Tema 5

Biorreactores: Tipos, Aplicaciones y Formas de Operacin

Objetivos
Conocer los tipos de biorreactores y sus caractersticas. Saber las aplicaciones generales de los diferentes tipos de biorreactores Conocer las formas de operacin en los biorreactores con los diferentes biocatalizadores. Determinar, una vez conocido el biocatalizador, las posibles configuraciones de biorreactores para llevar a cabo una transformacin determinada. Determinar el tipo de operacin ms adecuado a emplear en la transformacin.

Contenidos
Clasificacin de los Biorreactores Biorreactores con biocatalizadores en suspensin: Agitacin Mecnica y Agitacin Neumtica Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados: Enzimas y Clulas. Biorreactores especiales

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BIORREACTOR
Recipiente en el que se lleva a cabo una transformacin en la que interviene un biocatalizador

Caractersticas Generales Condiciones de operacin suaves (Poco aporte energtico) Transformacin isoterma (Resolucin BM y BE no acoplado) Productividad (actividad y estabilidad biocatalizador, rdto producto)

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Clasificacin de Biorreactores
TIPOS de BIORREACTORES

Clasificacin
Forma
Tanques h Tubos h >> Heterogneos Otros

Fases
Homogneos

Tipo de operacin
Discontinuo Continuo Semicontinuo

Estado Biocatalizador

(heterogneos, G-L-S)

Biocatalizadores en suspensin: enzimas (homogneos) y clulas Biocatalizadores inmovilizados: enzimas y clulas, mtodos Biorreactores especiales: estado slido, fotobiorreactores,

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Clasificacin de Biorreactores
TIPOS de BIORREACTORES

Clasificacin
Forma
Tanques h Tubos h >> Heterogneos Otros

Fases
Homogneos

Tipo de operacin
Discontinuo Continuo Semicontinuo

Estado Biocatalizador

(heterogneos, G-L-S)

Biocatalizadores en suspensin: enzimas (homogneos) Biocatalizadores en suspensin: enzimas y clulas

(homogneos) y clulas (heterogneos, G-L-S)

Biocatalizadores inmovilizados: enzimas y clulas, mtodos Biorreactores especiales: estado slido, fotobiorreactores,

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Distribucin homognea del catalizador: Agitacin

Tipo de agitacin
Agitacin mecnica: equipo mecnico Agitacin neumtica: gas a presin

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Distribucin homognea del catalizador: Agitacin

Tipo de agitacin
Agitacin mecnica: equipo mecnico Agitacin mecnica: equipo mecnico Agitacin neumtica: gas a presin

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Agitacin Mecnica

Reactor tipo TANQUE AGITADO

Caractersticas generales
Tipo de Flujo (ideal): Flujo en Mezcla Perfecta Relacin h/: 1 Verstiles: permite cambios, uso multipropsito Los ms empleados Agitados mecnicamente (tipos de agitadores):
consumo relativamente elevado de potencia

Otros elementos: bafles deflectores, rompe-espumas Aireados (clulas aerobias): Distribuidores de aire Transferencia de calor: Serpentines, camisas Tipo de operacin: Discontinua, Semicontinua, Continua

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Distribucin homognea del catalizador: Agitacin

Tipo de agitacin
Agitacin mecnica: equipo mecnico Agitacin neumtica: gas gas a presin Agitacin neumtica: a presin

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Agitacin Neumtica

Reactores tipo COLUMNA

Caractersticas generales Relacin h/: > 6/1, Reactores tubulares (COLUMNAS de BURBUJEO) Agitados neumticamente (gas a presin) Aireados: Distribuidores de aire Transferencia de calor: Serpentines, Cambiador externo Tipo de operacin: Discontinua, Continua Accesorios: recirculacin (AIR-LIFT) Clulas susceptibles dao

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Columna de burbujeo
Rgimen de Flujo

Flujo Homogneo

Flujo Heterogneo

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Columna de burbujeo
Caractersticas

Fase slida (microorganismo) disuelta en fase lquida Clulas susceptibles de dao celular Microorganismos floculantes (Lecho fluidizado trifsico) Procesos: Produccin cerveza, vinagre, levadura panadera, SCP, aguas residuales Caractersticas de diseo: - distribuidores de gas parte inferior recipiente - Parte superior con mayor dimetro (arrastres): vS Control por velocidad de transporte de oxgenoSistemas bifsicos (control pelcula lquida) Diseo: f (flujo en el recipiente): f (mezcla axial) Modelos de dos zonas

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Air-lift
Caractersticas

Fase slida (microorganismo) disuelta en fase lquida Clulas susceptibles de dao celular (clulas superiores) Caractersticas de diseo: - distribuidores o inyectores de gas - Elementos mecnicos internos (externos)Movimiento del lquido Control por velocidad de transporte de oxgenoSistemas bifsicos (control pelcula lquida) Diseo: f (flujo en el recipiente): f (mezcla axial) Modelos de tres zonas

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Air-lift
Caractersticas

Procesos: cultivo de clulas superiores (animales y vegetales) tejidos u rganos de clulas vegetales tratamiento aguas SCP (a partir de metanol) Dos ZONAS (ASCENDENTE y DESCENDENTE): Diferente densidad: Separacin gas zona superior. Movimiento lquido ascendente y descendente separados fsicamente Gas se introducido en zona ascendente. CONFIGURACIONES: Recirculacin interna Recirculacin externa.

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Air-lift
Salida gas Configuraciones: Recirculacin interna Salida gas

Tubo o bafle Descendente Ascendente

Distribuidos de gas

Entrada gas (aire)

Entrada gas (aire)

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Air-lift
Salida gas Configuraciones Recirculacin externa

Descendente Ascendente

Distribuidos de gas

Entrada gas (aire)

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Biorreactores con biocatalizadores en suspensin

Caractersticas

Comparacin Agitacin Mecnica y Neumtica

Viscosidad

Volumen reactor Pequeo

Potencia

Dao celular Elevado

Transferencia calor Generacin elevada (sistemas no muy exotrmicos) Generacin baja (todo tipo de sistemas)

Mecnica

Baja y Alta

Elevada

Neumtica

Baja

Elevado

Moderada

Bajo

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

TIPOS de BIORREACTORES

Clasificacin
Forma
Tanques h Tubos h >> Heterogneos Otros

Fases
Homogneos

Tipo de operacin
Discontinuo Continuo Semicontinuo

Estado Biocatalizador

(heterogneos, G-L-S)

Biocatalizadores en suspensin: enzimas (homogneos) y clulas

Biocatalizadores inmovilizados: enzimas y clulas, Biocatalizadores inmovilizados: enzimas y clulas, mtodos mtodos Biorreactores especiales: estado slido, fotobiorreactores,
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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Tipo de biocatalizador
Enzimas Clulas

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Enzimas

Reactores Heterogneos

Elevadas producciones, calidad constante Mayor estabilidad E que en suspensin. Inmovilizacin Reutilizacin catalizador (Alto precio) Tanques agitados Lechos

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Enzimas

Tanque agitado (CSTR)

Equipos cilndricos hD Agitacin mecnica Mezcla perfecta (lquidos con baja viscosidad) Homogeneizacin: Elevada N (P/V)posible abrasin Bajos costes produccin Gran automatizacin Equipos verstiles Enzimas inmovilizadas: configuraciones partculas suspendidas (filtro) Partculas retenidas (agitador, bafles) Circulacin partculas

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Enzimas
Tanque cesta

Tanque agitado (CSTR)

Tanque (tabiques)

Tanque slurry

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Enzimas
Lecho fijo

Reactores tubulares

Lecho fijo

Elevadas [E] Alto inmovilizado Bajos costes produccin (automatizacin) Flujo pistn: f(z), no f(r) Enzimas inmovilizadas: configuraciones lecho fijo lecho de fibra monolito

Lecho de fibra

Monolito

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Clulas

Tipo de inmovilizacin
Pasiva Activa

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Clulas

INMOVILIZACIN PASIVA

Crecimiento clulas en superficies materiales rugosos Operacin en continuo - VENTAJAS: - No pre-produccin clulas - Gran capacidad de TM - Partculas reutilizables - Cambio de escala no complicado - DESVENTAJAS: - No esterilidad: tratamiento residuos

Filtro biolgico

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Clulas

INMOVILIZACIN PASIVA

Ejemplos Clulas
Cultivo mixto Microorganismos metanognicos E. coli S. cerevisiae Clostridium acetobutilicum Trichoderma viride Mucor ambiguus Rizopus chimensis Penicillium chrisogenum

Soporte
Espuma de poliuretano Espuma de poliuretano Espuma de silicona Acero o espuma de poliester Esponja natural Acero Espuma de poliuretano Espuma de poliuretano Espuma de poliuretano

Producto
Tratamiento de residuos Metano Amilasa Etanol Acetona, butanol, etanol Celulasa c -linolnico Lipasa Penicilina

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Clulas
Tanque agitado
- Robustez biocatalizador: diseos agitador - Proceso aerobio: limitaciones

INMOVILIZACIN ACTIVA

Lecho fluidizado Lecho fijo

- VENTAJAS: - facilidad operacin - velocs reaccin - DESVENTAJAS: - Taponamiento lecho: Clulas no viables o resting cells - No gran aporte de O2 - Eliminacin CO2 - Tratamiento L-S - MO aerobios y anaerobios - MO susceptibles de dao celular - Fcil Control y medida - Introduccin catalizador activo - Veloc. mnima fluidizacin con recirculacin lquido - Pequeas partculas con elevada rea - Mala estabilidad - Complejidad diseo - No esterilidad

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Clulas
INMOVILIZACIN ACTIVA

Ejemplos

Reactor
Lecho fijo Lecho fluidizado Tanque agitado

Clulas
E. coli S. cerevisiae Brevibacterium flavum Cultivo mixto Clulas animales

Inmovilizacin
Gel poliacrilamida Alginato clcico Colgeno -----

Producto
fumricoasprtico Etanol cido glutmico Tratamiento aguas Anticuerpos monoclonales

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Clulas
INMOVILIZACIN ACTIVA (atrapamiento) Reactores de membrana

- Membranas preformadas: separacin clulas del medio -Operacin continua tamao: 0,1 y 5 m; f(tamao celular) MEMBRANAS: Material: acetato y nitrato celulosa - ultrafiltracin (polimricas) polipropileno poliacrilonitrilo, etc - cermicas, siliconas Permeabilidad: f(tamao, estructura, hidrofobicidad, carga) - intercambio inico Forma: fibras huecas (hollow fiber

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Clulas
INMOVILIZACIN ACTIVA (atrapamiento) Reactores de membrana

VENTAJAS: - Mtodo inmovilizacin no daa metabolismo: en suspensin - Empleo para clulas viables con o sin crecimiento (resting cells) - No wash-out - Resting cells: combinacin reaccin y regeneracin - Mayor pureza producto: Down-stream - Posibilidad de permeabilidad selectiva: - No a inhibidores - Componentes de fases L y G por membranas diferentes (no oxigenacin L) - Entada de nutrientes por membranas diversas - Empleo de medios no acuosos sin emulsin (y separacin de fases) - Proteccin contra stress hidrodinmico

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Biorreactores con biocatalizadores inmovilizados

Clulas
INMOVILIZACIN ACTIVA (atrapamiento)
DESVENTAJAS: - Transferencia de Materia: - Distribucin heterognea de clulas, mo mviles - Distribucin heterognea de sustratos: empleo resting cells - Transporte por difusin. - Compatibilidad clulas con membranas sintticas: metabolismo - Monitorizacin y control

Reactores de membrana

Ejemplos

Clulas
E. coli Lactobacillus delbrenkri

Producto
-lactamasa cido lctico

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Biorreactores especiales
TIPOS de BIORREACTORES

Clasificacin
Forma
Tanques h Tubos h >> Heterogneos Otros

Fases
Homogneos

Tipo de operacin
Discontinuo Continuo Semicontinuo

Estado Biocatalizador

(heterogneos, G-L-S)

Biocatalizadores en suspensin: enzimas (homogneos) y clulas Biocatalizadores inmovilizados: enzimas y clulas, mtodos Biorreactores especiales: estado slido,estado fotobiorreactores, Biocatalizadores especiales: slido,
intensificacin de procesos fotobiorreactores

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Biorreactores especiales

Tipo de transformacin
Fermentacin en estado slido Fotobiorreactores

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Biorreactores especiales
BIORREACTORES ESPECIALES
Estado Slido

Agitacin Mecnica: Tanques agitados Fermentadores rotatorios Biorreactores pulsantes

Operacin continua o discontinua

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Biorreactores especiales
BIORREACTORES ESPECIALES
Estado Slido Reactores rotatorios

- Sustratos slidos - Bajos niveles de humedad (40%, <80%) - Procesos anaerobios y microaerfilos - Ambiente selectivo (actividad agua)Mohos, bacterias, levaduras - Excrecin de enzimas extracelulares - Procesos: Vino, Salsa de soja, Tratamiento residuos (Discontinuo) VENTAJAS: - Volumen pequeo (economa) - Posibilidad de contaminacin (%H2O) - Separacin producto sencilla (lquido, gas, slido) - Desarrollo de estructuras microbianas morfolgicas diferenciadas DESVENTAJAS: - Medio heterogneo: mala mezcla - Dificultad de control - Volmenes mayoresgradientes (rotura micelios)

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Biorreactores especiales
BIORREACTORES ESPECIALES
BIORREACTORES PULSANTES

- Agitacin pos pulsos: movimiento elementos equipo (platos, mbolo) - Procesos aerobios - Elevada viscosidad - Aplicaciones: Operacin continua Produccin Metabolitos Tratamiento de residuos

Clulas
Cyathus striatus Aspergillus niger Zymomonas mobilis Acetobacter aceti Levadura Cultivo mixto

Producto
Antibiticos cido ctrico Etanol cido actico SCP Tratamiento de residuos

Caractersticas proceso
Aerobio, elevada viscosidad Aerobio, elevada viscosidad ---Aerobio, inmovilizacin aerobio Aerobio, anaerobio

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Biorreactores especiales
BIORREACTORES ESPECIALES
- CO2Metabolitos (auttrofo) - Energa luminosa (fottrofo) - Compuesto dador de e- (H2O) - Organismos fotosintticos: bacterias fotosintticas, microalgas, cianobacterias,

FOTOBIORREACTORES

Complemento alimentario (biomasa) Espacio: O2 y alimento Produccin metabolitos de valor aadido Pigmentos, antioxidantes, prods farmacuticos Medioambiente Eliminacin sustancias txicas (metales pesados, fijacin CO2) Inculos suelos contaminados Regeneracin atmsfera sistemas cerrados

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Biorreactores especiales
BIORREACTORES ESPECIALES
ACTIVIDAD BIOSINTTICA: - Eficacia sistema iluminacin: - Luz natural FOTOBIORREACTORES

- Luz artificial

Poco gasto energtico Difcil control Pureza Fases luz-oscuridad Menor productividad

Continuos Buen control condiciones Calidad cte producto Permiten esterilizacin Elevado gasto energtico Dificultad cambio de escala

- Veloc. Volumtrica absorcin luz: - Superficie de T.E. - I luz incidente

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Bibliografa recomendada
Asenjo, J.A. y Merchuck, J.C. 1994. Bioreactor System Design. Marcel Dekker. 139-206. Atkinson, B. 1986. Reactores Bioqumicos. Revert. 15-45. Atkinson, B. y Mavituna, F. 1991. Biochemical Engineering and Biotechnology Handbook. Stockton Press. 2nd Ed., 608-624 Bailey, J.E. y Ollis, D.F. 1986. Biochemical Engineering Fundamentals. McGraw-Hill. 2 Ed. 535-539 Blanch H.W. y Clark, D.S. 1996. Biochemical Engineering. Marcel Dekker. 276-277, 292300 Doran, P. M. 1995. Bioprocess Engineering Principles. Academia Press. 336-353. Godi, Casasblancas, F. y Lpez Santn, J. (eds.). 1998. Ingeniera Bioqumica. Sntesis. 131-144, 299-230 Shuler, M.L. y Kargi, F. 2002. Bioprocess Engineering. Basic Concepts. 2 Ed. Prentice Hall. 245-290

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