Síndrome de diferenciación

Introducción
● El síndrome de diferenciación es una complicación potencialmente mortal del tratamiento de la
leucemia promielocítica aguda con ácido trans-retinoico (ATRA) y/o trióxido de arsénico (ATO),
tratamiento de la leucemia mieloide aguda con inhibidores de isocitrato deshidrogenasa (ej:
enasidenib, ivosidenib), y con gilteritinib.

● Ocurre en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con leucemia promielocítica
aguda y hasta una quinta parte de los pacientes tratados con ivosidenib o enasidenib y una pequeña
fracción de los tratados con gilteritinib.

● Ocurre generalmente dentro de los primero 14 días pudiendo aparecer hasta 40 días luego del
tratamiento

● Los factores que predicen el desarrollo del SD no están bien definidos.

Fisiopatología El síndrom
e de fuga c
es un trasto apilar
rno de etio
● En la leucemia promielocítica aguda, el desconocid logía
a caracteriz
ATRA y ATO pueden inducir la maduración p o r u n au m
ento de la
ad o
de los promielocitos y promover la permeabilid
ad capilar,
permite la lo que
infiltración tisular. fuga de flu
idos y
proteínas d
esde el sist
circulatorio em a
● Genera una respuesta inflamatoria al espacio
intersticial
dando luga
sistémica asociada con un aumento de la sh o c k y ed e ra
ma masivo
expresión de citoquinas, daño endotelial, .
síndrome de fuga capilar sistémica y
oclusión de la microcirculación
 ● Disnea
● Fiebre
● Edema periférico
● Hipotensión

Manifestaciones ● Aumento de peso

● Derrame pleuropericárdico
● Insuficiencia renal aguda
clínicas ● Dolor musculoesquelético
● Hiperbilirrubinemia
● Poco frecuentes: hemorragia
alveolar y Síndrome de Sweet
Diagnostico
Presentación clínica y el contexto (ATRA y/o ATO) + respuesta al tratamiento y la exclusión
de diagnósticos alternativos.

- Un diagnóstico presuntivo (basado en ≥1 manifestaciones clínicas) permite iniciar el tratamiento

con glucocorticoides mientras se buscan otras posibles causas.

- La presencia de tres o más características es suficiente para un diagnóstico clínico confiable de

SD en ausencia de otra causa

● Fiebre ≥38°C En general, la gravedad de la enfermedad se

● Aumento de peso >5 kg correlaciona con el número de características
● Hipotensión clínicas presentes:
● Disnea
● Opacidades radiográficas ●Grave: ≥4 características clínicas
● Derrame pleural o pericárdico ●Moderado: 3 características clínicas
● Insuficiencia renal aguda
●Indeterminado: 1 a 2 características clínicas
Tratamiento
El tratamiento del SD debe comenzar en el momento en que se sospecha por primera vez.

Corticoides: dexametasona 10 mg, por VO o EV cada 12 horas. Mejoría sustancial dentro de

las 12 a 24 horas.

Respuesta inadecuada al tratamiento inicial: si el paciente no ha mejorado

sustancialmente dentro de las 24 horas, la frecuencia de dosificación se puede aumentar a
cada seis horas, mientras se reevalúa la posibilidad de un diagnóstico alternativo.

Tratamiento con ATRA/ATO: se sugiere continuar con el tratamiento en la mayoría de los

pacientes que desarrollan SD. Deben suspenderse temporalmente en pacientes con
manifestaciones graves: disfunción orgánica potencialmente mortal (p. ej., hipoxemia que
requiere soporte ventilatorio, hipotensión que requiere terapia vasopresora, insuficiencia renal
aguda).
Muchas gracias!
 No Si
¿Existe intervención?

Observacional Experimental

No Si
¿Existe grupo de
comparación?
✓ Ensayos clínicos
aleatorizados y
Descriptivos Analíticos controlados
✓ Ensayos clínicos
no controlados
✓ Casos clínicos ✓Estudios de
✓ Series de casos cohortes
✓ Transversales (ej: ✓Casos y controles
prevalencia e
incidencia)