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11
Coordinador
R. Lauzurica Valdemoros
Servicio de Nefrologa
Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona, Barcelona
Expertos
R. Alczar Arroyo
Servicio de Nefrologa
Complejo Hospitalario. Ciudad Real
G. Martn Reyes
Servicio de Nefrologa
Hospital Regional Carlos Haya. Mlaga
El objetivo de todo tratamiento farmacolgico es alcanzar un nivel teraputico sin efectos adversos. En la insuficiencia renal, las alteraciones en la
farmacocintica aumentan la frecuencia de la aparicin de efectos colaterales. Por otro lado, hay cambios en la absorcin, distribucin, metabolismo de
los frmacos y tambin en la excrecin que modifica el nivel alcanzado a dosis normales. Adems, en algunos casos se altera la sensibilidad y no la farmacocintica. Es necesario, por tanto, conocer los cambios en la farmacocintica y en la sensibilidad a los frmacos para individualizar la terapia
en estos pacientes.
FARMACOCINTICA EN LA INSUFICIENCIA RENAL
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
El rin, elimina (en parte o en su totalidad) la mayora de los medicamentos, incluyendo los metabolitos de frmacos metabolizados por el hgado. La
174
excrecin renal de un frmaco (o sus metabolitos) es una funcin que incluye tres procesos: filtracin glomerular, secrecin tubular y reabsorcin tubular.
Todos ellos se modifican en la insuficiencia renal de manera proporcional a
su gravedad. Habitualmente la t 1/2 (vida media: tiempo medio en que la
concentracin en sangre del frmaco se reduce a la mitad de la dosis administrada) del frmaco aumenta lentamente hasta que el aclaramiento de
creatinina disminuye por debajo de 30 ml/min. De ah que disminuciones sucesivas en el aclaramiento produzcan aumentos importantes de la t 1/2.
SENSIBILIDAD TISULAR
Por ltimo, hay que tener en cuenta que en la insuficiencia renal determinados frmacos modifican su sensibilidad tisular. Como los estudios para determinar la sensibilidad tisular son ms difciles de realizar que los de farmacocintica, no se dispone de mucha informacin al respecto. Adems, la individualizacin de la dosis corregir la mayor parte de las variaciones de la
dosis respuesta, y la variacin de la sensibilidad al frmaco ser residual.
NORMAS PRCTICAS PARA LA DOSIFICACIN DE FRMACOS
EN LA INSUFICIENCIA RENAL
EVALUACIN
CLNICA
Se efectuar una valoracin completa, que incluya historia detallada y exploracin fsica. Los aspectos a destacar son:
Historia previa de alergia o toxicidad a frmacos.
Uso habitual de medicamentos (por el paciente).
Ingesta de alcohol u otras drogas.
Presencia de edemas, ascitis o deshidratacin.
Peso/talla.
Estigmas de hepatopata crnica.
CLCULO DE LA FUNCIN RENAL
Es bsico conocer el filtrado glomerular antes de la dosificacin de un frmaco. ste se obtiene a partir del aclaramiento de creatinina, pero el gran inconveniente radica en que es necesaria una recogida estricta de orina de
24 h. Para obviar este hecho, existen varias frmulas ms simplificadas y normogramas. La ms utilizada es la frmula de Cockfroft y Gault:
175
72 x Cr srica (mg/dl)
x [0,85 si es mujer]
La dosis inicial administrada a un paciente con insuficiencia renal es la misma que la de un paciente con funcin renal normal, a menos que existan factores hemodinmicos de deplecin de volumen, en cuyo caso se disminuye
la dosis de carga al 75%.
La dosis de mantenimiento de muchos frmacos deben modificarse en pacientes con insuficiencia renal. Se utilizan dos mtodos: alargar el intervalo entre dosis; disminuir la dosis. El mtodo de intervalo suele ser el de eleccin,
mientras que la reduccin de dosis se utiliza para frmacos con un margen
teraputico estrecho. En la prctica, sin embargo, es muy comn (y recomendable) utilizar una combinacin de ambos mtodos.
RESUMEN
PRCTICO
Eliminacin1
Dosis FR
normal2
Mtodo3
> 50
ml/min
10-50
ml/min
< 10
ml/min
Antimicrobianos
Aminoglucsidos
Amikacina*
5 mg/kg/8 h
I
D
I
D
I
D
70-100%
8-12 h
70-100%
8-12 h
70-100%
8-12 h
30-70%
12 h
30-70%
12 h
30-70%
12 h
20-30%
24-48h
20-30%
24-48 h
20-30%
24-48 h
H: 2/3 dosis
P: 30% / 24 h
H: 2/3 dosis
P: 30% / 24 h
H: 2/3 dosis
P: 30% / 24 h
Gentamicina*
1 mg/kg/8 h
Tobramicina*
1 mg/kg/8 h
Cefalosporinas
Cefazolina
0,5-1,5 g/6-8 h
6-8 h
12 h
24-48 h
R (H)
1g/6 h
6h
8-12 h
24 h
Ceftazidima
1g/8-12 h
8-12 h
24-48 h
48-72 h
Ceftriaxona*
R (H)
1g/12 h
100%
100%
100%
Cefuroxima
0,75-1,5 g/8 h
8h
8-12 h
12-24 h
H: dosis post-HD
P: no
H: 1g
P: no
H: 1g
P: como 10-50ml/min
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: no
Cefotaxima
Macrlidos
Eritromicina
250-500
mg/6-12 h
100%
100%
50-75%
Penicilinas
Amoxicilina
R (H)
500 mg/8 h
8h
8-12
12
Penicilina G
R (H)
100%
75%
25-50%
Piperacilina
0,5-4 mill.
U/6 h
3-4 g/6 h
4-6 h
6-8 h
8h
Ticarcilina
3 g/4 h
D
I
66-100%
4h
33-66%
8h
33%
12 h
H (R)
500-750
mg/12 h
100%
50%
33%
Frmaco
Quinolonas
Ciprofloxacino
Suplemento dilisis4
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: como 10-50 ml/min
H: dosis post-HD
P: como <10 ml/min
H: dosis post-HD
P: como <10 ml/min
H: 3 g post-HD
P: como <10 ml/min
H: 250 mg
P: como 10-50 ml/min
(Contina)
177
Eliminacin1
Dosis FR
normal2
Mtodo3
> 50
ml/min
10-50
ml/min
< 10
ml/min
H (R)
400 mg/12 h
12 h
12-24 h
24 h
Ofloxacino
200 mg/12 h
100%
50%
25%
Tetraciclinas
Doxiciclina
H (R)
100%
100%
100%
Tetraciclina
R (H)
100-200
mg/24 h
250-500 /6 h
6-8 h
12-24 h
Evitar
Otros antibiticos
Aztreonam
1-2 g/8-12 h
100%
50-75%
25%
Clindamicina
100%
100%
100%
100%
50%
25%
Frmaco
Norfloxacino
Imipenem
H (R)
150-300
mg/6 h
0,25-1 g/6 h
Metronidazol
H (R)
7,5 mg/kg/6 h
100%
100%
50%
Sulfametoxazol
R (H)
800 mg/12 h
12 h
12-24 h
24 h
Teicoplanina
6 mg/kg/24 h
24 h
48 h
72 h
Trimetoprim
R (H)
160 mg/12 h
12 h
12-24 h
24 h
Vancomicina*
R (H)
1g/12 h
12-24 h
2-7 d
7-10 d
Antituberculosos
Etambutol
R (H)
15 mg/kg/24 h
100%
50%
25-50%
Isoniacida
H (R)
5 mg/kg/24 h
100%
75-100%
50%
Pirazinamida
24 h
24 h
72 h
Rifampicina
H (R)
15-30
mg/kg/24 h
600 mg/24 h
100%
100%
100%
Suplemento dilisis4
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: 0,5 g
P: como < 10 ml/min
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: no
H: dosis post-HD
P: no
H: 50% dosis post-HD
P: no
H: no
P: no
H: 50% dosis post-HD
P: no
H: como < 10 ml/min
P: como < 10 ml/min
H: dosis post-HD
P: como 10-50 ml/min
H: dosis post-HD
P: como 10-50 ml/min
H: dosis post-HD
P: ?
H: no
P: no
(Contina)
178
Frmaco
Eliminacin1
Dosis FR
normal2
Mtodo3
D
I
D
> 50
ml/min
10-50
ml/min
< 10
ml/min
100%
100%
100%
100%
50%
25%
Antifngicos
Anfotericina B
Fluconazol
0,3-0,5
mg/kg/da
50-200 mg/da
Fluocitosina
150 mg/kg/da
Ketoconazol
200-400
mg/da
H (R)
1,5 g en 3 das
100%
100%
50%
Pentamidina
4 mg/kg/da
24 h
24-36 h
48 h
Quinina
10 mg/kg/8 h
8h
8-12 h
24 h
Antivricos
Aciclovir
5 mg/kg/8 h
Ganciclovir
2,5 mg/kg/8 h
D
I
I
5 mg/kg
8-12 h
8-12 h
5 mg/kg
12-24 h
24 h
2,5 mg/kg
24 h
48-96 h
H (R)
650 mg/4 h
4h
4-6 h
Evitar
Diclofenaco
25-75 mg/12 h
100%
100%
100%
Ibuprofeno
800 mg/8 h
100%
100%
100%
Indometacina
25-50 mg/8 h
100%
100%
100%
Antiparasitarios
Cloroquina
Analgsicos y
antinflamatorios no
esteroides (AINE)
cido acetilsaliclico
Suplemento dilisis4
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: como < 10 ml/min
H: dosis post-HD
P: como 10-50ml/min
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: como < 10 ml/min
H: dosis post-HD
P: como < 10 ml/min
H: dosis post-HD
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
(Contina)
179
Dosis FR
normal2
Mtodo3
Eliminacin1
Meperidina
50-100 mg/3-4 h
Morfina
Paracetamol
Frmaco
10-50
ml/min
< 10
ml/min
100%
75%
50%
20-25 mg (p.o.)
2-10 mg i.v. /4 h
650 mg/4 h
100%
75%
50%
4h
6h
8h
100%
100%
100%
100%
100%
100%
Clonacepam
200-1.200
mg/da
1,5 mg/da
Clorfeniramina
4 mg/4-6 h
100%
100%
100%
Diacepam
5-40 mg/da
100%
100%
100%
Difenhidramina
25-50 mg/6-8 h
100%
100%
100%
Fenitona*
300-400 mg/da
100%
100%
100%
H (R)
50-100 mg/
8-12 h
D
I
100%
100%
8-12 h
50%
12 h
Frmacos
cardiovasculares
Antiarrtmicos
Amiodarona
200-600 mg/da
100%
100%
100%
Lidocana*
1 mg/kg/i.v.
100%
100%
100%
Procainamida*
R (H)
350-400 mg/
3-4 h
6-12 h
12-24 h
Cardiotnicos
Digoxina*
R (H)
0,25-0,5 mg/da
24 h
24 h
48 h
Digitoxina
H (R)
0,1-0,2 mg/da
100%
100%
10%
Fenobarbital*
H (R)
> 50
ml/min
Suplemento dilisis4
H: no
P: no
H: no
P: no
H: 50% dosis
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: 75% / 12 h
H: no
P: no
H: no
P: no
H: 200 mg
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
(Contina)
180
Eliminacin1
Dosis FR
normal2
Mtodo3
> 50
ml/min
10-50
ml/min
< 10
ml/min
50-100 mg/da
100%
50%
25%
Captopril
R (H)
25-50 mg/8 h
100%
Enalapril
5-10 mg/12 h
D
I
D
100%
75%
12 h
75-100%
50%
24 h
50%
Lisinopril
5-10 mg/da
100%
50-75%
25-50%
Diltiazem
30-90 mg/8 h
100%
100%
100%
Doxazosina
1-16 mg/da
100%
100%
100%
Nifedipina
10-30 mg/8 h
100%
100%
100%
Propranolol
80-160 mg/12 h
100%
100%
100%
H (R)
500-1.000 mg/
12 h
20-80 mg/24 h
12 h
12-24 h
Evitar
100%
100%
100%
100%
75%
50%
100%
100%
75%
Frmaco
Hipotensores
Atenolol
Hipolipemiantes
Clofibrato
Lovastatina
Otros:
Azatioprina
Ciclofosfamida
1,5-2,5
mg/kg/da
1-5 mg/kg/da
Ciclosporina
3-10 mg/kg/da
100%
100%
100%
Cimetidina
400 mg/12 h
75-100%
50-75%
25-50%
Cisplatino
20-120 mg/m2
100%
75%
50%
H (R)
10-15 mg/6 h
75-100%
75%
50%
Metoclopramida
Suplemento dilisis4
H: 25-50 mg
P: no
H: 20-35%
P: no
H: 20-25%
P: no
H: 20%
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: ?
H: 50% dosis
P: ?
H: no
P: no
H: no
P: no
H: dosis post-HD
P: ?
H: no
P: no
(Contina)
181
Eliminacin1
Dosis FR
normal2
Mtodo3
> 50
ml/min
10-50
ml/min
< 10
ml/min
Metrotexato
Variable
100%
50%
Evitar
Omeprazol
20-40 mg/da
100%
100%
100%
Ondansetron
H (R)
0,15 mg/kg
100%
100%
100%
Pentoxifilina
400 mg/8 h
8h
8-12 h
24 h
Ranitidina
150-300 mg/da
50-100%
50%
25%
Teofilina*
100%
100%
100%
Warfarina
200-400 mg/
12 h
2-10 mg/7 da
100%
100%
100%
Frmaco
Suplemento dilisis4
H: no
P: no
H: no
P: no
H: no
P: no
H: ?
P: ?
H: 50% dosis
P: no
H: 50% dosis
P: ?
H: no
P: no
El listado de frmacos es limitado fundamentalmente por espacio y por las especificaciones de este tratado. Se pretende que sea prctico, por lo que se han
escogido frmacos de uso comn y que adems suelen plantear problemas en
su dosificacin. Tambin se han querido limitar las caractersticas (sobre todo
farmacocinticas) en cada caso.
182
Agentes neuromusculares
Atracurio, etomidato, propofol,
succinilcolina, vecuronio
Analgsicos no narcticos
Metocarbamol
Antiarrtmicos
Amiodarona, lidocana, mexiletina,
moricizina, propafenona
Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios
Dipiridamol, heparina, estreptocinasa,
ticlopidina, uroquinasa, warfarina,
activador del plasmingeno tisular
Anticonvulsionantes
Carbamacepina, cido valproico,
fenitona, oxacarbamacepina,
cido valproico
Antidepresivos
Amoxapina, bupropion, fluoxetina
Antidepresivos tricclicos
Amitriptilina, imipramina, doxepina,
desipramina, nortriptilina, imipramina,
clomipramina, protriptilina
Antihistamnicos
Astemizol, bronfeniramina,
clorfeniramina, difenhidramina,
orfenadrina, oxatomide, promtazina,
terfenadina
Antineoplsicos
Busulfn, cidarabina, daunorrubicina,
fluorouracilo, doxurobicina,
idarubicina, tamoxifeno, tenipsido,
vinblastina, vincristina
Antiparkinsonianos
Bromocriptina, carbidopa, levidopa
Barbitricos
Pentobarbital, secobarbital
Benzodiacepinas
Alprazolam, clonacepam, cloracepato,
diacepam, fluracepam, loracepam,
midazolam, nitracepam, oxacepam,
pracepam, quacepam, temacepam,
triazolam
Betabloqueantes
Dilevadol, esmolol, labetalol, meprolol,
penbutolol, pindolol, propranolol, timolol
Bloqueantes de los canales del calcio
Amlodipino, felodipino, diltiazem,
isradipina, nicardipino, nifedipino,
nimodipino, nisoldipino, nitrendipino,
verapamilo
Broncodilatadores
Bitolterol, ipratropio, teofilina
Digitlicos
Digitoxina
Antinflamatorios no esteroides
Diurticos
Diclofenaco, etodolaco, flurbiprofeno,
Bumetanida, indapamida, metolazona,
ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno,
piretanida
ketorolaco, naproxeno, fenilbutazona,
piroxicam, sulindaco, tolmetn, cido
Fenotiacinas
mefenmico, cido meclofenmico
Clorpromacina, prometacina
(Contina)
183
Medicacin tiroidea
Gastrointestinales
L-Tiroxina, metimazol, propiltiouracilo
Cisaprida, ondasentron, proclorperazina,
Moduladores adrenrgicos
emprostril, lansoprazol, misoprostol,
Clonidina, doxazosina, guanabenz,
omeprazol
guanfacina, prazosina, reserpina,
Hipoglucemiantes
terazosina
Acarbosa, glicacida, tolazamida,
Narcticos y antagonistas narcticos
tolbutamida
Alfentanilo, naloxona, sufentanilo
Inhibidores de la enzima de conversin
Nitritos
Fosinopril
Isosorbida, nitroglicerina
Inmunosupresores
Corticosteroides, ciclosporina
Sedantes
Haloperidol
Inotrpicos
Amrinona, dobutamina, milrinona
Vasodilatadores
Minoxidil, nitroprusiato
BIBLIOGRAFA
Reidenberg MM. Principles of drug dosing in renal failure. En: De Broe ME, Porter GA,
Bennett WM, Verpooten GA, eds. Clinical nephrotoxins. Renal injury from drugs
and chemicals. Kluwer Academic Publishers 1998; 465-468.
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chemicals. Kluwer Academic Publishers 1998; 469-478.
185