LA COAGULACIN

AUTORES:
LAURA DELGADO CAMPOS
MARIA LUISA LOPEZ HOCES
ENCARNACIN ROMERO NARVEZ

NDICE
1. LAS PLAQUETAS
3
1.1 Estructura de las plaquetas
5
1.2 Funcin de las plaquetas
6
1.3 Recuento de las plaquetas
7
1.4 Alteraciones morfolgicas de las plaquetas
9
1.5 Enfermedades plaquetarias o trombocitopatas
10
2. LA HEMOSTASIA
14
2.1 Espasmo vascular
14
2.2 Fase plaquetaria o hemostasia primaria
15
2.3 Fase de coagulacin
17
2.4 Fibrinlisis
18
3. FACTORES DE COAGULACIN
19
4. MECANISMO DE ACTIVACIN DE LA COAGULACIN
26
4.1 Va intrnseca de la coagulacin
27
4.2 Va extrnseca de la coagulacin
28
4.3 Va comn de la coagulacin
29
5. FACTORES INHIBIDORES DE LA COAGULACIN. CONTROL DE
LOS MECANISMOS DE COAGULACIN
32
5.1 Flujo de sangre
32
5.2 Eliminacin de la circulacin los factores activados
32
5.3 Sistema fibrinoltico
33
5.4 Factores bioqumicos. Anticoagulantes naturales
34
6. ANLISIS DE LABORATORIO DE LA HEMOSTASIA
35
6.1 Exploracin de la hemostasia primaria
35
6.2 Exploracin de la hemostasia secundaria
40
6.3 Exploracin de la actividad fibrinoltica
44
7. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Y ANTICOAGULANTES
46
7.1 Antiagregantes plaquetarios
46
7.2 Anticoagulantes
46

BIBLIOGRAFA

49

1. LAS PLAQUETAS
Las plaquetas o tambin llamados trombocitos son una de las tres lneas
celulares que aparecen en la sangre.
Se trata de fragmentos cistoplasmticos pequeos, irregulares, que no poseen
ncleo. Son las clulas ms pequeas de la sangre, con un dimetro entre 2 y
3 m de dimetro.

La vida media de las plaquetas es de 8 a 12 das.

Poseen forma redondeada u ovoide
Forman un papel muy importante en la hemostasia y son una fuente natural de
los factores de la coagulacin.
Sus valores normales se encuentran entre los 150000 y los 400000
plaquetas/mm. Cuando existe un aumento de estos valores se dice que existe
una trombocitosis mientras que si por el contrario se produce un descenso por
debajo de los 150000/mm hablaremos de una trombocitopenia.
Estas clulas se originan en la mdula sea a partir de los megacariocitos
mediante un proceso de fragmentacin citoplasmtica.
Se denomina trombopoyesis al proceso mediante el cual se originan. Proceden
de los megacarioblastos que se transformarn en promegacariocitos que
posteriormente se transformarn en megacariocitos. Los megacariocitos se
rompern liberando unas 200 plaquetas.

Este proceso tiene una duracin de unos 10 das y es regulado por la

tromboplastina.

El megacarioblasto es una clula ovoide con un tamao de 25 a 30 m que

posee un citoplasma azulado. Se pueden observa la presencia de unos
pseudpodos.
En cuanto al promegacariocito, se forma por la maduracin del
megacarioblasto y posee un tamao mayor, de 30 a 55 m. Posee un
citoplasma basfilo con granulaciones y un ncleo multilobulado.
Cuando el promegacariocito madura dar lugar al megacariocito el cual se
romper liberando a las plaquetas. Este megacariocito tiene un tamao mucho
mayor, con 80-100 m de dimetro. Su citoplasma sigue presentando
granulaciones y es grisceo.
Las plaquetas sern destruidas por los fagocitos en el bazo y por las clulas
Kupffer en el hgado.
Siempre existir una reserva de plaquetas en el bazo que sern liberadas en
casos en los que se necesiten por medio de una contraccin esplnica por el
sistema nervioso simptico.

1.1 ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Se trata de fragmentos citoplasmticos anucleados que se encuentran
rodeados de una pared celular compuesta por una capa exterior o glucocliz y
una membrana celular.
Circulan en la sangre en forma de disco biconvexo con una carga elctrica
negativa en su superficie.
El glucocliz es la parte encargada de la adhesin plaquetaria con una gran
variedad de mucopolisacridos cidos, glucoprotenas y ATPasa contrctil
En cuanto a la membrana celular posee una disposicin trilaminar con
protenas, fosfolpidos y glucosa-aminoglicanos.
Por debajo de la membrana hay un rea submembranosa que posee unos
filamentos que unen el interior de la plaqueta con la pared y mantienen su
forma.
En la pared existen unas protenas relacionadas con la coagulacin:

Complejo IIb IIIa: en las plaquetas activadas hace de receptor para el

fibringeno, la fibronectina y el factor de Von Willebrand. Ocupa una
gran proporcin de la superficie plaquetaria siendo en su mayor parte
extracelular. En las plaquetas en reposo se halla en forma de
monmero, ya que la asociacin de subunidades requieren calcio
extracelular que se enlaza a la subunidad IIb.
Complejo Ib IX: despus del complejo anterior es la que se encuentra
en mayor proporcin. Las diferentes porciones de este complejo tienen
una funcin. La regin extracelular facilita el acceso al subendotelio y la
interaccin con la trombina y el factor von Willebrand.
Complejo Ia IIa: receptor del colgeno.

En el citoplasma existen partculas de glucgeno que constituyen su fuente

energtica. Posee una red de filamentos que componen el sistema contrctil de
las plaquetas que garantizan su resistencia a la deformacin y mantienen la
forma discoide de la clula.
En el centro del citoplasma podemos observar:

Un sistema canicular abierto que est formado por unos canales

ramificados que conduce las sustancias presentes al exterior. A travs
de l se transportan las sustancias GPIIb IIIa y la GPIb a los grnulos
alfa.
Un sistema tubular denso que se encarga de formar protenas
necesarias para las plaquetas. Regula la activacin plaquetaria

mediante el secuestro o liberacin del calcio. Es un reservorio del

calcio.
En la zona central del citoplasma tambin podemos encontrarnos grnulos alfa,
grnulos densos y lisosomas.
Los grnulos alfa son especficos de las plaquetas y constituyen el 15% del
volumen total de stas. Contienen factores plaquetarios que intervienen en la
hemostasia por lo que tienen una importante participacin en el funcionamiento
celular. Propicia la interaccin entre plaquetas.
Los grnulos densos son escasos y presentan funcin secretora. Tienen una
alta densidad electrnica que le confiere el elevado contenido de calcio y
fsforo inorgnico.

1.2 FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS

La funcin de las plaquetas consiste en el mantenimiento de la hemostasia
gracias a la formacin de trombos.
Son responsables de la hemostasia y tambin intervienen en la segunda fase.
Participan en:

Control de las hemorragias en los vasos intactos.

Control de las hemorragias en los vasos heridos.
Activacin de la hemostasia secundaria.
Retraccin del cogulo de fibrina.

1.3 RECUENTO DE LAS PLAQUETAS

Mediante un recuento de las plaquetas obtendremos la cantidad que existe de
stas clulas por milmetro cbico.
Para realizar el recuento utilizaremos una muestra diluida con EDTA. Se puede
hacer mediante el hemograma o podemos cuantificarlas por medio de la
cmara de Neubauer.
Tambin se puede realizar un recuento indirecto de las plaquetas mediante el
mtodo de Fonio donde se contarn las plaquetas por cada 1000 glbulos rojos
contados.
Los valores normales sern de 150000 a 400000 mm, encontrando estos
valores en el 95% de las personas sanas. Algunos pueden tener recuentos de
plaquetas anormales pero sin tener ninguna anormalidad demostrable.
Habr que tener en cuenta a la hora de realizar el recuento una serie de
conceptos que pueden ocasionar falsos negativos en el nmero obtenido de
plaquetas como son la superposicin plaquetaria, la agregacin plaquetaria y el
satelismo.
En el satelismo las plaquetas se adhieren a los neutrfilos presentes.

ALTERACIONES CUANTITATIVAS
Se trata de una alteracin en el nmero de las plaquetas y nos podemos
encontrar frente a:

Trombocitopenia

Es un recuento por debajo de los 150000 mm y es la causa ms frecuente de

hemorragia por alteraciones en la hemostasia.
Siempre contrastaremos con un examen visual ya que se puede deber por
ejemplo de un agregado plaquetario que puede conducir a un falso negativo.

Pueden existir distintas razones para que exista trombocitopenia como por
ejemplo:

Infecciones
Intoxicacin farmacolgica
Alcoholismo
Deficiencia de vitamina B12
Cncer de mdula sea
Anemia aplsica

Si los valores se encuentran por debajo de los 50000 mm habr riesgo de

hemorragias repetidas y difciles de controlar.
Se puede dividir la disminucin del nmero de plaquetas en 3 causas:

Una produccin baja por parte de la mdula sea.

Un incremento en la descomposicin por el torrente sanguneo.
Un incremento en su descomposicin por el bazo o el hgado.

En la trombocitopenia son frecuentes las hemorragias nasales y el sangrado de

boca y encas, aunque si es una trombocitopenia leve se puede presentar sin
sntomas.

Trombocitosis

Se trata de un aumento en el nmero de plaquetas por encima de los

400000mm.
Generalmente no implica una enfermedad aunque si el recuento est por
encima de los 750000 mm habr que buscar qu es lo que la produce.
Se puede deber a diferentes situaciones como por ejemplo:

En quemados
Grandes hemorragias
Esplenectoma
Alteraciones medulares.

Puede ser reactiva o primaria, tambin conocida como trombocitosis esencial.

Generalmente es asintomtica aunque puede predisponer a una trombosis en
algunos pacientes.

1.4 ALTERACIONES MORFOLGICAS DE LAS PLAQUETAS

Nos podemos encontrar en una muestra de sangre cambios en la morfologa
de las plaquetas.
Entre los cambios nos podemos encontrar:

MEGATROMBOCITOSIS
Consiste en la aparicin en una muestra de sangre perifrica de plaquetas con
un tamao mucho mayor al normal. Son plaquetas gigantes.
Esta alteracin no ser valorable si los megatrombocitos se encuentran en una
proporcin menor al 3%.
Su presencia nos va a indicar que existen plaquetas inmaduras aunque
tambin se pueden encontrar en pacientes que sufren algn proceso
patolgico.

MICROTROMBOCITOSIS
Se trata de la presencia de plaquetas en una muestra con un tamao mucho
menor al normal.
Se observan en estados de envejecimiento.

ANISOCITOSIS
Consiste en la presencia de plaquetas de distinto tamao en una misma
muestra.
Es una alteracin muy frecuente e inespecfica.

HIPOGRANULACIN TROMBOCITARIA
Se trata de plaquetas con un citoplasma grisceo y muy pobre en grnulos.
Esta alteracin la podemos encontrar en la prpura trombocitopnica idioptica
y en la trombocitemia esencial.

SUPERPOSICIN PLAQUETARIA
Se da cuando se sobreponen las plaquetas sobre los glbulos rojos haciendo
pensar que se trata de una inclusin intraeritrocitaria, por lo que pueden causar
errores en el recuento de plaquetas.

AGREGACIN PLAQUETARIA
La agregacin es un acmulo de plaquetas que se suelen ver sobre todo en el
borde de las extensiones sanguneas.
Tambin pueden causar un error en el recuento de las plaquetas provocando
falsas trombocitopenias.
Se suelen presentar cuando existen en sangre perifrica aglutininas dirigidas
contra los trombocitos.

1.5 ENFERMEDADES PLAQUETARIAS O TROMBOCITOPATAS

Las enfermedades plaquetarias pueden provocar un recuento bajo de
plaquetas aunque tambin existen enfermedades caracterizadas por un
recuento alto de plaquetas.
Existen tambin desrdenes que provocan disfuncin de las plaquetas, o
pueden existir desrdenes de la agregacin o la adhesin plaquetaria.
Las trombocitopatas pueden ser congnitas o adquiridas.

10

Existen tambin trombocitopatas cualitativas, en las que el nmero de

plaquetas se encuentra dentro de los nmeros normales pero lo que falla es
que no son capaces de funcionar de manera adecuada.
En cuanto a las trombocitopatas adquiridas se trata sobre todo de frmacos
aunque tambin pueden suceder por otros trastornos patolgicos que alteran el
funcionamiento normal de las plaquetas.
Entre las principales enfermedades plaquetarias tenemos:

SNDROME DE BERNARD-SOULIER
Se trata de una enfermedad gentica en la que existe un defecto en la
adherencia plaquetaria.
Se trata de una alteracin debido a la deficiencia de la glicoprotena Ib que es
muy importante para la adhesin de las plaquetas ya que es un receptor del
factor de von Willebrand.
Se hereda con un patrn autosmico recesivo.
Podemos encontrar en esta patologa megatrombocitos.
Existir un tiempo de sangra elevado junto con trombocitopenia.
Las plaquetas de este sndrome no aglutinan con ristocetina y este defecto no
es corregido con la agregacin del plasma.

TROMBOASTENIA DE GLANZMANN
Esta enfermedad cursa con un defecto en la agregacin plaquetaria, siendo
tambin un trastorno congnito que se hereda de forma recesiva.
Existe una alteracin en el complejo IIb IIIa que impide la fijacin del
fibringeno.

DISMINUCIN DEL CONTENIDO INTRAPLAQUETARIO

Es una alteracin de las plaquetas en la cual stas no son capaces de secretar
el contenido de sus grnulos o son incapaces de almacenarlos en su interior y,
por lo tanto, funcionarn de forma deficitaria.

11

PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA

Es una enfermedad hemorrgica autoinmune donde existe un nmero
anormalmente bajo de plaquetas como consecuencia de que el cuerpo crea
anticuerpos contra sus propias plaquetas.
Su etiologa no se conoce y se caracteriza por equimosis y petequias en la piel.
Como el organismo se carga a sus propias plaquetas, se estarn formando
constantemente nuevas pero sern inmaduras, ya que se liberan con gran
rapidez antes de que sean maduradas. Existe trombopenia.
El tiempo de coagulacin no se ver afectado pero s el de sangra as como la
retraccin del cogulo.

PRPURA TROMBTICA TROMBOCITOPNICA

Se trata de una enfermedad poco frecuente en la que existen agregados de las
plaquetas que obstruyen la luz de los vasos originando isquemias.
Es una enfermedad microangiptica que puede ser muy peligrosa si no se
trata.
Es causada por una agregacin espontnea con una activacin de la cascada
de la coagulacin a nivel de los pequeos vasos.
Esta enfermedad puede ser idioptica o secundaria.

TROMBOCITEMIA ESENCIAL
Se trata de un sndrome mieloproliferactivo crnico caracterizado por una
trombocitosis muy marcada ya que se produce una superproduccin de las
plaquetas que presentarn malformaciones y disfuciones.
Pueden encontrarse recuentos entre 750000 y 1000000 mm.
La causa que origina esta trombocitemia esencial es desconocida.
Se caracteriza por:

Trombosis
Hemorragias
Hepatosplenomegalia

12

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

Es una anomala de la coagulacin donde existe una deficiencia del factor de
von Willebrand, una protena requerida para la adhesin plaquetaria.

13

2. LA HEMOSTASIA
La hemostasia es la prevencin de la prdida de sangre, un proceso encargado
de evitar la extravasacin sangunea, evitar la hemorragia y mantener la fluidez
de la sangre circulante.
Se encarga de defender los procesos hemorrgicos permitiendo que la sangre
circule libremente por los vasos y cuando una estructura se vea daada se
permita la formacin de cogulos para detener la hemorragia.
Quien acta principalmente en la hemostasia son las plaquetas. Para que se
produzca correctamente se requiere del correcto funcionamiento de la pared
vascular, la funcin plaquetaria, la coagulacin sangunea y la fibrinlisis.
Es un mtodo complejo con multitud de reacciones, enzimas y tejidos.
Por lo tanto se puede decir que la hemostasia espontnea o natural trata de
conseguir que la sangre se mantenga dentro del sistema vascular y tiende a
conseguir que se detenga la salida de la sangre.
Ante una lesin vascular, se producen tres fases muy importantes:

Fase vascular o espasmo vascular

Fase plaquetaria o hemostasia primaria
Fase de la coagulacin o hemostasia secundaria

Una vez que se han producido estos pasos tendr que entrar en lugar la
fibrinlisis.

2.1 ESPASMO VASCULAR

Se trata de una vasoconstriccin.
Cuando se produce la rotura del vaso sanguneo se producir el espasmo
vascular mediante el cual se disminuye el dimetro del vaso retrasando as la
hemorragia.
Esto ayuda a reducir el flujo de sangre a travs del vaso sanguneo.
Cuanto ms grande sea el traumatismo producido, mayor ser el espasmo que
origina.
La vasoconstriccin favorecer las interacciones entre las plaquetas y el
subendotelio.

14

Esta fase por s sola no ser suficiente para detener una hemorragia, sino que
solo es una parte de ella por lo que a partir de aqu se producir la hemostasia
primaria.
Se inicia en dcimas de segundo por medio de los reflejos nerviosos locales y
espinales adems de las aminas vasoactivas liberadas. Es decir, est mediada
por el sistema nervioso simptico, de forma inmediata y por sustancias
liberadas por las plaquetas de forma tarda.
Esta fase activar la fase plaquetaria o hemostasia primaria.

2.2 FASE PLAQUETARIA O HEMOSTASIA PRIMARIA

Se trata del conjunto de procesos que tienen como finalidad la formacin del
tapn plaquetario, produciendo tambin vasoconstriccin al liberar tromboxano
A2.
Contiene la hemorragia mientras que se produce la coagulacin.
La lesin producida en la capa endotelial del vaso activar a las plaquetas para
que se adhieran formando el tapn plaquetario. Las plaquetas se adhieren al
colgeno liberado del vaso y esto desencadenar la salida del ADP que
aumentar la agregacin.
La unin al colgeno es el principio de una serie de reacciones fisiolgicas que
ocurren en el interior de las plaquetas. Estimula la liberacin de calcio
intracelular y estimula la sntesis de tromboxanos.
Las protenas se van haciendo ms rugosas y aparecen con espculas para
favorecer su adhesin.
Se liberan las sustancias de los grnulos de las plaquetas.
La hemostasia primaria ocurre en dos pasos:

Adhesin plaquetaria
Agregacin plaquetaria

Adems tiene lugar la concentracin de los factores de la coagulacin que

sern necesarios en la siguiente fase de la coagulacin plasmtica.

15

ADHESIN PLAQUETARIA
La adhesin plaquetaria es inducida por el subendotelio que activar a las
plaquetas.
Para que tenga lugar son necesarios dos factores: el factor de von Willebrand y
la dlucoprotena I.
Las plaquetas cambiarn de forma para que se favorezca la adhesin por lo
que le saldrn una especie de pseudpodos.
La glicoprotena GPIb de las plaquetas se fija al colgeno del subendotelio a
travs del factor de von Willebrand, mientras que la glicoprotena GPIa-IIa se
fija directamente al colgeno. Adems de al colgeno se pueden fijar a otras
materias fibrilares del subendotelio.
La adhesin est mediatizada por la presencia de calcio.

AGREGACIN PLAQUETARIA
La agregacin plaquetaria se produce sobre todo gracias al ADP y se produce
antes de la adhesin plaquetaria, pero sobre todo despus de la adhesin.

16

Tiene como resultado la formacin de lo que se conoce el trombo primario que

estar formado por el fibringeno que se puede unir simultneamente a dos
plaquetas. Se asocia a la glicoprotena GPIIb-IIIa activada formndose una red
de fibringeno y plaquetas.
La agregacin es reversible en un primer momento, volvindose irreversible por
lisis de sus membranas.
Se podra anular la agregacin aadiendo sustancias decalcificantes como el
citrato y el oxalato.

La hemostasia primaria es una fase muy rpida. Dura de 3 a 5 minutos.

2.3 FASE DE COAGULACIN

Esta fase se pone en marcha a los 15 o 20 segundos si se trata de un
traumatismo intenso, mientras que si se trata de un traumatismo leve se
producir en uno o dos minutos.
En esta fase es donde intervienen los factores de la coagulacin que actuarn
en cascada.
Consiste en la transformacin del fibringeno en fibrina. El fibringeno se
transforma experimentando un cambio qumico que lo convierte en insoluble
con capacidad de unirse a otras molculas y formar enormes agregados: la
fibrina.
Esto es lo que constituye el cogulo secundario.
En este proceso, cuando se forma la fibrina, la sangre modifica su estado
pasando a una consistencia de gel.
Los factores de la coagulacin viajan por el torrente sanguneo inactivados y se
activarn en cascada. La forma activa de un factor activar al siguiente.
Los factores de la coagulacin son protenas que tras su activacin se
convierten en enzimas.
En la coagulacin se pueden distinguir tres estadios:

Formacin de la tromboplastina
Formacin de la trombina
Transformacin del fibringeno en fibrina

17

Existen dos vas para la activacin de la coagulacin: la intrnseca y la

extrnseca que explicaremos ms adelante. Tanto una va como la otra
confluyen en la va comn.

2.4 FIBRINLISIS
La fibrinlisis es el proceso mediante el cual se destruye el trombo una vez que
ha cumplido su funcin de la hemostasia. Se destruye el cogulo de fibrina, que
es su componente mayoritario.
Se realiza gracias a la plasmina, una serina que se origina a partir de su
precursor inactivado: el plasmingeno.
El plasmingeno se activa por la accin de los factores intrnsecos y
extrnsecos.

18

3. FACTORES DE LA COAGULACIN
Los factores de la coagulacin son un conjunto de protenas que van a
participar en la coagulacin sangunea.
Circulan de forma inactiva por el plasma hasta que son activados cuando se
produce un dao en algn vaso convirtindose en enzimas.

19

Todos necesitan de cofactores para ser activados como por ejemplo el calcio o
fosfolpidos.
Una vez que se activan, se activarn en cascada, por lo que cada factor
activar al siguiente.
Cada factor existir en su forma inactiva o procoagulante y es su forma activa.
Se pueden clasificar de varias formas en funcin de su naturaleza, segn se
trate de lpidos o protenas, segn si se trata de componentes plasmticos o
sricos, si son vitamina k dependiente o no, segn la funcin que realizan en la
coagulacin
A la mayora se les puede denominar tambin serin proteasas ya que son
capaces de romper enlaces en los que se encuentra el aminocido serina. Las
excepciones son el factor V, el factor VIII y el fibringeno.
Son necesarios para que se produzca correctamente la coagulacin, mientras
que si no se encuentran presentes se pueden producir trastornos hemorrgicos
graves.

FACTOR I O FIBRINGENO
Se trata de una glucoprotena del plasma sanguneo que tiene una sntesis
heptica. Tambin se puede encontrar en menor proporcin en la superficie y
el interior de las plaquetas, siendo sintetizado este en los megacariocitos.
Posee unos valores de 200 a 400 mg/dl.
Los niveles aumentan es los estados inflamatorios y en las disproteinemias, as
como en el estrs hemorrgico y las enfermedades autoinmunes.
Por el contrario los niveles disminuirn cuando aparecen grandes cantidades
de tromboplastina tisular.
Son los responsables de la formacin de los cogulos de sangre gracias a su
transformacin en fibrina.
Cuando tenemos valores disminuidos afectar al tiempo de coagulacin de la
sangre total que se encontrar elevado. Tambin producir un cogulo
defectuoso.

20

FACTOR II O PROTROMBINA
Se trata de una protena plasmtica que se sintetiza en el hgado y requiere la
presencia de vitamina k. Posee una vida media de 4 a 6 das.
Est relacionado con los factores VII, V y X.
Se encuentra en el plasma en una concentracin de 0,2 g/ml.
Una concentracin elevada de citrato la activa lentamente y se ve afectada
tambin por los anticoagulantes orales.
Su forma activa es la trombina que se produce gracias a la interaccin de la
protrombina con la enzima tromboplastina. En este proceso acta el calcio
como cofactor coenzimtico.

FACTOR III O FACTOR TISULAR

Este factor es una lipoprotena que se puede encontrar en las plaquetas como
factor 3 plaquetario o en los tejidos como tromboplastina tisular o hstica.
Es capaz de transformar la protrombina en trombina en presencia de calcio.
Existen preparados comerciales de tromboplastina que se utilizan para el test
de Quick.

FACTOR IV O CALCIO
Se halla en la sangre en concentraciones mnimas de 9 a 11 mg/100ml, siendo
el 50% ionizado, que es el que interviene en la coagulacin.
Es muy importante en la coagulacin ya que se necesita en prcticamente
todas las fases, a excepcin de la fase de contacto y la activacin del factor XIII
por la fibrina.
Es el calcio inico, y, aunque se utiliza mucho, tiene un desgaste mnimo.
Sus funciones en la coagulacin son:

Activacin de los productos tromboplsticos de los sistemas extrnsecos

e intrnsecos con el factor V y X.
Conversin enzimtica de la protrombina a trombina.
Formacin de la fibrina.

21

FACTOR V, PROACELERINA O FACTOR LBIL

Es un factor del plasma de sntesis heptica aunque tambin se puede
encontrar en las plaquetas. No se halla en el suero.
No es enzimticamente activa, sino que acta como un cofactor.
Forma el complejo protrombinasa junto con el factor X activado, el factor 3
plaquetario, la tromboplastina tisular y el calcio.
Desaparece con rapidez de la sangre, ya que su vida media es de 15 horas.
Un trastorno en este factor afectar a las vas extrnsecas e intrnsecas

FACTOR VII PROCONVERTINA O FACTOR ESTABLE

Es una glucoprotena muy estable de sntesis heptica y vitamina k
dependiente, que se puede encontrar en el plasma y en el suero. No se
destruye o se agota en la coagulacin.
Es activada por la tromboplastina tisular para formar el factor VIIa en la va
extrnseca de la coagulacin.
Es inhibida por la protena C.

FACTOR VIII O FACTOR ANTIHEMOFLICO A

Es un factor conocido como el factor antihemoflico A y por lo tanto su
deficiencia dar lugar a la hemofilia A o hemofilia clsica, en la que existen
trastornos hemorrgicos.
Es una glucoprotena en la que se distinguen dos fracciones:

Factor de von Willebrand: es la fraccin ms grande que se encargan de

la agregacin plaquetaria.
Fraccin VIII C: es la fraccin ms pequea que se encarga de la
coagulacin.

Tambin existe otra fraccin que posee accin inmunitaria que se denomina
fraccin VIII ag.
La hemofilia se hereda como carcter ligado al cromosoma X.

22

Se encuentra en el plasma sanguneo, estando ausente en el suero.

FACTOR IX, FACTOR CHRISTMAS O ANTI-HEMOFLICO B

Es un factor heptico dependiente de vitamina k que tambin se llama
componente de la tromboplastina plasmtica (PTC).
Se encuentra presenta en el plasma y en el suero y posee una vida media
fisiolgica de 24 horas.
Este factor puede ser activado por ambas vas de la coagulacin y una vez
activado interviene en la va intrnseca.
Su deficiencia puede ser congnita o adquirida, siendo la deficiencia congnita
la que se origina en la hemofilia B o enfermedad de Christmas.
Los pacientes que poseen los niveles disminuidos mantendrn un tiempo de
protrombina normal, mientras que sus niveles del tiempo de protrombina parcial
activado sern alargados.

FACTOR X O FACTOR STUART POWER

Estamos frente a otro factor heptico dependiente de vitamina k. Lo podemos
encontrar en el plasma y en el suero.
Participa en la va comn junto con el calcio y el factor V, siendo clave para la
activacin de la protrombina una vez que se encuentra activado.
Es activado por ambas vas.
Tiene una vida media de unas 40 horas.
Sus alteraciones se manifiestan por una prolongacin de los tiempos de
coagulacin, protrombina y PTT.

FACTOR XI
Es el antecedente plasmtico de la tromboplastina que se sintetiza en el hgado
sin ser dependiente de vitamina k.

23

Est presente en el suero y en el plasma.

Lo activa el factor XIIa y participa en la va intrnseca activando al factor IX.
Existe una deficiencia congnita de este factor en la que se produce la
hemofilia C, siendo la deficiencia congnita ms frecuente despus de las de
los factores VIII y IX.
La ditesis hemorrgica que se produce no es muy grave.

FACTOR XII
Es el factor Hageman o factor de contacto.
Se trata de una protena presente en el plasma y en el suero.
Se encuentra en estado inactivo en la sangre gracias a los inhibidores y se
activa por la accin de enzimas proteolticas o por el contacto directo con
superficies negativas.
Su deficiencia es muy rara pero a la vez muy interesante ya que estos sujetos
tienen un largo tiempo de coagulacin en vidrio, pero muestran poca
propensin a las hemorragias.
Su activacin es la que hace que se active la va intrnseca de la coagulacin,
lo que hace pensar que su ausencia originara graves problemas de la
coagulacin, pero esto no ocurre as, ya que los pacientes con deficiencia de
este factor no tienen, en general, grandes problemas, como si tuvieran una va
sucednea de la coagulacin.
Se encarga de activar al factor XI y a la precalicrena.
Existir un tiempo de coagulacin prolongado en sangre venosa, un tiempo de
protrombina prolongado y de PTT.

FACTOR XIII O FACTOR ESTABILIZADOR DE LA FIBRINA

Se encuentra presente en el plasma pero no se encuentra en el suero.
Se sintetiza en el hgado y tambin existe un porcentaje en el interior de las
plaquetas.

24

Se encarga de estabilizar el cogulo de fibrina.

Tienen una vida media de unos 5 a 10 das pero desaparece al convertirse el
plasma en suero.
Su deficiencia provocar una alteracin hemorrgica grave.

FACTOR DE FITZGERALD
Se trata del quiningeno, una glucoprotena que se encuentra en el plasma y el
suero.
Se sintetiza en el hgado.
Su funcin es actuar como cofactor de la activacin de la precalicrena y el
factor XI.

FACTOR DE FLETCHER O PRECALICRENA

Es una glucoprotena del plasma y del suero que se sintetiza en el hgado y se
activa por el quiningeno y el factor XIIa convirtindose en calicrena activando
el factor XII.

Los factores vitamina k dependientes son: II, VII, IX y X. En ausencia de esta

vitamina se pueden sintetizar pero no se pueden activar.
Los factores hepticos son: I, II, V, VII, IX y X.
Los factores presentes en el suero son: VII, IX, X, XI y XII.

25

4. MECANISMOS DE ACTIVACIN DE LA COAGULACIN

Para que se produzca la coagulacin sangunea sern necesarios tres pasos
que ya hemos comentado anteriormente, como son:

Activacin de la protrombina
Formacin de la trombina
Formacin de la fibrina

La activacin de la protrombina dar lugar a la formacin de la trombina.

La coagulacin se va a poder activar mediante dos vas distintas las cuales se
denominan va extrnseca y va intrnseca. Son dos formas distintas de activar
la coagulacin que solamente recorren un poco de camino por separado ya que
posteriormente, ambas van a confluir en una va comn.
Los trminos intrnseco y extrnseco se
cogulo se produce dentro o fuera del
comn de ambas vas la activacin de
trombina, enzima que acta sobre el
formacin de fibrina.

26

van a referir a si la formacin del

sistema vascular, siendo el inters
la protrombina para dar lugar a la
fibringeno como sustrato para la

Una alteracin en cualquiera de las dos vas provocar alteraciones

hemorrgicas, siendo las dos igual de importantes.

4.1 VA INTRNSECA DE LA COAGULACIN

Este proceso es relativamente ms lento que la va extrnseca.

27

La activacin de esta va supondr que la sangre no ha salido al exterior de los

vasos sanguneos por lo que no se produce contacto con los tejidos
perivasculares.
La anomala que desencadena la coagulacin se produce dentro de los vasos
iniciando as la va intrnseca.
El proceso que lo desencadena es cuando el factor XII es activado por las
cargas negativas presentes en las superficies que quedan al descubierto por la
lesin.
La calicrena acta sobre el factor XII que lo transformar en su factor activo
XIIa.
En esta va ocurren una serie de reacciones en cascada producidas por la
activacin de los factores. Se da en una serie de pasos una vez que se ha
activado el factor XII:

El factor XIIa actuar sobre el factor XI activndolo a XIa.

El factor XIa actuar sobre el factor IX activndolo a IXa.
El factor IXa se unir al factor VIII, f3p y el calcio para activar al factor X
convirtindolo en Xa.

En esta va solo intervienen factores de la sangre.

4.2 VA EXTRNSECA DE LA COAGULACIN

El sistema extrnseco es mucho ms rpido que el sistema intrnseco.
Su activacin se produce cuando la sangre entra en contacto con los tejidos
perivasculares lesionados y material procedente de estos tejidos entra en la
circulacin.
Se denomina tambin va exgena.
Se iniciar con la activacin del factor VII por la tromboplastina de los tejidos.
Esta tromboplastina es la tromboplastina hstica que se libera por el
traumatismo, y para ello es necesaria la presencia de calcio.
El factor VII por tanto se activa gracias a la trombina pasando a ser factor VIIa.
Este factor VIIa junto con la tromboplastina y el calcio activarn al factor X
transformndolo en factor Xa.

28

4.3 VA COMN DE LA COAGULACIN

Esta va se inicia una vez que se ha activado el factor X por cualquiera de las
dos vas anteriormente explicadas.
Su finalidad es la conversin del fibringeno en fibrina.
En primer lugar ocurrir la activacin de la protrombina o factor II en trombina
(factor IIa) gracias al factor Xa.

29

En siguiente lugar, ocurrir la formacin de la fibrina. Esto tendr lugar gracias

a la trombina que servir de enzima para que el fibringeno se active dando
lugar a la fibrina.

Esta fibrina que se forma es soluble en un principio por lo que actuar el factor
XIII, que es el factor estabilizante de la fibrina. Este factor es activado a su vez
por la trombina.
Por este mecanismo se forma la fibrina insoluble.

30

31

5. FACTORES INHIBIDORES DE LA COAGULACIN. CONTROL DE

LOS MECANISMOS DE COAGULACIN
La coagulacin se va a limitar a la zona en la que se ha producido la lesin
vascular gracias a una serie de inhibidores fisiolgicos.
Pero una vez que la cascada de la coagulacin ha comenzado, sta llegar a
trmino, ya que una vez que los procoagulantes han sido activados no se podr
detener la coagulacin.
Existen varios factores de inhibicin cuya funcin es que todo ocurra de forma
correcta fisiolgicamente hablando.
Se trata de un mecanismo complejo de funcin anticoagulante que trata de
alcanzar un equilibrio en la homeostasis sangunea.
A continuacin explicaremos los principales mtodos de control de la
coagulacin.

5.1 FLUJO DE SANGRE

El flujo de sangre puede ayudar de dos formas en el control de la coagulacin.
Por un lado, hace que el continuo movimiento de la sangre diluya las
concentraciones de los procoagulantes presentes.
Por otro lado, hace que cuando se produzca un trombo en una pared este sea
arrastrado, as como aleja del lugar de formacin del trombo sustancias
procoagulantes.

5.2 ELIMINACIN DE LA CIRCULACIN LOS FACTORES ACTIVADOS

Esto ocurre sobre todo gracias al sistema reticuloendotelial y al hgado que se
encargan de eliminar de la sangre los productos activados durante el proceso
de la coagulacin.
Se trata de un sistema de regulacin muy importante.
El bazo y el pulmn tambin intervienen en este mecanismo aunque en menor
proporcin.

32

5.3 SISTEMA FIBRINOLTICO

Este sistema se realiza gracias a la plasmina, que es la enzima activada del
plasmingeno, su pro-enzima inactiva.
Se encarga de la disolucin del cogulo dando lugar a unos productos de la
degradacin del cogulo (D-D).
El plasmingeno se encuentra presente en muchos fluidos del organismo y se
sintetiza en el hgado.
Se convierte en plasmina gracias a los activadores del plasmingeno.
En los tejidos hay importantes activadores en el pulmn, mientras que el
hgado posee pocos activadores.
En cuanto al activador Intravascular, se encuentra en las paredes de los vasos
sanguneos siendo ms importantes los activadores de las venas que los de las
arterias.

33

5.4 FACTORES BIOQUMICOS. ANTICOAGULANTES NATURALES

Existen distintos factores bioqumicos naturales muy importantes en la
regulacin de la coagulacin, siendo los ms importantes:

ANTITROMBINAS
Se han descrito varias formas de la antitrombina siendo las ms importantes la
antitrombina I, II y III.
La antitrombina III es una glucoprotena plasmtica lleva a cabo la
neutralizacin de la trombina. Es un cofactor de la heparina.
Inhibe a los factores IXa, Xa, XIa y XII.

ALFA 2 MACROGLOBULINA
Es una glucoprotena que inhibe a la trombina y la calicrena. Tambin puede
inactivar a los factores IXa, Xa, XIa y XIIa.
Es responsable del 25% de la accin antitrombnica.
Se encuentra en el plasma y se produce en el hgado.

ALFA 1 ANTITRIPSINA
Es una glicoprotena de origen heptico que inhibe a la trombina, el factor XIa y
a la plasmina.
Su dficit no produce tendencia trombtica.

PROTENA C Y PROTENA S
La protena C se sintetiza en el hgado y es vitamina K dependiente que circula
de forma inactiva hasta que es activada por la trombina.
Inhibe a los factores Va y VIIa.
En cuanto a la protena S es un cofactor de la protena C que se sintetiza en el
hgado y es tambin vitamina K dependiente interviniendo igualmente en la
inhibicin de la coagulacin.

34

6. ANLISIS DE LABORATORIO DE LA HEMOSTASIA

Cuando se produce una hemorragia, las personas se asustan y rpidamente
acuden al mdico para ver por qu ha ocurrido. Pero existen casos en los que
la hemorragia que se produce no es visible o aparecen en forma de petequias o
hematomas retrasando as el anlisis y diagnstico de la posible enfermedad
que se pueda padecer.
Se realizar al paciente un estudio fsico as como una historia clnica completa
para hacer un estudio previo. Esto se tendr que completar con una serie de
pruebas de laboratorio para concretar y realizar un diagnstico fiable para
poder instaurar un tratamiento.
Para realizar el anlisis de sangre se pedir al paciente que guarde un ayuno
de al menos 6 horas y que suspenda el tratamiento que pueda intervenir en los
resultados siempre que sea posible.
Para el estudio de la coagulacin no se deber obtener sangre mediante va
heparinizada ya que va a interferir en los resultados.
El anticoagulante de eleccin es el citrato sdico y debe analizarse la muestra
en los siguientes 30 minutos o ser conservada a 5C.
Las pruebas que se pueden realizar para diagnosticar una alteracin de la
coagulacin son muy variadas y las podemos dividir en varios grupos segn
afecten a la hemostasia primaria, a la hemostasia secundaria o a la actividad
fibrinoltica.

6.1 EXPLORACIN DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA

Es la hemostasia que se produce en un primer momento cuando ocurre la
lesin.
Se produce a los pocos segundos y en ella intervienen las plaquetas y la pared
vascular, donde se producir la vasoconstriccin, la adhesin y la agregacin
plaquetaria.
Existen varias pruebas que podremos realizar para ver si se trata de una
hemostasia primaria o si es otro tipo de alteracin en funcin de que los
resultados se encuentren alterados o no.
Estas pruebas son:

35

RECUENTO DE LAS PLAQUETAS

Se realizar un recuento de stas mediante el hemograma o mediante un
recuento en cmara.
Los niveles normales van de 150000 a 400000 por mm, siendo los valores
superiores una trombocitosis y los inferiores una trombocitopenia.
Habr que tener en cuenta los signos que nos puedan dar falsos niveles
disminuidos como el satelismo, por lo que el recuento deber ser confirmado
mediante un examen visual.
La trombocitosis no suele dar alteraciones hemostticas importantes mientras
que la trombocitopenia si puede producir importantes hemorragias
dependiendo del nmero al cual nos enfrentamos.

TIEMPO DE SANGRA
Es un examen muy rpido en el que observaremos cual es el tiempo que tarda
una hemorragia provocada en el laboratorio en cesar.
Nos da una idea general del proceso de coagulacin.
Va a valorar el procedimiento plaquetar y se puede realizar mediante dos
procedimientos.

Mtodo de IVY

Se realiza con un esfigmomanmetro que se coloca en el antebrazo.

Se realiza una pequea herida y nosotros tendremos que contar cunto tarda
sta en coagular para que deje de salir sangre.
Mide el tiempo que tardan las plaquetas en adherirse a la pared vascular y
formar el trombo plaquetario que har que se detenga la pequea hemorragia.
Cada 30 segundos se limpiar la hemorragia sin tocar la zona de la incisin
hasta que se detenga sta.
Lo normal es que tarde menos de 8 minutos, considerando patolgicos los
valores superiores a 10 minutos.

36

Mtodo de Duke

Para este mtodo realizaremos una incisin en el lbulo de la oreja y

cuantificaremos igualmente el tiempo que tarda la hemorragia en cortarse.
Los niveles normales son de 1 a 4 minutos.

MEDICIN DE LA FRAGILIDAD CAPILAR

Hay varias pruebas para hacer una valoracin de la fragilidad capilar donde se
valora el estado del endotelio vascular.
Entre las pruebas tenemos:

Prueba del lazo o prueba de Rumpel-Leede

Se observar la piel despus de haber colocado un esfigmomanmetro

impidiendo la circulacin venosa durante 5 minutos.
Realizaremos un recuento de las petequias que hayan aparecido en un rea de
5 cm, considerndose positivo cuando aparecen ms de 1 petequias.
Determinaremos la fragilidad de las paredes capilares para estimar la tendencia
que existe a una hemorragia.
Los valores aumentados nos orientan sobre posibles disminuciones del
fibringeno, la protrombina el factor VII, enfermedad de von Willebrand

Mtodo de succin

Se aplicar una presin negativa en la zona infraclavicular durante un minuto y

se ver si aparecen o no petequias.
Si aparecen, la prueba ser positiva.

PRUEBAS DE LA ADHESIN PLAQUETARIA

Mide la capacidad que poseen las plaquetas para adherirse.

37

Se realiza cuando a pesar de ser normal el nmero de las plaquetas se

sospecha de una anomala en la hemostasia primaria.
Se puede realizar in vivo e in vitro.

Adhesin plaquetaria in vitro. Mtodo de Hellen y Salzman

Consiste en hacer pasar una muestra de sangre por un tubo lleno de perlas de
vidrio donde las plaquetas quedarn adheridas dependiendo de su capacidad
de adhesin y contar las plaquetas que hay despus de haber quedado
adheridas a las perlas.
Se comparar con otra muestra que no pasar por la columna de vidrio,
comprobando as cuantas plaquetas han quedado adheridas.
Si hay buena adhesividad los resultados variarn mucho entre las dos
muestras ya que las plaquetas permanecern adheridas.
La adhesin estar disminuida por ejemplo en la enfermedad de von
Willebrand.

Adhesin plaquetaria in vivo

En esta prueba se comparar la cantidad de plaquetas que existen en una

muestra de sangre venosa y la las que existen en una muestra obtenida por
sangre capilar directamente de una incisin que se realiza en el brazo.

PRUEBAS DE LA AGREGACIN PLAQUETARIA

Esta prueba se realiza con un agregmetro.
Esta prueba se basa en medir la densidad ptica de un plasma rico en
plaquetas al que le hemos aadido una serie de agregantes plaquetarios. Al
producirse la agregacin, se producir una disminucin de la densidad ptica.
Se pueden utilizar diferentes reactivos, como son: el ADP, epinefrina, colgeno,
ristocetina, trombina, adrenalina El ADP provoca una agregacin de forma
directa.
En esta prueba se producir una adherencia plaquetaria primaria producida por
los elementos que aadimos, y de segundas se producir una nueva

38

agregacin gracias a los productos intraplaquetarios liberados como el ADP

que es ya irreversible.
Un defecto en la agregacin puede ser producido por diversas causas entre las
que se encuentran:

Deficiencia en las plaquetas de receptores de membrana

glicoprotenas
Deficiencia de la liberacin de ADP por las plaquetas.
Carencia del factor de von Willebrand, fibringeno o fibronectina.
Desrdenes cardiovasculares del colgeno.
Enfermedad mieloproliferactiva.

de

SECRECIN DE LAS SUSTANCIAS POR LAS PLAQUETAS

Liberacin de serotonina

La serotonina es almacenada en los grnulos densos de las plaquetas gracias

a unos receptores que posee que le permiten almacenarla para que sea
liberada cuando se produzca la agregacin plaquetaria.
Si queremos conocer si se produce la liberacin de serotonina de forma norma,
la podemos marcar con carbono 14 y ver si se elimina en la agregacin
plaquetaria.

Liberacin del factor plaquetario 4

Este factor se libera en la agregacin plaquetaria y acta inactivando a la

heparina.
Para cuantificarlo se realizan pruebas de radioimnunoanlisis.

Liberacin del factor plaquetario 3

Es el factor plaquetario ms importante de la coagulacin ya que acelera la

formacin de tromboquinasa y tromboplastina.
Valores alterados podrn provocar fallos en la agregacin plaquetaria.

39

6.2 EXPLORACIN DE LA HEMOSTASIA SECUNDARIA

Se trata de las pruebas que estudian la coagulacin en s.

TIEMPO DE COAGULACIN
Es una prueba que estudia el tiempo que tarda en coagular una muestra que
hemos dejado en reposo.
Pondremos la sangre recin extrada a una temperatura de 37C y
determinaremos el tiempo que tarda en formarse el cogulo.
Se considerar normal un tiempo de coagulacin de 5 a 15 minutos
aproximadamente.
Un tiempo de coagulacin elevado se puede deber a la deficiencia de algn
factor de la coagulacin o a la presencia de anticoagulantes.
Se realiza un estudio global de la coagulacin y si aparece alterado tendremos
que seguir realizando pruebas para ver donde se produce la alteracin de la
hemostasia.

TIEMPO PROTROMBINA O TIEMPO DE QUICK

Es una prueba que estudia la va extrnseca de la coagulacin en la cual el
factor tisular es el iniciador primario de sta. Tambin se altera cuando existe
un fallo en la va comn.
Por lo tanto ser sensible a los factores VII, V y X as como a la protrombina y
al fibringeno.
Mide el tiempo que tarda en coagular el plasma tras aadirle calcio y factor
tisular.
Los resultados se vern afectados cuando los niveles de los factores que
intervienen se encuentran por debajo del 25-40% o cuando la concentracin del
fibringeno sea menor de 50-80 mg/dl, encontrndonos unos niveles
prolongados.
Tambin existir alteracin cuando alguno de los cinco valores que intervienen
sea defectuoso a pesar de que se encuentre en concentraciones normales.

40

Habr que tener en cuenta que los anticoagulantes orales van a alterar los
resultados.
Un resultado prolongado se puede deber a:

Deficiencia hereditaria de los factores de la coagulacin.

Enfermedad heptica.
Deficiencia de vitamina k.
Uso de medicamentos como la warfarina que es un anticoagulante.

El plasma problema se calienta y se le aade la tromboplastina clcica.

Cronometraremos el tiempo que tarda en coagular, siendo los valores normales
de 12 s 15 segundos.
Los valores irn acompaados del tiempo de protrombina normal medio, que es
el control.
El ratio es la relacin que existe entre el tiempo de protrombina problema y el
tiempo de protrombina del control y se expresa como razn entre 0,9 y 1,2.
Cuando se trata de pacientes con tratamientos anticoagulantes orales se
realiza el INR en el que los resultados se obtienen de la razn que existe entre
el tiempo de protrombina del plasma problema y el tiempo de protrombina
realizado con la primera tromboplastina de referencia humana segn la OMS.
Para saber si un resultado con un tiempo alargado se debe a la presencia de
anticoagulante, se realizar un tiempo de protrombina con una mezcla de la
muestra y el control a partes iguales. Si el resultado corrige se deber a un
dficit de los factores mientras que si no corrige estaremos frente a la
presencia de algn anticoagulante.

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA

Esta prueba mide la va intrnseca de la coagulacin as como tambin la va
comn.
Los factores que intervienen y por lo tanto se pueden estudiar a travs de esta
prueba son: II, V, X, VIII, IX, XI y XII.
Es la prueba ms utilizada para el control del tratamiento con heparina.
Esta prueba mide la capacidad de la sangre para coagular en presencia de
calcio, cefalina y un activador de contacto.
El activador puede ser caoln, silicato, celite o cido elgico.

41

Los resultados normales sern los que se encuentren entre el rango de 25 a 35

segundos.
Los valores aumentarn, al igual que en el tiempo de protrombina, cuando los
niveles de los factores estn por debajo del 20-40% o la concentracin de
fibringeno es inferior a 50-80 mg/dl.
Un tiempo alargado de TTPA nos puede indicar:

Uso de heparina
Presencia de anticuerpos antifosfolpidos
Deficiencia en algn factor de la coagulacin de la va intrnseca o
comn de la coagulacin

Tambin se pueden utilizar prueba de mezclas para ver si corrige el resultado o

no. Si no corrige se deber a la presencia de anticoagulante mientras que si
corrige ser por una deficiencia en los factores de la coagulacin o vitamina k.
La prueba se realiza incubando la muestra, a la que se le aade cefalina y se
vuelve a incubar 2-3 minutos. Se le aade el cloruro clcico y se mide el tiempo
que tarda en coagular.
Se realiza tambin la relacin que existe entre el resultado problema y el
resultado control siendo patolgico cuando hay valores superiores a 1,20.

TIEMPO DE TROMBINA
Mide el tiempo que tarda en coagular una muestra al aadir un exceso de
trombina en bajas cantidades.
Los resultados normales son de 15 a 20 segundos; se realiza aadiendo 200l
de trombina a 100 l de plasma previamente calentado y se mide el tiempo que
tarda en producirse el cogulo.
Se trata de un screening para diagnosticar los defectos en la formacin de la
fibrina y depender de la cantidad y calidad del fibringeno presente en la
muestra.
Cuando se exceden 3 segundos del tiempo control se sospechar del
fibringeno.
Esta prueba tambin es muy sensible a la heparina, por lo que ante un
resultado alargado se recomienda hacer el tiempo de reptilase.

42

Esta prueba se usa para:

Monitoreo de terapia tromboltica.

Monitoreo de terapia con heparina.
Diagnstico de hiperfibrinlisis.
Evaluacin de la etapa de formacin de la fibrina.

Se encuentra elevado cuando hay dficit de los factores, presencia de heparina

o fibringeno anormal.

TIEMPO DE REPTILASE
El reptilase es un veneno de la serpiente del gnero Bothrops que hidroliza el
fibringeno y permite la formacin de fibrina aunque no haya trombina o se
encuentre inhibida por la antitrombina.
Este veneno no se ve influenciado por la presencia de heparina, por lo que
permitir distinguir si el tiempo de trombina se debe a un trastorno en la
formacin de la fibrina o a la presencia de heparina.
Mide el tiempo que tarda en coagular la muestra en presencia de reptilase.
Si tarda de 14 a 21 segundos supondremos que la trombina est inhibida pero
si tarda ms de 22 segundo existir dficit de fibringeno.

TIEMPO DE STYPVEN
Es una variante del tiempo de protrombina donde se estudia tambin la va
extrnseca de la coagulacin.
Es muy parecido al tiempo de protrombina pero se echa un veneno de la
serpiente de Russell en su lugar.
Sus niveles normales oscilan entre los 20 y 25 segundos.
Nos sirve para conocer y confirmar el dficit del factor VII ya que con este
veneno se activa la protrombina con ayuda del factor V y X pero sin la
colaboracin del factor VII. Detecta los dficit de los factores II, V y X.

43

EXPLORACIN DE LOS FACTORES DE LA COAGULACIN

Una vez que ya hemos realizado los tiempos de protrombina y el de
tromboplastina parcial activada, podremos saber si existe un dficit en la
coagulacin y a que va pertenece ese dficit.
Para saber concretamente si se trata de algn factor existen preparados
comerciales en los que se encuentran todos los factores excepto uno, que se
emplean para localizar precisamente el factor que le falta al preparado
comercial.
Si el paciente presenta el factor buscado en el preparado , los tiempos no se
vern afectados y si por el contrario no lo posee, si se vern afectados los
resultados y estaremos frente al factor deficitario causante de la alteracin de la
hemostasia.
Hay varias tcnicas para dosificar los factores, ya que el padecimiento ser
severo o moderado en funcin del % del factor.

6.3 EXPLORACIN DE LA ACTIVIDAD FIBRINOLTICA

Se trata de una serie de pruebas que controlar los inhibidores
coagulacin y la actividad fibrinoltica.

de la

Estos inhibidores se pueden encontrar disminuidos, o pueden estar en nmero

normal pero su funcin puede estar alterada.
Se determinar la actividad de la antitrombina III que acta como inhibidor de la
coagulacin
Al aadir a una muestra heparina y trombina en exceso formarn un complejo
amarillo con la antitrombina que se podr medir la absorcin.
Tambin se puede hacer un estudio de la protena C y S, que son unos
importantes inhibidores y reguladores de la coagulacin, sobre todo la vitamina
C.
La protena S puede verse afectada si la protena C tiene su actividad alterada.
Pero para estudiar la fibrinlisis lo que se realiza es:

Un estudio del tiempo de destruccin del cogulo de sangre total: que

ser normal cuando es igual o superior a 72 horas.

44

Un estudio del tiempo de destruccin del cogulo de euglobinas. Las

euglobinas son unas protenas entre las que se encuentran el
fibringeno y el plasmingeno.
Estudio de la determinacin de la alfa-2-antiplasmina: que es el principal
inhibidor del plasma.
Un estudio de la determinacin de los monmeros de fibrina.
Determinacin del fibringeno por inmunodifusin radial.

45

7. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS Y ANTICOAGULANTES

7.1 ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Se trata de una serie de frmacos que van a alterar la funcin de las plaquetas
en la hemostasia.
El ms importante de todos es la aspirina y es de los ms usados
normalmente.
Otros frmacos que tambin son importantes son:

Trifusal
Dipiridamol: es un antiagregante moderado. Este frmaco potencia la
accin de la aspirina por lo que muchas veces se usa junto a esta
aunque tambin se usa slo.
Ticlopidina
Sulfinpirazona

7.2 ANTICOAGULANTES

HEPARINA
La heparina potencia la accin inhibidora de la antitrombina III aumentando su
afinidad por la trombina.
Es una mezcla de varios polmeros que se sintetiza en los mastocitos.
Inactiva a algunos factores de la coagulacin impidiendo la formacin de fibrina
y de trombos.
Farmacolgicamente hablando la heparina no se absorbe por va oral sino que
se har por va parenteral intravenosa o subcutnea.

Heparina convencional

Se une de forma inmediata a la antitrombina III y posee un efecto

antitrombtico y anticoagulante y prolonga el tiempo de protrombina, el tiempo
de tromboplastina parcial activado y el tiempo de trombina.

46

Cada paciente recibir su dosis de forma individual dependiendo de sus

valores.
Se realiza el tratamiento a la vez que se hacen determinaciones del TTPA
diariamente hasta que se alcancen los valores deseados y, a partir de
entonces, se realizarn anlisis cada dos o tres das.

Heparina de bajo peso molecular

Es un fragmento de la heparina convencional que presenta un gran poder

antifactor Xa.

ANTICOAGULANTES ORALES
Son frmacos con una estructura parecida a la vitamina k que derivan de la
cumarina.
Entre los anticoagulantes orales ms utilizados podemos distinguir:

dicumarol
acenocumarol
warfarina

Pero el frmaco ms utilizado es el Sintrom, cuyo efecto no es inmediato sino

que se inicia a las 24-48 horas de su administracin.
Hay que controlar las hemorragias por la presencia de este frmaco ya que si
se toma en exceso puede ser muy peligroso.
La prueba utilizada para valorar sus resultados ser el tiempo de protrombina
expresando el resultado como INR: razn normalizada internacional.
En la heparina se utilizaba para medir los resultados el TTPA por lo que,
cuando se administran ambos medicamentos haremos un estudio del TTPA y
el TP.

TROMBOEMBOLTICOS
Son unos anticoagulantes utilizados para destruir trombos que hayan podido
producirse.

47

Los frmacos ms utilizados son:

estreptoquinasa
urocinasa
activador tisular del plasmingeno

48

BIBLIOGRAFA
http://www.zonamedica.com.ar/enfermedades/img/hemofilia.jpg
http://es.wikipedia.org/wiki/Plaqueta
http://1.bp.blogspot.com/_QZpg4MD36Ck/S7phZ3JEmI/AAAAAAAAAFw/EjrREFFYA8U/s320/47__plaquetas.jpg
http://www.tuotromedico.com/temas/plaquetas.htm
http://2.bp.blogspot.com/1jPCE4KzX8U/TZ1ZkaoONqI/AAAAAAAAAAc/yloRct_Vh70/s1600/TROMBOP
OYESIS.jpg
http://bvs.sld.cu/revistas/ang/vol1_2_00/ang08200.htm
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTd4GOjzvKu7RWlcIN2TQCm9tUcIYbfrhqwYpKnt0Xxzk2DKUhfw
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000586.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Trombocitosis
http://html.rincondelvago.com/alteracion-de-las-plaquetas.html
http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=S%C3%ADndrome+De+
Bernard-Soulier&lang=2#
http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Bernard-Soulier
http://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%BArpura_trombocitop%C3%A9nica_idioptic
a
http://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%BArpura_trombocitop%C3%A9nica_trombti
ca
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/ab/Essential_thromboc
ythemia_%281%29.jpg/220px-Essential_thrombocythemia_%281%29.jpg
http://www.cirugest.com/htm/revisiones/cir01-04/01-04-01.htm
http://www.elergonomista.com/farmacologia/hem.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Hemostasia
http://www.elergonomista.com/farmacologia/hem.htm

49

http://www.cirugest.com/htm/revisiones/cir01-04/01-04-01.htm
http://t1.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQctqza_eJPDppB72hYIVu9msqfAUfy5y9qTXehwHn3tS5D99GuCBGdw
http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_coagulacin
http://1.bp.blogspot.com/-JLUcwHewUws/Tl5rJwBBTfI/AAAAAAAAAF8/aoB8OpQ2-w/s1600/factores.jpg
http://es.wikipedia.org/wiki/Fibrin%C3%B3geno
http://members.fortunecity.com/federico11/pagina.web.de.federico.htm
http://scielo.sld.cu/img/revistas/ibi/v28n3/f0315309.gif
http://drleaz.files.wordpress.com/2011/08/cap2cla5gra2.png
http://drleaz.files.wordpress.com/2011/07/cap-5-cla-2-gra1_thumb.png?w=642&h=484
http://drleaz.files.wordpress.com/2011/07/cap-5-cla-2-gra3_thumb.png?w=644&h=484
http://gsdl.bvs.sld.cu/greenstone/collect/pediatra/index/assoc/HASH0194.dir/fig
89.3.png
http://www.enferurg.com/articulos/fibrinolisis2.jpg
http://www.salud.com/estudios_medicos/fragilidad_capilar_prueba_del_lazo_o_
prueba_rumpel-leede.asp
http://www.farestaie.com.ar/te/bc/026.htm
http://www.salud.com/estudios_medicos/tiempo_coagulacion_y_retraccion_del_
coagulo.asp
http://kidshealth.org/parent/en_espanol/medicos/test_pt_esp.html#
http://es.wikipedia.org/wiki/Tiempo_de_Tromboplastina_Parcial_Activado
http://es.scribd.com/doc/8551404/Hemato-Tiempo-de-Trombina
http://med.unne.edu.ar/revista/revista106/orien_diag_hemorragias.html
http://www.wikiteka.com/apuntes/nm-4/
http://perso.wanadoo.es/sergioram1/TecnicasCoagulacion.htm
Tcnicos especialistas de laboratorio. Centros hospitalarios de alta resolucin
de Andaluca (CHAREs). Temario especfico vol.1 Captulo 13. Editorial MAD.

50

51