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Resistencia a

la Insulina
Y sus Efectos Metabólicos
María Paula Bravo
Zambrano

0
Tabla de
Contenidos
01
Insulina
Qué es?, Estructura, Funciones,
02
Resistencia a la Insulina
En qué consiste?, Por qué las células
no resposden, Sintomas,, Vías de
Mecanismo de acción y Efectos
Señalización y Mecanismos de
sobre el Metabolismo
Resistencia a la Insulina

03 04
Obesidad Inflamación
Qué es? Y sus Efectos Qué es? Y la Relación entre la
metabólicos inflamación, la obesidad y la

1
resistencia a la insulina
Tabla de
Contenidos
05
Consecuencias
Metabólicas
Efectos Metabólicos de la
06
Datos Finales
Datos Importantes sobre la
Resistencia a la Insulina Resistencia a la Insulina

07 08
Conclusiones Bibliografía
Conclusiones Finales y Recursos Utilizados
Relación con el Caso

2
RAE
(CCL2)
Explicar en qué consiste la
resistencia a la insulina y
cuáles son sus efectos
metabólicos

3
¿Qué es la
Insulina?
La insulina es una hormona producida y liberada por las
células beta del páncreas como respuesta a la presencia de
glucosa en la sangre [2]
Permite la entrada de glucosa en las células, principalmente en las
musculares y grasas, para que tengan energía. Al mismo tiempo,
favorece el almacenaje de glucosa en forma de glucógeno en el hígado
y en el músculo [1]
*Cuando se ha acumulado suficiente glucógeno, el resto de
la glucosa, facilitado por la insulina, se transforma en grasa
que queda almacenada en los adipocitos [1]
4
Estructura de la Insulina
Hormona polipeptídica formada por 51 aminoácidos
divididos en 2 cadenas:

Cadena A: Formada por 21 aminoácidos [3]


Cadena B: Formada por 30 aminoácidos [3]

Ambas cadenas están conectadas por 2 puentes disulfuro


(Enlaces covalentes entre los átomos de azufre de ciertos
aminoácidos) [3]

La estructura tridimensional de la insulina es esencial para


su capacidad de unirse a los receptores de insulina en la
superficie de las células y activar las vías de señalización
intracelular que regulan la absorción de glucosa y otros https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F
%2Fes.123rf.com%2Fphoto_165157749_mol%25C3%25A9cula-de-
procesos metabólicos [3] insulina-humana-es-una-hormona-pept%25C3%25A

La insulina se considera un dímero [3]


5
Funciones de la
Insulina Regulación
Permite que las células
tomen glucosa de la sangre
Inhibición
Reducción de la
producción de glucosa
y la usen como energía [3] para evitar la
hiperglucemia [3]

Almacenamie
nto Síntesis
Conversión de glucosa en Se favorece la síntesis de
glucógeno para su proteínas en las células
almacenamiento y su uso necesaria para el crecimiento y

6
https://www2.uned.es/pea-nutricion-y-dietetica-I/guia/
enfermedades/diabetes/img/fig_7.gif
posterior como energía [3] la reparación de tejidos [3]
Funciones de la
Insulina
Almacenamie
nto
Efecto
Anabólico
Se aumenta la captación de Promueve el crecimiento, la
grasa, el almacenamiento de reparación de tejidos y el
ácidos grasos y se evita la almacenamiento de nutrientes
degradación de reservas de
grasa [3]
Regulación para su uso posterior [3]

Se afectan las señales de


hambre y saciedad
influyendo en la regulación
del apetito [3]

7
mo de
Acción de
la
Insulina
La insulina actúa como una señal que permite que
las células del cuerpo absorban glucosa de la sangre
y la utilicen para obtener energía o la almacenen https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.melio.es
para su uso posterior. Esto es esencial para %2Fblog%2Fresistencia-a-la-insulina-que-es-y-como-
revertirla&psig=AOvVaw20e7EuuyCv2UQurYM9toSU&ust
mantener los niveles de azúcar en sangre en un
rango normal [4]
8
Insulina
Unión al Receptor
Cuando los niveles de glucosa en sangre
aumentan después de una comida, el páncreas
libera insulina a el torrente sanguíneo y esta se
une a la tirosina-cinasa (Glucoproteína Integral
de Membrana) [4]

Transducción de
Señales
La unión de la insulina a los receptores de
insulina inicia una cascada de señales
intracelulares. Esto incluye la activación de
una serie de proteínas quinasas que
fosforilan) a otras proteínas en el interior de
la célula [4] https://dtc.ucsf.edu/images-spanish/charts/1.c.jpg
9
Insulina
Translocación de
Transportadores
Se activa la proteína transportadora de glucosa
(GLUT4), que se encuentran en vesículas de células
en reposo. Cuando la insulina se une a su receptor
las vesículas se fusionan con la M.C, permitiendo
que los GLUT4 hagan lo mismo facilitando la
captación de glucosa de la célula[4]
Aumento de la
Captación
La inserción de los GLUT4 en la membrana
celular aumenta la capacidad de la célula para
captar glucosa de la sangre. Esto reduce los
niveles de azúcar en sangre al permitir que las
células utilicen la glucosa como fuente de energía
o la almacenen como glucógeno [4]
https://dtc.ucsf.edu/images-spanish/charts/1.c.jpg 10
Efectos Sobre el
Metabolismo
Estímulo de la captación de glucosa, mediante el Inhibe la cetogénesis [5]
favorecimiento de la traslocación de los
glucotransportadores GLUT-4 a la membrana
plasmática en músculo y tejido adiposo [5]

Estímulo de la síntesis de glucógeno Favorece la síntesis de triacilglicéridos y estimula la


(Glucogenogénesis / Glucogénesis) e inhibición de su síntesis de ácidos grasos [5]
degradación en hígado y músculo (Glucogenólisis)
[5]

Estímulo del metabolismo oxidativo de la glucosa Disminuye la gluco-secreción hepática [5]


(Glucólisis) [5]

Inhibición de la gluconeogénesis hepática [5] Efectos sobre la captación/retención de iones y el


metabolismo hidroelectrolítico [5]

Estímulo de la captación y almacenamiento de grasas Estímulo del crecimiento, proliferación y


por el tejido adiposo (Estímulo a la LPL 1 y diferenciación celulares [5]
triglicérido sintasa) [5]

Inhibición de la lipólisis en tejido adiposo Estimulo a la síntesis e inhibición de la degradación 11


Resistencia la
Insulina
Cuando consumimos alimentos, el cuerpo los convierte en
azúcares alimenticios [6]

La insulina es una hormona que libera el páncreas y les indica a


las células que se abran y absorban ese azúcar para convertirlo en
energía [6]

Si se tiene resistencia a la insulina, las células no reaccionan ni


se abren, lo que causa un nivel excesivo de azúcar en la sangre.
Con el tiempo, el páncreas sigue tratando de regular el nivel de
glucosa en la sangre y genera cada vez más insulina hasta que se
agota (Hiperinsulinismo Compensatorio) y ya no puede producir
grandes cantidades de esta hormona [6]

Como resultado, los niveles de glucosa en la sangre aumentan


https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F
hasta alcanzar el rango diabético [6]
12
%2Fundefined.photos%2Fphoto-gallery%2Fo-que-
%25C3%25A9-resistencia-a-insulina-sintomas&psig
Por qué las Células
no
DownResponden
Alteraciones Acumulació
Correctamente?
Regulation en V.S
Disminuye la cantidad de
receptores de insulina,
Los pasos en la cascada de
señales no se
n
Se acumulan lípidos
dentro de las células
reduciendo la capacidad de desencadenan eficazmente interfiriendo con su
las células de responder a la [5] función [5]
insulina [5] Expresión
Inflamación Génica Adipocinas
La inflamación puede Cambio en la expresión de Los adipocitos secretan
llevar a la activación de genes, dando lugar a una moléculas llamadas
vías de señalización que menor producción de adipocinas que
desencadenan la proteínas clave para la desensibilizan las células

13
resistencia a la insulina [5] captación de glucosa [5] para captar glucosa [5]
Síntomas
La resistencia a la insulina generalmente no causa síntomas notorios en sus primeras etapas, por lo que es una
afección que a menudo pasa desapercibida. Sin embargo, a medida que la resistencia a la insulina progresa y
los niveles de azúcar en sangre aumentan, pueden aparecer una serie de síntomas y signos que pueden ser
indicativos de esta condición [7]

• Aumento de la Sed y Mición [7]


• Fatiga [7]
• Aumento de Peso [7]
• Dificultad para Perder Peso [7]
• Hambre Frecuente [7]
• Aumento de la Circunferencia de la Cintura [7]
• Piel Oscura y Gruesa en Ciertas Áreas del Cuerpo [7]
• Cambios en los Lípidos Sanguíneos [7]
• Hipertensión Arterial [7]

https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A
%2F%2Fwww.facebook.com%2Fla-resistencia-a- 14
Señalización
Vía de Señalización de la Fosfoinositol-3-Cinasa (PI3K)
• La unión de la insulina a su receptor en la
superficie de la célula activa la fosfoinositol-3-
cinasa (PI3K), generando fosfoinositol trifosfato
(PIP3), que actúa como un mensajero secundario
[8]

• PIP3 activa una serie de proteínas quinasas,


incluida la proteína quinasa Akt (también
conocida como proteína quinasa B, PKB) [8]

https://www.researchgate.net/publication/277833542/figure/fig1/
• Akt es esencial para la captación de glucosa en las AS:372538803802115@1465831580945/Figura-1-Esquema-de-la-
via-de-senalizacion-fosfatidil-inositol-3-kinasa-ERK-kinasa.png
células al estimular la translocación de los
transportadores de glucosa GLUT4 a la
membrana celular [8] 15
Señalización
Vía de Señalización del Sistema RAS-MAPK Vía de Señalización de la Proteína Quinasa
(Sistema de Quinasa Activada por Mitógenos) AMP-Activada (AMPK)

https://www.endocrinologiapediatrica.org/modules/ https://www.redalyc.org/journal/
manuscritos/files/ 4577/457768466010/457768466010_gf2.png
Laactivación de la insulina conduce a
la
209_1219_2620_es_cascada_rasmapk.jpg
fosforilación y activación de proteínas quinasas AMPK se activa cuando las células carecen de
MAPK, como ERK1 y ERK2 (cinasa regulada por energía (por ejemplo, en situaciones de ayuno
señal extracelular), las cuales estimulan la o ejercicio intenso) y promueve la producción
proliferación celular, la diferenciación y la de ATP. La insulina, al inhibir AMPK,

16
supervivencia [8] promueve el almacenamiento de energía y la
síntesis de glucógeno [8]
Mecanismos de Resistencia a la
Disfunción
Insulina Mit,ocondrial
Las mitocondrias son los orgánulos celulares responsables de
producir la energía en forma de ATP a través de la oxidación de
los nutrientes, como la glucosa. Cuando no funcionan
adecuadamente, se afecta el metabolismo de la glucosa y la
homeostasis energética, lo que contribuye a la resistencia a la
insulina [9]

Se da:
• Alteración del Metabolismo de la Glucosa [9]
• Acumulación de Lípidos y Estrés Oxidativo [9]
• Inflamación [9] https://www.anmm.org.mx/GMM/2017/n2/GMM_153_2017_2_214-228.pdf
• Producción de ROS [9]
• aLTERACIÓN DEL trANSPORTE DE Ácidos Grasos [9]
• Regulación del gasto de energía en reposo [9]
17
Mecanismos de Resistencia a la
Estrés
Insulina del Retículo
Ocurre cuando hay una acumulación anormal de proteínas desplegadas
o mal plegadas en el retículo endoplasmático debido a diversos
factores [9]

Cuando se produce el estrés del ER, las células responden activando


una señalización celular llamada "respuesta al estrés del retículo
endoplasmático" (UPR, por sus siglas en inglés). La UPR tiene como
objetivo restaurar la función normal del ER y eliminar las proteínas
mal plegadas. Sin embargo, si el estrés del ER es crónico o severo, la
UPR puede tener efectos negativos en la función celular [9]
Se da:

• • aCUMULACIÓN
dISFUNCIÓN EN LA INSULINA [10] DE lÍPIDOS [10]https://www.anmm.org.mx/GMM/2017/n2/GMM_153_2017_2_214-228.pdf
• iNFLAMANCIÓN [10]
• cAMBIos EN LA expression génica [10]

18
• • Apoptosis Celular [10]
dISFUNCIÓN DEL tEJIDO aDIPOSO [10]
Mecanismos de Resistencia a la
Insulina Adipocinas Gucosa
Alteración en el T.

Conjunto de proteínas Caracterizada por defectos de la


producidas por el tejido expresión de enzimas intracelulares
adiposo [11] y de la translocación del GLUT 4
por deficiencias en la actividad de
La resistina circula en el receptor de insulina (RI) [11]
suero sanguíneo y su nivel se Cuando la insulina se une a las
eleva en la obesidad. La subunidades α del GLUT 4 se
administración de resistina pierde la inhibición, con
altera la tolerancia a la autofosforilación del RI por
glucosa y la acción de la actividad tirosina cinasa en
insulina normal, lo que a presencia de ATP [11]
https://www.researchgate.net/publication/242096925/
figure/fig1/AS:669531018108946@1536640042879/ explicar el mecanismo por el
Figura-1-El-tejido-adiposo-como-organo-secretor- que, el exceso de tejido Sin esta actividad tirosin-cinasa del
receptor de insulina, no se da
19
representacion-de-algunas-de-las.png
adiposo causa resistencia a la
ninguno de los efectos biológicos
Obesi
dad
Qué es?
Enfermedad crónica tratable que
aparece cuando existe un exceso de
tejido adiposo (grasa) en el cuerpo [12]

Por lo general, es el resultado de factores


hereditarios, fisiológicos y del entorno
combinados con la dieta, la actividad física
y las opciones de ejercicio [12]

20
Efectos
Metabólicos
• Resistencia a la Insulina [13]
• Aumento de los Niveles de Azúcar en Sangre
(Hiperglucemia) [13]
• Concentración elevada de colesterol y/o
triacilglicéridos o una concentración baja de colesterol
de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (Dislipidemia)
[13]
• Hipertensión Arterial [13]
• Esteatohepatitis no Alcohólica [13]
• Síndrome Metabólico [13]
• Aumento en la producción de citoquinas y ROS lo que
genera daño endotelial y en la traducción para la https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F
producción de insulina [13]
21
%2Fcirugiayobesidaddecolombia.com%
Inflamaci
ón
La inflamación metabólica", es una respuesta del
sistema inmunológico del cuerpo a la
acumulación de grasa en el tejido adiposo y a los
desequilibrios metabólicos asociados con el
exceso de peso, con el objetivo de mantener la
homeostasis [14] https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F
%2Fwww.misistemainmune.es%2Fenfermedades-sistema-
inmunitario

22
Obesidad, Inflamación y
Resistencia
El aumento en el tamaño del adipocito requiere de mayor
cantidad de oxígeno, lo cual ocasiona hipoxia y pierde la
capacidad de almacenar triglicéridos, lo que propicia la
liberación de ácidos grasos generando así un fenómeno de
resistencia a la acción de la insulina [15]

La obesidad a menudo se asocia con la inflamación crónica


de bajo grado. Las células grasas (adipocitos) secretan
moléculas proinflamatorias llamadas adipocinas, como la
interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-α) . Estas adipocinas, junto con otras células https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-1146201000020

inmunitarias como los macrófagos están presentes en el


tejido adiposo, contribuyen a la inflamación crónica en el
cuerpo.[16]
23
Efectos
Metabólicos
De la Resistencia a la Insulina
• Aumento de los niveles de azúcar en sangre
(Hiperglucemia) [17]
• Niveles elevados de insulina en sangre (Hiperinsulinemia)
[17]
• Aumento de los niveles de ácidos grasos libres [Interfiere
con la captación de glucosa [17]
• Aumento en los triglicéridos y una disminución de las
lipoproteínas de alta densidad [HDL o "colesterol bueno"]
(Dislipidemia) [17]
• Hipertensión Arterial [17]
• Acumulación de grasa en el hígado (Esteatosis hepática no
alcohólica {Hígado graso no alcohólico} [17]
• Cambios en el metabolismo de la energía, ya que se
24
modifica la forma en la que el organismo utiliza la glucosa y
Síndrome
Metabólico
Conjunto de condiciones médicas y factores de riesgo que
aumentan la probabilidad de desarrollar enfermedades
cardiovasculares, diabetes tipo 2 y otras afecciones relacionadas
con el metabolismo. Para que se diagnostique el síndrome
metabólico, una persona debe tener al menos tres de los cinco
factores de riesgo [18]
Obesidad Abdominal (Circunferencia de la cintura mayor a 102 cm en
hombres y en mujeres mayor de 88 cm) [18]

Niveles Elevado de Triacilglicéridos (Superior o Igual a 150 mg/dl)


[18]

Niveles bajos de Colesterol HDL (Colesterol Bueno) (Inferior a 40


mg/dL en hombres o a 50 mg/dL en mujeres) [18] https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F
%2Fwww.fisiologiadelejercicio.com%2Fsindrome-metabolico-
2%2F&psig=A
Presión Arterial Elevada (Superior o Igual a 130/85 mm Hg) [18]

Niveles Elevados de Glucosa en Ayunas (Superior o Igual a 100 mg/dl) 25


Datos Importantes
Sobre La Resistencia
a la Insulina
• La resistencia a la insulina es un factor de riesgo importante para el desarrollo de la diabetes
tipo 2 [19]

• Las mujeres con SOP( Síndrome de Ovario Poliquístico) tienen un mayor riesgo de
resistencia a la insulina y diabetes tipo 2, al igual que los fumadores [19]

• La hora de las comidas puede afectar la sensibilidad a la insulina. Comer en horarios


irregulares o consumir grandes cantidades de alimentos altos en azúcares y carbohidratos
refinados puede aumentar la resistencia a la insulina [19]

• En muchas personas, especialmente en las primeras etapas, la resistencia a la insulina es


reversible [19]
26
Conclusio
● El consumo compulsivo de bebidas azucaradas, como la Coca Cola, puede contribuir

nes
al aumento de peso, de grasa corporal y al riesgo de resistencia a la insulina, ya que
estas son ricas en azúcares simples y calorías vacías.

● Además, el hecho de que en el núcleo familiar de Pepa predominen personas con


obesidad también sugiere una predisposición genética a la misma y, por ende, a la
resistencia a la insulina. Pepa presenta un IMC elevado (80kg) con respecto a su
estatura, cuando en rangos normales debería estar entre 18.5 kg y 24.9 kg lo que se
considera no saludable y la pone en riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares.
Asimismo, el exceso de grasa en el tejido adiposo, especialmente en la región
abdominal, debido a su obesidad puede contribuir a la resistencia a la insulina.

● Finalmente, el exceso de actividad física extenuante, especialmente cuando se


combina con una dieta extrema y la restricción de carbohidratos, puede aumentar el
riesgo de fatiga extrema, dolores articulares y, en casos graves, desmayo. La
resistencia a la insulina puede afectar la capacidad del cuerpo para utilizar la glucosa
como fuente de energía durante el ejercicio, ya que se da como una consecuencia del
desequilibrio en el metabolismo de la glucosa y la cetosis en las personas que sufren 27

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%20a%20la%20insulina%20es%20un%20factor%20de%20riesgo,visceral%20(2%2D4)
. 30
Actividad
Final

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