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Q.F. RUBY R. ANGULO GUEVARA
TECNICAS DE CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA
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VOCABULARIO:
1. Disolución: ……………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………
………… …………………………………
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2. Anticuerpo: ……………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………
……………………………………………
3. Vacuna: ………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………
………. ………………………………..
4. Patente: ………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………………
………………………………………
5. SIDA:………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
…….………………
6. ADN:…………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………….……
7. Prostaglandinas:……………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………….………
8. Interferon:……………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………..…………
9. Taledomida:…………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………
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CONTROL DE CALIDAD
El Control de Calidad consiste en realizar mediciones de parámetros del producto,
determinando si los valores obtenidos están en concordancia con unas especificaciones
preestablecidas. Generalmente, dicho control de calidad es aplicado a los productos
producidos y utilizados por una empresa, ya se trate de productos finales, intermediarios
o materias primas.
EVOLUCIÓN HISTÓRICA DE LA NORMATIVA FARMACÉUTICA
En 1906 la FDA legislaba sobre el transporte interestatal de alimentos y
medicamentos adulterados (Acta 1906)
En 1938 mueren más de 100 niños en EEUU como consecuencia de la
comercialización de una solución de sulfanilamida en dietilenglicol, esto dio
origen a una enmienda del Acta federal de 1906 en la cual se incluyó el concepto
de seguridad de los medicamentos.
Década del 60 el desastre de la talidomida marca un punto de inflexión en lo
referente a normativa farmacéutica. Se introducen en todos los países
desarrollados una serie de leyes que exigen seguridad y eficacia demostrada con
ensayos clínicos controlados
ALIMENTOS
MEDICAMENTOS XENOBIÓTICOS
TÓXICOS
RELACIONES DE LA CALIDAD
Gerencia de la Calidad
Garantía de la Calidad
BPM
Control de Calidad
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Objetivos
Para ello, el control de calidad suele aplicarse a todos los procesos de la industria
farmacéutica.
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RECURSOS TAREAS OBJETOS
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partícula, dureza, etc.
Ensayo de disolución, es una medida cuando el producto es liberado del
producto farmacéutico. Es una prueba muy importante en control de calidad de
preparados sólidos ya que da una aproximación del comportamiento del medicamento
en el cuerpo.
Ensayo de uniformidad de unidades de dosificación, es una medida de
homogeneidad del producto.
Ensayos biológicos, este tipo de ensayos se realizan utilizando organismos
microbiológicos para evaluar determinadas propiedades del fármaco. Se suelen
realizar para muestras líquidas de las cuales debe evaluarse su esterilidad o su carga
microbiológica, o bien para antibióticos y vacunas para determinar su efectividad.
Métodos instrumentales
Cromatografía de líquidos de alta eficiencia, aplicación en ensayos de contenido,
caracterización de impurezas (acoplada con espectroscopia de masas),
determinación de impurezas y ensayos de estabilidad
Cromatografía de gases, aplicación en ensayos de contenido, caracterización de
impurezas (acoplada con espectroscopia de masas), determinación de impurezas
y determinación de impurezas orgánicas volátiles (solventes residuales)
Espectrofotometría UV-Visible, aplicación en ensayos de contenido, ensayos de
disolución y determinación de impurezas
Espectrofotometría en el infrarrojo, aplicación en: ensayos de identificación
Espectroscopia en el infrarrojo cercano, aplicación en: ensayos en proceso
Espectrofotometría de absorción/ de emisión atómica, aplicación en: ensayos de
contenido de metales (Na, Li, K) y determinación de impurezas metálicas (Fe,
Al,…)
Polarimetría, aplicación en determinación de pureza óptica y determinación de
excesos enantioméricos.
Nuevos métodos instrumentales
Métodos de análisis térmico
Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC)
Termogravimetría (TG)
Electroforesis Capilar
Tendencia reemplazar a la Cromatografía de Líquidos de alta eficiencia
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VOCABULARIO:
1. FDA: ……………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………… …………………………………
2. Sufanilamida: ……………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…
3. Muestreo: ………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………. ………………………………..
4. Especificidad: ……………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
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5. Analito:…………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
……………………………….………………
6. Vólatil:…………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
……………………………………………………….……
7. Inocuo:…………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………………………….………
8. Inicuo:……………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
……………………………………………………..…………
9. Absorción:………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………………………………………
10. Adsorción:………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………………………
AUTOEVALUACIÓN:
APLICACIÓN
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Materias primas
La materia prima es cada una de las materias que empleará la industria para la conversión
de productos elaborados.
Generalmente, las materias primas son extraídas de la misma naturaleza, sometiéndolas
luego a un proceso de transformación que desembocará en la elaboración de productos de
consumo.
Las materias primas para medicamentos y alimentos deben ser sustancias que sigan las
normas de correcta elaboración que garantice su pureza, identidad y seguridad.
Las materias primas para medicamentos deben ser obtenidas de un almacén
farmacéutico autorizado y exigir una copia de su análisis final de producto terminado
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El transporte y descarga de las materias primas también puede ser causa de fácil
contaminación. Debe verificarse, por tanto, que se realiza en condiciones adecuadas de
higiene. Además, el vehículo debe cumplir con unas normas básicas de transporte, como
que esté limpio y que los productos se coloquen en bandejas y nunca sobre el suelo. El
responsable de la descarga debe llevar el uniforme limpio y no dejar nunca los productos
al exterior, dirigirse de forma rápida hacia el depósito según el contenido.
Para la conservación de los productos que precisan frío es importante el control diario de
la temperatura de las cámaras de refrigeración, sobre todo mediante dos tomas, una la del
sensor de la cámara y otra con un termómetro sonda (pinchacarne) en el producto con el
fin de obtener la medición real de la temperatura de los productos y ajustar la potencia de
la cámara según sea necesario. Lo más recomendable es disponer de cámaras para cada
clase de materia prima aunque esta infraestructura raras veces es factible. En cualquier
caso, es indispensable disponer de un depósito de productos perecederos y otro para los
que no lo son, una cámara de refrigeración, una de congelación y un ambiente para los
que se mantiene a temperatura ambiente.
Queda prohibido el contacto directo con el suelo de cualquier producto, aunque esté
envasado, y se deberán separar la materia prima según lo necesario.
VOCABULARIO:
1. Medicamento: ……………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………………
…………………………………
2. Certificado: ………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
3. Solventes: ………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………. ………………………………..
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4. Patógeno: ………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………………………………………
5. Viscosidad:………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………….………………
6. Densidad:………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………………………….……
7. Cromatografia:…………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………………………………….………
AUTOEVALUACIÓN:
APLICACIÓN:
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necesaria. Las operaciones de control que exigen una formación técnica particular sólo
pueden efectuarlas el farmacéutico o bajo su responsabilidad, el personal que posea
dicha formación.
El personal implicado en el proceso de elaboración deberá:
- Conocer las responsabilidades y las tareas que le encomienden.
- Señalar toda anomalía y constatar las posibles faltas de conformidad con el
procedimiento de elaboración.
- Interpretar y comprender la petición de elaboración así como la información
técnicocientífica contenida en la ficha técnica de elaboración.
- Adaptarse a las nuevas situaciones laborales generadas como consecuencia de las
innovaciones tecnológicas y organizativas introducidas en su área laboral.
- Colaborar con los miembros del equipo de trabajo asumiendo las responsabilidades que
se le confieren, cumpliendo los objetivos asignados y manteniendo un flujo de
información adecuado. Para acreditar la formación necesaria sería aconsejable que cada
persona con autorización para elaboración y/o control tuviese una ficha de formación en
la que conste por escrito que conoce.
1.1.3 CAPACIDADES REQUERIDAS EN EL PERSONAL DE LA INDUSTRIA
- Responsabilidad.
- Organización del trabajo.
- Iniciativa.
- Autonomía.
- Resolución.
- Trabajo en equipo.
- Relación interpersonal.
- Conocimiento de las responsabilidades y las tareas que se le encomienden.
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VOCABULARIO:
1. Técnico: …………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………… …………………………………
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2. Científico: ………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
3. Envasado: ………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
………………………………………. ………………………………..
4. Estéril: …………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
……………………………………………………………………
5. Calibracion:……………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………….………………
6. Terapeutico:……………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………………………………….……
7. Formulario:………………………………………………………………
…………………………………………………………………………
…………………………………………………………….………
AUTOEVALUACIÓN
APLICACIÓN:
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DEFINICIONES
*CÁPSULAS:
Las cápsulas son formas farmacéuticas de administración oral en las que el medicamento
está incluido en un envoltorio inerte de gelatina o almidón. Según la envoltura sea de
gelatina o de almidón se clasifican en cápsulas gelatinosas y cápsulas amiláceas.
*CÁPSULAS DURAS:
Son cápsulas formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus extremos y cuyo
fondo es semiesférico. Las dos piezas: tapa y cuerpo encajan la una en la otra. La cubierta
es prefabricada y constituida fundamentalmente por gelatina y agua, también puede llevar
opacificantes, conservadores, edulcorantes, colorantes autorizados y aromatizantes si son
necesarios.
Normalmente se utilizan para dosificar polvos, gránulos o microencapsulados. El
contenido no debe provocar el deterioro de la cubierta, pero ésta debe ser atacada por los
jugos digestivos liberando el contenido.
FÓRMULA PATRÓN.
En general se ajusta a la siguiente forma:
Principio activo 1...........................x mg
Principio activo 2...........................x mg
Excipientes, cuando proceda:
Diluyentes.......................................c.s.
Lubricantes.....................................c.s.
Absorbente......................................c.s.
Colorante........................................c.s.
Cápsulas duras nº .......................................
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MATERIAL Y EQUIPO.
Capsulador manual, automático o semiautomático
MÉTODO PATRÓN
1. Pesar el/los principio/s activo/s necesario/s para elaborar la totalidad de las
cápsulas y, si procede, el colorante.
2. Si procede, tamizar y/o desagregar En este caso comprobar el peso del producto
tamizado y/o desagregado.
3. Mezclar el/los principio/s activo/s y, si procede, el colorante.
En el caso de que se efectúen dosificaciones en miligramos, se elaborará un polvo
al centésimo (1/100), formado por una parte de sustancia activa, 99 partes de
excipiente y cantidad suficiente de colorante. Para ello se pone en el mortero la
sustancia activa con el colorante (ej. Riboflavina), que sirve como “testigo de
dilución”, y se va añadiendo el excipiente siguiendo la técnica de las diluciones
sucesivas (se comienza por la sustancia que va en menor cantidad y se van
añadiendo cantidades iguales a la del mortero de las demás sustancias hasta
completar la fórmula.
4. Medir el volumen aparente de el/los principio/s activo/s y, si procede, el colorante
en una probeta graduada según método analítico a emplear
5. Elegir el número de cápsula adecuado y calcular la cantidad de excipiente
necesario:
A) Utilizando tabla de capacidades de cápsulas (Anexo II): dividir este
volumen por el número total de cápsulas a elaborar obteniendo el volumen
de principio/s activos/s por cápsula. En la tabla de volumen de cápsulas
elegir el nº de cápsula, si este volumen no se corresponde con ningún
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B) tamaño de cápsula elegir el inmediatamente superior. En este caso,
multiplicar el volumen de cápsula elegido por el número total de cápsulas
a elaborar. La diferencia entre este volumen y el de el/los principio/s
activo/s debe ser completado con el excipiente, previamente desagregado
ACONDICIONAMIENTO
Proceder al acondicionamiento en el envase adecuado, atendiendo a las especificaciones
particulares de cada formulación.
CONTROLES
Fórmula magistral:
-evaluación de los caracteres organolépticos: cápsulas limpias, bien cerradas,
con buen aspecto.
-verificar el número de unidades.
Fórmula magistral tipificada y preparados oficinales, además se realizará:
-control de uniformidad de masa (RFE 2.9.5).
En caso de elaborar lotes, además se realizarán:
-ensayo de disgregación (RFE 2.9.1).
-control microbiológico (RFE 5.1.4).
-aquellos controles que por las características de los principios activos requiera
cada formulación específica.
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OBJETIVO:
GENERALIDADES:
En la actualidad los medicamentos se administran con mayor frecuencia por via oral
mediante formas farmacéuticas sólidas como grageas, tabletas y cápsulas.
Las cápsulas son formas posológicas sólidas en las que el principio activo o fármaco está
encerrado en un minirecipiente comestible, que presenta ciertas ventajas con respecto a
otras formas farmacéuticas como son:
a) Su posología es razonablemente exacta, ya que cada cápsula representa una dosis,
la cual contiene una determinada cantidad de activo(s).
b) Tiene características organolépticas excepcionales, ya que es posible enmascarar
sabores u olores desagradables que en algunas ocasiones presentan los fármacos.
c) Mejor conservación. La estabilidad de estas formas es superior a la de las formas
líquidas, con lo que las fechas de vencimiento para el caso de fármacos
perecederos serán más lejanas.
d) Su formato compacto y tamaño reducido las hace de fácil administración, además
son más cómodas de ingerir, ya que en contacto con la saliva se tornan
resbaladizas y de fácil deglución.
FUNDAMENTO:
(Investigar definición de cápsulas y componentes de una formulación de cápsulas de
gelatina blanda y de gelatina rigida).
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TECNICA DE FABRICACION:
Medir y pesar 10 cápsulas vacías, registrándolas en la bitácora de acuerdo al siguiente
formato:
CAPSULA PESO LONGITUD LONGITUD PESO
NUMERO CAPSULA CAPSULA
CUERPO TAPA
VACIA LLENA
1
2
3
etc
PROMEDIO
1. Pesar cada ingrediente del LOTE en balanza granataria.
2. Mezclar perfectamente los excipientes y el principio activo.
1. Pesar en pequeñas charolas de aluminio el contenido de cada cápsula (balanza
analítica).
2. Llenar cada cápsula con la cantidad marcada en la fórmula por medio de un
pequeño cono hecho de papel aluminio de la misma charola.
3. Cerrar las cápsulas y limpiarlas evitando dañarlas o humectarlas.
4. Pesar cada una de ellas y calcular la variación del peso obteniendo la media.
5. Guardar bien en frascos herméticamente sellados y etiquetados.
Material
Vernier
Papel aluminio
Espátula
Balanza
10 Cápsulas vacias
Cubrebocas
Guantes
CUESTIONARIO
1. Define cápsulas y ¿Cuál es la diferencia entre las cápsulas de gelatina blanda y
cápsulas de gelatina dura?
2. Menciona la composición química de las cápsulas de gelatina dura
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3. ¿Cuáles son los componentes básicos o formulación del contenido de las
cápsulas de gelatina dura? Es decir menciona que excipientes se emplean para
rellenar cápsulas.
4. ¿Cómo se clasifican las cápsulas de gelatina rígida de acuerdo a su tamaño?
5. Menciona las ventajas de ésta forma farmacéutica
6. Menciona las desventajas de ésta forma farmacéutica
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Jarabe de cereza
Zumo de cerezas 475 mL
Sacarosa 800 g
Etanol (95%) 20 mL
Agua purificada, c.s.p. 1000 mL
Jarabe de naranja
Tintura de naranja dulce 50 mL
Ácido cítrico 5g
Talco 15 g
Sacarosa 820 g
Agua purificada, c.s.p. 1000 mL
Jarabe de cacao
Cacao (máx. cont. grasa: 12%) 180 g
Sacarosa 600 g
Glucosa líquida 180 g
Glicerina 50 mL
Cloruro sódico 2g
Vainillina 0,2 g
Benzoato sódico 1g
Agua purificada, c.s.p. 1000 mL
2. Jarabes medicamentosos
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Jarabe de ipecacuana (emético pediátrico)
Extracto de ipecacuana 70 mL
Ácido clorhídrico 2,5 mL
Glicerina 100 mL
Jarabe simple, c.s.p. 1000 mL
Jarabe antihistamínico
Maleato de clorfeniramina 400 mg
Glicerina 5 mL
Jarabe simple 83 mL
Sorbitol (70% p/p) 282 mL
Benzoato sódico 1g
Alcohol 60 mL
Colorante y aromatizante c.s.
Agua purificada, c.s.p. 1000 mL
Formulación de jarabes
• Principio activo
• Azúcares
• Sacarosa es la más utilizada (64%-65% - próxima a la concentración de saturación)
• Glucosa (50%) y polioles
• Agua
• Purificada, agua destilada
• Sin iones, ni CO → para evitar la hidrólisis de la sacarosa
• Conservantes
◦ Ácido benzoico y benzoato sódico (0,1%-0,2%), combinaciones de parabenes (total
0,1%)
• Cosolventes
◦ Etanol (se utiliza a veces; actúa también como conservante)
◦ Polioles
• Colorantes
◦ Aumentan la aceptación del jarabe
◦ En función del saborizante utilizado
◦ Verde con menta
◦ Marrón con chocolate
◦ Amarillo y naranja con cítricos
◦ rosa con frambuesa
• Saborizantes
◦ Esencia de naranja, vainillina
◦ Jarabe de cacao, cloruro sódico
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Sabores
• Dulce: Adecuados para niños- con sabor a fresa
• Ácido
◦ Asociación sinérgica: sabores frutales (naranja, limón) + ácido cítrico
• Salado: vitaminas del grupo B
◦ Jarabes aromatizados: frambuesa, cereza
◦ Caramelo, canela, regaliz
• Amargo: alcaloides, metamizol
◦ Más difícil de enmascarar: sabor persistente y desagradable
◦ Utilizar sabores persistentes: chocolate, café, melocotón
◦ Asociación de sabores de cítricos+ menta
Métodos de preparación de jarabes
1. Jarabes obtenidos disolviendo directamente el azúcar en el líquido
medicamentoso
2. Jarabes obtenidos por disolución de los componentes en el jarabe simple
3. Jarabes obtenidos añadiendo jarabe simple a un líquido medicamentoso
• Método utilizado cuando el jarabe contiene extractos fluidos, tinturas u otros líquidos
medicinales
• 5 partes de líquido y 95 partes de jarabe simple
Preparación del jarabe simple de sacarosa (jarabe simple)
• La disolución de azúcar puede realizarse en frío o en caliente
Métodos en frío:
◦ Se utilizan si se quiere obtener un jarabe incoloro
◦ Conllevan más tiempo que en caliente, pero el producto es más estable (se evita la
inversión de la sacarosa por calor)
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Clarificación de jarabes
Los jarabes deben ser límpidos y estar libres de partículas en suspensión (salvo los
jarabes suspensión)
Filtración
• Filtración simple: filtros de papel para jarabes
• Filtración por presión: filtros prensa
• Si la filtración no consigue clarificar el jarabe, se pueden añadir adsorbentes (pasta
de papel, talco, albúmina)
◦ Contaminación microbiana
◦ Concentración del azúcar por debajo de la concentración de saturación
◦ Preparación en caliente y envasado rápido el vapor se condensa en la tapa y al caer
sobre el producto diluye la capa superior del jarabe
◦ Inversión de la sacarosa
◦ Si se almacena a temperaturas elevadas
◦ Se forma etanol y CO2
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Ensayos de jarabes
1. Determinación de la densidad
• Los jarabes poseen una densidad elevada
• La densidad debe ser 1,32 (15-20 °C) y 1,26 (105 °C)
2. Punto de ebullición
• La elevación del punto de ebullición depende de la concentración
◦ El jarabe hierve a 105 °C (poca variación para grandes cantidades de
soluto)
3. Viscosidad
• Es la constante físico-química más sensible para evaluar la concentración de
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Elixires
Soluciones hidroalcohólicas, límpidas, e d u l c o r a d a s q u e suelen incorporar
colorantes para mejorar su apariencia y aromatizantes para aumentar su
palatabilidad.
Composición
• Principio activo, agua, alcohol (etanol), edulcorantes, aromatizantes y a veces
también conservantes
• Contenido en alcohol: generalmente < 20%, a veces 50% --no adecuado en niños
• Cosolventes: propilenglicol, PEG 400, glicerina, sorbitol
• Contienen menor proporción de azúcar que los jarabes --menos dulces y viscosos,
menor capacidad de enmascarar sabores desagradables
• Edulcorantes: sacarosa (> 20%), glucosa, sorbitol, manitol, sacarina, aspartame,
etc.
• Aromatizantes: Aromas de frutas (esencia de naranja, de limón), sabor cálido
(canela y clavo) y sabor suave (agua de flor de azahar)
• Otras sustancias auxiliares: colorantes, conservantes, antioxidantes
Fenobarbital 0.4g
Esencia de naranja 0.025ml
Propilenglicol 10ml
Alcohol 20ml
Solucion de sorbitol 60ml
Colorante c.s
Agua purificada, c.s.p 100ml
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Preparación de elixires
1. Disolver los componentes sólidos hidrosolubles en agua
2. Añadir el azúcar y el resto de edulcorantes (sorbitol)
3. Disolver los componentes sólidos en alcohol
4. Añadir lentamente la solución acuosa a la solución alcohólica
5. Filtrar si la solución no está límpida
Ensayos de elixires
• Determinación del grado alcohólico (% v/v)
◦ Porcentaje de alcohol en volumen a 20 °C
◦ Número de mL de etanol absoluto en 100 ml de elixir
• Por picnometría o aerometría (F.E.)
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Suspensiones orales
Preparaciones que contienen partículas finas de fármaco dispersas en un
vehículo en el que es insoluble o muy poco soluble
• Preparaciones acuosas viscosizadas que incluyen aromatizantes y edulcorantes
• Productos sólidos----partículas de tamaño pequeño y uniforme (10-15 µm) (para
retrasar la sedimentación)
• Contenido de producto sólido ---125-1000 mg en 5-10 mL de suspensión
Ventajas
◦ Permiten administración de fármacos inestables en solución
◦ Permiten formulación de fármacos poco solubles en agua
◦ Pueden mejorar las características organolépticas (sabor desagradable) de algunos
fármacos
◦ Cloramfenicol, Eritromicina,…
◦ Posibilidad de obtener disolución lenta o sostenida del fármaco (mediante la selección
adecuada del fármaco y excipientes
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Emulsiones orales
Sistemas dispersos formados por dos líquidos inmiscibles, uno de los cuales (fase
interna) está disperso en el seno del otro (fase externa)
• Permiten la administración de líquidos oleosos y fármacos lipófilos
• Los sistemas de fase externa acuosa son más adecuados
◦ Enmascaran el sabor desagradable de algunos fármacos (vitaminas liposolubles),
aceite de hígado de bacalao
◦ Mejor palatabilidad y aceptación por el paciente
Preparaciones suspensión-emulsión suspensión de fármacos insolubles en un
vehículo emulsificado (formas farmacéuticas de liberación sostenida
Composición de las emulsiones orales
• Fase acuosa: agua purificada, solventes hidromiscibles y sustancias auxiliares
(viscosizantes, aromatizantes, conservantes, etc.)
• Fase oleosa: aceites y grasas comestibles (vehículos de fármacos)
◦ < 50% de la preparación para evitar una emulsión con viscosidad demasiado elevada
• Emulsificantes: se seleccionan en función de la naturaleza y de la cantidad de la
fases acuosa y oleosa, así como de la compatibilidad con los componentes de la
emulsión
Gotas orales
Soluciones, emulsiones o suspensiones administradas en pequeños volúmenes,
en forma de gotas, por medio de un dispositivo adecuado
• La etiqueta indica el número de gotas por mL o por gramo de preparado si la dosis se
mide en gotas
Ej. vitamina D
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TECNICAS DE CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA
1. Uniformidad de contenido
• Preparados unidosis:
◦ Agitar bien cada envase y vaciar los envases lo máximo
posible
◦ Analizar el contenido individual de cada envase
• Test B de uniformidad de contenido
El resultado cumple el ensayo si:
◦ Como máximo uno de los contenidos individuales está fuera del
límite 85%-115% del contenido medio.
◦ Ninguno está fuera del margen 75%-125% del contenido medio.
2. Uniformidad de peso
En preparados unidosis
• Pesar de forma individual el contenido de 20 envases; vaciarlos lo máximo posible
• Calcular el peso medio
◦ Como máximo 2 pesos individuales se desvían más del 10% del peso
medio
◦ Ninguno se desvía más del 20%
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Cumple
• Ninguno de los pesos individuales se desvia más del 10% del peso medio
• Ninguno de los 10 pesos difiere más del 15% del peso nominal de las 10 dosis
• Si es necesario medir el volumen requisitos iguales
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2. Recipientes unidosis
◦ Ampollas bebibles
◦ Para líquidos inestables y/o sensibles a la oxidación
◦ Esterilizables
• Ventajas
◦ El contenido está en contacto sólo con un material inerte y en envases herméticos
• Desventajas
◦ Mayor coste
◦ Riesgo de herirse al abrir si las ampollas son de vidrio y de ingerir pequeños trozos
de este material
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GENERALIDADES:
Los medicamentos orales líquidos se justifican porque permiten administrar una serie de
fármacos activos a pacientes con dificultades para ingerir formas farmacéuticas sólidas como los
comprimidos o las cápsulas. Además por el estado físico que presentan ofrecen la ventaja en muchos
casos de favorecer la mejor y más rápida absorcióne las drogas.
Sin embargo, su formulación y manera de elaborarlo presenta una serie de problemas derivados
principalmente de la necesidad de que el producto terminado mantenga su estabilidad terapéutica y
resulte aceptable para el enfermo.
FUNDAMENTO:
(Investigar definición de Solución, Jarabe y Elixir, investigar también cuales son y las
características principales de los excipientes empleados).
TECNICA DE FABRICACION:
FORMULA UNITARIA
Clorhidrato de Ambroxol 0.30 grs
Azúcar Granulada 45.00 grs
Nipagin (metilparabeno) 0.18 grs
Nipasol (propilparabeno) 0.02 grs
Ácido cítrico 0.10 grs
Sacarina 0.10 grs
Esencia de Frambuesa
Colorante Rojo
Agua cbp 100.0 ml
Frasco de 120ml
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Material
250 grs Azúcar blanca
3 Envases para jarabe de 120 ml
CUESTIONARIO
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POMADAS (FA7)
Son formas farmacéuticas para uso externo de consistencia semisólida que contienen hasta un 40%
de agua sobre una base grasa
CERATO: cuando la pomada contiene cera en proporción de 25% como mínimo. (FA7)
• GLICEROLADO: cuando contiene glicerina en un 50%, como mínimo. (FA7)
• UNGÜENTOS: Preparaciones semisólidas destinadas para la aplicación externa sobre la piel
o mucosas y que emplean como vehículo grasas y/o resinas.
• PASTAS: Son formas farmacéuticas semisólidas que contienen un alto porcentaje de sólidos
y son destinadas para la aplicación tópica. Puede prepararse a partir de un gel acuoso o a partir de
excipientes grasos teniéndose, en estos casos, ungüentos espesos que comúnmente no se ablandan
a la temperatura corporal y en consecuencia sirven como capas protectoras sobre las áreas en las
cuales se aplican. (FA7)
• CREMAS: Son formas farmacéuticas semisólidas emulsionadas que contienen uno o varios
principios activos y hasta un 80% de agua. Este término se ha aplicado tradicionalmente a los
semisólidos que poseen una consistencia relativamente fluida formulada ya sea como una emulsión
agua en aceite o aceite en agua. Sin embargo, más
recientemente el término ha estado restringido a los productos que consisten en emulsiones aceite
en agua o dispersiones acuosas microcristalinas de ácidos grasos o alcoholes de cadena larga que
son fácilmente lavables, cosmética y estéticamente más aceptables. (FA7)
Por su grado de penetración pueden ser:
• No penetrantes o epidérmicas: destinadas a proteger frente a determinados agentes físicos o
químicos, lubricantes, suavizantes, astringentes, emolientes, queratolíticas, cáuticas,
queratoplásticas, refrescantes.
• Dérmicas o endodérmicas: rubefacientes, cicatrizantes, antipruríticas.
• subdérmicas o hipodérmicas: anestésicos locales, hormonas, vitaminas, antirreumáticos
Requisitos deseables en un excipiente:
• pH neutro o ligeramente ácido (pH de las secreciones cutáneas = 5,5)
• Estabilidad química y microbiológica para asegurar una buena conservación
• No reaccionar con el p.a. ni con el material del envase primario
• Ser plástico, adherente y de fácil aplicación
• Ser bien tolerado, no presentar alergia o irritación.
• Poseer caracteres organolépticos agradables (olor, color)
• Deben ceder adecuadamente el principio activo que incorporan
• No manchar
• No deshidratar ni desengrasar la piel
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EXCIPIENTES HIDROFOBOS
• Son de carácter graso o lipófilo (hidrófobo). Tienen propiedades oclusivas por las que inducen
la hidratación en la zona de aplicación por acumulación de agua interna y sudor entre el excipiente
y la piel. Por eso se dice que son emolientes. Son untuosos. No son lavables
Vaselina y parafinas
• La vaselina o parafinas líquida y sólida se obtienen a partir del petróleo.
• La vaselina constituye un sistema de dos fases con estructura de gel. La fase líquida que
representa el 50-80% del total, está formada por parafinas e isoparafinas líquidas y por
hidrocarburos olefínicos. La fase sólida está constituida por un componente cristalino (n-parafinas)
y un componente microcristalino (isoparafinas).
• Los hidrocarburos sólidos forman un esqueleto reticular, coherente, tridimensional en el que
se alojan los hidrocarburos líquidos. Una relación bien equilibrada entre ambas fases da por
resultado una vaselina con buenas propiedades de plasticidad y tixotropía. Las isoparafinas y
parafinas cíclicas le dan ductilidad y la característica de ser filante. Si la proporción de n-parafina
es elevada el producto es más rígido. Se obtienen por distintos procedimientos pudiéndose encontrar
en el mercado con diferentes calidades.
• El punto de fusión está entre 38 y 60º, lo que garantiza una buena extensibilidad sobre la piel.
Posee inercia química, siendo compatible con la mayoría de los principios activos y estables. Como
inconvenientes podemos mencionar que es difícil de eliminar de la piel y puede manchar la ropa.
Siliconas
• Son polímeros sintéticos cuya estructura básica está formada por cadenas de Si y O con
sustituyentes orgánicos variables (generalmente metilos o fenilos):
• Las más usadas son las dimeticonas (dimetilsiloxanos). Según el grado de polimerización se
obtienen desde líquidos hasta sólidos. Sus principales propiedades son: hidrorrepelencia, gran
inercia química (estables), inocuas, no irritan la piel y forma películas muy adherentes y finas por
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Ceras
• No son del todo hidrófobas. La más empleada es la de abejas, lavada y purificada (cera
blanca). Químicamente es una mezcla de:
– Esteres de ácidos y alcoholes de elevado PM (70%). Los ácidos y los alcoholes son lineales,
saturados de número par de C (entre 14 y 20).
– ácidos libres (10-20%)
– hidrocarburos (10-20%) de cadena lineal, saturada de 27, 29 o 31 C.
• Las ceras son capaces de incorporar cierta proporción de agua cuando están fundidas, aunque
la mayor parte del agua se pierde al solidificar y el resto queda incorporada en forma muy lábil que
se cede fácilmente a la piel y resulta refrescante.
• Se emplea mezclada con parafinas líquidas o semisólidas, aceites vegetales que rebajan su
consistencia.
• Otras ceras: carnauba, espermaceti.
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para preparar excipientes tipo emulsión w/o por incorporación de agua sin perder su consistencia.
Son untuosas.
• Se llaman bases de absorción por su capacidad de absorber agua emulsionandola. Esta
capacidad se mide mediante el índice de agua (cantidad de agua que puede ser retenida en forma
estable por 100 g de base a temperatura ambiente).
Lanolina y derivados
• La lanolina es una base de absorción. Se parece a las ceras por su constitución, aunque es más
hidrófila. Se obtiene por purificación de la secreción que impregna la lana de oveja que contiene
triglicéridos del sebo y cera de las células epidérmicas queratinizadas. Está constituida por:
– ésteres de ácidos y alcoholes de alto PM (90-95%). Los ácidos grasos son de cadena lineal de
entre 10 y 26 C e hidroxiácidos entre 12 y 20 C. Los alcoholes suelen ser alifáticos, esteroles y
triterpénicos.
– ácidos y alcoholes libres (4%)
– hidrocarburos (4%)
• Contiene entre un 25 y 35% de agua que puede separarse por fusión, dando lanolina anhidra.
Puede incorporar abundante agua por la presencia de los alcoholes grasos como el colesterol que
actúa como emulgente w/o (índice de agua 200).
• Es altamente compatible con la piel por la similitud con los lípidos cutáneos.
• Inconvenientes: inestabilidad, su aspecto desagradable y su elevado PF. Por eso generalmente
se usa combinada con otras sustancias o sus derivados. Los derivados proceden del aislamiento de
sus constituyentes y la purificación. Entre ellos podemos citar los llamados alcoholes de lanolina:
mezcla cruda de esteroles y alcoholes triterpénicos con gran proporción de colesterol.
• También se usan mezclas vaselina-lanolina para combinar la capacidad absorbente de la
lanolina con la oclusividad de la vaselina.
Acuabase:
Colesterol .......................... 3%
Aceite de algodón .............. 3%
Petrolato blanco ................. 94%
• Puede prepararse también una base de absorción con un excipiente graso y emulgentes lipofílicos
sintéticos como el Span o monoestearato de glicerilo.
• Estas bases son útiles para vehiculizar fármacos hidrolábiles como algunos antibióticos,
vitaminas, etc.
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EMULSIONES W/O
• Incorporando agua a las bases de absorción se obtienen excipientes emulsión w/o. La adición se
agua se realiza generalmente calentando a temperatura relativamente baja (60-70º) ambas fases por
separado. Luego el agua se añade a la base fundida y se agita continuamente hasta enfriamiento.
• Se pueden utilizar como tales siendo de acción refrescante (cold-creams) o como vehículo de
p.a. Son emolientes, oclusivas, contienen agua y son untuosas.
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BASES DE EMULSION O/W ANHIDRAS
• Son excipientes lavables, generan por adición de agua emulsiones o/w muy estables.
• Están constituidas por mezclas de vehículos grasos y emulgentes o/w, con o sin componentes
hidrófilos. En general el emulgente es no iónico. También suelen adicionarse alcoholes grasos que,
aunque como emulgentes son de signo contrario, tienen la propiedad de reforzar la capacidad
emulgente y mejoran la consistencia y estabilidad de la emulsión resultante de la adición de agua.
De llevar agua la formulación, ésta no supera el 50% en peso.
• A partir de estas bases se preparan excipientes tipo emulsión.
• Pueden obtenerse por adición de agua a las anteriores o directamente con la siguiente técnica:
Fusión de los componentes grasos a temperatura moderada (60-70º). Calentar a esta misma
temperatura los componentes de la fase acuosa Adición de la fase acuosa de a porciones a la fase
oleosa fundida con suave agitación hasta enfriamiento.
• Estos vehículos son lavables, no son oclusivos, resultan más agradables y gozan de mayor
aceptación principalmente en cosmética. No son untuosos y pueden diluirse con agua.
• Al aplicarlo sobre la piel pierde agua por evaporación rápidamente, modificando sus
propiedades. Por ello se añaden compuestos hidrotrópicos de punto de fusión mayor que el del agua
que retardan la evaporación, ej. glicerina y otros polialcoholes.
• Si la fase acuosa constituye más del 80% la evaporación hace que no quede residuo apreciable
(cremas evanescentes).
• Es importante recordar que este tipo de emulsiones son sensibles a la contaminación microbiana
por lo que se incluyen conservadores en la fase acuosa y antioxidantes si hay productos susceptibles
de enranciamiento en la fase oleosa.
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EXCIPIENTES HIDROFILOS
• Son vehículos sin grasas, constituidos por materiales que solos o en presencia de agua adquieren
consistencia semisólida, no untuosa. No poseen capacidad oclusiva y no favorecen la penetración
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de fármacos. Son bien tolerados por los tejidos y de fácil eliminación por lavado (hidrosolubles).
Como inconveniente tienden a deshidratarse con pérdida de la textura original y requieren la adición
de conservantes.
a) Hidrófilos anhidros
• Los más característicos son los polietilenglicoles (macrogoles), polímeros de fórmula
general:
HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2OH
– Los de peso molecular 200-700 son líquidos de viscosidad creciente.
– Los de PM 800-1500 tienen consistencia semisólida.
– Los superiores, 3000-6000 son céreos o sólidos (Carbowax)
• Mediante combinaciones en proporción conveniente se obtienen productos de consistencia
de pomadas.
• Su ventaja principal es ser solubles en agua. A medida que aumenta el PM se hacen cada
vez más compatibles con las grasas.
• De consistencia similar a la vaselina filante es la siguiente combinación:
Polietilenglicol 400 ........... 60%
Polietilenglicol 3000 ......... 40%
• Es un excipiente fácil de extender y de buena adherencia a la piel. Permite la adición de
hasta 5% de agua, cantidades mayores alteran su consistencia (puede corregirse por adición de un
10% de alcohol cetílico (45:45:10) que admite hasta 20% de agua).
• Hay que tener en cuenta que poseen algunas incompatibilidades con compuestos fenólicos,
ácido benzoico y algunos fármacos. Están especialmente indicados para pieles seborreicas. Son
neutros, no grasos, no oclusivos, lavables. No son irritantes y no impiden la transpiración gaseosa
ni la sudoración. Por ser higroscópicos son buenos para el secado de heridas. No son favorables
para la absorción de principios activos.
b) Hidrogeles
• Se obtienen por hidratación de sustancias orgánicas macromoleculares o combinaciones
inorgánicas. Poseen elevado contenido de agua (80-90%). La incorporación de agua genera
aumento de volumen y la cantidad incorporada afecta las características reológicas del producto.
• Bentonita o Veegum ® al 15-20%: silicato alumínico hidratado, conviene usar agua caliente
en la preparación del gel. Margen de pH: 4,5-10,5. Se obtiene un gel opalescente.
• Dióxido de silicio (Aerosil) 15-20%: forma geles con agua en un amplio rango de pH y con
líquidos apolares. Forma geles transparentes por su índice de refracción.
• En ambos casos la presencia de electrolitos facilita la gelificación.
• Esteres de celulosa: sus propiedades dependen del grado de sustitución y de polimerización
– Metilcelulosa al 3-10%
– Etilcelulosa al 3-10%
– Hidroxietilcelulosa 10-15%
– Etilhidroxietilcelulosa 10-15%
– Carboximetilcelulosa sódica 6-12%: es el único de los mencionados que se ve afectado por la
presencia de electrolitos. Margen de pH: de 4 a 10.
• Acido poliacrílico (Carbopol) 1-5%: a pH 3 su viscosidad es similar a la del agua, por
neutralización gelifica (pH entre 6 y 10), valores superiores de pH conducen a una rápida caída de
la viscosidad. Su carácter aniónico hace que sean muy sensibles a sales, disminuyendo la
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consistencia en presencia de cationes metálicos. Son bien tolerados por la piel. Da geles
transparentes.
• Alcohol polivinílico (Polyviol) 12-15%: se emplean polímeros de PM elevado (40 000). Margen
de pH: de 4-10. Es incompatible con Carbopol. Son bien tolerados y muy usados también en
cosmética. Presentan incompatibilidades con ácidos, sales, taninos y ácido poliacrílico.
• Polivinilpirrolidona (Kollidon) 10-15%: PM entre 20 000 y 700 000. Margen de pH: de 4 a 10.
Hay que tener en cuenta que algunos principios activos (cloranfenicol, sulfatiazol, anestésicos
locales como la procaína) producen complejos que pueden ser causa de inactivación del preparado.
Preparación de pomadas
•La incorporación del p.a. al excipiente puede ser en forma de:
– solución con o sin ayuda de calor o
– suspensión, en cuyo caso el tamaño de partículas debe ser muy fino (no más de 50 micrones).
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Otras consideraciones:
• Se usará espátula metálica siempre que la pomada no contenga alguna droga incompatible con
los metales (mercurio, taninos, yodo, etc.), en cuyo caso se empleará la de asta.
• Cuando se trata de emulsiones se incorporan a la fase oleosa los principios activos solubles en
ella y a la fase acuosa los solubles en agua calentando ambas fases a la misma temperatura
(alrededor de 70º) y mezclar agitando hasta enfriamiento.
• La combinación de ambas fases se puede hacer de 3 maneras:
– Incorporación simultánea de las fases en el mezclador: para grandes lotes, requiere el empleo
de bombas dosificadoras.
– Adición de la fase interna sobre la externa: cuando el volumen de fase interna es bajo,
generalmente en emulsiones w/o.
– Adición de la fase externa sobre la interna: procedimiento de elección, el sistema sufre una
inversión durante la preparación, lo que conduce a un tamaño de gota más fino.
• Cuando la pomada esté destinada a ser aplicada sobre grandes lesiones con solución de
continuidad deberán ser estériles y su preparación y acondicionamiento se hará en ambientes
asépticos (para quemaduras).
Técnicas de preparación
• Pomadas obtenidas por mezcla con el excipiente sólido. Ej. pasta Lassar, pomada de óxido de
cinc.
• Pomadas obtenidas por mezcla con el excipiente fundido. Ej. Pomada boricada, pomada de
óxido amarillo de mercurio y pomada de aluminio • Pomadas obtenidas por intermedio:
antipsórica y iodoiodurada.
• Pomadas obtenidas por disolución: alcanforada y fenicada.
• Pomadas obtenidas por combinación química (pomada de óxido amarillo de mercurio de
ediciones anteriores de FNA y de la Farmacopea Chilena que la prepara a partir de cloruro de
mercurio, hidróxido de sodio, vaselina y lanolina).
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Pomadas oficiales
• Pomada boricada
Sinonimia: Vaselina boricada
Acido bórico, polvo muy fino .............. 10 g
Vaselina ............................................. 90 g
Técnica: Triturar el bórico hasta polvo muy fino. Incorporar en una tercera parte de la vaselina
fundida a BM + el resto.
Uso: antiséptico débil.
• Pomada de aluminio:
Aluminio, polvo muy fino ................. 20 g
Lanolina ........................................... 40 g
Vaselina ........................................... 40 g
Técnica: Fundir vaselina y lanolina con suave calor e incorporar el Al polvo muy fino hasta
homogeneidad.
Uso: protectora de la piel en fístulas en las que las secreciones dañan la piel sana.
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• Pomada antipsórica
Sin: Pomada llamada de Helmerich
Azufre precipitado ................. 20 g
Carbonato de potasio ............ 10 g
Agua destilada ...................... 10 g
Lanolina ................................. 30 g
Vaselina ................................. 30 g
Técnica: Disolver el CO3 K2 en a.d. caliente, agregar el S ppdo. Por otro lado fundir la lanolina y
vaselina e incorporarlas gradualmente a la mezcla anterior. Homogeneizar.
Uso: antiparasitario en sarna.
• Pomada iodoiodurada
Yodo ....................................... 2g
Ioduro de potasio ................... 10 g
Agua destilada ....................... 8g
Lanolina ................................. 40 g
Vaselina ................................. 40 g
Técnica: Incorporar el I en agua con intermedio del IK. Mezclar la lanolina y vaselina e incorporarle
gradualmente la mezcla anterior. Evitar el contacto con los metales.
Uso: antimicótico.
• Pomada alcanforada
• Pomada fenolada
Sin: pomada fenicada, vaselina fenolada
Fenol ..................... 5g
Vaselina ................ 95 g
Técnica: Incorporar el fenol a la vaselina fundida y triturar hasta homogeneidad.
Uso: antiséptico.
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• Cerato
Sin: cerato simple
Cera blanca ......................25 g
Aceite de oliva ..................75 g
Técnica: Fúndase la cera, añádase el aceite calentado a temp vecina a la de la cera fundida, cuélese
si es necesario. Viértase la masa fundida en un mortero calentado convenientemente y agítese hasta
obtener una masa de consistencia de pomada, homogénea y de color blanquecino.
• Glicerolado de almidón (ya descripto)
• Gelatina cíncica
Sin: Bota de gelatina. Cola de Unna.
Oxido de cinc, polvo muy fino .............. 150 g
Gelatina ................................................ 150 g
Glicerina ............................................... 250 g
Agua destilada ...................................... 450 g
Técnica: Viértase la gelatina en el a.d. prescripta; déjese hasta que se ablande y caliéntese la mezcla
hasta solución completa. Incorpórese perfectamente el OZn a la glicerina y añádase a esta
suspensión la solución de gelatina, agitando continuamente hasta que se obtenga una masa uniforme
y de consistencia firme.
Conservación: en recipientes de cierre perfecto.
Nota: cuando la temperatura ambiente lo exija, podrá aumentarse la cantidad de glicerina hasta 350
g, disminuyendo proporcionalmente la cantidad de agua destilada
Acondicionamiento y conservación
• Las pomadas deben conservarse en recipientes cerrados y completamente llenos y en lo posible
a temperatura constante. Variaciones en la temperatura pueden conducir a cristalizaciones del
fármaco y modificaciones en el excipiente.
• Pueden envasarse en potes de vidrio opaco o plástico con tapa a rosca y guarnición de cartón,
cubierta de papel estañado o impermeable. Cuando la fórmula contiene Carbowax no se emplea el
plástico.
• Otro tipo de envase son los pomos estañados, siliconados y plastificados o de aluminio
recubierto interiormente por película plástica (cuya integridad debe ser ensayada). Este es el envase
ideal que evita en mayor grado la contaminación, alteración y evaporación en los preparados
fuertemente hidratados. Se cierran por doble pestañado y sellado final. Los pomos plásticos pueden
tener una importante permeabilidad a esencias, glicerina, etc.
• Para la selección del envase y material de envase más apropiado debe tenerse en cuenta el
contenido de agua (emulsiones, hidrogeles) que puede tender a evaporarse. Los productos estériles
se envasan en tubos o recipientes unidosis.
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Q.F. RUBY R. ANGULO GUEVARA
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Ensayos físicos
• Homogeneidad macro y microscópica (separación de fases, formación de exudados).
• Dureza con penetrómetro: objeto pesado y de punta afilada que se deja caer sobre la pomada.
• Pruebas reológicas a temperatura constante y condiciones determinadas, inmediatamente
después de la preparación y luego de un tiempo de almacenamiento.
• Tamaño de partícula de la fase dispersa: distribución de tamaño.
• Presencia de partículas extrañas.
• pH
• Peso del contenido de los envases para verificar el llenado correcto. Generalmente se envasa
con un 5% de exceso por lo que quedará adherido.
• Pérdidas de peso por evaporación de agua o componentes volátiles por el uso de envases
inadecuados.
• Sinéresis: dejando en reposo un tiempo se ve si exudan una parte de líquido.
• En caso de emulsiones: determinación del tipo de emulsión obtenido.
Ensayos
• Químicos
– Como ensayo de preformulación se analizan las posibles interacciones y la
estabilidad.
– A los excipientes grasos se les determina índice de acidez (indica grado de hidrólisis
por determinación de AGL), de saponificación (aumenta con el envejecimiento del
producto), de hidroxilo (aumenta con el envejecimiento), de yodo (grado de insaturación),
etc.
– Valoración del principio activo
• Biológicos
– Como ensayos de preformulación se estudia irritabilidad, toxicidad (en conejos y
en el hombre).
– Como rutina se realizan ensayos microbiológicos.
Biodisponibilidad
– Grado de penetración en estudios in vitro e in vivo.
– Cesión del fármaco por parte del excipiente. Existen diferentes métodos in vitro. El método
de la placa de agar es bastante sencillo. Consiste en preparar una placa con agar u otro gel hidrófilo
y con un sacabocados practicar orificios de unos 2 cm de diámetro en los que se deposita la pomada
enrasando a nivel de la superficie del gel. La difusión de la sustancia medicinal en el gel es una
indicación de la liberación de la misma por parte del excipiente. Esta difusión podrá comprobarse
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Q.F. RUBY R. ANGULO GUEVARA
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por diferentes métodos: incorporando en el gel una sustancia capaz de reaccionar con el fármaco
(formación de un deriv. coloreado, precipitado o compuesto fluorescente).
VOCABULARIO:
AUTOEVALUACIÓN
APLICACIÓN:
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Q.F. RUBY R. ANGULO GUEVARA
TEMA Nº 08: FARMACOPEAS
Qué es la Farmacopea? En su sentido técnico, es un libro obligatorio que contiene todas las
instrucciones para la identificación de Compuestos Medicinales, publicado por la autoridad
de un Gobierno o de una Sociedad Médica o Farmacéutica. Las descripciones de las
preparaciones se denominan Monografías. En un sentido más amplio, se trata de una obra
de referencia para conocer las especificaciones de los fármacos.
Recordemos el trabajo original de los árabes a este respecto. Para el año 830, Ben Mesuè
El Anciano (o El Viejo), un nestoriano que fue maestro y traductor de mucha influencia y
a quien también se conoce como Janus Damascenus, publicó un manual que recopilaba los
conocimientos farmacéuticos de la época. Veinte años más tarde apareció la primera
farmacopea que se llamó Krabadìn, escrita por Sabor-Ebn-Sahel, jefe de la escuela
Gundishapur en el siglo IX; la segunda por Habul Tolmid, médico del califa de Bagdad en
el siglo XII. Tuvieron también fama los “Antidotarium” de los nicolases, el Magnum
bizantino del Nicolás “fabricante de ungüentos” o de Myrepsos, y el Parvum de Nicolás el
de Salerno, que coleccionó una larga lista de prescripciones antiguas y que vieron la luz en
Venecia en 1471.
La primera farmacopea española es de Valencia y data de 1603 mientras que Francia tiene
su Codex Medicamentarius. Para aquellos tiempos, sustancias inertes, extravagantes y
repulsivas tuvieron carta de presentación, pues fueron apoyadas por eminentes médicos en
muchas ocasiones. Hubo una época en que por ejemplo estuvieron de moda todos los
tejidos y todos los humores del cuerpo humano. Conclusiones precoces e influencias de la
moda hicieron reinar por años a numerosas sustancias, nacidas en medio de la esperanza
para luego desaparecer abruptamente, situación que todavía se repite aunque con mucha
menor frecuencia.
En los Estados Unidos apareció en 1920 la inicial “United States Pharmacopeia” (USP),
trabajo médico de estandarización de las drogas que logró aceptación nacional, pero que
cincuenta años más tarde estuvo a punto de disolverse por falta de interés de los
profesionales de la medicina. Fue un médico, farmaceuta y empresario, el doctor Edward
R. Squibb, quien llevó el problema al congreso de la Asociación de Farmacéuticos, por lo
que se logró formar un comité que revivió la USP, conformado por los doctores Rice,
Remington y Squibb.
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Q.F. RUBY R. ANGULO GUEVARA
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internacionales, categorías terapéuticas, fórmulas gráficas y moleculares, fabricantes de
drogas y otros datos relevantes. Otra farmacopea que ejerce bastante influencia fuera de su
país es el Codex francés, que contiene alrededor de 1250 productos, y que al igual que otras
farmacopeas modernas ha venido simplificando las formulas originales usualmente muy
complejas, reteniendo los ingredientes más eficaces, mientras que los principios activos
han venido reemplazando los medicamentos crudos de donde ellos se derivan. Este el caso
de los alcaloides y de los glucósidos, y por supuesto el de las nuevas drogas sintéticas y
semisintèticas, muchas de las cuales son ahora diseñadas por computador. Uno de los
problemas que afrontan las farmacopeas oficiales es su permanente actualización, que
puede tardar varios años. Este problema ha sido subsanado por otros libros particulares más
ágiles y muy populares en el que se registran todos los nuevos remedios, sus indicaciones
y dosis, o se comparan las varias concentraciones de los mismos preparados en las
diferentes farmacopeas; tal es el caso del Acompañante de la Farmacopea Squire o de la
Farmacopea Extra Martindale, que sacan ediciones actualizadas en intervalos frecuentes.
Los entes regulatorios de cada país, que otorgan o niegan el registro sanitario de un
producto, generalmente lo aceptan de una vez si el producto se encuentra ya incluido en
alguna de las farmacopeas más consultadas, particularmente la USP. Allí en Norteamérica,
cuando se lanza un producto genérico que no es de marca, generalmente se le pone el
nombre genérico seguido de las siglas USP. Actualmente la mayoría de las naciones
europeas tienen sus propias farmacopeas, así como también India y Japón, y en América
Latina, Méjico, Chile y Venezuela. En Colombia existen unos documentos como las
Normas Farmacológicas, que han sido enriquecidas con el correr de los años por el asiduo
trabajo de la Comisión Revisora de Productos Farmacéuticos; también hay un listado de
medicamentos esenciales, ese sí muy retrasado en cuanto a la inclusión de productos
nuevos. Resulta que los sistemas de salud operantes hoy en buena parte del planeta, dan
medicamentos a sus afiliados si estos se encuentran en estos listados, por lo que se tiende
a frenar la inclusión de nuevos productos. El problema es que algún día será necesario abrir
la compuerta, lo cual generará muchas presiones y dificultades por los diferentes criterios.
En los países donde existe el mecanismo de la “tutela”, este se ha convertido en medio más
expedito para conseguir que se suministren los costosos pero eficaces productos de alta
tecnología, que terminan haciendo parte de las que se han llamado “enfermedades
catastróficas”.
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TECNICAS DE CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA
Vale la pena anotar que de las farmacopeas se desprendieron los diccionarios médicos
llamados Vademécum, que aunque tienen connotaciones comerciales resultan invaluables
para el médico practicante, ya que tiene los listados de productos según marcas, nombre
genérico, categorías farmacéuticas, indicaciones, productos según laboratorios, e
información completa para recetar, según lo aprobado por los entes regulatorios de los
ministerios de salud.
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TEMA Nº 09: EL ROL DEL LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD
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y Seguridad Ocupacional certificado según la especificación internacional OHSAS
18001:1999 (IRAM 3800:1998) 3 IQNet Nº18000-044.
El laboratorio de Análisis Farmacéutico se dedica a la realización de ensayos sobre materias
primas, medicamentos, medicamentos veterinarios, reactivos de diagnóstico, productos
médicos y cosméticos, según normas de Farmacopeas, para la industria farmacéutica, para
instituciones públicas y privadas y trabaja como laboratorio del Servicio de Control de
Calidad de Medicamentos y Productos Biomédicos de la Provincia de Córdoba (Servicio
CMB).
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TECNICAS DE CONTROL DE CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA
Equipos: Para el control de calidad de medicamentos, cosméticos, productos veterinarios
se emplean equipos diferenciales para demostrar la aptitud farmacotécnica de los mismos,
por lo tanto el laboratorio cuenta con equipos de uso exclusivo tales como Equipo para test
de Disolución, friabilidad, disgregación de comprimidos, polarímetro, Karl Fischer para la
determinación del contenido de agua, cámara de estabilidad para estudios de determinación
de fecha de vencimiento, etc., además de equipos como Cromatógrafos líquidos de Alta
Presión (HPLC), que es la técnica de análisis más empleada para el control del calidad de
fármacos, Cromatografos Gaseosos, Espectrofotómetros UV-Visible e Infrarrojo y
Difractometro y Fluorescencia de Rayos X.
Además, existe un Programa de Gestión de Calidad Total que brinda soporte a los distintos
sectores de la Agencia Córdoba Ciencia S.E. en la implementación, mantenimiento y
mejora del Sistema de Gestión de la calidad basado en la norma ISO 9001 vs 2000, con
lineamientos de la norma ISO/IEC 17025.
Si bien las normas ISO 90012, requieren una organización y documentación exhaustivas,
para cumplir con las disposiciones de ANMAT, debe tenerse presente, además, las
siguientes premisas:
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FLUJOGRAMA
Solicitud de Análisis
validadas
Farmacopea?
¿Es necesario
Si
No repetir el/los
ensayos?
No
Confección y Control del Informe de
Análisis
de copia firmada
Entrega al Cliente
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una investigación (Ver flujograma) para conocer las causas que originaron ese resultado y
determinar e implementar acciones correctivas y preventivas.
Como parte de dicha investigación se chequean: cálculos, transcripción de datos,
interpretación de instructivos, posibles errores humanos, procedimientos de preparación de
muestras, condiciones de los patrones empleados y las operaciones de los equipos. Se
planifican acciones para corroborar dicho resultado, que van desde realizar blancos de
excipientes hasta analizar en paralelo muestras fortificadas, repitiendo el análisis. Toda
acción debe ser autorizada por el Responsable del laboratorio, dejando registro de la misma.
Cuando el resultado fuera de especificación se confirma, se informa.
El informe de análisis incluye los valores hallados y las especificaciones de la farmacopea
que se tomó como referencia. Se incluye también información adicional sobre condiciones
experimentales del análisis.
El informe llega al cliente, quien recibe toda la información solicitada, y tiene a su
disposición los registros originales que pueden serles enviados a su pedido.
Las muestras de ensayo remanentes, son archivadas durante tres meses, período durante el
cual se pueden realizar otros análisis solicitados por el cliente si fuese necesario, luego se
disponen para su tratamiento final según los instructivos del sistema de Salud y Seguridad
Ocupacional.
Como una medida de la evaluación del desempeño del laboratorio para la realización de
ensayos críticos para los medicamentos, se participa desde el año 2002 en ensayos
interlaboratorios:
1- Ensayo interlaboratorio 2002 de Cromatografía líquida de Alta Presión (HPLC)
organizado por el INTI (Instituto Nacional de Tecnología Industrial) reportando
datos y procedimientos de medición y validación satisfactorios para disoluciones
de benzoato de sodio y sorbato de potasio por HPLC.
2- Estudio interlaboratorio 2004 “Proficiency Testing” Ronda Nº3 organizado por
ANMAT-INAME y AOAC (Asociación de Químicos Analíticos Oficiales)
International para la cuantificación y pH de clorhidrato de ciprofloxacina y para la
cuantificación por valoración microbiológica de sultafo de neomicina y sulfato de
polimixina B, donde se lograron z-score10 (/z/ < 2) entre laboratorios, satisfactorios.
A su vez se han organizado rondas intralaboratorio de diferentes técnicas de análisis para
demostrar la competencia técnica de los analistas, como por ejemplo Espectrofotometría
UV-Visible para la determinación de comprimidos de indometacina y cuantificación de
soluciones de benzoato de sodio y sorbato de potasio por HPLC, con resultados
satisfactorios.
Conociendo, entonces, nuestro proceso principal y los de apoyo, determinamos puntos
críticos proponiendo mejoras para asegurar la calidad de nuestros resultados. (Ver Figura
Nº 1)
Nuestros puntos críticos en el desarrollo del análisis, son reactivos, equipos, y recursos
humanos, dentro de los que se involucra:
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TECNICAS DE CONTROL DE CALIDAD E LA INDUSTRIA FARMACEUTICA
A.C.C.
C Muestra Figura Nº 1: Interrelación de Procesos del LAF C
Exigencias del Cliente
S.R.M.
Dirección Técnica
Paracetamol
L El paracetamol (DCI), también conocido como acetaminofén o acetaminofeno, es un fármaco con propiedades analgésicas y antipiréticasutilizado
principalmente para tratar la fiebre y el dolor leve y moderado,1 aunque existen pocas evidencias de que su uso sea realmente eficaz en el alivio de la fiebre en
L
niños.2 A menudo se vende en medicamentos en los que se combina con otros principios activos, como en los antitusígenos,1 o en medicamentos para el alivio
del dolor con opiáceos, donde el paracetamol se utiliza para el alivio del dolor muy grave, como el dolor oncológico o tras una operación.3
Ingreso
Por lo general de
se administra por vía oral aunque también está disponible para su uso por Análisis vía rectal o intravenosa,1
por lo que puede
Muestra
ANALISIS de MUESTRAS
presentarse en forma de cápsulas, comprimidos, supositorios o gotas. INFORME Los efectosS.R.M.
duran entre
I dos y cuatro horas. 4
5
del I
El paracetamol es normalmente seguro siempre que se respeten las dosis recomendadas, además puede continuar utilizándose en aquellos pacientes con
enfermedades hepáticas en dosis bajas6 y es seguro durante el embarazo y la lactancia materna. resultado
1
Sin embargo puede producir reacciones cutáneas graves
Gestión de Gestión de Gestión de Capacidades 1
o shock anafiláctico (aunque solo en raras ocasiones) y a dosis elevadas puede provocar insuficiencia
Investigación hepática, además
Gestión de una sobredosis del medicamento
Equipos Reactivos
7 Estándares del analista 4
puede llegar a acabar con la vida del paciente. El paracetamol está clasificado como un analgésico leve y no
de resultados tienede
Archivo una actividad antiinflamatoria
E significativa, aunque no se conoce todavía a ciencia cierta como actúa en este ámbito.8 fuera de
especificación
Muestra
E
Gestión
Gestión de Compras de
R.R.H.H.
N Documentación N
Satifacción
Proceso de la Mejora de los
Clientes
T GCT T
Q.F. Ruby R. Angulo Guevara 74
I S O - 9 0 0 1 - G M P - G L P
E E
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