MINISTERIO DE SALUD

DIRECCIN GENERAL DE MEDICAMENTOS,

INSUMOS Y DROGAS
DIGEMID

MANUAL DE BUENAS
PRACTICAS DE MANUFACTURA
DE INSUMOS DE USO MEDICOQUIRURGICO U
ODONTOLOGICO ESTERILES Y
PRODUCTOS SANITARIOS
ESTERILES

AO 2000

CONTENIDO

CONSIDERACIONES GENERALES
CAPITULO 1

GARANTIA DE LA CALIDAD
Artculos 1 y 2

CAPITULO II

BUENAS PRACTICAS DE PRODUCCIN

Artculos del 3 al 24

CAPITULO III

BUENAS PRACTICAS DE CONTROL DE

CALIDAD
Artculos del 25 al 45

CAPITULO IV

SANEAMIENTO
Artculos del 46 al 50

CAPITULO V

VALIDACIN
Artculos 51 y 52

CAPITULO VI

QUEJAS
Artculos 53 y 54

CAPITULO VII

RETIRO DE PRODUCTOS
Artculos 55 y 56

CAPITULO VIII

PRODUCCIN Y ANLISIS POR CONTRATO

Artculos del 57 al 59

CAPITULO IX

AUTOINSPECCION Y AUDITORIA DE LA
CALIDAD
Artculos del 60 al 63

CAPITULO X

PERSONAL
Artculos del 64 al 71

CAPITULO XI

INSTALACIONES Y EDIFICACIONES
Artculos del 72 al 84

reas Auxiliares
reas de Almacenamiento
reas de Produccin

CAPITULO XII

EQUIPOS, ACCESORIOS Y UTENSILIOS

Artculos del 85 al 90

CAPITULO XIII

MANTENIMIENTO Y SERVICIO
Artculos del 91 al 94

CAPITULO XIV

ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIN
Artculos del 95 al 97

CAPITULO XV

MATERIALES Y PRODUCTOS TERMINADOS

Artculos del 98 al 112

CAPITULO XVI

ESTERILIZACIN
Artculos del 113 al 134

CAPITULO XVII

DOCUMENTACIN
Artculos 135 al 145

GLORARIO

MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE

INSUMOS DE USO MEDICO-QUIRURGICO U ODONTOLOGICO
ESTERILES Y PRODUCTOS SANITARIOS ESTERILES
CONSIDERACIONES GENERALES

Toda empresa o laboratorio que elabore insumos de uso mdico quirrgico u

odontolgico estriles y productos sanitarios estriles, debe tener y poner en prctica un
Sistema de Calidad que garantice que los productos por ellos fabricados ofrezcan y
conserven sus parmetros de calidad, los que deben estar acordes con los requerimientos
de la salud humana.
Las Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) son un conjunto de normas mnimas
establecidas para la ejecucin de los procedimientos destinados a garantizar la calidad
uniforme y satisfactoria de los productos de acuerdo a las caractersticas de un diseo
que debe estar dentro de los limites aceptados y vigentes.
La aplicacin de las BPM por parte de los fabricantes, asegura que todos los lotes de los
productos sean elaborados con materias primas de calidad adecuada, que cumplan con
las especificaciones declaradas para la obtencin del Registro Sanitario, que sean
envasados y rotulados correctamente y que sean estables durante su vida til.

CAPITULO I
GARANTIA DE LA CALIDAD
Artculo 1.- Garanta de la Calidad es un conjunto de medidas que deben adoptarse
para asegurar que los productos fabricados sean de la calidad requerida.
Articulo 2.- El Sistema de Garanta de la Calidad para la fabricacin de insumos de
uso medico-quirrgicos y odontolgicos estriles y productos sanitarios estriles, debe
asegurar:
a) Que los productos mencionados sean diseados y elaborados teniendo en cuenta
los requisitos de Buenas Prcticas de Manufactura;
b) Que las operaciones de produccin y control estn claramente especificadas por
escrito, al igual que las responsabilidades administrativas;
c) Que se efecten todos los controles necesarios a las materias primas, materiales
y productos en granel;
d) Que el producto terminado sea procesado y controlado correctamente y no sea
vendido antes que el departamento de control de calidad notifique que cumplen
con las especificaciones establecidas;
e) Que se establezcan procedimientos de autoinspeccin o auditoria para evaluar la
regularidad del Sistema de Calidad; y
f) Que se efecten los controles necesarios a ambientes, equipos y maquinarias.

CAPITULO II
BUENAS PRACTICAS DE PRODUCCIN

Articulo 3.- Tienen como objeto principal disminuir al mximo los riesgos inherentes
a la produccin de insumos de uso medico-quirrgico y odontolgico estriles y
productos sanitarios estriles como son, la contaminacin cruzada y la confusin.
Las Buenas Practicas de Produccin exigen:
a) Que los procesos de fabricacin estn claramente definidos y que tengan la
calidad requerida cumpliendo especificaciones;
b) Que tengan registros, para demostrar que todos los procedimientos e
instrucciones se cumplen;
c) Que se disponga de personal calificado y capacitado, infraestructura, equipos y
materiales para efectuar los procesos y controles de produccin; y
d) Que se estudie toda queja contra un producto y se investigue las causas de un
defecto de calidad.
Articulo 4.- Las operaciones de produccin deben seguir procedimientos claramente
definidos, con el objeto de obtener productos que renan las condiciones de calidad
requeridas y de acuerdo con las especificaciones aprobadas en el Registro Sanitario.
Articulo 5.- Al iniciar un proceso de fabricacin se debe:
a) Contar con la orden de fabricacin y su registro de manufactura;
b) Efectuar el despeje de lnea: Maquinarias limpias y ningn elemento del proceso
anterior;
c) Exhibir la etiqueta de identificacin del producto en proceso; y
d) Tener los controles de proceso.
Articulo 6.- Todas las operaciones de manejo de materiales y productos, tales como
cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, proceso, empaque y
distribucin, deben efectuarse de conformidad con procedimientos o instrucciones
escritas, y cuando sea necesario, se deben registrar.
Articulo 7.- Debe efectuarse el control de los rendimientos y la conciliacin de las
cantidades para asegurar que no haya discrepancias que superen los limites aceptables.
Si durante la conciliacin se observa alguna discrepancia significativa o inusual entre la
cantidad del producto a granel y los materiales de empaque impresos y el numero de
unidades producidas, el hecho debe investigarse hasta encontrar una explicacin
satisfactoria antes de autorizar la liberacin de los productos.
Articulo 8.- Durante el proceso, todos los materiales, recipientes con granel, equipos
principales y cuando sea necesario, las salas utilizadas, deben ser identificadas con
carteles o de otra forma, con indicaciones del producto o material que se est
procesando, su actividad (si corresponde), y el nmero de lote. Si fuera necesario dicha
indicacin debe tambin mencionar la etapa en que se encuentra la produccin.

Artculo9.- Los controles durante el proceso se realizan mayormente dentro del rea
de produccin, estos no deben presentar riesgo alguno para la calidad del producto.
Artculo 10.- Cuando en la produccin se emplean materiales secos, deben tomarse
precauciones especiales para prevenir la generacin de polvo y su diseminacin.
Artculo 11.- Se debe evitar la contaminacin cruzada mediante la adopcin de
medidas tcnicas y administrativas, entre otras se recomienda:
a) Que se reduzca al mnimo la contaminacin causada por la recirculacin, y el
reingreso de aire no tratado o insuficientemente tratado;
b) Que se utilice vestimenta apropiada en las reas donde se procesan los productos
que corren un riesgo especial de contaminacin;
c) Que se empleen procedimientos de limpieza y descontaminacin de eficacia
conocida, ya que la limpieza incorrecta de los equipos constituye una fuente
comn de contaminacin cruzada; y
d) Que se usen etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos.
Articulo 12.- Las reas donde se procesan productos susceptibles de contaminacin,
deben ser sometidas peridicamente a operaciones de control microbiolgico y
ambientales.
Articulo 13.- Se deben llevar a cabo y registrarse todos los controles durante el
proceso, as como controles ambientales.
Articulo 14.- Las tuberas usadas para agua destilada o desionizada, y cuando sea
necesario, otras tuberas de agua deben ser desinfectadas de conformidad con
procedimientos escritos que detallen los lmites de la contaminacin microbiolgica y
las medidas que deben adoptarse.
Artculo 15.- Para asegurar el funcionamiento satisfactorio de los instrumentos, stos
deben ser controlados diariamente o antes de su empleo en anlisis. Deben indicarse
claramente las fechas en que se efectan los trabajos de mantenimiento y calibracin y
las fechas en que debe efectuarse una recalibracin.
Artculo 16.- Antes de iniciar las operaciones de empaque, deben adoptarse medidas
para asegurar que el rea de trabajo, las lneas de envasado, las maquinas impresoras y
otros equipos estn limpios y libres de productos, materiales o documentos previamente
usados que no son necesarios para la nueva operacin. Mediante un listado de control
apropiado debe verificarse que dichas lneas estn listas, y registrarse esta operacin.
Artculo 17.- En las operaciones de llenado y empaque se debe:
a) Identificar los materiales de empaque y producto en granel;
b) Efectuar despeje de lnea: verificar limpieza de equipos y ausencia de materiales
correspondientes al envasado y empaque anterior; y
c) Verificar las instrucciones de empaque, muestreo y controles en proceso.
Artculo 18.- El nombre y el nmero del lote del producto que se est procesando,
deben ser exhibidos en cada estacin o lnea de empaque.

Artculo 19.- En condiciones normales, el etiquetado debe efectuarse lo mas pronto

posible despus de las operaciones de envasado y cierre. Si se demora el etiquetado, se
deben adoptar medidas apropiadas para asegurar que no haya confusin o error en el
etiquetado.
Artculo 20.- Se debe verificar si es correcta la impresin (N de lote y fecha de
caducidad, por ejemplo), ya sea que se efecte en forma independiente o como parte del
proceso de empacado, y esa verificacin debe registrarse. Si la impresin se efecta
manualmente, debe verificarse a intervalos regulares.
Artculo 21.- La informacin impresa o estampada en los materiales de empaque debe
ser clara y no debe borrarse o desteirse con facilidad.
Artculo 22.- El control de los productos en la lnea de empaque debe incluir como
mnimo la verificacin de lo siguiente:
a)
b)
c)
d)
e)
f)

Si es apropiada la apariencia general de los empaques;

Si los empaques estn completos;
Si se han usado los productos y materiales de empaque correctos;
Si la impresin adicional se ha hecho correctamente;
Si es correcto el funcionamiento de los equipos de lnea; y
Las muestras tomadas de la lnea de empaque para efectos de control no deben
ser devueltas, si se realiza con ellas pruebas destructivas.

Artculo 23.- Los productos involucrados en un hecho accidental durante el empacado,

debe reintroducirse al proceso solamente despus que hayan sido inspeccionados,
investigados y aprobados por personal autorizado. Se debe mantener un registro
detallado de esta operacin.
Artculo 24.- Una vez completada la operacin de empaque, todos los materiales que
tengan el numero de lote impreso, deben ser destruidos y este hecho debe registrarse. Si
los materiales impresos no codificados son devueltos al inventario, se debe seguir un
procedimiento escrito.
CAPITULO III
BUENAS PRACTICAS DE CONTROL DE CALIDAD
Artculo 25.- El Departamento de Control de Calidad debe ser independiente de la
produccin y de otros departamentos, y estar bajo la autoridad de una persona calificada
y experimentada. El control de calidad comprende el muestreo, especificaciones,
ensayos, as como la organizacin, documentacin y procedimientos de liberacin que
aseguren que se llevan a cabo ensayos necesarios e importantes y que los materiales no
son liberados para el uso, no los productos liberados para la venta o distribucin, hasta
que su calidad haya sido evaluada como satisfactoria. El control de calidad no se limita
a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar involucrado en todas las decisiones
vinculadas con la calidad del producto.

Artculo 26.- El Departamento de Control de Calidad debe:

a) Contar con infraestructura, instalaciones y equipos adecuados con las
operaciones que en ellos se habrn de efectuar;
b) Contar con el personal de experiencia, conocimientos y competencia necesarios,
para lograr un efectivo control de calidad en la fabricacin;
c) Contar con procedimientos aprobados de muestreo, mtodos de inspeccin,
pruebas y limites de aceptacin;
d) Refrendar, registrar y emplear los resultados obtenidos en la inspeccin de
materiales, productos intermedios, granles y terminados;
e) Establecer claramente la situacin de cuarentena, aprobado o rechazado;
f) Evaluar, mantener y almacenar las sustancias estndares de referencia que se
requieren;
g) Asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y de productos;
h) Asegurar que se controle la estabilidad de los productos;
i) Guardar de cada lote fabricado, suficientes cantidades de muestra en su empaque
final, por un mnimo de un ao despus de la fecha de vencimiento y en las
condiciones recomendadas, para permitir un mnimo de dos anlisis completos.
Si se producen envases excepcionalmente grandes, podrn guardarse muestras
mas pequeas en recipientes apropiados; y
j) Implementar cursos de entrenamiento adaptados a sus trabajos y
responsabilidades.
Artculo 27.- En todas las pruebas deben seguirse las instrucciones dadas en el
procedimiento escrito para cada material oi producto. El resultado debe ser registrado y
verificado por el supervisor antes que el material o producto sea liberado o rechazado.
Artculo 28.- Las muestras deben ser representativas de los lotes de material de los
cuales han sido tomadas, de conformidad con el procedimiento escrito aprobado.
Artculo 29.- El muestreo se debe llevar a cabo de tal forma que evite la
contaminacin u otros problemas que puedan influir negativamente en la calidad del
producto.
Artculo 30. Durante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar la
contaminacin o confusin de los materiales sometidos al muestreo. Deben estar
limpios todos los equipos de muestreo que entran en contacto con los materiales. Deben
tomarse precauciones especiales con algunos materiales excepcionalmente peligrosos o
potentes.
Artculo 31.- Los equipos empleados en el muestreo deben limpiarse y si fuera
necesario, esterilizarse antes y despus de cada uso, y deben almacenarse en forma
separada de los dems equipos de laboratorio.
Artculo 32.- Cada contenedor de muestra debe tener una etiqueta que indique:
a)
b)
c)
d)

El nombre del material sometido a muestreo;

El numero de lote;
El nmero de contenedor de donde se ha tomado la muestra;
La firma de la persona que tom las muestras; y

e) La fecha de muestreo.
Artculo 33.- Antes de autorizar el uso de materias primas o materiales de empaque, el
jefe de control de calidad debe cerciorarse de que se ha comprobado que los materiales
renen las especificaciones referentes a la identidad, actividad, pureza y otros
indicadores de la calidad.
Artculo 34.- Una muestra proveniente de cada contenedor de materia prima debe
someterse a prueba de identidad.
Artculo 35.- Cada lote de materiales de empaque impresos debe ser examinado
inmediatamente despus de su recepcin.
Artculo 36.- En reemplazo de la prueba efectuada por el fabricante, puede aceptarse
un certificado de anlisis suministrado por el proveedor, siempre que el fabricante
establezca la confiabilidad de dicho anlisis mediante comprobacin peridica de los
resultados de las pruebas efectuadas por el proveedor y auditorias in situ de la capacidad
de los proveedores nacionales. Los certificados deben ser copia fiel del original, y
contener la siguiente informacin:
a)
b)
c)
d)

Identificacin del proveedor, firma del funcionario competente;

Nombre y numero de lote del material sometido a prueba;
Indicacin de las especificaciones y mtodos empleados; y
Indicacin de los resultados en las pruebas y fecha de las mismas.

Artculo 37.- Deben mantenerse registros de los controles efectuados durante el

proceso, los cuales formaran parte de los registros de los lotes.
Artculo 38.- Antes de la liberacin de cada lote fabricado, debe determinarse en el
laboratorio que dicho lote es conforme a las especificaciones establecidas para el
producto terminado.
Los productos no conformes a las especificaciones o a los criterios de calidad
establecidos, deben ser rechazados. Pueden someterse los productos rechazados a un
reproceso, si esto es viable, pero los productos reprocesados deben cumplir con todas
las especificaciones y otros criterios de calidad antes de que sean aceptados y autorizado
su uso.
Artculo 39.- Los registros de produccin y control deben ser examinados, y si un lote
no cumple con las especificaciones establecidas, debe someterse a una investigacin
completa. Esta investigacin debe, si es preciso, extenderse a otros lotes del mismo
producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna vinculacin con el
defecto o la discrepancia. La investigacin efectuada debe registrarse por escrito,
incluyendo las conclusiones de la misma y su seguimiento.
Artculo 40.- El Departamento de Control de Calidad deber evaluar la calidad de los
productos terminados, de las materias primas y productos intermedios o accesorios y
partes.

Asimismo, debe determinar, cuando corresponda, la estabilidad de los productos

terminados y cuando fuere necesario, de las materias primas, productos intermedios,
accesorios y partes.
Artculo 41.- El Departamento de Control de Calidad debe establecer fechas de
caducidad y especificaciones sobre el tiempo de conservacin, sobre la base de las
pruebas de estabilidad relacionadas a las condiciones de almacenamiento.
Artculo 42.- Debe prepararse por escrito y ponerse en prctica un programa
permanente de determinacin de la estabilidad, que incluya elementos tales como los
siguientes:
a) Descripcin completa del producto, objeto del estudio;
b) Los parmetros y mtodos completos de pruebas que describan todas las pruebas
de actividad, pureza y caractersticas fsicas, como tambin evidencias
documentadas que esas pruebas indican estabilidad;
c) Disposicin para que se incluya un numero suficiente de lotes;
d) Cronograma de pruebas para cada producto;
e) Disposicin para que se establezcan condiciones especiales de almacenamiento;
f) Disposicin para que se retengan por lo menos hasta un ao despus de la fecha
de su vencimiento, muestras necesarias para realizar dos anlisis completos; y
g) Resumen de todos los datos obtenidos, incluyendo las evaluaciones y
conclusiones del estudio.
Artculo 43.- La estabilidad debe determinarse antes de la comercializacin, y tambin
despus de cualquier modificacin significativa de los procesos, equipos, materiales de
envasado, etc.
Artculo 44.- El personal encargado de control de calidad, debe tener acceso a las reas
de produccin, para llevar a cabo los trabajos de muestreo e investigacin.
Artculo 45.- El personal de los laboratorios de control de calidad y el de fabricacin
deben disponer de las siguiente informacin:
a)
b)
c)
d)

Especificaciones;
Procedimientos de Muestreo;
Mtodo de inspeccin y prueba; y
Limites de aceptacin.
CAPITULO IV
SANEAMIENTO

Artculo 46.- La empresa debe mantener un elevado nivel de saneamiento que debe
abarcar las instalaciones, equipos, aparatos, recipientes y materiales para la produccin.
Artculo 47.- Los equipos de llenado y empaque deben ser limpiados y desinfectados
de acuerdo a su uso y diseo. Los productos de limpieza deben ser claramente
identificados.

Artculo 48.- Deben contar con:

a)
b)
c)
d)

Programas escritos de saneamiento y limpieza;

Procedimientos de limpieza y sanitizacin de reas y equipo;
Especificaciones de calidad de agua;
Procedimientos sobre destino de materiales desechados y residuos no utilizables,
cuyo cumplimiento se verificar peridicamente; y
e) Un registro con las observaciones a que haya lugar.
Artculo 49.- Deben tener un programa de fumigacin y eliminacin de plagas
llevando un registro de su cumplimiento.
Artculo 50.- Se verificar peridicamente el funcionamiento y efectividad del
Programa de Saneamiento y Limpieza llevndose un registro del mismo.
CAPITULO V
VALIDACIN
Artculo 51.- La validacin es la base para establecer procedimientos, procesos y
asegurar la obtencin de resultados deseados. Se debe validar procedimientos, procesos
de fabricacin, limpieza y sanitizacin de reas y equipos, y mtodos analticos.
Artculo 52.- Se debe validar, una nueva formula o mtodo de preparacin,
modificaciones importantes en un proceso de fabricacin incluyendo cambios en
equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto.
CAPITULO VI
QUEJAS
Artculo 53.- Todas las quejas u observaciones deben examinarse con procedimientos
escritos establecidos y debe designarse una persona que se responsabilice de atenderlas.
Artculo 54.- Toda queja debe ser registrada incluyendo detalles originales e
investigacin de la misma, as como las medidas y decisiones tomadas.
El registro de quejas debe revisarse peridicamente para determinar si se repite algn
problema especifico y que tal vez justifique que el producto sea retirado del mercado.
CAPITULO VII
RETIRO DE PRODUCTOS

Artculo 55.- Debe existir un procedimiento escrito para retirar el producto del
mercado en forma rpida y efectiva, asi como para designar una persona responsable de
la ejecucin y coordinacin de las ordenes de retiro de un producto. Su revisin y
evaluacin debe ser peridica.

Para que el retiro del producto sea efectivo, el responsable del mismo debe tener a su
disposicin los registros de distribucin con la informacin del cliente mayorista y de
los destinatarios de la distribucin directa.
Artculo 56.- Debe registrarse el desarrollo del proceso de retiro y redactarse un
informe sobre el mismo, tambin deben darse instrucciones para que se almacenen en
un lugar seguro y separado hasta que se resuelva su destino final.
CAPITULO VIII
PRODUCCIN Y ANLISIS POR CONTRATO
Artculo 57.- Todas las operaciones de contratacin se deben definir adecuadamente a
fin de obtener un producto de calidad conforme a estndares establecidos. Los contratos
pueden ser para efectuar control de calidad, fabricacin total o parcial de producto en
granel, el llenado y empacado parcial o total del producto.
Artculo 58.- Es responsabilidad del contratante, evaluar la capacidad del contratista
para llevar a cabo las operaciones adecuadas y asegurarse que disponga de personal,
competente, e instalaciones y maquinarias adecuadas.
El contratante dar al contratista a travs de un contrato escrito, con detalles las
respectivas responsabilidades en las etapas pertinentes de la fabricacin y control de
calidad.
Artculo 59.- El contratista debe respetar las condiciones y los trminos formales
pre-establecidos, dando especial atencin a los requerimientos tcnicos acordados. Debe
dar facilidades para las revisiones y auditorias que requiera el contratante.
CAPITULO IX
AUTOINSPECCION Y AUDITORIA DE LA CALIDAD
Artculo 60.- La autoinspeccin tiene por objeto evaluar el cumplimiento de las
Buenas Prcticas de Manufactura por parte del fabricante en todos los aspectos de la
produccin y del control de calidad, se debe efectuar regularmente (debe ser por lo
menos cada 06 meses) y cuando se detecta cualquier deficiencia en el cumplimiento de
las mismas, se recomendar las acciones correctivas necesarias.
Artculo 61.- Deben prepararse guas escritas para efectuar las autoinspecciones las
que, deben abarcar los siguientes puntos:
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)

Personal;
Instalaciones y edificaciones;
Mantenimiento y limpieza de reas y equipos;
Almacenamiento de materias primas y producto terminado;
Equipos;
Produccin;
Control de procesos y sus registros;
Control de Calidad;

i)
j)
k)
l)
m)
n)
o)

Documentacin;
Saneamiento e higiene;
Programas de validaciones y estabilidad de los productos;
Calibracin de instrumentos y equipos, y sus registros;
Control de etiquetas;
Resultados de autoinspecciones anteriores y medidas correctivas; y
Seguimiento.

Artculo 62.- Una vez terminada la autoinspeccin se prepara un informe sobre la

misma, el cual incluir:
a) Resultado de la autoinspeccin;
b) Evaluacin y conclusiones; y
c) Medidas correctivas recomendadas.
AUDITORIA.Artculo 63.- Auditoria es la evaluacin de todo o parte del sistema de calidad con el
fin de mejorarlo.
Debe efectuarse de una manera detallada e independiente, en forma regula o cuando lo
soliciten, efectuado por personas competentes. Las auditorias pueden llevarse a cabo en
el punto de fabricacin, en los proveedores, distribuidores o en los subcontratistas.
Deben ser efectuadas por especialistas independientes ajenos a la empresa o por un
equipo designado por la Gerencia especficamente para este fin.
CAPITULO X
PERSONAL
Artculo 64.- La empresa debe tener personal con conocimiento, capacitacin,
experiencia, competencia y motivacin que su puesto requiera, que le permita un buen
desempeo en las tareas asignadas. Para asegurar que se lleve a cabo una eficiente
capacitacin inicial y continua del personal, incluyendo el personal tcnico de
mantenimiento y de limpieza, el programa de capacitacin debe ser objeto de revisin y
seguimiento peridico.
Artculo 65.- Los programas de capacitacin deben estar al alcance de todo el
personal, y deben ser aprobados por el jefe de produccin o el de control de calidad,
segn corresponda. Asimismo, se debe llevar un registro de dichos programas.
Artculo 66.- El personal responsable o de gestin incluyendo a los jefes de
produccin, de control de calidad y los cargos claves deben laborar a tiempo completo y
por el tiempo que la empresa se encuentre produciendo.
Artculo 67.- Deben adoptarse las medidas necesarias para impedir el ingreso de
personas no autorizadas a las reas de produccin, almacenamiento y control de calidad.

Artculo 68.- Todo el personal antes de ser contratado y durante el tiempo de

permanencia en la empresa, debe:
a) Someterse a exmenes mdicos regulares para garantizar que no se ponga en
riesgo de contaminacin los productos en ninguna fase del proceso;
b) Recibir adiestramiento en las practicas de higiene personal. Cualquier afeccin a
la piel o enfermedad infectocontagiosa ser causal de separacin temporal del
trabajador del rea de produccin;
c) Evitar el contacto directo de las manos del operario con materias primas,
productos intermedios o a granel durante la fabricacin o envasado, cuando sea
posible.
d) No fumar, comer, beber, masticar, mantener plantas, alimentos, bebidas o
medicamentos personales en las reas de produccin, laboratorio y almacn;
e) Vestir ropas adecuadas a las tareas que realiza incluyendo cobertores de
cabeza; y
f) Usar ropas protectoras adecuadas cuando personas ajenas ingresan a las reas
donde el producto se encuentra expuesto.
Artculo 69.- Los jefes de los Departamentos de Produccin y Control de Calidad,
pueden compartir algunas responsabilidades relacionadas con la calidad como son:
a) Autorizacin de procedimientos escritos y otros documentos, incluyendo
modificaciones;
b) Vigilancia y control del ambiente de manufactura;
c) Higiene de la planta;
d) Validacin del proceso y calibracin de los instrumentos de anlisis;
e) Capacitacin, abarcando los principios de la garanta de la calidad y su
aplicacin;
f) Aprobacin y control de proveedores de materiales;
g) Aprobacin y control de los fabricantes bajo contrato;
h) Establecimiento y control de las condiciones de almacenamiento de materiales y
productos;
i) Retencin de registros de lote;
j) Control de cumplimiento de las exigencias de las BPM; y
k) Inspeccin, investigacin y obtencin de muestras, con el fin de controlar los
factores que pudieran incluir en la calidad de los productos.
Artculo 70.- El Jefe del Departamento de Produccin tiene entre otras las siguientes
responsabilidades:
a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia con la
documentacin apropiada, a fin de obtener la calidad requerida;
b) Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricacin,
incluyendo los controles durante el proceso, y asegurar si estricto cumplimiento;
c) Asegurar que los registros de produccin sean evaluados y firmados por la
persona designada, antes de que se pongan a disposicin del departamento de
control de calidad;
d) Vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y equipos;

e) Asegurar que se lleven a cabo las debidas comprobaciones del proceso y las
calibraciones de los equipos de control, as como que stas se registren y que los
informes estn disponibles; y
f) Asegurar que se lleve a cabo la capacitacin inicial y continua del personal de
produccin y que dicha capacitacin se adapte a las necesidades.
Artculo 71.- El Jefe del Departamento de Control de Calidad tiene entre otras las
siguientes responsabilidades:
a) Aprobar o rechazar las materias primas, materiales de envasado y empaque,
productos intermedios, a granel y terminados;
b) Evaluar los resultados de los controles analticos;
c) Asegurar que se lleven a cabo todas las pruebas necesarias;
d) Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los mtodos de
ensayos y otros procedimientos de calidad;
e) Aprobar y controlar los anlisis llevados a cabo en laboratorios externos;
f) Controlar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos;
g) Asegurar que se efecten las validaciones apropiadas, incluyendo las
correspondientes a los procedimientos analticos y las calibraciones de los
equipos de control; y
h) Asegurar que se realice la capacitacin inicial y continua del personal y que
dicha capacitacin se adapte a las necesidades.
CAPITULO XI
INSTALACIONES Y EDIFICACIONES
Artculo 72.- Las instalaciones deben ser diseadas, construidas, ubicadas, adaptadas y
mantenidas acordes con las operaciones que se realizaran en ellas. La iluminacin,
temperatura, humedad, ventilacin, limpieza, polvo y suciedad no deben afectar directa
o indirectamente la calidad de los productos, durante su manufactura o almacenamiento.
Artculo 73.- Las plantas deben disponer de reas especificas y separadas para las
diferentes actividades que se realizan en ellas:
a)
b)
c)
d)

Elaboracin;
Acondicionado y empaque;
Control de Calidad; y
Almacenamiento y despacho.

Artculo 74.- Las reas destinadas a la elaboracin, se dedicaran exclusivamente a

dicho fin, podrn contemplarse excepciones para productos similares, previa
comunicacin a la autoridad sanitaria competente.
Artculo 75.- Los drenajes deben tener tamao adecuado y estar directamente
conectados a los ductos de desage impidiendo el retrosifonaje y estar
convenientemente protegidos con su tapa.

Artculo 76.- Las reas donde existan peligro de contaminacin por contacto o
proyeccin de sustancias, debern contar con instalacin de duchas y piletas lava ojos,
para el inmediato tratamiento de accidente al personal.
AREAS AUXILIARES.Artculo 77.- Las reas de descanso y refrigerio deben estar fuera del rea de
produccin.
Artculo 78.- Los vestuarios, duchas y servicios higinicos deben ser de fcil acceso,
adecuados al nmero de usuarios y no deben comunicarse directamente con las reas de
elaboracin y empacado.
Artculo 79.- Los talleres de mantenimiento deben estar separados de las reas de
produccin.
AREAS DE ALMACENAMIENTO.Artculo 80.- Las reas de almacenamiento deben:
a) Poseer la capacidad suficiente para almacenar en forma ordenada y correcta las
materias primas, materiales de empaque, productos intermedios, terminados, en
cuarentena, liberados, devueltos o retirados del mercado, segn como
corresponda;
b) Ser limpias, secas y mantenidas a temperatura aceptable. En los casos en que se
requiere condiciones especiales de almacenamiento (temperatura y humedad por
ejemplo) estas deben establecerse, controlarse y registrarse.
Artculo 81.- El rea de almacenamiento de materias primas, debe contar con zonas
delimitadas para:
a)
b)
c)
d)

Cuarentena;
Aprobados;
Rechazados; y
Cabina o rea de dispensacin dependiendo de la materia prima.

El rea de almacenamiento de productos terminados, debe estar zonificada para:

a) Cuarentena; y
b) Aprobados.
Todo sistema destinado a sustituir la zona de cuarentena, debe ofrecer condiciones
equivalentes de seguridad.
AREAS DE PRODUCCIN.Artculo 82.- Las reas de trabajo, las instalaciones, las materias primas y los equipos
deben estar ubicados de tal forma que la produccin se lleve a cabo en orden lgico y
concordante con las secuencias de las operaciones de produccin.

Artculo 83.- Las superficies de las paredes, pisos, y techos deben ser lisas, libres de
grietas y aberturas, fciles de limpiar y desinfectar.
Las reas deben tener ventilacin efectiva.
En el caso que estas empresas elaboren materia prima para la fabricacin de sus
productos, el techo de esta rea, podr ser de acuerdo a las particularidades que esta
requiera.
Artculo 84.- No podrn efectuarse fabricaciones de productos de diferente naturaleza,
(slidos, semislidos, lquidos, etc.) en un rea comn en forma simultanea.
CAPITULO XII
EQUIPOS, ACCESORIOS Y UTENSILIOS
Artculo 85.- Los equipos deben ubicarse y mantenerse de conformidad a las
operaciones que se habrn de realizar, evitando al mnimo el riesgo de cometer errores y
contaminacin, asimismo, para que se pueda efectuar eficientemente su limpieza y
mantenimiento.
Artculo 86.- El material de los equipos, accesorios y utensilios no deben ser reactivos,
adicionantes, ni absorbentes con las materias primas o con cualquier otro insumo
utilizado en la fabricacin porque pueden influir en la calidad del producto.
Deben reunir caractersticas sanitarias, es decir, deben ser de material inalterable,
paredes lisas, sin fisuras o rugosidades capaces de albergar restos que generen
contaminacin microbiana y cruzada.
Artculo 87.- Todos los equipos y maquinarias que lo requieran deben someterse a
programas de mantenimiento y verificacin peridica.
Los equipos deben ser sanitizados poniendo especial nfasis en la limpieza de llaves de
paso, bombas, codos de tuberas, empalmes para evitar concentracin de materias
contaminables por flora bacteriana o restos de producciones anteriores.
Artculo 88.- Los equipos de pesada e instrumentos de medicin deben tener rango de
uso, precisin y exactitud, por lo que se les debe dar mantenimiento y calibracin
peridica.
Artculo 89.- Los informes de limpieza, mantenimiento cuando corresponda y uso de
los equipos, fechados y firmados por los responsables, formaran parte de la
documentacin del lote elaborado.
Artculo 90.- Los equipos defectuosos deben ser retirados de las reas de control de
calidad y de produccin, o al menos, identificados claramente como tales.

CAPITULO XIII
MANTENIMIENTO Y SERVICIO
Artculo 91.- Debe existir un registro de todas las operaciones de mantenimiento
llevadas a cabo en los equipos.
Artculo 92.- Los distintos tipos de agua deben mantenerse en condiciones apropiadas
para proveer la calidad requerida segn el destino de cada una de ellas.
Artculo 93.- Los equipos de produccin de agua deben garantizar su calidad y la
conformidad del producto terminado, por lo que deben tener mantenimiento y
sanitizacin peridicas, las cuales deben ser registradas.
Artculo 94.- Deben existir programas de seguridad e higiene industrial.
CAPITULO XIV
ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIN
Artculo 95.- Los insumos, material de empaque y productos terminados deben ser
guardados en condiciones apropiadas a su naturaleza garantizando una correcta rotacin
e identificacin de lote.
Artculo 96.- Debe haber procedimientos escritos especficos para el caso de
almacenamiento de graneles y de productos en proceso.
Artculo 97.- Debe haber procedimientos escritos para el despacho de los productos, a
fin de asegurar que la calidad de los mismos no se altere.
CAPITULO XV
MATERIALES Y PRODUCTOS TERMINADOS
Artculo 98.- Todos los materiales y productos que ingresan a los almacenes, deben ser
sometidos a cuarentena inmediatamente despus de su recepcin o proceso, hasta que
sean autorizados para su uso.
Artculo 99.- Al recibir las materias primas, deben revisarse los contenedores para
comprobar que el envase y sello no hayan sido alterados y que haya concordancia con el
pedido.
Artculo 100.- Si un envo de materiales esta compuesto por diferentes lotes, cada lote
debe considerarse independiente para el muestreo.
Artculo 101.- Las materias primas deben ser dispensadas solamente por las personas
designadas, de conformidad con un procedimiento escrito.
Artculo 102.- Las materias primas almacenadas, deben estar etiquetadas consignando
los siguientes datos:

a) Nombre comercial del producto y cdigo del mismo si lo tiene, dado por la
empresa;
b) Fecha de recepcin;
c) Nombre del proveedor y nmero de lote;
d) Cantidad total y nmero de contenedores recibidos;
e) Fecha de expiracin si la tiene;
f) Nmero de anlisis;
g) Firma de la persona que analiz;
h) El contenedor donde se tom la muestra debe ser identificado; y
i) Fecha de reanlisis si se requiere.
Artculo 103.- El muestreo debe ser representativo del lote y efectuado por personal
competente.
Artculo 104.- En el muestreo y en la pesada deben tomarse las precauciones para evitar
la contaminacin cruzada y devolver a su ubicacin original para evitar confusin.
Artculo 105.- Los insumos deben pesarse en recipientes limpios, balanzas verificadas y
de acuerdo al peso a determinar, o directamente, en la cuba de elaboracin.
Artculo 106.- La adquisicin, manipulacin y control de los materiales de empaque,
debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las materias primas.
Artculo 107.- Los materiales impresos deben almacenarse en condiciones seguras, para
evitar que personas no autorizadas tengan acceso a ellos.
Todo material de empaque desactualizado u obsoleto debe ser destruido, y debe
registrarse el destino que se le asigna.
Artculo 108.- Las especificaciones de calidad deben ser establecidas en estrecha
colaboracin con los departamentos involucrados.
Artculo 109.- En el muestreo y en la pesada deben tomarse las precauciones para evitar
la contaminacin cruzada y devolver a su ubicacin original para evitar confusin.
Artculo 110.- Los productos terminados deben mantenerse en cuarentena hasta su
liberacin final, despus de lo cual debe almacenarse como existencia utilizable, en las
condiciones establecidas por el fabricante.
Artculo 111.- Los materiales e insumos rechazados, deben ser identificados y
almacenados separadamente en reas restringidas. Deben ser devueltos a los
proveedores, o destruidos.
Artculo 112.- En casos excepcionales se podr reprocesar los productos rechazados, y
solo ser permitido sino se ve afectada la calidad del producto y si se efecta de
conformidad con un proceso bien definido, autorizado y validado.

CAPITULO XVI
ESTERILIZACIN
Artculo 113.- Se puede efectuar la esterilizacin por medio del calor hmedo o seco,
del xido de etileno (u otro agente esterilizador apropiado), por filtracin y el
subsiguiente llenado asptico de los recipientes finales estriles, o por irradiacin con
radiacin ionizante (pero no con radiacin ultravioleta, a menos que este procedimiento
haya sido totalmente validado). Cada mtodo tiene sus aplicaciones y limitaciones
particulares. De ser posible y conveniente, el mtodo de eleccin debe ser la
esterilizacin trmica.
Artculo 114.- Todos los procedimientos de esterilizacin deben ser validados. Se debe
prestar especial atencin cuando el mtodo de esterilizacin adoptado no se conforma a
las normas de las Farmacopeas oficiales de referencia o bien cuando se emplea con una
preparacin que no sea una simple solucin acuosa o aceitosa. En todo caso, el proceso
de esterilizacin debe estar de acuerdo a las autorizaciones de fabricacin y
comercializacin.
Artculo 115.- Antes de adoptar un mtodo de esterilizacin, debe demostrarse que es
adecuado para el producto en cuestin y que es eficaz para alcanzar los niveles de
esterilizacin deseados en todas las partes de cada tipo de carga a ser procesada. Este
trabajo de verificacin debe repetirse a intervalos preestablecidos, o anualmente como
mnimo, tambin cuando se han introducido modificaciones importantes en los equipos.
Asimismo, deben mantenerse registros de los resultados obtenidos.
Artculo 116.- Los indicadores biolgicos deben ser considerados solamente como
factores adicionales para el control de la esterilizacin. En caso de que se utilicen, deben
tomarse precauciones estrictas para evitar que sean causa de contaminacin microbiana.
ESTERILIZACIN TERMINA.Artculo 117.- Cada ciclo de esterilizacin trmica debe ser registrado mediante equipos
apropiados y con la debida precisin como por ejemplo en una grafica de
tiempo/temperatura con una escala de tamao adecuado. La temperatura debe
registrarse mediante una termocupla colocada en el punto mas fro de la carga o de la
camada cargada, habindose determinado este punto durante la validacin,
preferiblemente la temperatura debe ser verificada, comparndola con la temperatura
tomada mediante otra termocupla independiente colocada en la misma posicin. La
mencionada grfica de tiempo/temperatura, o bien una fotocopia de la misma, debe
formar parte del registro del lote. Pueden emplearse tambin indicadores qumicos o
biolgicos, pero estos no deben reemplazar a los controles fsicos.
Artculo 118.- Se debe dejar transcurrir suficiente tiempo para que toda la carga alcance
la temperatura requerida antes de empezar a medir el tiempo de esterilizacin. Para cada
tipo de carga debe determinarse dicho tiempo.

Artculo 119.- Luego de la etapa de alta temperatura de un ciclo de esterilizacin

trmica, se deben tomar precauciones para evitar que una carga esterilizada se
contamine durante el enfriamiento. Todo lquido o gas de enfriamiento que toma
contacto con el producto debe esterilizarse, a menos que pueda demostrarse que es
posible detectar cualquier unidad contaminada.
ESTERILIZACIN CON CALOR HUMEDO.Artculo 120.- La esterilizacin con calor hmero es apropiada solamente para
materiales que puedan mojarse con agua y para soluciones acuosas. Para controlar este
proceso debe tenerse en cuenta tanto la temperatura como la presin. Normalmente el
instrumento que registra la temperatura debe ser independiente del utilizado para el
control, y se debe utilizar un indicador de temperatura tambin independiente, cuya
lectura debe compararse regularmente con el registrador de la grafica durante el periodo
de esterilizacin. Si se trata de esterilizadores que tienen un drenaje en el fondo de la
cmara, tal vez sea necesario registrar tambin la temperatura de esta posicin, durante
todo el periodo de esterilizacin. Cuando forma parte del ciclo, una fase al vaco,
entonces deben efectuarse controles regulares para verificar si la cmara pierde vaco.
Artculo 121.- Los productos a ser esterilizados, siempre que no se trate de recipientes
hermticamente cerrados, deben envolverse en un material que permita la eliminacin
del aire y la penetracin de vapor, pero que impida la recontaminacin despus de la
esterilizacin. Todas las partes de la carga deben estar en contacto con el agua o el
vapor saturado a la temperatura y tiempo requeridos.
Artculo 122.- Se debe asegurar que el vapor empleado en la esterilizacin sea de la
calidad adecuada y que no contenga aditivos en un nivel tal que puedan ser causas de
contaminacin del producto o de los equipos.
ESTERILIZACIN CON CALOR SECO.Artculo 123.- Cuando se emplea el proceso de esterilizacin con calor seco, el aire
debe circular dentro de la cmara, mantenindose una presin positiva para impedir la
entrada de aire no estril. El aire suministrado debe ser pasado por un filtro que retenga
microorganismos. Si el proceso de esterilizacin con calor seco tiene por objeto tambin
la eliminacin de pirgenos, como parte de la validacin, debern efectuarse pruebas de
su eficacia empleando endotoxnas.
ESTERILIZACIN POR RADIACIN.Artculo 124.- La esterilizacin por radiacin se usa principalmente para la
esterilizacin de materiales y productos sensibles al calor. Debido a que muchos
productos farmacuticos y materiales de empaque son sensibles a la radiacin, se
permite emplear este mtodo cuando la ausencia de efectos nocivos sobre el producto
han sido confirmada experimentalmente. La radiacin ultravioleta no es un mtodo
aceptable de esterilizacin terminal.

Artculo 125.- La dosis de radiacin debe ser medida durante el proceso de radiacin.
Con este fin, se deben emplear dosmetros que sean independientes de la proporcin de
radiacin, que indiquen una medida cuantitativa de la dosis recibida por el producto
mismo. Los dosmetros deben insertarse en la carga en numero adecuado y suficiente
cercanos unos a otros para asegurar que haya un dosmetro en la cmara en todo
momento. Cuando se trata de dosmetros plsticos, deben emplearse dentro del tiempo
limite de su calibracin. Deben verificarse las absorbancias del dosmetro poco despus
de su exposicin a la radiacin. Los indicadores biolgicos pueden emplearse solamente
como un control adicional. Los discos de colores sensibles a la radiacin, pueden usarse
para distinguir entre los envases que han sido sometidos a la radiacin y aquellos que
no; dichos discos no son indicadores de una esterilizacin exitosa. La informacin
obtenida debe formar parte del registro del lote.
Artculo 126.- En los procedimientos de validacin se debe asegurar que se tengan en
cuenta los efectos de las variaciones en la densidad de los envases.
Artculo 127.- Los materiales deben manipularse de tal forma que se evite la confusin
entre los materiales que han sido irradiados y los que no. Cada recipiente debe contar
con un sector de radiacin que indique que ha sido sometido al tratamiento con
radiacin.
ESTERILIZACIN POR OXIDO DE ETILENO.Artculo 128.- El oxido de etileno debe utilizarse nicamente cuando ningn otro
mtodo es viable. Durante el procedimiento de validacin debe demostrarse que el gas
no surte ningn efecto nocivo para el producto y que las condiciones y el tiempo
asignado a la desgasificacin son suficientes para reducir el gas residual y los productos
de reaccin hasta limites aceptables definidos para el tipo de producto o material.
Dichos limites deben ser incorporados a las especificaciones.
Artculo 129.- Es esencial el contacto entre el gas y las clulas microbianas; deben
tomarse precauciones para evitar la presencia de organismos que puedan estar envueltos
en materiales tales como cristales o protena seca. La naturaleza y cantidad de los
materiales de empaque pueden influir significativamente en el proceso.
Artculo 130.- Antes de su exposicin al gas, debe establecerse un equilibrio entre los
materiales con la humedad y temperatura requeridas por el proceso. El tiempo empleado
en esta operacin debe considerarse en relacin con la necesidad de recudir al mnimo
posible el tiempo transcurrido antes de la esterilizacin.
Artculo 131.- Cada ciclo de esterilizacin debe ser controlado mediante indicadores
biolgicos, utilizando un numero adecuado de piezas de prueba distribuidas en toda la
carga. La informacin obtenida por este medio debe integrar el registro del lote.
Artculo 132.- Los indicadores biolgicos deben ser almacenados y usados de
conformidad con las instrucciones del fabricante, y su desempeo debe ser verificado
mediante controles positivos.

Artculo 133.- Para cada ciclo de esterilizacin debe mantenerse registros del tiempo
empleado para completar el ciclo de la presin, de la temperatura y de la humedad
dentro de la cmara durante el proceso, como tambin de la concentracin de gas. La
presin y la temperatura deben registrarse en una grafica durante todo el ciclo. Estos
datos deben formar parte del registro del lote.
Artculo 134.- Despus de la esterilizacin, la carga debe ser almacenada en forma
controlada y con la debida ventilacin, para permitir que el gas residual y los productos
de reaccin disminuyan hasta el nivel definido. Este proceso debe ser validado.
CAPITULO XVII
DOCUMENTACIN
Artculo 135.- Los documentos son indispensables para evitar errores provenientes de la
comunicacin verbal.
Todos los documentos deben ser diseados, revisados y distribuidos cuidadosamente.
Deben cumplir con las exigencias enunciadas en las autorizaciones de fabricacin,
control de calidad y de Registro Sanitario, y deben ser aprobados, firmados y fechados
por personas autorizadas. Ningn documento debe modificarse sin autorizacin.
Si eventualmente se introduce alguna modificacin en la documentacin, debe ser
previamente aprobada, consignada con la justificacin correspondiente y firmada por las
personas autorizadas.
Artculo 136.- Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerse
actualizados. Debe establecerse los sistemas por el cual se impida el uso accidental de
documentos ya modificados.
Artculo 137.- Los datos de los documentos de compras deben describir claramente al
producto. Debe definirse en un procedimiento, las responsabilidades concernientes a la
confeccin de la orden de compra, el tipo de informacin o de requisitos a ser
mencionados.
Artculo 138.- Los registros deben ser efectuados o completados al mismo tiempo que
se desarrollan las operaciones, para que todas las actividades relacionadas con la
manufactura de los productos, puedan tener seguimiento.
Artculo 139.- La empresa debe poseer documentacin acerca de los procedimientos de:
a) Muestreo de materia prima y material de empaque;
b) Procedimientos para el etiquetado interno, cuarentena y almacenamiento de
materia prima;
c) Procedimientos de fabricacin:
d) Procesos de llenado y empaque, mtodos de inspeccin de maquinas y equipos;
e) Limpieza y desinfeccin de maquinas utilizadas durante la manufactura;
f) Acciones a llevar a cabo antes de comenzar una operacin de produccin;
g) Medidas a tomar y mtodos a seguir en caso de no conformidad de materias
primas, componentes en graneles, productos terminados;

h) Calibracin y mantenimiento de instrumentos de medicin;

i) Reclamos, quejas y retiro de productos; y
j) Procedimientos analticos.
Artculo 140.- Se debe tener procedimientos con una descripcin detallada de las
operaciones para elaborar un producto, al igual que procedimientos para envasado de
cada producto;
Artculo 141.- Las especificaciones deben ser aprobadas por el Sistema de Calidad y
mantenerse en el Departamento de Control de Calidad. Deben describir los
requerimientos que deben cumplir las materias primas, materiales de empaque, graneles,
semiterminados y productos terminados y efectuarse revisiones peridicas a las mismas.
Las especificaciones deben precisar los siguientes detalles:
a) Nombre de la materia prima, material de empaque, producto en granel o
semielaborado y terminado;
b) Requerimientos cualitativos (qumicos, fsicos, microbiolgicos) y cuantitativos;
c) Fecha de reanlisis si se requiere; y
d) Referencia de mtodos utilizados.
Artculo 142.- Se deben realizar operaciones de registro y supervisin en cada etapa de
fabricacin, envasado y acondicionamiento.
Artculo 143.- Las etiquetas colocadas en los recipientes, equipos o instalaciones deben
ser claras, precisas e inequvocas, preparadas con formato establecido por la compaa.
Es conveniente usar colores y palabras para indicar la condicin en que se encuentra el
producto, (cuarentena, aprobado, rechazado, limpio, otros).
Artculo 144.- Debe existir una formula maestra autorizada, para cada producto y
tamao de lote que vaya a fabricarse, la que se debe incluir:
a) Nombre completo del producto, cdigo de referencia y tamao del lote;
b) Relacin de materiales a ser utilizados, incluyendo los ingredientes que
desaparecen en el proceso y la cantidad de cada uno;
c) Rendimientos esperados para el producto final, con los limites de aceptacin y
de los productos intermedios relevantes, cuando sea necesario;
d) Descripcin de los procesos y localizacin de los principales equipos a ser
utilizados;
e) Descripcin detallada de las instrucciones de proceso;
f) Instrucciones para los controles en proceso, con sus respectivas especificaciones;
y
g) Requisitos para el almacenamiento de los productos, incluyendo contenido,
etiquetado y condiciones especiales de almacenamiento.
Artculo 145.- Las empresas mantendrn la documentacin legalmente exigible, la que
puede conservarse junta en un mismo lugar o en distintos departamentos pertinentes
para fines de consulta.

GLOSARIO
Los trminos empleados en este Manual tienen las siguientes definiciones:
CALIBRACIN.- Conjunto de operaciones que establece, bajo condiciones
especificas, la relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de
medicin (especialmente de pesada), registro y control, o los valores representados por
una medicin de material, y los correspondientes valores conocidos de un patrn de
referencia. Es preciso establecer los limites de aceptacin de los resultados de las
mediciones.
CERTIFICADO DE ANLISIS.- Es el documento tcnico sanitario emitido por el
Centro Nacional de Control de Calidad, por un laboratorio acreditado en el Per o por el
Organismo Certificador del pas de origen, en el que se reportan los resultados de la
totalidad de los anlisis o pruebas requeridas por las obras oficiales, obras no oficiales o
tcnica propia del fabricante para un lote de producto, segn corresponda. Cuenta con
conclusiones basadas en los resultados analticos obtenidos.
CONTROL DE CALIDAD.Conjunto de procedimientos, tcnicas y
actividades operativas, destinados a medir, confrontar y verificar que un producto
cumpla con las caractersticas y especificaciones planificadas.
CONTROLES EN PROCESO.- Controles efectuados durante la produccin con el
fin de monitorear, y si fuera necesario, ajustar el proceso para asegurar que el producto
est conforme a las especificaciones. El control del medio ambiente o del equipo puede
tambin considerarse como parte del control en proceso.
EMPACADO.Todas las operaciones, incluyendo las de llenado y etiquetado a
las que tiene que ser sometido un producto a granel para que se convierta en un
producto terminado.
ESPECIFICACIONES.Documento que escribe detalladamente las condiciones
que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin,
hasta obtener el producto terminado. Las especificaciones sirven de base para la
evaluacin de la calidad.
GARANTIA DE LA CALIDAD.- Es el conjunto de medidas que se adoptan para
asegurar que los insumos empleados en la fabricacin sean de la calidad requerida para
el uso al que estn destinados.
LOTE.Una cantidad definida de materia prima, material de envasado o producto
procesado en un solo proceso o en una serie de procesos, de tal manera que puede
esperarse que sea homogneo. En el caso de un proceso continuo de fabricacin, el lote
debe corresponder a una fraccin definida de la produccin, que se caracterice por la
homogeneidad que se busca en el producto.
A veces es preciso dividir un lote en una serie de sub-lotes, que mas tarde se juntan de
nuevo para formar un lote final homogneo.
MATERIA PRIMA.Toda sustancia de calidad empleada en la fabricacin de
un producto, excluyendo los materiales de envasado y empaque.

MATERIALES.-

Termino que abarca los insumos y material de empaque.

MATERIALES DE EMPAQUE.- Cualquier material, incluyendo el material

impreso, empleado en el empacado de un producto, excluyendo todo envase exterior
utilizado para el transporte o embarque. Los materiales de empacado se consideran
primarios cuando estn destinados a estar en contacto directo con el producto, y
secundarios cuando no lo estn.
NUMERO DE LOTE.Es una combinacin definida de numero y letras que
responden a una codificacin que permite identificar el lote: mes, ao de fabricacin y
nmero de serie.
PERSONA AUTORIZADA.Persona responsable de autorizar la liberacin de
los lotes del producto terminado para su venta.
La documentacin de un lote del producto terminado debe ser firmada por una persona
responsable del departamento de produccin. Los resultados de controles deben ser
firmados por una persona responsable del departamento de control de calidad, para que
pueda autorizarse la liberacin del lote.
PROCEDIMIENTO DE OPERACIN ESTANDARIZADO.Procedimiento
escrito autorizado que contiene instrucciones para realizar operaciones que no
necesariamente son especificas para un producto o material determinado, sino de
naturaleza mas general (por ejemplo: manejo, mantenimiento y limpieza de equipos;
limpieza de instalaciones y control ambiental; muestreo e inspeccin). Algunos
procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse como complemento de la
documentacin especifica para un producto, sea sta una documentacin maestra o
referente a la produccin de lotes.
PRODUCCIN.Todas las operaciones involucradas en la preparacin de un
producto, desde la recepcin de los materiales, a travs del proceso y el envasado, hasta
llegar al producto terminado.
PRODUCTO TERMINADO.Producto que ha sido sometido a todas las etapas
de produccin, incluyendo el empacado en su envase final y etiquetado.
PROTOCOLO ANALTICO.Es un informe tcnico emitido por el Laboratorio
de Control de Calidad del fabricante, suscrito por el o los profesionales responsables, en
el que se seala los anlisis realizados en todos sus componentes, los limites y los
resultados obtenidos en dichos anlisis, con arreglo a las exigencias y metodologa
declarada por el interesado en su solicitud.
Mediante el protocolo de anlisis se garantiza la calidad del producto cuyo registro se
solicita.
REGISTRO DE LOTES.- Todos los documentos relacionados con la fabricacin de
un lote de producto a granel o producto terminado. Estos documentos contienen una
historia de cada lote del producto y las circunstancias pertinentes a la calidad del
producto final.

REGISTRO DE MANUFACTURA.Documento en el que se verifica paso a

paso un proceso de fabricacin, registrndose los puntos crticos.
REGISTRO SANITARIO.- Instrumento legal otorgado por la DIGEMID, que autoriza
la fabricacin, importacin y comercializacin de los insumos o material de uso
medico-quirrgico u odontolgico y productos sanitarios, en el cual se recoge la
composicin o formulacin detalladas del producto y las especificaciones de la
farmacopea u otras especificaciones reconocidas de sus componentes que lo requieran,
as como del producto final, y que incluye detalles sobre envasado, etiquetado y fecha
de vencimiento del mismo si lo requiere.
REPROCESO.Reelaboracin de todo o parte de un lote de producto de calidad
inaceptable en una etapa definida de la produccin de tal forma que su calidad se eleve
hasta ser aceptable, por medio de una o mas operaciones adicionales.
VALIDACIN.Accin que demuestra, en forma documentada, que todo
procedimiento utilizado para la fabricacin, el acondicionado o el control de un
producto, conducen efectivamente a obtener los resultados esperados.