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CAPITULO 1 ESTRUCTURA Y CLASIFICACIN DE VIRUS La palabra virus significa veneno y corresponde a la denominacin que se le dio originalmente a fines del siglo XVIII a ciertas sustancias que tenan poder patgeno. Posteriormente, con el descubrimiento de las bacterias y la formulacin de la teora de los grmenes patgenos, se pudo reconocer que existan ciertas organizaciones ms pequeas que las bacterias, que tambin posean poder patgeno, y que eran capaces de atravesar filtros que retenan a las bacterias (virus filtrable). Con el advenimiento de la microscopia electrnica se pudo definir que estas entidades correspondan a elementos particulados que se denominaron virus. CARACTERSTICAS DE LOS VIRUS 1.Los virus son organizaciones macromoleculares constituidas fundamentalmente por cidos nucleicos y protenas; en ocasiones algunos virus pueden poseer adems lpidos e hidratos de carbono. El cido nucleico que poseen constituye el genoma viral. Las protenas virales estn codificadas por el genoma viral y suelen ser pocas en cuanto a su naturaleza, pero se encuentran en cantidades apreciables en la partcula viral. 2.- Los virus corresponden a partculas submicroscpicas de tamao variable; entre los virus ms pequeos se encuentran los parvovirus que producen el eritema infeccioso y entre los ms grandes estn los virus pox responsables de la viruela. La Figura 1-1 muestra una estimacin comparativa de los tamaos de virus y de una bacteria prototipo como la E. coli. 3.- Son agentes infecciosos con carcter estrictamente intracelular; los virus son capaces de reconocer clulas e infectarlas. Esta propiedad se debe a la presencia de receptores en las clulas y a la de protenas ligandos o de infectividad en los virus (antireceptores), que permiten la unin del virus a la clula y su posterior penetracin 4.- Los virus son parsitos estrictamente intracelulares. Como no poseen la capacidad de multiplicarse o de sintetizar por s mismos sus propios componentes, al infectar las clulas vivas aprovechan la maquinaria metablica celular para realizar la sntesis de sus componentes, y de esta manera replicarse generando progenie viral. 5.- Los virus son microorganismos capaces de infectar diversos tipos celulares en los organismos vivos. Pueden infectar bacterias, clulas vegetales y animales. Las infecciones naturales por virus permiten las interacciones de material gentico viral y celular; esto puede afectar la expresin gnica de las clulas y contribuir a la variabilidad de las especies y, por ende, a su desarrollo y evolucin. En la naturaleza tambin existen los denominados Virus-like agents como transposones , plsmidos, viroides, priones que comparten algunas caractersticas de los virus.

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Estos elementos son capaces de autoreplicarse independientemente del genoma celular. Por ejemplo los plsmidos de una hebra de DNA circular se replican en forma similar a los virus DNA de una hebra. A diferencia de los virus, los plsmidos no son patognicos y se transfieren por conjugacin entre clulas. Los viroides son RNA circulares desnudos de una hebra, que causan enfermedades en plantas. Se presume que se replican por intermedio de la RNA polimerasa del hospedero y causan efectos patognicos al interferir con el metabolismo de la clula . En humanos el agente Hepatitis delta, dependiente de Hepatitis B, es estructuralmente similar a un viroide. El agente delta codifica una proteina estructural. Los priones son agentes infectivos de naturaleza proteica que son patognicos en vertebrados. ESTRUCTURA VIRAL Los virus estn constituidos por macromolculas, las cuales se organizan de tal manera que le confieren sus propiedades biolgicas y fsico-qumicas. Estos componentes moleculares son los siguientes: - Acido nucleico: DNA o RNA. - Protenas. - Lpidos. - Hidratos de carbono. Estos componentes se organizan constituyendo las partculas virales. El conjunto de cido nucleico y protenas es altamente organizado y recibe el nombre de nucleocpsula. Esta estructura se ordena de acuerdo a ciertas simetras, adoptando las siguientes formas: a) Icosaedro: consiste en un poliedro regular de 20 caras planas triangulares. b) Helicoide: la organizacin corresponde a una estructura en espiral o hlice. c) Compleja: en este tipo de nucelocpsula no hay una simetra regular. La estructura de la nucleocpsula le confiere a las partculas virales diversas propiedades, como estabilidad termodinmica y capacidad de almacenar un mximo de masa en el menor volumen. La organizacin fsica de los virus como partculas se denomina virin, que corresponde a la particula viral completa extracelular. Las protenas virales se agrupan en unidades estructurales llamadas protmeros. Estas unidades estructurales, que pueden estar formadas por una o varias protenas, se ordenan entre s para formar los capsmeros que corresponden a las unidades morfolgicas observadas por microscopa electrnica que integran la nucleocpsula. Algunos virus poseen lpidos e hidratos de carbono que se organizan en bicapas de lpidos con glicoprotenas insertas, en la misma organizacin que las membranas celulares.

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Como se puede apreciar, no existe una amplia variedad de estructuras virales, sino que de preferencia los virus presentan estructuras caractersticas que permiten su identificacin y caracterizacin morfolgica (Figura 1-2). Genoma viral. El genoma viral est constitudo por DNA o RNA. El genoma contiene la informacin gentica (genes) necesaria para la sntesis de las protenas virales. El anlisis y secuenciacin de los cidos nucleicos virales permite conocer la naturaleza de las protenas de un virus. En algunos virus se conoce su secuencia nucleotdica completa y en otros slo la naturaleza de ciertos genes. Es as como se puede apreciar que los cidos nucleicos virales tienen ciertas caractersticas en cuanto a su organizacin; algunos poseen secuencias nucleotdicas repetidas e invertidas en determinadas regiones del cido nucleico (Figuras 1-3 y 1-4). Protenas virales. Las protenas que forman parte de la estructura viral estn codificadas en el genoma viral; no son muchas porque los genomas virales son pequeos. Algunos virus, como el de la polio, poseen 4 protenas y otros ms complejos, cerca de 100 (ej: pox). Las protenas virales presentan ciertas propiedades y son responsables de diversas funciones biolgicas. Algunas de ellas corresponden a la infectividad, proteccin del genoma viral, actividad enzimtica, capacidad patognica, virulencia, inmunogenicidad y antigenicidad. Existe una relacin entre la estructura y la funcin de estas protenas. Variaciones y cambios en las protenas virales como consecuencia de cambios en el genoma dan origen a variantes genticas que determinan tipos y cepas, las que presentan distintas propiedades biolgicas y patognicas. La manipulacin controlada de los genomas virales y la obtencin de partculas virales con protenas que presentan determinadas caractersticas, han sido fundamentales en la obtencin de vacunas. NOMENCLATURA El nombre de los virus obedece a distintas consideraciones. En algunos casos ste se debe a la enfermedad que ellos producen, por ejemplo, el virus polio se llama as porque produce la poliomielitis. En otros casos se debe a palabras compuestas como "papova", que corresponde a la contraccin de los nombres papiloma, polioma y vacuolante; otras veces, al nombre de los descubridores, como el virus de Epstein-Barr. Tambin puede deberse a las caractersticas estructurales, como los coronavirus. Algunos poseen un nombre derivado del lugar donde se detectaron por primera vez, como el virus Coxsackie o Norwalk.

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CLASIFICACIN VIRAL El ICTV (International Committee on Taxonomy of Viruses) ha propuesto un sistema universal de clasificacin viral. El sistema utiliza una serie de taxones como se indica a continuacin: Orden (-virales). Familia (-viridae) Subfamilia (-virinae) Genero (-virus) Especie ( ). Los virus se agrupan en familias y subfamilias cuyo nombre se ha latinizado; por ejemplo, los virus herpes se agrupan en la familia Herpesviridae. Las subfamilias tienen el sufijo nae, Ej: Herpesvirinae. El otro tipo de agrupacin es el gnero, que no se nombra en forma latinizada, por ejemplo, herpesvirus. Por ejemplo, el virus Ebola de Kikwit se clasifica como: Orden: Mononegavirales Familia: Filoviridae Gnero: FilovirusEspecie: virus Ebola Zaire Utilizando los siguientes criterios es posible identificar la familia y en algunos casos el genero de un determinado virus (Figuras 1-3, 1-4 y 1-5 y Tabla 1-1): a) Tipo y naturaleza del genoma. b) Morfologa de la partcula: simetra de la nucleocpsula, presencia de envoltura. c) Hospedero Ingrese a los sitios WEB clasificar un virus. indicados en la bibliografa para ver como

Otro sistema de clasificacin utilizado es el propuesto por Baltimore, que se basa en el tipo de mecanismo de replicacin viral. Este sistema se analizar en el captulo 2.

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CUESTIONARIO 1. - Mencione tres caractersticas de los virus. 2. - Mencione los componentes macromoleculares que constituyen los virus. 3. - Defina : nucleocpsula, unidad estructural, capsmeros, envoltura. 4. - Qu funcin cumple la nucleocpsula? 5. - Qu simetras puede presentar la nucleocpsula viral? 6. - Defina virin. 7. - Esquematice un virus con estructura de nucleocpsula helicoidal y con manto, indicando los componentes moleculares. Qu virus patgenos humanos presentan esta estructura? 8. - Qu tipos de cidos nucleicos poseen los virus?, cul es su funcin? 9. - Mencione cuatro propiedades y/o funciones de las protenas virales. 10. - Mencione los criterios utilizados en la clasificacin viral. 11. - Haga un esquema que represente al DNA de los virus herpes. 12. - Mencione las principales caractersticas estructurales de un retrovirus. 13. - Qu caractersticas tiene el RNA de los reovirus?

BIBLIOGRAFA 1. Carballal G. Virologa: aspectos generales. En: Carballal G,Oubia JR. Virologa Mdica. Buenos Aires: El Ateneo, 1991; 1- 23. 2. Collier L, Oxford J. General properties and classification of viruses. En: Collier L, Oxford J. Human Virology. Oxford: Oxford University Press, 2000; 7- 16. 3. Fields B. Biologa de los virus. En: Schaechter M, Medoff G, Eisenstein B, Guerra H. Microbiologa, 2 ed. Buenos Aires: Editorial Mdica Panamericana, 1994.; 415- 436. 4. Jawetz E, Melnick J, Adelberg E. Propiedades generales de los virus. En: Jawetz E, Melnick J, Adelberg E. Microbiologa Mdica. Mxico: El Manual Moderno, 1992; 397- 420. 5. Meissner C, Schaechter M. Introduction to the viruses. En: Schaechtter M, Medoff G, Schlessinger D. Mechanisms of microbial disease. Baltimore: Williams & Wilkins International, 1989; 377- 392. Sitios WEB Sitio general de virologa con diversas conexiones http://virologia.ua.es Clasificacin viral http://www.uct.ac.za/microbiology/tutorial/classif.htm#Introduction Cmo clasificar un virus? http://www.uct.ac.za/microbiology/tutorial/ictvkey.htm http://www.uct.ac.za/microbiology/tutorial/viruskey.htm