Regulación del ciclo de la urea

El flujo de nitrógeno a través del ciclo de la urea varía con la dieta de un organismo. Cuando la dieta
es mayoritariamente proteína, la utilización de los esqueletos carbonados de los aminoácidos como
combustible da lugar a la producción de mucha urea a partir del exceso de grupos amino. Durante la
inanición prolongada, en la que la degradación de proteína muscular empieza a suministrar gran
parte de la energía metabólica del organismo, también aumenta sustancialmente la producción de
urea.

Estos cambios en la demanda de actividad del ciclo de la urea se consiguen a largo plazo mediante
la regulación de las velocidades de síntesis de los cuatro enzimas del ciclo de la urea y de la
carbamil fosfato sintetizada en el hígado. Las cinco enzimas se sintetizan a
velocidades más elevadas durante la inanición o en los animales con dietas muy ricas en proteínas
que en animales bien alimentados con dietas que contienen principalmente glúcidos y grasas. Los
animales con dietas carentes de proteínas producen niveles más bajos de los enzimas del ciclo de la
urea.

Escala de tiempo más corta, la regulación alostérica de al menos una enzima clave ajusta
el flujo a través del ciclo de la urea.

La primera enzima de la ruta la carbamil fosfato sintetasa I, está activada alostéricamente por el
N-acetilglutamato, que es sintetizado a partir del acetil-CoA y glutamato por la N-acetilglutamato
sintasa. Esta enzima cataliza el primer paso de la síntesis de novo de la arginina a partir de
glutamato en plantas y microorganismos.

Los mamíferos, sin embargo, tienen actividad N-acetilglutamato sintasa en el hígado, pero carecen
del resto de enzimas necesarias para convertir glutamato en arginina. Por tanto, el uso de
N-acetilglutamato para activar un paso en el ciclo de la urea resulta enigmático

1.Ornitina transcarbamilasa: su deficiencia acumula amoniaco y aminoácidos en sangre. es

la más frecuente y causa retraso mental y muerte .
Es uno de los defectos más frecuentes y graves, especialmente en el sexo masculino.
La OTC es la tercera enzima del ciclo de la urea, su actividad se expresa en hígado y en
duodeno.
La enzima OTC combina el carbamilfosfato producido por CPS1 con un aminoácido llamado
ornitina para producir citrulina.
Generalmente se sospecha en función de los síntomas y las pruebas bioquímicas,
requiere pruebas genéticas o pruebas enzimáticas de una biopsia hepática para
confirmar el diagnóstico.

2.Arginina succinato sintetasa: su falta ocasiona el aumento de citrulina en la sangre y

consecuente excreción en orina (citrulinemia). Es benigna y se trata con suplemento de
arginina
3. Arginasa: su déficit conduce a una enfermedad muy rara que provoca deficiencias en el
sistema nervioso central. Se trata con aminoácidos esenciales pero sin arginina. Esta
enzima controla el paso final del ciclo de la urea, que produce ure
al eliminar el nitrógeno de la arginina. En personas con deficiencia de arginasa, existe una
mutación en el gen ARG1 y la arginasa está dañada o falta, y la arginina no se descompone
adecuadamente. Esto provoca que la arginina y el amonio se acumulen gradualmente en la
sangre. El amonio es tóxico a niveles altos, especialmente en el sistema nervioso.
El diagnóstico de hiperargininemia se realiza por los niveles elevados de niveles de arginina
en la sangre y por el análisis de la actividad enzimática en los glóbulos rojos o por pruebas
genéticas.

Carbamoil-fosfato sintetasa: se observa hiperamonemia en niños con esta deficiencia, se

conduce al retraso mental.
Es el más grave de los trastornos del ciclo de la urea.
La deficiencia de CPS1
puede sospecharse con base en pruebas bioquímicas realizadas en sangre y orina, pero un
diagnóstico definitivo requiere pruebas genéticas o pruebas enzimáticas de una biopsia
hepática.

hiperamonemia tipo I : Deficiencia de carbamil fosfato sintetasa

Hiperamonemia tipo II: Deficiencia de ornitina transcarbamilasa, ligada al cromosoma x.

Aversión materna ante los alimentos altamente proteicos.
Elevacion clinica de los índices de glutamina en la sangre, en ICR y orina

Citrulinemia: exceso de citrulina en orina, plasma y LCR

Aciduria arginosuccínica: Exceso de arginosuccinato en la sangre, en el LCR y en la orina.

Pelo ensortijado a los años de edad.

Hiperargininemia: Elevadas concentraciones de arginina en el líquido cefalorraquídeo y en

la sangre.
Bajas cifras de arginasa en eritrocitos.
Anormal patrón en el ciclo de la urea

SINTOMAS:

Deshidratación
Fatiga y debilidad.
Halitosis. MAL ALIENTO
Hipotensión. Presión excesivamente baja de la sangre sobre la pared de las arterias.
Trastornos gastrointestinales.
Problemas renales.
RANGOS NORMALES NIVELES DE LA UREA

Lo normal es que se sitúen por debajo de 40 mg/dl, y se considera urea alta a partir de 50mg/dl.
Mujeres suelen oscilar entre los 6 y los 20 mg/dl
Hombres entre 8 y 22 mg/dl, y en los niños entre 5 y 18 mg/dl.

Tratamiento
Restricción de proteínas de la dieta.
Suplementación de arginina o citrulina.
Fenilbutirato de sodio.
Posible trasplante de hígado.
Hidratarse lo necesario.
Limitar el consumo de ciertos alimentos como carnes rojas, huevos, productos lácteos, y cualquier tipo de
suplemento alimenticio que contenga este tipo de nutrientes, así como disminuir la ingesta de sal.