FARMACOLOGA DEL CORAZN Es complejo por el funcionamiento del corazn.

Los frmacos que actan sobre el corazn son frmacos que actan aumentando la contraccin del miocardio (compuestos cardiotnicos), compuestos que modifican el flujo de sangre (vasodilatadores) y compuestos que alteran el ritmo cardiaco (antiarrtmicos). Las clulas cardiacas tienen como caracterstica principal que son clulas excitables. Presentan diferencias respecto a las clulas excitables de otros territorios. Las clulas del corazn presentan ritmo intrnseco (clulas de los marcapasos), automatismos (actan de forma intrnseca en un momento determinado), presentan un potencial de accin largo y un periodo refractario largo. Los potenciales de accin se caracterizan por una entrada de calcio. Estas ondas cuadradas se caracterizan por los cambios inicos. En la fase de despolarizacin hay una entrada rpida de iones Na+, despus hay una entrada sostenida de iones Ca2+. La entrada lenta de iones K+ marca el periodo refractario y la repolarizacin de las clulas. El corazn tiene clulas con actividad intrnseca con determinada frecuencia que se encuentran en el ndulo sinoatrial y auriculoventricular. La frecuencia en la que emiten estos marcapasos determina el ritmo cardiaco. El que marca el ritmo es el que emite con mayor frecuencia. Los impulsos se propagan por todo el corazn por las fibras de Purkinje, que las propagan por todo el corazn. El ECG es una suma de la actividad cardiaca de todo el corazn. Hay compuesto que diagnostican la intoxicacin por estos compuestos mediante el ECG. Una de las alteraciones patolgicas ms importantes y frecuentes es la insuficiencia cardiaca (incapacidad de expulsar un volumen de sangre adecuado). El VM ( Volumen minuto) es inferior al normal. Provoca que la aportacin de sangre al tejido sea inferior y los requisitos celulares no son cumplidos. El propio organismo desencadena mecanismos para compensar esta insuficiencia. Los mecanismos de la insuficiencia cardiaca son importantes para determinados frmacos. Durante la insuficiencia cardiaca se desencadenan dos mecanismos de actuacin: -Inmediatos el corazn no tiene capacidad ni fuerza para expulsar el volumen minuto adecuado. Cada vez se va dilatando ms porque queda un remanente. Da una contraccin ms fuerte que aumenta el volumen de expulsin. Puede dar una hipertrofia. En el nivel perifrico tambin desencadena determinados mecanismos. La cantidad de sangre circulante es inferior a la circulacin perifrica, que aumenta el tono simptico que se manifiesta con una vasoconstriccin de diferentes territorios. Esta vasoconstriccin aumenta las resistencias perifricas que mantiene la presin arterial. Mantiene el tono y la presin arterial. -Crnica el sistema que interviene es el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aumenta su actividad y da un aumento del tono simptico (por la vasoconstriccin ya se haba aumentado inmediatamente). Adems, hay liberacin de aldosterona, que da la retencin de agua porque se retiene Na+. Los compuestos que se usan para tratar la insuficiencia cardiaca son: o o Cardiotnicos contraccin del miocardio ms fuerte que expulsa ms sangre.

o Vasodilatadores modifican el flujo de sangre. Se usan de forma diferente que los vasodilatadores venosos y arteriales. Los vasodilatadores venosos mejoran la circulacin por la dilatacin de las venas y llega menos sangre al corazn por minuto. Disminuyen la presin de la pared del ventrculo y no se debe dilatar tanto. Estos compuestos disminuyen la precarga (fuerza de distensin del ventrculo). Los vasodilatadores arteriales disminuyen la poscarga (la fuerza de la poscarga es la fuerza del ventrculo en el exterior). La fuerza que debe hacer para expulsar la sangre es menor. o GLUCSIDOS CARDIOTNICOS La didalera (Digitalis) da DIGITOXINA y DIGOXINA, que son los principales cardiotnicos. Los sapos expulsan sustancias cardiotnicas en la piel como sustancia de defensa. Estos compuestos tienen una parte esteroidal unida a una leptona. Esta estructura conjunta recibe el nombre de GENINA, que tiene actividad farmacolgica. Es cardiotnica. Enganchada a la genina hay azcares. La DIGITOXOSA es un azcar que slo se encuentra en estos compuestos. La digitoxina y digoxina slo se encuentran en esta planta y slo se diferencian por el grupo O. Slo se diferencian farmacocinticamente. El papel de los azcares es el de dar liposolubilidad a la molcula y permitirle que llegue a su lugar de accin. Estos dos azcares permiten que se pueda distribuir el principio activo. Los digitlicos tienen acciones cardiacas y extracardiacas. o o Acciones Cardiacas: Contraccin del miocardio. Disminucin de la conduccin auriculoventricular. Provoca latidos ectpicos. Por estimulacin del tono vagal, disminuye la velocidad del corazn. o o Acciones Extracardiacas: Efectos a nivel del SNC. Efectos de alteracin de la visin. Modifican el flujo perifrico porque alteran el tono venoso y arterial. Estas acciones se llevan a cabo por el mecanismo de accin de los digitlicos. Bsicamente uno de los efectos ms importantes es que contraen la musculatura del miocardio. En la clula, para que haya contraccin, debe haber Ca intracelular para poder dar contraccin. Esta contraccin puede ser regulada para poder dar la contraccin. Esta contraccin puede ser regulada mediante canales de Ca2+ y Na+ que, segn el grado de despolarizacin de la membrana, entra o sale. Para regular los niveles de Ca++ intracelular, estn las bombas Na+/K+ y las bombas Na+/Ca2+. Cuando hay mucho Na+ acta la bomba Na+/K+, que lo cambian por K+. Para compensar los iones de Ca++ hay bombas Na+/Ca++, que intercambian los Na+ por Ca++. Los compuestos cardiotnicos, actan bloqueando el lugar de unin del K+ o la ATPasa de membrana. Hay un locus donde se engancha el K+, frenando la actividad de esta bomba. Si se frena la actividad de la bomba Na+/K+, aumenta el Na+ intracelularmente. Si aumenta el Na+ intracelular, la bomba Na+/Ca++ no funciona porque hay mucho Na+ ya. Si no se da este intercambio, aumenta la concentracin de iones Ca intracelular y aumenta la contraccin de la musculatura por el calcio.

Los glucsidos cardiotnicos no tienen preferencia por unirse al corazn. Llegan del corazn y en otros niveles. La inhibicin de la bomba Na+/K+ se puede dar en cualquier sitio. EFECTOS FARMACOLGICOS DE LOS DIGITLICOS O COMPUESTOS CARDIOTNICOS En trminos generales y al nivel del corazn, el efecto que tienen es que contraen el miocardio y, adems, mejoran la circulacin perifrica de forma directa. De forma indirecta, el organismo no requiere mantener aquellos mecanismos de compensacin del principio. Un efecto muy importante que se ve es un aumento del tono simptico, que es un mecanismo de compensacin. Uno de los primeros que desaparece es el tono simptico. Aumenta l fuerza contrctil y el volumen minuto, que disminuye la precarga (fuerza de la pared del ventrculo para distenderse) y disminuir el tamao del corazn (porque no tiene que almacenar tanta sangre). Adems, tambin disminuye el tono simptico y la frecuencia cardiaca y resistencia perifrica. Implica que disminuye el esfuerzo del corazn para trabajar. Mejora las condiciones de trabajo del corazn y los requisitos de oxgeno. Tambin disminuye la presin ventricular y aumenta la distole, que da que la presin de la pared del ventrculo disminuya y la presin coronaria aumente. Se dan de forma inmediata y los mecanismos de compensacin de la insuficiencia cardiaca van disminuyendo poco a poco. Adems, tambin se debe considerar los efectos sobre la actividad elctrica del corazn. Los glucsidos cardiotnicos tienen efectos muy variados sobre la actividad elctrica del corazn. La actividad elctrica del corazn, modificada por los compuestos cardiotnicos, viene modificada por efectos directos e indirectos. El punto ms importante de todos se encuentra a nivel del ndulo auriculoventricular, porque disminuye la conduccin a este nivel. Adems, tambin aumenta el periodo refractario y el paso del impulso ser lento. Cuando llega al ndulo auriculoventricular frena el impulso de la aurcula. Esta propiedad tiene la ventaja que los compuestos cardiotnicos son suficientes para tratar determinadas arritmias de origen auricular. Cuando este cambio en la ritmicidad del corazn llega al ndulo auriculoventricular, se recuperar. En la musculatura auricular y ventricular hay un aumento de la contraccin y disminucin del periodo refractario. Aumenta la velocidad de conduccin. En las fibras de Purkinje, disminuye el periodo refractario y facilita la difusin del impulso. Los glucsidos cardiotnicos tienen acciones en el nivel renal, que disminuyen la velocidad de filtracin y la velocidad de perfusin de todo el rin y disminuyen la reabsorcin de Na+. Tiene como ventaja que, con estos mecanismos, la formacin de edemas disminuye. En el SNC tiene efectos estimulantes en el nivel de la zona quimiorreceptora e induce nuseas y vmitos. Tambin produce alteraciones visuales, neurolgicas y alteraciones psiquitricas. En el sistema endocrinolgico disminuye el metabolismo de estrgenos, que puede inducir la formacin de ginecomastia y galactorrea. CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS DE LOS DIGITLICOS En humana slo se administra Digoxina. En veterinaria se usan los dos compuestos, porque los dos son eficientes. La mayora de los datos han sido obtenidos de humana. La Digoxina tiene 2 partes fundamentales que la diferencian: tiempo de vida media de 40 h y la Digitoxina dura 7 das en humanos. En las diferentes especies es diferente.

Respecto a la eliminacin de estos compuestos, en humana, la digoxina se elimina por va renal. Una parte de la digitoxina se metaboliza por la va heptica y, una parte, se transforma en digoxina. Este punto es bsico porque son compuestos con un margen teraputico muy estrecho. En dosis teraputicas, la aparicin de efectos indeseables oscila entre un 5 y 10%. Estos pacientes con insuficiencia renal deben recibir un control muy estricto de estos compuestos. Hay diferencias en la administracin oral. El punto ms importante es la eliminacin que puede inducir la aparicin de efectos indeseables. INTERACCIONES DE LOS DIGITLICOS Tiene muchos efectos indeseables y un margen teraputico muy pequeo. Hay interacciones farmacocinticas y farmacodinmicas. Como interacciones farmacocinticas, aumenta los niveles plasmticos, que produce un aumento de los efectos indeseables. Es importante en alteraciones de la funcin renal, tambin si disminuye el volumen de distribucin o se desplaza a las protenas plasmticas. Tambin puede disminuir los niveles plasmticos, que producen que no se cumpla la teraputica. Puede venir dada por un incumplimiento de la terapia de administracin, por compuestos que aumenten el metabolismo (sobretodo afectan a la digitoxina). Tambin disminuye los niveles plasmticos de digitlicos los anticuerpos antidigitlicos (tienen una funcin especfica). Como interacciones farmacodinmicas, hay alteraciones que pueden disminuir o aumentar la respuesta a los digitlicos. -Disminuyendo la sensibilidad a los digitlicos hipertiroidismo o disminucin de los iones de magnesio. -Aumentando la sensibilidad a los digitlicos hipotiroidismo o aumentando los iones de Calcio. En hipopotasemia, hay un aumento de la excitabilidad a la respuesta a las clulas cardiacas, porque desplaza el K+ de su lugar de accin. Aumenta el tono simptico (catecolaminas, ejercicio). EFECTOS INDESEABLES DE LOS DIGITLICOS Al nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC, gastrointestinal. El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables ms importantes: arritmias, fibrilaciones ventriculares, extrasstoles y taquicardias. Una caracterstica de un exceso de digitlicos se encuentra en el ECG: cuando hay muchos glucsidos cardiotnicos, la onda T desaparece o puede ser inversa. Esta onda inversa es la cubeta digitlica. INCONVENIENTES DE LOS DIGITLICOS 1. 1. Dificultad para ajustar la dosis (farmacocintica) a cada paciente. 2. 2. Margen teraputico muy restringido. 3. 3. No son muy inotrpicos y hay pacientes que no responden y, los que responden, si mejora la calidad de vida, no la alargan. TRATAMIENTO DE INTOXICACIN POR DIGITLICOS Supresin de la administracin del frmaco. Suministrar ms K+, para desplazar los cardiotnicos de la ATPasa de membrana. Suprimir los diurticos a aumentan la liberacin de K+.

Suministrar lidocana para contrarrestar las taquicardias ventriculares (arritmias). En intoxicaciones graves se usan los anticuerpos antidigoxina para captar la digoxina libre e inhibir su actividad farmacolgica.

ALTERNATIVA A LOS GLUCSIDOS CARDIOTNICOS AGONISTAS ADRENRGICOS Los agonistas adrenrgicos tienen inters sobretodo porque la actividad de los receptores implica modificaciones de los iones Ca2+. Cuando se bloquea un receptor adrenrgico, hay cambios en el calcio, sobretodo tienen inters los agonistas b, b1 y b2. Cuando se interacciona con los receptores: -En el corazn los ms importantes son los receptores b1, aunque tambin hay a1. -Cuando un agonista activa los receptores b1, su sistema de acoplamiento activa la protena G, que activa la guanilatociclasa y da un incremento de los niveles de AMPc, que inducen la actividad de la protena Kinasa A, que fosforila los canales de Ca2+, los activa y entran iones Ca2+ al interior. Estos iones Ca2+ en el interior, aumentan la contraccin. -Los receptores a1 del corazn actan activando la PLC de la membrana y degrada fosfolpidos de la membrana. Forma DAG e IP3. el DAG aumenta la actividad de la PKC, que acta activada fosforilando los canales de Ca2+. La PLC aumenta el IP3, que acta sobre receptores de los depsitos internos del calcio. Hacen aumentar la concentracin de calcio interno. -La respuesta a los dos receptores aumenta la fuerza de contraccin. En los receptores b1, adems, aumentan la fuerza de contraccin cardiaca pero no siempre la frecuencia cardiaca. Los receptores b1 en los vasos aumentan el AMPc, pero no dan vasoconstriccin. Los receptores b2 en los vasos aumentan el AMPc y dan relajacin o vasodilatacin. Un mismo compuesto que interviene en la respuesta a un receptor, tiene dos efectos diferentes. Los agonistas b1 no muy puros, normalmente incrementan la fuerza de contraccin pero no la frecuencia cardiaca. No se conoce por qu aumenta la frecuencia. La DOBUTAMIDA es un compuesto con acciones preferentes b1, pero tambin tiene acciones sobre b2 y a1. Aumentan la fuerza de contraccin pero tiene pocos efectos sobre la frecuencia cardiaca y no manifiesta las acciones. Se favorece la expulsin de sangre y el volumen minuto. Aumenta la conduccin al nivel del ndulo auriculoventricular. Hace que puedan aparecer taquiarritmias ventriculares. Determinados agonistas dopaminrgicos tambin se pueden relacionar con los agonistas adrenrgicos. DOPAMINA acta sobre los receptores D1 y D2, pero tambin sobre los receptores b y los a. La dopamina es el precursor de la noradrenalina porque slo se diferencian en un grupo OH. Por las acciones sobre los receptores D1, hace aumentar la diuresis y la eliminacin de Na+. Por accin sobre los receptores D2, regulan su liberacin y disminuyen el tono simptico. Los efectos de la DOPAMINA dependen de la dosis. Cuando son bajas, los efectos son ms selectivos: activacin de D1 y D2. A dosis intermedias, predomina un efecto b (aumento de la fuerza de contraccin y aumento del volumen minuto del corazn). A dosis elevadas, se ven efectos ms pronunciados de b y efectos de a1 (aumento de la fuerza de contraccin, aumento de la frecuencia cardiaca y aumento de la presin arterial).

CARACTERSTICAS COMUNES DE LA DOBUTAMIDA Y DOPAMINA Una caracterstica comn en la Dobutamida y la Dopamina es que las dos se usan en la insuficiencia cardiaca grave por va IV. No se usan en tratamientos crnicos. Un problema que presenta es que desarrollan taquifilaxia (tolerancia muy rpida) a los dos compuestos. Tambin se puede aumentar los niveles de Calcio mediante la inhibicin de la fosfodiesterasa que bloquea la disminucin de la inactivacin del AMPc a AMP. Se fosforilan los canales y el Ca intracelular y es una forma de interactuar. Como inhibidores de la FDE III est la AMRINONA (por va IV y con efectos muy cortos) y la MILRINONA (efectos ms prolongados y por va oral). Los efectos que dan es un aumento de la fuerza de contraccin y, en los vasos, se ve una vasodilatacin. Mejoran la situacin perifrica y la fuerza de contraccin. No afectan a la presin cardiaca ni a la presin arterial. Se usan en diferentes insuficiencias cardiacas. A dosis elevadas se observa hipotensin: alteraciones digestivas y arritmias. COMPUESTOS VASODILATADORES Son vasodilatadores que actan sobre el corazn o con accin especfica sobre el corazn. Tambin se conocen como antianginosos (compuestos que actan en caso de dolor anginoso). En las anginas de pecho hay deficiencia en la circulacin coronaria, que implica que las necesidades metablicas del corazn no sean cubiertas. Los compuestos que se usan son frmacos que mejoran la circulacin coronaria o los requerimientos metablicos del corazn. Estos compuestos son los nitratos orgnicos, antagonistas del calcio y los antagonistas del receptor b (en concreto sobre el PROPRANOLOL). En relacin con los nitratos orgnicos, son compuestos que a mediados del siglo XIX ya se observ que los vapores de nitrito de amilo mejoraban la angina de pecho. Despus Nobel descubri la dinamita y la nitroglicerina (compuesto que tambin mejora los pacientes con dolor anginoso). Los nitratos mejoran la situacin en la angina de pecho. Actualmente, debido a las caractersticas farmacocinticas, est el mononitrato de isosorbida, que presenta el mismo mecanismo de accin que la nitroglicerina pero con ventajas farmacocinticas. La nitroglicerina se suministra va sublingual y el mononitrato por la va oral. El mecanismo de accin de los nitratos se basa en el xido ntrico (NO mediador endgeno, neurotransmisor, neuromodulador...). Interviene en mecanismos que implican cambios en la respuesta de la clula postsinptica: actividad de la NOsintasa. El NO entra por difusin en la clula muscular y se une a los sustratos con grupos tioles (-SH) y aumenta la actividad de la guanilatociclasa y toda la cadena para que tenga lugar la relajacin.

Los grupos nitratos aumentan la produccin de NO. Los nitratos orgnicos tienen efectos en los vasos: los nitratos orgnicos favorecen la dilatacin de las venas de gran dimetro (a dosis bajas, los nitratos hacen vasodilatacin ligera de las arteriolas). A dosis superiores hacen una importante vasodilatacin de las arteriolas y, al mismo tiempo, hay una cada de la presin arterial. En la circulacin coronaria, aumenta el flujo sanguneo y, al mismo tiempo, tambin disminuye el gasto cardiaco y disminuye los requisitos de O2 del corazn.

Aparte de estos efectos, presentan un mecanismo desconocido porque cuando hay una zona isqumica, se queda sin irrigacin y, cuando se usan vasodilatadores de caractersticas generales, aumenta el flujo de sangre, pero no afectan a la zona isqumica. Los nitratos favorecen los vasos laterales a la circulacin coronaria, recuperando su irrigacin. Tienen como efectos indeseables: dolor de cabeza por los efectos vasodilatadores, hipotensin... ANTAGONISTAS DEL CALCIO Los antagonistas del calcio tambin son bloqueadores de la entrada de calcio porque bloquean los canales de entrada del calcio. Son el DILTIACEM (a nivel vascular y del corazn), el VERAPAMIL (sobretodo al nivel del corazn) y el NITEDIPINO (sobretodo en el nivel vascular). A mayor nmero de canales abiertos, ms efectos. Dan una disminucin de las resistencias perifricas por la vasodilatacin, favorecen la circulacin coronaria. Al nivel del corazn hay una disminucin de la circulacin auriculoventricular y un efecto inotrpico negativo (disminuye la fuerza de contraccin). Pueden usarse para tratar la angina de pecho, pero tambin como antiarrtmicos y control de la hipotensin. FRMACOS ANTIARRTMICOS Se usan para el control de las arritmias cardiacas (alteraciones del ritmo). Tambin se puede hacer quirrgicamente implantando marcapasos. El ritmo cardiaco es importante conocer el origen de la arritmia. En general, la alteracin del ritmo cardiaco puede ser debida a dos fenmenos: alteraciones del automatismo de las clulas o variaciones en la conduccin del impulso nervioso. El ritmo del corazn depende de los marcapasos de las clulas de los ndulos que son automticas. El ritmo del corazn lo marca el ndulo sinoauricular. Hay determinadas condiciones en que el ndulo sinoauricular puede integrar o emitir con una frecuencia inferior y domina la frecuencia de los otros marcapasos. Puede darse en situaciones post-infarto: bradicardia por disminucin de la frecuencia de las clulas del ndulo sinoatrial. Tambin puede ser que las clulas del ndulo atrioventricular emitan ms rpidamente (despus del infarto, intoxicaciones de catecolaminas o por digitlicos incremento del Ca2+). Tambin por un incremento de Ca2+ importante, clulas sin actividad intrnseca pueden coger cierto automatismo y modifican el ritmo. Tambin puede variar el automatismo en determinadas clulas donde se incremente mucho el calcio y se creen post-potenciales. La cantidad de calcio se puede estimular otra vez y dar batidos fuera de lugar: batidos ectpicos. Por lo que respecta a las modificaciones de la conduccin, el fenmeno ms importante es el fenmeno de reentrada. Este fenmeno se da fundamentalmente cuando hay un grupo de clulas inactivas o bloqueadas y en clulas donde el estmulo se debe propagar por diferentes vas. Este fenmeno se da: -En CN, cuando un estmulo llega a una ramificacin, el estmulo se divide y se extiende por donde puede. -Cuando llega a unas clulas no funcionales, se ralentiza la propagacin y se hace de forma inconstante. Sucede cuando la conduccin del estmulo es rpida y puede encontrarse clulas en estado refractario.

Si la conduccin es lenta, las clulas en estado refractario ya se han normalizado. El estmulo puede tener una estimulacin retrgrada y no se para. La alteracin del automatismo y la redireccin retrgrada del mecanismo de conduccin son los principales problemas. CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIARRTMICOS Clase I son compuestos que bloquean los canales de Na+, afectando a la mayora de las clulas del corazn, excepto a las clulas de los ndulos. Afectan mucho menos a las clulas de los ndulos. Clase II antagonistas de los receptores b. Clase III grupo de compuestos con mecanismo de accin desconocido que incrementan el periodo refractario de forma importante. Clase IV compuestos antagonistas del calcio. Al bloquear la entrada del calcio son ms eficaces sobre las clulas de los ndulos que sobre otras clulas. CLASE I BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Na+ Los anestsicos locales tambin bloquean los canales de Na+. Algunos antiarrtmicos son anestsicos locales. Los bloqueadores de los canales de Na+ se dividen segn cuando aparecieron y segn como interaccionen con el canal de Na+ en: -Ia Ej: QUINIDINA. -Ib Ej: LIDOCANA. -Ic Ej: FLECAIMIDA. La diferencia de estos compuestos se encuentra en la cintica de unin y desunin de los compuestos al canal. En la mayora de los casos se vuelven eficientes en unas arritmias u otras. La lidocana tiene una frecuencia de unin-desunin ms rpida (Ib). El grupo Ic tiene una frecuencia de unin-desunin ms lenta. El grupo Ia tiene una frecuencia de unin-desunin intermedia. La cintica de unin y desunin rpida es el tiempo que tarda un latido. El canal de Na+ puede estar en reposo, activo o inactivo o refractario. Segn el estado refractario, el canal no puede ser estimulado a no ser que el estmulo sea muy intenso. Inactivo refractario. Reposo No pasa Na+ y cerrado. Activo Abierto y pasa Na+. La lidocana tiene ms afinidad por los canales abiertos y los canales refractarios. En reposo, no tiene ningn efecto. A ms despolarizacin, ms canales de Na+. La ventaja que presenta que tengan una cintica de unin-desunin en el latido y unido a los canales refractarios, los pospotenciales sern menos probables de producirse porque se est bloqueando el canal. Estos pospotenciales no pueden darse. La principal importancia es que en situaciones de isquemia, las clulas estn despolarizadas y se van propagando. La lidocana bloquea las ondas infectadas. La lidocana es una sustancia que, por va oral no es activa porque tiene un efecto de primer paso. Siempre se debe dar por va parenteral. Se usa en UCI y en situaciones posinfarto (siempre por va IV). Tiene tendencia a almacenarse en el ventrculo. Para que haya despolarizacin, se necesita un incremento muy elevado del Na+ o del Ca++. Depende de la dosis que se administra. Afecta a los canales abiertos.

Como efectos indeseables, tiene efectos importantes al nivel del SNC, porque atraviesa la barrera hematoenceflica. Puede dar somnolencia, desorientacin y convulsiones. La lidocana est junto con la fenitona (anticonvulsivante). Se usa para el control de las arritmias ventriculares y de las extrasstoles. La Flecaimida (Ic) tiene una cintica de unin-desunin muy corta y slo se une al canal cuando est abierto. Hay una reduccin muy importante de la excitabilidad celular. Se usa para controlar latidos ectpicos y arritmias ventriculares. Puede darse por va oral. Es muy potente y tiene efectos prolongados. Interacciona con otros dos antiarrtmicos por desplazamiento de las protenas plasmticas: Propranolol y verapamil. Aumenta la muerte sbita posinfarto. El grupo Ia tiene una cintica intermedia de unin y desunin. Incluye la quinidina y la PROCAINAMIDA (anestsico local). Estos compuestos bloquean los canales de K+ y aumentan el periodo refractario. Son eficaces para tratar la fibrilacin auricular y las taquiarritmias auriculares y ventriculares. Adems, es un compuesto con actividad farmacolgica importante (antimalrico). Puede darse por va oral y presenta otras acciones sobre el corazn. Disminuye el gasto cardiaco y, en las arteriolas, provoca vasodilatacin (responsable de la disminucin de presin arterial que comporta su uso). Como a efectos indeseables, provoca reacciones de hipersensibilidad, alteraciones gastrointestinales importantes, altera determinadas clulas de la sangre dando agranulocitosis y trombocitopenia. CLASE II El PROPRANOLOL bloquea los receptores b1 y b2. Puede controlar las arritmias que se dan sobretodo posinfarto y son dependientes de un aumento importante del tono simptico. CLASE III Son un grupo de frmacos que aumentan el periodo refractario por diferentes mecanismos: bloqueando los canales de Na+, bloqueando algunas corrientes de Ca2+, bloqueando algunos canales de K+. En tratamientos crnicos hace que los potenciales de accin de todas las clulas se unan. Este es el responsable del efecto antiarrtmico. Es muy eficaz en el control de arritmias ventriculares o auriculares. Se absorbe de forma irregular por va oral. La AMIODERONA tiene tendencia a acumularse en los rganos y tejidos y puede dar problemas a nivel pulmonar, tejido adiposo, musculatura esqueltica y hace que el tiempo de vida media sea extraordinariamente elevado. Oscila entre 28 y 100 das. Se metaboliza por el hgado y da lugar a metabolitos activos y se unen en un 95% a protenas plasmticas. Los efectos indeseables son alteraciones neurolgicas, alteraciones gastrointestinales y reacciones cutneas de hipersensibilidad. Son muy difciles de controlar por la semivida que tienen. CLASE IV ANTAGONISTAS DEL CALCIO Afectan ms a las clulas de los ndulos que al resto de las clulas. Disminuyen de forma importante la transmisin de los impulsos a los ndulos. El Verapamil acta a nivel del corazn. El Diltiacem acta a nivel del corazn y de los vasos. Controlan el latido ectpico y, sobretodo, el verapamil sirve para la fibrilacin auricular. Segn las dosis, puede alterar la presin arterial.