Prefacio a la quinta edicin
Es una publicacin
Versii i en espaol de la 5.a edicin de la obra original en alemn
Taschenatlas der Physiologic
Copyright MMI Georg Thieme Verlag
Revisor: Dra. M.a Jess Fernndez Aceero
Doctor en Medicina y Ciruga
Universidad Complutense de Madrid
2001 Edicin en espaol
Ediciones Harcourt, S.A.
Velazquez, 24, 5." Dcha.
28001 Madrid. Espaa.
Fotocopiar es un delito. (Art. 270 C. P.)
Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo
(autores, traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores...).
El principal beneficiario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido.
Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y
contribuye a la no existencia de nuevas ediciones. Adems, a corto plazo,
encarece el precio de las ya existentes.
Este libro est legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual.
Cualquier uso, fuera de los lmites establecidos por la legislacin vigente, sin el
consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la
reproduccin, fotocopia, traduccin, grabacin o cualquier otro sistema de
recuperacin de almacenaje de informacin.
Ediciones Harcourt, S.A.
Harcourt International
Divisin Iberoamericana
Traduccin y produccin editorial: Diorki Servicios Integrales de Edicin.
General Moscard, 30. 28020 Madrid
ISBN edicin original: 3-13-567705-2
ISBN edicin espaola: 84-8174-531-6
Depsito legal: B-26.118-2001 Impreso en
Espaa por Graf os, S.A. Arte sobre papel
Consulte el catlogo de publicaciones on-line
Internet: www.harcourt.es
Desde la ltima edicin se ha avanzado
notablemente en el campo de la Fisiologa
y de muchas de sus ramas. En especial,
ios rpidos avances en el conocimiento
del genoma humano y de sus productos
han aportado nuevas ideas sobre la fun-
cin y la comunicacin de la clula. Ello
ha obligado a revisar y ampliar, sobre
todo, los captulos de Fundamentos y
Fisiologa celular y la seccin sobre neu-
rotransmisores, mecanismos de transmi-
sin de seales intracelulares, defensa in- Rothenburger. Su magnfica implicacin
munitaria y estimulacin sensorial. Para
facilitar la orientacin se ha elaborado un
apndice con una lista de valores fisiolgi-
cos normales y se ha ampliado el resumen
de frmulas fundamentales en Fisiologa.
Este apndice sirve tambin como ndice
de abreviaturas.
Se han reducido algo los comentarios
sobre fisiopatologa, que destacan la im-
portancia del conocimiento fisiolgico
para comprender las alteraciones fun-
cionales en un paciente. Como, por otro
lado, los conocimientos sobre este tema
tambin han avanzado mucho por las
razones antes mencionadas, hemos ela-
borado otra obra muy parecida a sta: el
Atlas de bolsillo sobre Fisiopatologa
(S. Silbernagl, F. Lang, Editorial Thieme).
Estoy muy agradecido a nuestros aten-
tos lectores (incluido a nuestro hijo Jakob)
por sus valiosos comentarios y a nuestros
colegas por sus crticas, sobre todo al
Prof. Dr. H. Antoni, Freiburg; Prof. C. v.
Campenhausen, Mainz; Prof. Dr. W.
Moll. Regensburg, Prof. K.-H. Plattig,
Erlangen, y Dr. Ch. Walther. Marburg, as
como a nuestros colegas y colaboradores
del Instituto Wrzburger. En la elaboracin
de prcticamente todas las figuras y grfi-
cos y de numerosas tablas en color hemos
contado con el importante trabajo del
Sr. Rdiger Gay y de la Sra. Astried
y su extraordinaria profesionalidad han
sido decisivas para el resultado de esta
nueva edicin y merecen mi ms sincero
agradecimiento. Tambin estoy muy
agradecido a la editorial, sobre todo a la
Sra. Marianne Mauch por su competen-
cia como redactara, al Sr. Jrgen Lthje
por su cuidado y a la Sra. Elsbeth Etwing
por su importante trabajo en la produc-
cin. A la Sra. Katharina Volker le debo
mi agradecimiento por su atenta ayuda en
la elaboracin del registro.
Es mi deseo que esta quinta edicin del
Atlas siga siendo til para que los estu-
diantes comprendan las relaciones fisiol-
gicas y los mdicos y cientficos recuerden
sus conocimientos y los amplen.
Wrzburg, septiembre de 2000
Stefan Silbernagl
Prefacio a la primera edicin
Con los conocimientos morfolgicos de la
Medicina recogidos en este Atlas, se pre-
tende facilitar la comprensin de las rela-
ciones fisiolgicas y funcionales.
En principio, se describen los sistemas
de medida (unidades del SI) y los funda-
mentos bsicos de la Fisiologa. La mate-
ria se organiza en cuadros/textos, que
permiten al lector concentrar su estudio
en los temas que se abordan. Las relacio-
nes fundamentales entre los distintos
temas se destacan a travs de numerosos
cuadros. La primera tabla/unidad de
texto de cada captulo se plantea como
una introduccin a la materia. Los temas
especialmente complicados se dividen en
ms unidades.
Al tratarse de un libro de bolsillo es
imposible abordar la Fisiologa en toda su
complejidad, por lo que hemos tratado de
presentar los aspectos ms importantes
de esta ciencia con referencias a la fisiopa-
tologa. Agradeceremos cualquier comen-
tario o crtica sobre este planteamiento.
La presente obra introduce a los alum-
nos de Medicina y Biologa en la ciencia
bsica de la Fisiologa humana y les sirve
de ayuda para la preparacin de los ex-
menes; tambin posibilita a los clnicos,
los bilogos y los profesores de Biologa
refrescar sus conocimientos previos. La
extensa tabla de materias facilitar esta
tarea.
Este Atlas debera resultar til para la
formacin en los cuidados de los enfer-
mos, la medicina tcnica y la pedagoga
de la salud y del deporte. Con el fin de
ayudar al lector, la obra se organiza en
recuadros grandes y pequeos en los que
se distingue lo que tiene importancia
general de los temas especiales o relacio-
nados.
Los autores tambin desean poner al
alcance de los miembros de los grupos de
trabajo de las facultades de Biologa y a los
profanos interesados en la Medicina y la
Biologa conocimientos acerca del funcio-
namiento del organismo humano. Por
este motivo, los trminos especficos se
explican en lenguaje vulgar.
La realizacin de este libro habra resul-
tado imposible sin la ayuda cualificada del
Sr. Rdiger Gay y de la Sra. Barbara
Gay, en la parte grfica de la obra.
Queremos darles las gracias a ellos y a los
miembros de la editorial, sobre todo al
Profesor Dr. Horst Seller y al Dr. Rainer
Greger, que revisaron de forma crtica
algunos captulos; a la Sra. Ins /ama, la
Srta. Sarah Jones y la Sra. Gertraud
Vetter, que fueron de gran ayuda para la
preparacin del manuscrito, y a la Dra.
Heidi Silbernagl, cuya fundamentada cr-
tica en la lectura de pruebas result de
gran ayuda.
Innsbruck y Basilea, agosto de 1975
Stefan Silbernac
Agamemnon Despopoulo
Del prefacio a la segunda edicin
El 2 de noviembre de 1979, cuando la
primera edicin de esta obra estaba ya
en imprenta, el Dr. Agamemnon Des-
popoulos y su esposa, Sarah Jones-
Despopoulos, partieron con su barco
desde Bizerta, Tnez, con la idea de atra-
vesar el Atlntico. Desde ese momento
permanecen desaparecidos y no existe
ninguna esperanza de encontrarlos con
vida.
Este Atlas no habra resultado posible
sin el entusiasmo y la creatividad de
Agamemnon Despopoulos, por lo que no
result fcil seguir con esta obra en soli-
tario. Tratando de preservar nuestro con-
cepto inicial, que ha recibido una gran
aceptacin, he reelaborado la obra, para
Dr. Agamemnon Despopoulos
adaptarla a los nuevos avances de la Fi-
siologa y responder a los comentarios de
los lectores. Nacido en 1924 en Nueva York, hasta 1971 fue
profesor de Fisiologa en la Universidad de
Nuevo Mxico, Albuquerque, EE.UU., y poste-
Wrzburg, verano de 1983 riormente fue consejero cientfico de la compa-
Stefan Silbernagl a Ciba-Geigy, Basilea.
ndice de contenidos

Fundamentos, fisiologa celular

El cuerpo: un sistema abierto con un medio interno (con tabla 1.1) ... 2
Control y regulacin (con tablas 1.2-3) ... 4
La clula (con tablas 1.4-7) ... 8
Transporte hacia, a travs y entre las clulas (con tablas 1.8-9) ... 16
Transporte pasivo por difusin (con tablas 1.10-11) ... 20
Osmosis, filtracin y conveccin (con tabla 1.12) ... 24
Transporte activo (con tablas 1.13-15, D) ... 26
Migracin celular (con tabla 1.15, E) ... 30
Potencial elctrico de membrana y canales inicos (con tablas 1.16-17) ... 32
Papel de los iones de Ca2+ en la regulacin celular (con tabla 1.18) ... 36
Intercambio de energa (con tabla 1.19) ... 38

Nervio, msculo, trabajo 42

Origen y funcin de las clulas nerviosas (con tabla 2.1) ... 42

Potencial de membrana en reposo (con tabla 2.2) ... 44
Potencial de accin (con tabla 2.3) ... 46
Transmisin del potencial de accin en las fibras nerviosas (con tabla 2.4) ... 48
Estimulacin artificial de las clulas excitables ... 50
Transmisin sinptica (con tablas 2.5-8) ... 50
Placa motora terminal (con tabla 2.9) ... 56
Movilidad y tipos de msculo (con tabla 2.10) ... 58
Unidad motora del msculo esqueltico ... 58
Aparato contrctil de las fibras musculares estriadas (con tabla 2.11) ... 60
Contraccin de las fibras musculares estriadas (con tablas 2.12-13) ... 62
Propiedades mecnicas del msculo esqueltico (con tablas 2.14-15) ... 66
Musculatura lisa (con tabla 2.16) ... 70
Fuentes de energa de la contraccin muscular (con tabla 2.17) ... 72
El organismo en el trabajo corporal (con tabla 2.18) ... 74
Capacidad de rendimiento corporal, entrenamiento (con tabla 2.19) ... 76

Sistema nervioso vegetativo 78

Organizacin del sistema nervioso vegetativo (con tablas 3.1-3) ... 78

Acetilcolina y transmisin colinrgica en el SNV (con tabla 3.4) ... 82
Catecolaminas, transmisin adrenrgica y receptores adrenrgicos
(con tablas 3.5-6) ... 84 Glndulas suprarrenales ... 86
Transmisores no colinrgicos no adrenrgicos en el SNV ... 86
 Sangre
Composicin y funciones de la sangre (con tabla 4.1) ... 88
Metabolismo del hierro, eritropoyesis (con tabla 4.2) ... 90
Propiedades circulatorias de la sangre (con tabla 4.3, A) ... 92
Plasma sanguneo, distribucin de los iones (con tabla 4.3, B, C) ... 92
Defensa inmune (con tablas 4.4-6) ... 94
Reacciones de hipersensibilidad (alergias) (con tabla 4.7, A, B) ... 100
Grupos sanguneos (con tabla 4.7, C, D) ... 100
Interrupcin de la hemorragia (hemostasia) (con tabla 4.8) ... 102
Fibrinlisis, inhibicin de la coagulacin (con tabla 4.9) ... 104
Respiracin
Funcin pulmonar, respiracin (con tabla 5.1) ... 106
Mecnica respiratoria (con tabla 5.2) ... 108
Limpieza del aire (con tabla 5.3, A) ... 110
Respiracin artificial (con tabla 5.3, A) ... 110
Neumotorax (con tabla 5.3, B) ... 110
Volmenes pulmonares y su determinacin (con tabla 5.4) ... 112
Espacio muerto y volumen residual (con tabla 5.5) ... 114
Relacin presin-volumen de los pulmones y el trax. Trabajo respiratorio
(con tabla 5.6) ... 116
Tensin superficial de los alvolos (con tabla 5.7, A) ... 118 Pruebas
respiratorias dinmicas (con tabla 5.7, B, C) ... 118 Intercambio de gases en
el pulmn (con tabla 5.8) ... 120 Circulacin pulmonar. Relacin ventilacin-
perfusin (con tabla 5.9) ... 122 Transporte de CO2 en la sangre (con tabla
5.10) ... 124 Unin del CO2 en la sangre (con tabla 5.11, A) ... 126 CO2 en el
lquido cefalorraqudeo (con tabla 5.11, B) ... 126 Saturacin de O2 y
transporte en la sangre (con tabla 5.12) ... 128 Respiracin tisular, hipoxia
(con tabla 5.13) ... 130 Regulacin de la respiracin, estmulos respiratorios
(con tabla 5.14) ... 132 Respiracin en el buceo (con tabla 5.15) ... 134
Respiracin en la altura (con tabla 5.16) ... 136 Intoxicacin por O2 ... 136
Equilibrio acidobsico
6 Contenido en calor (con tabla 9.1) ... 222
Valor de pH, lampones, equilibrio acidobsico (con tabla 6.1) ... 138 El
tampn bicarbonato-dixido de carbono (con tabla 6.2) ... 140 Acidosis
y alcalosis (con tablas 6.3-4) ... 142 Medida del equilibrio acidobsico
con tabla 6.5) ... 146
Rion
7 Tubo digestivo: esquema general, defensa inmune, circulacin
Estructura y funciones del rion (con tabla 7.1) ... 148
Circulacin renal (con tabla 7.2) ... 150 Filtracin
glomerular, aclaramiento (con tabla 7.3) ... 152 Vas de
transporte en la nefrona (con tablas 7.4-5) ... 154
Reabsorcin de sustancias orgnicas (con tabla 7.6) ... 158
88 Excrecin de sustancias orgnicas (con tabla 7.7) ... 160
Reabsorcin de Na+ y CI (con tabla 7.8) ... 162
Reabsorcin de agua y concentracin de orina (con tablas 7.9-10) ... 164
Contenido corporal de agua (con tabla 7.11) ... 168
Regulacin del contenido en agua y sal (con tabla 7.12) ... 170
Diuresis y diurticos (con tabla 7.13, A) ... 172
Alteraciones del equilibrio de sal y agua (con tabla 7.13, B) ... 172
Rion y equilibrio acidobsico (con tablas 7.14-15) ... 174
Reabsorcin y excrecin de fosfato, Ca2* y Mg2+ (con tabla 7.16) ... 178
Contenido en potasio (con tablas 7.17-18) ... 180
Acoplamiento tubuloglomerular. Sistema renina-angiotensina (con tabla 7.19) ... 184
106 Corazn y circulacin 186
Esquema general (con tabla 8.1) ... 186
Sistema vascular y corriente sangunea (con tabla 8.2) ... 188
Fases de accin del corazn (con tabla 8.3) ... 190
Formacin y transmisin del estmulo en el corazn (con tablas 8.4-5) ... 192
Electrocardiograma (ECG) (con tablas 8.6-7) ... 196
Excitacin cardaca en presencia de alteraciones electrolticas ... 198
Alteraciones del ritmo cardaco (con tabla 8.8) ... 200
Relacin presin-volumen en el ventrculo cardaco (con tabla 8.9) ... 202
Trabajo y rendimiento cardaco ... 202
Regulacin del volumen sistlico (con tabla 8.10, A) ... 204
Circulacin venosa (con tabla 8.10, B) ... 204
Presin arterial (con tabla 8.11) ... 206
Vas de intercambio endotelial (con tabla 8.12) ... 208
Aporte de O2 al miocardio (con tabla 8.13) ... 210
Regulacin de la circulacin (con tablas 8.14-16) ... 212
Shock cardiognico (con tabla 8.17) ... 218
La circulacin antes y en el momento del nacimiento (con tabla 8.18) ... 220
Contenido en calor y termorregulacin 222
138
Termorregulacin (con tabla 9.2) ... 224
Digestin 226
Nutricin (con tabla 10.1) ... 226
Intercambio de energa y calorimetra (con tabla 10.2) ... 228
148 Homeostasis de la energa, peso corporal (con tabla 10.3) ... 230
(con tabla 10.4) ...232
Integracin nerviosa y hormonal (con tabla 10.5) ... 234
Saliva (con tabla 10.6) ...236 Deglucin (con tabla 10.7,
A, B) ... 238 Vmito (con tabla 10.7, C) ... 238
Estmago: estructura y motilidad (con tabla 10.8) ... 240
Jugo gstrico (con tabla 10.9) ... 242 Duodeno: estructura
y motilidad (con tabla 10.10) ... 244
 Pncreas (con tabla 10.11) ... 246 Estructura del ojo, lgrimas, humor acuoso (con tabla 12.18) ... 344
Bilis (con tabla 10.12) ... 248 El aparato ptico del ojo (con tabla 12.19) ... 346
Funcin excretora del hgado; bilirrubina (con tabla 10.13) ... 250 Agudeza visual, fotosensores (con tablas 12.20-21) ... 348
Digestin de la grasa (con tabla 10.14) ... 252 Adaptacin del ojo a las diferentes intensidades de luz (con tabla 12.22) ... 352
Distribucin y almacenamiento de la grasa (con tablas 10.15-16) ... 254 Transformacin del estmulo ptico en la retina (con tabla 12.23) ... 354
Digestin y absorcin de los hidratos de carbono y las protenas (con tabla 10.17) ... 251 Visin de los colores (con tabla 12.24) ... 356
Absorcin de las vitaminas (con tabla 10.18) ... 260 Campo visual, vas pticas y elaboracin del estmulo visual
Absorcin del agua y los minerales (con tabla 10.19) ... 262 (con tabla 12.25) ... 358
Intestino grueso, vaciamiento intestinal, heces (con tabla 10.20) ... 264 Movimientos oculares, visin plstica y visin lejana (con tabla 12.26) ... 360 Fsica
del sonido, estmulo sonoro y sensibilidad acstica (con tabla 12.27) ... 362
Conduccin y sensores del sonido (con tablas 12.28-29) ... 364 Elaboracin del
Hormonas, reproduccin 266 I estmulo sonoro en el SNC (con tabla 12.30) ... 368 Voz y lenguaje (con tabla
11 12.31) ... 370
Sistemas de integracin del cuerpo (con tabla 11.1) ... 266
Las hormonas (con tablas 11.2-3) ... 268
Seales humorales: regulacin y efectos (con tabla 11.4) ... 272
Transmisin celular de las seales extracelulares (con tablas 11.5-7) ... 274 Apndice 372
Sistema hipotlamo-hipofisario (con tabla 11.8) ... 280 13
Metabolismo de los hidratos de carbono, hormonas pancreticas (con tablas 11.9-10) ... 282 Magnitudes y unidades de medida ... 372
Hormonas tiroideas (con tablas 11.11-12) ... 286 Potencias y logaritmos ... 380
Contenido en calcio y fosfato (con tablas 11.13-14) ... 290 Representacin grfica de los datos medidos ... 381
Biosntesis de las hormonas esteroideas (con tabla 11.15) ... 294 El alfabeto griego ... 384
Corteza suprarrenal: glucocorticoides (con tabla 11.16) ... 296 Valores normales ... 384
Oognesis, ciclo menstrual (con tabla 11.17) ... 298 Frmulas importantes en Fisiologa ... 388
Regulacin hormonal del ciclo menstrual (con tabla 11.18) ... 300
Estrgenos ... 302
Progesterona ... 303 Bibliografa adicional relacionada 391
Prolactina, oxitocina ... 303
Regulacin hormonal del embarazo y el parto (con tabla 11.19) ... 304
Andrgenos, funcin testicular (con tabla 11.20) ... 306
ndice alfabtico (tambin de abreviaturas) 394
Reflejos sexuales, cpula, fecundacin (con tabla 11.21) ... 308 \ r

-
Sistema nervioso central y sentidos 310
12
Estructura del sistema nervioso central (con tabla 12.1, A, C-E) ... 310
Lquido cefalorraqudeo (LCR) (con tabla 12.1, B) ... 310
Recepcin y produccin de estmulos (con tabla 12.2) ... 312
Sentido del tacto (con tabla 12.3) ... 314
Sensibilidad profunda, reflejo de distensin muscular (con tabla 12.4) ... 316
Dolor (con tabla 12.5) ... 318
Reflejo polisinptico (con tabla 12.6, A) ... 320
inhibicin de la transmisin sinptica (con tabla 12.6, B, C) ... 320
Transmisin del estmulo sensitivo en el SNC (con tabla 12.7) ... 322
Funcin (senso)motora (con tablas 12.8-10) ... 324
Hipotlamo, sistema lmbico (con tabla 12.11) ... 330
Organizacin de la corteza cerebral, EEG (con tabla 12.12) ... 332
Ritmo vigilia-sueo, ritmo circadiano (con tabla 12.13) ... 334
Conciencia, memoria, lenguaje (con tabla 12.14) ... 336
Gla (con tabla 12.15, A, B) ... 338
Sentido del gusto (con tabla 12.15. C-E) ... 338
Sentido del olfato (con tabla 12.16) ... 340
Sentido del equilibrio (con tabla 12.17) ... 342
 Fundamentos, fisiologa celular

...cuando se deshace un organismo vivo, aislando sus distintas partes, slo es para fac
litar su anlisis experimental, de ningn modo para entenderlo por separado. Para pode
comprender la importancia y significado real de una propiedad fisiolgica, se tiene qui
pensar siempre en el todo y valorar sus efectos sobre la totalidad del sistema.
(Claude Bernard, 186S|

El cuerpo: un sistema abierto con minaba hacia l las sustancias de desecho

un medio interno Adems, la clula poda responder a las sea
les ambientales, por ejemplo cambios en la
La vida se nos muestra en su forma ms simple concentraciones de nutrientes, de forma mo
en la clula individual. Esta clula necesita dos tora mediante seudpodos o flagelos.
condiciones, en principio contrapuestas, para La evolucin de la clula individual a lo:
sobrevivir: en ocasiones, debe protegerse del conjuntos de clulas, la especializacin d(
desorden del entorno inanimado y, en otras, los grupos celulares en rganos, la aparicir
debe funcionar como un sistema abierto (v. de la bisexualidad y la organizacin en gru
40) para el intercambio de calor, oxgeno, pos sociales, as como el inicio de la vida er
nutrientes y desechos, as como de informacin. la Tierra han aumentado la supervivencia, le
La proteccin se consigue sobre todo con la capacidad de rendimiento, el radio de ac
membrana celular, cuyas propiedades cin y la independencia de los seres vivos
hidrfobas impiden que se mezclen los com- En esta evolucin fue importante el desarro
ponentes hidrfilos presentes en solucin lio simultneo de una infraestructura com
acuosa en el interior y el exterior de la clula, pleja en el organismo. Cada clula individua
algo que resultara mortal. La permeabilidad de tiene las mismas necesidades para sobreviv!
esta barrera viene determinada por unas que consegua en el mar antiguo y el liquide
molculas proteicas, que actan en forma de del espacio extracelular se encarga de
poros (canales) o de protenas de transporte mantener constante este entorno (B). Sir
complejas, denominadas transportadoras (v. 26 embargo, su volumen no es ilimitado, sine
y ss.). Son selectivas para determinadas que es menor que el intracelular (v. 168).
sustancias y su actividad est regulada. La La actividad metablica de las clulas hara
membrana celular tiene una permeabilidad que el contenido de este lquido en oxgeno
relativamente buena para las molculas y nutrientes disminuyera con rapidez y se
hidrfobas (como los gases), lo que representa sustituyera por productos de desecho, si no
una ventaja para el intercambio de CO2 y 02 y se hubieran desarrollado rganos, que per-
la entrada de sustancias lipfilas, permitiendo miten mantener este medio interno (homeos-
tambin la eliminacin de gases txicos (como tasis), al aportar nutrientes, electrlitos y
CO) y otros txicos lipfilos. Otras protenas agua y eliminar los productos de desecho
presentes en la membrana celular son los por la orina y las heces. La circu/acin san-
receptores, que se encargan de la recepcin de gunea permite que estos rganos se rela-
seales del entorno y de la transmisin de cionen con todos los rincones del organismo
informacin del interior celular (transduccin de y el intercambio metablico entre la sangre y
seales), as como las enzimas, que permiten la el intersticio (espacio intercelular) resulta
modificacin metablica de los sustratos fundamental para que el medio celular sea
celulares. constante. El tubo digestivo y el hgado son
Si consideramos el mar antiguo como el los responsables de la incorporacin y modi-
entorno de la clula (A), se puede decir que viva ficacin de los nutrientes y de su distribucin
en un medio constante, incluso aunque la clula por el organismo. Los pulmones se ocupan
obtena su alimento del mismo y eli- del intercambio de gases (captacin de O2 y
eliminacin de CO2), mientras que el hgado
y los rones eliminan las sustancias extra-
|0
as y de desecho y la piel mantiene la tem-
peratura. En la regulacin del medio inter-
no influyen los rones (intercambio de
agua, osmolaridad, concentraciones inicas,
valor del pH) y los pulmones (presiones de
O2 y CO2, valor del pH) (B).
La especializacin de las clulas y los r-
ganos en determinadas tareas exige una in-
tegracin, de la que se encarga el transpor-
te a distancia mediante conveccin, la trans-
misin humoral de informacin (hormonas)
y la transmisin de seales elctricas por el
sistema nervioso. Estos sistemas no slo se
ocupan de la eliminacin de desechos y el
aporte de sustancias y, por consiguiente, del
mantenimiento del medio interno en cir-
cunstancias extremas, sino que tambin se
ocupan de controlar y regular funciones que
mantienen la vida en un sentido ms amplio,
el mantenimiento de la especie. El de-
sarrollo de los rganos sexuales y la apari-
cin de clulas encargadas de la reproduccin
se incluyen entre ellas, junto con el control
de la ereccin, la eyaculacin, la fecunda-
cin, la implantacin, la adaptacin de las
funciones del organismo materno y fetal du-
rante la gestacin y la regulacin del parto y
la lactancia.
El sistema nervioso central, que elabo-
ra las seales de los receptores perifricos de
las clulas y rganos sensitivos y activa
los efectores orgnicos transformados y diri-
gidos hacia el exterior -los msculos es-
quelticos- e influye sobre las glndulas
endocrinas, ocupa una posicin central en el
comportamiento humano y animal. No se
ocupa slo de la bsqueda de nutricin y
agua, de la proteccin del calor o el fro, la
eleccin de la pareja, la atencin de los hijos
incluso mucho tiempo despus del nacimien-
to, y la integracin en el sistema social, sino
tambin del inicio, la expresin y la elabora-
cin de sentimientos, como la alegra, la pena,
la curiosidad, el deseo, la felicidad, la furia, la
clera, el miedo y la envidia, de la creativi-
dad, el inters, la experiencia y la responsabi-
lidad. Esta perspectiva supera las fronteras
de la mera Fisiologa, el mbito de inters de
esta obra, pero las ciencias del comporta-
miento, la Sociologa y la Psicologa son dis-
ciplinas prximas a ella, aunque slo excep-
cionalmente se hayan analizado las relacio-
nes entre las mismas.
Control y regulacin
Los rganos especializados slo pueden cocB
perar cuando se puedan armonizar sus neceB
sidades, es decir, tienen que ser controlable*
y regulables. Se denomina control a la posm
bilidad de modificar desde fuera un parmJ
tro, como la presin arterial, de forma calc
lada (p. ej., modificando la frecuencia card;
ca) (v. 218). A pesar de los mltiples factore
que influyen sobre la presin arterial y la fre
cuencia cardaca, este objetivo slo se logr
cuando se puede registrar la presin arteri
conseguida realmente, compararla con el v
lor deseado y corregir con rapidez posible
desviaciones respecto del mismo. Si al levar
tarse con rapidez, la presin arterial descien
de, la frecuencia cardaca aumentar, hast
conseguir normalizarla. El aumento de la fre
cuencia cardaca se terminar cuando la pre
sin arterial recupere los valores normales
despus volver a descender. El control co
este tipo de retroalimentacin negativ se
denomina regulacin. En la regulacii (Cl)
interviene el regulador, que intent conseguir
el valor deseado y que controla la funciones
necesarias para conseguir este ob jetivo. En
este circuito regulador participar sensores, que
determinan el valor real de parmetro y lo
comunican al regulador, qu( a su vez lo
compara con el valor deseado y si encarga de
regularlo, si el valor real est a terado. Esta
regulacin se puede producir er un solo
rgano (autorregulacin) o desde ur rgano
superior (sistema nervioso centra glndulas
endocrinas). Los componentes d un sistema
regulador, a diferencia de los de control,
pueden trabajar de una forma re lativamente
inexacta, sin que el valor desea do (al menos
como media) se modifique Adems, pueden
responder frente a altera ciones inesperadas
[en el caso de la regula cin de la presin
arterial (C2), una prdid de sangre].
Los reguladores que mantienen constanl
una magnitud se denominan reguladore
conservadores, sobre los que influyen lo
estmulos que causan la desviacin del valo
real respecto del deseado (D2). En el organis
mo el valor deseado no suele ser una cons-l
tante inmodificable, sino que se puede adapB
tar cuando as lo exijan las circunstancias. SM
produce de este modo una modificacin dem
valor deseado, que altera la diferencia entre b) se informa de la probable magnitud de la
ste y el valor real, con la consiguiente activa- alteracin al sistema regulador fmagniucj
cin del sistema regulador (D3). En estas cir- de la alteracin). En la termorregulacin se
cunstancias se regula la modificacin del va- produce un fenmeno de contrarregulaciil
lor deseado (no el estmulo que la produjo), desencadenado por los receptores de fro de
de forma que se puede hablar de la regula- la piel, antes de que se llegue a modificar el
cin de las consecuencias o de regu- valor real (temperatura central) (v. 224). Lai
lacin asistida. Ejemplos de esta situacin desventajas de los sensores D en los circu
son la fiebre (v. 224) y el ajuste de la longitud tos reguladores quedan demostradas por los
muscular a travs de los husos musculares y presosensores arteriales en la regulado
las motoneuronas y(v. 316). aguda de la presin arterial: las elevaciones
En el organismo no slo se regulan magni- lentas, pero constantes de la presin artericl
tudes sencillas, como la presin arterial, el va- que se producen en la hipertensin escapa
lor del pH celular, la longitud muscular, el de la regulacin, mientras que una dismira
peso corporal y la concentracin de glucosa cin rpida de la misma en un paciente hi-
plasmtica, sino tambin procesos comple- pertenso desencadena una rpida respuesta
jos, como la fecundacin, el embarazo, el para volver a elevarla. Para la regulacin a
crecimiento, la diferenciacin de los rganos largo plazo de la presin arterial son neces
y la elaboracin de los estmulos sensitivos y ros otros sistemas reguladores.
la actividad motora de los msculos esquelti-
cos, as como el mantenimiento del peso cor-
poral al correr y al permanecer de pie. El
proceso de regulacin puede durar slo mili-
segundos (movimiento intencional) o varios
aos (crecimiento).
Los sistemas de regulacin descritos antes
permiten mantener un valor real medio cons-
tante con oscilaciones ms o menos impor-
tantes en forma de ondas. Cuando se produ-
ce un estmulo modificador brusco, estas osci-
laciones se hacen ms importantes, pero en
un sistema estable de regulacin se normali-
zan (E, paciente 1). Estas oscilaciones suelen
representar slo un pequeo porcentaje,
aunque en ocasiones son considerables. Por
ejemplo, la glucosa plasmtica se duplica des-
pus de la comida, por lo que slo se intenta
evitar los valores extremos (hiper o hipoglu-
cemia) y las desviaciones crnicas. Cuanto
ms exacto deba ser el control, ms sensible
habr de ser el sistema de regulacin (factor
de intensificacin ms alto), lo que prolonga
la duracin de las oscilaciones (E, paciente 3)
y vuelve inestable la regulacin en situaciones
extremas, con la consiguiente oscilacin del
valor real entre los valores extremos (oscila-
cin de la regla, E, paciente 4).
Las oscilaciones del valor real despus de
un estmulo modificador se pueden amorti-
guar de forma que: a) cuanto ms intensa
sea la seal del sensor, con ms rapidez se
aleja el valor real del terico (propiedades
diferenciales del sensor) (v. 312 y ss.), y
La clula
La clula es la unidad ms pequea de los se-
res vivos y ella (ninguna unidad menor) puede
realizar las funciones fundamentales del orga-
nismo, como el metabolismo, el crecimiento,
el movimiento, la multiplicacin y la transmi-
sin de la herencia (W. Roux, v. 4). El creci-
miento, la multiplicacin y la herencia son
posibles por la divisin celular.
Los componentes celulares son la
membrana celular, el citosol o citoplasma
(50% del volumen) y las estructuras subcelula-
res incluidas en el mismo con su propia mem-
brana limitante, las organelas celulares (A,
B). Las organelas de las clulas eucariotas
son muy especializadas. Por ejemplo, su ma-
terial gentico se concentra en el ncleo celu-
lar, sus enzimas de desecho en los lisosomas,
y la produccin oxidativa de ATP se realiza
en las mitocondrias.
El ncleo celular contiene el jugo nu-
clear (cariolinfa), el cuerpo nuclear (nuclolo)
y la cromatina que contiene la informacin
hereditaria, los cidos desoxtrribonucleicos
(ADN). La doble hlice de ADN (hasta de
7 cm de longitud) est arrollada y plegada,
de forma que contiene los cromosomas de
10 um de longitud. En los hombres hay 46 pa-
res de cromosomas, 22 autosomas y 2 cro-
mosomas sexuales (XX en la mujer y XY en
el varn). El ADN se compone tambin de
una secuencia de molculas con tres ele-
mentos (los nucletidos), correspondientes
a una pentosa (desoxirribosa), un fosfato y
una base. Del azcar del esqueleto azcar-
fosfato (desoxirribosa-fosfato-desoxirribosa)
cuelga una de cuatro bases distintas. El pa-
trn de secuencia de las bases constituye el
cdigo gentico que determina cada una
de las 100.000 protenas diferentes que sin-
tetiza una clula a lo largo de su vida (ex-
presin gentica). Las dos hebras de ADN
se pliegan de forma que en la doble hlice
siempre coinciden la base adenina (A) con
iinina (T) y guanina (G) y cirosina (C). La
secuencia de bases de una hebra de ADN (E)
es una imagen especular de la otra, lo que
permite emplearla como matriz para la sn-
tesis de una hebra complementaria nueva
que contenga una informacin idntica,
algo que sucede antes de cada particin celular
para duplicar la informacin gentica (re-
plicacin).
La transmisin del cdigo gentico
del ADN nuclear (secuencia de bases) a la sn-
tesis proteica en el citosol (secuencia de ami-
nocidos) es realizada por el cido ribonucleico
mensajero (ARNm, Cl). Esta molcula se
sintetiza en el ncleo celular y se diferencia;
del ADN en que slo tiene una hebra constij
tuida por ribosa en lugar de desoxirribosa y
contiene uracilo (U) en lugar de timina. En la
cadena de ADN, cada aminocido (glutama-
to, E) de la protena codificada viene determij
nado por tres bases consecutivas (triplete da
bases, en el ejemplo C-T-C; codogn)]
Cuando se lee el ADN, en el ARNm se sustil
tuye por el triplete de bases complementaria
(en el ejemplo, G-A-G), que constituye el cal
don (E). La lectura del codn en el ribosoma
(C2) se realiza a travs del ARNt (de transfej
rencia) relativamente corto, que contiene a
triplete de bases complementario del codij
(en el ejemplo, C-U-C), denominado antica
don (E).
La sntesis de ARN en el ncleo celul
lar se produce bajo el control de las ARN-poj
imerasas (tipos I-III), cuyo efecto sobre ej
ADN se encuentra bloqueado en condicionei
normales por protenas represoras. Cuandl
el represor se elimina (desrepresin) y los faa
tores de transcripcin generales se ligan a la
denominada secuencia promotora del ADti
(TATA en el caso de la polimerasa II), se prel
duce la fosforilacin de la misma. Una vez aa
tivada, se produce en un punto determinad!
la separacin de las dos hebras del ADN, lo
que permite la lectura del cdigo y la codifI
cacin de una cadena de ARNm (transcrip-
cin Ca, D). Este ARNhn sintetizado pJ
la polimerasa (ARN nuclear heterogneo) ti J
ne un capuchn en el extremo 5' y una col
de poliadeninas en el 3' (D) y est empaqua
tado en una envoltura de protenas, de foi
ma que da lugar a las partculas de ribonuclecl
protena nucleares heterogneas (PRNhr
Este ARN primario o pre-ARNm contiene ni
slo secuencias de bases que codifican arr
nocidos para las protenas (exones), si
tambin otras que no intervienen en la codi
cacin (mirones). Los intrones, que pued
contener desde 100 hasta 10.000 ncleo!
dos, son separados de la cadena de ARB
(splicing, Clb, D), ya que contienen infc*
macin para una separacin exacta. Este
splicing depende del ATP y se produce por la
accin conjunta de numerosas protenas loca-
lizadas en un complejo de ribonucleoprotei-
nas (spliceosoma). Los intrones representan
la parte del len en el pre-ARNm. En el caso
del factor VIII de la coagulacin, que contiene
25 intrones, representan un 95% de la cade-
na de nucletidos. Esta modificacin pos-
transcripcional permite alterar el ARNm
(metilacin).
El ARN abandona el ncleo a travs de los
poros nucleares (unos 4.000 por cada c-
lula) hacia el citosol (Ce). Son complejos
proteicos de alto peso molecular (125 MDa)
en la envoltura nuclear, que se encargan del
transporte selectivo de molculas de gran ta-
mao hacia el ncleo (factores de transcrip-
cin, ARN-polimerasas o receptores de hor-
monas esteroideas citoplasmticos), desde el
ncleo (ARNm, ARNt) o en ambas direcciones
(protenas del ribosoma). Para que una
molcula pueda desplazarse en una u otra di-
reccin (con un mecanismo dependiente de
ATP) se necesita una seal especfica, que di-
rige la molcula hacia el poro. La salida del
ARNm del ncleo depende de la estructura
en capuchn del extremo 5', la entrada de
protenas al ncleo depende de una o dos se-
cuencias concretas de pocos aminocidos
(sobre todo bsicos), que forman parte de la
cadena peptdica de las protenas nucleares
y que forman un lazo peptdico en la superfi-
cie proteica. Esta seal de localization nu-
clear est oculta por un chaperon (hsp90 en
el caso del receptor citoplasmtico de los glu-
cocorticoides, v. 278, [hormona]) en ausencia
de su ligando y slo se muestra en presencia
de la hormona que libera la hsp90 del
receptor. Este receptor activado puede en-
trar al ncleo, donde se une a secuencias
del ADN especficas y regula la transcripcin
de determinados genes.
La envoltura nuclear est compuesta
por dos membranas de fosfolpidos, que se
interrumpen a nivel de los poros nucleares.
Estas dos membranas estn estrechamente
unidas y la externa se contina con la mem-
brana del retculo endoplasmtico (RE) (F).
El ARNm que abandona el ncleo llega a
los ribosomas (Cl), que se localizan sueltos
en el citosol o ligados a la cara citoslica del
RE. Cada ribosoma est constituido por do-
cenas de protenas, que se asocian con mol-
culas de ARN estructural [ARNr (ribosmi-
co)]. Las dos unidades del ribosoma se trans-
criben en el nuclolo a partir de numerosos
genes para el ARNr y salen del ncleo por se-j
parado a travs de los poros. Su unin en for-
ma de ribosoma constituye una mquina
bioqumica para la sntesis proteica (tra-
duccin) (C2). Para la formacin de cada se-
cuencia peptdica es necesario un ARNt es-
pecfico (para cada uno de los 21 aminocidos
que producen las protenas), a cuyaj extremo
C-C-A (idntico en todos los ARNt) se une el
aminocido inicial y que presenta en el otro
extremo un anticodn, que reconoce el codn
del ARNm (E) (el ribosoma con-1 tiene dos
sitios de unin del ARNt, uno paral el
aminocido recin fabricado y otro para etj
siguiente; no se muestra en E). La sntesis
empieza con la lectura de un codn de inicio y
termina con un codn de terminacin.
Despus el ribosoma se divide en sus dos mi-
tades y se separa del ARNm (C2). La velocH
dad de sntesis de un ribosoma es 10-20 ami-j
nocidos/segundo. La cadena de ARNm es!
leda en distintos sitios por varios ribosomaa
al mismo tiempo (polirribosomasj, de formal
que la velocidad de sntesis de una protenaj
es ms alta que la de su ARNm. Por ejemplo]
en la mdula sea se producen unas 5 x lO1!
copias de hemoglobina a razn de 574 ami-j
nocidos/segundo.
El retculo endoplasmtico (RE, C, F)
desempea un papel central en la sntesis
proteica y lipdica de la clula y acta como]
una reserva de Ca2+ intracelular (v. 17, A)J
Corresponde a un laberinto en forma de re-j
des de canales ramificados y vesculas aplaH
nadas, cuyos espacios internos (cisternas!
aproximadamente un 10% del volumen celuj
lar) estn unidos entre s y rodeados de und
membrana, que representa hasta el 70% dd
la masa total de membrana celular. En la suj
perficie externa de una parte del RE se localiJ
zan los ribosomas (RE rugoso), en los que sd
sintetizan las protenas de la membrana (G)j
del RE, del aparato de Golgi, de los lisosomas]
etc., as como las protenas para exportacin]
Cuando se empieza a sintetizar una protena
(en el extremo aminoterminal) en los riboso
mas (al principio libre) se origina una secuenj
ca de sealizacin, a la que se liga una PR9
sj
(partcula de reconocimiento de seal) en el
citoplasma. La consecuencia de esta unin es
que: a) la sntesis en curso se detiene y b) el ri-
bosoma (con la mediacin del PRS y el re-
ceptor del PRS) se une al receptor de riboso-
mas de la membrana del RE. En este mo-
mento se reinicia la sntesis proteica. Una vez
concluida la sntesis de protenas para la ex-
portacin, la cadena peptdica es secretada a
la cisterna a travs de una protena transloca-
dora. Cuando se sintetizan protenas de
membrana, los dominios de membrana (G2)
interrumpen la sntesis cerrando las protenas
translocadoras, al tiempo que sitan la se-
cuencia peptdica hidrfoba en la membrana
fosfolipdica. El RE sin ribosomas se denomina
RE liso y en l se sintetizan los lpidos (p.
ej., las lipoprotenas, v. 254 y ss.). Las
protenas fabricadas en el RE son transporta-
das en forma de vesculas con membrana (l-
pidos) hacia el aparato de Golgi.
El aparato o complejo de Golgi (F) est
constituido por compartimientos funcional-
mente comunicados entre s, en los que se
elaboran los productos elaborados en el RE.
Consta de una red de Golgi-ds (superficie
de entrada, prxima al RE), de vesculas
planas apiladas (pilas del Golgi) y de una red
de Golgi-trcms (seleccin). En el aparato de
Golgi:
* se sintetizan los polisacridos.
se modifican las protenas (modificacin
postraduccin), como la glucosilacin de
las protenas de membrana en determinados
aminocidos (ya se produce en el RE), que
posteriormente forman el glucoclix en la su-
perficie externa de la clula (v. 14), o la y-car-
boxilacin de los restos de glutamato (v. 102).
* fosforila el componente glucdico de las
glucoprotenas (p. ej., la manosa-6-fosfato) y
empaqueta determinadas protenas para
su exportacin en vesculas secretoras (granu
los de secrecin), cuyo contenido se exocita ha
cia el espacio extracelular (pncreas) (v. 246).
El aparato de Golgi representa, por tanto,
una estacin de modificacin, seleccin y
reparto central de las protenas y lpidos fa-
bricados en el RE.
La regulacin de la expresin genti-
ca se produce a nivel de la transcripcin
(Ca), la modificacin del ARN (Clb), de la
exportacin del ARNm (Ce), de la elimina-1
cin del ARN (Cid), de la traduccin (Ce), I
de la modificacin y seleccin (Ff) y la degra-1
dacin proteica (Fg).
En las mitocondrias (A, B y v. 17, B
se produce la oxidacin de los lpidos y los hi-1
dratos de carbono a CO2 y H20 empleando*
O2. En ellas se produce el ciclo del cido c-l
trico, la cadena respiratoria y la /ormacin
de ATP necesaria para los mismos. Las clu-l
las implicadas en el transporte y con un me-1
tabolismo activo tienen muchas mitocon-l
drias, como los hepatocitos y los epitelios in-1
testinales y renal. Las mitocondrias se rodeaiH
de una membrana externa lisa y una mem-B
brana interna, que muestra una superficie*
mucho mayor por la presencia de pliegues
profundos (crestas) y que est implicada en ell
transporte (v. 17, B). Las mitocondrias se ori-l
ginan posiblemente en bacterias aerobias ,1
que vivan en simbiosis con las clulas anae-B
robias (hiptesis simbitica], de las queB
quedan como reliquias el ADN (bacteriano!
y la doble membrana de las mitocondriasl
Tambin tienen ribosomas para la sntesis
proteica.
Los lisosomas son vesculas (F), que deri-B
van del RE a travs del aparato de Golgi y quel
se ocupan de la limpieza intracelular de
macromolculas. Estas sustancias de desechB
entran a la clula por endocitosis (como la al-l
bmina en el tbulo renal, v. 158) o fagocitosis
(bacterias por los macrfagos, v. 94 y ss.),l
pero tambin se pueden originar dentro de lal
misma por la destruccin de organelas pro|
pias (auto/aga, por ejemplo de mitocori
drias), que se eliminan en los autofagosoma:
(B, F). Los fragmentos de membrana endocl
tados pueden reincorporarse de nuevo a la
misma (reciclado de receptores en la endocitosis
mediada por receptor, v. 28). Estacione;
intermedias en este trfico de vesculas sos
los endosomas precoces y tardos. Los en|
dosomas tardos y los lisosomas contienen hi
drolasas acidas (proteases, nucleasas, lipa
sas, glucosidasas, fosfatases, que slo son ac
uvas en medio cido), una H +-ATPasa d
membrana, que acidifica el interior del lisosq
ma a un pH 5, y diversas protenas transport
tadoras, que a) separan los productos del
desecho (entre otros, aminocidos) del citoplasB
ma y b) se ocupan de la entrada de H* para el
 transportadores o receptores hormonales.
fp> Las protenas se anclan a los restos de ami-
equilibrio de cargas (canales de Cl~). Estas nocidos lipfilos o se colocan sobre prote-
protenas de transporte y enzimas son apor- nas ya ancladas. Algunas protenas de mem-
tadas a los lisosomas primarios desde el apa- brana se pueden mover con libertad en la
rato de Golgi. La manosa-6-fosfato (M6P) sir- membrana, mientras que otras se anclan en
ve como etiqueta, ya que se liga con los re- el citoesqueleto, como los intercambiadores
ceptores para M6P en la membrana de Golgi amnicos de los eritrocitos. La superficie ce-
y forma la estructura mediante endocitosis lular est revestida por el glucoclix, com-
mediada por receptores ayudada por una puesto por las porciones glucdicas de las glu-
clatrina (v. 28). En el medio cido las prote- coprotenas y los glucolpidos de la membra-
nas se separan del receptor y se desfosfori- na celular (61,4) y de la matriz extracelular.
lan; posteriormente, se recicla (F). Las pro- El glucoclix permite las interacciones clula-
tenas desfosforiladas ya no son reconocidas clula (reconocimiento de superficie, entr
por el receptor M6P, lo que impide que re- otros). Las selectinas son protenas de mem
gresen al aparato de Golgi. brana que se unen a componentes del gluco
Los peroxisomas contienen enzimas (im- clix (v. neutrfilos).
portadas mediante una secuencia sealizado- El citoesqueleto posibilita que la clul
ra), con las que oxidan determinadas molcu- adopte diversas morfologas (p. ej., en la di
las'orgnicas (R-H2), como los aminocidos D visin celular), que se mueva (migracin, ci
y los cidos grasos: R-H2 + 02 - R + H202. lios) y que se produzca el transporte intrace
La cata/asa presente en los peroxisomas lular (vesculas, mitosis). Contiene filamento
convierte 2 H202 en 02 + H2O y oxida toxi- de actina, microtbulos originados en lo
nas, como el alcohol, entre otras. centrosomas y filamentos intermedios
Mientras que las membranas de las orga- como vimentina, desmina, queratina y neu
nelas se ocupan de la compartimentalizacin rof lamentos.
intracelular, la membrana celular (G) se
encarga de proteger el interior celular del
espacio extracelular (v. 2). Se compone de
una bicapa lipdica (Gl) y es lisa o muestra
digitaciones profundas (ribete en cepillo y la-
berinto basal, B). Segn el tipo celular contiene
distintos porcentajes de fosfolpidos (so bre
todo fosfatidilcolina, G3, serina y etano
lamina, as como esfingomielina), colesterinc
(= colesterol) y g/uco/pidos (p. ej., cerebro
sidos), cuyas porciones hidrfobas estar
opuestas entre s, mientras que las porciona
hidrfilas se orientan hacia el entorno acuo
so, lquido extracelular o citosol (64). L
composicin lipdica de ambas capas de 1;
membrana es muy distinta y los glucolpido
slo estn presentes en la capa externa. E
colesterol aparece en ambas y reduce la flui
dez de la membrana y su permeabilidad par
las sustancias polares. En la membrana lip:
dica fluida bidimensional estn integrada
protenas, que pueden representar desde <
25 (membrana de la mielina) al 75% (men
brana interna de la mitocondria) de la mas
de la membrana segn el tipo de la misma; a
gunas atraviesan la doble capa lipdica un
(Gl) o ms veces (G2) (protenas irn,
membrana) y actan como canales inico:
Transporte hacia, a travs y
entre las clulas
La membrana celular lipfila protege al inte-
rior de la clula del lquido del espacio extra-
celular de composicin completamente dis-
tinta (v. 2). Su presencia resulta fundamental
para que la clula pueda mantener su medio
interno gastando energa metablica. Los ca-
nales (poros), los transportadores, las bombas
inicas (v. 26 y ss.) y el proceso de citosis (v.
28) permiten el transporte transmem-
brana de determinadas sustancias, bien sea
la importacin o exportacin de sustratos
metabiicos o metabolitos o el transporte di-
rigido de iones, con los que se puede produ-
cir y modificar el potencial de Ia clula
(v. 32), que resulta fundamental para la ex-
citabilidad de los nervios y las clulas muscu-
lares. Tambin el transporte dirigido puede
mitigar las consecuencias de la entrada de de-
terminadas sustancias para las que la mem-
brana tiene una buena permeabilidad, como
el agua y el CO2. Este mecanismo regulador
permite compensar los cambios no deseados
del volumen celular y del pH intracelular.
Procesos de transporte intracelular
Como la clula est dividida en distintos es-
pacios por las distintas membranas de las or-
ganelas y en cada clula hay que superar dis-
tancias intracelulares muy importantes, exis-
ten numerosos procesos de transporte
intracelular especficos, entre los que des-
tacan:
* la exportacin de ARN y la importacin de
protenas a travs de los poros nucleares de la
envoltura nuclear (v. 11, C),
el transporte de protenas del RER al com-
plejo de Golgi (v. 13, F),
* el transporte axonal en las fibras nervio
sas, que debe recorrer distancias hasta de 1 m
(v. 42). Este transporte se suele producir a lo
largo de los filamentos del citoesqueleto. El
movimiento de las vesculas rodeadas de di-
nena de los microtbulos en una direccin y
de las rodeadas de kinesina en la contraria se
realiza consumiendo energa en forma de
ATP (v. 13, F).
El transporte transmembrana intra-
celular se produce en:
los lisosomas: captacin de iones H+ del
citosol y eliminacin hacia el mismo de meta-
bolitos, como aminocidos (v. 12);
* el RE, que posee adems de una protena
translocadora (v. 10) dos protenas transpor
tadoras de Ca2* (A). Una bomba de Ca2 *
ATPasa permite bombear este ion desde e!
citosol y este Ca2* almacenado se puede vol
ver a liberar hacia el mismo a travs de un ca
nal de Ca2+ en respuesta a una seal (v. 36);
* las mitocondrias, cuya membrana exter
na contiene grandes poros (porinas, permea
bles para molculas <5 kDa) y cuya mem
brana interna contiene una gran densidad de
transportadores especficos y enzimas (B).
El complejo enzimtico de la cadena resp
ratoria transporta electrones (e-) desde ur
nivel de energa ms alto a otro ms bajo, a
tiempo que bombea iones H* desde la ma
triz hacia el espacio intermembranoso (Bl),
generando un gradiente H*-iones en la ira
triz. Este gradiente no slo activa la ATP sin
tetasa (produccin de ATP; B2), sino que fa
vorece el flujo de piruvato- y fosfato inor
gnico (Pr (B2 b,c y v. 28). Los iones de
Ca2+, que regulan las enzimas mitocondria
les sensibles al mismo en las clulas muscu
lares, pueden ser bombeados hacia la matriz
consumiendo ATP (B2), lo que convierte e
las mitocondrias en una especie de espacio
amortiguador en presencia de concentracio
nes citoslicas de Ca2* peligrosamente ele
vadas. El potencial de membrana intern<
negativo (por la salida de H+) desencadena It
entrada de ADP 3 ' que se intercambia por
ATP 4 ' (transporte mediado por potencial
B2a y v. 22).
Transporte entre las clulas vecinas
En el organismo se produce transporte
tambin entre las clulas vecinas, biei
mediante difusin por el espacio extracelula
(efecto paracrino de las hormonas) o po
uniones intercelulares en forma de canale
(conexones) en determinadas reas de l
membrana (uniones en hendidura o gap
C). Un conexn (Cl) es medio canal, consti
tuido por 6 molculas de conexina (C2) j
que se sita enfrentado con otro conexn d
una clula vecina, formando en conjunto ui
canal completo, que deja pasar molculas d
hasta 1 kDa entre las que se encuentran ione
(como el Ca2+) y algunas sustancias orgn
I
cas (como el ATP). Las clulas conforman
una unidad metablica y elctrica muy estre-
cha (sincitio), como sucede en el epitelio, el
msculo liso, el miocardio y la gla del SNC.
El acoplamiento elctrico permite que la ex-
citacin de una clula muscular se extienda
a las vecinas, desencadenando una onda de
excitacin en zonas amplias de un rgano
(estmago, intestino, va biliar, tero, ur-
ter, aurculas y cmaras cardacas; v. 70).
Tambin se comunican as determinadas
neuronas de la retina y del SNC (sinopsis
elctrica). Las uniones en hendidura de la
gla (v. 338) y de los epitelios permiten que
las tensiones producidas por su funcin de
transporte o barrera se repartan a todas
las clulas. Si en una clula se produjera un
aumento importante de la concentracin de
Ca2* (caso extremo: agujero en la membrana
celular) o de H+, los conexones se cerraran
(C3) de forma que para poder mantener la
funcin de todo el sincitio se la dejara sola
con sus problemas.
Transporte de agrupaciones
celulares
La funcin de separacin entre el interior y
el exterior que realiza la membrana celular
en la clula individual, es asumida en los or-
ganismos multicelulares por agrupaciones
celulares. Los epitelios (piel, tubo digestivo,
tracto genitourinario, va respiratoria, etc.),
los endotelios de los vasos sanguneos y la
gla del SNC son barreras de mucha superfi-
cie. Separan el espacio extracelular de los es-
pacios de composicin diferente, como el
aire (piel, epitelio bronquial), del contenido
del tubo digestivo, de los espacios llenos de
orina y bilis (tbulo, vejiga urinaria, vescula
biliar), de las cmaras lquidas de los ojos, de
la sangre (endotelio), del liquido cefalorraqu-
deo (barrera hematolquida) y del espacio
extracelular del SNC (barrera hematoen-
ceflica). Sin embargo, esta separacin debe
permitir que se transporten determinadas
sustancias, lo que se denomina transporte
transcelular, en el que se combina la impor-
tacin hacia el interior de la clula por un
lado y su exportacin por el contrario. A dife-
rencia de las clulas con membrana plasmti-
ca redondeada (clulas sanguneas), en las c-
lulas epiteliales y endoteliales su estructura
(v. 9, A, B) y funcin de transporte dependen
de su polaridad. La membrana apical I
(orientada hacia fuera) de una clula epitelial
muestra unas protenas de transporte distintas
a la membrana basotateml, que mira hacia la
sangre. La mezcla lateral de ambos tipos de
membrana est impedida por las uniones de
cierre, a cuyo nivel la capa fosfo-lipdica de la
membrana cambia de direccin (D2).
El transporte a travs de dichas barreras
celulares no slo es transcelular, sino que
tambin puede ser entre las clulas: trans-
porte paracelular. Determinados epitelios
(intestino delgado y tbulo renal proximal)
muestran una relativa permeabilidad para las
molculas pequeas (goteo), mientras que
otros son menos permeables (nefrona distal,
colon). Esta permeabilidad depende de las
uniones (uniones tight, znula occludens;
D), con las que las clulas se unen entre s.
Las vas paracelulares y la permeabilidad, que
tambin puede ser especfica para determina-
dos cationes, constituyen elementos funcio-
nales de cada epitelio concreto. La barrera
endotelial de los vasos puede ser superada
por las macromolculas mediante transcito-
sis (v. 28), por lo que el transporte paracelu-
lar desempea un papel fundamental en estas
clulas, sobre todo en los endotelios fenestra-
dos. Las macromolculas amnicas, como la
albmina, que deben permanecer en la san-j
gre por su efecto coloidosmtico (v. 208), son;
retenidas por las cargas de la pared de las
hendiduras intercelular e incluso en las fenes-
traciones.
Transporte a distancia
Por ltimo, existe el transporte a distancia
entre los rganos del cuerpo y entre ste y el
mundo exterior, predominando en este con-
texto la conuecdn (v. 24).
Transporte pasivo por difusin
La difusin es e\ transporte de una sustancia
en funcin del movimiento accidental de sus
molculas o iones (Al). Como este transporte
se produce en todas las direcciones del es-
pacio, la difusin neta, es decir, el transporte
dirigido, slo se produce cuando la con-
centracin de la sustancia en el sitio de
origen es mayor que en el sitio de destino, o
dicho de otro modo, cuando existe un gra-
diente de concentracin como fuerza im-
pulsora (la difusin unidireccional se produce
sin gradiente de concentracin, pero en este
caso la difusin en ambos sentidos es igual,
por lo que la difusin neta es O). La difusin
equivale a la diferencia de concentracin y
necesita tambin una fuerza impulsora pro-
pia: el transporte pasivo (= transporte
cuesta abajo).
Si se analiza la relacin entre el agua y
el gas O2, ste difunde rpidamente hacia el
agua por su mayor presin inicial (A2), lo que
va elevando la presin parcial de O2 (Po2, me-
dida que se emplea en lugar de la concentra-
cin para los gases), de forma que puede se-
guir difundiendo O2 hacia el agua cercana po-
bre en O2 (Al). La pendiente del perfil de Po2 o
gradientes dPo2/dx en cada capa se va ha-
ciendo cada vez menor al alejarse la onda de
O2 (exponencial) (A3). Por tanto, en el orga-
nismo la difusin slo resulta adecuada para
transporte en distancias cortas, ya que la
difusin es ms lenta en los lquidos que en los
gases.
La cantidad de sustancia que difunde por
unidad de tiempo (denominada velocidad de
difusin), Jdiff (mol s'1) es proporcional a la
superficie disponible para la difusin (F) y a
la temperatura absoluta (T), as como inversa-
mente proporcional a la viscosidad del me-
dio de solucin y el radio (r) de las partculas
que difunden.
Segn la ecuacin de Stokes-Einstein se
pueden agrupar T, y r como un coeficiente
en la que la constante de proporcionalidad R
representa la constante general de los gases
(8,3144 K1 mol1).
de difusin D:
La ecuacin de Pick (Adolf Pick, 1855) in-
dica:
(C = concentracin; = distancia de difusin)
Como la fuerza impulsora dC/dx disminuye
de forma exponencial en funcin de la distan-
cia de difusin, el tiempo de difusin aumen-B
ta en funcin del cuadrado de dicha distancia, 1
de forma que si una molcula determinada!
necesita 0,5 ms para recorrer la primera ,
necesitara 5 s para recorrer 100 y 14 hl
para llegar 1 cm.
Cuando en el ejemplo anterior de difusin del
O2 libre en un lquido (A2), se mantiene IaI
Po2 sobre el agua constante, despus de un
rato se consigue la misma Po2 en el lquido,
momento en el que cesa la difusin neta:
equilibrio de Ia difusin. Un ejemplo de estel
tipo lo representa la difusin de O2 desde ell
alvolo pulmonar hacia la sangre y del CoM
en direccin contraria (v. 120).
Supongamos ahora dos espacios distintos,
a y b, (Bl), llenos de una solucin que mues-l
tra una concentracin C de una sustancia di-1
suelta mayor en un lado que en otro (Ca >J
Cb). La pared que separa los espacios tiene!
poros con una longitud y los poros tienen!
una superficie conjunta F. Como los poros
son permeables para dicha sustancia, sta di-
fundir desde a hacia b, por lo que Ca - Cb =
AC, la fuerza impulsora. Si tenemos en cuenta
slo los dos espacios a y b (y nos olvidamos del
gradiente dC/dx descrito a nivel del poro para
simplificar el estudio), la ecuacin de
difusin de Fick (comparar con 1.2) sera
ahora:
La velocidad de difusin ser mayor cuanto I
mayores sean F, D y AC y menor cuanto ms I
gruesa sea la pared de separacin ().
Cuando se analiza la difusin a travs de IaI
membrana lipdica de la clula, hay que re-J
cordar que las sustancias hidrfilas se disuel-J
ven menos en la misma (v. gradiente intra-J
membrana de Cl comparado con C2), por]
lo que resulta ms difcil que la atraviesen por
difusin simple. El coeficiente de distribu-
cin aceite-agua k de una sustancia mide su
liposolubilidad (C).
Una sustancia difunde a travs de Ia doble mem-
brana fosfolipdica con mayor rapidez cuanto ma-
yor sea su k (D). La frmula 1.3 quedara
Mientras que en presencia de Ia misma k el radio
de Ia molcula r (compare 1 . 1 ) se corresponde
con Ia magnitud de D (comprese el malonmido
de dietilo con Ia etilurea en D), el valor de k puede
variar en muchas decenas en presencia de Ia mis-
ma r (comprese Ia urea con el etanol en D), con-
dicionando de forma decisiva Ia permeabilidad de
Ia membrana.
Como en el organismo no se puede determi-
nar la magnitud de k, D y , en la prctica
se resumen como coeficiente de permeabili-
dad, por lo que:
Si se analiza la velocidad de transporte Jd((
(mol s"1) en una superficie F, se puede susti-
tuir en 1.4 y:
En la que la cantidad difundida por unidad de
superficie y tiempo (neta) es proporcional a
AC y P (E, lnea azul para la pendiente P).
En el caso de la difusin de los gases, el
valor DC de 1.4 se sustituye por (coe-
ficiente de solubilidad por diferencia de pre-
sin parcial; v. 126) y Jdiff [mol s^1] por Vdif [m3
s'1]. El valor k a D se denomina facilidad
de difusin o coeficiente de difusin de
Krogh K [m2 s"1 Pa"1], de forma que en la
ecuacin de difusin de Fick:
Como el intercambio alveolar de gases (v. 120)
y no se pueden medir en el ser vivo, con
frecuencia se considera el valor K F/ para
el O2 como la capacidad de difusin del pul
mn DL, de forma que:
Se denomina difusin no inica a aquell
en la que la forma no cargada de una bas
(amoniaco = NH3) o cido (cido frmico) di
bil atraviesa con ms facilidad la membran
que la cargada (F). La membrana es much
ms permeable para NH 3 que para NH 4
(v. 176 y ss.). Como la carga de una sustai
cia depende del valor de pH de la soluci
(valor pK, v. 378), este parmetro influye e
la difusin de los cidos y bases dbiles.
Hasta el momento no se ha analizado
difusin de sustancias con carga electric
(iones). En ella interviene la diferencia
potencial, por ejemplo en la membrana c
lular, una fuerza que puede facilitar la difi
sin (electrodifusin) y que condiciona qu
los iones con carga positiva (cationes) se c
rijan hacia el lado de la membrana con ca
ga negativa, mientras que los de carga neg<
uva (aniones) lo hagan hacia el lado con ca
ga positiva. Una condicin previa pai
dicho tipo de transporte es que existan c<
nales inicos en la membrana (v. 32 y ss
permeables para el ion que se desee tran
portar. Adems, los iones que difunden a f
vor de un gradiente de concentracin tran
portan tambin su carga y producen un p<
tendal de difusin (v. 32 y ss.).
La carga elctrica de los iones puede modificar el
coeficiente de permeabilidad del ion X (= Px) cora
dicionando Ia conductividad elctrica de Ia
membrana para el mismo, gx (v. 32):
Como la mayora de las sustancias con im- tador (p. ej., GLU-uniportador para glucosa,
portancia biolgica son polares y lipfobas (k
v. 158) resulta fundamental un gradiente de
pequea), su difusin simple a travs de la concentracin, igual que para la difusin sim-
membrana sera demasiado lenta, por lo que,
ple (transporte pasivo), por lo que esta di-
donde RyT tienen su significado habitual y Zx re- adems de los canales locales, existen otras
presenta Ia carga del ion, F Ia constante de fusin facilitada se puede saturar (E) y es
Faraday (9,65 10" A s mol'1) y CxIa actividal
protenas de membrana, denominadas especfica para sustancias parecidas a nivel
transportadoras, que ligan la molcula que
inica media en Ia membrana (ndice d = a ul estructural, que pueden inhibirse competiti-
lado; ndice j = al otro lado de Ia membrana): deben transportar (p. ej., Ia glucosa) en un vamente entre ellas. Los transportadores
lado de la membrana y la vuelven a soltar al comparten estas propiedades con el trans-
otro lado (tras un cambio conformacional) porte activo (v. 26).
(G). En este tipo de transporte con transpor-
A diferencia de P, g tambin depende de Ia com
centracin. Cuando Ia concentracin extracelule
de K* aumenta de 4 a 8 mmol/kg H2O (no se mod
fica a nivel intracelular 160 mmol/kg H2O), se pro
duce un aumento del 20% de c y de g.
Osmosis, filtracin y conveccin
El transporte de agua o volumen (JJ a tra-
vs e las membranas en el organismo se
produce por osmosis (= difusin de agua) o
filtracin. La membrana debe ser permeable
al agua (conductividad hidrulica, Kf), de for-
ma que la diferencia de presin osmtica o
hidrosttica ( ) empuja el lquido a tra-
vs de la misma.
El flujo osmtico de agua (A) se calcula:
= , [1.11]
y segn Ho// y Stavermann :
= [1.12] tancia disuelta que se transporta de este modi
dnde = coeficiente de reflexin de los
fragmentos implicados, R = constante gene-
ral de los gases (v. 20), T = temperatura ab-
soluta y ACosm (osm UgH2O'1) = diferencia
entre Ia concentracin mayor y menor de las
partculas (A: Q8n, - C;sm). ACosm tiene un valor
negativo como fuerza tractora en la osmosis,
de forma que Ju puede ser negativa (compare
1.11). El flujo de agua viene controlado por el
gradiente de concentracin de la sustancia
disuelta, de forma que la concentracin
mayor chupa el lquido hacia ella (Qsm).
Como el medio en el que se produce la disolu-
cin es el H2O, al ser la concentracin de H2O
en a, Qsm, mayor que en b, Qsm, la fuerza
Qi2O ~ Cn2O se comporta como fuerza tracto-
ra para la difusin de H2O (A). En la osmosis
tambin resulta fundamental que > O, es de-
cir, que la permeabilidad para las partculas
sea menor que para el agua/
La membrana celular dispone adems de ca-
nales de agua para que sta pueda permear
(acuaporinas). Una clula principal tbulo re-
nal contiene 107 canales de este tipo, corres-
pondientes a acuaporinas de tipo 2 en la por-
cin luminal de la membrana (generalmente) y
de tipos 3 y 4 en la membrana basolateral
(permanentes?). La permeabilidad de este epi-
telio (A derecha) se controla mediante la forma-
cin y destruccin de acuaporina 2, que se al-
macena en la membrana de las vesculas intra-
celulares. En presencia de ADH (receptores V2,
cAMP; v. 274) aparece en minutos en la por-
cin luminal de la membrana, aumentando la
permeabilidad (1,5 10~171 s"1 por canal).
Para la filtracin (B):
= , [1.13]
La filtracin se produce en los capilare
sanguneos; stos son permeables para lo
iones y molculas pequeos, por lo que s
pueden filtrar libremente ( = O), pero
para las protenas plasmticas (B, X). La d
ferencia de concentracin genera una dife
rencia de presin onctica , que se dirig
en contra de la , de forma que la filtra
cin slo se produce mientras > (B
v. 152, 208).
La osmosis y la filtracin permiten que S
arrastren las sustancias disueltas: atracci
por los solventes. La cantidad de una SIK
(Jx) depende de Ju y de la actividad media d
Ia sustancia Ox (v. 376) en el lugar de entrad;
ya que las partculas que no consiguen atravs
sar la pared se reflejan. Este fenmeno i
puede medir con el coeficiente de reflexin <
Jx = J11(I-O)QJm0 I-S- 1] [1.1'
En el caso de las molculas grandes que ^
reflejaran por completo (p. ej., X en B), <
valor de es 1, mientras que para las mol
culas pequeas es < 1. Por ejemplo,.esl
coeficiente vale 0,68 para el cido rico en |
pared del tbulo proximal renal. Se denom
na coeficiente de cribado a 1 - (v. 154).
Algunas sustancias de bajo peso molecule
se unen en el plasma a las protenas: uni
a protenas plasmticas (C), lo que imp
de su paso libre a travs de los endotelios o (
filtro glomerular (v. 154 y ss.). Si la fracci
de filtracin glomerular fuera del 20%, s
producira una filtracin del 20% de una sus
tancia que lo hiciera con libertad, pero si e<,
tuviera ligada 9/10 a las protenas del pa;
ma, slo se filtrara un 2%.
Cuando las sustancias se deben transpor
tar grandes distancias, como en la sangre
la va urinaria, stas son arrastradas como u
tronco en la corriente de un ro: transporte pe
conveccin. La cantidad de sustancia trara
portada por unidad de tiempo (Jconv) depend del
volumen de flujo/tiempo (Ju en m3 s"1) y d la
concentracin de la misma (C en mol m~3
Jconv = Jv C [mol s-1] [l.l
Los gases tambin se transportan por cor
veccin en la va respiratoria; tambin se he
bla de conveccin para el transporte de calo
en la sangre y la eliminacin del mismo ei
forma de aire caliente (v. 222).
Transporte activo
En muchos lugares del organismo hace falta
transportar sustancias con gasto energtico,
es decir, en contra de su concentracin qu-
mica y/o, en el caso de los iones, contra su
potencial elctrico (v. 22). Este transporte no
se puede realizar con los procesos pasivos
(porque se dirige en contra del gradiente y
consume energa, v. 20 y ss.) y son necesarios
los denominados mecanismos de trans-
porte activo, que dependen del consumo
de energa. Una parte considerable de la
energa qumica que el organismo adquiere a
travs de la nutricin (convertida en ATP uti-
lizable, v. 41) se emplea en este tipo de
transporte. La energa liberada por la hidr-
lisis del ATP se emplea en numerosos siste-
mas de transporte transmembrana de iones,
sustratos metablicos y productos de dese-
cho. Este gasto de energa consigue en las
clulas y las organelas orden desde el punto
de vista termodinmico, lo que resulta funda-
mental para la vida y funcin normal de todas
las clulas y del organismo en su conjunto (v.
38 y ss.).
Si la energa de la hidrlisis del ATP se uti-
liza directamente para el transporte o meca-
nismo de bomba se habla de transporte
activo primario y se denomina a las bom-
bas inicas de este tipo ATPasas. Estas
bombas consiguen un gradiente electroqumi-
co de una forma relativamente lenta (ATPasa
NaYK+: 1 s'1 por m2 de superficie de la
membrana). Este gradiente se puede emplear
para un flujo inico rpido, despus de
aumentar la permeabilidad del canal inico
(v. 32 y ss.; p. ej., flujo de Na+ en el potencial
de accin: 1.000 s"1 m~2). contrario al transporte activo secundara
Otros ejemplos de este tipo de bomba son
las ATPasas NaVK+ de la membrana celular,
las ATPasas de Ca2+ del retculo endopls-mico
y la membrana plasmtica, la ATPasa H+/K+
de las glndulas gstricas y el tbulo renal y la
ATPasa H+ de los lisosomas, que transportan
de forma activa primaria Na+, K+, Ca2+ o H+.
Salvo la ATPasa H+, estas bombas estn
constituidas por 2 unidades y 2
(denominadas clase P), en las que las unidades
a se fosforilan y conforman el canal de
transporte (Al).
La ATPasa Na+TK+ se encarga de la ho-
meostasis de /a concentracin de Na+ y K+
intracelular, que resulta esencial para man
tener el potencial de membrana de la clula
En cada ciclo de transporte se sacan 3 ione
de Na+ de la clula y se bombean hacia su in-
terior 2 de K+ (Al, 2), empleando una mole
cula de ATP para la fosforilacin del trans
portador (A2b), lo que desencadena un can
bio conformacional de la protena y cambio
en la afinidad de los sitios de unin para M
Na+ y el K+. El cambio conformacional pee
mite el transporte, ya que expone los sitios de
unin hacia el otro lado de la membran
(A2, b, d). La defosforilacin permite reo
perar la situacin de origen (A2; e, f). La ve-
locidad de bombeo de la ATPasa Na+/Kj
aumenta cuando se eleva la concentracin ir
tracelular de Na+ por entrada del mismo o lo
hace la concentracin de K+. Por eso se de-
nomina ATPasa NaVK+ activable. La ouaba
na y los glucsidos cardacos inhiben 1
ATPasa Na+/K+.
Se denomina transporte activo secun-
dario al transporte con gasto de energa de
una molcula (como la glucosa) mediante ur
protena transportadora (en el ejemp
SGLT2), al que se acopla el transporte pasivi
de un ion (en este caso Na+) (Bl). En es
caso el gradiente electroqumico del Na+ diri
gido hacia el interior de la clula (A) gene*
la fuerza para la entrada activa secundaria de 1
glucosa hacia la misma. Dicho acoplamientl
se conoce como contransporte. Se denJ
mina simporte cuando la sustancia transpol
tada circula en la misma direccin que el icl
(Bl, 2, 3) y antiporte (contratransportJ
cuando el gradiente de iones, Na+ o H+, es
(B4). El gradiente electroqumico de H+ resul
tante se puede emplear para el simporfe ai
tiuo terciario de pptidos (B5).
Aunque en el antiporte de Na/H+ (B4) j
NaVCl- (B2) no se genera ninguna cargj
elctrica neta (transporte electroneutroj
en el simporte de Na+ + glucosa0 (Bl), de Nd +
aminocidos0 (B3), 2 Na+ + aminocidos H+ +
pptidos0 (B5) s se produce: transpol te
electrognico o reognico. En el tranj
porte electroneutro la nica fuerza tractora a
el gradiente qumico de Na+, mientras quj
en el transporte electrognico el potencial d
membrana interna negativo representa uri
fuerza tractora adicional (v. 32 y ss.). Si \
:
transporte secundario activo de glucosa se
acoplara con la entrada de 2 iones de Na+ en
lugar de 1 (simporte SGLTl), se duplicara la
fuerza tractora. Cuando se tiene que superar
un gradiente de concentracin de varias
potencias de 10 (caso extremo, los iones H+
en el estmago LIO6), tienen que participar
las ATPasas, que pueden ser electrognicas
(p. ej., la ATPasa NaVK + ; 3 Na + /2 K + ; v.
46) o electroneutras (ATPasa HYK + : 1
H+/! K+).
En estos mecanismos de transporte activo
cabe destacar:
se saturan, es decir, tienen una capacidad
limitada (J11J,
son ms o menos especficos, de forma
que slo unas sustancias qumicas determina-
das y en general parecidas pueden ser trans-
portadas por la protena transportadora; estas
sustancias compiten entre ellas por el
transporte (inhibicin competitiva), estas
sustancias similares suelen transportarse con
distinta facilidad, dada su distinta afinidad
(~1/KM) por el sistema transportador,
se inhiben cuando se altera el suministro
de energa de la clula.
Todas las afirmaciones anteriores, menos la
ltima, afectan tambin al transporte pasivo,
es decir, la difusin facilitada por un trans-
portador (v. 22).
La velocidad del transporte J53, de un sistema
saturable sigue la cintica de Michaelis-
Menten:
en la que C representa la concentracin de la
sustancia que se desea transportar, Jmx la velo-
cidad mxima de transporte de la misma y KM
la concentracin a la mitad de la saturacin, es
decir, 0,5 Jmax (v. 383).
Otro tipo distinto de transporte activo es la
citosis, que se basa en la formacin de ves-
culas rodeadas de membrana de 50-400 nm
de dimetro y que se pueden originar en Ia
membrana plasmtica (endocitosis) o incor-
porarse a la misma (exociosis) consumiendo
energa en forma de ATP. Las citosis especfi-
cas permiten la entrada de macromocu/as
'protenas, lipoprotenas, polinucletidos y -
acridos) a la clula o su exportacin. Estas
sustancias se transportan de la misma man
ra en el interior celular (v. 12 y ss.).
Dentro de la endocitosis (v. tabla 1.
pg. 13) se puede distinguir la entrada con
nua e inespecfica de lquido extracelular
vesculas relativamente pequeas (pinociB
sis), que permite la entrada a la clula de B
molculas disueltas en el mismo, y la endo
tosis mediada por receptor (= adsortiva), es-
pecfica de determinadas macromolculas (C).
Esta ltima empieza en pequeas hendidu
(pits) de la membrana plasmtica, que con
frecuencia tienen su superficie interna rev
tida por la protena da trina (hendiduras ve-
vestidas o coated pits). Los receptores para
la endocitosis mediada por receptor son pro-
tenas integrales de la membrana celu
como la de la lipoprotena LDL (hepatocitc
o de la cobalamina unida al factor intrnse
(epitelio ileal). En las hendiduras revestic
por clatrina se pueden acumular miles de re-
ceptores de distintos tipos (C), lo que aumet
mucho la eficiencia de la unin de !gande
Las vesculas endocitsicas estn envueltae
principio por clatrina (vesculas revestidas
clatrina). Tras eliminarla, la vescula se der.o-
mina endosoma inicial y a partir de ella
receptores recirculan hacia la membrana (C
tabla 1.6, pg. 13). El ligando endocita
puede ser exocitado de nuevo (al otro lado
la clula) o digerirse en los isosomas (C].
v. 13). Por ltimo, tambin se produce la fa-
gocitosis (con frecuencia mediada por
ceptor) de patgenos o de desechos clula
del propio organismo (v. 94 y ss.). Los pro-
ductos de la digestin pequeos, como ami
cidos, azcar y nucletidos, se transport
por los lisosomas hacia el citosol, donde que
dan disponibles para el metabolismo celu
Tras la unin de determinadas hormn
como la insulina, con los receptores de la
perficie de la clula diana, el complejo hor
mona-receptor queda dentro de una her
dura revestida y es endocitado (internal!
do; v. 282) y digerido por los lisosomas. Esfc
mecanismo permite reducir la densidad de
ceptores disponibles para unirse a hormo
(regulacin a Ia baja de los receptores
presencia de una mayor oferta hormonal).
La exocitosis (v. tabla 1.6, pg. 13) perrl te
la exportacin dirigida de macromolcul
(como las enzimas pancreticas, v. 246 y ss.l
la liberacin de hormonas (p. ej., en la I
pfisis posterior, . 280) o neurotransmiso-
res (v. 50 y ss.). Estas sustancias permane-
cen empaquetadas en las vesculas secre-
toras (revestidas por clatrina) y se liberan
cuando se produce una seal (aumento de la
concentracin intracelular de Ca2+). El ma-
terial de empaquetado, es decir, la membra-
na de las vesculas, son endocitadas de nuevo
(recicladas). La fusin de la membrana exoci-
tada explica la incorporacin de sus prote-
nas integradas a Ia membrana plasmtica
(v. tabla 1.6, pg. 13) y permite que el conte-
nido lquido de las vesculas se vace hacia el
exterior (exocitosis constitutiva).
El complejo proteico coatomero realiza en este
caso Ia funcin de Ia clatrina. Las vesculas em-
piezan a producirse en el aparato de Golgi trans
porque Ia GNRP (protena liberadora de nucleti-
do guanina) de Ia membrana de Golgi fosforila el
GDP del ARF (factor de ribosilacin ADP) citosoli-
co a GTD (D1). Las molculas de ARF-GTP se an-
clan en Ia membrana y forman los coatomeros
(D2), a partir de los que se producen las vescu-
las revestidas por coatomeros (D3). Estas ves-
culas contienen en Ia membrana v-SNARE (re-
ceptor proteico asociado a las vesculas de sinap-
tosomas), que reconocen el tfdiana, del ingls
target)-SNARE de Ia membrana diana (en este
caso Ia membrana plasmtica); as se produce Ia
rotura del complejo ARF-GTP, con liberacin de
ARF-GDP y coatomero y por ltimo fusin de las
membranas y exocitosis (D4,5).
La entrada de macromolculas (protenas,
hormonas) mediante endocitosis en un lado
de la clula y su liberacin en el lado contra-
rio constituye el transporte transceular de
sustancias, por ejemplo en los endotelios:
transcitosis.
Migracin celular
La mayora de las clulas del organismo son
capaces de desplazarse de forma activa (E),
aunque en condiciones normales pocas clu-
las utilizan esta capacidad. Los espermato-
zoides disponen de un sistema especial de
movimiento, ya que los movimientos de su
cola en forma de ltigo le permiten despla-
zarse a una velocidad de 2.000 um/min.
Otras clulas se pueden mover, aunque de
forma ms lenta, como los fibroblastos a
1.2 /min, que pueden acudir a una herida
y formar una cicatriz. Tambin se producen
desplazamientos en el desarrollo embrionm
rio, en los granulocitos neutrfilos y /os
macrfagos, que pueden atravesar las pa-
redes vasculares bajo control quimiotc
co dirigindose hacia las bacterias invasore
(v. 94 y ss.). y, por ltimo, en las clulas tu-
morales degeneradas, que pueden migre
hacia diversos tejidos corporales donde eje
cen un efecto pernicioso (metstasis).
La migracin consiste en el desplazarme
to sobre una base fija (El) y se produce cua
do la clula mvil:
a) se despolimerizan la actina y la tubulii
del citoesqueleto; b) se endocitan fragmen
de la membrana celular y se transportan ha-
cia adelante en forma de vesculas endoc
cas, y c) se eliminan hacia fuera iones y lqul
do celular en la parte trasera de la clula,
* en su parte anterior (lamelipodio) a) se
polimeriza la actina con la participacin de la
profilina, es decir, se juntan los monomer
de actina (E2) y con la colaboracin de Ia
miosina I (de la membrana plasmtica) se des-
plaza hacia adelante (gasto de ATP); b) las
vesculas de la membrana celular vuelven
formarse, y c) vuelven a entrar los iones y l-
quido desde el exterior.
Los fragmentos de la membrana que no B
encuentran implicados momentneamen
en la citosis se desplazan a modo de una hilera
de orugas desde delante hacia atrae
Como la membrana celular se encuentra an-
clada en el caso de los fibroblastos sob
todo a la fibronectina de la matriz extraceh
lar, la clula se desplaza hacia delante. La c-
lula consigue este anclaje mediante recept
res especficos, como los de fibronectina de
los fibroblastos.
Potencial elctrico de membrana y
canales inicos
El transporte de iones conlleva un cambio
de carga, es decir, el desarrollo de una dife-
rencia de potencial elctrico. Los iones que
abandonan la clula por difusin, como el K+,
producen un potencial de difusin, por el
cual el exterior celular tiene ms carga positi-
va que el interior. Este potencial tiende a
atraer a los iones que han salido por difusin
de la clula (difusin facilitada por gradiente
qumico; v. 20 y ss.) de nuevo al interior celular
(transporte mediado por potencial; v. 22). La
difusin de K+ se mantiene hasta que ambas
fuerzas de traccin (de sentidos opuestos) se
equilibran, es decir, hasta que su suma o gra-
diente electroqumico sea O (igual que el
potencial electroqumico). En ese momento
a concentracin del ion a ambos lados de la
membrana es igual (concentracin de equili-
brio) con un potencial determinado (potencial
de equilibrio).
El potencial de equilibrio Ex de un ion
X entre la cara interna (i) y externa (a) de
la membrana celular se puede calcular con la
ecuacin de Nernst:
donde R es la constante general de los gases
(= 8.314 J K-1 mol1), T es la temperatura
absoluta (en el cuerpo 310 K), F la constante
de Faraday, es decir, la carga por mol (= 9,65
104 A - S - mol"1), zx el nmero de cargas del
ion (+1 para K + , +2 para Ca 2+ , -1 para
Cb, etc.), In el logaritmo natural y [X] la con-
centracin efectiva (= actividad, v. 376) del
ion X. Para una temperatura corporal de 310
K el valor R T/F = 0,0267 V"1. Si se cam-
bia ln[X]a/[X], por -ln[X]/[X]a, V en mV y In
en log (v. 380 y s.), la ecuacin de Nernst
quedara sustituyendo en 1.17:
Si X fuera, por ejemplo, el K+ y las con-
centraciones fueran (K+), = 140 y (K+)a =
4,5 mmol/kg H2O, el potencial de equilibrio
para K+ sera EK = -61 1 log 31 = -91 mV.
Si la membrana celular slo fuera permeable
para los iones K+, el potencial de membra-
na Em coincidira con este valor de -91 m*
Em = EK(Al).
En presencia del potencial de equilibrio i
tipo de iones implicados X determina en qj
medida se desplazan en una direccin por I
gradiente qumico o en la contraria por el po-
tencial elctrico. El potencial electroqu-
mico (Em - Ex, tambin denominado fuer!
tractora electroqumica, aunque no se tral
de una fuerza fsica) tambin es O, igual qtl
la suma de ambas corrientes inicas, la denl
minada corriente neta de iones (I x ).
Para medir la permeabilidad de url
membrana para los iones se utiliza en IuJ
del coeficiente de permeabilidad P (v. ecJ
cin 1.5, pg. 22) la conductividad (depel
diente de la concentracin) gx [S nr2] (calca
lo v. ecuacin 1.9. pg. 22). Se refiere al
superficie de la membrana y depende del w
lor G [S] (= !/resistencia [1/]).
La ecuacin de Ohm para la corriere
neta de iones/superficie de la membranal
[A nrr2] quedara, por tanto:
I x = S*-(E n ,-E x ). [Ill
Ix sera distinto de O cuando el potencial 1
membrana real E111 se alejara del potenc
de equilibrio Ex, algo que sucede, por eje
po, cuando la ATPasa Na+-K+ (electrog
ca!, v. 26) est activada de forma pasaje
(hiperpolarizacin. A2) o cuando la membe
na celular no slo resulta permeable para lo:
iones K+, sino tambin para el Na+ (despoil
rizacin, A3) y el Cl". Si la membrana fuel
permeable para ms tipos de iones, resultan
decisiva la contribucin de la conductividl
para cada uno de ellos gK, gNa y ga a la col
ductividad global de la membrana (gm), es de
cir, el valor de la conc/uctiuidacf fraccionas
fx, que se calcula:
fx = Sx/sm ni
Si se conocen la conductividad fraccionada!
los potenciales de equilibrio (comparar 1.1J
de los iones implicados, se puede calcular E
como:
Em = EK.fK + ENa.fNa + Ec|.fcl [1.1
P"
Si en la frmula 1.21 se sustituyen los va-
lores reales para una clula nerviosa en
reposo (fK = 0,90; fNa = 0,03; fc, = 0,07; EK = -
0,90 mV; ENa = +70 mV; Ec] = -83 mV) se
obtiene un valor de En, de -85 mV. La resta
Em - Ex permite obtener una fuerza de traccin
de +5 mV para el K+, de -145 mV para el
Na+ y de -2 mV para el Cl~, que implican
que el K+ circulara hacia fuera con una
fuerza de traccin pequea (pero con
una g elevada), mientras que la corriente de
Na+ desplazara cantidades pequeas hacia la
clula a pesar de la importante fuerza de
traccin, porque gNa o fNa de la clula en
reposo son muy pequeos. Si los canales de
Na+ se abrieran por el potencial de accin
(v. 46), se producira un aumento enorme de
INa.
El potencial, producido por el transporte de
un tipo de iones, empuja tambin a otros
aniones o cationes a cruzar la membrana
(electrodifusin, v. 22), siempre que sta sea
permeable para los mismos. Por este meca-
nismo se produce, por ejemplo, la salida de
Cl~ de la clula como consecuencia del poten-
cial de difusin del K+ hasta que Eg = Em, lo
que segn la ecuacin 1.18 significa que la
concentracin intracelular de Cl~ desciende
hasta ser 1/25 la extracelular (fenmeno de-
nominado de comparticin pasiva de Cl~ en-
tre los espacios intra y extracelular). En el
ejemplo anterior tambin se produce una pe-
quea fuerza de traccin desde el interior ha-
cia el exterior (En, - Ecl = -2 mV), lo que indica
que el Cl" est ms concentrado en el citosol
de lo que debera si slo se produjera una
comparticin pasiva del mismo (Ecl = Em) y
sugiere que existe un mecanismo de entrada
activa en la clula (denominada
comparticin activa del Cl~), por ejemplo
mediante un transportador simporte NaCl
(v. 29 B).
La membrana dispone de canales ms o
menos especficos para el transporte de iones
(poros), de forma que la conductividad de la
misma para Na+, Ca2+, K+ o Ch depende de
qu canales y en qu cantidad estn abiertos
en cada momento. La tcnica del patch-
clamp (absorcin de electrones) ha posibilitado
la medicin de la corriente inica por un
canal concreto de forma directa (B) y ha de-
mostrado que la conductividad de la membra-
na no depende del grado de apertura de ios
canales inicos, sino de la frecuencia med
de apertura, de forma que la probabilidad
de estar abiertos condiciona la permeabi
dad a los iones. El canal se abre con frecue
ca en salvas repetidas (B2), que slo durar.
milisegundos pero que permiten la entrac
de miles de iones.
La tcnica del patch-clamp consiste
colocar la apertura (de 0,3-3 de dimetr
de un electrodo de cristal sobre la membrai
celular, de forma que quede tapada por un
pequeo parche de membrana (patch) y slo
contenga un canal (o muy pocos) (para eso se
deja el parche de membrana sobre la mei
brana celular o, como se muestra en Bl,
separa para poder estudiarlo de forma ais
da). Para un determinado potencial de mei
brana (voltaje clamp o borne) slo se pueB
medir la corriente en el canal incluido y repi
sentar la curua corriente/voltaje (curva W/
(B3), cuya pendiente se corresponde con
conductividad del canal (v. ecuacin 1.18).
voltaje en el que la curva W (extrapolad!
corta al eje de las X (I = O) se denomina po-
tencia! de corriente nulo. En su valor influ
el tipo de iones que producen la corriente
En el ejemplo B el potencial de corriere
nulo es -90 mV. En este caso slo existe un
gradiente electroqumico para Na+ y K+ y el
valor de EK para este gradiente es -90 \
ENa, por el contrario, es +90 mV. El canal
permeable, exclusivamente para los iones K"
pero no, p. ej., para el Na+. Adems, los dis-
tintos tipos de canales se pueden disting
con b/oqueantes de los canales especfiod
El estado de apertura de los canales i<B
eos se puede controlar (C), entre otros, por:
la magnitud del potencial de membra - cGMP (para el efecto muscarnico de la mediacin de metabo/itos ntrace/u/ares
(C4) como el ATP (como los canales de K+ en
(como los canales Na+- Ca2+ y de K+ en las acetilcolina o en la excitacin de los basto-
bras nerviosas y musculares; p. ej., pgs. 4 nes), el corazn y las clulas B de los islotes pan-
P3 (apertura de los canales de Ca2+ de los creticos) o los iones de H+ (canales de K+ en el
y 50).
sustancias que se ligan al canal desde fue lepsitos intracelulares de esta sustancia), epitelio renal),
(ligandos, C2), como la acetilcolina en " 'a denominada protena G (canales de Ca2+ - directo o indirecto (?) mediante el estado
membrana postsinptica de una sinapsis n- 'e la membrana celular), de distensin (C5) de la membrana (canales
cotnica (canal de cationes), el glutamato (ca- ~ 'irosinacinasa (canales de Cl' y K+ en la de Ca2+ en las fibras musculares lisas o en ge-
nal de cationes) y la glicina y el GABA (can apoptosis) o neral los canales de K+ y Ch en la tumefac-
les de Cl-), ~ el propio Ca2+ (canales de K+ o grado de cin celular).
mediacin de sea/es intrace/ulares (C actividad de los denominados canales rpi-
como: - cAMP (canales de Ca2+ en las dos de Na+, v. 46),
clulas m
crdicas y canales de Ch en los epitelios!
Papel de los iones de Ca2+ en
Ia regulacin celular
La concentracin de iones de Ca2+ libres en el
liquido intersticial [Ca2+]a es aproximadamente
1,3 mmol/1, mientras que la concentracin en
el citosol [Ca2+] es 4-5.000 veces menor (0,1-
0,01 /), ya que el Ca2+ abandona de nes de la [Ca2+ ] (B). En este caso la sen*
forma activa el citosol hacia el depsito intra-
celular [retculo endoplasmtico (v. 17, A), ve-
sculas, mitocondrias, ncleo?] o hacia el exte-
rior. Ambos transportes se producen de forma
activa primaria (ATPasas Ca2+) y el ltimo
puede ser tambin activo secundario (trans-
portador de intercambio Ca2+/3 Na+J (Al). Si
la [Ca2+Ij aumenta, por ejemplo por la
aparicin de un flujo de Ca2+ a travs de los
cana/es de Ca2+ desde el depsito y del espa-
cio extracelular (A2). Los canales de Ca2+ de
la membrana celular se abren:
- por despolarizacin (clulas nerviosas y
musculares),
- por Hgandos exgenos (protena G 0 ,
v. 274),
- por sea/es ntracelu/ares como IP 3 o
cAMP (v. 274 y ss.) y
- por estiramiento de la membrana celular o
estmulos trmicos.
Los canales de Ca2+ de los depsitos con fre-
cuencia se abren por la elevacin local de la
[Ca2+Ij (flujo de Ca2+ desde el exterior como
desencadenante) o por el inositoltrifosfato
(IP3, A2 y v. 276)
La elevacin de la [Ca2+] es una seal
para muchas funciones celulares importantes
(A). Resulta fundamental, por ejemplo, en
la contraccin de las clulas musculares, en la
exocitosis de neurotransmisores en las termi-
naciones presinpticas de la neurona, en la
exocitosis de hormonas en las clulas endo y
neuroendocrinas, en la excitacin de algunas
clulas sensitivas, en el cierre de las uniones
en hendidura de determinadas clulas (v. 19 C)
y en la apertura de canales para otros iones,
en la migracin de leucocitos y clulas tumo-
rales (v. 30), en la activacin de las plaquetas
y en la movilidad de los espermatozoides. Este
efecto viene mediado en parte por la calmo-
dulina. Cuando aumenta la [Ca2+I1, la cal-
modulina se une a hasta 4 iones de Ca2+
(A2). Este complejo calmodulina-Ca2* ac-
tiva numerosas enzimas, como la cinasa
CaM II, y desencadena la contraccin muscu-
lar mediante la cinasa de las cadenas ligera
de miosina (v. 70).
Muchas clulas reaccionan frente a un esfl
mulo u hormona con una serie completa de
elevaciones de la [Ca2+]de corta duracin, re
guiares y que revierten solas: las oscilacio-
cuantitativa para la respuesta celular no es
tanto la elevacin absoluta de [Ca2+], como
frecuencia de las oscilaciones. As, la pro
ten-cinasa II dependiente de calmodulina (ci-
nasa CaM-II) se activa durante un period
corto cuando la frecuencia del aumento de
[Ca2+I1 es baja, fosforilando slo sus protein;
diana, pero se vuelve a desactivar con rapide
(Bl,3). Cuando dicha frecuencia es supericB
la enzima se autofosforila, lo que retrasa cae
vez ms su desactivacin (B3), de forma que
la actividad enzimtica entre las seales de
[Ca2+Ij cada vez se reduce de forma ms lente lo
que conduce a que cada elevacin posteric de
[Ca2+ Ij ejerza un efecto sumativo (B2i.
Igual que en el potencial de accin (v. 4(9
esta transmisin de la informacin por un
mecanismo todo-o-nada controlado por la frw
cuencia resulta mucho ms clara para la clu
que la amplitud de la [Ca2+],, que puede ose
lar por otras razones.
La concentracin extracelular de Ca 2 B
[Ca2+J0, resulta fundamental para la coagule
cin de la sangre, la formacin de hueso y la
excitabilidad de las clulas musculares y ner-
viosas y se regula de forma estrecha por ho
monas (PTH, calcitonina) (v. 290) y reprB
senta una seal de retroalimentacin en el c
co regulador (v. 290). Los sensores de
Ca2+ son protenas de membrana que detee
tan valores de [Ca2+J3 elevados en la superf
ci celular y activan (mediante una protein
Gq) IP3 + DAG intracelulares (diacilglicerine
como segundo mensajero (Cl y v. 274 y ss.).
IP3 origina en las clulas C parafoliculares un
aumento de [Ca2+ ], con exocitosis hacia el
[Ca2+J3 V disminucin de la calcitonina (C2;
Por el contrario, en las clulas paratiroidea
un valor de la [Ca2+]a elevado disminuye el
reparto del [Ca2+I3 aumentando PTH. proce
so mediado por DAG y fosfocinasa C (PKC
as eventualmente por la reduccin de la cor
centracin de cAMP (por protena G. . 27*
(C3). Tambin hay sensores para el Ca2+ en
los osteoclastos y los epitelios renal e inteaB
tinal.
Intercambio de energa
La energa (J) es la capacidad de un sistema
de producir trabajo (J), para la cual resulta
esencial la existencia de una diferencia de
potencial (= gradiente de potencial, tam-
bin denominada, aunque no sea muy correc-
to, fuerza tractora), que permite mover ma-
teria. Este gradiente de potencial se traduce
en trabajo mecnico, como la altura de la
cada del agua (m) en las centrales hidroelc-
tricas, en trabajo elctrico en voltaje (V) y en
las reacciones qumicas en la modificacin de
la denominada entalpia libre [AG (J mol"1)].
Para calcular cunto trabajo se puede produ-
cir, se tiene que multiplicar la diferencia de
potencial (factor de intensidad) por el
correspondiente factor de capacidad, la al-
tura de la cada del agua por la fuerza de gra-
vedad de la misma (N), el voltaje por la canti-
dad de carga (C) y AG por la cantidad de sus-
tancia (mol).
No se puede vivir sin energa. Las plantas
la obtienen del sol y convierten el CO2 del
aire en oxgeno y enlaces orgnicos. Los
hombres y los animales pueden emplear di-
rectamente estas sustancias para cubrir sus
necesidades energticas, lo que indica que
una forma de energa se puede transformar
en otra. Si dichos cambios se producen en
un sistema cerrado (intercambio de ener-
ga, pero no de sustancias con el medio), la
cantidad global de energa permanece
constante. El primer principio de la ter-
modinmica dice que cualquier cambio de
la energa interna, es decir, del contenido
en energa de un sistema (AU), como en una
reaccin qumica, equivale a la suma del
trabajo producido (+W) o gastado (-W) y el
calor liberado (-Q) o absorbido (+Q) en la
misma.
AU = Q - W (J) (calor producido - trabajo
gastado) [1.22]
AU = W - Q (J) (trabajo gastado - calor
liberado) [1.23]
En todas las reacciones qumicas se produce
calor. El calor que se produce al cambiar una
sustancia por otra es siempre el mismo, in-
dependientemente de las vas de la reaccin
y de si se producen en un sistema abierto o
cerrado (valor de combustin, v. 228).
El intercambio de calor con una presin
constante se denomina cambio de /'
AH (de forma que la relacin trabajo-pr
sin-volumen es: AH = AU + AV). AH eM
negativo en las reacciones exotrmico
(pierden calor) y positivo en las endotrmU
cas (ganan calor). Para averiguar qu par
de AH queda libre (p. ej., como fuerzS
tractora en una reaccin qumica) y dispo
nible (cambio de entalpia (fare AG), ha
que recordar el segundo principio de la
termodinmica. Este principio dice qifl
en los procesos espontneos en un sistem
cerrado el desorden o azar, denomine
do entropa, del mismo aumenta (AS > OH
El producto entre el aumento de la entrop
y la temperatura absoluta (AS T) equival
al calor producido en un determinado pro
ceso.
La entalpia libre AG se calcula con la
siguiente ecuacin ('ecuacin de Gibfa^B
Helmholtz):
AG = AH-AS-T. [1.24]
Cuando 5 es casi O, la magnitud de AG
es parecida, de forma que se puede dedi
cir el mximo trabajo qumico para produc
calor a partir de la glucosa en el organismB
AH quemando glucosa en un calormetro (va
lor de combustin) (v. 228). La ecuacin 1.2
tambin define las condiciones en las que sfl
puede desarrollar una reaccin qumica es
pontnea. Cuando AG < O, la reaccin sfl
denomina exergnica y se puede producB
de forma espontnea, mientras que cuande
AG > O se denomina endergnica y slo see
produce con ayuda de energa libre. Una reac
cin puede ser exergnica (AG < O), aunque
sea endotrmica (AH > O), es decir, cuand
la reduccin del orden AS sea grande (positi
va), de forma que (AH - AS T) < O, come
sucede en la disolucin endotrmica del NaC
cristalino en agua.
AG depende de la concentracin y se pue
de calcular a partir de la entalpia estndar /i-
fare AG0 y de las concentraciones reales de
las sustancias implicadas (para calcular AG1
se asume para todas las reacciones una con
centracin de 1 mol/1, un pH de 7, una T =
298 K y = 1.013 HPa). Si se produce IaI
reaccin:
A ^ B + C, [1. 25
en la que A sustrato y B y C son los produc- energa, que se tiene que alcanzar de
tos de la reaccin, se puede calcular AG0 en transitoria para conseguir estados interrn
funcin de AG segn: dios (A. PJ y que es mayor que Pe . La ene
ga adicional que se necesita en este cas
(Ea = P3 - PJ se denomina energa de acti-
vacin. Suele ser elevada (= 50 kj moh^l
que slo rompe mnimos fragmentos de
o (para 37 0C): molcula substrato (F= 10~9) (A, B). cuyo n
vel de energa individual puede ser ocasione
mente superior a Pe. que representa el vale
medio de todas las molculas del substrato.
depende de Ia temperatura (B). Un desc^H
so/elevacin de 10 0C disminuye/aumenta
Si el valor de AG0 de una reaccin fuera
(y la velocidad de la reaccin) por un factor d
+20 kj mol"1 (endergnico). AG seria <0
2-4. es decir, el valor QJO de la reaccin s<m
(exergnica) cuando [B] [C] sea. por ejem-
ra 2-4.
plo. 104 veces menor que [A]:
Dado el elevado valor de E3 de muchas rea
AG = 20.000 + 5.925 loglO^ = -3.7kJ mol-1. dones no catalizadas, la evolucin determ^B
[1.28] que se desarrollaran las enzimas, unos cat
En este caso A se convertira en B y C. es lizadores biolgicos que aceleran mucho
decir, la reaccin 1.25 se produce hacia la velocidad de las reacciones al reducir E3 (A
derecha. Segn Arrhenius la constante de velocidad
(s^1) de una reaccin unimolecular es propc
Cuando para la misma reaccin
cional a e~Ea 'R'T'. Si una enzima consiguiel
([B] - [C])/[A] = 4.2 10-*. AG sera O y la
reducir Ea en una reaccin unimolecular d
reaccin estara en equilibrio (ausencia de reac-
126 a 63 kj mol ^ la constante de velo^B
cin neta). Este comportamiento numrico
dad au mentara a 37 0 C en un f acti H
se denomina constante de equilibrio K,. q -63 000/18.31 310)/e-126.000/(8.31 310)
de esta reaccin. Si se sustituye en la ecua-
e gs
cin 1.26: un factor 4 1010. En este caso, la enzirr
acortara tambin el tiempo que tarda 1
O = AG0 + R T - lnKeq o mitad de la sustancia inicial en metabolizar^B
AG0 = -R T lnKeq [1.29] (t Y2). Incluso desde 10 aos a 7 meses. La
o velocidad de la reaccin (mol L1 s"1) se caB
iG/ R T
Keq = e- < > [1.30] cula en funcin de la constante de velocideH
Si ([B] [C])/[A] > 4.2 10 AG sera >0 y del producto (s'1) concentracin de la su
la reaccin neta se producira en sentido tancia de origen (mol I"1).
contrario, es decir, se producira A a partir El segundo principio de la termodinmice
de B y C. tambin indica que, en un sistema cerrado,
AG tambin es una medida del sentido de incremento de entropa determina una priB
la reaccin y de Io alejada que est del equi- da ininterrumpida de energa libre, que pued
librio. Como AG depende de la concentra- considerarse como un estado de azar o de
cin, su valor en un sistema abierto se hace sorden progresivo. El organismo represent
ms negativo al irse agotando los productos un sistema abierto, capaz de emplear este
de la reaccin (p. ej.. en una reaccin poste- sustancias alimentarias ricas en energa y el
rior de una via metablica) y la reaccin sigue minar los productos finales como productc
en marcha. de desecho. Aunque la entropa del sistem
La magnitud de AG0. que representa la di- cerrado (organismo + entorno) aumenta.
ferencia entre el nivel de energa (= potencial organismo como sistema abierto no sol
qumico) del producto (Pp) y del sustrato (Pe) mantiene su entropa constante, sino que
puede reducirla gastando entalpia libr
(A), no nos informa sobre la velocidad de
la reaccin. Aunque AG0 sea <0. resulta Ejemplos de este tipo son la formacin d
posible que su curso sea muy lento. La velo- gradientes inicos o de diferencias de presiB
cidad de una reaccin depende del nivel de hidrulica dentro del organismo. Aunque un
sterna cerrado se caracteriza por disponer [Pi]/[ATP] bajo la constante de equilibrio Keq
, una entropa mxima, tener un estrecho disminuye la hidrlisis de ATP. El aumento de
equilibrio de reacciones y poder producir concentracin de ATP en las clulas produce
trabajo slo una vez, el cuerpo puede, como un AG de -46 a -54 U moH.
sistema abierto, producir trabajo de forma Las sustancias con un AG0 para la hidrli-
continuada, con un mnimo cambio de la en- sis ms alto que el ATP. como la creatinafos-
tropa. Muy pocos procesos orgnicos consi- fato (-43 kJ mol1), pueden formar ATP a
quen un equilibrio estrecho (p. ej.. Ia reaccin partir de ADP y P1. La energa qumica de uso
02 + H2O - HCO3- + H+): en la mayora de universal del ATP se puede emplear en oca-
los casos (vas metablicas, potencial celular) siones para formar otros enlaces (UTP. GTP.
slo se consigue un estado estacionario. glucosa-6-fosfato. etc.). cuyo contenido ener-
Dichas vas metablicas son en general gtico es menor que la del ATP. aunque sigue
irreversibles (por la eliminacin de los pro- siendo relativamente elevado.
ductos finales). La irreversibilidad se observa La energa que se libera por hidrlisis del
con especial claridad cuando se piensa en la ATP impulsa miles de reacciones del organis-
teversin de la reaccin de clula germinal mo, como el transporte activo a travs de las
a adulto. membranas, la sntesis de protenas y la con-
En el estado estacionario resulta decisiva la traccin muscular. Este gasto de energa consi-
elocidad de la reaccin, no su equilibrio. gue que se mantenga, desde el punto de vista
Modificando la velocidad de la reaccin se termodinmico. el orden en todas las reaccio-
pueden regular las funciones corporales. nes y en todo el organismo. La vida se carac-
Determinadas reacciones son tan lentas. teriza tambin por una disminucin manteni-
que ni las enzimas ni la disminucin de la da de la entropa, cuyo precio es el aumento
concentracin del producto sirven para con- de la entropa en el entorno y. en ltimo tr-
seguir un volumen suficiente. En estos casos mino, en el universo en conjunto.
la reaccin debe recibir energa externa, por
ejemplo activando el sustrato con un gru-
(jgcH
po fosfato rico en energa para aumentar
\. El portador casi universal de entalpia li-
bre en el organismo es la adenosinatrifos-
fato, que se denomina tambin ATP. Se
trata de un producto del metabolismo, que
consigue energa qumica de las sustancias
lutritivas ricas en la misma (C). El ATP par-
ticipa sobre todo en la oxidacin de mol-
ulas biolgicas, como la glucosa. En este
caso oxidacin implica prdida de electro-
nes de los hidratos de carbono (= reduci-
dos), relativamente ricos en los mismos. Los
reductos finales de esta reaccin son CO2
y H2O. Esta oxidacin (o prdida de electro-
nes) se produce en el organismo en varias
Jases y permite que una parte de la energa
liberada durante la misma se acople a la
produccin de ATP: reaccin acoplada (C
v. 17. B).
La entalpia libre estndar AG0 de la hidr-
lisis del ATP
ATP ^ ADP+ P1 [1.31]
s -30.5 kj moh1. Como se observa en la
ecuacin 1.27. el valor AG de la reaccin
1 31 aumenta cuando el cociente [ADP]
 Nervio, msculo, trabajo
Origen y funcin de las clulas
nerviosas
Una clula excitable reacciona frente a un est-
mulo con cambios en las propiedades de su
membrana (v. 32). Existen dos tipos distintos
de clulas excitables: las clulas nerviosas, que
transmiten impulsos y pueden modificar otras
clulas, y las clulas musculares, que se con-
traen en respuesta a estos estmulos o de for-
ma autnoma (v. 59).
El sistema nervioso humano est compuesto
por ms de 1010 clulas nerviosas (neuronas).
La neurona (Al) es la unidad estructural y
funcional del sistema nervioso. Una neurona
tpica (motora) consta de un cuerpo celular
(soma) y tiene, como todas las clulas (v. 8 y ss.).
un ncleo celular, mitocondrias (A2), etc., y
adems neurofibrillas y neurotbu/os. La
neurona tiene dos tipos de prolongaciones, las
dendritas y el axn (neurita) (Al). A travs
del sistema ramificado de dendritas la neurona
(estimuladora o inhibidora) recibe seales afe-
rentes de otras neuronas (con frecuencia miles)
y elabora en la membrana celular del soma una
sea sumatoria. El axn, que surge del cono
axnico, se encarga de transmitir la seal ner-
viosa eferente hacia los efectores. con fre-
cuencia localizados a gran distancia (msculos
o clulas glandulares), as como a las neuronas
conectadas. En su trayecto suelen surgir coa-
terales, que se vuelven a dividir en su extremo.
Cuando la seal sumatoria del cono axnico
supera un valor umbral, se desencadena en el
axn un potencial de accin (v. 46), que al-
canza el botn terminal (Al,3) de la siguiente
sinapsis.
Desde el complejo de Golgi (v. 13. F) del
soma hasta el extremo distal de las dendritas y
del axn se produce un transporte axonal
rpido (40 cm/d) de vesculas, que contienen
protenas, !pidos, azcares y sustancias trans-
portadoras. Este transporte antergrado a lo
largo de los neurotbulos se produce con la
ayuda de una protena parecida a la miosina,
la cines/na, consumiendo ATP (v. 16). En sen-
tido retrgrado (desde la periferia hacia el
soma, a 25 cm/d) se transporta, entre otros.
NGF (factor de crecimiento neural), pero tam-
bin los virus herpes y de la poliomielitis y la
toxina tetnica. El transporte axonal /ente
(1 mm/d) juega un papel en la regeneracin dH
las neuritas seccionadas.
La membrana celular del soma se prolonga
en forma de axolema (Al ,2) a lo largo
axn, rodendose de oligodendrocitos en
SNC (v. 338) y de clulas de Schwann eM
el sistema nervioso perifrico (Al ,2) (axn -I
cubierta = fibra nerviosa). En una parte de
neurona las clulas de Schwann forman numB
rosas dobles capas concntricas de fosfolpid<e
alrededor del axn, la denominada mielina o
cubierta medular (Al,2). Acta como IH
ais/ante para las corrientes inicas y se in
terrumpe a lo largo del axn cada 1,5 mm H
nivel de los denominados nodos de Ranvier
(Al). Estas fibras nerviosas mielinizadas tie
nen una velocidad de conduccin mucho mi
yor que las no mielinizadas. Esta velocidad
mayor cuanto mayor sea el dimetro de la f
bra nerviosa (v. 49, C).
La sinapsis (A3) es el punto de contacto
del axn de una clula nerviosa con los efectc
res o con otra neurona (v. 50 y ss.). A nivel d la
sinapsis (con escasas excepciones) la infoj
macin no se transfiere de forma elctricj
sino qumica. La seal elctrica transportad
por el axn determina la liberacin a nivel d
la membrana presinptica de vescula
exocitticas que contienen un neurotran;
misor y stas difunden por la hendidura s
nptica (10-40 nm) hasta la membrane
postsinptica, donde vuelven a producir alte
raciones elctricas (A3). La membrana posts
nptica se activa (acetilcolina en el msculo ese
queltico) o inhibe (como la glucina en el 5
en funcin del tipo de sustancia transmisora
del receptor postsinptico. Como en la menB
brana postsinptica no se liberan neurotrans
misores (con pocas excepciones), la sinaps
slo deja pasar las seales en una direccin, es
decir, ejercen una funcin de vlvula sin la
cual no sera posible una transmisin ordenad
de la informacin. Adems, a nivel de las sil
napsis se puede modificar la transmisin de
las seales neuronales a travs de otras neuro
as (estimuladoras o inhibidoras).
Potencial de membrana en reposo
En la membrana de las clulas vivas existe un
potencial elctrico, Em, que en las clulas ner-
viosas y musculares no excitables se denomina
potencial de reposo (membrana) y cuyo valor
oscila entre -50 y -100 mV en funcin del
tipo celular (negativo en el interior de la clu-
la). La causa del potencial de reposo es una
distribucin desigual de los iones (B) entre el
lquido intracelular (LIC) y extracelular (LEC).
El potencial de reposo se produce por los si-
guientes fenmenos (v. 32 y ss.):
* Mantenimiento de una distribucin de
sigu al de lo s iones: la bo mb a ATPa sa
Na+/K+ (v. 26) extrae Na+ de la clula y bom
bea K+ hacia el interior (A2), de forma que
la concentracin intracelular de K + es unas
35 veces mayor que en el exterior y la de Na+
unas 20 veces menor (B). Como en todos los
transportes activos, en ste se consume ener
ga en forma de ATP. Cuando se produce un
dficit energtico o se inhibe la ATPasa Na+-
K+, el gradiente inico disminuye y desaparece
el potencial de membrana.
En menor medida, los iones difusibles pueden distri-
buirse de forma desigual de modo pasivo (distribu-
cin de Gibbs-Donnan), porque las protenas y fos-
fatos aninicos ms concentrados en el citosol no
pueden abandonar Ia clula (A1), de forma que
para mantener Ia neutralidad electrnica [K* + Na+],
> [K+ + Na*]a y [CIl < [C|-]a. En Ia prctica este fe-
nmeno carece de importancia para el estableci-
miento del potencial de reposo.
* Escasa conductividad para el Na + en
reposo g Na : en condiciones de reposo la
membrana celular apenas resulta permeable
para los iones Na+ (y Ca2+) (el valor de gNa re
presenta en reposo un % pequeo de la con
ductividad global; v. 32 y ss.), de forma que la
diferencia de concentracin de Na+ (A3-5) no
se puede compensar con la difusin pasiva de
Na+ hacia el interior celular.
* Mayor conductividad para el K + g K : la
membrana de la clula en reposo muestra una
permeabilidad relativamente buena para el
K+ (representa un 90% de la conductividad
global; v. 32 y ss.). La importante diferencia de
concentracin (punto 1) hace que los iones K+
difundan desde el LIC al LEC (A3). La difusin
de iones K+ distorsiona la carga de la membra-
na por su carga positiva (potencial de di/u-
sinj. Este potencial de difusin aumenta hasta
que casi se compensa el gradiente de concen-S
tracin como fuerza tractora de la corriente de
K+ (A4): potencial de membrana Em = K+ -
tendal de equilibrio EK (v. 32).
Distribucin del Cl": como la membrane
celular tambin conduce Cl" (ga mayor en las
clulas musculares que en las nerviosas), el po-
tencial de membrana tiende a extraer iones Cl
de la clula (A4) (fuerza tractora elctrica) has
ta que el gradiente de concentracin de CM
(fuerza tractora qumica) tiende a introducirle
de nuevo a la clula, hasta que la concentre
cin intracelular de este ion consigue el poten
cial de equilibrio para el CL Ecl = Em(A5). Este
[CL] 1 se puede calcular con la ecuacin de
Nernst (v. 32; ecuacin 1.18 con = -1). Sin
embargo, esta distribucin pasiva de Cl" entr
el LlC y el LEC slo se produce mientra
que no se introduzca a la clula de forma activ
(v. 34).
* Por qu es menos negativo E n , que
E K ? A pesar de la baja permeabilidad de B
membrana para el Na+ y el Ca2+ en reposo, s
produce difusin de iones Na+ (y algunos ione
Ca2+) hacia el interior celular (A4,5), porquj
ambos iones tienen un potencial de equilibrii
muy positivo (importante fuerza de traccii
qumica y elctrica!, B y v. 32 y s.). Esta comer
te despolariza la clula, lo que determina qu
por cada carga positiva de entrada abandon la
clula un ion K+. Las [Na+], y [Ca2+I1 aumej tan, la
de [K+], disminuye y EK y En, se vuelve menos
negativas, cuando la ATPasa Na+TS no
consigue restablecer estos gradientes (en caso
del Ca2+ de forma indirecta a travs dd
intercambiador 3 NaVCa2+, v. 36).
Todas las clulas vivas muestran un poten!
cial de membrana (reposo), pero slo las ch
las excitables (nervios, msculos) tienen la c
pacidad de modificar su conductividad inic
de forma importante frente a un estmulo: p
tendal de accin (v. 46).
Potencial de accin
Se pueden producir muchos PA seguido
El potencial de accin es una seal transmitida
con rapidez (en algunos nervios haste
por el , que desencadena la contraccin
1.000/s!), porque la cantidad de iones qi
muscular.
fluyen por la membrana es extremadamente
La excitacin consiste en que el potencial
pequea (slo 1/100.000 de la cantidad
de membrana (EJ, por ejemplo en el cono
iones intracelulares!). Adems, la ATPa^l
axnico de una motoneurona (v. 42) o la placa
NaYK+ (v. 26) se encarga de recuperar lafl
terminal motora de una fibra muscular (v. 44),
concentraciones de iones originales (v. 46). J
se aleja del valor de reposo hacindose ms
Al poco tiempo de empezar el PA no se
negativo (despolarizador! relativamente lenta,
puede producir otro, incluso con estmuke
Al). Las razones de la excitacin pueden ser
muy intensos, porque los canales de Na+ de
la apertura de los canales de cationes post-
membrana despolarizada no son activablef
sinpticos por los neurotransmisores (v. 50 y ss.)
todava (B3): perodo refractario abso/utc
o un estmulo electrotnico transmitido al am-
Al final de la fase de repolarizacin se produc
biente (v. 48). Cuando el valor de En, durante
un perodo refractario relativo, durante e
la excitacin se aproxima a un valor crtico, el
cual los estmulos muy intensos slo puede
potencial umbral (Al), se activan los cana/es
producir PA de baja magnitud y pendiente. EB
de Na+ controlados por potencial (B4 y Bl-
perodo refractario termina cuando el poterB
2), aumentando la conductividad al Na+
cial de membrana ha recuperado su valor dfl
gNa (v. 32) (A2) con el consiguiente flujo de
reposo (p. ej., v. 59, A).
iones. Cuando no se alcanza dicho potencial
La capacidad de activacin de los ca-
umbral, slo se produce la respuesta local.
nales de Na+ y la corriente de este ion I^de
Cuando En, supera el potencial umbral, em-
penden del potencial preuio a la excitado!
pieza el potencial de accin (PA, Al), que
(no de la duracin de la despolarizacin!
normalmente evoluciona como una respuesta
Cuando el potencial de reposo sea -100 m
del todo o nada, es decir, para un tipo celu-
la capacidad de activacin es mxima, mien
lar sin depender de la magnitud del estmulo.
tras que para un potencial de -60 mV su valoe
Al principio se van activando cada vez ms ca-
es un 40% menor y para uno de -50 mV los
nales de Na+, acelerando la despolarizacin y
canales de Na+ de las clulas de los mamfero
aumentando gNa. E1n se modifica con rapidez
no se pueden activar ya (B3). Este fenmeno
(en el nervio en 0,1 ms: fase de despolari-
justifica la refractariedad absoluta y relativa, as
zacin o extensin del PA) y llega a tener va-
como la falta de excitabilidad cuando se ad
lores positivos (sobredisparo -20 a +30 mV).
ministran sustancias despolarizantes (como ell
El valor de gNa vuelve a descender antes de al-
suxametonio; v. 56). Una concentracin!
canzar el sobredisparo (A2), porque los cana-
extracelular de Ca2+ elevada tambin dificulta
les de Na+ se vuelven a inactivar en 0,1 ms (B2
la excitacin celular, porque el valor del poten-
y B3). As se invierte el potencial y empieza la
cial umbral se hace menos negativo. Por ell
fase de recuperacin del potencial de reposo
contrario, la excitabilidad es mayor (menor um-1
(repolarizacin). En la fase de despolariza-
bral) en la hipocalcemia (calambres musculares
cin se abren ms canales de K+ controlados
en la tetania; v. 290).
por potencial, lo que aumenta (lentamente) la
Las caractersticas de los PA de las clulas
conductividad para el K+ gK (A2) y acelera la
musculares cardacas y lisas se recogen en lasl
repolarizacin.
pginas 192, 70 y 59, A.
Como 9 con frecuencia est aumentado
despus de alcanzar el potencial de reposo ini-
cial (A2), el valor de Em se asemeja de forma
temporal al de EK (v. 44 y 32 y ss.), lo que pue-
de producir una hiperpolarizacin (Al). A
esta situacin puede contribuir tambin una ma-
yor velocidad de bombeo de la ATPasa Na+/K+
(electrgena, v. 28).
Transmisin del potencial de
accin en las fibras nerviosas
La corriente circula por un cable, cuando se
produce un potencial. Como los alambres me-
tlicos del interior del cable estn bien aislados
y ofrecen poca resistencia (menos prdidas), la
comente puede transmitirse a muchos kilme-
tros. Las fibras nerviosas tienen una resisten-
cia interna mucho mayor R y estn mal aisla-
das del entorno, sobre todo las fibras no mieli-
nizadas. En este caso la transmisin por cable,
denominada electrotnica, se termina muy
pronto y antes de que suceda hay que refres-
car el impulso transmitido mediante la elabo-
racin de un nuevo potencial de accin (PA,
v. 46).
Transmisin del PA: para iniciar el PA
se produce una corriente de Na+ de corta
duracin hacia el interior de la fibra (Ala).
La membrana interna de la clula, que antes
tena una carga negativa, se descarga (carga
en el interior +20 o +30 mV), apareciendo
una diferencia de carga en relacin con los
segmentos vecinos, todava no excitados (in-
terior -70 a -90 mV: v. 46). Esta diferencia
hace que Io largo de Ia fibra se produzca
una salida pasiua, electrotnica de cargas de
las zonas vecinas, con la consiguiente despo-
larizacin. Cuando se alcanza el potencial
umbral, se produce un nuevo PA, mientras
que va desapareciendo el del segmento ante-
rior (AIb).
Dadas las propiedades de condensador de
la membrana, la salida de cargas descrita antes
representa la denominada corriente capacita-
tiva (aqu: despolarizante). Al ir avanzando esta
corriente se hace menor y su pendiente dismi-
nuye, porque aumenta la R de las fibras y los
nudos de corriente de la membrana se cruzan
relativamente cerca del punto excitado, con la
consiguiente disminucin de la corriente en
sentido perifrico. A gran distancia la despola-
rizacin no sirve ya para producir un PA.
Como el potencial para originar una corriente
de K+ (= Em - EK; v. 32) ha aumentado, se llega
a producir una repolarizacin mediada por K+.
Un PA localizado distalmente slo se puede
desencadenar a distancia si la corriente ca-
pacitativa consigue despolarizar la membrana
hasta el umbral, ya que en caso contrario los
canales de Na+ se inactivan antes de conseguir
el umbral (v. 46).
El PA se suele transmitir en sentido ante-I
rgrado (anterdromo), porque cada sejH
ment de la fibra queda en perodo refractar
despus de pasar el PA (AIb y v. 46). Si
produjera un estmulo retrgrado (anfidrmH
coj (p. ej., cuando se produce una estimu
cin elctrica de las fibras nerviosas desde
exterior; v. 50), ste terminara como mx
mo en la siguiente sinapsis (funcin de vlv
la; v. 42).
La provocacin continuada de potencale
de accin en la zona vecina de la fibra repiB
senta una seal siempre nueva, pero consu^H
relativamente mucho tiempo (Bl); la velocidad
de transmisin de las fibras nerviosas amie
nicas (C, tipo C) slo es 1 m/s. Dicha veloc
dad es mucho mayor en las fibras mielirU
zadas (hombres hasta 90 m/s = 350 km/
(C, tipos A y B). Como en las zonas inte
nodo les revestidas por mielina (v. 42) las f
bras estn aisladas del entorno, la despolarizH
cin que produce un PA puede avanzar me
(1,5 mm) (A2) y producir un PA en los nodo
de Ranvier libres de mielina y ricos de can
les de Na+. Este PA se transmite de forma sal-
tatoria de un nodo a otro. La distancia
los saltos viene limitada porque la corner
de equilibrio ( 1- 2 nA) se debilita al aumente
la misma (B2). Antes de que la seal sea mM
or que el umbral, se debe renovar mediante
un nuevo PA (con una prdida de tiempo d
0,1 ms).
Como la R1 de las fibras limita el alcance de
la despolarizacin, tambin se afecta por M
dimetro del axn (= 2r) (C). R1 es prop^B
cional a la superficie de las fibras (2), de for
ma que R1 ~ 1/r2. Las fibras gruesas necesite
menos PA por unidad de longitud de las mis
mas, lo que beneficia a . Al aumentar el gro
sor de las fibras, tambin la hace su circure
ferencia (2) y la capacidad de membrana B
(K ~ r). Esto reduce , aunque prevalece
efecto favorable de la menor R1 por su relaci
cuadrtica.

Estimulacin artificial de
las clulas excitables
Si se estimula una clula nerviosa desde el ex-
terior con un estmulo elctrico, una comente
fluye desde el electrodo positivo (nodo) hacia
el interior de la neurona y regresa de nuevo ha-
cia el electrodo negativo (ctodo). A nivel del
ctodo el nervio se despo/ariza, lo que genera
un PA una vez alcanzado el umbral. A nivel cl-
nico se puede medir la velocidad de conduc-
cin de un nervio, estimulando un nervio
(muchas neuronas!) con electrodos cutneos
y determinando el desplazamiento temporal
del potencial de accin suma medido en dos
puntos distintos (distancia conocida) (normal:
40-70, enfermo: <40 ms"1).
Accidentes elctricos: si el organismo
entra en contacto con un voltaje elctrico in-
tenso, como la corriente alterna de baja fre-
cuencia (red de alumbrado), en una situacin
de baja resistencia (pies desnudos, baera), se
produce un riesgo para la estimulacin carda-
ca (fibrilacin cardaca, v. 200).
La corriente continua acta como estmulo slo
cuando se enciende o apaga, mientras que Ia
corriente alterna de alta frecuencia (>15 kHz) no
puede ya despolarizar, por Io que slo calienta el te-
jido, efecto til a nivel teraputico y base de Ia dia-
termia.
Transmisin sinptica
Las clulas nerviosas estn unidas entre s
(tambin les sucede a determinadas clulas
musculares) y con las clulas sensitivas (clu-
las de los sentidos) y electoras (msculos, gln-
dulas) a travs de las sinapsis.
Las sinapsis elctricas son uniones c-
lula-clula directas permeables a los iones a
travs de canales (conexones) del grupo de las
uniones en hendidura (v. 16 y s.). Se encargan,
por ejemplo, de la transmisin del estmulo
en las clulas musculares lisas y cardacas y en
parte en la retina y el SNC, as como del aco-
plamiento de las clulas epiteliales y gliales.
Las sinapsis qumicas, en las que la in-
formacin se transmite a travs de una sus-I
tancia transmisora, (neuro)transmisor, re-
presentan no slo la unin ms sencilla 1:1,
sino tambin elementos de conexin en el sis
tema nervioso, que facilitan o inhiben la trans
misin de impulsos y de otra informacin. EnB
la sinapsis qumica el potencial de accin que
llega por el axn (PA; Al,2 y v. 48) hac
que se libere el transmisor (o ms de un trans
misor) desde la terminacin presinptica de
axn; posteriormente ste difunde por la estre
cha hendidura sinptica (unos 30 nm), para
unirse a nivel possinptico a los receptores de
la membrana subsinptica de una neurona o
una clula muscular o glandular. El tipo de
transmisor y de receptor determina si /Q mem
brana postsinpica se excitar o se inhibirH
La liberacin del transmisor (Al) sel
produce mediante la exociosis regulada
los denominados cuantos de transmisor, que
en el caso de la placa motora terminal (v. 56)
equivale a unas 7.000 molculas de acetilcoli
na. Una parte de la vescula est anclada ya en
la membrana (zona activa) y su contenidc
est preparado para la exocitosis. El PA que
llega constituye la seal para su liberador
(Al,2) y cuanto mayor sea la frecuencia de
PA en el axn, ms vesculas liberarn su con-
tenido. El PA determina un aumento (oscilan
te) en Ia concentracin citoslica de Ca2
[Ca2+Ij, al aumentar la frecuencia de la apertur
de los canales de Ca2+ controlados por voltaje
presentes en la membrana presinptica (Al,3 y
v. 36). El Mg2+ extracelular inhibe este me-
canismo. El Ca2+ se une a la sinaptoagmino
(Al), lo que determina la interaccin de la sin
toxina y SNAP-25 de la membrana presinpti
ca con la sinapobreuma de la membrana del
las vesculas y la consiguiente exociosi
(Al,4) de las vesculas ya ancladas (unas 100
por PA). Otras veces el Ca2+ activa la protein
cinasa II dependiente del Ca2+ (CaM-cinasa II, I
A5 y v. 36), que activa la enzima sinapsina en
la terminal presinptica, gracias a la cual se anm
clan nuevas vesculas en la zona activa.
La potenciacin sinptica. Cuando un
nuevo PA llega a la terminal presinptica des-
pues del anterior (frecuencia del PA > 30 Hz)
a [Ca2+], todava no habr recuperado su nivel
de reposo (denominado calcio en reposo) y IaI
nueva elevacin del mismo se aade a la ante-1
or, de forma que la [Ca2+] aumenta ms trasl
el segundo estmulo que tras el primero y se Ii-I
bera ms transmisor, por lo que se dice que el I
primer estmulo ha potenciado la respuesta I
frente al segundo (por un mecanismo parecido
la fuerza muscular aumenta al hacerlo Ia fre-
cuencia del estmulo; v. 67, A).
Los transmisores excitadores son, entre
otros, la acet//co/na y el glutamato, que se
suelen liberar acompaados de cotransmiso-
res, que con frecuencia modulan la transmi-
sin del estmulo (acetilcolina se libera con la
sustancia P, VlP o galanina; el glutamato con
la sustancia P o la encefalia). Si el receptor
del transmisor estimulador fuera un canal ini-
co (receptor onoropo o canal regulado por
Igandes, A6 y F), como el efecto de la acetil-
colina sobre la sinapsis N-colinrgicas (v. 82),
se abrira con ms frecuencia y permitira la
entrada de ms cationes a la clula (Na+, K+ y a
veces tambin Ca2+). Otros receptores deno-
minados metabotropos actan sobre el canal
mediante la protena C, que controla el ca-
nal por s misma o mediante un segundo men-
sajero (A7 y F). Dado que su gradiente electro-
qumico es mayor (v. 32), la corriente de Na+
es ms intensa que la de K+; adems puede
fluir Ca2+ en los receptores NMDA-glutamato
(F). La corriente de cationes produce la despo-
larizacin: potencial postsinptico excita-
torio (PPSE) (mx. 20 mV; B). Este PPSE em-
pieza unos 0,5 ms despus de la llegada del PA
al botn presinptico. Este retraso sinptico
(latericia) se produce por la liberacin y difu-
sin relativamente lentas del transmisor.
Un PPSE no suele desencadenar ningn PA
postsinptico, sino que hace falta que varias
despo/arizaciones locales producidas al mis-
mo tiempo en las dendritas y que se transmi-
ten de forma electrotnica por el soma (v. 48)
y se suman en el cono axnico: sumacin
espacial (B). Cuando un estmulo se separa
de otro un tiempo (unos 50 ms), todava no
habr terminado la despolarizacin anterior y
la siguiente se aadir a ella, de forma que el
potencial umbral se alcanzar con ms facili-
dad, fenmeno que aumenta la excitabilidad
de la neurona postsinptica por sumacin
temporal (C).
Los transmisores inhibidores son, entre
otros, la glicina, el GABA y la acetilcolina (re-
ceptores M2 y M3 de las sinapsis colinrgi-
cas M; v. 82), que aumentan a nivel de la
membrana subsinptica la conductividad (g)
para el K+ (el receptor GABAB metabotropo) o
el Ch (los receptores ionotropos para la glicirB
y GABAA; F). De este modo, la membrana sfl
h/perpo/ariza al aumentar gK porque Em y RB
se aproximan (v. 44). Este potencial postsi-
nptico inhibitorio (PPSI) (mx. 4 mV; D)
no acta por la hiperpolarizacin que se opon
al PPSE en curso (el propio PPSI puede ser
geramente despolarizante), sino porque duraJH
te el mismo aumenta la conductividad de
membrana y se acorta la corriente electrotnH
ca del PPSE (gKo gcl altos!). Como EK y ECI es tan
cerca del potencial de reposo (v. 44), ste se
estabiliza, haciendo que se inactive el PPSE por
la importante corriente cortocircuito de y
Cl~. La despolarizacin del PPSE disminuye se
inhibe la excitacin de la neurona postsinrj
tica (D).
La transmisin sinptica (E) se puede in-j
terrumpir mediante la inactivacin de los cana-
les de cationes (= cambio de conformacin de
canal, igual que en el potencial de accic^B
v. 46). Este proceso rpido, denominado de-
sensibi/izacin, funciona incluso en presencia
del transmisor. Otros mecanismos de interrun
cin son la rpida destruccin enzimtica del
transmisor en la hendidura sinptica (acetilco
na), su recaptacin por la terminal presinpti-
ca (noradrenalina), su entrada a clulas extra
neurona/es (en el SNC las clulas guales), 1;
inernalizacin del receptor mediante en
docitosis (v. 28) y la unin del transmisor
un receptor de la membrana presinpticj
(autorreceptor). Por ltimo, puede aumen
por gK y disminuir por gCa con inhibicin d< Ia
liberacin de transmisores, por ejempl
GABA en los receptores GABAB y noradrena
lina en los receptores adrenrgicos (X2 (F j v.
86).
Placa motora terminal
La transmisin de los estmulos desde el axn
motor a las fibras musculares se produce en la
placa motora terminal (PMT: A). una sinapsis
qumica (v. 50 y ss.). El transmisor es la acetil-
colina (ACh, v. 82). que se liga a un recep-
tor colinrgico de tipo N(icotnico) en la mem-
brana subsinptica de la clula muscular (= sar-
colema) (A3) Los receptores colinrgicos N
son ionotropos, es decir, son tambin canales
inicos (A4). El receptor colinrgico de tipo N
de la placa motora (tipo NM) est constituido
por 5 unidades. 2a y 1 . yy . de las que cada
una posee 4 hlices a transmembrana (v. 14).
Cuando una molcula de ACh se une a las
dos subunidades del receptor colinrgico N.
se abre el canal (Bl) durante un perodo corto
de 1 ms como media. A diferencia de los
canales de Na- controlados por voltaje, la
probabilidad de apertura pa del receptor de
ACh no aumenta por la despolarizacin, sino
por la concentracin de ACh en la hendidura
(v. 50 y ss.).
El canal es especifico para cationes (Na+,
K+, Ca2+). es decir, con un potencial de accin
de -90 mV determina una corriente de entra-
da de Na+ y otra de salida de K+ (sustancial-
mente menor) (v. 32 y ss. y 44) y la consi-
guiente despolarizacin: potencial de la pla-
ca terminal (PPT).
La corriente de un cana! aislado de 2.7 pA
(Bl) se suma hasta formar la corriente en mi-
niatura de Ia placa terminal de algunos nA.
cuando se vacia de forma espontnea una ves-
cula (= 1 cuanto de ACh) y se activan miles de
receptores colinrgicos N (B2). sta no sirve
para desencadenar un potencial de accin (PA)
postsinptico. que aparece en un PA motoaxo-
nal cuando se vacan cientos de dichas vescu-
las y se abren unos 200.000 canales al mismo
tiempo: corriente de la placa terminal indu-
cida por nervios (Ip7) de unos 400 nA (B3).
La corriente de la placa terminal 1 P T
depende de:
- el numero de canales abiertos (= nmero de
canales por probabilidad de apertura pj.
donde pa depende de
- la concentracin de ACh en la hendidura si-
nptica (hasta 1 mmol/1).
- la conductividad del canal (aprox. 30 pS) y
- en menor medida del potencial de membra-
na Em. ya que la fuerza de traccin electric
(Em - ENa K: v. 32 y ss.) disminuye cuando M es
menos negativo.
ENa K representa el potencial de equilibrio conjuB
to para el Na* y el K* y vale O mV. Tambin se
nomina potencial de retorno, porque determina Ia di
reccin de IPT (= lNa + IK). que en presencia de un E
negativo fluye en un sentido (corriente de entraij
de Na* > corriente de salida del K*) y se inviene
cuando Em > O (corriente de salida de K- > corrie^B
de entrada de Na*). Resulta, por tanto:
lPT = n-pa-v-(Em-ENaK)[A] [21]
El PPT inducido por nervios en el mscJH
esqueltico es mucho mayor (despolarizad
de unos 70 mV!) que el PPSR (menos nfl
v. 50 y ss.). de forma que los PA de los axorB
motores superan el umbral. El PPSE se extie
de por mecanismo elecronico por el sar
lema vecino, donde se producen PA por los ca-
na/es de Na* contro/ados por voltaje y se g
era la contraccin muscular
La transmisin sinpca se interrumpe pfl
que la ACh de la hendidura sinptica: 1) se
degrada con rapidez por la aceicoinest^B
sa de la membrana basal subsinptica y 2) JH
funde fuera de la misma (v. 82).
La PMT puede bloquearse con txicos I
frmacos, con la consiguiente debilidad
muscular y parlisis. Por ejemplo, la toxiBJ
botulinica inhibe el vaciamiento de las vescuH
y el veneno de la cobra -bungarotoxina blo-
quea la apertura de los canales. En las ciruge
se emplean sustancias parecidas al curaiB
como (+)-tubocurarina para conseguir la relaja-
cin muscular. Estas sustancias desplazan la
ACh de sus sitios de unin (inhibicin compe
tiva). careciendo por s solas de efecto desp^B
rizador. Esta inhibicin se puede evitar (Bl
inhibidores de Ia co/ineserasa. como la neojHJ
tigmina (decurarizacin). Aumentan la concg
tracin de ACh en la hendidura, por lo que m
puede volver a desplazar el curare. Si los inhil
dores de la colinesterasa llegan a una sinapsis i
tacta. el aumento permanente de Ia concena
cin de ACh produce una parlisis por desp
larizacin sostenida. Este efecto lo comparl
las sustancias parecidas a la ACh (como siw
metonio). que despolarizan como la ACh, pa
disminuyen de forma ms lenta. La parlisis
debe a que los canales de Na + del sarcolei se
inactivan de forma prolongada por la desa
larizacin sostenida de la PMT (v. 46).
Movilidad y tipos de msculo
La movilidad activa (capacidad de movimiento)
se debe a la interaccin de protenas moto-
ras consumidoras de energa (con actividad
ATPasa), es decir, de la miosina, la cinesina o
la dinena con otras protenas, como la activa,
o bien a la polimerizacin y despolimeriza-
cin de la actina y la tubulina. La divisin ce-
lular (citocinesis), la migracin celular (v. 30), el
transporte intracelular de vesculas y la citosis
(v. 12 y s.), la movilidad de los espermatozoides
(v. 306 y s.), el transporte axonal (v. 42), la elec-
tromovilidad de las clulas pilosas (v. 366) y el
movimiento de los cilios (v. 110) son ejemplos
de la movilidad de la clula y de las organelas.
La musculatura est constituida de clulas
que pueden acortarse en respuesta a un est-
mulo. La musculatura esqueltica se encarga
del movimiento corporal (locomocin) y de la
conveccin de los gases respiratorios, la mus-
culatura cardaca (v. 190 y ss.) se encarga de
la circulacin sangunea y la musculatura lisa
(v. 70) es el motor de los rganos internos y de
los vasos sanguneos. Estos tipos de msculos
se distinguen entre s por numerosas caracte-
rsticas funcionales importantes (A).
Unidad motora del msculo
esqueltico
A diferencia de una parte de los msculos lisos
(tipo unidad sencilla, v. 70) y del msculo car-
daco, cuyas fibras (= clulas musculares) estn
acopladas entre s con uniones en hendi-
dura (A, v. 16 y s.), las fibras contrctiles del
msculo esqueltico no se estimulan por las c-
lulas musculares vecinas, sino por la motoneu-
rona correspondiente (parlisis despus de la
seccin del nervio!).
Una motoneurona concreta constituye junto
con todas las fibras musculares que inerva una
unidad motora (UM). Las fibras musculares
de una unidad motora se pueden repartir en
una zona amplia de la superficie muscular
(1 cm2). La motoneurona garantiza su inerva-
cin mediante colaterales y ramas terminales
(v. 42). El nmero de fibras musculares inerva-
das por una motoneurona oscila desde 25
(msculos de la mmica) hasta ms de 1.000
(msculo temporal).
Se distinguen tres tipos de fibras muscula-
res: de contraccin lenta (tipo S stow] o 1) y
de contraccin rpida (tipo F [fast] o 2), con
dos subtipos FR (= 2A) y FF (= 2B). CorM
cada UM comprende slo un tipo de fibreB
esta clasificacin se puede aplicar tambin
para ellas. Las fibras de tipo S son mene
sensibles al cansancio y consiguen una coH
traccin duradera. Contienen muchas mitfl
condrias, capilares y gotas de grasa (depsito
de sustrato rico en energa) y mioglobina (de-
psito a corto plazo de O 2 ) (fibras rojas
tienen un metabolismo oxidativo muy desar
liado (v. 72). Las fibras de tipo F sufren con-
tracciones rpidas de corta duracin, se ago-
tan con facilidad (FF > FR), contienen muc
glucgeno (FF > FR) y menos mioglobina (FF
<FR).
La distribucin de las fibras cambia segn
el'tipo de msculo: en los msculos rojos
(como el soleo, que realiza el trabajo de mante-
nernos de pie) predominan las UM de tipo S,
mientras que en los blancos (como el gas-
trocnemio, para las carreras rpidas) lo hacen
las de tipo F. Adems, estos tipos se pueden
intercambiar entre s. Por ejemplo, si en las
bras de tipo F se produjera un incremento cr-
nico de la concentracin citoslica de CaM
por una activacin sostenida, se volveran de
tipo S.
Se puede graduar la actividad muscular, por-
que a veces se activan ms unidades motoras y
otras menos (reclutamiento distinto de U
Cuantas ms UM tenga un msculo, con ms
fineza se puede regular su contraccin, Io que
justifica que la regulacin de la musculatura
externa de los ojos (con 2.000 UM) sea ms
fina que la de los msculos lumbricales (con
100 UM). Adems, cuantas ms UM se KiM
ten, ms potente ser la contraccin. El ipo
de mouimiento determina si se reclutan maso
menos UM y si son lentas o rpidas (delicado
o grosero, contraccin intermitente o duradera,
actividad refleja, esfuerzo voluntario, et La
potencia de cada UM se puede aumentar
elevando la frecuencia de los impulsos neuro-
nales (tetanizacin del msculo esqueltico,
v. 67, A).
Aparato contrctil de las fibras
musculares estriadas
La clula muscular es una fibra (A2) de 10-
100 mm de dimetro y hasta 15 cm de longi-
tud en el msculo esqueltico (las fibras de nales del segmento cabeza-cuello permiten }
carne que se pueden reconocer a simple vista
son en realidad haces de fibras de 100-
1.000 mm de dimetro; Al). La membrana
celular de la fibra (clula) muscular se denomi-
na sarcolema y rodea al sarcoplasma (cito-
plasma), los ncleos celulares, las mitocondrias
(denominadas sarcosomas), sustancias para la
produccin de energa u O2 (v. 72) y algunos
cientos de miofibrltas.
Cada miofibrilla (A3) est dividida por las
denominadas bandas Z en unidades de unos
2 mm de longitud, denominadas sarcmeros
(B). Con el microscopio (en dos dimensiones)
se pueden reconocer bandas y lneas claras y
oscuras definidas (por lo que se denomina
msculo estriado), producidas por la distri-
bucin ordenada de los filamentos de miosi-
na Il (gruesos) y acuna (finos) (B, miosina I,
v. 30). Un sarcmero se localiza entre dos
lneas Z o, si se considera la estructura tridi-
mensional, dos bandas Z (protena en forma de
disco, B). Los aproximadamente 2.000 fila-
mentos de actina estn fijados en el centro de
la banda Z, por lo que la mitad de la cadena
se extiende a dos sarcmeros vecinos. En las
proximidades de la banda Z el sarcmero slo
est constituido por filamentos de actina: banda
/ (B). La regin en la que se solapan los fila-
mentos de actina y miosina se reconoce como
banda A. La zona H contiene slo filamentos
de miosina (unos 1.000/sarcmero), que se
engruesan en el centro (centro del sarcmero)
formando una lnea (o banda) M. Los filamen-
tos de actina se anclan al sarcolema a travs de
la protena distrofina.
Un filamento de miosina est constituido
por un haz de unas 300 molculas de miosi-
na II (B). Cada uno comprende dos cabezas
globulares, que se unen a travs de un seg-
mento de cuello flexible (cabeza + cuello =
subfragmento 1 tras la protelisis) con la cola
de la molcula en forma de hilo (subfragmen-
to 2 = dos hlices enrolladas entre s) (C).
Cada una de las cabezas tiene un dominio mo-
tor con un bolsillo nucletido (ATP o ADP +
PJ) y lugar de unin de Ia actina. En el cuello
de esta molcula pesada (220 kDa) se unen
dos cadenas de protenas ligeras (cadena /ge
ra), una reguladora (20 kDa) y otra esencial
(17 kDa). Las modificaciones conformado
que la cabeza bascule durante su interaccin
con la actina (des/izamiento de //amentos
v. 62).
La actina es una molcula proteica globulae
(actina G) y 400 forman un polmero en forr
de cordn, la actina F. Dos protofilamentos ene
(rentados entre s constituyen el filamento de
actina (B), que se coloca por la larga protenj
nebulina.
Enlace trmino-terminal: en la molcula d<
tropomiosina (40 nm) estn confinados lo
filamentos de actina, de forma que cada 40 ni]
se ancla a ellos una molcula de troponi
na (B). La troponina se compone de tres uni
dades:
- TN-C tiene en su extremo amino dos sitio
de unin reguladores para el Ca2+.
- TN-I impide en reposo el deslizamiento di
los filamentos (v. 62).
- TN-T interacciona con TN-C, TN-I y actina.
El sarcmero contiene otro sistema de filamerj
tos (B), la protena fitina de ms de 1.000 ni
de longitud en forma de filamentos (= coned
tina). Esta protena con unos 30.000 aminqB
cidos (M > 3.000 kDa) representa la caB
na polipeptdica ms larga conocida y cor
tituye un 10% de la masa muscular. La titina
se ancla en su extremo carboxilo a la banda B
y en su extremo amino a la banda Z (funciiM
v. 66).
En muchos puntos el sarcolema es cruzada
por unos tubos verticales a las fibrillas muscu-
lares: los tbulos transversales o sistema T
(v. 63, A). El retculo endoplsmico (v. 10 y sil
tambin est muy desarrollado en la clula
muscular y se denomina retculo sarcopsr
co (RS) (v. 63, A). Constituye cmaras cerradas
(sin conexin con el espacio intra ni extracelu-
lar), que se distribuyen a lo largo de las fibrillas
musculares: tbulos longitudinales (v. 63, AM
Su desarrollo es mayor en el msculo esquel
tico que en el miocardio y representa un res
vorio para los iones Ca2+. El sistema T se loca
liza en proximidad entre los extremos de do
tbulos longitudinales (trada; v. 63, A, B).
Contraccin de las fibras
musculares estriadas
Excitacin de las fibras musculares:
Cuando en la placa motora terminal se libera
acetilcolina, se produce una corriente de placa
terminal, cuya diseminacin e/ectrotnica ac-
tiva los canales de Na+ controlados por voltaje
del sarcolema (v. 56). Los potenciales de ac-
cin as generados se transmiten a lo largo del
sarcolema por toda la fibra muscular (2 m/s) y
por el sistema T hacia la profundidad de las
mismas (A).
La conversin de esta excitacin en una
contraccin se denomina acoplamiento elec-
tromecnico (B). En el msculo esqueltico
empieza porque el PA excita los receptores de
dihidropiridina sensibles a voltaje (RDHP)
en la zona de las tradas del sarcolema. Los
RDHP se organizan en filas y, enfrentados a
los mismos en la membrana del retculo sarco-
plsmico vecino (RS), se localizan hileras de
canales de Ca2+ , denominados receptores
de rianodina (msculo esqueltico: RYRl), de
los que cada 2 se asocian con un RDHP (B2).
Los RYRl se abren cuando detectan directa-
mente (de forma mecnica) el cambio de con-
formacin dependiente del PA del RDHP. En
el miocardio enfrente del segmento RDHP se
localizan canales de Ca2+ sensibles al voltaje
en el sarcolema, que se abren por el PA y per-
miten una corriente de entrada del Ca2+ extra-
celular, que abre los RYR2 miocrdicos (efecto
denominado efecto gatillo del Ca2+ = chis-
pa de Ca2+, B3). La apertura de RYRl o
RYR2 hace que el Ca2+ almacenado en el RS
fluya hacia el citosol, aumentando la concen-
tracin de Ca2+ en el mismo ([Ca2+]) que pasa de
0,01 mmol/1 en reposo a ms de 1 mmol/1
(Bl). En el msculo esqueltico la excitacin
en un punto de los RDHP sirve para producir
la apertura coordinada (por acoplamiento
mecnico?) de todo un grupo de RYRl, lo que
aumenta la seguridad de la transmisin. El
aumento de [Ca2+] satura los sitios de unin
de Ca2+ de la troponina C, lo que anula el
efecto inhibidor mediado por ella de la tropo-
miosina sobre el deslizamiento de los filamen-
tos (D). No est claro si se afectan la inhibicin
de la unin actina-miosina o la separacin de
ADP y P,
Deslizamiento de los filamentos. El
ATP resulta fundamental para el deslizamiento
de los filamentos y la contraccin muscular
(v. 72), en la que las cabezas de miosina (v. 6(J)
con su actiuidad ATPasa son los motores
(protenas motoras). Los filamentos de miosj.
na II y de actina de un sarcmero (v. 60) estn
ordenados de tal manera que se pueden desli-
zar uno dentro del otro. Las cabezas de miosi.
na se unen con los filamentos de actina <M
mando un ngulo determinado (Cl). Un caM
bio de conformacin del sitio de unin B
nucletidos de la miosina 11 (v. 61, C), cuya di-
mensin espacial se refuerza por el movimiento
de la zona del cuello, dobla la cabeza de Ia
miosina y arrastra consigo los filamentos del-
gados ms de 4 nm (C2) (en ocasiones las dos
cabezas de la miosina movilizan un filamento
de actina prximo). Despus la cabeza se suelta
y vuelve a estirarse para, tras una nueva
unin con actina, realizar el siguiente golpe
de remo (C3).
A diferencia de otras protenas motoras, la
cinesina (v. 42 y 58), que con dos cabezas
moviliza el microtbulo mano sobre mano
(unos 8 nm) (50% de la duracin del ciclo
es tiempo de trabajo: cociente de activi-
dad = 0,5), fracciona de la miosina 11 del
msculo esqueltico, entre dos uniones de ac-
tina, desde 36 nm a (en las contracciones r-
pidas) 400 nm, para llegar a alcanzar el sitio
de unin de la actina superior ms prximo
(entre 10 y 12) (C3b). Este salto exige unos
10-100 golpes de remo (a 4 nm) de las otras
cabezas de miosina que trabajan sobre estos
filamentos de actina, lo que indica que el co-
ciente de actividad de las cabezas de miosina D
es 0,1-0,01. Este reparto del trabajo de las
cabezas de miosina tambin garantiza que una
parte est preparada para empezar una con-
traccin rpida.
Durante el deslizamiento las bandas Z
aproximan entre s y crece la zona de solapa-
miento de los filamentos finos y gruesos (la lon-
gitud de los mismos permanece constante). La
banda I y la zona H (v. 60) se acortan. El acor-
tamiento mximo del msculo se produce
cuando los extremos de filamentos gruesos
chocan contra la banda Z, momento en el que
los extremos de los filamentos finos se solapan
(v. 67, C). El acortamiento del sarcmero
produce en ambos extremos del haz de mic
na, pero en direcciones contrarias.
Ciclo de contraccin (C y D). Las o
cabezas de miosina (M) de una molcula
miosina Il se unen con un ATP en el bolsillo
de unin de nucletidos. En este momento el que la ATPasa de Ca2+, por lo que acta corr
complejo M-ATP forma un ngulo de 90 gra- un amortiguador lento de Ca2+.
dos con el resto del filamento de miosina
(v. 61, C) y la unin con la actina es dbil. La El ciclo de deslizamiento descrito es aplic
entrada de Ca2+ en el complejo troponina- ble sobre todo a una contraccin isotnica,
tropomiosina hace que acina actue Ia es decir, cuando existe un acortamiento refl
ATPasa de la miosina. de forma que se diso- del msculo. Cuando se trate de una contrac-
cia el ATP ligado a la miosina (ATP - ADP + cin isomtrica potente (aumento de la ter
P1) y se forma un complejo A-M-ADP-P (Dl). sin muscular sin acortamiento claro) en M
Si el P1 se suelta de este complejo, aumenta proceso de deslizamiento interviene el denoi^B
la constante de asociacin entre Ia actina y la nado componente elstico en serie del muso
miosina a la cuarta potencia por un cambio lo. El complejo A-M-ATP (D3) se conviet
de conformacin (unin ms fuerte) y las ca- posiblemente de forma directa en el complejo
bezas de miosina se inclinan 40 (D2a). lo A-M-ADP-P1 (Dl). En el msculo del orga
que determina que los filamentos de actina y mo no se fabrica ATP; por tanto, cuando no se
miosina se deslicen entre s. La eliminacin puede bombear de nuevo el Ca2+ hacia los tfl
del ADP coloca a las cabezas de miosina en su bulos longitudinales ni disponer de ATP pai
posicin final (45 grados: D2b). El complejo separar el complejo A-M estable, se produce
A-M restante es estable (complejo rgido) y rigidez cadavrica, que se desencadena p
slo se puede convertir de nuevo en un enla- la disolucin de las molculas de miosir^H
ce dbil mediante la unin de otro ATP a
las cabezas de miosina (efecto debilitador
del ATP). La fcil distensibilidad del msculo
en reposo resulta fundamental, por ejemplo,
para el llenado del corazn y para la respues-
ta de los msculos extensores en una flexin
rpida. Si el ATP se une a la miosina, la unin
de nuevo dbil entre la actina y la miosina
permite que las cabezas de Ia miosina se
vuelvan a poner rectas (45 a 90 grados, D4),
la disposicin adecuada del complejo M-ATP.
Si la [Ca2+], fuera >1Q-6 mol/1, lo que depende
sobre todo de la llegada de nuevos poten-
ciales de accin, se renueva el ciclo D1-D4.
Por tanto, no todas las cabezas de miosina
que fraccionan de los filamentos de actina es-
tn en accin al mismo tiempo (pequeo co-
ciente de actividad), lo que impide una con-
traccin retrgrada.
Como el Ca2+ liberado del RS se vuelve a
bombear gastando ATP (transporte activo me-
diante ATPasas de Ca2+; v. 17, A y 26).
Cuando se deja de liberar Ca2+ por el RYR, la
[Ca2+], disminuye con rapidez por debajo de
10~6 mol/1 y se interrumpe el deslizamiento
de filamentos (posicin de reposo, D).
La relajacin muscular despus de una con-
traccin rpida se acelera con parvalbmina.
Esta proteina se encuentra en el citosol de las
fibras musculares de tipo 2(F) (v. 58) y se liga
con el Ca2+ (intercambindolo por Mg2+) con
mayor afinidad que la troponina, pero menor
Propiedades mecnicas
del msculo esqueltico El tono general de la musculatura esquel-
tica (tono reflejo) viene determinado por IB
El potencial de accin producido en el mscu-
PA normales en cada unidad motora. En estl
lo (PA) aumenta la concentracin intracelular
caso no se observan contracciones individe
de Ca2+ ([Ca2+],) e inicia la contraccin muscular
les, porque las unidades motoras se estimula
(msculo esqueltico, v. 63, B; miocardio, v.
de forma asincrnica. Los msculos postural
194). El control de la potencia del msculo
se encuentran en reposo en este estado c
esqueltico se consigue a veces reclutando
tensin nuo/untaria, que se controla de fo
distintas unidades motoras (v. 58) y otras ve-
ma refleja (v. 318 y ss.) y que aumenta al h
ces modificando la frecuencia del potencial
cerlo la atencin.
de accin. Un estmulo concreto siempre
produce una liberacin mxima de Ca2+ y la
Formas de contraccin (B). Una coi
contraccin mxima de la fibra muscular es-
traccin muscular puede ser isomtrica, en
queltica (regla del todo o nada). Sin em-
que la longitud del msculo permanece con
bargo, el estmulo no consigue el mximo
tante y se modifica la tensin (en el caso d
acortamiento posible de la fibra muscular,
corazn se denomina isououmtrica, porqi la
porque dura demasiado poco para conseguir
longitud muscular determina el volumen d
el mayor deslizamiento de los filamentos. El
ventrculo o la aurcula). Tambin existen col
acortamiento slo aumenta cuando se produ-
tracciones isotnicas, en las que se modifk
ce un segundo estmulo despus de la primera
la longitud con una tensin constante. Cuai
contraccin. De este modo, los estmulos re-
do se modifican ambos parmetros, se hab
petidos producen una sumacin mecnica
de contracciones auxonicas, si se aade ur
en etapas (superposicin) de las contrac-
contraccin isomtrica sobre una isotnica
ciones (A). Si se va aumentando el estmulo
habla de contraccin de choque y si fuera al
(hasta 20 Hz en las fibras de contraccin len-
contrario de contraccin de apoyo.
tas y de 60-100 en las de contraccin rpida;
v. 58), se consigue la contraccin mxima
Elasticidad del msculo. Un msculo el
posible de la unidad motora: tetania (A).
reposo que contenga ATP se deja distend
Comparado con una contraccin aislada, se
como una goma elstica, sin que se necesite <
consigue as cuadriplicar la potencia muscular.
principio mucha fuerza (D, E, fuerza de rec
La concentracin de Ca2+, que siempre dismi-
peracin elstica), aunque dicha fuerza aumet
nuye por la superposicin entre los estmulos,
ta de forma exponencial cuando el msculo 5
sigue alta en la tetania.
est distendido: curua de recuperacin elfo
Hay que distinguir la rigidez (v. 64) y la
tica (D). En este estado de estiramiento,
contractura, un acortamiento sostenido del
que se oponen los sarcmeros desplazable
msculo de la tetania. Estos fenmenos no se
estn implicados tanto las membranas de las
producen por PA, sino por una despolari-
bras musculares (sarcolema) como el tejid
zacin local sostenida, por ejemplo por
conjuntivo (fascia), aunque la molcula ms in
aumento de la concentracin extracelular de
portante es la titina, una molcula distensible!
K+ (contractura por K+), o por la liberacin
filiforme (= conectina, de 1.000 nm de long
inducida por frmacos de Ca2+ en el interior
tud y Mr = 3-3,7 MDa), incluida en el sarcmj
de Ia clula, por ejemplo con la cafena. La
ro (6 molculas/filamento de miosina). La titi-
contraccin de las denominadas fibras
na se ancla en el filamento de miosina a niv
tnicas (determinadas fibras en la musculatu-
de la banda A del sarcmero (v. 61, B), dont
ra ocular extrnseca y en los husos muscula-
es responsable de colocar el filamento {
res, v. 318) tambin es una contractura. Las
miasma en el centro del sarcmero; a niv
fibras tnicas no responden a un estmulo con
de la banda I es distensible y funciona con
una contraccin de tipo todo o nada, sino
una cinta elstica molecular, que se opor al
que se contraen segn Ia despolarizacin
estiramiento pasivo del msculo y controla
(ausencia de PA!). En este caso la intensidad
velocidad de acortamiento del mismo.
de la contraccin viene regulada por la varia-
cin de la [Ca2+],. La distensibilidad de Ia titina hasta 10 vea
(msculo esqueltico, menos en el cardaco) se ba
en el motivo repetido PEVK (cdigo para prolin
 glutamato-valina-lisina). Cuando el estiramiento
muscular es importante (parte ms empinada de Ia
curva de recuperacin elstica; D) se despliegan
adems unas cadenas globulares (dominios de Ia
inmunoglobulina C2), efecto que parece retrgrado
de forma que cuanto ms rgido sea, ms rpida-
mente se produce el estiramiento (caracterstica
amortiguadora).
Existe una estrecha relacin entre la longitud
(L) y la potencia (tensin, K) del msculo
(C.E). La potencia global es la suma de la po-
tencia activa del msculo y su fuerza de recu-
peracin elstica. La potencia activa se cal-
cula como medida conjunta de las posibles in-
teracciones entre la actina y la miosina y se
modifica en funcin de la longitud inicial del
sarcmero (C, D). La mayor tensin activa
(isomtrica, K0) del msculo esqueltico se con-
sigue con su longitud en reposo (L1113x; longitud
aproximada de un sarcmero 2-2,2 mm; C).
Cuando el sarcmero se acorta (L < L013x), se
produce el solapamiento de los filamentos finos
y slo se consigue desarrollar una tensin
inferior a K0 (C). Cuando L = 70% de Lmax
(longitud del sarcmero 1,65 mm), los filamen-
tos gruesos alcanzan la banda Z. lo que reduce
an ms K. Por el contrario, cuando un ms-
culo est muy distendido (L > L111J slo se puede
desarrollar una tensin reducida, porque se
reduce el nmero de posibles puentes actina-
miosina (C). Cuando la longitud es 130% de la
Lmax) la fuerza de recuperacin elstica representa
una parte importante de la potencia conjunta
(E). La curva longitud/tensin se corresponde
en el corazn con el diagrama pre-
sin/volumen, en el que se representa en lugar
de la longitud muscular el volumen de llenado
del ventrculo y en lugar de la tensin la presin
ventricular (. 202). La relacin entre la presin
y el volumen se puede modificar a travs de la
concentracin intracelular de Ca2+ (modificacin
de la contractilidad; v. 203, B2).
Otras diferencias funcionales entre el mscu-
lo esqueltico y cardaco son (v. 59, A):
El msculo esqueltico (ME) se puede disten-
der ms que el cardaco (MC), lo que indica que
para el mismo estiramiento Ia fuerza de recu-
peracin elstica pasiva es mayor para el se-
gundo (El,2).
El ME trabaja en general en la zona de me-
seta de a curva longitud/tensin, mientras
que el MC lo hace en la pendiente (mitad infe-
rior a Lmax) de su curva longitud/tensin ca te
de meseta (C y El,2), lo que permite M
aunque el corazn est ms distendido dura
te el llenado diastlico, pueda desarrollar til
cha potencia (mecanismo de Fran/c-Sfar/ijJ
v. 202). En el MC el estiramiento modifica!
sensibilidad al Ca2+ de la troponina (= curvi
ms empinada en E2).
* El PA del MC dura ms que el derB
(v. 59, A), porque dada la rpida inactivacij
de los canales de Na+ gK disminuye y g^,
menta hasta 200-500 ms. La corriente lentj
de iones Ca2+ as producida determina una
seta en el PA, de forma que el periodo refra
tario termina cuando la contraccin casi se
extinguido (v. 59, A).
El MC carece de unidades motoras. A d
renda de lo que sucede en el ME, el estm
se distribuye por todo el miocardio de la afl
cula y de los ventrculos: confraccin del todo
o nada.
* La potencia de contraccin del MC pueB
variar en funcin de la duracin del poter^B
de accin, fenmeno controlado por los cam
bios en la corriente de Ca2+ al interior celuM
La velocidad de una contraccin isotnic
es menor cuanto mayor sea la tensin (diagri
ma velocidad/tensin; Fl). La tensin mH
ma (+ menos calor) se produce cuando
existe acortamiento. La velocidad mxirm
(bceps: 7 m/s) con produccin de calor se B
serva en los msculos sin carga. Las cargas
geras se pueden levantar con ms rapidez qi
las pesadas (F2). La necesidad conjunta
energa para producir trabajo y calor es may
en la contraccin isotnic que en la isom
ca. El rendimiento de un msculo es tensf
(potencia) velocidad de acortamiento (N
SA = W) (Fl, superficie coloreada).
 Musculatura lisa
La musculatura lisa (ML) est constituida por
capas de clulas fusiformes. Interviene en la
funcin de muchos rganos (estmago, intesti-
no, vejiga, tero, bronquios, ojos, etc.) y en la
regulacin de la circulacin a travs de los va-
sos sanguneos. La ML contiene las formas
para el msculo liso de los filamentos de acti-
na F, tropomiosina y miosina II (v. 60), pero
faltan la troponina, las miofibrillas, la organiza-
cin en sarcmeros (ausencia de estras, por lo
que se denomina liso) y el sistema tubular de-
sarrollado (otras diferencias en 59, A). Los fila-
mentos constituyen un aparato de contraccin
laxo, que se dispone a lo largo del eje longitu-
dinal de la clula y se ancla en placas de anclaje
en forma de discos, que unen a las clulas ML
de forma mecnica entre s. La ML se puede
acortar mucho ms que el msculo estriado
(modelo, B).
El potencial de membrana de la ML no
suele ser estable (p. ej., en el intestino), sino
que se modifica de forma rtmica de baja fre-
cuencia (3-15 min"1) y amplitud (10-20 mV):
ondas lentas. Cuando stas superan un poten-
cial umbral, se generan salvas de potenciales
de accin (espigas), cuyo nmero y frecuencia
aumenta cuanto ms pronunciada sea la des-
polarizacin espontnea lenta. Unos 150 ms
despus de una espiga se produce una contrac-
cin relativamente perezosa (v. 59, A, izquier-
da). Se puede producir teania en presencia
de espigas de relativamente poca frecuencia
(v. 66). Por tanto, el msculo liso se encuentra
en un estado sostenido de contraccin ms o
menos intensa: tono. En algunos msculos li-
sos, la espiga muestra una meseta parecida a la
del PA del corazn (v. 59, A, centro).
ML de tipo unidad sencilla o unidades
mltiples (A). Las clulas del ML de tipo uni-
dad sencilla se acoplan entre s de forma elc-
trica (uniones en hendidura; v. 18 y 50), lo
que implica que la excitacin se transmite de
una clula a otra, como sucede en el estma-
go, el intestino, el urter, la vejiga, el tero y
los vasos sanguneos. La excitacin se produ-
ce de forma autnoma en el interior del sinci-
tio de ML (clulas marcapasos), por lo que es
independiente de la inervacin y con frecuen-
cia espontnea (tono migeno). El segundo
tipo de ML se excita a travs de los nervios ve-
getativos (tono neurgeno) y se localiza en
arteriolas, los conductos espermticos, el i
el cuerpo ciliar y los msculos del vello. En este
caso faltan las uniones en hendidura, de fort
que la excitacin queda localizada, igual
en la unidad motora del msculo esqueltS
tipo unidad mltiple.
En la regulacin del tono intervienen el
grado de despolarizacin (despolarizador! por
estiramiento o por las clulas marcapasos), los
transmisores, como la acetilcolina o la nor-
adrenalina, y numerosas hormonas (en el te-
ro: los estrgenos, la progesterona y la oxite
na, y en la musculatura vascular: la histami
la angiotensina II, la adiuretina, la serotoni-
na, la bradicinina). Estos estmulos aumentan
el tono cuando elevan de forma directa o indi-
recta la concentracin citoslica de Ca2*
([Ca2+I1) a >10- mol/1. El Ca2+ procede desde el
exterior de la clula, aunque una pequea
parte proviene del depsito intracelular (Bl).
El Ca2+ se liga a la calmodu/ina (CM; B2) y d
complejo Ca2+-CM interviene en las siguientes
vas de la contraccin:
* Regulacin de la miosina II (B3): Ca2+-(M
activa la cinasa de las cadenas ligeras de miosi-
na (CCLM), que fosforila un sitio determinado
de la cadena ligera reguladora (CLR) de la mil
sina y activa la cabeza de miosina para la inte
accin con la actina (B6). Regulacin de la
actina (B4): Ca2+-CM se liga al caldesmn
(CDM), que se suelta del complejo actina-
tropomiosina y deja libertad para el
deslizamiento de los filamentos (B6).
Tambin puede ocurrir que se fosforile CDM
por la proteincinasa C (PK-C) (B5).
El tono se reduce cuando disminuye
[Ca2+], por debajo de IQr* mol/1 (B7). cuando
se activa la fosfatase (B8) y cuando se fosfc
lan otros sitios de la CLR por la PK-C (B9). 1
Tambin se puede dibujar la curva longi-
tud/tensin para el ML, en la que se reconoce
que Ia tensin disminuye sin que se modifique
el estiramiento, propiedad conocida cons
plasticidad.
Fuentes de energa de Ia
contraccin muscular equilibrio (estado estacionario), transcurren a
gunos minutos, que se compensan a veces oh
La contraccin muscular se produce directa-
teniendo energa por las vas anaerobias!
mente gracias a la energa qumica de la ade-
otras veces mediante la mayor extraccin <jM
nosina trifosfato (ATP) (A y v. 40 y 64). Las
O2 de la sangre y la utilizacin del depsH
provisiones de ATP en el msculo son muy li-
de O2 a corto plazo del msculo (miogobirj
mitadas, de forma que un corredor de 100 m
por lo que el trnsito entre ambas fases se sJB
slo podra avanzar 10-20 ms. El ATP gasta-
le definir como punto muerto".
do se regenera, por lo que su concentracin
permanece constante en el interior celular aun- La mioglobina tiene una mayor afinidad por el CB
que se gaste mucho. que Ia hemoglobina, pero menor que las enzimas
de Ia cadena respiratoria, de forma que en condicjH
Para regenerar el ATP se dispone de (B): nes normales se encuentra saturada de O2 y cuan
do el aporte de O2 arterial sea escaso puede ceder
1. Degradacin de la creatinafosfato (CrP). dicho O2 a las mltocondrias.
2. Gluclisis anaerobia y
3. Oxidacin aerobia de glucosa y cidos
Cuando se supera el umbral del rendimiento
grasos.
prolongado, que en velocistas puede s<m
Los procesos 2 y 3 son lentos, mientras que la
370 W (= 0,5 PS) y que depende de la veloc
energa qumica de la CrP se puede emplear
dad de aporte del O2 y de la degradacin aere
en el msculo con rapidez. El ADP resultante
bia de la glucosa y la grasa, no se consigue |B
de la degradacin del ATP se vuelve a incorpo-
estado estacionario (la frecuencia del pul
rar a otro ATP por la creatincinasa mitocon-
aumenta progresivamente; v. 75. B). La de
drial (y se libera creatina. Cr) (Bl y v. 40). Las
ciencia de energa se puede cubrir de forr
reservas de CrP de unos 25 mmol por g de
temporal, pero la importante regenerad J
msculo permiten un alto rendimiento a cor-
anaerobia del ATP impide que la degradado
to plazo (10 a 20 s, en una carrera de 100 m),
de lactato (que consume H+) siga el ritmo ade-
antes de agotarse.
cuado. Por tanto, se acumulan iones H+, pr<B
La gluclisis anaerobia empieza, a dife-
ducidos en la disociacin de cido lctico a tac-
rencia de la degradacin de la CrP. algo retra-
tato (B2). Cuando se supera un 60-65% de la
sada (mximo a los 0.5 min). En ella se con- capacidad de rendimiento mximo (= mxinB
vierte el glucgeno almacenado en el msculo
aporte de O2; v. 74), se produce un aumento
en cido lctico pasando por glucosa-6-fosfato
abrupto de la concentracin plasmtica de lac-
(produce 3 ATP por resto de glucosa; B2). En tato hasta 4 mmol/1. el denominado umbral
un trabajo ligero se produce el metabolismo
anaerobio, a partir del cual no cabe esperar
poco rentable del lactato en el corazn y el h-
que aumente el rendimiento. El descenso del
gado gastando H+ y esta regeneracin anaero- pH sistmico (acidosis lctica) inhibe progreB
bia de ATP se produce 1 min despus de la de-
vamente las reacciones qumicas fundament
gradacin de la glucosa y los cidos grasos.
les para la contraccin muscular, producier^B
Cuando el trabajo es intenso, esto no se consi- un dficit de ATP con agotamiento rpido
gue y la gluclisis anaerobia sigue, por lo que
interrupcin del trabajo.
se degrada glucosa obtenida de la sangre (del
La degradacin de la CrP y la gluclisif
hgado: glucogenlisis o gluconeognesis) (slo anaerobia permiten al organismo mantener lu
se producen 2 ATP/glucosa, porque se gasta
rendimiento triple que la regeneracin aerolBB
1 ATP en Ia 6-fosforilacin de la glucosa).
del ATP durante 40 s. pero produce un dficit
El rendimiento prolongado slo se puede de O2 que tiene que compensarse en la fas
conseguir mediante la regeneracin aerobia
de reposo. La deuda de O2 incluye la rege^BJ
de ATP a partir de la glucosa (2 + 34 ATP/
racin de los depsitos y la degradacin d
glucosa) y grasas (B3). El volumen cardaco y lactato en el hgado y el corazn. Tras un traBJ
la respiracin tienen que aumentar hasta ajus-
bajo intenso, la deuda de O2 es mucho mas^B
tarse a las necesidades metablicas del mscu-
(hasta 20 1, por distintas razones) que el dfic
lo (la frecuencia del pulso se mantendra cons- de O2.
tante; v. 75, B). Hasta que se alcanza este
 El organismo en el trabajo
corporal
Se distingue:
trabajo dinmico positivo, que en las con-
tracciones que producen trabajo y la relajacin
se intercambia (p. ej., al escalar montaas),
trabajo dinmico negatiuo, que en el estira-
miento muscular de frenado (trabajo de frena-
do) alterna con la contraccin sin resistencia
(descenso de montaas), * trabajo de soporte
esttico (permanecer de pie).
Con frecuencia se combinan dos o tres tipos
de trabajo. En el trabajo muscular dinmico se
produce trabajo mecnico hacia el exterior,
mientras que al permanecer de pie no (poten-
cia distancia = O). Aunque se emplea ener-
ga (se intercambia por calor: calor de mante-
nimiento) que se mide con el producto poten-
cia muscular por tiempo de soporte.
El msculo consume hasta 500 veces ms
O2 en un trabajo intenso que en reposo y ade-
ms hay que transportar ms productos meta-
blicos generados, como H+, CO2 y lactato
(v. 72). El trabajo muscular determina impor-
tantes modificaciones en el sistema cardiovas-
cular y respiratorio.
Frente a un trabajo, aumenta el volumen mi-
nuto cardaco (VC); v. 186) de 5-6 1/min en
reposo en personas no entrenadas hasta un
mximo de 20 1/min (v. 77, C). La activacin
producida por el trabajo del sistema simptico
hace que aumenten tanto la frecuencia carda-
ca (/; mx. 2,5 veces en las personas no entre-
nadas) como el volumen por latido (V; mx.
1,2 veces en las personas no entrenadas). En
el trabajo ligero o intermedio / alcanza un nue-
vo valor constante (sin agotamiento), mientras
que un trabajo muy intenso se tiene que in-
terrumpir en seguida porque el corazn no
consigue el rendimiento necesario (B). El
aumento del VC sirve no slo para irrigar el
msculo (A), sino tambin la piel (eliminacin
de calor; v. 222), mientras que la irrigacin del
rion y el tubo digestivo disminuye por el
tono simptico (A). La presin arterial sistlica
(v. 206) aumenta y la presin arterial diastlica
se mantiene igual, lo que aumenta de forma
moderada la presin media. Cuanto menor sea
Ia masa muscular implicada, mayor ser el
aumento, siendo mayor en el trabajo de brazos
(remo) que de piernas (bicicleta). Por esto, el
trabajo de brazos supone un riesgo mayor para
los enfermos coronarios o con aterosclerosis
cerebral que el de piernas (infarto de miocardio
o hemorragia cerebral).
Irrigacin muscular. Con el trabajo mal
ximo, la irrigacin de 1 kg de msculo activo
aumenta hasta 2,5 1/min (v. 213, A), lo que
representa un 10% del VC mximo. Slo
< 10 kg de msculo pueden estar en actividad
mxima (<l/3 de la masa muscular conjunta).
La dilatacin vascular necesaria para aumentar
el riego se consigue con estmulos qumicos B
cales (PcO2 T, Po2 J-, pH I) y liberacin di
NO; v. 212). En el trabajo de sostn es
aumento de la irrigacin se dificulta porque el
msculo tenso presiona sobre sus propios vm
sos; por eso, este trabajo produce agotamiee
to antes que el rtmico-dinmico.
El volumen respiratorio minuto V 1
aumenta con el esfuerzo corpora! (Cl) desde
un valor de reposo de 7,5 1/min a un mximo
de 90-120 1/min (C3). Este aumento se deb
tanto a un aumento de la frecuencia respirato-
ria (mx. 40-60 mirr1; C2) como del volumen
ventilatorio (mx. 2 1). Este aumento de la ven
tilacin, junto con el mayor VC, puede
aumentar la extraccin de O2-V02 de 0,3 I
min en reposo a 3 1/min en personas no e
trenadas (V02 max) (C4 y v. 76). En reposo
hay que respirar 25 1 de aire para obtener Ij
de O2, por lo que el equivalente respiratorio
(= VE/V02) es de 25. Este valor aumenta hasta
40-50 para el rendimiento prolongado.
El aumento de V02 con el trabajo se acoml
paa de una mayor extraccin de O2 en los
capilares tisulares (la disminucin del pH y JB
aumento de temperatura desplazan la curva de
disociacin de O2 hacia la derecha, v. 129, B).
La extraccin de O2 se calcular como la dife
renda arteriovenosa de O2 (DAVO2) multiplica
da por el flujo (1/min). La captacin mxima
de O2-V02 mx seria:
V02 mx = fmx Svmx DAVO2 mx |
V02 mx relacionado con el peso corpora
representa una medida ideal de la capacidad de
rendimiento del cuerpo (v. 76).
 Capacidad de rendimiento
corporal, entrenamiento
La medida de la capacidad de rendimiento
corporal de los deportistas durante su entrena-
miento o de los pacientes durante la rehabilita-
cin se mide con un procedimiento estandari-
zado, fcil de emplear para el paciente y el
examinador: la ergometra. En ella se relacio-
nan parmetros fisiolgicos como la extraccin
de O2 (V02), la frecuencia cardaca y respiratoria
(v. 74) y la concentracin plasmtica de lac-tato
(A) con el rendimiento fsico del paciente (en
W o WAg de peso).
En Ia ergometra en bicicleta se ajusta el nmero de
vatios en el freno; en Ia ergometra con cinta sin fin
cuesta arriba (ngulo a) se calcula el rendimiento
(W) en funcin de Ia masa corporal (kg), de Ia fuer-
za de Ia gravedad g (m s~2), de Ia longitud de Ia
carrera (m), del seno de y de 1/tiempo de carrera
(s-1). En Ia prueba de los escalones de Margara el
sujeto corre Io ms rpidamente posible subiendo Ia
altura de un peldao y el rendimiento se calcula en
funcin del peso corporal (kg), de g (m s~2) y del
cociente altura/tiempo (m s~1). Tambin existen m-
todos ergomtricos especficos para cada deporte.
Las pruebas cortas (10-30 s) permiten medir
ei rendimiento, conseguido con la utilizacin
anaerobia de los depsitos de energa dispo-
nibles (creaina/os/, glucgeno muscular)
y las pruebas de duracin intermedia (30-
180 s) miden el rendimiento dependiente de la
gluclisis anaerobia (v. 72). Los rendimientos
sostenidos aerobios (con oxidacin de glucosa
y cidos grasos libres) se estiman mejor valo-
rando la mxima extraccin de O 2 (V 02
max) (v. 74).
En el metabolismo anaerobio inicial se pro-
duce cido lctico, que se disocia en lactato y
+
H . En el trabajo muy intenso (hasta 2/3 pares
de la capacidad mxima de rendimiento) no
basta con la produccin aerobia de energa,
por lo que se produce de forma paralela un
metabolismo anaerobio que produce una aci-
dosis (lctica) y un aumento de la concentra-
cin de lactato en el plasma (A). Los esfuerzos
que provocan aumentos de hasta 2 mmol/1
(denominado umbra/ aerobio) se pueden tole-
rar largo tiempo, mientras que superar un nivel
de lactato de 4 mmol/1 (denominado umbral
anaerobio) indica que se ha alcanzado el lmite
de esfuerzo. El trabajo se tiene que interrumpir
no slo por el lactato, sino por la acidosis pro
gresiva (v. 74). La degradacin del /actaj
se produce en el hgado y el corazn, donde Se
oxida a CO 2 gastando H + o se emplea en
gluconeognesis.
El entrenamiento aumenta y mantiene
capacidad de rendimiento del organismo.
distinguen tres categoras, de las que dos o tr
se pueden combinar entre s:
* Aprendizaje motor que se encarga de ruejo
rar la coordinacin neuromuscular y la motive
cin (p. ej., para escribir a mquina) originad*
en el SNC.
Entrenamiento de mantenimiento, es decife
rendimiento a largo plazo, submximo (corre
dores de maratn), que aumenta la capacida
oxidativa (aumenta la densidad de mitocon-
drias) en las unidades motoras de contraccin
lenta (v. 58), el volumen minuto cardaco y fl
conjunto la V02 max (B, C). Un corazn de
mayor peso permite un mayor volumen de la*
do (C) y tambin aumenta el volumen respira-
torio, lo que provoca en reposo una menor^H
cuencia cardaca y respiratoria con un rn^H
aumento durante el esfuerzo que en las perso|'
as no entrenadas (C). En las personas sanas la
V02 mx se limita por la sobrecarga del sistetrB
cardiovascular, no del respiratorio. En las per-
sonas con entrenamiento de mantenimiento
los niveles de lactato aumentan durante el fl
fuerzo muscular menos y ms tarde que en|B
personas no entrenadas (A).
* Entrenamiento de potencia, es decir, i
esfuerzo mximo de corta duracin (levanta!
miento de pesos) produce hipertrofia muscular
(= aumento de tamao de las clulas muse
lares) y una mayor capacidad glucoltica
las unidades motoras de contraccin rapid
(v. 58).
Un esfuerzo muscular desproporcionada-
mente intenso produce agujetas muscula-
res, que se deben no al aumento de cido lc-
tico, sino a microtraumatismos que produce
tumefaccin y dolor y que se asocian con ^H
nos de micro-inflamacin (D).
El agotamiento puede ser perifrico, pfl
agotamiento del aporte energtico y acumule
cin de productos metablicos en el msculo ac-
tivo y que se produce muy pronto en el esfuera
de soporte (v. 66). Se denomina agotamien
central a la aparicin de dolor relacionado coH
el esfuerzo en los msculos y las articulacin
que reduce el rendimiento y la motivacin.
 Sistema nervioso vegetativo
Organizacin del sistema nervioso ganos de los sentidos (estmulo luminoso) y IaJI
vegetativo eferencias que producen la tos o el vmito. |
Los reflejos sencillos se pueden producir en el
El sistema nervioso somtico (nervios de los interior del propio rgano (v. 244), mier tras
msculos esquelticos, de la sensibilidad super- que los ms complejos son controlados por
ficial, de los rganos de los sentidos, etc.) reac- centros vegetativos superiores en el SNC
ciona frente a estmulos del medio ambiente (mdula espinal) (A). El centro de integracin
con una respuesta hacia el exterior (reflejo de superior es el hipotlamo, que controla la actividad
huida; v. 320). Muchas de sus actividades se del SNV (v. 330). La corteza cerM bra/ es un
encuentran sometidas al control voluntario y centro de integracin todava mal importante del
se producen de forma consciente. El sistema SNV con otros sistemas.
nervioso vegetativo (SNV) se ocupa, por el El SNV perifrico se compone de dos pare tes
contraro, de la regulacin de las funciones distintas (A y v. 80 y s.): los sistemas simptico y
de los rganos internos y de la circula- parasimptico. Los centros vegetativos sfl localizan
cin, se adapta a distintas obligaciones (reac- en el caso del sistema simptico en la mdula
cin ortosttica, reaccin de arranque para un torcica y /timbar, mientras que en
trabajo corporal) y controla el medio interno parasimptico estn en el tronco del encfalo
del organismo (v. 2). Como estas actividades se (para los ojos, glndulas y rganos inervados por
encuentran fuera del control voluntario, el el nervio vago) y en la mdula sacra (para a
SNV se denomina tambin sistema neruioso vejiga, parte del intestino grueso, rganos
autnomo. genitales) (A). En estos centros se originan /M bras
En la periferia del cuerpo el sistema nervio- preganglionares hacia la periferia, que sel
so vegetativo se encuentra separado del som- convierten en fibras posganglionares despus de
tico anatmica y funcionalmente (A), mientras hacer sinapsis en los ganglios.
que en el sistema nervioso central se produce Las fibras preganglionares del sistema ner-il
una estrecha vinculacin entre ambos (v. 266). vioso simptico procedentes de la mdula es-J
El SJVV perifrico es eferente (la informa- pial terminan en los gong/ios de los plexos
cin se dirige hacia la periferia), pero los autnomos, los ganglios localizados en elm
nervios que lo forman contienen tambin fi- cuello y el abdomen y los denominados gan-S
bras aferentes (dirigidas hacia el centro). glios terminales. En ellos se produce la trans-
Proceden de los sensores de rganos inter- misin sinptica de tipo colinrgico (neuro
nos (esfago, tracto gastrointestinal, hgado, transmisor: acetilcolina, v. 82) a las fibras
pulmones, corazn, arterias y vejiga) y se de- postganglionares, que estimulan el rgano ter-j
nominan aferencias viscerales. Tambin se minal (salvo las glndulas sudorparas) de fon ma
puede denominar en funcin del nervio en el adrenrgica (transmisor: noradreno/inaa A y v.
que se localizan las fibras (aferencias vagales, 84 y ss.).
por ejemplo). Los ganglios del sistema parasimptico se
A nivel funcional el sistema nervioso se basa localizan cerca o dentro del rgano diana y la
sobre todo en los arcos reflejos con una transmisin se produce en este sistema tanta en
rama aferente (visceral o somtica) y otra efe- el ganglio como en el rgano terminal por va
rente (vegetativa o somtica). Las fibras aferen- co/inrgica (A).
tes recogen estmulos cutneos (estmulos no- La mayora de los rganos estn inervados 1
ciceptivos; v. 316), as como seales de los tanto por el sistema simptico como por el pa^
mecano y quimiosensores de los pulmones, el rasimptico y la respuesta frente a ambos siste-
tubo digestivo, la vejiga, el sistema vascular, los mas puede ser opuesta (antagonista, como en el
rganos genitales, etc. Las fibras eferentes corazn) o aditiva (en los rganos sexuales).
controlan la respuesta refleja de la musculatu- Las glndulas suprarrenales son una]
ra lisa (v. 70) de los distintos rganos (ojos, mezcla de ganglio y de glndulas productoras de
pulmones, tubo digestivo, vejiga, etc.) y la /un- hormonas: las fibras preganglionares dell sistema
cin del corazn (v. 194) y las glndulas. simptico (colinrgicas) liberan aqu! adrenalina y
Ejemplos de entradas del sistema nervioso noradrenalina hacia la corriente sangunea (v.
somtico son las aferencias de la piel o los r- 86).
Acetilcolina y transmisin
colinrgica en el SNV
La acetilcolina (ACh) no es slo el transmisor
en la placa motora terminal (v. 56) y el SNC,
sino tambin en el sistema nervioso vege-
tativo (SNV) y, por tanto (v. 78 y ss.),
- en todas las vas preganglionares,
- en todas las vas posganglionares parasim-
pticas y
- en algunas terminaciones nerviosas posgan
glionares simpticas.
La sntesis de ACh se produce en el citoplasma de
las terminaciones nerviosas. En las mitocondrias se
produce acetil-coenzima A (AcCoA) y su grupo ace-
tilo se transfiere a Ia colina con ayuda de Ia enzima
colinaacetiltransferasa. Esta enzima se elabora en
el soma de las clulas nerviosas y se transporta
por el axoplasma hasta las terminaciones nerviosas
(v. 42). La colina tiene que ser captada a travs de
un transportador del lquido extracelular y este paso
limita Ia velocidad de Ia sntesis de ACh.
Liberacin de ACh. Las vesculas de las ter-
minaciones nerviosas presinpticas se vacan
en la hendidura sinptica, cuando aumentan
las concentraciones citoslicas de Ca2+ en
funcin de los potenciales de accin (PA) que
llegan (A y v. 50 y ss.). La adrenalina y la nora-
drenalina pueden inhibir la liberacin de ACh
actuando sobre los receptores -adrenrgicos
presinpticos (v. 84). En las fibras posganglio-
nares parasimpticas la propia ACh puede
hacer lo mismo, porque se une a autorrecep-
tores presinpticos (receptores colinrgicos
M) (en B se muestra con ejemplo).
A nivel postsinptico, la ACh se liga a los
receptores colinrgicos, en el SNV en
los ganglios vegetativos o en los rganos iner-
vados por el sistema parasimptico (corazn,
msculo liso ocular, bronquial, urinario y vesi-
cal, genital, vascular, digestivo y de las glndu-
las salivales, lacrimales y sudorparas [inervadas
por el sistema simptico); v. 80 y s.). Existen
dos tipos principales de receptores para ACh:
los receptores colinrgicos N(icotnicos) y
Mfuscarncosj (se excitan con nicotina o con
el veneno de hongo muscarina).
Dentro de los receptores colinrgicos
de tipo N se distinguen dos subtipos: el tipo
nervioso NN de los ganglios vegetativos (A) y
el tipo muscular NM de la placa motora ter-
minal (v. 56), que estn constituidos por unida-
des distintas. Ambos son receptores colinrgi-
cos y canales catinicos, es decir, receptores
/onoropos. La unin de ACh produce una
corriente de Na+ y Ca2+ y un PPSE precoz (r-
pido) (v. 50 y ss.), que desencadena un poten-
cial de accin postsinptico (A).
Los receptores colinrgicos de tipo M
(tipos M1-M5) condicionan la transmisin s-N
nptica de forma indirecta a travs de la pro-
tena G (receptores metabotropos):
El receptor colinrgico M1, presente en
los gong/ios egeatiuos (A), en el SNC y
en las glndulas exocrinas, activa a travs de
la protena Gq la fosfolipasa Co (PLCp). Asi se
liberan en la neurona posgangfionar IP3 (inosi-
toltrifosfato) y DAG (diacilglicerol) como segun-
dos mensajeros (v. 276), que produce una.
corriente de entrada de Ca2+ y un PPSE tardo
(A). As se modula la transmisin sinptica,
como un PPSE o PPSI peptidrgico producido"
por pptidos como cotransmisores (que dura1
minutos) (A).
El receptor colinrgico M2 , presente en
el corazn, acta a travs de una protena G1
(v. 274 y s.), que abre determinados canales de
K+ en los nodos sinusal y AV y en las aurculas,
y que tiene un efecto cronotropo y dromotro-
po negativos sobre la excitacin cardaca (B).
Adems la protena G inhibe la adeni/aoci-
c/asa, lo que disminuye la corriente de entrada
de Ca2+ hacia el citosol (B).
El receptor colinrgico M3 se localiza en
la musculatura /isa (v. 70), donde la unin de
ACh produce unas reacciones parecidas a las-,
del tipo M1 provocando la contraccin por la
entrada de Ca2+ (v. 70). La activacin de la sin-
tetasa del NO dependiente de Ca2+ (p. ej., en_
el endotelio) puede producir relajacin media-
da por NO (v. 278).
El efecto de la ACh termina por la accin
de la acetilcolinesterasa en la hendidura sinp-
tica (v. 56). Un 50% de la colina liberada por
esta enzima vuelve a entrar en la terminacin
nerviosa presinptica (se muestra como ejem-
plo en B).
La atropina es un antagonista de todos
los tipos de receptores colinrgicos M, la p-
renzepina lo es de los de tipo Mb la tubo-
curarina de los NM (v. 56) y trimetafn de los
N N.
Catecolaminas,
transmisin adrenrgica y
receptores adrenrgicos
Ciertas neuronas pueden convertir por meca-
nismo enzimtico el aminocido tirosna-L en
L-dopa (L-dihidroxi-fenilalanina). L-dopa es la
sustancia madre de tres catecolaminas natu-
rales: dopamina, noradrenalina y adrenalina,
que derivan una de la otra por efecto enzimti-
co en este orden. Si slo est presente la pri-
mera enzima (decarboxilasa de aminocido L
aromtica), la sntesis termina a nivel de la do-
pamina (DA), el transmisor de las vas dopa-
minrgicas del SNC y de las fibras vegetativas,
que llegan al rion. Si la neurona dispone de la
segunda enzima (dopamna-j3-hidroxilasa) se
produce noradrenalina (NA), que represen-
ta, junto con los coransmisores ATP, S/H o
NPY, el transmisor de la mayora de las termi-
naciones nerviosas simpticas posgang/iona-
res y de las fibras noradrenrgicas del SNC. En
las glndulas suprarrenales y en las neuronas
adrenrgicas del bulbo se produce adrenalina
(A) a partir de la NA (mediante la feniletano-
/amina-N-meti/trans/erasa).
Las fibras nerviosas simpticas posgan-
glionares amielnicas se dilatan a lo largo de
sus ramificaciones terminales en forma de M-
ricosidades (en forma de collar de perlas) (A).
Estos ensanchamientos representan el contacto
sinptico (no siempre estrecho) con el rgano
diana y en ellos se sintetiza y almacena la NA.
La L-tirosina es captada de forma activa en la
terminal nerviosa (Al) y se convierte en DA.
Este paso se acelera por la estimulacin
adrenrgica (fosforilacin mediada por PKA de
la enzima, A2) (ms produccin de DA). La
DA se transporta en las uesculas croma/mes
y en ellas se convierte en NA (A3). El producto
final NA inhibe la sntesis de DA (retroalimen-
tacin negativa).
La liberacin de NA en la hendidura si-
nptica se produce mediante exocitosis, cuan-
do los potenciales de accin llegan a la termi-
nacin nerviosa y producen en ella la corriente
de entrada de Ca2+ (A4 y v. 50).
Receptores adrenrgicos (RA; B): se
distinguen cuatro tipos fundamentales de re-
ceptores en funcin de su sensibilidad a la A,
NA y diversos agonistas y antagonistas (O1, (X2,
P1 y P2). La A acta sobre todos los receptores
adrenrgicos, mientras que la NA tiene menos I
efecto en la RA de tipo P2. La isoprenalina ac-1
tiva slo los receptores p y la fentolamina slo
los a. Todos los RA actan a travs de la pro)
tena G (v. 55).
Dentro de los receptores a, (Bl) se distin-1
guen varios subtipos (o1A BiD) en el SNC (T acttjl
vidad simptica), en las glndulas salivales, er
el hgado (T glucogenlisis), en el rion (mojB
diica el umbral para la liberacin de renina; 1
v. 184) y en el msculo liso (contraccin de las
arteriolas, tero, conducto deferente, bronquiorl
los, vejiga urinaria y esfnter gastroduodenal,
msculo dilatador de la pupila).
La actiuacin de los RA O1 (Bl) determina
a travs de una protena G1, y de la /os/o/iposa
Cp (PLCp) la formacin de un segundo mensa-
jero inosio/ trifosfato (IP3, que aumenta la
concentracin citoslica de Ca2+) y diacig/ice-1
ria (DAG, activa la proteincinasa C = PKC).
Adems este receptor activa los canales de K1J
dependientes de Ca2+ (tambin mediante GJB
Por ltimo, hiperpolariza la musculatura diges-,1
tiva y permite su relajacin.
Existen varios subtipos de RA a 2 (B2)j
(a2A B c) a nive' del SNC (I actividad simptica,
produciendo la disminucin de la presin arte-<l
rial con el a2-agonista clonidina), en las glndu-1
las salivales (I secrecin), pncreas (I secre
cin de insulina), en los adipocitos (I liplisis);!
en las plaquetas (I agregacin) y en las neuroH
as presinpticas (autorreceptores).
La aciuacin de los RA a2 (B2) inhibe M
travs de la proteina G1 (subunidad a) la adeni-j
latociclasa (disminuye la sntesis de cAMP) yl
aumenta con la subunidad pyde la protena Gl
la apertura de los canales de K+ controlados!
por voltaje (hiperpolarizacin); la protena GjI
inhibe los canales de Ca2+ controlados por vol-I
IaJe(ICa2+I1D.
Los RA- estn todos acoplados a una pro
tena G5, cuya subunidad as libera cAMP como!
segundo mensajero tras activar la adenilato-|
ciclasa. cAMP activa la proteincinasa A (PKA)1I de facilitar directamente la apertura de los ca- bin aumenta la liberacin de insulina y facilita
que fosforita distintos tipos de protenas eifl nales de Ca2+ controlados por voltaje. A nivel la glucogenlisis (hgado y msculo) e inhibe la
funcin del tipo celular. rena los RA P1 aumentan la secrecin basal agregacin plaquetaria. En los RA P2 presinp-
La NA o la A determinan a travs de los ret de renina. ticos la A aumenta la liberacin de NA en las fi-
ceptores P1 (B3) cardacos la apertura de losj Los RA 2 activados por adrenalina (B4) re- bras noradrenrgicas (A2,5).
canales de Ca2+ de tipo L de la membrana cel ducen el aumento de cAMP (por vas todava Los RA P3 de las clulas de la grasa parda
lular, lo que aumenta la [Ca2+] y tiene un efecl no aclaradas), la [Ca2+], y dilatan los vasos hacen que aumente la produccin de calor
to crono, dromo e jnotropo positivo. En musculares y los bronquiolos y relajan el tero, (v. 222).
corazn, la protena G, activada tambin pue-1 el conducto deferente y la musculatura digesti-
a La estimulacin de estos receptores tam-
 . La actividad de la NA (A6a-d)
termina: por difusin de NA desde la
hendidura si-nptica hacia la sangre, por
entrada de NA extraneuronal (en el
corazn, las glndulas, el msculo liso, la gla
y el hgado) y destruccin intracelular por la
cate-colaminaO-metiltransferasa (COMT) y
la mo-noamiooxidasa (MAO),
* por recaptacin activa de la NA (70%) en la
terminacin nerviosa presinptica, de forma
que la NA libre se puede incorporar a
vesculas (A3) y volver a emplearse o bien
inactivarse mediante la MAO,
la NA de la hendidura presinptica estimula
los receptores Ci2 presinpticos (autorrecepto-
res, A6d,7), lo que inhibe la posterior
liberacin de NA.
Tambin existen receptores presinpticos Ct2
en las terminaciones nerviosas colinrgicas,
como en el tubo digestivo (-1 motilidad) y
en la aurcula (efecto dromotropo
negativo). Adems, en las terminaciones
nerviosas nor-adrenrgicas existen
receptores colinrgicos presinpticos de tipo
M. Estos estmulos contrapuestos permiten
una regulacin perifrica del SNV.
Glndulas suprarrenales (GS)
En el 95% de las clulas de las GS los
impulsos nerviosos en las fibras simpticas
preganglio-nares (colinrgicas; v. 81)
determinan la exo-citosis de la adrenalina
(A) de efecto endocrino y (en el 5% de las
clulas de la GS) de noradrenalina (NA) hacia
la sangre. La sntesis de NA se parece a la de
las neuronas noradre-nrgicas, la NA
abandona en gran parte las vesculas y en el
citoplasma se convierte en adrenalina por
accin enzimtica. La A se acumula despus
de forma activa en vesculas (granulos
cromafines) y queda preparada para la
exocitosis junto con cotransmisores (encefa-
lina, NPY).
En las situaciones de alarma fsica o ps-
quica aumenta la liberacin de catecolaminas
en las GS, de forma que en la reaccin de
alarma intervienen algunas clulas no
inervadas por el sistema simptico. Adems,
estimula la liberacin neuronal de NA en los
RA 2 (AZ). Los estmulos que favorecen la
liberacin de A en las GS (mediada por un
aumento de la actividad simptica) incluyen
el esfuerzo corpo-
ral, el fro, el calor, el miedo y el enfado (es-
tres), el dolor, la deficiencia de O2 y la dismijB
nucin de la presin arterial. En caso de
hipo glucemia grave (<30 mg/dl) se produce
un aumento de la concentracin de A en
ms de 20 veces y de Na en 2,5 veces, por
lo que e cociente A:NA plasmtico aumenta.
La principal funcin de la adrenalina e
movilizar la energa qumica almacenad
(lipolisis, glucogenlisis). En el msculo e;
queltico la A facilita la entrada de glucos
(v. 282) y activa enzimas que facilitan la de
gradacin de glucgeno y la formacin de Ia^
tato (v. 72 y ss.). La irrigacin del msculo activo
aumenta mediante un aumento del volume
minuto cardaco, al tiempo que se reduce I
irrigacin y actividad del tubo digestid
(v. 75, A). Durante estas reacciones de alar
ma, las catecolaminas estimulan la liberacin
de hormonas, que estimulan la recuperacin d
los depsitos de energa vacos (p. ej.,
ACTr v. 297, A).
Transmisores no colinrgicos
no adrenrgicos en el SNV
En las fibras preganglionares del sistema
simptico de los hombres se pueden
encontrar GRH (hormona liberadora de
gastrina) y VII (pptido intestinal
vasoactivo), as como NPe (neuropptido
Y) y SIH (somatostatina) pos ganglionares
como cotransmisores. Las fibras
posganglionares del sistema
parasimptico utilizan el pptido encefalina,
SP (sustancia P) y/o NPY como
cotransmisores.
La funcin ms importante de los
ppti-dos liberados a nivel preganglionar
pare<M ser modular la excitabilidad de
la neuron postsinptica. En el SNV el
ATP (adenosina trifosfato) desempea
una importante funcin de transmisor igual
que el pptido NPY y VIP. El VIP y la
acetilcolina se asocian co frecuencia
(aunque en vesculas separadas) e las fibras
parasimpticas de los vasos sanguneos y de
las glndulas exocrinas y sudorparas. En el
tubo digestivo el VlP inhibe (junto con NO)
la relajacin de la musculatura circu lar y de
los esfnteres y aumenta (con los ce
transmisores dinorfina y galanina) la
secr cn intestinal.
En las neuronas nitrrgicas se libera
N(S (monxido de nitrgeno) (v. 278).
 Sangre
Composicin y funciones
de Ia sangre
El volumen de sangre de los adultos se
correlaciona con la masa corporal (libre de gra-
sa) (v. tabla) y representa en las mujeres 3,6 1 y
en los hombres 4,5 1. Entre las funciones de
la sangre destacan entre otras el transporte
de numerosas sustancias (O2, CO2, nutrientes,
productos del metabolismo, vitaminas, electr-
litos, etc.), el transporte de calor (calentamien-
to, enfriamiento), la transmisin de seales
(hormona), el amortiguamiento y defensa
frente a las sustancias extraas y microorganis-
mos. Estas funciones son realizadas por las c-
lulas sanguneas (v. tabla), de las que las ms
numerosas son los eritrocitos encargados del
transporte de O2 y de parte del tamponamien-
to del pH. Entre los leucocitos, los granuloci-
tos neutrfilos se encargan de la defensa inmu-
nitaria inespecfica y los monocitos y linfoci-
tos de las reacciones inmunitarias especficas.
Las plaquetas (o trombocitos) intervienen de
forma decisiva en la coagulacin de la sangre.
La relacin entre el volumen de clulas sangu-
neas y todo el volumen sanguneo se denomi-
na hematcrito (Htco) (v. tabla y C).
En el plasma sanguneo se encuentran di-
sueltos electrlitos, nutrientes, productos de
desecho metablico, vitaminas y gases, as como
protenas (v. tabla). Entre las funciones de las
protenas plasmticas destacan (v. tabla,
pg. 92) la defensa inmunitaria humoral, el man-
Sangre completa
Volumen de sangre (I) (kg de peso corporal)
Hombres 0,041 kg + 1,53; mujeres 0,047 kg + 0,86
Hematcrito (lceiu!as/lsangre)
Hombres 0,40-0,54; mujeres 0,37-0,47
12
Eritrocitos Nmero 10 /lsangre = 1C%lsangre
Hombres 4,6-5,9; mujeres 4,2-5,4
Concentracin de hemoglobina (g/lsangre)
Hombres 140-180; mujeres 120-160
HCM, VCM, CHCM (g/lsangre)
(= volumen corpuscular medio de Hb/volumen/
concentracin de Hb)
9 3
Leucocitos Nmero (10 /lsangre = 10 /Hl/lsangre): 3-11
(de los que 63% granulocitos, 31% linfocitos,
6% monocitos)
9 3
Plaquetas Nmero (1Q /lsanere = 10 /539,)
Hombres 170-360; mujeres 180-400
Protenas plasmticas (g/l suero): 66-85
(de las que 55-64% albmina)
tenimiento de la presin onctica, que
deterrniJ na que el volumen sanguneo se
mantenga cons-J tante, y del transporte de
sustancias hidrosolu-l bles y de su proteccin
frente a la destruccin erH la sangre y de su
excrecin renal (hemo). La unin a las
protenas de molculas pequeas dis- j minuye
su actividad osmtica. Por ltimo, nume rosas
protenas plasmticas intervienen en la col
agulacin sangunea y la fibrinlisis. En la
sangra coagulada se consume el fibringeno
del plafl ma, por lo que se compone de suero.
Formacin de las clulas sanguneas:
Los tejidos hematopoyticos, en los adultos la
mdula sea roja (huesos planos) y en el feto el
bazo y el hgado, contienen clulas madre pfurl
potenciales, que bajo la accin de los factores da
crecimiento hematopoyticos se diferencian nal
cia la serie mieloide, eritroide y linfoide. Estas c-
lulas madre se reproducen por s mismas, lo que
garantiza su mantenimiento. Los linfocitos origi-
nados en las series linfoides tienen que madurar
posteriormente (en el timo y la mdula sea) y su
formacin se produce al final no slo en la m-
dula sea, sino tambin en el bazo y los ganglios
linfticos (lin/opoyesis). Todas las restantes sel
ties celulares proliferan y maduran hasta el final
en la mdula sea (Vnie/opoyesisj, de donde sa-
len a la sangre. En la mielopoyesis intervienen
dos hormonas renales, la eritropoyetina y la
trombopoyetina, encargada de la proliferacin y j
maduracin de los megacariocitos o trombo
tos. Adems, existen toda una serie de factores!
estimulantes y del crecimiento y otros inhibido*
res, que controlan de forma pamcrna la forma|
cin de clulas sanguneas en la mdula sea. |
La eritropoyetina producida en el rion y el
hgado (en el feto en el hgado; posnatal
aprox,] 90% en el rion) se encarga de la
maduracin y proliferacin de los
eritrocitos. La deficiencia de O2
(permanencia en altura o heme sis, A)
aumenta la produccin de eritropoyetina y el
recuento eritrocitario en la sangre, con la
consiguiente elevacin del porcentaje de reicaB
/odios (= eritrocitos jvenes). La vida de los
ere trocitos dura unos 120 das. En la pulpa
espa nica, los eritrocitos suelen salir de las
arteriola para atravesar los estrechos poros de
los seno (B), a cuyo nivel se destruyen los ms
viejos. Los restos de los eritrocitos rotos son
fagocitados yj destruidos por los macrfagos
del bazo, hgado y mdula sea. El grupo hemo
liberado en la hemolisis se convierte en
bi/irrubina (v. 250) y Fe liberado se vuelve a
utilizar (v. 90).
Metabolismo del hierro,
eritropoyesis
Aproximadamente 2/3 partes del contenido
de hierro (Fe) del organismo (2 g en la mujer
y 5 g en el hombre) se encuentran unidas a la
hemoglobina (Hb), 1/4 constituye el hierro de
depsito (ferritina y hemosiderina) y el resto es
hierro funciona! (mioglobina, enzimas que
contienen Fe). La prdida de hierro repre-
senta 1 mg/d en el hombre y hasta 2 mg/d en
la mujer (menstruacin, gestacin, parto). La
absorcin del hierro se produce en el duodeno
y se adapta segn necesidad. Se absorbe un
5-15% del hierro nutricional (Al), pero puede
aumentar hasta un 25% en caso de dficit. Las
necesidades diarias de Fe deben ser 10-
20 mg/d (mujeres > nios > hombres).
Absorcin de Fe (A2). El Fe" ingerido con
los nutrientes (hemoglobina, mioglobina y enzi-
mas que contengan Fe en la carne y el pesca-
do) se puede absorber de forma relativamente
eficaz tras separarse de las protenas en forma
de Hemo-Feu. En las clulas mucosas se separa
el Fe del grupo hemo mediante las oxigena-sas
del hemo y se oxida a Fe1", que puede pasar a
la sangre o permanecer en la mucosa en forma
de ferritina-Fe1" y volver a la luz cuando se
desprendan las clulas. El Fe no hemo slo se
puede absorber en forma de Fe2+, por lo que
el Fe1" no hemo se tiene que reducir primero a
Fe2+ mediante una reductasa del hierro (+
ascorbato) en la superficie luminal de las clulas
mucosas (A2, FR). Posiblemente el Fe2+ se
absorbe de forma activa secundaria por un
transportador simporte Fe2+-H+ (DCTl) (com-
peticin con Mn2+, Co2+, Cd2+). Tambin resulta
fundamental un valor de pH del quimo bajo,
que: a) aumente el gradiente de H+ que hace
que el Fe2+ entre a la clula a travs de DCTl y
b) libera el Fe alimentario de los complejos. La
entrada de Fe a la sangre viene controlada por
la mucosa intestinal. Cuando falta Fe la
aconitasa citoslica (= protena reguladora de
Fe) se liga al ARNm de la ferritina e inhibe su
traduccin en la mucosa, por lo que aumenta
el Fe" absorbido a la sangre. H Fe es oxidado
en la sangre a Fe111 por la ceruloplas-mina (+
cobre) y se une a la apotransferrina, que se
encarga del transporte de Fe en el plasma
(A2,3). La transferrina (= apotransferrina con
2 Fe1") es captada mediante endoci-tosis a travs
de los receptores de transferrina
por los eritroblastos y las clulas hepticas yl
placentarias. Tras la llegada del Fe a sus clulas
diana la apotransferrina queda de nuevo dis-
puesta a recoger el Fe en el intestino y los ma-
crfagos.
Almacenamiento y reciclaje (A3). La
ferritina (mucosa intestinal, hgado, mdula
sea, eritroblastos y plasma), que dispone del
un bolsillo para 4.500 iones Fe3+ , es una
forma de hierro de reserva rpidamente dis
ponible (unos 600 mg), mientras que el FeI
unido a la hemosiderina se moviliza con ms
dificultad (250 mg de Fe en los macrfagos
del hgado y la mdula sea). La Hb-Fe y elf
Hemo-Fe liberados por los eritroblastos defec-
tivos (denominada eritropoyesis ineficaz) y lo
eritrocitos hemolisados se unen a la haptoglo-
bina o hemopexina, captada mediante endo-
citosis en el hgado y el bazo y reutilizada en
un 97% (A3).
El dficit de hierro inhibe la sntesis del
Hb, provocando una anemia microctica-hi-m
pocroma. HCM <26 pg; VCM <70 fl; HB
<110 g/1. Las causas son:
- prdida de sangre (causa ms frecuente, se
pierden 0,5 mg de Fe por mi de sangre),
- menor captacin o menor absorcin del Fe,
- aumento de las necesidades de Fe (crec
miento, gestacin, lactancia),
- reduccin del reciclado de Fe (infecciones
crnicas) o
- defecto de apotransferrina (infrecuente).
En Ia sobrecarga de Fe se producen lesiones en el
pncreas, el hgado y el miocardio (hemocromato-
sis). Si se evita Ia va digestiva para administrar e
Fe (inyecciones de Fe), se puede superar Ia capaci-
dad de Ia transferrina y provocar una intoxicacin
por hierro.
Tambin la vitamina Bi2 (cobalamina) y al
cido ftico resultan esenciales para la erit.ro
poyesis (B). Su dficit produce una anemia hm
percrmica (aumento de la HCM con meno
recuento de eritrocitos). Las causas fundamer
tales son la falta de factor intrnseco (necesa
rio para la absorcin de cobalamina) y la me or
absorcin de cido flico por malaabsor cin
(v. 260) o una alimentacin muy pobre Una
menor absorcin de cobalamina produce
signos de deficiencia al cabo de aos, ya que
existen grandes depsitos, mientras que el d
ficit de cido flico produce clnica en pocd
meses.
Propiedades circulatorias de
Ia sangre (v. 89, C). El plasma est constituido por aguJ
en la que se encuentran disueltas protenas del
La viscosidad ( = 1/fluidez = fuerza de ci-
alto peso molecular (B) y sustancias no cargS
zallamiento /cizallamiento [Pa s]) de la san-
das e iones de menor peso molecular (B).
gre aumenta en comparacin con la del plas-
Las concentraciones de estos elementos del
ma por su contenido en eritrocitos. Aumenta
termina la osmolaridad del plasma de une
al hacerlo el hematcrito y disminuir la veloci-
290 mOsm/kg de H2O (v. 164 y 377). En ell J
dad de flujo. Los eritrocitos anucleados se de-
resultan fundamentales los cationes Na+ y Iq
forman con facilidad. El bajo valor de de su
aniones Cl" y HCO3". Las protenas tienen mu
contenido, las propiedades parecidas a una pe-
chas cargas amnicas netas (C). El efecto o^
lcula lquida de su membrana y su elevado co-
mtico de las protenas es comparativamenti
ciente superficie/volumen consiguen que la
menor, ya que depende de su nmero, no di
sangre se comporte ms como una emulsin
su carga.
que como una suspensin de clulas, sobre
Las protenas apenas pueden salir del Ie^
todo si circula rpida. La viscosidad de la san-
cho vascular, aunque este fenmeno depend
gre que fluye (9<;) en las pequeas arterias (20
del rgano. Por ejemplo, los capilares hepti
de dimetro) es con 4 unidades relativas
eos son ms permeables que los del encfalo
JrE) slo el doble que la del plasma (r|piasma = 2
La composicin del lquido intersticial se dis
rE; agua: 1 rE = 0,7 mPa s a 37 0C).
tingue de la del plasma, sobre todo por e
El paso por los capilares y los poros esplni-
contenido en protenas (C). La composicii
cos (v. 89, B), cuyo dimetro (<5 ) es me-
del citosol es muy distinta, porque el catii
nor que el del eritrocito circulante (7 ), no
fundamental es el K+ y los aniones el fosfato
representa un problema para un eritrocito nor-
las protenas y otros aniones inorgnicos (C
mal, dada su deformabilidad. Sin embargo, la
esta composicin cambia de un tipo celular i
lentitud de la corriente en los pequeos vasos
otro).
aumenta la r|sangre, lo que se compensa porque los
Las protenas plasmticas corresponder
eritrocitos circulan por el centro de la co-
(B) en el 60% a albmina (35-46 g/1), que da
rriente en dicho tipo de vasos (<300 de
sempea una funcin de vehculo para mu
dimetro) r)sangre i; efecto Fhraeus-
chas sustancias de la sangre, determinan erji
Lindqvist; A). En las arteriolas (7 de di-
gran medida la presin coloidosmtica (= on
metro) \5 slo es algo mayor que r|piasma en los
ctica) (v. 208 y 378) y pueden actuar come
capilares (4 ), pero, sin embargo, r|sangre vuelve
reserva de protenas en caso de deficiencia del
a aumentar. Tisangre puede aumentar de forma
las mismas. Las globulinas O1, Ct2 y se ene
crtica, cuando a) la corriente se enlen-tezca
cargan del transporte de lpidos (apolipopro-a
mucho y/o b) cuando se reduzca la fluidez de
tenas), de hemoglobina (haptoglobina), dea
los eritrocitos por hiperosmotaridad (hemates
hierro (apotransferrina), cortisol (transcortina,
en forma de bacinilla), por inclusiones
y cobalamina (transcobalamina). Adems, IaJ
celulares, por alteraciones en la hemoglobina
mayora de los factores plasmticos implica
(anemia de clulas falciformes) o por
dos en Ia coagulacin y la fibrinlisis son pro
alteraciones de la membrana celular (eritroci-
tenas. Las inmunog/ofau/inas (Ig. D) perte
tos viejos). En dichas circunstancias la san-
necen en su mayora al grupo de las ^globule
gre adquiere las propiedades de una suspen-
as y representan las protenas defensivas del
sin de mayor viscosidad por la agregacin
plasma (anticuerpos). La IgG tiene la maye
(en pilas de monedas) de los eritrocitos (hasta
concentracin plasmtica relativa (7-15 g/1) \
1.000 rE), lo que en los vasos pequeos
atraviesa la barrera placentaria (transmisin
puede provocar un rpido estancamiento del
de la madre al hijo, D). Las inmunoglobulinas
flujo (v. 218).
se componen de dos cadenas pesadas esped
Plasma sanguneo, distribucin de ficas de grupo (IgG, ; IgA, ; IgM, ; IgD, m
IgE, ) y dos ligeras ( K), que adoptan una
ios iones forma tpica en Y (v. 95, A) unindose core
El plasma se obtiene tras centrifugar los ele- enlaces disulfuro.
mentos formes de una sangre no coagulable
Defensa inmune Principios
fundamentales
El cuerpo dispone de una defensa inmune
inespecfica, congnita y otra especfica,
adquirida o adaptativa frente a microorga-
nismos (bacterias, virus, hongos, parsitos) y
macromolculas extraas. Todos represen-
tan antgenos, que determinan una respues-
ta inmune especfica con activacin y amplia-
cin de los linfocitos TyB especficos para
el antgeno (denominadas clulas T y B). Las
clulas B se diferencian a clulas plasmti-
cas, que producen anticuerpos especficos
(inmunoglobulinas, Ig) (C). Las funciones
de las Ig son: a) neutralizar el antgeno, b) op-
sonizarlo y c) activar el sistema del comple-
mento. Estos mecanismos muy especficos
consiguen reconocer el antgeno, lo que per-
mite su eliminacin de una forma relativa-
mente inespecfica. Adems, las clulas TyB
de memoria consiguen mantener en el re-
cuerdo el antgeno: memoria inmuno-
lgica.
De las clulas precursoras linfticas, que
carecen todava de receptores antignicos, se
origina mediante maduracin en el timo
(clulas T) o la mdula sea (clulas B) un re-
pertorio de 108 clulas ToB distintas contra
un antgeno concreto ( = monoespecficas).
Dichos linfocitos todava vrgenes atravie-
san el organismo (sangre -4 tejidos linfticos
perifricos - linfa -> sangre). Cuando una
clula se encuentra con su antgeno, lo que
suele suceder en los rganos linfticos, se
produce su amplificacin (seleccin y pro-
liferacin clnales) y se producen numero-
sas clulas hijas monoespecficas, que se dife-
rencian a clulas plasmticas o clulas T ar-
madas, que permiten la eliminacin final del
antgeno.
Los linfocitos con receptores frente a los propios te-
jidos corporales se eliminan de forma precoz tras
ser reconocidos en el timo o Ia mdula sea. Esta
deleccin clonal constituye un sistema de toleran-
cia nmunolgica (central). El sistema inmune
aprende a distinguir Io propio tie Io ajeno desde el
nacimiento. Las sustancias con las que haya tenido
contacto en este momento se consideran en gene-
ral durante toda Ia vida como propias, mientras que
las que aparecen despus se consideran extraas.
Cuando falla esta distincin, se producen las enfer-
medades autoinmunes.
El sistema inespecfico no consigue, por ejeme
po tras la primoinfeccin del sarampin, evitar
que los virus se multipliquen y diseminen por ell
organismo, por lo que aparece la enfermedad.
La respuesta inmune especfica con clulas T
asesinas (B2) e inmunoglobulinas (primere
IgM, luego IgG; C3) entra en accin con lenti-
tud (respuesta primaria o sensibilizacin),
pero despus consigue inutilizar al agresor, cor
curacin del proceso. Cuando se produce une
segunda infeccin, se produce con rapidez IgG
(respuesta secundaria) y los virus se elimi-
nan desde el principio, sin que se produzca en
fermedad: inmunidad. Este estado tambin
se puede conseguir mediante vacunas con etl
antgeno responsable: inmunizacin aciuc
La inmunizacin pasiua se consigue inyectando
inmunoglobulinas (suero).
Defensa inespecfica
La defensa inespecfica (A) se realiza con sus
tancias defensivas disueltas en el plasma
como la lisozima y los factores del complem
ment (Al) y con las clulas asesinas nau
rales (clulas NK) y los fagocitos (macrfagos
en el tejido que se originan a partir de los moj
nocitos circulantes y granuloa'tos neutro/
ios; A2). Por ltimo, en la mdula sea se
producen monocitos y granulocitos eosin
filos, que se distribuyen por el organismo.!
Cuando estas clulas se encuentran con un
agresor, son atradas por diversas quimioci
as (IL-8) (quimioaxis), para las que poseen
receptores (para IL-8, por ejemplo CXCRl
y 2). De este modo se convierten en clulas
migratorias, que, tras unirse al endotelio me-1
diante las selectinas (Vnarginacin), lo atravie-
san (diapedesis) para fagocitar al agresor y
destruirlo con la lisozima (entre otros), con
oxidantes como el perxido de hidrgeno
(H2O2) y los radicales de oxgeno (O2', OH-,
1
O2) o el monxido de nitrgeno (NO) y di-
gerirlo con las enzimas lisosomales (tisis).
Cuando el antgeno es demasiado grande
(p. ej., gusanos), las sustancias defensivas
(como las proteases y las protenas citotxiM
cas) tambin se exocitan.
En condiciones normales, Ia concentracin de oxi-
dantes se mantiene baja gracias a enzimas reducto-
ras, como Ia catalasa y Ia superxido dismutasa.
Cuando se activan los macrfagos (B3), se rompe
este equilibrio para poder emplear todo el poder
bactericida de los oxidantes. La inflamacin as pro-
J
ducida (A2,4) puede lesionar tambin a las clulas
defensivas y a otras clulas corporales.
La fagocitosis se refuerza (y la presencia de
cpsula de polisacridos en las bacterias lo po-
sibilita) cuando la superficie del antgeno est
revestida por IgM, IgG o componentes del
complemento C3b (opsonizacin, Al,2).
Los fagocitos disponen de receptores para la
fraccin Fc (independiente del antgeno) de
la Ig y para C3b, sobre los que se pueden unir
los antgenos opsonizados (importante para los
antgenos TI). Este fenmeno relaciona la fa-
gocitosis inespecfica con la respuesta inmune
especfica. Tambin la protena tigadora de
maosa (MBP), que se liga a los grupos maa-
no de la superficie de las bacterias y los virus,
acta como un anticuerpo inespecfico opso-
nizante.
La cascada de complemento se desenca-
dena por un agresor, opsonizado con Ig (deno-
minada va clsica), pero tambin por agreso-
res no opsonizados (denominada va alternati-
va) (Al). Los componentes C3a, C4a y C5a
activan a los granulocitos eosinfilos y basfi-
los (A4) y C5-C9 constituyen el complejo de
ataque de membrana, que perfora la pared
externa de las bacterias (gramnegativas) y las
mata: citlisis (A3). Tambin interviene la Ii-
sozima (= muramidasa), presente en los gra-
nulocitos, el plasma, la linfa y las secreciones y
que destruye la pared de las bacterias que con-
tienen murena.
Las clulas asesinas naturales (clulas
NK) tambin estn especializadas en la defen-
sa inespecfica frente a los virus, las micobacte-
rias y las clulas tumorales. Reconocen a las
clulas infectadas y tumorales sobre una super-
ficie extraa y se acoplan a travs de sus re-
ceptores Fc con los antgenos de superficie de
las mismas opsonizados con IgG (CCDA = cito-
toxicidad celular dependiente de anticuerpos;
A3). Las clulas NK rompen la membrana ce-
lular de la clula diana a travs de la per/orina
exocitada, lo que hace que sta muera (atoll
sis). Este mecanismo no slo impide que los vi-
rus se multipliquen (aparato enzimtico de la
clula!), sino que los hace ms vulnerables fren-
te al resto del sistema defensivo.
Las clulas NK se activan por el interfern (IFN),
sobre todo IFNa y , que se liberan por los leucoci-
tos y los fibroblastos, y por IFNy, liberado por los lin-
focitos T activados y por las propias clulas NK. El
IFN, que se libera sobre todo por las clulas nfectB
das, induce en las clulas que todava no se han n-l
fectado una mayor resistencia frente a los virus. LaI
defensinas son pptidos liberados por los fagocitos
que tienen un efecto citotxico inespecfico sobre
los agresores (por formacin de canales inicos en
Ia membrana de Ia clula diana), resistentes a la
clulas NK.
Los macrfagos se originan de los monocit
circulantes o son fijos (con capacidad de mov
miento local), a nivel de los senos heptico
(clulas de Kupffer), de los alvolos pulmona
res, de la serosa intestinal, del seno esplnico de
los ganglios linfticos, de la piel (clulas de
Langerhans), del revestimiento articular (clu
las A sinoviales), del encfalo (microgla) y de
endotelio (en el glomrulo renal). Su conjunto se
denomina sistema mononuc/ear fagoctico
(SMF) o sistema retculo endotelial (SRE).
Los macrfagos reconocen determinados
componentes de hidratos de carbono relativa-
mente inespecficos en la superficie de las bac-
terias y las fagocitan despus. Para poder eli-
minar a los agresores que sobreviven en los fafl
gosomas, los macrfagos se tienen que activa
(. 3).
Defensa celular especfica
La defensa inmune especfica por las clulas
T efectoras armadas se activa de una
forma relativamente lenta (das) (denominada
respuesta inmune retrasada) y se encarga de!
que los antgenos (fragmentos peptdicos|
sean presentados a las clulas T vrgenes!
mediante clulas presentadoras de antgeno
profesionales: presentacin (Bl). Para!
ello el antgeno queda incluido en un bolsillo 1
molecular constituido por las protenas MHCl
de case I o Il especficas del individuo, quel
en el ser humano se denominan tambill
HLA de clase I y II (antgeno leucocitarioi
humano) (el gen correspondiente es el MHC,
complejo mayor de histocompatibilidad).
Como CPA pueden actuar por ejemplo las c-
lulas dendrticas infectadas por virus que sel
localizan sobre todo en los tejidos linfticos.
Durante la presentacin (Bl) se une ICAM;
(molcula de adhesin intercelular) de la su
perficie de la CPA con LFAl (antgeno-1 aso-1
ciado a la funcin del linfocito) de la membrana
de la clula T. Cuando llega una clula T
especfica para el antgeno, se refuerza la
unin y la clula T se activa mediante una do- j
ble seal, que desencadena la seleccin clo-
nal (Bl).
La doble seal comprende: 1) el reconocimiento
del antigeno (ligado a HLA-I o II) por los receptores
de las clulas T con su correceptor (CD8 para las
clulas T cltotxicas o CD4 para las clulas T cola-
boradoras) y 2) Ia seal de coestimulacin, es de-
cir, Ia unin de Ia protena B7 (de Ia CPA) con Ia pro-
tena CD28 de Ia clula T (B1). Cuando se une un
antgeno sin coestlmulacln (en el hgado, donde no
suelen existir CPA), se produce Ia inactivacin del
linfocito, producindose anergia o tolerancia inmu-
ne perifrica.
La clula T puede recibir la doble seal tanto
de los macrfagos infectados como de las clu-
las B, que han captado el antgeno mediante
sus receptores (venenos de insectos o serpien-
tes, alrgenos). La doble seal de la CPA de-
sencadena en la clula T la expresin de iner-
eucina-2 (IL-2), as como la sntesis de los
correspondientes receptores para IL-2 (Bl).
IL-2 es la seal para Ia expansin clona! (de
accin auto y paracrina) de estas clulas T mono-
especficas.
Las clulas T se diferencian luego en tres tipos de
clulas armadas, las clulas T asesinas y las
clulas TH1- y TH2-. stas no necesitan ya coesti-
mulacin y expresan nuevas molculas de adhe-
sin (VLA-4 en lugar de L-selectina), de manera
que slo se unen al endotelio en reas de tejido in-
flamadas (en lugar de en los tejidos linfticos con
sus clulas madre vrgenes). Los inhibidores de
Ia IL-2, como Ia ciclosporina A, pueden conseguir
una inmunosupresin muy eficaz (p. ej., en el tras-
plante de rganos).
Las clulas T citotxicas (clulas T ase-
sinas) se originan a partir de las clulas T
CD8 vrgenes despus de la presentacin CD4 de la clula TH2 reconoce al antgeno, la
de antgenos asociada a HLA-I (B2), en la que
el antgeno se ha unido al HLA sobre todo
desde el citosol de las CPA (virus, protenas c-
toslicas: presentacin de antgenos end-
genos). Las clulas T asesinas reconocen des-
pus a travs de su receptor asociado a CD8
el antgeno correspondiente ligado al HLA-I
sobre las clulas corporales infectadas por vi-
rus, sobre las clulas tumorales y sobre las c-
lulas trasplantadas e inician en las mismas Ia
muerte celular programada: apoptosis o ne-
crosis. En este proceso est implicado el
acoplamiento del ligando Fas con CD95
(= Fas) o la granzima B (proteasa), que llega
al interior de la clula a travs de la per/orina,
excitada (B2).
Las clulas T CD4 vrgenes se convierten
despus de la presentacin asociada a HLA-II
(Bl) del antgeno (de las vesculas intra-celulares,
como por ejemplo las bacterias o protenas de la
cubierta viral fagocitadas: presentacin de
antgenos exgenos) en clulas T efectoras
inmaduras (THo), a partir de las, cuales se
originan las clulas T colaboradoras (TH), que
pueden ser inflamatorias (tipo IJ TH1), que
activan a los macrfagos mediante el]
(desencadenamiento de la inflamacin;, B3) o
clulas colaboradoras de tipo 2 (TH2), que
resultan esenciales para la activa-B cin de las
clulas B (C2). Las clulas TH1 y TH2 se
inhiben entre s (supresin), de forma que slo
predomina una de ellas (B3).
Respuesta inmune humoral especfica
En ella participan sobre todo los linfocitos B
(Cl), que muestran en su superficie anclados i
IgD o monmeros de IgM (la IgM disuelta con-1
forma pentmeros), que se ligan al antgeno I
correspondiente. La unin de anticuerpos as i
desencadenada provoca en la clula B la inter-1
nalizacin y preparacin del complejo ant-
geno-anticuerpo. Sin embargo, se necesita!
una segunda seal para activar a los linfocitos B,
que puede ser desencadenada por antgenos ;
independientes del timo o IT (como los polisa- ;
cridos bacterianos) por s mismos o por los ]
antgenos dependientes del timo o DT a travs |
de las clulas TH2, que presentan los antgenos
DT a las clulas B unidos a HLA-II (C2).
Cuando el receptor de las clulas T asociado a
clula T expresa en superficie el ligando
CD40 (que se une a la protena CD40 de la
clula B) y secreta adems IL-4. El ligando de ;
CD40 e IL-4 (posteriormente tambin IL-5 e i
IL-6) desencadenan la seleccin clona! de las ,
clulas B, la secrecin de IgM y la diferencia-
cin a clula plasmtica (C3). Segn se realice
el splicing del ADN (v. 8 y s.) se puede pasar , de
expresar IgM (cadena ; . 92) a expresar IgA
(), IgG () IgE () (cambio de sotipo o de
clase de la regin Fc). Sin embargo, todos
estos tipos de Ig que se originan en un solo
clon de clulas B siguen siendo monoespecfi-
cos para el mismo antgeno. Las clulas plas-
mticas diferenciadas despus del cambio de
clase slo producen ya un tipo de Ig.
Reacciones de hipersensibilidad
(alergias)
La alergia es una hiperreaccin especfica del
sistema inmune frente a una sustancia ajena al
organismo (aunque con frecuencia sea inocua),
por tanto frente a un antgeno (v. 94 y ss.) que
se denomina alrgeno. Los alrgenos tambin
pueden ser protenas del propio organismo,
que se unen con pequeas molculas ajenas y
tambin algunos antgenos incompletos, de-
nominados haptenos. Aunque la intensa res-
puesta inmune (secundaria) frente a un contacto
repetido con el antgeno suele ser protectora
(inmunizacin; v. 94 y ss.), en la alergia se
produce una alteracin de las clulas sanas y
los tejidos intactos, ya que el primer contacto
determina una aergizacin. Esta reaccin
tambin puede ser producida por protenas
propias del organismo de forma patolgica,
con formacin de aufoanticuerpos, siendo las
reacciones inflamatorias las que determinan
la lesin.
Tipos de reacciones de hipersensibilidad: la
ms frecuente es la de tipo I. En el primer
contacto se internaliza el alrgeno presentado
por las clulas TH2 en la clula B, lo que deter-
mina su proliferacin y diferenciacin a clulas
plasmticas (v. 98). stas liberan nmunogo-
bulina E (IgE), que se une con sus extremos Fc
a los mastocios y los granuladlos basfilos.
En un segundo contacto el antgeno se une a
los mastocitos que ya poseen IgE (A) y deter-
mina la rpida liberacin de mediadores de la
inflamacin vasoactivos (histamina, leucotrie-
nos, PAF [factor activador de las plaquetas],
entre otros), provocando una reaccin inme-
diata (anafilaxia) en segundos a minutos. Los
alrgenos inhalados desencadenan asma y fie-
bre del heno por este mecanismo. La vasodila-
tacin provocada por una reaccin de tipo I
generalizada puede determinar un shocc -
filctico (v. 218).
En las reacciones de tipo II las clulas con
capacidad antgnica son atacadas por el siste-
ma inmune, bien sean los eritrocitos de un gru-
po sanguneo incompatible transfundidos o los
haptenos (p. ej., medicamentos) unidos a las c-
lulas del propio organismo (como las plaquetas),
con la consiguiente trombocitopenia.
La reaccin de tipo III (B) es desencadenada por
complejos inmunes antgeno-anticuerpo. Cuando el
antgeno se encuentra en exceso frente al anticuis
po, circulan durante mucho tiempo los compfe/ojBJ
antgeno-anticuerpo disueltos en Ia sangre (B) y sel
pueden depositar en los capilares, producindose el B
ataque a Ia pared endotellal del sistema del comple
ment y apareciendo dolor articular y fiebre (Ia de-
nominada enfermedad del suero, B).
La reaccin de tipo IV es mediada por las ce-
lulas T asesinas y los macrfagos y alcanza Ia B
mxima intensidad en 2-4 das (tipo de readBJ
cin retardada). Esta reaccin se desencade-B
na por agresores y protenas extraas, cornel
los haptenos (medicamentos o partes de piar
tas, como venenos). Adems, la reaccin de re
chazo primario de los rganos trasplanfados
es de este tipo. En la piel tambin se producen
con frecuencia reacciones de este tipo po
haptenos (como el nquel en los tatuajes), en
forma de una dermatitis de contacto.
Grupos sanguneos
Determinados glucolpidos de la membranal
eritrocitaria actan como antgenos, los denoH
minados grupos sanguneos. El sistema ABO
comprende A (el antgeno A en los eritrocitos y I
el anticuerpo anti-B en el suero), B (el antge-B
no B en los eritrocitos y el anticuerpo anti-A en
el suero), O (ni A ni B, con anti-A y anti-B) o
AB (A + B, sin anti-A ni anti-B) (C). Si se rea-1
liza una transfusin equivocada con san-
gre AoB, los eritrocitos se unen a travs de IgM
(aglutinacin) y se destruyen (hemolisis; Cl). ,
Por tanto, antes de realizar una transfusin hay I
que conocer el grupo sanguneo del donante y I
del receptor y demostrar la compatibilidad de J
la misma (pruebas cruzadas; C2). Los anti- ]
cuerpos ABO son de la clase IgM y no suelen
atravesar la barrera placentaria.
A diferencia del sistema ABO, los anticuer- I
pos frente al antgeno Rhesus (C, D, E) de I
los eritrocitos (presencia de D: Rh+; ausencia
de D: Rh") aparecen slo despus de una sen-
sibilizacin previa. Los anticuerpos frente a D
son de la clase IgG y pueden atravesar Ia pla-
centa (v. 93, D). Las personas con un grupo I
sanguneo Rh' forman anticuerpos frente a los
eritrocitos Rh+ (anti-Rh+) cuando se produce
una transfusin errnea o un embarazo con
feto Rh+ en una madre Rh~. Un contacto pos-
terior con sangre del mismo tipo determina
una intensa reaccin antgeno-anticuerpo, con
aglutinacin intravascular y hemolisis (D).
Interrupcin de Ia hemorragia
(hemostasia)
H sistema hemostsico nos protege de la he-
morragia y en l participan las plaquetas, los
factores del plasma y la pared vascular, cuyas
interacciones permiten el cierre local de la so-
lucin de continuidad vascular. El vaso lesiona-
do reduce su calibre y las plaquetas taponan el
defecto en 2-4 minutos (tiempo de hemorra-
gia) hasta que el sistema de la coagulacin
plasmtico produce un tapn de fibrina esta-
ble, que se retrae despus de la coagulacin
(retraccin), consiguiendo un cierre definitivo
del vaso. Posteriormente se puede recanalizar
el vaso mediante /ibrin/isis.
Las plaquetas (P; 170-400 103/1 de
sangre; vida 7-10 d) son fragmentos anuclea-
dos de los megacariocitos de la mdula sea.
Las heridas hacen que se expongan las fibras
de colgeno subendoteliales a las que se anclan
las plaquetas a travs del factor de von
Willebrand (que circula en el plasma y se depo-
sita a nivel subendotelial) (adhesin; Al). El
complejo glucoprotena Ib/K de la membrana
de las P funciona como receptor. La adhesin
desencadena la activacin de las plaquetas
(A2). Las plaquetas liberan otras sustancias (A3)
que favorecen la adhesin de otras plaque-
tas (vWF), algunas de las cuales tienen un efec-
to vasoconstrictor (serotonina, PDGF = factor
de crecimiento derivado de las plaquetas; trom-
boxano A2 = TXA2) y retrasan el flujo sanguneo
(facilitando la adhesin), mientras que otras
se comportan como mediadores, que refuerzan
la activacin de las plaquetas y capturan y rato u oxalato o EDTA, estas sustancias ligan
activan a ms plaquetas (ADP, TXA2, PAF =
factor activador de las plaquetas). Las plaquetas
activadas sufren importantes modificaciones en
su morfologa (A4), apareciendo
prolongaciones a modo de seudpodos me-
diante las cuales se unen entre s. La agrega-
cin de las plaquetas (A5) se refuerza mediante
la trombina y se estabiliza con GPllb/IlIa, que
queda expuesto en la superficie de las mismas
tras los cambios confo'macionales y donde se
une al fibringeno uniendo las plaquetas entre
s. El complejo GPIIb/IIIa refuerza la adhesin,
posibilitando el anclaje de las plaquetas a la
fibronectina subendoteLal.
En la coagulacin de la sangre participan
numerosos factores de la coagulacin (B y
tabla; semividas biolgicas en h). Adems del
I Fibringeno semlvlda (h) 98 72
llk Protromblna
III Tromboplastina tisular
IV Ca2* ionizado
V Globulina aceleradora 20
VIIK Proconvertina 5
VIII Globulina A antihemofilia 12
IXK Globulina B antihemofilia (PTC, factor
Christmas) 24
K
X Factor de Stuart-Prower 30
Xl PTA (antecedente de Ia tromboplastina
plasmtica) 48
XII Factor de Hageman 50
XIII Factor estabilizador de Ia fibrina (FEF) 250
- Precalicrena (PKK; factor de Fletcher)
- Cininogeno de alto peso molecular (CAP;
factor de Fitzgerald)
Ca2+ intervienen protenas que se sintetizan
nivel heptico. La vitamina K resulta funda
mental para los factores marcados con la la
tra K, ya que acta como un cofactor para la
-carboxilacin postraduccin de un resto de glu
tamato en el extremo aminoterminal del factoi
Estos grupos carboxiglutamilo son potentes
quelantes del Ca2+ y resultan fundamentales
para el anclaje mediado por Ca2+ de los facto
res a los fosfolpidos de superficie (FL), sobre
todo en la membrana de la plaqueta (factor 31
plaquetario): formacin de complejos. Los
cationes Ca 2+ son necesarios en otras mu
chas fases de la coagulacin sangunea (B).
Cuando se aade a la sangre in uiro iones cB
los iones Ca2+ dificultando la coagulacin, un
efecto til para muchos anlisis sanguneos, j
Activacin de la coagulacin (B, arriba)|
La mayora de los factores de la coagulacin
no estn activos en condiciones normales fci-
mgenos). Su ociuacin (ndice a) se produce
en forma de cascada. Tienen un efecto acufj
mulativo, de forma que una cantidad pequej
del factor desencadenante determina una coas
gulacin rpida. La coagulacin puede iniciarse
desde dentro (endgena, en los vasos) o desde
fuera (exgena). La activacin endgena (B2)
se produce en el contexto de un deH fecto
endotelial (cargas negativas del colgeno
subendotelial y de los grupos sulfuro) con la
activacin por contacto del factor XII a XIIa.
Esta activacin determina que la PKK se con-
vierta en calicrena (KK), lo que refuerza ms la
activacin del factor XII (fase de contacto coa
retroalimentacin positiva). Despus el fac-
 tor XIIa activa al factor XI (a XIa) y ste a su vez
al factor IX (a IXa) y posteriormente al VIII
(a Villa). Los factores IXa y Villa forman un com-
plejo con Ca2+ y PL que activa al factor X. En
esta fase converge tambin la activacin ex-
gena (Bl). Cuando la lesin es muy importante
la denominada trombocinasa tisular (FIII = pro-
teina de Ia membrana de las clulas no vascula-
res) entra en contacto con la sangre y se activa el
factor VII, que forma un complejo con Ca2+ y PL
para activar al factor X (y tambin al IX).
Sntesis de fibrina (B, abajo). Tras la acti-
vacin del factor X a Xa por la va endgena
y/o exgena (ms rpida), el factor Xa activa al
factor V, que forma (Va) junto con Ca2+ y PL
otro complejo (protrombinasa) que convierte
la protrombina (factor H) en trombina. En
este paso se separa el extremo N-terminal de
la protrombina fijado a los PL a travs del
Ca2+. La trombina liberada por este mecanismo
activa: a) fibringeno a fibrina; b) el factor
XIH estabilizador de la fibrina, y c) el factor V,
VIII y XI (retroalimentacin positiva). Las fibras
de fibrina (monmeros) se unen para formar
redes de fibrina, (soluble), que se convierten
por accin del factor XIIIa en /ferina, (inso-
luble). El factor XIHa es una transamidasa, que
une las cadenas laterales de las fibras de fibrina
mediante enlaces covalentes.
Fibrinlisis, inhibicin de
Ia coagulacin
Para evitar una coagulacin excesiva (trombos]
que pudiera ocluir vasos grandes (trombosis) o
producir liberacin de los mismos (embolia), se
puede disolver de nuevo la fibrina (fibrinlisis)
o interrumpir la hemostasia mediante factores
inhibidores que actan por un sistema de re-
troalimentacin.
La fibrinlisis (C) la realiza la plasmina,
que se origina a partir del plasmingeno, que
se activa por diversos factores en la sangre (ca-
licrena plasmtica a travs del factor XIIa), en
los tejidos (activador tisular del plasmingeno
= tPA, por ejemplo en el endotelio) y en Ia orina
(urocinasa). A nivel teraputico se pueden
emplear tPA, estreptocinasa o estafilocinasa
como activadores, cuando se tiene que disolver
un trombo reciente (en una arteria coronaria,
por ejemplo). Los productos de degradacin
de la fibrina (fibrinopptidos) inhiben la for-
macin del trombo y Ia polimerizacin de la
brina, de forma que Ia fibrinlisis no se puede
contrarrestar mediante la sntesis de ms suJ
tancias de la coagulacin. La a2-antiplasmina
se opone a una fibrinlisis exagerada de forn
fisiolgica y a nivel teraputico se puede ere
plear el cido tranexmico con igual fin.
La protena antitrombtica ms importante
del plasma es la serpina antitrombina III (D),
que se forma con Ia trombina y el complejo
factor IXa1Xa1XIa y XIIa y que inhibe su active
dad proteasa. Esta actividad se refuerza por
heparina liberada de forma natural (por loa
mastocitos y granulocitos) o inyectada, asi
como por glucosaminglucanos parecidos a B
heparina del endotelio.
Otra defensa frente a Ia trombosis se consigue
mediante Ia unin de Ia trombina con Ia trombomo-
dulina del endotelio, de forma que su actividad pasa
a ser exclusivamente antltrombtlca (retroalimenta-
cin negativa; D). Activa Ia protena C a Ca y sta
Inactiva, tras acoplarse con Ia protena S, al factor
Va y Villa (Ia sntesis de protenas CyS depende de
Ia vitamina K). Adems, Ia trombina se inhibe por Ia
a2-macroglobulina y ,-antltrlpslna (D). En el i
endotelio se sintetiza el inhibidor de Ia tromboplasti-
na tisular, que Inhibe Ia activacin exgena de Ia
coagulacin, y Ia prostaciclina, que Impide Ia adhe- ,
sln de las plaquetas con el endotelio normal.
Cuando existe riesgo de trombosis se puede rea- J
llzar una Inhibicin profilctica de Ia capacidad de
coagulacin de Ia sangre (tratamiento anticoagu-
lante) con heparina de accin inmediata o con deri-
vados de Ia cumarlna orales (fenprocumon, warfarl-
na, acenocumarol), que Inhiben Ia -^carboxlacln
mediada por vitamina K en el hgado (antagonistas
de Ia vitamina K) y que tienen efecto una vez dismi-
nuye Ia concentracin de los factores dependientes J
de Ia misma en Ia sangre. Los Inhibidores de Ia ci- 1
clooxlgenasa, como el cido acetilsalicilico (aspiri-l
na), inhiben Ia agregacin plaquetarla bloqueando I
Ia sntesis de TXA2. La tendencia al sangrado se
puede producir por: 1
- deficiencia congnlta de factores (factor VIII pro- \
duce Ia hemofilia A),
- deficiencia adquirida de factores (lesiones he-1
pticas, deficiencia de vitamina K, p. ej., cuan-1
do se elimina Ia flora intestinal productora de vi- I
lamina K2),
- mayor utilizacin de factores (denominada coa-
gulopata por consumo = coagulacin intravas-
cular diseminada),
- deficiencia de plaquetas o defectos de las mis- '
mas (trombocitopenias o trombocitopatas),
- determinadas vasculopatas o
- una excesiva fibrinllsls.
 Respiracin
Funcin pulmonar, respiracin
Adems de su funcin principal, la respira-
cin, los pulmones desempean tambin /un-
ciones metablicas. Por ejemplo, convierten
la angiotensina I en angiotensina II (v. 184) y
extrae sustancias, como la serotonina, de la
sangre. La circulacin pulmonar sirve tambin
como un tampn para la sangre (v. 204) y eli-
mina cogulos pequeos de la circulacin ve-
nosa, antes de que puedan producir daos en
la circulacin arterial (corazn, encfalo!). (venosa) de la arteria pulmonar se vuelve a
La respiracin, en sentido estricto respira-
cin externa, es el intercambio de gases en-
tre el organismo y su entorno (respiracin inter-
na sera la oxidacin de los nutrientes, v. 228).
Las largas vas de intercambio gasesoso de los
animales multicelulares son superadas mediante
conveccin (v. 24), bien con la corriente de ga-
ses en la va respiratoria y la corriente sangunea
en el sistema circulatorio. Sin embargo, el trans-
porte de gases en distancias ms cortas (del or-
den de ), como las existentes entre las clulas
y las membranas, se produce mediante difu-
sin (v. 20 y s.). De este modo el O2 del aire res-
pirado alcanza los alvolos pulmonares median-
te conveccin (ventilacin), difundiendo desde
ellos a travs de la membrana alveolar hacia la
circulacin, que lo traslada mediante conveccin
hasta los tejidos. Una vez en los tejidos el O2 di-
funde desde la sangre hacia las mitocondrias del
interior de las clulas irrigadas. El CO2 que se
produce en las mismas sigue el camino inverso.
En reposo el organismo necesita unos 0,31/
min de O2 obtenidos a partir del aire (consu-
mo de O2, Vo2) y desde la periferia se deben
eliminar unos 0,25 l/min de CO2 (eliminacin
de CO2) El volumen minuto (VM o VE, ya que
se suele medir el espiratorio) necesario es 8
l/min, lo que significa que para conseguir 1 1
de O2 hay que inspirar y espirar unos 26 1 de
aire (equivalente respiratorio = 26). El VM es el
producto del volumen corriente (V^, en
reposo unos 0,5 1) por la frecuencia respirato-
ria (/, en reposo 16/min) (v. los valores en el
esfuerzo en pg. 74). Cabe destacar que de los
8 l/min del VM slo 5,6 l/min llegan a los al-
volos (para una f = 16/mirr1) (= ventilacin
alveolar, VA), correspondiendo el resto a la ven-
tilacin del espacio muerto (Vg^) (v. 114 y 120).
En el hombre existen unos 300 millones de
alvolos, unas vesculas de pared delgada
(de unos 0,3 mm de dimetro), localizadas en el j
extremo distal del rbol bronquial. Se rodean de
una densa red de capilares pulmonares. Sus
aproximadamente 100 m2de superficie conjunta y
la delgadez de la barrera hematoalveolar (pocas
) (compare 1.7 y pg. 22) permite aumentar la
difusin de O2 desde los alvolos hacia la sangre
y de CO2 en la direccin contraria (v. 120 y ss.),
aunque el consumo de O2 I aumentara 10 veces
(v. 74). Despus, la sangre pobre en oxgeno
arterializan y atraviesa el corazn izquierdo para
regresar a la periferia.
El corazn bombea en reposo unos 6 l/min
de sangre (gasto cardaco, GC) a travs de j
las circulaciones pulmonar y sistmica. La dife-
rencia arteriouenosa de O2 (Davo2) entre la ^
sangre de la arteria aorta y la sangre venosa
mixta de las venas cavas es de unos 0,05 I de
O2/! de sangre y se puede calcular que desde el
pulmn hacia la periferia se transportan un
volumen de O2 de 0,3 l/min (6 0,05 = Vo2). i
La determinacin del GC permite calcular Ia
captacin de O 2 por los pulmones, Vo 2 y la
Davo2 (principio de Fick).
GC = Vo2/Davo2 [5.1]
Si se divide este resultado por la frecuencia car-
daca (pulso), se deduce el volumen sistlico
cardaco.
En una mezcla de gases, las presiones
parciales P de cada gas concreto se suman
entre s para determinar la presin total (Ptotai) J
de la mezcla (ley de Dalton). Despus se calcula
el porcentaje de volumen relativo (fraccin F
1/1, v. 376) de cada gas en el volumen
conjunto, de forma que Po2 = Fo2 Ptotai Al nivel
del mar (Ptotal = 101,3 kPa = 760 mm Hg) se
calcular una Fo2 = 0,209, FCO2 = 0,0003 y FN2
+ gases nobles = 0,79 en el aire seco, segn se
muestra en la parte superior derecha de A para
una presin parcial determinada.
Cuando Ia mezcla de gases sea hmeda, hay que
restar de Ia P,0(ai Ia presin parcial del vapor de
agua PH0 (en general equivale a Ia presin baro-
mtrica), Io que reduce las restantes presiones par-
ciales, de forma que Px = Fx (,,,,,, - 0). Cuando el
aire atraviesa Ia va respiratoria (37 C) se satura
con agua, de forma que Ia ! aumenta hasta 6,27
kPa y Ia Po2 resulta 1,32 kPa menor que con el aire
seco (v. 112). Las presiones parciales en los al-
volos, las arterias, las venas (venosa mixta), los te-
jidos y el aire espirado (todos hmedos) se mues-
tran en Ia tabla A.
 Mecnica respiratoria
La tuerza tractora de la ventilacin y, por
tanto, del intercambio de gases entre los alvo-
los y el entorno, es la diferencia de presin en-
tre estos territorios. Para que se produzca la
inspiracin la presin dentro de los alvolos
(presin alveolar, PA = presin intrapulmo-
nar, B) debe ser menor que la presin barom-
trica Pbar del entorno, mientras que para que se
produzca la espiracin esta relacin se tiene
que invertir. Si se considerara que la Pbar es
nula, el valor de PA durante la inspiracin re-
sultara negativo y positivo durante la espira-
cin (B). Para conseguir estas presiones hace
falta aumentar el volumen pulmonar durante la
inspiracin con el movimiento del diafragma y
de la pared torcica (trax) y reducirlo durante
la espiracin (A 1,2).
Las acciones de efecto inspiratorio in-
cluyen a) aplanamiento o contraccin del dia-
fragma, b) aumento del dimetro torcico me-
diante la contraccin de los msculos escale-
nos y (cuando la respiracin es ms profunda)
de los msculos intercostales externos y c) a
veces intervencin de los denominados mscu-
los respiratorios accesorios, que ensanchan el
trax. Las acciones de efecto espiratorio
incluyen a) Ia disminucin del dimetro torci-
co y de los pulmones de forma pasiua por su
propia elasticidad (v.. 116) y, cuando la espi-
racin es ms intensa, b) contraccin de los
msculos de la pared abdominal (prensa abdo-
minal) que desplaza el diafragma hacia arriba y
c) la contraccin de los msculos intercostales
internos.
Tanto los msculos intercostales internos
como externos se anclan en dos costillas si-
tuadas una encima de la otra y su accin con-
traria se justifica en funcin de la distinta lon-
gitud de la palanca en la costilla superior e in-
ferior (A3). La distancia de la insercin de los
msculos intercostales externos en la costilla
superior (Y) respecto de su eje de giro (X) es
menor que dicha distancia en la costilla infe-
rior (Z' y X'). Por tanto, la longitud de la pa-
lanca X'-Z' es mayor que la distancia X-Y, lo
que hace que cuando se contraen los mscu-
los intercostales externos se produzca una
elevacin de las costillas. Los msculos inter-
costales internos tienen una accin contraria,
por lo que su contraccin hace que se retraiga
la pared torcica.
Para conseguir que el movimiento del dia-
fragma y el trax resulte til para la ventila-J
cin, el pulmn debe seguirlo, por lo que no
puede estar fijado por completo a los mismos.
Esta posibilidad se consigue mediante la pleu-
ra, dos capas que revisten una el pulmn
(pleura pulmonar) y otra los rganos circun- J
dantes (pleura parietal) y entre las que se en-
cuentra una fina capa de lquido.
El pulmn tiene una capacidad natural de \
reducir su tamao, como consecuencia de su i
propia elasticidad y de la tensin superficial de 1
sus alvolos (v. 118). Como el lquido del espa- I
ci pleural no es distensible, el pulmn perma-
nece anclado a la superficie interna del trax y
se genera una presin. Esta presin pleural
negativa frente a la atmosfrica Pp|eu (= presin j
intrapleural = presin intratorcica) se puede
medir introduciendo una sonda esofgica du-
rante la respiracin (dinmica). Cuando la pa-
red torcica se expande durante la inspiracin, 1
dicha presin aumenta, mientras que en la es-
piracin se vuelve a reducir (B). Slo cuando la
espiracin muy profunda requiere la ayuda de j
los msculos respiratorios accesorios, la Ppteu
puede llegar a ser positiva durante la espira-
cin.
Concepto de frecuencia respiratoria.
Los trminos hiper e hipopnea describen la
profundidad de la respiracin, mientras que
taquipnea. bradipnea y apnea aluden a su
frecuencia, sin valorar las necesidades del or-
ganismo ni la eficacia. Por ltimo, hipo e hi-
perventilacin se definen en funcin de que la 1
espiracin de CO2 sea menor o mayor que su
produccin, lo que determina que aumente o
disminuya la presin parcial arterial de CO2 (v.
142). Disnea refleja la sensacin de falta de
aire y ortopnea corresponde a una disnea j
grave, desencadenada por el estiramiento del
trax.

Limpieza del aire
Las partculas de polvo del aire respirado se
detienen en el moco de la nariz y la faringe,
de la trquea o del rbol bronquial. Los cuer-
pos extraos son fagocitados in situ por los
macrfagos y/o son empujados en el moco
del epitelio ciliado en direccin hacia la tr-
quea. Los cilios del epitelio ciliado se mueven
10-20 veces/s y desplazan el moco a una ve-
locidad de 1 cm/min en una lmina liquida se-
cretada por el epitelio en direccin hacia Ia
boca, un proceso alterado en la mucoviscido-
sis y en los grandes fumadores. Se producen
10-100 ml/d de moco, en funcin de los est-
mulos locales (p. ej., humo) y de la estimula-
cin vagal. El moco en general se deglute y se
digiere en el tubo digestivo.
Respiracin artificial
Cuando se produce una urgencia por parada
respiratoria sbita se suele realizar la respira-
cin boca a boca. Para ello se coloca al pa-
ciente en decbito supino, se mantiene cerrada
su nariz y el responsable de la misma introduce
aire (boca a boca) al paciente (A3). Esta ma-
niobra hace que aumente la presin alveolar
(v. 108) frente a la presin atmosfrica que se
ejerce sobre el trax y se expanden el trax y
los pulmones (inspiracin). Cuando se libera la
boca del paciente, se produce la espiracin del
aire por la retraccin elstica de los pulmones
y el trax (v. 109, A2), aunque se puede ayu-
dar ejerciendo presin sobre el trax. El ritmo
de respiracin debe ser 16 veces/minuto.
El contenido de O2 en el aire espirado por el
responsable de la maniobra (v. 107, A) sirve
para aportar O2 al paciente. Se puede saber
que la maniobra ha tenido xito cuando el co-
lor azulado de la piel (cianosis, v. 130) vuelve a
ser rosado.
Los principios de Ia ventilacin artificial con so-
brepresin son parecidos. Se utiliza para Ia aneste-
sia, en Ia que se paraliza Ia musculatura respiratoria
del paciente con medicamentos para una ciruga. La
inspiracin se realiza mediante una bomba (A1).
Las vas inspiratorias y espiratorias (a ser posible
en Ia boca del paciente) tienen que estar separadas
(control de Ia ventilacin), porque si no aumentara
mucho el espacio muerto (v. 114). La ventilacin se
puede realizar con volumen constante (controlada
por volumen) o con presin constante (controla-
da por presin). En ambos casos hay que controlar
el xito del proceso midiendo Ia concentracin de
gases espiratorios, Ia composicin de gases en Ia
sangre, etc.
Este tipo de ventilacin dificulta el retorno veno-
so hacia el corazn (v. 204). Esta desventaja se re-
duce en Ia ventilacin por cambio de presin, en
Ia que se incorpora al sistema de sobrepresin un
sistema mecnico de aspiracin del aire durante Ia
fase espiratoria.
La ventilacin con baja presin funciona se-
gn otro principio (A2). El paciente se introduce
hasta el cuello en una cmara (pulmn de acero).
Durante Ia espiracin se genera una presin en esa
cmara, menor que Ia presin externa y tambin
que Ia alveolar. Esta diferencia permite una expan-
sin del trax (inspiracin). Cuando se elimina esta
baja presin de Ia cmara, se produce Ia espiracin.
Este mtodo de ventilacin se utiliza para las parli-
sis respiratorias de larga duracin (p. ej., parlisis
infantil).
Neumotorax
Se denomina neumotorax a Ia presencia de aire en el
espacio pleural (v. 108). El pulmn afectado se
retrae como consecuencia de su propia elasticidad y
no participa en Ia respiracin (B). Tambin se
afecta Ia funcin del otro pulmn, porque una parte
del aire respirado se desplaza de forma pendular
entre el pulmn sano y el colapsado y no contribuye al
intercambio de gases. En el neumotorax cerrado el
aire pasa del espacio alveolar al espacio pleural y
puede ser espontneo, por ejemplo por rotura de
una bulla enfisematosa (neumotorax espontneo), o
por una lesin pulmonar (p. ej., una ventilacin con
sobrepresin exagerada o un barotrauma; v. 134).
Un neumotorax abierto (B2) se produce en las lesio-
nes de Ia pared torcica (una costilla rota que le-
siona el pulmn). El neumotorax valvular (B3) supone
una amenaza para Ia vida y se produce cuando el
aire que entra en Ia cavidad pleural con cada mo-
vimiento respiratorio no puede salir (una lengeta
de piel acta como vlvula). Se produce un aumento
de presin en el espacio pleural del lado afectado y
de forma secundaria en el resto del trax. El
aumento del volumen minuto respiratorio secundario
a Ia hipoxia hace que aumente todava ms Ia
presin (4 kPa), Io que dificulta de forma progresiva el
llenado cardaco y acaba comprimiendo al pulmn
sano. Este cuadro se trata aliviando de forma lenta
este exceso de presin e impidiendo que se
produzca de nuevo el efecto vlvula.
Volmenes pulmonares
y su determinacin
Despus de una espiracin normal, los pulmo-
nes y el trax se encuentran en una situacin de
relajacin, el denominado reposo respirato-
rio. En una inspiracin normal (en reposo) se
introducen 0.5 1 de aire, el volumen corriente
V0. Si se realiza un esfuerzo inspiratorio mxi-
mo se consigue aspirar unos 3 1 de aire (volu-
men de reserva inspiratorio. VRl). Adems del
volumen espiratorio de reposo se puede llegar a
espirar unos 1,7 1 adicionales (volumen de re-
serva espiratorio. VRE). Estos volmenes de
reserva se emplean cuando (p. ej., en un esfuer-
zo corporal, v. 74) el volumen comente no sir-
ve para abastecer las necesidades de intercam-
bio gaseoso. Despus de una espiracin forzada
existe un volumen remanente de 1.31 en el pul-
mn, el denominado volumen residual (VR).
La suma de todos estos volmenes se denomina
capacidad. El trmino capacidad vital CV
alude al volumen desde la espiracin mxima
hasta la inspiracin mxima, es decir, la suma
de VC + VRI + VRE (= 5.3 1 en un varn de
20 aos y 1.80 m de alto). Este valor disminu-
ye con la edad, al tiempo que aumenta el VR
(1.5 hasta 3 1). La capacidad pulmonar total
(6-7 1) incluye Ia CV + VR, mientras que Ia ca-
pacidad residual funcional es la suma de VRE
+ VR (A y v.. 114). Todos estos volmenes sir-
ven para las relaciones BTPS.
Todos estos volmenes, excepto el residual
y las capacidades en las que interviene, se pue-
den medir con el espirmetro (A). Este apa-
rato consta de un recipiente impermeable al
agua que lleva incorporado un timbre. Este es-
pacio gaseoso cerrado dispone de una salida
que se puede unir a la via respiratoria del pa-
ciente. El timbre est equilibrado con un con-
trapeso. El contenido gaseoso del espirmetro
se mide con la posicin del timbre, que est ca-
librado en unidades de volumen (litros ATPS).
Cuando el paciente respira en el espirmetro
(espiracin) el timbre asciende, mientras que
cuando inspira desciende (A).
Cuando este aparato se une a un sistema
de escritura continua se denomina espirgra-
/o. As se puede medir, por ejemplo, el volu-
men corriente. Vc (v. 106 y 118). Tambin se
puede emplear para medir la distensibilidad
(v. 116) y las necesidades de O2. as como en
las pruebas respiratorias dinmicas (v. 118).
Hay que destacar que los volmenes y capa-
cidades descritos antes muestran grandes va-
riaciones en funcin de la edad, el tamao cor-
poral, la constitucin, el sexo y el estado de en-
trenamiento, de forma que la capacidad vital
puede oscilar entre 2.5 y 7 1. sin que estos va-
lores sean patolgicos.
Para tratar de reducir esta variabilidad se emplea
una frmula emprica para estandarizacin. Los
valores normales de Ia capacidad vital de los euro-
peos se miden:
Hombres: CV = 5,2 h - 0,022a - 3,6 ( 0,58)
Mujeres: CV = 5,2 h - 0,018a - 4,36 ( 0,42)
donde h es Ia altura en metras, a Ia edad en aos y
el valor en parntesis corresponde a Ia desviacin
estndar. Esta frmula slo permite detectar varia-
ciones de Ia normalidad muy importantes, pero se
puede mejorar Ia sensibilidad midiendo los volme-
nes pulmonares en el paciente y determinndolos
con posterioridad, para detectar cambios (control
evolutivo en una broncopata).
Clculo de los volmenes pulmonares.
Segn la ecuacin de los gases ideales el vo-
lumen, V (1). de una cantidad de gas. M (mol),
depende de la temperatura absoluta. T (K), v,
de la presin de los gases, P (Pa):
V = M R T/P. [5.2]
donde P = presin baromtrica. Pbar, menos
la presin de vapor de agua, 2 (. 106). y
R = constante general de los gases = 8.31 J
K-1 moh1.
Hay que distinguir las siguientes condiciones de los
volmenes:
Seco a presin y temperatura estndar (273 K1
101 KPa1 PHz0 = O)
Presin y temperatura ambiente, H2 O saturado
(Tamb, Pbar, PH;0 a Tamb)
Sat. pres. temp, corporal (310 K, Pbar,
PH20 = 6,25 kPa)
Para las que:
VSTPO = M R 273/101.0000 (m3) VATPS
= M-R-Taml/(Pbar-PH20)(m3) V BTPS =M'R-
310/(P bar -6.250)(m 3 )
Los factores de conversin se calculan a partir
de los cocientes correspondientes (M R se abre-
via), por ejemplo VBTpS/VSTpD = 1,17. Para una tem-
peratura ambiental (Tamb= 20 C; PsatH20 = 2,3 kPa) y
Pbar= 101 kPa, los volmenes medidos en el espi-
rmetro de VATPS se calculan: VBTPS = 1,1 VATPS y VSTPO =
0,9 VATPS.
 Espacio muerto y volumen residual
El intercambio de gases en el tracto respiratorio
se produce a travs de la barrera alveolar, a la
que slo llega una parte del volumen corriente
(V0), la denominada porcin alveolar (Vn). El
resto se denomina volumen del espacio muerto
(Vm), porque permanece en un espacio
muerto, es decir, en espacios a los que entra
el aire, pero que no participan en el in-
tercambio de gases. Se describe a la boca, la
nariz, la faringe, la trquea y los bronquios
como un espacio muerto anatmico (aprox.
0,15 1). En condiciones normales su volumen
se corresponde con el denominado espacio
muerto funcional. Sin embargo, este espacio
puede ser mayor que el anatmico cuando parte
de los alvolos no participa en el intercambio
gaseoso (v. 120). Las funciones del espacio
muerto son dirigir el aire inspirado hacia los
alvolos y la limpieza (v. 110), calentamiento
y humidi/icacin del mismo. Adems este
espacio forma parte del rgano de Ia fonacin
(v. 370).
Se puede calcular el volumen del espacio
muerto con ayuda de la frmula de Bohr (A).
Deduccin: el volumen corriente espirado Vc (= VE)
incluye tanto el volumen del espacio muerto (VEM)
como el alveolar (VA) (A, arriba) y cada uno de estos
volmenes tiene una fraccin de CO2 determinada
(v. 376): Fe002 en el V0 Fa002 en el VA y Ia muy escasa
(y por tanto despreciable) fraccin de CO2 en el aire
exterior (FiCOz) en el VEM. El volumen de CO2 se puede
calcular multiplicando los volmenes de gases
correspondientes por Ia fraccin de CO2 adecuada.
Adems, el volumen de CO2 en el volumen
espiratorio (= V0 FEC02) equivale a Ia suma de vo-
lmenes de CO2 en los dos componentes individua-
les (A).
Para calcular el VEM hay que conocer tres mag-
nitudes: Vc con un medidor de gases o un es-
pirmetro, FEC02 y FAC02, por ejemplo con una
pipeta de Bunter o un espectrmetro de absor-
cin de ultrarrojos. La fraccin de FACO2 se
contiene en la parte espirada del Vc, por tanto
en el aire alveolar, y se puede medir continua-
mente con ayuda de una vlvula de Rahn.
Las capacidad residual funcional (CRF)
y el volumen residual (VR) miden el volu-
men de gas que se encuentra en el pulmn tras
una espiracin normal o mxima (v. 112). En
cada movimiento respiratorio entra al espacio
alveolar un VA (= aprox. 0,35 1 en reposo), lo
que implica que de los 3 1 de CRF slo se rd
nueva una pequea parte (en reposo un 12%)
lo que permite mantener una composicin da
gases relativamente constante a nivel alveolar.
Medida. La CRF y el VR no se pueden medir
con el espirmetro, por lo que hay que va-
lorarlos de forma indirecta. Un mtodo adei
cuado es la prueba de dilucin de gases
(B), para la que se puede emplear un gas poco
soluble e inerte como el helio (He). En este m-
todo se respira con el espirmeto un volumen
determinado de mezcla gaseosa con He (V^p)
(P e), FHeo = 0,1) varias veces, de forma que el
He se distribuye por igual en el pulmn (VP) y el
espirmetro (B) y se diluye (FHa < FHeo). Como el
volumen global de He no se modifica, se puede
equiparar el volumen de He al principio de la
prueba (VESP FHf0) con el volumen final (VESP +
Vp) FHex, lo que permite calcular el valor de VP
una vez conocido el valor de FHex medido en el
espirmetro (B). VP equivale al VR cuando se
empieza el estudio en una espiracin mxima y
a la CRF cuando se empieza con el trax en
posicin de reposo.
El mtodo de la dilucin de gases slo anali-
za el espacio areo pulmonar uenfilodo, mien-
tras que la determinacin de VR y CRF con la
pletismografa de todo el cuerpo tambin
permite valorar espacios areos cerrados
(p. ej., quistes). En esta prueba se introduce al
paciente en una cmara hermtica y respira a
travs de un dispositivo con una corriente de
gas (neumotacgrafo). Al mismo tiempo se mi-
den los cambios dependientes de la respiracin
en la presin area en la boca y en la cmara.
Los valores obtenidos permiten calcular tanto
la CRF como el VR y tambin la resistencia de
la va area (= resistencia = diferencia de pre-
sin/potencia de Ia corriente respiratoria).
A nivel clnico resulta fundamental el por-
centaje de la capacidad pulmonar total repre-
sentado por el VR (v. 112). En condiciones
normales representa un mx. de 0,25, aunque
con la edad puede ser algo mayor. Por ejem-
plo, en el enfisema, una dilatacin patolgica
de los alvolos, este valor llega a superar 0,55
y se puede emplear para determinar el grado
de gravedad del proceso.
Relacin presin-volumen de
los pulmones y el trax.
Trabajo respiratorio
Despus de una espiracin normal los pulmo-
nes y el trax se encuentran en situacin de
reposo respiratorio (RR). Los volmenes
pulmonares correspondientes son la capaci-
dad residual funcional (v. 112), que en este
caso sera O (Vpu]m = O. Al). El RR es una si-
tuacin estable, resultado de dos fuerzas pasi-
vas opuestas entre s: la tendencia del trax a
expandirse (Th) y la del pulmn a retraerse (L).
Cuando se produce la inspiracin desde el RR
L > Th, mientras que en la espiracin Th > L.
En ambos casos la unidad trax + pulmones
tiene tendencia a recuperar el RR (A, recua-
dros azules). Cuando las vas areas estn
cerradas la presin alveolar (P A , v. 108)
ser positiva (A2) o negativa (A3). Esta rela-
cin entre el Vpulm y la PA se representa con el
diagrama de la relacin presin-volumen del
trax y los pulmones (A): curva de retrac-
cin esttica (A, B, curva azul).
Para realizar las mediciones se parte del RR y se
inspiran (Vpu|m > O) o espiran (Vpulm < O) determinados
volmenes (espirmetro); despus se cierra Ia
unin con el espirmetro y se mide exclusivamente
Ia presin correspondiente a estos volmenes en Ia
va area bajo relaciones de retraccin esttica
(esttica = medicin conteniendo Ia respiracin;
reposo = msculos respiratorios relajados). (Para
que las medidas sean exactas hay que recordar que
Vp|m se comprime o distiende durante Ia medicin.)
(A, superficies verde oscuro.)
La pendiente de la curva de retraccin elstica
AV plm/AP A es la distensibilidad (esttica) (=
capacidad de dilatacin del volumen = valor de
inversin de la elastancia) de pulmn y trax
(B). La parte ms empinada de la curva, es decir,
la distensibiidad mxima (aprox. 1 IAPa en
adultos) se sita entre el RR y Vpu,m = 11, es
decir, en el mbito de respiracin normal. En
esta zona los msculos respiratorios tienen que
vencer la menor fuerza por unidad de volu-
men. Con la edad o en las neumopatas la curva
se aplana (menor distensibilidad), por lo que
para introducir el mismo volumen respiratorio
se necesita una mayor fuerza.
La distensibilidad descrita hasta ahora se re-
fiere al pulmn y trax, pero tambin se
pueden medir por separado la distensibilidad
del trax (AVA/APp|e = 2 IAPa) y del pulmn
(AVA/A[PA - PplJ = 2 IAPa; Ppleu = presin
pleural, v. 108).
De forma similar a la curva de retraccin
elstica se pueden obtener relaciones presin-
volumen para la mxima tensin de Ia mus-
culatura respiratoria (A, curvas roja y verde):
presin inspiratoria y espiratoria mxi-
mas. Aunque durante una espiracin corriente
(Vp111nJ los msculos respiratorios slo pueden
producir una presin relativamente pequea
(A7), la presin mxima que se puede ejercer
cuando Vpum > O es +15 kPa (maniobra de
Valsalva- A5). De forma anloga durante la
inspiracin la mayor presin (unos -10 kPa) se
puede ejercer en el mbito de una espiracin
mxima (A6): maniobra de Mller (A4).
Cuando la curva de retraccin del pulmn y
el trax se obtiene durante la respiracin (cur-
va de presin-volumen dinmica, C), se
obtiene una curva (azul) con reas (roja/verde)
idnticas durante la inspiracin y la espiracin.
Esto se debe principalmente a que hay que su-
perar la resistencia al flujo (localizada sobre
todo en las vas areas altas y medias), que tie-
ne una direccin opuesta durante la inspira-
cin y la espiracin, de forma que las diferen-
cias de presin generadas AP son contrapues-
tas (inspiratoria: PA < O; espiratoria: PA > O;
v. 109, B). Por analoga con la ley de Ohm
= RL potencia de la corriente area V, de for-
ma que el valor de debe aumentar (C) cuando
se estrechen los bronquios y/o aumente V.
Trabajo respiratorio. Las reas colorea-
das dentro de la curva ARmsp y Aresp (C) son una
medida del correspondiente trabajo inspirato-
rio o espiratorio (presin volumen; v. 374),
que se realiza contra la resistencia al flujo
(+ la resistencia por rozamiento de los pulmo-
nes y el trax). La superficie rayada (C) repre-
senta el trabajo frente a las fuerzas elsticas
del pulmn y el trax (Ae|ast). El trabajo inspi-
ratoro corresponde a ARinsp + Ae]ast y el trabajo
espiratorio a AResp - A6I85,, que en la inspiracin se
consigue gracias a los msculos inspi-ratorios
(v. 108) contra las fuerzas elsticas, mientras
que en la espiracin corresponde a una fuerza
pasiva (inversin de la Aelast). En una respiracin
forzada la AResp puede superar a la Adast, Por 1
Que tambin se necesitara energa muscular
activa para la espiracin.
Tensin superficial de los alvolos
La distensibilidad pasiva de los pulmones y el
trax (distensibilidad; v. 116) depende de la
tensin superficial, que se origina en la super-
ficie que separa el lquido del gas, en este caso
en los 100 m2 de superficie de intercambio
gaseoso de los alvolos.
El efecto de esta fuerza se puede demostrar con fa-
cilidad si se dispone de un pulmn aislado y bien
preservado y se rellena con a) aire o b) lquido. En
a) el pulmn ejerce una gran resistencia sobre todo
al principio del llenado (presin de apertura), que
aumenta Ia presin alveolar (PA) hasta unos 2 kPa
una vez alcanzada Ia capacidad pulmonar total
(v. 113, A). En b) Ia resistencia y, por tanto, Ia PA
slo alcanzan 1/4 de este valor. La mayor necesi-
dad de presin en a) se debe a Ia necesidad de ven-
cer Ia tensin superficial.
Cuando una vescula gaseosa (radio r) se rodea
de un lquido, la tensin superficial (N m'1) de
este lquido sobre el interior de la vescula ge-
nera una presin hacia el exterior (presin
transmural > O). Segn la ley de Laplace
(v. 188):
= 2y/r (Pa) [5.3]
Como el valor de suele ser constante para
3
cada liquido (p. ej., para el plasma 10~ N
m"1), el valor de ser mayor cuanto menor
sea r. Por ejemplo, si se coloca una pompa de
jabn lisa en la desembocadura de un cilindro,
el valor de r ser relativamente grande (Al)
y el de pequeo (como en este caso hay
dos barreras aire-lquido, la ecuacin 5.3 sera
= 4y/r). Si se quisiera aumentar el volumen
de la vescula, habra que reducir el valor de r
(A2), aumentando as , lo que hara necesaria
una presin de apertura relativamente mayor.
Cuando la pompa se hincha ms, aumenta el
valor de r (A3) y se reduce la presin sobre la
pared y el aumento de volumen. Los alvolos
se comportan en principio de un modo similar,
por lo que hay que analizar el modelo de la
pompa como si fueran alvolos unidos entre si
(A4), que pueden reducir su tamao por equili-
brio entre la presin del menor (AP2 alta) y del
mayor ( baja).
En el pulmn normal este efecto se evite
mediante una capa de surfactante (agente
aciuo de superficie) en la cara interna de lo;
alvolos, que reduce de forma ms intensa er
los alvolos pequeos que en los grandes. E
surfactante es una mezcla de protenas y fosfo
lpidos, que contiene dipalmitoil-lecitina cone
elemento fundamental y es producido y exocB
tado por unas clulas alveolares especializadas
(las denominadas clulas de tipo II). En algunos
recin nacidos se produce una deficiencia de
este factor, lo que determina alteraciones de
intercambio gaseoso pulmonar (enfermeda
de Ia membrana hialina del recin nacido
En las lesiones pulmonares por toxicidad de
O2 (v. 136) tambin se producen alteraciones
oxidativas del surfactante, con reduccin de I
distensibilidad, colapso alveolar (atelectasia)
desarrollo de un edema de pulmn.
Pruebas respiratorias dinmicas 1
Si se aumenta de forma voluntaria el volumen
minuto (durante 10 s) y la frecuencia respiratcl
ra al mximo (B), se consiguen alcanzar erl
condiciones normales 120-170 1/min. Estl
valor respiratorio lmite tiene gran impoj
tancia en el control evolutivo de las enfermeda-
des de la musculatura respiratoria (como I;
miastenia grave).
En la denominada prueba de Tiffeneau s
mide el volumen espiratorio mximo en el pri
mer segundo (FEV1, capacidad espiratoria
forzada en 1 segundo), que se suele expre
sar como porcentaje de la capacidad vital for-
zada (CVF) (capacidad relativa en 1 segundo
normal > 0,7; C). La CVF es el volumen qu
se puede espirar lo ms rpida e intensament
posible despus de una inspiracin profunda y
suele ser algo menor que la CV, v. 112). La po-
tencia de la corriente espiratoria mxinu
(que se puede medir con un neumotacgrado
es unos 10 1/s.
Estas pruebas permiten distinguir las altera
ciones pulmonares restrictiuas (reduccin de
los volmenes pulmonares funcionales, como
en el edema pulmonar, la inflamacin o ei
procesos que interfieren con la retraccin
como las deformidades de la columna) de la
obstruciuas (estrechamiento de la va aere
como el asma, la bronquitis, el enfisema o I
parlisis de las cuerdas vocales) (C2).
Igual que suceda con la capacidad vite
(v. 112), la capacidad relativa por segundo s
puede normalizar teniendo en cuenta la edad]
el tamao corporal y el sexo con unas frmulas
empricas.
Intercambio de gases en el pulmn
Ventilacin alveolar. Slo la denominada
porcin alveolar (V,) del volumen corriente (V0)
entra en contacto con los alvolos, mientras
que el resto (VEM) corresponde al espacio muerto
(v. 114). De esta forma VA = Vc - VEM [I]. Si se
multiplica esta ecuacin por la frecuencia
respiratoria f (min"1) se obtiene la ventilacin
alveolar: (VJ = volumen minuto (VJ - ventila-
cin del espacio muerto (VJ [1 mirr1].
Como el VEM depende de la anatoma, el
valor de VEM (= VEM f) aumentar al hacerlo la
frecuencia respiratoria. De esta forma para un
determinado valor de V11 (= V0 f) las respira-
ciones ms frecuentes (f T), pero menos pro-
fundas (Vc I) (respiracin superficial) hace les la Pa02 y la Pa002 son similares a las corres!
que disminuya el valor de VA fundamental para
el intercambio gaseoso al aumentar el VEM.
Ejemplo: si para un V11 de 8 I mirr1 se produce un
VEU de 0,15 I con una frecuencia normal de 16 mirr1, el
valor de VA sera 5,6 I mirr1 (= 70% del VJ; este
valor se reduce cuando se duplica Ia frecuencia res-
piratoria (y el valor de V0 se reduce a Ia mitad), aun-
que no cambie el V11, llegando a 3,2 I miir1 = 40% del
V11.
Una respiracin superficial o dificultosa (p. ej.,
tras una fractura dolorosa de costillas) puede difi-
cultar la renovacin del gas en los alvolos. Este
fenmeno tambin se produce cuando el espa-
cio muerto aumenta de forma artificial (v. 134).
El consumo de O2, V02, se puede calcular como
la diferencia entre el volumen de O2
inspirado/tiempo (= VM . Fi02) y el volumen de
O2 espirado/tiempo (V1, FE02J, de forma que
V02 = VM (Fl02 - FE02) (valor de reposo V02
aprox. 8 0,21 - 0,17] = 0,32 1 min-1).
La eliminacin de CO2, VCO2, se calcula
como VM FECO2 (Fl002 <= O), en reposo unos 0,26
1 min"1. Los valores de V02 y VCOz aumentan
en un trabajo intenso hasta diez veces (v. 74).
El cociente VCO2/VO2 se denomina cociente
respiratorio (CR), que oscila entre 0,7-1 en
funcin de la nutricin (v. 228).
EI intercambio de gases en los alvolos
se produce mediante difusin siguiendo la ley
de difusin de Fick (v. 22, compare con 1.7), en
la que la fuerza tractora es la diferencia de
presin parcial entre el espacio alveolar y los
eritrocitos del capilar pulmonar (A). Como la
presin parcial alveolar media para el O 2
(PA02) es 13,3 kPa y para CO2 (PA002) 5,3 kPa y
la presin parcial en a sangre venosa de la
arteria pulmonar (Pv02) es 5,3 kPa y para CO2 I
(Pv002) 6,1 kPa, el gradiente de presin parcial
medio para el O2 entre los alvolos y los capil^H
res es 8 kPa y para el CO2 0,8 kPa en sentidt
opuesto (v. diferencias regionales en v.. 122). Sl
disminuye la PA002 (en la hiperventilacin), sej
produce un aumento de PA02 y al contrario j
(ecuacin de los gases alveolares, v. 136).
La distancia de difusin desde los alvo-j
los hasta los eritrocitos es 1-2 , lo bastante
corta como para permitir que se equiparen lasj
presiones parciales durante el perodo en el que]
el eritrocito y el alvolo se encuentran en con
tacto (tiempo de contacto, en reposo 0,75 s;j
A). Por eso en la sangre de los capilares arterial
pendientes en los alvolos. Despus se vierte
sangre venosa procedente de los cortocircuitos
arteriovenosos pulmonares, de las venas broM
quiales y de la vena de Tebesio cardaca hacia la
sangre arterial: mezcla venosa extraalueolar
(B). Esta mezcla es, junto con la falta de homol
geneidad V/Q (v. 122), la responsable de que la
Pa02 de 13,3 kPa (tras la salida de los alvolos
disminuya hasta 12 kPa en la aorta (con la con-'
siguiente elevacin de la PaCO2) (A y v. 107).
Para e! intercambio de CO2 sirve una diferencia
de presin de 0,8 kPa, ya que el coeficiente de
difusin de Krogh K (v. 22) para el CO2 e
unas 23 veces mayor que para el O2 (tejidos
Ko2 = 2,5 10-16 m2 s-1 Pa-1), lo que perm te
que su difusin sea ms rpida. Cuando sel
realiza un esfuerzo corporal (aumento del gasto
cardaco!) el tiempo de contacto se reduce hasta .;
1/3 del de reposo. Cuando existe una obstruc
cin para la difusin se produce una mayor dii
cuitad para conseguir el equilibrio de presiones
con el ejercido que en reposo.
Las alteraciones del intercambio gaseo- J
so pueden tener las siguientes causas fundal
mentales: disminucin de la circulacin en \<m
capilares alveolares (p. ej., en el infarto pulmo-
nar; B2); existe un obstculo para la difusin
(engrosamiento de la membrana en el edema
pulmonar; B3); los alvolos no estn aireados
(cuando se aspira un cuerpo extrao; B4). En
los casos B2 y B3 se produce un aumento dell
espacio muerto funcional (v. 114), mientras
que en B3 y B4 se produce una arterializacin
de la sangre insuficiente, la denominada mezcla
venosa alveolar con la sangre arterial. Las alB
teraciones graduales de tipo B2 y B4 se pue-
den observar incluso en personas sanas (v. 122).
Circulacin pulmonar.
Relacin ventilacin-perfusin
Prescindiendo de la escasa cantidad de sangre
que llega al pulmn a travs de las aj-terias
bronquiales, la perfusin pulmonar (Q) me-
dia equivale al gasto cardaco (GC = 6 1 min"1).
La presin sangunea en la arteria pulmonar
es 25 mm Hg durante la sstole y 8 mm Hg du-
rante la diastole, siendo la media (P) 15 mm Hg.
A nivel de los capilares pulmonares (precapilar)
la P desciende hasta 12 mm Hg (Pprecap), mien-
tras que a nivel poscapilar es slo 8 mm Hg
(Pposcap) Estos valores son aplicables a todos
los campos pulmonares localizados al nivel de
la vlvula pulmonar.
Falta de homogeneidad de Ia perfusin pulmo-
nar Q. En los vasos localizados por debajo del nivel
de Ia vlvula pulmonar (base del pulmn derecho) Ia
Pprecap aumenta con el trax erecto, ya que se Ie
aade Ia presin hldrosttica de Ia columna de san-
gre (hasta unos 12 mm Hg), mientras que en los lo-
calizados por encima de Ia vlvula pulmonar (hacia
el vrtice) dicha presin disminuye (A, zona 1). En
esta zona Ia Pprecap puede llegar a ser subatmosfri-ca,
de forma que Ia luz se comprime porque Ia presin
alveolar media en los capilares suele ser at-
mosfrica (PA > Ppreop > PpoSMp; A). Adems en esta
zona Ia Q por unidad de volumen pulmonar es pe-
quea. En los campos intermedios del pulmn
(zona 2, A) se puede producir un estrechamiento de
Ia luz del extremo venoso del capilar (Pprecap > PA >
Pposcap), mientras que en Ia base (zona 3, A) Ia cir-
culacin se mantiene (Pp,eCaP > Pposcap * PA) Por tatv to, Ia
Q por unidad de volumen aumenta desde el vrtice
hacia Ia base (A, B, lnea roja).
Falta de homogeneidad de Ia ventilacin al-
veolar. Por efecto de Ia fuerza de Ia gravedad, Ia
aireacin del espacio alveolar (VA) aumenta por uni-
dad de volumen desde el vrtice hacia Ia base (B, l-
nea naranja), aunque en menor medida que Q, de
forma que el cociente VWQ disminuye desde el vr-
tice hacia Ia base (B, curva verde y escala superior)
La relacin ventilacin-perfusin media
(VA/Q) para el pulmn en conjunto es 0,93
(C2), asumiendo que la ventilacin alveolar
media (VA) fuera 5,61 mur1 y la perfusin glo-
bal (Q = GC) 5,6 1 min"1. Si en una situacin
extrema, una zona llegara a no ventilar nada,
VA/Q sera O (Cl); por el contrario, la falta
completa de circulacin provocara un cociente
VA/Q => (C3), ya que slo entrara aire a los
alvolos afectados (espacio muerto funcional,
v. 120). Tambin se pueden producir impor:
tantes variaciones regionales del cociente V/Q
(falta de homogeneidad VA/Q), cuyo valor
terico oscilara entre O e o. Como conse- ;
cuencia de las mismas variara la PA02 entre el
valor mixto venoso Pv02 y la Pi02 del aire respi
rado (humedecido) (D). En un pulmn sano
en posicin erecta se produce un importante
descenso de V/Q entre el vrtice y la base (des
de 3,3 a 0,63; B, curva verde), de forma que
PA02 y PA0O2 valdran 17,6 y 3,7 kPa en la
zona hiperventilada del vrtice, 13,3 y 5,3 kPa
en la zona intermedia y 11,9 y 5,6 kPa en la ;
base hipoventilada. Cuando se realiza un es
fuerzo, estas diferencias son menos acentua
das, por el aumento de la Pprecap en la zona IJ
La falta de homogeneidad del cociente
VA/Q disminuye Ia eficacia del pulmn en el
intercambio gaseoso. A pesar del elevado va
lor de PA02 en los vrtices pulmonares (unos
17,6 kPa; D, derecha) y del valor normal de la
PA02 conjunta, esta zona slo aporta una pe
quea parte de la Q conjunta de las venas pul
monares. Como consecuencia Pa02 < PAo2.
producindose una diferencia alveolo-arterial
de O2 (AaD02) de unos 1,3 kPa en condiciones
normales. Cuando existe un cortocircuito arte-
riovenoso total (VA/Q = O), la zona del pulmn
afectada no emplea el O2 respirado, ya que no
entra en contacto con el lecho capilar (situa
cin Cl). . .
Para impedir valores extremos de VA/Q,
existe un mecanismo que regula la circulacin
pulmonar, la denominada vasoconstriccin
hipxica. Unos sensores alveolares desenca-
denan la vasoconstriccin en presencia de una
PA02 muy reducida mediante seales locales.
Este mecanismo produce cortocircuitos en las
zonas mal ventiladas o sin ventilacin, lo que
permite derivar la sangre hacia las regiones
mejor ventiladas para mejorar el intercambio
gaseoso.
En muchas neumopatas se produce una
mayor falta de homogeneidad de VA/Q. As en
el pulmn de shock el cortocircuito llega a ser
un 50% de Q, de forma que un edema pulmo-
nar simultneo, un obstculo para la difusin
alveolar o una alteracin del surfactante po-
dran desencadenar una insuficiencia respirato-
ria que comprometiera la vida con mucha rapi-
dez (v. 118).
Transporte de CO2 en Ia sangre
El dixido de carbono (CO2) es un producto
culta su equilibrio rpido, de forma que se pue.
final del metabolismo energtico (v. 228). El
dan unir grandes cantidades de CO2 en forma
CO2 producido en las clulas corporales se di-
de HCO! o carbamato. Por eso, la hemoglobi-
suelve fsicamente y difunde hacia los capi-
na no oxigenada (A, Hb) puede captar ms hi-
lares sanguneos cercanos. En la sangre una
drogeniones que la oxigenada (A, oxi-Hb), por-
pequea parte del CO2 sigue disuelto de forma
que esta ltima es un cido ms fuerte. Esta ca-
fsica, pero en su mayora se une de forma
racterstica le permite captar CO2 a los
qumica como HCOg y carbamato (A, abajo,
eritrocitos perifricos (efecto Haldane) al tiem-
flecha azul; diferencia arteriovenosa de CO2 en
po que liberan O2, convirtiendo la oxi-Hb en
la tabla). La sangre cargada con CO2 llega al
Hb desoxigenada.
corazn derecho a travs de los vasos y des-
pus a los capilares pulmonares, en los que se En los capilares pulmonares todas estas
libera de su unin (A, flecha roja) y difunde ha- reacciones suceden en sentido inverso (A, arri-
cia los alvolos, desde donde se espira (A y ba, flechas roja y negra). Como en ellos la P032 es
v. 106). menor que en la sangre venosa, el CO2 difunde
La anhidrasa carbnica desempea un hacia los alvolos, las reacciones 5.4 y 5.5 se
papel fundamental en la reaccin HCOi? + H+ ^ producen hacia la izquierda y el CO2 se libera
CO2 + H2O que se produce en los eritrocitos al unirse los hidrogeniones del HCO? y el
(A5,7), ya que esta enzima acelera de una carbamato (A7 y 8) y el intercambio
forma importante su equilibrio, lo que mejora HCOVCh se invierte (A9). La reoxigenacin
el intercambio CO2 ^ HCO? durante el corto de la Hb a oxi-Hb en el pulmn revierte esta
perodo de contacto entre el eritrocito y los al- va al aumentar la liberacin de hidrogeniones
volos o los tejidos (<1 s). (efecto Haldane).
El CO2 que difunde desde las clulas cor-
porales (A, abajo; tejidos) aumenta Ia PcO2 de
la sangre arterial (aprox. 5,33 kPa) con un va-
lor medio en sangre venosa de 6,27 kPa, para
lo cual aumenta tambin el CO2 disuelto fsica-
mente en el plasma. La mayor parte del CO2
difunde hacia los eritrocitos, en los que tam-
bin aumenta la concentracin de CO2 disuelto Distribucin de CO2 en Ia sangre
y a los que se une de forma qumica. Se produ- (mmol/l de sangre, 1 mmol = 22,26 mi de CO2)
ce HCO? (A5,2) y, mediante unin del car-
Disuelto HCCL3 Carbamato Global
bamato con a hemoglobina (Hb), Hb-carba-
mato (A3). Tres cuartas partes del HCO! de
los eritrocitos sale de los mismos dado que su Arterial
concentracin es mayor que la del plasma, me- Plasma* 0,7 13,2 0,1 14,0
diante un sistema de antiporte HCOf/C" (in- Eritrocitos" 0,5 6,5 1 , 1 8,1
tercambio aninico; desviacin de Ham- Sangre 1,2 19,7 1,2 22,1
burger; A4).
Cuando se produce la unin qumica del
CO2 en los eritrocitos circulantes se liberan hi- Venosa mixta
drogeniones: Plasma* 0,8 14,3 aprox. 0,1 15.2
Eritrocitos** 0,6 7,2 1,4 9,2
Sntesis de bicarbonato: Sangre 1,4 21,5 1,5 24,4
CO2 + H2O ^ HCCL3 + H+ [5.4] Diferencia 0,2 1,8 0,3
Sntesis de Hb-carbamato: arteriovenosa de CO2 en Ia sangre
+
Hb-NH2 + CO2 ^ Hb-NH-COO- + H [5.5] (%dela (9%) (78%) (13%)
2,3
La hemoglobina es un tampon importante diferencia arteriovenosa global)
para estos hidrogeniones (A6; v. tampon no
bicarbonato, v. 140). El desplazamiento de los
hidrogeniones en las reacciones 5.4 y 5.5 difi- (100%)

*Aprox. 0,55 I de plasma/l de sangre. **

Aprox. 0,45 I de eritrocitos/l de sangre.
Unin del CO2 en Ia sangre
La concentracin global de CO2 (= CO2 nua en A) se localiza entre las dos correspon-
unido qumicamente + CO2 disuelto fsicamen- dientes a S02 = O y 1. En la sangre arterial la
te) es 24-25 mmol/1 en la sangre venosa mixta PCO2 es 5,33 kPa y S02 vale 0,97 (A, punto o) y
y 22-23 mmol/1 en la arterial. Un 90% de la en la venosa mixta PCO2 vale 6,27 kPa, conl una
misma corresponde a HCO! (A, derecha y ta- S02 de 0,75 (A, punto ). Se denomina curva
bla pg. 124). La concentracin global de CO2 de saturacin fisiolgica de CO2 a la lnea
depende de la presin parcial de CO2 (Pco2) que une los puntos y .
A nivel grfico esta relacin se representa con La relacin entre la concentracin de HCOI
la denominada curva de saturacin del CO2 en y el CO2 disuelto fsicamente es distinta en el
la sangre. plasma y el eritrocito (de 20:1 y 12:1, respec-
La concentracin del CO2 disuelto fsica- tivamente). Estos valores se corresponden tam-]
mente en el plasma es lineal y depende de la bien con las diferencias en el pH del plasma
PCo2 existente; se puede calcular como: (7,4) y los eritrocitos (aprox. 7,2) (v. 138 y ss.)l
[CO2] = O0O2 ' Pco2 (mmol/1 de plasma)
o (ml/1 de plasma) [5.6]
donde aCO2 representa el coeficiente de solu- CO2 en el lquido cefalorraqudeo
bilidad para el CO2. Este valor para el plasma
es a 37 0C: CO2 difunde con relativa facilidad a travs de la
ac02 = 0,225 mi H IdV1 o calculado a barrera hematoenceflica (a diferencia de
partir del volumen de CO2 (mi = mmol HCO? y H+) (Bl, v. 310), de forma que el valor
22,26): de PCO2 en el lquido cefalorraqudeo (LCR) se
ajusta con rapidez a las modificaciones
ac, = 5 mi I-1 kPa'1 Por tanto, la
agudas del CO2 en sangre. La alteracin
curva de saturacin del CO2 disuelto
del pH relacionada con cambios en el CO2 (de-
fsicamente es una recta (A, lnea verde).
nominadas respiratorias) slo se pueden tam-1
Por el contrario, el CO2 unido de forma
ponar mediante los lampones no bicarbonato
qumica no guarda una relacin lineal con el
(TNB) (v. 144). Como su concentracin en el
aumento de POOZ> Pr 'a limitada capacidad
LCR es muy baja, al producirse un aumento
tampn y la unin limitada de carbamino con
agudo de PCO2 (acidosis respiratoria, v. 144) se
la hemoglobina, que determinan que la curva
observa un descenso importante del pH (Bl,
de saturacin del C02 unido de forma qumica
pH ). Este cambio es registrado por los
sea curvilnea. La curva de saturacin de
quimiosensores centrales y se intenta compen-
C02 conjunto (A, lneas roja y violeta) se cal-
sar modificando la frecuencia respiratoria
cula como la suma del CO2 disuelto y unido de
(v. 132). A diferencia del LCR, la sangre es
forma qumica.
rica en TNB (hemoglobina!), lo que permite
La forma de la curva de saturacin de CO2
tamponar de forma eficaz los hidrogeniones li-
de la sangre depende de la saturacin de O2
berados al aumentar el CO2. Por eso, la con-
(S02) de la hemoglobina (Hb). Para un mismo
centracin de HCO? alcanza en la sangre
valor de PCO2 una sangre completamente satu-
(v. 146) valores mayores que en el LCR, lo que
rada de O2 puede unirse con menos CO2 que
permite que HCO? difunda de forma relativa-
una sangre sin O2 (A, compare curvas roja y
mente lenta hacia ste (B2). Esta entrada tiende
violeta). Por ejemplo, cuando la sangre venosa
a aumentar de nuevo el valor de pH (por
se carga de O2 en el pulmn, se reduce al mis-
aumento de [HCO?]/[C02]; v. 140) y reduce el
mo tiempo la capacidad tampn de la Hb y la
estmulo respiratorio mediado por los quimio-
unin qumica del CO 2 (efecto Haldane;
sensores; este mecanismo se refuerza por la
v. 124). La sangre venosa nunca llega a estar
compensacin renal (aumento del pH por re-'
totalmente libre de O2, sino que (despus de la
tencin de HCO?; v. 144). Todos estos meca-
extraccin de O2 en los rganos correspon-
nismos consiguen una especie de habituacin
dientes) sigue existiendo cierto grado de satura-
a las desviaciones crnicas de la PCO2 res-
cin: la sangre venosa mixta tiene una S02 de
pecto de la normalidad (v. 132).
0,75. Para este valor la curva (lnea disconti-
Saturacin de O2 y transporte en Ia
sangre nidad entre Hb y O2: desviacin de la curva
de saturacin de la Hb. La desviacin hacia
La hemoglobina (Hb, 64.500 Da) de los eri-
la derecha (DD) (afinidad J-) o hada la izquierda
trocitos acta como protena de transporte de
(Dl) (afinidad T) aplana o aumenta la pendiente
O2, aunque tambin transporta CO2 y acta
de la curva. Entre las causas de Dl destacar!
como importante tampn sanguneo (v. 124 y
la disminucin de PQ>> de la temperatura yj
138 y ss.). La Hb consta de 4 subunidades
de la concentracin de 2,3-bifosfoglicerato
(98%: 2 + 2 = HbA; 2%: 2a + 2 = HbA2)
(2,3-BPG) y el aumento de! pH (tambin inde-j
con un grupo hemo. El hemo es un complejo de
pendiente de la I PCO2) El 2,3-bifosfogliceratoj
porfirina y hierro (II). Cada Fe(II) se liga (junto
(normal 1 mol/mol de tetrmero de Hb) se proJ
con el resto de histidina de la Hb) de forma re-
duce un paso paralelo de la gluclisis en el er
versible con una molcula de 0. oxigenacin
trocito y se sita entre las cadenas de la des-
(no oxidacin) de la Hb a oxi-Hb. Cuanto mayor
oxi-Hb. La DD se produce cuando disminuye
sea la P02, ms O2 se une: curva de saturacin
el pH y aumenta Ia PC02, Ia temperatura y el 2,3-
de O2 sanguneo (A, curva roja). Esta curva
BPG (B). La denominada presin de semi-
tiene forma de S (sigmoidea), porque la unin del
saturacin de O2 (P0,5, B, lnea de puntos) es
O2 determina cambios conformacionales en el
el valor de P02 para el que S02 = 0,5. P05 permite
tetrmero de Hb, aumentando la afinidad de la
determinar la DD (P05 T) y la DI (P05 J,) y vale en
misma por el O2 (cooperacin positiva).
condiciones normales 3,6 kPa.
Cuando la saturacin de O2 es completa se
Una DD significa a nivel funcional que en laj
unen a 1 mol de tetrmeros de Hb 4 mol de
periferia (valor de pH 4; PCO2 T) la sangre puede
O2 (64.500 g de Hb se unen a 4 22,4 1 O2).
liberar ms O2 (efecto Bohr), sin que se
Por tanto, en teora 1 g de Hb puede trans-
produzca una reduccin de la P02, porque dis-
portar 1.39 mi de O2, en realidad 1,35 (n-
minuye la fuerza tractora para su difusin (B, l-
mero de Hfner). La concentracin media de
nea de puntos). En los capilares pulmonares
Hb, [Hb]tota|, es 150 g/1 de sangre (v. 88). Esta
(valor de pH T; PCO2 1) se vuelve a producir una
[Hb]total se corresponde con la mxima con-
elevada afinidad por O2. Esta desviacin se
centracin de O2 en sangre de 9,1 mmol/1 de
produce sobre todo cuando Ia Pa02 es baja
sangre (o una fraccin mx. de O2 de 0,203 1
(en la hipoxia de las alturas), porque en este
de O2/! de sangre): capacidad de O2. Este
caso la Sa02 se localiza a la izquierda de la me-
valor tambin depende de [Hb]1013, (A, curva
seta de S02. Todava no est claro si las modifi-
amarilla y lila).
caciones en la concentracin de 2,3-BPG inter-
La concentracin de O2 en Ia sangre se puede equipa- vienen en la regulacin de la afinidad del O2.
rar prcticamente con el O2 unido a Ia Hb, porque La mioglobina (= depsito a corto plazo
(para una P02 de 13,3 kPa) slo 1,4% del O2 de Ia san- de O2 en el msculo) es un monmero y su cur-
gre est disuelto fsicamente (A, curva naranja). El va de saturacin de O2 es ms pendiente para
coeficiente de solubilidad 2 es 10 mmol (I de plas- un bajo nivel de P02 que la de HbA (C, funcin,
ma)~1 kPa~1 unas 22 veces menor que O002 (v 126).
v. 72). La curva de la Hb fetal (2 + 2 =
HbF) es todava ms empinada, lo que permite
Se denomina saturacin de O2 al porcentaje
que la sangre del cordn umbilical tenga una
de oxi-Hb respecto de la [Hb/to(0/ o la relacin
S02 del 45-70%, a pesar del bajo nivel de P02 (3-
entre la concentracin real de O2 en la sangre y
4 kPa) (lo que sirve para mantener la [Hb]tota] fetal
la capacidad de O2. Cuando la P02 en la sangre
= 180 g/1). La curva de unin del mo-nxido
arterial es normal (Pa02 = 12.6 kPa) el valor de
de carbono (CO) con la hemoglobina es muy
S02 es 0,97 (meseta de saturacin), mientras
empinada, lo que explica que el O2 se suelte de
que en la sangre mixta uenosa (Pv02 = 5,33
la Hb, incluso al respirar mezclas con muy
kPa) este valor es 0,73. El valor de S02 venosa
escasa cantidad (intoxicacin por CO) (C).
vara entre los distintos rganos (v. 130). Si se
Cuando el Fe(Il) se oxida a Fe(III) (de forma
representa (distino que en A) la relacin entre
espontnea o por oxidantes exgenos), se
P02 y S02 (B), la curva de saturacin de O2
produce Met-Hb (normal 1% de la Hb), que ya
correspondiente no depende de la [Hb]total y re-
no puede ligarse al O2 (C). La Met-Hb re-
sulta fcil interpretar as alteraciones en Ia afi-
ductasa permite reducir de nuevo el Fe(III) a
Fe(II) (en los lactantes resulta insuficiente).
Respiracin tisular, hipoxia
Tanto el aporte de O2 desde la sangre a los te-
jidos perifricos como la eliminacin de CO2
se producen mediante difusin (v. 20 y ss.
y 106). Como este ltimo difunde con mucha
mayor facilidad (v. 120), la difusin de O2 es li-
mitada y se puede realizar por la elevada densi-
dad de capilares, que determinan una superfi-
cie de intercambio de unos 1.000 m2 y el corto
espacio para la difusin (10-25 como ciencia cardaca) o locales (obstruccin vascular
mximo; A, R). La fuerza tractora es la dife-
rencia de presin parcial de O2 (AP02) entre la
sangre capilar y las mitocondrias que necesitan
el O2, que no debe ser menor de un valor critico
de PO2 de unos 0,1 kPa. Como la PO2 disminuye a
lo largo del vaso capilar y al alejarse del mismo,
las clulas que se localizan lejos de ellos
reciben el peor aporte de O2 (cilindro de
Krogh; Al) y pueden sufrir antes una defi-
ciencia de O2 (hipoxia) (A2; esquina mortal).
La necesidad de O2 de un organismo, V02 (1
de O2/min), se puede calcular segn el principio
de Fick (v. 106) en funcin de la diferencia
entre la circulacin arterial ofertada (Q [O2]J
y el volumen de 0% venoso no empleado/tiem-
po (Q [O2]J, donde Q es la circulacin en los
rganos (1/min) y [O2] = concentracin de O2
(1/1 de sangre):
Vo2 = Q-(IO2Ia-[O2]J [5.7]
Se define la extraccin de O2 (E02) como el
porcentaje de la V02 respecto de la oferta
(Q [O2]J. Como Q se anula, la frmula que-
dara:
E02 = ([02]a -[O2UX[O2I. [5.8]
E02 depende del tipo y actividad del rgano:
piel 0,04 (= 4%); rion 0,07; encfalo, hgado
y msculo esqueltico en reposo 0,3; miocar-
dio 0,6 (todos los valores en reposo); y el
msculo sometido a una actividad intensa hasta
0,9. Por tanto, un aumento de las nece-
sidades de O2 en el msculo esqueltico se
puede cubrir con una elevacin de E02 (0,3 =>
0,9) (adems de aumentar Q; v. 74), algo que
slo es posible de forma limitada en el mio-
cardio.
La hipoxia tisular se clasifica en funcin
de sus causas:
1. La hipoxia hipoxmica (A2, Bl) se
debe a una menor presencia de O2 en la san-
gre, por ejemplo al vivir en las alturas (v. 136),
cuando se reduce la ventilacin alveolar o se al-
tera el intercambio alveolar de gases.
2. En la hipoxia anmica (B2) el conteni
do de Hb y la capacidad de O2 de la sangre es
tn reducidas (v. 128), por ejemplo en la ane
mia por deficiencia de hierro (v. 90).
3. La hipoxia isqumica (B3) se produce
por una disminucin de Ia circulacin (Q )t
que puede deberse a causas generales (insufi
arteriosclertica o emblica). A diferencia de
lo que sucede en 1) y 2), en el caso 3) hay que
compensar la disminucin de Q aumentando
E02 para mantener constante V02 (v. ecuej
cin 5.7). En 3) tambin se dificulta el trans
porte de sustratos y metabolites, por lo que
la gluclisis anaerobia es menos til (v. 72), ya
que no se puede transportar la glucosa ni eli
minar los hidrogeniones resultantes en forma
de cido lctico.
4. La hipoxia por aumento de Ia distancia de difu
sin se produce cuando hay ms tejido sin aumentar
el nmero de capilares, por Io que no todas las clu
las que deberan recibir el O2 se encuentran dentro
del cilindro de Krogh (A, R).
5. Se denomina hipoxia dtotxica a Ia que se
produce cuando las mitocondrias reciben suf cente
O2 pero se impide su utilizacin. El cido cianhdri
co (HCN), por ejemplo, bloquea el metabolismo oxi-
dativo mediante inhibicin tie Ia citocromooxidasa.
La sensibilidad a la hipoxia de los distintos
tejidos no es la misma. El encfalo es el ms
sensible, lo que tiene especial gravedad ya que
una neurona lesionada no se recupera nunca.
Cuando se produce una anoxia global del orga-
nismo (parada cardaca o respiratoria), la capa-
cidad de sobrevivir del encfalo determina la
posibilidad de supervivencia de todo el organis-
mo. Bastan 15 s de anoxia para perder el co-
nocimiento y en 3 min el dao es irreparable.
Se produce cianosis, coloracin azulada de
los labios, el lecho ungueal, etc., cuando el
contenido arterial de desoxi-Hb es 50 g/1.
Cuando el contenido conjunto de Hb es nor-
mal o levemente reducido, la cianosis se consi-
dera signo de hipoxia. Cuando el contenido
en Hb sea muy bajo, puede producirse una de-
ficiencia de 2 (hipoxia anmica) que ponga en
riesgo la vida sin cianosis asociada, mientras
que cuando la Hb es alta se puede observar
cianosis sin que exista una hipoxia real.
Regulacin de Ia respiracin,
estmulos respiratorios
La respiracin se controla a nivel central. Los
msculos respiratorios (v. 108) son inervados
por fibras nerviosas procedentes de la mdula
cervical y torcica (C4-8, Tl-7). El generador
del ritmo (= centro respiratorio) (Al) est
constituido por las neuronas de accin inspira-
toria y espiratoria localizadas en el bulbo ra-
qudeo y Ia mdula cervical (Cl,2), separadas,
aunque interconectadas entre s (Al, campos
rojo y verde). Estos grupos de neuronas se acti-
van e inhiben de forma alternativa, lo que de-
termina la inspiracin y espiracin alternante.
Se produce un tono independiente del ritmo
mediante la formacin reticular, que recibe afe-
rencias moduladoras (estmulos respiratorios)
desde la periferia y parte superior del encfalo.
Estos estmulos respiratorios se inte-
gran mediante sensores (= receptores) (v. 4),
como los que detectan la presin parcial de ga-
ses en sangre (quimiosensores) o la profundi-
dad de la respiracin (distensin pulmonar, me-
canosensores) (A2). Los sensores de disten-
sin pulmonar de adaptacin lenta de la pared
traqueal y bronquial intervienen en el reflejo
de Hering-Breuer, que parece limitar la pro-
fundidad respiratoria cuando aumenta la fre-
cuencia en el hombre. Otros estmulos de con-
trol proceden de los haces musculares (v. 318)
de la musculatura respiratoria, que adaptan su
frecuencia a la resistencia de la pared torcica
y del pulmn.
Estmulos respiratorios qumicos. El
control de la ventilacin involuntaria se realiza
en primer lugar en funcin de los valores de
presin parcial de O2 y CO2, as como del valor
de pH en la sangre y el LCR, mediante la ac-
cin de los quimiosensores. Los quimiosen-
sores perifricos de las arterias aorta y car-
tida (g/omus artico y carotdeo; A3) miden el
valor de P02 de la sangre arterial. Si ste dismi-
nuye, se refuerza la respiracin a travs de los
nervios vago y glosofarngeo (N. X y IX), para
que vuelva a subir (v. respiracin en las alturas;
v. 136). Tambin el aumento de PCo2 y la dis-
minucin del pH actan como estmulos exci-
tadores. La frecuencia de transmisin de im-
pulso del sensor aumenta de forma empinada,
cuando el valor de P02 disminuye por debajo
de 13 kPa. Este aumento se hace an mayor
cuando se produce un aumento simultneo en
la concentracin de H+ y/o en la PC02. Cuando
aumenta la PC02 (y desciende el pH) en el LCR
se produce una reaccin de los quimiosen-
sores centrales del bulbo raqudeo (A4 y
v. 126). Estos estmulos aumentan la ventila-
cin de forma que disminuya la PCO2 y aumente
el pH en el LCR y la sangre. Estos estmu-os
centrales son muy eficaces de forma aguda,
ya que permiten multiplicar por 10 el
volumen minuto cuando la PCO2 aumenta desde
5 a 9 kPa (curua de respuesta al CO2, A6).
Cuando se produce una elevacin crnica
de la ?co2se normalizan los estmulos respira-
torios centrales activados (v. 126). Si los qui-
miosensores perifricos perciben un aumento
de la respiracin por la ventilacin artificial con
O2 se puede poner en peligro la actividad de
los estmulos respiratorios perifricos que to-
dava permanecen en activo.
El aumento del volumen minuto cuando se
realiza un esfuerzo corporal (A5) se produ-
ce por: a) inervacin del generador del ritmo
(eferencias motoras corticales colaterales) y
b) seales de los propioceptores del aparato lo-
comotor.
Otros estmulos respiratorios no aco-
plados tienen un importante efecto modula-
dor sobre el ritmo respiratorio basal.
A este grupo pertenecen las siguientes aferencias:
* Terminaciones irritativas de adaptacin rpida en
Ia mucosa bronquial, que responden a Ia reduccin
de volumen pulmonar (aumentan Ia frecuencia res
piratoria; reflejo ceflico o de deflacin) y a l a pre
sencia de polvo o gases irritantes.
Fibras C libres (los denominados sensores J) en
las paredes bronquiales y alveolares, que se exci-
tan, por ejemplo, en presencia de edema pulmonar
y desencadenan, entre otros, apnea y descenso de
Ia presin arterial.
Centros superiores del SNC (corteza, sistema
lmbico, hipotlamo, protuberancia) que se activan
por emociones (miedo, dolor, alegra) o por reflejos
como Ia tos, los estornudos, los bostezos o el hipo y
permiten modificar de forma voluntaria Ia respira-
cin park hablar, cantar, etc.
* De los presosensores (v. 214), que permiten
aumentar Ia respiracin cuando disminuye Ia pre
sin arterial.
* De Ia piel (estmulos de calor o fro) y el centro
regulador de Ia temperatura. Tanto el aumento (fie
bre) como Ia reduccin de Ia temperatura corporal
aumentan Ia ventilacin.
Tambin las hormonas influyen sobre Ia respira-
cin; por ejemplo, Ia progesterone Ia aumenta en Ia
segunda mitad del ciclo y durante el embarazo.
Respiracin en el buceo
El buceo determina dos problemas respirato-
rios fundamentales. Por un lado se impide la
entrada normal de aire del exterior y, por otro,
se produce un aumento en la presin ambien-
tal bajo el agua, de forma que hay que sumar
la presin de la columna de agua (98 kPa =
735 mm Hg = 1 at por 10 m de profundidad)
a la presin baromtrica en la superficie.
Cuando se practica un buceo superficial se
pueden prolongar las vas respiratorias con un
esnorquel, lo que permite la entrada del aire
exterior (A). La respiracin se dificulta porque
a) el espacio muerto (v. 114 y 120) aumenta y
b) hay que vencer la presin de agua sobre el
trax para poder inspirar.
La profundidad de Ia inmersin est limitada cuando
se respira con esnorquel, porque 1) si se prolonga
mucho el esnorquel aumenta el espacio muerto y si
se elige un tubo ms estrecho Io hace Ia resistencia
y 2) Ia presin del agua es demasiado alta y slo se
puede vencer una presin de 11 kPa (112 cm H2O)
en Ia inspiracin (v. 116). Estos dos hechos impiden
inspirara 112 cm de profundidad (anoxia hipoxmi-
ca;A).
Para poder sumergirse a mayor profundidad
(hasta 70 m) se pueden emplear dispositivos
respiradores que permitan respirar. Estos
dispositivos adaptan la presin del aire inspira-
do (procedente de botellas presurizadas) de for-
ma automtica en funcin de la presin am-
biental, lo que permite al buceador respirar
siempre de forma normal.
El aumento de presin se acompaa de un aumento
de Ia presin parcial de nitrgeno (PN2: B), de for-
ma que se disuelve ms N2 en Ia sangre que en Ia
superficie (a 60 m de profundidad se disuelve 7 ve-
ces ms). Cuando el buceador asciende se produce
un descenso de Ia presin y el exceso de N2 no si-
gue disuelto. Cuando el ascenso es lento y escalo-
nado este exceso difunde y se espira, pero cuando
es rpido se producen vesculas de N2 en los tejidos
(dolores!) y en Ia sangre, que pueden provocar em-
bolias en vasos pequeos (embolia gaseosa) (enfer-
medad del buceador o de Caisson; B). Cuando se
bucea a gran profundidad, >40-60 m, se puede pro-
ducir Ia borrachera de las profundidades (narcosis
por N2?) y a 75 m una intoxicacin por O2 (v. 136).
Cuando una persona bucea sin dispositivos sos-
teniendo el aire, la presin parcial de CO2
(PC02) en sangre aumenta, porque el CO2 pro-
ducido por todo el organismo no se puede espi-
rar. Cuando se produce una determinada PC02,
los quimiosensores (v. 132) provocan la sensa-
cin de falta de aire, una seal para ascender!
Para retrasar este momento se puede tratar de dis-
minuir el valor de P002 de Ia sangre antes de sumer-
girse (hipe/ventilacin). Los buceadores experimen-
tados consiguen permanecer as ms de un minuto
debajo del agua. En Ia figura C se muestran los
cambios de Ia presin parcial en los alvolos y Ia
magnitud y Ia direccin del intercambio de gases al-
veolar en este tipo de buceo (10 m de profundidad,
40 s de duracin). La hiperventilacin inicial dismi-
nuye Ia P002 (C, linea discontinua verde) y aumenta
algo Ia P02 (C, lnea roja) en los alvolos (y Ia san-
gre). El buceo a 10 m de profundidad duplica Ia
presin sobre el trax y los alvolos, de forma que
Ia presin parcial de los gases (PC02, P02 y PN2)
aumenta mucho. Se produce una salida de ms
cantidad de O2 y de CO2 desde los alvolos hacia Ia
sangre (C, abajo). Si Ia PC02 llega a subir Io suficiente,
se produce una seal para ascender. Si no se
asciende, se produce un descenso rpido de P02 en Ia
sangre y los alvolos (consumo de O2 y presin) y se
interrumpe el intercambio alveolar de O2. A nivel de
Ia superficie del agua se consigue un valor de P02
todava tolerable. Sin embargo, cuando Ia hiper-
ventilacin excesiva antes de Ia inmersin hace que
Ia seal para ascender se produzca demasiado tar-
de, el valor de P02 llega a ser O antes de alcanzar Ia
superficie (prdida de conocimiento y muerte por
ahogamiento; C, lnea de puntos).
Barotrauma. Cuando se bucea se produce
una disminucin del tamao de las cavidades
corporales llenas de gas (pulmones, odo me-
dio, etc.) por el aumento de la presin (hasta la
mitad cuando se bucea a 10 m, a 1/4 cuando
se bucea a 30 m).
Los dispositivos de buceo ajustan el volumen de aire
deficitario de forma automtica. La conexin del odo
medio con Ia faringe a travs de Ia trompa de Eus-
taquio slo se abre en ocasiones (cuando se boste-
za) o no se abre en absoluto (en el enfriamiento).
Durante el buceo no se consigue equilibrar el volu-
men, por Io que Ia mayor presin de agua sobre el
odo externo se transmite hacia el interior (dolor!) y
puede hacer que estalle. Se producira entrada de
agua fra, que estimulara el rgano del equilibrio de
ese lado y provocara mareo, vrtigo y alteraciones
de Ia orientacin. Este fenmeno se puede prevenir
oponindose de forma activa a Ia entrada de aire del
pulmn al odo medio (nariz cerrada, presionar!).
Cuando se asciende, se vuelven a expandir las
cavidades areas. Si se asciende demasiado de-
prisa (>18 m/min), sin realizar paradas regula-
res, se puede romper el pulmn con aparicin
de un neumotorax (v. 110) y con frecuencia
una hemorragia y embolia pulmonar mortales.
Respiracin en Ia altura
La presin baromtrica media (Pbar) a nivel del
mar es 101,3 kPa (760 mm Hg). Para este va-
lor se puede calcular la fraccin de O2 en el
aire I=F102 = 0,209) y la presin parcial de O2
en el aire inspirado (P102) en 21,2 kPa (v. 106).
Cuando aumenta la altura sobre el nivel del
mar, se produce una reduccin de la Pbar y, por
tanto, de P102 (A, primera columna) y de la pre-
sin parcial de O2 en los alvolos (PA02), que
mide unos 13,3 kPa a nivel del mar (A, colum-
na 2). Cuando el valor de PA02, fundamental
para el aporte de O2, disminuye por debajo de
un valor crtico de 4,7 kPa (35 mm Hg) se pro-
ducen alteraciones enceflicas por hipoxia
(v. 130). Para una respiracin normal este va-
lor se alcanza a 4.000 m de altura (A, curva
discontinua de la columna 2). Sin embargo, el
descenso de P02 estimula el volumen minuto
(VJ respiratorio a travs de los quimiosensores
(v. 132) (respiracin por deficiencia de
O2) (A, columna 4). De esta forma se espira
ms CO2 y disminuye PAco2 V> en consecuencia,
PaC02. Segn se muestra en Ia ecuacin de los
gases alveolares:
(CR = cociente respiratorio, v. 120 y 228), el
descenso de PAC02 determina una elevacin de
PA02, lo que permite que el valor crtico de PA02 no
se alcance hasta los 7.000 m (denominado
ganancia de altura; A).
El aumento de ventilacin mximo (3 veces
la respiracin en reposo) cuando existe una
deficiencia de O2 es relativamente pequeo, si
se compara con la capacidad de aumentarla
hasta 10 veces cuando se realiza un trabajo in-
tenso a una altura normal (v. 74, C3). La expli-
cacin de este fenmeno es que la PCo2 arterial
(Pa002) en sangre disminuye (hiperventila-
cin) con la consiguiente alcalosis respira-
toria (v. 144), lo que reduce el estmulo respi-
ratorio sobre los quimiorreceptores centrales
(v. 132), efecto que se opone al aumento del
estmulo respiratorio mediado por los quimio-
sensores de O2. Con el tiempo Ia alcalosis res-
piratoria se compensa mediante la excrecin
renal de HCO? (v. 144). De este modo el valor
de pH de la sangre se normaliza, lo que permi-
te actuar el estmulo respiratorio por deficien-
cia de O2. El efecto de los quimiosensores de
O2 en la altura afecta tambin a la frecuencia
cardaca, que aumenta para garantizar un ma-
yor aporte de O2 a los tejidos mediante el
aumento del gasto cardaco.
En la altura tambin se estimula la erifropo-
yesis (v. 88 y ss.), de forma que tras un pero-
do de residencia en zonas altas aumenta el
hematcrito, hasta valores limitados por el au-
mento secundario de viscosidad de la sangre
(v. 92 y 188).
Se pueden alcanzar alturas superiores de
7.000 m respirando O 2 (de una bala). La
P102 es casi tan grande como la presin baro-
mtrica Pbar (A, columna 3). En este caso, el
valor crtico de PA02 se alcanzara a los 12 km
sin aumentar la ventilacin y a los 14 km si se
aumenta el VM. Los aviones modernos para re-
corridos largos vuelan por debajo de esta altu-
ra, lo que permitira la supervivencia respiran-
do oxgeno mediante mascarilla en caso de
despresurizacin de la cabina.
La supervivencia a alturas superiores a
14 km slo es posible en cabinas de presin o
con trajes con presin, aunque se respire O2
(viajes espaciales). Por encima de 20 km, si no
se emplearan estos dispositivos empezaran a
hervir los lquidos corporales (A), ya que la pre-
sin baromtrica es menor que la presin de
vapor de agua a 37 0C.
Intoxicacin por O2
Cuando la presin parcial de O2 en el aire ins-
pirado (P|02) es mayor de lo normal (>22 kPa o
165 mm Hg), algo que puede suceder por
aumentar la fraccin de O2 (oxigenoerapiaj o
por una mayor presin conjunta con una frac-
cin normal (buceo, v. 134), se produce una
hiperoxia. La toxicidad del O 2 depende de
P102 (crtico: >40 kPa o 300 mm Hg) y de la
duracin de la hipoxia. En presencia de altera-
ciones pulmonares (disminucin del surfactan-
te; v. 118), aparece cuando la P102 es 70 kPa
(0,7 at) durante varios das o de 200 kPa (2 at)
durante 3-6 h. Los primeros sntomas inclu-
yen tos y dolor al respirar. Cuando la P102 es
> 220 kPa (2,2 at), como sucede al bucear a
100 m con aire presurizado, se producen ca-
lambres y prdida de conciencia.
Los recin nacidos prematuros quedan cie-
gos cuando se les mantiene mucho tiempo en
una incubadora con P102 > 40 kPa, porque se
opacifica el vitreo.
 Equilibrio acidobsico
Valor del pH, tampones, equilibrio
acidobsico
El valor del pH es una medida de la concen-
tracin efectiva de hidrogeniones (= actividad
de los hidrogeniones = fH [H+]; v. 378), ya que
pH = -log (fH [H+])
El valor del pH de la sangre es como media
7,4 (valores normales; v. 142), que correspon-
de con una actividad de H+ de 40 nmol/1. El
mantenimiento de un pH constante tiene una
especial importancia para el organismo.
Cuando se producen desviaciones importan-
tes, se observan alteraciones del metabolis-
mo, de la permeabilidad de las membranas,
del reparto de electrlitos, etc. Los valores de
pH inferiores a 7 y superiores a 7,8 son in-
compatibles con la vida.
Para mantener constante el pH se dispone
de diversos tampones de pH (v. 379). Un
tampn importante en la sangre y otros lqui-
dos corporales es el sistema
CO2 + H2O ^ HCO3- + H+.
Para un determinado valor de pH resulta fun-
damental la relacin entre la concentracin de
la base tampn (en este caso [HCO3I) respecto
del cido tampn (en este caso [CO2]) a travs
del valor de pKa (ecuacin de Henderson-
Hasselbalch; A).
La mayor importancia del sistema tam-
pn CO2/HCO3~ en la sangre radica en que
no slo puede tamponar los hidrogeniones,
sino que la concentracin de ambos elementos
tampn se puede modificar independiente-
mente uno del otro: [CO2] mediante la respira-
cin y [HCO3I a travs del hgado y los ro-
nes (A; v. 174), por lo que se le denomina sis-
tema tampn abierto (v. 140).
El ms importante de los dems tampones
sanguneos (= tampn no bicarbonato) es la
hemoglobina de los eritrocitos (320 g de
Hb/1 de eritrocitos; CHCM, v. 89, C).
HbH ^ Hb- + H+;
Oxi-HbH - Oxi-Hb- + H+.
La oxi-Hb~, un cido relativo, une menos hi-
drogeniones que la menos acida Hb" desoxi-
genada (v. 124). Cuando la Hb se oxigena en
el pulmn a oxi-Hb, se liberan hidrogenio-
nes. La reaccin 6.2 se dirige principalmente
hacia la izquierda, permitiendo la liberacin
de los enlaces qumicos del CO2 y su espi-
racin.
Otros tampones no bicarbonato de Ia sangre son las
protenas plasmticas y los fosfatos inorgnicos
(H2PO4" ^H* + HPO42") y orgnicos (en los eritroci-
tos). Tambin los tampones orgnicos e inorgnicos
intracelulares de los distintos tejidos se usan para el
tamponamiento.
|6.1] La capacidad de tamponamiento resulta
decisiva para la capacidad tampn de una solu-
cin (mol H []"1). Se trata de la cantidad
de iones H+ o OH" por volumen que modifican
el valor del pH en una unidad, de forma que la
capacidad de tamponamiento se corresponde
con la pendiente de la curva de titulacin de
este tampn (v. 380, B). La capacidad de tam-
ponamiento depende de a) la concentracin
del tampn y b) del valor del pH. Cuanto ms
se aleje ste del valor de pKa del tampn, me-
nor ser su capacidad (v. 380). La capacidad
de tamponamiento de la sangre para un
pH de 7,4 y una PcO2 constante es de unos
75 mmol H ()"1. Como dicha capaci-
dad depende de la PCO2, se utiliza a nivel clni-
[6.2] co como medida de la misma la concentra-
cin de bases tampn de la sangre, que sue-
le ser 48 mval/1 (v. 142 y 146). Corresponde a
la suma de las concentraciones de todas las for-
mas de tampn, que pueden unirse con hidro-
geniones, como HCOs-, Hb", ox-Hb~, bifosfo-
glicerater, los aniones de las protenas del plas-
ma, HPO42', etc.
Las causas de las modificaciones del
valor de pH sanguneo incluyen (A y v. 142
V S.):
* Los hidrogeniones se adquieren directa
mente, con la dieta (vinagre) o por el metabo
lismo o son obtenidos de la sangre (en el rion;
v. 1744; ss.).
* Los iones OH" son ingeridos, por ejemplo
a travs de las sales bsicas de los cidos dbi
les en las dietas vegetarianas.
La concentracin de CO2 se puede modificar
mediante cambios en /a produccin meta-
[6.3] blica de CO2 o en su espiracin. Si la [CO2]
[6.4] disminuye, el valor del pH aumenta y al con-
trario (A; [CO2] est en el denominador de la
ecuacin).
El HCO3" se puede obtener directamente de
la sangre (excrecin renal o diarrea; v. 176 y 1
142), de forma que un aumento o descenso de
[HCO3'] produce como consecuencia un des-
censo o aumento del pH (A; [HCO3"] est en el
numerador de la ecuacin).
El tampon bicarbonato-dixido de
carbono
En todas las soluciones tampones el valor de
pH guarda relacin con el cociente de las con-
centraciones del par tampon a travs de su va-
lor de pKa (v. 378). Por tanto, en el caso del
bicarbonato el valor del pH depende del co-
ciente entre la concentracin de bicarbonato
[HCO3"] y del dixido de carbono fsicamente
disuelto [CO2] (Al, ecuacin de Henderson-
Hasselbalch). Por ejemplo, cuando se dispone
de [HCO3I = 24 mmol/1 y [CO2] = 1,2 mmol/1,
el valor del cociente [HC03-]/[CO2] = 24/1,2
= 20. Cuando en la ecuacin se sustituye
Iog20 (= 1,3) y pKa (= 6,1), se obtiene un valor
de pH de 7,4 (A2). Si el valor de [HCO3I se
redujera a 10 y el de [CO2] a 0,5 mmol/1, el
cociente entre ambos valores no se modifica-
ra, por lo que el pH permanecera constante.
En una solucin tamponada los hidroge-
niones presentes se ligan con la base tam-
pn (en este caso HCO3"), por lo que se pro-
duce a travs del cido tampon: HCO3" + H+ -
CO2 + H2O. En un sistema cerrado (del
que no se puede escapar el CO2; A3) se pro-
duce tanto cido tampon (CO2) como necesita
la base tampon (HCO3") y al contrario cuando
se trate de iones OH". Si se parte de unos
valores 24/1,2 mmol/1 para el cociente
[HCO3-VfCO2] (A2) y se modifica aadiendo
2 mmol/1 de hidrogeniones, el cociente pasa a
ser 22/3,2, lo que determina un valor de pH
de 6,93 (A3). Estas cifras ilustran que la capa-
cidad de tamponamiento del tampon HCO3Y
CO2 en un sistema cerrado es muy escasa,
porque el valor de pKa de 6,1 est muy alejado
del valor de pH deseado (7,4) (v. 138 y 380).
Cuando el CO2 resultante se puede elimi-
nar de la solucin (sistema abierto; A4), la
administracin de la misma cantidad de hidro-
geniones (2 mmol/1), slo modifica [HCO3I.
El cociente [HCO31/[C02] pasa a ser en este
caso 22/1,2, por lo que el valor de pH slo
desciende a 7,36, mucho menos que en el sis-
tema cerrado. En el organismo el tampn bi-
carbonato se comporta como un sistema abier-
to, ya que la presin parcial de CO2 (PcO2) y
la [CO2] plasmtica (= PC02; v. 126) se pueden
regular a travs de la respiracin (B). En
condiciones normales el pulmn puede espirar
tanto CO2 como se produzca en el metabolis-
mo (15.000 a 20.000 mol/da), lo que per-
mite mantener una PcO 2 alveolar constante
(v. 120 y s.), a la que se equipara la PcO2 del
plasma cada vez que atraviesa el pulmn, lo'que
implica que la PCO2 de la sangre arterial, Pa002, se
mantiene constante. La entrada en la periferia
de hidrogeniones aumenta el valor de PcO2 en
la sangre venosa (H+ + HCO3" -> CO2 + H2O)
(Bl). Este aumento de la oferta de CO2 es
eliminado con rapidez por el pulmn, lo que
permite que el valor de PcO2 arterial no se mo-
difique, a pesar de Ia mayor oferta de H+ (siste-
ma abierto).
Los siguientes clculos nos ilustran que un aumen-
to como el descrito en Ia espiracin de CO2 casi no
tiene importancia cuantitativa. Si se doblara Ia pro-
duccin de hidrogeniones en el organismo a Io largo
de un da (en condiciones normales 60 mmol/da),
se produciran (sin contar con el tampn no bicar-
bonato) 60 mmol de C02/da adicionales, Io que re-
presenta solo un 0,3% de Ia excrecin de C02/da
normal.
En principio la adicin perifrica de OH" ten-
dra el mismo efecto. Como OH" + CO2 -
HCO3-, el aumento de [HCO3I y de la PcO2 en
la sangre venosa seran menores de lo normal.
Tampoco en este caso se modificara la PCO2
arterial por la menor excrecin de CO2 (B2).
Para un pH de 7,4 el sistema abierto
HCO3VCO2 (PCO2 constante 5,33 kPa) repre-
senta 2/3 de la capacidad tampn de la sangra
(v. 138) y el resto lo representan los tampones
no bicarbonato presentes sobre todo a nivel in-
tracelular.
El tampn no bicarbonato (TNB) tampo-
na en un sistema cerrado, es decir, su con-
centracin global ([base del TNB] + [cido del
TNB]) permanece constante despus de un
tamponamiento. Sin embargo, sufre cambios
importantes cuando se modifica la concentra-
cin de hemoglobina en la sangre, ya que la
hemoglobina es el principal elemento del TNB
(v. 138 y 146). En las alteraciones no respi-
ratorias (v. 142) el TNB acta junto con el sis-
tema HCO3VCO2, mientras que en las respi-
ratorias (v. 144) representa el nico tampn
eficaz.
Acidosis y alcalosis
La regulacin del equilibrio acidobsico tiene
como objetivo primario mantener constante el
valor del pH sanguneo (y, por tanto, corporal).
Los valores del equilibrio acidobsico
normal en el plasma (medidos en la sangre
capilar arterial) se muestran en la siguiente
tabla (eritrocitos, PCO2 y [HCO3I; v. tabla en la
pg. 124):
Mujeres Hombres
[H*] (nmol/l) 39,8 1,4 40,7 1 ,4
PH 7,40 0,01 5 7,390,01E
PcO2 (KPa) 5,07 0,3 5,47 0,3
[HCO3-] (mmol/l) 24 2,5 24 2,5
Se consigue mantener el equilibrio acidobsico
del organismo cuando se mantienen los si-
guientes equilibrios:
!.(Entrada o produccin de H+ ) - (entrada o
produccin de HCO3") = (excrecin de H+) -
(excrecin de HCO3') = 60 mmol/da (de-
pendiente de la alimentacin). 2. (Produccin
de CO2) = (excrecin de CO2)
= 15.000-20.000 mmol/da. El primer
equilibrio se mantiene sobre todo mediante la
produccin de H+ (HCl1 H2SO4, cido lctico,
H3PO4) y la excrecin adecuada por el rion (v.
174 y ss.). Se puede aumentar la entrada de
HCO3', por ejemplo en una dieta vegetariana
(metabolismo: OH~ + CO2 -> HCO3': v. 138), y
para mantener el equilibrio hay que eliminarlo
en la orina (la orina de un vegetariano es
alcalina).
Alteraciones. Si el valor del pH sanguneo
supera el lmite alto de la normalidad (v. tabla),
se denomina alcalosis, mientras que si es infe-
rior al lmite bajo de la normalidad se habla de
acidosis. Si la causa es una modificacin de la
PCO2 sangunea se tratara de una alteracin
respiratoria (v. 144), mientras que cuando se
relaciona con cambios en [HCO3") se trata de
una alteracin no respiratoria (= metab-
lica). Estas alteraciones se pueden compensar
en parte o casi por completo.
Alteraciones no respiratorias
(metablicas)
Acidosis no respiratoria. Se relacionan con
las siguientes causas: 1) insuficiencia renal o
defectos aislados en la secrecin tubular de H+
a nivel renal, de forma que la cantidad nor-
mal de hidrogeniones producida no se puede
excretar (acidosis renal); 2) hiperpotasemia
(v. 180); 3) aumento de la produccin de los
cidos -hidroxibutrico y actico (diabetes me-
llitus, hambre); 4) aumento en la degradacin
anaerobia de glucosa a cido lctico (-> lacta-
tef + H+), por ejemplo en el trabajo corporal
intenso (v. 74) o la hipoxia; 5) aumento en la
produccin de HCl y H2SO4 por el metabolismo
si se ingieren muchas protenas; 6) prdida de
[HCO3'] a nivel renal (acidosis tubular pro-
ximal renal, administracin de inhibidores de
la anhidrasa carbnica) y en la diarrea, y 7) hi-
perpotasemia.
En todas estas circunstancias se produce en
primer lugar el tamponamiento (Al) del ex-
ceso de hidrogeniones (cada prdida de HCO3-
se traduce en un aumento de los hidrogenio-
nes). Este tamponamiento es realizado en 2/3
partes por el HCO3" y 1/3 por las bases tam-
pones no bicarbonato (TNB~), por lo que el
CO2 producido a partir del HC03~ es eliminado
a travs del pulmn (sistema abierto; v. 140). Se
produce una disminucin tanto de Ia concen-
tracin de bicarbonato estndar [HCO3^13,,
como de Ia real [HCO3~]real y de Ia concentra-
cin de bases tampon [BT~] (exceso de bases
negativo; v. 146).
El segundo paso de la acidosis no respirato-
ria es la compensacin respiratoria (A2).
El descenso del pH determina (a travs de los
quimiosensores centrales) un aumento del volu-
men respiratorio, que produce una disminu-
cin de la PCO2 arterial y alveolar (hiperven-
tilacin; A2a). Este mecanismo permite nor-
malizar el cociente [HCO3IX[CO2] (20:1) y
tambin (al aumentar el valor del pH) recupe-
rar TNB- a partir de TNB-H (A2b). En este l-
timo paso se consume HCO3", lo que obliga a
eliminar ms CO2 para compensarlo (A2c). Si
persiste la causa de la acidosis, la compensa-
cin respiratoria no resulta suficiente y se tiene
que producir una mayor excrecin de H+ por
el rion (v. 174 y ss.).
Alcalosis no respiratoria. Se produce
por: 1) administracin de bases (p. ej., infu-
sin de HCO3'); 2) mayor produccin de anio-
nes orgnicos (como lactato, a-cetogluta-
rato 2~); 3) prdida de hidrogeniones por
vmitos (v. 238) o en la hipopotasemia, y
4) deficiencia de volumen.
 El tamponamiento de estas alteraciones
se realiza igual que en la acidosis metablica
(pero (HCO3-J85, aumenta, exceso de bases po-
sitivo). Sin embargo, la posibilidad de com-
pensacin respiratoria queda muy limitada
por la deficiencia de O2 resultante. Siempre
que la alcalosis no sea de origen renal, se pue-
de normalizar aumentando a excrecin de
HCO3- en la orina.
Alteraciones respiratorias
Cuando se espira ms CO2 que el resultante
del metabolismo (hiperventilacin), se produce
un descenso de la PcO2 en el plasma (hipocap-
nia) y la consiguiente atcalosis respiratoria. Si
por el contrario se espira poco CO2 (hipoventi-
lacin), aumenta la PcO2 en el plasma (hiper-
capnia), producindose una acidosis respirato-
ria (B). En Ia acidosis no respiratoria (v. 142),
el HCO3" y las bases tampon no bicarbonato
(TNB") tamponan el descenso del pH de forma
paralela, pero en la acidosis respiratoria ambos
sistemas se comportan de una forma muy dis-
tinta (Bl). El tampon HCO3YCO2 no resulta
eficaz en este caso, porque las alteraciones res-
piratorias con cambios en la PcO2 son la causa
de la alteracin y no su consecuencia (a dife-
rencia de lo que sucede en las alteraciones no
respiratorias).
Acidosis respiratoria. Las causas son
una reduccin del tejido pulmonar funcionante
(tuberculosis), la dificultad en el intercambio ga-
seoso alveolar (edema de pulmn), la parlisis
de la musculatura respiratoria (parlisis infan-
til), un estmulo respiratorio insuficiente (intoxi-
cacin por somnferos), alteraciones de la mo-
vilidad torcica (deformidad de la columna ver-
tebral), etc. La hipercapnia conlleva al mismo
tiempo un aumento de la concentracin de
CO2 en el plasma ([CO2] = PcO2) y el consi-
guiente aumento en la produccin de HCO3" y
H+ (Bl, izquierda). Los hidrogeniones son
tamponados por las bases TNB (TNB" + H+^
TNB-H; Bl, derecha), mientras que la
[HC03"]raal aumenta. A diferencia de lo que su-
cede en la acidosis no respiratoria, el valor de
[HC03"]est (que est definido para una PcO2
normal; v. 146) y la [BT"] permanecen igual,
porque [TNB"] disminuye para que aumente
[HCO3-U. Como la [HCO3"]^ sube en por-
centaje mucho menos que la [CO2], el cociente
[HCO3-]/[C02] y el pH son menores de lo nor-
mal (acidosis).
Si persiste el aumento de PCO2, se produce
una compensacin renal (B2) de la altera-
cin respiratoria. Tras 1-2 das de la alteracin
se excreta a nivel renal ms iones NH4+ y tam-
bin aumenta la excrecin de H+ (como cidos
titulables). Por cada ion NH4+ excretado el h-
gado ahorra un ion HCO3" y por cada ion H+
excretado la clula tubular recupera un ion
HCO3" hacia la sangre (v. 174 y ss.). Este meca-
nismo se mantiene hasta que se normaliza el
valor del pH, a pesar de la elevacin de la
PcO2. Una parte del HCOf se utiliza para tam-
ponar hidrogeniones, que se vuelven a liberar
para aumentar el pH en la reaccin TNB-H ->
TNB" + H+ (B2, derecha). Como la compensa-
cin renal es relativamente lenta, el valor del
pH se reduce mucho ms en la acidosis respi-
ratoria aguda que en la crnica. En esta ltima
el valor de [HCO3-]rea| aumenta 1 mmol por cada
1,34 kPa de aumento de la PcO2.
Alcalosis respiratoria. Las causas son
hiperventilacin por causas psquicas o per-
manencia en la altura (respiracin con dficit
de O2; v. 136), que determinan que el valor de
PcO2 plasmtica est reducido. Tambin dismi-
nuye Ia [HCO3-L831, ya que parte se convierte en
CO2 (H+ + HCO3" - CO2 + H2O) y para esta
reaccin se liberan hidrogeniones del TNB
(tamponamiento: TNB-H -TNB" + H+). Por
la misma razn, se produce un descenso de la
[HC03"]rea| en la compensacin respiratoria de
una acidosis no respiratoria (v. 143 abajo y
146). Para normalizar el valor del pH (com-
pensacin), tiene que volver a disminuir la
[HC03"]rea|. Este fenmeno se consigue porque el
rion excreta ms HCO3" (reduciendo la se-
crecin de H+ en los tbuios) (compensacin
renal).
El CO2 pasa al LCR desde la sangre con
mucha ms rapidez que HCO3" y H+ en la aci-
dosis o alcalosis respiratorias agudas y produce
desviaciones del pH ms importantes por la
menor concentracin en el mismo de TNB
(v. 126), por lo que representa un estmulo
adecuado para los quimiosensores centrales
(v. 132).
 Medida del equilibrio
acidobsico
La ecuacin de Henderson-Hasselbalch para el
sistema tampon HCO3VCO2 dice:
pH = pKa + log ([HC03-]/[C02]). [6.5]
Como [CO2] = PcO2 (v. 126) en esta ecua-
cin intervienen dos constantes (valores para
el plasma a 37 0C), el valor de pKa (= 6,1) y
a (= 0,225 mmol H kPa' 1 ; v. 126).
Adems intervienen tres variables, pH,
[HCO3"] y PCO2, de forma que si se mantiene
constante por ejemplo el valor de
[HCO3"], las otras dos (pH y PcO2) dependen
una de la otra. A nivel grfico esta relacin se
representa con una recta, cuando se repre-
senta el logaritmo de Ia PcO2 frente al valor
de pH (A-C y v. 382).
En una solucin de HCO3- sin otro tampon Ia
[HCO3-] permanece constante cuando se modifica
Ia Pco2, mientras que el valor del pH se modifica (A,
lnea atravesada). Para otros valores se pueden re-
presentar otras rectas (A y B, lneas discontinuas
naranjas), que son paralelas entre s. La unidad de
medida de A-C se ha elegido de tal modo que estas
rectas forman un ngulo de 45 grados con el eje de
coordenadas. En el nomograma C (Siggaard-
Andersen) no se muestran las rectas de [HCO3-],
sino slo los puntos de corte con Ia horizontal para
un valor normal de PcO2 de 5,33 kPa.
En la sangre el sistema HCO3VCO2 no es el
nico tampn, sino que tambin existe el tam-
pon no bicarbonato (TNB) (v. 138). Por
eso, un cambio en la Pco2 produce un cambio
menos importante en el pH (v. 144) y las l-
neas del nomograma Pco2/pH tienen ms de
45 grados de pendiente (B, lneas verde y roja).
Esto implica que se produce un cambio en la
[HCO3-] en la misma direccin del cambio de
PcO2 (v. 144). Por eso, en una muestra de san-
gre hay que distinguir la concentracin real
de bicarbonato ([HCO3-]rea|) de la con-
centracin estndar de bicarbonato
([HCO3-],,,.,), que se calcula por definicin para
una PcO2 normal de 5,33 kPa. La [HCO3-]^
permite medir la [HCO3-] independientemente
de las modificaciones de la PCO2.
Conocer la recta Pco2/pH de la sangre nos
permite determinar la [HCO3-]esl y la
[HCO3"]rea|. El valor de la primera corresponde
por definicin a la recta de [HCO3I (B, na-
ranja) que se corta con la recta Pco2/pH de la
sangre (B, C, verde o rojo) para una PcO2 nor-
ma/ de 5,33 kPa (B, C puntos D o d). Por el
contrario, la [HCO3-]rKj se lee como el punto de
la recta de [HCO3I correspondiente que corta
con la recta Pco2/pH en el valor real de PcO2.
Como en condiciones normales estos dos
valores son coincidentes: [HCO3"]real =
[HCO31est, si el valor de PcO2 se desva de la
normalidad (B, C1 punto c) se tiene que buscar
el valor de [HCO3-]real en la recta de [HCO3I (B,
C, lnea de 45 grados discontinua) para el
valor real de PcO2 (B, C, punto c).
Determinacin de la recta Pco 2/pH de
la sangre. En el mtodo de Ia equilibration
(Astrup) se mide tres veces el valor del pH: 1)
en la muestra de sangre no modificada; 2) des-
pus de la equilibracin con una PcO2 alta
(p. ej., 10 kPa, C, puntos A o a); y 3) despus
de la equilibracin con una PCO2 baja (p. ej.,
2,7 kPa, C, puntos B o b). En las rectas A-B o
-fa se puede medir el valor de pH para el
valor correspondiente de PcO2 de la muestra
de sangre. En condiciones normales (C,
maysculas) la [HCO31real = [HCO3I85, = 24
mmol/1 (C, punto, E y D). En el segundo
ejemplo (C, minsculas, rojo) se muestra una
alteracin del equilibrio acidobsico: el
valor del pH es muy bajo (7,2) y la [HCO3I65,
(C, punto d) se ha reducido hasta 13 mmol/1
(acidosis no respiratoria). Una compensacin
respiratoria parcial determina que tambin el
valor de PcO2 sea menor (4 kPa) (v. 142), lo
que reduce la [HCO31rea, a l l mmol/1 (C, punto
e).
El total de bases lampones (BT) y el ex-
ceso de bases (EB) (v. 142) se pueden calcu-
lar en C: las BT ledas (puntos G o g) menos
las BT normales (punto G) corresponden al EB
(directamente en los puntos F o /). El punto G de-
pende del contenido de Hb en la sangre (C, re-
lacin inversa entre [Hb]/BT). Igual que la
[HCO3I65,, una desviacin de EB de la norma-
lidad (O 2,5 mval/1) permite diagnosticar una
alteracin primaria no respiratoria.
La recta Pco2/pH de una muestra de sangre se
puede averiguar en C, cuando se conoce 1) Ia Pco2
(sin equilibracin), 2) el valor del pH y 3) Ia con-
centracin de hemoglobina de Ia sangre. Con 1 y
2 se puede encontrar un punto en Ia recta busca-
da (C, punto c), localizado de tal forma que las BT
(punto g) - BTnorma, (depende del valor de Hb) = EB
(punto f).
 Rion
Estructura y funciones del rion
Los principios funcionales del rion con-
sisten en:
l.en el glomrulo se filtra una gran cantidad
de volumen de lquido desde la sangre (fil-
trado glomerular = TFG) hacia el tbulo
(orina primaria), que contiene agua y pe-
queas molculas del plasma y
2. en el tbuh y el conducto colector los ele-
mentos principales de la orina primaria:
- aparecen en cantidades distintas (glucosa S>
urea)y
- se puede modificar la cantidad de una sus
tancia en funcin de las necesidades (regula
cin) (p. ej., Na+ o H2O), volviendo a trans
portarla desde la luz del tbulo a la sangre:
reabsorcin.
El resto del filtrado se excrea con Ia orina (ex-
crecin). Algunas sustancias, que deben ser eli-
minadas con rapidez del organismo (p. ej., las
toxinas), no slo se filtran, sino que tambin son
transportadas hacia la luz del tbulo por las clu-
las del mismo: secrecin.
Entre las funciones del rion destaca
controlar la reabsorcin de sal y la excrecin
de agua y mantener constante el volumen y
Ia osmolaridad del espacio extracelular. La
adaptacin de la excrecin de H+ y HCO3" a
la produccin corporal de estos iones, impli-
cados en la respiracin y el metabolismo,
hace que el rion intervenga en la regulacin
del equilibrio acidobsico. Tambin elimina
productos finales del metabolismo y sustan-
cias extraas (urea, cido rico, medicamen-
tos, toxinas), conservando elementos sangu-
neos importantes (glucosa, aminocidos). Por
ltimo, en el rion se producen hormonas
(angiotensina II, eritropoyetina, trombopoyeti-
na, calcitriol, prostaglandinas) y participa en
el metabolismo corporal (degradacin de pro-
tenas y pptidos, gluconeognesis, sntesis de
arginina).
Estructura de Ia nefrona
Los corpsculos de Malpighi renales
(dimetro medio 0,2 mm) se localizan en la
corteza renal (= corteza, A) y estn constitui-
dos por la cpsula de Bowman y el glomru-
Io (B), localizado dentro de la primera que se
organiza en una capa parietal y otra visceral.
Entre ambas hojas se localiza en espacio cap-
sular, al que se filtra la orina primaria (B). Una
arteriola (vaso aferente) trae la sangre hacia el
glomrulo y all se divide en capilares, que se
vuelven a reunir en un vaso de salida (vaso
eferente), que da lugar a la red de capilares
peritubulares (v. 150). El filtro glomerular
(B) se localiza en la vertiente sangunea del en-
dotelio fenestrado de los capilares glomerula-
res (poros de 50-100 nm de dimetro); en la
vertiente urinaria se rodea de membrana ba-
sal e incluyen la hoja visceral de la cpsula de
Bowman, cuyas clulas (podocitos) presentan
prolongaciones (pedicelos) unidos entre s. El
espacio en forma de hendidura que se produ-
ce est cubierto por una membrana de filtra-
cin, cuyos poros miden 5 nm de dimetro
medio. Estn constituidos por la protena ne-
frina, que se ancla en el citoesqueleto de los
podocitos.
El tbulo proximal (A, verde oscuro) es la
parte ms larga de la nefrona (10 mm) y tiene
una parte inicial arrollada (tbuo contorneado
proximal, A3), siguiendo luego un trayecto
recto (parte recta, A4). El asa de Henle
tiene una rama descendente gruesa (en la
mdula renal) (A4, parte recta), una rama
delgada descendente (A5), una rama delgada
ascendente (slo para las asas largas) y una
rama gruesa ascendente (A6). En esta
estructura se localiza un grupo de clulas
especializadas (mcula densa; v. 184), que se
encuentran en ntima proximidad de los vasos
glomerulares de la misma nefrona. Slo un
20% de las asas (de las nefronas deno-
minadas profundas o yuxtamedulares) son
largas y llegan a la mdula, mientras que las
nefronas corticales tienen asas cortas (A y
v. 150).
* El tbulo distal (A, verde claro) empieza
con una parte recta (= rama ascendente gruesa
del asa de Henle; A6) y se sigue de un tramo
tortuoso (A7).
El tbulo distal desemboca a travs de un t-
bulo conectar (A8) en el conducto colector
(A9), que posee- una parte cortical y otra
medular. Desembocan en las papilas renales
de la pelvis renal. El resto de la va urinaria
est constituido por el urter que conduce la
orina hacia la vejiga urinaria (control; v. 78
y ss.) desde donde se excreta al exterior a tra-
vs de la uretra.
Circulacin renal
A partir de las arteras arqueadas (Al), que se
localizan entre la corteza y la mdula, surgen en
direccin a la corteza las arterias inter/obu/i-
llares (A2), de las que se originan los irasos /e-
ren tes (A3). De ellos surgen dos redes capila-
res comunicadas entre s (A y B). En la primera,
los capilares glomerulares (v. 148), existe una
presin relativamente elevada (B y v. 152),
regulada en funcin del dimetro del vaso afe-
rente y del vaso que sale del glomrulo, el uaso
eferente (A3,4). Las dos redes capilares ro-
dean a los tbulos corticales (capilares peritu-
bulares; A). Se encargan de irrigar a las clulas
tubulares e intercambian sustancias con la luz
(reabsorcin, secrecin; v. 154 y ss.).
La elevada circulacin renal (= FSR = flujo
sanguneo renal) de unos 1,2 1/min (20-25%
del gasto cardaco) se utiliza principalmente
para mantener la importante TFG (120 mi/
min), de forma que la diferencia arteria-venosa
de O2 (aprox. 15 ml/1 de sangre) sea muy pe-
quea. El consumo de O2 (unos 18 ml/min) se
emplea para el metabolismo oxidativo de la
corteza renal (cidos grasos, etc.), ya que se ne-
cesitan muchos ATP para los procesos de trans-
porte activo. En la mdula el metabolismo es
predominantemente anaerobio (v. 72).
Un 90% del FSR se dirige hacia Ia corteza y el flujo
por Ia corteza, Ia parte externa de Ia mdula y Ia
parte interna de Ia misma por g de tejido es 5,1,75 y
0,5 ml/min, respectivamente, por Io que hasta el va-
lor ms pequeo supera el flujo de Ia mayora de los
rganos (v. 213,A).
En el rion se reconocen dos tipos de nefronas, y
se distinguen mediante las dos redes capilares (A).
Las denominadas nefronas corticales, cuyos
tbulos son irrigados por Ia red de capilares peritu-
bulares, tienen asas de Henle cortas. * De los
vasos eferentes de las nefronas yuxta-medulares
(en Ia unin corticomedular) surgen vasos muy
largos (40 mm!), que llegan a Ia mdula, los vasos
rectos. Estos vasos acompaan a las largas asas de
Henle de las nefronas yuxtamedulares hasta Ia
punta de las papilas (v. 148). Los vasos rectos irrigan
Ia mdula y su trayecto en forma de horquilla
resulta fundamental para Ia concentracin de Ia
orina (v. 164 y ss.).
Un cambio en el reparto de sangre entre los terri-
torios vasculares de estos dos tipos de nefronas in-
fluye, por ejemplo, en Ia excrecin de NaCI.
Adems, Ia TFG de las nefronas de tipo 2 puede
aumentar gracias a ADH.
La autorregulacin del FSR implica que el i
flujo plasmtico renal (FPR) y, por tanto, la
TFG (incluso en rones denervados) se modifi-
ca muy poco si se mantiene una presin arterial
sistmica entre 80 y 180 mm Hg (C). Mediante
mecanismos no muy bien conocidos se produce
una adaptacin automtica a la presin
existente, modificando la resistencia de las
arterias interlobulillares y los vasos aferentes
interconectados a nivel de los glomrulos
corticales (B, C). Si la presin se redujera por
debajo de 80 mm Hg, la circulacin y la filtracin
disminuyen (C). El FSR y la TFG pueden
regularse de forma independiente, ya que laj
resistencia del vaso aferente y eferente (conec-
tados en serie) se puede modificar por separado
(v. 152).
Se puede estimar el FSR midiendo el flujo
plasmtico renal (FPR, normalmente 0,6
1/min) y despus se mide el equilibrio en la
sangre (ecuacin de Fick) de una sustancia de
prueba administrada mediante infusin y que
se excreta por completo tras atravesar el rion,
como el p-aminohipurato (= PAH). El valor
cantidad excretada/tiempo es igual a la
cantidad de PAH/tiempo que llega al rion por
va arterial menos la cantidad que lo abandona
por va venosa. Como
Cantidad excretada/tiempo =
Volumen/tiempo concentracin, |7.1]
se puede elaborar la siguiente ecuacin en la
que PaPAH = concentracin arterial de PAH;
PwPAH = concentracin de PAH en la sangre
venosa renal; UPAH = concentracin de PAH en
la orina; Vu = volumen minuto de orina
(FPR. PaPAH)- (FPR. PvrPAH) =
Vu UPAH [7.2]
FPR = Vu UPAH/(PaPAH - PvrPAH) [7.3] El
valor de PvrPAH slo es un 10% de PaPAH y no se
suele medir, sino que se asume que el
aclaramiento de PAH (= Vu UPAH/PvrPAH; v.
152) se divide por 0,9, de forma que: FPR =
Vu IW (Pa^ 0,9) [7.4]
(para ello el valor de PaPAH no debe ser demasiado
alto, ya que si no la secrecin de PAH se satura
y su aclaramiento ser menor que etj FPR; v.
161, A).
El valor del FSR se calcula con ayuda del he-
matcrito (Htco; v. 88):
FSR = FPR/(1 - Htco) [7.5]
Filtracin glomerular, aclaramiento
El volumen de lquido filtrado por todos los
glomrulos por unidad de tiempo se denomi-
na tasa de filtracin glomerular (TFG).
S u v al o r e n c o n d i ci o n es n o r m a l e s e s
120 ml/min/1,73 m 2 de superficie corporal
o 180 1/da. El volumen de lquido extracelular
intercambiable (unos 17 1) atraviesa ms de
10 veces/da el tbulo renal. De los 180 1
de TFG/da un 99% es reabsorbido por el t-
bulo hacia el espacio extracelular, por lo que la
fraccin de excrecin de H2O suele ser como
media el 1% de la TFG, con un valor absoluto
de 1-2 1/da (= volumen urinario = Vu) (la
filtracin de sustancias disueltas; v. 154).
La TFG es 1/5 parte del FPR (v. 150) y
este cociente se denomina fraccin de fil-
tracin (FF). Se puede aumentar su valor
con la atriopeptina, que aumenta la resisten-
cia en el vaso eferente (RJ al tiempo que la re-
duce en el vaso aferente (RJ. Este mecanismo
permite aumentar la presin de filtracin efi-
caz en los capilares glomerulares sin aumentar
la resistencia global de la circulacin renal ni
modificar el FPR.
La fuerza tractora de la filtracin es la
presin de filtracin eficaz (P e f). Se cal-
cula partir de la presin sangunea en el ca-
pilar glomerular (Pcap = 48 mm Hg), menos la
presin en la cpsula de Bowman (P bow =
13 mm Hg) y la presin onctica del plasma
(Jtcap = 25-35 mm Hg).
Pef = Pcap-Pbo-", [7.6]
A la entrada del capilar la Pet es 48 - 13 - 25 =
10 mm Hg. La elevada FF aumenta la concen-
tracin plasmtica y, por tanto, el valor de
Jicap a lo largo_del capilar glomerular (v. 378) y
disminuye la Pef (en la ecuacin 7.7 se puede
comparar con_el valor de presin de filtracin
eficaz medio, Pef). En el extremo final del capi-
lar, la filtracin se interrumpe porque la ncap llega
a 35 mm Hg y el valor de Pef pasa a ser O
(equilibrio en la filtracin).
La TFG es el producto entre Pef (en este
caso promediado para todos los glomrulos), la
superficie de filtracin glomerular (F, que na-
turalmente depende del nmero de glomrulos
intactos) y de la permeabilidad al agua k del
filtro glomerular. Si se sustituye el valor F k
por el coeficiente de ultrafiltracin K, se ob-
tiene:
TFG = Pef K, [7.7]
Para medir la TFG hay que disponer de und
sustancia indicadora en la sangre con las si-
guientes caractersticas:
- se debe filtrar libremente,
- la cantidad filtrada no se debe modificar a ni
vel tubular por reabsorcin ni por secrecin,
- no se debe metabolizar en el rion,
- no debe modificar la funcin renal.
La inulina rene estas caractersticas y se pue-
de infundir para medir la TFG. Con determina-
das restricciones se puede emplear tambin la
creatinina endgena (presente en la sangre
en condiciones normales).
La cantidad de indicador filtrada/tiempo se
calcula a partir de la concentracin plasmtica
del indicador (P1n [g/1]) por la TFG 1/min] (A). La
misma cantidad de indicador/tiempo aparecer
en la orina (condiciones 2 y 3), lo que permite
calcular su presencia en orina como Vu (ml/min)
por la concentracin urinaria del indicador Uto
[g/1], de forma que ? TFG = U1n Vu o
La parte derecha de la ecuacin 7.8 se deno-
mina aclaramiento, independientemente de
la sustancia estudiada. La TFG equivale al acla-
ramiento de inulina o creatinina (aunque la
concentracin plasmtica de creatinina [PJ
aumenta al disminuir la TFG, el valor de Pcrea
por s solo es un indicador muy poco exacto
de la TFG!).
Se puede interpretar el aclaramiento como el
volumen de plasma liberado por completo de
Ia sustancia indicadora por unidad de tiempo.
El cociente entre el aclaramiento de una sustan-
cia X y el de la inulina (Cx/Cin) equivale a la ex-
crecin fraccionada (EF; v. 154) e indica qu
porcentaje de la sustancia X filtrada se ex-
creta. Cuando una sustancia se reabsorbe a
nivel tubular, la EF vale menos de 1 (Bl;
p. ej., Na+, Cl~, glucosa, aminocidos). Un valor
de la EF mayor de 1 indica que se produce se-
crecin en el tbulo adems de filtracin (B2).
En el caso del PAH (v. 150), dicha secrecin es
tan importante que la EFPAH = 5 (= 500%).
La cantidad absoluta secretada o reab-
sorbida en el rion por unidad de tiempo
(mol/min) de una sustancia X filtrada libremente
se calcula como la diferencia entre Ia sus-
tancia filtrada/tiempo (TFG Px) y la sustan-
cia excretada/tiempo (Vu Ux).
Vas de transporte en Ia nefrona
Filtracin de sustancias. En el filtrado glo-
merular (v. 152) tambin se filtran sustancias
de bajo peso molecular disueltas en el plasma
(ultrafiltrado). El coeficiente de cribado Cc
(= concentracin en el filtrado/concentracin
en el agua plasmtica) representa una medida
de la permeabilidad del filtrado glomerular
(v. 148). Este filtro permite el paso de sustan-
cias con un radio molecular r < 1,8 nm (masa
molecular <O.OOO Dalton) (Cc = 1). Las sus-
tancias cuyo radio sea >4,4 nm (masa molecu-
lar >80.000 Dalton, como Ia globulina) no
se suelen filtrar en condiciones normales
(Cc = O). Las molculas cuyo radio oscile entre
1,8 y 4 nm se filtran slo de forma parcial (Cc
entre O y 1), pero los fragmentos con carga ne-
gativa lo hacen con ms dificultad (albmina,
r = 3,4 nm; Cc = 0,0003) que los neutros para
el mismo valor de r. La razn de este fenmeno
es que la pared del filtro glomerular tiene
cargas negativas, que rechazan los aniones.
Cuando las sustancias de bajo peso molecular
se unen a las protenas plasmticas en parte
(unin a protenas), la parte ligada prctica-
mente no se puede filtrar (v. 24).
La limpieza del filtro glomerular de las sustancias
atrapadas en el mismo se produce posiblemente
mediante fagocitosis (v. 94 y s.) por los macrfagos
mesangiales y los podocitos del glomrulo.
Epitelio tubular. Las clulas epiteliales del t-
bulo y del conducto colector son clulas pola-
res, es decir, la membrana luminal que mira
hacia la orina se diferencia a nivel funcional de
la basolateral que mira hacia la sangre. Las c-
lulas del tbulo proximal aumentan la superfi-
cie de la membrana luminal con microue/osi-
dades (sobre todo en la zona proximal inicial),
mientras que en la zona basolateral sangunea
tienen unas profundas hendiduras (laberinto
basolateral). Este ltimo se encuentra en es-
trecho contacto con las innumerables mitocon-
drias (v. 9, B), que aportan el ATP para la
ATPasa Na+/K+ localizada en la membrana ba-
solateral (de todas las clulas epiteliales) (v. 26).
Como la cantidad de sustancias que se tienen
que reabsorber disminuye mucho en la porcin
distal del tbulo, las clulas tubulares posproxi-
males ya no necesitan microvelosidades.
Mientras que para el transporte transcelu-
lar (reabsorcin, secrecin) resulta fundamen-
tal la permeabilidad de ambas membranas, la
permeabilidad del epitelio para el transporte
paraceular viene determinada por la densidad
de uniones estrechas (v. 18). El tbulo proxi-
mal permite un goteo relativo de agua e iones
pequeos, lo que, junto con su importante su-
perficie de membrana, lo hace especialmente
indicado para el transporte en masa (D, co-
lumna 2). La parte delgada del asa de Henle
tambin es relativamente permeable, mien-
tras que la rama gruesa ascendente y todo el
resto del tbulo y el conducto colector se consi-
deran epitelios de densidad media, en los
que se pueden generar gradientes elctricos y
qumicos transepiteliales con ms facilidad que
en los epitelios permeables.
Medicin de la reabsorcin/secrecin
y excrecin de una sustancia. Determinar la
concentracin en la orina de una sustancia no
sirve por s misma para valorar si una sustancia
glomerular filtrada es reabsorbida o secretada
en el tbulo ni en qu medida, ya que este va-
lor puede aumentar por la reabsorcin de
agua (v. 164). El cociente de concentracio-
nes de la inulina (o Ia creatinina) en Ia orina
y el plasma, Un/Pin, es una medida de la
reabsorcin de agua. Como estas sustancias
indicadoras ni se reabsorben ni se secretan en
el tbulo (v. 152), sus cambios de concentra-
cin dependen de la reabsorcin de H2O (A).
Si el valor del cociente Uln/P,n = 200, el filtrado
se concentra 200 veces hasta la orina final (lo
que equivale a decir que la excrecin frac-
cionada de H2O [FH2cJ es 1/200 o 0,005 o
0,5% de la TFG). Si se mide la concentracin
en Ia misma orina y plasma en la que se midi
Uin/Pln de una sustancia X (que se filtre libre-
mente y se pueda secretar), se puede determi-
nar UxTPx. La excrecin fraccionada (EF)
de X se puede calcular a partir de U,n/P]n (A y
D, columna 5 en %):
EFx = (lyPJ/ffVPJ [7.9]
la ecuacin 7.9 tambin se puede calcular a
partir de CyC1n [v. 152], si se considera el Vu.
La reabsorcin fraccionada (RF) de X
se calcula como:
RFx=I-EFx [7.10]
 Reabsorcin en las distintas partes
del tbulo. Si se determina mediante micro-
puncin la concentracin de X e inulina en
distintas partes del tbulo (= CTx o CTin; A),
se puede calcular de forma similar la fraccin
de sustancia filtrada no reabsorbida (FD)
(CTx/Px)/(CTin/Pm) y el valor de la RF como 1
- FD (D, columnas 2 y 3 en %). El cociente
CT/P en el tbulo proximal para distintas sus-
tancias se muestra entre parntesis en la co-
lumna 2.
Reabsorcin y secrecin de distintas
sustancias (mecanismos de transporte, v.
16-30). La reabsorcin tubular (Bl.2,3)
incluye adems de H2O muchas sustancias
anorgnicas (Na+, Ch, K+, Ca2+, Mg2+, etc.) y
orgnicas (HCO3", glucosa, aminocidos, cido
rico, lactato, vitamina C, pptidos, protenas,
etc.) (C, D y v. 158 y ss.). La secrecin
transtubular (B4) permite la entrada de pro-
ductos del metabolismo corporal, como el ci-
do rico, el glucurnido, el hipurato, el sulfato,
etc., y de sustancias extraas (penicilina, diur-
ticos, PAH; v. 150) hacia la orina del tbulo (C).
Determinadas sustancias (p. ej., el amonaco
[NH3] e hidrogeniones) se producen por el me-
tabolismo de las clulas tubulares y entran al t-
bulo mediante secrecin tubular. Mientras
que el NH3 difunde de forma pasiva hacia Ia luz
tubular (B5), los hidrogeniones se secretan de
forma secundaria activa (B6 y v. 174 y ss.).
El motor de la mayora de los proce-
sos de transporte es el transporte de Na +
y K+ mediante la ATPasa NaYK+ (v. 26) de la
membrana basolateral del tbulo y del conducto
colector. La bomba NaVK+ ATPasa bombea
Na+ de forma primaria activa (con gasto directo
de ATP) desde el interior de la clula (ndice i)
hacia la sangre (ndice a) y K+ en Ia direccin
contraria. Esta reaccin produce dos fuerzas
tractoras decisivas para el transporte de
numerosas sustancias (incluidos el propio Na+
y el K+), el gradiente qumico de Na+ ([Na+J3 >
[Na+U V e' gradiente elctrico (porque [K+], >
[K+]J, es decir, un potencial interno de
membrana negativo (v. 32f y 44).
Cabe destacar que en el transporte transce-
lular hay que superar dos membranas, en ge-
neral mediante dos mecanismos distintos.
Cuando una sustancia se tiene que transportar
de forma activa (contra un gradiente electro-
qumico; v. 26 y s.) a travs de la barrera epite-
lial (como la glucosa o el PAH), al menos uno
de los dos pasos del transporte seriado a tra-
vs de la membrana debe ser activo.
Interaccin de l os transportes. Las
vas de transporte activas y pasivas suelen es-
tar estrechamente unidas; por ejemplo, el
H2O se reabsorbe de forma pasiva, cuando se
produce un gradiente osmtico por la reab-
sorcin activa de alguna sustancia disuelta
(como Na+ o glucosa) (v. 24). Dicha reabsor-
cin de H2O puede provocar la disolucin de
sustancias (efecto disolvente; v. 24), pero en
otros casos produce la concentracin de al-
gunas sustancias disueltas en el tbulo, que,
posteriormente se pueden reabsorber hacia la
sangre en funcin de su propio gradiente de
concentracin (como Ch, urea). En el caso
de los iones o los transportes acoplados a los
mismos interviene la influencia elctrica del
potencial de membrana, as como el posible
potencial transepitelial producido por las
fuerzas implicadas en el transporte paracelu-
lar de iones.
La forma no ionizada de los electrlitos d-
biles es ms liposoluble y puede atravesar la
membrana con ms facilidad que la forma
ionizada (difusin no inica; B2). El ualor
del pH de la orina tiene importancia de cara
a la reabsorcin pasiva. El tamao molecu-
lar tambin influye en la difusin, ya que
cuanto menor sea la molcula, mejor difundi-
r (v. 20 v ss.).
 Reabsorcin de sustancias
orgnicas
La cantidad filtrada/tiempo (carga) de
una sustancia plasmtica se calcula multiplicando
la TFG por la concentracin plasmtica de la
misma. Dado el elevado valor de la TFG (unos
180 1/dia), en la orina primaria existen enor-
mes cantidades de sustancias, por ejemplo
160 g de D-glucosa. El sistema de reabsorcin
de la nefrona tiene la misin de evitar que se ex-
creten sustancias importantes para el organismo.
La excrecin fraccionada (EF; v. 154) de la D-
glucosa es muy pequea (EF 0,4%). Esta
reabsorcin prcticamente al 100% se produce
mediante un transporte activo secundario
(simparte Na*-glucosa) en la superficie lumi-
nal de la membrana celular (B y v. 29, Bl), so-
bre todo en el tbulo proximal (95%), Cuando
la concentracin de glucosa en el plasma (nor-
mal 5 mmol/1) supera 10-15 mmol/1 (como en
la diabetes mellitus), se produce un incremento
en la concentracin de glucosa en la orina:
glucosuria (A). Este aumento puede saturar la
capacidad de reabsorcin de glucosa, controla-
da por la cintica de Michaelis-Menten (v. 28).
Adems de esta glucosuria prerrena, existen
formas renales de la misma por un defecto en
el transportador de glucosa tubular.
El responsable de Ia reabsorcin de glucosa es un
transportador de baja afinidad de Ia mefnbrana lumi-
nal del tubo contorneado (transportador sodio-glucosa
de tipo 2, TSGT2) y otro de alta afinidad en Ia parte
recta (TSGT1). Ambos sistemas cotransportan glucosa
y Na*, el primero en una proporcin 1:1 y el segundo
1:2. La energa para esta entrada activa secundaria
de glucosa se obtiene del gradiente electroqumico de
Na* producido en Ia clula, que es doble en el caso del
TSGT1 porque transporta el doble de Na*. La glucosa
acumulada en Ia clula Ia abandona por el lado de Ia
sangre de forma pasiva mediante un sistema un/porte
(TGLU2 = transportador de glucosa de tipo 2), Io que
se denomina difusin facilitada (v. 22). La galactosa
emplea en ocasiones el transportador TSGT2,
mientras que Ia fructosa slo es captada por las
clulas tubulares de forma pasiva (TGLU5).
De los ms de 25 aminocidos (AA) del plas-
ma se filtran unos 70 g/da. La mayora de los
L-AA se reabsorben de forma parecida a la D-
glucosa, por un mecanismo secundario activo
con entrada acoplada al Na+ en el tbulo proxi-
mal (B y v. 29, B3). Los 7 transportadores de
AA distintos en el tbulo proximal se distinguen
en su especificidad. Cada transportador y AA
muestra una Jmx y KM distintas (v. 28), lo que
modifica su saturabilidad y la velocidad de reab-
sorcin. La EF de la mayora de los AA es 1%
(0,1% para la L-valina y 6% para la L-histidina).
El aumento de excrecin de AA (hiperaminoacidu-
ria) puede ser de causa prerrena por aumento de Ia
concentracin plasmtica (saturacin de Ia reabsor-
cin, igual que en Ia tabla A) o renal por un defecto
en el transporte, que puede ser especfico (cistinu-
ra) o nespecflco (sndrome de Fanconi).
Otras sustancias (lactato, sulfato, fosfato, dicar-
boxilato) tambin se reabsorben en el tbulo proxi-
mal de forma activa secundaria por simporte con
Na*, mientras que Ia urea difunde de forma pasiva
(v. 166). El cido rico y el oxalato se reabsorben
y secretan al tiempo (v. 160), pero en el primer caso
predomina Ia reabsorcin (EF = 0,1) y en el segundo
Ia secrecin (EF > 1). Si aumentara su concen-
tracin en Ia orina, se producira su precipitacin por
su baja solubilidad (riesgo de clculos), igual que
sucede con Ia cistina en Ia cistinura.
Los oligopptidos (glutatin, angiotensina II)
son degradados con tanta rapidez por las pep-
tidasas luminales activas de las microvellosida-
des (-glutamiltransferasa, aminopeptidasas,
endopeptidasas), que se pueden reabsorber en
forma de AA libres (Cl). Los dipptidos, que
no se pueden hidrolizar a nivel luminal (como
la carnosina), se pueden reabsorber como mo-
lculas intactas mediante un transportador sim-
porte (PepT2), cuya fuerza procede del gra-
diente de H+ dirigido hacia el interior de la c-
lula (v. 174) (simporte de H+ activo terciario;
v. 29, B5). Estos dipptidos se hidrolizan por
primera vez en el interior de la clula (C2).
Este transportador PepT2 tambin lo utilizan
algunos medicamentos y toxinas.
Protenas. A pesar del bajo coeficiente de
cribado de la albmina (0,0003; v. 154), la
elevada concentracin plasmtica de 45 g/1
determina que en la orina primaria haya unos
2.400 mg/d (180 1/d 45 g/1 0,0003), que
se reducen a 2-35 mg/d en la orina final (EF ~
1%). La albmina, la lisozima y la U1 y p2-mi-
croglobulina se reabsorben en el tbulo proxi-
mal mediante endocitosis mediada por recep-
tor (v. 28) y digeridas por los lisosomas (D).
Esta reabsorcin est saturada en condiciones
normales, de forma que un aumento de la
concentracin de protenas plasmticas o un
aumento del coeficiente de cribado (como en
el sndrome nefrtico) provoca proeinuria.
El 25-OH-colecalciferol unido en el plasma y el
f ltrado glomerular a Ia DBP (protena ligadora de vi-
tamina D) tambin es reabsorbido con Ia protena
por endocitosis mediada por receptor (v. 292).
 Excrecin de sustancias orgnicas
Con la alimentacin se ingieren sustancias inti-
les o lesivas, la mayor parte de las cuales pueden
ser seleccionadas antes de entrar al organismo
mediante los sentidos del gusto y el olfato o por
la especificidad de las enzimas digestivas y los
mecanismos de absorcin intestinal (absorcin
de aminocidos L, pero no D). La misma distin-
cin se establece en la eliminacin heptica
(=> bilis => heces). Las sales biliares que resultan
tiles al organismo se reabsorben en su prctica
totalidad a nivel intestinal mediante un transpor-
tador especfico, mientras que las sustancias de
desecho, como la bilirrubina, son excretadas
con las heces en su mayor parte. En el rion las
sustancias intiles o lesivas apenas se reabsor-
ben, como sucede con los productos finales
como la urea o la creatinina. Las sustancias va-
liosas (como la D-glucosa, los L-aminocidos) se
reabsorben a travs de sistemas de transporte
especficos evitando as su excrecin (v. 158).
Adems, el rion y el hgado pueden modifi-
car los productos de desecho corporales o las
sustancias extraas (xenobiticas) de naturale-
za txica, de forma que se detoxifiquen y se
puedan eliminar con mayor rapidez. Estas sus-
tancias se acoplan con cido g/ucurnico, sul-
fato, acetato o glutatin en su forma no mo-
dificada o despus de la adicin enzimtica de
OH~ o COOH". Estos conjugados resultantes
son secretados en parte en la vescula y en parte
en la luz del tbulo proximal (tras sucesivas
modificaciones metablicas).
Secrecin tubular
El tbulo proximal tiene mecanismos de
transporte activo para la secrecin de nume-
rosas sustancias de desechos y extraas, en los
que estn implicados transportadores para
aniones orgnicos (AO~) y cationes orgnicos
(CO~). La secrecin de estas sustancias es posi-
ble porque su aclaramiento respecto del de la
inulina y, por tanto, su excrecin fraccionada
(EF) son mayores que 1 (100%) (v. 152), por lo
que son excretadas de forma eficaz (A, compare
la curva roja con la azul). La secrecin est
mediada por un transportador, por lo que se
puede saturar. A diferencia de las sustancias
reabsorbidas, como la D-glucosa (v. 159, A), la
EF se reduce para los AO" y CO+, cuando au-
mentan sus concentraciones plasmticas (A; la
meseta y la superficie de la secrecin de PAH
representan la excrecin de PAH). Algunos
AO" (urato, oxalato) y CO+ (colina) se secretan i
y reabsorben al tiempo (transporte bidirectio-
nal), lo que puede generar una reabsorcin neta
(urato, colina) o una secrecin neta (oxalato).
Entre los aniones orgnicos secretados
(AO") se encuentran, adems de sustancias
indicadoras como el PAH (p-aminohipurato;
v. 150) y el rojo fenol, sustancias propias del
organismo como oxalato, urato e hipurato,
medicamentos como penicilina G, barbiri-
cos y numerosos diurticos (v. 172) y conjuga-
dos con g/ucuronato, sulfato y glutatin.
Dada su elevada afinidad por el sistema de
transporte, el probenecid es un potente inhibi-
dor de la secrecin de AO".
El paso activo de Ia secrecin de AO" (B) se produ- !
ce en Ia membrana basolateral de las clulas tubulares
proximales (ricas en AO" ntracelulares a pesar de
que el potencial de Ia membrana interna es negativo).
En este lugar se localiza un transportador (TA01 =
transportador de aniones orgnicos tipo 1) con una
amplia especificidad, que capta los AO" de Ia sangre
hacia las clulas tubulares y despus los intercambia
con dicarboxilatos como succinato2" y 2-oxoglutarato2"
(= -cetoglutarato2"; B1). Este ltimo se origina a partir
del metabolismo de Ia glutamina en Ia clula (v. 177,
D2) o es introducido a Ia clula de forma activa
secundaria (junto con 3 iones Na+) mediante el
transportador TDNah (transportador de dicarboxilato
Na* humano) (B2). En este caso se habla de
transporte terciario activo de OA". La corriente de
salida de OA hacia Ia luz es pasiva (difusin
facilitada) (B3). Para Ia secrecin de conjugados
anfiflicos (toxinas lipfilas acopladas al glutatin)
existe en Ia membrana luminal una bomba de conju-
gados dependiente de ATP adicional (PRM2 = protena
de resistencia a mltiples frmacos tipo 2; B4).
Entre los cationes orgnicos (CO+) secreta-
dos se encuentran sustancias propias del orga-
nismo, como adrenalina, colina, histamina y
seroonina y medicamentos como atropina,
cinina y morfina.
El paso activo de Ia secrecin de los CO* (C) se
produce en Ia membrana luminal de Ia clula tubular
proximal, a diferencia de Io que sucede para los AO"
(aumento de densidad luminal superando el poten-
cial de membrana interno negativo). Aqui se locali-
zan: a) un transportador directamente controlado por
ATP para los CO* (mdr1; transporte activo primario
de CO*, C1), asi como b) un transportador de inter-
cambio HYCO+ poliespecfico (transporte activo ter-
ciario, C2). La corriente de entrada de CO* desde Ia
sangre hacia Ia clula se produce de forma pasiva a
travs de un transportador poliespecfico (OCT; C3).
Reabsorcin de Na+ y Cl
Un 99% de la cantidad de Na+ filtrada (unos
27.000 mmol/d) se reabsorbe, por lo que la
excrecin fraccionada de Na+ es EFNa = 1%. El
valor de EFNa (0,5-5 %) viene controlado por la
aldostemna y otras hormonas (v. 170).
Los sitios dnde se reabsorbe el Na+ se
localizan en todo el tbulo y en segmentos del
conducto colector. Un 65% del Na+ filtrado se
reabsorbe en el tbulo proximal (Ia concentra-
cin luminal de Na+ no se modifica; v. 166)
y otro 25% lo hace en el asa de Henle (la con-
centracin luminal de Na+ disminuye mucho;
v. 157. D; columnas 2 y 3). El Na+ tambin se
reabsorbe en el tubo contorneado distal y el con-
ducto colector y en este ltimo se produce la re-
gulacin hormonal fina de la excrecin de Na+.
Mecanismos de la reabsorcin de Na+ .
La bomba Na+-K+-ATPaSa extrae Na+ de la
clula y bombea K+ hacia dentro (A y v. 156).
Asi se genera un gradiente qumico de Na+
(A2) y, por la difusin de K+ (A3), un potencial
elctrico (A4). Ambos factores se suman para
determinar un gradiente electroqumico de
Na+ elevado, que constituye la fuerza tracto-
ra para la corriente de entrada de Na+ pa-
siva hacia la clula, que es distinta en cada
segmento de la nefrona (B). En el tbulo
proximal el flujo de Na+ se produce de forma
pasiva hacia la luz tubular desde la clula a) por
el transportador antiporte JVa+/H+ (INH 3 =
intercambiador NaYH+ de tipo 3), que
intercambia el Na+ electroneutro contra H+ (Bl,
secrecin activa secundaria de H+: v. 29, B4, y
174) y b) mediante los distintos simparles de
Na+ para la reabsorcin activa secundaria de
glucosa y otros sustratos (B2 y v. 158). Como
este simporte es electrogni-co, la membrana
celular luminal se despolariza, lo que genera un
potencial transepitelial luminal negativo en Ia
parte proximal inicial (PTLN).
* En la rama ascendente gruesa del asa de
Henle se reabsorbe Na+ a travs de un trans
portador simporte de /Va+-2C/-K+ (CSB = co-
transportador sensible a bumetanida; v. 172)
(B6). El CSB es electroneutro inicialmente,
pero se produce una recirculacin del K+ que
entra a la clula hacia la luz a travs de los ca
nales de K+, que hiperpolariza la membrana lu
minal, provocando un potencial transepitelial
luminal positivo (PTLP).
En el tbulo contorneado distal el Na+
se reabsorbe a travs de un transportador
simporte de Na+-Cr (CST = cotransportador
sensible a la tiacida; B8; v. 172). * En las
clulas principales del tbulo de conexin y
del conducto colector el Na +
abandona la luz a travs de los canales de
Na+ (B9), que se pueden activar mediante la
aldosterona y la ADH e inhibir por el PNA y
la prostaglandina (v. 170).
Como estos 4 mecanismos de transporte pa-
sivo de Na+ de la membrana luminal estn aco-
plados en serie con el transporte activo del mis-
mo en la membrana basolateral (ATPasa Na+-
K+), la reabsorcin transepitelial de Na+ es
acfiua y representa 1/3 parte de la reabsorcin
de Na+ en el tbulo proximal, en Ia que se inter-
cambian 3 iones de Na+ consumiendo 1 ATH
(v. 26). Las 2/3 partes restantes de la absorcin
de Na+ en el tbulo proximal se producen de
forma pasiua y, por tanto, paracelular.
Dos fuerzas tractoras son las responsables:
a) el PTLP en Ia parte media y distal del tbulo pro-
ximal (B5) y en el asa de Henle (B7), que atraen el
Na* y otros cationes mediante un mecanismo elc-
trico hacia el lado sanguneo del epitelio; b) todas
las sustancias reabsorbidas (incluido el Na*) atraen
por razones osmticas al agua, que atrae a su
vez a todas las sustancias disueltas (incluido el
Na+), cuyo coeficiente de reflexin <1: fuerza disol-
vente (M. 24). Como a) y b) son consecuencia indi-
recta de Ia actividad de Ia ATPasa Na*/K*, se consi-
gue mejorar el equilibrio energtico en el tbulo
proximal hasta 9 NaVATP (en todo el rion Ia rela-
cin es 5 NaVATP).
El Na* abandona las clulas del tbulo proximal
por Ia membrana basolateral no slo a travs de Ia
bomba ATPasa de Na*/K*, sino tambin a travs de
un transportador simporte Nar-3HCOf (v. 174). En
este caso se extrae Na* de Ia clula de forma acti-
va terciaria.
La EFC, es 0,5-5%. La reabsorcin de Cl- se
produce en un 50% en el tbulo proximal. EI
PTLN proximal inicial extrae el Cl de la luz de
forma paracelular (B3). La reabsorcin de Cl~
se produce con retraso respecto de la de Na+ y
H2O, de forma que su concentracin luminal
aumenta. Despus el Cl" difunde de forma pa-
racelular a favor de su gradiente qumico en la:
parte media y distal del tbulo (B4) y se genera
un PTLP (inversin del potencial, B5). En la
parte gruesa ascendente del asa de Henle y en
el tbulo contorneado dista! se produce la
entrada de Cl" a la clula por un mecanismo se-
cundario activo y despus sale de la misma me-
diante los canales basolaterales de Cl", que se
pueden activar con ADH (B6,8)
 Reabsorcin de agua y
concentracin de orina
En e\ glomrulo se filtran unos 180 1/da de
agua plasmtica (TFG; v. 152). El volumen
urinario (Vu) normal es 0,5-2 1/d. Cuan-
do estos valores se encuentran en el lmite
bajo de la normalidad se habla de antidiuresis
y cuando estn en el lmite alto de diuresis
(v. 172). Los valores por encima de lo normal
se denominan poliuria y los valores por debajo
de lo normal se llaman o/iguria (<0,5 1/d) o
anuria (<0,1 1/d). La osmolalidad (v. 377)
del plasma y del filtrado glomerular (Orina pri-
maria) es 290 mOsm/kg H2O (= P08J, mien-
tras que en la orina final puede oscilar entre
50 (orina hipotnica en la diuresis acuosa
extrema) y 1.200 mOsmAg H2O (orina hi-
pertnica cuando se concentra al mximo), ya
que se recupera agua. La diuresis acuosa per-
mite la excrecin de cantidades de agua ma-
yores, sin aumentar la excrecin de NaCl ni
otras sustancias. En este caso se habla de la
excrecin de agua libre (aclaramiento de
agua libre = CH2O), que permite al rion nor-
malizar una osmolalidad plasmtica disminuida
(v. 170). El valor de C^0 corresponde al
volumen de orina/tiempo que podra aumen-
tar el volumen de orina hasta que la osmolali-
dad de la orina fuera igual que la del plasma.
Se calcula:
CH2O = Vu (1 - [Uosm/Posm]). [7.11]
Sistema de contracorriente
Un sistema de intercambio sencillo (A1) se com-
pone de 2 conductos paralelos por los que fluye
agua fra (O C) y callente (100 0C). El Intercambio
de temperatura entre ambos conductos permite que
Ia temperatura en sus extremos sea 50 C, Io
que Indica que el gradiente inicial de 100 C se ha
reducido.
En el sistema de intercambio contracorriente
(A2) Ia direccin del flujo en ambos conductos es Ia
contraria. Como se produce un gradiente de tempe-
ratura en toda Ia longitud, se puede Intercambiar ca-
lor en todo el tubo. En lugar de calor, tambin se
puede Intercambiar sustancias, siempre que Ia pa-
red sea permeable para las mismas y que exista un
gradiente de concentracin.
Sl en un sistema de intercambio contracorrien-
te se introduce un asa en forma de horquilla en
contacto con el exterior, con una temperatura distin-
ta de Ia del interior del tubo (hielo, A3), el lquido
que sale del asa estar ms fro que el que entra, ya
que el calor se desplaza desde las zonas ms cli-
das a las ms fras.
En la mdula renal se produce un inter-
cambio contracorriente de agua a nivel de
los vasos rectos (A6 y v. 150). En este siste-
ma influyen el aumento de la tensin en la m-
dula renal en direccin a la papila y la permea-
bilidad para el agua de los vasos rectos. Unai
parte del agua sale por osmosis desde la por-
cin ascendente de los vasos rectos y fluye ha-
cia la mdula renal (A4). Al atraer al agua, se
produce la concentracin progresiva de deter-
minados componentes sanguneos en direc-
cin a la papila. Por eso, si se compara la os-
molalidad del plasma de los vasos rectos en di-
reccin a la papila se observa que sta aumenta
en relacin con el intersticio circundante, igual
que el hematcrito. Por el contrario, las sus-
tancias que entran en Ia sangre a nivel medular
difunden desde los vasos ascendentes a los
descendentes (como la urea; C). El intercam-
bio contracorriente en los vasos rectos permi-
te la irrigacin necesaria de la mdula renal,
sin alterar mucho la elevada osmolalidad en la
misma ni la capacidad de concentracin del
rion.
En el denominado sistema de multiplica-
cin contracorriente, como el que acta en
el asa de Henle, se genera un gradiente de
concentracin mantenido entre ambos con-
ductos consumiendo energa (A5). El sistema
de contracorriente permite que el gradiente
conseguido en cada punto (paso indiuidual) se
refuerce a lo largo del asa produciendo un
gradiente mayor. Este gradiente ser ms im-
portante cuanto ms larga sea el asa y cuanto
mayor sea el valor de cada paso individual,
siendo inversamente proporcional (al cuadra-
do) a la intensidad de Ia corriente en el asa.
Reabsorcin de H2O
En el tbulo proximal se reabsorbe un 65%
de la TFG (B y v. 157, D). Las fuerzas tracto-
ras se producen a partir de la reabsorcin de
elementos con actividad osmtica y de Na+ y
Cl~, que sucede en el mismo. As se diluye la
orina del tbulo, ya que el H2O sigue este pe-
queo gradiente osmtico porque el tbulo
proximal es permeable (v. 154). El H2O se
puede reabsorber a este nivel por un mecanis-
mo paracelular y tambin transcelular a travs
de cana/es de agua presentes en ambas mem-
branas celulares (acuaporina de tipo 1 =
AQPIj. La orina del tbulo es en este segmen-
to sotnica. Una fuerza adicional para la reab-
sorcin de H2O es la presin onctica (v. 378)
en los capilares peritubulares, ya que cuanto
mayor sea, ms cantidad de agua se filtrar en
el glomrulo. Hay que conseguir un equilibrio
entre la reabsorcin de agua y la TFG: equili-
brio glomerulotubular.
La orina en la rama ascendente del asa de
Henle alcanza un equilibrio osmtico respecto
del intersticio progresivamente hipertnico en
direccin a la papila por su permeabilidad
para el agua (AQPl) (A5), de forma que la
orina se va concentrando en la direccin de
la corriente. En la rama delgada descenden-
te, menos permeable para NaCl, este proce-
so tambin le afecta. El agua atrada hacia el
intersticio es transportada de nuevo en gran
parte por los vasos rectos (B). Las ramas as-
cendente delgada y gruesa del asa de Henle
son impermeables al agua, pero el NaCl es
reabsorbido de forma pasiva (segmento del-
gado) o activa (segmento grueso) hacia el
intersticio (B). Como el agua no puede seguir-
lo, la orina que sale del asa de Henle es hipo-
tnica.
El transporte activo de NaCI en la rama as-
cendente gruesa (v. 162) determina un gra-
diente (unos 200 mOsmAg H2O; A5) entre la
rama ascendente por un lado y la descendente
y el intersticio medular por otro. Como la os-
molalidad es mayor en el intersticio medular, lo
que hace salir agua del conducto colector, el
motor para el mecanismo de concentra-
cin del rion es el transporte activo de NaCl
consumiendo ATP. Este mecanismo es regu-
lado al alza mediante la activacin mantenida
de ADH.
En el tubo contorneado distal y el tbulo de co-
nexin (que poseen acuoporina y receptores V2), el
lquido tubular recupera Ia sotonlcldad (equilibrio
osmtico con el intersticio isotnico de Ia corteza re-
nal), en presencia de adiuretina (ADH) (v. 168), es
decir, en Ia antidiuresis. Aqu tambin se reabsorbe
Na* y Ch (v. 162), pero no se producen cambios en
Ia osmolalidad, porque el H2O sale hacia & intersticio
por mecanismos osmticos (5% de Ia TFG) y Ia
urea aumenta Ia osmolalidad del lquido tubular.
En el conducto colector se produce la regu-
lacin del resto del volumen urinario. Bajo la
influencia de ADH (receptores V2 basolatera-
les) se expresa acuaporina (AQP2) en la
membrana luminal de la clula principal (im-
permeable al agua), de forma que al pasar la
orina por la mdula progresivamente hipert-
nica se puede movilizar agua hasta conseguir
que la Uosm sea 4 veces mayor que la Posm
(Uosm/Posm = 4, antidiuresis mxima). En
ausencia de ADH se produce una diuresis
acuosa, de forma que el cociente Uosm/Posm < 0,3,
siendo la osmolalidad de la orina incluso
menor que en la parte proximal inicial del t-
bulo porque se sigue transportando NaCl en el
tubo contorneado distal y el conducto colector
(v. 162), pero el agua apenas puede acompa-
arle.
La urea tambin tiene una gran importan-
cia para la concentracin de la orina. Una ali-
mentacin rica en protenas, en la que se pro-
duce ms urea, aumenta la capacidad de con-
centracin del rion. Aproximadamente el
50% de la urea filtrada abandona el tbulo pro-
ximal mediante difusin (C). La rama ascen-
dente del asa de Henle, el tbulo contorneado
distal y la parte inicial del conducto colector
casi no resultan permeables para la urea, por
lo que se produce un aumento progresivo de
su concentracin en estas porciones de la ne-
frona siguiendo la direccin del flujo (C). La
porcin del conducto colector prxima a la pa-
pila vuelve a ser permeable a la urea, porque
existe un transportador de urea (TUl = trans-
portador de urea tipo 1) ADH (mediante re-
ceptores V2) en su membrana luminal. Este
transportador permite la difusin de urea hacia
el intersticio (donde la urea justifica la mitad de
la osmolalidad) y vuelve a entrar en la rama as-
cendente del asa de Henle a travs del trans-
portador TU2: recirculacin de urea (C). La
porcin de urea no reabsorbida se excreta
Efurea ~ 40%. En la diuresis acuosa aumenta
la excrecin de urea, mientras que Ia deficien-
cia de agua la reduce por un mecanismo en el
que parece implicada la regulacin al alza del
transportador TU2.
Se producen alteraciones en Ia concentracin de
orina: a) cuando Ia circulacin en Ia mdula es
demasiado intensa (lavado de NaCI y urea); b) en Ia
diuresis osmtica, y c) cuando se administran diur-
ticos de asa (v. 172). Otra situacin similar se pro-
ducira en el dficit de ADH o cuando sta no resul-
ta eficaz (diabetes inspida central o perifrica).
Contenido corporal de agua
La vida est asociada con el agua de forma ine-
vitable. El agua es el producto de partida y final
de innumerables reacciones bioqumicas, es el
medio de transporte, el medio de solucin,
el tampn trmico y un sistema de enfriamien-
to. El agua no slo est contenida en las clu-
las, sino que las rodea en el lquido extracelu-
lar, que ofrece a las clulas del cuerpo un en-
torno constante (medio interno), similar al
que tenan las primeras clulas individuales en
el mar primitivo (v. 2).
El objetivo del equilibrio del agua es man-
tener un contenido corporal de agua constante
(A). El aporte medio de agua (unos 2,5 1/d)
se produce mediante: a) bebida, b) agua pro-
cedente de los alimentos, y c) agua de oxi-
dacin generada durante el metabolismo
(v. 229, C). Esta entrada se compensa con
unas prdidas de agua similares en forma de:
a) orina, b) aire espirado, c) a travs de la piel
(v. 223, B3), y d) agua contenida en las heces
(v. 265, C). El intercambio diario de agua en
funcin del agua corporal representa en adul-
tos 1/30 (2,5 1/70 kg) y en nios 1/10
(0,7 1/7 kg de peso), lo que hace a estos lti-
mos ms sensibles a las alteraciones del equi-
librio acuoso.
Se puede producir un aumento del inter-
cambio de agua, que siempre se debe com-
pensar hasta alcanzar el equilibrio (regulacin,
v. 170). As, la hiperventilacin producida al
respirar en la altura aumenta la prdida respi-
ratoria de agua (v. 106 y 136), mientras que
una marcha cuando hace calor o el trabajo
en una fundicin de hierro pueden aumentar
mucho la prdida de agua por sudoracin
(v. 222) (muchos litros por hora!), fenmenos
que se compensan aumentando la ingesta de
agua (y sal) en consonancia. Por el contrario,
un aumento relativo de los lquidos se tiene
que compensar aumentando la excrecin de
orina (v. 170).
Una deficiencia de agua produce sed, un
mecanismo controlado por el denominado
centro de Ia sed de! hipotlamo. La sed se
desencadena por un aumento de la osmolali-
dad de los'lquidos corporales y un aumento de
la concentracin de angiotensina en el LCR
(v. 170).
Contenido corporal de agua. El peso de
agua corporal vara en funcin de la edad y el
sexo entre 0,46 (46%) y 0,75 (B). Durante la
lactancia el contenido en agua es 0,75, que
posteriormente disminuye hasta 0,64 en los
varones jvenes (0,53 en las mujeres) y 0,53
en los varones ancianos (0,46 en mujeres).
Estas diferencias de sexo (y tambin individua-
les) dependen fundamentalmente del porcen-
taje de grasa en el peso corporal, ya que la
mayora de los tejidos contienen una media de
0,73 de agua (en adultos jvenes), el contenido
de agua en la grasa slo es 0,2 (B).
Espacios lquidos del organismo.
Cuando un organismo contiene una media de
agua de 0,6 unas 3/5 partes de la misma
(0,35 del peso) se localizan en el espacio intra-
celular (LIC) y las 2/5 partes restantes (0,25
del peso) en el espacio extracelular (LEC).
Este ltimo se compone del espacio intersticial
(intersticio, 0,19), del plasma (0,45) y del l-
quido transcelular (LCR, luz intestinal, etc.;
0,015) (C). El plasma se distingue de los res-
tantes LEC por su contenido en protenas,
mientras que el LIC se diferencia del LEC por
una composicin distinta de iones (v. 93, B).
Como el Na+ corporal predomina en el LEC,
su volumen nos informa sobre el contenido
corporal de Na+ (v. 170).
La determinacin de los espacios lqui-
dos del cuerpo se realiza siguiendo el princi-
pio de dilucin de indicadores. Si se conside-
ra que la sustancia indicadora S (que se inyecta
a la corriente sangunea) slo se distribuye por
el espacio que se desea medir (C), se puede
calcular:
Espacio lquido (1) = cantidad de
sustancia S inyectada (g)/Cs (g/1) [7.12]
donde C5 = concentracin de S tras el reparto
por el espacio correspondiente (determinacin
en la sangre obtenida). La inulina sirve como
indicador de la mayora del LEC y la antipirina
de todo el uolumen de agua del cuerpo. El
LlC se puede calcular restando el espacio de
inulina al de antipirina. Hay indicadores del
uolumen plasmtico, como el azul de Euans,
que se une por completo a las protenas plas-
mticas. Se puede calcular el volumen de
sangre como volumen de plasma/(l - hema-
tcrito) (v. 88) y el uolumen intersticio/ como
LEC - volumen plasmtico.
Regulacin del contenido
en agua y sal
Osmorregulacin. Los lquidos corporales
tienen una osmolalidad, con escasas excepcio-
nes, de unos 290 mOsm/kg de H2O. Si la
osmolalidad del espacio extracelular (LEC)
aumenta, por aumento del NaCl o prdida de
agua, se produce una corriente de agua desde
el espacio intracelular (v. 173, B2 y 6), porque
existe un equilibrio osmtico entre el LEC y el
LJC. La osmolalidad del LEC debe regularse de
una forma estrecha para evitar grandes cam-
bios de volumen en la clula. En esta regula-
cin intervienen los osmosensores (en el hipo-
tlamo), la adiuretina (= ADH = vasopresina)
como hormona y los rones como rgano
diana de la anterior (v. 166).
Deficiencia de H2O (Al). Cuando las
prdidas de agua del organismo (por el sudor,
la orina, el aire espirado, etc.) no se reponen
de forma adecuada, el LEC se uuehe hipert-
nico. Un aumento de la osmolalidad de slo un
1% (= 3 mOsmAg de H2O) basta para activar
la liberacin de ADH en la neurohipfisis (Al)
(v. 280). ADH reduce la excrecin de H2O
(v. 166). La existencia de un LCR hipertnico
hace que los osmorrecepfores centrales del
hipotlamo activen la sed hiperosmtica, que
trata de recuperar el agua corporal. El despla-
zamiento de H2O por dilucin en el tubo diges-
tivo modula el hipotlamo a travs de los os-
mosensores perifricos del territorio portal y
las aferencias vagales.
Exceso de H2O (A2). La ingesta de lqui-
dos hipotnicos reduce la osmolalidad del
LEC. Esta seal inhibe la liberacin de ADH y
se produce una diuresis acuosa (v. 166), que
normaliza la osmolalidad del plasma en <1 h.
Si se toma demasiada H2O con rapidez, se puede
producir una intoxicacin por agua (nuseas, v-
mitos, shock). La causa de este sndrome es el rpi-
do descenso de Ia osmolalidad plasmtica, antes de
poder inhibir Ia liberacin de ADH.
Regulacin de volumen. La ingesta de
NaCI es 8-15 g/d y esta cantidad debe ser ex-
cretada per el rion, para que el contenido en
Na+ del organismo y el LEC dependiente del
mismo sean constantes (v. 168). En esta regu-
lacin de volumen, que acta de forma prima-
ria sobre el Na+ (con un equilibrio secundario
del Ch), participan:
El sistema renina-angiotensina (SRA;
v. 184), cuya activacin consigue a travs de la
angiotensina II (AT II, que reduce la TFG) y
la aldosterona (A4), una retencin de Na+.
La ariopeptina (= PAN = pptido atrial na-
triurtico), liberada por las clulas de la aurcula
cuando aumenta el LEC (y por consiguiente la
presin en la aurcula). El PAN aumenta la
excrecin renal de Na+ aumentando la fraccin
de filtracin (v. 152) e inhibe la reabsorcin de
NaCl en el conducto colector. ADH. La
secrecin de ADH se estimula por a) el
aumento de Ia osmolalidad; b) cuando los
sensores de distensin de la aurcula detec-
tan una disminucin del LEC (presin de la
aurcula 10%) que se transmite al hipotlamo
(reflejo de Gauer-Henry); c) mediante AT II
(v. 184).
* La diuresis por presin (v. 172), en la
que se excretan ms Na+ y agua. Se activa
porque aumenta la presin sangunea cuando
aumenta el LEC (v. 216).
Deficiencia de sal (A3). La hiponatremia
reduce la secrecin de ADH en presencia de
un contenido de H2O normal por la reduccin
de la osmolalidad sangunea, con el consi-
guiente aumento en la excrecin de H2O. As,
se produce una disminucin del LEC, del vo-
lumen plasmtico y de la presin arteria/
(A4), con la consiguiente activacin del SRA,
que produce sed hipouo/mica a travs de
AT II y retiene Na+ por accin de la aldostero-
na. La retencin de sales produce retencin
de agua (aumentando la ADH) y adems se
bebe agua, lo que consigue normalizar el volu-
men del LEC.
El exceso de sales en presencia de un
contenido de H2O normal (A4) aumenta la
osmolalidad plasmtica (sed) y la liberacin de
ADH (retencin de H2O), por lo que aumenta
el LEC y se frena el SRA. Adems el PAN y
otra hormona natriurtica (de duracin ms
prolongada que la del PAN) (ouabana?)
aumentan el NaCl y por consiguiente la ex-
crecin de agua, para volver a normalizar
el LEC.
Diuresis y diurticos
Diuresis significa una mayor excrecin de ori-
na (>1 ml/min) y puede asociarse con las si-
guientes causas:
Diuresis acuosa. La disminucin de la os-
molalidad plasmtica y/o el aumento del volu-
men de sangre disminuyen los niveles de ADH
y determinan la excrecin de la denominada
agua libre (v. 164).
* La diuresis osmtica se produce cuando
aumenta la cantidad de sustancias no reafasor-
bibles filtradas en el tbulo (a nivel teraputico,
manio). Estas sustancias retienen el agua por
mecanismos osmticos. Un mecanismo pa
recido se produce cuando algunas sustancias
reabsorbibles, como la glucosa, supera la capa
cidad de reabsorcin del tbulo por un aumen
to de su concentracin plasmtica (hipergluce-
mia) (v. 158). La glucosuria asociada a la dia
betes se acompaa de diuresis y, de forma
secundaria, de sed. Un fenmeno parecido se
produce para la bicarbonaturia (v. 176).
La diuresis por presin se produce por
aumento de la osmolalidad medular cuando au-
menta su circulacin, sobre todo como conse-
cuencia de la hipertensin arterial.
* Los diurticos (A) son medicamentos que
provocan diuresis. Actan inhibiendo la re
absorcin de NaCl (so/urticos), con la ex
cepcin de los diurticos osmticos, lo que se
acompaa de forma secundaria de una menor
reabsorcin de agua. El objetivo teraputico de
estas sustancias en los pacientes con edema o
hipertensin arterial es reducir el volumen ex
tracelular (LEC).
Aunque los diurticos inhiben principalmente el
transporte de NaCI en todo el cuerpo, su importante
especificidad renal se debe a que a nivel tubular
se produce su secrecin (v. 160) y un aumento de
Ia concentracin por Ia reabsorcin de agua tubular.
Por eso, vale con una dosis para evitar que aparez-
can efectos sistmicos no deseados.
Los inhibidores de Ia anhidrasa carbnica
(como Ia acetazolamida) reducen el intercambio
de Na*/H* en el tbulo proximal y Ia reabsorcin de
HCO3- (v. 174 y ss.). La diuresis obtenida es algo
menor, porque los segmentos distales del tbulo
reabsorben el exceso de NaCI y reducen Ia TFG
por Ia retroalimentacin tubuloglomerular (RTG,
v. 184). Adems, el aumento de excrecin de
HCO3^ produce una acidosis no respiratoria, por Io
que este tipo de diurticos slo se debe adminis-
trar cuando se.tiene que combatir al mismo tiempo
una alcalosis.
Los diurticos ms eficaces son los diurti-
cos de asa (furosemida, bumetanida), que in-
hiben el transportador simporte de Na+-
2Ch-K+ en la rama gruesa ascendente del asa
de Henle (TSB, v. 162, B6), lo que no slo im-
pide la reabsorcin de NaCl, sino que al tiempo
paraliza el motor del mecanismo de con-
centracin (v. 166). De este modo disminuye
el PTLP (v. 162, B7), lo que dificulta la reab-
sorcin paracelular de Ca2+ y Mg2+. Como se
produce una mayor llegada del Na+ no reab-
sorbido al conducto colector y a este nivel
tambin se produce reabsorcin (v. 181, B3),
aumenta la secrecin acoplada a la misma de
K+ y se pierde K+, lo que determina, por la
prdida simultnea de H+, una alcalosis hi-
popotasmica.
La inhibicin del TSB de Ia mcula densa por los
diurticos de asa hace que Ia orina que llega al apa-
rato yuxtaglomerular est libre de NaCI, Io que
aumenta Ia TFG (v. 184) a travs de Ia retroalimen-
tacin tubuloglomerular, mejorando as Ia diuresis.
Las tiacidas inhiben la reabsorcin de NaCl
en el tbulo distal (CST, v. 162, BS) y provo-
can, igual que los diurticos de asa, una prdi-
da de K+ y H+ en el sentido de la corriente por
la mayor reabsorcin de Na+ resultante.
La amilorida bloquea los canales de Na+
de las clulas principales del tbulo conectar y
el conducto colector, reduciendo la excrecin
de K+, por lo que se le denomina diurtico
ahorrador de potasio. Este efecto tambin lo
presentan los antagonistas de la aldoste-
rona (como la espironolactona), que ocupan el
receptor de aldosterona citoplasma tico.
Alteraciones del equilibrio de
sal y agua
Una alteracin del equilibrio del agua y sal del orga-
nismo (B y v. 170) con una osmolalidad normal
afecta slo al espacio extracelular (LEC; B1,4).
Cuando se produce una hipero hipoosmolalidad del
LEC se produce un reparto de H2O entre el LEC y el
espacio intracelular (LIC; B2, 3, 5, 6). En B se reco-
gen algunas de las causas. La consecuencia de
las alteraciones 1, 2 y 3 son hipovolemia, Ia de 3 y 5
edema intracelular (edema cerebral) y Ia de 4, 5
y 6 un edema extracelular (edema de pulmn!).
Rion y equilibrio acidobsico
La secrecin renal de H+ (A) se relacione
con:
- reabsorcin del bicarbonato filtrado (B),
- excrecin de hidrogeniones en forma de
cidos titulables (C) y
- el transporte no inico (NH3 ) de NH 4 4
(Dl,2)
Se produce en dos sitios (A):
1. En la luz del tbulo proximal (Al) se
secretan grandes cantidades de hidrogenione
mediante a) un sistema primario activo por la
ATPasa H+ y b) de forma activa secundaria
mediante un antiporte NaVH+ electroneutrc
(transportador NHE3; v. 162). El valor del pH
lum'mal disminuye desde 7,4 (filtrado) a 6,6.
Por cada hidrogenin secretado en la clula
queda un ion OH~, que reacciona con CO1
para formar HCO3' (facilitado por AC"). B
HC03 ~ abandona la clula hacia la sangre,
atrayendo un hidrogenin. Cada ion H+ secre
tado se elimina del organismo.
2. En el tbulo conectar y el conducto
colector (A2), las clulas distribuidoras de ti
po A secretan hidrogeniones mediante una
H+/K+ ATPasa y una H+ ATPaso, lo que hace
disminuir el pH luminal hasta 4,5. Cuando se
produce una situacin metablica de alcalosis
las clulas distribuidoras de tipo B pueden
secretar HCO3' (A3).
La enzima anhidrasa carbnica (AC) re-
sulta importante siempre que los hidrogenio-
nes salgan por un lado de la clula y/o el
HCO3- por el otro, tanto a nivel renal (AC" en
el citosol, AC^ en la membrana luminal; A, B,
D), como gstrico, intestinal, en la va pancre-
tica, en los eritrocitos, etc. La AC cataliza la re-
accin neta:
H 2 O + CO 2 ^H + + HCO 3 -
En general se produce cido carbnico (H2CO3)
como producto intermedio de esta reaccin, aunque
se une OH- (en lugar de H2O) a Ia enzima, por Io
que Ia reaccin neta es producto de dos H2O ^
OH'+ H+ y OH'+ CO2 ^ HCO3-.
Reabsorcin de bicarbonato (HCO 3 '; B).
Cada da se filtran unas 40 veces ms HCO3"
que el contenido en la sangre, por lo que para
mantener el equilibrio acidobsico (v. 138 y ss.)
esta gran cantidad debe ser reabsorbida. Los
hidrogeniones secretados hacia la luz del tubo
contorneado proximal reaccionan en ella con
un 90% del HCO3 filtrado, con produccin
de CO2 y H2O (B), reaccin que se acelera
mediante la ACIV anclada en la membrana. El
CO2 difunde con facilidad hacia el interior ce-
lular, empleando eventualmente canales de
agua (AQPl, v. 166). A nivel intracelular se
produce de nuevo H+ y HCO3", reaccin faci-
litada por la AC" citoplasmtica (B). Los hidro-
geniones se secretan de nuevo, mientras que
el HCO3" abandona la clula por la zona baso-
lateral a travs de un transportador electrge-
no (CBNh = cotransportador de bicarbonato-
Na+ humano; B); ste cotransporta 1 Na+ con 3
HCO3- (y/o con 1 HCO3" + 1 CO32'?). A travs
de la membrana celular luminal tambin se
transporta HCO3" en forma de CO2 (fuerza
tractora APCOz), que abandona Ia clula en forma
de HCO3" (fuerza tractora: potencial de
membrana).
La hipopotasemia aumenta el potencial de mem-
brana (ecuacin de Nernst, v. 32) y facilita el trans-
porte de HCO3-, aumentando Ia secrecin de H* y
produciendo una alcalosis hipopotasmica.
Excrecin de cidos en la orina. Con una
ingesta de 70 g de protenas/da (v. 226), el
cuerpo produce unos 190 mmol de hidroge-
niones. Las fuentes principales son HCl (de la
arginina, la usina y la histidina), H2SO4 (de
la metionina y la cistina), H3PO4 y cido lctico
(= cidos fijos, que a diferencia del CO2 no se
pueden espirar). Se utilizan unos 130 mmol/d
de H+ para la degradacin de aniones orgnicos
(glutamato", aspartato", lactato", etc.), de
forma que la produccin de H+ neta es 60
(40-80) mmol/d. Aunque estos hidrogeniones
son tamponados en el mismo sitio de produc-
cin, deben ser eliminados para poder regene-
rar el tampn.
El valor del pH urinario puede subir hasta
8 en casos extremos (cuando se excreta ms
HCO3"), pero tambin puede disminuir hasta
4,5, cuando se alcanza la concentracin mxi-
ma de hidrogeniones de 0,03 mmol/1. Para
una produccin diaria de 1,51 de orina se pue-
de excretar como mximo <1% de hidrogenio-
nes en forma libre.
Los denominados cidos titulables (80%
fosfato; 20% cido rico, cido ctrico, etc.) re-
presentan una forma de excrecin de hidroge-
niones de menor importancia (10-30 mmol/d)
(Cl). Se denominan titulables porque la titula-
cin con NaOH de la orina hasta alcanzar el
mismo valor de pH que el plasma (7,4 normal-
mente) permite determinar la cantidad de hi-
drogeniones eliminados por este mecanismo
(C2). El fosfato (pKa = 6,8) se encuentra en la
sangre (pH = 7,4) hasta en el 80% en forma
de HPO42', pero en la orina aparece casi ex-
clusivamente en forma de H2PO4" (v. 380), ya
que los hidrogeniones secretados son tampo-
nados con el HPO42" filtrado. El fosfato no
reabsorbible (= 5-20% de la cantidad filtrada;
v. 178) tambin se carga con hidrogeniones, la
mitad en el tbulo proximal (pH => 7,4 a 6,6) y
el resto en el conducto colector (pH => 6,6
a 4,5; Cl). Cuando se produce una acidosis,
se moviliza y excreta ms fosfato de los hue-
sos. El aumento consiguiente en la excrecin
de hidrogeniones hace que en la acidosis
aumente la produccin de NH4+.
La excrecin de iones amonio (NH4+; D),
que alcanza como media 25-50 mmol/d, re-
presenta una medida indirecta de una forma
importante de excrecin de hidrogeniones, ya
que NH4+ no es un cido titulable. La reaccin
NH3 ^ NH4+ no acta en el organismo como
tampn, a diferencia de la reaccin HPO42' ^
H2PO4", por su elevado valor de pKa de unos
9,2. De forma indirecta participa en la coo-
peracin entre el hgado y el rion. Con
una ingesta de protenas media el metabolis-
mo de los aminocidos produce una cantidad
equimolar de HCO 3 ' y NH 4 + (unos 700-
1.000 mmol/d). La inmensa mayora de estos
dos productos se emplea a nivel heptico
para la sntesis de urea (Dl):
2 HCO3- + 2 NH4* ^ H2N-C-NH2 + CO2 + 3 H2O
O [7.13]
+ teraciones respiratorias (v. 144) resulta funda-
Por cada NH4 que pasa del hgado al rion y
abandona el organismo a travs de la orina se
consume un HCO3' menos. Como este HCO3'
ahorrado se puede emplear para tamponar un
hidrogenin, se habla de una excrecin indi-
recta de hidrogeniones (Dl). La exportacin
de NH4+ desde el hgado hasta el rion se rea-
liza en su mayor parte unida a glutamina,
siendo muy pequea la fraccin que circula en
forma libre (NH3 ^ NH4+ es txica a concen-
traciones altas).
En el rion la glutamina es captada me-
diante el simporte de Na+ en las clulas del t-
bulo prosimal y la glutarm'nasa mitocondrial
vuelve a separar el NH 4 + del glutamato'
(= GIu'). Este ltimo es metabolizado de nuevo
por la glutamato deshidrogenase a 2-oxoglu-
tarato2' (= -cetoglutarato2'), del que ss origina
un segundo NH4+ (D2). El NH4+ as originado
puede salir a la luz de dos formas: 1) se disocia
en bajo grado dentro de la clula a NH3 y H+ y
el primero difunde hacia la luz (no inico),
donde se une con los hidrogeniones se-
cretados; 2) se secreta en forma de ion a travs
del transportador NHE3' (en lugar del H+). En
la rama gruesa ascendente del asa de Hen Ie
(D4), el NH4+ se reabsorbe en forma de ion
mediante el transportador TSB (en lugar del
potasio), de forma que permanece en la m-
dula renal y se consigue una elevada concen-
tracin de NH4 + ^ NH3 + H+ en el asa de
Henle en direccin hacia la papila (D3). Los
hidrogeniones son bombeados de forma activa
hacia la luz en el conducto colector (A2, D4),
mientras que el NH3 se desplaza por difusin
no inica (D4). El gradiente de NH3 necesario
se produce por el bajo valor de pH luminal,
menor que en el intersticio.
Alteraciones del equilibrio acidobsico (v 142
y ss.). En Ia acidosis no respiratoria crnica
de causa no renal se produce un aumento de Ia ex-
crecin de NH4* en 1-2 das, que puede llegar a ser
triple de Io normal. Este aumento se acompaa de
un aumento paralelo en Ia sntesis heptica de glu-
tamina (a expensas de sintetizar urea) y de su acti-
vidad a nivel renal. En una alcalosis no respirato-
ria se reduce slo Ia sntesis renal de NH4+ y Ia se-
crecin de H*; al tiempo aumenta Ia cantidad de
HCO3^ filtrada (aumento de Ia concentracin plas-
mtica!; v. 144), Io que aumenta de forma impor-
tante su excrecin, fenmeno relacionado con una
diuresis osmtica (v. 172). Para compensar las al-
mental que el aumento (o disminucin) de Ia PC02
plasmtica determine un aumento (o disminucin)
de Ia secrecin de H+, con Ia consiguiente reabsor-
cin de HCO3-.
Por ultimo, las alteraciones primarias pueden ser
de origen renal (acidosis renal), bien en el contexto
de una insuficiencia renal, que produce una aci-
dosis por reduccin de Ia excrecin de H*, o como
un defecto aislado. Si se altera Ia secrecin proxi-
mal de H*, una gran parte de Ia cantidad de HCO3-
filtrada evita ser reabsorbida (acidosis tubular renal
proximal). Si se altera Ia secrecin de hidrogeniones
en el conducto colector, Ia orina no se puede acidifi-
car ms (aunque pH >6), Io que reduce Ia excrecin
de cidos titulables y NH4* (acidosis tubular renal
distal).
Reabsorcin y excrecin
de fosfato, Ca2+ y Mg2+
Fosfato. Cuando la concentracin del plasma
es normal (0,8-1,4 mmol/1) se filtran unos
150-250 mmol/d de fosfato inorgnico, P
(HPO42- ^ H2PO4-), la mayor parte del cual se
reabsorbe. La excrecin fraccionada de entre
5 y 20% (Al) permite el equilibrio de: 1) el
propio P1; 2) los hidrogeniones, y 3) el Ca2+.
El exceso de P1 (aumento del P plasmtico)
aumenta la excrecin renal, mientras que una
deficiencia la reduce. La acidosis tiene una ac-
cin fosfatrica para aumentar la excrecin de
hidrogeniones (cidos titulables; v. 174 y s.);
este fenmeno tambin se produce cuando
existe una fosfaturia de otra etiologa. La hpo-
ca/cerna y la paratirina tambin aumentan la
excrecin de P1 (A3 y v. 290 y s.).
El P1 se reabsorbe en el tbulo proximal
(A2,3), a cuyo nivel se localiza un transporta-
dor simparte Na+-P1 (de tipo NaP1-S) que
acepta tanto HPO42- como H2PO4" y reabsorbe
Na+ con P1 (en proporcin 3:1?) de forma
activa secundaria (v. 26 y s.).
En respuesta a Ia def ciencia de P1, Ia alcalosis, Ia hi-
percalcemia y los niveles bajos de PTH se produce
una mayor sntesis de transportadores NaP1-S, mien-
tras que el exceso de P1, Ia acidosis, Ia hipocalcemia
y el aumento en Ia secrecin de PTH determinan Ia
internalizacin (regulacin a Ia baja) y Ia destruccin
lisosmica de dichos transportadores (A3).
Calcio (v. 36). El contenido de Ca2+ se regula
(a diferencia del Na+) a travs de la absorcin
intestinal (v. 290 y s.), aunque tambin participa
el rion como rgano excretor. La concen-
tracin global en plasma (= calcio ligado +
Ca2+ ionizado) es 2,5 mmol/1, de los que 1,3
mmol/1 corresponden al Ca2+ ionizado (= 2,6
mval/1), 0,2 mmol/1 forman complejos (con fos-
fato, citrato, etc.) y el resto (1 mmol/1) se une a
las protenas plasmticas y no se puede filtrar a
nivel glomerular (v. 154). La excrecin fraccio-
nada de Ca2+ (EFCJ en la orina es 0,5-3% (Al).
EI Ca2+ se reabsorbe a lo largo de toda la ne-
frona (Al,2). Un 60% de la cantidad filtrada se
reabsorbe en el tbulo proximal, otro 30% en
la rama gruesa ascendente del asa de Henle
por mecanismo paracelular y pasivo (A4 y
v. 163, B5 y B7). La principal fuerza tractora
implicada en este proceso es el potencial trans-
epitelial luminal positivo (PTLP). Como dicho
potencial depende de la reabsorcin de NaCl
en el asa de Henle, los diurticos de asa in-
hiben la reabsorcin de Ca2+ a dicho nivel
(v. 172). La PTH favorece Ia reabsorcin de
Ca2+ igual que en el tubo contorneado distal,
donde se reabsorbe de forma activa transce-
lular (A4b). La corriente de entrada en la c-
lula es pasiva a travs de los canales de Ca2+,
mientras que la de salida es activa mediante
a) una ATPasa de Ca2+ (= transporte activo
primario de Ca2+) y b) el transportador anti-
porte 3 Na+/! Ca2+ (transporte activo secun-
dario de Ca2+). La acidosis inhibe la reabsor-
cin de Ca2+ por un mecanismo no bien en-
tendido.
Los clculos renales ms frecuentes se compo-
nen de fosfato calcico u oxalato calcico. Cuando
aumentan los niveles de Ca2+, P1 u oxalato, se su-
pera su producto de solubilidad, pero los formado-
res de complejos calcicos (como el citrato) y los in-
hibidores de Ia cristalizacin permiten cierto grado
de sobresaturacin de Ia orina. Si se produce una
deficiencia de estos factores o existe una concen-
tracin de Ca2*, P u oxalato en Ia orina excesiva-
mente elevada (en Ia antidiuresis intensa se pro-
ducen las tres circunstancias!), se pueden formar
clculos.
El magnesio plasmtico (0,7-1,2 mmol/1) se
encuentra unido en parte a protenas, de for-
ma que su concentracin en el filtrado slo re-
presenta un 80% de la concentracin plasmti-
ca. La excreccin /raccionada de Mg2+, EFMg,
representa un 3-8% (Al,2) y, a diferencia del
Ca2+, slo un 15% de la cantidad filtrada aban-
dona el tbulo proximal. Un 70% del Mg2+ se
reabsorbe de modo paracelular en la rama
ascendente gruesa del asa de Hen Ie (A4a y
v. 163, B5 y B7). Otro 10% del Mg2+ se reab-
sorbe en el tbulo distal de forma transcelular
(A4b), posiblemente por el mismo mecanismo
que el Ca2+.
La hipermagnesemia, Ia hipercalcemia, Ia hipovole-
mia y los diurticos de asa aumentan Ia excrecin
de Mg2*, mientras que Ia deficiencia de Mg2+, de
Ca2* y de volumen y Ia PTH, entre otras hormonas
que actan a nivel de Ia rama gruesa ascendente
del asa de Henle, Ia inhiben.
El rion posee sensores para los cationes diva-
lentes como el Ca2* y el Mg2* (v. 36). Cuando se ac-
tivan, se inhibe Ia reabsorcin de NaCI en el asa de
Henle, Io que reduce Ia fuerza tractora para Ia reab-
sorcin paracelular de cationes (igual que los diur-
ticos de asa) e inhibe Ia reabsorcin de Mg2+ a dicho
nivel.
Contenido en potasio
Cada da se incorporan unos 100 mmol de K+
(necesidades medias 25 mmol/d), de los que
un 90% se eliminan con la orina y un 10% con
las heces. La concentracin plasmtica de K+
es 3.5-4,8 mmol/1, mientras que en el interior
de la clula se pueden conseguir concentracio-
nes 30 veces superiores (gracias a la actividad
de la ATPasa NaYK+) (A), por lo que un 98% de
los 3.000 mmol de iones K+ presentes en el
organismo se encuentran dentro de las clulas.
Aunque el K+ extracelular slo representa un
2% del total, tiene especial importancia, ya
que a) permite regular el equilibrio del K+ y
b) una modificacin relativamente pequea del
K+ celular (corriente de salida o entrada) puede
provocar enormes cambios en su concentra-
cin plasmtica (riesgo de alteraciones del rit-
mo cardaco!). La regulacin de la homeostasia
del K+ depende del reparto de! mismo entre
los espacios intra (LIC) y extracelular (LEC) y
tambin de la equivalencia entre Ia ingesta
y Ia excrecin del K+.
La regulacin aguda de la concentracin
extracelular de K+ se produce mediante el des-
plazamiento interno de K + entre el LEC
y el LIC (A). Esta va es relativamente rpida y
permite controlar una elevacin peligrosa del
K+ en el LEC (hiperpotasemia), cuando se in-
giere una gran cantidad de K+ o se libera a ni-
vel interno (en una hemolisis rpida). Este des-
plazamiento es controlado por hormonas. La
insulina liberada tras la ingesta estimula
la ATPasa Na+-K+ y reparte el K+ ingerido
(con las clulas animales y vegetales) entre las
clulas del cuerpo. Este mecanismo se activa
en las hiperpotasemias alimentarias, que esti-
mulan la secrecin de insulina por s mismas.
La adrenalina acta en otro sentido, ya que
aumenta la entrada de K+ a las clulas, funcin
especialmente importante cuando se realiza un
esfuerzo corporal o en caso de traumatismo,
ya que aparece ms K+ en el plasma y el
aumento de adrenalina permite que vuelva a
entrar a las clulas. La /doserona tambin
aumenta la concentracin intracelular de K+.
Los cambios del pH influyen sobre el re-
parto del K+ entre el plasma y las clulas (A),
porque el antiporte ubicuo Na+/H+ acta ms
lentamente cuando existe una alcalosis y
ms rpido en presencia de acidosis (A). En si-
tuaciones de acidosis la corriente de entrada de
Na+ es menor, ya que la bomba ATPasa Na+-
K+ funciona ms lentamente y se produce un
aumento del K+ intracelular (ms acentuado en
las acidosis no respiratorias, en las que llega a
ser 0,6 mmol/1 por 0,1 unidad de cambio en el
pH). La alcalosis produce hipopotasemia.
Los rones son los principales encargados
de la regulacin crnica del equilibrio de K+
en el organismo (B). El K+ se filtra libremente
en el glomrulo y se reabsorbe en gran parte
(reabsorcin netaj, aunque la cantidad excre-
tada puede superar la filtrada (secrecin netaj.
Hasta el extremo del tbuto proximal se reab-
sorbe un 65% del K+ filtrado, independiente-
mente de la ingesta, un porcentaje parecido al
de Na+ y H2O (Bl y v. 157, columna 2). Este
transporte se produce principalmente por va
paracelular pasiua. Las fuerzas tractoras de
este desplazamiento son la fuerza del solvente
(v. 24) y la existencia de un potencial transepi-
telial luminal positivo (PTLP; Bl y v. 162) en
la parte media y distal del tbulo proximal.
En el asa de Henle un 15% del K+ filtrado sale
de la luz tubular por va trans y paracelular (B2).
La cantidad de K+ que se debe excretar se de-
cide en el tbulo conectar y el conducto co-
lector, ya que a este nivel se puede reabsorber
o secretar K+ segn sea necesario. Cuando la
ingesta de K+ es elevada, la excrecin fraccio-
nada (EFK) puede superar el 100%, mientras
que en caso de deficiencia se puede reducir
hasta slo 3-5% (B).
Mecanismos celulares. En el tbulo co-
nector y el conducto colector existen clulas
principales (B3), que reabsorben Na+ y se-
cretan K+. Los cana/es de K+ localizados a am-
bos lados de la clula permiten la salida del K+
acumulado dentro de la clula (mediante la
ATPasa NaVK+) y esta corriente de salida de
K+ resulta decisiva para el gradiente electroqu-
mico de K+ en la membrana. En la superficie
luminal de las clulas principales tambin exis-
ten cana/es de /Va+, que permiten la entrada
del mismo a la clula (v. 162). Este desplaza-
miento de Na+ produce una despolarizacin de
la membrana luminal hasta unos -20 mV,
mientras que en la membrana basolateral existe
un potencial normal de unos -70 mV (B3). Se
produce as en la superficie luminal una
fuerza tractora ms intensa (Em - EK; v. 32)
para la corriente de K+ que en la superficie
opuesta, lo que permite su salida en direccin
luminal (secrecin). Este mecanismo es la cau-
sa principal del acoplamiento entre la se-
crecin de K + y la reabsorcin de Na + :
cuanto ms Na+ se reabsorba en las clulas
principales, ms K+ se secreta.
Parece que otra causa es que el aumento en Ia
concentracin de Na* secundario a Ia reabsorcin
reduce Ia fuerza tractora para el intercambio 3 Na*/
Ca2+ en Ia membrana basolateral de Ia clula con el
consiguiente aumento en Ia concentracin cito-
slica de calcio. Este aumento acta como seal
para que los canales de K* se abran con mayor fre-
cuencia.
Las clulas distribuidoras de tipo A (B4) no
slo pueden secretar hidrogeniones, sino que
tambin reabsorben K+ de forma activa, para
lo cual tienen en su membrana luminal una
ATPasa HVK+, igual que las clulas bsales
gstricas.
Factores que influyen sobre la excre-
cin de K+ (C):
1. Un aumento de la ingesta que aumenta la
concentracin de K+ en el plasma y la clula,
favoreciendo la fuerza qumica tractora que es
timula su secrecin.
2. El pH sanguneo: la alcalosis aumenta la
concentracin intracelular de K+ y la acidosis
aguda la disminuye, incluso en las clulas rena
les, por lo que modifica la excrecin.
En Ia acidosis crnica dicha concentracin aumenta
de nuevo por a) Ia inhibicin secundaria a Ia acido-
sis de Ia ATPasa NaVK* que dificulta Ia reabsorcin
proximal de Na* y aumenta su presencia en Ia orina
distal (punto 3) y b) Ia hiperpotasemia resultante
provoca Ia liberacin de aldosterona (v. punto 4).
3. El aumento en la velocidad del flujo uri
nario a nivel del tbulo conectar y el conduc
to colector, por ejemplo al aumentar la ingesta
de Na+, en la diuresis osmtica o cuando se in
hibe la reabsorcin de Na+ a nivel proximal
por otras causas, hace que se excrete ms K+
(v. efecto de determinados diurticos pierde
K+; v. 173). La causa de este fenmeno es
que la secrecin de K+ queda limitada por la
existencia de una concentracin luminal de
terminada del mismo, por lo que el aumento
de volumen/tiempo permite excretar ms
KVtiempo.
4. La aldosterona produce una retendn
de Na+con incremento del volumen extrace-
lular (v. 184) con un moderado aumento de
la secrecin de K+ (aumenta el pH celular) y
de la excrecin de K+. La aldosterona aumen-
ta el nmero de molculas de ATPasa Na+/K+, j
lo que provoca el aumento crnico de la densi- J
dad mitocondrial, por ejemplo durante la adap- i
tacin al K+.
Mecanismos celulares. La mayor reabsorcin de
Na+ se relaciona con una mayor sntesis de prote-
nas de transporte (protenas inducidas por Ia aldos-
terona, PIA) (= efecto mediado por el ge/roma: em-
pieza aproximadamente 1/2 a 1 hora despus de Ia
aplicacin o liberacin y alcanza el mximo en va-
rias horas). La aldosterona aumenta Ia reabsorcin
de Na* despolarizando Ia membrana luminal de Ia
clula (B3) y aumentando Ia fuerza tractora para
Ia secrecin de K*. Al mismo tiempo se produce un
aumento de Ia conductividad para el K* por el incre-
mento del pH celular y ambos mecanismos contri-
buyen a aumentar Ia secrecin de K*. Adems, se
produce un efecto muy rpido (s a min) de Ia aldos-
terona no genmico sobre Ia membrana celular,
cuya significacin fisiolgica se ignora.
Cuando se produce una ingesta excesiva de K*
durante mucho tiempo, disminuye Ia conductividad
para el mismo del mecanismo excretor (adaptacin
al K*). Incluso en presencia de una funcin renal re-
ducida, esta adaptacin de los tubulos todava fun-
cionantes permite recuperar el equilibrio del K+.
Adems, en esta circunstancia el colon puede asu-
mir ms de 1/3 parte de Ia excrecin de K*.
La aldosterona es un mineralcorticoide y se
produce en la zona glomeruar de Ia corteza
suprarrenal (D y v. 294 y s.). Su principal fun-
cin es controlar el transporte del Na+ y el K+ en
el rion, el intestino y otros rganos (D). La
liberacin de aldosterona se estimula por:
a) la disminucin del volumen sanguneo y
de la presin arterial (mediada por la angio-
tensina II; v. 184) y b) la hiperpotasemia (D).
La ACTH estimula la sntesis de aldosterona
(v. 297, A), mientras que la atriopeptina (PAN)
inhibe su liberacin (v. 171, A4).
Las concentraciones normales del glucocorticoide
cortisol no tienen efecto sobre el receptor de aldos-
terona, ya que las clulas diana de Ia aldosterona
disponen de una -hidroxiesteroide-oxidorreduc-
asa que Io degradan a cortisona.
El hiperaldosteronismo puede ser primario (tu-
mores suprarrenales productores de aldosterona:
sndrome de Conn) o secundario (deficiencia de vo-
lumen; v. 184) y se caracteriza por Ia retencin de
Na* con aumento del volumen extracelular e hiper-
tensin arterial con prdida asociada de K* y alcalo-
sis hipopotasmica. En Ia insuficiencia suprarre-
nal (enfermedad de Addison) Ia deficiencia de al-
dosterona determina una mayor excrecin de Na*
con retencin de K*, Io que, unido a Ia falta de glu-
^rwirtirviiHac amona7a If) WlHa
Acoplamiento tubuloglomerular.
Sistema renina-angiotensina
El aparato yuxtaglomerular (AYG; A) comprende
anatmicamente: a) Ia zona prxima al glomrulo
del vaso aferente (con clulas granulares de inerva-
cin simptica que contienen renina) y del vaso efe-
rente; b) las denominadas clulas de Ia mcula den-
sa de Ia porcin ascendente gruesa del asa de
Henle de Ia misma nefrona, y c) las clulas del me-
sangio extraglomerular (almohadilla; A).
El AYG participa en 1) el acopiamiento (retro-
aHmentacin) tubuloglomerular (RTG) loca!
Ae la misma nefrona mediante la angiotensi-
na II (ATII), y 2) Ia sntesis sistmica de ATII:
sistema renina-angiotensina (SRA).
RTG. Como Ia TFG diaria tiene un volumen 10 ve-
ces mayor que todo el volumen extracelular (v. 168),
hay que adaptar de forma precisa Ia excrecin de
agua y sal con Ia ingesta. Numerosas causas pue-
den modificar de forma aguda Ia TFG de una ne-
frona concreta y Ia cantidad de NaCI filtrada por uni-
dad de tiempo en ella. Si el cambio fuera muy im-
portante, existira riesgo de que los mecanismos de
reabsorcin de NaCI distales se sobrepasaran, con
una prdida excesiva de H2O y NaCI en Ia orina. Por
el contaro, si Ia filtracin fuera muy escasa, se re-
tendran estas sustancias de forma injustificada. La
medida de Ia reabsorcin de H2O y NaCI en el tbu-
Io proximal se corresponde con Ia velocidad de flujo
de Ia orina por el asa de Henle. Cuanto menor sea
Ia reabsorcin, ms rpido es el flujo por Ia porcin
ascendente gruesa del asa de Henle y Ia orina se di-
luye menos (v. 162) y aumenta Ia concentracin de
NaCI en Ia mcula densa [NaCI]MD. Si este aumento
fuera muy importante, se producira una reduccin e
inversin de Ia TFG de esa nefrona en unos 10 s por
Ia vasoconstriccin del vaso aferente (retroalimen-
tacin negativa). No se comprende bien cmo Ia se-
al de [NaCI]MD se traduce en Ia vasoconstriccin,
pero los receptores de ATII (tipo AT1A) parecen fun-
damentales.
Si existiera un acoplamiento fijo entre Ia TFG de
una nefrona y Ia [NaCI]MD mediante el ATG, podra
resultar fatal cuando se produjeran modificaciones
de Ia [NaCI]MD por alteraciones crnicas del conte-
nido en NaCI y del volumen del lquido extracelular
(VEC). Un aumento sostenido del VEC reducira Ia
reabsorcin proximal de NaCI, con el consiguiente
aumento de Ia [NaCI]MD, que reducira Ia TGF y
podra aumentar an ms el VEC. Lo contrario
sucedera en caso de deficiencia del VEC. Para evi-
tar estas situaciones, Ia curva de respuesta
[NaCI]UD/TFG de Ia nefrona se desva en una direc-
cin cuando hay un exceso de VEC (aumenta Ia
TFG para el mismo nivel de [NaCI]MD) a travs del
NO, mientras que Io hace en Ia contraria cuando I
existe un dficit de VEC a travs de Ia ATM local.
SRA. Si la presin renal media disminuye de I
forma aguda por debajo de 90 mm Hg, aumen- 1
ta la liberacin de renina y su concentracin
sistmica a travs de los barosensores renales, i
La renina es una peptidasa que degrada el an- J
giotensingeno producido en el hgado para Ii- J
berar angiotensina /. La denominada enzima i
conuertidora de angiotensina (= ECA), pre- i
sent a nivel pulmonar, quita dos aminocidos i
a la angiotensina 1 con produccin de ATII 1
(unos 30-60 min despus de la cada de la pre- I
sin arterial) (B).
Control del SRA (B). Los receptores adre-1
nrgicos (X 1 permiten ampliar las variaciones
de presin arterial, que aumentan la secrecin
de renina y los receptores adrenrgicos de tipo!
pj aumentan su secrecin basal. Los dos efec-
tores fundamentales del SRA son ATII y al-
dosterona, cuya secrecin en la glndula su-
prarrenal es estimulada por la ATlI. Ambas
hormonas regulan de forma directa (y rpida) o
indirecta (lenta) la elevacin de la presin arterial
(B), lo que normaliza la liberacin de renina, de
forma que la ATII y la aldosterona inhiben la
liberacin de renina (retroalimentacin
negativa).
Cuando Ia presin arterial media slo disminuye en
un rion (cuando se estenosa Ia correspondiente ar-
teria renal), ste libera ms renina, Io que produce
Ia denominada hipertensin renal.
Adems de los efectos de la ATII sobre la es-
tructura del miocardio y de los vasos (mediada
por receptores AT2) se pueden distinguir accio-
nes rpidas y lentas (mediadas por ATj) (B):
Vasos: la ATIl es un potente uasoconsric-or
y, por tanto, hipertensor y acta (mediante la
endotelina) sobre las arteriolas. SNC: la ATII
acta sobre el hipotlamo a travs del centro
circulatorio y provoca vasoconstriccin.
Adems aumenta la secrecin de ADH y
provoca sed y apetito por la NaCl. Rion: Ia
vasoconstriccin mediada por ATII del vaso
aferente y/o del vaso eferente regula la
circulacin renal y la TFG (importante para la
autorregulacin; v. 150). Adems, la ATII
estimula directamente la reabsorcin de Na+ en
el tbulo proximal. Glndula suprarrenal: en
la corteza la ATII estimula la sntesis de
aldosterona (v. 182), mientras que en la
mdula libera adrenalina.
 Corazn y circulacin
Esquema general
La cmara cardaca izquierda bombea la san-
gre a travs de los vasos arteriales de la circu-
lacin mayor (sistmica,) hacia los capilares
sanguneos de la periferia. Las venas permiten
el retorno de esta sangre hacia el corazn y
posteriormente se bombea a travs de la circu-
lacin menor (pulmonar) hacia los pulmones
y regresa al corazn izquierdo (A).
El volumen sanguneo total es 4,5-5,5 1
(un 7% de la masa corporal magra; (v. 88) y
un 80% del mismo se encuentra en el denomi-
edo sistema de baja presin, es decir, las ve-
nas, el corazn derecho o en los vasos de la
circulacin menor (A, izquierda). Su mayor
distensibilidad y su mayor capacidad convier-
ten al sistema de baja presin en un almacn
de sangre, que puede incorporarse al sistema
mediante la constriccin venosa (v. 218). Si se
produjera un aumento del volumen sanguneo
normal (transfusin de sangre), ms del 99%
del volumen se localizara en el sistema de baja
resistencia y menos del 1% en el sistema de
alta presin arterial. Por el contrario, un des-
censo del volumen hara disminuir el del siste-
ma de baja presin. Cuando las funciones
cardaca y pulmonar son normales la pre-
sin venosa central (normal 4-12 cm H2O)
representa una buena medida del volumen
sanguneo.
El gasto cardaco (GC) se calcula en fun-
cin de la frecuencia cardaca y del volumen
por latido y su valor en reposo es 70 [mirr1]
0,8 [1], es decir, 5,6 1/min (una media de 3,41
por m2 de superficie corporal). Los aumentos
de la frecuencia y/o del volumen por latido
provocan aumento del GC.
El GC se reparte entre los rganos dis-
puestos en paralelo de la circulacin sist-
mica (A, valor de Q) una veces por su im-
portancia vital y otras en funcin de las ne-
cesidades momentneas (v. 213, A). Resulta
esencial mantener la circulacin cerebral ade-
cuada (aprox. 13% del GC en reposo) porque
no slo es un rgano vital, sino que tambin
muestra una especial sensibilidad frente a la
deficiencia de O2 y las neuronas lesionadas
nunca se pueden regenerar. Tampoco debe re-
ducirse la circulacin de, las arterias coronarias
del msculo cardaco (en reposo 4% del GC),
ya que su deficiencia podra alterar la funcin
de bomba de todo el sistema. Los rones reci-
ben un 20-25% del GC, lo que representa un
gasto importante en proporcin a su peso
(slo 0,5% del peso corporal), ya que se destina
a las funciones de excrecin y control.
Cuando existe riesgo de shock (v. 218), la cir-
culacin renal se ve amenazada para facilitar el
riego cardaco y enceflico. La musculatura
esqueltica recibe hasta 3/4 partes del GC
(aumentado) en situaciones de esfuerzo fsico.
Durante la digestin aumenta el porcentaje del
GC recibido por el tubo digesiuo. Resulta im-
portante destacar que estos dos ltimos siste-
mas orgnicos no pueden recibir una circula-
cin mxima de forma simultnea. La circu-
lacin de la piel (en reposo un 10% del GC) se
dedica sobre todo a la eliminacin de calor,
de forma que aumenta cuando lo hace la pro-
duccin de calor (esfuerzo fsico) y/o existen
unas elevadas temperaturas ambientales; sin
embargo, se puede ver amenazada en beneficio
de los rganos vitales (ampollas; v. shock, pg.
218).
La circulacin pulmonar recibe todo el
GC, conectado en serie en la circulacin sis-
tmica (A). La arteria pulmonar lleva una
sangre pobre en oxgeno (venosa) hacia el
pulmn, para que all se vuelva a llenar de ox-
geno (arterializar). Adems, las arterias bron-
quiales aportan una cantidad relativamente
pequea de sangre arterial procedente de la
circulacin sistmica, que irriga el propio tejido
pulmonar. El flujo de ambos sistemas confluye
en las uenas pulmonares.
La resistencia de la corriente de la cir-
culacin menor slo representa una pequea
parte de la resistencia perifrica total (RPT)
de la circulacin mayor, de forma que el ven-
trculo derecho tiene una presin media me-
nor (unos 15 mm Hg = 2 kPa) que el izquier-
do (100 mm Hg = 13,3 kPa). La resistencia
en la circulacin sistmica se produce sobre
todo a nivel de las arterias pequeas y las ar-
teriolas (A, derecha arriba), por lo que se de-
nominan uasos de resistencia.
Sistema vascular y corriente
sangunea
En la circulacin corporal se produce salida
de la sangre desde el ventrculo izquierdo hacia
la aorta con posterior regreso al corazn dere-
cho a travs de las uenas cauas (A). En este pro-
ceso la presin arterial media disminuye des-
de 100 mm Hg en la aorta a 2-4 mm Hg
(. 206, A2), de forma que la diferencia de pre-
sin arteriovenosa () vale unos 97 mm Hg
(circulacin pulmonar; v. 122). La ley de Ohm
dice:
AP = Q-R(mmHg) [8.1]
donde Q = intensidad de Ia corriente sangu-
nea (1 mirr1) y R = resistencia frente a la
corriente (mm Hg min I"1). La ecuacin 8.1
se puede aplicar tanto a la circulacin de un r-
gano (R = resistencia de ese rgano) como a la
sistmica, en la que Q seria el gasto cardaco
(GC; v. 186) y R las resistencias perifricas tota-
les (RPT; en reposo unos 18 mm Hg min I'1).
La aorta y las grandes arterias distribu-
yen la sangre en la periferia y tienen una /un-
cin de fuelle: su pared se distiende durante la
sstole (v. 190) por la elevada presin sistlica,
de forma que una parte del volumen bombea-
do se almacena en la luz de mayor calibre.
Cuando se cierra la vlvula artica se relaja la
pared de forma que mantiene el flujo de sangre
incluso en diastole. La aorta y las arterias cam-
bian en funcin de su adaptabilidad al volumen
(que se reduce con la edad y se denomina tam-
bin disfensibi/idad = AV/APtm) y la salida es-
calonada de sangre desde la raz de la aorta ha-
cia la corriente continua.
Velocidad e intensidad de Ia corriente (V y Q,
respectivamente). Para una superficie cuadrada de Ia
aorta de 5,3 cm2 y una superficie conjunta de todas las
arterias de 20 cm2 (A5) se puede calcular para un GC en
reposo de 5,6 l/min (= 93 cm3/s) (durante Ia sstole y Ia
diastole) una velocidad media de Ia corriente Ve 18
(aorta) y 5 cm/s (arterias; A3). Como Ia aorta slo se
llena de sangre durante Ia fase de contraccin del
ventrculo izquierdo (v. 190), los valores de V y Q en su
raz son muy superiores durante Ia misma (valores
mximos en reposo: V = 95 cm/s y Q= 500 cm3/s).
Segn la ley de Hagen-Poiseuille:
R = 8 1 /( r4) [8.2]
el valor de la resistencia a/ flujo (R) en los tu-
bos depende de su longitud (I), de la viscosidad
del lquido (. 92) y de la cuarta potencia del
radio interno del tubo (r4). Segn esta frmula,
una disminucin del 16% en el radio permitira
duplicar la resistencia.
Las pequeas arterias y arteriolas justi-
fican en su conjunto casi un 50% de la RPT
(uasos de resistencia, Al y 187, A), porque
dicha RPT est muy influenciada por el peque-
o valor del dimetro de cada vaso (R - 1/r4) y
por su importante superficie cuadrada conjunta
(R - r2). La presin arteria/ disminuye en estos
vasos de forma abrupta y cada pequeo
cambio en el radio de las arterias o arteriolas
tiene un importante efecto sobre la RPT (v.
212 y ss.). El dimetro de los vasos y el es-
fnter precapilar condicionan tambin la dis-
tribucin de Ia sangre sobre las superficies de
intercambio capilares.
Los capilares tienen un radio an menor (y
una R mucho mayor que las arteriolas), pero su
nmero es tan elevado que slo contribuyen en
un 27% a las RPT (Al y v. 187, A). En los ca-
pilares y las vnulas poscapilares se produ-
ce el intercambio de sustancias y lquidos, fun-
cin para la cual estos vasos estn especial-
mente adecuados ya que tienen una V muy
baja (por su gran superficie; 0,02-0,1 cm/s)
(A3) y una enorme superficie (unos 1.000 m2)
con una pared delgada. Tambin resulta im-
portante el pequeo dimetro interno de estos
vasos (Laplace).
La presin transmural Ptm [N/m2] y la dife-
rencia de presiones sobre la pared de un tubo
hueco (= presin en su interior menos la pre-
sin que lo rodea) provoca una distensin de
la pared, que debe ser tolerada por la misma.
La tensin tangencia/ de la pared resultante
T [N/m] depende de su radio interno r [m]: ley
de Laplace. Para tubos cilindricos esta ley
se enuncia:
Pta = T/r (o Ptm = 2T/r) [8.3 a/b]
T representa en este caso Ia tensin conjunta de Ia pared,
que depende de su espesor, ya que una pared gruesa resiste
con ms facilidad que una delgada Ia misma Ptm. Para
determinar Ia tensin que se ejerce sobre Ia superficie de
Ia pared (o Io que es igual el desgaste en N/m2), hay que
introducir el espesor de Ia misma v/, por Io que Ia ecuacin
8.3 a/b quedara:
Plm = S w/r (o Ptm = 2S w/r) [8.4 a/b]
Las venas recogen la sangre de retorno y
como parte del sistema de baja presin ac-
tan como reservorio de sangre por su eleva-
do volumen (A6): uasos capacitantes (v. 186).
Fases de accin del corazn
La frecuencia cardiaca en reposo es 60-
80/min. En aproximadamente 1 segundo se
producen cuatro fases de accin en los ven-
trculos cardacos (A), la fase de contraccin (I)
y eyeccin (II) de la sstole y la fase de relaja-
cin (III) y llenado (IV) de la diastole, al final de
la cual se contraen las aurculas. Estas fases
mecnicas de la accin cardaca dependen de
Ia excitacin elctrica de las aurculas y los ven-
trculos.
Las vlvulas cardacas determinan la di-
reccin del flujo dentro del corazn, que es de
la aurculas a los ventrculos (fase IV) y desde
stos a la arteria aorta o pulmonar (fase II).
Durante las fases I y III todas las vlvulas per-
manecen cerradas (A, arriba). La apertura o
cierre valvular vienen determinados por la pre-
sin a ambos lados de las mismas.
Ciclo cardaco. Al final de la diastole ven-
tricular (fase IVc) se descarga el nodo sinusal
(inicio de la onda P del ECG; Al, fase IVc y
v. 196 y ss.) y se contraen las aurculas (A4,
fase IVc) y se produce la estimulacin ventricu-
lar (complejo QRS del ECG). Empieza a subir
la presin ventricular (A2, azul) superando la
auricular, de forma que se cierran las vlvulas
tricspide y mitral. En este momento termina
la diastole y el volumen al final de Ia diastole
(VFD) en el ventrculo en situacin de repo-
so supone unos 120 ml (A4), equivalente a
70 ml/m2 de superficie corporal (SC).
En ese momento empieza la fase de con-
traccin (fase I, unos 50 ms), durante la cuaj
se contraen los ventrculos (todas las vlvulas
cerradas: contraccin souofumtrica: primer
tono cardaco; A6), de forma que aumenta
con rapidez la presin ventricular. La presin
en el ventrculo izquierdo (A2, azul) supera en
80 mm Hg la presin artica (y en el ventrculo
derecho supera en 10 mm Hg la presin de la
arteria pulmonar), lo que permite que se
abran las vlvulas semilunares (artica y pulmo-
nar) (A2).
Despus empieza la fase de eyeccin
(fase II, en reposo unos 210 ms), en la que la
presin en el ventrculo izquierdo y la aorta al-
canza un valor mximo de 120 mm Hg (pre-
sin arterial sistlica). En la primera parte de
esta fase (Ha) se produce la eyeccin rpida
de la mayor parte del volumen sistlico (VS) (A4),
aumentando Ia intensidad de la corriente en la
raz artica hasta el mximo (A5). Despus de-
saparece la excitacin del miocardio (onda T
del ECG, Al) y empieza a disminuir la presin
ventricular (el resto del VS se expulsa con ma-
yor lentitud, fase Hb) y por ltimo disminuye la
presin artica y pulmonar, lo que permite el
cierre inmediato de las vlvulas semilunares
(segundo tono cardaco; A6). En reposo el VS
representa una media de 80 mi (47 ml/m2 de
SC), de forma que la fraccin de eyeccin en
reposo (VS/VFD) es 0,67. En el ventrculo
queda un volumen tetesistlico I= volumen
de reposo (VTS)] de unos 40 ml (A4).
En ese momento empieza la diastole con Ia
fase de relajacin isovolumtrica (fase III,
60 ms). Antes se habrn llenado las aurculas
por el efecto de succin asociado al descenso
de las vlvulas durante la fase de eyeccin
(descenso de la presin venosa central (PVC)
de c a x; A3). La presin ventricular disminu-
ye de forma abrupta (A2) y aumenta la presin
auricular (onda de la PVC), de forma que se
vuelven a abrir las vlvulas tricspide y mitral.
Empieza la fase de llenado (fase IV, en re-
poso unos 500 ms). La sangre sale de las aur-
culas hacia los ventrculos con tanta rapidez
(disminuye la presin y .la PVC; A3), que en
slo una cuarta parte de la duracin de la dias-
tole se llenan en un 80% (para una frecuencia
cardaca normal; fase de llenado rpido IVa;
A4). Despus se retrasa el llenado (FVb) y por
ltimo se produce la contraccin auricular
(fase IVc y onda de la PVC; A2,3). La con-
traccin auricular contribuye con un ritmo car-
daco normal slo con el 15% del llenado
ventricular. Los aumentos de la frecuencia car-
daca se consiguen a expensas de acortar la
diastole, Io que aumenta la importancia de
la contraccin auricular para el llenado ven-
tricular.
La accin cardaca escalonada genera una
onda del pulso (presin), que se transmite
por la corriente arterial en forma de velocidad
de Ia onda del pulso (VOP) (aorta 3-5 m/s, ar-
teria radial 5-12 m/s). La VOP es mayor que la
velocidad de la corriente V, que alcanza un va-
lor mximo de 1 m/s en la aorta, y cuanto ma-
yor sea menos elstica ser la pared vascular.
Formacin y transmisin del
estmulo en el corazn
El corazn est constituido por clulas muscu-
lares que elaboran y transmiten impulsos exci-
tatorios (sistema de generacin y conduccin
de estmulos) y responden a los mismos con
una contraccin (trabajo del miocardio). A di-
ferencia de lo que sucede en el msculo esque-
ltico, el estmulo se origina dentro del mismo
rgano: autorritmo o autonoma del corazn.
El miocardio auricular y ventricular se compor-
tan a nivel funcional como un sincitio, de for-
ma que las clulas no estn aisladas entre si,
sino que se unen mediante uniones en hendi-
dura (v. 16 y s.). Por eso, un estmulo origina-
do en las aurculas o los ventrculos produce
siempre la contraccin completa de las dos
aurculas o los dos ventrculos (la denominada
contraccin todo o nada).
El corazn es estimulado en condiciones
normales por el nodo sinusal, que acta como
marcapasos cardaco. La excitacin se
transmite (A) desde este nodo a las dos aurcu-
las y al nodo auricu/ouenricu/ar (nodo AV),
para continuar por el haz de His con sus dos ra-
mas de Tawara hasta las fibras de Purknje, en-
cargadas de la excitacin de los ventrculos. En
estos ltimos el estmulo se transmite de dentro
hacia fuera y desde la punta hacia la base, lo que
se puede determinar mediante un ECG (v. 196
y s.) incluso en un organismo intacto (C).
El potencial de las clulas del nodo sinusal
es un potencial de marcapasos (Bl, arri-
ba). No existe un potencial de reposo constan-
te, sino que despus de cada repolarizacin,
cuyo valor ms negativo se denomina poten-
cial diastlico mximo (PDM, unos -70 mV),
sigue aumentando (prepotencia/, PP) hasta
que se vuelve a alcanzar el potencial umbral
(PU, unos -40 mV) y se desencadena un nuevo
potencial de accin (PA).
Estos cambios se relacionan con modifica-
ciones en la conductividad inica (g) de la
membrana plasmtica y de las corrientes
inicas (I; v. 32 y ss.) (Bl, abajo). Al alcanzar
el PDM empieza a aumentadla conductividad
no selectiva y se produce la entrada de catio-
nes [I1, donde f significa divertido (en ingls,
funny)} hacia la clula con una lenta despolari-
zacin (PP). Cuando se alcanza el PU, aumenta
el valor de gCa de forma relativamente rpida y
el potencial aumenta de forma ms acusa-
da por la mayor intensidad de la corriente de
Ca2+ (lCa). Cuando el potencial alcanza valores
positivos, se produce un aumento intenso de
gk, que provoca una corriente de salida de IK,
que repolariza de nuevo la clula marcapasos
hasta el valor del PDM.
Cada potencial de accin del nodo sinusal
determina en condiciones normales un latido
cardaco, por lo que la frecuencia de los im-
pulsos del marcapasos se corresponde con la
frecuencia del latido cardaco. Esta frecuencia
disminuye cuando:
- disminuye la pendiente del PP (B3a),
- el valor del PU es menos negativo (B3b),
- el valor del PDM alcanza valores ms negati
vos, de forma que se produce una despolari
zacin espontnea ms profunda (B3c) o
- la repo/arizacin despus de un potencial
de accin cursa de un modo ms lento (apla
nada).
En los tres primeros casos se produce un retra-
so para alcanzar el umbral.
Todos los elementos del sistema de transmi-
sin de los estmulos poseen la capacidad de
despolarizarse de forma espontnea, pero el
nodo sinusal acta en primer lugar en condicio-
nes normales (ritmo sinusal: unos 60-100 Ia-
tidos/min). Este fenmeno se explica porque
la frecuencia propia de otras partes del sistema
de excitacin es menor que la del nodo sinusal
(tabla en C). La excitacin generada en el nodo
sinusal se transmite hacia abajo, antes de que
la despolarizacin espontnea alcance el valor
umbral en dicha zona. Si se interrumpe la
transmisin del impulso sinusal (v. 200), entra
en funcionamiento la frecuencia propia de zo-
nas ms distales del sistema de transmisin: el
corazn late con ritmo AV (40-55/min) o con
la frecuencia incluso menor del marcapasos
terciario (ventricular, 25-40/min).
A diferencia de los PA asociados a los cana-
les de Ca2+ del nodo sinusal y AV (A), en el mio-
cardio ventricular y auricular existen los deno-
minados canales de IVa+ rpidos controlados
por tensin, que producen una entrada rpida
de Na+ poco despus de empezar el PA y que
consiguen un PA relativamente rpido en com-
paracin con el potencial marcapasos (A). Entre
los PA se produce un potencial de reposo, de
forma que en el miocardio activo no se produce
ningn PP en condiciones normales ni excita-
cin espontnea. La duracin relativamente
larga del PA miocrdico en forma de meseta
(. 59, A) tiene una importancia especial. La
zona del miocardio excitada en primer lugar si-
gue en estado refractario, cuando se produce la
excitacin de las partes distales del mismo, lo
que impide que se produzca un circuito de exci-
tacin miocrdica (reentrada). Este fenmeno
se mantiene en presencia de frecuencias muy
altas y muy bajas, porque la duracin del PA
se adapta a la frecuencia cardaca (B2).
El PA abre los cana/es de Ca2+ controlados
por potencial (asociados con los denominados
receptores de dihidropiridina) de la membrana
de la clula miocrdica, de forma que el Ca2+
entre desde el espacio extracelular (v. 63, B3),
aumentando la concentracin citoslica del
mismo (chispa de Ca2+); este efecto, denomi-
nado gatillo, abre los canales de Ca2+ contro-
lados por ligando sensibles a rianodina que ac-
tan como depsito de Ca2+ en el retculo sar-
coplsmico. Este nuevo flujo de entrada de
Ca2+ al citosol permite el acoplamiento electro-
mecnico (v. 62) en la contraccin cardiaca. La
concentracin citoslica de Ca2+ se controla
mediante el transporte retrgrado del mismo
hacia los depsitos (mediante una ATPasa de
Ca2+) y su salida hacia el espacio extracelular,
de la que se ocupan una ATPasa de Ca2+ y un
intercambiador 3 NaYCa2+, que es regulado
de forma directa por el gradiente electroqumi-
co de Na+ en la membrana celular y de forma
indirecta por la ATPasa Na+/K+.
El corazn late de forma autnoma, por lo
que su frecuencia se adapta a las distintas
necesidades en parte gracias a los neruios car-
dacos eferentes. Las siguientes propiedades
de la frecuencia cardaca se pueden modificar
por va nerviosa (y por la adrenalina en el
plasma):
- la frecuencia de la generacin de impulsos
en el marcapasos y, por tanto, la frecuencia
del latido (cronotropa),
- la velocidad de Ia transmisin del estmulo,
por ejemplo en el nodo AV (dromotropa),
- la potencia del movimiento muscular para
una distensin determinada, es decir, la con
tractilidad cardaca (inotropa).
Estas modificaciones en la frecuencia cardaca se
desencadenan a travs de la acetilcolina (ACh)
de las fibras parasimpticas del nervio vago (uni-
da a los receptores colinrgicos M2 de las clulas
marcapasos) y de la noradrenalina (NA) de las fi-
bras simpticas y la adrenalina (A) plasmtica
(unidas a los receptores ,; . 84 y ss.j. La NA y
la A aumentan la frecuencia del latido en el
nodo sinusal (efecto cronotropo positivo),
mientras que la ACh la reduce (efecto crono-
tropo negativo). Para ello aumentan el PP y se
producen cambios en el PDM del nodo sinusal
(B3a o 3c). El aplanamiento del PP y el PDM
negativo bajo la accin de la ACh se deben a
un aumento de gK, mientras que la mayor pen-
diente del PP por influencia simptica o de la
adrenalina se debe a un aumento de gCa y a
una reduccin de gK. En el sistema de transmi-
sin del estmulo slo la NA y la A tienen un
efecto cronotropo, lo que justifica su importan-
cia decisiva cuando la funcin de marcapasos
tiene que ser asumida por el nodo AV o un
marcapasos terciario.
La transmisin del estmulo en el nodo
AV se retrasa por accin de la ACh (rama iz-
quierda del vago) y se acelera por la NA y A:
efectos dromotropos negativo y positivo. Esta
accin modifica el PDM y la pendiente del PA
(B3c o B4), mediante cambios en la gK y la g^.
El efecto inotropo positivo de la NA y la A
se ejerce de forma directa sobre el miocardio,
a diferencia del efecto crono y dromotropo. El
aumento de la contractilidad (sin modificar
la distensin) se debe a un aumento de Ia en-
trada de Ca2+ desde el espacio extracelular de-
sencadenada por el efecto pradrenrgico, con
el consiguiente aumento de la concentracin
citoslica de Ca2+ en la clula miocrdica.
Resulta posible inhibir esta comente inica con
bloqueantes de los canales de Ca2+ (los deno-
minados calcio antagonistas). La contractilidad
tambin aumenta por un PA prolongado (con
un retraso de la corriente de Ca2+) y por la in-
hibicin de la ATPasa NaVK+, por ejemplo
mediante el glucsido cardaco digital y la es-
trofantina (menor gradiente de Na+ en la mem-
brana celular => menor fuerza tractora para el
intercambiador 3 NaVCa2+ => menor, corriente
de salida de Ca2+ => aumento de su concen-
tracin citoslica).
Cuando disminuye la frecuencia cardaca, la
relacin corriente de Ca2+/tiempo es menor
(menos PA), lo que deja mucho tiempo entre
dos PA para que el Ca2+ salga. De este modo,
se consigue una menor concentracin citosli-
ca media de Ca2+ y se mantiene una contractili-
dad relativamente baja. En este mecanismo in-
fluye de forma indirecta el sistema parasimpti-
co inotropo negativo (inotropa de frecuencia)
y con un efecto contrario el sistema simptico.
Electrocardiograma (ECG)
El ECG muestra las diferencias de poten-
cial (pocos mV) producidas por la excitacin
cardiaca. Nos aporta informacin sobre la po-
sicin del corazn, sobre la frecuencia y ritmo
cardaco, sobre el origen del ritmo cardaco y
sobre la transmisin del impulso, la desapari-
cin de la excitacin y sus alteraciones, pero
no sobre la contraccin y la accin de bomba
del corazn.
Los potenciales del ECG se originan en la
zona fronteriza entre el miocardio excitado y el
no excitado. Un miocardio no excitado o exci-
tado por completo no determina ningn poten-
cial visible en el ECG. Mientras el frente de
excitacin avanza por el msculo cardaco se
producen numerosos potenciales de intensidad
y direccin distinta. Dichos vectores se repre-
sentan en forma de flechas, en las que la longi-
tud refleja la altura del potencial y la direccin la
direccin en la que se transmite el potencial
(puna de la flecha: +). Los numerosos vectores
individuales se suman entre s (como un parale-
logramo de fuerzas) para calcular el vector
suma o integral (A, flecha roja). Su direccin
y longitud se modifican durante la excitacin
cardiaca, de forma que la punta de la flecha del
vector suma describe trayectos en forma de la-
zos (A), que se pueden visualizar de forma osci-
logrfica en un uectorcardiograma.
Las derivaciones de las extremidades y
de la pared torcica del ECG permiten vi-
sualizar el curso temporal del vector suma, pro-
yectado sobre la derivacin correspondiente.
Una derivacin paralela al vector suma muestra
todo el latido (onda R, unos 1-2 mV), mientras
que una vertical no muestra ninguno. Las
derivaciones /, Il y /// de Einthoven (C) son
bipolares y se sitan en el plano frontal. En las
deriuaciones unipolares de Goldberger (aVL,
ctVR y aVF, D) se compara, a diferencia de las
derivaciones 1 a HI, una extremidad (el brazo
derecho en el caso de aVR) con el punto de
unin de los otros dos electrodos. Este sistema
aumenta (aVR = aumentado) la oscilacin de
las ondas. aVL, aVR y aVF se sitan tambin
en el plano frontal. Las derivaciones unipolares
de Ia pared torcica V1 a V6 (Wilson; F) se si-
tan en el plano horizontal. Estas ltimas deri-
vaciones permiten, junto con las anteriormente
descritas en el plano frontal, la representacin
tridimensiona/ del vector suma. Vj a V6
se numeran desde el lado izquierdo del trax,
de forma que los puntos de la derivacin se si-
ten aproximadamente en el plano horizontal
(F). Como electrodos indiferentes se emplean
tres derivaciones de miembro conectadas con
una resistencia (5 kfl). Las derivaciones de IaJ
pared torcica permiten visualizar los vectores
dirigidos hacia la espalda, que producen un po-
tencial pequeo o no lo producen en el plano
frontal. Como el vector QRS medio se dirige
hacia abajo, izquierda y atrs, su aspecto es ne-
gativo en VI a V3 y positivo en V5 y V6.
En casos especiales se pueden colocar derivaciones en el
esfago a nivel de Ia pared torcica derecha (Vr3 a Vr6) y
de Ia parte Izquierda de Ia espalda (V7-V9) (F2).
Una curva de ECG (B y v. 195, C) muestra
ondas cuyo sentido es hacia arriba o hacii
abajo y entre ellas existen segmentos e inter-
valos. La onda P (<0,3 mV, <0,1 s) corres-
ponde a la despo/arizacin auricular, cuyaj
onda de repolarizacin no se suele visualizar
por quedar oculta en la onda siguiente. La
onda Q (mV <l/4 de R, <0,04 s) y las ondas
R y S (R + S >0,6 mV) se denominan juntas
complejo QRS (<0,1 s) (se llama as, aunque
falte uno de los componentes). El potencial del
vector QRS medio se calcula (mirando el
grfico) como la suma de las alturas de las
ondas Q, R y S (por definicin la R es la pri-
mera onda positiva del complejo, lo que
significa que sta no es sincrnica en todas las
derivaciones). El complejo QRS corresponde
a la despolarizacin de los ventrculos y la
onda T a su repolarizacin. Aunque ambos
fenmenos son contrarios, la onda T y la
onda R muestran la misma direccin en la ma-
yora de las derivaciones +, lo que implica que
la excitacin y recuperacin del miocardio no
suceden en la misma direccin (QRS y T en
195, C: flechas de vector dirigidas en la misma
direccin a pesar de la inversin de la carga
por reentrada de la excitacin). El segmento
PQ (aurculas completamente excitadas) y
el segmento ST (ventrculos completamente
excitados) se localizan aproximadamente a
nivel de O mV. El intervalo PQ (desde el prin-
cipio de P al de Q; <0,2 s; B) se corresponde
con el tiempo de transmisin auricu/ouen-
tricuar. El intervalo QT (desde el principio de
Q hasta el final de T) corresponde a la dura-
cin conjunta de la depolarizacin y repolari-
zacin ventricular y depende de la frecuencia
 cardaca, alcanzando un valor de 75/min
0,35-0,4 s.
Las seis derivaciones frontales (de Eintho-
ven y Goldberger) se muestran en el crculo de
Cabrera (E). Dos derivaciones (mejor 3; G) sin-
crnicas del crculo de Cabrera permiten esti-
mar el vector suma en el plano frontal, es de-
cir, el vector QRS medio (C3 y G, flechas
rojas), cuya localization se corresponde con la
posicin anatmica del corazn si la transmi-
sin del impulso es normal (eje elctrico car-
daco).
Los tipos de ejes elctricos normales se
pueden localizar en los adultos entre +90 y -
30 grados (G, H). Se distinguen varios tipos:
el derecho con = +120 a +90 grados (ms
frecuente en nios, puede ser patolgico en
adultos), el tipo vertical (a = +90 a +60 gra-
dos; Gl), el tipo indiferente (a = +60 a
+30 grados; G2) y el tipo izquierdo ( = +30
a -30 grados; G3). Existen posiciones patol-
gicas, como el tipo derecho sobregirado
(> +120 grados) de la hipertrofia del ventrculo
derecho y el tipo izquierdo sofaregirado (ms
negativo que -30 grados) de la hipertrofia del
ventrculo izquierdo.
Tambin en el infarto de miocardio se
puede girar el eje elctrico cardaco. La ca-
racterstica tpica de un infarto transmural
(que afecte a toda la pared ventricular) es una
onda Q patolgica (II), correspondiente a
una onda Q que dure >0,04 ms y tenga una al-
tura superior al 25% de todo el complejo QRS.
Aparece durante el primer da y se debe a que
el miocardio lesionado no transmite seales
elctricas, de forma que cuando esa parte del
miocardio debera despolarizarse (tras 0,04 s)
predomina el vector excitatorio en el lado sano
del miocardio. El vector 0,04 nos indica la
zona del infarto, ya que un infarto de la pared
anterior se observa sobre todo en las derivacio-
nes V5, V6, I y aVL como una onda Q muy
negativa (con una R menor). Las ondas, Q pa-
tolgicas se siguen viendo durante aos (12,3),
por lo que no sirven para diagnosticar un infar-
to agudo de miocardio. El descenso del seg-
mento ST en el ECG indica isquemia, pero no
muerte miocrdica y aparece: 1) por isquemia
miocrdica (angina de pecho); 2) al principio
de un infarto transmural; 3) en los infartos no
transmurales, y 4) horas o das despus de un
infarto transmural antiguo (14). El segmento
ST se normaliza 1-2 das despus de un infar-
to, mientras que la onda T queda alterada du-
rante algunas semanas (15 y 2).
Excitacin cardaca en presencia de
alteraciones electrolticas
Una hipopotasemia leve disminuye el PDM
del nodo sinusal actuando de forma cronotro-
po positiva. Cuando es ms intensa, el valor
ms positivo del PDM inactiva los canales de
Na+ (v. 46), es decir, se reduce la pendiente y
amplitud del PA en el nodo AV (efecto dromo-
tropo negativo). Adems aumenta el valor de
gK, de forma que se aplana el prepotencial
(efecto cronotropo negativo; v. 193, B3a) y se
acelera la repolarizacin miocrdica, para lo
cual disminuye el Ca2+ celular. En casos extre-
mos tambin se reduce la frecuencia del mar-
capasos (parlisis cardaca). Una hipopo-
tasemia tiene un efecto crono e inotropo
positivos (v. 193, B3a). La hipercalcemia
aumenta posiblemente gK y acorta el PA del
miocardio.
ECG. Las alteraciones en la concentracin
srica del K+ y el Ca2+ pueden alterar la excitacin
miocrdica, siendo visualizables en el ECG: *
En presencia de hiperpotasemia (>6,5
mmol/1) se producen ondas T de mayor tama-
o y picudas y alteraciones de la conduccin
con prolongacin del intervalo PQ y ensancha-
miento del QRS y, en caso extremo, parar el
corazn.
En presencia de hipopotasemia (<2,5
mmol/1) se produce un descenso del segmento
ST, una onda T bifsica (primero +, luego -) y
aparece una onda U adicional (despus de la
.
En presencia de hipercalcemia (>2,75
mmol/1 de calcio total) el intervalo QT se acorta
a expensas del segmento ST En presencia
de hipoca/cemia (<2,25 mmol/1 de calcio
total) el intervalo QT se prolonga.
Alteraciones del ritmo cardaco
Las alteraciones del ritmo (arritmias) y las alte-
raciones en la gnesis o transmisin del est-
mulo se pueden visualizar en el ECG.
Las alteraciones de la gnesis del est-
mulo modifican el ritmo sinusal. Si se produce
un incremento de la frecuencia sinusal por
encima de 100/min (p. ej., en el esfuerzo fsi-
co, con la excitacin, la fiebre (aumento de
10 mirr1 por cada 0C) y el hipertiroidismo). se
habla de taquicardia sinusa/ (A2). Si se redu-
ce por debajo de 60/min (en el hipotirodismo),
se denomina bradicardia sinusa/. En ambos ca-
sos el ritmo es regular, mientras que en la arrit-
mia sinusa/ la frecuencia cambia. La arritmia si-
nusal aparece de forma fisiolgica en los jvenes
y depende de la respiracin: la inspiracin acelera
la frecuencia y la espiracin la disminuye.
Orig en ectpico d e l os estmu los.
Aunque el nodo sinusal genere estmulos con
normalidad (A) se pueden producir otros es-
tmulos ectpcos (= heterotpicos) a partir de
focos en la aurcula (atrial), el nodo AV (nodal)
o el ventrculo (uentricu/arj. La aparicin de un
foco atrial de elevada frecuencia provoca una
taquicardia auricular (linea basal en dientes
de sierra en lugar de una onda P), a la que el
ventrculo sigue hasta una frecuencia de 200/
min. Despus slo se transmite uno de cada 2 o
3 estmulos, porque los restantes se producen
en la fase refractaria de las zonas con un poten-
cial de accin ms prolongado (sobre todo las fi-
bras de Purkinje), que se comportan como un
filtro de frecuencias. Cuando la frecuencia
auricular alcanza los 350/min se habla de fl-
ter auricular y cuando supera esta cifra de fi-
brilacin auricular (hasta 500/min). La exci-
tacin ventricular en este momento sera com-
pletamente irregular (arritmia absoluta). La
taquicardia ventricular es una produccin r-
pida de estmulos a nivel ventricular (ctpicos),
que empieza con una extrasstole (ES, B3; se-
gunda ES). Se altera la capacidad de llenado y
eyeccin cardaca y puede culminar en una flbri-
lacin ventricular, caracterizada por contrac-
ciones incoordinadas de alta frecuencia del mio-
cardio (B4). Si no se adoptan medidas contra
esta situacin, el riesgo vital es parecido al del
paro cardaco por la falta de aporte sanguneo.
La fibrilacin ventricular se produce cuando Ia extrasstole
coincide con Ia fase vulnerable del PA previo (fase
refractaria relativa, sincrnica con Ia onda T del ECG; v.
193, A). Los PA desencadenados en esta
fase tienen a) una pendiente menor, por Io que se
transmiten de una forma ms lenta, y b) duran menos.
Ambas caractersticas justifican que Ia excitacin siempre
encuentre una zona de miocardio excitable (crculo
excitatorio = reentrada). La fibrilacin ventricular se
puede producir por un accidente elctrico y se puede
recuperar con una corriente elctrica aplicada en el lado
derecho (desfibrlador).
Extrasstoles (ES). Cuando los impulsos de un foco
ectpico auricular o nodal (= supraventricuiar) se transmiten
hacia los ventrculos, stos pueden abandonar el ritmo
sinusal: arritmia supraventricuiar. Cuando Ia ES es
auricular Ia onda P del ECG est deformada, pero el
complejo QRS es normal. En las ES nodales las aurculas
se excitan de forma retrgrada, por Io que las ondas P son
negativas y se incorporan al complejo QRS o aparecen
poco despus del mismo (B1, derecha). Como las ES
supraventri-culares tambin suelen descargar el nodo
sinusal, aumenta el intervalo entre las ondas R en las
ES (= RES) y Ia siguiente onda R normal por el tiempo que
tarda el estmulo desde el foco al nodo sinusal: pausa
postextrasistole. Por tanto, se cumple para el intervalo RR:
RESR > RR y (RRES + RESR) < 2 RR (B1).
En Ia ES ventricular (B2,3) el complejo QRS de Ia ES
aparece deformado. Cuando Ia frecuencia sinusal es baja, el
siguiente estmulo sinusal llega sin alteraciones a los
ventrculos: ES interpuesta (B2). Cuando Ia frecuencia
sinusal es alta el siguiente estmulo sinusal llega al
ventrculo, mientras ste se encuentra todava en periodo
refractario, de forma que slo el siguiente estmulo sinusal
ser eficaz: pausa compensadora. Por eso, RRES + RESR = 2
RR.
Alteraciones de la transmisin del estmu-
lo: bloqueo AV. En el bloqueo AV de grado !
se produce una transmisin del estmulo anor-
malmente lenta (intervalo PQ > 0,2 s), en el blo-
queo de grado I slo se transmite uno de cada 2
o 3 estmulos y en el de grado /// se produce un
bloqueo completo. En este ltimo el corazn lle-
gara a pararse (crisis de Adam-Stokes), por lo
que el ventrculo asume el papel de marcapasos
(bradicardia ventricular con una frecuencia auri-
cular normal). Como consecuencia, las ondas P
aparecen de forma independiente del complejo
QRS (B5). La frecuencia cardaca disminuye hasta
40-55/min, cuando el papel de marcapasos lo
asume el nodo AV (B5) o a slo 25-40/min
cuando lo hace el denominado marcapasos ter-
ciario (ventricular). Un marcapasos artificial
consigue buenos resultados en esta situacin.
El bloqueo de rama (alteraciones de Ia conduccin en el
haz de Tawara) provoca Importantes alteraciones en Ia
forma del complejo QRS, porque el lado del miocardio
afectado se excita por vas anmalas a partir del sano.
 Relacin presin-volumen en el
ventrculo cardaco
La relacin entre la longitud y la potencia de
un msculo (v. 66 y s.) se corresponde a nivel
cardaco con la relacin entre el volumen ven-
tricular (longitud muscular) y la presin
uentricu/ar (potencia). Si se representa esta
relacin durante una contraccin muscular
completa, se obtiene el diagrama presin/
volumen, que se corresponde con el diagra-
ma de trabajo del corazn (Frank, 1895) (Al,
puntos A-D-S-V-A para el ventrculo izquierdo).
Para construir el diagrama de trabajo son necesarias
las siguientes curvas presin/volumen: La curva de
retraccin elstica. Muestra Ia presin que producen de
forma pasiva (sin contraccin muscular) diversos
volmenes de llenado ventricular (A1 y A2, curva azul).
La curva de mximo so-volumtrico (A1 y A2, curva
verde). Se calcula (a nivel experimental) para distintos
volmenes de llenado, como Ia mxima potencia
desarrollada por el ventrculo para un volumen constante
(isovolumtrica, sin prdida de volumen) (A2, flechas
verticales). La curva del mximo isotnico (isbaro)
(A1 y A2, curva violeta). Tambin se calcula a partir de
distintos volmenes de llenado y corresponde a Ia
mxima cantidad eyeccionada (a nivel experimental) que
permite reducir el volumen sin modificar Ia presin
(isotona; A2, flechas horizontales). * La curva de
mximo rendimiento (curva U; A1 y 2, curvas
naranjas). La sstole (v. 190) comprende una fase de
contraccin isovolumtrica (A1, A-D), que se sigue de
otra eyeccin auxotnica (reduccin del volumen al
seguir aumentando Ia presin) (A1, D-S). Esta forma de
contraccin se denomina contraccin de rendimiento (v.
67, B). Para una presin de llenado determinada (A1,
punto A) su valor mximo se modifica (A1, punto S) en
funcin de Ia presin artica al final de Ia diastole (A1,
punto D), de forma que todos los mximos se localizan en
Ia curva U. Corresponde a Ia relacin (casi) lineal entre Ia
presin de llenado correspondiente al mximo iso-
volumtrico e isotnico (A1, puntos ToM).
Si se representan los valores de presin y volu-
men, por ejemplo del ventrculo izquierdo, du-
rante el ciclo cardaco como un diagrama de
trabajo en el diagrama presin/volumen, se
estima el siguiente ciclo (Al y v. 190). El volu-
men telediastlico (VTD) es 125 ml (Al, pun-
to A). Durante la fase de contraccin aumenta
la presin ventricular de modo isovolumtrico
(las vlvulas estn todas cerradas!) hasta llegar
a la presin artica diastlica (80 mm Hg en
este caso) (Al, punto D). En ese momento se
abre la vlvula artica. Durante la fase de eyec-
cin se produce un descenso del volumen ven-
tricular y del volumen sistlico (VS) al tiempo
que aumenta la presin todava ms (v. 188,
ecuacin de Laplace 8,4 b; Ptm T porque r J- y w
T). Una vez alcanzada la presin mxima (=
sistlica) (Al, punto S) no se producen
prcticamente ms cambios en el volumen,
pero la presin disminuye algo, hasta quedar
por debajo de la presin artica, lo que permite
el cierre de la vlvula artica (Al, punto K). En
la fase de relajacin la presin disminuye con
rapidez (con un volumen constante) hasta casi
O (Al, punto V). En ese momento el ventrculo
est ocupado por el volumen telesist-lico
(VTS; en el ejemplo 60 mi). Durante la fase
de llenado se produce un ligero aumento de la
presin ventricular segn la curva de retraccin
elstica.
Trabajo y rendimiento cardaco
Como el trabajo [J = N m] = presin [N rrf2
= Pa] volumen [m3] la superficie producida
durante el ciclo cardaco en el diagrama pre-
sin/volumen (Al, superficie rosa) se corres-
ponde con la presin/volumen-trabajo o
trabajo-P-V, que desarrolla el ventrculo izquier-
do durante la sstole (13.333 Pa 0,00008 m3
= 1,07 J (para el derecho 0,16 J). La mayor
parte de este trabajo-P-V sistlico lo genera el
miocardio directamente mediante su contrac-
cin activa y una pequea parte es pasiva me-
diante la fuerza de retraccin elstica producida
en el ventrculo dilatado al llenarse. Este trabajo
de llenado diastlico (Al, superficie azul por
debajo de la curva azul) lo realiza en parte de
forma indirecta el miocardio ventricular y otra
parte el miocardio auricular, la musculatura
respiratoria y el msculo esqueltico (v. 204,
circulacin venosa).
Trabajo conjunto. Adems del trabajo-
P-V de ambos ventrculos (en reposo 1,2 J) el
corazn debe realizar un 20% (0,24 J) ms de
trabajo para la onda del pulso (distensin
de los vasos; v. 188). Este trabajo se emplea en
acelerar Ia circulacin sangunea y en reposo
su valor es muy bajo (1% del trabajo-P-V), aun-
que aumenta al hacerlo la frecuencia cardaca.
El rendimiento de todo el corazn en reposo
(f = 70/min = 1,17/s) es de unos 1,45 J
1,17 s-1 = 1,70 vatios.
Regulacin del volumen sistlico
La reaccin frente a los cambios en el llenado
ventricular (posicin corporal, respiracin) o la
presin artica se realiza de forma autnoma,
ya que la distensin del miocardio (distensin
en reposo; v. 66 y s.) se corresponde con el
volumen sistlico (VS): mecanismo de
Frank-Starling. Este mecanismo tambin
permite que el volumen propulsado por ambos
ventrculos no se desve de uno a otro, de for-
ma que se produzca estasis en la circulacin
pulmonar o general.
Cuando aumenta el llenado (precarga:
Al), el principio de la fase de contraccin se
desva hacia la derecha en la curva de retrac-
cin elstica (Al, punto Al). El aumento del
volumen telediastlico (VTD) determina un
aumento del VS y del trabajo cardaco; tam-
bin se eleva el volumen telesistlico (VTS).
Si aumenta la presin artica (poscarga;
A2) se produce la apertura de la vlvula artica
cuando el ventrculo izquierdo alcanza la pre-
sin correspondiente (A2, punto DQ). Durante
una fase de transicin corta se produce la dis-
minucin del volumen sistlico (VSJ. El VTS
aumenta el VTS11. El siguiente llenado diastli-
co desplaza el principio de la fase de contrac-
cin en la curva de retraccin elstica hacia la
derecha (A2, punto A2). De este modo se nor-
maliza el volumen sistlico (VS2) aunque la pre-
sin artica sigue elevada (D2). El VTS aumenta
relativamente mucho (VTS2).
Cuando se producen cambios independien-
tes de la precarga y la poscarga en la potencia
cardaca se habla de contractilidad o inotro-
pa modificada. Se produce un aumento por la
noradrenalina o la adrenalina y por el aumento
de la frecuencia cardaca (mediada por el efecto
inotropo positivo P1 adrenrgico: inotropa de
frecuencia; v. 194). Aumenta el mximo
isovolumtrico (A3, curva verde), de forma que
el corazn trabaja frente a una presin mayor
(A3, punto D3) y/o puede enviar un VS mayor
(a expensas del VTS) (A3, punto D3).
Mientras que los cambios en la distensin
slo modifican la potencia de la contraccin
miocrdica (v. 203, Bl), los estmulos inotro-
pos positivos tambin aumentan la velocidad
de contraccin del miocardio (v. 203, B2).
Por eso, se puede emplear el aumento mximo
isovolumtrico de presin (mx. dP/dt) como
una medida clnica de la contractilidad.
Circulacin venosa
La sangre procedente de los capilares se rene
en las venas para ser devuelta al corazn. La
fuerza tractora de este retorno venoso (B)
son a) la presin arterial que queda despus
de atravesar los capilares (unos 15 mm Hg);
b) la generada durante la sstole por el descenso
de las vlvulas cardacas; c) la presin que
ejerce la contraccin del msculo esqueltico
venoso (bomba muscular) y la accin de las
vlvulas venosas que impide el flujo de la sangre
en direccin inadecuada; d) el aumento de
presin positiva abdominal durante la inspi-
racin acompaado de un aumento de la pre-
sin negativa torcica (presin intratorcica,
Ppieu; v. 108) que permite la expansin de las
venas del trax (v. 206).
Cuando se cambia Ia postura de decbito a
bipedestacin (ortostatismo), los vasos de las
piernas estn llenos de una columna de san-
gre, que produce una presin hidrosttica adi-
cional. Este fenmeno explica que las venas se
distiendan con facilidad (a diferencia de las ar-
terias), por lo que pueden almacenar hasta
0,4 1 de sangre. Esta sangre se extrae del volu-
men sanguneo central (el correspondiente a
la circulacin venosa). Se produce una menor
entrada de sangre venosa hacia el corazn iz-
quierdo y disminuyen el volumen sistlico y el
gasto cardaco. Para evitar un descenso dema-
siado importante de la presin arterial (colapso
ortosttico), se produce un aumento reflejo de
la frecuencia cardaca y de las resistencias peri-
fricas (reflejo ortosttico; v. 7, E, y 212 y s.).
El almacenamiento de sangre es ms impor-
tante en bipedestacin que al caminar (bomba
muscular!). Por el contrario, en bipedestacin
se produce una presin menor en las venas de
la cabeza. Un poco ms abajo del diafragma
existe un punto en el que los cambios de pos-
tura no modifican la presin venosa: punto in-
diferente.
La denominada presin venosa central
(presin en la aurcula derecha, normal
0-12 cm H2O) depende en primer lugar del vo-
lumen sanguneo y su determinacin se utiliza
a nivel clnico para controlar dicho volumen
(p. ej., cuando se administran infusiones). La
presin venosa central aumenta (>20 cm H2O
= 15 mm Hg) durante la insuficiencia cardaca
por el menor efecto de bomba del corazn y,
de forma fisiolgica, durante el embarazo.
Presin arterial
El trmino presin sangunea alude a la presin
de la sangre arterial en la circulacin sistmica.
En la aorta se produce un aumento de la pre-
sin durante la fase de eyeccin sistlica hasta
alcanzar un mximo, la presin sistlica (P 5)
y durante la fase de relajacin (vlvula artica
cerrada) alcanza un valor mnimo, la presin
diastlica (P0) (Al y v. 191, A2). La diferen-
cia, P5 - PD corresponde a la amplitud de la
presin arterial, que depende del volumen
sistlico (VS) y de la distensibilidad (distensin
por volumen = dV/dP; v. 188) de las arterias.
Para un valor concreto del VS y cuando se re-
duce la distensibilidad de los vasos, se produce
un mayor aumento de la P5 que de la P0, por lo
que la amplitud aumenta (con frecuencia se
produce durante el envejecimiento). El mismo
fenmeno se produce cuando aumenta el VS
para una distensibilidad determinada.
Cuando aumentan las resistencias perifricas totales
(RPT, v. 188) y se produce Ia eyeccin del VS a Ia
misma velocidad habitual, se produce un aumento de
similar magnitud en Ia P5 y Ia P0 (no cambia Ia
amplitud). En general el aumento de las RPT dificulta Ia
eyeccin del VS, Io que disminuye el cociente aumento de
volumen arterial/flujo perifrico en Ia fase de eyeccin,
por Io que P5 aumentara menos que P0, disminuyendo asi
Ia amplitud.
Valores normales. Hasta los 45 aos de
edad los valores de presin arterial en reposo
(sentado, tumbado) son 100-140 mm Hg de P5
y 60-90 mm Hg de P0. Entre los 45 y 60 se
consideran normales valores hasta 150 mm Hg
y en los mayores de 60 hasta 160 mm Hg (C).
Mantener una presin arterial adecuada re-
sulta fundamental para la irrigacin tisular
(v. 212).
Cuando disminuye Ia presin arterial (hipotensin) se
puede producir shock (v. 218), anoxia (v. 130) y
destruccin tisular. Tambin el aumento crnico de Ia
presin arterial (hipertensin; v. 216) puede producir
lesiones (sobre todo cardacas, enceflicas, renales y
cutneas).
La presin arterial media (= promediada a
lo largo del tiempo) resulta decisiva para la cir-
culacin perifrica (v. 188).
Se puede representar grficamente Ia curva de presin
sangunea medida (p. ej., mediante un catter arterial)
(A) o amortiguar tanto las oscilaciones en dicha curva al
escribirlas, que slo se represente Ia presin arterial
media.
Aunque la presin media disminuye desde la
aorta hasta las arterias de gran calibre, el valor
de la P5 en las grandes arterias (como la femo-
ral) suele ser mayor que en la aorta (compare
Al y A2), por su menor distensibilidad (com-
parada con la aorta) (v. velocidad de la onda
del pulso, v. 190).
La medicin de la presin sangunea se
puede realizar de forma directa con una aguja
localizada en la corriente sangunea. La curva
de presin sangunea de las arterias alejadas del
corazn se retrasa temporalmente respecto de
la de la aorta por la evolucin temporal de la
presin de la onda del pulso (3-10 m/s; v. 190)
y tambin muestra una morfologa distinta
(Al ,2; curvas de presin sangunea descritas).
Sin embargo, habitualmente la presin sangu-
nea (a nivel del corazn) se mide segn el mto-
do de Rwa-Rocci desde fuera de la sangre (B).
Para ello, se coloca un manguito inflable en el brazo con
un estetoscopio en el codo. Bajo control mano-mtrico,
se va inflando el manguito hasta alcanzar un valor de
presin superior a Ia Ps esperada (desaparece el pulso
radial!). Despus se va liberando Ia presin lentamente
(2-4 mm Hg/s). La lectura cuando aparece el primer
ruido sincrnico con el pulso (Korotkow) se corresponde
con Ia P5. Este ruido inicialmente es intenso y claro, pero
de repente se amortigua, momento que se corresponde
con Ia P0 (segunda lectura).
Fuentes de error al medir Ia presin arterial. Si se
repiten las determinaciones, habra que aliviar toda Ia
presin del manguito durante 1-2 min, ya que el estasis
venoso podra aumentar el valor de Ia P0. El manguito debe
tener un dimetro 20% mayor que el brazo, ya que un
manguito demasiado apretado o demasiado pequeo
(brazo en los obesos o los atletas, medidas en el muslo)
podra aumentar falsamente el valor de Ia P0.
La presin sangunea en la artera pul-
monar es menor que en la aorta (v. 186). Una
peculiaridad de la circulacin pulmonar es que
las paredes vasculares son relativamente delga-
das y su entorno es muy modificable (tejido
pulmonar lleno de aire!). Si aumenta el gasto
cardaco (GC) del ventrculo derecho, se produ-
ce una distensin de los vasos pulmonares, dis-
minuyendo su resistencia (D), lo que impide un
aumento excesivo de la presin en la arteria
pulmonar cuando aumenta el GC (p. ej., en el
esfuerzo). Adems, los vasos pulmonares tie-
nen cierta accin de amortiguacin de las osci-
laciones de corta duracin en el volumen san-
guneo (v. 204).
Vas de intercambio endotelial
La irrigacin y nutricin e las clulas se pro-
duce a travs de los capilares sanguneos y las
vnulas poscapilares (nasos de intercambio:
v. 188). Su endotelio puede tener poros fun-
cionales pequeos (2-5 nm) o grandes (como
en el rion y el hgado. 20-80 nm). que se
comportan como hendiduras intercelulares per-
meables o fenestraciones endoteliales. En cada
rgano, el endotelio muestra una permeabili-
dad muy distinta. Mientras que el agua y los
iones inorgnicos consiguen atravesar todos el
endotelio, ste es impermeable para las clulas
hemticas y las protenas grandes. El paso de
estas molculas grandes es posible mediante
transcitosis o transportadores (v. 26 y s.).
Filtracin y reabsorcin. En todos los
vasos de intercambio del organismo (excepto
el rion) se filtran unos 20 1 diarios de lquido
hacia el intersticio. Despus se produce su
reabsorcin o retorno hacia los capilares (unos
18 1/d). Los 2 1 restantes alcanzan la circula-
cin sangunea a travs de la linfa (A).
La velocidad de reabsorcin o filtracin Qr
depende del coeficiente de filtracin K 1
(= permeabilidad para el agua k por superficie
de intercambio F) del endotelio y de la presin
eficaz de filtracin Pe, (Q r = P 6, K1 ) El va lor
de Kf es mayor en la rama venosa de los vasos
de intercambio que en la rama arterial (su
dimetro y /c son mayores). Para la
reabsorcin se necesita una distancia menor y
una menor diferencia de presin que para la fil-
tracin (A). Pef es la diferencia entre la dife-
rencia de presin hidrosttica AP y la di-
ferencia de presin onctica (= cohidosmti-
ca) en la pared capilar (ley de Starling: A).
en donde = presin arterial en el capilar
(Pcap) menos presin intersticial (P1n,, en condi-
ciones normales = O mm Hg). A la altura del
corazn vale en el extremo arterial del capi-
lar sistmico unos 30 mm Hg y en el venoso
disminuye hasta 22 mm Hg. El valor de
(24 mm Hg; A) se opone al de , de forma
que la filtracin inicial (P8, = 6 mm Hg) se con-
vierte en reabsorcin cuando la Pef se hace ne-
gativa (en los pulmones slo vale 10 mm Hg.
de forma que la Pef es muy baja). se produce
por la mayor concentracin de protenas (entre
otras albmina) en el intersticio ACpro, (= 1
mmol/1), por el coeficiente de reflexin de las
protenas plasmticas (oprot) cercano a 1 y la
menor permeabilidad de membrana para estas
protenas ( = , - R - T - ACprot: v. 377).
Por debajo del nivel del corazn hay que aadir Ia
presin hidrosttica de Ia columna sangunea a Ia
presin en Ia luz capilar (en los pies unos 90 mm
Hg). En bipedestacln este aumento de Ia velocidad de
filtracin se puede auforregu/ar mediante a) Ia salida de
agua aumenta Ia concentracin de protenas y el valor de
a Io largo del capilar (= situacin normal en el capilar
glomerular: v. 152) y b) al aumentar Ia filtracin Io hace P1n,
y se reduce Ia .
Si la cantidad filtrada supera la suma del volu-
men reabsorbido ms el flujo linftico, se pro-
duce edema, en el territorio portal asciis y en
la circulacin pulmonar edema de pulmn.
Las causas de edema son (B):
* Aumento de Ia presin sangunea en el extremo
arterial del capilar (B1) por Ia vasodilatador preca-
pllar (P03P T) con un Incremento simultneo en Ia
permeabilidad para las protenas (opro, I y I), por
ejemplo en Ia Inflamacin y Ia anafllaxla (hlstamlna,
bradlclnlna).
Aumento de Ia presin venosa (Prap T en el extremo del
capilar, B2). que se puede asociar con una trombosis
venosa local o con una insuficiencia cardiaca slstmlca
(edema cardiognico). El estasis en Ia porta produce
ascitis.
* La menor concentracin plasmtica de prote
nas, entre otras albmina, hace que Ia disminu
cin de sea proporcionalmente excesiva (B3 y
379, A). Esta disminucin se puede deber a una
prdida renal de protenas (protelnuria), a una me
nor sntesis heptica de protenas (cirrosis heptica)
o a que se sinteticen ms protenas plasmticas
para cubrir las necesidades de energa por dficit
de albmina (edema del hambre).
* Cuando se reduce el flujo linftico (B4) se puede
producir edema local, por compresin (tumores),
seccin (operaciones), reduccin del nmero (radio
terapia) u obstruccin (bllharzlosls).
El edema se produce en las partes declives del
organismo por el aumento de presin hidrosttica
(edema de tobillo: B, foto). Difusin. La filtracin
y reabsorcin de H2O a travs de la pared
capilar arrastra sustancias disueltas (traccin
del solvente: v. 24). proceso en el que
cuantitativamente el papel ms importante lo
tiene el intercambio mediante difusin de
sustancias (v. 20). Si para una sustancia
determinada existe una diferencia de
concentracin entre el plasma y el intersticio, se
produce la difusin neta de la misma (O2, CO2).
Aporte de O2 al miocardio
El miocardio se irriga por dos arterias coronarias que se
originan en Ia raz artica. La arteria coronaria derecha
(1/2 de Ia sangre) irriga Ia mayor parte del ventrculo
derecho y Ia izquierda (1/2 de Ia sangre) Ia mayor parte
del izquierdo (A). La contribucin de cada arteria a Ia
irrigacin del septo y Ia pared posterior del ventrculo
izquierdo es variable.
La circulacin coronaria (Qcor) es fsica.
Durante el ciclo cardaco su valor oscila mucho
por la importante presin de los tejidos extra-
vasculares durante la sstole (B, C). Mientras
que la Qcor prxima al epicardio y las ramas
principales epicrdicas no se afectan casi, los
vasos prximos al endocardio del ventrculo
izquierdo se comprimen durante la sstole,
porque durante ese perodo la presin extra-
vascular (~ presin en el ventrculo izquierdo,
PVI) supera la presin en la luz arterial (C). Por
tanto, la irrigacin del ventrculo izquierdo se
limita a la diastole (B, centro). Este fenmeno
resulta menos intenso en el ventrculo dere-
cho dada la menor presin (PVo) (B, C).
El consumo de O2 (Vg2) del miocardio se
calcula como Qcor por la diferencia de concen-
tracin arteriovenosa de O2 (Ca - Cv)Or
Cuando aumentan las necesidades de O2 (D,
derecha) el V02 slo se puede aumentar in-
crementando la Qcor, es decir, mediante una
vasodilatacin, porque (C3 - CV)O2 cardaca es
bastante alta (0,12 1/1 de sangre) y la extrac-
cin de O2 (Ca - Cv) O2/CaO2 = 0,12/0,21 en
reposo, valor que representa casi el 60% y se
puede aumentar muy poco.
La adaptacin de la oferta de O 2 a la
demanda se produce en el miocardio median-
te la modificacin de Ia resistencia vascular
(D, izquierda). En condiciones normales se
puede reducir la resistencia de los vasos coro-
narios distales hasta 1/4 parte del valor en re-
poso (reserva coronaria). Por eso, la Qcor (en
reposo 250 ml/min) puede aumentar mximo
4-5 veces, lo suficiente como para satisfacer
las demandas 4-5 veces superiores de O2 du-
rante un esfuerzo mximo.
Si Ia luz de las arterias coronarias se reduce por
aterosclerosis, se produce un descenso de Ia presin
postestentica, al que se responde de forma
autorregulatoria con una dilatacin de los vasos distales.
En estas circunstancias una parte de Ia reserva coronaria
(segn Ia magnitud de Ia estenosis) se utiliza incluso en
reposo, por Io que ya no se puede responder a un
aumento de Ia demanda de O2
(D, derecha) con una mayor oferta (D, izquierda):
insuficiencia coronaria.
Las necesidades de O2 del miocardio aumentan al
hacerlo el rendimiento cardaco (aumento a Ia relacin
presin-volumen-trabajo/tiempo; v. 202 y s.), Ia
frecuencia cardaca y/o Ia contractilidad, por ejemplo
durante un esfuerzo corporal (D, derecha) y, por otro
lado, tambin en funcin del producto entre Ia tensin de
Ia pared (Sven) y Ia duracin de Ia sstole (el denominado
ndice tensin-tiempo). Como sve|i = pven rven/2w (Laplace; v.
188, ecuacin 8.4b) el V02 aumenta para el mismo trabajo (P
V) cuando Io hace Ia presin ventricular (Pven) y el volumen
sis-tlico es ms pequeo que cuando Ia Pven es baja y el
volumen sistlico elevado. En el primer caso se reduce el
grado de eficacia del corazn, de forma que al aumentar
Ia (. ej., en Ia hipertensin) se necesita ms O2 para el
mismo trabajo (D, derecha).
Como el miocardio trabaja de forma aerobia,
un aumento en las necesidades de O2 se debe
compensar con rapidez mediante una vasodila-
tacin. En esta regulacin del calibre de
los vasos coronarios participan: Factores
metablicas. Las siguientes sustancias tienen
un efecto vasodilatador: a) la deficiencia de O2,
porque O2 es un vasoconstrictor; b) adenosina:
el AMP no sirve para regenerar el ATP cuando
hay un dficit de O2, de forma que aumenta el
producto de degradacin del AMP adenosina.
Esta sustancia dilata los vasos a travs del
receptor A2; c) la acumulacin de lactato e
hidrogeniones (por el metabolismo anaerobio
del miocardio), y d) pros-taglandina I2.
Factores producidos por el endotelio. El
ATP (de las plaquetas), la bradicinina, la hista-
mina y la acetilcolina son vasodilatadores.
Liberan monxido de nitrgeno (NO) en el
endotelio, que difunde hacia el msculo vascu-
lar y provoca vasodilatacin (v. 279, E). *
Factores neurohumorales. La adrenalina y la
noradrena/ina liberada en las terminaciones
nerviosas simpticas tienen un efecto vasodila-
tador sobre los receptores adrenrgicos P2 de
los vasos coronarios distales.
El miocardio puede utilizar como sustrato de energa, en
funcin de Ia oferta de glucosa, cidos grasos libres y
lactato, entre otros, para producir ATP. Estas tres
sustancias contribuyen en 1/3 a Ia produccin de O2
necesaria en reposo (coeficiente de extraccin de O2).
Cuando se produce un esfuerzo fsico, el miocardio
aumenta el consumo del lactato procedente del msculo
esqueltico (A, v. 72 y 282).
Regulacin de Ia circulacin
Las funciones de la regulacin de la cir-
culacin son garantizarla bajo condiciones
ambientales y funcionales cambiantes (M.
74). Para ello: a) debe existir una regulacin
ptima de la accin cardaca y de la presin ar-
terial (homeostasis); b) hay que garantizar una
circulacin mnima para todos los rganos, y
c) se tiene que distribuir la sangre hacia los sis-
temas orgnicos activos (como el msculo) des-
de los rganos en reposo (en este ejemplo el
tubo digestivo), porque una circulacin mxima
en todos los rganos podra superar el rendi-
miento cardaco (A).
El control de la circulacin sangunea
se realiza en primer lugar a travs de cambios
en el calibre vascular. La tensin de la
musculatura vascular (tono) se puede modifi-
car mediante: 1) sustancias de accin local
(B2a/b); 2) seales hormonales (B3a/b), y
3) mediante seales neurona/es (Bla/b). La
mayora de los vasos tienen un tono medio en
reposo (fono de reposo). Despus de una de-
nervacin muchos vasos se dilatan y se produ-
ce un tono basal, consecuencia de la despola-
rizacin espontnea del msculo liso vascular
(v. 70).
Control local de Ia circulacin
(autorregulacin)
Tiene dos funciones:
En algunos rganos la autorregulacin trata
de mantener constante el riego cuando cam-
bia Ia presin sangunea (p. ej., Ia contraccin
vascular renal cuando aumenta la presin;
v. 150).
La segunda funcin de la autorregulacin es
adaptar la circulacin a la actividad, es decir, a
los cambios metablicos, del rgano (autorre-
gulacin metablica), procedimiento que per-
mite aumentar mucho la circulacin respecto
del reposo (en el corazn y el msculo esquel-
tico; Ay v. 210).
Mecanismos de Ia autorregulacin
* Efecto migeno (dependiente de la muscu-
latura vascular) (Bayliss), mediante el cual las
pequeas arterias y arteriolas responden a una
distensin de su pared por aumento de la pre-
sin contrayendo sus msculos (B2a), como
sucede en el rion, el tubo digestivo y el en-
cfalo, pero no en el pulmn y la piel.
La deficiencia de O2 tiene un efecto uasodi-
latador para aumentar el transporte de O2 al
aumentar el consumo del mismo. En el pul-
mn, sin embargo, una P02 ambiental baja
produce una contraccin vascular (uasocons-
triccin hpxica; v. 122). El efecto
metablico local (qumico) se debe al
aumento de la concentracin local de
productos metab/icos, como CO2, hidroge-
niones, ADP, AMP, adenosina e iones K+ en
el intersticio con vasodilatacin de las arterio-
las precapilares. Este mecanismo aumenta la
circulacin, lo que no slo mejora el aporte de
O2 y nutrientes, sino que tambin acelera la
retirada de los desechos metablicos. La circu-
lacin del encfalo y el miocardio (v. 210) se
encuentra casi exclusivamente sometida al
control metablico local. Tanto la deficiencia
de O2 como los efectos metablicos locales
consiguen que la irrigacin de una zona con
menor flujo aumente hasta 5 veces (hiperemia
reactiva).
En la autorregulacin tambin participan di-
versas sustancias uasoactiuas, entre otras la
prostaglandina.
Control hormonal de Ia circulacin
Las hormonas vasoactivas pueden actuar so-
bre la musculatura vascular (adrenalina) o de-
terminar la liberacin local de las denomina-
das sustancias vasoactivas (NO, endoteli-
na), que tienen un efecto paracrino (B). El
monxido de nitrgeno (NO) tiene un efecto
uasodi/atador. El NO se libera en el en-dotelio,
cuando se unen a las clulas endotelia-les
aceticoina (receptores M), ATf! endoteli-na
(rec. ETB) o hisamina (rec. H1) (v. 278). NO
difunde hacia las clulas musculares vecinas y
produce la dilatacin vascular. La endotelina 1
puede producir la liberacin de NO actuando
sobre el receptor ETB endote-lial
fuasodi/atacinj, pero en ocasiones acta
sobre los receptores ETA del msculo vascular
y produce uasoconstriccin. Cuando se unen
angiotensina // o ADH (= vasopresina; rec. Vj)
a la membrana de las clulas endotelia-les, stas
liberan endotelina-1, que difunde hacia el
msculo prximo y provoca constriccin
actuando sobre los receptores ETA. Las
concentraciones altas de adrenalina de la
mdula suprarrenal (v. 86) tienen un efecto
uasoconstricfor (receptores a-adre-
nrgicos), mientras que las concentraciones
bajas actan sobre los receptores 2 adrenr-
gicos del msculo esqueltico, del miocardio y
del hgado produciendo vasodilatacin (C). El
efecto fisiolgico depende sobre todo del tipo
de receptor predominante. Por ejemplo, en
los vasos renales y cutneos predominan los
de tipo CXj.
Eicosanoides (= metabolites del cido ara-
quidnico; v. 269): la prostagladina (PG) F2a y
el tromboxano A2 y B2 tienen un efecto oaso-
constrictor, mientras que PGE2 y PG^son va-
sodilatadores. Otro vasodilatador liberado en
el endotelio, gracias por ejemplo a la bradicini-
na, abre los canales de K+ en las clulas mus-
culares vasculares y la hiperpolarizan, lo que
reduce su concentracin citoslica de Ca2+:
EDF (factor hiperpolarizante derivado del en-
dotelio). Er se ha identificado como 11,12-
epoxieicosanotrienato (11,12-EET). * La
bradicinina y la calidina, originadas a partir
del ciningeno del plasma mediante la enzima
fcalicrena, y la histamina tienen un efecto
uasodi/atador. Las tres sustancias modifican
tambin la permeabilidad vascular (en la
inflamacin) y la coagulacin.
Control neuronal de Ia circulacin
El control neuronal de la circulacin arterial
(Bla/b) se ejerce sobre las arterias pequeas
y las arterio/as grandes (v. 188) y el retorno ve-
noso hacia el corazn (v. 204) se consigue a ni-
vel de las nenas (modificando su capacidad de
almacenar sangre). Ambos mecanismos se con-
siguen por va simptica (Bl y v. 78 y ss.),
siendo la noradrenalina el transmisor pos-
ganglionar (salvo en las glndulas sudorparas).
Se liga a los receptores oij-adrenrgicos vascu-
lares y ejerce una accin uasoconsrictora (B).
La uasodi/afacin se produce al desaparecer el
tono simptico (BIb). Los vasos de las glndu-
las salivales (mayor excrecin) y de los genitales
(ereccin) suponen una excepcin, ya que se di-
latan bajo la influencia de los estmulos para-
s/mpticos, mediados por sustancias vasoacti-
vas (bradicinina o NO). Algunas neuronas libe-
ran un potente vasodilatador CGRP (pptido
relacionado con el gen de la calcitonina).
La coordinacin neuronal de la circu-
lacin de los rganos se produce principal-
mente por dos vas: a) la neruacin central
(cuando se activa un grupo muscular se produce
una seal simultnea en la corteza cerebral
hacia los centros circulatorios) o b) envo de in-
formacin neuronal desde los rganos cuya
actividad o metabolismo se ha modificado. Si
se produce un conflicto entre los estmulos
neuronales y los metablicos locales, por ejem-
plo la excitacin simptica durante el esfuerzo
muscular, predominan los metablicos, de for-
ma que en el msculo activo se produce una
vasodilatacin, mientras que en el msculo en
reposo la actividad simptica disminuye el flu-
jo. La circulacin de la piel se regula principal-
mente de forma neuronal y est implicada por
un lado en la regulacin de la temperatura
(v. 224), mientras que cuando se produce una
deficiencia de volumen, los vasos cutneos se
estrechan para garantizar un mayor aporte cir-
culatorio a los rganos vitales, como el SNC o
el corazn (ampollas cuando se centraliza la
circulacin; v. 218).
Cuando hace mucho fro se producen interrupciones
peridicas de Ia vasoconstriccin cutnea del mecanismo
trmico (reaccin de Lewis) para evitar lesiones tisulares.
En este mecanismo intervienen los reflejos axonales: un
impulso aferente originado en Ia piel acta sobre los
nervios vasculares directamente en Ia periferia. El
mismo mecanismo subyace al enrojecimiento cutneo al
rascarse (der-mografsmo).
El control central de la circulacin (C) se
realiza en centros de la mdula y en la protube-
rancia. Reciben la informacin de los senso-
res circulatorios (= receptores), entre los
que destacan los sensores del sistema de alta
presin (sensores de distensin o presin en
la aorta y la arteria cartida; R0 en C), de los
del sistema de baja presin (sensores de dis-
tensin en la vena cava y en las aurculas; RA y
RB en C) y en el ventrculo izquierdo (Rv en C).
Estos sensores miden la presin arterial, la
frecuencia del pulso (R0 y Rv) y la presin de
llenado en el sistema de baja presin (y de for-
ma indirecta el volumen sanguneo), por lo
que los sensores A (RA) reaccionan sobre todo
con la contraccin auricular, mientras que los
sensores B (RB) lo hacen con el llenado pasivo
(C2). Cuando los valores detectados se alejan
de los tericos, se activan las reas reguladoras
del SNC (centros circu/aforios) que envan
impulsos eferentes a los vasos y al corazn (D
yv. 5, C2).
En el centro circulatorio existe lateral-
mente un territorio presar (C, rojo), cuyas
neuronas (vas azules) envan de forma conti-
nua estmulos simpticos hacia el corazn y los
vasos, con un efecto cardioestimutador (po-
tencia, frecuencia) y predominantemente vaso-
constrictor (tono en reposo). Estos territorios
presores tienen una estrecha relacin con neu-
ronas de localizacin ms medial (campo de-
presor; C, azul); ambos campos se relacionan
entre s a travs del ncleo del uago (C, ver-
de), cuya estimulacin reduce la frecuencia y la
velocidad de conduccin cardaca (C, vas na-
ranjas).
En las vas que transmiten impulsos desde los
presosensores de los senos artico y carotdeo
en direccin central (C, vas verdes) tambin se
transmiten los impulsos aferentes del denomina-
do reflejo circulatorio homeosttico (D3a/b),
que estabiliza la presin sangunea arterial
(freno de la presin arterial). Cuando se pro-
duce un aumento agudo de Ia presin arteria/
aumenta la transmisin de impulsos aferentes y
se activa el campo depresor, desde el que se ori-
gina una respuesta refleja (depresora) que se
transmite por el nervio vago para reducir el gasto
cardaco (GC) e inhibir la estimulacin simptica
de los vasos, consiguiendo la dilatacin vascular
y la disminucin de las resistencias perifricas
(RPT) (D4a/b). Ambos mecanismos consiguen
reducir el aumento de la presin arterial. Por el
contrario, cuando se produce una disminucin
aguda de Ia presin arterial se activa el
campo presor, con el consiguiente aumento
del GC y de las RPT, aumentando el valor de
la presin arterial.
Como los presosensores tienen caractersti-
cas diferentes (v. 312 y s.), esta regulacin de
la presin sangunea se refiere a la adaptacin
a cambios agudos de presin, es decir, evi-
ta cambios agudos de presin. Cuando se mo-
difica Ia posicin del cuerpo (decbito/bipe-
destacin), se produce un nuevo reparto de la
sangre. Si no existiera el reflejo circulatorio ho-
meosttico (reaccin ortostica; v. 204), los
cambios en el retorno venoso provocaran im-
portantes oscilaciones en la presin arterial.
Una disminucin de la POz o un aumento de
la PCO2 (relacin cruzada con el centro respi-
ratorio) en sangre provoca una reaccin pre-
sora, aumentando la presin arterial.
Si se produce una elevacin crnica de Ia presin arterial
(hipertensin), el valor de presin aumentada se
estabiliza tambin a travs de estos reflejos circulatorios,
de forma que el freno de Ia presin arterial no slo no
Intenta impedir este valor elevado, sino que intenta
mantenerlo fijo.
Un aumento momentneo del retomo venoso (p. ej.,
una Infusin Intravenosa) tambin acelera Ia accin del
corazn (D, derecha). No se conoce bien Ia Importancia de
este reflejo de Bainbridge, que en ocasiones se
complementa con el mecanismo de Frank-Starling (v. 202
y s.).
Hipertensin
El trmino hipertensin alude a un aumento
crnico de la presin arterial sistmica. Como
criterio diagnstico de este proceso se suele
considerar una presin diastlica en reposo
mantenida de ms de 90 mm Hg (v. 206). Una
hipertensin no tratada o mal controlada so-
brecarga al ventrculo izquierdo, que sufre una
hipertrofia compensadora y acaba provocando
una insuficiencia cardaca izquierda. Adems,
la hipertensin es un factor de riesgo de are-
rosc/erosis con sus consecuencias (infarto de
miocardio, ictus, lesiones renales, etc.) y deter-
mina una marcada reduccin de Ia esperanza
de vida de una gran parte de la poblacin.
La hipertensin se puede producir por a) un aumento del
volumen extracelular (VEC) con un aumento del retorno
venoso y del gasto cardaco (hipertensin por volumen)
o b) un aumento de las resistencias perifricas
(hipertensin por resistencia). Como Ia hipertensin
produce alteraciones en los vasos, aumenta Ia resistencia
de los mismos, Io que acaba conviniendo una
hipertensin de tipo a en otra de tipo b con el tiempo,
provocando un crculo vicioso.
Se produce un aumento del VEC cuando Ia ingesta de
NaCI (y agua) es mayor que Ia excrecin. Por eso, un
aumento en Ia ingesta de NaCI con Ia dieta puede ser
responsable de Ia forma ms frecuente de hipertensin, Ia
denominada hipertensin esencial o primaria, al menos
en los pacientes sensibles a Ia sal. Tambin puede
producirse una hipertensin por volumen cuando en una
insuficiencia renal no se consigue equilibrar una Ingesta
pobre en NaCI o cuando existe un tumor suprarrenal
productor de aldosterona que provoca una retencin de
Na+.
Otras causas importantes de hipertensin son el
feocromocitoma, un tumor secretor de adrenalina y
noradrenalina, que aumenta tanto el VEC como Ia
RPT, y Ia hipertensin renal (en Ia estenosis de Ia
arteria renal y las nefropatas). En este caso aumenta Ia
secrecin de renia y Ia presin arterial por el mecanismo
del RAA (v. 184).
 Shock cardiognico
El trmino shock cardiognico alude a una in-
suficiencia circulatoria generalizada aguda o
subaguda con alteraciones de la microcircula-
cin y de la circulacin de los rganos vitales.
La causa del shock es una disminucin del
gasto cardaco (GC), con las siguientes con-
secuencias:
En Ia hipovolemia (shock hipovolmico) disminuye Ia
presin venosa central y se dificulta el retorno venoso, con
el consiguiente descenso del volumen sistlico
(mecanismo de Frank-Starling). El dficit de volumen se
puede deber a una hemorragia (shock hemorrgico) o a
una prdida de liquido hacia el exterior de otra causa,
bien por el tubo digestivo (hemorragia, vmitos intensos,
diarrea incontrolable), por el rion (diabetes mellitus,
diabetes inspida, altas dosis de diurticos) o por Ia piel
(quemaduras, sudoracin intensa sin ingesta de agua).
Tambin se puede producir una prdida de lquido
haca el interior, como en las hemorragias Internas.
Shock cardiognico. La insuficiencia cardaca se
puede producir por un Infarto agudo de miocardio, por
una Insuficiencia cardaca descompensada o por
obstculos al llenado cardaco. En este caso Ia presin
venosa central aumenta (a diferencia del shock
hipovolmico) (se Ie denomina shock por estasis).
Entre las causas hormonales de shock destacan Ia
insuficiencia suprarrenal, el coma en Ia diabetes mellitus
o el shock hipoglucmico (por sobre-dosis de insulina).
Tambin puede disminuir el GC cuando se produce
una dilatacin vascular perifrica con alma-
cenamiento de Ia sangre, como sucede en el shock
anafilctico (alergias medicamentosas o alimentarias,
picaduras de insectos) en el que se liberan sustancias
vasoactlvas (histamina, entre otras).
Sntomas. Tanto el shock hipovolmico
como el cardiognico se caracterizan por una
presin arterial baja (pulso dbil), un aumen-
to de a frecuencia cardaca, ampollas con
sudoracin fra (que no se produce en el shock
por vasodilatacin), menos excrecin urinaria
(oliguria) y una sed intensa.
El cociente entre el pulso (min^1) y Ia presin sistli-ca
(mm Hg) se denomina ndice del shock y permite valorar
el dficit de volumen: hasta 0,5 = normal o prdida de
sangre <10%; hasta 1 = prdida de sangre <20-30%:
shock inminente; hasta 1,5 = prdida de sangre >30-50%:
shock manifiesto.
La mayora de los sntomas descritos se produ-
cen por las medidas contrarreguladoras
del organismo para evitar el shock inminente
(A). Entre stas destacan los mecanismos r-
pidos, orientados a aumentar de nuevo Ia pre-
sin, y los mecanismos lentos, que se oponen
al dficit de volumen.
Compensacin de la presin arterial
(A, izquierda). El descenso de la presin arte-
rial aumenta el tono simptico (Al y v. 2141
La uasoconstriccin arterial (que no se pro-
duce en el shock por vasodilatacin) deriva el
GC reducido desde la piel (ampollas), los r-
ganos abdominales y los rones (oliguria) ha-
cia los rganos vitales (arterias coronarias, en-
cfalo): centralizacin de la circulacin
(A2). La uasoconstriccin simptica de loa
vasos venosos capacitantes (aumenta el llena-
do cardaco), la taquicardia y el efecto inotro-
po positivo tratan de recuperar el valor de GC
reducido.
Compensacin del volumen (A, dere-
cha). La disminucin de la presin arterial y la
vasoconstriccin perifrica ante un shock inmi-
nente reducen la presin de filtracin capilar,
de forma que entra lquido intersticial hacia la
corriente sangunea. Adems, los sensores de
volumen auriculares detectan la deficiencia del
mismo (presin auricular reducida), lo que
estimula la secrecin de atriopeptina (= PAN)
en la pared auricular y, de forma refleja, la se-
crecin de ADH (reflejo de Gauer-Henry)
(v. 170). ADH tiene una accin vasoconstric-
tora (receptores V1) y retiene agua (receptores
V2). La disminucin de la presin arterial a
nivel renal aumenta la liberacin de renina, de
forma que se activa el mecanismo RAA (v.
184). Si se consigue evitar el shock, poste
nrmente se recuperaran los eritrocitos perd
dos (aumenta la sntesis de eritropoyetina re
nal; v. 88) y las protenas plasmticas aumen
tando la sntesis heptica.
Cuando el organismo no consigue evitar el shoe sin
ayuda exterior (infusiones, etc.) con las medida
compensadoras descritas, se produce un shoe
manifiesto. Si Ia presin sistlica se mantiene <90
mm Hg o Ia presin media <60 mm Hg (incluso
reponiendo el volumen: shock retrasado), Ia hipoxia acaba
produciendo lesiones orgnicas, que pueden culminar
en casos graves en el fallo multior-gnico.
La circulacin antes y en el
momento del nacimiento
La placenta materna sirve al feto como in-
testino (entrada de nutrientes mediante
transporte activo), como rion (excrecin de
productos de desecho) y tambin como pul-
mn para eliminar el CO2 y conseguir O2.
Aunque la curuo de saturacin de Ia hemo-
globina del feto est desplazada hacia la iz-
quierda en comparacin con la de los adultos
(v. 129, C), la hemoglobina slo est saturada
en el 60% a nivel placentario (A, 0,6).
La sangre se reparte en el feto en funcin
de sus necesidades propias, de forma que r-
ganos poco utilizados como los pulmonares
son evitados. El gasto cardaco fetal (de am-
bos ventrculos) es 0,2 1/min por kg de peso
corporal y la frecuencia cardaca aumenta
desde 65/min (5. a semana) hasta 130 a
160/min en fases posteriores. Un 50% del vo-
lumen de sangre expulsado por el corazn
atraviesa la placenta, mientras que el resto se
reparte en un 35% por el cuerpo y un 15%
por el pulmn fetal. Para conseguir esta distri-
bucin, el lado derecho e izquierdo del corazn
funcionan en paralelo, sin que sea necesaria
una circulacin en serie completa como en los
adultos.
La sangre fetal muestra la siguiente circula-
cin (A). Despus de su arterializacin pla-
centaria la sangre regresa a travs de la vena
umbilical al feto y llega en parte al hgado a
travs del conducto venoso. Despus se
produce la mezcla con Ia sangre venosa de Ia
mitad inferior del cuerpo en la vena cava in-
ferior. Esta sangre mezclada llega desde la
aurcula derecha directamente a la aurcula iz-
quierda a travs de un orificio en el tabique in-
terauricular (agujero oval) y desde all al ven-
trculo izquierdo. En la aurcula derecha se
produce un cruce (con poca mezcla) con la
sangre venosa de Ia vena cava superior, que
desemboca en el ventrculo derecho. Slo 1/3
parte de esta sangre llega al pulmn (elevada
resistencia al flujo por la vasoconstriccin hi-
pxica; C y v. 122), mientras que 2/3 llegan
directamente a la aorta a travs del conducto
arterioso (derivacin derecha-izquierda), ya
que en ella hay una presin arterial relativa-
mente menor por la menor resistencia perif-
rica (placenta), de unos 65 mm Hg al final del
embarazo.
La sangre parcialmente arterializada proceJ
dente del ventrculo izquierdo pasa a las artel
ras de Ia cabeza (el encfalo es sensible a IaJ
deficiencia de O2!) y de la mitad superior del
cuerpo (A). Despus de salir estas ramas, se]
produce la entrada de la sangre venosa proce-1
dente del conducto arterioso, por lo que la mi-.'
tad inferior del organismo recibe una sangre re-,
lativamente pobre en O2 (saturacin: 0,3; A).
La mayor parte regresa a la placenta a travs)
de las arterias umbilicales, donde se vuelJ
ven a cargar de O2.
En el parto el aporte sanguneo placenta-
rio se hace intermitente. La P COz sangunea
aumenta, lo que genera un importante estmuH
lo respiratorio (a travs de los quimiosensores;
v. 132). Los mouimientos nspiraorios pro-]
ducidos determinan una presin negativa en el
trax, que vaca la placenta y la vena umbilical
ftrans/usin placentaria), al tiempo que de-
sarrolla el pulmn. El desarrollo pulmonar y el
aumento de la P02 alveolar disminuyen la resis-
tencia del circuito pulmonar (aumenta la circu-
lacin y disminuye la presin; Bl,2), al tiempo
que aumenta la resistencia sistmica al cerrarse
el cordn umbilical. Estos fenmenos modifi-i
can la direccin del flujo en el conducto arte-!
rioso (derivacin izquierda-derecha). Algunos '
das despus del nacimiento el circuito pulmo-
nar contiene sangre de la aorta. Se dificulta el I
llenado de la aurcula derecha (falta la sangre
placentaria) y aumenta el llenado de la izquier-
da (aumenta la circulacin pulmonar). De este
modo se genera un gradiente de presin desde
la aurcula izquierda a la derecha, que se acom-
paa de una disminucin de las prostaglandi-
nas vasodilatadoras, lo que permite el cierre
del agujero oval unas 2 semanas despus del
nacimiento. El conducto arterioso y el conduc-
to venoso se cierran con posterioridad, lo que
conecta las circulaciones sistmica y pulmonar ;
en serie.
Si el agujero oval o el conducto arterioso siJ
guieran abiertos, se producira un cortocircuito i
que sobrecargara el corazn (derivacin).
Cuando persiste el agujero oval (defecto del]
tabique), el flujo de sangre es: aurcula izquierda
a aurcula derecha (= derivacin izquierda-dere-
cha) a ventrculo derecho (sobrecarga de volu-
men!) a pulmn a aurcula izquierda; en el casoj
del conducto arterioso patente: aorta a arl
teria pulmonar (derivacin izquierda-derecha) 3j
pulmn (sobrecarga de presin!) y a aorta.
g Contenido en calor y termorregulacin
Contenido en calor diacin (a la cuarta potencia). Esta ley se aplica
para la superficie cutnea, pero tambin para
Los hombres pertenecen al grupo de seres vivos las personas y objetos del entorno, de modo
homeotermos (de temperatura constante), cuya que cuando su temperatura supera la cutnea
temperatura permanece constante aunque se se produce captacin de dicho calor y si fuera
produzcan cambios en la temperatura ambiental. menor (o no existiera una fuente de radiacin
Esto afecta solamente a las cauidades ambiental, como el cielo nocturno sin nubes)
corporales (temperatura central = 37 0C). Las la piel perdera el calor.
extremidades y la piel (cubiertas del cuerpo) se
comportan de un modo casi po/qui/iotermo La radiacin no necesita un vehculo para transmitir
temperatura y no se modifica por Ia temperatura del aire
(temperatura variable; v. 225, A). Slo resulta (el aire es una mala fuente de radiacin!); por eso, se
posible mantener la temperatura central constante puede perder calor en una habitacin fra, aunque circule
si la produccin de calor ms la entrada de calor un aire clido, y se puede ganar calor en el sol (en
se ajusta con la prdida de calor: termorregula- ausencia de aire) o en una cmara de rayos infrarrojos
cin (v. 224). (aunque el aire sea fro).
La produccin de calor depende del in-
tercambio de energa (v. 228). En reposo un 56% 2. Conduccin de calor desde la piel ha
de los rganos internos participan en la cia el aire ambiental. Para que suceda el aire
produccin de calor y un 18% la piel y el msculo debe estar ms fro que la piel. Este tipo da
(A2 arriba). Cuando se realiza un esfuerzo prdida de calor se estimula cuando se aleja la
corporal la musculatura llega a producir hasta el capa de aire clido que rodea la piel, por eleva
90% del calor (A2 abajo). Para conservar la cin de la misma o por aumento del viento
temperatura puede resultar fundamental conseguir (conveccin; B2 y C).
calor adicional mediante los movimientos 3. Los mecanismos 1 y 2 no resultan sufi
corporales y la tiritona muscular y (en los lactantes) cientemente eficaces cuando la temperatura
la produccin de calor sin escalofros en la grasa externa es muy alta o se realiza un intenso es
parda (v. 225). Un estmulo fro libera de forma fuerzo corporal, por lo que el calor se debe eli
refleja adrenalina en el tejido adiposo (receptores minar mediante evaporacin (B3 y C). H
(S3 adrenrgi-cos), que all: 1) estimula la liplisis y agua eliminada por este mecanismo llega a la
2) estimula la expresin de la lipoproteinlipasa superficie cutnea mediante difusin (sudo-
(aumenta la oferta de cidos grasos; v. 254, LPL) racin insensible) o se produce por la activa
y la termogenina (= UCPl, v. 230). Este uniporte cin neurona! de las glndulas sudorparas
de H+ de la cara interna de la membrana (B3; v. 78 y ss. y 225, D). El cuerpo elimi
mitocondrial genera un gradiente de H+ en la na 2.428 kJ de calor por litro euaporado.
membrana interna mitocondrial (v. 17, B2) y Cuando la temperatura ambiental es de 36 0C
permite que la cadena respiratoria (productora de (C, derecha), la prdida de calor se produce
calor) se acople con la produccin de ATP. exclusivamente por evaporacin y cuando
El calor producido en el organismo es distribuido aumenta la temperatura externa entran en fun
por la corriente sangunea y transportado a la cionamiento la irradiacin y la conduccin
superficie corporal. Esta corriente interna de (= conveccin) para captar calor. Para volver
calor slo resulta posible cuando la temperatura a recuperar el equilibrio hay que aumentar to
en la piel es menor que la interna. La dren/acin dava ms la prdida por evaporacin. Para
cutnea es decisiva para el transporte de calor perder calor por evaporacin hace falta que el
hacia la piel (v. 224). aire del entorno est relativamente seco (sau
En la prdida de calor (corriente externa de na, desierto). Cuando la humedad relativa del
calor) (B) estn implicados: aire sea muy elevada (trpicos), slo se pue
1. La radiacin trmica (Bl y C). La den tolerar en reposo temperaturas de hasta
cantidad de calor perdida mediante irradiacin 330C.
depende de la temperatura de la fuente de ra-
Termorregulacin
La funcin de la termorregulacin es mantener
constante la temperatura central (A), a pesar de
las variaciones en la captacin, produccin y
prdida de calor (v. 222). Este valor deseado es
37 0C como media, aunque se producen osci-
laciones diarias de hasta 0,6 0C (mnimo a las
3 de la madrugada y mximo a las 6 de la tarde;
v. 381, C). El valor deseado viene determina-
do por un reloj interno (v. 334). Se observan
ajustes del valor deseado a largo plazo en el
ciclo menstrual (v. 299, A3) y en la fiebre.
El hipotlamo (v. 330) es el centro regula-
dor de la termorregulacin. En l se localizan
los termosensores, que registran la temperatu-
ra central y reciben informacin adicional de la
mdula espinal y de los termosensores perifri-
cos de la piel (v. 314). En el hipotlamo se
compara la temperatura central (valor real) con
el valor deseado y se contrarregulan las discor-
dancias entre ambas (D y v. 4 y s.).
El incremento de la temperatura cen-
tral por encima de la terica (p. ej., en el es-
fuerzo fsico) determina un aumento de la cir-
culacin interna de calor (v. 222) por di/-
cin de los vasos cutneos; as. en los dedos se
abren las anastomosis arteriouenosas. Este
mecanismo permite que se transporte ms vo-
lumen de sangre/tiempo y no slo se transpor-
ta ms calor, sino que se reduce el intercambio
contracorriente de calor entre las arterias y las
venas (B). Adems, la sangre venosa de las ex-
tremidades pasa del sistema venoso profundo al
superficial. Tambin se modifica la secrecin
de sudor, lo que enfra la superficie cutnea y
aumenta el gradiente de temperatura entre la
piel y el centro, fundamental para la circulacin
interna de calor. La seal para la sudoracin es
emitida por los sensores de calor centrales (los
sensores de la piel no perciben calentamiento
en esta situacin porque el entorno est fro).
Las fibras eferentes de las glndulas sudorparas
son colinrgicas simpticas (D).
La aclimatacin a una temperatura ambiental elevada
(trpicos) dura con frecuencia aos. Esta aclimatacin se
caracteriza por: 1) Ia velocidad de secrecin de sudor
aumenta; 2) el contenido en sal del sudor disminuye, y 3)
aumenta Ia sed y, por tanto, Ia ingesta de agua.
Si se produce una disminucin de la tem-
peratura corporal por debajo del valor de-
seado, no slo se reduce la prdida de calor
(uasoconsricdn en /as cubiertas corporales-,
A, izquierda), sino que tambin aumenta lai
produccin de calor mediante los movimientos
musculares voluntarios y la tiritona (D). Los
lactantes se enfran con mucha facilidad por su
elevada relacin superficie/volumen. En ] ellos
existe una alternativa, la denominada pro-
duccin de calor sin tiritona (v. 222). Cuando
se produce fro ambiental, estas tres medidas
se activan a travs de los sensores de fro de Ia
piel (v. 314) antes de que disminuya la tempe-
ratura central.
En la temperatura ambiental, a la que se res-l
ponde con sudoracin o tiritando, existe una
zona termoneutra, que se localiza en los pa-S
cientes en reposo sentados y casi sin ropa en-j
tre 27 y 32 0C. En este intervalo trmico la rej
gulacin slo afecta a la circulacin cutnea. El
pequeo tamao de este intervalo trmico de-
muestra la importancia del comportamiento
para la termorregulacin, incluido el tipo del
vestido, la bsqueda de sombras, el calenta-
miento de las habitaciones, etc. En situaciones
de temperatura extrema, el comportamiento
resulta el instrumento ms decisivo (C).
A nivel subjetivo esta zona termoneutra
se describe como agradable. Esta situacin sel
produce para el 95% de las personas con unaj
ropa y actividad normales cuando el clima
ambiental tiene una temperatura del aire y de
la irradiacin (pared) de 23 0C, una velocidad
del aire de <0,1 m/s y con una humedad rela-
tiva del aire de 50%. La temperatura con la
que una persona se sienta cmoda de-
pende tambin de todos estos parmetros. En
reposo sin ropa puede alcanzar los 28 0C y en
el agua oscila en funcin del espesor del pa-
nculo adiposo (aislante trmico) entre 31 0C
(obesos) y 36 0C (delgados).
La fiebre se produce por accin de pirgenos ex-genos
(componentes de las bacterias) o endgenos (interleucinas
y otras citocinas macrofgicas), que generan en el
hipotlamo Ia fiebre a travs de Ia actividad de Ia
prostaglandina PGE2. Durante Ia fiebre, Ia regulacin
trmica se realiza con un nivel mayor de temperatura, ya
que el valor deseado tambin sube. Por eso, el cuerpo
experimenta al principio una sensacin de fro relativa (se
producen contracciones musculares: tiritones) y cuando j
Ia fiebre baja hasta el valor deseado se produce j una
sensacin de calor con dilatacin vascular y se empieza a
sudar.
 Digestin
Nutricin
Una dieta adecuada debe dotar al organismo
de la energa suficiente, de una cantidad mni-
ma de protenas e hidratos de carbono, de sus-
tancias minerales (incluidos los elementos tra-
za), de aminocidos y cidos grasos esenciales
y de vitaminas. Adems, tiene que aportar
agua suficiente y para facilitar el trnsito por el
colon debe contener los denominados resi-
duos, componentes no digeribles de las plan-
tas, como celulosa o lignina.
Las necesidades diarias de energa, las
que cubren el intercambio de energa y el ren-
dimiento (1 J/s = 1 vatio = 86,4 kJ/d), depen-
den de muchos factores y pueden variar incluso
en reposo (necesidad en reposo). Hay que
definir una necesidad basal que se mide 1) por
la maana; 2) en ayunas; 3) en reposo; 4} con
una temperatura corporal normal, y 5) con una
temperatura ambiental cmoda (v. 224). Dicho
valor cambia en funcin del sexo, la edad, el
peso y la talla corporal y en adultos viene a ser
algo ms de 7 MJ/d (= alrededor de 80 vatios).
El esfuerzo fsico aumenta dicho valor unos
11 MJ/d (127 vatios) y cuando es muy intenso
lo hace 15 MJ/d en mujeres (= 175 vatios) y
20 MJ/d en varones (230 vatios), suponiendo
un peso de 70 kg. Este intercambio energtico
se realiza durante aos, de forma que un traba-
jador que realice un esfuerzo fsico importante
puede emplear cada da hasta un mximo de
50 MJ/d (600 vatios), mientras que un depor-
tista de lite puede emplear hasta 1.600 vatios
en dos horas (maratn), siendo su intercambio
diario mucho menor.
Las necesidades energticas se cubren con
los tres nutrientes bsicos: albmina (prote-
nas), grasas e hidratos de carbono (B y textos
de bioqumica). Las necesidades mnimas de
protenas para mantener el equilibrio del ni-
trgeno son 0,5 gAg de peso corporal y da
(equilibrio mnimo), de las que la mitad se de-
ben ingerir en forma de protenas animales
(carne, pescado, leche, huevos) para garantizar
el aporte necesario de aminocidos esencia/es
(histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina,
fenilalanina, treonina, triptfano, valina; en ni-
os tambin arginina). No se suelen encontrar
cantidades suficientes de estos aminocidos en
las protenas vegetales, lo que reduce su ua/or
biolgico a la mitad.
Las restantes necesidades energticas se cu-
bren con hidratos de carbono (almidn
azcar, glucgeno) y grasas (grasas y aceites
vegetales y animales), que se pueden sustituii
entre s como aporte energtico. Se puede re-
ducir la energa aportada por los hidratos de
carbono hasta el 10% (normal 60%), antes
de que aparezcan alteraciones metablicas. La
grasa resulta esencial para el aporte de Dita mi-
nas liposolubles (vitaminas D, E, K, A) y de
cidos grasos esencia/es (cido linoleico).
El aporte medio de energa en forma de gra-
sa es del 25-30% (1/3 en forma de cidos
grasos esenciales) (A), pero este valor aumenta
si lo hacen las necesidades energticas (trabajo
intenso llega hasta el 40%). En el mundo occi-
dental se ingiere una dieta demasiado rica en
energa para el tipo de trabajo que se realiza
(grasas en lugar de hidratos de carbono), sien-
do destacable el consumo de alcohol (aprox.
30 y/g). La consecuencia de esta excesiva in-
gesta energtica es el sobrepeso.
El cuerpo necesita toda una serie de sus-
tancias minerales inorgnicas: sobre todo
calcio (800 mg/d; v. 290 y s.), hierro (10-
20 mg/d; v. 90) y yodo (0,15 mg/d; v. 288),
que se deben aportar en cantidad suficiente.
Tambin algunos elementos traza pueden
resultar esenciales para la vida (As, F, Cu, Si,
V, Sn, Ni, Se, Mn, Mo, Cr, Co), aunque una
dieta normal suele aportar una cantidad ade-
cuada de los mismos y una ingesta excesiva
puede resultar txica.
Las vitaminas (A, B1, B2, B6, B12, C, D2, D3,
E, H, K1, K2, cido flico, cido pantotni-co)
son productos orgnicos necesarios para el
metabolismo (en general como coenzimas) y
que no se pueden sintetizar en Ia cantidad
necesaria o en absoluto por el propio orga-
nismo. Aunque la cantidad necesaria suele ser
pequea, su deficiencia puede provocar snto-
mas especficos (avitaminosis): ceguera noc-
turna (vitamina A), escorbuto (vitamina C), ra-
quitismo (vitamina D = calciol; v. 292), ane-
mia (vitamina B12 = cobalamina; cido flico; v.
90), beri-beri (vitamina B1 = tiamina) y al-
teraciones de la coagulacin (vitamina K;
v. 104). En ocasiones, la ingesta excesiva de
una vitamina (A, D, B3) produce toxicidad.
Intercambio de energa y
calorimetra
El metabolismo convierte la energa qumica de
los nutrientes en sustancias propias del orga-
nismo como la creatinafosfato y, sobre todo, la
adenosinatrifosfato (ATP). La energa en forma
de ATP se puede utilizar posteriormente para
el trabajo mecnico (msculos), para la snte-
sis de numerosas sustancias, como protenas
estructurales, enzimas, urea, etc., y para la
generacin de gradientes de concentracin
(Na+, Ca2+ K+, etc.), cuya energa potencial
permite la excitacin elctrica de las clulas o
el transporte activo secundario de sustancias.
En todas estas reacciones de intercambio de
energa se libera siempre calor (v. 38 y s.).
Si los nutrientes se oxidan por completo
(queman), es decir, con O2 se convierten en
CO2 y H2O (v. 39, C), el contenido energtico
til equivaldr a su valor de combustin f- W de calor consumiendo 134,4 1 de O2, es
sica (Vc1J.
El VCf13 se determina con el calormetro de combustin
(A). En un contenedor de agua aislado del calor se sita
una cmara de combustin, en Ia que se introduce una
cantidad determinada del nutriente correspondiente y se
quema (con O2). El calor liberado en esta reaccin se
determina en el agua circundante, cuyo calentamiento es
una medida del valor del Vcfis deseado.
Las grasas y los hidratos de carbono se
convierten en el organismo gracias al O2 de
forma continua en CO 2 y H 2 O. Su valor
de combustin fisiolgica (VcflsJ equivale,
por tanto, al Vcfls y supone una media de
38,9 kj/g para las grasas y 17,2 kJ/g para los
hidratos de carbono digeribles (v. 227, A). Las
protenas no se degradan por completo en el
organismo humano, sino slo hasta urea, de la
que se podra obtener todava energa si se
quemara por completo. Por eso, el Vcfis de las
protenas (23 kj/g) es mayor como media que
su Vc,isio (slo 17,2 t/51 (v. 227, A).
En reposo el cuerpo utiliza gran parte de la
energa obtenida de la alimentacin en produ-
cir calor, porque casi no tiene que realizar un
trabajo mecnico externo. La prdida de calor
se corresponde (para una temperatura corpo-
ral constante) con el intercambio de energa
dentro del organismo (el trabajo del corazn y
de la musculatura respiratoria, el transporte ac-
tivo de sustancias, etc.).
La cantidad de calor liberada por el cuerpo se puede
medir directamente, mediante Ia denominada calorimetra
directa (B). Para ello se coloca al animal de
experimentacin en un contenedor, en el que una capa
de lquido o hielo capta el calor liberado y su magnitud se
puede medir como el aumento de Ia temperatura en el
liquido o como Ia cantidad de hielo disuelto.
El intercambio de energa se puede medir en
las personas de forma ms sencilla mediante
calorimetra indirecta. En este caso la medi-
da del intercambio de energa es el consumo
de O2 (V02; v. 120), pero hay que conocer el
denominado equivalente calrico del nutriente
quemado. El equivalente calrico (EC) se
puede calcular a partir del Vq1510 y de la cantidad
de O2 necesaria para la oxidacin. Para quemar
1 mol de glucosa se necesitan 6 mol de O2 (6
22,4 1) (C). El Vq1510 de la glucosa es 15,7 kj/g,
por lo que 180 g de glucosa producen 2.827
decir, 21 kJ/1 de O2. Este valor corresponde con
el EC de Ia glucosa en condiciones estndar (C).
El valor medio del EC para los hidratos de
carbono alimentarios en condiciones estndar
(O 0C) es 21,15 kJ/1 de O2, para las grasas es
19,6 kJ/1 de O2 y para las protenas 19,65.
Estos valores disminuyen a 18,8 (hidratos),
17,6 (grasas) y 16,8 (protenas) kJ/1 de O2
cuando la temperatura es 37 0C.
Para calcular el intercambio de energa a
partir del EC hay que conocer qu nutrientes
se van a oxidar. Una medida inexacta de este
dato la aporta el cociente respiratorio (CR
= VCO2/V0 ; v. 120), que vale 1 para los hidratos
de carbono sencillos, como muestra la si-
guiente reaccin:
C6H12O6 + 6 O2 ^ 6 CO2 + 6 H2O [10.1] Para
la grasa triptalmina la reaccin sera:
2 C51H98O6 + 145 O2 ^ 102 CO2 + 98 H2O
[10.2]
El CR para esta grasa es 102/145 = 0,7.
Como el porcentaje de protenas de la dieta
suele ser bastante constante, el valor del CR
puede oscilar entre 1 y 0,7 (D). El producto
entre EC y V0 permite calcular el intercam-
bio de energa.
La ingesta de nutrientes aumenta Ia necesidad de
energa, necesaria para Ia absorcin y deposito de los
mismos. Las protenas aumentan ms esta necesidad que
Ia glucosa (Ia denominada accin dinmica especfica).
Homeostasis de la energa, peso
corporal
H mayor depsito de energa corporal es el
depsito de grasa. Para mantener su tama-
o (mecanismo liposttico), hay que mante-
ner a largo plazo de forma exacta el equilibrio
entre la ingesta y el consumo de energa (A).
La regulacin de esta homeostasis energti-
ca equivale a la regulacin del peso corporal
(PC), ya que su valor depende sobre todo de la
masa del depsito graso.
El ndice de masa corporal (IMC) permite
determinar si una persona tiene un peso nor-
mal, elevado o bajo:
IMC = PC [kg]/(superficie corporal [m])2
[10.3]
Considerando como parmetro Ia mxima esperanza de
vida, se considera un peso normal cuando el valor de
IMC oscila entre 19 y 24 en mujeres y 20-25 en hombres;
sobrepeso es IMC > 30. La obesidad reduce Ia esperanza
de vida y el aumento de IMC tambin se relaciona con Ia
diabetes mellitus (tipo II), con Ia hipertensin y con las
cardiopatas.
Los elementos fundamentales en Ia regulacin
del depsito graso y del peso corporal (v. 4)
son (B):
el centro regulador, el hipotlamo, que se
relaciona con el sistema lmbco, la corteza ce-
rebral y el tronco enceflico; conexiones
aferentes sobre el tamao del depsito de
grasa, por ejemplo en forma de la
proteohormona de 16 kDa leptina producida
por los adipocitos y cuya concentracin en
plasma aumenta al hacerlo la masa grasa; *
seales eferentes, que pueden a) reducir la
ingesta al aumentar las concentraciones de lep-
tina (= depsito de grasa lleno) y aumentar el
consumo de energa, y b) cuando las cifras de
leptina son bajas (= depsitos de grasa vacos)
aumenta la ingesta de alimento y se reduce el
consumo de energa (B).
La leptina se une con los receptores de
leptina de tipo b (Ob-Rb) del hipotlamo (en-
tre otros a nivel de los ncleos ventromedial,
dorsomedial, lateral, paraventricular y arcua-
to), por lo que determinadas neuronas con
Ob-Rb se sitan por fuera de la barrera hema-
toenceflica (otras clulas con receptores de
este tipo son los linfocitos T y las clulas B
pancreticas).
Efectos de la leptina. La leptina provoca
una prdida de peso, a travs de una reduc-
cin de los depsitos de grasa (a diferencia del
hambre primaria), cerrando el asa de retroali-
mentacin del proceso de regulacin. Este
efecto viene mediado por dos neurotransmiso-
res en el hipotlamo (B): En ocasiones la
leptina estimula la liberacin de ct-MSH
(hormona estimulante de los mela-nocitos a),
que pertenece a las melanocortinas (MC)
sintetizadas a partir de POMC (v. 280). La oi-
MSH acta sobre los receptores MC4 (MC4-R)
de distintas reas del hipotlamo e inhibe la
ingesta aumentando el tono simptico y el
consumo de energa.
No se sabe cmo aumenta -MSH el consumo de
energa. Parece que aumenta el tono muscular y Ia
actividad del msculo esqueltico de forma inconsciente,
pero tambin descubre unas protenas de-sacopladoras
(tipo UCP2 y UCP3) en el msculo esqueltico y el
tejido adiposo, que hacen Ia membrana mitocondrial
permeable a los hidrogeniones, desacoplando Ia cadena
respiratoria y desviando Ia energa qumica ms hacia Ia
produccin de calor que hacia Ia sntesis de ATP. Estas
protenas, cuya expresin parece estimulada por -MSH,
actan de una forma similar a Ia termogenina (= UCP1; v.
222).
En otras ocasiones la leptina inhibe la libera-
cin de NPY (= neuropptido Y) en el hipot-
lamo, que aumenta el apetito, estimula el tono
parasimptico y reduce el consumo de energa.
Deficiencia de leptina. NPY aumenta (B) Ia secrecin de
gonadoliberina (GnRH). En las mujeres caqucticas se
produce amenorrea. Cuando se producen defectos
genticos en Ia sntesis de leptina (gen de Ia obesidad) o
en su receptor (gen db [= diabetes]) se retrasa el desarrollo
puberal y se produce una obesidad precoz.
Adems de un control a largo plazo del depsito i de
grasa, existen otros pptidos y neurotransmiso-res
controlados por leptina en parte. Algunos estimulan el
apetito (orexgenos) (como orexina A y B,
noradrenalina mediante los receptores O2), j mientras
que otros Io inhiben (anorexgenos) (p. ej., CCK,
CRH, CART [transcrito regulado por cocana y
anfetaminas], insulina, serotonina). Al- | gunos
pptidos provocan saciedad (como CCK, GLP-1
[amida pptido parecida al glucagn], soma-tostatina,
glucagn, GRP [pptido liberador de gas-trina]), de
forma que son estos pptidos de Ia saciedad, junto con
los estmulos gustativos y Ia distensin de Ia pared
gstrica, los que limitan Ia cantidad de alimento que
ingerimos en cada comida.
Tubo digestivo: esquema general,
defensa inmune, circulacin
Para cubrir las necesidades de energa y nu-
trientes del organismo (v. 228 y s.). hay que
tragar, preparar y romper los nutrientes (di-
gestin) y despus absorberlos a nivel intesti-
nal (absorcin). Las tres capas musculares
del tubo digestivo permiten Ia mezcla y el
transporte del contenido intestinal. Los tiem-
pos de trnsito por el esfago, el estmago
y los distintos segmentos intestinales son dis-
tintos en cada persona y dependen de la com-
posicin de la dieta (valores medios; A).
Los alimentos cocinados se mastican bien,
mezclndose con la saliva. Esta acta como
una pelcula lubricante y tambin contiene sus-
tancias defensivas y enzimas. El esfago
transporta el alimento con rapidez hacia el es-
tmago. El esfnter esofgico inferior se abre
durante poco tiempo para evitar el reflujo de
jugo gstrico. La parte proximal del est-
mago se encarga de almacenar el alimento y
su tono permite el avance hacia la parte dis-
tal del estmago, en la que se prepara el ali-
mento y se digieren las protenas por el jugo
gstrico. A este nivel tambin se produce el
fraccionamiento del quimo y se libera el factor
intrnseco (v. 90).
En el intestino delgado las enzimas pan-
creticas convierten los nutrientes en elemen-
tos absorbibles. El HCO3" del jugo pancretico
neutraliza el quimo cido. Para la digestin de
las grasas resultan fundamentales las sales bilia-
res de la bilis. Los productos de la digestin
(monosacridos, monoglicridos, aminocidos,
dipptidos y cidos grasos libres) se absorben a
nivel del intestino delgado, junto con el agua,
los minerales y las vitaminas.
La bilis secretada por el hgado contiene
productos de excrecin (como la bilirrubina),
que se eliminan en las heces. Por tanto, el h-
gado est muy implicado en el metabolismo,
ya que constituye una estacin intermedia para
casi todas las sustancias absorbidas a nivel in-
testinal (vena porta) y desintoxica numerosas
sustancias extraas (biotransformacin) y pro-
ductos finales del metabolismo, para poder ex-
cretarlos despus.
El intestino grueso es la ltima estacin
para la absorcin de agua e iones. Est coloni-
zado por bacterias y a nivel del ciego y el rec-
to existe un depsito para las heces, que impi-
de que haya que defecar despus de cada co-
mida por frecuentes que sean.
Defensa inmune. Los 100 m2 de superfi-
cie interna del tubo digestivo necesitan una
defensa inmune muy eficaz (v. 94). Algunos
componentes de la saliva como la mucina, Ia
inmunoglobulna A (IgA) y la lisozima impi-
den la entrada de agresores. El jugo gstrico
es bactericida y las placas de Peyer cons-
tituyen un tejido linfoide inmunocompeten-
te propio del tubo digestivo. Unas clulas
Membranosas) especiales de la mucosa con-i
trolan que los antgenos luminales lleguen a
las placas de Peyer, pudiendo responder me-
diante la liberacin de IgA en colaboracin
con los macrfagos (v. 98). IgA alcanza la luz
intestinal mediante transcitosis (v. 30). Una
parte secretora se acopla al epitelio, prote-
gindolo de la digestin enzimtica. Adems
en el epitelio de las mucosas existen linfoci-
tos intraepiteliales (LIE) con caractersticas
de clulas T asesinas (v. 98), que se comuni-
can con los enterocitos cercanos mediante
sustancias seal. Los macrfagos de los si-
nusoides hepticos (clulas estrelladas de
Kupfer) son otro bastin de la defensa inmu-
ne. Por ltimo, la siembra del intestino grueso
por bacterias fisiolgicas (flora intestinal)
impide la colonizacin por otros grmenes
patgenos. En los neonatos, la mucosa del
tubo digestivo se protege gracias a la IgA de la
leche materna.
La irrigacin del estmago, intestino, h-
gado, pncreas y bazo (aprox. 30% del gasto
cardaco) se origina en tres grandes ramas de
la aorta abdominal. La circulacin intestinal
se regula por reflejos locales, por el sistema
nervioso vegetativo y por hormonas. No de-
pende de las alteraciones generales (autorre-
gulacin), aumentando intensamente despus
de la ingesta (transmisor: acetilcolina, VlP =
pptido intestinal vasoactivo) y disminuyendo
durante el esfuerzo fsico (noradrenalina, entre
otros). La sangre uenosa, con las sustancias
reabsorbidas a nivel intestinal, llega al hgado
a travs de la porta. Una parte de las grasas
reabsorbidas es captada por la linfa intestinal
y llega a la circulacin sistmica sin atravesar
el hgado.
Integracin nerviosa y hormonal
La motilidad, secrecin, circulacin y de-
sarrollo del tubo digestivo se controla median-
te hormonas y por sustancias sealizadoras
de efecto paracrino y seales hormonales.
En los plexos mientrico y submucoso (siste-
ma neruioso entrico; SNE) se producen re-
flejos endgenos y la ineruacin exgena
modula esta actividad del SNE.
Reflejos endgenos. Los reflejos locales
tienen un efecto local, se desencadenan por los
sensores de distensin de la pared esofgica,
gstrica e intestinal o por los quimiosensores
del epitelio mucoso y pueden provocar la con-
traccin o relajacin de las fibras musculares
vecinas. Adems se producen reflejos en direc-
cin oral (aprox. 2 mm) o anal (20-30 mm) que
se transmiten a travs de interneuronas y per-
miten la progresin del contenido luminal: re-
flejos peristlticos.
La inervacin externa del tubo digestivo
(v. 78 y s.) es parasimptica (desde la porcin
distal del esfago hasta el colon ascendente),
simptica y por fibras aferentes viscerales
(dentro de los nervios simpticos y parasimp-
ticos), en los que se transmiten los impulsos
aferentes de los reflejos suprarregionales.
El SNE puede funcionar de forma independiente de Ia
inervacin externa, pero sta tiene estas ventajas: a)
segmentos relativamente alejados del tubo digestivo se
pueden comunicar entre s con rapidez a travs de las
neuronas en los ganglios abdominales (aferencias
viscerales cortas) o del SNC (aferencias viscerales largas);
b) se pueden subordinar las funciones del tubo digestivo a
las necesidades del organismo en conjunto, y c) las vas del
tubo digestivo se integran a nivel cerebral, de forma que
pueden llegar a ser conscientes (p. ej., el dolor
abdominal).
Neurotransmisores. El sistema nervioso ve-
getativo libera en el tubo digestivo noradrena-
/ina y aceti/colina (ACh), el ltimo tanto en las
fibras pre como posganglionares (= entricas)
(v. 78 y s.).
Otros neurotransmisores del SNE son: VIP (= pp-tido
intestinal vasoactivo), que provoca Ia relajacin del
msculo liso circular y de Ia musculatura de los vasos del
tubo digestivo; met y leu-encefalina, que refuerzan Ia
contraccin del esfnter esofgico inferior, del ploro y del
esfnter ileocecal actuando sobre los receptores de los
opiceos; GRP (= pptido liberador de gastrina), que
estimula Ia liberacin de gas-trina; CRGP (pptido
relacionado con el gen de Ia calcitonina), que estimula Ia
liberacin de SIH.
Todas las hormonas endocrinas (que ac-
tan sobre la circulacin sistmica) del tubo
digestivo son pptidos y se sintetizan en las
clulas endocrinas de la mucosa. A nivel es-
tructural se parecen a a) gastrina y colecisto-
cinna (CCK) por un lado y b) secretina y GIP
(y tambin glucagn, v. 282 y s.; y VIP) por
otro. Las hormonas de la misma familia tienen
efectos parecidos a concentraciones ms altas
(p. ej., farmacolgicas).
Existen dos formas de gastrina: una corta
(Gl 7 con 17 AS) y otra larga (G34 con 34
AS), de las que la primera representa el 90%
de la gastrina antral. La gastrina se sintetiza
en el antro gstrico y el duodeno (Al) y su
secrecin se estimula por impulsos neuro-
nales por GRP y por la distensin de la pared
gstrica y la presencia de fragmentos protei-
cos en el estmago, mientras que un pH <
3,5 a nivel duodenal o gstrico la inhibe (Al).
Sus acciones principales afectan a la secre-
cin de cido y al crecimiento de la mucosa
gstrica (A2).
CCK (33 AS) se sintetiza en todo el intesti-
no delgado y su secrecin es estimulada por los
cidos grasos de cadena larga y los oligoppti-
dos luminales (Al). CCK desencadena la con-
traccin de la vescula biliar y estimula el creci-
miento del pncreas y la secrecin de enzimas
y HCO3- (a travs de la secretina) (A2).
La secretina (27 AS) se sintetiza en el duo-
deno y se libera por la acidez del quimo (Al).
La secretina inhibe la secrecin acida y el cre-
cimiento de la mucosa gstrica, estimula la se-
crecin de HCO3" (potenciado por la CCK) y el
crecimiento del pncreas y el flujo de bilis hacia
el hgado (A2).
El GIP (pptido insulinotrpico dependiente
de glucosa con 42 AS = pptido inhibitorio
gstrico = enterogastrona) se sintetiza en el
duodeno y el yeyuno y se libera gracias a los
fragmentos de degradacin de las protenas,
los hidratos de carbono y la grasa (Al).
Estimula la liberacin de insulina (por eso, la
glucosa oral determina la liberacin de ms in-
sulina que la infusin) e inhibe la secrecin de
cido (A2).
La motilina (22 AS) se libera en el intestino
delgado a travs de impulsos neuronales y con-
trola la motilidad interdigestiva (Al,2).
Las sustancias de accin paracrna del
tubo digestivo son la histamina, Ia somatosa-
tina y las prosag/andinas.
Saliva
Las funciones de la saliva se pueden deducir
de su composicin: las sustancias mucoides
(mucinas) favorecen tragar el alimento y facili-
tan los movimientos masticatorios y el habla.
Los nutrientes se disuelven en la saliva, algo
fundamental para la eficacia de los estmulos
gustativos (v. 338) y para la limpieza de la
boca y los dientes. La saliva es pobre en NaCl
e hipotnica y resulta adecuada tambin para
la limpieza intermitente de los sensores gustati-
vos (NaCl) durante la ingesta. El lactante nece-
sita la saliva para impermeabilizar los labios
mientras mama. La -amilasa (= ptialina) inicia
la digestin del almidn ya en la boca, mien-
tras que la inmunoglobulina A y la lisozima
se ocupan de la defensa inmune (v. 94 y s.). Su
elevado contenido en HCO~ tampona la sali-
va hasta un pH de 7, correspondiente al pti-
mo para la amilasa, y tambin permite que la
saliva ingerida tampone el jugo gstrico que
haya alcanzado el esfago (v. 238). La misma
funcin tiene la gran cantidad de saliva que se
secreta antes del vmito, ya que el jugo gstrico
podra lesionar el esmalte dentario. Como la
secrecin de saliva depende mucho del con-
tenido de agua en el organismo, la boca y la
faringe se resecan mucho cuando falta agua,
provocando la sensacin de sed, fundamental
para el equilibrio hdrico corporal (v. 168 y
184).
Velocidad de secrecin. Con cada esti-
mulacin se liberan entre 0,1 y 4 ml/min de
saliva (10-250 /min por g de glndula, B),
con un total de 0,5-1,5 l/d. Suponiendo una
secrecin de 0,5 1/min, el 95% de la saliva se
produce en la glndula partida (saliva serosa)
y la glndula submandibular (saliva rica en
mucina), mientras que el resto se produce en la
glndula sublingual y las restantes glndulas
de la mucosa oral.
La sntesis de saliva se produce en dos
fases: los acinos (extremo distal) sintetizan la
sa/ primaria (A.C) con una composicin aumenta la exocitosis de protenas de la
electroltica similar al plasma (B) y que se mo-
difica en las vas secretoras (saliva secunda-
ria). La sntesis de la saliva primaria en los
acinos (Cl) es consecuencia del transporte
transcelular de Cl: es captado por la clula
desde la sangre mediante un sistema de
transporte activo secundario a travs de un
transportador cotransporte Na+-K+-2Ch y
pasa a la luz a travs de canales aninicos
(acompaado de HCO3"). Este mecanismo
produce un potencial transepitelial negativo,
que atrae el Na+ hacia la luz de forma parace-
lular. que se acompaa de agua por mecanis-
mo osmtico. La saliva secundaria se pro-
duce en las vas excretoras. Durante el trnsito
por la misma se reabsorben Na+ y CL de la luz
y se secreta K+ y HCO3" (dependiente de la
anhidrasa carbnica) (A). Como predomina la
reabsorcin de NaCl frente a la secrecin de
KHCO3 y la permeabilidad de la va al agua es
escasa, la saliva se vuelve hipotnica (hasta
valores muy por debajo de 100 mOsm/kg
H2O; B). Si se produjera un aumento impor-
tante de la velocidad de flujo, los procesos se
invertiran y la composicin de la saliva secun-
daria se parecera a la primaria (B).
La produccin de saliva se desencadena
en las glndulas salivales mayores de forma re-
fleja (D). Los estmulos son gustativos y olfati-
vos, el tacto de la mucosa oral, la masticacin y
las nuseas. Tambin intervienen algunos re-
flejos condicionados (hay que aprenderlos
para que una determinada situacin, por ejem-
plo el ruido de los cubiertos antes de comer,
sea considerado un estmulo posteriormente).
El sueo y la deshidratacin inhiben la secre-
cin de saliva.
La secrecin se estimula por el sistema
simptico y parasimptico (C2): La
noradrenalina produce una saliva rica en
mucina muy viscosa a travs de los receptores
2 adrenrgicos y la secrecin de cAMP. La
acetilcolina acta: a) a travs de los receptores
colinrgicos M1 e IP3 (v. 82 y 274) aumenta la
concentracin citoslica de calcio en las
clulas acinares. As aumenta Ia permeabilidad
de los canales aninicos luminales, lo que
permite producir una saliva ms rica en agua y
saliva; b) mediante los receptores colinrgicos
M3, la ACh determina la contraccin de las
clulas mioepiteliales del acino, lo que facilita
la expresin de su contenido; c) ACh estimula la
sntesis de calicrena, que se libera a partir del
ciningeno plasmtico bradicinina. Esta
sustancia dilata, junto con VIP (v. 234). los
vasos de las glndulas salivales, algo funda-
mental porque aumenta el flujo de saliva con
una circulacin de reposo.
 Deglucin
La pared muscular del esfago est constituida
en parte por msculo estriado (tercio superior)
y el resto es msculo liso. Cuando se produce la
deglucin, la lengua empuja el alimento hacia
la faringe (Al) y el espacio nasal se cierra de
forma refleja (A2), manteniendo la respiracin,
se cierran las cuerdas vocales y la va respiratoria
gracias a la epglotis (A3) y se abre el es/nter
esofgico superior (A4). Una onda peristltica
esofgica empuja el alimento hacia el estmago
(A5, Bl,2). Si el alimento se detuviera en
algn punto de la va, se distendera, lo que
genera una onda perist/t/ca secundaria.
Cuando empieza la deglucin se produce la
apertura del esfnter esofgico inferior a
travs de un reflejo vagovagal (relajacin re-
ceptiva- B3), mediado por neuronas liberado-
ras de VIP y NO; durante el resto del tiempo
este esfnter permanece cerrado y representa
una barrera contra el reflujo del agresivo jugo
gstrico (pepsina y HCl).
La motilidad esofgica se puede demostrar midiendo Ia
presin luminal, que corresponde al desplazamiento de
las ondas peristlticas (B1,2). La presin en reposo
alcanza 20-25 mm Hg a nivel del esfnter inferior,
disminuyendo en Ia fase de relajacin receptiva hasta los
escasos mm Hg presentes en Ia parte proximal del
estmago (B3), Io que permite Ia apertura del esfnter.
En Ia achalas/a falta Ia relajacin receptiva, Io que
facilita Ia acumulacin del alimento en el esfago.
La presin del esfnter disminuye por VIP, se-
cretlna, CCK, NO, GIP (v. 234) y progesterona, y
aumenta por acetilcolina, gastrina, motilina y cuando
aumenta Ia presin ntraabdominal, ya que una parte del
esfnter esofgico inferior se localiza en Ia cavidad
abdominal (presin externa).
Con frecuencia se produce el reflujo espordi-
co de jugo gstrico hacia el esfago, bien por
un aumento de presin inesperado en todo el
estmago, durante la deglucin (apertura ms
prolongada del esfnter), o por la denominada
apertura transitoria del esfnter que dura has-
ta 30 s y forma parte de los reflejos de aper-
tura. El reflujo reduce mucho el valor de pH en
el esfago distal.
Para proteger la mucosa esofgica del
reflujo resultan fundamentales: a) el aclara-
miento de volumen, es decir, el vaciamiento
rpido del volumen del reflujo hacia el estma-
go mediante el reflejo peristltico esofgico.
LJn volumen de unos 15 mi permanecera nor-
malmente en el esfago slo 5-10 s; b) los res-
tos de jugo gstrico que no se vacen tienen un
pH muy bajo, que aumenta con cada acto de
deglucin, ya que la saliva ingerida se encarga
de tamponarlo: aclaramiento del pH.
Vmito
El vmito, acompaado de su prdromos
nuseas, salivacin y atragantamiento (C), pue-
de ser un reflejo protector, pero tambin re-
presenta un sntoma clnico esencial, por ejem-
plo en la hipertensin intracraneal (hemorra-
gia, tumor). El centro del vmito, localizado
en el bulbo raqudeo en el territorio de la for-
macin reticular, se controla mediante los qui-
miosensores del rea postrema en el suelo
del IV ventrculo (zona gatillo quimiosensible,
ZGQ), a cuyo nivel la barrera hematoenceflica
es menos impermeable.
La ZGQ se activa por Ia nicotina y otras toxinas y por
los agonistas de Ia dopamina, como apomorfina (un
emtico teraputico). Las clulas de Ia ZGQ poseen
receptores para neurotransmisores, Io que permite su
control neuronal. Sin embargo, el centro del vmito
tambin se puede activar sin Ia mediacin de Ia ZGQ:
cuando se produce una estimulacin no fisiolgica del
rgano del equilibrio (dneto-sis), cuando se produce una
distensin excesiva del estmago o el intestino, cuando se
retrasa el vaciamiento gstrico y cuando se inflaman los
rganos abdominales. Durante el primer trimestre del
embarazo se producen con frecuencia nuseas y vmitos
(vmitos matutinos), que se pueden acompaar de
alteraciones secundarias (hiperemesis gravldica).
Cuando se produce el vmito, el diafragma
queda fijo en posicin de inspiracin y los
msculos abdominales se contraen con rapi-
dez. Como al mismo tiempo se produce la con-
traccin del duodeno y el esfnter esofgico in-
ferior se relaja, el aumento de presin a nivel
gstrico empuja el contenido hacia el exterior.
Las consecuencias de los vmitos crnicos se relacionan
con un menor aporte de nutrientes (desnutricin) y con Ia
prdida de jugo gstrico, aunque tambin se pierde saliva,
los lquidos ingeridos y las secreciones intestinales.
Adems de hipovolemia, Ia prdida del jugo gstrico (10-
100 mmol de hidroge-niones/l de jugo gstrico) provoca
una alcalosis no respiratoria, que todava se agrava ms
por Ia hipo-potasemia. El K* se pierde tanto con el
vmito (nutrientes, saliva, jugo gstrico) como por Ia orina
(W-peraldosteronismo relacionado con Ia hipovolemia', .
180 y s.).
 Estmago: estructura y motilidad frecuencia de estas contracciones por ondas
de excitacin depende de la suma de los in-
El esfago desemboca en el cardias a nivel del fondo, al
que se unen el cuerpo y el antro. La salida gstrica flujos neuronales y humorales. La gastrina
(ploro) se continua del duodeno (A). El tamao del aumenta la frecuencia de respuestas y la fre-
cuencia del marcapasos. Otras hormonas,
estmago depende de su llenado, que afecta sobre todo al
estmago proximal (A, B). La pared gstrica tiene unacomo GlP, inhiben directamente la motilidadi
capa muscular longitudinal externa (slo en Ia mientras que la somatostat/ (SIH) acta
curvadura, longitud gstrica regular), una capa circular
de forma indirecta, inhibiendo la liberacin de
potente y fibras musculares internas transversales. La
GRP(Dlyv. 234).
mucosa de las glndulas tubulares gstricas del fondo y
el cuerpo contiene clulas principales (CP) y clulas Vaciamiento gstrico. El alimento per-
parietales (CPa) (A), que producen los componentes manece en el estmago hasta conseguir que
del jugo gstrico (v. 242). La mucosa gstrica los fragmentos tengan <1 mm de dimetro
comprende adems clulas endocrinas (sntesis de (quimo); despus se produce su salida hacia
el duodeno. El tiempo que tarda el estmago
gastrina en el antro) y clulas secretoras de moco (CM).
en vaciarse del 50% de su contenido es 10-
A nivel funcional se puede distinguir una parte 20 min en el caso del agua, pero es mayor
prxima/ del estmago y otra distal (A). para otros alimentos y puede llegar a 1-4 h en
Cuando se produce la deglucin, los reflejos funcin de la composicin de la dieta (en ge-
vagovagales abren no slo el esfnter esofgico neral hidratos de carbono < protenas < gra-
inferior (v. 238), sino que dilatan durante un sas). El vaciamiento depende del tono del es-
perodo corto el estmago proximal (relaja- tmago proximal y del ploro. La motilina
cin receptiva). Esta dilatacin se mantiene estimula el vaciamiento gstrico (aumenta el
mientras entra el alimento, de forma que no tono del estmago proximal, dilata el ploro);
aumente la presin interna aunque se llene. La el vaciamiento se innibe cuando el pH del qui-
contraccin tnica del estmago proximal, que mo disminuye y cuando aumenta la osmolali-
sirve sobre todo de depsito, empuja lenta- dad y el contenido en cidos grasos de cadena
mente el contenido hacia el estmago distal. larga y aminocidos aromticos. Los enteroci-
En el lmite entre ambas zonas (tercio medio tos quimiosensores y las clulas caliciformes in-
del cuerpo) existe una zona marcapasos. testinales, los reflejos enterogstricos y las hor-
Cuando se produce la estimulacin local de la monas CCK, gasf ria, ClP y secretina (v. 234)
pared gstrica (de forma refleja directa, en parte intervienen en su regulacin (D2). El ploro
por la gastrina; Dl) se generan ondas peris- suele estar algo abierto (flujo libre del quimo
tlticas en dicha zona, especialmente intensas preparado) y slo se contrae: 1) al final de la
en el antro y que se transmiten hacia el ploro. sstole antral para empujar el alimento pre-
El quimo es empujado en direccin al ploro parado, y 2) cuando se producen contraccio-
(C5,6,l) (C2,3) y cuando ste se cierra, es nes duodenales para evitar el reflujo de sales
empujado de nuevo hacia atrs (C3,4). De este biliares que podran lesionar al estmago. Si
modo se produce una trituracin del alimento, se produjera este reflujo, los aminocidos li-
que se mezcla y digiere con el jugo gstrico; bres presentes en el lquido provocaran el
adems se produce la emulsin de las grasas. cierre reflejo del ploro (D2).
En las clulas marcapasos (= clulas in- Los alimentos no digeribles (huesos, fibras,
tersticiales de Cajal) del estmago distal se cuerpos extraos) no salen del estmago du-
producen cada 20 s cambios de potencial (de- rante la fase digestiva. Durante la fase inter-
nominadas ondas lentas; v. 244), que se diri- digestiva se producen unas ondas de contrac-
gen hacia el ploro con mayor velocidad (0,5 a cin especiales con un ritmo de 1,5 horas de-
4 cm/d) y amplitud (0,5-4 mV). La posible ac- terminado por un reloj interno que se
tividad de las clulas marcapasos del estmago transmiten por el estmago y el intestino del-
distal (igual que en el corazn) es dominada gado (el denominado complejo motor migra-
por la actividad de las clulas marcapaso torio, CMM), que propulsa los alimentos no di-
proximales, ya que su frecuencia es menor. La geribles del estmago y las bacterias que han
entrado de forma retrgrada hacia el intestino
delgado hacia el intestino grueso. Esta fase de
limpieza la controla la motilina.
 Jugo gstrico
Las glndulas tubulares del fondo y el cuerpo
secretan unos 3-4 1 de jugo gstrico diarios. El
pepsingeno y las !pasas se producen en las
clulas principales y el HCI, el /actor intrnse-
co (v. 260) en las clulas parietales y la mucina
y HC03~en las clulas mucosas del cuello de
Ia glndula y del resto de Ia mucosa.
La pepsina est implicada como endopep-
tidasa en la digestin proteica. Se produce me-
diante la escisin del pepsingeno en la luz
gstrica y de las glndulas cuando el pH es <6
y es exocitada por las clulas principales. El
principal activador de su secrecin es la aceti-
colina, que se libera de forma refleja local y
tambin por hidrogeniones (y, por tanto, de
forma indirecta a travs de la gastrina).
cido gstrico. Cuando se produce una
secrecin mxima de HCl, el valor del pH del
jugo gstrico disminuye hasta 0,8. La llegada
del alimento tampona este valor hasta 1,8-4,
cifras adecuadas para el funcionamiento pti-
mo de la pepsina y la lipasa gstricas. Este pH
tan bajo desnatura/iza las protenas alimenta-
rias y tiene un efecto bactericida.
Secrecin de HCl (A). La bomba ATPasa
HVK+ de la membrana luminal de las clulas pa-
rietales hace que se intercambien hidrogeniones
e iones K+, consiguiendo que la concentracin
de los primeros llegue a ser 107 en la luz gstrica
(transporte actiuo primario, Al y v. 26). El
K+ recircula a travs de un canal de K+ luminal
hacia la luz. Por cada hidrogenin secretado se
produce la salida de un ion HC03~ de la clula (a
partir de CO2 + OH^ bajo el efecto de la
anhidrasa carbnica [AC]) por el lado sangu-
neo, donde se intercambia mediante un inter-
cambiador aninico por un ion Ch (A2). Este
mecanismo permite que se acumule Or intrace-
lular, que posteriormente abandona la clula a
travs de los canales de Cl en direccin hacia
la luz (A3). De esta forma, por cada hidroge-
nin secretado entra un ion Ch hacia la luz.
Cuando se activan las clulas parietales
se abren numerosos canalculos en la parte
profunda de las glndulas (B2), cuya pared po-
see un denso ribete en cepillo. Este ribete
aumenta mucho la superficie luminal de la c-
lula y la gran cantidad de molculas H+/K+-
ATPasas permite un aumento mximo de la
secrecin de hidrogeniones desde 2 mmol/h
en reposo a ms de 20 mmol/h.
La secrecin de cido gstrico se de-
sencadena (B) por diversos estmulos nerviosos,
gstricos locales e intestinales (fases) (Bl). La
ingesta de alimento provoca de forma re/leja la
secrecin de jugo gstrico, proceso en el que los
nervios gustativos, olfatorios y ptico
constituyen el asa aferente de estos re/lejos
condicionados (v. 236). La deficiencia de
glucosa a nivel cerebral tambin desencadena
este reflejo, cuyo nervio eferente es el vago. La
acetilco/ina activa a nivel fndico directamente a
las clulas parietales (receptores colinrgi-cos
M3; B2); a nivel antral las neuronas GRP (=
pptido liberador de gastrina) determinan la
liberacin de gasn'na en las clulas G (B3),
que a su vez activa a las clulas parietales a tra-
vs de los receptores CCKB. Las clulas H- o
ECL (enterocromafn-lilce) de las glndulas fn-
dicas se activan a travs de la gastrina (recepto-
res CCKB), pero tambin de los receptores co-
linrgicos y adrenrgicos 3 (2) y liberan his-
tamina, que activa de forma paracrina a las
clulas parietales vecinas (receptores H2). Los
estmulos locales gstricos y duodenales sobre la
secrecin de cido se deben a la liberacin de
gastrina en el antro y el duodeno por la en- j
trada de la papilla alimentaria (Bl y v. 235, A).
Los siguientes factores inhiben la secre-
cin de cido gstrico: a) un Dolor de pH j
< 3 en la luz antral inhibe la secrecin de las
clulas G (retroalimentacin negativa; Bl,3) y
activa al mismo tiempo la secrecin de SIH por
las clulas D antraes (v. 234). SIH inhibe de i
forma paracrina las clulas G antraes (B2,3) y
las clulas H fndicas (B2); b) CGRP se libera
por mecanismo neuronal (v. 234), que activan
las clulas D antraes y fndicas (B2,3); c) la
secretina y GIP del intestino delgado (v. 234)
influyen de forma retrgrada sobre la secre- j
cin de jugo gstrico (Bl). La composicin del
quimo procedente del estmago se adapta a
las necesidades del intestino delgado.
La proteccin de la mucosa gstrica
frente al jugo gstrico depende de: a) la capa de
moco y b) la secrecin de HCO3- por las clulas
mucosas de la parte inferior de la mucosa. El
HCO3" difunde hacia el moco y all tampona el
cido. Las prostaglandinas PGE2 y PGI2 estimulan
la secrecin de HCO3". Cuando dicha produccin
disminuye por medicamentos antiinfla- I matorios
como la ciclooxigenasa 1, que reducen la sntesis
de PG (v. 269), disminuye la proteccin de la
mucosa y se pueden producir lceras.
Duodeno: estructura y motilidad
La principal funcin del intestino delgado es
culminar la digestin del alimento y absorber
los productos metabolizados con H2O, electr-
litos y vitaminas.
Estructura. El intestino delgado mide unos 2 m y
empieza en el duodeno a Ia salida del estmago, se
contina en el yeyuno y desemboca en el ciego a travs
del leon. La parte externa del intestino (serosa; A1) se
sigue de una capa muscular longitudinal (A2), el plexo
mientrico (de Auerbach; A3), una capa muscular
circular (A4), el plexo submucoso (de Meissner, A5) y
Ia mucosa (M), revestida por clulas epiteliales (A13-
15). El mesenterio (A7) permite el aporte vascular y
linftico del intestino delgado (A8 y 9) y tambin contiene
los nervios (A10). La superficie entre el epitelio y Ia luz
aumenta unas 300-1.600 veces ms que Ia
correspondiente a un cilindro plano de Ia misma longitud
(ms de 100 m2): aumenta el triple por las vlvulas
conniventes de Kerckring (A11), 7-14 veces por las
vellosidades (A12) y 15-40 veces por el ribete en cepillo
(A13) de los enterocitos.
Estructura microscpica y funcin. Entre
los enterocitos encargados de la reabsorcin
(A14) se encuentran clulas caliciformes
(A15), que fabrican moco que sirve a la super-
ficie epitelial como protector y suavizante. En
la base de las vellosidades se localizan las gln-
dulas intestinales o criptas de Lieberkhn
(A16). En stas se encuentran: a) clulas indi-
ferenciadas y en mitosis, a partir de las cuales
se desarrollan las vellosidades; b) clulas muco-
sas; c) clulas endo y paracrinas que son in-
formadas por las clulas quimiosensibles veci-
nas sobre la composicin del quirno para poder
secretar la hormona adecuada a la sangre o
la sustancia paracrina al intersticio (v. 234), y
d) clulas encargadas de Ia defensa inmune
(v. 232). Las glndulas de Brunner del duode-
no se localizan todava ms profundas, en la
submucosa, en la pared intestinal y secretan un
lquido rico en HCO3" hacia la luz.
La punta de las vellosidades se elimina mientras que
nuevas clulas de las criptas ascienden, de forma que en
3-6 das se produce Ia renovacin de todo el epitelio
intestinal (descamacin). El epitelio desprendido
degenera en Ia luz intestinal, liberando all su contenido en
enzimas y el hierro almacenado.
La motilidad del intestino es controlada de
forma autnoma por el sistema nervioso ent-
rico y se modifica por hormonas y por la iner-
vacin externa (v. 234). En el intestino delgado
se producen molimientos pendulares locales
(de 1-4 cm) (musculatura longitudinal) y seg-
mentaciones rtmicas (musculatura circular), !
ambos encargados de mezclar el contenido in-
testinal y ponerlo en contacto con el epitelio. I
Este fenmeno se refuerza por los movimien-
tos propios de las vellosidades (muscular de la 1
mucosa). Las ondas reflejas peristlticas (30- I
120 cm/min), que se producen sobre todo en
los perodos interdigestivos (v. 240), propu
san el contenido intestinal (aprox. 1 cm/min) I
hacia el intestino grueso.
Los reflejos peristlticos hacen que el
contenido intestinal (boo, B) produzca una dis- i
tensin luminal que determina de forma refleja,
mediada por los sensores de distensin, el es-
trechamiento de los segmentos proximales y la J
dilatacin de la luz intestinal en segmentos ms j
distales. Las motoneuronas colinrgicas de ex- J
citacin sostenida (denominadas de tipo 2) ac-
tivan al mismo tiempo, controladas por inter- J
neuronas, la musculatura circular por detrs y 1
la longitudinal por delante del bolo. De modo J
paralelo se inhibe la musculatura circular en el
sentido opuesto a la corriente (acomodacin] y
se activa en el sentido de Ia misma (B; v. 234). I
El intestino tambin tiene un marcapasos
parecido a las clulas intersticiales de Cajal gs-
tricas, cuyo potencial de membrana oscila con
una frecuencia de 3-15/min y 10-20 mV: on-
das lentas (Cl). Los estmulos nerviosos, en-
docrinos y paracrinos pueden aumentar el nivel
general de estas ondas (= un potencial menos
negativo) o disminuirlo. Si aumentara y el pico
de la onda llegara al potencial umbral '
(aprox. -40 mV), se produciran salvas de po-
tenciales de accin (salvas de espigas) (C2).
Si el valle de la onda alcanzara el potencial um-
bral, se produciran espigas duraderas (C3) con j
una contraccin sostenida (espasmo).
Transmisin de la excitacin. Las salvas
de espigas se transmiten a las clulas muscu- j
lares a travs de las uniones en hendidura J
(v. 70), de forma que stas se contraen de for- .]
ma rtmica con una frecuencia similar (o me- j
nor). La transmisin en sentido anal se agota!
despus de un punto determinado (D, zona i
marcapasos) y clulas distales (de menor fre- i
cuencia) tienen que realizar esta funcin de I
marcapasos. Este fenmeno explica que el pe-1
ristaltismo del intestino delgado slo se dirija j
desde oral a anal.
Pncreas
La porcin exocrina del pncreas produce 1-
2 1 de jugo pancretico diarios, que se secre-
tan hacia el duodeno. Contiene bicarbonato
(HCO3'), que se encarga de neutralizar (pH 7-
8) el quimo rico en HCl procedente del est-
mago y tambin de romper la mayor parte de
precursores inactivos de las enzimas digesti-
vas, que digieren las protenas, los hidratos de
carbono y las grasas en el intestino delgado.
La composicin del jugo pancretico
se parece a la de la saliva, ya que se produce
en dos etapas y en los acinos se secreta Cl~
de forma activa secundara, que se acompa-
an de forma pasiva de agua y Na+ (v. 236).
La composicin electroltica de esta secrecin
primaria se parece a la del plasma (compare
Al con 2), pero contiene tambin proenzimas
digestiuas y otras protenas (exocitosis; v. 30).
En las vas excretoras la secrecin primaria
se mezcla con HCCv, Que se s'9ue de forma
pasiva de agua y Na+. De este modo aumenta
la concentracin de HCO3' del jugo pancreti-
co hasta ms de 100 mmol/1, al tiempo que
disminuye la de Cl~ (A3). Las concentraciones
de Na+ y K+ y la osmolalidad siguen siendo
iguales que las del plasma (compare Al y 2),
algo que distingue al jugo pancretico de la sa-
liva (v. 237, B). Durante la fase digestiva la ma-
yor parte del volumen del jugo pancretico se
produce por la secrecin ductular (A3).
En Ia membrana lummal de las clulas ductulares se
secreta HCO3" a travs de un intercambiador amnico,
que al tiempo saca Ch de Ia luz (B1). Para que Ia secrecin
de HC03~ no comprometa Ia disponibilidad de Cl~ en Ia
luz, ste recircula hacia Ia misma a travs de los canales
de Ch, que estn ms abiertos por Ia secretina (a
travs de cAMP y Ia proteincinasa A = PKA) (B2). Este
canal CFTR (= regulador de Ia conductancia
transmembrana de Ia fibrosis qustica) es defectuoso en
Ia mucovisci-dosis (= fibrosis quistica), Io que se
acompaa de graves alteraciones en Ia funcin
pancretica. El HCO3- secretado se origina en Ia reaccin
CO2 + OH- catalizada por Ia anhidrasa carbnica (AC).
Por cada HCO3" secretado, un hidrogenin abandona Ia
clula por su superficie sangunea a travs de un in-
tercambiador NaVH+ (B3).
El control de la secrecin de jugo pan-
cretico (C) se produce por las vas colinrgi-
cas (n. vago) y por la hormona co/ecisocin/na
(CCK; refuerza el efecto vagal por los recepto-
res CCKA de las fibras colinrgicas del acino) y
la secretina (A2, 3, B, C y v. 234). En un sis-
tema de retroalimentacin la secrecin de CCK
se inhibe por la tripsina en la luz intestinal (D).
La secretna aumenta la secrecin de HCO3-y
agua en los dctulos, efecto para el que es
potenciada por CCK y aceilco/ina (AChJ, al
aumentar la concentracin citoslica de Ca2+.
Las hormonas tambin influyen sobre la expre-
sin gentica de las enzimas pancreticas.
Las enzimas pancreticas son fundamen-
tales para la digestin. Su pH ptimo es 7-8.
Si la secrecin de HCOs- es insuficiente (en la
mucoviscidosis), el quimo sigue siendo dema-
siado cido y se produce una insuficiencia di-
gestiva (ma/digesin).
La digestin de las protenas la realizan
las proteasas, que se secretan en una forma
inactiva (proenzima): tripsingeno, quimiotrip-
singeno, proe/ostasa y las procarboxipeptida-
sas A y B. Su activacin se produce en el intes-
tino, donde una enteropeptidasa convierte el
tripsingeno en tripsina (D), que a su vez activa
el quimotripsingeno a quimiotripsina, igual
que otras proenzimas pancreticas, incluidas las
elastasas y las carboxipeptidasas. Si esta activa-
cin se produjera de forma patolgica dentro
del pncreas, se producira la digestin de dicho
rgano (necrosis pancretica aguda). La tripsi-
na, la quimiotripsina y la elastasa rompen deter-
minadas uniones peptdicas dentro de las mo-
lculas proteicas, comportndose como endo-
proeasas. Las carboxipeptidasas A y B son
exopeptidasas, que rompen los aminocidos a
partir del extremo carboxilo de las protenas.
Digestin de los hidratos de carbono.
La -amilasa secretada en forma de enzima ac-
tiva digiere el almidn y el glucgeno a malto-
sa, maltotriosa y -dextrina lmite, que vuelven
a digerirse por las enzimas del epitelio intesti-
nal (v. 259).
La enzima ms importante para la diges-
tin de la grasa es la lipasa pancretica
(v. 252 y s.), que se secreta en forma de enzi-
ma activa y rompe los triacilgliceroles a 2-
monoacilgliceroles y cidos grasos libres. Para
que acten se necesitan otras enzimas, las
colipasas, que se originan a partir de las pro-
colipasas del jugo pancretico (en parte por el
efecto de la tripsina). En la digestin de la grasa
tambin intervienen las sales biliares (v. 248).
Otras enzimas pancreticas son la fosfo-
lipasa A2, la (pro)-elastasa, las ARNasas, las
ADNasas y una carboxilesterasa.
Bilis
Los componentes de la bilis son, adems
de los electrlitos, las sales de los cidos bilia-
res, el colesterol, la lecitina (= fosfatidilcolina),
la bilirrubina, las hormonas esteroideas y los
medicamentos (A). Las sales biliares se encar-
gan de la digestin de las grasas, mientras que
los restantes elementos de la bilis salen del or-
ganismo a travs de las heces (/uncin excre-
tora del hgado; v. 250).
Sntesis de la bilis. La bilis (unos 0,7 1/d)
se secreta directamente por los hepatocitos ha-
cia los conducti/los biliares (canalculos) loca-
lizados entre dos hepatocitos vecinos (A). Los
hepatocitos tienen numerosos transportadores
en sus membranas sinusoidal y canalicular, que
captan los componentes de la bilis de la sangre
o los secretan hacia los canalculos.
Sales biliares (SB). El hgado sintetiza co-
ato y quenodesoxico/ato, las denominadas
SB primarias, a partir del colesterol. Las bac-
terias intestinales las convierten en las SB se-
cundarias (desoxicolato y litocolato). Las SB
se conjugan a nivel heptico con Ia taurina o
la glicina y se secretan a la vescula en esta for-
ma (necesaria para la formacin de micelas a
nivel de la vescula y el intestino delgado) (A).
Transportador de SB. Las SB conjugadas son captadas
desde los hepatocitos hacia Ia sangre de los sinusoides a
travs de un transportador simporte de Na* (NTCP =
polipptido transportador de Na*-taurocolato)
secundario activo y despus hacia los canalculos en
contra de gradiente con un sistema primario activo a
travs de un transportador dependiente de ATP (hBSEP =
bomba exportadora de sales biliares humana = cBAT =
transportador de cidos biliares canalicular).
Las SB no conjugadas se reabsorben de nuevo
en las vas biliares (circulacin coleheptica),
mientras que las SB conjugadas slo se reab-
sorben a nivel del leon terminal despus de
participar en la digestin de la grasa (v. 252)
(transportador simporte de Na+), regresando al
hgado: circulacin enteroheptica (B).
Todos los componentes de las sales biliares
del cuerpo (2-4 g) pasan por esta circulacin
(en funcin del contenido en grasa de la dieta)
unas 6-10 veces diarias, ya que para la absor-
cin diaria de la grasa se necesitan unos 20-
30 g de SB.
La circulacin enteroheptica de SB mantie-
ne una elevada concentracin de sales bi-
liares en la vena porta durante la digestin, lo
que produce dos efectos: a) se inhibe Ia sin-
tesis heptica de SB (retroalimentacin negativa
sobre la colesterol-7a-hidroxilasa; B); y b)
aumenta Ia secrecin de SB (y lpidos) hacia los
canalculos. Este incremento aumenta el flujo
biliar al atraer agua por mecanismo osmtico:
coleresis dependiente de las sales biliares
(C). Tambin existe una coleresis independiente
de las sales biliares (C), que de- termina la
secrecin canalicular de otros componentes de la
bilis y tambin del HCO3" y de H2O hacia las irs
biliares. En este caso el efecto colertico lo tiene
el n. vago y la secretina.
Vescula biliar. Si el esfnter entre la va bi-
liar y el duodeno est cerrado, la bilis producida
llega a la vescula biliar, donde se espesa
hasta 1/10 y almacena (D). El epitelio de la ve-
scula biliar reabsorbe Na+ y C!~ adems de
agua (Dl), de manera que aumenta la concen-
tracin de los componentes especficos de Ia
bilis (sales biliares, bilirrubina, colesterol, fosfa-
tidilcolina, etc.). Si se necesitara bilis para dige- ,
rir la grasa (o se produjera el paso de una onda
peristltica interdigestiva; v. 240), se produci- j
ra la contraccin de la vescula biliar (D2) y su j
contenido ira incorporndose de forma esca-
lonada a la papilla duodenal.
El colesterol se transporta a Ia bilis en micelas,
constituidas tambin por lecitina y sates biliares. Si se
modificara Ia relacin entre estos tres componentes (E) a
favor del colesterol, aumentara Ia concentracin de Ia
bilis con formacin de cristales de colesterol, origen de
los clculos biliares. Los puntos rojo y verde en E
representan dos ejemplos de las proporciones en las
micelas.
La contraccin de la vescula biliar se pro- !
duce por la CCK (v. 234) y por el plexo neuro-
nal inervado por las fibras preganglionares del
vago en la pared de la misma (D2).
La CCK acta a concentracin fisiolgica de forma
indirecta sobre Ia musculatura de Ia vescula, ya que
aumenta Ia liberacin de acetilcolina sobre los receptores
de CCKA neuronales. Parece que CGRP (v. 234) y Ia
sustancia P (v. 86), que se liberan en las fibras sensitivas,
actan de un modo parecido, mientras que s\ sistema
simptico inhibe Ia contraccin actuando sobre los
receptores adrenrgicos a2 de las fibras colinrgicas.
Adems de los cidos grasos y los fragmentos proteicos
(v. 234), Ia yema de huevo y el MgSO4 son estmulos
especialmente eficaces para Ia liberacin de CCK
(denominados colagogos).
Funcin excretora del hgado;
bilirrubina
El hgado se encarga de la desintoxicacin y
excrecin de numerosas sustancias, sobre todo
lipfilas, que se pueden producir durante el
metabolismo (bilirrubina u hormonas esteroi-
deas) o proceden del intestino (el antibitico
cloramfenicol). Para ello hace falta biotrans-
formarlas. En un primer paso se aaden a las
sustancias hidrfobas grupos OH". NH2" o
COOH" reactivos con la ayuda de enzimas
(monooxigenasas, entre otras) y despus, en
un segundo paso, se les acopla cido glucur-
nico, acetato, glutatin, guana o sulfato.
Estos conjugados hidrosolubles pueden ser
transformados a nivel renal y excretados en la
orina (como los conjugados con glutatin,
como el cido mercptico) o bien secretarse
por los hepatocitos hacia la bilis, para su pos-
terior eliminacin con las heces.
Los hepatocitos disponen en Ia membrana canalicu-lar de
distintos transportadores, sobre todo dependientes de
ATP, como MDR1 (protena de resistencia a mltiples
frmacos 1) para los metabolitos hidrfobos, sobre todo
catinicos, MDR3 para fosfa-tidilcolina y cMOAT (=
transportador de aniones orgnicos multiespecfico
canalicular = MRP2 = protena de resistencia a mltiples
frmacos 2) para los conjugados con glutatn,
glucurnido y sulfato y para mltiples aniones orgnicos.
Fuentes de bilirrubina y conjugacin. La
bilirrubina se origina en un 85% a partir de
la hemoglobina de los eritrocitos y el resto
de otras protenas hemo, como los citocro-
mos (A y B). Cuando se destruye la hemoglo-
bina (sobre todo por los macrfagos), la globi-
na y el hierro (v. 90) se separan y a partir del
anillo de porfirina se originan tras varios pa-
sos intermedios biiuerdina y por ltimo la bi-
lirrubina amarilla (35 mg de bilirrubina por
1 g de hemoglobina). La bilirrubina libre (bi-
lirrubina indirecta) es menos hidrosoluble y
resulta txica al ser liposoluble. En sangre se
une a la albmina (2 mol de bilirrubina/1 mol
de albmina), pero es captada sin la misma
por los hepatocitos (A). Con la ayuda de la
glucuroniltransferasa y gastando glucosa,
ATP y UTP se sintetiza en los mismos UDP-
cido glucurnico, con el que se conjuga la
bilirrubina. As se produce el glucurnido
de bilirrubina, hidrosoluble, que se secre-
ta por un mecanismo activo primario hacia
los canalculos biliares (cMOAT = hBSEP
v. 248).
La excrecin de bilirrubina con Ia bilis
supone 200-250 mg/d, de los que un 85% se
excreta con las heces. En el intestino la bilirru-
bina es convertida en estercobilingeno inco-
loro por las bacterias (B), que se oxida en parte
a estercobi/ina, una sustancia parda, respon-
sable del color de las heces. Aproximadamente
el 15% del glucurnido de bilirrubina es des-
conjugado por las bacterias intestinales y re-|
gresa en forma lipfila (en parte como ester-
cobilingeno) hacia el hgado (circulacin en-
teroheptica). Un pequeo porcentaje (1%)
alcanza la circulacin mayor y se excreta por el
rion en forma de urobi/ingeno (= estercobi-
lingeno) (B). Cuando existe una hepatopata,
aumenta la excrecin renal.
La concentracin plasmtica normal
de bilirrubina es 17 / mximo (= 1 mg/
di). Si superara los 30 / (= 1,8 mg/dl), se
producira una coloracin amarillenta de la es-
clertica y posteriormente de la piel ('ictericia).
Causas de ictericia:
1. Ictericia preheptica. Un aumento de Ia he
molisis hace que se produzca tal cantidad de bilirru
bina, que el hgado slo pueda excretarla si man
tiene elevadas las cifras plasmticas. En este caso
aumenta sobre todo Ia bilirrubina indirecta (no con
jugada).
2. La ictericia ntraheptica se produce por
a) lesiones de los hepatocitos por txicos (hongos)
o inflamacin (hepatitis), que alteran el transporte
y conjugacin de Ia bilirrubina; b) en Ia Ictericia
neonatal por hemolisis por Ia ausencia total (sn
drome de Crigler-Najjar) o Ia inmadurez del siste
ma de glucuronizacin; c) por inhibicin de Ia glu
curoniltransferasa, por ejemplo por esteroides;
d) por un defecto congnito (Dubin-Johnson) o una
inhibicin (medicamentos u hormonas esteroideas)
de Ia secrecin de bilirrubina hacia los canalculos
biliares.
3. En Ia ictericia postheptica las vas biliares
se obstruyen (por clculos o tumores) con estasis
biliar. En Ia sangre aparece sobre todo bilirrubina
conjugada (directa) y aumenta tambin Ia fosfa-
tasa alcalina, que es un componente normal de Ia
bilis
En los tipos 2a, 2d y 3 aumenta Ia bilirrubina conjugada
en Ia orina (coloracin parda) y en el tipo 3 tambin se
pierde el color de las heces, porque no llega bilirrubina al
intestino y no se produce esterco-bilina.
Digestin de Ia grasa
La ingesta diaria de grasas (mantequilla,
aceite, margarina, leche, carne, salchichas,
huevos, nueces, etc.) es muy distinta segn los
individuos (10-250 g/d) y como media es 60-
100 g/d. La mayor parte corresponde a
grasas neutras o triacig/icerina (= triglicri-
dos) (90%), entre los que se incluyen los /os/o-
lpidos, los esteres de colesterol y las uitami-
nas Uposolubles A, D, K y E. Todos estos lipi-
dos se absorben en ms del 95% a nivel del
intestino delgado.
Los !pidos se disuelven mal en agua. Su
digestin y absorcin en un medio acuoso
como el del tubo digestivo y su transporte en el
plasma (v. 254) exigen mecanismos especiales
(A). Aunque se pueden absorber pequeas
cantidades de triglicridos sin romperlos, para
que se produzca una absorcin normal hace
falta que se digieran de forma enzimatica las
grasas de Ia dieta. Para que las enzimas ac-
ten, las grasas se tienen que emulsionar me-
cnicamente (gracias a los movimientos del
tercio distal del estmago; v. 240), ya que las
gotas de grasa emulsionadas (1-2 ; Bl) re-
presentan una mayor superficie para la accin
de las lipasas (en relacin con la masa grasa).
Las siguientes enzimas participan en la di-
gestin de las grasas:
Las lipasas se producen en las glndulas
linguales, en el fondo gstrico (clulas princi-
pales y accesorias) y en el jugo pancretico (A
y v. 246J. Un 10-30% de la grasa se rompe en
el estmago (el pH cido es ptimo para las li-
pasas gstrica y lingual) y un 70-90% en el
duodeno y tercio proximal del yeyuno (el pH
ptimo de la lipasa pancretica es 7-8). Las li-
pasas son activas a nivel de la interfase entre la
fase grasa y el entorno acuoso (B). La lipasa
pancretica (triacilglicerina lipasa) desarro-
lla su actividad !poltica (mx. 140 g de gra-
sa/min) en presencia de Ca2+ y colipasas, que
se producen bajo efecto de la tripsina a partir
de las proco/ipasas del jugo pancretico. La
lipasa pancretica rompe la triacilglicerina
incorporando H2O al enlace ster I y S (v.
227, B), de forma que se generan cidos
grasos libres (AGL) y 2-monoaci/g/icerina
como productos de la degradacin.
Esta enzima genera una fase viscosa istropa con
propiedades hidrfobas e hidrfilas simultneas (B2).
Cuando hay un exceso de Ca2* o una concen-
tracin demasiado baja de monoacilglicerina una parte
de los cidos grasos reaccionan formando jabones
calcicos, que se pueden eliminar.
La fosfolipasa A2 (activada mediante la tripsi-
na a partir de la pro-fosfolipasa A2 del jugo pan- I
cretico) rompe el segundo enlace ster de los j
fosfolpidos (fosfatidilcolina = lecitina) de I
las micelas en presencia de sales biliares y Ca2+. I
Una carboxilesterasa inespecfica (= Ii- 1
pasa inespecfica, hidrolasa de los esteres de 1
colesterol) del jugo pancretico acta tambin 1
sobre las micelas rompiendo los esteres de co-
lesterol y los tres enlaces ster de la triacilgli-
cerina y los esteres de las vitaminas A, D y E. j
La lipasa tambin esta presente en Ia leche materna (no en
Ia de vaca), Io que permite al lactante Ia digestin de Ia
grasa de Ia leche. Esta enzima es lbil con el calor, de
forma que Ia pasteurizacin de Ia leche materna reducira Ia
capacidad de digerir Ia grasa del lactante.
En presencia de las sales biliares (v. 248) se!
producen de forma espontnea micelas a partir
de los monoacilgliceroles, los AGL de cadena
larga y otros !pidos en el intestino delgado
(B3). (Los AGL de cadena corta son relativa-
mente polares y se pueden absorber sin necesi-1
dad de micelas ni de sales biliares). Las micelas
tienen un tamao de slo 20-50 nm (con una
relacin superficie/volumen 50 veces mayor I
que las gotas de grasa emulsionadas), lo que
permite un ntimo contacto de los productos
de degradacin de las grasas lipfilos con la
pared intestinal, que resulta esencial para la ab-
sorcin de la grasa. Los segmentos polares de
las sustancias presentes en las micelas (como las
sales biliares conjugadas, el monoacilglicerol y
los fosfolpidos) se orientan hacia el ambiente
acuoso, mientras que los segmentos apelares
se dirigen hacia el interior de la misma. Los Ii-I
pidos completamente apelares (ster de coles-]
terol, vitaminas Uposolubles, txicos liposolu-
bles) se encuentran en el centro de la micela, j
en un medio lipfilo (el denominado continuo]
hidrocarburo) y en este entorno entran en
contacto con el ribete en cepillo del epitelio,
donde son captados de forma pasiva (AGL, en
parte mediado por transportador) por las clu-l
las mucosas. La absorcin de las grasas termina
como mximo al final del yeyuno y las saes
biliares libres de las micelas se absorben en el
leon terminal y vuelven a utilizarse (circula-
cin enteroheptica; v. 249, B).
 Distribucin y almacenamiento de Ia
grasa
Los lpidos son transportados en la sangre en
forma de complejos moleculares (microemul-
siones) con las lipoprotenas (LP) (A). La su-
perficie externa de estos complejos est consti-
tuida por lpidos anffilos (fosfolpidos, co-
lesterol) y la interna por los lpidos muy
hidrfobos, como Macilglicerina (TG) y los es-
teres de colesterol, as como las apo/ipoprote-
nas. Las LP se distinguen (A) en funcin de su ta-
mao, densidad, composicin lipdica, lugar de
sntesis y por la apolipoprotena (Apo). Los
elementos estructurales de las LP (p. ej., ApoAII y
-B48) actan como ligandos (p. ej., ApoBlOO y -
E) para los receptores de LP de la membrana
de las clulas diana de las LP (receptores B o
E), as como para los activadores enzimticos
(p. ej., ApoAI, -ClI).
Los quilomicrones transportan lpidos,
como riaci/g/icerina, desde el intestino delgado
(a travs de la linfa) hacia la periferia (D),
donde la ApoCII activa la lipoproteinlipasa
(LPL) endotelial. Esta enzima separa los ci-
dos\crasos libres (AGL) de los triglicridos,
que rjQeden ser captados por las clulas muscu-
lares y adiposas (D). Los restos de quilomi-
crones (remanentes) se unen a los receptores
hepticos a travs de la ApoE, son endocita-
dos y liberan el colesterol, los TG residuales y
los esteres de colesterol (B, D).
Los TG y el colesterol tanto importados
como neosintetizados son exportados por el
hgado en VLDL (LP de muy baja densidad,
del ingls very low density LP) hacia la perife-
ria, donde activan con su ApoCII las LPL y li-
beran los AGL (D). En ese momento pierden la
ApoCII y exponen la ApoE, convirtindose en
restos de VLDL o IDL (LP de densidad inter-
media, del ingls intermedate density LP), un
50% de las cuales regresan al hgado (unin
con ApoE en los receptores LDL) para volver a
cargarse y abandonar el hgado de nuevo en
forma de VLDL (B).
La otra mitad de IDL se convierte por efecto
de la lipasa pancretica en LDL (LP de baja
densidad, del ingls low density LP) (perdiendo
ApoE y exponiendo ApoBlOO). Dos terceras
partes de esta LDL liberan el colesterol y los
esteres de colesterol en el hgado y la tercera
parte restante lo hacen en los tejidos extra-
hepticos (B), siendo fundamental en ambos
casos la unin de ApoBlOO a los receptores
La HDL (LP de alta densidad, del ingls
high density LP) comparte con los quilomicro-
nes y la VLDL determinadas apo y capta el co-;
lesterol sobrante en las clulas extrahepticas y
en la sangre. Su ApoAI activa la enzima plas-
mtica LCAT (lecitina-colesterol-aciltransferasa,
que se encarga de Ia esterificacin del colesterol)
y libera colesterol y su ster en el hgado y en las
glndulas productoras de hormonas
esteroideas (ovario, testculo, suprarrenal), que
tienen receptores para HDL.
Triacilglicerina
Los TG de la dieta se convierten en el tubo di-1
gestivo en AGL y 2-monoacilglicerina CMGj (C
y v. 252). Los AGL de cadena corta son hi- 4
drosolubles y se absorben como tales, mientras
que los productos hidrfobos, como los AGL de
cadena larga y los monoacilgliceroles, sel
vuelven a convertir en TG en el retculo endo- ]
plsmico liso de la mucosa intestinal (C). 1
Las protenas ligadoras de AGL captan los
AGL en la membrana celular y los llevan al Iu-1
gar de sntesis. Como los TG no son hidrosolu-
bles, se unen a los qui/omicrones, que se exo-
citan hacia el espacio extracelular y desde all a Ia
linfa intestinal (evitando el hgado), con la cual
llegan a la circulacin mayor (C, D). (El elevado
contenido en quilomicrones del plasma hace que
el plasma se vea turbio durante los 20-30 minutos
posteriores a una comida rica en grasa.)
Tambin el hgado sintetiza TG, para lo que capta
AGL del plasma o los sintetiza de novo a partir
de la glucosa. Los TG hepticos se incorporan a
VLDL y salen al plasma. La ex- I portacin de
VLDL es limitada, por lo que una oferta excesiva
de AGL o glucosa (D) produce un depsito de TG
en el hgado (hgado graso). Los cidos grasos
libres (AGL) son sustratos de alta energa
para el metabolismo energtico (v. 228). Se
transportan en la san-1 gre en forma de TG (en
las lipoprotenas) y son extrados por las
lipoproteinlipasas (LPL) del endotelio capilar de
muchos rganos (tejido adiposo y muscular) a
partir de los quilomicrones y tambin de VLDL
(D). La ApoCII de la superficie de estas dos LP
activa a las LPL. La insulina, que se secreta
despus de la ingesta, induce las LPL (D), lo
que facilita una rpida destruccin de los TG de
la dieta absorbidos. Las LPL tambin se activan
con la he-
' (endotelial o de los granulocitos basfi-
los), que aclara el aspecto turbio del plasma
por la presencia de quilomicrones (factor de
actaramiento). Los AGL, que en el plasma se
unen a la albmina, alcanzan los siguientes
destinos (D):
* el msculo cardaco y esqueltico, el rion
y otros rganos, en los que se utiliza como
fuente de energa, oxidndose en las mitocon-
drias a CO2 y H2O (oxidacin ); las clulas
adiposas (D), que vuelven a convertir los AGL
en TG y los almacenan. Si aumentaran las
necesidades energticas o se redujera la
ingesta, se producira la rotura de los TG con
liberacin de los AGL de los adipo-citos
(liplisis) y se transportaran hacia el lugar que
los necesitara (D). La adrenalina, glu-cagn y
el cortisol estimulan la liplisis, mientras que la
insulina la inhibe (v. 282 y s.); el hgado,
donde se pueden metabolizar los AGL de
forma oxidativa o se puede volver a formar
TG.
Colesterol
Tanto los TG como los esteres de colesterol
son lpidos apelares. Su transporte en el me-
dio acuoso corporal (B) slo es posible en for-
ma de lipoprotenas (o mediante la unin a
otras protenas) y slo se pueden utilizar con fi-
nes metablicos despus de convertirlos en co-
lesterol polar. Los esteres de colesterol son la
forma de transporte del colesterol, igual que
los TG para los AGL. Los esteres de colesterol
se encuentran en la parte interna de todas las
LP, sobre todo en LDL (42%) (A).
El colesterol no slo es una parte funda-
mental de la membrana celular (v. 14), sino
que tambin es una sustancia bsica de las sa-
les biliares (B y v. 248) y las hormonas este-
roideas (v. 294 y ss.). La prdida diaria de co-
lesterol con las heces (en forma de coprosta-
no) y por la piel es 0,6 g, de los que las sales
biliares representan 0,5 g. Esta prdida (depen-
diente de la cantidad de colesterol en la dieta)
se debe compensar con una nueva sntesis (in-
testino delgado, hgado) (B). El colesterol de la
dieta puede ser libre o en forma de esteres (B,
abajo a la derecha). Los esteres de colesterol
son convertidos en colesterol antes de su ab-
sorcin mediante la carfooxiesterasa inespec-
fica pancretica y despus se absorben en la
parte proximal del intestino delgado (B, aba-
jo). Las clulas mucosas contienen una enzi-
ma que vuelve a esterificar el colesterol j
(ACAT, acil-CoA-colesterol-aciltransferasa), i
de forma que en los quilomicrones se encuen-!
tra tanto colesterol como esteres (A). El coles-
terol y sus esteres de los restos de ios quilo-
micrones llegan al hgado, donde las pasas i
acidas lisosomales degradan de nuevo los s-l
teres a colesterol. El colesterol procedente de i
esta reaccin y de otras fuentes (HDL, LDL)]
puede seguir las siguientes vas desde el higa- j
do (B): 1) excrecin en la bilis (v. 248); 2) con-]
versin en sales biliares (v. 249, B); 3) incor-j
poracin a las VLDL, a partir de las que se
produce, por accin de las LPL, IDL y, por l-
timo. LDL (B, izquierda). Esta ltima lleva el
colesterol y los esteres de colesterol a las clu-
las que tengan receptores de LDL (hgado y j
clulas extrahepticas; B, arriba). La densidad
de receptores en la superficie celular viene re-
gulada por las necesidades de colesterol. LDL
es captada por la clula mediante endocitosis
y las lipasas acidas lisosomales degradan los
esteres de colesterol liberando el colesterol (B,
derecha arriba), que queda a disposicin de la
clula para la fabricacin de la membrana o
la sntesis de esferoides. Cuando hay demasia-
do colesterol en la clula: a) se inhibe la snte-
sis de colesterol (3-HMG-CoA-reductasa) y
b) se activa la ACAT, que forma esteres con el
colesterol y lo almacena.
Una elevacin de los lpidos sanguneos (hiper-
lipoproteinemia) se puede deber al aumento del
colesterol (>200-220 mg/dl en suero, que afecta a 1 de
cada 5 adultos alemanes), los triglicridos o ambos. La
forma ms grave, Ia hipercolesterole-mia familiar,
presenta aumento del colesterol en sangre desde el
nacimiento, que puede determinar Infartos durante Ia
juventud. El aumento del colesterol srico se debe a una
menor captacin celular de Ia LDL rica en colesterol;
tambin los tejidos ex-trahepticos sintetizan ms
colesterol, porque al captar menos LDL no se inhibe Ia
3-HMG-CoA-re-ductasa. La consecuencia es una
mayor unin de Ia LDL a los denominados receptores
de limpieza (de baja afinidad), con depsito de
colesterol en los macrfagos, Ia piel y las paredes
vasculares, Io que convierte a Ia hipercolesterolemia en
un factor de riesgo para Ia aterosclerosis y Ia cardiopata
coronaria.
I
Digestin y absorcin de los
hidratos de carbono y las
protenas Los hidratos de carbono
(HC) cubren 2/3 de las necesidades
energticas (v. 226). El po-lisacrido almidn (=
amilosa + amilopectina) | representa la mitad
de los HC ingeridos con la dieta, seguido del
azcar de caa (= sacarosa) y del azcar de la
leche (= lactosa). La digestin de los HC
empieza ya en la boca (Al y v. 236), ya que la
saliva contiene //, una ct-amilasa que
convierte el almidn en polisa-cridos (maltosa,
maltotriosa, a-dextrina lmite) en presencia de
un pH neutro. En el tercio proximal del
estmago sigue producindose la digestin, que
se interrumpe en el tercio distal por el ambiente
cido. En el duodeno el jugo pancretico aporta
otra -amilasa (pancretica) (v. 246) al quimo,
cuya funcin ptima se produce con pH 8.
Aqu se culmina la digestin de los
polisacridos a los oligosacri-dos antes
enumerados. La absorcin de los HC se
produce en forma de monosacridos, por lo
que todava hay que hidrolizar ms la maltosa, portadores ms especficos (B2). Los AS-L
la maltotriosa y la -dextrina lmite, para lo que neutros y cidos se transportan por un me-
en la membrana luminal de los en-terocitos
existen enzimas del ribete en cepillo como la
maltosa y la soma/tasa. El producto final es la
glucosa (como en el tbulo renal, v. 158), que
es captada por las clulas mucosas (simporte
secundario aciuo de Na+; A2 y v. 29, Bl) y
por ltimo llega a la porta de forma pasiva
por el transportador uniporte de glucosa
GLUT2 (difusin facilitada; v. 22). Para la
digestin de la sacarosa, la lactosa y la
trehalosa existen varias enzimas en el ribete en
cepillo: lactosa, sacarasa y trehalasa. Estas
reacciones liberan, adems de glucosa,
galactosa (de la lactosa), que se transporta
igual que la glucosa, y fructosa (de la sacarosa), que se suelen acompaar de defectos similares en el
que puede atravesar la membrana luminal del
enterocito por un mecanismo de uniporte pasivo
(GLUTS) (A2).
En el dficit de lactasa Ia lactosa no se puede digerir ni portador simporte (PepTl), que produce un
absorber, Io que produce diarreas porque 1) Ia lactosa
atrae agua hacia Ia luz intestinal por mecanismos
osmticos y 2) las bacterias intestinales convierten Ia
lactosa en sustancias txicas.
La digestin de las protenas empieza en
el estmago (Bl). El cido clorhdrico desna-
turaliza las protenas y activa los tres pepsin-
genos secretados a 8 pepsinas distintas. Estas
enzimas son endopeptidasas y rompen a un
pH de 2-5 las protenas en las zonas donde en-
cuentran una tirosina o una fenilalanina en la
cadena peptdica. En el medio intestinal (pH 7-
8) se inactiva la pepsina y el pncreas secreta
sustancias precursoras de nuevas proteasas ha-
cia el duodeno, que posteriormente se activan
(v. 246). Estas tres endopeptidasas: tripsina,
quimotripsma y elastasa, rompen las molcu-
las de albmina en fragmentos ms cortos
(pptidos). Las carboxipeptidasas AyB (del
pncreas), las dipeptidasas y las ominopepi-
dasas del ribete en cepillo mucoso rompen las
protenas desde el extremo, convirtindolas en
tri y dipptidos y (en su mayor parte) en ami-
nocidos individuales. Estos tres productos de
la degradacin proteica se absorben en el duo-
deno y el yeyuno.
Los aminocidos (AS) son absorbidos
(igual que en el rion, v. 158) mediante trans-
canismo activo secundario por un simporte de
Na+ desde la luz intestinal al interior de la clu-
la mucosa y desde all de forma pasiva (a veces
mediada por transportador) hacia la sangre. En
el caso de los AS catinicos (bsicos) (argini-
na+, lisina+, ornitina+) existen unos sistemas de
transporte (independientes de Na+?) y otros
(dependientes de Na+) para los AS aninicos
(cidos) (glutamater, aspartato'), que en gran
parte se localizan en la clula mucosa. Existen
otros sistemas de transporte para los AS neu-
tros.
Existen una serie de alteraciones congnitas de Ia '
absorcin de determinados grupos de aminocidos,
tbulo renal (aminoaciduria renal, como Ia cistinuria).
Los di y tripptidos se pueden absorber I
como molculas intactas a travs de un trans-
gradiente de H+ dirigido hacia la clula (B2) y
que se vuelve a generar tras la secrecin de
H+ (simporte terciario activo de H+, v. 29,
B5). Los AS se absorben con ms rapidez en
forma de di o tripptidos que libres, hidroli-
zndose posteriormente dentro de la clula a
AS libres.
 Absorcin de las vitaminas
La cobalamina (vitamina B12) se sintetiza poi
unos microorganismos y los animales superio
res tienen que ingerirla en la dieta. Los pro-
ductos animales (hgado, rones, carne, le-
che, pescado, huevos) constituyen la fuente
ms importante de esta sustancia para el hom-
bre. Como la cobalamina es una molcula de
gran tamao y poco liposoluble (CN-, OH-.
metil- y adenosilcobalamina), se necesitan sis-
temas de transporte especiales para su absor-
cin intestinal (A). Durante su paso por el tube
digestivo y en el plasma, la cobalamina se une
a distintas protenas de transporte: 1) /ac-
tor intrnseco (FI) (de las clulas parietales
gstricas) en Ia luz intestinal; 2) transcoba/a-
mina // (TCII) en el plasma; 3) protena R en
el plasma (TCI), los granulocitos (TCHI), sali-
va, bilis y leche. La cobalamina se libera por el
cido gstrico a partir de las protenas de la
dieta y se une a la protena R de la saliva y
(cuando el pH es alto) al FI (Al). En el duodeno
la protena R se digiere por la tripsina y se
libera la cobalamina y es captada por el FI (que
resiste a la tripsina). En la mucosa del leon
terminal existen receptores especficos para
el complejo Fl-cobalamina, que lo captan y lo
internalizan mediante endocitosis, para la
cual se necesitan iones Ca2+ y un pH >5,6
(A2). El nmero de receptores y la absorcin
aumentan durante el embarazo. En el plasma
la cobalamina se liga a TCI, II y III (A3). La
TCII se encarga de repartir esta sustancia a las
clulas con actividad mittica del organismo
(receptores para TCII y endocitosis), mientras
que la TCIII (de los granulocitos) lleva la coba-
lamina sobrante y los derivados no deseados
de la misma al hgado (receptores para TCIII),
que se encarga de almacenarlos o excretarlos
con la bilis. La TCI (semivida 10 das) sirve
como un depsito a corto plazo de cobalamina
en el plasma.
Una dieta exclusivamente vegetariana o las alteraciones
en Ia absorcin de Ia cobalamina producen sntomas de
deficiencia grave, como Ia anemia perniciosa y lesiones
medulares (mielosis funicular). Suelen tardar aos en
aparecer ya que el organismo tiene almacenadas unas
1.000 veces Ia cantidad que se necesita a diario (1 g) (v.
90).
El cido flico o cido pteroilglutmico
(PtB-GIu1) es necesario en su forma activa
metablicamente (cido tetrahidroflico) para
la sntesis de DNS (necesidades diarias O, -
, 2 mg). El cido flico aparece en la dieta so-
bre todo en formas que tienen 7 restos de glu-
tmico (cadena peptdica , Pte-G/u7) en lugar
de cido pteroilglutmico (Pte-Glu). Dado que
slo se puede absorber esta ltima forma a ni-
vel intestinal (yeyuno proximal) (B), hay que
digerir esta cadena de poliglutamilos antes de
la absorcin con enzimas especficas (pteroil-
glutamatohidrolasas). Posiblemente estas en-
zimas se localizan en la membrana luminal de
la mucosa intestinal. La absorcin de PIe-GIu1
se produce por un mecanismo especfico de
transporte activo. En la clula mucosa se
produce a partir de Pte-Glul cido N5-metilte-
trahidroflico (5-Me-H4-Re-Qu1), entre otros
metabolites (B). Cuando estos metabolitos ya
aparecen en la dieta, se absorben con el mis-
mo mecanismo en la pared intestinal (el mismo
empleado para el frmaco citotxico meto-
trexato). Para convertir el 5-Me-H4-PtB-GIu1 en
el cido tetrahidroflico con actividad biolgica
se necesita la metilcobalamina. El depsito de
cido flico del organismo (unos 7 mg) cubre
las necesidades de algunos meses (deficiencia
de folato, v. 90).
Las restantes vitaminas hidrosolubles
(B1 o tiamina, B2 o riboflavina, C o cido as-
crbico, H o biotina o niacina) se absorben de
forma activa secundaria con un transportador
simparte de Na+, parecido al de la glucosa o
los aminocidos (C). Estas sustancias se absor-
ben en el yeyuno, salvo la vitamina C que lo
hace en el leon. La vitamina B6 (piridoxal,
piridoxina, piridoxamina) posiblemente slo se
reabsorbe de forma pasiva.
La absorcin de vitaminas liposolubles
(A o retinol, D2 o colecalciferol, E o tocoferol,
K1 o filoquinona, K2 o farnoquinona) exige la
formacin de micelas, igual que para las gra-
sas (v. 252). Los mecanismos de la absorcin
no estn claros (son saturables y dependen de
la energa), pero su transporte en plasma se
produce tras la formacin de quilomicrones y
VLDL (v. 254 y s.).
Absorcin del agua y
los minerales
Cada da se ingieren 1,5 I de agua (bebidas,
alimento). Adems en el tubo digestivo se ge-
neran unos 7 1/d en forma de saiua, jugo gs-
trico, bilis, jugo pancretico y jugo intesti-
nal. Dado que con las heces slo se pierden
0,11/d, cada da se tienen que reabsorber en el
tubo digestivo unos 8,4 I de agua netos. Esta
absorcin de agua se produce sobre todo en
el yeyuno y el leon, y en menor medida en el
colon (A). Los desplazamientos del agua en
el tubo digestivo se producen por mecanismo
osmtico, ya que cuando se absorben sustan-
cias con efecto osmtico (como Na+, Ch), el
agua las sigue (B), mientras que si dichas sus-
tancias se secretan hacia la luz o si se ingieren
sustancias no absorbibles en la dieta, el agua es
atrada hacia la luz de la va. Las sustancias que
no se absorben (sulfates, sorbitol, polietilengli-
col) actan como medios de transporte.
La absorcin de agua viene controlada so-
bre todo por la absorcin de Na+, Cl" y sus-
tancias orgnicas (B). Las concentraciones
luminales de Na+ y K+ van disminuyendo desde
el duodeno hasta el colon, de forma que de los
145 mmol/1 de Na+ iniciales se llega a 125 en
el leon (C) y 40 en el colon. El Na+ se absorbe
en el intestino por otros mecanismos, en los
que la fuerza principal es la ATPasa Na+/K+
de la membrana celular basolateral (B, D) (v.
26):
Simporfe de Na+ con sustancias orgnicas
(v. 26 y s. y 258): en el duodeno y el yeyuno
se produce una corriente de entrada pasiva de
Na+ a la clula, que permite la entrada simult-
nea de glucosa, aminocidos y fosfato de for-
ma activa secundaria (Dl). Este transporte es
electrognico (v. 28), de forma que se genera
un potencial transepitelial negativo luminal
(PTNL, v. 162), que saca Ch de la luz por me-
canismo paracelular (D2). Transporte
paralelo de Na + y Ch en el leon se
intercambia el Na+ luminal por hidro-geniones
(D3) y de forma paralela se capta Or
intercambindolo por HCO3- (D4), de forma
que dentro de la luz H+ + HCO3" genera H2O
+ CO2, que difunden. Este transporte electro-
neutro determina la mayor parte de la absor-
cin de Na+, Ch y H2O. * Difusin de Na+: el
Na+ es absorbido, sobre todo en el colon, por
los cana/es de Na+ lumi-
nales (DS). Este transporte de Na+ depende de
la aldosterona (v. 182) y es electrgeno. El
PTNL saca el Ch de la luz (D2) o facilita la se-
crecin de K+.
En las clulas epiteliales de las criptas efe Lieberkhn
(v. 245, A16) se produce tambin secrecin de Ch
(mecanismo parecido al acino de las glndulas salivales;
v. 236). La corriente de Ch ha- , cia Ia luz, que se
acompaa de Na+ y agua, es estimulada por cAMP y se
controla por mecanismo neu-l roal y hormonal (VIP =
pptido intestinal vasoacti-vo y prostaglandinas). Las
funciones fisiolgicas de esta secrecin de H2O pueden ser
hacer ms lquido el quimo viscoso y permitir Ia
recirculacin del H2O (criptas a Ia luz a las vellosidades y a
las crip-1 tas) para facilitar Ia absorcin de sustancias poco
solubles. La toxina colrica inhibe Ia GTPasa de Ia
protena Gs (v. 274), manteniendo en niveles mximos Ia
concentracin de cAMP. La intensa secrecin de Q-
asociada hace que gran cantidad de agua y Na* salgan
hacia Ia luz, Io que provoca graves diarreas (mx. 1 l/h).
Adems del HCO3" del jugo pancretico,
tambin se produce salida de HCO3" desde las
clulas de la mucosa del intestino delgado y
grueso hacia la luz (A). El K+ se secreta por un
mecanismo dependiente de aldosterona
por las clulas de las criptas del colon (con-
centracin luminal de K+ es 90 mmol/l) y es
reabsorbido por el epitelio de superficie me-
diante una ATPasa K+/H+ (mecanismo parecido
al gstrico; v. 243, A). El equilibrio entre la
absorcin y la secrecin de K+ dependiente de
aldosterona determina la excrecin de K+ (A y
v. 180). En la diarrea se pierde HCO3' y K+
(hipopotasemia y acidosis no respiratoria;
v. 142).
Las heces son pobres en Na+, Cl~ y H2O,
pero con ellas se excreta aproximadamente
1/3 del Ca2+ ingerido. El calcio se absorbe en
la parte proximal del intestino delgado (A),
proceso en el que est implicada la protena Ii-
gadora de calcio (CaBPj. El calcitriol aumen-
ta la sntesis de CaBP, facilitando as la absor-
cin de Ca2+ (v. 292), mientras que la defi-
ciencia de vitamina D o las sustancias que
crean uniones insolubles con el calcio (fitina,
oxalato, cidos grasos) la reducen. El Mg2+ se
absorbe en el intestino igual que el calcio,
mientras que el hierro (Fe) tiene un modo de
absorcin especial (v. 90).
 Intestino grueso, vaciamiento
intestinal, heces
El ltimo tramo del tubo digestivo est constitute por el
intestino grueso (ciego y colon, 1,3 m de longitud) y el
recto. La mucosa del intestino grueso se caracteriza por
profundos pliegues (criptas), que estn constituidos
principalmente por clulas productoras de moco, las
denominadas clulas caliciformes. Una parte de las
clulas superficiales (con un ribete en cepillo) se
encargan de Ia absorcin.
El intestino grueso desempea dos funciones
principales: sirve como depsito para el con-
tenido intestinal (primer depsito en el ciego y
colon ascendente y segundo depsito en el rec-
to) y absorbe el agua y los electrlitos (v. 262),
de forma que de los 500-1.500 mi de quimo
que entran cada da en el intestino grueso, slo
se eliminan 100-200 ml. El intestino grueso no
resulta fundamental para la vida, lo que permite
resecar gran'des segmentos en caso de tu-
mores.
Si se introduce agua en el recto sta se puede reabsorber y
los medicamentos (supositorios) administrados por va
rectal se absorben tambin hacia Ia sangre a travs de Ia
pared intestinal. Las sustancias administradas por esta va
evitan el paso por el cido gstrico y Ia accin de las
enzimas digestivas, eludiendo tambin el paso heptico.
Motilidad. En el intestino grueso se producen
mow'mientos de mezcla locales con forma-
cin de prominentes repliegues (haustras) y
tambin ondas peristlticas tanto antergra-
das como retrgradas (marcapasos en el colon
transverso), que permiten almacenar las heces
tanto en el colon como en el ciego. Adems se
producen 2-3 veces/d los denominados movi-
mientos de masa (A), que se suelen desenca-
denar por la comida y que se relacionan con el
denominado re/le;o gasroclico y las hormo-
nas digesiuas.
El movimiento de masas se puede visualizar con un
estudio radiolgico con contraste (A1-A8). Se administra
Ia papilla contraste a las 7 de Ia maana (A1) y a las 12 h
ya ha llegado al final del leon y al ciego. El inicio de Ia
comida del medioda estimula el vaciamiento leal (A2).
Cinco minutos despus se produce un estrechamiento en Ia
punta del contraste (A3) y poco despus se llena el colon
transverso con el mismo (A4), aunque se producen
estrechamientos en su distribucin (A5). Pocos minutos
ms tarde (durante Ia comida todava) se produce un
repentino estrechamiento del intestino y en muy poco tiempo
el contenido del mismo llega al colon sigmoide (A6-8).
Bacterias intestinales. El tubo digestivo es
estril en el momento del nacimiento y durante
las primeras semanas de vida se coloniza por
va oral con bacterias (anaerobios). En los adul-
tos el intestino grueso tiene 10"-1O12 bacterias
por mi de contenido, frente a 106/nl a nivel
ileal. El bajo pH gstrico sirve come defensa
frente a la infeccin bacteriana, lo que
justifica que en la parte proximal del intestino
delgado casi no existan bacterias (0-104/ml).
Las bacterias intestinales aumentan la actividad
inmune intestinal (inflamacin fisiolgica) y
su metabolismo resulta esencial para el hus-
ped. Convierten las sustancias no absorbibles
(como la celulosa) o los sacridos no absorbi-
dos por completo (como la lactosa) en cidos
grasos de cadena corta fciles de absorber y
gas (metano, H2, CO2); adems pueden sintetizar
vitamina K.
El ano est normalmente cerrado (Bl) y de
ello se encargan las denominadas vlvulas con-
niventes que se localizan entre dos pliegues
opuestos, el msculo puborrectal, interno in-
voluntario y el esfnter anal externo volunta-
rio y, por ltimo, un cuerpo hemorroidal veno-
so. El tono del esfnter interno (msculo liso) se
controla por el sistema simptico con recepto-
res -adrenrgicos, mientras que el externo
(estriado) se contrae de forma tnica por ac-
cin del nervio pudendo.
Defecacin. Cuando la parte superior del
recto (ampolla rectal) se llena de heces, se ex-
citan los sensores de distensin (B2), con re-
lajacin refleja del esfnter interno (acomoda-
cin mediante neuronas VIP) y aumenta el
tono del esfnter externo, producindose ne-
cesidad de defecar. Si se puede defecar, se
acorta el recto, se relajan los msculos pu-
borrectal y el esfnter anal externo y la muscu-
latura circular del colon descendente, sigmoide
y el recto empuja ayudada por la prensa abdo-
minal las heces hacia el exterior (B3). La fre-
cuencia de defecaciones vara (3 veces/d a
3 veces/semana) y depende de la cantidad de
sustancias no reabsorbib/es (celulosa, lignina)
de la dieta. Una excesiva frecuencia defecato-
ria con heces lquidas (diarrea) puede producir
tantos problemas como el estreimiento (defe-
caciones infrecuentes).
Heces (C). Como media se excretan 60-
80 g/d de heces (>200 g es diarrea), que se
componen en 1/4 de sustancia seca, de las que
1/3 procede de las bacterias intestinales.
 Hormonas, reproduccin
Sistemas de integracin del cuerpo
Los organismos multicelulares tienen que inte-
grar y coordinar los grupos de clulas y rga-
nos especializados, a diferencia de las clulas
individuales (v. 2). Esta coordinacin la reali-
zan el sistema nervioso y el sistema hor-
monal, que tambin aportan informacin
adicional para la defensa por el sistema in-
mune (v. 94 y s.). Estos sistemas transmiten
seales mediante mecanismos elctricos y
humorales (A).
Las seales nerviosas y hormonales se en-
cargan del control y la regulacin (v. 4) del
meabo/ismo y del medio interno (presin lulas nerviosas: clulas neuroendocrinas) y su
arterial, valor del pH, equilibrio del agua y los
electrlitos, temperatura, etc.), as como del
crecimiento y maduracin del organismo, de
las funciones orgnicas y comportamientos
fundamentales para la reproduccin y, por l-
timo, de la relacin del organismo con su en-
torno. En este control y regulacin intervienen
los sensores (sensores sentitivos) de los rganos
internos, el aparato locomotor y los rganos de
los sentidos, as como la muscu/atura esquel-
tica, los factores psquico-emocionales, etc.
En muchos casos las seales funcionan me-
diante mecanismos de retroalimentacin
dentro del organismo (v. 4).
Los nervios estn especializados en la trans-
misin rpida de sea/es y se distingue el siste-
ma neruioso centra! (SNC; v. 310 y ss.) del sis-
tema neruioso perifrico, al que pertenecen:
el sistema nervioso somtico, que reco
ge informacin de los sentidos no viscerales
y la transmite en direccin central (aferencias) y
controla la musculatura esqueltica (eferen-
cias),
el sistema nervioso vegetativo perifri-
co (= autnomo) (v. 78 y ss.), que es eferente y
se encarga principalmente de regular la circula-
cin, los rganos internos y la funcin sexual.
Est relacionado con
las aferencias viscerales, tambin deno-
minadas fibras nerviosas, que transmiten se-
ales desde los rganos internos hacia el sis-
tema central y que suelen acompaar a las fi-
bras vegetativas en el mismo nervio (como el
vago), y
el sistema nervioso entrico, que integra
la funcin local del esfago, el estmago y el
intestino (v. 234).
Las hormonas, igual que las citocinas y
quimocinas del sistema inmune (v. 94 y ss.) y los
neurotransmisores, son sustancias mensaje-
ras. Las hormonas se encargan de la transmi-
sin lenta a largo plazo de seales, para lo
cual necesitan del sistema circulatorio para su-
perar las importantes distancias dentro del or-
ganismo. Las hormonas y otras sustancias seal,
que slo actan sobre determinadas clulas J
prximas, se denominan paracrinas, y cuando J
slo actan sobre la propia clula que las pro-
duce, autocn'nas.
Las hormonas se producen en determinadas
glndulas, tejidos o clulas (en parte tambin c-
rgano destino o diana puede ser una glndula !
endocrina (hormonas glandotropas) o un tejido
no endocrino (hormona aglandotropa). Las
clulas diana tienen sitios de unin especficos
(receptores) para la hormona y se unen a ella
con gran afinidad, es decir, una concentracin de
hormona muy baja (10~6-1042 mol/1) basta para
que se transmita la seal. Los receptores permiten
a la clula diana responder a una seal de las
mltiples a las que est sometida de forma
simultnea.
En estrecha colaboracin con el sistema
nervioso, las hormonas controlan la nutricin,
el metabolismo, el desarrollo y maduracin
fsico y psquico, ios mecanismos reproducto-
res, Ia adaptacin del rendimiento y el me-
dio interno corporal (homeostasis) (A). La
mayor parte de estas funciones vegetativas se
encuentran bajo el control central del hipot-
lamo, que est influido por centros superio-
res enceflicos (v. 330).
Las sustancias transmisoras de seales libe-
radas en las sinapsis qumicas del sistema
nervioso y que transmiten la informacin a las
fibras nerviosas postsinpticas, los msculos o
las glndulas se denominan neuroransmiso-
res (v. 50 y ss.). Algunos neuropptidos libera-
dos a nivel presinptico llegan tambin a la
zona que rodea la sinapsis, donde tienen una
accin paracrina.
 Las hormonas
Las hormonas son sustancias transmisoras qu
micas del organismo, que se ocupan de trans
mitir informacin para la regulacin de la:
funciones orgnicas y de las vas metablica:
(v. 266). Las hormonas endocrinas, que se re
parten por va circulatoria, se sintetizan er
glndulas endocrinas (hipfisis, tiroides, pa
ratiroides, islotes pancreticos, ovario, testcu-
lo) o en clulas endocrinas distribuidas de
forma difusa en el SNC, las clulas C del ti-
roides, el timo, la aurcula cardiaca, el rion, el
hgado, el tubo digestivo, etc. Las hormonas
paracrinas, que actan sobre las clulas veci-
nas, se sintetizan en clulas aisladas. Las neu-
ronas secretan tambin hormonas, como adre-
nalina, oxitocina, adiuretina. Tambin tienen
accin endocrina algunas sustancias del sistema
inmune, como la timosina y varias citocinas.
La estructura qumica y la biosntesis
permite distinguir tres tipos de hormonas:
1. Las hormonas peptdicas hidrfilas
(A, cuadrados azul oscuro) y las hormonas
glucoproteicas (A, azul claro) que se almace
nan en granulos de secrecin y se exocitan a
demanda. El splicing alternativo y la modifica
cin postraduccin (v. 8 y s.) permiten conse
guir distintas hormonas a partir de un solo gen
(como POMC, v. 280).
2. Las hormonas esteroideas (A, cua
drados amarillos) y la hormona ca/citonina re
lacionada a nivel qumico son lipfilas y se pro
ducen por metabolismo del colesterol (v. 294
y 292). No se almacenan, sino que aumenta su
sntesis en caso de necesidad; posiblemente sa
len de las clulas endocrinas a travs de un
transportador de la familia OAT (v. 160).
3. Entre los derivados de la tirosina
procedentes del metabolismo (A, cuadrado
naranja) se encuentran: a) las cateco/aminas
hidrfilas (dopamina, adrenalina, noradrenali-
na; v. 84) y b) las hormonas tiroideas lipfilas
(T3, T4; v. 286).
Transporte. Las hormonas lipfilas de los
grupos 2 y 3b se unen en sangre con prote-
nas; asi los corticoides se unen con la globuli-
na ligadora de corticoides y la albmina, la
testosterone y los estrgenos a la globulina li-
gadora de hormonas sexuales y T3 y T4 a la
albmina y a dos protenas distintas en el plas-
ma (v. 286).
Los receptores (lugares de unin) para las
hormonas glucoproteicas y peptdicas y para
las catecolaminas son protenas transmem-
brana (v. 14), que se ligan de forma especfica
la hormona correspondiente en la super-ficie
externa de Ia membrana. En muchos casos
esta unin determina la liberacin de una
sustancia transmisora (segundo mensajero)
a nivel intracelular, que transmite la seal hacia
la clula. Entre estos segundos (y a veces
terceros) mensajeros destacan cAMP, cGMP,
inositoltrifosfato, diacilglicerol, Ca2+ y NO (v.
274 y ss.). Algunas hormonas peptdicas
(insulina, prolactina, atriopeptina y numerosos
factores de crecimiento) se unen a la superficie
externa de la membrana celular en unos
receptores, cuya porcin citoslica tiene un
efecto enzimtico (v. 278). Las hormonas
esteroideas, por el contrario, entran directa-
mente a la clula (v. 278) y se ligan a protenas
receptoras en el citosol, con las que llegan al
ncleo celular, donde actan a nivel de la trans-
cripcin (accin genmica). Tambin funcionan
as el calcitriol, T3 y T4.
La clula diana puede tener receptores dis-
tintos para diferentes hormonas (como la insu-
lina y el glucagn) y tambin para la misma (re-
ceptores K1 y 2 para la adrenalina).
Jerarqua de las hormonas (A). En mu-
chos casos la liberacin de la hormona se pro-
duce despus de un estmulo nervioso en el
SNC. El hipotlamo es el sitio de control hor-
monal del sistema nervioso (v. 280 y 330).
Recibe la seal neuronal para liberar la hormo-
na del propio hipotlamo y la transmite hacia
Ia neurohipfisis de forma neuronal directa o
de forma secundaria a la adenohipfisis. Las
hormonas glandotropas de la adenohipfisis
controlan las glndulas endocrinas perifri-
cas (A arriba, cuadrados verdes), que liberan
las hormonas finales (A). En estas estaciones
de control no slo se refuerza la seal de
control, sino que tambin se puede modular
(v. 272).
Hormonas hipofisaras. La liberacin de
hormonas en la adenohipfisis se controla a
travs de las hormonas superiores, que pueden
estimular ('hormonas liberadoras, RH) o inhi-
bir (hormonas inhibidoras de Ia liberacin,
IH) la liberacin (A y tabla). Las principales
hormonas de la adenohipfisis son glandotro-
pas (v. 280). Us dos hormonas de la neurohi-
pfisis (ADH, oxitocina) se liberan por seales
neuronales (v. 280).
Otras hormonas endocrinas, que no de-
penden del eje hipotlamo-hipofisario, incluyen
las hormonas pancreticas, la hormona para-
tiroidea, Ia ca/citonina y el calcitriol, a an-
giotensina y la aldosterona (v. 182 y s.), la eri-
ropoyeina (v. 88) y las hormonas digestivas
(v. 234). La secrecin de atriopeptina se con-
trola por seales de presin (v. 170) y la de la
hormona epifisaria melaton'ma por las aferen-
cias neuronales (estmulos lumnicos; v. 334).
Entre las sustancias con accin paradina
en las glndulas endocrinas y exocrinas, en la
pared gstrica y en los procesos inflamatorios
destacan, adems de algunas hormonas como
la angiotensina II, una serie de hormonas tisu-
lares o mediadores, entre los que destacan la
bradicinina (v. 214 y 236), la histamina (v. 100
y 242), la serotonina (= 5-hidroxitriptamina;
v. 102) y los eicosanoides.
Entre los eicosanoides (del griego dilatador (= EDHF, v. 214).
= veinte [tomos de Cj) se encuentran las pros-
ag/andinas, el tromboxano (TX), los leuco-
trienos y los epoxieicosatrienoao, que se sin-
tetizan en el hombre a partir del cido graso
cido araguidnico (AA). (Las PG derivadas
del AA se denominan con el ndice 2.) El AA
se obtiene del alimento (carne) o se sintetiza a
partir del cido graso esencial cido inoleico.
En el organismo, el AA se localiza en la capa
fosfolipdica de las membranas celulares en for-
ma de ster y se libera por accin de la /os/o/i-
pasa A2.
La sntesis del eicosanoide AA se produce
por tres vas:
1. Va de Ia ciclooxigenasa (COX): la
COX-I y COX-2 convierten el AA en PPG2, a
partir del cual se produce PGH2, a sustancia
madre de los compuestos con actividad biolgi
ca PGE2, PGD2, PGF201, PGI2 (= prostaciclina)
y TXA2. COX-I y COX-2 se inhiben con los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos
(como el cido acetilsaliclico).
2. Va de Ia lipooxigenasa: la 5-/ipooxige-
nasa (presente en los granulocitos neutrfilos)
rompe el AA para liberar leucotrieno A4 (con
un producto intermedio 5-HPETE = 5-hidro-
peroxieicosatetranoato), sustancia de partida
para la sntesis de los leucotrienos C4, D4 y E4.
Todava se desconoce la importancia de la 12-H-
pooxigenasa (de las plaquetas), mientras que la
15-/ipooxigenasa produce la lipoxina con ac-
tividad vascular (LXA4, LXB4).
3. La citocromo P450-epoxigenasa produce
epoxieicosatrienoato (EpETrE = EE).
Algunos efectos tpicos de los eicosanoides
incluyen:
PGE2 dilata la musculatura bronquial y vascu-
lar (manteniendo abiertos el conducto arterioso
y el agujero oval; v. 220), contrae la muscula-
tura intestinal y uterina, protege la mucosa
gstrica (v. 242), inhibe la liplisis, aumenta
la TFG, participa en la produccin de fiebre
(v. 224), sensibiliza las terminaciones nerviosas
nociceptivas (dolor!) y aumenta la permeabili-
dad vascular (inflamacin!). PGD2 produce
broncoconstriccin y PGI2 (= prostaciclina),
sintetizada en el endotelio, tiene un efecto va-
sodilatador inhibiendo la agregacin plaqueta-
ria, al contrario que el TXA2 (de las plaquetas),
que la facilita produciendo vasoconstriccin
(v. 102). 11,12-EpETrE tiene un efecto vaso-
Hormonas hipotalmicas e hipofisaras
Abreviaturas* Sinnimos
Hipotlamo
Corticoliberina Cortcotropina-RH, CRF, CRH
Gonadoliberina ICSH, Gn-RH, FSH/LH-RH
Prolactostatina Dopamina, prolactina IH, PIF, PIH
Somatoliberina GH-RH,GRH,SRF,SRH
Somatostatina* IH para STH, SIH, GH-IH
Tlroliberina RH para TSH, TRF, TRH
Adenohipfisis
Corticotropina Hormona adrenocortlcotropa, ACTH
Folitropina Hormona estimulante de los
folculos, FSH Lutotropina Hormona
luteinizante estimuladora de las clulas intersticiales),
LH, ICHS Melanotropina = Hormona estimulante a-
me!anocortna de los melanocitos, a-MSH
Somatotropina Hormona del crecimiento, STH, GH
Tirotropina Hormona estimuladora del tiroides,
TSH Prolactina Hormona mamotropa
(lactotropa), PRL
Neurohipfisis
Oxitocina Oxitocina Adiuretina Arginina-
vasopreslna, hormona antidiurtica, ADH, AVP
* Tambin se sintetiza en rganos del tubo
digestivo.
 Seales humorales: regulacin y efectos
Las hormonas y otras seales humorales se
encargan de la regulacin (v. 4), de forma que
la respuesta frente a una seal (en las glndu-
las endocrinas en este caso) est controlada:
retroa/imenacin. La velocidad de la regula-
cin depende de la velocidad de sntesis de
la sustancia sealizadora, ya que cuanto ms
rpida sea, ms rpida y flexible ser su regu-
lacin.
En la retroalimentacin negativa el
emisor de la seal (el hipotlamo, liberacin
de CRH) responde a la presencia de la sustan-
cia que controla (en el ejemplo la concentra-
cin de cortisol en el plasma, Al) disminu-
yendo la liberacin de CRH (que controla
ACTH y la glndula suprarrenal), de forma
que disminuya la liberacin de cortisol. Las
hormonas de la adenohipfisis tambin pue-
den inhibir el hipotlamo (A2) o las hormonas
finales inhibir a la adenohipfisis (A3). La se-
al tambin puede ser un cambio metablica
controlado por la hormona (como la concen-
tracin de glucosa en sangre) (en este caso se
inhibira la secrecin de glucagn y aumentara
la de insulina; B). En la retroalimentacin
tambin pueden participar seales neuronales
(circuito de regulacin neuroendocrino),
como sucede con la osmolalidad plasmtica
(v. 170).
En Ia retroalimentacin positiva Ia respuesta se
refuerza en presencia de Ia seal (regulacin auto-crina).
Las hormonas controladoras no slo regulan la
sntesis y 'a liberacin de Ia hormona final,
sino tambin el crecimiento de las glndu-
las endocrinas perifricas. Cuando la con-
centracin de la hormona final sea demasiado
baja a pesar de que su sntesis y liberacin
sean mximas, la cantidad de clulas endocri-
nas aumentar hasta conseguir secretar la can-
tidad necesaria (p. ej., bocio; v. 288). Esta hi-
pertrofia compensadora de las glndulas
endocrinas perifricas tambin se produce
cuando se reseca quirrgicamente una parte de
las mismas.
Si se administra de forma artificial una hormona (como
Ia cortisona), acta inhibiendo Ia liberacin
de Ia hormona superior (en el ejemplo ACTH o CRH),
igual que Io hace Ia hormona normal producida en Ia
glndula perifrica (en este caso el cortisol). La
administracin crnica de una hormona produce Ia
inhibicin y atrofia del rgano encargado de su sntesis:
atrofia compensadora.
Se denomina fenmeno de rebote en este contexto
cuando al interrumpir Ia administracin de una hormona,
se produce una secrecin excesiva de Ia hormona superior
(en este caso ACTH).
Entre los principales efectos de las hormo-
nas endocrinas y paracrinas y de otras sustan-
cias transmisoras de seales se encuentran el
control y la regulacin de: la octiuidad
enzimtica, por cambios de conformacin (el
denominado mecanismo alostrico) o
inhibicin o induccin (facilitacin) de la
sntesis enzimtica;
* los procesos de transporte, por ejemplo
cambios en la produccin o velocidad de pro
duccin de los canales inicos o los transporta
dores o tambin de su facilidad de apertura o
su afinidad;
el crecimiento, facilitando la divisin celular
(proliferacin) o la muerte celular programa-
da (apoptosis) mediante la diferenciacin o
desdiferenciacin celular;
* la secrecin de otras hormonas. El control
se puede realizar por mecanismos endocrinos
(liberacin de cortisol por ACTH; A5) median
te enlaces cortos de tipo portal dentro del r
gano (efecto de CRH sobre la liberacin de
ACTH, A4, o del cortisol sobre las glndulas
suprarrenales para la sntesis de adrenalina en
la mdula suprarrenal; A6) y por mecanismos
paracrinos [influencia de la somatostatina
(SIH) sobre la secrecin de insulina y gluca
gn; B].
Cuando las clulas tienen receptores para
las sustancias que producen, stas se denomi-
nan autocrinas. Se encargan de:
* la retroalimentacin negativa de la propia
clula para interrumpir la liberacin del trans
misor (como la adrenalina; v. 84);
la coordinacin de clulas del mismo tipo,
como en el crecimiento;
* la retroalimentacin positiva de las propias
clulas secretoras y de las clulas del mismo
tipo entre s. As se puede reforzar una seal
dbil liberando eicosanoides o mediante la ex
pansin clonal de las clulas T (v. 96 y s.).
Transmisin celular de las seales
extracelulares
Las hormonas y otra serie de sustancias trans-
misoras humorales como los neurotransmiso-
res (v. 55 y 82), las citocinas y las quimioci-
nas (v. 94 y ss.) se comportan como sustan-
cias mensajeras (primer mensajero) en las vas
extracelulares de las clulas diana, que poseen
receptores especficos para una determina-
da sustancia a la que se unen con una elevada
afinidad.
Las glucoprotenas y ios pptidos
transmisores, asi como las catecolaminas,
se unen a la superficie externa de la membrana
de la clula diana y la unin entre el transmi-
sor y el receptor (con algunas excepciones
como la insulina o la prolactina) (v. 278) pro-
voca determinadas reacciones entre las prote-
nas (en parte tambin los fosfolpidos) de la
membrana celular, con liberacin de una se-
gunda sustancia (segundo mensajero) en el
interior celular, que transmite la seal. Entre
estas sustancias destacan la adenosina y gua-
nosina monofosfato cclico (cGMP, cAMP), el
inositol-l,4,5-trifosfato (P3) y el diacilglicerol
(DAG), as como el Ca2+. Como la especificidad
de la accin del transmisor se debe a la especi-
ficidad del receptor, muchos transmisores pue-
den utilizar los mismos segundos mensajeros.
Adems determinados mensajeros aumentan
su concentracin y otros la reducen. Tambin
suelen existir varios tipos de receptor para el
mismo transmisor.
cAMP como segundo mensajero
Para la respuesta celular mediada por c-AMP
la membrana de la clula diana debe tener ade-
ms del receptor una protena G5 o G1 (ligado-ra
de guanilnucletido) (Al). Estas protenas G se
componen de 3 unidades distintas <xs (o a), y
, siendo heterotrmeros. En reposo el
guanosidintrifosfato (GDP) se liga a la subuni-
dad a. Si slo el transmisor reacciona con el
receptor, el complejo T-R se une al G5-GDP (o
GfGDP; A2) y se intercamba el GDP por GTP
citoslico, al tiempo que se separa el complejo
Pyy T-R (A3), con ayuda del Mg2+. El complejo
O8-GTP o Oj-GTP resultantes activa la ade-
nilatociclasa de la cara interna de la mem-
brana (aumenta Ia concentracin citoslica
de cAMP), mientras que O1-GTP la inhiben
(disminuye Ia concentracin de cAMP; A3).
Los transmisores activadores de G 5 (aumento de
cAMP) son ACTH, adenosina (receptores A2A, A2B), Ia
adiuretina o vasopresina (receptores V2), Ia adrenalina y
Ia noradrenalina (receptores , y P2), calcitonina,
CGRP, CRH, dopamina (receptores D1 o D2), FSH,
glucagn, histamina (receptores H2), oxitocina
(receptores V2), diversas pros-taglandinas (receptores DP,
IP, EP2, EP4), seroto-nina o 5-hidroxitriptamina
(receptores 5-HT4 y 5-HT7), secretina, VIP y, para
algunas acciones, TRH y TSH.
Los transmisores activadores de G (disminucin
de cAMP) son los mismos que antes, pero cuando
actan sobre receptores distintos. Activan G,
acetilcolina (receptores M2 y M4), adenosina (receptores
A1 y A3), adrenalina y noradrenalina (receptores (X2),
angiotensina II, quimiocinas, dopamina (receptores D2,
D3, D4), GABA (receptores GABA6), glutamato
(receptores DiGLU24, InGLU6J, melatonlna, neuropptldo
Y, opiceos, serotonina o 5-hidroxitriptamina (receptor
5-HT1) y somatosta-tina.
Efectos del cAMP. El cAMP activa las pro-
e/ncinasas de tipo A (PKA = cinasa A), con
cuya ayuda se fosforilan otras protenas (sobre
todo enzimas o protenas de membrana e in-
cluso receptores) (A4). La respuesta celular es-
pecfica depende del tipo de protena fosforila-
da, que a su vez viene determinado por el tipo
de proteincinasas de las que disponga la clula
diana. Algunas protenas se activan mediante
\afosforilacion, mientras que otras se inac-
tivan.
En los hepatocitos el cAMP facilita Ia degradacin del
glucgeno por un mecanismo doble: Ia enzima
glucgeno sintasa, que cataliza Ia sntesis de glucgeno,
se inactiva mediante fosforilacin, mientras que Ia
enzima glucogenofosforilasa, encargada de su
degradacin, se activa mediante Ia fosforilacin inducida
porelcAMP.
Toda la cadena de reacciones desde la sntesis
de la sustancia transmisora hasta el efecto celu-
lar final se denomina transduccin. La seal
se puede: a) modificar por accin de otras se-
ales y b) reforzarse mucho. Una molcula de
adenilatociclasa activada puede sintetizar nu-
merosas molculas de cAMP y PKA, que a su
vez puede fosforilar mltiples enzimas. Las in-
terconexiones entre las distintas cinasas permi-
ten la activacin de autnticas cascadas de ci-
nasas durante la transduccin, que refuerzan la
seal y facilitan a un tiempo la actividad de
ms seales reguladoras.
Transmisin celular de las seales
extracelulares
Las hormonas y otra serie de sustancias trans-
misoras humorales como los neurotransmiso-
res (v. 55 y 82), las citocinas y las quimioci-
nas (v. 94 y ss.) se comportan como sustan-
cias mensajeras (primer mensajero) en las vas
extracelulares de las clulas diana, que poseen
receptores especficos para una determina-
da sustancia a la que se unen con una elevada
afinidad.
Las glucoprotenas y los pptidos
transmisores, as como las catecolaminas,
se unen a la superficie externa de la membrana
de la clula diana y la unin entre el transmi-
sor y el receptor (con algunas excepciones
como la insulina o la prolactina) (v. 278) pro-
voca determinadas reacciones entre las prote-
nas (en parte tambin los fosfolpidos) de la
membrana celular, con liberacin de una se-
gunda sustancia (segundo mensajero) en el
interior celular, que transmite la seal. Entre
estas sustancias destacan la adenosina y gua-
nosina monofosfato cclico (cGMP, cAMP), el
inositol-l,4,5-trifosfato (IP3) y el diacilglicerol
(DAC), as como el Ca2+. Como la especificidad
de la accin del transmisor se debe a la especi-
ficidad del receptor, muchos transmisores pue-
den utilizar los mismos segundos mensajeros.
Adems determinados mensajeros aumentan
su concentracin y otros la reducen. Tambin
suelen existir varios tipos de receptor para el
mismo transmisor.
cAMP como segundo mensajero
Para la respuesta celular mediada por c-AMP
la membrana de la clula diana debe tener ade-
ms del receptor una protena Gs o G (ligado-
ra de guanilnucletido) (Al). Estas protenas G
se componen de 3 unidades distintas Ot5 (o ,),
y , siendo heterotrmeros. En reposo el
guanosidintrifosfato (GDP) se liga a la subuni-
dad a. Si slo el transmisor reacciona con el
receptor, el complejo T-R se une al G5-GDP (o
G1-GDP; A2) y se intercamba el GDP por GTP
citoslico, al tiempo que se separa el complejo
Pyy T-R (A3), con ayuda del Mg2+. El complejo
S-GTP o ,-GTP resultantes aciua la ade-
nilatociclasa de la cara interna de la mem-
brana (aumenta Ia concentracin citoslica
de cAMPj, mientras que ,-GTP la inhiben
(disminuye /a concentracin de cAMP; A3).
Los transmisores activadores de Gs (aumento de
cAMP) son ACTH, adenosina (receptores A2A, A2B), Ia
adiuretina o vasopresina (receptores V2), j Ia adrenalina y
Ia noradrenalina (receptores , y 2), calcitonina, CGRP,
CRH, dopamina (receptores D1 o D2), FSH, glucagn,
histamina (receptores H2), oxitocina (receptores V2),
diversas pros-taglandinas (receptores DP, IP, EP2, EP4),
seroto-nina o 5-hidroxitriptamina (receptores 5-HT4 y
5-HT7), secretina, VIP y, para algunas acciones, TRH y
TSH.
Los transmisores activadores de G, (disminucin de
cAMP) son los mismos que antes, pero cuando actan
sobre receptores distintos. Activan G, acetilcolina
(receptores M2 y M4), adenosina (receptores A1 y A3),
adrenalina y noradrenalina (receptores Ci2), angiotensina
II, quimioclnas, dopamina (receptores D2, D3, D4), GABA
(receptores GABAB), glutamato (receptores mGLU2J(,
mGLU6.8), melatonina, neuropptido Y, opiceos,
serotonina o 5-hidroxitriptamina (receptor 5-HT1) y
somatosta-tina.
Efectos del cAMP. El cAMP activa las pro
teincinasas de tipo A (PKA = cinasa A), con
cuya ayuda se fosforilan otras protenas (sobre ;
todo enzimas o protenas de membrana e in-
cluso receptores) (A4). La respuesta celular es-
pecfica depende del tipo de protena fosforila-
da, que a su vez viene determinado por el tipo
de proteincinasas de las que disponga la clula
diana. Algunas protenas se activan mediante la
fosforilacin, mientras que otras se inac- I tivan.
En los hepatocitos el cAMP facilita Ia degradacin del
glucgeno por un mecanismo doble: Ia enzima glucgeno
sintasa, que cataliza Ia sntesis de glucgeno, se Inactiva
mediante fosforilacin, mientras que Ia enzima
glucogenofosforilasa, encargada de su degradacin, se
activa mediante Ia fosforilacin inducida por el cAMP.
Toda la cadena de reacciones desde la sntesis
de la sustancia transmisora hasta el efecto celu-
lar final se denomina transduccin. La seal
se puede: a) modificar por accin de otras se-
ales y b) reforzarse mucho. Una molcula de
adenilatociclasa activada puede sintetizar nu-
merosas molculas de cAMP y PKA, que a su
vez puede fosforilar mltiples enzimas. Las in-
terconexiones entre las distintas cinasas permi-
ten la activacin de autnticas cascadas de ci-
nasas durante la transduccin, que refuerzan la
seal y facilitan a un tiempo la actividad de
ms seales reguladoras.
 La interrupcin de la cadena de sea-
les (A, derecha) se produce a travs de la
subunidad a, ya que degrada el GTP ligado
con la GTPasa liberando GDP y P1 (A5) y des-
pus se vuelve a unir con para formar la
protena G. Adems, se produce la inactiva-
cin del cAMP a 5'-AMP mediante una fosfo-
diesterasa (A4,6) e incluso las protenas fos-
foriladas se pueden defosforilar mediante unas
/os/a tasas (A4). Otro mecanismo para inacti-
var el receptor en presencia de una concen-
tracin demasiado elevada del transmisor es
hacerlo insensible al mismo fosfornndolo: de-
sensibilzacin.
La toxina colrica bloquea Ia GTPasa, Io que impide su
accin bloqueante sobre Ia adenilatociclasa (A5), con el
consiguiente aumento de Ia concentracin de cAMP
celular hasta valores muy importantes (con
consecuencias para las clulas intestinales; v. 262).
Tambin se puede producir un aumento txico de Ia
concentracin de cAMP citoslico por Ia toxina de
pertussis (tos ferina), que inhibe Ia protena Gi y su
accin inhibidora sobre Ia adenilatociclasa, y tambin
Ia fosfocolina, que activa de forma directa Ia
adenilatociclasa. La inhibicin de Ia reaccin cAMP ->
5'-AMP por efecto de Ia teofilina o Ia cafena prolonga
Ia vida de cAMP y el efecto del transmisor.
G5, G y otras protenas G (G0) pueden regular
!os canales inicos (con intervencin o no de
la adenilatociclasa). Los canales de Ca2+ se ac-
tivan por la protena G5 y se inactivan por la
protena G0, mientras que determinados cana-
les de K+ se activan por las protenas G0 y tam-
bin G (por su complejo ) (. ej., pg. 83,
B). En la familia de las protenas G tambin se
incluyen los GoB de los sensores olfatorios, la
transducina de los bastones (v. 348 y s.) y
la -gustducina de los sensores gustativos
(v. 338).
IP3 y DAG como segundo mensajero
Las sustancias transmisoras que emplean esta
va de transduccin se unen a nivel extracelular
con su receptor, de forma que se libere, igual
que en Ia protena G5 la subunidad otq de la pro-
tena heterotrimrica Gq, que activa la /os/o/i-
pasa C- (PLC-) de la superficie interna de la
membrana celular (Bl). PLC- rompe el fosfa-
tidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) de la cara in-
terna de la membrana celular en inositol-1,4,5-
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG), que ac-
tan de forma paralela y cooperativa como se-
gundos mensajeros (Bl).
El IP3 hidrfilo alcanza por va citoslica el
depsito de Ca2+ de la clula (el RE; v. 36),
donde se liga a los canales de Ca2+ para abrirlos
(B2). El Ca2+ sale del depsito hacia el ci-tosol,
donde controla como tercer mensajero
numerosas funciones celulares, como las inter-
acciones con la va del cAMP. Muchas funcio-
nes del Ca2+ son mediadas por la calmoduna
que liga Ca2+ (v. 70).
El DAG lipfilo permanece en la membrana
celular, donde ejerce dos funciones: * el DAG
se degrada a cido araquidnico mediante la
fosfolipasa A2 (PLA-2), que a su vez se
metaboliza a eicosanoides (B3 y v. 269). el
DAG activa una proteincinasa C (PKC = C-
cinasa), dependiente de Ca2* (de ah la C), ya
que necesita del Ca2+ liberado por IP3 para su
translocacin hacia la superficie interna de la
membrana celular (B4). La PKC activada por
este mecanismo fosforila toda una serie de
protenas en los restos serina o treonina.
PKC desencadena toda una cascada de fosforilaciones
(importante refuerzo de Ia seal), que culmina con Ia
fosforilacin de Ia MAP-cinasa (protena activada por
mitgenos), que llega al ncleo celular y activa all Ia
protena reguladora de Ia expresin gentica Elk-1. La
fosforilacin por PKC tambin libera otra protena
reguladora de genes NF-KB. PKC activa tambin el
transportador de intercambio Na+/H*, que aumenta el
pH celular, otra seal fundamental para muchos proce-
sos celulares.
Las sustancias activadoras de IP3 y DAG son
Ia acetilcolina (receptores M1 a M3), Ia adiuretina o
vasopresina (receptores V1), adrenalina y noradre-nalina
(receptores a,), bradicinina, CCK, endotelina, gastrina,
glutamato (receptores mGLU, y mGLU5), GRP,
histamina (receptores H1), leucotrienos, neu-rotensina,
oxitocina, diversas prostaglandinas (receptores FP, TP,
EP1), serotonina o 5-hidroxitripta-mina (receptor 5HT2),
taquicinina, tromboxano A2 y (para algunas acciones)
TRH y TSH.
La interrupcin de la cadena de sea-
les tambin se produce en este caso por la
autoinactivacin de la protena G (degradacin
del GTP) y de las fosfatases, as como por la
degradacin de IP.
P-
Receptores de sustancias transmisoras de Ia
membrana celular acoplados a enzimas
Estos receptores actan (independientemente
de la protena G) como enzimas con sus domi-
nios citoslicos, que se activan cuando la sus-
tancia transmisora se liga al dominio extracelu-
lar del receptor. Se distinguen 5 clases:
1. Receptores de la guanilatociclasa, que
sintetizan cGMP como segundo mensajero a
partir del GTP y que, a su vez, activa la pro-
teincinasa G (PKG). Ejemplo de este tipo es la
atriopeptina.
2. Receptor de la tirosinacinasa (C), fos-
forila la protena (del mismo tipo) en los grupos
OH de los restos rosilo. A este grupo pertene
cen los receptores de la insulina y numerosos
factores de crecimiento, como el factor de cre
cimiento (GF, del ingls growing factor) epidr
mico, PDGF, N(ervioso)GF, F(ibroblastos)GF,
H(epatocito)GF, IGF-I (parecido a la insulina).
La informacin que aporta el transmisor se transmite al
interior de Ia clula (en el caso de EGF u PDGF), por
dos receptores unidos (dimerizacin; C1 => C2) y que
se fosforilan en sus dominios citoslicos
(autofosforilacin; C2). En otros casos, por ejemplo
insulina e IGF-1, el receptor es un heterote-trmero (22),
que fosforila otra protena (sustrato del receptor de Ia
insulina 1; IRS-1) despus de su propia autofosforilacin,
que a su vez se encarga de activar determinadas protenas
diana intracelulares que poseen un dominio SH2 (C3).
3. Receptor serina/treonina cinasa, como
el receptor TGF-, que funciona igual que el
grupo 2, pero su fosforilacin no se produce a
nivel de la tirosina, sino igual que en las cina-
sas C en los restos de serina o treonina de la
protena diana.
4. Receptores asociados a tirosincinasa,
aquellos cuyo receptor se une con tirosincina-
sas no receptoras (protenas de la/ami/ia Src),
que a su vez fosforilan a la protena diana. En
este grupo destacan los receptores de la pro
lactina, eritropoyetina, STH y numerosas ci-
tocinas.
5. Receptor tirosina-fosfatasa, que elimi
na el fosfato de los restos de tirosina (p. ej., du
rante la activacin de las clulas T el receptor
CD45).
Hormonas con receptores intracelulares
Las hormonas esteroideas (v. 270, recuadros
amarillos), el calcitriol y las hormonas tiroideas
comparten con otras hormonas la capacidad
de producir una respuesta celular especfica, i
pero la cadena de seales que desencadenan
es distinta, ya que su elevada liposo/ubi/idad
les permite atravesar con facilidad la membra- j
na celular.
Las hormonas esteroideas se unen a su I
clula diana a nivel de la protena receptora ci- |
toslica correspondiente (D). Esta unin deter-
mina que las protenas inhibidoras (las denomi-
nadas protenas del shock trmico, HSP) se
suelten del receptor, lo que permite que el
complejo hormona receptor (H-R) se mueva
libremente hacia el ncleo celular (translocacin)
y all estimule la transcripcin de determinados
genes (induccin) o la inhiba. Las protenas
cuya sntesis aumenta o disminuye (v. AIP, pg.
182) por este mecanismo son responsables de
la respuesta celular (D).
La triyodotironina (T3; v. 286 y s.) y el cal-
citriol (v. 292) se unen a los receptores corres-
pondientes en el ncleo celular (receptor nu-
clear). Los receptores de ambas hormonas son
factores de transcripcin activados por hor-
monas e inducen una disminucin del calcitriol
y de la protena ligadora del calcio, que participa
en la absorcin intestinal de Ca2+ (v. 262).
Existen pruebas recientes de que la funcin de
las hormonas esteroideas y el calcitriol tambin
se puede controlar de forma no genmica.
NO como molcula transmisora de
seales
En las neuronas nitrrgicas y en endotelio
el NO (monxido de carbono) activado por el
complejo Ca2+-calmodulina libera la sintasa
de NO (NOS) neuronal o endotelial (E). NO
tiene una semivida de pocos segundos, pero di-
funde deprisa hacia las clulas vecinas (p. ej.,
desde el endotelio hacia las clulas muscula-
res de los vasos), donde activa la guanilatoci-
clasa citoplasmtica que convierte GTP en
cGMP (E). cGMP activa como segundo men-
sajero la proeincinasa G (PKG), que disminu-
ye los niveles de Ca2+ por un mecanismo no
bien entendido y produce una vasodilatacin
coronaria.
La vasodilatacin mediada por cGMP de las arterias
peneanas produce Ia ereccin, que se puede prolongar de
forma teraputica, inhibiendo Ia degradacin de cGMP
(con el citrato de sildenafilo = Viagra) por las
fosfodiesterasas cGMP especficas de tipo 5.
Sistema hipotlamo-hipofisario
En el hipotlamo se pueden convertir 1) las
seales humorales perifricas (hormonas circu-
lantes como el cortisol) en eferencias nerviosas
y 2) las aferencias neuronales en transmisores
endocrinos (neurosecrecin).
La primera accin es posible porque el hipotlamo se
encuentra cerca del rgano circunventricular (OVLT =
rgano vasculoso de Ia lmina terminal, del rgano
subfbmical, de Ia eminencia mediana y de Ia
neurohipfisis), a cuyo nivel no existe barrera hema-
toenceflica, Io que posibilita Ia entrada de las hormonas
peptidicas hidrofilas.
El hipotlamo se encuentra en estrecha relacin
con otras zonas del SNC (v. 330). Controla mu-
chas regulaciones vegetativas, influye a travs
de sus neuropptidos sobre funciones cerebra-
les superiores y se relaciona con el ritmo vigi-
lia-sueo (v. 334) y con los factores psquico-
emocionales. Las situaciones de estrs produ-
cen (a travs de CFlH y ACTH) la liberacin de
cortisol y en las mujeres tambin participa en el
inicio de la hemorragia menstrual.
Neurosecrecin. Determinadas neuronas
del hipotlamo pueden sintetizar hormonas que
se almacenan en granulos y se excretan en la
terminal de las neuritas en dicha forma (trans-
porte axoplsmico; v. 42) y tambin hacia la
sangre. La oxitocina y la ADH llegan por este
mecanismo desde los ncleos magnocelulares
del hipotlamo hasta a neurohipfisis y las libe-
rinas y las estatinas (y tambin la ADH) hasta la
eminencia mediana del hipotlamo (A). La li-
beracin mediante exocitosis de la hormona
de las terminaciones nerviosas hacia la sangre de-
sencadena potencia/es de accin, que permiten
la entrada de Ca2+ en la terminacin nerviosa,
igual que con los neurotransmisores (v. 50 y s.).
Las dos hormonas de la neurohipfisis:
adiuretina (ADH = arginina-vasopresina) y oxito-
cina, llegan directamente a la circulacin sis-
mca. La ADH tiene un efecto conservador de
agua actuando sobre los receptores \J del con-
ducto colector renal (v. 166) y tambin un efecto
iwsoconsf rictor, ya que libera la endotelina al ac-
tuar sobre ios receptores V1 endoteliales (v. 212
y s.). Las neuronas productoras de ADH tam-
bin alcanzan la eminencia mediana y la ADH
secretada hacia el sistema porta hipofisario regula
la liberacin de ACTH en la adenohipfisis
(junto con CRH). La oxitocina acta en las mu-
jeres estimulando el parto (v. 304; el nombre
se deriva de [oky-tokos] = acelerador
del parto, no teniendo ninguna relacin con el
O2) y la eyeccin de leche. Un reflejo neurohor-
monal desencadena tras la succin del pezn la
secrecin de oxitocina (y prolactina; v. 303).
Las liberinas u hormonas liberadoras (RH)
para la adenohipfisis (GnRH. TRH. SRH,
CRH; v. 270 y s.) se secretan desde las neuro-
nas neurosecretoras hipotalmicas hacia una
especie de sistema porta, que se comunica
con la red vascular de la adenohipfisis. donde
controla la liberacin de sus hormonas hacia
la circulacin sistmica (A). La regulacin de Ia
liberacin de RH se produce mediante una re-
troalimentacin negativa (v. 272). Para algunas
hormonas de la adenohipfisis tambin existen
las denominadas estatinas u hormonas inhi-
bidoras IH (SIH, PIH = dopamina; v. 270 y s.).
Las liberinas y las estatinas estimulan o inhiben Ia
secrecin de Ia mayora de las hormonas de Ia ade-
nohipfisis (como TRH y SIH; v. 270 y s.). Adems, en Ia
regulacin de Ia adenohipflsls participan las hormonas
perifricas (mediante retroallmentaclon; v. 272) y
numerosos neurotransmisores, como el neuropptido Y
(NPY), Ia noradrenalina (NA), Ia dopamina, el VIP y los
opiceos.
En la adenohipfisis se secretan las hormonas
glandotropas ACTH, TSH, FSH y LH y las hor-
monas aglandotropas, como prolactina y STH.
La secrecin de la hormona del crecimiento
STH (hormona somatotropa = GH = hormona
del crecimiento) est controlada por GH-RH,
SIH e IGF-I (entre otras) y estimula la sntesis
proteica (efecto anablico) y el desarrollo es-
queltico, accin en la que intervienen las so-
mafomedinas (factores de crecimiento sintetiza-
dos en el hgado) que facilitan la incorporacin
de sulfato al cartlago. La somatomedina C (fac-
tor de crecimiento parecido a la insulina 1 =
IGF-I) inhibe la liberacin de STH en la ade-
nohipfisis (= retroalimentacin negativa). La
STH tambin tiene una accin lipo y glucoge-
noltica independiente de somatomedina.
El pptido precursor de Ia ACTH es Ia proopiomela-
nocortina (POMC), a partir de Ia cual se originan (dentro
o fuera de Ia adenohipofisls) Ia -endorfina, que inhibe el
dolor en el SNC y tiene un efecto in-munomodulador
perifrico, y Ia -MSH (hormona estimulante de los
melanocitos = -melanocorti-na), que regula el peso
corporal a nivel hipotalmico (v. 230) y estimula a los
melanocitos perifricos.
Metabolismo de los hidratos de
carbono, hormonas pancreticas
La glucosa es el transportador de energa
central del metabolismo humano y tanto el en-
cfalo como los eritrocitos dependen por com-
pleto de la misma. La concentracin de glu-
cosa en plasma (glucemia) viene determina-
da en parte por el consumo de Ia misma y en
parte por la sntesis.
Para entender el metabolismo de los hidratos de carbono
resulta fundamental (A, C):
1. El trmino gluclisis refleja en sentido estricto
conversin anaerobia de Ia glucosa en lactato (v. 72).
La gluclisis se produce en los eritrocitos, Ia mdula
renal y en el msculo esqueltico (v. 72). En el SNC,
el corazn y el msculo esqueltico, aunque tambin
en Ia mayor parte de los restantes rganos, Ia gluco
sa se degrada por vas oxidativas aerobias.
2. La glucognesis, o sntesis de glucgeno a
partir de Ia glucosa (hgado, msculo), permite al
macenar glucosa y mantener constante Ia glucemia.
En el msculo se puede almacener glucgeno para
cubrir sus necesidades energticas.
3. El trmino glucogenlisis alude a Ia destruc
cin del glucgeno para liberar glucosa, al revs
que 2.
4. El trmino gluconeognesis (hgado, suprarre
nal) alude a Ia neoformacin de glucosa a partir de
nutrientes distintos al azcar, sobre todo aminoci
dos (como glutamina), lactato (producido por Ia glu
clisis anaerobia en el msculo y los eritrocitos) y
glicerina (procedente de Ia lisis de las grasas).
5. La liplisis es Ia destruccin de las grasas,
con liberacin de cidos grasos libres y glicerina.
6. La Hpognesis es Ia sntesis de grasa para
almacenamiento en depsito.
Los islotes de Langerhans pancreticos de-
sempean un papel fundamental en el metabo-
lismo de los hidratos de carbono. Se distinguen
tres tipos de clulas: A1ByD (v. 273, B). Un
25% de las clulas son de tipo A (o a), produc-
toras de glucagn; un 60% son clulas B (o ),
productoras de insulina, y un 10% son clulas D
(o ), productoras de somatostatina (SlH).
Estas hormonas tienen un efecto paracrino
opuesto (todava no aclarado) a nivel de la sn-
tesis y la secrecin. Las clulas de los islotes de
la cabeza pancretica sintetizan adems po/i-
ppido pancretico, cuya funcin fisiolgica
todava se ignora. Estas hormonas alcanzan a
travs de la circulacin portal una elevada con-
centracin heptica.
Las funciones de las hormonas pancre-
ticas son: 1) almacenamiento de los nutrientes
ingeridos en forma de glucgeno y grasa (insu-
lina); 2) movilizar las reservas de energa du-
rante las fases de ayuno o cuando se realiza un
trabajo o en situaciones de estrs (glucagn,
adrenalina); 3) mantener constante el azcar
en sangre (A), y 4) estimular el crecimiento.
Insulina
Sntesis: Ia insulina es un pptido (6 kDa) de 51
aminocidos, que se origina tras la escisin de Ia
denominada cadena C de Ia proinsulina (84 aminocidos),
originada a su vez a partir de Ia preproinsu-lina. La
insulina consta de dos cadenas peptdicas (Ay B), unidas
por enlaces disulfuro. Degradacin: Ia semivida de Ia
insulina es 5-8 min y se cataboliza sobre todo en el hgado
y el rion.
El principal estmulo para la secrecin de in-
sulina, que se produce de forma pulstil, es el
aumento de Ia glucemia (B, derecha), que
determina los siguientes cambios: glucosa plas-
mtica T => glucosa en la clula BT=;. oxidacin
de la glucosa T => ATP celular T => cierre de los
canales de K+ controlados por ATP => despola-
rizacin => apertura de los canales de Ca2+ con-
trolados por potencial => Ca2+ en la clula T.
Este aumento del calcio produce a) exocitosis
de insulina y b) reapertura de los canales de K+
(por retroalimentacin). La secrecin de insuli-
na se estimula durante Ia digestin por las fi-
bras colinrgicas ragales, la gostrina, la secre-
tina, el GlP (v. 234) y GLP-I (pptido parecido
al glucagn = enteroglucagn), producido por
rotura del proglucagn entrico. La liberacin
de insulina tambin se ve facilitada por determi-
nados aminocidos (arginina, leucina), por los
cidos grasos (fares y por una serie de hormo-
nas hipofisarias y algunas hormonas esteroideas.
Dicha liberacin se inhibe por la adrenalina y
la noradrena/ina (receptores a-adrenrgicos; A,
B) y por SIH (v. 273, B) y el neuropptido gala-
nia. Una glucemia muy baja (ayuno, importan-
te esfuerzo fsico) se registra en el SNC (quimio-
sensores para la glucosa) con la consiguiente ac-
tivacin refleja del sistema simptico.
El receptor de Ia insulina es un heterotetrmero ((X2P2)
y consta de dos subunidades extracelulares, que se ligan a Ia
hormona, y dos subunidades transmembrana , que
funcionan como timsincinasas y tras Ia autofosforilacin
del sustrato 1 de Ia insulina (IRS-1) se asocian y
fosforilan. IRS-1 fosforila a su vez protenas intracelulares
con los denominados dominios SH2, Io que transmite Ia
seal (v. 277, C3).
Efectos de la insulina (A, B, C). La insulina
tiene un efecto hipoglucemiante, anabolizante
y /ipognico y facilita el /macenamiento de
glucosa, sobre todo en el hgado. A nivel hepti-
co la insulina induce las enzimas responsables de
facilitar la gluclisis y la glucognesis, al tiempo
que inhibe las implicadas en la gluconeognesis.
La insulina aumenta tambin la presencia del uni-
porte GLUT-4 en la membrana de la clula mus-
cular esqueltica. Todas estas acciones reducen
la concentracin plasmtica de glucosa (elevada
tras la ingesta). Dos terceras partes de la glucosa
absorbida a nivel intestinal durante el perodo
posprandial se almacenan y posteriormente se
movilizan en la fase interdigestiva (por el gluca-
gn). Este mecanismo permite que el aporte de
glucosa al encfalo, que depende de la misma,
no dependa tanto del aporte diettico. La insuli-
na tambin se ocupa del almacenamiento de
aminocidos en forma de protenas a nivel del
msculo esqueltico (anabolismo,), estimula el
crecimiento, afecta el metabolismo de los lpi-
dos (v. 257, D) y la distribucin de K+ (v. 180).
Un exceso de insulina produce una hipoglucemia y
cuando llega a <2 mmol/l (<35 mg/dl) se produce un
deficiente aporte de energa al encfalo (coma): shock
hipoglucmico.
Una ingesta excesiva de hidratos de carbono supera Ia
capacidad de almacenamiento de glucgeno, de forma
que el hgado convierte Ia glucosa en cidos grasos, que
se exportan al tejido adiposo y se almacenan en forma de
tracilgiicerina (v. 257, D).
La diabetes mellitus (DM) se produce por Ia defi-
ciencia de insulina (tipo I o diabetes mellitus insuli-
nodependiente, DMID) o por una menor eficacia de Ia
misma (tipo Il o diabetes mellitus no msulinode-
pendiente, DMNID, con cifras elevadas de insulina). La
DM se caracteriza por el aumento de Ia concentracin de
glucosa en sangre (hiperglucemia), que puede producir
glucosuria (v. 158). La inhibicin de Ia liplisis (v. 257,
D) produce Ia liberacin de gran cantidad de cidos
grasos, que se pueden utilizar para producir energa a
travs del acetil-CoA con produccin de cido actico
acetil-CoA y de cido -oxibutrico (acidosis
metablica; v. 142) y acetona (cetosis). Como Ia sntesis
heptica de grasa depende de Ia insulina y se dispone de
gran cantidad de cidos grasos, se produce un
almacenamiento de triglicridos (hgado graso).
Glucagn, somatostatina, somatotropina
El glucagn producido por las clulas A es una
hormona peptidica de 29 aminocidos, que se
sintetiza a partir del prog/ucagn (= glicentina).
El glucagn se almacena en granulos y se exo-
citan. La secrecin se estimula por los ami-i
nocidos de la dieta (alanina, arginina), por la
riipog/ucemia (ayunas, esfuerzo corporal man-
tenido; B) y por la estimulacin simptica (a tra-
vs de los receptores 2 adrenrgicos; A). La
glucosa y SIH inhiben la liberacin (v. 273, B),
igual que una concentracin plasmtica elevada
de cidos grasos libres.
El efecto del glucagn (A, B, C) viene me-
diado por cAMP (v. 274) y es en gran medida
antagnico del de la insulina. Esta hormona
mantiene elevada la glucemia incluso en pero-
dos de ayuno entre las comidas y cuando se rea-
liza un consumo importante de la misma, ase-
gurando as el aporte de energa. Este efecto se
consigue mediante a) un aumento de la gluco-
genlisis (en el hgado, no en el msculo) y b) un
aumento de la gluconeognesis a partir del lac-
tato, de los aminocidos (destruccin o catabo-
lismo proteico) y de la glicerina (por la liplisis).
Un aumento de Ia concentracin plasmtica de ami-
nocidos (AS) estimula Ia liberacin de insulina, Io que
provocara una hipoglucemia si no se acompaara de un
aumento de Ia ingesta de glucosa simultneo. Esta
compensacin se ve dificultada an ms porque los AS
estimulan Ia liberacin del glucagn hi-perglucemiante. El
glucagn estimula Ia gluconeognesis a partir de los AS,
con su consiguiente prdida para el metabolismo
energtico. Por eso, cuando se administran a un paciente AS
para tratar de facilitar Ia sntesis proteica, se debe administrar
de forma simultnea glucosa, para evitar esta conversin
metablica de los AS.
La somatostatina de las clulas D (con 14 AS:
SIH-14) (como la insulina) se libera cuando
aumenta la glucemia y la concentracin sangu-
nea de arginina (despus de comer) e inhibe de
forma paracn'na la liberacin de insulina (a tra-
vs de un receptor acoplado a G) (v. 273, B)
SIH inhibe de esta forma no slo Ia liberacin de gas-trina
estimulada por Ia digestin (v. 243, 63), sino que tambin
interrumpe el depsito de nutrientes mediado por Ia insulina.
La SIH tambin inhibe Ia secrecin de glucagn (v. 273, B).
Cuando se produce una deficiencia de glucosa este efecto se
inhibe, ya que Ia liberacin de catecolaminas reduce Ia
liberacin de SIH.
La somatotropina (STH, GH) tiene un efecto
parecido a Ia insulina agudo, mediado por somato-
medinas (v. 280). A largo plazo STH permite que
aumente Ia glucemia, Io que tiene un efecto estimulante
del crecimiento.
En Ia pgina 296 (C) se describe el efecto de los
glucocorticoides sobre el metabolismo de los hidratos
de carbono.
Hormonas tiroideas
El tiroides contiene folculos redondeados
(dimetro 50-500 ), cuyas clulas sintetizan ster, lo que permite que la cadena de la tiro-
las dos hormonas tiroideas que contienen
yodo: tiroxina (T4, tetrayodotironina) y triyo-
dotironina (T3). T3 y T4 se almacenan en el co-
loide del folculo (A, Bl) unidas a la glucopro-
tena tirog/obu/ina (B2). La sntesis y la libera-
cin de estas hormonas es controlada por el
eje troliberina (TRH)-tirotropina (TSH) (A y
v. 270 y s.). El cociente T3A4 influye sobre el
crecimiento, la maduracin y el metabolismo
corporal.
En las denominadas clulas parafoliculares
o clulas C del tiroides se sintetiza la
ca/citonina (v. 292).
La tiroglobulina es un dmero de 660 kDa que se
sintetiza en los ribosomas de las clulas tiroideas y que
contiene su componente de hidratos de carbono en el
aparato de Golgi. La tiroglobulina se empaqueta en
vesculas y sale hacia el coloide mediante exocitosis (B1
y v. 30).
El yodo necesario para la sntesis hormonal es
captado por las clulas tiroideas de forma acti-
ua-secundaria en forma de ion yodo (I") a tra-
vs de un transportador simporte 2 Na+-I" (NIS)
desde la sangre y consigue una concentracin
25 veces mayor (B2). TSH aumenta (median-
te cAMP) la capacidad de transporte de I" en la
membrana basolateral (enriquecimiento de I"
hasta 250 veces). Otros aniones (por orden de
eficacia ClO4", SCN~, NO2I inhiben de forma
competitiva la captacin del I~.
Para la sntesis hormonal se obtiene I"
del depsito intracelular y con ayuda de la
/ro-peroxidasa (TPO) de las
microvellosidades de la membrana celular
prxima al coloide se oxida a 1 elemental (o a
ion yoduro I+?), que reacciona con ayuda de la
misma enzima con 20 de los 144 restos tirosilo
de la tiroglobulina (C). En esta reaccin el
anillo fenol de los restos tirosilo se yoda en la
posicin 3 o 5, de forma que la cadena
proteica slo contiene restos di-yodotirosilo
(DIT) o monoyodoiros/o (MIT). Estos pasos
de la sntesis son estimulados por la TSH (a
travs de IP3), mientras que el tioura-cilo, el
tiocianato, el glutatin y otras sustancias
reductoras los inhiben. La estructura de la
tiroglobulina permite que los restos tirosilo to-
dava presentes en el coloide reaccionen en-
tre ellos, de forma que el anillo fenol de DIT
(o MIT) se una a otro DIT mediante un enlace
globulina tenga ahora restos de tetra y, sobre
todo, triyodoironio (C). Estas sustancias
constituyen la forma de depsito de las hor-
monas tiroideas T3 y T4.
La excrecin de T 3 y T 4 es estimulada
por TSH. La tiroglobulina del coloide es capta-
da de nuevo por la clula mediante endocitosis
(B3, C). Estas vesculas se fusionan con los Ii-
sosomas primarios para formar fagolisoso-
mas, en los que la tiroglobulina es hidrolizada
por las proteasas. Se liberan de esta forma T3
y T4 (entre 0,2 y 1-3 mol por mol de tiroglobu-
lina), que pasan a la sangre (B3), al tiempo que
se elimina el I" de los MIT y DIT liberados en el
proceso para que est disponible de nuevo
para la sntesis.
Regulacin de la secrecin hormonal.
El tripptido TRH del hipotlamo (v. 280) esti-
mula la secrecin de TSH en la adenohipfi-
sis, mientras que la somatostatina (SIH) la
inhibe (A y v. 270). El efecto de TRH se modi-
fica en funcin del nivel de T4 plasmtico, para
lo cual sta tiene que ser captada y deyodada
a T3 a nivel intracelular, igual que en otras c-
lulas. T3 inhibe la secrecin hipotalmica de
TRH y disminuye la densidad de receptores
para TRH en la hipfisis, de manera que dis-
minuyen tanto la liberacin de TSH como de
T3/T4 (retroalimentacin negativa). En los re-
cin nacidos, el fro estimula la liberacin de
TRH por mecanismo neuronal (termorregula-
cin; v. 224). El heterodmero TSH (26 kDa),
que consta de una subunidad (idntica que la
de LH y FSH) y otra , controla las principales
funciones tiroideas, como la captacin del
yodo y la sntesis y liberacin de T3 y T4 (A-C),
as como la circulacin y el desarrollo de la
glndula.
El bocio es un aumento difuso o localizado de tamao
del tiroides. Las formas difusas de bocio se pueden
relacionar con una deficiencia de yodo y tienen como
consecuencia Ia falta de T3TT4 con aumento de Ia
secrecin de TSH. La elevacin crnica de los niveles de
TSH determina el bocio, ya que aumenta el nmero de
clulas foliculares (bocio hiperplsico), al tiempo que
aumenta Ia sntesis de T3TT4, normalizando su
concentracin en sangre (bocio eutiroideo). El bocio
puede persistir aunque se elimine Ia causa del mismo
(deficiencia de yodo).
 Se produce una deficiencia de T3/T4 (hipotiroi-
dismo) cuando el tiroides aumentando de tamao ya no
consigue producir suficiente T3/T4: bocio hipo-tiroideo o
hipofuncionante. Este proceso se relaciona con
alteraciones congnitas en Ia sntesis de T3/T4, en las
tiroiditis, etc.
En el hipertiroidismo un tumor tiroideo (nodulo
caliente) o una hiperplasia difusa (enfermedad de
Basedow) producen una cantidad excesiva de T3/T,
independientemente de Ia TSH. En el ltimo proceso
existen autoanticuerpos frente al receptor de TSH, que
se unen al mismo y actan como si fueran TSH
estimulado Ia produccin y secrecin de T3/T4.
Transporte de T3 y T4. T3 y T4 circulan en el
plasma en proporcin 1:40 y ligadas en >99%
a tres protenas distintas (sobre todo T4): 1) la
globulina ligadora de tiroxina (TBG) que
transporta 2/3 partes de T4; 2) la prealbmi-
na ligadora de tiroxina (TBPA) que trans-
porta junto con 3) la albmina srica el resto
de T4. La T3 y T4 libres representan menos del
0,3%, pero son la forma activa de las hormo-
nas. Determinados medicamentos dificultan la
unin de T3 y T4 a las protenas, aumentando
el nivel de hormona libre en plasma.
Eficacia de T3/T4. T3 es 3-8 veces ms
eficaz que T4 y su actividad es ms rpida (T3
tiene una semivida de 1 da y T4 de 7 das).
Slo un 20% de la T3 circulante en sangre se
origina en el tiroides, procediendo el 80% res-
tante del hgado y el rion y de otras clulas
dianas a partir de la degradacin de T4. Esta
conversin de T4 en T3 es catalizada por la
5'-deyodasa microsomal, que se encarga de
eliminar el yodo en 5' (anillo externo) (D). Por
todas estas razones la T3 se considera la hor-
mona ms eficaz, considerando a T4 como una
forma de depsito plasmtico.
Si se elimina el yodo del anillo interno de T4
(mediante la 5'-deyodasa), se genera la T3 in-
versa (rT3). En condiciones normales la canti-
dad de T3 y rT3 producida a nivel perifrico es
idntica (unos 25 g/d). Durante el ayuno se
reduce la sntesis de T3 (ahorro de energa) y
aumenta la de rT3, porque se inhibe la 5'-deyo-
dasa. Esta inhibicin no afecta a la 5'-deyodasa
hipofisaria, por Io que se produce una mayor
liberacin de TSH por una retroalimentacin
negativa (en este caso no deseada).
Los receptores para T3A4 son factores de
transcripcin sensibles a las hormonas (de ti-
pos y ), presentes en el ncleo celular, donde
el complejo hormona-receptor se liga a las pro-
tenas reguladoras de determinados genes modi-
ficando su transcripcin.
Las acciones de T3/T4 son diversas, so-j
bre todo a nivel del metabolismo. Entre ellas
destacan el aumento del nmero de mitocon-
drias y de sus crestas, la mayor expresin de
Ia ATPasa Na+/K+ y la accin sobre el meta-
bolismo del colesterol. T3 aumenta el consu-
mo de O 2 al aumentar el intercambio de
energa y tambin la produccin de calor.
Este ltimo efecto se asocia con una mayor
expresin de la protena acopladora termoge-
nina en la grasa parda (v. 222). T3 acta ade-
ms sobre la eficacia de otras hormonas, de
forma que en el hipertiroidismo la insulina, el
glucagn, la STH y la adrenalina pierden su
efecto facilitador del intercambio de energa y
en el hipotiroidismo aumenta la sensibilidad a
la adrenalina (aumento de la frecuencia carda-
ca). Posiblemente la T3 aumenta la densidad
de receptores -adrenrgicos. T3 tambin esti-
mula el crecimiento y la maduracin, sobre
todo enceflica y sea.
la deficiencia de hormonas tiroideas en los neonatos
produce un retraso en el crecimiento y Ia maduracin
(enanismo, falta de desarrollo sexual) y alteraciones del
SNC (defecto de Ia inteligencia, crisis convulsivas):
cretinismo. La administracin de hormonas tiroideas
durante los 6 primeros meses de vida puede evitar estas
alteraciones.
Metabolismo del yodo (D). El yodo circula
en Ia sangre de tres formas: 1) I~ inorgnico (2-
10 g/l); 2) yodo orgnico no hormonal (tra-
zas) como tiroglobulina yodada, MIT y DIT, y
3) yodo contenido en T3 y T4, que se ligan a las
protenas plasmticas: yodo ligado a las prote-
nas (PBI) (35 a 80 g de yodo/1). Un 90%
corresponde a T4, fraccin denominada yodo
extrable con butanol (BEl). Las necesidades
diarias de yodo alcanzan los 150 g (en la fie-
bre y en el hipertiroidismo 250 a 500 ). El
yodo excretado se ajusta en funcin de la nu-
tricin (D). Entre los alimentos ricos en yodo
destacan la sal marina, el pescado y los cerea-
les cultivados en suelos ricos en yodo. Se pue-
de evitar la deficiencia nutricional de yodo aa-
dindolo a la sal de mesa. El yodo tambin
aparece en la leche materna, por lo que las
mujeres necesitan una mayor cantidad durante
la lactancia (unos 200 g/da).
 Contenido en calcio y fosfato
El calcio, sobre todo en forma ionizada (Ca2+),
juega un papel central en la regulacin de nu-
merosas funciones celulares (v. 36, 62 y ss., 192
y 276). El calcio contribuye en un 2% al peso
corporal, un 99% del cual corresponde a los
huesos y un 1% est disuelto en los lquidos
corporales. La concentracin global de cal-
cio en el suero es 2,1 a 2,6 mmol/1. Un 60%
se filtra libremente, 4/5 en forma de Ca2+
inico (1,1-1,3 mmol/1) y 1/5 en forma unida
compleja. Un 40% del calcio total del suero se
encuentra unido a protenas, sobre todo la
albmina, por lo que no resulta filtrable (v. 178).
La unin a protenas aumenta al hacerlo el va-
lor del pH, porque se quedan libres los sitios de
unin del calcio en las protenas. La conse-
cuencia es una disminucin del calcio inico
en las alcalosis y un aumento en la acidosis
(por cada unidad de pH se produce un cambio
de 0,21 mmol/1 de Ca2+). La alcalosis, produ-
cida por ejemplo mediante hiperventilacin,
puede determinar una retan , igual que la hi-
pocalcemia.
Para mantener el equilibrio de calcio (A) la
ingesta y la excrecin de Ca2+ deben ser guales.
La ingesta diaria de calcio es 12-35 mmol/da
(1 mmol = 2 mvla = 40 mg) y la leche, el que-
so, los huevos y el agua dura son especial-
mente ricos en esta sustancia. Para mantener
el equilibrio, el calcio se excreta en gran parte
con las heces y el resto con la orina (v. 178);
en situaciones de deficiencia de calcio, hasta el
90% del calcio ingerido se absorbe en el intes-
tino (A y v. 262).
Durante el embarazo y Ia lactancia aumentan las
necesidades de calcio, que necesita el nio a travs de Ia
placenta (hasta 625 mmol) o Ia leche materna (hasta 2.000
mmol) para configurar su esqueleto. Se produce una
deficiencia de calcio durante y despus del embarazo.
El equilibrio del calcio guarda relacin con el
equilibrio del fosfato, aunque su regulacin
es menos estricta. A diario se ingieren unos
1,4 g de fosfato, 0,9 g se absorben y una can-
tidad similar se excreta por va renal (v. 178).
La concentracin de fosfato srica es 0,8-
1,4 mmol/1.
Las sales de fosfato calcico son poco so-
lubles. Cuando el producto de la concentra-
cin de Ca2+ y la de fosfato supera un determi-
nado valor (coeficiente de solubilidad), se del
posita fosfato calcico en la solucin y en el OM
ganismo se producen depsitos de sales de fos-
fato calcico, sobre todo en los huesos, aunque
tambin en otros rganos. El fosfato en inful
sin disminuye la concentracin srica de Ca2+
reduciendo el fosfato calcico en los huesos. Por
el contrario, la hipofosfatemia produce una hi-
percalcemia (con liberacin de calcio de los
huesos).
El control hormonal del calcio y el fosfato lo
realizan la paratirina, el calcitriol y, de forma
limitada, la ca/citonina. Actan sobre tres r]
ganos: intestino, rion y huesos (B y D).
Paratirina (PTH, parathormona). La
PTH es una hormona peptidica con 84 ami-
nocidos, que se sintetiza en las glndulas pa-
ratiroides (cuerpos epiteliales). Su sntesis y
secrecin vienen controladas por la concen-
tracin de Ca2+ inico en plasma, para la que
existen receptores en las clulas glandulares
(v. 36). Si la concentracin fuera inferior a la
normal fhipocacemiaj, aumentara la PTH
en sangre, mientras que si fuera superior se
reducira su excrecin (D, izquierda). Los
efectos de la PTH tratan de normalizar la
cifra de Ca2+ (disminuida) (D): 1) en el hueso
se activan los osteoclastos, de forma que se
destruye hueso, con liberacin de Ca2+ (y
fosfato); 2) la PTH estimula el ltimo paso re-
nal en la sntesis de calcitriol, que estimula la
absorcin intestinal de calcio; 3) la PTH aumenta
a nivel renal la sntesis de calcitriol y la ab-
sorcin de Ca2+, lo que resulta fundamental
para compensar el aumento de oferta de Ca2+
mediado por las acciones 1 y 2. Adems, la
PTH inhibe la absorcin de fosfato (v. 178) y
la hipopotasemia resultante facilita la salida
de Ca2+ de los huesos al tiempo que dificulta la
deposicin tisular de fosfato calcico (producto
de solubilidad).
La deficiencia o falta de actividad de Ia PTH (hipo o
seudohipoparatiroidismo) provoca una hipocalce-mia (se
desestabiliza el potencial de accin, con ca- j lambres y
tetan/a) y una deficiencia secundaria de calcitriol, mientras
que un aumento de Ia PTH (W-perparatiroidismo), por
ejemplo en una ostelisis . maligna, supera Ia capacidad
de regulacin del Ca2*, produciendo una hipercalcemia,
que a largo plazo provoca calcificaciones (renal, etc.) y,
cuando se superan los 3,5 mmol/1 de calcio, coma, insufi-
ciencia renal y alteraciones del ritmo cardiaco.
 La (tiro)-calcitonina (CT) es una hormona pept-dica
(32 aminocidos) que se sintetiza en las clulas C o
parafoliculares del tiroides y que tiene sensores para el
Ca2* (v. 36). Durante una hipercalce-mia Ia
concentracin de CT aumenta mucho (D, derecha) y
cuando [Ca2*] <2 mmol/l ya no se puede detectar el nivel
de Ia misma. La CT reduce el nivel (aumentado) de
calcio srico sobre todo por su efecto sobre los huesos,
donde inhibe Ia actividad de los osteoclastos estimulada
por PTH, facilitando Ia incorporacin de calcio al hueso
(D5). Algunas hormonas digestivas aumentan Ia secrecin
de CT, Io que facilita Ia incorporacin del calcio
absorbido en el perodo posprandial al hueso. Este efecto
y Ia posible accin de Ia CT retrasando Ia digestin impi-
den Ia hipercalcemia posprandial, que tendra como
consecuencia una inhibicin (en este caso no deseada)
de Ia secrecin de PTH con el consiguiente aumento en
Ia excrecin renal del Ca2* absorbido. La CT tambin
acta a nivel renal (D6).
Calcitriol (l,25-(OH)2-colecalciferol). En la
sntesis de esta hormona lipfila parecida a
los esferoides participan varios rganos (C). La
radiacin UV (sol, sol en las alturas) acta so-
bre la pie/ estimulando la sntesis de 7-dehi-
drocolesterol pasando por una sustancia inter-
media (previtamina D), calcio! (= colecalcife-
rol = vitamina D3). Ambos productos se ligan
en la sangre a la protena ligadora de vitami-
na D (DBP), siendo mayor la afinidad del cal-
ciol. y se transportan. La previtamina D per-
manece un tiempo en la piel iras la accin de
la radiacin UV (depsito a corto plazo).
Tambin el calcidiol y el calcitriol se ligan a la
DBP, cuya concentracin aumenta durante el
embarazo por efecto de los estrgenos.
Cuando Ia exposicin a Ia radiacin UV resulta in-
suficiente, hay que administrar calciol oral como
vitamina. Los nios necesitan 400 unidades = 10
igl y los adultos Ia mitad. Se puede emplear Ia
vitamina D3 de origen animal y tambin el ergo-calciferol
(= vitamina D2) de origen vegetal (siendo los procesos
que a continuacin se describen iguales).
El calciol se convierte a nivel heptico a cal-
cidiol (= 25-OH-colecalciferol), que repre-
senta la principal forma de depsito con una
concentracin de 25 /l y una semivida de
15 das. A nivel renal (y en Ia placenta) se
produce la sustancia realmente activa, el cal-
citriol (= l,25-(OH)2-colecalciferol; C).
La regulacin de la concentracin plasm-
tica de calcitriol depende de la I-a-riidroxi/asa
renal, implicada en el ltimo paso de la snte-
sis, y de la enzima que inactiva el calcitriol, la
24-hidroxilasa.
El nivel plasmtico de calcitriol aumenta por Ia mayor
secrecin de PTH secundaria a Ia hipocalcemia (D2), por
Ia deficiencia de fosfato y por Ia prolactina (lactancia), que
inhiben Ia 24-hidroxilasa y activan Ia 1-a-hidroxilasa. Este
nivel disminuye porque el calcitriol: 1) inhibe de forma
directa Ia 1 -a-hidroxilasa; 2) inhibe Ia secrecin de PTH,
y 3) facilita Ia absorcin intestinal de Ca2* y fosfato
aumentando Ia concentracin plasmtica de estas
sustancias. Ambos iones inhiben Ia 1-a-hidroxilasa y el
fosfato activa adems Ia 24-hidroxilasa.
El rgano diana fundamental del calcitriol es el I
intestino, aunque tambin acta sobre los
huesos, el rion, la placenta, las glndulas
mamarias, los folculos pilosos y la piel. Se liga
con su receptor nuclear e induce la expresin
de la proteina ligadora de calcio y de la ATPasa
de Ca2+ (v. 278, 36). Algunos efectos no son de
naturaleza genmica. El calcitriol estimula
normalmente la absorcin de Ca2+ a nivel in-
testinal (D4) y la mineralization esqueltica;
cuando se produce una sobredosis, se observan
calcificaciones a nivel seo, un efecto po-
tenciado por la PTH. El calcitriol tambin
aumenta el transporte de Ca2+ a nivel renal
(v. 178), placentario y mamario.
Cuando existe una hipocalcemia, los huesos se
comportan como lampones de Ca2* de corta duracin (D),
cubrindose Ia deficiencia de Ca2+mediante una mayor
absorcin intestinal mediada por el 1 calcitriol. Cuando
no se dispone de suficiente calcitriol, por ejemplo en las
deficiencias de vitamina D por un menor aporte o fallos de
absorcin (alteraciones del metabolismo de Ia grasa), por
deficiencia de luz UV o por falta de 1-<x-hidroxlacn
(insuficiencia renal), se produce una desmineralizacin del
esqueleto (osteomalacia y en nios raquitismo). La causa
fundamental de este proceso es Ia mayor secrecin de PTH
producida por Ia hipocalcemia crnica (hiperparatiroidismo
compensador).
 La (tiro)-calcitonina (CT) es una hormona pept-dica
(32 aminocidos) que se sintetiza en las clulas C o
parafoliculares del tiroides y que tiene sensores para el
Ca2* (v. 36). Durante una hipercalce-mia Ia
concentracin de CT aumenta mucho (D, derecha) y
cuando [Ca2*] <2 mmol/l ya no se puede detectar el nivel
de Ia misma. La CT reduce el nivel (aumentado) de
calcio srico sobre todo por su efecto sobre los huesos,
donde inhibe Ia actividad de los osteoclastos estimulada
por PTH, facilitando Ia incorporacin de calcio al hueso
(D5). Algunas hormonas digestivas aumentan Ia
secrecin de CT, Io que facilita Ia incorporacin del
calcio absorbido en el perodo posprandial al hueso. Este
efecto y Ia posible accin de Ia CT retrasando Ia digestin
impiden Ia hipercalcemia posprandial, que tendra
como consecuencia una inhibicin (en este caso no
deseada) de Ia secrecin de PTH con el consiguiente
aumento en Ia excrecin renal del Ca2+absorbido. La CT
tambin acta a nivel renal (D6).
Calcitriol (l,25-(OH)2-colecalciferol). En la
sntesis de esta hormona lipfila parecida a
los esteroides participan varios rganos (C). La
radiacin UV (sol, sol en las alturas) acta so-
bre la piel estimulando la sntesis de 7-dehi
drocolesterol pasando por una sustancia inter-
media (preuitamina D), calcio! (= colecalcife-
rol = vitamina D3). Ambos productos se ligan
en la sangre a la protena ligadora de vitamina
D (DBP), siendo mayor la afinidad del cal-ciol.
y se transportan. La previtamina D permanece
un tiempo en la piel tras la accin de la
radiacin UV (depsito a corto plazo).
Tambin el calcidiol y el calcitriol se ligan a la
DBP. cuya concentracin aumenta durante el
embarazo por efecto de los estrgenos.
Cuando Ia exposicin a Ia radiacin UV resulta in-
suficiente, hay que administrar calciol oral como
vitamina. Los nios necesitan 400 unidades = 10
/d y los adultos Ia mitad. Se puede emplear Ia
vitamina D3 de origen animal y tambin el ergo-
calciferol (= vitamina D2) de origen vegetal (siendo los
procesos que a continuacin se describen iguales).
El calciol se convierte a nivel heptico a cal-
cidiol (= 25-OH-colecalciferol). que repre-
senta la principal forma de depsito con una
concentracin de 25 g/l y una semivida de
15 das. A nivel renal (y en la placenta) se
produce la sustancia realmente activa, el cal-
citriol (= l,25-(OH)2-colecalciferol: C).
La regulacin de la concentracin plasm-
tica de calcitriol depende de la 1-a-hidroxiasa
renal, implicada en el ltimo paso de la snte-
sis, y de la enzima que inactiva el calcitriol, la
24-hidroxilasa.
El nivel plasmtico de calcitriol aumenta por Ia mayor
secrecin de PTH secundaria a Ia hipocalcemia (D2), por
Ia deficiencia de fosfato y por Ia prolactina (lactancia),
que inhiben Ia 24-hidroxilasa y activan Ia 1 --hidroxilasa.
Este nivel disminuye porque el calcitriol: 1) inhibe de
forma directa Ia 1-a-hidroxilasa; 2) inhibe Ia secrecin de
PTH, y 3) facilita Ia absorcin intestinal de Ca2* y fosfato
aumentando Ia concentracin plasmtica de estas
sustancias. Ambos iones inhiben Ia 1-a-hidroxilasa y el
fosfato activa adems Ia 24-hidroxilasa.
El rgano diana fundamental del calcitriol es el
intestino, aunque tambin acta sobre los
huesos, el rion, la placenta, las glndulas
mamarias, los folculos pilosos y la piel. Se liga
con su receptor nuclear e induce la expresin
de la protena ligadora de calcio y de la ATPasa
de Ca2+ (v. 278. 36). Algunos efectos no son
de naturaleza genmica. El calcitriol estimula
normalmente la absorcin de Ca2+ a nivel in-
testinal (D4) y la mineralization esqueltica;
cuando se produce una sobredosis, se obser-
van calcificaciones a nivel seo, un efecto po-
tenciado por la PTH. El calcitriol tambin
aumenta el transporte de Ca2+ a nivel renal
(v. 178), placentario y mamario.
Cuando existe una hipocalcemia, los huesos se
comportan como lampones de Ca2+ de corta duracin (D),
cubrindose Ia deficiencia de Ca2* mediante una mayor
absorcin intestinal mediada por el calcitriol. Cuando no
se dispone de suficiente calcitriol, por ejemplo en las
deficiencias de vitamina D por un menor aporte o fallos
de absorcin (alteraciones del metabolismo de Ia grasa),
por deficiencia de luz UV o por falta de 1-a-hidroxilacin
(insuficiencia renal), se produce una desmineralizacin
del esqueleto (osteomalacia y en nios raquitismo). La
causa fundamental de este proceso es Ia mayor secrecin
de PTH producida por Ia hipocalcemia crnica
(hiperparatiroidismo compensador).
Biosntesis de las hormonas
esteroideas
El colesterol es la sustancia origen de las hor-
monas esteroideas (A), que se sintetiza en el
hgado a travs de varios productos interme-
dios (anoserina, etc.) a partir de acetil-CoA y
que se transporta con las lipoprotenas a las
glndulas endocrinas (v. 256). En las glndulas
suprarrenales tambin se sintetiza colesterol de
novo, pero no en la placenta (v. 304). Las hor-
monas esteroideas se almacenan en escasa
cantidad en los lugares de produccin (glndu-
la suprarrenal, ovario, testculo, placenta), de
forma que cuando aumentan las necesidades,
hay que sintetizarlas a partir del aporte de co-
lesterol.
El colesterol contiene 27 tomos de C y,
despus de una serie de pasos intermedios, se
produce la sustancia origen de las hormonas
esteroideas, la pregnenolona (21 tomos de
C; A,a). De ella surge la progesterone (A,b),
que no slo tiene accin por si misma como
hormona sexual femenina (v. 298 y ss.), sino
que tambin permite sintetizar todas las hor-
monas esteroideas: 1) las hormonas suprarre-
nales con 21 tomos de C (A, cuadros amari-
llos y naranjas); 2) las hormonas sexuales
masculinas (androgenos) con 19 tomos de C
a nivel testicular (v. 306), ovrico y suprarre-
nal (A, cuadros verdes y azules), y 3) otras hor-
monas sexuales femeninas (estrgenos, v. 298
y ss.) con 18 tomos de C a nivel ovrico (A,
cuadros rojos).
Las sustancias base de las hormonas esteroi-
deas estn presentes en todas las glndulas
productoras de las mismas y el tipo de hormo-
na que se sintetiza depende de 1) el tipo de re-
ceptores para la hormona controladora pre-
sentes (ACTH, FSH, LH) y 2) el tipo de enzi-
mas que predominan en cada glndula. En la
suprarrenal existen la 17, 21 y 11-hidroxila-
sa, enzimas que introducen un grupo OH en el
carbono cuyo nmero corresponde con el que
su nombre indica (numeracin, A, izquierda
arriba). La hidroxilacin del tomo 21 (A,c)
hace que este esteroide pueda ser modificado
por la 17-hidroxilasa y permite la sntesis tanto
de los mineralocorticoides, en la zona glo-
merular de la suprarrenal (v. 182), como la
corticosterona y la aldosterona (A,d y e). Si
la hidroxilacin se produjera en el tomo 17
(A,f o g) se seleccionara por un lado la va de
sntesis de los glucocorticoides (en la zona
/ascicu/ar de /a suprarrenal; A,h-j-k) y porj
otro la va de los denominados 17-cetoste-
roides con un grupo ceto en el tomo 17 (A,l
y m). Los glucocorticoides y los 17-cetosteroides
se pueden sintetizar tambin a partir de la 17-
a-OH-pregnenolona en presencia de pro-
gesterona.
A partir de los 17-cetosteroides se pueden
producir directamente ambos estrgenos
(v. 302): esrona y estradiol (A,o-p) o de for-
ma indirecta a travs de la hormona androg-
nica testosterone (A,q-r-p). En algunas clulas
sensibles a los andrgenos (como en la prsta-
ta) la dehidrotestosterona o el estradiol son
las sustancias realmente activas, ambas produ-
cidas a partir de la testosterona (A,s y r).
Los 17-cetosteroides se sintetizan en las gnadas
(testculos, ovarios) y en Ia suprarrenal. Se excretan en Ia
orina, Io que permite emplear Ia denominada prueba de
Ia metopirona (metopirapona) para demostrar Ia reserva
de ACTH. En condiciones normales Ia secrecin de
ACTH se controla por retroali-mentacin en funcin del
nivel de glucocorticoides (v. 296). La metopirona inhibe
Ia 11-hidroxilasa (A,d y j), de forma que suelen aumentar
los 17-cetosteroides por Ia desinhibicin de Ia ACTH. Si
no se observara este efecto (siendo Ia suprarrenal
normal), habra que pensar en un cambio patolgico en Ia
excrecin de ACTH.
La degradacin de las hormonas esteroi-
deas se produce sobre todo a nivel heptico.
All se produce la unin de sus grupos OH con
el sulfato o el cido gucurnico para su pos-
terior excrecin por va biliar o urinaria (v. 160
y 250). La principal forma de excrecin de los
estrgenos es el estrio/ y de los gestgenos
(progesterona, 17a-OH-progesterona) elpreg-
nandiol. Su determinacin en orina permite de-
mostrar un embarazo (v. 304). Cuando aumen-
tan los niveles de estrgenos en un varn (valo-
res normales en la tabla de la pg. 302), por
ejemplo cuando disminuye el catabolismo de
los estrgenos ('hepatopaasj, se desarrollan
las glndulas mamarias feinecomastiaj.

!Corteza suprarrenal:
glucocorticoides
La 2ona glomerular (Al) de la corteza su-
prarrenal produce los denominados mineralcor-
ticoides aldosterona, corticosterona y 11-des-
oxicorticosterona (v. 182 y s., y 294). La
zona /ascicu/ar (A2) elabora principalmente
gucocorticoides: cortisol (= hidrocortisona) y
(en menor medida) cortisona (v. 294). La zona
reticular (A3) es la principal fuente de andr-
genos de Io corteza suprarrenal, entre ellos Ia
dehidroepiandrosterona, que se exporta como
sustancia base para la sntesis de hormonas
sexuales en otros tejidos (v. 304).
Para el transporte del cortisol en sangre
ste se liga a la transcortina (= globulina
ligadora de cortisol = CBG), una protena de
transporte especfica que tiene una gran afini-
dad de unin. Cuando se modifica la confor-
macin de la CBG, por ejemplo en procesos
inflamatorios, se libera el cortisol.
La regulacin de la sntesis y liberacin
de cortisol se debe a CRH y ACTH (A4,5 y
v. 270). La ACTH se encarga de mantener la
estructura normal de la corteza suprarrenal y
de que estn disponibles las sustancias base
para sintetizar las hormonas (colesterol a partir
de ios esteres de colesterol y neosntesis;
progesterona a partir de 17a-OH-progestero-
na; v. 256 y 294). La secrecin de ACTH se
estimula por CnH y adrenalina y se somete al
control mediante retroalimentacin negativa
del cortisol (en parte mediado por CRH- A v
v. 273, A).
Adems existe un ritmo da-noche espontneo de
liberacin de CRH y tambin de ACTH y cortisol, de forma
que el nivel ms alto de cortisol se produce por Ia
maana (B, valor medio). Las determinaciones seriadas
de Ia concentracin hormonal demuestran que Ia
secrecin de ACTH y cortisol se ajustan a episodios de 2-
3 horas (B).
La protena receptora (v. 278) de los gluco-
corticoides aparece en casi todos los rganos.
Los efectos de estas sustancias fundamentales
para la vida son numerosos, afectando las si-
guientes funciones:
1. Metabolismo de los hidratos de car-
bono y los aminocidos (v. tabla pg. 283,
A, y 285 C): el cortisol aumenta a glucemia
(en situaciones extremas diabetes esteroidea),
para lo cual emplea aminocidos procedentes
del catabolismo proteico. El efecto del cortisol
es catat/ico (catabolismo de sustratos hasta
catabolismo tisular), aumentando la excrecin '
de urea.
2. Circulacin y corazn. Los glucocor-l
ticoides refuerzan Ia contraccin cardaca yl
producen vasoconstriccin y ambos efectos
se relacionan con el reforzamiento del e/ecl
to de las catecolaminas (v. 194 y 214): efecto
permisivo del cortisol. El cortisol aumenta
adems la sntesis de adrenalina en la mdula J
suprarrenal (A6) y de angiotensina heptica!
(v. 184).
3. Los glucocorticoides tienen adems une
accin (en dosis altas) antiinflamatoria y an-l
tialrgica, al inhibir la sntesis de linfocinas yl
la liberacin de histamina (v. 100) y estabilizar!
los lisosomas. Por el contrario, la interleuci-I
na 1 y 2 y el TNFa aumentan la secrecin del
CRH, lo que eleva los niveles de cortisol en ca-
sos de infeccin grave.
4. Rones. Los glucocorticoides retrasan Ia ex-
crecan de agua, manteniendo una TFG normal.
Reaccionan con los receptores de aldosterona, corv
virtindose en las clulas sensibles a esta sustancia
en cortisona a travs de una 11 -hidroxiesteroide-U
oxidorreductasa. Las concentraciones normales de 1
cortisol no tienen efecto sobre los receptores de al-1
dosterona, pero en dosis altas muestran el mismo
efecto que Ia aldosterona (v. 182).
5. A nivel gstrico los glucocorticoides debilitan 1
la cubierta mucosa, de forma que dosis altas de I
esta sustancia o situaciones de estrs intenso
aumentan el riesgo de ulcera gstrica (v. 242).
6. A nivel enceflico el aumento de los glucocor- I
ticoides provoca alteraciones en el EEG y a nivel
psquico por su accin sobre el hipotlamo (A).
El estrs por esfuerzo fsico o tensin psgu/j
ca aumenta la secrecin de cortisol al facilitar I
la secrecin de CRH y aumentar el tono sim*
ptico (A). Muchas de las funciones del cortisol I
se relacionan con esta respuesta frente ai es-
tres (aumento del metabolismo energtico, me-e
jora del rendimiento cardaco, etc.). Las enfer-1
medades fsicas (sepsis) o psquicas (depresin) I
graves mantienen niveles muy altos de cortisol I
durante todo el da (hasta 10 veces por encima I
de lo normal).
Oognesis, ciclo menstrual
El desarrollo del vulo (oognesis) desde Ia oogo-na
hasta el ovocito de primer orden (en el folculo
primordial) se produce desde mucho antes del nacimiento
hasta mucho antes de los pasos correspondientes de Ia
espermatognesis (v. 306). Esta fase fetal termina
despus de Ia primera semana de Ia gestacin y
posteriormente ya no se generan ms vulos, quedando
los ovocitos en una fase de reposo hasta que se inicia Ia
maduracin sexual que permite que cada mes un vulo
llegue a ser un folculo de DeGraaf maduro.
Ciclo menstrual. Cuando se inicia la madu-
rez sexual de la mujer se produce un ciclo de
28 das de duracin controlado por las siguien-
tes hormonas (Al,2): gonadoliberna (GnRH)
y dopaniina (PIH) hipotalmicas, foliculotro-
pina (FSH), tuteotropina (LH) y prolactina
(PRL) hipofisarias y progesterone, esrgenos
(sobre todo estradiol = E2) e inhibira ovri-
cas. GnRH controla la liberacin pulstil de LH
y FSH (v. 300), que a su vez regulan la libera-
cin de E2 y progesterona. La liberacin peri-
dica de hormonas regula las funciones sexuales
femeninas con el fin de que cada mes madure
un vulo en el ovario (A4) y de que los rganos
genitales femeninos se adapten a la recepcin
e implantacin del vulo fecundado (anida-
cin) (A5). La caracterstica fundamental de
este ciclo menstrual es la menstruacin, una
hemorragia vaginal que se repite cada mes y
que indica el inicio del ciclo.
La primera menstruacin (menarqua) se produce en las
mujeres europeas a los 13 aos como media. Desde los 40
aos, los ciclos se hacen irregulares hasta desaparecer
tras un periodo de transicin de unos 10 aos
(climaterio) hacia los 48-52 aos (menopausia).
La duracin del ciclo oscila entre 21 y 35 das
y se divide en dos fases: la fase lute'mica (= se-
cretora o del cuerpo lteo) dura 14 das de for-
ma regular, mientras que la primera fase (= pro-
liferativa) puede durar entre 7 y 21 dias. La
ovulacin marca la separacin entre ambas
fases (A).
Si Ia duracin del ciclo cambia en ms de 2-3 das, no se
produce ovulacin. Estos ciclos anovulato-rios
representan hasta el 20% de los ciclos en las mujeres
normales sanas.
Durante el ciclo menstrual se producen (ade-
ms de ciertas modificaciones fsicas y psqui-
cas) los siguientes cambios en el ouario. tero!
y cervix (A):
Da 1: inicio de la hemorragia menstrual!
(duracin 2-6 das).
Das 1-14 (variable): la fase folicular em-j
pieza al primer da de la hemorragia menstrual!
y dura hasta la ovulacin. En esta fase se pro-J
duce la regeneracin de la mucosa uterina]
(endometrio), que debe estar preparada para]
acoger al vulo fecundado (AS). En el ouariJ
se produce durante este perodo la maduracin]
de unos 20 folculos bajo el efecto de la FSH, j
uno de los cuales ser dominante y producir]
cantidades crecientes de estrogen os (A4 yj
v. 300). El orificio cervical es pequeo y se
cubre de un moco viscoso.
Da 14 (variable): la produccin de estrge-j
nos en el folculo aumenta mucho durante los j
das 12 y 13 (A2) y la consiguiente liberacin]
de LH desencadena la ovulacin (Al,4 yj
v. 300). Uno o dos das despus aumenta IaJ
temperatura basal (se mide por las maanas]
antes de levantarse y en ayunas) unos 0,5 9C1]
valor que se mantiene hasta el final del ciclo!
(A3). El aumento de la temperatura basal sel
emplea como indicador de que se ha producido
la ovulacin. Durante la ovulacin el moco!
cervical es menos viscoso (se pueden obtener]
grandes hilos del mismo: filancia) y se produce
una cierta apertura del orificio cervical, lo que!
facilita la entrada de los espermatozoides.
Das 14-28: la fase lutenica se caracte-
riza por el desarrollo del cuerpo lteo (A4),
que secreta progesterona (A2), y por la secre-
cin de las glndulas mucosas uterinas (A5). |
La reaccin mxima del moco uterino frente a
la progesterona se produce el da 22, momento
en el que se producira la anidacin en caso de
haberse fecundado el vulo. Si no se ha
producido esta fecundacin, la progesterona y
los estrgenos slo inhibiran la secrecin de
GnRH (v. 300), lo que hara que regresara el
cuerpo lteo. Este efecto hara disminuir con
rapidez los niveles de estrgenos y progesterona
en el plasma (A2), con la consiguiente con-
traccin de los vasos endometriales y la isque-
mia del mismo, que produce su descamacin y
la hemorragia menstrual (A5).
Regulacin hormonal del ciclo
menstrual
En la mujer sexualmente madura se secreta la
hormona liberadora gonadotropa gonadoli-
berina o GnRH cada 60-90 min en pulsos de
1 min de duracin (pulstil) bajo la influencia
de distintos neurotransmisores, lo que permite
la liberacin pulstil de FSH y LH en la ade-
nohipfisis. Un ritmo ms rpido o la adminis-
tracin continua de esta sustancia disminuye
la liberacin de FSH y LH, provocando infer-
tilidad. Durante el ciclo menstrual la secrecin
de LH y FSH cambia de forma relativa, lo
que indica que existen otros factores que la
afectan.
La liberacin de FSH y LH se regula por mecanismos
nerviosos centrales (influencias psquicas, estrs), que Ia
modifican mediante diversos neurotransmisores del
sistema porta hipotalmico, como Ia noradrenalna (NA)
y el neuropptido V(NPY), y tambin por las hormonas
ovricas, estrgenos (E1, E2, E3, etc.), progesterona e
inhibina. La influencia de las hormonas ovricas sobre Ia
secrecin de GnRH es indirecta, ya que afectan a las
clulas nerviosas del SNC, que estimulan las neuronas
secretoras de GnRH a travs del glutamato, Ia NA y NPY
y las inhiben mediante GABAy opiceos.
Al final de la fase lutenica se produce un
aumento de FSH (v. 299, Al), de forma que
en la fase folicular temprana (Al) permite
la proliferacin de una serie de 20 folculos del
estrato granuloso e induce la aromatasa de las
clulas granulosas. Esta enzima permite la
sntesis de los dos estrgenos E2 y E1 a partir
de los andrgenos testosferona y androsteno-
diona (v. 295, A, pasos r y o), que se sintetizan
en las clulas de la teca y son captadas por las
de la granulosa. La secrecin de LH es relati-
vamente escasa (Al y v. 299, Al), pero provoca
la activacin de enzimas de las clulas de la
teca, fundamentales para la preparacin de los
andrgenos implicados en la sntesis de estr-
genos (17 -hidroxiesteroides-deshidrogenasa,
C17-C20-liasa). La densidad de los receptores
de FSH en el folculo aumenta, de forma que el
folculo con mayor sensibilidad a la FSH y ma-
yor contenido de estrgenos se convierte hacia
el da 6 en el folculo dominante (A2).
Durante la fase folicular media los estrgenos
limitan la secrecin de FSH y LH (retroalimen-
tacin negativa controlada por la inhibina;
A2), pero tambin inducen un aumento de los
receptores para LH en las clulas de la granu-
losa. stas producen progesterona (inicio de la
fase lutenica), que es captada por las clulas
de la teca (A3), que la utilizan como sustancia
base para la sntesis de andrgenos (v. 295 A,
pasos f y 1).
Los estrgenos y Ia inhibina inhiben Ia creciente
secrecin de FSH por el folculo dominante, de forma
que se reduce Ia produccin de estrgenos en los
restantes folculos iniciados. Como consecuencia en ellos
se acumulan andrgenos, Io que determina Ia apoptosis
de los folculos no seleccionados.
En la fase folicular tarda (A3) aumenta la
liberacin de LH FSH de forma progresiva,
con un incremento pronunciado de su concen-
tracin plasmtica. El pico de FSH (hacia el
da 13) induce: 1) la maduracin del vulo.
Los estrgenos aumentan la secrecin de LH
(por va hipotalmica), con la consiguiente sn-
tesis de andrgenos y estrgenos (retroalimen-
tacin positiva), que hacen que la cifra de LH
aumente con rapidez hasta el valor mximo:
pico de LH del da 14 (A2). Unas 10 horas
ms tarde se rompe el folculo y se libera el
vulo: ovulacin. Si no se produjera este s-
bito aumento de LH o resultara insuficiente, no
se producira la ovulacin, lo que impedira el
embarazo.
Fase lutenica (A4): LH, FSH y los estr-
genos hacen que el folculo se convierta en el
cuerpo lteo (o amarillo), que slo produce
cantidades progresivamente mayores de pro-
gesterona. En la fase inicial de la fase lutenica
(A) los estrgenos y la progesterona inhiben la
secrecin de FSH y LH (de forma indirecta por
la inhibicin de GnRH), con un rpido descenso
en sus niveles plasmticos. Esta retroali-
mentacin negativa hace que al final del ciclo
las concentraciones plasmticas de estrgenos
y progesterona disminuyan mucho (hacia el
da 26) y se origine la hemorragia menstrual
(v. 299 A2), poco antes de la cual aumenta de
nuevo la secrecin de FSH (A4).
Si durante Ia primera mitad del ciclo se administrara de
forma artificial estrgenos junto con progestge-nos, no
se producira Ia ovulacin, principio fundamental de los
anovulatorios (pildora).
 Estrgenos
Los esrgenos (E) son hormonas esteroideas
de 18 tomos de C, que se sintetizan a partir del
17-cetosteroide, androstenodiona, en parte a
travs de la testosterona (v. 295, A). Se sinte-
tizan a nivel ourico (clulas de la teca y la
granulosa), en la placenta (v. 304). en la cor-
teza suprarrenal y en las clulas intersticiales
de Leydig testiculares (v. 306). En algunas c-
lulas diana se produce la conversin de la tes-
tosterona en estradiol. actuando en esta forma
sobre las mismas.
Adems del estrgeno ms importante,
estradiol (E2), existen la estrona (E1) y el es-
trio/ (E3), con cierta eficacia, aunque menor
(eficacia relativa E2:Ei:E3 = 10:5:1). Estos E (y
la testosterona) se transportan en la san-
gre unidos a la globulina transportadora de
hormonas sexuales (SHBG). El principal pro-
ducto de la degradacin de E2 es E3.
El E2 administrado por va oral resulta casi
ineficaz, porque el primer paso heptico lo
elimina casi por completo de la sangre, por
lo que los estrgenos orales deben tener
otra estructura qumica para garantizar su efi-
cacia.
Efectos. Los E son fundamentales para el
desarrollo de los caracteres genitales femeni-
nos, aunque no en el mismo grado que los an-
drgenos para el masculino (v. 306). Para que
la progesterona pueda actuar con normalidad
se necesita la accin previa de los E (a nivel
uterino, etc.). Otras acciones fundamentales de
los estrgenos incluyen: * Durante el ciclo
menstrual (v. 298 y tabla) los E estimulan la
maduracin del folculo ova-rico. A nivel
uterino estimulan la proliferacin de la mucosa
uterina y refuerzan la contraccin de la
musculatura. En la vagina condicionan la
produccin de un moco viscoso y facilitan el
desprendimiento de las clulas epiteliales ricas
en glucgeno. El glucgeno permite que los
bacilos de Dderlein produzcan ms cido
lctico, lo que reduce el pH vaginal hasta 3,5-
5,5, disminuyendo el riesgo de infecciones. El
orificio cervical externo con su apn de moco
constituye una barrera que impide la entrada
de los espermatozoides en el tero. Los estr-
genos modifican la consistencia de este moco,
de forma que al final de la ovulacin se favorece
la entrada de los espermatozoides aumentando
su semivida.
# Durante la fecundacin los estrgenos
preparan a los espermatozoides (dentro del or-
ganismo femenino) para su entrada en el vulo
(capacitacin) y regulan la velocidad de despla-
zamiento del vulo por la trompa. Efectos
extragonadales: los E estimulan durante la
pubertad el desarrollo de las mamas, las
modificaciones vaginales, el reparto de la
grasa subcutnea y (en colaboracin con los
andrgenos) la distribucin del vello pbi-co y
corporal. Adems, los E aumentan la
coagulabilidad de Ia sangre, lo que aumenta
el riesgo de trombosis cuando se toman anticon-
ceptivos, y adems causan retencin de sales
y agua a nivel renal, lo que produce edema lo-
cal y se emplea a nivel cosmtico para estirar
la piel con pomadas que contienen estrge-
nos. A nivel seo los E detienen el crecimiento
longitudinal, aceleran el cierre de las epfisis
(tambin en los hombres) y estimulan la ac-
tividad osteoblstica. La falta de estrgenos
tras la menopausia determina prdida de la
masa sea (osteoporosis,). Adems, los E re-
ducen la concentracin de LDL aumentando
las de VLDL y HDL (v. 254 y s.), lo que justi-
fica que en las mujeres la arteriosclerosis sea
menos frecuente antes de la menopausia que
en el hombre. Los E adelgazan y debilitan la
piel, reducen las glndulas y aumentan el de-
psito de grasa en el subcutneo. Tambin
afectan mltiples funciones del SNC, como
las relaciones sexuales y sociales, el patrn
psquico de reaccin, etc.
Concentraciones plasmticas de estradiol y progesterona
(ng/ml):
Fase Estradiol Progesterona
Mujer 0,06 0,1 => 0,3
Fase folicular inicial 0,4 1 cervical la P reduce el orificio cervical externo
Fase folicular media o 0,4 0,2 7-14 2 8-16 4,0 =>
tarda Ovulacin Fase 130 20
lutenica media
Embarazo 1 d despus
del parto
Hombre 0,05 0,3
Progesterona
La hormona gestagnica ms eficaz (que man-[
tiene el embarazo) es la progesterona (P),
una hormona esteroidea con 21 tomos de
carbono, que se sintetiza a partir del colesterol
pasando por la pregnenolona (v. 295). Los lu-
gares de sntesis son el cuerpo lteo, el fo-
lculo, la placenta (v. 304) y. en el hombre, la
corteza suprarrenal. Esta hormona se trans-
porta en el plasma (igual que el cortisol) unida
a la globulina transportadora del cortisol (CBP
= transcortina). Igual que E2, la P se destruye
en gran parte tras el primer paso heptico, lo
que explica la ineficacia tras su administracin
oral. El producto del catabolismo de la pro-
gesterona es el pregnandiol.
Efectos. La funcin principal de la P es
preparar el tracto genital femenino para la
recepcin y crecimiento del vulo fecundado
y mantener el embarazo (v. tabla). La P
antagonize muchas funciones de los E, de
forma que para muchas de sus acciones hace
falta una accin previa (aumento de los re-
ceptores de P inducido por E en la fase fo-
licular) o simultnea de los E (crecimiento ma-
mario).
4 El tero es el principal rgano diana de
la P. Tras un efecto previo de los E. la P esti-
mula el crecimiento de la musculatura uterina
(miometrio). acta tambin sobre la mucosa
uterina (endometrio). que ha proliferado por
efecto de los E (v. 298). iniciando la secrecin
y modificando la vascularizacin y el contenido
en glucgeno: cambio de un endometrio proli-
ferativo a otro secretor (mximo al 22 da del
ciclo). En ese momento la P resulta fundamen-
tal para la posible anidacin del vulo fecunda-
do. Adems, la P reduce la actividad miome-
trial, algo esencial durante el embarazo. A nivel
y modifica la consistencia del moco, hacindolo
prcticamente impermeable a los esperma-
tozoides.
La P inhibe en Ia fase iuteinica Ia liberacin de LH. Si se
administran gestgenos con progesterona durante Ia fase
folicular, esta inhibicin impide Ia ovulacin, Io que,
unido a su efecto sobre el cervix y Ia capacitacin del
espermatozoide (v. 302), justifica su efecto
anticonceptivo (mini-pildora).
En el SNC las dosis altas de P (de su pro-
ducto de degradacin pregnenolona) tienen un
efecto anestsico. La P facilita la aparicin de
crisis epilpticas, tiene un efecto termognico
(que aumenta la temperatura basal, v. 298) y
posiblemente causa las alteraciones del com-
portamiento y la depresin previa al inicio de
la hemorragia menstrual y al final del emba-
razo.
A nivel renal la P inhibe la accin de la al-
dosterona, Io que aumenta la excrecin de
NaCl.
Prolactina, oxitocina
La secrecin de prolactina (PRL) se inhibe por
la pro/actostatma (PIH, idntica a la dopami-
na) y se estimula por la tireoliberina (TRH)
(v. 270). La PRL aumenta en hombres y muje-
res la liberacin de PlH hipotalmica (retroali-
mentacin negativa). E2 y P inhiben la libera-
cin de PIH (igual que en el caso de GnRH de
forma indirecta por un transmisor), de forma
que la secrecin de PRL aumenta durante la
segunda mitad del ciclo y el embarazo. En
la mujer, la PRL (junto con E, P. glucocorticoi-
des e insulina) estimula durante el embarazo el
desarropo mamario y la /actognesis (produc-
cin lctea). Durante la lactancia, la succin del
pezn materno (estmulo succiona!) desenca-
dena una intensa secrecin de PRL: reflejo
lactacional. Tambin se secreta ms oxitoci-
na, que permite por un lado la eyeccin de la
leche y por otro desencadena intensas contrac-
ciones uterinas, lo que facilita la expulsin de
los loquios retenidos tras el parto. Cuando se
interrumpe la lactancia, disminuyen los niveles
de PRL y desaparece con rapidez la produc-
cin lctea.
Hiperprolactmemia El estrs y determinados frmacos
inhiben Ia liberacin de PIH, aumentando Ia de PRL. La
hiperpolactinemia se puede producir por un
hipotiroidismo (v. 288), ya que los niveles altos de TRH
estimulan Ia liberacin de PRL. En las mujeres Ia
hiperprolactinemia determina una produccin lctea
independiente del embarazo (ga-lactorrea) e inhibe Ia
ovulacin. Este efecto ha sido empleado por varios
pueblos como mtodo anticonceptivo, ya que cuando Ia
madre amamantaba a sus hijos mucho tiempo no era frtil
(con frecuencia).
 roa en la ZF y despus en su sulfato (DHEA-S).
Regulacin hormonal del Ambas sustancias llegan a la placenta, donde
embarazo y el parto se sintetizan E. En el testculo del feto varn se
convierte la P en estosferona.
Adems de otras funciones (v. 220). la pla- La concentracin de HPL (lactgeno placentario hu-mano
centa cubre las necesidades hormonales du- = HCS = somatotropina corinica humana) aumenta de
rante el embarazo, aunque sobre todo al prin- forma constante durante ei embarazo. El HPL estimula,
cipio tambin resultan fundamentales las hor- igual que Ia prolactina (v. 303). e crecimiento mamario y
monas del ovario materno (A). Ia produccin de leche y tambin, igual que STH (v. 280),
Hormonas placentarias. La placenta el crecimiento y desarrollo en general. Parece que una
produce HCG (gonadotropina corinica hu- funcin importante del HPL es aumentarla glucemia
materna.
mana), cortico/iberina (CRH), estrgenos (E),
progesterona (P), HPL, POMC (v. 280), etc. En la regulacin hormonal del parto tiene]
La ms importante es la HCG, que aumenta gran importancia Ia CRH sintetizada en IaI
mucho desde el primer trimestre (perodo de placenta. Su concentracin en la sangre ma-j
tres meses siguientes a la ultima hemorragia terna aumenta de forma exponencial desde IaJ
menstrual), durante e! cual se encuentra con- 12 semana de gestacin y se sabe que antes de
trolada por la HPL y CRH maternas, hasta el un parto prematuro lo hace con ms rapidez y
tercer trimestre (B). Las hormonas placentarias antes de uno postrmino con ms lentitud que
se encuentran tanto en el organismo fetal en un parto a trmino normal, lo que sugiere
como en el materno y. dada la estrecha relacin que el tempo de produccin de CRH placenta-ria
entre los organismos fetal y materno y la condiciona la duracin del embarazo. Esta CRH
placenta, se habla de unidad fetoplacenta ra estimula a) la secrecin de ACTH en la hipfisis
(A). fetal, de forma que la ZA de la suprarrenal fetal
La HCG se encarga de a) estimular la pro- sintetiza ms colesterol. que a su vea estimula la
duccin de DHEA, DHEA-S y otros esteroides liberacin de CRH (retroalimenta-cion positiva) y
en a corteza suprarrenal del feto: b) impedir ei facilita la maduracin pulmonar, y b) en la ZF de
desarrollo del folicuio en ei ovario materno a suprarrenal fetal aumenta la produccin de
(como antes LH). y c) mantener la produccin DHEA y DHEA-S, a partiH de los cuales la
de P y E en el cuerpo lteo (Al) Despus de placenta sintetiza E.
la sexta semana ya no se necesita esta ltima La concentracin de E maternos aumenta de
accin, ya que la placenta sintetiza cantidades forma empinada al final del embarazo y anH
suficientes de E y P. tagoniza los efectos de la P mantenidos durante
el mismo: E induce en la musculatura uterina la
La mayora tis las pruebas del embarazo se basan en
presencia de receptores para la oxitocina (v.
Ia demostracin de HCG en Ia orina (6-8 semanas
despus de Ia fecundacin). Como durante el embarazo 303). de receptores ar adrenrgicos (v. 84 y s.)
se produce un aumento importante de Ia secrecin de y de uniones en hendidura (v. 16 y s.).
P y E (v. tabla en pg. 302), tambin aumenta Ia Adems se produce la despolarizacin de las
excrecin en orina de estas hormonas y sus productos de clulas uterinas, aumentando la excitabilidad
degradacin, estriol y pregnandio, cuya determinacin uterina. Adems, estimufa (a sntesis de P,
tambin indica gestacin. que inducen las colagenasas, que debilitan e'l
colgeno cervical. Los sensores de distensin
A diferencia de otros rganos endocrinos, la uterinos responden al aumento de tamao y a
placenta depende para la produccin de hor- los movimientos fetales, lo que se transmite
monas esteroideas P y E del aporte de las por va nerviosa hacia el hipotlamo, aumen-
sustancias precursoras necesarias (colesterol tando la secrecin de oxitocina, con el consi-
o andrgenos; v. 294) por parte de la corteza guiente aumento de contracciones uterinas (re-
suprarrenal fetal o materna (A2) en el feto este troalimentacin positiva). Las uniones en hen-
rgano tiene una zona fetal y otra adulta (ZF, didura se encargan de concertar la excitacin
ZA) y su tamao es doble que el del rion]. La espontnea de las clulas marcapasos aisladas
placenta toma el coiesterol y la pregnenolona y en el fondo, de forma que se pueda distender
sintetiza P. que regresa a la corteza suprarrenal todo el miometrio (a 2 cm/s) (v. 70).
fetal, donde se convierte en deri/droepiandroste-
Andrgenos, funcin testicular
Los andrgenos (hormonas sexuales masculi-
nas) son hormonas estero/deas con 19 to-
mos de C. Entre ellos se incluyen la testostero-
na (T), la 5a-dehidrotestosterona (DHT) y
los 17-cetosteroides (DHEA, v. 294), con me-
nos efecto andrognico. Un 95% de la T se se-
creta en el testculo (A2) y el 5% restante en la
suprarrenal (Al), mientras que en la mujer se
secreta en el ovario y Ia suprarrenal. Las con-
centraciones plasmticas son 15 veces mayo-
res en el hombre que en la mujer, pero se van
reduciendo con la edad. Un 98% de la T se en-
cuentra en la sangre unida a protenas (igual
que los esteroides), sobre todo albmina y la
globulina ligadura de hormonas sexuales
(SHBG) (A2).
En los testculos tambin se secretan pequeas
cantidades de DHT y estradiol (E2). En las clulas diana
se producen grandes cantidades de DHT (por Ia 5a-
reductasa) y E2 (por Ia aromatasa) a partir de Ia
testosterona, que pasan desde ellas al plasma. DHT y T
se ligan a los mismos receptores intracelu-lares. E2 tambin
es activo en el varn, sobre todo a nivel epifisario, en Ia
preparacin del eyaculado, en Ia hipfisis y en el
hlpotlamo.
La regulacin de la secrecin de T se debe
a LH, que depende a su vez de GnRH, que se
secreta de forma rtmica, igual que en la mujer
(ritmo cada 1,5-2 horas). LH estimula la secre-
cin de T en las clulas intersticiales de
Leydig testiculares (A2). T y E2 inhiben la se-
crecin de LH y GnRH (retroalimentacin ne-
gativa).
FSH, que se libera tambin bajo control
de GnRH, estimula las clulas de sostn de
Sertoli testiculares (A3), que secretan inhibi-
ra e inducen la expresin de la protena liga-
dora de andrgenos (ABP), cuya presencia re-
sulta fundamental para que la T acte sobre la
espermatognesis. FSH induce adems los re-
ceptores de LH en las clulas de Leydig. La se-
crecin de FSH se inhibe por T, DHT, E2 e inhi-
bina (retroalimentacin negativa; A) y se estimu-
la por la aciuina, cuya significacin fisiolgica
se desconoce.
Adems de su importante efecto sobre la di-
ferenciacin genital masculina, la espermatog-
nesis y el crecimiento y desarrollo de los genita-
les, la prstata y las vesculas seminales, la T
controla el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios, como el tipo de distribucin del
vello, la estructura corporal, el tamao de la la-
ringe, la actividad de las glndulas sebceas
(acn), etc. Una secrecin adecuada de T resulta
fundamental para la libido normal, la potenia
generandi (fertilidad) y la poentia coeundi (ca-
pacidad de apareamiento) del varn. La T esti-
mula tambin la produccin de sangre y tiene
un efecto anablico (productor de tejido), lo que
justifica el mayor desarrollo muscular del varn.
A nivel del SNC tambin condiciona comporta-
mientos como la agresividad.
Desarrollo y diferenciacin sexual. Tras Ia deter-
minacin del sexo gentico (cromosomico) (B) aparecen
las gnadas correspondientes al mismo, hacia las que
migran las clulas reproductoras (esper-matogonias). El
posterior desarrollo y diferenciacin de los caracteres
sexuales ser femenino en ausencia de T (C). Para que Ia
diferenciacin sea masculina se necesita T en ambos
procesos (C), pero para algunos (como el descenso
testicular hacia el escroto) hace falta otro factor (CGRP?
= pptido relacionado con el gen de Ia calcitonina). Una
produccin excesiva de andrgenos o Ia administracin
artificial de los mismos (anabolizantes!) puede producir
Ia virilizacin del cuerpo femenino (C).
Funcin testicular. Adems de las funciones
ya descritas, en el testculo se producen los pa-
sos del desarrollo (espermatognesis) de las
clulas reproductoras masculinas (espermato-
zoides, esperma), bajo efecto de la T (A3). La
espermatognesis se produce en los tbulos
seminferos (longitud conjunta 300 m), cuyo
epitelio de revestimiento est constituido por
clulas reproductoras y las clulas de sostn de
Sertoli. Los tbulos se separan de los dems te-
jidos testiculares por la denominada barrera
hematotesticular. La T (necesaria para la ma-
duracin de los espermatozoides y la prepara-
cin del eyaculado, v. 308) puede atravesar
esta barrera cuando va unida a ABP.
Espermatognesis (B). Las esparmatogonias que se
desarrollan hasta Ia pubertad se dividen mediante mitosis
en un primer paso. Una de las clulas hijas se queda (a
diferncia de Ia ovognesis, v. 298) toda Ia vida como
reservorio de clulas madre, mientras que Ia otra se sigue
dividiendo hasta llegar a espermatocito de primer orden,
del que se originan tras una divisin meiotica dos
espermatocitos de segundo orden. Tras una segunda
divisin se producen dos espermtides, que se
diferencian finalmente a espermatozoides. Desde Ia
primera divisin meitica las clulas pasan a tener una sola
dotacin de cromosomas (haploides).
Reflejos sexuales, cpula,
una /ase de ereccin por un aumento del lle-
fecundacin nado de los cuerpos cavernosos de la vagina y
el clitoris. En ese momento las glndulas de los
Reflejos sexuales en el varn (Al). Los im-
labios vulvares menores eliminan su secrecin
pulsos tctiles de los sensores de la piel genital
y se produce un transudado seroso en la pared
(p. ej., del glande) y de otras zonas de la piel
vaginal, que contribuye a facilitar la penetra-
(zonas engeras) se transmiten al centro de
cin. Tambin se produce ereccin de los pe-
Ia ereccin en la mdula sacra (S2-S4) y desde
zones. Cuando se mantiene la estimulacin,
all se transmiten por las neuronas parasimp-
los impulsos aferentes llegan a la mdula lum-
ticas de los nervios plvicos esplcnicos, que
bar, desde la que las eferencias simpticas de-
producen la excitacin sexual (ereccin). Este
sencadenan contracciones rtmicas de la pa-
reflejo viene controlado de forma decisiva por
red vaginal en la fase orgsmica (climax),
vas excitadoras e inhibidoras del encfalo, que
con un alargamiento y ensanchamiento de la
dependen de los sentidos y la situacin. Los
misma y cambio de posicin uterina (menos
impulsos eferentes desencadenan en los
inclinada). As se genera un espacio para el
cuerpos cavernosos del pene (mediante NO;
eyaculado y al mismo tiempo se abre el cuello
v. 278) la dilatacin de las ramas (a. helicina-
uterino, que permanecer as 1/2 hora. Poco
das) de la arteria profunda del pene, con el
despus del orgasmo se producen contraccio-
consiguiente aumento del flujo sanguneo. As
nes uterinas (posiblemente por la liberacin
aumenta la presin en los cuerpos cavernosos
local de oxitocina). Aunque las reacciones
(< 1.000 mm Hg), lo que determina el endure-
corporales asociadas son parecidas a las del
cimiento y estiramiento del pene: ereccin.
hombre, la fase orgsmica es muy variable en
Cuando la excitacin supera un nivel determi-
la mujer. En el caso femenino el orgasmo y la
nado, se produce la actuacin del centro de
ereccin no son condiciones indispensables
Ia eyacu/acin de la mdula espinal (L2-L3)
para la concepcin.
(A2). Los impulsos simpticos eferentes de-
sencadenan el vaciamiento de la prstata y la Fecundacin. La unin del semen y el vulo se suele
emisin del semen a travs del conducto de- producir en Ia ampolla de Ia trompa de Falopio, a Ia
ferente hacia la porcin posterior de la uretra, que slo suelen llegar 102-103 a 107-10a espermatozoides.
con la consiguiente eyaculacin refleja, que Durante su trnsito hacia Ia trompa (ascensin de los
espermatozoides), los espermatozoides deben atravesar
se acompaa del orgasmo, una excitacin
el moco cervical, que constituye durante unos das un
sexual mxima que afecta a todo el organis- reservorio de los mismos. Las 5 horas que emplean los
mo (aumento de la frecuencia respiratoria, de espermatozoides en alcanzar Ia trompa se utilizan para Ia
la frecuencia cardaca y de la presin arterial, capacitacin (v. 302). En Ia reaccin acrosmica se
sudoracin, aumento del tono esqueltico). exponen receptores especficos de Ia especie para Ia
Durante la eyaculacin se cierra el esfnter ve- unin del espermatozoide con el vulo y se activa Ia
sical interno y las contracciones rtmicas del enzima acras/na, que resulta fundamental para poder
conducto deferente, de las vesculas seminales atravesar Ia corona radiada del vulo.
Despus de Ia ovulacin (v. 298 y ss.), el vulo se
y de los msculos bulbo e isquiocavernosos
localiza en Ia cavidad abdominal y desde all es captado
permiten la salida del semen a travs de la por una de las trompas. Cuando los espermatozoides y el
uretra. vulo se encuentran (facilitado por Ia quimiotaxis), los
primeros se unen a los receptores de Ia zona pelcida
El eyaculado (2-6 mi) contiene 35-200 millones de
ovular y uno Ia atraviesa; se produce Ia fusin de las
espermatozoides/mi y el plasma seminal, que contiene
membranas de ambas clulas. Al tiempo se produce Ia
prostaglandinas (de Ia prstata) que estimulan Ia
segunda divisin meitica del vulo y se inicia Ia
contraccin uterina. El eyaculado se deposita en Ia vagina
fecundacin. La entrada de ms espermatozoides se
durante Ia copula y el plasma seminal alcalino aumenta el
impide mediante cambios proteolticos rpidos en los
pH de Ia misma, Io que facilita Ia movilidad de los
receptores del vulo (reaccin zonal). La fecundacin se
espermatozoides que tienen que llegar hasta Ia trompa
suele producir el primer da despus de Ia cpula y slo
para fecundar el vulo (aunque slo se necesita una clula
durante las primeras 24 horas posteriores a Ia ovulacin.
para hacerlo).

Reflejos sexuales en la mujer (A2). Los

mismos estmulos que en el varn producen
 Sistema nervioso central y sentidos
Estructura del sistema nervioso central tros vegetativos (v. 330). El hipotlamo juega
un papel fundamental en el sistema endocrino
El sistema nervioso central (SNC) consta de (v. 266 y ss.) a travs de la hipfisis (v. D4).
encfalo y mdula espinal. Esta ltima se divide en En el telencfalo se encuentran los ncleos
segmentos que se corresponden con las y las regiones corticales. Entre los primeros fi-
vrtebras, aunque es ms corta que la columna guran los ganglios bsales implicados en el
vertebral (v. A). A pesar de ello, los nervios ra- control motor, el ncleo caudado (v. C5),
qudeos abandonan el canal medular a la altura de el putamen (v. C7), el globo plido (v. C8) y
la vrtebra correspondiente. El nervio raqudeo parte del ncleo amigdalino (v. ClO). Este l-
est formado por las fibras de la raz posterior timo corresponde, junto con otras partes del
que se dirigen al SNC (aferentes) y las fibras de la telencfalo, como la circunvolucin del cngulo
raz anterior que se dirigen a la periferia (v. D2), al sistema lmbico (v. 330). La cor-
(eferentes). Un nervio es, por tanto, un conjunto de teza o crtex cerebral se divide en cuatro l-
fibras nerviosas (v. 42) con funciones y direcciones bulos, separados entre s por cisuras, como la
diferentes. cisura central (v. C3, Dl, E) y la cisura lateral
En la seccin transversal de la mdula espinal (v. E). Brodmann dividi la corteza en reas
(v. A) se aprecia una zona ms oscura con forma histolgicamente diferenciadas (v. E, nmeros
de mariposa que es la sustancia gris, formada en cursiva), y, generalmente, con diferentes
principalmente por los cuerpos celulares de las funciones tambin. Las dos mitades del telen-
vas eferentes (que se dirigen esencialmente hacia cfalo estn estrechamente relacionadas entre
la musculatura), correspondientes a las s mediante el cuerpo calloso (v. Cl y D3). La
motoneuronas, en el asta anterior, y los de las corteza cerebral es el origen de todos los actos
interneuronas en el asta posterior. Los cuerpos conscientes y de muchos de los actos incons-
celulares de las fibras aferentes se encuentran en cientes, es centro de recopilacin de las sensa-
el ganglio espinal, es decir, fuera de la mdula ciones conscientes, asiento de la memoria, etc.
espinal. El resto de la seccin transversal de la
mdula corresponde a la denominada sustancia Lquido cefalorraqudeo (LCR)
blanca, formada fundamentalmente por axones de
las vas ascendentes y descendentes. El lquido cefalorraqudeo rodea al cerebro
El encfalo consta de la prolongacin de la (compartimientos externos) y se encuentra den-
mdula espinal o bulbo raqudeo (v. D7), la pro- tro de los ventrculos cerebrales. Los dos ven-
tuberancia (v. D6), el cerebro medio o mesen- trculos laterales (v. B, C2) se relacionan con
cfalo (v. D5), el cerebelo (v. E), el cerebro in- el III y IV ventrculos y el canal central de la
termedio o diencfalo y el cerebro anterior se- mdula espinal (v. B). Cada da se producen
cundario o telencfalo (v. E). La mdula, la unos 650 mi de LCR en los plexos ceroideos
protuberancia y el mesencfalo forman el tronco de los ventrculos (v. B, C4), que se reabsor-
cerebral, estructura similar a la de la mdula y ben de nuevo en las vellosidades aracnoideas
que contiene los cuerpos celulares de los nervios del (v. B, esquema). El intercambio metablico en-
cerebro (ncleos) y las neuronas reguiadoras de la tre la sangre y el LCR, o sea, el encfalo (barrera
respiracin (v. 132) y de la circulacin hematoenceflica), est muy limitado, salvo
sangunea (v. 212 y ss.). El cerebelo tiene un para el CO2, O2 y H2O. Una excepcin son los
importante papel en el movimiento corporal (v. rganos circunventriculares (OCV; v. 280).
326 y ss.). Algunas sustancias, como la glucosa y los ami-
El diencfalo tiene en el tlamo (v. C6) un nocidos, atraviesan la barrera hematoencef-
importante centro de interconexin de prc- lica mediante mecanismos de transporte espe-
ticamente todas las aferencias (tacto, vista, odo, cficos. Otras, como las protenas, no pueden
etc., e incluso de otras partes del cerebro). El atravesarla, lo que debe tenerse en cuenta a la
hipotlamo tambin forma parte del diencfalo (v. hora de administrar medicamentos (penetra-
C9) y en l se localizan los cen- bilidad del LCR). La dificultad en el flujo de
LCR origina un aumento de la presin intra-
craneal e hidrocefalia en los nios.
Recepcin y produccin de
estmulos
A travs de los sentidos recibimos la infor-
macin de nuestro entorno (10 9 bit/s), aun-
que slo somos conscientes de una pequesi-
ma parte de ella (lOMO2 bit/s). El resto de la
informacin se asimila de forma inconsciente
o no se utiliza. Por el contrario, para el habla y
la movilidad (mmica) utilizamos informaciones
de alrededor de 107 bit/s (v. A).
Un bit (en ingls: binary digit) es una medida de Ia ca-
pacidad de informacin (8 bit = 1 byte); el bit/s mide el flujo
de informacin. Una pgina de un libro tiene 1.000 bit
y una imagen de televisin ms de 106 blt/s.
Los estmulos llegan en diferentes formas de
energa al cuerpo (energa electromagntica en
los estmulos visuales, energa mecnica en el
tacto, etc.), para las cuales existen sensores es-
pecficos, que se centralizan en los rganos de
los sentidos (ojo, odo) o bien, se dispersan so-
bre la superficie corporal (sensores de la piel) o
el interior del cuerpo (sensores osmticos, etc.)
(para evitar confusiones, en este libro slo se
utiliza la palabra receptor para las protenas a
las que se unen algunas hormonas, pero no
para las clulas sensoriales). Por el contrario,
cada clula sensorial tiene su propio estmulo,
que produce siempre seales sensoriales espec-
ficas (modalidades de sentidos, como, por
ejemplo, el sonido). Dentro de una modalidad
sensorial se suelen diferenciar distintas cualida-
des (p. ej., intensidad y frecuencia del sonido).
Recepcin de estmulos (v. B). B estmulo
desencadena en la clula sensorial un potencial
de sensor (de generador, de receptor) (trans-
duccin), que puede ser despolarizante o, con
menos frecuencia, hiperpolarizante (p. ej., sen-
sores de Ia retina). A mayor intensidad del est-
mulo, mayor potencial de sensor (v. Cl).
Cuando ste alcanza un determinado umbral
(v. Bl), se desencadena un potencial de accin
(PA; Bl y v. 46 y s.) que se transmite en la fibra
nerviosa: transformacin del estmulo. A ma-
yor intensidad del estmulo y, por tanto, mayor
potencial de sensor, con ms frecuencia se pro-
voca y transmite un potencial de accin (v. C2).
Sl entre el sensor y Ia fibra aferente se encuentra una
sinapsis, se habla de una clula sensitiva secundaria
(sensores del gusto y del sonido), mientras que en un
sensor con una fibra aferente propia se habla de clula
sensitiva primaria (sensores del olfato, nocisensores).
Cdigo de seales. En el cdigo de estmulos
del tipo de frecuencia del potencial de accin
(impulso/s), la frecuencia del PA puede ser pro-
porcional a la intensidad del estmulo (sensor-P)
o a su variacin temporal (sensor-D) o a ambos
(sensor-PD) (v. 314). En la sinapsis siguiente se
vuelve a decodificar la informacin transmiti-
da: cuanto mayor sea la frecuencia del poten-
cial de accin aferente, ms transmisor se libe-
rar en la sinapsis y mayor ser el potencial
postsinptico excitatario (PPSE, v. 50 y ss.).
Cuando vuelve a alcanzar el umbra/ (. 2), se
transmite un nuevo potencial de accin.
El cdigo de tipos de frecuencia tiene Ia ventaja de que
Ia informacin se transmite con mayor seguridad que
cuando se utiliza el nivel de potencial como portador de
Ia informacin; en los trayectos largos de conduccin el
nivel del potencial puede variar con ms facilidad, con
Ia consiguiente alteracin de Ia informacin, que Ia
frecuencia del potencial de accin. Por otro lado, en Ia
sinapsis se debilita o refuerza Ia informacin (a travs de
otras neuronas). Por eso, resulta ms adecuado el nivel
de potencial, que se decodifica antes !ocalmente.
La inhibicin o refuerzo de las conexiones
en la sinapsis se utiliza, por ejemplo, para
contrastar una informacin durante la trans-
misin al SNC (D y v. 354). Adems, se debili-
tan los estmulos transmitidos demasiado pron-
to: inhibicin lateral.
La transformacin de los impulsos sensoria-
les (p. ej., midiendo el potencial celular) se pue-
de seguir de forma objetiva hasta su integra-
cin en el SNC. Sin embargo, el salto a la con-
ciencia se debe apreciar de forma subjetiua.
En principio, podemos definir las sea/es sen-
soria/es (p. ej., verde) y las sensaciones
(p. ej., pequeas rayas verdes). La experien-
cia y el entendimiento interpretan entonces los
sucesos y se obtiene una percepcin: rama de
abeto o Navidad. La interpretacin de los di-
bujos pone de manifiesto que la misma seal
sensorial puede originar diferentes percepcio-
nes, incluso tratndose de la misma persona.
Otros conceptos importantes en la fisiolo-
ga de los sentidos son: umbra/ absoluto
(v. 340 y s.. 352, 358), umbral diferencial
(v. 34 y s., 352, 368) sumacin espacia/ y tem-
poral (v. 52, 352), adaptacin (incremento del
umbral del estmulo para estmulos continuos;
(v. 352), campo receptiuo (v. 354), as como
habituacin y sensibi/izacin. Estos ltimos
mecanismos son importantes para las vas de
aprendizaje (v. 336).
Sentido del tacto
El trmino sensibilidad somafouiscera/ o so-
matosensorial comprende todas las sensacio-
nes que se producen con la estimulacin de los
receptores sensoriales corporales (no de los r-
ganos de los sentidos localizados en la cabeza),
incluidas la propiocepcin (v. 316), la nocicep-
cin (v. 318) y la sensibilidad superficial o cu-
tnea.
El sentido del tacto es muy importante
para la percepcin de la forma, la configura-
cin corporal y el espacio (estereoagnosiaj.
La localizacin principal de los sensores es la
palma de la mano, sobre todo los pulpejos de
.'os dedos, as como la lengua y la cavidad oral.
Para la percepcin estereoagnstica, el SNC
debe integrar las seales de los sensores conti-
guos en un patrn espacial y coordinar ste
con la motricidad tctil.
La piel desprovista de vello (v. A, izqda.)
contiene los siguientes mecanosensores:
Los rganos de Ruffini, con forma de huso (v.
A3), que estn siempre en contacto con una
fibra nerviosa mielnica, cuyo extremo es un
sensor de presin de adaptacin lenta (slow) de
tipo SA H. Cuanto mayor es la presin (p) en la
piel (profundidad de penetracin o peso de un
objeto), mayor es la frecuencia del potencial de
accin (PA) (v. Bl). Adems, la respuesta de ex-
citacin del sensor SAII es proporcional a la in-
tensidad del estmulo (intensidad de presin):
sensor de intensidad o sensor P. En las clulas
de Merkel (. 2) terminan fibras nerviosas
mielinizadas muy ramificadas. Este complejo
de axones y clulas de Merkel es un sensor tipo
SA I y mide tambin la presin (propiedad P),
pero la frecuencia del PA depende a la vez de la
velocidad del cambio de presin (dp/dt)
(propiedad de diferencial). H sensor SI tambin
es un sensor PD (mezcla de Bl y 2). En los
corpsculos de Meissner (v. Al) termina
tambin una fibra nerviosa mielnica, que es un
sensor D puro, de adaptacin rpida, para los
cambios de presin: sensor RA. Pueden
detectar contactos ligeros en la piel (profundi-
dad de penetracin de 10-100 ) y uibracfo- los sensores en la regin oral es mayor (medi-
nes (10-100 Hz). En las zonas de piel cubierta
de vello, esta funcin es asumida por los
sensores de los folculos pilosos (. 5),
que reaccionan a los movimientos del pelo. *
Los corpsculos de Pacini (. 4) reaccionan a
los cambios de la velocidad de la variacin de
presin (aceleracin d2p/dt2) y estn
especializados en las uibraciones (100-
400 Hz; profundidad de penetracin menor de J
3 ). La frecuencia del PA es proporcional a 1
la frecuencia de vibracin (v. B3). Estos senso- J
res de aceleracin son tambin importantes I
en la propiocepcin (v. 316).
Los sensores SA I y RA son numerosos, i
especialmente en los dedos medio e ndice]
(aproximadamente 100/cm2) y en la regin I
oral y sus fibras nerviosas reciben estmulos de i
un rea cutnea muy pequea (campo de re-1
cepcin pequeo). Como a nivel central no se I
verifica una convergencia de seales de un n-1
mero reducido de neuronas, tienen ambos sen-1
sores, tanto en la regin oral como en los de-1
dos, una gran capacidad de resolucin para I
estmulos tctiles.
Una forma de medirla es mediante Ia capacidad de
discriminacin de dos puntos (o umbral espacial si- I
multneo), que se define como Ia distancia mnima j que
permite percibir de forma separada dos estmu- | los de
presin iguales. Este umbral es de aproxima- | damente 1
mm en los dedos, labios y pulpejos de los dedos, de unos 4
mm en Ia palma de Ia mano, de unos 15 mm en el brazo
y de 60 mm en Ia espalda. '
Los sensores SAII, cuya funcin no est del todo clara,
tienen campos receptivos grandes, igual que los corpsculos
de Pacini, adecuados para reconocer las vibraciones (p. ej.,
de Ia superficie de Ia tierra). .
En la piel hay sensores trmicos para tempe-
raturas por debajo de 36 0C (sensores de fro) y I
para temperaturas por encima de 36 0C (sensores
de calor). Cuanto ms baja es la temperatura
(entre 36-20 0C), mayor es la frecuencia del PA
en los sensores de fro y en los sensores de calor
al contrario (entre 36-43 0C; v. C). Entre 20 y
40 0C se produce una adaptacin rpida de Ia
termocepcin (= sensores PD: en el agua a 25
0
C slo se nota fro al principio). Las tem- j
peraturas extremas, por el contrario, se registran i
de forma ms duradera como fro o calor (pro- j
leccin ante una bajada de la temperatura cen-
tral y daos en la piel). Mientras que para esas
funciones son suficientes en piel un par de sen- j
sores de calor y de fro por cm2, Ia densidad de J
cin de la temperatura con los labios o mejillas), j
Para las temperaturas por encima de 45 C existen 1 unos
sensores de calor propios. Son los mismos I sensores
con los que saboreamos Ia capsaicina, que es el producto
que da el gusto picante, ardien- ' te del chili. La
estimulacin del sensor de Ia capsaicina (= VR1 =
receptor vanilloide tipo 1) produce j Ia apertura de un
canal de cationes en las terminaciones nerviosas
nociceptivas, con Ia consiguiente despolarizacin y
produccin de PA.
 Sensibilidad profunda, reflejo de
distensin muscular
En la sensibilidad profunda o propiocepcin
intervienen los sentidos de a fuerza, de la po-
sicin y del mouimieno. Adems del rgano
vestibular (v. 342) y los mecanosensores tcti-
les (v. 314), tambin estn implicados los pro-
piosensores, es decir, los husos musculares,
los sensores tendinosos (= rgano de Golgi;
en el lmite entre el msculo y el tendn) y los
sensores aricu/ares. Los husos musculares
contienen sensores PyDy reconocen la posi-
cin y el movimiento de la articulacin.
La velocidad del cambio de posicin se traduce
en una mayor frecuencia del impulso (sensor
D, v. 315, Dl: vrtice de la curva), mientras
que en la posicin definitiva de la articulacin,
la frecuencia del impulso es constante (sensor
P) (v. 315, D2).
Los husos musculares (v. Al) intervienen
en la regulacin de la longitud del mscu-
lo. Se encuentran paralelos a la musculatura
motora (extrafusal) y contienen dos tipos de fi-
bras musculares intrafusales, las fibras de ca-
dena nuclear (sensor P) y las fibras de saco
nuclear (sensor D). Ambas estn rodeadas por
terminaciones nerviosas aferentes de neuro-
nas de tipo /a con forma de espiral y las fibras
de cadena nuclear estn rodeadas tambin por
terminaciones aferentes de neuronas de
tipo I (tipos de neuronas, v. 49, C). Estas ter-
minaciones anulospira/es son los sensores
para la distensin (longitud) de las fibras intra-
fusales e informan a la mdula espinal de su
longitud (aferencia tipo Ia y II), as como de los
cambios de la misma (aferencias tipo Ia). Las
motoneuronas gamma (o fusimotoneuronas)
inervan los extremos contrctiles de ambos ti-
pos de fibras intrafusales eferentes, de forma
que se puede regular su longitud y la sensibili-
dad a la elongacin (v. Al, Bl).
Los rganos tendinosos de Golgi (. 2)
se encuentran en serie en la musculatura mo-
tora. Se excitan con la contraccin de unas po-
cas unidades motoras y regulan la tensin
muscular. Sus aferencias Ib, as como las afe-
rencias de las articulaciones y cutneas, una
parte de las aferencias Ia y II de los husos muscu-
lares, as como los impulsos descendentes, se
conectan en la mdula (integracin multimo-
dal) en la denominada inerneurona Ib (v. D2),
que inhibe la motoneurona alfa del propio
msculo (inhibicin autloga). Los msculos
antagonistas se activan a travs de las inter-
neuronas excitadas (v. D5). Reflejo de
distensin monosinptico
(v. C). La distensin repentina de un msculo es-
queltico, por ejemplo por un golpe en su tern
don, afecta tambin a los husos musculares. Si
distensin origina una excitacin de las aferen-
cias Ia (. 2, C), que se dirigen por la raz pos-
terior hacia el asta anterior de la mdula espinal,
excitando all directamente (va monosinptica)
las motoneuronas al/a (A) del mismo msculo
excitado, lo que origina su contraccin. La dura-
cin del reflejo de distensin monosinptico es
especialmente corta (alrededor de 30 ms)J
Como el estmulo y la respuesta se producen en
el mismo rgano, la reaccin se llama autorre-
fleja. La funcin de este reflejo es la correccin
rpida involuntaria del cambio de longitud
muscular y, por tanto, de la posicin articular.
Actividad supraspinal (v. B3). En la corl
traccin muscular voluntaria se activan simul-
tneamente las motoneuronas alfa y gamma
(coactivacin alfa y gamma). El sensor de longitud se
ajusta a una longitud en reposo. Si vara la longitud del
msculo, por ejemplo en un cambio de carga
inesperado, se vuelve a regular la inervacin alfa
(reflejo de compensacin de carga). Los cambios de
longitud del msculo esperados, en caso de
movimientos complicados, se pueden precisar
tambin mediante la actividad central de las fibras
gamma, aumentando la distensin de las fibras
intrafusales y, con ello, su sen-l sibilidad a la
distensin (juego fusimotor). La va del reflejo de
distensin se puede comprobar (p. ej., con electrodos
cutneos) mediante estmulos elctricos de diferentes
intensidades del nervio (mixto) del msculo y registro
simultneo de Ia excitacin muscular: reflejo de
H(offmann). El reflejo de distensin se completa con
algunas conexiones polisi-npticas aadidas que se
originan tambin en las] aferencias tipo II. Si el reflejo de
distensin termina j con Ia extensin del msculo (como en
el denomina- < do reflejo del tendn pae/ar), se tienen que
inhibir las motoneuronas alfa del msculo flexor
correspondien-; te, mediante las intemeuronas inhibitorias
tipo Ia, para posibilitar una extensin eficaz (v. D1).
Para concluir Ia respuesta refleja, Ia contraccin
del msculo flexor se inhibe de Ia siguiente ma-1 era: a) El
huso muscular se relaja, Io que hace desaparecer Ia
excitacin en Ia fibra Ia. b) Los sensores tendinosos
inhiben las motoneuronas alfa a travs de las
intemeuronas Ib (v. D2). c) Las moto-; neuronas alfa se
inhiben retrgradamente a s mismas mediante colaterales
(v. D3), las denominadas j clulas Renshaw (v. D4):
inhibicin recurrente (V.321.C1).
Dolor
El dolor es una percepcin sensorial poco grata
relacionada con una experiencia desagradable.
Es una seal de que algo perjudicial (noxa) est
amenazando al cuerpo. El trmino noci-
cepcin comprende la recepcin del estimulo
mediante los nocisensores, la transmisin ner-
viosa y la elaboracin central de la seal noci-
va, mientras que el dolor resultante es una sen-
sacin subjetiva.
Excepto el encfalo y el hgado, el resto de
los tejidos que forman el organismo contienen
nocisensores (NoS), que son unas terminacio-
nes hinchadas, con forma de cinta perlada de
los axones perifricos (v. A), cuyos somas se
encuentran en los ganglios de las races poste-
riores y en el ncleo del nervio trigmino. La
mayora de estas fibras son fibras C de conduc-
cin lenta (<1 m/s). El resto son fibras Amie-
lnicas (5-30 m/s; v. tipos de fibras pg. 49, C).
En una lesin se registra primero el dolor rpido
intenso (fibras ) y ms tarde el dolor lento sordo
(fibras C), que se mantiene ms tiempo y se localiza peor.
Los nocisensores no se adaptan (dolor de muelas todo el
da!) s incluso se reduce el umbral de sensibilizacin.
Especificidad de los NoS. La mayora de los NoS
son polimodales (fibras C), es decir, que reaccionan tanto
a estmulos fsicos de calor y fro de alta intensidad,
como a estmulos qumicos y mecnicos. Los pocos NoS
unimodales son los NoS trmicos (fibras ), que se
estimulan con temperaturas extremas (>45 0C, <5 C; v.
314), los NoS mec-nicos (fibras ), as como los
nocisensores adormecidos (en los rganos internos),
que se pueden despertar, por ejemplo, en el caso de una
inflamacin.
Los NoS poseen receptores para las sustancias
inhibidoras, como, por ejemplo, los opiceos
(desensibilizacin), y facilitadoras del est-
mulo (sensibilizacin), como, por ejemplo,
la bradicinina o la prostaglandina E2 (v. A), que
se liberan en la inflamacin. Los opiceos en-
dgenos (dinorfina, encefalina, endorfina) o
exgenos (morfina) ejercen su accin calmante
(analgsica) como inhibidores de la sntesis de
prostaglandina (p. ej., la aspirina*; v. 269).
La sensibilizacin producida por Ia inflamacin, por
ejemplo, en una quemadura solar, no slo disminuye el
umbral de sensibilizacin del NoS para el estmulo nocivo
(hiperalgesia), sino que adems hace que estmulos no
nocivos como Ia sensacin de roce de Ia piel o de calor
moderado (p. ej., agua ca-
liente a 37 "C) produzcan dolor (alodmia) Al esti-
mularse los nocisensores, se liberan neuropptidos como
Ia sustancia P o CGRP (pptido relacionado con el gen
de Ia calcitonina) que provocan Ia inflamacin de los
vasos adyacentes: inflamacin neu-rgena.
Las lesiones de las fibras nociceptivas producen a
menudo dolor (neurgeno = dolor neuroptico) y se
siente como si viniera de Ia periferia: dolor referido (p. ej.,
dolor en Ia pierna en el caso de compresin del nervio por
una hernia discal). Las fibras nociceptivas se pueden
bloquear con fro o anestesia local.
Vas nociceptivas (v. Cl). Los axones cen-
trales de las neuronas nociceptivas terminan en
el asta posterior de la mdula espinal. Ah ter-
minan tambin las aferencias nociceptivas de
los rganos internos y, con frecuencia, en las
mismas neuronas que las aferencias cutneas.
La convergencia de las aferencias nociceptivas
somticas y viscerales es Ia causa principal del dolor
referido: el dolor se percibe en determinadas reas de
Ia piel (zonas capitales) aunque el estimulo nocivo sea
visceral. Por ejemplo, en el caso del corazn el dolor se
refiere a Ia regin pectoral (angina de pecho en Ia
isquemia miocrdica) y, a menudo, llega hasta el brazo
izquierdo y Ia regin epigstrica (v. B).
Despus del cruce lateral las aferencias noci-
ceptivas se dirigen (v. Cl) por las vas ante-
riores y el haz espinotalmico (con afluencias
del nervio trigmino) hasta el tlamo. Desde
este complejo ventrolateral alcanzan las zonas
sensoriales somticas I y II de la corteza, desde
cuyos ncleos mediales surgen vas que van,
entre otros lugares, hacia el sistema lmbico.
El dolor tiene los siguientes componentes: un componente
sensorial, es decir, se tiene conciencia del lugar,
duracin e intensidad del dolor; un componente motor,
como el reflejo de huida (v. 320) y Ia actitud de
proteccin; un componente vegetativo (p. ej., Ia
taquicardia) y un componente afectivo, como Ia
sensacin desagradable. Adems, las experiencias
dolorosas previas llevan a Ia valoracin del dolor, de Ia
que resulta Ia actitud ante el mismo (p. ej., el lamento).
La nocicepcin se inhibe en el tlamo y la
mdula espinal por las vas descendentes
(transmisores opiceos): inhibicin descen-
dente. Los ncleos de estas vas descendentes
(v. C2, azul) se encuentran en el tronco de/
encfalo y se activan a travs del haz espi-
norreticular nociceptivo (retroalimentacin ne-
gativa).
 Reflejo poMsinptico
Al contrario que e\ autorreflejo (v. 316), en el
reflejo polisinptico los sensores del rgano
efector estn separados en el espacio. El arco
reflejo se produce en varias sinapsis (polisinp-
tico), por lo que la duracin del reflejo es ms
larga. La dimensin de la respuesta depende
de la duracin y la intensidad del estmulo
(sumacin espacia/ y tmpora/ variable en el
SNC, v. 52), por ejemplo, picor en la nariz =>
estornudo. La respuesta refleja aumenta al ha-
cerlo la intensidad del estmulo (p. ej., tosecilla
=> tos sofocante). En los reflejos polisinpticos
se incluyen los reflejos de proteccin como el
reflejo de huida, el reflejo corneal, el lacrimeo
intenso, la tos y el estornudo, as como los re-
flejos de nutricin (p. ej., tragar, succionar),
los reflejos locomotores y los numerosos re-
flejos vegetativos. Para el diagnstico son vli-
dos, por ejemplo, el reflejo plantar, el cremas-
trico y el cutneo abdominal.
Reflejo de huida (v. A): un estmulo noci-
vo en la planta del pie derecho, por ejemplo,
origina una flexin de todas las articulaciones
de la pierna homolateral (reflejo de flexin).
Las aferencias nocisensoras (v. 318) se trans-
miten en la mdula espinal por la interneurona
excitada (IN, v. Al) hacia la motoneurona
(MN) de los flexores homolaterales y por la IN
inhibidora (. 2) hacia los extensores homola-
terales (A3), que se relajan (inhibicin de los
antagonistas). A la respuesta refleja corres-
ponde tambin el reflejo extensor cruzado,
que aumenta la distancia (aleja) de los nocisen-
sores del origen del dolor e interviene en el
sostenimiento del cuerpo. Provoca la contrac-
cin del extensor contralateral (. 5) y, por la
interneurona inhibidora, la relajacin del flexor
contralateral (v. A4,6). La aferencia nocicepti-
va se transmite tambin hacia otros segmentos
de la mdula espinal (ascendentes y descen-
dentes, v. A7,8), ya que no todos los flexores y
extensores son inervados por un segmento.
Adems, el estmulo provoca la flexin del bra-
zo homolateral y la extensin del contralateral
(doble reflejo de extensin cruzado). En el
encfalo el estmulo provoca la sensibilizacin
del dolor (v. 316).
Al contrario que el reflejo de distensin monosinp-tico,
en el reflejo polisinptico Ia excitacin en las MN o y
se produce de forma paralela (coactivacin y ; v. 316).
La excitabilidad refleja de la MN depende
de numerosas IN que estn bajo el control de
los centros supraespinales (v. 324). El en-
cfalo puede acortar el tiempo de recorrido del
reflejo en la mdula espinal, por ejemplo, en
espera del estmulo nociceptivo.
En las lesiones supraespinales o cuando se interrumpen
las vas descendentes (seccin medular) se pueden
producir reflejos anormalmente vivos (W-perreflexia) y a
Ia vez muy estereotipados; mientras que en las lesiones
de Ia mdula espinal o de los nervios perifricos, los
reflejos estn ausentes.
Inhibicin de Ia transmisin
sinptica
Los transmisores inhibidores en la mdula es-
pinal son el GABA (cido -aminobutrico) y la
glicina (v. 55). La inhibicin presinptica
que se transmite en el SNC (v. B), por ejemplo,
en la sinapsis entre las aferencias Ia y la moto-
neurona a, se efecta por una sinopsis axo-
axonal de una interneurona GABArgica en la
terminacin nerviosa Ia presinptica. El GABA
tiene un efecto inhibidor a ese nivel, aumen-
tando la conductividad para el Ch (receptores
GABAA) y el K+ (receptores GABA6) y
reduciendo la conductividad para el Ca2+ (re-
ceptores GABAB). Todo esto disminuye la libe-
racin del transmisor en la terminacin de la
neurona que se desea inhibir (. 2) y aumenta
su PPSE postsinptico (v. 50). El objetivo de la
inhibicin presinptica es reducir determinados
influjos sobre la MN, sin disminuir la exci-
tabilidad global de la clula, como en la inhibi-
cin postsinptica.
En la inhibicin postsinptica (v. C) una
IN inhibidora aumenta la conductividad al Cl"
o K+ de la membrana de la neurona postsinp-
tica en la proximidad del cono axnico, de for-
ma que la comente despolarizante interrumpe
el PPSE excitatorio.
La IN inhibidora postsinptica se activa,
bien por las colaterales del axn de transmi-
sin retrgrada que activan a las neuronas in-
hibidoras sensitivas (inhibicin retrgrada o
recurrente de la MN por las clulas de ]
Renshaw glicinrgicas; v. Cl), o bien es exci-
tada de forma antergrada directa por otra
neurona (v. C2). La inhibicin del extensor ho-
molateral (v. A2,3) en el reflejo flexor es un
ejemplo de inhibicin antergrada.
 Transmisin del estmulo sensitivo en el
SNC
Gran parte de los estmulos sensitivos cutneos
y de los propioceptores alcanzan la corteza so-
matosensorial SI (circunuo/ucin poscentral)
por el sistema lemnisco-vas posteriores
(v. C, verde). Las seales procedentes de la
piel (sensibilidad superficial) y las del aparato
locomotor (sensibilidad profunda) llegan a la
mdula por la raz posterior. Una parte de estas
fibras aferentes primaras discurre sin inter-
conexiones en las was posteriores hasta los
ncleos de las was posteriores de la regin
caudal del bulbo raqudeo (ncleos cuneiforme
y grcil). Las vas posteriores estn ordenadas
somatotpicamente, es decir, cuanto ms cra-
neal sea su origen, ms lateral ser su situa-
cin. Las neuronas aferentes secundarias de
los ncleos de los cordones posteriores se cru-
zan al otro lado, en el lemnisco medial y lle-
gan hasta el ncleo ventrobasal del tlamo
(porcin ventroposteroatera/, VPL), donde
tambin estn ordenadas somatotpicamente.
Las fibras somatosensoriales de la cara (n. tri-
gmino) terminan en la porcin ventroposte-
romedial (VPM) de los ncleos ventrobasales.
Estas neuronas aferentes terciarias llegan pos-
teriormente a las neuronas cuaternarias en el
campo Sl de la corteza somatosensorial. El
objetivo del sistema lemnisco-cordones pos-
teriores es transmitir a la corteza cerebral, por
las fibras de conduccin rpida, las seales
tctiles (presin, tacto, vibracin) y de posi-
cin y movimiento de las articulaciones (pro-
piocepcin) con alta resolucin espacial y tem-
poral.
Igual que en la corteza motora (v. 325, B).
en la somatosensorial (SI, circunvolucin
poscentral, v. A) est representada cada por-
cin del cuerpo en su correspondiente campo
de proyeccin (divisin somatotpica; v. B).
Existen tres caractersticas: 1) un hemisferio
cerebral recibe las informaciones de la
mitad contralateral del cuerpo (cruce de vas a
nivel del lemnisco medial (v. C), 2) gran parte
de las neuronas del campo SI reciben las
aferencias de los sensores tctiles de los dedos
y la regin oral (v. 314) y 3) las seales
aferentes se elaboran en las columnas de la
corteza (v. 333. A), que son especficos para
determinados tipos de estmulos (p. ej., tacto).
Sistema espinotalmico anterolateral
(v. C. violeta). Las aferencias de los noc y ter-
mosensores y la parte restante de las vas del
tacto y presin, se interconectan a nivel de la
mdula espinal (en parte por las interneuro-
nas). Las conexiones posteriores de las neuro-
nas cruzan, ya en el segmento medular corres-
pondiente, al otro lado y discurren por las uas
anteriores de la mdula espinal como haz es-
pinotalmico hasta el tlamo.
Las afluencias sensoriales hacia el crtex se
pueden inhibir en todas las estaciones de inter-
conexin (mdula espinal, bulbo raqudeo y t-
lamo) por las vas descendentes (del crtex).
Intervienen en la modificacin de los campos
receptivos. Ia regulacin de los umbrales y (en
el caso de las aferencias conjuntas de diferen-
tes procedencias) en la inhibicin de los est-
mulos y las modalidades sensoriales menos im-
portantes y en la seleccin de los ms impor-
tantes (escuchar, observar).
En una seccin parcial de Ia mdula espinal (v. D), por
debajo del segmento afectado se producen las siguientes
alteraciones (sndrome de Brown-Squard): parlisis
motora del mismo lado de Ia lesin, que al principio es
flaccida y posteriormente espstica, y alteraciones de Ia
sensibilidad del mis- : mo lado de Ia lesin (aumento del
umbral de discriminacin de dos puntos, v. 314), as como
ciertas sensaciones dolorosas y trmicas en e\ lado contrario
de Ia lesin (parlisis sensorial disociada).
Al contrario que en el sistema especfico des-
crito de los rganos superiores y de los senti-
dos, existe el denominado sistema inespec-
fico (v. E), en cuyo punto medio se encuentra
la formacin reticular del tronco del encfalo.
sta consiste en un complejo sistema de elabo-
racin e integracin de las entradas sensoria-
les de todos los rganos de los sentidos y
de las vas ascendentes de la mdula espinal
(vista, odo, sensibilidad superficial, nocicep-
cin, etc.), de los ganglios bsales y otros. Las
vas colinrgicas y adrenrgicas de dicho siste-
ma descienden por un lado de la mdula espinal
y llegan a travs del ncleo talmico ines-
pecfico y de vas corticotalmicas inespecfi-
cas casi todas las zonas de la corteza cerebral
(v. 333. A), el sistema lmbico y el hipotlamo.
influyendo de este modo en la conciencia y en
el nivel de vigilia (arousal activity) y se de-
nomina sistema de aciuacin reticular ascen-
dente (SARA).
Funcin (senso)motora
La motilidad intencional, responsable de los
movimientos intencionales (caminar, agarrar,
lanzar, etc.), necesita a nivel funcional de la
funcin motora de sostn, cuyo objetivo es
controlar la posicin erguida, el equilibrio del
cuerpo, as como su situacin en el espacio.
Ambas funciones motoras se producen a la vez
y nicamente son adecuadas cuando se proce-
san las seales que proceden ininterrumpida-
mente de la periferia (sensorial); de ah el nom-
bre de sensomotricidad.
Las motoneuronas (MN ) del asta ante-
rior de la mdula espinal (ME), as como los n-
cleos de los nervios craneales, son los respon-
sables finales de la actividad de la musculatura
esqueltica. Slo parte de! tracto corticospinal
y las aferencias Ia alcanzan la MN monosi-
nptica. A la MN llegan otros influjos (a tra-
vs de cientos de interneuronas pro-MN ex-
citadas e inhibidas) de la periferia (mecanosen-
sores, nocisensores, propiosensores), de otros
segmentos de Ia ME, de la corteza motora, del
cerebelo y de los centros motores del tronco
del encfalo.
Motricidad voluntaria. El movimiento
consciente se forma por la sucesin de fases:
decisin => programacin (con intervencin
de los programas parciales aprendidos) => eje-
cucin del movimiento (. 1-4), donde se
tienen en cuenta las (re)aferencias de retroali-
mentacin procedentes de los sistemas parcia-
les motores, as como las informaciones de la
periferia. Las correcciones se pueden realizar
tanto al comienzo del movimiento como du-
rante la ejecucin del mismo.
La actividad neuronal de las dos primeras fases se realiza
en numerosas reas de Ia corteza y se puede desarrollar
como potencial de reserva cortical negativo (en los
campos de asociacin y el vrtex). Cuanto mayor sea y
cuanto antes se establezca respecto del comienzo del
movimiento (alrededor de 0,3-3 s), ms difcil es el
movimiento.
En el territorio cortical motor (v. C, arri-
ba; nmero de rea, v. 311, E) se incluyen a)
la corteza motora primaria, M I (rea 4), b) la
corteza premoora, PM (rea 6 lateral) y c) el
rea motora suplementaria, AMS (rea 6 me-
dial), que a su vez se dividen somatotpica-
mente (M I se muestra en B) y en disposicin
somatotpica tambin estrechamente relacio-
nadas entre s.
Las aferencias de la corteza llegan a) de
la periferia del cuerpo (va talmica => Sl
[v. 323, A] => corteza de asociacin sensitiva
=> PM). b) de los ganglios bsales (va talmica
=> M I, PM y AMS [. 2] => corteza de aso-
ciacin prefrontal). c) del cerebelo (va talmica
=> M I y PM, . 2), as como de d) las reas
corticales sensoriales y parietoposteriores
(reas 1-3 y 5 y 7).
Las eferencias corticales motoras (v. D,
E y F) (v. C) se dirigen a a) la ME, b) a los cen-
tros motores subcorticales (v. ms adelante y
pg. 328) y c) por las vas comisurales, hacia el
lado contralateral.
La va piramidal contiene el haz corticos-
pinal y una parte de las fibras corticobulba-
res. Posee ms del 90% de fibras finas, de
cuya funcin poco se sabe. Las fibras gruesas
de conduccin rpida del haz corticospinal
(v. C) salen del rea 4 y rea 6 y de la corteza
sensitiva (reas 1, 2 y 3) hacia la ME a a) una
pequea parte de motoneuronas y monosi-
npticas de la motricidad de los dedos (agarre
de precisinj y b) a una gran parte de las inter-
neuronas de la ME, donde influyen en la entra-
da de aferencias perifricas y salidas moto-
ras (va clulas de Renshaw) y, por tanto, de re-
flejos espinales.
Funcin de los ganglios bsales
Los ganglios bsales estn dispuestos en cir-
cuitos crtico-corticales paralelos. Los deno-
minados circuitos asociativos, que proce-
den de la caneza frontal y lmbica, participan
en el trabajo mental valorando las informacio-
nes sensoriales, la adaptacin del comporta-
miento en el contexto emocional, la motiva-
cin y la planificacin de la accin a largo pla-
zo. Dos circuitos ms, el esqueleticomotor y el
oculomotor (v. ms adelante), participan en la
coordinacin y velocidad de desarrollo del
movimiento. Las eferencias de los ganglios
bsales dirigen la transmisin tlamo-corti-
cal anulando la desinhibicin (va directa) o
deprimiendo (va indirecta) la inhibicin de los
ncleos talmicos motores y del colculo su-
perior.
La estacin de entrada de los ganglios
bsales es el estriado (= putamen y ncleo
caudado), cuyas neuronas son excitadas por
las utas de toda Ia corteza (g/utamao como
transmisor; v. D).
Las neuronas excitadas del estriado liberan el transmisor
inhibidor GABA junto con un cotransmisor, sustancia P
(SP) o encefalina (v. D; transmisor, v. 55). Las
estaciones de salida de los ganglios bsales son Ia parte
reticular de Ia sustancia negra (SNr) y Ia parte interna
del globo plido (GPi), que se inhibe por las neuronas
GABA/SP del estriado (v. D). Tanto Ia SNr como el GPi
inhiben por su parte (GABArgico) el tlamo
ventrolateral con alta actividad espontnea. La excitacin
del estriado origina, por Ia denominada va directa, Ia
inhibicin del tlamo. Por el contrario, si se excitan las
neuronas del estriado, liberndose GABA y encefalina, se
inhibe Ia parte externa del globo plido (Gpe), que
inhibe al ncleo subtalmico mediante el transmisor
GABA. Este ltimo excita (glutamato) ambos ncleos de
salida de Ia SNr y Ia parte interna del globo plido, de
forma que, por va indirecta, se consigue una profunda
inhibicin del tlamo. Como el tlamo se proyecta de
nuevo hacia las reas corticales motoras y Ia corteza
prefrontal, se genera un circuito crtico-tlamo-cortical a
travs de los ganglios bsales que interviene en Ia
motricidad del msculo esqueltico (circuito
esqueleticomotor va pu-tamen). El circuito
oculomotor discurre a travs del ncleo caudado, SNr y
coliculo superior y participa en Ia motricidad del ojo (v.
342 y 360). Las vas descendentes alcanzan desde Ia
sustancia negra el techo (tectum) y el ncleo pontino
peduncular.
A nivel fisiopatolgico resulta importante el hecho
de que Ia parte compacta de Ia sustancia negra, SNc, con
sus neuronas dopaminrgicas, irriga al estriado con
dopamina (v. D). Las neuronas GABA/SP del estriado
se excitan por los receptores D1 (aumento de AMPc), es
decir, por Ia va directa (v. antes); y las neuronas
GABA/encefalina se inhiben por los receptores D2
(disminucin de AMPc), es decir, por Ia va indirecta.
Esta entrada de dopamina resulta esencial para el
funcionamiento normal del estriado. Si se degeneran
>70% de las neuronas dopaminrgicas de Ia SNc
(enfermedad de Parkinson), por ejemplo, por
predisposicin gentica, traumatismos (boxeo!),
infecciones, etc., se llega generalmente a una inhibicin
excesiva del tlamo motor y por tanto de Ia motricidad
voluntaria. Los sntomas son incapacidad para moverse
(acinesia) y retardo de los movimientos (bradicinesia),
marcha con pequeos pasos, escritura con letra pequea
(micrografia) y disminucin de Ia mmica (cara ce
mscara), as como un temblor de reposo grueso (con
movimientos de contar dinero del pulgar y dedos), un
tono muscular elevado (rigidez) y una inclinacin del
cuerpo.
Funcin del cerebelo
El cerebelo, que contiene tantas neuronas
como todas las otras porciones del encfalo
juntas, es un centro importante de control
motor y se relaciona con la corteza y la perife-
ria mediante aferencias y eferencias (v. F, arri-
ba). Participa en la planificacin, ejecucin y
con tro/ de los movimientos; interviene tam-
bin en la adaptacin motora a nuevos movi-
mientos (aprendizaje motor). El cerebelo est
involucrado adems en otras funciones cere-
brales superiores (atencin, etc.).
Anatoma (v. F, arriba). Las partes del cerebelo ms
antiguas, el arquicerebelo (nodulo y floculo) y el pa-
leocerebelo (pirmide, uvula, paraflculo y parte del
lbulo anterior) se encuentran en posicin medial. La
parte intermedia tambin se puede considerar medial. La
parte ms nueva, que en los hombres est muy
desarrollada, el neocerebelo, est situada lateralmente. En
funcin de Ia informacin de las respectivas eferencias
dominantes, el arquicerebelo y el vermis se describen
tambin como vestibuhce-rebelo. el paleocerebelo como
espinocerebelo y el neocerebelo como pontocerebelo. La
corteza cere-belosa, con sus pliegues (lminas), est
formada por tres capas, que de fuera adentro son: Ia capa
molecular (con las dendritas de las clulas de Purkinje),
Ia capa tie las clulas de Purkinje (somas) y Ia capa de las
clulas de los granos.
El cerebelo medial y la parte intermedia par-
ticipan en el control de la motricidad de sostn
y agarre (v. Fl,2). as como en la motricidad
visual (v. 342 y 360). Entradas: recibe afe-
rencias de origen espinal, vestibular y visual,
asi como eferencias de las seales motoras
descendentes para la motricidad esqueltica.
Las salidas del cerebelo discurren por los n-
cleos intracerebelosos fastigio, globoso y em-
boliforme. hasta los centros motores de la ME
y el tronco cerebral, as como hasta el ncleo
vestibular extracerebeloso (ncleo de Deiters
lateral). Desde aqu se influye en la motricidad
ocular y, por el haz vestibulospinal, en la mo-
tricidad de la marcha y apoyo.
El cerebelo lateral (= hemisferio) participa
en la programacin motora (v. F3). Su plastici-
dad funcional posibilita adems la adaptacin
motora y el aprendizaje del desarrollo motor.
Existen relaciones bidireccionales con la corte-
za. Las entradas vienen a) a travs de los n-
cleos de la protuberancia y de las fibras mus-
gosas, de las correspondientes reas de la cor-
teza que intervienen en la fase de preparacin
de los movimientos (corteza de asociacin
premotora. parietal y prefrontal. corteza sen-
somotora y visual), as como b) a travs de la
oliva inferior y las fibras ascendentes de los
centros motores corticales y subcorticales.
Las eferencias del cerebelo lateral salen del
ncleo dentado, por el tlamo motor, hasta los
campos de Ia corteza motora.
Las lesiones del cerebelo medial se manifiestan con
alteraciones del equilibrio y oculomotoras (mareo,
nuseas, nistagmo pendular) y ataxia del tronco y de Ia
marcha.
En las lesiones de los hemisferios cerebelo-sos se
altera Ia iniciacin, Ia coordinacin y Ia finalizacin de Ia
funcin motora de intencin, as como Ia
desprogramacin rpida de los movimientos opuestos
(= diadococinesia). Se produce temblor antes de finalizar
el movimiento (temblor intencional), errores al intentar
alcanzar un objeto (disme-tra), oscilacin hacia atrs al
detener el movimiento (fenmeno de carga posterior) y
adiadococinesia. Adems se entontece el habla y se
vuelve montona y pastosa (disartra).
En el cerebelo la estructura fina y las conexio-
nes estn unificadas. Las salidas de la corteza
cerebelosa estn constituidas exclusivamente
de axones de alrededor de 15 106 clulas de
Purkinje. Tienen un efecto inhibidor mediado
por el GABA sobre las neuronas de conexin
ulterior de los ncleos fastigio, emboliforme,
dentado y vestibular lateral (Deiters) (v. F, de-
recha).
Entradas. Las aferencias de Ia mdula espinal (tracto
espinocerebeloso) conmutadas en Ia oliva inferior
terminan como fibras ascendentes excitables (actuando
el aspartato como transmisor) divergentes (1:15), en una
hilera de clulas de Purkinje, transversalmente dispuesta
respecto a Ia lmina: centra tie estimulacin sagital. Ah
terminan tambin las fibras serotoninrgicas de los
ncleos del rafe y las vas noradrenrgicas del locus
coeruleus. Las fibras musgosas (aferencias puntinas,
reticulares y espinales) excitan las clulas de los granos,
cuyos axones se dividen en forma de T (fibras paralelas)
disponindose en Ia capa molecular con gran con-
vergencia longitudinal (alrededor de 105:1) hacia Ia
lmina, y excitan hileras de varios mm de clulas de
Purkinje: centro de estimulacin longitudinal. Se acepta
que el sistema ascendente (en los puntos de cruce de los
centros de excitacin orientados en ngulo recto) refuerza
las relativamente dbiles aferencias de las fibras
musgosas hacia las clulas de Purkinje. Numerosas
interneuronas (clulas de Golgi, estrelladas y en cesta)
aumentan, mediante inhibicin lateral y retrgrada, el
contraste del patrn de excitacin en Ia corteza
cerebelosa.
Motricidad de sostn
En la mdula espinal se producen, adems de
reflejos de distensin (v. 316), los com-
plicados reflejos de extensin y flexin (v.
320).
En una seccin medular (parlisis por seccin
transversal) se produce de forma transitoria una
anulacin de los reflejos perifricos por debajo de Ia
lesin (arreflexia, shock espinal), que posteriormente
vuelven a aparecer aunque persista Ia seccin.
Los reflejos espinales estn al servicio de los
centros espinales (v. E). El control de la motri-
cidad de sostn corresponde a los centros
motores del tronco cerebral (v. El): n-
cleo rojo, ncleo vestibular (del ncleo de
Deiters lateral) y parte de la/ormacin reticu-
lar. Son centros de conexin para los reflejos
de sostn y posturales, que controlan la ac-
titud corporal y mantienen el equilibrio (in-
voluntario). Los reflejos de sostn controlan
el tono muscular y la posicin de los ojos
(v. 343, C). Las afluencias proceden del r-
gano del equilibrio (reflejo laberntico tnico)
y de los propiosensores del cuello (reflejo cer-
vical tnico). Las mismas aferencias participan
en los reflejos posturales (reflejo laberntico,
reflejo postural cervical), encargados de mante-
ner el cuerpo en su postura normal. En primer
lugar, como respuesta a las aferencias de los
propiosensores del cuello, se lleva el tronco a
su postura normal. En este reflejo influyen ade-
ms aferencias del cerebelo, de la corteza mo-
tora (v. C), la vista, el odo, el olfato y los sen-
sores tctiles. Para el sostn y actitud corporal
son tambin importantes los denominados re-
flejos estotocint/cos, que, por ejemplo, inter-
vienen en la preparacin al salto y en el nistag-
mo (v. 360).
Las vas descendentes que parten del ncleo rojo y
de Ia formacin reticular bulbar hacia Ia mdula espinal
(haces rubrospinal y reticulospinal lateral) tienen
esencialmente un efecto inhibidor sobre las
motoneuronas y (v. 316) del msculo extensor y
excitador sobre el msculo flexor (. 2). Por el
contrario, las vas procedentes del ncleo de Deiters y
de Ia parte pontina de Ia formacin reticular (haces
vestibulospinal y reticulospinal medial), inhiben el
flexor y excitan las fibras y del extensor.
Si se secciona el tronco cerebral por debajo del ncleo tras el contrario est sacando Ia pelota, el cuerpo se red, el campo contrario y Ia posicin del contrario, as
rojo, se produce Ia denominada rigidez de mueve en Ia direccin del punto terico de llegada de como el retroceso al golpear Ia pelota que se debe
descerebracin, porque entonces predomina el influjo Ia misma {motricidad intencional), en el que se debe compensar con movimientos de apoyo. Con las
extensor del ncleo de Deiters. mantener (motricidad de sostn) el apoyo correcto programaciones de movimientos del cerebelo y los
La capacidad de integracin y coordinacin del (pierna derecha) y el equilibrio (brazo izquierdo). La ganglios bsales, Ia corteza motora produce el
sistema sensomotor queda reflejada con el siguiente motricidad visual mantiene Ia pelota en el ojo, Ia movimiento de saque deseado, que permite no slo
ejemplo de una jugadora de tenis: mien- corteza visual analiza el movimiento y Ia velocidad de que Ia pelota llegue al campo contrario, sino que
Ia pelota. La corteza cerebral asociativa proyecta el adems realice un trayecto tagencial (cortar) en
movimiento de devolver Ia pelota, teniendo en cuenta Ia rotacin (motricidad intencional rpida aprendida).
pelota, Ia
 Hipotlamo, sistema lmbico
El hipotlamo coordina todos los procesos
vegetativos y la mayora de los endocrinos
(v. 266 y ss.). Adems integra la regulacin del
medio interno, el ritmo uigi/ia-sueo y el cre-
cimiento, el desarrollo corporal y anmico y
la reproduccin. Recibe numerosas informa-
ciones sensitivas y humorales (v. A). Las hor-
monas peptdicas, por ejemplo, pueden atrave-
sar la barrera hematoenceflica a nivel de los
rganos circunuenricu/ares (v. 224).
Aferencias. El propio hipotlamo tiene sensores
trmicos para Ia regulacin de Ia temperatura del cuerpo
(v. 224), osmosensores para Ia regulacin de Ia
osmolalidad y del equilibrio de los lquidos (v. 168) y
glucosensores para el mantenimiento de Ia concentracin
mnima de glucosa. Las informaciones sobre el estado
del medio interno Ie llegan por las neuronas de sensores
de diferentes lugares, como, por ejemplo, termosensores de
Ia piel, osmosensores en el hgado (v. 170) y sensores de
distensin de las aurculas (v. 214). Para ello, el hipotla-
mo y los rganos circunventriculares tienen numerosos
receptores hormonales (como cortisol o angiotensina
II), que estn dispuestos en circuitos reguladores para Ia
homeostasia del intercambio metablico y energtico (p.
ej., para el cortisol, Ia ACTH y CRH y leptina y CCK). En
cuanto a su papel en el crecimiento y Ia reproduccin, al
hipotlamo llegan las neuronas que informan sobre Ia
dilatacin del cuello uterino al principio del parto o sobre
Ia succin del lactante, as como seales hormonales de
las gnadas.
El hipotlamo se controla por el sistema lm-
bico (v. A), encargado de la conducta cong-
nita (seleccin de programas) y el lugar de
origen de los instintos, la motivacin y la emo-
cin (mundo interno). Tambin controla la
expresin de las emociones (miedo, rabia, ira,
disgusto, alegra, felicidad, etc.), lo que supone
una importante produccin de seales para el
entorno social. Por el contrario, los olores son
seales que proceden del entorno, estrecha-
mente relacionas con el comportamiento, lo
que en el lenguaje coloquial se expresa como
ambiente familiar (no necesariamente una ac-
titud de alarma) o no poder soportar el olor
(alarma!).
El sistema lmbico tiene una parte cortical (hipocampo,
circunvolucin parahipocmpica, circunvolucin
cingular, parte de Ia corteza olfatoria) y otra subcor-tical
(cuerpo amigdalino, ncleos del septo, ncleo talmico
anterior). Las conexiones recprocas se
encuentran en el hipotlamo lateral (demanda de
programas) y en Ia corteza temporal y frontal.
Las relaciones con la corteza intervienen en la
asociacin de percepcin y valoracin de las
seales del mundo exterior y la capacidad
de memoria, tan importantes para el compor-
tamiento.
Programas de comportamiento (v. A).
El hipotlamo lateral puede controlar los pro-
cesos inferiores hormonales, vegetativos y mo-
tores con diferentes programas, lo que se tra-
duce con una conducta determinada e interna-
mente se acompaa de numerosas actividades
vegetativas y hormonales.
Existen, por tanto:
Conductas de rechazo (reaccin de alarma), con
componentes somticos (actitud corporal y mmica de
rechazo, huida o contraataque), hormonales (adrenalina,
cortisol) y vegetativos (simptico): produccin de cidos
grasos libres energticos, inhibicin de Ia liberacin de
insulina, aumento de Ia frecuencia cardaca y respiratoria,
incremento del riego de Ia musculatura esqueltica y
disminucin del riego del tracto gastrointestinal, etc.
Programa del trabajo corporal, que incluye
componentes vegetativos y hormonales muy similares a
los anteriores;
Conducta nutritiva, que afecta a Ia alimenta
cin, digestin e ingestin de lquidos (como buscar
comida en Ia nevera), Ia actividad del parasimptico
con movilidad y secrecin reactiva intestinal y gs
trica y Ia minimizacin posprandial de Ia actividad
de Ia musculatura esqueltica, etc.
Conducta reproductiva, que incluye atraccin
por Ia pareja, los mecanismos neuronales de excita
cin sexual y Ia regulacin hormonal durante el em
barazo (v. 304).
Conducta termorreguladora, que nos permite
mantener constante Ia temperatura corporal, incluso con
temperaturas externas extremas y/o trabajos corporales
duros (produccin de calor) (v. 224).
Para la regulacin global de la conducta son
importantes los sistemas de vas monoami-
nrgicas (neuronas noradrenrgicas, dopa-
minrgicas y serofoninrgicas), que parten del
tronco del encfalo hacia prcticamente todas
las regiones cerebrales. El estmulo experimen-
tal del componente noradrenrgico origina un
refuerzo positivo (produciendo satisfaccin y
recompensa), mientras que las neuronas sero-
toninrgigas forman parte del sistema de insa-
tisfaccin. Los sistemas monoaminrgicos
tambin son puntos de aplicacin de muchos
psico/rmacos.
 Organizacin de Ia corteza
cerebral, EEG
Para los procesos, proyectos y percepcin
conscientes es necesario un buen funciona-
miento de la corteza cerebral (v. 322 y ss.).
Estructura fina e interconexin intra-
cortical (v. A). La corteza est compuesta por
seis capas (IVI), dispuestas paralelamente a la
superficie, y dividida en columnas o mdulos
corticales en sentido perpendicular (dimetro
0,05-0,3 mm, profundidad 1,3-4,5 mm), que
atraviesan las seis capas.
Las vas aferentes que parten del tlamo especfico o
nespecfico terminan en Ia capa IV, y en las capas I y Il
(v. A3); las de otras reas corticales terminan en Ia capa Il
(. 2). Las clulas piramidales pequeas y grandes (.
1; 80% de todas las clulas corticales) se encuentran
en las capas V y III (generalmente usan el glutamato
como transmisor, p. ej., en el estriado, v. 325, D). Los
axones de las clulas piramidales abandonan Ia capa 6 de
su columna como nicas vas eferentes de Ia corteza; se
dirigen en gran parte hacia otras reas corticales
homolaterales (fibras de asociacin) o contralaterales
(fibras de Ia comisura) (. 2) y slo una pequea parte
hacia Ia periferia,(A4 y v. 325, C). Localmente, las clulas
piramidales se relacionan entre s mediante colaterales
de los axones. La dendrita principal de Ia clula
piramidal se dirige hacia las capas superficiales de Ia
columna. Posee muchas prolongaciones en forma de
espina (espinas), en las cuales terminan numerosas fibras
de Ia comisura, de asociacin y cortcotalmicas. Las fi-
bras aferentes utilizan diferentes transmisores, como
noradrenalina, dopamina, serotonina, acetl-colina e
histamina. Las numerosas y morfolgicamente variables
clulas estrelladas (. 1) se encargan de Ia elaboracin
intracortical de Ia informacin, mediante su efecto
excitador (transmisores: VIP, CCK y otros pptidos) o
inhibidor (GABA). Las dendritas de las clulas
piramidales y estrelladas tambin llegan a muchas
columnas cercanas, de forma que se crean miles de
relaciones entre las mismas. Para las vas de aprendizaje
resulta fundamental Ia capacidad de modificarse (v.
336) de las sinapsis de las clulas piramidales segn su
actividad (plasticidad).
Potenciales de la corteza. Igual que en el
ECG, se pueden recoger las oscilaciones de
potencial de la corteza cerebral en el cuero ca-
belludo: electroencefalograma (EEG, v. B).
Los PPSE proporcionan la principal aporta-
cin en las sinopsis de las dendritas de las c-
lulas piramidales, y menos los relativamente
pequeos PPSI (v. 50 y ss.). Los ritmos ms
evidentes en el EEG slo son generados en
parte directamente en la corteza (ondas y
en la vida consciente). Las ondas de baja fre-
cuencia llegan a la corteza desde otras zonas
del cerebro (transmisin), como las ondas del
tlamo y las ondas probablemente del hipo-
campo.
Las oscilaciones de potencial del EEG hacia abajo se
consideran positivas, al contrario que en el ECG. De
una forma simplificada se puede decir que se origina una
despolarizacin (excitacin) en las capas de Ia corteza
ms profundas y una hiperpola-rizacin en las capas
corticales superficiales, con vrtice inferior (+), y
viceversa.
Las oscilaciones de potencial se determinan
mediante el grado de vigilia y varan la ampli-
tud (a), as como la frecuencia (f) de las curvas
(v. B, C): las ondas <x (f = 10 Hz; = 50 \/)
predominan en los adultos despiertos (relaja-
dos, con los ojos cerrados) y se presentan ge-
neralmente a la vez en varias derivaciones:
EEG sincronizado. Si se abren los ojos, se es-
timulan otros rganos sensoriales o se realiza
una suma complicada, desaparecen las ondas
(bloqueo a) y aparecen las ondas (f = 20 ,
menor que en las ondas a) al abrir los ojos,
sobre todo a nivel occipital (v. B) y parietal. La
frecuencia y la amplitud de las ondas cambia
en este caso en las diferentes derivaciones
(EEG desincronizado). Las ondas son la ex-
presin de una atencin mayor y de (p. ej., por
la adrenalina) una mayor actividad (actividad
en vigilia) del SARA (v. 322). Las ondas
(>30 Hz) aparecen, por ejemplo, al estudiar.
Durante el sueo (estadios del sueo A/B/C
[ver D]) aparecen las ondas de baja frecuen-
cia, que durante el sueo profundo (estadios
D/E) se convierten en las ondas , an ms
lentas (v. C, D).
El EEG es til para el diagnstico de la epi-
lepsia (ondas y picos de convulsiones locales
o generalizadas; v. C), para la valoracin del
grado de madurez del cerebro, la vigilia de la
narcosis y para el establecimiento de la muerte
cerebral (EEG plano).
Pata poder localizar con exactitud el foco de actividad en
Ia corteza cerebral se puede combinar el EEG con Ia
magnetoencefalografa (MEG) (resolucin milimtrica),
con el cual se pueden medir sobre el crneo los diminutos
campos magnticos que se inducen mediante Ia corriente
cortical de iones.
 Ritmo vigilia-sueo, ritmo
circadiano
Con el EEG (v. 332) se pueden distinguir dife-
rentes estadios del sueo (v. 333, D). En es-
tado de vigilia y con los ojos cerrados se reduce
la conciencia a la fase A (medio dormido);
slo algunas ondas en el EEG. A continua-
cin se producen fases del sueo de intensidad
creciente, el estadio B (= 1) con ondas , el es-
tadio C (= 2) con ondas en forma de huso (hu-
sos del sueo) y algunos picos (denominados
complejos K) y, finalmente, los estadios de
sueo profundo D y (= 3 y 4, respectiva-
mente) con ondas , de amplitud cada vez ma-
yor y cuya frecuencia alcanza el mnimo en la
fase E (v. 333). Esta fase de sueo profundo se
denomina SWS (sueo de ondas lentas, del in-
gls slow wave sleep). Las ondas del despertar
alcanzan el mximo alrededor de una hora des-
pus de conciliar el sueo. El sueo se vuelve
entonces ms superficial y se pasa a la primera
fase REM, finalizando el primer ciclo del sueo.
En la fase REM (sueo hipntico) la mayor
parte de la musculatura esqueltica se en-
cuentra atnica (inhibicin de las motoneuro-
nas), mientras que la frecuencia respiratoria y
cardaca se mantienen elevadas y aparecen re-
pentinos movimientos involuntarios de la cara
y los dedos, ereccin del pene, as como movi-
mientos de los ojos rpidos (rapid eye move-
ments). El resto de los estadios del sueo se
consideran como sueo N(o)-REM. Si a la per-
sona que est durmiendo se le despierta en la
fase REM, recuerda mucho ms los sueos
que si se despierta en las fases NREM. Cada
noche pasamos por 4-5 ciclos de sueo de
unos 90 min de duracin (v. 333, D). Por las
maanas el sueo NREM es ms corto y super-
ficial, mientras que las fases REM aumentan de
10 a 30 min aproximadamente.
Los lactantes duermen ms tiempo (unas 16 horas, con el
50% del sueo de fase REM). Los nios de 10 aos
duermen unas 10 horas (20% de fase REM), mientras
que los adultos jvenes duermen 7-8 horas y a los 50
aos es suficiente con unas 6 horas de sueo (con un
20% del sueo en fase REM). La parte del sueo SWS
disminuye en beneficio del porcentaje del estadio C (= 2).
La privacin de Ia fase REM (despertando al in-
dividuo que est durmiendo durante esa fase), aumenta
Ia duracin del sueo REM en las siguientes noches,
recuperndose de esta manera ostensiblemente el
mismo. Los 2-3 primeros ciclos
(sueo nuclear) son esenciales. La privacin total del
sueo conduce a Ia muerte, aunque hasta ahora no hay una
explicacin clara de por qu sucede, ya que Ia fisiologa
del papel del sueo no se conoce bien hasta ahora.
El ciclo ms o menos diario vigilia-sueo y
otros ritmos circadianos (= diurnos) estn
controlados por generadores del ritmo end-
genos, cuyo reloj central se encuentra en el
ncleo supraquiasmtico (NSQ) del hipotlamo
(v. A). Los perodos circadianos endgenos du-
ran entre 24 y 25 horas en situaciones de total
aislamiento del entorno (stanos sin ventanas,
cuevas) (v. B), mientras que con los marcado-
res externos de tiempo se sincronizan con
exactitud a los perodos de 24 horas. La resin-
cronizacin en los cambios de horario (en via-
jes largos con direccin oeste-este) requiere va-
rios das (jetlag).
Recientemente se han descubierto los engranajes del
reloj central en los mamferos (v. A1). Las neuronas
del NSQ contienen las protenas CLOCK y BMAL1,
que forman un heterodmero mediante enlaces de sus
mbitos PAS. Este dmero CLOCK-BMAL1 llega al
ncleo celular, unindose ah a travs de una secuencia
promotora (caja E) al gen oscilador per(odo)1, per2 y
per3, cuya transcripcin activa. Tras un perodo de
latencia adquieren su expresin final las tres protenas
PER1, PER2, PER3, que, como trmero, bloquean el efecto
CLOCK-BMAL1, cerrando Ia curva de retroalimen-
tacin negativa. An no est claro cmo este ciclo
influye en las reacciones de conexin neuronal posterior
(potencial de membrana).
El marcador externo de tiempo ms im-
portante para la sincronizacin de 24 horas es
la luz, que informa al NSQ a travs de deter-
minadas clulas ganglionares de la retina, y por
el tracto retionohipotalmico (v. A2,3). Las c-
lulas del NSQ estn acopladas entre s (v. A3) y
producen mediante diferentes sistemas efecto-
res del SNC (. 4) ritmos circadianos de se-
creciones hormonales, temperatura central y
vigilia-sueo (. 5 y B, arriba).
El marcador de tiempo acelera o frena el ritmo en-
dgeno, segn Ia fase en que se encuentre. La in-
formacin del tiempo llega tambin a Ia epfisis
(glndula pineal), haciendo que se Inhiba Ia secrecin de
Ia hormona melatonina (elevada por Ia noche). La
melatonina tambin acta sobre el NSQ. La
administracin de melatonina antes de ir a dormir puede
acortar Ia sincronizacin posterior, porque tranquiliza a
los NSQ a travs de los receptores MT2 y se sigue
manteniendo un ritmo neuronal nocturno (salvo con luz).
Conciencia, memoria, lenguaje
La conciencia implica atencin dirigida, ca-
pacidad de abstraccin, capacidad de verba-
lizar procesos, capacidad de elaborar planes
a partir de la experiencia, el conocimiento de
s mismo, la representacin de valores, etc.
La conciencia nos permite adems salir airo-
sos de situaciones difciles y desacostumbra-
das (adaptacin). Se sabe poco sobre la acti-
vidad cerebral (SCCL, v. ms adelante) rela-
cionada con la conciencia y la atencin
controlada, excepto que para ello son necesa-
rios los sistemas de activacin subcorticales
(v. 322), as como sistemas que inhiben en el
tlamo las afluencias a la corteza a travs del
estriado (v. 326).
Atencin. Los estmulos sensitivos recibi-
dos se comparan y valoran con el contenido de
la memoria a largo plazo, en fracciones de se-
gundo, en la memoria sensorial (v. A). Las si-
tuaciones rutinarias, como el trfico, se resuel-
ven inconscientemente (atencin automatiza-
da), para no interferir con otras actividades,
como una conversacin en el coche. A nuestra
atencin consciente, controlada (dirigida) lle-
gan estmulos nuevos o equvocos, que origi-
nan reacciones (p. ej., el establecimiento de
prioridades) que involucran a una amplia parte
del cerebro (sistema de control de capacidad
limitada, SCCL). La capacidad de atencin di-
rigida est limitada, de forma que, por regla
general, slo la podemos dirigir a una situacin
de estimulacin.
Existe una memoria implcita (procedu-
ral) que almacena costumbres y se ocupa de
los aprendizajes asociativos (reflejos condicio-
nados; p. ej., v. 236) y no asociativos (habitua-
cin y sensibilizacin de las vas reflejas). En la
memoria inconsciente estn implicados los
ganglios bsales, el cerebelo, la corteza moto-
ra, la amgdala (reacciones emocionales) y
otros.
La memoria explcita (declarativa, del
saber), por el contrario, almacena hechos (co-
nocimientos semnticos) y vivencias (conoci-
mientos episdicos) (si han vivido a travs de
la memoria dirigida) y los presenta de nuevo
de forma consciente. Del almacenaje de las
informaciones que se elaboran en los campos
de asociacin uni y polimodal se ocupa el sis-
tema del lbulo temporal medial (hipocam-
po, y corteza peri y entorinenceflica, as
como parahipocmpica): elabora el contexto
del entorno temporal y local del suceso y al-
macena el resultado de forma retrgrada en
las espinas de las dendritas de la corteza
(v. 322) de los campos de asociacin. Para re-
cuperar el contenido de la memoria basta en-
tonces con la manifestacin de una parte del
suceso.
El aprendizaje explcito (v. A) comienza
en la memoria sensorial, que retiene la impre-
sin sensorial (automtica) de forma fugaz
(<1 s). Una pequea fraccin de esta informa-
cin contina hasta la memoria primaria, que
puede almacenar alrededor de 7 unidades de
informacin (p. ej., grupo de nmeros) por
unos segundos (memoria a corto plazo). Sin
embargo, la informacin se puede verbalizar
la mayor parte de las veces. La memoria a lar-
go plazo se consigue en la memoria secunda-
ria con la prctica frecuente: consolidacin.
Sin embargo, la informacin ah almacenada
se recupera de una forma relativamente lenta.
En la denominada memoria terciaria se alma-
cenan acciones frecuentes (escribir, leer, el pro-
pio nombre) que no se olvidan en toda la vida y
son, sin embargo, de frecuente y rpida de-
manda.
Probablemente las conexiones circulares entre las
neuronas estn relacionadas con Ia memoria primara (a
corto plazo), mientras que para Ia memoria a largo plazo
predominan los mecanismos biomecnicos. Junto a las
variaciones a largo plazo del geno-ma, un aumento jeras) en Ia demanda de Ia memoria secundaria (motivo: misferio dominante, plano temporal grande),
persistente de las uniones sinpti-cas (PLP, potenciacin a sacudida del cerebro, electroshock, etc.). La amnesia mientras que en los zurdos, el hemisferio de-
largo plazo), por un estmulo repetido durante horas o antergrada consiste en Ia incapacidad de transmitir recho supone el 30-40%. El hemisferio no
das, podra jugar un papel fundamental en las espinas de informacin nueva de Ia memoria primaria a Ia
dominante es tambin importante para el re-
las dendritas de Ia corteza. secundaria (el denominado sndrome de Korsakoff).
Mecanismo de PLP. El glutamato liberado presi- conocimiento de las palabras, la entonacin y
npticamente (v. 55, F) activa el receptor AMPA y el Na* El lenguaje es til como medio de comuni- numerosas acciones no verbales, como la m-
que entra despolariza Ia membrana postsinpi-ca. El cacin: recepcin de informacin a travs de sica, el pensamiento espacial y el reconoci-
receptor NMDA tambin se activa, dejando entrar Ca+* a los ojos, odos y, por ejemplo, en los ciegos, a miento del rostro.
Ia clula, una vez que los iones Mg2+, que bloqueaban su travs del tacto y transmisin de informa-
canal inico, han difundido con Ia despolarizacin. La Esto queda ilustrado por el comportamiento de los
cin mediante la escritura y el lenguaje pacientes cuyas conexiones nterhermisfricas (como
concentracin de Ca2* celular [Ca2*], aumenta. Si se repite
esto suficiente nmero de veces, se produce una
(v. 370). Por otro lado, el lenguaje es necesa- en algunos casos de epilepsia grave intratable) se han
rio para elaborar las impresiones sensoriales tenido que seccionar. Si un paciente de estas
autofosforilacln de Ia CaM-cinasa Il (v. 36) por Ia
conscientes, es decir, para elaborar concep- caractersticas (de cerebro partido), por ejemplo,
calmodulina, que cesa al descender de nuevo Ia [Ca2*], La
CaM-cinasa Il fos-forillza los receptores AMPA (aumento tos, que se pueden volver a verbalizar. En palpa con Ia mano derecha (informacin en el
de su conductividad) y facilita su Incorporacin a Ia principio, es posible un almacenamiento hemisferio cerebral izquierdo) un objeto, Io puede
membrana postsinptlca, de forma que Ia transmisin econmico en la memoria. La elaboracin de nombrar verbalmente. Si Io toca con Ia mano izquierda
slnp-tica se refuerza a largo plazo (PLP). los conceptos y del lenguaje se distribuye (hemisferio derecho), esto no es posible, sin embargo
Alteraciones de Ia memoria (amnesia). puede mostrar un objeto similar en una foto. Como Ia
de forma distinta en cada hemisferio cerebral. seccin completa de Ia unin de ambos hemisferios se
Clnicamente se entiende por amnesia retrgrada Ia
prdida de Ia memoria primaria y dificultades (pasa-
En las personas diestras, casi siempre es el acompaa de muchas otras alteraciones graves, slo se
hemisferio cerebral izquierdo el asiento princi- realiza esta operacin en pacientes que cursan con crisis
pal de la capacidad del habla (denominado he- de convulsiones graves, no controlables.
Gla
El SNC contiene alrededor de 1011 clulas ner-
viosas y 10 veces ms clulas de la gla (o/i-
godendrocifos, asrocitos, clulas ependima-
rias y microg/a, v. A). Los oligodendrocitos
(ODZ) constituyen la vaina mielnica de los
axones centrales (v. A).
Los astrocitos (AC) se ocupan de la ho-
meostasia del H+ y K+ extracelular en el
SNC: en la excitacin de alta frecuencia, las
neuronas sueltan /ones K+ (v. B) y los astrocitos
los captan para evitar una concentracin eleva-
da de K+ intersticial y por tanto una despolariza-
cin no deseada de las neuronas (ecuacin de
Nernst; v. 32, ecuacin 1.18). Lo mismo sirve
para los iones H+. Como los astrocitos estn re-
lacionados entre s mediante uniones en hendi-
dura (v. 16 y s.), se pueden transmitir sobre la
carga de K+ o de H+ entre ellos (v. B).
Los astrocitos intervienen en la proteccin de
las sinopsis, y evitan que el transmisor liberado
llegue a otras sinapsis. Adems absorben trans-
misor. El glutamato (GIu) se transforma intrace-
lularmente en glutamina (GIuNH2) y se reexporta,
absorbindolo otra vez las clulas nerviosas y
convirtindose de nuevo en glutamato (reciclaje
del transmisor; v. B).
Algunos astrocitos tienen, por una parte, receptores para
el transmisor (el GIu, p. ej., provoca una onda de Ca2*
que se transmite de astrocito a astrocito) y, por otra, estn
en condiciones de alterar Ia concentracin de Ca2+ en el
citoplasma de Ia neurona, de manera que ambos tipos de
clulas hablan entre ellas de forma manifiesta. Los
astrocitos permiten tambin el transporte de sustancias
entre los capilares sanguneos y las neuronas y se ocupan de
Ia ho-meostssia energtica de las clulas nerviosas me-
diante Ia sntesis y el catabolismo del glucgeno. Durante
el desarrollo embrionario precoz, las largas prolongaciones
de los astrocitos sirven de gula a las clulas nerviosas
indiferenciadas en su migracin hasta su destino definitivo.
Las clulas de Ia gla tambin controlan en parte Ia
expresin gentica en las uniones de las clulas nerviosas
necesaria en el desarrollo del SNC, mediante los factores de
crecimiento (NGF = factor de crecimiento neural, nerve
growth factor; BDGF = factor de crecimiento derivado del
encfalo, brain-derived GF; GDNF = factor neurotrpico
derivado de lneas de clulas guales, glial cell line-derived
neurotropic factor), siendo tambin el GDNF un factor
trpico para las neuronas maduras.
En el caso de infecciones o lesiones del SNC, Ia
microgla inmunocompetente (v. A) tiene las mismas
funciones que los macrfagos fuera del SNC (v. 94 y ss.).
Las clulas ependimarias revisten las cavidades internas del
SNC (v. A). Las clulas de Ia gla tienen capacidad de
dividirse y pueden formar cicatrices (posible foco de
epilepsia) y tumores (glloma).
Sentido del gusto
Continuamente (se reponen cada dos semanas
aproximadamente) se forman grupos de 50-
100 clulas sensoriales secundarias linguales
en cada uno de los casi 5.000 botones gusta i-
uos (v. D). La estimulacin de los sensores se
transmite por las terminaciones de los pares
craneales VII, IX y X y posteriormente se inter-
conexionan en el ncleo del tracto solitario y
llegan mediante convergencias superiores a) a
la circunvolucin poscentral a travs del tlamo
(v. 323, B, lengua) y b) al hipotlamo y al siste-
ma lmbico a travs de la protuberancia (v. C).
Adems de las cualidades gustativas ha-
bituales (dulce, salado, cido, amargo), para
las cuales existen sensores distribuidos en dife-
rentes densidades por toda la lengua, existe
tambin la cualidad Umami que se produce por
accin del glutamato-L-monosdico (GMS), y
que aparece en los alimentos ricos en protenas.
Sobre los sensores gustativos se sabe Io siguiente: los
cationes (Na*, K* y otros) saben salado, jugando tambin
su papel los aniones presentes. El sodio, por ejemplo,
entra por el canal del sodio en Ia clula sensorial y Ia
despolariza. cido: los iones H* cierran el canal del K*.
produciendo igualmente una despolarizacin. Amargo: una
gran familia de genes (>50 genes) codifica un arsenal de
sensores de sustancias amargas. La clula sensorial expresa
Ia mayora de las protenas del sensor especficas para
determinadas sustancias, siendo sta sensible a todas las
sustancias amargas. La informacin transmitida (por Ia
protena G a-gustducina) es, en cualquier caso, solo
amargo, es decir, se trata de una seal de alarma (v. ms
adelante), pero no dice nada sobre el tipo de sustancia
amarga. Umami: algunas clulas gustativas contienen una
sensor de glutamato metabotropo (mGluR4), cuya
estimulacin disminuye Ia concentracin de AMPc
citoplasmtico y para su activacin requiere una
concentracin de GMS ms alta que los receptores
mGluR4 del cerebro.
Umbrales. Los umbrales de identificacin
(mol/1) para el sulfato de cinina y la sacarina
ascienden a 10~5, para el HCl a 10~3, para el
azcar de caa y NaCl a 10~2. El umbral dife-
rencial de intensidad relativo / (v. 352) as-
ciende a 0,20. La concentracin de sustan-
cias determina si el sabor es agradable o no
(v. E). Para la adaptacin ver pgina 341, C-
Entre las funciones del sentido del gusto se
incluyen tambin el control del alimento (sa-
bor malo o amargo [umbral bajo!]: advierte
que generalmente es venenoso) y produc-
cin de secrecin salival y de jugos gstricos
(v. 236 y 242).
 Sentido del olfato
Las 107 clulas sensoriales primarias sensi-
bles al olor se encuentran en el epitelio neural
de la regin olfatoria (v. Al). Son bipolares;
su dendrita tiene en su extremo de 5 a 20 ci-
lios cubiertos de moco, mientras que los axo-
nes se dirigen centralmente en haces (filamen-
to olfatorio) (v. Al,2). Estas neuronas se re-
nuevan por divisin de las clulas bsales
(ciclos de 30-60 das). En caso de estmulos
agresivos (como vapores de cido o amonaco)
tambin reaccionan otras terminaciones ner-
viosas libres (n. trigmino) de la mucosa nasal.
Las sustancias aromticas (M1. 15-300) lle-
gan con el aire (incrementado por el hecho de
aspirar) a la regin olfatoria, donde se disuel-
ven en la capa de moco, para alcanzar las pro-
tenas del sensor en la membrana de los ci-
lios. stas estn codificadas por una gran fami-
lia de genes (500 a 750 genes, repartidos por
la mayora de los cromosomas), aunque con
toda probabilidad una clula sensora expresa
slo uno de estos genes. Como alrededor del
40% de estos genes slo expresan secuencias
parciales, existen unos 200-400 tipos de
sensores en humanos. stos se acoplan a la
protema G8 (= Gol) (B, v. 274 y ss.), que
aumenta la conductividad a los cationes de la
membrana del sensor, entrando Na+ y Ca2+ y
despolarizando la membrana.
Especificidad del sensor (v. A3). Los
sensores reconocen propiedades estructura-
les moleculares muy especficas de la sustan-
cia aromtica.
Por ejemplo, el sensor 17 clonado de Ia rata, reacciona al
n-octanal aldehido, pero no al octanol ni alaldehdo o
cido octnico, que en comparacin con el n-octanal,
dispone de dos grupos metilo ms o menos. En los
enlaces aromticos un sensor reconoce si stos estn en
posicin orto, meta o para y otro y tambin Ia longitud y
en qu parte exacta del anillo estn. Con sus diferentes
partes moleculares una sustancia aromtica estimula varios
tipos de sensores (p. ej., A3, arriba derecha). La flor del
jazmn o el vino contienen docenas o cientos de sus-
tancias olorosas y su aroma es una sensacin todava ms
compleja (integrada en las reas cerebrales olfatorias).
Vas olfatorias (. 2). Los axones de los
sensores del mismo tipo, dispersos en el epite-
lio olfatorio (unos 103), se ponen en contacto
dentro de los glomrulos olfatorios del bulbo
olfatorio, con las dendritas de las mismas c-
lulas mitrles (CM) y en pincel (CP). Los glo-
mrulos son centros de convergencia que reco-
pilan y transmiten seales del mismo tipo de
sensores. La correspondiente protena del sen-
sor determina tambin en qu glomrulos se
produce la unin de los axones originada en el
sensor. Las clulas periglomerulares y granu-
losas relacionan a las CM y CP entre s y las in-
hiben (v. A2). Las CM ejercen su efecto en las
mismas sinopsis noersas (v. A,+/-), en sen-
tido contrario excitando las clulas periglome-
rulares y granulosas, que, por otro lado, se in-
hiben en direccin eferente por la corteza ol-
fatoria primaria y el ncleo olfatorio anterior
contralateral (. 2, vas violetas). Estas co-
nexiones posibilitan la inhibicin propia y del
entorno (contraste), as como la desinhibicin
por centros superiores. Los axones de las CM,
despus de la conexin en el ncleo olfatorio
anterior, se dirigen a) por la comisura anterior
a las clulas mitrales del bulbo contralateral y
b) como tracto olfatorio a la corteza olfatoria
primaria (corteza prepiriforme, tubrculo olfa-
torio, ncleo cortical amigdalino). Las informa-
ciones olfatorias ah elaboradas llegan al hipo-
tlamo y sistema lmbico (ncleo amigdalino:
componente emocional!, v. 330), a la forma-
cin reticular y, a travs del tlamo o de forma
directa, a la neocorteza (nsula, corteza or-
bitofrontal).
Umbrales. Slo el 4 ICH5 g de metilmer-
captano (ajo) por litro de aire para percibir la
sensacin huele a algo (= umbral de percep-
cin o umbral absoluto). Con 2 10~13 g/1 se
reconoce este aroma (umbrales de identifica-
cin). Estos umbrales dependen de la humedad
y de la temperatura del aire y para otras sus-
tancias es hasta 1010 veces superior. El um-
bral diferencial de intensidades relativo /
(v. 352) de 0,25 es relativamente alto. La
adaptacin (v. C) est en parte condicionada
por el sensor (desensiblizacin) pero, en parte,
es neuronal.
Entre las funciones del sentido del olfato
tambin se incluyen: 1) produccin de secre-
cin salival y de jugos gstricos ante la per-
cepcin olorosa agradable de alimentos, y la
advertencia ante el mal olor de alimentos en
mal estado; 2) supervisin higinica (sudor,
excrementos); 3) in/ormacin socio/ familia,
enemigo, etc. (v. 330); 4) influencia sobre el
comportamiento sexual, y 5) en el terreno
afectivo (sentimiento alegre o no).
Sentido del equilibrio
Los tres conductos semicirculares, dispuestos
perpendicularmente entre si (. 1), contienen en su
ampolla una pendiente (cresta, . 2) con clulas
sensoriales secundarias (clulas pilosas), cuyos cilios (v.
A3) estn incluidos en Ia cpula (. 2). Se trata de un
cinocilio largo en el borde de Ia clula y unos 80
estereocilios o estereovilli ms cortos, cuyos extremos
estn unidos con los cilios prximos ms largos con Ia
punta hacia Ia izquierda (v. A3).
Conductos semicirculares. En la posicin
de reposo de los cilios, las clulas pilosas libe-
ran ya transmisor (glutamato), que produce en
las fibras nerviosas del ganglio vestibular po-
tenciales de accin (PA). Al girar la cabeza se
genera, como consecuencia de la inercia de la
endolmfa, una diferencia de presin de corta
duracin a ambos lados de la cpula, haciendo
protuberancia en ella y desplazando as ligera-
mente a los estereocilios (. 2). Este despla-
zamiento recproco altera la conductividad de
los canales de cationes ciliares. El desplaza-
miento de los estereocilios en direccin al ci-
nocilio aumenta la conductividad, entrando
K+, Na+ y Ca2+ (entre la endolinfa y el interior de
las clulas pilosas existe un gradiente elec-
troqumico mayor para los tres iones, v. 366).
Las clulas se despolarizan, se abren los cana-
les de Ca2+, se libera ms glutamato y la fre-
cuencia del PA se eleva. Suceder lo contrario
si los cilios se desplazan en la direccin contra-
ria. La funcin de los tres conductos semicir-
culares es registrar las aceleraciones del n-
gulo (de rotacin) (estmulo adecuado) en todos
los ejes del espacio (inclinacin, rotacin y late-
ralizacin de la cabeza). Como los movimientos
normales de la cabeza duran slo <0,3 s
(aceleracin => desaceleracin), el estmulo de
dichos conductos se transmite antes que la ve-
locidad de rotacin.
En Ia rotacin prolongada del cuerpo, desaparece Ia
diferencia de presin. En Ia desaceleracin de los
movimientos de rotacin se crea un gradiente de
presin en Ia direccin contraria: si el movimiento de los
cilios al empezar el movimiento de rotacin aumentara Ia
frecuencia del PA, con Ia desaceleracin disminuira y
viceversa. Estos estmulos originan mareos y nistagmo
(v. ms adelante).
Mcula. Los cilios de la mcula situados en el
sculo y el utrculo (v. Al,4) penetran dentro
de una sustancia gelatinosa (v. A4), rica en cris-
tales de calcio relativamente pesados (estaoi-
tos, densidad = 3,0). stos desplazan a la mem-
brana de los estatolitos y, por tanto, a los cilios
(. 4), al moverse la cabeza, a consecuencia de
su inercia, y en la posicin de reposo de la ca-
beza, con los cambios de direccin de la grave-
dad. Las funciones de la mcula, son, por tanto,
a) informar de los mouimientos (traslacin) en
lnea recta, as como b) del alejamiento de la ca
beza respecto de la perpendicular.
Conexin centred. Las neuronas bipolares
del gang/ uestibular transmiten el estmulo a
los ncleos vestibulares (v. A, B). Importantes
vas se dirigen desde all al lado contrario, a los
nceos oculomotores, al cerebelo (v. 326), a
las motoneuronas de la musculatura esquelti-
ca y a la circunvolucin poscentraf (orientacin
espacial consciente). Los reflejos vestibulares
son tiles para a) el mantenimiento del equilibrio
del cuerpo (motricidad de sostn, v. 328) y
b) mantener en los ojos el entorno a pesar de
los movimientos del cuerpo y la cabeza (motrici
dad visual, v. B y 360).
Por ejemplo, si se hace bascular a Ia persona que se
explora (v. C), el estmulo que parte del rgano
vestibular origina Ia extensin del brazo y muslo sobre el
lado del apoyo y Ia flexin del brazo del lado contrario
(v. C2). Un paciente con alteracin del rgano del
equilibrio no reacciona y se cae (v. C3).
Como el rgano vestibular por s solo no puede
diferenciar si slo se mueve el cuerpo o la
cabeza (sentido del movimiento) o si ya se ha
movido (postura), los ncleos vestibulares re-
ciben tambin informacin de los propiosen-
sores de la musculatura cervical e informa-
cin visual. Las eferencias llegan a los ncleos
oculomotores bilaterales, y cada variacin de
la posicin de la cabeza se corrige rpidamente
con un movimiento en sentido contrario de los
ojos (v. B). Este reflejo vestibuloocular es til
para la orientacin espacial.
La exploracin clnica del rgano vestibular se realiza
a travs de Ia motricidad ocular. Tras Ia desaceleracin
despus de una rotacin prolongada del cuerpo sobre su
eje vertical (silla giratoria), se produce, por Ia
estimulacin de los conductos semicirculares
horizontales, un nistagmo posrotatoro: los ojos se
mueven horizontalmente y con lentitud en Ia direccin
del giro para, a continuacin, volver rpidamente hacia
atrs, es decir, una rotacin derecha origina un nistagmo
izquierdo y viceversa (v. 360). El estmulo calrico de los
conductos semicirculares con agua fra (30 C) o callente
(44 0C) en el conducto auditivo origina un nistagmo
calrico y permite Ia exploracin unilateral.
Estructura del ojo, lgrimas,
humor acuoso
La luz que incide en el ojo. antes de llegar a los
fotosensores de la retina, atraviesa la crnea,
el humor acuoso, el cristalino y el humor
ureo, es decir, el aparato ptico del ojo
(v. A). ste proyecta en la retina una imagen
reducida (e invertida) del entorno. La transpa-
rencia, la constancia de la forma y la superficie
lisa de cada parte de este aparato son requisi-
tos indispensables para una perfecta interpre-
tacin de la imagen. La crnea est protegida
por el lquido lacrimal, que se secreta en la
glndula lacrimal (situada en la parte supero-
externa de la rbita ocular) (composicin simi-
lar a la saliva primaria; v. 236), se distribuye
por el ojo con el parpadeo reflejo y se drena
por ambos conductos lacrimales (orificio en
prpado superior e inferior; v. B) hacia el saco
lacrimal y la cavidad nasal. Las lgrimas mejo-
ran las propiedades pticas de la crnea igua-
lando las irregularidades, lavando las partculas
de polvo, los vapores corrosivos, etc., la prote-
gen de la sequedad (opacidad) y contienen una
inmunoglobulina A (v. 98 y 232) como defensa
de irritaciones y tambin actan como una pe-
lcula lubrificante para los prpados. Adems
son un conocido medio de expresin de emo-
ciones.
La entrada de luz en el ojo est regulada
(v. 353, Cl) por el iris (v. A), constituido por
fibras musculares lisas radiales y circulares. Los
msculos esfnter y dilatador de Ia pupila la
estrechan (mios/s; colinrgica) o la ensanchan
(midriasis; adrenrgica).
El mantenimiento de Ia forma del globo
ocular est garantizado, por una parte, por su
envoltura (esclertica; v. A) y, por otra, por la
elevada presin infraocular (frente a la del ex-
terior) (normalmente de 15-22 mm Hg). Para
mantener una presin constante es funda-
mental el equilibrio entre la produccin y la ab-
sorcin del humor acuoso (v. C), que se pro-
duce en el proceso ciliar de la cmara poste-
rior (el transporte activo de iones y la
anhidrasa carbnica tienen un papel funda-
mental) y fluye por la cmara anterior y a tra-
vs del conducto de Schlemm al sistema ve-
noso. El humor acuoso se repone en una hora
aproximadamente.
El drenaje se puede reducir de forma aguda mediante
una contraccin intensa del msculo dilata-
dor de Ia pupila que comprime el conducto y produce un
aumento de Ia presin intraocular (glaucoma), que
origina dolor y lesin en Ia retina. La disminucin de Ia
produccin de humor acuoso por inhibicin de Ia
anhidrasa carbnica y Ia contraccin pupilar son dos
medidas teraputicas para el glaucoma.
El cristalino est suspendido en las /faros de
Ia znula (v. C). stas se contraen en la visin
lejana (acomodacin lejana), por lo que el
cristalino se aplana, sobre todo la superficie
anterior (v. D, arriba). En la visin cercana
(acomodacin cercana), las fibras de la znu-
la se relajan por la contraccin del msculo ci-
liar, recuperando el cristalino de nuevo su
elasticidad y su forma original (v. D, abajo,
y 346).
La cara interna de la pared del globo ocular
est cubierta de atrs a adelante por la retina,
dejando libre el lugar por donde sale el nervio
ptico (v. A) (papila del nervio ptico; v. A).
En la parte opuesta a la apertura de la pupila,
la retina est ligeramente hundida (fvea cen-
tral, v. A). La retina del ojo est formada por
las siguientes capas (de afuera a adentro, v. E):
clulas epiteliales pigmentadas, fotosensores
(conos y bastones), clulas horizontales, c-
lulas bipolares, clulas amacrinas y clulas
ganglionares. Las prolongaciones de estas lti-
mas (unas 106) abandonan el globo ocular
como nervio ptico (conexin en la retina:
v. 355 y ss.).
Fotosensores. Los conos y bastones se
componen de un segmento externo sensible a
la luz, que est relacionado con la parte princi-
pal de las clulas sensoriales (porcin interna)
mediante una fina conexin (contiene el cilio)
(v. 349, Cl). El segmento interno contiene las
organelas celulares normales y establece el
contacto sinptico con las clulas de conexin
ulterior. En los casi 800 discos de Ia membra-
na del segmento externo de los bastones, as
como en la membrana plasmtica con pliegues
pectiniformes del segmento externo de los co-
nos, se almacenan los pigmentos fotosensibles
(v. 348).
Los segmentos externos se regeneran habitual-mente
de Ia siguiente manera: los discos de Ia membrana ms
antiguos se desprenden en el vrtice, agregndose otros
nuevos del segmento interno. Los discos desprendidos
son fagocitados por el epitelio pigmentado, los de los
bastones por las maanas y los de los conos por las
noches.
El aparato ptico del ojo
Fsica. Cuando una superficie esfrica hace de barrera
entre el aire y otro medio, se forma al otro lado de Ia
misma una imagen por refraccin. Un sistema ptico tan
sencillo (v. A) consta de un foco anterior (en el aire)
(FJ, un foco posterior (F11), un punto principal (H) y un
punto de unin (K). Los rayos provenientes de un punto
alejado (~) se pueden considerar como paralelos. Se
encuentran en Fh, cuando entran paralelos al eje ptico
(. 1, punto rojo). Si entran oblicuos, se reproducen cerca
de Fh, pero en el mismo plano (del foco) (. 1, punto
violeta). Los rayos que proceden de un punto cercano no
son paralelos y se representan detrs del plano del foco
(A2, puntos verde y marrn).
El aparato ptico del ojo est formado por
diversas superficies limitantes y medios: siste-
ma ptico combinado, pero se puede simplifi-
car a un sistema ptico ms elemental (ptica
reducida): todos los rayos de un objeto (G) fi-
jado con el ojo atraviesan K y divergen de nue-
vo (ngulo a) hasta la retina, representando ah
una imagen (B) (. 2).
Se puede calcular de Ia siguiente manera: si dos puntos
separados entre s 1 mm y a una distancia de 3 m (tan
= 1/3.000; = 0,0175 = 1'), en Ia retina estn a 5 de
distancia. En los casos de agudeza visual normal (v. 348),
estos dos puntos se pueden percibir separados, ya que los
5 en Ia fvea corresponden a tres conos: dos se
estimulan y el que est entre ellos no.
En la acomodacin lejana del ojo los rayos
se reproducen paralelos (punto alejado) en Fh
como un punto (ntido) (v. Bl, punto rojo).
Tambin la retina se localiza exactamente en Fh
en la acomodacin lejana, reproducindose
una imagen ntida. El mismo ojo durante dicha
acomodacin lejana no ver con nitidez un
punto cercano, ya que se reproduce detrs de
la retina (v. Bl, punto verde). En la acomoda-
cin cercana aumenta la curvatura del cristali-
no y, por tanto, su potencia focal (v. ms ade-
lante), reproducindose el punto cercano en el
plano de la retina (ntido) (. 2, punto verde),
mientras que un punto alejado no se reproducir
ahora con nitidez, ya que Fh est en el plano de
la retina (. 2, F1J.
El aparato ptico del ojo tiene en su periferia una
potencia focal mayor (v. ms adelante) que en Ia
proximidad del eje ptico. Esta aberracin esfrica se
puede minimizar estrechando Ia pupila.
Por valor o potencia focal (unidad: dioptra
[dpt]) de un ojo se entiende el valor inverso a su
distancia focal (m) (distancia FV-H = 0,017 m
en la acomodacin lejana: v. Bl). La potencia
focal supone en este caso 1:0,017 = 58,8 dpt,
debida sobre todo a la refraccin en la transi-
cin entre Ia crnea y el aire (43 dpt). En la
acomodacin prxima mxima (en una persona
joven con agudeza visual normal) la potencia
focal es de 10 a 14 dpt. Este aumento (ca-
pacidad de la acomodacin, CA) se calcula de
la siguiente manera: 1/punto cercano 1/pun-
to alejado [rrr1 = dpt]. El punto cercano (PC) es
la distancia a la que todava ve con nitidez una
persona joven con agudeza visual normal (0,07-
0,1 m). El punto alejado (PA) en losj
emtropes (agudeza visual normal) es infinito
H. La CA se eleva en un PC de 0,1 m, es de-
cir, 10 dpt, ya que 1/ = O. Va disminuyendo
con la edad debido a la rigidez del cristalino (a
los 50 aos: 1 a 3,5 dpt), producindose la
presbicia o presfaiopa (v. Cl-3), en la que
la visin lejana no se afecta (v. Cl), mientras
que en la visin cercana (lectura) se deben utili-
zar gafas con una lente convergente (v. C3).
En las cataratas, el cristalino se vuelve opaco. Si se extrae
quirrgicamente, se debe restituir con una lente
convergente de al menos +15 dpt (lente de catarata o
cristalino artificial en el ojo).
En Ia miopa los rayos paralelos se cruzan por
delante de Ia retina (generalmente porque el globo ocular
es demasiado largo; v. C4). El punto alejado est
cercano en Ia miopa (v. CS). Una tente divergente corrige
Ia miopa al divergir los rayos paralelos como si
vinieran de ese punto alejado (v. C6) (p. ej., PA =
0,5, se necesita una lente de [-1/0,5 = ] -2 dpt); para
ver con nitidez tambin de cerca, Ia lente (como en los
emtropes) debe acomodar (v. C7). En Ia hipermetropa, el
globo ocular es demasiado corto. En Ia visin lejana se
debe acomodar Ia cercana (v. C8), para Io que se requiere
parte de Ia capacidad de acomodacin, es decir, para ver
de cerca no es suficiente Ia potencia focal (v. C9). Una
tente convergente (+dpt) corrige este defecto de visin (v.
C10 y C11).
Con cierta frecuencia, Ia superficie de Ia crnea est
ms curvada en una direccin que en otra (sobre todo Ia
perpendicular). La consecuencia es una diferencia en Ia
potencia focal en ambos planos, de forma que el punto
aparece como una raya (un plano sin nitidez!):
astigmatismo regular. Se suele poner de manifiesto en Ia
presbiopa y se puede corregir mediante /entes cilindricas.
Agudeza visual, fotosensores
La agudeza visual es una medida esencial
para valorar la capacidad visual. Con buena
luz un ojo puede distinguir perfectamente dos
puntos separados entre s, cuando los rayos
desde esos puntos forman un ngulo (a) de
(= 1/60) (A, y v. 346). La agudeza visual se
calcula a partir de I/a. (minuto angular1), que
en los casos normales es 1/1.
En Ia prctica, para explorar Ia agudeza visual se utilizan
unas pizarras de exploracin visual con letras de
diferentes tamaos, cuyas particularidades se manifiestan
en un ngulo inferior a 1' a una distancia determinada (p.
ej., 5 m, v. A). En lugar de letras tambin se puede utilizar
anillos (anillos de Landolt), cuya apertura se ve en un
ngulo inferior a (v. A). La agudeza visual se puede
calcular a partir de Ia distancia real y terica, a partir de Ia
cual se distinguen las letras (o Ia apertura de los anillos).
Ejemplo: a 3,3 m de distancia se debe ver normalmente
dnde est Ia apertura del anillo de Ia derecha (v. A). En
este caso, Ia agudeza visual se eleva a 3,3/3,3 = 1,0
(normal). Si a 3,3 m slo se distingue Ia apertura de anillo
izquierdo, Ia agudeza visual es 3,3/8,5 = 0,39, ya que Ia
apertura en el lado izquierdo se debe ver a los 8,5 m.
Los conos, en una cantidad aproximada de
6 106, y los bastones, en un nmero 20 ve-
ces mayor, son los sensores de la retina sensi-
bles a la luz (v. 345). Estn distribuidos de for-
ma diferente (v. Bl): en la fvea central se en-
cuentran exclusivamente conos, cuya densidad
perifrica va disminuyendo, mientras que los
bastones se suelen disponer de forma circular
(30 alrededor de la fvea, disminuyendo su
densidad progresivamente hacia la periferia de
la retina, de un mximo de 1,5 105/mm2 hasta
una tercera parte de esa cantidad. En la salida
del nervio ptico no hay sensores: punto
ciego.
Para observar de da un objeto con preci-
sin, se fija, es decir, se representa en la
fvea. Si se produce un movimiento cerca
de la cara, se produce una sacada refleja
(v. 360), reproducindose el objeto en la f-
vea central. La agudeza visual depende de
esta zona de visin ntida que se encuentra
en la retina localizada 5 temporal al eje pti-
co. La agudeza visual disminuye rpidamente
fuera de la fvea (. 2) y se refleja en la dis-
tribucin de los conos (. 2). La sensibilidad
de la retina en la oscuridad corresponde, por
el contrario, a los bastones (v. Bl,2). Los co-
nos se utilizan para la visin (del color) ms
detallada con buena iluminacin (visin fot-
pica), mientras que los bastones posibilitan
la visin con poca luz (en blanco y negro) (vi-
sin escotpica, visin crepuscular), donde
la alta sensibilidad se paga con una considera-
ble prdida de nitidez en la visin (. 2, agu-
deza visual).
Funcin de los sensores
Los conos y bastones (v. Cl) contienen los
pigmentos fotosensibles que absorben la luz,
as como una gran cantidad de enzimas y mo-
lculas-seal que actan de intermediarias
en la transformacin del estmulo luminoso en
una excitacin elctrica de los sensores: trans-
duccin fotoelctrica. La membrana de los
discos de los bastones contiene la rodopsina
(v. C2). sta est formada por la protena de
membrana escotopsina, que tensa la membra-
na de los discos hasta siete veces su valor ini-
cial, y el aldehido l-cs-reineno. ste, unido
a un resto de Usina, se incluye en la escotopsina
y se estabiliza !ocalmente mediante dbiles
intercambios con otros dos restos de amino-
cidos. El estmulo luminoso desencadena la
reaccin fotoqumica primaria en la rodopsina
(duracin: 2 10~14 s), que supone un cambio
instantneo del 11-cis-retineno a trans-retinal
(v. C3). A continuacin, y sin requerir la
accin luminosa, se forma en primer lugar ba-
orodopsina y, despus de pasar por lumirro-
dopsna y metarrodopsina I, se forma final-
mente la mearrodopsina // (duracin total del
proceso slo 10~3s) (v. Dl).
La metarrodopsina // (MR D) reacciona con
una protena Gs (v. 274), la transducina (= G1-
protena), que, a consecuencia de ello, tras la
sustitucin de GDP por GTP1 se descompone
en las subunidades as y (v. Dl). En la Ot5-
GTP activada se une la subunidad inhibitoria
(IPDE) de la GMPc-fosfodiesterasa, PDE (v. D2) y
la PDE desinhibida disminuye a continuacin
la concentracin citoplasmtica de guano-
sinmonofosfato cclico, GMPc. La activacin
de una sola molcula de rodopsina de los bas-
tones por un fotn puede originar la hidrlisis
de hasta 106 GMPc/s, es decir, que estas reac-
ciones en cascada tienen una importante fun-
cin de refuerzo.
En la oscuridad (v. D, izquierda) el
GMPc est unido a los canales de cationes
(Na+, Ca2+) en la membrana celular del seg-
ment externo, mantenindolos abiertos, de
forma que el Na+ y el Ca2+ entran en la clula
y la despolarizan a -40 mV (v. D3,4).
(Este flujo de oscuridad implica tambin un
flujo de salida de K+ del segmento interno del
sensor.) El Ca2+ que ha entrado en el segmento
externo vuelve a salir de la clula gracias a un
intercambiador de NaVCa2+ (v. 36) de la
membrana plasmtica, de forma que la con-
centracin de Ca2+ citoplasmtico [Ca2+] se
mantiene constante en la oscuridad (350-
500 nmol/1) (v. D6).
Al descender la concentracin de GMPc con
el estmulo luminoso (v. D2), se disocia de
los canales de cationes, que se cierran: se pro-
duce una hiperpolarizacin de unos -70 mV:
potencial de sensor (v. D, derecha), que inhi-
be la liberacin del transmisor glutamato en la
base del sensor (v. D5), lo que origina cambios
en el potencial de las neuronas de la retina, es
decir, una seal elctrica (v. 354).
Desconexin de Ia reaccin lumnica y
ciclos de regeneracin
* Rodopsina (v. E2). Una rodopsinacinasa
(RC) compite con la transducina (100 veces
ms concentrada) por la unin con la MR II
(v. E2, derecha). Si se une RC a MRII, sta se
fosforiliza y disminuye su afinidad por la trans-
ducina, aumentando por la de otra protena, la
arresina. La arrestina impide la unin de
la transducina a MR II, el al-rans-retineno se
separa de la escotopsina, se vuelve a desfosfo-
rilizar y se une al 11-cis-retineno. El trans-
retineno (v. El) se transporta desde el
fotosensor al epitelio pigmentado re-
ducindose a al-rans-retinol, que se esterifica
y finalmente se regenera en 11-cis-retineno.
Tras el transporte retrgrado en el fotosensor,
se vuelve a unir con la escotopsina.
El re/no/ es Ia vitamina A. En las deficiencias crnicas de
esta vitamina y de su precursor (carotinoide) se origina
ceguera nocturna debido a una formacin incompleta (v.
352).
Transducina (. 3). El GTP de la B5-GTP
se divide con la actividad de la propia GTPasa
en GDP + P. Las subunidades as y vuelven
a unirse formando transducina. La regenera-
cin de la transducina se acelera con la GAP
(protena activadora de la GTPasa). Otra pro-
tena, la fosducina, se fosforila en la oscuridad
(v. D6) y se desfosforila con la luz (v. D7). En
esta ltima forma se une la subunidad
(v. D7, E3) y se bloquea as la regeneracin de
transducina (interviene en la adaptacin a la
luz, v. ms adelante).
PDE. En la regeneracin de la transducina
se libera de nuevo lPDEy tambin se desactiva el
PDE (. 3).
GMPc. Tras producirse la interrupcin de la
entrada del calcio por los canales catinicos tras
la estimulacin luminosa el ntercambiador
3 NaVCa2+ sigue funcionando, de forma que la
[Ca2+] disminuye. Si se alcanzan 100 nmol/1,
la GCAP (protena activadora de la guanlilci-
clasa) ligadora de Ca2+ pierde sus iones 4 Ca2+,
activndose en esta forma la guanililciclasa
para poner en marcha de nuevo la sntesis
GMPc. La concentracin de GMPc vuelve a
aumentar, los canales de los cationes se abren
y el sensor queda preparado para un nuevo es-
tmulo lumnico. Este ciclo del calcio permite
tambin un circuito de retroalimentacin para
Ia formacin de GMPc.
Iones Ca2+ y adaptacin (v. 352)
Cuando la [Ca2+] es alta, en ausencia de luz,
el calcio unido a la calmodulina (v. 36)
aumenta la fosforilacin de la fosducina
(v. D6) por el AMPc y la fosfocinasa A. En
ambientes luminosos ([Ca2+I1 bajo), se desfos-
forila la fosducina y se inhibe la regeneracin
rpida de la transducina (v. D7, E3). Otra
protena ligadora de Ca2+, la recoverina,
hace que el Ca2+ acelere, en presencia de luz,
la fosforilacin de MR II (. 2). Con estos
dos mecanismos el calcio interviene de forma
decisiva en la adaptacin de los sensores
(v. 352).
A pesar de tener una dotacin similar de
transmisores y enzimas, los conos son unas
100 veces menos sensibles a la luz que los bas-
tones, de forma que no pueden registrar nin-
gn fotn aislado. Esto se debe probablemente
a que la reaccin en los conos se inactiva con
mayor rapidez. En comparacin con la rodop-
sina, los bastones absorben los tres pigmen-
tos fotosensibles de los tres tipos de conos
(11-cis-retineno con la zona escotopsina varia-
ble) siempre que la luz tenga una longitud de
onda estrecha (v. 357), requisito para la visua-
lization de colores (v. 356).
 Adaptacin del ojo a las diferentes
intensidades de luz lativo aumenta mucho durante la adaptacin a
la oscuridad, aunque tambin aumenta cuando
El ojo tiene la capacidad de detectar estmulos hay demasiada luz. Llevar unas gafas de sol dis-
luminosos tan dbiles como una pequea es- minuye el umbral diferencial.
trella, y, por otro lado, tan grandes como la luz Disponemos de los siguientes mecanis-
del sol reflejada en un glaciar. La valoracin de mos de adaptacin del ojo (v. C): La
estas diferentes intensidades del estmulo pupila puede controlar de forma refleja la
(1:1012) slo es posible con la adaptacin del cantidad de luz que imcide en l por un factor de
ojo a cada intensidad de luz. Por ejemplo, 16 (v. Cl). En la oscuridad la pupila est ms
cuando se est adaptado a la luz del da, un abierta que con la luz. La funcin principal de
cuarto dbilmente iluminado parecer en prin- este reflejo pupilar es la adaptacin rpida del
cipio negro: la intensidad de la luz est por de- ojo a un cambio de luz repentino (reflejo
bajo del umbral momentneo del ojo. Despus pupilar; v. 358).
de unos minutos se podr apreciar la distribu- La sensibilidad de los sensores se adapta
cin del cuarto, es decir, el umbral del estmulo qumicamente al comportamiento de la luz
habr bajado. Para observar las estrellas, por (v. C2). Con mucha luz disminuye 2+
la concen-
ejemplo, se tarda an ms en adaptarse. tracin citoplasmtica de Ca de los sensores
Despus de 30 min se ha alcanzado el mximo durante un perodo largo de tiempo, lo que
de adaptacin (v. A), es decir, la intensidad re- reduce la disponibilidad de transducina y ro-
conocible en ese instante corresponde al um- dopsina, a travs de la recoverina y la fosduci-
bral absoluto de visin (se muestra en A y na (v. 348 y s.). De esta manera disminuye la
en B como 1). probabilidad de que se forme una molcula de
El desarrollo temporal de la adaptacin rodopsina por la luz continua (fotones), asi
normal de la retina muestra, para un valor como de que una MR II llegue a transducina.
unas 200 veces mayor que el umbral absoluto, Cuando, por el contrario, la intensidad lumnica
una inflexin (v. A, curva azul). Aqu se alcanza es baja, la rodopsina y transducina estn dis-
la intensidad de la luz en la que los conos ponibles en concentraciones ms elevadas, por
totalmente adaptados a la oscuridad todava se lo que los sensores son ms sensibles a la luz. *
pueden estimular (umbral de Ia visin diur- Tambin puede haber una adaptacin extensa de
na). La prolongacin de la curva hacia abajo la sensibilidad del ojo, de forma que la superficie
se determina mediante la adaptacin algo re- de la retina (nmero de sensores), a partir de la
zagada de los bastones (v. A, curva violeta). cual recibe su estmulo una fibra nerviosa ptica,
Esta ltima se puede determinar de forma ais- pueda cambiar (v. C3), Esta sumacin espacial
lada en la ceguera para los colores (monocro- disminuye con la luz y aumenta con la
mtica de bastones), mientras que la adapta- oscuridad (v. 354). Los estmulos cortos, por
cin de los conos aislada (v. A, curva roja) se debajo del umbral, pueden convertirse en
observa en la ceguera nocturna (hemeralopa estmulos por encima del mismo cuando se
v. 350). alarga (mirada sostenida) y provocar un
Umbral diferencial (lmite de diferencial). potencial de accin (PA) (sumacin temporal; v.
Para la visin tambin es importante la capa- C4). El producto entre la intensidad y la
cidad de diferenciacin por los ojos de dos duracin del estmulo es j una constante.
estmulos luminosos de intensidad similar. Se puede observar una adaptacin local
Tenemos dos intensidades luminosas I e bien en el denominado contraste sucesivo. Si se
diferenciales; se puede calcular el umbral di- mira durante 20 s al centro de un dibujo en '
ferencial absoluto como -. El umbral dife- blanco y negro (v. D) y a continuacin al lado ]
rencial relativo es / y en la zona media del al crculo blanco, aparecen unas partes, antes
estmulo es bastante constante (relacin de oscuras, ms claras que alrededor, ya que las ;
Weber). El /1 de 0,01 de la vista es especial- reas correspondiente de la retina se han vuel-
mente pequeo (es decir, la capacidad de dife- to ms sensibles.
renciacin es muy buena), en buenas condicio-
nes de luz (alrededor de 109 veces el valor del
umbral absoluto; v. B). El umbral diferencial re-
Transformacin del estmulo
ptico en Ia retina
El potencial de sensor de los fotosensores
(v. A, a la izquierda), que hiperpolariza el po-
tencial de membrana de -40 mV mximo a
unos -70 mV y que tiene cambios ms pro-
nunciados en los conos que en los bastones,
disminuye la conductividad al Na+ y el Ca2+ de la
membrana del segmento externo del sensor (v.
348 y s.). Como en otras clulas sensoriales, el
aumento del potencial de sensor en un deter-
minado margen de intensidad del estmulo tam-
bin es proporcional al logaritmo del cociente in-
tensidad del estmulo/intensidad del umbral
(relacin de Fechner). El potencial de sensor in-
hibe la liberacin de glutamato del sensor. En la
transmisin de esta seal a la retina hay que di-
ferenciar un flujo "directo de seales para la vi-
sin fotpica y un flujo lateral de seales para
la visin escotpca. Los potenciales de accin
se forman nicamente en las clulas gangliona-
res (v. A, a la derecha), mientras que las otras
neuronas de la retina (v. A, centro) muestran
cambios en su amplitud relacionados con el im-
pulso, los cuales se transmiten electrnicamente
a la retina en las distancias cortas (v. 48 y s.).
El flujo directo de seales puede seguir desde el cono
dos direcciones, bien por las clulas bipolares tipo on,
que se despolarizan con Ia luz (inversin de Ia seal) y
excitan a las clulas ganglionares tipo on con las que
conectan (v. A), o bien por las clulas bipolares tipo
off, que se hiperpolarizan con Ia luz e inhiben a las
clulas ganglionares tipo off. El flujo lateral de
seales puede tomar igualmente los siguientes caminos:
bastones => clulas bipolares de los bastones => clulas
amacrinas de los bastones => clulas bipolares on u off
=> clulas ganglionares on u off. Las clulas bipola-
res y amacrinas de los bastones se despolarizan con Ia luz.
Estas ltimas inhiben a las clulas bipolares off por una
sinapsis qumica y excitan a las clulas bipolares off por
una sinapsis elctrica (v. 50).
Un estmulo luminoso desencadena en las clu-
las ganglionares on potenciales de accin
(PA) (v. A, a la derecha), cuya frecuencia aumen-
ta con el aumento del potencial del sensor. Si se
derivan con microelectrodos los PA de las clu-
las ganglionares on, se puede determinar la
superficie de la retina de la que provienen los
influjos excitatorios e inhibitorios que modifican
la frecuencia de estos potenciales de accin.
Dichas reas son el campo receptivo (CR) de
estas neuronas. Los CR de las clulas gangliona-
res de la retina son concntricos y muestran en
la adaptacin a Ia claridad dos campos: un
centro y una periferia circular (v. B). Si se ilumi-
na el centro, aumenta la frecuencia del PA en las
clulas ganglionares on (v. Bl). Si. por el con-
trario, se ilumina la periferia, se inhibe la trans-
misin de los PA; en la desconexin se pro-
duce !ocalmente una excitacin (. 2). Este
tipo de CR se denomina campo (central) tipo
on. Los CR de las clulas ganglionares off
reaccionan a la inversa: campo (central) tipo
off (v. B3,4). Las clulas horizontales son las
responsables de la organizacin funcional de
estos CR (v. 344). Desde stos se invierte la in-
formacin de los fotosensores de la periferia
de CR y se transmite a los sensores centrales.
La reaccin opuesta del centro y la periferia
del CR origina un contraste del estmulo: en el
limite oscuridad-claridad. el lado oscuro se ve
ms oscuro y el lado claro ms claro. Si se ilumi-
na todo el CR. domina la informacin del centro.
Un circulo gris homogneo, por ejemplo, parece ms
oscuro sobre un fondo claro que sobre otro oscuro:
contraste simultneo (v. C, a Ia izquierda). Si observamos
una verja blanca y negra (v. C, a Ia derecha). Ia verja
blanca se ve ms oscura en las zonas de interseccin y Ia
negra, ms clara. Esta impresin est motivada por Ia
disminucin del contraste. Esto se puede explicar por los
diferentes estmulos (sumacin de estmulos) dentro
del campo receptivo (v. C, centro).
El centro del campo receptivo aumenta con
la adaptacin a la oscuridad a costa de la
periferia, que finalmente desaparece. De esta
manera aumenta la sumacin espacial (v. 353,
C3), disminuyendo el contraste y. por tanto, la
agudeza visual (v. 349, B2).
Tambin hay clulas ganglionares (tipo ,
v. 358) y otras clulas situadas a nivel central en
las vas pticas en cuyos CR la luz roja y verde
(as como azul y amarilla) tienen un efecto
opuesto (v. 357, E). Aqui se confirma la teora
de los colores complementarios de la vi-
sin (segn Hering). En la visualization de los
colores tambin se producen contrastes (aumen-
to de la saturacin de los colores, v. 356). Si se
observa, por ejemplo, una superficie de colores
(v. 359, C) durante medio minuto aproximada-
mente y se mira a continuacin un fondo neutro,
aparecen los colores complementarios (contras-
te sucesiuo de color).
En los centros superiores de las vas pticas (V1, V2, v.
358) tambin se pueden definir CR, aunque aqu se
modifica su forma. Los estmulos luminosos en lneas y
ngulos, as como Ia longitud y orientacin de los ejes y
Ia direccin del movimiento, juegan aqu un importante
papel.
Visin de los colores
Si la luz solar se descompone en un prisma,
se produce un espectro de colores, desde el
rojo hasta el moleta (colores del arco iris). El ro-
jo corresponde a una longitud de onda de
650-700 nm y el moleta a una de 400-420 nm
(v. A). El ojo es muy sensible para los rayos de
este rea . Para percibir Ia luz blanca no son
necesarios todos los colores del espectro. Es
suficiente si se mezclan entre si dos deter-
minados colores (complementarios) adi-
tivos. La luz naranja (612 nm) y la luz azul
(490 nm) seran un par de este tipo.
Se puede evidenciar con un tringulo de colores
(v. B) o una presentacin similar (p. ej., una tabla de
colores normal segn DIN 5033): en los dos lados
superiores se ha dispuesto el espectro visible; en el
interior del tringulo hay un punto blanco. Todas las
lneas rectas que pasan por ese punto cortan los lados del
tringulo a Ia altura del color par complementario (p. ej.,
612 y 490 nm; v. B). La mezcla de colores aditivos de Ia
misma proporcin de rojo y verde produce una
impresin de color amarillo (v. C). Si predomina el rojo,
se percibir el naranja y si Io hace el amarillo, ser verde-
amarillo, es decir, los colores que se encuentren en el lado
entre el amarillo y el rojo en el tringulo de colores. Algo
similar sucede con Ia mezcla entre verde y violeta (v.
B y C). Si se combinan el rojo y el violeta, aparece el
prpura, que no est contenido en el espectro (v. B).
Esto quiere decir que con Ia combinacin de tres colores
elementales del espectro de colores (segn Io convenido,
rojo [700 nm], verde [546] y azul [435]) se pueden
conseguir todos los dems colores, incluso el blanco, ya
que de los tres colores del espectro se pueden combinar
todos los pares posibles de colores complementarios.
Un principio opuesto a Ia combinacin fisiolgica de
colores aditivos (v. C) subyace a Ia combinacin
sustractiva de colores fsica, como en Ia pintura o en los
filtros de colores que se utilizan en Ia fotografa. Una laca
amarilla o un filtro amarillo absorben Ia parte azul de Ia
luz blanca, de forma que el color complementario
amarillo permanece.
Una condicin para la sensibilidad a la luz
de los fotosensores es que absorban /a luz.
Con la rodopsina de los bastones (v. 348),
que son responsables de la visin crepuscular,
se absorbe en el ojo la luz con longitud de onda
entre 400-600 nm, siendo la absorcin mxi-
ma (AJ de 500 nm (v. El). Por eso, de no-
che, la luz verdeazulada parece relativamente la
ms clara y la roja la ms oscura. Llevar unas
gafas rojas en condicin de luminosidad, por
ejemplo, permite que los bastones se adapten a
la oscuridad. Hay tres tipos de conos de visin
diurna sensibles a los colores (v. El): el pig-
mento del cono K absorbe luz azul-violeta de
longitud de onda corta (Xn^ = 420 nm), los co-
nos M absorben luz verdeazulada hasta amari-
lla, de longitud de onda media (X014x = 535 nm) y
los conos L, luz desde amarilla hasta roja, de
longitud de onda larga (A1nJx = 565 nm). (Las
curvas fisiolgicas de sensibilidad en El tienen
en cuenta la absorcin a travs del cristalino).
Los rayos ultravioleta (Amx< 400 nm) e in-
frarrojos (A1113x > 700 nm) no son visibles. Con la
informacin de estos tres tipos de conos (=
validez perifrica de la teora tricromtica de
Ia visin de colores) y la traslacin en un
canal de luminosidad y en cana/es de colores
complementarios en la retina y el CGL (E2, y
v. 354), la corteza ptica est en condiciones
de reconocer los diferentes tipos de colores,
contando con la saturacin de los colores
(mezcla de grises) junto a las 200 tonalidades
diferentes (umbral diferencial absoluto de color
1-2 nm; v. D, norma).
La percepcin de los colores es, en cualquier caso,
bastante compleja, ya que, por ejemplo, el papel blanco
se ve igualmente blanco al utilizar luz blanca (sol),
amarilla (bombilla) o roja. No somos capaces de
discernir, por ejemplo, todos los colores de las diferentes
partes de una casa que estn en parte al sol y en parte a Ia
sombra. La constancia del color es el resultado de Ia
transformacin retiniana y central1 de las seales de Ia
retina. Lo mismo sucede en cuanto a Ia constancia del
tamao y Ia forma. Un hombre a 200 m de distancia es
mucho ms pequeo en Ia retina que si est a 2 m; sin
embargo, siempre Io percibimos como un hombre de
tamao normal. Una mesa rectangular vista desde arriba
Ia percibimos como tal, mientras que si Ia observamos de
lado, se representa en Ia retina como un rombo. El 9% de
los hombres y el 0,5% de las mujeres son daltnicos, es
decir, algunos colores los distinguen con dificultad o ni
siquiera los distinguen (umbral diferencial del color alto',
v. D). Los protanopes (no distinguen el color rojo) se
deben diferenciar de los deuteranopes (no distinguen el
color verde) y los tritanopes (no distinguen el color azul-
violeta) y en estos tres casos Ia anomala solo afecta a un
color. La capacidad de distinguir los colores se explora
con los mapas de colores o con el denominado
anomaloscopio. Con este ltimo, el paciente (aditivo, ver
arriba) debe mezclar un amarillo determinado a partir del
rojo y el verde. Un protanope, por ejemplo, requiere
para ello una intensidad alta de rojo y un deuteranope,
mucho verde. El primero seala todos los colores con
una > 520 nm como amarillos.
Campo visual, vas pticas
y elaboracin del estmulo visual
Por campo visual entendemos la parte del
entorno que ve un ojo sin moverse y con la ca-
beza fija (v. Al).
La exploracin del campo visual se realiza con el
permetro, en principio una media esfera hueca, en cuyo
centro se encuentra el ojo del individuo a explorar. ste
debe indicar cada vez que desde el lado (de arriba, de
abajo, etc.) aparece un punto de luz que entra o
desaparece de su campo visual. Los defectos parciales del
campo visual se denominan es-cotomas. Su origen
pueden ser alteraciones en el aparato ptico (como
cataratas; v. 346), en Ia retina o a Io largo de las vas
pticas (v. ms adelante). El punto ciego es una zona de
falta de visin situada a 15 temporal en el campo visual
normal (v. A) y se corresponde con Ia interrupcin nasal
de Ia retina en Ia papila del nervio ptico (v. 349). En el
campo visual binocular (v. 361, A) el punto ciego de
cada ojo queda compensado por el otro. El campo visual
es menor para los estmulos luminosos de colores que
para los estmulos de luminosidad-oscuridad. (Si, p. ej.,
aparece lentamente un objeto rojo por un lado del campo
visual, se aprecia mucho antes el movimiento que el
color.)
La retina tiene ms de 108 fotosensores que se
relacionan a travs de las neuronas de la retina
(v. 354) con unas 106 clulas ganglionares de la
retina, cuyos axones forman el nervio ptico.
Esta convergencia de muchos sensores en po-
cas neuronas es muy pronunciada en la perife-
ria de la retina (ms de 1.000:1), mientras que
en la fvea central muy pocos e incluso algn
cono aislado tiene propia conexin con la
corteza cerebral. La escasa convergencia de se-
ales de la fvea supone una gran agudeza vi-
sual en caso de poca sensibilidad a la luz; mien-
tras que la alta convergencia de seales en la
periferia tiene el efecto opuesto (v. tambin su-
macin espacia/, v. 353, C3).
La retina tiene tres tipos de clulas gan-
glionares: 10% son clulas a-(Y) grandes
(sistema magnoce/u/ar) con axones de con-
duccin rpida que reaccionan a la luz con una
respuesta corta, fsica (visin de movimien-
tos); el 80% son clulas pequeas -fXJ (siste-
ma parvocelular) con axones finos que tienen
pequeos campos receptivos (gran resolucin
espacial), que reaccionan a la luz constante de
forma persistente (tnica) e intervienen en el
anlisis de patrones y colores. En ambos tipos
de clulas hay la misma proporcin de clulas
on y off (v. 354). El tercer tipo (10%), las
clulas J-(W) (sistema coniocelular), con axo-
nes todava ms finos, que se dirigen al mesen-
cfalo, intervienen en el control del dimetro
pupilar (v. ms adelante) y las sacadas reflejas
(v. 348 y 360).
Los objetos que se encuentran en las mita-
des nasales del campo visual de ambos ojos
(v. B, azul y verde) se representan en las mita-
des temporales de la retina y viceversa. Si se si-
gue la va ptica, las fibras del nervio ptico
procedentes de la retina temporal se quedan
en el mismo lado (v. B, azul y verde) y las que
vienen de las mitades nasales de la retina se
cruzan en el quiasma ptico al otro lado (v. B,
naranja y rojo). Las fibras de la fvea estn re-
presentadas bilateralmente.
Una lesin del nervio ptico izquierdo origina un dficit
(escoto/na) completo del campo visual izquierdo (v. Ba),
mientras que una lesin del tracto ptico izquierdo origina
deficiencias de ambas mitades derechas del campo visual
(v. Bc). Una lesin en el centro del quiasma ptico origina
un escotme temporal bilateral (v. Bb).
Las fibras del tracto ptico alcanzan las seis
capas del cuerpo geniculado lateral de dis-
tribucin retinotpica (CGL) del tlamo. En
las capas 2, 3 y 5 terminan los axones del ojo
homolateral y en las capas 1, 4 y 6 los del
ojo contralateral. Los axones de las clulas
alcanzan la capa de clulas gigantes 1 y 2, que
son la estacin intermedia para la transmisin
de los estmulos de movimientos de conduc-
cin rpida hacia la corteza cerebral. Los axo-
nes de las clulas se dirigen a las capas 3-6
parvocelulares del CGL, que intervienen en la
transformacin de los colores y las formas.
Tanto las clulas como las se proyectan en
las radiaciones pticas de distribucin retinot- cin, el movimiento y la profundidad este- perodo circadiano; v. 334), y d), al rea pre-
pica, hasta la corteza visual primaria (V1) y, reostpica se transmiten en canales de infor- ectal, donde se regula el dimetro de la pupila.
tras la correspondiente conexin, a los campos macin separados. Una vez integrados estos El reflejo pupilar se desencadena con el
occipitales de la corteza visual (V2-V6). aspectos individuales, se permite la percepcin sbito aumento de la incidencia de los rayos lu-
El rea V1, con las capas I-VI de profundidad creciente visual. En los primates de actividad diurna, en- minosos (v. 350). La seal eferente se transmi-
(eje-x) (v. 333, A), est formada por mdulos de anlisis tre los que se incluyen los humanos, ms de la te por las fibras parasimpticas del nervio ocu-
tridimensionales, distribuidos retinotpi-camente (las mitad de la corteza participa en la elaboracin lomotor y disminuye la apertura pupilar (mi-
denominadas hipercolumnas; 3 x 1 x 1 mm), que de la informacin visual, de forma que la corte- sis). Las dos pupilas reaccionan al mismo
contienen las columnas de dominancia ocular en el eje y
za parietal se ocupa del dnde? y la tempo- tiempo, aunque la luz slo incida en un ojo (re-
(departamentos con entradas alternas del ojo derecho e
ral del qu?. flejo consensuado). Las pupilas se cierran
izquierdo) y las columnas de orientacin en el eje
(departamentos para las direcciones de los Los axones del tracto ptico (sobre todo de tambin por la reaccin del enfoque a corta
estmulos), as como (en el eje x) cilindros que elaboran las clulas ) se dirigen a las numerosas regio- distancia (v. 360).
los colores. nes subcorticales del cerebro y tambin El reflejo corneal es un reflejo de defensa
a) a la regin pretectal desde donde se contro- del ojo. Al rozar la crnea (aferencia: nervio
En la va ptica subcortical, a partir de V1, el lan los mouimientos uericaes y de conver- trigmino) o slo por la proximidad, por ejem-
color, la forma estacionaria de alta resolu- gencia de los ojos, b) a los tubrculos cuadri- plo, de una mosca, en direccin al ojo (aferen-
gminos superiores, que controlan las sacadas cia: nervio ptico), se produce el cierre del pr-
(v. 360), c) al hipotlamo (sincronizacin del pado.
Movimientos oculares, visin
plstica y visin lejana
Cuando la musculatura ocular externa se
mueve en la misma direccin (p. ej., cambio
de la mirada izquierda/derecha), se habla de
movimientos oculares conjugados; los movi-
mientos oculares opuestos (divergentes o
convergentes) se denominan molimientos
vergentes. Para fijar la mirada en un objeto
cercano es necesaria la convergencia de los
ejes del ojo (que en la mirada lejana estn pa-
ralelos). Al mismo tiempo, se estrecha la aper-
tura pupilar de forma refleja (para aumentar la
profundidad en la visin) y se acomoda el cris-
talino (v. 346): reaccin de enfoque a cor-
ta distancia (= trada de convergencia = tra-
da de Horner).
Bizqueo (estrabismo). Los nios hipermtropes, por
ejemplo, requieren una acomodacin ms importante en
Ia reaccin de enfoque a corta distancia que los
emtropes. Como Ia acomodacin siempre se realiza con
un impulso de convergencia, estos pacientes se ponen
con frecuencia bizcos. Si se desvan mucho los ejes uno
de otro, por ejemplo, por Ia parlisis de un msculo
ocular, se suprime Ia imagen de un ojo a nivel central, Io
que de forma crnica puede conducir a Ia ceguera del
mismo (ambliopa estrbica).
En la exploracin del campo visual el ojo reali-
za molimientos bruscos (sacadas) para cam-
biar el punto de fijacin (p. ej., al leer una l-
nea). Estos desplazamientos de la imagen se
suprimen instantneamente a nivel central: su-
presin de las sacadas. (Si nos miramos en un
espejo, no podemos ver los movimientos de
nuestros propios ojos, slo vistos por una se-
gunda persona.) El ojo realiza continuamente
pequeos movimientos; para un ojo fijo (expe-
rimental) hacen la imagen imperceptible.
Un objeto en movimiento en la periferia del
campo visual se representa de forma refleja en
la fvea central (v. 348); para mantenerlo, el ojo
hace lentos movimientos de seguimiento.
La combinacin de estos movimientos oculares
lentos y los rpidos de direccin contraria se de-
nomina nistagmo. Adems se designa la di-
reccin del nistagmo (izquierda, derecha) en
funcin de la fase rpida (p. ej., nistagmo pos-
rotatorio, v. 342). Un nisagmo optocintico
se manifiesta cuando, por ejemplo, se observa
un rbol desde el tren en marcha (movimiento
de seguimiento); despus de llevar hacia atrs el
ojo (sacada posterior), se puede fijar un nuevo
objeto, etc. Se puede encontrar un nistagmo
patolgico en lesiones del cerebelo o del rgano
del equilibrio (v. 342).
La programacin de los movimientos
oculares se lleva a cabo en el tronco del enc-
falo; los movimientos horizontales (conjuga-
dos) (componente rpido del nistagmo, saca-
das) en la protuberancia y los verticales y tor-
sionales en el mesencfalo. Para el ajuste
fino se requiere el cerebelo (v. 326). Las neu-
ronas de la regin del ncleo de Edinger-
Westphal son responsables de los movimien-
tos vergentes .
La visin lejana y la plstica es responsa-
bilidad conjunta de ambos ojos y se restringe al
campo visual binocular (v. A). Si se fija un
punto con ambos ojos (v. B, A), se representa
bilateralmente en la fvea (AL, AR) y en el lugar
correspondiente de la retina. Lo mismo se
puede aplicar para los puntos B y C (v. B), que
se encuentran en un crculo (en una superficie
esfrica) que pasa por el punto A y ambos pun-
tos de interseccin K (v. 347, B) del ojo (horp-
tero). A un ojo medio (imaginario), que cubra
ambas retinas (en la corteza), le corresponde un
punto a cada nivel de la retina (v. C, AL + AR =
AM). Si un punto (D; v. C, izquierda) se encuentra
fuera del horptero, el ojo medio ve, en lugar
de D, una doble imagen (D', D"), en la que D'
proviene del ojo izquierdo (DJ. Si los puntos D
y A no estn muy separados, se forma, me-
diante elaboracin central de la doble imagen,
la impresin de que D est detrs de A, es de-
cir, una percepcin de profundidad. Lo mis-
mo ocurre con un punto (E; v. C, a la derecha)
que est cerca de A, slo que ahora E' provie-
ne del ojo derecho (E'R). Entonces el punto E se
reconoce como cercano.
Percepcin de la profundidad a dis-
tancia. En las grandes distancias y en la visin
monocular se incluyen la percepcin de la pro-
fundidad, la interseccin de contornos, el va-
por de objetos lejanos, la proyeccin de som-
bras y las diferencias importantes (v. D). Los
molimientos de a cabeza o de todo el cuerpo
mejoran la percepcin profunda: un objeto
ms cercano se mueve con ms rapidez en el
campo visual que otro ms alejado (v. D; cartel
de la estacin en comparacin con el muro).
Un ejemplo parecido sera la sensacin, cuan-
do vamos en coche, de que nos acompaa la
luna y que las montaas se quedan atrs.
Fsica del sonido, estmulo sonoro y
sensibilidad acstica
Los estmulos adecuados para el rgano auditi-
vo son las ondas del sonido que proceden de
una fuente de sonido (p. ej., de un gong; v. Al)
y se propagan por los gases, los lquidos y los
slidos.
El principal propagador de sonidos es el aire. En Ia fuente
del sonido, Ia densidad del aire va aumentando (presin
ms alta) o disminuyendo (presin ms baja) de forma
alternante. Estas fluctuaciones de presin (ondas del
sonido) se propagan con Ia velocidad del sonido (c), que
en el aire a O 0C es de 332 m/s. Si se representan
grficamente las oscilaciones de Ia presin del sonido (.
1), se aprecian curvas en forma de ondas. La distancia
entre dos puntos contiguos con Ia misma presin del sonido
se designa como longitud de onda () y Ia mxima di-
ferencia de Ia presin respecto de Ia de reposo se
denomina amplitud (a) (. 1). Segn aumenta (o
disminuye) Ia , se oir un tono ms grave (o ms alto).
Por el contrario, una disminucin (o un aumento) de a, se
sigue de un tono ms bajo (o ms alto) (. 1). La altura
del tono viene determinada generalmente por Ia
frecuencia del tono (f), que indica Ia frecuencia de Ia
oscilacin de Ia presin del sonido en un punto del
campo de audicin. La unidad de frecuencia es el Herzio
(Hz = s~1). Frecuencia, longitud de onda y velocidad del
sonido se relacionan entre s mediante Ia siguiente
ecuacin:
F (Hz) (m) = c (m s-1) [12.1]
En sentido estricto slo hay una vibracin pura, de forma
sinuosa, que se designa como tono. El tono de Ia mayora
de las fuentes de sonido (instrumentos musicales, canto) se
compone de tonos de diferentes frecuencias y amplitudes.
As se forma una vibracin complicada, pero de forma
peridica, el denominado timbre (. 2). El tono ms bajo
contenido en el timbre determina Ia altura del tono del
mismo, los tonos altos producen el timbre (tonos
concomitantes). Un primer do del soprano (440 Hz =
normal) suena diferente si Io canta un tenor que si procede
de un arpa o un rgano o un violin. Un caso aparte son las
superposiciones de dos tonos muy parecidos (v. A3, azul),
ya que el denominado batimiento se produce con
frecuencias muy bajas (v. A3, rojo).
Campo auditivo. Una persona joven oye
sonidos con una frecuencia entre 16.000 y
20.000 Hz. El lmite superior de audicin en
una persona mayor puede disminuir hasta un
valor de 5.000 Hz (presbiacusia). A 1.000 Hz,
el umbral acstico, es decir, la presin del soni-
do que produce una sensacin auditiva, as-
ciende unos 3 10~5 Pa. El umbral acstico
depende de la frecuencia (B, curva verde), de
forma que aumenta notablemente para un
tono si suena otro al mismo tiempo. Este en-
mascaramiento es lo que hace, por ejemplo, di-
fcil hablar en un fondo ruidoso. Una presin de
sonido de unos 60 Pa, es decir, unas 2 106 ve-
ces Ia presin de sonido del umbral acstico a
1.000 Hz, exige demasiado al odo: se produce
una sensacin doloroso (v. B, curva roja).
Para calcular la presin del sonido es ms
prctica la medida logartmica, el nivel de
presin del sonido, con la unidad de medida
decibelio (dB NPS). Si se parte de una presin
de sonido (voluntariamente) determinada de p0
= 2 10~5 Pa, resulta:
Nivel de presin del sonido (dB) =
20 log (ps/ Po) [12.2]
donde px es la verdadera presin del sonido.
Esto significa que un aumento del nivel de pre-
sin del sonido equivale a 20 dB NPS.
La intensidad del sonido I [W rrr2] es Ia energa del
sonido que atraviesa Ia unidad de superficie por tiempo. I es
proporcional a (px)2. Por eso, los valores dB no se pueden
calcular con facilidad de forma lineal; dos altavoces que
emiten cada uno por separado 70 dB (Px = 6,3 10-2 Pa) no
suman juntos 140 Hz. Dado que el valor de Px (v. ecuacin
12.2) solo aumenta por un factor de \2 al duplicar Ia Y, el
valor de ambos altavoces juntos slo sera 73 dB (calculado
como V2~ 6,3 10~2 en lugar de px en Ia ecuacin 12.2).
Subjetivamente la intensidad del sonido no es
la misma para ondas sonoras de frecuencia dis-
tinta. Un tono de 63 Hz se escucha tan alto
como uno similar de 20 dB y 1.000 Hz cuan-
do aumenta 30 veces la presin de la onda del
tono de 63 Hz (+29 dB). Despus de esta es-
pecificacin subjetiva, se pueden representar
las curvas del diagrama dB-Hz para la misma
intensidad sonora (s/onos; v. B, curva azul).
La unidad del nivel de volumen del sonido es
el fon. A 1.000 Hz, la escala del fon es num-
ricamente igual a la escala deciblica (v. B).
Tambin el umbral de sonido es un isfono
(4 fon: v. B, verde). La sensacin ms alta la
tenemos en un intervalo de 2.000-5.000 Hz.
La superficie auditiva en el diagrama Hz/dB (v.
B) est tambin limitada arriba y abajo (v. B) por
la frecuencia de sonido audible, por un lado,
y los isfonos del umbral auditivo y del umbral
del dolor por otro. Lo importante para
comprenderlo es la zona principal del lenguaje
(v. B).
Para determinar s el volumen de un tono de frecuencia
invariable es doble o Ia mitad, se introduce el concepto
intensidad del sonido (unidad de medida: son [1 son
= 40 fonos para 1.000 Hz]). Dos (o 0,5) sonos tienen un
sonido, que para Ia misma frecuencia se perciben con
doble (o Ia mitad) de intensidad.
Conduccin y sensores del sonido
Las ondas del sonido llegan al rgano auditivo
principalmente a travs del pabelln auditivo y
el conducto auditivo externo (odo externo),
que termina en el tmpano. Las oscilaciones
de la presin del sonido (conduccin area,
CA) producen vibraciones en el tmpano que
se transmiten por los huesecillos del odo
medio, a la membrana de la uenana oval
(v. Al,2). Ah comienza el odo interno (labe-
rinto).
En el odo medio el martillo, el yunque y
el estribo (v. Al,2) transmiten las vibraciones
del tmpano a la ventana oval (aumento de la
presin en 22 veces), cuya funcin es la trans-
misin con baja prdida del sonido de un me-
dio con poca resistencia a las ondas (aire) a
otro que ofrece gran resistencia al aire (lquido)
(impedancia). Esta conversin de la impe-
dancia, eficaz para / < 2.400 Hz, se basa en
una intensificacin de la presin en 22 veces
(la relacin de las superficies del tmpano/ven-
tana oval es 17:1; efecto de palanca de los
huesecillos factor 1,3). Si falta este convertidor
de impedancia (p. ej., en las alteraciones de la
cadena de huesecillos), se produce una prdida
de audicin de unos 20 dB (hipoacusia o sor-
dera de conduccin).
Los dos msculos del odo medio (m. tensor del tmpano,
que se inserta en el asa del martillo, y m. es-tapedio, que
se inserta en el estribo) pueden reducir algo Ia transmisin
de sonidos de baja frecuencia. Algunas de las funciones
de estos msculos son el mantenimiento reflejo de Ia
intensidad de estos sonidos, proteccin ante sonidos
fuertes y reduccin de ruidos desagradables.
El sonido produce vibraciones por todo el crneo que
se transmiten directamente al caracol: conduccin sea
(CO). Fisiolgicamente no tiene un papel muy
importante, pero s es til en Ia exploracin clnica: en
Ia maniobra de Weber se pone el asa de un diapasn-a1
vibrando en el centro de Ia cabeza. Un individuo sano
localiza Ia produccin del tono exactamente en el centro
de Ia cabeza, debido a Ia impresin acstica simtrica. Un
paciente con sordera de conduccin localiza el diapasn
en el lado afectado (lateralizacin), ya que ah Ia falta del
efecto de enmascaramiento de los ruidos ambientales
hace que el tono parezca ms alto (CO). Si Ia sordera es
central, el sonido se localizar en el lado sano, ya que el
odo afectado siente el tono ms bajo. En Ia maniobra de
Rinne, el asa del diapasn se coloca en Ia mastoides (Ia
protuberancia sea que hay detrs de Ia oreja) de un lado
(CO + CA) hasta que el paciente deje de or el tono,
mante-
niendo entonces el diapasn delante de Ia oreja (CA).
En los individuos sanos y tambin en las sorderas de
origen central, se sigue oyendo el tono (Rinne
positivo), mientras que en las hipoacusias de conduccin,
no se oye (Rinne negativo).
El odo interno est formado por el rgano del
equilibrio (v. 342) y por un conducto de 3-4 cm de
longitud, en forma de caracol (cclea), en Ia apfisis
petrosa, en el que hay un tubo que contiene en-dolinfa
(rampa media [conducto coclear]), el cual se relaciona en
Ia base a travs del ductus reunions con Ia endolinfa del
rgano del equilibrio. La rampa media se contina de dos
espacios llenos de lquido, Ia rampa vestibular y Ia rampa
timpnica, hasta el vrtice del caracol. Estos dos
conductos contienen perlinfa y llegan al vrtice del
caracol (helico-trema) uno dentro de otro. La rampa
vestibular comienza en Ia ventana oval y Ia rampa
timpnica termina en Ia membrana de Ia ventana
redonda (. 2). La perilinfa tiene una composicin
similar al plasma (v. 93, C) y Ia concentracin de
electrolitos de Ia endolinfa se parece a Ia del citoplasma (v.
ms adelante). En el tnel de Corti y en los espacios de
Nuel (. 4) circula perilinfa.
rgano de Corti. Las clulas sensoriales (se-
cundarias) del rgano auditivo son las 10.000-
12.000 clulas pilosas externas y las 3.500 c-
lulas pilosas internas, dispuestas en la membra-
na basilar (. 4). Son de estructura similar a
las del rgano vestibular (v. 342) y no poseen
cinocilios o slo uno rudimentario.
Los cerca de 100 cilios (verdaderas microvellosida-des)
de las tres hileras de clulas pilosas externas (CPe)
cilindricas y finas estn relacionados en su base a travs
de las clulas de sostn, con Ia membrana lectora,
mientras que los cuerpos celulares estn rodeados por Ia
perilinfa del espacio de Nuel (v. A4). Las CPe estn
inervadas por las ramas eferentes del ganglio espiral (y
tambin acetilcolina por receptores colinrgicos Nm, v.
82). Las clulas pilosas internas (CPi) en forma de pera,
rodeadas por clulas de sostn, cuyos cilios se sitan libres
en Ia endolinfa, estn dispuestas en una nica hilera y
tienen contacto sinptico en el 90% con las fibras del
ganglio espiral. Los axones eferentes del ncleo olivar
superior lateral se unen a las terminaciones aferentes.
Transmisin del sonido en el odo inter-
no. Las vibraciones de la membrana en la ven-
tana oval producidas por el estribo desplazan la
perilinfa, lo que origina de nuevo una desvia-
cin de la membrana de la ventana redonda
(. 2). Las paredes de la mucosidad de la en-
dolinfa, es decir, las membranas de Reissner y
basilar (v. Dl), producen un desplazamiento

del volumen en forma de onda (onda de pro-
gresin, v. B y C). Se puede producir un cor-
tocircuito y llegar a la ventana redonda, sin te-
ner que recorrer el helicotrema. Como la mu-
cosidad de la endolinfa avanza formando
ondas, las membranas de Reissner y basilar vi-
bran, una vez contra la rampa vestibular y otra
vez contra la rampa timpnica (v. Dl,2).
Adems, la velocidad de la onda (no equivale a
la velocidad del sonido, sino que es mucho ms
lenta) y la longitud de onda de estas ondas de
progresin, que comienza en la ventana oval,
van disminuyendo (v. B). Al mismo tiempo
aumenta la amplitud de la onda hasta su m-
ximo (v. B, curva de envolvente) y, a conti-
nuacin, disminuye rpidamente. El punto de
mxima desviacin de la endolinfa correspon-
de a la longitud de onda del sonido escuchado
y est tanto ms cerca del estribo, cuanto ma-
yor sea la frecuencia del sonido (v. C) (fre-
cuencia-lugar-representacin).
Las vibraciones de la mucosidad de la endo-
linfa provocan mnimos desplazamientos (de
unos 0,3 nm) de la membrana tectoria contra la
membrana basilar (v. D3), de forma que los
cilios de las clulas pilosas externas se cizallan
y se empujan de lado unos contra otros.
Eventualmente, la localizacin izquierda de los
cilios permite (v. 342) que se abran los canales
de cationes (canales de transduccin mecano-
sensibles) en la membrana de los cilios, de for-
ma que los cationes (K+, Na+, Ca2+) entran y se
despolarizan las clulas pilosas externas con
acortamiento de las mismas (v. D3). El consi-
guiente desplazamiento de los cilios en la direc-
cin contraria produce una hiperpolarizacin
(apertura de los canales de K+) y el alargamiento
de las clulas pilosas externas.
El mecanismo de Ia motilidad elctrica externa de
ejecucin rpida (hasta 20 kHz, es decir, 2 104 ve-ces/s)
no est claro; sin embargo, probablemente intervengan
Ia alta turgencia en las clulas pilosas externas (128 mm
Hg!) y Ia especial estructura de su pared celular.
Estos procesos dependientes de la excitacin
de las CPe forman parte de un proceso de
amplificacin (unas 100 veces, es decir,
40 dB), que se conecta en las CPi (amplifi-
cacin coclear). As se explica el umbral espe-
cialmente bajo en una frecuencia y distancias
(0,5 mm) muy estrechas. Los cilios de las CPi
se cizallan en la zona de mxima representa-
cin de frecuencias por las vibraciones de la
endolinfa en el espacio subtectorial (v. D4). De
esta manera se produce (como en la CPe y en
el rgano vestibular) la apertura de los cana-
les de transduccin y la despolarizacin (po-
tencial de sensor), que en las CPi, os uerda-
deros sensores del sonido, produce la libera-
cin del transmisor (probablemente glutamato
en receptores AMPA, v. 55, F) y la consiguien-
te transmisin del estmulo al SNC.
Estas vibraciones en el odo interno producen tambin Ia
descarga de sonido hacia el exterior. Estas emisiones
otoacsticas evocadas se pueden medir desde el
tmpano. As, se puede explorar, por ejemplo, Ia funcin
del odo interno en lactantes, ya que stos no pueden
informar sobre sus sensaciones acsticas.
Potencial del odo interno (v. 369, C). Las
clulas pilosas contactan en el borde ciliar con
el espacio de la endolinfa, que presenta un po-
tencia/ de reposo (= potencial endococlear)
de unos +80 mV a +110 mV frente a la peri-
linfa. Se mantiene por un proceso de transpor-
te activo en las estras vasculares (v. 369, C).
Como las CPe y las CPi tienen un potencial en
reposo de -70 o -40 mV, en la membrana ce-
lular que contiene los cilios se genera una dife-
rencia de potencial de 150-180 o 120-150 mV
(intracelular negativo). Adems, la concentra-
cin de K+ de la endolinfa se parece a la de las
clulas pilosas de alrededor de 140 mmol/1,
de forma que el potencial de equilibrio de K+
(v. 32) equivale a O mV. Estos potenciales altos
no slo se comportan como fuerzas tractoras
que regulan la entrada de Na+ y Ca2+, sino que
tambin median en la entrada de K+, intervi-
niendo as en el potencial de sensor.
La capacidad de audicin se puede explorar con un
audimetro. Al paciente se Ie ofrecen sonidos de
diferentes frecuencias de conduccin area y osea. La
presin del sonido se encuentra inicial-mente por
debajo del umbral auditivo y se va elevando hasta que
el paciente Io oye (audiograma umbral). Si se
precisan tonos altos, se trata de una hipoacusia
especificada en dB. (A diferencia del diagrama de Ia pg.
363, B, el umbral de audicin normal [v. 363, B, curva
verde] se indica con O dB en todas las frecuencias!) (v. 362).
Las prdidas de audicin, junto con Ia presbiacusia, se
producen por inflamacin del odo medio (hipoacusia de
conduccin area) o por lesiones del odo interno
(hipoacusia de conduccin sea y area), por ejemplo, por
un traumatismo de las clulas pilosas tras una explosin.
Elaboracin del estmulo sonoro en el
SNC
Las siguientes cualidades del sonido se deben
codificar en el nervio acstico para transmitir-
lo: 1) frecuencia(s) del sonido, 2) intensidad del
sonido, 3) direccin del sonido y 4) distancia de
la fuente del sonido.
Las diferentes frecuencias se reprodu-
cen separadas a lo largo de la cclea (v. 367,
C), se transmiten por fibras separadas de las
vas auditivas y se identifican a nivel central.
Se puede, lo que aproximadamente corres-
ponde a las condiciones reales, diferenciar,
por ejemplo. 1.003 Hz de 1.000 Hz: la dife-
rencia es de 3 Hz, lo que significa un umbral
diferencial de frecuencias (v. 352) relativo de
0,003. A esta capacidad de diferenciacin fina
contribuyen la representacin de las frecuen-
cias en la cclea y la amplificacin que se rea-
liza en l por parte de las clulas pilosas exter-
nas (v. 366), as como el contraste neuronal
(v. 313, D) a lo largo de la va auditiva. Esta
fina sintonizacin implica que una frecuencia
determinada tiene un umbral especialmente
bajo en un lugar de representacin. Las pre-
siones de sonido altas reclutan fibras vecinas
(v. ms adelante).
Una intensidad del sonido alta produce
a) potenciales de accin (PA) ms frecuentes
en la fibra nerviosa eferente y b) la inclusin
(reclutamiento) de las fibras nerviosas veci-
nas (v. A). El umbral diferencial de intensi-
dades relativo (v. 352) es con 0,1 mucho
mayor que el de frecuencias, es decir, un so-
nido se percibir ms alto o ms bajo, cuando
su intensidad vare ms de un factor 1,1 (es
decirja presin del sonido mayor que el fac-
tor VtI= 1,05).
Para reconocer la direccin del sonido
es necesaria la audicin binaural (bilateral):
a) las ondas de sonido que entran oblicua-
mente llegan al odo un poco despus que las
otras. Una desviacin perceptible de la direc-
cin de unos 3 grados (umbral de direccin)
supone un retardo del sonido de unos 3 10~5
en el odo orientado en la direccin del movi-
miento (v. B, izquierda), b) El sonido se oye
ms bajo en el odo orientado hacia el movi-
miento, donde se puede reconocer una dife-
rencia de 1 dB. Una presin de sonido menor
origina, adems, un retardo en el potencial de
accin (aumento del tiempo de latencia) (v. B,
derecha), por lo que la excitacin central (n-
cleo accesorio, v. D5) procedente del odo
orientado hacia el movimiento entra retarda-
da. Los efectos a) y b) tambin se suman
(v. B). El odo externo ayuda a diferenciar si el
sonido viene de delante o de atrs (o de abajo
o de arriba).
La audicin bilateral descrita posibilita tam-
bin que, en situaciones de mucho ruido am-
biental (en una fiesta, por ejemplo), se perciba
mejor el sonido de una voz, en comparacin
con la audicin monoaural. El contacto visual
con la boca del orador es una ayuda adicional.
La distancia de una fuente de sonido se
reconoce porque en la transmisin del sonido
las frecuencias altas se reducen ms que las ba-
jas. Cuanto ms largo es el camino que recorre
el sonido, menos frecuencias altas llegan
(p. ej., los truenos en una tormenta lejana o
cercana).
Va auditiva (v. D). Las fibras del nervio
auditivo, cuyos somas se encuentran en el
ganglio espiral de la cclea, van desde ste
(v. Dl) hacia los ncleos cocleares anteroven-
tral (v. D2), posteroventral y dorsal (v. D3).
En estos tres ncleos, las aferencias estn dis-
puestas con diferente complejidad segn las
frecuencias (tonotpicamente). Con la inhibi-
cin lateral (v. 313) se produce un contraste,
es decir, una supresin del ruido. En la oliva
superior (v. D4) y en el ncleo accesorio
(v. D5), que reciben primero el impulso con-
tralateral. se produce el ajuste del tiempo de
propagacin y la intensidad (audicin de la di-
reccin, v. antes). La siguiente estacin es el
ncleo del circuito lateral (v. D6) y tras el cru-
ce de fibras al otro lado, los cuadrigminos
inferiores (v. D7). A ellos llegan numerosas
aferencias y son una estacin refleja (p. ej.,
msculos del odo medio, v. 366). Por otro
lado, aqu se ajusta tambin el anlisis senso-
rial del ncleo coclear con el anlisis espacial
de la oliva superior y se coordina el espacio
visual y acstico a travs de las relaciones
con los cuadrigminos superiores (v. D8).
Las aferencias llegan por el tlamo (cuerpo
geniculado medial, CGM; v. D9) a la corteza
auditiva primaria (v. DIO), que est ro-
deada por regiones auditivas secundarias
(v. 311, reas 41 y 22). Las funciones de di-
cho centro son el anlisis de los sonidos com-
plejos, la memoria inmediata en el ajuste de
tonos, el escuchar, etc.
 Voz y lenguaje
La voz es un medio de comunicacin cuyo
trabajo se adeca a la capacidad auditiva del
hombre (v. 368, B). Como en un instrumento
de aire, existe un espacio areo (trquea, bron-
quios), de donde sale el aire a travs de la glo-
tis entre las cuerdas uoca/es, hasta el espacio
areo (bocina) formado por la faringe, cavidad
bucal y cavidad nasal (v. A). El gran margen de
variacin de la voz se explica porque la fuerza
del flujo de aire (sonido de la voz), la tensin
de las cuerdas vocales, la anchura y forma de
la glotis (tono de base de la voz), as como el
tamao y forma del espacio areo (timbre,
formatos) dependen de un gran nmero de
msculos.
Las articulaciones y msculos de la laringe
intervienen en el ajuste de las cuerdas uoca/es
y la glotis. El flujo de aire abre y cierra la glotis
y transfiere a las cuerdas vocales un tipo de
movimiento progresivo (v. B). Para los tonos
bajos, la glotis permanece ms tiempo cerrada
que abierta (relacin 5:1 con 100 Hz). Para
los tonos altos (400 Hz), esta relacin dismi-
nuye a 1,4:1. Al cantar en falsete (v. C, azul) o
susurrar, la glotis permanece ms tiempo
abierta.
Las seales motoras provienen de la
corteza motosensorial (v. 325, CyB, len-
gua, faringe) y alcanzan la zona del ncleo
del nervio vago. ste no slo realiza la inerva-
cin motora de la glotis, sino tambin la sen-
sitiva, lo que adems es importante para los
reflejos de defensa (tos!) y la fonacin: las fi-
bras sensibles de la mucosa de la glotis y las
sensoriales de los husos musculares (v. 316)
informan a nivel central de la situacin y la
tensin de las cuerdas vocales. Estos reflejos y
la estrecha relacin de la va auditiva con los
centros bulbares y corticales de la motricidad
del lenguaje son importantes para el ajuste
fino de la voz.
Las vocales habladas tambin se diferen-
cian entre si a frecuencias de boca similares
(100-130 Hz; v. D), por los tonos altos aadi-
dos (formatos). Son caractersticas las uoca/es
A, U e I (v. D). O, E y las uoca/es modi/icadas
son sonidos intermedios entre estas tres voca-
les (tringulo de vocales). Los formatos se
determinan por la conformacin del espacio
oral (v. D). Las consonantes se diferencian
por el tipo de configuracin (en el espacio
oral) labia/ (labios, dientes), como P, B, W,
F, M; dent/ (dientes, lengua), como D, T, S,
N; lingual (lengua, paladar posterior), como
B, G, K, y segn el tipo de sonido: explosivo
(P, B, T, D), de rozamiento (F, W, S, Ch) y vi-
brante (R).
La amplitud de la frecuencia de la voz
asciende con los formatos, de 40 a ms de
2.000 Hz. Las partes altas de frecuencia tie-
nen un sonido silbante (S, Z), que no se oye en
los casos de presbiacusia y otras formas de hi-
poacusia central (p. ej., diferencia entre bass
y bad). Tambin en la transmisin telefnica y
de radio, los sonidos silbantes son especial-
mente pretenciosos. La amplitud de voz
(tono de base; v. C) asciende, al hablar, apro-
ximadamente a una octava, y cantando, a
unas dos octavas (en los cantantes, sobre tres
octavas).
Las escalas normales se basan en Ia duplicacin de Ia
frecuencia, Ia octava. En las voces bien temperadas, Ia
octava se divide en 12 semitonos, cuyas frecuencias se
desvan cada vez sobre el factor 1,0595 ('2 ^).
Lenguaje (v. 336). A la comunicacin ha-
blada corresponden a) la elaboracin de lo
odo (v. 368), b) la produccin central del len-
guaje y c) la motricidad ejecutora del lenguaje.
La comprensin del lenguaje se localiza en
la zona 22 de la corteza (v. 311, D), de la
regin de Wernicke. Las lesiones en esta
zona originan una afasia sensitiva. Los pa-
cientes hablan fluido, pero a menudo de for-
ma incomprensible, pero no lo notan debido a
la alteracin de la comprensin del lenguaje.
Las frases complicadas o ledas tampoco las
entienden. La produccin del lenguaje se
realiza en las reas 44 y 45 de la corteza, la
regin de Broca (v. 311, D). Es el centro pri-
mario del lenguaje en la corteza motosensorial
(v. antes) superior. En las lesiones del rea de
Broca (y tambin de la circunvolucin angular)
se altera la produccin del lenguaje (afasia
motora). Los pacientes no pueden hablar o lo
hacen de forma telegrfica. Existe una tercera
variante en la que no se pueden recordar las
palabras (afasia amnsica). Las lesiones que
afectan a la ejecucin de la motricidad (vas
corticobulbares, cerebelo) originan trastornos
del lenguaje.
 Apndice
Magnitudes y unidades de
medida
La Fisiologa es la enseanza de los procesos
vitales y las funciones corporales. Como estos
procesos se basan en leyes fsicas y qumicas,
su estudio y aprendizaje estn relacionados de
forma inseparable con la determinacin de al-
gunas magnitudes fsicas y qumicas, que per-
miten medir la presin arterial o la capacidad
auditiva y tambin el rendimiento cardaco o el
pH de la sangre. Estas magnitudes se expresan
en las unidades de medida correspondien-
tes. Se ha optado por las unidades del sistema
internacional (S), ya que se pueden intercam-
biar entre s sin problemas (las unidades utiliza-
das en Alemania se han marcado con *). En su
caso se indica cmo calcular las unidades del SI
a partir de las unidades antiguas. Las magnitu-
des complicadas o poco frecuentes de la Fi-
siologa, como la distensin de la pared, la dis-
tensibilidad o la resistencia al flujo, se explican
en el captulo del libro correspondiente, con la
excepcin de algunas magnitudes de especial
importancia y uso en Fisiologa (no siempre
empleadas de forma correcta), como la con-
centracin, la actividad, la osmolalidad, la pre-
sin osmtica, la presin onctica y el pH, a
las que se dedican prrafos especficos.
Las unidades bsicas del SI son:
- para la longitud. m (metro)
- para la masa. kg (kilogramo)
- para el tiempo: s (segundo)
- para la cantidad de
una sustancia. mol (mol)
- para la intensidad de
Ia corriente: A (amperio)
- para la temperatura: K (grados Kelvin)
- para la intensidad
de Ia luz: cd (candela)
Estas unidades bsicas no dependen unas de
otras y estn definidas de forma exacta. Todas
las dems unidades se deducen partir de es-
as bsicas, principalmente a travs de multi-
plicaciones o divisiones, como:
- las superficies (longitud longitud):
(m m) = m2
- la velocidad (longitud/tiempo): m s"1
Cuando la unidad resultante sea muy com-
plicada, se la adjudica un nombre nuevo con su
propio smbolo, por ejemplo la potencia es
m kg s-2 = N (tab. 1).
Fracciones y potencias de las
unidades de medida
Como resulta poco sencillo y comprensible es-
cribir 10.000 g o 0,00001 g, se suelen em-
plear prefijos delante de la unidad, que corres-
ponden a fracciones o potencias decimales
(habitualmente por 1.000 unidades). En los ca-
sos anteriores hablaramos de 10 kg (kilogra-
mos) o 10 g (microgramos). Los prefijos y sus
factores y smbolos correspondientes se reco-
gen en la tabla 2. Se emplean no slo para
las unidades bsicas, sino tambin para las de-
rivadas de las mismas (tab. I), de forma que
103 Pa son 1 kPa. Para algunas unidades de
medida se emplean prefijos para valores deci-
males pequeos (da, h, d, c; tab. 2). En el
caso del tiempo no se suelen emplear valores
decimales, sino valores en segundos (s), minu-
tos (m), horas (h) y das (d).
Longitud, superficie, volumen
La unidad de longitud del SI es el metro (m).
Otras unidades de medida utilizadas durante
muchos aos son:
1 nstrm (A) = 10'10 m = 0,1 nm
1 miera () = 10~6 m = 1
1 milimicra () = 10~9 m = 1 nm
Las unidades de longitud britnicas y norte-
americanas son:
1 pulgada = 0,0254 m = 25,4 mm
1 pie (plural pies) = 0,3048 m
1 yarda = 0,9144 m
1 milla = 1.609,344 m = 1,61 km
1 milla nutica = 1,853 km
La unidad del SI para la superficie es el
metro cuadrado (m m = m2) y para el volu-
men el metro cbico (m m m = m3). Para
convertir estos valores en fracciones o poten-
cias con los correspondientes prefijos (tab. 2),
hay que darse cuenta de que: 11 = 10~3 m3 = 1 dm3 1 galn americano = 3,7851
Im = 10 3 mm, pero 1 mi = IQ-6 m3 = 1 cm3 1 alon
9 britnico (imperial) = 4,546 I
1 m2 = 106 mm2 y
1 m3 = 109 mm3 1 = -9 m3 = 1 mm3 Velocida d, fre cuencia, acele rac in
Una unidad muy utilizada para el volumen, Las unidades de volumen americanas y britnicas La velocidad es la longitud recorrida por uni
sobre todo en el caso de los lquidos y los ga- sn: dad de tiempo y se mide en m s"1. En el caso
ses, es el litro* (I): 1 onza (americana) = 29,57 mi de los lquidos adems de la denominada velo-
1 onza (britncia) = 28,41 mi. cidad lineal se utiliza el concepto de veloci-
dad de volumen o velocidad de flujo, que
corresponde al flujo de volumen por unidad
de tiempo medida en 1 5 " 1 O m 3 - s'1.
El trmino frecuencia alude a las veces que
se produce un fenmeno (latido, movimientos
respiratorios, etc.) por unidad de tiempo. Las
unidades del Sl son s'1, tambin denominadas
herzios (Hz). Tambin se emplea con fre-
cuencia la unidad min'1. que equivale a:
min-1 = 1/60 Hz 0,0167 Hz.
El trmino aceleracin indica los cambios
de velocidad por unidad de tiempo y se mide
en m - s"1 s"1 = m s~z. Una aceleracin de
valores negativos tambin se denomina retra-
so. La velocidad con la que acelera un vehculo
y la facilidad para frenarlo se miden ambas en
a
ms .
Potencia, presin
La potencia equivale a la masa por la acelera-
cin (caso especial es el peso = potencia del
peso = masa por fuerza de la gravedad de la
tierra). Dado que la unidad de masa es el kg y
la de aceleracin m s~2. Ia unidad de potencia
ser m kg - s"2 = N (Newton).
Las unidades de potencia empleadas con
anterioridad incluyen: 1 dina = 1O5 N = 10
1 pondio = 9,8 IO"3 N = 9.8 mN La
presin es la potencia por unidad de
superficie y su unidad es N m"2 = Pa (pasca/).
Otras unidades de presin (mm Hg* se utiliza
todava para la presin de los lquidos cor-
porales) se pueden convertir en unidades del SI
de la siguiente forma: 1 mm H2O = 9.8 Pa 1
cm H2O = 98 Pa
1 mm Hg* = 133,3 Pa = 0,1333 kPa 1
torr = 133.3 Pa = 0.1333 kPa 1
atmsfera tcnica (at) = 98,067 kPa 1
atmsfera fsica (arm) = 101.324 kPa 1
dina-cm-2 = 0.1 Pa 1 bar = 100 kPa
Trabajo, energa, cantidad de calor
El trabajo es la potencia por Ia distancia y su
unidad es N m = J (julio/ La energa y Ia
cantidad de calor tambin se miden en ju-
lios, igual que la relacin presin volumen
((N m^2] m3): presin-volumen-trabajo.
Otras unidades para el trabajo, la cantidad
de calor y la energa se pueden convertir en ju-
lios de la siguiente forma:
1 erg= 10-'J = 0.1 MJ
leal 4,185 J
1 tea 4.185 J = 4,185 kJ
1 Ws = 1 J
1 kWh = 3.6 106 J = 3,6 MJ
El rendimiento es el trabajo por unidad
de tiempo. Su unidad son los J s^1 = W (ra-
tios). La corriente calrica tambin se mide
en W. Otras unidades del rendimiento se pue-
den calcular de la siguiente forma:
1 erg s-1 = 10-7 W = 0,1 \
1 cal Ir1 = 1.163 IQ-3 W = 1.163 mW
1 PS = 735,5 W = 0.7355 kW
Masa, cantidad de una sustancia,
concentracin
La masa se mide en la unidad bsica kilogra-
mo (kg), de forma que se expresa (salvo excep-
ciones) con el prefijo kilo (en lugar de Mg se
habla de toneladas*, t). La masa se suele me-
dir a travs de la atraccin que le ejerce la
tierra (peso), cuya medida se expresa en unida-
des de masa (g, kg).
La masa de una molcula o tomo (masa
molecular o atmica) se suele expresar en
Dalton (Da) (no es una unidad del Sl). de forma
que 1 Da = 1/12 de la masa de un tomo de
C12 = 1 kg/(6,022 1023):
1 Da = 1,66 10-27 kg
1.000Da= IkDa
La masa molecular relativa Mr (antes
denominada peso molecular) se corresponde
a la relacin entre la masa molecular corres-
pondiente y 1/12 de la masa de un tomo de
C12. Al ser una medida relativa carece de uni-
dades.
Las unidades de masa americanas y britnicas se
calculan:
peso Avoirdupois:
1 onza (oz.) = 28,35 g
1 libra (Ib.) = 453.6 g
peso de farmacia:
1 onza = 31,1 g
1 libra = 373,2 g
Una magnitud empleada para la masa es la
cantidad de sustancia, que se expresa en
moles (smbolo mol). Un mol de una sustancia
se compone de tantos fragmentos (tomos.
molculas, iones) como quepan en 12 g del n- cia elctrica (ley de Ohm-, tensin = corrien-
clido C12. a saber 6.022 - 1023 fragmentos. te resistencia) y se mide en ohmios (:
Para calcular la cantidad de sustancia en tab. I). La inversa (!/resistencia) es el valor
la masa se sabe que 1 mol es la masa de sus- die conduccin elctrica medida en Siemens
tancia (en g) que corresponde con la masa mo- (S = "1). En la membrana, la resistencia de-
lecular, inica o atmica relativa de la misma, pende de su superficie ( m~2). La inversa de
es decir, cuntas veces supera la masa del to- la conduccin elctrica es la conductividad
mo, molcula o ion 1/12 parte de la del tomo inica ('1 m2 = S - m2) (v. 32)
de C12. Ejemplos: El trabajo o energa elctrica se mide en
- masa molecular relativa de H2O: 18 julios (J) o uatios por segundo (Ws). como to-
1 mol de H2O = 18 g de H2O dos los tipos de trabajo, y el rendimiento
- masa atmica relativa de Na: 23 elctrico, como todos, en uatios (W).
1 mol de iones Na+ = 23 g de iones Na+ La capacidad elctrica de un condensador
- masa molecular relativa de CaCl2: o. en fisiologa, de la membrana celular es la
(40+ 2)-35,5) =111 relacin entre la carga (C) y el voltaje (V), que
1 mol de CaCl2 = IlIg de CaCl2 se mide en faradios (F; tab. I).
(1 mol de CaCl2 contiene 2 moles de iones
Ch y 1 mol de iones Ca2+) En Ia corriente continua el flujo siempre se dirige en Ia
misma direccin, mientras que en Ia corriente alterna
Sl se dividen los moles por Ia valencia del ion cambia, denominndose frecuencia (Hz) al nmero de
correspondiente, se obtiene Ia masa equivalente que se veces que Io hace por unidad de tiempo. La frecuencia de
Ia red de luz normal es 50 Hz.
mide en val (Ingls, eq; ninguna de las dos son unidades
del Sl). En los Iones monovalentes el mol equivale a Ia
val.
Temperatura
1 val de Na+= 1 mol de Na*
cuando los iones son dlvalentes (como Ca2*): La unidad del SI para la temperatura es el
1 val de Ca2* = V2 mol de Ca2* o
Keuin (K) y O K (punto cero absoluto) repre-
1 mol de Ca2* = 2 val de Ca2*
senta la temperatura ms baja posible. A partir
Otra medida dependiente del mol es el osmol (osm).
de la escala Kelvin se puede deducir la escala
Magnitudes elctricas Celsius con su unidad grado Celsius (0C), de
forma que:
El desplazamiento de las partculas con carga
Temperatura en 0C =
elctrica negativa (electrones de carga nega-
temperatura en K - 273,15
tiva) por un hilo conductor se denomina
corriente elctrica y la relacin entre el nme- Los americanos expresan Ia temperatura en grados
ro de partculas/tiempo que se desplazan se Fahrenheit (F), que se convierten en 0C:
denomina intensidad de Ia corriente. Su Temperatura en 0F = (9/5 temperatura en 0C) + 32 o,
unidad es el amperio (A). Tambin se deno- al revs:
Temperatura en 0C = 5/9 (temperatura en T - 32).
mina corriente inica y se mide en amperios
el desplazamiento de iones (Na+, Ch) a travs Algunas temperaturas importantes:
de la membrana celular. La corriente elctrica
0
slo se produce cuando exista una diferen- K C F
cia de potencial elctrico, tambin deno-
Punto congel. agua 273 O +32
minada tensin o potencial, que se pueden
producir con una dinamo o batera. En el or- Temperatura ambiente 293 bis +20 bis +68 bis
ganismo esta tensin se produce principal- 298 +25 +77
mente por el transporte inico (v. 32). La
Temperatura corporal 310 +37 +98,6
unidad de potencial elctrico es el voltio (V:
tab. 1) Fiebre 311 bis +38 bis +100 bis
La cantidad de corriente que circula para un 315 +42 +108
voltaje determinado depende de la resisten-
Punto de ebullicin del 373 +100 +212
agua (nivel del mar)
Concentracin, fraccin y actividad La
magnitud concentracin, muy utilizada en
Fisiologa y Medicina, puede tener varias acep-
ciones:
- la concentracin de masa, es decir, la masa
de una sustancia por unidad de volumen (g/1
= kg/rn3),
- la concentracin de una sustancia, o con
centracin molar, es decir, la cantidad de
sustancia por unidad de volumen de solu
cin (mol/1),
- la concentracin mola/, es decir, la canti
dad de sustancia por masa de disolvente
(molAg de H2O).
El trmino concentracin fraccionada
alude a:
- un cociente entre dos masas, es decir, una
parte de una masa por la masa conjunta
(3/5),
- un cociente entre dos cantidades (mol/mol)
o nitud se habla. Las fracciones %, %o, ppm
- un cociente entre dos volmenes, es decir,
una parte de un volumen por el volumen to
tal (1/1).
Las tres ltimas magnitudes son relativas y ca-
recen de unidades, por lo que se les denomina
fracciones (no se debe emplear el trmino
concentracin fraccionada). El cociente en-
tre dos volmenes (fraccin, F) se emplea so-
bre todo en Fisiologa respiratoria.
La unidad del SI para la concentracin de
masa es g/1 (kg/m3, mg/1, etc.) y se puede
calcular la equivalencia entre las unidades ms
empleadas:
1 g/100 ml = IO g/1
1 g% = 10 g/1
1% (w/v) = 10 g/1
1 g %o = 1 g/1
1 mg% = 10 mg/1
1 mg/100 ml = IO mg/1
1 g% = 10 ug/l
1 f/o = 10 (ig/1
La unidad del SI para la concentracin
de una sustancia es mol/1 (o mol/m 3 ,
mmol/1, etc.). Clculos:
1 M (molar) = 1 mol/1
1 N (normal) = (I/valencia) mol/1
1 mM (mmolar) = 1 mmol/1
1 val/1 (eq/1) = (1/valencia) mol/1
En las soluciones muy diluidas se distinguen
las concentraciones molar y molal porque la
igualdad entre 11 de agua y 1 kg de agua slo
se cumple para una determinada temperatura
(4 0C). Sin embargo, las soluciones corporales
no son diluidas y en ellas el volumen de la sus-
tancia disuelta contribuye de forma significativa
al volumen conjunto de la solucin. En 1 1 de
plasma slo 0,93 1 corresponden a agua y los
restantes 70 ml son protenas y sales, por lo
que la molaridad se diferencia de la molali-dad
en el 7%. En los lquidos intracelulares esta
diferencia puede llegar al 30%. Aunque la mo-
laridad se mide con frecuencia a nivel volum-
trico, la magnitud con verdadera importancia
para las reacciones qumicas, biofsicas y biol-
gicas es la molalidad.
Las fracciones (cociente de masa, cociente
de volmenes y cociente de cantidad) se
miden en g/g, 1/1 y mol/mol, es decir, la uni-
dad 1 (o "3, 1O-6, etc.). Sin embargo, hay
que especificar la unidad correspondiente sin
abreviarla (g/g, etc.) para saber de qu mag-
(partes por milln) y ppb (partes por mil millo-
nes = 109) se utilizan para todos los tipos de
fracciones.
Clculos: 1% =
0,01 1 %o = 1
10-3 1 vol% =
0,01 1/1 1 ppm =
1 "6 1 ppb = NaCl, porque se disocia en NaCl ^ Na+ +
1 '9 Cl", ambos iones con actividad osmtica.
Una medida termodinmica de Ia concentracin fisi-
coqumica eficaz es Ia actividad (a). En Fisiologa se
suele emplear para los iones, porque los electrodos
sensibles a los iones utilizados (electrodos para H*, Na*,
K*, Q-, Ca2*) miden Ia actividad, pero no Ia molalidad y
ambas magnitudes son iguales, siempre que Ia potencia
inica conjunta () sea muy pequea, por ejemplo en
una concentracin ideal. El valor de depende de las
cargas y las concentraciones de todos los iones
presentes en Ia solucin.
s 0,5 (Z12 -C 1 +Z22 -C2 -C1) [13.1]
donde z representa Ia carga del ion, c
su concentracin molal y 1 ,2 ..... los distintos tipos de
iones en Ia solucin. En los lquidos corporales con gran
contenido inico las partculas disueltas se contrarrestan
entre ellas, de forma que Ia actividad a siempre es menor
que Ia concentracin molal c. La actividad se calcula
como: a = f c, donde f = coeficiente de actividad. Para
una potencia inica de 0,1, correspondiente a una
solucin con 100 mmol de NaCI/kg de H2O, el f del Na*
es 0,76, de forma que Ia actividad biofsica que influye en
las vias es 1/4 menor que Ia molalidad.
En el caso de los electrlitos dbiles, que no se
disocian por completo, la molalidad y la activi-
dad dependen de los iones libres y tambin del
grado de disociacin en la solucin corres-
pondiente.
Osmolalidad, presin osmtica y
onctica
Una magnitud dependiente de la molaridad es
la osmolaridad (Osm/m), que corresponde
a la concentracin de todas /as sustancias
con actividad osmtica en una solucin, inde-
pendientemente del tipo de sustancia y de la
mezcla en que se encuentren. Esta magnitud
tiene menos sentido sin el volumen global de la
solucin y tanto su determinacin mediante el
osmmetro como su utilidad biofsica depen-
den de la concentracin de la solucin solvente.
Por esta razn (y como el volumen depende de
la temperatura) tiene ms sentido emplear la
osmolalidad (OsmAg H2O).
La osmolalidad ideal se deduce a partir
de la molalidad de las sustancias. Si se di-
suelve 1 mmol (= 180 mg) de glucosa en 1 kg
de agua (1 1 a 4 0 C), la molalidad alcanza
1 mmolAg de H2O y la osmolalidad ideal 1
mOsmAg de H2O. Este valor se modifica
cuando se disuelve un electrlito como el
membrana semipermeable). Con la ^3_
cin 13.2 se puede calcular la difrenci% e
Cuando se disuelve una sustancia que se diso-
cia en 1 kg de agua, la osmolalidad ideal equi-
valdr a la molalidad por el nmero del pro-
ducto de disociacin: para 1 mmol Na+Ag de
H2O sera 2 mOsmAg H2O. Los electrlitos
dbiles se disocian slo de forma parcial, a di-
ferencia del NaCl, y en este caso tambin hay
que tener en consideracin el grado de diso-
ciacin.
Estos clculos slo sirven para las soluciones
ideales extremadamente diluidas. Como ya se
ha descrito al hablar de la actividad, los lquidos
corporales no son soluciones ideales (rea-
les), por lo que su osmolalidad real es menor
que la ideal. Por ltimo, se tiene que multipli-
car por el coeficiente osmtico g (no es idn-
tico al coeficiente de actividad) para obtener el
valor real, g depende de la concentracin y
para el NaCl vale 0,926 300 = 278 mOsmAg
de H2O suponiendo una osmolalidad ideal de
300 mOsmAg de H2O.
Las soluciones que tienen Ia misma osmola-
lidad real que el plasma (aprox. 290 mOsmAg
de H2O) se denominan soosmoals y atqiae.
lias con una osmolalidad mayor o mnor s^ ^e
nominan hper o hipoosmolares.
Osmolalidad y tonicidad
Los elementos con actividad osmtica (osrr^o|a.
lidad real) producen una presin osmty,.^
que se puede calcular con la ecuacin jje
van't Hoff:
= R T Cosm [1 3.2]
donde R es la constante general d< los g-ases
(8,314 J K'1 Osrrf1), T la tempera,tur
absoluta (K) y Cosm la osmolalided real} en Osm
(m3 H2O)-1 = mOsm (1 H2O)'1. ^i se enfrentan
dos soluciones de osmolalidad <yfe. rente
(ACosm) a travs de una menibr.ana con
permeabilidad selectiva, la AC08 ^ en estado
estacionario (equilibrio de flujo) prcciu. ce una
diferencia de presin osifltic^ ^ sobre la
membrana cuando su penneabil \a para el
agua es mayor que para las Partculas
disueltas. La selectividad o permeabilidaqj re_
lativa de la membrana para las sustancia^ ,-|.
sueltas se describe mediante el coeficiente
de reflexin , cuyo valor oscila enti^-e j
(impermeable) y O (tan permeable como ^ara
el agua). (Cuando = 1 se habla de una
presin osmtica segn vant'Ho^f y
Staverman:
An = o-R-T-ACosm P-3.3]
La ecuacin 13.3 muestra que en una solu^,-,
con una osmolalidad igual que la del plasma |a
presin osmtica alcanzada sobre la merr\bra-na
en el estado estacionario ser igual que la
del plasma (el plasma es isotnico), cuando
= 1, es decir, cuando la membrana sea s^m.
permeable.
El plasma sanguneo y el citosol de los er_
trocitos (y de las dems clulas corporales) son
isotnicos (en estado estacionario). Si los eri-
trocitos se introdujeran en una solucin e
urea con una osmolalidad de 290 mOsnyjjg
de H2O. no se observara isotonicidad, a pe_
sar de la isoosmolalidad, porque la urea dfun_
dira al interior de los eritrocitos ( < 1) de for_
ma que el interior de los mismos sera hip^rt.
nico y se arrastrara el agua (osmosis; v. 24),
de forma que primero los eritrocitos se hincria-
ran y luego estallaran.
 En todos los lugares del organismo en los
que existan membranas o estructuras celulares
permeables para las sustancias disueltas en
agua, como NaCl en el epitelio intestinal o el
tbulo contorneado proximal renal, se produce
un gradiente osmtico, gracias al cual se
desplaza el agua. La determinacin de este /lujo
de agua o uolumen Jv (m3 s"1) depende de la
permeabilidad al agua, la denominada con-
ductiuidad hidrulica k (m s"1 Pa"1), de la
superficie (m2) y de la diferencia de presiones,
en este caso la diferencia de presin osmtica
(Pa):
Jv = k- F- Animas- 1 ] [13.4]
Como k y F no se pueden estimar de forma
separada en las membranas y estructuras celu-
lares, su producto se suele expresar como coe-
ficiente de ultrafiltracin K1 (m3 s"1 Pa'1) (v.
152).
El transporte de sustancias con accin os-
mtica tambin produce un flujo de agua, tam-
bin con ste se arrastran otras sustancias:
transporte por confeccin (en ingls, solvent
drag: fuerza del disolvente; v. 24).
Cuando la pared celular es impermeable
para determinadas sustancias ( = 1), no se
produce esta fuerza del disolvente, sino que el
agua se queda en el lado donde se encuentra
dicha sustancia. Si se aplica este principio a los
epitelios se comprende que la presencia de
sustancias no reabsorbibles en el tbulo renal
o la luz intestinal produzca diuresis osmtica
(v. 172) o aumento de la cantidad de agua en
las heces. Este efecto se parece al de los laxan-
tes salinos (v. 262).
Presin onctica (coloidosmtica)
Como todas las sustancias disueltas en el plas-
ma, las protenas macromoleculares tambin
determinan una presin osmtica, que se de-
nomina presin onctica o coloidosmtica.
Esta presin de 3,5 kPa (25 mm Hg) resultara
despreciable comparada con la presin osm-
tica de los elementos plasmticos de bajo peso
molecular para una membrana semipermea-
ble. La presin osmtica tiene importancia en
el organismo porque el revestimiento de los va-
sos sanguneos, el endotelio, es permeable
para los elementos plasmticos de bajo peso
molecular ( = O), de forma que su presin os-
mtica sobre el endotelio (ecuacin 13.3) se
puede considerar casi O. De este modo, slo la
presin onctica de las protenas es realmente
eficaz, ya que el endotelio casi no es permea-
ble para las mismas. Esta propiedad ( > O) y el
importante contenido en protenas del plasma
en comparacin con el intersticio (unos 75 g/1)
se oponen a la salida de agua desde el plasma
hacia el intersticio bajo control de la presin
arterial, propiedad denominada filtracin, y
en este sentido el endotelio constituye una
barrera de volumen eficaz entre el plasma y el
intersticio.
Cuando se produce la salida de agua desde
la sangre hacia el intersticio (filtracin), aumenta
la concentracin de protenas plasmticas y la
presin onctica (. 152 y 208), aumento que
es mayor que el esperable por la ecuacin 13.3
(A) y que se justifica por determinadas
propiedades biofsicas de las protenas plasm-
ticas. Si el agua regresara de nuevo al torrente
A. Importancia fisiolgica de Ia desviacin de Ia presin onctica del plasma segn Ia
sanguneo, estas alteraciones de la presin on-
ley de van't Hoff. La prdida de agua plasmtica determina un aumento desproporcionado
ctica determinaran una presin contraria al
de Ia presin onctica, que se opone a dicha prdida. Cuando se produce una dilucin del
flujo de agua. plasma por aporte excesivo de agua se produce una disminucin desproporcionada de Ia
Valor de pH, valor de pK, tampon presin onctica, aunque menos importante. Ambos desplazamientos tratan tie mantener
constante el volumen de sangre y al tiempo reducir el edema. (Segn Landis EM y
Se utiliza una unidad especial para la concen- Pappenheimer JR, Handbook of Physiology, seccin 2: Circulacin, vol. II, American
tracin de hidrogeniones (H+), el valor de Physiology Society, Washington DC 1963; pg. 975.)
pH. Segn Srensen el valor del pH es el lo-
garitmo decimal negatiuo de Ia concentra-
cin mola! de hidrogeniones expresada en
molAg H2O, es decir:
mal negativo de Ia constante de disociacin de
1 molAg H2O = 10 molAg H2O: pH O un cido Ka o una base K1,:
O 1 moiAg H2O = IQ-1 molAg H2O: pH 1 pKa = -log K3
y as hasta IQ-14 molAg H2O: pH 14 pKb = -log Kb
Como el valor de pH se suele medir con el electrodo de
(Para un cido y su base correspondiente el valor
pKa + pKj, = 14, de forma que ambos valores se
cristal, en realidad se mide Ia actividad de hi-
drogeniones, en cuyo caso: pueden calcular uno a partir del otro).
Cuando se disocia un cido dbil (AH):
pH =-log (V [H*])
AH ^ A- + H+, [13.5]
donde fH es el coeficiente de actividad. Para los iones segn la ley de accin de masas, el producto de la
del plasma su valor es fH - 0,8.
concentracin molal (corchetes indican con-
Cuando se analicen los cambios en el pH, hay centracin) de los elementos resultantes de la (Como en este caso [A~] y [AH] no dependen
que recordar su naturaleza logartmica, ya que reaccin dividido por la concentracin de la de su actividad, el valor de pKa de una solucin
sustancia no disociada es una constante: no ideal depende de la concentracin.)
cuando el pH pasa de 7,4 (40 nmolAg H2O)
La ecuacin 13.9 es la forma general de
a 7,7, la actividad de los hidrogeniones dis-
la ecuacin de Henderson-Hasselbalch
minuye en 20 nmolAg H2O e igual sucede al
(v. 138 y ss.), que muestra la relacin entre el
revs ya que un cambio de pH de 7,4 a 7,1
Si se realiza la transformacin logartmica de esta valor de pH de una solucin y las concentracio-
produce un aumento de la actividad de unos
ecuacin y se sustituye el valor de actividad de nes entre la forma disociada y no disociada de
40 nmolAg H2O. una sustancia. Si [Al = [AH], la relacin entre
[H+J, se obtiene:
Un concepto similar al pH a nivel formal es ambas es 1 y pH = PK3, de forma que log I = O.
el valor de pK. Se trata del logaritmo deci-
 Un cido dbil (AH) constituye con su forma
disociada (A") un sistema tampn, para los
iones H+ y Ohh
adicin de H+: A- + H+ - AH
adicin de OH- AH + ~ -> A- + H2O
El mejor amponamiento se consigue cuan-
do [AH] = [A*], es decir, cuando el valor de pH
de una solucin sea igual que el del PK3 del
tampn.
Un ejemplo ilustra esta relacin: si [A~] fuera 10
mmol/l, igual que [AH] y el valor de pKa 7. Si se aaden
2 mmol/l de hidrogeniones, el valor de [A-]/[AH] pasa
de ser 10/10 a 8/12, porque se uniran 2 mmol/l de A~
con los hidrogeniones presentes en 2 mmol/l
convirtindose en AH; el log 8/12 = 0,18, es decir, el
valor de pH se modifica en 0,18 unidades, desde 7 a 6,82.
Si el cociente [A-]/[AH] inicial hubiera sido 3/17 el valor
del pH tras Ia administracin de Ia misma cantidad de
hidrogeniones se hubiera modificado desde 7 + log 3/17 =
6,25 iniciales a 7 + log 1/19 = 5,7, es decir, 0,55 unidades
de pH.
La titulacin de una solucin tampn con hi-
drogeniones o iones OH~ se representa grfi-
camente mediante una curta de tampona-
miento (B). La parte ms empinada de la mis-
ma corresponde a la zona de tamponamiento
ptimo, en cuyo centro (el punto de inver-
sin de la curva) se encuentra el valor de pKa.
Las molculas que captan o eliminan ms hi-
drogeniones tienen ms valor de pKa y una
zona de tamponamiento ptimo ms amplia.
El cido fosfrico (H3PO4) puede perder 3 hi-
drogeniones, resultando H2PO4', HPO42' y
PO43". El par tampn esencial para el orga-
nismo es HPO42YH2PO4' con un pKa de 6 8 (v.
174 y s.).
La pendiente absoluta d[A~]/d(pH) de una
curva de tamponamiento (representacin del
pH frente a [A']) es una medida de la capaci-
dad de tamponamiento (mol H []^;
v. 138).
Potencias y logaritmos
Los nmeros mucho mayores o menores que 1
son difciles de escribir y poco grficos, por lo
que se expresan en las denominadas poten-
cias de diez, que se calculan:
100 = 10-10 = 102
1.000 = 1 0 - 1 0 - 1 0 = 103
10.000 = 10 10 10 10 = 10"
B. Curva de tamponamiento. Representacin
grfica de Ia concentracin de cido y base tampn
[AH]/[A~] en funcin del valor de pH. Los valores
numricos se corresponden a los pares de lampones
cido actico/acetato (pKa = 4,7). La capacidad de
tamponamiento de un tampn es ptima cuando el
pH de Ia solucin equivale al valor de pKa del
mismo, es decir, cuando [AH] = [A~] (lnea
discontinua).
El exponente de estos nmeros indica el
nmero de veces que se repite el 10. Cuando
el nmero no sea una potencia exacta de 10
(como 34.500), se divide por la potencia de
diez ms prxima (10.000) y el resultado
(3,45) se expresa multiplicado por la potencia
obtenida: 3,45 104.
Segn lo expuesto antes el 10 podra expre-
sarse como 101. Tambin se emplea este siste-
ma para escribir los nmeros pequeos:
1 = 10:10 = 10
0,1 = 10:10:10 = 10-1
0,01 = 10:10:10:10 = "2
De la misma forma 0,04 se puede expresar
4 0,01 = 4 10-2.
Aduerenco: cuando los nmeros son me-
nores de 1 la potencia negativa indica en qu
posicin despus de la coma se encuentra
e/1. Por eso, 0,00I = IO-3.
Cuando los nmeros son mayores de 10 la
potencia indica Ia posicin despus de Ia coma
del 1, de forma que 1.124,5 = 1,1245 103.
Las unidades de medida tambin se pue-
den expresar con potencias, como m3, lo que
indica que la base se multiplica ese nmero de
veces por s misma (en el ejemplo m m m;
v. 372). Tambin se utilizan las unidades nega-
tivas, de forma que para 1/10 = 1(H, se pue-
de escribir s"1 en lugar de 1/s o mol H en lu-
gar de mol/1.
Los clculos con potencias siguen deter-
minadas reglas:
Slo se puede sumar y restar cuando la po-
tencia es Ia misma, es decir: (2,5 102) + (1,5
102) = 4 102, pero (2 103) + (3 102) se
tiene que convertir en (2 103) + (0,3 103) =
2,3 103
Multiplicar una potencia implica sumar las
potencias y dividirlas implica restarlas, de for-
ma que:
102 103 = 1O2+3 = 105
104 :102 = 4"2 = 102
102: 104 = 2"4 = '2
Los nmeros que acompaan a las poten-
cias se manejan de forma habitual:
(3 102) (2 103) = 2 3 1O2+3 = 6 106 tamao corporal frente a la edad o los volme-
Tambin se pueden efectuar clculos slo
con los exponentes, en cuyo caso se habla de
clculos logartmicos. Cuando se expresa
un nmero (100) como potencia de 10 (en este
caso 102) se puede calcular su logaritmo de-
cimal (en este caso 2), que se expresa como
log 100 o Ig 100). Estos logaritmos se em-
plean en Fisiologa para definir el valor de pH
o en la escala de decibelios para la presin del
sonido (v. 363).
Cuando se utiliza el logaritmo natural
(In) el exponente de base es e:
e = 2,71828...,
como log = In x/lnlO y In 10 =
2,302585..., se puede realizar Ia conversin
del In en log y al contrario de la siguiente forma:
log = In x/2,3
In = 2,3 log x
Para realizar clculos con logaritmos
hay que recordar que las multiplicaciones se
convierten en sumas y las potencias en multi-
plicaciones:
log a b = log a + log b
log (a/b) = log a - log b
log a" = log a
log Va =(loga)/n
Excepciones son: log
10 = In e = 1 log 1 =
In 1 = O log O = In O
=
Representacin grfica de
los datos medidos
Para poder visualizar la evolucin de la tempe-
ratura corporal de un paciente a lo largo del
tiempo se representa de forma grfica la tem-
peratura respecto del tiempo (C). Se denomi-
nan coordenadas a los dos ejes, que en este
caso corresponden al tiempo y la temperatura,
siendo el vertical el eje de las ordenadas (en
este caso la temperatura) y el horizontal el de
las abscisas (en este caso la hora). En abscisas
se suele representar la variable elegida pri-
mero (aqu la hora) y en ordenadas la variable y
dependiente (aqu la temperatura corporal); se
suelen denominar a estos ejes de las (absci-
sas) y de las y (ordenadas). Este mtodo grfico
permite representar todas las variables medidas
posibles respecto de otras, por ejemplo el
nes pulmonares frente a la presin intrapulmo-
nar (v. 117).
Esta representacin permite observar si las
variables cambian a la vez (se correlacionan] o
no. Por ejemplo, si se representara en ordena-
das (vertical) el tamao corporal y en abscisas
(horizontal) la edad, la curva aumentara durante
la fase de desarrollo hasta los 17 aos, para
luego hacerse una lnea horizontal, ya que el
C. Ejemplo de Ia representacin grfica de
un sistema de coordenadas, en este caso Ia
temperatura corporal rectal en reposo en fun
cin de Ia hora del da.
 Una correlacin puede ser lineal (Dl, lnea te ya, porque In O = . Sin embargo, se sigue hablando
del punto de corte para In a, cuando las abscisas
morada) y se cumplir la ecuacin de la
expresadas en logaritmos (D3,4) se cortan con las
recta: ordenadas para In x = O, es decir, x = 1.
y=a+b En lugar de representar In In y en los ejes de las
las y, se pueden emplear los valores lineales de x y/o y
donde a es la pendiente de la recta y b el pun- sobre un papel logartmico, en el que las ordenadas o las
to de corte de la recta con el eje de las y abscisas (papel semilogaritmico) o las dos coordenadas
c = punto de corte, cuando = O). (papel con logaritmo doble) estn representadas en
Muchas correlaciones no son lineales, pero escala logartmica. En estos casos ya no se habla del
punto de corte con los ejes, porque ese valor depende de
resulta posible linealizar las funciones ms sen-
dnde se cortan los ejes de las x y las y, ya que son
cillas mediante la transformacin logartmica posibles todos los valores de x > O.
de las variables y/o y, lo que exige la extra-
polacin de los valores fuera de la zona de me- Otras funciones no lineales tambin se pueden
dida o a elaborar una curva de contraste con linealizar de forma grfica empleando los ejes
slo dos puntos (v. 147, C). Tambin se puede de coordenadas adecuados, como la ecuacin
calcular la correlacin media de los valores de de Michaelis-Menten (El), que representa
los pared x-y: recta de regresin. multitud de reacciones enzimticas y mecanis-
Una funcin exponencial (Dl, curva
roja):
y = a eb x
se puede linealizar calculando el In y en el eje
de las y (D2):
In y = In a + b x,
donde b es la pendiente y In a = punto de corte
con el eje.
Una funcin logartmica (Dl, curva azul)
y = a + b In x
se puede linealizar calculando el In x en el eje
de las x (D4), de forma que b es la pendiente
y a el punto de corte en el eje.
Una funcin polinmica (Dl, curva
verde)
y = a xb
se puede linealizar a nivel grfico representando
In x y In y en los ejes de coordenadas (D3), de
forma que:
In y = In a + b In x,
donde b es la pendiente y In a es el punto de
corte con el eje.
Cabe destacar que cuando se usan logaritmos en las
coordenadas el valor O para las las y no exis-

tos en forma de potencia o logaritmo, escri-

tamao corporal depende de la edad en las pri- terminado
biendo y la
10, 1 disminucin
, 2, 103, etc.,delennmero de 1,
lugar de ci
meras fases de la vida para posteriormente ha- 10, 100, 1.000, etc., o sus logaritmos O, geas.
1, 2,
cerse independiente de la misma (linea hori- Cuando
3, etc. Este se desea facilita
sistema representar en coordena-
la representacin
zontal). Un estudio de correlacin no mostra- dedas variables
valores msdeprximos
valores muy
sin distintos
necesidad(entre 1y
de pro-
ra ninguna relacin causa/. Por ejemplo, en 100.000),
longar se puede
los ejes (v. unrepresentar
ejemplo en por un lado
la curva de
Abacia se observa una correlacin entre la re- las magnitudes
audicin, pg. 363,pequeas
B). o prolongar los ejes,
duccin de los partos durante un perodo de- En este caso puede resultar til expresar los da-
Excrecin de nitrgeno 150-250 mg/d por kg de peso corporal
Excrecin de protenas 10-200 mg/d
Valor de pH de la orina 4,5-8,2 (Xj-globulina 1 ,3-4 g/1 de suero 2,5-4 rel.%
cidos titulables 10-30 mmol/d a2-globulina 4-9 g/1 de suero 7-10 rel.%
Excrecin de urea 10-20 g/d = 166-333 mmol/d -globulina 6-11 g/1 de suero 8-12 rel.%
Excrecin de cido rico 300-800 mg/d = 1,78-6,53 mmol/d -globulina 13-17 g/1 de suero 12-20 rel.%
Excrecin de creatinina 0,56-2,1 g/d = 4,95-18,6 umol/d
Coagulacin V. 102, factores de Ia coagulacin
Nutricin y metabolismo Hombres Mujeres Tiempo de tromboplastina de Quick 0,9-1,15 INR (cociente internacional
normalizado)
Intercambio de energa (IE) en reposo en cama 6.500 kJ/d 5.400 kj/d Tiempo parcial de tromboplastina (TPT) 26-42 s
IE en un trabajo ligero de oficinista 10.800 U/d 9.600 kj/d Tiempo de hemorragia <6 min
IE al andar 3,3 kW 2,7 kW Parmetros del metabolismo de Ia glucosa
IE al hacer deporte (bailar, montar, nadar) 4,5-6,8 kW 3,6-5,4 kW Concentracin de glucosa en sangre venosa 3,9-5,5 mmol/1 (70-100 mg/dl)
Mnimo de protenas funcionales 1 gAg de peso corporal Concentracin de glucosa en sangre capilar 4,4-6,1 mmol/1 (80-110 mg/dl)
Vitaminas, aporte diario ptimo A: 10.000-50.000 IE; D: 400-600 IE; Concentracin de glucosa en plasma 4,2-6,4 mmol/I (75-115 mg/dl)
(UI = unidades internacionales) E: 200-800 IE; K: 65-80 3; B1, B2 B3 B5 Valores umbrales para la diabetes mellitus >7,8 mmol/1 (>140 mg/dl)
B6: je 25-300 mg; B12: 25-300 3; folaito: ' en el plasma
0,4-1,2 mg; H: 25-300 g; C: 500-5.000 mg HBA1C (hemoglobina A glucosilada) 3,2-5,2%
Electrlitos y elementos espurios, Ca: 1-1,5 g; Cr: 200-600 g; Cu: Parmetros del metabolismo lipdico
ingesta ptima diaria 0,5-2 mg; Fe: 15-30 mg; I: 50-300 g; K+: Triglicridos en suero <1,71 mmol/1 (<150 mg/dl)
0,8-1,5 g; Mg: 500-750 mg; Mn: 15-30 mg; Colesterol total en suero <5,2 mmol/1 (<200 mg/dl)
Mo: 45-500 g; Na+: 2 g; P: 200-400 mg; Colesterol, HDL en suero >1,04 mmol/1 (>40 mg/dl)
Se: 50-400 g; Zn: 22-50 mg
Sustancias relacionadas con Ia orina
Sistema nervioso, msculo Concentracin de urea en suero 3,3-8,3 mmol/1 (20-50 mg/dl)
Concentracin de cido rico en suero 150-390 / (2,6-6,5 mg/dl)
Duracin del potencial de accin Nervio: 1-2 ms; msculo esqueltico: 10 ms; Concentracin de creatinina en suero 36-106 / (0,4-1,2 mg/dl)
miocardio: 200 ms Bilirrubina
Velocidad de conduccin nerviosa V 49, C Bilirrubina total en suero 3,4-17 / (0,2-1 mg/dl)
Bilirrubina directa en suero 0,8-5,1 / (0,05-0,3 mg/dl)
Sangre y lquidos corporales (v. tabla 9.1, pg. 186, tabla 9.2, pg. 187)
Electrlitos y gases en sangre
Sangre (datos para adultos) Hombres Mujeres Osmolalidad 280-300 mmol/kg H2O
Volumen sanguneo (v. 88) 4.500 mi 3.600 mi Cationes (mmol/1) en suero Na+ +: 135-145
Hematcrito (v. 88) 0,40-0,54 0,37-0,47 K :2+3 5-5 5
Recuento eritrocitario 1
4,6-5,9 1O Vl 4,2-5,4 1012/1 Ca 2+ionizado: 1-1,3
Concentracin de hemoglobina en sangre 140-180 g/1 120-160 g/1 Mg ionizado: 0,5-0,7
completa (Hb) (2,2-2,8 mmol/1) (1,9-2,5 mmol/1) Aniones (mmol/1) en suero Cl-: 95-108 2
Volumen medio de cada eritrocito (VCM) 80-100 fl H2PO4- + HPO4 -: 0,8-1, 5
Concentracin media de hemoglobina de los 320-360 g/1 de eritrocitos Valor del pH 7,35-7,45
eritrocitos (CHCM) Bicarbonato estndar 22-26 mmol/1
Cantidad media de hemoglobina en los 27-32 pg Bases tampones totales 48 mmol/1
eritrocitos individuales (HCM = Hb^ Saturacin de oxgeno arterial: 96%; sangre venosa mixta: 65-75%
Dimetro medio de los eritrocitos 7,2-7,8 Presin parcial de oxgeno para semisaturacin (P0 5) 3,6 kPa; 27 mm Hg
Reticulocitos 0,4-2% (20-75 10Vl
Leucocitos (v. 88) 3-11 lOVl Lquido cefalorraqudeo; puncin lumbar
Plaquetas 170-360 10Vl 180-400 109/1
Velocidad de sedimentacin eritrocitaria <10 mm a Ia <20 mm a Ia Presin en posicin horizontal tumbado 1,4 kPa; 10,5 mmHg
primera hora primera hora Peso especfico 1,006-1,008 g/1
Protenas Osmolalidad 290 mOsmAg H2O
Conjuntas 66-85 g/1 de suero Concentracin de glucosa 45-70 mg/dl; 2,5-3,9 mmol/1
Albmina 35-50 g/1 de suero 55-64 rel.% Concentracin de protenas 0,15-0,45 g/1
Concentracin de IgG <84 mg/dl
Recuento leucocitario <5/1
Bibliografa adicional relacionada

Fisiologa general Halperin, M.L, Goldstein, M.B.: Fluid, Electrolyte and

Acid-Base Physiology, A problem-based approach, 3rd
Berne, R.M., Levy, M.N., Koeppen, B.M., Stanton, ed. WB. Saunders Co., Philadelphia (1999)
th
B.A.: Physiology, 4 ed. Mosby. St- Louis (1998) West.J.B.: Respiratory Physiology: The Essentials, 5th
Deetjen, P., Speckmann, E.-J.: Physiologie, 3.Aufl. ed., Williams & Wilkins, Baltimore (1995)
Urban & Fischer, Mnchen-Stuttgart-Jena-L-
beck-Ulm (1999) Rion y equilibrio electroltico
Greger, R., Windhorst, U: Comprehensive Human
Halperin, M.L, Goldstein, M.B.: Fluid, Electrolyte and
Physiology, Vol. 1 and 2, Springer, Berlin, (1996)
Acid-Base Physiology, A problem-based approach,
Klinke, R., Silbernagl, S.: Lehrbuch der Physiolo- rd
3 ed. W.B. Saunders Co., Philadelphia (1999)
gie, 2.Aufl., iiberarbeitete Sonderausgabe,
Koeppen, B.M., Stanton, B.A.: Renal Physiology, 2nd
Thieme, Stuttgart (2000)
ed. Mosby, St. Louis (1997)
Schmidt, R.F., Thews, G., Lang, E: Physiologie des
Schnermann, J.B., Sayegh, S. I.: Kidney Physiology,
Menschen, 28. Aufl. Springer, Berlin (2000)
Lippincott-Raven, Philadelphia, New York (1998)
Seldin, D.W., Giebisch, G. (eds.): The Kidney: Phy-
Ramas especficas de la fisiologa siology and Pathophysiology 3 rd ed., Vol. 1 and 2,
Raven Press, New York (2000)
Fisiologa celular
Alberts, B., Bray, D. Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., Corazn y circulacin
Watson J.D.: Molecular Biology of the Cell, 3 rd Katz, A.M.: Physiology of the Heart, 2nd ed., Raven
ed. Garland Publishing, Inc., New York (1994) Press New York (1992)
Byrne, J.H., Schultz, S. G.: An Introduction to Schlant, R.C., Alexander, R.W.: Hurst's The Heart,
Membrane Transport and Bioelectricity, 2nd ed. Arteries and Veins, 8 th ed. McGraw-Hill, Inc., New
Raven Press, New York (1994) York (1994)
Lodish, H., Baltimore, D., Berk, A., Zipursky S. L., Schuster, R-R: EKG-Kurs fr Isabel, 2. Aufl., Enke,
Matsudaira, P., Darnell J.: Molecular Cell Biol- Stuttgart (1999)
ogy, 3rd ed. Scientific American Books, Inc.,
W.H. Freeman and Company, New York (1995) Estmago, intestino, hgado
Arias, I.M., Boyer, J.L, Fausto, N., Jakoby, W.B.,
Fisiologa del trabajo y el deporte Schachter, D. Shafritz, D.A.: The Liver, Biology and
Ehm, O.F., Hahn, M., Wenzel, J.: Der neue Ehm. Pathobiology, 3 rd ed., Raven Press, New York
Tauchen noch sicherer. Tauchmedizin fr (1994)
Sporttaucher, Berufstaucher und Arzte., Mller, Johnson, L.R.: Physiology of the Gastrointestinal
Rschlikon, Cham (1999) Heath, D., Williams, Tract, Vol. 1 and 2, 3 rd ed., Raven Press, New York
D.R.: High-Altitude Medicine (1994)
and Pathology, 4 th ed., Oxford Univ Press, Ox- Johnson, L.R.: Gastrointestinal Physiology 5th ed.,
forf(1995) Hultgren, H.: High Altitude Mosby-Year Book, St. Louis (1997)
Medicine, Hultgren
Publications, (1997) Stegemann, J.: Hormonas
Leistungsphysiologie. Physiologi-
Felig, P., Baxter, J.D., Frohman, LA. Endocrinology and
sche Grundlagen der Arbeit und des Sports,
Metabolism, 3rd ed., McGraw-Hill, New York(1995)
4. Aufl., Thieme, Stuttgart (1991)
Greenspan, F.S., Strewler, G.J.: Basic & Clinical En-
docrinology, 5th ed., Appleton & Lange, Stamford,
Inmunologa
Connecticut (1997)
Janeway C.A.. Travers, P.: Immunologie, Spektrum Griffin, J.E., Ojeda, S. R.: Textbook of Endocrine
Akad. Verlag, Heidelberg (1995) Kuby, J.: Physiology, 3rt ed. Oxford University Press (1996)
Immunology, 2 nd ed., W.H. Freeman and Meng, W., Ziegler, R.: Endokrinologie - Grundlagen,
Company, New York (1994) Klinik, Praxis - Gustav Fischer, Stuttgart (1997)

Respiracin y equilibrio acidobsico

Crystal, R.G., West, J.B., Barnes, P.J., Weibel, E.R.:
The Lung: Scientific Foundations, 2nd ed. Lip-
pincott-Raven, Philadelphia-New York (1997)
Fisiologa sexual y de Ia reproduccin
Austin, C.R., R.V. Short: Human Sexuality. Cam-
bridge University Press, London 1980
Haeberle, E.J.: Die Sexualitat des Menschen.
Handbuch und Atlas. 2.AuH., Nikol Verlagsge-
sellschaft, Hamburg (1999).
Knobil, E., J.D. Neill: The Physiology of Repro-
duction, vol. I + II. 2nd ed.,Raven, New York 1994
Masters, W.H., V.E. Johnson, Kolodny, R.C.: Liebe
und Sexualitat. Ullstein TB-VIg., Berlin (1993)
Yen, S. S. C., R.B. Jaffe: Reproductive Endocrinolo-
gy: Physiology, Pathophysiology, and Clinical
Management, 2nd ed. Saunders, Philadelphia
1999
Sistema nervioso, msculo y sentidos
Birbaumer, N., Schmidt, RJF.: Biologische Psycho-
logie, 4th ed., Springer Verlag, Berlin-Heidel-
berg-New York (1999)
Delcomyn, K: Foundations of Neurobiology, W.H.
Freeman Co, New York (1998)
Dudel, J., Menzel, R., Schmidt, R.F.: Neurowissen-
schaft - Vom Molekl zur Kognition - Springer
Verlag, Berlin-Heidelberg-New York (1996)
Kandel, E.R., Schwartz, J.H.Jessell, T.M (eds) Prin-
ciples of Neural Science, 3rd ed. Elsevier, New
York(1991)
Smith, C.U.M.: Biology of Sensory Systems. John
Wiley, Chichester (2000)
Zenner, H.P., Zrenner, E. (Hrsg.): Physiologie der
Sinne. Spektrum Akademischer Verlag, Heidel-
berg (1994)
Fisiopatologia
Bennett, J. C, Plum, F.: Cecil Textbook of Medicine,
20th ed. Saunders Comp., Philadelphia (1996)
Corran, R., Kumar, V, Robbins, S. L: Pathologic Ba-
sis of Disease, 5 th ed. Saunders, Philadelphia
(1994)
Folsch, UR., Kochsiek, K., Schmidt, R.F.: Pathophy-
siologie. Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-
New York (2000)
McCance, K.L Huether, S. E.: Pathophysiology, The
Biologic Basis for Disease in Adults and Chil-
dren, 2nd ed. Mosby-Year Book, Inc., St. Louis
(1994)
McPhee, S.J., Lingappa, V.R., Ganong, W.F., Lange
J.D.: Pathophysiology of Disease, An Introduc-
tion to Clinical Medicine, 2nd ed. Appleton &
Unge, Stamford, Connecticut, 1997
Siegenthaler, W.: Klinische Pathophysiologie,
7. Aufl., Thieme, Stuttgart (1994)
Silbernagl, S., Lang, F.: Taschenatlas der Patho-
physiologie, Thieme, Stuttgart (1998)
Goodman, LS., Cilman, A. (eds.): The Pharmaco-
Patobioqumica y bioqumica logiccal Basis of Therapeutics, 9th ed., Mc-
Wissenschaftliche Tabellen Geigy, Physikalische
Chemie, BIut, Humangenetik, Stoffwechsel von
Karlson, P., Doenecke, D., Koolman, J.: Kurzes Graw-Hill, New York (1996) Xenobiotika, Teilband Hamatologie und Hu-
Lehrbuch der Biochemie fur Mediziner und Na- Lllmann, H., Mohr, K.: Pharmakologie und Toxi- mangenetik, S.Aufl. Ciba-Geigy AG, Basel
turwisenschaftler, 14. Aufl. Thieme, Stuttgart kologie, 14. Aufi., Thieme, Stuttgart (1999) (1979),4.Nachdruck(1985)
(1994) Lllmann, H., Mohr. K., Ziegler, A.: Taschenatlas
Koolman, J., Rohm, K.-H.: Taschenatlas der Bio- der Pharmakologie, 3. Aufl., Thieme, Stuttgart
chemie, 2. Aufl., Thieme, Stuttgart (1998) (1996) Revistas
Lehninger, A.L., Nelson D.L, Cox, M.M.: Prinzipien
Annual Review of Physiology, Annual Review Inc.
der Biochemie, 2. Aufl. Spektrum Akademi-
scher Verlag Heidelberg (1994) Tablas cientficas y trminos Palo Alto, California/USA
mdicos Nature Medicine, Nature America Inc., New York/
Loffler, G., Petrides, P.E.: Biochemie und Pathobio-
USA
chemie, 6. Aufl., Springer, Berlin (1999)
Bunjes, W.E.: Medical and Pharmaceutical Dictio- Nature, Macmillan Magazines, London/UK
Scriver, C, Beaudet, A.L, Sly, W., Valle, D. (eds.)
nary, Englisch-German, 4th ed. Thieme, Stutt- NIPS (News in Physiological Sciences), Ed.:
The Metabolic and Molecular Basis of Inherited
gart 1985
Disease, 7th ed. Vol. I-III, McGraw-Hill, Inc., Schultz, S. G., Houston, Texas/USA
Pschyrembel, Klinisches Worterbuch, 257. Aufl., Physiological Reviews, The American Physiologi-
New York (1995)
Walter de Gruyter, Berlin (1994) cal Society, Bethesda, Maryland/USA
Stryer, L.: Biochemie, 4. Aufl., Spektrum Akademi-
scher Verlag, Heidelberg, Berlin, Oxford (1996). Smith, A.D., Datta, S. P., Howard Smith, G., Camp- Reviews of Physiology, Biochemistry and Phar-
bell, P.N., Bentley, R., McKenzie, HA.: Oxford macology, Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-
Dictionary of Biochemistry and Molecular Bi- New York
Patologa, anatoma e histologa ology, Oxford University Press, Oxford (1997) Science, American Association for the Advance-
Wissenschaftliche Tabellen Geigy, Einheiten im ment of Science, New York/USA
Boecker W., Denk H., Heinz P. U: Pathologie, MeKwesen, Kb'rperflussigkeiten, Organe, Ener- Spektrum der Wissenschaft, Spektrum der Wis-
Urban S Schwarzenberg, Mnchen (1997) giehaushalt, Ernahrung, Teilband Korperflus- senschaft Verlagsges. mhH, Heidelberg
Cotran, R., Kumar, V,, Robbins, S. L: Pathologie Ba- sigkeiten, S.Aufl. Ciba-Geigy AG, Basel (1977),
sis of Disease, 5th ed. Saunders, Philadelphia 2.Nachdruck(1985)
(1994) Wissenschaftliche Tabellen Geigy, Somatometrie,
Drenckhahn, D., Zenker, W.: Benninghoff Anato- Biochemie, Teilband Somatometrie und Bio-
mie, Bd. 1 und 2,15. Aufl. Urban & Schwarzen- chemie, S.Aufl. Ciba-Geigy AG, Basel (1982),
berg, Mnchen (1994) 2.Nachdruck{1985)
Frick, H., Leonhardt, H., Starck, D.: Taschenlehr-
buch der gesamten Anatomie 2 Bde., 4. Aufl.,
Stuttgart, Thieme (1992)
Kiihnel, W.: Taschenatlas der Zytologie, Histolo-
gie und mikroskopischen Anatomie, 10. Aufl.,
Thieme, Stuttgart (1999)
Platzer, W., Leonhardt, H., Kahle, W.: Taschenatlas
der Anatomie fur Studium und Praxis, 3
Bde. 7. Aufl., Thieme, Stuttgart (1999/2000)
Riede, U-N., Schaefer, H.-E. (Hrsg.): Allgemeine
und spezielle Pathologie, 4. Aufl., Thieme,
Stuttgart (1999)
Riede, U-N.: Taschenatlas der allgemeinen Patho-
logie, Thieme, Stuttgart (1998)
Schiebler, T.H., Schmidt, W., Zilles, K.: Anatomie,
8. Aufl., Springer Verlag, Berlin-Heidelberg-
New York (1999)
Stevens, A., Lowe, J. (bearb. v. Tiedemann, K.): His-
tologie des Menschen, 2. Aufl., Thieme, Stutt-
gart (1997)
Farmacologa
Forth, W., D. Henschler, W. Rummel: Allgemeine
und spezielle Pharmakologie und Toxikolo-
gieJ.Aufl. Urban & Schwarzenberg, Mnchen
(1996)
 ndice alfabtiCO (tambin de abreviaturas)
5<x-dihidrotestosterona (DHT)
306
sntesis 294 testculo 306 - inhibicin de la
hidroxilasa, sntesis de
calcitriol 158. 292 17-
ct-OH-pregnenolona 294 5a-
reductasa. testosterona
306
A (amperio) 375 Aberracin,
esfrica 346 ABP (proteina
ligadora de
andrgenos) 306 AC.
u. anhidrasa carbnica
Acalasia 238 ACAT (acil-
CoA-colesterin-
aciltransferasa) 256
Accidentes por corriente 200
Accin, dinmica especfica
228 ACE (enzima
convertidora de
la angiotensina) 184
inhibidor 184 Aceleracin,
unidades de
medida 374
Aceleracin angular, sensores
342
Acenocumarol 104 Acet. u.
Acet Acetato 142, 284
conjugacin 160
Acetazolamida 172 Acetil-
CoA 284 Acetilcolina 34. 52,
78 y ss..
236
antagonistas 82 clulas de
reserva 242 cerebro
posterior 332 efecto sobre
el pncreas
246
esfago 238 funcin
cardiaca 194 liberacin 82
liberacin de NO 82 placa
terminal motora 56
receptores colinrgicos
regulacin de la circulacin
212 y ss. segundo
mensajero 55 F,
274, 276 sntesis 82
tubo digestivo 234 vasos
coronarios 210
Acetilcolinesterasa 56
Acetilesterasa. sinapsis 82
Acetona 284 cido -
bidroxibutico 152 cido -
oxibutrico 284
cido -aminobutrico
(GABA) 52. 320 cido
actico, u. Acetato cido
acetilsaliclico 104
ciclooxigenasa 269
cido araquidnico 269. 276
cido ascrbico 90, 260
cido ctrico, excrecin renal
174
cido clorhdrico, u. HCl
cido clico (u. Sales biliares)
248 cido
desoxirribonudeasa.
u. ADN 8
cido flico 90. 226, 260
absorcin intestinal 260
antagonistas,
u. Metotrexato 260
deficiencia, causas 90
depsitos 260 necesidades
diarias 260 cido frmico,
difusin 22 cido fosfrico
142. 174 cido gstrico 242
cido glucurnico
acoplamiento 160 hormona
esteroidea 294 cido
glutmico.
u. Glutamato
cido graso 73 B2
cido lctico 72. 73 B2.
142, 174
metabolismo muscular 72
vagina 302 cido linoleico
226 Acido mercptico 250
cido metiltetrahidroflico 260
cido pantotnico 226 cido
pteroilglutmico 260 cido
quenodesoxiclico
(. Sales biliares) 248 cido
ribonucleico, . ARN 8. 10
cido sulfrico 142, 174
cido tetrahidroflico 260
cido tranexmico 104. 105 C
cido rico excrecin renal
174 reabsorcin 156, 158
secrecin 156, 160 cidos
fijos 174 produccin 174 ,
titulables 174. 178 cidos
grasos 262 fuente de energa
72 esenciales 226 libres 240,
282 captacin por las clulas
254
depsito 257 D efecto del
glucagn 284 fuentes 257
D lipoproteinlipasa 254
metabolismo miocrdco
210 tipos de
determinacin
256
transportadores 252
transporte en la sangre
254
Acidosis 142
Acidosis lctica 76
Acil-CoA-colesterin-
aciltransferasa (ACAT)
256
Acinesia 326
Acinos. glndulas salivales 236
concentracin plasmtica
de K+ 180
excrecin de fosfato 178
hiperpotasmica 180 lctica
76 metablica 284 no
respiratoria (metablica)
142
diarrea 262 renal 142, 176
respiratoria 126, 142, 144
Aclaramiento. u. Rion
Aclaramiento de volumen,
esfago 238
Aclaramiento del pH. esfago
238
Aclimatacin 224
Acn 306
Acomodacin 344, 346
Acomodacin, ocular 346
Acomodacin a la distancia
344, 346
Aconitasa. absorcin del
hierro 90
Acoplamiento
(v. Conjugacin y
retroalimentacin).
electromecnica 62
Acrosina 308 ACTH
(hormona
adrenocorticotropa) 269.
272, 280, 294 formacin de
cortisol 296 receptores,
hipotlamo 330 segundo
mensajero 274 sntesis de
aldosterona 182 Actina 14,
30. 58, 62 estructura
molecular 60 msculo
esqueltico 60 msculo liso
70 Activador tisular del
plasmingeno (tPa) 104
Actividad, de una sustancia
24, 376
Actividad ATPasa (u. ATPasa
Na+, K+, H+, Ca2+, H+.
K+). protena motora 58
Actividad consciente 332
Actividad onrica durante el
sueo 334 Activina,
liberacin de FSH
306
Acuaporina 24, 166. 174
Adaptabilidad al volumen,
u. Distensibilidad
Adaptacin ojos 350 y ss.
recepcin trmica 314
sentido del gusto 338 sentido
del olfato 340 Adaptacin a
la claridad 354 Adaptacin a
la luz 350 Adaptacin a la
oscuridad 352
campo receptor 354
Adaptacin del K+ 182
Adenilatociclasa 37 Cl, 274,
276
inhibicin por acetilcolina 82
receptores adrenrgicos 84,
212
Adenina 8
Adenohipfisis 268
Adenosina
segundo mensajero 274
vasos coronarios 210
Adenosina difosfato, . ADP
Adenosina monofosfato
cclica, u. cAMP Adenosina
trifosfato, . ATP ADH
(hormona antidiurtica =
adiuretina) 24. 162, 170,
269, 280 dficit 166
contenido en sal y agua
172 B influencia sobre
los canales
de Cl- 162
secrecin 218
efectos 212. 280 segundo
mensajero 24. 55 F tipos de
receptores 24, 55 F,
166,280
Adiadococinesia 328
Aireacin, u. Pulmn Ajuste
Adiposidad 230
Adiposis 230
Adiuretina. u. ADH
ADN 8
ADNasas. pncreas 246
ADP 72
control vascular 212
Adrenalina 84. 268. 282. 288
contenido en K+ 180 corazn
194
efecto vascular 212
efectos, influencia del
cortisol 296 efectos
metablicos 283 A. 285 C
feocromocitoma 216
funciones 86 glndula
suprarrenal 86 liplisis 256
reaccin de alarma 330
secrecin, influencia de la
angiotensina II 184
secrecin de insulina 282
segundo mensajero
55 F. 84. 274. 276
shock cardiocirculatorio
218
sntesis 84 sntesis, efecto
del cortisol
272. 296
tipos de receptores 55 F
transporte, tubular 160
vasos coronarios 210 Afasia
370 Aferencias, viscerales
78,
234, 266
Afinidad, molculas de
transporte 28
Aglutinacin, transfusin
errnea 100
Agotamiento 72. 74. 76
central 76 perifrico 76
Agotamiento del O2 72. 74.
130 aumento de las
necesidades
de O 2 130
diferencias entre los
rganos 130 msculo
cardaco 210 msculo
esqueltico 72 Agregacin,
plaquetas 102 Agua de
oxidacin 168 Agudeza
visual 346. 348.
354, 358
Aire, composicin 107 A, 385
Aire espiratorio, composicin
107 A Aire respirado,
composicin
107 A
Aire respiratorio, limpieza 110
estructura 106 intercambio
de tono, audicin 368 AL II
314 Alanina. secrecin de
glucagn 284
Albmina, . Protenas
Albmina 92 filtracin
renal 154 presin,
onctica 208 reabsorcin
renal 158 transporte
T 3A 4 288
unin de la bilirrubina
250
unin de testosterona 30
unin del calcio 290
Albmina ligadora de corti;
268
Alcalosis 142 calcio srico
290 concentracin
plasmtica
de K+ 180
hipopotasmica 172. ISl
metablica (= no
respiratoria) 142
reabsorcin renal de
fosfatos 178
respiratoria 142, 144 en
la respiracin en la
altura 136
vmitos 238 Alcohol,
contenido en
energa 226
Aldosterona 162. 170. 18;
y ss.. 184,216
antagonistas 172
contenido en K+ 180 y s
estructura 183 D
receptor 172
glucocorticoides 296
secrecin 183 D sntesis
294 transporte de Na+,
intesti
262
Alrgenos 98 y ss. Alergia
100 reaccin inmediata
100 reacciones de tipo
retardado 100 shock
anafilctico 218 Almidn,
digestin 236,
258
Almohadilla 184
Alodinia 318
Alteraciones del ritmo
cardaco 180. 200
Alteraciones en la localizad
de las palabras 370
Alteraciones respiratorias
obstructivas 118
restrictivas 118 Alvolos
de gases 120
124
inhomogeneidad 122
superficie 118 tensin
superficial 118 tiempo de
contacto con 1;
sangre 120
tipos celulares 118
vas de difusin 120
Ambliopa estrbica 360
Amenorrea 230
Amida peptdica parecida a
glucagn (GLP-I) 230
Amgdala (cuerpo amidaloideo)
310. 330. 336
a-amilasa 246. 258
pncreas. pH ptimo 258
salival 236
Amilopectina 258
Amilorida 172
Amilosa 258
Aminocidos
absorcin intestinal 258. 262
almacenamiento 284
efecto sobre el ploro 240
esenciales 226
gluconeognesis 282 y ss.
metabolismo, efecto del
cortisol 296
rones 156 y ss.
secrecin de glucagn 284
secrecin de insulina
282 y ss.
transmisores 55 F
Aminoaciduria 158, 258
Aminopeptidasas 258
tbulo renal 158
Amnesia 337
Amonaco (NH3)
difusin 22
eliminacin renal 174
secrecin tubular 156, 174
y s.
sntesis 176
5'-AMP 276
Amperio 375
Amplitud de acomodacin 346
Ampolla, conducto
semicircular 342
Anabolismo
insulina 284
STH 280
testosterona 306 Anafilaxia
100 Analgesia 318
Anastomosis arteriovenosas.
224 Andrgenos
300. 306
glndulas suprarrenales 296
sntesis 294. 306
folculos 300
Androstenodiona 300
Anemia 226
clulas falciformes 92
hipercrmica 90
hipocrmica-microctica.
deficiencia de hierro 90
perniciosa 260 Anemia de
clulas falciformes
92
Anergia 98 Angina de
pecho 318
ECG 198
Angiotensina 1 184
pulmones 106
Angiotensina II148. 170, 184
efectos 184, 212, 216 papel
en la hipertensin 216
receptores 184 secrecin de
aldosterona 182 segundo
mensajero 274 sntesis, renal
158 Angiotensingeno 184
efecto del cortisol sobre la
sntesis 296
Angstrom 372 Anhidrasa
carbnica 236 eritrocitos
124 estmago, clulas de
reserva 242
inhibicin 142, 172. 344
tubular renal 174 Anillo de
Landolt 349 A Ano 264
nodo 50 Anomala de la
visin del
verde 356
Anomaloscopio 356
Anoxia, u. Hipoxia 130
Antagonistas de la
angiotensina 184
Antagonistas del Ca2+ 194
Antecedente de
tromboplastina plasmtica
(ATP) 102 Anticodn 8, 10
Anticoncepcin 300, 303
Anticuerpos 94 Antidiuresis
164, 166 Antgeno 94 DT
(dependiente del timo)
98
incompleto 100
(independiente del timo)
96,98 Antgeno
asociado a la
funcin del linfocito 1
(LFA-I) 98
Antipirina, indicador 168 a2-
antiplasmina 104 Antiporte,
definicin 26 o^-antitripsina
104 Antitrombina 111 104
Antro 240 Anuria 164 Aorta
188 intensidad de la corriente
190. 191 A presin 190
influencia sobre la funcin
cardiaca 204 sensores de
presin 214 velocidad de la
corriente 190 Aparato,
yuxtaglomerular 172. 184
Aparato de Golgi (complejo
de Golgi) 12
clulas 328
rganos 316 Aparato
326, 336 automatizada 336
ptico 344 Aparato
yuxtaglomerular
172, 184
Aparicin de reflejos.
motoneuronas a 320
Apnea 108. 132
creatinafosfato 228 entalpia
Apolipoprotena 92, 254
Apomorfina 238 Apoptosis
98, 272. 300
Apotransferrina 90, 92
Aprendizaje 336
motor 326 Aprotinina
105 C AQP. u.
Acuaporina Arco reflejo
78 rea, cerebral,
corteza
postrema, quimiosensores
238
pretectal 359 reas de
Brodmann 310 Arginina
174, 226. 258, 282
secrecin de glucagn 284
sntesis, renal 148 Arginina-
vasopresina (AVP).
u. Antidiuretina
ARN 8
ARNasas. pncreas 246 ARN
polimerasas 8 Aromatasa
300, 306 Arquicerebelo 326
Arreflexia 328 Arrestina 350
Arritmia
absoluta 200
cardaca 200, 218
Arritmia sinusal 200
Arsnico (As) 226
Arteria
arcuata 150
cartida, presosensores 214
interlobulillar 150
pulmonar, presin 190
feto 221 B
Arteria pulmonar 186 Arteria
umbilical 220 Arterias 188
Arterias bronquiales 186
Arteriosclerosis
arteria coronaria 210
hipertensin 216 Asa de
Henle, u. Rion Ascitis 208
Asma 100, 118 Aspartato
174, 258
segundo mensajero 55 F
tipos de receptores 55 F
Aspirina 104, 318
Astigmatismo 346 Astrocitos
338 Astronutica 136 Ataque
de Adam-Stokes 200 Ataxia
328 Atelectasia 118 Atencin
dirigida 336 EEG 332
Atenolol 87 B Aterosclerosis,
v. Arteriosclerosis
Atmsfera 374 ATP
(adenosinafosfato) 41, 72
libre estndar de la
hidrlisis 41 epitelio
tubular 154 fuentes de
energa en el
msculo 72
funcin cotransmisora 84
funcin de transmisor 86
ganancia, glucosa 73 B
sntesis 12
aerobio 39 C transporte,
activo 26 vasos coronarios
210 ATP (antecedente de
tromboplastina plasmtica)
102 ATPasa Ca2+ 17 A, 17
B2,
26, 36, 292
corazn 194 fibras
musculares 64 renal
178
ATPasa Na+-K+ 26, 28, 180
absorcin de sal en el
intestino 262 clulas de
reserva gstrica
242
ciclo de transporte 26 efecto
T3XT4 288 fosforilacin 26
glucsidos cardiacos 26
hiperpolarizacin 46
inhibicin, miocardio 194
msculo cardaco 194
ouabaina 26 potencial de
reposo 44 tubo colector renal
180 tbulo renal 154, 156,
162 ATPS (presin de H2O
saturada a temperatura
ambiente) 112
Atriopeptina (= ANF; = ANP)
152, 162, 170, 182, 218
liberacin de aldosterona
182
receptor 268, 278 Atrofia,
compensadora 272
Atropina 82
transporte tubular 160
Audicin 362 y ss. biauricular
368 corteza auditiva 368
refuerzo coclear 366, 368
sensores 364 y ss. sordera
364, 366 territorio auditivo
362 umbral 362. 366, 368
vas auditivas 368, 370
Audicin dirigida 368
umbral 368
Audiografa umbral 366
Audimetro 366 Bases, ADN 8 Bases tampn
Aurcula, u. Corazn
Autoanticuerpos 100
receptor de TSH 288
Autofagia 12
Autofagosoma 12
Autofosforilacin,
tirosincinasa de los
receptores 278
Autorreceptores 86
presinpticos 52, 82, 146
Autorregulacin 4 circulacin destruccin de eritrocitos
de los rganos
212
efecto biognico 212
metablica 212 tubo derivado del encfalo) 338
digestivo 232 vasos
coronarios 210 aVF
(derivacin del ECG) 196
Avitaminosis 226 aVL
(derivacin del ECG)
196 AVP (arginina-
vasopresina),
u. ADH aVR
(derivacin del ECG)
196
Axolema 42
Axn 42
Ayunas 282
sntesis de T3 288 Azcar,
u. Sacarosa, oligo y
polisacridos
Azcar de caa,
v. Sacarosa 258 Azcar
de la leche (lactosa)
258
Azcar en sangre, v. Glucosa,
concentracin plasmtica
Azul de Evans, indicador 168
B B2 sistema tampn 138
Bacterias, defensa 94. 242
defensa inmune 96, 98
intestino 232, 240, 250
Bacterias de Doderlein 302
Balance mnimo, nitrgeno
226 Barbitricos,
tubulares
secrecin 160
Bares (unidad de presin) 374
Barotrauma 110, 134
Baera hematoenceflica 18
126, 230, 238, 280, 310,
330 Barrera hematotesticular
306 Barrera
placentaria,
inmunoglobulinas 92
140
concentracin 138, 142
Bases tampn. determinacin
146 Bastones (=
fotorreceptores)
344, 350 adaptacin
352 mximo de absorcin
de luz
356
Batracotoxina 47 B Bazo
88
eritropoyesis fetal 88 BDGF
(factor de crecimiento
Beber, u. Sed Beriberi
226 BEU (yodo
extrable con
butanol) 288
Bicarbonato
concentracin en sangre
estndar 142
determinacin 146
reales 142
determinacin 146
valores normales 142. 146
epitelio gstrico 242
excrecin 138, 142, 144,
172. 176 en la
respiracin en altura
136
intercambio con cloro 124
prdidas, diarrea 262
reabsorcin, renal 156, 174
saliva 236 secrecin
glndulas salivales 236
pncreas 246 vas biliares
248 sntesis
metabolismo de los
aminocidos 176 renal 145
transporte de CO2 en la
sangre
 Bicarbonaturia, osmtica.
diuresis 172 2,3-
bifosfoglicerato (2,3-BPG)
128
Bilirrubina 248, 250
Bilis
componentes 248
excrecin de bilirrubina 250
excrecin de hormonas
esteroideas 294
funcin excretora 248
Biliverdina 250 Biotina
260
Biotransformacin 232. 250
Bit 312
-bloqueantes, u. Receptores
adrenrgicos. antagonistas
Bloqueo auriculoventricular
200 Bloqueo de rama,
excitacin
cardiaca 200 BMALl
334 Bocio 272, 286 Bomba
muscular 204 Bombas inicas
(ATPasas)
26 Borrachera de la
profundidad.
buceo 134
Bostezo 132
Botn terminal, neurona 42
Bradicardia 200 Bradicardia
sinusal 200 Bradicinesia 326
Bradicinina 184, 208, 214,
318
glndulas salivales 236
segundo mensajero 276 vasos
coronarios 210 Bradipnea
108 Bronquios 370 epitelio
mucosecretor 110 inervacin
vegetativa
79 y ss.
Bronquitis 118 BSC
(cotransportador
sensible a bumetanida) 162
reabsorcin de amonaco
176
BSEP (bomba de exportacin
de sales biliares) 248.
250
BTPS (presin saturada a
temperatura corporal) 112
Buceo 134
intoxicacin por O2 136
Bulbo olfatorio 340 Bulbo
raqudeo 310, 322
centro circulatorio 214
centro del vmito 238
generador del ritmo,
respiracin 132
Bumetanida 172 a-
Bungarotoxina 56 Byte
312
Ca2+absorcin, intestinal 262,
278, 290
acoplamiento
electromecnico 62, 64,
194 captacin 290
citoslico, msculo 63 B
liso 71 B
coagulacin de la sangre 102
concentracin citoslico
36, 236 efecto de la
adrenalina 87 B
efecto de la
noradrenalina 87 B
fotosensores 350,
352
msculo cardaco 194
msculo liso 70
oscilacin 36
transmisin adrenrgica
84
extracelular 36, 46 fibras
musculares 62, 64
194
neurona 336, 338 seal
intracelular 30 terminaciones
nerviosas 50 concentracin
plasmtica
178
depsito, intracelular 10, 36
excrecin 178, 290 funcin
de las clulas
cardacas 194
necesidades 226 potencial
de equilibrio 44
proteincinasa II dependiente
de calmodulina 36, 50
reabsorcin paracelular 172
renal 156
regulacin celular 36
sensores 36 tercer
mensajero 276 unin a
protenas
plasmticas 178 Ca2+, v.
Calcio CaBP (protena ligadora
de
calcio) 262 Cadena
ligera 60 Cadena ligera,
miosina 60 Cadena
respiratoria 12, 73 B3
Cafena 276
Caja torcica 108
Cal, unidad de medida 374
Calambre muscular 76
Calcidiol (25-OH-
colecalciferol) 158, 292
Calcio concentracin en el
suero
290
excrecin renal 178 ionizado
290 unido en complejos 290
unin a protenas 290
Calcio, v. Cale Calcio, u. Ca2+
Calciol (= colecalciferol
= vitamina D3) 226, 292
Calcitonina (CT) 36, 37 C2
274, 286, 290, 292 pptido
relacionado con el gen
(CGRP) 214, 234, 306
Calcitriol (1,25[OH]
2-colecalciferol) 148, 158,
262, 268, 290 y s
deficiencia 292 1-
hidroxilasa 158 influencia
de la PTH sobre
la sntesis 290
receptor nuclear 278
Clculos biliares 248
ictericia postheptica 250
Clculos con logaritmos 380
y s.
Clculos urinarios 158, 178
Caldesmn 70 Calicrena
104, 214
glndulas salivales 236
Calmodulina 36. 276 278
336
fotosensores 350 msculo liso
70 Calor, unidades de medida
374 Calor por radiacin 222
Cabria, unidad de medida 374
Calorimetra 228 Calormetro
de combustin
228
Cmaras oculares 344
Cambio de potencial 47 B
Cambio de voz 306 cAMP
(adenosina monofostato
cclica) 236, 274
efectos 274
segundo mensajero 274
transmisin adrenrgica 84
TSH 286 Campo, de
recepcin 314,
354
Campo receptor 314, 354
corteza visual 354 vas
visuales 354
Campo visual 358 Capacidad en un segundo C-cinasa, u. Proteincinasa C
espiratoria (FEV]) 118
binocular 360 Canal central CCK (= colecistocinina) 230
310 Canal cervical 308 relativa 118 Capacidad
234, 240
Canales de Ca2+ activacin pulmonar, total corteza cerebral 332
276 clulas pilosas 342 112, 113 A Capacidad esfago 238 estmago
conductividad, receptores residual, funcional
242 receptores
de GABAB 320 control (CRF) 112, 114. 116
estmago 242
36 fotosensores 348 Capacidad tampon 140
hipotlamo 330
inhibicin 84, 276 Capacidad vital 112 forzada pncreas 246 tipos 55
musculatura 62 msculo (CVF) 118 Capacitacin 302, F
cardiaco 63 B3, 308 Capa molecular 326, secrecin pancretica 246
65 D, 194 clulas del 328 Capilares, u. Capilares segundo mensajero 55 F,
marcapasos sanguneos 276
192 controlado por Capilares pulmonares 106 vescula biliar 248 CD
potencial Capilares sanguneos
(cluster de diferenciacin)
194 intercambio 208, 377
Ceguera 358 Ceguera
sensible a rianodina 194 permeabilidad 377 presin,
nocturna 226, 350,
receptores -adrenrgicos 85 pulmn 208 presin
352
renal 178 Canales de K+ sangunea 209 B procesos de Clula(s) dendrticas 96
activacin, receptores <x- difusin 208 propiedades desdiferenciacin 272
188 Cpsula de Bowman 148
adrenrgicos 84 clulas de diferenciacin 272
reserva, gstrica Captopril 184 Cara de migracin 30, 58
242 conductividad, mscara 326 Caractersticas neuroendocrina 266
sexuales femeninas 302
potencial de organelas 8 y s. origen y
accin 46 clulas masculinas 306 Carbamato, funcin 8 y ss.
marcapasos, transporte de presentadoras de antgeno
CO2 en la sangre 124
corazn 192 clulas (CPA) 96
Carboxilesterasa, inespecifica
pilosas 342 potencial de tipos, retina 358
246, 252, 256
reposo 44 receptores Clulas A. islotes de
Carboxipeptidasas 258
GABAg 320 control por la Langerhans 282, 284
Cardias 240 Cariocitos 88
protena G Clulas accesorias, gstricas
Cariolinfa 8 Carnosina 158
276 240
controlados por potencial 46 Carotinoides 350 CART
Clulas amacrinas 344, 354
renal 162, 180 Canales de (transcrito regulado por Clulas asesinas clulas T
los colores cocana y anfetaminas) 230 asesinas 98 naturales 94, 96
opuestos 356 Cartlago 280 Cascada de las
Clulas B (u. Linfocitos)
Canales de luminosidad, cinasas 274 Catabolismo, islotes de Langerhans 282
356 cortisol 296 Clulas bipolares, retina 344
Canales inicos 32, 34 glucagn 284
Clulas bipolares activadas 354
capacidad de apertura 34 Catalasa 14. 94
campo central 354
conductividad 32 control Catarata 346, 358
clulas ganglionares 354.
34, 276 controlados por Catecolamina-O-
358 Clulas bipolares
ligando 34, metiltransferasa (COMT) 86
inactivadas
' 5 5 F Canalculos, . Catecolaminas 84, 268, 274
354
Conductillos receptor, tipos 55 F campo central 354 clulas
biliares 248 Ctodo 50 ganglionares 354.
Cante 370 cBAT (transportador de
358
Capacidad de abstraccin 336 cidos biliares canalicular) Clulas C, parafolicular 36
Capacidad de acoplamiento, 248 CBG (= globulina
Clulas caliciformes 244, 264
testosterona 306 Capacidad ligadora de cortisol = Clulas D estmago 242
transcortina) 296
de apertura, canales inicos islotes de Langerhans 282.
CCDA (citotoxicidad mediada
34 Capacidad de difusin 22 284
por clulas dependiente
Capacidad de O2 128 Clulas de Cajal 240. 244
de antgenos) 96
Capacidad de rendimiento, Clulas de la capa granulosa
corporal 76 bulbo olfatorio 340 cerebelo
determinacin 76
326. 328 Clulas de la
medida para 74 granulosa 300 Clulas de
Langerhans 96
Colesterol 14, 268, 303
clulas de la vescula 248
cristales 248 depsito 255
B fuentes 255 B heces 256
LDL 254 lipoprotenas 254
sntesis 256 sntesis de
hormonas
esteroideas 294
vescula 248
Colesterol-7d-hidroxilasa 248
Colculo inferior 368
superior 326, 358, 368
Colina
terminaciones nerviosas 82
transporte tubular 160
Colipasas 252 Coloide,
tiroides 286 Colon Colon (u.
Intestino grueso,
u. Intestino) 264
absorcin de agua 262
secrecin de K+ 262 Color
del sonido 362 Colores
complementarios
356
Colores del espectro 356
Columnas de dominancia.
Ocular 358
Columnas de orientacin 358
Combustin 218
Compensacin, renal 144
Complejo antgeno-
anticuerpo 98 alergia 100
Complejo celular de Meissner
314 Complejo de
ataque de
membrana, sistema del
complemento 96 Complejo
fusimotor 316 Complejo
mayor de
histocompatibilidad (MHC) 96
Complejo motor migratorio
(CMM) 240
Complejo troponina-
tropomiosina 64
Comportamiento defensivo,
hipotlamo 330
Comportamiento sexual 330
COMT (catecolamina-O-
transferasa) 86
Concentracin fraccionada, u.
Fraccin unidad de medida
376 Concentracin de H+
sangre 138 valores normales
142
Concentracin de K+,
intracelular 26, 44
Concentracin de masa 376
Concentracin de sustancias,
unidad de medida 376
Concentracin de urea
(u. Rion) 164
alteraciones 166
Concentracin estndar de
bicarbonato 142
medicin 146
Concentraciones de equilibrio
32 Concepcin
308
prevencin 300, 303
Concepto de valor 336
Conciencia 322, 336
Conduccin area, del sonido
364
Conductividad 22
Conductividad (g) 46 elctrica
22 hidrulica 24 iones (u. en
cada tipo de
ion) 32 Conducto
arterioso 220
abierto 220 coclear
364 deferente 308
de Hensen 364
venoso 220
Conducto de Schlemm 344
Conducto semicircular 342
Conectina (= fitina) 60, 66
Conexina 16 y s., 19 C
Conexn 16 y s. Conjugado
de glucurnido secrecin
tubular 156, 160
transportador 250 Cono
axnico 46 Conocimiento
del yo 336 Conos (u.
Fotosensores) 344,
348, 350 adaptacin
352 mxima absorcin de
luz
356 Conservacin del
calor 222 y s.
influencia nerviosa 225 D
Consolidacin, pensamiento
336
Consonantes, produccin 370
Constancia de la forma 356
Constancia de la magnitud,
percepcin visual 356
Constante de disociacin 378
y s.
Constante de equilibrio 40
Constante de Faraday (F) 22,
32
Constante de semisaturacin
(KM) 28
Constante de velocidad, de
una reaccin qumica 40
Constante general de los
gases8 20, 24, 32 Contenido
en calcio 178, 290 Contenido
en electrlitos 168
y ss.
Contenido en K+ 180
Contenido en sal, regulacin
170
Contraccin de choque 66
Contraccin de tipo
todo-o-nada, corazn
192
Contractilidad, corazn 194
Contractilidad cardaca 204
influencias 194, 296
Contractura, msculo fase de esfuerzo 202 fases
esqueltico 66
Contractura por K+, msculo
esqueltico 66
Contraste 312, 328, 340, 368
retina 354 vas auditivas 368
Contraste simultneo 354
Contraste sucesivo 352
de colores 354
Contratransporte 26 Control
de la circulacin efecto de
bayliss 212 hormonal 212
local, metablico 212
neuronal 214 papel del
simptico 214 Conveccin 24
prdida de calor 222
Convergencia 358
Cooperatividad, positiva,
hemoglobina 128
Coprostanol 256
Corazn 186 y ss.
aurcula, receptores de
distensin 214
autonoma (autorritmia) 192
contraccin auricular 190
contraccin todo o nada
68, 192 curva de
retraccin elstica
202 defecto del septo
auricular
220
deficiencia de volumen 218
diagrama de trabajo 202
diagrama presin-volumen
68, 202
disminucin de Ia
ventilacin 190, 204
duracin de la diastole 190
excitacin, alteraciones
electrolticas 198
alteraciones del ritmo
180, 200
Corazn (cont.) bloqueo AV Corpsculos deMalpighi, Cotransporte H+-fosfato 17 B2
200 bloqueo de rama 200 renales (i1 Rion, glomrulol Cotransporte H+-piruvato
ECG 196 ectopa 200 148 Corpsculos dePacini 17 B2 COX
extrasstoles 200 fase 314 Corpsculos deRuffini (ciclooxigenasa) 104
vulnerable 193 A, 314 Corpsculos epiteliales 242, 269 CPA (clulas
200 290 Corpsculos nucleares 8 presentadoras
frecuencia-inotropa 204 Correlacin 381 y s. de antgeno) 96, 98
influencias nerviosas 194 Corriente continua 50, 375 CPM (corteza premotora)
inotropa 194, 204 Corriente de Ca2+, miocardio 324 CR (cociente
marcapasos 192 194 respiratorio)
potenciales 192 Corriente de calor externa 120
potencial de accin 58, 222 interna 222,224 Creatina 72
192 Corriente de intercambio 50, Creatina fosfato 72, 76, 228
receptores colinrgicos 82 375 Corriente de entalpia estndar libre 41
reentrada 194, 200 ritmo K\ placa provisin muscular 73 B
AV 192 tiempos de motora terminal 56 Creatinina, aclaramiento
transmisin Corriente de placa terminal endgeno 152
195 C 56 Crecimiento 330
Corriente inica 32, 375 hormonas 282 insulina
de accin 190 fibrilacin Corriente retrograda, venosa 284 somatotropina 282
auricular 200 flter 204 T 3A,, 288 Crecimiento
auricular 200 fraccin de fuerzas que determinan 204 corporal,
eyeccin 190 mecanismo respiracin 204 ventilacin u. Crecimiento Cresta,
de artificial 110 Corteza cerebral, conducto semicircular
Frank-Starling 68 u. Encfalo, 342
origen de Ia excitacin 192 corteza Crestas, mitocondrias 12
alteraciones 200 renal, u. Corteza renal Cretinismo 288 CRF
peso, deportistas Corteza, . Encfalo (capacidad residual
entrenados 77 C cerebelo 326 funcional) 114
poscarga 204 potencial de Corteza, u. Encfalo y rion CRF, . CRH
accin 193 A precarga 204 Corteza cerebral, u. Encfalo CRH (corticoliberina, CRF)
presin auricular 190 Corteza de asociacin 324, 230, 269, 272, 280
presin ventricular 190 328, 336 nacimiento 304 placenta
curva 191 A relajacin Corteza enceflica 332, 336 304
204 rendimiento 202 Corteza olfatoria 340 Corteza receptores, hipotlamo 330
taquicardia auricular 200 visual 356 Corticoliberina. i/. secrecin, efecto de la
transmisin colinrgica 83 B CRH Corticosterona 182 interleucina 296 segundo
transmisin de Ia excitacin sntesis 294 mensajero 274 sntesis de
192 Corticotropina, ACTH cortisol 296 Criptas
velocidades 195 C volumen Cortisol 92, 182, 272, 280 intestino delgado 244, 262
al final de la diastole 190. efecto, permisivo 296 efectos intestino grueso 264 Criptas
202 volumen al final de la metatlicos 283 A, de Lieberkhn
sstole 285 C estrs 296 (glndulas intestinales)
190 influencia de la hipotlamo 330 liplisis 256 244, 262
presin lugar de sntesis 296 reaccin Cristalino, ojo 344 y ss.
artica 204 volumen de alarma 330 transporte en Cromatina 8 Cromo (Cr) 226
cardaco, . Gasto sangre 296 Cortisona 296 Cromosoma X 8, 307 B, C
cardaco volumen latido Cortocircuito 120 Cromosoma Y 8, 307 B, C
186. 190, arteriovenosol22 derecha- Cromosomas 8
202 izquierda 220 izquierda- separacin 306
determinacin 106 derecha Cronotropa, corazn 194
entrenamiento fsico 76 220 Cotransmisor 52, CSR, v. Corteza suprarrenal
mximo 77 C deportistas 84 y ss., CT (calcitonina) 292 Cuerpo
entrenados 77 C 326 Cotransporte. amigdaloideo 310, 330, 336
regulacin 204 definicin 26 geniculado lateral (CGL)
Crnea 344. 346 356, 358
Corona radiada 308 geniculado medial (CGM)
368
Cuerpo calloso, cerebro 310
Cuerpo cavernoso 308
Cuerpo lteo (amarillo) 298,
300
embarazo 304 sntesis de
progesterona
303
Cuerpo vitreo 344
opacificacin 136 Cumarina
104 Cpula, conducto
semicircular
342
Curare 56, 110 Curva
corriente/voltaje 33
B3, 34 Curva de
respuesta al CO2
132
Curva de retraccin elstica
msculo esqueltico 66
pulmn y trax 116
ventrculo cardaco
202
Curva de tampn 380 B
Curva de unin del CO2
fisiolgica 126
influencia de la saturacin
de O 2 126
Curva de unin del O2
hemoglobina fetal 220,
129 C
mioglobina 129 C
sangre 128
CVF (capacidad vital forzada)
118
DAG (1,2-diacilglicerina) 36.
82, 274. 276
Dalton (Da), unidad de
medida 374
Daltonismo 352, 356
Davo2 (diferencia
arteriovenosa de O2) 107 A
DBP (protena ligadora de
vitamina D) 158, 292
Decarboxilasa de los
aminocidos L 84
Dcima potencia, clculos
con 380 y s.
Decurarinizacin 56
Defecacin 264 Defensa, .
Defensa inmune Defensa
inmune 94 especfica celular
96 humoral 98 inespecifica
94 presentacin de antgenos
96
respuesta secundaria 100 tubo
digestivo 232 Defensina 96
Deficiencia de calcio 290
Deficiencia de K+ 180 Dficit
de O2 72 Deglucin 132, 238
y ss..
240. 320
Degradacin 8 y s. 7-
dehidrocolesterol 292
Dehidroepiandrosterona
(DHEA) 304 glndula
suprarrenal 296 Deleccin,
clonal 94 Dendritas 42
Deporte 74 y s. intercambio
de energa 72,
226
Depsito de Ca2+
fibras musculares
esquelticas 60 IP3
276 miocardio 194
Derivacin de Einthoven,
ECG 196, 198
Derivacin de Goldberger
(ECG) 196. 198
Derivacin de Hamburger
124 Derivacin de
Wilson (ECG)
196 Derivacin en
la pared
torcica (ECG) 196
Derivaciones de las
extremidades, ECG 196
Derivado de tirosina,
hormonal 268
Dermatitis de contacto 100
Dermografismo 214
Desarrollo del vulo 298
Desarrollo esqueltico, STH
280 Desarrollo sexual
298, 306
retrasado 288
Desdiferenciacin, clulas 272
Desensibilizacin 52, 276,
318
sensores del olfato 340
Desfibrilador 200
Desinhibicin 340 ncleos
motores del tlamo
326
Deslizamiento de filamentos
msculo estriado 62 msculo
liso 70 Desmina 14
Desoxicolato 248 11-
desoxicorticosterona 182
Desoxi-Hb 128 Desoxirribosa
8 Desplazamiento temporal
334
Despolarizacin msculo liso
70 potencia] de accin 46
Despolarizacin 46
Despolarizacin sostenida,
msculo esqueltico 56, 60
Desrepresin 8 Desyodasa
286, 288 Deuda de O2 72
Deuteranopsia 356 -
dextrina limite 246, 258
DHEA (dehidroepiandroste-
rona) 304 DHEA-
sulfato 304 D-hormona, u.
Calcitriol DHPR
(dehidroepiandroste-
rona) 63 B, 65 D DHT
(5a-dihidrotesterona) 306
Diabetes
inspida 166, 218 mellitus
142, 158, 218, 284 coma
218
diuresis osmtica 172 tipo
II, en la obesidad
230
Diabetes, v. Diabetes mellitus
Diabetes esteroidea 296 1,2
diacilglicerina (DAG) 36,
84, 274, 276 transmisin
adrenrgica 84
Diadococinesia 328
Diafragma 108 Diagrama
presin-volumen corazn 68
pulmn y trax 116
Diapedesis 94 Diarrea 142,
262, 264 alteraciones
acidobsicas
138 contenido en sales
y agua
173 B
deficiencia de lactasa 258
Diastole, corazn 190
Dicarboxilato, transporte
tubular 158, 160
Diencfalo, v. Encfalo
intermedio
Diferenciacin, celular 272
Diferenciacin sexual 306
Diferencia de O2 alvolo-
arterial 122 arteriovenosa
74, 106, 130 Difusin 20
facilitada 22 fuerzas de
traccin 20, 22 gases 22 neta
20
no inica 22, 156, 176
pared capilar 208 simple
20 unidireccional 20
Difusin de K+ 32 Difusin
de O2. tejidos 130 Digestin
236 y ss. Digestin de la
maltosa 246
insulino-dependiente) 284
158 Digestin de la
maltotriosa
246, 258
Digital 194
Dina, unidad de medida 374
Dinena 58 Dinorfina 86.
318 Dioptra 346
Dixido de carbono, u. CO2
Dipeptidasas 258 Dipptidos
(v. Pptidos) Direccin del
sonido 370 Disacridos,
digestin 258 Disartra 328
Dismetra 328 Disnea 108
Disolvente 24, 156, 162
Distancia de difusin 20
Distancia focal 346
Distensibilidad pulmn y
trax 116, 118
medicin 112 vasos
sanguneos 188 influencia
sobre la amplitud de la
presin arterial 206
Distribucin del K+ 284
Distrofina 60 DIT (restos de
diyodotirosilo)
286
Diuresis 164. 172 contenido
en sal y agua
173 B
osmtica 172, 176
influencia sobre la
excrecin de K+ 182
Diuresis de agua 164. 172
excrecin de urea 166
mxima 166 Diuresis por
presin 170,
172
Diurticos 172, 218
ahorradores de K+ 172
efecto sobre la reabsorcin
de Ca2+ 178 osmticos
172 perdedores de K+ 192
secrecin tubular 156. 160.
172
Diurticos de asa 172, 178
repolarizacin de las
Divisin meitica 306 origen
de los
espermatocitos 306
vulos
primaria 300
secundaria 308
Divisin celular 8
DMID (diabetes mellitus Ecuacin de Fechner 354
insulino-dependiente) 284 Ecuacin de Gibbs-Donnan
DMNID (diabetes mellitus no 44
Ecuacin de
Doble hlice 8 Gibbs-Helmholtz 38
ADN 8 Dolor (D. Ecuacin de Henderson-
NOC.) 318 Hasselbalch 138, 139 140,
calambres musculares 77 D 146, 379, 389 Ecuacin de
tono simptico 86 Dolores Laplace 118 188, 202, 210,
del parto 280 Dominio PAS 390 Ecuacin de los gases
334 Dominios SH2 278. 284 alveolares 120. 136 389
Dopamina (u. PIH) 84. 268, ideal 112 Ecuacin de
269, 280 Nernst 32 44
ciclo menstrual 298 388
corteza cerebral 332 Ecuacin de
neurona 330 Stokes-Einstein 20
receptores, estriado 326 Edema 208 extracelular
segundo mensajero 274 172 intracelular 172 local
sntesis 84 302
transmisores 326 Edema cerebral 172 Edema
Dopamina-hidroxilasa 84 pulmonar 118, 120 122,
Dromotropa. corazn 194 132, 144, 172 208
Duodeno
EDHF (factor hiperpolarizante
sntesis de gastrina 234
derivado del endotelio) 214
sntesis de GIP 234
EDTA (tetraacetato de
sntesis de secretina 234
etilendinitrilo). inhibicin de la
coagulacin de la sangre 102
EEG (electroencefalograma)
332, 334
EEG plano 332
E1 (estrona) 300, 302
11,12-EET
E2 (estradiol) 298. 300. 302
(epoxieicosatrienoato)
E3 (estriol) 302 214, 269
ECG (electrocardiograma)
EF (excrecin fraccionada) 152
190. 196 y ss. Efecto ablandador ATP 64
alteraciones del ritmo
Efecto Bohr 128 Efecto de
cardaco 200 Bayliss 212 Efecto de
alteraciones electrolticas
Fahraeus-Lindqvist
198 coordinacin del 92 Efecto
ciclo
desencadenante
cardiaco 190 (gatillo) del Ca2+ 62
derivaciones 196 y s.
Efecto gatillo. Ca2+, msculo
despolarizacin auricular cardiaco 194 Efecto
196 despolarizacin de
Haldane 124. 126 EGF
las (factor de crecimiento
cmaras 196 infarto de
epidrmico) 278
miocardio 198 intervalos Eicosanoides 214. 269. 272.
198 origen 196 punta 198
276
sntesis 269 Eje elctrico,
cmaras 196
tipos de localizacin 198
segmento 198 tiempo Elastasa 246. 258 Elasticidad
de transicin
116 Electrocardiograma, .
aurculo-ventricular ECG Electrodifusin 22. 34
198
Electroencefalograma (EEG)
tipos de ubicacin 198 tiras 332
198
vector integral 196 vector
sumatorio 196
Electroforesis 93 B
Electromotilidad. clulas
pilares externas 366
Electrotono. fibras del
msculo esqueltico 62
Elementos espreos 226 EIk-
I 276 Embarazo
caractersticas Rhesus 100
concentraciones
hormonales 302
confirmacin 294. 304
necesidades de calcio 290
presin venosa central 204
proteina ligadora de vitamina
D 292 regulacin hormonal
304 vmitos 238 Embolia
104
Embolia gaseosa, buceo 134
Embolia pulmonar 218
Embolia pulmonar, buceo
134
Eminencia mediana 280
Emisin, semen 308
Emisin de semen 308
Emisiones, evocadas.
otoacsticas 366
Emocin 336
sistema lmbico 330
Empalme, ptico 346
Enanismo, deficiencia de
T3TT4 288 Encefalina
52. 86. 234. 258.
326
Encfalo (. Corteza)'310 y ss.
circulacin 186
regulacin 212
corteza
aferencias 324 rea 1 311
E. 324, 325 C rea 2 311
E, 324. 325 C rea 3
31IE, 324, 325 C rea 4
31IE, 324, 325 C rea 5
31IE. 324, 325 C rea 6
311 E. 324, 325 C rea 7
31IE. 324, 325 C rea
22 311 E. 370 rea 44
311 E. 370 rea 45 31
IE, 370 rea Ml 324.
325 C rea PM 324. 325
C rea SI 318, 322. 323
A rea SII 318. 323 A
rea SMA 324. 325 C
reas de Brodmann
311 E campos de
asociacin
328, 336
clulas piramidales 332
cicatrices 338 columnas
332
conexiones intracorticales Energa, unidad de medida
332 374
corteza auditiva 368 de Energa de activacin 40
asociacin prefrontal Enfermedad de Addison 182
324 de asociacin Enfermedad de Basedow 288
sensitiva Enfermedad de Caisson 134
324 Enfermedad de Parkinson 326
eferencias 324 estructura Enfermedad del buceador 134
332 flujo sensitivo 322 Enfermedad del suero 100
fronoorbitaria 340 Enfermedades autoinmunes
motora 324, 328 motora 94
primaria (MI) 324 motora Enfermedades del
suplementaria movimiento 238
(SMA) 324 organizacin Enfisema 114. 118 Engorde
332 perirrinal 336 284 Enmascaramiento,
potencial 332 premotora audicin
(PM) 324 prepiriforme 362
340 sensomotora 370 Entalpia 38
transmisin de seales Enteroglucagn (= GLP-I) 282
crtico-corticales 324 Enteropeptidasa 246
visual 328, 354, 356, Entrenamiento, mantenido 76
358 Entrenamiento 332
deficiencia de glucosa 242 Entrenamiento de la fuerza 76
dominancia hemisfrica Entropa 38 Enzima, funcin
337 40 Enzima convertidora de la
efecto de los angiotensina (ECA) 184
glucocorticoides 296 EpETrE (= epoxieicosatrie-
glutamao como transmisor noato = EE) 269 Epfisis
336 334 estrgenos 302
metabolismo 282 tiempo testosterona 306 Epilepsia.
de supervivencia en EEG 332 Epitelio,
anoxia 130 caractersticas 18 Epitelio
Encefalografa magntica ciliado 110 Epitelio olfatorio
(EGM) 332 Endocitosis 340 Epitelio pigmentario 344.
12. 28 mediada por receptor 350 Epitelio tubular, formacin
12 154 11.12-
rion 158 tiroides 286 epoxieicosatrienoato
transferrina 90 (11.12-EET) 214
Endolinfa 342. 364 Epoxieicosatrienoato
Endometrio, u. Mucosa (= EpETrE = ET) 214,
uterina 269
Endopeptidasas 246. 258 Eq. unidad de medida 375
jugos gstricos 242 tbulo Equilibrio, corporal 328
renal 158 Endorfina 280, Equilibrio, tubuloglomerular
318 Endosomas 12 166 Equilibrio
receptores 28 transcitosis 28 acidobsico 138,
Endotelina 212. 280 142
segundo mensajero 276 alteraciones 142. 146. 176
Endotelio coagulacin de la hgado 176 mecanismos
sangre compensadores 142
104 regulacin 142 rion 174
funcin 18 liberacin de Equilibrio de difusin 20
NO 82 sistemas de Equilibrio de filtracin 152
intercambio Equilibrio de flujo 41
208 Equilibrio de los gases
Enema 264 alveolares 120. 136
Equivalente 74. 106
Equivalente, calrico 228
Ereccin 214
Erg, unidad de medida 374
Ergocalciferoi (= vitamina 02)
292
Ergometra 76 Ergometria en
bicicleta 76 Ergometra en
cinta 76 Errtroblastos 90
Eritrocitos 88
falciformes 92
metabolismo 282
Entropoyesis 90
acido flico 90
cobalamina 90
comportamiento en la
altura 136
ineficaz 90 Eritropoyetina
88, 148, 218
receptor 278
Escala media 364
timpnica 364. 366
vestibular 364. 366
Escalofros 224
Esclertica 344
Escorbuto 226 Escotoma
358 Escritura 336
Escualeno 294 Escuchar
368 Esfingomielina 14
Esfnter Estimulo
esfago 238
precapilar 188
Esfnter anal 264
Esfago 238 y ss.
derivacin ECG 196 Estmulo luminoso, elaboracin
esfnter 238 y s.
presin pleural, medida 108
Espacio areo 370 Espacio
areo, voz 370 Espacio
extracelular (EEC) 168
funcin 4
Espacio intercelular 168
Espacio intersticial 168
Espacio intracelular (EIC) 168
Espacio muerto
funcional 114. 122
aumento 120
respiracin 114, 120
respiracin artificial 110
tubo respirador 134
ventilacin 106
volumen (VD) 114
Espacios de Nuel 364
Espacios lquidos del
organismo 168
medida 168
Esperma 306
efecto de los estrgenos 302
fecundacin 308
motilidad 30. 58
tero 302 y s.
Espermtides 306
Espermatocito de primer
orden 306
Espermatognesis 306
Espermatogonias 306
Espermatozoides 306
Espigas, u. Potencial de accin
Espinocerebelo 326
Espiracin 108
diferencia de presin 108
msculos 108
trabajo 116
Espirmetro 112. 116
Espironolactona 172
Estado estacionario 41
Estafilocinasa 104
catarata 346
glaucoma 344
Estancamiento de la sangre
102
Esteatoltos 342 Estercobilina
250 Estercobilingeno 250
Ester de colesterol 252, 256
LDL 254
iipoproteina 254
Estereocilios 342
Estereognosia 314
adecuado 312
calidad 312
transduccin 312
transformacin 312
protenas de la saliva 236
retiniana 354 Estmulos
para la lactancia
280
Estmulos respiratorios 132
Estmago 240
digestin proteica 258
distal 240
efectos de los
glucocorticoides 296
estructura 240
glndulas 242
lipasas 252
motilidad 240
musculatura 240
proximal 240
secrecin, u. Jugo y cido
gstrico
sntesis de gastrina 234
tamao 240
lceras 242
vaciamiento 240 Estornudo
132. 320 Estrabismo 360
Estradiol (E2) 298. 300, 302
concentraciones plasmticas
302
sntesis 294
testculos 306
Estreimiento 264
Estreptocinasa 104 Estrs,
liberacin de cortisol 296
hiperproiactinemia 303
liberacin de CRH 296
Estra vascular 366 Estriado
326 Estribo 364 Estriol (E3)
302, 304 Estrofantina 194
Estrgenos 268. 298 y ss.
ciclo menstrual 298
degradacin 302
efecto oral 302
efectos 302
formacin 302
placenta 304
sntesis 294 Estrona
(E,) 300. 302
sntesis 294 Estruma 286
Evaporacin, prdida de caloi
222 Exceso de
bases 142
determinacin 146 Exceso
de K+ 180 Excrecin (u.
Rion) 160 Excrecin de H+,
renal 142 Excrecin de K+
180, 182
influencias 182 Excrecin
fracciona! (EF) 154
Exocitosis 28. 30
adrenalina 86
constitutiva 30
glucagn 284
tiroides 286 Exopeptidasas
246 Expansin, clonal 98
Exponentes, clculos con 38C
y s. Expresin
gentica 8
regulacin 12
Extraccin de O2.
O. Agotamiento del O2
Extrasstoies 200
Eyaculacin 308 Eyaculado
308
formacin 306
testosterona 306
F (constante de Faraday) 22.
32
F (flor) 226 Factor 102
Factor activador de las
plaquetas (FAP) 100,
102
Factor Christmas 102 Factor
de aciaramiento 256 Factor
de crecimiento
derivado de las
plaquetas (PDGF) 102.
278 Factor de
crecimiento
derivado del encfalo
(BDGF) 338 Factor
de crecimiento
epidrmico (= EGF)
278 Factor de
crecimiento
fibroblstico (FGF) 278
Factor de crecimiento
hepatocitario (HGF)
278 Factor de
crecimiento
nervioso (NGF) 278.
338 Factor de
crecimiento
parecido a la insulina
(1GF-1) 278 Factor
de crecimiento
transformante (TGF)
278
Factor de Fitzgerald 102
Factor de Fletcher 102
Factor de Hageman 102
Factor de necrosis tumoral
(TNF) 296 Factor de
ribosilacin del
ADP (ARF) 30 Factor
de Stuart-Prower 102 Factor
de von-Willebrand
102. 103 A Factor
estabilizador de la
fibrina (FSF) 102. 104
Factor hiperpolarizante
derivado del endotelio
(EDHF) 214 Factor
intrnseco 260 deficiencia de
cobalamina
90
jugo gstrico 242 Factor
neurotrpico derivado
de las clulas gliales
(GDNF) 338 Factor
plaquetario 102 Factores de
crecimiento 232 nerviosos
338 tipos de receptor 268.
278 Factores de
transcripcin.
activados por hormonas
278, 288 Fagocitos 94
Fagocitosis 12. 28. 94 5F
(grados Fahrenheit) 375 Fallo
cardiaco 218 Falsete 370
FAP (factor activador
plaquetario) 100. 102
Farnoquinona 260
Fas (= CD95) 98
ligando 98 Fascculo de
Tawara, corazn
192 Fase, vulnerable
(excitacin
cardiaca) 200 Fase de
contacto, coagulacin
de a sangre 103 B2
Fase de distensin, cardiaca
190 en el diagrama de
trabajo
202 Fase de expulsin,
corazn
190. 202 Fase de
eyeccin, corazn
109. 202 Fase de
llenado, corazn
190. 202 Fase de
proliferacin, tero
298 y ss. Fase de
repolarizacin,
potencial de accin 46
Fase de sueo 334 Fase de
tensin, corazn 190 Fase
folicular 298. 300 Fase ltea
298 Fase lutenica 298. 300
Fase refractaria 46
excitacin cardiaca 200
Fe. u. Hierro
Fecundacin 308
efecto de ios estrgenos 302
Feniialanina 226 Fenilefrina
87 B Feniletanolamina-N-
metiltransferasa 84
Fenmeno de carga posterior
328
Fenmeno rebote 272
Fenprocumn 104
Fentolamina 84
Feocromocitoma 216
Ferritma 90 Feto 220 FEVl
(capacidad espiratoria
en 1 segundo) 118 FF
(fraccin de filtracin) 24.
152 FGF (factor de
crecimiento
fibroblstico) 278
Fibras de la znula 344
Fibras de Purkinje 192
potencial de accin 200
Fibras en cadera nuclear 316
Fibras en saco nuclear 316
Filtracin glomerular, u. Rion
Fsica del sonido 362
Fisiologa de las sensaciones,
general 312
Fisiologa del rendimiento
72 y ss.
Fitina 262
Floculo 326
Fluidez 92
Fluidez de las lagrimas 344
Flujo de lgrimas 320
Rujo de linfa 209 B
Flor (F) 226
FNA. . Atriopeptina
Folato. V- Acido flico
Folculo
dominante 298. 300
sntesis de progesterona
303
tiroideo 286
Folculo de De Graaf 298
Folculo primordial 298
Folitropina (FSH) 269
ciclo menstrua! 298
Fon 362 Foramen oval
220
permeable 220
Forescolina
Formacin de calor
intercambio de energa 38.
228
sin tiritona 224
Formacin de la sangre.
testosterona 306
Formacin reticular 322.
328. 340
centro del vmito 238
Formatos 370 Frmula de
Bohr. espacio muerto 114.
115 A Fosducma 350. 352
Fosfatasa(s) 276
alcalina 250
Fosfatidilcolna (= lecitina) 14,
252
transportador hepatocitario
250
vescula biliar 248
Fosfatidiletanolamina 14
Fosfatidiiinosito!-4,
5-bifosfato (PlP2) 276
Fosfatidilserina 14 Fosfato
absorcin intestinal 262
concentracin srica 290
contenido 290
deficiencia 178. 292
exceso 178
excrecin 174, 178
excrecin de H" 176
formacin de complejos con
el calcio 178
presencia en el ADN 8
reabsorcin renal 158
tampn en sangre 138
Fosfato calcico 290
clculos urinarios 178
Fosfaturia 178
Fosfodiesterasa 276
especfica para GMPc 278
Fostolipasa A2 (PL-A2) 246.
252, 269, 276
Fosfolipasa C9 (PLCP) 37 Cl,
82. 84. 276 Fosfolpidos
252 coagulacin de Ia sangre
102
en las lipoproteinas 254
membrana celular 14
Fotosensores 344, 346. 348
distribucin en la retina 348
potencial de membrana
354
potencial de sensor 354
Fvea central 344. 348, 358
FPR u. Flujo plasmtico renal
150 FRA (factor de
ribosilacin
del ADP) 30
Fraccin
de gases respiratorios 106
unidad de medida 376
Fraccin de eyeccin 190
Fraccin de filtracin (FF) 24,
152. 389 Frecuencia,
unidad de medida
374 Frecuencia
cardaca 186.
190, 194 bloqueo AV
200 efecto T3A4 288
esfuerzo fsico 74 fetal 220
influencia de la corriente de
Ca2* 194
influencias sobre 194
mxima 77 C deportistas
entrenados
77 C regulacin de
la presin
arterial 4, 218
respiracin en la altura 136
shock 218 Frecuencia del
latido.
cardaco 194
Frecuencia del sonido 362
Frecuencia respiratoria 106.
118
Fructosa
absorcin intestinal 258
reabsorcin renal 158 FSF
(factor estabilizador de la
fibrina) 102
FSH (hormona estimuladora
de los folculos =
folitropina) 269, 298 y
ss.
ciclo menstrual 298
densidad de receptores 300
hombre 306
liberacin pulstil 300
secrecin activina 306 DHT
306 estradiol 306 estrogeno
300 inhibina 300. 306
neuropptido Y 300
noradrenalina 300
progesterona 300
testosterona 306 segundo
mensajero 274 FSH-RH. O-
Gonadoliberina FSR (flujo
sanguneo renal).
u. Rion, circulacin
Fuerza de la corriente
respiratoria, espiratoria
mxima 118 Fuerza del peso
374 Fuerza tractora 38 difosfato)
Funcin de fuelle 188. 202
Furosemida 172
Fusomotoneurona,
. -motoneurona
(hormona del
AG (entalpia libre) 38 g
(conductividad) (u. para
cada tipo de iones) 32
GABA (cido
-aminobutirico) 34. 52.
284, 320. 326 y s. corteza
enceflica 332 liberacin somatoliberina) 230. 280
de GnRH 300 receptores
52, 55, 320
tipos 55 F segundo
mensajero 55 F,
274
Gafas 346 Gaiactorrea 303
Galactosa absorcin en el
intestino
258
reabsorcin renal 158
Galanina 52. 86
secrecin de insulina 282
Galn, unidad de medida 373
Ganancia en altura 136
Ganglio espiral 368
vestibular 342
Ganglios, vegetativos 78. 82
transmisin del estmulo,
83 A
Ganglios bsales 310. 324
Ganglios de territorios lmite
78
Ganglios espinales 310, 318
Ganglios linfticos 88 GAP
(proteina activadora de la
GTAsa) 350
Gas alveolar extraccin
114 presin parcial 120
Gases respiratorios
(. O2 y CO2) 106
Gastrina 234. 240. 242
esfago 238 estmago
234. 240 secrecin de
insulina
282
segundo mensajero 276
GCAP (proteina activadora de
la guarnalo ciclasa) 350
GDNF (factor neurotrpico
derivado de las clulas
gliales) 338 GDP (guanosina
274, 276 transducina
348 Generadores de ritmo
334 Genitales 214. 298,
306 inervacin vegetativa
79 y ss.
Gestgenos 303
GFR. u Rion GH
crecimiento) 280 GH-IH
(hormona inhibidora de la
hormona del crecimiento =
somatostatina) 269 GH-RH
(hormona liberadora de la
hormona del crecimiento =
Ginecomastia 294 GIP
(pptido liberador de
insulina dependiente de
glucosa) 234, 240 esfago
238 estmago 242
secrecin de insulina
282
Glndulafs) intestinal
(cripta de
Lieberkhn) 244 partida
236 pineal 334 sublingual
236 submandibular 236
Glndula suprarrenal 272,
294 y ss.
andrgenos 306
fetal 304
glucocortico'des 296
progesterona 303
receptores (te HDL 254
sntesis hormonal
272 y ss. 294 y ss.. 304
tumor 216
Glndulas bulbouretrales
308 digestivas 232 y
ss. endocrinas 268
uretrales 308
Glndulas ceruminosas 236
Glndulas de Brunner 244
Glndulas de los labios
vulvares 308 Glndulas
hormonales, crecimiento 272
Glndulas lacrimales 344
Glndulas mamarias
desarrollo 304 efecto de la
progesterona
303 efecto de la
prolactina
303 efecto de los
estrgenos
302 efecto de la
progesterona
303
produccin de leche 304
Glndulas paratiroides 268,
290 Glndulas
salivales 326
circulacin 214
Glndulas salivales
abdominales. .
Pncreas
Glndulas sudorparas 222
inervacin 78. 79 y ss.,
224 secrecin
222, 224
equilibrio hdrico 168
Glaucoma 344 Glia 338
Glicentina (proglucagn) 284
Glicerina 282, 284 Glicina
34. 52, 248 acoplamiento
con 250 funcin de
transmisor 320
receptor 52, 55 F segundo
mensajero 55 F Glioma 338
Globo plido 310, 326
Globulina(s) 92 ligadora de
cortisol
(= transcortina) 296
ligadora de tiroxina 288
Globulina A antihemfila 102
B 102
Globulina ligadora de cortisol
(= CBG = transcortina)
268, 303
Globulina ligadora de
hormonas sexuales (SHBG)
268, 302, 306 Globulina
ligadora de tiroxina
(TBG) 288
prealbmina (TBPA) 288
Glomrulo, u. Rion
Glomrulo olfatorio 340
Glomo artico 132
carotdeo 132 GLP-I
(pptido parecido al glucagn Glucosa-6-f osf ato,
= enteroglucagn) 230, 282.
284 Glucagn 230. 272.
282,
284. 288
efectos 283 A. 284, 285 C
glucogenlisis 284 liplisis
256 secrecin,
desencadenante
284
segundo mensajero 274
Glucoclix 12, 14
Glucocorticoides efectos 296
receptores 10, 296 sntesis
294, 296 Glucognesis 282
Glucgeno degradacin 274
msculo esqueltico 58.
73 B
sntesis 274
Glucgeno fosforilasa 274
Glucogenlisis 72. 85
y s.. 284
STH 280
Glucogenosintetasa 274
Glucolpido 14
Gluclisis 142, 282
msculo 72
Gluconeognesis 72, 282.
284
renal 148
Giucoroniltransferasa 250
Glucosa absorcin intestinal
258.
262 concentracin
plasmtica
282
embarazo 304 regulacin
272 deficiencia 242
depsito 282 diuresis
osmtica 172 equivalente
calrico 228 liberacin de
glucagn
284
metabolismo 72. 282
miocardio 210
quimiosensores 282
reabsorcin renal 156 y s.,
158
sntesis
aerobia 72. 282
anaerobia 72. 142,
282
sustrato energtico 72, menstrual 298. 300
210
transportador 22, 26. 156. Gonadotropina corinica
158, 258, 262, 284 humana (HCG) 304
valor de combustin 228 antgeno leucocitario (HLA)
96 Gradiente
metabolismo muscular electroqumico 26,
72 32
Glucsidos cardacos 194 Grados Celsius 375 Grados
Glucosilacin 12 Glucosuria Fahrenheit 375 Grandes
158, 172, 284 Glucurnido nmeros, clculos
de bilirrubina con 380 y s.
250 GLUT Granulaciones aracnoideas
(transportador de 310
glucosa) 22. 158. 258 Granulocitos 88, 104
GLUT2 158, 258 GLUT4 eosinfilos 94
284 GLUTS 158. 258 formacin 94
Glutamato 34, 52, 174, neutrfilos, alergia 100
258 defensa inmune 94
astrocitos 338 cdigo migracin 30
gentico 8 funcin de Granulos de secrecin 12. 268
transmisor 326, Granzima B 98 Grasa(s)
336 absorcin en el intestino
clulas pilosas 342, 366 252
fotosensores 350, 354 depsito 230. 282
potenciacin a largo plazo digestin 236. 252 fases
336 receptor 253 B pncreas 246
AMPA 55 F. emulsin en el estmago
336 240, 252
cclea 366 receptor equivalente calrico 228
NMDA 52. 55 F, frmula estructural 227 B
336 segundo metabolismo, insulina 284
mensajero 55 F. necesidades diarias 252
274, 276 sustrato energtico 228
sustancias gustativas 338 Grasa lctea 252 GRH
tipos de receptores 55 F (hormona liberadora de
Glutamatodeshidrogenasa, hormona del crecimiento =
tubular 176 somatoliberina) 269 GRP
-glutamiltransferasa 158 (pptido liberador de
Glutamina astrocitos 338 gastrina) 86. 230, 234, 240
excrecin de amonaco pared gstrica 242 segundo
176 mensajero 276 Grupos
gluconeognesis 282 sanguneos 100 GTP
Glutaminasa. tubular 176 (guanosina trifosfato)
Glutatin 158, 160. 286 274, 276, 278
conjugacin 160. 250 transducina 348
conjugado 250 secrecin GTPasa 276
160 Glutain-S-transferasa transducina 350
250 GnRH Guanilciclasa
(gonadoliberina) 230. citoplsmica 278
269, 280. 306 ciclo retina 350
menstrual 298. 300 GNRP vasos coronarios 210
(protena liberadora de Guanina 8 Guanosina
guanina nucletido) 30 difosfato (GDP)
Gnadas 306 Gonadoliberina 274
(GnRH) 230. Guanosina monofosfato
269, 280, 306 ciclo cclica (cGMP) 348
Guanosina trifosfato (GTP)
Gonadotropina corinica 274, 276, 278, 348 a-
(HCG) 304 gustducina 338
H concentracin en la sanare
H+-ATPasa 26, 174
lisosomal 14 H+/K* ATPasa
26. 28 clulas de reserva
gstricas
242
colon 262
tbulo renal 174. 182
H2 (hidrgeno), intestino
grueso 264 H2O. .
Agua Habituacin 336
Haces musculares 316
funcin 317 B
HADH (nicotinamida-adenina
dinucletido reducido)
39 C
Hambre 142
edema 208 crecimiento
efectos metablicos 283 A
reservas de energa 282
Hapteno 100 Haptoglobina
90 Haustras. intestino grueso
264
Haz de His. corazn 192 Hb.
v. Hemoglobina HBSEP
(protena exportadora de sales
biliares humana) 248. 250
HCG (gonadotropina
corinica humana) 304 HCl
142. 238
estmago 238, 258
HCM (hemoglobina
corpuscular media) 88f,
89 C
HCO3". . Bicarbonato
HCS (somatotropina
corinica humana) 304
HDL (protenas de alta
densidad) 254. 256
efecto de los estrgenos
302
Heces 262, 264
color 250
Helicotrema 364. 366
Helio, determinacin del
volumen residual 114
Hematcrito 88. 150, 168
comportamiento en la
altura 136
viscosidad de la sangre 92
Hemeralopia. u. Ceguera
nocturna 352 Hemo 88, 128
Hemocromatosis 90
Hemofilia A 104
Hemoglobina (Hb) 88. 90.
92, 128
128
fetal (HbF) 128. 220
formacin 250 sntesis 10.
90 sntesis de carbamato
124 lampn hemtico 124
138. 140, 146 tipos 128
Hemolisis 88 ictericia
preheptica 250 transfusin
errnea 100 Hemopexina 90
Hemorragia menstrual 280.
298 y s.
Hemosiderina 90 Hemostasia
102 Hemoxigenasa 90
Hendidura 352 Heparina
104, 256 Herzio. unidad de
medida
374 HGF (factor de
hepatocitario) 278
Hidratos de carbono
absorcin intestinal 258
digestin 258 enzimas
pancreticas 246 equivalente
calrico 228 metabolismo
282
efecto del cortisol 296
nutricin 226 sustrato
energtico 228 Hidrocefalia
310 Hidrocortisona. lugar de
sntesis 296 Hidrolasa
de los esteres de
colesterol 252
Hidrolasas de
pteroilpoliglutamato 260
1 -hidroxiesteroide-
deshidrogenasa 300 11-
hidroxiesteroide-
oxidorreductasa 182,
296
11-hidroxilasa deficiencia 296
glndula suprarrenal 294 21-
hidroxilasa deficiencia 296
glndula suprarrenal 294 24-
hidroxilasa, calcidiol 292 17-
hidroxilasa. glndula
suprarrenal 294 5-
hidroxitriptamina
(5-HT), u. Serotonina
Hierro 88, 92 absorcin en
el duodeno 90 almacn 90
deficiencia 90 funciones 90
Hierro (cont.)
hemoglobina 128
excrecin 250
ingesta 90 intoxicacin
90 necesidades 90.
226 reciclado 90
transportador, mucosa
intestinal 90
transporte, plasma 90
Hierro hemo 90 Hgado
contenido en hierro 90
degradacin de las
hormonas esteroideas 294
equilibrio acidobsico 144.
176 tactores de la
coagulacin.
sntesis 102 formacin
de sangre fetal
88
funcin excretora 160. 250
glucognesis 282
gluconeognesis 282
ictericia 250 procesos de
conjugacin
160
sntesis de calcidiol 292
sntesis de urea 176 Hgado
graso 254, 284
Hiperaldosteronismo,
contenido en agua y sal 173
B Hiperaldosteronismo 182.
238
Hiperalgesia 318
Hiperaminoaciduria 158
Hipercalcemia 178. 290.
292
excitacin cardaca 198
reabsorcin renal de fosfato
178
Hipercapnia 144
Hipercolesterolemia 256
Hipercolumnas 358
Hiperemesis gravdica 238
Hiperemia, reactiva 212
Hiperglucemia 284
diuresis osmtica 172
Hiperlipoproteinemia 256
Hipermagnesemia 178
Hipermeropa 346
Hiperopsia 346
Hiperosmolaridad. espacio
extracelular 172
Hiperoxia 136
Hiperparatiroidismo 292
Hiperpnea 108
Hiperpolarizacin
fotosensores 350
potencial de accin 46
Hiperpolarizacin 46
Hiperpotasemia 142. 180
excitacin cardaca 198
secrecin de aldosterona
182
Hiperprolactinemia 303
Hiperreflexia 320
Hipertensin 184. 190. 206.
216
consecuencias 216 esencial
216 grado de efecto del
corazn
210
primaria 216 renal 184.
216 Hipertensin
arterial.
u. Presin elevada
Hipertensin por resistencia
216 Hipertensin por
volumen
216
Hipertiroidismo 288
Hipertona, u. Hipertensin
Hipertrofia, compensadora
272 Hiperventilacin
108. 120.
144, 290
acidosis no respiratoria 142
buceo 134 contenido de
agua y sal
172 B
prdida de agua 168
respiracin en alturas 136
Hipervolemia 178
Hipocalcemia 178. 290. 292
excitacin del corazn 198
reabsorcin renal de fosfato
178
Hipocampo 330. 336
Hipocapnia 144
Hipocretina. u. Orexina
Hipfisis 266 y ss.. 280
adenohipfisis 268,
306 influencia
de los
neurotransmisores 280
secrecin de TSH 286
efecto de la testosterona
306
hormonas 268 localizacin
310 neurohipfisis 268
liberacin de ADH 170
liberacin hormonal 280
receptores de TRH
286
Hipofosfatemia 292
Hipoglucemia 284
secrecin de glucagn 284
Hiponatremia 170
Hipoparatiroidismo 292
Hipopnea 108
Hipopotasemia
diarrea 262 transporte tubular 160 tubo
excitacin del corazn 198 digestivo 234 vasodilatador
vmitos 238
Hipoproteinemia 208
Hiposmolaridad. espacio
extracelular 172
Hipotlamo 78. 280. 330,
359
angiotensina II 184 centro
de Ia sed 168 efecto de la
testosterona
306
funcin 266 localizacin adrenocorticotropa (=
310 ncleo, magnocelular
280 ncleo arcuato 230
ncleo dorsomedial 230
ncleo lateral 230 ncleo endocrina 266 estimulacin
parauentricular 230
ncleo ventromedial
230
olfato 340 osmosensores
170 peso corporal 230
regulacin hormonal 268
secrecin de somatostatina
286
secrecin de TRH 286
sistema lmbico 340
termorregulacin 222.
224 Hiptesis de los
simbiontes,
mitocondrias 12
Hiptesis local, rgano
auditivo 366
Hipotiroidismo 288, 303
Hipotona 206
Hipoventilacin 108, 144
Hipovolemia 218
vmitos crnicos 238
Hipoxia 130, 142
autorregulacin 210 encfalo
186 tipos 130
vasoconstriccin 122, 212,
220 Hipurato. secrecin
tubular
156
Histamina 208, 212
alergia 100 corteza
cerebral 332 efecto
sobre la
permeabilidad 214
liberacin, cortisol 296
secrecin de cido gstrico estimuladora de las clulas
242 segundo mensajero
274,
276
shock 218
tipos de receptores 55 F H1
212. 276 H2 242, 274
214 vasos coronarios 210
Histidina 174. 226 3-HMG-
CoA-reductasa 256 HMK
(ciningeno de alto peso
molecular) 102 Homeostasia
4 Homeostasia de la energa
230
Homeotermia 222 Hongos,
defensa 94 Hormona(s) 266
y ss. abreviaturas 269
Hormona mamotropa.
ACTH) 269 aglandotropa
266, 280 autocrina 266
efectos principales 272
biosntesis 294 destruccin
artificial 272 estimuladora de
los folculos
(= FSH) 269
estimulante de los
melanocitos (= (X-
MSH) 269 estructura
qumica 268 funciones
266 glandotropa 266,
269 hipotlamo 268
jerarqua 268
lactotropa. Prolactina 269
liposolubilidad 268
mamotropa.
u. Prolactina 269
mecanismos de
retroalimentacin 272
natriurtica 170 paracrina
266 receptores 266, 268,
274
y ss.
regulacin a la baja 30
segundo mensajero 274 y ss.
tiroidea, estimuladora (TSH)
269
transporte en la sangre 268
tubo digestivo 234 Hormona
adrenocorticotropa.
u. ACTH Hormona
antidiurtica.
. ADH 24 Hormona
del crecimiento
(GH), u. STH Hormona
del crecimiento.
LI. Somatotropina Hormona
intersticiales. . LH
Hormona estimulante de los
melanocitos (-MSH) 230.
269. 280 Hormona
inhibidora de la
liberacin 269 Hormona
inhibidora de la prolactina (=
prolactostatina: = PIH) (u.
Dopamina) 269. 280. 298.
303 Hormona lactotropa.
u. Prolactina Hormona
liberadora 269.
280
Hormona liberadora de
corticotropina, . CRH
u. Prolactina
Hormona natriurtica 170
Hormonas esteroideas 268
294 excrecin 248. 250.
294 receptores 278
Hormonas glucoproteicas
274 Hormonas
peptdicas 268.
274
Hormonas proteicas 268
Hormonas sexuales
femeninas 298 masculinas
306 sntesis 294 Hormonas
sexuales femeninas 298 y ss.
masculinas 306 Hormonas
tiroideas, u. T3 y
T4
Hormonas tisulares 268
Horptero 360 5-HP
ETE
(5-hidroxiperoxieico-
sanotetraenoato) 269 HPL (=
lactgeno placentario
humano = HCS) 304
HSP (protenas del shock
trmico) 278 5-HT (5-
hidroxitriptamina).
u. Serotonina
Huesecillos del odo 364
Hueso
efecto de la calcitonina 292
efecto del calcitriol 292
efecto de los estrgenos
302
efectos de la PTH 290
formacin 290 Humedad del
aire, regulacin
trmica 224
Humor vitreo 344
I
ICAM (molcula de adhesin
intercelular) 98 ICSH
(hormona estimuladora de las
clulas intersticiales =
luteotropina). u. LH Ictericia
250 IDL (lipoprotenas de
densidad intermedia)
254, 256
IFN, v. Interferones Ig, .
Inmunoglobulina IGF-I
(factor de crecimiento
parecido a la insulina 1) 278,
280 IL, v. Interleucina leon
terminal absorcin de
cobalamina
260 absorcin de sales
biliares
248. 252 IMC (ndice
de masa corporal)
230 Implantacin del
cigoto 298.
303
maduracin 298 y ss.
Impotencia 303 Impulso
respiratorio reducida 144
respiracin en la altura 136
Impulsos, sistema lmbico
330 Indicador temporal,
externo
334
ndice del shock 218 ndice
de masa corporal (IMC)
230
ndice tensin-tiempo 210
Induccin, dependiente de
hormonas 278
Infarto cardaco 218
signos ECG 198 Infarto de
miocardio 198.
218
Infarto pulmonar 120
Infertilidad 303
Inflamacin 96. 98. 100.
318
neurgena 318 Inflamacin
pulmonar 118 Ingresos de K+
180 Inhibicin
Inhibicin, antagnica 320
competitiva 28 descendente
318 lateral 312
vas auditivas 368
postsinptica 320
presinptica 320
recurrente 316. 320
Inhibicin de campo 340
Inhibicin del yo 340
Inhibicin retrgrada
320 Inhibidores de la
colinesterasa
56
Inhibina 300, 306 ciclo
menstrual 298 liberacin
de FSH 306 Inmunidad
94 Inmunizacin 100
activa 94 pasiva 94
Inmunoglobulina (Ig)
92 y ss., 98 cambio de
clase 98 composicin
proteica 92 concentracin
srica 93 D funciones 94
IgA 232, 244
saliva 236 IgE 100 IgG,
caractersticas Rhesus
100 IgM, grupos
sanguneos
ABO 100 liberacin en
las infecciones
94
paso placentario 92
receptores 96
Inmunosupresin 98 Inositol-
l,4,5-trifosfato (IP3)
82, 274, 276
transmisin adrenrgica 84
Inotropa, corazn 194, 204
Inotropia de la frecuencia
194, 204 Inspiracin 108
diferencia de presin 108
trabajo 116
Insuficiencia cardiaca 216
causa de edema 208
equilibrio de sales y agua
173 B
Insuficiencia coronaria 210
Insuficiencia multiorgnica
218
Insuficiencia respiratoria 122
Insuficiencia suprarrenal 182
Insulina 230, 272, 282, 288
contenido en K+ 180
deficiencia 284 efecto
anablico 284 efectos 283
A, 284, 285 C liberacin,
receptores
adrenrgicos 2 85
estmulos 282 GIP 234
inhibicin 330 liplisis
256 lipoproteinlipasa
254 origen 282
receptor 268, 278
semivida 282
sntesis 282
sobredosis 218
Intensidad 362
agua 362
voz 370 Intensidad de la
corriente
elctrica, unidad de medida
375
sangre 188
Intensidad del sonido 362
Interacciones
actina-miosina 68
Intercambiador ATP/ADP 17
B2 Intercambiador
Ca2VS Na+
36 Intercambio
aninico
clulas de reserva gstricas Intestino grueso 264 Intrn 8
242
eritrocitos 124
Intercambio Cl~/formiato 162
Intercambio Cl~/oxalato 162
Intercambio contracorriente
calor 224
rion 164 Intercambio de
energa 38,
226, 228
Intercambio de energa, 176
efecto del cortisol 296
Intercambio de gases 106,
120
alteraciones 120
Intercambio de lquidos 208
Intercambio de trabajo 226
Intercambio en reposo 226
Intercambio fundamental 226
Interferones (IFN) 96
IFNy 98 Interleucina (IL)
94, 224, 232
IL-I 296
IL-2 98. 296
IL-4 98
IL-5 98
1L-6 98
IL-8 94 Internalizacin,
receptor de
insulina 284
Interneuronas 324
excitatorias 320
inhibidoras 320
Internodos 48 Intervalo
PQ (ECG) 196
tira (ECG) 196
Intervalo QT (ECG) 198
Intervalo ST (ECG) 196
elevacin 198 Intestino (.
Tubo digestivo) 234
absorcin, aminocidos
262
agua 262
mecanismos 263 B
Ca2+ 262 Cl- 262
mecanismos 263 D
fosfato 262 glucosa
262 Mg2+Na+ 262
mecanismos 263 D
bacterias 232, 250, 264
efecto de calcitriol 292
estructura 244 funciones
244 gases 264
glndulas de Brunner 244
motilidad 244 sntesis de
CCK 234 vaciamiento 264
Intestino delgado (u. Intestino,
duodeno, leon y tubo
digestivo) 244 absorcin de
calcio 290 motilidad 244
Intestino delgado, u. Duodeno
Inulina
aclaramiento renal 152, 154
indicador para LEC 168
Iones 375
concentraciones 45 B
difusin 22
lquidos corporales 93 C
Iones amonio (NH4+) 145 B2
eliminacin renal 174 sntesis
Iones de hidrgeno, u. H+
concentracin, u. Valor de
PH
Iones OH- 138 y ss. IP3
(inositol-l,4,5-trfosfato)
82, 236, 274, 276
Iris 344
IRS-I (sustrato del receptor
de la insulina 1) 278,
284
Islote 340
Islotes de Langerhans 282
Isofono 362 Isoleucina 226
Isomaltasa 258 Isoprenalina
84, 87 B Isquemia 130
Jetlag 334
JmK (velocidad de transporte
mxima), u. Cintica de
Michaelis-Menten
Jugo gstrico 242
reflujo 238
valor del pH 242 Jugo
nuclear 8 Julio (J), unidad de
medida 374
K (constante de disociacin)
378 y s.
K (Kelvin), unidad de medida
375
K, v. C
Kalidina 214
Kcal, unidad de medida 374
Kernicterus 250
KM (constante de Michaelis).
v. Cintica de Michaelis-
Menten
kWh (kilovatios hora), unidad
de medida 374
Laberinto 364
basa!, epitelio tubular 154
Lactancia 236. 280, 303
necesidades de calcio 290
Lactancia 303, 320 Lactasa
258 Lactato 72, 73 B2, 74,
142,
174. 282
degradacin 72
gluconeognesis 282,
284 metabolismo
miocrdico
210 reabsorcin renal
156.
158 sntesis, msculo
cardaco
210
trabajo corporal 76
Lactognesis, . Leche
Lactosa, digestin 258
Lamelipodo 30
Lmpara de rayos
ultravioleta, sntesis de
calcitriol 292 Lanosterina
294 Laringe 370
testosterona 206 Leyes de difusin, 1.a ley de
Lateralizacin, auditiva 364
LCAT (lecitina-colesterol-
aciltransferasa) 254 LCCS
(sistema de control de
capacidad limitada) 336
L-dihidroxi-fenilalanina, u.
L-Dopa
LDL (lipoprotenas de baja
densidad) 254, 256
efecto de los estrgenos
302
receptores 254. 256 L-Dopa
(L-dihidroxi-fenilalanina) 84
LEC (lquido extracelular) 93
C, 152 Lecitina
(fosfatidilcolina) 14.
252
vescula 248 Lecitina-
coiestero-acil-
transferasa (LCAT) 254
Lectura 336 Leche 252
calcio 290
contenido en yodo 288
eyeccin 280 glndulas
292 oxitocina 303
prolactina 303 reflejo
lactacional 303 sntesis 303
Leche materna, u. Leche
Lemnisco medial 322
Lenguaje 337, 370
Lenguaje, frecuencia basal
370
Leptina 230
receptores 230, 330
Lesin de las fibras cruzadas
320, 328 Lesin
tisular, coagulacin de
la sangre 103 Bl
Lesiones hepticas,
coagulacin de la sangre
104 Leucina 226, 282
Leucocitos 88
liberacin de interfern 96
Leucotrienos 269
alergia 100 Leu-
encefalina 234 Ley de
Dalton, presin
parcial 106 Ley de
Hagen-Poiseuille 188,
390 Ley de la difusin
de Fick 20.
120, 388 Ley de Ohm
circulacin 188. 388
transporte inico 32, 388
ventilacin 116 Ley de van't
Hoff-Staverman
24, 377. 388
Ley del efecto de masa 379
Fick 20, 120
LFAl (antgeno asociado a la
funcin del linfocito 1)
98
LH (luteotropina: en el
hombre antes ICSH) 269,
280, 294, 306 ciclo
menstrual 298 liberacin,
influencias sobre
300
pulstil 298
receptores, clulas de
Leydig 306
LH-RH, . Gonadoliberina
LiasaC17-C20 300
Liberacin pulstil 306
Libido, testosterona 306
Libra, unidad de medida 374
Libre de agua 164. 172
absorcin intestinal 262 y s.
aclaramiento 164 canales, v.
Acuaporina contenido 168 y
s. contenido corporal 168
deficiencia,
contrarregulacin 170
difusin 24 equilibrio 168
exceso 170 excrecin heces
262
renal, u. Rion, excrecin
flujo, osmtico 24
intercambio 168
intoxicacin 170 prdida
170 permeabilidad 208
regulacin 170
alteraciones 173 B
reparto 173 B
transporte 24
LIC (lquido intracelular) 168
LIE (linfocitos intraepiteliales)
232
Ligando CD40 98 Lignina
226. 264 Lmite de
rendimiento 76 Lmite del
rendimiento
prolongado 72
Lneas Z, sarcmero 60
Linfa 208
intestino 232 Linfocina.
cortisol 296 Linfocitos 88
B 94, 98 activacin 98
diferenciacin 98
secrecin de
inmunoglobulinas 98
seleccin clonal 98
intraepiteliales (LIE) 232
maduracin 88, 94
proliferacin 94 seleccin
clonal 94 T 94
 Linfocitos (cont.) armados
94. 96 CD4 98 CDS 98
clulas T asesinas 94. 98.
232 clulas T
colaboradoras
(clulas TH) 98
citotxicas 98
diferenciacin 98
expansin clonal 98
seleccin 98
inflamatorias (THl) 98
tipo 2 (TH2) 98
liberacin de interfern
96
receptor 98
vrgenes 96
vrgenes 94
Linfocitos B. LJ. Linfocitos
Linfocitos T. v. Linfocitos
Linfopoyesis 88 Lipasa(s)
246 acida 256 estmago 252
heptica 254 inespecifica
252 pncreas 252 saliva 236
Lipasas linguales 252
Lpido(s) (u. Grasa) 252
almacenamiento 254
degradacin, . Liplisis de
membrana 14 distribucin
corporal 254 sntesis 10. 12,
13 F, 282 Lipognesis 282
Liplisis 86. 256. 282. 284
efecto de la insulina 284
estimulacin.
termorregulacin 222
influencias 256 STH 280
Lipoprotena 254
receptor 28, 254
Lipoprotemlipasa (LPL) 254
256
efecto de la insulina 284
termorregulacin 222
Lipoxigenasa 269 Liquido
intersticial 92. 168
transcelular 168 Lquido
cefalorraqudeo 168.
310 concentracin de
CO2 126.
144
espacio 310 valor del pH
144 Liquido extracelular
(LEC)
152 iones
93 C
Liquido intercelular. Manitol. diuresis osmtica
composicin 45 B. 93 C 172 Manosa-6-fosfato
Lquido intersticial, iones (M6P) 12.
93 C Liquido 14
intracelular (LIC). Mantenimiento 330
iones 93 C programa, hipotlamo 330
Lquidos corporales 92 termorregulacin 224
Lisina 174. 226. 258 Mantenimiento del organismc
Lisis 94 328 MAO
Lisosomas 26. 28 (monoaminooxidasa)
enzimas 12 86
funcin 12 H+- MAP (protena activada por
ATPasa 12 origen mitgenos) cinasa 276
12 Marcapasos
Lisozima 94. 96. 232 cardiaco 192. 194, 200
reabsorcin renal 158 saliva artificial 200 potencial 192
236 Litocolato 248 Litro, terciario 192f ventricular
unidad de medida 372 192. 200 estmago 240
y s. motilidad intestinal 244
Locus coeruleus 328 msculo liso 70 Marginacin
Losaran 184 LPL. v. 94 MARN 8 Martillo 364
Lipoproteinlipasa LTP Masa, unidad de medida 374
(potenciacin a largo Masa atmica 375 Masa
plazo) 336 equivalente 375 Mastocitos
Luteinizacin, folculo 300 104
Luteotropina, u. LH Luz UV alergia 100 Matriz,
(ultravioleta). extracelular 14 Mxima
radiacin 292 espiratoria 116
deficiencia 292 inspiratoria 116 isotnica
(mecnica
cardaca) 202
M isovolumtrica (mecnica
cardaca) 202 Mxima
Macrfagos 94 y ss., 224 distensin, curva de
activacin 96 contenido en 202 MBP (protena
hierro 90 defensa inmune ligadora de
94, 96 destruccin de maosa) 96
eritrocitos MDRl (protena de
88 destruccin de multirresistencia a frmacos
hemoglobina 1) 160. 250 MDR3 250
250 fijos 96 migracin 30 Mecnica cardaca 202
tracto respiratorio 110 a2- Mecnica respiratoria
macroglobulina 104 Mcula 108 Mecanismo de
densa, u. Rion 148, Frank-Starling
172. 184 68. 202. 204. 218
Magnesio, concentracin en Mecanismo de vlvula 204
plasma (u. Mg2*) 178 Mecanismo lipostsico 230
Magnitudes alteradas 4 Mecanismos de
Malabsorcin. deficiencia de concentracin, v. Rion
cido flico 90 Mecanismos de
Maldigestin. deficiencia envenenamiento 160
enzimtica 246 Maltasa Mecanismos del equilibrio
258 Mamilas 308 Mancha, 324. 326, 328, 342
ciega 348, 358 Manganeso Mecanosensores. cutneos
(Mn) 226 Maniobra de 314. 316
Valsalva 116 Mediadores 268
Medicamentos
excrecin biliar 248
unin a protenas 24. 154 Mesencfalo (u. Tlamo.
Medidor de Ia presin sonora
362
Medio, interno 2. 78. 266
Medio de transporte 262
Medio interno 168 Mdula
espinal 310 y ss..
324 ' aferencias
perifricas 322
centros vegetativos 78
lesin unilateral 322
reflejos 320
seccin 328
segmentos 310
Mdula sea
contenido en hierro 90
formacin de la sangre 88
maduracin de ios linfocitos indicadores 168 Mtodo de la
88. 94
megacariocitos 102
Mdula suprarrenal 86. 272
hormona 86 MEG
(electroencefalografa
por imanes) 332
Megacariocitos 88. 102
Melanocitos 280 -
melanocortina (= Ct-MSH = a-
melanotropina) 230. 269.
280 Melatonina 334
segundo mensajero 274.
334
Membrana
estructura 14
funcin 2
Membrana basilar 364. 366
Membrana celular 8
apical 18
basolateral 18
conductividad a !os iones 32
funcin 2. 14
origen 14
partes 14
permeabilidad 2
protenas 14
Membrana de Reissner 366
Membrana fenestrada.
u. Rion, glomrulo Micobacterias. defensa
Membrana nuclear 10
Membrana tectorial 364
Memoria 336
alteraciones 336
inmunolgica 94
motora 326
Menarquia 298
Menopausia 298. 302
Mensajero
primero 274
segundo 268. 274 y ss.
Menstruacin 298
Mesencefalo 310
94
hipotlamo) 310
Mesenterio 244 Meseta,
orgsmica 308
Metafona. lenguaje
370
Metano, intestino 264
Metarrodopsina I 348
Metarrodopsina II 348. 352
fosforilacin 350
Metstasis 30 Met-encefalina
234 Met-hemoglobina
(MetHb)
128
reductasa 128 Metionina 260
Mtodo de Astrup 146
Mtodo de dilucin de
dilucin de gases,
determinacin del volumen
residual 114
Metotrexato 260
Mezcla
venosa alveolar 120 venosa
extraalveoiar 120 Mezcla de
colores
aditiva/por sustraccin 356
Mg2+ 178. 274 absorcin
intestinal
262 concentracin en
plasma
178
excrecin renal 178
inhibicin de la corriente de
Ca2+ 50 reabsorcin
renal 156,
172. 178
sensores, rion 178 SNC
336 MHC (compiejo mayor
de
histocompatibiiidad) 96
MI (corteza motora primaria)
324
Miastenia grave 118
Micelas, intestino 252. 260
vescula biliar 248
inmune 96
Microfilamentos 14. 16
Microgla 96. 338 ccj-
microglobulina,
reabsorcin renal 158
p2-microglobulina.
reabsorcin renal 158
Micrografa 326
Microtbulos 14 Midriasis
344 Mielopoyesis 88
Mielosis. funicular 260
Migracin 30 fagocitos
Millas, unidad de medida 372
Mineralocorticoides 182
sntesis 294
Mnimo de albmina.
funcional 226 -
Mini-pildora 303
Miocardio, u. Msculo
cardaco 192
Miofibrillas 60
Mioglobina 58. 72. 90. 128
Miometrio. u. tero Miopa
346 Miosina 58 Miosina I 30
Miosina II 58 y ss. estructura
molecular 60 msculo
esqueltico
60
msculo liso 70
Miosis 344. 359
MIT (resto de
monoyodotirosilo) 286
Mitocondrias efecto T3A 4
288 estructura y funcin 12
msculo esqueitico 58.
63 B
ermorregulacin 222
MLCK (cinasa de la cadena
ligera de la miosma) 36
mm H2O. unidad de medida
mm Hg. unidad de medida
374
Moco
estmago 242 intestino
242. 244. 264 saliva 236
Moco bronquial 110
Modalidades sensoriales 312
Modificacin postraduccin
12. 268 postranscripcin 10
Modificacin postraduccin
12
Modificacin
postranscripcional 10
Mol, unidad de medida 374
y s. Molcula de
adhesin
intercelular (ICAM) 98
Molculas de adhesin 98
Molibdeno (Mo) 226 2-
monoacilglcerina 246. 252
Monoaminooxidasa (MAO)
86
Monocitos 88. 94. 96
Monocromato de los bastones
352
Monooxigenasas 250
 Monosacridos. absorcin
258 Monxido de
carbono (CO)
128 Monxido de
nitrgeno
u. NO
Morfina 318
transporte tubular 160
Motilidad 56 y ss., 316 y ss..
324 Motilidad.
fundamentos
moleculares 58
alteraciones 324 y ss.
cerebelo 326 y s. ganglios
bsales 326 motilidad
voluntaria 324 movimientos
de apoyo 328 vias
piramidales 324 Motilidad
dirigida 324. 329 Motilidad
ocular 328, 359.
360 Motilidad
voluntaria 324
inhibicin 326 Motilina 240
liberacin 234 esfago 238
motilidad interdigestiva
234 Motivacin, sistema
lmbico
330
Motoneurona(s) 42. 56 y s..
316 y ss.. 324. 328
aferencias 324 Movimiento,
. Msculo y
motilidad
Movimiento de pndulo.
motilidad intestinal 244
Movimiento en masa.
intestino grueso 264
Movimientos de conservacin
326 Movimientos de
convergencia
368 Movimientos de
distensin 66
ciclo cardaco 202
Movimientos de la mirada
326. 329. 342
Movimientos tctiles
314 MRP2
(proteima de
resistencia a mltiples
frmacos 2) 160. 250 -MSH
(hormona estimulante de los
melanocitos a) 230, 269,
280 MSR, . Mdula
suprarrenal MT (melatonina)
334 Mucina. u. Moco Mucosa
gstrica, mecanismos
defensivos 242
Mucoviscidosis 110,
246
Muerte celular, programada.
i>. Apoptosis
Muerte cerebral. EEG 332
Muscarina 82 Musculatura, v.
Msculo, msculo
esqueltico y msculo
cardaco Msculo
bulbocavernoso 308
dilatador de la pupila 344
escalenos 108 esfnter
pupilar 344 estapedio 364
intercostales externos 108
intercostales internos 108
isquiocavernoso 308
puborrectal 264 tensor del
tmpano 364 tuborrectal 264
Msculo 56 y ss., 59 A
esqueltico, u. Msculo
esqueltico estriado
(u. Msculo
esqueltico y cardaco)
59 y ss.
ciclo de contraccin 64
contraccin, mecanismo
molecular 62
liso 70
caldesmn 70
contraccin 59 A
localization 70 potencial
de accin 59 A receptores
colinrgicos
M3 82
tipos 70
Msculo, . Msculo cardaco,
msculo esqueltico,
musculatura Msculo cardaco
(. Msculo) 58. 68. 194 y
ss. acoplamiento
electromecnico 194
aporte de O2 210 ATPasa
Na A 194 Ca2+-ATPasa
+ +
194 circulacin 186
concentracin de Ca2+,
citoslica 194
contraccin 59 A
auxotnica 190
isovolumtrica 190
velocidad 204 ECG
196 excitacin 192
influencia sobre la
contractilidad 194
isquemia. ECG 198
metabolismo 210
necesidades de O2 210
potencial de accin 59 A
tono reflejo 66 intestino 262 sales biliares nodos de Ranvier 42
receptores de
unidad, motora 58. 66 248 vitaminas 260 yodo 286 transmisin saltatoria del
dihidropiridina 194
regulacin hemomtrica 68 Msculos accesorios NaCl (u. Na+ y Cl") contenido, estmulo 48 vaina de
respiratorios 108 regulacin 170 mielina 42 velocidad de
transportador por
Msculos extensores 328 alteraciones 172 conduccin
intercambio NaYCa2- 48. 49 C
194 reflejo de huida 320 deficiencia 170 exceso,
Msculos flexores 328 contrarreguacin Neurofibrillas 42
Msculo ciliar 344 Msculo
reflejo de huida 320 170 Neurofilamentos 14
esqueltico 56 y ss., Neurohipfisis (u. Hipfisis)
318 y s.. 324 y ss. Msculos oculares hipertensin 216
central 342 . extrnsecos 360 ingesta 170 268, 280
circulacin 74
Msculos respiratorios 108. reabsorcin, glndulas Neurona (u. Neurita)
regulacin 214
132 salivales 236 sentido adrenrgica 78 y ss., 330
comparacin con el
del gusto 338 NaDC. . axolema 42 axn 42
msculo cardaco y liso
HNaDC NaPi-3 318
68
N (transportador botn terminal 42
complejo de rigidez 64
concentracin citoslica de simporte Na+-fosfato) colateral 42 colinrgicas
N (newton). unidad de medida 178 78 y ss. conductividad
Ca2+. 66
374 Nuseas 238. 328 Nebulina para Cl~ 44 conductividad
consumo de energa 68
N2 (nitrgeno) 134 equilibrio 60 Necrosis pancretica, para el Ca2H
contenido en glucgeno 56
y s.
226 presin parcial, buceo aguda 44
134 Na+ (. NaCl) absorcin 246 cono axnico 42 dendrita
contraccin 59 A tipos 64
intestinal 262 canales Nefrina 148 42 dimetro 49 C
y s. velocidad 68
capacidad de activacin Nefrocalcina 178 dopaminrgica 326. 330
contractura 66
46 Nefrona. u. Rones 148 estructura 42. 43 Al
despolarizacin sostenida
conductividad 46 clulas sistemas de transporte 154 excitacin 48
66 efecto debilitador del
pilosas 342 potencial de Neocerebelo 326 Neonato GABArgicas 326
ATP
accin 46 potencial de 93 D. 94, 118. 136, 220, glutaminrgicas 326
64
reposo 44 controlados 225, 250. 288, 305 la- 316. 320. 324
elaboracin de O2 72
por potencial 46. 56 Neonato, ictericia 250 Ib- 316 H- 316
estructura 60 fibras
msculo cardaco 192 Neonato, sndrome de la motora 324. 328
extrafsales 316
fotosensores 348 membrana hialina 118 nitrrgicas 278
intrafusales 316
inactivacin 46 intestino Neostigmina 56 Nervio potencial de accin 48
tipos 58
262 pelvis renal 180 ptico 344 Nervio (u. Neurita, resistencia longitudinal
vas de excitacin 62
rones 172 tubo colector neurona. interna 48 sensitivas
fuentes de energa 72. 254
162 contenido corporal nervio) 310 Nervios 312 y ss.
funcin de la mioglobina
170 corriente, placa motora acstico 366 esplcnicos serotoninrgicas 330
128
terminal 56 excrecin, plvicos 308 glosofarngeo simpticas 84 soma 42
glucognesis 282
renal 162 intracelular 26. 132 ptico 344. 359 sumacin espacial 52
graduacin de la fuerza 66
44 polipptido pudendo 264 trigmino 318, temporal 52 telencfalo
hipertrofia 76 interacciones
cotransportador de 322, 340. 332 transmisin,
actina-miosina
68 taurocolato (NTCP) 248 359 electrotnica
potencial de equilibrio 44 vago 132. 242. 248. 370 48
mitocondrias 63 A
parlisis 56 potencial reabsorcin renal 156 Nervios cardiacos 194 transporte axonal 42
retencin 216 transporte Nervios craneales 338, 340, velocidad de conduccin
de accin 56.
59 A antiporte 359 48. 49 C Neuronas
(. NaVCa2+ y Na+/H+) Nervios espinales 310 CGRP. estmago
propiedades mecnicas 66
26 y s. Neumotacgrafo 118 242 Neuropptido Y
regia del todo o el nada 66
regulacin de la longitud transporte paracelular 236 Neumotorax 110. 134 (NPY) 86.
transporte simporte Neumotorax espontneo 110 230, 280
316 regulacin de
26 y s. Neumotorax por ventilacin receptores, tipos 55 F
la tensin
316 aminocidos 258 110 segundo mensajero
bicarbonato 162, 174 Neurita (u. Neurona) 55 F, 274
relacin longitud-tensin 68
relajacin 56 rendimiento a Cl- 28. 162. 172. 236 amielnicas 42. 48 Neurosecrecin 280
fosfato 178 glucosa 156 capacidad de membrana 48 Neurotensina 55 F
corto plazo
72 y s.. 258 corriente capacitante 48 segundo mensajero
dimetro 42. 49 C 276 Neurotoxina
rigidez 66 sntesis de
mielinizadas 42. 48 botulinica 56
cido lctico
76
sumacn 66
tetania 58. 66
 Neurotransmisor 50, 52, 55
F, 266
degradacin enzimtica 52
excitatorio 50 exocitosis 50
final del efecto 54 E
funcin principal 42
inhibidor 52 inotropo 34,
55 F liberacin 50
metabotropo 34, 55 F
recaptacin 52 sistema
nervioso vegetativo
78 y ss.
Neurotbulos 42
Newton (N), unidad de
medida 374 Nexo,
u. Uniones en
hendidura NF-xB 276
NGF (factor de crecimiento
nervioso) 42, 278, 338
NH4+ o NH3, . Amonio o
amonaco
NHE3 (intercambiador
+ receptor, tipos 55 F
Na /H+ tipo 3). . Transporte
antiporte Na+TH+Niacina 260
Niadnamida 226 Nicotina
82 Nidatin 298, 303 Nquel
(Ni) 226 NIS (simporte 2
Na+-I") 286 Nistagmo
calrico 342 optocintico
360 patolgico 360
postortosttico 342
Nistagmo pndulo 328
Nitrgeno (. Segundo
mensajero y hormonas) 266
y ss. receptores, acoplados
a interna 344 reducida 346
enzimas 278
Nitrgeno, v. N2 Nivel de
alerta 322. 332 Nivel de
presin del sonido
(SPL) 362
NO (monxido de nitrgeno)
74, 86. 94, 210. 212, 214,
238, 278 defensa inmune
94 ereccin 308 sintetasa
(NOS) 82, 278 vasos
coronarios 210 Nocicepcin
(. Dolor) 318,
320, 322
vas 318
Nocisensores 318, 322
inactivos 318
modalidad 318
Nodo auriculoventricular
(nodo AV), corazn 192,
194 Nodo AV
(auriculoventricular)
192, 194
Nodo de Ranvier 42, 48
Nodo sinusal 190, 192, 200
Nodulo 326 Nomograma de
Siggaard-
Andersen 146, 147 C
Noradrenalina 52, 78, 84,
230, 268, 280
captacin extraneuronal 86
corazn 194 corteza
cerebral 332
feocromocitoma 216
inactivacin, MAO 86
liberacin 84 mdula
suprarrenal 86 neurona
330 recaptacin 86
regulacin trmica 222
secrecin de insulina 282
secrecin de saliva
236 segundo mensajero
55 F,
274, 276
sntesis 84
terminacin del efecto 86
tubo digestivo 234 vasos
coronarios 210 NOS
(sintetasa NO) 82, 278 NPY
(neuropptido Y) 86,
230
cotransmisor 84 receptor,
tipos 55 F segundo
mensajero 55F NSQ (ncleo
supraquiasmtico) 334
NTCP (polipptido
cotransportador de
NaVtaurocolato) 248 Ncleo
(clula), seal de
localizacin 10 Ncleo(s)
accesorio 368 amigdalino
cortical 340 caudado 310,
326 cuneiforme 322 del
pedculo pontino 326 del
septo 330 del tlamo
anterior 330 del tracto
solitario 338 dentado 328
emboliforme 328 fastigio
328 globoso 328 grcil 328
lateral 230
lateral superior de la oliva
366
olfatorio anterior 340
paraventricular 230
rojo 328
subtalmico 326
supraquiasmtico (NSC)
334
Ncleo celular
origen y funcin 8 y ss.
poros nucleares 10
sntesis del ARN 8 Ncleo
coclear 368 Ncleo de
Deiters 328 Ncleo de
Edinger-Westpha!
102 Ncleo del circuito
lateral,
368 Ncleo de Ia
amgdala 280,
340
Ncleo vestibular 328, 342
Nuclolo 10
cromatina 8 Ncleos de la
columna dorsal
322
Ncleos del rafe 328
Nucletido 8 Nmero de
Hfner 128 Nutricin
226
retardada en el estmago
240
Nutricin 226
vegetal 142
O2 72, 106
captacin
mxima 72, 76, 77 C
deportistas entrenados
77 C
Oliva, superior 368
trabajo corporal 74
coeficiente de difusin de
Krogh 22, 120
coeficiente de solubilidad
128 concentracin en la
sangre,
mxima 128 consumo
106, 228 determinacin
112, 120 efecto T3A4 288
msculo cardaco 210
participacin de los
rganos 130, 187 A
renal 150
deficiencia, u. Hipoxia
diferencia de concentracin,
msculo cardaco 210
difusin 21 A
en el pulmn 22
intoxicacin 136
buceo 134
presin parcial 20
alveolar 120, 128
buceo 134
crtica, mitocondrias 130
en la altura 136 estmulo
respiratorio
qumico 132
hiperventilacin 120
sangre arterial 128
sangre mixta venosa 120,
128
transporte en la sangre 128
unin en la sangre 128
OATl (transportador de
aniones orgnicos de tipo 1)
160, 268 Obesidad 230
Ocitocina, v. Oxitocina OCTl
(transportador de cationes
orgnicos de tipo 1) 160
Octava 370
1,25-(OH)2-colecaldferol
(calcitriol) 158, 292 25-OH-
colecalciferol (calcidiol) 158
Ohmios, unidad de medida
375
Odo, u. Odo interno, sonido macular 342 rgano
Odo interno 364 y ss.
potenciales 366 transmisin
del sonido 366 Odo medio
364 Ojos 344 y ss
adaptacin 352 aparato
ptico 346 fsica de la
radiacin 344 motilidad 328
movimientos 360 presin
visin del color 356
Oligodendrocitos 42, 338
Oligopptidos, . Pptidos
Oligosacridos 258 Oliguria
164 shock 218 Olisquear 340
inferior 328 Onda
P (ECG) 196 Onda
Q (ECG) 196
patolgica 198 Onda S
(ECG) 196 Onda T
(ECG) 196, 198 Onda Z
(ECG) 196 Ondas EEG
332 lentas
estmago 240 motilidad
intestinal 244 Ondas de la
pared 366
Ondas epilpticas EEG 332
Osteomalacia 292
Ondas sonoras 362 Ondas
Osteoporosis 302 Ouabaina
W, retina 358 Onza, unidad
26, 170 Ovario 268 ciclo
de medida 373,
menstrual 298 maduracin
374
del vulo 298 receptores de
Oocitos de primer orden 298
HDL 254 sntesis de
Oognesis 298, 306 testosterone 306 OVLT
Oogona 298 Opinin 312
(rgano vascular de la lmina
Opioides 280
terminal) 280 310 Ovulacin
endgenos 318
298, 300
exgenos (= opiceos) 318 inhibicin 300 vulos 298
liberacin de GnRH 300
Oxalato 262 inhibicin de la
receptores, tipos 55 F
coagulacin
tubo digestivo 234
sangunea 102 secrecin
segundo mensajero 55 F,
renal 158, 160 Oxalato
274 calcico, clculos
Opsina 348, 350
urinarios 178 -
Opsonizacin 94, 96
oxidacin 256 Oxidacin de
Orexina 230 rgano
las molculas
circunventricular
biolgicas 41
(OVLT) 280, 310, 330
Oxigenacin, hemoglobina
rgano de Corti 364 y ss.
128
rgano del equilibrio 328,
Oxgeno, u. O2
342
Oxgenoterapia 136
nistagmo 360 rgano
Oxitocina 269. 280, 303
receptor 55 F segundo
subfornical 280 rgano
mensajero 55 F. 274, 276
vascular de la lmina
tero 304, 308 2-
terminal (OVLT) 280
oxoglutarato 160, 176
rgano vestibular 342
rganos sexuales
femeninos 298
masculinos 306 Orgasmo
308 Orientacin espacial 314.
P, v. Presin, presin parcial
342, 368
P0 5 (presin de semisaturacin
Orificio uterino, ciclo
de O2) 128 Pa (pascal),
menstrual 298 Orina, u.
unidad de medida
Rion Orina primaria 164
374
Ornitina 258 Ortopnea 108
PA (presin alveolar) 108
Ortostatismo 6, 204, 216 PAH (p-aminohipurato) 150,
reflejo 7 E Oscilacin 362
160
Oscilaciones de la regulacin Paleocerebelo 326 Pallidum,
6
u. Globo plido P-
Oscuridad, retina 350 aminohipurato 150, 160
Osmol 377 Osmolalidad
Pncreas 246 enzimas 246
377 hormonas 282 islotes 268
plasma 92, 377 y s.
secrecin 246, 252 Papila
saliva 236 del nervio ptico 344,
Osmolaridad,
358
u. Osmolalidad 377 Parada cardaca 198
Osmmetro 377
Paraflculo 326 Parlisis,
Osmorregulacin 170 motora 322 Parlisis de la
Osmosensores 170, 272, cuerda vocal
330 118 Parlisis sensitiva,
Osmosis 24 Osteoclastos disociada
290 Ostelisis maligna 322
292

nervioso vegetativo) 78
y ss.
circulacin de las glndulas
salivales 214
circulacin genital 214
corazn 194
rganos inervados 82
secrecin de saliva
236
tubo digestivo 234
Parsitos, defensa 94
Parathormona (= paratirina
= PTH) 36. 178
Partida, u. Glndula partida PER 334
Parpadeo 344
Prpados 359
Partcula de reconocimiento
de seal (SRP) 12
Parto
regulacin hormonal 304
situacin circulatoria 220
Parvalbmina. fibras
musculares 64
Pascal (Pa). unidad de medida
374
Pausa, compensadora 200
postextrasistlica 200
PBI (yoduro unido a
protenas) 288
PCA (= proteincinasa A
= cinasa A) 82, 274
PCC (proteincinasa C) 36. 37
Cl. 70, 84, 276
PCG (proteincinasa G) 278
PDGF (factor de crecimiento
derivado de las
plaquetas) 102. 278
Pene 308
ereccin 278
Penicilina, secrecin tubular
156
Pensamiento a corto plazo
336. 368
Pensamiento a largo plazo
336
Pensamiento cientfico 336
Pepsina 238. 242, 258
Pepsingeno 242. 258
PepTl (transportador de
pptidos de tipo 1).
intestino 258
PepT2. rion 158
Peptidasas 158. 242, 246.
258
Pptido
digestin 258
eliminacin, renal 148
reabsorcin, renal 156.
158
simporte. terciario activo
28
transportador PepTl 258
PepT2 158
Pptido de la saciedad 230
Pptido inhibitorio gstrico
(GIP). . Dependiente
de glucosa
Pptido intestinal vasoactivo
(VIP) 86. 232, 234. 262
Pptido liberador de gastrina.
u. GRP
Pptido liberador de insulina
dependiente de glucosa
(GIP) 234
Percepcin 312
Percepcin de la forma 314
Percepcin de la profundidad.
vista 358, 360
Percepcin del espacio 314
Percepcin de! movimiento
316, 342
Prdida de conciencia, anoxia
130
Prdida de K+ 172. 262
Prdida de sangre 218
Perforina 96, 98
Perilinfa 364. 366
Permetro 358
Periodo, circadiano 334
Peristltico 234
esfago 238
estmago 240
intestino 244
intestino grueso 264
Permanencia en la altura 136
hipoxia hipoxmica 130
liberacin de eritropoyetina
88
Permeabilidad de la
membrana 32
fraccional 32
Permeabilidad del lquido
cefalorraqudeo 310
Perxido de hidrgeno 94
Peroxisomas 14
Peso, unidad de medida 374
Peso corporal 226
regulacin 230. 280
valores normales 230
Pezn, ereccin 308
PG. u. Prostaglandinas
PIA (proteina inducida por
aldosterona) 182
Pico de FSH 300
Pico de LH 300
Pie. unidad de medida 372
Piel, receptores
al-adrenrgicos 214
circulacin 186. 222
regulacin 214
trabajo corporal 74
sensibilidad 314
sentido 314. 322
temperatura 222
Pies, unidad de medida 372
Pigmentos visuales 344. 348
350
PIH (= hormona inhibidora
de la prolactina = PIF
= prolactostatina.
. Dopamina) 269.
280
Pildora 300
Ploro 240
Pinocitosis (u. Endocitosis)
28
PIP2 (fosfatidilinostol-4, 5-
bifosfato) 276
Pipeta de Bunter. 114
Pirmide 326
Pirencepina 82
Piridoxal 260
Piridoxamina 260
Piridoxina 260
Pirgeno 224
Piruvato 73 B2
PKK (precalicrena) 102
PLA2 (fosfolipasa A2)
276
Placa terminal
motora 56
bloqueantes 56
potencial inverso 56
Placas de Peyer 232
Placenta 292
funcin 220, 304
sntesis de hormonas 304
Plano focal 346
Plaquetas, . Trombocitos
Plaquetas 88. 102 y s.
agregacin 102
inhibidores 104
receptores adrenrgicos
85
Plasma 88
composicin 92
volumen
deficiencia de sal 170
determinacin 168
Plasma sanguneo, . Plasma
Plasmina 104
Plasmingeno 104
Plasticidad
clulas de las pirmides
332
msculo liso 70
PLC. (fosfolipasa C. ) 82.
276
Pletismografa, volumen
residual 114
Pletismografa de todo el
cuerpo 114
Pleura 1U8
Plexo
coroideo 310 mientrico
(de Auerbach)
234. 244 submucoso
(de Meissner)
234. 244 Plexo de
Auerbach (plexo
mientrico) 244 Plexo
de Meissner (plexo
submucoso) 244
PNA. v. Atriopeptina
Poder calrico fsico
228 ' fisiolgico 228
Podocitos. glomrulo
148
Poiietilenglicol. intestino
262 Polipptido. v.
Pptidos y
protenas pancretica
282 Polirribosomas 10
Polisacridos digestin 258
estructura qumica 227 B
Polisemas 10 Poliuria 164
POMC
(proopiomelanocortina) 230.
280 placenta 304 Pondio.
unidad de medida
374
Pontocerebelo 326
Porfirina 128 Poros
nucleares 10
funcin 16
secuencia de seales 10
Porta 208. 232 Poscarga,
llenado cardaco
204 Posicin
de reposo
respiratorio 112 y ss.
Potasio, u. K* Potencia 306
Potencia, unidad de medida
374 Potencia
cardaca.
u. Contractilidad cardaca,
inotropa Potenciacin a
largo plazo
(LTP) 336
Potencial
electroqumico 32
endococlear 366
luminal negativo,
transepitelial 162. 236.
262 luminal positivo.
transepitelial 167. 172.
178
mximo, diastohco.
marcapasos cardaco 192
postsinptico excitatorio
(PPSE) 52
postsinptico inhibitorio
(PPSl) 52. 82. 332 Potencial
de accin despolarizacin 46
duracin, contractilidad
cardaca 194 fase de
repolarizacin 46 fibras de
Purkinje 200 ganglio
vestibular 342 inicio 46
marcapasos cardaco 192
msculo cardaco 59 A. 56. 320 corteza cerebral 332
192 msculo
esqueltico 56.
59 A
msculo liso 59 A neurona
postsinptica 82 respuesta
todo o nada 46 sobredisparo
46 transmisin, nervio 48
Potencial de Conversin.
placa motora terminal 56
Potencial de corriente nulo
34 Potencial de
difusin 22. 32.
44 Potencial de
disposicin
cortical 324 Potencial
de equilibrio 32
diversos iones 45 B
Potencial de equilibrio del K*
44 Potencial de la placa
terminal
en miniatura 57 B2
Potencial de membrana (.
Potencial de membrana en
reposo, elctrico) 32. 44
clulas del tbulo renal
156
clulas pilosas 366
fotosensores 354 msculo
liso 70 Potencial de
membrana de
reposo 44 Potencial de
placa terminal
(PPT) 56 Potencial
estable, odo
interno 366
Potencial generador 312
Potencial postsinptico
excitatorio (PPSE) 56. 320
Potencial postsinptico
inhibitorio (PPSI) 52
Potencial receptor 312
Potencial sensor 312
clulas pilosas 366
fotosensores 350. 354
Potencial umbral 46
Potenciales microfnicos
366
Potencias, clculos con 380
Potenia coeundi 306
generandi 306 ppb, unidad
de medida 376 Ppfeu (presin
pleural) 108 ppm. unidad de
medida 376 PPSE (potencial
postsinptico excitatorio) 52.
peptidrgico 82 precoz 82
tardo 82 PPSI (potencial
postsinptico
inhibitorio) 52 corteza
enceflica 332
peptidrgico 82 PPT
(potencial de placa
terminal) 56
Prazosina 87 B
Prealbmina. ligadora de
tiroxina 288
Precalicrena (PKK) 102
Precarga. llenado cardaco
204
Pregnandiol 303, 304
Pregnenolona 294. 303
Prepotencial. marcapasos
cardaco 192
Preproinsulina 282
Presbiacusia 362. 366, 370
Presbicia 346 Presbiopa 346
Presencia 79 A Presentacin,
antigenos 96 Presentacin de
antigeno 98 Presin (v.
Presin arterial)
coloidosmtica, u. Presin
onctica
hidrosttica 208
piernas 208
intrapleural. v. Presin
pleural intrapulmonar, .
Presin
alveolar
intratorcica. u. Presin
pleural onctica 24.
88. 208.
377
capilares renales 166 plasma
152 osmtica 24 transmural
188 Presin abdominal 108.
238.
264
Presin alveolar (PA) 108. 116
 Presin capilar 208 Presin
de filtracin, eficaz
208
rion 152 shock
218 Presin de
secado a
temperatura estndar
(STPD) 112 Presin de
sernisaturacin de
O2 (P0,) 128
Presin del sonido 362. 368
Presin onctica 24 Presin
parcial de vapor de
agua 106
Presin parcial (u. cada gas
concreto), ley de Dalton
106
Presin pleural (Ppleu) 108
Presin sangunea arteria
pulmonar 122.
206
arterial 206 amplitud 206
deficiencia de sal 170
determinacin 206 efecto
de la angiotensina
II 184 feto 220
regulacin 216
sistema renina-
angiotensina 184
sensores 214 shock
218 trabajo corporal
74 valores medios
188.
206
valores normales 206
curva 204 diastlica 206
media, territorio vascular
189 A
sistlica 190. 206
Presin venosa central
186. 190. 204
shock 218
punto de indiferencia 204
shock 218 Presosensores
214 Previtamina D 292 PRH
(hormona liberadora de
prolactina), u. TRH Primer
mensajero. 1J. Hormona
Principio de Fick 106. 130.
389
rion 150 PRL, v. Proiactina
Probenecida 160
Procarboxipeptidasas 246
Proceso ciliar 344 Procesos
de conjugacin 160
Procesos de excrecin intestino 262 prstata Protena ligadora de maosa Prueba de la metopirona Punto de indiferencia, presin
(. Rion, excrecin) 308 secrecin de (MBP) 96 Protena (metopirapn) 294 Prueba de venosa 204
160 bicarbonato. ligadora de vitamina los escalones 76 Prueba de Punto focal 346
Procolipasas 246. 252 estmago 242 segundo D (DBP) 158. 292 Mller 116 Prueba de Rinne Punto muerto 72
Proconvertina 102 mensajero 274 Protena MHC 96. 98 364 Prueba de Tiffeneau 118 Punto principal, ptica 346
Produccin de calor 222 276 Protena motora 58. 62 Prueba de Weber 364 Punto prximo, ojos 346
efecto T3TT4 288 Produccin sntesis 269 Protena Q 84 Proteina Pruebas cruzadas Pupilas 346 dilatadas 344.
de H+ 174 Producto de inhibicin 269. 318 tero receptora, determinacin del grupo 352, 358
solubilidad, calcio/fosfato 304. 308 Prstata 306. 308 citoplasmtica 268. 278 sanguneo 100 Pruebas Purina
290 Proelastasas 246 Protanomala 356 Protena represora 8 Protena respiratorias, segundo mensajero 55 F
Progesterona 300. 303 Protanopsia 356 Proteasas (u. S 104 Proteina Src 278 dinmicas 112. 118 tipos de receptores 55 F
ciclo menstrual 298 Peptidasas). jugo Proteina translocadora. PS. unidad de medida 374 Putamen 310. 326
concentracin plasmtica pancretico 246. 258 ribosmica 12 Protena PTH (paratirina) 36,
302 Protena activadora de transmembrana 14 Protenas 37 C3, 178, 290
destruccin 303 efectos GTPasa (GAP) 350 Protena abastecimiento de energa calcitriol 292 deficiencia
292. 303 esfago 238 activadora de guanilciclasa 228 292 efectos 290 reabsorcin
excrecin 303 placenta (CGAP) 350 absorcin, intestino 258 renal de Ca2+ Quiasma ptico 358
304 respiracin 132 Protena B7 98 Protena C digestin 258 enzimas 242, 178 Quilomicrones 254. 260
sntesis 294, 303 104 Proteina CD28 98 246 equivalente calrico Ptialina 236. 258 Pubertad, Quimiocina 94. 266. 274
transporte en el plasma Protena CD4 98 Protena 228 estructura primaria espermatognesis receptores 94
303 CD40 98 Protena CD8 98 227 B 306 Pulgada, unidad de Quimiosensores 142 rea
Proglucagn 284 Proteina CD95 (= Fas) 98 excrecin, renal 148 medida postrema 238 central 126.
enteral 282 Proinsulina Proteina chaperon IO fosforilacin. 372 144 intestino delgado 240
282 Prolactina (PRL) 269. Protena de resistencia a . Proteincinasas Pulmn de shock 122 regulacin de la respiracin
274. mltiples frmacos 1 (MDRl) nutricin 226 permeabilidad Pulmones 106 y ss. alvolos, 132
280, 303 160. 250 3 (MDR3) 250 capilar 208 poros nucleares tiempo de contacto 141 B Quimiotaxis 94. 308
ciclo menstrual 298 Protena desacopladora (UCP) O reabsorcin renal 156 capacidad de difusin de O2 Quimiotripsina 246. 258
formacin de la leche 303 230 sntesis 10. 13 F Protenas de 22 circulacin 106. Quimo 240. 258
receptor 268. 278 Protena G (protena ligadora exportacin, 122 valor de pH 240
secrecin, efecto de TRH de guanilnucletido) 37 Cl. sntesis 12 Protenas del feto 220. 221 B Quimotripsingeno 246
303 55 F, 274. 276. 338 shock trmico inhomogeneidad 122
Proactoliberina. u. TRH receptores adrenrgicos 84, (HSP) 278 intercambio de gases 120
Proliferacin 272 87 B Protenas de membrana 14 perfusin 122 presin de
linfocitos 94 subunidades 274 tipo G1 82. glucosilacin 12 sntesis 12 apertura 118 pulmn de
Prolipasas 246 84. 274 G0 36. 276 G011 340 Gq Protenas plasmticas acero 110. 111 R (constante general de los
Proopiomelanocortina 82, 276 G, 84, 274. 340, 377 y s. A2 sensores de gases) 20, 24, 32
(POMC) 230, 280 348 G1 (transducina) 348 funciones 88, 92, 377 y s. distensin Radiacin 222
Propiedades de condensador, Protena hemo 250 Protena tampn sanguneo 138 tipos 132 Radiacin lumnica, fsica 346
membrana 48 HLA (antgeno 92 Protencinasa A (= PCA tensin superficial 118 Radiacin ultravioleta 292
Propiocepcin 314. 316. leucocitario humano) 96 = cinasa A) 84. 274 vasoconstriccin hipxica Radicales de O2 94 Raquitis
322 Protena inducida por Protencinasa C (= PCC) 36. 122 226. 292 RE. u. Retculo
Propiosensores 316 aldosterona (PIA) 182 Protena 37 Cl. 70, 84, 276 Pulmones y trax curva de endoplsmico Reabsorcin, .
garganta 328 Proporcin de liberadora de nucletido Protencinasa G (PCG) 278 retraccin elstica rganos
volumen, medida de guanina (GNRP) 30 Protena Protencinasa II. dependiente 116 correspondientes
concentracin 376 ligadora de andrgenos (ABP) de calcio-calmodulina (cam- distensbilidad 118 relacin Reabsorcin renal de K+ 156
Prostaciclina (= PGl2) 104. 306 Proteina ligadora de cinasa II) 50 Protencinasa H presin-volumen Reaccin
269 Prostaglandinas calcio dependiente de calmodulina 116 acoplada 41
(PG) 148, caBP) 262. 278. 292 (CaM cinasa II) 36. 50 Pulso, presin 190 constante de equilibrio 40
162. 232. 269 Protena ligadora de neurona 336 Protemuria Pulso de presin 190 constante de velocidad 40
autorregulacin 212 guanilnucletido. u. Protena G 158. 208 Protones, . H+ Punto, muerto 72 endergnica 38
circulacin fetal 220 E2 Protrombina 102. 104 Punto alejado, ojos endotrmica 38
214. 318 fiebre 224 Protrombinasa 104 346 exergnica 38
efectos 269 F20 214 I2 Protuberancia 310. 328 Punto ciego 348, 358 Punto exotrmica 38
(prostaciclina) 104. 214. movimientos oculares 360 de congelacin. H2O velocidad 40
269 circulacin 375 Punto de corte, Reaccin acrosmica 308
coronaria 210 ecuacin Reaccin de acercamiento
lineal 383 359. 360
Punto de ebullicin del agua Reaccin de alarma.
375 hipotlamo 330
Reaccin de Lewis 214
Reaccin endergnica 38
Reaccin endotrmica 38
Reaccin exergnica 38
Reaccin exotrmica 38
Reaccin fotoqumica 348
Reaccin zonal 308
Reacciones de
hipersensibilidad (u. Alergias)
100 Receptor AT-I 184
Receptor AT-I! Receptor
CD45 278 Receptor de H1
(histamina). segundo
mensajero 55 F, 212, 276
Receptor de la protena
asociada al sinaptosoma
(SNARE) 30 Receptor de
limpieza. LDL
256 Receptor de
rianodina (RYR)
62. 64 Receptor
H2. segundo
mensajero 55 F. 274
Receptor nuclear para T3 y
T4 278. 288
Receptor serina/treonina
cinasas 278
Receptor tirosincmasa 278
Receptor tirosina-fosfaasas
278 Receptor
vaniloide tipo 1
(VRl) 314
Receptor del TGF (factor de
crecimiento transformante)
278 Receptores (receptor
sensorial
o sensor) 6. 55 F. 312
acetilcolina. u. Receptores
colinrgicos segundo
mensajero 274
y s.
ADH 55 F. 212 adrenalina,
u. Receptores
adrenrgicos
angiotensina Il 212
CCK 55 F estmago
242 vescula biliar 248
dependiente de
protena G 52
dopamina 248 endotelina
212 histamina 55 F, 212.
242.
274. 276
hormona 266. 268, 274
nmunoglobulina 96
inotropo 52, 55 F. 82
internalizacin 52
metabotropo 52. 55 F. 82
noradrenalina. u- Receptores
adrenrgicos
presinpticos.
LI. Autorreceptores
recclado 12. 13 F. 29 C
sinapsis 50. 55 F
tirosincinasas 282
Receptores adrenrgicos 84,
214
ce, 304
(X2 52, 86, 146, 230. 248
secrecin de insulina
282
segundo mensajero 274
agonistas 87 B
antagonistas 87 B P2 85.
212. 284
protena G 87 B
distribucin 87 B
distribucin orgnica 85
liberacin de renina-a 184
localizacin 84 piel 214
rones 214 secrecin de
renina P1 184
segundo mensajero 274
segundo mensajero 276
tipos 84. 87 B Receptores
AMPA. . Glutamato
Receptores asociados a
tirosincinasa 278 Receptores
de colina 56. 82
antagonistas 82 corazn 194
de tipo M. segundo
mensajero 274, 276
estmago 242 glndulas
salivales 236 ionotropo 56
localizacin 79 A
nicotinrgicos 56 tipos 55 F.
56 Receptores de
dihidropiridina
(DHPR) 62 msculo cardiaco
194 Receptores de
dopamina. segundo
mensajero 55 F. 274
Receptores de guanililciclasas
278
Receptores de las
sensaciones, u. Sensor
Receptores de melanocortina
230 Receptores m-
GLU. segundo
mensajero 274, 276
Receptores nucleares.
calcitriol 292 Receptores
V1 (ADH). segundo
mensajero 276
Receptores V2 (ADH) 24
segundo mensajero 274
Reclutamiento
fibras nerviosas 368
unidades motoras 58
Recoverina 350. 252
Recto 264
Recto (u. Intestino) 264
Rechazo de rganos 100
inmunosupresin 98
Reductasa del hierro 90
Reentrada, excitacin
cardaca 194. 200
Reflejo
corticotalamocortical 326
esqueletomotor 326
oculomotor 324
Reflejo(s)
ausencia 320
condicionados 242
secrecin de saliva 236
consensuados 359
corneal 320. 359
cremastrico 320
diagnstico 320
enterogstrico 240
estatocintico 328
gastroclico 264
monosinptico 316
ortosttico 204
peristltico 234. 244
polisinptico 320
transmisin 320
tubo digestivo 234
vago-vagal. esfago 238
vegetativo 320
vestibuloocular 342
Reflejo de acomodacin
estmago 240
intestino 244
recto 264
Reflejo de apertura 238
Reflejo de Bainbridge
216
Reflejo de compensacin 316
Reflejo de defensa 320
Reflejo de desinflado 132
Reflejo de estiramiento 316
Reflejo de Gauer-Henry 170
Reflejo de Henry-Gauer 218
Reflejo de Hering-Breuer 132
Reflejo de Hoffmann 316
Reflejo de huida 320 Reflejo
de la piel abdominal
320
Reflejo de lactancia 303
Reflejo del cuello, tnico 328
Reflejo esttico (u. Reflejo de
estiramiento) 328
Reflejo extensor 320
Reflejo extrao 320
Reflejo flexor 320
Reflejo H(offmann) 316
Reflejo patelar 316
Reflejo plantar 320 Reflejo
propio 308 Reflejos axnicos
214 Reflejos circulatorios 216
Reflejos de conservacin
328
Reflejos de la cabeza 132
Reflejos de posicin 328
Reflejos labernticos, tnicos
328
Reflejos locomotores 320
Reflejos nutricionales 320
Reflejos pupilares 352. 359
Reflejos sexuales 308
Reflejos vestibulares 342
Reforzamiento, coclear 368
Refuerzo coclear 366 Regin
de Broca 370 Regin de
Wernicke 370 Regin
olfatoria 340 Regin
pretectal 359 Regla todo-o-
nada. msculo
esqueltico 66
Regulacin 4, 6. 266
humoral 272
retroalimentacin 268
Regulacin a la baja
receptores hormonales 30
simporte NaVfosfato 178
Regulacin de la temperatura
224
Regulacin del volumen 170
Regulador 4
cambio de la magnitud 6
Regulador de la conservacin
6 Relacin
cido-base.
medicin 146 Relacin
de Starling 208 Relacin de
Weber 352 Relacin
ventilacin-perfusin
122
Relaciones sexuales 308
Relajacin, llenado cardaco
204 Relajacin,
receptiva 238.
240
Reloj interno 334 Renina,
hipertensin 216 Reparto del
calcio 290 Replicacin.
celular 8 Representacin
frecuencia-
localizacin. sonido
366
Reproduccin 298 y ss.. 330
Reserva coronaria 210
Reserva de ACTH 294
Resistencia elctrica perifrica
total (RPT) 186,
206
unidad 375
Resistencia de la corriente
circulatoria 186. 188
perifrica total (RPT) 188
Respiracin 110 Respiracin
artificial con alta
presin 110 Respiracin
artificial con baja
presin 110
Respiracin boca a boca
110
Respiracin con O2 136
Respiracin deficiente
de O2 136 Respiracin
en la altura 132,
136 Respiracin por
intercambio
de presin 110
Respiracin tisular 130
Respiracin (u. Respirar) 106
y ss.
Respirador 134
Respuesta, local 46
Respuesta de tipo
todo-o-nada. potencial de
accin 46 Respuesta
inmune retrasada
96 Respuesta primaria,
defensa
inmune 94
Respuesta secundaria 94
Resto de monoyodotirosio
(MIT) 286 Restos de
diyodotirosilo
286 Restos de
quilomicrones 254,
256 Restos de
VLDL. . IDL
254
Retculo
endoplsmico 10. 12, 26
sarcoplsmico 60, 194
Reticuiocitos 88 Retina 344,
346, 356 clulas
ganglionares 358 lugares de
correspondencia
360 transmisin del
estmulo
visual 354 Rcir.al-rans
348 Retinol 260. 350
Retraccin, trombo 102
Retroalimentacin. negativa
4. 272. 286. 300. 306.
318
liberacin de TSH 288
positiva 272. 300, 304
tubuloglomerular 184
Retroalimentacin
tubuloglomerular
(retroalimentacin TG)
184
Revestmetro 30
Ribete en cepillo
estmago, clulas de
reserva 242
tbulo renal 154
Riboflavina 260
Ribosa 8
Ribosomas 10
Rigidez 326
msculo esqueltico 66
Rigidez cadavrica 64
Rigidez cerebral 328
Rones 148 aclaramiento
152, 389
agua 164 aclaramiento
de inulina
152. 154
aclaramiento de PAH 150
acuaporina 166 agua 154,
157 D. 164 efecto de los
glucocorticoides 296
anatoma 148, 149 A, B
aparato yuxtaglomerular
184
asa de Henle 164
permeabilidad al agua
166
reabsorcin de Ca2+ 178
reabsorcin de Mg2+ 178
transporte de Na+ 162
ATPasa H+ 174 ATPasa
H*/K+ 174 ATPasa
NaVK+ 156. 162 ATPasa
Na-K. funcin 154
autorregulacin 150. 212
mbito de regulacin
151 C
canales de K+ 162 canales
de Na* 172 cantidad de
sustancia 152 circulacin
(CR) 150
mdula 172 coeficiente
de aclaramiento
152
consumo de O2 150
contenido acidobsico 174
contenido de K+ 180
disolventes 150. 282
diuresis 172. 176 efecto
de la atriopeptina
152
efecto de los
glucocorticoides 296
efecto de PTH 178 efectos
de la aldosterona
182
endopeptidasa 158
equilibrio tubuloglomerular
166
excrecin
amonio/amonaco 76.
174
Rones (cont.)
bicarbonato 138. 144
Ca2+ 178 electrlitos 157
D fraccionada (EF) 152 y
s. H+ 174
cidos tituables 178
excrecin de H+ 142, 174
filtracin 148. 152 cantidad
de sustancias
158
sustancias, disueltas 154
flujo plasmtico, renal (FPR)
150
fosfato 176 y s. fraccin de
filtracin (FF)
152
funciones 148 gomrulo
150 y s. hormonas
esteroideas 294
insuficiencia 142. 176
vitamina D 292
intercambio contracorriente
164
mecanismos de
concentracin 164. 166
metabolismo de la
glutamina 176 Mg2+ 178
nefrona yuxtamedular 150
prdida de K' 172
potencial, transepitelial
156. 162 presin de
filtracin, eficaz
152. 390 procesos de
conjugacin
160
reabsorcin agua 154,
164 bicarbonato 174
Ca2+ 172. 290 Cl-
162 D-glucosa 158
electrlitos 157 D
fosfato 178
efecto de PTH 292
fraccionado 154 K+
180 Mg2+ 172 Na+ 162
en el tubo colector 182
equilibrio de energa 162
fuerzas tractoras 156
sustancias orgnicas 157
D. 158 receptores
aradrenrgicos
214
receptores de ADH 166
renina 184
retroalimentacin
tubuloglomerular 172
secrecin 156 K* 172. 180
sustancias orgnicas 160
secrecin de H+ 174
sensores de Ca2+ 178
sensores de Mg2* 178
sntesis de calcitriol 290
sistemas de transporte 154
y ss.. 155 B. C
sustancias orgnicas 157 D.
158, 160 tasa
de filtracin.
glomerular (TFG) 150
influencia de los
glucocorticoides 296
tipos de nefrona 148
traccin por disolventes
162
ultrafiltrado 154
uniones estrechas 154
urea 166
urobilingeno 250
utilizacin de ATP 154
vasos 148 y s., 151 A.
164. 184 hipertensin 216
presin 151 B velocidad de
filtracin 152 Ritmo,
circadiano 296. 334 Ritmo
circadiano 334
temperatura corporal 224
Ritmo dia-noche 296 Ritmo
sinusal. cardaco 192 Riva-
Rocci. u. Medicin de la
presin arterial
Rodopsina 348. 352
Rodopsina lumnica 348
Rodopsinacinasa 350 Rojo
fenol, secrecin tubular
160
rT3 (T3 reversa) 288
Ruidos de Korotkoff 206
RYR 65 D RYRl 63 B
RYR2 63 B
Sacadas 359. 360
Sacadas en retroceso
360
Sacarasa 258 Sacarina, gusto
338 Sacarosa, digestin 258
Saco lacrimal 344 Sculo 342
Sal. u. NaCl Salbutamol 87 B
Sales biliares (cidos) 246
absorcin, leon terminal
252
circulacin enteroheptica Secrecin local 303
252
conjugada 248. 252
depsito corporal 248
funcin 252 primaria 248 pancretica 246 segundo
secundaria 248 sntesis, mensajero 274 Secuencia de
funcin excretora
248
transportador 248
Saliva 236 Saliva
primaria 236 Saliva
secundaria 236
Salurticos 172 Sangre
88 y ss. componentes
88 concentracin de
bicarbonato 142, 146
contenido en gases 107 A
distribucin en el organismc
187 A
fuerza de la corriente 188
funciones 88 lpidos 256
presin parcial de CO2 142
propiedades de flujo 92
tampon pH 138. 146
transporte de hormonas
268
valor del pH 138
determinacin 146 valores
normales 142 velocidad de
la corriente
92. 188. 190
territorio vascular
189 A
viscosidad 92 permanencia
en la altura
136
SARA (sistema de activacin
reticular ascendente) 322,
332 Sarcolema 56. 60
Sarcrnero 60 y s.
estiramiento 68 Sarcoplasma
60 Sarcosoma 60 Saturacin
de O2 (SO2) 126.
128
feto 220. 221 A influencia
sobre la curva de
unin del CO2 126
Secrecin constitutiva 13
F renal, v. Rion
Secrecin de H+
estmago 242 renal 174
Secrecin de K+
glndulas salivales 236
intestino 262 rion 172
Sensores del fro 224. 314 SlH (somatostatina) 86. 230
Secretina 234, 240 esfago Sensores de los folculos 234. 240. 269, 280.
238 estmago 242 secrecin pilosos 314 Sensores 284f
de insulina 282 secrecin del sabor amargo como cotransmisor 84
338 efectos 284 estmago
Sensores de presin 314 234. 242 liberacin de
seales 12 Sed 168. 170, Sensores de proporcin 312 glucagn 272.
236 y s. 284
shock 218 Sensores de velocidad 314 receptor 55 F secrecin
Segmentacin, rtmica 244 Sensores de vibracin 314 284 secrecin de insulina
Segundo mensajero 268, Sensores J 132 Sensores 272.
274 y ss. receptores luminosos, . Fotosensores 282 segundo mensajero
adrenrgicos 84 Sensores P(roporcionales) 55 F.
y s. receptores 312, 314. 316 274
colinrgicos Sensores sedantes 314 Silicio (Si) 226 Simptico
M 82 Sensores trmicos 314 (u. Sistema
receptores de Sensores visuales 316 nervioso vegetativo) 78.
neurotransmisores 52, Sentido de la fuerza 316 84 y s.
55 C Sentido de la posicin 316. constriccin venosa 218
Segundo mensajero 276 342 control del flujo neuronal
Segundo punto, umbral Sentido del equilibrio 342 214
espacial 314. 322 Seleccin Sentido del gusto 338 corazn 194 reaccin de
12. 13 F Seleccin, clonal. Sentido del olfato 340 alarma 330 secrecin de
linfocitos Sentido del tacto 314 Seal saliva 236 trabajo corporal
94 coestimuladora 98 SER 74 tubo digestivo 234
Selectina(s) 14. 98 Selenio (sistema vescula biliar 248 Simporte.
(Se) 226 Sensibilidad 312 reticuloendotelial) 96 definicin 26 Simporte
Sensibilidad, somatovisceral Serotonina HVpptidos 158 Sinapsina
314 Sensibilidad (= 5-hidroxitriptamina = 5- 50 Sinapsis 50 y ss.
profunda 316, HT) 230 corteza axoaxonal 320 elctrica 18.
322 Sensibilidad enceflica 332 neuronas 50 esquema general 43 A3
superficial 314. 330 plaquetas 102, 103 A funcin de vlvula 48 funcin
322 segundo mensajero 55 F, principal 42 inhibicin de la
Sensibilizacin 94, 318 274, 276 tipos de transmisin
grupo sanguneo Rhesus receptor 55 F, 320
100 274. 276 interrupcin de la
vas reflejas 336 transporte tubular 160 transmisin 52. 56
Sensomotricidad 324 y ss. Seudohiperparatiroidismo latencia 52 nicotinrgicos
Sensor 312. 337 Sensor de 292 52 potenciacin 50
presin AL I Sexo receptores postsinpticos
(adaptacin lenta) 314 cromosmico 306 gentico 50. 55 F
Sensor diferencial 312 y s. 306 SGLTl (transportador recproca 340
Sensor PD (proporcional- de sodio-glucosa tipo 1) 158 vas 50
diferencial) 312, 314 SGLT2 158 Sinaptobrevina 50
Sensores articulares 316 SHBG (globulina ligadora de Sinaptogamina 50
Sensores circulatorios 214 hormonas sexuales) 268. Sincitio 16
Sensores D 312, 314, 316 302, 306 Shock 186, 218 Sndrome de
Sensores de aceleracin 314 anafilctico 100. 218 Brown-Sequard 322
Sensores de AR (adaptacin cardiognico 218 espinal Sndrome de Conn 182
rpida) 314 328 hemorrgico 218 Sndrome de Crigler-Najjar
Sensores de Ca2+ 292 hipoglucmico 218. 284 250 Sndrome de
rones 178 Sensores de hipovolmico 218 Shock Dubin-Johnson
calor 314 Sensores de circulatorio 214 Shock por 250 Sndrome de
capsaicina 314. estancamiento Fanconi
318 Sensores de 218 Sibilante, 158
estiramiento 214 voz 370 Sndrome de Korsakoff 337
recto 264 Sndrome de membrana del
Sensores de intensidad 314 recin nacido 118
Sensores de la aceleracin
342
Sndrome nefrtico 158
Sntesis de urea. u. Rion
Sistema, cerrado 41 abierto
40 coniocelutar 358 limbico
310. 330 magnocelular 358
parvocelular 358 Sistema
ABO 100 Sistema de
activacin, reticular
ascendente (SARA) 322
Sistema de alta presin 186
Sistema de anticuerpos 98
Sistema de baja presin
186
Sistema de control de
capacidad limitada (LCCS)
336 Sistema del complemento
94.
96. 100 Sistema del
lbulo temporal
medial 336
Sistema de medida 372
y ss. Sistema de
multiplicacin por
contracorriente 164
Sistema de vas
monoaminrgicas 330
Sistema endocrino 266
y ss.
Sistema limbico 310. 330
Sistema longitudinal, msculo
60 Sistema
mononuclear
fagocitico (SMF) 96
Sistema nervioso autnomo,
. Vegetativo central (SNC).
. Encfalo y
mdula espinal entrico
(SNE) 234. 266 integracin
del organismo
266 parasimptico 78 y
ss., 82,
266
simptico 78 y ss.. 82. 266
somtico 266 vegetativo
(SNV) 78. 80/81
A, 82. 266 centros del 78
contransmisor 86 rganos
inervados 78 Sistema
nervioso autnomo, u.
Sistema nervioso vegetativo
Sistema nervioso central
(SNC) (u. Encfalo, mdula
espinal y corteza) 310 y ss.
centros vegetativos 78
Sistema nervioso vegetativo, u.
Sistema nervioso
Sistema ptico, simple 346 intensidad 362. 368
Sumacin 320 espacial 320. Tampon 138. 378 y s. Termodinmica 38 y ss.
Sistema porta, hipotlamo sensibilidad 362 358 en la neurona 52 vista hemoglobina 124. 128 Termogenina 222 230
280 Sistema renina- sensores 364. 366
352 movimientos del Tampon bicarbonato-CO2 288
angiotensina- sordera 364 transmisin msculo 140 Tampon no Termorreguladn 222 y s.
aldosterona 170. 184, area 364 transmisin
esqueltico 66 bicarbonato 126. liberacin de TRH 286
218 Sistema sea 364 velocidad 362 temporal 320 en la 138. 140. 144 y s. Termosensores 224. 314
reticuloendotelial Sonido 362
neurona 52 vista 352 Taquicardia 200 central 224 hipotlamo 330
(SER) 96 anlisis 368 Sorbitol 262 Superxido dismutasa 94 shock circulatorio 218 perifrica 224. 314
Sistema Rhesus 100 Sordera 364 y s. Sordera de
Superposicin, movimientos Taquicardia sinusal 200 Territorio del lenguaje 362
Sistema T. msculo odo interno 364. del msculo esqueltico 66 Taquicardia ventricular 200 Testculos 268. 306 efecto
esqueltico 60 Sistema 370 Sordera por
Supositorio (medicamentos) Taquicina 55 F de FSH 306 receptores
vascular, volumen conduccin, 264 segundo mensajero 276 HDL 254 Testosterona
que contiene 189 A sonido 364 SP
Supresin, sacadas 360 Taquipnea 108 tARNS 268. 300.
Sistemas de integracin del (sustancia P) 86 SPL clulas T colaboradoras Taurina 248 TBG (globulina 306
cuerpo 266 Sstole, (nivel de presin del
98 Supresin de los ligadora de receptores 278, 306
corazn 190 SMA (rea de sonido) 362 murmullos. tiroxina) 288 TBPA sntesis 294 Tetania 46,
corteza motora Spliceosoma 10
vas auditivas 368 (prealbmina ligadora 290. 292 Tetanizacin,
suplementaria) 324 Splicing 8 Surfactante (agente activo de de tiroxina) 288 Tcnica msculo liso
SMF (sistema mononuclear alternativas 268 SRH (=
superficie) 118. 122 del patch-damp 34 Tectum 70
fagocitico) 96 SNAP-25 somatoliberina) 269. hiperoxia 136 Sustancia 326 Tejido adiposo 256 msculo esqueltico 66
(proteina asociada 280 SRP
negra 326 Sustancia P (SP) captacin de cidos grasos Tetrayodotironina (T4) 286
al sinaptosoma 25) (partcula de 52. 86. libres 254 Tetrodotoxina (TTX) 47 B
50 SNARE reconocimiento de la seal)
326, 318 vescula biliar pardo 85. 288 TGF (retroalimentacin
(receptor de la 12 STH (= hormona 248 Sustancias aromticas produccin de calor 222 tubuloglomerular) 172.
protena asociada al somatotropa =
340 Sustancias minerales. Telencfalo 310 Temblor en 184
sinaptosoma) 30 somatotropina) 269. 278, nutricin 226 reposo 326 Temblor Tiacida 162. 172
SNC (sistema nervioso 280. 284. 288. 303 Sustancias no digeribles intencional 328 Temperatura Tiamina 260
central) (u. Encfalo. receptor 278
264 Sustancias (u. Calor) 375 unidades de Tiempo de desfase.
mdula espinal y STPD (presin de secado a transmisoras, medida 375 Temperatura auriculoventricular
corteza) 310 y ss. temperatura estndar) 112
v. Neurotransmisores basal 298 Temperatura (ECG) 196
SNE (sistema nervioso Succinato, transporte tubular Sustrato del receptor de central 222. Tiempo de hemorragia
entrico) 234 SNV. . 160
insulina 1 (1RS-1) 278. 224 Temperatura con 102 Tiempo de
Sistema nervioso Sucrosa, o. Sacarosa 284 la que una latencia. va
vegetativo Sueo 334 estadios
Sustrato de renina 184 persona se siente auditiva 368
SOg (saturacin de 02) 126 332. 334 privacin 334 Sustrato energtico, cidos cmoda 224. 226 Tiempo reflejo 316.
Sobredisparo. potencial de Sueo central 334
grasos libres 256 Temperatura corporal 375. 320
accin 46 Sueo de ondas lentas Susurro 370 381 C Timbre 362 Timina 8 Timo
Sobrepeso 226. 230 334 Sueo NREM
Suxametonio 46. 56 ciclo menstrual 298 88. 94 Timosina 268
Sobretono 362 Sodio, u. Na+ (sueo no determinacin 224 Tmpano 364 Tiocianato
Somatoliberina (hormona REM) 334
oscilaciones diarias 224. 286 Tiouracilo 286 Tip
liberadora de la Sueo profundo 332, 334 38OB links 342. 366 Tipo afilado
hormona del Sueo REM (movimientos
respiracin 132 (eje elctrico
crecimiento = GRH) oculares rpidos) 334 T3 (triyodotironina) 268. 278. valor terico 224 cardiaco) 198 Tipo
230, 269 Suero 88
288 Temperatura de derecho (eje elctrico
Somatomedina 280. 284 Sulfato T3 reversa (rT3) 288 T4 mantenimiento 74 cardaco) 198 Tipo
Somatosensorial 314. 322 absorcin intestinal 262
(tetrayodotironina Tendencia al sangrado 104 indiferente (eje electrice
Somatostatina. u. SlH acoplamiento con 160. = tiroxina) 268. 286. Tensin, elctrica, unidad de cardaco) 198 Tipo
Somatotopa 322, 324 250 hormonas
288 media 375 izquierdo (eje elctrico
Somatotropina (= hormona esteroideas Tlamo 318. 324. 340 Tensin de la pared 188 cardaco) 198
sornatotropa = STH) 294
desinhibicin 326 ncleos Tensin superficial, alvolos Tireocalcitonina 292
269, 280, 284. 288. conjugada, secrecin inespecficos 118 Tireoglobulina 286
303 tubular 156. 160
322 ncleos Teofilina 276 Teora de Tireoliberina (= TRH) 269.
receptor 278 Son 362 transportador 250 somatosensoriales los colores 286. 303
Sonido alejamiento de la reabsorcin renal 158
322 contrarios de Hering Tireoperoxidasa (TPO) 286
fuente Sulfato de magnesio 248 posicin 310 354 Teora de los Tireotropina (TSH) 269.
sonora 368 alta ventrales 338 vas colores 286 Tiritona
intensidad 362 direccin auditivas 368 vas opuestos 354 regulacin trmica
368 elaboracin del visuales 358 Terminacin anulospiral 316 222 y s.
estmulo. Terminaciones nerviosas
SNC 368 libres, olfato 340
Tiroides 268 clulas C
parafoliculares 36.
286
hormonas 286 Tirosina 84
Tiroxina. u. T4 Titina 60, 66
Titulacin, solucin tampn Trabajo de conservacin 74
379 y s.. 38OB
TNF (factor de necrosis
tumoral) a. efecto sobre
la secrecin de CRH
296
Tocoferol 260 Tolerancia
inmunolgica central 94
perifrica 98 Tonicidad
377 y s. Tono, msculo
liso 70 migeno 70
neurgeno 70
msculo esqueltico 328
Tono cardaco 190. 191 A
Tono reflejo, msculo
esqueltico 66
Tonotopa. vas auditivas
368
Trax 108f
Torr, unidad de medida 374
Tos 132. 320. 370 Toxina
de Pertussis 276 Toxina del
clera 262, 276 tPA
(activador tisular del
plasmingeno) 104 TPO
(tireoperoxidasa) 286 TPR
(resistencia perifrica total a
la corriente) 186 y s.
Trabajo
corporal 72 y ss., 282
activacin del simptico
74
captacin de O2 74
esttico 74 hipotiamo
330 necesidades de
energa
226
negativo-dinmico 74
positivo-dinmico 74
temperatura central
224
tono simptico 86
umbral, aerobio 76
anaerobio 76 volumen
minuto respiratorio 74
regulacin de la respiracin
74. 133 A5
presin/volumen, corazn
202 unidad de medida
374 y s.
Trabajo cardaco 202 Trabajo
corporal 74 y ss..
142
formacin de calor 222
Transportador HNaDC-I
Trabajo respiratorio 116
Tracto urinario 148 Tractos
corticospinal 324
espinocerebeloso 328
espinorreticular 318
espinotalmico 318. 322
olfatorio 340 ptico 358
reticulospinal lateral 328
medial 328
retinohipotalmico 334
rubroespinal 328
vestibuloespinal 328
Traduccin 10 Transcitosis
18 Transcobalamina 92. 260
Transcortina (globulina
ligadora de cortisol = CBG)
92, 296 Transcrito regulado
por cocana y anfetamina
(CART) 230 Transduccin
312 canales, clulas pilosas
366 estmulos 312
fotoelctrica 348 seal 274
Transduccin de la seal 266.
274 Transducina (=
protena Gt)
276. 348. 352
Transferrina 90
Transformacin de la
impedancia. odo medio
364
Transfusin placentana 220
Transfusin sangunea 100 terciario activo 28
Translocacin, complejo transcelular 18
receptor-hormona 278
Transmisin electrotnica 48. Transporte antiporte
54 D Transmisin
sea, sonido
364
Transmisor,
( Neurotransmisor
Transpiracin insensible 222
Transportador 22 cidos
grasos libres
252
afinidad 28 hepatocitos
250 pasiva 28
propiedades 22
Transportador antiporte
Na+TH+ (NHE) 28. 162.
176. 174
clulas de reserva gstricas
242
PKC 276
rones 174
(transportador de Na+-
dicarboxilato humano) 160
Transportador simporte 2
Na+-I (NIS) 286
Transportador simporte de
H* 258
Transportador simporte Na+-
2Cl-K+. inhibicin 172
glndulas salivales 236
rones 162 Transportador
simporte Na+-
3HCO3 - 162. 174
Transportador simporte Na*
Q 2 8 Transportador
simporte Na+-
fosfato 178
Transportador simporte
pptido-H+ 28, 158.
258
Transporte activo 26 axonal
42. 58 axoplsmico 280
controlado por potencial
32
conveccin 24 dependiente
de energa 26 electrgeno
28 electroneutro 28
especificidad 28 no inico
174 paracelular 18 pasivo
20 primario activo 26
regeno 28 saturabilidad 28
secundario activo 26
transmembrana 16
Na+TCa2+ 36. 194
fotosensores 350 miocardio
194 rion 178. 182
Transporte axoplasmtico,
v. Transporte
Transporte de membrana 16
y ss.
activo 26 y s. controlado
por potencial
22. 32
intracelular 16 mediado por
transportador
22 y ss.
no inico 22
paracelular 18 pasivo 20
Trquea 370 Trasplante 98
Trasplante de rganos 98
Tratamiento anticoaguante
104
Trehalasa 258 Trehalosa 258
Treonina 226 TRH
(tireoliberina) 269. 280.
28fa segundo mensajero
274.
276
Triacilglicerina 252 y ss.
absorcin intestinal 254
almacenamiento 257 D
captacin 252 digestin
246. 254 frmula qumica
227 B fuentes 257 D
lipoproteinas 254 sntesis
en los adipocitos
256
Triacilglicerina-lipasa 252
Trada 60. 62 Triada de
convergencia
(reaccin de proximidad)
360
Triada de Horner 360
Tringulo de colores 356
Tringulo de Einthoven. ECG
196
Trighceridos,
u. Triacilglicerina 252 y
ss.
Trimetafn 82
Tripalmitina. cociente
respiratorio 228
Tripptidos. absorcin
intestinal 258
Tnpletes de bases. mARN 8
Tripsina 246. 258. 260
activacin 247 D activacin
de colipasas
252 activacin de la
fosfolipasa
A ? 252 efectos 247 D
secrecin de CCK 246
Tripsingeno 246
Triptano 226
Tritanomala 356
Tritanopsia 356
Triyodotironina, u. T3
Trombna 102 y s.
Trombo 104
retraccin 102
Trombocinasa tisular 104
Trombocitopata 104
Trombocitopenia 100. 104
Trombomodulina 104
Tromboplastina tisular 102
inhibidor 104
Trombopoyetma 88. 148
Trombosis 104 Tromboxano absoluto odos
269 A2 (TXA2) 102. 214 303 ojos 352
segundo mensajero 276
Trompa de Falopio 308
Tronco enceflico
(u. Encfalo) 318 centros
motores 328 partes 310
Tropomiosina 60 Troponina
60 Troponina-C 62 TSC
(cotransporte sensible a
las tiacidas) 162 TSH
(hormona estimuladora del
tiroides
= tirotropina) 269. 232.
280, 286 receptor,
autoanticuerpos
QOO
OO
segundo mensajero 274.
276
TTX (tetrodotoxina) 47 B
Tubrculo olfatorio 340 Tubo
(seminfero) 308 Tubo
colector, u. Rion 148,
166
Tubo digestivo 232 y ss.
bacterias 240 circulacin
186. 232 hormonas 234
inervacin 78 y ss., 234
integracin nerviosa y
hormonal 234
motilidad. interdigestiva
240
neurotransmisores 234
tiempo de vaciamiento
233 A
tiempos de trnsito 232
Tubocurarina 56. 82
Tubulma 30. 58 Tbulos u Uniones estrechas 18. 154
longitudinales, msculo
esqueltico 60 renales, rion
seminferos 306 transversales,
msculo esqueltico 60. 62
Tnel de Corti 364 TXA2
(tromboxano A2) 102, 269
U 154
UCP (protena desacopladora)
230 Ulcera
gstrica 242
Ultrafiltrado 154
Umamt 338
Umbral 312
sentido del olfato 340
aerobio 76 anaerobio 72,
76 audicin 362 y ss. de
diferencia de intensidad
gusto 338 olfato 340
sonido 368 de
diferenciacin de
frecuencias, audicin 368
de percepcin, sentido del
olfato 340 de
reconocimiento
gusto 338
sentido del olfato 340
diferencial audicin 368
gusto 338 olfato 340
vista 352
espacial, simultneo 314
gusto 338
sentido del olfato 340
vista 352
Unidad fetoplacentaria 304
Unidad motora (msculo) 58
placa terminal 56
Unidad sencilla, tipo de
msculo 70 Unidades
372 y ss. Unidades base,
sistema SS
372
Unidades de informacin 312
Unidades del SI 372 y ss.
Unin a las protenas del
plasma 24, 25 C. 88. 154
Ca2+ 178. 290
Unin a protenas.
u. Unin a protenas
plasmticas Uniones cerradas,
Uniones en hendidura 18,
58
astrocitos 338 control 37
A localization 18
msculo cardiaco 192
msculo liso 70 tero
304 Uniones estrechas
funcin 18 tbulo renal
Uniporte 28
Uniporte H+ (termogenina influencia sobre la difusin
= UCPl) 222
22 plasma
Uracilo 8 Uramidasa 96 126
Urato. u. cido rico
contenido en K* 180
Urea 145 B2 saliva 236 sangre 138
concentracin de urea 166
y ss.
excrecin 166 valores normales 142
catabolismo 296
Valor de pKa 138, 140, 378
reabsorcin renal 156. 158 y s.
sntesis 176
Valor de pKb 378 y s.
transportador 166 Valor de refraccin
Urter 148
(= -poder de refraccin) 346
inervacin vegetativa 79 Valor PO 5 (presin de
y ss.
semisaturacin de O2)
Uretra 308 Urobilingeno 128
250 Urocinasa 104
Valor Q10 40 Valor real 4
Urolitiasis 178 UTl Valor terico 4. 6 Valores
(transportador de urea
limite respiratorios
de tipo 1) 166 118
UT2 166 tero .
Valores normales 384 y ss.
ciclo menstrual 298 Vlvula artica 190 Vlvula
elevacin 308
cardaca 190 Vlvula de Rahn
estrgeno 302 114 Vlvula mitral 190
excitabilidad 304
Vlvula pulmonar 190
musculatura 303 Vlvula tricspide 190
oxitocina 303 y s.
Vlvulas cardacas 190
progesterona 303 Vlvulas conniventes 264
prostaglandina 304. 308
Vlvulas de Kerckring 244
receptores Vlvulas venosas 204
adrenrgicos (X1 304
Vanadio (V) 226 Vaso
uniones en hendidura 304 eferente (. Rion,
Utrculo 342 Uvula, cerebelo
vasos) 148. 184
326 Vasoconstriccin 213 B.
214
cortisol 296 hipxica 122.
212. 220
feto 221 C
V (vanadio) 226 termorregulacin 224
V4 (porcin alveolar del VC)
venas 218
114 Vasodilatacin 213 B. 214
Vacunacin 94
NO 278
Vagina 308 termorregulacin 224
pH de 302 Vagina, efecto de
Vasopresina. u. ASH Vasos, u.
los estrgenos 302 Vaina de Vasos sanguneos Vasos
mielina 42 Vaina medular, .
capacitantes 188 Vasos
Vaina de coronarios,
mielina
autorregulacin 210
Val. unidad de medida 375 Vasos rectos (u. Rion, vasos)
Valina 226 Valor, biolgico
164
226 Vasos resistentes 186. 188
iones 375 Valor del pH
Vasos sanguneos 212 y ss.
138 y ss. control del dimetro
determinacin 146
vascular 212
en la orina 156
dimetro 189 A esfnter
eritrocitos 126 precapilar 188 funciones
esfago 238
188 piel 224 superficie
189 A Vatios segundo
(Ws) 375
VCM (volumen corpuscular
medio) 88, 89C
V0 (volumen del espacio
muerto) 114 Vector
QRS, medio (ECG)
196. 198
Vectorcardiograma 196
Vejiga urinaria 148
control 78 y ss.. 308
inervacin vegetativa
79 y ss. Velocidad,
unidad de medida
373 y s.
Velocidad de contraccin
miocardio 204
msculo esqueltico 68
Velocidad de difusin 20
Velocidad de a corriente,
sangre 188 Velocidad
de las ondas del
pulso 190
Velocidad de transporte,
mxima (JmSx) 384 Velocidad
de volumen, unida
374
Vena umbilical 220
Venas 188 cavas 188
cavernosas 188
corriente venosa 204
reflejo de Bainbridge
216
pulmonares 186
Ventana
oval/redonda 364
Ventilacin 106 y ss.
alveolar 120 Ventilacin
alveolar 106 altura 136
artificial 110 buceo 134
corriente venosa 204
diferencia de presin,
movimiento 108
espacio muerto 114
formas 108
generador de ritmo 132
inhomogeneidad 122
interna 106 mxima
espiratoria 116 inspiratoria
116 msculos 108. 132
regulacin 126
quimiorreceptores
centrales 126
superficie 120
ventilacin del espacio
muerto 106 volumen
residual 114 Ventilacin con
O2, artificial 132
Ventrculo, corazn.
u. Corazn lquido
cefalorraqudeo
310
Vnulas 189 A Vnulas,
poscapilares 188 Veratridina
47 B Vermis 326 Vrtigo
328. 342 Vescula cromafina
84 secretoria 12. 30 Vescula,
u. Vescula biliar Vescula
biliar 248 Vescula revestida
por revestmero 30 Vesculas
revestidas 28 Vesculas
seminales, efecto de la
testosterona 306. 308
Vestibulocerebelo 326
Viagra (citrato de sildenafilo)
278 Vas
anterolaterales 318,
322 Vas de
activacin,
subcorticales 336 Vas
de la columna dorsal
322
Vas de traduccin 342 Vas
lacrimales 344 Vas olfatorias
340 Vas piramidales 324
Vas respiratorias, resistencia
al flujo 116 Vas visuales
354. 358 Vimentina 14 VIP
(pptido intestinal vasoactivo)
52. 86. 232. 234, 236. 238,
262. 280
corteza enceflica 332
neurona 240 recto
264
segundo mensajero 274
Virilizacin 306 Virus,
defensa inmune 94.
9 6. 98
Viscosidad, sangre 92. 188
Visin
crepuscular 348 del
color 356 del
movimiento 358
diurna 348
umbral 352 escotpsica 348
fotpsica 348 plstica 360
tridimensional 360 Vista a
distancia 360 Vitamina 226
A (retinol/p-caroteno) 226.
252. 260
absorcin en el intestino
260
B1 (tiamina) 226. 260 B2
(riboflavina) 226. 260 B6
(piridoxina) 226, 260 B12, u.
Cobaiamina C (cido
ascrbico) 226.
260
absorcin renal 156
D 226. 252
dosis diaria 292 D2 (=
ergocalciferol) 226.
292, 260 D3 (=
colecalciferol
= calciol) 226. 292
deficiencia 262, 292
deficiencia de A1 350 E (D-
tocoferol) 226. 252.
260
H (biotina) 226, 260 K
(fitonadiona) 102, 104,
226, 252. 264
antagonistas 104 deficiencia
104 K1 226. 260 K2 226. 260
liposolubles 226. 252
necesidad diaria 386
reabsorcin hidrosolubles 260
liposolubles 260 toxicidad
226 VLA-4 (molcula de
adhesin)
98
VLDL (protenas de muy baja
densidad) 254, 256, 260
efecto de los estrgenos
302
Vocales, lenguaje 370
Volumen (u. Agua) al final de
la diastole 190.
202 al final de la sstole
190.
202f deficiencia
170, 173 B
shock 218 exceso
170, 173 B extracelular
(VEC)
168
intersticial 168 intracelular
(VIC) 168 transcelular 168
unidad 372 Volumen
corriente (VC) 106.
112. 114, 118
entrenamiento 76
porcin alveolar (VA)
120
Volumen de reserva
espiratorio 112
inspiratorio 112
Volumen minuto (cardaco)
186. 192. 202
aumento de la poscarga
203 aumento de Ia
precarga
204
trabajo corporal 74
Volumen minuto cardaco
186. 188
determinacin 106 en
la respiracin en la
altura 136 esfuerzo fsico
74 fetal 220 mximo 77 C
deportistas entrenados
77 C
shock 218 Volumen minuto
respiratorio
106
aumento en la acidosis 142
aumento en la hipoxia
136
mxima 77 C deporte
continuado
77 C
trabajo, corporal 74
Volumen minuto urinario
(. Rion) 164 Volumen
residual (VR) 112.
114 Volumen residual,
pulmn
190 Volumen
sanguneo 88,
186
central 204 deportistas
entrenados 77
C
determinacin 168
Volmenes de gases, clculo
112
Volmenes pulmonares,
determinacin 112
Volmenes respiratorios 112,
114
estandarizacin 112
Vmitos 238 equilibrio
agua-sal
173 B
Vmitos matinales 238
Voz 370
VR (volumen residual) 114
VRl (receptor valinoide de
tipo 1) 314 Vc
(volumen corriente) 114
W
W (vatios), unidad de medida
374 y s.
Warfarina 104
Ws (vatios segundo), unidad
de medida 375 X
Xenobitico. excrecin 160
Yarda, unidad de medida 372 Yeyuno (u.
Intestino, intestino
delgado), sntesis de GlP
234 Yodo captacin 286
contenido 286 y s. deficiencia 286 excrecin
288 extrable con butanol
288
metabolismo 288 necesidades diarias 226.
288 unido a protenas
288 Yodo extrable con butano
(BEI) 288 Yoduro unido a protenas
(PBI) 288 Yohimbina 87 B
Yunque 364
Zona
ergena 308 fascicular. glndula
suprarrenal 294. 296 gatillo,
quimiosensora 238 glomerular. glndula
suprarrenal 294. 296 pelcida 308
reticular, glndula
suprarrenal 296 Zona, termoneutra 224 Zonas
de la cabeza 318 Znula ocludens. u. Uniones
estrechas