TALLER 4: DEFICIENCIA DE

CARNITINA
INTERROGANTES:
1) Haga un listado de las determinaciones bioqumicas que se
practicaron al paciente del caso clnico y seale cuales estn
alterados.
Aumento en las actividades de las transaminasas sricas (TGO y TGP).
Concentracin de amonio srico a 300 ug%.
Biopsia heptica.
*Acumulacin de grasa
Ausencia de cuerpos cetnicos.
2) Cul es su diagnstico? Qu tipo de deficiencia de carnitina?
Fundamente su diagnstico.
Considerando que hay ausencia de cuerpos cetnicos incluso en el ayuno. Al
haber un aumento de concentracin
Considerando que hay
srica se realiz:
compromiso a nivel heptico y
muscular, podemos decir que
Biopsia muscular
se trata de una deficiencia de
*Gran cantidad de lpidos neutros
carnina sistemtica
Biopsia heptica
*Acumulacin de grasas
Mencionar tambin que la deficiencia de carnitina segn el caso clnico en los
diferentes tejidos no oscilan entre los valores normales:
*Carnitina
*Carnitina
*Carnitina
*Carnitina

en msculo 0.19 nmoles/mg de protena (V. N. 13.4 de promedio).

en hgado 0.37 nmoles/mg de protena (V.N. 6.8 de promedio).
srica 4.82 nmloes/L (V.N. 35.5 de promedio).
en orina 47 nmoles en 24 horas (V.N. 231 de promedio).

3) Cmo explica que nuestro paciente no tenga la capacidad de

formar cuerpos cetnicos, an en la condicin de ayuno prolongado?
La cetosis sucede en el ayuno, dietas muy bajas de carbohidratos, embarazo y
tambin puede ser causada por diabetes. La manera en que funciona es,
usando toda glucosa, y tu cuerpo empieza a quemar reservas de grasa a modo
de energa para todas las unciones de tu cuerpo. Este cambio en el
metabolismo sucede cuando el cuerpo ya no est recibiendo carbohidratos
para producir glucosa, y despus de que el hgado se queda sin glucosa.
Empieza a utilizar grasa, ya sea grasa que estas consumiendo o reservas de

grasa en tu cuerpo, y se convierten en cuerpos cetnicos. Las cetonas se usan

para la energa de tu cuerpo, el exceso de ellos son desechados por el aliento y
por al orina.
4) Una nia de 13 aos fue retirada a un hospital universitario por
presentar dolor muscular y escasa tolerancia al ejercicio. Al examen
clnico se demostr debilidad muscular en sus extremidades y en el
laboratorio se encontr aumento en la actividad CK y LDH sricas, con
niveles normales de cuerpos cetnicos en el suero. Se le practic una
prueba de ejercicio y tuvo que ser suspendida a causa del severo
dolor que mostr en brazos y piernas. Tiene esta paciente la misma
enfermedad que el paciente del caso clnico? Qu diferencias puede
anotar?
La enfermedad que presenta la nia es una enfermedad diferente a la del
primer caso, debido a que la nia presenta intolerancia al ayuno, no tiene la
misma enfermedad, la nia tiene una deficiencia de carnitina mioptica y se
demuestra por el dolor muscular que presenta.
5) Existir alguna(s) deficiencia enzimtica que pueda causar un
cuadro similar al de nuestro paciente? De qu enzima(s) se tratara?
Cmo se explica?
Deficiencia de acilcarnitina transferasa (ACT o CAT): Esta enzima hace que se
pueda unir el cido graso a la carnitina. Cuya deficiencia hara que no haya
transporte de cidos grasos a la MMI.
Deficiencia de otras enzimas: Tioquinasa (activador de cidos grasos), ACT I.
ACT II, translocasa.
6) Cmo explica la marcada hipoglicemia que mostr el paciente?
La carnitina participa en el trasporte de cidos grasos, y al haber una
deficiencia de esta, har que no haya oxidacin de cidos grasos; por lo tanto
no habr produccin de energa, el organismo necesita energa y la adquirir
por medio de la glucosa, causando la disminucin de sta (hipoglicemia).
7) Cmo explica la hiperamonemia de nuestro paciente?
La hiperamonemia desencadena hepatomegalia, en el caso clnico existe
aumento de amonio en sangre eso explicara la presencia de hiperamonemia.
8) Se comenta que los nios alimentados a base de protenas de soya
son ms susceptibles de hacer cuadros de deficiencia de carnitina.
Cmo se explica?

Las frmulas alimenticias para recin nacidos basadas en leche vacuna tiene
una cantidad de carnitina sustancialmente menor que la leche materna, en el
caso de las frmulas basadas en soya, la carencia es absoluta.
9) Por qu se recomienda en el tratamiento de estos pacientes la
administracin de cidos grasos de cadena mediana? Se puede
administrar a estos pacientes carnitina por va oral?
Se recomienda porque el cido graso de cadena mediana puede atravesar
fcilmente la membrana mitocondrial interna y as producir ATP.
La funcin principal L - carnitina es la transferencia de largas cadenas de
cidos grasos en la forma de sus steres acil - carnitina a travs de la
membrana mitocondrial interna antes de la Beta- oxidacin.
10) Qu se entiende por deficiencia secundaria de carnitina? En qu
situaciones se puede presentar? Por qu mecanismo determinan este
estado?
Existen afecciones reconocidas de deficiencia secundaria de carnitina
(insuficiencia) en als cuales la L - carnitina es efectiva, tales como la angina
crnica estable y l claudicacin intermitente caracterizada por una hipoxia
distintiva de los tejidos (bajos niveles de oxgeno).
La deficiencia secundaria de carinitina se asocia se asocia con defectos
hereditarios en al va de la Beta - oxidacin. Estas alteraciones dejan como
consecuencia un aumento en los niveles de acil- carnitina que es excretada en
al orina.

TALLER 5:
HIPERAMONEMIA
INTERROGANTES:
1) Adems de la participacin de la arginina en l sntesis proteica,
Qu otras funciones importantes tiene el organismo?
Participa en la captacin del amonio.
Participa en la formacin de creatinina.
Sntesis de urea.
2) Carbamilfosfato, producto de la accin de la carbamilfosfato
sinteasa, puede servir como sustrato para dos reacciones enzimticas
de vas metablicas diferentes. Nombre las enzimas involucadas en
estas reacciones, su localizacin celular y los productos formados.
Cul es el destino de cada uno de los productos?
Carbamilfosfato la citrulina D forma urea.
Carbamilfosfato sinteasa II participa en la sntesis de pirimdicas.
3) Cmo se explica el aumento en la excrecin urinaria en la
deficiencia de OCT?
Se acumula la excrecin porque esta encima nos permite que el ciclo se
desarrolle normalmente.
El carbonilfosfato no cambia citrulina por falta de OCT produciendo
acumulacin de carbonilfosfato.
4) Cul es el fundamento del uso del benzoato de sodio y fenilaceato
de sodio en los casos de defectos en las enzimas del ciclo de la urea?

Fenilacetato, benzoato de sodio, pues estos capturan iones.

5) Cmo estarn los niveles de cido ortico y arginina plasmtica en
los casos de deficiencia de arguinasa? Por qu?
cido ortico: aumentado.
Arginina plasmtica: aumentada.
6) Se ha descrito que los pacientes con deficiencia de OCT tengan
valores aumentados de uracilo en la orina. Cmo se podra explicar
este hallazgo?
cido carbamiloacetato se deriva a la sntesis del anillo pirimdico (uracilo).
7) Escriba los nombres de las 5 enzimas del ciclo de la urea, la
reaccin que catalizan y su localizacin celular.
PASOS

REACTANTES

PRODUCTOS

CATALIZA
DO POR:
CPS1

LOCALIZACI
N
Mitocondria

2ATP+HCO3+NH4

Carbamil
fosfato +
2ADP + Pi

Carbamil fosfato
+ ornitina

Citrulina + Pi

OCT

Mitocondria

Citrulina +
aspartato ATP+

Argininosucci
nato + AMP +
PPi

ASS

Citosol

Argininosuccinato

ASL

Citosol

Arg + H2O

Arg +
fumarato
Ornitina +
urea

ARG1

Citosol

8) Qu reviso respecto al mecanismo de toxicidad de cerebral de

amonio?
Afecta la fosforilacin oxidativa.
Afecta la sntesis de GAB.

ENZIMA
Carbamil
fosfato
sinteasa:
Forma
carbamil
fosfato.
Ornitina
carbamil
transferasa:
Forma
citrulina.
Arginina
succina
sinteasa:
Arginina
succnica
Arginina:
Forma urea

Disminucin del alfa ceto glutarato.

9) Tiene alguna importancia que dos hermanos de la madre del
paciente del caso clnico hubieran muerto con encefalitis? Por qu?
Enfermedad ligada al sexo. Se ha demostrado que el gen del OCT est
localizado en el cromosoma X lo que explica por qu los hombres se ven
afectados al solo tener un cromosoma X transmitidas por las mujeres.
10) Liste otras enfermedades del ciclo de la urea y el nombre de la
enzima afectada.
Hiperamonemia tipo I: Carbamil fosfatoteasa.
Citrulinemia: Arginina succnico sinteasa.
11) Cmo explica la alcalosis que present nuestro paciente?
Por la presencia de bicarbonato en exceso.
Por el aumento de su pH debido a la hiperventilacin que se transmite que
pierda CO2 evitando su pH sea alto.