TEMA17.

DEPRESORESDELSNC
PSICOLPTICOS:
I. FrmacosqueactansobrereceptorGABARGICO:
Benzodiazepinas
II. FrmacosqueactansobrereceptorDOPAMINRGICO:
Fenotiazinas,butirofenonas,...

III.Frmacosagonistasreceptor2ADRENRGICO:
Xilacina,detomidina,...

ANTICONVULSIVANTESYANTIEPILPTICOS:

FRMACOSPSICOLPTICOS

Excitabilidad
No embotamiento
No sueo
Calma
Indiferencia
Relajacin muscular
(moderada)

SEDACIN/HIPNOSIS

Excitabilidad
Embotamiento
Inducen sueo
Calma
Indiferencia
Relajacin muscular
(moderada)

MECANISMO ACCIN

TRANQUILIZACIN

SEDANTES/HIPNTICOS

capaces de producir depresin del SNC efectos

farmacolgicos muy diversos

TRANQUILIZANTES

Frmacos

Receptor GABA:
Benzodiacepinas
Barbitricos
Receptor DA
Fenotiacinas
Butirofenonas
R 2-Adrenrgico

I. FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL RECEPTOR GABARGICO:

GABA

BENZODIACEPINAS
Barbitricos
Exterior

GABA
Benzodiazepinas
Alcohol

Membrana

Accin molecular de BZD:

Alcohol

Interior

a) Unin especfica a sitios vinculados con la sinapsis de GABA

b) Interactan con sitio especfico localizado en el complejo

molecular del receptor GABA-A

BENZODIAZEPINAS

Mecanismo de Accin
Antagonistas
RBenzodiacepinas
Agonistasinversos
Rbenzodiacepinas

Agonistas
RBenzodiacepinas
Cl

Barbitricos
Neuroesteroides

Receptor
Benzodiacepinas

Receptor
GABA

Bicuculina
Muscimol

Membrana
plasmtica

Picrotoxina

Cl

Modulacin Alostrica:
- Aumenta probabilidad apertura del canal de Cl

Acciones Farmacolgicas.

BENZODIAZEPINAS

Todas BZD/DOSIS: ansiolticas, tranquilizante/sedante y relajante

muscular
Dependiente de MOLCULA: efecto hipntico y anticonvulsivante
O

Ansioltica:
- Disminuyen la ansiedad y estrs, sin disminuir actividad general
- NO tiles en trastornos de pnico y fobias.

Tranquilizante (Formacin Reticular, Sistema Lmbico)-Sedante /Hipntica

(Estructuras Corticales)

-Calma, somnolencia y cierto grado de ataxia y confusin

- Fases paradjicas de excitacin, agitacin y convulsiones
O

Relajante muscular:
-Origen central: (Mdula Espinal, Formacin Reticular, G.Basales, Cerebelo)
- Procesos hipertnicos, espsticos y discinticos

Anticonvulsivante:

- Evita la difusin subcortical de las descargas desde zonas

epileptgenas a regiones corticales.
O Otras : Amnesia anterogrda, Dependencia, Tolerancia, Orexgenas...

BENZODIAZEPINAS

INHIBICIN DEL GABA

DE OTRAS VAS DE
NEUROTRANSMISIN

Anticonvulsivante?
Relajacin muscular?

Ansioltico ?

Sedacin?

Farmacocintica

BENZODIAZEPINAS

Absorcin:
-Buena absorcin oral. IM: dolor y absorcin errtica
O

Administracin IV lenta

Alta unin a protenas plasmtica (90%)

Atraviesan membranas mamarias y placentarias
Metabolismo heptico
Desmetilacin, hidroxilacin, oxidacin, nitrorreduccin y
conjugacin glucurnica
Recirculacin entero-heptica:
Metabolitos activos (efecto acumulativo)
Excrecin y eliminacin: orina

O
O

Accin corta: Midazolan

Accin Intermedia: Lorazepan
Accin larga: Diazepan

Reacciones Adversas

BENZODIAZEPINAS

Buen margen de seguridad

Intoxicacin aguda:
- Flumazenilo (antagonista BZD): metabolismo rpido
semivida
corta readministracin en intoxicacin por BZD de accin larga.
Dosis teraputicas: escasa modificacin parmetros fisiolgicos
Excepcin: interaccin con depresores SNC
patologas previas
BZD semivida larga o metabolitos activos: acumulacin
progresiva por dosis consecutivas.
Depresin respiratoria (menor que opiceos o barbitricos):
Precaucin patologa respiratoria crnica
Efectos paradjicos: agitacin o ansiedad (diazepam IV perro)
Dependencia y Tolerancia (empleo continuado, retirada gradual)
* Gatos: diazepam oral, fallo heptico fulminante

InteraccionesFarmacolgicas: PotenciadepresoresdelSNC

BENZODIAZEPINAS

Aplicaciones Teraputicas
O

Ansiolticos
Alopeciasydermatitisdeorigenpsicgeno(diazepam).
Estrsdesteteytransporte(diazepam).

Anticonvulsivantes,antiepilpticos,relajantesmusculares
Espasticidadmuscular(diazepam).
ConvulsionesEpilpticas:estatusepilepticus
(midazolam>lorazepam>diazepam).

Accintranquilizante/sedante.Preanestesia*yPostquirrgico
(diazepam<lorazepam=zolazepam<flunitrazepam<midazolam)
Caballo:escasatranquilizacin.Preanestesia,relajantemuscular
Perro:excitacininicial( midazolam)
* BZD:solasnobuenasinductoras,nopermitenintubacin.Sien
premedicacin

II. FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL RECEPTOR

DOPAMINRGICO:
Clsicos/Tpicos: FENOTIACINAS, BUTIROFENONAS:
Mecanismo de Accin:
Antagonismo Receptores Presinpticos y Postsinpticos-D2
(Sistema: Nigroestriado, Mesocorticolmbico y Tuberoinfundibular)

Sndrome Neurolptico:
Disminucin

de alerta

Indiferencia el entorno
Rigidez muy acusada
Organizacin del sistema dopaminrgico. El sistema
nigroestriado conecta la sustancia negra con el
caudado-putamen. El sistema mesocorticolmbico
est formado por neuronas que van desde el rea del
tegmento ventral hasta el ncleo accumbens y hasta la
corteza cerebral. El sistema tuberoinfundibular
comunica el ncleo arqueado del hipotlamo con la
hipfisis.

Desaferentizacin sensorial

FENOTIACINAS
(Acepromacina, Flufenazina, Clorpromacina,Prometacina)

MECANISMO DEACCIN:
ANTAGONISTAS DE:
S.N. CENTRAL:
R Dopaminrgicos D2
S. N. PERIFRICO
Receptores - adrenrgico
Receptores de Histamina
Receptores de Serotonina
Receptores Colinrgicos

ACCIONES FARMACOLGICAS

FENOTIACINAS

1.- Tranquilizacin-sedacin
- Calma, retraso psicomotor, cierto grado somnolencia.

- Cuadro de inmovilizacin motora (catalepsia)

- Efecto dosis dependiente- efecto techo
- Signos de tranquilizacin:
Ptosis del labio inferior
Relajacin parpebral
Relajacin del pene.
Flacidez vulvar
Cada de cabeza y cuello
Aumento base sustentacin
2.- Accin sobre la musculatura esqueltica:
- Dosis teraputicas: Relajacin muy dbil
- Dosis elevadas: Catalepsia

3.- Accin antiemtica: Depresin de la zona gatillo quimiorreceptora

4.- Accin vegetativa: Bloqueo R de localizacin perifrica (DA, ACh, H,
-adrenrgico, 5-HT ):hipotensin, dificultad miccin, estreimiento

FENOTIACINAS

5.- Accin sobre sistema endocrino:

- Bloqueo R- DA de adenohipofisis (ACTH, Prolactina, TSH ) e hipotlamo.
-Inhibicin de la secrecin de gonadotropinas (terapias prolongadas)
6.- Accin sobre el sistema genitourinario.
- Efecto diurtico,
liberacin ADH
- Prolapso peneano (quido y toro. No administrar a sementales)
7.- Hipotermia. Muy manifiesta en pequeos animales

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones extrapiramidales (movimientos discinticos)

Hiperexcitabilidad, convulsiones o rigidez muscular

Indicaciones:
PREMEDICACIN ANESTSICA

Disminucin cantidad anestsico necesario

Facilita induccin rpida y suave
Disminucin secrecin salivar y respiratoria
Bloqueo reflejo vagal ( bradicardias por intubacin)

ANTIEMTICO

TRANQUILIZACIN-SEDACIN (no en cerdos)

TRANSTORNOS DEL COMPORTAMIENTO (psicosis): perro y
caballo

NEUROLEPTOANALGESIA (+ opioide)
IV lenta, mejor oral o IM
No IV en bvidos: muerte sbita frecuente

BUTIROFENONAS
(Haloperidol, Droperidol, Azaperona)

Mayor potencia que Fenotiazinas,

Elevada potencia antiemtica
Escasa sedacin
Escaso bloqueo adrenrgico

Efectos secundarios

O
O
O

Mayor incidencia de reacciones extrapiramidales

Modificaciones del comportamiento

Indicaciones:

Agresividad
Estrs
Canibalismo

Nueva Generacin/Atpicos:
Clozapina, Risperidona, Olanzapina,
Mecanismo de Accin: ANTAGONISTAS 5-HT2/D2
Mayor afinidad por R D2 en va mesolmbica que nigroestriada

Los R 5-HT2A regulan la liberacin de DA en el nigroestriado

-Ausencia efecto sobre niveles Prolactina
-Menor incidencia efectos extrapiramidales
-Alteraciones hematolgicas

III. FRMACOS AGONISTAS DE RECEPTORES 2

(Xilacina, Detomidina, Medetomidina, Romifidina)

Consideraciones previas:
-Regulacin vigilia, percepcin sensorial y actividad motora
-Mltiples localizaciones orgnicas
- No especificidad (1 , otros tipos receptoriales )
- Sensibilidad dependiente de especie

Sedacin

Analgesia

Relajacin Muscular

Ansiolsis

El ncleo noradrenrgico ms importante es el locus

coeruleus del que parte una va ascendente principal
(hacia el tlamo, los tubrculos olfatorios, la corteza
cerebral y el hipocampo), una va hacia el cerebelo y otra
descendente hacia la mdula espinal. En el rea tegmental
se originan vas ascendentes hacia el hipotlamo y
descendentes hacia la mdula espinal.

ACCIONES FARMACOLGICAS
1.- Sedacin

PROYECCIONESNORADRENRGICAS
ACTIVADORASASCENDENTES

ESTMULOS
SENSORIALES

R 2 presinpticos (auto- y heterorreceptores NA,DA,ACh, 5-HT) inhibidores

< selectividad del F > variacin interespecie

Efecto techo (mayor duracin y efectos colaterales)
Administracin crnica prdida sedacin
Ataxia dosis-dependiente
Hiperacusia

2.- Analgesia

3.- Relajacin Muscular

Origen central
Inhiben vas reflejas espinales (reducen liberacin Glutamato)

4.- Ansilisis
Dependiente de dosis y de selectividad
Dosis elevadas o actividad 1: Anxiognicos
Actan como agonistas parciales del R 5-HT1A

REACCIONES ADVERSAS
Cardiovascular:
hipotensin, bradicardia, arritmgeno, vasoconstriccin coronaria
- Depresin centro respiratorio
- Inhibicin motilidad y secrecin gastrointestinal
- Emesis (origen central) (90% gatos, 40% perros)
-Hipotermia
- Prolapso peneano

ANTAGONISTAS 2 ADRENRGICOS
(yohimbina, tolazolina atipamezol)
Reversin efectos agonistas
Acortar tiempo recuperacin de animal sedado
Dosis: vara con especie y agonista

ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILPTICOS
Crisis Epilptica: Expresin clnica de una alteracin funcional
cerebral autolimitada, debida a una actividad anmala y
excesiva de neuronas corticales, que producen descargas
elctricas sincrnicas.
Epilepsia:
Recurrencia de crisis epilpticas.
Etiologa diversa.

Crisis parciales focales

Crisis generalizadas
Grand Mal
Petit Mal o Ausencias

FRMACOS ANTIEPILPTICOS: Previenen o anulan las crisis

convulsivas de cualquier etiologa.

MECANIMO DE ACCIN

Modifican la excitabilidad neuronal responsable de la crisis.

Actan sobre los canales inicos favoreciendo la inhibicin sobre la

excitacin y as evitar o prevenir la crisis:

1. Frmacos que actan sobre canales de Na+

(Fenitona, Carbamacepina, Lamotrigina)

estabilizan la membrana neuronal

reducen progresin de la crisis
limitan desarrollo de la actividad epilptica
mxima

2.- Frmacos que actan sobre el sistema GABA

a) Directamente sobre R-GABAA :
BZD y Barbitricos (Fenobarbital, Primidona)

b) Inhibiendo recaptacin GABA: Tiagabina

c) Inhibiendo GABA-transaminasa:Vigabatrina

d) Actuando sobre GAD:

Gabapentina, Valproato

3. Frmacosqueactansobreelsistemaglutamatrgico
Felbamato,Topiromato
InhibenAMPA,kainato,NMDAyglicina

4. FrmacosqueactansobrecanalesTdecalcio
Etosuximida.Especialmenteeficacesenepilepsiasgeneralizadas

5. Otrosmecanismos:
Pregabalina
ReducedespolarizacininducidaporCa2+
disminuyendoliberacindeNT