INTRODUCCIÓN

A LA GENÉTICA
 Historia de la Genética Médica

Siglo XIX 1960

Se descubrió
Se descubrió
las primeras
las leyes de la
mutaciones
herencia
genéticas

Se desarrolló
Descubrimiento
técnicas de
de la estructura
biología
del ADN
molecular

Siglo XX 1970
Impronta de la genética Médica en el currículo de Medicina

SE ENFOCA TEMAS EN EL CURSO

En el estudio de los genes Estructura, función de los

y su relación con las genes, la herencia de las
enfermedades humanas. enfermedades genéticas…

GENÉTICA MÉDICA OTRAS ÁREAS

Materia obligatoria que se Oncología, la pediatría, la

imparte en los primeros neurología y la
años de la carrera. farmacología, entre otras.
 Importancia de la Genética Clínica

01 02
Identificación de riesgos para e.
Diagnóstico preciso de e. genéticas:
hereditarias:

Los especialistas utilizan técnicas Puede ayudar a identificar el riesgo de una

moleculares y genéticas para evaluar el persona de desarrollar una enfermedad
ADN de los pacientes hereditaria,

03 04
Asesoramiento genético: Terapias personalizadas:

Diseñar tratamientos específicos para

Riesgos, consecuencias y opciones de
pacientes con mutaciones genéticas
tratamiento para enfermedades genéticas.
específicas.
 Incremento relativo de las enfermedades genéticas

ÚLTIMOS AÑOS HA MEJORADO LA INCIDENCIA LA TASA

Han identificado El acceso a De e. genéticas Se identificaron

más de 6,000 e. pruebas de puede aumentar más e. genéticas
genéticas diagnóstico debido a factores debido a los
diferentes genético ambientales avances en la
tecnología
 Clasificación atendiendo al defecto genético

Fibrosis quística, la enfermedad de Diabetes tipo 2, la enfermedad Síndrome de Down, el síndrome de

huntington y la hemofilia cardiovascular y la artritis reumatoide Turner y el síndrome de Klinefelter

Enfermedades monogénicas: Enfermedades poligénicas: Enfermedades cromosómicas:

Enfermedad de Leigh y el síndrome de Enfermedad de Huntington, la ataxia

Kearns-Sayre de Friedreich y la distrofia miotónica

Enfermedades mitocondriales: E. de expansión de tripletas:

 Ácidos Nucleicos
Formados por:
Carbono
Hidrogeno
Oxigeno
Nucleótid Acido Nucleico
Nitrogeno o
P Fosforo
Composición de los
Tipos de Ácidos Nucleótidos
nucleicos

ADN ARN
Controla las actividades Intermediario por el
celulares y en el radica la cual el ADN cumple
herencia sus funciones
 ADN
Estructura del
Localización ADN
Nucleótidos del ADN:
 Adenín nucleótido
 Timín nucleótido
 Guanín nucleótido
 Citosín nucleótido

Modelo de Watson y Crick

1. El ADN esta constituido por
dos largas cadenas, formando una
doble hélice. Cada 10 bases se
completa una vuelta en espiral
2. Las dos cadenas se unen
mediante puentes de hidrogeno
3. Las cadenas están unidas de
una forma especifica (A-T y C-G)
 ARN
Estructura del
Tipos de ARN
ARN
 Comparaciones entre ADN y ARN
ADN
 Bicatenario (3’-5’, 5’-3’)
 Bases nitrogenadas: A,C,G,T
 Localización: Núcleo y
Mitocondria
 Azucares: Pentosa
desoxirribosa
 Contiene los genes
 Lineal y circular
ARN
 Monocatenario (5’-3’)
 Bases Nitrogenadas:
A,C,G,U
 Localización: nucleolo,
citoplasma y ribosomas
 Azucares: Pentosa Ribosas
 Se traduce en proteínas
 ARNm, ARNt, ARNr
 Duplicación del ADN
Enzimas que intervienen:

Helicasa: Inicia la separación de la doble

hélice en los sitios de iniciación, localizados
en las partes medias de la molécula y no en
extremos
ADN Polimerasa: Su función es unir los
nucleótidos libres a las cadenas originales.
Solo actúa en una dirección.
Proceso:
1. Mediante la helicasa, se rompen los
puentes de hidrogeno que unen las bases
y el ADN se abre, separándose en dos
cadenas
2. Los nucleótidos libres se alinean frente a
cada base separada, debido a su
especificidad, solo se une A – T y C – G,
resultando nuevos pares de nucleótidos.
3. Se forma una cadena complementaria
que se va a enrollar con la cadena
original
Dogma central de la biologia molecular

Postula que “El flujo de información genética

procede del ADN y se dirige hacia el ARN por
medio de la transcripción. Desde el ARN, la
información es expresada como proteína, por el
proceso de traducción”

Transcripción
Proceso en el que se forma
ARNm, a partir de la
informacion genetica del ADN

Traducción
Proceso que convierte una
secuencia de ARN mensajero
en una cadena de aminoácidos
para formar una proteína.
Transcripción

Cuando se produce el ARNm, se transcribe

en “clave” la información necesaria para
sintetizar una proteína.

Proceso:
1. Se abren las dobles hélices del
ADN por la enzima helicasa
2. Los ribonucleótidos libres en el
núcleo se alinean a lo largo de una
cadena de ADN ya abierta
3. Por acción de la ARN polimerasa Código genético: Cada aminoácido es
se unen los ribonucleótidos, para Instrucciones que contiene un codificado por un grupo
formar una cadena sencilla de gen y que le indican a una célula de tres nucleótidos
ARNm cómo producir una proteína adyacentes del ARNm. A
4. La formación de la cadena de específica. esta terna de nucleótidos
ARNm continua hasta que la ARN En el ARNm se representa por: se le llama codón.
polimerasa llega a la señal de A,C,G,U.
terminación de la transcripción
 Proceso:
1. Instalación del ARNm: Se instala entre
Traducción la subunidad grande y pequeña del
ribosoma
2. Activación de ARNt: Se activan los
aminoácidos libres para que se adhieran
al ARNt
3. Instalación del ARNt: El ARNt junto al
aminoácido, se asocia al ARNm
4. Fase de instalación: Se une el codón
AUG del ARNm con el ARNt
complementario
5. Unión codón-anticodón: El ribosoma se
desplaza a las 3 bases siguientes del
ARNm y un ARNt se instala en el
ribosoma
6. Fase de elongación: Los aminoácidos
transportados se unen mediante enlaces
peptídicos
7. Fase de terminación: El proceso
continua hasta que llega a la señal de
terminación
8. Liberación de la proteína: La proteína
terminada se desprende del ribosoma
9. Separación de los ARN: El ribosoma, el
ARNm y el ARNt se separan.
 Ciclo celular

Fase M Fase G1
Fase de división celular Crecimiento de la celula
por mitosis hija. Adquiere nutrientes
y sintetiza proteinas

Fase G2 Fase S
Se incrementa la síntesis Fase de síntesis. Se
de proteínas y la célula se sintetiza el ADN
prepara para la fase M
 Mitosis
Proceso mediante el cual una célula se
divide, dando origen a 2 células hijas con
el mismo numero de cromosomas que la
original

Fases
1. Profase: Se hacen visibles los
cromosomas, Los centriolos
emigran a los polos y se forma el
huso acromático y desaparece la
membrana nuclear y nucleolo.
2. Metafase: Los cromosomas
forman la placa ecuatorial
3. Anafase: Los cromosomas hijos
se dirigen a polos opuestos
4. Telofase y Citocinesis: Se forma
2 células hijas por
estrangulamiento , desaparece el
uso y reaparece la membrana
nuclear y nucleolo.
 Meiosis
Tipo de división
celular que da lugar
a células hijas que
poseen la mitad del
numero de
cromosomas
correspondiente a
la célula original.

Primera division
meiotica
 Meiosis

Segunda division
meiotica
 GENÉTICA

LEYES DE MENDEL
1. RECORDEMOS…….
GENÉTICA: CIENCIA QUE ESTUDIA LOS GENES O LA TRANSMISIÓN DE LOS CARACTERES

HEREDITARIOS

2. GEN: SEGMENTO DE ADN O ARN (VIRUS) CON INFORMACIÓN PARA UN POLIPÉPTIDO O PARA UN ARN

3. ALELO: FORMAS DE PRESENTARSE UN GEN. DOS COMO MÍNIMO: UNA DEL PADRE Y OTRA DE LA

MADRE

4. HOMOCIGOTO: CUANDO UN INDIVIDUO TIENE LOS DOS ALELOS IGUALES, O DOMINANTES O

RECESIVOS. EJ: AA o aa

5. HETEROCIGOTO: CUANDO UN INDIVIDUO TIENE LOS DOS ALELOS DIFERENTES, DOMINANTE Y

RECESIVO. EJ: Aa

6. FENOTIPO: CONJUNTO DE CARACTERES QUE EXPRESA

MUTACIONES GENÉTICAS, TIPOS Y
CONSECUENCIAS
 MUTACIONES NATURALES
O ESPONTANEAS

MUTACIONES INDUCIDAS

ORIGEN DE LAS AGENTES FÍSICOS, QUÍMICOS

MUTÁGENOS
MUTACIONES Y FÍSICOS

MUTACIONES

CARCINÓGENOS NEOPLASIAS O TUMORES

AGENTES QUÍMICOS QUE

TERATÓGENOS OCASIONAN CAMBIOS EN EL
PERIODO PERIANAL

PRESENCIA DE FORMA
ALÉLICAS DIFERENTES SIN
POLIMORFISMO
SER PROPIAMENTE UNA
MUTACIÓN
 CLASIFICACIÓN SEGÚN LA EXTENSIÓN DEL MATERIAL GENÉTICO QUE SE
AFECTA

GENÓMICAS GÉNICAS

POLIPLOIDÍA HAPLOIDÍA ANEUPLOIDÍA SUSTITUCIÓN DELECCIÓN INSERCIÓN

SE PIERDE ALGÚN SE INSERTAN

MOD. N° DE COPIAS NUCLEÓTIDO DE LA NUCLEÓTIDOS
++ N° BRAZOS EN - - N° BRAZOS EN
DE UN TRANSICIÓN TRANSVERSIÓN CADENA DE ADN = CON ADICIONALES A LA
UN CROMOSOMA UN CROMOSOMA
CROMOSOMA LO QUE SE ALTERA LA CADENA = ALTERA LA
PAUTA DE LECTURA EN SECUENCIA DE
LA TRADUCCIÓN Y SE LECTURA EN LA
ALTERA LA SECUENCIA TRADUCCIÓN DE
DE AMINOÁCIDOS AMIOÁCIDOS Y CON
SUSTITUIR UNA ORIGINALES DE UNA ELLO PUEDE VARIAR LA
BASE PIRIMIDÍNICA SE SUSTITUYE UNA PROTEÍNA. PROTEÍNA.
POR OTRA (C → T O BASE PIRIMIDÍNICA
T→ C), O UNA POR UNA PÚRICA O
PÚRICA POR OTRA VICEVERSA.
(A→ G O G→ A)
 CLASIFICACIÓN SEGÚN LA EXTENSIÓN DEL MATERIAL
GENÉTICO QUE SE AFECTA

CROMOSÓMICA

DELECIÓN
INVERSIÓN DUPLICACIÓN TRANSLOCACIÓN
CROMOSÓMICA

ALGÚN SEGMENTO
EL SEGMENTO DEL
UN FRAGMENTO DEL CROMOSÓMICO
CROMOSOMA SE INVIERTE
CROMOSOMA APARECE UN FRAGMENTO DEL DESAPARECE FALTANDO
EN SU ORIENTACIÓN
DE MÁS EN UN MISMO CROMOSOMA CAMBIA GENES EN MEDIO DEL
DENTRO DE ESTE, AL DAR
CROMOSOMA O EN DE LUGAR. CROMOSOMA PERO
UN GIRO 180° DEBIDO A
OTRO DISTINTO. TAMBIÉN PUEDE FALTAR UN
ROTURA DOBLE
EXTREMO DE SUS BRAZOS.
ENFERMEDADES GÉNETICAS - BASES
MOLECULARES Y CELULARES.
CLASIFICACIÓN
 Trastornos geneticos

• Trastornos causados por

mutaciones en uno o mas
Enfermedad genes
genética • Pueden ser heredadas o
espontaneas

• Trastornos que afectan la

estructura o el numero de
Anomalias cromosomas en una celula
cromosomicas
 ENFERMEDADES DE HERENCIA DE UN SOLO GEN
FIBROSIS QUÍSTICA
Los estudios fisiológicos han demostrado que la proteína CFTR es un canal del
cloruro regulado que se localiza en la membrana apical de las células epiteliales
afectadas por la enfermedad.
6 CLASES DE MUTACIONES:
Clase 1: Alelos nulos. Clase 2: Alteran el plegamiento de la proteína CFTR, lo
que detiene su maduración: Clase 3: permiten que la proteína CFTR llegue
normalmente a la superficie celular, pero alteran su función Clase 4: Alt.
Conducción de cloruro, Clase 5: Reducen el número de transcritos del gen CFTR,
Clase 6: Inestabilidad en la SC.
FENILCETONURIA
La fenilcetonuria se debe a la ausencia de actividad de la enzima fenilalanina
hidroxilasa (PAH, phenylalanine hydroxylase) en el hígado, pero la aparición de
concentraciones sanguíneas elevadas de fenilalanina debido a la ausencia de PAH
hepática afecta fundamentalmente al cerebro (que expresa muy poca cantidad de
esta enzima), y no al hígado.
 ENFERMEDADES DE HERENCIA DE UN SOLO GEN
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS

La enfermedad de Tay-Sachs forma parte de un grupo heterogéneo de

enfermedades por acumulación lisosómica denominado gangliosidosis GM2 y que
se debe a la imposibilidad de degradación de un esfingolípido, el gangliósido
GM2.
La alteración bioquímica es una deficiencia importante de hexosaminidasa A (hex
A).
DEFICIENCIA DE ALFA-1
La deficiencia de α1 -antitripsina (α1AT) es un trastorno ANTITRIPSINA
autosómico recesivo
importante que se acompaña de un riesgo sustancial de enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (enfisema) y de cirrosis hepática. La proteína α1AT pertenece a
una familia importante de inhibidores de la proteasa, los inhibidores de la proteasa
de serina o serpinas; el nombre formal del gen es SERPINA1. A pesar de la
especificidad que sugiere su nombre, la α1AT realmente inhibe una amplia gama de
proteasas, especialmente la elastasa liberada por los neutrófilos en el tracto
respiratorio inferior.
 ENFERMEDADES DE HERENCIA DE UN SOLO GEN
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
La hipercolesterolemia familiar pertenece a un grupo de trastornos metabólicos
denominados hiperlipoproteinemias, que se caracterizan por la presencia de
concentraciones plasmáticas elevadas de lípidos (colesterol, triglicéridos o ambos),
transportados por lipoproteínas que contienen apolipoproteína B (apoB). Además
de las mutaciones del gen del receptor de LDL las alteraciones en otros tres
genes como: Apoproteina B-100,Proteína adaptadora ARH Y proteasa PCSK9
también pueden causar hipercolesterolemia familiar.

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

DMD es causada por mutaciones en el gen DMD, que codifica la proteína muscular
distrofina. La DMD se hereda en una forma recesiva ligada al cromosoma X; sin
embargo, también puede ocurrir por la primera vez en personas que no tienen otros
familiares afectados con esta enfermedad. Los problemas del corazón y para respirar
son las complicaciones más serias de la enfermedad. En la actualidad algunos niños
con DMD viven hasta la edad adulta.
 TRASTORNOS DE HERENCIA GENÉTICA
MULTIFACTORIAL
Hay alrededor de 6000 trastornos genéticos conocidos; muchos son fatales o causan problemas
graves, mientras que otros pueden no hacerlo, pero pueden sumarse a los problemas
desencadenados por factores no genéticos (por ejemplo, condiciones ambientales).
 ENFERMEDADES GENÉTICAS ANOMALÍAS
CROMOSÓMICAS
SÍNDROME DE DOWN
El síndrome de Down se debe a una trisomía completa Hsa21 o una trisomía
parcial que incluye la región crítica 21q22.3. El 95% de los casos se debe a una
trisomía completa o regular; alrededor de 3% se debe a mosaicismo, una
alteración en la que los pacientes tienen conjuntamente células normales y células
con un Hsa21 extra; menos de 2% se origina por una traslocación no equilibrada;
es decir, un cariotipo con 46 cromosomas, pero uno de ellos, usualmente el
cromosoma 14, contiene material cromosómico extra del Hsa21.

SÍNDROME DE KLINEFELTER
. El SK ocurre sólo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra.
Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY. También existen
variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos.
En aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la
meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I ó II materna.
 ENFERMEDADES GENÉTICAS ANOMALÍAS
CROMOSÓMICAS
SÍNDROME DE PATAU
El Síndrome de Patau es una enfermedad genética causada por la presencia de una
trisomía total (un cromosoma entero) o parcial (un trozo del cromosoma) del
cromosoma 13. Si bien, la mayor parte de los casos son producidos por la
presencia completa de un cromosoma 13 extra separado del resto,
aproximadamente un 20% de los casos se deben a fusiones de ciertos fragmentos
de un cromosoma 13 extra a otros cromosomas.

SÍNDROME DE TURNER
El término "monosomía" se utiliza para describir la ausencia de uno de los
miembros de un par de cromosomas. Por lo tanto, habrá un total de 45
cromosomas en cada célula del cuerpo en lugar de 46. Por ejemplo, si un bebé
nace con un solo cromosoma sexual X en lugar del par habitual (ya sea dos
cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y),
se dice que tiene "monosomía X". La monosomía X también se conoce con el
nombre de síndrome de Turner.
ENFERMEDADES DE HERENCIA GENÉTICA
MITOCONDRIAL
ENFERMEDADES DE HERENCIA GENÉTICA
MITOCONDRIAL
ENFERMEDADES DE HERENCIA GENÉTICA
MITOCONDRIAL