UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUE ASIGNATURA: GENTICA HUMANA

Dra. Ismenia Gamboa Or

Especialista en Citogentica Clinica 2010 2012

Definicin
Condensacin del cromosoma X inactivo presente en cada clula somtica en interfase de la mayora de mamferos hembras (excepto los marsupiales donde el cromosoma X del macho es el que se inactiva)
Corpsculo de Barr

Historia
Murray Llewellin Barr y G. Bertram en 1949 observaron corpsculos pequeos en los ncleos de clulas nerviosas de gatas que se tean intensamente denominndolos SATELITE NUCLEAR. Barr (1951) reconoci que estas masas solo aparecan en el borde de la membrana nuclear y lo llam CROMATINA SEXUAL o CORPSCULO DE BARR CORPSCULO X
0.7 1.2 micras dimetro

Davidson y Smith (1954) observaron en los polimorfonucleares de neutrfilos la cromatina en forma de palillos de tambor.

Mary Lyon (1960) planteo la relacin que exista entre cromatina sexual y el nmero de cromosomas X, donde uno de ellos se inactivaba = COMPENSACIN

INACTIVACIN DEL CROMOSOMA X

ASPECTOS MOLECULARES:
El gen XIST codifica una variedad de ARN intraducible, el cual se acumula en el cromosoma X y comienza a "recubrir" toda la secuencia de ADN del mismo. No traduce ni codifica protenas. Se vuelve INACTIVO

XIST
X(q13.2)

Al desactivar totalmente uno de los componentes del par XX, se evita la sobresaturacin de protenas

CENTRO DE INACTIVACIN (XIC) DEL CROMOSOMA X

Jeannie T. Lee (2001): El gen XIST desencadena la inactivacin del cromosoma X, genera un ARN que se extiende en casi todo el cromosoma y lo hace inactivo. El gen TSIX (antagonista) produce un ARN antisentido cuya estructura complementaria hara que se una al gen XIST y bloquee

INACTIVACIN DEL CROMOSOMA X

ASPECTOS MOLECULARES DEL CORPSCULO DE se pueden encontrar en dos formas: La Cromatina en el ncleo BARR
1. HETEROCROMATINA: Forma inactiva condensada Localizado periferia del ncleo Tie fuertemente Replicacin tarda A) H. CONSTITUTIVA: Consta de secuencias altamente repetitivas. Esta desprovisto de genes que codifican protenas. Carece de informacin gentica B) H. FACULTATIVA: Contiene informacin de los genes que no se expresan. Cromatina especificamente inactivada durante ciertas fases de la vida de un organismo (inactivacin del cromosoma X) EUCROMATINA: > Forma activa condensada > Tie dbilmente

CROMOSOMOPATAS SEXUALES
FENOTIPO FEMENINO:
SINDROME DE TURNER TRISOMIA X SINDROME DE TETRA X SINDROME DE PENTA X SINDROME DE FEMINIZACIN TESTICULAR 46,XY

Cariotipo
45,X 47,XXX 48,XXXX 49,XXXXX

FENOTIPO MASCULINO:
SINDROME DE KLINEFELTER 47,XXY SINDROME FRACCARO 49,XXXXY HOMBRES XYY 47,XXY

Anomalas Numricas y su relacin con el Corpsculo de Barr

NCB = NTCX - 1
FENOTIPO MASA CROMATNICA N DE COMPLEMENTO CORPSCULOS CROMOSMICO POR NCLEO

Varn Normal Sd. de Turner Varn doble Y Hembra Normal Sd.Klinefelter Sd. Triple X Sd. Tetra X Sd. Penta X

0 0 0 1 1 2 3 4

46,XY 45,X 47,XYY 46,XX 47,XXY 47,XXX 48,XXXX 49,XXXXX

FENOTIPO N de CORP DE BAR 0 1

CARIOTIPO 46,XY 47,XYY Sndrome NOONAN 47,XXY 48,XXYY VARONES XX 48,XXXY 49,XXXXY 45,X Feminizacin Testicular 46,XX 47,XXX 48,XXXX 49,XXXXX

MASCULINO

2 3 0 1 FEMENINO 2 3 4

Anomalas Estructurales del Cromosoma X y su relacin con el Corpsculo de Barr

Variaciones de tamao del corpsculo de Barr y su relacin con el Cromosoma Sexual X

NORMAL

ISOCROMOSOMA BRAZO q

. DELECION . ISOCROMOSOMA DEL BRAZO p . CROMOSOMA ANILLO

Sndrome de Turner Caracteres Fenotpicos

> 70% de los casos tienen el X materno. Error cromosmico paterno

45,X

SINDROME

TURNER

45,X

SINDROME DE TURNER (45,X)

Sndrome de Turner: 45,X

Aneuploida Sexual ms frecuente (1:4000 RNV ) 0.25% de los casos de S. De Turner son mosaicos

Cariotipos ms frecuentes y sus Frecuencias Relativas:

>70% de 45,X tienen el X materno, por error cromosmico paterno. >El cromosoma X en anillo no tiene centro de inactivacin, no

Fuente: Hook y Warburton, 1983

SNDROME DE TRISOMIA X
FENOTIPO:
Incidencia : 1: 1000 RNV (mujeres) Amenorrea secundaria Talla mediana a alta El 75% son frtiles RM en el 25%, con alteraciones en el carcter Tendencia a esquizofrenia y psicosis. Origen: No disyuncin en meiosis I materna (aosa)

CARIOTIPO: 47,XXX INCIDENCIA: 1/1000 a 2000 RNV

SNDROME DE PENTA X
FENOTIPO:
Hendidura palpebral oblicua Hipertelorismo, coloboma del iris Implantacin baja de pabellones auriculares Cuello corto, Manos pequeas, clinodactlia, lnea simiana Pie: equino-varo Conducto arterioso permeable RM moderado a grave Estatura baja, microcefalia

CARIOTIPO: 49,XXXXX

Sndrome de Klinefelter Caracteres Fenotpicos

(INFERTIL ES)

Piernas largas en relacin al cuerpo

47,XXY

>Incidencia: 1:1000 RNV (varones) Error en la meiosis I paterna por fallos en la recombinacin Xp/Yp de la regin pseudoautosmica

Sndrome de Klinefelter CARIOTIPO: 47,XXY

FENOTIPO:
Talla: alta

VARONES XYY

Algunos presentan problemas de comportamiento social Inteligencia normal No son dismrficos Reproduccin normal Hiperactividad e hiperimpulsividad

CARIOTIPO: 47,XYY CARIOTIPO FRECUENCIA: 1/1000 RNV FRECUENCIA ORIGEN:

No disyuncin paterna en Meiosis II que origina espermatozoides YY

SNDROME FRACCARO
FENOTIPO: Cuello corto, esternn grueso Hipogenitalismo, Deficiencia mental CI = 34 Peso y estatura baja al nacimiento Hipertelorismo, estrabismo, epicantos internos Prognatismo mandibular CARIOTIPO: 49,XXXXY CARIOTIPO

SNDROME DE NOONAN
FENOTIPO:
Similar al sndrome de Turner Pabellones auriculares de implantacin baja Pterigium coli Edema de manos y pies (al nacimiento) Estatura baja, trax en escudo, pectus excavatum Cardiopata congnita: estenosis pulmonar, defectos septales Pene y testculos pequeos, criptorquidia

CARIOTIPO: 46,XY HERENCIA : Autosmica Recesiva

TRASTORNOS DEL DESARROLLO GONADAL Y SEXUAL

El sexo gentico de un feto se establece en el momento de la fecundacin. Algunos RN con genitales ambiguos, hiperplasia de cltoris, epispadias, penis brevis. Varios genes autosmicos y ligados al X han sido implicados en la conversin de la gnada bipotencial (indiferenciada) en un testculo o un ovario. GENES QUE INTERVIENEN EN LA DETERMINACIN DEL SEXO GONADAL. El gen DAX1 (Xp21) codifica un factor de transcripcin sensible Gen SRY Ambos genes interactan con precisin. El exceso de SRY origina la formacin del testculo. Un exceso de DAX1 (duplicacin del gen), anula la funcin normal del gen SRY produciendo el desarrollo de ovarios.

FENOTIPO:

VARONES XX

Infrtiles, con manifestaciones exocrinas semejantes al Klinefelter. Testculos pequeos CI normal Desproporcin esqueltica entre el segmento superior e inferior. CARIOTIPO: 46,XX FRECUENCIA: 1/20,000 RNV ETIOLOGIA: El 80% de los casos el cariotipo demuestra transferencia

SNDROME DE FEMINIZACIN TESTICULAR

CARIOTIPO 46,XY