FARMACOLOGÍA.

BLOQUE I. 2022.
V: cap1-2. G: cap 1-2.
Desde el inicio ha ido cambiando de nombre y de sus funciones.
Therapeía (griego) : servicio o cuidado.
Therapeúo: cuidado de un enf. (ttar o ayudar a un enfermo).
Therapeúein: cuidado, curación.
Phármakon (griego): purgante o purificante. Al inicio fue
religiosa.
La historia de los fármacos es muy antigua, siempre se ha usado
minerales, animales, vegetales con el fin de sanar.

FARMACOLOGÍA : Proviene de las raíces griegas

Pharmakon : fármaco y Logos : tratado.
1. CULTURA PRIMITIVA. FARMACOTERÁPIA “Empírica y
Mágica”.
Aristóteles: 1er libro de la metafísica: la experiencia es
el resultado de la Aistesis o sensación y la mnéme o
memoria, presentes en animales “gato escaldado huye
del agua fría”.
Los animales usan plantas como purgante y eméticos.
Inicio como mítico o mágico, enf como castigo de los
pecados o posesión de espíritus.
Teorías de la signatura = similitud en forma, tamaño ,
color, etc en un inicio. En la actualidad Homeopatia.
2. CULTURA CLÁSICA. Farmacología “CIENTÍFICA Y
TÉCNICA”. Cultura occidental la enf proviene de la Phýsis
o naturaleza (origen interno del cuerpo).
El cuerpo: constituido por humores, funcionan como
elementos biológicos básicos en equilibrio: bilis (fuego),
atrabilis (tierra), sangre (aire) y flema (agua).
Minerales: como venenos.
Animales: alimentos.
Vegetales: auténtica farmacia.
Principio básico antigua: antipatía=contrario;
simpático=homeopático, similar.
Epistéme: ciencia, es un saber apoclíctico, cierto y
universal sobre la naturaleza (teoremas de las
matemáticas).
ALCMEÓN CROTONA: Todo esta compuesto de 4
elementos.
TRIACA MAGNA: preparación con más de 100
simples compuestos farmacológicos.
La era de la episteme (ciencia de los fármacos) +
la techne (técnica de la preparación) de acuerdo a
la endeixis (indicación).
3. CULTURA MODERNA: ORÍGENES DE LA NUEVA
FARMACOLOGÍA. Desde el siglo XVI-XVIII, hasta la
Nueva ciencia o “ciencia experimental“. Nicolás
Monardes: Historia medicinal de las cosas que se
traen de las Indias Occidentales: guayaco, la
jalapa, bálsamos del Perú y Tolú, la zarzaparrilla
americana, el tabaco, la coca, la quina (para la
fiebre, enf importante).
 En el siglo XVIII la Digital (William Withering)
para el tta de IC, anasarca y edemas.
4. CULTURA CONTEMPORÁNEA: Farmacología
experimental. “Nada es terapéutico si antes no se
demuestra su eficacia”.
Teoría homeopática o “similares”, doctrina antipática
(contrarios) y nace el 3ª principio Alopático “diversa
diversis curatun”.
La experimentación consta con varias fases. (Aislar y
análisar la sustancia química purificada, (ani, veg o min).
Productos activos purificados: cafeína, quinina (1820);
atropina, morfina (1831); digital (1854); cocaína (1888).
Por síntesis: Úrea (cianato amónico), 1ª hipnóticos,
antireumáticos (ác salicílico, antitérmicos, analgésicos,
anestésicos locales, etc).
Toda sust debe ser probada en animales,
comprobar su eficacia, su efecto y las alt en las
funciones en el organismo (FC o sea efectos
farmacológicos).
Farmacología experimental: invento Alemán, R.
Buchheim (1820-1879); crea 1er lab de
farmacología experimental en la U. de Dorpat.
5. FARMACOLOGÍA DEL SIGLO XX: “Terapéutica
experimental” EHRLICH “ de sedibus et causis
farmacorum” dice sobre el lugar de acción y el modo
casual que actúan los fármacos (no actúan sobre la enf
solo en los síntomas).
Morgagni: “de sedibus et causis mortorum”, localización
y causa de la enf (etiología)
“Balas Mágicas”(síntesis) o medicamentos específicos.
I característica: se crea la industria de los específicos.
II característica: “investigación científica”
experimentación clínica en animales y humanos.
III característica: Investigación clínica, ensayo clínico” Sir
Austin Bradford Hill (1937). “Principles of Medical Statics”
con la estreptomocina.
Los fármacos debían actuar en un lugar y
germen específico (sulfas en 1832 ; Fleming la
Penicilina en 1881-1955, etc). Postula la técnica
de los colorantes.
6. SIGLO XXI : “Nueva revolución
Farmacológica”. El sueño de EHRLICH hecho
realidad: por el mejor conocimiento de la
información genética (nucleótidos, proteínas
específicas) .
FÁRMACO: Purgante. Sust
química que al interactuar
con un organismo vivo da
lugar a una respuesta, sea
beneficiosa o tóxica
MEDICAMENTO: Sust
química que es útil en el
Dx, tta y prevención de
enf.

DROGA: Sust de origen vegetal con

principio activo. Sinónimo de
medicamento (drug). Drogas de abuso
CLASIFICACÍON.
 CLASIFICACIÓN DE LA FARMACOLOGÍA.
1. FARMACOGNOSIA: Estudia: origen y características
botánicas, físico-químicas, organolépticas de las drogas
(vegetal, animal, mineral o sintético).
2. FARMACOLOGÍA QUÍMICA: Estudia: estructura,
procesos de obtención y síntesis de los fármacos; la
relación estructura/actividad farmacológica.
3. FARMACOTECNIA : O Farmacia Galénica, encargada
de preparar adecuadamente los medicamentos para
su uso terapéutico; es importante por que condiciona
la Farmaco-cinética, por lo tanto su eficacia.
5. F. CINÉTICA: Qué hace el organismo sobre las drogas
Estudia procesos LADME de los agentes en el organismo.
Ayuda en predecir la acción terapéutica o tóxica.
6. F. DINAMIA: Qué hacen los fármacos sobre el organismo?.
Estudia acciones y efectos de los fármacos en los órganos,
aparatos y sistemas, M de acción bioquímico o molecular.
7. FARMACOMETRÍA: Estudia: cuantificación de los efectos
de los fármacos en función de la dosis adm.
8. FARMACOGENÉTICA: Influencia de la herencia sobre los
efectos del fármaco. Conocer la biología genética-molecular,
genoma humano, hace posible diseñar terapéuticas *a la
carta* que se ajusten a las características de cada individuo.
9. CRONOFARMACOLOGÍA: Estudia: efectos de los
fármacos en función a las características biológicas,
temporales o rítmicas; eje: anticonceptivos sobre el ciclo
menstrual; tta del paludismo según el ciclo del parásito en
el organismo; los antiácidos al acostarse, etc.
10. FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Estudia acciones y
efectos de los fármacos en personas sanas y enf; al que
el uso racional de los medicamentos.
11. FARMACOTERÁPIA: Estudia al fármaco en las
modificaciones de las funciones fisiológicas, Dx,
prevención y tta de las enf; sus indicaciones y CI,
interacciones, pautas posológicas, evolución
beneficio/riesgo, o sea el uso racional de las drogas.
12. TOXICOLOGÍA: Ya una ciencia propia. Estudia la
toxicidad de las diferentes sustancia química.
13. FARMACO-EPIDEMIOLOGÍA: Estudia: efectos
adversos, beneficiosos de los fármacos en grupos
grandes. Fármaco-economía : Estudia el costo la relación
costo/enf, baja laboral, hospitalización.
 14. TERAPIA-GÉNICA: Nueva forma de Medicina
molecular, mejor conocimiento de la fármaco/genética y
genómica. Es la introducción de un gen en una
determinada cél o tej, con el fin de obtener la corrección
de las alteraciones causadas por dicho gen.
Toda droga posee tres nombres: químico, genérico y
comercial
 PRESENTACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS. Farma-odon:p3-7. V:

SÓLIDAS: tienen estabilidad química, encubren

sabores desagradables, regulan la liberación del principio
activo; entre ellas tenemos:
 Cáp: tienen cubiertas elásticas, insípidas, solubles; en el
interior contienen polvo, gránulos, líq que es sust activo.
Cáp duras: De goma y gelatina arábiga, contienen sust
sólidas.
Cáp blandas: De gelatina y glicerina, contienen sust
aceitosas.
Cáp con cubierta-entérica: cubre las cáp con una
película resistente al ác del estómago.
Cáp de liberación modificada: cap duras o blandas,
compuestas por diversas sust que modifican la Vel, sitio
de liberación del principio activo.
Comp: formas sólidas que contienen 1 o más principios
activos, se obtienen por compresión, con un vol
constante de partículas.
Grageas o comp recubiertos: recubierta por azúcar o un
polímero que se rompe a nivel estómago. Sirve como
protección: humedad, aire, mal sabor de la sust activa.
Comp: cubierta gastro resistente: resisten a secreciones
ácidas, se liberan en intestino D.
Comp: liberación controlada: con control en la
liberación del principio activo, lo hacen por sist, el más
popular → Sist OROS o microbomba osmótica: con un
reservorio que contiene el fármaco, un núcleo sólido
con capacidad osmótica que al contacto con jugo
gástrico y penetración de agua causa la disolución del
núcleo osmótico y la salida del medicamento.
 Comp efervescentes: Por compresión de granulados de
sales efervescentes, por lo general un ác (cítrico) y un
álcali (CO3HNa). Sust que en contacto con agua,
originan CO2 que descomponen la masa del
comprimido y liberan el principio activo (aspirina, sales
de Ca y K, antigripales).
Comp bucales: Se disuelven en boca, con acción local
sobre la mucosa. Se adm antifúngicos, antisépticos
(clorhexedina), antiinflamatorios, etc.
Tab o pastillas: son comp , su excipiente es el azúcar, de
buen sabor, formas, tamaños y colores; tienen o no
ranuras.
Tab masticable: se pueden masticar, tienen sabor amargo.
Píldora: redondas, contienen 1 o varios medicamentos y
un excipiente adecuado.
Polvos: sust sólidas, con gránulos finos, no absorbibles que
favorecen la sequedad de la piel; forman costras en
superficies húmedas. Uso dermatológico.
Granulados: Polvos, agregados de azúcar en % precisas.
Sup: Cilíndricos con un extremo cónico que facilita su
introducción. Formado por grasa que se disuelve a la T°
corporal, con efectos locales y sistémicos. Como
excipiente: polietilenglicoles, manteca de cacao y la
sustancia activa.
Óvulos: Preparados sólidos de forma ovular, se
introducen un vagina.
Perlas: De textura suave, es una gragea o pastilla hecha
con gel.
Implantes o Pellet: pequeños comp estériles de forma y
tamaño adecuados que garantizan la liberación del
principio activo a lo largo de un tiempo prolongado.
 SEMISÓLIDAS. Aplicación tópica o externa.
Pomadas: Suspensión semisólida, sobre una base grasa
(vaselina, manteca de coco, etc) compuesta con 1 o más
sust, se aplica en piel seca y limpia.
Pastas: Preparados semisólidos, compuestos por polvos
insolubles y pomadas, función protectora, penetra la
piel menos que la pomada. Eje Óxido de Zn.
Cremas: Emulsiones semisólidas de aceite u otra sust
grasa en agua, uso externo.
Jaleas: Preparados coloidales cuya base es el glicerol.
Gel: Base proteica y heparinoide, fácilmente extensible.
Parches transdérmicos: formados: 1 lámina ext
protectora, 1 depósito con el principio activo y
una memb micropora que permite la liberación
continua de la droga por difusión pasiva en el
interior. Da Cp constantes en pieles intactas.
Puede durar de 24 horas hasta una semana.
Emplastos: Uso externo, sólida, glutinosa, se
adhiere a la parte aplicada y se reblandece con el
calor de la piel.
Cataplasma: Consistencia de papillas preparada
con harinas o pulpas, + medicamentos para
aplicación externa.
  LÍQUIDAS:
Sol: Mesclas homogéneas, el soluto y solvente no se
separan.
Suspenciones: Soluto y solvente se separan en reposo.
Jbes: Sol. acuosa concentrada de azúcar + principio
activo.
Emulsiones: Mesclas de agua y aceite.
Lociones: Preparación acuosa, contiene OH, alguna sust
insoluble, aplicar en la piel y cuero cabelludo, sin fricción.
Inyecciones: Envase de cristal, frasco, amp o vial.
Fomentos: Paño, esponjas, algodón, etc con agua, OH o líq +
medicamentos que se aplican sobre el cuerpo.
Colirios: Compuesto con 1 o varias sust disueltas o diluidas en un
vehículo acuoso (ocular).
Linimento: Ungüento o pomada líq, + espesa que el aceite, uso
externo con fricciones.
Tisanas: Bebida medicinal, con conocimiento ligero de 1 o varias
hierbas.
Pociones: Preparación medicinal líq que se adm por cda.
Enemas: Sol o emulsiones medicamentosas o alimenticias, de
aplicación vía rectal.
Gargarismos. Líq con medicamento; enjuagues bucofaríngeos.
Gotas nasales y óticas: Sol acuosas u oleosas.
 GASEOSAS:
Aerosoles: Dispositivos que contiene Sol o
suspensiones del principio activo, envasadas a presión,
al accionar una válvula se libera el principio activo
impulsado gracias a un agente propelente.
Nebulizadores: Dispositivos que al pasar una corriente
de aire generan partículas uniformes y muy finas del
principio activo (líquido) de un gas. Así el fármaco
penetra profundamente en las vías aéreas.
Inhaladores de polvo seco: A partir del medicamento
en estado sólido, se liberan partículas muy pequeñas de
forma sincrónica con la inspiración; la fuerza de
inhalación arrastra el producto.
 1.1.4. RECETAS MEDICAS. G: Apéndice I. p1317-22.

Una vez valorado el pcte y Dx el Médico debe seleccionar

el tta adecuado (fármacos, cirugía, tta psiquiátrico,
radiación, fisioterápia, etc).
Un 67 % de casos es necesario prescribir con fármacos.
Realizar con letra legible, clara y sencilla, no usar
abreviatura.
Es importante saber la edad, antecedentes de enf, otros
fármacos adm de manera simultanea, intolerancia a
ciertas sustancias, alergias.
Indicaciones: forma oral → tomar; aplicación externa:
aplicar; para supositorios: insertar; gotas oftálmicas,
óticas o nasales: colocar.
Pueden prescribir médicos, psicólogos, fisiatras,
cosmetólogos.
Escribir la palabra completa no abreviaturas,
(microgramos, ml, siempre usar el cero)
Para evitar errores, se debe redactar la receta en forma
clara, si hay duda los farmaceutas deben aclarar sus
dudas con quien prescribe y no el paciente.
Por seguridad se debe hacer constar el NN; dirección;
peso; edad.
Las recetas llenar con esfero o impresas; siempre debe
constar el nombre del Médico, # telefónico en la parte
frontal, fecha en la que se elaboro (opioides).
1.1.3

V: cap I, p: 18-23.
G: cap II, p: 16-18.
Fármaco odontológica: p: 8-12.
Farma de ARISTIL. P 24-30.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.
Los fármacos atraviesan piel, mucosas (absorción mediata o
indirecta), o por rotura de dichos revestimientos (absorción
inmediata o directa).
I . VÍAS MEDIATAS O INDIRECTAS.
a. VÍA ORAL. La más frecuente. Se absorbe en mucosa de
estómago e intestino por difusión pasiva.
 Los ácidos y bases débiles se absorben bien por acción del
ácido clorhídrico (pKa> 3) al igual que las sustancia liposolubles
como el OH, las bases con pKa >5 no se absorben (efedrina,
quinina).
 La de medicamentos se absorben mejor en medio básico
intestinal, favorecido por la gran cantidad de vellocidades y
microvellosidades del íleon y por la vascularización en la
mucosa del intestino delgado.
 Las sales biliares ayudan en la A de sust liposolubles
como las vit. (A,D,E y K) y catorenos.
 El Ca + se A en porciones altas del intestino en un pH
ácido.
Monosacaridos, bases púricas y pirimidinicas ;
aminoácidos, Na+ atraviesan la mucosa intestinal por
transporte activo.
Se A poco o nada los AG, TC compuestos de amonio
cuaternarios, sust muy ionizadas, vit D, tubocurarina.
A VO esta condicionada por el vaciamiento gástrico, la
viscosidad de las sust y con la posición del pcte.
Enf: la migraña, neuropatía diabética, depresión ↓ el vaciamiento
y por ende la A.
Importante el tamaño de las partículas ya que condicionan la
desintegración, disgregación y disolución del producto activo.
LAS FORMAS MEDICAMENTOSAS SUELEN SER:
a. Sólidas como capsulas, píldoras, comprimidos, grageas,
granulos, polvos.
b. Generalmente con revestimiento entérico.
c. De acción prolongada , contiene varias capas de recubrimiento
para una liberación gradual.
d. Líquidos : soluciones acuosas (jarabes, suspensiones,
emulsiones, o soluciones alcohólicas como las tinturas.
Los péptidos se transportan activamente a través de la
memb apical de los enterocitos; algunas sust son
hidrolizados por fermentos pancreáticos (insulina,
vasopresina y ciertas hormonas) que son inactivos
cuando se adm VO.

OJO: Las venas de la mucosa gastrointestinal son afluentes de la

V Porta, las sust llegan al hígado y se metabolizan antes de
llegar a la circulación sistémica y tejidos lo que se llama
EFECTO DE PRIMER PASO.
Algunas sust se excretan por la bilis y sufren una recirculación
enterohepática.
V bucal o Sublingual: Con epitelio muy vascularizado.
Venas de la boca, drenan a la V. Cava S, evitan el efecto de 1ª
paso y la inactivación por las secreciones.
V Respiratoria: A rápida, gran circulación de la mucosa
traqueal y bronquial (80-200 mm2). A por difusión simple,
seguido del gradiente de P°aire-alveolar/sangre capilar.
Importante la liposolubilidad, esta dada por el coeficiente de
partición lípido/agua.
La Vel de A depende de:
Ct de la sust en aire inspirado.
Frecuencia R y perfusión pulmonar.
Coeficiente sangre/aire.
Tamaño de las partículas (1 a 10 microm).
V dérmica o cutánea: A escasa, lenta y mantenida
(Nitratos, Clonidina, Escopolamina, parches de
nicotina y estrógenos).
V conjuntival: irrigación,con buena A,
generalmente se aplican Sol. neutras o isotónicas.
(atropina).
V rectal: A irregular e incompleta. Las venas
hemorroidales medias e inferiores drenan en la V.
Cava evitan el efecto de 1ª paso. Se usa para
evitar el mal sabor u olor de algunas sustancias, en
niños y personas inconscientes.
 VÍA INMEDIATA O DIRECTA.
Por esta vía los fármacos alcanzan el medio
interno sin atravesar ninguna barrera.
La A es regular, sin cambios en el lugar de acción.
Efecto rápido, caros, dolorosos y
complicaciones.
Usan técnicas especiales para su adm.
En sobredosis no es posible retirar el fármaco.
Entre estas tenemos:
V intradérmica: Casi nula A. Adm en cara interna
del antebrazo con fines Dx (histamina, tuberculina,
pruebas de hipersensibilidad, parches).
V SC: Debajo de la piel, se difunde del tej
conectivo al torrente circulatorio; adm en el
antebrazo, cara anterior del abdomen con Sol
neutras o isotónicas; la vel de A es constante y
segura (Insulina).
V M: Más rápida que las ant; A regular en 10 a
30´, menos dolorosas. (A glucósidos, Penicilina G
que se degrada por VO etc. Se adm en glúteo y
deltoidea.
d. V intra V: Adm directa en torrente circulatorio sin
sufrir alteraciones; se usa en emergencias.
Se usa la vena cubital, con un efecto a los 15´.
No se puede eliminar el fármaco; causa efectos tóxicos
y reacciones anafilácticas graves.
No adm Sol. oleosa →riesgo de embolias.
e. V intra arterial: En neoplasia localizadas ( ½ de
contraste para las arteriografías, vasodilatadores).
f. V intra cardiaca: Usa rara vez (adrenalina en paro
cardíaco).
g. V intra linfática: con fines Dx con contraste yodado.
 Otras vías de adm.
Intraperitoneal: Sup de A amplia. Riesgo de infec y
perforación I. (Diálisis peritoneal).
Intrapleural: Adm: Ab, corticoides, AINEs.
Intraoseo o intramedular. Es rápida como la VV.
Intratecal: Adm sust que atraviesan mal la BHE,
necesita Ct altas, en un sitio dado del SNC o raíces
espinales.
Intraneural: En la proximidad del nervio o ganglio
simpático (A.L o etanol).
 1.2 FARMACOCINÉTICA. V: Cap I P 13-31. G: Cap 2. P 14-29. Odont: Cap 2. P 13-44. MFB Aristil: Cap 2.P 7-15.

CONCEPTO: Estudia el movimiento de los fármacos en el

organismo (LADME), permite conocer su Ct, en función de
la dosis y el tiempo transcurrido desde su adm.
“QUÉ HACE EL ORGANISMO SOBRE LOS FÁRMACOS”.
BIOFASE: Son condiciones en las que el fármaco interactúa
con Recep para ejercer su efecto biológico (tóxico o
terapéutico).
Todo fármaco 1ª tiene que ser liberado, penetrar en el
organismo A, transportado por el plasma, D (tej, órganos)
M y E. LADME.
E ocurre por mecanismos de metabolización
(sust más fáciles de eliminar) y por excreción.
La biofase depende de LADME.
Las Cp pueden ser medidas por CURVAS que nos
indican las Ct de las sust en el plasma; se llama
CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS.
 CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS.
Son más asequibles, indican la Ct del fármaco desde su
adm hasta su eliminación.

MARGEN DE
Ct MÍNIMA Ct MÍNIMA SEGURIDAD (ÍT) Es el
EFICAZ: (CME) TÓXICA: cociente entre CME y
CMT. Mientras > la
Ct por encima (CMT) Ct a la
relación > la seguridad
de la cual se ve aparecen los del fármaco, más fácil
el efecto efectos conseguir los efectos
terapéuticos sin causar
terapéutico. tóxicos.
los efectos tóxicos.
 AUC DE NIVELES
PLASMÁTICOS. Mide la
cantidad de fármaco que
llega a la sangre.
 1.2.2. ABSORCIÓN.
Paso del fármaco desde el ext al int a la
circulación sistémica o linfa (blanco) a través de
memb biológicas.
La de las veces a través de las memb celulares
por métodos físico-químicos: de transferencia,
difusión simple, transporte activo, difusión
facilitada o pinocitosis.
Otras por medio de ionóforos, uso de liposomas
La de drogas son bases y se A en ½ básico
intestinal.
 PASO DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS
MEMBRANAS BIOLÓGICAS.
La de fármacos pasan a través de la cél y no
entre ella o sea por la memb plasmática.
Memb de la de las células son similares;
constituidas por lípidos y proteínas unidos por
enlaces no covalentes; los lípidos en 2 capas, en
medio se encuentran las cadenas hidrocarbonadas
hidrófobas de ác grasos enfrentados, que dan
estabilidad a la membrana.
Las memb celulares son permeables al agua;
lo hacen por difusión o por la hidrostática u
osmótica.
Depende de la cant de agua que arrastre a la
molécula.
Moléculas unidas a proteínas, son grandes y
polares, ingresan por transporte activo.
El complejo fármaco/proteína, es reservorio de
la sust inactiva, puede causar efectos adversos.
 Mecanismos por los cuales los fármacos
atraviesan las membranas son:
 1. PROCESOS PASIVOS. Por disolución (usual) de
sus componentes lipídicos.
 Los poros hidrófilos permiten el paso o filtración
de las sust polares, una vía fácil (iones y
moléculas pequeñas).
Sustancias lipofílicas se disuelven y pasan por
transporte pasivo, (sin gasto energía), no son
selectivos, ni saturables y no se inhiben por otras
sustancias.
2. Las moléculas de mediano tamaño a través
de memb, por proteínas transportadores que fijan
a la molécula.
Por gradiente electroquímico y sin necesidad de
energía se llama DIFUSIÓN FACILITADA; si es
contra gradiente y necesitan energía se llama 2.
TRANSPORTE ACTIVO.
3. Las moléculas de gran tamaño lo realizan por
ENDOCITOSIS O EXOCITOSIS.
4. Otros mecanismos como los ionóforos y el
uso de liposomas.
 I TRANPORTE PASIVO.
1. Filtración a través de poros : Por canales
acuosos de la memb, que involucran la circulación
de una gran cant de agua como resultado de la
diferencia hidrostática u osmótica (solubilidad).
Mientras es el reparto Ct y más rápida
difusión.
Regulado por el tamaño de las moléculas, carga
(1ª neutra luego de carga (-), los iones (+) Na y K
lo hacen por transporte activo.
Vel de filtración depende: tamaño de poros de
las memb (G rojos 40A° o más, epitelio intestinal
4A° y en glomérulos son mas grandes.
La filtración depende de la circulación sistémica
(vascularización y flujo sanguíneo).
En SNC y placenta las uniones son estrechas
entre cél lo que limita la difusión.
Los unidos a proteínas plasmáticas no se filtran
por los endotelios capilares ni en los glomérulos.
Sust no ionizadas atraviesan mejor las memb y
en cantidad.
2. Difusión pasiva directa: La + frecuente, dada por
la disolución de la bicapa lipídica, es condicionada
por el coeficiente lípido/agua y el C. de difusión en
lípidos, pero en menor°.
Vel de difusión: Cant de sust que se difunde en
una unidad de tiempo.
Existe relación lineal entre Vel de difusión y Ct del
fármaco, a > A > gradiente de Ct.
Las fracciones ionizadas son hidrosolubles (ácidos
y bases débiles) no entran en la memb lipídica por
su pobre liposolubilidad; las no ionizadas son
liposolubles y se difunden mejor.
El grado de ionización depende:
 a. Estructura: ácido o base.
 b. El pKa (constante de ionización): es el pH en el cual la
vida ½ el fármaco (sust. débiles) se halla en su forma
ionizada.
Ecuación Henderson-Hasselbach = forma ionizada = pKa
–pH f
forma no ionizada.
c. pH del medio: Controla el paso del fármaco a través
de las memb biológicas.
En estado estable se acumula el Ác en el lado básico y
viceversa y se llama ATRAPAMIENTO DE IONES, impor
en la DISTRUBUCIÓN de sust y su beneficio en el tta.
Orina OH favorece la excreción de ác débiles y la
ácida a la excreción de OH débiles.
El ↑ el pH en orina al adm CO3HNa, favorece la
excreción urinaria de ác débiles (AAS-pKa cerca 3,5
y uratos-pKa 5,8)
Un ác con pKa bajo, son ácido fuerte; bases con
pKa alto son bases fuertes, muy disociable ambas.
 Cuando el pH = pKa, los fármacos se encuentra
disociado en el 50 %.
Es importante conocer el pH del medio en el
que se disuelven los fármacos ya que esto
modifica su absorción.
Fármacos que se ionizan en pH fisiológico,
presentan escasos efectos sedantes
(antagonistas H1 de 2ª: Loratadina).
“Ác con pKa alto y bases con pKa bajo, en pH
igual se absorben mejor”.
 II TRANSPORTE ESPECIALIZADO.
 1. Difusión facilitada: Requiere de proteínas que
sirva de transporte y formen un complejo;. que
atraviesan la memb por ser liposolubles; se
desdobla y se libera el sustrato.
La formación y descomposición del complejo
portador/sustrato es catalizado por enz y su paso
es rápido.
Atraviesan sust de gran tamaño que no son
capaces de difundirse por los poros .
Este mecanismo regula el paso de moléculas
fisiológicas imp (glúcidos, aminoác,
neurotransmisores, iones metálicos).
Pueden ser: pasivos, x gradientes
electroquímicas que no necesitan energía, son
saturables y específicos (glucosa: vellocidades ,
epitelio de túbulo R) y por fenómenos de
competición (afinidad).
MIENTRAS MÁS LIPOSOBLE UNA SUST
MÁS RÁPIDO SE ABSORBE.
2. Transporte activo: Paso de una sust a través de
memb biológicas contra una gradiente
electroquímica con gasto de energía; se une a
proteínas como transportadores; tienen
funciones enzimáticas.
Características: a. son saturables, b. selectivos,
c. actúan por inhibición competitiva y d. actúan
contra gradiente + gasto de energía (por
hidrolisis del ATP por parte de la proteína).
Se puede transportar 2 mol (Na y K) que van o
no en una misma dirección; que se conoce como
Bomba de Na.
Son transportados compuestos endógenos, que
se absorben en intestino D, memb neuronales o
plexos coroideos, vía biliar, en TCP, hepatocitos.
Rara vez pasan del LCR a la sangre y desde la
sangre a la saliva.
 III OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE.
1. Endo y Exocitosis: Para macromoléculas, que entran o se
eliminan de la célula con rotura de la memb celular.
Endocitosis: engloba las partículas por invaginación,
forman vacuolas que se liberan en el citosol; se destruye
microorganismos, células viejas y restos celulares.
Por este mecanismo se forma la Tiroxina a partir de
Tiroglobulina; permite que virus ADN alcancen el núcleo y
que virus ARN completen su ciclo vital.
Transportan sust sin ser destruidas eje. las Ig que
constituyen la inmunidad pasiva del RN.
 Exocitosis: Se abre la memb y liberan
hormonas y neurotransmisores, almacenadas en
vesículas y luego se abren y vierten su contenido
al exterior, para este proceso es necesario del
Ca+ extracelular.
La entrada de Ca+ permite la unión de la
Neurina (proteína de la memb celular) con la
Estenina (análoga de la miosina) dando origen al
complejo similar al de actino/miosina a nivel
muscular.
2. Uso de ionóforos: Son mol hidrófobas pequeñas, se
disuelven en la bicapa lipídica de las memb. ↑ la
permeabilidad de iones específicos.
Son de dos tipos: transportadores móviles de iones y
formadores de canales.
3. Uso de liposomas: Son vesículas sintéticas formadas
por 1 o + bicapas de fosfolípidos, que tienen en su
interior fármacos hidro o liposolubles; macromoléculas,
material genético, etc.
Son captados por Cel retículo/E a nivel hepático.
Los liposomas permite que la sust sea liberada de
manera selectiva en determinado tejido (eje cáncer).
 CINÉTICA DE LA ABSOCIÓN.
1. Mide la entrada de la droga a la circulación
sistémica.
2. Estudia la vel. de absorción: cant. de fármaco
en la unidad de tiempo, es directamente % al
número de moléculas.
3. Constante de absorción (Ka): probabilidad de
una molécula de absorberse en una unidad de
tiempo; la de los procesos de absorción son de
primer orden.
Estudia la vel Ka = cant de sust que se absorbe en
unidad de tiempo, que depende de la Ct.
A > Ka > vel de absorción. Eje: sust con Ka de
0,04h se absorbe un 4% de moléculas disponibles
en 1h.
A > t ½ < vel de absorción.
La vel de absorción es directamente % a la Ct. A
> Ct y < tiempo, la vel será >.
La t½ de absorción hace referencia al tiempo
que tarda en reducirse a la mitad el número de
moléculas disponibles para la absorción.
Cinética de orden cero: vel se absorción
constante, independiente de Ct (de liberación
retardada, infusión contíua, inhalatoria)
Los procesos de absorción activa, tienen una
cinética de orden mixto.
NOTA: La cinética de absorción depende de la
cant y de la fracción absorbida.
BIODISPONIBILIDAD: Indica la cantidad (dosis) y
forma que un fármaco llega a la circulación
sistémica; varia por la forma de absorción y de
adm; o cant disponible que llega a los tejidos y
causar su acción.
*Se valora mediante el AUC de los niveles
plasmáticos (tiempo de exposición y/o la Ct máx
alcanzada*
F = AUCev/AUC iv.
 Donde f = a fracción disponible; ev=adm.
Extravascular, iv adm VV.
 Biodisponibilidad es modificada por:
 Factores dependientes del fármaco:
 1. Características físico-químicas: liposolubilidad, pKa,
tamaño de las partículas, excipientes y adyuvantes.
 2. % de transformación a nivel intestinal o hepática (efecto
de 1ª paso)
 3. Forma farmacéutica de presentación.
 Factores dependientes del pcte: 1. pH de los líq orgánicos;
motilidad y perfusión GI, función hepática y renal, etc.
 2. Factor genético (eje: INH adm VO en pcte de Norte A , tiene
Ct altas en más del 50 %; por déficit enzima que lo metaboliza
nivel hepático.
 3. Factores psicológicos.
3. DISTRIBUCIÓN. Transporte del fármaco dentro
de la circulación y luego su penetración en los tej.
Los fármacos pueden distribuirse disueltos en el
plasma; incorporados a la célula (hematíes) o
fijados a las proteínas plasmáticas, por lo regular
hay un equilibrio entre ellos.

ALBUMINA: proteína más abundante,

importante; que posee una superficie y
capacidad de fijación a sustancia exógenas
.
La distribución depende:
A. Propiedades físico-químicas, Vel distribución
en diversos tejidos, capacidad de interactuar los
tejidos con los fármacos.
B. Del GC, flujo sanguíneo, permeabilidad
capilar, vol del tejido.
Órganos muy perfundidos reciben la > parte
(hígado, riñón, cerebro) otros tardan minutos u
horas en equilibrarse las Ct.
La distribución en tejidos se debe a la partición
entre sangre/tejido.
UNIÓN A PROTEÍNAS: Albumina la más
abundante e importante.
Con > superficie y capacidad de fijar a sust
exógenas (cationes y aniones; con ác y bases,
glucoproteína alfa).
La unión es reversible, saturable y favorecida
por la liposolubilidad.
 La unión permite el transporte y
almacenamiento; importante en el
mantenimiento de niveles plasmáticos.
La fracción libre: se difunde en tejidos diana,
órganos de metabolismo y excreción; el unido a
proteínas se libera lento hasta alcanzar un
equilibrio con la fracción libre.
La unión ↓ el efecto en el sitio de acción, la Ct en
tejidos, la FG, el transporte y el metabolismo de la
sustancia.
Ácidos débiles se unen casi siempre a la
albumina ( hormonas sexuales unen a globulina).
Bases débiles, sust no ionizadas liposolubles se
unen a lipoproteínas( glucoproteínas) son
saturables.
A > unión a proteína > tiempo de acción.
Ocurre sobredosis por una hipoalbuminemia de
base.
ACCESO A LOS TEJIDOS: muy variable:
1. Paso desde sangre al líquido intersticial, por
difusión pasiva a través capilares; las
liposolubles y las unidas a proteínas.
Por filtración si son hidrosolubles.
La resistencia en la pared capilar es casi nula
en los sinusiodes hepáticos; máx en los
capilares del SNC; intermedia a nivel muscular.
Los fármacos llegan al SNC; ojo; circulación fetal;
secreciones exócrinas (saliva, lágrimas, bilis, leche,
líq prostático) por filtración, teniendo en cuenta
que las hendiduras intercelulares es muy limitada.
En inflamación el flujo sanguíneo ↑ por la
vasodilatación y por ende la permeabilidad capilar.
La sust se puede acumular o almacenan en
tejidos (graso, GI, renal, óseo, etc) por lo tanto
prolongar la acción.
 RECIRCULACIÓN: Fin del efecto del fármaco al
suspender su adm, se debe al metabolismo y
excreción. Regreso a la circulación o
redistribución.
Los fármacos se acumulan en tejidos, sus Ct
son > a Cp, líquido intersticial.
Se acumulan en órganos diana: grasa y Apa.
Digestivo; que sirven de reservorio y recircula.
Sucede con el thiopental, DDT, Amiodarona (
hígado y pulmón); TC en los dientes; Griseofulvia
en piel, etc.
 BARRERAS.
Límites entre los compartimientos.
BHE: Formada por cél del endotelio capilar
encefálico y cél gliales pericapilares.
Por lo general las drogas llegan al SNC por 2 vías:
circulación capilar del líq intersticial cerebral, transporte
transcelular.
por difusión al LCR.
La de fármacos no alcanzan estos sitios ya que el
endotelio de los capilares carecen de poros; las cél
epiteliales del plexo coroideos tiene uniones muy
estrechas.
2. BARRERA PLACENTARIA. Formada de tej fetales y maternos.
 Los fármacos adm se equilibran rápido entre los 2
circulaciones; materno/fetal.
 Las drogas adm en el I T causan efectos teratogénicos; en
etapas avanzadas causan alt funcionales.
 Los adm a la madre tienen acciones terapeuticas en el feto.
 La adm al momento del parto dan efectos inmediatos y
transitorios.
 Atraviesan las drogas por difusión simple; bases con pKa alto
(SC- tubocurarina) atraviesan mal.
 Cinética de distribución.
 Se refiere al equilibrio a nivel tisular, a la
metabolización y a la excreción de un fármaco.
Compartimiento: conjunto de estructuras o zonas a los
que la droga llega de forma similar y se distribuye manera
uniforme. Los compartimentos del organismo son tres
los más relevantes:
1. Central: formado por agua plasmática, intersticial e
intracelular, de fácil acceso , en tej irrigados como el
corazón, pulmón, hígado, riñón, SNC, glándulas
endócrinas. Pasa bien la BHE.
2. Periférico superficial: formado por agua
intracelular; poco accesible; eje: piel, tejido graso,
muscular, MO, en donde existe también depósitos
tisulares de proteínas y lípidos.
3. Periférico profundo: formado por depósitos
tisulares , los fármacos se unen más fuerte y se
liberan más lento.
*Los fármacos se adaptan bien al modelo
bicompartimental (central y periférico)*; existe el
tricompartimental, pero es menos frecuente.
Vol aparente de distribución: Es ficticio, se cree
que el fármaco se reparte de forma homogénea a
nivel del plasma en los tres compartimentos
acuosos (sangre, espacio intersticial e intracelular).
El Vol es una constante de proporcionalidad;
relaciona la cant total de un fármaco en el
organismo en un momento dado en relación a la
Cp.
Depende de la cant de agua/K/peso; en el RN es de
85% y en adulto 65 %.
Vd Indica la cant de fármaco en tej extracelulares.
El vol varia por el ° de unión a recep de alta
afinidad, coeficiente de reparto en grasa y su
acumulación.
Es el 2ª parámetro importante para entender los
mecanismos de eliminación.
Tasa de distribución: Depende de la perfusión y
coeficiente de reparto en los tejidos.
 Depende de la perfusión, comorbilidad (corazón,
cerebro).
 METABOLISMO Y EXCRECIÓN.
ELIMINACIÓN: Paso de una sustancia del
medio int al ext. Se da por procesos de
metabolismo o biotransformación; que
convierten a las drogas en compuestos más
polares de fácil excreción.
La > parte de sust son liposolubles, no pasan a
la orina; necesitan transformarse en metabolitos
+ hidrófilos para ser eliminados y terminar el
efecto.
CINÉTICA DE 1er ORDEN: Cant de fármaco
metabolizado por unidad de tiempo es
proporcional a la Cp y la fracción de fármaco
eliminada por el metabolismo es constante.
CINÉTICA DE ORDEN CERO: Relación entre la
capacidad metabólica que se satura a Ct dadas,
con un metabolismo constante (orden cero).
Por lo general las reacciones que metabolizan las
sustancia dan metabolitos inactivos + polares.
 METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN.
Las sust hidrosolubles se eliminan sin sufrir
transformación.
Las sust poco ionizadas, poco solubles se
reabsorben por difusión a través de las células de
los túbulos renales.
Toda sust necesita transformarse un
compuestos más polares, que son los
metabolitos.
Metabolismo/biotransformación: son cambios
bioquímicos que sust externas sufren en el
organismo para poder eliminarse.
La biotransformación causa inactivación del
compuesto original o forman metabolitos que
son igual de activos que la sustancia original.
Prolongan sus efectos que pueden o no ser
iguales a sustancia madre, responsable de los
efectos tóxicos.
Los metabolitos activos pasan a ser inactivos, o
son eliminados de esta forma.
La parte de la biotransformación se realiza a
nivel hepático, en el sist microsomal; en ID,
riñón, sangre, pulmones, G suprarrenales,
placenta.
Se realiza en 2 etapas o fases.
Fase I: Reac no sintéticas que pueden activar o
no al compuesto original, ↑ la ionización e
hidrosolubilidad; dando compuestos
endógenos poco liposolubles (ác glucorónico,
acético o sulfúrico) que ↑ el tamaño de la mol.
Un fármaco inactivo, hidrosoluble es de fácil
excreción por la bilis y orina.
Causan inactivación biológica. Se dan por
procesos de oxidación, reducción e hidrólisis.
Fase II: Se dan por reac de síntesis o conjugación
(Glucuronización).
Facilitan la eliminación, la inactivación de
metabolitos tóxicos causados por la oxidación.
Eje. Los fármacos con metabolitos activos
buscan la unión a glicina, se acetilan o se
metilan).
BIOTRANSFORMACIÓN MICROSOMAL: La más
usada en el metabolismo de los fármacos.
Formado por enz oxidativas del R.E. liso de todas
las células (hígado y pared intestinal).
En riñón, G. suprarrenales.
Tienen papel de destoxificador.
Usa 1 mol de O2 para c/mol del fármaco = OH +
H2O , es por eso que se llaman OXIDASAS
terminal, que son hemo proteína (CYP).
El proceso de oxidación se realiza por proceso
complejo catalítico.
El proceso de oxidación libera H2O y forma:
radicales libres, intermediadores epóxidos que
son tóxicos, se debe a la formación de nucleófilos
reactivos: eje paracetamol, INH, metildopa.
Las enz del CYP son de varios clases, las más
importantes son 1, 2, 3 que representan el 60 %,
CYP3A4 y la forma fetal CYP3A7.
Pocas sust son hidrolizadas por la B
glucoronidasa intestinal o bacteriana, son
reabsorbidas, recirculan y prolongan la acción.
Algunas son más activas que el compuesto
original: morfina 6 glucorónido.
BIOTRANSFORMACIÓN NO MICROSOMAL: Se
realiza más en hígado, plasma y tejidos.
Son reac catalizadas por enz no microsomales
iguales al anterior.
Algunos procesos se dan en la mitocondria:
oxidación de OH, vit. A, aldehídos, cetonas.
Es importante la desaminación oxidativa
extramicrosomal de aminas naturales gracias a
la flavo proteína mono amino oxidasa (MAO).
La MAO-A, presente en mucosa intestinal y
hepatocitos; la MAO-B en encéfalo.
Existe procesos de oxidación no mitocondrial de
aldehídos alifáticos (acetaldehído, hidrato e
cloral).
De xantina oxidasa de purina: xantina, cafeína, 6
mercaptopurina, teofilina.
Existen reac no microsomales de reducción a
nivel de intestino (por acción de bacterias)y otros
tej al hígado.
Entre estas tenemos:
Deshidroxilaciones de catecoles.
Reducción de aldehídos a alcohol.
Hidrolisis (estearasas), de procaina, SC, amidas.
Enz no mitocondriales como la
seudocolinesterasa, enz de acetiladores con
polimorfismo genético, etc.
 REAC METABÓLICAS FASE I.
El CYP es una enz que se une a molécula hemo
con enlace no covalente.
Las enz para las reac usan O2 como sustrato más
H del NADPH.
Reac de oxidación: oxidoreductasa = da como
resultado una sustancia oxidada + agua.
El ↑ de O2 activado (ROS) causa estrés oxidativo y
daño en la fisiología celular, se asocia con enf
(cirrosis)
Son de diferentes tipos.
1. REAC DE OXIDACIÓN: La más frecuente, se
da en el sist microsonal hepático y son de
varios tipos:
1.a. Hidroxilación alifática y aromática. El OH se
convierte en aldehído. Se observa too en BBT,
ibuprofeno tolbutamida, difenhidantoina,
ciclosporina, Mz, propanolol, warfarina,
anfetaminas.
1.b. Desalquilación: se eliminan los radicales
alquilos (N - O - S) y forman aldehídos.
N desalquilación: la Morfina, Codeína, Efedrina
Clorpromacina, Imipramina,).
O desalquilación : Codeína, Acetofenetidina,
Indometacina, Dextrometorfano.
S desalquilación: tiene tioesteres, la 6
mercaptopurina.
1.c. Desaminación oxidativa: el O sustituye a un
grupo NH2 (anfetaminas, Dz).
1.d. N oxidación y N hidroxilación: la N oxidación
las aminas 3ª ( cloropromacina, imipramina,
meperidina, clorfeniramina) y N hidroxilación en
aminas 1ª y 2ª .
1.e. Sulfo-oxidación: es la suma de O2 a un radical
tio-éter (cloropromacina, cimetidina).
1.f. Desulfuración: sustituye un S por un O2 (tioBBT).
1.g. Epoxidación: suma de un O2 por un doble
enlace.
1.h. Deshalogenación: desplazo el halogeno por un
grupo hidroxilo (A halogenados, Tiroxina,
triyodotiroxina).
2. REAC DE REDUCCIÓN. Más en el sist. microsomal
hepático; por bacterias intestinales.
2.a. Nitro y azorreducción: mediadas por enz nitro
y azorreductasas, son Flavoproteínas FAD (F-
adenindinucleótido), Cloranfenicol, Nitrobenceno.
Azorreducción: catalizada por dinucleótido de
nicotamida y adenina-citocromo c- reductasa y el
CYP P450.
2.b. Deshalogenización reductora: los grupos
halógenos se remplazan por grupos H, A. volátiles ,
DDT.
3. REAC DE HIDRÓLISIS: Por hidrolasas que se
encuentran en los microsomas hepáticos,
hematíes, plasma y en tejidos. Se observa en la
acetil-colina, aminas, encefalinas.
Por medio de un enlace éster : estearasas.
Por un enlace amida: amidasas.
Por un enlace glucosídico: glucosidasas.
Por un enlace peptídico: peptidasas.
 FASE II. REAC DE CONJUGACIÓN.
 Las enz son de tipo transferasas.
1. GLUCURONOCONJUGACIÓN: La más
frecuente, las enz catalizan la síntesis de
uridindifosfato-ácido glucurónico (UDPGA) a
partir de glucosa y la UTP ; reac catalizada por la
UDPGT, esta en riñón , TD, piel, hígado.
Se eliminan sust con grupos OH, fenol, ác
carboxílicos, aminas aromáticas, grupos
sulfihidrilos (Tiroxina, Catecolaminas, Bilirrubinas,
hormonas esteroideas).
2. SULFONOCONJUGACIÓN: es frecuente, una
conjugación no microsomal, catalizada por enz
sulfono-transferasas, necesitan la activación
previa de SO4 mediante el ATP.
Por este mecanismo se da la desintoxicación de
fenoles y hormonas sexuales, metil dopa,
acetaminofén.
Al igual que la glucuronoconjugación ↑ el
coeficiente de partición agua/lípido.
3. METILACIÓN: No forman parte del sist
microsomal, están en hígado y otros tej, se
activan por enz metiltransferasas.
 3.a. O metil-transferasa, más frecuente, con la
suma de un O2 que metilan las catecolaminas
(COMT), cataliza el paso de NA a normeta-
adrenalina.
3.b. N metiltransferasa: une un grupo metilo a
un N. La fenil-etanol-amina-N-metil transferasa,
convierte la NA en adrenalina; metila la
histamina; aminas naturales (triptamina, tiramina,
dopamina) y aminas exógenas como las
anfetaminas y efedrina.
3.c. S metiltransferasa: une grupo metilo a un
S. Metilación de tiouracilo.
3.d. C metiltransferasa: Une C a un grupo
metilo. Síntesis de productos endógenos.
4. ACILACIÓN: Por la enz acil o acetil-transferasa,
primero es activada mediante la CoA. La de las
acetilaciones se las realiza en las cél de Kuffer: RE
hepático, bazo, pulmón e intestino.
Depende de factores genéticos. Pueden ser de
acetiladores lentos y rápidos.
5. CONJUGACIÓN CON GLICINA. Mitocondrias
renales y hepáticas; conjuga la glicina con ác
carboxílico aromático a ác salicílico, ác benzoico.
Tienen cinética de orden cero.
6. CONJUGACIÓN CON GLUTATIÓN. Reac son
catalizadas por glutatión transferasa que son de
4 tipos : , , y .
Ayuda a inactivar productos epóxidos tóxicos
formados por las reac de hidroxilación.
7. OTRAS: Suman ribósidos y ribósidos fosfatos;
son necesarios para que algunos compuestos
adquieran actividad biológica, eje la glucosa.
 RESULTADO DEL METABOLISMO DE LOS
FÁRMACOS.
1. Formación de metabolitos inactivos, activos o
tóxicos.
2. Efecto de 1ª paso: Bd oral.
3. Interacciones farmacológicas.
4. ↓ de la liposolubilidad a formas hidrosolubles
y facilitar su eliminación.
5. Relación dosis/dependiente. Metabolismo
saturable, por el riesgo de acumulación.
 FACTORES FARMACOLÓGICOS.
1. Inducción enzimática, ↑ el metabolismo de la
fracción microsomal, es selectiva a nivel del CYP450
(glucuronil y glutatión transferasa).
Se encuentran en riñón, GI, G suprarrenales, páncreas,
pulmón, placenta, piel.
Los inductores del sist monooxigenasa de P450, son
de 5 clases; más importantes son los del grupo del
fenobarbital, hidrocarburos aromáticos, esteroides
anabolizantes, etanol.
Metabolitos inactivos ↓ la intensidad y duración de los
efectos; los metabolitos que tiene efectos tóxicos, la
inducción causa toxicidad.
2. Inhibición enzimática: La interacción de
fármacos es por competición; dando un ↑ en la
semivida del fármaco por ende su actividad
farmacológica.
El CO y los hepato-tóxicos destruyen al CYP450.
La inhibición es útil en el caso de los IMAO, (AD)
ya que prolongan la vida de los
neurotransmisores adrenérgicos, igual sucede
con los inhibidores de la acetil-colinesterasa, de
la dopa-descarboxilasa, de la aldehído-
deshidrogenasa (disulfiran).
Los órganos excretores eliminan compuestos
polares con facilidad.
Sust liposolubles se transformarse a sust polares.
La excreción se realiza por varias vías.
Renal la más importante; pulmonar, sistema
hepato-biliar, piel, cabello, etc.
Las que se eliminan por las heces son las adm VO,
que no se absorben ni se reabsorben y sus
metabolitos son eliminados, por la bilis.
Se eliminan fármacos sin sufrir alteración o
como metabolitos activos.
La irrigación renal es de 25% de GC.
Las Ct a nivel renal son que en el plasma.
Unidad funcional del riñón: la nefrona, formada
por:
Una red capilar: glomérulo y cáp de Bowman; y
Una red tubular: TCP, Asa de Henle, TCD.
La excreción renal se da por 3 procesos:
1. Filtración glomerular: Por filtración a través
de poros intracelulares a la cáp de Bowman.
Depende; de la fracción libre, tamaño de las
moléculas; las sust liposolubles se reabsorben y
metabolizan a productos más polares para ser
eliminados; edad, enf.
Se filtran la fracción libre, mol pequeñas (peso <
a 70000) sin unión a proteínas.
2. Secreción tubular: Paso desde el espacio
peritubular a la luz de los túbulos renales.
Por secreción pasiva a nivel TCP, gradiente de Ct.
O secreción activo por un portador, son de
varios tipos.
a. Transportador de proteínas: facilita la
secreción de ác, aniones alifáticos y metabolitos
conjugados (glucoronidos, sulfatos, derivados de
glutatión).
b. Transportadores de solutos, son selectivos;
más para bases orgánicas y endógenas (colina,
histamina, cationes orgánicos – tetraetileno).
c. Transportadores de memb en TCP, se
encarga de la resorción activa desde el interior
del túbulo hacia la circulación general.
Son bidireccional y no selectivos, no influye la
fracción libre o la unión a proteínas, siempre
que la unión sea reversible.
3. Reabsorción tubular. Fármacos secretados o
filtrados se reabsorben de forma activa o
pasiva en TCP, TCD por difusión simple.
Depende del coeficiente de partición
lípido/agua, ° de ionización, del pKa (5-8).
Reabsorción pasiva de ác y bases depende del
pH del medio.
En pH alcalino: excretan ác débiles más rápido
(BBT, salicilatos, sulfamidas) por ser más iónicos y
↓ la resorción.
En pH ácido: excretan bases débiles
(anfetaminas o quinidina), por ↓ de la fracción
ionizada.
Difusión pasiva. A > la reabsorción de agua en
TCP > la Ct del fármaco.
Depende de la liposolubilidad; coeficiente
lípido/agua alto, hace que se reabsorba más
fácil; los ionizados son excretados.
Transporte activo. Se realiza con la ayuda de la
H. vasopresina. La dieta ayuda con el pH; (baja
en proteínas da orina alcalina, o sea ↓ de
secreción de bases).
En estómago, intestino, colon la excreción es
lenta y puede reabsorberse los fármacos.
En los extremos de la vida la excreción renal
está disminuida, enf.
La excreción depende de la dosis adm, pH de
orina, de sust que pueden ayudar o no para la
filtración.
Embarazo ↑ en 50 % el aclaramiento.
Diuréticos: ↑ el flujo por inhibición en la
reabsorción de iones y agua.
 II EXCRECIÓN BILIAR.
A través de la bilis: pasa del colédoco al
intestino y luego es eliminado por las heces
(sust de peso elevado). Está vía es útil en infec a
nivel biliar.
III EXCRECIÓN INTESTINAL.
Las sust pasan de la sangre a la luz intestinal
por difusión pasiva, por la y el
gradiente de Ct.
 IV CIRCULACIÓN ENTERO HEPÁTICA.
Algunas sustancias se reabsorben de forma
pasiva en el ID, por lo cual se mantiene las Cp,
por lo tanto el efecto dura más.
V ELIMINACIÓN PULMONAR.
Se necesita una presión parcial capilar/alveolo
positiva, lo hacen por difusión pasiva.
La eliminación por está vía es rápida (pruebas
etílicas).
 VI EXCRECIÓN MAMARIA.
Por difusión pasiva (leche/plasma); R
tóxica/idiosincrásicas en el RN; > con sust <
liposolubles y unión a proteínas y son
ionizados.
pH de la leche es ác y es más fácil el paso de
bases débiles (Ag: Genta, Kanamicina, TC, etc).
VII OTRAS VÍAS.
G salivales: metales pesados, yoduros que
causan sabor metálico, se ve un proceso de
reabsorción.
Sudor: difusión pasiva de la porción no ionizada
(OH, úrea, ác y bases débiles).
Lagrimas sin mayor importancia.
 CINÉTICA DE ELIMINACIÓN.
Ke: Constante de eliminación: vel a la que un fármaco se
elimina en una unidad de tiempo; depende del
metabolismo farmacológico individual y de la excreción.
SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN. Tiempo que tarda en
reducirse a la mitad la Cp de un fármaco.
ACLARAMIENTO O CLEARANCE. Capacidad de un órgano
para eliminar un fármaco, se expresa el ml/unidad de
tiempo. Por lo general a nivel renal.
Ccr = V xVcr. V = vol. Orina en 24 h.
Pcr. Pcr = creatinina plas. (mg/dl).
Vcr = creatinina en orina.
 Ecuación de Cockcroft y Garret.
Clcr = (140 – edad) x (peso en Kg).
 72 x (Cr sérica en mg/d
Para mujeres se multiplica por 0.85 por menor
índice de masa muscular.
Cl = Cu Vu Cu: Ct en orina /mg/dl).
 Cp Vu: flujo urinario (ml/min).
 Cp: Ct en plasma.
La t ½ se usa para dosificar mejor el intervalo;
en los Ab tener en cuenta además la CIM, AUC y
EPA.
 1.3. FARMACODINAMIA.
Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos
de los fármacos, su M de acción, Ct y efecto.
“Qué hacen los fármacos sobre el organismo”.
Ayuda y da las bases para el uso terapéutico y
racional de los medicamentos.
El conocimiento de la fármaco-cinética y
dinamia contribuyen a un tta seguro y exitoso.
FÁRMACO: Sust capaz de modificar la actividad
celular (inhibición o estimulación) no origina
mecanismos o reacciones desconocidas.
REPECTOR: Macromoléculas: prot, enz, iones.
INTERACCIÓN FÁRMACO RECEPTOR: El Recep
une o fija al ligando y da respuesta efectora(
actividad intrínseca o eficacia). Generalmente
reversible, depende del tipo de unión (enlace
covalente, más tiempo de efecto).
AFINIDAD. Tendencia de ligandos y Recep a
formar complejos entre si que son reversibles.
D+R = DR = efecto.
Unión por enlaces iónicos, puentes de H, enlaces
covalentes, etc.
AGONISTA. Sust al unirse a los recep altera la
proporción L/R que están en estado activo = una
respuesta biológica (afinidad elevada y actividad
intrínseca o eficacia). Tipos: completos y parciales.
AGONISTA PARCIAL. Con efecto que el
agonista puro, así se useCt elevadas.
ANTAGONISTA. Fármaco que reduce la acción de
otro (agonista) *perro del hortelano que no come
ni deja comer*; actúan por competición , posee
afinidad pero NO eficacia o actividad intrínseca.
EFICACIA. Manera en que los agonistas varían en
su capacidad para producir una respuesta,
ocupando la misma cantidad de receptores.
ANTÍDOTO. Antagónista que contraresta los
efectos tóxicos de un agonista.
POTENCIA. Dos fármacos causan respuesta
equivalentes.
Actividad de un fármaco que depende de su Ct o
cant necesaria para producir un efecto dado
(EC50).
SINERGISMO. Efecto de un fármaco de suma o
resta, adm en conjunto. Son de dos tipos, suma y
potenciación.
A > potencia < Ct para dar el efecto.
La inhibición es proporcional al número de
receptores ocupados.
ACCIÓN. Efecto 1ª de una sust al estar en
contacto con el receptor. Puede ser:
 Directa: Efecto sobre el órgano mismo donde la
droga actúa, eje los diuréticos tiazídicos.
Indirecta: Efecto en órganos : eje el digital: ↑ la
fuerza contráctil al el Vol min que llega al riñón,
efecto diurético indirecto.
La acción puede ser: Local: colirios; regional:
anestesia conductiva o general.
RECEPTOR. Macromoléculas que interacciona
o unen a un fármaco para cumplir o no
funciones de transducción (unión A/R).
Algunos fármacos se une a uno o varios tipos
de receptor.
Los recep farmacológicos más abundantes son
las proteínas; para los reguladores endógenos.
Enz: son receptores de hormonas, factor de
crecimiento, neurotransmisores, etc
Los receptores se localizan en :
a. Memb plasmáticas. Neurotransmisores,
factores de crecimiento, trofinas, morfenos,
hormonas, estimulantes sensoriales (olor, calor
y sabor). Pueden ser:
a. 1. R. acoplados a proteína G: hormonas y
neurotransmisores lentos.
a. 2. R. catalíticos: como la tirosincinasa, los
recep de la insulina, citosinas, factores de
crecimiento.
a. 3. R. ionotropicos: asociados a canales
iónicos. Pueden ser:
Nicotinoides: nicotínico, GABAa, glicina.
Glutamato/aspartato. NMDA.
Purinérgicos. P2X; ATP/nucleótidos purinérgicos,
dejan pasar Ca, Na, K.
b. Memb de organelos. Recep que liberan al ión
Ca de los depósitos intracelulares.
c. Recep intracelulares (nucleares). Regulan el
desarrollo y metabolismo celular por medio de
expresión genética; son proteínas solubles a nivel
nuclear.
Son: R. de hormonas esteroideas (SR), tiroideas,
de retinoides y Vit. D; de andrógenos (AR); de
mineralcorticoides (MR); de estrógenos (ER); de
glucocorticoides (GR) y de progesterona (PG).
Forman complejos con factores de choque
térmico o chaperones, luego se unen ADN.
R naturales: adrenérgicos, colinérgicos (ACh),
estrogénicos (estradiol).
R con respuesta a sust exógenas de origen
natural (opioides).
R peptídicos endógenos encefalinas, dinorfina,
endorfina.
SUBCLASIFICACIÓN: R. colinérgicos: M y N; R.
opioides en , y (OP1;OP2;OP3); R.
histamina en H1 a H5; de dopamina en D1 y
D2; del GABA en a y b.
 R huérfanos: se unen con ligandos endógenos/exógeno
desconocidos y son:
Sist de hipocretina: los péptidos orexina A y B que
regulan el peso, apetito y ciertos aspectos del sueño.
R secretagogo de la hormona de crecimiento.
R de la urotensina II.
R de pregnano (SXR o PXR) sensor de los xenobióticos.
R de aminas traza: B fenil-etil-amina, tiromina;
octopamina, como agonistas neuro moduladores en
recep similares a los adrenérgicos y serotoninérgicos.
 1. R. acoplados a proteína G (GPCR): La unión
con un ligando inicia la activación.
R de estímulos sensitivos; hormonas
(FSH,LH,TSH).
R de péptidos: angiotensina II, bradicinima,
endotelina, neuropéptidos, neurotensina,
oxitocina, opioides, somatostatina).
R aminas biológicas: ACh, dopamina, NE,
adrenalina, histamina, serotonina.
La Gs se altera por varios efectores como adenil-
ciclasa (glucoprot) de memb y da AMPc a partir
del ATP + Mg que activa a PKA (proteincinasa A).
La Gq tiene como efector la fosfolipasa C (PLC),
que se hidroliza y da IP3 y DAG que actúan como
2ª mensajeros.
La Gi, es inhibitoria.
Todas poseen dominios TM (7).
 LUGAGRES DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS.
1. Canales iónicos.
 Son estructuras que atraviesan la memb P por poros.
Son selectivos, rápidos en favor de un gradiente
electroquímico.
Están cerrados se abren en respuesta a señales
específicas.
Están en reposo (cerrado) activo (abierto) e inactivo o
refractario, si está cerrado, no responde a estímulos de
apertura.
Mantienen el potencial de memb y prolongan el
potencial de acción.
1. a. Canal Na: Subunidad α, en cant, con varios
dominios (9), son usados por los A.L, antiarrítmicos,
anticonvulsivantes; importantes en la excitabilidad
eléctrica de las neuronas sensoriales (dolor).
1. b. Canales de Ca. Subunidad α y subgrupos: L, N,
P/Q, T, R.
Presentes en células excitables, no se inactivan
bruscamente.
El tipo L controlan la entrada de Ca celular, las fases de
contracción o secreción como respuesta a
despolarizaciones largas o estables.
Los Ca antagonistas (Verapamilo, Dihidropiridinas,
Diltiacen), bloquean los canales L.
La entrada de Ca es regulado por
neurotransmisores, hormonas que afectan a los 2ª
mensajeros que se une a proteína G.
La pentina, pregabalina, reducen la entrada, por
ende ↓ la liberación de neurotransmisores (NE y
glutamato), este efecto se usa para ttar el dolor
neuropático, crisis epilépticas, fibromialgias y
ansiedad.
1. c. Canales de Cloro. Se oponen a la excitación
normal. Ayudan la repolarización, con funciones en
la regulación del pH intracelular, del Vol celular,
control de la secreción de líquidos en las glándulas
secretoras y epiteliales.
1. d. Canales de K. Permiten la salida de K, ayudan a
mantener el potencial de reposo, la repolarización y en la
hiperporarización.
Son de varios tipos: rectificadores tardíos lentos y rápidos.
2. Canales TRP. Se encuentran en SNC (trasient receptor
potencial). Con 6 dominios TM y subfamilias con dominios N
y C terminal.
Regulan el flujo de iones en memb plasmática, ↑ la Ct de Ca y
Na intracelular dando hiper polarización.
Están en SNC y periférico, corazón, riñón músculo liso, útero.
Funcionan como sensor celular, carecen de sensor de
voltaje.
3. Canales epiteliales de Na (CSE). En cél epiteliales,
excitables y neuronas; a nivel renal, G salivales, T
digestivo, vía Resp se encargan de la reabsorción de Na.
Son regulados por la Aldosterona, Vasopresina, GC y
son bloqueados por la amilorida.
4. Canales activados por nucleótidos cíclicos. En conos
y bastones (retina); se activan por medio de GMPc, lo
que permite el paso de Ca.
Además en los recep de los cilios de las neuronas
olfativas sensibles al AMPc.
5. Acuaporinas.- Son proteínas de memb que actúan
como canales de agua, son 13; dan paso al agua y
glicerol.
 2. ENZIMAS.
Son dianas o recep más importantes para a la
acción de los fármacos.
Intervienen en transformación de productos
endógenos, en transporte de sustancia
químicas vitales y en la regulación de la vel de
las reac químicas.
Los fármacos dirigidos a las enzimas actúan de
diferentes formas, entre estas tenemos la
inhibición, activación enzimática y otras.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA. Los fármacos se unen a
las enz inhibiendo su actividad catalítica de 2
formas.
a. I. reversible: La mayoría, sus uniones son débiles,
competitivas, formando un complejo enz/inhibidor,
no competitivas o sea se unen en otros sitios del
sustrato.
b. I. irreversible: La unión es por enlace covalente a
una porción de la enz; el efecto del fármaco dura
hasta que se forme una nueva enz; eje el
Omeprazol, que inhibe a la H/K-ATPasa, enz
responsable de la secreción de ác gástrico; el ASA
inhibe a la enz ciclooxigenasa.
ACTIVACIÓN ENZIMÁTICA. ↑ la actividad
catalítica de las enzs. Eje el NO, interactúa con la
guanililciclasa soluble, ↑ la producción de GMPc a
partir de GTP.
OTROS. Los fármacos actúan como un falso
sustrato de una enz a la que transforman y forman
un producto anormal que altera la vía metabólica
habitual eje: antitumorales como el metotrexato.
Drogas que actúan como profármacos, es decir,
es necesaria una transformación enzimática para
lograr la forma activa.
 3. MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS.
Permiten el paso de solutos en contra gradiente
de Ct y son de dos tipos. Bomba de protones.
1. Transporte activo primario: se requiere
energía, por medio de ATPasas, que se localizan
intra o extracelular y son de varios tipos.
 Tipo P: cataliza reac a través del P. La Na/K-
APTasa es su representante. (introduce 2 K y
extrae 3 Na.
 Tipo V. Causa la acidificación intracelulares; en
vacuolas, aparato de Golgi, vesículas; crean
energía necesaria para activar y almacenar
neurotransmisores.
 Tipo F: 3ª familia de la bomba de protones que
hidrolizan el ATP, importantes en reac de conservación
de energía en las mitocondrias; es acoplador de energía.
 Tipo ABC: llevan fármacos al exterior de la célula.
2. Transporte secundario, se realiza por medio de
gradiente, son de dos tipos: Cotransporte si son
transportados en un mismo sentido, y
contratransporte, si lo hacen en sentido contrario.
Existe varias familias de transportadores: de solutos
SLC, con segmentos transmembranas: transportadores
GABA, mono-aminas, glicina
3. Otros: con la activación de Sist que no están
ligados a canales iónicos. La adenilato-ciclasa
(AC), las proteínas G, GDP, GTP, el Ca+ y el AMP.
Estos cambios hacen que la proteína G active la
AC y convierta al AMP en AMPc que es capaz
de activar y fosforilar a otras proteínas, o sea
como SEGUNDO MENSAJERO.
 ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
Placebo: Sustancias inertes (almidón) dan efectos
psicológicos sugestivos, alivian síntomas sin base
patológica.
Acción: Modificación de las funciones del organismo,
en + o en - sin crear funciones nuevas (fentanil/
depresor.
Efecto o respuesta: Acción farmacológica=como
respuesta, pueden ser de varios tipos:
a. Primario: Lo que se espera del fármaco.
b. Placebo: No se relaciona con acción farmacológica.
c. Indeseado: Efectos no deseados, con una misma
dosis.
d. Colateral: Se da como consecuencia directa de la
acción principal o 1ª del fármaco en otros sistemas.
Eje: sabor metálico con Ab.
e. Secundario: Resultados adversos que no
dependen de la acción principal/primaria del
fármaco; eje Ab de amplio espectro destruyen la flora
intestinal y puede causar infección oportunista.
Tóxico: Se produce por un exceso de la dosis, eje.
Paracetamol.
R. alérgica: Metabolitos o sust actúan como
antígeno y dan una reac inmunológica.
R. idiosincrásica: Reac relacionadas con
factores genéticos; respuesta anormal. Eje: SC.
Intolerancia: Depende de la sensibilidad de
c/persona.
R. adversa:
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN
FARMACOLÓGICA.
Dosis. Cant de sust que se adm para obtener una
respuesta dada. Depende: edad, sexo, superficie
corporal, enf.
Edad Los extremos de la vida tiene masa corporal
que un adulto normal, los Sist enzimáticos están
alterados, comorbilidades.
Peso y superficie corporal. Se relaciona cant de droga
y peso corporal. Se hace un cálculo: K de peso/mg o UI.
Mg/Kg.
Raza, sexo, enf concomitantes.
 CLASIFICACIÓN DE LAS DOSIS.
1. Según la frecuencia.
Dosis única. Vacunas.
Dosis diaria. Q.D.
Dosis fraccionada. BID, TID, QUID.
2. Según el efecto.
Dosis terapéutica.
Dosis subterapéuticas.
Dosis terapéutica mínima.
Dosis terapéutica máxima.
Dosis usual se usan en adultos con un peso estándar.
Dosis de mantenimiento Ct más o menos estable del
fármaco.
Dosis de carga o ataque.
Dosis tóxica. Efectos dañinos.
Dosis letal.
Dosis efectiva 50 o media. Efectos en el 50 % de la
población.
Dosis letal 50 (DL 50).
Índice terapéutico: Relación entre DL50 y DE50. Índice >
a 10 , la droga no peligrosa y menor a 1.5 se maneja con
cuidado.
 R ADVERSAS.
Es una respuesta nociva y no esperada al adm una dosis
terapéutica; sede al ↓ y/o suspender la droga.
Generalmente se presentan al adm en forma crónica (en
grupos grandes).
Causados por factores no farmacológicos, genéticos, edad,
enf.
1. Efecto secundario: Causada por la acción 1ª del fármaco.
Los Ab destruyen la flora normal del intestino → infec
oportunistas.
2. Efecto colateral: forma parte de la acción farmacológica,
suele manifestarse en otro sistema u órgano. (sequedad de la
boca con los antidepresivos tricíclicos).
TOLERANCIA. Resistencia exagerada, duradera a
responder a una dosis común; se debe↑ la dosis,
reversible; algunas drogas que se usa con
frecuencia puede causar dependencia.
Puede ser de varios tipos: Taquifilaxia, tolerancia
crónica, tolerancia cruzada.
INTOLERANCIA o hipersuceptibilidad es la
respuesta exagerada a una dosis terapéutica. (SC).
IDIOSINCRACIA es una reacción alterada
cualitativamente, atípica, de origen genético.
ALERGIA hipersensibilidad o sensibilización,
respuesta extraordinariamente anormal. Ag/Ac.
3. Toxicidad: Por la acción directa del fármaco, dosis >, causa
daño celular. Sobredosis de paracetamol = I. hepática o en dosis
habituales suele ser tóxico en pcte con enf hepato-renal.
4. Reac alérgica: La droga y/o metabolitos adquiere carácter
antigénico, dando reac inmunológicas. Liberación de histamina
(reac anafiláctica con riesgo la vida del pcte: edema
angioneurótico, urticaria).
5. Idiosincracia: No se relaciona con la dosis. Causada por reac
atípicas/factores genéticos, con una respuesta anormal. Eje. el
déficit de colinesterasa, enz que hidroliza la SC. Polineuritis por
INH, por déficit congénito de acetil-transferasa.
6. Intolerancia: Se refiere a la sensibilidad de una persona frente
a una droga, o una respuesta exagerada.
7. Acontecimiento adverso: Incidente perjudicial para la persona
en un ensayo clínico, que no tiene relación casual con el tta.
8. Reac de acostumbramiento: Con la adm repetida de
una droga sin necesidad física o psíquica.
Hábito luego del acostumbramiento por dependencia
psíquica, ↑ progresivo de dosis, por último esta la
adicción.
GENERALIDADES DE LAS REACCIONES ADVERSAS.
Todos los medicamentos son potencialmente nocivos.
La detección de R.A en los estudios preclínicos no son
suficientes.
Existen pocos métodos específicos para determinarlas.
Son difíciles de clasificar.
Es difícil valorar su causalidad.
Genética. Estudia las variaciones por efectos cualitativos o
cuantitativos distintos de las drogas en las personas.
Estados patológicos. Alteran la fármaco cinética (A,D, M,E).
 CLASIFICACIÓN DE LAS REAC ADVERSAS.
TIPO I (augmented): Efecto exagerado pero esperado de las
acciones del fármaco, relación con la dosis adm; eje,
hipoglucemia 2ª a los antidiabéticos; somnolencia con Bz;
hemorragias con anticoagulantes. Alta morbilidad 80% pero casi
nula RIP.
Causas farmacéuticas: cant y Vel de liberación, tamaño de la
mol.
Causas fármacocinéticas: A, D, E. Alt en la Vel de eliminación la
causa más importante de R.A.
Al ↓ la Vel de eliminación,↑ las Cp tejidos (toxicidad).
Los Recp varían de una persona a otro, por su afinidad y la cant.
Tipo B. Inexplicables. Por causas farmacéuticas y por
Mec inmunológicos. Como alergias y tóxicos →causan
necrosis por la unión a ciertas proteínas
Las reacciones alérgicas son de 4 tipos.
a) Tipo I hipersensibilidad inmediata o anafiláctica.
Produce Ac tipo IgE. Al adm Ag reaccionan con los Ac pero
sin daño celular, liberan histamina, leucotrienos, PG, etc.
Síntomas aparecen en minutos o 1 a 2 h luego de la
exposición.
b) Tipo II o citotóxicas. La unión proteínas/fármaco no es
reconocida por el organismo , el cual le trata como un Ag
con la formación de Ac (IgG y M) que activan el sist de
complemento causando daño celular. Eje: metildopa,
penicilina = anemia hemolítica.
c) Tipo III o inmunocomplejos. Forman complejos
Ag/Ac que se une a tej activan el sist de
complemento, con daño tisular. La activación del
complemento atrae al leucocito-fagocita el
inmunocomplejo-libera enz lisosomales-inicio de la
inflamación.
d) Tipo IV o hipersensibilidad diferida o mediada
por cél. Intervienen los linfocitos T. Eje: dermatitis
por contacto. Se cree se da alt en el metabolismo
del ác araquidónico con la formación de
leucotrienos y otros productos que se forman en la
vía de la lipooxigenasa.
TIPO C o crónica. Intensa y mantenida, reac de rebote,
cuadros de abstinencia (psicofármacos,
antihipertensivos).
Fenómenos adaptativos y/o dependientes: uso de
laxantes, analgésicos , vit, antiácidos.
Sd De retirada de corticoide: fiebre, mioartralgias, es
difícil de una reactivación de artritis reumatoide.
TIPO D. Aparece luego de cierto tiempo. Eje:
Carcinogénesis: de 3 a 5 años luego de suspender la
droga, es una toxicidad genética o inmunológica, causa
oncogénesis o mutación (Griseofulvina, sust alquilantes)
Teratogénesis: desde la 3ª a 10ª SG (organogénesis).
La adm de Li = bocio; TC = alt en dientes y huesos;
Aspirina = CAP.
 MECANISMOS DE LAS REAC ADVERSAS.
Farmacéuticos: de acuerdo a la cant de fármaco
y Vel de absorción.
Farmacocinéticos: se relaciona con el curso
temporal del fármaco en el organismo.
Farmacodinamicos: ↑ de la sensibilidad del
fármaco en los tejidos.
Inmunológicos: se relaciona con el metabolismo;
pueden crear moléculas inmunológicamente
reactivas.
 I.3.5 FÁRMACOS EN EL EMBARAZO Y
LACTANCIA. Cap 64 V. p 1041. G: CAP64. P 1041. AB: P 93-118. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0138-600X2004000100007

 Existen cambios fisiológicos, realizar ajustes en la

dosificación.
Afectan al embrión o feto causando malformaciones
congénitas (reversibles o no) o en períodos pos-natal.
Existe riesgo > en las 1ª 8 SG (P organogénesis), persiste
a lo largo de toda la gestación, incluso años luego del
nacimiento (adenoCa de vagina con dietilestilbestrol).
Las malformaciones se deben a: la adm, dosis, a fact
genéticos susceptibles, que actúan en un momento
Preciso de su desarrollo.
La > de fármacos atraviesan y actúan sobre el
desarrollo causando malformaciones:
1. Estructurales (Talidomida, Antineoplásicos,
Antiepiléptico).
2. Retraso en el crecimiento intraútero ( Cocaína,
Anfetaminas, Nicotina).
3. Teratogenicidad (Bz, tranquilizantes >).
4. Alt de ajuste de la función neonatal ( Opioides
otros depresores).
Los mecanismos de lesión embrio/fetal son varios
 CONDICIONES PARA EL DESARROLLO DE M/
CONGÉNITAS.
1) Etapas del desarrollo:
a. Etapa preimplantación 1ª semana pos-
fertilización.
> riesgo de embriotoxicidad, incluso la muerte.
b. Etapa embriogénesis: implantación hasta 8va SG.
En el I T todos los fármacos son peligroso
(etapa de organogénesis).
c. Etapa fetal: se completa la formación orgánica.
Afecta el crecimiento y desarrollo funcional.
2) Susceptibilidad genética, relación
dosis/efecto. La respuesta a agentes exógenos
depende de la constitución genética.
3) Factores maternos. Edad, nutrición, situación
socio-económica, Enf crónicas y metabólicas
(diabetes, HTA, LE, toxemia), que ↑ la acción
tóxica y las alt fetales.
El paso de drogas madre/feto, influyen factores
maternos (hipoproteinemia, obesidad) y
placentarios (superficie y grosor) y de los
fármacos (LADME y fármaco dinámia).
A: ↑ ya que ↓ el transito GI y ↑el pH.
Hay > alt en la A el momento del parto.
A pulmonar ↑ por hiperventilación y ↑ en el flujo
sanguíneo pulmonar.
A VM ↑ pero ↓ en extremidades Inf por el estasis
venoso.
D: Se alt por ↓ de proteínas plasmáticas y por ↑ de
agua total.
Vol P ↑ 50% en el III T y más en el parto, llega a 8
L; los cuales el 60 % se debe al feto, líq amniótico y
placenta, (edema + líquido). La cant de líq ↓ la Cp
máx y ↑ la te½ de las sust a no ser que ↑ el
aclaramiento.
La grasa corporal ↑ de 3 a 4 Kg en I y II T y en III T
se moviliza , ↑ los Cp y el Vd de las sust
liposolubles, ácidos grasos libres; que compiten
por los sitios de unión a proteínas y alt las Ct de la
fracción libre.
La ↓ de proteínas hace que ↑ la fracción libre,
causando un efecto más intenso o tóxico con Cp
normales.
La fracción libre circulante ↑ progresiva en el
embarazo y puerperio; ↓ en la 5 -7 S. post parto.
M: Hepático alterado por inducción enzimática
causada por la progesterona (CYP).
Ct de Fenitoina (anticonvulsivos) ↓ en el
embarazo y ↑ en el puerperio; se asocia con un ↑
de convulsiones en el embarazo.
E: Por mecanismos hepáticos y/o renales.
↑ la FG, hay un ↑ en la E , siempre que no ↑ la
reabsorción tubular.
La dosis de digoxina necesaria ↑.
La E de Ab ↑ (ampicilina y cefalosporinas), se
necesita ↑ la dosis para tener Ct terapéuticas.
CATEGORIA A: Sin riesgo Vit. A, ác fólico,
antiácidos (Al y Mg), sulfato ferroso.
CATEGORIA B: Riesgos mínimos, seguros.
Insulina, Cetirizina (H 2ª G).
B lactámicos: cefalos, amino-penicilinas.
Protectores gástricos: Cimetidina, Ramitidina.
Imidazoles y azoles : Clotrimazol, Miconazol.
Lincosamidas: Clindamicina.
Ketoprofeno: B en I–II T y D en IIIT.
CATEGORIA C: Valorar Beneficio/riesgo
Nitrofurantoina, anti Tb.
AG: Gentamicina, Amikacina.
Macrólidos: Claritromizina.
Quinolonas: Ciprofloxacino.
Corticoides: Dexa y Dextrometorfano.
Sulfa/TMT: cotrimoxazol.
INH, ambroxol.
Codeina, Diclofenaco, Ketorolaco, Celecoxib, AAS
Naproxeno, Captopril en I-II T; pero son D en III T.
CATEGORIA D: Riesgo demostrado. Beneficio >
que riesgo.
Alprazolam, Dz, Estreptomicina.
Anticonvulsivantes: Carbamazepina, Fenitoina.
CATEGARIA X: Riesgo supera los beneficios.
Atorvastatina, Talidomida.
Clomifeno: antagonistas estrógénico.
Anticonceptivos orales.
Warfarina, Vit. A en dosis altas, etc.
Antineoplásicos.
Atorvastatina,
belladona.
Anticonceptivos oral.
Efedrina.
Estatinas.
Ergotamina.
 USO DE FÁRMACOS EN EL EMBARAZO.
1. Analgésicos opiáceos.
Madres dependientes: > riesgo de parto
prematuro, retraso de crecimiento intrauterino,
SF, mort perinatal e infec materno-fetal.
Abstinencia provoca temblor, irritabilidad,
hipertonía, convulsiones, taquipnea, vómito,
diarrea.
Existe trastornos del sueño, alt en el desarrollo
del niño.
Se puede usar Petidina con < efectos.
2. Analgésicos y AINEs. ¿Estrabismo?
AAS y otros AINEs prolongan la gestación y el parto al
inhibir en la síntesis de prostaglandinas.
La adm de dosis altas en las últimas SG provocan
trastornos en la coagulación (hemorragias en el RN).
Paracetamol en dosis habituales no causa problemas en
el feto (¿ metahemoglobinemia en el RN ?).
Prevención de parto prematuro se usa Indometacina con
riesgo de graves efectos en el feto y RN por lo que se
evita. Su adm causa alt funcionales en plaquetas y a nivel
renal.
3. BBT: Adm en el parto causa depresión resp en el RN.
La hipoT materna, causa asfixia fetal 2ª a ↓ del flujo
sanguíneo placentario.
Síntomas de abstinencia en el RN, en madres que lo
usan , con alt en el desarrollo mental.
Estimulan el M de otros fármacos, lo que explica la
acumulación de metabolitos tóxicos en el feto.
4. Etanol: Alt en hijos de madres alcohólicas.
Retraso en el desarrollo pre y posnatal, microcefálea,
fisuras palpebrales, prognatismo, pliegues palmares
anormales, alt cardíacos, genitales externos anormales.
5. Anti D. En el RN pueden causar taquicardia,
taquipnea, irritabilidad, temblor, convulsiones.
6. Fenotiazidas. La adm en el I T ocasiona reac
extrapiramidales en el RN (ansiolíticos
neurolépticos-sinogan).
7. Litio. Causa hipotonía e hipotermia neonatal;
mala succión, ↓ de reflejos. Rara vez bocio e
hipotiroidismo; malformaciones graves en válvula
tricúspide ?
8. Antieméticos. Prometacina en I T = con >
incidencia de luxación congénita de cadera.
Metoclopramida es más seguro.
9. Anticonvulsivantes y ansiolíticos.
Bz: dosis altas causan hipotonía, hipotermia, episodios
de apnea, mala succión. El Dz →labio L, paladar H,
hernia inguinal, estenosis pilórica (IT). El uso
prolongado en dosis bajas = hipotonía, apnea,
abstinencia en el RN.
Fenotoina: Malformaciones cráneo-faciales (puente
nasal ancho, nariz respingada, hendidura palatina,
quistes sacrococcígeos, hipoplasia de falanges distales)
Se valora R/B. Se usa en epilepsia mal controlada.
↓ de los factores de coagulación fetal dependientes de
Vit. K; grave hemorragia neonatal, si no se tta.
Valproato: teratogénicos (espina bífida).
10. Anticoagulantes. Por tamaño y carga (-),
Heparina no atraviesa la placenta.
Anticoagulantes orales (Warfarina, Dicumarol) al
final del embarazo provoca hemorragia fetal y
placentaria.
En las 1ª 8 semanas; dan malformaciones
congénitas (hipoplasia nasal, lesiones óseas,
malformaciones oculares, retraso en el
crecimiento intrauterino y en el desarrollo).
No adm ni la 1ª ni 3 últimas semanas de
embarazo.
11. Antimicrobianos. B lactámicos, no efectos
específicos en el feto.
No Estolato de Eritromicina por riesgo de
hepatitis colestásica.
AG: ototoxicidad. Genta, Tobra y Amikacina , no
bien definido , uso en casos necesarios.
TC en III T; coloración en dientes, hipoplasia de
esmalte, colapso cardiovascular.
 Cloranfenicol: Sd. Gris en el RN .
Sulfas y nitrofurantoinas = anemia hemolítica.
Sulfamidas de acción prolongada y unión fuerte
a proteínas, se debe evitar al final del embarazo
= Ictericia nuclear.
Metromidazol: el riesgo es mínimo.
Cotrimoxazol no se usa.
 FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE PROCESOS REGULADOS POR
HORMONAS.
1 . Antitiroideos: La adm de Yoduros = bocio eutiroideo
fetal que puede obstruir la vía aérea.
La adm de I radiactivo (madre); hipotiroidismo fetal
grave.
Propiltiouracilo: de elección en la enf; está en
pequeñas cantidades en la leche materna y derivados
Imidazólicos, con defectos en cuero cabelludo o
aplasia cutis. (efecto/riesgo aceptable).
El tta de hipertiroidismo con I radioactivo está CI, la
dosis de antitiróideos se ↓ al mín sobre todo al final del
embarazo.
2. Hipoglucemiantes. Dosis habituales sin efectos.
> incidencia de malformaciones en hijos de
madres diabéticas.
 Hipoglucemia neonatal prolongada luego de adm
sulfonilúreas (Clorpropamida) a la madre.
Se recomienda el tta con Insulina.
Metformina, útil en pcte obesos, ya que no
atraviesa la placenta.
3. H Esteroides . Al adm. progestágenos y comp
Androgénitos → masculinización de genitales externos
prenatal.
Dietilestilbestrol, → adenoCa vaginal de cél claras en
mujeres de 14 a 24 años que estuvieron expuesta; en
varones causa alt anatómicas y funcionales en el aparato
genito-urinario.
Evitar hormonas femeninas en las 1eras fases de
embarazo.
4. Corticoides. B metasoma a la madre para reducir la
incidencia de membrana hialina en niños prematuros.
Efectos adversos raros, malformaciones en SNC ??.
 FÁRMACOS DURANTE LA LACTANCIA.
1. Factores dependientes de la madre. Dosis total adm,
biotransformación y excreción materna, tiempo
transcurrido entre la adm y el momento de la toma.
2. Propiedades del fármaco. Peso molecular,
liposolubilidad, ° de ionización, unión a proteínas.
3. Factores dependientes del lactante. Variaciones
LADME del fármaco en el RN.
LOS DATOS NO SON CONCLUYENTES.
Los fármacos pasan del plasma a la leche por difusión
pasiva ( fracción libre no ionizada).
CONTRAINDICADOS PRECAUCIÓN. SEGURA.
Á. nalidixico. Amantadina. AAS dosis bajas.
Citotóxicos. Aminoglucósidos. Á. fólico,
Cloranfenicol. Antihistamínicos. flufenámico.
Clortalidona. Barbitúricos. Amitriptilina.
Ergotamina. Bz, catárticos. Captopril.
Indometacina B bloqueantes. Codeína.
dosis altas. Cefoxitina, Cefta. Digoxina.
Inmunosupresores. Corticoides. Insulina.
Clindamicina. Paracetamol.
CTM, Dapsona. Verapamilo.
Diuréticos. Vit: A y D.
Estrógenos. Warfarina.
 INSUFICIENCIA HEPATICA.
Enf hepáticas tienen acción directa en la FC, la adm VO,
atraviesan la B hepática antes de llegar a la circulación.
Las alt en la biotransformación dependen de las enf
coexistente (cirróticos).
E. hepáticas alteran la cinética por 3 mecanismos:
1. ↓ Del aporte sanguíneo desde la vena porta.
2. ↓ De la síntesis de proteínas transportadoras.
3. ↓ De enzimas catalizadoras de la R de metabolismo,
especial de la fase I (oxidativas y del CYP450) y fase II o
conjugación.
Criterios para valorar la gravedad hepática:
Puntuación de Child-Pugh: evalúa la función y
pronóstico.
Modelo para E. hepática en fase terminal
MELD; son poco específicos.
Grado de citólisis: enf crónicas (cirrosis, fibrosis
con daño funcional).
Colestásis: alt los procesos de E biliar.
HT portal → Vd.
Estado nutricional e interacción
medicamentosa.
 VALPROATO
ACETAMINOFEN. AMIODARONA.
METILDOPA.
PIRACINAMIDA, FENOTINA.
1. Fármaco hepatotóxico.
2. Metabolismo se altera por daño hepático.
3. Contribuye a complicaciones.
 Cuidado con fármacos que usan el sist hepático.
 Hepatotoxicidad Idiosincrásica por fármacos.
Más daño en hígado enf.
 H crónica leve o moderada, no necesita modificar
la dosis.
Cirrosis descompensada: > alt en el metabolismo,
imposible fijar pautas fiables.
 Se prefiere fármacos con E renal.
 Si se adm VO; ↓ hasta 50%; si el aclaramiento
depende del flujo; si depende de la actividad
metabólica, se prefiere los que tengan reacciones
de conjugación (Fase II).
 Hipoalbuminemia, ↑ la fracción libre.
 Enf hepática avanzada se asocia déficit de función
renal; se ↓ la dosis hasta 90%.
 NORMAS GENERALES DEL USO DE FÁRMACOS EN I.
HEPÁTICA.
Todas las dosis deben ser individualizadas.
1. Analgésicos no opiáceos y AINE.
1. Aspirina: No en hipoalbuminemia, por ↑ de la
fracción libre.
2. Paracetamol: Hepatotóxico (intrinseca): dosis altas.
Seguro 1–2 gr/d cortos períodos. + a OH y
desnutrición ↑ la toxicidad. Con precaución en el Sd.
de Gilbert (máx 4 g/día).
3. AINE: Hepatotóxico directo. Causan HDA y daño en la
función renal; bloquean la síntesis de
prostaglandinas (vasoconstricción arteriolar renal).
Dosis muy bajas con estricta vigilancia de la función
renal.
2. Opiáceos. CI codeína, hidrocodona y oxicodona por
ser profármacos de la morfina (CYP450
biotransformación).
 Efectos sedantes ↑ , riesgo de encefalopatía,
estreñimiento.
 Se prefiere morfina a dosis bajas; metabolización
por reac de glucuronización, está conservada.
Opioides + OH = ↑ el riesgo de adicción cruzada.
Tramadol : 25-50 mg/día.
NO asociar con ISRS, anticonvulsivantes, ADT por
aparición de Sd. serotoninérgico.
Fentanilo, Tapentanol: no dan metabolitos tóxicos.
3. Diuréticos. Causan Sd Hepatorrenal, con el
uso inesperado.
Diuréticos ASA ↑ la fracción libre en
hipoalbuminemia (furosemida, bumetanida) =
mayor respuesta.
Triamterene, en dosis bajas, suele acumularse.
Con los ahorradores de K y saluréticos no hay
problema.
4. Metilxantinas. Posible se evita. Teofilina,
con M de seguridad estrecho. Importante
metabolismo hepático.
5. Psicofármacos. ↑ la sensibilidad y ↓ el Cl
hepático. Se ↓ la dosis a la ½ .
Bz: Usar los de acción corta, intermedia
(lorazepan, lormetazepan,oxazepan) dosis bajas.
Derivados tricíclicos: Dosis ¼ o < al 50 %.
El metabolismo oxidativo está alterado
(CYP2D6), lento. (tofranil, imipramina).
Antidepresivos ISR y neurolépticos, mejor
tolerado, dosis mín > con intervalos > .
Fenotiazinas. Clorpromacina. No usar.
Largactil: tratar el hipo, ansiolítico, usar dosis
bajas.
Butirofenonas. Son seguros en cortos
períodos (haloperidol).
Neurolépticos : olanzapina, risperidona, en el
Sd de deprivación OH, ½ dosis.
Tiaprida. Eficaz en el Sd de abstinencia, uso en
dosis habituales.
Anticonvulsivantes. Carbamazepina y
Valproato: CI por ser hepatotóxicos. Suelen
acumularse; difenilhidantoina, saturable,
escaso MT.
Gamapentina, pregabalina, sin metabolismo
hepático, eliminación renal. Inicio dosis bajas.
6. Ab . Evitar Cloranfenicol y TC.
a. Aminoglucósidos. Nefrotóxicos. Dosis bajas.
b. Penicilinas y cefalosporinas, macrólidos.
Dosis habituales.
c. Moxalactan, cefamandol, inhiben la síntesis
de los factores de la coagulación dependientes de
la Vit. K (TP ↓).
d. Clindamicina y Metronidazol. ½ de la dosis.
e. Quinolonas. ↑ la toxicidad en SNC.
f. Antifúngicos. ½ dosis. Evitar el Ketoconazol.
g. AntiTb. INH en dosis habituales; Rifampicina ↓
la dosis. NO la Pirazinamida. (Cero alcohol).
7. Inhibidores de la secreción gástrica.
a. Ramitidina Anti H2. Bloquea el sistema P450.
150 mg/24h.
b. IBP. Dosis habituales. Sustratos de CYP2C19 El
Eso y Rabeprazol, > seguridad .
8. Drogas cardiovasculares.
a. B bloqueantes. (Propranolol). Importante
aclaramiento y 1er paso. Dosis bajas. De elección en
hemorragia por varices.
b. Antagonistas de Ca. (Verapamilo). VV ↓ la dosis a la ½
; VO ↓ se a la 5ª parte. Pueden ↑ la P. portal.
c. Antiarrímicos. Alt en el metabolismo oxidativo.
Amiodarona, NO en cirróticos.
 INSUFICIENCIA RENAL.
Se entiende por IRC la presencia de lesión renal
(albuminuria, hematuria o alt estructurales) o un
FG < 60 mL/min/ 1,73 m2 durante un período de
tiempo igual o superior a 3 meses.
Función renal alt ↓ la Vel de E de sust y sus
metabolitos.
↑ la duración de los efectos; se regula la dosis
para evitar EA.
La IRC: Por Diabetes, HTA, glomerulonefritis, con
alt en la función excretora y endocrino-metabólica
La E renal se da por pasos. F, S Y R.
Excreción renal = F + S T, No la tasa de
reabsorción.
 ANALIZAR FILTRADO GLOMERULAR.

 CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS.

FÁRMACOS NEFROTÓXICOS.

 AJUSTE DE DOSIS.
 FÁRMACOS CON ELIMINACIÓN RENAL.
 FÁRMACOS CON ESTRECHO MARGEN TERAPÉUTICO.
Riñón: 5 % del peso corporal; el 25 % del GC que
recibe de la A. renal.
Flujo sanguíneo renal = 1,2 L/mín.
Flujo renal de plasma = 660 ml/mín.
Solo el 20 % de flujo plasmático se filtra en los
glomérulos. (filtrado G = 120–130 ml/mín).
De los 180 L de plasma filtrado, solo se forma 1 –
1,5 L de orina, o sea el 99 % de Vol. Filtrado se
reabsorbe.
Filtración G: por difusión pasiva: agua, iones, mol.
pequeñas a través de la mem capilar de la cap de
Bowman y TCP.
Mide el Vol plasma filtrado por el glomérulo/tiempo.
Secreción T: en TCP, elimina sustancias desde el plasma
a la luz tubular por transporte activo. Aniones:
probenecid, penicilina; o Cationes: cimetidina, Creat,
procainamida.
Otro sist. de transporte de asocia a la glucoproteína P
(memb. apical TCP), importante en la secreción de
citotóxicos.
Ciclosporina y Verapamilo inhiben este transporte.
Reabsorción T. Agua y solutos lo hacen a lo largo
de la nefrona, algunas sustancias lo hacen más el
TCD y T. colectores.
Depende de las características físico químicas del
fármaco y del flujo urinario. Sust muy ionizadas no
se absorben.
Cambios de pH alt la ionización y pueden facilitar
la reabsorción y excreción urinaria.
Función endócrina: es la responsable de la
secreción de Renina, de la producción y
metabolismo de prostaglandinas y cininas; de la
síntesis y liberación de eritropoyetina.
Función metabólica: incluye la actividad de varias
enz, pero en < % que en el hígado. (Calcitrol, Acetil
y glutatión transferasa, CYP 450, etc).
Función renal se valora por la Creat plasmática. (
depende de la masa muscular, sexo, etc).
Las cifras de Creat se alt por factores fisiológicos,
se E por filtración glomerular.
Tasa FG = Vol p filtrado/tiempo ml/mín. Flujo
renal = L/mín.
Plasma = 60 % de sangre.
Fracción filtrada 20% = 120 ml/mín/1.73 m2.
Tasa de Creat depurada en orina de 24 h es = al
FG.
Peso ideal: > 152,5 cm.
 50 + (altura en cm – 152,4)x 0,89.
< 152,5 cm = 50 + (152,4 –altura en cm)x 0,89.
En mujeres la constante de 45,4.
Cl creat = (140 – edad) x peso ideal = mg/dl
 72 x S creat (mg/dl).
La IRA se ve más en varones > de 60 años.
Toxicidad renal por medicamentos: 25 %.
Factores de riesgo: obesidad, HTA, diabetes,
edad.
La nefropatía tóxica puede ser aguda o crónica.
El N+ ureico y Creat sérica son marcadores
directos de función renal pero poca sensibilidad
 CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS EN LA I RENAL.
Por lo general la eliminación es lenta y causa
alteraciones en la F.C; en < % en D,A, M.
A: Factores que alt al absorción en TD.
Niveles de úrea: en saliva esta ↑ por la ingesta, se
descompone en estómago; el amonio producido
tapona al ác Clorhídrico de jugo gástrico causando
↑ del pH gástrico.
Fármacos que se A mejor en medio ácido: Fe,
Cloxaciclina; alteran su B y M.
Interacciones medicamentosas: resinas de
intercambio iónico, (OH)Al.
Fármacos de excreción hepática (> efecto de 1ª paso)
son los más afectados: Dihidrocodeína, Propranolol,
Dextropropoxifeno.
D: = Ct del fármaco en diversos compartimentos; se
valora por la unión a proteína y Vd.
Alt en proteínas: hipoalbuminemia, retención de
valencia ácidas.
Dificultad de D de sust ácidas (BBT, Cefalos,
Cloxaciclina, Difenilhidantoina, Furosemina, Salicilatos,
Valproato, Warfarina), que ↑ la fracción libre.
Fármacos con Vd alto, se adm dosis iniciales altas
para tener Cp adecuadas, y viceversa.
Dosis habituales pueden causar reacciones
adversas.
Alt funcionales en albumina se dan por procesos
de carbamilación (alt. en metabolismo de urea) se
unen al sitio que usan las proteínas: warfarina.
Dz. lo hacen por competición, ↓ la unión de
albumina por lugar secundario o tipo II.
Vd aumentado: cefazolina, clofibrato, difenil
hidantoina, furosemida, naproxeno.
Vd reducido: digoxina. Ácidos con unión a
proteína disminuido; cefazolina, cefoxitima,
ceftriaxzona, cloranfenicol, penicilina G,
warfarina, etc.
“EL AUMENTO DE FRACCIÓN LIBRE FACILITA LA
D, M, E.”
 UNIÓN A PROTEINAS DE SUSTANCIA NEUTRAS Y
BASES.
• DISMINUIDAS. • AUMENTADA.
• Bz. • Cimetidina.
• Digoxina, etomidato. • Clonidina.
• Corticoides. • Fentanilo, morfina.
• Propranolol, BB • Lidocaina.
adrenérgicos. • Quinidina.
• Teofilina. • Zolpidem.
• Salicilatos.
 SIN CAMBIOS.
• Carbamazepina. Clonazepan.
• Clorpromacina. Verapamilo.
• Metoclopramida. D tubocurarina.
• Las alteraciones afectan la forma clínica a
fármacos que se unen a albumina (+ a ácidos ,
bases y sustancias neutras), con un Vd ↓ ;
eliminación hepática baja y/o a los que se unen
a albumina.
M: En hígado se M sustancia exógenas.
Fármacos que se E vía renal se pueden acumular.
NO se alteran los procesos de sulfatación,
glucuronoconjugación; pero ↑ la toxicidad de sus
metabolitos (morfina).
Acumulación de glucurónidos ↑ la cantidad
excretada por vía biliar, causa reabsorción por la
circulación entero-hepática (paracetamol,
oxazepam, lorazepam)
↓ en la acetilación (IHN) de esterasas hepáticas
(AL tipo amida bupi) que ↑ la toxicidad.
 En riñón se M hasta 15 % de fármacos con
actividad CYP450.
La ↓ de actividad metabólica renal ↓ hasta 50%
del metabolismo de morfina, furosemida,
insulina.
La activación de Vit D a calcitrol D está ↓ por alt
en la hidroxilación renal.
“Alteraciones en la tasa de metabolización
causan trastornos clínicos importantes.”
Metabolitos activos de hipoglucemiantes →
hipoglucemias prolongadas; acumulación de
metabolitos tóxicos nitrofurantoína →
polineuritis.
E: La más afectada; con > alt. en la FG.
A > unión a proteínas < FG.
Algunas se excretan en forma activa TCP (ácidos y
bases).
AG se reabsorben de forma activa en TCP, en TCD
luego de forma pasiva en función del pH,
liposolubilidad, junto con el Na y agua.
Cambios más importantes se dan en fármacos
que se excretan en forma inalterada.
La ↓ en la depuración y ↑ en te ½ causan
acumulación de sustancias.
La toxicidad depende del M terapéutico de c/
fármaco; algunos ↓ su acumulación ya que se E
por otros vías.
Eje: Ampicilina: amplio M terapéutico, se E + por
vía renal (no tóxica); ↑ su E por vía biliar.
AG: M terapéutico estrecho, E por vía renal→ ↑ la
toxicidad.
FARMACO DINÁMIA EN INSUFICIENCIA RENAL.
Existen cambios fisiológico, bioquímicos en la I
renal.
> reacciones adversas, por ser + susceptibles
(opioides, digital); > alt hidroelectrolíticas.
Más efectos adversos con fármacos nefrotóxicos.
Mecanismos compensadores alt con mal
funcionamiento.
Recuperación de uremia en los mecanismos de
homeostasia.
SNC: su acción esta ↑, por la > permeabilidad de
la BHE (opioides, Bz, OH, neurolépticos).
↑ los efectos anticolinérgicos de los
antimuscarínicos (neurolépticos, antihistaminicos
H1, ADT).
↑ la hipoT postural, con los antihipertensivos,
anticoagulantes, AINE – ↑ el riesgo de hemorragia.
↑ el K con la adm de IECA, diuréticos ahorradores.
↓ la respuesta con diuréticos ASA – la acción no
llega a la luz a nivel del ASA de Henle
USO DE FÁRMACOS EN INSUFICIENCIA RENAL.
Escoger los fármacos, dosis, evitar los efectos
adversos.
Evitar la acumulación: con ↓ de la depuración y ↑
de la te½.
Usar los que tienen > M terapéutico.
VALORAR:
1. ° de función renal (Cl Creat endógena – orina
de 24 h).
2. Necesidad o no de tta farmacológico, posible
uso de otras medidas.
3. Selección del medicamento (MT).
4. Ajuste de dosis. Solo cuando el Cl creat es < 50
ml/mín.
Existe problemas en la adm. De dosis inicial y de
mantenimiento.
Es necesario 4 a 5 semividas para obtener
niveles estables, en IR este parámetro está
alargado.
Dosis inicial inapropiada = > tiempo para
alcanzar niveles adecuados.
Dosis de carga: Dl = Vd x Ct deseada.
 Se inicia con dosis habituales, tener presente
que Vd esta disminuido.
Dosis de mantenimiento: se basa en Cl crea y el
% de la forma eliminada por vía renal.
Factor de corrección: f= fracción dosis
eliminada.
Fc = 1/f x (Ccrea.pac/ Ccrea.nor -1) + 1.
Se alarga el intervalo entre dosis para obtener
niveles máx altos.
Se disminuye la dosis con intervalo normal si se
desea niveles séricos con mínima variación.
5. Monitorizar la respuesta farmacológica no
siempre es posible, se usa los niveles séricos de
los fármacos.
CRITERIOS DE USO DE FÁRMACOS EN I. RENAL.
Considerar los cambios en la FC y FD.
Evaluar el riesgo de acumulación ( disminución
de la depuración aumento te ½).
Intervalo de dosis.
Relación beneficio/riesgo.
 AJUSTE DE DOSIS OBLIGATORTIO.
1. Cuando la fracción excretada en orina es > al
40 % (forma inalterada).
2. M T. estrecho del fármaco y sus metabolitos.
3. Riñón: lugar más importante de inactivación
(glucagón, paratohormona, imipenem).
4. ↓ importante de proteínas. La ↓ del 99 % al 95
% en la unión aumenta 4 veces la Ct del fármaco
libre.
Dosis de carga no se modifica, ya que el Vd no
esta alterado.
Dosis de mantenimiento se reduce según el ° de
alteración el la F.G.
El Clcrea es confiable. Se considera error cuando
existe enf musculares, IR aguda, o valores de
creat en suero > a 5 mg/dl.
Ajuste de dosis: La mejor manera es monitorizar
las Ct.
1. Reducción de dosis en c/toma: con = intervalo,
así se mantiene los niveles ½ , no existe > cambios;
en perfusión continua.
Útil y evita niveles bajos e ineficaces o altos
(tóxicos).
Se usa con Ab, para mantener niveles constantes,
ya que la capacidad bacteriana es independiente
de la Ct una vez superada la CIM.
Dosis en I.R = dosis habitual x FA.
2. Aumento de intervalos de adm y misma dosis,
se mantiene los niveles máx y mín; con el riesgo
de prolongar los niveles tóxicos o subterapéuticos.
Se usa con Ab: AG, Metronidazol,
Fluoroquinolonas, sustancia con capacidad
Bactericida dependientes de Ct y un efecto post
antibiótico significativo.
Factor de ajuste. FA = 1-[Fu (1-Kf)]
Fu = fracción de fármaco excretada en orina,
forma inalterada.
Kf = función renal relativa del pcte con relación a
la ideal (120ml/mín).
3. Método intermedio. Entre los 2 anteriores.
Se obtiene niveles máximos similares, con
niveles mínimos más altos.
 Dosis habitual x intervalo seleccionado
FA intervalo habitual
 FÁRMACOS Y DIÁLISIS.
Por lo general para eliminar sustancia tóxicas
endógenas o fármacos.
En disminución de niveles séricos del fármaco
se debe adm dosis suplementarias.
Sustancia dializable: soluble en agua, pequeño
peso molecular, pobre unión a proteína, Vd
pequeño.
 BLOQUE 2. 2022.
Ab. JARAMILLO: OD.CP4 P55-73. AB:CAP: II-III.P:55-69. VELASQUEZ: CAP: II.

BACTERIOLOGÍA.
 Parte de la biología; estudia las bacterias, su
morfología, ecología, genética, bioquímica.
Las bacterias forman parte del reino Monera
procaryotae.
 Anthony Van Leeuwenhoek, Holandes, 1ero en
descubrir las baterías bajo M. electrónico.
1860. Louis Pasteur. MICROBIOLOGÍA Descubre el
origen bacteriano de las enf infecciosas y los
procesos de fermentación. Aísla el Neumococo.
Vacunas.
Lister: 1865. Asepsia y antisepsia.
1876. Robert Koch .Diseña un proceso para
el cultivo de bacterias (Bacillus antracis –
carbunco).
1882. Mycobacteria Tb y Antrax.
1897 Ehrlich:. 1ª en la síntesis de Ab
Salvarsan.
1928. Fleming: Penicilina. La bacteria no
sobrevive en presencia del hongo P notatun.
1940 Florey y Chain. Penicilina purificada.
1934 Domagk: 1ª estudia los Ab por ½ de
colorantes con acción antimicrobiana → las
sulfamidas, en inf por Strepto.
El mejor método para estudiar las bacterias;
los cultivos que contienen nutrientes.
La bacteria: existen Inmunógenos
importantes, lo que permitió el desarrollo de
las vacunas.
Conocer la composición bioquímica y el
metabolismo bacteriano nos ayuda a
comprender el mecanismo de acción de los
Ab.
BACTERIAS. Organismos unicelulares, se
reproducen por ÷ celular, están en todos los
ambientes.
Están formadas por:
1. Pared celular: Rígida; ≠ en G (+) y G (-) y AAR: un
elemento común el Peptidoglucano o Mureira
que forma el esqueleto.
a. G (+): con 90 % de peptidoglucano + ác Teicoico.
b. G (-): con 5 – 20 % de peptidoglucano.
c. Las peptidasas: Recep proteícos. Eje: la
Penicilina se une PBP que inhiben la
transpeptidación; destruyen de la pared celular.
.
Ab: CAP II. p: 55-69
Espacio periplasmático, con nutrientes,
enzimas hidrolíticas (lipasas, proteasas, B
lactamasas) y factor de virulencia
(colagenasas, hialuronidasas, protesas, etc).
2. M plasmática. Separa el cito de la pared
cel. Formada por fosfolípidos 20-30 %;
proteína 50-70 %; H de C 7-10 %; barrera
osmótica, regula el paso de nutrientes y de
deshechos.
Contienen enzimas que dan energía por
medio de fosforilación oxidativa.
3. Citoplasma: Sol Coloidal; 80 % de agua, ác
nucleicos, proteínas, CH, lípidos, iones,
vacuolas, vesículas, Ribosomas → proteínas +
RNA y subunidades 50S y 30S, importantes son
el sitio de unión de Ab (AG,TC, Cl,Macrólidos).
4. Nucleoide/área nuclear: formado por
ADN, lleva el material genético de la bacteria.
5. Plásmido: Con cortas cadenas de ADN,
heredan las hijas; lo que crea resistencia.
Transposones son genes saltarines dan cambios
en el fenotipo de la bacteria.
6. Capsula: Por polímeros de la bacteria;
están fuera de la pared; con grupos polares
que retienen agua, evitan la desecación.
Glicocalix → sust viscosa que rodea la
célula. Organizado y unido a la pared →
Capsula; de lo contrario Capa mucilaginosa.
Cambia la morfología colonial y la
virulencia bacteriana.
F. Adherencia: la Cap Strepto Mutans: se
adhiere a dientes a través de la capsula.
Con capacidad antigénica; usa para
producir vacunas, que estimulan la
formación de Ac específicos.
7. Flagelos: Locomoción, formados por
proteínas (flagelina). Es rara en los Cocos.
8. Vellocidades/fimbrias: Fijación, formados por
proteínas (pilina), sirven como pelos sexuales de
ADN
9. Esporo: Estructura de resistencia; cél
vegetales (endosporas) de los géneros Bacillus y
Clostridum.
Resisten: calor, desecación, radiación U, ácidos,
etc, sobreviven semanas a años.
En condiciones favorables la bacteria vuelve a la
vida.
 SEGÚN SU
MORFOLOGÍA.
 AEROBIOS G +.
COCOS.
a. Estafilo: Aureus, Epidermis,
Haemoliticum.
b. Strepto:
a. α hemolítico: Viridans,
Pneumoniae, etc.
b. Β hemolítico: Pyogenes,
Agalactiae.
c. γ hemolítico: Bovis, Milleri,
Anaerobios, etc.
d. Enterococcus o D: Faecalis,
Faecium, Avium, etc.
En 1984 toman este nombre.
c. Neumo:
BACILOS.
a. Bacillus: anthracis, cereus,
subtilis.
b. Corynebacterium: ulcerans,
diphtheriae, pseudoTb, etc.
c. Arcanobacterium: pyogenes y
haemolyticum.
d. Listeria monocytogenes.
e. Nocardia: brasiliensis, otiditis.
f. Otros: Gardnerella vaginalis.
g. Clostridium: botulinium,
perfringes, difficile, tetani.
h. Gardnerella vaginalis
 COCO BACILOS G (-). BAAR.
a. Acinetobacter: hemifilus a. Mycobacterium
b. Campilobacter: coli, jejuni. : Tb, leprae,
c. Bordetella: pertusis y para. otros.
d. Brucella: canis. b. Espiroquetas:
e. Haemophilus: influenzae y pallidum,
parainfluenzae, haemolyticus borrelia,
y para H, ducrey. leptospira.
f. Legionella pneumophila. c. Actinomicetos:
g. H. pylori, Pneumonitis carini Actinomyces.
h. Otras: riquetsias,
micoplasma, ureaplasma,etc.
 AEROBIOS G (-).
COCOS. BACILOS.
a. Neisserias: a. Enterobacterias: E. Coli,
enterobacter, morganella M.
gonorrhoae, b. Shiguella: disenteriae, sonnei.
meningitidis,
c. Klebsiella: pneumoniae.
b. Moraxella d. Proteus: milabilis, vulgaris.
catarrhalis. e. Salmonella: thipi, paratyphi,etc.
f. Yersinia: enterocolítica y pestis.
g. Vibriones: cholerae, etc.
h. Pseudomona: auriginosa,
fluorescens.
 PARÁMETROS GENERALES PARA EL USO DE
ANTIBIÓTICOS
 Éxito del tta depende: Ab, huésped y
bacteria, asociación de drogas, a variables de
dosis/respuesta.
>de tta con Ab se inicia con un Dx empírico,
conocimiento bibliográfico o experiencia.
 Infec difíciles de ttar: por resistencia
bacteriana dada por el mal uso de Ab.
 Esperar resultados de lab; para tta (Tb
pulmonar, sífilis, pcte sintomáticos con fiebre).
Uso de antibióticos: preventivo/curativo.
 1. Preventivo:
Perioperatorio: 1 h antes de la cirugía / 24 h
Cirugía potencialmente lábiles de infección
(bacterias en tejidos, tracto GI, de vías U).
Prevención clínica primaria: Oftalmopatía
neonatal, Penicilina.
Prevención clínica secundaria: Para reducir la
sintomatología clínica de enf como la Tb. Uso
INH por un año si es PPD+.
 ASOCIACIÓN DE ANTIBIÓTICOS.
 Pcte inmunodeprimidos con infec
leves/moderadas, se prefiere la monoterapia.
 Asociación: Reducir/prevenir la resistencia.
Tener efecto sinérgico en situaciones de riesgo.
Cuando no hay Dx certero.
↓ de la toxicidad individual de fármacos, al ↓ la
dosis.
Infec: aeróbios/anaeróbios.
Identificar al germen, por ≠ técnicas:
a. Dx directo. tinciones.
b. Químicos.
c. Inmunológicos: Detección de Ag (ELISA).
d. Biología molecular: Base de ác nucleicos.
Para N. Gonorreae, C trachomatis, en
encefalitis herpética.
e. DX INDIRECTO.
1. Demostración de Ac. Dx retrospectivo en infec
agudas; de larga duración , en el transcurso de
la enf. IgM es la 1ª en aparecer y desaparecer.
2. Hipersensibilidad celular. Reac. intradérmicas.
Montox: → Tb, Montenegro → Leishmania.
3. Cultivo. Crecimiento y reproducción in vitro de
bacterias+ Antibiograma: Con 1 o + Ab. Tiene
dos objetivos: a terapéutico y b epidemiológico.
 PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD.
1. P. CUANTITATIVAS: Existe susceptibilidad y/o
resistencia del germen frente a un Ab.
a. Técnica de dilución. Ct de Ab para inhibir el
crecimiento. Mide la CMI, es lento y caro.
b. P. de Agar diluido. Usa ≠ Ct. de Ab.
c. P. de Epsilometría o E-test. En placa de Agar.
Se lee 16-24 h. La CMI se lee en mgr/ml.
d. Método automatizador. útil en gérmenes de
crecimiento rápido.
2. PRUEBAS CUALITATIVAS: Informa la
susceptibilidad, muy usada y efectiva.
 D. PRUEBAS ESPECIALES.
1. P. B-LACTAMASAS: Observa la producción de enz
por bacterias. Cultivo puro de bacterias y no en
secreciones.
2. PODER INHIBITORIO DEL SUERO: Uso en enf graves,
inmunodeprimidos, alt de A,M,E; control de tta
largos.
3. INTERACCIÓN SINÉRGICA DE AB: Tubos de ensayo
(hasta 8 tubos) se usa diluciones 4 veces < de CBM
de Ab.
4. TERÁPIA DEFINITIVA: Sensible, Resistente,
Intermedia.
 ANTIBIOGRAMA: INDICACIONES.
1. Infec. graves: Endocarditis, abceso
cerebral, septicemias, osteomielitis,
etc.
2. Ab de uso frecuente: Se desconoce
el germen.
3. Infec. rebeldes: al tta clásico.
 INFECCIÓN. AB: WJ CAP:5. P: 74-84.

 I. COMUNITARIAS: Cocos G (+) Strepto

pneumoniae y pyogenes, Mycoplasma, virus.
 I. INTRAHOSPITALARIAS: G (-): E. Coli, proteus,
Pseudomonas, Stafilo A, Enterococus. Son más
resistentes.
La inf se relaciona con: dosis Ab, virulencia del
germen y resistencia o inmunidad del huésped.
Puede ser localizada o generalizada.
CONTAMINACIÓN PATOLÓGICA POR AGENTES
EXTERNOS.
 ORIENTACIÓN POR SU ETIOLOGÍA.
I. valvulares: St aureus, viridans, fecalis.
SNC: N meningitidis, H influenzae, St
pneumoniae.
Respiratorio: H influenzae, S Pneumoniae, M
catarralis.
Óseo: S aureus, epidermis.
G.I. y biliar: Bacilos G(-) y anaeróbios.
Piel: G (+).
Vías urinarias: Aeróbios G (-).
Cuerpo extraño: cuerpo extraño o litiasis.
1. F del microorganismo. Necesidades básicas,
atracción/tropismo, adherencia virulencia,
patogenicidad, sinergia. Toxinas: endo y exotoxinas.
2. F del huésped. Edad, Inf previas, E nutricional e
inmunológico, trasplantes, Ca linfoideo (germen
oportunistas), trombos.
3. F relacionados con la respuesta.
Barreras: Piel, mucosas, endotelio = el más grande
del organismo, controla la permeabilidad, actúa en
funciones de hemostasia y reparación tisular.
Sistema INMUNE: Inmunidad celular y humoral.
1. INMUNIDAD HUMORAL ESPECÍFICA: Con Ig o Ac.
Ig G: Principal ½ de defensa vive 23 días, 1ª que ↑.
Ig A: Neutraliza al virus; actúa en la vía alterna del
complemento. En secreciones nasales, resistente a
la digestión proteolítica, liberada por cél
plasmáticas.
Ig M: 10%. En cél plasmáticas (amígdalas,
adenoides, T. digestivo; respiratorio). 1ª en
eliminarse tras un estímulo antigénico, de corta
duración, no tiene cél de memoria. 20 veces más
activa a aglutinar bacterias, G. rojos. Su producción
se alt en trauma severo.
2. INMUNIDAD CELULAR ESPECÍFICA: Principal los
linfocitos T, producen proteínas y guardan
información.
Son de 2 tipos: Facilitadores: Ac monoclonales
CD4 y Supresores: Ac monoclonales CD8.
Linfocitos T supresores: En trauma ↑ .
Linfocitos asesinos naturales NULL, con acción
directa en bacterias o cél, que alteran enz
citoplasmáticas y luego las destruyen.
Linfocitos B: producen Ac específicos como IgG,
IgM.
3. INMUNIDAD CELULAR INESPECÍFICA.
Sist de defensa con el que se nace. PMN 1ª en
aparecer, liberan enzimas lisosomales
Formada por:
a. Complemento: Importante en la resistencia.
Es el principal efector humoral en la inflamación.
b. Proteínas de fase aguda (PFA). El stress
moviliza a estas proteínas como fuente de
energía, se forman en hígado y glóbulos blancos.
c. Prostaglandinas: Se liberan de los Leucocitos →
inhiben la unión de PMN a cél epiteliales; ↓ los
linfocitos T y B.
d. Tromboxano: TxA2. Importante en proceso
inflamatorio, potente agregante plaquetario,
vasoconstrictor. Efecto antagónico con las
prostaglandinas.
e. Radicales tóxicos: ROM (metabolitos reactivos
de O2). Sist tóxico necesita los fagocitos para
destruir gérmenes invasores (fenómenos de
isquemia/reperfusión).
f. FNT: Agente antiviral, antibacteriano.
Modulador central del shock séptico, importante
en la patogénesis shock por G (-).
Activa a PMN e Inhibe el crecimiento de virus.
g. Interleuquinas (IL1, 2, 6, 8) Se forman en los
leucocitos, son la defensa contra las infec.
h. Interferon: Factor activador de macrófagos,
tiene = efecto que las interleuquinas 6, Se alteran
en trauma y sepsis.
 PENETRACIÓN TISULAR DE ANTIBIÓTICO.
Depende: FC del Ab; infec recurrentes; falla en el
tta.
Las Ct de Ab en tejido y plasma es ≠.
DISTRIBUCIÓN TISULAR del Ab depende :
Factores fisiopatológicos: BHE, vegetaciones en
válvulas, irrigación en tejido óseo.
Caract físico-químicas del Ab. A > unión < difusión
A < unión a proteína mejor distribución. Excepto
AG (por su tamaño).
pH: Influye en el ° de ionización de Ab, capacidad
de penetración tisular. Es ≠ en orina, abscesos
que el pH fisiológico.
pH ácido: más activa la nitrofurantoina,
metenamina.
pH alcalino: más activa los Macrólidos (Eritro,
Azitro y Claritro), A G, lincosamidas.
 Bacterias que viven y se reproducen en la cél
fagocitaria (Salmonella, Legionella, Mycoplasma,
Chlamydia) el Ab debe penetrar al interior celular,
esto dificulta la lisis (endocarditis).
En obstrucción: Poca penetración = cuerpos extraños;
bacterias crecimiento lento; los Ab se destruyen por enz
bacterianas.
Infec SNC: No ionizados: Buena penetración (Sulfas,
Cloranfenicol, anti Tb). Penetración limitada: B
lactámicos, Quinolonas, se ↑ la dosis. Escasa penetración:
AG, Cefalos I y II.
IVU: La Ct de Ab es > que en plasma y tejidos.
Óseo: Buena penetración: Lincosamidas, Vanco,
Quinolonas.
Sepsis y trauma: El Vd ↑ por ↑ de líq y ↓ de proteínas.
Quemados en fase temprana: ↑ de E de Ab.
 ↓ en la E: En IR, > de 75 años, enf. Hepáticas, por
↓ la de actividad enzimática, por ↓ en el flujo
sanguíneo y/o biliar.
Vd escaso: Sust. Hidrófilicas; por 3ª espacio, se ↑
la dosis para obtener Ct adecuadas.
↓ de P parcial de O2: En abcesos, infec.
intraperitoneales. Eje AG son inactivos-anaerobios,
ya que el transporte hacia el int de la bacteria
requiere O2.
 Factores genéticos.
Déficit G6PDH → causa hemólisis: Sulfa, Cloran,
Nitrofurantoina, Ác nalidixico.
Alt glutatión: antioxidante, evita la oxidación de
Hb a meta Hb→el NADPH mantiene al glutatión en
estado reducido; la G6PDH→reduce al NADPH; y su
↓ (NADPH) causa acumulación intracelular de
radicales libres, por ende oxidación de Hb a meta
Hb causando hemólisis.
Sulfas y Cloranfenicol potencian la acción de
hipoglucemiantes (sulfonilúreas).
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.
1. I.V: Elección. Cp terapéuticas en tiempo mínimo,
con Bd del 100%. Uso en pctes graves.
2. I.M: En infec no complicadas, pcte ambulatorios;
A impredecible. No; en alt en la coagulación,
diabéticos, si se adm más de 7 días; potencian el
efecto hipoglucemiante.
3. V.O: A impredecible, cómoda, lenta . Útil en caso
de Ab que no se A por VO y que requieren acción
tópica.
4. TTA SECUENCIAL: Inicio con IV en fase aguda,
luego VO si hay buena evolución.
 DURACION DEL TTA ANTIBIÓTICO
“La erradicación de la infec se da cuando las
defensas vencen al germen causante de ella”.
I. leves: 5-7 d.
I. severas: 10-20 d.
I. crónicas: 6 a 12 semanas.
Inicia el tta con Ab de espectro reducido.
Ab de amplio espectro en cepas resistentes.
Situaciones especiales: Uso Corticoides, Quimio,
Radio; >riesgo de infec; uso de prótesis, Ca , OH,
diabetes, Trasplantes , VIH, útil el uso de Ab con
acción bactericida
Diabéticos: ttar Quinolonas →rotura del tendón
de Aquiles.
Alérgicos: reac de hipersensibilidad tipo Ig causan
reac graves en especial los B Lactámicos y
Sulfamidas.
Embarazo y lactancia: Ab con baja o nula
toxicidad (Peni, Cefalosporinas, Fosfomicina).
Precaución AG, Vancomicina, Clindamicina,
Imipenem, Nitrofurantoina.
CI: Cloranfenicol, estolato de Eritromicina, TC,
Metronidazol, sulfas = ictericia nuclear o
Kernicterus.
 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
ANTIBACTERIANA. Ab: 180.

 La acción de los antimicrobianos depende de la Ct

alcanzada y tiempo de exposición.
Ct inhibitoria mínima CIM : Ct más baja del Ab
que inhibe el crecimiento, en 16-20 h.
Ct bactericida Mínima CBM: Ct mínima de un Ab
para lograr destrucción bacteriana (99,9%).
Cociente inhibitorio. Es el resultado de la Ct sérica
máxima (Cmáx) y la Ct inhibitoria mínima (8-10).
Cociente CBM/CIM: si es > 1 es bacteriostático, si
esta cerca de 1 es bactericida.
Tiempo sobre la CIM: La RIP bacteriana depende
del tiempo que el Ab se halle sobre la CIM.
Efecto terapéutico se da cuando la CIM este
ligeramente ↑.
Al adm un Ab, tener presente que el principio
activo tiene que ser algo > a la CIM pero constante.
Tiempo > CIM: parámetro para los B lactámicos,
Eritromocina, TC, Claritromcina, Glucopéptidos.
Ct DEPENDIENTE. (nivel pico sobre la CIM).
Se refiere: a > Ct > efecto en el sitio de la infec; así
no se mantenga en el tiempo.
 Área bajo la curva sobre CIM.
Combina la C máx, el
tiempo de exposición al
Ab sobre CIM.
Mide la exposición total
del patógeno frente al
antimicrobiano.
Es > cuando ↑ el
tiempo de exposición
y/o C máx. alcanzada.
 EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA).
Supresión persistente del crecimiento bacteriano
luego de una exposición breve del Ab.
Dado por: a. daño no letal del microorganismo.
 b. persistencia limitada del fármaco en
el sitio de union bacteriana.
 c. Efécto residual del Ab.
Efecto es dependiente del Ab y del germen a ttar.
Presente en la > de combinaciones de tta. (AG,
Quinolonas, TC, Rifampicina). + los que inhiben la
síntesis de proteína.
ANTIBIÓTICOS.
AB: CAP X. P: 161-91. V: CAP 45.P. 715-27. G: CAP 52. P: 958-67. MF: cap:28. p: 243. MT: CAP:4. P: 104-176.

2022.
CONCEPTO: Sust química producida por
microorganismos vivos (hongos, bacterias),
capaces de inhibir el crecimiento/lisis de otros
microorganismos; sin causar daño en el sujeto.
ANTIMICROBIANOS: Sust capaz de actuar sobre
microorganismos que destruyen o inhiben su
crecimiento.
QUIMIOTERÁPICOS: Sust obtenida en forma
sintética, que inhibe o destruye el crecimiento del
microorganismo.
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIÓTICOS.
Por su origen, estructura química, espectro,
efecto antimicrobiano , M de acción .
1. SEGÚN SU ORIGEN.
A. Naturales: Producidos por hongos (Penicilinas,
Cefalos); por bacterias (Colistina Polimixina); por
actinomices (AG, Estreptomicina, Eritromicina).
B. Semisintéticos: por cambios químicos;
sintetizadas por organismos vivos (Ampicilina).
C. Sintéticos: por síntesis química (Prontosil →
sulfas).
 2. POR SU ESPECTRO DE ACCIÓN.
Actividad sobre un grupo de microorganismos:
bacterias, hongos, virus, parásitos.
1. AMPLIO ESPECTRO: Efectivo contra aerobios,
anaerobios, G (+), G (-); Cloranfenicol, TC, algunos
B lactamicos.
2. ESPECTRO INTERMEDIO: Contra un grupo
limitado de microorganismos, son la > de Ab.
Macrólidos, AG.
3. ESPECTRO REDUCIDO: Contra un grupo
reducido. Glucopéptidos, Penicilina G.
3. POR SU ESTRUCTURA QUÍMICA.
B lactámicos: Penicilina, Cefalos, Cefamidas,
Aminopenicilinas, Carbapenem, Monobactámicos.
Tetraciclinas.
Quinolonas.
Aminoglucósidos.
Glucopéptidos.
Macrólidos.
Otros.
 4. POR SU EFECTO ANTI-MICROBIANO.
BACTERIOSTÁTICOS: Inhiben el desarrollo y
multiplicación del germen (crecimiento), es
reversible. TC, Macrólidos Cloranfenicol,
TMP/SMZ, Lincosamidas, Oxazolidonas.
BACTERICIDAS: Causan la RIP de la bacteria,
irreversible. Inhiben la síntesis de la pared: B
lactámicos, AG, Quinolonas, Fosfomicina,
Nitrofurantoinas, Polipéptidos, Rifampicina,
Vancomicina.
Las TC pueden tener los dos efectos.
 5. POR SU MECANISMO DE ACCIÓN.
a. INHIBEN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR.
Bactericidas. Peptidoglucanos, forman la pared
ext rígida (no Mycoplasma).
Actúa de protección celr, evita que estalle, la P°
osmótica en el int de la bacteria es alto; > en G (+)
Unión→ enlaces covalentes por la acción de enz
(transpeptidasas) en la capa ext de la memb
citoplasmática.
 B lactámicos, Glucopép (V y T), Fosfomicina,
INH, E, P.
b. ALT EN LA MEMB CELULAR. M citoplasmática es
barrera selectiva de permeabilidad, su alt causa
efecto bactericida, deja salir proteínas, iones. Con
funciones de transporte activo. Los anti-fúngicos,
Polimixina B y E, Imidazoles, lipopéptidos.
c. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
(Ribosoma). Alt la función ribosoma o proceso de
la síntesis proteica bacteriana. AG (Bactericidas), TC
(30S); Cloranfenicol , Macrólidos, Lincosamidas,
Estreptograminas, Oxazolidonas (50S) Son
bacteriostáticos.
d. INHIBICIÓN DE LA VÍA METABÓLICA. Ác fólico es
esencial en la síntesis de Ác nucleicos. Las bacterias
sintetizan ác fólico de la Pteridina y PABA, por enz
Dihidropteroato/Sin y forman ác Dihidropteróico +
ác glutámico = el ác dihidrofólico (ác fólico), se
reduce por la acción de la Dihidrofolato/Red y
forma el ác tetrahidrofólico y este forma el ác
folínico.
Las Sulfas, TMT y Metotrexato actúan como
antagonistas competitivos del PABA, que impiden
la síntesis de dihidrofólico.
e. INHIBICIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS (ADN). Alt
la replica de la ADN Topoisomerasa (quinolonas);
en las cadenas de ADN → la transcripción
(nitronidazoles); inhiben al ARN polimerasa ADN
dependiente (Rifam); inhiben de la síntesis de
metabolitos. Bactericidas.
OTROS: Tiempo/dependientes: EPA < : los B
lactámicos, Eritromicina.
EPA imp: Macrólidos, Clindamicina, TC, Oxazoli.
Ct/Dependientes (Cmáx/CIM) > EPA: AG,
Quinolonas, Metronidazol, Anfotericina.
 ANTIBIOTICOS B LACTAMICOS.
AB. CAP XI.P 195-265. V: CAP 45.P: 715-27. CAP 46. P 729-49. G:CAP 52. P 958-69. CAP: 57. P 1023-37. MFB. CAP 28 P 227-44.

Grupo más importante, sigue siendo el tta de 1ª

elección en los procesos infecciosos.
CLASIFICACION: I Penicilinas:
 a. P naturales (bencilpenicilinas) Penicilina G
sódica y G potásica.
b. P naturales Acido resitentes. Fenoxi metil
penicilina.
c. P naturales retificadas o de deposito.
Penicilina G procainica, G clemizol, G
benzatinica.
 2. PENICILINAS SEMISISNTETICAS.
a. P resistentes a la B lactamasa (penicilinasa)
o antiestafilocosica. Alquiloil penicilina:
Meticilina y Nafcilina.
Isoxazoil penicilina : Cloxa, Dicloxa,
Flucloxa y Oxacilina
b. Amino penicilinas (amplio espectro) Ampi,
Amoxi, Heta, Bacampi, Cicla, Epi, Metampi y
Pivampicilina.
c. IBL: Ác Clavulanico, Sulbactan, Tazobactam,
Brobactam.
d. Penicilinas antiseudomonas:
Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina.
Ureido penicilinas: Piperacilina, Azlo, Mezlo,
Alpacilina.
e. Amidino penicilinas: Amidocilina, Mecilinam,
pivmedicilinam
f. Resistente a B lactamasas (G -): Temocilina,
Foramidocillin.
3. MONOBACTÁMICOS
Aztreonam
Carumonam

4. CARBAPENEMICOS
Imipenem.
Meropenem.
Ertapenem
Doripenem
B LACTÁMICOS.
 Anillo B lactámico es
el responsable de la
acción antibacteriana.
 Escaso EPA y t½
cortas, hacen que se
adm en infusión
continua c/4h.
 Es una sustancia
ácida.
Actúan: Síntesis de la pared celular.
Estructura química similar; un núcleo (6APA) B
lactámico, 1 grupo amino; 1 carboxílico y 2
metilos.
Resulta de la unión de Alanina + B dimetil cisteína
+ anillo tiazolidinico.
Eficacia depende de tiempo/CIM superior al nivel
terapéutico; menos importante el pico sérico
alcanzado.
 M DE ACCIÓN.
Los B lactámicos con mecanismos similares.
1. Inhiben la síntesis de la pared celular, inhiben
las transpeptidasas, carboxipeptidasas (enz) o
proteína fijadoras de penicilina (PBP).
2. Activan procesos autolíticos endógenos, que
lisan la bacteria.
3. lnhiben la transpeptidación en la última etapa
de la síntesis de peptidoglucano, la pared celular
desaparece.
Bactericidas tiempo/dependiente.
EPA: para G (+) 2h y G(-) es menos.
Por el EPA y t ½ corta se adm cada 4h.
Mycoplasma carece de peptidoglucano, es
resistente a los B lactámicos.
Para que actúen los B lactámicos es necesario
que la bacteria este en fase de multiplicación.
 FARMACO-CINÉTICA.
Inestables en ½ ác, A: no por VO, se hidroliza en
jugo gástrico.
VM buena en 15-30´, VV con Cp altas y rápida 5´.
Escasa: ojos, próstata, abscesos, BHE (sin
inflamación).
Vd = 0,35 L/Kg. Buena D; alcanza C terapéuticas
en tejidos, secreciones.
Cmáx o pico sérico 20 mg/L (1 millón UI).
M hepático de 25%
Vida media 30mín.
UP: 15 - 95 %. Atraviesa placenta, sin >
repercusión en feto.
E renal 90%, 5 % en bilis y saliva. > de Penicilinas
con excreción biliar, Ct altas en bilis; > a las Cp.
Excreción renal rápido, sin sufrir metabolismo,
por FG y secreción tubular.
te½ de corto (-60´).
Inhibido por Probenecid→ compite con los B
lactámicos en los lugares de unión con la
albúmina, ↑ la fracción libre en sangre.
Excreción ↓ en RN por inamadurez de la función
tubular → ajuste de dosis.
I renal ↓ la excreción , se acumula → ↓ la dosis.
Sales de penicilina Na y K: ?? en I renal, aportan
2 mEq Na y 0,17 mEq K por c/millón de UI.
 ESPECTRO: REDUCIDO.
Aerobios G(+); Estrepto B: Pyogenes. Pneumoniae.
Estafilo Aureus, Epidermidis: 90 % resistentes por
la producción de B lactamasas.
Enterococo F, Salmonella T, P. Bacteriostático.
Mejor Aminopenicilinas + AG , acción sinérgica.
Anaerobio: Clostridium; Espiroqueta, Listeria M;
N. meningitidis, la N gonorreae es resistente.
Bacilos G (+). Anthracis; Corynebacterium
(diphtheriae).
No activos en Micoplasma por ausencia de
pared; en Chlamydia, Rickettsia por ser
patógenos intracelulares.
La mordedura de rata, es sensible (Spirillum,
Streptobacillus moniliformes).
Pseudomona A, Proteus.
Antídoto: en envenenamiento por 𝛼 amanitina,
(aminoácido tóxico, hongos del género Amanita).
 INTERACCIONES.
1. Duplican la t½ e inhiben la secreción tubular:
Probenecid; ASA, Indometacina
2. AG + penicilina en mismo fco = inactivación de
las 2 sustancias.
3. Penicilina + Cloranfenicol, Eritromicina, TC,
Neomicina; reducen su efectividad.
4. Interfiere con la A de B bloqueantes.
5. Dosis altas de Penicilina, potencia la acción de
anticoagulantes.
 REACCIONES ADVERSAS.
Hipersensibilidad: 0,7 a 4 %. Exantema, maculo-
pápulas, urticaria, fiebre. Broncoespasmo,
vasculitis, enf del suero, Sd de Stevens Johnson y
anafilaxia.
Cuando el anillo B lactámico se rompe, se
convierte en Ag y forma Ac.
Ag son + por el peniciloil que por el penicilinato;
actúan como sensibilizantes, y desencadenan
reacciones anafilácticas.
R Inmediatas: IgE. de 2 a 30´, angioedema,
rinitis, anafilaxia (hipo TA, colapso circulatorio).
R acelerada: IgE. - 72 h. Rinitis, broncoespasmo,
eritema, prurito, angioedema.
R. tardía: +72 h. Exantema morbiliforme y/o
urticaria, petequias. IgM, más con ampicilina.
Enf. Suero: IgG. 7-10 días: urticaria, fiebre,
poliartralgias, linfoadenopatias, eosinifilia.
Hipersensibilidad a las cefalosporinas es > cuando
1ª se adm penicilinas (4veces +); puede ser
inmediata: erupción, eosinofilia = enf de suero.
Pcte alérgicos a la penicilina usar Aztreonam, ya
que no forman Ac antipeniciloicos.
SNC: Convulsiones, mioclonias con dosis altas de
Imipenem, Bencilpenicilinas, Aminopenicilinas.
Alt GI: 2-5%: disbacteriosis (Candida, Clostridium,
Enterobacterias); diarrea es común con Ampi.
Raro neutropenia, con las bencilpenicilinas.
Piperacilina: neutropenia, eosinofilia, fiebre.
Carboxipenicilina alt en plaquetas.
Cefalosporinas alt en coagulación.
Renal: Nefritis intersticial reversible; en tta
largos, es raro, causan hipo K.
 I. PENICILINAS NATURALES.
BENCIL PENICILINAS.
D: buena, baja toxicidad, muy eficaces en infec
por patógenos sensibles.
Estructura básica de la penicilina:
un núcleo (anillo B lactámico) y una cadena
lateral Acido 6 amino penicilamico (6APA).
 PRESENTACION.
Penicilina G sódica ( pisacilina, binconcilina S) fco
amp de 1´000000 y 5´000000 UI.
Dosis. 50000 a 100000 UI/K/día c/ 4 h VV.
Dosis usual: 4´000000UI/K/d, c/ 4 h.
Se usa: 400000 UI/K/d. en infec del SNC.
Niños: 50–100000 UI/K/d c/8 -12h por 5 a 6 días.
 I. 1 PENICILINAS NATURALES DE DEPOSITO O
RECTIFICADAS.
Son sales insoluble para prolongar el tiempo de
acción, que en vehículos apropiados y adm VM se
A lentamente.
Penicilina G procaínica: Hostacilina.
 Más una mol de procaina (AL) con t½ acción de
12 h, A lenta.
Cp Máx en 2-4 h; Ct aún a las 24 h.
> riesgo de reac alérgicas que la P G Cristalina.
P: P procaínica (hostacilina) fco amp de 200000
UI.
Dosis: 600000 a 1´200000 UI/Kg/día c/12 h IM.
Usual 200000 UI c/12h.
Niños: 25-50000 UI/K/día. BID.
PENICILINA G CLEMIZOL:
P G sódica 3´600000 más 1 mol de Clemizol
400000 (anti H),↑la t½ y tiempo de acción a 24 h.
P: P Clemizol Megacilina , binconcilina C.
Fco amp. de 1000000 UI y 4000000UI (forte).
Dosis: Usual. 4000000 UI/K/d IM.
Niño. 25 a 50000 UI/K/d. Adulto 20 a 60000.
 PENICILINA G BENZATÍNICA.
Más una mol doble de benciletilenodiamina, muy
insoluble.
Liberación lenta y acción prolongada (28 días).
Profilaxis: infec. por Str B-hemolítico tipo A; en
fiebre reumática, glomerulonefritis o erisipelas
recurrentes.
Cp bajas por más tiempo. Elección para el ttar
Sífilis precoz, latente o tardía no neurológica; en
neurosífilis + P. G cristalina.
T ½ de 12 h. Dura 21 días.
Enf valvulares para prevenir endocarditis ;
previa a cirugías orales, prevención de infec por
neumococo en pctes con anemia.
P: Benzetazyl: fco amp. de 1´200 y 2´400000 UI.
P. benzatínica (benzetazyl) 6-3-3); P. benzatiníca
600000, P procaínica 300000 y P clemizol
300000U.
Dosis A y N: 25 a 50000 UI/K/dosis IM c/21 días.
Usual 1200000 UI c/21 d.
 RESISTENCIA A LA PENICILINA.
 Por varios mecanismos: 1. Resistencia natural:
a. Inactivo en: bacilos G (-), zona + ext de la pared
bacteriana, el Ab no puede atravesarla.
b. Inactivo en: Enterococus; por poca afinidad de PBP.
c. Inactivo en: bacteroides productores de B lactamasas.
d. Ausencia de pared celular; bacterias carecen de PBP,
B lactámicos no tienen diana para actuar (Mycoplasma).
Importante: Clamydia; mín cant de péptidoglucano,
pero son sensibles a penicilinas, anomalía de la Clamidia
 2. Resistencia adquirida:
1. Inactivación enzimática: Por destrucción del Ab.
2. B lactamasas: codificadas por genes cromosómicos o
transferibles a través de plásmidos o transposones. Eje:
Stafilo produce enz B lactamasa que rompe el anillo B
lactámico y forma el Ác peniciloico que carece de
actividad antibacteriana.
B lactamasas en G (-) están en el espacio periplásmico
pero son secretadas como exo enz, mientras que las G (+)
secretan la BL al medio que la rodean.
3. Modificación de PBP: por mutación, pudiendo ser en
> o < grado de actividad, + en cocos G (+).
4. ↓ de la permeabilidad Memb del germen a los B
lactámicos, las bacterias alt los poros de la pared, que
modifican los canales de entrada → impermeable a los
Ab.
5. Bombas de eliminación activa: O de expulsión por ½
de bombas, dependientes de energía, llevan al Ab al ext
de la cél. Es importante en bacilos G (-) →P. aeruginosa.
6. Ausencia de enz autolíticas: Un complemento del M
de acción de los B lactámicos son sus enz autolíticas
bacterianas. El efecto de estos Ab puede ser
bacteriostático en lugar de bactericida. Este efecto
corresponde + a la tolerancia que a la resistencia de los
B lactámicos.
 I.2. PENICILNA POTASICA/ ORAL O ACIDO
RESISTENTE O PENICILINA V.
Fenoximetilpenicilina: Hidrosoluble, resistente a
la hidrolisis del jugo G. Usa infec leves. t½ 40 min.
A en porción alta de ID del 30-50%. M hepático.
No adm con compuestos carbonatados, UP 60-
80%.
P: Megacilina: Comp 1´000000UI = 653.6 mg.
Jbe 300000UI = 196.5 mg/5ml.
DOSIS: 30-50 mg/K/peso/día c/6 horas VO.
 II PENICILINAS SEMISINTETICAS.
RESISTENTES A B LACTAMASA (PENICILINASA )
 P antiestafilocócica: con grupo dimetoxifenil o
etoxinaftil.
 Usa en infec por Stafilo productores de B
lactamasas (penicilinasa), sin acción en
Enterococus.
Con una cadena lat aciclica que inhibe la acción
de la penicilinasa y actúa en la apertura del anillo
B lactámico.
Meticilina/Nafcilina: + un grupo dimetoxifenil o
etoxinaftil, resistentes a la inactivación de enz por
B lactamasas del S aureus.
Fácil adm por VO. Uso: test sensibilidad a los B
lactámicos.
 Isoxazolil penicilina: Bactericidas. En tej
blandos, artritis, osteomielitis, infec de válvula
protésica, meningitis, absceso cerebral y sepsis.
Única utilidad en infec por Sta. aureus
productores de B lactamasas.
Pertenecen: Oxa, Cloxa y Dicloxacilina.
1. Oxacilina sódica. Bactericida, espectro R.
A Poco estable en ½ ácido; D en todos los tej; t½
0.5 h. No en embarazo y lactancia.
Uso infec por SASM: Respiratorias, ORL, Renal,
como profilaxis en neurocirugía.
Estrep neumoniae, viridans, milleri, Peptostrepto.
P: Prostafilina fco amp 1gr
Dosis: 50-100 mg/K/día c/6h VP.
Usual 1-2 gr c/4-6 h.
2. Dicloxacilina. Bactericida, resistente a la
penicilinasa, la + activa del grupo de P
semisinteticas.
A. Estable en ½ ác, rápido e incompleto en TD 30-
80%.
Mejor eficacia con el estomago vacío.
Bd: 60 a 80 %. UP 97 %. M hepático 20 %.
Vd: 0.20 L/K. T ½ 0.7 h.
E renal 80% y biliar.
Actúa frente SA sensible a la penicilina, S.
epidermis, Estrep: neumoniae, viridans, milleri,
peptostreptococcus.
P: Diclosil cap 500 mg, susp 125 y 250 mg/5 ml
DOSIS: A y N: 25-50 mg/K/peso día, c/8h por VO.
Usual 500 mg/c/8h VO.
 1.4 AMINO PENICILINAS.
AMPLIO ESPECTRO.
Cultivos de P Chrysogenum, producen
grande cant de Ác 6 APA, se + cadenas
lat, ↑ su espectro aerobias G(-)
sensibles a la B lactamasas.
 Pertenecen : Amoxicilina, Ampicilina,
Hetacilina , Bacampicilina, Ciclacilina,
Epicilina, Metampicilina, Pivampicilia,
Talmpicilina.
 Se adm VO c/8h, con t ½ larga.
Ampicilina: Listeria M, H influenzae, E Coli, Salmonella,
Shigella.
Eficaces en algunos G (-).
Ampicilina: RN 25-50 mg/K/c/12h.
1-4 A: 100-200 mg/K/día.
Amoxicilina: RN 25-50 mg/K/día.
Niños: 60-80 mg/K/día.
I.2. AMPICILINA. 1ª penicilina semisintetica.
Destruidas por agentes productores de B L.
Es el epímero D(–) de la amino penicilina, con un
grupo fenil; efecto sinérgico con AG.
Bactericida: Activa± contra Estrepto Phyogenes ,
pneumoniae y otros (Faecalis), H influenzae, entero
bacterias (E coli, vibrión cholera, Salmonella,
Shigella, Listeria M, Proteus mirabilis.
Resistentes: Pseudonona, Klebsiella,
Acinetobacter, Proteus vulgaris, Yersinias, Staphylo.
Bd: 40% Cp de 3 𝜇m/ml en 2 h
D Buena en tej, no atraviesa la BHE, UP de 20%.
Vd: 0.30 L. M hepático escaso, 10%.
E renal: 70% y biliar 5%.
P: Binotal Cap y Amp 500 mg y 1 gr. Susp 125 y
250 mg/5ml.
DOSIS: 30-100 mg/K/d/c/6h. Infec severas 200mg
Usual 500 mg.
Niños: 50-100 mg/K/d/c/6h.
INFECCIÓN ORGANISMO ADULTOS NIÑOS
AP RESPIRATORIO ESTREP, NEUMO, ESTAFILO no 250-500 mg C/6h 25-50 mg/K/día.c/6h
productores de penicilinasa, H
INFLUENZAE
GENITOURINARIO G(+), (-) 500mg c/6h 50 mg/K/día c/6h
URETRITIS AGUDA N GONORREAE (prostatiitis, 500mg BID 1 día VM
epididimitis) tta largo intensivo.
Gonorrea con lesión 1ª de sífilis,
hacer examen antes de tta. Ante la
sospecha de sífilis, pruebas
serológicas c/mes por 4 meses.

GASTROINTESTIN PATÓGENOS suceptibles 500mg c/6h 100-200mg/K/día

MENINGITIS N Meningitidis, H Influenzae VV de 8-14 gr/día
inicio seguido VM c/3-4h

PROFILAXIS Stafilo Viridans: iniciar VP luego Ampicilina 1-2 gr Ampicilina 50

ENDOCARDIITIS c/8h o Penicilina V oral 1 gr 6 h Gentamicina mg/K/día.
BACTERIANA despúes 1,5mg/K Gentamicina 2 mg/K.
2.2 Amoxicilina: Semisintética, + 1
H en cadena lat; con > A GI, Cp y t ½
> resistencia las B lactamasas que la
Ampi, unión + fuerte a PBP, evita la
transpeptidación (síntesis de pared).
Actúa: H influenzae, Enterobacter; E
coli, Salmonella, ±Shigella; Listeria M,
Proteus mirabilis, H pylori, G (+)
Resistentes: Pseudo, Klebsiella,
Serratia, Proteus vulgaris,
Acinetobacter, Yersenias, Estafilo.
Resistente al ác→ adm con estomago vacío
Bd: 80%, Cp en 1-2 h. UP 20 %
Vd : 0.40 L/K, > de tejidos, hueso.
M hepático.
E renal: 70%. t½ : 1-2h.
P: Amoval, Amobiotic: Cap 500mg y 1 gr, susp 125-
250 y 500 mg/5 ml
Dosis: 30(50) a 100 mg/K/peso día c/8h. Usual
500 mg/8h. Niños: 50-90mg/K/día
Indicación: ORL: otitis ½ aguda, piel, VU, H pylori.
 2. INHIBIDORES B LACTAMASAS (IBL).
Mecanismo + importante para la resistencia a B
lactámicos es:
Forman enz (BL), se liberan extracelular e
inactivan a los Ab, al destruir el anillo B L.
La destrucción se puede evitar al ↑ dosis B
lactámicos → efectos tóxicos .
Acción principal: inhibir irreversiblemente las
B lactamasas (enz que hidrolizan el anillo B
lactámico).
Con baja actividad antimicrobiana se usan
combinados con B lactámicos.
Más importantes : Ác clavulámico + Amo;
producto natural y derivados semisintéticos:
Sulbactan, Tazobactan y Brobactan.
Unión irreversible a enz B lactamasas (son
Ab suicidas), evita la hidrolisis de la
penicilina y deja al germen sensible a B
lactámicos que se fijan directamente a PBP.
2.1 Amoxicilina y Ác clavulámico.
Muy utilizada en inf por agentes productores B L.
Ác Clavulámico → del Streptomyces Clavuligerus,
sintetizada del aminoácido arginina y del mono
sacárido Gliceraldehido 3P. Inhibidor enz BL de
bacterias resistentes : ana y aerobias G (+) y G (-).
A Buena VO, Cp máx 1-2 h, UP escasa 20%.
Bd del 65%, D buena en secreciones resp,
oído, bilis, ojo, hueso.
M hepático del 50%
E renal 40% y biliar. t½ 1-1.3h
Relación 5-1 amoxicilina
P Comp de 500/125mg y duo 875/125mg
Susp 250/62.5mg /5ml
Dosis 40-80 mg/kg/dia cada 8 -12h, N:20-40
Estafilo productor de penicilinasa, Estrepto, N.
gonorreae, H Influenza y Ducrei, M Catarralis,
Inhibe las B Lactamasas de cepas: E coli,
Klepsiela,
Actúan sobreProteus, Salmonella, Shiguella, serratia,
enterobacter, P auriguinosa y Listeria.
Indicaciones: IVU, otitis ½, ORL, inf respiratorias
S e I, vía biliar, tej blandos, osteoarticular,
odontológico.
Precaución: Asma, IR grave.
Las TC, Cloranfenicol, Sulfonamidas, Eritro ↓ su
efecto. Por largo tiempo →inf por hongos.
2.2 Ampicilina/Sulbactan. Se sustituye: 6
Desaminopenicilina sulfuro.
Ampicilina y Sulbactan se llama Sultamicilina,
unidos por doble enlace éster.
Se une e inactiva las transpeptidasas, evita la
formación de la pared, el crecimiento y
reproducción, alargamiento y lisis de la bacteria
Se Hidroliza en intestino y libera las 2 sust por lo
que ↑ la Bd de la ampicilina al doble ( 80%).
D en tejidos. Estable en ½ ácido, t½ de1-2h.
UP: (20-40%), M: hepático (25%); E: renal , t½ 60-
90’, enf renal hasta 24h.
Staphilo, N gonorreae, H influenzea y ducrey, E
coli. P mirabilis y Vulgaris, Klebsiella, Sal, Shi,
acinetobacter.
P: Unasyn. Susp: 250mg/5ml (A146.6 y S98).
Tab 375mg(A 220/S147),750mg(A440 y S 294)
Ampolla vial 1.5g(A1000 y S 500)
DOSIS A y N: 50S-100Amg/K/día/c/8-12h.
Usual: 750 mg c/8-12 h.VO.
2.3 Amoxicilina/Sulbactan. Eficaz ttar bacterias
productoras y no productoras de B lactamasas,
sensibles a la Amoxicilina
Activa: Aerobias G (+), Estrepto: Pneumoniae,
Viridans, Entero faecalis, Staphilo: aureus,
epidermidis.
Aerobias G (-): Neisseria G y M, H influenza, E coli.
A: 70-90 % en TD. Sulbactan se A en forma de
éster.
D: en líq extracelular; Cp altas en orina y bilis.
UP: 20 %.
 Excresión renal, t½ 1-3 h.
 P: Trifamox. Susp 250 y 500mg.
 Comp: 500mg (A 250 y Sul 250), 1000mg (A
500 y Sul 500)
 Comp duo (A 875 y sul 125)
 Amp 750 y 1500mg
 DOSIS Ay N: 25-100 mg/K/día c/12h.
 Usual: 1 gr/12h,VO.
2.4 Tazobactan sódico/Piperacilina: El más
potente de los IBL en cepas productoras de B
lactamasa.
≠ del Sulbactan por un grupo Triazol posición 3.
Se combina: proporción de 8 T a 1 Piperacilina.
A: NO VO; VV Cp en 2-3’; VM a los 30’.
D: Buena en todos los tej; incluso huesos, bilis,
próstata, corazón.
Atraviesa BHE, t½ 1 hora, UP: 15-30%.
M: hepático ½.
E: por riñón 60 % y biliar. En IR leve la E ↑ 2
veces.
Actividad es tiempo/dependiente.
Amplio espectro: P auriginosa, Entero,
Stafilo, anaerobios, Neisseria, Haemophilus.
Tta polimicrobiano o resistentes.
Bacteriemias, infec intraabdominales, G-O,
piel, etc.
Profilaxis: Cirugía maxilofacial, ORL, torácica,
ortopédica, plástica, G/O, urológica.
P: Tazobactan sódico (TAZOCIN)
 Frasco amp 4,5g (P 4 gr y T 0,5 gr)
DOSIS: A y N > de 12 años: 200 mg/K/día,c/8h VV
 En < de 12 no se recomienda su uso.
Usual: 4 gr de P y 0,5 gr T c/8h, VV.
Intervalos cortos c/4h, se tiene Cp superiores
CIM, incluso para la Pseudomona.
 file:///C:/Users/UCACUE/Downloads/344743-Texto%20del%20articulo-223046-1-10-20210501.pdf

Ceftazidima/Avibactam: G(-): inf complicadas,

IVU, neumonía intrahospitalaria,
Nacubactam: Meropenem y Cefepime.
Zidebactam: Cefepime.
Cefoperazona + Sulbactam.
Ceftolozano + Tazobactam.
GRUPO BORONATOS CÍCLICOS: Taniborbactam +
Cefepime (cepas resistentes a carbapenem).
Vaborbactam + Meropenem.
3. P ANTIPSEUDOMÓNICAS:> espectro en G (-)
aerobios en infec nosocomiales: P aeruginosa.
Inactivos en Estafilo. Existen 2:
a. Carboxipenicilinas: Cambia un grupo NH por un
carboxilo → la Carbenicilina Pyocillín amp 1gr.
Dosis: 300-500 mg/K/día/c/8h y
Ticarcilina: Con < E. adversos Ticapen amp 500
mg, 1, 3, 6 gr. Dosis 15-20 gr/día/c/8h.
Se unen a recep de ADP de plaquetas, ↓ la
agregación plaquetaria normal; tiempo de sangría
se alargado.
Se adm VP, con t½ 1,4h, D: buena en tej y líq
pleural, bilis LCR, E: renal.
Indicada en Sepsis, Endocarditis, Meningitis por P
auriginosa, Enterobacter, Proteus.
Infec pélvicas y abdominales.
Asocia con A clavulámico + Ticarcilina
DOSIS: 3,5 gr QUID.
2. Ureido penicilina: Derivadas de la ampicilina.
Pertenecen a este grupo : Apalcilina, Azlocilina,
Furazlocilina, PIPERACILINA : amp 500mg y 1 gr.
Dosis: 500 a 1 gr/c/6h, sulbenicilina.
Buena penetración en tejidos, Ct buenas incluso
en LCR.
Causa hipoK, hiperNa y disfunción plaquetaria.
Uso: Inf nosocomiales, intra abdomonales y
pélvicas, neumonía: Strepto pyogenes,
pneumoniae, E faecalis, H influenza, N gonorreae,
Estafilo no productores de B lactamasas.
Piperacilina/Tazobactan: ttar enf graves de vías
respiratorias, IVU, intra abdominales y pélvicas,
piel tejido blando, Septicemias.
Activa: SASM, H influenza, B fragilis, E coli,
Klebsiella, Pseudomona.
Se adm VP, alcanza Ct altas en vía biliar.
 4. MONOBACTÁMICOS.
Aztreonam: B lactámico monocíclicos.
Inhibe el último paso de la síntesis de la pared.
Activo ± : Bacilos aerobios G(-), efectivo en
Aeromonas, Citrobacter, Enterobacter, E. coli, H.
influenza, Klebsiella, Neisseria G, Proteus,
Pseudomonas, Serratia.
Resistente a la hidrólisis de la de las B
lactamasas.
A: Adm VV, Cmáx en 60´, D: buena en tej, LCR,
es activo en pH de 6-8; E: por FG y ST.
Indicaciones: IVU, gonocócica, neumonía,
abcesos, osteomielitis, sepsis, meningitis, piel por
G(-).
+ Vanco en neutropenia febril; Inf biliar.
Fibrosis quística: Pseudomona.
Dosis: 50 a 100mg/K/día c/8 h VV o VM, prefiere
infusión continua.
Niños: 120mg/K/día c/6h.
P: Azactam: Amp 500mg y 1g.
Ajuste de dosis en IR.
 5. CARBAPENÉMICOS. Ab 252. V: 731-48. G: 1035. MT 171.

Compuestos semisinteticos bicíclicos, de estructura B

lactámica BACTERICIDAS.
Tiene 1 átomo de C en de 1 de S típico en las penicilinas.
Muy resistente a la hidrolisis de casi todas las BL y BLEE.
Con > afinidad por la PBP → dan > potencia y espectro.
Actividad bacteriana es tiempo/dependiente.
Tenemos: Imipenem + activo en G(+) y (-), Doripenem.
Meropenem amplio espectro: bacilos G(-) I nosocomiales.
Ertapenem: poco activo G(-), Pseudomonas, Acinetobact
(I adquiridas en la comunidad).
5.1 . Imipenem. 1ª Carbapenem.
B lactámico de amplio espectro, bactericida, se
hidroliza en túbulos renales por la enz
dehidropeptidasa I, la cual metaboliza e inactiva
el producto. Se adm con la Cilastatina Na → un
inhibidor competitivo de la enz dehidropeptidasa
para evitar la hidrolisis.
A: Adm VP. UP: 20%.
D: tej y fluidos (válvulas cardiacas, hueso, útero,
ovario, TD, pleura, Ct baja LCR, cruza la placenta.
Actúa en inf nosocomiales: G(+): Estrepto A, B, C,
D, bovis y viridans; S. neumoniae y aureus, NO en
enterococus faecium.
Cocobacilos G (-): N gonorreae y meningitidis.
Bacilos G (+): Listeria M, bacilos anthracis ,
Clostridium perfringens y tetani.
Bacilos G (-) aerobios: H influenzae, acinetobacter,
enterobacterias, Pseudomona A.
Bacilos G (-) anaerobios: Bacteroides,
fusobacteria, Pasteurella.
R. ADVERSAS:
Piel: Eritema, dolor, prurito, induración,
tromboflebitis, Sd Stevens Johnson, angioedema,
dermatitis exfoliativas, reac anafilácticas.
GI: nauseas, vomito, diarrea, manchas dentales,
colitis psedomenbranosa, hemorragia digestiva.
Hematológicas: Eosinofilia, pancitopenia,↓ de Hb
y TP.
Hepáticas: ↑ de las transaminasas, bilirrubina,
F.A.
Renales: Oliguria/anuria, rara vez IRA.
SNC/psiquiatría: mioclonias, alucinaciones,
convulsiones en 1.5 %, parestesias
O de los sentidos: pérdida de audicion y alt del
gusto.
Poco estable a t° ambiente, evitar adm junto a Ác
valproico y ganciclovir.
Tienam. Amp: 1 gr (I 500 + Cilastatina 500mg).
Dosis: 500 mg c/6h IV. Niños: 15 mg/K/dosis.
Uso: IVU, inf vías respiratorias bajas, G/O, intra
abdominales, osteoarticular.
Inf nosocomiales resistentes a Cefalo, en tta de
Neutropenia febril.
MEROPENEM. Vilipen. Más 1 grupo metilo; +
resistente a la hidrólisis por la dehidropeptidasa, no
sumar con la Cilastatina.
 < efecto anticonvulsivante que Imipenem.
Activo: Enterobacterias, H Influenzae, Pseudomona A,
Neiseria G y M, Clostridium.
Tta de elección: inf SNC, pcte convulsiones.
Adm VP. D: buena en tej y fluidos (LCR).
P: Amp 500-1 gr. Usual: 1-2 gr c/8h.
Dosis: 25-40 mg/K/día/c/8h/VV. Niños: 10-20 mg/K.
Inf graves: Meningitis, Neumonia: Pseudo o Acineto.
Doripenem. Doribac. Potente Ab, amplio
espectro: G(+) y anaerobios, P auriginosa,
Acinetobacter y Enterobacterias.
 Neumonía nosocomial, IVU, inf abdominales
complicadas, bacteriemia recurrente.
 Cefalea, alt GI, erupciones, flebitis.
P: Doribac: vial 500mg
Dosis: 500mg-1gr c/8h en infusión por 4h.
25mg/K/c/8h VV en 60min.
ERTAPENEM. Invanz. Con un grupo metilo,
sintético de larga acción, espectro < que Mero e
Imipenem.
Mas activo contra bacilos G(-) productores de B
lactamasas; - activos en cocos G(+),
Acinetobacter.
USO: tta inf A. en comunidad, intraabdominales,
urinarias, piel, ginecológicas, septicemias,
neumonías; muy activa contra la P auriginosa.
UP: Alta, t½ > 4 h, ajuste de dosis en IR.
Actividad: tiempo/dependiente. Cmáx en 2-3 h.
A: VM. Bd: 90 %. M: hepático y E: renal.
Resistencia cruzada con Imi y Meropenem.
P: Vial 1g
Dosis: 15mg/K/día. Usual 1g/día VV o VM.
No en < de 18 años.
NOTA: Un avance en el tta de inf por
Enterobacterias (1983 – Alemania), cefalos III G y
Aztreonan → resistentes a la hidrólisis por B
lactamasas clásicas.
Cepas de K Pneumoniae y E coli, presentan >
resistencia ya que producen BL plasmídica
transferible por conjugación B.
LACTAMASAS DE ESPECTRO AMPLIADO BLEE.
 R. adversas de B lactámicos.
En general son bien toleradas y poco tóxicas.
La > de hipersensibilidad, mediadas IgE, IgG.
Los síntomas en relación directa/dosis y vía ad.
R inmediata o anafiláctica (1-5%) de leves a
graves, ocurre de 2-30’ luego de adm, erupciones
cutáneas, prurito, urticaria.
HIPERSENSIBILIDAD: severas o graves, vómito,
diaforesis, edema facial, disnea, alt de conciencia,
angioneurotico, inflamación de lengua y laringe,
brocoespasmo, taquicardia, hipoTA, shock y RIP.
R DE URTICARIA ACELERADA.
Luego de 1-72 h de adm, urticaria, reac local o
espasmo bronquial. Adm antihistaminicos. En
casos graves tta como una reacción anafiláctica.
REACCION ALERGICA TARDIA.
Enf. del suero: en 2 % de pcte, entre el 7-10 día.
Fiebre, malestar, urticaria, artralgias, adenopatias.
Se tta con antihistamínicos.
Nefritis intersticial: entre el 6º y 8º día con
dosis altas; fiebre eosinofilia, albuminuria y
aumento de creatinina.
Encefalopatia: mioclonias convulsiones tónico-
clónicas de extremidades, hiperreflexia,
somnolencia, estupor y coma con dosis altas.
Tta de acuerdo al estado hemodinámico.
Sin choque: adm vía SC o IM de sol de adrenalina
de 1:1000 repetir c/15’ hasta la recuperación.
Con choque: adrenalina VV lenta, control la FC.
Broncoespasmo: Aminofilina VV 250-500mg.
Hidrocortisona de 100 a 500 mg VV
Antihistaminicos de 25 a 50 mg VV
Vasopresores (Dopamina) tta la hipoTA (7.5-10
mg/K/min.Medidas de apoyo. Hidratación, O2.
VM: sitio de inyección irritación, dolor local o
degeneración del nervio
Existe un 15 % de reac de sensibilidad cruzada
con las cefalosporinas.
Alt GI: sobre todo diarrea.
Raro: fiebre medicamentosa.
Sangre: Granulocitopenia, trombocitopenia,
anemia hemolítica, pacitopenia.
En madres lactantes: sensibilización, diarrea,
candidiasis y rash cutáneo en el infante.
Luego de adm Fenometoximetilpenicilina →
sequedad de la boca , diarrea, cambios en el
sentido del gusto.
La adm accidental de P. procaínica por VV causa
micro émbolos a pulmón y cerebro,
hiperventilación, midriasis, convulsiones y coma;
este cuadro se debe a la intoxicación del SNC y
responde a la adm de Bz (diazepan)
Cuando la adm es imprescindible puede
desensibilizar al pcte con la adm VO o VSC en
dosis pequeñas de penicilina con los intervalos
recomendados
Pctes con fibrosis quística tienen > probabilidad
de dar reacciones adversas.
Si la 1ª vez no hay reacciones es difícil pensar
en un shock anafiláctico en la segunda.
5. CEFALOSPORINAS Y
CEFAMIDAS.
6. GLUCOPEPTIDOS.
V: Cap 42. P-729 -48. G: CAP 52. P 1031-35. M F : 237. MT: 107-165-69. AB: 232-51.
OJO MACRÓLIDOS. AMINO G. QUINOLONAS.
Pertenecen a los B lactámicos.
Obtienen del hongo CEPHALOSPORIUN ACREMONIUN.
Amplio espectro de acción, fácil adm y poca tóxico.
Se derivan del ác 7amino cefalospórico, formado de 2
anillos: 1 núcleo B lactámico y un anillo hexagonal de
Dihidrotiazina.
El núcleo Ác 7 amino C se modifica por ≠ cadenas lat
que dan lugar a variantes bien diferenciadas que:
a. Modifican su actividad o espectro antibacteriano.
b. Cambios en la F/C, ↑ la resistencia a B lactámicos.
c. La suma del grupo metiltiotetrazol tienen ≠ EA.
d. Cefamicinas: Con un grupo metoxi, se forman
de bacterias no de hongos: Cefoxitina, Cefmetazol,
Cefatetan. Activas en Bacteroides F.
e. Carbacefems: El S del anillo dihidrotiazínico del
grupo Cefem se cambia por un C.
Dihidrotiazínico de 6 miembros (5 las Pen) con un
grupo sulfuro.
Atraviesan la mem y pared cel e inhiben la acción
de la PBP que actúan en la síntesis de la memb.
Resistencia es - frecuente que en penicilina por:
1. Alt en la afinidad de la PBP.
2. Incapacidad para atravesar la pared cel (↓) por
alt la permeabilidad de la memb externa.
3. Producción de enz inactivadoras.
4. M de acción + imp es la producción de B
lactamasas específicas (cefalosporinasas) que
causan una rotura del anillo B lactámico y con ello
la pérdida de la actividad antimicrobiana.
 M DE ACCIÓN.
Bactericidas. M de acción similar a las penicilinas.
a. Inhiben la síntesis de la pared, vital para la bacteria.
b. Activación de sistemas autolíticos endógenos.
Todos los B lactámicos se fijan a los recep de la pared
celular o enz transpetidasas /PBP (son de varios tipos).
Se fijan a la pared e inhiben la transpetidación de enz y
la síntesis de peptidoglicanos, la pared desaparece, se
activan enz autolíticas que lisan las bacterias.
Si una bacteria no posee hidrolasas (enz) los Ab B
lactámicos inhiben su crecimiento sin causar destrucción.
RESISTENCIA BACTERIANA. Por 3 mecanismos:
a. Incapacidad de penetrar al lugar de acción, cambios
en la estructura de las PBP y producción de enz
inactivadoras.
b. Pérdida de porinas (M inespecífico) que afecta a G (-).
c. Producción de B lactamasas, el M + imp de resistencia
frente a los B lactámicos, son enz que reaccionan de
forma covalente con el núcleo B lactámico causando su
hidrolisis.
Su eficacia terapéutica depende del tiempo y la Ct por
encima del CIM (CIM tiempo/dependiente).
Cefalos de IV G: su estructura con 1 mol sin carga que le
permite pasar 15 veces + rápido por la memb.
R ADVERSAS. Poco toxicas, reac cruzada con las Peni.
Cutáneas: 1-3 %. Exantema maculo-papular, prurito,
urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia.
GI: Diarreas, colitis pseudomembranosa.
Hematológicas: Eosinofília, neutropenia, raro
hipotrombinemia.
Alt en factores de vitamina K: sangrado (coagulación).
SN: convulsiones, mioclónias.
Nefrotoxicidad es raro.
Uso de Ceftriaxona puede dar lodo biliar (Sd. de
pseudolitiasis)
 CLASIFICACIÓN.
Por su utilidad se clasifican en:
I GENERACION: Cefalotina. Cefalexina. Cefapirina.
Cefazolina. Cefradina. Cefadroxilo.
Activos frente G (+), NO enterococcus, SARM
Poco activos en G (-) E coli, Klebsiella, Proteus.
La > de anaerobios de boca, excepto B fragilis.
No atraviezan la BHE.
Adm VO o VP.
Uso en infec por G(+) neumonía, amigdalitis, IVU.
Osteomielitis.
II GENERACIÓN:
Con > afinidad en aerobios G(-),
Cefaclor E coli, Neisseria
Cefoxitina Activos frente a B fragilis
Cefuroxima Excelente en H influenzae y
Cefonicid Neisseria G.
 Atraviesan el LCR: Cefuroxima,
Cefprozilo no en Enteromonas ni Pseudo.
Cefamidas Uso en infec crónicas de VU,
Carbacefems pueden asociar con AG.
 III GENERACIÓN.
Cefminox Menos efectivos que la 1ª G.
Cefotaxima Atraviesan la BHE
Cefditoreno Efectivos: Enterococus productoras
Ceftriaxona a B-lactamasas, G(-), bacilos G(-).
Cefixime Resistentes a B lactamasas
Cefpodoxina Activos: S aeruginosa, anaerobios, S
piogenes, H influenzae, N gonorre.
Ceftazidina/Avi
No en enterobacter y citrobacter.
Ceftibuteno
Antipseudomonas: Ceftazidima,
Cefoperazona/Sul +Avi, Ceftolozano + Tazo.
 IV GENERACIÓN.
Cefapina/ > actividad y penetración que las ant,
Nacu y con altas Ct en espacio periplásmico
Zidebactam Estable a la hidrolisis y a las B
Cefpirone lactamasas.
Atraviesa la BHE
Son resistentes a la hidrolisis por B-
lactamasas producidos por plásmidos o
de forma cromosómica.
> actividad en G(-), aerobios G(+),
anaerobios (C perfringens), bacilos G (-).
VO
VO
VO
VO
I GENERACIÓN Cefazolina sodica Cefalexina Cefradina Cefadroxilo
(cefacidal) (cefadin) (Veracef) (Duracef)

Vía de adm VV-VM VO VO-VP VO

A en TD Mala Buena Buena Buena

C. máx 180mg/l(1gVV) 18mg/l (0.5gVO) 17mg/l(0.5g VO) 16mg/l(O.5g VO)

UP 80% 10% 10% 20%

M hepático SI NO NO NO

E renal 95% 90-100% y leche 90% Si

Vida 1/2 1.8 h 0.9h 0.9h 12h

Bd ------- 90% 95% 90%

Presentación Amp 500-1g Cap 500-750-1g Susp 250-5ml Comp 500-1g

Susp 250-5ml Cap 500-1g Susp 125-250-500mg-5ml
Amp 500-1g

Dosis A: 50-100mg/K/8h A: 30-50mg/K/6-8h A:25-50mg/K/8h VO A: 50-100mg/K/12h

N: 40mg/K/día. N:25-50mg/K/6-8h 50-100mg/K/8h VP N: 30 mg/K/día/12h
Usual: 1gr/c/12VV U:500mg/c/6-8hVO N: 10-50mg/K/día. U: 500 mg/c/12/h
U: 500mg/c/8h
II GENERACIÓN Cefprozil (Procef) Cefuroxima (Zinnat) Cefoxitina Cefoxin

VÍA DE ADMINISTRACIÓN VO VO-VP VP

A EN TD Buena Buena -----------

C. MAX ----------- 2 primeras h 22mg/ml/1g

UaP 40% 35-50% -----------

M HEPÁTICO NO SI -----------

E RENAL 70% Renal y leche -----------

VIDA 1/2 13 h 1-2 h 40min

Bd 90% ----------- -----------

PRESENTACIÓN Tab 250-500mg Tab 500mg Amp vial 500-1g

Susp125,250mg/5ml Susp 250mg/ml
Amp 750-1.5g

DOSIS A: 30-50mg/K/12h A: 15-30mg/K/día,c/6-8h 50-100mg/K/d/c6h

N:30-40mg/K/12h U: 500 mg c/6-8h U: 1 gr/c/6-8h VV
U: 500 mg/c12h
 III Cefotaxima Ceftriaxona Ceftibuteno Cefixime Cefpaloxina
GENERACIÓN (clarofan) (rochepin) (cedax) (demvar) (cefirax)
VÍA DE ADM VP VP VO VO VO
A TD no no lenta lenta 50%
C. MAX 80mg/l(1g VV) A la h de adm 17mg/l(0.4g VO) ---------- ----------

UAP 40% 60-96% 65% 65-70% 22-33%

M HEPÁTICO 50% No Si ---------- M{inimo

E RENAL 80% R: 35-60% bilis y h. 70% 10% y bilis 100%

VIDA 1/2 1h 5,5-11h 2.3h 4-3 h 3h
BD --------- ---------- Excelente 40-50% ----------
PRESENTACIÓN Fco-amp 1g Vial 1g Cap 400mg Cap 400mg Comp 200mg
Susp 36mg/ml Susp 100mg/5ml Susp 100mg/5ml

DOSIS A: 30-50 mg/K/6-8h 25-50mg/K/12h A: 8mg/K/12 A: 8mg/K/d A: 5mg/K/d c12h

N: 50-100 mg/K. N: 50-100mg/K/día U: 400 mg/c/día U: 400mg/k/día U: 200mg/c/12h
U: 1 gr/c/12h
Ab se usan como profilaxis en cesáreas, prótesis.
Son nefrotóxicos en dosis altas
↓ la eficacia de los anticonceptivos orales
Cefixime Cefpaloxina
D: en orina, bilis, próstata,  D: pulmón, tej tonsilar y
esputo, oído, mucosa de líq de amp.
seno, maxilar. Estable a B lactamasas
Atraviesa la placenta y En sangre de desesterifica
penetra las meninges para producir el Ab activo
IV GENERACIÓN Cefepima (Maxipime)
Antipseudomona
C. Max 60mg/k(1g)
UaP 20%
Vol distribución 0.22% l
Vida 1/2 2h
M hepátiico 10%
E renal 85%
Dosis A: 30MG/K/día VV 12h
N: 100mg/K /día VV12h
U: 1 a 2 gr/c/12h
Presentación Fco: amp 1-2g
V GENERACIÓN. AntiSAMR
CEFTOBIPROL. Es una pirrolidinona, activa en G (+), (-), y
anaerobios. Anti MSRA.
A: No VO. Es profármaco.
Cp 30mcg/ml. Vd: 18 a 20 L.
U a P 16 %.
E renal 80 %.
T ½ 3 h.
P: Zeftera. Amp 500mg.
Dosis: 15 a 20 mg/K/día/c/12h.
Usual: 500 a 750 mg/c/12h
CEFTAROLINA. No se A VO. T ½ 3 h. E renal. Anti
MSRA.
P: Zinforo. Amp 400 y 600 mg.
Dosis: 17 mg/K/día/c/12h.
“Ninguna cefalosporina es activa contra L.
monocytogenes, Legionella pneumiphila,
Campylobacter J, Acinetobacter, Mycoplasma,
Chlamydia”.
CEFIDEROCOL. Con propiedad de sideróforo, +
estables a las B lactamasas. Se ≠ de las III y IV G
por un grupo catecol. Uso: infec multiresistentes.
Dosis: 2 gr VV/c 8h en infusión.
 M DE RESISTENCIA DE LAS CEFALOSPORINAS.
Inactivación enzimática: El + imp, por mutaciones
cromosómicas o mediadas por plasmidos.
El ↑ de B lactamasas de espectro extendido (BLEE),
es lo que causa resistencia.
↓ de la permeabilidad. A nivel de la bacteria causa
mutaciones en los genes que codifican las porinas,
alt en PBP.
 INTERACCIONES.
Antagonismo: Rifam, TC, Cloranfenicol, Ampi y
Carbenicilina.
Cefaloridina o Cefalotina: adm + Ác etacrínico,
Furosemida o AG ↑ la nefrotoxicidad de ambos
grupos.
Probenecid y sulfas inhiben la excreción renal, ↑
sus Ct.
Combinaciones: Ceftazidima + Avibactan.
Ceftolozano + Tazobantan (Antipseudomona).
 REACCIONES ADVERSAS.
R cutáneas: exantemas, prurito, urticaria, etc.
GI: Diarreas, colitis pseudomembranosa.
Hematológicas: Leucopenia, neutropenia,
trombocitosis.
CEFAMIDAS: Poseen un grupo Metoxi en la
posición 7 del 7 ACA. Cefoxitina, Cefmetazol,
Cefatetan.
Producidos por bacterias Streptomyces.
Actividad potente sobre Bacteroides F.
CARBACEFEMS: Por sustitución del S del anillo
dihidrotiazínico por 1 C de un grupo metileno.
6. GLUCOPÉPTIDOS.2.4.2.

V: CAP 48. P: 784. GG: CAP 59.P: 1059. Ab: P 266. MT: CAP: 4 P : 174. M de F: CAP: 28. P: 239.
Del Streptomices Orientalis (AMYCOLATOPSIS
orientalis ) aislada en Indonesia o India.
Espectro reducido. G (+). En su estructura
contienen azucares ligadas a aminoácidos.
Actúan inhibiendo síntesis de peptidoglucanos.
Alt la permeabilidad de la memb, inhiben la
síntesis de ARN.
Su importancia terapéutica a ↑ por el ↑ de cepas
resistentes. (S aureus resistente a Cloxacilina).
Pertenecen: VANCOMICINA, TEICOPLANINA,
(FOSFOMICINA.)
 LIPOPEPTIDOS.

El fase de investigación. Más activo frente a

Enterocococo
EPA ±𝟐𝑯
 VANCOMICINA. (Balcoram).
Un disacárido (Vancosamina y Glucosa) con 2
unidades hidroxiclorotirosina, 3 sist Fenilglicina
sustituidos por N metilleucina y la amida del ác
aspártico, unido a 1 cadena peptídica de 7
miembros.
Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana (
fase 2). Con efecto bactericida. Se une al extremo
terminal D alamina/D alamina de las cadenas
polipeptidicas de los Ác N acetil glucosamina y
murámico.
 M DE ACCIÓN. Bactericida
1.En la pared celular, inhibe los Peptidoglucano (II fase),
antes de la acción de los B-lactámicos; razón que no hay
resistencia cruzada ni competencia por los sitios de unión.
2. Alt la permeabilidad de memb citoplasmática (útiles
contra los protoplastos).
3. Inhiben la síntesis de ARN luego de la unión del Ab al
peptidoglicano.
4. Poseen un EPA de 1,5 a 3 h.
5. Actividad: tiempo/dependiente (por encima de la CIM).
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA.
Espectro reducido.
En aeróbios G (+): Staphy aureus, epidermidis
cepas MR o MS. Estafilococo coagulasa (-).
Estrep Pneumoniae, B hemolítico, pyogenes,
viridans.
Entero requiere Ct altas se adm + un AG por su
acción sinérgica. (bacteriostático).
Bueno frente Actinomyces, Corynebacterium,
Bacilos anthracis, Clostridium D, etc.
Resistente: todos los bacilos G (-), Mycobacterias,
Chamydia.
Tta de endocarditis por SRMA. En colitis
pseudomembranosa.
Asocia + Cefalosporinas o Rifampicina para el tta
de meningitis por neumococo.
Actividad variable frente a Lactobacillus y
Actinomycis.
Semivida ↑ en pcte de edad, IR.
A: VO casi nula, uso para ttar diarreas por S
aureus, C difficile sensibles
VM muy dolorosa e incluso causa necrosis; VV
elección en el tta de infec sistémicas.
Cp útiles en líq ascítico, pericardio, pleural,
sinovial; nivel renal, hepático, corazón, en humor
acuoso; Ct < en bilis.
Penetra poco en LCR, meninges inflamadas
alcanzan Ct superiores de CIM. U a P (10%).
M: No.
E: renal 80-90 %, hepática 10 %, t ½ es de 2-6 h.
 R ADVERSAS.
Toxicidad alta
1. Sínd de cuello rojo: Luego de adm VV rápida,
prurito, enrojecimiento, hormigeo, taquicardia,
exantema macular eritematoso que afecta cara,
cuello, parte alta del tronco, espalda, brazos, raro
hipoTA y shock todo esto se debe a una depresión
de la contractilidad cardíaca y efecto directo sobre
los mastocitos.
Ototoxico: Lesión N acústico: toxicidad coclear:
acúfenos, pérdida de audición para tonos altos y
toxicidad vestibular: atáxia, vértigo, nistagmo. NO
reversible.
Nefrotoxicidad: Infrecuente, reversible, se debe
monitoriar Cp, en especial al asociar con AG y Ác
etacrínico o en I renal.
Otros: Fiebre, escalofrios, flebitis, tromboflebitis,
neutropenia, leucopenia, eosinofilia.
R de hipersensibilidad seden al suspender el tta.
P: fco amp 500 mg y 1 gr.
 Dosis: A: Riñón normal 1gr/c/12h VV lenta (30
mg/K/d)
N: 10-15 mg/K/c/12h. (40)
Pcte graves 1 gr c/8h los 1ª días.
I renal iniciar 15 mg/K luego ajustar la dosis.
En colitis por C difficile 125-500 mg c/6h x 7 a 10 d
Pcte quemados: Inicio 1.25-1.5gr VV/BID o 10
mg/K VV c/8.
 Interacciones:
No con Colestiramina → resinas que A al Ab y
reducen la efectividad.
Nefrotoxicidad aditiva: + otros nefrotóxicos (AG,
Anfotericina B, salicilatos, Ác etacrínico,
furosemida.
Bloqueo neuromuscular > + R despolarizantes.
Contraindicada + antivirales y efecto antagónico
con Rifampicina.
+ AINES puede ser oto y nefrotóxico.
+ Metformina con riesgo de acidosis láctica.
 TEICOPLANINA: (Targocil).
Del ACTINOPLANES TEICHOMYCETICUs.
A: No VO, se puede usar VM.
Es + liposoluble con mejor penetración tisular, - tóxica.
Espectro y M de acción similar a Vancomicina.
Útil en el tta de C difficile, Listeria M.
U a P y Bd del 90%. M escaso
D: Buena corazón, piel, hueso, amp, líq pleural, sinovial.
t ½ larga (40-70h), se adm QD o BID. (100-130h)
E: renal 80 % (dosis/dependiendo del Cl creatinina).
intratecal
 R ADVERSAS.
Bien tolerado.
Alt auditivas: acufenos, mareo, convulsiones,
cefalea.
Disfunción hepática transitoria, neuritis.
Broncoespasmo, reac anafiláctica, alt cutáneas.
 Eosinofilia, leuco, trombo y/o neutropenia.
 ↑ Creat sérica, falla renal.
Dosis: 6 mg/K/c/8h, continuar con 6 mg/c/24h.
P: Targocid: amp 200 y 400 mg
DERIVADOS SEMISINTÉTICOS: DALBA, TELE Y
ORITAVANCINA. = espectro, + activos, t ½ + largo.
Uso: infec piel, tej blandos en dosis única.
DALBAVANCINA: Derivado de Teico, activo en G
(+), SAMR. Dosis: 1,5 gr en 30’1 vez c/semana.
ORITAVANCINA: Derivado de Vanco. En fase III de
investigación. Dosis: 1,2 gr QD VV en 3 h. Alarga
TPT, ↑ la acción de Warfarina.
TELEVANCINA: Derivado de Vanco. Aprobado por
la FDA para tta Neumonia Nosocomial por SAMR.
Dosis: 10mg/K/día.

PRESENTACIÓN: Cubicin. Vial 350-500mg
reconstituible + 7 ml SS.
Dosis: QD 4-6 mg/K/c/24h
Bactericida.
A: NO VO.
D: tejidos irrigados.
U a P: 90 %.
M: escaso por CYP450.
E: renal.
EPA: 6 h en Estafilo.
Principal efecto 2ª:
Miopia. Neuropatía
periférica. ↑ de la CPK,
transaminasas, F.A.
Actividad depende Ct.
 FOSFOMICINA: (fosfocina). 1966
V: CAP 48. P: 783. GG: CAP 59.P: 1018. Ab: P 273. MT: CAP: 4 P : 176

Químicamente NO se relaciona con ningún otro grupo.

Obtiene por síntesis; es un Epoxido fosforado.
Sal cálcica es insoluble VO; la sódica es soluble VP.
 Bactericida: bacterias en fase de crecimiento. Amplio
espectro. Bloquea el 1ª paso de la síntesis de la pared
celular.
No se fija a proteínas→ se difunde en todos los órganos
y tej en forma activa (pus, hueso, LCR), atraviesa la
placenta.
T ½ 1,5 a 2 h.
A: fácil y rápida (Ct 20 a 30 mín)
VO del 30-40 %. infusión VV a razón de 500
ngr/K/h con Ct constantes de 6 ngr/ml.
D: bien por tej, atraviesa la BHE, la placenta y líq
amniótico.
Alcanza Ct terapéuticas en linfa, huesos, próstata,
líq pleural y articular, orina.
E: renal rápida por en mecanismo de filtración.
Alcanza Ct elevadas. te ½ 3 a 5 h. El 80% se
elimina por hemodiálisis.
 R ADVERSAS.
Diarrea. ↑ de transaminasas. FA.
Dolor en sitio de inyección. Pctes hipersensible;
rash cutáneo, sede con antihistamínicos.
P: cap 500 mg, susp 250mg/5 ml y amp 4 gr.
Dosis: VO 30 mg/K/d c/6h. VP 60 mg/K/d c/8h.
C/gr de fosfomicina contiene 14,5 mEq de Na y 2
gr de azucar. Cuidado.
En IR se debe reducir la dosis.
Toxicidad leve. t ½ de 1.5 a 2 h.
Actúa frente : E coli, Salmonella, Shigella,
Neisserias, Estafilo aureus, en % < en Klebsiella,
Enterobacter, Proteus, Pseudomona, Serratia,
Estrepto pneumoniae.
No resistencia cruzada.
R GI leves,↑ las transaminasas, reversible.
R de hipersensibilidad: náusea, diarrea, vómito,
eosinofía, trombosis.
 OXAZOLIDINONA (Linezolida). Bacteriostático.
V: CAP 48. P: 780. GG: CAP 59.P: 1058. Ab: P 333-35. MT: CAP: 4 P : 145.

Inhibe el complejo de
iniciación de la síntesis
proteica en 𝐒𝟓𝟎 → efecto
bacteriostático.
Causan: Cefalea, náusea,
anemia, pancitopenia,
leucopenia, reversibles.
Bactericida: Estrepto P, B fragilis, Clostridiun P, en
coco y bacilos G (+) resistentes a otros Ab y
Mycobacterias.
Sin actividad: Enterobacterias, Pseudomona,
Chamydia y Mycoplasma.
Interacciones: Inhibidor reversible y no selectivo
de MAO y RIMA dando efecto + potente.
Inhibidor irreversible de IMAO.
R adversas: Mielo supresión, neuritis óptica,
acidosis láctica, etc
A: VO o VP el 100%. Se adm 600 mg/c/12h.
D: Músculo, hueso 60 %, sudor, saliva, pulmón,
LCR 70 %, tej blandos.
M: mixto renal (10%), hepático (60%) y heces
(10%). no es necesario ajuste dosis.
U a P: 30-35 %.
No en embarazo y lactancia.
EPA: 3-4 h frente a estafilo, estrepto, entero.
Dosis: 600 mg/c/12h x 10-14 d. N: 10mg/K/dosis
Uso: Infec por E faecium RV, NAC, Neumonia
nosocomial por SARM.
 7. TETRACICLINAS. 2.4.2

V: CAP 47. P: 761-64. GG: CAP 59.P: 1049-52. Ab: P 302. MT: CAP: 4 P : 211. M de F: CAP: 28. P: 229.
1948: Del Streptomicys aurefaciens y actual en
forma semisintética con un amplio espectro.
OMS considera como medicamento esencial, su
uso ↓ por sus RA.
Formado por 4 anillos y 1 núcleo tetracíclico.
Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta, con
capacidad de quelar metales di o trivalentes como
el Ca, Mg, y Mn.
 Clasificación.
I GENERACIÓN. II GENERACIÓN.
Escasa A y poco lipófilas. 1965-72.
TC, ClorTC, OxiTC, RoliTC Mejor A VO, + lipófilas.
no VO, Limeciclina y
Adm VO y VP.
Metaciclina
III GENERACIÓN. 1993. Doxi, Mino, Etomo,
Mepiciclina.
Glicilciclinas: Tigeciclina,
aminometilciclinas.
  M de acción. Bacteriostáticos.
 a. Inhibición reversible, la síntesis proteica en 70S y la 30 S;
dosis altas bactericidas.
 b. Alt de transporte: ingresa a la bact por difusión activa por
bombas y pasiva por poros hidrofílicos de la memb, son de
varios tipo: OmpF y OmpC como cationes formado por Tc y Mg.
Algunas TC ingresan con > facilidad por su lipofília, como la
Doxiciclina y Minociclina.
 c. Inhiben reac de fosforilación oxidativa y oxidación de la
glucosa.
 d. Bloquean la unión con amino acil ARNt con el complejo
ARNm.
 Actividad quelante de Mg, es importante para mantener la
integridad ribosómica.
 Mecanismos de resistencia.
La resistencia es cruzada entre todos los fármacos de este grupo.

1. Bombas de eflujo, es el más importante G(-).

2. Alt sistemas de trasporte activo, por genes cromosómicos,

extracromosómicos (plasmides), la inhibición de este medio no
permite la entrada de la droga a la cél.

3. Síntesis de enz inactivadoras (poco importante)

 Espectro de acción.
Útil en aerobios G(-) y (+), anaerobios, hongos y
parásitos.
Activa: SAMR Y SASM, Ricketsia Urea plasma,
Mycobacterias atípicas
Los de I G con mucha resistencia.
II Y III G: efectivos en: Brucella, H pilori,
Chlamydia, Mycoplasma neumoniae, Vibrio
cholerae, Borrelia, Psedomona pseudomallei,
Riquetsia, Treponema P.
Otros: Neisseria y sus tipos, Bacillus antracis,
Listeria M, C tetani, E coli, Shigella, H influenzae,
etc.
Protozoos: Balantidium C, Dientamoeba,
Plasmodium falciparum.
Resistente: Todas las Pseudomonas. Estrepto B,
Stafilo Pneumoniae, Enterobacter, Proteus,
Providencia.
+ AG para tta Brucelosis.
EPA: prolongado con niveles subterapéuticos.
A: VO en I delgado 30-90% o VP. Sust con Mg, Ca,
Al, Fe, Zn retrasan la A, = los lácteos, vit. Cmáx es
directamente % a la dosis adm.
Vd variable. Todas las TC se Ct en la bilis, de 5 a 20
más que Cp.
D: bien en tejidos y líq, atraviesan la BHE en 10%,
y placenta. U a P: 20 a 60 %
Difusión en piel, secreciones bronquiales, mucosa
de seno maxilar, sinovial, lagrimas. Se acumulan en
hígado, bazo, MO, dientes y huesos del feto.
LCR: Ct 10-26%.
TC de t ½ Corta: I G 5-9h Clor, TC, Oxi. Intermedia: 10-14
h IG Demeclociclina, Limeciclina, Metaciclina y larga: 16-
18 h IIG Doxi y Minociclina.
U a P es > con las de I G.
E: sin metabolizar por vía biliar y orina. Heces, leche.
Minocilina con t ½ de 16-18 h se E por
biotransformación hepatica biliar y entero hepática.
Doxiciclina se E sin cambios por la bilis; renal en Ct imp.
Tigeciclina se E sin cambios y como metabolitos
glucuronizados.
Con actividad tiempo/dependiente.
R ADVERSAS: Bien tolerados y escasas RA.
GI: Lo + frecuente, colitis pseudomembranosa
por C difficile. Úlceras esofágicas.
Fotosensibilidad, sobre infec, pigmentación
negra de tiroides y lengua.
Neurotoxicidad + con Minociclina (vestibular).
 Síndrome de Lignac de Toni
Fanconi: polidipsia, poliuria,
glucosuria, hiperfosfatemia,
hipercalciurea, hipopotasemia
y acidosis , se da por drogas
caducadas
Interfiere en la
osteogénesis
Causan hipoplasia en el
esmalte en niños
menores de 10 años
En el embarazo causa
catarata congénita en el
recién nacido
Minociclina, causa el
70% toxicidad
vestibular reversible
En ap. Digestivo dolor
En SNC seudotumor cerebral abdominal tipo cólico urente,
benigno (abombamiento de enterocolitis, coloración negra
fontanelas), edema, papilar, de la lengua, ulceras
hemorragia retiniana esofágicas, hígado graso y
pancreatitis aguda
Renales: agravan la
insuficiencia renal, Diabetes insipida
causan uremia
Huesos y dientes en Fotosencibilidad, es
80% frecuente
Exacerbación de Reacción de
miastenia gravis, hipersensibilidad
anemias y Sd de LE
 Interacciones.
No con alimentos: ↓ su absorción
No con antiácidos: con sales Ca, Al, Mg ,Bi, ni H2
Asociar + Isotretinoina → HT intracraneana leve.
+ anticonvulsivantes, OH ↓ su efecto, ↑ el M
hepático.
Asociado con Metoxifluorano ↑ el riesgo de
Nefrotoxicidad.
 ↓ el efecto de anticonceptivos y potencian el
afecto de anticoagulantes
 TC (tetrex) MINOCICLINA minocin DOXICICLINA (vibraciclina)
P: Cap: 250-500mg Cap: 50-100mg Cap: 100mg

Dosis 30mg/K/d c/6h 2 - 4mg/K/d 2 - 4mg/K/d

Usual: 500mg c/6h Usual: 100mg QD Usual: 100mg QD
A VO mala El 90 – 100% en ayunas VO buena
M hepático hepático hepático
Bd 80% 100% Cir. enterohepática
𝐔aP 20-65% 80% 90%
T½ 6-8h > 15.5h 16h
D Tej, pasa a placenta órganos y liq. corporales Tej. óseo
E Renal Renal/heces Renal/biliar
 2005 TIGECICLINA.
Represéntate de las Glicilciclinas, derivado de
Minociclina, sustituye 1 radical N-alquilglicilamido.
Bacteriostático, amplio espectro, inhibe la síntesis
proteíca en la 30S
5 veces más potente que la TC.
A: adm por infusión. Bd buena en tej. Vd amplio.
U a P: 70-90%. T ½: 42h.
M: hepático.
E: riñón y bilis.
Actúan: G(+), (-) anaerobios, aerobias y atípicos.
Cocos G(+): SARM, coagulasa (-). Enterococcus
faecalis y faecium (ERV y ERA), S Pneumoniae.
G (-) BLEE y productoras de carbapenemasas.
 Sensibles: H Influenza, Moraxella, Neisseria,
Chlamydia neumoniae, Mycoplasma neumoniae,
Mycobacterias de crecimiento rápido ( no en la
Tb), etc.
No en Pseudomona A y Proteus.
No como monoterapia en sepsis y SIDA.
USO: De 1ª elección en
Ricketssia, Chlamydia
Mycoplasma. Infec piel,
tej blando NAC, abcesos
Intraabdominal.
DOSIS. 0,5 a 1,5
mg/K/día.
Presentación: amp de
50 y 100 mg.
 8. LINCOSAMIDAS. 2.4.2

V: CAP 48. P: 778. GG: CAP 59.P: 1056-57. Ab: P 298. MT: CAP: 4 P : 220. M de F: CAP: 28. P: 232.
Del Streptomuces lincolnensis: Natural la Lincomicina
y Sintético la Clindamicina.
Formado por 1 Ác aminado Metil prolina y 1 azúcar la
Pirosa.
CLINDAMICINA. Dalacin. Bacteriostática, dosis altas
bactericida
Derivado 7 Cl 7desoxi de la lincomicina y 2-4 veces +
potente.
Inhibe la síntesis proteica en el 50S, bloquea el inició
de la cadena peptídica por la peptidil transferasa.
Con efecto antagónico con Macrólidos, Cloranfenicol.
EPA prolongado.
Casi todos los anaerobios: cocos G(+):
Peptoestreptococo. Bacilos G(+), Clostridium,
perfingens, tetani.
Bacilos G(-): Bacteroides, Fuso y Bifidobacterium.
Cocos aerobios G(+) (no Stafilo ni Entero cocos).
SASM, Estrepto.
Bacilos G(+): Corinebact difteria. G(-): H influenza,
Neisseria: meningitidis y gonorreae
Protozoarios: Toxoplasma G y Plasmidium.
Otros: P carini, Leptospira, Chlamydia,
Mycoplasma Pneumoniae.
A: VO como palmitato es rápido y completa, se hidroliza
a Clindamicina
Bd: 90%, Cp en 1 h, los alimentos no alt su A.
D: amplia en tej de difícil acceso, líq sinovial, pleural,
prostático, absceso, bilis, etc, NO LCR.
Se acumula en PMN, macrófagos alveolares. Atraviesa la
placenta y la leche
U a P: 60-95%
M: hepático
E: biliar 90% renal 10%. te ½ de 3h + en IR o IH.
Palmitato en pediatría y como fosfato para VP.
R adversas: Bien tolerado. + frecuente GI 20%.
ictericia, alt en pruebas
Cardio: HipoTA, arritmias, tromboflebitis.
Hipersensibilidad y anafilactoideas: Sd de S/J
Hematológicas: agranulositosis, trombocitopenia
Neuromusculares: raro, apnea por bloqueo.
Renal: Azotemia, ologuria y/o proteinuria.
Sd de sofocación: Por tener Sol OH bencílico,
fatal en prematuros.
GI: diarrea sabor metálico, mas frecuente colitis
Pseudomembranosa en mujeres, por C dificile, progresa
a megacólon tóxico, peritonitis, shock y muerte.
NOTA: se tta con hidratación, Metro 250-500mg QUID
por 10 días.
P: Cap: 300mg. Amp: 600mg/4ml
Loción tópica. Crema vaginal al 2%
Dosis: 15/20mg/K/d VO c/8h
30-50mg/K/d VV c/8h.
USO: Profilaxis en infec por Stafilo A: piel hueso, acné,
Toxoplasma, Sinusitis, neumonía por aspiración, fascitis
necrotizante o gangrena gaseosa.
 9. MACROLIDOS 2.4.2.
ESTREPTOGRAMINAS 2.4.3.
V: CAP 48. P: 771-78. GG: CAP 59.P: 1053-56. Ab: P 289. MT: CAP: 4 P : 138-40. M de F: CAP: 28. P: 231.

85
Del hongo STREPTOMYCES del archipiélago
Filipino.
BACTERIOSATICOS. Naturales y semisintéticos.
CETÓLIDOS al sustituir el azúcar neutra (Cladinosa)
por un grupo cetónico en la estructura de 14
átomos de C→ TELITROMICINA
Natural: Espiro, Josa y Midecamicina.
Semisintéticos: Eritromicina: Azolidos (azitro 15 C.
Cetolidos: Telitromicina 14 C.
Claritro, Roxitro, Diritro, Fluritromicina 14 C.
Miocamicina: derivado de Midecamicina.
Con los de II G se ha logrado:
1. Mejorar el espectro de la Eritromicina.
2. Mejorar la A oral, más estables en ½ ácido.
3. Prolongar la t ½ y ↑ el intervalo de adm.
4. ↓ los efectos adversos en especial los GI y las
interacciones farmacológicas.
 Se caracterizan por que es necesario tener CIM >
(2-4 veces+) para tener CMB por tiempo
adecuado. Efecto es tiempo/dependiente.
En Ct subinhibitorias el EPA en tiempo variable.
 M DE ACCIÓN. BACTERIOTÁTICOS.
1. Inhiben la síntesis proteica: en subunidad 50S.
2. Impiden la translocación del ARN e interrumpen la
formación de las proteínas esenciales para las funciones
vitales de las bacterias. Las G (+) acumulan 100 veces +
Eritro que las G(-).
No + Cloran, Clinda actúan en el mismo receptor 50S.
Telitromicina > afinidad (10 veces) por el ribosoma que
la Eritromicima y 6 que la Claritromicina.
Bactericida: depende del germen, del tamaño, de la
fase y forma de crecimiento, de la Ct del Ab en el lugar
infección.
ESPECTRO: Amplio espectro.
Activo G (+) aerobios: Estrepto pneumoniae, V, P,
B hemolítico grupo A, 50% en entero y Stafilo.
Bacilos: Listeria M, Corinebacterium D,
Clostridium P, Rickettsia, Coxiella, H pylori,
Treponema, Mycoplasma, Urea plasma y
Chlamydia.
Moderada: Entero Faecalis, Bordetella P,
Campilobacter J, Neiseria, H influenzae y D,
Mycobacteria Avium.
Resistente: Estrepto grupo D. Entero Faecium,
SAMR y la > de G(-).
Más Amoxicilina o Metro es útil en H pylori.
Con > resistencia intrínseca: Espiroqueta
(treponema pallidum), Protozoos (Toxoplasma G),
Cryptoporidiun, Plasmodiun, Úrea plasma.
Microorganismos intracelulares: Mycoplasma
pneumoniae, Rickettsia, Chlamydia N y T,
Legionella pneumofila, Coxiella, Borrrelia.
Anaerobios: Clostridium P, Proteus M,
Peptoestreptococos, Lactobacillus.

90
+ Rifampicina con > actividad Mico leprae,
Aviun, se usa en sepsis en pcte con SIDA.
Nocardia: se tta con Macrolidos y Ampicilina.
1ª ELECCIÓN en Legionella Pneumophila,
Mycoplasma Pnemoniae, Tosferina, Difteria,
gastroenteritis por Campylobacter jejuni.
Como alternativas de la TC en infec por
Chlamydia (no en niños < 8 años y embarazadas).
Ct el tej cerebrales > que LCR. Son útiles en
toxoplasmosis cerebral asociada a Pirimetamina.
R ADVERSAS: No toxicidad importante.
TODOS LOS MACROLIDOS ALARGAN EN INTERVALO QT.
GI: Estimulan la motilidad por efecto agonista sobre los
recep de la motilina (es > con Eritro 50%)
N, V, D, dispepsia, dolor abd: cuadro de abdomen A.
La adm de estolato de Eritro en niños se asocia a
estenosis hipertrofica pilórica.
Lo más grave: hepatitis colestásica , es reversible.
Hipersensibilidad cutánea, eosinofilia, artralgias, fiebre.
Hipoacusia, vértigo, acufenos, en especial al adm VV.
INTERACCIONES. Por tres mecanismos:
1. ↓ de la flora intestinal.
2. Inducción inicial de CYP.
3. Inhibición de la glucoproteina P (que
transporta el Ab desde circulación a la luz intestinal
y desde el parénquima hepático al sist biliar.
↑ la Cp de Corticoides, anticonvulsivantes, Bz
(tria, Mz), Digoxina, Teofilina, Warfarina,
Ciclosporina, Bromocriptina, Alfentanilo,
Terfenadina, ↑ la toxicidad de los alcaloide de la
Ergotamina.
↓ la eficacia de los anticonceptivos.
↓ los Cp de Claritromicina la R, rara ictericia.
 Sínd cerebeloso al asociar Macró/Carbamazepina.
↑ la Creat al asociar Eritro, Josamicina, Ciclosporina.
Antagonismo competitivo con Lincosamida,
Cloranfenicol por su acción en la subunidad 50S.
Telitromicina exacerba la miastenia gravis.
Cardiotóxico: Cisaprida, Pimazida, Terfenadina,
Astemizol con arritmias y prolongación del QT,
taquicardia y/o fibrilación ventricular y torsales de
pointes.
Rabdomiolisis al asociar con Estatinas,
Ciclosporina, Teofilina y Carbamazepina.
OTRAS ACCIONES: Efectos antiinflamatorios.
Eritromicina ↓ la necrosis tubular al reducir la
inflamación; al igual que causa una neumonia
bacteriana.
Claritromicina Efectos antitumorales. ↑ la
sobrevida de pcte con Ca de pulmón no resecable
de cél no pequeñas e inhibe la angiogénesis
tumoral, el crecimiento y la metástasis.
 M DE RESISTENCIA.
La > inducible. Resistencia cruzada entre el
grupo.
1. Resistencia intrínseca: que ↓ la permeabilidad
de memb, + en Enterobacterias.
2. Modifican el ARN: en ribosomas 50S ,
mediados por transferencia de plásmidos que ↓
la unión del Ab.
3. Bomba de eflujo Expulsión activa del Ab al
exterior de la bacteria a través de la memb.
4. Inactivación enzimática. Hidrólisis del anillo
lactámico.
 INDICACIONES.
1. RESP: NAC, Difteria, tosferina, Bronquitis
crónica, Neumonías atípicas : L pneumophilica M.
pneumoniae, Chlamydia.
2. PIEL: alternativa para tta Erisipela, celulitis.
3. GI: Gastroenteritis por C jejuni, H pylori.
4. SUSTITUTOS + adecuados de la penicilina.
5. En infec por M catarralis, L monocytogenes,
Toxoplasmosis (Josamicina, Espiramicina).
6. TU: Uretritis no gonococica (azitro),
Linfogranuloma.
7. Profilaxis: meningitis meningocócica, fiebre
reumática recurrente, y tta por M avium.
 Eritro (ERICU) Claritro(KLARICID) Azitro (Treex) Telitro Ketek
A. Bien VO VO , VP VO VO
T½ 1,5 a 2 h 4.5 h 2-4 días 9,8 h
UaP 40-90% 70% 10-50 % 60-70%
Bd 30% 60% 40-50% 60 %
Pico sérico 1,5mg/l(0,5grV 1-1,5mg/l(0,5grVO 0,4ngr/k (0,5grVO) -----
M 80% 80% No hepático
E Renal/biliar Renal 30% Renal 6% /biliar Renal13%/heces7
%
Pasa BP EPA 3veces > que En
eritro inmunodeprimido
DOSIS 30-50mg/K/d c6- 15-20mg/K/d c/12h. 8-13 mg/K/d. 6mg/K/d.
8h. 500mg. QUID 500 mg c/12h. 500-1 gr QD 400mg QD
Forma Tab 250-500 mg Tab 250-500mg Tab 500-1 gr. Tab 400 mg
Susp 250- Susp 125-250 mg/5ml Susp 200mg/5ml
500mg/5ml Gotas 50mg/ml
Amp 500mg
 10. ESTREPTOGRAMINAS. 1953.
 V: CAP 48. P: 781. GG: CAP 59.P: 1057. Ab: P 336. MT: CAP: P 108. M de F: CAP: 28. P: 233.

Del Streptomuces Pristina Espiralis.

Compuesta por: Estreptogramina B o
Quinupristina y Estreptogramina A o Dalfopristina.
Derivados semisintéticos de la Pristinamicina. Se
adm juntas en proporción 30:70 por su efecto
sinérgico.
Quinupristina inhibe la fase tardía de la síntesis de
proteína ribosomal y la Daltopristina en la fase
temprana.
BACTERICIDAS actúan sobre G(+) : Estafilo. Útil en
neumonia atípica, por SAMR.
Estrepto Pnemoniae, Pyogenes, Agalactiae,
Viridans.
Clostridium P, Mycoplasma P, Legionella,
Chlamydia, y Peptoestreptococo y otros como
Mycoplasma, etc.
No en E faecalis.
USO: Infec complicadas piel, tej blando,
Neumonía nosocomial, endocarditis por S aureus y
E faecium.
A: No VO, se adm VV (1h).
D: Buena en tej incluso en int de los macrófagos. No
atraviesa placenta ni BHE.
U a P: 20-70%.
E: rápida por CYP, dan metabólicos activos que se E
por bilis y heces.
Exantema, prurito. Alt en el sitio de adm se prefiere
infusión continua.
Causan mioartralgias, alt GI, ↑ bilirrubina conjugada.
DOSIS: 7,5 mg/kg c/8h. Synercid. 350mg Q+150mgD
↑ las Cp de Synercid al + Cicloporina, Mz, Nifedipino
 11. AMINOGLUCOSIDOS. 2.4.3.
Inhiben la síntesis proteica 30S.

V: CAP 47. P: 751-61. GG: CAP 58.P: 1039-46. Ab: P 279-88. MT: CAP: P 131-35. M de F: P: 232.
1944. BACTERICIDA. Spreptomyces
Micromonospora , muy activos en aerobios G (-)
(Enterobacteria).
Hidrosolubles, estables en Sol, + activos en pH
alcalino, se adm VP, inhalatoria, tópica y EPA
importante.
Son oto, neuro y nefrotóxicos.
Todos formados por un anillo de Aminociclitol
unidos a enlaces glucosidicos a 2 o más azucares.
Solo la ESPECTINOMICINA se considera una
aminocitol puro, sin azucares ni uniones
glucosidicas.
Acción dependiente de Ct = Quinolonas y
Nitroimidazoles.
 ∞

∞
∞
∞
∞

∞
∞
∞
 M de acción.
1.Todos AG ingresan a la bacteria por transporte
activo en condiciones aerobias.
2. Inhiben irreversible la síntesis proteica en 30S;
alt la composición de la memb bacteriana y el
metabolismo y respiración bacteriana.
3. Alt la lectura de ARNm, inhiben la translocación
en fase inicial de la síntesis.
A: inhibido por cationes divalentes o ½ hiper
osmolares. Su actividad es pH/Ct/ dependie.
EPA prolongado de 5-7 h.
AG acción sinergia con inhibidores de la síntesis
de la pared (B lactámicos, Glucopéptidos).
Aerobia G(-). E coli, Klebsiella, Pseudomona A,
Enterobacter, Proteus M y V, Salmonella, Shigella,
Moraxela C, Yersinia, H influenzae, Serratia,
Acinetobacter y Citrobacter.
Aerobia G(+). Estafilo A.
Poco activo en Estenotrophomona Maltophilia,
Listeria M, Nocardia.
Combinado con Peni o Vanco son bactericida, útil
en Inf por Estafilo, Entero, Estrepto V, Listeria.
Resistente: Entero Faecium y Faecalis.
M DE RESISTENCIA. Variable.
1. Síntesis de enz inactivadoras lo + frecuente, alt la
estructura química del AG y ↓ su actividad.
Amika: la + resistente a cambios. Ab de reserva.
2. Alt en los sist de transporte. ↓ de la permeabilidad
cel por procesos activos que dependen del M oxidativo.
3. Alt los sitios de unión de 30S a AG o mutación
ribosomal. Afecta + a la Estreptomicina.
4. Eflujo.
5. Resistencia adaptativa: transitoria, las bacterias
lisadas al inicio entran en un período refractario al efecto
Ab.
A: Poco liposolubles. Fácil tras la adm VM o
infusión continua. VO o inhalatoria en Fibrosis Q
por Pseudo.
A rápida y > toxicidad al irrigar cavidades serosas y
tópica. U a P: 5-30 %. Cp máx en 30-90’
Vd: 0,2-0,3 l/K. ↓ en sobrepeso; ↑ en ptce con
ascitis, edema de grandes quemaduras.
D: Buena en líq extracel, escaso en grasa. Alcanzan
Ct altas en peri y endolinfa, en orina.
Ct = a Cp en líq sinovial, pericardíaco, pleural,
peritoneal.
No se D en tej ocular, próstata, bilis ni secreción
bronquial.
No atraviesa la BHE (adm intratecal), si placenta→
produce toxicidad fetal.
M: No se metaboliza.
E: FG, alcanza Cp altas, se acumula y se libera
lento.
Los residuos se E por hemodiálisis.
Ep se da por 3 fases:
Fase I o 𝜶: Rápida el Ab se D desde el espacio
vascular al extracelular (15-30´)
Fase II o 𝜷: Por la FG depende de la edad, es
importante ↓ las dosis adm
Fase III o 𝜸: o de E, es lenta y prolongada. t ½
± de 30-100h.
*Dosificar niveles plasmáticos de AG en especial
en prematuros, IR o con tta largos*.
El método + preciso para control de Cp es medir
las Ct en 2 muestras de plasma con varias h de ≠.
TODOS TOXICIDAD VESTIBULAR, COCLEAR, RENAL
REVERSIBLE O NO. BLOQUEO NEUROMUSCULAR.
1. Hipersensibilidad un 8%. Sd de mala absorción
2. Nefro, más frecuente. 5-25%, por necrosis de cél del
TP dando ↓ FG, reversible. ↓ con dosis única.
Produce proteinuria, cilindruria; NEOMICINA es la más
tóxica y la Estrepto la - tóxica.
3. Ototóxico: 0.5-3%. Dosis dependiente, irreversible
la > de veces. Con daño coclear y vestibular bilateral.
Sordera progresiva, al inicio acufenos, tinitus. Daño
vestibular: pérdida de equilibrio, ataxia, náusea,
vomito, nistagmus, cefalea.
4. Neuro: Raro, grave. Por la inhibición de la
liberación de ACh pre sináptica en la placa motora y
bloqueo de recep N post sinápticos.
Parálisis en mús respiratorios, parálisis flácida.
Midriasis por disfunción del N óptico + con Estrepto
CI absoluta pcte con miastenia gravis.
Bloqueo reversible al adm Ca o inhibidores de ACh.
Eosinofilia, anemia, hipoTA, hipomagnesemia
Siempre monitorizar la función renal.
Interacciones. ↓ la actividad antimicrobiana la
mescla con B lactámicos en la misma Sol.
Sinergia + B lactámicos: Estafilo, Estrepto y Entero
Heparina, antipseudomas (Ticarcilina, Piperacilina)
inactiva a los AG (V:761).
Potencian el efecto de anticoagulantes al ↓ la flora
intestinal que es la encargada de producir la vit K
(Neomicina, Kanamicina VO).
↓ Cp y efectos Digoxina: Dosis > de AG adm VO.
+ Cefalos como tta empírico en
inmunodeprimidos.
USOS: Limitado, hospitalario en Inf graves por aerobios
G(-) > en Enterobact y Pseudo.
1. Monoterápia: Tularemia, 1ª elección Estrepto y Genta
Adm 1-2 gr o 15-25 mg/K x 10-14 días.
Estrepto: es alternativa en Inf por Neissera G.
IVU: G(-) las Ct son altas en multiresistentes.
2. + B lactámicos/Glucopéptidos: > espectro, –
resistencia.
La asociación no ↓ la RIP en pcte neutropénicos, sepsis,
endocarditis por cocos G(+).
Inf graves y complicadas: IVU, intraabdominales, resp,
oseas.
1. IVU: Ct altas, se prefiere Ab – tóxico. Genta 5
mg/K dosis única. Pielonefritis: Genta o Tbra por
10-14 días.
2. Resp: NAC 1ª los B lactámicos, Macrólidos,
Quinolonas.
Inf pulmonares crónicas: Psedomona A; pcte con
Fibrosis quística adm Tobra 10 mg vía inhalatoria.
En Tb la Estrepto como 2ª elección o Amika.
3. Meningitis: 1ª las Cefalos IIIG (Cefotaxima,
Ceftriaxona). En G(-) resistentes (Pseudo, Acineto)
se adm VV o irrigación (intratecal o ventricular)
Genta 5 mg QD.
4. GI: Tras diálisis adm Genta, Netilmicina. Tobra en
cavidad 4-8mg/L y 6-12mg de Amika, se obtiene un
equilibrio rápido entre suero y líq.
Neo VO + Eritro: limpiar I previo a cirugía, en coma
hepático para ↓ la cant de bacterias productoras de
amonio.
5. Endocarditis: Por Entero o Estrepto. + Penicilina por
acción sinérgica o Vanco por 4-6 semanas.
Evitar en endocarditis por Estafilo con daño de válvula
mitral o aortica.
6. Sepsis del RN y puerperal. Pcte con neutropenia
febril por Pseudomona.
GENTAMICINA: Gentamax. De la Micromonospara
purpurea. I bacilos G(-) es 1ª elección, económica.
A: VP, tópica, No VO. M: No. D: Buena en corazón,
bilis, hueso, pulmón, orina.
U a P: 10%. t ½ 0.9h
E: Renal en 90%.
P: amp 10-20-40-80-160-240 mg.
Cremas, ungüentos, gotas oftálmicas, perlas.
DOSIS: 3-5mg/K/d/c/8h VM por 7 a 10 días
AMIKACINA (Amikin) VV. > espectro que todos.
Semisintetico, Bactericida. < toxico que la Kanamicina.
+ resistente a la acción de enz inactivadoras.
Activa: Serratia, Pseudomona, Proteus. 1/2: Klebsiella,
Enterobacter, E Coli y Resistente: Acinetobacter,
Providenza, Flavobacte, cepas de Pseudomonas.
D: Buena hueso, corazón, tej Pulmonar, vía biliar.
Ct > orina, bilis, esputo, liq Intersticial, pleural y sinovial
LCR Ct del 20%. t ½ de 2-3 h
Atraviesan la placenta E: renal en 90%.
P: amp 100-500mg. Dosis: 15mg/K/d.
 ESTREPTOMICINA.ESTREPTOMYCES GRISEUS, 1ª
antiTb, hoy de II elección.
 A: VP. Toxico vestibular irreversible. En desuso.
USO: Tb inicio: 1gr/día luego 2-3 veces por
semana. Endocarditis, Peste, Tularemia.
 Dosis: 15-25 mg/K/día c/12h. Amp 1 gr.
 NEOMICINA: Muy polar. A – 1% en tracto GI.
 Activa G(-): E Coli, Enterobacte, Klebsiella P,
Proteus V. G(+) Estafilo A, E Faecalis, M Tb.
Resistente: Pseudomona.
 E: heces.
 Dosis: 4-8 gr/día QUID por 5-6 días.
 USO: Tópico en piel, tej blandos, limpiar el
colon.
Espectinomicina Togamicyn. Streptomycis spectabilis.
Aminociclitol puro. No es un AG no tiene un amino
azúcar, ni enlace glucosídico M de acción similar a los AG.
A: VM, - activa en G (-): Neisseria G; H Ducrey en dosis
única. No Ct en saliva.
U a P: 10%. Pico sérico 100-160mg/l (2-4g VM)
M: No E: renal en 90%.
 P: amp 2g/5ml
 Dosis : 2g dosis única en H, por 2 días M.
 En Inf gonocosicas diseminadas 2g por 3 días *
NETILMICINA: útil en inf graves por Enterobacterias,
bacilos G(-) aerobios.
Resistentes a enz inactivadoras.
Dosis: 1,5-2 mg/K/12h en IVU complicadas.
I sistémicas graves: 4-7 mg/K/día TID o BID.
PAROMOMICINA: Aminosidina se relaciona con la
Netilmicina.
A: VO o VP. tta de Leishmaniasis viceras y tópica.
Antiparasitario: Leishmania, Ameba, Giardia,
Criptosporium parvum.
Dosis: 25-35 mg/K/día TID.
 F/C atípica de los AG.
No penetran en tej adiposo. Ajuste de dosis
según peso ideal.
Neonatos necesitan dosis >
 por el ↑ del Vd.
Pcte con edema iniciar con dosis >, se continua
con la dosis habitual al = en quemados.
Pctes con fiebre se ↑ la dosis ya que ↑ la
depuración, el flujo plasmático y FG.
NO adm VM en pctes con shock, la A es errática
por mala perfusión.
12. QUINOLONAS. 2.4.4.
Bactericidas. Inhibidor de topoisomerasas.
V: CAP 49. P: 794-805. GG: CAP 56.P: 1015-18. Ab: P 321. MT: P 121-28. M de F: P: 240.
1962. BACTERICIDA. Categoría C. Sintéticos. Con 1
núcleo el Ác 4 oxoquinolona 3 carboxilo y 2 anillos, 1 N,
2 grupos carboxilo en ≠ posiciones y un F que es
responsable del ↑ en la potencia.
Para su actividad es necesario el O cerca a un Ác
carboxílico.
Ác Nalidixico: síntesis a partir de la Cloroquina, con
acción sobre G (-). IVU.
1984. Quinolonas fluoradas: por síntesis : Nor y Cipro.
Actual se sintetizaron las Quinolonas respiratorias (Levo
y Moxifloxacino) que actúan sobre G(+).
M DE ACCIÓN: Bactericidada, Ct/dependiente.
1. Inhibidores fuertes de las topoisomerasa II
(enz) en el ADN, ingresan a bacterias por porinas.
Existen 4 tipos de topoisomerasas bacterianas.
I-II o girasas: blanco para G (-) y III-IV, blanco
para G(+). Enz esenciales que controlan el
enrrollamiento y deserrollamiento del ADN
bacteriano. Permiten ≠ funciones como son:
replicación, transcripción, reparación del ADN y el
descadenamiento de los cromosomas para las
células hijas.
La inhibición del ADN topoisomerasa II o girasa,
evita el enrrollamiento excesivo de las bandas de
ADN cuando se separan antes de su replicación o
transcripción.
La topoisomerasa IV llevan a la formación de un
complejo reversible de topoisomerasa; con ADN
desunido y la molécula de quinolasa e inhibe la
síntesis de ADN , es así como causan la muerte de
la bacteria.
Macroscópicamente existe una elongación
anormal de la bacteria.
 RESISTENCIA BACTERIANA.
En general con resistencia cruzada, + común en
G(-) gen gyrA .
1. Mutaciones del gen que codifica la síntesis de
las cadenas polipeptídicas en las subunidades de
la enz ADN Girasa o IV (gen parC).
2. Alt en proteínas de memb, se relacionan con
las porinas (plasmides) que se une y protegen a las
topoisomerasas del efecto de los Ab.
3. Bombas de eflujo: Sist activo de expulsión.
La resistencia es lenta y progresiva > en III y IVG.
 ESPECTRO.
NO fluoradas. I G activas: G(-), antisépticos
urinarios en sentido estricto, actúan bacilos G (-).
Ác Nalidixico: IVU: E Coli, Klebsiella, Proteus M,
Citrobacter, Serratia, Salmo, Shi. R: Klebsiella,
Proteus, G(-) no fermentadores: la Pseudomona.
Fluoradas II G + activas G(-) sensibles, G(+) y
Myco.Oflo el + activo ; Cipro se usa en I. sistémicas.
Q III y IV G: Buena actividad G(-), Mycobact, G(+),
anaerobios y atípicos. Ct en macrófagos alveolares:
Pseudo A, SAMR.
Moxifloxacino: eficaz I respiratorias: Enterobacte
(Klebsiella Pneu, P mirabilis, E Coli, Mycoplasma,
Legionella, Chlamydia neumoniae) .
NINGUNA ACTIVA FRENTE A NOCARDIA Y
TREPOMONA.
Quinolonas con Ct en los macrófagos alveolares
son muy eficaz en patógenos intracelulares.
Oflo, Cipro y quinolonas de IIIG son activos en
Mycobacterias Tb.
F/C. Fluroquinolonas con perfil F/C más favorable,
con Bd + alta.
A: Buena VO. Cmáx 1-3h. Vd y Ct altas en orina,
próstata. Bilis, heces, macrófagos y PMN.
Alimentos retrasan la A. III y IVG la A es rápida y
completa.
M: Variable. Hepático, efecto de 1er paso.
D: Todas buenas Ct intracelulares. Moxi con Cp >
en tej pulmonar. La Ct en humor acuoso es < que
las Cp pero son sufí frente a G(-).
Ofloxacino con Ct > en LCR.
E: renal por secreción y FG, Ct urinarias
bactericidas; y biliar parcial.
Semivida >, se adm QD.
U a P: escasa.
Atraviesan poco la BHE y LCR.
La biotransformación en hígado es variable de
acuerdo a las quinolonas.
 R ADVERSAS.
GI: N, V, dolor < 5%, diarrea, dispepsia; ↑ FA
transaminasas, bilirrubinas; colitis pseudomembranosa.
Sangre: Trombo y leucopenia, eosinofía, anemia
hemólisis (↓de G6PD). Hipo o hiper glucemia en adultos >.
Salida del Gatiflo.
Renal: IRA, nefritis, cristaluria.
Hipersensibilidad 2%: prurito, urticaria, escalofrio,
fotosensibilidad.
Ocular: diplopía, visión borrosa, fotofobia, alt en la
acomodación, percepción del color, estrabismo (no
reversible).
Cardio: Prolongan el intervalo QT, No +
antiarritmicos ni antihistamínicos.
SNC: < 10 % cefalea, vértigo, temblor, ansiedad,
alucinaciones, Reac mániaco-depresivas o
psicóticas, insomnio, parestesias → vigilar al pcte
y suspender el tta (últimos estudios).
Lactantes y < de 3 años con HT endocranea o
Seudotumor (IG) y permanente Estrabismo.
Musculo: Artralgias, tendinitis, rotura del tendón,
alt el cartílago de crecimiento. Ante cualquier
síntoma ajuste medidas necesarias (tendinitis se
agrava y llegar a la rotura)
INTERACCIONES.
No con artiarritmicos, ni corticoides.
Probenecid ↓ el Cl renal de las quinolonas.
+ B lactámicos con efecto sinérgico.
Potencializan el efecto de los anticoagulantes
Moxi y Gatifloxacino ↑ los niveles de digoxina.
↓ la Bd las sales, ácidos, antagonistas H 2, se adm
con estómago vacío (2h).
Cuidado en ancianos, enf renal y en trasplante de
órganos
  CLASIFICACIÓN.
De acuerdo a su espectro bacteriano.
I G Q no fluoradas: A. Nalidixico, Pipemidico,
Oxalínico, Cinoxacino, Rosoxacino, Flumequino.
Antisépticos urinarios en sentido estricto.
Actúan: G (-) No pseudomonas. Anaerobios, G(+)
Profilaxis y/o tta de IVU baja no complicada.
Inhibe la síntesis bacteriana del ADN.
No en embarazo, atraviesa la placenta.
* No se debe adm en pcte con arteriosclerosis
cerebral o con epilepsia*.
 ÁC NALIDÍXICO. Wintomilon.
A: VO .
P: tab 500mg.
C max 20-50mg/l: 500mgVO.
Susp 250 mg.
Bd: 80 %. U a P: 90 %.
Dosis: 60mg/K/d
D: 0.45L/K. t ½ de 1.5h c/6h.
M: hepático. Usual 500-1 gr.
E: renal 80 %. No en
Convulsiones + hiperglucemia y arterioeclerosis
glucosuria = que cetoacidosis pero cerebral o epilepsia.
sin ↑de cuerpos cetónicos.
1978. II G: Cipro, O, Pe y Norfloxacino. Enoxacino
y Fleroxacino.
Derivados fluorados (FQ). Muy activos: aerobios
G(-), E coli, Salmo tiphy, Shig, Neisseria, Proteus,
enterobacter, Klebsiella, Yersinia, Campilobacter, H.
Influenzae, Chlamydia, Mycoplasma, Ureoplasma,
Pseudomona A, M Tb (no avium).
Aerobios G(+) < actividad en Estrepto, Stafilo,
Enterococo.
Uso: cistitis y pielonefritis.
↑ las Cp de Teofilina y Ciclosporinas.
 NORFLOXACINO → CIPROFLOXACINO Profox OFLOXACINO
Ác pipemídico Floxfar (Zofex)

P Tab 400 mg Tab 500-750 mg. Susp 250 Tab 200-400 mg

Amp 100,200,400 mg.
Dosis 10-15 mg/K 15-20 mg/K c/12 VO 8 mg/K/d ayunas.
400 mg c/12h 3-6 mg/K c/12h VV. 400 mg.
500 c/12
M Hepático 30 % 3–5%
E Renal 25% 60 % biliar 80-90 %
T½ 5h 4h 6h
Bd 45 % 75 % 98 %
UaP 5 -15 % 30 % 25 %
Vd. 0.6 L/K 2,5 mg /L 120 L
USO: IVU, Gonorrea Neumonía nosocomial.
Infec GI, piel oseo, humor A
 III G. QUINOLONAS RESPIRATORIAS.
Levofloxacino. Amplio espectro: bacilos G(-)
Gatifloxacino. cocos G(+).
Esparfloxacino R Estrepto Pneumoniae, P, A y V.
Trovafloxacino R Excelente frente SAMR.
Grepafloxacino. Moderada en Enterococo.
Gemifloxacino. H influenzae, Moxarella C, útil
neumonías atípicas.
Sitofloxacino.
Mycobacteria Tb.
Garernoxacino.
Levofloxacino.
Gatifloxacino→ ℎ𝑖𝑝𝑜𝑔𝑙𝑢𝑐𝑒𝑚𝑖𝑎.
Lome y Esparfloxacino R. → 𝑓𝑜𝑡𝑜𝑠𝑒𝑛𝑠𝑖𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑
prolongan el QT.
Trovafloxacino R. → hepatotoxicidad. IV G
Grepafloxacino. → Cardiotoxicidad.
Clinafloxacino → fotosensibilidad. IV G.
Gemifloxacino.
Sitofloxacino.
Garernoxacino.
LEVOFLOXACINO. Recamicina.
Isomero S de la mescla tab 500-750mg.
racémica Oflo. Dosis: 7mg/K/d.
A: VO, VP. Usual: 500-750
C max 5 mg/L. Ct mg /K/d VO.
intracelulares > Cp en PMN, Actúa contra
macrófagos. coco G (+).
Bd 95 %, t ½ 7 h. Vd: 1,4 L.
U a P: 40 %. M: No.
E: renal 80 %.
 IV G. QUINOLONAS RESPIRATORIAS.
Moxi, Trova y Cinafloxacino.
Amplio espectro similar a Imipenem. > actividad
contra G (+) . Estrepto Pneumoniae resistente a la
penicilina, SARM.
G(-); NO Pseudomona A.
Buena difusión en tej pulmonar, intersticio y
mucosas (S. pneumoniae, H. Influenzae).
Microorganismos intracelulares (Chlamydia,
Legionella, Mycoplasma).
 MOXIFLOXACINO. Avelox.
A: VO o VP rápido. Es la 8 Metoxiquinolona.
Cmax:3mg/L 600mg Activa G (+), G (-) Proteus,
VO. Enterobacteria, Klepsiella P,
E Coli, Chlamydia, Estafilo A.
Bd 90 % t ½ de 13 h.
Patógenos atípicos e
Vd: 3L/Kg.
intracelullares respiratorio.
U a P: 50 %.
No en pseudomona.
M: hepático 45 %
Comp y Amp 400 mg.
E: renal, biliar y fecal.
Dosis: 5-7 mg/K/d.
Usual: 400 mg QD.
*Los efectos 2ª incapacitantes y potencialmente
permanentes hace que se suspenda la adm de AB
con Cinoxacina, Flumequina, Ác Nalidíxico, Ác
pipemídico*.
Al 1ª signo de efecto en músculos, tendones
articulaciones y SNC se debe suspender la adm.
No adm en I de garganta, prostatitis no bacteriana
en pcte con efectos 2ª a las quinolonas.
Cuidado especial en ancianos, enf renal,
trasplantes ya que ↑ el riesgo de una lesión en
tendón.
Efectos 2ª graves: inflamación o rotura de tendón.
Causan mio artralgias, debilidad muscular, difícil
deambulación.
 Estas lesiones pueden ocurrir 2 días luego de
iniciar el tta o meses después de suspender el
mismo.
 No asociar con corticoides.
FENICOLES: Bacteriostático de amplio espectro,
Bactericida en H influenzae, Neiseria M y cepas de
Estrepto P, el + activo en B fragilis.
Resistentes: SAMR, Coryrebacterium J, Enterobact
Pseudomona A.
Usados como reserva por ser muy tóxicos en MO.
CLORANFENICOL: Hace casi un siglo. Económico
Del Actinomiceto, Streptomyces venezuelae hoy
por síntesis.
Inhibe la síntesis de proteína en la 50S, reversible,
su actividad es
A: VO buena como palmitato o VP succinato Na.
Bd y D: 98%. En tej, líq, hígado, riñón, hueso, LCR
(por ser lipofílicos, escasa U a P y bajo peso).
M: > por la glucoronil transferasas en metabolitos
inactivos, circulación entero hepática. T ½ 1-4h.
U a P: 25-50%. MT: escaso
E: renal. Un 5-10% se elimina en forma activa, Ct
en orina de hasta 150-200mg/l. No se dializa.
P: cap: 250-500mg, Susp 250, Amp 1 gr, Sol
oftálmica: 5mg/ml.
Dosis: 50-100mg/K/día QUID
R ADVERSAS: Graves.
MO: Es de 2 tipos: Idiosincrática, rara y mortal. En
semanas o meses luego; anemia, trombocitopenia,
+ común. 1 de c/30 mil. Se cree genética.
Medular: dosis/dependiente (+4gr/día). Es
predecible, por inhibición sobre las proteínas
mitocondriales.
La toxicidad > en ascitis e ictericia.
Sd Gris RN: Distención abdomonal, vómito,
flacidez, cianosis, shock y RIP, por la incapacidad de
conjugación. Se ↓ dosis en RN a 25mg/K/día.
SN: Neuritis óptica 3-5% en niños tta por
Mucoviscidosis, cefalea, depresión, confusión.
Hipersensibilidad: Raro. Tipo Jarisch Herxheimer
durante en tta de sífilis, Brucelosis y fiebre tifoidea.
Ataques de porfiria aguda, altera la inmunidad.
Interacciones: Inhibe de forma reversible CYP
(Vel) y alarga la t ½ de sust que se metabolizan en
está ( anticoagulante, fenitoína, Clorpromcina).
Inducción: BBT, Rifampicina ↓ la t½ del Ab y ↓ las
Ct del Cloranfenicol.