CONTROL DE CALIDAD PARA AGUA

DE USO FARMACUTICO

EL AGUA
Propiedades fisicoqumicas.

Solvente
excelente
para
sustancias inicas y polares.
Elemento fisiolgico.
Aplicaciones:
Vehculo
para
preparados
farmacuticos
(solvente
ms
usado)
Lquido de lavado.

Solvente de anlisis.

POR QU PURIFICAR EL AGUA?

Composicin variable (zona geogrfica).
Impurezas presentes (calidad de los productos
farmacuticos desarrollados).
Control de la contaminacin microbiolgica.
Deficiencia en la calidad del agua.

CONTAMINANTES DEL AGUA

1. Sustancias inorgnicas
2. Compuestos orgnicos
3. Slidos

4. Gases
5. Microorganismos

CONTAMINANTES DEL AGUA

MINERALES
Calcio
Hierro
Silicatos
Dixido de carbono
Fosfatos
Magnesio
Manganeso
Cobre
Aluminio
Metales pesados
Nitratos

COMPUESTOS ORGNICOS
Alcanos clorados
Aromticos
Fenoles
Alcoholes
teres

CONTAMINANTES DEL AGUA

1. Algas
2. Protozoos
Cryptosporidium
Giardia

3. Bacterias (biofilm)
Pseudomonas
Gram (-)
Escherichia coli y coliformes

Procedencia: Disolucin
Lluvia

Evaporacin

Erosin

Sedimentacin

Polucin

Descomposicin

CARACTERSTICAS DEL AGUA

Excelente solvente para solutos y gases.
Medio adecuado para el crecimiento microbiano.
Diferentes tipos de tratamientos para obtener
diferentes tipos de aguas.

REFERENCIAS INTERNACIONALES
ISO (International Organization for Standarization)
ASTM (American Society of Testing Material)
EPA (Environmental Protection Agency)

Standard methods

REGULACIONES
1. AGUA PURIFICADA

EPA: U.S. Environmental

Protection Agency (Agencia
de proteccin ambiental).

2. AGUA POTABLE
Unin Europea
Japn

WHO/OMS

UNITED STATES PHARMACOPEIA

TIPOS DE AGUA
1. Agua en grandes cantidades:
Se produce en el sitio en donde va a ser utilizada.

2. Agua empacada:
Se produce, se empaca y se esteriliza.

UNITED STATES PHARMACOPEIA 35 <1231>

Agua Purificada

Destilacin
smosis Inversa

Empaque y
Esterilizacin

Empaque y
Esterilizacin

Agua Purificada
Estril

Agua Estril para Inyeccin

Agua Estril para Irrigacin
Agua de Calidad Inyectable
Bacteriosttica Estril
Agua Estril para Inhalacin

Agua de
Proceso

Productos
No-Parenterales

Agua de Calidad
Inyectable

AGUA POTABLE
+ coagulante
(alumbre)

+ polmero

Arena, antracita
(carbn) y gravas
(piedras)

Adicin de:
CLORO (elimina bacteria y m.o.)
CAL (protege tuberas de corrosin)

OBTENCIN DE AGUA PURIFICADA

AGUA POTABLE

INTERCAMBIO
IONICO

DESTILACIN

OSMOSIS REVERSA

ULTRAFILTRACIN

FILTRACIN

MTODOS DE OBTENCIN DE AGUA PARA USO FARMACUTICO

DESIONIZACIN

Elimina cationes y aniones

Resinas catinicas

Resinas

Resinas aninicas

Remueven endotoxinas (-)

Regenerantes
(cido y bsico)

Biocidas

PROCESOS DE DESIONIZACIN Y REGENERACIN DE LAS

RESINAS INICAS

www.madrimasd.org

SMOSIS

SMOSIS REVERSA
Retienen sustancias qumicas, microorganismos y endotoxinas

www.drinking-water.org

SMOSIS REVERSA
Membranas (3 capas):
Capa ultrafina de poliamida: Selectividad, rechazo a las sales y slice, y
resistencia qumica.
Capa intermedia microporosa de polisulfonato: soporte, resistente a
la compactacin por presin.
Una capa de polister: soporte estructural.

ULTRAFILTRACIN
Uso frecuente en la obtencin de agua para uso farmacutico.

Usa membranas semipermeables de polisulfonato o filtros de

cermica.

http://www.nyfdecolombia.com/ultrafiltracion.html

http://www.hidro-water.com/documentos/publico/industrial/ULTRAFILTRACION_MEMPURE.pdf

AGUA PARA USO FARMACUTICO

Agua potable
Agua purificada
Agua purificada estril
Agua para inyeccin
Agua estril para inyeccin
Agua bacteriosttica para inyeccin
Agua estril para inhalacin
Agua estril para irrigacin
Agua para hemodilisis

AGUA PURIFICADA

USOS:
Excipiente en
parenterales.

las

preparaciones

no

Limpieza de equipos y dispositivos que

tienen contacto con productos no
parenterales.
Para realizar pruebas y ensayos en las
cuales se indica el uso de agua.

AGUA PARA INYECCIN

Se usa como excipiente en la produccin de parenterales y otras
preparaciones en donde debe controlarse el contenido de
endotoxinas.
Limpieza de equipos y componentes que estn en contacto con
productos parenterales.
Debe ser estril.

Agua potable

U.S. EPA
Japn
OMS

Agua para inyeccin

AGUAS EMPACADAS CON MONOGRAFIAS

AGUA PURIFICADA ESTRIL
Es agua purificada empacada en recipientes
estriles.
Se usa en la preparacin
farmacuticas no parenterales.

de

formas

Se usa en aplicaciones analticas que requieren

agua purificada en pequeas cantidades.
Se usa cuando el agua purificada no se controla
adecuadamente desde el punto de vista
microbiolgico.

AGUA ESTRIL PARA INYECCIN

Se usa como diluyente de los productos
parenterales.

Se empaca en contendores de dosis simple

no mayores a 1L.

AGUA BACTERIOSTTICA PARA INYECCIN

Es agua estril para inyeccin a la cual se le ha

adicionado uno o ms preservativos adecuados.
Se usa como diluyente en la preparacin de
productos parenterales multidosis.

Se empaca en contendores de dosis simple o

multidosis no mayores a 30 mL.

AGUA ESTRIL PARA IRRIGACIN

Es agua para inyeccin empacada y esterilizada.
En contenedores de dosis simple no mayores a 1 L .

AGUA ESTRIL PARA INHALACIN

Es agua para inyeccin empacada y esterilizada.
Se usa en inhaladores y en la preparacin de soluciones
de inhalacin.
Requiere niveles menos exigentes del contenido de
endotoxinas que el agua estril para inyeccin.
No es adecuada para preparaciones parenterales.

CARACTERSTICAS DEL AGUA PARA USO FARMACUTICO

CARACTERSTIC
A

Se le aaden
sustancias
Uso
Envasado

AGUA
PURIFICADA
ESTRIL

AGUA PARA
INYECCIN

AGUA ESTRIL
PARA INYECCIN

AGUA
BACTERIOSTTICA
PARA INYECCIN

AGUA ESTRIL
PARA
IRRIGACIN

No

No

No

Agentes
antimicrobianos

No

Diferente a
parenterales

Preparacin de
soluciones
parenterales

Diluyente en
preparados
parenterales

Diluyente en
preparados
parenterales

En irrigacin

Volumen
mayor a 1L

No

Volumen no
mayor a 1L

Volumen no mayor
a 30mL

Volumen no
mayor a 1L

TIPO DE AGUA EN LA FABRICACIN DE PRODUCTOS ESTRILES Y

NO ESTRILES CUYA FORMULACIN FINAL CONTIENE AGUA

CONTROL FISICOQUMICO Y MICROBIOLGICO DEL AGUA

1. FISICOQUMICAS (USP)
1.1 Conductividad
1.2 Carbono orgnico total (TOC)

1.1 CONDUCTIVIDAD
La corriente elctrica se transporta a travs de los iones en
solucin, lo que genera que la conductividad aumente al
aumentar la concentracin de iones.

ENSAYO DE CONDUCTIVIDAD SEGN LA USP

NIVEL 1: Aplica a medidas tomadas directamente en el sistema de agua y
a muestras de un envase.
Medir T y conductividad del agua y comparar con valor de la tabla.

Criterio: Si el valor medido < valor tabulado, la muestra pasa la prueba

de conductividad. Si no, pasa al nivel 2.

NIVEL 2:
Ajustar la T a 25C.

Tomar el valor de conductividad cuando el cambio en el mismo sea

menor a 0,1 S/cm durante 5 minutos.
Criterio: Si el valor de conductividad es 2,4 S/cm la muestra
cumple con la prueba. Si no, pasa al nivel 3.

NIVEL 3:
Determinar el pH a 25C.
Criterio: Si el valor de conductividad en el nivel 2 que
la conductividad especificada a un pH dado, la muestra
cumple con la prueba.

1.2 CARBONO ORGNICO TOTAL (TOC)

Medida indirecta de las molculas
orgnicas presentes en aguas de uso
farmacutico medida como carbono.
La materia orgnica se oxida a CO2.
Las
tecnologas
usadas
para
determinar el TOC permiten distinguir
el carbono orgnico del inorgnico.

Lmite: 0,5 mg de carbono/L

ESPECIFICACIONES PARA DIFERENTES TIPOS DE AGUA DE USO

FARMACUTICO

ESPECIFICACIONES PARA AGUA USADA EN PREPARADOS INYECTABLES

CONTROL DE CALIDAD AL AGUA PURIFICADA ESTERIL

(USP Edicin vigente)
1. Propiedades organolpticas:
Olor (Inodoro)
Color (Incoloro)
Apariencia (transparente)

1.Propiedades fisicoqumicas:
pH (potencial de hidrgeno)
Amonio (Reactivo de Nessler)
Yodomercuriato de potasio
alcalino

1.Propiedades fisicoqumicas:
Cloruros
Sal insoluble

Sustancias oxidables
KMNO4 se reduce o no
Color rosa: ausencia de SO
Incoloro: presencia de SO

Sulfatos
Sal insoluble

Calcio
Oxalato de amonio

Oxalato de calcio

Dixido de carbono
Sal insoluble

2. Anlisis Microbiolgico
Determinacin de mesfilos aerbios
Positivo: presencia de colonias mucosas
brillantes de color beige, rosa, amarillo

Determinacin de coliformes

www.ispch.cl

Positivo: Presencia de colonias redondeadas de

color rojo o rosa con apariencia mucosa en
presencia de coliformes.

www.solabia.fr

Prueba de Endotoxinas:
Cangrejo herradura (Limulus polyphemus)
Lisado de Amebocitos del Limulus (LAL)

BIBLIOGRAFA

1. USP 35. Official Monographs, Purified Water p. 1753 y <1231> Water

for Pharmaceutical Purposes.
2. USP 35. Official Monographs, Water for Injection, p.1752 y <1231>
Water for Pharmaceutical Purpose.
3. USEPA: www.epa.gov/safewater.com