Apuntes de Bioquimica 2 PDF

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T Te em ma a 1 19 9 I In nt tr ro od du uc cc ci i n n a al l M Me et ta ab bo ol li is sm mo o

Introduccin: energa en los seres vivos

Los seres vivos:
Desarrollan trabajo para permanecer vivos, crecer y reproducirse.
Tienen capacidad para aprovechar energa y canalizarla en trabajo biolgico.
Realizan diversidad de conversiones de una forma de energa en otra
(transducciones de energa).
En la clula nada se hace sin energa, a excepcin de la difusin pasiva, que no vale de
mucho por lo lenta que es. Es ms, hasta el transporte de vesculas entre los orgnulos
requiere energa.

Todos los seres vivos usan la energa qumica de los combustibles (que son los nutrientes
como los hidratos de carbono y los lpidos) para:
Sntesis de molculas complejas a partir de precursores sencillos: por ejemplo, a
partir de aminocidos, se forman protenas y a partir de los monosacridos, se
forman los polisacridos.
Generacin de gradientes de concentracin o elctricos: en muchas clulas, esto
es necesario, como se puede ver en las neuronas para mantener el equilibrio.
Movimiento: tanto a nivel de tejido (la contraccin muscular) como a nivel celular
(el movimiento celular por los flagelos) y subcelular (transporte de vesculas entre
orgnulos).
Termognesis: es la generacin de calor y sirve para mantener la temperatura en los
animales homeotermos.
Fotognesis: algunos seres vivos pueden generar luz.

Los seres vivos se pueden clasificar, segn la fuente de energa que usan, en:
Fototrofos: son los organismos que obtienen la energa a partir de la luz, como las
plantas y algunas bacterias.
Quimiotrofos: son los organismos que obtienen la energa a partir de compuestos
qumicos (nutrientes), como los animales, los hongos y la mayor parte de las
bacterias.

Tambin se pueden clasificar segn la fuente de carbono usada:
Auttrofos: son aquellos seres vivos que fijan el CO
2
atmosfrico, como las plantas
y algunas bacterias como las cianobacterias.
Hetertrofos: son los seres vivos que necesitan ingerir el carbono de los nutrientes,
como los animales y los hongos.

Tambin hay diferencias en los organismos en cuanto a la fuente de nitrgeno. Este
nitrgeno se usa, en todos, para sintetizar aminocidos y nucletidos, pero las fuentes son
distintas:
Plantas: usan el amoniaco (NH
3
), los nitratos (

3
NO ) o los nitritos (

2
NO ).
Animales vertebrados: usan compuestos nitrogenados orgnicos.
Cianobacterias y algunas bacterias del suelo: son bacterias fijadoras del N
2

atmosfrico y lo asimilan para convertirlo en amoniaco.
Bioqumica 2 cuatrimestre
2

Hay que recordar, adems, que hay dos tipos de rutas metablicas:
Catabolismo: se denomina as a aquellas rutas donde se degradan los nutrientes
(hidratos de carbono o lpidos) para obtener energa.
Anabolismo: se denomina as a aquellas rutas del metabolismo biosinttico, es
decir, la sntesis de polmeros necesarios para la clula (polisacridos, protenas...).
Cada ruta es una secuencia de reacciones.

Bioenergtica y relaciones termodinmicas

La bioenergtica es el campo de la bioqumica (la bioqumica son las reacciones de las
clulas vivas) relacionado con la transformacin y empleo de la energa por las clulas
vivas, o lo que es lo mismo, es el estudio cuantitativo de las transducciones de energa que
tienen lugar en las clulas.

Todas las transformaciones biolgicas de la energa siguen las leyes de la termodinmica:
Primera Ley de la Termodinmica: en cualquier transformacin fsica o qumica,
la cantidad total de la energa del universo permanece constante. La energa ni se
crea ni se destruye.
Segunda Ley de la Termodinmica: todos los cambios fsicos o qumicos tienden
a evolucionar en la direccin en la que la energa til experimente una degradacin
irreversible hacia una forma al azar o desordenada denominada entropa. Este
crecimiento de la entropa se interrumpe en un punto de equilibrio en el que la
entropa formada es la mxima posible en las condiciones existentes. Todo tiende al
mayor desorden y en el mximo se detiene.

Para entender todo esto, hay que introducir el concepto de sistema reaccionante, que es el
conjunto de materia que est experimentando un proceso fsico o qumico (organismo,
clula o dos compuestos que reaccionan). Este sistema reaccionante, junto con el entorno,
constituye el universo.

Estos sistemas pueden ser:
Aislados o cerrados: no intercambian energa con el entorno.
Abiertos: intercambian energa con su entorno. Los sistemas reaccionantes que se
dan en el mundo biolgico son sistemas abiertos.

Magnitudes termodinmicas ms importantes:

Energa libre de Gibbs (G): es la cantidad de energa capaz de realizar trabajo en
una reaccin a temperatura y presin constante. Es la energa til, disponible para la
clula. Con esto, las reacciones se pueden clasificar en:
o Reacciones exergnicas: son aquellas que liberan energa til.
o Reacciones endergnicas: son aquellas que consumen energa til.
Entalpa (H): es la cantidad de calor que el sistema reaccionante libera o absorbe
del entorno a temperatura y presin constante. Con esto, las reacciones pueden ser:
o Reacciones exotrmicas: son aquellas reacciones que generan calor.
o Reacciones endotrmicas: son aquellas reacciones que requieren calor, es
decir, lo absorben.
Entropa (S): es la expresin cuantitativa del desorden del sistema, a temperatura y
presin constantes. A mayor desorden del sistema, mayor es la entropa y viceversa.
La tendencia del Universo es que aumente la entropa.
Alberto Fonte Polo
3

En los sistemas biolgicos, donde la temperatura y la presin son constantes, se ve que
estas tres magnitudes estn relacionadas entre s mediante la siguiente frmula:

S T H G A A = A

Donde G es la variacin de la energa libre de Gibbs, H es la variacin de entalpa de las
reacciones bioqumicas, T es la temperatura absoluta (medida en grados Kelvin) y S es la
variacin de entropa.

Los seres vivos conservan su orden interno tomando de su entorno energa libre en forma
de nutrientes o luz solar y devolviendo al entorno una cantidad igual de energa en forma de
calor y entropa.

Las clulas son sistemas isotrmicos que funcionan a temperatura y presin constantes.

La variacin de la energa libre se relaciona con la constante de equilibrio de una reaccin
qumica. Para que una reaccin est en equilibrio, ha de ser reversible:

bB aA+

dD cC +

Donde las letras en minscula son los coeficientes estequiomtricos de la reaccin, A y B
son los reactivos y C y D son los productos.

Para este tipo de reacciones, se define la constante de equilibrio (o Ley de Accin de
Masas) como la relacin que hay entre las concentraciones de los productos y de los
reactivos:

| | | |
| | | |
b a
d c
eq
B A
D C
K = '

Esta constante K
eq
depende de la temperatura (a distinta temperatura, distinto valor de
K
eq
) y de las concentraciones de reactivos en el equilibrio, pero no del modo en el que se
ha llegado al equilibrio.

Indica, adems, hacia donde est desplazada la reaccin, puesto que puede suceder:
K
eq
> 1: la reaccin est desplazada hacia los productos (G < 0). R. favorable.
K
eq
< 1: la reaccin est desplazada hacia los reactivos (G > 0). R. desfavorable.
K
eq
= 1: en condiciones estndar (G = 0). Reaccin en equilibrio.

Curiosamente, la K
eq
cambia de valor si se hace la reaccin inversa a la reaccin mostrada
anteriormente, porque existe una relacin inversa: 1 = ' ' '
eq eq
K K

Por otro lado, la energa libre de Gibbs estndar biolgica se define como la energa til de
un sistema en condiciones estndar, es decir, a una temperatura de 25C (298 K), una
presin de 1 atm, a concentraciones de reactivos y productos de 1 M y, en el caso de las
reacciones bioqumicas, a un pH de 7. En condiciones estndar, las variaciones de energa
en la reaccin qumica son aditivas. Matemticamente, se define con la siguiente relacin:

eq eq
K RT K RT G ' = ' = A log 303 , 2 ln
' 0

Donde R es la constante de los gases ideales, T es la temperatura absoluta en grados Kelvin,
y K
eq
es la constante de equilibrio de la reaccin.
4

El valor de la constante R puede ser:
0,08205 atm l mol
1
K
1

8,314 J mol
1
K
1

1,987 cal mol
1
K
1

Depende de las unidades de energa que se empleen. Hay que recordar que 1 julio son 0,239
caloras y 1 calora son 4,184 julios.

Si se busca hallar la energa libre de Gibbs real a partir de la energa libre de Gibbs estndar
y de las concentraciones de productos y reactivos, se ve que se cumple lo siguiente:

| || |
| || | B A
D C
RT G G log 303 , 2
' 0
+ A = A

Cada reaccin tiene una G caracterstica, lo cual proporciona informacin sobre a dnde
se desplaza la reaccin, es decir, si es favorable o desfavorable. Las rutas que generan
energa a partir de degradacin de nutrientes (-oxidacin de cidos grasos, gluclisis) son
rutas catablicas. Las reacciones de sntesis de glcidos, protenas, se denominan rutas
anablicas o biosintticas. Hay una serie de reacciones en cada ruta con una G
caracterstica.

Una ruta metablica es una secuencia ordenada de reacciones, en las que el producto de
una es el reactivo de la siguiente reaccin. Cada reaccin es catalizada por una enzima.

F E D C B A
E E E E E

5 4 3 2 1

En el metabolismo intermediario las variaciones de energa libre son aditivas. Al considerar
una ruta, la energa libre total se puede considerar la suma de la energa libre de las
reacciones que participan en ella.
' 0 ' 0
3
' 0
2
' 0
1
' 0
...
n T
G G G G G A + + A + A + A = A

Compuestos ricos en Energa. ATP

Adenosn trifosfato (ATP): el ATP es un
ribonucletido cuya base nitrogenada es adenina y
que tiene tres grupos fosfatos en lugar de uno.
El nuclesido sera la pentosa, que en este
caso es la ribosa, unida a la base nitrogenada (la
adenina). Este nuclesido se une mediante un enlace
covalente a un grupo fosfato, obtenindose el
adenosn monofosfato (AMP).
Sin embargo, en el ATP, hay tres fosfatos,
denominados P
, P
y P
, que estn unidos mediante

enlaces de alta energa (todos de igual energa).

En las rutas metablicas catablicas, como la hidrlisis de lpidos o la gluclisis, se produce
ATP y, en las clulas, el ATP se usa para el metabolismo biosinttico (es decir, en las rutas
anablicas), el transporte celular y la motilidad celular. Este ATP se degrada en ADP en la
siguiente hidrlisis:
i
P ADP ATP +
Alberto Fonte Polo
5

Esta hidrlisis libera energa, G
0
= 7,3 kcal/mol (o lo que es lo mismo 31 kJ mol
1
).
Esto indica que esta reaccin est favorecida termodinmicamente, es decir, el ATP se
tiende a hidrolizar en esa reaccin de manera espontnea, rompindose el enlace rico en
energa situado entre el P
y P
. Esta ruptura del ATP es la ruptura ortofosfatoltica.

Tambin se hidroliza el ADP, generndose AMP y pirofosfato inorgnico: ruptura
pirofosfatoltica:
i
PP AMP ADP +

Esta reaccin tambin libera energa, G
0
= 7,3 kcal/mol (igual que en la primera
reaccin). Esto indica que esta reaccin est favorecida termodinmicamente, es decir, el
ADP se tiende a hidrolizar rompindose el enlace rico en energa situado entre el P
(el ms
interno del ATP) y P
(el fosfato central del ATP).

No solamente se hidroliza el ADP, sino que tambin se puede hidrolizar el AMP,
formndose adenosina y un fosfato inorgnico: AMP Adenosina + P
i

Sin embargo, en esta reaccin no se rompe un enlace rico en energa, sino que se rompe el
enlace covalente situado entre el P
y el nuclesido. Esta reaccin est favorecida

termodinmicamente, puesto que su energa libre de Gibbs (G
0
) es de 3,4 kcal mol
1

(como en cualquier enlace covalente simple), pero no es tan energtica como en las dems
reacciones.

Hay que tener en mente que el ATP y sus derivados son compuestos fosforilados cuyos
fosfatos estn unidos por enlaces ricos en energa, lo que implica que su hidrlisis va a
tener una energa libre negativa. Los motivos de esto son:

1. El grado de ionizacin del ATP: el ATP, en el pH celular, est cargado negativamente
(teniendo 4 cargas negativas) y, en la hidrlisis del ATP, el ADP adquiere tres cargas
negativas y el fosfato liberado tiene dos, tal y como se ve en la reaccin:
+
+ + + H P ADP O H ATP
i
2 3
2
4

En condiciones estndar biolgicas, es decir, a 25 C, 1 atm de presin, a unas
concentraciones de productos y reactivos de 1 M y a pH=7, se ve que la concentracin
de hidrogeniones (H
+
) es de 10
7
M, es decir, mucho ms pequea que 1 M.

Por ello, en este caso, debido a la Ley de Accin de Masas, la reaccin se tiende a
desplazar para formar los productos, para que la concentracin de hidrogeniones se
aproxime a las condiciones estndar.

En el citoplasma, el ATP y el ADP forman complejos con el Mg
2+
para reducir su
carga: [ATP Mg]
-2
, [ADP Mg]
-1
.

2. Partiendo de lo anterior, hay que tener en cuenta que existen repulsiones electrostticas
entre las cargas negativas del ATP y, por ello, se reducen en la reaccin anterior
porque los productos van a tener menos cargas negativas que el reactivo (el ADP y el
fosfato liberado tienen 3 y 2 cargas negativas, mientras que el ATP tiene 4). En
resumen, se libera tensin de carga, se favorece la hidrlisis del ATP porque al perder
carga negativa la molcula se hace ms estable.

3. El ADP y el fosfato inorgnico se estabilizan por resonancia, pudindose
deslocalizarse y, dado que se ven hbridos de resonancia, las cargas en el estado de
energa son menores que la del ATP.
6

La hidrlisis de ATP libera mucha energa. Hay otros compuestos fosforilados cuya
hidrlisis libera an ms energa (piruvato, creatina). Tambin existen compuestos
fosforilados de baja energa.

En las condiciones intracelulares la G de la hidrlisis del ATP es todava mayor. G
alcanza valores de entre 12 y 16 Kcal/mol. Esa variacin de energa libre real se
denomina potencial de fosforilacin del ATP.

El ATP acta como intermediario en reacciones de captacin y cesin de P. Hay
compuestos fosforilados capaces de ceder el P al ADP. El ATP puede ceder el P a otros
compuestos, provocando la fosforilacin de esos compuestos. El fosfoenolpiruvato (PEP)
se puede hidrolizar:
O H PEP
2
+
i
P piruvato +

En esta reaccin G
0
= -14,8 Kcal/mol, se encuentra muy favorecida. La fosforilacin del
ADP (ADP + P
i
ATP + H
2
O) tiene una energa libre de 7,3 Kcal/mol. No est
favorecida, esta reaccin consume energa, no libera.

La energa que se libera de la rotura del PEP se emplea para que el ADP se una al P
i
y
forme ATP.
ATP piruvato ADP PEP
O H ATP P ADP
i
+ +
+ +
2

G = -7,5 Kcal/mol

Incluso sobra energa que es liberada en forma de calor.

Derivados fosforilados de azcares: son importantes en el metabolismo y, de todos ellos,
el ejemplo que se va a ver es la glucosa6fosfato (G6P), que se puede hidrolizar de la
siguiente manera:
mol kcal G P P G
i
/ 3 , 3 Glucosa 6
' 0
= A +

Como se puede ver en el resultado de la energa libre de Gibbs, esta reaccin libera energa
y es favorable termodinmicamente.

Atendiendo a esta reaccin, ahora habra que analizar la primera reaccin de la gluclisis,
que es la formacin de G6P a partir de glucosa y ATP (donador de P):

ADP P G ATP + + 6 Glucosa

En condiciones estndar, esta reaccin no se dara en la clula por ser termodinmicamente
desfavorable. Sin embargo, en las clulas, para que una reaccin que no est favorecida
desde el punto de vista de la termodinmica lo sea, sucede que se hacen reacciones
acopladas, y este es un claro ejemplo de ello:
mol kcal G P G ADP ATP
mol kcal G P G P
mol kcal G P ADP ATP
i
i
/ 0 , 4 6 Glucosa
/ 3 , 3 6 Glucosa
/ 3 , 7
' 0
' 0
' 0
= A + +
+ = A +
= A +

Esta reaccin es favorable debido a la suma de las reacciones que se producen por
independiente en la clula, y por ello, se produce G6P por medio de Glucosa y ATP.
Alberto Fonte Polo
7

Esta reaccin es irreversible y est catalizada por una hexoquinasa en el hgado o una
glucoquinasa en una clula somtica no heptica. Esta enzima es la primera enzima
reguladora de la gluclisis.

La variacin de la energa libre (G
0
) es de 14,8 kcal/mol, y por ello, la reaccin se
tiende a producir en las clulas en ese sentido (y no en el inverso). Este compuesto tiene
ms energa que el ATP, y por ello, se acopla a la reaccin de formacin de ATP. Esta
ltima reaccin tiene una energa libre de Gibbs positiva, lo que indica que no se produce
en la clula de manera espontnea, consumiendo energa:
mol kcal G ATP P ADP
i
/ 3 , 7
' 0
+ = A +

Esta reaccin es la suma de dos reacciones acopladas que hacen que, una reaccin que no
est favorecida termodinmicamente, lo sea:

1,3Bifosfoglicerato (1,3BPG): el 1,3BPG es un compuesto de muy elevada energa que
est acoplada a la sntesis de ATP. La reaccin de hidrlisis que se da lugar con el 1,3BPG
tiene un valor elevado de energa libre de Gibbs ( mol kcal G / 8 , 11
' 0
= A ), lo que indica
que, en la clula, se tiende a hidrolizar con mucha facilidad (como sucede con el PEP).

La fosfoglicerato quinasa cataliza la transformacin de este 1,3BPG a 3fosfo-glicerato,
que hace la reaccin de la sntesis de ATP por medio de ADP.

mol kcal G PG P BPG
i
/ 8 , 11 3 3 , 1
' 0
= A +

Fosfocreatina: Este compuesto es un reservorio de energa que se usa para reponer el ATP,
puesto que la reaccin de hidrlisis de este compuesto tiene una energa libre elevada, como
en el PEP y en el 1,3BPG.
mol kcal G P Creatina ina Fosfocreat
i
/ 3 , 10
' 0
= A +
En el msculo, esta reaccin est acoplada a la sntesis de ATP y est catalizada por la
creatina quinasa o creatin fosfoquinasa.

Esta reaccin tiene una energa libre total de: mol kcal G
T
/ 0 , 3 3 , 7 3 , 10
' 0
= + = A

Otros compuestos fosforilados: el ATP se puede recuperar a partir de dos molculas de
ADP por medio de enzimas, en este caso, la adenilato quinasa:
AMP ATP
quinasa adenilato
ADP ADP + +

Esta reaccin es el conjunto de dos reacciones acopladas:
mol kcal G ATP AMP ADP ADP
mol kcal G P AMP ADP
i
i
/ 0 , 0
/ 3 , 7
/ 3 , 7
' 0
' 0
' 0
= A + +
= A +
+ = A +

mol kcal G ATP Piruvato ADP PEP
mol kcal G P Piruvato PEP
i
i
/ 5 , 7
/ 8 , 14
/ 3 , 7
' 0
' 0
' 0
= A + +
= A +
+ = A +
8

Es decir, se da en la clula, aunque no es muy favorable termodinmicamente hablando. No
solo se usa esto en el metabolismo de ATP, sino que el ADP se hidroliza cuando sea
necesario.

Adems, existen sistemas enzimticos (nuclesido difosfoquinasas) que intervienen en la
interconversin entre ATP y un NTP (que puede ser UTP, GTP o CTP):

CTP ADP CDP ATP
GTP ADP GDP ATP
UTP ADP UDP ATP
+ +
+ +
+ +

O incluso interconvertirse entre estos NTP, como por ejemplo:

UTP GDP UDP GTP + +

Tambin se pueden producir desoxirribonucletidos trifosfato a partir de ncleotidos
trifosfato:
dATP GDP dADP GTP
dCTP ADP dCDP ATP
+ +
+ +

Alberto Fonte Polo
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T Te em ma a 2 20 0 O Ox xi id do or rr re ed du uc cc ci i n n B Bi io ol l g gi ic ca a

Introduccin

En los procesos de degradacin metablica de los nutrientes, se producen coenzimas
reducidas como el FADH
2
y el NADH.

Los nutrientes (glcidos, lpidos...) pueden ir oxidndose progresivamente, y su poder
reductor puede pasar al FADH
2
y al NADH, posteriormente estas coenzimas podrn ser
usadas, en las mitocondrias, para la sntesis de ATP.
El poder reductor del FADH
2
y del NADH se va a transferir a unas molculas de la
membrana mitocondrial, los transportadores electrnicos, los cuales recogen los electrones,
pasando de estado oxidado a estado reducido, mientras que las coenzimas pasan de estado
reducido a oxidado. En ltima instancia estos transportadores cedern electrones al oxgeno
molecular, reducindolo a agua.

Reacciones Redox

Una reaccin redox es aquella en la que hay transferencia de electrones. Estas reacciones
tienen dos semirreacciones a su vez: oxidacin y reduccin. Una semirreaccin de
oxidacin se da cuando hay ganancia de oxgeno o prdida de electrones, mientras que la
semirreaccin de reduccin se da cuando hay prdida de oxgeno o ganancia de electrones.
El elemento que se oxida se denomina agente reductor, y el elemento que se reduce se
denomina agente oxidante. La razn de esto se debe a que el elemento que se reduce causa
la oxidacin del otro elemento, es decir, una reduccin siempre va ligada a una oxidacin y,
de ah, el nombre de estas reacciones. Un ejemplo de reaccin redox es:

Fe
2+
+ Cu
2+
Fe
3+
+ Cu
+

Reductor + Oxidante Reductor oxidado + Oxidante reducido

Se denomina par redox al par formado por un reductor y su oxidante conjugado (Fe
2+
/Fe
3+
).

Los electrones se pueden transferir de cuatro formas en las reacciones redox:
Directamente como electrones.
En forma de tomos de hidrgeno, puesto que un tomo de hidrgeno es un protn y
un electrn (H
2
H
+
+ e
).
En forma de in hidruro (H
) y dos electrones.
Por combinacin directa con el oxgeno molecular (O
2
).

El potencial de reduccin es un parmetro que controla las reacciones redox.

En las oxidaciones biolgicas, la tendencia de un reductor a perder electrones se conoce
como el potencial de reduccin estndar (E
0
). Se define como la fuerza electromotriz
medida en voltios dada por un electrodo sensible colocado en una solucin que contiene al
dador de electrones y al aceptor de electrones conjugado, ambos a una concentracin de 1
M, a temperatura de 25C y pH=7.

10

Este potencial de reduccin, se determina experimentalmente tomando como referencia el
electrodo de hidrgeno estndar empleando una clula electroqumica. Esta clula
electroqumica est formada por dos semiclulas. Cada una contiene un donador de
electrones y su aceptor conjugado (par redox). El electrodo de hidrgeno estndar es la
semiclula de referencia y un par redox a concentracin 1 M es la semiclula prueba.

Ambas semiclulas estn conectadas por un puente salino, y los electrones pueden
desplazarse hacia la semiclula de referencia o en sentido contrario dependiendo de quien
ceda los electrones.

Por convenio, para el H
2
, en condiciones estndar, el potencial de reduccin es E
0
= 0 V, y
se puede dar que:

El potencial de reduccin es negativo (E
0
< 0): el poder reductor de ese compuesto
es elevado y por lo tanto, el par redox dona electrones al electrodo de hidrgeno.
El potencial de reduccin es positivo (E
0
> 0): el poder oxidante de ese compuesto
es elevado y, por ello, el par redox acepta electrones del electrodo de hidrgeno.

Sin embargo, en bioqumica, se incluye en las condiciones estndar el valor de pH 7, por lo
que se emplea el concepto de potencial de reduccin estndar biolgico (E
0
). Para el
electrodo de hidrgeno, se ve que el valor de E
0
es distinto al del E
0
convencional, puesto
que, mientras a pH 0, el valor de E
0
es de 0 V; a pH 7, el valor del E
0
es de 0,41 V (lo que
indica que es un agente reductor).

Los potenciales de reduccin estndar biolgicos permiten calcular la variacin de energa
libre de Gibbs de la reaccin, a partir de la siguiente ecuacin:

' 0 ' 0
E nF G A = A

Donde n es el nmero de electrones y F es la constante de Faraday (96500 J V
-1
mol
-1
).

Un valor negativo de la variacin del potencial de reduccin (E
0
< 0) implica que el valor
de la variacin de la energa libre del sistema es positivo (G
0
> 0) y, por ello, est
desfavorecida termodinmicamente. Sin embargo, un valor positivo en la variacin del
potencial de reduccin (E
0
> 0) implica que el valor de la variacin de la energa libre del
sistema es negativo (G
0
< 0) y, por ello, es favorable termodinmicamente.

En condiciones no estndar, se calcula E a partir de la ecuacin de Nernst:

| |
| |
+ =
e dador
e aceptor
nF
RT
E E ln
' 0

Cadena respiratoria: componentes y secuencia

Los transportadores de electrones especializados son cofactores que experimentan
reacciones redox reversibles y en los procesos catablicos se reducen conservando la
energa.

Ejemplo de este tipo de molculas son el NAD(P)
+
, el FMN, el FAD, las quinonas
liposolubles y las protenas ferrosulfuradas (o citocromos).
Alberto Fonte Polo
11

En el catabolismo, hay una serie de reacciones que producen coenzimas en estado reducido,
como son:

2
2
2 2
2 2
2 2
FMNH e H FMN
FADH e H FAD
H NADH e H NAD
+ +
+ +
+ + +
+
+
+ + +

En estas reacciones, cuando se acopla con
oxgeno atmico, se ve que hay una cesin de
electrones (por parte de las coenzimas reducidas
como el FADH
2
o el NADH) que se transfieren
al oxgeno para dar una molcula de agua:

La coenzima Q (o ubiquinona) es capaz de pasar
de un estado oxidado, captando dos electrones y
dos protones, a ubiquinol (o coenzima Q
reducida).

Este proceso tambin se puede dar a la inversa.
La coenzima Q va a transportar los electrones a
otros compuestos hasta que, mediante el uso de
oxgeno gaseoso, se de agua.

En la cadena de transporte electrnico, a parte de
la ubiquinona, tambin estn presentes los
citocromos. Sus espectros de absorcin son los
siguientes:

Donde en abscisas se representa
la longitud de onda a la que se
mide la absorbancia, que est
representada en ordenadas. Este
espectro de absorcin vara en
relacin de que el citocromo
est oxidado o reducido.

La estructura de un citocromo es
un componente proteico y un
anillo con un grupo hemo, es
decir, son hemoprotenas.

O
2
H
2
O
2NADH FADH
2

Estructura general de
los citocromos c y c
1

12

Este grupo hemo lleva unido un
tomo de hierro, tal y como se ve
en otras protenas como la
hemoglobina, y es este hierro el
que participar en el transporte
electrnico.

Por ltimo, queda hablar de los
centros ferrosulfurados, que
contienen hierro y azufre, estn
asociados a las protenas a travs
de residuos de cistena.

Estos componentes de la cadena de transporte electrnico forman complejos asocindose
entre ellos y se localizan en la membrana mitocondrial interna. Hay que recordar que la
membrana mitocondrial externa es permeable a ciertos solutos inicos mientras que la
interna no lo es.

Hemo A en los
citocromos a y a
3

Alberto Fonte Polo
13

Si se analizan los complejos de la cadena de transporte electrnico, se ve que los electrones
siguen estas rutas:

El complejo I o NADHubiquinona reductasa consta de 25 polipptidos y capta el poder
reductor del NADH mediante la NADH deshidrogenasa, que va a oxidar el NADH a NAD
+
.
Esta enzima lleva el FMN, que capta los protones y los electrones y se reduce a FMNH
2
,
pasndose as el poder reductor del NADH. Posteriormente, ese poder se cede a los centros
ferrosulfurados, llegando, por ltimo, a la ubiquinona, que se reduce a ubiquinol.

El complejo II o succinatoubiquinona reductasa
consta de 4 polipptidos y capta el poder reductor
del FADH
2
para transferirlo a la ubiquinona. La
enzima que permite hacer esta transferencia es la
succinato deshidrogenasa, que cataliza la reaccin
de fumarato a succinato.

En esta reaccin participa el FAD, centros ferrosulfurados y un citobromo del tipo b, que es
el citocromo b
560
. A partir de la coenzima Q, se transfiere el poder reductor hasta el
citocromo b
562
del complejo III.

I

II

III

IV
14

El complejo III, citocromo ccoenzima Q oxidorreductasa o ubiquinolcitoromo c
reductasa transfiere el poder reductor desde el ubiquinol hasta el citocromo c. Tiene una
parte polipeptdica (de 210 polipptidos), un peso molecular de 200 kDa y est compuesto
por varios citocromos b (b
562
y b
566
), centros ferrosulfurados y el citocromo c
1
. Del
citocromo c
1
se pasa el poder reductor al citocromo c.

Por ltimo, el complejo IV o citocromo oxidasa se compone de 13 polipptidos y contiene
los citocromos a y a
3
, e iones cpricos (Cu
2+
) que participan en las reacciones redox. Este
complejo IV cede los electrones desde el citocromo c al oxgeno molecular para producir
agua.

Los componentes de la cadena de transporte electrnico estn ordenados de forma que el
transporte de electrones se produce desde aquellos compuestos con un potencial de
reduccin ms electronegativos hasta los ms electropositivos.

Siempre, en los pares redox, se ordenan de ms electronegativos a ms electropositivos, por
lo que se est liberando energa libre de Gibbs. Como consecuencia de las reacciones redox,
se libera energa til, y adems, hay puntos de cada de energa, porque la liberacin es muy
pronunciada.

' 0 ' 0
E nF G A = A
NADH / NAD
+

E0= -0,32 V

H
2
O / O
2

E0= 0,82 V
mol Kcal G / 6 , 52 )) 32 , 0 ( 82 , 0 ( 23062 2
' 0
= + = A

Esta liberacin de energa se puede aprovechar para que la clula sintetice ATP mediante la
fosforilacin de ADP.

Para estudiar la cadena de transporte electrnico, se ha usado una serie de inhibidores, tal y
como se ve en el siguiente esquema:

La rotenona y el amital, por ejemplo, actan sobre el complejo I, bloqueando la
transferencia de electrones de los centros ferrosulfurados a la coenzima Q.

La antimicina A acta bloqueando la transferencia de electrones desde el ubiquinol hasta el
citocromo c, es decir, interacta con el complejo III.

Otros inhibidores, como el cianuro, el monxido de carbono y la azida, inhiben el paso del
citocromo a
3
al oxgeno molecular, es decir, interactan con el complejo IV.
Alberto Fonte Polo
15

T Te em ma a 2 21 1 F Fo os sf fo or ri il la ac ci i n n O Ox xi id da at ti iv va a

Estructura de la ATPasa

La fosforilacin oxidativa es
la sntesis de ATP a partir de
ADP y fosfato inorgnico
( ATP P ADP
i
+
ATPsintasa
)
catalizada por una enzima.
Esta enzima se localiza
insertada en la membrana
mitocondrial interna y se
denomina ATP sintasa, ATP
sintetasa o ATP-asa F
o
F
1
.

En estudios con ultrasonidos (sonicacin) de las mitocondrias, se obtienen unas vesculas
invertidas con unas protuberancias, las ATPasas. Si estas vesculas invertidas se tratan con
tripsina (proteasa) o urea, se separan los componentes de la ATP sintasa:
Factor F
o
: Componente integrado en la membrana mitocondrial que es sensible a la
oligomicina, este compuesto se une al factor F
o
inhibiendo la sntesis de ATP.
Factor F
1
: que es la protuberancia que se ve al microscopio electrnico.
Estas estructuras son incapaces de sintetizar el ATP cuando se separan, es decir, que la
enzima ATP sintasa se compone de estos dos factores. Sin embargo, el factor que presenta
actividad ATPasa es el factor F
1
, y por ello, a la ATP sintasa se la puede denominar como
ATPasa F
o
F
1
.

Estructura de la ATP sintasa:
El factor F
o
es la base de la ATP sintasa y se compone de 3 subunidades: a, b y c. La
subunidad c est formada por 12 estructuras proteicas que atraviesan la membrana
mitocondrial interna. La subunidad a tambin est inserta en la membrana, e interacciona
con la subunidad b, que sirve de unin al factor F
1
.
El factor F
1
se divide en:
tallo: se compone de dos subunidades proteicas.
nudo: contiene tres subunidades y tres subunidades , y los seis polipptidos
estn dispuestos como los gajos de una naranja. Tambin hay un polipptido , un
polipptido y un polipptido .

16

Hiptesis de la fosforilacin oxidativa

A lo largo de la historia de la bioqumica, ha habido varias hiptesis para explicar el
aprovechamiento de la energa del transporte electrnico mitocondrial para realizar la
sntesis de ATP. Estas hiptesis son:

Hiptesis del acoplamiento qumico: esta hiptesis supona que, en la cadena de
transporte electrnico, se generaban componentes como el fosfoenolpiruvato (PEP) o la
creatina fosfato (CP) que participaban en la sntesis de ATP por una reaccin acoplada. Sin
embargo, fue descartada porque no existe ningn componente qumico de elevada energa
en el transporte electrnico.

Hiptesis del acoplamiento conformacional: segn algunos autores, la fosforilacin
oxidativa se poda producir sobre alguna molcula de la membrana mitocondrial interna, lo
que conllevaba a un cambio de la conformacin a una molcula con una conformacin de
elevada energa que recoga, de ese modo, la energa del transporte electrnico. Esa energa,
posteriormente, se ceda para la sntesis del ATP. Esta hiptesis fue descartada porque no se
ha visto ningn cambio conformacional en ninguna molcula de la membrana mitocondrial
interna.

Hiptesis del acoplamiento quimiosmtico: es la hiptesis que se considera verdadera,
sostiene que la fosforilacin oxidativa es la consecuencia del transporte electrnico
mitocondrial, dado que se produce el bombeo de hidrogeniones desde la matriz al espacio
intermembranoso. Esto conlleva que el lado externo tiene mayor carga positiva, mientras
que el lado interno tiene mayor carga negativa. Adems, como la concentracin de protones
en el exterior es mayor que en el interior, se ve una diferencia de pH considerable. Con
esto, se produce un gradiente electroqumico (
H
A ) de protones con dos componentes:

- Variacin del potencial de membrana (): es la consecuencia del cambio de carga
positiva y negativa.
- Variacin del pH (pH): se produce entre dos compartimentos (el espacio
intermembranoso y la matriz mitocondrial).
As, la frmula del gradiente electroqumico de H es:
F
pH
T R
H
A
A+ = A 3 , 2

Funcin de la ATPasa

La ATP sintasa, para cada uno de los dmeros del factor F
1
, puede tener tres
configuraciones distintas:
Conformacin laxa (L).
Conformacin compacta o tensa (T).
Conformacin abierta (O): en esta configuracin es donde puede entrar ADP y
fosfato inorgnico o salir ATP.

Alberto Fonte Polo
17

Primero, entra ADP y fosfato inorgnico en un dmero cuya conformacin es abierta.
Con esto, llega energa, que hace que se cambie la conformacin de todos los dmeros, de
modo que siempre se pasa de un dmero O a uno L; de L se pasa a T; y de T se pasa a O.

Con esto, se permite que salga el ATP previa sntesis. Tras este primer cambio
conformacional de dmero O a L, la subunidad gira entre 60 y 120 y, en una segunda
etapa, en el dmero T se produce la sntesis de ATP.

Se sabe que una molcula de NADH va a bombear 10 protones, mientras que una molcula
de FADH
2
bombear 6 H
+
. Para la sntesis de cada molcula de ATP, se requiere que la
ATP sintasa bombee 4 protones. As, en realidad, se dice que:
Por cada molcula de NADH se forman 2,5 molculas de ATP
Por cada molcula de FADH
2
se forman 1,5 molculas de ATP

Por convenio se dice que:
Por cada molcula de NADH se forman 3 molculas de ATP
Por cada molcula de FADH
2
se forman 2 molculas de ATP

Adems, la sntesis de ATP y la actividad del transporte electrnico dependen del contenido
energtico de la clula. A mayor energa de la clula, menor sntesis de ATP y, a menor
energa intracelular, se aumentar la sntesis de ATP. Esto se debe a que las
concentraciones de ADP y ATP en la clula estn estrechamente relacionadas en un
cociente que es constante:
| |
| | ADP
ATP
K =

18

Lanzaderas

La cadena transportadora de electrones consume NADH y produce NAD
+
. Sin embargo,
este NADH proviene del citosol y de diversas rutas metablicas. As, surge ahora una
pregunta: cmo es posible que el NADH del citosol entre en la mitocondria?
Esto se soluciona con lo que se conoce como lanzaderas, que son sistemas que
permiten bombear el NADH producido en el citosol al interior mitocondrial por medio de
isoenzimas.

Lanzadera dihidroxiacetona fosfato/glicerol-3-fosfato: el NADH va a ser utilizado en el
citosol oxidndose a NAD
+
en una reaccin acoplada (que es la reduccin de la
dihidroxiacetona fosfato a glicerol3fosfato). Esta reaccin est catalizada por la glicerol
3fosfato deshidrogenasa citoslica.
Posteriormente, el glicerol3fosfato atraviesa la membrana mitocondrial externa
(dado que sta no es impermeable) y llega a la membrana mitocondrial interna. All, este
glicerol3fosfato se transforma en dihidroxiacetona fosfato por una isoenzima de la
glicerol3fosfato deshidrogenasa (que es una enzima mitocondrial) usando el poder
reductor de la reaccin de reduccin del FADH
2
(
2
2
FADH FAD
+
). La dihidroxiacetona
fosfato atraviesa libremente la membrana externa y se repite de nuevo este ciclo.

Lanzadera malato/aspartato: en el citosol el NADH + H
+
se usa para reducir el
oxalacetato (que es un componente de cuatro carbonos) a malato, oxidndose as a NAD
+

por medio de la malato deshidrogenasa. Este malato atraviesa las dos membranas
mitocondriales, dado que en el interior de la mitocondria se encuentra con un sistema
transporte que le introduce en la matriz.
Dentro de la mitocondria, se da la reaccin inversa, es decir, de malato se oxida a
oxalacetato, usando el NAD
+
para reducirse a NADH. Esta reaccin esta catalizada por la
isoenzima malato deshidrogenasa mitocondrial.
Tras esto, se produce la transaminacin del cido glutmico (Glu) con un
oxalacetato para dar lugar al cido -cetoglutmico (que es un -cetocido) y aspartato
(Asp).

Ambos van a ir al espacio intermembrana por medio de dos sistemas de transporte:
- En uno, el malato entra y el -cetoglutarato sale.
- En el otro, el cido glutmico (Glu) entra y el aspartato (Asp) sale.

En el citosol, se produce la reaccin inversa a la de la mitocondria:

o Oxalacetat Glu Asp ato cetoglutar + +
sa transamina Aspartato
o

5 C 4 C 5 C 4 C

Alberto Fonte Polo
19

Componentes enzimticos de la membrana mitocondrial interna

Cuando el NADH cede su poder reductor y se usa para la sntesis de ATP, este ATP se ha
de situar posteriormente en el hialoplasma. Adems, el fosfato inorgnico que se usa en la
sntesis de ATP se ir gastando en la mitocondria. Por esto, tendr que haber sistemas de
transporte en alguna de las membranas mitocondriales.

La membrana mitocondrial externa es muy permeable y, por ello, lo ms probable es que no
haya sistemas de transporte. Sin embargo, la membrana mitocondrial interna es
impermeable a todos los componentes celulares, salvo los que tienen sistema de transporte.

Enzimas que se encuentran en la membrana mitocondrial interna:

Adenina nucletido translocasa: esta enzima expulsa al citosol una molcula de
ATP y permite la entrada de una molcula de ADP.

ATP sintasa F
o
F
1
.

Fosfato translocasa: puede actuar de dos modos:
o Modo antiporte: un antiporte es aquel transporte activo en el que entra una
sustancia a cambio de la salida de otra. En este caso, entra un in
dihidrgenofosfato (H
2
PO
4
) y sale un in hidroxilo (OH
).
o Modo simporte: un simporte es aquel transporte activo en el que entran dos
sustancias a la par. En este caso, entran un in H
2
PO
4
y dos protones (2H

+
).

Sistema de transporte de piruvato: el piruvato se produce por la glucolisis y se
transporta al interior bombeando al exterior iones hidroxilo, de modo que se da un
antiporte.

Sistemas de transporte de molculas del ciclo de Krebs (succinato, malato,
fumarato): este sistema de transporte de cidos dicarboxlicos funciona mediante la
introduccin de uno de estos cidos bombeando un fosfato inorgnico u otro cido
dicarboxlico distinto al citosol.

Sistemas de transporte de cidos tricarboxlicos (citrato o isocitrato): estos
sistemas de transporte permiten la entrada de citrato o isocitrato a cambio de la
salida de isocitrato, citrato o un cido dicarboxlico.

20

Alberto Fonte Polo
21

T Te em ma a 2 22 2 E Es st tr ru uc ct tu ur ra a, , F Fu un nc ci i n n y y P Pr ro op pi ie ed da ad de es s
F Fi is si ic co oq qu u m mi ic ca as s d de e l lo os s G Gl l c ci id do os s

Concepto de glcido, funcionalidad y clasificacin

Los hidratos de carbono o glcidos son polihidroxicetonas o polihidroxialdehdos. La
frmula emprica de estos compuestos se escribe como (CH
2
O)
n
, como puede ser la glucosa
(C
6
H
12
O
6
).

Un glcido o azcar puede realizar las siguientes funciones en las clulas:
Funcin energtica: todos los azcares se degradan en el metabolismo.
Funcin de reserva energtica: como el glucgeno (en animales) y el almidn (en
vegetales).
Funcin estructural: como es el caso de la celulosa (en la pared celular de
vegetales) o de la quitina (de la pared celular de hongos).
Funcin de reconocimiento: como se ve en el glicoclix (cuyos ejemplos ms
notables son los antgenos de la sangre, o el anclaje de los virus).
Pueden actuar como lubricantes en las articulaciones.
Forman parte de lpidos (glucolpidos) y de protenas (glucoprotenas).

Los azcares se pueden clasificar en:
Monosacridos: son los glcidos ms simples y constan de una nica unidad de
polihidroxialdehdo o polihidroxicetona, como es el caso de la DGlucosa.
Oligosacridos: cadenas cortas de monosacridos (2-10). Si est formado por dos
unidades se trata de un disacrido, si est formado por tres unidades es un
trisacrido... Ejemplos de oligosacridos son la sacarosa y la lactosa.
Polisacridos: son polmeros formados por centenares o millares de unidades de
monosacridos, como por ejemplo la celulosa.

Monosacridos: clasificacin, estructura y propiedades

Los monosacridos son los azcares ms sencillos y todos se caracterizan por
la presencia de grupos alcohol. Sin embargo, estos monosacridos se
diferencian en la presencia de un grupo ceto o un
grupo aldehdo y por ello, se las puede clasificar en:

Cetosas: son las polihidroxicetonas, como es
el caso de la dihidroxiacetona y la Dfructosa.

Aldosas: son los polihidroxialdehdos, como
pueden ser el gliceraldehdo y la Dglucosa.

Estas aldosas y cetosas pueden tener distinto nmero de
carbonos. As, segn el nmero de carbonos, un
monosacrido, independientemente de su grupo funcional,
podr ser una triosa (si tiene tres carbonos), tetrosa (si tiene
cuatro carbonos), pentosa (si tiene cinco carbonos), hexosa
(si tiene seis carbonos) y heptosa (si tiene siete carbonos).
gliceraldehdo
Dfructosa dihidroxiacetona
Dglucosa
22

Clasificacin de los monosacridos:

N de carbonos Aldehdo Cetona
3 Aldotriosa Cetotriosa
4 Aldotetrosa Cetotetrosa
5 Aldopentosa Cetopentosa
6 Aldohexosa Cetohexosa
7 Aldoheptosa Cetoheptosa

Estructuralmente, la aldotriosa ms sencilla que hay es
el gliceraldehdo, y la cetotriosa ms sencilla es la
dihidroxicetona.

El gliceraldehdo puede dar a lugar a dos ismeros
pticos (Dgliceraldehdo y Lgliceraldehdo) por la
presencia de un carbono asimtrico (C
) que es un
centro quiral.

Esto confiere a los monosacridos una propiedad
ptica, que es la desviacin de la luz polarizada al
atravesarlos. Se denominan dextrgiros si desvan la
luz hacia la derecha y levgiro si desvan la luz
hacia la izquierda.

Los compuestos D son aquellos que presentan el grupo hidroxilo del carbono asimtrico a la
derecha y los compuestos L son los que tienen el hidroxilo a la izquierda del centro quiral.

Serie del Dgliceraldehdo

Alberto Fonte Polo
23

Los tomos de carbono de un azcar se numeran a partir de la cadena ms prxima al grupo
carbonilo. Se puede decir que, en general, una molcula con n centros quirales puede tener
2
n
estereoismeros. As, el gliceraldehdo podr tener 2 estereoismeros, las aldotetrosas
tendrn 4 ismeros

Serie de la dihidroxicetona (serie de la Deritrulosa)

En disolucin los monosacridos, como la DGlucosa,
de estructura lineal se pueden ciclar. Este ciclado se
forma entre el hidroxilo del carbono 5 y el carbono 1
del azcar. En este caso, se realiza un ataque
nucleoflico y se forma un anillo de 6 miembros.

En la Dglucosa el radical hidroxilo se sita hacia abajo,
mientras que en la Lglucosa se sita hacia arriba.

El C
1
ahora tambin ser asimtrico en esta forma
cclica, dado que tiene cuatro sustituyentes. Esto hace
que tenga tambin las propiedades pticas anteriormente
mencionadas y, tambin, se volver un centro quiral con
dos ismeros. Por ello, a este carbono se le denomina
carbono anomrico.

La D-glucosa cuando esta ciclada se denomina como -
D-glucopiranosa y -D-glucopiranosa segn la posicin
del grupo alcohol (si est hacia abajo o hacia arriba
respectivamente). El nombre de
piranosa (glucopiranosa) se debe
a que el anillo de seis miembros
recuerda a un compuesto
orgnico denominado pirano.
24

La -D-glucopiranosa y -D-glucopiranosa son anmeros y el proceso por el cual se
interconvierten la -D-glucopiranosa a -D-glucopiranosa y viceversa es la mutarrotacin.

Estos anillos no son planos, sino que pueden adoptar dos conformaciones distintas:

Conformacin de silla: esta conformacin se
caracteriza por tener cada enlace CC de
manera escalonada, librndose tanto de la
tensin angular como de la tensin torsional.
Por ello, se encuentra en un mnimo
energtico y de ah que las molculas cclicas
tengan, generalmente esta conformacin.

Conformacin de bote: esta conformacin tiene conjuntos de
enlaces eclipsados. La conformacin de bote es menos estable
que la de silla (hay tensin debido al acercamiento de los
hidrgenos). Adems, se considera que est en un mximo
energtico, por lo que sera un estado de transicin.

Estas conformaciones son interconvertibles sin necesidad de romper ningn enlace
covalente.

La DFructosa es una cetosa que tiene seis carbonos y su grupo ceto est en
el C
2
. Debido a esto ltimo, en una solucin acuosa forma un anillo de cinco
miembros que recuerda a la estructura del furano. Y por ello se habla de
Dfructofuranosa o Dfructofuranosa.

Como hay un nuevo centro anomrico, esta fructosa tiene propiedades pticas. Todos estos
anillos (tanto el de la glucosa como el de la fructosa) se forman en reacciones que se dan
entre los grupos hidroxilo y los aldehdos o cetonas, formando los hemiacetales o
hemicetales.

En el caso de la
ribosa, se da tambin
mutarrotacin, pero
puede optar por ser
una piranosa o una
furanosa.

Alberto Fonte Polo
25

En resumen, se puede hablar de cuatro isomeras en los monosacridos:
1. Enantimeros: estereoismeros que son imgenes especulares uno del otro.
2. Diastereoismeros: estereoismeros que se diferencian en los sustituyentes
situados en torno al carbono asimtrico.
3. Anmeros: estereoismeros que difieren en la configuracin del carbono
anomrico.
4. Ismeros conformacionales: son molculas con la misma configuracin
estereoqumica pero que difieren en su conformacin tridimensional (Silla/Bote).

Tambin hay que mencionar que los monosacridos tienen una serie de derivados que son
muy importantes en biologa. Estos derivados de azcares son:

Aminoazcares: son aquellos derivados de monosacridos que tienen un grupo
amino, como la -D-galactosamina y la -D-manosamina.
Estos aminoazcares se suelen ver en las glucoprotenas (como la -D-
glucosamina) o con grupos acetilo junto al amino, tal y como se puede observar en
la N-acetil--D-glucosamina.

Desoxiazcares: son azcares que pierden el
grupo hidroxilo en su cadena y se sustituye por
un hidrgeno. Ejemplos de desoxiazcares son la
2-desoxirribosa, la L-fucosa y la L-ramnosa. La
desoxirribosa est presente en el ADN, la fucosa
forma parte de los polisidos de la leche y las
glucoprotenas, y la ramnosa est presente en la
pared de clulas bacterianas y vegetales.

Derivados fosforilados: son azcares que tienen unido a ste
un grupo fosfato, como es el caso de la D-glucosa-6-fosfato.
La funcin de estos derivados es participar en las rutas
metablicas como metabolitos.

Derivados acdicos: son cidos derivados de monosacridos. Hay dos tipos de
azcares acdicos:
o Aldnicos: en este caso, el grupo formilo del carbono primero (C
1
) se oxida
a un grupo carboxilo, tal y como se sucede en el D-gluconato.
o Urnicos: en este caso, el carbono que se oxida a grupo carboxilo es el
carbono 6 (C
6
), tal y como se ve en el glucuronato.

26

Un ejemplo de cido acdico es el cido silico, que es un derivado acdico aldnico
de un aminoazcar:

Est presente en las glucoprotenas de la membrana plasmtica del hemate. Se ha
visto que la proporcin de cido silico en dicha membrana vara segn envejece el
glbulo rojo. El hecho de que disminuya la cantidad de cido silico acta como
seal de envejecimiento, de modo que el glbulo rojo es retirado de la sangre.

Azcares reductores: monosacridos que
actan como agentes reductores. Ejemplo: la
D-glucosa, en presencia de iones cobre,
participa en reacciones redox. La D-glucosa se
oxida a D-gluconato, y el cobre se reduce
(2Cu
2+
2Cu
+
).

Oligosacridos. Disacridos

Los disacridos son los oligosacridos ms sencillos, son el resultado de la unin de dos
monosacridos que forman un enlace Oglucosdico entre ellos, se produce una reaccin de
condensacin (prdida de H
2
O). Estos enlaces se pueden formar entre los mismos azcares
y entre distintos azcares.

Ejemplo: formacin de la maltosa:

En ese caso, se produce una unin entre dos azcares -D-glucosa, donde se pierde una
molcula de agua y se da lugar a la O--D-glucopiranosil-(14)--D-glucopiranosa o
maltosa.

Este enlace Oglucosdico se denomina as porque se forma a travs del oxgeno como
puente de unin. Si en lugar de un oxgeno, hubiera un nitrgeno, sera un enlace N
glucosdico, tal y como suceda en los cidos nucleicos.

Otros disacridos importantes en biologa son:
Lactosa (O--D-galactopiranosil-(14)--D-
glucopiranosa): este disacrido se produce por
la unin de la galactosa y la glucosa mediante
un enlace O-glucosdico entre el C
1
de la
galactosa y el C
4
de la glucosa.
Alberto Fonte Polo
27

Sacarosa (O--D-glucopiranosil-(12)-
-D-fructofuransido): este disacarido se
produce por la unin de una glucosa con
una fructosa mediante un enlace O-
glucosdico entre el C
1
de la glucosa y el
C
2
de la fructosa. En este caso, la
terminacin sido se debe a que se podra
confundir con el anillo de la fructosa
(fructofuranosa). Este disacrido es el
azcar de mesa.
Trehalosa (O--D-glucopiranosil-(11)-
-D-glucopiranosa): este disacrido son
dos glucosas donde la unin glicosdica
involucra los grupos hidroxilos de los dos carbonos anomricos. Como no hay
carbonos anomricos libres, se pierde el poder reductor.

Polisacridos

Los polisacridos o glucanos son glcidos que contienen un elevado nmero de unidades de
monosacridos y cuyo peso molecular puede ser variable porque puede variar el nmero de
unidades de monosacridos. Las cadenas pueden ser lineales o ramificadas. Clasificacin:

Homopolisacridos: si tienen las mismas unidades de monosacridos, es decir, si el
polmero se compone del mismo monosacrido repetido n veces. A stos, se les
clasifica segn su funcionalidad:
o De reserva: si sirven para el almacn de monosacridos que luego sern
degradados en caso de necesidad por parte de la clula.
o Estructural: si sirven para conferir propiedades mecnicas a las clulas.
Heteropolisacridos: si tienen distintas unidades de monosacridos. Todos estos
heteropolisacridos son estructurales.

Homopolisacridos de reserva:

Almidn: es un homopolisacrido de reserva energtica en plantas. Se divide, a su
vez, en:
o Amilosa: es un homopolisacrido lineal cuyo nmero de unidades de D
glucosas va desde unos miles a 500.000. Estos monosacridos estn unidos
entre s por enlaces glucosdicos (14):

Espacialmente, esta amilosa forma una hlice:

28

o Amilopectina: es un homopolisacrido ramificado que se compone de hasta
10
6
unidades de Dglucosas, que, en la cadena principal, se unen como
en el caso de la amilosa, con enlaces (14), pero cada 2430 residuos se
ramifica, vindose as enlaces glucosdicos (16). Espacialmente, tiene
una forma similar a la amilosa, pero con ramificaciones.

Glucgeno: es un homopolisacrido ramificado de reserva energtica en clulas
animales (en los hepatocitos y en las fibras musculares) y en bacterias. Se compone
de varios millones de unidades de Dglucosa, que, en la cadena principal, se
unen como en el almidn, con enlaces (14), pero cada 8-12 residuos se
ramifica, vindose as enlaces glucosdicos (16), de modo parecido a la
amilopectina.

Homopolisacridos estructurales:

Celulosa: es un homopolisacrido que se encuentra en las paredes de las clulas
vegetales, confirindoles resistencia y rigidez, cuya estructura es lineal y se
compone de hasta 15000 unidades de Dglucosa unidas por enlaces glucosdicos
(14). Este enlace glucosdico permite el giro de los monmeros de glucosa y por
ello, se ve que, en su estructura lineal, las glucosas estn rotadas:

Sin embargo, esta molcula es rgida por el elevado nmero de puentes de
hidrgeno que se producen entre las fibras de celulosa.
Alberto Fonte Polo
29

Quitina: es un homopolisacrido que se encuentra en los exoesqueletos de
artrpodos (insectos, crustceos, araas), cuya estructura es lineal, como en el
caso anterior, y se compone de un elevado nmero de unidades de Nacetil-
glucosamina unidas por enlaces glucosdicos (14), cada unidad gira 180
respecto de la anterior y de la siguiente.

Heteropolisacridos:

Peptidoglucanos: son heteropolisacridos que tienen una pequea proporcin de
pptidos. Se encuentran, fundamentalmente, en la envoltura celular bacteriana,
donde les confiere rigidez. Este heteropolisacrido es una cadena lineal con una
elevada cantidad de unidades de Nacetilglucosamina y Nacetilmurmico que se
unen entre s por un enlace glucosdico (14). Los pptidos estn unidos al cido
N-acetilmurmico, difieren segn si la bacteria es Gram positiva o Gram negativa.
En las clulas grampositivas el tetrapptido es (LAla)(DGlu)(LLys)(DAla).

Los peptidoglucanos pueden ser atacados por enzimas como la lisozima, que se
encuentra en las lgrimas y en la saliva y que rompe los enlaces glicosdicos
(14) entre el cido Nacetilmurmico y la Nacetilglucosamina.
30

Glucosaminoglucanos: los glucosaminoglucanos son heteropolisacridos que estn
presentes en determinados lquidos como el lquido sinovial (cuya funcin es
lubrificar la rtula) y el humor vtreo (en el que desempea la funcin de aumentar
la viscosidad). Generalmente, estn constituidos por dos monosacridos:
- cido urnico: que suele ser cido glucurnico.
- Aminoazcar: que puede ser o bien Nacetilglucosamina o bien N
acetilgalactosamina. Estos aminoazcares, adems, estn sulfatados.

Ejemplos de glucosaminoglucanos son:

o Hialuronato o cido Hialurnico: es una cadena lineal compuesta por cido
glucurnico y Nacetilglucosamina, que se repite hasta 50000 veces,
formando una cadena de longitud variable. Estos dos monosacridos estn
unidos por un enlace glicosdico 13.

Sin embargo, la unin entre la Nacetilglucosamina y el cido glucurnico
se da por medio de un enlace glicosdico 14.

o Sulfato de condroitina o condroitn sulfato: es una cadena lineal compuesta
por cido glucurnico y Nacetilgalactosamina sulfatada, que, como en el
caso anterior, estn unidas por un enlace glicosdico 13, pese a que la
unin entre la Nacetilgalactosamina sulfatada y el cido glucurnico se da
por medio de un enlace glicosdico 14.

El nmero de disacridos que hay por cadena es de 20 a 60.

o Sulfato de queratn o queratn sulfato: es una cadena lineal compuesta por
galactosa y Nacetilglucosamina sulfatada, que estn unidas por un enlace
glicosdico 14, y la unin que se da entre la Nacetil-glucosamina
sulfatada y la galactosa se da por medio de un enlace glicosdico 13. El
nmero de disacridos que hay por cadena es siempre mayor a 25.
Alberto Fonte Polo
31

Proteoglucanos: son heteropolisacridos similares a los anteriores, dado que es la
unin de un glucosaminoglucano a una protena. La parte peptdica es mayor que la
del peptidoglucano, pero siguen siendo ms importantes los glcidos que la
protena. Se puede ver en las articulaciones de vertebrados, como el cartlago.
En este caso, la composicin es la de una larga cadena de cido hialurnico
unido a protenas de enlace (protenas ncleo), pero de forman no covalente. Esta
protena de enlace se ve cada 40 nm y, en sta, se unen glucosaminoglucanos (que
pueden ser condroitn sulfato o queratn sulfato) de manera covalente a residuos de
serina.

Glucoprotenas

Son protenas que estn integradas en la membrana celular y que tienen componentes
glucdicos, que estn en un porcentaje pequeo si se
compara con los proteoglucanos o los peptidoglucanos.

Los glcidos ms comunes que forman parte de las
glicoprotenas son: manosa, galactosa, N
acetilglucosamina y Nacetilgalactosamina, los cuales
se enlazan con residuos de treonina y asparagina.

Las glucoprotenas son importantes porque sirven como
punto de reconocimiento de virus, como determinantes
antignicos para la sangre, para generar cargas negativas
(como en el sistema nervioso)
32

T Te em ma a 2 23 3 C Ca ar rb bo oh hi id dr ra at to os s d de e l la a D Di ie et ta a

Digestin de los carbohidratos

La degradacin metablica se da a nivel celular, mientras que, la digestin se da a nivel
extracelular y no solamente actan enzimas, sino que hay adems movimientos mecnicos.

En la dieta, se ingieren principalmente glucosa, una serie de disacridos (como la lactosa, la
sacarosa) y polisacridos.

En los pases occidentales, los glcidos forman parte del 50% de la dieta, y son, por ello, un
componente importante. En pases poco desarrollados los glcidos llegan a ser el 80% de la
dieta. Para que sean asimilados, han de ser hidrolizados a monosacridos en la digestin.

La digestin de los carbohidratos es un proceso secuencial, comienza en la boca con la
actuacin de las enzimas de la saliva, posteriormente intervienen las enzimas pancreticas,
y finalmente las enzimas del intestino delgado.

Los oligosacridos dan lugar a los monosacridos de los que estn compuestos en el tubo
digestivo por medio de la accin de las enzimas glucosidasas, que son de dos tipos:

Amilasas y glucogenasas: estn presentes en la saliva y es parte de la secrecin
de enzimas del pncreas exocrino. Estas enzimas hidrolizan los enlaces glucosdicos
(14) presentes en la amilosa, la amilopectina y el glucgeno, comenzando por el
extremo no reductor (es decir, en aquellos donde el carbono anomrico est libre) y
liberando unidades de glucosa hasta verse dos residuos prximos al final de la
cadena de polisacridos mediante una hidrlisis. No hidrolizan las ramificaciones
que se mantienen por enlaces glucosdicos (16). As, la reaccin que se da es la
siguiente: Polisacrido
amilasa
Oligosacridos + n glucosa. Donde estos
oligosacridos tienen una composicin de maltosa o maltotriosa y pueden ser
lineales o ramificados, conteniendo hasta 6 unidades de glucosa. Esto es lo que se
suele denominar restos de polisacridos o, ms correctamente, -dextrinas.

Oligosacaridasas: estas enzimas completan la digestin iniciada por las -amilasas.
Se producen en las clulas con borde en cepillo de la mucosa intestinal del yeyuno e
ileon, y son hidrolasas (glicoprotenas de peso molecular elevado que actan a un
pH ptimo de 6) que escinden los enlaces glucosdicos. Hay distintos tipos:

o glucosidasa, exo 14 D glucosidasa o glucoamilasa: acta sobre la
maltosa y sobre la maltotriosa, rompiendo los enlaces glucosdicos (14)
sobre el extremo no reductor de cadenas lineales, originando restos de
glucosa. No hidroliza los enlaces glucosdicos en los puntos de ramificacin.

o dextrinasa, isomaltasa u oligo-1,6-glucosidasa: acta en el intestino
delgado rompiendo los enlaces (16) de las ramificaciones y los enlaces
(14) de los extremos reductores. Sirve para la hidrlisis del almidn y
del glucgeno. Los polisacridos van a quedar hidrolizados totalmente a
varias unidades de glucosa.
Alberto Fonte Polo
33

o lactasa o galactosidasa: escinde la lactosa en galactosa y glucosa.

o sacarasa o fructofuranosidasa: escinde la sacarosa en fructosa y glucosa.

o trehalasa: rompe los enlaces glucosdicos de la trehalosa, que es un
disacrido de reserva en insectos y hongos, son dos molculas de glucosa
unidas por un enlace (11), por lo que es un azcar no reductor.

La dextrinasa y la sacarasa se sintetizan como un nico polipptido apolar, hidrofbico,
que entra en la membrana del epitelio intestinal, posteriormente una proteasa rompe la
protena quedando las dos enzimas funcionales.

En algunos invertebrados, se pueden ver celulasas que rompen los enlaces glucosdicos,
que en otros animales, no se pueden digerir.

Absorcin de los carbohidratos

Tras la digestin de los glcidos, lo que se tiene es un conjunto de monosacridos que se
han de absorber en distintas proporciones para que el organismo los pueda usar como
fuente de energa. As, en los animales, los azcares que se absorben, de mayor a menor
cantidad son: DGlucosa, DGalactosa, DFructosa, DManosa, DXilosa y DArabinosa.

Es decir, se absorben principalmente la glucosa y la galactosa en el animal, pero siempre
habr una pequea parte que no se absorber, sino que se perder.

Los mecanismos de absorcin se dan a nivel intestinal, y en el caso de la glucosa, su
absorcin la realizan las clulas en cepillo del epitelio intestinal, debido a que la glucosa es
muy elevada en el lumen intestinal pero es escasa en el epitelio.

34

Hay un proceso de transporte pasivo en la luz del intestino que, en verdad, es una difusin
facilitada. El transporte pasivo depende del gradiente de concentracin (por lo que no
requiere energa) y, adems, necesita un transportador, que es especfico. Si no hay
gradiente de concentracin, se finaliza la difusin.

Sin embargo, hay que destacar la presencia de un transporte activo por parte de una
protena que introduce iones Na
+
y molculas de glucosa (en lo que se conoce como un
simporte) al interior de las clulas del epitelio intestinal.

Posteriormente, hay un transportador que bombea glucosa al
torrente sanguneo, pero para recuperar el equilibrio inico, hay
otro transportador que, lo que hace, es un antiporte de iones Na
+
y
K
+
. Lo que sucede es que el in sodio se va al torrente sanguneo
y el in potasio va al interior de la clula. Este transportador es lo
que se conoce como bomba Na
+
/K
+
y requiere ATP para su
funcionamiento, es decir, tiene actividad ATPasa.

La concentracin de iones Na
+
dentro de la clula epitelial es baja porque continuamente se
est bombeando iones sodio hacia el sistema circulatorio. Este sistema, por el contrario, no
requiere gradiente de glucosa y tiene actividad ATPasa.

Destino metablico y regulacin del nivel de la glucosa: el hgado

Hay un 50% de la glucosa que se metaboliza en los enterocitos, dando lugar a lactato y ATP
por la gluclisis, debido a que es una serie de reacciones catablicas. El lactato se transporta
en la sangre hasta el hgado, donde ser transformado en glucosa, requiriendo ATP.

Lactato Piruvato Glucosa

Esto es lo que se conoce como gluconeognesis o sntesis de novo de la glucosa y es un
reaccin anablica. Este proceso consume ms energa que la que produce la gluclisis y,
por lo tanto, el transporte de lactosa para formar glucosa posteriormente sale caro. A pesar
de este aparente problema, le es rentable porque disminuye la concentracin de glucosa en
los enterocitos y sirve para difundir de forma pasiva la glucosa.

Hay dos situaciones en las que se va a considerar al organismo como reservorio de glucosa
y que suministra dicho recurso a otros rganos y tejidos:

Estado postprandial: tras la ingesta de alimentos ricos en hidratos de carbono, los
niveles de glucosa aumentan en el animal y ser usada por los rganos y tejidos
(cerebro, rin, tejido adiposo, msculo...) bien consumindola, bien acumulndola.
En el hgado, el exceso de glucosa se acumular como glucgeno en la
glucogenognesis.

Ayuno: como no existe aporte de glucosa, los niveles de glucosa han de estar en un
estado de equilibrio (homeostasis) en el cuerpo. Por ello, el glucgeno del hgado se
degrada en la glucogenolisis y la glucosa va a llegar a los tejidos por medio de la
sangre. Adems a partir de otros metabolitos puede haber una sntesis de novo de
la glucosa (gluconeognesis).
Alberto Fonte Polo
35

En resumen, en el organismo siempre tiene que estar la concentracin de glucosa en lo que
se conoce como nivel de normoglucemia, puesto que si no sucede esto, se puede caer en
enfermedades como la diabetes.

Patologas asociadas a la digestin y absorcin de azcares

Las patologas que se pueden dar en relacin con la digestin y absorcin de determinados
glcidos se deben, principalmente, a que algunas enzimas de la digestin son defectuosas.
As, se podrn diagnosticar las siguientes enfermedades si las siguientes enzimas estn
defectuosas o en muy baja concentracin:

Amilasa pancretica: en nios pequeos, se puede presentar una deficiencia que
impide degradar adecuadamente el almidn en los primeros meses de vida. En los
adultos, no se suele dar la deficiencia de esta enzima porque hay un exceso de ella.

Los signos por los que se presenta esta deficiencia es que aumenta la presin
osmtica debido a la permanencia de los polisacridos, causando la salida de agua
de los enterocitos (es decir, deshidratacin) y la consecuente diarrea.

Oligosacaridasas: la deficiencia de estas enzimas causa la enfermedad celaca,
cuya sintomatologa y deteccin es similar a la del caso anterior. La nica solucin
que hay es no dar alimentos con gluten.

Lactasa: su deficiencia se manifiesta durante la infancia. En los mamferos, la
concentracin de lactasa es alta cuando el animal es una cra, y disminuye esta
concentracin cuando deja de tomar leche materna. En el caso de la deficiencia de la
lactasa, lo que sucede es que la lactosa no se puede hidrolizar, y por ello, sufren los
mismos sntomas que en los dos casos anteriores. La solucin que se da, en este
caso, es no dar ningn alimento con lactosa.
Adems, tambin se puede detectar esta deficiencia mediante una biopsia,
puesto que se ve estos efectos en la mucosa intestinal, o mediante un anlisis de
sangre, debido a la falta de elevadas concentraciones de glucosa y galactosa tras la
ingestin de la leche.

36

Aspectos generales del metabolismo de carbohidratos

Alberto Fonte Polo
37

T Te em ma a 2 24 4 G Gl lu uc c l li is si is s

Importancia de la glucosa en las clulas

La gluclisis es la degradacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato. Es
una ruta catablica (de oxidacin) que permite la obtencin de energa en forma de ATP, es
una ruta citoslica, es una ruta anaerbica, ya que no necesita oxgeno, y es una ruta
universal, es decir, ocurre en todas las clulas del organismo, y en todos los organismos.

Esta glucosa procede de la dieta y, su degradacin se da principalmente de dos maneras:
Gluclisis: cuyo resultado ser la obtencin de dos molculas de cido pirvico que
se degradar en:
o AcetilCoA: si se hace en condiciones aerobias (es decir, en presencia de
oxgeno), en el proceso denominado respiracin. Este acetilCoA entra en el
ciclo de Krebs, donde se degradar totalmente, dando lugar dixido de
carbono y agua.
o Lactato o etanol: si se hace en condiciones anaerobias (es decir, en ausencia
de oxgeno), en lo que se conoce como fermentacin lctica o alcohlica
respectivamente.
Ruta de las pentosas fosfato: en esta ruta se obtendrn otros carbohidratos, como
la ribosa5fosfato, necesaria para la formacin de cidos nucleicos.

Esta glucosa se puede almacenar en forma de glucgeno, al igual que se pueden dar rutas
biosintticas de la glucosa a partir del piruvato. Esto se puede ver mejor en el siguiente
esquema:

Glucgeno
Glucosa
Piruvato Ribosa5fosfato
Acetil CoA Lactato
Etanol
CO
2
+ H
2
O
Dieta
Glucogenlisis Glucogenognesis
Gluclisis
Gluconeognesis
Rutas de las
pentosas fosfato
Respiracin (con O
2
) Fermentacin (sin O
2
)
Ciclo de Krebs
(Mitocondria)
Hgado
Sangre
38

Este esquema general vara de un tejido a otro y de una clula a otra, porque no todas las
clulas tienen la misma funcin en la degradacin.

Eritrocito: esta clula no posee mitocondrias (no hay ciclo de Krebs), por lo que la
glucosa, cuando se transforma en glucosa6fosfato, puede optar o por la ruta de las
pentosas fosfato o por la fermentacin lctica.

Cerebro: las neuronas usan de manera exclusiva los hidratos de carbono como
fuente de energa y de carbono. Por ello, cumplen el esquema general, pero no
pueden ni formar ni degradar glucgeno, al igual que no hacen fermentacin, puesto
que les interesa obtener la mxima energa posible.

Tejido adiposo: la glucosa la va a usar para almacenar en forma de glucgeno
(aunque esto es un hecho minoritario) y la va a degradar a cido pirvico, formando
posteriormente acetilCoA que, en lugar de participar en el ciclo de Krebs, servir
para la transformacin en grasa. Hay que tener en mente que los adipocitos sirven
para almacenar cidos grasos que provienen de glcidos en su mayora.

Clulas musculares estriadas esquelticas y cardacas: en este caso, la glucosa se
puede almacenar en forma de glucgeno (para un uso posterior de la clula), seguir
la ruta de las pentosas fosfato o degradarse hasta cido pirvico. Si se da la
gluclisis, este piruvato puede participar en la fermentacin lctica o en la
respiracin.

Hepatocito: en estas clulas, la glucosa puede seguir muchas vas, desde la
glucogenognesis hasta la respiracin aerobia pasando por la ruta de las pentosas
fosfato, la ruta de los glucurnidos (que se usa en la desintoxicacin), la
fermentacin lctica, la conversin de acetilCoA en grasas e incluso, la salida de la
glucosa por el torrente sanguneo.
Hay que tener claro que el hgado es el regulador, por excelencia, del control
de la glucosa en sangre y que, mientras en todos los tejidos la glucosa se fosforila
para evitar que salga de las clulas, en los hepatocitos se encuentra una enzima que
desfosforila la glucosa6fosfato para que salga por la sangre.

Gluclisis y cncer: los tumores poseen velocidades aumentadas de captacin de glucosa y
de la gluclisis porque crecen ms deprisa que los vasos sanguneos, lo que conlleva que
hagan un metabolismo en condiciones anaerobias, experimentando as hipoxia.
Debido a la hipoxia, las clulas tumorales secretan un factor de transcripcin HIF1
(que est activado) y que permite que el tumor se adapte a estas condiciones anaerobias
mediante el incremento de las enzimas glucolticas. Y la gluclisis deriva a fermentacin
lctica.
Con esto, lo que se logra es que no muera el tumor y da tiempo a que los vasos
sanguneos se desarrollen, puesto que si no crecieran, el tumor morira. Por lo tanto, la
captacin de la glucosa indica la malignidad del tumor.

Protenas del metabolismo de la glucosa codificadas por HIF-1: Glut1, Glut3,
hexoquinasa, fosfofructoquinasa, aldolasa, gliceraldehdo3fosfato deshidrogenasa,
fosfoglicerato quinasa, enolasa, piruvato quinasa y lactato deshidrogenasa.

Alberto Fonte Polo
39

Reacciones de la gluclisis

FASE 1: FASE DE GASTO DE ENERGA: en esta fase, la glucosa va a dar lugar a dos
molculas de gliceraldehdo3fosfato, y se gastan, para ello, dos molculas de ATP.

1
er
Paso: La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de la glucosa, para
activarla (aumentar su energa) y as poder utilizarla en otros procesos cuando sea
necesario. Esta activacin ocurre por la transferencia de un grupo fosfato del ATP, dando
lugar a la glucosa6fosfato. Esta reaccin est catalizada, en todos los tejidos, por la
enzima hexoquinasa, pero en el hgado lo realiza la glucoquinasa.
Todas las quinasas van a fosforilar el sustrato a expensas del ATP, y necesitan Mg
2+

como cofactor.
sta reaccin es termodinmicamente favorable (G
0
negativo), es irreversible, por
lo que para que ocurra en el sentido contrario se necesitara otra enzima.
La fosforilacin impide que la glucosa salga de la clula, ya que el grupo fosfato
hace que la molcula sea ms grande. El hgado es el nico rgano que tiene una enzima
(fosfatasa) que desfosforila la glucosa-6-P.

2 Paso: Tras la fosforilacin, la
glucosa6fosfato se isomeriza
dando lugar a la fructosa6
fosfato en una reaccin
reversible catalizada por la
fosfoglucoisomerasa.

3
er
Paso: A continuacin, esta fructosa6fosfato va a ser fosforilada en una reaccin
irreversible mediante energa que es aportada por el ATP dando lugar a fructosa1,6
bisfosfato. Esta reaccin esta catalizada por la enzima fosfofructoquinasa, que es una
enzima alostrica que tiene muchos activadores e inhibidores. Esto hace que sea esta
reaccin la que limite la velocidad de la ruta.

HK (GK)
Glucosa Glucosa-6-fosfato
Glucosa-6-fosfato Fructosa-6-fosfato
fosfogluco-
isomerasa

Fructosa-6-fosfato Fructosa-1,6-bifosfato
fosfofructoquinasa

40

4 Paso: La fructosa1,6bisfosfato se escindir en una reaccin reversible catalizada por la
aldolasa en dihidroxiacetona fosfato y en gliceraldehdo3fosfato. Esto se debe a que se
rompen los enlaces entre el C
3
y el C
4
de esta fructosa1,6bisfosfato.

F 1,6 BP DHAP GA3P

5 Paso: Hay interconversin entre la
dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehdo3
fosfato, y esto est catalizado por la triosa fosfato
isomerasa. El sentido de la reaccin depender de
las concentraciones de cada sustancia.

FASE 2: FASE DE OBTENCIN DE ENERGA: en esta, las dos molculas de
gliceraldehdo3fosfato van a dar lugar a dos molculas de piruvato, cuatro molculas de
ATP y dos molculas de NADH + H
+
(que es el poder reductor que luego participar en la
cadena respiratoria).

6 Paso: Esta fase comienza cuando se da una reaccin redox entre las dos molculas de
gliceraldehdo3fosfato y dos molculas de NAD
+
, que se transforman en poder reductor
(NADH + H
+
). Esta molcula resultante es inestable y, rpidamente, se fosforila con dos
grupos fosfato, dando lugar a dos molculas de cido 1,3bisfosfoglicrico. Estas dos
reacciones consecutivas las cataliza la gliceraldehdo3fosfato deshidrogenasa y ambas
son reversibles.

7 Paso: Estas dos molculas de cido 1,3bisfosfoglicrico se desfosforilan con ayuda de
dos molculas de ADP, dando lugar a dos molculas de cido 3fosfoglicrico y dos
molculas de ATP. Esta reaccin reversible la cataliza la fosfogliceratoquinasa.

aldolasa
DHAP GA3P
TPI
2 2 2
Alberto Fonte Polo
41

8 Paso: Posteriormente, estas dos molculas de cido 3fosfoglicrico se van a
interconvertir por medio de la fosfoglicerato mutasa en dos molculas de cido 2
fosfoglicrico.

9 Paso: Acto seguido esas dos molculas de cido 2fosfoglicrico se deshidratarn (es
decir, cada una perder una molcula de agua) para dar lugar a dos molculas de
fosfoenolpiruvato, en una reaccin reversible catalizada por la enolasa.

10 Paso: Al final, estas dos molculas de fosfoenolpiruvato, en una reaccin irreversible
catalizada por la piruvato quinasa, van a dar lugar a dos piruvatos y a dos molculas de
ATP.

As pues, el rendimiento total de la gluclisis es:

O H 2 H 2 NADH 2 ATP 2 Pyr 2 P 2 ADP 2 NAD 2 Glucosa 1
2 i

mol KJ G / 85
0

Regulacin de la gluclisis

La regulacin de la gluclisis ocurre en las tres reacciones irreversibles. Los pasos que
permiten que la gluclisis est controlada son:

Reaccin de fosforilacin de la glucosa catalizada por la hexoquinasa (o la
glucoquinasa):
P Glc Glc
HK GK
6
/

Reaccin de la fosforilacin de la fructosa6fosfato a fructosa1,6bisfosfato
catalizada por la fosfofructoquinasa I:
BP Fru P Fru
I PFK
6 , 1 6

Reaccin de la defosforilacin del PEP a piruvato por la piruvato quinasa:
Piruvato PEP
PK

Aunque todas estas reacciones son importantes, cabe destacar la segunda, puesto que es la
que tiene mayor nmero de moduladores.
42

Regulacin de la hexoquinasa y la glucoquinasa: diferencias entre hgado y tejidos
extrahepticos

Tanto en los tejidos extrahepticos (hexoquinasa) como en los hepatocitos (glucoquinasa),
cuando hay una inhibicin de la fosfofructoquinasa I por un exceso de ATP, hay un
incremento de la glucosa6fosfato, que ser el principal inhibidor de la hexoquinasa y de
la glucoquinasa. Con esto, se inhibe la gluclisis.

La diferencia que hay entre estas dos enzimas es la afinidad a la glucosa.

Como se puede apreciar, la afinidad de la glucoquinasa por la glucosa es menor que la de la
hexoquinasa, debido a que la constante de Michaelis es mayor en la glucoquinasa que en la
hexoquinasa.

La concentracin de la glucosa en sangre se corresponde a 5 mM aproximadamente y,
cuando se ha ingerido la comida, se aumenta el nivel de glucosa en sangre, haciendo que las
clulas extrahepticas capten esta glucosa y lo que sobre vaya al hgado. En estos tejidos
extrahepticos, se fosforilar la glucosa para que no retorne a la sangre, mientras que, si se
ha comido demasiado, los hepatocitos captaran esa glucosa que la glucoquinasa fosforilar.

En el hgado, la glucoquinasa tiene un modulador positivo, que es la fructosa6fosfato. La
fructosa es un azcar muy importante en la dieta y provoca un aumento de los triglicridos,
porque se fosforila en el hgado, haciendo que se transfiera el grupo fosfato de este azcar a
la glucosa y se estimule, as la gluclisis.

Adems, la glucoquinasa est inducida por la insulina, dado que, cuando hay altos niveles
de glucosa en sangre, se genera insulina, vindose que la glucosa en sangre regula tambin
la secrecin de insulina.

[Glucosa]
V
max
GK
HK
K
m
(HK)
K
m
(GK)
Alberto Fonte Polo
43

Regulacin de la fosfofructoquinasa I por energa

La fosfofructoquinasa I es una enzima alostrica que requiere ATP para ejercer su funcin
quinasa. El ATP, por ello, es un sustrato de la enzima a bajas concentraciones y activa la
enzima, pero cuando termina la gluclisis, este ATP que se genera en la susodicha ruta
inhibe la actividad de la fosfoglucoquinasa I:

O lo que es lo mismo, el ATP es un modulador negativo de la fosfofructoquinasa I.

En las clulas, existe una relacin entre la concentracin de ATP y de ADP que es
constante: [ATP]/[ADP]=cte.
Al ser constante esta relacin, si aumenta la concentracin de ATP en la clula,
disminuir el ADP y viceversa. Por ello, el ADP y el AMP sern moduladores positivos.
En resumidas cuentas, a elevado nivel de energa celular, la fosfofructoquinasa I se
inhibe y a menor nivel de energa en la clula, la fosfofructoquinasa I se activa.

Otro modulador negativo es el cido ctrico. El piruvato de la gluclisis pasa a la
mitocondria, donde se transforma en acetilCoA, que, en el ciclo de Krebs, participa en la
reaccin que se da entre el oxalacetato y el citrato.
Si hay una elevada cantidad de energa en la clula, se inhiben una serie de pasos
hasta el ciclo de Krebs, dando lugar a un aumento de la concentracin de citrato. Este
exceso de citrato hace que salga de la mitocondria, donde, entre otras cosas, inhibir la
gluclisis porque la clula tiene mucha energa, y las mitocondrias tambin.

Papel de la fructosa 2,6bisfosfato en la regulacin de la fosfofructoquinasa I

Adems del AMP, hay otro modulador positivo de la fosfofructoquinasa I. Este modulador
positivo es la fructosa2,6bisfosfato, que activa la fosfofructoquinasa II y procede de la
fructosa6fosfato.
Sin embargo, para pasar de fructosa2,6bisfosfato a fructosa6fosfato, lo que
acta es una fosfatasa (fructosa bisfosfatasa II), la cual, requiere agua para liberar el grupo
fosfato situado en el C2:

44

Esto sera un ciclo ftil que gasta mucha energa y, por ello, ests reacciones estn
controladas, o lo que es lo mismo, estas dos reacciones nunca se van a dar juntas. Si la
fosfofructoquinasa II est activa, la fosfatasa (fructosa bisfosfatasa II) est inhibida y
viceversa.

Lo que se observ es que la fructosa6fosfato activa la fosfofructoquinasa II, lo que hace
que la fructosa2,6bisfosfato active la fosfofructoquinasa I. Posteriormente, se vio que la
fosfofructoquinasa II y la fosfatasa es la misma enzima, pero que actuaba de una manera u
otra dependiendo de que esta enzima estuviera fosforilada o no. En el caso de los
hepatocitos:
Si estaba fosforilada, la enzima tena la funcin fosfatasa.
Si no estaba fosforilada, la enzima tena funcin fosfofructoquinasa II.

La protena quinasa A (PKA) es la encargada de llevar a cabo esta fosforilacin, esta
protena se activa por la accin de la hormona glucagn, que la secreta el pncreas exocrino
cuando hay una baja concentracin de glucosa en sangre. El glucagn no entra en la clula,
sino que se une a un receptor, que cuando se activa, activa la adenilato ciclasa, ciclando el
ATP para dar lugar a AMPc. Este AMPc fosforila la PKA, activndola y haciendo que
fosforile la enzima para que de lugar a la fosfatasa (fructosa bisfosfatasa II).

Al estar activa la fosfatasa, hay una
disminucin de la concentracin de la
fructosa2,6bisfosfato, inhibiendo as la
fosfofructoquinasa I y haciendo que de la
fructosa1,6bisfosfato se pase a glucosa
(por las reacciones inversas, a excepcin
de la ltima, que se da por una enzima
heptica) y, que esta glucosa salga al
torrente sanguneo.
Ahora bien, la insulina se secreta
tras la ingesta de alimento, y lo que hace es desfosforilar la enzima por medio de las
fosfoprotenas fosfatasas (PP), haciendo la actividad antagnica al glucagn.

En el msculo, sin embargo, la fosfofructoquinasa II y la fructosa bisfosfatasa II son
isoenzimas de las del hgado, aqu se ve lo contrario:
Si estaba fosforilada, la enzima tena la funcin fosfofructoquinasa II.
Si no estaba fosforilada, la enzima tena funcin fosfatasa.
Tambin se vio que estaba fosforilada por la PKA, pero lo que suceda era lo contrario.

El mensaje de la adrenalina, que se da en situacin de estrs, en el caso del hgado, es igual
al mecanismo del glucagn, es decir, se inhibe la gluclisis
en el hgado para que el msculo obtenga la energa
suficiente para combatir o huir.
Sin embargo, en el caso del msculo, aumenta la
concentracin de fructosa2,6bisfosfato, activando la
fosfofructoquinasa I para que se degrade la glucosa y
obtener ATP.
Alberto Fonte Polo
45

Regulacin de la piruvato quinasa

La piruvato quinasa es la enzima que cataliza la desfosforilacin del PEP, por medio de
ADP, para dar lugar a piruvato y ATP.

En este caso, un inhibidor de esta enzima es la elevada concentracin de ATP en la clula,
debido a que la clula no necesita generar ms energa. El ATP es sustrato y modulador de
la enzima a la vez. Otros inhibidores que hay son la acetilCoA (dado que si hay mucho
acetilCoA, no es necesario hacer piruvato, dado que no es necesario hacer la
descarboxilacin oxidativa) y los cidos grasos.
Un modulador positivo de esta piruvato quinasa es la fructosa1,6bisfosfato, que
hace que esta enzima se active para que se vaya degradando el PEP que se genera a
piruvato.

Esta piruvato quinasa presenta distintas isoenzimas y se ha visto que hay tres tipos
principales:
M: se encuentra en el msculo.
L: se encuentra en el hgado.
A: se encuentra en otros tejidos.

Estas isoenzimas presentan distintas actividades cinticas y distintas formas de ser
reguladas. Ejemplo de esto es que la piruvato quinasa L se inactiva por la protena quinasa
A (PKA) que la fosforila. La PKA est activada, como se ha dicho antes, por el AMPc
(segundo mensajero), que se debe a un estmulo del glucagn o de la adrenalina.

La piruvato quinasa M, por el contrario, no se inhibe por fosforilacin. En un caso de
estrs, donde se produce adrenalina, sta llega a los receptores de la clula muscular y
hacen que se activen las PKA, que harn que aumente mucho la fructosa2,6bisfosfato,
conllevando a un incremento de la fructosa1,6bisfosfato. La elevada cantidad de
fructosa2,6bisfosfato permitir que la fosfofructoquinasa I catalice la reaccin de
fructosa6fosfato a fructosa1,6bisfosfato, haciendo que este ltimo sustrato active la
piruvato quinasa M. Con esto, se contina la degradacin de la glucosa para la obtencin de
energa.

Entrada de otros azcares en la ruta glucoltica

La lactosa, proveniente de la leche, se degrada por la accin de la enzima lactasa, en
galactosa y glucosa en el exterior del enterocito.

La sacarosa (azcar de mesa) se degrada a glucosa y fructosa por medio de la sacarasa.
46

La galactosa, por medio de una reaccin de fosforilacin y posterior transferencia de UDP
(en las que participa las enzimas galactosa quinasa y galactosa uridil transferasa
respectivamente), va a dar lugar a la glucosa1fosfato, que participar en la gluclisis al
transformarse en glucosa6fosfato (por medio de la fosfogluco mutasa).

La maltosa, proveniente del almidn, se degrada en dos glucosas (por accin de la maltasa)
que, sin ms complicaciones, seguir la gluclisis.

Mientras que la glucosa hace la gluclisis, la fructosa va a pasar por dos vas:
Reaccin con hexoquinasa: es minoritaria y se da en los tejidos extrahepticos. En
este caso, se obtiene fructosa6fosfato que participa directamente en la gluclisis.
ADP P Fru ATP Fru
Mg

6
2

Reaccin con fructoquinasa y aldolasa B: es mayoritaria y se realiza en el hgado.
En este caso, en la primera reaccin se obtiene fructosa1fosfato que, por accin
de la aldolasa B, da lugar a dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo3fosfato
(aunque ste se obtiene por fosforilacin del D-gliceraldehdo dependiente de ATP).
P GA DHAP
ADP P Fru ATP Fru
Mg
3
1
2

La intolerancia a la fructosa se debe a un error en la aldolasa B, que es la encargada de
degradar la fructosa1fosfato a dihidroxiacetona fosfato. Lo que genera esta enfermedad
es una hipoglucemia porque el aumento de la concentracin de la fructosa1fosfato
favorece la gluclisis.

Por ltimo, habra que citar que del metabolismo de las grasas, se incorpora el glicerol a la
glucolisis o gluconeognesis en caso de lo que requiera el organismo. Para ello, el glicerol
se fosforila a glicerol3fosfato por medio de la glicerol quinasa y, tras esto, se degrada a
DHAP por medio de la glicerol3fosfato deshidrogenasa.
Alberto Fonte Polo
47

Esquema general de la gluclisis

48

Esquema general de la regulacin de la gluclisis

Alberto Fonte Polo
49

T Te em ma a 2 25 5 M Me et ta ab bo ol li is sm mo o d de el l P Pi ir ru uv va at to o

Destinos del piruvato tras la gluclisis

El piruvato puede seguir dos rutas distintas:
En condiciones aerobias, es decir, si hay oxgeno, ocurre una descarboxilacin
oxidativa, que consiste en la formacin de dos molculas de acetilCoA que, por
medio del ciclo de Krebs, dar lugar, posteriormente, a CO
2
y agua.
En condiciones anaerobias, lo que suceder es que se da una fermentacin, en la
cual, no se reduce totalmente el piruvato, sino que se dar lugar a unos metabolitos
que pueden ser:
o Lactato: en lo que se conoce como fermentacin lctica, que se da en el
msculo esqueltico, eritrocito y microorganismos como algunas bacterias
del gnero Lactobacillus.
o Etanol: si la fermentacin que se da es la alcohlica, que solo ocurre en
microorganismos como las levaduras.

Fermentacin lctica

En la fermentacin lctica el piruvato va a originar lactato mediante una reaccin catalizada
por la lactato deshidrogenasa, una enzima que requiere poder reductor del NADH + H
+

para llevar a cabo la siguiente reaccin qumica:

Glucosa
Piruvato
Acetil CoA
Lactato
CO
2
+ H
2
O
Gluclisis
Respiracin (+O
2
) Fermentacin (O
2
)
Ciclo de Krebs
(Mitocondria)
Etanol
Fermentacin
lctica
Fermentacin
alcohlica
2 2
50

Esta reaccin es importante porque genera NAD
+
, es decir, servir para que contine la
gluclisis. Si no existiera este proceso, disminuira la concentracin de NAD
+
en la clula y
no se podra continuar con la gluclisis:

La lactato deshidrogenasa es una isoenzima que tiene cuatro cadenas polipeptdicas de dos
grupos (M y H), de modo que se combinan entre s. As, se pueden ver desde lactato
deshidrogenasa M
4
(en el caso del msculo esqueltico), hasta lactato deshidrogenasa H
4

(en el caso del msculo cardaco), pasando por las combinaciones M
3
H, M
2
H
2
y MH
3
.
Estas isoenzimas, por lo tanto, son distintas.

En el caso de la lactato deshidrogenasa M
4
, ante una determinada situacin (como por
ejemplo, el trabajo en condiciones anaerobias), har que el piruvato se transforme en
lactato, haciendo que se regenere el NAD
+
, obtenindose energa y pudindose degradar as
la glucosa:

Por el contrario, la lactato deshidrogenasa H
4
, raras veces har esta fermentacin, dado que,
en este caso, es preferente que haga una degradacin total a CO
2
y H
2
O:

Glucosa
Piruvato
NAD
+

NADH + H
+

Lactato
CO
2
+ H
2
O
LDH H
4

Glucosa
Piruvato
NAD
+

NADH + H
+

Lactato
CO
2
+ H
2
O
LDH M
4

Alberto Fonte Polo
51

La lactato deshidrogenasa M
4
tiene una constante de Michaelis (K
m
) muy baja, mientras
que la lactato deshidrogenasa H
4
tiene una constante de Michaelis muy alta. Esto indica que
la lactato deshidrogenasa del msculo esqueltico tiene mayor afinidad por el piruvato, por
lo que, cuando deja de degradarse a dixido de carbono y agua mediante el ciclo de Krebs,
acta rpidamente para la fermentacin.

Las clulas miocrdicas, sin embargo, tienen muchas mitocondrias, y raramente trabajan en
condiciones anaerobias, siendo sta la razn por la que la lactato deshidrogenasa H
4
tiene
mucha menor afinidad por el piruvato, y solamente actuara en situacin lmite. Es decir,
siempre actuar el ciclo de Krebs.

Fermentacin alcohlica

Esta fermentacin alcohlica se produce en dos reacciones.

La primera es la descarboxilacin (liberacin de CO
2
) de las dos molculas de cido
pirvico para dar lugar a dos molculas de acetaldehdo. Esta reaccin est catalizada por la
piruvato descarboxilasa, que tiene como cofactor el pirofosfato de tiamina (PPT).

La segunda reaccin es una reaccin redox en la que las dos molculas de acetaldehdo,
junto a dos molculas de NADH + H
+
, van a dar lugar a dos molculas de etanol (que es el
producto final de la fermentacin alcohlica) y a dos molculas de NAD
+
. Esta ltima
reaccin (catalizada por la alcohol deshidrogenasa) es reversible, mientras que la
descarboxilacin es irreversible:

Las dos molculas de NAD
+
servirn para la gluclisis, tal y como suceda en la
fermentacin lctica:

2 2
2
52

La piruvato descarboxilasa solamente se ve en microorganismos, mientras que la alcohol
deshidrogenasa se presenta en los organismos superiores, la cual se usa para degradar el
etanol. Se ha visto que, en realidad, lo que causa la borrachera es el acetaldehdo.

La fermentacin alcohlica se usa para la fabricacin de las bebidas alcohlicas, los
refrescos (como la gaseosa) y en repostera, dado que se produce CO
2
.

Descarboxilacin oxidativa

La descarboxilacin oxidativa se da en condiciones aerobias y es el paso del piruvato a
acetilCoA. Esto se realiza en un solo paso y est catalizada por la piruvato deshidrogenasa:

Este proceso sucede en las mitocondrias de las clulas, dado que la piruvato deshidrogenasa
se encuentra en el espacio mitocondrial. El NADH + H
+
ir a la cadena de transporte
electrnico, y el piruvato entrar a la mitocondria con un simporte junto a los
hidrogeniones.

Ahora bien, la piruvato deshidrogenasa, en realidad, es un complejo multienzimtico
formado por muchas copias de tres enzimas:

E
1
: Piruvato deshidrogenasa (propiamente dicha) o piruvato descarboxilasa: es
la encargada de descarboxilar el piruvato.
E
2
: Dihidrolipoil transacetilasa: es la encargada de transferir grupos acetilos.
E
3
: Dihidrolipoil deshidrogenasa: cataliza una reaccin redox.

Adems, este complejo multienzimtico contiene cinco coenzimas:

NAD
+
(Nicotinamida Adenina Dinucletido).
Alberto Fonte Polo
53

FAD
+2
(Flavina Adenina Dinucletido).
SHCoA (Coenzima A).
cido lipoico: es el cido 6,8ditiocetanoico:
El lipoato no est libre en la clula, sino que
forma un enlace covalente del tipo amida con
una Lys. En el transcurso de la reaccin de la
descarboxilacin, el cido lipoico pasa de
estar reducido a estar oxidado y viceversa.
Pirofosfato de tiamina (PPT): es la tiamina
fosforilada dos veces y cuya funcin es
transportar radicales formilo.

Lo que sucede es que la piruvato descarboxilasa se asocia con el pirofosfato de tiamina, la
dihidrolipoil transacetilasa se asocia con la SHCoA y el lipoato y la dihidrolipoil
deshidrogenasa se asocia con FAD (que es el cofactor de la enzima) y NAD
+
(que no es el
cofactor, pero participa en la descarboxilacin oxidativa).

El objetivo de la descarboxilacin oxidativa es la obtencin de acetilCoA a partir del
piruvato proveniente de la gluclisis, y as poder realizar el ciclo de Krebs.

Todo comienza cuando el cido pirvico se descarboxila en una reaccin catalizada por la
piruvato descarboxilasa. Lo que se transfiere a la tiamina pirofosfato es un radical
hidroxietilo que se transferir al cido lipoico (que en realidad es una lipoamida) de la
dihidrolipoil transacetilasa. En este caso, un extremo tiol se va a reducir y va a
transformarse este cido lipoico en acetildihidrolipoamida. El grupo acetilo de esta acetil
dihidrolipoamida se va a transferir a la CoA, formndose as acetilCoA y
dihidrolipoamida (es decir, el cido dihidrolipoico unido a la lisina).
E
1
E
2

E
3

E
2

54

Para que se recupere la dihidrolipoil transacetilasa a su forma original, lo que sucede es que
se transfiere los protones de la dihidrolipoamida a una flavoprotena (dihidrolipoil
deshidrogenasa), que usa el FAD
+
como aceptor de protones y electrones. Tras esto, la
dihidrolipoil transacetilasa vuelve como estaba en un principio, pero la dihidrolipoil
deshidrogenasa tiene que ceder esos protones y electrones para volver a su actividad. As, el
FADH
2
cede electrones y protones al NAD
+
, obtenindose poder reductor que participar
en la cadena de transporte electrnico.

Regulacin de la piruvato deshidrogenasa:

La descarboxilacin oxidativa es un ciclo independiente que tiene enzimas que la regulan,
como se ha visto antes. Hay que tener en cuenta que el piruvato es precursor de: acetilCoA,
aminocidos y cido lctico. Estos dos ltimos tambin se pueden usar para formar cido
pirvico.

Sin embargo, la acetilCoA se usa para:
Obtencin de energa: en el ciclo de Krebs o de los cidos tricarboxlicos, donde
se degrada totalmente a dixido de carbono y agua.
Lipognesis: es la formacin de cidos grasos. Estos cidos grasos, por medio de la
oxidacin, va a dar lugar a acetilCoA.
Formacin de aminocidos: como en el caso del piruvato, el acetilCoA puede dar
lugar a aminocidos y viceversa.
Formacin de colesterol y derivados de ste.
Formacin de los cuerpos cetnicos: se debe a los acmulos de acetilCoA.
Se ha comprobado que, cuando hay un exceso de la degradacin de aminocidos, no se
degrada pirvico, y esto se debe a que va a dar lugar acetilCoA.

La piruvato deshidrogenasa est inhibida por la acetilCoA, NADH y ATP. Esto se debe a
que si ya hay una alta concentracin de acetilCoA (o de energa, bien en forma de ATP o de
poder reductor), no es necesario formar ms, sino que hay que degradarla para obtener
energa.

Adems, esta enzima se activa por medio de ADP, NAD
+
y CoA, debido a que estos
compuestos son indicadores de la baja energa celular. Es importante tener en cuenta la
relacin existe entre acetilCoA y CoA; ATP y ADP; y NAD
+
y NADH, que es constante. Si
aumenta uno de los dos factores, el otro disminuye.

Aparte de esta regulacin intracelular, la piruvato
deshidrogenasa se puede fosforilar, de tal modo
que se inactiva. Esta fosforilacin la realiza una
quinasa (es decir, requiere ATP), que es activada
por los inhibidores de la piruvato deshidrogenasa.

Por el contrario, la insulina, el calcio intracelular (en el caso del msculo) y los activadores
favorecen la actividad de una fosfatasa que defosforila la piruvato deshidrogenasa,
permitiendo su actividad y la formacin de acetilCoA.

En resumen, el piruvato se une a la piruvato deshidrogenasa, que dependiendo de la
actividad de las quinasas y de las fosfatasas, puede estar activa o inactiva
(respectivamente). A veces, el piruvato puede entrar y estar inhibida la piruvato
deshidrogenasa (debido a que se ha fosforilado), ya que el paso de pirvico a acetilCoA es
irreversible. Una vez formada la acetilCoA, lo ms probable es que entre en el ciclo de los
cidos tricarboxlicos, del cido ctrico o de Krebs.
Alberto Fonte Polo
55

T Te em ma a 2 26 6 C Ci ic cl lo o d de e K Kr re eb bs s

Papel central del ciclo de los cidos tricarboxlicos

El ciclo de Krebs, ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos es un ciclo de
reacciones qumicas que se resume en el siguiente esquema simple:

El oxalacetato (4C) se combina con el acetil CoA (2C) para dar lugar al cido ctrico (6C).
Este cido ctrico se descarboxila y genera NADH + H
+
formando cido cetoglutrico
(5C). ste se descarboxila de nuevo y genera otra vez NADH + H
+
formando cido
succnico (4C). Este compuesto de cuatro carbonos va a dar lugar a GTP, FADH
2
y NADH
+ H
+
, y se transformar en oxalacetato, reinicindose as el ciclo.

Los dos carbonos que entran en el ciclo de Krebs se pierden en la descarboxilacin y,
adems, se producen 3 molculas de NADH + H
+
, 1 molcula de FADH
2
y 1 molcula de
GTP. Esto indica que el acetil CoA va a ir al ciclo de
Krebs y se va a dividir, por lo que no se puede decir que
los tomos de carbono de la glucosa se van a reducir.
Hay que mencionar que los cidos grasos no se van a
degradar para formar la glucosa, sino que la glucosa se
va a degradar formando acetil CoA y que, esta acetil
CoA es la precursora de los cidos grasos libres:

Adems, no se puede generar glucosa a partir de acetil CoA porque el paso de
fosfoenolpiruvato (PEP) a piruvato y de ste a acetil CoA es irreversible.

cidos grasos Glucosa
Acetil CoA
Degradacin
Degradacin Sntesis
56

El objetivo del ciclo de Krebs es extraer los electrones de los protones del poder reductor
obtenido anteriormente (gluclisis) para que se pueda dar la cadena de transporte
electrnico.

Este ciclo del cido ctrico es la ruta central del metabolismo donde convergen las tres
grandes biomolculas: hidratos de carbono, lpidos y aminocidos. Adems, se considera la
ruta universal de la degradacin de la glucosa. Ya que a partir de una molcula de glucosa
(6C), se obtienen 4 molculas de dixido de carbono.

Reacciones del ciclo de Krebs

El acetil CoA se combina con el oxalacetato y con agua para formar citrato, y se desprende
CoA-SH. Esta reaccin la cataliza la enzima citrato sintasa, que no requiere energa en
forma de ATP en la reaccin de condensacin, al contrario que ocurre con las sintetasas.

Posteriormente, el citrato se va a deshidratar y va a formar un compuesto intermediario
denominado cisaconitato, que es inestable y, se va a hidratar formando isocitrato. Estas
dos reacciones estn catalizadas por la aconitasa y son reversibles.

El isocitrato se va a descarboxilar y, adems, va a generar poder reductor (dado que el
NAD
+
se va a transformar en NADH + H
+
). El producto de esta reaccin es cetoglu-
tarato y est catalizada por la isocitrato deshidrogenasa.

El cetoglutarato, como en el caso del isocitrato, se va a descarboxilar y va a generar
poder reductor en forma de NADH + H
+
. En este caso, sin embargo, lo que va a entrar al
ciclo, aparte de NAD
+
, es CoA-SH y el producto de esta reaccin es la succinil CoA. Esta
reaccin est catalizada por la cetoglutarato deshidrogenasa, que es un complejo
multienzimtico similar a la piruvato deshidrogenasa, que se compone de cetoglutarato
deshidrogenasa (o cetoglutarato descarboxilasa), dihidrolipoil transuccinilasa y
dihidrolipoil deshidrogenasa.

Alberto Fonte Polo
57

La succinil CoA va a sufrir una reaccin de condensacin en la cual, participa el GDP y un
fosfato inorgnico. Lo que va a suceder es que se libera la CoA y se genera una molcula de
GTP y una molcula de succinato (que es el producto de la condensacin de la succinil
CoA). Esta reaccin esta catalizada por la succinil CoA sintetasa.

Este succinato va a generar poder reductor en forma de FADH
2
y fumarato por medio de
una reaccin redox catalizada por la enzima succinato deshidrogenasa.

El fumarato, por medio de una reaccin catalizada por la fumarasa, se va a hidratar y va a
dar lugar al malato.

Por ltimo, el malato, en una reaccin redox catalizada por la mlico deshidrogenasa, va a
generar poder reductor en forma de NADH + H
+
y oxalacetato. Al final, se reinicia el ciclo
de Krebs.

A partir de GTP, se puede obtener ATP, por medio de la siguiente reaccin:
GDP ATP ADP GTP
Pese a todo, energticamente, se considera que el GTP libera la misma energa que el ATP.

Balance energtico

En una vuelta del ciclo de Krebs, se ha obtenido dos molculas de dixido de carbono, tres
molculas de NADH, tres iones H
+
, una molcula de GTP, una molcula de FADH
2
y se
han perdido dos molculas de agua.

Por cada molcula de glucosa, el rendimiento energtico de ste ciclo de los cidos
tricarboxlicos es:
En la gluclisis, sucede que una molcula de glucosa se transforma en dos
molculas de piruvato. En ste paso, se forman dos molculas de ATP y dos
molculas de NADH + H
+
.
En la descarboxilacin oxidativa, se ve que dos molculas de piruvato dan lugar a
dos molculas de acetil CoA. Hay que recordar que se forman dos molculas de
NADH + H
+
.
Las dos molculas de acetil CoA van a ir a ciclo de Krebs y dan lugar a seis
molculas de NADH + H
+
, dos molculas de FADH
2
y dos molculas de GTP.

Si se considera la lanzadera malato/aspartato (en el hgado y en el corazn):
De la gluclisis, se producen dos molculas de ATP y dos molculas de NADH +
H
+
. Sabiendo que una molcula de NADH + H
+
va a dar lugar a 2,5 molculas de
ATP en la cadena respiratoria, se obtiene que, en la gluclisis, el nmero de ATP
que se produce en total es de:
58

ATP
H NADH
ATP
H NADH ATP 7 5 , 2 ) ( 2 2

De la descarboxilacin oxidativa, se forman dos molculas de NADH + H
+
, lo que
significa que se produce un total de 5 ATP en la cadena respiratoria.
Dos molculas de acetil CoA van a generar la siguiente cantidad de ATP en la
fosforilacin oxidativa:

ATP
FADH
ATP
FADH
H NADH
ATP
H NADH
GTP
ATP
GTP 20 5 , 1 2 5 , 2 ) ( 6 1 2
2
2

En total, se produce 32 molculas de ATP por cada molcula de glucosa.

Por el contrario, si se considera la lanzadera del glicerol-3-P (en el msculo esqueltico y
cerebro), se obtiene que todas las molculas de NADH + H
+
actuaran en forma de FADH
2

en la respiracin mitocondrial y, por ello, se obtiene lo siguiente:
De la gluclisis, se producen dos molculas de ATP y dos molculas de NADH +
H
+
. Sabiendo que una molcula de NADH + H
+
va a dar lugar a 1,5 molculas de
ATP en la cadena respiratoria (debido a que la lanzadera va a dar lugar FADH
2
), se
obtiene que, en la gluclisis, el nmero de ATP que se produce en total es de:
ATP
H NADH
ATP
H NADH ATP 5 5 , 1 ) ( 2 2

De la descarboxilacin oxidativa, se forman dos molculas de NADH + H
+
, lo que
significa que se produce un total de 3 ATP en la cadena respiratoria.
Dos molculas de acetil CoA van a generar la siguiente cantidad de ATP en la
fosforilacin oxidativa:
ATP
FADH
ATP
FADH
H NADH
ATP
H NADH
GTP
ATP
GTP 20 5 , 1 2 5 , 2 ) ( 6 1 2
2
2

En este caso, como el NADH + H
+
se forma dentro de la mitocondria, no se ha de
aplicar el efecto de la lanzadera, sino que se usan las relaciones energticas
habituales.
En total, se produce 30 molculas de ATP por cada molcula de glucosa.

Esto indica que se produce mucha energa en la clula, aunque no tan elevada como en el
caso de los lpidos.

Regulacin del ciclo de Krebs

La regulacin de este ciclo se da en las reacciones irreversibles, que son:

Paso de oxalacetato a citrato catalizada por la citrato sintasa: cuando los niveles
energticos de la clula son elevados, la cadena respiratoria produce mucho ATP,
causando as el bloqueo de la cadena respiratoria. El NADH se acumula en la
mitocondria, haciendo que el exceso de este NADH (sustrato y producto de la
malato deshidrogenasa) se degrade en el proceso de transformacin del oxalacetato
en malato para dar lugar a la succinil CoA. En la mitocondria, se acumula la succinil
CoA, que inhibe a la cetoglutarato deshidrogenasa y a la citrato sintasa.
En la gluclisis, la fosfofructoquinasa est inhibida por el citrato que saldr
del ciclo de Krebs para indicar a estas enzimas que hay un exceso de nivel
energtico producido por la cadena respiratoria.
Alberto Fonte Polo
59

Paso de isocitrato a cetoglutarato por la isocitrato deshidrogenasa: se inhibe
fundamentalmente por fosforilacin, aunque en el ciclo de Krebs, la inhibicin de
esta enzima se debe, principalmente, a la alta concentracin de ATP.

Paso de cetoglutarato a succinil CoA por la cetoglutarato deshidrogenasa:
se da por fosforilacin, como en el caso de la piruvato deshidrogenasa. Adems, un
exceso de energa desactiva este complejo.

Tanto la isocitrato deshidrogenasa como la
cetoglutarato deshidrogenasa se activan en las
clulas musculares por el aumento de la
concentracin de Ca
2+
.

Estas reacciones se regulan, fundamentalmente,
por los niveles energticos de la clula, dado que el
complejo de la piruvato deshidrogenasa aporta los
sustratos para este ciclo y est inhibido por
fosforilacin, acetil CoA y el poder reductor, es
decir, por altos niveles de energa. Estos niveles
elevados de energa activaran la quinasa.

60

Carcter anfiblico del ciclo de Krebs y reacciones anaplerticas

El ciclo de Krebs tiene carcter anfiblico, es decir, sirve para la degradacin de molculas
y para la sntesis de molculas, debido a que determinadas molculas intermediarias pueden
salir del ciclo para iniciar la ruta de sntesis de unas sustancias moleculares concretas. As,
se pueden ver las siguientes reacciones de sntesis:
El oxalactico se puede usar para formar fosfoenolpiruvato (que sirve como sustrato
gluconeognico o como precursor de aminocidos tales como la Ser, Gly, Phe) o
para dar lugar a aspartato (y as dar lugar a bases pirimidnicas).
El citrato se puede usar para formar acetil CoA que dar lugar a cidos grasos.
El cetoglutarato va a dar lugar a glutamato que puede usarse como precursor de
bases pricas o como precursor de otros aminocidos como la Arg.
El succinato puede dar lugar a las porfirinas del grupo hemo.

De todas estas reacciones, la ms importante es la que se da entre el oxalacetato y el
aspartato, que es una reaccin de transaminacin que se produce entre un aminocido y un
cetocido para dar lugar a un aminocido y cetocido distintos:

Como se puede ver, esto ocurre en la lanzadera malato/aspartato, y las reacciones pueden ir
en sentido contrario porque son reversibles, al igual que las conversiones que se dan en el
ciclo de Krebs entre aminocidos.
Alberto Fonte Polo
61

Por otro lado, las reacciones anaplerticas son aquellas en las que se van reponiendo
aquellos intermediarios del ciclo de Krebs que sirven como precursores biosintticos. Son:

La reaccin de carboxilacin del piruvato a oxalacetato, que es catalizada por la
piruvato carboxilasa. Esta piruvato carboxilasa usa biotina como coenzima y la
reaccin que se da es la siguiente:

Esta reaccin es reversible, pudiendo liberar CO
2
y generar ATP. Slo es activa esta
enzima con altas concentraciones de acetil CoA, es decir, en presencia del
modulador positivo. Esto se debe a que el acetil CoA inhibe el paso del piruvato a
acetil CoA y, por ello, activa la piruvato carboxilasa, produciendo ms oxalacetato
para hacer el ciclo de Krebs y degradar el exceso de acetil CoA.
Ahora bien, si el ciclo de Krebs est inhibido, el oxalacetato servir como
sustrato gluconeognico, es decir, como precursor para formar glucosa.

La reaccin de carboxilacin y defosforilacin del fosfoenolpiruvato (PEP), que da
como resultado el oxalacetato, y que est catalizada por la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa (en el caso de animales) o por la fosfoenolpiruvato carboxilasa (en
el caso de vegetales). Tanto una enzima como la otra es la misma y cataliza la
siguiente reaccin reversible:

La reaccin de carboxilacin de piruvato a malato catalizada por la enzima mlica,
que es la siguiente:

El NADPH no va a la cadena de transporte respiratorio, sino a la sntesis de cidos
grasos y se genera en la ruta de las pentosas fosfato.

La enzima mlica es la malato deshidrogenasa dependiente de NADPH y esta
reaccin se da en el citosol, donde el malato entra en la mitocondria por medio de la
lanzadera malato/aspartato. En la matriz mitocondrial, el malato se transforma en
oxalacetato generando NADH + H
+
:

Piruvato
+ CO
2

Malato
NADPH + H
+
NADP
+

Enzima mlica
62

Esta reaccin la lleva a cabo la malato deshidrogenasa mitocondrial y es parte del
mismo ciclo de Krebs.

Con esto, el NADPH del citosol (que tiene poder reductor) ha sido introducido en la
mitocondria en forma de NADH, pudiendo participar en la respiracin oxidativa. Se
da cuando hay exceso de NADPH en el citosol y se quiere degradar.

Ciclo del glioxilato

El ciclo del glioxilato es una modificacin del ciclo de Krebs que se produce en unos
orgnulos denominados glioxisomas, en las semillas de vegetales superiores en
germinacin y en los microorganismos. ste ciclo sirve para obtener glucosa a partir del
acetil CoA, y slo ocurre en estos organismos debido a la irreversibilidad de algunas
enzimas en el resto de los seres vivos. Hay que tener en cuenta que el ciclo del glioxilato no
es sustitutivo del ciclo de Krebs.

El ciclo comienza como en el ciclo de Krebs, pero el isocitrato se escindir en glioxilato y
en succinato en una reaccin catalizada por la isocitrato liasa. El succinato ir al ciclo de
Krebs (que se da en las mitocondrias) para sintetizar glucosa, mientras que el glioxilato, por
medio de una transacetilacin, se transformar en malato. Esto se debe a que la acetil CoA
ceder un radical acetilo al
glioxilato, dando lugar a CoA
y a malato en una reaccin
catalizada por la malato
sintasa. Posteriormente, el
malato va a usar el poder
reductor del NADH + H
+
para
dar lugar a oxalacetato, como
en el ciclo de Krebs.

El ciclo del glioxilato slo es
til mientras la planta no es
capaz de realizar la
fotosntesis, entonces utiliza
los lpidos almacenados en la
semilla para obtener glucosa.
Cuando la planta adquiere el
aparato fotosinttico ya no se
da el ciclo del glioxilato.

Malato
NAD
+
NADH + H
+

Malato deshidrogenasa
mitocondrial
Oxalacetato
Alberto Fonte Polo
63

En la semilla los triglicridos
(cidos grasos esterificados
con glicerol) se almacenan
en los cuerpos lipdicos.

Los cidos grasos entran en
los glioxisomas donde ocurre
el ciclo del glioxilato, el
succinato pasa a la
mitocondria, y posteriormente
se obtendr malato del ciclo
de Krebs, que saldr de la
mitocondria por la lanzadera
malato / aspartato y, mediante
gluconeognesis, se formarn
hexosas para dar lugar a
molculas de sacarosa.

La regulacin de ste ciclo
est coordinada con la del
ciclo de Krebs y esto se debe a que el isocitrato
puede realizar el ciclo del cido ctrico o del
glioxilato en funcin de las necesidades
fisiolgicas de la clula.

En el caso del ciclo del glioxilato, la
regulacin va a recaer en la isocitrato
deshidrogenasa, que se inhibe por fosforilacin
y depende de los niveles energticos de la
clula. Si hay un exceso de energa, se
generar glucosa, mientras que si hay carencia
de energa, se degradar glucosa por ciclo de
Krebs. Para saber el nivel energtico de la
clula, se basa en la cantidad de AMP, que
inhiben las quinasas y activan las fosfatasas.

Cuando hay altos niveles energticos en la
clula, se inactivan las quinasas (y se activan
las fosforilasas) y, por ello, se inactiva la
isocitrato deshidrogenasa. As, se activa la
isocitrato liasa, activando el ciclo del
glioxilato. En caso de que haya bajos niveles
energticos celulares, se activan las quinasas
(desactivandose las fosfatasas) y empieza a
actuar la isocitrato deshidrogenasa, para
realizar el ciclo de Krebs y, as, la clula puede
obtener energa. En resumen, si la fosfatasa se
activa, la liasa se inhibe y si la fosfatasa se
inactiva, la liasa se activa.
64

T Te em ma a 2 27 7 G Gl lu uc co on ne eo og g n ne es si is s

Concepto e importancia de la gluconeognesis

La gluconeognesis es la sntesis de novo de la glucosa a partir de sustratos
gluconeogenticos, ocurre slo en el hgado y en la corteza renal. La gluconeognesis es
necesaria para mantener la homeostasis.

El hgado se encarga de recoger la glucosa que sobra (proveniente de la dieta y tras repartir
a los distintos tejidos) y la almacena en forma de glucgeno. Si no hubiera tal homeostasis
de la glucosa, se producira o una hipoglucemia o una hiperglucemia, en funcin de la baja
o alta concentracin de dicho monosacrido en sangre, respectivamente.

Cuando el hgado se queda sin glucgeno, se encarga de sintetizar glucosa partiendo de
determinados aminocidos y del glicerol proveniente de la liplisis llevada a cabo en el
tejido adiposo. Los cidos grasos de esta liplisis irn al msculo para su degradacin,
mientras que el glicerol ir al hgado.
Esto es importante porque hay tejidos que no pueden usar cidos grasos como
combustible (como es el caso de las neuronas) y solamente usan glucosa.

Esta ruta es universal, es decir, todos los seres vivos son capaces de sintetizar glucosa de
novo. Mientras en las plantas, la formacin de la glucosa se realiza a partir de la fijacin de
CO
2
(realizada en la fotosntesis), en los animales, se da fundamentalmente por la
conversin de lactato a piruvato. Sin embargo, tanto animales como vegetales pueden
sintetizar glucosa a partir de aminocidos y glicerol.

Alberto Fonte Polo
65

Reacciones de la gluconeognesis

Relacin entre gluconeognesis y gluclisis

Las reacciones son prcticamente las mismas que la de la gluclisis, a excepcin de las tres
reacciones irreversibles de la gluclisis, donde no participan las mismas enzimas que las de
la gluclisis. Tambin hay que decir que se produce en el citosol, como la gluclisis.

La primera reaccin diferente es el paso de piruvato a fosfoenolpiruvato (PEP), que no est
catalizada por ninguna enzima especfica, por lo que se siguen otras rutas alternativas.

La segunda reaccin distinta es la del paso de fructosa1,6bisfosfato a fructosa6fosfato,
que est catalizada por la fructosa1,6bisfosfatasa.
66

La tercera reaccin distinta es la del paso de glucosa6fosfato a glucosa, que est
catalizada por la glucosa6fosfatasa, que se encuentra en el hgado y no se encuentra en
ningn otro rgano.

Sustratos gluconeogenticos: obtencin de fosfoenolpiruvato

Se denominan sustratos gluconeogenticos a aquellos compuestos bioqumicos que pueden
dar lugar a glucosa mediante gluconeognesis. Estos sustratos son:

Piruvato: cuando el sustrato es el piruvato, ste se carboxila a oxalacetato por
medio de una reaccin catalizada por la piruvato carboxilasa, que es activada por la
acetil CoA y que requiere ATP para su funcionamiento. Posteriormente, este
oxalacetato va a transformarse en malato haciendo la reaccin inversa de la del ciclo
de Krebs (y con ello, se gasta poder reductor).
Esto se da en la mitocondria y el malato sale de la mitocondria mediante la
lanzadera malato/aspartato en sentido contrario. Fuera de la mitocondria, el malato
se transforma en oxalacetato por medio de una reaccin redox catalizada por la
malato deshidrogenasa citoslica. El oxalacetato se transforma en fosfoenolpiruvato
(PEP) mediante una reaccin de descarboxilacin y fosforilacin catalizada por la
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa citoslica.
Hay que tener en cuenta que, para realizar la gluconeognesis, se requiere
NADH citoslico.
Alberto Fonte Polo
67

Lactato: si el sustrato es el lactato, este
compuesto participa en una reaccin redox
en la cual se genera poder reductor en
forma de NADH + H
+
y piruvato. Este
piruvato se introduce en la mitocondria y
se va a transformar en oxalacetato por
medio de una reaccin de carboxilacin
catalizada por la piruvato carboxilasa.

Este oxalacetato puede seguir dos vias:

- Sale de la mitocondria en forma de
aspartato mediante una lanzadera
malato/aspartato. Este oxalacetato, en el
citosol, se transforma en fosfoenolpiruvato
(PEP) mediante una reaccin de
descarboxilacin y fosforilacin catalizada
por la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.

- Se descarboxila y se fosforila a
fosfoenolpiruvato mediante una reaccin
catalizada por la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa mitocondrial. Es la va
mayoritaria.

Glicerol: el glicerol procedente de la degradacin de cidos grasos (en el tejido
adiposo) va a ir al hgado, donde se va a transformar en gliceraldehido3fosfato.
Para ello, el glicerol entra en el hepatocito, donde, por medio de una reaccin
de fosforilacin llevada a cabo por la glicerol quinasa, se transforma en glicerol3
fosfato. Este glicerol3fosfato interacciona con NAD
+
y se va a oxidar a
dihidroxiacetona fosfato, mediante la accin de la enzima glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa, obtenindose poder reductor en forma de NADH + H
+
.
Posteriormente, esta dihidroxiacetona fosfato se isomeriza a glideraldehdo3
fosfato por medio de una reaccin catalizada por la triosa fosfato isomerasa.

Alanina (Ala): en este caso, la alanina se introduce en la mitocondria en forma de
piruvato, requiriendo para ello la extraccin de NADH mitocondrial y a partir de ese
momento, hace lo mismo que el piruvato, es decir, forma oxalacetato mediante una
reaccin de carboxilacin catalizada por la piruvato carboxilasa.
Sin embargo, a diferencia de lo que suceda con el piruvato (y como sucede
en una de las vas del lactato), el oxalacetato sale de la mitocondria en forma de
aspartato para realizar la gluconeognesis mediante una lanzadera malato / aspartato.
Este oxalacetato, en el citosol, se transforma en fosfoenolpiruvato (PEP) mediante
una reaccin de descarboxilacin y fosforilacin catalizada por la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa.

68

Glutamina (Gln): se introduce en la mitocondria como cetoglutarato que hace el
ciclo de Krebs hasta que se transforma en malato, donde realiza la lanzadera
malato/aspartato (a la inversa), continundose como en el caso del piruvato. Es un
sustrato gluconeogentico minoritario.

Regulacin de la gluconeognesis

Todas las reacciones de la gluconeognesis son reversibles, y solo dependen de la
concentracin de los sustratos, del nivel energtico de la clula y del poder reductor (en
forma de NADH + H
+
) que tiene la clula. Si la clula necesita energa, degradar glucosa
por medio de la gluclisis.

Ahora bien, la regulacin de la sntesis de la glucosa est coordinada con la degradacin de
la glucosa. Esta regulacin se realiza en tres niveles:

Piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa: hay dos modos de
regular estas dos enzimas:

o Regulacin por metabolitos: el principal regulador de la reaccin que se da
de piruvato a oxalacetato es la acetil CoA, dado que una elevada
concentracin de esta molcula en la clula hace que se active la enzima
piruvato carboxilasa.
Si la concentracin de ATP se eleva en la clula, la cadena de
transporte cesa, causando un incremento de poder reductor (NADH + H
+
)
que inhibira la citrato sintasa y que causara un aumento en la concentracin
de oxalacetato a nivel intramitocondrial. Este oxalacetato, en lugar de unirse
a acetil CoA, formar fosfoenolpiruvato que activaria la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa.

o Regulacin hormonal: En este caso, la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa es
inducida por la baja ingesta de hidratos de carbono, siendo activa cuando la
hormona que se une al receptor diana es el glucagn (que activa la PKA) e
inhibida por la insulina.
Hay que recordar tambin que la piruvato quinasa de la gluclisis
est inhibida por la fosforilacin llevada a cabo por la protena quinasa A
(PKA) para evitar el ciclo ftil de degradacin y sntesis a la vez.

Fructosa bisfosfatasa I: el principal modulador negativo (inhibidor) de esta enzima
es la fructosa2,6bisfosfato, que es modulador positivo, a su vez, de la
fosfofructoquinasa I de la gluclisis. Hay dos modos de regulacin de esta enzima:

o Regulacin hormonal: se lleva a cabo por el glucagn, y para ello, hay que
tener en mente que la fosfofructoquinasa II y la fructosa bisfosfatasa II es la
misma enzima. La nica diferencia que hay entre ambas es que una est sin
fosforilar y la otra est fosforilada.
La gluconeognesis se ve solamente en el hgado y, en este caso, al
haber poca concentracin de fructosa2,6bisfosfato, se pasa a formar
fructosa6fosfato.
Alberto Fonte Polo
69

o Regulacin por metabolitos: en este caso, el principal modulador positivo de
esta enzima es el citrato, ya que inactiva la fosfofructoquinasa I de la
gluclisis.

Glucosa6fosfatasa: en esta enzima, la constante de Michaelis (K
m
) es similar a
los niveles de glucosa presentes en el hepatocito.
As, si hay una elevada concentracin de glucosa6fosfato en el hgado, se
realiza la sntesis de glucosa, pero si hay una elevada concentracin de glucosa, se
inhibe esta ruta y se activa la gluclisis. Adems, en el hgado se observa que la
glucosa puede salir de los hepatocitos si el organismo requiere glucosa.

Glucagn Gluconeognesis Gluclisis

pKA pK y niveles de F2,6BP FBPasa y PFK I

Induccin de PEP carboxiquinasa

Captacin de Pyr por mitocondrias

Transporte de Ala al hgado

Lipolisis en tej. adiposo c. Grasos Acetil CoA Pyr carboxilasa
Glicerol

Insulina Gluconeognesis Gluclisis

Sustratos gluconeogeneticos lipolisis Salida de aminocidos del msculo

Fosfatasa (PP) F2,6 BP FBPasa 1

Induccin de GK Induccin de PEP carboxiquinasa

70

Ciclos de sustratos

Ciclo de Cori (o ciclo de la glucosa-cido lctico)

En el msculo, se degrada continuamente
glucosa, de tal modo que se transforma en
piruvato (gluclisis). En condiciones
anaerobias, durante actividades musculares
intensas de corta duracin, el piruvato
fermenta dando lugar a lactato. Este lactato
viaja en sangre hasta llegar al hgado, donde
se transforma en piruvato y, ste, va a servir
para formar glucosa por medio de la
gluconeognesis. Esta glucosa se exporta a
sangre y llega al msculo, donde se degrada
y vuelve a comenzar el ciclo.

Ciclo de la GlucosaAlanina

Este ciclo tiene dos funciones importantes:
Aporta esqueleto carbonatado para la
sntesis de glucosa en el hgado.
Transporta iones amonio txicos al
hgado para que los degrade por el ciclo
de la urea.

En el msculo, la glucosa se degrada a
piruvato mediante la gluclisis pero, en lugar
de fermentar a lactato, lo que sucede es que
este piruvato se transforma en alanina (Ala)
por medio de una reaccin de transaminacin
con el glutamato (que dar lugar a
cetoglutarato).

Alberto Fonte Polo
71

La Ala saldr del msculo e ir al hgado por el torrente sanguneo. En el hepatocito, esta
Ala, por medio de una reaccin de transaminacin con el cetoglutarato, va a dar lugar a
piruvato y a Glu respectivamente. Este piruvato se va a usar en el hgado para la
gluconeognesis y, esta glucosa saldr del hepatocito y viajar por el torrente sanguneo
hasta el msculo, donde comenzar de nuevo el ciclo.

La alanina no slo procede del hgado, sino tambin del rin, del tejido adiposo y del
intestino.

Cuando el msculo degrada sus propias protenas, durante ayunos prolongados, se
intensifica el ciclo de la glucosaalanina.

alanina cido pirvico

Efectos del exceso de alcohol

Cuando ha habido una alta ingesta de alcohol, se
produce una hipoglucemia. Esto se debe a que el
etanol es un mal precursor de la glucosa y, en
este caso, el etanol se oxida a acetaldehdo por
medio de la alcohol deshidrogenasa (donde se va
a obtener poder reductor en forma de NADH +
H
+
). Este acetaldehdo, posteriormente, se
transformar en acetato que se convertir
finalmente en aceti-CoA.

En el hgado, lo que suceder si hay una elevada
concentracin de poder reductor en forma de
NADH + H
+
son tres reacciones a tener en
cuenta:

La reduccin de la dihidroxiacetona fosfato (DHAP) a glicerol3fosfato
(gastandose poder reductor) y su posterior desfosforilacin a glicerol (usando ADP
y dando lugar a ATP):

De este modo se quita un sustrato gluconeogentico.
NADH + H
+
NAD
+
ADP ATP
72

El piruvato fermentar dando lugar a lactato por medio de la reduccin del primero
al segundo:

Con esto, se quita otro sustrato gluconeogentico.

El oxalacetato se reduce a malato usando para ello NADH + H
+
:

Esto hace que la concentracin de glucosa en sangre disminuya aunque el hgado intente
sintetizarla. Adems, se junta con el exceso de NADH + H
+
causado por la ingesta de
alcohol, que va a causar la retirada de los sustratos gluconeogenticos y la consiguiente
hipoglucemia. Para evitar esto, se ha de comer antes de beber alcohol.

Ahora bien, el acetil CoA va a dar lugar a grasas que se acumulan en el
hgado formando lo que se conoce como un hgado graso, que contiene
elevada cantidad de triglicridos (cidos grasos unidos a glicerol) por la
elevada cantidad de acetil CoA. Esta acetil CoA tambin puede dar
lugar a acetona, haciendo que el bebedor tenga el olor caracterstico a
cetona. Si esto no se revierte, puede conllevar a la cirrosis.

NADH + H
+
NAD
+

acetona
Alberto Fonte Polo
73

T Te em ma a 2 28 8 M Me et ta ab bo ol li is sm mo o d de el l G Gl lu uc c g ge en no o

El glucgeno, reserva energtica en los animales

En los animales, la glucosa se almacena en forma de glucgeno en el hgado y en el
msculo.
El glucgeno es un homopolisacrido de Dglucopiranosas unidas por un enlace
1,4glucosdico y que tiene ramificaciones debidas a enlaces 1,6glucosdicos.

En el hgado hay un 10 % de glucgeno, y ste se va a usar en las horas en la que el animal
no est comiendo, ya que exporta a la sangre la glucosa que se obtiene de la glucogenlisis
para que otros tejidos (como el sistema nervioso) la puedan usar.
En el msculo hay entorno al 12 % de glucgeno, y es de uso exclusivo, es decir,
solo se usa para la degradacin por parte de las clulas musculares hasta la respiracin
aerobia o la fermentacin (respiracin anaerobia).
Aunque haya ms cantidad de glucgeno en el hepatocito, hay ms clulas
musculares en el organismo, y por ello, hay ms glucgeno almacenado en los msculos
que en el hgado.

El glucgeno se almacena en grnulos, que contienen no solo dicho polisacrido, sino todas
las enzimas encargadas de su sntesis y de su degradacin.

Adems, la glucosa6fosfato procedente del glucgeno tiene distintos destinos, tales como
el hgado, el msculo, el rin...

Las ramificaciones del glucgeno pueden servir para almacenar ms glucosa en menos
espacio. Adems, al haber ramificaciones, la sntesis y la degradacin ocurrirn a mayor
velocidad.

Hay que tener en cuenta que, en el glucgeno, hay dos tipos de extremos:
Reductores: este extremo se corresponde con el carbono anomrico (C
1
) de la
glucosa de la cadena principal del glucgeno.
No reductores: este extremo (C
4
) se ve en la parte final de cada ramificacin y es
por donde actuarn las enzimas de la sntesis y la degradacin del glucgeno.

74

Sntesis de glucgeno: glucogenognesis

Lo que se va a hacer es unir la glucosa procedente de la dieta o de la gluconeognesis con la
glucosa del glucgeno. Esta sntesis del glucgeno se va a dar en tres pasos:

Iniciacin: en este caso, la glucosa6fosfato se va a transformar a glucosa1
fosfato en una reaccin catalizada por la enzima fosfoglucomutasa.
Posteriormente, esta glucosa1fosfato va a unirse a un nucletido de uracilo
para dar lugar a UDPglucosa y liberar pirofosfato inorgnico. Esta ltima reaccin
la lleva a cabo la UDPglucosa pirofosforilasa.

Elongacin: la UDPglucosa va a interaccionar con una cadena de glucosas
lineales inicial para unir la glucosa (proveniente de UDPglucosa) a esta cadena, en
una reaccin catalizada por la enzima glucgeno sintasa.

Ramificacin: la cadena lineal de glucosa se va a ramificar por medio de una
reaccin catalizada por la enzima ramificante (glucosiltransferasa), dando lugar al
glucgeno.

As pues, la estequiometra de la reaccin es:
UDP Glucgeno glc UDP Glucgeno
n n

1
sintasa glucgeno

Iniciacin de la glucogenognesis: en la iniciacin, se dan dos reacciones:
Formacin de glucosa1fosfato: Paso de glucosa6fosfato a glucosa1fosfato
por medio de la fosfoglucomutasa. Esta reaccin es reversible.
Sntesis de UDPglucosa: En este caso, la glucosa1fosfato se va a transferir a
UTP para dar lugar a UDPglucosa y pirofosfato inorgnico (PPi). En este caso, la
reaccin esta catalizada por la UDPglucosa pirofosforilasa.

La reaccin es un ataque nuclefilo llevado a cabo por el fosfato de la glucosa1
fosfato hacia el P
del UTP. Esto hace que se rompa el enlace entre el P
y P
del
UTP.

Esta reaccin es irreversible porque el pirofosfato se hidroliza a dos grupos fosfato
inorgnico, haciendo que se libere una alta cantidad de energa. De hecho, esta
energa se considera como si se gastara una molcula de ATP termodinmicamente
hablando.
Alberto Fonte Polo
75

Elongacin de la glucogenognesis: incorporacin de la glucosa. En esta fase, lo que
sucede es que la UDPglucosa producida anteriormente interaccionar con una cadena
lineal de glucgeno primigenio que har que se una la glucosa proveniente de la UDP
glucosa a la cadena de glucgeno. Esta reaccin la cataliza la glucgeno sintasa y se libera
UDP.

En este caso, lo que sucede es un ataque nuclefilo del extremo no reductor al carbono
anomrico de la glucosa que est en la UDPglucosa.

El UDP que se obtiene se regenera por medio de una molcula de ATP, transformndose en
UTP (y el ATP se convierte en ADP).
ADP UTP ATP UDP

La cadena primigenia de glucosas es un cebador sobre el que se ensamblan las nuevas
unidades de glucosa, ya que la glucgeno sintasa no puede generar glucgeno de novo.

Ramificacin del glucgeno: al final, lo que sucede es que la cadena lineal de glucosas, se
va a acortar para ramificarse y formar el glucgeno. As, la enzima ramificante coge una
amplia rama de la cadena lineal de glucosas unidas por enlace glucosdico 14 y lo
traslada para formar un enlace 16.
As, se genera un extremo no reductor y se deja una separacin entre ramificaciones
y ramificaciones.
76

Degradacin de glucgeno: glucogenolisis

El catabolismo del glucgeno se produce por la ruptura de los enlaces glucosdicos 14
por la incorporacin de un grupo fosfato que no depende de ATP en un extremo no
reductor, o lo que es lo mismo, una fosforilacin. Tambin se da la ruptura del enlace -
glucosdico 16, que es llevado a cabo por la enzima desramificante.

En este caso, la glucgeno fosforilasa lo que hace es romper los extremos reductores para
dar lugar a glucosa1fosfato. As se consigue la ruptura de los enlaces glucosdicos
14 por la incorporacin de un grupo fosfato que no depende de ATP en un extremo no
reductor. Tras esto, se van a ir eliminando los glcidos de esta cadena hasta que se llega a la
ramificacin.

glucgeno fosforilasa

glucosa1fosfato

En la zona cercana a la ramificacin acta la enzima desramificante, que tiene dos
actividades:
Actividad transferasa: transfiere las glucosas prximas a la ramificacin a otra
cadena, a excepcin de la glucosa que est unida por enlace glucosdico 16.
Actividad 1,6glucosidasa: esta enzima es capaz de cortar el enlace
glucosdico 16, liberando as la glucosa.

La degradacin del glucgeno se lleva a cabo hasta que queda un ncleo de glucosas que no
se degradan. Este ncleo del glucgeno est formado por 4-6 molculas de glucosa, unidas
a la glucogenina (enzima que sintetiza estas primeras glucosas).
+
Alberto Fonte Polo
77

Regulacin del metabolismo del glucgeno

La regulacin del metabolismo del glucgeno est acorde a las enzimas glucgeno sintasa y
glucgeno fosforilasa, las cuales estn reguladas por fosforilacin. Si las enzimas estn
fosforiladas, se da la degradacin del glucgeno; mientras que si las enzimas no estn
fosforiladas, lo que sucede es la sntesis del glucgeno.

Regulacin de la glucgeno fosforilasa

La glucgeno fosforilasa es una enzima formada por dos subunidades idnticas, que estn
activas cuando estn fosforiladas. La enzima inactiva se denomina glucgeno fosforilasa b
y la enzima activa se llama glucgeno fosforilasa a.

Esta fosforilacin se debe a otra enzima denominada glucgeno fosforilasa quinasa y esto
ocurre tanto en el hgado como en el msculo.

En el caso del msculo, el nivel energtico influye en la regulacin de esta enzima. Si hay
altas concentraciones de AMP, ste se va a unir a la enzima y va a hacer que se vuelva
activa. Por el contrario, si hay altas cantidades de glucosa6fosfato o de ATP, se inactiva
la enzima y se favorece la gluclisis y la glucogenolisis.

En el caso del hgado, el modulador principal de la glucgeno fosfatasa es la glucosa, que
acta como un inhibidor.

Regulacin de la glucgeno fosforilasa quinasa

La glucgeno fosforilasa quinasa es una enzima con 4 subunidades distintas repetidas 4
veces ()
4
, de las cuales, y son susceptibles a la fosforilacin, mientras que es una
calmodulina, es decir, una protena que se activan por su unin a Ca
2+
.

78

En este caso, la fosforilacin se debe a la actividad de la protena quinasa A (PKA), que es
activada, a su vez, por el glucagn (hormona), que es un indicador de la baja concentracin
de glucosa en sangre.

Regulacin de la glucgeno sintasa

La glucgeno sintasa se inhibe por fosforilacin. Tiene distintos grados de activacin, ya
que tiene mltiples puntos de fosforilacin, las protenas que los puede fosforilar son:
Protena quinasa A (PKA).
Protenas dependientes de Ca
2+
tales como la protena quinasa C (PKC) y la
glucgeno fosforilasa quinasa.
Otras quinasas dependientes de Ca
2+
denominadas glucgeno sintasa quinasas.

Esta enzima, tiene dos moduladores
importantes: uno negativo y otro positivo.
El modulador positivo es la glucosa-6-
fosfato, mientras que el modulador negativo
es el AMP.

Toda esta regulacin, pues, depende de la fosforilacin, ya que la glucosa6fosfato
mantiene estable la glucgeno sintasa, debido a que impide la fosforilacin de la enzima.

La defosforilacin de todas estas enzimas (incluyendo la glucgeno fosforilasa y la
glucgeno fosforilasa quinasa) se debe a las fosfatasas PP (concretamente la PP1G), que es
activada por la insulina.

Regulacin hormonal del metabolismo del glucgeno en msculo

Hay dos hormonas que pueden interaccionar con las clulas musculares:

Adrenalina: la adrenalina es una hormona que se libera en situaciones de estrs y, en ste
caso, la adrenalina interacciona con el receptor de sta, que activa a la protena G que, a su
vez, va a activar la adenilato ciclasa. Esta adenilato ciclasa va a convertir el ATP en AMPc,
que es un segundo mensajero. Tambin es importante la seal del incremento de Ca
2+
en la
clula, dado que es un indicador de que se va a contraer la musculatura.
ste AMPc va a activar la protena quinasa A (PKA), ya que se une a las regiones
reguladoras de esta protena tetramrica. La protena quinasa A se convierte en un dmero
activo y va a contribuir a la degradacin del glucgeno porque, en este caso, la adrenalina
es un indicador de que se requiere energa para combatir o huir, que se obtiene a partir de
glucosa.
Alberto Fonte Polo
79

Esta PKA va a fosforilar, para ello, a la glucgeno sintasa, a la PP1G y a la
glucgeno fosforilasa, causando as, la inhibicin de la primera y la segunda, y la activacin
de la tercera.
As pues, este glucgeno va a dar lugar a molculas de glucosa1fosfato que se
isomerizarn a glucosa6fosfato y se van a degradar a dixido de carbono y agua por
medio de la gluclisis, descarboxilacin oxidativa y ciclo de Krebs. Por ello, se puede decir
que la adrenalina activa la gluclisis, puesto que la PKA fosforila la fosfofructoquinasa II,
haciendo que la fructosa6fosfato se fosforile a fructosa2,6bisfosfato, que es el
principal activador de la fosfofructoquinasa I.
En resumen, la adrenalina favorece la glucogenolisis y la gluclisis.

Insulina: esta insulina est indicando la elevada presencia de glucosa en sangre (en este
caso procedera de la ingesta). El msculo va a captar esta glucosa para almacenarla en
forma de glucgeno, por lo que se activar la PP1G por medio de segundos mensajeros.
Con esto, se logra:
- Defosforilar la glucgeno sintasa: activndola.
- Defosforilar la glucgeno fosforilasa: inhibindola.
- Defosforilar la glucgeno fosforilasa quinasa: inhibindola.

Regulacin hormonal del metabolismo del glucgeno en hgado

En el caso del hgado, la respuesta se da por:

Glucagn: el glucagn es una hormona que se libera en el ayuno e interacciona con el
receptor de sta, que activa a la protena G que, a su vez, va a activar la adenilato ciclasa.
Esta adenilato ciclasa va a convertir el ATP en AMPc, que es un segundo mensajero.
80

Este AMPc va a activar la protena quinasa A (PKA), ya que se une a las regiones
reguladoras de esta protena tetramrica. La PKA se convierte en un dmero activo y va a
contribuir a la degradacin del glucgeno.
Esta PKA va a fosforilar, para ello, a la glucgeno sintasa, a la PP1G y a la
glucgeno fosforilasa, causando as, la inhibicin de la primera y la segunda, y la activacin
de la tercera.
Adems, la PKA fosforilar la fosfofructoquinasa II, haciendo que esta enzima
tenga actividad fructosa bisfosfatasa II. Esta enzima fructosa bisfosfatasa II har que
disminuyan los niveles de fructosa2,6bisfosfato. Estos bajos niveles harn que no se
estimule la fosfofructoquinasa I, por lo que la gluclisis no se favorecer, al igual que no
inhibirn la fructosa bisfosfatasa I, que har que se dispare la gluconeognesis.
Tambin existe una regulacin por nivel de glucosa, ya que si aumenta la
concentracin de glucosa en el hgado, se inhibe la degradacin del glucgeno, tal y como
se ha dicho anteriormente.
En resumen, el glucagn favorece la glucogenolisis como lo haca la adrenalina en
el msculo, pero no la gluclisis, haciendo que se favorezca la gluconeognesis.

Insulina: el efecto que se genera es el contrario al glucagn, ya que esta insulina est
indicando la elevada presencia de glucosa en sangre (en este caso procedera de la ingesta).
El hgado va a captar esta glucosa para almacenarla en forma de glucgeno, por lo que se
activar la PP1G por medio de segundos mensajeros. Con esto, se logra:
- Defosforilar la glucgeno sintasa: activndola.
- Defosforilar la glucgeno fosforilasa: inhibindola.
- Defosforilar la glucgeno fosforilasa quinasa: inhibindola.

Adrenalina: genera el mismo efecto que en el msculo.

Alberto Fonte Polo
81

T Te em ma a 2 29 9 R Ru ut ta a d de e l la as s P Pe en nt to os sa as s F Fo os sf fa at to o

Significado biolgico de la ruta de las pentosas fosfato

La ruta de las pentosas fosfato es una ruta metablica alternativa (que no secundaria) del
metabolismo de hidratos de carbono, que se da en el citosol de los tejidos donde hay
sntesis de cidos grasos (como el tejido heptico, el adiposo, las glndulas mamarias y la
corteza adrenal). Se sabe que un 30% de la concentracin de glucosa se degrada
fundamentalmente por esta ruta metablica. Esta ruta ni genera ni consume ATP. Y no
tiene enzimas exclusivas.

Las funciones de esta ruta son:
Obtencin de poder reductor en forma de NADPH + H
+
: para usarse en procesos
biosintticos (sntesis de cidos grasos, hormonas esteroideas) y de detoxificacin.
Obtencin de ribosas: estas servirn para formar parte de los nucletidos y cidos
nucleicos.
Conexin entre rutas: relaciona el metabolismo de las hexosas (es decir, la
gluclisis) con la de otros monosacridos que no son hexosas.
Ciclo de Calvin: en las clulas vegetales, el ciclo de Calvin es una modificacin de
la ruta de las pentosas fosfato que sirve para obtener hidratos de carbono a partir del
dixido de carbono en la fotosntesis.

Reacciones de la ruta de las pentosas fosfato

En todas las variantes de la ruta de las pentosas fosfato hay dos fases:
Fase oxidativa: sirve para obtener NADPH + H
+
(es decir, poder reductor) y est
formada por una serie de reacciones que son irreversibles.
Fase no oxidativa: es la reorganizacin de los monosacridos, esta fase est
formada por una serie de reacciones que son reversibles, aunque hay una que no lo
es y es el punto de regulacin de la ruta.

82

El objetivo es la sntesis de ribosa para la sntesis de otros azcares y de otros metabolitos,
al igual que formar poder reductor en forma de NADPH + H
+
(que ir a la biosntesis de
lpidos).

Esta ruta no tiene ninguna estructura definida, ya que tiene muchas variantes.

Fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato

La fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato comienza cuando una molcula de
glucosa6fosfato se oxida a 6fosfogluconolactona a la par que se reduce la coenzima
NADP a NADPH + H
+
. Esta reaccin es catalizada por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Acto seguido, esta molcula de 6fosfogluconolactona va a transformarse
rpidamente mediante una hidratacin a 6fosfogluconato, que est catalizada por la
lactonasa.
Tras esto, el 6fosfogluconato se va a oxidar a un compuesto intermediario (a la par
que se reduce el NADP a NAPDH + H
+
) que, rpidamente, se descarboxila y va a dar lugar
a ribulosa5fosfato.

Fase no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato

La ribulosa5fosfato de la fase oxidativa puede ser usada para:
Obtener xilulosa5fosfato: se hace mediante una reaccin de epimerizacin que
es catalizada por la ribulosa5fosfato3epimerasa.
Obtener ribosa5fosfato: se hace mediante una reaccin de isomerizacin que es
catalizada por la ribulosa5fosfato isomerasa.

Ahora bien, lo que se suceden son transcetolizaciones y transaldolaciones de unos azcares
a otros.

La transcetolizacin es la transferencia de un grupo ceto proveniente de una glicoxicetona
a una aldosa. Esta glicoxicetona siempre tiene un carbono menos que el receptor.
Alberto Fonte Polo
83

Este proceso, catalizado por la transcetolasa, se ve en:

El paso de xilulosa5fosfato a gliceraldehdo3fosfato, en el que cede su grupo
ceto a la ribosa5fosfato (que se transforma en pseudoheptulosa7fosfato).

El paso de xilulosa5fosfato a gliceraldehdo3fosfato, en el que cede su grupo
ceto a la eritrosa4fosfato (que se transforma en fructosa6fosfato).

La transaldolizacin es la transferencia de un grupo formilo (proveniente de la
dihidroxiacetonafosfato) a una cetosa, que se transformar en aldosa.

Este proceso est catalizado por la transaldolasa y solamente se da en una reaccin, que es
el paso de pseudoheptulosa7fosfato a eritrosa4fosfato, en el que cede su grupo formilo
al gliceraldehdo3fosfato (que dar lugar a la fructosa6fosfato).

84

Regulacin de la ruta de las pentosas fosfato

La glucosa6fosfato puede ser metabolizada tanto en gluclisis como en la ruta de las
pentosas fosfato. Ahora bien, la pregunta que se puede hacer es cmo se reparte su flujo
hacia esas rutas? La respuesta a esto se debe a:

La necesidad de ATP: si se requiere energa en la clula, la glucosa6fosfato se
degradar en la gluclisis.

La necesidad de NADPH o ribosa5fosfato: si se requiere tanto poder reductor
en forma de NADPH como ribosa, la glucosa6fosfato se dirigir hacia la ruta de
las pentosas fosfato.

La entrada de glucosa6fosfato en la ruta de las pentosas fosfato est controlada a nivel
del primer paso, es decir, de su oxidacin a 6fosfogluconolactona. Esto est controlado
por dos factores:

El nivel de NADP
+
en la clula: a medida que el NADPH sea consumido por
procesos biosintticos, el aumento de los niveles de NADP
+
estimula la ruta de las
pentosas fosfato para obtener ms NADPH + H
+

El nivel de NADPH + H
+
en la clula: este inhibidor potente de la glucosa6
fosfato deshidrogenasa compite con el NADP
+
por el mismo sitio de unin a la
enzima. Si hay ms nivel de NADPH + H
+
, significar que la clula puede
biosintetizar lpidos sin problema, por lo que no se formar ms hasta que no se
degrade.

Sin embargo, el control de la fase no oxidativa depende de la disponibilidad de los
sustratos, y por ello, hay cuatro modalidades distintas:

1. Se requiere ms ribosa5fosfato que NADPH: esto se da en clulas que se estn
dividiendo, dado que esta ribosa5fosfato participa en la sntesis de nucletidos
precursores de DNA.

Para ello, la fase oxidativa est inactivada y la glucosa6fosfato pasa a gluclisis
dando lugar a fructosa6fosfato y, posteriormente, gliceraldehdo3fosfato que,
Alberto Fonte Polo
85

por medio de la fase no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato, va a dar lugar a
ribosa5fosfato (las reacciones de este ciclo son reversibles).

As, la estequiometra de esta reaccin es:
ADP P Ri ATP P G 5 6 6 5

2. Se necesita tanta ribosa5fosfato como NAPDH: en este caso, la fase oxidativa
est activada y la ribulosa5fosfato que proviene de la fase oxidativa se va a
transformar a ribosa5fosfato mediante la ribulosa5fosfato3isomerasa.

La estequiometra de esta reaccin es:
2 2
2 2 5 2 6 CO H NADPH P Ri O H NADP P G

3. Se necesita ms NADPH que ribosa5fosfato: esto es lo que sucede en el tejido
adiposo, donde se necesitan niveles elevados de NADPH para la sntesis de cidos
grasos.

Para ello, la fase oxidativa est activada y, en la fase no oxidativa, se va a producir
fructosa6fosfato y gliceraldehdo3fosfato que se regeneran hasta formar
glucosa6fosfato mediante reacciones de la gluconeognesis. Esta glucosa6
fosfato se usar para la fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato.

86

La estequiometra de esta reaccin es:
2 2
6 12 12 7 12 6 CO H NADPH O H NADP P G

4. Se necesita NADPH y ATP: en este supuesto, la fase oxidativa de la ruta de las
pentosas fosfato est activada y, la fase no oxidativa hara que se formara fructosa
6fosfato y gliceraldehdo3fosfato que, mediante la gluclisis, darn lugar a
piruvato y a ATP. Este piruvato puede ser oxidado para dar lugar a ms ATP.

La estequiometra de la reaccin sera:

ADP NAD NADP P G 16 10 12 6 6
ATP NAD NADPH CO Pyr 16 10 12 6 10
2

Alberto Fonte Polo
87

Metabolismo del cido glucurnico

Sntesis de oligosacridos a partir del UDPglucuronato

La UDPglucosa puede ser el punto de partida para la sntesis de UDPglucuronato y es el
precursor de polisacridos complejos como el hialuronato y el condroitn sulfato del
cartlago, la heparina de la coagulacin sangunea y el dermatn sulfato del tejido
conectivo. Tambin se puede sintetizar la UDPgalactosa para la formacin de la lactosa de
la leche y otros UDPglcido.

Hay que recalcar tambin que la glucosa6fosfato es la precursora del almidn y de la
celulosa, ambas de los vegetales y que el UDPglucuronato es importante para la
destoxificacin (frmacos, drogas, toxinas ambientales, carcingenos) de compuestos
poco polares que, cuando se combinan con el UDPglucuronato, se hacen ms polares y se
eliminan por la orina, en un proceso denominado como glucuronidacin.

Sntesis de glucuronato y vitamina C

El UDPglucuronato tambin es un precursor de la vitamina C o cido Lascrbico. Esta
vitamina es importante para el ser humano porque no la puede sintetizar, dado que las
clulas de los hombres no poseen la enzima gulonolactona oxidasa, y por ello, es
imprescindible ingerirla en la dieta (dado que si no se ingiriera, se padecera escorbuto).

UDPglucuronato
UDPglucosa
Glucosa6P
Glucosa
ADPglucosa
Almidn Celulosa
GDPglucosa
Glucgeno
UDPgalactosa
Oligosacridos de
grupos sanguneos
Condroitn sulfato
Lactosa
UDPxilosa Hialuronato y
heparina
Xilanos
UDPiduronato
Dermatn sulfatos
UDPgalacturonato
Pectina
88

UDPglucuronato
Lgulonolactona Lascorbato
(vitamina C)
2 NAD
+
+ H
2
O 2 NADH
+
+ 3 H
+

H
2
O UDP
Dglucuronato
NADPH + H
+

NADP
+

Lgulonato
H
2
O
2 H
+

UDPglucosa
gulonolactona
oxidasa
UDPglucosa
deshidrogenasa

aldonolactonasa

glucuronato
reductasa
Alberto Fonte Polo
89

T Te em ma a 3 30 0 F Fo ot to os s n nt te es si is s

Concepto e importancia de la fotosntesis

La fotosntesis es la sntesis de los hidratos de carbono a partir de CO
2
y agua:

2 2 2 2
O O CH O H CO
n
Luz

La vida de la Tierra se debe a la luz solar, ya que los organismos pueden ser:
Hetertrofos: son aquellos que requieren ingerir molculas provenientes de otros
organismos para poder hacer su respiracin y sntesis de cidos grasos, es decir,
poder producir ATP.
Auttrofos: son capaces de realizar la sntesis de hidratos de carbono mediante la
fotosntesis. Estos hidratos de carbono son ingeridos por los organismos
hetertrofos mencionados antes.
Sin la fotosntesis, no habra vida en la Tierra.

Fases de la fotosntesis

La fotosntesis se realiza en dos fases:
Fase luminosa: tiene lugar en presencia de luz y se caracteriza porque, en este caso,
una molcula de agua se escinde en protones y oxgeno segn la siguiente reaccin:
ATP H NADPH O ADP NADP O H
Luz

2 2

Los protones provenientes de la fotlisis son captados por el NADP
+
para generar
poder reductor y, adems, se va a generar energa suficiente para la fase de
asimilacin de CO
2
.
Esta generacin de ATP es similar a la fosforilacin oxidativa que se da en
mitocondrias. Sin embargo, en lugar de formar agua y gastar poder reductor en
forma de NADH + H
+
para formar el ATP, lo que sucede es que se obtiene poder
reductor en forma de NADPH + H
+
y se escinde el agua (mediante la fotlisis)
liberando oxgeno para hacer que el ADP gane un grupo fosfato ms. Adems,
mientras en la mitocondria, el ADP iba acompaado de un grupo fosfato, en el
cloroplasto, no sucede esto:

Es decir, el transporte que se da en los orgnulos fotosintticos es un transporte
electrnico que genera un gradiente para que se genere ATP.
Mitocondria Cloroplasto
ATP ATP
ADP + P
i
ADP + P
i

O
2

O
2

H
2
O
H
2
O NAD
+

NADP
+

NADPH + H
+

NADH + H
+

90

Fase de asimilacin de CO
2
: tambin denominada fase oscura, se caracteriza por
emplear el dixido de carbono para dar lugar a glcidos segn la siguiente reaccin:
ADP NADP O CH ATP H NADPH CO
n

2 2

Estructura del aparato fotosinttico

La fotosntesis ocurre en los orgnulos fotosintticos verdes de las plantas denominados
cloroplastos y tambin se da en algunas bacterias como las cianofceas.

El cloroplasto es un orgnulo celular que tiene dos membranas como la mitocondria: una
externa y otra interna. En el interior del orgnulo hay un sistema de dobles membranas: las
laminillas (que son un conjunto de dobles membranas orientadas longitudinalmente y que
no atraviesan el cloroplasto) y los tilacoides (discos que se superponen en pilares).
Los restantes componentes del cloroplasto se sitan en la matriz o estroma, donde se
sucede la fijacin del CO
2
.

La fotosntesis se da en las membranas de los tilacoides, donde hay unas molculas
pigmentarias embebidas en las membranas (que se corresponden con los fotosistemas I y
II), la ATP sintasa (que es donde se sintetiza el ATP) y el citocromo bf (cyt
bf
).

En toda esta estructura, se va a dar la fotosntesis, que se puede resumir en la siguiente
imagen:

Membrana Tilacoidal

Alberto Fonte Polo
91

Los pigmentos fotosintticos que se ven en los fotosistemas van a captar la luz solar y son:

Clorofilas: son las ms importantes y, qumicamente, se definen como un anillo
tetrapirrlico, que est unido a una cadena de fitol, en el que el in es el magnesio
(Mg
2+
). Hay dos tipos: clorofila a y clorofila b, solo se distinguen estas clorofilas en
el radical, lo que indica que la estructura qumica tiene una funcionalidad especfica.

La alternancia de dobles enlaces va a hacer que estas molculas capten luz y, por lo
tanto, tengan absorbancia; por ello son pigmentos fotosintticos.
Son los que definen el color verde de las hojas y de todos aquellos rganos
de la planta con carcter fotosinttico.

Carotenoides (carotenos y xantofilas): son lpidos isoprenoides (son
tetraterpenos), que tiene alternancia de dobles enlaces en su cadena, haciendo que
puedan captar la luz.
Estos son los responsables de
los colores anaranjados (como en la
raz de la zanahoria).
92

Ficobilinas (ficocianinas y ficoeritrinas): son parecidas a los carotenos, con la
salvedad de que tienen heterociclos aromticos (del tipo pirrol) y que se distinguen
por un radical. Estos son los que dan un cierto color azul o rojo en algunas algas y
bacterias. Estn unidos a protenas.

Los fotosistemas

Un fotn incide en una clorofila de un fotosistema
y el electrn de esa molcula sube de rbita. Esto
hace que el nivel energtico sea superior y la
clorofila, por ello, se excita.
Sin embargo, este electrn tiende a bajar
por inestabilidad, lo que hace que se libere
energa. Esta energa liberada es captada por una
clorofila contigua, que asciende su electrn y hace
lo mismo que la primera clorofila. Esto se repite
varias veces, transmitindose la energa en cadena.

Llega un momento en el que la molcula de
clorofila excitada es especial (denominada
clorofila P) y desprende el electrn quedndose
ionizada, el electrn es captado por una molcula
denominada aceptor primario de electrones. Esto
es una reaccin redox en el que la clorofila P se
oxida y el aceptor primario de electrones se
reduce. La clorofila ionizada recuperar el electrn
perdido gracias a una molcula donadora primaria
de electrones.

Por lo tanto, un fotosistema est constituido por:
Centro de reaccin: es el lugar donde se
van a separar las cargas. Se compone de la
molcula donadora primaria de electrones,
el aceptor primario de electrones y la
clorofila ionizable (que, dependiendo del
fotosistema, ser la clorofila P
700
o la
clorofila P
680
).
Molculas antena: son las clorofilas y otros pigmentos que captan la luz solar.

Alberto Fonte Polo
93

As pues, hay dos fotosistemas:
Fotosistema I: tiene en el centro de reaccin los siguientes elementos:
o Clorofila P
700
: esta clorofila absorbe a una longitud de onda de 700 nm.
o Clorofila A
0
: es una clorofila aceptora de electrones.
o Plastocianina: protena soluble donadora de electrones, que contiene Cu.
Fotosistema II: tiene en el centro de reaccin los siguientes elementos:
o Clorofila P
680
: esta clorofila absorbe a una longitud de onda de 680 nm.
o Feofitina: es una clorofila especial que no tiene Mg
2+
y que es la molcula
aceptora de electrones.
o Protena Z o complejo generador de O
2
: es el donador de electrones.

Transporte fotosinttico de electrones

Fotosistema
Molcula antena
(Clorofila/otros pigmentos)
Transferencia
de electrones
Aceptor
primario de
electrones
Clorofila
ionizable
del CR
(P
700
/P
680
)
Centro de
Reaccin
Transferencia
de energa
A:
P:
D:
Donador
primario de
electrones
Z
(Mn)

Pheo=feofitina

Potencial de
reduccin
94

Lo primero que sucede es que en el fotosistema I se excita la P
700
y cede su electrn a la
clorofila A
0
(que es la molcula aceptora). Acto seguido, la plastocianina devuelve el
electrn a la clorofila P
700
.

Mientras este fotosistema I se excita, un haz de luz excita la P
680
del fotosistema II y cede
su electrn a la feofitina. El hueco electrnico generado en la P
680
lo rellena el agua,
mediante una reaccin en la que se escinden dos molculas de agua:

e H O O H
Mn Z
4 4 2
2
) (
2
2

Esta reaccin es catalizada por la protena Z, que tiene como cofactor el Mn
2+
.

Acto seguido, la feofitina va a dar sus electrones a las plastoquinonas, hay dos
plastoquinonas: plastoquinona A y plastoquinona B, que se suceden en la cadena de
transporte fotosinttico de electrones. Esta plastoquinona B va a ceder sus electrones al
complejo cyt
b6f,
que son una agrupacin de citocromos, quinonas, y otros elemetos. Este
complejo va a ceder sus electrones a la plastocianina.

La plastocianina cede los electrones a la P
700
. La clorofila P
700
se va a excitar y ceder los
electrones a la clorofila A
0
, que los va a ceder, a su vez, a la clorofila A
1
y, esta clorofila A
1

se los va a donar a una protena ferrosulfurada. Posteriormente, se suceden varias protenas
ferrosulfuradas, de entre las cuales, destaca la ferrodoxina NADP
+
oxidorreductasa. Esta
ferredoxina NADP
+
oxidorreductasa va a reducir el NADP
+
a NADPH.

Con esto, se puede ver que el transporte electrnico se hace en sentido descendente en el
sentido del potencial de reduccin, es decir, de ms electronegativos a ms electropositivos.

Fotosstema I I

Fotosstema I

P: P
680
A: Ph
D: Z
Z Z

P: P
700
A: A
0
D: PC
Alberto Fonte Polo
95

Fotofosforilacin

Fotofosforilacin acclica:

La luz va a incidir a ambos fotosistemas, de modo que la consecuencia del transporte
electrnico en los cloroplastos va a ser la formacin de poder reductor en forma de NADPH
+ H
+
a partir de NADP
+
y protones.

As, va a existir un flujo de protones del agua hacia la luz del tilacoide, pudindose generar
un gradiente mayor de protones y elctrico. Este gradiente elctrico se debe a la
acumulacin de protones en la luz del tilacoide, va a generar un exceso de cargas positivas,
mientras que en el exterior, hay dficit de cargas positivas y, por ende, un exceso de cargas
negativas.
Estos protones salen por el canal de la ATP sintasa generando energa suficiente
para la sntesis de ATP.

La consecuencia de la cadena de transporte electrnico es la entrada de hidrogeniones a la
luz y la generacin de ATP. As, se dice que esta cadena electrnica es un flujo lineal o
acclico de electrones.

Z
96

Fotofosforilacin cclica:

Tambin se ha descubierto la existencia de un transporte cclico de electrones que no sirve
para la sntesis de NADPH, sino slo para la formacin de ATP, dado que participa sobre
parte del fotosistema I.

En este caso, la clorofila P
700
se excita y va a ceder su electrn a la clorofila A
0
, sucediendo
lo mismo que en la fotofosforilacin no cclica. Sin embargo, la ferredoxina va a ceder el
electrn al complejo cyt
b6f
, que va a favorecer la introduccin de protones en la luz
tilacoidal y permite que la ATP sintasa funcione.

El electrn del complejo cyt
b6f
va a ceder su electrn a la plastocianina que se lo ceder a la
P
700
y as sucesivamente.

Asimilacin del carbono

La fijacin de CO
2
va a servir para la sntesis de una molcula de fructosa (un glcido de
seis carbonos). Para fijar el CO
2
atmosfrico, tiene que haber un aceptor, que en este caso
es la ribulosa1,5bisfosfato.

Alberto Fonte Polo
97

Esta serie de reacciones iniciales est catalizada por la ribulosa1,5bisfosfato carboxilasa
oxigenasa o RuBisCO y, los productos intermedios de esta reaccin son inestables.
Tras esta carboxilacin y generacin de 3fosfoglicerato a partir de la ribulosa1,5
bisfosfato, lo que se da es la reduccin de este 3fosfoglicerato mediante ATP y NADPH +
H
+
para la formacin de gliceraldehdo3fosfato.

Esto ocurre en dos reacciones:
- Reaccin de fosforilacin: est catalizada por la 3-fosfoglicerato quinasa y lo que
hace es usar ATP para que el 3-fosfoglicerato se transforme en 1,3-
bisfosfoglicerato.
- Reaccin de reduccin: est catalizada por la gliceraldehdo3fosfato
deshidrogenasa y en este caso se usa el NADPH para que el 1,3bisfosfoglicerato
se transforme en gliceraldehdo3fosfato.

Ahora, tras todo esto, se ha de reunir el gliceraldehdo3fosfato hasta formar una hexosa
(para sintetizar una hexosa, se requieren seis molculas de CO
2
) y recuperar la ribulosa
1,5bisfosfato del inicio del ciclo de Calvin en la medida de lo posible.

As pues, de 12 molculas de gliceraldehdo3fosfato, 10 molculas van a permanecer de
esta manera y 2 se van a isomerizar en forma de dihidroxiacetona fosfato. Por medio de una
reorganizacin de estas molculas (que en realidad es una modificacin de la ruta de las
pentosas fosfato), se va a generar una molcula de fructosa6fosfato y 6 molculas de
ribulosa1,5bisfosfato.

La fructosa6fosfato se va a formar por la unin de una molcula de gliceraldehdo3
fosfato y una molcula de dihidroxiacetona fosfato.

El resto de las molculas se van a reorganizar para formar la ribulosa1,5bisfosfato para
comenzar de nuevo el ciclo. As, dos molculas de DHAP y dos de GA3P van a dar lugar a
2 molculas de Fructosa6fosfato, siendo una reaccin en dos pasos (ya que actan una
aldolasa y posteriormente la fructosa1,6bisfosfatasa).
Estas dos molculas de fructosa6fosfato se unirn con dos molculas de GA3P
para formar dos molculas de xilulosa5fosfato (que se epimerizarn a ribulosa5fosfato)
y dos molculas de eritrosa4fosfato en una reaccin catalizada por la transcetolasa.
Estas dos molculas de eritrosa4fosfato se van a unir a dos molculas de DHAP
para formar dos molculas de pseudoheptulosa7fosfato, en una reaccin de dos pasos
catalizada por la aldolasa y posteriormente por la fosfatasa.
Estas dos molculas de pseudoheptulosa7fosfato se van a unir a dos molculas de
GA3P para que, en una reaccin de transcetolizacin (catalizada por la transcetolasa), se d
lugar a dos molculas de ribosa5fosfato y a dos molculas de xilulosa5fosfato.
98

La ribosa5fosfato formada se isomerizar a ribulosa5fosfato, mientras que la xilulosa
5fosfato se epimerizar a ribulosa5fosfato. Posteriormente, esta ribulosa5fosfato se
fosforilar a ribulosa1,5bisfosfato por medio de la fosforibulosa quinasa.

Toda esta sntesis es cara energticamente, dado que gastan 18 molculas de ATP y 12
molculas de poder reductor en forma de NADPH. Sin embargo, se compensa con lo
obtenido en la fase luminosa, por lo que el cloroplasto lo va a realizar sin problemas.

Adems, los tomos de carbono no se pierden en el ciclo de Calvin:

Fructosa 6 P
Interconversin
de azucares
Alberto Fonte Polo
99

Fijacin del nitrgeno atmosfrico

Las bacterias del gnero Rhizobium, que se
encuentran en las races de las leguminosas,
son fijadoras del nitrgeno atmosfrico, y
lo asimilan para transformarlo en amonio
(NH
4
+
). Las plantas absorben este amonio y
sintetizan aminocidos. Los animales
ingieren las plantas y devuelven el exceso
de nitrgeno al suelo al orinar, cerrndose
el ciclo.

En el suelo tambin existen bacterias
nitrificantes que transforman el amoniaco
en nitritos y nitratos que absorben las
plantas. Y las bacterias desnitrificantes
devuelven el nitrgeno del suelo a la
atmosfera.

Fotorrespiracin

La fotorrespiracin es un proceso que se produce en las plantas por el cual stas utilizan
oxgeno (O
2
) y producen dixido de carbono (CO
2
). Pero a diferencia de la respiracin, que
es un proceso en el que se produce energa, la fotorrespiracin no produce energa sino que
la consume.

Las plantas realizan fotosntesis con el objeto de almacenar la energa solar en compuestos
orgnicos altamente energticos. En ese proceso de fotosntesis las plantas toman dixido
de carbono del aire y liberan oxgeno. La fotorrespiracin es, pues, un sistema contrario a la
fotosntesis y negativo para las plantas.

A mayor temperatura y humedad, ms tasa de fotorrespiracin, llegando a igualar en
ocasiones la tasa de fotosntesis. En esos momentos el ritmo de crecimiento de las plantas
se detiene.

La causa de este proceso de fotorrespiracin es la accin de la enzima RuBisCO, que se
comporta como fijadora de carbono en la fotosntesis, pero a determinada temperatura
empieza a comportarse como oxigenasa, es decir, capturadora de oxgeno.

En las plantas tropicales (maz, caa de azcar), se ha solucionado este problema de la
fotorrespiracin y con ello, pueden crecer ms, anulando la capacidad oxigenasa de la
RuBisCO, ya que la enzima no est en contacto con el oxgeno del aire porque se sita en
las clulas tunicovasculares. As, a estas plantas tropicales se les denomina plantas C4,
dado que el oxalacetato fija el CO
2
para dar lugar a malato (que es un componente de cuatro
carbonos), en contraposicin a las plantas C3.

Por lo tanto, las plantas que logran minimizar la fotorrespiracin tienen una ventaja
adapatativa sobre las dems y pueden colonizar medios ridos, secos y soleados.
100

Alberto Fonte Polo
101

T Te em ma a 3 31 1 E Es st tr ru uc ct tu ur ra a, , F Fu un nc ci i n n y y P Pr ro op pi ie ed da ad de es s
F Fi is si ic co oq qu u m mi ic ca as s d de e l lo os s L L p pi id do os s

Generalidades de los lpidos

Los lpidos son un conjunto de molculas orgnicas qumicamente distintas, pero que
comparten la caracterstica de ser insolubles en solventes polares como el agua y solubles
en solventes orgnicos no polares como el cloroformo, el ter y el benceno.
Pese a tener una estructura muy variada, estn constituidos por carbono, hidrgeno y
oxgeno, y pueden contener tambin fsforo, nitrgeno y azufre.

Sin embargo, su clasificacin es difcil y, tradicionalmente, se ha clasificado a los lpidos
en:
Simples: son aquellos cuya estructura molecular es unitaria, como es el colesterol.
Compuestos: son aquellos que se componen de dos o ms estructuras diferenciadas,
como los triglicridos (que son tres cidos grasos unidos a glicerol).

Actualmente, la clasificacin se hace atendiendo a su funcin. As pues, las funciones de
los lpidos son:

Energtica: son molculas de almacenamiento de energa, es decir, son molculas
de reserva energtica. Usualmente, son triglicridos que se suelen ver en forma de
grasa o de aceite derivados de cidos grasos.
Estos lpidos contienen un elevado nmero de enlaces carbonohidrgeno
ricos en energa, por lo que son molculas muy reducidas. La oxidacin de estos
enlaces a CO
2
+ H
2
O es muy exergnica, produciendo una elevada cantidad de
energa, ya que las grasas producen aproximadamente 9,3 kcal/g, mientras que los
glcidos producen 3,8 kcal/g y las protenas producen 3,1 kcal/g aproximadamente.
Es decir, los lpidos producen el doble de energa que los glcidos y las protenas.
Estos lpidos pueden servir de aislamiento trmico (en el tejido adiposo
subcutneo) y elctrico (como sucede con la mielina del tejido nervioso).

Estructural: estn presentes en las membranas biolgicas y son los fosfolpidos, los
glucolpidos y el colesterol.

Mensajeros celulares: desempean papeles como mensajeros qumicos y son las
hormonas esteroideas. Estas hormonas son los primeros mensajeros, pero tambin
hay molculas lipdicas que actan como segundos mensajeros.

Vitaminas liposolubles: son cofactores en algunas enzimas y desempean diversas
funciones.

cidos grasos

Los cidos grasos son cidos carboxlicos con cadenas hidrocarbonadas de 4 a 36 carbonos
(C
4
a C
36
).

102

Estos cidos grasos pueden ser saturados (si no presentan dobles enlaces) o insaturados (si
poseen dobles enlaces), al igual que pueden no estar ramificados o tener anillos de tres
carbonos, grupos hidroxilo o grupos metilos como ramificaciones.

La nomenclatura sistemtica de estos compuestos especifica la longitud de la cadena y el
nmero de dobles enlaces separados por dos puntos. Por ejemplo, el cido palmtico sera
16:0 (es un C
16
y no tiene dobles enlaces), mientras que el cido oleico sera 18:1 (es un C
18

y tiene un doble enlace).

Las posiciones de los dobles enlaces se especifican por exponentes que siguen a una delta
() contando desde el extremo carboxilo. Por ejemplo, en el caso del acido oleico, sera
18:1cis
9
, dado que tiene un doble enlace entre el C
9
y el C
10
.

Adems, se ha de tener en cuenta el concepto de cis y trans. Se dice que el enlace es cis si
cambia el sentido de giro de la cadena, tal y como sucede en los dobles enlaces, mientras
que trans se considera cuando no hay cambio en el sentido de giro de la cadena.

Otra forma de denominar a estos cidos grasos es por
medio del alfabeto griego. En este caso, se dice que el
carbono es aquel que est contiguo al carboxilo, el
siguiente carbono sera el , mientras que el carbono es
aquel que est al final de toda la cadena hidrocarbonada.
Por ejemplo, un
cido grado 3 es aquel
que tiene una insaturacin
tres posiciones antes del
extremo final de la cadena.

cido oleico (18:1cis
9
) cido eladico (18:1trans
9
) cido esterico (18:0)
Grupo carboxilo
Cadena
hidrocarbonada
Saturados Insaturados (Cis)
Alberto Fonte Polo
103

Algunos cidos grasos naturales importantes
Solubilidad a 30C
(mg/g de disolvente)

Nombre sistemtico

Nombre comn
Esqueleto
carbonado
Punto de
fusin (C)

Agua

Benceno
c. n-dodecanoico c. lurico 12:0 44,2 0,063 2.600
c. n-tetradecanoico c. mirstico 14:0 53,9 0,024 874
c. n-hexadecanoico c. palmtico 16:0 63,1 0,0083 348
c. n-octadecanoico c. esterico 18:0 69,6 0,0034 124
c. n-icosanoico c. araqudico 20:0 76,5
c. n-tetracosanoico c. lignocrico 24:0 86,0
c. cis-9-hexadecenoico c. palmitoleico 16:1 0,5
c. cis-9-octadecenoico c. oleico 18:1(
9
) 13,4
c. cis-cis-9,12-
octadecadienoico
c. linoleico 18:2(
9,12
) 5
c. cis-cis-cis-9,12,15-
octadecatrienoico
c. linoleico 18:3(
9,12,15
) 11
c. cis-cis-cis-cis-5,8,-
11,14-icotetraenoico
c. araquidnico 20:4(
5,8,11,14
) 49,5

El cido palmtico, el cido esterico, el cido oleico, y el cido linoleico son los
ms abundantes en la naturaleza.
El cido linoleico, el cido linoleico, y el cido araquidnico son esenciales para
el ser humano, y por lo tanto, deben ser ingeridos en la dieta.

longitud solubilidad y punto de fusin y ebullicin.

Las propiedades fsicas de los cidos grasos estn determinadas por la longitud y el grado
de insaturacin de la cadena hidrocarbonada. La cadena hidrocarbonada apolar explica la
escasa solubilidad de los cidos grasos en agua.
Cuanto ms larga sea la cadena aclica grasa y menor sea el nmero de dobles
enlaces, menor es la solubilidad en agua. Sin embargo, el grupo carboxilo es polar y, a pH
neutro, est ionizado, por lo que los cidos grasos de cadena corta tienen una ligera
solubilidad en agua frente a los de cadena larga.

Los puntos de fusin estn tambin muy influidos por
la longitud y grado de saturacin de la cadena
hidrocarbonada. A temperatura ambiente (20-25C),
los cidos grasos de cadena corta son lquidos,
mientras que los cidos grasos de cadena larga son
slidos. Esta diferencia se debe a los diferentes grados
de empaquetamiento de las molculas de cidos
grasos.

En los compuestos totalmente saturados, la rotacin libre alrededor de cada carbono
carbono confiere gran estabilidad a la cadena hidrocarbonada y la conformacin ms
estable es la forma totalmente extendida, en la que los impedimentos estricos entre tomos
vecinos estn reducidos al mnimo. Estas molculas se pueden empaquetar fuertemente en
ordenamientos casi cristalinos con contactos por uniones de Van Der Waals entre tomos a
lo largo de la propia cadena y tomos de cadenas vecinas.

En los cidos grasos insaturados, un doble enlace cis provoca un doblamiento en la cadena
hidrocarbonada. Los cidos grasos con uno o ms doblamientos no se pueden empaquetar
104

tan fuertemente como los cidos grasos totalmente saturados, por lo que las interacciones
entre ellos son ms dbiles. Dado que se necesita menos energa trmica para desordenar
estos conjuntos poco ordenados de cidos grasos insaturados, stos tienen puntos de fusin
(y de ebullicin) ms bajos que los cidos grasos saturados de la misma longitud de cadena.
Tambin hay que recalcar que a mayor longitud de cadena, el punto de fusin y de
ebullicin es ms alto, dado que se han de desordenar o romper ms enlaces carbono
carbono.

Lpidos de almacenamiento

Acilgliceroles (trigliceroles)

Los acilgliceroles (grasas o grasas neutras) son cidos grasos esterificados con glicerol, que
es un polialcohol de tres carbonos.

Segn el nmero de cidos grasos que se unen al glicerol, se pueden obtener:
Monoacilglicridos o monogliceroles: si se une al glicerol un solo cido graso.
Diacilglicridos o digliceroles: si se une al glicerol dos cidos grasos.
Triacilglicridos o triglicridos: si se unen al glicerol tres cidos grasos.

Los ms abundantes en la naturaleza son los triglicridos. Un triacilglicerol est compuesto
por tres cidos grasos que se han unido por enlace ster con un solo glicerol.

Los triglicridos que contienen un mismo cido graso
en las tres cadenas se denominan triglicridos simples
y se denominan segn el cido graso que posean, como
por ejemplo, tripalmitina o triestearina. La mayora de
los cidos grasos naturales, sin embargo, son mixtos y
se han de especificar el nombre y posicin de los
cidos grasos para designar, sin ambigedades, estos
compuestos.

Los triacilgliceroles son apolares e insolubles en agua.
Estos lpidos tienen densidades especficas menores
que el agua, lo que explica por qu las mezclas de agua
y aceite tienen dos fases.

Los triglicridos son la forma de reserva energtica
ms abundante en la naturaleza, y se localizan en el
tejido adiposo (este tejido es el almacn de la grasa que
servir para hidrolizarla en caso de necesidad) y en las
semillas de las plantas (servirn para proporcionar
energa y precursores biosintticos durante la
germinacin, por medio del ciclo del glioxilato).
Glicerol
Alberto Fonte Polo
105

En algunos animales, estos triacilgliceroles almacenados debajo de la piel tambin pueden
servir como aislamiento contra las temperaturas muy bajas.

Las grasas naturales, los aceites vegetales, los productos lcteos y las grasas animales son
una mezcla de triglicridos simples y mixtos.
Los aceites vegetales tienen muchos triglicridos con cidos grasos insaturados y,
por ello, son lquidos a temperatura ambiente, mientras que las grasas son triglicridos con
cidos grasos saturados y, por ende, son slidos a temperatura ambiente, adems las grasas
son de origen animal.

Ceras

Las ceras biolgicas son steres de cidos grasos de cadena larga (1436 tomos de
carbono) con alcoholes de cadena larga (1630 tomos de carbono).

Son slidas a temperatura ambiente y, adems, son muy insolubles en agua.

Su funcin principal es la de proteger e impermeabilizar:
Glndulas sebceas de la piel de los mamferos: secretan cera para proteger el pelo
y la piel mantenindolos flexibles, lubricados e impermeables.
Conducto auditivo: se secreta la cera en los odos para protegerlos.
Hojas de plantas: sirve para protegerlas de los parsitos e impedir la excesiva
evaporacin del agua.
Las ceras biolgicas tienen adems diversas aplicaciones en las industrias farmacutica,
cosmtica, alimenticia

Lpidos estructurales de membrana

Los lpidos de la membrana son anfipticos, es decir, tienen un extremo hidrofbico (que
est en el interior de la bicapa) y otro extremo hidroflico (que interacciona con el agua).
Las partes hidroflicas de estos lpidos de membrana pueden ser muy sencillas (por ejemplo
un radical hidroxilo en el caso de colesterol) o ser muy complejas.
106

Glicerofosfolpidos

Los glicerofosfolpidos o fosfoglicridos son lpidos de membrana en los que dos cidos
grasos estn unidos por enlace ster al primer y segundo carbonos del glicerol y un grupo
de cabeza muy polar o cargado est unido por enlace fosfodister al tercer carbono.

Estos glicerofosfolpidos son derivados del cido fosfrico y se nombran segn el elemento
polar que se sita en el grupo de la cabeza. Por ejemplo, la fosfatidil colina se caracteriza
por tener colina en su cabeza polar.

Los cidos grasos de los glicerofosfolpidos pueden ser muy variados, por lo que un
fosfolpido dado puede estar formado por diversas especies moleculares, cada una con una
dotacin nica de cidos grasos. La distribucin de las especies moleculares es especfica
de los distintos organismos, diferentes tejidos de un mismo organismo y distintos
glicerofosfolpidos en la misma clula o tejido.

Alberto Fonte Polo
107

Esfingolpidos

Los esfingolpidos tienen tambin una cabeza polar y dos colas apolares, pero, a diferencia
de los glucofosfolpidos, no contienen glicerol. Los esfingolpidos estn compuestos por
una molcula de esfingosina o un derivado suyo, una molcula de un cido graso de cadena
larga y una cabeza polar unido por un enlace glucosdico en algunos casos y por enlace
fosfodister en otros.

Los ganglisidos son un tipo de glucoesfingolpidos, que contienen grupos de cabeza polar
formados por oligosacridos y uno o varios residuos terminales de cido N
acetilneuramnico (o cido silico).

La porcin glucdica de ciertos esfingolpidos del tipo ganglisido definen los grupos
sanguneos humanos.

E
s
f
i
n
g
o
g
l
u
c
o
l
p
i
d
o
s

G
l
u
c
o
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s
f
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n
g
o
l
i
p
i
d
o
s

Antgeno 0

108

Lpidos con actividad biolgica

Son todos aquellos lpidos que pueden actuar como hormonas, pigmentos, vitaminas... Los
principales lpidos con actividad biolgica son:

Isoprenoides: estos lpidos actan como:
o pigmentos (siendo los ms importantes los carotenos),
o vitaminas (A, E y K),
o transportadores: las quinonas (ubiquinona en la mitocondria y
plastoquinona en los cloroplastos) son molculas transportadoras de
electrones y el dolicol es una molcula encargada del transporte de glcidos
a la membrana.

Esteroides: los derivados de los esteroles, pueden actuar como:
o hormonas esteroideas,
o cidos biliares,
o vitaminas (la vitamina D es un derivado de esterol).

Eicosanoides: los eicosanoides ms importantes son:
o prostaglandinas,
o tromboxanos,
o leucotrienos.

Isoprenoides

Los isoprenoides o terpenos son lpidos que derivan del isopreno, una molcula de cinco
carbonos.
Estos terpenoides son, pues, polimeros en los que el monmero es el isopreno. Para
ello, en su sntesis, el isopreno se activa dando lugar al isopentenil pirofosfato.

Los terpenoides se nombran en funcin del nmero de terpenos (es decir, del nmero de
dobles unidades de isopreno tenga la molcula).

Monoterpeno 2 isoprenos (C10)
Diterpeno 4 isoprenos (C20)
Triterpenos 6 isoprenos (C30)
Tetraterpeno 8 isoprenos (C40) = Carotenoides
Antgeno A

Antgeno B

Alberto Fonte Polo
109

Todos estos isoprenoides pueden ser lineales, ramificados e incluso cclicos. La utilidad que
tienen estos isoprenoides es variada, dado que se pueden encontrar:

Aceites vegetales: como el geraniol, el mentol, el alcanfor y el limoneno. ste
ltimo es un monoterpeno (C
10
) que se encuentra en el limn:

Pigmentos: los pigmentos ms importantes derivados del isopreno son el fitol
(presente en la clorofila) y el caroteno, del cual hay que decir que, el ms
importante es el caroteno, un tetraterpeno (C
40
).

Vitaminas: a partir de determinados terpenos, se pueden obtener vitaminas. Las
siguientes vitaminas son isoprenoides:

o Vitamina A o retinol: esta vitamina lipdica es un diterpeno (C
20
) importante
que est relacionada con la visin y la regulacin de la expresin gnica de
la piel. Su origen es el caroteno y puede dar lugar a otras molculas como
el cido retinoico (que es una seal hormonal) o el retinal (que es un
neurotransmisor).

La deficiencia de esta vitamina produce sequedad de las mucosas, de la piel
y de los ojos, retraso en el crecimiento y en el desarrollo, y ceguera nocturna.

110

o Vitamina E o tocoferol: esta vitamina es un antioxidante que reacciona con
las formas reactivas del oxgeno y otros radicales libres, destruyndolas y
protegiendo as los cidos grasos insaturados de la oxidacin. Con esto, se
impide las lesiones oxidativas de los lpidos de las membranas, lo que puede
causar fragilidad de eritrocitos (anemia hemolitica).

o Vitamina K: esta vitamina es un cofactor de la coagulacin sangunea, va a
dar lugar a la protrombina (que rompe el fibringeno para dar lugar a la
fibrina).

Transportadores:

o Ubiquinona (CoQ): es un transportador de electrones en la mitocondria, que
participa en la cadena de transporte electrnico para sintetizar ATP.

o Plastoquinona: es un transportador de electrones en el cloroplasto, que
participa en el transporte fotosinttico de electrones de la membrana del
tilacoide, cuyo fin es la sntesis de ATP.

o Dolicol: es un transportador de glcidos que interaccionan con los lpidos de
la membrana plasmtica para anclar los glcidos a sta, participando as en
reacciones de transferencia de glcidos.

Esteroides

Los lpidos esteroles son lpidos que derivan del ciclopentanoperhidrofenantreno, que es un
ncleo de cuatro anillos, casi plano y relativamente rgido, dado que los anillos fusionados
no permiten la rotacin alrededor de los enlaces carbono-carbono.

Ciclopentano
perhidro
fenantreno
Alberto Fonte Polo
111

De los esteroides, el ms importante (y del
que van a derivar todos los dems
esteroides) es el colesterol, que se
caracteriza por presentar una cabeza polar
(que es un radical hidroxilo en posicin 3)
y una cadena lateral alqulica que es apolar
(como el ncleo esteroideo). Se encuentra
libre en las membranas plasmticas.

Es el precursor de los siguientes lpidos esteroideos con actividad biolgica:

Hormonas esteroideas: las hormonas esteroideas son las hormonas sexuales
(testosterona y estradiol) y las hormonas corticales (cortisol y aldosterona).

cidos biliares: son derivados
polares del colesterol que
actan como detergentes en el
intestino, emulsionando las
grasas de la dieta para hacerlas
ms accesibles a las lipasas
gstricas. Un ejemplo de cido
biliar es el cido tauroclico.

Vitamina D
3
o colecalciferol: la vitamina D
3
es una vitamina esteroidea que se
forma en la piel a partir del 7deshidrocolesterol mediante una reaccin
fotoqumica accionada por la luz solar. Por si misma, esta vitamina es inactiva, pero
las enzimas del hgado y de los riones la convierten en 1,25
dihidroxicolecalciferol. Este 1,25dihidroxicolecalciferol es una hormona que
regula la captacin del calcio en el intestino y del grupo fosfato en los huesos, y
regula tambin la expresin gnica.
La deficiencia de esta vitamina causa el raquitismo, una enfermedad que se
caracteriza por la formacin defectuosa de los huesos.

112

Eicosanoides

Los eicosanoides son lpidos que derivan del cido araquidnico (20:4cis
5, 8, 11, 14
). ste
cido graso est presente en lpidos de membrana del tipo fosfolpido ocupando la posicin
2. Es eliminado tras una seal hormonal mediante la accin de la fosfolipasa A
2
que lo
enva al citosol, donde acta este cido araquidnico como un segundo mensajero.

Este lpido es esencial y puede dar lugar a:

Prostaglandinas (PG): su nombre proviene de la glndula prosttica, de donde se
aisl primero. Contienen un anillo de cinco tomos de carbono que originalmente
formaba parte de la cadena del cido araquidnico. Los antiinflamatorios son
inhibidores de su sntesis. Algunas prostaglandinas estimulan la contraccin del
msculo liso del tero durante el parto o en la menstruacin.

Tromboxanos: se caracterizan por tener un anillo de seis tomos que contienen una
funcin ter. Son producidos por las plaquetas o trombocitos, y estn implicados en
la agregacin plaquetaria, y en la formacin de cogulos sanguneos. La sntesis de
tromboxanos est inhibida por la aspirina y el ibuprofeno, que son frmacos
antiinflamatorios no esteroideos (NSAID).
Alberto Fonte Polo
113

Leucotrienos: se sintetizan en los leucocitos y se caracterizan por tener tres dobles
enlaces conjugados. Estn implicados en el asma y el shock anafilctico (en el caso
de las alergias), ya que producen la contraccin de la musculatura lisa de las vas
respiratorias.

La formacin de estos compuestos a partir del cido araquidnico se resume en el siguiente
esquema:

cido araquidnico
Lipooxigenasa Ciclooxigenasa
Leucotrienos PGH
X

PGI
X
Tromboxanos
PGF
X
PGE
X

Broncoconstriccin
Vasoconstriccin
Permeabilidad capilar
Agregacin
antiplaquetaria
Vasodilatacin Agregacin
plaquetaria
Vasoconstriccin
Contraccin de
la musculatura lisa
Inflamacin
Vasodilatacin Vasodilatacin
Contraccin de
la musculatura lisa
Todos los
tejidos
114

T Te em ma a 3 32 2 L L p pi id do os s d de e l la a D Di ie et ta a

Digestin y absorcin de los lpidos de la dieta

En la dieta, se ingieren 100 g. diarios aproximadamente de lpidos, pero, de todos ellos, el
90% son triglicridos, siendo el 10% restante el correspondiente a los fosfolpidos, steres
de colesterol y esteroles vegetales.

Los lpidos que se ingieren no afectan a la composicin de lpidos del organismo porque se
han de hidrolizar en la dieta y, tras esta hidrlisis, el organismo los ha de sintetizar de novo.
Esto quiere decir que la composicin de los lpidos de la dieta no es la misma composicin
que la de los lpidos del organismo que lo ingiere.

La digestin de estos lpidos comienza en la boca, cuando la lipasa lingual rompe el enlace
en posicin
2
de los triglicridos, liberando cidos grasos de cadena corta. Esta enzima
tiene un pH de actuacin ptimo cido.

El bolo alimenticio pasa al estmago, donde hay un bajo pH y, gracias a las contracciones
estomacales, se forma una emulsin lipdica, donde se sitan en el interior de la gota
lipdica los triglicridos y los steres de colesterol y en el exterior de esta gota se sitan los
fosfolpidos y el colesterol.

Esto se debe a que los fosfolpidos y el colesterol tienen parte polar y pueden contactar con
el agua, mientras que los triglicridos y los steres de colesterol son hidrfobos. La lipasa
lingual sigue actuando y comienza en el estmago la absorcin de los primeros cidos
grasos de cadena corta.

En el intestino, hay un aumento de pH y los cidos grasos que no se absorben en el
estmago se ionizan debido al radical carboxilo (COO
). Adems, se secreta la hormona

colecistoquinina, que tiene dos funciones de estimulacin:

Secrecin de bilis desde la vescula biliar: la bilis son sales biliares que, son
steres polares del colesterol, que actan como detergentes, haciendo que la gota
lipdica se emulsione cada vez ms.

Secrecin de enzimas pancreticas: las enzimas pancreticas que se secretan al
duodeno son:

Colesterol
Fosfolpido
s
steres de
colesterol
Triglicridos

Alberto Fonte Polo
115

o Lipasa pancretica: hidrolizan el enlace
1
liberando cidos grasos que se
vuelven polares por el pH.
o Fosfolipasa A
2
: hidrolizan el enlace liberando cido araquidnico u otros
cidos grasos que se siten en la susodicha posicin.
o Colesterol esterasa: hidrolizan los steres de colesterol, de tal modo que dan
lugar a cidos grasos y colesterol.

Cada vez hay ms compuestos polares y el enterocito absorber cidos grasos, glicerol,
lisofosfolpidos (un glicerolfosfato unido a un cido graso), monoacilglicridos y colesterol.

Formacin de quilomicrones

En el enterocito, tras la absorcin de estos lpidos, se va a producir una reesterificacin de
todos los nutrientes de origen lipdico.

As, el cido graso se activa con coenzima A y va a dar lugar a un acil CoA; a la par que el
glicerol se fosforila a glicerol3fosfato. Este acil CoA puede unirse al monoacilglicrido
(tambin ingerido) para dar lugar a un diglicrido o unirse dos molculas de acil CoA al
glicerol3fosfato para formar cido fosfatdico. En caso de formar un diglicrido, ste se
puede volver a unir a otro acil CoA para formar un triglicrido.
El lisofosfolpido que ha sido ingerido puede juntarse con dos molculas de acil
CoA y dar lugar a un fosfolpido.
El colesterol se puede unir a un cido graso (que estar en forma de acil CoA) para
dar lugar a un ster de colesterol.

Todos los triacilglicridos, fosfolpidos, steres de colesterol y vitaminas liposolubles (que
se han ingerido, pero no se han degradado) se asocian con unas protenas denominadas
apoprotenas (o apolipoprotenas) para formar los quilomicrones, que son un tipo de
lipoprotenas.

116

As, estos lpidos se pueden distribuir por el cuerpo mediante la sangre, dado que el suero
sanguneo es acuoso y los lpidos son hidrfobos.

Estos quilomicrones (que son lipoprotenas ricas en triglicridos de origen exgeno,
procedentes de la dieta, que se sintetizan en el enterocito) van a ir del intestino a la linfa; de
esta linfa irn a la sangre y, por ltimo, irn a los tejidos, donde las apoprotenas
reconocern unas protenas especficas de los capilares y las activarn. Tras esta activacin,
se hidrolizarn los triglicridos que transporta el quilomicrn, entrando cidos grasos y
glicerol a ese tejido.
En el caso de ser el tejido adiposo, se volver a rehacer la sntesis por medio de la
lipognesis. Por el contrario, si se est en el msculo, estos sustratos sern empleados para
producir energa.

Lipoprotenas plasmticas

Las lipoprotenas son agregados de lpidos y protenas, que transportan lpidos en sangre.
stas se clasifican en funcin de su densidad (que, a su vez, depender de la cantidad de
triglicridos que contengan), ya que, cuando se centrifuga el suero sanguneo, se observan
los siguientes tipos:
Alberto Fonte Polo
117

Quilomicrones: son lipoprotenas con
triglicridos de origen exgeno que se
sintetizan en el intestino.
Morfolgicamente, son una monocapa de
fosfolpidos en cuyo interior hay
triglicridos y steres de colesterol. Las
protenas son membranosas (estando
embebidas en la monocapa) y son
especficas.

Lipoprotenas de muy baja densidad
(VLDL): son lipoprotenas con un alto
contenido en triglicridos de origen
endgeno, steres de colesterol y
colesterol que se sintetizan en el hgado.

Lipoprotenas de densidad intermedia
(IDL): surgen del metabolismo de las VLDL y tienen menor cantidad de
triglicridos que de steres de colesterol y colesterol.

Lipoprotenas de baja densidad (LDL): se caracterizan por tener menor cantidad
de triglicridos y mayor cantidad de steres de colesterol y colesterol. Tienen
importancia mdica porque estn implicadas en la formacin de las placas de
ateroma, esto ocurre cuando el individuo tiene una elevada concentracin de
colesterol en sangre, ya que aade colesterol a los tejidos. Estos ateromas conducen
a la obstruccin de las arterias principales y de otros vasos sanguneos, aumentando
as los riesgos de infarto. Las LDL se conocen vulgarmente como colesterol malo.

Lipoprotenas de alta densidad (HDL): son similares a las LDL en cuanto a
composicin qumica, pero lo que hacen es quitar el colesterol de los tejidos, por lo
que son beneficiosos para combatir los ateromas, es el colesterol bueno.

Clases principales de lipoprotenas plasmticas humanas: algunas propiedades
Lipoprotena Densidad (g/ml) Protena Fosfolpidos Colesterol steres colesterol Triglicridos
Quilomicrn <1,006 2 9 1 3 85
VLDL 0,95 - 1,006 10 18 7 12 50
LDL 1,006 - 1,063 23 20 8 37 10
HDL 1,063 - 1,210 55 24 3 15 4
Composicin (masa %)

Metabolismo de las lipoprotenas

En el enterocito, se forman los quilomicrones que son ricos en triglicridos y tienen la
apoprotena CII. En los capilares, la apoCII contacta con la lipoprotena lipasa, que va a
ejercer la hidrlisis de los triglicridos de este quilomicrn a cidos grasos y glicerol.
Estos cidos grasos y glicerol se van a reesterificar en el tejido adiposo o se van a
degradar en otros tejidos. En el msculo, adems, se puede llegar a degradar complejos de
cidos grasos y albmina procedentes del tejido adiposo.
118

Estos quilimocrones van a perder triglicridos, de modo que, los restos de los
quilomicrones van a ir al hgado, donde la apoE va a contactar con los hepatocitos. En este
caso, puede suceder que el colesterol podr servir para la sntesis de sales biliares y que el
colesterol y los triglicridos (procedentes de la ingesta de glucosa) podrn ser usados para
formar las VLDL.

Las VLDL reparten los triglicridos de la misma manera que los quilomicrones y, al final,
lo que se tiene son restos de VLDL denominados IDL. Estos IDL tienen menos triglicridos
que colesterol y steres de colesterol, y van a ir al hgado (por medio del reconocimiento
con la apoE) o se van a ir transformando el LDL debido a la apoB100. Esta apoprotena
apoB100 les permite unirse a los tejidos para aportar colesterol dado que se une a sus
receptores.

De los tejidos, aparecern las particulas HDL (que contienen la apoprotena apoAI) que se
van enriqueciendo de steres de colesterol a partir de restos de quilomicrones e IDL debido
a la presencia de la enzima LCAT (lecitina colesterol acil transferasa). Esta LCAT est en
el plasma y en las HDL, donde transfiere acilos desde la lecitina o fosfatidil colina al
colesterol, de modo que quita el cido graso saturado de la posicin dos a la lecitina y se lo
da al colesterol. Esta LCAT va eliminando restos de otras lipoprotenas de esta manera.

Adems, las HDL tienen la apoE, que va a servir para que las reconozca el hgado.

Alberto Fonte Polo
119

LDL y los ateromas

Las LDL entran en la clula porque reconocen el receptor de estas molculas. As, se forma
una invaginacin y se realiza un proceso de endocitosis. Esto se debe a que la sntesis de
colesterol es cara energticamente hablando en el complejo de Golgi y es preferible
captarlo de las LDL antes que sintetizarla.

En los casos donde hay un exceso de colesterol (es decir, donde hay una elevada cantidad
de LDL en sangre), se ve que la presencia de receptores para LDL en las clulas es baja o
nula. As, un exceso de LDL en sangre causa la hipercolesterolemia familiar.
En resumidas cuentas, una alta cantidad de LDL hace que haya una disminucin de
la sntesis de colesterol endgeno y de los receptores de LDL.

Siempre se ha dicho que los niveles de LDL son peligrosos en sangre, y esto se debe a que
est ligado a la formacin de las placas de ateroma. Estas placas de ateroma se dan en las
arterias coronarias, donde se acumulan de manera anormal macrfagos, clulas musculares,
fibroblastos... Todos ellos tienen una alta cantidad de colesterol debido a los LDL que se
pegan a los fibroblastos, que tienen receptores para estos LDL que no estn regulados, o lo
que es lo mismo, no tienen lmite de captura de colesterol.

Estos fibroblastos engordan hasta llegar a un extremo en el que obstruyen los vasos
arteriales y causan un infarto de miocardio (debido a la necrosis que se da en las arterias).
Adems, estas placas de ateromas presentan clulas espumosas.
Lipoprotenas y
transporte de lpidos
120

Si este ateroma se presenta en las arterias cerebrales, entonces se habla de ictus. Tambin se
suele decir que se beba vino tinto y otros antioxidantes en la comida. Esto se debe a que las
LDL estn oxidadas y, si se ingiere estos antioxidantes, se impide la oxidacin de las LDL
por parte de los fenoles de dichos antioxidantes.

Alberto Fonte Polo
121

Aspectos generales del metabolismo lipdico

El metabolismo de los lpidos se va a centrar en dos tejidos:
Tejido adiposo: este tejido es un almacn de lpidos.
Tejido heptico: este tejido va a usar los lpidos.

Metabolismo de lpidos en el adipocito

De los LDL, VLDL y de los quilomicrones, van a entrar cidos grasos libres y glicerol.
Los cidos grasos van a activarse unindose a coenzima A formando el acil CoA, y
el glicerol se va a fosforilar a glicerol3fosfato por medio de la actividad de la glicerol
quinasa (cuya actividad depende de los triglicridos en la clula). Tres molculas de acil
CoA y este glicerol3fosfato van a dar lugar a un triglicrido por medio de lo que se
conoce como esterificacin.

Tambin hay que decir que la captacin de glucosa por medio del adipocito, estimulada por
la insulina, va a servir para efectuar la gluclisis, donde la glucosa6fosfato puede dar
lugar a gliceraldehdo3fosfato (que servir para dar lugar a glicerol3fosfato) y
dihidroxiacetona fosfato (que se isomeriza a gliceraldehdo3fosfato). Adems, se puede
degradar la glucosa hasta obtener acetil CoA que, mediante el proceso de la lipognesis, va
a dar lugar a acil CoA.

Estos triglicridos, en un momento dado, se pueden emplear para obtener energa en otros
tejidos (como el msculo). As, en el adipocito, sucede lo que se conoce como liplisis, que
es la ruptura de los triglicridos para dar lugar a cidos grasos libres y a glicerol. Mientras
el glicerol va a ir a la sangre y puede actuar como sustrato gluconeogentico, los cidos
grasos libres podrn viajar por la sangre si se unen a la albmina yendo a aquellos tejidos
donde se puedan degradar los cidos grasos.

Como se puede apreciar, hay una gran dependencia entre el metabolismo de los hidratos de
carbono y los lpidos. De hecho, la sntesis y degradacin de los lpidos, es decir, la
esterificacin y la liplisis, estn en constante actividad, por lo que hay un equilibrio entre
gnesis y lisis por efecto hormonal.
122

Metabolismo de lpidos en el hepatocito

Es similar al anterior, con la salvedad de que el acil CoA se puede degradar a acetil CoA
por medio de la oxidacin, y que puede liberar triglicridos en forma de lipoprotenas.
Adems, este acetil CoA puede servir tambin para la formacin de cuerpos cetnicos y de
colesterol que, junto a los triglicridos y otras molculas, formaran las lipoprotenas.

La acumulacin de triglicridos en el hgado es limitada debido a la formacin de las
VLDL, salvo en situaciones patolgicas. Si la ingesta de alcohol ha sido excesiva, hay un
aumento de NADH + H
+
, que causa la inhibicin de la gluconeognesis y del ciclo de
Krebs. Esto hace que se aumente el nivel de acetil CoA en el hepatocito, haciendo que
aumente la concentracin de acil CoA, y por ello, se forman muchos triglicridos en lo que
se conoce como hgado graso. Este hgado graso es reversible salvo si se detecta cirrosis.

Alteraciones metablicas

Alberto Fonte Polo
123

T Te em ma a 3 33 3 D De eg gr ra ad da ac ci i n n d de e L L p pi id do os s

Liplisis y su regulacin

La liplisis es el proceso por el cual se hidrolizan los triacilglicridos y se obtienen cidos
grasos libres y glicerol. La liplisis tiene lugar en el tejido adiposo y en el intestino.

En el tejido adiposo, la liplisis sucede por medio de un complejo multienzimtico formado
por la triglicrido lipasa y por la monoglicrido lipasa:

ido Monoglicr GL o Diglicrid GL do Triglicri
lipasa TG lipasa TG
+ +

Glicerol GL ido Monoglicr
lipasa MG
+

Esta enzima est regulada por la actividad hormonal:
o Glucagn: se secreta cuando hay poca glucosa en
sangre y, lo que genera es la formacin de altas
concentraciones de AMPc intracelular. Este AMP
cclico causa la activacin de la protena quinasa A,
que fosforilar a la triglicrido lipasa, activndola,
y permitiendo la liplisis.
o Adrenalina: se secreta en situaciones de estrs, y
acta igual que el glucagn.

En el caso del intestino se debe a la actividad de la lipasa lingual y de la lipasa
pancretica.

Tanto en un caso como en el otro, el glicerol liberado ir al hgado para la gluclisis o la
gluconeognesis, ya que, en los hepatocitos, el glicerol dar lugar al glicerol3fosfato por
medio de una reaccin de fosforilacin dependiente de ATP y, tras esto, se isomerizar a
dihidroxiacetona fosfato.
Los cidos grasos, sin embargo, podrn ir al msculo (donde sern degradados
aerbicamente para obtener energa) o al hgado, donde se activarn, entrarn en las
mitocondrias y se oxidarn mediante la oxidacin.

La liplisis sirve para movilizar cidos grasos libres que sern degradados de manera
aerbica en el msculo.

124

Activacin de cidos grasos y transporte al interior mitocondrial

En el hgado, un cido graso se va a activar por medio de su unin con una coenzima A
para dar lugar a acil CoA. Sin embargo, para que se d esto, se requiere la hidrlisis de ATP
a AMP y pirofosfato inorgnico. Todo esto lo lleva a cabo la tioquinasa o acil CoA
sintetasa.

El pirofosfato que se produce se hidroliza a dos grupos fosfato, haciendo que la reaccin
sea irreversible.

Estos acil CoA pueden servir para sintetizar cidos grasos en el citosol o degradarlos en la
mitocondria. Para que puedan entrar en la mitocondria, los acil CoA son transportados por
la carnitina.

Esta carnitina va a dar lugar a la acil carnitina por medio de una reaccin de transferencia
de acilos en la que se libera coenzima A. Esta reaccin es catalizada por la acil carnitina
transferasa I (si va de acil CoA a acil carnitina) o la acil carnitina transferasa II (si va de
acil carnitina a acil CoA, es decir, cuando sale de la mitocondria).

As, esta acil carnitina puede penetrar en la mitocondria por medio de un antiporte con
carnitina llevado a cabo por una translocasa. Esta acilcarnitina es un transportador de
grupos acilos e interaccionar con una coenzima A para dar lugar al acil CoA y a la
carnitina. Esto lo realiza la acil carnitina transferasa II y esta carnitina puede salir de la
mitocondria para que pueda captar otro extremo acilo.

Esto es un sistema de lanzadera, y el malonil CoA (que es un intermediario de la sntesis de
cidos grasos) va a inhibir al acetil CoA.

Carnitina
CH
3
N
+
CH
2
CHCH
2
COO

OH
CH
3

Acil carnitina
transferasa I
CO
R

CH
3

RCOSCoA Acil CoA
Acil carnitina
CH
3
N
+
CH
2
CHCH
2
COO

O
CH
3

CH
3

SHCoA Coenzima A

ATP AMP + PPi 2Pi
RCOO

AG

SHCoA

Tioquinasa
Acil CoA

R C
O

+ OH
+ ATP CoA-SH
R C
O
SCoA
+ AMP + P
Pi
Alberto Fonte Polo
125

Oxidacin de cidos grasos

Reacciones de la oxidacin

La oxidacin de cidos grasos debe su nombre a que el desprendimiento de los tomos
de carbono en forma de acetil CoA se realiza en la posicin mediante una oxidacin.

Todo ste ciclo comienza con una reaccin redox del acil CoA en la que el acil CoA se
oxida y el FAD se reduce (dando lugar a FADH
2
). La oxidacin del acil CoA va hacer que
se genere una insaturacin en el carbono , dando lugar as al trans
2
acil CoA. Esto lo
lleva a cabo la acil CoA deshidrogenasa.

Este trans
2
acil CoA se va a hidratar, haciendo que se introduzca agua en el enlace trans,
y formndose una hidroxiacil CoA. Esta reaccin est catalizada por la
2
acil CoA
hidratasa.

La hidroxiacil CoA se va a oxidar en una reaccin redox en la que se produce poder
reductor en forma de NADH + H
+
y un cetoacil CoA. Esto est catalizada por la
hidroxiacil CoA deshidrogenasa.

Por ltimo, la cetoacil CoA va a interaccionar con una coenzima A que escindir a ste
cetoacil CoA en la posicin dando lugar a acetil CoA y a un acil CoA de una longitud
de cadena de n2 carbonos. Esta ltima reaccin es catalizada por la tiolasa o cetoacil
CoA transferasa.

oxidacin con el cido palmtico (C
16
)

126

Rendimiento energtico de la oxidacin

Para calcular el rendimiento energtico de la oxidacin, se va a considerar el ejemplo del
cido palmtico (C
16
), que producir 8 molculas de acetil CoA y requerir 7 vueltas, en las
que, en cada una, se producir una molcula de FADH
2
, una molculas de NADH + H
+
y se
perder una molcula de agua.

As, por cada vuelta de la oxidacin de ste cido palmtico, se produce:

. ATP/vuelta de moleculas 4 producen Se
ATP 2,5 H NADH ATP 2,5 H NADH 1
ATP 1,5 FADH ATP 1,5 FADH 1
2 2
)
`
= + +
=
+ +

Por cada molcula de acetil CoA que se genera en cada vuelta, cuando sta va al ciclo de
Krebs da lugar a:

CoA. ATP/Acetil de moleculas 10 producen Se
ATP 1 GTP 1
ATP 7,5 H NADH ATP 2,5 H NADH 3
ATP 1,5 FADH ATP 1,5 FADH 1
2 2
=
= + +
=
+ +

Alberto Fonte Polo
127

Dado que se realizan 7 vueltas y hay 8 molculas de acetil CoA generadas, el nmero de
molculas de ATP que se realizan a partir de cido palmtico es:

ATP 108 acetilCoA ATP 10 CoA acetil 8 vuelta ATP 4 vueltas 7 = +

Sin embargo, hay que descontar dos molculas de ATP por la activacin de los cidos
grasos, por lo que se generan 106 molculas de ATP.

Si se compara este resultado con la glucosa (3032 ATP), se ve que un cido graso produce
ms energa que la glucosa, pero slo se puede degradar de manera aerobia y algunas
clulas (como las nerviosas) no la podran degradar.

Rendimiento hdrico de la oxidacin

La degradacin de los cidos grasos genera agua, esto es importante sobre todo en animales
hibernantes como el murcilago, o en animales que viven en regiones secas como el
camello. Un cido graso puede producir agua de tres maneras:

Formacin de ATP: esto se da en la fosforilacin:
O H ATP P ADP
i 2
+ +

Oxidacin del NADH: esto se ve en la cadena de transporte electrnico:
O H NAD O H NADH
2 2
2
1
+ + +
+ +

Oxidacin del FADH
2
: esto se ve en la cadena de transporte electrnico:
O H FAD O FADH
2 2 2
2
1
+ +
+

Si en el balance energtico se obtenan 106 molculas de ATP, tambin se producirn 106
molculas de agua.

En una vuelta de la oxidacin, se obtena una molcula de FADH
2
y una molcula de
NADH + H
+
, se obtendrn dos molculas de agua por vuelta. Sin embargo, se gastaba una
en el paso del trans
2
acil CoA a hidroxiacil CoA, por lo que, en realidad, se producir
1 molculas de agua por vuelta de la oxidacin.

En el ciclo de Krebs, por cada acetil CoA se obtienen tres molculas de NADH + H
+
y una
molcula de FADH
2
. En este caso, se producirn cuatro molculas de agua por cada acetil
CoA. Sin embargo, se usaban dos molculas de agua para la reaccin del fumarato a malato
y del citrato a isocitrato; por lo que, se generan dos molculas de agua por acetil CoA. No
se ha contado la molcula de GTP porque ya se ha referido a ella al hablar en las 106
molculas de agua.

Por lo tanto, en la oxidacin de un cido graso C
16
se producirn 129 molculas de H
2
O:

O H 129 acetilCoA O H 2 CoA acetil 8 vuelta O H 1 vueltas 7 O H 106
2 2 2 2
= + +

128

Oxidacin de cidos grasos con nmero impar de tomos de C

Lo visto anteriormente serva para un cido graso de nmero par de carbonos, pero en los
vegetales y algunos seres marinos, hay cidos grasos de cadena impar de carbonos.

En ese caso, lo que sucede es que, en la ltima vuelta, hay cinco carbonos en el ltimo acil
CoA, donde la escisin dar lugar a acetil CoA (de 2 tomos de C) y propionil CoA (3 C).
Este propionil CoA (que se ingiere en la dieta) se degrada mediante una
carboxilacin catalizada por la propionil CoA carboxilasa, que da como producto
metilmalonil CoA. Este metilmalonil CoA se reordenar (en una reaccin biocatalizada por
la metilmalonil CoA mutasa) dando lugar a succinil CoA, que es un intermediario del ciclo
de Krebs.

Oxidacin de cidos grasos insaturados

cidos grasos monoinsaturados

En el caso de la oxidacin de cidos grasos insaturados, como es el cido palmtico, lo
que hay que tener en cuenta es que se realiza este proceso de manera normal hasta que se
llega a la formacin de un cis
3
enoil CoA, que no lo reconoce ninguna de las enzimas de
esta ruta. As, acta la cis
3
enoil CoA isomerasa, que cambia la posicin y configuracin
del enlace, de modo que se transforma en un trans
2
enoil CoA, pudiendo continuar as la
oxidacin.

Propionil CoA CH
3
CH
2
COSCoA

C.A.T.
CH
3

Propionil CoA carboxilasa

Metil malonil CoA
CO
2

OOCCHCOSCoA

Metilmalonil CoA mutasa
OOCCH
2
CH
2
COSCoA

Succinil CoA
Alberto Fonte Polo
129

cidos grasos poliinsaturados

Ahora bien, en el caso de cidos grasos poliinsaturados (como el cido linoleico), se ve que
se degrada por oxidacin hasta que llega al enlace cis. Hay una isomerasa que cambia el
orden y la configuracin de este doble enlace, haciendo que sea trans y se pueda continuar
la oxidacin, eliminando una molcula de acetil CoA.

Ahora bien, se continua hasta que la acil CoA deshidrogenasa crea un doble enlace, pero no
puede continuar la oxidacin y estn prximos entre s. Por ello, acta la dienoil CoA
reductasa, que va a eliminar los dobles enlaces y va a formar uno para que sea compatible
(trans) con las enzimas de la oxidacin. Posteriormente, acta una isomerasa para
cambiarlo de posicin.

Metabolismo de los cuerpos cetnicos

El acetil CoA formado en la oxidacin de los cidos grasos slo entra en el ciclo del cido
ctrico si la degradacin de las grasas y la degradacin de los carbohidratos estn
adecuadamente equilibradas.

La entrada en el ciclo del acetil CoA depende de la disponibilidad del oxalacetato y esta
puede estar disminuida si no hay carbohidratos o stos no se usan adecuadamente (como
por ejemplo si no hay piruvato suficiente).

130

En situaciones de inanicin, de diabetes o de excesiva ingesta de alcohol, el oxalacetato se
consume en formacin de la glucosa y, por lo tanto, no est disponible para la condensacin
con acetil CoA.

En estas condiciones, el exceso de acetil CoA se desva para formar los cuerpos cetnicos,
que son acetacetato, hidroxibutirato y acetona. Los cuerpos cetnicos se forman en las
mitocondrias del hgado, y son degradados en las mitocondrias de los tejidos
extrahepticos. Son los compuestos que ms vara su concentracin en la sangre, casi no
hay cuerpos cetnicos en los individuos normalmente alimentados, pero su concentracin
aumenta mucho durante los ayunos prolongados.

Cetognesis: formacin de cuerpos cetnicos

El acetacetato se forma a partir de la acetil CoA en tres etapas:
Condensacin de dos molculas de acetil CoA para formar acetoacetil CoA: esta
reaccin la cataliza la tiolasa y es la etapa inversa a la tiolisis de la oxidacin de
los cidos grasos.
Formacin de hidroximetilglutaril CoA (HMG CoA) a partir de acetoacetil
CoA, acetil CoA y agua: la hidroximetilglutaril CoA sintasa es la enzima que
cataliza esta condensacin, que es similar a la catalizada por la enzima citrato
sintasa (del ciclo de Krebs). Esta reaccin es impulsada gracias a la ruptura del
enlace tioster del acetil CoA.
Escisin del hidroximetilglutaril CoA en acetacetato y acetil CoA: esta
catalizada esta reaccin por la hidroximetilglutaril CoA liasa.

Este acetacetato puede ser posteriormente reducido a hidroxibutirato en la matriz
mitocondrial por la hidroxibutirato deshidrogenasa, consumindose NADH + H
+
y
generndose NAD
+
.

Al tratarse de un cetocido, el acetacetato tambin puede descarboxilarse
espontneamente a acetona, que puede ser detectada en el aliento de una persona que tenga
una concentracin alta de acetacetato en sangre (como puede ser un diabtico o un
alcohlico).
Tiolasa
Acetoacetil CoA
CH
3
COCH
2
COSCoA
OH
CH
2

COO

SHCoA
CH
3
COSCoA
+
CH
3
COSCoA

Acetil CoA
CH
3
COSCoA + H
2
O
SHCoA
HMG CoA
sintasa
CH
3
CCH
2
COSCoA
hidroximetilglutaril CoA
CH
3
COCH
2
COO

HMG CoA
liasa
Acetacetato (= -ceto acetato)
1 cuerpo cetnico
CH
3
COSCoA
Alberto Fonte Polo
131

Degradacin de los cuerpos cetnicos

El hgado es el principal tejido donde se producen acetacetato y hidroxibutirato, que se
difunden desde la mitocondria heptica a la sangre, y son transportadas a los tejidos
perifricos.

El acetacetato y el hidroxibutirato son combustibles normales en el metabolismo
aerbico y son cuantitativamente importantes como fuente de energa, dado que el msculo
cardiaco y la corteza renal usan el acetacetato con preferencia
a la glucosa y el cerebro se adapta en condiciones de ayuno,
diabetes o alcoholismo al uso de acetacetato como
combustible. En ayunos prolongados, el acetacetato puede
llegar a aportar el 75% del aporte de las necesidades
energticas del cerebro.

El hidroxibutirato es oxidado dando lugar a acetacetato y
poder reductor en forma de NADH + H
+
para su uso en la
fosforilacin oxidativa.

El acetacetato es activado por la transferencia de CoA procedente del succinil CoA
mediante una cetoacil CoA transferasa especfica (que no est presente en el hgado).
Este acetoacetil CoA se escinde entonces, por medio de una tiolasa, en dos molculas de
acetil CoA que pueden entrar ahora en el ciclo del cido ctrico.

El hgado puede suministrar a otros tejidos acetacetato puesto que carece de esta cetoacil
CoA transferasa especfica.
cetoacil CoA
transferasa
succinato
CH
3
COCH
2
COSCoA
succinil
CoA
2 CH
3
COSCoA
Tiolasa
Acetacetato (= -ceto acetato)
SHCoA
CH
3
COCH
2
COO

Acetoacetil CoA
C.A.T.
Acetil CoA
2 cuerpo
cetnico
3 cuerpo
cetnico
132

Regulacin de la cetognesis y oxidacin

En el tejido adiposo, cuando hay ayuno prolongado, sucede la liplisis y sus productos
(glicerol y cidos grasos libres) van a la sangre.

Aunque el glicerol puede actuar como un sustrato gluconeogentico, ya que se puede
transformar en dihidroxiacetona fosfato (y de ah formar glucosa), en este caso se va a
emplear para formar acetil CoA en lo que sera la segunda parte de la gluclisis. Esta acetil
CoA tambin puede provenir del citrato mitocondrial, que sale al citosol para dar
oxalacetato (por medio de la reaccin inversa a la del ciclo de Krebs) y acetil CoA. Este
acetil CoA seguir la lipognesis, dando lugar a malonil CoA que inhibir a la carnitina.

Por otro lado, los cidos grasos libres van a activarse en el hgado formndose acil CoA
que, pueden dar lugar a triglicridos (y por tanto, liberarlos en lipoprotenas del tipo
VLDL), o introducirse en la mitocondria por medio de la lanzadera de la carnitina. Esta
lanzadera puede generar acetil CoA, inhibiendo la oxidacin y pudiendo ejercer, por lo
tanto, la formacin de los cuerpos cetnicos.

Esta cetognesis est favorecida hormonalmente por la insulina y desfavorecida por el
glucagn. Estos cuerpos cetnicos se liberarn al torrente sanguneo.

El oxalacetato es un sustrato gluconeogentico y puede, en el hgado, formar glucosa que,
se liberar tambin en sangre.

Cuando hay una alta concentracin de cuerpos cetnicos en la sangre, se disminuye el pH
(pudiendo provocar, si no est controlada, la acidosis o cetoacidosis). Sin embargo, el
tampn carbonato/bicarbonato restablece esta bajada de pH.

Alberto Fonte Polo
133

Si se consume mucha glucosa, sta se degradar a dihidroxiacetona fosfato que, por medio
de la gluclisis y la descarboxilacin oxidativa, va a dar lugar a acetil CoA; aunque tambin
puede dar lugar a glicerol. Si se une el glicerol con las molculas de acetil CoA, se puede
obtener un triglicrido que irn al torrente sanguneo por las VLDL al tejido adiposo.

As pues, un exceso de NAD
+
y/o de citrato inhibe la degradacin de los cidos grasos,
mientras que la acetil CoA y el ATP, al inhibir la citrato sintasa, van a permitir la formacin
de los cidos grasos libres.

Adems, la liplisis de los triglicridos del tejido adiposo se inhibe por la acetil CoA y la
malonil CoA y se activa por los cuerpos cetnicos.

En el caso de los diabticos lo que ocurre es que su organismo imita una situacin de
ayuno, a pesar de haber glucosa en sangre. Por lo tanto, se sintetiza glucagn, y el hgado
libera glucosa a la sangre, este exceso de glucosa se elimina por la orina, con la
consiguiente prdida de agua y minerales, lo que puede producir deshidratacin. Los
cuerpos cetnicos producen una bajada del pH, por lo que se deber activar el tampn
carbonato/bicarbonato. Adems este exceso de glucosa puede acumularse en la retina
causando ceguera.
134

T Te em ma a 3 34 4 B Bi io os s n nt te es si is s d de e L L p pi id do os s

Lipognesis

La lipognesis o biosntesis de cidos grasos tiene lugar en el citosol y se produce a partir
de acetil CoA. Este acetil CoA procede de principalmente de la glucosa, tambin de los
cidos grados, y de la degradacin de las protenas.

En una primera sntesis, el acil CoA que se va a obtener es un C16 sin insaturaciones, o lo
que es lo mismo, se obtendr un palmitoil CoA (dado que es el cido palmtico activado en
el interior celular).

A partir de ste, se suceder la elongacin y la desaturacin de estos cidos grasos.

Paso de acetil CoA al citosol:

Este paso se realiza principalmente por medio del citrato. El citrato proviene del ciclo de
Krebs y sale de la mitocondria para dar lugar a oxalacetato y acetil CoA (que ir a la
sntesis de cidos grasos).
Aunque de esta manera se obtiene el acetil CoA, hay que indicar que el oxalacetato
producido se reducir a malato por medio una reaccin catalizada por la mlico
deshidrogenasa y en la que se usa poder reductor en forma de NADH + H
+
que se
encuentra en el citosol. Posteriormente, este malato va a oxidarse a piruvato (que entrar a
la mitocondria interviniendo en el ciclo de Krebs), de tal modo que se obtiene poder
reductor en forma de NADPH + H
+
, que ir a la lipognesis.

Son las mismas reacciones que se dan dentro de la mitocondria pero sirven para generar
poder reductor en forma de NADPH + H
+
degradando poder reductor en forma de NADH +
H
+
. En caso de que no se necesite NADPH + H
+
en el citosol, el malato entra en el ciclo de
Krebs y va a dar lugar a NADH + H
+
en el susodicho.
Alberto Fonte Polo
135

El NADPH + H
+
puede provenir, tambin, de la ruta de las pentosas fosfato, donde se
degrada la glucosa para formar otros glcidos tales como la ribosa o la xilulosa. Adems, el
acetil CoA proviene de la gluclisis seguida de descarboxilacin oxidativa. Por ello, la
sntesis de cidos grasos o lipognesis est ligada tambin al metabolismo de carbohidratos.

Reacciones de la lipognesis I:

El malonil CoA es una sustancia importante en la sntesis de cidos grasos porque va a
inhibir la carnitina, logrando evitar que se realice la oxidacin en la mitocondria.
Este malonil CoA se forma a partir de acetil CoA en una reaccin de carboxilacin
que requiere ATP y que est catalizada por la acetil CoA carboxilasa:

Malonil CoA
ATP CO
2
ADP + P
i

CH
3
COSCoA

Acetil CoA

Acetil CoA Carboxilasa
(biotina)
OOCCH
2
COSCoA

enzimabiotina + ATP + CO
2
enzimabiotinaCOO
+ ADP
Malonil CoA
Acetil CoA

136

La enzima acetil CoA carboxilasa es la ms importante de la lipognesis. Est activada por
citrato, y est inhibida por el producto final de la sntesis de cidos grasos, el acil CoA
(palmitoil CoA).
Adems esta enzima est inhibida por fosforilacin (indicativo de los niveles
energticos).

Reacciones de la lipognesis II:

Los siguientes pasos de la lipognesis estn catalizados por la cido graso sintasa, un
complejo multienzimtico formado por dos enzimas multifuncionales idnticas, cada una de
ellas con siete actividades enzimticas y una protena portadora de grupos acilos (ACP).

La ACP es una protena de 77 aminocidos que, en la posicin 36, tiene serina unida a
cido fosfopantotnico. ste acaba en un grupo tiol (SH), que actuar como si fuera la
coenzima A.
Por otro lado, la funcin cetoacil ACP sintasa tiene Cys, cuyo grupo tiol tendr
importancia para el mecanismo de esta enzima.

ACP
Agregado
multienzimtico

Enzima
multifuncional
actividades
enzimticas

pKA
Acetil CoA Carboxilasa
(ACTIVADA)

Acetil CoA Carboxilasa P
(INHIBIDA)
Alberto Fonte Polo
137

Este agregado multienzimtico solamente es activa si estn unidos los dmeros. Se
sintetizan dos cidos grasos en cada ciclo, por lo que la mitad superior sintetizara un cido
graso y la mitad inferior el otro.

El conjunto de reacciones da comienza cuando se unen a la enzima el acetil CoA y el
malonil CoA a Cys y a la ACP respectivamente. Esto lo llevan a cabo las funciones
enzimticas acetil CoAACP transacetilasa y malonil CoAACP transacetilasa
respectivamente.

Posteriormente, se van a unir el radical acetilo y el radical malonilo mediante una reaccin
de descarboxilacin (catalizada por la cetoacilACP sintasa) para dar lugar a un
cetoacilACP.

Este cetoacilACP se reduce, gastndose poder reductor en forma de NADPH + H
+
(que
da lugar a NADP
+
), en una reaccin biocatalizada por la cetoacilACP reductasa en la
que se va a obtener un hidroxiacilACP.

El hidroxiacilACP se va a deshidratar en una reaccin catalizada por la hidroxiacil
ACP deshidratasa para dar lugar al trans
2
butenoilACP.

Este
2
enoilACP se vuelve a reducir, gastndose de nuevo poder reductor en forma de
NADPH + H
+
, para dar lugar al butirilACP. Esta reaccin est catalizada por la enoil
ACP reductasa.

Acto seguido, el enoilACP se va a translocar a la Cys y se va repetir el ciclo desde la
incorporacin de malonil CoA al ACP hasta la translocacin varias veces (de dos a siete
veces), formndose un cido graso de 16 carbonos y saturado. Llegado a este punto, la
cido graso sintasa no puede incorporar otros dos tomos de crbono, haciendo que el
palmtico se libere mediante la actividad enzimtica palmitoil deacilasa (tioesterasa) y,
despus, este cido palmtico se activa (se requiere ATP) con una coenzima A dando lugar
al palmitil CoA en una reaccin catalizada por la tioquinasa.
Malonil ACP
CH
3
COSACP +
OOCCH
2
COSACP

Acetil ACP

CO
2

CH
3
COCH
2
COSACP

NADPH + H
+

H
2
O
CH
3
CCH
2
COSACP

OH

H
CH
3
CH=CHCOSACP

CH
3
CH
2
CH
2
COSACP
Butidil ACP
NADPH + H
+

138

Finalmente se liberan dos molculas de palmitil CoA y en su sntesis no se usa ATP (dado a
la actividad sintasa de la enzima), pero si poder reductor en forma de NADPH + H
+
.
La degradacin de cidos grasos se produce en la mitocondria y se gasta NADH,
mientras que la sntesis de stos se produce en el citosol y se gasta NADPH + H
+
.

Regulacin de la lipognesis

La lipognesis se puede regular de dos maneras:

A corto plazo: se realiza a nivel de la acetil CoA carboxilasa y esto se debe a dos
posibilidades:

o Hormonal: la insulina (hormona que se libera en la ingesta) activa a esta
enzima, permitiendo la sntesis de malonil CoA; mientras que el glucagn
(hormona antagnica que se libera en ayuno) inhibe a esta enzima mediante
la fosforilacin por PKA.

o Metabolitos: el citrato activa la malonil CoA, y esto se debe a que el
aumento en la concentracin de citrato va a ir al citosol, donde se ve a usar
para la lipognesis. Adems, el producto final de la lipognesis, el palmitoil
CoA (C
16
), va a inhibir tambin la acetil CoA carboxilasa, dado que ya se
ha formado el producto final de la sntesis.

A largo plazo: se realiza a nivel de la cido graso sintasa y se debe a que la sntesis
de cidos grasos est inducida por las dietas ricas en carbohidratos y/o dietas libres
de grasas, mientras que est inhibida por las dietas ricas en grasas.
Alberto Fonte Polo
139

Actividad de las elongasas y las desaturasas

Los nuevos cidos grasos sintetizados sufrirn modificaciones, es decir, se harn ms largos
e insaturados, debido a la accin de las enzimas elongasas y de las desaturasas,
respectivamente.

Desaturasas: son enzimas que aaden dobles enlaces a la cadena de cidos grasos y
que siempre estn en la membrana que da a la luz del retculo endoplasmtico liso
(REL).

Elongasas: un cido graso puede ser alargado para formar estearato (18:0) o incluso
cidos grasos saturados ms largos mediante adiciones sucesivas de grupos acetilo,
por accin de los sistemas de alargamiento de cidos grasos presentes en el REL y
en las mitocondrias.
En el caso del REL, el crecimiento de las cadenas de cidos grasos se debe a
la adicin de malonil CoA para dar lugar a la estearil CoA. Aunque intervienen
sistemas enzimticos distintos (no forman parte de un complejo) y la CoA es la
transporta de acilos, el mecanismo de alargamiento es el mismo que la sntesis de
palmitato (donacin de carbonos por malonil CoA, reduccin en la que se usa
NADPH + H
+
, deshidratacin y reduccin).
En el caso de las mitocondrias, se usa acetil CoA y el poder reductor que se
usa es, al principio, NADH + H
+
, y luego se usa NADPH + H
+
.

La elongacin de los cidos grasos insaturados es ms complicada que la de los cidos
grasos saturados, solo en el cerebro hay cidos grasos insaturados de 24 carbonos.

El linoleato y el linolenato hay que ingerirlos en la dieta, debido a que no podemos
sintetizarlos. Estos cidos grasos son 3 y 6, son cidos grasos beneficiosos para el
organismo, ya que son insaturados.

140

Esterificacin: biosntesis de triacilglicridos

En los tejidos animales, los triacilgliceroles y los glicerofosfolpidos comparten dos
precursores: el glicerol3fosfato y el acil grasoCoA y varios pasos biosintticos.

La casi totalidad del glicerol3fosfato proviene de la dihidroxiacetona fosfato (DHAP)
generada durante la gluclisis por accin de la glicerol3fosfato deshidrogenasa citoslica
ligada al NAD+. Sin embargo, en el hgado y en el rin, una pequea parte de ese
glicerol3fosfato proviene del glicerol por accin de la glicerol quinasa.

Los acil grasosCoA son formados a partir de cidos grasos por las acil CoA sintetasas, que
son las mismas enzimas responsables de la activacin de los cidos grasos para la
oxidacin.

As, el primer paso para formar un triacilglicrido es la acilacin de los dos grupos
hidroxilo libres del glicerol3fosfato por dos molculas de acil grasoCoA para dar lugar
al diacilglicerol3fosfato o cido fosfatdico.

Este cido fosfatdico es minoritario en la clula, pero es un precursor muy importante en la
sntesis de triacilglicridos y glicerofosfolpidos. En este caso, el cido fosfatdico puede:
Acil
transferasa
Acil
transferasa
Glicerol 3P
DH
Glicerol
quinasa
Acido fosfatidico
DHAP
Glicerol
Glicerol 3P
Glucosa
Acil CoA
sintetasa
Acil CoA
sintetasa
Alberto Fonte Polo
141

Unirse al grupo de cabeza (serina, colina, etanolamina) para dar lugar al
glicerofosfolpido.

Hidrolizarse para dar lugar a 1,2diacilglicerol en una reaccin catalizada por la
cido fosfatdico fosfatasa y convertirse, rpidamente, en un triacilglicrido por
transesterificacin con un tercer acil grasoCoA.

142

T Te em ma a 3 35 5 P Pr ro ot te e n na as s d de e l la a D Di ie et ta a

Digestin y absorcin de las protenas ingeridas

Los aminocidos pueden proceder de las protenas ingeridas en la dieta, o de la degradacin
de las propias protenas del organismo. Estos aminocidos servirn para la sntesis de
nuevas protenas, o podrn ser degradados para obtener energa.
En herbvoros la utilizacin de protenas es escasa, y en vegetales los aminocidos
slo se usan para formar protenas, nunca para obtener energa.

Digestin de las protenas

Las protenas de la dieta se ingieren y comienzan a degradarse de manera mecnica en la
boca mediante la masticacin. Sin embargo, a nivel bioqumico, las protenas se
desnaturalizan en el estmago por el pH bajo, y en el duodeno se degradan los enlaces
peptdicos y se absorben los aminocidos.

Alberto Fonte Polo
143

Cuando las protenas llegan al estmago, se produce la activacin de la mucosa gstrica.
Esta mucosa va a secretar la hormona gastrina que inducir a las clulas parietales del
estmago la secrecin de HCl, y a las clulas principales la secrecin de pepsingeno. El
cido clorhdrico disminuye el pH, con lo que se consigue:
Desnaturalizar las protenas.
Matar los microorganismos que se ingieren con el alimento mediante una funcin
antisptica.

Este cido clorhdrico no es capaz de hidrolizar los enlaces peptdicos, ya que en el
estmago la concentracin de este cido no es tan elevada como se necesitara para una
hidrlisis cida.

Las protenas desnaturalizadas son ms accesibles a las peptidasas. Tipos de peptidasas:

El pepsingeno en medio cido se activa dando lugar a la pepsina (pH ptimo 2). La
pepsina es una aminopeptidasa que libera aminocidos aromticos en el extremo
aminoterminal.

En el duodeno esta bajada de pH produce la secrecin de las hormonas secretina y
colecistoquinina, que a travs de la sangre llegarn a las clulas del pncreas.
La secretina aumenta la secrecin de bicarbonato (

3
HCO ) hacia el duodeno para
neutralizar el pH. Y la colecistoquinina aumenta la secrecin de los zimgenos, que son
vesculas de peptidasas inactivas. Estas peptidasas inactivas son el tripsingeno, el
quimotripsingeno y la procarboxipeptidasa.

En el duodeno se secretan aminopeptidasas (que eliminan los aminocidos del extremo
aminoterminal de las protenas) y enteropeptidasas que activan la transformacin del
tripsingeno en tripsina. Adems, esta tripsina va a transformar el quimotripsingeno en
quimotripsina y la procarboxipeptidasa en carboxipeptidasa. Estas enzimas rompen los
pptidos, para obtener aminocidos que sern captados por la mucosa duodenal.

Absorcin de las protenas

Posteriormente, los aminocidos van a ser absorbidos por el enterocito en el duodeno.

Na
+

Na
+

3 Na
+

K
+

2 K
+

Aminocido
Aminocido
ATP
ADP
Aminocido
Degradacin
Hgado
Carboxipeptidasas: actan en el extremo Cterminal.
Aminopeptidasas: actan en el extremo Nterminal.

Peptidasas

Endopeptidasas: rompen dentro de las molculas.

Exopeptidasas
144

El transporte de los aminocidos se realiza en contra de gradiente, mediante un cotransporte
con el in Na
+
. ste in Na
+
se expulsar de la clula mediante la accin de la bomba
Na
+
/K
+
para no acumularse en el interior del enterocito, haciendo que entre K
+
. En este
proceso se consume ATP, se trata de un transporte activo.
ste aminocido puede degradarse en el interior del enterocito a CO
2
y H
2
O, o
puede ir al hgado, a travs del torrente sanguneo.

Aspectos generales del metabolismo de los aminocidos

Cuando se degrada un aminocido, ste se divide en amoniaco y en su esqueleto carbonado.
El amoniaco, en los seres vivos, se encuentra en forma de in amonio (NH
4
+
), y
servir o para la sntesis de compuestos nitrogenados tales como los aminocidos y las
bases de los nuclesidos o se excretar al medio externo (bien en forma de urea, de cido
rico o de amonio como tal).
El esqueleto carbonado de un aminocido, por el contrario, ir al ciclo de Krebs, y
se realizar la gluconeognesis para dar lugar a glucosa.

Degradacin de las protenas

Las protenas del organismo se degradan como control de la actividad de las enzimas.
Puede que sean defectuosas, o que estn daadas, y debe producirse un proceso de
recambio proteico. Las protenas celulares tienen una vida media caracterstica, hay
protenas que incluso pueden durar toda la vida del individuo (como en el caso de la retina).

Una protena que se va a degradar se une a ubiquitina, que es una protena muy conservada
en la naturaleza, est presente en todas las clulas de todos los organismos conocidos, desde
las levaduras hasta en el ser humano. Este proceso se conoce como ubiquitinacin.

La ubiquitina en su extremo Cterminal tiene un grupo CH
2
COO
, con el que se une al

NH
3
+
de la Lys de la protena a degradar.

UbiquitinaCH
2
CONHLysprotena
enlace peptdico

En la seal de ubiquitinacin se necesitan 4 ubiquitinas unidas entre s mediante un enlace
isopeptdico, y se forma una tetraubiquitina. Se unen por la Lys 48 del extremo Cterminal.
Protena de la dieta
Protena
intracelular
Aminocido
4
NH
Compuestos nitrogenados
(aminocidos, bases de nuclesidos)
Excrecin
(Urea, cido rico, amonio)
Esqueleto carbonado
Ciclo de Krebs
Precursor gluconeognico
degradacin
Alberto Fonte Polo
145

En la formacin del enlace isopeptdico participan 3 enzimas (adems de ATP):
E
1
: activa la ubiquitina.
E
2
: conjuga la ubiquitina.
E
3
: liga la ubiquitina a la protena.
Existen muchas familias con muchos tipos de enzimas E
2
y E
3
, es decir, hay una gran
especificidad en la degradacin de las protenas.

Conjugacin de la Ubiquitina

Una vez que la protena ha sido ubiquitinizada se va a degradar en los proteasomas. El
proteasoma 26S est compuesto por:
Cap: Complejo regulador 19S: se une
especficamente a las cadenas de poliubiquitina.
Presenta actividad ATPasa e Isopeptidasa, que le
permite recolocar a la protena para que entre en
el proteasoma.
Proteasoma: 20S: es el elemento que presenta la
actividad cataltica.
Cap: Complejo regulador 19S: se une
especficamente a las cadenas de poliubiquitina.
Presenta tambin actividad ATPasa e Isopeptidasa.

Existen diferencias entre los proteasomas de eucariotas y de arqueobacterias:
o Proteasoma eucariota: presenta 14 subunidades y 14 subunidades distinas.
o Proteasoma de arqueobacterias: presenta 14 subunidades y 14 idnticas. Pero
no se ha encontrado ubiquitina.

146

T Te em ma a 3 36 6 D De eg gr ra ad da ac ci i n n d de e A Am mi in no o c ci id do os s

Reacciones generales del catabolismo de aminocidos

El catabolismo de aminocidos se ve en el hgado, donde un aminocido, interaccionando
con el cetoglutarato en una reaccin catalizada por la enzima aminotransferasa, se
transforma en el cetocido pertinente y en glutamato (Glu) respectivamente. A este tipo
de reacciones se las conoce como transaminacin y este aminocido Glu va a liberar un in
amonio (NH
4
+
) por medio de una reaccin redox en la que participa la enzima grutamato
deshidrogenasa. As, se vuelve a obtener el cetoglutarato y se puede volver a repetir este
ciclo.

Tambin, este Glu puede provenir de la glutamina (Gln), que por medio de la glutaminasa,
se transforma en Glu y se despide amonio de manera directa. La Gln ha sido captada del
suero sanguneo, puesto que proviene de otros tejidos.

Por ltimo, hay que decir que la alanina (Ala) es un aminocido que procede del msculo (y
tambin de otros tejidos) que, por medio de la transaminacin con cetoglutarato, da lugar
a piruvato y a Glu. Mientras la Glu se usa para desaminarse, el piruvato se puede usar como
sustrato gluconeogentico.

Alberto Fonte Polo
147

As, las reacciones generales del catabolismo de aminocidos son:

Transaminacin: una reaccin de transaminacin es aquella en la que el grupo
amino de un aminocido A se transfiere al cetoglutarato para dar lugar al
cetocido derivado del aminocido A y glutamato.

Ejemplos de esto seran:

Alanina + cetoglutarato piruvato + glutamato

Aspartato + cetoglutarato oxalacetato + glutamato

Las enzimas que catalizan estas reacciones son la alanina aminotransferasa (ALT)
y la aspartato aminotransferasa (AST). Antao se denominaban glutamato piruvato
transaminasa (GPT) y glutamato oxalacetato transaminasa (GOT) respectivamente.

Si hay un fallo heptico, se aumenta el nivel de transaminasas en sangre. Basndose
en el ndice GOT/GPT, se ha visto que:
Si GOT/GPT < 1,3 El fallo es heptico
Si GOT/GPT > 1,3 El fallo es cardiaco

Todas estas reacciones estn catalizadas por aminotransferasas que, tienen como
grupo prosttico, el piridoxal fosfato (PLP). Este piridoxal fosfato puede
interconvertirse en piridoxamina fosfato:

Este grupo prosttico est unido covalentemente a
la enzima y esta interconversin se debe a la
captacin del grupo amino proveniente del
aminocido que se va a desaminar. Cuando la
piridoxamina fosfato interacciona con el
cetoglutarato, este amino se va al cetoglutarato
(dando glutamato) y la piridoxamina fosfato
retorna a piridoxal fosfato.

Hay que tener en cuenta que las transaminaciones
se hacen en todas las clulas del organismo.
ALT (=GPT)

AST (=GOT)
148

Desaminacin oxidativa: se produce tras la transaminacin y consiste en la
desaminacin del glutamato por medio de una reaccin redox.
Las enzimas que suelen participar en el proceso de desaminacin oxidativa
son la glutamato deshidrogenasa y las D y L aminocido oxidasas.

La glutamato deshidrogenasa es una enzima que cataliza la reaccin de oxidacin y
de desaminacin del glutamato a cetoglutarato. El cofactor que usa puede ser
NAD
+
o NADP
+
, que se va a transformar en poder reductor en forma de NADH +
H
+
y de NADPH + H
+
.

El in amonio procede del aminocido que se desamin en la transaminacin. La
enzima glutamato deshidrogenasa est regulada alostricamente por la energa
celular, ya que es inhibida por el GTP (ATP), mientras que es activada por el ADP.

Esta desaminacin sucede en la mitocondria y une el catabolismo de aminocidos
con el ciclo de Krebs (debido a la formacin de cetoglutarato y a que el GTP que
inhibe esta enzima permite el paso de cetoglutarato a oxalacetato).

Los Daminocidos (que no forman parte de las protenas) se eliminan mediante D
aminocido oxidasas debido a que estos Daminocidos (que pueden ser tanto
endgenos como exgenos) pueden ser perjudiciales si se incorporan a las protenas
de las clulas del organismo. Estas enzimas emplean como cofactor el FAD:

Se genera perxido de hidrgeno que, por medio de las catalasas, se va a escindir
en agua y oxgeno.

Esto mismo tambin ocurre con los Laminocidos, aunque la degradacin de los
Laminocidos por accin de las Laminocido oxidasas es una va minoritaria.

Al proceso de transaminacin y de desaminacin oxidativa, se le denomina
transdesaminacin.

Actividad de las enzimas glutaminasa / glutamina sintetasa: el papel de la
glutamina como transportador de grupos amino se ve en la actividad de dos
enzimas: la glutamina sintetasa y la glutaminasa.
cetocido + NH
4
+

Daminocido FAD
O
2

H
2
O
2
H
2
O + O
2

catalasas
Daminocido oxidasas
FADH
2

Alberto Fonte Polo
149

La sntesis de la glutamina se da en dos
pasos: una primera de activacin, en la
que se gasta ATP y se obtiene
glutamil fosfato; y una segunda
activacin en la que se incorpora un
grupo amino que se sustituye por el
grupo fosfato. Con esto se obtiene la
glutamina.

Esta reaccin de sntesis se realiza en
todos los tejidos y este aminocido
neutro va a atravesar la membrana
plasmtica para viajar por el torrente
sanguneo hasta el hgado.

En el hgado, entrar a las mitocondrias,
donde la glutaminasa mitocondrial
hidrolizar la unin que se da en el
radical amida, formando glutamato en el
hgado.

Ciclo de la glucosaalanina:

En el msculo, la glucosa se degrada a
piruvato mediante la gluclisis. Este
piruvato puede optar por formar lactato
por medio de la fermentacin lctica o
transaminarse con el glutamato para dar
lugar a alanina.

La Ala saldr del msculo e ir al
hgado por el torrente sanguneo. En el
hepatocito, esta Ala, por medio de una
reaccin de transaminacin con el
cetoglutarato, va a dar lugar a piruvato y
a Glu respectivamente. Este piruvato se
va a usar en el hgado para la
gluconeognesis y, esta glucosa saldr
del hepatocito y viajar por el torrente
sanguneo hasta el msculo, donde
comenzar de nuevo el ciclo.

ste lactato tambin puede dar lugar a
glucosa en el hgado por medio del ciclo
de Cori.

Todo esto depende de la concentracin
de glutamato que hay en el msculo.

150

Descarboxilacin oxidativa o descarboxilacin: la descarboxilacin oxidativa
es un proceso por el que el aminocido, en lugar de perder el grupo amino, va a
perder su grupo carboxilo:

La amina que se origina es precursora de distintas biomolculas tales como:
o Histamina: se da cuando se descarboxila la histidina en una reaccin llevada
a cabo por la histidina descarboxilasa.
o Dopamina: se da cuando se descarboxila la tirosina.

Transporte del amoniaco al hgado para la sntesis de urea

RCH
2
NH
3
+

COO

R
NH
3
+
CHCOO

Alberto Fonte Polo
151

Todos los rganos de los animales degradan los aminocidos y producen amoniaco. El
amoniaco es transportado al hgado para su conversin en urea.

La mayora de los tejidos usan la glutamina sintetasa para convertir el amoniaco en el
producto atxico y elctricamente neutro glutamina. La glutamina se transporta por la
sangre al hgado en donde se degrada hidrolticamente por la glutaminasa para dar
glutamato.

El msculo, que obtiene la mayor parte de la energa por la gluclisis, usa una ruta
diferente, que es el ciclo de la glucosaalanina. La gluclisis genera piruvato que
experimenta una transaminacin con glutamato para dar alanina y cetoglutarato. El
glutamato ha obtenido su nitrgeno, a su vez, del amoniaco por medio de la glutamato
deshidrogenasa. La alanina resultante se transporta al hgado, donde pierde su nitrgeno
mediante la inversin de los procesos anteriores. Esta inversin produce amoniaco para la
sntesis de urea, as como piruvato. Este ltimo sufre un proceso de gluconeognesis para
dar glucosa, que se libera a sangre para transportarse de nuevo al msculo o para nutrir al
cerebro. Este proceso cclico permite al msculo eliminar amoniaco y retornar el carbono
de piruvato para la gluconeognesis.

Segn el tipo de animal el amoniaco se eliminar de distintas maneras:
Amoniotlicos: si excretan amonio al medio externo. Son la mayora de los
vertebrados acuticos.
Ureotlicos: si excretan urea al medio externo. Esto se da en vertebrados terrestres
y en los elasmobranquios (tiburones).
Uricotlicos: si excretan cido rico al medio externo. Esto se ve en aves y reptiles.

Ciclo de la urea

En los organismos ureotlicos, el amoniaco depositado en las mitocondrias de los
hepatocitos se convierte en urea mediante el ciclo de la urea. La produccin de urea tiene
lugar exclusivamente en el hgado y representa el destino de la mayor parte del amonaco
all canalizado. La urea pasa al torrente sanguneo y de ah a los riones, que se excreta en
la orina.

Reacciones del ciclo de la urea

En la mitocondria, el in amonio se carboxilar con CO
2
para dar lugar al carbamil fosfato,
se gastan dos molculas de ATP. Esto se da en tres pasos:

152

Posteriormente, el carbamil fosfato se condensa con la ornitina (que es un aminocido no
proteico) para formar citrulina, en una reaccin llevada a cabo por la ornitina
transcarbamilasa.

Esta citrulina sale de la mitocondria al citosol y se condensa con aspartato en una reaccin
en la que se gasta una molcula de ATP que va a dar lugar a AMP y pirofosfato, haciendo
que esta reaccin sea irreversible. El resultado es que se va a formar argininosuccinato. Esta
reaccin la lleva a cabo la arginilsuccinato sintetasa.

Este argininosuccinato se escinde en dos molculas y da lugar a fumarato y a arginina en
una reaccin catalizada por la arginilsuccinato liasa.

La arginina se escinde mediante la arginasa en urea y ornitina. Esta ltima va a entrar en la
mitocondria de nuevo y se va a repetir el ciclo.

Ahora bien, el fumarato que se ha obtenido entra tambin en la mitocondria,
transformndose en malato y, ste en oxalacetato. Esto quiere decir que va a ir al ciclo de
Krebs para generar poder reductor que va a la cadena de transporte electrnico
mitocondrial.

Sin embargo, el oxalacetato se va a transaminar con el glutamato parar dar aspartato y
cetoglutarato respectivamente. El aspartato saldr de la mitocondria y puede participar en el
ciclo de la urea.

Adems, el glutamato puede transformarse en cetoglutarato liberando el in amonio que
entrar en el ciclo de la urea.

Alberto Fonte Polo
153

Conexiones entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs

Dado que el fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinasa es tambin un
intermediario del ciclo del cido ctrico, los ciclos estn conectados entre s en un proceso
conocido como doble ciclo de Krebs o desviacin aspartatoargininosuccinato del ciclo
de Krebs. Aunque cada ciclo puede funcionar independientemente, la comunicacin entre
ellos depende del transporte de intermediarios clave entre la mitocondria y el citosol. Varias
154

enzimas del ciclo de Krebs (incluidas la fumarasa y la malato deshidrogenasa) se
encuentran tambin en el citosol como isozimas.
El fumarato generado en la sntesis citoslica de arginina puede convertirse en
malato en el citosol y esos intermediarios pueden seguir metabolizados en el citosol o ser
transportados a las mitocondria para su uso en el ciclo de Krebs. El aspartato formado en la
mitocondrias por transaminacin entre el oxalacetato y glutamato puede ser transportado al
citosol, en donde acta como dador de nitrgeno en la reaccin del ciclo de la urea
catalizada por la argininosuccinato sintetasa.
Estas reacciones constituyen la desviacin aspartatoargininosuccinato,
proporcionando vnculos metablicos entre las rutas separadas por las que se transforman
los grupos amino y los esqueletos carbonados de los aminocidos.

Regulacin del ciclo de la urea

Este ciclo es muy importante y est finamente regulado debido a la alta toxicidad de la urea.
Hay dos tipos de regulacin:

A largo plazo: se regula mediante el aumento de la expresin de las enzimas que
forman el ciclo, y esto se debe a:
o Ingesta rica en protenas: los aminocidos sobrantes se degradarn por que el
aumento de protenas es una seal heptica para que aumente la
concentracin de enzimas del ciclo de la urea.
o Ayunos prolongados: como es el caso de la inanicin, anorexia, huelga de
hambre... El organismo va a degradar sus propias protenas musculares,
aumentando la concentracin de enzimas del ciclo de la urea para eliminar el
NH
4
+
que es txico.

A corto plazo: se da a nivel de la carbamoil fosfato sintetasa, debido a que es la
nica enzima alostrica de este ciclo. Hay que recordar que la carbamil fosfato
sintetasa cataliza la reaccin de formacin de carbamil fosfato a partir de amonio y
bicarbonato:
Se ha visto que el principal activador de la carbamil fosfato sintetasa es el N
acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil CoA y glutamato y que es
catalizada por la acetilglutaril sintasa, que est activada, a su vez, por la arginina.

As, si hay necesidad de activar el ciclo de la urea, se han de dar tres requisitos:
1. Tiene que haber aminocidos para su degradacin, o lo que es lo mismo,
tiene que haber una alta concentracin de glutamato.
2. Tiene que estar funcionando el ciclo de Krebs, dado que tiene que haber
acetil CoA en la mitocondria.
3. Tiene que haber intermediario del ciclo de la urea, es decir, tiene que haber
arginina.
El resto de las enzimas se activan si hay sustrato, porque no hay regulacin por otras
molculas.
Alberto Fonte Polo
155

Balance energtico del ciclo de la urea y adaptaciones metablicas

El objetivo del ciclo de la urea es sintetizarla para expulsarla al medio externo.
Por cada ciclo de la sntesis de urea, se rompen cuatro enlaces ricos en energa. Sin
embargo, se recuperan 2,5 ATP por el poder reductor, por lo que con el ciclo de la urea,
cada vuelta gasta 1,5 ATP.

Los aminocidos gastan parte de su energa en la desaminacin y esto no se puede permitir
en todos los organismos.
En el caso del ser humano, es posible porque la dieta contiene mucha protena, pero
en el caso de los rumiantes y de otros animales que tienen una dieta pobre en protenas, se
da una adaptacin metablica, no necesitan comer protenas para obtener aminocidos. En
este caso, se sintetiza urea, pero, cuando viaja al torrente sanguneo, va al rumen
(compartimento del estmago multicamerado de los rumiantes), donde lo usan las bacterias
para hacer nitrgeno. Este nitrgeno ser usado para la sntesis de aminocidos que
necesitar el rumiante para sintetizar las protenas.
Otra adaptacin se da en aves y reptiles, que son animales uricotlicos, es decir,
eliminan el nitrgeno por cido rico, que son cristales que no necesitan agua y que se
eliminan junto a las heces. Esto se debe a que no tienen que almacenar mucha agua, para
poder volar, en el caso de las aves.

Toxicidad del nitrgeno: fallos en el ciclo de la urea

Si falla el ciclo de la urea, hay un aumento de la concentracin de nitrgeno en la clula.
Existen muchas patologas relacionadas con la escasez de enzimas del ciclo de la urea o de
fallos en alguna de las enzimas.
Por ejemplo: la hiperamonemia es una patologa gentica que produce un aumento
de amonio en las clulas por escasez de enzimas del ciclo de la urea. Esta enfermedad se
manifiesta en vmitos, letargo y aumento de la presin craneal al poco de nacer, esto puede
producir coma, e incluso la muerte del individuo.

Destino metablico de los esqueletos carbonados de los
aminocidos

Las rutas del catabolismo de aminocidos normalmente representan del 1015% de la
produccin energtica del cuerpo, por lo que estas rutas no son tan activas como la
gluclisis o la oxidacin de cidos grasos.
El flujo a travs de estas rutas vara mucho, dependiendo del balance entre los
requerimientos para procesos biosintticos y la disponibilidad de un aminocido
determinado.

Las 20 rutas catablicas convergen para formar solo 6 productos principales, que entran
todos en el ciclo de Krebs. A partir de aqu, los esqueletos carbonados se pueden desviar
para la gluconeognesis, la cetognesis o la degradacin total a CO
2
y agua.

As, se pueden clasificar a los aminocidos en:
Cetognicos: si van a dar acetil CoA y/o acetoacetil CoA, que pueden ir a la sntesis
de cuerpos cetnicos o a la lipognesis.
Glucognicos: si van a dar intermediarios del ciclo de Krebs que pueden ser
sustratos gluconeognicos (como el piruvato, el oxalacetato).
156

Los aminocidos cetognicos pueden degradarse tambien totalmente, aunque pueden dar
lugar a la sntesis de glucosa. Esto se debe a que pueden dar acetil CoA que va al ciclo de
Krebs y forma sustratos gluconeognicos. Sin embargo, esto va en funcin de las
necesidades energticas de la clula.

Sin embargo, esta divisin no es absoluta, dado que hay cinco aminocidos (triptfano,
isoleucina, treonina, tirosina y fenilalanina) que son tanto cetognicos como glucognicos,
pudiendo ir tanto a la cetognesis como a la gluconeognesis o a su degradacin total.

Alberto Fonte Polo

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1

, que estn unidos mediante

. Esta ruptura del ATP es la ruptura ortofosfatoltica.

(el fosfato central del ATP).

y el nuclesido. Esta reaccin est favorecida

A ) de protones con dos componentes:

) y sale un in hidroxilo (OH

y dos protones (2H

del UTP. Esto hace que se rompa el enlace entre el P

). Adems, se secreta la hormona

, con el que se une al

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