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lNMUNOt)EF=ïMATC)LC)GIA

Act. Dermatológ. 1998; 3: 173-181

Las células de Langerhans en


la inmunidad cutánea
con especial referencia a la dermatitis atópica

LUIS F. SANTAMARIA BABI


Departamento de Fisiología
Universidad de Barcelona

RESUMEN INTRODUCCION

Las células de Langerhans presentes en la epi- Una de las propiedades del sistema inmunitario
dermis juegan un papel esencial en la inmunidad es su capacidad de reconocimiento y eliminación de
cutánea pues tienen una gran capacidad inmunogé- agentes infecciosos. En la piel esta función protecto-
nica. Estas forman parte de la familia de las célu- ra la realizan las células que pertenecen al sistema
las dendríticas. En los últimos años se ha realizado inmunitario cutáneo. Las células presentadoras de
un gran progreso en la caracterización del funcio- antígeno son las encargadas de permitir el reconoci-
namiento de las células de Langerhans. Actualmen- miento, por parte de los linfocitos T, de multitud de
te existen diversos marcadores fenotípicos específi- diferentes partículas tanto propias como no propias
cos y técnicas de cultivo que permiten estudiarlas del organismo. Tal y como muestra la Figura 1, de
con detalle. Esto ha permitido conocer cuáles son una manera muy esquemática, la célula presentadora
sus células progenitoras, como estos progenitores internaliza las partículas y las digiere mediante su
acceden a la piel y de qué manera las células de maquinaria enzimática que reduce los antígenos a
Langerhans maduran y migran hacia los nódulos péptidos de pocos aminoácidos de longitud. Estos
linfáticos que se encuentran asociados a la piel. péptidos se ubican en la membrana de las células
Como células presentadoras estas células produ- presentadoras asociados a moléculas del complejo
cen una serie de citocinas coestimuladoras que mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II.
actúan sobre los linfocitos T asociados a la piel. Esta asociación, péptido-MHC, permitirá el recono-
Además de estos temas básicos de la función inmu- cimiento de este péptido por parte del receptor de
nológica de las células de Langerhans en esta revi- antígeno de los linfocitos T. De esta manera los lin-
sión también se ha destacado el papel de estas focitos se activan y diferencian produciendo diferen-
células en la presentación mediada por IgE en la tes mediadores denominados citocinas que dirigen
dermatitis atópica. los mecanismos efectores de la respuesta inmune, es

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CÉLULA PRESENTADORA

MHC de clase II

eceptor de la célula T

CÉLULA T

Fig. 2. Papel del linfocito T activado


en la respuesta inmunitaria.
I CITOCINAS I Una vez el receptor del linfocito T reconoce sobre la célula
presentadora al péptido inmunogénico se activa y prolifera.
Durante este proceso el linfocito T liberan citocinas pueden
inducir la respuesta humoral o celular.
RESPUESTA RESPUESTA (Mod. Inaugural-dissertation. L.F. Santanuria. Zihich)
HUMORAL CELULAR

CELULAS DENDRITICAS
Fig. 1. Presentación de antígeno a la célula T.
Los antígenos exógenos son intemalizados por endocitosis Este grupo celular se encuentra distribuido en
en los endosomas (1). Posteriormente son procesados por diferentes tejidos. Las células dendríticas se descri-
enzimas que generan péptidos (2). Las vesículas que
bieron por primera vez en los órganos linfáticos peri-
contienen las moléculas de MHC clase II se fusionan con
los endosomas que contienen los péptidos antigénicos (3-4). féricos del ratón (1). Estas se encuentran en epitelios
Los péptidos específicos se unen a las molécula de MHC de como los de la epidermis cutánea, estómago, tracto
clase II (5), y son transportados a la superficie celular (6) génito-urinario, pulmón y los espacios intersticiales
donde son reconocidos por el receptor del linfocito T (7). de muchos órganos como el hígado, riñón y corazón
< (Mod. Inaugural-dissertation. L.F. Santamaria. Ziirich)
(2). Después de la administración in situ de un antí-
geno las células dendríticas son su principal reservo-
decir, la respuesta celular o la humoral (Figura 2). rio. Este hecho, junto a su gran capacidad de estimu-
De entre los diferentes tipos celulares con capacidad lación de linfocitos T vírgenes, hace que tenga un
de presentación de antígeno y estimulación de linfo- papel muy importante en la inmunogenicidad. Las
citos T (macrófagos, células B, queratinocitos, célu- células dendríticas tienen origen en precursores mie-
las endoteliales) destacan por su eficiencia e impor- lomonocíticos en la médula ósea (3) y también se
tancia las células dendríticas. encuentran precursores de estas células en sangre

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periférica. Esta población celular actúa de centinela con GM-CSF y TNF-alfa o IL-4 (9, 10). De esta mane-
del sistema inmunitario pues su función consiste en ra se pueden producir en suficiente número como
la captación de antígenos que son presentados a lin- para caracterizar en detalle su activación, migración,
focitos T en los nódulos linfáticos. La maduración de capacidad estimulatoria de linfocitos T y actividad
las células dendríticas es el proceso por el cual estas presentadora de antígeno (11).
células pueden migrar desde los tejidos periféricos
hasta los nódulos linfáticos más cercanos y activar a
linfocitos T vírgenes. Se considera que esta madura-
ción está dividida en dos etapas. En una primera fase CELULAS DE LANGERHANS
las células dendríticas que están presentes en los teji-
dos periféricos se activan por el efecto de productos Las células presentadoras de antígeno de la piel
bacterianos, citocinas (IL-1ß, GM-CSF, TNF-alfa) o son las células de Langerhans que forman parte de la
sustancias químicas. En esta fase se reduce su capa- familia de las células dendríticas (2, 12). Preferente-
cidad de incorporar antígenos exógenos, incrementan mente se encuentran en la epidermis y constituyen
la expresión en superficie de MHC de clase II y alrededor de un 3 por ciento del total de las células
adquieren capacidad migratoria. Recientemente se ha epidérmicas. Esta población celular se puede distin-
demostrado que es la ceramida producida por dife- guir por sus características prolongaciones que recuer-
rentes estímulos como TNF-alfa, IL-l-ß quien inhibiría dan a las dendritas y por la expresión diferencial de
la capacidad de captación y presentación de antígeno algunos marcadores de superficie (ver tabla 1). Recien-
(4). En general, las células dendríticas migran desde temente se ha avanzado mucho en el conocimiento del
los epitelios, vía vasos linfáticos, hasta los nódulos papel de esta población celular en los mecanismos
linfáticos. En este proceso intervienen moléculas de inmunológicos e inflamatorios cutáneos. Estas células
adhesión que las localizan en el endotelio del nódulo juegan un papel sustancial en la respuesta inmunitaria
linfático de manera que así puedan realizar diapéde- cutánea. La sensibilización por contacto se encuentra
sis (5). Sin embargo, las moléculas de adhesión disminuida en las regiones de la piel donde existen
implicadas selectivamente en este proceso aún no pocas células de Langerhans o que se encuentran
han sido caracterizadas. No es así el caso para los depleccionadas de esta población (13).
factores quimioatrayentes que activan y atraen a
células dendríticas. Algunos de estos factores son:
TABLA I
MCP-3, MCP-4, RANTES, MIP-alfa, MIP-1ß y SDF-1
(6). Así mismo las células dendríticas expresan en su
superficie receptores para quimiocinas como CCR 1, Monocito Células de ~
Langerhans
CCR2, CCRS, CXCRl, CXCR2 y CXCR4 (6). MARCADOR
Una vez las células dendríticas interactúan con
los linfocitos T en el nódulo linfático se completa la CD1 - +
segunda fase de esta maduración en la cual estas CD14 + -
células incrementan la expresión de moléculas coes- CD40 + +++
timuladoras y también de citocinas como la IL-12 CD80 _ +
(7). No solamente estas células regulan la respuesta HLA-DR + +++
celular sino que también están implicadas en la res- HLA-DP - ++
puesta humoral. En efecto, recientemente se ha podi- HLA-DQ - ++
do determinar que las células dendríticas modulan Gránulos de Birbeck - +
junto los linfocitos T, el crecimiento y diferenciación
de las células B productoras de anticuerpos (8).
Debido a su bajo número tanto en tejidos como en Está claro que las células de Langerhans tienen
circulación, su estudio se ha visto facilitado en estos capacidad de movimiento y pueden así salir de la epi-
últimos años gracias a la aparición de técnicas in dermis (14). Después de la exposición tópica de rato-
vitro que permiten su generación a partir de precur- nes con el alergeno como el 2,4-dinitrofluorobenzeno
sores hematopoyéticos CD34+. Estas consisten en el se produce una importante reducción del número de
cultivo de células CD34+ de sangre periférica junto células de Langerhans en el lugar de la aplicación (15)

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y que horas después de la sensibilización se acumulan Debido a que los linfocitos T memoria tienen un
células dendríticas en los nódulos linfáticos que dre- umbral inferior de activación parece ser que esta acti-
nan dicho tejido. También es de destacar que después vación podría tener lugar en la misma piel y por célu-
de 24 horas de la sensibilización, el antígeno presente las de Langerhans residentes.
en los nódulos linfáticos está asociado a las células
dendríticas y está ausente de otras tipos celulares
como macrófagos, blastos o pequeños linfocitos. Se
cree que esta población de células dendríticas que se MIGRACION DE LAS CELULAS
acumulan en los nódulos linfáticos que drenan la piel, DE LANGERHANS
después de esta sensibilización, son células de Langer-
hans pues poseen un marcador específico de estas últi- El TNF-alfa participa de los estímulos que causan el
mas que son los gránulos de Birbeck (16). Estas célu- transporte de antígeno desde la epidermis hasta el
las permanecen en los nódulos linfáticos por varios nódulo linfático. La inyección de TNF-alfa en la dermis
días y luego van desapareciendo gradualmente. Las del ratón causa una acumulación de células dendríticas
células dendríticas presentes en el nódulo linfático que en los nódulos linfáticos que drenan esa región (20).
proceden de la región sensibilizada y que poseen antí- La entrada máxima de células dendríticas tiene lugar
geno en su superficie son muy inmunogénicas. Un entre 8-24 horas o más después de la sensibilización.
pequeño número de estas células es suficiente para Al mismo tiempo se produce una reducción del núme-
transferir la sensibilización por contacto a animales ro de células Ia+, equivalente al MHC de clase II
receptores no sensibilizados o para producir potente humana, en la epidermis de estos animales. Este efecto
respuesta proliferativa de linfocitos T memoria de esos el TNF-alfa no solamente se da localmente sino que se
mismos animales in vitro (17, 18). ha demostrado acumulación de células dendríticas en
nódulos linfáticos distantes de la exposición. Por lo
tanto parece que los agentes que induzcan la libera-
ción de TNF-a por parte de queratinocitos producirán
MADURACION DE LAS CELULAS migración de las células de Langerhans. Esto sería
DE LANGERHANS consistente con la función centinela de esta población
en la piel. En el caso de producirse localmente un trau-
Durante el mantenimiento en cultivo durante dos o ma o irritación se produce la migración de las células
tres días de células de Langerhans aisladas de la piel de Langerhans que contienen antígenos encontrados
se producen una serie de cambios funcionales y se en esa zona. Estas células interactuarán con linfocitos
genera su capacidad inmunoestimulatoria. Así pues, T en el nódulo linfático más próximo para verificar la
sólo las células de Langerhans en cultivo y no aisladas presencia de algún patógeno.
de la piel pueden estimular linfocitos. Esta madura-
ción funcional está acompañada de unos cambios
fenotípicos como son la elevada expresión de MHC de
clase II y la pérdida gradual de gránulos de Birbeck. PROGENITORES DE CELULAS DE
Son los derivados microbianos y citocinas quienes LANGERHANS EN SANGRE PERIFÉRICA
permiten una aceleración del proceso que conduce a la
presentación de péptidos asociados al MHC de clase II Los factores que dirigen el tráfico de las células
en la superficie de la célula dendrítica y así una mayor de Langerhans desde la periferia a los nódulos linfá-
inmunogenicidad (19). En muchos aspectos, durante el ticos, como se ha explicado, empiezan a ser conoci-
cultivo las células de Langerhans adquieren propieda- dos. Sin embargo se conoce poco sobre como los
des y características de las células dendríticas que precursores circulantes de células de Langerhans lle-
están en los tejidos linfáticos. Se cree que una vez la gan a la epidermis. Recientemente se ha descrito un
célula de Langerhans ha recibido el estímulo para marcador de superficie que distingue a los linfocitos
migrar al tejido linfático se produce esta maduración. T que se encuentran asociados a la piel denominado
Este proceso se aplica a la estimulación de linfocitos T CLA (cutaneous lymphocyte-associated antigen)
vírgenes, mientras que para el caso de la estimulación (21). Esta molécula interatúa con su ligando en la
de linfocitos T memoria el proceso sería diferente. célula endotelial denominado E-selectina (22) y per-

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mite la entrada de estos linfocitos a la piel. Las célu- factores actuarán directamente sobre las células de
las de Langerhans de la piel expresan que son CLA+ Langerhans de manera que inducirán su migración
(23) y además aproximadamente la mitad de los pre- al nódulo linfático cutáneo. Estas células de Lan-
cursores hematopoyéticos CD34+ son también gerhans, debido a su capacidad de incorporar antí-
CLA+. Estos factores, junto con el hecho de que genos y procesarlos, llevarán en su superficie una
cuando se inyectan i.v. células de Langerhans estas representación de los posibles patógenos que se
se dirigen específicamente a la piel, hace pensar que encontraban en el foco inflamatorio. Una vez en el
el antígeno CLA juegue un papel importante en la nódulo linfático, gracias a su potente capacidad
entrada de los precursores de Langerhans en la piel. activadora de linfocitos T vírgenes, se pondrá en
Cuando se cultivaron células CD34+CLA+ y marcha una respuesta inmune específica para com-
CD34+CLA- por separado y se les hizo diferenciar batir posibles infecciones. Es en el mismo nódulo
in vitro con GM-CSF y TNF-alfa (24) solamente las linfático y durante el paso de célula T virgen a
CD34+CLA+ se diferenciaron a células de Langer- memoria donde se induce un receptor de asenta-
hans pues expresaron gránulos de Birbeck (25). Así miento cutáneo (CLA) en la superficie de estos lin-
se considera que las células circulantes focitos T memoria (31). Este receptor permitirá a la
CD34+CLA+ en sangre periférica se diferencian a célula T CLA+ memoria, una vez se encuentre en
células de Langerhans en la piel. el torrente sanguíneo, poder entrar específicamente
en el lugar donde se encuentra la inflamación
(Figura 3) mediante la interacción con la E-selecti-
na expresada en el endotelio cutáneo.
LAS CITOCINAS PRODUCIDAS EN En la lesión cutánea de pacientes con dermatitis
LA EPIDERMIS Y LAS CÉLULAS atópica se encuentra un número elevado de células
DE LANGERHANS dendríticas. Recientemente se ha demostrado que
los queratinocitos procedentes de lesiones de der-
Los queratinocitos son las células más abundan- matitis atópica producen niveles más elevados de
tes en la epidermis y durante tiempo se consideró GM-CSF comparado con queratinocitos de contro-
que no participaban de la respuesta inmune cutá- les sanos (32). Así, estos niveles elevados de GM-
nea. Sin embargo ahora se sabe que participan acti- CSF pueden contribuir a la cronicidad de la derma-
vamente en las reacciones inmunológicas e infla- titis atópica al incrementar el número de células
matorias siendo una importante fuente de citocinas dendríticas presentadoras.
(26). Se ha propuesto que los queratinocitos y sus
productos serían los encargados de transformar los
estímulos externos en señales internas. Los querati-
nocitos pueden producir constitutivamente un aba- CITOCINAS PRODUCIDAS POR
nico muy amplio de citocinas como: IL-lß IL-6, CELULAS DE LANGERHANS
IL-8, GM-CSF, TNF-alfa, TGF-ß. De estas las más
relevantes para la función de las células de Langer- Durante la activación del linfocito T la célula pre-
hans son la IL-l, GM-CSF y el TNF-alfa. El proceso sentadora activa el receptor de antígeno de la célula T
de maduración que permite a la célula de Langer- mediante la presentación del péptido inmunogénico
hans aumentar su capacidad inmunoestimulatoria asociado al MHC II. Esta interacción conducirá a la
depende del GM-CSF (27) y TNF-alfa (28). Una de puesta en marcha de numerosas señales intracelulares
las otras citocinas que producen los queratinocitos que como resultado final producirán la activación de
es la IL-8. Esta citocina es una sustancia quimioa- genes diversos como los de diferentes citocinas produ-
trayente para neutrófilos y también de una subpo- cidas por las células T. Además, existen otra serie de
blación de linfocitos T CLA+ con tropismo prefe- señales coestimulatorias producidas por la célula pre-
rente por la piel y no otros tejidos (21, 29, 30). Así, sentadora y que permiten una óptima activación del
desde un punto de vista global, se puede considerar linfocito. Muchas de estas señales las proporcionan las
que inmediatamente tras una lesión cutánea debido citocinas producidas por dicha célula presentadora.
a que los queratinocitos liberan diferentes media- Las células de Langerhans no son una excepción y
dores inflamatorios (Figura 3). Algunos de estos producen numerosas citocinas.

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fNMlJfUDDERMATDLDPfA

activada in vivo por alergenos de contacto (24). La IL-

PIEL
/J Trauma
!
1ß es crítica para la activación del linfocito T pues
contribuye en la respuesta y generación de la IL-2 por
parte de la célula T. En ausencia de IL- 1 no se produce
Queratinocito respuesta inmune. La IL-1ß también produce efectos
proinflamatorios en general sobre distintos tipos celu-
4 lares. Uno de ellos son las células endoteliales, donde
citocinas (GM-CSF, TNF-alfa)
esta activación induce la expresión de moléculas de
+ b adhesión como el ICAM-1 y de factores quimioatra-
Célula de Langerhans yentes. También la IL-1ß puede aumentar la prolifera-
activada
ción de las células B e incrementar la síntesis de inmu-
noglobulinas. La IL-1ß induce la síntesis adicional de
otras citocinas como TNF-alfa, IL-6, GM-CSF y la pro-
pia IL-1ß Por último cabe destacar que la IL-1ß indu-
ce prostaglandina E, y leucotrieno B4.
Nódulo
Linfático
TNF-alfa
Existe en dos formas el TNF-alfa y el TNF-ß. El
TNF-alfa una vez producido se encuentra en la membra-
na de la célula. La forma activa es el TNF-alfa soluble y
que ha sido retirado de la membrana por un enzima
específico. Por otro lado el TNF-ß se produce y es
virgen activado secretado como cualquier otra citocina. La mayor acti-
vidad proinflamatoria del TNF-cx es la de interactuar
con las células endoteliales e inducir diversas molécu-
las de adhesión y factores atrayentes. También el
TNF-alfa activa linfocitos B y monocitos. El TNF-alfa
Fig. 3. Interacción queratinocito-célula de Langerhans aumenta la capacidad de los monocitos de producir
en la activación de los linfocitos T asociados a la piel. mediadores inflamatorios que incluyen IL-6 e IL-8. El
Durante una lesión o trauma los queratinocitos liberan TNF-alfa es un potente activador de neutrófilos, median-
diferentes citocinas como GM-CSF y TNF-alfa. Durante este
do su adherencia, quimiotaxis y degranulación.
proceso la célula de Langerhans internaliza y procesa
antígenos que pueden haber entrado en la epidermis durante
la lesión. El TNF-alfa y el GM-CSF permiten la activación y IL-6
migración de la célula de Langerhans hacia los nódulos Esta citocina es un importante coestimulador del
linfáticos asociados a la piel. Una vez en el tejido linfático linfocito T y es producida constitutivamente en la piel
periférico y debido a la gran capacidad inmunogénica de la
de ratones no sensibilizados por parte de las células de
célula de Langerhans se activarán los linfocitos T vírgenes
específicos que por allí circulen. En este escenario se induce Langerhans (33). También la expresan estas células en
el marcador de asentamiento cutáneo CLA sobre estos los nódulos linfáticos. Además de actuar sobre los lin-
linfocitos T. De esta manera se les confiere la capacidad de focitos T la IL-6 es un importante factor que actúa
migrar específicamente hacia el foco de inflamación cutánea. sobre la diferenciación de los linfocitos B a plasmoci-
tos maduros productores de anticuerpos. La IL-6 tam-
Algunas de las mejor caracterizadas son las bién es un factor activador de neutrófilos y sinergiza
siguientes: con otras citocinas para permitir maduración de célu-
las progenitoras en la médula ósea.
Interleucina 1 beta (IL-1 ß)
La familia de la IL-l la constituyen tres péptidos IL-12
(IL-la, IL-18 y el IL-lra). Esta citocina dirige la diferenciación de los linfoci-
Una de las primeras manifestaciones de la activa- tos T vírgenes hacia Th1. También media la produc-
ción de la célula de Langerhans es la acumulación de ción de TNF-gamma por los linfocitos Th1. Recientemente
mRNA de IL-18 a los quince minutos de haber sido se ha demostrado que la IL- 12 media la inducción del

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antígeno CLA en los linfocitos T cuando el activador tanto in vivo como in vitro no expresan moléculas de
es un superantígeno de staphilococcus aureous (34). MHC clase II de forma constitutiva. Sin embargo des-
Este mecanismo tiene especial importancia en aquellas pués de la exposición de queratinocitos IFN-gamma se indu-
patologías donde las infecciones cutáneas por este ce MHC de clase II. Tras la activación con IFN-gamma, los
patógeno están presentes. Este es el caso de la psoria- queratinocitos son capaces de ofrecer señales coesti-
sis y la dermatitis atópica. En esta última, las infeccio- muladoras a linfocitos T. En presencia de superantíge-
nes producen una exacerbación de la inflamación cutá- nos bacterianos como SEA o SEB los queratinocitos
nea. Recientemente se ha demostrado que son las MHC clase II son capaces de inducir la proliferación
células CLA+ quienes preferentemente responde a los de linfocitos T (38). Estos datos indican que además
aeroalergenos cutáneos como el ácaro del polvo (21, de la función presentadora de antígeno asumida por la
35). Actualmente se postula que serían los superantí- célula de Langerhans, bajo ciertas condiciones, otras
genos bacterianos que mediante la producción de IL- células epidérmicas como son los queratinocitos pue-
12 incrementarían el número de linfocitos T con asen- den activar poblaciones de linfocitos T.
tamiento cutáneo. Esto haría que se produjese un ciclo
infeccioso-inflamatorio que determinaría parte de la
cronicidad de la dermatitis atópica (36).
LA INMUNOGLOBULINA E Y LA CELULA
Antígeno CD40 DE LANGERHANS EN LA PATOLOGIA
Aunque el CD40 no es una citocina sino una glico- DE LA DERMATITIS ATOPICA
proteína de membrana que pertenece a la familia de los
receptores del TNF-alfa, es importante incluirla en esta La capacidad de las células presentadoras de
sección por su importante actividad estimulatoria de lin- expresar receptores para diferentes tipos de inmuno-
focitos T. El CD40 se expresa preferentemente en célu- globulinas puede incrementar la capacidad presentado-
las presentadoras. Recientemente se ha demostrado su ra para las células T. La presencia de anticuerpos espe-
presencia en células de Langerhans humanas (37). Su cíficos de un antígeno determinado sobre la superficie
ligando es una glicoproteína que se expresa en los de una célula presentadora permite a ésta captar con
linfocitos T y que se denomina CD40-ligando. La inte- más eficiencia dichos antígenos gracias a los anticuer-
racción CD40/CD40 ligando juega un papel muy pos que actúan como receptores específicos (39). Este
importante en la activación de la célula B que depende mecanismo permite una presentación más eficiente a
del linfocito T. Después de esta interacción entre la células T aún cuando la concentración de antígeno sea
célula B y el linfocito T y en presencia de otras citoci- baja. Actualmente se cree que este proceso es el que
nas, la célula B se diferencia y realiza el “switch” de realiza la inmunoglobulina E (IgE) presente sobre las
isotipo. El antígeno CD40 se expresa abundantemente células de Langerhans epidérmicas en la dermatitis
en células de Langerhans y después de la interacción atópica (40,41).
con el CD40 ligando del linfocito T, la célula de Lan- Las primeras observaciones de la presencia de IgE
gerhans incrementa su supervivencia y se produce un sobre las células de Langerhans (42) condujeron a rea-
aumento en la expresión de moléculas coestimulato- lizar diferentes estudios que demostraron el papel de la
rias como CD54 y CD86. Este fenómeno se correla- IgE presentación de antígeno (43). Actualmente se conocen
ciona con el incremento de actividad estimulatoria de dos tipos de receptores para la IgE (Fc-épsilon-RI y
la célula de Langerhans. Fc-épsilon-RII). El Fc-épsilon-RI se encuentra en mastocitos
y basófilos y es el receptor de alta afinidad para la IgE hu-
mana. Por otro lado, el Fc-épsilon-RII/CD23 es el receptor
LOS QUERATINOCITOS PUEDEN ACTUAR de baja afinidad y se encuentra presente en diferentes
COMO CELULAS PRESENTADORAS tipos de células presentadoras como macrófagos y células B
activadas (44). Después de varios anos de debate pare-
Durante los procesos inflamatorios cutáneos se ce aceptarse que el receptor de IgE presente en las
liberan numerosas citocinas. Algunas de ellas tienen la células de Langerhans y que se encuentra en las lesiones de
capacidad de inducir la expresión de MHC de clase II, pacientes con dermatitis atópica sería el Fc-épsilon-RI (45).
la cual generalmente sólo se expresa en células pre- La dermatitis atópica es una enfermedad inflama-
sentadoras y en células epiteliales. Los queratinocitos, toria crónica de la piel que está asociada a niveles

ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 179


altos de IgE y sensibilización a diferentes alergenos. F. Human dendritic cells skew isotype switching of
La inflamación crónica que caracteriza a la dermatitis CD40-activated naive B cells towards IgA1 and IgA2. J
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producción de IgE y de la infiltración de eosinófilos 258-261.
respectivamente. El receptor Fc-épsilon-RI permite una 10. Sallusto F and Lanzavecchia A. Efficient presentation of
soluble antigens by cultured human dendritic cells in
facilidad para la captación de antígenos por parte de la
maintained by granulocyte/macrophage colony-stimu-
célula presentadora que lo expresa (47). Las IgE espe- lanting factor plus interleukin 4 and downregulated by
cíficas de alergenos son directamente responsables de tumor necrosis factor alpha. J Exp Med 1994; 179: 1109-
las reacciones inmediatas cuando estas interactúan con 1118.
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traciones de alergenos. Como resultado los linfocitos
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