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Consideraciones para el

escalamiento de biorreactores

Enrique Mammarella

e-mail: ejoma@intec.unl.edu.ar

Bioprocesos
Corazn del proceso,
modifica sustancialmente el
costo de las otras etapas

Materias
primas

Postratamiento

Pretratamiento
Upstream

REACTOR

Reciclo

Downstream

Productos

Biorreactor / Fermentador
La

funcin

principal

de

un

biorreactor-

fermentador, es la de proporcionar un medio


ambiente controlado que permita el crecimiento

eficaz de las clulas y la mxima formacin del


producto deseado, en el menor tiempo posible y

con mnimo costo.

Bioprocesos aerbicos
La mayor parte de los
industriales son aerbicos.

bioprocesos

El oxgeno es un factor clave para el


crecimiento de los microorganismos.
La velocidad de transferencia de oxgeno
puede controlar la velocidad global de un
bioproceso.

Reactores ms utilizados en
bioprocesos aerbicos

Reactor tanque agitado


Stirred tank reactor

Columna de burbujeo
Bubble column

Reactor de transporte por aire


Air lift column

Parmetros que afectan la velocidad


de transferencia de oxgeno
Las propiedades fsicas del sistema.
Las propiedades bioqumicas del sistema.
Los parmetros geomtricos del biorreactor
(tipo y tamao del biorreactor, tipo y nmero
de agitadores, etc.).

Las condiciones operacionales (caudal de


aireacin, velocidad de agitacin, etc.).

Parmetros que afectan la velocidad


de transferencia de oxgeno
Los dos primeros grupos estn determinados
por la naturaleza del sistema y no pueden ser
modificados libremente.
Los ltimos dos grupos dependen de los
parmetros operativos del proceso y de los
dispositivos utilizados.

Pasos para el escalamiento de


biorreactores
Parmetros geomtricos
escalamiento

utilizados

para

el

Reactor tanque agitado


Dimetro del tanque, altura til del tanque, dimetro del agitador

Columna de burbujeo
Altura, dimetro

Criterios utilizados para determinar los parmetros


operacionales en el escalamiento
Reactor tanque agitado
Velocidad de agitacin, caudal de aireacin, etc.

Columna de burbujeo
Caudal de aireacin, etc.

Bioprocesos aerbicos en
reactores tanque agitados

Bioprocesos aerbicos en
reactores tanque agitados
Para escalar un bioproceso necesitamos, entre
otros

factores,

garantizar

geomtrica del biorreactor.

la

similaridad

Bioprocesos aerbicos en
reactores tanque agitados
Por esto, generalmente, los reactores han sido
normalizados,

relacionando

todas

sus

dimensiones con respecto a una sola que se


toma como medida caracterstica del equipo.

Bioprocesos aerbicos en
reactores tanque agitados
La dimensin caracterstica que se elige es el
dimetro del agitador Di.

A esas relaciones se las denomina factores de


forma.

Estos factores de forma son adimensionales.

Correlaciones geomtricas de un
reactor tanque agitado

H
L
W
E

Di
D

As:
S1 = D / Di
S2 = E / Di
S3 = L / Di
S 4 = W / Di
S5 = J / Di
etc.

Agitacin en un reactor tanque


Agitacin: consiste en producir movimientos
irregulares, turbulentos, en un fluido por medio
de dispositivos mecnicos.

Mezclado: es la distribucin al azar de dos fases


inicialmente separadas tratando de lograr una
cierta uniformidad en el producto final.

Agitacin de un reactor tanque


En la agitacin existen tres tipos de flujos:
radial, axial y tangencial.

radial

axial

tangencial

Agitacin de un reactor tanque


El flujo radial y el flujo axial producen

mezclado; mientras que el flujo tangencial


no, todo el conjunto gira sin mezclarse

produciendo un efecto de vrtice, es un flujo


no deseable que se trata de evitar.

Agitacin de un reactor tanque


El tipo de flujo depende de las caractersticas

del fluido, del agitador, de la presencia o no de


bafles, de la instalacin del agitador, etc..

Agitadores
Hlice: Produce flujo axial y se
utiliza

con

lquidos

poco

viscosos (hasta 1000 cpoise) y


puede girar hasta 1500 rpm.
El dimetro del agitador es

pequeo

respecto

al

del

tanque (entre el 3 y el 10%).

Agitadores
Se caracteriza por el nmero de palas y el paso (L/Di = paso).
L: es la distancia que recorre el fluido en una vuelta y Di: es el
dimetro del agitador.
Los pasos ms comunes son = 1 y se llaman cuadrados.

Agitadores
Paleta: Ocupa casi todo el dimetro del tanque (entre el 50 y
80%); lo que hace que el flujo sea principalmente tangencial y
una mnima parte sea radial.
La velocidad de giro es pequea (hasta 150 rpm) y la
viscosidad mxima es de 10000 cpoise.
El mezclado que produce es pobre. Una variante es de tipo
ancla y se usa cuando hay calefaccin.

Agitadores
Turbina: Se diferencia del anterior por tener palas de menor
dimetro y en mayor nmero (en general 6 palas y el dimetro
oscila entre el 30 y 60% del dimetro del tanque).
Produce flujo radial y tangencial.

Agitadores
Para minimizar el flujo tangencial se puede:
colocar bafles (convierte el flujo tangencial en radial)

Agitadores
descentrar el agitador (convierte el flujo tangencial en axial y
radial)

Agitadores
colocar anillos difusores (convierte el flujo tangencial en axial)

Agitadores
Otro aspecto importante es el grado de agitacin requerido,

que puede ser suave, medio, fuerte o violento, y que sirve


para determinar el tamao y el nmero de revoluciones del
agitador y consecuentemente, la potencia necesaria.

Requerimientos de potencia de
agitacin
Nivel de agitacin
Bajo
Moderado

Alto
Muy alto

P/V en kW/m3
(hp/1000 gal)
0,2-0,6
(1-3)
0,6-1
(3-5)
1-4
(5-20)
>4
(>20)

Factores a tener en cuenta para la


adopcin del sistema de agitacin

Escalamiento de biorreactores
Los mtodos de escalamiento intentan reproducir a
escala industrial, las mismas condiciones ptimas
encontradas en la escala piloto o laboratorio.
En general, esto no es sencillo debido a que la relacin
rea/volumen cambia con la escala y las condiciones de
mezclado tambin se alteran.

Escalamiento de biorreactores
Los problemas ms comunes asociados al escalamiento
son: cambios en la temperatura y/o pH, en el
coeficiente de transferencia de masa y/o calor, en la
relacin rea de transferencia calrica / volumen del

reactor que alteran el intercambio calrico, pudiendo


inducir situaciones peligrosas para la integridad del

sistema.

Criterios de escalamiento
Mantener constante el consumo de potencia por
unidad de volumen (P/V)
Mantener constante el Nmero de Reynolds (Re)
Mantener constante la velocidad a la salida del
agitador (esfuerzo de corte constante) (ND)
Mantener constante el coeficiente volumtrico de
transferencia de masa (kLa)

Mantener constante la concentracin de oxgeno


disuelto (CO2)

Criterios de escalamiento
P/V (30%)
Kla (30%)
ND(20%)
O2 con. (20%)

Incidencia de cada criterio en la industria


fermentativa
(Garca & Gomez, 2009)

Escalamiento a potencia constante


El nmero de Reynolds (Re) es un nmero
adimensional utilizado en mecnica de fluidos,
diseo de reactores y fenmenos de transporte
para caracterizar el movimiento de un fluido.
Dimensin caracterstica
del sistema donde est
el fluido
Densidad del fluido

Dv
Re

Velocidad caracterstica del


fluido en el sistema
Viscosidad del fluido

Escalamiento a potencia constante


Para tener un parmetro de control que nos sirva en
cualquier condicin de agitacin, nos conviene
utilizar como dimensin caracterstica el dimetro
del agitador y como velocidad caracterstica, la

velocidad tangencial en la superficie externa del


agitador ( N Di).

Obtenemos as un nmero de
Reynolds modificado:

Di N

Re mod

Escalamiento a potencia constante


Para sistemas sin aireacin podemos relacionar
directamente la potencia entregada en la agitacin,
en funcin del nmero de potencia y de las fuerzas
inerciales del sistema:

P = NP N Di
3

Escalamiento a potencia constante


En la bibliografa encontramos curvas del nmero de potencia vs.
nmero de Reynolds modificado, para distintos agitadores y
distintos factores de forma que pueden emplearse para
determinar la potencia

Np

Escalamiento a potencia constante


Para sistemas con aireacin podemos estimar la
potencia entregada en la agitacin a travs de la
correlacin propuesta por Michel y Miller (1962) :

P N Di
Pg = m

0,56
Q

0,45

caudal de aireacin (m3/s)


constante que depende del agitador
(vale 0,832 para turbina Rushton)

Escalamiento a potencia constante


Reemplazando convenientemente:

Escalamiento a potencia constante


Manteniendo la relacin P/V = cte:

Escalamiento a Re constante
Di N

Re mod

Di1 2 N1 Di2 2 N 2

Di1
N 2 N1
Di
2

Escalamiento a velocidad
tangencial constante

v1 = v 2
N1 Di1= N2 Di2
Di1
N 2 N1
Di
2

Escalamiento a kla constante

Escalamiento a kla constante


Q
(L/min)
Formacin de espuma
Qmx
Elevados

Heterogeneidad

esfuerzos

de mezcla

de corte

Qmn
Limitacin de O2 y/o
acumulacin de CO2

Nmn

Nmx

N (rpm)

Escalamiento a kla constante


(Fluidos Newtonianos)

(Garca & Gomez, 2009)

Escalamiento a kla constante


(Fluidos no Newtonianos)

(Garca & Gomez, 2009)

Comparacin de criterios
Valor en
Variable escala lab.
(V = 2 L)
D
P
P/V
N
ND
Re
kla

1
1
1
1
1
1
1

Valor en escala piloto (V = 20 L)


Criterio de escalamiento
P/V = cte ND = cte Re = cte kla = cte
2,14
10,00
1,00
0,60
1,28
2,75
0,77

2,14
4,80
0,48
0,47
1,00
2,15
0,55

2,14
0,50
0,05
0,22
0,47
1,00
0,19

2,14
13,80
1,38
0,67
1,43
3,07
1,00

Escalamiento de biorreactores con


mltiples agitadores
Cuando la relacin H/D es mayor que 1,2 1,5 se
emplean mltiples agitadores.
El nmero de potencia y la potencia entregada por
dos agitadores montados sobre el mismo eje y
espaciado a una distancia S no son usualmente los
mismos que los de un agitador individual.

Para grandes valores de S, el Npdoble 2 Npsimple

Escalamiento de biorreactores con


mltiples agitadores

2
H

S
D
T

Double DT
System

Cb2

Cb1

S23

S13
1

S12
D
T

Triple DT
System

Cb2
Cb1

Bioprocesos aerbicos en
columnas de burbujeo

Bioprocesos aerbicos en
columnas de burbujeo
En este caso, adems de garantizar la
similaridad

geomtrica

del

biorreactor,

tenemos que extender este concepto al sistema


de aireacin/agitacin.

Bioprocesos aerbicos en
columnas de burbujeo

Aireadores estticos

Bioprocesos aerbicos en
columnas de burbujeo

Aireadores dinmicos

Bioprocesos aerbicos en
columnas de burbujeo
Cuando inyectamos aire en el reactor, las
burbujas ascendentes arrastran el lquido en su
estela.
Como regla general, este flujo ascendente de

lquido es mucho mayor que el caudal de


lquido neto.

Bioprocesos aerbicos en
columnas de burbujeo
Debido a la continuidad
del sistema, existen, por lo

tanto, regiones en las que


el

lquido

se

mueve

predominantemente hacia
abajo.

Bioprocesos aerbicos en
columnas de burbujeo