PLAQUETAS

Plaquetas
Mirta Schattner PhD Laboratorio de Trombosis I CONICET Academia Nacional de Medicina

Spontaneous proplatelet formation by megakaryocytes in methylcellulose culture medium

Takahashi R et al. Blood 1999; 93: 1951-1958.

Injuria Endotelial
Componentes Subendoteliales Adhesin Plaquetaria Agregacin Plaquetaria Sustancias Vasoactivas Formacin del Trombo

ON

Ca2+

ADP

serotonina

PGI2
Endotelio
FvW colgeno

fibringeno

fibrina

VII

VII TR

FT

FT

FT

plasmina plasmina plasmina

plasmina plasmina

INJURIA OXIDO NITRICO INFECCION INTRACELULAR

TROMBINA

SHEAR STRESS

HORMONAS

HIPOXIA STRESS OXIDATIVO

CITOQUINAS

PLA2

Inside-out

Outside-in

Morfologa Plaquetaria

Grnulos densos Microtbulos

Grnulos alfa

Mitocondria

Sistema tubular denso

Sistema canalicular abierto

Receptores

High Shear GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA

Factor Von Willebrand

Circulacin

Inmobilizacin Alto Shear

< AFINIDAD

> AFINIDAD

ADHESION PLAQUETARIA AL FvW

Translocacin

GPIb

Activacin

GPIIbIIIa

Rodamiento inicial

Adhesin irreversible

FvW
Subendotelio

Grnulos densos
200-300 nm

ATP ADP Cationes divalentes Serotonina

PLA2

Inside-out

Outside-in

GP IIbIIIa

Es la glicoprotena ms abundante en la membrana de la plaqueta. En su estado inactivo esta integrina no puede unirse a sus ligandos Une plaquetas activadas a travs de puentes de fibringeno.

Agregacin Plaquetaria
Fibringeno

GPIIbIIIa activada Plaqueta FvW

GP
GP IIb IIIa GP Ib o IX

Tromboastenia de Glanzmann

Bernard Soulier

Seales Intracelulares

GQ
STD Calcio

PLC

IP3 PIP2 DAG

Seales Intracelulares

Calcio PLA2
PG2 y PH2 txs cox

AA

TXA2

Seales Intracelulares

IP3

Miosina PKC

PIP2

DAG

Grnulos alfa
Solubles

200-500 nm

Molculas de adhesin

Fibringeno Factor V IgG, A y M Albmina Fibronectina

Factor vW Trombospondina -Tromboglobulina Factor plaquetario-4 EGF PDGF TGF- VEGF SDF-1

GP IIbIIIa GP Ib-V-IX GP VI PECAM-1 P-selectina

Lisosomas
Hidrolasas cidas -glucuronidasa -galactosidasa Catepsinas Endoglucosidasa

Retraccin del cogulo

La retraccin del cogulo resulta en una masa estabilizada de plaquetas y de fibrina que cierra firmemente el vaso injuriado para prevenir futuras prdidas de sangre.

Fisiolgicos
Hemostasia Remodelacin tisular

Patolgicos
Aterosclerosis Cancer Desrdenes trombticos

Plaquetas

Inflamacin Respuesta Inmune

Abluminal growth

Inflamacin Aterosclerosis

Factores de riesgo tradicionales

Nuevos Factores de riesgo

Cigarrillo, Hiperlipidemia, Lipidos Oxidados, Shear Stress, IROs, Sindrome metablico

Chlamydia Herpes Helicobacter PCR, Homocistena

Disfuncin Endotelial

PGI2
GMPc

ON
PKG
IP3 IP3

IP

AC

P Kinasas dependientes de cAMP Kinasas dependientes de cGMP

Ca2+ Intracelular

Ca2+ intracelular

CMLs

Endotelio Plaquetas
.... .. . .. .. .. . . . . .... .. .... .

Leucocitos

Adhesin

Eritrocitos

L-Arg

NOS

ON

GMPc

Ca2+

P-SELECTINA
ESTMULOS

P-Selectina/PSGL-1

Clula Endotelial Plaqueta

Lectina

EGF 2-9 Dom CR

Clula Endotelial

PMN
PSGL-1 SLx

Activadas
Plaqueta

Monocito

P-sel

P-sel

PSGL1

GPIb

PF4

PF4
IL-1 IL-1 IL-1

IL-6 IL-8 IL-6 IL-8

GM-CSF GM-CSF

EROS

PF4

MMPs MMPs

FvW

MCP1MCP1

P-sel PSGL1

GPIb P-sel E-sel VCAM-1 ICAM-1

v3

P-sel

NFB

PSGL1

PSGL1

PSGL1 PSGL1 PSGL1

PSGL1

PSGL1

PSGL1

PSGL1 P-sel

P-sel

P-sel

P-sel

PSGL1

L-sel CD15 P-sel PSGL1

EROS EROS

NFB
IL-8 IL-8

2
EROS EROS

LKs LKs

IL-1 IL-1 MCP1 MCP1

LKs LKs

catepsinas

TNF- TNF-

FT

FT

SOBREVIDA

NFB

CD15 P-sel PSGL1

EROS EROS

NFB
IL-8 IL-8

2
EROS EROS

LKs LKs

IL-1 IL-1 MCP1 MCP1

LKs LKs

catepsinas

TNF- TNF-

SOBREVIDA
Factores de crecimiento

FT

FT

PROLIFERACIN

Hansson y Libby, Nature Rev, 2006

Micropartculas

Funcin proagregante/coagulante

Las MP expresan integrinas y tienen protenas protrombticas en su superficie como la P-selectina y factor tisular.

Factor VII A

FT

Trombina
PSGL1

Fibrina

P-sel

P-sel PSGL1

P-sel

P-sel

P-sel PSGL1

P-sel

Fibrinogen

v3

mucin

NK

NK CELL

P-sel

P-sel

PSGL1

GPIb

VEGF SDF-1

ANGIOGENESIS

PLAQUETAS Y RESPUESTA INMUNE

REDES EXTRACELULARES DE ADN LIBERADAS POR NEUTROFILOS (NETs)

MUCHAS GRACIAS!

TROMBOSIS I DEL IIHEMA