CEFALOSPORINAS

Prof. Juan Luis Muñoz Bellido

CEFALOSPORINAS. HISTORIA

1948
Cephalosporium acremonium
 Cephalosporium acremonium
Cephalosporium acremonium
(Acremonium chrysogenum)
(Acremonium chrysogenum)

CefalosporinaPP
Cefalosporina CefalosporinaNN
Cefalosporina

CefalosporinaCC
Cefalosporina

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
 ESTRUCTURA QUÍMICA

6-dihidrotiazina
b-lactámico

•• EstabilidadBL
Estabilidad BL
Farmacocinética
Farmacocinética
•• Actividad
Actividad
Metabolismo
Metabolismo
ácido-7-amino-cefalosporánico
Moléculas desarrolladas y disponibles

Desarrolladas: > 50 cefalosporinas

Disponibles en España: 21 cefalosporinas
Antibióticos mas utilizados en España
 CLASIFICACIÓN

1. ESPECTRO DE ACTIVIDAD
2. ESTABILIDAD BETA-LACTAMASAS
3. ANTIGÜEDAD (introducción mercado)
• 1ª generación
• 2ª generación
• 3ª generación
• 4ª generación
• 5ª generación
 ACTIVIDAD
GENERACIÓN GRAM + GRAM -

PRIMERA +++ +

SEGUNDA + ++
Activas frente
TERCERA a SARM ++ +++

CUARTA ++/+++ +++

QUINTA ++ +++

Microorganismos excluidos del espectro:

• S. aureus MR
• Enterococcus spp
• Listeria monocytogenes
• Mycoplasma
• Patógenos intracelulares
 FARMACOCINÉTICA

No bacterias
intracelulares
Ceftriaxona
biliar
• Formulaciones orales y parenterales (cefuroxima-axetilo, cefpodoxima)
• La parte activa es la fracción libre.
• Concentraciones séricas bajas y tisulares elevadas
• Concentración intracelular baja
• Eliminación renal
• Semivida de eliminación baja (1-2 horas)
 FARMACODINAMICA

 Bactericidas
 Eficacia: tiempo > CIM
 CEFALOSPORINAS 1ª GENERACIÓN (1973)

Espectro:
Espectro:
•• Cocosgram
Cocos grampositivos
positivos(estafilococos
(estafilococossensibles
sensiblesaameticilina,
meticilina,estreptococos)
estreptococos)
•• Enterobacteriassensibles:
Enterobacterias sensibles:E.E.coli,
coli,K.K.pneumoniae,
pneumoniae,P.P.mirabilis…
mirabilis…

Orales
Orales Parenterales
Parenterales
Cefalexina,Cefadroxilo
Cefalexina, Cefadroxilo Cefazolina
Cefazolina

-FaringoamigdalitisS.S.pyogenes
-Faringoamigdalitis pyogenes --Profilaxis
Profilaxisquirúrgica
quirúrgica
--Infecciones
InfeccionesS.S.aureus
aureus niños
niños --Infecciones
InfeccionesS.S.aureus?
aureus?
 CEFALOSPORINAS 2ª GENERACIÓN (1979)
Espectro:
Espectro:
--Pierde
Pierdeactividad
actividaden
engram
grampositivos
positivosrespecto
respectoaalala1ª
1ªGG
Gramnegativos:
Gram negativos:+H.
+H.influenzae
influenzae

Orales
Orales Parenteral
Parenteral
Cefuroximaaxetilo,
Cefuroxima axetilo,cefaclor,
cefaclor, Cefuroxima,cefonicid
Cefuroxima, cefonicid
cefprozilo
cefprozilo
-Infeccionesrespiratorias:
-Infecciones respiratorias:otitis,
otitis,sinusitis,
sinusitis,EPOC
EPOC
-- Infecciones
Infeccionestracto
tractourinario
urinario
-- Infecciones
Infeccionescutáneas
cutáneas
-- Profilaxis
Profilaxis
 CEFAMICINAS (2ª Generación)
Características
Características
-DerivaStreptomyces
-Deriva Streptomyces(Cefamicina
(CefamicinaC)
C)
-Resisteaalalahidrólisis
-Resiste hidrólisisde
delas
lasBLEE
BLEE
-Actividadfrente
-Actividad frenteaabacilos
bacilosGram
Gramnegativos
negativosanaerobios
anaerobios

Parenterales:Cefoxitina
Parenterales: Cefoxitina

Metoxi

-Infeccionesintrabdominales
-Infecciones intrabdominales
-Profilaxiscirugía
-Profilaxis cirugíaabdominal
abdominal
 CEFALOSPORINAS 3ª GENERACIÓN (1980)
Espectro:
Espectro:
--Enterobacterias
Enterobacterias
--Bacilos
BacilosGram
Gramnegativos
negativosno
nofermentadores
fermentadores Antipseudomónica
--Cocos
Cocosgram
grampositivos
positivos

Orales
Orales Parenterales
Parenterales
Cefixima,Cefpodoxima
Cefixima, Cefpodoximaproxetilo,
proxetilo,Ceftibuteno,
Ceftibuteno, Cefotaxima
Cefotaxima
Cefditorenpivoxilo
Cefditoren pivoxilo Ceftriaxona
Ceftriaxona
Ceftazidima
Ceftazidima
-- Indicaciones.
Indicaciones.
-- Respiratorias:
Respiratorias:otitis,
otitis,sinusitis,
sinusitis,EPOC
EPOC
-- ITU
ITU
-- Gonococia
Gonococia
 CEFALOSPORINAS 3ª GENERACIÓN

Indicacionesclínicas
Indicaciones clínicas(parenterales)
(parenterales)

-- Meningitis
Meningitis
-- Tratamiento
Tratamientoempírico
empíricode
desepsis
sepsis(?)
(?)
-- Bacteriemias
BacteriemiasBGN
BGN
-- Neumonía
Neumoníade decomunidad
comunidaden enpacientes
pacientesde
deriesgo
riesgo
--ITU
ITUasociada
asociadaaainstrumentación
instrumentación
--Infecciones
Infeccionesabdominales
abdominales(asociado
(asociadoaametronidazol)
metronidazol)
--Infecciones
Infeccionesde
deTransmisión
TransmisiónSexual
Sexual
 CEFALOSPORINAS 4ª GENERACIÓN (1992)

• Cefepima
• AMPLIO ESPECTRO
– Actividad global similar o discretamente superior a las CPF3G parenterales
– Pseudomonas spp
– Gram positivos
• INDICACIONES
– Neumonía comunitaria (P. aeruginosa)
– Tratamiento empírico neutropenia febril
– Tratamiento empírico sepsis y neumonia nosocomial
 CEFALOSPORINAS 5ª GENERACIÓN

• Ceftarolina, ceftobiprol
• AMPLIO ESPECTRO
– Actividad global similar a las CPF3G parenterales
– Actividad frente a S. aureus resistente a meticilina
• INDICACIONES
– Neumonía comunitaria
– Infecciones complicadas de piel y partes blandas
– Infecciones con implicación de SARM
 EFECTOS ADVERSOS

• Gastrointestinal (orales)
• Trombopenia, neutropenia
• Alteraciones de la función renal y hepática
• Convulsiones
• Reacciones de hipersensibilidad (2% de los alérgicos a
penicilina)
• Reacciones locales: flebitis (parenterales)
• Administración dolorosa
• Alteraciones secundarias: colonización o sobreinfección
CARBAPENEMAS

Prof. Juan Luis Muñoz Bellido

 CARBAPENEMAS

 Beta-lactámicos de mayor espectro

 Beta-lactámicos de mayor actividad
 Beta-lactámicos de mayor resistencia a las beta-
lactamasas

 Monoterapia empírica en infecciones nosocomiales

graves
 Infecciones por microorganismos multirresistentes
 CARBAPENEMAS

Tienamicina (Streptomyces cattleya)

• Imipenem-cilastatina (1987)
• Meropenem (1995)
• Ertapenem (2002)
• Doripenem (2009)
 Imipenem

Meropenem
 Ertapenem

Doripenem
Imipenem Hidrofílicas
Meropenem Menor Peso molecular
Doripenem Zwiteriónicas

Lipofílica
Ertapenem Alto Peso molecular
Aniónica

Falta actividad
BGNNF Mayor vida
media
 CARBAPENEMAS

• Grupo I: Ertapenem
- Potente actividad frente a aerobios y anaerobios
-Sin actividad frente a bacilos gramnegativos no
fermentadores
Adecuado para infecciones extrahospitalarias

• Grupo II: Imipenem, Meropenem y Doripenem

- Potente actividad frente a aerobios y anaerobios
- Actividad excelente frente a BGNNF

Adecuados para infecciones intrahospitalarias

• Grupo III: Con actividad frente a SAMR

 CARBAPENEMAS

1. Clase A. Serina-carbapenemasa
**KPC
-Resistentesaatodos
-Resistentes todosBL
BL
-Plasmídicas
-Plasmídicas
2. Clase B. Metalo-carbapenemasa
• Cromosómica (S. maltophilia)
• Plasmídicas*
– IMP, VIM (Pseudomonas, Acinetobacter…Enterobacterias)
– Nueva Delhi I (NDM-1)
Sensibles a
Aztreonam
MONOBACTAMAS

Prof. Juan Luis Muñoz Bellido

Aztreonam
Aztreonam
 MONOBACTAMAS

• Deriva Chromobacterium violaceum

• Monocíclico
• Solo activo frente a Gram negativos aerobios
• Resiste la hidrólisis de las beta-lactamasas y
poco inductor

NOACTIVO
NO ACTIVOANAEROBIOS
ANAEROBIOSYYGRAM
GRAM ++
 MONOBACTAMAS

• Activo Gram negativos aerobios-facultativos

– Enterobacterias
– Haemophilus spp., Neisseria spp.…..
– No fermentadores: P. aeruginosa
• No activo Gram positivos
• No activo anaerobios
• No activo: Acinetobacter spp.,
Stenotrophomonas maltophilia

• Sinergismo:
– Aminoglicósidos
– Beta-lactámicos (Cefepima y P. aeruginosa)
– Acido Clavulánico en S. maltophilia
 MONOBACTAMAS

Alternativa terapéutica en microorganismos

productoras de metalocarbapenemasas
 NUEVAS ALTERNATIVAS

• Combinaciones b-lactámico/inhibidor de b-lactamasas

de 2ª generación.
• Ceftazidima/avibactam
• Activa frente a BLEE, AmpC, pAmpC y carbapenemasas
(excepto metalocarbapenemasas (NDM).
• Se afecta por impermeabilidad
• Ceftolozano/tazobactam
• Activa frente a BLEE, AmpC, pAmpC.
• No se afecta por impermeabilidad
• Buena actividad frente a P. aeruginosa y
enterobacterias MDR.
• Mala actividad frente a S. maltophilia y A. baumannii.
 NUEVAS ALTERNATIVAS

• Combinaciones carbapenema/inhibidor de b-
lactamasas.
• Imipenem/relebactam
• Activa frente a BLEE, AmpC, pAmpC y carbapenemasas
(excepto metalocarbapenemasas (NDM).
• Se afecta por impermeabilidad
• Meropenem/vaborbactam
• Activa frente a BLEE, AmpC, pAmpC y carbapenemasas
(excepto metalocarbapenemasas (NDM).
• Se afecta por impermeabilidad
• Buena actividad frente a P. aeruginosa y
enterobacterias MDR.
• Mala actividad frente a S. maltophilia y A. baumannii.
 Der. ácido borónico
• no betalactámico
• Unión reversible
Diazabiciclo octano
• no betalactámico
• Unión reversible