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648 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición .


hasta 250.0 mL con agua, de esta preparación tomar un
mililitro y diluir a 1O mL con agua; de esta nueva preparación
tomar un mililitro y diluir a 1OmL con agua, finalmente de la
última preparación tomar 1 mL y diluir a 1OmL con agua. A
los 1O mL de la última preparación adicionar 0.075 mL de SV
de ácido nítrico 0.1 M y 2 mL del agua purificada a examinar.
Preparación de la muestra. A 200 mL de la muestra
adicionar 0.15 mL de SV de ácido nítrico 0.1 M y calentar en
una cápsula de vidrio sobre un baño de agua hasta que el
volumen se reduzca a 20 mL. 12 mL de la solución
concentrada satisfacen el método.
Preparación del blanco. A 1O mL de agua adicionar
0.075 mL de SV de ácido nítrico 0.1 M y 2 mL del agua
JUNTA
purificada a examinar.
Procedimiento. A cada solución añadir 2 mL de SA de acetato
de amonio-ácido clorhídrico pH 3.5. Mezclar. Añadir 1.2 mL
de SR de tioacetamida-glicerina. Mezclar inmediatamente.
Examinar la solución después de 2 min. El ensayo no es válido
si la preparación de referencia no presenta un ligero color
pardo en comparación con la preparación del blanco. El agua a
examinar satisface el ensayo si el color pardo de la preparación
de la muestra no es más intenso que el de la preparación de
referencia. Figura l. Aparato para el ensayo de metal es pesados.
Si es dificil de evaluar el resultado del ensayo, filtrar las Dimensiones en milímetros.
soluciones por una membrana (tamaño de poro 0.45 ¡..t.m; véase
la figura 1, sin prefiltro ). Efectuar la filtración lenta y
uniformemente, aplicando al émbolo una presión moderada y
constante. Comparar las manchas de los filtros obtenidas con
AGUA PURIFICADA NIVEL 2
las diferentes soluciones.
El agua purificada nivel 2 se destina a la preparación de
NITRA TOS. No más de 0.2 ppm. medicamentos en donde se requiere alta calidad biológica,
Preparación de referencia. Disolver en agua 0.815 g de excepto cuando se requi ere agua para fabricación de
nitrato de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir 1 a 1O inyectables ..
con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente El agua purificada nivel 2 se prepara a partir de agua potable,
diluir la preparación anterior 1 a 10 con agua, y por último
sometiéndola a procesos combinados por ejemplo: ósmosis
diluir un volumen de la solución anterior a cinco de agua.
inversa sencilla o de doble paso acoplada a otras técnicas
Procedimiento. Sumergir en un baño de hielo, un tubo de
adecuadas, tales como ultrafiltración, desionización y
ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL de
electrodesionización.
solución al 1O % rn/v de cloruro de potasio, 0.1 mL de SRI de
difenilaminay gota a gota con agitación, 5 mL de SR de ácido
DESCRIPCIÓN. Líquido transparente e incoloro.
sultürico exento de nitrógeno. Transferir el tubo a un baño de
agua a 50 oc y dejarlo reposar durante 15 min. Cualquier color
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196, Método l. Cumple los
azul producido en la solución no es más intenso que el
requisitos.
obtenido en una solución preparada simultáneamente y en las
mismas condiciones empleando una mezcla de 4.5 mL de agua
CARBONO ORGÁNICO TOTAL. MGA 0146. No más de
libre de nitratos y 0.5 mL de la preparación de referencia.
0.5 ppm.

MARBETE. Debe indicar el método de preparación.


NITRA TOS. No más de 0.2 ppm.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos que conserven sus Preparación de referencia. Disolver en agua 0.815 g de nitrato
propiedades de pureza química y microbiológica. de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir 1 a 1Ocon
Nota: En caso de que cumplan la conductividad para agua para agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente diluir la
fabricación de inyectables, no será necesario llevar a cabo las preparación anterior 1 a 10 con agua, y por último diluir un
pruebas de nitratos y metales pesados. volumen de la solución anterior a cinco de agua.

AGUA PURIFICADA NIVEL 2


SISTEMAS CRÍTICOS 649

Procedimiento. Sumergir en un baño de hielo, un tubo de


ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL de
solución al 1O por ciento rn/v de cloruro de potasio, 0.1 mL de
SR! de difenilamina y gota a gota con agitación, 5 mL de SR
de ácido sulfúrico exento de nitrógeno. Transferir el tubo a un
baño de agua a 50 oc y dejarlo reposar por 15 min. Cualquier
AGUA BACTERIOSTÁTICA ESTÉRIL
PARA USO INYECTABLE

El agua bacteriostática estéril para uso inyectable es producida


1
a partir de agua para la fabricación de inyectables y que ha
color azuJ producido en la solución no es más intenso que el sido esterilizada y adecuadamente envasada. Contiene agentes
obtenido en una solución preparada simultáneamente y en las antimicrobianos.
mismas condiciones empleando una mezcla de 4.5 mL de agua Nota: emplear el agua bacteriostática estéril para uso
libre de nitratos y 0.5 mL de la preparación de referencia.

LÍMITES MICROBIANOS. Refiérase a los conceptos de


inyectable considerando la compatibilidad entre el o los
agentes antimicrobianos que ésta contenga y los fármacos que
serán disueltos o diluidos en ella.
i...
!1.1
!1.1
establecimiento de los niveles de alerta y acción en los
sistemas de purificación y distribución de agua para uso DESCRIPCIÓN. Líquido transparente e incoloro.
farmacéutico.
AMONÍACO. Para envases que contengan un volumen de
MARBETE. Debe indicar el método de preparación . llenado menor a 50 mL de agua bacteriostática estéril para uso
inyectable, diluir 50 mL del producto con 50 mL de agua de
CONSERVACIÓN. En envases herméticos que conserven sus alta pureza y emplear esta dilución como la preparación de la
propiedades de pureza química y microbiológica. muestra. Cuando se trate de volúmenes de llenado de 50 mL o
mayores, emplear 100 mL del producto como la preparación
de la muestra. A 100 mL de la preparación de la muestra
adicionar 2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo
que se produce de inmediato no es más intenso que el de una
AGUA PARA LA FABRICACIÓN DE solución control que contenga 30 ¡..tg de amoníaco (ésta se
obtiene por la adición de l. 76 mL de hidróxido de amonio
INYECTABLES 1.0 N) adicionados en 100 mL de agua de alta pureza. Esto
El agua para la fabricación de inyectables es agua producida a corresponde a un límite de 0.6 mg/L para envases que tienen
partir de agua potable que se purifica en su etapa final por un volumen de llenado menor a 50 y 0.3 mg/L cuando el
destilación u otra tecnología equivalente o superior que volumen de llenado es de 50 mL o más.
demuestre la eliminación de sustancias químicas,
microorganismos y endotoxinas y que no contiene sustancias CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
adicionadas. oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
Nota: el agua para la fabricación de inyectables se utiliza para
la preparación de soluciones parenterales. Cuando las DIÓXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
soluciones parenterales estén sujetas a esterilización terminal,
25 mL de SR de hidróxido de calcio. La mezcla debe
emplear los procedimientos adecuados para minimizar el
permanecer transparente.
crecimiento microbiano o en su defecto, emplear agua para la
fabricación de inyectables estéril y después protegerla de la
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo Nessler,
contaminación microbiana.
adicionar cinco gotas de ácido nítrico y 1 mL de SR de nitrato
La prueba de COTy Conductividad aplica a este tipo de agua
producida in situ para su uso en manufactura. de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada en
un lapso de 1O min no debe ser mayor que la de un control
DESCRIPCIÓN. Líquido transparente e incoloro. tratado de manera similar y preparado con 20 mL de agua de
alta pureza, que contenga 1O ¡..tg de cloruros (0.5 mg/L). La
inspección de los tubos deberá hacerse desde su parte superior,
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196, Método l . Cumple los
empleando un fondo oscuro y permitiendo que la luz penetre
requisitos.
lateralmente a los tubos.
CARBONO ORGÁNICO TOTAL. MGA 0146. No más de
SULFATOS. A lOO mL de muestra adicionar 1 mL de SR de
0.5 ppm .
cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
SUSTANClAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra
0.25 UE/mL.
adicionar 1O mL de solución de ácido sulfúrico 2 N y calentar
hasta ebullición. Para agua bacteriostática estéril para uso
LÍMITES MICROBIANOS. Refiérase a los conceptos de
inyectable envasada en volúmenes menores a 50 mL, agregar
establecimiento de los niveles de alerta y acción en los
0.4 mL de solución de permanganato de potasio 0.1 N y
sistemas de purificación y distribución de agua para uso calentar a ebullición durante 5 m in; para el caso de volúmenes
farmacéutico. de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solución de
permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullición durante 5
CONSERVACIÓN. Emplear inmediatamente después de su min. Si se forma un precipitado, enfriarlo en baño de hielo a
preparación o bien, almacenar en envases de material y temperatura ambiente, filtrarlo a través de un filtro de vidrio
capacidad apropiada y en condiciones que no alteren sus sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece
propiedades de pureza química y microbiológica. completamente.

AGUA PARA LA FABRICACIÓN DE INYECTABLES


.......
MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS 307

produciéndose una conductividad fácil de predecir. Algunos


gases, en particular el COz, se disuelven fácilmente en el agua
e interactúan para formar iones, afectando la conductividad y
el pH de manera predecible. Para los fines de este método,
estos iones y la conductividad resultante se pueden considerar
1
como intrínsecos al agua.
La presencia de iones extraños también afecta la conductividad
del agua. Los iones extraños empleados para determinar las tll
H
tll
especificaciones de conductividad, que se describen a
continuación, son los iones cloruro y sodio. En cuanto al nivel .~
~
de impurezas permitidas en el agua, la mayor proporción
corresponde a la conducti vidad del ion cloruro ubicuo (en una
concentración teórica final de 0.47 ppm cuando constituía una
prueba de calidad) y al ion amonio (con un límite de 0.3 ppm).
Con este nivel de impurezas permitido, la neutralidad eléctrica
se mantiene con una cantidad de cationes, cuya función es
equilibrar, como por ejemplo los iones sodio. Los iones
extraños como los mencionados, pueden tener un impacto
significativo en la pureza química del agua y en su aptitud para
usarla en aplicaciones farmacéuticas .
La prueba de conductividad en línea proporciona mediciones
en tiempo real y oportunidad de controlar, tomar decisiones e
intervenir el proceso en tiempo real. Se deben tomar las
precauciones necesarias en la recolección de muestras de agua
para las mediciones de conductividad fuera de línea. El método
de muestreo, el envase de muestreo y los factores ambientales,
tales como la concentración ambiental de COz y los vapores
orgánicos pueden afectar la muestra.
Figura 0/91.1. Aparato para combustión en matraz con
oxígeno.
Especificaciones del instrumento y parámetros
operativos. La determinación de la conductividad del agua
debe realizarse con exactitud empleando instrumentos
MGA 0196. CONDUCTIVIDAD previamente calibrados. La constante de conductividad de la
celda, un factor empleado para la lectura de la escala del
La conductividad de una solución (K) es la inversa de su medidor, debe ser conocida y estar dentro ± 2 %. La constante
resistividad (p ): de la celda puede ser verificada directamente empleando una
solución de concentración conocida o indirectamente
p = _!_ comparando la lectura del instrumento con la celda en cuestión
1<
con lecturas realizadas con una celda de constante conocida o
La resistencia R (cuya unidad es el ohm = Q) de un conductor certificada.
de superficie transversal o área A (en cmz) y de longitud L (en La calibración del medidor se realiza reemplazando la celda de
cm) viene dada por la expresión: conductividad con un patrón trazable al Sistema Nacional de
Calibración (cuya exactitud debe encontrarse en ± 0.1 % del
L valor establecido) o un instrumento de resistencia variable de
R =p.
A exactitud equivalente, como por ejemplo, un puente de
Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada
de donde: escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas
1 L antes del uso. La frecuencia de calibración depende del diseño
R
1<.. A del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que
algunos instrumentos de escala múltiple tienen un ajuste de
o bien calibración simple, la calibración puede ser necesaria cada vez
que se utilice una escala diferente. El instrumento debe tener
1 L una resolución mínima de 0.1 ¡.tS/cm para el intervalo menor.
k =
R A Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del
La conductividad de una solución en la práctica se expresa en instrumento debe estar en± 0.1 ¡.tS/cm* .
Con el fin de incrementar la exactitud de la medición en los
microsiemens por centímetro (¡..tS/cm).
La conductividad eléctrica del agua es una medida del flujo de intervalos de conductividad usados, que pueden ser grandes, y
electrones facilitado con iones. Las moléculas de agua se para garantizar una calibración completa del equipo, se sugiere
disocian en iones en función del pH y la temperatura, efectuar verificaciones periódicas de todo el equipo. Esto

MGA 0196. CONDUCTIVIDAD


308 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.

puede hacerse comparando los valores de los límites de conductividad en cualquiera de estas etapas
conductividad/resistividad presentados en la pantalla del preliminares, el agua cumple con los requisitos de esta prueba.
equipo de medición, con los de un dispositivo extemo para En estas circunstancias, no es necesario realizar la tercera etapa
medir la conductividad calibrado. Los dos valores de de la prueba. Se considera que la muestra no cumple con los
conductividad o resistividad, no compensados por temperatura, requisitos de la prueba únicamente si falla en la etapa final.
tll
H
tll
deben tener entre sí una equivalencia de ± 20 % o una
.~ diferencia que sea aceptable con respecto a la criticidad del Etapa 1
~ agua producida y/o a los intervalos de conductividad del agua
en los que se tomaron las mediciones. Los dos sensores de l. Determinar la temperatura y conductividad del agua
conductividad se deben posicionar lo suficientem ente juntos utilizando un conductímetro con lecturas no
para medir la misma muestra de agua en las mismas compensadas por temperatura. La medición puede
condiciones ambientales. llevarse a cabo en un recipiente adecuado o como una
Además del método de verificación efectuado en modo no medición en línea.
compensado por temperatura, se podría efectuar una 2. Considerando el valor de la temperatura de la muestra
verificación similar en modo compensado por temperatura para de agua, encontrar en la tabla O196.1 , Requisitos de
garantizar una exactitud apropiada del equipo cuando dicho conductividad y temperatura, el límite correspondiente.
modo se usa para medir tendencias o para otros propósitos. En aquellos casos en los que la temperatura medida no
Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en las esté indicada en la tabla, utilizar el valor de
lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen temperatura inferior. No interpolar.
automáticamente la lectura dando como resultado el valor que 3. Si el va lor de conductividad determinado
teóricamente sería observado a la temperatura nominal de experimentalmente no es mayor que el valor de la tabla
25 oc. Para ello, se emplea un sensor de temperatura en la O196.1, el agua cumple con los requisitos de
celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de conducti vidad. Si el valor de conductividad
circuitos del instrumento. Este algoritmo de compensación de determinado es mayor que el de la tabla O196.1 ,
temperatura puede no ser exacto. Los valores de conducti vidad continuar con la etapa 2.
que se usan en este método son mediciones no compensadas
por temperatura. Para efectuar la prueba de la Etapa 1 se
necesita la medición de la temperatura. Esto puede hacerse Etapa 2
usando el sensor de temperatura incluido en el sensor de la
celda de conductividad. También es aceptable un sensor de 4. Transferir una cantidad suficiente de agua (1 00 mL o
temperatura externo colocado cerca del sensor de más) a un recipiente apropiado y agitar la muestra de
conductividad. La exactitud de las mediciones de temperatura prueba. Si fuera necesario, ajustar la temperatura, y
debe ser de ± 2 °C. mantener dentro de 25 ± 1 °C. Agitar vigorosamente la
El procedimiento que se describe a continuación ha sido muestra y observar periódicamente la conductividad.
diseñado para medir la conductividad del Agua purificada y Registre el valor de conductividad cuando el cambio de
del Agua para fabrica ción de inyectables usando instrumentos conductividad (debido a la toma de dióxido de carbono
en línea o fuera de línea que han sido apropiadamente atmosférico) sea menor de 0. 1 ¡.iS/cm durante un
calibrados y cuyas constantes se han determinado con periodo de 5 min.
precisión. Cuando la función de compensación de temperatura 5. Si el valor de conductividad no es mayor que
ha sido deshabilitada, la utilidad de estos instrumentos en línea 2. 1 J.lS/cm, el agua cumple con los requisitos de la
para pruebas de control de calidad depende de la ubicación en prueba de conductividad. Si el valor de conductividad
el sistema de agua. La ubicación seleccionada para los es mayor que 2.1 J.lS/cm, continuar con la etapa 3.
instrumentos debe reflejar la calidad del agua utili zada.
Etapa 3
MÉTODO 1
Este procedimiento y sus límites de prueba están destinados 6 · Realizar la prueba antes de que transcurran 5 min de
para Agua purificada nivel2, Agua para fabricación de haber realizado la determinación de la etapa anterior.
inyectables , condensado de vapor puro y cualquier otra Mantener la temperatura a 25 ± \ °C. Adicionar una
monografía que especifique esta sección. Las conductividades solución saturada de clo ruro d e potasio a \a mi sm a
combinadas de los iones intrínsecos extraños varían en función muestra de agua (0.3 mL por cada 100 mL de muestra)
del pH y constituyen la base de las especificaciones de y detenninar el pH al valor más cercano a 0.1 unidades
conductividad descritas en la tabla 0196.2. Requisitos de de pH como se indica en el MGA 0701.
conductividad y pH que se utiliza en la Etapa 3 del método de 7. LocalÍzar en la tabla 0196.2, Requisitos de
prueba. En el método de prueba se incluyen dos etapas conductividad y pH. el límite de conductividad
preliminares. Si se cumplen las especificaciones de prueba y correspondiente al valor de pH determinado.

MGA 0196. CONDUCTIVIDAD


MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS 309


Tabla 0196.1 . Requisitos de conductividad y temperatura. Si el valor de conductividad medido en el paso 4 no es mayor
Etapa 1 (para conductímetros no compensados por temperatura que el límite de conductividad para el pH determinado en e l
únicamente). paso 6, el agua cumple los requisitos de la prueba de
conductividad. Si el valor de conductividad medido es mayor
Temperatura Requisito de conductividad que este valor o el valor de pH determinado experimentalmente
("C) (¡tS/cm) está fuera del intervalo de 5.0 a 7.0, el agua no cumple los
o 0.6 requisitos de la prueba de conductividad.
5.0 0.8 UJ
H
10 0.9 UJ

15 1.0 MÉTOD02
.~
20 1.1 Este procedimiento y sus límites de prueba están destinados ~
25 1.3 para Agua estéril para irrigación, Agua estéril para uso
30 1.4 inyectable, Agua estéril para inhalación y cualquier otra
35 1.5 monografía que especifique esta sección .
40 1.7 Las aguas estériles proceden de Agua purificada nivel 2 o
45 1.8 Agua para fabricación de inyectables y por lo tanto se ha
50 1.9 determinado que cumplen con los requisitos del método 1antes
55 2.1 de ser envasadas. La especificación proporcionada representa
60 2.2 el valor máximo de conductividad permitido, tomando en
65 2.4 cuenta la limitación del método de medición y una razonable
70 2.5 lixivi ación del envase, la elección de la especificación y del
75 2.7 volumen de muestreo se debe definir y validar de acuerd o con
80 2.7 e l propósito previsto del agua.
85 2.7 Procedimiento. Transferir una cantidad de agua suficiente a
90 2.7 un recipiente adecuado y mezclar la muestra de prueba.
95 2.9 Ajustar la temperatura, si fuera necesario, y manteniéndola a
100 3.1 25 ± 1 °C, comenzar a agitar vigorosamente la muestra de
prueba, a medida que se observa la conductividad
periódicamente. Cuando el cambio neto en la cond uctividad,
Tabla 0196.2. Requisitos de conductividad y pH .
producido por la absorción de dióxido de carbono am biental ,
Etapa 3 (únicamente para muestras equilibradas
es menos de 0.1 ~tS /cm durante 5 min, registrar la
atmosféricamente y por temperatura)
conductividad.
Requisito de conductividad En envases co n un volumen nominal de 1O mL o menos, si la
pH conductividad no es mayor que 25 ~S/cm , el agua cumple con
(¡tS/cm)
5.0 4.7 los requisitos. En envases con un vo lumen nominal mayor que
5.1 4.1 1O mL, si la conductividad no es mayor que 5 ~tS/cm, el agua
5.2 3.6 cumple con los requisitos.
5.3 3.3
5.4 3.0 * ¡.¡S/cm (micro-Siemens por centímetro) = ¡.¡mho/cm =
5.5 2.8 recíproca de megohm-cm.
5.6 2.6
5.7 2.5
5.8 2.4
5.9 2.4
6.0 2.4
6.1 2.4
6.2 2.5
6.3 2.4
6.4 2.3
6.5 2.2
6.6 2.1
6.7 2.6
6.8 3.1
6.9 3.8
7.0 4.6

MGA 0196. CONDUCTIVIDAD


302 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.

1
rJl
obtenida a partir de la soluci ón de la muestra; Qs es e l cociente
del peso de l ácido barbitúrico entre el de la refe renc ia interna
en la soluci ón de referencia; C 1 es la concentración en
mili gramos por mililitro de la sustanci a de referencia interna
en la soluci ón de referencia interna y Rs es e l coc iente del área
método no pretende limitar e l empl eo de tecnologías
alternati vas, sino que ofrece un a orientación para ca li fica r estas
tecnologías analíticas, así como también proveer pautas para
interpretar los resultados del instrumento, dado que se utili za
como prueba límite.
H
rJl
del pico del ácido barbitúrico entre la del pi co de la referencia Las diferentes tec nol ogías analíticas para medir el COT
.~ interna en la solución de referencia. comparten el objeti vo de oxidar completamente las moléculas
~ orgán icas en una muestra, hasta dióxido de ca rbono (C0 2),
midiendo sus niveles resultantes y expresándolos como
concen tración de carbono.
MGA 0143. IDENTIFICACIÓN DE Todas las tecno logías deben discriminar entre el carbono
BASES ORGÁNICAS inorgánico y el orgáni co, es decir; entre el COz y e l
bicarbonato disueltos y el COz generado por la ox idac ió n de
NITROGENADAS las moléculas orgáni cas en la muestra.
Esta prueba es para la identificación de aminas terciarias. Para medi r el Carbono Orgánico Total (COT) se utili zan dos
P reparación de la muestra. Disolver 50 mg de la sustanci a criterios generales . Mediante un criterio se determina el CO T
problema en 25 mL de so luci ón de ác ido clorhídri co 0.0 l N, o restand o el Carbono In orgánico medido (C!) a la cantidad
agitar duran te 1Om in un a cantidad de polvo de tabletas o Total de Carbono (CT), que es la suma del carbo no orgán ico y
cápsulas equival ente a 50 mg de la sustancia problema con e l carbono inorgánico:
25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.0 l N. Transferir el
líquido a un embudo de separac ión (si es necesario, filtrar, COT= CT - C/
lavar el filtro y e l res iduo con varias porciones pequeñas de
En el otro criterio el Cl de la muestra se el imina antes de
agua).
oxidarl a. Si bien mediante este paso se eliminan algu nas de las
Preparación de •·eferencia. En un segundo embudo de
moléculas orgánicas, este carbono orgáni co elimin ab le se
separación disolver 50 mg de la sustancia de referencia
encuentra presente en cantidades inapreciabl es en el agua para
correspondiente en 25 mL de so lución de ácido clorhídri co
uso farmacéutico.
0.01 N .
Condiciones del equipo. Antes de real izar la prueba, se debe
Procedimiento. Tratar cada un a de las so lu ciones co mo sigue:
calibrar el equipo de acuerdo a las instrucc iones de l fabricante.
agregar 2 mL de solución de hidróxido de sodi o 1 N y 4 mL de
Este método de prueba se puede llevar a cabo como un a prueba
disulfuro de carbono y ag itar durante 2 min . Ce ntri fuga r si es
en línea o como una prueba en e l laboratorio fuera de la línea
necesario para clarificar la fa se inferior y filtrar a través de un
de producción. La verificac ión del sistema se debe demostrar
filtro seco, colectar el fil trado en un matraz pequeño provisto
periódicamente. Adici ona lmente, el equipo debe tener un
de tapón de vidrio.
lími te de detección, especificado por el fab ri cante, de no más
Determin ar inmedi atamente el espectro de absorción de las
de 0.05 mg de carbono por litro (0 .05 ppm de carbono).
preparaciones de referencia y problema en celdas de l mm,
Cuando se ana li za ag ua para propósitos de control de calidad,
entre 7 y 1S ~Lm en un espectrofotómetro infrarrojo usand o
se debe asegurar que e l instrumento y sus datos esté n bajo un
di sulfuro de carbono como blanco.
control apropiado y que los métodos y luga res de muestreo
Interpt·etación. El espectro de la soluc ión problema ex hi be
tanto de las mediciones en línea como de las mediciones fuera
todas las bandas de absorción significativa s que prese nta el
de línea sean representativos de la calidad del agu a utili zada.
espectro de la solución de la sustancia de referenc ia.
Se debe tomar en cuenta el carácter de la producción,
distribución y uso del agua a l mom ento de seleccionar un a
medición en línea o fuera de lí nea.
Sustancias de referencia. SRef de 1,4-Benzoqu inona y SRef
MGA 0146. CARBONO ORGÁNICO de Sacarosa.
TOTAL Agua para determinación de COT. Ut ili za r agua purificada,
La determin ació n del Carbono Orgánico Tota l (COT) es un a con un nivel de COT no más de 0. 1O mg/ L.
medida indirecta de las molécul as orgánicas presentes en el Preparación del material de vidrio. La contamin ac ión
agua para uso farmacéutico dete rminadas como carbono. orgánica de l material de vidri o da lugar a mayores va lores de
Las moléculas orgánicas son introducidas en el agua a partir de COT. Por lo tanto deben emplearse material de vidrio y
la fuente, de los materia les de l sistema de purificación y recipientes para muestreo que haya n sido escrupulosamente
distribución y de la bioca pa qu e crece en los mism os. El tratados para eliminar res iduos orgánicos (véase Limpieza de
Carbono Orgánico Total ta mbi én puede empl ea rse como una material de vidrio en e l capítul o de Generalidades). Utili za r
determin ac ión del control del proceso para monitorear la agua para determinación de CO T para el enj uague fin al.
eficiencia de las operac iones unitari as comprendidas en el Preparació n de referencia. A menos que se indique algo
sistema de puri ficac ión y distribuci ón. No es un reemplazo de diferente en la monografía individual , disolver en agua para
la prueba de control microbiológico o de endotoxinas; aunque determin ac ión de COT una cantidad exactamente pesada de la
puede haber una relación cualitativa entre un a fuente de SRef de sacarosa, para obtener un a solución con un a
alimento (COT) y la actividad microbio lógica, no ex iste una concentrac ión de 1. 19 mg/ L de sacarosa (0.50 mg de carbono
correlació n numérica directa. Ex isten varios métodos por litro ).
aceptables para el análi sis del COT. El contenido de este Preparación de la muestra. Util izando las debidas

MGA 0143. IDENTIFICACIÓN DE BASES ORGÁNICAS NITROGENADAS


MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS 303

precauciones para evitar la contaminación, tomar la muestra en agente antimicrobiano en ciertos productos.
un r@eipiente con cierre hermético, procurando el mínimo Proceder de acuerdo con MGA 0241 , Gases, utilizando un
esp110io entre el nivel del agua y la tapa y realizar la prueba a la cromatógrafo de gases equipado con un detector de ionización
bmvedad para minimizar el impacto de una contaminación de flama de hidrógeno, columna de 1.2 m de longitud por
orgúnica proveniente del cierre y el envase. 3 mm de diámetro interno, empacada con polietilenglicol 20M
~reparación para la verificación del sistema. Disolver en (F-16) al 5% en arena silícea (S-lA). Las temperaturas
agua para determinación de COT una cantidad exactamente recomendadas son: 160 °C para el inyector y el detector y
pesada de la SRef de 1,4-benzoquinona para obtener una 11 O oc para la columna. m
H
m
solu0ión que tenga una concentración de O. 75 mg/L Preparación de la muestra. Tomar una alícuota de la muestra
(0.§0 mg/L de carbono). que contenga el equivalente a 500 mg de clorobutanol, '~
~
ttgua control. Usar agua para determinación de COT con no transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5 mL de
más de 0.1 Omg/L de COT obtenida al mismo tiempo que la metano! , llevar al aforo con agua y mezclar.
utilizada en la preparación de ref erencia y la preparación Preparación de referencia. Transferir 500 mg de
para la verificación del sistema. clorobutanol anhidro a un matraz volumétrico de 100 mL,
0tras soluciones de control. Preparar soluciones blanco disolver con 5 mL de metano!, llevar al aforo con agua y
apropiadas de los reactivos u otras soluciones especificadas, mezclar. Esta solución contiene 5 mg/mL de clorobutanol.
necesarias para el establecimiento de la línea base del Preparación de referencia interna. En un matraz
instrumento, o bien para ajustes en la calibración , siguiendo las volumétrico de 1 000 mL, colocar 1.25 mL de benzaldehído y
instrucciones del fabricante y correr los blancos para llevar a disolver con 50 mL de metano! , llevar al aforo con agua y
cero al instrumento. mezclar.
Verificación del sistema. Anali zar el ag ua control en el Procedimiento. Transferir, por separado, a 2 matraces
instrumento y registrar la respuesta (rJ . Repetir la prueba con volumétricos de 50 mL, 2 mL de la preparación de referencia y
la preparación de ref erencia y registrar su respuesta (r,.). 2 mL de la preparación de la muestra y agregar a cada uno
Calcular la respuesta corregida de la preparación de 2 mL de la preparación de referencia interna. Llevar al aforo
referencia, que es también la respuesta límite, restando la con metano] al 5 % en agua y mezclar.
respuesta del Agua control de la respuesta de la preparación Una vez ajustado el cromatógrafo de gases según los
de r~ferencia. El límite teórico de 0.50 mg de carbono por litro parámetros recomendados, inyectar por duplicado 5 J..lL de las
es igual a la respuesta corregida de la preparación de soluciones de referencia y de la muestra, o si es necesario
r~ferencia (r,. - r,.). Analizar la preparación para la hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no
verificación del sistema y registrar la respuesta (r,). Calcular la mayor del 2 % entre inyecciones.
respuesta corregida de la preparación para la verificación del A fin de comprobar la presencia de clorobutanol, correr
sistema restando la respuesta del agua control de la respuesta cromatogramas de la muestra, a la que se la han añadido
de la preparación para la verificación del sistema (r,. - r,.). diferentes concentraciones conocidas de la solución de
Calcular la eficiencia de la respuesta porcentual de la referencia.
preparación para la verificación del sistema mediante la Cálcu los. Medir las áreas bajo los picos correspondientes a
clorobutanol y benzaldehído, en el cromatograma resultante de
fórmula:
la preparación de referencia como se indica en el capítulo antes
mencionado y designarlas como A 1 y A 2 respectivamente.
Determinar de igual manera las áreas correspondientes en el
cromatograma de la solución de la muestra sola y designarla
como a 1 y a 2 respectivamente. Determinar el contenido de
El sistema se considera adecuado si la eficiencia de la
clorobutanol en miligramos por mililitro con la fórmula
respuesta no es menor del 85 % y no mayor al 115 % de la
siguiente:
respuesta teórica.
Pro'cedimiento. Analizar la preparación de la muestra y
100 i' C .f ·v )1 (al
·.
l a ·1 (A ) / A 1 .·.~
/ 2
registrar la respuesta r P" La solución de prueba cumple con los 1 ', - /

requisitos si rPno es mayor que el límite de respuesta r,.- r,. Donde:


(límite teórico). Este método también puede realizarse C = Concentración en miligramos por mililitro de clorobutanol
alternativamente empleando un instrumento en línea que haya en la solución de referencia.
sido calibrado apropiadamente, estandarizado y demostrado V = Volumen en mililitros de la alícuota utilizada para la
que la verificación del sistema es aceptable. Se debe elegir la preparación de la muestra.
localización del instrumento para asegurar que las respuestas
sean representativas del agua utilizada.

MGA 0161. LÍMITE DE CLORUROS


Esta prueba se basa en la reacción de precipitación de los
MGA 0151. DETERMINACIÓN DE cloruros presentes en una muestra dada con una solución de
CLOROBUTANOlL nitrato de plata, produciendo un precipitado de color blanco de
El método se basa en la determinación cuantitativa por cloruro de plata, el cual se compara visualmente contra el
cromatografía de gases del clorobutanol, contenido como precipitado producido por una cantidad conocida de cloruros.

MGA 0151. DETERMINACIÓN DE CLOROBUTANOL