total de distribucin de un frmaco del cual ste es removido en una unidad especfica de tiempo. 2) En forma anloga al desarrollo de la expresin de depuracin de un rgano (Vase DEPURACIN ORGNICA O POR UN RGANO), la depuracin sistmica, Cls , o depuracin total corporal, ClT , es igual a la velocidad total de eliminacin del frmaco (dX/ dt) dividida por la concentracin del frmaco (C) presente en la sangre o el plasma. As se obtiene la siguiente expresin: Cls = ClT = dX/dt C (1)

Al integrar la expresin (dX/dt)/C con respecto al tiempo entre los lmites t = 0 y t = , se obtiene la siguiente frmula fundamental: Cls =

(dX/dt)dt C dt

(2)

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Sabemos de antemano que el trmino (dX/dt)dt es igual a la cantidad total eliminada, la cual, a su vez, corresponde a la dosis administrada del frmaco cuando se ha empleado la va intravenosa (Di.v. ). Tambin sabemos que la expresin C dt es igual al rea bajo la curva de la concentracin plasmtica o sangunea del frmaco de tiempo cero a tiempo infinito (AUC0 4) cuando la concentracin se grafica versus el tiempo. Al sustituir los 6 trminos Di.v. y AUC0 4 en la ecuacin (2), obtenemos la siguiente frmula, la cual permite 6 calcular la depuracin sistmica al administrar el medicamento por va intravenosa, Cls = DI.V. (3)

AUC0 6 4

Se ha demostrado (Vase REA BAJO LA CURVA , Ecuacin 3) que en un modelo monocompartimental, despus de la administracin oral del frmaco, existe la siguiente relacin:

AUC0 6 4 =

FDo VK

(4)

donde,

AUC0 6 4 = rea bajo la curva de tiempo cero a tiempo infinito


F = fraccin biodisponible D0 = dosis del frmaco administrado por la va oral V = volumen de distribucin del frmaco K = constante de la velocidad de eliminacin en un modelo de un compartimiento Al reordenar la ecuacin (4) se obtiene: VK = FD0 (5)

AUC0 6 4

O sea que: Cls = VK = FD0 (6)

AUC0 6 4

En un modelo de un compartimiento, se obtiene la siguiente relacin: Cls = VK, la cual sirve para ilustrar la superioridad del concepto de depuracin sobre la semivida de eliminacin t1/2 . Este ltimo solamente depende de la constante de eliminacin (t1/2 = 0.693/ K) y es un parmetro calculado a partir de un dato experimental o sea K. La depuracin 66

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ofrece la ventaja de ser medida directamente, al ser funcin de K y de V, y permite una apreciacin ms completa de los fenmenos fisiolgicos que intervienen en la eliminacin de los frmacos. Por ejemplo, la depuracin en pacientes de edad avanzada se ve alterada para ciertos frmacos, debido a cambios en el volumen de distribucin resultantes, como se ha comprobado, de una reduccin en la cantidad de protenas a la cual se enlaza el frmaco. Si se midiera la semivida de eliminacin en estos pacientes, no se notara ninguna anormalidad puesto que el valor de K no se encuentra alterado, ya que esos pacientes muestran una actividad enzimtica normal. Sinnimos: aclaramiento o depuracin sistmica, depuracin o aclaramiento total corporal. depuracin total (total clearance). Vase DEPURACIN SISTMICA. depuracin total corporal (total body clearance). Vase DEPURACIN SISTMICA. desafo (challenge). 1) Administracin de un medicamento en el anlisis de notificaciones voluntarias de reacciones adversas o eventos clnicos adversos asociados a medicamentos. 2) Empleo de microorganismos infecciosos en animales de experimentacin para la determinacin de la potencia de productos inmunobiolgicos. Sinnimo: provocacin. Vanse DESCONTINUACIN DEL MEDICAMENTO y REDESAFO. desarrollo clnico (clinical development, drug clinical development). Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. desarrollo del medicamento (drug development). Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. desarrollo farmacutico (pharmaceutical development). 1) En un sentido estricto, aquellos estudios que se efectan in vitro e in vivo para lograr una formulacin medicamentosa que sea estable, biodisponible y atractiva. En general, los estudios de desarrollo comprenden tres etapas: los estudios de preformulacin, los estudios de formulacin y las investigaciones dirigidas a la produccin del medicamento en gran escala. En los estudios de preformulacin se investigan las caractersticas fisicoqumicas del principio activo que tienen importancia para su biodisponibilidad, as como para escoger la forma farmacutica ms adecuada. Los estudios de formulacin ahondan en la presentacin o formulacin del principio activo en razn de sus caractersticas fisicoqumicas y los objetivos teraputicos del producto terminado, en la forma de dosificacin de mayor estabilidad, biodisponibilidad, conveniencia y facilidad de uso y menor costo de fabricacin a gran escala. Otra fase del desarrollo farmacutico comprende la investigacin dirigida a permitir la fabricacin de lotes del tamao adecuado a la comercializacin en gran escala del producto. 2) A pesar de que algunos autores emplean el trmino desarrollo farmacutico para incluir las fases clnicas de su evaluacin, es preferible reservar el trmino para las actividades que aqu se han descrito. De esta forma se evita la posible confusin entre el significado de desarrollo farmacutico y desarrollo farmacolgico. desarrollo preclnico del medicamento (drug preclinical development, preclinical development). Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. descontinuacin del medicamento (dechallenge, drug withdrawal). 1) Suspensin de la administracin de un medicamento a un individuo que muestra dependencia de ellos. 2) En el anlisis de notificaciones voluntarias de reacciones adversas o eventos clnicos adversos 67

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asociados a medicamentos, se refiere a la interrupcin del tratamiento medicamentoso. 3) En general, este trmino se emplea para describir la interrupcin de la administracin, el retiro o exclusin de un medicamento o producto biolgico del rgimen teraputico de un paciente. Vanse DESAFO y REDESAFO. descontinuacin del sujeto o del paciente de investigacin (subject, patient withdrawal). En un estudio clnico, ciertos pacientes abandonan el estudio antes de su fin previsto. Como las razones que tienen los pacientes para retirarse de los estudios son variadas, se debe establecer, de ser posible, la razn particular. Comprese con DESCONTINUACIN DEL MEDICAMENTO. descubrimiento del medicamento (drug discovery). Vase DESARROLLO Y DESCUBRIMIENTO DEL MEDICAMENTO. descubrimiento y desarrollo del medicamento (drug discovery and development). 1) En general, el trmino desarrollo se emplea para describir el perfeccionamiento de un producto o un proceso, es decir su dotacin de caractersticas deseables adicionales. 2) En el rea de los medicamentos, es muy comn emplear el trmino desarrollo para referirse a la evaluacin que se efecta durante la etapa de los estudios clnicos. En este sentido, se emplea la expresin desarrollo clnico del medicamento. El trmino desarrollo en este contexto, se usa ms para describir la evaluacin del medicamento que para referirse a su dotacin de caractersticas deseables, algo que no sucede en esta etapa. 3) Otros autores tambin emplean el trmino desarrollo preclnico para referirse a la evaluacin que se efecta sobre frmacos potenciales durante la fase de estudios en animales. 4) Con cierta frecuencia, se encuentra el trmino DESARROLLO FARMACUTICO (Vase) para describir a la investigacin que se realiza con la finalidad de obtener una mejor formulacin del medicamento, generalmente para aumentar su biodisponibilidad, estabilidad, mejorar su apariencia, etc. En este caso, el desarrollo implica tanto una dotacin de caractersticas deseables como su evaluacin. 5) En contraste, el trmino descubrimiento se emplea para referirse a la identificacin de una molcula que posee ciertas caractersticas farmacolgicas primarias que la hacen un frmaco en potencia. Esta identificacin se logra, inicialmente, por medio de estudios de cribaje o prospeccin farmacolgica (Vase CRIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD) y se puede continuar hasta identificar no solo la actividad primaria de la molcula sino adems, mediante estudios in vitro u otros, establecer ms ampliamente el espectro de su actividad farmacolgica. Aquellos frmacos que muestran mayor potencial son estudiados posteriormente para determinar sus caractersticas de absorcin in vitro, por ejemplo, y finalmente en animales de laboratorio durante la fase preclnica del desarrollo del medicamento (desarrollo preclnico) para establecer en mayor detalle sus caractersticas farmacolgicas, farmacocinticas y de seguridad (toxicidad aguda, crnica, etc). En conclusin, las etapas de estudio del medicamento anteriores a la investigacin preclnica se consideran como fases de su descubrimiento y las preclnicas y clnicas como parte de la fase de su desarrollo. El descubrimiento de un nuevo frmaco no es un evento aislado, sino al igual que la fase de desarrollo, consiste en un proceso sistemtico de seleccin en el cual se escoge gradualmente, a travs de numerosas etapas, aquella molcula que muestra el mayor potencial, entre las otras estudiadas, para convertirse en un frmaco. Vanse ESTUDIOS CLNICOS , ESTUDIOS PRECLNICOS , DESARROLLO FARMACUTICO y ESTRATEGIAS EN EL DESCUBRIMIENTO DE FRMACOS . desensibilizacin (desensitization, tachyphylaxis). Vase TAQUIFILAXIS . 68

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desintegracin, prueba de (disintegration test). Determinacin del tiempo necesario para que una forma farmacutica slida llegue a un estado en el cual cualquier residuo de la unidad que permanezca en la malla del aparato de prueba excepto fragmentos de las capas insolubles o de las cpsulas sea una masa suave sin ncleo firme palpable. La desintegracin que se determina en la prueba no implica la completa disolucin de la unidad o de sus constituyentes activos, sino la fragmentacin de una tableta o cpsula en grnulos o agregados. Vanse DISGREGACIN y DISOLUCIN. desintegracin, tiempo de (disintegration time). Tiempo necesario para que una forma farmacutica slida llegue al estado en el cual cualquier residuo de la unidad que permanezca en la malla del aparato de prueba, excepto fragmentos de las capas insolubles o de las cpsulas, sea una masa suave sin ncleo firme palpable. desintoxicacin (detoxification). Proceso especfico de biotransformacin por el cual se disminuye la actividad biolgica de un medicamento o cualquier otra sustancia exgena. Vase BIOTRANSFORMACIN. despacho del medicamento (drug dispensing). Vase DISPENSACIN DEL MEDICAMENTO. desviacin estndar (standard deviation). Medida de dispersin, , cuyo estimador emplea el smbolo s. La frmula correspondiente es la siguiente:

s=

n Xi2 - ( Xi)2
i =1 i =1

n (n - 1)

desviacin normal equivalente, DNE (normal equivalent deviation, NED). Representa mltiplos de la desviacin estndar (1, 2, 3, etc.) y constituye una manera muy conveniente de analizar la curva de dosis-respuesta al convertirla en una lnea recta. El logaritmo de la curva de dosis-respuesta cuantal se transforma a una lnea recta cuando los datos se grafican en coordenadas en las que el eje de las ordenadas se representa como desviacin normal equivalente. Cada porcentaje de la respuesta se convierte en una desviacin normal equivalente, es decir en el correspondiente mltiplo de la desviacin estndar:
DNE -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 Respuesta (en porcentaje) 0.1 2.3 16 50 84 97.7 99.9 Probit 2 3 4 5 6 7 8

Las llamadas unidades de probit (probability units) permiten mejorar el uso de esta tcnica. Las unidades de probit se obtienen eliminando los valores negativos del cuadro anterior al sumar 5 a cada uno de los valores de DNE. Vase TRANSFORMADA DE P ROBIT .

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deteccin, lmite de (detection limit). Cantidad o concentracin mnima de una sustancia que puede ser detectada a travs de una tcnica especfica. Es un indicador de la SENSIBILIDAD de esa tcnica. determinante antignico (antigenic determinant, epitope). Vease EPITOPO. diagrama de dispersin (scatter diagram, scattergram, scatterplot). 1) Grfica de dos variables continuas que se construye sin la necesidad de establecer cul de las variables es independiente y cul dependiente. En cambio, una grfica de regresin debe correctamente identificar la variable independiente e indicarla en el eje horizontal y presentar la variable dependiente o sea el efecto en el eje vertical. Un diagrama de dispersin permite establecer una interrelacin o interdependencia entre dos variables y apreciar a grosso modo, por simple inspeccin visual, la correlacin que existe entre ellas. 2) El grado de interrelacin entre dos variables se expresa a travs del coeficiente de correlacin, r. Sinnimo: grfica(o) de dispersin. Vanse COEFICIENTE DE CORRELACIN y COEFICIENTE DE REGRESIN. Diccionario Mdico para Asuntos de la Regulacin de los medicamentos (Medical Dictionary for Drug Regulador Affairs, MEDRA). Diccionario de terminologa mdica especializada que ha sido diseado para facilitar la clasificacin, obtencin, presentacin y comunicacin de la informacin mdica requerida en las diferentes etapas de la aprobacin, registro y vigilancia de los medicamentos. La versin extendida y armonizada de MEDRA es actualizada y administrada por la CONFERENCIA INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIN (Vase). diferencia estadsticamente significativa (significant difference, statistically significant difference). Concepto estadstico que implica una probabilidad "pequea" de haber observado una diferencia dada en los datos. Por lo general, una diferencia se considera estadsticamente significativa cuando, suponiendo que la hiptesis nula fuera cierta, la probabilidad de haber obtenido los resultados dados u otros resultados ms extremos no llega a 5%. Esto se expresa diciendo que P < 0,05, siendo P el valor de probabilidad asociado. Una diferencia estadsticamente significativa no implica necesariamente una diferencia experimental o clnicamente importante, pero una diferencia clnicamente importante debe ser estadsticamente significativa. difusin (diffusion, passive diffusion). Proceso por el cual las molculas de un medicamento o de ciertas sustancias endgenas pasan a travs de una membrana y son absorbidas o distribuidas en el organismo. Adems de la difusin pasiva, conocida simplemente como difusin, existe la difusin facilitada y otras tales como el transporte activo. Sinnimo: difusin pasiva. Vanse ABSORCIN POR PARES DE IONES , TRANSPORTE ACTIVO y TRANSPORTE FACILITADO. difusin facilitada (facilitated transport). Vase TRANSPORTE FACILITADO. difusin pasiva (passive diffusion). Vase DIFUSIN. Direccin de Medicamentos, Canad (Drug Directorate, Canada). Esta direccin, parte de la Divisin de Proteccin de la Salud del Ministerio de Salud y Bienestar de ese pas, tiene como funcin el hacer cumplir las regulaciones sobre medicamentos contenidas en las leyes del Programa de Medicamentos ("Drugs Programme"). Esta direccin tambin incluye a los cosmticos dentro de sus actividades. Con este propsito la Direccin de 70

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Medicamentos se ha organizado en varias secciones, unas encargadas de los productos farmacuticos y otras de los productos biolgicos y los radiofrmacos. La Direccin de Medicamentos evala la informacin necesaria sobre la seguridad y efectividad de estos productos para aprobar su uso y los supervisa una vez que han sido aprobados (a cargo de la Oficina de Evaluacin de Productos Farmacuticos y la Oficina de Productos Biolgicos y Radiofrmacos, respectivamente). La direccin tambin se encarga de constatar la calidad de los productos y el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Fabricacin antes y durante la comercializacin (Oficina de Calidad Farmacutica). Finalmente, la Direccin lleva a cabo actividades de farmacovigilancia (Oficina de Vigilancia de los Medicamentos). diseo aleatorio de bloque (randomized block design). Diseo completamente cruzado en el cual la secuencia en la que cada sujeto recibe los tratamientos se selecciona al azar. Vase DISEO CRUZADO COMPLETO. diseo balanceado de bloques incompletos (balanced incomplete block design). Tipo de diseo incompleto de bloques en el cual cada sujeto recibe un nmero igual de tratamientos y cada par de tratamientos es administrado a cada sujeto un mismo nmero de veces. diseo con muestra de tamao fijo (fixed sample size study). Vase ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO. diseo cruzado (crossover design, block design study). Diseo experimental empleado en estudios de farmacologa clnica y bioequivalencia en el cual cada uno de los sujetos recibe ms de un tratamiento en forma secuencial. Los periodos de administracin de los tratamientos se denominan fases. Sinnimo: diseo de bloque. Vase DISEO CRUZADO COMPLETO. diseo cruzado completo (complete crossover design). Aquel tipo de diseo experimental cruzado en el cual todos los sujetos reciben todos los tratamientos en forma secuencial. Vase. DISEO CRUZADO. Un ejemplo de un diseo cruzado es el siguiente:
Grupos de sujetos (identificacin) 1 2 Fase 1 A B Fase 2 B A

Ntese que cada sujeto o grupos de sujetos (1 y 2) reciben los dos tratamientos A y B. Los tratamientos pueden ser, por ejemplo, diferentes medicamentos, diferentes dosis del mismo medicamento, diferentes formulaciones del mismo medicamento, etc. Adems, en cada fase los dos grupos reciben los dos tratamientos. En este sentido se dice que se "cruzan" los dos medicamentos o tratamientos y como se ha hecho un cruce completo que comprende todos los medicamentos, todas las fases y todos los grupos, el diseo se denomina cruzado completo. La finalidad principal de un estudio cruzado es lograr que cada grupo sirva como su propio control o testigo. En aquellos casos donde se evalan ms de dos tratamientos, pueden existir diseos cruzados en los cuales no todos los grupos reciben todos los tratamientos. Comprese con DISEO PARALELO. diseo de bloque (block design-study, crossover design). Vase DISEO CRUZADO. diseo de cuadrado latino (latin square design). Vase DISEO EN CUADRO LATINO. 71

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diseo del rgimen de dosificacin (dosage regimen design). Vase RGIMEN DOSIFICACIN, DISEO DEL.

DE

diseo de pares apareados (matched-pair design). Diseo experimental en el que los tratamientos se administran simultneamente a los mismos sujetos. Por existir una administracin simultnea de tratamientos a los mismos sujetos, el empleo de este diseo est limitado a tratamientos que no producen efectos sistmicos, por ejemplo, la aplicacin tpica de dos tratamientos dermatolgicos, uno en cada brazo del mismo sujeto. diseo en bloques incompletos (incomplete block design). Aquel tipo de diseo experimental cruzado en el cual ninguno de los sujetos recibe todos los tratamientos en forma secuencial, en contraposicin al diseo completamente cruzado. Vanse DISEO CRUZADO y DISEO CRUZADO COMPLETO. Un ejemplo de diseo en bloques incompletos es el siguiente:
Grupos de sujetos (identificacin) 1 2 3 4 5 6 Fase 1 A B C D B A Fase 2 B C D A D C

Ntese que el nmero de tratamientos empleados en cada fase y denominados A, B, C, D (que pueden representar, por ejemplo, diferentes medicamentos, diferentes dosis del mismo medicamento, diferentes formulaciones del mismo medicamento, etc.) no es igual en cada fase. Sin embargo, en cada una de las fases se estudian todos los tratamientos. Se observa, adems, que no todos los grupos de sujetos (1-6) reciben todos los tratamientos. Como en este diseo se estudian todos los tratamientos se puede afirmar que ellos se han cruzado de un grupo a otro, pero como en cada fase no se ha estudiado cada tratamiento un mismo nmero de veces, el diseo no se considera completamente balanceado. El diseo en bloques incompletos requiere una muestra mayor de sujetos que un diseo en cuadrados latinos. Comprese con DISEO EN CUADRO LATINO y vase DISEO EXPERIMENTAL. diseo en cuadro latino (Latin square design). Diseo experimental completamente cruzado en el cual la secuencia de administracin de cada tratamiento a cada sujeto es seleccionada de manera tal que en cada fase del estudio, cada uno de los sujetos o grupos de sujetos reciba un tratamiento distinto. En una modalidad de este diseo, cada tratamiento es seguido y precedido por otro, un mismo nmero de veces. Sinnimo: diseo en cuadrado latino. Vanse DISEO CRUZADO y DISEO CRUZADO COMPLETO. Un ejemplo de diseo en cuadro latino es el siguiente:
Grupos de sujetos 1 2 3 4 Fase 1 A B C D Fase 2 B D A C Fase 3 C A D B Fase 4 D C B A

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En este esquema cada sujeto o sujetos asignados a un grupo determinado (1, 2, 3, 4) reciben cada tratamiento, los cuales son denominados en este ejemplo por A, B, C, D. Los tratamientos pueden representar, por ejemplo, diferentes medicamentos, diferentes dosis del mismo medicamento, diferentes formulaciones del mismo medicamento, etc. En cada fase (1 a 4) todos los sujetos reciben todos los medicamentos. Adems, cada medicamento precede a otro un mismo nmero de veces. Vanse DISEO EXPERIMENTAL y DISEO EN BLOQUES INCOMPLETOS . diseo experimental (experimental design). En farmacologa clnica, diseo del estudio que persigue el mximo control posible de las condiciones en que este se desarrolla, principalmente en la asignacin de los sujetos a los grupos de comparacin. En estos y otros estudios, el diseo implica un ordenamiento de la administracin de los tratamientos o medicamentos con respecto a los sujetos o pacientes. Los diseos ms comunes son los diseos paralelos, apareados (o "pareados") y cruzados, con sus variantes respectivas. El diseo ms adecuado para un estudio determinado depende de un conjunto de consideraciones, los cuales incluyen la naturaleza del tratamiento que se evala, el nmero de sujetos disponibles, los efectos que se desean determinar y las posibles interacciones que pueden existir entre un tratamiento y otro. En este contexto el trmino tratamiento significa aquello que se evala. En la farmacologa clnica, la teraputica medicamentosa o en los estudios de bioequivalencia, el trmino tratamiento puede significar, por ejemplo, lo siguiente: 1) la administracin de dos o ms medicamentos cuyos principios activos son diferentes y cuya efectividad comparativa se desea evaluar; 2) la administracin de un placebo o de un medicamento control para evaluar la eficacia del medicamento con respecto a uno de ellos; 3) la administracin de dos o ms productos medicamentosos que contienen un mismo frmaco o principio activo presente en dos o ms formulaciones diferentes y cuya bioequivalencia se desea establecer; 4) la administracin de diferentes dosis de un mismo frmaco con el objeto de evaluar la toxicidad o la eficacia que puede estar relacionada con cada una de las dosis, etc. Antes de escoger un diseo se debe determinar el NIVEL DE SIGNIFICACIN y la POTENCIA DE LA PRUEBA (Vanse) que se desean obtener en el estudio. Estos valores y el diseo empleado determinarn el nmero mnimo de sujetos que constituye una muestra adecuada y que permitir llegar a conclusiones estadsticamente vlidas. Por ejemplo, el diseo de bloques incompletos requiere una muestra mayor que un diseo en cuadrados latinos. Vase TAMAO MUESTRAL. diseo paralelo (parallel design). El ms sencillo de los diseos experimentales en el cual los tratamientos se administran simultneamente a grupos diferentes de sujetos, en contraposicin al DISEO CRUZADO. El ejemplo ms sencillo del diseo paralelo es el siguiente:
Grupos de sujetos (identificacin) 1 2 Fase 1 A A Fase 2 B B

Ntese que en este diseo cada grupo (1 y 2) ha recibido los dos tratamientos (A y B). Los tratamientos pueden ser, por ejemplo, diferentes medicamentos, diferentes dosis del mismo medicamento, diferentes formulaciones del mismo medicamentos, etc. Sin embargo, solamente el tratamiento A se emplea en la Fase 1 y el tratamiento B se estudia exclusivamente en la Fase 2. Esta caracterstica se traduce en la expresin diseo "paralelo" 73

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puesto que la lnea bajo cada fase tiene dos tratamientos idnticos y as en la segunda en forma paralela. Comprese con DISEO CRUZADO COMPLETO. disgregacin (deaggregation). En el proceso de desintegracin de una forma farmacutica slida, define el paso de desintegracin de los grnulos o agregados a partculas finas. disolucin (dissolution). Fragmentacin de una forma farmacutica o una sustancia en molculas o iones dispersos homogneamente en un lquido, generalmente agua o una solucin acuosa. disolucin, estudios de (dissolution studies). Dcese de los estudios destinados a establecer el perfil temporal o caractersticas del proceso de disolucin de los productos medicamentosos, generalmente en condiciones in vitro. Los datos obtenidos se muestran grficamente con diversas tcnicas, una de las cuales es la grfica o TRANSFORMADA DE PROBIT . A diferencia de la prueba de disolucin, los estudios requieren mltiples determinaciones de las concentraciones del medicamento disuelto durante el proceso de disolucin y, en ciertas ocasiones, el empleo de diferentes disolventes acuosos y aparatos. Los datos obtenidos permiten calcular las constantes cinticas del proceso de disolucin en diferentes condiciones. Los estudios de disolucin se emplean en las etapas de preformulacin y formulacin de los medicamentos y son indispensables para establecer las correlaciones in vitro-in vivo que, a su vez, permiten establecer las pruebas farmacopicas de disolucin. disolucin, perfil de (dissolution profile). Curva que caracteriza al proceso de disolucin cuando se representa grficamente el tiempo contra la cantidad o concentracin del medicamento disuelto. Existen diversas maneras de caracterizar este proceso, incluyendo la determinacin de la cintica de los procesos involucrados en la disolucin del medicamento. Una de ellas es la aplicacin de la TRANSFORMADA DE PROBIT . disolucin, prueba de (dissolution assay, dissolution test). Determinacin de carcter farmacopico de la velocidad de disolucin de un medicamento empleando ciertos aparatos (de cesta o canasta, de paleta, etc.) y determinadas condiciones de temperatura, velocidad de agitacin, naturaleza del disolvente, etc. La prueba requiere generalmente una sola medicin y sus resultados se expresan en unidades de tiempo requerido para que una fraccin especfica del medicamento presente se disuelva. disolucin, tiempo de (dissolution time). Expresin de la velocidad de disolucin como tiempo requerido para que una fraccin de la cantidad de medicamento rotulado se disuelva bajo condiciones especficas, sealadas en las respectivas monografas. Por ejemplo, una monografa que especifique como criterio de disolucin T80 en 30 minutos establece que por lo menos un 80% del medicamento rotulado se debe disolver en 30 minutos. dispensacin (dispensing, prescription dispensing). Acto profesional farmacutico de proporcionar uno o ms medicamentos a un paciente, generalmente como respuesta a la presentacin de una receta elaborada por un profesional autorizado. En este acto, el farmacutico informa y orienta al paciente sobre el uso adecuado de dicho medicamento. Son elementos importantes de esta orientacin, entre otros, el nfasis en el cumplimiento del rgimen de dosificacin, la influencia de los alimentos, la interaccin con otros medicamentos, el reconocimiento de reacciones adversas potenciales y las condiciones de conservacin del producto. Vanse ATENCIN FARMACUTICA y FARMACIA CLNICA.

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dispensacin del medicamento (drug dispensing). Acto de entregar o surtir al paciente uno o ms medicamentos, sin que necesariamente medie una receta. Sinnimo: despacho del medicamento. dispensacin de un medicamento de venta libre (over-the-counter dispensing, OTC dispensing). Acto en el que el farmacutico u otra persona autorizada entrega o surte al paciente de uno o ms medicamentos cuya administracin o entrega no requiere autorizacin facultativa. Vase MEDICAMENTO DE DISPENSACIN SIN RECETA. dispensacin, unidad de (dispensing unit, unit of issue). 1) Unidad en la que se mantiene el inventario de medicamentos, la cual debe conocerse para tramitar nuevas requisiciones. 2) En algunos pases, se emplea para referirse a la cantidad total de medicamento requerido para la administracin de un tratamiento completo, por ejemplo, 24 tabletas de ampicilina para administrar una tableta cuatro veces al da durante seis das. Sinnimo: unidad de despacho. disponibilidad (availability). Vase BIODISPONIBILIDAD. disponibilidad biofsica (biophasic availability). Fraccin de la dosis administrada que llega a la biofase y velocidad de este proceso. Los valores que definen la disponibilidad biofsica son obtenidos a travs de estudios que miden directamente la respuesta farmacolgica. Vanse BIODISPONIBILIDAD y BIOFASE. disponibilidad biolgica (biological availability). Vase BIODISPONIBILIDAD. disponibilidad comparativa (comparative availability). Vase BIODISPONIBILIDAD RELATIVA. disponibilidad sistmica (systemic availability). En las publicaciones francesas, en particular, se emplea para referirse a la fraccin o porcentaje de la dosis administrada que llega a la circulacin sistmica. En este caso la disponibilidad sistmica corresponde a la fraccin biodisponible. No debe confundirse con la biodisponibilidad de un producto medicamentoso. Vase BIODISPONIBILIDAD SISTMICA. disposicin (disposition). En farmacocintica, todos aquellos procesos que experimenta un medicamento tras ser absorbido, por ejemplo, distribucin, biotransformacin y excrecin. Algunas publicaciones incluyen incorrectamente bajo el trmino disposicin los procesos de absorcin. disposicin, constante de velocidad de (disposition constant, disposition rate constant). Estas constantes, tambin denominadas constantes hbridas o macroconstantes (, , , , , etc.), sirven para describir los cambios en las concentraciones de los frmacos en el plasma o en los tejidos y en aquellas situaciones donde el fenmeno de distribucin es importante. Las constantes de disposicin representan funciones complejas de las llamadas microconstantes de velocidad (Vase CONSTANTE CINTICA) y reflejan el resultado neto de las influencias de los procesos de eliminacin y de REDISTRIBUCIN sobre las concentraciones plasmticas de los frmacos. A partir de la determinacin experimental de las constantes de disposicin y del empleo de un determinado modelo farmacocintico, es posible calcular la magnitud de las constantes cinticas. El ejemplo ms sencillo est representado por un modelo bicompartimental que es descrito segn la siguiente frmula:

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Cp = Ae-t + Be-t donde: Cp = concentracin del frmaco en el plasma A = intercepto de la curva cuya pendiente es

(1)

= pendiente de la fase , o sea la fase que se caracteriza por un predominio del


proceso de distribucin B = intercepto de la curva cuya pendiente es

= pendiente de la fase o sea de la que se caracteriza por un predominio del proceso


de eliminacin t = tiempo Ntese que los trminos exponenciales de la ecuacin (1) se representan usando una letra romana como coeficiente y la correspondiente letra griega minscula como parte del exponente. As, A y ; B y . Para simplificar la representacin de modelos farmacocinticos lineales y poliexponenciales se ha abandonado desde hace algn tiempo, con ciertas excepciones, el empleo de las letras minsculas griegas. As, hoy en da, un modelo poliexponencial se representa de la siguiente manera: Cp = C1 e -8 t + C 2 e -8 t + C3 e -8 t + C4 e -8 t .....Cz e -8 t
1 2 3 4 z

Para referirse a cualquier trmino exponencial, se emplea la expresin: Cn e -8 t Ci e -8 t .


n i

Las constantes de velocidad de disposicin se emplean para cualquiera de los siguientes propsitos: 1) para determinar los volmenes de distribucin (Varea, V , etc.); 2) para calcular el rea bajo la curva (ABC, en ingls AUC) y, en general; 3) para predecir cambios temporales en las concentraciones plasmticas de los frmacos. Sinnimo: constantes de disposicin. dispositivo adulterado (adulterated device). Vase ADULTERACIN. dispositivo falsificado (counterfeit device, spurious device). Vase MEDICAMENTO FALSIFICADO. dispositivo fraudulento (fraudulent device). Vase FRAUDE A LA SALUD. dispositivo mdico (medical device). Artculo, instrumento, aparato o artefacto, incluyendo sus componentes, partes o accesorios, fabricado, vendido o recomendado para uso en: 1) diagnstico, tratamiento curativo o paliativo o prevencin de una enfermedad, trastorno o estado fsico anormal o sus sntomas, en un ser humano o animal; 2) restauracin, correccin o modificacin de una funcin fisiolgica o estructura corporal en un ser humano o animal; 3) diagnstico del embarazo en un ser humano o animal; 4) cuidado de seres humanos o de animales durante el embarazo o el nacimiento, o despus del mismo, incluyendo el cuidado 76

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del recin nacido. En ciertos casos es difcil distinguir un medicamento de un dispositivo mdico. Sin embargo la diferencia ms importante entre uno y el otro reside en que el dispositivo mdico no logra el propsito para el cual se emplea a travs de una accin qumica en el cuerpo o sobre el mismo y, adems, no es biotransformado durante su empleo. dispositivos mdicos, aprobacin previa comercializacin de los (pre-market approval for medical devices, PMA). En los Estados Unidos, status legal de un dispositivo mdico, el cual es similar a una solicitud de medicamento nuevo (NDA). En este sentido, el fabricante eleva una solicitud a la FDA para iniciar la evaluacin en humanos de un dispositivo mdico. Vase SOLICITUD PARA MEDICAMENTO NUEVO. dispositivo rotulado incorrectamente (mislabeled device). Vase ROTULACIN INCORRECTA. distmero (distomer). Enantimero que muestra menor actividad farmacolgica o teraputica. Esta variacin en la actividad puede deberse a fenmenos que ocurren en la fase farmacodinmica o durante la fase farmacocintica. En la primera fase, la diferencia en las actividades de los enantimeros puede deberse a diferencias en el enlace al receptor. En la fase farmacocintica, la biotransformacin, el enlace a determinadas protenas o cualquier proceso que involucra transporte activo, por ejemplo la absorcin activa, puede dar origen a diferencias en la actividad farmacolgica de dos enantimeros. Vanse ENANTIMERO y EUTMERO. distribucin (distribution). En farmacocintica, proceso reversible por el cual un medicamento o sus metabolitos se mueven del compartimiento central a otros compartimientos farmacocinticos del cuerpo. Vanse COMPARTIMIENTO CENTRAL y COMPARTIMIENTO PERIFRICO. distribucin, constante de velocidad de la (distribution rate constant). Constante empleada para describir el proceso de distribucin hacia un determinado compartimiento, de acuerdo con un modelo farmacocintico especfico. En un modelo bicompartimental la constante de distribucin es conocida como alfa () Vase DISTRIBUCIN, FASE DE. distribucin de Gauss (Gaussian distribution, normal distribution). Vase DISTRIBUCIN NORMAL. distribucin F (F-distribution ). Distribucin de un estadstico F que se emplea primariamente en los procedimientos de anlisis de la varianza. El estadstico F se define como la razn entre dos variables independientes, cada con una distribucin de ji cuadrado y dividida entre sus respectivos grados de libertad. La frmula de la distribucin F es la siguiente: F= donde: U y V = variables aleatorias independientes con una distribucin de ji cuadrado U/1 V/2

1 y 2 = grados de libertad
Vase VARIANZA, ANLISIS
DE.

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distribucin, fase de (distribution phase). En farmacocintica, la fase en la cual el fenmeno de distribucin predomina sobre los procesos de absorcin y eliminacin. Por ejemplo, en el modelo farmacocintico de dos compartimientos, la fase de distribucin es tambin conocida como fase alfa (). Dicha designacin se origina en la formula empleada para describir, en ese modelo, la concentracin plasmtica resultante de una administracin intravenosa. Como se puede apreciar de esta frmula: Cp = Ae-t + Be-t , durante la fase de distribucin el trmino exponencial Ae-t es mucho mayor que Be-t y, por lo tanto, la expresin general se reduce a Cp = Ae-t ,o sea que la concentracin plasmtica del medicamento est determinada por el exponente alfa (Ae-t ). Sinnimo: fase alfa ( ). Vase DISTRIBUCIN. distribucin gaussiana (Gaussian distribution). Vase DISTRIBUCIN NORMAL. distribucin normal (normal/Gaussian distribution). Funcin de probabilidad continua que es la ms importante en el campo de la estadstica, ya que describe el comportamiento de una gran cantidad de datos provenientes de la naturaleza, la industria y la investigacin. Su representacin grfica, llamada curva normal, es simtrica con respecto a un valor central y tiene la forma de una campana. La ecuacin que describe la probabilidad de una variable continua normalmente distribuida depende del promedio y la desviacin estndar de la variable en la poblacin. Sinnimo(s): distribucin de Gauss, distribucin gaussiana. Vase Ilustracin No. 9. La distribucin normal se describe en la siguiente ecuacin: P(x1 < X < x2 ) = n(x:,)dx = 1 e-(1/2)[(x - )]
2

En esta ecuacin, el rea bajo la curva limitada por las dos ordenadas x=x1 y x=x2 es igual a la probabilidad de que la variable aleatoria X asuma un valor entre x=x1 y x=x2 . En esta ecuacin x representa un valor especfico; es el promedio de la poblacin y es su desviacin estndar. distribucin o campana de Gauss (Gaussian distribution). Vase DISTRIBUCIN NORMAL. distribucin, semivida de (distribution half-life). Tiempo que tarda en distribuirse la mitad de la dosis administrada de un medicamento. Se calcula empleando la constante hbrida de distribucin alfa. El trmino "vida media de distribucin" se ha usado a menudo como equivalente a distribution half-life, pero ha sido criticado como incorrecto. Sinnimo: periodo de semidistribucin. Vanse DISTRIBUCIN y DISTRIBUCIN, FASE DE. distribucin t (t-distribution). Distribucin estadstica parecida a la distribucin normal, tambin simtrica con respecto a un valor central y en forma de campana. La diferencia fundamental entre la distribucin t y la distribucin normal es que en la primera, ciertos parmetros como la varianza dependen del tamao de la muestra. A medida que dicho tamao tiende a infinito, ms se aproxima la distribucin t a la distribucin normal. La cantidad t es dada por la siguiente frmula:

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t=

X- s/on

t = desviacin entre la media estimada y la media poblacional. La desviacin se mide en trminos de las unidades s/on. La cantidad s/on es el estimado de la muestra de /on. distribucin, vida media de (distribution half-life). Vase DISTRIBUCIN, SEMIVIDA DE. distribucin, volumen de, V, Vd (volume of distribution, V; apparent volume of distribution, Vd ). 1) Razn entre la cantidad de medicamento presente en el cuerpo y su concentracin plasmtica. Este parmetro es indicativo del grado de distribucin de los medicamentos y representa un verdadero volumen fisiolgico solamente en aquellos casos en los cuales el medicamento se encuentra uniformemente distribuido, por ejemplo, sin enlaces a protenas u otras macromolculas o sin concentracin preferencial en tejidos adiposos. Por esta razn, el trmino "volumen aparente de distribucin" se prefiere a "volumen de distribucin". 2) El volumen de distribucin depende de la interrelacin de las caractersticas del frmaco y del organismo. Los siguientes elementos del organismo son importantes en la determinacin del volumen de distribucin de los frmacos: grado de fijacin a las protenas plasmtica (los frmacos acdicos se unen preferentemente a la albmina, en tanto que los frmacos bsicos se fijan a la 1 -glicoprotena cida), grado de fijacin a las protenas extraplasmticas (protenas tisulares), la perfusin sangunea tisular y la proporcin del material adiposo presente en ciertos tejidos. 3) En farmacocintica se reconoce la existencia de diferentes volmenes de distribucin los cuales difieren en su magnitud, en los modelos farmacocinticos en que se basan, en los supuestos que se emplean para determinarlos experimentalmente y en otras propiedades. Los smbolos ms comunes de los volmenes de distribucin son los siguientes: Smbolo especfico Vextrapolated : Derivacin y relacin con otros parmetros farmacocinticos La ecuacin correspondiente es V = D/C0 . Esta ecuacin solamente se puede usar cuando la dosis del frmaco, D, es administrada por la va intravenosa. El trmino C0 corresponde a la concentracin de la dosis administrada a tiempo cero, o sea, antes que ocurra distribucin o eliminacin. Este trmino se determina por extrapolacin a partir de un modelo monocompartimental. La ecuaciones correspondientes son las siguientes: AUC = D VK D D = V Vn (1)

Varea y V:

AUC = donde:

(2)

AUC = rea bajo la curva de tiempo t = 0 a tiempo t =

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D K

= dosis del frmaco administrada intravenosamente = constante de la velocidad de eliminacin de primer orden (modelo monocompartimental) la fase terminal de la curva obtenida al graficar el logaritmo de la concentracin del frmaco en un modelo bicompartimental.

= constante de disposicin equivalente a la pendiente de

n = constante de disposicin equivalente a la pendiente de


la fase terminal de la curva obtenida al graficar el logaritmo de la concentracin del frmaco en un modelo multicompartimental. Reordenando la ecuacin (1) y la ecuacin (2), se obtiene: Varea = D K (AUC) D (AUC) = D n (AUC) (3)

Varea = V =

(4)

Vss :

Se determina a partir de la ecuacin: k0 Cls

Css = donde: Css k0 Cls

= concentracin plasmtica del frmaco durante el estado estacionario = constante de velocidad de infusin cuyo orden es cero = depuracin sistmica

En un modelo de un compartimiento, Cls = VK; en un modelo multicompartimental Cls = V. Por lo tanto: Css = k0 Vss K k0 KCss

Vss =

80

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Vss =

k0

Css

Cuando en un anlisis farmacocintico el cuerpo es considerado de acuerdo al modelo monocompartimental, es decir, cuando el cuerpo se comporta como un compartimiento nico con respecto a la cintica de eliminacin y distribucin del frmaco, los volmenes de distribucin que deben ser empleados y que, adems, son equivalentes seran los siguientes: V extrapolated, Varea y V. Cuando el compartimiento farmacocintico del cuerpo requiere del uso de modelos multicompartimentales, los volmenes de distribucin que pueden ser empleados son los siguientes: Varea y Vss . documento de produccin (master formula). Vase FRMULA MAESTRA. dominio (domain). 1) En bioqumica, una porcin discreta y continua de una protena o la secuencia de nucletidos de una molcula que se puede identificar con una funcin particular de ella. 2) En farmacologa, este trmino se emplea para referirse, por ejemplo, al sitio del receptor. dosificacin (dosage). Describe la dosis de un medicamento, los intervalos entre las administraciones y el tiempo del tratamiento. No debe confundirse con "dosis". Sinnimo: posologa. Vanse DOSIS y SISTEMA DE DOSIFICACIN. dosificacin efectiva mnima (minimum effective dosage). 1) Aquel rgimen de dosificacin que permite alcanzar los niveles sanguneos del frmaco que son justamente suficientes para lograr el efecto teraputico deseado. Generalmente, la dosificacin mnima efectiva, dada las variaciones inter e intraindividuales en la respuesta a los frmacos y durante su disposicin, debe ser determinada en cada paciente a travs del proceso conocido como TITULACIN DE LA DOSIFICACIN (vase) o sea ajustando la magnitud de las dosis empleadas. La determinacin de la dosificacin efectiva mnima permite reducir la frecuencia y la magnitud de las reacciones adversas y el costo de la terapia. Su establecimiento es especialmente til para aquellos frmacos que muestran un estrecho margen de concentraciones teraputicas. 2) Un similar proceso es seguido durante la evaluacin clnica de un nuevo medicamento durante los estudios de tolerancia en humanos. Vase tambin ESTUDIOS DE DOSIS ESCALONADA. dosificacin, intervalo de (dosing interval). Tiempo que transcurre entre una y otra administracin del medicamento en un rgimen de dosificacin de dosis mltiples. En farmacocintica se usa la letra griega (tau) para expresar este intervalo. dosificacin, rgimen de (dosage regimen, dosage schedule, dosage scheme, therapeutic dosage regimen). Rgimen de tratamiento definido por la va de administracin, nmero, magnitud e intervalo entre las dosis administradas. En el caso de emplearse una DOSIS DE CARGA, su magnitud tambin debe especificarse. 1) En general, los regmenes de dosificacin se caracterizan por la administracin de dosis mltiples, espaciados por el mismo intervalo de dosificacin () y de la misma magnitud, exceptuando la dosis de carga cuando esta existe. En la mayora de los casos, los regmenes de dosificacin de dosis mltiples o

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regmenes multidsicos deben resultar en el llamado ESTADO ESTACIONARIO (Vase) de la concentracin sangunea del medicamento. Por ejemplo, el rgimen de administracin que se emplea en el tratamiento de enfermedades crnicas como la diabetes. 2) En otros casos, el rgimen puede ser multidsico y cclico, como sucede durante la administracin de hormonas anticonceptivas para prevenir el embarazo. En estos casos se administran varias dosis, se interrumpe el tratamiento y luego se vuelve a iniciar. Otro ejemplo de regmenes cclicos es aquel que se emplea en la administracin de ciertos agentes micostticos. En este caso, se administran varias dosis por un perodo, el medicamento es descontinuado por otro periodo para luego reinstaurar la administracin del medicamento y as sucesivamente. Sinnimos: rgimen teraputico, rgimen teraputico de dosificacin, esquema de dosificacin, plan de dosificacin. Vase Ilustracin No. 11. Ilustracin No. 11
Comparacin de las curvas resultantes luego de la administracin de una dosis de carga seguida por dosis de mantenimiento administradas a iguales intervalos de dosificacin (). Se observa que cuando se emplea la dosis de carga (Curva 2) los niveles plasmticos obtenidos exceden a la concentracin mnima efectiva (CME) desde la primera dosis. En contraste, cuando el rgimen no emplea la dosis de carga (Curva 1), el efecto deseado no se produce hasta despus de haber administrado varias dosis de mantenimiento.

NIVELES PLASMTICOS DEL MEDICAMENTO

CME

0
DOSIS

TIEMPO

dosis (dose). 1) A menos que se especifique lo contrario, la cantidad total de medicamento que se administra de una sola vez. La dosis puede ser expresada como dosis absoluta (la cantidad de medicamento administrado a un paciente) o como dosis relativa. Es este caso la dosis se expresa en relacin a alguna caracterstica del sujeto. Por ejemplo, en funcin del peso corporal (mg/kg) o del rea superficial corporal (mg/m2 ). 2) En algunas publicaciones, incluyendo el documento "Uso de Medicamentos Esenciales" de la Organizacin Mundial de la Salud, el trmino dosis se emplea incorrectamente como traduccin del ingls "strength", o sea para describir el contenido del principio activo en una unidad de forma de 82

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dosificacin (una tableta o cpsula) o en un producto farmacutico, como ungentos, soluciones, etc. Sin bien el contenido de una unidad de forma de dosificacin representa la dosis usual de un medicamento, no siempre la dosis empleada para un propsito determinado representa la cantidad o contenido del frmaco en una unidad de dosificacin. Por ejemplo, la dosis de un medicamento puede ser media tableta, dos tabletas, etc. Comprese con DOSIFICACIN. Vanse DOSIS USUAL PARA ADULTOS ; DOSIS USUAL PEDITRICA; DOSIS USUAL GERITRICA; ROTULACIN DE CONTENIDO y CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. dosis de ataque (loading dose). Vase DOSIS DE CARGA. dosis de carga (loading dose, priming dose). Dosis inicial del medicamento mayor que las dosis posteriores que se administra para obtener con una o pocas administraciones las concentraciones orgnicas deseadas del medicamento. No debe utilizarse como sinnimo de dosis inicial, ya que no siempre las dosis iniciales tienen la magnitud de la dosis de carga. Sinnimos: dosis de ataque, dosis de cebamiento. Vanse DOSIS INICIAL, DOSIS DE MANTENIMIENTO y la Ilustracin No. 11. dosis de cebamiento (priming dose). Vase DOSIS DE CARGA. dosis de mantenimiento (maintenance dose). 1) Cantidad del medicamento que se administra para mantener el efecto farmacolgico una vez obtenida una concentracin plasmtica o una respuesta clnica determinada. 2) Dosis administrada durante el estado estacionario por unidad de tiempo o por intervalo de dosificacin. Dicha dosis permite mantener las concentraciones del principio activo dentro de determinados lmites, o sea, en el INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS del medicamento. Vanse CONCENTRACIONES TERAPUTICAS , ESTADO ESTACIONARIO y las Ilustraciones No. 1 y 11. dosis diaria definida (defined daily dose, DDD). Unidad tcnica de medida arbitrariamente asignada a un medicamento para fines de estudios comparativos de utilizacin. La unidad representa la cantidad promedio utilizada por da para la indicacin principal del medicamento; por ejemplo, la dosis diaria definida (DDD) para la ampicilina es 2 g. De ninguna manera la DDD debe ser considerada como equivalente a la dosis recomendada por el fabricante de dicho medicamento. Esta unidad es establecida por el WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, Centro Colaborador en la OMS en Metodologa de Estadsticas sobre Medicamentos. Se expresa como DDD/1000 habitantes-da, o como DDD/100 das-cama en los estudios hospitalarios. dosis diaria prescrita DDP (prescribed daily dose, PDD). Dosis diaria media que se calcula a partir de una muestra representativa de prescripciones del medicamento para una indicacin determinada. La dosis puede variar entre prescriptores, instituciones y pases. dosis efectiva, DE (effective dose, ED). El trmino dosis efectiva como medida de la potencia de un medicamento tiene dos significados muy diferentes y que se prestan a confusin. 1) En algunos casos, la dosis efectiva se refiere a la cantidad suficiente de medicamento especfico necesario para producir un porcentaje determinado del efecto o respuesta mxima . En estos casos, la dosis efectiva refleja una respuesta gradual de determinada intensidad. La denominacin precisa de esta dosis sera dosis efectiva gradual. Cuando la dosis produce un efecto del 50% de la respuesta mxima, el smbolo empleado es ED50 y su denominacin sera dosis efectiva cincuenta o dosis efectiva gradual cincuenta. En ciertas situaciones es conveniente expresar la dosis efectiva en relacin a un 95% o a un 99% de la mxima 83

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respuesta a un medicamento especfico. En estos casos el smbolo correspondiente sera ED95 , ED99 , respectivamente. 2) En contraposicin, la dosis efectiva cincuenta puede representar la dosis mnima que produce un efecto predeterminado en un 50% de la poblacin. En este caso, la dosis se conoce como la dosis efectiva mediana y representa la medicin de un efecto cuantal del medicamento, o sea que su denominacin precisa sera dosis efectiva mediana cuantal. La medicin de los efectos cuantales de un determinado medicamento en trminos de sus dosis efectivas cuantales y dosis letales cuantales (por ejemplo LD50 ) para un determinado porcentaje de sujetos es la que se emplea exclusivamente en la determinacin del INDICE TERAPUTICO; RESPUESTA GRADUAL; SEGURIDAD, MARGEN ESTNDAR DE y SEGURIDAD, FACTOR DETERMINADO DE. Vanse adems, CURVA DE DOSIS -EFECTO CUANTAL y las Ilustraciones No. 12 y 16. dosis efectiva cincuenta, DE50 (effective dose for fifty percent response, ED50 , median effective dose). Vase DOSIS EFECTIVA. dosis efectiva individual (individual effective dose). La dosis de un medicamento requerida para producir un efecto especfico en un individuo. Las curvas de dosis-efecto gradual representan las respuestas a dosis efectivas individuales. dosis efectiva mxima, DE 99 (maximal effective dose, ED99 ). Dosis nica de un medicamento suficiente para ser efectiva en virtualmente toda la poblacin. Esta dosis que se determina en animales de laboratorio representa, por lo tanto, un efecto cuantal. Se emplea en la determinacin de ndices usados para describir la seguridad de los medicamentos. Vanse RESPUESTA CUANTAL y SEGURIDAD, FACTOR DETERMINADO DE. dosis efectiva mediana (median effective dose). La dosis mnima requerida para producir un efecto determinado en 50% de la poblacin. Se abrevia DE50 . Vase DOSIS EFECTIVA. dosis inhibitoria, DI (inhibitory dose, ID). Dosis que causa, en condiciones in vivo o in vitro, un porcentaje determinado de reduccin del efecto o respuesta mxima posible a un medicamento especfico. Generalmente, esta reduccin se fija de antemano en un 50% (DI50 ) del efecto mximo posible. Se debe enfatizar que la dosis inhibitoria no representa una respuesta cuantal, por lo tanto la DI50 no representa una dosis inhibitoria mediana sino una dosis inhibitoria gradual cincuenta. Vanse CONCENTRACIN INHIBITORIA CINCUENTA y DOSIS INHIBITORIA CINCUENTA. Sinnimo: dosis inhibitoria gradual. dosis inhibitoria cincuenta, DI 50 (inhibitory dose fifty, ID50 ). Dosis que causa, en condiciones in vivo o in vitro, una reduccin del 50% en la respuesta mxima posible a un medicamento especfico. Vanse CONCENTRACIN INHIBITORIA CINCUENTA, DOSIS EFECTIVA CINCUENTA y DOSIS EFECTIVA MEDIANA. dosis inhibitoria gradual (inhibitory dose, ID). Vase DOSIS INHIBITORIA, DI. dosis inicial (initial dose). La primera dosis de un tratamiento multidsico o de un rgimen teraputico. Vanse DOSIS DE CARGA, DOSIS DE MANTENIMIENTO y RGIMEN TERAPUTICO. dosis, intervalo de (dosing interval). Aun cuando este trmino se usa con cierta frecuencia, su uso no es recomendable. En su reemplazo emplese dosificacin, intervalo de. Vanse DOSIFICACIN, INTERVALO DE; DOSIFICACIN, REGIMEN DE y DOSIS .

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Ilustracin No. 12
Determinacin del ndice teraputico. La primera curva permite establecer la dosis requerida para causar el efecto deseado en el 50% de los animales (DE50 ). La segunda sirve para establecer la dosis letal que produce la muerte al 50% de los animales. Se observa que la dosis que produce la muerte de los animales es mucho mayor que la que produce el efecto teraputico. Entre menor es el ndice teraputico, menor seguridad tiene el uso del agente en humanos.

100

MUERTE DE INDIVIDUOS QUE PRESENTAN RESPUESTA

80

HIPNOSIS NDICE TERAPUTICO

DL50 DE50

400 100

=4

60

40

P ORCENTAJE

20

0 50

DE50

DL1

DE99 DL50

100

200

400

800

1600

DOSIS (mg) dosis letal diez (lethal dose ten, LD 10 , LD-10). La dosis administrada a animales de laboratorio que es letal al 10% de ellos. La dosis letal diez junto con otras determinaciones ha reemplazado el uso de la DOSIS LETAL CINCUENTA. Vanse, tambin, DOSIS MXIMA NO LETAL y DOSIS REPETIBLE MXIMA. 85

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dosis letal mediana (median lethal dose, LD 50 ). Dosis nica de un medicamento suficiente para causar la muerte de 50% de la poblacin (LD50 ). Como se trata de una dosis nica, tambin se usa el sinnimo "dosis letal mediana aguda". En los ltimos aos en los estudios de toxicidad, se ha dejado de determinar la dosis letal mediana y en su reemplazo se emplea con mayor frecuencia la DOSIS NO LETAL MXIMA, la DOSIS LETAL DIEZ y un nmero mayor de estudios de TOLERANCIA a diferentes dosis. dosis letal mnima, DL1 (minimal, minimum lethal dose, LD 1 ). Dosis nica de un medicamento suficiente para causar la muerte del 1% de la poblacin. Esta dosis que se determina en animales de laboratorio representa, por lo tanto, un efecto cuantal. Se emplea en la determinacin de ndices usados para describir la seguridad de los medicamentos. Vanse RESPUESTA CUANTAL y SEGURIDAD, FACTOR DETERMINADO DE. dosis mxima diaria (maximum daily dose). Cantidad mxima del medicamento que puede ser administrado en el transcurso de 24 horas. Cuando el medicamento se administra en forma fraccionaria y en diferentes intervalos de dosificacin, no es conveniente establecer una dosis para cada administracin. En estos casos es necesario establecer la dosis total y no la dosis fraccionaria. dosis mxima no letal (maximum non-lethal dose). La mayor dosis que al ser administrada no produce la muerte de un animal de laboratorio. El uso de la dosis no letal mxima ha reemplazado el empleo de la DOSIS LETAL MEDIANA (LD50 ). dosis mxima permisible (maximum permissible dose). Cantidad mxima de una irradiacin ionizante que una persona puede recibir segn las normas de seguridad. dosis mxima repetible (maximum repeatable dose, MRD). Aquella dosis que al ser administrada produce la primera evidencia de una respuesta txica importante. A partir de esta dosis y en el transcurso de ciertas pruebas de seguridad se administran, al mismo grupo de animales, dosis cuya magnitud se incrementa gradualmente, cada tres o cuatro das, para observar sus efectos. Vase DOSIS MXIMA TOLERADA. dosis mxima tolerada (maximum tolerated dose, MTD). 1) Lmite superior de las dosis recomendadas sobre el cual la manifestacin de efectos adversos limita la utilidad teraputica del medicamento. 2) Durante las pruebas de toxicidad, la dosis mxima tolerada se define como aquella que al ser administrada produce la primera evidencia de una toxicidad que implica limitaciones en el tratamiento en que se emplea. En los animales de pruebas, esta dosis resulta en una disminucin moderada en el aumento de peso de los animales, generalmente, menor del 10%, durante el curso de 90 das de observacin. Vanse DOSIS REPETIBLE MXIMA y DOSIS UMBRAL. dosis mnima efectiva (minimal, minimum effective dose). 1) La dosis ms reducida que produce el efecto farmacolgico o teraputico deseado. 2) Dosis justamente suficiente para permitir la deteccin de alguna medida del efecto teraputico del medicamento. En la teraputica medicamentosa de un determinado paciente, la dosis mnima efectiva representara una dosis de naturaleza gradual. Por ejemplo, dosis que produce un efecto teraputico mnimo. Comprese con DOSIS EFECTIVA y DOSIS UMBRAL dosis-respuesta, relacin lineal (linear dose-response relationship ). Relacin entre la dosis y la respuesta en la que media una constante de proporcionalidad directa, de forma que un 86

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determinado cambio en la magnitud de la dosis se acompaa de un cambio igual en la respuesta. La relacin de proporcionalidad directa puede tambin existir entre los cambios de la concentracin plasmtica del medicamento y sus efectos. Vase FARMACOCINTICA LINEAL. dosis-respuesta, relacin no lineal (non-linear dose-response relationship ). Relacin dosisrespuesta en la cual una variacin en la dosis no se acompaa de una variacin similar en la respuesta. La falta de linealidad puede deberse, por ejemplo, a la saturacin de los receptores o se puede presentar cuando los procesos de absorcin y disposicin del medicamento se caracterizan por una farmacocintica no lineal. En este caso, un aumento en la dosis no se acompaa de un aumento similar en la concentracin plasmtica del medicamento o en su concentracin en la biofase o compartimiento del receptor. Vanse FARMACOCINTICA NO LINEAL y BIOFASE. dosis umbral (threshold dose). Dosis de un medicamento justamente suficiente para producir un efecto de intensidad predeterminada. Si la intensidad predeterminada es el primer efecto detectable, entonces la dosis umbral corresponde a la dosis ms pequea capaz de producir dicho efecto. Por ejemplo, la dosis ms pequea necesaria para producir una disminucin del 50% de la frecuencia cardaca se considera la dosis umbral, si esta disminucin representa el efecto predeterminado. Comprese con DOSIS MNIMA EFECTIVA. dosis nica (single dose). Cantidad de medicamento que se prescribe para una sola administracin en contraste con la dosis empleada en mltiples administraciones. dosis unitaria (unit-dose). Vase SISTEMA DE DOSIS UNITARIAS . dosis usual geritrica (usual geriatric dose, geriatric average dose). 1) Dosis que se presume produce en ancianos con funciones hepticas o renales normales a su edad, los efectos para los cuales se emplea un determinado producto, sean stos de ndole diagnstico, teraputico, profilctico u otros, siempre que la dosis sea administrada de la manera indicada y en los intervalos especificados. 2) En la determinacin de la dosis geritrica se debe notar que el proceso de envejecimiento va acompaado por una disminucin de la capacidad funcional corporal. Dicha disminucin generalmente se acenta a partir de los sesenta aos y afecta no solamente a aquellos sistemas involucrados en la biotransformacin y excrecin de los medicamentos, los cuales se pueden manifestar como: disminucin en las cantidades de las enzimas microsomales, reduccin en la filtracin renal o en los sistemas de transporte activo. La absorcin de los medicamentos tambin se ve alterada por cambios en la motilidad gastrointestinal. Otros sistemas que modifican la actividad de los medicamentos tambin son afectados. Por ejemplo, existe una reduccin en la irrigacin sangunea del sistema nervioso y una disminucin en la funcin cardaca. Cambios en la nutricin, la dieta, y el desarrollo de ciertas enfermedades crnicas pueden influir en la dosis ms adecuada. La siguiente clasificacin de personas mayores de 65 aos, se emplea durante la evaluacin y uso de los medicamentos:
Denominacin ancianos jvenes ancianos de mediana edad ancianos viejos Edad 66-75 76-85 >85

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Los pacientes geritricos pertenecen a las llamadas POBLACIONES ESPECIALES (Vase) por lo que las dosis deben ser determinadas en estudios que incluyan sujetos de las edades indicadas. dosis usual para adultos (average adult dose, adult average dose, usual adult dose). Dosis que se presume produce generalmente en individuos con funciones hepticas o renales normales, los efectos para los cuales se emplea un determinado producto, sean stos de ndole diagnstico, teraputico, profilctico u otros, siempre que la dosis sea administrada de la manera indicada y en los intervalos especificados. La dosis usual, llamada anteriormente dosis promedio, no representa el promedio de las dosis empleadas durante la evaluacin clnica del medicamento, pero la dosis que produce en el individuo promedio o sea en una muestra representativa de la poblacin de pacientes, el efecto deseado. La recomendacin de una dosis usual tiene como propsito servir como gua y la dosis puede ser variada segn los mejores intereses del paciente y tomando en consideracin las variables que afectan la accin del medicamento. Como las dosis usuales varan de acuerdo con la edad del paciente, se reconocen adems dosis usuales peditricas y geritricas. Vanse DOSIS USUAL PEDITRICA, DOSIS USUAL GERITRICA y LMITES DE PRESCRIPCIN. dosis usual peditrica (average pediatric dose, usual pediatric dose). 1) Dosis que se presume produce generalmente en nios con funciones hepticas o renales normales, los efectos para los cuales se emplea un determinado producto, sean stos de ndole diagnstico, teraputico, profilctico u otros, siempre que la dosis sea administrada de la manera indicada y en los intervalos especificados. En la determinacin de la dosis peditrica se debe notar que existen diferencias marcadas en los sistemas de biotransformacin y excrecin de muchos medicamentos entre, particularmente, los nios nacidos prematuros, los nacidos a trmino y aquellos mayores y los adultos. 2) Aun cuando es vastamente preferible guiarse por las dosis recomendadas para nios, existen una serie de procedimientos que permiten calcular las dosis peditricas a partir de las dosis empleadas en adultos. Estos procedimientos introducen correcciones en las dosis para adultos empleando las diferencias en peso (Regla de Clark), edad en aos (Regla de Young) o en meses (Regla de Fried). Con la excepcin de la regla de Fried empleada para infantes menores de 2 aos, las reglas de Young y Clark son para infantes mayores de esa edad. Segn su edad y para propsitos de la evaluacin y uso de los medicamentos por ellos, se han establecido las siguientes categoras de pacientes peditricos:
Denominacin lactante menor lactante mayor pre-escolar escolar adolescente Edad de uno a dos meses hasta los veinticuatro meses (dos aos) entre los dos y cinco aos entre los cinco o seis y los doce aos de doce a dieciocho aos

A partir de 1998, los pacientes peditricos son reconocidos por la FDA de los EE. UU. y anteriormente por la CONFERENCIA INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIN como miembros de las P OBLACIONES ESPECIALES (Vase). Esto significa que las dosis recomendados para los pacientes peditricos se basan en estudios de farmaloga clnica en sujetos peditricos y las dosis e indicaciones propuestas no son, por lo tanto, extrapolaciones de las dosis de adultos que han sido establecidas en estudios con estos ltimos sujetos, por ejemplo. 88

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droga (drug). En ingls a menudo se usa el trmino drug como sinnimo de medicament o medicine. Sin embargo, en espaol el uso de "droga" como sinnimo de "medicamento" puede ser inconveniente por varias razones. Entre ellas, porque en sentido estricto el trmino se ha recomendado para referirse a los principios activos o sustancias de origen vegetal, animal o mineral, en contraposicin a los productos de sntesis. Adems, en la actualidad, la otra acepcin de "droga" como narctico, estupefaciente o cualquier otra sustancia que permite similar tipo de abuso ha llegado a tal grado en el uso vulgar, que su empleo en el lenguaje tcnico puede causar confusin. Finalmente, otra razn para no emplear el trmino droga es que dicho substantivo no se puede adjetivizar y ello constituye una seria limitacin cuando se trata de traducir al espaol expresiones como las siguientes: "drug ingredient", "drug product", "drug substance", etc. Por lo tanto, es mejor usar MEDICAMENTO o FRMACO para referirse al principio activo y PRODUCTO MEDICAMENTOSO para referirse al principio activo formulado en una forma farmacutica. Es especialmente importante emplear el trmino producto medicamentoso cuando se quiere destacar las caractersticas de biodisponibilidad de un medicamento. duracin de la patente (effective patent life). Vase P ATENTE, DURACIN EFECTIVA DE LA. dureza (hardness). Resistencia de las tabletas a resquebrajarse o a desintegrarse al ser sometidas a presin. La dureza de una tableta refleja el grado de compresin empleado durante su fabricacin. Con muy raras excepciones, la medicin de la dureza no se considera una prueba farmacopica, aunque es de uso comn como criterio de calidad en su fabricacin. Ecuacin de Michaelis-Menten (Michaelis-Menten equation). Vase MICHAEL-MENTEN, CINTICA DE. efectividad (effectiveness). Parmetro que valora la utilidad prctica en la poblacin de pacientes de un medicamento de comprobada eficacia y eficiencia. La efectividad evala la utilidad del frmaco en grupos mucho ms numerosos que los empleados en los ensayos clnicos controlados de fase II y III. Se determina por lo tanto mediante estudios epidemiolgicos, o sea, en la fase IV de los estudios clnicos. Vase V IGILANCIA DEL MEDICAMENTO DURANTE LA COMERCIALIZACIN. efectividad antimicrobiana, prueba de (antimicrobial preservative effectiveness test, effectiveness test, preservative effectiveness test). Prueba farmacopica aplicada a formas farmacuticas de mltiples dosis (parenterales, ticas, nasales y oftlmicas) preparadas en vehculos o bases acuosas. Tiene como finalidad determinar la capacidad del agente conservador rotulado para inhibir el crecimiento de microorganismos que pudiesen haberse introducido inadvertidamente durante el proceso de fabricacin o posteriormente. efectividad en funcin del costo (cost-effectiveness). La relacin entre costo, medido en valor monetario, y efectividad, cuantificada mediante indicadores especficos de efecto. Una prctica se considera "costo-efectiva" o efectiva en funcin del costo si su efectividad justifica su costo. efecto aditivo (additive effect). Trmino utilizado para describir los efectos combinados de dos medicamentos que actan simultneamente y que producen la misma respuesta farmacolgica a travs del mismo mecanismo de accin. Como en el caso de la suma de efectos farmacolgicos, el efecto total es igual a lo esperado por simple adicin. Por ejemplo,

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el efecto combinado de aspirina y acetaminofn en el alivio del dolor. Vanse SUMA EFECTOS FARMACOLGICOS , SINERGISMO, SINERGISMO TERAPUTICO y la Ilustracin No. 13. Ilustracin No. 13

DE

Fenmenos de potenciacin y antagonismo entre dos medicamentos por representacin de isobolos o efectos. Cuando los dos medicamentos A y B producen un efecto estrictamente aditivo, la lnea que representa el efecto es lineal. Cuando existe antagonismo para producir un mismo efecto, se requiere de dosis mayores de A y B para lograr el mismo efecto. Al existir potenciacin entre A y B, la curva que caracteriza la situacin indica que, para lograr el efecto deseado, se requieren de dosis menores de A y B que las que hubiesen sido necesarias de haber existido un efecto aditivo.

[A]
A
ANTAGONISMO
DI CI N

DEL EFECTO
O SU M A CI N DE L EF

EC

TO

POTENCIACIN DEL EFECTO

ISOBOLOS

[B]

efecto colateral (side effect). 1) Efecto distinto del efecto primario que se deriva de la accin farmacolgica primaria de un medicamento, o sea, la que produce su efecto teraputico. Por ejemplo, la atropina, que muestra una accin anticolinrgica, tiene como efecto primario la propiedad antiespasmdica y como efectos colaterales sequedad de la boca y trastornos de la visin por acomodacin defectuosa. En tanto que un medicamento es selectivo, menores son sus efectos colaterales. "Efecto colateral" no debe emplearse como sinnimo de efecto secundario. 2) Cualquier efecto no intencionado de un producto farmacutico que ocurre a las dosis normales usadas en seres humanos y que est relacionado con las propiedades farmacolgicas del medicamento. Vanse SELECTIVIDAD y EFECTO SECUNDARIO. efecto del medicamento (drug effect). Vase MEDICAMENTO, EFECTO DEL. efecto del primer paso (first-pass effect). Vase P RIMER PASO, EFECTO DEL. 90

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efecto de techo (ceiling effect). La intensidad mxima de un efecto o respuesta especfica que puede ser producida por un determinado medicamento, independientemente de cuan grande es la dosis administrada. El efecto de techo producido por un medicamento dado puede ser menor a la respuesta mxima de la que es capaz el sistema efector u rgano blanco. En consecuencia, el efecto de techo caracterstico de un medicamento puede ser menor que el caracterstico de otro. En la clnica, este fenmeno se observa comnmente en el uso de los diurticos. Por ejemplo, el efecto de techo de la actividad diurtica de los medicamentos tiazdicos es menor que aquel que produce la furosemida. Por consiguiente, cuando se desea obtener un efecto diurtico intenso y superior al que se puede lograr con la dosis ms alta de un diurtico tiazdico, se emplea la furosemida. efecto farmacolgico, semivida del (pharmacological effect half-life, pharmacological half-life). Tiempo necesario para que el efecto de un medicamento se reduzca a la mitad del efecto inicial. Sinnimos: semivida farmacolgica, vida media farmacolgica. efecto indeseable (undesirable effect). Cualquier efecto producido por un medicamento distinto del efecto buscado mediante su administracin. Los efectos indeseables se clasifican como efectos por sobredosificacin, efectos colaterales, efectos secundarios, idiosincrasias, sensibilizaciones, reacciones alrgicas, habituacin y adiccin. efecto placebo (placebo effect). Un efecto clnico beneficioso o adverso no explicable a travs de mecanismos fsicos, biolgicos, farmacolgicos o teraputicos conocidos y que se produce como resultado de una intervencin mdica, por ejemplo, la administracin de una sustancia farmacolgicamente inactiva (placebo). Puede consistir, en distintas situaciones y circunstancias, entre el 30% y el 60% del efecto usualmente obtenido por la administracin de un medicamento que posee actividad farmacolgica o cualquier otra intervencin apropiada. Vase P LACEBO. efecto secundario (secondary effect). Efecto que no surge como consecuencia de la accin farmacolgica primaria de un medicamento, sino que constituye una consecuencia eventual de esta accin, por ejemplo, la diarrea asociada con la alteracin del equilibrio de la flora bacteriana normal que es producto de un tratamiento antibitico. En sentido estricto, este trmino no debe emplearse como sinnimo de EFECTO COLATERAL. eficacia (efficacy). 1) Aptitud de un medicamento para producir los efectos propuestos. La eficacia del medicamento se determina por mtodos cientficos y, a partir de la fase II de los estudios clnicos, requiere comparar los tratamientos que emplean el medicamento problema con un grupo control (grupo que no recibe tratamiento o recibe un placebo). 2) Abreviatura usual de "eficacia mxima", o sea, el efecto mximo que produce un medicamento. La eficacia puede ser el resultado de las propiedades inherentes a un principio activo o puede deberse a las propiedades del sistema receptor-efector, o a ambos. La eficacia de un medicamento se refleja en la meseta de la curva de dosis-efecto gradual, o sea en el efecto mximo. La eficacia de un medicamento es una medida de su capacidad para estimular una respuesta una vez que se enlaza al receptor. Las diferencias entre la morfina y el cido acetilsaliclico pueden ilustrar el concepto de eficacia. La morfina produce analgesia en dolores de casi cualquier intensidad, en tanto que el cido acetilsaliclico slo la produce cuando el dolor es de ligera o moderada intensidad. La eficacia y la potencia de un medicamento no necesariamente se encuentran correlacionadas. En farmacologa clnica, como la dosis de un medicamento puede estar limitada por sus efectos indeseables, la eficacia 91

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mxima de un efecto deseable del medicamento puede encontrarse limitada por ello. Vanse EFECTO DE TECHO, POTENCIA y la Ilustracin No. 14. Ilustracin No. 14
Grfica de dosis respuesta que muestra los conceptos de eficacia y potencia. Se observa que la morfina produce el mismo efecto que la dihidromorfinona, pero se requieren de concentraciones superiores de morfina. Por consiguiente, ambos medicamentos son eficaces, pero la dihidromorfinona es ms potente.

100
N O

PORCENTAJE DE ANALGESIA

50
D I

0.001

0.01

0.1

1.0

CONCENTRACIN DEL MEDICAMENTO (log)

eficiencia (efficiency). Se refiere a la relacin entre la eficacia del medicamento problema y la de un medicamento de comparacin, que generalmente es un medicamento de amplio uso. eliminacin (elimination). Suma de todos los procesos que contribuyen al aclaramiento del principio activo del organismo. Comprende tanto los procesos de biotransformacin como los de excrecin (renal o biliar) del principio activo intacto o sus metabolitos. eliminacin bifsica (biphasic elimination). En el caso ms simple, este trmino hace referencia al curso temporal de la concentracin plasmtica de aquellos medicamentos cuya fase de distribucin es comparativamente lenta con respecto a su fase de eliminacin. Como resultado de ello, la curva que representa la disminucin de la concentracin plasmtica, una vez obtenida la concentracin mxima, presenta dos segmentos o fases cuyas pendientes son muy diferentes. El trmino bifsica refleja la existencia de las dos fases. Se debe notar 92

MO

RF

INA

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que la eliminacin ocurre durante todo el tiempo, pero es en la segunda fase donde predomina, en tanto que en la primera fase predomina la distribucin. Si, por ejemplo, la curva que describe el curso temporal del medicamento mostrase tres segmentos o fases, se podra hablar de una eliminacin trifsica. En este caso, se entiende que las dos primeras fases representan las fases donde predomina la distribucin del medicamento a diferentes sitios en el cuerpo. Vanse E LIMINACIN , SEMIVIDA DE y M ODELO F A R M A C O C I N T I C O BICOMPARTIMENTAL. eliminacin, constante de (elimination constant). Vase ELIMINACIN, VELOCIDAD DE.
CONSTANTE DE

eliminacin, constante de velocidad de (elimination rate constant, elimination constant). La constante que describe la fase terminal del curso temporal de la concentracin sangunea del medicamento. Tradicionalmente en un modelo de un compartimiento esta constante se denomina K y en un modelo bicompartimental . Dicha designacin proviene de la ecuacin que describe el curso temporal de la concentracin sangunea del medicamento en un modelo de dos compartimientos: Cp = Ae-t + Be-t . En esta expresin el trmino Cp representa la concentracin plasmtica del medicamento y el trmino exponencial Be-t describe la fase de eliminacin. En otros modelos multicompartimentales, la constante asociada con la fase terminal recibe otras denominaciones, incluyendo gama (). Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE . eliminacin, fase de (elimination phase). En un modelo farmacocintico es la fase terminal de la disposicin de un medicamento, la cual se caracteriza por la predominancia de los procesos de eliminacin. La expresin que describe el curso temporal del frmaco en la sangre, en un modelo bicompartimental despus de la administracin intravenosa, es Cp = Ae-t + Be-t . A medida que va transcurriendo el tiempo, el trmino exponencia Be-t aumenta en magnitud en relacin a Ae-t . Llegado un momento, cuando Be-t >> Ae-t , entonces Cp = Be-t . Como la concentracin plasmtica del medicamento se encuentra determinada en este momento por el trmino exponencial beta (Be-t ), la fase de eliminacin se conoce como fase beta (). Vanse DISTRIBUCIN, FASE DE, ELIMINACIN, CONSTANTE DE VELOCIDAD DE y DISPOSICIN. eliminacin, semivida de (biological half life, elimination half-life, elimination half-time, median time to elimination). 1) Estimado del tiempo en el cual se reduce a la mitad la concentracin del medicamento que ha llegado a la circulacin sistmica o al cuerpo segn sea el modelo farmacocintico pertinente. La semivida de eliminacin usualmente se reportaba como aquella correspondiente a la fase terminal o ltima de la grfica del logaritmo de la concentracin sangunea del medicamento versus tiempo. Esta fase tiene una pendiente denominada en un modelo bicompartimental, o K en un modelo monocompartimental. 2) Como la semivida es un parmetro que cambia en funcin de la DEPURACIN, Cl, (Vase) y el volumen de distribucin, Vss , es preferible no depender exclusivamente de la semivida como indicador de los cambios en la disposicin de los medicamentos, error que se cometa en el pasado. Es preferible emplear el concepto y valor de depuracin. La relacin fundamental entre la depuracin y la semivida de eliminacin es la siguiente: t1/2 = 0.693. V ss . Cl

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donde: t1/2 = semivida de eliminacin Vss = volumen de distribucin en el estado estacionario Cl = aclaramiento o depuracin A medida que ha aumentado la sensibilidad de los mtodos analticos disponibles y se han podido determinar concentraciones ms reducidas del medicamento, se ha encontrado, en algunos casos, que existan otras fases terminales que las reportadas. Como resultado, es frecuente encontrar en las publicaciones recientes varias semividas de eliminacin para un mismo medicamento. Por ejemplo, en el caso de la gentamicina la semivida terminal es de 53 horas; anteriormente se haba reportado una semivida de 2-3 horas. Las semividas de mayor magnitud reflejan la eliminacin asociada con las fracciones del medicamento que se han distribuido en tejidos de los cuales el medicamento se moviliza muy lentamente o reflejan el reciclamiento enteroheptico. Las semividas que deben emplearse son aqullas que tiene importancia clnica, o sea las que corresponden a concentraciones que guardan relacin con la respuesta farmacolgica de inters. A menudo se traduce el ingls elimination half-life como "vida media de eliminacin", equivalencia que ha sido criticada por incorrecta. Sinnimo: perodo de semieliminacin. Vanse ELIMINACIN, CONSTANTE DE VELOCIDAD DE Y ELIMINACIN BIFSICA. eliminacin, vida media de (elimination half-life). Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE. embalaje (packing). Vase ENVASE. embalaje externo (external packing). Vase ENVASE EXTERNO. embarazo, categora de los medicamento usados durante el (FDA category of drugs used during pregnancy, FDA drug pregnancy category, FDA Drug pregnancy category, FDA pregnancy category). Vase MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DE LA FDA DE LOS . empacamiento (packaging). Todas las operaciones, incluidos el llenado y el rotulado, necesarias para convertir a un producto a granel en el producto terminado. En la legislacin de algunos pases se distingue entre el acondicionamiento o empacamiento primario o secundario, segn el tipo de empaque con el cual se efecta la operacin: empaque primario y empaque secundario. Sinnimo: acondicionamiento. Vanse ENVASE PRIMARIO, ENVASE SECUNDARIO, PRODUCTO ELABORADO A GRANEL y P RODUCTO TERMINADO. empaque (packing). Vase ENVASE. empaque externo (external packing). Vase ENVASE EXTERNO. empaque inmediato (immediate packing, immediate container). Vase ENVASE PRIMARIO. empaque, material de (packing material). Vase ENVASE, MATERIAL DE. empaque, material impreso de (printed packing material). Vase ENVASE, MATERIAL IMPRESO DE .

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empaque, material primario de (primary packing material). Vase ENVASE, MATERIAL PRIMARIO DE. empaque, material secundario de (secondary packing material). Vase ENVASE, MATERIAL SECUNDARIO DE. empaque primario (primary packing). Vase ENVASE PRIMARIO. empaque secundario (secondary packing). Vase ENVASE SECUNDARIO. enantimero (enantiomer). Cada uno de los dos estereoismeros que es una imagen ptica del otro, es decir, que no se pueden sobreponer. Los enantimeros representan formas quirales de un estereoismero. Como la actividad farmacolgica y teraputica de dos enantimeros pueden diferir en grado importante, en el control de la calidad de los medicamentos se debe prestar especial atencin a las cantidades presentes en el mismo producto como componentes, por ejemplo, de una mezcla racmica. Vanse EUTMERO, y ESTEREOISMERO. endonucleasas de restriccin (DNA restriction enzymes). Vase ADN, ENZIMAS RESTRICCIN DEL.
DE

enfermedad intercurrente (intercurrent illness). 1) Enfermedad que experimenta el paciente durante el curso de un tratamiento y que es diferente de aqulla para la cual se inici este tratamiento. 2) Se refiere tambin a la enfermedad que sobreviene durante el curso de otra. enfermedad provocada por el medicamento (drug-induced illness, iatrogenic disease). Vase IATROGENIA. ensayo (assay, trial, study). Este trmino tiene en espaol dos significados muy claros y diferentes: 1) En unos casos ensayo es sinnimo de valoracin, como, por ejemplo, en ensayo qumico que significa valoracin qumica. En este sentido, corresponde al trmino ingls assay. 2) En otras situaciones ensayo tiene el significado de estudio o investigacin. Por ejemplo, en ensayo clnico que equivale a estudio o investigacin clnica. Empleado de esta manera se traduce en ingls a trial o study. 3) El trmino ensayo tiene un tercer significado como gnero literario y su traduccin correcta al ingls sera essay. ensayo abierto (open trial). Vase ESTUDIO ABIERTO. ensayo a ciegas (blind trial). Vase ESTUDIO A CIEGAS . ensayo a doble ciegas (double blind trial). Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS . ensayo al descubierto (open label trial). Vase ESTUDIO DE RTULO ABIERTO. ensayo a simple ciegas (single blind trial). Vase ESTUDIO A SIMPLE CIEGAS . ensayo biolgico (biological assay). Vase BIOENSAYO. ensayo cerrado (close trial). Vase ESTUDIO CERRADO. ensayo clnico controlado (controlled clinical trial). Vase ESTUDIO CLNICO CONTROLADO. ensayo con anonimato (blind trial). Vase ESTUDIO A CIEGAS . ensayo con muestra de tamao fijo (fixed sample size trial). Vase ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO. 95

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ensayo cruzado (crossover study). Vase ESTUDIO CRUZADO. ensayo de cohortes (cohort study). Vase ESTUDIO DE COHORTES . ensayo de diseo abierto (open trial design). Vase ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO. ensayo de diseo con muestra de tamao fijo (fixed sample size design trial). Vase ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO. ensayo de doble anonimato (double blind trial). Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS . ensayo de lavado con placebo (placebo wash-out trial). Vase ESTUDIO CON LAVADO DE PLACEBO. ensayo de rtulo abierto (open-label trial). ESTUDIO DE RTULO ABIERTO. ensayo de simple anonimato (single blind trial). Vase ESTUDIO A SIMPLE CIEGAS . ensayo iniciado con placebo (placebo lead-in trial). Vase ESTUDIO INICIADO CON PLACEBO. ensayo longitudinal (longitudinal study). Vase ESTUDIO LONGITUDINAL. ensayo no comparativo (non-comparative trial). Vase ESTUDIO ABIERTO. ensayo observacional (observational trial). Vase ESTUDIO OBSERVACIONAL. ensayo preclnico (preclinical trial). Vase ESTUDIO PRECLNICO. ensayo prospectivo (prospective trial). Vase ESTUDIO PROSPECTIVO. ensayo retrospectivo (retrospective trial). Vase ESTUDIO RETROSPECTIVO. ensayo sin anonimato (open label trial). Vase ESTUDIO DE RTULO ABIERTO. ensayo transversal (cross-sectional study). Vase ESTUDIO TRANSVERSAL. entidad con actividad farmacolgica (pharmacologically active entity). Vase ENTIDAD TERAPUTICA. entidad con actividad teraputica (therapeutically active moiety). Vase ENTIDAD TERAPUTICA. entidad qumica novedosa (new biologically active substance, new chemical entity, NCE, new chemical substance, NCS, new molecular entity, NME). Frmaco o principio activo que nunca ha sido empleado para ninguna indicacin. En forma similar, si la sustancia constituye el principio activo de un producto biolgico sta se denomina entidad o sustancia activa novedosa biolgicamente activa (biologically active substance, BAS). Sinnimo: entidad qumica nueva, sustancia qumica novedosa. Vase MEDICAMENTO DE PRIORIDAD. entidad qumica nueva (new chemical entity, NCE). Vase ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA. entidad teraputica (pharmacologically active entity, pharmacologically active moiety, pharmacologically active portion, therapeutic entity, therapeutic moiety, therapeutically active moiety). 1) Componente o porcin de una sal, un complejo, un hidrato o un solvato 96

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de un medicamento o principio activo que es responsable de la accin teraputica de ste. En los casos de sales, el anin (cuando el medicamento es cido) o el catin (cuando es bsico) constituyen la entidad teraputicamente activa. Por ejemplo, para el hidrocloruro de tetraciclina la entidad teraputica es la tetraciclina. En el caso del hidrato de eritromicina, la entidad teraputica es la eritromicina en su forma anhdrida. 2) Porcin o parte de la estructura molecular de un principio activo que es responsable de su actividad teraputica o accin farmacolgica especfica. En el caso de un PROFARMACO, la entidad teraputica representara el metabolito responsable de la actividad teraputica. Sin embargo, para los propsitos de ROTULACIN solamente se especifica la entidad teraputica de aquellos profrmacos que se activan por hidrlisis de algunos de sus steres. Ejemplos: en el palmitato y el estearato del cloranfenicol la entidad teraputica es el ncleo del cloranfenicol. Comprese con FRMACO Y MEDICAMENTO . Sinnimos : componente con actividad farmacolgica, componente con actividad teraputica, entidad con actividad farmacolgica, entidad con actividad teraputica, fraccin activa. Vanse P ESO EQUIVALENTE BIOLGICO y ROTULACIN DE CONTENIDO. envase (container, packing). Cualquier recipiente en el que un medicamento, cosmtico o dispositivo teraputico est contenido total o parcialmente, o en el que ha sido colocado o empaquetado. Los envases se clasifican de acuerdo con el tipo de forma de dosificacin que contienen (ejemplo, envase de dosis nica versus envase de unidades mltiples), por la naturaleza de su contacto o proximidad existente entre ste y el medicamento (ejemplo, envase primario, envase secundario), o por la proteccin que le brinda a ste con respecto al ambiente (envase hermticamente sellado, envase resistente a la luz, etc.). Vanse ENVASE PRIMARIO, ENVASE EXTERNO y ENVASE SECUNDARIO. envase de dosis nica (unit-dose container). 1) Un envase de dosis nica es un recipiente de una sola unidad para artculos destinados a ser administrados como dosis nica directamente del envase, por cualquier va excepto la parenteral. 2) Los llamados empaques "blister" (en ingls, "blister pack"), representan envases de dosis nicas. Este tipo de empaque consiste en lminas flexibles, fciles de cortar para la dispensacin de las unidades de dosificacin y de material plastificado, metlico o combinacin de ambos, que tiene la forma de tiras o cintas en las cuales se encuentran los espacios que contienen las unidades de la forma de dosificacin. Sus paredes deben proteger al medicamento de la luz, la humedad y la abrasin. Las tiras contienen varias unidades del medicamento dispuestas en filas paralelas que permiten obtener una por una las dosis unitarias del medicamento a medida que se requieren. Vase MEDICAMENTO DE UNIDOSIS . envase de unidades mltiples (multiple-unit container). Un envase de unidades mltiples es aqul que permite la extraccin de porciones sucesivas del producto medicamentoso sin cambios en el contenido, calidad o pureza de la porcin remanente. Un envase de unidades mltiples podra ser el empleado para formas lquidas de dosificacin de uso oral, por ejemplo. envase de unidosis (unit-dose package). Envase que contiene la cantidad prescrita de un medicamento en una forma de dosificacin lista para ser administrada a un paciente en particular, por la va y el tiempo prescrito. envase externo (external packing). La caja, cajn, cartn u otro recipiente en el cual se colocan los paquetes individuales. Sinnimos: empaque externo, embalaje externo. 97

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envase, material de (packaging material, packing material). Cualquier material empleado para envasar o colocar un producto, con exclusin de los materiales utilizados en su transporte, como el material de embalaje externo. envase, material impreso de (printed packing material). Material de envase impreso o decorado de cualquier otra forma, en el cual la impresin es parte del diseo del producto terminado. envase, material primario de (primary packaging material). Cualquier material empleado para el envase de un producto farmacutico que se encuentra en contacto directo con el producto. envase, material secundario de (secondary packaging material). Cualquier material empleado para el envase de un producto farmacutico que no se encuentra en contacto directo con el producto. envase monodosis (single-dose container). Un envase monodosis es un envase unitario para sustancias administradas solamente por va parenteral. Debe estar rotulado como envase monodosis. Ejemplos de envases monodosis son jeringas prellenadas, cartuchos, envases sellados a fusin o envases sellados con tapa y ampollas o viales, cuando as se indique en la etiqueta. envase multidosis (multiple-dose container). Un envase multidosis es un envase de unidades mltiples para artculos destinados nicamente para administracin parenteral. envase primario (immediate container, immediate packing, primary packing). Recipiente o envase dentro del cual se coloca directamente el medicamento en la forma farmacutica terminada. Los envases primarios se pueden clasificar segn la naturaleza de las formas de dosificacin que contienen y segn el uso al cual ellas se destinan. Sinnimos: empaque primario, empaque inmediato, recipiente primario. Vanse ENVASE UNITARIO, ENVASE MONODOSIS , ENVASE DE UNIDADES MLTIPLES y ENVASE MULTIDOSIS . envase secundario (secondary packing ). Envase definitivo de distribucin y comercializacin o material de empaque dentro del cual se coloca el envase primario que contiene al medicamento en su forma farmacutica definitiva. Por ejemplo, recipientes que contienen lminas de celofn, aluminio o empaque blister dentro de los cuales se han colocado tabletas, etc. Sinnimo: empaque secundario. Vase BLISTER. envase unitario (single-unit container, unit package). Un envase unitario es aqul que est diseado para que contenga una cantidad de sustancia destinada para administrarse en una nica dosis, o que contenga un solo dispositivo destinado para su empleo inmediato una vez abierto el envase. Vanse MEDICACIN DE UNIDOSIS y SISTEMA DE DOSIS UNITARIA. envejecimiento (aging). Cambios que ocurren en las caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas de la materia prima y el producto terminado con el transcurso del tiempo. Vanse MATERIA PRIMA y P RODUCTO TERMINADO. envejecimiento acelerado (accelerated aging). Degradacin qumica o fsica de un medicamento en condiciones de temperatura, humedad y luz particularmente desfavorables y escogidas a propsito para incrementar la tasa de los procesos de degradacin.

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envejecimiento natural (natural aging). Degradacin qumica o fsica de un medicamento que ocurre en las condiciones normales o definidas de almacenamiento. Vanse ALMACENAMIENTO, CONDICIONES NORMALES DE y ALMACENAMIENTO, CONDICIONES DEFINIDAS DE. enzimas de restriccin del ADN (DNA restriction enzymes). Vase ADN, ENZIMAS RESTRICCIN DEL.
DE

enzimas microsomales (microsomal enzymes). Enzimas procedentes de las pequeas vesculas del retculo endoplsmico heptico. Generalmente se obtienen por centrifugacin de clulas previamente destruidas por medios qumicos o mecnicos. Estas enzimas juegan el papel de mayor importancia en la biotransformacin de los medicamentos en el organismo. epidemiologa (epidemiology). Ciencia que investiga la distribucin y las causas de las enfermedades y otros procesos relacionados con la salud. Los estudios epidemiolgicos pueden ser descriptivos (recoleccin de datos estadsticos sanitarios), analticos (investigacin de una relacin causa-efecto) y, hasta cierto grado, experimentales (medicin del efecto en una poblacin predefinida de una intervencin activa). epidemiologa del medicamento (drug epidemiology). Vase FARMACOEPIDEMIOLOGA. epitopo (epitope). Del griego epi, encima, y topos, lugar. Lugar de la molcula del antgeno en o sobre el cual se puede unir la molcula de anticuerpo. Sinnimo: determinante antignico. equilibrio (equilibrium). Estado que caracteriza a un proceso en el cual la velocidad de cambio de las concentraciones de los reactantes es igual a la velocidad de cambio de las concentraciones de los productos. El estado de equilibrio no implica, en consecuencia, la ausencia de cambios, por lo cual se habla de equilibrio dinmico. En farmacocintica el trmino equilibrio ("equilibrio de distribucin") no debe usarse formalmente para hacer referencia a la situacin que se presenta cuando los cambios en la concentracin del medicamento en un compartimiento son iguales a los que ocurren en otro compartimiento, ya que estos no constituyen sistemas cerrados y el trmino equilibrio presupone esta condicin. equilibrio estacionario (steady state). No es aconsejable el uso de este trmino. Vase ESTADO ESTACIONARIO. equivalencia (equivalence). Concepto que se emplea para comparar entre s a diferentes productos medicamentosos. Se distinguen, por ejemplo, equivalentes farmacuticos, bioequivalentes y equivalentes clnicos o teraputicos, etc. equivalencia farmacutica (pharmaceutical equivalence). Relacin existente entre EQUIVALENTES FARMACUTICOS . equivalencia teraputica (therapeutic equivalence). Relacin existente entre EQUIVALENTES TERAPUTICOS . equivalente farmacutico (pharmaceutical equivalent). Medicamento que contiene idnticas cantidades de los mismos principios activos del producto al que es equivalente, por ejemplo, la misma sal o ster del principio activo, en idnticas formas farmacuticas, pero que puede o no contener los mismos excipientes. En consecuencia, dos equivalentes 99

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farmacuticos pueden mostrar diferentes biodisponibilidades y magnitudes y perfiles temporales de sus actividades farmacolgicas. equivalente genrico (generic equivalent). Este trmino no es recomendable por su ambigedad. Casi siempre es mejor sustituirlo por EQUIVALENTE FARMACUTICO. equivalente qumico (chemical equivalent). Trmino ahora en desuso. Casi siempre debe sustituirse por EQUIVALENTE FARMACUTICO. equivalente teraputico (therapeutic equivalent). Equivalente farmacutico que debe surtir los mismos efectos clnicos que el producto al que es equivalente cuando se administra segn las condiciones especificadas en su rotulacin. En los Estados Unidos, la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) clasifica como equivalentes teraputicos a los productos que satisfacen los siguientes criterios generales: 1) han sido aprobados como efectivos y seguros; 2) son equivalentes farmacuticos porque: a) contienen cantidades idnticas del mismo principio activo en la misma forma de dosificacin y ruta de administracin; b) satisfacen las normas farmacopicas u otras en cuanto a potencia, calidad, pureza e identidad; 3) se consideran bioequivalentes ya que: a) no presentan problemas conocidos o potenciales de bioequivalencia y satisfacen estndares aceptables in vitro; b) de presentar problemas conocidos o potenciales, han mostrado satisfacer una norma de bioequivalencia apropiada; 4) estn adecuadamente rotulados; y 5) han sido fabricados siguiendo las buenas prcticas de fabricacin. Vanse EQUIVALENTE FARMACUTICO y BIOEQUIVALENCIA. error (error). Diferencia cualitativa o cuantitativa entre una observacin y el valor real de lo que se quiere identificar o medir. Vanse ERROR ALEATORIO y ERROR SISTEMTICO. error aleatorio (random error, stochastic error). Error cuantitativo generado aleatoriamente, es decir, al azar. Este error es inevitable, por ejemplo, al estimar el valor medio de un parmetro de una poblacin a partir del valor medio de una muestra de dicha poblacin. Diversas tcnicas estadsticas permiten estimar y controlar este tipo de error. Sinnimo: error estocstico. error alfa (alpha error, type I error). Vase ERROR (DE) TIPO I. error beta (beta error, type II error). Vase ERROR (DE) TIPO II. error (de) tipo I (type I error). Error que se comete cuando se rechaza una hiptesis nula siendo esta verdadera, por ejemplo, cuando se concluye que hay una diferencia real entre los parmetros de dos poblaciones y en realidad no hay tal diferencia. Sinnimo: error alfa. Vase ERROR (DE) TIPO II Y ERROR (DE) TIPO III. Vanse HIPTESIS NULA e HIPTESIS ALTERNATIVA. error (de) tipo II (type II error). Error que se comete cuando se acepta una hiptesis nula que es falsa, por ejemplo, al considerar que no hay diferencia entre dos parmetros que son realmente distintos. Sinnimo: error beta. VASE ERROR (DE) TIPO I Y ERROR (DE) TIPO III. Vanse HIPTESIS NULA e HIPTESIS ALTERNA. error (de) tipo III (gamma error, type III error). Aquel en que se incurre al afirmar estadsticamente que un tratamiento es superior al otro, cuando esto no es cierto. Sinnimo: error (de) tipo III.

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error estndar de la media (standard error of the mean). Medida de dispersin que 2 corresponde a la raz cuadrada de la varianza de la distribucin de muestreo (x ). La frmula correspondiente es la siguiente: error estndar (e.e.) = x
2

= /n

El uso de errores estndares es muy comn en las presentaciones grficas en farmacologa y su empleo frecuente no es accidental. El uso del error estndar acompaando a cada punto experimental de una grfica sirve para reducir, en apariencia, la dispersin de los valores cuyo promedio aritmtico se presenta como parte de la grfica. Cuando se usa una desviacin estndar en cada lado de la media aritmtica, la dispersin de los valores parece ser mayor. La zona demarcada por el error estndar (/n) es siempre menor que la indicada por la desviacin estndar ( ). Por ejemplo, cuando los resultados que se presentan como promedio + error estndar se muestran as: ; ellos parecieran caracterizarse por una menor variabilidad que aquellos que se muestran empleando la desviacin estndar, los cuales se veran as: . En vez del uso de errores estndares es preferible el empleo, por ejemplo, de intervalos de confianza del 95%. Si estos valores no se sobreponen cuando corresponden a dos medias, la diferencia entre ellas es significativa a P < 0.05. En conclusin, si se desea mostrar la dispersin de los datos, los valores + alrededor de los promedios deben corresponder a las desviaciones estndares. En cambio, si se desea proporcionar los elementos para llegar a inferencias sobre la significancia estadstica de los valores experimentales, los intervalos de confianza deben ser empleados. error estocstico (stochastic error, random error). Vase ERROR . error gamma (gamma error). Vase ERROR (DE) TIPO III. error permisible, lmite de (allowable limit of error). Error que se considera aceptable en los resultados de una prueba. error sistemtico (systematic error). Error causado por alguna falla del diseo experimental, la metodologa, el equipo, los reactivos o la persona que realiza el experimento. A diferencia del error aleatorio, este tipo de error no se puede estimar ni controlar mediante la aplicacin de tcnicas estadsticas. especialidad farmacutica (medicinal specialty, pharmaceutical product, phamaceutical specialty). Medicamento producido por un fabricante bajo un nombre especial o una forma que le es caracterstica. En algunos pases el trmino especialidad farmacutica se emplea como sinnimo de producto medicamentoso aun cuando ste se promueve, distribuye o venda como medicamento genrico. Sinnimo: especialidad medicinal (Argentina). Vase MARCA DE FBRICA. especialidad medicinal (Argentina) (medicinal specialty). Vase ESPECIALIDAD FARMACUTICA. especificaciones (requirements, specifications). Descripcin de los requisitos que debe satisfacer el material inicial, el material de empaque y los productos intermediarios, a granel

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y terminados. Dichos requisitos incluyen propiedades fsicas, qumicas y, de ser posible, biolgicas. Sinnimos: normas, requisitos, requerimientos. especificidad (specificity). 1) Capacidad de un medicamento de manifestar sus efectos a travs de un solo mecanismo de accin. Se dice que un medicamento es especfico, a pesar de que produzca efectos mltiples, si todos ellos se producen mediante un mismo mecanismo de accin. Por ejemplo, la atropina tiene una gran especificidad de accin ya que antagoniza la accin de la acetilcolina en el receptor colinrgico. Sin embargo no tiene gran SELECTIVIDAD. Los trminos especificidad y selectividad se confunden frecuentemente por lo que es importante recordar que la selectividad hace referencia al sitio de accin del medicamento. La especificidad, en tanto, se emplea para referirse a los tipos de accin que produce un medicamento en un mismo sitio. 2) En anlisis farmacutico o qumica analtica, el empleo del trmino especificidad para referirse a las caractersticas de un mtodo o de una tcnica especfica, indica que el mismo no responde a ninguna otra propiedad que la que se intenta medir. espectro de accin (spectrum of action). Al referirse a agentes quimioteraputicos, dcese de los microorganismos o tipos de crecimiento neoplsico susceptibles a la accin del agente. espectro de efectos (spectrum of effects). En farmacodinamia, se refiere a todos los efectos producidos por un determinado medicamento. Al no existir medicamento alguno que produzca solamente un efecto, la caracterizacin farmacolgica adecuada de un medicamento nicamente se puede lograr en funcin de la totalidad de su espectro de efectos. A mayor espectro de efectos, menor SELECTIVIDAD de un medicamento. Esquema de Cooperacin para la Inspeccin Farmacutica, Unin Europea (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PICS). Sistema empleado en los pases de la Unin Europea para facilitar las funciones de inspeccin de los establecimientos farmacuticos, en particular los laboratorios de produccin. esquema de dosificacin (dosage scheme). Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. estabilidad (stability). Aptitud de un principio activo o producto medicamentoso para mantener sus propiedades originales dentro de las especificaciones establecidas, en relacin a su identidad, concentracin o potencia, calidad, pureza y apariencia fsica. Esta ltima caracterstica es especialmente til cuando es una manifestacin de cambios en las otras caractersticas. estabilidad, estudios acelerados de (accelerated or stress stability studies). Estudios diseados con el fin de aumentar la tasa de degradacin qumica o fsica de un medicamento, empleando condiciones extremas de almacenamiento. Estos estudios tienen como objeto determinar los parmetros cinticos de los procesos de degradacin o predecir la vida til del medicamento, en condiciones normales de almacenamiento. El diseo de estos estudios puede incluir temperaturas elevadas, altas humedades y exposicin a luz intensa. Los resultados de los estudios acelerados de estabilidad deben ser complementados por los estudios de estabilidad efectuados en CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO NORMALES o en CONDICIONES DEFINIDAS DE ALMACENAMIENTO. estabilidad, pruebas de (stability tests). Pruebas que se efectan para obtener informacin sobre las condiciones en las que se deben procesar y almacenar las materias primas o los 102

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productos semielaborados o terminados, segn sea el caso. Las pruebas de estabilidad tambin se emplean para determinar la vida til del medicamento. Sinnimo: estudios de estabilidad. estado de baja concentracin (sink condition). Vase ESTADO DE SUMIDERO. estado de resumidero (sink condition). Vase ESTADO DE SUMIDERO. estado de sumidero (sink condition). 1) En estudios y pruebas de disolucin, estado en el cual la concentracin del medicamento es igual o inferior al 10% de la concentracin mxima posible, o sea, de la concentracin de saturacin. 2) En general hace referencia a circunstancias en las que la concentracin del medicamento es baja o de alta dilucin con respecto a otra. Sinnimo: estado de baja concentracin. estado estacionario (steady-state, SS). Durante la administracin de un frmaco por va intravenosa a velocidad constante, o durante su administracin en un rgimen de dosis mltiples, estado en el que la velocidad de ingreso del frmaco a la sangre es igual a su velocidad de eliminacin o salida. En farmacocintica lineal y para fines prcticos se considera que el estado estacionario se alcanza cuando la administracin se mantiene durante un periodo equivalente a seis veces el periodo de semieliminacin del frmaco. A veces este estado se denomina, incorrectamente, equilibrio estacionario. estado estacionario, concentracin mxima, Css,max (maximum steady-state concentration). Durante el estado estacionario de un rgimen de dosificacin de dosis mltiples, nivel mximo de concentracin del medicamento durante un intervalo de dosificacin (). La concentracin mxima, Css,max , ocurre inmediatamente despus de la administracin de la dosis. Vase la Ilustracin No. 1. estado estacionario, concentracin mnima, Css,min (minimum steady-state concentration). Durante el estado estacionario de un rgimen de dosificacin de dosis mltiples, nivel mnimo que alcanza la concentracin del medicamento durante un intervalo de dosificacin (). La concentracin mnima, Cs s , m i n, ocurre inmediatamente antes de la siguiente administracin de la dosis del rgimen. Vanse ESTADO ESTACIONARIO y la Ilustracin No. 1. estado estacionario, concentracin promedio (mean, average steady-state concentration). Concentracin del frmaco, en el plasma, en un rgano o tejido, al alcanzarse el estado estacionario (Css ). Est relacionado con la velocidad de introduccin del frmaco y su depuracin corporal total. [Vase Ilustracin No. 1]. La concentracin promedio en el estado estacionario se describe en la siguiente ecuacin: C= donde: C = concentracin promedio en el estado estacionario

Css dt

(1)

Css dt = integral de t = 0 a t = de la concentracin plasmtica del frmaco durante el


estado estacionario

= intervalo de dosificacin

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La integral del numerador de la ecuacin (1) puede, a su vez, describirse mediante la siguiente ecuacin:

Css dt =

FDo Vc k10

(2)

donde:

Css dt = integral de t = 0 a t = de la concentracin plasmtica del frmaco durante el


estado estacionario FDo = cantidad del medicamento administrado por la va oral que ha llegado a la circulacin sistmica Vc = volumen de distribucin del compartimiento central k10 = microconstante especfica de eliminacin del compartimiento central Como: Vc k10 = V = Cls la ecuacin (2) se puede escribir de la siguiente manera: (3)

Css dt = FD0 /Cls = AUC0 64 = 0 C dt


donde:

(4)

Css dt = rea bajo la curva de la concentracin plasmtica del frmaco durante el estado estacionario desde t = 0 a t = 0 C dt = rea bajo la curva de la concentracin plasmtica del frmaco, administrado en dosis nica, de t = 0 a t =
Las ecuaciones anteriores demuestran que el rea bajo la curva (AUC) de un intervalo de dosificacin (de tiempo 0 a ), una vez alcanzado el estado estacionario en la administracin mltiple, es equivalente al rea bajo la curva (de tiempo 0 a infinito) en la administracin nica del medicamento. Tomando en cuenta lo anterior, la concentracin promedio de un frmaco en el estado estacionario se puede calcular, a partir de una admistracin nica del frmaco, de la siguiente manera: C= AUC0

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estado estacionario, tiempo para lograr el (time to reach steady state) Tiempo que transcurre desde la administracin de la primera dosis de un rgimen de dosis mltiples hasta que se haya logrado una fraccin clnicamente importante de la concentracin del medicamento que existir durante el estado estacionario (Css ). Generalmente esta fraccin se obtiene una vez que haya transcurrido un tiempo equivalente a 4-6 semividas de eliminacin del medicamento. Ntese que el tiempo para lograr una determinada fraccin de la concentracin del estado estacionario depende exclusivamente de la semivida de eliminacin del medicamento. Sin embargo, las concentraciones del medicamento durante el estado estacionario dependen, adems, de la magnitud de las dosis administradas y de la posibilidad de saturacin de los procesos de disposicin. Vanse ESTADO ESTACIONARIO y TIEMPO PARA LOGRAR EL EFECTO MXIMO. estndares (standards). Acuerdos documentados que contienen especificaciones tcnicas u otros criterios precisos destinados a ser empleados en forma consistente como reglas, guas o definiciones de las caractersticas de materiales, productos, procesos y servicios de manera que ellos se ajusten a sus propsitos. estereoismero (stereoisomer). Compuesto que posee los mismos tomos e iguales enlaces qumicos que otra sustancia de la que slo difiere en la disposicin espacial de sus tomos. estril (sterile). Carente de microorganismos vivos. En la prctica se define en trminos probabilsticos, por no poderse verificar en forma absoluta debido a limitaciones metodolgicas. Por ejemplo, la probabilidad de tener no ms de una unidad no estril en un total de un milln. Sin embargo, se ha recomendado que al formularse una definicin para la Farmacopea Internacional, sta no se base en normas estadsticas, sino que destaque los mtodos por los cuales se logra la condicin estril y cmo son validados. Vase CONDICIN ESTRIL. estratificacin (stratification). Seleccin de subgrupos de una poblacin de acuerdo a criterios previa y claramente establecidos, generalmente con el propsito de lograr subgrupos ms homogneos. En estudios de evaluacin clnica de medicamentos, estos criterios pueden ser la edad, estados patolgicos, medicamentos que reciben los pacientes, etc. estudio abierto (open study, non-comparative study, open trial, non-comparative trial). Trmino que se presta a confusin al atribuirle el uso comn significados muy diferentes. 1) En su sentido tradicional, un estudio abierto es aquel cuyo diseo o caractersticas pueden ser modificadas durante la realizacin del mismo. Segn esta definicin, por ejemplo, durante el curso de un ensayo abierto se podra incorporar un mayor nmero de pacientes que el que haba sido originalmente previsto. En ingls esta clase de estudio (open study) es conocido tambin como estudio de diseo abierto y se contrapone al ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO (Vase), que tambin es conocido sencillamente como estudio cerrado. 2) El trmino estudio abierto tambin se ha empleado para referirse a aquellos estudios que carecen de grupo (de) control o testigo, los cuales tambin se conocen como estudios no comparativos. 3) No se deben confundir los estudios de rtulo abierto, que son aquellos en que los investigadores y los pacientes conocen el medicamento que se estudia, con los estudios abiertos. 4) Se ha recomendado, para evitar confusin entre los trminos estudio abierto y estudio de rtulo abierto, llamar a los primeros estudios de diseo abierto y a los ltimos estudios o ensayos sin anonimato, estudios o ensayos al descubierto o estudios o ensayos no enmascarados. 5) Los estudios abiertos que carecen de grupos testigos, o sea 105

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aquellos que no son ESTUDIOS CLNICOS CONTROLADOS , presentan la desventaja de hacer difcil la deteccin de errores asociados con la indicacin teraputica del medicamento (indicaciones de uso); al carecer de grupos testigos, todos los pacientes reciben el mismo medicamento en estudio, por ejemplo y esto no permite tener seguridad que el medicamento prescrito fue el ms eficaz. Un estudio sin grupo testigo, adems, no permite evaluar el EFECTO PLACEBO. Sin embargo, los estudios abiertos sin grupos testigos se pueden usar con confianza en las siguientes situaciones: cuando el efecto del medicamento es muy pronunciado, la enfermedad tiene un curso predecible, invariable y progresivo o no se conocen curas espontneas. A fin de evitar confusiones es recomendable emplear el trmino estudio abierto en su significado inicial y clsico, o sea como aquel cuyas caractersticas pueden ser modificadas durante su realizacin, es decir una vez iniciado. Es tambin recomendable evitar el uso de del trmino estudio abierto para designar a los estudios que no son comparativos o no son estudios clnicos controlados, esto es que carecen de grupo testigo. En este caso, en vez de emplear el trmino estudio abierto se usara la designacin tradicional de estudio clnico no controlado o estudio clnico sin testigos. Finalmente, se debe evitar el trmino estudio abierto como sinnimo de estudio de rtulo abierto y usar en cambio el trmino estudio no enmascarado. Vanse ESTUDIO DE RTULO ABIERTO y ESTUDIO CERRADO. estudio acelerado de estabilidad (accelerated or stress stability studies). Vase ESTABILIDAD, ESTUDIOS ACELERADOS DE. estudio a ciegas (blind study). Estudio en el que los investigadores y/o pacientes no conocen el medicamento que se evala. Existen dos tipos de estudio a ciegas: el ESTUDIO A SIMPLE CIEGAS y el ESTUDIO A DOBLE CIEGAS (Vase). Sinnimos: ESTUDIO ENMASCARADO, estudio de rtulo cerrado. estudio a doble ciegas (double-blind study). En la evaluacin clnica de un medicamento, el empleo de un diseo experimental en el cual ni los investigadores ni los pacientes conocen cual del o de los productos administrados es el medicamento sujeto a evaluacin. Sinnimos: estudio de doble anonimato, ensayo a doble ciegas. Vase ESTUDIO A SIMPLE CIEGAS . estudio al descubierto (unblinded study). Vase ESTUDIO DE RTULO ABIERTO. estudio a simple ciegas (simple blind study). Diseo experimental en el cual los sujetos de experimentacin desconocen la naturaleza del tratamiento. Raras veces se emplea el trmino estudio de simple anonimato. Sinnimo: ensayo a simple ciegas. Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS . estudio cerrado (close study, closed design study). 1) Estudio cuyas caractersticas no pueden ser modificadas durante la realizacin del mismo. Sinnimos: estudio de diseo cerrado, ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO. 2) Aquel que incluye a un grupo (de) control o testigo. Sinnimo: ESTUDIO CLNICO CONTROLADO. 3) No se deben confundir los estudios de rtulo cerrado, que son aquellos en los que los investigadores y/o los pacientes no conocen el medicamento que se estudia, con los estudios cerrados. Para evitar confusin, se recomienda el uso de los trminos ESTUDIO ENMASCARADO y ESTUDIO A CIEGAS como sinnimos de estudio de rtulo cerrado. estudio clnico (clinical investigation, clinical study, clinical trial, CT). 1) En general, cualquier estudio que se efecta en humanos. En el caso de la farmacologa, comprende el

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estudio de los medicamentos en humanos, incluyendo sus caractersticas de biodisponibilidad, de farmacocintica, de farmacodinamia, as como de cualquier otra propiedad del medicamento. Los estudios en humanos deben ser precedidos por estudios preclnicos o sea en animales de laboratorio y deben ser efectuados siguiendo los principios ticos ejemplificados por la DECLARACIN DE HELSINKI. 2) Cualquier estudio sistemtico que emplea un DISEO elaborado cuidadosamente para efectuarse en SUJETOS HUMANOS , sean estos voluntarios enfermos o voluntarios sanos y que respeta los principios ticos contenidos en la DECLARACIN DE HELSINKI. Los estudios clnicos tienen como objetivo final la confirmacin de la EFICACIA y la SEGURIDAD de un medicamento o un dispositivo mdico. Con este propsito tratan de descubrir o verificar los efectos del medicamento incluyendo las reacciones adversas y tambin, con la finalidad sealada, investigan su absorcin, biodisponibilidad, distribucin, biotransformacin, eliminacin u otras caractersticas farmacocinticas. Ntese que esta definicin puede incluir investigaciones que no tienen una finalidad teraputica inmediata o que persiguen beneficiar al participante en el curso de la investigacin. Por ejemplo, muchos de los estudios de farmacocintica, toxicologa o biodisponibilidad; que se efectan en sujetos sanos no tienen como intencin inmediata el beneficio del participante. 3) El estudio clnico de un medicamento comprende cuatro fases: a) fase de planificacin, la cual tiene una duracin de varias semanas a varios meses. Durante esta fase se elabora el protocolo y los formularios que se emplearn para registrar los datos y otra informacin que se pretende obtener de los sujetos del estudio. Tambin durante esta fase, los medicamentos (medicamento del estudio, placebo y medicamento control, segn sea el caso) se empacan y rotulan segn el diseo del estudio (ejemplo, ESTUDIO DE ROTULO ABIERTO O ESTUDIO DESENMASCARADO, ESTUDIO A CIEGAS , ESTUDIO A DOBLE CIEGAS , etc.). El protocolo del estudio es revisado durante esta fase por el Comit Institucional de Revisin tica o COMIT DE TICA y es posteriormente presentado, en los pases que as lo requieren (por ejemplo, EE. UU., Reino Unido y Suecia) a la autoridad sanitaria para su respectiva aprobacin; b) fase de tratamiento en la cual se administra el medicamento y se vigilan los resultados durante el tratamiento y durante un periodo posterior a la descontinuacin del medicamento ("follow-up period"); c) fase de anlisis que puede durar semanas a meses y durante la cual se evalan los datos obtenidos y se asegura que el protocolo y las buenas prcticas clnicas han sido seguidas correctamente. Esta revisin, que comnmente se denomina auditora clnica, comprende los anlisis estadsticos correspondientes; d) fase de informe en la cual se reportan los resultados. 4) Los estudios clnicos pueden comprender varias fases (ESTUDIO CLNICO DE FASE I, ESTUDIO CLNICO DE FASE II, III y IV). Sinnimo: investigacin clnica. estudio clnico controlado (controlled clinical trial or study). Estudio en el curso del cual se compara el resultado teraputico de un tratamiento con el de un tratamiento de referencia o un placebo. Los individuos que reciben este tratamiento de referencia o el placebo constituyen el grupo (de) control o grupo testigo. Sinnimo: ensayo clnico controlado. Vase ESTUDIO ABIERTO. estudio clnico de fase I (phase I clinical study). Etapa inicial en los estudios clnicos de un medicamento. Su finalidad es determinar la seguridad del medicamento en seres humanos e investigar las caractersticas farmacocinticas. Esta fase se denomina "fase de farmacologa clnica" en algunos pases. Los sujetos participantes en esta etapa son sanos y su nmero oscila entre 20 y 80. 107

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estudio clnico de fase II (phase II clinical study). Etapa en los estudios clnicos de un medicamento cuya finalidad es la de dar inicio a los estudios de eficacia. Esta fase se denomina "fase de investigacin clnica". Los sujetos participantes son pacientes y su nmero suele oscilar entre 100 y 200. En ciertas definiciones se hace una distincin entre los estudios clnicos de fase II tempranos y tardos. estudio clnico de fase III (phase III clinical study). Etapa en los estudios clnicos de un medicamento cuya finalidad es confirmar los resultados obtenidos en fase II sobre la seguridad y, especialmente, la eficacia de un medicamento. Esta etapa se denomina tambin "fase de pruebas clnicas" (clinical trials) y requiere del estudio del medicamento en un grupo de 300 a 3.000 pacientes. estudio clnico de fase IV (phase IV clinical study). Describe el estudio del medicamento en una poblacin muy numerosa, generalmente la que recibe el medicamento cuando el mismo ha sido autorizado para uso clnico. Esta fase es tambin denominada "fase de vigilancia del medicamento poscomercializacin" (post-marketing drug surveillance PMDS) o, simplemente, "fase de mercadeo controlado". Sinnimos: fase de mercadeo controlado, fase de vigilancia del medicamento poscomercializacin. estudio con inicio placebo (placebo-lead in). Periodo al inicio de un estudio clnico de duracin limitada durante el cual se administra un placebo al paciente con el fin de determinar si existe un efecto placebo. Vase EFECTO PLACEBO. estudio controlado con placebo (placebo-controlled study). Estudio en el cual se emplea un placebo como control o testigo. Los sujetos se dividen en grupos o bloques y uno de ellos recibe el medicamento en estudio, mientras que el otro, el placebo. estudio cruzado (crossover study). Diseo experimental empleado en la evaluacin de dos o ms tratamientos en el cual todos los sujetos reciben, en forma consecutiva, cada uno de los tratamientos. Sinnimo: ensayo cruzado. Vase DISEO CRUZADO. estudio de bloque (block design-study, crossover design-study). Vase DISEO CRUZADO. estudio de casos y controles (case-control study). Estudio cuya finalidad es cuantificar la asociacin entre una determinada exposicin y un cierto resultado. El resultado puede ser por ejemplo la aparicin de defectos congnitos en el neonato; la exposicin, el consumo de un medicamento durante el embarazo. La caracterstica fundamental en este tipo de estudio es la comparacin de dos grupos de sujetos, unos que presentan una caracterstica, generalmente patolgica (los llamados "casos"); otros que no la presentan (llamados "controles" o "testigos"). Una vez se hayan definido claramente esos dos grupos, se determina la exposicin de cada uno de los integrantes de los dos grupos al factor en estudio. Como en estos estudios se busca "retrospectivamente" a partir de una enfermedad o trastorno las causas del mismo, los estudios con este diseo se han llamado a veces "retrospectivos", denominacin que no se considera apropiada ya que puede dar lugar a confusin. Se obtiene finalmente una tabla de cuatro casillas ("tetracrica") a partir de la cual se calcula, mediante una razn de productos cruzados, la RAZN DE MOMIOS o razn de oportunidades (odds ratio), que es una aproximacin al riesgo relativo del resultado estudiado en los expuestos, en comparacin con los no expuestos. Sinnimo: estudio de casos y testigos. [La denominacin estudio caso-control" que se ve a menudo es una traduccin forzada del ingls, ya que

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nunca se compara un solo caso con un solo control y a menudo tampoco es igual el nmero de casos y el de controles.]
Expuestos No expuestos Razn de momios = ad/bc (aproximacin al riesgo relativo) Casos a c Controles b d

estudio de cohortes (cohort study). Estudio en el que se comparan dos grupos o "cohortes" de sujetos para observar los efectos beneficiosos o nocivos de la exposicin a un determinado factor. El principio bsico es definir dos grupos de sujetos, inicialmente exentos del resultado que se quiere estudiar. Uno de los grupos, denominado habitualmente "grupo expuesto" o "grupo tratado" o segn el tipo de exposicin (fumadores, bebedores, mineros expuestos a polvo de carbn...) sufre la exposicin al factor en estudio mientras que el otro grupo, generalmente denominado grupo control, no resulta expuesto a dicho factor. Los dos "cohortes" son sometidos a seguimiento y se registran al cabo de cierto tiempo los efectos adversos en los individuos de cada uno de los grupos, comparndose los resultados obtenidos en ambos, a partir de los cuales puede obtenerse directamente el riesgo relativo del efecto estudiado; es decir, cunto mayor (o menor) es el riesgo de desarrollo de ese efecto en los expuestos en comparacin con los no expuestos. Los estudios de cohortes pueden ser prospectivos, cuando se definen los grupos y "se les sigue" durante un periodo de tiempo, o retrospectivos si se estudian "retrospectivamente" cohortes definidas sin intervencin del investigador y de las que existen registros (por ejemplo, los trabajadores de una fbrica comparados con sus vecinos empleados en otros trabajos). Esta nomenclatura (estudios "prospectivos" o "retrospectivos") puede dar lugar a confusin con los ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES (vanse). Sinnimo: ensayo de cohortes, estudio longitudinal, estudio de conjunto.
Efecto presente Efecto ausente

Cohorte expuestos a b c Cohorte de no expuestos d Riesgo de aparicin del efecto en los expuestos: a/(a+b) = R E Riesgo de aparicin del efecto en los no expuestos: c/(c+d) = RN E Riesgo relativo (expuestos en comparacin con los no expuestos) = RE/RNE = [a/(a+b)]/[c/(c+d)]

estudio de conjunto (cohort study). Vase ESTUDIO DE COHORTES . estudio de diseo abierto (open design, open study design). Estudio en el cual el nmero de sujetos puede aumentar durante su realizacin, en contraposicin al estudio cerrado o de DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO. Es preferible emplear el trmino estudio de diseo abierto y no ESTUDIO ABIERTO para evitar las confusiones a que este ltimo trmino pueda dar lugar. Vase ESTUDIO ABIERTO. estudio de diseo balanceado de bloques incompletos (balanced incomplete block designstudy). Vase DISEO BALANCEADO DE BLOQUES INCOMPLETOS . 109

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estudio de diseo completamente cruzado (complete crossover design-study). Vase DISEO COMPLETAMENTE CRUZADO. estudio de diseo con muestra de tamao fijo (fixed sample size design study). 1) Estudio que no permite variaciones en el tamao de la muestra o sea en el nmero de los sujetos participantes. Este nmero, llamado TAMAO MUESTRAL (Vase), se calcula a partir de la diferencia especfica que se espera observar durante la evolucin del estudio cuando se emplea un solo tratamiento o entre los tratamientos que se evalan, es decir en el VALOR DELTA (Vase). Para calcular el tamao de la muestra se emplean, adems, otras criterios estadsticos como el P ODER ESTADSTICO del estudio y la VARIANZA (Vanse). 2) A este estudio se le conoce con mayor frecuencia como ESTUDIO CERRADO o estudio de diseo cerrado, en contraposicin al trmino ESTUDIO ABIERTO empleado en su sentido clsico: aquel en que se aceptan cambios en el diseo original an durante su realizacin. Sinnimos: estudio cerrado, estudio de diseo cerrado. Vanse estos y TAMAO DE LA MUESTRA, CLCULO DEL. estudio de diseo cruzado (crossover design-study). Vase DISEO CRUZADO. estudio de diseo de pares apareados (matched-pair design-study). Vase DISEO DE PARES APAREADOS . estudio de diseo en bloques incompletos (incomplete block design-study). Vase DISEO EN BLOQUES INCOMPLETOS . estudio de diseo en cuadro latino (latin square design-study). Vase DISEO EN CUADRO LATINO. estudio de doble anonimato (double-blind study). Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS . estudio de estabilidad (stability test). Vase ESTABILIDAD, PRUEBAS DE. estudio de preformulacin (preformulation study). Vase P REFORMULACIN , ESTUDIO DE. estudio de rtulo abierto (open-label study). Estudio en el que los pacientes e investigadores conocen el medicamento o tratamiento que se evala. Es decir, un estudio de rtulo abierto no es un ESTUDIO A CIEGAS (Vase). Para evitar confusiones con el trmino ESTUDIO ABIERTO se sugieren los trminos ESTUDIO AL DESCUBIERTO y ESTUDIO SIN ANONIMATO como sinnimos del estudio de rtulo abierto. estudio enmascarado (blind study). Vase ESTUDIO A CIEGAS . estudio exploratorio (exploratory study). Vase ESTUDIO PILOTO. estudio longitudinal (longitudinal study). Aquel en el que se evala la evolucin en el tiempo de un tratamiento, un trastorno patolgico, etc. Los estudios longitudinales pueden ser prospectivos o retrospectivos. En general, en epidemiologa "estudio longitudinal" suele ser sinnimo de "estudio de cohortes". Sinnimo: ensayo longitudinal. Vase ESTUDIO TRANSVERSAL. estudio multicntrico (multicenter study, multicenter trial, multicenter investigation). Estudio que se efecta en varios centros de investigacin y que emplea un mismo protocolo. Los estudios multicntricos permiten obtener acceso a un mayor nmero de pacientes y, por consiguiente, ofrecen la ventaja de poder efectuarse ms rpidamente. Sin embargo, el 110

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(nmero de sujetos) requerida para garantizar una misma POTENCIA es mayor que cuando el estudio se realiza en un solo lugar puesto que en un estudio multicntrico existen fuentes adicionales de variacin (las posibilidades de sesgo son mayores debido, por ejemplo, a posible diferencias en las siguientes reas: poblacin de pacientes que se evala en cada centro, formacin de los investigadores y en su cultura mdica, valores reconocidos como normales en cada centro para las pruebas de laboratorio, etc.).
TAMAO DE LA MUESTRA DE LA PRUEBA

estudio multinacional (multinational study). 1) Estudio que se efecta en centros ubicados en diferentes pases y que emplea un mismo protocolo. Un estudio multinacional se planea y ejecuta cuando se anticipa que se han de requerir grupos numerosos de voluntarios que no se podran obtener fcilmente o en un tiempo razonablemente corto, en un solo pas. Adems de los problemas propios a los ESTUDIOS MULTICNTRICOS , los estudios multinacionales tambin presentan otros posibles problemas, especialmente aquellos relacionados con la "cultura mdica" de los pases en que se efectan (diferencias en la clasificacin y tratamiento de una misma enfermedad en diferentes pases, por ejemplo). 2) Una razn importante para efectuar estudios multinacionales surge de la necesidad de incluir diferentes grupos raciales o tnicos cuya disponibilidad para ESTUDIOS CLNICOS DE FASE III Y IV (vanse) puede ser nula o difcil en un determinado pas. La CONFERENCIA INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIN ha establecido pautas importantes para estos propsitos. Vase el documento de ICH: Factores tnicos en la aceptabilidad de datos clnicos forneos, 1998 en la entrada P OBLACIONES ESPECIALES . estudio observacional (observational study, observational investigation, observational trial). Estudio que generalmente se realiza a nivel de la Fase IV, en contraste con aquellos que se efectan durante las fases anteriores y que tambin se conocen, aunque no siempre correctamente, como experimentales. 1) Los estudios observacionales se realizan durante el curso normal de la teraputica medicamentosa y no se caracterizan, por lo tanto, por ser estudios aleatorios, con grupos testigos o en condiciones de anonimato, etc. (Vanse ESTUDIO ABIERTO, ESTUDIO DE RTULO ABIERTO, ESTUDIO CLNICO CONTROLADO, etc). 2) Los estudios observacionales son tambin empleados cuando consideraciones de ndole prctica o tica no permiten estudios clnicos aleatorios, por ejemplo, en la ciruga. 3) Aunque el diseo de los estudios observacionales, al carecer de grupos (de) control o testigos, pueden enmascarar los errores de indicacin de los medicamentos, estos estudios presentan la ventaja de usar el medicamento en las condiciones reales en que sern empleados al hacerse rutinario su uso en poblaciones numerosas de pacientes. Por ejemplo, en combinacin con otros frmacos y sobre pacientes muchos ms heterogneos (mayor variedad en la fisiopatologa de ellos, diferentes orgenes tnicos o raciales) que los evaluados en los estudios realizados durante las fases anteriores. Sinnimos: investigacin observacional, ensayo observacional. estudio piloto (exploratory study, pilot study, preliminary study). 1) En la evaluacin clnica de los medicamentos, es aquel estudio que se efecta para evaluar la factibilidad de ampliar un protocolo para incluir un grupo mucho ms numeroso de pacientes. Un estudio piloto tambin se efecta para establecer la magnitud de los efectos farmacolgicos que existen entre dos tratamientos diferentes y as poder calcular el tamao de la muestra o nmero de pacientes que proporcionen una adecuada potencia de la prueba en un estudio ampliado. 2) En estudios de desarrollo farmacutico, un estudio piloto consiste en la fabricacin de lotes pequeos del medicamento ("lote piloto") que se emplean para fines de evaluar las 111

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caractersticas de una formulacin, incluyendo su estabilidad, biodisponibilidad, o para establecer la factibilidad de aumentos en la escala de produccin, etc. Sinnimos: estudio exploratorio, estudio preliminar. estudio preclnico (preclinical study). Conjunto de estudios para el desarrollo de un medicamento que se efectan in vitro o en animales de experimentacin y que se disean para obtener la informacin necesaria para decidir si se justifican estudios ms amplios en seres humanos, sin exponerlos a riesgos injustificados. Si bien muchos de los estudios preclnicos deben anteceder a los estudios clnicos, algunos de los primeros, especialmente aquellos que requieren de periodos prolongados para su ejecucin o son estudios especiales en animales, se continan durante las primeras fases de los estudios clnicos. Por ejemplo, estudios preclnicos de toxicidad crnica y estudios de TERATOGENICIDAD. Sinnimo: ensayo preclnico. estudio preliminar (estudio preliminar). Vase ESTUDIO PILOTO. estudio prospectivo (prospective study). Estudio longitudinal en el que se emplean observaciones efectuadas a partir de su inicio. Este trmino puede dar lugar a confusin. Sinnimo: ensayo prospectivo. Vanse ESTUDIO DE COHORTES , ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES y ESTUDIO LONGITUDINAL. estudio retrospectivo (retrospective study). Estudio longitudinal que hace uso del registro de observaciones logradas con anterioridad al inicio del mismo. Algunos investigadores emplean este trmino para referirse a los estudios de casos y controles; por ello puede dar lugar a confusin. Sinnimo: ensayo retrospectivo. Vanse ESTUDIO DE COHORTES , ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES y ESTUDIO LONGITUDINAL. estudios clnicos, buenas prcticas de (good clinical practices). Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA( S ). estudios de biodisponibilidad comparativa (comparative bioavailability studies). Vase BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA, ESTUDIOS DE. estudios de bioequivalencia (bioequivalence studies). Vase BIOEQUIVALENCIA, ESTUDIOS DE . estudios de disolucin (dissolution studies). Vase DISOLUCIN, ESTUDIOS DE. estudios de dosis escalonadas (dose escalation studies). Otra manera de designar a los estudios de la Fase I temprana cuya designacin enfatiza la metodologa empleada para evaluar la toxicidad de un medicamento. Este es administrado en dosis pequeas a un nmero reducido de personas, generalmente menos de doce. Si no se observan efectos txicos al nivel inicial de dosis, stas se van aumentando hasta establecer la mayor cantidad de medicamento que se puede administrar sin causar dao inmediato. Vase ESTUDIOS CLNICOS , FASE I. estudios de formulacin (formulation studies). Vase FORMULACIN, ESTUDIOS DE. estudios de toxicidad aguda (acute toxicity studies). Vase TOXICIDAD AGUDA, ESTUDIOS
DE.

estudios de toxicidad crnica (chronic toxicity studies). Vase TOXICIDAD CRNICA, ESTUDIOS DE . 112

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estudios de toxicidad subaguda (subacute, subchronic toxicity studies). Vase TOXICIDAD SUBAGUDA, ESTUDIOS DE. estudio sin anonimato (open-label study). Vese ESTUDIO DE RTULO ABIERTO. estudios preclnicos, buenas prcticas de (principles of good laboratory practices). Vase BUENAS PRCTICAS DE ESTUDIOS PRECLNICOS . estudio transversal (cross-sectional study). Estudio en el que se evala un tratamiento o una manifestacin patolgica en un momento dado o durante un periodo de corta duracin. Dichos estudios permiten determinar la PREVALENCIA de una enfermedad, pero no su INCIDENCIA. Sinnimo: ensayo transversal. Vase ESTUDIO LONGITUDINAL. estupefaciente (narcotic drug). Nombre empleado en la Convencin Unica sobre Estupefacientes (Naciones Unidas, 1961) y en la legislacin de muchos pases para referirse a sustancias con alto potencial de dependencia y abuso. El trmino estupefaciente puede aplicarse a sustancias que pertenecen a diferentes categoras farmacolgicas (analgsicos narcticos, estimulantes del sistema nervioso central, alucingenos, etc.). Estupefacientes, Convencin Unica sobre (Single Narcotic Drug Convention). Vase CONVENCIN UNICA SOBRE ESTUPEFACIENTES . etiqueta (label). Vase RTULO. etiquetado (labeling). Vase ROTULACIN. eutmero (eutomer). Aquel enantimero que muestra mayor actividad farmacolgica o teraputica. Esta variacin en la actividad puede deberse a diferencias en el enlace al receptor, o puede ocurrir durante la eliminacin del medicamento, como resultado de diferencias en los procesos de biotransformacin o en el enlace a las protenas sricas. Vanse ENANTIMERO y DISTMERO. evaluacin de hiptesis (hypothesis testing). Vase HIPTESIS , PRUEBA DE. evaluacin de la calidad (quality assessment). Vase CALIDAD, EVALUACIN DE LA. evaluacin del medicamento (drug evaluation). Vase MEDICAMENTO, EVALUACIN DEL. evento adverso (adverse event, AE). Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. evento adverso serio (serious adverse event). Vase REACCIN ADVERSA SERIA. exactitud (accuracy). Grado de proximidad del resultado o el promedio de un conjunto de resultados al valor real. excipiente (added substance, auxiliary substance, excipient, inactive ingredient, pharmaceutical adjuvant, pharmaceutical necessity, pharmaceutical need). 1) Sustancia que a las concentraciones presentes en una forma farmacutica, carece de actividad farmacolgica. Ello no excluye la posibilidad de que determinados excipientes puedan causar reacciones alrgicas o efectos indeseables. Los excipientes se emplean a fin de dotar a la forma farmacutica de caractersticas que aseguren la estabilidad, biodisponibilidad, aceptabilidad y facilidad de administracin de uno o ms principios activos. En la medida en la que los excipientes afectan la liberacin del principio activo, ellos pueden modificar 113

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la magnitud y el perfil temporal de la actividad farmacolgica del producto medicamentoso a travs de cambios en su biodisponibilidad. Los excipientes sirven, adems, para dar una forma o consistencia adecuada a una preparacin. 2) En ciertas farmacopeas, se prohibe el uso de excipientes que puedan interferir con las pruebas y valoraciones farmacopicas descritas en ellas, tal como sucede con la Farmacopea Britnica. 3) Los trminos "ingrediente inactivo" y "sustancia agregada" son generalmente empleados en las farmacopeas, en tanto que los otros sinnimos se emplean con preferencia en la terminologa de la tecnologa farmacutica. Ejemplos de excipientes: desintegrantes, emulsificantes (emulsionantes), colorantes, saborizantes, aglutinantes, preservantes, espesantes, etc. Sinnimos: ingrediente inactivo, necesidad farmacutica, sustancia farmacutica auxiliar, sustancia agregada. excipientes, rotulacin de los (labeling of inactive ingredients). Al existir la posibilidad de que ciertos excipientes sean capaces de producir en determinados pacientes reacciones de hipersensibilidad o alergia o puedan estar contraindicados en ciertas patologas (por ejemplo, glucosa en pacientes diabticos), las Buenas Prcticas de Fabricacin requieren que la naturaleza y cantidad de los excipientes sean identificadas en la rotulacin del producto. Dicha informacin debe incluirse para poder establecer su presencia o para poder confirmar su ausencia. Los excipientes deben enumerarse en orden alfabtico y en forma separada de los principios activos. Vanse EXCIPIENTES y ROTULACIN. excrecin (excretion). En un sentido amplio, el movimiento de un frmaco o cualquier sustancia qumica desde los tejidos a la circulacin sistmica y desde sta a aquellos tejidos u rganos que separan al ambiente externo del interno. La excrecin es, por lo tanto, un proceso que reduce en forma irreversible la cantidad del medicamento intacto, sus metabolitos o cualquier otra sustancia del organismo sin que medien cambios en la estructura de estos compuestos. De acuerdo con la naturaleza del medicamento o sustancia que es eliminada, un determinado proceso de excrecin puede estar constituido por diferentes componentes y, por lo tanto, puede involucrar diferentes mecanismos incluyendo, entre otros, la difusin pasiva, el transporte activo, la secrecin del xenobitico o una combinacin de estos. En general, los procesos de excrecin ms importantes ocurren a travs del rin por la orina, los pulmones, a travs del tubo gastrointestinal directamente a partir de la sangre, o por la bilis al intestino y de ah a las heces. La confusin que a veces se observa entre el trmino excrecin y secrecin se debe, entre otras razones, a la existencia del proceso de eliminacin denominado "secrecin biliar", el cual es un proceso de excrecin que consiste exclusivamente en el paso de secrecin. Vase SECRECIN. experiencia adversa (adverse experience, A.E.). Una manifestacin clnica indeseada la cual incluye una seal, un sntoma o el resultado de una prueba de laboratorio que son considerados anormales, o un conjunto de seas, sntomas o resultados de pruebas de laboratorios anormales. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. exposicin aguda (acute exposure). Contacto que ocurre, en general como un evento nico entre el organismo y una sustancia qumica, generalmente bioactiva. Un ejemplo es la administracin de una sola dosis del medicamento. El trmino exposicin aguda es, sin embargo, de uso ms amplio que el trmino administracin aguda, puesto que no solamente se emplea en relacin al uso de los medicamentos, sino tambin para describir el contacto con sustancias qumicas bioactivas que carecen de utilidad teraputica. Vanse EXPOSICIN CRNICA y ADMINISTRACIN AGUDA. 114

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exposicin crnica (chronic exposure). Evento que ocurre cuando el organismo entra en contacto con pequeas cantidades de cualquier sustancia qumica de origen natural u obtenida por sntesis, incluyendo los medicamentos, durante un perodo prolongado. Dicho contacto resulta generalmente en una lenta acumulacin de la sustancia en el cuerpo. La exposicin crnica a diversas sustancias qumicas bioactivas presentes en el ambiente, incluyendo la dieta, puede causar efectos indeseables tales como cncer (humo de cigarrillo, ciertos colorantes, etc.), o puede resultar en la induccin de algunas de las enzimas que metabolizan a los medicamentos. De esta forma, la exposicin crnica puede, a su vez, modificar la respuesta farmacolgica a ciertos medicamentos. Sinnimo: exposicin subaguda. Vanse ACUMULACIN, ADMINISTRACIN CRNICA y EXPOSICIN AGUDA. exposicin sub-aguda (chronic exposure). Vase EXPOSICIN CRNICA. expresin gnica (gene expression). Vase TRADUCCIN. ex-vivo (ex-vivo). Uso de tejidos u rganos vivos fuera del organismo. fabricacin (manufacture, production process). 1) Conjunto de operaciones que intervienen en la produccin de un medicamento: formulacin, mezcla, elaboracin, envase, empacamiento y etiquetado. 2) Operaciones involucradas en la produccin de un producto farmacutico, desde la recepcin de los materiales, su procesamiento y empacamiento, hasta su comercializacin o distribucin como producto terminado. Sinnimo: manufactura. fabricacin, fecha de (manufacturing date). Fecha con la cual se distinguen los lotes individuales y que indica cundo se termin la fabricacin, usualmente expresada por el mes y el ao. En la fabricacin de lotes grandes, manufacturados a lo largo de varios meses, es prctica usual emplear la fecha del anlisis de control que autoriza la liberacin del producto. Vase LOTE. fabricacin primaria (primary manufacture). Produccin (sntesis total o parcial, aislamiento, purificacin, etc.) de principios activos y excipientes a partir de otras sustancias o materiales, los cuales son posteriormente empleados en la elaboracin de formas farmacuticas. La fabricacin primaria representa la obtencin de la MATERIA PRIMA. Sinnimo: manufactura primaria. Vase MATERIA PRIMA. fabricacin secundaria (secondary manufacture). Procesamiento de principios activos y excipientes con el objeto de producir una forma farmacutica. La fabricacin secundaria consiste en la formulacin del producto medicamentoso. Sinnimo: manufactura secundaria. Vanse MEDICAMENTO y FORMULACIN. factor determinado de seguridad (certain safety factor). Vase SEGURIDAD , DETERMINADO DE. familia multignica (genetic cluster). Vase CONGLOMERADO GENTICO. farmacutico clnico (clinical pharmacist). Farmacutico que ha recibido formacin especializada en las diversas facetas de la teraputica medicamentosa en seres humanos, especialmente en la seleccin y uso racional de los medicamentos, el diseo de regmenes de dosificacin y la farmacovigilancia. Vase FARMACOVIGILANCIA.
FACTOR

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farmacia clnica (clinical pharmacy). Actividad farmacutica profesional orientada a la atencin del paciente. En el equipo de salud, la funcin clnica del farmacutico es la de asesorar en diversos aspectos de la farmacoterapia, tales como el establecimiento de los regmenes de dosificacin, la prevencin y deteccin de interacciones y reacciones adversas a medicamentos, la provisin de informacin sobre medicamentos al resto del equipo de salud y al paciente para su uso correcto, la farmacovigilancia, etc. La actividad del farmacutico clnico puede desarrollarse tanto en el hospital como en la oficina de farmacia para pacientes ambulatorios. farmacia de hospital (hospital pharmacy). Especializacin de la farmacia en la cual, tradicionalmente, se ha educado al farmacutico en la distribucin y dispensacin de medicamentos a pacientes hospitalizados y en la preparacin de determinados productos a escala piloto o semiindustrial. Otras actividades de origen ms reciente incluyen la participacin del farmacutico en el comit de teraputica del hospital, en centros de informacin, en la preparacin de radiofrmacos, etc. El grado de desarrollo de actividades de farmacia clnica como parte de los servicios de farmacia de hospital depende de la orientacin de dichos programas. En consecuencia, el desarrollo de actividades de farmacia de hospital no implica necesariamente el desarrollo de actividades de farmacia clnica y ambos trminos no deben usarse como sinnimos. frmaco (active principle, active ingredient, drug, drug substance, medicament, medicinal substance, therapeutic ingredient). Este trmino se debe emplear exclusivamente para denotar el principio activo, no el producto farmacutico. Como "principio activo" generalmente se emplea sobre todo al referirse a operaciones de formulacin y fabricacin, recomendamos que el trmino "frmaco" se use para referirse a aquellas situaciones en las cuales el principio activo se encuentra en contacto con sistemas biolgicos. Sinnimos: ingrediente activo, medicamento, principio activo, sustancia medicamentosa. farmacocintica (pharmacokinetics, PK). Estudio de la cintica de los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de los medicamentos y sus metabolitos. Incluye generalmente el estudio del curso temporal de la accin de los medicamentos y su relacin con la concentracin del medicamento en los lquidos y tejidos corporales. Se distingue la farmacocintica lineal de la no lineal. Vanse FARMACOCINTICA LINEAL y FARMACOCINTICA NO LINEAL. farmacocintica clnica (clinical pharmacokinetics). Aplicacin de los principios farmacocinticos al manejo seguro y efectivo de los medicamentos, particularmente en lo relacionado a su seleccin y al diseo de los regmenes de dosificacin. Vase RGIMEN DE DOSIFICACIN. farmacocintica de orden cero (zero-order pharmacokinetics). Vase FARMACOCINTICA NO LINEAL. farmacocintica dependiente de la dosis (dose-dependent pharmacokinetics). Vase FARMACOCINTICA NO LINEAL. farmacocintica dosis-dependiente (dose-dependent pharmacokinetics). Vase FARMACOCINTICA NO LINEAL.

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farmacocintica dosis-independiente (dose-independent pharmacokinetics). Vase FARMACOCINTICA LINEAL. farmacocintica lineal (linear pharmacokinetics, dose-independent pharmacokinetics). Rama de la farmacocintica que estudia los procesos que se distinguen por una CINTICA DE PRIMER ORDEN. Una de las caractersticas de la farmacocintica lineal se manifiesta en la relacin de proporcionalidad directa existente entre la magnitud de las dosis administradas y las concentraciones plasmticas del medicamento, o entre las respectivas reas bajo la curva. Vanse AREA BAJO LA CURVA, BIODISPONIBILIDAD y P ROCESO DE PRIMER ORDEN. farmacocintica no lineal (non-linear pharmacokinetics, dose-dependent pharmacokinetics). Dcese de la situacin en la que la cintica de los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin no es de primer orden. Una caracterstica de la farmacocintica no lineal es la falta de proporcionalidad directa entre los cambios en las dosis administradas y las concentraciones plasmtica del medicamento o sus reas bajo la curva. Sinnimos: farmacocintica dependiente de la dosis y farmacocintica dosis dependiente. farmacocintica poblacional (population pharmacokinetics, PPK). Rama de la farmacocintica que estudia las caractersticas farmacocinticas de los medicamentos en grupos numerosos de sujetos o pacientes. Los estudios de farmacocintica poblacional se efectan a partir de las fases II y III y, propiamente, en la fase IV y durante la terapia medicamentosa. El estudio de gran nmero de pacientes permite establecer valores promedios de los parmetros farmacocinticos y sus variaciones estadsticas. Esta informacin, a su vez, facilita el diseo de regmenes teraputicos eficaces y seguros. farmacodependencia (drug dependence). Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA DEL. farmacodinamia (pharmacodynamics, PD). Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los medicamentos y de sus mecanismos de accin. farmacodinamia poblacional (population pharmacodynamics, PP). Disciplina de reciente desarrollo que pretende optimizar el uso de los medicamentos partiendo del conocimiento cuantitativo de aquellos factores que determinan la respuesta a los medicamentos en un grupo numeroso de pacientes. En este sentido, la farmacodinamia poblacional complementa los conocimientos obtenidos a travs de la FARMACOCINTICA POBLACIONAL (Vase). farmacoepidemiologa (drug epidemiology, pharmacoepidemiology). 1) Suele referirse a estudios tradicionalmente observacionales (no necesariamente observacionales), en contraposicin a los estudios experimentales o ensayos clnicos controlados. La investigacin de los efectos teraputicos y los efectos adversos de los medicamentos tiene lugar en una poblacin de pacientes o en determinados subgrupos y se inicia cuando hay pruebas firmes de la eficacia del medicamento, o sea, en la denominada Fase IV de los estudios clnicos. Estos estudios son necesarios, adems, para determinar la efectividad del medicamento. 2) Una acepcin ms reciente del trmino sera la aplicacin del razonamiento, mtodos y conocimientos epidemiolgicos al estudio de los usos y efectos, benficos o adversos, de los medicamentos en seres humanos. La farmacoepidemiologa, en esta definicin moderna, estudia al medicamento en cualquiera fase de su desarrollo clnico. En cambio, la vigilancia del medicamento durante la comercializacin o, en ingls, postmarketing drug surveillance

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PMDS, estudia al medicamento exclusivamente durante la fase de comercializacin o sea durante la fase IV. Sinnimo: epidemiologa del medicamento. Vanse MEDICAMENTO, UTILIZACIN DEL y VIGILANCIA DEL MEDICAMENTO DURANTE LA COMERCIALIZACIN. farmacogenomia (pharmacogenomics). Disciplina que estudia, a nivel molecular, el efecto de los medicamentos sobre los genes, as como la obtencin de nuevos frmacos empleando tcnicas de la biologa molecular. Se distingue de la farmacogentica particularmente por su inters en la obtencin de nuevos medicamentos. Vase FARMACOGENTICA. farmacogentica (pharmacogenetics). Rama de la farmacologa que estudia la influencia de los factores genticos sobre la absorcin, disposicin y la accin de los medicamentos y su respuesta. Existe una tendencia equivocada, por cierto, de restringir el trmino farmacogentica al estudio de la biotransformacin de los medicamentos. farmacologa animal (animal pharmacology). Aquellos estudios que se efectan durante la etapa preclnica del desarrollo del medicamento e implican su evaluacin en animales de laboratorios, como roedores (ratas, ratones, cobayos, conejos), perros, gatos y monos. La farmacologa animal, empleada segn la definicin anterior, no se debe confundir con la farmacologa veterinaria, la cual sera el estudio y uso de los medicamentos en los animales, generalmente domsticos, y que persigue una accin teraputica. La farmacologa animal constituye una etapa en la evaluacin de nuevos medicamentos y en este sentido se contrapone a la farmacologa humana o clnica. farmacologa clnica (clinical pharmacology). Estudio de los efectos de los medicamentos en el ser humano, en contraposicin a la farmacologa experimental, en la cual se emplean animales de laboratorio u rganos aislados. farmacologa poblacional (population pharmacology). Rama de la farmacologa que estudia las especificidades raciales o tnicas de las poblaciones humanas y cmo el componente gentico en interaccin con el entorno ecolgico influye en la absorcin y disposicin de los medicamentos, su efectividad, seguridad y uso ptimo. La farmacologa poblacional se caracteriza por tener un fuerte enfoque evolutivo y epidemiolgico. Vanse FARMACOCINTICA POBLACIONAL y FARMACODINAMIA POBLACIONAL. farmaclogo clnico (clinical pharmacologist). Profesional que ha recibido formacin especializada en los diversos aspectos de la teraputica medicamentosa en seres humanos, incluido el uso, efectos adversos, evaluacin de la respuesta farmacolgica, regmenes de dosificacin, etc. farmacopea(pharmacopeia, pharmacopoeia). Conjunto o coleccin de normas referentes a principios activos, productos farmacuticos auxiliares, productos medicamentosos o terminados y mtodos recomendados para constatar si los preparados cumplen dichas normas. Las farmacopeas se distinguen tambin por haber sido publicadas o reconocidas por la autoridad sanitaria competente. Existen farmacopeas nacionales (ejemplo, la Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica), plurinacionales (ejemplo, la Farmacopea Europea) y farmacopeas como la Farmacopea Internacional que no tiene carcter legal en ningn pas, a menos que ste la adopte oficialmente. Entre las farmacopeas disponibles en el momento se distinguen, por su alto nivel tcnico, la amplitud de sus normas y procedimientos y la influencia que ejercen, las siguientes: Farmacopea de los Estados Unidos (USP, la de mayor

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extensin y circulacin), la Farmacopea Europea (Ph. Eur., segunda en extensin y circulacin). Por las razones anteriores se deben mencionar, adems, la Farmacopea Britnica (BP, cuyas contribuciones a la Farmacopea Europea han sido y son de especial importancia) y la Farmacopea Japonesa (JP). Farmacopea Britnica, Reino Unido (British Pharmacopoeia, BP). Farmacopea de ese pas y, despus de la USP, la segunda farmacopea nacional en importancia mundial. La ltima edicin de la BP fue publicada en 1993 y existen tres suplementos anuales para los ltimos tres aos. Sus recomendaciones son reconocidas por muchos pases, particularmente por los antiguos miembros de la Mancomunidad Britnica (British Commonwealth). Ahora en su decimoquinta edicin, esta farmacopea ha tenido y contina teniendo una gran influencia en la Farmacopea Europea debido a sus numerosos aportes tcnicos al desarrollo de esta farmacopea. La BP es preparada por la Comisin de la Farmacopea Britnica (BPC) en colaboracin con la Divisin de Licencias de la Agencia para el Control de los Medicamentos del Reino Unido. Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica (United States Pharmacopeia, USP). Farmacopea que prepara y publica en los Estados Unidos un cuerpo colegiado de ndole privada, pero que goza de reconocimiento oficial en ese pas. A partir de 1975 esta farmacopea slo incluye monografas sobre principios activos y productos medicamentosos. Se complementa por el Formulario Nacional de ese pas. Esta farmacopea tiene reconocimiento legal en varios pases latinoamericanos y es utilizada por la mayora de los laboratorios farmacuticos multinacionales. Tiene traduccin al espaol. Farmacopea Europea (European Pharmacopoeia, EP). Farmacopea de curso legal en los pases miembros del Consejo de Europa. Farmacopea Internacional (International Pharmacopoeia, IP). Farmacopea preparada por la OMS y que constituye una recoleccin de mtodos y especificaciones recomendadas, no destinados a tener reconocimiento legal como tales en ningn pas, a no ser que sean expresamente introducidos para este propsito a travs de la legislacin apropiada. Por esta razn, la OMS ofrece esta farmacopea como referencia, de manera tal que las especificaciones nacionales puedan ser establecidas sobre bases similares en distintos pas. La Farmacopea Internacional, en su ltima edicin (30) (1994), slo incluye los medicamentos que aparecen en la lista de medicamentos esenciales de la OMS. Farmacopea Japonesa (Japanese Pharmacopoeia, JP). Establecida en el 1886 y ahora en su trigsima edicin (1996) constituye la norma oficial para los medicamentos empleados en el Japn y representa una de las ms importantes farmacopeas nacionales del mundo. Esta farmacopea es publicada por el Ministerio de Salud y Bienestar de ese pas con la colaboracin del Comit de la Farmacopea Japonesa del Consejo Central de Asuntos Farmacuticos. La JP es editada cada cinco aos, perodo en el cual aparecen dos suplementos. La JP XIII contiene 1.221 monografas. farmacoteca (drug library, combinatory drug library). 1) Trmino que generalmente se emplea para designar a series numerosas de frmacos potenciales, que generalmente presentan rasgos estructurales comunes y que se han obtenido por medio de la QUMICA DE COMBINACIONES o que se destinan al CRIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD (Vanse). En algunos casos, tambin se emplea el trmino farmacoteca de combinaciones para indicar 119

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que la coleccin de frmacos fue obtenida por la sntesis de combinaciones. Adems de referirse a un conjunto ordenado o coleccin de frmacos potenciales, el trmino farmacoteca puede usarse para referirse a la informacin sistematizada que se dispone sobre los mismos. El trmino "biblioteca", como traduccin literal e incorrecta del ingls library, tambin se ha usado para denominar a una coleccin numerosa e interrelacionada de genes (Vase GENOTECA, su traduccin correcta), protenas, polipptidos, cidos nuclicos, etc. 2) En algunos casos el trmino catlogo se emplea para referirse a una farmacoteca o a una "biblioteca" de sustancias. Dicho uso no es recomendable, puesto que tradicionalmente el trmino catlogo se ha empleado para referirse a la lista de medicamentos empleados en un formulario teraputico. Vase CATLOGO. farmacoteca de combinaciones (combinatory drug library). Vase FARMACOTECA. farmacoteraputica (pharmacotherapeutics). Vase FARMACOTERAPIA. farmacoterapia (drug therapy, pharmacotherapeutics, pharmacotherapy). La ciencia y aplicacin de los medicamentos a la prevencin y tratamiento de las enfermedades. Su rpido desarrollo en los ltimos aos, culminado con el inicio de la terapia gnica, ha sido el resultado no solamente de un armamentario medicamentoso ms diverso, eficaz, seguro, especfico y selectivo, sino tambin del uso ms racional de ellos. Disciplinas como la biofarmacia, la farmacocintica y la farmacogentica clnica, as como la farmacocintica y la farmacodinamia poblacional han permitido la individualizacin del diseo de regmenes de dosificacin y con ello un manejo ms efectivo y seguro de los medicamentos. Se reconocen diferentes tipos de terapia medicamentosa los cuales incluyen: 1) la terapia especfica o curativa o sea aqulla en la que el tratamiento se dirige a la erradicacin de uno o ms de los agentes etiolgicos o causantes de la enfermedad. Los medicamentos antimicrobianos, tales como los antibiticos, tienen efectos especficos o curativos. El desarrollo de la terapia gnica posiblemente ofrezca ejemplos de medicamentos para el tratamiento curativo de enfermedades no infecciosas. 2) la terapia paliativa o sintomtica o sea aqulla dirigida a proporcionar exclusivamente el alivio de los sntomas del paciente o a contribuir a su bienestar sin alterar el curso natural de la enfermedad. Los medicamentos analgsicos como la aspirina o la morfina tienen obvios efectos paliativos. 3) la terapia de apoyo que es aqulla dirigida a mantener la integridad fisiolgica o funcional del paciente en tanto se instaure un tratamiento ms definitivo o hasta que la propia capacidad de recuperacin del paciente haga innecesario cualquier tratamiento. Los agentes sedantes, diurticos, antihipertensivos, etc., se emplean con frecuencia en este tipo de terapia. 4) la terapia de reemplazo o substitutiva es aqulla dirigida a proporcionar una sustancia presente normalmente en el organismo, pero que se encuentra ausente o en niveles insuficientes como resultado de una enfermedad, dao o deficiencia congnita, etc. Las hormonas adrenocorticales, cuando son empleadas en el tratamiento del mal de Addison, tienen un papel en la terapia de reemplazo. 5) la terapia restaurativa es aqulla cuya finalidad es la rpida restauracin de la salud. Esta terapia generalmente no guarda relacin con la enfermedad original y se emplea frecuentemente durante el periodo de convalecencia. El uso de hormonas sexuales representan un ejemplo de esta terapia cuando se usan por sus efectos anablicos. Sinnimos: farmacoteraputica, teraputica medicamentosa. farmacovigilancia (drug surveillance, pharmacological surveillance, pharmacovigilance). Identificacin y valoracin de los efectos del uso, agudo y crnico, de los tratamientos 120

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farmacolgicos en el conjunto de la poblacin o en subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos especficos. Se ha sugerido que, en un sentido estricto, se debe distinguir entre monitorizacin y farmacovigilancia. Vanse MEDICAMENTO, UTILIZACIN DEL y MEDICAMENTO, MONITORIZACIN DEL. fase ( phase, distribution phase). Vase DISTRIBUCIN , FASE DE. fase ( phase, elimination phase). Vase ELIMINACIN, FASE DE. fase I, estudio clnico de (phase I clinical study). Vase ESTUDIO CLNICO DE FASE I. fase II, estudio clnico de (phase II clinical study). Vase ESTUDIO CLNICO DE FASE II. fase III, estudio clnico de (phase III clinical study). Vase ESTUDIO CLNICO DE FASE III. fase IV, estudios clnicos de (phase IV clinical study). Vase ESTUDIO CLNICO DE FASE IV. fase de mercadeo controlado (phase IV clinical study). Vase ESTUDIO CLNICO DE FASE IV. fase de vigilancia del medicamento poscomercializacin (phase IV clinical study). Vase ESTUDIO CLNICO DE FASE IV. fecha de caducidad (expiry). Vase VENCIMIENTO, FECHA DE. fecha de expiracin (expiration date). Vease VENCIMIENTO, FECHA DE. fecha de fabricacin (manufacturing date). Vase FABRICACIN, FECHA DE. fecha de manufactura (manufacturing date). Vase FABRICACIN, FECHA DE. Federacin Internacional de Asociaciones de Fabricantes Farmacuticos (International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations, IFPMA: Federation Internationale delIndustrie du Medicament, FIIM). Federacin fundada en 1968 y que agrupa a ms de 57 asociaciones nacionales a travs de las asociaciones regionales de fabricantes farmacuticos del Canad, Japn, Reino Unido, Estados Unidos y la Unin Europea, etc. Se integran a esta Federacin, casi en su totalidad, todos los laboratorios fabricantes de medicamentos que llevan a cabo investigaciones. Entre sus labores ms importantes se encuentra la administracin de la Secretara de la iniciativa de la CONFERENCIA INTERNACIONAL DE ARMONIZACIN (Vase), la publicacin de sus pautas y de las memorias de sus reuniones. Elabora y publica el Cdigo IFPMA que establece recomendaciones sobre las Prcticas de la Comercializacin de Productos Farmacuticos ("IFPMA Code of Pharmaceutical Marketing Practices"). Federacin Mundial de Fabricantes de Productos de Venta Libre (World Federation of Proprietary Medicine Manufacturers, WFPMM, Federation Mondiale des Fabricants de Specialites Pharmaceutiques Grand Public, FMFSGP). Fundada en 1977, esta organizacin posee en la actualidad una membresa que incluye a representantes nacionales o multinacionales de ms de 50 pases. La WFPMM desarrolla toda clase de actividades tendientes a asegurar la eficacia, seguridad y calidad de los medicamentos de venta libre o sea de venta sin receta. Promueve, adems, el uso racional y responsable de stos para el tratamiento de enfermedades menores. La Federacin se interesa, adems, por el empleo de los medicamentos en el cuidado primario de la salud. La WFPMM colabora con la OMS en reas como el ESQUEMA DE CERTIFICACIN DE LA CALIDAD DE LOS P RODUCTOS FARMACUTICOS 121

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OBJETO DEL COMERCIO INTERNACIONAL (Vase), en el establecimientos y pautas para las polticas

nacionales sobre medicamentos y en LA C ONVENCIN SOBRE SUSTANCIAS SICOTRPICAS Y ESTUPEFACIENTES (Vase). La WFPMM apoya, adems, el programa de la OMS sobre medicina tradicional. En esta ltima rea la WFPMM publica monografas para el uso de plantas medicinales en el cuidado de la salud y adelanta acciones para la normalizacin de estos medicamentos. Apoya, tambin, el adiestramiento de inspectores farmacuticos en el control de calidad de los medicamentos. fenotipo (phenotype). En biologa el fenotipo son las caractersticas observables de un organismo, o el conjunto de rasgos fsicos, bioqumicos y fisiolgicos de un individuo determinados gentica y ambientalmente, en oposicin al genotipo. En farmacogentica es una categora de sujetos o pacientes que se distingue del resto por mostrar diferencias en sus caractersticas bioqumicas, farmacolgicas o, incluso, en su respuesta teraputica a algunos medicamentos. Los fenotipos ms comunes se caracterizan por mostrar diferencias en su respectivas capacidades de biotransformar los medicamentos. Por esta razn, se distingue el fenotipo de los metabolizadores extensos del fenotipo constituido por los metabolizadores deficientes. Algunas de las respuestas denominadas idiosincrsicas ilustran diferencias fenotpicas. Vanse RESPUESTA IDIOSINCRSICA, GENOTIPO y FARMACOGENTICA. fertilidad, pruebas de (fertility tests). Pruebas que se efectan durante la etapa preclnica del desarrollo del medicamento y en la cual se emplean ratas y ratones. En estas pruebas se administran dosis masivas del medicamento, con frecuencia hasta 150 veces la dosis normal que se administra a humanos. Los efectos sobre la fertilidad se miden de acuerdo con el tamao de la prole, la relacin entre la reproduccin y los apareamientos y los cambios en la frecuencia y perodos entre apareamientos. folleto interno (enclosed leaflet). Vase LITERATURA INTERIOR . fonoforesis (phonophoresis). Tcnica para aumentar la penetracin de determinados medicamentos a travs de la epidermis mediante aplicacin de ultrasonidos. El medicamento debe estar formulado en mezclas de aceite mineral y glicerina, agua o propilenglicol, cremas, geles, etc. Esta tcnica se ha empleado para la aplicacin tpica de dexametasona en condiciones inflamatorias, as como para la administracin de otros medicamentos como la fenilbutazona y el interfern. forma de dosificacin (dosage form, pharmaceutical dosage form). Forma fsica que caracteriza al producto farmacutico terminado, a saber, comprimidos, cpsulas, jarabes, supositorios, etc. En los ltimos 20 o 30 aos, con el desarrollo de la biofarmacia y especficamente con el reconocimiento de la importancia de la biodisponibilidad, se ha enfatizado el papel que juegan las formas de dosificacin como sistemas de liberacin o de entrega de medicamentos o principios activos. Dicha concepcin se traduce en la aceptacin de la necesidad de evaluar su aptitud para liberar el principio activo, el cual es su principal caracterstica. Sinnimos: forma farmacutica; MEDICAMENTO, SISTEMA DE ENTREGA DE. Vase este ltimo trmino. forma de dosificacin, contenido de la (dosage form content). Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. forma de dosificacin, potencia de la (dosage form potency). Vase CONTENIDO DE UNIDAD DE DOSIFICACIN. 122
LA

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forma de presentacin (dosage form, how supplied, preparation). 1) En un sentido estricto la expresin forma de presentacin o, simplemente, presentacin, se emplea para describir la naturaleza de la forma de dosificacin de un medicamento. Por ejemplo, una tableta, una cpsula, una solucin, etc. En esta acepcin, la presentacin de un medicamento corresponde al vocablo ingls: "dosage form". 2) Con frecuencia, el trmino "forma de presentacin" se usa como equivalente a contenido o contenido de dosificacin y, en este significado, representa el equivalente del trmino en ingls "strength" o "dosage strength". Por ejemplo, "la presentacin del medicamento es en tabletas de 250 y 500 mg". 3) A veces el trmino forma de presentacin se usa para describir la forma de dosificacin, su contenido de principio activo o entidad teraputica y, adems, para indicar el nmero de unidades de una forma farmacutica slida o el volumen de la forma de dosificacin lquida contenido en un envase. Por ejemplo, "la presentacin del medicamento es en envases de 25 tabletas", "la presentacin es en ampollas de 5 ml". 4) En algunos casos, el trmino presentacin se usa simultneamente como sinnimo de dos o ms de las acepciones anteriores. Por ejemplo: "presentacin en envases de 25 tabletas de 500 mg". En este ejemplo, el trmino presentacin hace alusin a la forma de dosificacin (tabletas), al contenido de la unidad de dosificacin (500 mg) y al nmero de unidades de la forma de dosificacin (25). 5) Cuando el trmino presentacin se usa en este sentido amplio, el trmino correspondiente en ingls sera "how supplied" o "preparation". Este ltimo trmino se emplea en publicaciones hechas en el Reino Unido. La expresin "cmo se suministra" usada en algunos listados de medicamentos (por ejemplo, el Diccionario de Especialidades Farmacuticas) constituye la traduccin literal de "how supplied", la cual es empleada, entre otras, en la muy conocida obra Physicians Desk Reference. Sinnimos: presentacin, "cmo se suministra", forma de suministro. forma de suministro (dosage form, how supplied, preparation) Vase FORMA PRESENTACIN. forma farmacutica (pharmaceutical dosage form). Vase FORMA DE DOSIFICACIN. forma metaestable (metastable form). Dcese de una forma cristalina polimrfica poco estable y que, en el curso del tiempo, se convierte en otras de mayor estabilidad, generalmente con un punto de fusin ms alto. formas convencionales de dosificacin (conventional dosage form). Formas de dosificacin, tales como las soluciones, tabletas y cpsulas, que se caracterizan por liberar el principio activo inmediatamente despus de su administracin. Vase LIBERACIN INMEDIATA. formas de dosificacin, correlaciones in vitro-in vivo (dosage forms, in vitro-in vivo correlations). La relacin, expresada cuantitativamente, entre una o ms de las propiedades biolgicas de una forma de dosificacin o de los parmetros derivados de ellas, y una o ms propiedades o caractersticas fisicoqumicas de esa misma forma de dosificacin. Tradicionalmente, las propiedades biolgicas usadas con mayor frecuencia representan uno o ms parmetros farmacocinticos que se obtienen despus de la administracin de la forma de dosificacin. Por ejemplo, la concentracin mxima (Cmax ) o el rea bajo la curva (AUC). Las propiedades o caractersticas fisicoqumicas de las formas de dosificacin representan los patrones de disolucin in vitro de la forma farmacutica. Estos patrones pueden expresarse en trminos de porcentajes del medicamento que se disuelven en condiciones determinadas. En general, las correlaciones mencionadas anteriormente constituyen el fundamento de las pruebas de disolucin de los FORMAS CONVENCIONALES DE 123
DE

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(Vase). Existen diversos niveles de correlacin entre las caractersticas in vitro e in vivo segn la naturaleza de las propiedades que se correlacionan y del grado de correlacin que existe entre dichas propiedades. Vanse FORMAS DE DOSIFICACIN, CORRELACIN IN VITRO-IN VIVO NIVEL A y FORMAS DE DOSIFICACIN, CORRELACIN IN VIVO-IN VITRO NIVEL B.
DOSIFICACIN

formas de dosificacin, correlacin in vitro-in vivo, nivel A (dosage forms, in vitro-in vivo correlation, level A). Segn la USP este nivel representa el grado de correlacin ms alto. Corresponde a aquella situacin en la cual la curva que se obtiene al graficar el porcentaje de medicamento disuelto versus el tiempo en condiciones in vitro se puede sobreponer sobre la curva de disolucin in vivo. Esta curva in vivo corresponde a la disolucin del medicamento en el tubo gastrointestinal cuando la misma forma farmacutica es administrada por va oral. En estos casos se dice que existe una correlacin de punto a punto entre la curva de disolucin in vivo y la curva de disolucin in vitro. La curva in vivo se obtiene empleando diversas tcnicas farmacocinticas a partir de la evolucin temporal de la concentracin plasmtica del medicamento, luego de la administracin de la misma forma farmacutica. Cuando existe un nivel A de correlacin, los resultados que se obtienen de las pruebas in vitro pueden usarse para predecir el efecto que cambios menores en la formulacin de la forma farmacutica pueden tener sobre su biodisponibilidad. La existencia de un nivel A de correlacin precluye la necesidad de efectuar estudios adicionales de biodisponibilidad cuando el fabricante del producto efecta cambios menores en la formulacin de la forma farmacutica, en los mtodos de fabricacin, en las fuentes de materia prima, en la cantidad del principio activo, etc. El nivel A de correlacin permite establecer pruebas de disolucin para las FORMAS DE DOSIFICACIN DE LIBERACIN EXTENDIDA. formas de dosificacin, correlacin in vivo-in vitro, nivel B (dosage forms, in vitro-in vivo correlation, level B). Nivel de correlacin que se obtiene al comparar el tiempo promedio de disolucin in vitro y el tiempo promedio de residencia o el tiempo promedio de disolucin in vivo. Los tiempos promedios de disolucin in vitro (mean in vitro o in vivo dissolution time) no deben confundirse con las semividas de disolucin in vitro e in vivo (in vitro o in vivo half-lives). Los diferentes tiempos promedios se obtienen aplicando la teora del momento estadstico. Si bien los tiempos promedios que se comparan para establecer el nivel B de correlacin incorporan todos los valores de las diversas curvas, esta correlacin no se considera como correlacin de punto a punto puesto que similares tiempos promedios de residencia pueden provenir de diferentes curvas de disolucin in vivo. En consecuencia, la existencia del nivel B de correlacin no permite por s sola predecir las modificaciones en la biodisponibilidad del producto que pudiesen resultar de cambios en la formulacin del producto, en la fuentes de excipientes, en los lugares de fabricacin, etc. Sin embargo, este nivel de correlacin se puede emplear como mtodo de control de calidad para evaluar posibles variaciones de lote a lote, etc. para las formas de dosificacin de liberacin extendida. Vase RESIDENCIA, TIEMPO PROMEDIO DE. formas de dosificacin de liberacin controlada (controlled-release dosage forms ). Vase LIBERACIN CONTROLADA. formas de dosificacin de liberacin convencional (conventional-release dosage forms). Vase LIBERACIN INMEDIATA. formas de dosificacin de liberacin extendida (extended-release dosage forms). Vase LIBERACIN EXTENDIDA. 124

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formas de dosificacin de liberacin inmediata (immediate-release dosage forms ). Vase LIBERACIN INMEDIATA. formas de dosificacin de liberacin modificada (modified-release dosage forms). Vase LIBERACIN MODIFICADA. formas de dosificacin de liberacin prolongada (prolonged-release dosage forms ). Vase LIBERACIN PROLONGADA. formas de dosificacin de liberacin rpida (rapid-release dosage forms). Vase LIBERACIN INMEDIATA. formas de dosificacin de liberacin repetida (repeated-release dosage forms). Vase LIBERACIN REPETIDA. formas de dosificacin de liberacin retardada (delayed-release dosage forms). Vase LIBERACIN RETARDADA. formas de dosificacin de liberacin sostenida (sustained- release dosage forms ). Vase LIBERACIN SOSTENIDA. formas de dosificacin, pruebas de (dosage form testing). Pruebas destinadas a evaluar las caractersticas de las formas de dosificacin, especialmente las relacionadas con su capacidad para liberar el principio activo (PRUEBAS DE DESEMPEO), su estabilidad y su homogeneidad o uniformidad. Entre estas pruebas se incluyen generalmente las pruebas de desintegracin y disolucin, y otras como las de uniformidad de masa, contenido y dosis. formulacin del medicamento (drug formulation, pharmaceutical formulation). Vase MEDICAMENTO, FORMULACIN DEL. formulaciones definidas (fixed formulations). Denominacin que, en algunas farmacopeas como la Farmacopea Britnica, se asigna a las monografas que describen productos para los cuales se identifica el nombre y cantidad de sus componentes, incluyendo el o los principios activos y los excipientes. Dichas monografas indican en algunos casos el mtodo de preparacin. Estos productos son generalmente preparaciones extemporneas o que se elaboran en pequeas cantidades por tener una vida til muy reducida. En las ltimas dcadas la preparacin de estas formulaciones se ha convertido en una produccin a escala industrial. Vase P REPARACIN MAGISTRAL. formulacin, estudios de (formulation studies). Pruebas que se realizan sobre diversas formulaciones con el objeto de optimizar sus propiedades, incluyendo la biodisponibilidad, estabilidad, etc. formulacin farmacutica (pharmaceutical formulation ). Vase M EDICAMENTO , FORMULACIN DEL. formulacin medicamentosa (drug formulation). Vase MEDICAMENTO, FORMULACIN DEL. frmula cuali-cuantitativa (drug composition). Vase COMPOSICIN DEL MEDICAMENTO. frmula maestra (master formula, production document). 1) Un documento en el cual se establecen los materiales de inicio y las cantidades respectivas que sern usadas en la

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fabricacin de un producto farmacutico. Incluye adems una descripcin de las operaciones de fabricacin y los detalles de los controles especficos que se emplearn durante el proceso. Normalmente, se excluye informacin sobre empacamiento. Sinnimo: documento de produccin. Vase FABRICACIN. frmula magistral (magistral formula). Vase P REPARACIN MAGISTRAL. frmula medicamentosa (drug formulation). Traduccin no recomendable empleada en algunos documentos de la OMS, equivalente a FORMULACIN MEDICAMENTOSA. frmula oficinal (officinal formula). Vase P REPARACIN OFICINAL. formulario (formulary). Vase SISTEMA DE FORMULARIO. Formulario Nacional, Estados Unidos (National Formulary, NF, USA). Conjunto de especificaciones sobre los productos farmacuticos auxiliares de uso comn empleados en los Estados Unidos y los mtodos para su constatacin. Desde 1975, el Formulario Nacional se publica conjuntamente con la Farmacopea de ese pas y bajo la misma autoridad. fraccin activa (pharmacologically active portion). Vase ENTIDAD TERAPUTICA. fraccin biodisponible (bioavailable fraction). Porcin del frmaco presente en un producto medicamentoso administrado por cualquier va extravascular, generalmente la va oral, que llega en forma intacta a la circulacin sistmica. La fraccin biodisponible generalmente se calcula a partir del rea bajo la curva (AUC) de la concentracin sangunea del frmaco entre tiempo cero y tiempo infinito. Si la fraccin biodisponible se determina comparando el AUC resultante de la administracin de un medicamento dividida por el AUC resultante de la administracin por va intravenosa del mismo medicamento, se denomina F y corresponde a la BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA o sistmica (Vase). Si la fraccin disponible es el cociente del AUC resultante de la administracin de un medicamento de prueba dividido por el AUC del medicamento de referencia administrado por va intravenosa, este cociente se conoce como FR . AUCoral biodisponibilidad absoluta = F = (1) AUCi.v. biodisponibilidad relativa = F = R donde: AUCPP = rea bajo la curva del medicamento, formulacin o producto de prueba AUCPR = rea bajo la curva del medicamento, formulacin o producto de referencia 2) A partir de la frmula descrita a continuacin es posible calcular el valor de la fraccin disponible cuando se conoce la dosis del medicamento administrado por va oral, el rea bajo la curva (AUC), la constante de velocidad de eliminacin (K) de un modelo de un compartimiento y el volumen de distribucin (V) del frmaco: AUCPP AUCPR (2)

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AUC0

FD0 VK

AUC0

6 (VK)
D0

=F
ABSOLUTA

Vanse BIODISPONIBILIDAD

y BIODISPONIBILIDAD

RELATIVA.

franja teraputica (therapeutic concentration range). Vase INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS . fraude a la salud (health fraud). 1) Promocin, anuncio, distribucin, o venta de productos (agentes de diagnstico, medicamentos, dispositivos mdicos, suplementos dietticos, etc.) cuya finalidad es su uso en humanos o animales y que se presentan como efectivos para diagnosticar, prevenir, curar, tratar o aliviar las enfermedades (u otras condiciones) o surtir un efecto benfico para la salud, a pesar de que no se ha demostrado cientficamente que dichos artculos son efectivos y seguros para tales propsitos. Estas actividades fraudulentas pueden ser intencionales, o pueden llevarse a cabo sin el conocimiento o entendimiento adecuado sobre dichos artculos. 2) Se debe destacar que esta definicin establece claramente que el fabricante del producto es quien tiene la responsabilidad de abonar pruebas de la eficacia y seguridad del mismo, cosa que no compete a la autoridad sanitaria. Vanse ROTULACIN INCORRECTA y SUPLEMENTOS DIETTICOS . friabilidad (friability). Caracterstica de los comprimidos o tabletas de mostrar la abrasin producida durante las operaciones de transporte y almacenamiento por el contacto entre ellas o con el recipiente. Se manifiesta por el desgaste de los bordes y la produccin de polvo. Con muy raras excepciones, no se considera una prueba farmacopica, aunque se determina rutinariamente como medida de control en la produccin. gen (gene). Unidad fundamental de la herencia. En el sentido clsico ocupa una posicin especfica o "locus" en el genoma, en un cromosoma especfico. Bioqumicamente el gen es una seccin de ADN cuya secuencia de nucletidos constituye la informacin gentica. Esta informacin determina la sntesis de una molcula de protena o, en casos especiales, de ARN de trasferencia o de ARN ribosmico. Los genes pueden mutar y dar origen a diferentes alelos. Se reconocen tres clases de genes: 1) genes estructurales, que se transcriben a ARN mensajero, que, a su vez, se traduce en cadenas de polipptidos; 2) genes que se transcriben en molculas de ARN ribosmico y ARN de transferencia que son usados directamente y; 3) genes reguladores, que no se transcriben sino que sirven como sitios de reconocimiento para las enzimas y otras protenas involucradas en los procesos de replicacin, restriccin, modificacin, recombinacin, transcripcin y de reparaciones del ADN. Vanse ARN DE TRANSFERENCIA, T ARN, GENOMA y LOCUS . genoma (genome). Conjunto de material gentico presente en una clula. Este trmino tambin se usa para referirse a todos los genes presentes en un gameto especfico. Vase GEN.

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genoteca (DNA library). Coleccin de molculas interrelacionadas de ADN. Cuando las molculas da ADN son clonadas u obtenidas directamente y presentan en su totalidad un genoma completo, es decir todos los genes de un individuo, se conocen como una genoteca genmica. Vase FARMACOTECA. genotipo (genotype). La constitucin gentica de un individuo determinado, generalmente con respecto a uno o varios genes relevantes en determinado contexto. Puede estar presente en uno o ms LOCI. El genotipo se contrapone al fenotipo, que representa las caractersticas bioqumicas u otras que son resultado de la sntesis proteica determinada por el genotipo respectivo. Vase FENOTIPO. grfica de probit (probit plot). Vase TRANSFORMADA DE PROBIT . grfica(o) de dispersin (scatterplot, scattergram, scatter diagram). Vase DIAGRAMA DE DISPERSIN. gua teraputica (therapeutic guide ). Documento que proporciona informacin farmacolgica y normas de tratamiento y sirve para promover el uso efectivo, seguro y econmico de los medicamentos. Se emplea en algunos pases como sinnimo de manual del formulario o de formulario de medicamentos. habituacin al medicamento (drug habituation). Vase MEDICAMENTO, HABITUACIN AL. hipersensibilidad (allergic drug reaction, hypersensitivity drug reaction). Vase REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO. hiptesis alterna (alternative hypothesis). Vase HIPTESIS ALTERNATIVA. hiptesis alternativa (alternative hypothesis). Hiptesis propuesta como alternativa a la hiptesis nula y cuya aceptacin depende del rechazo de esta ltima. Sinnimo: hiptesis alterna. Vanse HIPTESIS NULA e HIPTESIS , PRUEBA DE. hiptesis nula (null hypothesis). Hiptesis que se formula generalmente con el propsito de rechazarla, ya que su aceptacin implicara, simplemente, que no hay evidencia para creer que dos situaciones o parmetros son distintos. En la evaluacin clnica de un medicamento, en la cual se compara su eficacia, por ejemplo, con la de un placebo, la hiptesis nula se formulara as: el tratamiento con el medicamento no produce efectos distintos al tratamiento con el placebo. Vase HIPTESIS , PRUEBA DE. hiptesis, prueba de (hypothesis testing). Uno de los campos fundamentales de la teora de decisin. Consiste en la prueba de premisas, las cuales pueden o no ser verdaderas, relacionadas a una o ms poblaciones. Sinnimos: contraste de hiptesis, evaluacin de hiptesis. Vanse HIPTESIS NULA e HIPTESIS ALTERNATIVA. iatrogenia (drug-induced disease, drug-induced illness, iatrogenic disease). Un estado anormal o alterado debido a la actividad del mdico u otro personal autorizado. En algunos pases, el trmino tiene una connotacin legal al referirse a una situacin resultante de un "tratamiento indebido o errneo". Sinnimo: enfermedad provocada por el medicamento. identidad (identity). 1) Conformidad entre el principio activo o los productos farmacuticos auxiliares rotulados y los presentes. La conformidad puede existir entre el principio activo

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y su sustancia de referencia reconocida. 2) Presencia del ingrediente activo correcto e intacto en un producto medicamentoso. identidad, prueba de (test of identity). Dcese de una prueba diseada para demostrar de manera inequvoca que las muestras examinadas contienen el principio o principios activos rotulados. idiosincrasia (idiosincracy). Vase RESPUESTA IDIOSINCRSICA. impurezas (impurities). En las farmacopeas suelen sealarse como impurezas las sustancias ajenas a la frmula cuali-cuantitativa que pueden provenir de los procesos de fabricacin y de almacenamiento, incluyendo la degradacin de las materias primas (principios activos y productos farmacuticos auxiliares) y formas de dosificacin. La presencia de contaminantes en el producto terminado es indicativa de incumplimiento de las buenas prcticas de fabricacin. Estos contaminantes se consideran en algunos casos impurezas y pueden establecerse lmites para los mismos. La ausencia de las impurezas definidas en las farmacopeas no asegura la ausencia de todas las posibles, por ejemplo, de contaminantes introducidos intencionalmente. impurezas, pruebas de (tests for impurities). Pruebas en las que se determina si un medicamento rebasa los lmites o cumple las normas en cuanto a contenido de IMPUREZAS . Los lmites se establecen segn la naturaleza de la impureza y el uso al que se destina el producto. Los requisitos deben ser ms estrictos cuanto mayores riesgos comporten las impurezas presentes. Por otro lado, cuando el producto est destinado a uso parenteral los requisitos deben ser ms estrictos que cuando se destina por ejemplo a la aplicacin tpica no estril. En ciertos casos (por ejemplo, los lmites establecidos para cloruros y sulfatos), se introducen normas para determinadas impurezas cuando es imposible controlar otras impurezas ms importantes de una manera directa. As, mediante controles para impurezas no muy importantes, se pretende evitar la presencia de otras impurezas ms importantes. incidencia (incidence). Trmino mediante el que se designan distintas medidas para cuantificar la dinmica de un acontecimiento en un grupo de sujetos durante un periodo definido. A veces se habla de incidencia sin ms para hacer referencia al recuento de eventos nuevos (casos de una enfermedad, episodios de una reaccin adversa, etc.) en un periodo dado. En cambio, al hablar de "tasa de incidencia" generalmente se hace referencia a un recuento de eventos por persona y unidad de tiempo de observacin. Por ejemplo, una tasa anual de incidencia de 7 por 1.000 significa que hubo 7 eventos por cada ao y cada 1.000 personas o que hubo 7 eventos por cada 1.000 "aos-persona". Incidencia y prevalencia son trminos que no deben confundirse. Vanse P REVALENCIA y RIESGO. indicacin (indication, indication of use). 1) El trmino indicacin o indicacin del uso significa el o los usos al cual se destina un producto (medicamento, dispositivo mdico, suplemento diettico, etc.), una vez que se ha probado cientficamente que su empleo para una finalidad determinada es efectivo y seguro. Es decir, que dicho uso se justifica en trminos de la relacin riesgo-beneficio que el producto proporciona en la prevencin, diagnstico, tratamiento, alivio o cura de una enfermedad o condicin. Las indicaciones se incluyen en la ROTULACIN del producto cuando ellas han sido aprobadas por la autoridad sanitaria. En algunos pases, se reconocen diferentes categoras para la indicaciones de los medicamentos, incluyendo aqullas que aparecen en la rotulacin y aqullas que constituyen 129

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recomendaciones sobre el uso del producto o, especficamente, el medicamento, pero que no han recibido reconocimiento de la autoridad competente. 2) Desde el punto de vista legal, el trmino indicacin debe ser aprobado por la autoridad sanitaria y debe aparecer en la rotulacin del medicamento. En algunos pases como los Estados Unidos, cuando el medicamento se emplea para indicaciones no aprobadas por la FDA pero que son reconocidas por grupos de autoridad reconocida, dichos usos se conocen como indicaciones no rotuladas o INDICACIN NO INCLUIDA EN LA ROTULACIN ("Off-label indication", Vase). 3) El trmino indicacin por s solo, sin hacer referencia a la indicacin del uso del medicamento, tiene un significado muy diferente puesto que significa el criterio u observacin que sugiere o seala al mdico el tratamiento adecuado. En este sentido, el criterio puede ser proporcionado por la causa de la enfermedad (indicacin causal), su sintomatologa (indicacin sintomtica), o por la naturaleza misma de ella (indicacin especfica). 3) Con cierta frecuencia se emplea como sinnimo de POSOLOGA. Vase este trmino y adems, INDICACIN INACEPTADA y ROTULACIN, INDICACIN NO INCLUDA EN LA. indicacin de uso rotulada (label indication, label use). Indicaciones de uso de un medicamento que han sido aprobadas, por ejemplo, por la FDA (EE. UU.) y que por consiguiente aparecen en su ROTULACIN, la cual incluye el rtulo o etiquetado y el inserto o literatura interior. indicacin inaceptada (unaccepted indication). Cualquier indicacin de un medicamento que es considerada inapropiada, obsoleta o que no ha sido recomendada por la autoridad competente o por publicaciones de amplio reconocimiento. Vase ROTULACIN, INDICACIN NO INCLUDA EN LA. indicacin incluida en la rotulacin (label indication). Uso al cual se destina un determinado producto (agente de diagnstico, dispositivo mdico, producto biolgico, etc.) y el cual fue debidamente aprobado por la autoridad sanitaria antes de otorgar el registro correspondiente. Vanse ROTULACIN, INDICACIN NO INCLUDA EN LA y ROTULACIN. indicacin no incluida en la rotulacin (off-label indication, unlabel indication). Vase ROTULACIN, INDICACIN NO INCLUDA EN LA. ndice concentracin-tiempo (CT index). Indice empleado para evaluar la potencia de un medicamento o cualquier sustancia qumica y que se calcula a partir de aquellos datos que son empleados en la construccin de una curva de tiempo contra concentracin. Este ndice es el producto de la concentracin de un medicamento que, aplicado a un sistema biolgico, produce un efecto especfico multiplicado por el tiempo (t) de aplicacin de este medicamento. Es decir, el ndice CT es funcin de C y de t. Entre mayor es el ndice, mayor es la actividad del medicamento. Estos ndices se usan en estudios de toxicologa para medir, por ejemplo, el potencial de vapores txicos para causar un efecto. Sinnimo: ndice CT. ndice CT (CT index). Vase INDICE CONCENTRACIN-TIEMPO. ndice de acumulacin (accumulation index). Vase RAZN DE ACUMULACIN. ndice de la masa corporal (body-mass-index, BMI). Esta medida es de especial utilidad para estudios comparativos de obesidad. Para calcular el peso ideal, se emplea el siguiente

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procedimiento: BMI = peso corporal en kg dividido por el cuadrado de la estatura en metros. El producto debe tener una amplitud entre 20 a 25. ndice teraputico (therapeutic index, therapeutic ratio). Indice o nmero que refleja la seguridad relativa de un medicamento o su selectividad de accin. Generalmente, se calcula a partir de las curvas de dosis-efecto cuantal obtenidas en animales de experimentacin y, generalmente, se refiere a la razn DL50 /DE50 , o sea, la razn de la dosis letal en el 50% de la poblacin y la dosis requerida para producir el efecto teraputico deseado en el 50% de esta poblacin. En algunos casos y cuando as se indica, el NDICE TERAPUTICO corresponde al cociente entre la dosis txica mediana y la dosis efectiva mediana (DT50 /DE50 ). Es importante destacar que en la comparacin de los ndices teraputicos correspondientes a dos medicamentos diferentes, se parte del supuesto que las curvas dosis-respuesta asociadas, respectivamente, con las DE50 y las DL50 son paralelas; en el grado que no lo son el ndice teraputico pierde validez. Si bien el NDICE TERAPUTICO es el ndice ms conocido de la seguridad y selectividad de un medicamento, es recomendable el uso del ndice conocido como factor determinado de seguridad. Sinnimo: cociente teraputico. Vanse CURVA DE DOSIS - EFECTO CUANTAL, MARGEN TERAPUTICO, SEGURIDAD, FACTOR DETERMINADO DE y la Ilustracin No. 12. ndice teraputico clnico (clinical therapeutic index). Indice propuesto por la FDA para comparar la eficacia y seguridad de diferentes medicamentos o formulaciones cuando stos son administrados a humanos. A partir del supuesto que un "mejor" medicamento o una "mejor" formulacin muestran un ndice teraputico clnico de mayor magnitud que otro medicamento o formulacin, aqul que se caracteriza por un mejor ndice debe satisfacer uno de los dos siguientes criterios: 1) mayor seguridad o aceptabilidad por el paciente a un nivel satisfactorio de eficacia a partir de una dosis del medicamento comprendida dentro del margen recomendado de dosis; 2) una mayor eficacia a niveles equivalentes de seguridad o aceptabilidad por el paciente como respuesta a una dosis comprendida dentro del margen de dosis recomendado. Vanse NDICE TERAPUTICO y SEGURIDAD, MARGEN ESTNDAR DE. inductores enzimticos (enzyme inducers). Medicamentos u otras sustancias exgenas, tales como insecticidas, compuestos aromticos policclicos, etc., que son capaces de aumentar la actividad de las enzimas microsomales hepticas que intervienen en la biotransformacin de los medicamentos. Dicho aumento depende de una mayor sntesis de esas enzimas y es especfico de determinados sistemas enzimticos. El efecto de induccin es mediado por diferentes mecanismos. Algunos inductores como el fenobarbital producen un aumento en la reductasa citocrmica del NADPH y en la reductasa del citocromo P450. En cambio, inductores como algunos compuestos aromticos policclicos, causan un aumento en la reductasa del P450, pero no afectan la actividad de la reductasa del NADPH. Existen casos de autoinduccin resultantes de tratamientos prolongados con medicamentos como la clorpromazina, el fenobarbital, el clordiazepxido, etc. Esta autoinduccin puede producir, segn el medicamento especfico, una disminucin de su efectividad o de su toxicidad. ingeniera gentica (genetic engineering). Tecnologa experimental o industrial que se emplea para alterar el genoma de una clula viva con el objeto de que produzca mayor cantidad de determinadas sustancias o molculas de naturaleza diferente. Comnmente se confunden los trminos ingeniera gentica, biotecnologa y biologa molecular. Vanse BIOLOGA MOLECULAR y BIOTECNOLOGA. 131

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ingrediente activo (active ingredient). Vanse FRMACO y P RINCIPIO ACTIVO. ingrediente inactivo (inactive ingredient). Vase EXCIPIENTE. ingrediente teraputicamente activo (therapeutically active ingredient, therapeutic ingredient). Vase ENTIDAD TERAPUTICA. inhibidor (inhibitor). Molcula que al enlazarse a una enzima bloquea su actividad cataltica. Un inhibidor generalmente se une al residuo o residuos catalticos de la enzima (sitio activo), aunque en algunos casos la inhibicin de la actividad cataltica puede resultar del enlace a un canal separado de los residuos catalticos. En estos casos el inhibidor impide el acceso al sitio activo. inicio de la accin (onset of action). Tiempo que transcurre desde la administracin de un medicamento hasta la aparicin de uno o ms efectos farmacolgicos. inmunoglobulina (immunoglobulin, Ig). Miembro de un grupo de protenas que constituyen los anticuerpos y son secretadas por clulas linfticas maduras del plasma. En los seres humanos existen cinco clases de inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgE, IgA e IgD) que se clasifican de acuerdo con sus estructuras antignicas y cuya participacin especfica determina, por ejemplo, el tipo de reaccin alrgica al medicamento. Vase REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO. inocuidad (safety). Vase SEGURIDAD. inculo (inoculum). 1) Suspensin del cultivo puro de un determinado microorganismo (bacterias, hongos, levaduras), que debe estar debidamente estandarizada por mtodos turbimtricos, por recuento directo u otros procedimientos. Los inculos son empleados en la valoracin microbiolgica de antibiticos, vitaminas, aminocidos, etc., y para las pruebas de lmites microbianos. 2) Administracin a animales de laboratorio de determinadas dosis de un producto, generalmente biolgico, con el objeto de establecer su potencia u otras caractersticas. inserto (enclosed leaflet, insert, package insert). Vase LITERATURA INTERIOR . inspeccin de la calidad (quality control). Vase CALIDAD, INSPECCIN DE LA. inspeccin, servicios de (inspection services). Dcese de las actividades de campo de la autoridad sanitaria nacional, cuyo objetivo es verificar que todos los elementos del sistema de produccin y distribucin farmacutica cumplen con las regulaciones establecidas y que, adems, los datos sometidos a la agencia nacional son reales. La inspeccin abarca las entidades fabricantes y distribuidoras, as como los dispensadores de medicamentos, es decir, farmacias y hospitales. En el sentido explicado, la inspeccin se refiere a actividades distintas a las de "inspeccin de la calidad", trmino que se utiliza a menudo en publicaciones de la OMS como traduccin de quality control. interaccin medicamento-alimento (drug-food interaction). Categora especfica de las interacciones que, a nivel del organismo, ocurren entre un medicamento y un alimento, a diferencia de aqullas que resultan de las interacciones entre dos medicamentos o entre un medicamento y una prueba de laboratorio. Vase INTERACCIN MEDICAMENTOSA. Las interacciones medicamento-alimento pueden modificar la biodisponilidad de los 132

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medicamentos al interferir con su absorcin; por ejemplo, la administracin de alimentos ricos en calcio afecta la biodisponibilidad de las tetraciclinas. Tambin y a largo plazo, diferentes tipos de dieta, por ejemplo las dietas vegetarianas, pueden modificar la motilidad gastrointestinal y alterar la cantidad de medicamento que es absorbida. Finalmente, las sustancias presentes en los alimentos pueden afectar la biotransformacin de los medicamentos debido a la presencia de inhibidores o inductores enzimticos o modificar su excrecin urinaria al alterar el pH de la orina. interaccin medicamento-medicamento (drug-drug interaction). Categora especfica de las interacciones que, a nivel del organismo, ocurren entre un medicamento y otro, a diferencia de aqullas que resultan de las interacciones entre un medicamento y un alimento o entre un medicamento y una prueba de laboratorio. Vase INTERACCIN MEDICAMENTOSA. interaccin medicamento-prueba de laboratorio clnico (drug-clinical laboratory test interaction). Categora especfica de las interacciones que, a nivel del organismo, ocurren entre un medicamento y una prueba de laboratorio, a diferencia de aqullas que resultan de las interacciones entre dos medicamentos o entre un medicamento y un alimento.Vase INTERACCIN MEDICAMENTOSA. interaccin medicamentosa (drug interaction). Cualquier interaccin entre uno o ms medicamentos, entre un medicamento y un alimento y entre un medicamento y una prueba de laboratorio. Cada uno de estos tipos de interacciones se conocen, a su vez, como interaccin medicamento-medicamento, interaccin medicamento-alimento e interaccin medicamento-prueba de laboratorio. En general, las dos primeras categoras de interacciones tienen importancia por el efecto que ellas producen en la actividad farmacolgica del medicamento: aumentan o disminuyen los efectos deseables o los efectos adversos. La importancia de la tercera categora de interaccin reside en la alteracin que un determinado medicamento puede causar en los resultados de las pruebas de laboratorio afectando su confiabilidad. Vanse INTERACCIN MEDICAMENTO-MEDICAMENTO, INTERACCIN MEDICAMENTOALIMENTO e INTERACCIN MEDICAMENTO-PRUEBA DE LABORATORIO. intervalo de concentraciones teraputicas (therapeutic concentration range, therapeutic window). 1) En farmacologa clnica, intervalo de concentraciones plasmticas de un medicamento dentro del cual la posibilidad de obtener una terapia exitosa es satisfactoria. Este intervalo se establece entre las concentraciones mnimas que pueden producir efectos teraputicos y las concentraciones mnimas que pueden generar efectos txicos. Ntese que esta definicin se basa en consideraciones probabilsticas que asocian las dosis o concentraciones tanto con los efectos teraputicos como con los efectos txicos. Como el intervalo de concentraciones teraputicas refleja la respuesta humana al medicamento, estas concentraciones son determinadas al relacionar la respuesta observada en el curso de estudios clnicos o durante la terapia medicamentosa con los niveles plasmticos del medicamento que los producen. En la farmacoterapia, el conocimiento del intervalo teraputico de un medicamento y sus parmetros farmacocinticos permiten una rpida formulacin de un rgimen teraputico efectivo y seguro. Vanse RGIMEN TERAPUTICO y la Ilustracin No. 7. 2) Concentraciones del medicamento en la sangre, plasma o suero que generalmente se asocian con la produccin de efectos teraputicos, sin exponer al paciente a riesgos inaceptables. Se expresa mediante dos valores, la CONCENTRACIN MNIMA EFECTIVA, CME, y la CONCENTRACIN MXIMA TOLERADA, llamada tambin CONCENTRACIN MXIMA SEGURA o 133

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CONCENTRACIN MNIMA TXICA.

Sinnimos: franja teraputica, rango de concentraciones teraputicas, ventana teraputica. intervalo de confianza (confidence interval). Intervalo computado a partir de una muestra tomada al azar y que contiene, con un cierto porcentaje de confianza, el valor verdadero de cierto parmetro poblacional. As por el ejemplo, se puede tener el 95% de confianza de que el intervalo de confianza del 95% para el promedio de una muestra contenga el promedio verdadero de la poblacin. intervalo de dosificacin (dosing interval). Vase DOSIFICACIN, INTERVALO DE. intervalo de dosis (dosing interval). Vase DOSIFICACIN, INTERVALO DE. intervalos de referencia (reference intervals). Vase INTERVALOS NORMALES . intervalos normales (normal ranges, reference intervals). Intervalos de los resultados de pruebas de laboratorio que muestra una poblacin presumiblemente normal. Los intervalos pueden variar segn los mtodos empleados por un determinado laboratorio (procedimientos analticos y de clculo, poblacin disponible que ha sido evaluada, etc.). Sinnimo: intervalos de referencia. investigacin clnica (clinical investigation). Vase ESTUDIO CLNICO. iontoforesis (iontophoresis). Tcnica empleada para aumentar la penetracin de medicamentos alterando la barrera que presenta el estrato crneo de la epidermis y aprovechando las rutas de penetracin que representan los poros y los folculos. En esta tcnica se aplica una corriente elctrica, lo que requiere que el medicamento est ionizado. ISO 9000 (International Standard Organization 9000, ISO 9000). Vase ORGANIZACIN INTERNACIONAL PARA LA NORMALIZACIN, ISO. isoformas (isoforms). Aquellos genes que pertenecen a una misma superfamilia multignica, es decir que aun cuando no estn tan ntimamente relacionadas entre s como las formas allicas de un mismo gen, muestran alguna afinidad funcional o estructural. Por ejemplo, la superfamilia de genes que codifican las enzimas del citocromo P450 incluye genes que constituyen isoformas. Vanse ALELO, GEN y CITOCROMO P450. isozimas (isozymes). Formas mltiples de una misma enzima que, aunque catalizan una misma reaccin, difieren en propiedades tales como punto isoelctrico, concentracin ptima de substrato, etc. Las isozimas pueden ser codificados por genes que pertenecen a diferentes familias, en contraste a las alozimas que son codificados por formas diferentes de un mismo gen. Vase ALOZIMAS . ji cuadrado, prueba de (chi-square test). Dcese de cualquier prueba de hiptesis que utilice al estadstico y la distribucin ji cuadrado. Las pruebas de ji cuadrado ms conocidas sirven para los siguientes propsitos: determinar la bondad del ajuste a una distribucin predeterminada, probar la homogeneidad de proporciones entre dos o ms grupos y probar la independencia de dos criterios de clasificacin de datos. Adems, el estadstico y la distribucin de ji cuadrado son elementos indispensables de otras pruebas especficas como de Friedman, Kruskal-Wallis, de diferencia de medianas, de diferencias entre proporciones, etc. 134

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laboratorio de anlisis de medicamentos (quality control laboratory). Vase CALIDAD, LABORATORIO DE CONTROL DE. laboratorio de control de calidad (quality control laboratory). Vase CALIDAD, LABORATORIO DE CONTROL DE. lactancia, pruebas de seguridad durante la (breast feeding safety tests, tests for safety during breast-feeding). Estas pruebas sirven para determinar el riesgo a que el consumo materno de medicamentos expone al lactante. Estos muestran una mayor vulnerabilidad que sus madres, an a iguales concentraciones sanguneas del medicamento, debido a una mayor penetracin de los medicamentos a travs de la barrera hematoenceflica por encontrarse sta todava en formacin. Las pruebas se efectan administrando el medicamento de estudio a la hembra de ciertas especies a partir del sptimo da antes del parto y durante los siguientes 21 das. latencia (latency, latent period). Periodo que debe transcurrir entre el momento en el cual la dosis de un medicamento es aplicada a un sistema biolgico o es administrada a un organismo y el momento en que se produce el efecto farmacolgico (tiempo de inicio o inicio de la accin). Por lo general, el perodo de latencia vara inversamente con la magnitud de la dosis. La relacin entre el periodo de latencia de un agente y su dosis se describe por las curvas tiempo-dosis o tiempo-concentracin. Sinnimo: periodo de latencia. Vanse la Ilustracin No. 7 e INICIO DE LA ACCIN. ley de reas correspondientes (law of corresponding areas). Principio que afirma que cuando los parmetros farmacocinticos, Vd (volumen de distribucin), D (dosis) y la constante de eliminacin (K o ) son idnticos, las reas bajo la curva de las concentraciones plasmticas de un mismo principio activo administrado en idnticas cantidades a travs de dos productos farmacuticos deben ser las mismas, aun cuando las curvas difieran en su forma. La ley de reas correspondientes se emplea como base de los estudios de biodisponibilidad comparativa. Vanse BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA ESTUDIOS DE, y la Ilustracin No. 15. liberacin (release). 1) Proceso mediante el cual un principio activo presente en una forma de dosificacin llega a estar disponible para su absorcin. En el caso de las formas farmacuticas slidas o en las que el medicamento no est de antemano disuelto (suspensiones), el proceso de liberacin comprende la desintegracin de las primeras. La liberacin implica la disolucin del principio activo en los fluidos corporales. El principio activo debe estar en condiciones aptas para su absorcin, por ejemplo, en forma libre, o sea, no asociado a ninguna macromolcula. 2) Autorizacin de uso de la materia prima, el producto semielaborado o el producto terminado que, en un momento dado, estuvieron en cuarentena o retenidos de alguna otra forma. Vase CUARENTENA. liberacin controlada (controlled release). Trmino que describe con poca especificidad la liberacin del principio activo a partir de cualquier formulacin diseada con el objeto de lograr un patrn cintico predeterminado para su liberacin. Se recomienda el uso del trmino liberacin modificada para conformarse a las prcticas de la OMS o de la USP XXIII. Vase LIBERACIN MODIFICADA. liberacin convencional (conventional release). Vase LIBERACIN INMEDIATA.

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Ilustracin No. 15
Niveles plasmticos de dos productos medicamentosos que muestran el mismo grado de biodisponibilidad, pero diferentes velocidades de biodisponibilidad. Esto se desprende de la comparacin de los respectivos tiempos mximos de absorcin, tmax A > t max B. Las reas bajo las curvas son idnticas, demostrando la Ley de reas Correspondientes.

CONCENTRACIN PLASMTICA DEL MEDICAMENTO

100 75 50

MEDICAMENTO A

MEDICAMENTO B

25 0 0
HORAS

liberacin extendida (extended release). 1) Segn la USP XXIII, este tipo de liberacin representa una categora de LIBERACIN MODIFICADA (Vase), la cual es lo suficientemente lenta para poder extender el intervalo de dosificacin por un factor de dos o ms veces. Tambin se consideran formas de dosificacin de liberacin extendida aqullas cuyo patrn de liberacin, en comparacin con las formas de dosificacin de liberacin inmediata, permiten lograr un aumento significativo en el cumplimiento por el paciente o una mejora importante en el desempeo teraputico del medicamento. 2) Segn la definicin de la FDA de los Estados Unidos, los trminos liberacin controlada, accin prolongada y liberacin sostenida se usan como sinnimos de liberacin extendida. En esta definicin, el trmino liberacin extendida describe una formulacin que no libera el principio activo inmediatamente despus de su administracin y que, adems, permite una reduccin en la frecuencia de dosificacin. A diferencia de la definicin propuesta por la USP XXIII, la definicin de la FDA no establece cambios especficos en la frecuencia de dosificacin. 3) En general, los trminos liberacin prolongada, liberacin repetida y liberacin sostenida se usan para describir las tecnologas especficas que se emplean en las formas de dosificacin con el objeto de dotarlas de un patrn de liberacin extendida. Vanse LIBERACIN PROLONGADA, LIBERACIN REPETIDA y LIBERACIN SOSTENIDA. liberacin inmediata (immediate release). Segn la USP XXIII, aqulla que caracteriza a las formas tradicionales de dosificacin, es decir, aqullas cuyo patrn de liberacin no ha sido modificado a propsito para prolongarlo o para introducir un retardo en su inicio. Este 136

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tipo de liberacin es propio de las soluciones o de las formas de dosificacin que liberan rpidamente el principio activo. Sinnimos: liberacin convencional, liberacin rpida. liberacin modificada (modified release). Trmino empleado por la USP XXIII para referirse a cualquier forma de dosificacin en la cual las caractersticas temporales de la liberacin del principio activo y/o su ubicacin son seleccionadas para lograr determinados objetivos teraputicos o de conveniencia o comodidad para el paciente. Estas propiedades no son caractersticas de las formas convencionales de dosificacin, tales como soluciones, ungentos, o formas de dosificacin de rpida disolucin, etc. La USP XXIII reconoce dos tipos de liberacin modificada: la LIBERACIN EXTENDIDA y la LIBERACIN RETARDADA. Vanse. liberacin prolongada (prolonged release). Es una forma de liberacin extendida que difiere de la sostenida, puesto que en ella no se incluye una porcin del principio activo que juegue el papel de una dosis inicial. Vanse LIBERACIN EXTENDIDA y LIBERACIN SOSTENIDA. liberacin rpida (fast release, rapid release, prompt release). Vase LIBERACIN INMEDIATA. liberacin repetida (repeated release). La de las formas de dosificacin de liberacin extendida que liberan fracciones del principio activo cada cierto intervalo de tiempo; inicialmente, en cuanto son administradas y luego, ms o menos peridicamente. En este caso, el perfil de concentraciones plasmticas del principio activo es formalmente igual al caracterstico de la administracin repetida de formas de dosificacin convencionales, por ejemplo, un patrn de concentraciones mximas y mnimas. Con frecuencia este tipo de liberacin se logra a travs de una forma de dosificacin dotada de un ncleo doble. Vase LIBERACIN EXTENDIDA. liberacin retardada (delayed release). La que requiere para el inicio de la absorcin del principio activo el transcurso de un determinado periodo despus de la administracin de la forma de dosificacin. Es una liberacin retardada por ejemplo la del principio activo de una tableta con recubrimiento entrico. liberacin sostenida (sustained release). Modalidad de LIBERACIN EXTENDIDA que se logra con la liberacin rpida de una dosis o fraccin del principio activo, seguida de una liberacin gradual de la dosis remanente por un periodo de tiempo prolongado. Esta liberacin evita los altibajos de concentraciones plasmticas caractersticos de la administracin sucesiva de formas convencionales y de la liberacin repetida y es tpica de cpsulas que contienen grnulos recubiertos en los cuales se encuentra el principio activo. Vanse LIBERACIN EXTENDIDA y LIBERACIN REPETIDA. licencia (license). Derecho concedido a terceros para utilizar una patente o marca de fbrica, a travs de un contrato. Vanse P ATENTE y MARCA DE FBRICA. licencia del producto farmacutico (license of pharmaceutical product). Vase MEDICAMENTO, REGISTRO DEL. lmite de deteccin (detection limit). Vase DETECCIN, LMITE DE. lmite de error permisible (allowable limit of error). Vase ERROR PERMISIBLE, LMITE DE. lmite de impureza (limit of impurity). Vase IMPUREZAS , PRUEBAS DE. lmite de tolerancia (tolerance limits). Vase TOLERANCIA, MRGENES
DE.

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lmites de confianza. (confidence limits). Extremos de un I NTERVALO DE CONFIANZA. Vase. lmites microbianos, pruebas de (microbial limit tests). Pruebas empleadas para determinar el nmero de microorganismos aerobios viables y para establecer la ausencia de especies de determinados microorganismos en diferentes productos, incluida la materia prima y el producto terminado. Estas pruebas se emplean en el control de calidad de productos que no requieren pruebas de esterilidad, pero que presentan alto potencial de contaminacin por microorganismos y cuyo uso cuando estn contaminados puede ser daino (por ejemplo, suspensiones de medicamentos empleados como anticidos). Mediante estas pruebas se pretende determinar la ausencia de especies como Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa o Salmonella spp. La aplicacin de estas pruebas a productos que contengan sustancias solubles capaces de inhibir el crecimiento de los microorganismos de prueba, por ejemplo, antibiticos, requiere la filtracin por membranas. Limulus, prueba de (Limulus test, LAL). Prueba de coagulacin utilizada para determinar la presencia de endotoxinas bacterianas en una muestra. Se emplea como reactivo el lisado de amebocitos del Limulus polyphemus, obtenido de extractos acuosos de los amebocitos circulantes en el mencionado cangrejo. La prueba tiene utilidad en el control de calidad de ciertos preparados farmacuticos parenterales, ya que es un indicador de su potencial pirognico. Sinnimo: prueba de endotoxina bacteriana. Vase P IROGENICIDAD. lnea base (baseline). Aquellas seas, sntomas, valores de pruebas de laboratorios, etc., o conjunto de ellos que sirven para caracterizar el periodo o momento antes del inicio de un estudio, es decir antes de la administracin del tratamiento. Estos resultados son registrados de manera que los cambios que ocurren durante el estudio puedan ser determinados. liposomas (liposomes). Vesculas mono o multilaminares constituidas por lecitinas y otros lpidos. Los liposomas pueden funcionar como sistemas de membranas artificiales para la entrega de principios activos y su uso como tales ha sido propuesto. Vase SISTEMAS DE TRANSPORTE DE MEDICAMENTO MEDIADO POR UN ACARREADOR . lista bsica de medicamentos (basic drug list). Lista de medicamentos y productos medicamentosos seleccionados para ser utilizados en un sistema determinado de atencin sanitaria. Vase SISTEMA DE FORMULARIO. literatura interior (package insert, enclosed leaflet). Informacin sobre las propiedades, indicaciones y precauciones del uso de un determinado medicamento que se presenta en forma aparte del envase primario del medicamento. Como tal no es parte del rtulo del recipiente o del empaque, pero se debe considerar parte integral de la rotulacin. Sinnimos: inserto, literatura interior, prospecto, folleto interno. Vanse ROTULACIN y RTULO. loci (loci). Plural de LOCUS . locus gnico (gene locus). Posicin que un gen ocupa en un cromosoma. Por ejemplo, la haptoglobulina est ubicada en el cromosoma 16. El conglomerado gentico CYP2D, de especial importancia para el metabolismo de los medicamentos, se encuentra en el cromosoma 22. El plural de "locus" es "loci". lote (lot). 1) Cantidad de materia prima, material de acondicionamiento o producto farmacutico que se produce en un ciclo o serie de ciclos de fabricacin. La caracterstica 138

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esencial del lote de fabricacin es su homogeneidad. 2) La OMS y la legislacin de muchos pases considera al lote como sinnimo de batch, partida o serie. Sin embargo, en otros pases como Estados Unidos o Chile se establecen ciertas diferencias entre ambos trminos. En general, se considera que un lote es una fraccin especfica e identificada de lo producido en un ciclo de fabricacin, con caractersticas de uniformidad y calidad dentro de lmites especificados. 3) Otra acepcin aun ms especfica de lote es la aplicada a medicamentos producidos por un proceso continuo. En este caso, lote se define como una porcin especfica e identificada producida durante una unidad de tiempo, en una forma que asegura sus caractersticas de uniformidad y calidad dentro de lmites especificados. Dicho simplemente, el trmino lote no es equivalente a partida o serie (batch) cuando se emplea para referirse a una porcin de este ltimo. 4) En estadstica lote significa tambin universo o poblacin. Vanse PARTIDA y LOTE, NMERO DE. lote de produccin (production lot). Lote destinado a los fines usuales de venta o distribucin. lote, nmero de (lot number). Designacin (mediante nmeros, letras o ambos) del lote del medicamento que en caso de necesidad permite localizar y revisar todas las operaciones de fabricacin e inspeccin practicadas durante su produccin. lote piloto (pilot lot). Lote producido para fines experimentales, generalmente de menor tamao que el lote de produccin. Un lote piloto puede elaborarse para destinarlo a estudios de estabilidad, de farmacologa clnica, etc. mal uso del medicamento (drug misuse). Vase MEDICAMENTO, MAL USO DEL. manufactura (manufacture). Vase FABRICACIN. manufactura, fecha de (manufacturing date). Vase FABRICACIN, FECHA DE. manufactura primaria (primary manufacture). Vase FABRICACIN PRIMARIA. manufactura secundaria (secondary manufacture). Vase FABRICACIN SECUNDARIA. marbete (label). Vanse RTULO y ROTULACIN. marca comercial (trade name). Vase MARCA DE FBRICA. marca comercial o industrial o del fabricante (trademark). Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. marca comercial o industrial o del fabricante registrada (registered trademark). Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. marca de fbrica (brand name, trade mark, trade name). Nombre que, en contraposicin al nombre genrico o comn, distingue a un determinado medicamento, de propiedad o uso exclusivo de un laboratorio de produccin y protegido por la ley por un periodo determinado de tiempo. Sinnimos: marca registrada, marca comercial. marca registrada (brand name, trade mark, trade name). Vase MARCA DE FBRICA. marca registrada, medicamento de (proprietary drug). Medicamento que se distribuye o comercializa con un nombre de marca de fbrica, marca registrada o comercial. 139

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margen de seguridad del medicamento (drug margin of safety, margin of safety of the drug). Vase MEDICAMENTO, MARGEN DE SEGURIDAD DEL. mrgenes de tolerancia (tolerance limits). Vase TOLERANCIA, MRGENES DE. margen estndar de seguridad (standard safety margin, standarized safety margin ). Vase SEGURIDAD, MARGEN ESTNDAR DE. margen normalizado de seguridad (standard safety margin). Vase SEGURIDAD, MARGEN ESTNDAR DE. margen teraputico (therapeutic margin). Relacin entre la dosis de un medicamento que produce un efecto teraputico y la que produce un efecto txico. Debido a la falta de precisin en la definicin de lo que constituyen los efectos teraputicos y txicos, es preferible usar otros ndices, incluyendo el INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS , el FACTOR DETERMINADO DE SEGURIDAD, el NDICE TERAPUTICO, etc. material de empaque (packing material). Vase ENVASE, MATERIAL DE. material de referencia (reference material). Vase MATERIAL DE REFERENCIA CERTIFICADO. material de referencia certificado (certified reference material). 1) Material cuyos valores de una o ms propiedades han sido certificados por un procedimiento tcnicamente vlido. Define a los materiales de comparacin tales como: 1) sustancias qumicas de referencia; 2) patrones de sustancias biolgicas; 3) calibradores de funcionamiento de equipos de laboratorio y produccin; 4) reactivos diagnsticos, etc. Vanse SUSTANCIAS QUMICAS DE REFERENCIA, PATRN BIOLGICO DE REFERENCIA y CALIBRADOR DE DISOLUCIN. material de referencia de trabajo (working reference material). Vase MATERIAL REFERENCIA SECUNDARIO.
DE

material de referencia secundario (working reference material). Sustancia qumica de referencia, patrn biolgico de referencia o calibrador preparado por un determinado laboratorio de control de calidad para sus propios fines especficos y cuyas caractersticas han sido comprobadas por comparacin con el material de referencia certificado. Sinnimo: material de referencia de trabajo. material impreso de envase (printed packing material). Vase ENVASE, MATERIAL IMPRESO DE . material mdico-quirrgico (medical device). Vase DISPOSITIVO MDICO. material primario de empaque (primary packing material). Vase ENVASE, MATERIAL PRIMARIO DE. material secundario de empaque (secondary packing material). Vase ENVASE, MATERIAL SECUNDARIO DE. materia prima (raw material, standarized material, starting material). Sustancias activas o inactivas que se emplean para la fabricacin de productos farmacuticos, tanto si permanecen inalteradas, como si experimentan modificaciones o son eliminadas durante el proceso de fabricacin.

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mecanismo de accin del medicamento (mechanism of drug action). Vase MEDICAMENTO, MECANISMO DE ACCIN DEL. medicacin (drug administration, medication). Acto de administrar o aplicar el medicamento a un paciente por una determinada va de administracin, por ejemplo, la va oral. El trmino medicacin se usa a veces como tratamiento. El trmino ingls " medication" tiene dos acepciones muy diferentes: a) aplicacin o administracin del medicamento y b) medicamento o producto medicamentoso. Constituye un error el emplear como sinnimos los trminos medicacin y medicamento y puede ser ambiguo el traducir el trmino "medication" como medicamento o producto medicamentoso. medicamento (active ingredient, drug, drug product, drug substance, medicament, medicine, medicinal agent, medicinal product, therapeutic ingredient). En el uso legal y tcnico, este trmino recibe dos acepciones. Por una parte, puede referirse a un principio activo o frmaco que debe formularse para su adecuada administracin. Por otra parte, puede designar un producto farmacetico empleado para la prevencin, diagnstico o tratamiento de una enfermedad o estado patolgico o para modificar sistemas fisiolgicos en beneficio de la persona a quien le fue administrado. En esta acepcin el trmino medicamento se refiere al producto farmacutico o producto medicamentoso. En la legislacin de algunos pases, como por ejemplo Canad, el trmino medicamento se emplea, adems, para referirse a las sustancias empleadas como desinfectantes de los establecimientos en los cuales se fabrica, preparan o almacenan los alimentos. En la literatura tcnica y legal en ingls se hace una distincin muy clara entre estas dos acepciones, al distinguirse entre medicamento como principio activo (drug, drug substance) y medicamento como producto farmacutico (drug product, medicine). En este glosario se recomienda usar "medicamento" como trmino genrico que abarca ambas acepciones (la de frmaco y la de producto farmacutico o medicamentoso) y que, cuando sea necesario hacer una distincin entre ellas, se utilicen las expresiones PRINCIPIO ACTIVO, PRODUCTO FARMACETICO y PRODUCTO MEDICAMENTOSO o sus sinnimos. Vanse tambin DISPOSITIVO MDICO, PRODUCTOS BIOLGICOS , y S UPLEMENTO DIETTICO. medicamento, abuso del (drug abuse). Uso excesivo y persistente de cualquier medicamento de forma habitualmente no aceptada en la prctica mdica. Vase tambin MEDICAMENTO, MAL USO DEL. medicamento, accin del (drug action). En un sentido estricto, dcese del estmulo que provoca la administracin del medicamento o el mecanismo de accin, a nivel bioqumico o farmacolgico, que media entre su administracin y la aparicin de su efecto o respuesta. "Accin del medicamento" no debe usarse como sinnimo de estos dos ltimos trminos. Vase MEDICAMENTO, EFECTO DEL. medicamento, adiccin al (dependence, drug addiction). Estado peridico o crnico de intoxicacin producido por el consumo repetido de un medicamento (natural o sinttico). Sus caractersticas incluyen: 1) deseo o necesidad incontrolable (compulsin) de continuar tomando el medicamento y de obtenerlo de cualquier manera; 2) tendencia a aumentar la dosis; 3) dependencia psquica (psicolgica) y, generalmente, fsica de los efectos del medicamento; 4) efecto perjudicial al individuo y a la sociedad. Comprese esta definicin con la de MEDICAMENTO, HABITUACIN AL.

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medicamento adulterado (adulterated drug, adulterated medicament). Vase ADULTERACIN. medicamento, anlisis del (drug analysis, drug assay). Conjunto de inspecciones, pruebas y ensayos a los cuales se somete una muestra de un medicamento, con el fin de obtener informacin inequvoca acerca de su identidad, uniformidad, pureza, potencia o concentracin, biodisponibilidad y estabilidad, as como de cualquier otra caractersticas capaz de modificar su desempeo para el uso indicado, por ejemplo, velocidad de disolucin, etc. Ntese que el trmino anlisis se emplea no solamente para referirse a las determinaciones de potencia y concentracin (assays en ingls), sino, adems, para denotar pruebas de identidad y otras como biodisponibilidad y estabilidad, las cuales, en un sentido estricto, no se consideran pruebas analticas. Sin embargo, en el contexto de la presente definicin, el trmino anlisis del medicamento se refiere al conjunto de determinaciones destinadas a examinar (o evaluar) su calidad. medicamento, aprobacin acelerada del(accelerated approval for drugs, FDA). Vase APROBACIN ACELERADA DEL MEDICAMENTO. medicamento auxiliar (ancillary medication). Vase MEDICAMENTO CONCOMITANTE. medicamento bajo estudio (experimental drug). Vase MEDICAMENTO EXPERIMENTAL. medicamento compuesto (fixed-dose drug combination, multi-ingredient drug). Producto farmacutico que contiene dos o ms principios activos en cantidades determinadas. El uso de este tipo de medicamento no es recomendable, a menos que la combinacin permita lograr efectos teraputicos tales que no se puedan obtener por la administracin separada de los principios activos, cosa que ocurre en pocos casos. Sinnimos: asociacin de medicamentos a dosis fija, polifrmaco. medicamento concomitante (ancillary medication, concomitant medication). Medicamento adicional que recibe un paciente durante un estudio clnico, pero que no es el que est siendo evaluado. Puede ser de prescripcin facultativa o que no la requiera. Sinnimo: medicamento auxiliar. medicamento, consumo del (drug use). Dcese de la demanda del medicamento generalmente expresada en trminos cuantitativos, en contraposicin a su oferta. El consumo del medicamento puede analizarse segn la categora teraputica del medicamento, su nivel de uso, etc. Vanse MEDICAMENTO, UTILIZACIN DEL y MEDICAMENTO, USO DEL. medicamento de control activo (active control, active control drug). Medicamento de eficacia comprobada y usado como estndar para comparar el medicamento en estudio. Comprese con PLACEBO y vase MEDICAMENTO DE CONTROL POSITIVO. medicamento de dispensacin sin receta (over-the-counter drug). Medicamento cuya entrega o administracin no requiere autorizacin facultativa. Pueden existir diferentes categoras para estos medicamentos de acuerdo con la legislacin de cada pas. As, el lugar de dispensacin de estos medicamentos puede estar limitado a las farmacias o puede darse en establecimientos comerciales generales. No debe confundirse la dispensacin o venta sin receta con la certificacin de libre venta. Sinnimos: medicamento de venta libre, medicamento de venta directa. 142

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medicamento de dosis unitaria (unit-dose medication). Vase MEDICAMENTO DE UNIDOSIS . medicamento de fuentes mltiples (multiple-source drug, multi-source drug). Medicamento que se puede obtener de mltiples proveedores porque no est protegido por patentes o porque el propietario de la patente ha otorgado licencia a otros proveedores para producirlo o comercializarlo. En general, esta denominacin se emplea para referirse a productos que son equivalentes farmacuticos o genricos y que son fabricados por diversos laboratorios o que, siendo fabricados por un mismo laboratorio, se distribuyen bajo distintos nombres. Vase EQUIVALENTE FARMACUTICO. medicamento de marca registrada (proprietary drug). Vase MARCA MEDICAMENTO DE.
REGISTRADA,

medicamento de nombre de marca (brandname drug, trademark drug, proprietary drug). Medicamento que se comercializa con un nombre de marca registrada. Sinnimo: medicamento de marca. medicamento de patente (patent drug). Este trmino es de uso comn an en publicaciones profesionales, para referirse a medicamentos que se expenden formulados con un nombre de marca registrada. El empleo de ste trmino no es recomendable por las siguientes razones. Con mucha frecuencia, los llamados medicamentos de patente contienen un principio activo cuya sntesis y uso son protegidos por una P ATENTE DE INVENCIN (Vase). Sin embargo, muchas veces esos mismos productos o los principios activos que contienen se comercializan simultneamente con diferentes nombres de marca registrada o incluso bajo su Denominacin Comn Internacional (nombre genrico) por medio de licencias que autoriza el titular de las patentes de invencin. De darse esta situacin, se tendran varios medicamentos protegidos por una misma patente de invencin, pero con diferentes nombres comerciales, muchos de ellos de marca registrada. Toda vez que la duracin de las patentes que protegen al medicamento es de 20 aos y el nombre de marca tiene generalmente una duracin indefinida, es posible, entonces, que convenga al fabricante comercializar su producto distinguindolo con el nombre de marca y no por medio de patentes de invencin. Por otro lado, el trmino patente no debe usarse para referirse a la proteccin que se concede a un nombre: el producto se patenta, el nombre se registra como marca comercial. Vanse NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO y P ATENTE DEL MEDICAMENTO. medicamento, dependencia al (drug dependence). Situacin en la cual el usuario de un medicamento siente imperiosos deseos de continuar el uso del mismo, con el fin de experimentar su efectos o evitar las incomodidades derivadas de la abstinencia. El trmino "dependencia" es un trmino general aplicable a toda clase de abuso del medicamento y no distingue entre diferentes tipos del mismo. Actualmente se recomiendan los trminos "adiccin" y "habituacin". Sinnimo: farmacodependencia. Vanse MEDICAMENTO, ADICCIN AL y MEDICAMENTO, HABITUACIN AL. medicamento, dependencia cruzada al (cross-dependence). Capacidad de un medicamento para suprimir las manifestaciones de dependencia fsica a otro medicamento al que es capaz de sustituir en el mantenimiento de un estado de dependencia fsica. El empleo de la metadona en el tratamiento de la adiccin a opiceos constituye una aplicacin del principio de dependencia cruzada entre estos agentes.

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medicamento, dependencia fsica al (physical dependence). 1) Estado fisiolgico alterado o adaptado que se produce en un individuo como resultado de la administracin repetida de un medicamento. La dependencia fsica inducida por el uso prolongado de un medicamento slo se revela cuando la administracin de ste se interrumpe abruptamente o cuando se disminuyen sus acciones mediante la administracin de un antagonista especfico. 2) Cambios fisiolgicos, conductuales o subjetivos que ocurren al interrumpir abruptamente la administracin prolongada de un medicamento. La dependencia fsica puede ocurrir como consecuencia de la administracin prolongada de un medicamento, pero no est necesariamente asociada al deseo exagerado, ininterrumpible o compulsivo de usar el medicamento u obtenerlo de alguna manera. Este comportamiento puede ocurrir sin que exista una aparente dependencia fsica. Vase MEDICAMENTO, HABITUACIN AL. medicamento, dependencia psicolgica al (psychological dependence). Situacin caracterizada por un fuerte deseo emocional o mental de continuar usando un medicamento cuyos efectos son necesarios para el mantenimiento de la sensacin de bienestar del usuario. Vase tambin MEDICAMENTO, DEPENDENCIA FSICA AL. medicamento de primera eleccin (drug of choice, first-line drug). El medicamento ms idneo para lograr un objetivo teraputico o sea el que ofrece, en principio, la mejor relacin beneficio-riesgo. El medicamento de primera eleccin es aquel con el cual se debe iniciar una terapia medicamentosa y su uso, en lo posible, debe responder a una I NDICACIN especfica (Vase). Lo anterior presupone que el paciente que recibe el medicamento muestra las mismas caractersticas que aquellos pacientes para los cuales el medicamento ha sido recomendado. De no ser as, por la presencia de enfermedades o anormalidades concomitantes (ejemplo, disfuncin renal o heptica) o la ingestin de otros medicamentos, el medicamento de primera eleccin deja de serlo y, en su reemplazo, se emplea un medicamento alternativo. medicamento de prioridad (priority drug). En los Estados Unidos, categora que se asigna a un medicamento nuevo de investigacin que, por prometer ventajas sustanciales sobre los otros medicamentos existentes en el mercado, es evaluado en forma ms expedita que los considerados como medicamentos estndares. Este tipo de medicamento puede constituir una nueva forma de dosificacin o puede representar un uso diferente de otros medicamentos cuyo uso ha sido aprobado previamente. Vanse ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA y MEDICAMENTO ESTNDAR . medicamento de proveedor nico (single-source drug). Vase P ROVEEDOR MEDICAMENTO DE.
NICO,

medicamento, desarrollo del (drug development). Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. medicamento, descubrimiento del (drug discovery). DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. medicamento de unidosis (unit-dose medication). Forma de presentacin de un producto medicamentoso que contiene justamente la cantidad de medicamento necesaria para la administracin de una sola dosis. Este tipo de presentacin persigue reducir errores debido a la administracin de cantidades inadecuadas del medicamento. Los medicamentos de

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unidosis se envasan en los envases de dosis nica. Sinnimo: medicamento de dosis unitaria. Vase SISTEMA DE DOSIS UNITARIAS . medicamento de uso repetido en casos crnicos (chronic use drug). Aqul que se emplea en el tratamiento de enfermedades crnicas, por lo cual es administrado en un rgimen de dosificacin de dosis mltiples y durante un tiempo considerable o indefinido. Por ejemplo, el uso de antiepilpticos. Algunos medicamentos pueden ser tanto de uso crnico como de uso agudo, segn sea la indicacin a la cual se destinan. Tal es el caso del cido acetilsaliclico que puede usarse para el tratamiento de cefaleas o como anticoagulante. Vanse ADMINISTRACIN CRNICA y ADMINISTRACIN AGUDA. medicamento de venta libre (over-the-counter drug). Vase MEDICAMENTO DE DISPENSACIN SIN RECETA. medicamento, efecto del (drug effect). Dcese del resultado o respuesta observada en un organismo como consecuencia de la accin de un medicamento. Es comn confundir la accin de un medicamento con su efecto. Vase MEDICAMENTO, ACCIN DEL. medicamento, epidemiologa del (drug epidemiology). Vase FARMACOEPIDEMIOLOGA. medicamento estndar (standard drug). En los Estados Unidos, categora que se asigna a un medicamento nuevo de investigacin que, por no prometer ventajas sustanciales sobre medicamentos existentes en el mercado, es evaluado en forma rutinaria. medicamento, evaluacin del (drug evaluation). Estudio sistemtico de las propiedades farmacuticas, farmacolgicas, toxicolgicas y clnicas de un medicamento, efectuado con el objeto de determinar su calidad, seguridad, eficacia y direcciones del uso al cual se destina en el ser humano. Vanse REGISTRO y VIGILANCIA DEL MEDICAMENTO DURANTE SU COMERCIALIZACIN. medicamento experimental (experimental drug). Cualquier medicamento que se encuentra en etapa de estudio en animales o en humanos. Generalmente, el medicamento recibe la categora de medicamento nuevo de investigacin o medicamento nuevo. Un medicamento puede ser considerado tambin como experimental si se estudia para una nueva indicacin de uso o si se estudia en una nueva forma de dosificacin. Sinnimo: medicamento bajo estudio. Vanse MEDICAMENTO NUEVO y MEDICAMENTO NUEVO DE INVESTIGACIN. medicamento falsificado (counterfeit drug, spurious drug). El que se fabrica o comercializa sin la autorizacin del dueo de la patente. La comercializacin de medicamentos falsificados constituye una grave amenaza a la salud en muchos pases del tercer mundo que no disponen de sistemas eficientes de control de calidad. En general, los medicamentos falsificados se caracterizan por no contener las cantidades indicadas o rotuladas del principio activo. Esta condicin puede tambin existir en el PRODUCTO FARMACUTICO FALSIFICADO, DISPOSITIVO FALSIFICADO, etc. medicamento, formulacin del (drug formulation, pharmaceutical formulation). 1) Composicin de una forma de dosificacin, incluyendo las caractersticas de sus materias primas y de las operaciones necesarias para su procesamiento. 2) Mezcla compleja que contiene un derivado qumico especfico del compuesto medicamentoso, en su forma fsica adecuada, junto a excipientes, diluyentes, estabilizantes o diversos compuestos de otro tipo. Sinnimos: formulacin medicamentosa y formulacin farmacutica. 145

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medicamento fraudulento (fraudulent medicament, fraudulent drug). Vase FRAUDE A LA SALUD. medicamento genrico (generic drug, generic product). Medicamento que se distribuye o expende rotulado con el nombre genrico del principio activo, o sea, sin ser identificado con una marca de fbrica o marca comercial. En los Estados Unidos, para que un medicamento pueda ser considerado como medicamento genrico, el nombre del laboratorio productor no puede formar parte de la denominacin del producto. Sin embargo, en otros pases hay productos genricos de marca. Sinnimo: producto genrico. Vase P RODUCTO GENRICO DE MARCA. medicamento, habituacin al (drug habituation). Situacin resultante del consumo repetido de un medicamento en la que se dan las siguientes caractersticas: 1) deseo, pero no compulsin, de continuar tomando el medicamento por el sentido de bienestar que ello engendra; 2) poca o ninguna tendencia a aumentar la dosis; 3) algn grado de dependencia psquica a los efectos del medicamento sin que exista dependencia fsica y, por lo tanto, tampoco sndrome de abstinencia; 4) de existir efectos perjudiciales, se limitan al mismo individuo. Comprese con MEDICAMENTO, ADICCIN AL. medicamento herbario (herbal drug, herbal medicament, herbal medicine, herbal remedy). 1) Producto terminado cuya rotulacin indica o reclama que contiene, como supuesto componente teraputicamente activo, parte o partes de plantas o de otro material vegetal en su forma cruda, es decir no procesado o un preparado poco procesado de plantas. El material vegetal resultante est constitudo por jugos, gomas, aceites esenciales, aceites grasos y cualquier otro componente de naturaleza vegetal. Los medicamentos herbarios, adems de los componentes activos propios a las plantas de donde se obtienen, pueden contener excipientes. 2) Aquellos medicamentos que, adems de contener material vegetal, se encuentran combinados con sustancias qumicas bioactivas que han sido aadidas a ellos despus de ser aisladas de plantas por procesos qumicos, no son considerados medicamentos herbarios. 3) En la rotulacin y promocin comercial de los medicamentos herbarios, los atributos de seguridad no deben ser exagerados tendenciosamente a fin de dotarlos, en la percepcin del pblico, de una aureola de completa inocuidad. Vale tener presente que todo producto que posee propiedades teraputicas, por necesidad posee atributos conmesurables que reducen su seguridad. 4) El empleo del trmino medicamento contribuye tambin a diseminar la percepcin de que estos productos poseen mayores mritos teraputicos de los que la ciencia generalmente les reconoce. Un calificativo ms apropiado sera remedio herbario. Vanse MEDICAMENTO NATURAL y REMEDIO NATURAL. medicamento homeoptico (homeopathic drug). Medicamento empleado en la medicina homeoptica, cuya forma de dosificacin puede ser slida o lquida y que se caracteriza por una concentracin muy baja del principio activo. No es infrecuente que ste se encuentre en concentraciones de 10-10 o incluso 10-30 mol/L. En el sistema homeoptico las concentraciones se expresan en un sistema decimal de atenuaciones o diluciones. Los medicamentos pueden contener sales inorgnicas o extractos de sustancias vegetales o de animales. Sin embargo, y de acuerdo con las exigencias tradicionales, los medicamentos homeopticos no deben contener ms de una sal, extractos de ms de una planta o combinaciones de ms de un extracto de una planta con una sal especfica. Vanse MEDICAMENTO HOMEOPTICO, CONTROL DE CALIDAD DEL y MEDICINA HOMEOPTICA. 146

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medicamento homeoptico, control de calidad del (quality control of homeopathic drug). Debido a las reducidsimas concentraciones del principio activo (entre 10-20 y 10-30 mol/L) presentes en estos medicamentos, es prcticamente imposible identificarlos y cuantificarlos. Sin embargo, en algunos pases existen normas farmacopicas para el control de las materias primas empleadas en la elaboracin de este tipo de medicamento. Adems, segn estas normas, los productos terminados deben cumplir con exigencias de calidad como, por ejemplo, claridad, color, pH, etc. En los Estados Unidos y algunos otros pases, habida cuenta de los problemas para la deteccin y cuantificacin de los principios activos, los medicamentos homeopticos han sido provisoriamente exceptuados de las pruebas de identidad, contenido, estabilidad y biodisponibilidad. Vanse MEDICAMENTO HOMEOPTICO y MEDICINA HOMEOPTICA. medicamento inmunosupresor (immunosuppresive drug). Medicamento que interfiere o suprime, en diversas formas, los mecanismos de la respuesta inmune. Las indicaciones ms importantes para el uso de medicamentos inmunosupresores son la prevencin del rechazo en el trasplante de rganos, la enfermedad hemoltica del Rh en el recin nacido y el tratamiento de enfermedades autoinmunes. medicamento, mal uso del (drug misuse). Uso ocasional sin fines medicinales, uso mdico del medicamento para propsitos para lo que no es apropiado, o uso apropiado en dosis incorrectas. Vase tambin MEDICAMENTO, ABUSO DEL. medicamento, margen de seguridad del (margin of safety of the drug, drug margin of safety). Margen existente entre la dosis teraputica y la dosis letal de un medicamento. El uso de esta definicin no es recomendable puesto que es impreciso lo que constituye una "dosis teraputica" o una "dosis letal". En su lugar, se deben usar otros ndices relacionados con la efectividad y la seguridad del uso de los medicamentos, tales como el INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS , el INDICE TERAPUTICO, el FACTOR DETERMINADO DE SEGURIDAD y el MARGEN ESTNDAR DE SEGURIDAD. Vase tambin SEGURIDAD. medicamento, mecanismo de accin del (mechanism of drug action). Conjunto de eventos moleculares y bioqumicos que ocurren a partir de la interaccin entre el medicamento y su receptor y que, finalmente, llevan a un efecto. Vase MEDICAMENTO, MODO DE ACCIN DEL. medicamento, mtodos de anlisis del (drug assay methods). Los mtodos del anlisis de medicamentos se pueden clasificar, segn criterios legales, en dos categoras: 1) Los regulados por la ley y que son denominados mtodos oficiales o farmacopicos; y 2) los mtodos no oficiales, a veces denominados "mtodos del fabricante", cuando son empleados por un determinado laboratorio de produccin. Vanse MEDICAMENTO, ANLISIS DEL y MEDICAMENTO, MTODOS FARMACOPICOS DEL ANLISIS DE. medicamento, mtodos farmacopicos del anlisis del (pharmacopeial assays, official methods of drug analysis). Mtodos empleados en la determinacin de la calidad del medicamento y que tienen fuerza de ley, o sea que se encuentran incluidos en una determinada farmacopea cuyo uso es legalmente reconocido en un pas determinado. Los mtodos oficiales se diferencian de los empleados por los laboratorios fabricantes de medicamentos para fines del control de su propia produccin, puesto que los mtodos oficiales deben ser aplicables a diferentes formulaciones cuyos excipientes son desconocidos por la autoridad sanitaria. En consecuencia, los mtodos oficiales frecuentemente deben sacrificar la rapidez 147

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y sencillez para lograr la precisin, reproducibilidad y exactitud necesarias. Puesto que las formulaciones varan generalmente entre diversos fabricantes, el empleo de un mtodo analtico propuesto por un fabricante no debe ser aplicado, sin previa validacin, al anlisis de medicamentos elaborados por otros fabricantes. Sinnimo: mtodos oficiales del anlisis del medicamento. Vase MEDICAMENTO, ANLISIS DEL. medicamento, modo de accin (mode of action, mode of action of a drug). Naturaleza del efecto producido por un determinado medicamento. Por ejemplo, la morfina es un analgsico, puesto que disminuye la percepcin del dolor, un antitusivo porque deprime el centro de la tos, y un narctico por su fuerte efecto sedante. Vase MEDICAMENTO, MECANISMO DE ACCIN DEL. medicamento, monitorizacin (o monitoreo, o monitora) del (drug monitoring). 1) Recoleccin sistemtica de datos sobre el uso de medicamentos. El trmino no debe emplearse como sinnimo de vigilancia del medicamento o FARMACOVIGILANCIA. Vanse MONITORIZACIN INTENSIVA y FARMACOVIGILANCIA. 2) Cuando se aplica al estudio de las reacciones adversas a los medicamentos, dcese de sus informes, registros y evaluacin sistemticas, destinados a permitir una inferencia sistemtica de relaciones probables de causalidad entre las reacciones adversas y los medicamentos empleados en una poblacin determinada. En esta acepcin la expresin es mucho ms abarcadora que en la acepcin anterior, puesto que implica algo ms que una recoleccin sistemtica de datos. medicamento natural (natural drug, natural remedy, natural medicine, natural product). 1) Tradicionalmente, aquel medicamento cuyo principio activo o frmaco se obtiene a travs de su aislamiento de tejidos animales, vegetales o de organismos microbianos. Generalmente, este principio activo es posteriormente modificado a fin de dotarlo de ciertas propiedades deseables: farmacolgicas, fisicoqumicas, etc. 2) La categora o el calificativo de medicamento natural ha adquirido una enorme popularidad en los ltimos aos, como resultado de intensos esfuerzos de comercializacin a nivel del pblico en general. Dichos esfuerzos pretenden promover la venta de medicamentos llamados "naturales", alentando la falacia de que, por ser naturales o proceder de la naturaleza, ellos carecen de toxicidad. Estos reclamos van acompaados por mensajes subliminales, implcitos o explcitos, que contraponen la inocuidad del producto natural al producto sinttico o artificial. Estos ltimos, segn dichos reclamos, son dainos por consistir en mleculas qumicas, haber sido contaminados con sustancias qumicas o en la jerga popular por "qumicos" o por ser antiecolgicos. Estas promociones comerciales estan imbudas y difunden la disparatada nocin de que los medicamentos naturales, a diferencia de los sintticos, no son sustancias o molculas qumicas. Vanse MEDICAMENTO HERBARIO, MEDICINA ALTERNATIVA y REMEDIO NATURAL. medicamento, nivel de uso (level-of-use). Clasificacin de los medicamentos segn su uso por las profesiones mdicas y las instalaciones clnicas en las cuales son utilizados. Por ejemplo, medicamento de uso a nivel primario, secundario o terciario. A veces se emplea la terminologa uso ambulatorio y uso hospitalario. medicamento, nombre comercial del (drug proprietary name). Nombre o marca que el fabricante registra para asegurar su uso exclusivo. El propsito principal de la marca comercial es darle al producto una designacin nica con la cual puede promocionarse. El uso de los nombres comerciales pretende asegurar la fidelidad a un producto y a su fabricante 148

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por parte de los mdicos que lo prescriben y de los pacientes que lo reciben. Sin embargo, esta designacin enmascara o dificulta la identificacin del principio activo. El resultado es la existencia de mltiples medicamentos que contienen el mismo principio activo y que tienen nombres o marcas comerciales diferentes. Sinnimo: nombre de marca del medicamento. Vase D ENOMINACIN C OMN INTERNACIONAL P A R A LAS SUSTANCIAS FARMACUTICAS . medicamento, nombre genrico del (drug generic name). 1) Nombre empleado para distinguir un principio activo que no est amparado por una marca de fbrica. Es usado comnmente por diversos fabricantes y reconocido por la autoridad competente para denominar productos farmacuticos que contienen el mismo principio activo. 2) Nombre que corresponde al adoptado por la legislacin de un pas y que usualmente coincide con la Denominacin Comn Internacional, propuesta por la OMS. Este nombre es el que se emplea en las diversas farmacopeas para identificar las respectivas monografas. En los Estados Unidos, por ejemplo, el nombre genrico es aqul reconocido por la farmacopea de ese pas, y se denomina tambin United States Adopted Name (USAN). Este nombre, en general, coincide con la Denominacin Comn Internacional. Vase D ENOMINACIN COMN INTERNACIONAL PARA LAS SUSTANCIAS FARMACUTICAS . medicamento, nombre qumico del (drug chemical name). El nombre qumico sistemtico del medicamento debe indicarse de acuerdo con la denominacin propuesta por la Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (UIQPA, cuyas siglas en ingls son IUPAQ) y empleada por la Organizacin Mundial de la Salud bajo el nombre de DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL. En algunas circunstancias, las reglas de UIQPA permiten construir ms de un nombre qumico sistemtico, debido sobretodo a los cambios introducidos recientemente en la nomenclatura. En estos casos se deben citar otros nombres sistemticos. En algunas farmacopeas se indica, adems, el nombre y el nmero de registro (CAS N o ) del servicio de referatas qumicas (Chemical Abstracts Service) de la Sociedad Qumica Americana (American Chemical Society, ACS). ACS desarrolla los nombres de las sustancias qumicas de acuerdo, en general, con las reglas establecidas por la IUQPA y la Unin Internacional de Bioqumica (UIB, en ingls IUB). El CAS No ofrece ciertas ventajas sobre las denominaciones propuestas por la IPQPA y UIB puesto que permite la bsqueda y el acceso de un nombre determinado por mtodos computarizados. El nombre qumico del medicamento debe indicar inequvocamente la composicin y estructura de esa sustancia, incluida su estereoqumica. Debe sealarse que existen otras modalidades empleadas por los laboratorios comerciales de sntesis de medicamentos para denominar las molculas obtenidas, por lo que el nombre qumico puede prestarse a confusin, a menos que se sigan las recomendaciones indicadas. medicamento, nombres del (drug names). Se emplean tres tipos de denominaciones para los medicamentos: 1) el nombre qumico; 2) el comercial o de marca; y 3) el nombre genrico, que debe corresponder a la DENOMINACIN COMN I NTERNACIONAL. Vanse tambin MEDICAMENTO, NOMBRE QUMICO DEL; MEDICAMENTO, NOMBRE COMERCIAL DEL y MEDICAMENTO, NOMBRE GENRICO DEL. medicamento nuevo (new drug). Este trmino recibe diferentes acepciones, particularmente en sus implicaciones legales: 1) medicamento que no ha sido registrado o lanzado al mercado (en un pas determinado) con fines mdicos, incluyendo nuevas sales o steres de una 149

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sustancia activa, nuevas combinaciones fijas de sustancias que ya estn en el mercado, o cualquier medicamento anteriormente registrado u ofrecido en el mercado, siempre que sus indicaciones de uso, modo de administracin o formulacin hayan sido cambiadas. 2) medicamento que no se ha empleado en el tratamiento por un tiempo o en cantidades suficientes para poder establecer satisfactoriamente su seguridad y eficacia. Representa una categora especfica reconocida en la legislacin de muchos pases, en los que la agencia reguladora adjudica la calificacin de "medicamento nuevo" a un medicamento en investigacin que ya ha completado satisfactoriamente los estudios de fase III. Por consiguiente, la categora de medicamento nuevo se aplica, adems, a nuevas indicaciones de uso y a nuevos modos de administracin o formulaciones de medicamentos, aun cuando stos ya no se consideren medicamentos nuevos. Los medicamentos nuevos son evaluados durante la llamada fase IV o de mercadeo controlado y, de mostrar cualidades satisfactorias, se elimina su consideracin de medicamento nuevo para que su mercadeo se haga sin restricciones. Vanse ESTUDIOS CLNICOS DE FASE IV y ESTUDIOS CLNICOS DE FASE III. medicamento nuevo de investigacin (investigational new drug, IND). 1) En muchos pases, es la denominacin que recibe el medicamento que se encuentra en la fase de desarrollo en la cual se evala su toxicidad y eficacia en humanos, es decir durante la etapa clnica. 2) Un nuevo medicamento, un nuevo antibitico o un producto biolgico nuevo que se emplea en una investigacin clnica. Esta categora se aplica tambin a los productos biolgicos nuevos usados in vitro para propsitos de diagnstico. 3) En general, se asigna la categora de medicamento nuevo de investigacin a los medicamentos que renen algunas de las siguientes caractersticas: a) un nuevo principio activo; b) un principio activo ya utilizado, pero en una formulacin o forma farmacutica nueva; c) un principio activo ya usado, pero con nuevas indicaciones de uso. Cuando el medicamento es un producto biolgico ste se conoce como medicamento nuevo biolgico de investigacin (biological investigacional new drug, BIND). Vanse SOLICITUD DE MEDICAMENTO NUEVO DE INVESTIGACIN y SOLICITUD ABREVIADA DE MEDICAMENTO NUEVO DE INVESTIGACIN. medicamento o procedimiento de control negativo (negative control drug, negative control procedure). Tratamiento que se incorpora a un experimento con la finalidad de que no produzca efectos en el sistema experimental similares a aqullos que se esperan de la variable independiente (medicamento o procedimiento objeto de evaluacin). En un estudio clnico o en un bioensayo, el medicamento de control negativo debe ser idntico o simular en todos los aspectos excepto uno al medicamento bajo estudio (idntica forma de dosificacin y va de administracin, etc.). El control negativo, a diferencia del medicamento en estudio carece del frmaco o principio activo que se considera responsable del efecto biolgico del medicamento de prueba. Los controles negativos, sean estos medicamentos o procedimientos, tienen dos funciones: 1) permiten establecer una relacin causal entre el tratamiento (variable independiente: medicamentos o tratamientos empleados y que se desean evaluar) y los cambios en el sistema experimental (variable dependiente: animales de laboratorio, pacientes) que siguen al tratamiento. 2) El uso cuidadoso de un medicamento de control negativo debe prevenir conclusiones errneas sobre la aparente actividad de un medicamento en estudio. Si despus de la administracin del medicamento de prueba y del control se observan efectos similares, no se puede concluir que stos son causados por el frmaco o principio activo. En cambio el uso de un medicamento de control positivo debe evitar conclusiones equivocadas

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sobre la aparente falta de actividad de un medicamento bajo estudio. Vanse DISEO CRUZADO, MEDICAMENTO DE CONTROL POSITIVO y P LACEBO. medicamento o procedimiento de control positivo (positive control drug). Medicamento que se incorpora a un estudio clnico, a un bioensayo o a otro experimento para que produzca efectos en el sistema experimental (animales de laboratorio, humanos) que sean cualitativamente similares a aqullos que se espera produzca el medicamento bajo estudio. El uso en un estudio de un medicamento de control positivo tiene dos funciones: 1) verificar si el sistema experimental es capaz de manifestar los cambios que debe causar el medicamento bajo estudio. Si el sistema no responde al empleo del control positivo, los resultados no se pueden interpretar. 2) servir como base para una evaluacin cuantitativa de la eficacia relativa del medicamento bajo estudio. As planteado, el medicamento de control positivo se considera como "estndar" o "patrn". En el caso especfico de un bioensayo, el control positivo correspondera al denominado P ATRN BIOLGICO (Vase) y los resultados del estudio se expresaran en Unidades Internacionales de potencia biolgica. Vanse BIOENSAYO, ESTUDIO DE DISEO CRUZADO y MEDICAMENTO O PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO. medicamento para uso en casos agudos (acute use drug). El que se administra en una sola o en pocas dosis para obtener una respuesta inmediata. Por ejemplo, el uso de acetaminofn en el tratamiento de una cefalea. medicamento para uso en casos crnicos (chronic use drug). Vase MEDICAMENTO DE USO REPETIDO EN CASOS CRNICOS . medicamento pionero (pioneer drug). Vase P RODUCTO MEDICAMENTOSO INNOVADOR . medicamento, registro del (drug registration, license of pharmaceutical product). Autorizacin expedida por la autoridad reguladora nacional para producir o vender un determinado medicamento. Esta autorizacin se expide una vez que la solicitud de registro del producto es evaluada por expertos y se encuentre satisfactoria, desde el punto de vista de la calidad farmacolgica y farmacutica del producto y en algunos pases, de la necesidad que se tenga del mismo. Constituye un prerequisito para introducir el producto en el mercado. Sinnimo: licencia del producto farmacutico. medicamento rotulado incorrectamente (mislabeled medicament, misbranded medicament, misbranded pharmaceutical product, mislabeled drug). Vase ROTULACIN INCORRECTA. medicamentos, agencias de control de (agencies for the control of drugs, agencies for the control of medical products, agencies for the regulation of medicaments, drug regulatory agencies). Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS . medicamentos complementarios (complementary drugs). Medicamentos que no estn en la lista principal de medicamentos esenciales de la OMS y se incluyen como opciones para uso en las siguientes situaciones: 1) cuando los medicamentos de la lista principal no estn disponibles; 2) cuando los medicamentos de la lista principal no son eficaces o resultan inapropiados para un individuo dado; 3) cuando se requiere su uso en afecciones raras o circunstancias excepcionales.

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medicamentos de uso durante el embarazo, categora de la FDA de los (FDA category of drugs used during pregnancy, FDA drug pregnancy category, FDA pregnancy category, pregnancy category). Sistema diseado por la FDA de los Estados Unidos que clasifica a los medicamentos usados durante el embarazo en funcin del riesgo a que se expone el feto y los beneficios que su uso ofrece al paciente. Este sistema reconoce cinco niveles o categoras decrecientes de la relacin beneficio/riesgo: A, B, C, D y X. La categora A agrupa a aquellos medicamentos para los cuales no existe evidencia, ni en animales o humanos, de que causen dao al feto. La categora B incluye aquellos agentes que no han causado dao fetal en estudios de reproduccin empleando animales, pero no han sido estudiados en mujeres embarazadas. La categora C agrupa a los medicamentos para los cuales los estudios en animales han demostrado dao al feto, pero no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los medicamentos incluidos en esta categora solamente se deben usar si el beneficio potencial justifica el riesgo al cual se expone al feto. La categora D incluye a los medicamentos para los cuales existe evidencia de riesgo al feto humano. Esta evidencia se basa en datos de reacciones adversas obtenidas durante la evaluacin clnica del medicamento o en observaciones clnicas obtenidas durante su comercializacin. El uso de los medicamentos de la categora D es aceptable en mujeres embarazadas solamente en condiciones muy particulares en las cuales el beneficio que se puede lograr con su empleo justifica el riesgo al que se expone al feto. Por ejemplo, en casos en que peligra la vida de la paciente y no existen o no se tiene acceso a medicamentos de menor potencial teratognico. La categora X se asigna a aquellos medicamentos cuyo uso est contraindicado en mujeres que estn embarazadas o corren un alto riesgo de estarlo. Vanse TERATOGENICIDAD y TERATOGENICIDAD, PRUEBAS DE. medicamentos duplex (duplex drugs, duplex medicaments). Vase MEDICAMENTOS GENTICOS . medicamentos esenciales (essential drugs). Dcese de un conjunto de medicamentos que son bsicos, de la mayor importancia, indispensables y necesarios para satisfacer las necesidades de atencin de salud de la mayor parte de la poblacin. El concepto de medicamentos esenciales fue propuesto por la OMS con el fin de optimizar los recursos financieros limitados de un sistema de salud. Este conjunto de medicamentos fue incluido originalmente en la Lista de Medicamentos Esenciales. La inclusin de un medicamento en la lista mencionada refleja, por lo tanto, un orden de prioridades y la exclusin de uno de ellos no implica un rechazo general de su uso. medicamentos genticos (genetic medicaments, genetic drugs, genetic medicines). Categora de medicamentos de muy reciente desarrollo que consisten en oligonuclotidos modificados (oligonucletidos antisentido) y que sirven para inhibir los procesos de transcripcin y de traduccin gnica. Los medicamentos genticos que interfieren con los procesos de transcripcin se han denominado medicamentos triplex. Los que interfieren con la traduccin gnica se conocen como medicamentos duplex. Los medicamentos genticos pretenden interferir con la sntesis de las protenas asociadas con determinadas enfermedades. Todava no hay medicamentos genticos disponibles para el uso, pero es muy probable que el primero que se apruebe sea para el tratamiento del virus del papiloma humano. Vanse TRANSCRIPCIN y TRADUCCIN.

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medicamentos hurfanos (orphan drugs). Dcese de los principios activos potenciales en los cuales no existe un inters de parte de los laboratorios productores para su desarrollo como medicamentos, ya que dicho desarrollo no presenta un incentivo econmico, a pesar de que pueden satisfacer necesidades de salud. medicamento similar (me-too drug). Medicamento cuya estructura qumica es similar al medicamento de referencia y cuyo perfil farmacolgico y teraputico no difiere significativamente de ste. Generalmente el medicamento similar contiene el mismo ncleo qumico que el medicamento de referencia, an cuando difiere en la naturaleza de algunos de sus radicales, por ejemplo, nizatidina y famotidina; ranitidina y cimetidina. Vase ENTIDAD TERAPUTICA. medicamento, sistema de entrega del (dosage form, drug delivery system). En un sentido general, cualquier forma de dosificacin; en un sentido especfico y moderno, los sistemas teraputicos de entrega. Sinnimos: sistema de transporte del medicamento, sistema de entrega del frmaco. Vanse FORMA DE DOSIFICACION, y SISTEMAS TERAPUTICOS DE ENTREGA. medicamento, sitio de accin (site of action). Sitio en el cual se encuentran el o los receptores y con los cuales interacciona el medicamento para producir un efecto. Por ejemplo, los sitios de accin centrales de la morfina incluyen la corteza cerebral, el hipotlamo y el centro de la mdula. Vase RECEPTOR . medicamento sonda (probe drug, genetic probe). En la terminologa usual de la farmacogentica, el medicamento que se emplea para medir la actividad de un determinado sistema metablico en un grupo numeroso de pacientes. Generalmente el trmino SONDA GENTICA se emplea como sinnimo. medicamentos triplex (triplex drugs, triplex medicament). Vase MEDICAMENTOS GENTICOS . medicamento tradicional (traditional drug). Medicamento compuesto de sustancias naturales que, por regla general, se preparan empricamente y se producen por mtodos que no se ajustan a las normas farmacuticas modernas. Generalmente esos medicamentos se administran a partir de supuestos basados en hallazgos empricos muy antiguos y en la prctica de mdicos tradicionales, chamanes, curanderos, brujos y otras personas que no poseen las calificaciones exigidas por la medicina occidental moderna. Los medicamentos tradicionales deben ser objeto de las mismas evaluaciones que los modernos a fin de garantizar una oferta de medicamentos eficaces y seguros. Estas evaluaciones deben incluir las pruebas de eficacia, seguridad y otras. medicamento tradicional, control de calidad del (quality control of traditional drugs). Como la mayor parte de los medicamentos tradicionales son preparados con hierbas, material vegetal o extractos de origen vegetal, el control de su calidad requiere establecer, a lo menos, la identidad del producto para evitar adulteraciones y para poder detectar contaminantes. En estos casos es necesario contar con un catlogo de las plantas utilizadas en la preparacin. Dicho catlogo ha de permitir la identificacin del medicamento. Adems, estos productos se deben examinar, generalmente por inspeccin microscpica, a fin de constatar que no existe adulteracin o contaminacin. En el caso de extractos, se debern examinar, como mnimo, caractersticas tales como claridad, color, pH, etc.

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medicamento tradicional, investigacin del (research on traditional drugs). Se debe entender que la investigacin sobre la medicina tradicional y, en particular, sobre el uso de los medicamentos tradicionales debe dirigirse, prioritariamente, a la evaluacin cientfica de su efectividad y seguridad. En consecuencia, dicha investigacin debe incluir todos aquellos estudios preclnicos y clnicos que sean necesarios, es decir, en animales de laboratorio y en seres humanos, respectivamente. Sin embargo, a veces se confunde esta investigacin con aquella que pretende hacer uso exclusivo de los conocimientos de la medicina tradicional como gua en la bsqueda de nuevos frmacos, a travs del aislamiento y caracterizacin qumica y farmacolgica de las sustancias bioactivas presentes en medicamentos tradicionales. Este tipo de estudios entra legtimamente en la investigacin biomdica, pero no puede usarse como justificacin para reemplazar la evaluacin preclnica y clnica, anteriormente indicada, de los medicamentos tradicionales. medicamento unidosis (unit-dose medication). Vase MEDICAMENTO DE UNIDOSIS . medicamento, uso del (drug use). 1) Proceso total de transferencia de medicamentos desde su almacenamiento hasta su administracin al o por el paciente. Incluye las actividades de informacin y promocin de medicamentos destinadas al paciente. 2) Empleo del medicamento por el paciente. Vanse tambin MEDICAMENTO, CONSUMO DEL y UTILIZACIN DEL MEDICAMENTO. En los Estados Unidos drug use, drug usage y drug utilization se emplean indistintamente; en cambio, en las publicaciones de la OMS no necesariamente significan lo mismo. medicamento, uso racional del (rational drug use). Para un uso racional es preciso que se prescriba el medicamento apropiado, que se disponga de este oportunamente y a un precio asequible, que se despache en las condiciones debidas y que se tome en las dosis indicadas y a los intervalos y durante el tiempo prescrito. El medicamento apropiado ha de ser eficaz y de calidad y seguridad aceptadas. medicamento, utilizacin del (drug utilization ). Comercializacin, distribucin, prescripcin y uso de medicamentos en una sociedad, con acento especial sobre las consecuencias mdicas, sociales y econmicas resultantes. Recientemente se ha sugerido incluir dentro del concepto de utilizacin los procesos de desarrollo de medicamentos. Conviene emplear el trmino consumo farmacutico, cuando se desee hacer referencia especfica a la demanda de medicamentos. Vanse CONSUMO FARMACUTICO; MEDICAMENTO, USO DEL y FARMACOVIGILANCIA. medicina aloptica (allopathic medicine). Escuela de atencin mdica que se ha desarrollado en las sociedades y pases de mayor desarrollo tecnolgico. Esta disciplina o sistema organizado del cuidado de la salud propone la terapia medicamentosa que emplea sustancias o medicamentos que producen efectos diferentes a los sntomas o manifestaciones propias a las enfermedades o estados patolgicos para los cuales se emplean. En este sentido, la medicina aloptica se contrapone a la MEDICINA HOMEOPTICA (vase). La medicina aloptica es tambin conocida como medicina moderna, cientfica u occidental, a diferencia de la medicina tradicional de la cual evolucion. medicina alternativa (alternative medicine, complementary medicine, comprehensive medicine, non-conventional medicine). Conjunto de prcticas teraputicas no ortodoxas que no guardan relacin entre s y que no ofrecen explicaciones cientficamente satisfactorias 154

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o, cuando lo hacen, estas con frecuencia contradicen las explicaciones biomdicas convencionales. Las terapias alternativas incluyen, entre otras, a las siguientes disciplinas o tcnicas: medicina tradicional o popular, medicina botnica y uso de productos de origen natural (por ejemplo, suplementos dietticos, extractos de cartlago de tiburn), dietas especiales, curacin por fe, higiene natural, imposicin de manos, quiropraxia, acupuntura, aromaterapia, terapia por masaje, masaje con acupuntura y terapia musical, terapia energtica, terapia de relajacin, terapia bioenergtica, macrobitica, etc. Segn algunas clasificaciones, la acupuntura y la medicina homeoptica se consideran como medicina alternativa. La mayora de los pacientes que emplean la medicina alternativa lo hacen en bsqueda de alivio o curacin para enfermedades como la artritis, dolor lumbar, cefalea, ansiedad, depresin, insomnio, cncer, asma, alergias, obesidad, dolencias femeninas que comprenden desde el embarazo a la menopausia, derrame cerebral y condiciones neurolgicas, problemas coronarios y del envejecimiento, SIDA, etc. Hasta el momento muy pocas de estas terapias han sido investigadas empleando estudios preclnicos y clnicos rigurosos, incluyendo estudios aleatorios, controlados, a doble ciegas e incluso de costo-beneficio. El fuerte componente placebo que caracteriza a la medicina alternativa y la complejidad de las enfermedades que pretende paliar o curar hacen muy difcil la evaluacin cientfica de los mritos de la medicina alternativa y la elucidacin de los mecanismos responsables de sus supuestas acciones teraputicas. Incluso se ha llegado a afirmar que la investigacin cientfica de la medicina tradicional se justifica por el solo hecho del gran nmero de personas que la emplean y la necesidad de conocerla mejor para poder regularla por medio de leyes basadas en el conocimiento cientfico. Muchas autoridades opinan que la creciente atraccin que ejerce la medicina alternativa sobre innumerables personas en los pases de Europa, Estados Unidos y otros pases refleja un aumento general en el pensamiento irracional y en la hostilidad hacia la ciencia y la medicina moderna occidental. Sinnimos: medicina complementaria, medicina no convencional. medicina complementaria (complementary medicine). Vase MEDICINA ALTERNATIVA. medicina farmacutica (pharmaceutical medicine). Trmino empleado en algunos pases del Consejo de Europa (Espaa, Austria, Alemania, etc. ) y de Iberoamrica para referirse a aquellos estudios multidisciplinarios empleados durante el desarrollo de los medicamentos, particularmente en la etapa clnica. Algunos de los estudios empleados se relacionan con disciplinas tan variadas como la toxicologa, farmacologa, estadstica y diseo experimental, e implican consideraciones de los aspectos legales y ticos relacionados con el estudio, desarrollo y aprobacin de los medicamentos. Vase DESCUBRIMIENTO y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. medicina homeoptica (homeopathic medicine). Sistema mdico y teraputico iniciado por el alemn Hahnemann, de controvertida fundamentacin cientfica y que tiene uno de sus fundamentos en la llamada "ley de los semejantes" (similia similibus curantur), segn la cual las enfermedades son curadas por sustancias que producen efectos semejantes a los sntomas de las mismas. Vanse MEDICAMENTO HOMEOPTICO y MEDICINA ALOPTICA medicina integral (comprehensive medicine). Vase MEDICINA ALTERNATIVA. medicina molecular (molecular medicine). Rama de la medicina de reciente desarrollo que desde una perspectiva molecular se ocupa del diagnstico, la prevencin y el tratamiento de las enfermedades hereditarias y otras en las cuales el material gentico juega un papel 155

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importante. Entre estas ltimas se incluiran las enfermedades vricas y las neoplasias. La medicina molecular se distingue por su enfoque gentico y por la utilizacin de tcnicas de biologa molecular y el empleo de productos de la biotecnologa o de la ingeniera gentica. La medicina molecular, adems de emplear la terapia gnica, se ocupa del diagnstico de las enfermedades mediante tcnicas como el polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin, la reaccin en cadena de la polimerasa, los anticuerpos monoclonales marcados, etc. Tambin incluso el uso cada vez ms frecuente de vacunas producidas por ingeniera gentica. Vanse TERAPIA GNICA, BIOTECNOLOGA e INGENIERA GENTICA. medicina no convencional (non-conventional medicine). Vase MEDICINA ALTERNATIVA. medicina osteoptica (osteopathic medicine). Escuela de medicina occidental desarrollada a partir de finales del siglo pasado en los Estados Unidos y que se basa en el principio de que el cuerpo humano normal, cuando est correctamente "ajustado", es una mquina vital capaz de producir sus propios remedios contras las infecciones y otras condiciones txicas. En caso contrario, cuando la integridad estructural y funcional no est coordinada, se presenta la enfermedad. En la actualidad, los mdicos ostepatas emplean los recursos de diagnstico y terapia de la medicina cientfica (incluyendo la ciruga y el uso de medicamentos). Adems esta escuela de medicina emplea procedimientos manipulativos del sistema muscular y esqueltico propios a ella. En los Estados Unidos, los mdicos ostepatas estn legalmente facultados para dispensar todo tipo de MEDICAMENTO (Vase). medidas de efecto (efficacy measures). Mediciones primarias y objetivos finales empleados para determinar la eficacia de un medicamento. Estas mediciones sirven para establecer si el medicamento produce una respuesta negativa o positiva en el tratamiento de la propuesta indicacin de uso. Vanse OBJETIVO FINAL y P UNTO FINAL SUBROGADO. medidas de seguridad (safety measures). En los estudios clnicos de un medicamento, aquellas pruebas empleadas para establecer si un determinado medicamento es seguro. metabolismo (metabolism). Procesos esenciales al estado nutricional adecuado de un organismo y que se caracterizan por cambios en la estructura qumica de los diversos substratos enzimticos. Este trmino se usa incorrectamente en dos acepciones. En la primera, se emplea como sinnimo de biotransformacin y en la segunda, como sinnimo de disposicin. Como sinnimo de disposicin, el trmino metabolismo se usa para referirse a todos los fenmenos que ocurren al medicamento luego de su administracin. No es recomendable el uso del trmino metabolismo para estos propsitos.Vanse BIOTRANSFORMACIN y DISPOSICIN. metabolismo endgeno (endogenous metabolism). Cambios que sufren las sustancias que participan en el metabolismo intermediario del organismo. Ejemplo: protenas, carbohidratos, grasas y otros alimentos. Vanse BIOTRANSFORMACIN y METABOLISMO. metabolismo exgeno (exogenous metabolism). Cambios que sufren aquellas sustancias que llegan a la circulacin sistmica y que, por lo general, no participan en el metabolismo intermediario del organismo. Ejemplos de estas sustancias son: medicamentos, plaguicidas y otros contaminantes ambientales. Vanse BIOTRANSFORMACIN y METABOLISMO. metmetro (metameter). Las mediciones o la transformacin de la mediciones empleadas para expresar los resultados de un ensayo biolgico. Por ejemplo, los metmetros de la 156

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dosis pueden ser miligramos (o su transformacin logartmica), moles, miligramos por kilogramo de peso corporal, etc. Los metmetros de la respuesta incluyen, por ejemplo, "aumento en la presin sangunea (mmHg)", "aumento porcentual en la presin sangunea". Los metmetros se emplean para facilitar la compilacin de los resultados de un estudio y su comparacin estadstica. Vanse BIOENSAYO y CURVA DE DOSIS -RESPUESTA. metanlisis (metanalysis, meta-analysis). Mtodo estadstico de amplio uso en la investigacin cientfica moderna y de creciente empleo en la farmacologa clnica. Sirve para integrar los resultados individuales obtenidos en dos y, generalmente, mltiples investigaciones sobre un mismo tema. Por esta razn se le ha denominado "estudio de estudios". 1) El metanlisis se emplea para aumentar el poder estadstico total (Vase P OTENCIA DE LA PRUEBA) por medio de la combinacin de los resultados de investigaciones independientes o anteriores. Estas pueden, individualmente, carecer de un poder estadstico suficiente. La nueva coleccin de datos se caracteriza, entonces, por un mayor tamao muestral lo que aumenta el poder estadstico de los resultados globales y la posibilidad de llegar a conclusiones estadsticamente vlidas. Este incremento permite superar la tradicional limitacin estadstica de los estudios clnicos aleatorios, o sea un insuficiente poder estadstico. 2) A fin de evitar errores en los resultados del metanlisis, es necesario asegurarse de que los estudios que se agrupan han empleado la misma metodologa y que sta ha sido seguida correctamente. Esto trae a la mente la comn y muy til expresin estadounidense: "basura que entra, basura que sale" y es esto precisamente lo que se debe evitar en los estudios de metanlisis. 3) La frecuencia de los resultados obtenidos se debe expresar como diferencias o razn de momios o de posibilidades. Vase RAZN DE MOMIOS y P OTENCIA DE LA PRUEBA. mtodo analtico (analytical method). Descripcin de una o ms tcnicas analticas, en la cual se identifican los recursos materiales, la secuencia de actividades y los procedimientos normalizados de operacin. mtodo de deconvolucin (deconvolution method). Mtodo empleado para determinar las velocidades de absorcin de los frmacos y que es independiente de cualquier modelo farmacocintico, a diferencia de los ms comunes. El mtodo de deconvolucin no requiere partir del supuesto de un nmero determinado de compartimientos o de una cintica de absorcin determinada. Esta ltima podra ser de primer o cero orden, por ejemplo. Se requiere, sin embargo, de la determinacin simultnea de las concentraciones sanguneas del frmaco despus de la administracin de una dosis oral y otra intravenosa. Dicha determinacin debe efectuarse durante la fase de absorcin del medicamento o producto que es administrado oralmente. Vanse BIODISPONIBILIDAD y VELOCIDAD DE ABSORCIN. mtodos de anlisis del medicamento (drug assay methods). Vase M EDICAMENTO, MTODOS DE ANLISIS DEL. mtodos farmacopicos del anlisis del medicamento (pharmacopeial assays, official methods of drug analysis). Vase MEDICAMENTO, MTODOS FARMACOPICOS DEL ANLISIS DEL. mtodos oficiales del anlisis del medicamento (official methods of drug analysis). Vase MEDICAMENTO, MTODOS FARMACOPICOS DEL ANLISIS DEL. Michaelis-Menten, cintica de (Michaelis-Menten equation, Michaelis-Menten kinetics). Cintica de un proceso descrita por la ecuacin de Michaelis-Menten, la cual corresponde 157

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formalmente a la ecuacin de una hiprbola rectangular. Esta ecuacin fue originalmente propuesta para describir la cintica de los procesos catalizados por enzimas. Su orden de reaccin vara de acuerdo con la cantidad o concentracin del frmaco, desde una cintica de primer orden, cuando las concentraciones del frmaco son bajas, hasta una cintica de orden cero, cuando stas son altas y de saturacin. El trmino se emplea libremente como sinnimo de la cintica no lineal o dosis dependiente, sin que necesariamente ella implique un proceso enzimtico. En general, la cintica de Michaelis-Menten es empleada para describir aquellos procesos que se caracterizan por mostrar especificidad hacia el substrato y tener una capacidad limitada. Ejemplo de ello son: la biotransformacin de los frmacos, la secrecin tubular renal y la secrecin biliar. Estos procesos requieren para su funcionamiento de la intervencin de sistemas enzimticos o acarreadores. La expresin o ecuacin de Michaelis-Menten es igualmente til para describir los fenmenos de adsorcin y enlace de los frmacos a las protenas, as como la variacin del efecto farmacolgico en funcin de la dosis, puesto que formalmente ellos pueden ser descritos a travs de una hiprbola rectangular, la cual representa el Isotermo de Langmuir. Por ejemplo, la velocidad de la siguiente reaccin:

E+C

W E-C W E-M 6 E+M


=
VM C KM + C

se expresa por medio de la frmula:

dC dt

donde:

dC dt

= velocidad de disminucin de la concentracin

VM = velocidad terica mxima del proceso C = concentracin del frmaco KM = constante de Michaelis Sinnimo: Reaccin de Michaelis-Menten. Vase Ilustracin No. 6. micronizacin (micronization). Reduccin de un principio activo a partculas de dimetros del orden de la antes denominada "micra", o micrmetro (1 Fm = 10-6 m). Vase tambin ULTRAMICRONIZACIN. microsoma (microsome). Pequea vescula esfrica que deriva del retculo endoplsmico y se obtiene despus de centrifugar clulas homogenizadas. En esta subestructura celular estn contenidas las enzimas microsomales. Los microsomas hepticos juegan un papel predominante en las reacciones de fase I de la biotransformacin de los medicamentos. Vase ENZIMAS MICROSOMALES . 158

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microsoma, enzimas del (microsomal enzymes). Vase ENZIMAS MICROSOMALES . modelo del efecto fijo (fixed-effect model). Modelo empleado cuando la respuesta de un sistema farmacolgico se puede arbitrariamente limitar a dos resultados; por ejemplo, a la muerte o sobrevivencia del sujeto, a la presencia o ausencia de convulsiones, etc. Este tipo de resultados se cuantifica en estadstica mediante los valores 0 1 y se representa a travs de la distribucin binomial. El modelo del efecto fijo permite analizar las llamadas respuestas cuantales, tambin conocidas como de todo o nada, que reconocen que un salto cuntico es discreto y ocurre o no ocurre. Vase RESPUESTA CUANTAL. modelo farmacocintico (pharmacokinetic model). Expresin matemtica que describe el curso temporal de la concentracin o cantidad del frmaco o de su(s) metabolito(s) en parte o en la totalidad del organismo. En farmacocintica se utilizan los modelos compartimentales y los fisiolgicos. En general, los modelos compartimentales parten del supuesto de la existencia de procesos de primer orden y se conocen como modelos lineales. De lo contrario, se habla de cintica no lineal, cintica de orden cero o cintica dosis-dependiente. Vanse MODELOS FISIOLGICOS FARMACOCINTICOS , MODELOS FARMACOCINTICOS NO LINEALES y CINTICA DE ORDEN CERO. modelo farmacocintico bicompartimental (two compartment pharmacokinetic model). Modelo en el que el organismo se considera constituido por dos compartimientos: el compartimiento central y el compartimiento perifrico o tisular. Este modelo se utiliza para describir el curso temporal de la concentracin o cantidad de los frmacos en su distribucin desde el COMPARTIMIENTO CENTRAL al COMPARTIMIENTO PERIFRICO O TISULAR . Vanse estos trminos. modelo farmacocintico dosis-dependiente (dose-dependent pharmacokinetic model). Vase FARMACOCINTICA NO-LINEAL. modelo farmacocintico lineal (linear pharmacokinetic model). Modelo que presume que los cambios que ocurren en la cantidad o concentracin del medicamento en el cuerpo o en determinados compartimientos se caracterizan por una cintica de primer orden (cintica independiente de la dosis). Los modelos farmacocinticos lineales pueden suponer la existencia de uno, dos o ms compartimientos. Vanse M ODELO FARMACOCINTICO MONOCOMPARTIMENTAL, MODELO FARMACOCINTICO BICOMPARTIMENTAL y FARMACOCINTICA LINEAL. modelo farmacocintico monocompartimental (one-compartment pharmacokinetic model). Se emplea para describir el curso temporal de la concentracin o cantidad de los principios activos que se distribuyen muy rpidamente, de manera que los cambios de sus concentraciones en la sangre reflejan los que ocurren en otros rganos o tejidos desde prcticamente el momento de la administracin del medicamento. modelos farmacocinticos no lineales (non-linear pharmacokinetic models). Modelos caracterizados por la ausencia de procesos lineales o sea por procesos cuya cintica es exclusivamente de primer orden. Los modelos de farmacocintica no lineal tratan de situaciones que se presentan cuando la capacidad de los procesos que juegan un papel en la absorcin y disposicin del medicamento ha sido excedida y, por lo tanto, no se caracterizan por una cintica de primer orden. Estos procesos pueden ser, por ejemplo, la absorcin

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mediada por transportadores, la biotransformacin, la secrecin tubular renal, y la secrecin biliar. La cintica que caracteriza a estos procesos no lineales puede ser descrita en muchos casos por la ecuacin de Michaelis-Menten. Los modelos farmacocinticos no lineales pueden involucrar uno o ms compartimientos y pueden adems caracterizarse por una combinacin de procesos de cintica no lineal, en la cual algunos cambios pueden describirse por la cintica de Michaelis-Menten y otros por la cintica de primer orden. Como en algunos casos al aumentar la dosis del medicamento las concentraciones resultantes no pueden ser descritas por procesos de cintica lineal, esta situacin se describe tambin como cintica dependiente de la dosis. Vanse M ICHAELIS -M ENTEN, CINTICA DE y FARMACOCINTICA NO LINEAL. modelos farmacolgicos (pharmacological models). Expresiones matemticas que permiten establecer relaciones cuantitativas entre las dosis o las concentraciones de los medicamentos y sus efectos farmacolgicos, incluyendo su inicio, duracin, intensidad y trmino. Estos modelos son aplicables a respuestas cuantales (modelo del efecto fijo) o a respuestas graduales. Los modelos ms comunes que tratan los efectos graduales son el modelo de Emax, el modelo lineal y el modelo sigmoideo de Emax. Vase MODELO DEL EFECTO FIJO. modelos fisiolgicos farmacocinticos (physiological pharmacokinetic models). Modelos de origen reciente diseados a partir de consideraciones anatmicas y fisiolgicas de seres humanos y animales y que incorporan datos fisiolgicos, anatmicos y fisicoqumicos del medicamento. Los modelos fisiolgicos farmacocinticos pretenden ofrecer descripciones exactas del curso temporal del medicamento en los rganos y tejidos del cuerpo. Puesto que los modelos fisiolgicos poseen datos fisiolgicos y anatmicos reales, es posible predecir la cintica de disposicin cuando ocurren alteraciones fisiolgicas y patolgicas. Los modelos fisiolgicos farmacocinticos ms importantes en la actualidad son: 1) aqullos en los que la distribucin del medicamento depende de la velocidad del flujo sanguneo, por lo que se conocen como modelos fisiolgicos dependientes del flujo; 2) aqullos en los que la distribucin del medicamento depende de la naturaleza de los tejidos en los cuales se concentra. Estos modelos se conocen como modelos limitados por membrana. Vase MODELO FARMACOCINTICO. modo de accin del medicamento (mode of action, mode of action of a drug). Vase MEDICAMENTO, MODO DE ACCIN. molcula gua (leading compound, leading molecule). En el diseo y desarrollo de nuevas entidades qumicas o frmacos, aquella molcula que representa la primera de una serie o familia de compuestos cuya evaluacin biolgica inicial resulta lo suficientemente promisoria para justificar la sntesis o bsqueda y posterior evaluacin de compuestos similares. La molcula gua se caracteriza en general por presentar una estructura qumica muy diferente a aquellas conocidas y cuyas propiedades farmacolgicas o quimioteraputicas han sido evaluadas. Por ejemplo, la penicilina G, la tetraciclina, el clordiazepxido, y el captopril en un momento determinado constituyeron molculas guas o lderes. Estos compuestos, a su vez, fueron modificados y los nuevos agentes, empleados en la terapia. monitoreo (monitoring). Vase MONITORIZACIN. monitorizacin (monitoring). En salud pblica, la actividad de realizar observaciones de rutina sobre parmetros sanitarios o ambientales, as como su registro y divulgacin. Requiere 160

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una cuidadosa planificacin y procedimientos y mtodos normalizados de coleccin de datos. monitorizacin del medicamento (drug monitoring). Vase MEDICAMENTO, MONITORIZACIN DEL. monitorizacin intensiva (intensive monitoring). En estudios de reacciones adversas a medicamentos, se refiere a tcnicas epidemiolgicas dirigidas a la observacin de las reacciones adversas que ocurren en un determinado hospital o en muestras representativas de la poblacin, etc. Vase NOTIFICACIN ESPONTNEA. monografa (monograph). 1) Descripcin cientfico-tcnica de un principio activo, un producto farmacutico auxiliar o un producto medicamentoso. Cuando una monografa es parte de una farmacopea, en ella se describen las caractersticas de identidad, pureza, contenido, etc. que debe satisfacer el producto y los procedimientos que deben seguirse para constatarlas. Vase ESPECIFICACIONES . 2) Descripcin cientfico-tcnica de un producto medicamentoso en la que se presenta informacin sobre su naturaleza qumica, actividad farmacolgica, orientaciones de uso adecuado (advertencias, precauciones, interacciones, etc.), utilidad teraputica y rgimen de dosificacin. muestra (sample). 1) Un subconjunto o grupo de objetos o elementos seleccionados de un grupo ms numeroso que se denomina "lote" o "poblacin" o "universo". Generalmente es esencial que una muestra sea representativa del lote o poblacin de la cual procede. 2) Parte o porcin finita representativa de un lote de produccin o de una cantidad de medicamento almacenada, transportada o en uso que se somete a anlisis a efectos de verificar las caractersticas de calidad o su adecuacin para el uso. Vase tambin POBLACIN. muestra analtica (analytical sample). Muestra representativa de cada lote, de cada embarque o de cada principio activo que es objeto de evaluacin en un laboratorio de control de calidad. muestra ciega (blind sample). Muestra cuyas caractersticas son desconocidas por la persona que las determina. muestra control (control sample). Muestra empleada para estimar la varianza en los resultados obtenidos empleando una metodologa analtica determinada. muestra de comprobacin (reserve sample, retention sample). 1) Muestras representativas de cada lote y de cada embarque de un producto medicamentoso que deben ser mantenidas en el laboratorio de produccin por tiempos variables, segn la naturaleza del producto. 2) En un laboratorio de control de calidad oficial, dcese de las muestras retenidas, una vez determinadas sus propiedades para permitir, por ejemplo, la verificacin por terceras partes de los resultados obtenidos. Sinnimos: contramuestra, muestra de reserva, muestra de retencin. muestra de reserva (retention sample). Vase MUESTRA DE COMPROBACIN. muestra de retencin (retention sample). Vase MUESTRA DE COMPROBACIN. mutagenicidad (mutagenicity). Capacidad de aumentar la frecuencia de mutaciones en un organismo por encima de la frecuencia de mutacin espontnea. 161

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mutagenicidad, pruebas de (mutagenicity tests, tests for mutagenicity). La mutagenicidad de los medicamentos se ha tomado como un indicador de su carcinogenicidad cuando sta se establece en determinados sistemas biolgicos. Entre las pruebas generalmente empleadas para determinar la mutagenicidad se encuentran las siguientes: mutacin bacteriana de un punto, mutacin de un punto de clulas de mamfero y prueba citogentica in vivo. La prueba clsica de mutagenicidad recibe el nombre de prueba de Ames y emplea los microsomas de cepas especiales de Salmonella typhimurium. Las pruebas de mutagenicidad solamente se deben emplear en la evaluacin de las sustancias qumicas carcinognicas que afectan directamente al ADN (sustancias mutagnicas), puesto que las mencionadas pruebas carecen de valor predictivo para aquellas sustancias que, como los promotores, producen cncer por otros mecanismos. Vanse CARCINOGENICIDAD, PRUEBAS DE y SUSTANCIAS QUMICAS CARCINOGNICAS. narctico (narcotic). En medicina, cualquier sustancia que muestre accin analgsica y sedante, especialmente aquellas cuya actividad farmacolgica es parecida a la de la morfina, por ejemplo, opiceos. La acepcin legal de este trmino vara de pas a pas, considerndose en algunos, como equivalente a ESTUPEFACIENTE. Vase este trmino. necesidades de salud (health needs). Deficiencias de carcter sanitario determinadas cientficamente (biolgicamente, epidemiolgicamente, etc.) y que eventualmente requieren de medidas de control o erradicacin de carcter preventivo o curativo. necesidad farmacutica (pharmaceutical neccesity). Vase EXCIPIENTE. nivel de significacin (significance level). Probabilibidad de cometer un error de tipo I, normalmente expresada en porcentaje y denominada alfa. El valor generalmente empleado suele ser 5% 1%. Vase ERROR DE TIPO I. nivel de uso del medicamento (level-of-use). Vase MEDICAMENTO, NIVEL DE USO. Nombre Adoptado en los Estados Unidos (United States Adopted Name, USAN) Nombre genrico o comn reconocido por el Consejo de Nombres Adoptados por los Estados Unidos el cual puede ser, adems, Denominacin Comn Internacional, si este nombre es recomendado por la OMS. El Nombre Adoptado en los Estados Unidos se convierte en el nombre "oficial" en ese pas al introducirse el medicamento a la USP, al Formulario Nacional o a la Farmacopea Homeoptica de ese pas. nombre comercial del medicamento (drug proprietary name). Vase NOMBRE COMERCIAL DEL MEDICAMENTO. nombre del propietario (proprietary name). Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. nombre de marca comercial, industrial o del fabricante registrada (registered trademark name, registered brandname). Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. nombre de marca del medicamento (drug propietary name). Vase NOMBRE COMERCIAL DEL MEDICAMENTO. nombre genrico del medicamento (drug generic name). Vase MEDICAMENTO, NOMBRE GENRICO DEL. 162

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nombre qumico del medicamento (drug chemical name). Vase MEDICAMENTO, NOMBRE QUMICO DEL. nombres comerciales del medicamento (drug brandname, drug trademark, drug tradename, drug proprietary name, drug registered trademark). Existe confusin en el significado preciso de los nombres comerciales del medicamento, particularmente entre el nombre comercial ("tradename"), el nombre de marca industrial, la marca de un producto ("brand", "mark") y entre una marca reconocida por la autoridad competente o sea la marca comercial registrada conocida tambin como marca industrial registrada o marca registrada del fabricante. Estas ltimas denominaciones generalmente se abrevian a marca registrada ("registered trademark", "registered brandname"). 1) Una marca comercial ("trademark") consiste, segn la Organizacin Mundial para la Proteccin Intelectual y la legislacin de algunos pases, en una sea o distintivo que puede ser una o varias palabras distintivas, frases, letras, nmeros, smbolo, diseos, logos o combinacin de estos que identifica y distingue el origen del producto de un propietario ("proprietary name") con respecto a los productos de otros. Cuando el dueo de un producto desea hacer una marca de su uso exclusivo y distinguir a su producto de otros en el comercio, este solicita autorizacin a la autoridad competente, la cual es generalmente conocida como "Oficina de Patentes y Marcas". Al autorizarse el registro, la marca pasa a ser de uso exclusivo del propietario por un tiempo indefinido y se reconoce por el uso de los smbolos TM o que la acompaan (En contraste, las patentes de invencin en el campo de la industria farmacutica tienen una vigencia de 20 aos a partir del momento en que se autorizan. Vase P ATENTE DEL MEDICAMENTO). 2) Existen pases en los que es necesario renovar cada cierto nmero de aos, generalmente diez, la marca registrada para asegurar su vigencia indefinida. En otros, si el producto deja de comercializarse por ms de tres a cinco aos se pierde el derecho a ella y cosa igual ocurre cuando el nombre del producto pasa a ser parte del uso comn al emplearse como denominacin genrica de productos similares al que estuvo protegido. Por ejemplo, el nombre aspirina (cido acetilsaliclico) es en la actualidad considerado como nombre genrico aunque en su origen era el nombre de marca registrada de los laboratorios Bayer. 3) El trmino "brandname" tambin corresponde a nombre de marca, puesto que tanto "brand" como "mark" se traducen como marca y representa, en muchos pases angloparlantes, el nombre del producto que aparece en la marca registrada. En ciertos pases se prefiere el trmino "registered trademark" en vez del nombre comercial ("tradename") cuando se desea enfatizar que la denominacin empleada es aquella que est protegida por la ley. 4) El tambin conocido como "nombre comercial" ("trade name"; o sea el que aparece en la marca registrada) generalmente se acompaa en el rtulo del producto con el nombre del fabricante y su marca registrada, para garantizar que dicho nombre sea considerado como propiedad de un solo dueo. 5) En algunos pases y en determinadas condiciones, se puede proteger una marca sin haberla registrada, tal como se indica en el acpite 4. 6) Con cierta frecuencia se emplea el trmino MEDICAMENTO DE PATENTE ("patent drug") para referirse a productos comerciales de nombre de marca registrada. Dicho uso no se recomienda por las razones expuestas en la entrada anterior siendo preferible emplear el trmino medicamento de nombre de marca o medicamento de marca. 7) La proliferacin indiscriminada de diferentes nombres comerciales para un mismo medicamento o la similitud entre los nombres comerciales de diferentes medicamentos conlleva a riesgos a la salud que han sido ampliamente documentados y que se originan en la confusin que ellos inducen entre mdicos y pacientes. En consecuencia, en la Unin Europea por ejemplo, a menos 163

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que exista razn justificada, los nombres comerciales de un mismo producto no pueden variar entre los pases miembros. 8) Los nombres comerciales se contraponen al nombre genrico o DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL o sus variantes legales en algunos pases (por ejemplo, en EE. UU., USAN; BAN en el Reino Unido, etc.) puesto que estas denominaciones no pueden ser del uso exclusivo de una empresa. Si bien un producto puede comercializarse bajo la denominacin exclusiva de su nombre genrico, este no se considera un nombre comercial puesto que no pertenece a ninguna empresa por ser del dominio pblico. Vanse DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL, MEDICAMENTO DE PATENTE, MEDICAMENTO GENRICO, NOMBRE APROBADO EN LOS ESTADOS UNIDOS y NOMBRE APROBADO EN EL REINO UNIDO. nombres del medicamento (drug names). Vase MEDICAMENTO, NOMBRES DEL. nombre sin propietario para las sustancias farmacuticas (International Nonproprietary Name for pharmaceutical substances, INN). Vase DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL PARA LAS SUSTANCIAS FARMACUTICAS , DCI . nomograma (nomogram). Tcnica grfica empleada para el clculo de la dosificacin de un medicamento a partir de dos o ms parmetros, por ejemplo, en el caso de la digoxina, peso y aclaramiento de creatinina en un determinado paciente. normas (specifications). Vase ESPECIFICACIONES . normas uniformes de tratamiento (standard treatment protocols). Vase TRATAMIENTO, NORMAS UNIFORMES DE. notificacin espontnea (spontaneous monitoring). Informacin sobre reacciones adversas al medicamento obtenida mediante informe voluntario de mdicos, hospitales y centros. Sinnimo: notificacin voluntaria. notificacin voluntaria (spontaneous monitoring). Vase NOTIFICACIN ESPONTNEA. nuevas estrategias en el descubrimiento de frmacos (new strategies in drug discovery). El descubrimiento de nuevos frmacos se est logrando en forma creciente a travs de las siguientes nuevas estrategias y tecnologas, las cuales deben constituir su fuente primordial en las prximas dcadas. 1) Diseo racional. Si se tiene conocimiento sobre el ligando o el receptor, es posible emplear estrategias basadas sobre la relaciones cuantitativas de estructura-actividad entre el ligando y el receptor, para proponer estructuras que doten a las molculas de las caractersticas deseadas. El diseo racional puede emplearse para la modificacin de frmacos existentes o para la creacin de novo de medicamentos, o sea de molculas totalmente nuevas. Las mayores limitaciones que presenta el diseo racional resultan del desconocimiento que se tiene sobre las caractersticas de los receptores y la insuficiente capacidad de las computadoras disponibles en la actualidad para efectuar los clculos necesarios. 2) LA QUMICA O SNTESIS DE COMBINACIONES y la BIOSPROSPECCIN (Vase). Como alternativa o como complemento al diseo racional, ejemplificado en el capite anterior, se emplea con xito el tcnicamente mejorado mtodo tradicional de prueba y error, que parte del presupuesto de que entre mayor es el nmero y la diversidad estructural de las molculas disponibles, mayor ser la posibilidad de detectar alguna que reuna las caractersticas deseables en un frmaco potencial. Adems de la sntesis tradicional, se han obtenido numerosos frmacos potenciales a partir de su aislamiento de compuestos naturales, 164

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tarea esta que recibe en la actualidad el nombre de BIOPROSPECCIN. La importancia relativa de esta ltima fuente como origen de nuevos medicamentos ha decado en el presente decenio, en la medida que se ha incrementado la obtencin de nuevos candidatos mediante la llamada QUMICA O SNTESIS DE COMBINACIONES (Vanse), la cual permite obtener FARMACOTECAS DE COMBINACIONES , la cuales representan millones de molculas de una amplia diversidad estructural, en un tiempo reducido. La creciente disponibilidad de miles y millones de nuevas molculas requiere de procesos rpidos y eficientes para su caracterizacin farmacolgica a travs del CRIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD (Vase). 3) Uso de la bioinformtica. Los dramticos adelantos en la biologa molecular han puesto al descubierto una gran cantidad de nuevos receptores de importancia potencial al desarrollo de nuevos frmacos. El aprovechamiento de esta informacin no slo es necesaria para efectuar dicha actividad, sino tambin para el manejo de los resultados obtenidos por la qumica de combinaciones y el cribaje de alta capacidad. El empleo de la bioinformtica permite, adems, manejar los resultados del cribaje de alta capacidad para establecer prioridades sobre las nuevas farmacotecas que han de ser construidas por la qumica de combinaciones para la bsqueda de frmacos potenciales. La bioinformtica hace posible, entonces, los procesos de retroalimentacin entre la biologa molecular y la informacin que aporta sobre los receptores, el cribaje de alta capacidad y la sntesis de combinaciones. 4) Racionalizacin de los objetivos teraputicos. Para hacer ms eficiente y rentable la bsqueda de nuevos frmacos, la investigacin se debe centrar ahora en la bsqueda de molculas dirigidas a afectar a aquellos receptores que se encuentran distribuidos a travs de la mayora de los rganos blanco. Esta es una manera de asegurarse de que los compuestos que se desarrollan tengan mejores posibilidades de poseer utilidad teraputica. Puesto que entre los nuevos frmacos potenciales podran existir unos que no tengan eficacia frente a los receptores de un determinado rgano blanco, habra otros que s podran tener xito frente a receptores distribuidos en otros rganos y que tambin constituyen objetivos teraputicos vlidos. Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS . nmero de lote (lot number). Vase LOTE, NMERO DE. objetivo final (endpoint). En farmacologa o en la teraputica medicamentosa, dcese de un criterio establecido a priori que define, generalmente en forma cuantitativa y directa, el resultado que se desea lograr con la administracin de un medicamento, de un tratamiento o de cualquier intervencin y que permite evaluar el xito de la intervencin. El criterio seleccionado puede aplicarse a una prueba de laboratorio, la mejora o percepcin de bienestar por el paciente de bienestar, la desaparicin de uno o ms sntomas de una enfermedad o la sobrevivencia del paciente ante una enfermedad que amenaza su vida. Por ejemplo, en la evaluacin de un determinado medicamento, el criterio de xito u objetivo final de la terapia puede ser la supervivencia de los pacientes. En un estudio de fase III o IV pueden establecerse determinados criterios denominados, segn su importancia, como objetivo primario, secundario, etc. observancia (compliance). Grado en el cual un paciente consiente y obedece las indicaciones sobre un determinado rgimen de tratamiento. Una de las ms frecuentes e importantes razones para el fracaso de una terapia es la falta de acatamiento por el paciente de las recomendaciones sobre el empleo correcto del medicamento. Existen muchos medicamentos que, debido a efectos secundarios desagradables, causan incumplimiento por el paciente al desistir en ingerirlos. El mdico y el farmacutico tienen un papel muy importante para 165

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lograr el cumplimiento de un tratamiento determinado y para ello deben explicar al paciente las indicaciones de uso, los posibles efectos que debe esperar al seguir el tratamiento, las medidas que debe seguir al no acatar las instrucciones y las consecuencias de ello. Sinnimos: acatamiento, cumplimiento. odds ratio. Expresin inglesa equivalente a RAZN DE MOMIOS . Vase. Oficina Sanitaria Panamericana, OSP (Pan American Sanitary Bureau, PASB). Oficina Regional de la Organizacin Mundial de la Salud para las Amricas y rgano ejecutivo de la Organizacin Panamericana de la Salud. Organizacin Internacional para la Normalizacin, ISO (International Organization for Standardization). Esta organizacin, cuyas siglas no constituyen un acrnimo, pero se originan en el trmino griego iso (igual), es una federacin mundial de organismos nacionales de normalizacin de ms de 100 pases dedicada a promover el desarrollo de normas y actividades relacionadas con el intercambio internacional de bienes y servicios. ISO promueve la colaboracin internacional en las esferas de la actividad intelectual, cientfica, tecnolgica y econmica. De particular inters a la industria farmacutica es la serie de normas conocidas como la familia de ISO 9000 (ISO 9000 - 9004), en las cuales se establecen normas y procedimientos para la gestin y el aseguramiento de la calidad. Dentro de esta serie se incluyen normas para la produccin de material mdico quirrgico, de productos usados en la odontologa, envases para los medicamentos y especificaciones generales para su produccin. La familia de ISO 9000 constituye la base de todas las reglamentaciones sobre buenas prcticas de fabricacin, incluyendo las elaboradas por la Organizacin Mundial de la Salud, la Unin Europea y otras de carcter nacional. Una de las reas de especial inters en el contexto anterior y promovida por ISO es el SISTEMA INTERNACIONAL DE MEDIDAS (Vase). Organizacin Mundial de la Salud, OMS (World Health Organization, WHO). Organismo del sistema de las Naciones Unidas especializado en salud pblica. Comprende seis oficinas regionales correspondientes a frica, las Amricas, Asia Sudoriental, Europa, Mediterrneo Oriental y Pacfico Occidental. Organizacin Panamericana de la Salud, OPS (Pan American Health Organization, PAHO). Organismo interamericano especializado en salud pblica y cuyo rgano ejecutivo es la Oficina Sanitaria Panamericana. rgano blanco (target organ). rgano sobre el que se desea ejercer una accin mediante el uso del medicamento. Sinnimos: rgano diana, rgano objetivo. rgano diana (target organ). Vase RGANO BLANCO. rgano objetivo (target organ). Vase RGANO BLANCO. pA2. El logaritmo negativo de la constante de afinidad. Vase P OTENCIA, MEDIDAS
DE LA.

paciente ambulatorio (ambulatory patient, outpatient). 1) Paciente que no est confinado a una cama por sufrir alguna enfermedad. 2) Paciente que recibe atencin en algn centro al que acude por su propio pie. parmetro (parameter). El abuso de este trmino en el lenguaje comn ha generado dudas sobre su significado y empleo correcto. 1) Durante el diseo y ejecucin de un experimento 166

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o estudio, el trmino se emplea para referirse a uno de los elementos del estudio que el investigador trata de controlar o de mantener constante, a la vez que procura intencionalmente alterar la variable independiente y observar los cambios que se producen en la variable dependiente. Por ejemplo, en un estudio sobre los efectos de diversas dosis de un medicamento en el peso de un grupo de conejos, el elemento conocido como parmetro sera la dieta de los animales. La variable independiente sera la dosis del medicamento y la variable dependiente, el peso de los conejos. Los parmetros en un experimento pueden muy bien ser las variables independientes en otro. 2) Originalmente, el trmino parmetro se empleaba para referirse a los elementos o trminos variables de la lnea o figura descrita por la ecuacin de inters y que determinaban sus posiciones dentro de los ejes. La siguiente ecuacin sirve de ejemplo: Cp = Ae-t + Be-t donde:
Smbolo e t = = Significado en la ecuacin valor que corresponde a la base del sistema de logaritmos naturales tiempo concentracin del frmaco en el plasma intercepto de la curva cuya pendiente es pendiente de la fase o segmento de la curva correspondiente a la fase de distribucin intercipto de la curva cuya pendiente es pendiente de la fase o segmento de la curva correspondiente a la fase de eliminacin Naturaleza del elemento constante variable independiente variable dependiente parmetro farmacocintico que describe la fase de distribucin parmetro farmacocintico que describe la fase de distribucin parmetro farmacocintico que describe la fase de eliminacin parmetro farmacocintico que describe la fase de eliminacin

Cp = A =

=
B =

parmetros farmacocinticos (pharmacokinetic parameters). Aquellos elementos, aparte de las variables independientes y dependientes, que caracterizan a un determinado modelo o ecuacin matemtica que, a su vez, describe el curso temporal de los frmacos y sus metabolitos en la sangre y en los compartimientos del cuerpo. Un ejemplo de parmetros farmacocinticos relacionados a la fase de absorcin son los siguientes: Smbolo ka = Significado constante especfica de la velocidad de absorcin; velocidad de absorcin fraccin de la dosis administrada que llega intacta a la circulacin sistmica. Cuando se comparan las reas bajo la curva de un producto de prueba con la correspondiente al mismo producto, administrado intravenosamente, el trmino F es una medida de la biodisponibilidad sistmica o absoluta 167

F =

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FR

biodisponiblidad relativa, o sea la relacin entre el rea bajo la curva del producto de prueba dividida entre el rea bajo la curva del producto de referencia fraccin de la dosis absorbida que no sufre el efecto del primer paso concentracin mxima obtenida despus de la administracin de una dosis de un frmaco tiempo requerido para alcanzar Cmax

F* = Cmax tmax = =

partida (batch). En la legislacin de algunos pases, se usa como traduccin del trmino ingls batch, en la connotacin que este recibe en la legislacin estadounidense, o sea, una cantidad de producto obtenido en un ciclo de produccin mediante etapas continuadas y que se caracteriza por su homogeneidad. Se establece, en consecuencia, una distincin entre la partida o serie (batch) y el lote, definido este ltimo como fraccin especfica e identificada de una partida o serie. En las versiones inglesas de los documentos de la OMS se usa el trmino batch que suele traducirse al espaol como "lote". Vase LOTE. partida, control de (batch certification, batch certification drug, batch control). Dcese del control que se efecta sobre tipos especficos de medicamentos potentes y altamente inestables o potencialmente contenedores de impurezas txicas. Una vez que la calidad del lote de un producto ha sido establecida por el fabricante, el control de partida requiere que ese lote sea puesto en cuarentena hasta que una muestra del mismo, tomada al azar, sea analizada por el laboratorio oficial de control de calidad para confirmar su calidad. El laboratorio oficial emite, entonces, una certificacin de la partida o lote (batch certification). Las vacunas, los toxoides y los antisueros son medicamentos que se someten a este tipo de control. Sinnimo: control de serie. paso cuello de botella (bottle-neck step). Vase P ASO LIMITANTE DE VELOCIDAD. paso limitante de velocidad (bottle-neck step, rate-limiting step). En un proceso que comprende varios pasos o reacciones consecutivas, dcese del paso de velocidad mnima. La velocidad integral del proceso est determinada o limitada, en consecuencia, por la velocidad de dicho paso. Sinnimo: paso cuello de botella. patente (patent). 1) La patente o patente de invencin, segn la Organizacin Mundial para la Proteccin Intelectual, es un documento expedido por una Oficina del Estado, en el que se describe la invencin y por el que se crea una situacin jurdica por la que la invencin patentada que, con algunas excepciones, slo puede ser explotada (fabricada, utilizada, vendida, importada) por el titular de la patente o con su autorizacin. 2) En el rea de los medicamentos, generalmente se reconocen cuatro tipos de patentes: a) las patentes de proceso o mtodo que son aquellas que protegen los procesos empleados para la sntesis y produccin del medicamento, incluyendo la sntesis a escala industrial del principio activo o frmaco y la produccin industrial de las formas de dosificacin. Por mucho tiempo, estas clases de patentes eran las nicas que se reconocan en Europa; b) las patentes de producto o compuesto que son aquellas que protegen el medicamento y el uso al cual se destina. Por ejemplo, se patenta el compuesto qumico A para ser usado en el tratamiento de una enfermedad especfica. Segn este tipo de patente, el dueo de la patente tiene el derecho exclusivo para emplear el medicamento en el tratamiento de dicha enfermedad, comercializarlo por s mismo o comercializarlo a travs de terceros con el pago de regalas por el uso de la patente; 168

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c) Segn la legislacin de algunos pases, las patentes de producto o compuestos qumicos pertenecen a la categora de patentes conocidas, en una forma ms amplia como composicin de la materia. Es decir, que en ciertas condiciones tambin se pueden patentar una mezcla o combinacin de sustancias o molculas para ser usados segn una o ms indicaciones o usos teraputicos; d) las patentes de nuevo uso que son las ms recientes y son aquellas que brindan proteccin a una nueva indicacin de uso de un medicamento que ahora se propone. En este caso, el dueo original de la patente no tiene derecho a comercializar su producto para el nuevo uso, el cual es propiedad del dueo de la patente de nuevo uso. 3) Los descubrimientos obtenidos en los ltimos aos a travs del uso de la biotecnologa y la identificacin de genes, alelos y segmentos, as como la posibilidad de crear nuevas formas de vida sintticas ha trado al tapete la necesidad de introducir consideraciones ticas adicionales a las que se han empleado tradicionalmente para decidir sobre la conveniencia de conceder patentes a estos compuestos y a los usos que se proponen para ellos. patente, duracin efectiva de la (effective patent life). De acuerdo a disposiciones recientes de la Organizacin Mundial de Comercio, la duracin de las patentes que protegen el uso de los medicamentos ("patente de producto") tiene una duracin de 20 aos a partir del momento en que fueron concedidas. Sin embargo, como los laboratorios farmacuticos solicitan la patente muy temprano en el desarrollo del medicamento o sea tan pronto como descubren una molcula que promete tener uso como medicamento y el tiempo de desarrollo de este tiene una duracin de 8 a 12 aos, el periodo en que el dueo de la patente puede beneficiarse comercialmente de la misma es mucho menor de los 20 aos. La duracin efectiva corresponde, entonces, de 8 a 12 aos. patente, vida de la (patent life). Periodo en el cual permanece vigente una patente determinada. Las patentes de invencin (incluyendo las de procesos y las de productos) tienen una duracin de 20 aos. patrn biolgico de referencia (biological reference standard). Material de origen biolgico utilizado para determinar la potencia o actividad de preparados utilizados en la profilaxis, terapia o diagnstico de enfermedades, cuando la misma no puede expresarse en unidades o cantidades qumicas, siendo necesario asignarle unidades internacionales adoptadas por convencin. Vase UNIDAD INTERNACIONAL. pautas para la realizacin de investigaciones clnicas de medicamentos (guidelines for clinical investigations). Normas y recomendaciones desarrolladas en las ltimas dcadas sobre el diseo y la ejecucin de estudios clnicos, segn las categoras farmacoteraputicas de los medicamentos sometidos a estos estudios. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S) pD2 El logaritmo negativo de los valores correspondientes a las concentraciones efectivas cincuenta o a la concentraciones inhibitorias cincuenta. Vanse CONCENTRACIN EFECTIVA CINCUENTA y CONCENTRACIN INHIBITORIA CINCUENTA. perfil de disolucin (dissolution profile). Vase DISOLUCIN, PERFIL DE. perodo (time period, time interval). Intervalo de tiempo en el que ocurre un determinado fenmeno. Por ejemplo, puede aparecer en expresiones como el ingls absorption halfperiod (absorption half-life) que es equivalente a "periodo de semiabsorcin". perodo de latencia (latent period). Vase LATENCIA. 169

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perodo de semidistribucin (distribution half-life). Vase DISTRIBUCIN, SEMIVIDA DE. perodo de semieliminacin (elimination half-life). Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE. permanencia, tiempo de (residence time). Dcese del tiempo en el que un medicamento se encuentra en contacto con una parte especfica del tubo digestivo, generalmente el estmago o el intestino. Este tiempo es funcin, entre otras cosas, de la forma farmacutica en que el medicamento se administra y del vaciamiento gstrico o la motilidad intestinal, segn sea el caso. La mejor medida de tiempo de permanencia es el tiempo promedio de residencia, aunque tambin se emplea para este propsito la semivida de residencia. Vase RESIDENCIA, TIEMPO PROMEDIO DE. peso equivalente bsico (biological equivalent weight, BEW). Vase P ESO EQUIVALENTE BIOLGICO, PEB. peso equivalente biolgico, PEB (biological equivalent weight, BEW). Las dosis de los medicamentos se expresan usualmente en trminos del peso de la entidad o porcin teraputicamente activa de la molcula del medicamento, la cual es generalmente de carcter bsico. Cuando se emplea la sal de un medicamento (por ejemplo, un hidrocloruro) o una forma de este que contiene agua de cristalizacin o es un solvato, el PEB es el cociente que determina la cantidad de sal, compuesto hidratado o solvato que debe ser administrado para proporcionar la dosis deseada de su porcin activa. Este cociente se expresa de la siguiente manera: PEB =
Peso molecular de la sal, hidrato o solvato Peso molecular de la porcin activa
TERAPUTICA.

Sinnimo: peso equivalente bsico. Vase ENTIDAD

pirogenicidad (pyrogenicity). Aptitud de un medicamento para producir un estado febril cuando se administra parenteralmente. placebo (placebo). 1) Sustancia inerte, como la lactosa, usada como medicamento supuesto. El placebo no tiene actividad farmacolgica inherente, pero puede producir una respuesta farmacolgica por los efectos de sugestin asociados con su administracin. 2) Sustancia con actividad farmacolgica, por ejemplo, una vitamina, usada con una finalidad teraputica no relacionada con sus efectos farmacolgicos conocidos (por ejemplo, como analgsico o antiemtico). Vase EFECTO PLACEBO. placebo, estudio controlado con (placebo-controlled study). Vase ESTUDIO CONTROLADO CON PLACEBO. placebo, inicio con (placebo-lead in). Vase ESTUDIO CON INICIO PLACEBO. placebo, limpieza con (placebo washout). Vase ESTUDIO CON LIMPIEZA PLACEBO. plan de aleatorizacin (randomization scheme). Vase ALEATORIZACIN, PLAN DE. plan de dosificacin (dosage scheme). Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE.

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planta medicinal. (medicinal plant). Planta silvestre o cultivada que se utiliza: 1) como remedio para prevenir, paliar, curar o modificar un proceso fisiolgico normal o patolgico, es decir, con fines medicinales; 2) como fuente de frmacos o sus precursores. poblacin (population, universe). Conjunto de elementos del que se obtiene una muestra con el propsito de establecer sus caractersticas e inferir sobre el conjunto. Sinnimo: universo. poblaciones especiales (special populations). 1) Para comprender la importancia del concepto de poblaciones especiales, es necesario reconocer que uno de los principios fundamentales en la evaluacin de los medicamentos establece que el medicamento debe ser evaluado en la misma o en poblaciones tan similares como sea posible a aquellas en las cuales el medicamento ser usado. Es decir, la poblacin de estudio debe ser idntica o tan similar como sea posible a la poblacin objetivo, llamada en algunos casos la poblacin receptora, que ser la que recibe el medicamento para fines teraputicos. Este principio ha encontrado un creciente reconocimiento en los ltimos aos, tal como lo demuestra el inters de la CONFERENCIA INTERNACIONAL PARA LA ARMONIZACIN (Vase el documento de ICH: Factores tnicos en la aceptabilidad de datos clnicos forneos, 1998, que trata sobre el estudio del medicamento en diferentes grupos raciales y su posterior uso en poblaciones distintas a aqullas en el que fue inicialmente estudiado). 2) Las poblaciones especiales ilustran el concepto anterior, o sea la necesidad de que la poblacin receptora sea incluida en aquellas poblaciones o grupos de sujetos en que se evala el medicamento. 3) Las poblaciones especiales estn constituidas por cualquier grupo numeroso de personas que difiere del resto de la mayora del pas en donde reside por razn de sexo, edad, caractersticas farmacogenticas, farmacodinmicas y farmacocinticas, por sus necesidades teraputicas propias o por virtud de su origen tnico. 4) Los pacientes peditricos, los geritricos, las mujeres, los negros y los iberoamericanos residentes en los EE. UU. son considerados en ese pas como poblaciones especiales, para efectos de la evaluacin y uso adecuados de los medicamentos. 5) Es claro que una poblacin considerada especial en un pas determinado, por razones de su identidad gentica o tnica, puede no serlo en otro pas en donde ella constituye la mayora: por ejemplo, residentes de origen japons en los Estados Unidos no seran considerados poblaciones especiales en el Japn. 6) La razn principal para distinguir a los grupos especiales del resto de la poblacin es asegurar que ellos estarn representados en forma adecuada en los estudios para la evaluacin clnica de los medicamentos y que las indicaciones de su uso, dosificacin y otras recomendaciones que emanan de estos estudios sern las ms apropiadas. 7) En conclusin, la participacin de poblaciones especiales en la evaluacin de los medicamentos hace innecesaria la antigua y peligrosa prctica de extrapolar resultados (indicaciones de uso, dosis, etc.) de una poblacin a otra. poder de la prueba (power of the test). Vase P OTENCIA DE LA PRUEBA. poder de resolucin (power of the test). Vase P OTENCIA DE LA PRUEBA. polifrmaco (fixed-dose drug combination). Vase MEDICAMENTO COMPUESTO. polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin (restriction fragment length polymorphism, RFLP). Caracterstica de ciertos fragmentos de ADN que muestran variaciones en su tamao. Estos fragmentos son generados por la actividad de una endonucleasa especfica que corta las hebras del ADN en los sitios de restriccin. La 171

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variabilidad de los fragmentos se debe a mutaciones que crean o eliminan los sitios de restriccin, o que introduce cambios mayores entre ellos. Como las endonucleasas muestran ciertas especificidades para los diversos sitios de restriccin, enzimas diferentes pueden producir fragmentos diferentes. Vase ADN, ENZIMA DE RESTRICCIN. polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin, anlisis de (restriction fragment length polymorphism analysis). Mtodo empleado en biologa molecular, de uso comn en estudios de farmacologa y farmacogentica molecular. El uso de diversas enzimas de restriccin permite establecer un patrn de fragmentacin del ADN que se desea estudiar. Estos patrones de fragmentacin son definidos por el nmero y la longitud de los fragmentos obtenidos y permiten asociar determinadas regiones del ADN con caractersticas especficas de los receptores farmacodinmicos o de las enzimas de biotransformacin. Este tipo de anlisis tambin permite establecer la similitud del ADN de diferentes individuos. En este caso, su aplicacin en la medicina forense constituye uno de los mtodos comnmente conocidos como de "huella digital del AND" (DNA fingerprinting). Vanse P OLIMORFISMO DE LONGITUD DEL FRAGMENTO DE RESTRICCIN y ADN, ENZIMAS DE RESTRICCIN DEL. polimorfismo gentico (genetic polymorphism). Existencia de una caracterstica hereditaria presente al menos en el 1-2% de la poblacin. En farmacogentica, al referirse a una ruta metablica, se dice que existe el polimorfismo gentico cuando, en una determinada poblacin de sujetos o pacientes, existen al menos dos subgrupos de individuos que se distinguen por mostrar diferencias muy marcadas en sus capacidades metablicas o en su respuesta farmacolgica. Vanse FENOTIPO, GENOTIPO y POLIMORFIMSO MEDICAMENTOSO. polimorfismo medicamentoso (drug polymorphism). 1) Caracterstica de algunos compuestos qumicos de existir en diversas formas cristalinas. Dichas formas muestran propiedades diferentes, incluyendo punto de fusin, velocidad de solucin, etc., por lo cual pueden mostrar diferente biodisponibilidad. 2) En farmacogentica, existencia de dos o ms subgrupos de individuos en una poblacin determinada, los cuales muestran diferencias hereditarias en la disposicin o en la respuesta a un medicamento. Para que exista el polimorfismo medicamentoso, el menor de los subgrupos debe corresponder al menos al 12% de la poblacin. Sinnimo: polimorfismo gentico. poscomercializacin, vigilancia (postmarketing surveillance). Vase VIGILANCIA POSREGISTRO. posologa (dosage). Vase DOSIFICACIN. potencia (content, potency, strength). Trmino que se emplea con cuatro significados diferentes aunque interrelacionados: 1) La potencia como actividad intrnseca de la molcula (Vase la Ilustracin No. 16). Este significado equivale al trmino ingls potency, cuando se emplea en farmacologa. 2) La potencia como relacin que existe entre la actividad de un frmaco con respecto a otro frmaco diferente. Esta relacin se denomina P OTENCIA RELATIVA (Vase). 3) La potencia como contenido de un principio activo, generalmente de naturaleza biolgica, en una unidad de dosificacin o en la forma de dosificacin. En este caso, el contenido del producto se expresa en relacin a la actividad de un patrn biolgico de referencia y se indica en unidades internacionales (UI) o en unidades nacionales como la Unidades USP. Ha sido tradicional el empleo del trmino potencia con este significado de contenido al hacerse referencia a productos de origen biolgico, puesto que en un momento 172

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dado no existan tcnicas fisicoqumicas que permitan determinar dicho contenido. La determinacin de la potencia por comparacin con patrones biolgicos ha sido progresivamente reemplazada a medida que se han ido desarrollando tcnicas fisicoqumicas. Esto ha ocurrido con muchas vitaminas y antibiticos, por ejemplo. 4) La potencia como contenido de principio activo o frmaco presente en un producto farmacutico o en una unidad de dosificacin, independientemente de la naturaleza del frmaco o principio activo y del procedimiento de su cuantificacin. En este sentido la potencia es equivalente a los trminos ingleses content, strength o potency, trminos que, en ese idioma y en este contexto, son intercambiables. Se recomienda usar el trmino potencia en las situaciones descritas, excepto en la tima (4), donde es preferible usar el trmino contenido y sus variantes. El uso del trmino potencia ha sido severamente criticado en los ltimos aos por ser vago e impreciso. Es recomendable, entonces, expresar la potencia tanto de los frmacos agonistas as como de los antagonistas en trminos de ciertas constantes que sirven para caracterizarlos y que se obtienen a partir de estudios in vitro e in vivo. Estas evaluaciones incluyen estudios de competencia y de equilibrio entre ligandos y protenas o frmacos y receptores, segn sea el caso. Para mayores detalles. Vanse CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN, CONTENIDO, ROTULACIN DE CONTENIDO, POTENCIA RELATIVA y P OTENCIA, EXPRESIONES DE LA. Vanse tambin las Ilustraciones No. 14 y 16. Ilustracin No. 16
Representacin generalizada de la curva de dosis contra el efecto o respuesta gradual. Se indican las cuatro variables principales que la caracterizan: la potencia, la eficacia mxima o eficacia, la pendiente (indicador del mecanismo de accin) y la variabilidad.

INTENSIDAD DEL EFECTO

EFECTO MXIMO

VARIABILIDAD

PE

ND

IE

NT

POTENCIA

DOSIS

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potencia biolgica, unidades de (units of biological potency). Vase UNIDADES INTERNACIONALES . potenciacin (potentiation). 1) En quimioterapia, dcese de un grado de SINERGISMO que es mayor que el EFECTO ADITIVO. Vanse esos trminos. 2) En farmacodinamia, es el efecto conjunto de dos o ms medicamentos cuya magnitud es mayor que la suma de los efectos de cada uno. Vase la Ilustracin No. 13. potencia de la forma de dosificacin (dosage form potency). Vase CONTENIDO UNIDAD DE DOSIFICACIN.
DE LA

potencia de la prueba (power of the test). Capacidad de una prueba para detectar como estadsticamente significativa una diferencia dada. Corresponde a 1- , siendo 1- la probabilidad de cometer un error de tipo II. La potencia generalmente empleada es 0,80 o ms. Sinnimos: poder de resolucin, poder de la prueba. Vanse NIVEL DE SIGNIFICACIN y ERROR DE TIPO II. potencia de la unidad de dosificacin (dosage strength). Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. potencia, medidas de la (potency measurements). Para que el concepto de potencia presente utilidad real, por ser en s vago y muy abusado, ste debe ser capaz de denotar con suficiente precisin aquello que se desea. Para expresar la potencia de los frmacos agonistas se recomiendan las siguientes expresiones: CONCENTRACIN EFECTIVA CINCUENTA (EC50 ), CONCENTRACIN INHIBITORIA CINCUENTA (IC50 ), CONSTANTE DEL EQUILIBRIO DE DISOCIACIN O EL LOGARITMO NEGATIVO DE EC50 O DE IC50 (Vense). Estas dos ltimas expresiones son conocidos como pD2. Para expresar la potencia de los frmacos antagonistas se recomiendan: logaritmo negativo de la constante de afinidad (pA2) y la constante del equilibrio de asociacin (KB ) y su logaritmo negativo (pK B ). Vanse P OTENCIA y P OTENCIA RELATIVA. potencia relativa (relative potency ). 1) Expresin comparativa de la actividad medicamentosa medida por la dosis requerida para producir un efecto especfico de una determinada intensidad, en relacin a un producto empleado como patrn de referencia. La potencia relativa se expresa como la razn de las dosis correspondientes a dos medicamentos diferentes y que producen un mismo efecto o sea la razn de dos dosis equiefectivas. 2) Corresponde al cuociente que se obtiene al dividir la potencia de un medicamento de prueba entre la potencia de un medicamento patrn. Las potencias de ambos se expresan empleando sus mediciones tradicionales, tales como IC50 , EC50 . Vanse COCIENTE MOLAR EQUIEFECTIVO, P OTENCIA y P OTENCIA, MEDIDAS DE LA. potencia, rotulacin de (declaration of content, label of strength, strength labeling). Vase ROTULACIN DE CONTENIDO. potencial carcingenico (carcinogenic potential). Vase CARCINOGENICIDAD. potencial oncognico (oncogenic potential). Vase CARCINOGENICIDAD. precaucin (precaution, warning). Informacin incluida en la rotulacin del medicamento, dirigida al personal sanitario y al paciente, referente a las medidas que se deben tomar para evitar consecuencias indeseables que podran resultar de su uso.

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precisin (precision). Grado de concordancia entre resultados obtenidos en una determinacin analtica, utilizando repetidas veces un procedimiento experimental, bajo condiciones prescritas. Estas ltimas se definen especficamente en el caso de la repetibilidad y reproducibilidad. preformulacin, estudio de (preformulation study). Etapa del desarrollo de una formulacin durante la cual se determinan todas las propiedades fisicoqumicas del principio activo que puedan tener importancia para la elaboracin de la forma farmacutica o de dosificacin que sea estable, biodisponible y segura. Las caractersticas que generalmente se estudian incluyen posibles interacciones con excipientes, propiedades fisicoqumicas tales como solubilidad, estabilidad, etc. preparacin (preparation). Vase FORMA DE PRESENTACIN. preparacin comercial (pre-compounded preparation, commercial preparation, commercial product, proprietary product). Medicamento disponible directamente como tal en el mercado, listo para ser usado por el paciente, en contraste con la PREPARACIN DE DESPACHO INMEDIATO que es generalmente elaborada al momento de ser solicitada en la oficina de farmacia. Sinnimo: producto comercial. Vase P REPARACIN DE DESPACHO INMEDIATO. preparacin de despacho inmediato (extemporaneous preparation). Cualquier medicamento o producto que prepara el farmacutico en la misma oficina de farmacia para responder a la solicitud de un paciente. Las preparaciones de despacho inmediato por lo general no estn diseadas para ser almacenadas o si lo son, el tiempo de vida til es muy limitado. Segn la modalidad de la solicitud del paciente o la naturaleza de la preparacin, sta puede recibir denominaciones ms especficas. Vanse P REPARACIN MAGISTRAL, P REPARACIN OFICIAL y P REPARACIN OFICINAL. preparacin farmacutica (pharmaceutical preparation, pharmaceutical product). Vase P RODUCTO FARMACUTICO. preparacin galnica (galenical preparation). 1) Preparacin farmacutica que se obtiene a partir de determinadas partes de una planta, por maceracin o percolacin, empleando alcohol en determinadas concentraciones u otros disolventes. Las preparaciones galnicas pueden ser formas farmacuticas lquidas (fluidoextractos, tinturas, infusiones, etc.) o slidas (extractos, resinas). Estas ltimas se preparan mediante evaporacin de los disolventes. 2) En algunos pases, se usa como sinnimo de forma farmacutica. preparacin magistral (extemporaneous preparation, compounded preparation, magistral formula) 1) Preparacin o producto medicinal hecho por el farmacutico para atender a una prescripcin facultativa. Esta preparacin, solicitada cada vez menos frecuentemente requiere de algn tipo de intervencin tcnica de variada complejidad por parte del farmacutico. La preparacin magistral es, por lo regular, una P REPARACIN DE DESPACHO INMEDIATO (Vase) 2) Los reglamentos de la Unin Europea definen a la frmula magistral o sea a la preparacin magistral como "cualquier producto medicinal preparado en la farmacia segn una prescripcin para un paciente individual. Sinnimo: frmula magistral. Vase P REPARACIN DE DESPACHO INMEDIATO.

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preparacin oficial (official preparation, pharmacopoeial preparation). Preparacin farmacutica o medicamento que aparece en una farmacopea de curso legal en el pas en el cual se emplea la designacin. preparacin oficinal (officinal formula) 1) Cualquier preparacin farmacutica que se ha elaborado en la farmacia, en contraste con aqullas que han sido preparadas por el fabricante y que en el ingls britnico se denominan pre-compounded preparations. El calificativo oficinal proviene de la designacin tradicional de la farmacia como oficina de farmacia. Se debe distinguir entre preparacin oficinal y PREPARACIN OFICIAL (Vase). 2) Segn la definicin de la Unin Europea, una preparacin o frmula oficinal es: "cualquier producto medicinal que es preparado en la farmacia de acuerdo con la indicaciones de una farmacopea, y que se destina a suplir directamente al paciente que es servido por esa farmacia en particular". Sinnimo: frmula oficinal. Vase P REPARACIN OFICIAL. prescripcin (prescription). Acto de indicar el o los medicamentos que debe recibir el paciente, su dosificacin correcta y duracin del tratamiento. En el caso de pacientes ambulatorios, el acto de prescripcin se traduce en la elaboracin de una receta mdica; en los pacientes hospitalizados, la prescripcin se consigna en el registro hospitalario de rdenes mdicas. Vase P RESCRIPCIN MDICA. prescripcin, abuso de (prescription abuse). Prescripcin irracional de medicamentos que es extravagante, excesiva, mltiple, insuficiente o incorrecta, en comparacin con las buenas normas de tratamiento o prescripcin racional de medicamentos. Vanse P RESCRIPCIN EXCESIVA, PRESCRIPCIN INADECUADA y P RESCRIPCIN INCORRECTA. prescripcin excesiva (excessive prescription). Prescripcin de un medicamento cuando no existe indicacin mdica para su uso o cuando esa indicacin ya est cubierta por la administracin de otros medicamentos. prescripcin facultativa (medical prescription). Vase P RESCRIPCIN MDICA. prescripcin inadecuada (inadequate prescription). Prescripcin en la cual no se prescriben suficientes medicamentos o no se prescriben en cantidad suficiente, favoreciendo, en este ltimo caso, el desarrollo de resistencias, por ejemplo, a antibiticos y otros agentes quimioteraputicos. Vanse P RESCRIPCIN INCORRECTA y P RESCRIPCIN IRRACIONAL. prescripcin incorrecta (incorrect prescription). Prescripcin en la cual el medicamento prescrito no se ajusta al diagnstico de la enfermedad o no es efectivo. Es probablemente la forma ms comn de prescripcin irracional de medicamentos y generalmente se presenta cuando el mismo es de eficacia dudosa o nula; o cuando, a pesar de ser farmacolgicamente activo, se administra en circunstancias inadecuadas. Vanse P RESCRIPCIN INADECUADA y P RESCRIPCIN IRRACIONAL. prescripcin irracional (irrational prescription, prescription abuse). Prescripcin en la que se ordena un medicamento inapropiado, incorrecto, innecesario, excesivo o insuficiente para la enfermedad que se desea tratar. Sinnimo: abuso de prescripcin. Vanse P RESCRIPCIN EXCESIVA, PRESCRIPCIN INADECUADA y P RESCRIPCIN INCORRECTA. prescripcin mdica (medical prescription). Orden escrita emitida por el mdico para que una cantidad de uno o varios medicamentos especificados en ella sea dispensada a persona 176

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determinada. Tambin debe contener las indicaciones para el uso correcto de lo recetado. El mdico prescribe la receta, el farmacutico la subscribe. Sinnimos: prescripcin facultativa, receta mdica y receta. presentacin (container size, package size). Tipo de envase segn su volumen o nmero de unidades del producto farmacutico que contiene. Por ejemplo, envases (presentaciones) de 20 o 40 comprimidos o envases de diversos volmenes para productos farmacuticos lquidos. El trmino presentacin tambin se usa para describir la naturaleza de la forma de dosificacin y la cantidad o el contenido del medicamento presente en esta presentacin. Por ejemplo presentacin en tabletas de 10 y 50 mg., presentacin en jarabe, etc. prevalencia (prevalence). Suele referirse al recuento de casos de una enfermedad o rasgo existentes en un momento determinado y una poblacin dada; por ejemplo, el nmero de diabticos o de seropositivos para cierto antgeno en la poblacin de una ciudad. En cambio, suele hablarse de "tasa de prevalencia" para referirse a la proporcin de personas de la poblacin que presenta la enfermedad o el rasgo en un momento dado (por ello, es mejor hablar de "proporcin de prevalencia" y no de "tasa"). La prevalencia cuantifica el fenmeno de manera esttica, mientras que la incidencia lo cuantifica de forma dinmica. Por ello los dos trminos no deben confundirse. Vanse ESTUDIO TRANSVERSAL e INCIDENCIA. primer momento de la curva de concentracin plasmtica (mean residence time, MRT). Vase RESIDENCIA, TIEMPO PROMEDIO DE. primer paso, efecto del (first-pass metabolism, presystemic metabolism, first-pass effect). Aquella depuracin del frmaco, generalmente por biotransformacin, que ocurre antes de que este llegue a la circulacin general o sistmica, es decir, durante su paso a travs de la mucosa digestiva y, especialmente, del hgado. El efecto del primer paso tiene particular importancia en la biodisponibilidad de aquellos frmacos que muestran una alta razn de extraccin heptica, por ejemplo, propanolol o lidocana. La fraccin, F, de una dosis oral que llega a la circulacin sistmica cuando la absorcin es completa obedece a la siguiente relacin: F = 1 - ER donde: F = fraccin de la dosis de un frmaco administrado oralmente que llega, sin haber sufrido ningn cambio, a la circulacin sistmica ER = razn de extraccin heptica Si el frmaco es completamente absorbido y eliminado por biotransformacin heptica, la ecuacin (1) se puede expresar de la siguiente forma: AUCoral AUCI.V. (1)

=1-

ClI Q + ClI

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Sabemos que la expresin

AUCoral AUCI.V.

representa la fraccin, F, de un frmaco que est

biodisponible (Vase BIODISPONIBILIDAD) y que la razn de extraccin, ER, es funcin de la depuracin intrnseca, ClI y el flujo sanguneo, Q. ClI Por lo tanto ER puede ser sustituido por la correspondiente expresin, . Q + ClI principio activo (active principle). Sustancia o mezcla de sustancias afines dotadas de un efecto farmacolgico especfico o que, sin poseer actividad, al ser administrados al organismo la adquieren luego que sufren cambios en su estructura qumica, como es el caso de los profrmacos. Sinnimos: frmaco, ingrediente activo. Vanse ENTIDAD TERAPETICA, y FRMACO. principio de la meseta (plateau principle). Principio que describe, desde el inicio de la administracin prolongada del frmaco, su curso temporal en el organismo o en cualquiera de sus compartimientos, incluyendo la sangre. El principio toma su nombre de la forma que adquiere la curva de la concentracin del frmaco, la cual asciende en forma asinttica al lmite que representa el estado estacionario y que muestra la forma de una meseta. La meseta corresponde, entonces, al estado estacionario. El principio de la meseta trata, a travs de un anlisis cintico, del fenmeno fundamental conocido como la acumulacin del frmaco que resulta despus de una administracin prolongada. El tratamiento farmacocintico de la acumulacin de los frmacos es igualmente aplicable a la acumulacin de cualquier xenobitico y comprende las diversas maneras en que stos son administrados al organismo y cmo son eliminados. Vanse DOSIFICACIN, RGIMEN DE y ESTADO ESTACIONARIO. principio de superposicin (principle of superposition, superposition principle ). Principio que establece la identidad entre el REA BAJO LA CURVA desde el tiempo cero a tiempo infinito (ABC0 64) resultante de la administracin de una dosis nica y el rea bajo la curva del mismo medicamento entre dos intervalos de dosificacin (ABC0 64) una vez logrado el estado estacionario. Esta identidad constituye el fundamento de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia en los que se administra una dosis nica del medicamento. Este principio presume, adems, la existencia de una farmacocintica lineal. Vanse REA BAJO LA CURVA, FARMACOCINTICA LINEAL, BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA, ESTUDIOS DE y la Ilustracin No. 3. probit, curva de (probit curve). Vase TRANSFORMADA DE PROBIT . procedimiento operativo estndar (standard operating procedure, SOP). 1) Procedimiento escrito que ofrece instrucciones para efectuar operaciones de carcter general (por ejemplo, operacin, mantenimiento y limpieza de equipo), no circunscrito a un material o producto especfico. En determinados casos, el procedimiento operativo estndar se emplea para suplementar documentos de produccin. Sinnimo: procedimiento operativo normalizado. 2) Instrucciones detalladas necesarias para realizar cada actividad o tarea relacionada directa o indirectamente con la ejecucin del mtodo analtico. procedimiento operativo normalizado (standard operating procedure, SOP). Vase P ROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTNDAR . 178

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proceso, control durante el (in-process control). Vase CONTROL DURANTE EL PROCESO. proceso de cintica lineal (linear kinetic process). Vase CINTICA LINEAL. proceso de cintica mixta (mixed-order kinetic). Proceso cuya velocidad no puede ser descrita por un nmero entero que corresponda a la suma de los exponentes de los reactantes. Por ejemplo, en la reaccin de Michaelis-Menten, el orden del proceso vara gradualmente a partir de un proceso de cintica de primer orden a uno de orden cero, a medida que la concentracin del substrato aumenta. La cintica en esta regin de transicin de primer orden a orden cero es una cintica mixta: la cintica de primer orden disminuye gradualmente y se aproxima asintticamente a un lmite definido como cintica de orden cero. En esta regin, el exponente sera una fraccin que variara entre uno y cero. Vase MICHAELIS MENTEN, CINTICA DE. proceso de cintica no lineal (non-linear kinetic process). Vase CINTICA NO LINEAL. proceso de orden cero (zero-order process). Proceso en el que la tasa de cambio en la cantidad o concentracin del reactante o medicamento es constante a lo largo del tiempo e independiente de su concentracin. Los cambios en el proceso pueden derivarse de reacciones qumicas que sufre la molcula del medicamento o del movimiento del medicamento de un compartimiento a otro, o sea del desplazamiento de este de un lugar a otro. Vase MICHAELIS MENTEN, CINTICA DE. proceso de primer orden (first-order process). Proceso en el que la tasa de cambio en la cantidad o concentracin del reactante o medicamento es proporcional a esta concentracin. Los cambios en el proceso pueden derivarse de reacciones qumicas que sufre la molcula o del movimiento de la molcula de un compartimiento a otro. Vase CINTICA DE PRIMER ORDEN. proceso de segundo orden (second-order process). Proceso en el que la tasa de cambio en la cantidad del reactante o medicamento es proporcional al cuadrado de esta cantidad o al producto de la concentracin del medicamento y de otra sustancia. Ejemplo de un proceso de segundo orden lo constituye la disolucin de un medicamento cuando el medicamento disuelto existe en concentraciones altas o cercanas a la concentracin de saturacin. Vase CINTICA DE SEGUNDO ORDEN. proceso farmacocintico (pharmacokinetic process). Cambios temporales que ocurren en las concentraciones o cantidades de los principios activos a partir de su liberacin del producto farmacutico en que son administrados. Estos cambios pueden deberse, a su vez, a alteraciones en la estructura qumica del principio activo (biotransformacin), en su ubicacin fsica (paso del frmaco de un compartimiento a otro durante la distribucin, salida del cuerpo por excrecin), o a ambos. proceso, paso limitante de velocidad de un (rate-limiting step of a process). Vase P ASO LIMITANTE DE VELOCIDAD. producto a granel (bulk product). Vase P RODUCTO ELABORADO A GRANEL. producto comercial Vase P REPARACIN COMERCIAL.

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producto elaborado a granel (bulk product). Material procesado que se encuentra en su forma farmacutica definitiva y solo requiere ser empacado para convertirse en producto terminado. En algunos pases, se establece una distincin entre los productos ya elaborados en su forma farmacutica definitiva, pero que no han sido envasados (produit semi-ouvr ou vrac) y los ya envasados, segn el tipo de envase: primario (produit semi-conditionn) o secundario (produit fini ou termin). En otros pases, el trmino "elaborado a granel" se refiere tanto a productos no envasados como a productos en envase primario. Sinnimo: producto a granel. producto farmacutico (pharmaceutical product, pharmaceutical preparation). 1) Preparado que contiene uno o varios principios activos y excipientes, formulados en una forma farmacutica o de dosificacin. En esta acepcin, "producto farmacutico" es equivalente a "producto medicamentoso". Vase MEDICAMENTO. 2) En textos referentes a buenas prcticas de fabricacin, producto que ha pasado por todas las fases de produccin, empaque y rotulacin. 3) A veces se emplea "producto farmacutico" como sinnimo de "preparacin farmacutica", para referirse tanto al PRODUCTO A GRANEL como al PRODUCTO TERMINADO. 4) Es de notar que en una acepcin muy amplia se denomina producto farmacutico a sustancias que estrictamente no pueden ser consideradas medicamento, tales como DISPOSITIVO MDICO. producto farmacutico adulterado (adulterated drug, adulterated pharmaceutical product). Vase ADULTERACIN. producto farmacutico auxiliar (pharmaceutical aid). Sustancia empleada en la formulacin y fabricacin de un producto medicamentoso que no contribuye directamente a su actividad farmacolgica. Se ha propuesto el uso de este trmino por tener una connotacin ms amplia que otros, tales como excipientes, sustancias aadidas, sustancias auxiliares, etc. Vase EXCIPIENTE. producto farmacutico, certificacin de (pharmaceutical product certification). Certificacin propuesta por la OMS y emitida por el pas de exportacin como parte del SISTEMA DE CERTIFICACIN DE LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS FARMACUTICOS OBJETO DE COMERCIO INTERNACIONAL. producto farmacutico falsificado (spurious pharmaceutical product). Vase MEDICAMENTO FALSIFICADO. producto farmacutico fraudulento (fraudulent pharmaceutical product). Vase FRAUDE A LA SALUD. producto farmacutico no aprobado (unapproved pharmaceutical product). Un producto presentado oficialmente por el fabricante para su registro ante la autoridad nacional competente y que ha sido rechazado por no satisfacer los requerimientos establecidos. Por ejemplo, por razones de seguridad, por falta de efectividad, etc. producto farmacutico prohibido (prohibited pharmaceutical product, forbidden pharmaceutical product). Producto retirado del consumo, venta o ambos en uno o varios pases por orden de la autoridad nacional competente, a causa de la poca seguridad que ofrece en la aplicacin a que se destina.

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producto farmacutico, restriccin rigurosa (pharmaceutical product, rigorous restriction). Se refiere a todo producto que contenga: 1) una sustancia sujeta a control en virtud de la Convencin Unica sobre Estupefacientes de 1961 o del Convenio sobre Sustancias Psicotrpicas de 1972; 2) una sustancia que pueda incorporarse en formas posolgicas o farmacuticas slo dentro de los lmites especficos determinados por estudios; 3) una sustancia aprobada por la autoridad nacional competente, pero sujeta a restricciones que excluyen su uso en una proporcin considerable de la poblacin potencial de pacientes a los que estara destinada. producto farmacutico, retiro voluntario (pharmaceutical product, voluntary withdrawal). Producto que ha sido retirado del consumo, la venta o ambos en uno o ms pases por decisin voluntaria del fabricante, a causa de la poca seguridad que el producto ofrece en la aplicacin a que se destina o porque su sustitucin representa alguna ventaja. producto farmacutico rotulado incorrectamente (mislabeled pharmaceutical product). Vase ROTULACIN INCORRECTA. producto genrico (generic drug, generic product). Vase MEDICAMENTO GENRICO. producto genrico de marca (branded generic). Medicamento que se distribuye o expende rotulados con un nombre compuesto por el nombre genrico del principio activo vinculado con el nombre del laboratorio fabricante, buscando con esto asociar el producto al prestigio de dicho laboratorio. Esta forma de denominacin de un medicamento no puede protegerse a travs de una marca de fbrica o marca comercial. Vase MEDICAMENTO GENRICO. producto innovador (innovator product). Vase P RODUCTO MEDICAMENTOSO INNOVADOR . producto medicamentoso (drug product, medicinal product). Vase MEDICAMENTO. producto medicamentoso de referencia (reference product). Vase REFERENCIA, PRODUCTO MEDICAMENTOSO DE. producto medicamentoso innovador (innovator product, pioneer drug). Medicamento nuevo que se emplea como producto de referencia, o sea aquel que se comercializ por primera vez con una marca de fbrica. Por ejemplo, en los Estados Unidos el medicamento llamado en el comercio Valium y cuya denominacin comn internacional es diazepam representa un medicamento nuevo en el contexto de esta definicin. Para que un medicamento nuevo se emplee para estos propsitos, es indispensable que su biodisponibilidad absoluta haya sido previamente determinada. Sinnimos: medicamento pionero, producto innovador. Vanse MEDICAMENTO NUEVO y BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA. producto mdico (medical product). Trmino empleado en la legislacin de algunos pases para referirse a cualquier producto empleado para fines mdicos o sanitarios. El empleo de este trmino obedece a la necesidad de destacar la amplitud del significado de medicamento e incluir en esta categora a otros productos que son empleados para fines sanitarios, higinicos, o que pueden afectar a la salud. En consecuencia, un producto mdico puede ser: un agente diagnstico, un producto medicamentoso, un producto biolgico, un dispositivo mdico, un desinfectante, un complemento diettico, un producto empleado para fines higinicos, cosmticos medicados o ciertos alimentos empleados durante el tratamiento y convalecencia de los enfermos. Vase MEDICAMENTO. 181

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producto por terminar (half-finished product, semi-manufactured product). Vase P RODUCTO SEMIELABORADO. productos biolgicos (biological products). Sustancias empleadas para fines de la prevencin (vacunas), del tratamiento (ejemplo, citoquinas y hormonas), o del diagnstico (anticuerpos) de ciertas enfermedades y que son obtenidas a partir de organismos vivos o de sus tejidos. Los productos biolgicos incluyen a los virus, sueros teraputicos, toxinas, antitoxinas, vacunas, sangre, componentes o derivados de la sangre, productos alergnicos, hormonas, factores estimulantes de colonias, citoquinas, anticuerpos, etc. En un sentido amplio, los productos biolgicos se pueden considerar como medicamentos y la distincin entre ambas categoras es de carcter tradicional y refleja sus respectivas fuentes de obtencin y, por consiguiente, las caractersticas generales de los mtodos empleados para su control de calidad. Como resultado, en muchos pases existen regulaciones que tratan en categoras diferentes a los productos biolgicos y a los medicamentos y stos, a su vez, se distinguen de los agentes de diagnstico. Los productos biolgicos se pueden clasificar de acuerdo a su origen. Los productos de Clase I incluyen a aquellas sustancias que se han obtenido a partir de tejidos o fluidos humanos. La Clase II incluye a las vacunas virales, en tanto que la Clase III agrupa a aquellas sustancias que se obtienen de tejidos o fluidos animales. La Clase IV comprende a aquellos productos que han sido preparados a partir de cultivos de clulas animales; la Clase V agrupa a aquellas sustancias que provienen de cultivos microbianos. En general, los productos de la biotecnologa corresponden a las Clases IV y V puesto que constituyen protenas obtenidas por la tcnica de ADN recombinante expresadas en tejidos animales o en formas de vida microbianas. Estas ltimas dos clases tambin incluyen productos obtenidos a travs de la tcnica de anticuerpos monoclonales. Sinnimo: productos biofarmacuticos. Vanse BIOTECNOLOGA e INGENIERA GENTICA. productos biolgicos, pruebas farmacopicas para los (pharmacopeial tests for biological products). En general se aplican las siguientes pruebas a los productos biolgicos: prueba de identidad, contenido o potencia, toxicidad anormal, esterilidad, pureza, humedad residual y pirgenos, incluyendo la prueba de endotoxina bacteriana (prueba de Limulus). Si bien algunas de estas pruebas se emplean tambin en el control de otros tipos de medicamentos, la importancia de ellas vara segn su naturaleza. En el control de calidad de estos productos, se presta especial atencin a aquellas sustancias que han sido aadidas intencionalmente (preservantes, diluyentes, etc.) o a aqullas que se derivan del mtodo de produccin, tales como ciertos antibiticos y protenas extraas, etc. Dada la posible presencia en los productos biolgicos de sustancias extraas que puedan ocasionar problemas de sensibilizacin inmunolgica, es muy importante contar con pruebas adecuadas para la determinacin de la pureza de ellos. La afirmacin anterior es de particular importancia para productos obtenidos por mtodos de biologa molecular, dado el alto potencial de sensibilizacin a las protenas de inters o a las que constituyen productos de contaminacin. producto semielaborado (half-finished product, semi-manufactured product). 1) Material o mezcla de materiales que an se encuentra en proceso de fabricacin. 2) Sustancia o mezcla de sustancias que requiere posteriores procesos de produccin a fin de convertirse en producto a granel. 3) La legislacin de ciertos pases, por ejemplo Francia, establece una serie de distinciones entre productos semielaborados: a) productos en curso o en proceso (sustancias, mezcla de sustancias o formas farmacuticas que requieren alguna operacin de fabricacin) y b) productos en su forma farmacutica final que no han sido colocados en 182

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envase alguno. Estos ltimos tambin se conocen como productos elaborados a granel (produit semi-ouvr, produit ou vrac). Segn el proceso de envase los productos se clasifican, a su vez, en aqullos que se encuentran en el envase primario, o sea que han sido semi acondicionados (produit semi-conditionn) y aqullos que, adems de encontrarse en el envase primario, han sido colocados en el envase secundario. Estos ltimos se consideran como productos terminados (produit fini, produit termin). Vase P RODUCTO ELABORADO A GRANEL. producto semiterminado (half-finished, product semi-manufactured product). Vase P RODUCTO SEMIELABORADO. productos medicamentosos intercambiables (interchangeable drug products). Equivalentes farmacuticos o bioequivalentes que son aceptados como equivalentes teraputicos en los Estados Unidos. producto terminado (finished product). Producto farmacutico que ha pasado por todas las fases de produccin y acondicionamiento (llenado, empacamiento y rotulacin). El producto terminado constituye el medicamento que se pone a la venta. profrmaco (prodrug). Principio activo que sin poseer la actividad farmacolgica deseada, la adquiere despus de la administracin del medicamento al organismo. La activacin del profrmaco se debe a alteraciones en su estructura qumica, que resultan de los procesos de biotransformacin. Programa de Accin de Medicamentos Esenciales (Action Programme on Essential Drugs). Programa de la OMS creado en 1981 y destinado a contribuir a la reduccin de la morbilidad y mortalidad de enfermedades comunes mediante la colaboracin con los pases en el desarrollo e implementacin de polticas y programas que aseguren equidad en el acceso a medicamentos esenciales, el uso racional de los medicamentos y el control de la calidad de los mismos. programa de aseguramiento de la calidad (quality assurance program). Vase CALIDAD, PROGRAMA DE GARANTA DE. Programa de Medicamentos Esenciales (Essential Drugs Program). Programa de la OPS que apoya a los Pases Miembros en el diseo, desarrollo y evaluacin de polticas y programas nacionales, locales e institucionales de medicamentos y servicios farmacuticos. Est dirigido a mejorar el acceso a los medicamentos, su uso racional y la calidad de los medicamentos y de los servicios farmacuticos, como parte integrante de los servicios de atencin a la salud. programa externo de control de la calidad (external quality control program). Vase CALIDAD, PROGRAMA EXTERNO DE CONTROL DE. promotor (promoter, promoter region). 1) En biologa molecular, la regin o secuencia especfica de nucletidos a la cual se enlaza una polimerasa del ARN para iniciar el proceso de TRANSCRIPCIN. Sinnimo: regin promotora. 2) En farmacologa, se emplea como sinnimo de sustancia qumica carcinognica no genotxica. Vase SUSTANCIAS QUMICAS CARCINOGNICAS.

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propaganda (advertisement, publicity). Representacin tendiente a promover directa o indirectamente la distribucin, expendio o uso de cualquier medicamento, cosmtico o dispositivo teraputico. Muchos pases regulan la propaganda que se hace a los medicamentos y productos farmacuticos por los medios de comunicacin social, con el fin de evitar engaos o exageraciones que perjudiquen al pblico consumidor. En muchos pases, en los medios de comunicacin social no se permite la propaganda de medicamentos cuyo despacho requiere prescripcin facultativa. prospecto (enclosed leaflet, insert, package insert). Vase LITERATURA INTERIOR . prospecto adjunto (enclosed leaflet, package insert). Informacin impresa que se adjunta al medicamento por separado y que, generalmente, brinda detalles sobre el uso del mismo. Se debe considerar como parte de la ROTULACIN. protocolo analtico (analytical protocol). Conjunto de indicaciones relativas al manejo de la muestra, a las pruebas, mtodo analtico y procedimientos normalizados de operacin que se deben utilizar en cada caso especfico. protocolo clnico (clinical protocol). Plan detallado para la evaluacin en humanos de un medicamento nuevo, de una nueva indicacin para un medicamento cuyo uso ha sido aprobado, o de cualquier otro tipo de procedimiento teraputico o de diagnstico. Cuando se evala un medicamento, el protocolo debe establecer la razn del estudio, los propsitos, el diseo experimental (la dosis del medicamento que va a ser evaluado, la duracin del tratamiento, su va de administracin, etc.) y los criterios para aceptar o excluir a los sujetos (criterios de inclusin y exclusin) tanto al inicio como durante el curso de la investigacin. Todo protocolo clnico deber ser aprobado por el COMIT INSTITUCIONAL DE REVISIN y satisfacer los requerimientos de CONSENTIMIENTO INFORMADO u otras establecidos en la DECLARACIN DE HELSINKI (Vanse estos trminos). protocolo clnico, desviacin del (clinical protocol deviation). Generalmente denota los incumplimientos menores de las instrucciones del P ROTOCOLO CLNICO (Vase), en contraste con aquellos incumplimientos mayores conocidos como violaciones. protocolo clnico, violacin del (clinical protocol violation). Vase P ROTOCOLO , DESVIACIN DEL. protocolos uniformes de tratamiento (standard treatment protocols). Vase TRATAMIENTO, NORMAS UNIFORMES DE. proveedor nico, medicamento de (single-source drug). Medicamento que se puede obtener de un solo fabricante por estar protegidos por patentes o porque, de hecho, ese proveedor es el nico que suministra el medicamento. Por ejemplo, el melarsoprol, un medicamento utilizado para tratar las fases avanzadas de la enfermedad del sueo (tripanosomiasis africana) es en la actualidad producido por un solo fabricante. provocacin (challenge). Vase DESAFO . prueba de desintegracin (disintegration test). Vase DESINTEGRACIN , PRUEBA DE. prueba de disolucin (dissolution assay, dissolution test). Vase DISOLUCIN, PRUEBA DE.

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prueba de efectividad antimicrobiana (effectiveness test, preservative effectiveness test). Vase EFECTIVIDAD ANTIMICROBIANA, PRUEBA DE. prueba de efectividad antimicrobiana del preservante (antimicrobial preservative effectiveness test). Vase EFECTIVIDAD ANTIMICROBIANA, PRUEBA DE. prueba de endotoxina bacteriana (bacterial endotoxin test, Limulus test). Vase LIMULUS , PRUEBA DE. prueba de homogeneidad de contenido (content uniformity test). Vase UNIFORMIDAD DE CONTENIDO, PRUEBA DE. prueba de homogeneidad de dosificacin (dosage uniformity test). Vase UNIFORMIDAD DE DOSIFICACIN, PRUEBA DE. prueba de identidad (test of identity). Vase IDENTIDAD, PRUEBA DE. prueba de ji cuadrado (chi square test) Vase JI CUADRADO, PRUEBA DE. prueba de Limulus (Limulus test). Vase LIMULUS , PRUEBA DE. prueba de toxicidad anormal (undue toxicity test, safety test). Vase TOXICIDAD ANORMAL, PRUEBA DE. prueba de toxicidad indebida (undue toxicity test, safety test). Vase TOXICIDAD ANORMAL, PRUEBA DE. prueba de uniformidad de contenido (content uniformity test). Vase UNIFORMIDAD DE CONTENIDO, PRUEBA DE. prueba de uniformidad de dosificacin (dosage uniformity test). Vase UNIFORMIDAD DE DOSIFICACIN , PRUEBA DE. prueba de uniformidad de masa (mass uniformity test). Vase UNIFORMIDAD PRUEBA DE.
DE MASA,

prueba para sustancias histaminoides (test for histamine-like substances, test for vasodepressor substances ). Tcnica para establecer la presencia de sustancias vasodepresoras. Se basa en la comparacin de la depresin de la presin arterial causada por la solucin de prueba con respecto a la que se obtiene despus de la administracin de una solucin de histamina al gato. Sinnimos: prueba para sustancias histaminosmiles, prueba para sustancias vasodepresoras. prueba para sustancias histaminosmiles (test for histamine-like substances). Vase P RUEBA PARA SUSTANCIAS HISTAMINOIDES . prueba para sustancias vasodepresoras (test for vasodepressor substances). Vase PRUEBA PARA SUSTANCIAS HISTAMINOIDES . pruebas bsicas (basic tests). Pruebas simplificadas desarrolladas por la OMS que tienen como finalidad el establecimiento de la identidad de los principios activos y la ausencia de los principales productos de degradacin. El uso de estas pruebas se recomienda en situaciones en las cuales no se dispone de laboratorios bien equipados o cuando solamente

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se cuenta con un nmero reducido de reactivos. Las pruebas bsicas no pretenden, en ningn caso, reemplazar los requisitos formulados en las monografas de las farmacopeas, en tanto que estas ltimas constituyen una garanta de la calidad, mientras que las primeras solamente confirman una identidad. Hasta el momento se dispone de pruebas para todos los principios activos de la lista de medicamentos esenciales. pruebas de carcinogenicidad (carcinogenicity tests, tests for carcinogenicity). Vase CARCINOGENICIDAD, PRUEBA DE. pruebas de comportamiento (test of performance). Vase P RUEBAS DE DESEMPEO. pruebas de condicin estril (tests for sterility). Vase CONDICIN ESTRIL, PRUEBAS DE. pruebas de cultivo de clulas (cell culture assays). Vase REACTIVIDAD BIOLGICA, PRUEBAS DE . pruebas de desempeo (tests of performance). Pruebas que se aplican a las formas de dosificacin y que se han diseado para proveer alguna garanta de que dichas formas, cuando se administran, liberan el principio activo tal como se espera. En este sentido, las pruebas de desempeo constituyen una categora de las pruebas de formas de dosificacin. Las pruebas de disolucin y de desintegracin son las principales pruebas de desempeo. Sinnimos: pruebas de comportamiento, pruebas de funcionamiento. Vanse DISOLUCIN, PRUEBA DE; DESINTEGRACIN, PRUEBA DE y FORMAS DE DOSIFICACIN, PRUEBAS DE. pruebas de estabilidad (stability tests). Vase ESTABILIDAD, PRUEBAS DE. pruebas de exposicin y supresin (rechallenge). Vase REDESAFO. pruebas de fertilidad (fertility tests). Vase FERTILIDAD, PRUEBAS
DE.

pruebas de formas de dosificacin (dosage form testing). Vase FORMAS DE DOSIFICACIN, PRUEBAS DE. pruebas de funcionamiento (test of performance). Vase P RUEBAS DE DESEMPEO. pruebas de impureza (tests for impurities). Vase IMPUREZAS , PRUEBAS DE. pruebas de lmites microbianos (microbial limit tests). Vase LMITES MICROBIANOS , PRUEBAS DE . pruebas de mutagenicidad (mutagenicity test, tests for mutagenicity). Vase MUTAGENICIDAD, PRUEBAS DE. pruebas de reactividad biolgica (biological reactivity tests). Vase REACTIVIDAD BIOLGICA, PRUEBAS DE. pruebas de seguridad durante el estudio clnico (safety measures). En los estudios clnicos de un medicamento, son aquellas pruebas empleadas para establecer si un determinado medicamento es seguro en las condiciones indicadas de uso. Generalmente estas pruebas se inician en la Fase I de los estudios clnicos, empleando tcnicas como las que representan los ESTUDIOS DE DOSIS ESCALONADAS . pruebas de seguridad durante la lactancia (safety tests during breast feeding). Vase LACTANCIA, PRUEBAS DE SEGURIDAD DURANTE LA. 186

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pruebas de toxicidad subaguda (subacute toxicity tests). Vase TOXICIDAD ESTUDIOS DE.

SUBAGUDA,

pruebas de toxicidad subcrnica (subcronic toxicity tests). Vase TOXICIDAD SUBAGUDA, ESTUDIOS DE. pruebas estadsticas no paramtricas (statistical non-parametric tests). Procedimientos estadsticos de prueba que no parten de ningn supuesto sobre la distribucin de la variable investigada en la poblacin estudiada. La U de Mann-Whitney o la prueba de rangos de Wilcoxon son pruebas no paramtricas. pruebas estadsticas paramtricas (statistical parametric tests). Procedimientos de prueba que parten del supuesto de que la distribucin de la variable en la poblacin estudiada es normal (gausiana). pruebas farmacopicas (pharmacopeial assays, pharmacopeial tests, official assays). Mtodos incluidos en las farmacopeas que permiten confirmar si un determinado producto (principio activo, producto farmacutico auxiliar y producto terminado) se ajusta a las especificaciones descritas en ellas. Las pruebas farmacopicas deben complementar pero no sustituir a las buenas prcticas de produccin y de control para garantizar la calidad de un producto. Las pruebas farmacopicas comprenden las pruebas de identidad y pureza y las valoraciones de la concentracin o potencia del principio activo. Tambin incluyen las pruebas para medir el desempeo de las formas de dosificacin. Segn la naturaleza o propsito de las farmacopeas, se incluyen pruebas alternativas (por ejemplo, en la Farmacopea Internacional) o no (por ejemplo, la USP XXIII). Para que las pruebas farmacopicas no resulten interferidas por la presencia de ciertos productos farmacuticos auxiliares, el uso de stos se prohibe en muchas farmacopeas, incluida la Farmacopea Internacional. Sinnimo: pruebas oficiales. pruebas fsicas (physical tests). Pruebas destinadas a establecer determinadas caractersticas fsicas de los principios activos, excipientes o productos terminados. Estas pruebas son importantes para establecer caractersticas de identidad, pureza, etc. Las pruebas aplicadas a las formas de dosificacin generalmente requieren mediciones fsicas, pero no suelen denominarse "pruebas fsicas". Entre las pruebas fsicas se incluyen las determinaciones de punto de fusin, viscosidad, ndice de refraccin, densidad relativa, osmolaridad, etc. Vase P RUEBA DE DESEMPEO. pruebas no paramtricas (non-parametric tests). Vase PRUEBAS PARAMTRICAS . pruebas oficiales (official assays). Vase P RUEBAS
FARMACOPICAS . ESTADSTICAS NO

pruebas paramtricas (parametric tests). Vase P RUEBAS ESTADSTICAS PARAMTRICAS . prueba t (t test). Prueba de hiptesis que utiliza el estadstico t de Student (y la correspondiente distribucin t) en la cual se determina si existe una diferencia estadsticamente significativa entre la media de una muestra y un valor determinado o entre las medias de dos muestras. Esta prueba es aplicable cuando las poblaciones de las que proceden las muestras presentan una distribucin normal de varianza desconocida y el tamao muestral (n) es pequeo (menor de 30). Vanse HIPTESIS , PRUEBA DE y DISTRIBUCIN NORMAL O GAUSIANA. 187

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pseudogn (pseudogene). Vase SEUDOGN. Psicotrpicas, Convenio sobre Sustancias (Agreement on Psychotropic Substances). Vase CONVENIO SOBRE SUSTANCIAS P SICOTRPICAS . psicotrpica, sustancia (psychotropic substance). Principio activo que tiene efecto sobre las funciones psquicas. Esta denominacin puede referirse a un principio activo de un medicamento en general utilizado con finalidad teraputica o a principios activos de productos que no son medicamentos como bebidas alcohlicas (etanol), tabaco (nicotina), opio (herona, morfina y otros opiceos), etc. Vase tambin CONVENIO SOBRE SUSTANCIAS P SICOTRPICAS . psicotrpico, medicamento (psychotropic drug). Medicamento que tiene efecto sobre las funciones psquicas. Especficamente se refiere a cualquier medicamento utilizado para el tratamiento de trastornos o enfermedades mentales. Vase CONVENIO SOBRE SUSTANCIAS P SICOTRPICAS . publicidad (advertisement). Vase P ROPAGANDA. punto final subrogado (surrogate endpoint). Resultado de una prueba de laboratorio o manifestacin fsica el cual puede ser considerado como un probable indicador del beneficio teraputico asociado con un medicamento determinado, a pesar de no ser, por s misma, una medicin directa de lo que un paciente siente, de sus funciones o su sobrevivencia. Por ejemplo, el conteo de clulas de CD4 puede usarse para medir la capacidad del sistema inmunolgico. pureza (purity). Grado en el que una entidad qumica o biolgica est presente en otra. En el caso especfico de productos medicamentosos, se refiere al grado en el que estn exentos de contaminantes potencialmente dainos o no, incluyendo otros principios activos, productos de degradacin, subproductos de sntesis, bacterias y otros microorganismos. pureza radioactiva (radiochemical purity). Porcentaje del radionclido presente en la forma qumica rotulada. pureza radionucldica (radionuclidic purity). Porcentaje de la radioactividad presente en la forma rotulada de un radionclido, es decir, de una especie atmica caracterizada por su nmero de masa, su nmero atmico y, a ser posible, por su estado de energa nuclear. quimera de ADN (DNA chimera). Vase ADN, QUIMERA DE. qumica de combinaciones (combinatorial chemistry).1) Procedimiento para la produccin masiva, rpida y a bajo costo de un nmero casi ilimitado de compuestos (miles hasta millones), a partir de una molcula que funciona como patrn o plantilla, empleando diferentes tipos de reacciones: reacciones en solucin o en contacto con una fase slida. 2) Tradicionalmente las molculas sintetizadas han representado derivados de la molcula patrn y se han caracterizado por poseer una gran diversidad estructural. Sin embargo, con el paso de los aos ha sido posible obtener adems compuestos con mayor potencial de uso como frmacos que aquellos que solamente representan derivados aleatorios de la molcula que servi de plantilla. Por ejemplo, molculas que satisfacen los requerimientos estructurales de los receptores o poseen las propiedades fisicoqumicas necesarias para ser estables en el

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tubo gastrointestinal y ser absorbidas desde all. 3) La sntesis de combinaciones se logra mediante el control preciso y computadorizado de las condiciones experimentales y del uso de cantidades reducidas de reactivos. El uso de la bioinformtica y la computadorizacin de los sistemas permite disear y controlar los procesos para poder obtener hasta en cierto detalle las estructuras que se desean en los productos. 4) El desarrollo de la qumica de combinaciones ha ocurrido en los ltimos quince aos. Originalmente, a partir de 1984, se emple para la produccin de polipptidos y nucletidos, pero fue solamente a partir de 1992 que ha sido posible emplearla con xito para la produccin de molculas con pesos inferiores a 500, o sea aquel que generalmente caracteriza a la mayora de los frmacos. Fue por esa poca que estos procesos de sntesis recibieron el nombre de sntesis o qumica de combinaciones. 5) La qumica de combinaciones se emplea tanto para la obtencin de las MOLCULAS GUAS (Vase) como para la preparacin de nuevas series de derivados de estas. La qumica de combinaciones representa la mejor alternativa para obtener en el laboratorio la diversidad estructural y biolgica que tradicionalmente se ha buscado en la naturaleza. En la actualidad, la qumica de combinaciones rivaliza en importancia con los productos naturales como fuente de nuevos frmacos y, como se ha sealado, ha de superarla en ese papel en un corto tiempo. 5) La gran oferta de numerosas y variadas estructuras obtenibles a partir de la qumica de combinaciones hace necesario el empleo del CRIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD. Vase este trmino y, adems, FARMACOTECA. quimioteca de combinaciones (chemical library). Vase FARMACOTECA. quimioterapia (chemotherapy). Rama de la farmacologa que trata sobre la accin, efectos y mecanismos de accin de los medicamentos empleados en el tratamiento de enfermedades producidas por microorganismos o de los medicamentos que inhiben la proliferacin de neoplasias o destruyen clulas cancerosas. rango (rank). Lugar ocupado por cada elemento en una escala o jerarqua. Este concepto se utiliza por ejemplo en la prueba de rangos de Wilkinson, una de las PRUEBAS ESTADSTICAS NO PARAMTRICAS . rango (range). Trmino introducido por influencia del ingls range. Comnmente se usa para designar los lmites de una serie de valores y es preferible sustituirlo por INTERVALO (vase la entrada correspondiente). En contextos estadsticos a veces se refiere a la diferencia entre el valor mximo y el mnimo de una serie, en cuyo caso quiz sera mejor sustituirlo por el trmino AMPLITUD. rango de concentraciones teraputicas (therapeutic concentration range, therapeutic range). Vase INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS . razn beneficio/costo (benefit-cost ratio). Vase BENEFICIO/COSTO, RELACIN. razn beneficio/riesgo (benefit-risk ratio). Vase BENEFICIO/RIESGO, RELACIN. razn de acumulacin (accumulation index, accumulation ratio, R). 1) Expresin que cuantifica el grado en el cual un frmaco o cualquier xenobitico se acumula en el organismo. En este sentido, el trmino acumulacin significa el proceso mediante el cual la cantidad o concentracin de un frmaco aumenta en el organismo a medida que transcurre el tiempo, como resultado de la administracin de una serie de dosis. 2) La razn de acumulacin se puede expresar, en un rgimen de dosificacin de dosis mltiples y en un modelo 189

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farmacocintico monocompartimental caracterizado por un proceso de eliminacin de cintica de primer orden, de la manera siguiente: R= Css,min C1,min (1)

donde: R = razn de acumulacin Css,min = concentracin mnima plasmtica del frmaco durante el estado estacionario C1,min = concentracin mnima plasmtica del frmaco despus de la primera dosis Al simplificar la ecuacin 1, se obtiene: R= donde: t1/2 = semivida de eliminacin (1.44 t 1/2 ) (2)

= intervalo de dosificacin
Como se puede observar, la razn de acumulacin, R, depende exclusivamente de la semivida de eliminacin del frmaco y del intervalo de dosificacin, o sea de la frecuencia de su administracin. Por consiguiente, la tendencia de un frmaco a acumularse depende exclusivamente del rgimen de dosificacin que se emplea y no de alguna propiedad intrnseca del mismo. Sinnimo: ndice de acumulacin. Vase ACUMULACIN. razn de extraccin (extraction ratio, ER). 1) Medida cuantitativa de la capacidad de un rgano de depuracin (rin, hgado, etc.) de remover o eliminar el frmaco que entra en contacto con l a travs de un flujo sanguneo de velocidad determinada. Segn la naturaleza del rgano involucrado en la depuracin del frmaco, la razn de extraccin puede ser denominada razn de extraccin heptica, razn de extraccin renal, etc. El concepto representado por la razn de extraccin es fundamental para la comprensin de los fenmenos de depuracin de los frmacos, razn por la cual se derivan las frmulas pertinentes. 2) La velocidad de eliminacin del frmaco por un rgano determinado es igual a la velocidad de entrada o presentacin del frmaco al rgano menos la velocidad de salida del frmaco de dicho rgano. Esta relacin se puede indicar de la siguiente forma:
velocidad de eliminacin = velocidad de entrada o de presentacin velocidad de salida

= QCA - QCV = Q (CA - C V)

(1) (2)

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donde: Q = flujo sanguneo al rgano CA = concentracin del frmaco en la sangre arterial (sangre que entra al rgano) CV = concentracin del frmaco en la sangre venosa (sangre que sale del rgano) Al comparar la velocidad de eliminacin del frmaco con la velocidad con que ste entra en contacto con el rgano (Q CA ), se obtiene la razn de extraccin: ER = Q (CA - C V) QCA CA - CV CA
ORGNICA.

(3)

ER =

(4)

Vanse DEPURACIN y DEPURACIN

razn de incidencias (relative risk). Vase RIESGO RELATIVO. razn de momios (odds ratio). Aproximacin al RIESGO RELATIVO que se obtiene en los ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES , aunque tambin puede usarse en otros contextos. En ingls odds ratio es sinnimo de relative odds y de cross-product ratio, cuyas traducciones respectivas seran "momios relativos" y "razn de productos cruzados". Otras traducciones posibles de odds ratio son "razn de oportunidades", "razn de posibilidades", "oportunidades relativas", "posibilidades relativas", "desigualdad relativa" y "razn de disparidades". Algunas traducciones de odds ratio han de considerarse inadecuadas por razones matemticas ("razn de probabilidades") o lingsticas ("razn impar", "razn de ventajas"). razn de riesgos (relative risk). Vase RIESGO RELATIVO. reabsorcin (reabsorption). Absorcin de un medicamento que ha sido removido de la circulacin sistmica, por ejemplo el que se absorbe en los tbulos renales tras filtrarse en los glomrulos o el que se excreta en la bilis y posteriormente se absorbe en el intestino. El reciclamiento enteroheptico involucra la reabsorcin del medicamento. Vase CICLO ENTEROHEPTICO. reaccin adversa al medicamento (adverse event, adverse drug reaction, ADR, adverse reaction). 1) Reaccin nociva o no intencionada que ocurre a las dosis usuales empleadas en el ser humano para la profilaxis, diagnstico o tratamiento de enfermedades o para modificar las funciones fisiolgicas. 2) Evento clnico adverso atribuido al uso de un medicamento. Las reacciones adversas se pueden clasificar segn diferentes criterios, los cuales incluyen: 1) frecuencia con que ocurren (por ejemplo, muy frecuente, poco frecuente); 2) la intensidad y duracin del efecto (por ejemplo, aquellos que requieren atencin mdica inmediata o aquellos que solamente la requieren si persisten o causan molestia); 3) sus etiologas (ejemplo, reaccin de naturaleza inmunolgica, reaccin dosis dependiente); 4) su naturaleza en relacin a la actividad farmacolgica caracterstica del medicamento (ejemplo, reaccin distinta al efecto primario del medicamento, reaccin adversa que resulta 191

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del efecto primario, etc.). Vanse EFECTO COLATERAL, REACCIN ADVERSA AL REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO.

MEDICAMENTO

reaccin adversa a un producto biolgico (adverse biological product reaction, adverse reaction to a biological product, ABR). Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. reaccin adversa dosis-dependiente (dose-dependent adverse drug reaction). Reaccin adversa al medicamento cuya magnitud est relacionada con el tamao de la dosis y que puede representar una extensin del efecto farmacolgico en el individuo o una toxicidad inesperada causada por el medicamento o por sus metabolitos. El tipo de reaccin dosisdependiente ms comn lo constituye la depresin del sistema nervioso central por sedantes hipnticos. reaccin adversa dosis-independiente (dose-independent adverse drug reaction). Reaccin adversa cuya magnitud no guarda relacin con la dosis del medicamento que se administra. Se ha dicho que las respuestas dosis-independientes incluyen reacciones causadas por variantes farmacogenticas, pero esta afirmacin es incorrecta y obedece a razones histricas. Aun cuando es cierto que dentro de una poblacin existen individuos que muestran respuestas teraputicas o txicas cuya magnitud difiere del resto por razones genticas (Vase FENOTIPO) u otras, estos efectos son siempre, a nivel individual, dependientes de la dosis. En consecuencia, solamente se debe considerar como dosis-independientes aquellas reacciones que involucran al sistema inmunitario, es decir, las reacciones alrgicas. Vanse REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO, F ARMACOGENTICA y FENOTIPO. reaccin adversa inesperada (unexpected adverse reaction). En la terminologa empleada en ciertos pases como Suecia, una reaccin que no ha sido descrita en la rotulacin del producto o que no ha sido reportada a la autoridad sanitaria por el laboratorio que obtuvo el registro del producto al momento de solicitarlo. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. reaccin adversa seria (serious adverse drug reaction, serious adverse event, serious adverse reaction). Cualquier experiencia indeseable asociada con el uso de un dispositivo mdico, medicamento, producto biolgico o suplemento diettico, la cual resulta en una o ms de los siguientes efectos: muerte, amenaza a la vida, hospitalizacin o aumento en el tiempo de hospitalizacin, incapacidad total o parcial, dao incurable o efectos similares en el feto. Sinnimo: evento adverso serio. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. reaccin adversa seria e inesperada (serious unexpected adverse reaction, serious unexpected adverse event). En la terminologa empleada en Suecia y otros pases, una reaccin que es tanto inesperada como seria. Vanse REACCIN ADVERSA INESPERADA y REACCIN ADVERSA SERIA. reaccin alrgica al medicamento (allergic drug reaction, hypersensitivity drug reaction). Reaccin adversa al medicamento que se caracteriza por ser dosis-independiente y que es mediada por el sistema inmunolgico. Las reacciones alrgicas se han clasificado en cuatro tipos clnicos principales. El tipo 1, conocido como reaccin anafilactoide inmediata o de hipersensibilidad inmediata, est mediado por la interaccin del alergeno (medicamento) y los anticuerpos de tipo IgE. Las reacciones producidas por administracin de la penicilina constituyen un ejemplo del tipo 1. Las reacciones de tipo 2 o citotxicas consisten en reacciones de fijacin del complemento entre el antgeno y un anticuerpo presente en la

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superficie de algunas clulas. Estas reacciones incluyen las anemias hemolticas provocadas por medicamentos, las agranulocitosis y otras. La de tipo 3 es una reaccin mediada por un complejo inmune que se deposita en las clulas del tejido u rgano blanco. Finalmente, el tipo 4 resulta de la interaccin directa entre el alergeno (medicamento) y los linfocitos sensibilizados. Esta ltima tambin se conoce como reaccin alrgica retardada e incluye las dermatitis de contacto. Las diversas reacciones alrgicas se caracterizan por el papel que juegan en su desarrollo las diferentes inmunoglobulinas. Vase RESPUESTA INMUNITARIA y SUPERSENSIBILIDAD. reaccin de fase I (phase I reaction). Una de las categora en las que se subdivide el proceso de biotransformacin. Incluye todas las reacciones de oxidacin, reduccin e hidrlisis. reaccin de fase II (phase II reaction). Una de las categoras en las que se subdivide el proceso de biotransformacin. Incluye todas las reacciones de conjugacin y sntesis con grupos como cido glucurnico, sulfato, aminocidos, metilos, acetilos, etc. reaccin de hipersensibilidad (hypersensitivity reaction). Vase REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO. reaccin de Michaelis-Menten(Michaelis-Menten reaction). Vase MICHAELIS -MENTEN, CINTICA DE. reaccin de orden cero (zero-order reaction). Proceso durante el cual las molculas de una sustancia qumica o medicamento sufren cambios en su estructura a travs de una cintica de orden cero. Es de notar que un cambio en la estructura qumica es un tipo especfico de proceso. Vase P ROCESO DE ORDEN CERO. reaccin de primer orden (first-order reaction). Proceso durante el cual las molculas de una sustancia qumica o medicamento sufren cambios en su estructura a travs de una cintica de primer orden. Es de notar que un cambio en la estructura qumica es un tipo especfico de proceso. Vanse P ROCESO DE PRIMER ORDEN y CINTICA DE PRIMER ORDEN. reaccin dosis independiente (dose-independent response). Vase RESPUESTA INDEPENDIENTE.
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reaccin en cadena de la polimerasa (polymerase chain reaction, PCR). Tcnica de excepcional importancia en los estudios de biologa molecular que permite amplificar u obtener millones de copias de la molcula del ADN. La tcnica consiste en desnaturalizar el ADN para separar sus hebras que luego se reproducen empleando un tipo especial de polimerasas del ADN que no se degradan a las temperaturas de desnaturalizacin. Es posible amplificar regiones especficas de la molcula del ADN como las que corresponden a determinados genes o alelos. Esta ltima tcnica se denomina reaccin en cadena de la polimerasa para alelos especficos. La tcnica de la polimerasa es especialmente til en las investigaciones de farmacologa y de farmacogentica molecular, puesto que permite determinar la secuencia de nuclotidos en los genes que codifican para los receptores, las enzimas de biotransformacin u otras molculas. La tcnica posee importantes aplicaciones en el diagnstico de diversas enfermedades. Sirve, adems, para orientar el consejo gentico ya que permite detectar anormalidades en el feto y se emplea en la medicina forense en la llamada tcnica de la huella digital del ADN (DNA fingerprinting). 193

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reactividad biolgica, pruebas de (biological reactivity tests). Pruebas reconocidas por muchas farmacopeas y que tienen como objetivo determinar el efecto que pueden mostrar sobre el organismo los materiales elastomricos, plsticos y otros productos polimricos. Estas pruebas son aplicadas a los dispositivos mdicos que son implantados en el paciente, o a los envases de soluciones parenterales. De acuerdo con el sistema biolgico que se emplean en las pruebas, stas se dividen en dos categoras: pruebas de reactividad in vitro e in vivo. Las pruebas in vitro evalan la citotoxicidad del material de prueba o de sus extractos y emplean cultivos de clulas o tejidos. Por ejemplo en la USP XXIII, las pruebas in vitro comprenden la Prueba de Difusin de agar, la Prueba de Contacto Directo y la Prueba de Elucin. Las pruebas in vivo emplean animales de laboratorio como el ratn y el conejo y evalan la respuesta sistmica (Prueba de Inyeccin Sistmica) o la respuesta local (Prueba Intracutnea). Esta ltima categora de pruebas emplea extractos del material de estudio. En otros casos, como en la Prueba de Implantacin, el mismo material de estudio es insertado directamente en determinados msculos del animal. receptor (receptor). En farmacodinamia, componente celular que al formar un complejo con el medicamento da inicio a su accin. El proceso que ocurre entre la formacin del complejo y el inicio de la respuesta, denominado transduccin de seal, involucra muchos pasos. Los receptores pueden ser coenzimas, enzimas, cidos nuclicos u otras macromolculas. Puesto que los medicamentos no crean funciones, sino que las estimulan o inhiben, los receptores se clasifican de acuerdo con los mecanismos que median la accin del medicamento, o segn los sistemas fisiolgicos involucrados. Los receptores pueden estar en la superficie celular receptores de los sistemas colinrgicos, adrenrgicos, dopaminrgicos, Gabargicos, serotoninrgicos, etc., en el citoplasma receptores esteroidales o en el ncleo o los ribosomas receptores de los medicamentos genticos. Vase MEDICAMENTOS GENTICOS . receptores de reserva (spare receptors). En la teora de receptores, aquellos receptores que no quedan ocupados, una vez que se ha alcanzado el efecto mximo. receptor, teora de la velocidad de la interaccin con el medicamento (rate theory of drug-receptor interaction). En esta teora, la actividad del medicamento es proporcional a la velocidad de asociacin y disociacin del medicamento con el receptor. Vase RECEPTOR , TEORA OCUPACIONAL DE LA INTERACCIN CON EL MEDICAMENTO. receptor, teora ocupacional de la interaccin con el medicamento (occupation theory of drug-receptor interaction). Teora que explica las interacciones entre el medicamento y el receptor. Segn esta teora, la secuencia de eventos bioqumicos que llevan a una respuesta farmacolgica al medicamento se inician al enlazarse el medicamento al receptor. En esta teora, cuanto mayor es el nmero de complejos medicamento-receptor que se forman, mayor es la intensidad de la interaccin. Vase RECEPTOR , TEORA DE LA VELOCIDAD DE INTERACCIN CON EL MEDICAMENTO. receta (medical prescription). Vase P RESCRIPCIN MDICA. receta mdica (medical prescription). Vase P RESCRIPCIN MDICA. reciclamiento biliar (biliary recycling). Vase RECICLAMIENTO ENTEROHEPTICO. reciclamiento enteroheptico (biliary recycling, enterohepatic recycling). Proceso que 194

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comprende la excrecin biliar de un medicamento o sus metabolitos, seguida de su reabsorcin en el intestino. recipiente primario (immediate container). Vase EMPAQUE PRIMARIO. reconocimiento (acknowledgment). Segn pautas generalmente aceptadas, una contribucin a la investigacin que merece sealarse, pero que, sin embargo, no coloca a las personas que la hacen en la categora de autores. Esta ayuda es reconocida en la seccin de la publicacin denominada reconocimiento. Sin existir unanimidad, la opinin general no ve con favor el reconocimiento de la colaboracin de aquellos que han participado en la investigacin como parte de su trabajo permanente, remunerado y rutinario, por ejemplo los auxiliares de laboratorio. redesafo (rechallenge). En el anlisis de notificaciones voluntarias de reacciones adversas o eventos clnicos adversos asociados a medicamentos, se refiere a la nueva administracin de un producto medicamentoso, cuya administracin fue previamente interrumpida por sospecha de reaccin adversa. Generalmente, el redesafo ocurre como hecho fortuito. Sinnimo: prueba de exposicin y supresin. Vanse DESAFO y DESCONTINUACIN DEL MEDICAMENTO. redistribucin (redistribution). Fenmeno en el cual un medicamento es llevado por la circulacin sangunea de un lugar (tejido o compartimiento) en el cual se ha distribuido inicialmente a otro. La redistribucin, como la distribucin, es funcin de las propiedades fisicoqumicas del medicamento y de la naturaleza del sitio de distribucin (grado de irrigacin sangunea, contenido de sustancias lpidas, etc.). En ciertos casos, la redistribucin puede resultar en la terminacin del efecto farmacolgico. La redistribucin de ciertos barbitricos, como el tiopental, constituye un ejemplo que se caracteriza por una terminacin del efecto farmacolgico. El tiopental es rpidamente distribuido al cerebro y luego, a medida que pasa de este rgano a tejidos adiposos, su efecto hipntico disminuye rpidamente. Vase DISTRIBUCIN. referencia, producto medicamentoso de (reference product). En estudios de bioequivalencia, el producto farmacutico que se emplea como patrn, el cual es generalmente el producto innovador. Vase P RODUCTO MEDICAMENTOSO INNOVADOR . rgimen de dosificacin (dosage regimen, dosage schedule, dosage scheme, therapeutic dosage regimen). Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. rgimen de dosificacin de dosis mltiples (multiple-dose dosage regimen). Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. rgimen de dosificacin, diseo del (dosage regimen design, dosage regimen individualization, dosage regimen optimization). Para poder disear un rgimen de dosificacin ptimo o individualizado, el mdico tratante o el farmacutico clnico que lo asesora deben conocer lo siguiente; 1) la biodisponibilidad del medicamento, F; 2) el valor de su depuracin, Cl; 3) el volumen de distribucin del medicamento durante el estado estacionario, Vss ; 4) su semivida biolgica. Adems, se debe tener informacin sobre las caractersticas de la absorcin y distribucin del medicamento y cmo el estado general fisiopatolgico del paciente podra haberlos modificado. Al emplear los valores sealados, se obtiene una respuesta que generalmente representa valores entre el 35% y el 279% de la 195

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concentracin plamtica deseada del medicamento. Estos valores constituyen la suma de las variabilidades asociadas con cada uno de los parmetros farmacocinticos mencionados. Por ello, cuando se emplean frmacos cuyo ndice teraputico es reducido, es necesario medir la concentracin plasmtica del medicamento y calcular directamente y a partir de esa informacin los valores de F, Cl y V. Una vez se tienen estos valores, se calcula de nuevo el rgimen de dosificacin para este paciente especfico. Este procedimiento permite llegar a un ajuste ms adecuado del rgimen de dosificacin. Vanse DOSIFICACIN, RGIMEN DE y CONCENTRACIONES TERAPUTICAS DEL MEDICAMENTO, VIGILANCIA DEL. rgimen de dosificacin, individualizacin del (dosage regimen individualization). Vase RGIMEN DE DOSIFICACIN, DISEO DEL. rgimen de dosificacin, optimizacin del (dosage regimen optimization). Vase RGIMEN DE DOSIFICACIN, DISEO DEL. rgimen multidsico de dosificacin (multiple-dose dosage regimen). Vase DOSIFICACIN , RGIMEN DE. rgimen teraputico (therapeutic regimen, dosage regimen). Rgimen de dosificacin que se espera surta el efecto teraputico deseado. Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. rgimen teraputico de dosificacin (therapeutic dosage regimen). Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. regin promotora (promoter region, promoter). Vase P ROMOTOR . registro (drug licensing, drug licensure, drug registration). Procedimiento de aprobacin por la autoridad sanitaria de un pas para la comercializacin de un medicamento, una vez que el mismo ha pasado el proceso de evaluacin. El registro debe establecer el nombre del producto, su forma farmacutica, la frmula farmacutica (incluyendo excipientes) por dosis unitaria utilizando la denominacin comn internacional cuando sta exista, el tiempo de vida til y la caracterstica del empaque. Incluye tambin informacin sobre el uso especfico del medicamento, las indicaciones y contraindicaciones de su empleo, de tal suerte que un cambio de cualquiera de estas requiera un nuevo registro. Generalmente, la autorizacin a la que se refiere el registro comprende, adems, la informacin que sobre el medicamento se ofrece al cuerpo mdico y al pblico. Vase tambin MEDICAMENTO NUEVO. registro, cancelacin del (withdrawal of drug approval). Vase CANCELACIN DEL REGISTRO. registro del medicamento (drug registration). Vase MEDICAMENTO, REGISTRO DEL. regresin lineal (lineal regression). Tcnica para establecer una lnea recta en una grfica en que se representan los valores de dos variables continuas. Se dice que es una lnea de ajuste cuando se emplea el mtodo de cuadrados mnimos, uno de los tantos que permiten linearizar los resultados obtenidos. La regresin lineal requiere la identificacin de la variable independiente, cuyos valores se indican en el eje horizontal, y de la variable dependiente, que se indica en el eje vertical. En un estudio, por ejemplo, de la variacin del peso con respecto a la ingestin de caloras, la variable independiente corresponde a la ingestin de caloras y la dependiente, a la variacin en el peso. De esta manera se reconoce que la ingestin de caloras puede influir sobre el peso. Las caloras ingeridas se consideran, por lo tanto, la variable independiente y las variaciones en el peso como la dependiente. Se dice 196

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que se hace una regresin de la ingestin sobre el peso. La expresin matemtica ms simple de una lnea de regresin es y = a + bx; donde x = variable independiente; y = variable dependiente a = intercepto y b = coeficiente de regresin. 2) El coeficiente de regresin permite calcular o predecir el valor de y a partir de x. Adems, sirve para indicar el grado de correlacin entre las dos variables. El uso del coeficiente de regresin es preferible al uso del coeficiente de correlacin, porque toda investigacin debe, en lo posible, reconocer cul de las variables es la independiente. Los valores del coeficiente de regresin dependen de cul de las variables ha sido escogida como la independiente. Esto no sucede cuando se emplea el coeficiente de correlacin. El cuadrado de b se conoce como el coeficiente de determinacin. Sinnimo: anlisis de regresin. Vase COEFICIENTE DE CORRELACIN. relacin beneficio/costo (benefit-cost ratio). Vase BENEFICIO/COSTO, RELACIN. relacin beneficio/riesgo (benefit-risk ratio). Vase BENEFICIO/RIESGO, RELACIN. relacin dosis-respuesta (dose-response relationship). Define la forma en que la respuesta a un medicamento vara en funcin del cambio en la dosis administrada o en sus concentraciones plasmticas resultantes. Generalmente la relacin dosis-respuesta se clasifica en uno de los siguientes tipos: 1) RESPUESTA CUANTAL; 2) RESPUESTA GRADUAL; 3) RESPUESTA DEPENDIENTE DE LA DOSIS ; 4) RESPUESTA INDEPENDIENTE DE LA DOSIS . Vanse estos trminos y DOSIS -RESPUESTA, RELACIN LINEAL, DOSIS -RESPUESTA, RELACIN NO LINEAL y CURVA DE DOSIS EFECTO GRADUAL. remedio natural (natural remedy). Categora de producto medicinal reconocida en la legislacin de algunos pases (Suecia, por ejemplo) y que representa un producto obtenido de fuentes naturales que no ha sido procesado extensamente y cuyo ingrediente o ingredientes activos se obtienen a partir de fuentes naturales. Estos productos consisten en partes de plantas o animales, cultivo de bacterias, minerales, sales o soluciones de sales. En algunos pases dicha categora solamente se reconoce para aquellos medicamentos que son exclusivamente adecuados para la automedicacin y para los usos tradicionales. Vase MEDICAMENTO TRADICIONAL. repetibilidad (repeatability). En los programas de garanta de calidad de los laboratorios de control o analticos, se refiere a la variabilidad, generalmente expresada por la desviacin estndar, de los resultados o valores obtenidos utilizando el mismo mtodo analtico aplicado al mismo material de anlisis (muestra), en el mismo laboratorio, por el mismo operador usando el mismo equipamiento. A diferencia de la replicabilidad, las determinaciones no se hacen simultneamente, sino dentro del ms corto espacio de tiempo. Vanse CALIDAD, PROGRAMA DE GARANTIA DE, REPRODUCIBILIDAD y REPLICABILIDAD. replicabilidad (replicability). En los programas de garanta de calidad de los laboratorios de control o analticos, la replicabilidad mide la variabilidad entre mediciones repetidas o rplicas. La replicabilidad refleja la precisin de las mediciones y, generalmente, se expresa por medio de la desviacin estndar. A diferencia de la repetibilidad, las determinaciones deben efectuarse esencialmente al mismo tiempo. Vanse CALIDAD, PROGRAMA DE GARANTIA, REPETIBILIDAD, REPRODUCIBILIDAD y RPLICAS . rplicas (replicates). En los programas de garanta de calidad de los laboratorios de control o analticos, las determinaciones repetidas pero independientes que se efectan sobre la

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misma muestra, por el mismo analista y, esencialmente, al mismo tiempo y bajo las mismas condiciones. Vanse REPETIBILIDAD y REPLICABILIDAD. reproducibilidad (reproducibility). En los programas de garanta de calidad de los laboratorios de control o analticos, se refiere a la variabilidad, generalmente expresada por la desviacin estndar, de los resultados o valores obtenidos utilizando el mismo mtodo analtico aplicado al mismo material de muestra, en diferentes laboratorios. Comprese con REPETIBILIDAD Y REPLICABILIDAD. requerimiento (requirements). Vase ESPECIFICACIONES . requisito (specifications). Vase ESPECIFICACIONES . reservorio (reservoir). Vase DEPSITO. residencia, semivida de (mean residence time, MRT). Vase RESIDENCIA, TIEMPO PROMEDIO DE . residencia, tiempo promedio de (mean residence time, MRT). Parmetro farmacocintico de gran utilidad en los estudios de biodisponibilidad y en la correlacin de ellos con los estudios y pruebas de disolucin. Este parmetro se basa en la teora estadstica de los momentos y con frecuencia se le conoce, cuando se aplica a la concentracin del medicamento en la sangre, como el "primer momento de la curva de tiempo versus concentracin plasmtica". El tiempo promedio de residencia se emplea para describir el tiempo en que una determinada cantidad del medicamento es eliminada del organismo o de una regin especfica del mismo como, por ejemplo, del estmago o del tubo gastrointestinal. La importancia de este parmetro reside en su mayor eficacia para describir procesos cinticos que el trmino semivida (t1/2 ). El primer momento o tiempo promedio de residencia no debe confundirse con la semivida de residencia ("residence half-life") puesto que, en un proceso de eliminacin de primer orden, el primer momento representa el 63.2% de reduccin en la cantidad de medicamento, en tanto que la semivida de eliminacin corresponde a una reduccin del 50%. La semivida de eliminacin (t1 / 2) de un medicamento, luego de su administracin intravenosa, se relaciona matemticamente, en un modelo monocompartimental, con su tiempo promedio de residencia (MRTi.v. ) de la siguiente forma: t1/2 = (0.693) MRTi.v. . Sinnimo: primer momento de la curva de tiempo versus concentracin plasmtica. resistencia medicamentosa(drug resistance). Disminucin o ausencia total de respuesta a medicamentos que generalmente inhiben el crecimiento celular o causan muerte celular. La resistencia medicamentosa es, por lo tanto, un fenmeno que, por definicin, puede solamente estar asociado con ciertos medicamentos que se usan para eliminar especies nocivas, tales como insectos, microorganismos u otros parsitos, o para destruir clulas de rpido crecimiento, tales como clulas cancerosas en organismos superiores. No debe confundirse con la TOLERANCIA FARMACOLGICA. resorcin (resorption). Absorcin del principio activo que ocurre a partir de un implante. respuesta alrgica al medicamento (allergic drug reaction, hypersensitivity drug reaction). Vase REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO.

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respuesta cuantal (quantal response). 1) Dcese de aquella respuesta asociada con la presencia o ausencia de un fenmeno como, por ejemplo, la supervivencia o muerte de un animal de laboratorio despus de la administracin de un medicamento. Estas respuestas se emplean por ejemplo en bioensayos para determinaciones de la dosis letal mnima, del porcentaje de animales que responden a diferentes dosis en los ensayos de insulina, etc. Sinnimo: respuesta de todo o nada. Vase la Ilustracin No. 12 y CURVA DE DOSIS -EFECTO CUANTAL. 2) En farmacologa molecular y farmacodinamia, respuesta consistente en la presencia o ausencia de un efecto fijo. Sinnimo: respuesta de todo o nada. Vase MODELO DEL EFECTO FIJO. respuesta dependiente de la dosis (dose-dependent response). Respuesta cuya intensidad vara de acuerdo con la magnitud de la dosis de medicamento administrada, aun cuando la relacin entre la respuesta y la dosis no sea lineal. En general, este trmino se emplea para referirse a medicamentos que muestran un comportamiento descrito por una cintica no lineal. Vase DOSIS -RESPUESTA, RELACIN NO LINEAL. respuesta de todo o nada (quantal response). Vase RESPUESTA CUANTAL. respuesta dosis-dependiente (dose-dependent response). Vase DOSIS-REPUESTA, RELACIN LINEAL. respuesta dosis-independiente (dose-independent response). Cualquier respuesta cuyos cambios en magnitud no guardan ninguna relacin con cambios en la dosis del medicamento o en sus concentraciones plasmticas. Un ejemplo clsico de estas respuestas son aqullas que involucran al sistema inmunolgico. Otro ejemplo en el uso clnico de los medicamento, es aquella situacin que existe cuando se logra el efecto de techo. Vanse EFECTO DE TECHO y REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO. respuesta gradual (graded response). Respuesta cuya intensidad vara de forma gradual o continua, en contraposicin a la respuesta cuantal. Ejemplos de respuesta gradual empleada en bioensayos seran los efectos de la oxitocina en el tero de la rata, de la vasopresina en la presin sangunea del gato, etc. Vase la Ilustracin No. 16. respuesta idiosincrsica (idiosyncratic response). Expresin cuyo empleo no es recomendable por prestarse a confusin. En general, se refiere de forma imprecisa a respuestas anormales a un medicamento, como un aumento en su toxicidad o en su eficacia, de cualquier intensidad e independiente de la dosis. Este tipo de respuestas se observan slo en una pequea proporcin de individuos y pueden ser resultado de procesos inmunitarios (alergias) o consecuencia de diferencias genticas. En consecuencia, no debe usarse este trmino como sinnimo de respuesta alrgica. Cuando la repuesta a un medicamento se considera poco comn, debe ser descrita como tal o mediante un trmino que aluda al mecanismo que la produce, sea este gentico o mediado por el sistema inmune. Vanse REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO y FARMACOGENTICA. respuesta independiente de la dosis (dose-independent response). Vase R ESPUESTA DOSIS INDEPENDIENTE. respuesta inmune (immune response). Vase RESPUESTA INMUNITARIA.

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respuesta inmunitaria (immune response). Respuesta fisiolgica que se origina por la activacin del sistema inmunitario en su interaccin con los antgenos. La respuesta inmunitaria incluye la inmunidad ventajosa, que a veces se desarrolla por contacto con microorganismos patgenos, y tambin las respuestas desventajosas del sistema inmunitario implicadas en la autoinmunidad a autoantgenos, las alergias y los rechazos a los implantes. Vase REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO. respuesta inmunolgica (immune response). Vase R ESPUESTA INMUNITARIA. retiro del sujeto (subject withdrawal, patient withdrawal). En un estudio clnico, la descontinuacin en la participacin de un sujeto con anterioridad a la finalizacin planeada del estudio. Los sujetos se pueden retirar del estudio por muchas causas y es por lo tanto importante el establecer, de ser posible, la razn particular. Sinnimo: descontinuacin del sujeto o del paciente de investigacin. Vase, tambin, DESCONTINUACIN DEL MEDICAMENTO. retiro de un lote del mercado (recall). Procedimiento voluntario o por exigencia de la autoridad sanitaria mediante el cual un lote de fabricacin se retira del mercado. Segn la legislacin de muchos pases, este acto debe ser ejecutado por el fabricante y puede efectuarse a diversos niveles de la distribucin, segn la importancia del defecto o problema del producto. Vase CANCELACIN DEL REGISTRO. retrovirus (retrovirus). Virus de ARN que emplea la enzima transcriptasa reversa durante su ciclo vital. Esta enzima permite que el genoma viral sea transcrito a ADN incorporndose posteriormente a la clula husped. El nombre de "retrovirus" alude al proceso de transcripcin el cual procede en forma inversa a la usual, o sea, a partir del ARN en direccin al ADN. El retrovirus ms conocido es el virus de la inmunodeficiencia adquirida (VIH), relacionado con el sida. Vase TRANSCRIPCIN. revisin de la utilizacin de medicamentos (drug utilization review, DUR, utilization study). Un programa autorizado, estructurado y continuo que revisa, analiza e interpreta los patrones (tasas y costos) del uso de medicamentos en un determinado sistema de salud, comparndolos con estndares predeterminados. Este sistema es empleado mayoritariamente en los Estados Unidos y difiere del sistema de estudios de utilizacin basados en la dosis diaria definida (DDD) que generalmente se usa en Europa. Vase DOSIS DIARIA DEFINIDA. ribosoma (ribosome). Cada una de las estructuras globulares de 10 a 30 nm de dimetro que actan de soporte para la sntesis de protenas a travs de la traduccin de la informacin gentica codificada en el ARN mensajero (mARN). El ribosoma consta, adems, de un tipo especial de molculas de ARN (ARN ribosmico) y aproximadamente 50 protenas diferentes. Diversos antibiticos (aminoglicsidos, tetraciclinas, cloranfenicol, clindamicina, eritromicina, etc.) inhiben la sntesis de protenas bacterianas al interferir el proceso de traduccin. Vase ARN MENSAJERO. riesgo (risk). Posibilidad o probabilidad de que pueda producirse un evento, generalmente considerado nocivo. Como concepto cuantitativo, en muchos campos cientficos el concepto de riesgo se equipara al de probabilidad, pero en epidemiologa y bioestadstica el riesgo generalmente se cuantifica mediante distintas medidas de incidencia, en las que intervienen generalmente unidades de tiempo y elementos observados, a menudo combinados para formar unidades de cantidad de observacin (por ejemplo, aos-persona o meses-rata).

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Cuando la incidencia se mide en eventos por unidad de cantidad de observacin, suele hablarse de "tasa de incidencia"; cuando se mide como proporcin de elementos en la que ocurre el evento, de un total observado durante cierto periodo, suele hablarse de "(tasa de) incidencia acumulada", o de "riesgo" en sentido estricto. En farmacoepidemiologa son frecuentes otros tipos de medidas de riesgo, por ejemplo, la proporcin del total de prescripciones de un medicamento en la que se observa determinada reaccin adversa. Vase tambin RIESGO RELATIVO. riesgo relativo (relative risk). Medida que cuantifica el riesgo de un evento en un grupo con respecto a otro grupo. Si el riesgo de un evento es a en el grupo A y b en el grupo B, el riesgo relativo del evento en A con respecto a B ser a/b. As, por ejemplo, el riesgo relativo de cncer de pulmn en los fumadores, con respecto a los no fumadores, es de diez a treinta. Para calcular el riesgo relativo suele usarse la tasa de incidencia o la incidencia acumulada. A veces se calcula una razn de prevalencias como medida de riesgo relativo, lo que slo es admisible si se sabe que la duracin de la enfermedad es igual en ambos grupos comparados. En los ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES no pueden calcularse incidencias, pero s se obtiene la RAZN DE MOMIOS o razn de oportunidades (odds ratio) que es una buena aproximacin al riesgo relativo cuando la prevalencia es baja. Sinnimos: razn de riesgos, razn de incidencias. rotulacin (labeling). Cualquier leyenda, escrito, marca o prospecto que se adjunta, se incluye dentro, se acompaa o pertenece a cualquier medicamento, cosmtico o dispositivo teraputico, o se adhiere a cualquiera de los envases. Ntese que esta definicin incluye no solamente el material escrito sobre el envase primario o sobre el paquete que lo contiene, sino, adems, el material inserto. En otras palabras, no slo el rtulo, marbete o etiqueta (label), sino lo que en ingls se describe colectivamente como labeling. Sinnimo: etiquetado. Vanse ROTULACIN AUXILIAR y ROTULACIN INCORRECTA. rotulacin auxiliar (auxiliary labeling). Parte de la ROTULACIN de un producto medicamentoso la cual complementa o refuerza las instrucciones sobre el uso apropiado del medicamento. Estas instrucciones son las que el mdico y el farmacutico deben impartir al paciente cuando el medicamento es prescrito o que deben ser del conocimiento del paciente cuando el medicamento es de venta libre y no media una prescripcin mdica. La rotulacin auxiliar debe aparecer en el recipiente que contiene el medicamento dispensado y que recibe el paciente. En la rotulacin auxiliar se sealan explcitamente las precauciones que el paciente debe tener en cuenta al usar el medicamento. Por ejemplo: "No se tome con el estmago vaco"; "Evite el exceso de la luz solar o el uso de lmparas solares"; "Uso vaginal exclusivamente". rotulacin de contenido (declaration of content, label of strength, strength labeling). 1) Segn las normas modernas, el contenido de un medicamento se debe indicar en los rtulos de los envases que lo contienen en microgramos, milgramos, gramos o como porcentaje de la ENTIDAD TERAPUTICAMENTE ACTIVA o de la cantidad correspondiente de principio activo. En el rtulo o en la rotulacin se deben indicar, adems, los nombres de la entidad teraputica, del principio activo y sus cantidades equivalentes. Esta informacin se presenta a quien receta y a quien dispensa a fin de permitir que ellos puedan correlacionar los pesos equivalentes de sales, steres u otras formas qumicas de la ENTIDAD TERAPUTICA (Vase). De ello no se puede inferir, sin embargo, que todas las formas qumicas que 201

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contienen la entidad teraputica son teraputicamente equivalentes puesto que, por ejemplo, ellas pueden tener diferentes biodisponibilidades. Tampoco se debe asumir que diferentes formas farmacuticas administradas por la misma va son teraputicamente equivalentes. Por ejemplo, si el medicamento es el hidrocloruro de tetraciclina se debe indicar: la cantidad presente de hidrocloruro de tetraciclina, la cantidad de tetraciclina y la cantidad de tetraciclina contenida en una determinada cantidad del hidrocloruro de tetraciclina. As, en la monografa de tetraciclina, la potencia se indica as: el hidrocloruro de tetraciclina tiene una potencia equivalente a no menos de 924 microgramos de tetraciclina por miligramo, calculado sobre la forma anhdrida de la base (tetraciclina). 2) La forma en que se rotula el contenido de un medicamento depende de cmo se encuentra formulado: en unidades de dosificacin o no. Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. 3) Cuando el medicamento no se encuentra formulado en unidades de dosificacin (por ejemplo, soluciones, ungentos), se deber rotular la cantidad de cada ingrediente activo contenido en cada litro o en cada gramo, o se deber indicar el porcentaje presente de tales ingredientes. 4) Sin embargo, los lquidos o slidos para administracin oral debern rotularse indicando la cantidad de principio activo presente en cada 5 mililitros del lquido o del preparado resultante, en el caso de formas farmacuticas orales que se preparan previamente a su administracin. 5) El contenido de formas lquidas parenterales se declara usando una expresin de concentracin, en la cual se indica la cantidad de frmaco o principio activo presente en el volumen en que se disuelve y presenta este principio activo. Por ejemplo, 5 mg en 1, 5, 10 ml, etc., segn sea el tamao de la ampolla o recipiente primario. Vanse CONTENIDO, CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN, ENTIDAD TERAPUTICA y P ESO EQUIVALENTE BIOLGICO. Sinnimo: declaracin de contenido. Vase, como ejemplo de lo anterior, el Cuadro No. 2. Cuadro No. 2. Preparados de xantinas y equivalentes en teofilina anhdrida
Medicamento Aminofilina anhdrida Aminofilina dihidrato Difilina Oxtrifilina Teofilina monohidrato Teofilina anhdrida, aproximadamente (%) 86 79 64 91

rotulacin de excipientes (labeling of inactive ingredients). Vase EXCIPIENTES, ROTULACIN DE . rotulacin de potencia (declaration of content, label of strength, strength labeling). Vase ROTULACIN DE CONTENIDO. rotulacin fraudulenta (fraudulent labeling). Vanse FRAUDE A INCORRECTA.
LA SALUD

y ROTULACIN

rotulacin incorrecta (misbranded, misbranded device, misbranded drug, misbranded medicament, misbranded pharmaceutical product, misbranding, mislabeled, mislabeling). Afirmaciones en la ROTULACIN o en el RTULO de un medicamento, dispositivo mdico, suplemento diettico o producto biolgico que son falsas, que no llenan los requerimientos 202

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establecidos o que pueden resultar en engao. La rotulacin o el rtulo pueden ser tambin considerados como incorrectos si no presentan toda la informacin exigida por la ley. Vase FRAUDE A LA SALUD. rotulacin, indicacin no incluida en la (off-label indication, unlabel indication). En los Estados Unidos y algunos otros pases, cualquier uso no aprobado por la FDA, pero reconocido en la opinin autorizada de ciertos grupos de alto prestigio profesional, que se da a un producto medicamentoso y que, por lo tanto, no se ha incluido en la ROTULACIN aprobada por la FDA. Las denominadas "indicaciones no incluidas en la rotulacin" consisten en recomendaciones fundamentadas en los patrones y normas de prescripcin que se consideran razonables y modernas y que se basan en el conocimiento del medicamento, la bibliografa pertinente y en prcticas actualizadas de prescripcin y utilizacin a las cuales los mdicos deben estar en posicin de responder. En algunos casos, particularmente para aquellas enfermedades que presentan amenazas a la vida del paciente y para las que no hay una cura disponible (por ejemplo, ciertos cnceres), los usos no incluidos en la rotulacin pueden ser aceptados, aunque sean considerados de carcter experimental, puesto que otras alternativas teraputicas no se encuentran disponibles o han sido probados sin resultados positivos. El compendio sobre medicamentos publicado por la Convencin de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP Drug Information) presenta indicaciones que son reconocidas en esta categora. Vase indicacin rotulada. rtulo (label). Parte de la rotulacin que se encuentra directamente sobre el envase primario o sobre el recipiente que lo contiene. Sinnimos: etiqueta, marbete. Vanse ENVASE PRIMARIO y ROTULACIN. ruta de biotransformacin (biotransformation route, BR, biotransformation pathway, metabolic route or metabolic pathway). Reaccin qumica especfica mediada por enzima(s) a travs de la cual un medicamento es qumicamente alterado o biotransformado en el organismo. Vase tambin BIOTRANSFORMACIN. salud, fraude a la (health fraud). Vase FRAUDE A LA SALUD. salud pblica (public health). Conjunto de actividades y disciplinas cientficas que las sustentan que trata de los problemas generales de salud en una poblacin. Incluye las condiciones de vida y salud, incidencia y prevalencia de enfermedades, su prevencin, alivio y cura. secrecin (secretion). 1) En farmacologa, cualquier proceso de transporte activo que sirve para la eliminacin de un frmaco o sea su transferencia del organismo al ambiente externo. Los procesos de secrecin generalmente involucran gasto de energa y estn mediados por una enzima. Los ms importantes son la secrecin del tbulo renal o la secrecin biliar. Con frecuencia estos fenmenos son denominados "secrecin tubular activa" o "secrecin biliar activa" con el objeto de destacar el consumo energtico que ellos representan. 2) En general, se entiende como secrecin el producto de una actividad celular o glandular el cual es almacenado o empleado por el organismo que lo produce. Ejemplo, secrecin endocrina. Vase EXCRECIN. seguridad (safety). Caracterstica de un medicamento que puede usarse con una probabilidad muy pequea de causar efectos txicos injustificables. La seguridad de un medicamento es

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por lo tanto una caracterstica relativa y en farmacologa clnica su medicin es problemtica debido a la falta de definiciones operativas y por razones ticas y legales. Sin embargo, mediciones tales como el INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS permiten, en ciertos casos, la comparacin de la seguridad relacionada con el uso de determinados medicamentos. Existen otros ndices de seguridad que se establecen en animales de laboratorio y que ofrecen cierta utilidad, por ejemplo, la DOSIS LETAL MEDIANA, el NDICE TERAPUTICO, el MARGEN ESTNDAR DE SEGURIDAD y, especialmente, el FACTOR DETERMINADO DE SEGURIDAD. Muy acertadamente, se ha propuesto una distincin entre seguridad y toxicidad del medicamento, ya que la toxicidad es una caracterstica intrnseca del medicamento, en tanto que la seguridad es funcin tanto del medicamento como de las condiciones de uso. El trmino inocuidad no debe usarse como sinnimo de seguridad, puesto que todo medicamento tiene capacidad de causar algn dao. Por esa misma razn, constituye tambin un error afirmar, tal como se hace en ciertas publicaciones, que un medicamento es "atxico" o que se ha podido comprobar que lo es. seguridad, factor determinado de (certain safety factor). Estimador de la seguridad relativa de un medicamento o de su selectividad de accin que es superior al ndice teraputico por su capacidad de caracterizar en forma ms completa la seguridad de diferentes medicamentos. Corresponde a la razn dosis letal mnima (DL1 ) a dosis efectiva mxima (DE99 ), o al cociente de la dosis txica mnima (DT1 ) y la dosis efectiva mxima (DE99 ). Vanse NDICE TERAPUTICO, S EGURIDAD y SEGURIDAD, MARGEN ESTNDAR DE. seguridad, margen estndar de (standard safety margin, standarized safety margin). Estimador de la seguridad relativa de un medicamento o de su selectividad de accin. Corresponde al porcentaje en el cual la dosis efectiva en el 99% de la poblacin (DE99 ) debe ser aumentada para producir un efecto letal en el 1% de la misma (DL1 ). Su expresin matemtica es la siguiente: (LD1 - ED99 ) ED99

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El margen estndar de seguridad ofrece una serie de ventajas sobre el ndice teraputico, entre las que se incluyen: 1) mayores aplicaciones en la clnica; 2) la posibilidad de poderlo calcular a partir de datos clnicos que no reflejan efectos letales, lo cual presenta un impedimento crtico en el estudio en humanos. Por ejemplo, el margen estndar de seguridad se ha calculado a partir de la DE99 para el control de las convulsiones epilpticas y del DE1 que produce mareos o ataxia en un grupo de pacientes. Sinnimo: margen normalizado de seguridad. seleccin (selection). Trmino con diversas acepciones, especialmente en relacin con la situacin o nivel en el que se aplica. La seleccin puede ser a nivel de una institucin, de un sistema de seguridad social o a nivel nacional en pases, como los nrdicos, en los que el nmero de medicamentos depende de una clusula de necesidad. En cualquiera de los casos, la seleccin de los medicamentos debe perseguir no solo facilitar la eleccin crtica de los medicamentos segn criterios cientficos y rigurosos, sino, adems, establecer criterios y pautas para su uso.

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selectividad (selectivity). 1) Capacidad de un medicamento de producir un efecto especfico con preferencia sobre otros efectos. La selectividad de un medicamento no se debe confundir con su POTENCIA. Esta ltima es una medida comparativa de la capacidad de varios medicamentos para producir un efecto de igual intensidad, mientras que la selectividad es una medida comparativa de la tendencia de un medicamento determinado a producir un efecto especfico que prevalece sobre otros. 2) La potencia relativa que muestra un medicamento hacia dos subtipos de receptores que poseen el mismo ligando endgeno. El trmino potencia selectiva representa una caracterstica de orden relativo y no absoluto y por dicha razn siempre se debe indicar en referencia a cules subtipos de receptores se emplea dicho trmino. Por ejemplo, prazosina es ms selectivo por un factor de 30 hacia los receptores 1 -adrenrgicos en comparacin con los 2 -adrenoreceptores. Vase ESPECIFICIDAD. 3) En estudios clnicos la selectividad de un medicamento frecuentemente se expresa resumiendo el perfil y la incidencia de los efectos adversos producidos por dosis teraputicas del medicamento. As mismo, se indica la proporcin de pacientes a los cuales fue necesario reducir las dosis o interrumpir la medicacin. Estos procedimientos son generalmente adecuados, pero el uso de curvas de dosis-efecto para los efectos deseados e indeseados es preferible al sistema anterior puesto que su significado es generalmente ms definido. Vanse tambin ESPECIFICIDAD, POTENCIA, NDICE TERAPUTICO y SEGURIDAD, MARGEN ESTNDAR DE. semivida (half-life, half-period). Traduccin correcta de la expresin inglesa half-life, a menudo incorrectamente vertida al espaol como "vida media". En general, la semivida, hemivida o semiperiodo sera el periodo en el que tiene lugar "la mitad" de un proceso; por ejemplo, la reduccin de la cantidad de un frmaco a la mitad sera la semivida de eliminacin (Sinnimo: periodo o tiempo de semieliminacin); la absorcin de la mitad del frmaco sera la semivida de absorcin; la reduccin al 50% de una sustancia por biotransformacin sera la semivida de biotransformacin, etc. En general en farmacocintica es preferible usar el concepto de depuracin en vez de semivida de eliminacin. Vanse DEPURACIN. semivida biolgica (biological half-life). Trmino empleado para representar la duracin de ciertos fenmenos que sufre el medicamento en el organismo, tales como: (1) la semivida de absorcin, de biotransformacin o de eliminacin; 2) la semivida del efecto del medicamento o semivida farmacolgica; 3) la semivida del medicamento en la leche materna. Vanse DISTRIBUCIN, SEMIVIDA DE; EFECTO FARMACOLGICO, SEMIVIDA DEL; ELIMINACIN, SEMIVIDA DE y DEPURACIN. semivida de absorcin (absorption half-life). Vase ABSORCIN, SEMIVIDA DE. semivida de distribucin (distribution half-life). Vase DISTRIBUCIN, SEMIVIDA DE. semivida de eliminacin (elimination half-life). Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE. semivida del efecto farmacolgico (pharmacological effect half-life, pharmacological halflife). Vase EFECTO FARMACOLGICO, SEMIVIDA DEL. semivida de residencia (mean residence time, MRT). Vase RESIDENCIA, SEMIVIDA DE. semivida farmacolgica (pharmacological half-life). Vase EFECTO SEMIVIDA DEL.
FARMACOLGICO,

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semivida plasmtica (plasma half-life). Periodo requerido para reducir la concentracin del medicamento presente en el plasma o sangre o suero en un 50%. En espaol a menudo se habla de "vida media plasmtica", aunque este expresin no es correcta. sensibilidad (sensitivity). 1) Capacidad de un individuo de una poblacin para responder en forma cualitativamente similar a una dosis determinada de un medicamento, con respecto a otros individuos de esa poblacin. Se dice que un individuo es ms sensible que la media cuando responde con la misma intensidad a dosis ms bajas, y menos sensible, cuando responde con la misma intensidad a dosis ms altas. No debe confundirse "sensibilidad" con SENSIBILIZACIN. 2) En el anlisis farmacutico o en qumica analtica, el empleo del trmino sensibilidad para referirse a las caractersticas de un mtodo o de una tcnica especfica indica su capacidad de medir o detectar la o las sustancias de inters. Matemticamente se define como la pendiente de la representacin grfica de los resultados de la medicin frente a la cantidad o concentracin por determinar. Los mtodos sensibles muestran bajos lmites de deteccin por lo que, en algunas ocasiones, se han usado ambos trminos como sinnimos. Vase DETECCIN, LMITE DE. sensibilizacin (sensitization). Proceso de inmunizacin, alergia o induccin de sensibilidad adquirida, especialmente la producida por antgenos o inmungenos no asociados a la infeccin. sensibilizacin cruzada (cross-sensitization). Fenmeno en el cual el contacto inicial con un medicamento puede producir una respuesta alrgica en un individuo previamente sensibilizado a otro medicamento o sustancia presente en el ambiente y de caractersticas qumicas similares. serie (batch). Vase P ARTIDA . servicios de inspeccin (inspection services). Vase INSPECCIN, SERVICIOS
DE.

servicios farmacuticos (pharmaceutical services). 1) El grupo de prestaciones relacionadas con el medicamento, destinadas a apoyar las acciones de salud que demanda la comunidad, a travs de una atencin farmacutica que permita la entrega expedita y oportuna de los medicamentos a pacientes hospitalizados y ambulatorios, con criterios de calidad en la farmacoterapia. 2) Son parte integrante de los servicios y programas de salud, y representan un proceso que abarca el suministro de medicamentos en todas y cada una de sus etapas constitutivas, la conservacin y control de la calidad, la seguridad y eficacia teraputica de los medicamentos, el seguimiento y evaluacin de la utilizacin, la obtencin y difusin de informacin de medicamentos y la educacin permanente de los dems miembros del grupo de salud, el paciente y la comunidad para asegurar el uso racional de los medicamentos. sesgo (bias). Desplazamiento sistemtico de todas las observaciones obtenidas sobre una muestra en relacin al valor real o aceptado. Se emplea tambin para referirse a un error sistemtico o constante en los resultados de una prueba o a una influencia en la seleccin de una muestra que hace que esta no sea representativa respecto a una variable dada. seudogn (pseudogene). Gen que muestra una gran similitud a otro, el cual es conocido y se encuentra ubicado en otro locus. Los seudogenes carecen de funcionalidad debido a inserciones o deleciones en su estructura que previenen la normal transcripcin o traduccin. Vanse LOCUS GENTICO, TRANSCRIPCIN y TRADUCCIN. 206

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sndrome de abstinencia (drug withdrawal syndrome). El inicio de una serie predecible de signos y sntomas que resultan de una actividad alterada, principalmente del sistema nervioso central, debida a la interrupcin abrupta o a una disminucin rpida de la administracin de un medicamento. sinergismo (synergism). Situacin en la cual los efectos combinados de dos medicamentos que actan simultneamente son mayores que la suma algebraica de sus efectos individuales. Vase la Ilustracin No. 13. sinergismo aditivo (additive synergism, drug summation, summation). Vase SUMA DE EFECTOS FARMACOLGICOS . sinergismo teraputico (therapeutic synergism). Efecto conjunto de dos o ms medicamentos cuyo efecto combinado es mayor que el efecto de cualquiera de los medicamentos administrados en forma separada. Se califica a este sinergismo como teraputico cuando el efecto obtenido por la combinacin de los componentes presenta ventajas teraputicas. Vase EFECTO ADITIVO. sntesis de combinaciones (combinatorial synthesis). Vase QUMICA DE COMBINACIONES . Sistema de Certificacin de la Calidad de los Productos Farmacuticos Objeto de Comercio Internacional (Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce). Esquema diseado y propuesto por la OMS cuya finalidad es asegurar que los medicamentos importados por un pas renen las siguientes condiciones: 1) que el medicamento se encuentra autorizado para la venta o distribucin en su pas de origen o en el pas exportador; 2) que la planta productora est sujeta a inspecciones en intervalos regulares, para asegurar que la planta cumple con las normas de buenas prcticas de fabricacin y control de calidad recomendadas por la OMS; 3) que toda informacin que acompaa al producto, incluyendo el etiquetado, est actualmente autorizado en el mbito de influencia de la autoridad que lo expide. Las autoridades del pas importador deben solicitar al pas exportador un certificado de todo lo anterior. En el caso de que la primera condicin mencionada no se cumpla, el certificado debe indicar las razones. En este caso, puede ser posible que el medicamento no se comercialice en el pas de origen por razones relacionadas con una insuficiente demanda por el producto y, por lo tanto, su comercializacin en otro pas en el cual existe la necesidad del medicamento pudiera ser ventajosa (ejemplo, un medicamento para una enfermedad tropical). Este certificado debe ser expedido por la autoridad reguladora del pas que exporta y no debe confundirse con el CERTIFICADO DE LIBRE VENTA (Vase), puesto que este ltimo es slo uno de los tres documentos que acompaan al certificado propuesto por la OMS. sistema de dosis unitarias (unit-dose system). Sistema de distribucin y dispensacin de medicamentos al paciente hospitalizado. En este sistema, el medicamento se prepara de manera tal que la cantidad corresponda a la dosis requerida en una sola administracin y se rotula con el nombre del paciente respectivo y se deja listo para ser administrado sin necesidad de preparacin posterior. Por ejemplo, las tabletas o cpsulas son contadas, los lquidos son premedidos y los medicamentos parenterales liofilizados son diluidos y medidos y su volumen exacto es colocado en jeringas hipodrmicas estriles o minibolsas estriles. El sistema de dosis unitaria permite racionalizar el uso del medicamento y garantizar que el paciente recibe el medicamento indicado en forma adecuada, en el momento oportuno y en 207

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la dosis prescrita; previene y elimina errores de medicacin y permite mayor control, lo que conlleva un ahorro sustancial del gasto hospitalario. Vase MEDICACIN UNIDOSIS . sistema de entrega de frmaco (drug delivery system). Vase MEDICAMENTO, SISTEMA DE ENTREGA DE. sistema de entrega de medicamento (drug delivery system). Vase MEDICAMENTO, SISTEMA DE ENTREGA DE. sistema de formulario (drug formulary, formulary system). 1) Lista de medicamentos usada en un pas, en un sistema de seguridad social o en un hospital especfico. En el concepto moderno del trmino, se enfatiza su carcter de sistema ya que el formulario, adems de presentar una lista de medicamentos, incluye la metodologa necesaria para permitir su revisin continua. Un sistema de formulario persigue los siguientes objetivos: a) garantizar la calidad e idoneidad de los medicamentos incluidos; b) ensear el uso apropiado de la terapia medicamentosa; y c) reducir costos. Los formularios suelen ser elaborados por un grupo de trabajo que usualmente se denomina Comit de Farmacia y Teraputica. Existen "formularios abiertos" y "cerrados". En el primer caso, el formulario es simplemente una lista de medicamentos recomendados para el uso habitual en la institucin, de suerte que esta podra tener disponibles medicamentos que no figuran en el formulario. En el sistema cerrado, en cambio, solamente se enumeran aquellos medicamentos que estn disponibles en la institucin. 2) Documento que compila los medicamentos y productos medicamentosos que han sido seleccionados para ser utilizados en un sistema determinado de atencin sanitaria. En algunos pases se emplea este trmino para referirse a una lista de medicamentos; en otros, el trmino se refiere a un manual que incluye, adems de la lista de medicamentos y productos medicamentosos, informacin farmacolgica para promover el uso efectivo, seguro y econmico de los mismos. En los pases anglosajones, el concepto de formulario puede referirse al sistema de formulario. El mismo opera a travs de un comit de farmacia y teraputica para elaborar y actualizar la lista de medicamentos, vigilar la utilizacin y promover el uso apropiado de los mismos. sistema de transporte del medicamento (drug delivery system). Vase MEDICAMENTO, SISTEMA DE ENTREGA DE. sistema de transporte de medicamento mediado por un acarreador (carrier-mediated drug transport system). Sistema teraputico de entrega que emplea transportadores cuyos dimetros moleculares no exceden 200 nm (generalmente no llegan a 1 Fm) y que pueden presentarse en forma macromolecular, vesicular o de partculas, por ejemplo, liposomas, nanoesferas, nanocpsulas, anticuerpos monoclonales y nanoesferas guiadas por anticuerpos monoclonales. Una caracterstica sobresaliente de estos sistemas es el control que permiten, en principio, sobre la distribucin del principio activo y, especficamente, sobre su transporte al sitio de accin. El desarrollo de estos sistemas es muy reciente y se caracteriza por un enfoque mucho ms biolgico que los sistemas teraputicos de entrega de medicamentos clsicos. Sistema Internacional de unidades, SI (International System of units, IS). Este sistema, cuya abreviatura en todos los idiomas es SI (del francs Systme International dUnits), est constituido de siete unidades fsicas primarias en el cual las cantidades fundamentales y sus respectivas unidades son longitud (metro), tiempo (segundo), masa (kilogramo), 208

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corriente elctrica (amperio), temperatura (grados kelvin), intensidad luminosa (candil) y cantidad de sustancia (mol). El SI representa una versin actualizada del sistema mtrico decimal en el cual algunas unidades se derivan de constantes fsicas fundamentales e independientes del tiempo y lugar. El SI ha sido establecido como sistema normativo por la Organizacin Internacional para la Normalizacin, es aceptado por la OMS para uso en la Farmacopea Internacional y otras publicaciones y fue desarrollada gracias a la Conferencia Internacional de Pesos y Medidas y otras organizaciones internacionales. El sistema SI es reconocido en la legislacin de todos los pases modernos. sistema teraputico de entrega (therapeutic delivery system, therapeutic system). Preparado o forma de dosificacin que contiene uno o ms principios activos y que los libera en forma continua, de acuerdo con un patrn predeterminado, por un periodo especfico de tiempo. La liberacin puede ser sistmica o puede estar dirigida a un rgano blanco (objetivo) determinado. La diferencia fundamental entre las formas de dosificacin tradicionales y los sistemas teraputicos de entrega consiste en el mayor control que los ltimos ofrecen sobre el efecto del principio activo y la posibilidad de emplear rutas clsicas de administracin con mucha mayor eficiencia, u otras nuevas, por ejemplo, administracin drmica, ocular o intracavitaria (por ejemplo, el tero). sitio aceptor (acceptor site). Vase SITIO SILENCIOSO. sitio de accin del medicamento (site of action). Vase MEDICAMENTO, SITIO DE ACCIN. sitio de reconocimiento (restriction site, recognition site). Secuencia corta de nucletidos que es especficamente reconocida por una protena. Sinnimo: sitio de restriccin. Vase P OLIMORFISMO DE LONGITUD DE FRAGMENTO DE RESTRICCIN. sitio de restriccin (restriction site). Vase SITIO DE RECONOCIMIENTO. sitio silencioso (acceptor, silent site). Componente celular o extracelular al cual el medicamento se enlaza o en donde se concentra, sin producir un efecto farmacolgico. Los sitios silenciosos pueden ser los tejidos adiposos, en los cuales se distribuyen preferentemente algunos barbitricos, o pueden ser las protenas plasmticas. Sinnimo: sitio aceptor. Vase RECEPTOR . sobredosificacin (overdosage). Dcese de la administracin de dosis mayores que lo usual o de dosis usuales administradas a intervalos de dosificacin menores que los corrientes, la cual resulta en la produccin de efectos txicos del medicamento. La sobredosificacin de un medicamento produce los mismos efectos que las dosis normales en pacientes con problemas de eliminacin del medicamento, por ejemplo, por insuficiencia renal. Vase ACUMULACIN. solicitud abreviada para medicamento nuevo (abbreviated new drug application, ANDA). En los Estados Unidos, una solicitud simplificada para lograr la autorizacin del uso en humanos de un medicamento que puede servir de sustituto a otro cuyo uso ya ha sido aprobado. Se permite esta solicitud cuando se desea obtener el registro de productos que guardan la siguiente relacin con otros cuya seguridad y efectividad ya han sido evaluadas y cuyo uso ha sido aprobado: 1) contienen el mismo principio activo o uno muy similar; 2) se presentan en la misma o similar forma de dosificacin; 3) tienen igual o similar contenido del principio activo; 4) se emplean por la misma va de administracin; y 5) poseen 209

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las mismas INDICACIONES y la misma ROTULACIN. La solicitud debe incluir una informacin completa sobre los aspectos qumicos y los controles de la fabricacin, tal como se presenta en el caso de un MEDICAMENTO NUEVO. Aunque la solicitud abreviada no necesariamente debe incluir datos obtenidos en animales o en humanos, sta debe presentar pruebas de que el medicamento sustituto es bioequivalente al MEDICAMENTO NUEVO o sea aqul que ha sido previamente aprobado. La solicitud abreviada es generalmente empleada para aprobar el uso de medicamentos genricos. solicitud para medicamento nuevo (new drug application, NDA). En los Estados Unidos, solicitud que eleva un laboratorio a la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) a objeto de lograr, mediante su aprobacin, la introduccin al mercado de: a) un nuevo principio activo; b) un principio activo ya utilizado, pero en una nueva formulacin o forma farmacutica; c) un principio activo ya usado pero con nuevas indicaciones de uso. Esta solicitud se basa en una extensa documentacin sobre su seguridad y eficacia. La aplicacin debe presentar, entre otras cosas, informacin tcnica para la revisin de la solicitud por esta agencia y debe incluir aspectos qumicos, farmacolgicos, mdicos, biofarmacuticos, estadsticos y, para agentes antiinfecciosos, los aspectos microbiolgicos. Vase MEDICAMENTO NUEVO. solicitud para medicamento nuevo de investigacin (investigational new drug application, INDA). En los Estados Unidos, solicitud que eleva un laboratorio a la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) a objeto de iniciar los estudios clnicos de eficacia y seguridad de: a) un nuevo principio activo; b) un principio activo ya utilizado, pero en una formulacin o forma farmacutica nueva; c) un principio activo ya usado pero con nuevas indicaciones de uso. Esta solicitud debe contener un protocolo del estudio y debe proporcionar una informacin completa sobre el medicamento, su frmula estructural, los resultados obtenidos en animales de laboratorio u otros sistemas de prueba no humanos, as como informacin sobre el proceso de fabricacin. Vase MEDICAMENTO NUEVO DE INVESTIGACIN. solubilidad de fase, anlisis de (phase solubility analysis). Vase ANLISIS DE SOLUBILIDAD DE FASE. solucin de prueba (test solution). En la terminologa farmacopica y en el anlisis farmacutico, solucin de un reactivo a concentracin definida en un disolvente, con caractersticas adecuadas para el propsito al cual se destina. solucin volumtrica (volumetric solution). En la terminologa farmacopica y en la valoracin analtica, solucin de un reactivo a concentraciones conocidas, destinada primariamente al uso en determinaciones cuantitativas. solvato (solvate). Estructura molecular que contiene molculas de disolventes, como el agua. La formacin de solvatos del principio activo puede modificar su velocidad de disolucin. sonda bioqumica (biochemical probe). En biologa molecular, cualquier agente bioqumico, generalmente marcado con istopos radioactivos o de otra manera, empleado para identificar o aislar un gen, un producto gnico o una protena. Una sonda bioqumica puede ser una sonda gentica cuando se trata de identificar un GEN o un ALELO. Vase SONDA GENTICA.

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sonda gentica (genetic probe). 1) En biologa molecular, una molcula de ADN construida con nuclotidos radioactivos o marcada con una sustancia fluorescente y que se utiliza en el proceso de hibridacin para detectar molculas de ADN o ARN. 2) En estudios de farmacogentica, el medicamento que se administra a un sujeto o paciente con el fin de explorar la actividad de un determinado sistema bioqumico, generalmente una enzima involucrada en la biotransformacin de los medicamentos. Sinnimo: medicamento sonda. Vase SONDA BIOQUMICA. sujeto (human subject). Vase SUJETO HUMANO. sujeto humano (human subject). Persona que participa en una investigacin como recipiente del producto en estudio o como control. Un sujeto puede ser un individuo sano o un paciente. Generalmente se hace referencia a un sujeto sin especificar que es un sujeto humano; de no serlo, se indica la especie de animal de laboratorio. Sinnimo: sujeto. sujeto perifrico (outlier subject). Aquel sujeto que se distingue por poseer un dato o valor perifrico, lo cual lo ubica en los mrgenes o periferia de la distribucin representada por el total de valores que caracterizan al resto o a la gran mayora de los otros sujetos estudiados. Vase DATO, VALOR PERIFRICO O MARGINAL. suma de efectos farmacolgicos (additive synergism, drug summation, summation). Suma algebraica de los efectos individuales de dos medicamentos que actan simultneamente y provocan la misma respuesta farmacolgica, independientemente del mecanismo de accin de cada una. Por ejemplo, el efecto combinado de cido acetilsaliclico y codena en el alivio del dolor, en el cual los dos principios activos actan por mecanismos distintos; o el efecto combinado de cido acetilsaliclico y fenacetina en el alivio del dolor, en cuyo caso los dos principios activos aparentemente actan sobre el mismo sitio receptor. Sinnimo: sinergismo aditivo. superficie corporal (body surface).1) La determinacin de esta caracterstica es de especial utilidad para el clculo de dosificaciones en adultos de los agentes neoplsicos, de soluciones de electrolitos y de anestsicos generales. Su uso para calcular las dosis peditricas y de neonatos a partir de las dosis empleadas en adultos presenta serios problemas. En algunos casos, estos clculos llevan a la sobredosificacin de algunos medicamentos (ejemplo, los opiceos) y en otros, a la subdosificacin (ejemplo, anticonvulsivantes). 2) Existen a lo menos tres frmulas para calcular la superficie corporal (las frmulas de Gehan, Dubois y Dubois y la de Haycock), pero es importante reconocer que los resultados obtenidos con cualquiera de las tres frmulas pueden mostrar variaciones interraciales y llevar a errores importantes. 3) El rea de la superficie corporal, a, expresada en metros cuadrados puede calcularse a partir de la siguiente frmula: log a = 0.425 log w (donde w es el peso corporal en kg) + 0.725 log h (donde h es la estatura expresada en cm) - 2.144. La superficie corporal normal para un hombre de 70 kg y 180 cm de estatura es 1.88 metros cuadrados. supersensibilidad (supersensitivity). Aumento de la capacidad de respuesta a un medicamento debido a la denervacin o administracin prolongada de otro medicamento que acta como antagonista de un receptor determinado. Por ejemplo, el bloqueo de los receptores de la dopamina causado por la administracin de la clorpromazina puede causar supersensibilidad al aumentar el nmero de los receptores de la dopamina. La reaccin de

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supersensibilidad no debe confundirse con la reaccin de hipersensibilidad o reaccin alrgica. Vase REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO. suplemento diettico (dietary supplement). 1) Sustancia o mezcla de sustancias destinada a complementar los nutrientes presentes normalmente en los alimentos. En un sentido amplio, estas sustancias, segn la legislacin vigente en los Estados Unidos, pueden ser vitaminas, minerales, aminocidos, hierbas u otras sustancias o extractos de origen vegetal e incluso animal (extractos de glndulas), aun cuando su valor nutritivo no haya sido comprobado. Sin embargo, esta misma legislacin faculta a la autoridad sanitaria a prohibir su uso cuando ellas presentan un riesgo significativo o injustificado de causar enfermedad o dao en las condiciones de uso recomendadas en la rotulacin. En un sentido estricto, un suplemento diettico deja de ser considerado como tal y adquiere la categora de medicamento cuando en su rotulacin se establece que est destinado a prevenir, tratar o curar cualquier enfermedad. 2) En los ltimos aos y en varios pases, la demanda popular y la oferta de suplementos dietticos en forma de t, soluciones, cpsulas, tabletas, etc., ha adquirido una extraordinaria importancia con el consecuente aumento en los problemas de salud pblica. Ello se debe, en gran parte, a la promocin del uso de estas sustancias para algunos de los siguientes propsitos: prdida de peso (reclamos sobre el efecto de los suplementos dietticos en el aumento del metabolismo de las grasas), incremento en la energa de la persona y en su capacidad squica para el trabajo o para aumentar la musculatura corporal, y otros reclamos sobre el aumento en el sentido de bienestar y efectos eufricos. Sin embargo, muchos de estos productos pueden causar efectos indeseables no solamente en personas sanas, sino tambin y especialmente en aquellos pacientes que estn recibiendo otros medicamentos. Estos efectos incluyen desde nerviosismo, temblor, alteraciones en la presin sangunea o en el ritmo cardaco hasta angina, infarto del miocardio, hepatitis, convulsiones, derrame cerebral, sicosis y muerte. Sinnimos: complemento alimenticio, suplemento nutritivo, suplemento nutricional. Vanse MEDICAMENTO y ROTULACIN. suplemento nutricional (dietary supplement). Vase SUPLEMENTO DIETTICO. suplemento nutritivo (dietary supplement). Vase SUPLEMENTO DIETTICO. suspencin del registro (withdrawal of drug approval). Vase CANCELACIN DEL REGISTRO. sustancia agregada (added substance). Vase EXCIPIENTE. sustancia biolgicamente activa novedosa (new biologically active substance, NBAS). Vase ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA. sustancia de referencia (reference standard). Vase SUSTANCIAS QUMICAS DE REFERENCIA INTERNACIONAL. sustancia exgena (exogenous substance). Aquellas sustancias que se originan o se producen fuera del organismo. Por ejemplo, las que no forman parte de su metabolismo intermediario. Las sustancias exgenas se distinguen de las endgenas, o sea, de las que se originan en el organismo. Los XENOBITICOS constituyen una categora de sustancias exgenas. sustancia farmacutica (pharmaceutical substance). Trmino empleado en algunas farmacopeas como la Farmacopea Britnica para referirse a los agentes empleados en la farmacia como excipientes o sustancias farmacuticas auxiliares o como reactivos en las valoraciones o ensayos farmacopicos. Vase EXCIPIENTE. 212

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sustancia farmceutica auxiliar (auxiliary substance). Vase EXCIPIENTE. sustancia medicamentosa (medicinal substance, drug substance). Vanse FRMACO y MEDICAMENTO. sustancia qumica novedosa (new chemical substance). Vase ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA. sustancias farmacuticas, Denominacin Comn Internacional para las (International Nonproprietary Name for pharmaceutical substances, INN). Vase DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL PARA LAS SUSTANCIAS FARMACUTICAS . Sustancias Psicotrpicas, Convenio sobre (Agreement on Psychotropic Substances). Vase CONVENIO SOBRE SUSTANCIAS P SICOTRPICAS . sustancias qumicas carcinognicas (chemical carcinogens). Productos qumicos que incluyen a los medicamentos y que son capaces de producir cncer o neoplasia. Estos agentes se dividen en dos categoras: los genotxicos y los no genotxicos. Los agentes genotxicos actan sobre el ADN, en tanto que los no genotxicos producen cncer por otros mecanismos. Los agentes genotxicos generalmente no tienen actividad como tales y se conocen, por lo tanto, como agentes procarcinognicos. Estos agentes son activados a travs de biotransformacin por las monooxidasas del sistema enzimtico CITOCROMO P450. Las sustancias no genotxicas se conocen tambin como PROMOTORES , puesto que ellos no producen directamente el efecto carcinognico sino que potencian la accin de los agentes genotxicos. Esta acepcin del trmino promotor no debe confundirse con la empleada en biologa molecular. Vase P ROMOTOR . sustancias qumicas de referencia internacional (international chemical reference substances). 1) Sustancias producidas por la OMS que se suministran, primordialmente, para su uso en pruebas y ensayos fsicos y qumicos descritos en las especificaciones para el control de calidad de medicamentos publicadas en la Farmacopea Internacional. 2) Material uniforme y autenticado que se destina para el uso en pruebas especficas de naturaleza qumica, fsica y, algunas veces, biolgica. En esas pruebas, las propiedades de estas sustancias se comparan con las del producto bajo examen. Estas sustancias poseen un grado de pureza adecuado al uso al que se destinan. sustitucin farmacutica (pharmaceutical substitution). Dispensacin de una alternativa farmacutica en vez del medicamento prescrito. Ejemplos de la sustitucin farmacutica son: 1) administracin de una sal por otra: sulfato de codena en lugar de fosfato de codena o clorhidrato de tetraciclina en lugar de un complejo de fosfato de tetraciclina; 2) administracin de un ster por otro: clorhidrato de propoxifeno en vez de napsilato de propoxifeno o etil succinato de eritromicina por estolato de eritromicina; y 3) administracin de una forma de dosificacin por otra: suspensin de ampicilina en lugar de cpsulas de ampicilina. Como las alternativas farmacuticas no necesariamente poseen la misma biodisponibilidad, la sustitucin farmacutica puede resultar en el uso de productos que causan una respuesta farmacolgica diferente. Vase ALTERNATIVAS FARMACUTICAS . sustitucin genrica (generic substitution). Dispensacin de un medicamento de una marca diferente o de un medicamento genrico en vez del medicamento prescrito. Puesto que los medicamentos que contienen el mismo principio activo, en la misma cantidad y en la misma forma farmacutica, no necesariamente tienen la misma biodisponibilidad, la substitucin 213

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genrica no garantiza de ninguna manera que se ha de lograr una misma actividad teraputica. Cuando en un SISTEMA DE FORMULARIOS se permite la sustitucin genrica, se supone que los productos que se dispensan tienen una calidad aceptable y poseen una biodisponibilidad equivalente. Vanse MEDICAMENTO GENRICO y BIOEQUIVALENCIA. sustitucin teraputica (therapeutic substitution). Dispensacin de una alternativa teraputica en lugar del producto prescrito. Ejemplos: 1) clorotiazida por hidroclorotiazida; (2) maleato de clorfeniramina por bromfeniramina maleato; 3) prednisona por prednisolona. Vase ALTERNATIVA TERAPUTICA. tabletas, dureza de (hardness). Vase DUREZA. tamao muestral (sample size). Nmero de elementos que componen la muestra. En algunas investigaciones el tamao muestral se determina de antemano para que, dados ciertos supuestos, sea previsible obtener un resultado estadsticamente significativo o con una confianza dentro de ciertos lmites. Cuando lo que se desea es detectar una diferencia entre dos medias o dos proporciones, el tamao muestral es funcin del nivel de significacin, de la potencia de la prueba, del valor de la media o de la proporcin y de la diferencia que se desea detectar. Vanse NIVEL DE SIGNIFICACIN y P OTENCIA DE LA PRUEBA. tamao muestral, clculo del (sample size estimate). El nmero de sujetos necesarios para un estudio depende, adems del diseo experimental que se emplea, de tres parmetros estadsticos: el nivel de significancia, conocido tambin como VARIANZA, la magnitud de las diferencias que van a ser detectadas (VALOR DELTA) y de la P OTENCIA ESTADSTICA que se desea caracterice al estudio. Vase VALOR MUESTRAL. taquifilaxis (desensitization, tachyphylaxis). Tolerancia al medicamento caracterizada por su rpido desarrollo y que se debe a la administracin rpida y repetida del medicamento. El desarrollo de la taquifilaxis es muy rpido y usualmente ocurre durante intervalos de minutos u horas, a diferencia de los das y semanas necesarios para desarrollar la tolerancia farmacolgica. Un ejemplo de taquifilaxis es la que se genera por administracin rpida y repetida de tiramina, la cual agota la norepinefrina de los terminales nerviosos, en cuyo momento la tiramina deja de producir efectos. La taquifilaxis puede ocurrir tambin como respuesta a medicamentos liberadores de histamina. El trmino taquifilaxis y tolerancia se emplean para definir las respuestas de un animal intacto mientras que el trmino desensibilidad se usa, generalmente, para describir la prdida especfica de la habilidad del receptor a responder a un estmulo. En consecuencia, en un sentido estricto, el trmino desensibilidad no debera emplearse como sinnimo de taquifilaxis. Vase TOLERANCIA FARMACOLGICA. tecnologa recombinante del ADN (DNA recombinant technology). Vase ADN, TECNOLOGA RECOMBINANTE DEL. teora de velocidad de la interaccin medicamento-receptor (rate theory of drug-receptor interaction). Vase RECEPTOR , TEORA DE LA VELOCIDAD DE INTERACCIN CON EL MEDICAMENTO. teora ocupacional de la interaccin medicamento-receptor (occupation theory of drugreceptor interaction). Vase RECEPTOR, TEORA OCUPACIONAL DE LA INTERACCIN CON EL MEDICAMENTO.

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teraputica medicamentosa (drug therapy). Vase FARMACOTERAPIA. terapia gnica (gene therapy). 1) En el sentido ms amplio, uso clnico de productos obtenidos por medio de ADN recombinante para modificar las clulas somticas. Ntese que en esta acepcin, el uso de los productos puede dirigirse al diagnstico, prevencin y tratamiento de las enfermedades y los productos pueden incluir agentes que sirvan tanto para reemplazar o modificar la actividad del material gentico, como para actuar sobre las protenas que este codifica. 2) En sentido estricto, el trmino solamente hace referencia a las actividades dirigidas a la terapia, puesto que el marcar clulas para propsitos de diagnstico o para vacunar a los pacientes se han considerado, tradicionalmente aspectos del diagnstico y la prevencin. 3) Habida cuenta de lo anterior, se recomienda que el trmino terapia gnica se defina como el uso clnico de productos de tecnologa recombinante del ADN para reemplazar los genes defectuosos o sus productos, con el fin de dotar a un determinado paciente de genes o productos de los que carece. Adems, debe incluirse como actividad propia de la terapia gnica la transferencia de genes o productos de tecnologa recombinante con el objeto de estimular la respuesta inmunolgica o como vehculo para transportar protenas con potencial teraputico. Se excluyen de esta definicin los denominados medicamentos genticos que se han desarrollado para interferir con los procesos de transcripcin y traduccin. 4) Ejemplos de transferencia gnica que se han logrado con xito en humanos son los siguientes: a) la transferencia de hepatocitos modificados para expresar los genes de los receptores de lipoprotenas de baja densidad (LDL). Dichos receptores muestran defectos en los pacientes que sufren de hipercolesterolemia familiar; b) la transferencia de clulas epiteliales de las vas respiratorias modificadas para expresar el regulador de la conductancia transmembral de los iones cloruros. Dicho regulador presenta anomalas en la fibrosis cstica. 5) En los Estados Unidos, la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado el uso clnico de diversos medicamentos producidos por biotecnologa y empleados en la medicina molecular, entre otros, insulina, hormona humana del crecimiento (hGH), activador del plasmingeno tisular para el tratamiento del infarto de miocardio, factor VIII antihemoflico, interfern para el tratamiento de la esclerosis mltiple y otros. Vanse tambin MEDICAMENTOS GENTICOS ; ADN, TECNOLOGA RECOMBINANTE DEL y MEDICINA MOLECULAR . teratogenicidad (teratogenicity). Capacidad del medicamento de causar dao y, en un sentido estricto, malformaciones en el feto durante cualquiera de sus etapas de desarrollo. La naturaleza del efecto teratognico de los medicamentos est determinada por la dosis administrada del medicamento, la cantidad del mismo que atraviesa la placenta y por la etapa de desarrollo del feto. Este muestra una mayor susceptibilidad durante el tercer mes de gestacin, aun cuando los medicamentos pueden tener efecto antes o despus. El efecto teratognico puede ser el resultado de la accin del medicamento en los tejidos maternos cuando afecta el metabolismo placentario o el transporte de nutrientes a travs de la placenta, por ejemplo. La accin teratognica puede ser directa cuando el medicamento entra en contacto con los tejidos embrinicos. En el desarrollo de nuevos medicamentos, la capacidad teratognica debe ser evaluada en la fase pre-clnica empleando determinados animales de laboratorio. En un sentido estricto el trmino teratogenicidad es menos abarcador que TOXICIDAD FETAL puesto que el primero se refiere fundamentalmente a las malformaciones fetales. En cambio la toxicidad fetal se emplea para designar cualquier efecto que ocurre al feto, incluyendo el aborto. Vase TERATOGENICIDAD, PRUEBAS DE. 215

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teratogenecidad, clasificacin de acuerdo a los factores de riesgo (classification of teratogenecity according to risk factors). Vase MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO , CATEGORA DE LA FDA DE LOS . teratogenicidad, pruebas de (teratogenicity tests). La capacidad teratognica debe ser determinada en la etapa pre-clnica del desarrollo de nuevos medicamentos. Para este fin se emplean diferentes animales de laboratorios incluyendo, generalmente, conejos, cobayos, ratas, ratones y embriones de huevos de gallina. Las molculas en estudios son administradas por diversas vas: oral, intraperitoneal, subcutnea y, en ciertos casos, por va intravenosa. Se emplean diferentes dosis y ellas son administradas en diferentes momentos durante el perodo de gestacin. El protocolo de investigacin debe definir claramente las diferentes especies estudiadas, las dosis, vas y tiempo de administracin, puesto que todos estos factores pueden resultar en variaciones en la naturaleza del efecto teratognico. Vase TERATOGENICIDAD. tiempo de desintegracin (disintegration time). Vase DESINTEGRACIN, TIEMPO DE. tiempo de disolucin (dissolution time). Vase DISOLUCIN, TIEMPO DE. tiempo de fusin (melting time). Tiempo requerido para que una forma farmacutica logre un grado de ablandamiento especfico, no necesariamente una fusin. Generalmente el trmino se emplea en el control de calidad de supositorios y de ciertas materias primas. tiempo de lavado (wash-out time). Vase TIEMPO DE LIMPIEZA. tiempo de limpieza (wash-out time). Tiempo que se deja transcurrir entre dos tratamientos o administracin de dosis sucesivas, de suerte tal que la cantidad remanente en el cuerpo es una fraccin insignificante de la cantidad inicial presente, por ejemplo, 0,1% o menos. Generalmente se expresa usando como unidad la semivida del medicamento, por ejemplo, 7 semividas. Sinnimo: tiempo de lavado. tiempo de permanencia (residence time). Vase P ERMANENCIA, TIEMPO DE. tiempo de vaciado (emptying time). Vase VACIADO, TIEMPO DE. tiempo letal mediano (median lethal time, MLT). Tiempo requerido para que el 50% de los animales de prueba mueran. Se emplea como estimador de la velocidad de absorcin o absorbabilidad de un principio activo. tiempo mximo (maximum time, time to maximum concentration, time to peak concentration, tmax). En la curva tiempo-concentracin sangunea resultante de la administracin de una dosis nica, el tiempo requerido para obtener la concentracin mxima. Se emplea como criterio para comparar la tasa de biodisponibilidad de dos o ms productos medicamentosos que contienen un mismo principio activo, no se debe confundir con el TIEMPO PARA LOGRAR EL EFECTO MXIMO. Sinnimo: tiempo para lograr la concentracin mxima. Ver la Ilustracin No. 8. tiempo para lograr el efecto mximo (time to peak effect). 1) Perodo que transcurre desde que se inicia la administracin del medicamento hasta el momento en que se logra la mxima intensidad en su efecto farmacolgico o teraputico. Para analizar los mecanismos que determinan el tiempo para lograr el efecto mximo y los factores que influyen en el 216

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mismo, se deben considerar las siguientes etapas: a) etapa que transcurre desde el momento en que el medicamento es administrado por primera vez hasta el momento en que el medicamento alcanza la concentracin sangunea deseada y b) etapa que transcurre desde que el medicamento ha alcanzado la concentracin sangunea deseada hasta el momento que se observa el efecto mximo. 2) Cuando en el curso de un tratamiento es necesario administrar una serie prolongada de dosis sucesivas hasta alcanzar la concentracin plasmtica deseada del medicamento, el tiempo para lograr el efecto mximo se ve influido por el tiempo relacionado con el rgimen de dosificacin empleado. O sea que mientras mayor sea el intervalo de dosificacin (), mayor ser el tiempo que transcurra desde la primera administracin y la administracin que produce el nivel plasmtico deseado y, por lo tanto, ms prolongado ser el tiempo requerido para lograr el efecto mximo, aun cuando ste se observe instantneamente despus de obtenerse dicha concentracin. 3) Si embargo, en las siguientes situaciones existe un perodo de latencia entre el momento en que se alcanza la concentracin sangunea deseada y el efecto mximo: a) Cuando la distribucin del medicamento del torrente sanguneo al tejido que contiene los receptores es un proceso lento debido, por ejemplo, a la poca irrigacin sangunea o a la presencia de barreras que son penetradas con dificultad por el frmaco. Como no existe una equilibracin instantnea entre el medicamento en la sangre y el medicamento en los tejidos, en farmacocintica se describe esta situacin empleando el concepto de compartimiento profundo. El tiempo para lograr el efecto mximo, en el caso de frmacos que actan en receptores ubicados en compartimientos profundos, ser mucho mayor que cuando los receptores se encuentran en tejidos que son rpidamente accesibles al frmaco. Un ejemplo de este caso lo constituye la buprenorfina, un analgsico opioide cuya accin requiere de su distribucin a tejidos inaccesibles (modelo de tres compartimientos). El tiempo de la concentracin mxima despus de su administracin IM es de 2 a 5 minutos, pero su efecto mximo requiere de 1 hora; b) Otra consideracin determinante del tiempo para el efecto mximo guarda relacin con la naturaleza del mecanismo de accin del frmaco. Si el mismo involucra alteraciones en procesos celulares complejos caracterizados por numerosos pasos secuenciales o la estimulacin de receptores cuya transduccin de seales es lenta, el tiempo que transcurre desde la ocupacin del receptor hasta la aparicin del efecto en el rgano o tejido ha de ser prolongado. Un ejemplo de lo anterior se observa con la warfarina, cuyo efecto anticoagulante es retardado, ya que el mismo requiere de la inhibicin de la sntesis de prototrombina. Otro ejemplo lo constituyen los esteroides (corticosteroides, mineralocorticoides, esteroides sexuales, entre otros), cuyos receptores intracelulares muestran una gran lentitud en sus procesos de sealizacin (regulacin de la expresin gnica), por lo que el efecto de estos agentes se observa varias horas despus de su administracin, al ser este tiempo necesario para la sntesis de nuevas protenas. tiempo para lograr el estado estacionario (time to steady-state, plasma concentration, time to reach steady state). Vase ESTADO ESTACIONARIO, TIEMPO PARA LOGRAR EL. tiempo para lograr la concentracin mxima (time to maximum concentration). Vase TIEMPO MXIMO. tiempo promedio de residencia (mean residence time, MRT). Vase RESIDENCIA, TIEMPO PROMEDIO DE.

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titulacin de la dosificacin (dosage titration). En la terapia medicamentosa, la determinacin de la dosis exacta necesaria para producir en un paciente determinado el efecto teraputico deseado, la cual se efecta por medio de la vigilancia de la respuesta farmacolgica, las concentraciones plasmticas del medicamento o ambas cosas. En este procedimiento, la dosis del medicamento se aumenta gradualmente hasta lograr la dosis ptima. El proceso de titulacin permite establecer la DOSIFICACIN EFECTIVA MNIMA. tolerabilidad (tolerability). Caracterstica o cualidad del propio frmaco para causar efectos indeseados. El trmino tolerabilidad no debe confundirse con tolerancia, porque ste se refiere a una caracterstica del paciente. Vase TOLERANCIA FARMACOLGICA. tolerancia cruzada (cross-tolerance). Tolerancia que se desarrolla a los efectos de medicamentos que muestran una accin farmacolgica similar, particularmente cuando stos actan en un mismo receptor. Como la tolerancia usualmente no se desarrolla de forma igual a todos los efectos del medicamento, en algunos casos el ndice teraputico puede disminuir. Existen otras situaciones que se distinguen por el desarrollo de la tolerancia a los efectos txicos de los medicamentos y que resultan, por lo tanto, en un aumento en el ndice teraputico. Vase TOLERANCIA FARMACOLGICA. tolerancia, mrgenes de (tolerance limits). Porcentajes mximo y mnimo permisibles de la cantidad declarada de un principio activo. Sinnimo: lmite de tolerancia. tolerancia, tolerancia farmacolgica (drug tolerance, pharmacological tolerance). 1) Circunstancia caracterizada por una disminucin en la capacidad de respuesta, la cual se adquiere despus de un contacto repetido con un determinado medicamento o con otros de similar actividad farmacolgica. La tolerancia farmacolgica se caracteriza por la necesidad de aumentar las dosis sucesivas para producir efectos de igual magnitud o duracin a los logrados inicialmente. Una de las causas de la tolerancia farmacolgica puede ser la induccin enzimtica en la biotransformacin del frmaco o, en el caso de los opioides, los barbitricos y el etanol, algn tipo de adaptacin de las neuronas. Vase TOLERANCIA CRUZADA y TAQUIFILAXIS . 2) Circunstancia en la que es necesario aumentar la cantidad de medicamento para producir un efecto biolgico especfico en un determinado individuo. El uso del trmino tolerancia al medicamento no es recomendable puesto que no distingue claramente entre la tolerancia farmacolgica y la taquifilaxis. Vase TOLERABILIDAD. toxicidad (toxicity). Calidad txica de una sustancia. Grado en que una sustancia es nociva. Fenmenos nocivos debidos a una sustancia o medicamento y observados despus de su administracin. toxicidad aguda (acute toxicity, toxic effect). La que se observa a corto plazo despus de la administracin de un principio activo en una dosis o en varias dosis en un periodo de tiempo de un da o menos. toxicidad aguda, estudios de (acute toxicity studies). Estudios de seguridad efectuados en ciertos animales de laboratorios (roedores, perros, gatos o monos) en los cuales el efecto (comienzo y duracin de la respuesta farmacolgica, muerte, etc.) producido por la administracin de una o varias dosis, en un periodo generalmente menor a 24 horas, se observa durante un perodo de 7 a 14 das. La prueba ms comnmente empleada en estos estudios era la determinacin de la dosis letal mediana. Hoy en da se emplean otras. Vanse ESTUDIOS PRECLNICOS , DOSIS LETAL MEDIANA y DOSIS MXIMA NO LETAL. 218

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toxicidad anormal, prueba de (undue toxicity test, safety test). Tcnica empleada para detectar cualquier toxicidad inaceptable e inesperada que se introduce durante la fabricacin o que aparece durante el almacenamiento de un medicamento. Esta prueba no est destinada a evaluar la toxicidad intrnseca del principio activo y se aplica, generalmente, a antibiticos de uso parenteral. Sinnimo: prueba de toxicidad indebida. toxicidad crnica (chronic toxicity, toxic effect). La observada transcurrido cierto tiempo de la administracin de dosis repetidas de un determinado medicamento. toxicidad crnica, estudios de (chronic toxicity studies). Estudios cuya duracin se extiende de medio ao a siete o diez aos y que se efectan generalmente en perros o monos para evaluar ciertos medicamentos incluidos en categoras de riesgos especiales, tales como anticonceptivos orales y bloqueadores beta adrenrgicos. toxicidad fetal (fetal toxicity). Efectos adversos producidos por sustancias qumicas en el feto que con frecuencia llevan al desarrollo de malformaciones. Las indicaciones para el uso de medicamentos en mujeres embarazadas dependen del tipo de medicamento y de la etapa del embarazo. Algunos medicamentos se deben evitar durante todo el embarazo porque interrumpen el desarrollo fetal normal; otros, durante el primer trimestre, por su alto potencial de provocar malformaciones; finalmente, algunos medicamentos deben evitarse al final del embarazo o cerca del parto, porque pueden inducir aborto o afectar las funciones fisiolgicas del feto o del neonato. El trmino toxicidad fetal tiene una acepcin ms amplia que TERATOGENICIDAD. La produccin en el feto de ictericia neonatal, trombocitopenia, las interferencias en el proceso de implantacin del vulo fertilizado y la disminucin de la sobrevivencia neonatal son manifestaciones de efectos txicos fetales que, en un sentido estricto, no son consideradas como efecto teratognicos. Vanse TERATOGENICIDAD y MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DE LA FDA DE LOS . toxicidad indebida, prueba de (undue toxicitiy test). Vase TOXICIDAD ANORMAL, PRUEBA DE . toxicidad subaguda, estudios de (subacute, subchronic toxicity studies). Evaluacin de los efectos adversos observados en animales de laboratorio que resultan de la administracin repetida de dosis de un principio activo en periodos de dos semanas a tres meses. Recientemente se ha comenzado a emplear el trmino subcrnico por la confusin causada por el vocablo "subagudo". toxicidad subcrnica, pruebas de (subchronic toxicity tests). Vase TOXICDAD SUBAGUDA, ESTUDIOS DE. toxicocintica (toxicokinetic, TK). Estudio cuantitativo en animales de laboratorio y en humanos de la concentracin y del perfil temporal de los XENOBITICOS durante los procesos de absorcin, distribucin, excrecin y biotransformacin de dichas sustancias, sus precursores y metabolitos. La toxicocintica, al igual que la farmacocintica, emplea modelos cinticos tales como modelos lineales o no lineales compartimentales o fisiolgicos. La toxicocintica juega un papel muy importante en los estudios de toxicidad durante la etapa preclnica del desarrollo de los medicamentos y permite extrapolar los resultados obtenidos en una especie de animal de laboratorio a otro y de ellos a los seres humanos. Adems, y en combinacin con estudios farmacocinticos y farmacodinmicos, sirve para evaluar el riesgo

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del uso de posibles frmacos en humanos. Igualmente la toxicocintica permite establecer lmites para sustancias txicas presentes en el ambiente. Vase FARMACOCINTICA. toxicologa (toxicology). Ciencia que estudia los efectos adversos de las sustancias qumicas en los organismos vivientes. Generalmente, se reconocen tres reas principales de la toxicologa: 1) toxicologa ambiental; 2) toxicologa clnica; 3) toxicologa forense. La toxicologa clnica se ocupa del estudio de aquellas enfermedades que son causadas o se encuentran asociadas con los medicamentos (enfermedades iatrognicas) o sustancias qumicas txicas presentes en el ambiente. Como ningn medicamento se encuentra libre de efectos txicos, uno de los objetivos de la toxicologa consiste en determinar si los beneficios que ofrece el uso de un medicamento para un propsito definido y empleado en determinadas condiciones, justifican los riesgos a los que se expone el paciente durante su administracin. Vase IATROGENIA. traduccin (translation). Proceso tambin denominado expresin gnica, a travs del cual la informacin contenida en el ARN, o ms precisamente el ARN mensajero, se expresa por medio del ARN de transferencia (tARN) en una secuencia determinada de los aminocidos de una cadena polipeptdica o de una protena. Este proceso se conoce tambin como sntesis proteica. Los medicamentos denominados oligonucletidos antisentido inhiben el proceso de traduccin. Vanse ARN DE TRANSFERENCIA, ARN MENSAJERO y MEDICAMENTOS GENTICOS . transcripcin (transcription). Proceso mediante el cual se transfiere la informacin contenida en el ADN al ARN. En este paso especfico, se produce un tipo especial de ARN, el ARN mensajero (mARN). En los ltimos aos se ha puesto gran inters en el desarrollo de medicamentos que interfieren con el proceso de transcripcin y que se conocen como oligonuclotidos antisentido. Vanse MEDICAMENTOS GENTICOS y ARN MENSAJERO. transcriptasa reversa (reverse transcriptase). Vase RETROVIRUS . transduccin (transduction). En biologa molecular, transferencia en la que un fago acta como vector de material gentico bacteriano de una bacteria a otra. Ejemplo: transferencia de plsmidos de resistencia o plsmidos R. No se debe confundir esta transduccin con la TRANSDUCCIN DE SEAL (Vase) de los medicamentos. transduccin de seal (signal transduction). En farmacodinamia, proceso que ocurre entre la formacin del complejo medicamento-receptor y el inicio de la respuesta farmacolgica. No se debe confundir el trmino TRANSDUCCIN DE SEAL con TRANSDUCCIN (Vase). transformada de probit (probit transformation). Transformacin de una curva de distribucin normal, como la curva de dosis-efecto cuantal, a una lnea recta, en la cual la abscisa representa diferentes valores y la ordenada se expresa en valores de probit (probability unit). Las curvas de probit se usan con frecuencia en la evaluacin de los medicamentos. En FARMACODINAMIA, se recomienda la representacin de probit como mtodo expedito para la determinacin de las dosis efectivas medianas u otras respuestas cuantales. En estudios de disolucin, las grficas de probit se emplean para evaluar la velocidad de disolucin puesto que sirven para linearizar la cantidad total de medicamento disuelto en un tiempo determinado. En FARMACOGENTICA, las curvas de probit permiten establecer si la distribucin de un efecto en una poblacin determinada de individuos se encuentra normalmente

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distribuida como parte de una misma poblacin de sujetos o si existen otros submodos o subgrupos de individuos. Vanse tambin FENOTIPO; DISOLUCIN, ESTUDIOS DE; CURVA DE DOSIS -EFECTO CUANTAL y la Ilustracin No. 17. Ilustracin No. 17
Aplicacin de la transformacin de probit en un estudio de farmacogentica en el cual se evala la distribucin de la actividad enzimtica (razn metablica) en una poblacin de sujetos. Se observa una curva dividida en dos segmentos espaciados, lo cual indica la existencia de dos subgrupos de sujetos. Como las dos curvas son esencialmente lineales, se puede inferir que en estas subpoblaciones las respectivas distribuciones de la razn metablica se encuentran normalmente distribuidas, particularmente en la primera de ellas.

8 6
PROBIT

4 2 0 -1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5


LOG DE LA RAZN METABLICA

translocalizacin biolgica (biotranslocation). Vase BIOTRANSLOCALIZACIN. transporte activo (active transport). Transferencia de las molculas de un medicamento a travs de una membrana en contra de un gradiente de concentracin y mediante el uso de procesos energticos de la membrana. Esta transferencia utiliza una protena acarreadora o transportadora. transporte facilitado (facilitated difussion, facilitated transport). Transferencia de las molculas de un medicamento a travs de una membrana mediante el uso de una protena acarreadora o transportadora y en direccin del gradiente de concentracin. A diferencia del transporte activo, la transferencia del medicamento no procede en contra del gradiente y ocurre sin gasto energtico. Los substratos del transporte facilitado deben tener determinadas estructuras qumicas. Sinnimo: difusin facilitada. transporte pasivo (passive transport). Movimiento de las molculas de un medicamento a travs de una membrana sin gasto energtico. El transporte pasivo ms importante es la difusin, que depende de un gradiente de concentracin. Sinnimo: difusin pasiva.

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transporte por pares de iones (ion-pair transport). Vase ABSORCIN POR PARES DE IONES . tratamiento con medicamento nuevo de investigacin (investigational new drug treatment, IND treatment investigational new drrug, TIND). Programa de la FDA de los Estados Unidos que facilita el acceso de medicamentos que se encuentran en la etapa experimental a pacientes gravemente enfermos. Este es un programa voluntario en el cual participan los laboratorios fabricantes de nuevos medicamentos y en el cual estos laboratorios, generalmente, donan los medicamentos. Aunque este programa no est limitado al tratamiento del SIDA, surgi a raz de las necesidades que dicha enfermedad ha presentado. tratamiento de control negativo (negative control treatment). Vase MEDICAMENTO O PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO. tratamiento, normas uniformes de (standard norms for treatment, standarized treatment protocols, standard treatment protocols). Guas de tratamiento, normalmente desarrollados por un grupo tcnico, que se emplean para orientar y capacitar al personal mdico. tumorogenicidad (tumorigenicity). Capacidad de un medicamento de producir neoplasmas, sin que ellos necesariamente sean carcinomas o tumores malignos. En algunos casos, se distingue la tumorogenicidad de un medicamento de sus propiedades carcinognicas. As, cuando en la ROTULACIN se reportan los resultados obtenidos en la etapa preclnica del desarrollo de los medicamentos, es conveniente informar sobre la produccin de tumores, aun cuando ellos sean benignos. Vase CARCINOGENICIDAD. ultramicronizacin (ultramicronization). Reduccin de las partculas del principio activo a dimensiones de menos de un micrmetro (1 Fm), generalmente de 0,1 Fm o menores. unidad de despacho (unit of issue). Vase DISPENSACIN, UNIDAD DE. unidad de dosificacin, cantidad de ingrediente por la (dosage strength ). Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. unidad de dosificacin, contenido de la (dosage strength). Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. unidad de dosificacin, potencia de la (dosage potency). Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. Unidades Internacionales (International Units) Vase UNIDADES INTERNACIONLES P OTENCIA B IOLGICA.
DE

Unidades Internacionales de potencia biolgica, UI (International Units of biological potency, IU). Expresin de la actividad que caracteriza a una determinada cantidad de un patrn biolgico de referencia. Las Unidades Internacionales son definidas por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) para Estndares Biolgicos Internacionales y Preparaciones Biolgicas de Referencia Internacionales. En los Estados Unidos, la Farmacopea XXIII emplea Unidades USP y, a menos que se indique lo contrario, ellas son equivalentes a las Unidades Internacionales. En la actualidad, las Unidades Internacionales se emplean para describir la potencia de productos biolgicos y con decreciente frecuencia la actividad de preparados vitamnicos y antibiticos. Es posible encontrar en la rotulacin

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de algunos productos vitamnicos el contenido expresado en UI o en unidades de masa. Vanse P ATRN BIOLGICO DE REFERENCIA y P RODUCTOS BIOLGICOS . Unidad Internacional (International Unit). Actividad especfica contenida en una cantidad determinada del respectivo patrn biolgico internacional o de la preparacin biolgica de referencia internacional. Dicha unidad es definida por la OMS para un peso determinado del producto biolgico en el momento de su elaboracin y reconocimiento como patrn. uniformidad (uniformity). Caracterstica de los productos medicamentosos por la cual su consistencia, color, forma, tamao, masa, contenido de principio activo y otras propiedades no varan de una unidad de dosificacin a otra. En ciertas farmacopeas, esta caracterstica se denomina homogeneidad. uniformidad de contenido, prueba de (content uniformity test). Examen para determinar la variabilidad de la cantidad del principio activo presente en las unidades que sirven de muestra de un determinado lote. Se recomienda aplicar esta prueba a las formas farmacuticas que contienen una cantidad relativamente pequea de un principio activo sumamente potente. Por ejemplo, la Farmacopea Internacional recomienda que la realizacin de este anlisis se considere slo cuando el principio activo represente 5% o menos de la masa de la forma farmacutica. Esta prueba puede variar segn el contenido presente en la forma farmacutica y se mide respecto al rotulado o al promedio experimental encontrado. Al medirse en relacin al contenido rotulado, la prueba se hace ms estricta. uniformidad de dosificacin, prueba de (dosage homogeneity test, dosage uniformity test). Procedimiento destinado a establecer variaciones de determinadas caractersticas de las unidades que componen un lote, especficamente, masa y contenido del principio activo. Sinnimo: prueba de homogeneidad de dosificacin. uniformidad de masa, prueba de (mass uniformity test, weight uniformity test). Procedimiento destinado a establecer la variabilidad en la masa de las unidades de dosificacin que componen la muestra de un determinado lote. Esta prueba y la prueba de uniformidad de contenido se aplican a las formas farmacuticas slidas, incluidas las tabletas, cpsulas y preparaciones que deben reconstituirse antes de la administracin parenteral. El empleo de una u otra de estas pruebas est determinado por la naturaleza y cantidad del principio presente en la forma de dosificacin. Por ejemplo, la USP XXIII establece que los requisitos de uniformidad de masa se pueden aplicar cuando los productos que van a ser evaluados contengan 50 mg o ms de un solo principio activo, el cual represente 50% o ms por masa de la unidad de forma de dosificacin. Vase UNIFORMIDAD DE CONTENIDO, PRUEBA DE . universo (population). Vase P OBLACIN. uso del medicamento (drug use). Vase MEDICAMENTO, USO DEL. uso racional del medicamento (rational drug use). Vase MEDICAMENTO, USO RACIONAL DEL. utilizacin del medicamento (drug utilization). Vase MEDICAMENTO, UTILIZACIN DEL. vaciado, tiempo de (emptying time). Tiempo requerido para que una sustancia pase del estmago al duodeno. Por razones prcticas, este tiempo se describe empleando el concepto 223

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de semivida de vaciado o preferentemente el tiempo promedio de residencia. Vase RESIDENCIA, PROMEDIO DE. vademecum (vademecum). Lista de productos medicamentosos acompaada de informacin farmacolgica y teraputica sobre ellos. Este tipo de lista no implica que los productos hayan sido seleccionados para un sistema sanitario determinado, por lo que el trmino se usa indistintamente para referirse tanto a catlogos y compendios comerciales como a formularios de medicamentos. Vase SISTEMA DE FORMULARIO. validacin (validation). 1) Accin en la que se prueba que cualquier material, proceso, procedimiento, actividad, equipo o mecanismo empleado en la fabricacin o control puede lograr y lograr los resultados para los cuales se destina. 2) La obtencin y documentacin de datos demostrativos de la confiabilidad de un mtodo de producir el resultado esperado, dentro de lmites definidos. valor delta (delta value). 1) Parmetro de importancia en los mtodos estadsticos empleados en los estudios clnicos de los medicamentos y que corresponde a la magnitud de una diferencia clnica o teraputicamente importante entre dos tratamientos y que debe ser detectada a travs del estudio que se propone realizar. La diferencia que corresponde al valor delta puede reflejar la mejora que se obtiene con un tratamiento, la tolerabilidad que muestra un medicamento en el curso del estudio, etc. 2) En los estudios experimentales el valor delta se debe establecer de forma que describa una mejora lo suficientemente pronunciada para ser preferida segn el criterio de la mayora de los mdicos tratantes, a pesar de los riesgos potenciales desconocidos que, en la opinin de ellos, el nuevo tratamiento, pudiese presentar. 2) El valor delta , junto con el poder de la prueba y la varianza se emplean para calcular el tamao de la muestra (TAMAO MUESTRAL, vase), o sea el nmero mnimo de sujetos que deben ser incluidos en el estudio. 3) A va de ejemplo, en estudios experimentales clnicos como lo son los estudios de bioequivalencias, el valor delta es generalmente establecido como una diferencia del 20% en la biodisponibilidad que caracteriza al producto innovador o producto de referencia, en relacin al producto de estudio. Vanse TAMAO DE LA MUESTRA, CLCULO DEL; ERRORES DE TIPO I, II Y III, POTENCIA DE LA PRUEBA y TAMAO MUESTRAL. valor perifrico (outlier). Vase DATO, VALOR PERIFRICO O MARGINAL. valoracin (assay). Trmino empleado en la terminologa farmacopeica (Farmacopea Internacional, USP XXIII, etc.) para referirse a la determinacin cuantitativa de la concentracin o potencia del principio activo. Comnmente se traduce como ensayo, lo cual, en sentido estricto, no es correcto. valoracin de hiptesis (hypothesis testing). Vase HIPTESIS , PRUEBA DE. variancia (variance). Vase VARIANZA. varianza (variance). Medida de dispersin de los valores de una serie. Se calcula como media aritmtica de los cuadrados de las diferencias entre los valores de una serie y su media aritmtica. Tambin se ha denominado "desviacin cuadrtica media". varianza, anlisis de la (analysis of variance, ANOVA). Mtodo para estimar si las diferencias entre medias aritmticas de tres o ms grupos son estadsticamente significativas. 224

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Es de uso comn en estudios cooperativos de biodisponibilidad y bioequivalencia. En estos casos se aplica para estimar si las diferencias observadas en la biodisponibilidad de los productos empleados son atribuibles al azar o bien a otros factores. Generalmente, en esos estudios se emplea la distribucin F. Vase DISTRIBUCIN F. velocidad de absorcin (rate of absorption). Velocidad con que el frmaco es transferido del sitio de absorcin a la circulacin sistmica. La velocidad de absorcin es una de las dos caractersticas que definen la biodisponibilidad de los medicamentos; la otra est representada por el grado de biodisponibilidad (Vase BIODISPONIBILIDAD, GRADO DE). En consecuencia, la determinacin de la constante especfica de la velocidad de absorcin (ka) es una tarea muy importante en los estudios de bioequivalencia (Vase BIOEQUIVALENCIA, ESTUDIOS DE). Los mtodos empleados para determinar ka se pueden dividir en dos categoras: 1) aquellos que son dependientes del modelo. Cuando se emplea el modelo de un compartimiento, la ka se determina empleando el mtodo de Wagner-Nelson. Sin embargo, este mtodo muestra ciertas limitaciones en el anlisis de modelos farmacocinticos bicompartimentales. En cambio, el mtodo de Loo-Riegelman es aplicable generalmente a modelos lineales multicompartimentales. Este mtodo presenta la desventaja de requerir datos de la concentracin sangunea del frmaco despus de la administracin oral e intravenosa. Ambos mtodos presentan la ventaja adicional de no tener que asumir un orden especfico en el proceso de absorcin, el cual generalmente es de primero o cero orden. 2) existen dos mtodos que no requieren del conocimiento del modelo farmacocintico que describe al frmaco. Estos son el MTODO DE DECONVOLUCIN (Vase) y el mtodo del intercepto. vencimiento, fecha de (expiry, expiry date, expiration date). 1) Fecha colocada en el empaque inmediato de un producto medicamentoso que indica el periodo durante el cual se espera que el producto satisfaga las especificaciones. Esta fecha se establece para cada lote mediante la adicin del periodo de vida til a la fecha de fabricacin. 2) Fecha proporcionada por el fabricante de una manera no codificada, que se basa en la estabilidad del producto farmacutico y despus de la cual el medicamento no debe usarse. Sinnimos: fecha de expiracin, fecha de caducidad. venta libre, medicamento de (over-the-counter drug, OTC drug). Vase MEDICAMENTO DE DISPENSACIN SIN RECETA. No debe confundirse medicamento de venta libre con medicamento que es objeto de una certificacin de libre venta dentro del SISTEMA DE CERTIFICACIN DE LA CALIDAD DE LOS P RODUCTOS FARMACUTICOS OBJETO DE COMERCIO INTERNACIONAL. ventana teraputica (therapeutic window). Vase INTERVALO TERAPUTICAS .
DE CONCENTRACIONES

vida media (mean life). En fsica nuclear se refiere a la media aritmtica de la vida de una especie nuclear en un estado determinado. En farmacologa esta expresin se usa a menudo como equivalente a la expresin inglesa half life, que realmente debe traducirse como SEMIVIDA o hemivida. vida media biolgica (biological half-life). Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE. vida media de absorcin (absorption half-life). Vase ABSORCIN, SEMIVIDA DE. vida media de distribucin (distribution half-life). Vase DISTRIBUCIN, SEMIVIDA DE.

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vida media de eliminacin (elimination half-life). Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE. vida media farmacolgica (pharmacological effect half-life). Vase EFECTO FARMACOLGICO, SEMIVIDA DEL. vida media plasmtica (plasma half-life). Vase SEMIVIDA PLASMTICA. vida til (shelf-life, expiration dating period). Periodo durante el cual se espera que un producto medicamentoso, si se almacena correctamente, conserve las especificaciones establecidas. La vida til se determina mediante estudios de estabilidad efectuados sobre un nmero limitado de lotes del producto y se emplea para establecer sus fechas de expiracin. vida til de almacenamiento (shelf-life, expiration dating period). Vase ALMACENAMIENTO, VIDA TIL DE. vigilancia (surveillance). En salud pblica, la recoleccin e interpretacin de datos obtenidos a travs de programas de monitorizacin y de cualquier otra fuente, los cuales sirven para detectar y evaluar cambios en la situacin sanitaria de una poblacin. La vigilancia requiere el anlisis profesional y cuidadoso de los datos y debe llevar a recomendaciones sobre acciones de control. vigilancia de las concentraciones teraputicos del medicamento (therapeutic drug level monitoring). Vase CONCENTRACIONES TERAPUTICAS DEL MEDICAMENTO, VIGILANCIA DE. vigilancia del medicamento durante la comercializacin (postmarketing drug surveillance, PMDS). Recopilacin y evaluacin sistemtica de la informacin sobre el uso de medicamentos y sus efectos durante su comercializacin, o sea durante la Fase IV. Tradicionalmente, el trmino se ha aplicado al estudio de los efectos indeseables, pero en la actualidad comprende, adems, la evaluacin de su efectividad en su uso acostumbrado o cuando se emplea para nuevas indicaciones. Vanse tambin ESTUDIOS CLNICOS DE FASE IV y MEDICAMENTO, EPIDEMIOLOGA DEL. vigilancia durante la comercializacin (postmarketing drug surveillance, PMDS). Vase VIGILANCIA DEL MEDICAMENTO DURANTE LA COMERCIALIZACIN. vigilancia intensiva de caso (intensive case monitoring). Mtodo empleado en el estudio de los efectos indeseables de los medicamentos que comprende la recoleccin de datos sobre sus usos y efectos, usualmente en pacientes hospitalizados. vigilancia poscomercializacin (postmarketing surveillance). Vase VIGILANCIA POSREGISTRO. vigilancia posregistro (postmarketing surveillance). Vigilancia posterior al registro del medicamento. Es preferible hablar de "vigilancia del medicamento durante la comercializacin", ya que es posible que algunos medicamentos se registren o que su uso se autorice sin que necesariamente sean comercializados en un determinado pas. Tambin es preferible evitar el uso de la expresin "vigilancia poscomercializacin", ya que puede prestarse a interpretaciones incorrectas. Sinnimos: vigilancia poscomercializacin; vigilancia del medicamento durante la comercializacin. violacin del protocolo clnico (violation of clinical protocolo). Vanse P ROTOCOLO CLNICO y P ROTOCOLO, VIOLACIN DEL. 226

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volumen aparente de distribucin (apparent volume of distribution, volume of distribution,Vapp ). Vase DISTRIBUCIN, VOLUMEN DE. xenobiticos (xenobiotics). Sustancias presentes en el ambiente y extraas al organismo y que poseen actividad biolgica. Los medicamentos y los plaguicidas son ejemplos de xenobiticos. Vase SUSTANCIAS EXGENAS .

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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

ADVERTENCIAS PARA LA CONSULTA DEL LISTADO DE ACRNIMOS


Las palabras correspondientes a los acrnimos aparecen en espaol seguida por el idioma en el cual se originan, espaol y latn. Las palabras en ingls estn en parntesis y cursivas y las letras que aparecen en el acrnimo se han subrayado. Cuando las siglas de los acrnimos estn separadas por una diagonal (/) el primero corresponde al acrnimo en espaol y el segundo en ingls.

LISTADO DE ABREVIATURAS, ACRNIMOS, SIGLAS, SMBOLOS Y SINNIMOS (LAASSS)1


a: atto: smbolo del prefijo griego atto del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 10-18 partes de la correspondiente unidad y cuyo smbolo es a (ej: attogramo = ag = 10-18 g)* de cada uno, ana (of each) absorcin atmica (atomic absorption) solicitud abreviada para medicamentos antibiticos, FDA, EUA (abbreviated antibiotic drug application) Asociacin Americana de Cientficos Farmaceticos, EUA (American Association of Pharmaceutical Scientists) desde el principio rea bajo la curva (area under the curve)* Asociacin de la Industria Farmacutica Britnica, Reino Unido (Association of British Pharmaceutical Industry) reaccin adversa a un producto biolgico* (adverse biological product reaction)*

aa: AA: AADA: AAPS: ab ovo: ABC/AUC: ABPI: ABR:

Las entradas sealadas con asterscos (*) se encuentran detalladas en el Cuerpo del Glosario.

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a.c.: ACCP: ACE-I: ACP: ACPT: ACS: ACT: ACTH: ACV: ad lib: ADME: ADN/DNA: ADR: ADRAC: AE: AE/A.E.: IAEA: AFCR: Ag: AHA: AIM: :

antes de comer, ante cibum (before meals) Colegio Americano de Farmacologa Clnica, EUA (American College of Clinical Pharmacology) inhibibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (angiotensin converting enzyme inhibitor) Asociacin de Farmacologa Clnica, EUA (Association of Clinical Pharmacology) Asociacin Americana de Farmacologa Clnica y Teraputica, EUA (American Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics) Sociedad Americana de Qumica, EUA (American Chemical Society)* investigaciones clnicas aplicadas (applied clinical trials) hormona adrenocorticotrpica (adrenocorticotropic hormone) accidente cerebrovascular (cerebrovascular accident) cuando se desee, ad libitum (at pleasure) absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin (absorption, distribution, metabolism, excretion) cido desoxiribonucleico (deoxyribonucleic acid)* reaccin adversa al medicamento (adverse drug reaction)* comit asesor sobre reacciones adversas (adverse drug reaction advisory committee) evento adverso (adverse event)* experiencia o evento adverso al medicamento (adverse drug experience/event)* Oganismo Internacional de Energa Atmica (International Atomic Energy Agency) Federacin Americana de Investigacin Clnica, EUA (American Federation of Clinical Research) antgeno (antigen) Asociacin Americana de Hospitales (American Hospital Association) fabricante de ingredientes activos (active ingredient manufacturer) alfa: denominacin de la constante asociada con la fase de distribucin* (modelo de dos compartimientos)*

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ALIFAR: ALT: AMA: ANA: ANDA: ANOVA: ANSI: AOA: AOAC: APHA: APhA: AR: ARN/RNA: ASA: ASCPT: ASHP: ASPET:

Asociacin Latinoamericana de Industrias Farmacuticas (Latinamerican Association of Pharmaceutical Industries) alanina transaminasa (alanine aminotransferase) Asociacin Mdica Americana, EUA (American Medical Association) anticuerpo antinuclear (antinuclear antibody) solicitud abreviada de medicamento nuevo, EUA (abreviated new drug application)* anlisis de varianza (analysis of variance)* Instituto Nacional Americano de Estndares, EUA (American National Standards Institute) Asociacin Osteoptica Americana (American Osteophatic Association) Asociacin de Qumicos Analticos Oficiales, EUA (Association of Official Analytical Chemists) Asociacin Americana de Salud Pblica, EUA (American Public Health Association) Asociacin Farmacutica Americana, EUA (American Pharmaceutical Association) reactivo analtico (analytical reagent) acido ribonuclico (ribonucleic acid)* cido acetilsalcilico (acetylsalicylic acid) Sociedad Americana de Farmacologa Clnica y Teraputica (American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics) Sociedad Americana de Farmacuticos de Hospital, EUA (American Society of Hospital Pharmacists) Sociedad Americana para la Farmacologa y la Teraputica Experimental (American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics) aspartato aminotransferasa (aspartate aminotransferase) Asociacin Americana para Pruebas y Materiales, EUA (American Society for Testing and Materials) Clasificacin Antomo-Teraputica-Qumica (Anatomical Therapeutic Chemical Classification)*

AST: ASTM: ATC:

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ATCC: ATP: AUC/ ABC: AUC06t: AUC064: AUCt64: AUCPP: AUCIV: AV: AW: BAAR: BAM: BAN: BCE: BCG: : BEW: b.i.d./: BIND: BIREME: BMA: BP: BPC:

Asociacin Americana de Tipos de Cultivo, EUA (American Type Culture Collection) trifosfato de adenosina (adenosine triphosphate) Area Bajo la Curva (Area Under Curve) rea bajo la curva de la concentracin plasmtica del medicamento versus tiempo desde el tiempo cero al tiempo t* rea bajo la curva desde tiempo cero a tiempo infinito* rea bajo la curva de la concentracin plasmtica del medicamento versus el tiempo desde el tiempo t al tiempo infinito * rea bajo la curva del medicamento, formulacin o productos de referencia rea bajo la curva resultante de la administracin por va intravenosa del medicamento atrioventricular (atrioventricular) peso atmico (atomic weight) bacilo acido-alcohol resistente (acid-alcohol resistant bacillus) Manual Analtico de Bacteriologa, EUA (Bacteriological Analytical Manual) Nombre Britnico Aprobado, Reino Unido (British Approved Name) evento clnico beneficioso (benefical clinical event) Bacillus Calmette-Gurin beta: denominacin de la constante hbrida asociada con la fase de eliminacin* (modelo de dos compartimientos)* peso equivalente biolgico* (biological equivalent weight) dos veces al da, bis in die (twice a day) nuevo medicamento biolgico de investigacin (biological investigational new drug (FDA, EUA) Biblioteca Regional de Medicina Asociacin Mdica Britnica (British Medical Association) Farmacopea Britnica, Reino Unido (British Pharmacopoeia)* Comisin de la Farmacopea Britnica, Reino Unido (British Pharmacopeia Comission)

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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

BPC: BPF: BPL: BPM: BS: BSA: BUN: Bx: C: c: centi: C0 : CA: caps: CAS: CAS N: CAT/TAC: c.b.: CBER: cc: CCV: CDC: CDER:

Codex Farmacutico Britnico, Reino Unido (British Pharmaceutical Codex) buenas prcticas de farmacia* (good pharmacy practices) buenas prcticas de laboratorio (good laboratory practices) buenas prcticas de manufactura, fabricacin (good manufactory practices) patrn biolgico internacional (international biological standard) rea de la superficie corporal (body surface area) nitrgeno de urea en sangre (blood urea nitrogen) biopsia (biopsy) concentracin del medicamento en el plasma* smbolo del prefijo centi en el Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 10-2 partes de la correspondiente unidad (ej: centmetro = cm = 10-2 m)* concentracin del medicamento a tiempo cero despus de una administracin intravenosa Abstractos Qumicos de la Asociacin Americana de Qumica (Chemical Abstracts) cpsula, capsula (capsule) Servicios de los Chemical Abstracts, EUA (Chemical Abstracts Services)* N de registro del servicio de los Chemical Abstracts tomografa axial computarizada de alta resolucin (high resolution computarized axial tomography) cantidad buena (suficiente) para llegar a un determinado peso o volumen o para formular una unidad de dosificacin slida Centro para la Evaluacin e Investigacin de Productos Biolgicos, FDA, EUA (Center for Biologics Evaluation and Research) centmetro cbico (cubic centimeter) ciruga cardiovascular (cardiovascular surgery) Centro para el Control de Enfermedades, EUA (Center for Disease Control) Centro para la Evaluacin e Investigacin de los Medicamentos, FDA, EUA (Center for Drugs Evaluation and Research)

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cDNA: CDRH: CEM: CERA: CFR: CFR: CFS: CHF/CCF: CHCM: CHO: Ci: CIM: CIM50: CIM90: CIOMS: CIR: CL: Cl: CLAR: ClH: Clhep: Clorgan: ClI: Clint: C M: 234

cido desoxiribonucleico complementario (complementary DNA) Centro para Dispositivos y Salud Radiolgica, FDA, EUA (Center for Devices and Radiological Health (FDA, EUA) Concentracin Efectiva Mnima Consejo Europeo para Asuntos Regulatorios, Comunidad Econmica Europea (Council for European Regulatory Affairs) Cdigo de Regulaciones Federales, EUA (Code of Federal Regulations) Cdigo del Registro Federal, EUA (Code of Federal Register) factor de seguridad determinado (certain safety factor) falla cardaca (congestive heart/cardiac failure) concentracin de hemoglobina corpuscular media (mean cell hemoglobin concentration) carbohidratos (carbohydrates) curie centro de informacin de medicamentos concentracin inhibitoria mnima para lograr una inhibicin del 50%* (mimimun inhibitory concentration) concentracin inhibitoria mnima para lograr una inhibicin del 90%* (mimimun inhibitory concentration) Consejo de las Organizaciones Internacionales de Ciencias Mdicas (Council for International Organizations of Medical Sciences)* cociente de incidencia acumulada (cumulate incidence ratio) depuracin* (aclaramiento) (clearance)* depuracin* (aclaramiento) (clearance) cromatografa lquida de alta resolucin (High Resolution Liquid Chromatography) depuracin (aclaramiento) heptico (hepatic clearance)* depuracin* (aclaramiento) por la va heptica (hepatic clearance) depuracin orgnica o por un rgano (organ clearance) depuracin (aclaramiento) intrnseca (intrinsic clearance) depuracin (aclaramiento) intrnseca (intrinsic clearance) depuracin por biotransformacin (metabolic clearance)

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Clmin: Clr: Clrenal: Cls: Cltotal: Cmax: Cmax,ss: CMAX, EE: CMDRH: CME: CME: CMED,EE: CMI/MIC: Cmin: CMIN,EE: Cmin,ss: CMP: CMR: COMT: COST:

depuracin mnima (minimum clearance) depuracin* (aclaramiento) por la va renal (renal clearance)* depuracin* (aclaramiento) por la va renal (renal clearance) depuracin* (aclaramiento) sistmica o total (systemic clearance)* depuracin* (aclaramiento) total o sistmica (total clearance) concentracin mxima (maximum concentration) concentracin mxima durante el estado estacionario* (maximum concentration during steady-state) concentracin mxima durante el estado estacionario Centro para Dispositivos Mdicos y Salud Radiolgica, FDA, EUA (Center for Medical Devices and Radiological Health) concentracin mnima efectiva (minimum effective concentration)* cociente molar equiefectivo (equi-effective molar ratio) concentracin media durante el estado estacionario concentracin mnima inhibitiva (minimun inhibitory concentration) Concentracin mnima (minimum Concentration) concentracin mnima durante el estado estacionario concentracin mnima durante el estado estacionario* (minimum concentration during steady-state) Comisin de los Productos Medicinales de Marca de Fbrica, Unin Europea (Committee for Proprietary Medicinal Products) Centro para la Investigacin de los Medicamentos, Reino Unido (Center for Medicines Research) catecol-O-metiltransferasa (catechol-O-methyltransferase) Colaboracin Europea en Ciencia y Tecnologa (European Cooperation on Science and Technology, Comunidad Econmica Europea) qumicamente puro (chemically pure) concentracin plasmtica del medicamento* Asociacin Canadiense Farmacutica (Canadian Pharmaceutical Association) creatina fosfoquinasa (creatine phosphokinase)

CP: Cp: CPhA: CPK:

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CPKD: CPMP: CPT: CRM: CRM: CS: c.s.: CSA: CSA: CSD: CSDD: CSF: CSM: c.s.p: Css: (Css)max: (Css)min: CT: Ct: CTindex:

farmacocintica y dinamia clnicas (clinical pharmacokinetics and dynamics) Comit para los Productos Medicinales de Marca, Comunidad Econmica Europea (Committee for Propietary Medicinal Products) farmacologa clnica y teraputica (clinical pharmacology and therapeutics) Centro para la Investigacin de Medicamentos, Reino Unido (Centre for Medicines Research) comit para la revisin de medicamentos (committee on the review of medicines) solucin colorimtrica (colorimetric solution) cantidad suficiente para llegar a un determinado peso o volumen o para formular una unidad de dosificacin slida* Ley sobre Sustancias bajo Control, EUA (Controlled Substances Act) Asociacin Canadiense de Estndares, Canad (Canadian Standard Association) Comit para la Seguridad de los Medicamentos, EUA (Committee on Safety of Drugs) Centro para el Estudio del Desarrollo de los Medicamentos, EUA (Center for the Study of Drugs Development) fluido hematoenceflico (cerebrospinal fluid) Comit para la seguridad de los medicamentos, Reino Unido (Committee on Safety of Medicines)* cantidad suficiente para llegar a un determinado peso o volumen o para formular una unidad de dosificacin slida* concentracin promedio del medicamento durante el estado estacionario concentracin mxima durante el estado estacionario (maximum concentration during steady-state) concentracin mnima durante el estado estacionario (minimum concentration during steady-state) estudio, evaluacin o investigacin clnica (clinical trial) concentracin del medicamento en la sangre a un tiempo t ndice concentracin tiempo

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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

CV: CVM: CVS: CVMP: CVP: D: d: deci: DCI/INN: DDD: DDP/PDD: DE/ED: DE50: DE95: DE99: de novo: DESI: DIC: DIV: DIU: DL1: DOPA: DOS: DPAC: DPT:

coeficiente de varianza (coefficient of variation)* Centro para la Medicina Veterinaria, FDA, EUA (Center for Veterinary Medicine) sistema cardiovascular (cardiovascular system) Comit para Productos Mdicos Veterinarios, Comunidad Econmica Europea (Committee for Veterinary Medicinal Products) presin venosa central (central venous pressure) dosis (dose) smbolo del prefijo deci del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 10-1 partes de la correspondiente unidad (ej: decmetro = dm = 10-1 m)* denominacin comn internacional (international nonproprietary name)* dosis diaria definida (defined daily dose) dosis diaria prescrita (prescribed daily dose) dosis efectiva (effective dose)* dosis efectiva mediana (median effective dose)* dosis efectiva para el 95% de la poblacin (median effective dose) dosis efectiva mxima (maximal effective dose)* de nuevo, desde el comienzo ejecucin del estudio de eficacia de los medicamentos, EUA (drug efficacy study implementation) coagulacin intravascular diseminada (disseminated intravascular coagulation) dosis administrada del frmaco por va intravenosa dispositivo intrauterino (intrauterine device) dosis letal mnima (minimum lethal dose)* dihidroxifenilalanina (dihydroxyphenylalanine) sistema operativo de disco (disk operating system) dilisis peritoneal ambulatoria continua (continuous ambulatory peritoneal dialysis) difteria, pertusis, ttano (diphteria, pertussis, tetanus)

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DRTL: DT1: DT50: DUE: DUR:

Laboratorio para Investigacin y Prueba del Medicamento, EUA (Drug Research Testing Laboratory) Dosi txica mnima Dosis txica mediana evaluacin del uso de medicamentos (drug use evaluation) En Europa, investigacin sobre utilizacin de medicamentos (drug utilization research); en EUA, revisin sobre utilizacin de medicamentos (drug utilization review) grupo de investigacin sobre utilizacin de medicamentos (drug utilization research group) diagnstico (diagnostic) smbolo del prefijo exa del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 1018 partes de la correspondiente unidad (ej: hexagramo=Eg= 1018g)* Asociacin Europea de Farmacologa Clnica y Teraputica (European Association of Clinical Pharmacology and Therapeutics) enzima convertidora de la angiotensina (angiotensin converting enzyme) detector de captura de electrones (electron capture detector) electrocardiograma (electrocardiogram) terapia electroconvulsiva (electroconvulsive therapy) dosis efectiva mediana (median effective dose)* dosis efectiva para el 95% de la poblacin (median effective dose)* dosis efectiva para el 95% de la poblacin (effective dose for 95% of the population)* dosis efectiva mxima (maximal effective dose) concentracin efectiva del medicamento (effective drug concentration) concepto de medicamento esencial (essential drug concept)* concepto y poltica sobre medicamento esencial (essential drug concept and policy) Comunidad Econmica Europea (European Economic Community) electroencefalograma (electroencephalogram)

DURG: Dx: E: hexa: EACPT: ECA: ECD: ECG: ECT: ED50: ED95: ED95: ED99: EDC: EDC: EDCP: EEC: EEG:

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EFPIA: EIA: EKG: ELISA: Elxr: EM: EMA: EMBASE: EMEA: EP: EPA: EPC: EPI: EPL: EPMMA: EPMR: EPO: ER: ex vivo: f: femto: Fdistribution: F: F*:

Federacin Europea de Asociaciones de Industrias Farmacuticas (European Federation of Pharmaceutical Industries Associations) valoracin inmunoenzimtica (enzyme immunoassay) electrocardiograma (electrokardiogram) valoracin de inmunoadsorcin ligado a una enzima (enzyme-linked immunosorbent assay) elxir (elixir) metabolizador extenso (extensive metabolizer) European Medicines Evaluation Agency base electrnica de datos de Excerpta Mdica (Medica base) Agencia Europea para la Evaluacin de los Medicamentos (European Medicines Evaluation Agency) Farmacopea Europea (European Pharmacopoeia) Agencia para la Proteccin del Medio Ambiente, EUA (Environmental Protection Agency) Convencin de la Farmacopea Europea (European Pharmacopeial Convention) programa expandido de inmunizacin (expanded program in immunization) duracin efectiva de la patente (effective patent life) Asociacin Europea de Fabricantes de Medicamentos de Marca (European Proprietary Medicines Manufactures Association) cociente molar equiefectivo (equi-potent molar ratio, equi-effective molar ratio)* Oficina Europea de Patentes (European Patent Office) razn de extraccin (extraction ratio)* uso de tejidos u rganos vivos fuera del cuerpo smbolo del prefijo femto del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 10-5 partes de la correspondiente unidad (ej: femtogramo = fg = 10-15 g)* Distribucin de un estadstico F que se emplea primariamente en los procedimientos de anlisis de la varianza fraccin de dosis biodisponible* fraccin de la dosis que no es eliminada durante el primer paso 239

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FC: FCC: FD: FD&CA: FDA: FDC: FF*:

frecuencia cardaca (cardiac frequency) Cdigo de Qumica Alimentaria (Food Chemical Codex) cantidad de medicamento biodisponible* Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosmticos, EUA (Food, Drugs and Cosmetics Act) Administracin de Alimentos y Medicamentos, EUA (Food and Drug Administration)* Alimento, Medicamento y Cosmtico, EUA (Food, Drug and Cosmetic) fraccin de la dosis biodisponible de un medicamento administrado por la va oral y que no sufre el efecto del primer paso, o sea la fraccin de dosis que llega intacta a la circulacin sistmica* valoracin inmunoenzimtica de fluorescencia (fluoroimmuno assay) detector de ionizacin de llama (flame ionization detector) Federacin Internacional Farmacutica, Federation International Pharmaceutique (International Pharmaceutical Federation) Federacin Internacional de Asociaciones de Fabricantes Farmacuticos (Federation Internationale de lIndustrie du Medicament)* Federacin Mundial de Fabricante de Productos de Venta Libre, Federation Mondiale de Fabricants de Specialite Pharmaceutiques Grand Public* Farmacopea Francesa (Pharmacope franaise) detector de fotometra de llama (flame photometric detector) valoracin inmunolgica de polarizacin fluorescente (fluorescent polarization immunoassay) Registro Federal, FDA, EUA (Federal Register) biodisponibilidad relativa o comparativa frecuencia respiratoria (respiratory frequency) fractura (fracture) gramo (gram) gramo (gram) smbolo del prefijo Giga del Sistema Internacional

FIA: FID: FIF/FIP: FIIM:

FMFSGP:

FP: FPD: FPIA: FR: FR: FR: Fx: g: G: G:

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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

Giga: G6PD: GABA: GC/MS: GC: GCP: GCRP: GDP: GFR: GGT: GI: GLC: GLP: GLP: GMP: GPP: GRAS: gtt.: HAMA: Hb: HCM: Hcto: HDL: Hgb: HHS: HLA: HLB:

prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 109 veces la correspondiente unidad (ej: Gigabyte = GB = 109 bytes)* glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (glucose-6-phosphate dehydrogenase) cido gama-amino butrico (gamma-aminobutyric acid) cromatografa de gases/espectrometra de masa (gas chromatography/mass spectrometry) cromatografa de gases (gas chromatography) buenas prcticas clnicas* (good clinical practices) buenas prcticas de investigacin* (good clinical research practices) buenas prcticas de distribucin (Good Distribution Practices) tasa de filtracin glomerular (glomerular filtration rate) transaminasa gamma glutmica (gamma glutamic transaminase) gastrointestinal (gastrointestinal) cromatografa lquida de gases (gas-liquid chromatography) buenas prcticas de laboratorio* (good laboratory practices) buenas prcticas de laboratorio* (good laboratory practices)* buenas prcticas de fabricacin/manufactura* (good manufacturing practices)* buenas prcticas de farmacia* (good pharmacy practices)* generalmente reconocido como seguro (generally recognized as safe) gota(s), gutta(e) (drops) anticuerpos humanos contra el ratn (human antimurine antibodies) hemoglobina (hemoglobin) hemoglobina corpuscular media (mean cell hemoglobin) hematocrito (hematocrit) lipoprotenas de alta densidad (high density lipoproteins) hemoglobina (hemoglobin) Departamento de Salud y Servicios Humanos, EUA (Health and Human Services Department) antgeno del leucocito humano (human leukocyte antigen)* balance hidroflico lipoflico (hydrophilic lipophilic balance) 241

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

HMO: hor som: HAB: HPB: HPLC: HPTLC: HPUS: HQ: HRRC: Hs: HTA: Hx: IA: IABS: IAEA: IB: ICC: ICH: ICRS: ID: ID50: IDx:

organizacin para el mantenimiento de la salud, EUA (health maintenance organization) hora de dormir, hora somni (at bedtime) Farmacopea Homeoptica Alemana (Homeopatische Arzneimittel Buch) Divisin para la Proteccin de la Salud, Canad (Health Protection Branch) cromatografa lquida de alta presin o resolucin (high pressure liquid chromatography) cromatografa de capa fina de alta resolucin (high pressure thin layer chromatography) Farmacopea Homeoptica de los Estados Unidos* (Homeopathic Pharmacopoeia of the United States) oficina central (headquarter) comit para la revisin de investigaciones en humanos, EUA (human research review committee) hora del sueo, hora somni (at bedtime) hipertensin arterial (arterial hypertension) historia, como en historia clnica (history, as in clinical history) intraarticular (intra-articular) Asociacin Internacional para los Estndares Biolgicos (International Association of Biological Standardization) Organismo Internacional de Energa Atmica (International Atomic Energy Agency) intrabursal (intrabursal) insuficiencia cardaca congestiva (congestive heart failure) Conferencia Internacional para la Armonizacin* (International Conference of Harmonization)* sustancia qumica de referencia internacional (international chemical reference substance) dosis inhibitoria (inhibitory dose)* dosis inhibitoria mediana* (median inhibitory dose)* impresin diagnstica (diagnostic impression)

242

Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

IFPMA:

Federacin Internacional de Asociaciones de Fabricantes Farmacuticos (International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Association)* inmunoglobulina (immunoglobulin) inmunoglobulina humana tipo A (human immunoglobulin A) inmunoglobulina humana tipo D (human immunoglobulin D) inmunoglobulina humana tipo E (human immunoglobulin E) inmunoglobulina humana tipo G (human immunoglobulin G) inmunoglobulina humana tipo M (human immunoglobulin M) administracin intralesional (intralesional) va intramuscular (intramuscular administration)* infarto al miocardio (myocardial infarction) inhibidor de la monoamino oxidasa (inhibitor of monoamino oxidase) ventilacin intermitente (intermitent mandatory ventilation) en el lugar, en posicin en un ambiente artificial, por ejemplo, en una probeta o en un medio de cultivo en un organismo vivo medicamento nuevo de investigacin* (intestigational new drug)* solicitud para la investigacin de medicamento nuevo*, EUA (investigational new drug application)* isoniacida (isoniazid/isonicotinic hydrazide) inyeccin (injection) denominacin comn internacional*; designacin ofical del nombre no propietario para las sustancias farmacuticas (international nonpropietary name for pharmaceutical substances)* va intraperitoneal* (intraperitoneal administration)* Farmacopea Internacional* (International Pharmacopoeia) infrarrojo (infrared) insuficiencia renal aguda (acute renal failure) comit institucional de revisin* (institutional review board)*

Ig: IgA: IgD: IgE: IgG: IgM: IL: IM: IM: IMAO: IMV: in situ: in vitro: in vivo: IND: INDA: INH: Inj: INN:

IP: IP: IR: IRA: IRB:

243

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

IS: ISA: ISO:

intrasinovial (intrasynovial) actividad simpatomimtica intrnseca (intrinsic sympathomimetic activity) Organizacin Internacional para la Normalizacin, ISO proviene del sufijo ISO griego, o sea, lo mismo* (International Organization for Standardization)* Sociedad Internacional de Farmacoepidemiologa (International Society for Pharmacoepidemiology) ndice teraputico* (therapeutic index) Unin Internacional de Bioqumica (International Union of Biochemistry) dispositivo anticonceptivo intrauterino, dispositivo intrauterino (intrauterine [contraceptive] device) Unin Internacional de Sociedades Inmunolgicas (International Union of Immunological Societies) Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (International Union of Pure and Applied Chemistry)* Unin Internacional de Farmacologa (International Union of PHARmacology) va intravenosa/endovenosa* (intravenous administration) Farmacopea Japonesa* (Japanese Pharmacopoeia)* smbolo del prefijo kilo del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 103 veces la correspondiente unidad (ej: kilogramo = kg = 103 g)* constante aparente de velocidad de un proceso de primer orden de eliminacin sistmica, global o total* (modelo de un compartimiento)* constante aparente de velocidad de un proceso de orden cero* constante aparente de velocidad de un proceso de absorcin de primer orden * kilobyte (kylobyte) constante aparente de velocidad de un proceso de biotransformacin o metabolismo de primer orden* constante aparente de velocidad de un proceso de eliminacin de primer orden*

ISPE: IT/TI: IUB: IUCD/IUD: IUIS: IUPAC/IUQPA: IUPHAR: IV: JP: k: kilo: K:

k0 : ka: KB: kbio: ke:

244

Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

kel: kexc: km : Km: kmet: L: LAL: n:

constante aparente de velocidad de un proceso de eliminacin primer orden* constante aparente de velocidad de un proceso de excrecin de primer orden* constante aparente de velocidad de un proceso de biotransformacin o metabolismo de primer orden* constante de Michaelis-Menten* (Michaelis-Menten Konstant)* constante aparente de velocidad de un proceso de primer orden de biotransformacin o metabolismo de primer orden* litro (liter) prueba de Lmulus* (Limulus Amebocyte Lysate) lambda: constante hbrida de disposicin de la pendiente final de la curva plasmtica del medicamento versus tiempo, en un modelo farmacocintico lineal multicompartimental* lambda: constante hbrida asociada con un determinado proceso farmacocintico (absorcin, distribucin a uno o ms compartimientos, eliminacin). El valor de X puede variar de 1 a n, donde n representa la fase terminal de la grfica de la concentracin plasmtica del medicamento versus tiempo lquido cefalo-raqudeo (cephalorrachidian fluid) dosis letal mnima* (minimun lethal dose)* dosis letal mediana* (median lethal dose)* dehidrogenasa lctica (lactic dehydrogenase) lipoprotena de baja densidad (low density lipoprotein) lupus eritematoso sistematizado (systemic lupus erythematosus) logaritmo natural o naperiano logaritmo a base de 10 logaritmo a base de 10 coeficiente de reparto determinado en pH 7,4 dietilamida del cido lisrgico (lysergic acid diethylamide) hormona lactognica (lactogenic hormone) smbolo del prefijo mega del Sistema Internacional

X :

LCR: LD1: LD50: LDH: LDL: LES: ln: log/lg: log10: logD: LSD: LTH: M:

245

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

mega: : micro: m: MA: MAAs: MAb: MAC: MAL:

prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 106 veces la correspondiente unidad (ej: megabyte = Mb = 106 bytes)* smbolo del prefijo micro del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 10-3 partes de la correspondiente unidad (ej: miligramo = mg = 10-3 g)* smbolo del prefijo mili del Sistema Internacional autorizacin para comercializar un producto, Unin Europea (marketing authorisation) solicitud de autorizacin para la comercializacin, Reino Unido (marketing authorization applications) anticuerpo monoclonal (monoclonal antibody) concentracin alveolar mnima (minimum alveolar concentration) prospecto o folleto de asesora sobre medicamentos o prospecto (EUA) o folleto sobre medicamentos exigido por la ley, Reino Unido (medicines advice leaflet (or Medicines Act Leaflet) monoamino oxidasa (monoamino oxidase) inhibidor de la monoaminoxidasa (monoamine oxidase inhibitor) megabyte (megabyte) concentracin bactericida mnima (minimum bactericidal concentration) Comisin de los Medicamentos, Reino Unido* (Medicines Commission) Agencia para el Control de los Medicamentos*, Reino Unido (Medicines Control Agency)* volumen corpuscular medio (mean corpuscular volume) microgramo (microgram) miliCurie (milliCurie) micromoles (micromols) Agencias para los Dispositivos Mdicos, Reino Unido (Medical Devices Agency) Direccin de Dispositivos Mdicos, Reino Unido (Medicines Devices Directorate) cido desoxiribonucleico mitocondrial (mitochondrial DNA) informe sobre dispositivo mdico (medical device reporting)

MAO: MAOI: MB: MBC: MC: MCA: MCC: mcg: mCi: mcmol: MDA: MDD: mDNA: MDR:

246

Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

MDR: MEC: MEDLARS: MEDLINE: mEq: MeSH: g: micro: MHC: MHMD: MIC: MIC: MIC50: MIC90: mitDNA: mL: ml: MLA: MLT: mmol: MPA: MR/RM: MRD: MRI: MRI:

resistencia mltiple a medicamentos (human multidrug resistance) concentracin mnima efectiva* (minimum effective concentration)* Sistema de Recobro y Anlisis de la Literatura Mdica (Medical Literature Analysis and Retrieval System) Lnea Mdica (Medical Line) miliequivalentes (milliequivalents) encabezamiento del tema mdico (medical subject heading) microgramo prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 10-6 partes de la correspondiente unidad (ej: microgramo = g = 10-6 g)* complejo de histocompatibilidad mayor (major histocompatibility complex)* dosis mxima de mantenimiento en humanos (maximum human maintenance dose) complejo inmunognico mayor (major immunogene complex) concentracin inhibitoria mnima* (minimum inhibitory concentration) concentracin inhibitoria mnima para lograr una inhibicin del 50%* (mimimun inhibitory concentration for a 50% inhibition) concentracin inhibitoria mnima para lograr una inhibicin del 90%* (mimimun inhibitory concentration for a 90% inhibition) ADN mitocondrial (mitochondrial desoxyribonucleic acid) mililitro (milliliter) mililitro (milliliter) solicitud para licencia de medicamentos (medicines licence application) median lethal time milimol (millimole) Agencia de Productos Mdicos, Suecia (Medical Products Agency)* material de referencia (reference material) dosis mxima repetible (maximum repeatable dose) imagen de resonancia magntica (magnetic resonance image) imagen por resonancia magntica (magnetic resonance imaging) 247

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

mRNA: MRT: MS: MSAEFI:

acido ribonucleico mensajero (messenger RNA)* tiempo promedio de residencia* (mean residence time)* espectrometra de masa (mass spectrometry) sistema de vigilancia de eventos adversos posteriores a la inmunizacin (monitoring system adverse event following immunization) dosis mxima tolerada (maximum tolerated dose)* cantidad de metabolito en la orina peso molecular (molecular weight) tamao de la muestra (sample size) smbolo del prefijo nano del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 10-9 partes de la correspondiente unidad (ej: nanogramo = ng = 10-9 g)* fosfato del dinucletido de nicotinamida adenina (nicotinamideadenine-dinucleotide phosphate) notificacin de hallazgo adverso (notice of adverse finding) sustancia activa nueva* (new active substance) sustancia biologicamente activa novedosa* (New Biological Active Substance) Bur Nacional de Estndares, EUA (National Bureau of Standards) entidad qumica novedosa (new chemical entity)* sustancia qumica novedosa* (new chemical sustance) Coleccin Nacional de Tipos de Cultivos, UK (National Collection of Type Cultures)* Centro Nacional para la Investigacin Toxicolgica, FDA, EUA (National Center for Toxicological Research) Coleccin Nacional de Cultivos de Levaduras, UK (National Collection of Yeast Culture) solicitud de medicamento nuevo*, EUA (new drug application)* estudio del medicamento nuevo*, Canad (new drug study) sustancia medicamentosa nueva* (new drug substance) ndice nacional de enfermedades y terapias, EUA (national disease and therapeutic index)

MTD: Mu : MW: n: n: nano: NADPH: NAF: NAS: NBAS: NBS: NCE: NCS: NCTC: NCTR: NCYC: NDA: NDS: NDS: NDTI:

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Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

NED/DNE: NF: ng: NGO: NHI: NHLBI: NHS: NHW: NIAID: NIAMSD: NIDA: NIGMS: NIH: NIMH: NLM: NLN:

desviacin normal equivalente* (normal equivalente deviation)* Formulario Nacional, EUA (National Formulary)* nanogramos (nanograms) organizacin no gubernamental (non-governmental organization) Instituto Nacional de Salud, Reino Unido (National Health Institute) Instituto Nacional de Salud, Pulmones y Sangre, EUA (National Health, Lung and Blood Institute) Servicio Nacional de Salud, Reino Unido (National Health Service) Departamento de Salud y Bienestar, Canad (National Health and Welfare Department) Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas, EUA (National Institute of Allergy and Infectious Diseases (EUA) Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Msculo-esquelticas, EUA (National Institute of Arthritis and Musculoskeletal Diseases) Instituto Nacional de Abuso de Medicamentos, EUA (National Institute of Drug Abuse (EUA) Instituto Nacional de Ciencias Mdicas Generales, EUA (National Institute of General Medical Sciences) Institutos Nacionales de Salud, EUA (National Institutes of Health) Instituto Nacional de Salud Mental, EUA (National Institute of Mental Health) Biblioteca Nacional de Medicina, EUA (National Library of Medicine) Consejo Nrdico de Medicamentos, Pases Escandinavos: Islandia, Dinamarka, Finlandia, Noruega y Suecia (Nordiska lkemedelsnmnden) entidad molecular novedosa* (new molecular entity)* resonancia magntica nuclear (nuclear magnetic resonance) nivel no observable de efecto (no observable effect level) detector de nitrgeno y fsforo (nitrogen phosphorous detector) nutricin parenteral total (total parenteral nutrition) comit no institucional de revisin (non-institutional review board) medicamento antiinflamatorio no esteroidal (non-steroidal antiinflammatory drug)

NME: NMR: NOEL: NPD: NPT/TPN: NRB: NSAID:

249

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

NTP/TPN: O.D.: OBRR: OCR: ODE: ODE: OGD: OIEA: O.L./O.S.: OMS/WHO: ONG: ONUDI: OPS/PAHO: ORD: OSP/PSB: OTC: P: P: peta: p: PA: PABA: PACT: PAR:

nutricin parenteral total (total parenteral nutrition) ojo derecho, oculus dexter (right eye) Oficina de Investigacin y Revisin Biolgica, FDA, EUA (Office of Biological Research and Review) reconocimiento ptico de caracteres (optical character recognition) Oficina para la Evaluacin de Medicamentos, FDA, EUA (Office of Drug Evaluation) Oficina para la Evaluacin de Dispositivos, FDA, EUA (Office of Devices Evaluation) Oficina de Medicamentos Genricos, FDA, EUA (Office of Generic Drugs) Organismo Internacional de la Energa Atmica (Atomic Energy International Agency, IAEA) ojo izquierdo, oculus laevus, oculus sinester (left eye) Organizacin Mundial de la Salud (World Health Organization)* organizacin no gubernamental (non-governmental organization) Organizacin de las Naciones Unidas para el Desarrollo Industrial (United Nations Organization for Industrial Development) Organizacin Panamericana de la Salud (PanAmerican Health Organization) dispersin rotatoria ptica (optical rotatory dispersion) Oficina Sanitaria Panamericana (Panamerican Sanitary Bureau) medicamento sin prescripcin facultativa/medicamento de venta directa/medicamento popular* (over-the-counter drug)* coeficiente de particin* (partition coefficient)* smbolo del prefijo peta del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 1015 partes de la correspondiente unidad (ej: petagramo = Pg = 1018 g)* smbolo del prefijo pico del Sistema Internacional presin arterial (arterial pressure) acido para-aminobenzoico (para-aminobenzoic acid) anlisis de prescripciones y costos (prescribing analysis and cost) investigacin posterior a la aprobacin (postapproval research)

250

Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

PAS: PBI: p.c.: PCD: pcg: PSA: PCR: PD: PDD: PDM: PDR: PE: PEB: PEM: PER: Ph. Eur.: PHC: PhI: PhRMA:

acido para-aminosaliclico (para-aminosalicylic Acid) iodo enlazado a la protena (protein bound iodine) despus de comer, post cibum (after eating) designacin de la categora del producto (product category designation) picogramo (picogram) Asociacin Farmacutica de Australia (Pharmaceutical Society of Australia) reaccin en cadena de la polimerasa (polymerase chain reaction) farmacodinamia* (pharmacodynamics) dosis diaria prescrita (prescribing daily dose) farmacocintica y metabolismo medicamentoso (pharmacokinetics and drug metabolism) Manual del Mdico (Physicians Desk Reference) examen fsico (physical examination) peso equivalente biolgico*, PEB (biological equivalent weight)* sistema de monitorizacin del evento de prescripcin, Reino Unido (prescription event monitoring system) informe de la evaluacin farmacutica (pharmaceutical evaluation report) Farmacopea Europea* (European Pharmacopeia) cuidado de atencin primaria (primary health care) Farmacopea Internacional*, Pharmacopoeia Internationalis (International Pharmacopeia) Asociacin Americana de Investigacin y Fabricantes Farmacuticos nueva designacin de la Pharmaceutical Manufactures Association (Pharmaceutical Research and Manufacturers Association of America) Servicio de Salud Pblica, EUA (Public Health Service) punto isoelctrico (isoelectric point) Convencin de Inspeccin Farmacutica, EUA (Pharmaceutical Inspection Convention) prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 10-12 partes de la correspondiente unidad (ej: picogramo = pg = 10-12 g)* 251

PHS: pI: PIC: pico:

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

PICS: PIL: pINN: pK: PK: PKU: PL: PLA: PLM: PM/MW: PM: PMA: PMA:

Esquema de Cooperacin para la Inspeccin Farmacutica, Unin Europea (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) prospecto o folleto de informacin para el paciente (patient information leaflet denominacin comn internacional preliminar (preliminary internationall nonpropietary name) constante de disociacin (dissociation constant) farmacocintica* (pharmacokinetics)* fenilcetonuria (phenylketonuria) licencia del producto (product licence) solicitud para licencia del producto, EUA (product licence application) Diccionario de Especialidades Farmacuticas (Panamericana de Libros de Medicina) peso molecular (molecular weight) metabolizador pobre* (poor metabolizer) solicitud de aprobacin previa al mercadeo de dispositivos mdicos, EUA (premarket approval application, EUA)* Asociacin de Fabricantes Farmacuticos, EUA -antigua designacin de la Pharmaceutical Research and Manufacturers Association of America (Pharmaceutical Manufacturers Association) vigilancia del medicamento durante la comercializacin* (postmarketing drug surveillance)* estudios observacionales durante la comercializacin o sea posteriores a la aprobacin de la comercializacin (post-marketing observational studies) estudios observacionales postmercadeo* (post-marketing observational studies) Comit para la Revisin de los Precios de los Medicamentos de Marca, Canad (Patented Medicine Prices Review Board) va oral*, per os (oral administration)* farmacologa poblacional* (population pharmacology) producto de prueba Asociacin de Fabricantes Farmacuticos, EUA (Pharmaceutical Producers Association)

PMDS: PMOS:

PMOS: PMPRB: p.o./PO: PP: PP: PPA:

252

Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

ppb: PPD: PPD: PPK: ppm: ppt: PR: p.r.n.: PSA: PT: PTT: Q: QC: q.i.d./QID: QSAR: R&D: RAC: RAM/ADR: RBC: RCT: REA/SAR: R: REM: Rf: RFLP: Rh: RIA:

partes por billn (parts per billion) farmacodinamia poblacional (population pharmacodynamics) derivado de protenas purificadas (purified protein derivative) farmacocintica poblacional (population pharmacokinetics) partes por milln (parts per million) precipitado (precipitate) producto de referencia cuando se necesite, pro re nata (when necessary) anlisis de la secuencia de prescripciones (prescription sequence analysis) tiempo de protrombina (prothrombin time) tiempo parcial de tromboplastina (partial thromboplastin time) flujo sanguneo (blood flow) control de calidad (quality control)* cuatro veces al da, quater in die (four times a day) relacin cuantitativa estructura-actividad (quantitative structureactivity relationship) investigacin y desarrollo (research & development) comit asesor para la tecnologa del ADN recombinante (recombinant DNA advisory committee) reaccin adversa al medicamento (adverse drug reaction) eritrocito (red blood cell) estudio clnico aleatorio (randomized clinical trial) relacin estructura actividad (structure activity relationship) razn de acumulacin movimiento rpido del ojo (rapid eye movement) ndice de refractividad (refractive index) polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin (restriction fragment-length polymorphism)* factor Rh (Rhesus factor) valoracin radioinmunolgica (radioimmnune assay)

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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

RNA: ROM: rRNA: RS: Rx: SAE: SAR: SC: SC: SD: SDR: SE: SENF: SGOT: SGPT: SI: si op. sit/: SIADH: SIDA/AIDS: SIDS: SL: SLE: SNA/ANS: SNC/CNS:

cido ribonucleico (ribonucleic acid) memoria de lectura exclusiva (read only memory) cido ribonucleico ribosomal (ribosomal RNA) sustancia qumica de referencia (international chemical reference standard) toma, recipe (take) evento adverso serio (serious adverse event) relacin estructura-actividad (structure activity relatioship) subcutnea, generalmente administracin por la va subcutnea* (subcutaneous)* solucin colorimtrica desviacin estndar (standard deviation) sndrome de dificultad respiratoria (respiratory distress syndrome) error estndar* (standard error) sistema de entrega del frmaco (drug delivery system) transaminasa glutmica oxaloactica srica (seric glutamicoxaloacetic transaminase) transaminasa glutmica pirvica srica (seric glutamic-pyruvic transaminase) Sistema Internacional de Unidades* (Systeme International dUnits)* si es necesario, si opus sit (if necessary) secrecin de hormona antidiurtica inapropiada (secretion of inappropriate antidiuretic hormone) sndrome de inmunodeficiencia adquirida (acquired immunodeficiency syndrome)* sndrome de muerte infantil sbita (sudden infant death syndrome) sublingual, generalmente como va sublingudal de administracin* (sublingual) lupus eritematoso sistmico (systemic lupus erythematosus) sistema nervioso autnomo (autonomous nervous system) sistema nervioso central (central nervous system)

254

Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

SNDA: SNG: SOP: SS: ss/ss: Stat: STP: SV: SV: Sx: T: tera: :

solicitud suplementaria de medicamento nuevo* (supplemental new drug application, EUA) sonda nasogstrica (nasogastric catheter) procedimiento operativo estndar (standard operating procedure) estado estacionario* (steady-state)* una mitad, semis (a half) inmediatamente, statim (immediately) temperatura y presin estndares (standard temperature and pressure) signos vitales (vital signs) solucin o disolucin volumtrica sntoma (symptom) smbolo del prefijo tera del Sistema Internacional prefijo del Sistema Internacional cuyo significado corresponde a 1012 veces la correspondiente unidad (ej: TBq = 1012 = terabecquerelio)* tao: intervalo de dosificacin o sea el tiempo que transcurre entre la administracin de dos dosis, particularmente durante un rgimen de dosis mltiples* tiempo de semivida/vida media* (half-life time) tableta, tabula (tablet) ARN de transferencia tomografa axial computarizada (computarized axial tomography) tuberculosis (tuberculosis) medicamentos antidepresivos tricclicos (tricyclic antidepressant drugs) vigilancia de niveles teraputicos del medicamento (therapeutic drug level monitoring) vigilancia de niveles teraputicos del medicamento (therapeutic drug monitoring) triglicridos (triglycerides) tetrahidrocanabinol (tetrahydrocannabinol) tres veces al da, ter in die (three times a day)

t1/2: Tab: TRNA: TAC/CAT: TB: TCAs: TDLM: TDM: TG: THC: t.i.d./TID:

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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

TIND: TK: TL50/LT50: TLC: tmax: Tmax: Tm: tRNA: TRT: TS: TTO: Tx: UI/IU: UIB/IUB: : m: UIQPA/IUPAC: UK: USAN: USP: USPC: USPDI: UTI/ICU: UV: UV/VIS: V: 256

tratamiento con medicamento nuevo de investigacin*, EUA (treatment investigational new drug)* toxicocintica* (toxicokinetics)* tiempo letal mediano* (median lethal time) cromatografa de capa fina (thin layer chromatography) tiempo para lograr la concentracin mxima* (time to reach maximum concentration) tiempo para lograr la concentracin mxima* (time to reach maximum concentration) capacidad mxima de transporte (maximum transport capacity)* cido ribonucleico de transferencia (transfer RNA)* tratamiento (treatment) solucin (disolucin) de prueba (test solution) tratamiento (treatment) tratamiento (treatment) Unidad Internacional* (International Unit)* Unin Internacional de Bioqumica (International Union of Biochemistry)* micra o micrmetro 10-6 m Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada (International Union of Pure and Applied Chemistry)* Reino Unido (United Kingdom) nombre adoptado en los Estados Unidos de Amrica* (United States adopted name)* Farmacopea de los Estados Unidos* (United States Pharmacopeia)* Convencin de la Farmacopea de los Estados Unidos (United States Pharmacopeial Convention) obra de referencia denominada Informacin para Dispensar de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP Dispensing Information) unidad de terapia intensiva (intensive care unit) ultravioleta (ultraviolet) ultravioleta/visible (ultraviolet/visible) volumen de distribucin (volume of distribution)*

Listado deAbreviaturas,Acrnimos, Siglas, Smbolos y Sinnimos (LAASSS)

Vapp: Varea: VCM: Vd: VDRL: VIH/HIV: VLDL: Vm: VS: Vss: w/v: w/w: WFPMM: WMA: X: X0: XA: XE: Xu : Xu: Xu: F:
7

volumen aparente de distribucin* (apparent volume of distribution)* volumen de distribucin calculado a partir del rea bajo la curva* (volume of distribution for area) volumen corpuscular medio (mean cell volumen) volumen de distribucin* (volume of distribution)* examen de laboratorio para determinar enfermedad venrea (venereal disease research laboratory) Virus de Inmunodeficiencia humana (human immune virus) lipoprotenas de muy reducida densidad (very low-density lipoproteins) velocidad mxima en la ecuacin de Michaelis-Menten * solucin o disolucin volumtrica (volumetric solution) volumen de distribucin calculado durante el estado estacionario* (volume of distribution calculated during steady-state peso por volumen (weight by volume) peso por peso (weight by weight) Federacin Mundial de Fabricantes de Productos de Venta Libre Asociacin Mdica Mundial (World Medical Association) cantidad de medicamento presente en el cuerpo en un tiempo determinado cantidad de medicamento administrado por la va intravenosa cantidad de medicamento que ha llegado a la circulacin sistmica (absorbido) a cualquier tiempo despus de su administracin cantidad de medicamento que ha llegado a la circulacin sistmica (absorbido) desde su administracin hasta un tiempo determinado cantidad de medicamento presente en la orina en un tiempo determinado cantidad de medicamento eliminado en la orina desde su administracin hasta tiempo infinito cantidad de medicamento presente en la orina en un momento determinado desviacin standard

257

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

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ndice Ingls-Espaol

NDICE INGLS-ESPAOL
abbreviated new drug application, ANDA. solicitud abreviada de medicamento nuevo. absolute bioavailability. biodisponibilidad absoluta. absorption. absorcin. absorption half-life. vida media de absorcin. Vase ABSORCIN, SEMIVIDA DE. absorption rate. velocidad de absorcin. Vase ABSORCIN, VELOCIDAD DE. accelerated aging. envejecimiento acelerado. accelerated approval for drugs, FDA. aprobacin acelerada del medicamento. accelerated stability studies. estudios acelerados de estabilidad, Vase ESTABILIDAD, ESTUDIOS ACELERADOS DE. acceptor site. sitio aceptor. Vase SITIO SILENCIOSO. accumulation. acumulacin. accumulation index. ndice de acumulacin. Vase RAZN DE ACUMULACIN. accumulation ratio, R. razn de acumulacin. accuracy. exactitud. acknowledgment. reconocimiento. Action Programme on Essential Drugs. Programa de Accin de Medicamentos Esenciales. active absorption. absorcin activa. active control. control activo. Vase MEDICAMENTO DE CONTROL ACTIVO. active control drug. medicamento de control activo. active ingredient. ingrediente activo. Vanse FRMACO y MEDICAMENTO. active principle. principio activo. Vanse FRMACO y PRINCIPIO ACTIVO. active transport. transporte activo. acute administration. administracin aguda. acute exposure. exposicin aguda. acute toxicity. toxicidad aguda. acute toxicity studies. estudios de toxicidad aguda. Vase TOXICIDAD AGUDA, ESTUDIOS DE. acute use drug. medicamento para uso en casos agudos. 259

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

added substance. excipiente. additive effect. efecto aditivo. additive synergism. sinergismo aditivo. Vase SUMA DE EFECTOS FARMACOLGICOS. adjuvant. coadyuvante. administration route. ruta de administracin. Vase ADMINISTRACIN, VAS DE. admision criteria. criterios de admisin. Vanse CRITERIO DE ELEGIBILIDAD. adsorption. adsorcin. adult average dose. dosis usual para adultos. adulterated device. dispositivo adulterado. Vase ADULTERACIN. adulterated drug. medicamento adulterado. Vase ADULTERACIN. adulterated medicament. medicamento adulterado. Vase ADULTERACIN. adulterated pharmaceutical product. producto farmacutico adulterado. Vase ADULTERACIN. adulteration. adulteracin. adverse biological product reaction, ABR. reaccin adversa a un producto biolgico. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. adverse drug reaction, ADR. reaccin adversa al medicamento. adverse event, AE. evento adverso. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. adverse experience, A.E. experiencia adversa. adverse reaction. reaccin adversa. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. adverse reaction to a biological product, ABR. reaccin adversa a un producto biolgico. Vase REACCIN ADVERSA AL MEDICAMENTO. advertisement. publicidad. Vase PROPAGANDA. affinity. afinidad. affinity constant, KA. constante de afinidad. agencies for the control of drugs. agencias para el control de medicamentos. Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS. agencies for the control of medical products. agencias para el control de productos mdicos. Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS. agencies for the regulation of medicaments. agencias para la regulacin de medicamentos, agencias reguladoras de medicamentos. Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS.

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ndice Ingls-Espaol

aging. envejecimiento. agonist. agonista. Agreement on Psychotropic Substances. Convenio sobre Sustancias Psicotrpicas. " phase. fase a. Vase DISTRIBUCIN, allele. alelo. allergic drug reaction. reaccin alrgica al medicamento. allopathic medicine. medicina aloptica. allowable limit of error. lmite de error permisible. Vase ERROR PERMISIBLE, LMITE DE. allozyme. alozima. alternative hypothesis. hiptesis alternativa. alternative medicine. medicina alternativa. alpha error. error alfa. Vase ERROR (DE) TIPO I. ambulatory patient. paciente ambulatorio. analysis of variance. anlisis de varianza. Vase VARIANZA, ANLISIS DE LA. analytical method. mtodo analtico. analytical protocol. protocolo analtico. analytical sample. muestra analtica. anaphylactic shock. choque anafilctico. Anatomical Therapeutic Chemical Classification, ATC. Clasificacin AntomoTeraputica-Qumica. ancillary medication. medicamento concomitante. animal pharmacology. farmacologa animal. antagonism. antagonismo. Vase antagonist. antagonista. Vase
ANTAGONISMO MEDICAMENTOSO. FASE DE.

ANTAGONISMO MEDICAMENTOSO

antigenic determinant. determinante antignico. Vase EPITOPO. antimicrobial preservative effectiveness test. prueba de efectividad antimicrobiana del preservante. Vase EFECTIVIDAD ANTIMICROBIANA, PRUEBA DE. apparent volume of distribution. volumen aparente de distribucin. Vase
DISTRIBUCIN, VOLUMEN DE.

area under the curve AUC. rea bajo la curva, ABC. assay. valoracin, ensayo. Vase VALORACIN.

261

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

association constant, KA. constante de asociacin. Vase CONSTANTE DE DISOCIACIN. audit. auditora. auditing. auditora. authorship. autora. auxiliary labeling. rotulacin auxiliar. auxiliary substance. excipiente. availability. disponibilidad. Vase BIODISPONIBILIDAD. average adult dose. dosis promedio para adultos. Vase DOSIS USUAL PARA ADULTOS. average inhibitory concentration. concentracin inhibitoria mediana. Vase CONCENTRACIN INHIBITORIA CINCUENTA. average pediatric dose. dosis promedio para pediatra. Vase DOSIS USUAL PEDITRICA. average steady-state concentration. concentracin promedio del estado estacionario. Vase ESTADO ESTACIONARIO, CONCENTRACIN PROMEDIO. bacterial endotoxin test. prueba de endotoxina bacteriana. Vase bacterial phage. bacterifago. bacteriophage. bacterifago. balanced incomplete block design. diseo balanceado de bloques incompletos. balanced incomplete block design-study. estudio de diseo balanceado de bloques incompletos. Vase DISEO BALANCEADO DE BLOQUES INCOMPLETOS. baseline. lnea base. basic drug list. cuadro bsico de medicamentos. Vase LISTA BSICA DE MEDICAMENTOS. basic tests. pruebas bsicas. batch. partida, serie, batch. Vanse LOTE y PARTIDA. batch certification. certificacin de partida. Vase PARTIDA, CONTROL DE. batch certification drug. medicamento de aprobacin previa. Vase PARTIDA, CONTROL
DE. LIMULUS, PRUEBA DE.

batch control. control de partida. Vase PARTIDA, CONTROL DE. benefit/cost ratio. razn beneficio/costo. Vase BENEFICIO/COSTO, RELACIN O RAZN. benefit/risk ratio. relacin o razn beneficio/riesgo. Vase BENEFICIO/RIESGO, RELACIN O
RAZN.

beta error. error beta. Vase ERROR (DE) TIPO II $ phase. fase $. Vase ELIMINACIN, FASE DE. 262

ndice Ingls-Espaol

bias. sesgo. biliary recycling. reciclamiento biliar. Vase RECICLAMIENTO ENTEROHEPTICO. bioassays. bioensayos biolgicos, ensayos biolgicos. Vase BIOENSAYOS. bioavailability. biodisponibilidad. bioavailability rate. velocidad o tasa de biodisponibilidad. Vase BIODISPONIBILIDAD,
VELOCIDAD O TASA DE.

bioavailability studies, design of. biodisponibilidad, diseo de los estudios de. bioavailable fraction. fraccin biodisponible. biochemical probe. sonda bioqumica. biocompatibility. biocompatibilidad. bioequivalence. bioequivalencia. bioequivalence criteria. criterios de bioequivalencia. Vase BIOEQUIVALENCIA, CRITERIOS DE. bioequivalence studies. estudios de bioequivalencia. Vase DE.
BIOEQUIVALENCIA, ESTUDIOS

bioequivalent drug products. productos medicamentosos bioequivalentes. Vase BIOEQUIVALENTES, PRODUCTOS MEDICAMENTOSOS. biological assay. bioensayo, ensayo biolgico. Vase BIOENSAYO. biological availability. disponibilidad biolgica. Vase BIODISPONIBILIDAD. biological equivalent weight, BEW. peso equivalente biolgico, PEB, peso equivalente bsico. Vase PESO EQUIVALENTE BIOLGICO. biological half-life. vida media biolgica. Vanse ELIMINACIN, SEMIVIDA DE y SEMIVIDA BIOLGICA. biological investigational new drug, BIND. medicamento nuevo biolgico de investigacin. Vase MEDICAMENTO NUEVO DE INVESTIGACIN. biologically active substance, BAS. sustancia biolgicamente activa. Vase ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA. biological products. productos biolgicos. biological reactivity tests. pruebas de reactividad biolgica. Vase REACTIVIDAD BIOLGICA, PRUEBAS DE. biological reference standard. patrn biolgico de referencia. biopharmaceutics. biofarmacia. biopharmacy. biofarmacia.

263

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

biophase. biofase. biophasic availability. disponibilidad biofsica. bioprospection. bioprospeccin. biotechnology. biotecnologa. biotolerance. biotolerancia. Vase
BIOCOMPATIBILIDAD.

biotransformation. biotransformacin. biotransformation pathway. ruta de biotransformacin. biotransformation route. ruta de biotransformacin. biotranslocation. biotranslocalizacin. biphasic elimination. eliminacin bifsica. blind sample. muestra ciega. blind study. estudio a ciegas. blind trial. ensayo a ciegas, ensayo con anonimato. Vase ESTUDIO A CIEGAS. blister. blster. block design-study. estudio de bloque. Vase DISEO CRUZADO. blood concentration. concentracin sangunea. Vase CONCENTRACIN PLASMTICA. body-mass-index, BMI. ndice de la masa corporal. body surface. superficie corporal. bottle-neck step. paso limitante de velocidad. branded generic. producto genrico de marca. brandname. nombre de marca o de fbrica. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL
MEDICAMENTO.

brandname drug. medicamento de nombre de marca. breast-feeding safety tests. lactancia, pruebas de seguridad durante la. British Pharmacopoeia, BP. Farmacopea Britnica, Reino Unido. buccal absorption. absorcin bucal. bulk product. producto a granel. Vase PRODUCTO ELABORADO A GRANEL. calibration. calibracin. calibrators. calibradores. carcinogenicity. carcinogenicidad.

264

ndice Ingls-Espaol

carcinogenicity tests. pruebas de carcinogenicidad. Vase CARCINOGENICIDAD, PRUEBAS


DE.

carcinogenic potential. potencial carcinognico. Vase CARCINOGENICIDAD. carrier-mediated drug transport system. sistema de transporte de medicamento mediado por un acarreador. case-control study. estudio o ensayo caso control. Vase ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES. catalogue. catlogo. Vanse CATLOGO y FARMACOTECA. ceiling effect. efecto de techo. cell and tissue culture tests. pruebas de cultivo de clulas y tejidos. Vase REACTIVIDAD BIOLGICA, PRUEBAS DE. cell culture assays. pruebas de cultivo de clulas. Vase REACTIVIDAD BIOLGICA, PRUEBAS
DE.

central compartment. compartimiento central. certain safety factor. factor de seguridad determinado. Vase SEGURIDAD, FACTOR DETERMINADO DE. Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce. Sistema de Certificacin de la Calidad de los Productos Farmacuticos Objeto de Comercio Internacional. certified reference material. material de referencia certificado. challenge. desafo, provocacin. Vase DESAFO. chemical antagonism. antagonismo qumico. chemical carcinogens. sustancias qumicas carcinognicas. chemical equivalent. equivalente qumico. chemical library. quimioteca de combinaciones. Vase FARMACOTECA. chemotherapy. quimioterapia. chiral agents. agentes quirales. Vase ENANTIMERO. chi square test. prueba de Ji cuadrado. Vase JI CUADRADO, PRUEBA DE. chronic administration. administracin crnica. chronic exposure. exposicin crnica. chronic toxicity. toxicidad crnica. chronic toxicity studies. estudios de toxicidad crnica. Vase TOXICIDAD CRNICA, ESTUDIOS DE. chronic use drug. medicamento de uso repetido en casos crnicos.

265

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

chronopharmacology. cronofarmacologa. clasification of teratogenicity according to risk factors. clasificacin de teratogenicidad de acuerdo a los factores de riesgo. Vase TERATOGENICIDAD, CLASIFICACIN DE ACUERDO A LOS FACTORES DE RIESGO. clearance. depuracin, aclaramiento. Vase DEPURACIN. clinical audits. auditoras de estudios clnicos. clinical control. control clnico. clinical development. desarrollo clnico. Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. clinical investigation. investigacin clnica. Vase ESTUDIO CLNICO. clinical pharmacist. farmacutico clnico. clinical pharmacokinetics. farmacocintica clnica. clinical pharmacologist. farmaclogo clnico. clinical pharmacology. farmacologa clnica. clinical pharmacy. farmacia clnica. clinical protocol. protocolo clnico. clinical protocol deviation. desviacin del protocolo clnico. Vase PROTOCOLO CLNICO, DESVIACIN DEL. clinical protocol violation. violacin del protocolo clnico. Vase PROTOCOLO CLNICO, DESVIACIN DEL. clinical study. estudio clnico. clinical therapeutic index. ndice teraputico clnico. clinical trial, CT. estudio clnico. Vase ESTUDIO CLNICO. clinical trials audit. auditora de investigaciones clnicas. Vase AUDITORA. clinical trials, Phase I. estudio clnico de Fase I. clinical trials, Phase II. estudio clnico de Fase II. clinical trials, Phase III. estudio clnico de Fase III. clinical trials, Phase IV. estudio clnico de Fase IV. clone. clon o clona. cloning. clonacin, clonaje close design study. estudio de diseo cerrado. close study. estudio cerrado. 266

ndice Ingls-Espaol

close trial. ensayo cerrado. codon. codn. coefficient of variation. coeficiente de variacin. cohort study. estudio o ensayo de cohorte, estudio o ensayo de conjunto. Vase ESTUDIO DE COHORTE. combinatorial synthesis. sntesis de combinaciones. Vase QUMICA DE COMBINACIONES. combinatory biology. biologa de combinaciones. Vase CRIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA
CAPACIDAD.

combinatory chemical library. quimioteca de combinaciones. Vase FARMACOTECA. combinatory drug library. farmacoteca de combinaciones. Vase FARMACOTECA. commercial name. nombre comercial. Vase NOMBRES COMERCIALES. commercial preparation. preparacin comercial. commercial product. producto comercial. Vase PREPARACIN COMERCIAL. Committee for Proprietary Medical Products, CPMP, EU. Comit para los Productos Mdicos de Marca, Unin Europea Committee on the Safety of Medicines, CSM, United Kingdom. Comit para la Seguridad de los Medicamentos, Reino Unido. comparative availability. disponibilidad comparativa. Vase BIODISPONIBILIDAD RELATIVA. comparative bioavailability. biodisponibilidad comparativa. Vase BIODISPONIBILIDAD RELATIVA. comparative bioavailability studies. Estudios de biodisponibilidad comparativa. Vase BIOIDISPONIBILIDAD COMPARATIVA, ESTUDIOS DE. compartment. compartimiento. Vase
COMPARTIMIENTO FARMACOCINTICO.

competitive antagonism. antagonismo competitivo. complementary drugs. medicamentos complementarios. complementary medicine. medicina complementaria. Vase MEDICINA ALTERNATIVA. complete crossover design-study. diseo cruzado completo. compliance. acatamiento, cumplimiento, observancia. Vase OBSERVANCIA. compounded preparation. preparacin magistral. comprehensive medicine. Vase MEDICINA ALTERNATIVA. concentration. concentracin. concomitant medication. medicamento concomitante. 267

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

confidence interval. intervalo de confianza. confidence limits. lmites de confianza. Vase INTERVALO DE CONFIANZA. container. envase. container size. tamao de envase. Vase PRESENTACIN. content. contenido. content uniformity test. prueba de uniformidad de contenido. Vase UNIFORMIDAD DE CONTENIDO, PRUEBA DE. contraindication. contraindicacin. control sample. muestra control. controlled clinical investigation. estudio clnico controlado. controlled clinical study. estudio clnico controlado. controlled clinical trial. estudio clnico controlado. controlled release. liberacin controlada. controlled-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin controlada. Vase LIBERACIN CONTROLADA. conventional dosage form. formas convencionales de dosificacin. conventional release. liberacin convencional. Vase LIBERACIN INMEDIATA. conventional-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin convencional. Vase LIBERACIN INMEDIATA. correlation coefficient, r. coeficiente de correlacin. cross-sectional study. ensayo transversal. Vase ESTUDIO TRANSVERSAL. cosmetic. cosmtico. cosmetic product. producto cosmtico. Vase COSMTICO. cost-benefit ratio. relacin costo-beneficio. Vase COSTO BENEFICIO, RAZN O RELACIN. cost-effectiveness. efectividad en funcin del costo. Council for International Organizations of Medical Sciences, CIOMS. Consejo para las Organizaciones Internacionales de Ciencias Mdicas. counterfeit device. dispositivo falsificado. Vase MEDICAMENTO FALSIFICADO. counterfeit drug. medicamento falsificado. counterfeit pharmaceutical product. producto farmacutico falsificado. Vase
MEDICAMENTO FALSIFICADO.

counter-indication. contraindicacin. 268

ndice Ingls-Espaol

cross-contamination. contaminacin cruzada. cross-dependence. dependencia cruzada al medicamento. Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA CRUZADA AL. crossover design. diseo cruzado. crossover design-study. estudio de diseo cruzado. Vase DISEO CRUZADO. crossover study. estudio cruzado. cross-sectional study. estudio o ensayo transversal. Vase ESTUDIO TRANSVERSAL. cross-sensitization. sensibilizacin cruzada. cross-tolerance. tolerancia cruzada. CT index. ndice concentracin-tiempo. cumulation. acumulacin. cumulative effect. efecto de acumulacin. Vase ACUMULACIN. cytochrome P450. citocromo P450. data. datos. Vase DATOS, DATOS EXPERIMENTALES. deaggregation. disgregacin. dechallenge. descontinuacin, redesafo. Vase DESCONTINUACIN DEL MEDICAMENTO. declaration of content. declaracin de contenido. Vase ROTULACIN DE CONTENIDO. deconvolution method. mtodo de deconvolucin. defined daily dose. dosis diaria definida. defined storage conditions. condiciones definidas de almacenamiento. Vase ALMACENAMIENTO, CONDICIONES DEFINITIVAS DE. degree of absorption. grado de absorcin. Vase ABSORCIN, GRADO DE. degree of bioavailability. grado de biodisponibiidad. Vase BIODISPONIBILIDAD, GRADO DE. delayed release. liberacin retardada. delayed-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin retardada. Vase
LIBERACIN RETARDADA.

delta value. valor delta. dependence. adiccin al medicamento. Vase MEDICAMENTO, ADICCIN AL. desensitization. desensibilizacin. Vase
TAQUIFILAXIS.

design of bioavailability studies. diseo de los estudios de biodisponibilidad. Vase


BIODISPONIBILIDAD, DISEO DE LOS ESTUDIOS DE.

detection limit. lmite de deteccin. Vase DETECCIN, LMITE DE. 269

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

determination of bioavailability during steady state condition by comparison of area under the curve. biodisponibilidad relativa, determinacin durante el estado estacionario por comparacin del rea bajo la curva. determination of bioavailability during steady state condition by comparison of drug amount accumulated in urine. biodisponibilidad relativa, determinacin durante el estado estacionario por comparacin de la cantidad acumulada del medicamento en la orina. detoxification. detoxificacin. diagnostic aid. agente diagnstico. dietary supplement. suplemento diettico. diffusion. difusin. disintegration test. prueba de desintegracin. Vase DESINTEGRACIN, PRUEBA DE. disintegration time. tiempo de desintegracin. Vase DESINTEGRACIN, TIEMPO DE. dispensing. dispensacin. dispensing unit. unidad de despacho. Vase DISPENSACIN, UNIDAD DE. disposition. disposicin. disposition constant. constante de velocidad de disposicin. Vase DISPOSICIN, CONSTANTE DE VELOCIDAD DE. disposition rate constant. constante de velocidad de disposicin. Vase DISPOSICIN, CONSTANTE DE VELOCIDAD DE. dissociation constant, KD. constante de disociacin. dissolution. disolucin. dissolution assay. ensayo de disolucin. Vase DISOLUCIN, PRUEBA DE. dissolution calibrator. calibradores de disolucin. dissolution profile. perfil de disolucin. Vase DISOLUCIN, PERFIL DE. dissolution studies. estudios de disolucin. Vase DISOLUCIN, ESTUDIOS DE. dissolution test. prueba de disolucin. Vase DISOLUCIN, PRUEBA DE. dissolution time. tiempo de disolucin. Vase DISOLUCIN, TIEMPO DE. distomer. distmero. distribution. distribucin. distribution half-life. vida media de distribucin. Vase DISTRIBUCIN, SEMIVIDA DE. distribution phase. fase de distribucin. Vase DISTRIBUCIN, FASE DE.

270

ndice Ingls-Espaol

distribution rate constant. constante de distribucin. Vase DISTRIBUCIN, CONSTANTE DE VELOCIDAD DE LA. DNA chimera. quimera del ADN. Vase ADN, QUIMERA DEL. DNA library. genoteca. DNA polymerase. polimerasa del ADN. DNA recombinant technology. ADN tecnologa recombinante DNA restriction enzymes. enzimas de restriccin del ADN. Vase ADN, ENZIMAS DE
RESTRICCIN DEL.

domain. dominio. dosage. dosificacin, posologa. Vase DOSIFICACIN. dosage form. forma de dosificacin, forma farmacutica. dosage form content. contenido de la forma de dosificacin. Vase CONTENIDO DE LA
UNIDAD DE DOSIFICACIN.

dosage form potency. potencia de la forma de dosificacin. Vase CONTENIDO DE LA


UNIDAD DE DOSIFICACIN.

dosage forms, in vitro-in vivo correlations. correlaciones in vitro-in vivo de formas de dosificacin. Vase FORMAS DE DOSIFICACIN, CORRELACIONES IN VITRO-IN VIVO. dosage forms, in vitro-in vivo correlation, level A. formas de dosificacin, correlacin in vitro-in vivo, nivel A. dosage forms, in vitro-in vivo correlation, level B. formas de dosificacin, correlacin in vitro-in vivo, nivel B. dosage form strength. potencia de la forma de dosificacin. Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE DOSIFICACIN. dosage form testing. pruebas de formas de dosificacin. Vase FORMAS DE DOSIFICACIN,
PRUEBAS DE.

dosage homogeneity test. prueba de homogeneidad de dosificacin. Vase UNIFORMIDAD DE DOSIFICACIN, PRUEBA DE. dosage potency. potencia de la unidad de dosificacin. Vase CONTENIDO DE LA UNIDAD DE
DOSIFICACIN.

dosage regimen. rgimen de dosificacin. Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. dosage regimen design. diseo del rgimen de dosificacin. Vase RGIMEN DE DOSIFICACIN, DISEO DEL. dosage regimen individualization. individualizacin del rgimen de dosificacin. Vase
RGIMEN DE DOSIFICACIN, DISEO DEL.

271

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

dosage regimen optimization. optimizacin del rgimen de dosificacin. Vase RGIMEN


DE DOSIFICACIN, DISEO DEL.

dosage schedule. horario de dosificacin. Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. dosage scheme. plan de dosificacin. Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. dosage strength. contenido de la unidad de dosificacin. dosage titration. titulacin de la dosificacin. dosage uniformity test. prueba de uniformidad, homogeneidad de dosificacin. Vase
UNIFORMIDAD DE DOSIFICACIN, PRUEBA DE.

dose. dosis. dose-dependent adverse drug reaction. reaccin adversa dosis-dependiente. dose-dependent pharmacokinetic model. modelo farmacocintico dosis-dependiente. Vase FARMACOCINTICA NO LINEAL. dose-dependent pharmacokinetics. farmacocintica dosis-dependiente. Vase
FARMACOCINTICA NO LINEAL.

dose-dependent response. respuesta dosis-dependiente. dose-duration curve. curva de dosis-duracin. dose-effect curve. curva de dosis-respuesta. dose escalation studies. estudios de dosis escalonadas. dose-independent adverse drug reaction. reaccin adversa dosis-independiente. dose-independent response. respuesta dosis-independiente. dose-independent pharmacokinetics. farmacocintica dosis- independiente. Vase FARMACOCINTICA LINEAL. dose-percent curve. curva de dosis por ciento. Vase CURVA DE DOSIS- EFECTO CUANTAL. dose-response curve. curva de dosis-respuesta. dose-response relationship. relacin dosis-respuesta. dosing interval. intervalo de dosificacin. Vase DOSIFICACIN, INTERVALO DE. double-blind trial. ensayo de doble anonimato. Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS. double-blind study. estudio de doble anonimato. Vase ESTUDIO A DOBLE CIEGAS. drug. droga, medicamento, frmaco. Vanse DROGA, MEDICAMENTO, FRMACO. drug abuse. abuso del medicamento. Vase MEDICAMENTO, ABUSO DEL. drug action. accin del medicamento. Vase MEDICAMENTO, ACCIN DEL. drug addiction. adiccin al medicamento. Vase MEDICAMENTO, ADICCIN AL. 272

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drug administration. medicacin. drug analysis. anlisis del medicamento. Vase MEDICAMENTO, ANLISIS DEL. drug antagonism. antagonismo medicamentoso. drug assay. anlisis del medicamento. Vase MEDICAMENTO, ANLISIS DEL. drug assay methods. mtodos de anlisis del medicamento. Vase MEDICAMENTO, MTODOS DE ANLISIS DEL. drug brandname. nombre de marca del medicamento. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL
MEDICAMENTO.

drug chemical name. nombre qumico del medicamento. Vase MEDICAMENTO, NOMBRE QUMICO DEL. drug-clinical laboratory test interaction. interaccin medicamento-prueba de laboratorio clnico. drug clinical development. desarrollo clnico del medicamento. Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. drug composition. composicin del medicamento, frmula cuali-cuantitativa. drug delivery system. sistema de entrega, sistema de transporte del medicamento. Vase
MEDICAMENTO, SISTEMA DE ENTREGA DEL.

drug dependence. dependencia al medicamento. Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA AL. drug development. desarrollo del medicamento. Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. Drug Directorate, Canada. Direccin de Medicamentos, Canad. drug discovery. descubrimiento del medicamento. Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO
DEL MEDICAMENTO.

drug discovery and development. descubrimiento y desarrollo del medicamento. drug discovery, new strategies. nuevas estrategias en el descubrimiento de frmacos. drug dispensing. dispensacin del medicamento. drug-drug interaction. interaccin medicamento-medicamento. drug effect. efecto del medicamento. Vase MEDICAMENTO, EFECTO DEL. drug epidemiology. farmacoepidemiologa. drug evaluation. evaluacin del medicamento, producto farmacutico. Vase
MEDICAMENTO, EVALUACIN DEL.

drug-food interaction. interaccin medicamento-alimento. drug formulary. formulario de medicamentos. Vase SISTEMA DE FORMULARIO.

273

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

drug formulation. formulacin del medicamento. Vase MEDICAMENTO, FORMULACIN DEL. drug generic name. nombre genrico del medicamento. Vase MEDICAMENTO, NOMBRE GENRICO DEL. drug habituation. habituacin al medicamento. Vase MEDICAMENTO, HABITUACIN AL. drug-induced disease. enfermedad provocada por el medicamento. Vase IATROGENIA. drug-induced illness. enfermedad provocada por el medicamento. Vase IATROGENIA. drug interaction. interaccin medicamentosa. drug library. farmacoteca. drug licensing. registro. drug licensure. registro. drug margin of safety. margen de seguridad del medicamento. Vase MEDICAMENTO, MRGEN DE SEGURIDAD DEL. drug misuse. mal uso del medicamento. Vase MEDICAMENTO, MAL USO DEL. drug monitoring. monitorizacin del medicamento. Vase MEDICAMENTO,
MONITORIZACIN DEL.

drug names. nombres del medicamento. Vase MEDICAMENTOS, NOMBRES DEL. drug of choice. medicamento de primera eleccin. drug polymorphism. polimorfismo medicamentoso. drug preclinical development. desarrollo preclnico del medicamento. Vase
DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO.

drug prescription. prescripcin del medicamento. Vase PRESCRIPCIN y PRESCRIPCIN MDICA. drug product. medicamento, producto medicamentoso. Vase MEDICAMENTO. drug proprietary name. nombre del propietario del medicamento. Vase NOMBRES
COMERCIALES DEL MEDICAMENTO.

drug registered brandname. marca registrada del medicamento. Vase NOMBRES


COMERCIALES DEL MEDICAMENTO.

drug registered trademark. marca registrada del medicamento. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. drug registration. registro del medicamento. Vase MEDICAMENTO, REGISTRO DEL. drug regulatory agencies. agencias reguladoras o regulatorias de medicamentos. Vase
AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS.

drug resistance. resistencia medicamentosa. 274

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Drugs and Psychotropic Substances Convention. Convencin de las Naciones Unidas contra el Trfico Ilcito de Estupefacientes y Sustancias Sicotrpicas. drug substance. sustancia medicamentosa. Vanse FARMACO y MEDICAMENTO. drug summation. sinergismo aditivo. Vase SUMA DE EFECTOS FARMACOLGICOS. drug surveillance. vigilancia del medicamento. Vase FARMACOVIGILANCIA. drug therapy. terapia, teraputica medicamentosa. Vase FARMACOTERAPIA. drug tolerance. tolerancia al medicamento. Vase TOLERANCIA FARMACOLGICA. drug tradename. nombre comercial del medicamento. drug trademark. marca comercial, industrial o del fabricante del medicamento. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. drug use. consumo del medicamento. Vanse MEDICAMENTO, CONSUMO DEL y
MEDICAMENTO, USO DEL.

drug utilization. utilizacin del medicamento. Vase MEDICAMENTO, UTILIZACIN DEL. drug utilization review, DUR. revisin de la utilizacin de medicamentos. drug withdrawal. descontinuacin , redesafo. Vase DESCONTINUACIN DEL
MEDICAMENTO.

drug withdrawal syndrome. sndrome de abstinencia. duplex drugs. medicamentos duplex. Vase MEDICAMENTOS GENTICOS. duplex medicaments. medicamentos duplex. Vase MEDICAMENTOS GENTICOS. effective concentration fifty. concentracin efectiva cincuenta. effective dose, ED. dosis efectiva, DE. effective dose for fifty percent response, ED50. dosis efectiva cincuenta, DE50. Vase DOSIS EFECTIVA. effective drug concentration, EDC. concentracin efectiva del medicamento. effectiveness. efectividad. effectiveness test. prueba de efectividad antimicrobiana. Vase EFECTIVIDAD ANTIMICROBIANA, PRUEBA DE. effective patent life. duracin efectiva de la patente. Vase PATENTE, DURACIN EFECTIVA DE LA. efficacy. eficacia. efficacy measures. medidas de efecto. efficiency. eficiencia. elegibility criteria. criterios de elegibilidad. 275

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

elimination. eliminacin. elimination constant. constante de eliminacin. Vase ELIMINACIN, CONSTANTE DE VELOCIDAD DE. elimination half-life. semivida de eliminacin. Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE. elimination half-time. medio tiempo de eliminacin. Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE. elimination phase. fase de eliminacin. Vase ELIMINACIN, FASE DE. elimination rate constant. constante de velocidad de eliminacin Vase ELIMINACIN,
CONSTANTE DE VELOCIDAD DE.

emptying time. tiempo de vaciado. Vase VACIADO, TIEMPO DE. enantiomer. enantimero. enclosed leaflet. prospecto adjunto. Vase LITERATURA INTERIOR. endogenous metabolism. metabolismo endgeno. endonuclease. endonucleasa. Vase ADN, ENZIMAS DE RESTRICCIN DEL. endpoint. objetivo final. enterohepatic cycling. ciclo enteroheptico. enterohepatic recycling. reciclamiento, ciclo enteroheptico. Vanse CICLO
ENTEROHEPTICO Y RECICLAMIENTO ENTEROHEPTICO.

entrance criteria. criterios de admisin. Vase CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD. enzyme inducers. inductores enzimticos. epidemiology. epidemiologa. epitope. epitopo. equi-effective molar ratio, EPMR. cociente molar equiefectivo. equilibrium. equilibrio. equivalence. equivalencia. error. error. errors correction. correccin de errores. Vase ERRORES, CORRECCIN DE. essential drugs. medicamentos esenciales. Essential Drug Program. Programa de Medicamentos Esenciales. ethics committee. comit de tica. ethics revision committee. comit de revisin tica, comit institucional de revisin. Vase COMIT INSTITUCIONAL DE REVISIN.

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European Medicines Evaluation Agency, EMA, EMEA. Agencia Europea para la Evaluacin de los Medicamentos. European Pharmacopoeia. Farmacopea Europea. eutomer. eutmero. excessive prescription. prescripcin excesiva. excipient. excipiente. exclusion criteria. criterios de exclusin. excretion. excrecin. exogenous metabolism. metabolismo exgeno. exogenous substance. sustancia exgena. experimental data. datos experimentales. Vase DATOS, DATOS EXPERIMENTALES. experimental design. diseo experimental. experimental drug. medicamento experimental. expiration date. fecha de vencimiento, fecha de expiracin, fecha de caducidad. Vase
VENCIMIENTO, FECHA DE.

expiration dating period. fecha del perodo de expiracin. Vanse ALMACENAMIENTO, VIDA TIL DE y VIDA TIL. expiry. fecha de vencimiento. Vase VENCIMIENTO, FECHA DE. expiry date. fecha de vencimiento, fecha de expiracin, fecha de caducidad. Vase VENCIMIENTO, FECHA DE. exploratory study. estudio exploratorio. Vase ESTUDIO PILOTO extemporaneous preparation. preparacin de despacho inmediato. Vanse, adems, PREPARACIN MAGISTRAL, PREPARACIN OFICINAL. extended release. liberacin extendida. extended-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin extendida. Vase LIBERACIN EXTENDIDA. external packing. empaque o embalaje externo. Vase ENVASE EXTERNO. external quality control program. programa externo de control de calidad. Vase
CALIDAD, PROGRAMA EXTERNO DE CONTROL DE.

extraction coefficient. coeficiente de extraccin. extraction ratio, ER. razn de extraccin. ex-vivo. ex-vivo. facilitated diffusion. Vase TRANSPORTE FACILITADO. 277

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

facilitated transport. transporte facilitado. fast release. liberacin rpida. Vase LIBERACIN INMEDIATA. FDA category of drugs used during pregnancy. categora de medicamentos de uso durante el embarazo segn la FDA. Vase MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DE LA FDA DE LOS. FDA drug pregnancy category. categora de medicamentos de uso durante el embarazo segn la FDA. Vase MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DE LA FDA DE LOS. FDA pregnancy category. categora de medicamentos de uso durante el embarazo segn la FDA. Vase MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DE LA FDA DE LOS. F-distribution. distribucin F. Federation Internationale de lIndustrie du Medicament, FIIM. Federacin Internacional de la Industria del Medicamento. Vase FEDERACIN INTERNACIONAL DE ASOCIACIONES DE FABRICANTES FARMACUTICOS. Federation Mondiale des Fabricantes de Specialties Pharmaceutiques Grand Public FMSGP. Federacin Mundial de Fabricantes de Productos de Venta Libre. fertility tests. Vase FERTILIDAD, PRUEBAS DE. fetal toxicity. toxicidad fetal. finished product. producto terminado. first-line drug. medicamento de primera lnea. Vase MEDICAMENTO DE PRIMERA ELECCIN. first-order kinetics. cintica de primer orden. first-order process. proceso de primer orden. first-order reaction. reaccin de primer orden. first-pass effect. efecto de primer paso. Vase PRIMER PASO, EFECTO DEL. first-pass metabolism. efecto del primer paso. Vase PRIMER PASO, EFECTO DEL. fixed-dose drug combination. asociacin de medicamentos a dosis fija, polifrmaco. Vase MEDICAMENTO COMPUESTO. fixed-effect model. modelo del efecto fijo. fixed formulations. formulaciones definidas. fixed sample size design study. estudio de diseo con muestra de tamao fijo. fixed sample size study/trial. ensayo de diseo de muestra de tamao fijo. Vase ESTUDIO DE DISEO CON MUESTRA DE TAMAO FIJO. forbidden pharmaceutical product. producto farmacutico prohibido.

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formulary. formulario. Vase SISTEMA DE FORMULARIO. formulary system. sistema de formulario. formulation studies. estudios de formulacin. Vase FORMULACIN, ESTUDIOS DE. fraudulent device. dispositivo fraudulento. Vase FRAUDE A LA SALUD. fraudulent drug. medicamento fraudulento. Vase FRAUDE A LA SALUD. fraudulent labeling. rotulacin fraudulenta. Vase FRAUDE A LA SALUD. fraudulent medicament. medicamento fraudulento. Vase FRAUDE A LA SALUD. fraudulent pharmaceutical product. producto farmacutico fraudulento. Vase FRAUDE
A LA SALUD.

free sale certificate. certificado de libre venta. friability. friabilidad. galenical preparation. preparacin galnica. gamma error. error gamma. Vase ERROR (DE) TIPO III. gastrointestinal absorption. absorcin gastrointestinal. Gaussian distribution. distribucin de Gauss. Vase DISTRIBUCIN NORMAL. gene. gen. gene expression. expresin gnica. Vase TRADUCCIN. gene locus. locus gnico. gene therapy. terapia gnica. generic drug. medicamento genrico. generic equivalent. equivalente genrico. generic name. nombre genrico del medicamento. Vanse MEDICAMENTO GENRICO y MEDICAMENTO, NOMBRE GENRICO DEL. generic product. producto genrico. Vase MEDICAMENTO GENRICO. generic substitution. sustitucin genrica. genetic cluster. conglomerado gentico. genetic code. cdigo gentico. genetic drugs. medicamentos genticos. genetic engineering. ingeniera gentica. genetic medicaments. medicamentos genticos. genetic medicines. medicamentos genticos. 279

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

genetic polymorphism. polimorfismo gentico. genetic probe. sonda gentica. genome. genoma. genotype. genotipo. geriatric average dose. dosis usual geritrica. good clinical practice [GCP, USA]. buena prctica clnica, EE. UU. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S). good clinical practices. buenas prcticas clnicas. Vase BUENAS PRCTICAS DE ESTUDIOS
CLNICOS DE MEDICAMENTOS.

good clinical regulatory practice, GCRP, Australia. buena prctica regulatoria clnica. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S). good clinical research practice, GCRP, UK. buenas prcticas de investigacin clnica, Reino Unido. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S). good clinical trial practice, GCTP, Nordic Council. buena prctica de estudio clnico, Consejo Nrdico. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S). good clinical research practices, GCRP, WHO. buena prctica de investigacin clnica. Vase BUENA(S) PRCTICA(S) CLNICA(S). good laboratory practices, GLP. Buenas Prcticas de Laboratorio. good manufacturing practices, GMP. buenas prcticas de manufactura. Vase BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN. good pharmacy practices, GPP. Buenas Prcticas de Farmacia, BPF. good practices. buenas prcticas. graded dose-effect curve. curva de dosis-efecto gradual. graded response. respuesta gradual. guidelines for clinical investigation. pautas para la realizacin de investigaciones clnicas de medicamentos. half-finished product. producto por terminar, producto semi-terminado. Vase PRODUCTO SEMI-ELABORADO. half-life. semivida. half-period. semivida. hardness. dureza. harmonization process. proceso de armonizacin. Vase ARMONIZACIN, PROCESO DE health fraud. fraude a la salud.

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ndice Ingls-Espaol

health needs. necesidades de salud. Helsinki Declaration. Declaracin de Helsinki. hepatic clearance, CLH. aclaramiento hpatico. Vase DEPURACIN HEPTICA. herbal drug. medicamento herbario. herbal medicament. medicamento herbario. herbal medicine. medicamento herbario. herbal remedy. remedio herbario. Vase MEDICAMENTO HERBARIO. high throughput screening. cribaje de alta capacidad. high-throughput pharmacologic prospection. prospeccin farmacolgica de alta capacidad. Vase CRIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD. high-throughput pharmacological screening, HT-PS. cribaje farmacolgico de alta capacidad. historical control. control histrico. HLA complex. complejo de HLA. Vase COMPLEJO DE ANTGENOS DE LOS LEUCOCITOS
HUMANOS.

homeopathic drug. medicamento homeoptico. homeopathic drug, quality control. control de calidad del medicamento homeoptico. Vase MEDICAMENTO HOMEOPTICO, CONTROL DE CALIDAD DEL. homeopathic medicine. medicina homeoptica. hospital pharmacy. farmacia de hospital. how supplied. suministro, cmo se suministra, forma de sumistro. Vase FORMA DE PRESENTACIN. human leukocyte antigens, HLA. antgenos de los leucocitos humanos. human leukocyte antigens complex, HLA complex. complejo de antgenos de los leucocitos humanos. human subject. sujeto humano. hybrid constant. constante hbrida. Vase CONSTANTE CINTICA. hypersensitivity. hipersensibilidad. Vase REACCIN ALRGICA
REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO. AL MEDICAMENTO.

hypersensitivity drug reaction. reaccin de hipersensibilidad al medicamento. Vase hypersensitivity reaction. reaccin alrgica. Vase REACCIN ALRGICA AL MEDICAMENTO. hypothesis testing. prueba de hiptesis. Vase HIPTESIS, PRUEBA DE. iatrogenic disease. iatrogenia. 281

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

identity. identidad. idiosyncracy. idiosincrasia. idisiosyncratic response. respuesta idiosincrtica. immediate container. envase o empaque inmediato. Vase ENVASE PRIMARIO. immediate packing. envase o empaque inmediato. Vase ENVASE PRIMARIO. immediate release. liberacin inmediata. immediate-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin inmediata. Vase
LIBERACIN INMEDIATA.

immune response. respuesta inmunitaria. immunoglobulin. inmunoglobulina. immunosuppresive drug. medicamento inmunosupresor. impurities. impurezas. inactive ingredient. ingrediente inactivo. Vase EXCIPIENTE. inadequate prescription. prescripcin inadecuada. incidence. incidencia. incomplete block design. diseo en bloques incompletos. incomplete block design-study. estudio de diseo en bloques incompletos. Vase DISEO
EN BLOQUES INCOMPLETOS.

incorrect prescription. prescripcin incorrecta. inclusion criteria. criterios de inclusin. indication. indicacin. indication of use. indicacin del uso. Vase INDICACIN. individual effective dose. dosis efectiva individual. informed consent. consentimiento informado. inhibition constant, Ki. constante de inhibicin. inhibitor. inhibidor. inhibitory concentration fifty, IC50. concentracin inhibitoria cincuenta inhibitory dose fifty, ID50. dosis inhibitoria cincuenta, DI50. inhibitory dose, ID. dosis inhibitoria, DI. initial dose. dosis inicial. innocuousness. inocuidad, seguridad. Vase SEGURIDAD. 282

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innovator product. producto medicamentoso innovador. inoculum. inculo. in-process control. control durante el proceso. insert. inserto. Vase LITERATURA INTERIOR. inspection services. servicios de inspeccin. Vase INSPECCIN, SERVICIOS DE. institutional review board, IRB. comite de tica, comit institucional de revisin. Vase COMIT INSTITUCIONAL DE REVISIN. insurmountable antagonist. antagonista insuperable. intensive case monitoring. vigilancia intensiva de casos. intensive monitoring. monitorizacin intensiva. interaction. interaccin. Vase
INTERACCIN MEDICAMENTOSA.

interchangeable drug products. productos medicamentosos intercambiables. intercurrent illness. enfermedad intercurrente. International Conference on Harmonization, ICH. Conferencia Internacional para la Armonizacin. international chemical reference substances. sustancias qumicas de referencia internacional. International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations, IFPMA. Federacin Internacional de Asociaciones de Fabricantes Farmacuticos. International Nonproprietary Name for pharmaceutical substances, INN. Denominacin Comn Internacional para las sustancias farmacuticas, DCI. International Organization for Standarization. Organizacin Internacional para la Normalizacin, ISO. International Pharmacopoeia. Farmacopea Internacional. International Standard Organization 9000, ISO 9000. ISO 9000. Vase ORGANIZACIN INTERNACIONAL PARA LA NORMALIZACIN, ISO. International System of units, IS. Sistema Internacional de unidades, SI. International Unit. Unidad Internacional. Vase UNIDADES INTERNACIONALES DE POTENCIA BIOLGICA. international units of biological potency, I.U. unidades internacionales de potencia biolgica. intrinsinc activity. actividad intrnseca. inverse agonist. agonista inverso.

283

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

investigational new drug, IND. medicamento nuevo de investigacin. investigational new drug application, INDA. solicitud para medicamento nuevo de investigacin. investigational new drug treatment, IND treatment, TIND. tratamiento con medicamento nuevo de investigacin. in vitro-in vivo correlation. correlacin in vitro-in vivo. Vase FORMAS DE DOSIFICACIN, CORRELACIN IN VITRO-IN VIVO. in vivo-in vitro correlation, level A. correlacin in vivo-in vitro, nivel A. Vase FORMAS DE DOSIFICACIN, CORRELACIN IN VIVO-IN VITRO, NIVEL A. in vivo-in vitro correlation, level B. correlacin in vivo-in vitro, nivel B. Vase FORMAS DE DOSIFICACIN, CORRELACIN IN VIVO-IN VITRO, NIVEL B. ion-pair transport. transporte por pares de iones. Vase ABSORCIN POR PARES DE IONES. iontophoresis. iontoforesis. irrational prescription. prescripcin irracional. ISO. ISO 9000. Vase ORGANIZACIN INTERNACIONAL PARA LA NORMALIZACIN, ISO. isoforms. isoformas. isozymes. isozimas. Japanese accepted name, JAN. nombre aceptado en el Japn. Vase DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL PARA LAS SUSTANCIAS FARMACUTICAS, DCI. Japanese Pharmacopoeia, JP. Farmacopea Japonesa. kinetic constant. constante cintica, constante de velocidad. Vase CONSTANTE CINTICA. kinetics. cintica. label. marbete, etiqueta, rtulo. Vase RTULO. label indication. indicacin rotulada. Vase INDICACIN DE USO ROTULADA. labeling. etiquetado, rotulacin. Vase ROTULACIN. labeling of inactive ingredients. rotulacin de los excipientes. Vase EXCIPIENTES, ROTULACIN DE LOS. label of inactive ingredients. rotulacin de ingredientes inactivos, rotulacin de excipientes. Vase EXCIPIENTES, ROTULACIN DE LOS. label of strength. rotulacin de contenido. label use. indicacin rotulada. Vase INDICACIN DE USO ROTULADA. latency. latencia. latent period. periodo de latencia. Vase LATENCIA.

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latin square design. diseo en cuadro latino. latin square design-study. estudio de diseo en cuadro latino. Vase DISEO EN CUADRO LATINO. law of corresponding areas. ley de reas correspondientes. leading compound. molcula gua. leading molecule. molcula gua. lethal dose ten, LD10, LD-10. dosis letal diez. level-of-use. nivel de uso del medicamento. Vase MEDICAMENTO, NIVEL DE USO. license. licencia. license of pharmaceutical product. licencia del producto farmacutico. Vase MEDICAMENTO, REGISTRO DEL. licensing authority. autoridad reguladora. Vase AGENCIAS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS. limit of impurity. lmite de impureza. Vase IMPUREZAS, PRUEBAS DE. Limulus test. prueba de Lmulus. Vase LMULUS, PRUEBA DE. linear dose-response relationship. relacin lineal dosis-respuesta. Vase DOSISRESPUESTA, RELACIN LINEAL.

linear kinetics. cintica lineal. linear kinetics process. proceso de cintica lineal. Vase CINTICA LINEAL. linear pharmacokinetic model. modelo farmacocintico lineal. linear pharmacokinetics. farmacocintica lineal. linear regression. regresin lineal. Vase COEFICIENTE DE REGRESIN liposomes. liposomas. loading dose. dosis de ataque, dosis de carga. Vase DOSIS DE CARGA. loci. loci. longitudinal study. ensayo o estudio longitudinal. Vase ESTUDIO LONGITUDINAL. lot. lote. lot number. nmero de lote. Vase LOTE, NMERO DE. magistral preparation. preparacin magistral. magistral formula. frmula magistral. Vase PREPARACIN MAGISTRAL. maintenance dose. dosis de mantenimiento. major histocompatibility complex, MHC. complejo de histocompatibilidad mayor.

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major immunogene complex, MIC. complejo inmunognico mayor. manufacture. manufactura. Vase FABRICACIN. manufacturing date. fecha de fabricacin. Vase FABRICACIN, FECHA DE. margin of safety of the drug. margen de seguridad del medicamento. Vase MEDICAMENTO, MARGEN DE SEGURIDAD DEL. marketing authorization. autorizacin para comercializacin. Vase REGISTRO. mass uniformity test. prueba de uniformidad de masa. Vase UNIFORMIDAD DE MASA,
PRUEBA DE.

master formula. frmula maestra. matched-pair design. diseo de pares apareados. matched-pair design-study. estudio de diseo de pares apareados. Vase DISEO DE
PARES APAREADOS.

maximal effective dose, ED99. dosis efectiva mxima, DE99. maximum concentration. concentracin mxima. maximum daily dose. dosis mxima diaria. maximum non-lethal dose, MNLD. dosis mxima no letal. maximum permissible dose. dosis mxima permisible. maximum repeatable dose, MRD. dosis mxima repetible. maximum safe concentration. concentracin mxima tolerada. maximum steady-state concentration, Css,max. concentracin mxima del estado estacionario. Vase ESTADO ESTACIONARIO, CONCENTRACIN MXIMA DE. maximum time. tiempo mximo. maximum tolerated dose, MTD. dosis mxima tolerada. maximum transport capacity, Tm. capacidad mxima de transporte. me-too drug. medicamento similar. mean life. vida media. mean residence time, MRT. tiempo promedio de residencia. Vase RESIDENCIA, TIEMPO PROMEDIO DE. mean steady-state concentration. concentracin promedio del estado estacionario. Vase ESTADO ESTACIONARIO, CONCENTRACIN PROMEDIO DE. mechanism of drug action. mecanismo de accin del medicamento. Vase MEDICAMENTO, MECANISMO DE ACCIN DEL. median effective dose. dosis efectiva mediana. 286

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median lethal dose. dosis letal mediana. median lethal time, MLT. tiempo letal mediano. median time to elimination. tiempo mediano para la eliminacin. Vase ELIMINACIN, SEMIVIDA DE. medical device. dispositivo mdico. Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs, MEDRA. Diccionario Mdico para Asuntos de la Regulacin de los medicamentos. medical product. producto mdico. Medical Products Agency, Sweden, MPA. Agencia de los Productos Mdicos, Suecia. medical prescription. prescripcin mdica. medicament. medicamento. medication. medicacin. medicinal agent. frmaco, medicamento. Vase MEDICAMENTO. medicinal plant. planta medicinal. medicinal product. producto medicamentoso. Vase MEDICAMENTO. medicinal specialty. especialidad farmacutica. medicinal substance. sustancia farmacutica. Vase FRMACO. medicine. medicamento. Medicine Control Agency, MCA. UK. Agencia para el Control de los Medicamentos, Reino Unido. melting time. tiempo de fusin. messenger RNA, mRNA. ARN mensajero, mARN. meta-analysis. metanlisis. metanalysis. metanlisis. metabolic clearance, ClM. depuracin por biotransformacin. metabolic pathway. ruta metablica. Vase BIOTRANSFORMACIN, RUTA DE. metabolic route. ruta metablica. Vase BIOTRANSFORMACIN, RUTA DE. metabolism. metabolismo. metameter. metmetro. metastable form. forma metaestable. Michaelis-Menten equation. ecuacin de Michaelis-Menten. Vase MICHAELIS-MENTEN, CINTICA DE. 287

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Michaelis-Menten kinetics. cintica de Michaelis-Menten. Vase MICHAELIS-MENTEN, CINTICA DE. Michaelis-Menten reaction. reaccin de Michaelis-Menten. Vase MICHAELIS-MENTEN, CINTICA DE. microbial limit tests. pruebas de lmites microbianos. Vase LMITES MICROBIANOS, PRUEBAS DE. micronization. micronizacin. microsomal enzymes. enzimas microsomales. microsome. microsoma. minimal bactericidal concentration, MBC. concentracin bactericida mnima. Vase CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA. minimal effective dose. dosis mnima efectiva. minimal lethal dose, LD1. dosis letal mnima, DL1. minimum concentration. concentracin mnima. minimum effective concentration, MEC. concentracin mnima efectiva. minimum effective dose. dosis mnima efectiva. minimum effective dosage. dosificacin efectiva mnima. minimum inhibitory concentration, MIC. concentracin mnima inhibitoria. minimum lethal dose, LD1. dosis letal mnima, DL1. minimum steady-state concentration, Css,min. concentracin mnima del estado estacionario. Vase ESTADO ESTACIONARIO, CONCENTRACIN MNIMA DE. minimum toxic concentration. concentracin mnima txica. Vase CONCENTRACIN MXIMA TOLERADA. misbranded. rotulacin incorrecta. misbranded device. dispositivo rotulado incorrectamente. Vase ROTULACIN
INCORRECTA.

misbranded drug. medicamento rotulado incorrectamente. Vase ROTULACIN INCORRECTA. misbranded medicament. medicamento rotulado incorrectamente. Vase ROTULACIN INCORRECTA. misbranded pharmaceutical product. producto farmacutico rotulado incorrectamente. Vase ROTULACIN INCORRECTA. misbranding. rotulacin incorrecta. mislabeled. rotulacin incorrecta. 288

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mislabeled device. dispositivo rotulado incorrectamente. Vase ROTULACIN INCORRECTA. mislabeled drug. medicamento rotulado incorrectamente. Vase ROTULACIN INCORRECTA. mislabeled medicament. medicamento rotulado incorrectamente. Vase ROTULACIN INCORRECTA. mislabeled pharmaceutical product. producto farmacutico rotulado incorrectamente. Vase ROTULACIN INCORRECTA. mislabeling. rotulacin incorrecta. mitochondrial DNA. ADN mitocondrial. mixed-order kinetics. cintica de orden mixto. Vase PROCESO DE CINTICA MIXTA. mode of action. modo de accin. Vase MEDICAMENTO, MODO DE ACCIN. mode of action of a drug. modo de accin del medicamento. Vase MEDICAMENTO, MODO DE ACCIN. modified release. liberacin modificada. modified-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin modificada. Vase LIBERACIN MODIFICADA. molecular biology. biologa molecular. molecular medicine. medicina molecular. monitoring. monitorizacin. monoclonal antibodies. anticuerpos monoclonales. monograph. monografa. multicenter investigation. estudio multicntrico. multicenter study. estudio multicntrico. multicenter trial. estudio multicntrico. multi-ingredient drug. medicamento compuesto, asociacin de medicamentos a dosis fija, polifrmaco. Vase MEDICAMENTO COMPUESTO. multinational study. estudio multinacional. multiple-dose container. envase multidosis. multiple-dose dosage regimen. rgimen multidsico de dosificacin, rgimen de dosificacin de dosis mltiple. Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. multiple-source drug. medicamento de fuentes mltiples. multiple-unit container. envase de unidades mltiples. multi-source drug. medicamento de fuentes mltiples.

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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

mutagenicity. mutagenicidad. mutagenicity tests. pruebas de mutagenicidad. Vase MUTAGENICIDAD, PRUEBAS DE. narcotic. narctico. narcotic drug. droga narctica. Vase ESTUPEFACIENTE. nasal absorption. absorcin nasal. National Drug Code, NDC, USA. Cdigo Nacional del Medicamento. National Formulary, USA. Formulario Nacional, EUA. natural aging. envejecimiento natural. natural drug. medicamento natural. natural medicine. medicamento natural. natural product. medicamento natural natural remedy. remedio natural. Vase MEDICAMENTO NATURAL. need clause. clusula de necesidad. negative antagonist. antagonista negativo. Vase AGONISTA INVERSO. negative control drug. medicamento de control negativo. Vase MEDICAMENTO O PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO. negative control procedure. procedimiento de control negativo. Vase MEDICAMENTO O
PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO.

negative control treatment. tratamiento de control negativo. Vase MEDICAMENTO O PROCEDIMIENTO DE CONTROL NEGATIVO. new biologically active substance, NBAS. sustancia biolgicamente activa novedosa. Vase ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA. new chemical entity, NCE. entidad qumica novedosa. new chemical substance, NCS. sustancia qumica novedosa. Vase ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA. new drug. medicamento nuevo. new drug application, NDA. solicitud para medicamento nuevo. new molecular entity, NME. entidad molecular novedosa. Vase ENTIDAD QUMICA NOVEDOSA. new strategies in drug discovery. nuevas estrategias en el descubrimiento de frmacos. nomogram. nomograma. non-comparative investigation. investigacin no comparativa. VANSE y ESTUDIO CLNICO CONTROLADO. 290
ESTUDIO ABIERTO

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non-comparative study. estudio no comparativo. Vase ESTUDIO ABIERTO. non-comparative trial. ensayo no comparativo. Vase ESTUDIO ABIERTO. non-competitive antagonism. antagonismo no competitivo. non-conventional medicine. medicina no convencional. Vase MEDICINA ALTERNATIVA. non-linear dose-response relationship. relacin no lineal de dosis- respuesta. Vase, DOSIS-RESPUESTA, RELACIN NO LINEAL. non-linear kinetic process. proceso de cintica no lineal. Vase CINTICA NO LINEAL. non-linear kinetic. cintica no lineal. non-linear pharmacokinetic models. modelos farmacocinticos no lineales. non-linear pharmacokinetics. farmacocintica no lineal. non-parametric tests. pruebas no paramtricas. Vase PRUEBAS ESTADSTICAS NO PARAMTRICAS. non-surmountable antagonist. antagonista insuperable. Nordic Council on Medicines, NLM. Consejo Nrdico de Medicamentos. normal distribution. distribucin normal, distribucin de Gauss o gausiana. Vase DISTRIBUCIN NORMAL O GAUSIANA. normal equivalent deviation, NED. desviacin normal equivalente, DNE. normal ranges. intervalos normales. normal storage conditions. condiciones normales de almacenamiento. Vase ALMACENAMIENTO, CONDICIONES NORMALES DE. null hypothesis. hiptesis nula. Nremberg Code. Declogo de Nremberg. Vase DECLARACIN DE HELSINKI. observational investigation. investigacin observacional. Vase ESTUDIO OBSERVACIONAL. observational study. estudio observacional. observational trial. ensayo observacional. Vase ESTUDIO OBSERVACIONAL. occupation theory of drug-receptor interaction. receptor, teora ocupacional de la interaccin con el medicamento. odds ratio. razn de momios. official assays. mtodos oficiales del anlisis. Vase PRUEBAS FARMACOPICAS. official methods of drug analysis. mtodos oficiales del anlisis del medicamento. Vase MEDICAMENTO, MTODOS FARMACOPICOS DEL ANLISIS DEL. official preparation. preparacin oficial.

291

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

officinal formula. frmula oficinal. Vase PREPARACIN OFICINAL. off-label indication. indicacin fuera de la rotulacin. Vase ROTULACIN, INDICACIN NO INCLUDA EN LA. oncogenic potential. potencial oncognico. Vase CARCINOGENICIDAD. one-compartment pharmacokinetic model. modelo farmacocintico monocompartimental. onset of action. inicio de la accin. open design. diseo abierto. Vase ESTUDIO DE DISEO ABIERTO. open design study. estudio de diseo abierto. open-label study. estudio de rtulo abierto. open-label trial. ensayo al descubierto, ensayo de rtulo abierto. Vase ESTUDIO DE
RTULO ABIERTO.

open-study design. estudio de diseo abierto. open trial. ensayo abierto. Vase ESTUDIO ABIERTO. open trial design. ensayo de diseo abierto. Vase ESTUDIO ABIERTO. oral absorption. absorcin por va oral. organ clearance, Clorgan. depuracin orgnica o por un rgano. orphan drugs. medicamentos hurfanos. osteopathic medicine. medicina osteoptica. OTC dispensing. dispensacin de medicamentos de venta libre. OTC drug. medicamento de dispensacin sin receta. outlier. dato, valor perifrico o marginal. outlier subject. sujeto perifrico. outlier value. valor perifrico. Vase DATO, VALOR PERIFRICO O MARGINAL. outpatient. paciente ambulatorio. overdosage. sobredosis. Vase SOBREDOSIFICACIN. over-the-counter dispensing. dispensacin de un medicamento de venta libre. over-the-counter drug. medicamento de dispensacin sin receta, medicamento de venta libre. Vanse MEDICAMENTO DE DISPENSACIN SIN RECETA y VENTA LIBRE, MEDICAMENTO DE. package insert. inserto, literatura interior, prospecto adjunto. Vase LITERATURA INTERIOR. package size. presentacin.

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packaging. acondicionamiento, cartonaje, empacamiento. Vase EMPACAMIENTO. packaging material. material de empaque. Vase ENVASE, MATERIAL DE. packing. cartonaje, envase, empaque, embalaje. Vase ENVASE. packing material. material de empaque, material de envase. Vase ENVASE, MATERIAL DE. Panamerican Health Organization, PAHO. Organizacin Panamericana de la Salud, OPS. Panamerican Sanitary Bureau, PASB. Oficina Sanitaria Panamericana, OSP. parallel design. diseo paralelo. parameter. parmetro. parametric tests. pruebas paramtricas. Vase PRUEBAS ESTADSTICAS PARAMTRICAS. partition coefficient, P. coeficiente de particin o de reparto. Vase COEFICIENTE DE REPARTO. partial agonist. agonista parcial partial antagonist. antagonista parcial passive absorption. absorcin pasiva. passive diffusion. difusin pasiva. Vase DIFUSIN. passive transport. transporte pasivo. patent. patente. patent life. duracin de la patente. Vase PATENTE, DURACIN DE LA. patent drug. medicamento de patente. patient withdrawal. descontinuacin del paciente. Vase DESCONTINUACIN DEL SUJETO O
DEL PACIENTE DE INVESTIGACIN.

pD2. Vase POTENCIA, MEDIDAS DE LA. peak concentration. concentracin mxima. Pearson correlation coefficient, r. coeficiente de correlacin de Pearson, r. peripheral compartment. compartimiento perifrico. pharmaceutical adjuvant. excipiente. pharmaceutical aid. sustancia farmacutica auxiliar. Vanse EXCIPIENTE y PRODUCTO FARMACUTICO AUXILIAR. pharmaceutical alternative. alternativa farmacutica. pharmaceutical bioavailability. biodisponibilidad farmacutica.

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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

pharmaceutical care. atencin farmacutica. pharmaceutical development. desarrollo farmacutico. pharmaceutical dosage form. forma de dosificacin farmacutica. Vase FORMA DE DOSIFICACIN. pharmaceutical equivalence. equivalencia farmacutica. pharmaceutical equivalent. equivalente farmacutico. pharmaceutical formulation. formulacin farmacutica. Vase MEDICAMENTO, FORMULACIN DEL. Pharmaceutical Inspection Convention, PIC. Convencin para la Inspeccin Farmacutica. Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, PICS. Esquema de Cooperacin para la Inspeccin Farmacutica, Unin Europea. pharmaceutical medicine. medicina farmacutica. pharmaceutical need. necesidad farmacutica. Vase EXCIPIENTE. pharmaceutical necessity. necesidad farmacutica. Vase EXCIPIENTE. pharmaceutical preparation. preparacin farmacutica. Vase PRODUCTO FARMACUTICO. pharmaceutical product. producto farmacutico. Vase tambin ESPECIALIDAD FARMACUTICA. pharmaceutical product certification. certificacin de producto farmacutico. Vase PRODUCTO FRMACUTICO, CERTIFICACIN DE. pharmaceutical product, rigorous restriction. producto farmacutico, restriccin rigurosa. pharmaceutical product, voluntary withdrawal. producto farmacutico, retiro voluntario. pharmaceutical services. servicios farmacuticos. pharmaceutical specialty. especialidad farmacutica. pharmaceutical substance. sustancia farmacutica. pharmaceutical substitution. sustitucin farmacutica. pharmacodynamics. farmacodinamia. pharmacoepidemiology. epidemiologa del medicamento. Vase FARMACOEPIDEMIOLOGA. pharmacogenetics. farmacogentica. pharmacogenomics. farmacogenomia. pharmacokinetic compartment. compartimiento farmacocintico.

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pharmacokinetic model. modelo farmacocintico. pharmacokinetic parameters. parmetros farmacocinticos. pharmacokinetic process. proceso farmacocintico. pharmacokinetics. farmacocintica. pharmacological antagonism. antagonismo farmacolgico. pharmacological category. categora farmacolgica. pharmacological effect. efecto farmacolgico. Vase MEDICAMENTO, EFECTO DEL. pharmacological effect half-life. semivida del efecto farmacolgico. Vase EFECTO
FARMACOLGICO, SEMIVIDA DEL.

pharmacological half-life. semivida del efecto farmacolgico. Vase EFECTO FARMACOLGICO, SEMIVIDA DE. pharmacologically active entity. entidad con actividad farmacolgica. Vase ENTIDAD TERAPUTICA. pharmacologically active moiety. componente con actividad farmacolgica. Vase
ENTIDAD TERAPUTICA.

pharmacologically active portion. porcin con actividad farmacolgica. Vase ENTIDAD TERAPUTICA. pharmacological models. modelos farmacolgicos. pharmacological prospection. prospeccin farmacolgica. Vanse BIOPROSPECCIN y
CRIBAJE FARMACOLGICO DE ALTA CAPACIDAD.

pharmacological surveillance. farmacovigilancia. pharmacological tolerance. tolerancia farmacolgica. pharmacopeia. farmacopea. pharmacopeial assays. ensayos farmacopicos, Vanse MEDICAMENTO, MTODOS FARMACOPICOS DEL ANLISIS DEL y PRUEBAS FARMACOPICAS. pharmacopeial tests. pruebas farmacopicas. pharmacopoeia. farmacopea. pharmacopoeial preparation. preparacin farmacopica. Vase PREPARACIN OFICINAL. pharmacopoeial tests for biological products. Vase PRODUCTO BIOLGICO, PRUEBAS FARMACOPICAS PARA LOS. pharmacotherapeutics. farmacoteraputica. Vase FARMACOTERAPIA. pharmacotherapy. farmacoterapia. pharmacovigilance. farmacovigilancia.

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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

Pharmacy and Therapeutics Committee. Comit de Teraputica. Vase COMIT DE FARMACIA Y TERAPUTICA. pharmacy-compounded preparation. preparacin oficinal. pharmacopoeial preparation. preparacin farmacopeica. Vase PREPARACIN OFICIAL. phase I clinical study. estudio clnico fase I. phase I reaction. reaccin de Fase I. phase II clinical study. estudio clnico fase II. phase II reaction. reaccin de Fase II. phase III clinical study. estudio clnico fase III. phase IV clinical study. estudio clnico fase IV. phase solubility analysis. anlisis de solubilidad de fase. phenotype. fenotipo. phonophoresis. fonoforesis. physical dependence. dependencia fsica al medicamento. Vase MEDICAMENTO,
DEPENDENCIA FSICA AL.

physical tests. pruebas fsicas. physiological antagonism. antagonismo fisiolgico. physiological pharmacokinetic models. modelos fisiolgicos farmacocinticos. pilot lot. lote piloto. pilot study. estudio piloto. pioneer drug. producto medicamentoso innovador. placebo. placebo. placebo-controlled study. estudio controlado con placebo. placebo effect. efecto placebo. placebo-lead in. inicio placebo. placebo lead-in trial. ensayo iniciado con placebo. Vase ESTUDIO DE INICIO CON PLACEBO. placebo wash-out trial. ensayo de lavado con placebo. Vase ESTUDIO CON LAVADO DE
PLACEBO.

plasma concentration. concentracin plasmtica. physiological dependence. dependencia psicolgica al medicamento. Vase DEPENDENCIA PSICOLGICA AL. plasma half-life. vida media plasmtica. Vase SEMIVIDA PLASMTICA. 296

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plateau principle. principio de la meseta. polymerase chain reaction, PCR. reaccin en cadena de la polimerasa. population. poblacin, universo. Vase POBLACIN. population pharmacodynamics, PP. farmacodinamia poblacional. population pharmacokinetics. farmacocintica poblacional. population pharmacology. farmacologa poblacional. positive control drug. medicamento de control positivo. postmarketing drug surveillance, PMDS. vigilancia durante la comercializacin. Vase VIGILANCIA POSTREGISTRO. postmarketing surveillance, vigilancia durante la comercializacin. Vase VIGILANCIA POSTREGISTRO. potency. potencia. Vase POTENCIA, CONTENIDO y FORMA DE PRESENTACIN. potency measurements. medidas de la potencia. Vase POTENCIA, MEDIDAS DE LA. potentiation. potenciacin. power of the test. potencia de la prueba, poder de resolucin. precaution. precaucin. precision. precisin. preclinical evaluation. evaluacin preclnica. Vase ESTUDIO PRECLNICO. preclinical development. desarrollo preclnico. Vase DESCUBRIMIENTO Y DESARROLLO DEL MEDICAMENTO. preclinical study. estudio preclnico. preclinical testing. evaluacin preclnica. Vase ESTUDIO PRECLNICO. pre-compounded preparation. preparacin preformulada. Vase PREPARACIN COMERCIAL. preformulation study. estudio de preformulacin. Vase PREFORMULACIN, ESTUDIO DE. pregnacy category. categora de los medicamentos de uso durante el embarazo. Vase MEDICAMENTOS DE USO DURANTE EL EMBARAZO, CATEGORA DEL FDA DE LOS. preliminary study. estudio preliminar. VASE
ESTUDIO PILOTO.

pre-market approval for medical devices, PMA. aprobacin previa a la comercializacin de dispositivos mdicos. Vase DISPOSITIVO MDICO, APROBACIN PREVIA COMERCIALIZACIN DE LOS. preparation. preparacin. Vase FORMA DE PRESENTACIN. prescribed daily dose. dosis diaria prescrita. 297

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

prescription. prescripcin. prescription abuse. abuso de prescripcin. Vanse PRESCRIPCIN, ABUSO DE y PRESCRIPCIN IRRACIONAL. prescription dispensing. dispensacin. prescription-sequence analysis. anlisis de secuencia de la prescripcin. preservative effectiveness test. prueba de efectividad antimicrobiana. Vase EFECTIVIDAD
ANTIMICROBIANA, PRUEBA DE.

presystemic bioavailability. biodisponibilidad presistmica. presystemic clearance. depuracin presistmica. presystemic metabolism. metabolismo pre-sistmico. Vase PRIMER PASO, EFECTO DEL. prevalence. prevalencia. primary manufacture. manufactura o fabricacin primaria. Vase FABRICACIN PRIMARIA. primary packing. envase primario o inmediato. Vase ENVASE PRIMARIO. primary packing material. material primario de envase. Vase ENVASE, MATERIAL PRIMARIO DE. priming dose. dosis de carga. principle of superposition. principio de superposicin. principles of good laboratory practices. principios de buenas prcticas de laboratorio. Vase BUENAS PRCTICAS DE ESTUDIOS PRECLNICOS. printed packing material. material impreso de empaque, envase o acondicionamiento. Vase ENVASE, MATERIAL IMPRESO DE. priority drug. medicamento de prioridad. probe drug. medicamento sonda. probit curve. curva de probit. Vase TRANSFORMADA DE PROBIT. probit plot. grfica de probit. Vase TRANSFORMADA DE PROBIT. probit transformation. transformada de probit. prodrug. profrmaco. production document. documento de produccin. Vase FRMULA MAESTRA. production lot. lote de produccin. production process. produccin o proceso de produccin, fabricacin, manufactura. Vase FABRICACIN. prohibited pharmaceutical product. producto farmacutico prohibido.

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prolonged release. liberacin prolongada. prolonged-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin prolongada. Vase LIBERACIN PROLONGADA. promoter. promotor. promoter region. regin promotora. Vase PROMOTOR. prompt release. liberacin rpida. Vase LIBERACIN INMEDIATA. proprietary name. nombre del propietario. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL
MEDICAMENTO.

proprietary name drug. medicamento del propietario, dueo o fabricante. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. proprietary drug. medicamento de marca registrada. Vase MARCA REGISTRADA,
MEDICAMENTO DE.

prospective study. estudio o ensayo prospectivo. Vase ESTUDIO PROSPECTIVO. prospective trial. ensayo prospectivo. Vase ESTUDIO PROSPECTIVO. pseudogene. pseudogn. psychological dependence. dependencia psicolgica o psquica al medicamento. Vase MEDICAMENTO, DEPENDENCIA PSICOLGICA AL. psychotropic drug. medicamento psicotrpico. Vase PSICOTRPICO, MEDICAMENTO. psychotropic substance. sustancia psicotrpica. Vase PSICOTRPICA, SUSTANCIA. public health. salud pblica. publicity. publicidad. Vase PROPAGANDA. purity. pureza. pyrogenicity. pirogenicidad. quality. calidad. quality assessment. evaluacin o valoracin de la calidad. Vase CALIDAD, EVALUACIN
DE LA.

quality assurance. garanta de la calidad. Vase CALIDAD, PROGRAMA DE GARANTA DE. quality assurance program. programa de garanta de calidad, programa de aseguramiento de calidad. Vase CALIDAD, PROGRAMA DE GARANTA DE. quality control. control o inspeccin de la calidad. Vanse CALIDAD, CONTROL DE y CALIDAD, INSPECCIN DE LA. quality control laboratory. laboratorio de control de calidad. Vase CALIDAD, LABORATORIO DE CONTROL DE.

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quality control of homeopathic drug. control de calidad del medicamento homeoptico. Vase MEDICAMENTO HOMEOPTICO, CONTROL DE CALIDAD DEL. quality control of natural drugs. control de calidad de los medicamentos tradicionales. Vase MEDICAMENTO TRADICIONAL, CONTROL DE CALIDAD DEL. quality control of traditional drugs. control de calidad de los medicamentos tradicionales. Vase MEDICAMENTO TRADICIONAL, CONTROL DE CALIDAD DEL. quantal dose-effect curve. curva de dosis-efecto cuantal. quantal dose-response curve. curva de dosis-respuesta cuantal. Vase CURVA DE DOSISEFECTO CUANTAL. quantal response. respuesta cuantal, respuesta de todo o nada. Vase RESPUESTA
CUANTAL.

quarantine. cuarentena. radiochemical purity. pureza radioactiva. radionuclidic purity. pureza radionucldica. random error. error estocstico, error aleatorio. Vase ERROR. randomization. aleatorizacin, randomizacin. Vase ALEATORIZACIN. randomization plan. Vase ALEATORIZACIN, PLAN DE. randomization scheme. Vase ALEATORIZACIN, PLAN DE. randomized block design. diseo aleatorio de bloque. randomized block design study. estudio de diseo aleatorio de bloque. Vase DISEO ALEATORIO DE BLOQUE. randomized control trial. estudio aleatorio controlado. Vase ESTUDIO CLNICO CONTROLADO. range. rango, intervalo o amplitud. rank. rango. rapid release. liberacin rpida. Vase LIBERACIN INMEDIATA. rapid-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin rpida. Vase LIBERACIN INMEDIATA. rate constant. constante de velocidad. Vase CONSTANTE CINTICA. rate-limiting step. paso limitante de velocidad. rate-limiting step of a process. paso limitante de velocidad de un proceso. Vase PASO
LIMITANTE DE VELOCIDAD.

rate of absorption. velocidad de absorcin.

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rate theory of drug-receptor interaction. receptor, teora de la velocidad de la interaccin con el medicamento. rational drug use. uso racional del medicamento. Vase MEDICAMENTO, USO RACIONAL
DEL.

raw material. materia prima. reabsorption. reabsorcin. recall. retiro de un lote del mercado. receptor. receptor. rechallenge. redesafo. recognition site. sitio de reconocimiento. recombinant DNA. tecnologa recombinante del ADN. Vase ADN, TECNOLOGA RECOMBINANTE DEL. rectal absorption. absorcin rectal. redistribution. redistribucin. reference intervals. intervalos de referencia. Vase INTERVALOS NORMALES. reference material. material de referencia. Vanse MATERIAL DE REFERENCIA CERTIFICADO y MATERIAL DE REFERENCIA SECUNDARIO. reference product. producto medicamentoso de referencia. Vase REFERENCIA, PRODUCTO MEDICAMENTOSO DE. reference standard. sustancia de referencia. Vase SUSTANCIAS QUMICAS DE REFERENCIA INTERNACIONAL. registered trademark. marca comercial o industrial registrada. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. registered trademark name. nombre de marca comercial o indusrial registrada. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. regression analysis. anlisis de regresin. Vase REGRESIN LINEAL. regression coefficient, r. coeficiente de regresin regulatory audit. auditora regulatoria. Vase AUDITORA DE ESTUDIOS CLNICOS. relative availability. disponibilidad relativa. Vase BIODISPONIBILIDAD RELATIVA. relative potency. potencia relativa. relative risk. riesgo relativo. release. liberacin. reliability. confiabilidad.

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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

renal clearance. depuracin renal, aclaramiento renal. Vase DEPURACIN RENAL. repeatability. repetibilidad. repeatability conditions. condiciones de repetibilidad. Vase REPETIBILIDAD. repeated release. liberacin repetida. repeated-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin repetida. Vase LIBERACIN REPETIDA. replicability. replicabilidad. replicates. rplicas. reproducibility. reproducibilidad. requirements. requerimientos. Vase ESPECIFICACIONES. research on traditional drugs. investigacin sobre los medicamentos tradicionales. Vase MEDICAMENTO TRADICIONAL, INVESTIGACIN DEL. reserve. muestra de comprobacin. reserve sample. contramuestra, muestra de reserva, muestra de retencin, muestra de comprobacin. Vase MUESTRA DE COMPROBACIN. reservoir. depsito, reservorio. Vase DEPSITO. residence time. tiempo de permanencia. Vase PERMANENCIA, TIEMPO DE. resorption. resorcin. restriction fragment-length polymorphism analysis. anlisis del polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin. Vase POLIMORFISMO DE LONGITUD DEL FRAGMENTO DE RESTRICCIN, ANLISIS DE. restriction fragment-length polymorphism, RFLP. polimorfismo de longitud del fragmento de restriccin. restriction site. sitio de restriccin. Vase SITIO DE RECONOCIMIENTO. retention sample. contramuestra, muestra de reserva, muestra de retencin, muestra de comprobacin. Vase MUESTRA DE COMPROBACIN. retrospective study. estudio, ensayo, investigacin o estudio retrospectivo. Vase
ESTUDIO RETROSPECTIVO.

retrospective trial. ensayo retrospectivo. Vase ESTUDIO RETROSPECTIVO. retrovirus. retrovirus. reverse transcriptase. transcriptasa reversa. Vase RETROVIRUS. ribosome. ribosoma. risk. riesgo.

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routes of administration. rutas de administracin. Vase ADMINISTRACIN, VAS DE. safety. seguridad. safety measures. pruebas de seguridad durante el estudio clnico. safety test. prueba de seguridad. Vase TOXICIDAD ANORMAL, PRUEBA DE. sample. muestra. sample size. tamao muestral. sample size estimate. clculo del tamao muestral. Vase TAMAO MUESTRAL, CLCULO
DEL.

scatter diagram. diagrama de dispersin. scattergram. diagrama de dispersin. scatterplot. grfica(o) de dispersin. Vase DIAGRAMA DE DISPERSIN. secondary effect. efecto secundario. secondary manufacture. manufactura o fabricacin secundaria. Vase FABRICACIN
SECUNDARIA.

secondary packing. empaque, envase secundario. Vase ENVASE SECUNDARIO. secondary packing material. material secundario de envase. Vase ENVASE, MATERIAL
SECUNDARIO DE.

second-order kinetics. cintica de segundo orden. second-order process. proceso de segundo orden. secretion. secrecin. selection. seleccin. selection criteria. criterios de inclusin. Vase CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD. selectivity. selectividad. semielimination constant. constante de semieliminacin. semi-manufactured product. producto semielaborado, producto por terminar, producto semiterminado. Vase PRODUCTO SEMIELABORADO. sensitivity. sensibilidad. sensitization. sensibilizacin. serious adverse drug reaction. reaccin adversa seria al medicamento. Vase REACCIN
ADVERSA SERIA.

serious adverse event. evento adverso serio. Vase REACCIN ADVERSA SERIA. serious adverse reaction. reaccin adversa seria. Vase REACCIN ADVERSA SERIA. 303

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

serious unexpected adverse event. evento adverso serio e inesperado. Vase REACCIN
ADVERSA SERIA E INESPERADA.

serious unexpected adverse reaction. reaccin adversa seria e inesperada. serum concentration. concentracin srica. Vase CONCENTRACIN PLASMTICA. shelf life. vida de almacenamiento. Vanse ALMACENAMIENTO, VIDA TIL DE y VIDA TIL. side effect. efecto colateral. signal transduction. transduccin de seal. significance level. nivel de significacin. significant difference. diferencia significativa. Vase DIFERENCIA SIGNIFICATIVA. silent site. sitio silencioso. simple blind study. estudio a simple ciegas. single-blind study. estudio de simple anonimato. Vase ESTUDIO A SIMPLE CIEGAS. single-blind trial. ensayo de simple anonimato. Vase ESTUDIO A SIMPLE CIEGAS. single dose. dosis nica. single-dose container. envase monodosis. Single Narcotic Drug Convention. Convencin nica sobre Estupefacientes. single-source drug. medicamento de proveedor nico. Vase PROVEEDOR NICO, MEDICAMENTO DE. single-unit container. envase unitario. sink conditions. estado de sumidero, estado de resumidero, estado de baja concentracin. Vase ESTADO DE SUMIDERO. site of action. sitio de accin del medicamento. Vase MEDICAMENTO, SITIO DE ACCIN. solvate. solvato. sorption. adsorcin. spare receptors. receptores de reserva. special populations. poblaciones especiales. specifications. especificaciones. specificity. especificidad. spectrum of action. espectro de accin. spectrum of effects. espectro de efectos.
ESTADSTICAMENTE

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spontaneous monitoring. notificacin espontnea, notificacin voluntaria. Vase NOTIFICACIN ESPONTNEA. spurious device. dispositivo falsificado. Vase MEDICAMENTO FALSIFICADO. spurious drug. medicamento falsificado. spurious pharmaceutical product. producto farmacutico falsificado. Vase MEDICAMENTO FALSIFICADO. stability. estabilidad. stability test. prueba de estabilidad. Vase ESTABILIDAD, PRUEBAS DE. standard deviation. desviacin estndar. standard drug. medicamento estndar. standard error of the mean. error estndar de la media. standard norms for treatment. normas uniformes de tratamiento. Vase TRATAMIENTO,
NORMAS DE.

standard operating procedure, SOP. procedimiento operativo estndar, procedimiento operativo normalizado. Vase PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTNDAR. standards. estndares. standard safety margin. margen estndar de seguridad. Vase SEGURIDAD, MARGEN
ESTNDAR DE.

standard treatment protocols. normas uniformes de tratamiento. Vase TRATAMIENTO, NORMAS UNIFORMES DE. standarized material. materia prima. standarized safety margin. margen estndar de seguridad. Vase SEGURIDAD, MARGEN ESTNDAR DE. standarized treatment protocols. protocolos uniformes de tratamiento. Vase TRATAMIENTO, NORMAS UNIFORMES DE. starting material. materia prima. statistical non-parametric tests. pruebas estadsticas no paramtricas. statistical parametric tests. pruebas estadsticas paramtricas. statistically significant difference. diferencia estadsticamente significativa. steady state. estado estacionario. stereoisomer. estereoismeros. sterile. estril. sterility. condicin estril.

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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

stochastic error. error estocstico. Vase ERROR ALEATORIO. strain. cepa. stratification. estratificacin. strength. contenido. Vanse CONTENIDO, FORMA DE PRESENTACIN Y POTENCIA. strength labeling. rotulacin de contenido. stress stability studies. estudios acelerados de estabilidad. Vase ESTABILIDAD, ESTUDIOS ACELERADOS DE. subacute toxicity studies. estudios de toxicidad subaguda. Vase TOXICIDAD SUBAGUDA,
ESTUDIOS DE.

subacute toxicity tests. pruebas de toxicidad subaguda. Vase TOXICIDAD SUBAGUDA, ESTUDIOS DE. subchronic toxicity studies. estudios de toxicidad subcrnica. Vase TOXICIDAD SUBAGUDA, ESTUDIOS DE. subchronic toxicity tests. pruebas de toxicidad subcrnica. Vase TOXICIDAD SUBAGUDA, ESTUDIOS DE. subject withdrawal. descontinuacin del sujeto. Vase DESCONTINUACIN DEL SUJETO O DEL PACIENTE DE INVESTIGACIN. sublingual absorption. absorcin sublingual. summation. sinergismo aditivo. Vase SUMA DE EFECTOS FARMACOLGICOS. superposition principle. principio de superposicin. supersensitivity. supersensibilidad. surrogate endpoint. punto final subrogado. surveillance. monitorizacin, vigilancia. Vase VIGILANCIA. sustained release. liberacin sostenida. sustained-release dosage forms. formas de dosificacin de liberacin sostenida. Vase
LIBERACIN SOSTENIDA.

synergism. sinergismo. systematic error. error sistemtico. systemic availability. disponibilidad sistmica. systemic bioavailability. biodisponibilidad sistmica. systemic clearance. depuracin sistmica, aclaramiento sistmico, depuracin total corporal o aclaramiento total corporal. Vase DEPURACIN SISTMICA. tachyphylaxis. taquifilaxis.

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target organ. rgano blanco, rgano diana, rgano objetivo. Vase RGANO BLANCO. t-distribution. distribucin t. teratogenicity. teratogenicidad. teratogenicity tests. pruebas de teratogenicidad. Vase TERATOGENICIDAD, PRUEBAS DE. test for histamine-like substances/vasodepresors. prueba para sustancias histaminoides o vasodepresoras. Vase PRUEBA PARA SUSTANCIAS HISTAMINOIDES. tests for carcinogenicity. pruebas de carcinogenicidad. Vase CARCINOGENICIDAD,
PRUEBAS DE.

tests for impurities. pruebas de impurezas. Vase IMPUREZAS, PRUEBAS DE. tests for mutagenicity. pruebas de mutagenicidad. Vase MUTAGENICIDAD, PRUEBAS DE. tests for safety during breast-feeding. pruebas de seguridad durante la lactancia. Vase
LACTANCIA, PRUEBAS DE SEGURIDAD DURANTE LA.

tests for sterility. pruebas de esterilidad. Vase CONDICIN ESTRIL, PRUEBAS DE. test for vasodepresor substances. prueba para sustancias vasodepresoras. Vase PRUEBA PARA SUSTANCIAS HISTAMINOIDES. test of identity. prueba de identidad. Vase IDENTIDAD, PRUEBA DE. tests of performance. pruebas de desempeo, pruebas de comportamiento, pruebas de funcionamiento. Vase PRUEBAS DE DESEMPEO. test solution. solucin de prueba. therapeutically active ingredient. ingrediente teraputicamente activo. Vase ENTIDAD
TERAPUTICA.

therapeutically active moiety. componente con actividad teraputica. Vase ENTIDAD TERAPUTICA. therapeutic alternative. alternativa teraputica. therapeutic category. categora teraputica. therapeutic committee. comit teraputico. Vase COMIT DE FARMACIA Y TERAPUTICA. therapeutic concentration range. intervalo de concentraciones teraputicas. therapeutic concentrations. concentraciones teraputicas. therapeutic delivery system. sistema teraputico de entrega. therapeutic dosage regimen. rgimen teraputico de dosificacin. Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. therapeutic drug level monitoring. vigilancia de niveles o concentraciones teraputicos del medicamento. Vase CONCENTRACIONES TERAPUTICAS DEL MEDICAMENTO, VIGILANCIA DE.

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Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

therapeutic entity. entidad teraputica. therapeutic equivalence. equivalencia teraputica. therapeutic equivalent. equivalente teraputico. therapeutic guide. gua teraputica. therapeutic index. ndice teraputico. therapeutic ingredient. ingrediente teraputico, ingrediente activo o principio activo. Vanse PRINCIPIO ACTIVO, FRMACO y MEDICAMENTO. therapeutic levels. niveles teraputicos. Vase CONCENTRACIONES TERAPUTICAS. therapeutic margin. margen teraputico. therapeutic moiety. componente teraputico. Vase ENTIDAD TERAPUTICA. therapeutic range. rango teraputico. Vase INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS. therapeutic ratio. ndice teraputico. therapeutic regime. rgimen teraputico. Vase DOSIFICACIN, RGIMEN DE. therapeutics committee. comit de teraputica, comit de farmacia y teraputica. Vase
COMIT DE FARMACIA Y TERAPUTICA.

therapeutic substitution. sustitucin teraputica. therapeutic synergism. sinergismo teraputico. therapeutic system. sistema teraputico de entrega. therapeutic window. franja teraputica, ventana teraputica o intervalo de concentraciones teraputicas. Vase INTERVALO DE CONCENTRACIONES TERAPUTICAS. threshold dose. dosis umbral. time interval. periodo. time period. periodo. time to maximum concentration, tmax. tiempo mximo. time to peak concentration. tiempo para lograr la concentracin mxima. Vase TIEMPO MXIMO. time to peak effect. tiempo para lograr el efecto mximo. time to reach steady state. tiempo para lograr el estado estacionario. Vase ESTADO
ESTACIONARIO, TIEMPO PARA LOGRAR EL.

time to steady-state plasma concentration. tiempo para lograr el estado estacionario de concentraciones plasmticas. Vase ESTADO ESTACIONARIO, TIEMPO PARA LOGRAR EL.

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tissue compartment. compartimiento tisular. Vase COMPARTIMIENTO PERIFRICO. titration dosage. titulacin de la dosificacin. tolerance limits. lmites o mrgenes de tolerancia. Vase TOLERANCIA, MRGENES DE. tolerability. tolerabilidad. total antagonism. antagonismo total. Vase ANTAGONISTA. total body clearance. aclaramiento o depuracin total corporal. Vase DEPURACIN SISTMICA. total clearance. depuracin sistmica, aclaramiento sistmico, depuracin total corporal o aclaramiento total corporal. Vase DEPURACIN SISTMICA. toxic effect. efecto txico. Vanse TOXICIDAD AGUDA y TOXICIDAD CRNICA. toxicity. toxicidad. toxicokinetics, TK. toxicocintica. toxicology. toxicologa. trademark. marca comercial, industrial o de fbrica. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. trademark drug. medicamento de mara comercial, industrial o de fbrica. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. tradename. nombre comercial. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL MEDICAMENTO. tradename drug. medicamento de nombre comercial. Vase NOMBRES COMERCIALES DEL
MEDICAMENTO.

traditional drug. medicamento tradicional. traditional drugs, quality control. control de calidad de los medicamentos tradicionales. Vase MEDICAMENTO TRADICIONAL, CONTROL DE CALIDAD DEL. traditional drugs, research on. investigacin sobre los medicamentos tradicionales. Vase MEDICAMENTO TRADICIONAL, INVESTIGACIN DEL. transcription. transcripcin. transdermal absorption. absorcin transdrmica. transduction. transduccin. transference RNA, tRNA. ARN de transferencia, tARN. translation. traduccin. trial. ensayo, estudio, investigacin. Vase ENSAYO. trial audit. auditora del estudio clnico. Vase AUDITORAS CLNICAS. triplex drugs. medicamentos triplex. Vase MEDICAMENTOS GENTICOS. 309

Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluacin y Uso

triplex medicaments. medicamentos triplex. Vase MEDICAMENTOS GENTICOS. t-test. prueba t. tumorigenicity. tumorogenicidad. two compartment pharmacokinetic model. modelo farmacocintico bicompartimental. type I error. error de tipo I. type II error. error de tipo II. ultramicronization. ultramicronizacin. unaccepted indication. indicacin inaceptada. unapproved pharmaceutical product. producto farmacutico, no aprobado. unblinded study. estudio al descubierto. Vase ESTUDIO DE RTULO ABIERTO. undesirable effect. efecto indeseable. undue safety test. prueba de seguridad anormal o indebida. Vase TOXICIDAD ANORMAL, PRUEBA DE. undue toxicity test. prueba de toxicidad anormal o indebida. Vase TOXICIDAD ANORMAL,
PRUEBA DE.

unexpected adverse reaction. reaccin adversa inesperada. uniformity. uniformidad. unit dose. dosis unitaria. unit-dose container. envase de dosis nica. unit-dose medication. medicacin de unidosis. unit-dose package. envase de unidosis. unit-dose system. sistema de dosis unitarias. United Nations Convention against the Ilegal Traffic of Narcotic Drugs and Psychotropic Substances. Convencin de las Naciones Unidas contra el Trfico Ilcito de Estupefacientes y Sustancias Sicotrpicas. United States Adopted Name, USAN. Nombre Adoptado en los Estados Unidos. United States Food and Drug Administration, FDA. Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de Amrica. United States Pharmacopeia. Farmacopea de los Estados Unidos. unit of issue. unidad de dispensacin. Vase DISPENSACIN, UNIDAD DE. unit package. envase unitario. units of biological potency. unidades de potencia biolgica. Vase UNIDADES 310

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INTERNACIONALES. universe. poblacin, universo. Vase POBLACIN. unlabel indication. indicacin no includa en la rotulacin. Vase ROTULACIN, INDICACIN NO INCLUDA EN LA. unsurmountable antagonist. antagonista insuperable. usual adult dose. dosis usual para adultos. usual geriatric dose. dosis usual geritrica. usual pediatric dose. dosis usual peditrica. utilization study. estudio de utilizacin. Vase REVISIN DE LA UTILIZACIN DE MEDICAMENTOS. vademecum. vademecum. validation. validacin. variance. varianza. volume of distribution. volumen de distribucin. Vase DISTRIBUCIN, VOLUMEN DE. volumetric solution. solucin volumtrica, disolucin volumtrica. Vase SOLUCIN VOLUMTRICA. warning. advertencia, precaucin. wash-out time. tiempo de depuracin total, tiempo de lavado. Vase TIEMPO DE LIMPIEZA. weight uniformity test. prueba de uniformidad de peso. Vase UNIFORMIDAD DE MASA,
PRUEBA DE.

withdrawal of drug approval. cancelacin o suspensin del registro. Vase


CANCELACIN DEL REGISTRO.

withdrawal syndrome. sndrome de abstinencia. working reference material. material de referencia de trabajo. Vase MATERIAL DE REFERENCIA SECUNDARIO. World Federation of Propietary Medicine Manufacturers, WFPMM. Federacin Mundial de Fabricantes de Productos de Venta Libre. World Health Organization, WHO. Organizacin Mundial de la Salud. zero-order kinetics. cintica de orden cero. Vase PROCESO DE ORDEN CERO. zero-order pharmacokinetics. farmacocintica de orden cero. Vase FARMACOCINTICA NO LINEAL. zero-order process. proceso de orden cero. zero-order reaction. reaccin de orden cero.

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xenobiotics. xenobiticos.

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