TRANSMISIÓN

NORADRENÉRGICA (NA)
CATECOLAMINAS
La noradrenalina es una molécula que hace parte de un grupo de neurotransmisores con estructura química muy similar
denominadas en conjunto catecolaminas. Las catecolaminas poseen un grupo “catecol” (anillo de benceno con 2 grupos
hidroxilo adyacentes) y una cadena lateral “amino”. Las catecolaminas más importantes desde un punto de vista
farmacológico son la noradrenalina (neurotransmisor), adrenalina (hormona), dopamina (precursor metabólico) e
isoprenalina (sintético).

Dopamina Noradrenalina Adrenalina Isoprenalina

RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Todos los receptores adrenérgicos son receptores acoplados a proteínas G (GPCR). Por ende, pueden producir excitación
o inhibición de alguna cascada celular dependiendo del efector al que se unan. Los receptores adrenérgicos se clasifican
en 2 grandes grupos: los alfa (α) y los beta (β). A su vez, los α se dividen en 2: (α1) y (α2) y los beta en 3: (β1), (β2) y (β3).

Tanto los subtipos α como β de receptores adrenérgicos se expresan en:

 Células musculares lisas

 Terminaciones nerviosas presinápticas
 Células endoteliales
 SÍNTESIS DE NORADRENALINA
La noradrenalina es sintetizada en la médula suprarrenal y en las
neuronas posganglionares del SN simpático a partir del aminoácido
tirosina. La síntesis de la noradrenalina procede de la siguiente manera:

1. En el citoplasma de las células en las que se sintetiza la NA hay

abundancia de la enzima tirosina hidroxilasa, que cataliza la
conversión de la tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA). La tirosina
hidroxilasa es una enzima alostérica que presenta autoinhibición por
producto, es decir, la misma NA la inhibe. Esto representa una forma
de regulación en la que, cuando hay un exceso de NA, se detiene su
síntesis.
2. A continuación, la enzima dopa descarboxilasa cataliza la
conversión de DOPA en dopamina. Esta enzima es muy poco
selectiva, por eso no suele ser un blanco farmacológico conveniente.
3. La dopamina se transporta al interior de las vesículas sinápticas por
medio de un transportador vesicular de monoaminas (VMAT). Las
vesículas contienen en su interior altas cantidades de la enzima
dopamina-β-hidroxilasa (DBH), que se encuentra anclada en la
membrana interna vesicular y cataliza la conversión de dopamina en
noradrenalina, quedando el neurotransmisor listo a la espera de ser
expulsado de la vesícula. A diferencia de la noradrenalina, la DBH
 liberada no está sometida a degradación ni recaptación rápida, de modo que su concentración en el plasma y los
líquidos corporales puede utilizarse como un índice de la actividad nerviosa simpática global.
4. Dentro de las vesículas sinápticas adrenérgicas se encuentran otras sustancias como ATP y proteínas.
5. Finalmente, las células de la médula suprarrenal poseen la enzima Feniletanolamina-N-metiltransferasa (FNMT) que
convierten a la noradrenalina en adrenalina, siendo entonces el último paso de la vía de la síntesis de catecolaminas.

6. RECAPTACIÓN: a diferencia con la Ach, la NA no se degrada en la hendidura sináptica sino que la molécula entera es
recaptada nuevamente hacia el interior de la neurona presináptica por medio de un transportador de noradrenalina
(NET). Aproximadamente un 75% de la noradrenalina liberada por las neuronas simpáticas es recapturada y
realmacenada en las vesículas. El otro 25% es recaptado por células extraneuronales como músculo liso, cardiaco y
endotelio por medio de un transportador extraneuronal de monoaminas (EMT).

7. DEGRADACIÓN: las catecolaminas son degradadas en el citosol sólo después de haber sido recaptadas, por medio de
dos enzimas: monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metil transferasa (COMT). El producto de desecho final del
metabolismo de la NA varía de la periferia (SNA) al cerebro (SNC).

 Desecho final en la periferia  ácido vainillilmandélico (VMA)  se excreta en la orina

 Desecho final en el cerebro  3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG)  se excreta en la orina
 AUTOINHIBICIÓN PRESINÁPTICA
A parte de la autoinhibición por exceso de NA, las neuronas
presinápticas adrenérgicas poseen en la misma membrana por
donde se liberan las vesículas sinápticas, cierta cantidad de
receptores α2-adrenérgicos. Recordemos que dichos receptores
están acoplados a Gi la cual inhibe a la adenililciclasa
reprimiendo la formación de cAMP. Por ende, los canales de
calcio activados por voltaje se cierran y se suprime la entrada del
Ca+2 al citosol. Por lo tanto, no se puede producir la exocitosis de
las vesículas con NA y se inhibe la sinapsis. Estos receptores
presinápticos inhibitorios se activan con la noradrenalina y
catecolaminas en general. El receptor β2-adrenérgico también
cumple funciones de autoinhibición presináptica.

FÁRMACOS ADRENÉRGICOS
Los fármacos adrenérgicos pueden actuar de la siguiente forma:

 Siendo agonistas de los receptores α y β

 Agonistas parciales
 Antagonistas de α y β
 Actuando directamente sobre la síntesis o recaptación de la NA
 Como agonistas indirectos
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS

FÁRMACO FUNCIÓN ¿QUÉ CURA? RECEPTOR

 Shock anafiláctico
 Parada cardiaca Todos (α y β)
Agonista simpático mimético no
 Asma, en tratamientos de No es selectivo.
selectivo muy potente tanto
urgencia
para α y β
 Añadida a soluciones
Adrenalina anestésicas locales

Aumenta la frecuencia y la  Shock cardiógeno

fuerza de contracción cardiaca  Efectos secundarios: puede Selectivo para β1
producir arritmias
Dobutamina

Produce broncodilatación y
 Asma
relajación del músculo liso Selectivo para β2
 Detiene el parto prematuro
visceral

Salbutamol

Produce broncodilatación. Posee  Asma

Selectivo para β2
una larga duración de acción.

Salmeterol

Produce broncodilatación y
 Asma (de corta duración)
relajación del músculo liso Selectivo para β2
 Retrasa el parto
visceral.

Terbutalina
Produce broncodilatación. Pero
Uso ilícito en deportistas como
su función más llamativa es el
dopaje.
aumento del rendimiento
Selectivo para β2
aeróbico, ya que ejerce acciones
anabólicas para incrementar la
Clembuterol fuerza muscular.

Produce autoinhibición
 Hipertensión arterial
presináptica, inhibiendo la Selectivo para α2 (parcialmente)
 Migraña
liberación de NA.

Clonidina

 Ligera descongestión nasal

- Selectivo para α1

Fenilefrina
 ANTAGONISTAS α-ADRENÉRGICOS

FÁRMACO FUNCIÓN ¿QUÉ CURA? RECEPTOR

 Se utiliza en las cirugías
Antagonista irreversible (de para extirpar α-adrenérgico no selectivo.
larga duración) que inhibe feocromocitomas, evitando (α1 y α2)
cualquier tipo de receptor α- que dicho tumor no libere
adrenérgico. catecolaminas durante la
cirugía.
Fenoxibenzamida
 Hipertensión arterial
Produce vasodilatación y
disminución de la presión
Selectivo para α1
arterial. Es de larga duración.

Doxazocina

Relaja el músculo liso de la α1-antagonista

 Hiperplasia prostática
vejiga. («uroselectivo»)

Tamsolusina

Alcaloide estimulante con

 Disfunción sexual
efectos afrodisiacos (estimula Selectivo para α2
el sexo).

Yohimbina

ANTAGONISTAS β-ADRENÉRGICOS
Los efectos que originan en los seres humanos dependen del grado de actividad simpática y son leves en los sujetos en
reposo. Los efectos más importantes tienen lugar sobre el sistema cardiovascular y el músculo liso bronquial.

FÁRMACO FUNCIÓN ¿QUÉ CURA? RECEPTOR

 Angina
Sus funciones como  Hipertensión
β-adrenérgico no selectivo.
bloqueante son peligrosas ya  Arritmias cardíacas (β1 y β2)
que produce una cantidad muy  Ansiedad
alta de efectos adversos.  Temblor
 Glaucoma
Propanolol
Al tener actividad de agonista β-adrenérgico no selectivo.
parcial, sus efectos son más (β1 y β2), aunque también
saludables y produce menos Igual que el propanolol tiene actividad de agonista
efectos adversos que el parcial.
propanol.
Alprenolol
 FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LAS NEURONAS ADRENÉRGICAS

 SOBRE LA SÍNTESIS DE NA:

 Metildopa  se convierte en el falso transmisor α-metilnoradrenalina. Esta sustancia no sufre desaminación en

la neurona por la MAO, de modo que se acumula y desplaza a la noradrenalina de las vesículas sinápticas. La α-
metilnoradrenalina es liberada de la misma forma que noradrenalina, es menos activa que esta sobre los
receptores α1-adrenérgicos y, por tanto, menos eficaz para causar vasoconstricción. En cambio, es más activa
sobre los receptores adrenérgicos presinápticos (α2), por lo que el mecanismo de retroalimentación
autoinhibidora actúa más intensamente de lo normal y reduce así la liberación del transmisor por debajo de los
niveles normales. Ambos efectos (así como el efecto central, probablemente causado por el mismo mecanismo
celular) contribuyen a la acción hipotensora  cura la hipertensión
 Droxidopa  es convertida en noradrenalina directamente por la dopa descarboxilasa, eludiendo el paso de
hidroxilación catalizada por la DBH, que normalmente limita la velocidad de síntesis. Eleva la presión arterial
incrementando la liberación de noradrenalina  cura la hipotensión

 SOBRE EL ALMACENAMIENTO DE NA:

 Reserpina  La reserpina, a concentraciones muy bajas, bloquea el transporte de noradrenalina y otras aminas
hacia el interior de las vesículas sinápticas al bloquear el transportador vesicular de monoaminas (VMAT). Por
tanto, se acumula noradrenalina en el citoplasma, donde es degradada por la MAO. El contenido de noradrenalina
de los tejidos cae hasta un nivel bajo y se bloquea la transmisión simpática.

 AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS DE ACCIÓN INDIRECTA:

Droga sintética

Anfetamina: las anfetaminas poseen un parecido estructural

a la adrenalina y a la noradrenalina, que las convierten en un tipo de
agonistas cuya acción es de forma indirecta. Las anfetaminas estimulan
al SN simpático en su totalidad, produciendo efectos de broncodilatación
e hiperactividad. El problema radica en que logran atravesar con
facilidad la barrera hematoencefálica y producen efectos a nivel del SNC.
Entre los efectos que produce en el SNC están: incrementa la actividad,
reduce el apetito y produce una sensación general de bienestar. Excita
receptores neuronales vinculados a las señales de recompensa y
gratificación: produce euforia, alivia la fatiga y mejora el rendimiento en
tareas simples.

Metanfetamina
(droga sintética)
 SOBRE LA RECAPTACIÓN DE NA:

Estas moléculas actúan inhibiendo al transportador de noradrenalina (NET), produciendo una acumulación de NA en la
hendidura sináptica, lo que produce un incremento en la actividad del tono simpático. Los fármacos que inhiben el NET
son la cocaína y los antidepresivos tricíclicos. Los efectos simpáticos se intensifican con estos fármacos. La cocaína
potencia la transmisión simpática causando taquicardia y aumento de la presión arterial. Sus efectos centrales de euforia
y excitación probablemente son una manifestación del mismo mecanismo actuando en el encéfalo.

Cocaína