Tratamiento

Igncio Lern (Director Tcnico Engindus Group);

Carlos Espina (Director Comercial Engindus Group);
Pilar Carrin (Ingeniera Qumica Engindus water
systems Division); Laila Guasch (Ingeniera Tcnica
Industrial, esp. qumica Engindus water systems
Division)

de Aguas

El agua, en la industria farmacutica, se utiliza tanto en lo que hace

referencia a la preparacin de formas farmacuticas estriles y no
estriles, como al lavado de equipos e instrumentos utilizados para la
preparacin de stas. La gran diversidad de aplicaciones del agua
farmacutica hacen que, para cada una de ellas, la calidad del agua
requerida no sea necesariamente la misma.

Sistemas de produccin de agua

en la industria farmacutica
En funcin del uso que se vaya hacer del
agua, se requerirn unas especificaciones
qumicas y microbiolgicas determinadas.
Estas especificaciones se recogen en las
diferentes farmacopeas, que asimismo, recogen los distintos mtodos de obtencin y
ensayos. El agua potable es la materia prima
para todas las formas de agua de uso en la
industria farmacutica, ya sea agua purificada o agua para inyectables.

CUADRO 1: CLASIFICACIN DE AGUA PH EUROPEA VS USP

Normativas de aplicacin
A continuacin se recogen las principales
normativas de aplicacin que regulan las
diferentes calidades de agua en la Industria
Farmacutica:
Farmacopea europea
Farmacopea americana. Usp
21 Cfr- current Fed. Regulations (US)
FDA. Guide to Inspections of High Purity
Water Systems
Normas de correcta fabricacin (CGMP)
Clases de agua y especificaciones
Segn la Note for Guidance on Quality of
Water For Pharmaceutical Use del 1 de
Junio 2002 se definen las siguientes calidades de agua:
Agua potable: Las aguas naturales, que
despus del tratamiento correspondiente,
satisfacen a las condiciones exigidas para
el agua de bebida, son las llamadas aguas
potables. Directiva Europea 80/778/CEE
del 15 de Julio de 1980, relativa a las calidades de agua destinadas al destino de
consumo humano). Es el producto de partida obligatorio para la elaboracin de
todos los tipos de agua farmacutica.
Agua Purificada: empleada para la preparacin de productos medicinales que no
2

NOVIEMBRE/DICIEMBRE07

requieran el uso de agua estril y/o apirogenada. Se produce por destilacin, intercambio inico o cualquier otro mtodo
adecuado a partir de agua potable.
Agua Altamente Purificada: Empleada
para la preparacin de productos que precisan agua de alta calidad biolgica, pero
que no requieran agua para inyectables.
Se obtiene a partir de agua potable,
mediante osmosis inversa en dos etapas

combinada con otras tcnicas adecuadas,

tales como la ultrafiltracin y desionizacin.
Agua Para Inyectables: Utilizada para la
preparacin de medicamentos de administracin parenteral, cuando el agua se
utiliza como vehculo (agua para inyectables a granel), y para disolver o diluir sustancias o preparaciones para administracin parenteral antes de su uso (agua
FARMESPAA INDUSTRIAL

CUADRO 2: OBTENCIN, NOTMATIVA Y USO DE LOS TIPOS DE AGUA EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA

Agua potable

Agua purifciada

Agua altamente purificada Agua para inyectables

OBTENCIN

Destilacin o Intercambio
de iones o cualquier otro
procedimiento apropiado a
partir de agua potable.

Farmacopea europea
(Ph. Eur.)

Destilacin del agua potable o agua purificada.

Doble osmosis inversa +
Las superficies de contacto
desionizacin / ultrafiltracon el agua son de vidrio
cin a partir del agua purifi- neutro (borosilicato), de
cada.
cuarzo o de metal.
La primera fraccin de destilado, debe rechazarse.

Destilacin, desionizacin,
intercambio inico, smosis
inversa, filtracin y otros
mtodos adecuados.

Farmacopea Americana
(USP)

Destilacin u smosis
inversa del agua purificada.

NORMATIVA

Directiva Europea
80/778/CEE del 15 julio
1980

Farmacopea Europea
monografa n 008
Farmacopea Americana
USP.

Farmacopea Europea
monografa n 169.
USP.

Farmacopea europea

USOS

En las primeras fases de

sntesis de APIs y de limpieza en procesos farmacuticos.

Excipiente en las formas

farmacuticas lquidas y en
la preparacin de la mayora de las formas slidas.

Para el lavado de equipos.

Se ha de tener en cuenta
que la ltima limpieza o
enjuague de equipos debe
realizarse con agua de la
misma calidad que la
empleada en la preparacin.

Como excipiente de los

preparados estriles destinados a administracin por
va parenteral

Ingrediente en las preparaciones farmacuticas que

requieren agua con alta
calidad biolgica excepto
que requieran calidad de
agua para inyectables

Como base para la obtencin de otros tipos de agua

de mayor calidad, como el
Como materia prima para la agua para inyectables.
generacin de agua de caliEn la preparacin de algudad farmacutica
nos productos qumicos de
uso en la industria farmacutica (BPQ).

esterilizad para inyectables). Segn Ph Eur.

solo se puede producir por destilacin.
La calidad del agua es medida por las diferentes farmacopeas en funcin del grado de
pureza, dando de esta forma, origen a las
diversas categoras o calidades de aguas
(cuadro 1)
Slo ciertos tipos de aguas son las usadas
en la industria farmacutica. Las llamadas
aguas blandas o ablandadas, es decir aguas
FARMESPAA INDUSTRIAL

con escaso o nulo contenido en sales, son

las que comnmente se utilizan tanto para
higiene como para materia prima transformable en otros tipos de agua. As, y atendiendo a criterios generales, a partir de este
tipo de agua y mediante el mtodo o combinacin de mtodos (sistemas de tratamiento de agua) adecuados, se consigue el
agua purificada y a partir de sta el agua
para inyectables.

En el lavado de equipos de
utilizacin para preparados
estriles

En la preparacin de alguno
productos qumicos de utilizacin en la industria farmacutica

Como ya se ha comentado, los diferentes

tipos de agua se diferencian entre ellos por
sus diferentes grados de pureza, y este
grado de pureza viene determinado por
tres parmetros bsicos:
Qumico: concentracin de solutos y de
materiales en suspensin.
Microbiolgico: Unidades formadoras de
colonias de microorganismos
Biolgico: pirgenos y toxinas
NOVIEMBRE/DICIEMBRE07

Tratamiento

de Aguas

CUADRO 3.- PARMETROS QUMICOS Y MICROBIOLGICOS DE LOS TIPOS DE AGUA

EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA.
Determinacin

Ph. Europea

Usp

AGUA PURIFICADA

pH

(1) Determinacin eliminada a

partir de mayo de 1998 por el
8 suplemento de la USP23

Cloruros (mg/l)

(2) Determinacin eliminada a

partir de noviembre de 1996
por el 5 suplemento de la
USP23, por la determinacin
de la conductividad.

Sulfatos (mg/l)

(2)
0,2

Nitratos (ppm)

(2)

Amonio (ppm)

(2)

Calcio (mg/l)

(2)
10

(2)

0,1

(3) Determinacin eliminada a

partir de noviembre de 1996
por el 5 suplemento de la
USP23

Cambio coloracin

(4) Determinacin eliminada a

partir de noviembre de 1996
por el 5 suplemento de la
USP23, por la determinacin
de TOC (total organic carbon).

Aluminio (ppb)

Metales pesados (ppm)

Sustancias oxidables

Residuo a la evaporacin (%)

(3)

Conductividad ((S a 25 C)

5,1

1,3

TOC (ppb)

0,5 mg/l

500

Microbiolgico (UFC/ml)

100

100

AGUA PARA INYECTABLES

Nitratos (ppm)

0,2

Aluminio (ppb)

10 (5)

Metales pesados (ppm)

0,1

Sustancias oxidables

NO ACEPTADO

TOC

0,5 mg/l

500

Conductividad ((S a 25 C)

1,3

1,3

Cloruros (ppm)

0,05

Microbiolgico

0,1 ufc/ml

0,1 ufc/ml

Endotoxinas

0,25 U.I. / ml

0,25 U.I. / ml

5.- (slo para uso en soluciones de dilisis)

NOVIEMBRE/DICIEMBRE07

A continuacin se tratar sobre las diferentes calidades de agua en la Industria Farmacutica, estudiando en cada caso, los lmites
tanto qumicos como microbiolgicos determinados por la Farmacopea Europea y por
la USP. Asimismo se har referencia a los
usos de cada uno de los tipos de agua.
Si bien bsicamente las calidades de agua
establecidas por la farmacopea europea y
Americana son anlogas en sus requerimientos, forma de obtencin y uso, es cierto
que existen diferencias entre ambas (cuadro
2).
Tratamiento del agua: elementos del
diseo
Con el fin de conseguir la correcta calidad
de agua, pueden darse diferentes combinaciones de los mtodos de obtencin y tratamiento de agua. En el momento de realizar
el diseo e instalacin de un sistema de tratamiento de agua, deber tenerse en cuenta
no slo la calidad de agua deseada, sino
otros parmetros como pueden ser las interrelaciones de los diferentes mtodos y
como unos condicionan la presencia de
otros, o al contrario su ausencia.
A continuacin se mostrar un ejemplo de
un sistema de tratamiento de agua purificada, en el cual se incluye el pretratamento,
tratamiento y distribucin del agua purificada a los puntos de uso.
Un tratamiento completo est compuesto
por el pretratamiento del agua de alimentacin as como por la produccin y distribucin del agua purificada (ver grfico de la
pgina siguiente).
Filtracin
Los filtros usados en el tratamiento del agua
en la Industria Farmacutica tienen dos
objetivos bsicos: retencin de slidos y
retencin de microorganismos.
Los filtros de entre 1-50 micrmetros, son
instalados comnmente despus de los filtros de carbn y de las resinas de intercambio inico para retener partculas que stos
equipos puedan aportar al agua. Asimismo
son tambin instalados a la entrada del agua
de alimentacin al sistema con objeto de
retener partculas slidas que sta pueda llevar incorporada.
Los filtros de 0,22 micrmetros son usados
en los sistemas de tratamiento de agua con
objeto de eliminar partculas muy pequeas
y/o reducir la contaminacin microbiolgica
en las ltimas etapas de purificacin del
agua. Estos filtros retienen pero no eliminan
los microorganismos, por lo que stos queFARMESPAA INDUSTRIAL

dan concentrados en l. Esta es la razn por

la cual los programas de mantenimiento y
de sanitizacin-limpieza de estos filtros han
de ser especialmente estrictos, lo que conlleva a incrementar el coste de su mantenimiento en comparacin con otras opciones
tecnolgicas.
Asimismo, ha de tenerse en cuenta que
estos filtros no siempre reducen la contaminacin por endotoxinas, parmetro esencial
a controlar en los sistemas de agua para
inyectables. Todo ello da entender que la
calidad microbiolgica del agua debe ser
controlada, no slo en las ltimas etapas de
la purificacin, sino que debe ser elaborada
y controlada desde las primeras etapas del
pretratamiento.
Los filtros de carbn son usados para separar el cloro presente en el agua, as como las
sustancias orgnicas de bajo peso molecular
(disminucin del TOC). No obstante, debe
tenerse en cuenta que este tipo de filtros
puede ser una fuente de contaminacin
microbiolgica si no se observa correctamente su mantenimiento y limpieza, ya que
la materia orgnica queda retenida y concentrada en el carbn, por lo que peridicamente este tipo de filtros deben ser esterilizados con vapor limpio.
En la validacin debe comprobarse: que el
flujo de entrada de agua al filtro de carbn
sea adecuado, frecuencia de sanitizacin y
de limpieza contracorriente as como la
capacidad de retencin y frecuencia de sustitucin.
Actualmente, en la industria farmacutica
este tipo de filtros est siendo sustituido por
aditivos qumicos para la decloracin del
agua, como puede ser la inyeccin al sistema de bisulfito sdico.
Agentes antioxidantes
El cloro y el ozono son aditivos qumicos
usados como antioxidantes-bactericidas.
Durante el proceso de validacin debe
monitorizarse las concentraciones efectivas
de estos agentes as como su posterior eliminacin del agua.
Cloro: Es un poderoso agente oxidante y
desinfectante. Debe tenerse en cuenta que
el cloro, incluso a muy bajas concentraciones, ataca a las membranas de smosis
inversa, por lo que deber procederse a la
decloracin del agua antes de que sta
entre en los mdulos de mosis inversa.
Por esta razn es interesante el disponer de
un detector de cloro a la entrada de la
smosis inversa, de tal forma que si se
detectan niveles fuera de lmites de cloro,
FARMESPAA INDUSTRIAL

NOVIEMBRE/DICIEMBRE07

Tratamiento
automticamente cese la entrada de agua a
la smosis inversa.
Ozono: Es un efectivo agente oxidante y
desinfectante incluso a bajas concentraciones (0,05-0,1ppm) y es fcilmente eliminable
del agua por tratamiento ultravioleta, eliminando del agua no tan solo microorganismos, sino tambin endotoxinas y virus.
El principal inconveniente del ozono es su
inestabilidad en solucin acuosa, lo cual
obliga a que despus de una ozonizacin,
generalmente se deba proceder a la adicin, en pequea dosis, de un desinfectante
de accin persistente, o bien se ozonice el
agua varias veces a lo largo del sistema.
Otros agentes qumicos: Son usados con
diferentes fines: electrolitos para facilitar la
floculacin y coagulacin de partculas,
hipoclorito sdico (sustitutivo de los filtros
de carbn) para eliminar el cloro presente en
el agua, reactivos para ajustar el pH del
agua, etc...
En todos los casos debe determinarse a lo
largo de la validacin, las concentraciones
efectivas para la accin deseada, as como
su posterior eliminacin.
Intercambio inico
Las resinas de intercambio inico son usadas
para retener las sales disueltas en el agua.
Muchas veces son usadas despus de la
smosis inversa con objeto de realizar una
ltima accin de refinado.
Las resinas tienen un tiempo de vida a partir
del cual dejan de ser operativas y deben ser
regeneradas mediante la utilizacin de sustancias qumicas. Asimismo y al igual que los
filtros de carbn, las resinas de intercambio
inico son fuente de contaminaciones
microbiolgicas si no se observa correctamente el mantenimiento y limpieza de las
mismas.
Durante el proceso de validacin, debe controlarse el posible crecimiento microbiolgico en las resinas, as como su posible
degradacin. Tambin debe controlarse su
funcionamiento mediante el uso de conductivmetros.
Existen una serie de consideraciones, que
pueden ayudar a restringir el peligro de contaminacin microbiolgica:
- Ajustar adecuadamente el tamao del
equipo desionizador a las necesidades de
la planta farmacutica.
- Regenerar frecuentemente el equipo (programa de mantenimiento), aunque no sea
lo ms adecuado desde el punto de vista
econmico de costes de produccin.
- Instalar un sistema de recirculacin que
6

NOVIEMBRE/DICIEMBRE07

de Aguas

CUADRO 4.- DIAGRAMA FUNCIONAMIENTO EDI

comprenda el equipo desionizador y regularlo lo ms ajustadamente posible a las

necesidades de consumo.
- Esterilizar peridicamente las resinas con
una solucin de formaldehido, cido pera-

EL AGUA POTABLE ES LA
MATERIA PRIMA PARA
TODAS LAS FORMAS DE
AGUA DE USO EN LA
INDUSTRIA
FARMACUTICA

ctico o cloromelamina.
No obstante, a pesar de las medidas
expuestas, actualmente las resinas de intercambio inico estn siendo sustituidas por:
1. Tratamiento doble de smosis inversa,
siempre y cuando la conductividad del
agua de alimentacin no sea muy elevada
(inferior a 600 (s/cm).
2. Equipos de electrodesionizacin (EDI), los
cuales no necesitan sustancias regeneradoras ya que la regeneracin de las resi-

nas de estos equipos se realiza de forma

automtica mediante la accin de un
campo elctrico.
3. Electrodesionizacin (EDI)
Este equipo elimina las sales presentes en el
agua combinando la accin de resinas de
lecho mixto, membranas de permeabilidad
selectiva y un campo elctrico, realizndose
la regeneracin de las resinas de forma
constante, lo cual significa una ventaja frente
a la bipermutacin, pues sta necesita de
soluciones qumicas para la regeneracin de
las resinas.
La electrodesionizacin es un mtodo de
tratamiento de agua, que en la Industria Farmacutica est teniendo gran aceptacin en
detrimento del intercambio inico convencional. Esto es debido a una serie de inconvenientes que el uso de resinas presenta
frente a la electrodesionizacin y que a continuacin se relacionan:
- En la desionizacin convencional las resinas
tienen un perodo limitado de funcionamiento. Esto supone un encarecimiento
del mtodo y adems plantea objeciones
desde el punto de vista medioambiental.
- Las resinas en lecho mixto precisan un sisFARMESPAA INDUSTRIAL

CUADRO 5.- DIAGRAMA FUNCIONAMIENTO RO

CUADRO 6.- CAPACIDAD DE RETENCIN DE RO

Contaminante

Retencin (%)
IONES

Monovalentes
Polivalentes

90-95
98-99

SUSTANCIAS ORGNICAS
Peso molecular ( 300
Peso molecular ( 300
Partculas coloidales

100
95-99
99-100

Microorganismos

99-100

Pirgenos

100

Fritch, Dawson y Sampson. Publication DM 145, Millipore Corp.

tema muy complejo para su separacin.

Por otra parte, el almacenamiento y utilizacin de cidos y lcalis fuertes plantea
serios problemas de seguridad laboral
(inhalacin, contacto con piel y mucosas),
de conservacin de las instalaciones (corrosin) y tambin de tipo medioambiental
(vertido y/o reciclado).
- Otro inconveniente es el de la regeneracin de las resinas por el proveedor. En las
instalaciones del proveedor, las resinas
agotadas pueden ser mezcladas con resinas procedentes de muchos otros usuarios.
- Por ltimo, cabe mencionar que es habitual
el almacenamiento de resinas regeneradas
durante un perodo prolongado hasta su
utilizacin. Esto puede ser causa de proliferacin bacteriana en los lechos de la
resina, que puede tener como resultado un
alto contenido bacteriano en el agua tratada.
Durante la validacin, debe controlarse el
posible crecimiento microbiolgico en las
resinas del equipo de electrodesionizacin,
as como su posible degradacin con el
tiempo. Asimismo debe existir un control de
conductividad que asegure el correcto funFARMESPAA INDUSTRIAL

cionamiento del equipo.

Osmosis inversa
La smosis inversa es un mtodo de desalinizacin de agua y retencin de microorga-

EL GRADO DE PUREZA
DEL AGUA VIENE
DETERMINADO POR TRES
PARMETROS BSICOS:
QUMICO,
MICROBIOLGICO Y
BIOLGICO
nismos y endotoxinas, aceptado por la USP
como un mtodo de obtencin de agua
purificada y como ltima fase en la preparacin de agua para inyectables a partir de
agua purificada.
Esta retencin de sales se lleva a cabo por
un proceso de tamizacin, es decir, por el
paso del agua a travs de una membrana
semipermeable (generalmente de acetato
de celulosa o de poliamidas aromticas), de
un dimetro de poro muy reducido. El fun-

damento de la smosis inversa, consiste en

aplicar una presin mayor que la presin
osmtica en la solucin ms concentrada,
con objeto de que el paso de agua a travs
de la membrana sea de la solucin ms concentrada a la menos concentrada impidiendo la membrana, el paso de la mayor
parte de las sales y dems sustancias que
contiene el agua.
Los pretratamientos necesarios, ms frecuentemente utilizados para un proceso de
smosis inversa, son:
- Filtracin de partculas 25/50 micrmetros
o superior y filtracin menor de 5 micrmetros.
- Descalcificacin (o ablandamiento del
agua)
- Decloracin mediante filtro de carbn
activo o adicin de hipoclorito sdico
- Desalinizacin por intercambio inico.
(Otras veces, en funciona de la calidad del
agua deseada y del rendimiento del sistema, las resinas de intercambio inico se
disponen tras la unidad de smosis
inversa).
En el cuadro 6 puede observarse la capacidad de retencin de contaminantes del
agua por una unidad de smosis inversa con
produccin de 40 l/h, P = 200 PSI y T =
25C
Durante el proceso de validacin debe controlarse: la posible contaminacin de las
membranas (implantando la frecuencia de
sanitizacin ms adecuada), la limpieza e
integridad de las mismas (determinando el
TOC y la conductividad), la integridad del
sellado (monitorizando la diferencia de presin), as como el volumen de agua gastada.
Ultrafiltracin
La ultrafiltacin o filtracin molecular consiste, al igual que en la smosis inversa, de
la filtracin por medio de la presin a travs
de una membrana semipermeable. La principal diferencia entre la smosis inversa y la
ultrafiltracin, es la diferencia de permeabilidad de las membranas. Las utilizadas en el
proceso de ultrafiltracin son de tamao de
poro mayor que el de las membranas de
smosis. A pesar de ello las membranas de
ultrafiltracin, si bien retienen molculas de
mayor peso molecular que las de la smosis,
tambin retienen microorganismos y endotoxinas. Esta tecnologa suele utilizarse en
ltimos pasos en la purificacin del agua.
Al igual que en la smosis inversa, el xito
de este equipo se basa en el control de la
integridad y limpieza de la membrana, niveles de contaminacin microbiolgica e inteNOVIEMBRE/DICIEMBRE07

Tratamiento
gridad del sellado mediante la implantacin
de un programa de sanitizacin y limpieza
adecuado, determinacin de presin diferencial y del TOC.
Destilacin
Mediante la destilacin se obtiene agua
pura, sin impurezas, agua destilada, eliminndose impurezas voltiles (principalmente
CO2 y NH3), y las sales disueltas en el agua.
La USP contempla a la destilacin (y a la
smosis inversa) como mtodo de purificacin en la obtencin de agua para inyectables.
El proceso consiste en vaporizar el agua
para, posteriormente, condensar el vapor.
Toda el agua debe vaporizarse y debe evitarse que el proceso de ebullicin sea
tumultuoso, ya que esto podra conducir a
que se arrastrarn gotas de aguas con productos no deseables disueltos en ellas.
Para la obtencin de agua destilada se pueden utilizar diferentes tipos de destiladores,
entre los que se encuentran: destilador de
simple efecto, destilador de doble efecto y
destilador por termocompresin.
Debe controlarse: El posible estancamiento
del agua, el diseo de las bombas y compresores, las variaciones de conductividad
durante el funcionamiento, y la correcta eliminacin de impurezas.
Tratamiento ultravioleta
La tecnologa ultravioleta tiene diversas aplicaciones en la Industria Farmacutica y en la
Biotecnologa, es utilizada como: desinfectante superficial, para eliminar el ozono, el
cloro y cloraminas del agua, as como para
disminuir el TOC (carbono orgnico total).
Las lmparas de vapor de mercurio son las
ms usadas, considerndose 254 nm la longitud de onda ms efectiva para su accin
desinfectante y para la eliminacin del
ozono, del cloro y las cloraminas y 185 nm la
longitud de onda ms efectiva para disminuir el TOC del agua. Debe tenerse en
cuenta que la longitud de onda emitida
decrece con el tiempo, por lo que las lmparas deben ser sustituidas cuando esto
suceda.
Asimismo, la efectividad de estas lmparas
decrece cuanto mayor es la concentracin
de sustancias disueltas en el agua, debido al
efecto de sombra que stas puedan ejercer. Por ello las lmparas ultravioletas deben
disponerse en el sistema de tratamiento de
agua cuando estas sustancias ya hayan sido
previamente eliminadas.
Es preciso recordar, que en el mejor de los
8

NOVIEMBRE/DICIEMBRE07

de Aguas

casos, la luz UV slo eliminar el 90% de los

microorganismos que entran en la unidad.
Otro aspecto a tener en cuenta es que las
lmparas ultravioletas no tienen ningn
efecto sobre biofilms que pudieran existir
a lo largo del sistema.
Calor
Usado para controlar el crecimiento microbiano. Muchas veces el agua es calentada a
80C en los depsitos y mantenida a esta
temperatura mientras circula por el anillo de
distribucin. En los puntos de uso se dispone de un intercambiador de calor con
objeto de enfriar el agua para su uso.
Por otra parte, la calefaccin del agua a
80C que se lleva a cabo a lo largo de todo
el circuito cerrado o loop, si bien asegura la
calidad microbiolgica del agua, hoy da
puede resultar un tratamiento ms caro que
otras soluciones (tratamiento ultravioleta).
Al respecto, debe tenerse en cuenta que la
FDA considera este sistema ms caro que
otros, pero al mismo tiempo indica que los

SLO CIERTOS TIPOS DE

AGUAS SON USADAS EN
LA INDUSTRIA
FARMACUTICA

costes de mantenimiento, control y problemas potenciales que pudieran suceder con

la utilizacin de otros sistemas pueden ser
mayores que el valor de la energa ahorrada.
Sistemas: especificaciones tcnicas
Existen una serie de consideraciones generales a tener en cuenta en el diseo de un
sistema de tratamiento de agua para la
Industria Farmacutica, indispensables para
garantizar la calidad del agua producida.
MANTENER EL AGUA EN MOVIMIENTO CONSTANTE.
ELIMINAR LA EXISTENCIA DE TRAMOS MUERTOS
La experiencia demuestra que el agua dentro de un sistema de tratamiento debe estar
en continuo movimiento. El estancamiento
del agua o bien un flujo excesivamente
lento son condiciones favorables para la
contaminacin microbiolgica del agua y
para la formacin de biofilms a lo largo

del sistema, particularmente en las tuberas

del sistema de distribucin. El biofilm es
causa habitual de contaminaciones microbiolgicas peridicas con un elevado
recuento de microorganismos que aparecen
y descepen espontneamente en los sistemas de tratamiento de agua.
Es muy importante, por lo tanto, que el
agua dentro de todo el sistema est en
constante movimiento, es por ello por lo
que en caso de paro en la produccin de
agua purificada, el sistema de tratamiento
no puede detenerse sin ms. En este caso
se ha de asegurar que al menos por el anillo
de distribucin y por los equipos ms crticos: resinas de intercambio inico, membranas de smosis inversa, equipo de electrodesionizacin (EDI), etc,...
No obstante, en situaciones de paros prolongados del sistema principal de produccin (periodos vacacionales), en los que
muchas veces se para la recirculacin del
anillo de distribucin (ya que esta recirculacin no engloba equipos crticos), debe
tenerse en cuenta que antes de volver a ser
utilizado, el anillo de distribucin debe ser
sanitizado.
ESCOGER EL MATERIAL ADECUADO PARA LA
INSTALACIN

El material escogido debe ser compatible

con las medidas de control tales como: limpieza, sanitizacin y pasivacin. El rango de
temperatura que puede soportar el material
de construccin es tambin un factor crtico,
ya que las superficies de este material
deben soportar temperaturas elevadas
durante el funcionamiento del sistema y
durante las sanitizaciones y esterilizaciones
del mismo. Asimismo los materiales escogidos deben resistir tambin a los agentes
qumicos utilizados en las sanitizaciones y
dems procesos del sistema.
El acero inoxidable es un material qumicamente inerte tras una pasivacin, fcil de
sanitizar y puede ser usado en una amplio
rango de temperaturas. La superficie
interna debe estar convenientemente pulida
para evitar una posible contaminacin
microbiolgica.
Cabe resaltar que actualmente el uso de cloruro de polivinilo (PVC) debe descartarse
como material de construccin en sistemas
de produccin de agua, ya que este material plstico no es duradero en el tiempo y
adems presenta, debido a la complejidad
de su composicin, problemas de migracin
de sustancias.
Componentes auxiliares del sistema que
FARMESPAA INDUSTRIAL

tema. Asimismo, los depsitos deben disponer de un filtro de venteo hidrofbico

para permitir fluctuaciones en los niveles del
agua del depsito. Este filtro de venteo
deber ser de 0,22 m, con objeto de esterilizar el aire y evitar contaminaciones microbiolgicas en el agua. Deben disponer de
discos de ruptura como seguridad de la
integridad mecnica del depsito.

CUADRO 7.- EJEMPLO FORMACIN DE BIOFILMS

SANITIZACIN Y ESTERILIZACIN A INTERVALOS

FRECUENTES

requieran un sellado, diafragmas, filtros y

membranas, deben excluir aquellos materiales que puedan permitir la proliferacin
microbiana. Los materiales expuestos a las
superficies de acero inoxidable no deben
contener cloro y derivados para evitar la
posibilidad de llegar al punto de ruptura de
corrosin que puedan permitir la contaminacin del sistema y la destruccin de depsitos y componentes crticos del sistema.
Las tuberas de una instalacin han de ser
construidas en acero inoxidable (304L, 316L
y 321L). Estudios bibliogrficos y de compaas comerciales recomiendan el uso de
acero inoxidable 316L con bajo contenido
en carbono por ser el que mejor resiste la
accin corrosiva del agua destilada. Hoy da
se aconseja un acero inoxidable de alta calidad, terminadas las superficies en contacto
con el agua con un buen pulido (electropulido preferentemente) y soldado al argn
con perfecto acabado, pues sino habrn
puntos de ataque del agua que podrn producir corrosin.
Cabe destacar que en algunos casos los
fabricantes han comenzado a utilizar tuberas de PVDF (fluoruro de polivinilideno), ya
que se considera que este tipo de material
tolera el calor sin extraccin de sustancias
por lixiviacin. Sin embargo este tipo de
tuberas exigen una atencin considerable
puesto que al calentarse, suele combarse y
puede ejercer presin sobre la conexin soldada y provocar fugas, y adems al menos
al principio los niveles de fluoruros son elevados. Esta tubera resulta apropiada para
sistemas de transporte de productos donde
una contaminacin metlica de bajo nivel
pueda acelerar la degradacin del frmaco,
por ejemplo en el sector de la biotecnologa.
1.- rea de mal pulido o mal acabado de
soldadura
2.- Con el tiempo retencin de sustancias
orgnicas que sirven como sustento a
FARMESPAA INDUSTRIAL

microorganismos vivos
3.- De forma espordica se producen emisiones de restos de microorganismos
El electropulido interior de las tuberas y la
soldadura orbital son dos requerimientos de
diseo indispensables para minimizar la
posibilidad de generacin de biofilms
(cmulo de microorganismos y restos orgnicos en anillo de distribucin fuente de
altas contaminacin microbiolgicas espor-

LA CALIDAD DEL AGUA

ES MEDIDA POR LAS
DIFERENTES
FARMACOPEAS EN
FUNCIN DEL GRADO DE
PUREZA

dicas en puntos de uso) en el interior de las

tuberas, especialmente del anillo de distribucin.
Las vlvulas ms usadas son las de diafragma ya que este tipo de vlvulas son fcilmente sanitizables. Las vlvulas de bola
estn expresamente prohibidas ya que se
acumulan agua cuando estn cerradas con
el consiguiente riesgo de contaminacin
microbiolgica.
Los depsitos son generalmente construidos
en acero inoxidable, aunque ciertos tipos de
polmeros pueden ser usados como material
de construccin en sistemas donde el agua
circule a temperatura ambiente. Sin
embargo, debe ser comprobada en este
caso, la resistencia de estos polmeros a los
productos sanitizantes as como al agua, con
objeto de asegurar que no existan cesiones
de constituyentes de los polmeros al agua.
La capacidad de los depsitos debe ser
acorde a la capacidad de produccin del sis-

Se debe tener en cuenta que para la

correcta calidad qumica y microbilogica
del agua purificada que pueda obtenerse
mediante la aplicacin de un diseo, es muy
importante el cumplimiento de un programa
de mantenimiento, de sanitizacin, limpieza
y esterilizacin del anillo de distribucin y de
ciertos equipos crticos como son: filtros de
carbn, resinas de intercambio inico,
smosis inversa resinas de electrodesionizacin, etc... con objeto de tener controlado
microbiolgicamente el funcionamiento del
sistema y evitar la aparicin de biofilms y
el crecimiento microbiolgico.
En el anillo de distribucin deben existir
puntos de drenaje que permitan el total
vaciado del mismo.
El diseo de un sistema de produccin de
agua debe contemplar la instalacin de puntos de toma de muestra, al menos en aquellos puntos crticos que debern ser controlados peridicamente: entrada a depsito
de agua purificada, entrada y retorno del
anillo de distribucin, etc...
Los intercambiadores de calor deben ser de
doble capa o de diseo de tubo concntrico
y debe estar monitorizada su diferencia de
presin.
Las bombas de impulsin deben ser sanitarias y deben disponer de un sellado que
evite la contaminacin del agua.
Conclusiones
1. Si el diseo, equipos y componentes
cumplen normativas
2. Si se cumplen los diferentes programas y
procedimientos implantados durante el
desarrollo de la validacin
3. Si se lleva a cabo un minucioso control de
proceso, mediante el cual cualquier incidencia sea detectada, documentada y
solucionada.
El sistema de obtencin de agua, producir
un agua de la calidad deseada, de forma
consistente, con un mnimo nmero de incidencias, lo cual conllevar a que el agua
ser producida a un bajo coste.
NOVIEMBRE/DICIEMBRE07