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Alcalo Ides
Alcalo Ides
ALCALOIDES
Y
COMPUESTOS NITROGENADOS
Profesor
Gabriel Jaime Arango Acosta
Facultad de Qumica Farmacutica
Medelln, Noviembre de 2002
ALCALOIDES
1. Generalidades
La diversidad estructural y la variedad en la actividad biolgica, hacen de los alcaloides
como tambin de los antibiticos, los grupos mas importantes entre las sustancias naturales
de inters teraputico.
Se han aislado principalmente en plantas superiores y se han encontrado en mas de 100
familias de Fanergamas (aquellas plantas que se reproducen por semillas producidas en
sus inflorescencias), en menor proporcin en Criptgamas (Plantas que tienen sus rganos
reproductores ocultos) del tipo licopodios, microorganismos (ergot) y animales: peces y
sapos (bufotenina). Su actividad biolgica a nivel del sistema nervioso, dio pie a las
primeras investigaciones, siendo los alcaloides las primeras sustancias naturales estudiadas.
El trmino alcaloide (de lcali), fue propuesto por el farmacutico W. Meissner en 1819, se
aplic a los compuestos de origen vegetal con propiedades alcalinas, este carcter bsico es
debido a la presencia de nitrgeno amnico en su estructura.
No existe una definicin exacta para los alcaloides, pero se puede considerar como: Un
compuesto orgnico de origen natural (generalmente vegetal), nitrogenado, derivados
generalmente de aminocidos, mas o menos bsico, de distribucin restringida, con
propiedades farmacolgicas importantes a dosis bajas y que responden a reacciones
comunes de precipitacin[1].
Por comodidad, algunos autores dividen los alcaloides en cuatro clases (ver figura 1)
Alcaloides verdaderos
Protoalcaloides
Pseudoalcaloides
Alcaloides imperfectos
Alcaloides Verdaderos cumplen estrictamente con las caractersticas de la definicin de
alcaloide: tienen siempre un nitrgeno heterocclico, son de carcter bsico y existen en la
naturaleza normalmente en estado de sal, biolgicamente son formados a partir de
aminocidos.
Protoalcaloides son aminas simples con nitrgeno extracclico, de carcter bsico y son
productos del metabolismo de los aminocidos.
Pseudoalcaloides presentan todas las caractersticas de la definicin de alcaloide pero no
son derivados de aminocidos.
Alcaloides imperfectos son derivados de bases pricas, no precipitan con los reactivos
especficos para alcaloides.
No son alcaloides los aminocidos, las betalanas, los pptidos, los amino azcares, las
vitaminas nitrogenadas, las porfirinas, algunas bases como la tiamina ampliamente
distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular.
AcetilCoA
CO
2
MalonilCoA
Proteinas
N2
Aminocidos
Mevalonato
Polictidos
Aminocidos
Aminocidos modificados
-CO2
-CO2
Alcaloides imperfectos
NH 3
No cclicas
Isoprenoides
Policetidos
aminados
aminados
Aminas
Protoalcaloides
Cclicas
Pseudo alcaloides
Alcaloides verdaderos
En cuanto a su estado natural, los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en las
angioespermas (plantas que tienen sus semillas recubertas por un epicarpio), sobre todo en
ciertas familias como Lauraceae, Magnoliaceae, Renunculacease Annonaceae,
Menispermaceae, Papaveraceae, Fumariaceae, Rutaceae, Apocynaceae, Loganiaceae,
Rubiaceae, y Solanaceae, se encuentran excepcionalmente en bacterias (Piocianina de
Diaztrofos
Glutamina
N2
a -Oxoglutarato
a
b
NH3
b
c
otros aminocidos
glutamato
d
e
Animales
nitrato
nitrito
Plantas, hongos
Fig. 2: Vas de incorporacin de nitrgeno a aminocidos las enzimas que intervienen son:
a: nitrogenasa, b: glutamato sintetasa, c: glutamato deshidrogenasa,
d: transaminasas, e: nitrito reductasa y f: nitrato reductasa
El trmino fijacin de nitrgeno comprende los pasos que intervienen en la conversin del
N2 o del nitrato en amoniaco. En el primer caso, ocurre en bacterias por medio de
diaztrofos, organismo capaz de utilizar el dinitrgeno o nitrgeno molecular (N2), como
nica fuente de nitrgeno, reducindolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e
incorporndolo luego como nitrgeno orgnico. Los diaztrofos pueden ser de vida libre o
formar asociaciones con otros organismos formando ndulos en las races, como es el caso
de algunas leguminosas. Las bacterias asociadas a los diaztrofos forman bacteriodes por
un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular que hace posible
el intercambio de metabolitos, producindose la protena leghemoglobulina, que asegura
una disminucin de la presin de oxigeno para que tenga lugar la fijacin de nitrgeno, la
planta posee el gen para la formacin de la globina pero el bacteriode es el que suministra
el grupo hemo prosttico
con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y lquida; los alcaloides base
son poco solubles en agua.
1.4 RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
Las tcnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en
estado de sal (extractos cidos), de combinarse con el yodo y metales pesados como
bismuto, mercurio, tugsteno formando precipitados; estos ensayos preliminares se pueden
realizar en el laboratorio o en el campo.
En la prctica, se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como: la solucin de
yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner), mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo
de Mayer), tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff), solucin de cido
pcrico (reactivo de Hager), cido slico tngtico (reactivo de Bertrand), p-dimetilamino
benzaldehido (reactivo de Ehrlich); nitracin de alcaloides (reaccin de Vitali-Morin se
usa para alcaloides en estado base).
Preparacin de algunos reactivos para alcaloides:
El reactivo de Mayer: se prepara disolviendo 1.3 g de bicloruro de mercurio en 60 ml de
agua y 5 g de yoduro de potasio y se afora a 100 ml. Los alcaloides se detectan como un
precipitado blanco o de color crema soluble en cido actico y etanol.
El reactivo de Dragendorff: se prepara mezclando 8 g de nitrato de bismuto pentahidratado
en 20 ml de cido ntrico al 30% con una solucin de 27.2 g de yoduro de potasio en 50 ml
de agua. Se deja en reposo por 24 horas, se decanta y se afora a 100 ml. La presencia de
alcaloides se detecta por la formacin de un precipitado naranja rojizo cuando se le
adiciona esta reactivo a una solucin cida de alcaloides. De los precipitados lavados se
puede recuperar los alcaloides con una solucin saturada de carbonato de sodio[4] .
Algunas sustancias oxigenadas con alta densidad electrnica como es el caso de las
cumarinas, chalconas, maltol, acetogeninas, etc. pueden dar falsos alcaloides con el reactivo
de Dragendorff.
El reactivo de Dragendorff modificado[5]: Comprende dos soluciones: Solucin a: 0.85 g
de subnitrato de bismuto disueltos en una mezcla de 10 ml de cido actico y 40 ml de
agua.
Solucin b: 8 g de yoduro de potasio disueltos en 20 ml de agua.
Se mezclan 5 ml de solucin a con 5 ml de solucin b y 20 ml de cido actico para luego
completar a 100 ml con agua.
El reactivo de Hager: consiste en una solucin saturada de cido pcrico en agua, este
reactivo precipita la mayora de los alcaloides, los picratos se pueden cristalizar y ello
permite por medio de resinas intercambiadoras, separar los alcaloides[5].
El reactivo de Bertrand: se disuelve 12.0 g de cido slico tngstico en agua y se afora a
100 ml, se ensaya con solucin de alcaloides sales (en HCl 1%).
..
R3N
+ HX
alcaloide base
+ R3NH X
alcaloide sal
Puesto que los alcaloides son compuestos de carcter bsico, su solubilidad en los
diferentes solventes varia en funcin del pH, es decir segn se encuentre en estado de base
o de sal:
En forma de base, son solubles en solventes orgnicos no polares como benceno, ter
etlico, cloroformo, diclorometano, acetato de etilo....
En forma de sales, son solubles en solventes polares agua, soluciones cidas e
hidroalcohlicas.
El fundamento de la extraccin se basa en el carcter bsico de los alcaloides y en el hecho
de su existencia en las plantas como sales de cidos orgnicos o como combinaciones
solubles de otras sustancias[1,2], entre los principales se encuentran: los cidos tglico, 3
metil butrico, benzoico, cinmico, hidroxifenil propinico, trpico y tricarboxlicos, y
adems con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles.
HOH2C
H
COOH
cido trpico
COOH
COOH
cido tglico
COOH
COO H
H
HO
cido cinmico
cido hidroxifenil
propinico
Los vegetales contienen generalmente cantidades apreciables de materia grasa que impide
el buen desarrollo en los procesos extractivos, produciendo emulsiones, por lo tanto, es til
proceder a una delipidacin o desengrase de la planta seca y molida con solventes como
hexano o ter de petrleo; es excepcional, pero puede ocurrir que se extraiga en estos
solventes y en medio neutro alcaloides[7,8].
Preparacin del material vegetal
El material vegetal (races, hojas, semillas, corteza o flores) seleccionados con base a los
resultados de las reacciones de precipitacin, es secado en estufa a una temperatura menor
de 50C, pulverizado, para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgnico
apolar.
Extraccin de Alcaloides
Para la extraccin existen dos mtodos generales: La extraccin en medio alcalino (por un
solvente orgnico) y la extraccin en medio cido (con agua, con alcohol o solucin
hidroalcohlica).
Extraccin por un solvente orgnico en medio alcalino (figura 3):
a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucin alcalina que desplaza
los alcaloides de sus combinaciones salinas; las bases liberadas son en seguida
solubilizadas en un solvente orgnico medianamente polar.
DROGA SECA Y DESENGRASADA
1. Alcalinizacin
2. Extraccin con solvente orgnico apolar
Solucin cida
(alcaloides sales)
Solucin orgnica
(libre de alcaloides)
1. Alcalinizacin
2. Extraccin solvente org. no polar
Fase orgnica
(alcaloides bases)
10
Solucin acuosa
(alcaloides sales)
1. Alcalinizacin
2. Ext. con solvente organico medianamente apolar
Fase acuosa
(alcalina)
Fase orgnica
(alcaloides bases)
Ext. con sol. cida dil.
Fase acuosa
(Alcaloides sales)
Fase orgnica
(impurezas)
1. alcalinizacin
2. extraccin con solvente organico inmisible
Fase orgnica
(alcaloides bases)
evaporacin
Alcaloides totales
11
marco (NOSCAPINA)
+ CaCl2
solucin clorhidrato
de alcaloides
solucin
+ NH4OH
mezcla de clorhidrato
de morfina y codeina
(sal Gregori)
solucin
+ H2O
+ NH4OH o NH4Cl
MORFINA
NARCEINA
PAPAVERINA
y TEBAINA
Se separan por
adicin de acetato
bsico de plomo
solucin
+KOH
CODEINA
12
RO
RO
MeO
NCOCH 3
MeO
RO
OMe
RO
OR
OR
colchicina
oxoaporfina
7,7'-bisdehidroaporfina
13
pirrolidina piperidina
piridina
indolicidina
quinolicidina
tetrahidro
isoquinoleina
O
N
N
N
tropano
quinoleina
N
imidazol
indol
N
purina
N
diterpnico
esteroidal
espermidina
14
COOH
COOH
H2N
COOH
COOH
NH2
H2N
COOH
COOH
COOH
tirosina
NH2
H2N
Adenina
histidina
NH
COOH
N
H
OH
N
N
H
triptofano
NH2
cido antranlico
NH2
NH2
NH2
HO
fenil alanina
cido nicotnico
lisina
ornitina
NH2
NH2
NH
NH
xantina
guanina
OH
O
R C
+
H
:NH2
R'
R'
R
C N
R C N
H
R'
H
base de Schiff
15
R
-
CH
R'
C O
CH C N
N H
Mecanismo
R
R'
C O
R OH R'
C N
:N H
R
C
R'
CH
C N
Oxidaciones
1. RCH3
RCHO
2. R-CH2-NH2
R-COOH
RCH=NH
R-COH
3. Deshidrogenaciones
4. Formacin de epxidos
O
C
Reducciones
1. C=C
CH
CH
2. C=N
CH
NH
3. C=O
CH
OH
Condensacin aldlica
R
CH
C O
C O
R
CH C OH
C
R'
16
R CH2 NH2
Deshidratacin
1. ALCOHOL
ALQUENO
2. AMINA
NITRILO
(ocurre en ricinina)
C NH2
CH NH2
C N
OH
Reagrupamiento Many
H
*CH2
COOH
NH2
*C
COOH
NH2
17
CH2
CH2
* CH2
H2 N
CH2 CH2
COOH
NH2
H2*C
N
1
D pirrolidina
ornitina
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
*
H2 N
COOH
NH2
CH2
CH*2
N
1
D piperidina
lisina
Mecanismo
Los mecanismos para la formacin del D1 pirrolidina y del D1 piperidina son muy
semejantes, por lo tanto se va a mostrar solo el mecanismo de formacin del D1 pirrolidina:
H2 N
- CO 2
Met
C* COOH
NH2
HN
CH3
C* COOH
NH2
C*
HN
NH2
CH3
N-metil putrescina
Transamina.
C*
+
CH3
Sal N-metil D1 pirrolidium
HN
*C O
H
CH3
4-metilaminobutanal
18
Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropnicos de ciertas
Solanaceae y Erythroxylaceae (coca), los alcaloides del tabaco y la stachidrina de
Stachys officinalis.
Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestas.
las indolicidinas aunque tienen la estructura D1 pirrolidina y D1 piperidina solo los
encontrados en los gneros Eleaocarpus y Tylofora, son derivadas del metabolismo de la
ornitina, en los otros casos como los alcaloides del gnero Securinega, son del
metabolismo de la lisina.
De este grupo y por su accin farmacolgica, los alcaloides derivados del ncleo tropnico
son los de mayor inters.
CH3
N
CH3
H3 C
CH3
hygrina
COO
CH3
OH
stachidrina
ncleo tropnico
CH2 (OCOR)
OR
O
N
CH3
pirrolicidinas
nicotina
(en Borraginaceas)
indolicidina
(Eleaocarpus)
:N 8
1
2
4
3
6
19
CH3
CH3
OH
OH
H
Pseudotropanol (3 b ol)
tropanol (3 a ol)
El tropanol o sus derivados, son esterificados con cidos orgnicos. El principal de estos
cidos es el cido trpico el cual posee un carbn asimtrico y se forma por un
reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacin y posterior
reduccin.
CH2 OH
H
COOH
cido trpico
Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este ncleo tropnico:
1.
H
O
OH
escopanol
20
21
H3C
HN
NH 2
COOH
CH3
CH3
CH3
SCoA
CoAS
CH3
1. ciclacin
CH3
COOH 2. hidrlisis
OH 3. reduccin + N
O
-
SCoA
[O]
N
SCoA
O
1. ciclacin
2. hidrlisis
3. descarboxilacin
ecgonina
CH3
CH3
CH3
reduccin
N
H
O
tropinona
OH
tropanol
22
HO
H3CO
escopoletol
Los principios activos son alcaloides entre 0.3 y 1%, principalmente derivados del tropanol
esterificado por el cido trpico: hiosciamina, atropina y escopolamina, durante el perodo
de secado, la hiosciamina se transforma en atropina; el conjunto de hiosciamina y atropina
representan entre 90 y 95% de los alcaloides totales[1,6]. Existe tambin trazas de alcaloides
menores como apoatropina (ster del tropanol y del cido atrpico).
23
N
H3C
N
CH3 H3C
CH3
tetrametil putrescina
los principios activos son los mismos de la Belladona pero su contenido en alcaloides
totales en menor entre 0.05 y 0.15%. la escopolamina representa mas de la mitad de estos
alcaloides.
24
ARBOL DATURA: Este nombre se le ha dada a varias plantas del gnero Brugmansia
considerado como una seccin del gnero Datura por lo que se refiere a su morfologa y
qumica[17]. La Brugmansia sanguinea (R&P), Solanaceae es la mas importante del gnero
por su contenido alcalodico.
Droga: Flores y hojas
Descripcin[2,18,19]: Son especies arbreas 1,5 - 4.0 m de altura, perennes originarias de
Sudamrica, cultivadas principalmente como ornamentales, entre 2000 y 3700 m. s.n.m.
sus hojas son alternas de 9.0-14 cm de largo por 4.5-6.5 de ancho, ovaladas, base oblicua,
pice agudo, margen lobado-dentado, haz y envs estrigosos; pecolo tomentoso. Flores
solitarias, axilares, pndulas, pedicelo de 3-6 cm de largo, cliz gamocpalo de color verde,
corola infundibuliforme de 19-24 cm de longitud, anteras blancas, estigmas verdosos. Fruto
capsular, oval acuminado.
Composicin qumica[18, 20]:Alcaloides derivados del tropano se encuentran en varios
rganos de la planta en diferentes proporciones:
25
Como se observa en el siguiente cuadro las flores tienen el mayor contenido de alcaloides
principalmente de escopolamina y de atropina, encontrndose tambin apoescopolamina y
6b hidroxi 3a tigloiloxitropano.
Alcaloides totales
rgano de la planta expresados como %
de atropina
Hojas
0.34
Tallos
0.15
Frutos (cpsulas)
0.16
Semillas
0.24
Flores
0.38
DUBOISIAS,[1] Solanaceae
Comprenden rboles y arbustos originarios de Australia; dos especies son utilizadas para la
extraccin de hiosciamina y escopolamina: la Duboisia myoporoides que contiene en sus
hojas
CH3
CH3
HO
CHCH3
O CO C
CH3
6b hidroxi 3a tigloiloxitropano
CH2
O CO C
Apoescopolamina
26
los griegos y los romanos, en la edad media se usaba como analgsico pero por sus
caractersticas antropomorfas se deca que era una planta demoniaca.
Seis variedades se han encontrado desde el Mediterrneo hasta los Himalayas y
comprenden diferentes proporciones de alcaloides tropnicos como la hiosciamina
escopolamina y mandragorina, adems, como la belladona contiene tambin la sustancia
fluorescente escopoletina
4.4 Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanol:
COCA: Erythroxylon coca o E. truxillense, Erythroxylaceae.
Descripcin: Es un pequeo arbusto (alrededor de 1.5 m de altura) de las regiones
tropicales y subtropicales de Sudamrica. Las hojas son enteras y elpticas de longitud
variable segn la variedad y el origen geogrfico. Comercialmente existen dos variedades
de coca: la coca de Bolivia o de huanuco la (E. coca) y la de Per o Trujillo la (E.
truxillense), cultivados en Per, Bolivia, Colombia e Indonesia.
Las hojas de coca de Huanuco o Bolivia son cortamente pecioladas, ovaladas de 2.5 a 7.5
cm de longitud y de 1.5 a 4 cm de ancho, el limbo va de color pardo-verdoso a pardo, el
nervio medio que es prominente, sobre el envs tiene una arista en su superficie superior.
Tambin muestra dos lneas curvadas muy caractersticas una a cada lado del nervio medio.
Olor caracterstico sabor amargo y producen adormecimiento en la lengua y los labios.
Segn Johnson, la cocana es mas abundante en las hojas nuevas durante el comienzo de la
floracin[21].
Composicin qumica: La droga contiene pequeas cantidades de taninos, flavonoides y
aceite esencial. La hoja de coca contiene adems de alcaloides con el ncleo tropnico,
bases voltiles derivadas de la N-metil pirrolidina como la a y b higrina y la cuscohigrina.
O
O
CH3
N
CH3
higrina
CH3
CH3
cuscohigrina
Los principios activos (entre 0.7 y 1.5%) son alcaloides derivados del pseudotropanol (3b alcohol) mas precisamente del ncleo ecgonina
27
CH 3
COOH
OH
H
ecgonina
O C
H
cocana
tropacocana
En el comercio ilcito se ven diferentes formas de cocana[22], la cocana pura al 100%
llamada nieve es el clorhidrato de cocana, en forma de pequeos cristales blancos la cual
permite ser inhalada, es sobre todo la forma exportada ilcitamente, se vende de 10 a 15
veces mas cara que la torta o pasta de cocana o bazuco o crack siendo esta el sulfato
de cocana, se trata de una sustancia qumicamente anloga al clorhidrato de cocana, es el
producto de la primera parte de la extraccin a partir de hojas de coca, La pasta de cocana
es llamada la cocana del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su
28
extraccin y a los bajos precios de los productos utilizados: carbonato de sodio, gasolina o
kerosene, cido sulfrico, y soda custica. El bazuco se extrae como una pasta pardusca
donde el grado de pureza varia entre 80 y 90%; para su consumo no se puede inhalar (es
una pasta), ni inyectar (el sulfato de cocana es insoluble en agua), solamente se puede
fumar combinada con tabaco, esta prctica es muy usada en Amrica del sur principalmente
en Bolivia, Colombia y Per. En cambio el crack preparado en los pases no productores
es de mayor pureza, pues se toma el clorhidrato de cocana pura, se pasa por medio de un
lcali a base, para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocana, este tiene un costo
mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro, pero al pasarla a sulfato
aumenta su peso lo que lo hace rentable. El crack es la versin Norteamericana de la
pasta Colombiana o Boliviana.
5. ALCALOIDES PIRROLICIDNICOS
Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidnicos son actualmente conocidos, sin alcanzar
una importancia farmacolgica; la gran mayora son steres de alcaminas formados entre
aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y cidos alifticos monocarboxlicos
(caractersticos de Borraginaceae) como actico, tglico, cido 3-metil butrico o
hidroxipropil butanoico o cidos mas complejos (caractersticos de Compuestas y
Leguminosae) como el cido sensico o el cido monocrotlico. Excepcionalmente estos
alcaloides son esterificados por cidos aromticos. Se han encontrado principalmente en
plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium, Cynoglossum,
Heliotropium, etc. en las Asteraceae (Compuesta) en el gnero Senecio y Eupatorium y en
algunas Leguminosae, Orchidaceae y Apocynaceae.
El ncleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracin: puede haber un hidroxilo
en 7, puede cambiar su configuracin en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente
entre los carbonos 1 y 2.
CH2OH
H
7
1
2
6
5
necina
CH3
CH3CH
COOH
cido tglico
COOH
cido 3 metil butrico
OH
H3C
CH3
COOH
COOH
cido sensico
CH3
CH3
COOH
HOOC
OH
OH
cido monocrotlico
29
Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae)
como la senecianina de Senesio formosus18: rnica o suelda consuelda. Hierba de unos 0.40
a 1.50 m, crece en grupos mas o menos densos, con tallos acanalados de color prpura;
hojas alternas, ssiles, lanceoladas, obtusas y agudas en el pice de 8-15 cm de largo por 23 cm de ancho; con numerosas flores radiculares de color morado, disco de 1.5 de largo y
de 1.5 a 2. 5 de dimetro, con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo, con bractolas
lineales. La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales,
produciendo lesiones en el hgado.
CH3
CH
CH2
CH3
HC C
O C
OH
C CH
3
C O
O
N
senecionina
Biogenticamente, el heterociclo necina es formado a partir de dos molculas de ornitina,
segn se muestra en la figura 8.
30
COOH
-CO2
NH2
H2N
NH2
H2N
tranaminacin
2
4
H2N
Base de Schiff
CHO
CHO
H2N
1
O CH
CH
H2N
1 red.
2 transaminacin
CH2
NH
N5
NH2
OHC
8
OHC9
OHC 9
O
OH
CH2OH
mannich
red.
9
8
CHO
N
H
CH3
Cossinelina
Adalinina
CH2
3
NH
necina
retronecina
CH
CHO
CH2OH
31
1
R2
Lobelanidina: R1 = R2 = C6H5CH(OH)CH2 -
CH3
O
NH
O
N
O
Y-peletiarina
H
peletiarina
32
O
piperina
6.2 Plantas con alcaloides policclicos conteniendo el ncleo D1piperidina QUINOLIZIDINASLocalizadas principalmente en Leguminoseae y Nympheaceae, pueden ser bicclicos como
la lupinina del gnero Lupinus, tricclicos como la cyticina, tetracclicos como la espartena
aislados del gnero Cytus (ratama blanca o de jardn); de algunos lotos o nenfares se han
aislado la matrina, ormosia y nufaridina.
OH
NH
N
lupinina
cyticina
esparteina
CH3
O
N
N
N
N
matrina
CH 3
N
ormosia
O
nufaridina
33
condensan dos molculas de cadaverina formando una base de Schiff para luego dar la
lupinina y luego condensarse nuevamente con otra molcula de cadaverina como muestra la
figura siguiente:
9
8
10
CHO
transamina
B. S.
NH 2
NH 2
NH 2
NH 2
11
red.
H 2N
transam
NH
CHO
CHO
CHO
CHO
cadaverina
4
3
11
CHO
CH 2OH
CHO
2
10
CHO
8
6
lupinina
CHO
H 2N
OHC
red.
OHC
N
B.Schiff
b. Schiff
ox.
+
lupanina
esparteina
34
Este restringido grupo de alcaloides comprende el ncleo de la piperidina sustituido por una
cadena aliftica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y
pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpana extraida de Carica papaya
H3C
H
pinidina
H
coniina o cicutina
H
CH 3
O
O
O
O
H 3C
N
H
carpana
CH3COCOOH
CH3-COSCoA
O
conina
Biognesis de la conina[4]
35
OP
OP
HO
COOH
CH2
CHO
HO
COOH
HO
-H2O
H2N:
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
-CO2
-2H
COOH
cido quinolnico
c. nicotnico
N
O
CH3
nicotina
CH3
OH
N
cido nicotnico
N
anabasina
OCH3
C
N
N
nicotina
CH3
N
CH3
arecolina
CH3
ricinina
36
COOH
-CO2
COOH
2H
N
N
COOH
anatabina
37
OH
CONH 2
COOH
N
CN
CN
N
Me
Me
OCH3
CN
N
Me
CN
N
Me
ricinina
Biosntesis de la ricinina
NUEZ DE ARECA Areca catechu, Palmaceae
Droga: semillas
Descripcin botnica[1,2]: Palmera de 10 a 20 m de altura, cultivada en la India tropical y
en el oriente de Africa, el fruto es una drupa fibrosa, ovoide, cuando maduro es de color
rojo naranja, el fruto contiene una sola semilla: nuez de areca de sabor astringente y
amargo. La nuez de areca junto con tabaco, azafrn, hoja de Piper betle, comprenden el
masticatorio de betel (Paan) a este masticatorio se le han asignado propiedades
medicinales, principalmente como digestivo. Ahora se ha comprobado que el uso
prolongado produce inflamacin en la boca con cada de dientes y posiblemente cncer
producto de las N-nitrosaminas formadas a partir de los alcaloides presentes.
Actualmente el polvo de nuez de areca (la arecolina) es usada como tenicida en medicina
veterinaria.
Composicin qumica. La semilla contiene entre 10 y 15% de lpidos, 5 a 10% de prtidos
y entre 50 y 60% de glsidos; los principios activos estn constituidos por taninos 15% y
alcaloides entre 0.3 y 0.5% donde el principal es la arecolina (alcaloide lquido).
38
HO
COOH
-CO2
NH2
HO
HO
COOH
NH2
HO
MeO
HO
NH2
NH2
HO
NH2
MeO
dopamina
OMe
mezcalina
Biognesis de la mezcalina
8.1.1 Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminas
EFEDRAS, Ephedra sp. Ephedraceae
Entre las efedras se encuentran la E. sinica y E. equisetina.
Droga: partes areas
Descripcin botnica[2, 26]:Son hierbas perennes, originarias de China, luego pasaron a la
India. Sus tallos poseen numerosas aristas longitudinales muy finas con hojas muy
pequeas cnicas en la base.
Composicin qumica: Sus principios activos son alcaloides de tipo fenil etil aminas
(1.5%) donde el principal es la efedrina, adems se encuentran la norefedrina y sus
ismeros; estas estructuras se conocen como anfetaminas (poseen un OH en el carbono
benclico). La efedrina es empleada contra el asma con accin mas prolongada que la
adrenalina.
CH3
NHCH3
efedrina
OH
OH
NH2
NH2
norefedrina(catina)
CH3
CH3
catinona
39
CH3O
NH2
CH3O
CH3O
NH
CH3O
OH
OCH3
mezcalina
NCH3
O
O
CH3
lofoforina
anhalanina
1metilacin MeO
2oxidacin
HO
NH2
HO
CO 2H
NH2 Mannich
MeO
MeO
OH
OH
dopamina
NH
MeO
R
COO H
-CO 2
MeO
MeO
R=CH 3 : anhalonidina
R=H : anhalanina
NH
MeO
OH
NH
MeO
OH
40
8.3 Bencilisoquinoleinas
En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples BIQ, Bencil
tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ, y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ.
Aunque estos alcaloides presentan actividad dopaminrgica[28], solo la papaverina una
bencilisoquinoleina es usado en teraputica, casi inactiva sobre el sistema nervioso central,
esta molcula es un espasmoltico que relaja la musculatura lisa sobre todo a nivel de vasos
de la regin cerebral, pulmonar y perifrica.
HO
NH
HO
7
11
10
9
CH 3O
N
CH 3O
OCH3
OCH3
papaverina
Las benciltetrahidroisoquinoleinas BTHIQ y las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas
(BBTHIQ) representa mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde
las principales son:
Menispermaceae (alrededor de 25 gneros), Ranunculiaceae, Berberidaceae, Monimiaceae,
Annonaceae y Lauraceae. Existen unas 30 clases de compuestos dependiendo del tipo de
41
enlace o puente (bifenlico o de tipo ter), segn el nmero de estos (mono, di o tripuente),
segn el tipo de sustitucin y la presencia de dos centros asimtricos, aumenta la
complejidad de estos compuestos.
OCH 3 CH3O
H3C
HO
OH
OCH 3 CH3O
N
CH3
H3C
OCH 3
OH
CH3
OCH 3
taligrisina
limacina
OCH 3
H3 C
H3 C
OH
CH3
O
OCH 3 CH 3O
(+)-tubocurarina
42
distancia se puede lograr con anlogos sintticos mas sencillos de la tubocurarina, donde
los nitrgenos estn separados por cadenas de 9 a 12 tomos de carbono con distintos
grados de estiramiento o plegamiento. Esta observacin llev a la sntesis de compuestos
con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontrndose que estos homlogos muestran
fuertes actividades curarizantes.
Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines
de la dcada de los 40 son el decametonio de accin un poco prolongada y el succinil colina
fcilmente hidrolizable y de accin breve.
CH 3
CH3
H3 C N +
H3 C
CH 3
CH 3
CH3
decametonio
H3 C N
H3 C
CH3
CH3
CH3
succinilcolina O
HO
O
N
N
CH 3O
CH 3O
erytralina
CH 3O
erysodina
O
N
CH 3O
CH 3O
erytratidina
N
O
CH 3O
b-erytroidina
Folkers y Koniuszy en 1937[4] aislaron por primera vez estos alcaloides de unas 50 especies
de Erythrina y desde entonces han aparecido muy pocas nuevas estructuras,mas tarde Sir
Barton se dedic a determinar su biosntesis, su ingestin produce parlisis en la
musculatura lisa, como los curares.
Estos alcaloides pueden ser extrados de las semillas de la planta con agua pues se
encuentran como steres sulfoacticos o como glicsidos, luego deben ser hidrolizados
para luego extraerlos en forma de bases libres con solventes medianamente polares.
Biosintticamente, estos alcaloides son espiroaminas tetracclicas. Los experimentos con
metabolitos marcados muestran que la biosntesis pasa por un intermediario simtrico
dibenzaznico el cual se ha aislado en Erytrinas confirmando esta hiptesis.
43
OH
HO
HO
N
CH 3O
CH 3O
CH 3O
CH 3O
CH 3O
CH 3O
CH3O
OH
HO
CH3O
OH
CH 3O
CH 3O
HO
: NH
N
CH 3O
CH 3O
CH 3O
CH 3O
O
:NH
OH
9. Alcaloides morfinanos
Este tipo de alcaloides son exclusivos del gnero Papaver, gnero que cuenta con mas de
cien especies, solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada
por P. somniferum y P. setigerum[6].
Las adormideras (amapolas)
Pertenecen a la familia Papaveraceae, gnero Papaver la especie principal es Papaver
somniferum y P. rhoeas.
Papaver somniferum: adormidera, es una planta anual de 0.5 a 1.5 m de altura, con flores
solitarias insertadas sobre pednculo velloso, la planta contiene entre 5 a 8 cpsulas.
Adems de numerosos hbridos de jardn se conocen las siguientes variedades[2]:
P. somniferum var. Grabrum. Cultivada en Turqua, sus flores son generalmente prpuras
pero a veces se presentan blancas; cpsula subglobular; 10-12 estigmas, semillas de color
blanco a violeta oscuro.
P. somniferum var. Album. Cultivada en la India,: flores y semillas blancas; cpsulas mas o
menos aovadas de 4-8 cm de dimetro, sin poros bajo el estigma.
44
HO OC
CO OH
cido mecnico
CH3 O
HO
N
CH3
HO
morfina (8-15%)
CH3
HO
codeina (1-3.5%)
CH3
CH3 O
tebaina (0.2-1%)
45
O
CH3 O
O
N
CH3 O
NCH3 O
O
CH3 O
OCH3
CH3
COOH
OCH3
CH3 O
CH3
OCH3
OCH3
OCH3
papaverina
narcotina
narceina
Su biognesis es a partir de la reticulina, girando la molcula por una lnea imaginaria entre
el metoxilo en 2 y el carbono en 6a vecino al nitrgeno, luego un acoplamiento oxidativo
de fenoles con el fin de formar el ncleo fenantrnico como se muestra en la figura 13.
3
CH3 O
OH
3a
HO
HO
6a
CH3
NC H 3
3a
C H3 O
3
7
11
HO
6a
reticulina
CH3O
3a
3
6a
C H3 O
OH
NCH 3
6
CH3 O
HO
NC H 3
10
6a
3a
HO
CH3 O
CH3 O
CH3 O
O
[H]
CH3 O
C H3 O
CH3O
C H3 O
HO
O
NCH 3
O
quinasa
CH3 O
H-]
NC H 3
salutaridinol
CH3 O
O(P)
tebana
C H3 O
NCH 3
NCH3
CH3O
codeinona
HO
OH
HO
O
NCH 3
HO
codeina
NCH 3
HO
morfina
46
[1]
10. Aporfinoides
El trmino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los
derivados de estas como oxoaporfinas, dioxo 4,5 aporfinas, dehidroaporfinas,
azaantraquinonas, azafluorenonas y los dmeros bisaporfinas entre otros.
Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones
oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos, metoxilos o metilemdioxilo). Adems,
debido a su origen biogentico, suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10, 9) o
(10, 11) o (9, 10, 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas; raramente en 3 y en 8. En
las posiciones 4, 5 y en la posicin 7 puede haber corbonilos, en el primer caso como las
dioxoaporfinas[1] y en el segundo caso las oxoaporfinas; se conocen tambin las 7 alkil
aporfinas y diferentes productos de degradacin como el caso de los derivados
fenantrnicos y las azafluorenonas[29,30].
47
4
C
11
6a
HO
NR
6
O
N
CH3 O
CH3
NH
D
10
CH3 O
OCH3
OH
R=CH3: aporfina
R=H: noraporfina
OCH3
oxocrebanina
(oxoaporfina)
dehidroboldina
(dehhidroaporfina)
norcefaradiona A
(dioxoaporfina)
H 3C
CH3
O
N
CH3O
NH
CH3O
OCH3
HO
OCH3
HN
OCH3
OCH3
darienina
(azafluorenona)
urabaina
azaantraquinona
(bisdehidroaporfina)
HO
HO
HO
H+
O
NCH 3
HO
H+
+
N CH3
H
HO
HO
O
+
NCH3
HO
morfina
+
NCH3
H
HO
HO
HO
HO
apomorfina
+
NCH 3
H
N CH3
H
HO
+
N CH3
H
HO
HO
HO
Hemisntesis de la apomorfina
H
+
N CH3
+
48
CH3O
N
CH 3O
CH3O
H3 C
N
CH 3
CH 3
HO
OH
CH 3O
CH3O
OH
boldina
CH3O
CH3O
OCH 3
glaucina
bulbocapnina
nurushinsunina
HO
macondina
49
RO
RO
RO
NR
RO
acoplamiento
oxidativo
NR
RO
acoplamiento
oxidativo
RO
NR
RO
11
RO
RO
RO
benciltetrahidroisoquinoleina
O
proaporfina
RO 10
OR en 9 o en 11
9
aporfina
RO
RO
NR
RO
NR
RO
OR en 10
OR en 11
RO
RO
OR
CH3O
CH 3O
N
CH3
[O], [H]
O
N
OH
CH 3
H+
CH3
HO
N-metilcoclaurina
OH
roemerina
RO
NR
RO
[O]
RO
NR
[O] RO
NR
OH
aporfina
dehidroaporfina
7-hidroxiaporfina
RO
RO
RO
[O]
RO
+
NR
N-demet RO
N-metooxoaporfina
oxoaporfina
50
Arbol chileno, dioico de hasta 2 m de altura, copo frondosa redondeada, tronco corto con
corteza gris parda, delgada y ligeramente rugosa y agrietada en los rboles mas viejos,
hojas simples, opuestas, coriceas, ovaladas-elipticas; flores unisexuales, blancoamarillentas, masculinas y femeninas con perianto acampanado con 10-12 segmentos
imbricados; fruto, una drupa ovoide de 6-8 mm de largo. Esta planta presenta actividad
estimulante de la alanina aminotransferasa, actividad antihepatotxica en hapatocitos de
rata, el extracto etanlico en ratas muestra actividad antiinflamatoria y una inhibicin de
xantina oxidasa.
Dmeros de aporfinoides[40]
En los ltimos aos, mas de una centena de alcaloides dmeros de aporfinoides han sido
obtenidos por va sinttica y en estado natural de familias como Berberidaceae,
Hernandiaceae, Ranunculaceae y Annonaceae. Se pueden clasificar en diferentes grupos en
funcin del tipo de monmero que lo componen:
Proaporfina - bencilisoquinoleina
Aporfina - bencilisoquinoleina
Aporfina - aporfina (bisaporfinas)
Las bisaporfinas se han obtenido adems de la va sinttica, en estado natural solo se han
aislado en la familia Annonaceae.
NR
RN
NR
RN
NR
RN
O
O
Proaporfina-bencilisoquinoleina
Aporfina-bencilisoquinoleine
Aporfina-aporfina
51
O
OCH3
D
OCH3
berberina
Como los otros alcaloides isoquinoleicos, las protoberberinas son formadas a partir de una
bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacin
oxidativa de una molcula N-metilada como se muestra en la figura 16.
HO
HO
N H
HO
HO
N H
HO
N-met
HO
OH
HO
OH
N CH3
HO
OH
OH
NADP+
NADPH
HO
HO
N
HO
HO
met
HO
N
N +CH 2
HO
OH
OH
OH
OH
OH
HO
O
CH3O
N
NADP+
OCH3
OCH3
[O]
+
OCH 3
berberina
OCH 3
52
CO2H
NH2
HO
HO
HO
NH2
HO
HO
CH
O
HO
HO
B.Schif
CO2H
HO
NH2
HO
NH2
HO
NH2
HO
HO
HO
HO
MeO
HO
HO
N
H
HO
HO
N
H
HO
HO
norpluviina
HO
OH
O
CH3O
NCH3
galantamina
10.3 Acidos Aristoloquios
De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios cidos derivados aporfnicos llamados
cidos aristolquios donde por sus usos, el principal es el aislado de las races y rizomas de
Aristolochia reticulata usada como amargo aromtico en alimentacin, aunque en grandes
cantidades causa como la pimienta irritacin gastro - intestinal.
Estos cidos se forman por una oxidacin en el anillo B de una aporfina.
53
CH3O
HO
CH3O
COOH
NCH3
NH2
HO
[O]
COOH
NO2
[O]
OH
OH
OH
isotebaina
cido aristoloquio
RO
N
CH 3O
CH 3O
H
N
OCH3
OCH3
OR
OCH3
R=CH3 : emetina
R=H : cefalina
OH
OH
[O]
O
CHO
(-)
[O]
CHO
CH 2OH
CH2O P
OGlu
HO
secologanina
CH3OOC
COOCH 3
CHO
COOCH 3
OGlu HO
OGlu
OGlu
OH
O
CH3 OOC
OH
CHO
CHO
CHO
H
OHC
CHO
CHO
CH3OOC
loganina
CH3OOC
deoxiloganina
CH3OOC
54
Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina,
aislados como mezcla en 1817, solo se purificaron en 1898 y su frmula se estableci en
1914.
Actualmente la farmacopea contempla solo dos especies de Cephaelis, la C. ipecacuanha y
la C. acuminata, la primera es llamada ipeca de Ro o de Brasil y la segunda es la ipeca de
Colombia o de Cartagena. Los principios activos son alcaloides isoquinoleicos
monoterpnicos donde la emetina comprende entre 60 y 70% de los AT. La cefalina 25% y
otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina.
Estos alcaloides isoquinolinos monoterpnicos no son muy comunes, se encuentran en
pocas Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus, en las familias Alangiaceae y Icasinaceae,
su biognesis comienza por la condensacin de tipo Mannich de la dopamina proveniente
de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina, como se
muestra a continuacin.
HO
HO
HO
Mannich
NH 2
HO
NH
HO
[o]
OGlu
OGlu
CH
CH3 O2C
CH3 O2C
OH
HO
HO
N
met
HO
b.de Schiff
[O]
CH3 O2C
CH3 O2C
OH
OH
RO
-CH3OH
-CO2
CH3O
+
CH3 O
OHC
CH3 O
RO
CHO
[H]
protoemetina
CH3 O
NH
HO
CH3 O2C
CHO
CH3 O2C
desacetiloipecsido
RO
CH3 O
NH
HO
Mannich
H
N
NH2
R=H:cefalina
R=CH3:emetina
OCH3
OCH 3
55
COOH
NH
N
b
NH2
N
H
triptofano
NH2
H
b-carbolina
N
NH
H
triptamina
N
R
indolenina
56
gnero Virola (Myristicaceae) que contiene tambin triptaminas son mezclados con cenizas
e inhalados por medio de tubos de bamb por los indgenas del Orinoco en ceremonias
mgico religiosas produciendo alucinacin e incoordinacin motriz.
-
OPO3H
OH
N H CH3
CH3
N CH3
CH3
P
N
H
N
H
psilocina
psilocibina
H2 N
N
CH3
OH
NH
NH
ergina
R=H : serotonina
R=CH3 : Bufotenina
La ergina, alcaloide extrado de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas
sagradas de Mxico llamadas planta serpiente han sido usadas en el imperio Azteca por
chamanes en ceremonias mgico religiosas para conocer el futuro, curar enfermedades o en
sacrificios [42].
Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco ms complejas como la
fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum
(Leguminoceae), una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2
a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar, usadas en Africa en ordalas como
alucingenos orales, su ingestin produce hipersecrecin: de la saliva, sudor, lagrimas y
orina, trastornos visuales, sed, temblor, contracciones y muerte por paro cardiaco.
H
CH3
H 2O
H3 C
O
CH3 CH3
eserina
CH3
HO
N
CH3 CH3
eserolina
57
inebrians y B. rusbiana donde se han extrado bases como la harmala y la harmalina, este
ltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson.
N
H
N
N
CH3
harmala
N
CH3
harmalina
58
OH
C=O
..
H2 N
N
H
OH
C O
HN
NADP+
ac. antranlico
N
H
C=O
H3 C
evodianina
rutaecarpina
C=O
10
HN
1
B
2
59
OH
C=O
C=O
CH 3
epimeriza
CH 3
H
ac.D-lisrgico
ac.D-Isolisrgico
Las amidas del cido lisrgico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos
grandes grupos:
Las amidas simples del cido lisrgico comprenden un 20% de los Alcaloides totales
del ergot, existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina.
OH
NH
H
HO
O
CH3
C=O
N
H
N
H
C=O O
R=CH2Ph:ergotamina
R=CH2(CH3)2:a-ergosina
CH3
N
H
CH3
R=CH2CH3:ergovalina
ergometrina
N
H
60
+ .
NH2
COOH
COOH
NADPH+H+
N
H
NH2
NH2
COOH
CH2OH
PO
NHCH3
N
H
[O]
NHCH 3
[O]
1 N Met
2 [O] alilica
3 fosforil:
COOH
N
H
C=O
NH2
COOH
COOH
N
NHCH 3
isomer.
CH3
N
N
H
CH3
[O]
Schiff
agroclavina
ac.lisrgico
61
OH
N
NH
CH3OOC
N
R
OCOCH3
CO2CH3
HO
R=CH3: vinblastina
R=CHO: vincristina
Los alcaloides de las races de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad
biolgica (neurosedante y antihipertensivo y/o antiarritmico).
La Rauwolfia serpentina de origen asitico, es conocida por sus propiedades febrifugas y
antiepilcticas, en 1952 se aisl la reserpina, alcaloide principal de la raz
H3CO
N
H
OCH3
OOC
H
H3COOC
OCH3
OCH3
OCH3
reserpina
Alcaloides de las Loganiaceae, Los ms importantes son los alcaloides de la nuez vmica,
los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables,
contienen la estrichnina y la brucina, alcaloides txicos.
N
R=H: estrichnina
R
R=OCH 3: brucina
O
O
62
NH2
NH
N
triptamina
Mannich
H
CH3O2C
Oglu
O
CH
NH
CH
O
O
Oglu
CH
O
secologanina
COOCH3
[O]
CH
O
N
CH
CH
O CH
[O]
NH
N
base de
Schif
NADP+
HO
[O]
HO
N
met.
CH3O
N
N
quinina
*quinidina
cinconidina
63
OH
N
H
2,4-quinolona
H
glicofilona
chimanina
N
N
H
NH2
histidina
64
CH3
N
O
O
pilocarpina
CH3
CH3N
N
O
O
O
dendrobina
deoxinufaridina
O
nufamina
OH
65
OH
OCH3
OCH3
OCOC6 H5
OCH3
OCOC6 H5
OCOCH3
OCOCH3
OCH3
OCH3
CH3O
CH3O
delfinina
aconitina
Los alcaloides diterpnicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina, el nitrgeno
puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en
el caso de cassaina alcaloide altamente txico extrado de plantas del gnero
Erythrophleum, Cassalpinaceas.
O
O
N
HO
atisina
O
cassaina
66
Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano, donde el nitrgeno puede ser
intra o extracclico, son caractersticos de ciertos gneros de Apocynaceae, gneros como
Funtumia, Holarrhena, Kibatalia, Malouetia, etc., existen tambin en el gnero
Pachysandra de la familia Buxaceae.
H3C
O
R
NH
ncleo pregnano
H3C
R=H:holaphilamina
R=CH3:holaphilina
CH3
conesina
Los alcaloides de tipo C24, derivados del cicloartenol, son especficos de la Familia
Buxaceae y son dinitrogenados en los carbonos 3 y 20.
N(CH3)2
N(CH3)2
OH
OH
(CH3)2N
(CH3)2N
buxamina
ciclobuxina
Los alcaloides esteroidales C27 estn presentes en las familias Solanaceae y Liliaceae.
En las Solanaceae se encuentran los alcaloides esteroidales verdaderos, son estrechamente
aparentadas con las sapogeninas esteroidales, encontrndose tambin como glicsidos.
H
N
O
N
HO
RO
R=H: solanidina
R=bDGli(1-3)bDGal: solanina
solasodina
67
O
D
C
A
jervina
HO
El elboro blanco Veratrun album Liliaceae contiene en el rizoma 1.5% de una mezcla
compleja de alcaloides todos C-nor D-homo esteroidales como el caso de la jervina.
Antes fue utilizado para el tratamiento de la presin arterial, ahora es completamente
abandonada debido a su alta toxicidad.
H
6
5
1N
N7
H
N
8
2
HO
purina
Estos alcaloides son bsicamente 3:
xantina
H
N
N
N
H
68
N
N
CH3
N
H3C
N
N
CH3
CH3
CH3
teobromina
teofilina
cafena
CH3
CH= CHCOO H
COO H
OH
HO
OCO CH=CH
OH
CO
OH
OH
OH
cido clorognico
cido cafeco
CH3
trigonelina
69
Droga: hojas
Descripcin[1,25]: Originario del Sud Este asitico, el t es un pequeo arbusto frondoso con
hojas alternas, ovaladas con bordes dentados, miden entre 5 y 15 cm de largo, las flores son
blancas y aromticas.
Composicin qumica: la droga es rica en sales de potasio y cidos orgnicos como
mlico, succnico, clorognico, golailqunico, adems contiene flavonoides sobre todo
etersidos del quercetol y derivados flavan 3 ol como catecol y sus steres glico y taninos
catquicos.
Las bases pricas se encuentran entre 2 y 4% la principal es la cafena con pequeas
cantidades de teofilina.
CACAO: Theobroma cacao, Sterculiaceae.
Droga: Semillas.
Descripcin[1, 25]: pequeo rbol de las regiones tropicales, de 6 a 8 m de altura,
inflorescencia pequea sobre el tronco y ramas; cliz rosado de 8-8 mm ptalos amarillos,
fruto ovoide oblongo, surcado y rugoso semillas ovoides.
Composicin qumica: Las hojas, la raz y la semilla contienen las bases pricas cafena y
teobromina, la semilla contiene 50% de lpidos donde el principal cido graso es el linolol.
KOLA: Cola nitida, Sterculiaceae.
Droga: Semillas libres de tegumento y secas.
Descripcin: Son rboles de Africa tropical, el fruto es formado por cinco folculos
dispuestos en estrella, contienen cada uno entre 5 10 semillas nuez de kola
Composicin qumica: La nuez de kola es rica en almidn, taninos entre 5 y 10%, y bases
pricas donde la principal es la cafena.
MATE: Ilex paraguayensis, Ilicaceae.
Droga: hojas
Descripcin: El mate es un pequeo rbol de Amrica del sur (Brasil, Paraguay y
Argentina), las flores secas contienen 2 a 2% de cafena y son utilizadas como bebidas
estimulantes en los pases de origen.
GUARAN: Paullinia sorbilis, Sapindeceae.
La droga son las semillas de esta liana de Amrica tropical, las semillas secas y libres de
tegumento son molidas hasta obtener una pasta que luego se enrolla y se comercializa para
la preparacin de bebidas. Las semillas son ricas en taninos (10%) y en cafena (4-5%).
18.
GLICSIDOS CIANOGNICOS[6,42]
70
INTRODUCCIN:
Las propiedades venenosas de las races de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima
familia Euphorbiaceae, han sido conocidas por las tribus primitivas, la han hecho
comestible tras haber encontrado los mtodos adecuados para eliminar su veneno.
En 1830 se aisl en dichas races una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y
cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina:
H3C
C N
C
H3C
O Gli
Cianognesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos, en especial los vegetales
de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidrlisis en cido cianhdrico
(HCN), estas sustancias son generalmente glicsidos de nitrilo alcoholes inestables,
llamados glicsidos o hetersidos cianognicos o cianogenticos.
La capacidad de cianognesis es frecuente en el reino vegetal, en helechos, gimnospermas y
angiospermas, particularmente en ciertas familias: Rosaceas, Fabaceas, Poaceas, Araceas,
Euphorbiaceas, Passifloraceas... Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los
rganos de un vegetal. Los hetersidos cianognicos estn asociados a estados vegetativos
particulares, como regla general, estos compuestos se encuentran en tejidos jvenes y en
fase activa de crecimiento.
Los hetersidos cianognicos son fcilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad
debido a b-glicosidasas endgenas, liberando un azcar y una cianohidrina inestable que
genera cianuro de hidrgeno y un derivado carbonado aldehido o cetona, esta segunda
reaccin es catalizada por una hidroxinitrilo liasa. En medio dbilmente cido y calor, la
hidrlisis se produce de la misma manera.
R1
C N hidrlisis
R1
R1
OH
R2
C O
C
R2
C N hidrlisis
O Gli
R2
HCN
71
Para eliminar el cido cianhdrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracin,
se efecta la hidrlisis enzimtica del material fresco por una hora entre 37 y 40 C. Se
puede conseguir una hidrlisis mas rpida si se agrega cido sulfrico diluido y se calienta
ligeramente. La intensidad del color picro sdico se puede usar como un mtodo
semicuantitativo.
Actualmente existen tres glicsidos cianognicos que se comercializan, la linamarina
extrada de granos de Linum usitatissimun (Linaceae); la prunasina de una variedad de
cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae), usada a dosis dbiles es antiespasmoltico y
estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas
Amygdalus communis Var. Amara (Rosacea), la droga son los granos conteniendo entre 2 y
3% del glicsido, por destilacin de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas.
H3C
CN
H3C
O-b-D-glucosa
C6H5
H
linamarina
C6H5
CN
O-b-D-glucosa
CN
O-b-D-gentibiosa
Amigdalina
prunasina
Biognesis
La biognesis de los hetersidos cianognicos parte de los aminocidos: L-fenilalanina,
L-tirosina, L-leucina, L-valina y L-isoleucina va aldoximas como se muestra en la figura:
H CH
COOH
[O]
NH2
H CH
COOH
H CH
NOH
aldoxima
NHOH
N-hidroxiaminocido
-H2O
R
OGli
C N
hetersido cianognico
glicosidacin R
H
OH
C N
a-hidroxinitrilo
[O]
C N
nitrilo
72
19. BIBLIOGRAFA
1. Paris, M. et M. Hurabielle Abrg de Matire Mdicale - Pharmacognosie, tomo 1, y
tomo 2. Ed. Masson. Pars, 1981
2. W. C. Evans Treese y Evans Farmacognosia 13 ed. , Ed. Interamericana-McGrawHill, 1991.
3. Robinson T. The organic constituents of Higher Plants Editorial Cordus press, North
Amherst, 1983.
4. Mercano, D y M. Hasegawa Fitoqumica Orgnica Ed.. Universidad Central de
Venezuela, Caracas 1991.
5. Maldoni, B. Alkaloids: Isolation and Purification Journal of Chemical Education, 68,
700-703, (1991)
6. Bruneton, J. Elments de Phytochimie et de Pharmacognosie Ed. Technique et
Documentation (Lavoisier), 1987.
- Idem, Pharmacognosie - Phytochimie - Plantes Medicinales, 2 dition, Ed. Technique et
Documentation (Lavoisier ). 1993.
7. Arango G.J., D. Cortes y A. Cav "Three Bis-dehydroaporphines from Oxandra cf.
major " Phytochemistry, 26, 1227-1229 (1987).
8. Arango G.J., D. Cortes, A. Cav M.P. D'Ocom. "Bis dehidroaporfinas de Unonopsis
pacifica" Anales de Qumica, 84, Serie C, 124-127 (1988).
9. Rosazza, J.P.N. and M.W.Duffel Metabolic Transformations of Alkaloids in The
Alkaloids, Arnold Brossi editor, 27, Editorial Academic Press, inc. 1986.
10.Manitto, P. Biosynthesis of Natural Products Editorial John Wiley & sons, 1981
11.Lobo A.M. Biossntese de Produtos Naturais - Metabolismo Secundrio Universidade
Nova de Lisboa, Lisboa, 1976.
12.Heages S.H. and R.B. Herbert d-N metil ornitina: A natural constituent of Atropa
belladona Phytochemistry, 20, 2064-2065 (1981)
13.Huang, M.N., T.W. Abraham, S.H. Kim and E. Leete 1 Methylpyrrolidina-2-acetic acid
is not a precursor of tropano alkaloids Phytochemistry, 41, 767-773 (1996).
14.Grau, Jung, Mnker Plantas medicinales, bayas, verduras silvestres, Ed. Blume,
Barcelona, 1985.
15.Ansel, D, J.J.Darnault et J.L. Longuefosse Plantes toxiques des Antilles Editorial
Exbrayat Fort-de-France, 1989.
16.Siddiqui, S., N. Sultana, S.S.Ahamed and S.I.Haider, Isolation and Structure of a new
Alkaloid Datumetine from the leaves of Datura metel, J. of Natural Products, 49, 511513, (1986).
17.Lockwood, J.E. A taxonomic revision of Brugmansia Tesis PhD. Harvard University.
Cambrige, Mass (1973).
18.Arteaga de G. L., M. Pera y M.T. Reguero Brugmansia : Una especie promisoria para
la produccin de alcaloides del tropano Revista Colombiana de Ciencias QumioFarmacutica, N 21, 36-40 (1993)
19.Gupta, M.P. Editor 270 Plantas Medicinales Iberoamericanas CYTED-CECAB. 1995.
20.Bristol, Evans and Lampart, Lloydia, 32, 123, (1969).
73
74
75
Mtodo instrumental
Qumica hmeda
Espectroscopa en el ultra violeta y en el infrarrojo
Espectrometra de masas, 1H RMN (60 - 100 MHz), Dicroismo circular.
Espectroscopia de resonancia magntica nuclear de carbono 13, EM alto campo.
RMN de alta resolucin (300-600 MHz), correlaciones y tcnicas bidimencionales,
ayuda de la informtica.
Inicialmente, la quimitaxonoma o el origen botnico del compuesto nos puede dar una
importante informacin para la elucidacin estructural de alcaloides, ya que generalmente
estas sustancias contienen el mismo ncleo alcalidico en la misma familia o en familias
aparentadas, por ejemplo: si aislamos alcaloides de familias tales como Apocynaceae,
Loganiaceae o Rubiaceae, con mucha probabilidad seran sustancias del tipo indoloterpnico, puesto que se han aislado en estas familias cerca de 2000 alcaloides de este tipo,
as si aislamos alcaloides de las familias Annonaceae, Lauraceae, Magnoliaceae,
Monomiaceae y Menispermaceae, encontraramos seguramente alcaloides del tipo
isoquinoleico.
Otra estrategia para la elucidacin de estructuras es la ayuda que nos da el conocer las
diferentes rutas biogenticas de estas sustancias, pues nos permite asignar algunos
sustituyentes oxigenados en las diferentes posiciones de los ncleos carbonados.
En forma general las estrategia para la determinacin estructural de un producto natural se
muestran en la tabla 2:
Quimiotaxonoma
Tipo de alcaloide
Ultra violeta UV
Grupos cromforos
Espectrometra de masas Peso molecular, fragmentos conocidos
76
1
H RMN
13
C RMN
Infrarrojo
Biognesis
Ultravioleta UV
El espectro UV de los alcaloides depende de su estructura, naturaleza, nmero, tipo y
posicin de los sustituyentes. Hay grupos de alcaloides que careciendo de cromforos, no
absorben en esta regin, como es el caso de la mayora de los alcaloides derivados de
aminocidos alifticos y algunos derivados del metabolismo terpnico.
En forma general, los alcaloides que tienen tomos con electrones solitarios, dobles o
triples enlaces aislados (grupos cromforos) absorben con cierta intensidad en la regin de
150 a 200 nm (ultravioleta lejano) ; si hay conjugacin de estos grupos, los mximos de
absorcin se desplazan hacia la regin visible (efecto batocrmico) e incrementan la
intensidad de la absorcin (efecto hipercrmico).
Los alcaloides de tipo isoquinoliecos (figura 1), como bencilisoquinoleinas y las bisbencilisoquinoleinas tienen espectros ultravioleta relativamente complejos, presentan
mximos de absorcin hacia 225 y 280 nm y un mnimo entre 250 y 260 nm segn la figura
1a.
77
Figura 1
78
Para los alcaloides del tipo aporfinoides, los espectros los espectros de UV caractersticos
se muestran en la figura 1 (b y c), las oxoaporfinas que son molculas altamente
conjugadas, muestran espectros complejos, las dehidroaporfinas muestran un espectro
caracterstico donde se observa un mximo de absorcin con una alta densidad ptica cerca
de 280 nm.1
4
B
NR
6
NR
11
C
7
D
8
10
NR
C
11
NR
10
dehidroaporfina
D
9
oxoaporfina
aporfina
tetrahidroprotoberberina
benciltetrahidroisoquinoleina
Figura 2
M. Shamma The isoquinoline alkaloids : Chemistry and Pharmacology, Academic Press, Verlag Chemie,
NY, 1972
79
figura 2b
2
3
80
Infrarrojo IR
Aunque el Ir de los alcaloides carece de absorciones que permitan identificarlos,
proporciona importante informacin sobre la presencia o no de ciertos sustituyentes. Las
absorciones mas tiles son entre 3200 y 3700 cm-1 en la que absorben los grupos hidroxlos
(los fenlicos entre 3650 y 3500 cm-1, los alcohlicos entre 3200 y 3500 cm-1 ) y grupos
amino entre 3200 y 3400 cm-1 y en la regin entre 1620 y 1780 cm-1 absorben los grupos
carbonilo. Ejemplo el alcaloide oxindlico rinchofilina , muestra seales a 3415 cm-1 de
grupo amino, 1732 y 1706 cm-1 de grupo carbonilo, 1643 y 1623 cm-1 del sistema
aromtico; mientras que el alcaloide de tipo carbazol glicozolidol muestra seales a 3500
cm-1 de grupo hidroxilo, 3440 cm-1 del grupo amino, 1625 y 1600 cm-1 del sistema
aromtico, 1208 cm-1 de ter aromtico, 815 cm1 del benceno sustituido entre otros4.
H
CH 3
OCH 3
O
N
H
rinchofilina
HO
O
OCH 3
OCH 3
CH 3
glicozolidol
Espectrometra de masas EM
La gran variedad estructural de los alcaloides dificulta la generalizacin para la
interpretacin de los espectros de masas. En general las masas moleculares de los alcaloides
son impares si el nmero de nitrgenos es impar y pares si este es par, as como la seal del
pico molecular es generalmente intensa, a menos que no tengan insaturaciones como en el
caso de los alcaloides alifticos.
Los alcaloides del tipo bencil tetrahidro isoquinoleinas presentan una fragmentacin
principal a nivel del enlace benclico. El pico molecular es generalmente muy dbil por lo
que hay que utilizar ionizacin qumica; los fragmentos principales son mostrados en la
figura 2.
Los picos dados por los fragmentos a y b permiten determinar la naturaleza de los
sustituyentes en los ciclos A y C respectivamente1.
81
(RO)n
(RO)n
NR
N R
a
(RO)n'
.
CH2
C
(RO)n'
b
Figura 2: Fragmentacin tpica de bencil tetrahidro isoquinoleinas
R2O
A
R1O
R1O
N H
R2O
R1O
D
R4O
+
N H b
OR3
R4O
D
OR3
82
M+-15
.
+
-CH3
N
-OH
M+-17
6a
-OCH3
N
R
-H+
M+-1
M+-31
+
retro M
Diels-Alder
+.
CH2 -CH3
-OH
R -CH2=NR
-OCH3
M+-43 [R=CH3]
M+-29[R=H]
Figura 4: Principales fragmentaciones de aporfinas y noraporfinas
El espectro de masas de una aporfina o noraporfina55, muestra adems del pico molecular,
un pico siempre intenso a M+-1 que corresponde a la prdida del hidrgeno en 6a con la
formacin del ion iminium. Los fragmentos M+-15, M+-17 y M+-31 corresponden
respectivamente a la prdida de un metilo, un hidroxilo y un metoxilo; se observa tambin
un pico importante a M+-29 en el caso de noraporfinas o a M+-43 en el caso de aporfinas
debido a la apertura del anillo B por un mecanismo de tipo retro Diesl-Alder, con la prdida
de un grupo metileno imino CH2=NR segn se muestra en la figura 4.
El espectro de masas de una oxoaporfina presenta el ion molecular generalmente como pico
de base, adems de los fragmentos mencionados correspondientes a la prdida de
sustituyentes, muestra el fragmento M+-28 que corresponde a la prdida de CO.
Como en el caso de las oxoaporfinas, en el espectro de masa de dehidroaporfinas, el ion
molecular corresponde generalmente al pico de base debido a la gran aromaticidad de la
molcula.
La elucidacin estructural de bis aporfinas depende en gran parte del espectro de masas. El
pico molecular tiene un valor par (molculas dimricas) y se nota la ausencia de fragmentos
5
A.Cav, M. Leboef y P.G.Waterman, The Aporphinoids of the Annonaceae, in Alkaloids : Chemical and
Biological Perspectives S.W Pelletier Editor. 5, 133-269, John Wiley & sons, NY. 1987.
83
CH2
CHCH3
O
N
H
CH3
CH3
CH3
H3CO2C
m/z 159
H3CO2C
H3CO2C
m/z 223
M+ 368
CH2
CH2CH2
O
N
m/z 145 H
CH2
CH2
CH3
CH2
CH2
N
H
m/z 144
CH2
CH2
H3CO2C
m/z 69
H3CO2C
m/z 208
m/z 180
OH
N
N
H
m/z 130
m/z 146
G.J. Arango, D.Cortes y A. Cav Three Bis-dehydroaporphines from Oxandra cf. mayor Phytochemistry,
26, 1227-1229 (1987).
7
A.Urzua y B.K Cassels Weak bases of Laurelia novae-zelandiae.A cautionariy note on oxoaporphines
NMR assignments. Heterocycles, 4, 1881-1892 (1976).
84
13
C RMN.
G.Severine-Ricca y C.Casagrande New observation on the 1H and 13C NMR spectra of aporphine
alkaloids. Gazz. Chim. Ital., 109, 1-4 (1979).
9
M.Leboef, D.Cortes, R.Hocquemiller y A. CavAlcalodes des Annonaces XLVII : Alcalodes de
Guatteria ouregou. Planta Medica, 48, 234-245 (1983).
10
M.Shamma y D.M.Hindenlang Carbon-13 NMR shift assignments of amines and alkaloids. Plenum Press,
NY, 1979.
11
T.A.Boadbent y E.G. Paul, Carbon-13 nuclear magnitic resonance in alkaloids chemistry Heterocycles,
20, 863-980 (1983).
85
TALLER DE ALCALOIDES
1. Se tomaron 100 gr de corteza de tallo de Brunfelsia latifolia y se
maceraron en metanol por 15 das, el extracto se sec y fraccion, AcOEt agua, la fase orgnica se sec sobre sulfato de sodio, se rotaevapor y por
cromatografas sucesivas se obtuvo 15 mg de un compuesto C 5H7N3 que
cristaliz en forma de agujas pf: 206-207C. y con las siguientes
caractersticas:
UV lmaxnm (log e) Et-OH: 234.5(4.3), 262.1(2.8).
IR(KBr) nmax CM-1: 3311, 3128, 1691, 1668, 1582, 1517, 1438, 1190, 1136, 1055,
806, 706.
1
H RMN (500 MHz, D2O) d, (J: Hz): 7.50d (2.6) 1H, 6.85s 1H, 6.51d (2.6) 1H.
13
C RMN (62.5 MHz, CDCl3) ppm, d: 163.7q, 107.7q, 105.7t, 118.2t, 118.5t.
EM IQ (%): 109(81), 93(100), 92(19), 69(87), 66(56).
Determine la estructura del compuesto
2.De una planta del gnero Piper, se extrajo un compuesto con las siguientes
caractersticas:
UV lmaxnm (log e) Et-OH: 244(3.5), 267(3.6), 312(3.8), 339(3.9).
IR(CHCl3) nmax CM-1:2950, 1640, 1530, 1445, 1250, 1200, 1140, 1030.
EM IE (%): 285(100), 201(95), 173(35), 143(25), 115(82).
1
H RMN (100 MHz, CDCl3) d, (J: Hz):1.6m 6H, 3.6s (alargado) 4H, 6.02s 2H,
6.4d (19.1)
1H, 6.8m 3H, 7.0d (1.5) 1H, 7.3dd (7,
1.5) 1H, 7.45d (7) 1H.
13
C RMN (62.5 MHz, CDCl3) ppm, d:
Carbonos cuaternarios: 130.8, 147.9, 147.9, 165.
Carbonos terciarios: 105.4, 108.1, 119.9, 122.2, 125.0, 137.8, 142.0.
Carbonos secundarios: 24.3, 25.7, 25.7, 43.2, 46.2, 101.0.
Cual es la estructura del compuesto
3. De la corteza de una planta del gnero Oxandra Fam. Annonaceae se
extrajo una sustancia microcristalina con las siguientes caractersticas
espectrales:
UV lmaxnm (log e) Et-OH:230sh(4.12), 282(3.9).
Et-OH + NaOH 0.1M : 246(4.07), 296(3.91).
EM IQ (%): 330(M+1, 100), 208(26), 192(4)
86
4. Del extracto bsico de la corteza del tronco de una planta del gnero
Annona (Annonaceae), se aisl una sustancia con las siguientes caractersticas
espectroscpicas :
[a]D = -68 (EtOH, c=0.2)
UV (EtOH), l max. nm (log e): 234(4.22), 271(4.26), 314(3.54).
IR (film) n cm1= 1040, 945
Espectrometra de masas EM (IE) = M+ = 265 ; m/z (%) : 264(100), 236(17),
206(21), 178(25).
1
RMN H (CDCl3, 200 MHz), d ppm : 8.07d(7.6) 1H, 7.3m 3H, 6.57s 1H, 6.09s
1H, 593s 1H, 4.02dd(13, 3) 1H, 3.02d(13) 2H, 2.70t 2H, 2.45t 2H, un protn
que intercambia con D2O.
RMN 13C (DMSO) ppm : 24.99s, 32.45s, 51.58t, 69.90s, 101.40s, 107.83t,
115.24q, 121.51q, 126.78t, 127.71t, 128.31t, 124.82t, 128.59q, 129.97q,
132.66q, 142.91q, 147.73q.
Con estos datos determine la estructura del compuesto.
5. De varias plantas de varios gnero de la familia Cactaceae, se aisl un
compuesto con mp = 244C y las siguientes caractersticas espectrales:
UV (EtOH), l max. nm (log e): 220sh(3.81), 222(3.85), 277(3.23), 285(3.20)
IR (film) n cm-1= 2920, 2830, 2780, 1420, 1215,1160
Espectrometra de masas EM (IE) = M+: 163(53), 162(100), 134(77), 118(21),
91(48), 44(27).
1
RMN H (CDCl3, 200 MHz), d ppm : 3.09t(6) 2H; 3.50t(6) 2H; 3.81s 3H; 4.30s 2H;
6.87d (2) 1H, 6.90d (8) 1H; 7.17dd (8; 2) 1H.
87
RMN
13
C (DMSO) ppm : 29.2s, 43.5s, 47.4s, 54.8p, 111.7t, 113.4t, 126.7t, 127.8q,
135.5q, 157.4q
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
6. De la corteza seca y molida de la planta Sickingia tinctorea se extrajo y se
separ por cromatografas sucesivas una fraccin que presenta una
fluorescencia azul-celeste, luego con hexano precipitan agujas de color amarillo
pf.: 205C, con las siguientes caractersticas espectroscpicas:
UV (MeOH), l max. nm (log e): 234(4.5), 240sh(4.2), 248(3.9), 255sh(3.7),
283sh(2.5), 288(3.1), 336(1.8), 348(1.8).
IR (KBr) n cm-1= 3440, 3130, 3060, 2960, 2870, 1625, 1565, 1502, 1475, 1455,
1405, 1328, 1288, 1240, 745, 640, 590, 565.
Espectrometra de masas muestra un peso molecular de 182
Anlisis elemental: C: 79.1%, H: 5.5%, N: 15.4%
RMN 1H (CDCl3,200MHz),(J:Hz) d ppm:8.57s 1H, 8.40d(5.5)1H; 8.08dd(7.8,
1.2)1H, 7.85t(8.2)1H, 7.52d(5.5)1H, 7.51dd(8.2, 1.2)1H, 7.30t(7.8)1H,
2.83s 3H
13
RMN C (DMSO) ppm :Carbonos cuaternarios: 127.7, 136.2, 134.1, 142.4, 147.1
Carbonos terciarios: 110.5, 117.9, 119.2, 121.0, 120.6, 139.0
Carbono primario: 16.1
Cual es la estructura del compuesto y asgnele todos los datos.
7. El compuesto extrado de la corteza de tronco de Unonopsis pacifica
Annonaceae, present las siguientes caractersticas: Polvo microcristalino de
color verde claro, pf:280C, a]D= +23 (CDCl3, c=0.7), frmula mnima:
C18H16NO2.
UV (EtOH), l max. nm (log e): 256sh(4.17), 263(4.19), 328(3.82).
IR (film) n cm-1= 3340, 1592, 1488, 1380, 1110, 1010.
Espectrometra de masas EM (IE) (%) = 556(100), 279(20), 263(22), 247(7),
233(7).
RMN 1H (CDCl3,400MHz),(J:Hz) d ppm : 7.10s 2H, 3.22m 8H, 714d (8)2H,
7.20t(8)2H, 7.33t(8)2H, 9.62dd(8, 2.5)2H, 4.00s6H, 4.06s6H, una seal de 2
protones que intercambia con D2O.
RMN 13C (CDCl3, 50 MHz) ppm d:
Carbonos cuaternarios:146.2, 125.6, 118.6, 151.8, 130.3, 140.4, 118.6,
134.0, 125.6
Carbonos terciarios: 112.3, 128.8, 127.4, 124.0, 122.7
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