ANTIMICROBIANOS

ANTIBACTERIANOS
Antimicrobiano
Sustancia que actúa inhibiendo el crecimiento
o destruyendo a los microorganismos
Antibiótico
• Sustancia producida por el metabolismo de
organismos vivos ( hongos y bacterias),
• Posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos.
Según su origen, los antibióticos pueden ser:
Biológicos (naturales): sintetizados por
organismos vivos, ej. Penicilina,
Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por
modificación química de antibióticos
naturales, ej. Ampicilina.
MECANISMOS DE ACCION
ANTIBIOTICOSBETALACTÁMICOS
PENICILINAS
 MECANISMO DE ACCION
• Inhibición de la síntesis de la pared
bacteriana
• Bacterias en crecimiento y sintetizando la
pared celular.
BACTERICIDAS
 PENICILINA G
• VIAS DE ADMINISTRACIÓN:
– PENICILINA G:
• Por vía IV: penicilina cristalina o acuosa. v 1/2 0.8
horas
• Por vía IM o “depósito”: penicilina procaínica y
benzatínica
– Penicilina procaínica: V1/2 1 - 3 horas
– Penicilina benzatínica: vía IM, absorción lenta, efectos
por 21 - 26 días
 USOS CLINICOS
• PENICILINA G:
– Neumococo sensible: neumonía,
empiema, meningitis, endocarditis.....
– S. pyogenes: faringitis, amigdalitis,
erisipela, impétigo.....
– Anaerobios: absceso cerebral,
sinusitis....
– Sífilis
– Profilaxis de fiebre reumática
 Erisipela

Neumonía

Impétigo

Amigdalitis
 EFECTOS SECUNDARIOS
• ALERGIAS: es el principal efecto adverso
– 5 - 8% de la población dice tener historia de alergia
– Shock anafiláctico: muy raro: 0.05%
– Exantemas cutáneos (lo mas frecuente)
– Enfermedad del suero: fiebre, artralgias, prurito
– Nefritis, eosinofìlia, anemia hemolítica
 CLASIFICACION
• PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS:
– Meticilina, oxacilina y dicloxacilina
– Gérmenes sensibles: meticilino sensibles
– Cubrimiento contra infecciones por
estafilococo aureus y epidermidis productores
de penicilinasas
 USOS
• Infecciones por estafilococos
sensibles:
– Celulitis
– Abscesos
– Neumonía, empiema
– Meningitis
– Osteomielitis, artritis séptica
– Sepsis, endocarditis
 CLASIFICACION
• AMINOPENICILINAS :
– Ampicilina, amoxicilina.
• Cubrimiento contra G – y G + , pero no para SAMR
y grampositivos resistentes a penicilinas
• H. influenza, E. coli, P. Mirabilis, enterococo y L.
monocytogenes
• Son bactericidas
 AMINOPENICILINAS
• AMPICILINA: (IV; VO)
– Medicamento prototipo del grupo
– Suministrar lejos de alimentos
– Absorción oral del 60 - 70%
– Excreción renal del 80 – 90%
 AMINOPENICILINAS
• AMOXICILINA: (VO)
– Muy similar a ampicilina
– Excelente absorción por vía oral (100%)
– La comida no interfiere con la absorción
– Excreción renal casi 100%, requiere
ajustes en falla renal
 AMINOPENICILINAS
• USOS:
– Infecciones del oido, senos paranasales y
tracto respiratorio superior no graves
– Infecciones por gérmenes susceptibles en
el embarazo (infección urinaria)
 INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

GENERALIDADES

Son moléculas que inactivan las

betalactamasas, actúan
como sustrato para estas enzimas

Impiden la hidrólisis de los antibióticos

betalactámicos:
Acido clavulanico y sulbactam
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• MECANISMO DE ACCIÓN:
– Igual que para las penicilinas
• BACTERICIDAS
• Aisladas inicialmente en 1948 del hongo
Cephalosporium acremonium
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• CLASIFICACIÓN:
Gram + Gram -
– PRIMERA GENERACIÓN
– SEGUNDA GENERACIÓN
– TERCERA GENERACIÓN
– CUARTA GENERACIÓN
 CEFALOSPORINAS
1 generación 2 generación 3 generación 4 generación
Oral
Cefalexina Cefaclor Cefixima
Cefradina Cefuroxima Cefpodoxima
Cefadroxilo Ceftibuteno
Parenteral
Cefalotina Cefoxitin Ceftriaxona Cefepima
Cefaloridina Cefonicida Caftazidima Cefpiroma
Cefazolina Cefomandol Cefotaxime
Cefotetan Cefoperazona
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• Caracteristicas generales:
– Mas resistentes a betalactamasas, que las
penicilinas
– Buena penetración a tejidos (ojo y próstata)
– Mala penetración a LCR incluso con meninges
inflamadas ( excepto cefoxitin, cefotaxime,
cefoperazona)
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• Caracteristicas generales:
– Vidas medias cortas ( excepto ceftriaxona)
– Excreción predominantemente renal (ajustes en
IR)
– Algunas con excreción biliar (cefazolina,
cefamandol, cefotaxime, ceftriazona, cefoxitin)
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• PRIMERA GENERACIÓN:
CEFA – droxil
– Primeras en ser sintetizadas CEFA – lexina
– Espectro de acción: CEFA – lotina
CEFA – zolina
• Cocos y bacilos gram positivos
• Moderada actividad contra bacilos gram negativos
(Proteus, E. coli y Klebsiella)
• Sin actividad contra estafilococos, enterococos y
neumococos resistentes a penicilina
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• SEGUNDA GENERACIÓN:
– Espectro de acción:
• Mejoría del espectro contra gram negativos
• Disminución del cubrimiento contra gram positivos
• Cubrimiento de B. fragilis

CEFO – mandol
CEFU – roxime CEFO – xitin
CEFA – clor CEFO – nicid
CEFO – tetan
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• TERCERA GENERACIÓN:
– Espectro de acción:
• Menor cubrimiento contra gram positivos
• Mejor cubrimiento contra enterobacterias, y algunos
contra Pseudomona
• Cubrimiento de B. fragilis
CEFTR – iaxona
CEFT – izoxime
CEFT – azidime
CEFOT – axime
CEFO – perazona
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• TERCERA GENERACIÓN:
– La más usada es CEFTRIAXONA
– Uso cada 12 a 24 horas, penetran el SNC
– Medicamento para el tratamiento de la gonorrea
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS
• GERMENES SENSIBLES:
-PRIMERA GENERACIÓN: cocos gram positivos tipo
estreptococo, algunas cepas de estafilococo (pocas)
– SEGUNDA GENERACIÓN: E. coli, Klebsiella,
Proteus, H. Influenza, M. catarrhalis, Bacterioides
– TERCERA GENERACIÓN: Serratia y otras
enterobacterias, gonococo, neumococo sensible,
estreptococos, algunos contra Pseudomona
– CUARTA GENERACIÓN: similar a tercera generación
 GENERALIDADES
CEFALOSPORINAS

• EFECTOS SECUNDARIOS:
– ALERGIAS:
• Shock anafiláctico
• Reacción cruzada con penicilina en 1 - 20%
– GRANULOCITOPENIA
– SANGRADO
 GENERALIDADES
CARBAPENEMS

• BACTERICIDAS
• IGUAL MECANISMO DE ACCIÓN
• MUY RESISTENTES A BETALACTAMASAS
• AMPLIO ESPECTRO
– IMIPENEM
– MEROPENEM
 GENERALIDADES
CARBAPENEMS

• IMIPENEM / CILASTATINA:
– La cilastatina impide degradación por enzimas
del epitelio renal
– Uso por vía IV
– Vida ½ de 1 hora
– Excreción renal 70% sin cambios
 GENERALIDADES
CARBAPENEMS

• IMIPENEM / CILASTATINA:
– EFECTOS SECUNDARIOS:
• Náuseas y vómito
• Convulsiones: lesiones previas del SNC e IR
• Reacción cruzada en alergia a penicilina

• AMPLIO ESPECTRO
– Neumococo resistente a penicilina,
enterobacterias, Pseudomonas.
 GENERALIDADES
CARBAPENEMS

• MEROPENEM:
– Perfil similar al imipenem
– Menor riesgo de convulsiones
– No requiere cilastatina
INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA

32
 AMINOGLUCOSIDOS
Los antibióticos aminoglucosidos del grupo aminocitol
constituyen un grupo antiguo de medicamentos de
amplio espectro.

El descubrimiento de la estreptomicina inicio dos

décadas de investigación que tuvieron resultado la
aparición de neomicina, kanamicina, gentamicina y
tobramicina.
 Mecanismo de acción

• Compuestos que actúan sobre los ribosomas, en la

sub unidad 30S. Por acción del antibiótico se induce
el rearreglo de los lipopolisacaridos de la pared
bacteriana,
• Se producen orificios transitorios de la pared celular
y como consecuencia aumento en la permeabilidad
de la misma.
• Una vez se fija a los ribosomas bacterianos
inhibiendo la síntesis proteica.
• Poseen acciones bacteriostáticas y bactericida
rápida.
 Actividad antimicrobiana

• Bacterias aerobias gramnegativas, especialmente las

enterobacterias, como: Eschirichia coli, enterobacter,
klebsiella, proteus, salmonella, shigella, serratia, etc.

• Bacteria aerobias grampositivas:

staphylococcus aureus.

• No tienen actividad alguna contra microorganismos

aerobios.
 Usos clínicos

Amikacina

• Bacteremias y septicemias por gérmenes gram negativos.

• Infecciones de vías urinarias

• Infecciones respiratorias

• Infecciones intraabdominales

• Infecciones postquirúrgicas

• Infecciones ginecológicas
 Usos Clínicos

Estreptomicina

 De primera elección tuberculosis y brucelosis, combinada

con otros medicamentos.

 Esterilizar el intestino antes de intervención quirúrgica.

 USOS CLINICOS
Gentamicina

• Septicemia, bacteremia

• Infecciones del riñón y aparato genitourinario

• Infecciones respiratorias Infecciones de piel, huesos o tejidos blandos.

• Infecciones intraabdominales

• Infecciones oculares

• infecciones gastrointestinales
 Efectos secundarios

• Reacción alérgica en 3% de los pacientes (exantema, fiebre, eosinofilia)

• Nefrotoxidad en 12 a 25% de los sujetos tratados, en general reversible.

• Ototoxicidad, que representa en 3 a 31% de los pacientes, es irreversible

 MACRÓLIDOS : Mecanismo de acción

Inhiben síntesis proteica por unirse al sitio P en la subunidad

50S del ribosoma bacteriano

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Indicaciones Terapéuticas

• No actúa Gram (–) entéricos aerobios

• H. Influenzae
• N. Meningitidis
Eritromicina • N. Gonorrhoeae
• Borrelia y Bordetella pertussis
• C. Trachomatis

• Mayor potencia streptococcus y

staphylococcus sensibles a eritromicina
Claritromicina • Pequeña actividad H. Influenzae y N.
Gonorrhoeae
• M. Pneumoniae y H. Pylori

41
 • Menos activa que la eritromicina contra
Gram (+)
• Mas activa que eritromicina y
Azitromicina claritromicina contra H. Influenzae y
Compylobacter
•Muy activa M. Catarrhalis, Chlamydia, M.
Pneumoniae y N. Gonorrhoeae

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 Efectos adversos
Macrólidos

• Reacciones adversas mas frecuentes se producen en aparato

digestivo

• Intensidad dependiente de la dosis

• Eritromicina 50% manifiesta por un cuadro de abdomen

agudo y fiebre, eosinofilia, erupciones cutáneas que
desaparecen al interrumpir el tratamiento.

43
Tetraciclinas

44
 Mecanismo de
• Demeclociclina.
acción:las tetraciclinas
actúan fijándose a la
• Tetraciclina. subunidad 30s del
ribosoma impidiendo el
Esta disponible • Oxitetraciclina. acceso de los aminoacil-t-
en : ARNs que no pueden
• Minocilina. unirse a la proteína en
crecimiento.
• Doxiciclina.

La clortetraciclina y la oxitetraciclina se utilizan en

preparados oftalmicos.

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 Efectos en los microorganismos…

• Rickettsia.

Actúan contra una • Coxiella burnetti.

amplia gama de
bacterias grampositivas y Son eficaces contra algunos
Microorganismos resistentes
• Mycoplasma
gramnegativas, aerobias pneumonie.
y anaerobias. Antimicrobianos activos
Contra la pared microbiana
Especies de:
• Clamydia y legionella.

• Ureoplasma.

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Las tetraciclinas son particularmente útiles en infecciones
Causadas por.

 hemophilus ducreyi (chancroide).

Brucella.
Vibrio cholerae.

También bloquean la proliferación de:

 Legionella pneumophilia.
 Campylobacter jejuni.
 Helycobacter pylori.
 Yersinia pestis (peste).
 Yersinia enterocolitica.
 Francisella tularensis (tularemia)
 Pateurella multocida.

47
FARMACOCINETICA.
Absorción, distribución y excreción.

Absorción

 Gran parte de la absorción se lleva acabo en estomago, duodeno y yeyuno.

 La absorción de las tetraciclinas disminuye por la ingestión de

Concomitantes de lácteos; geles de hidróxido de aluminio; sales de calcio,
Magnesio, hierro o zinc; y subsalicilato de bismuto.

Distribución

 Las tetraciclinas se distribuyen en forma amplia por todo el cuerpo,

en tejidos y secreciones, incluidos orina y liquido prostático; estos
Fármacos se acumulan en células reticuloendoteliales del hígado, bazo
Y medula ósea, y huesos dentina y esmalte de dientes que aun no brotan.
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 REACCIONES ADVERSAS
 Fotosensibilidad

 Toxicidad en el hígado. La oxitetraciclina y tetraciclina al parecer

Constituyen los medicamentos menos hepatotòxicos de este grupo.

 Toxicidad renal. Las tetraciclinas pueden agravar la uremia

en individuos con nefropatías al bloquear la síntesis de proteínas
Y desencadenar un efecto catabólico.

 Efectos en los dientes. Los niños que reciben a largo o corto plazo
Tetraciclinas pueden mostrar manchas pardas en los dientes.

 reacciones de hipersensibilidad.
reacciones cutaneas.

49
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ADN
 TRIMETOPRIM Y COTRIMOXAZOL

• Trimetoprim inhibe dihidrofolato reductasa

(DFR) bacteriana 50.000 veces más que a la
humana.
• Con sulfonamidas hay boqueo secuencial que
puede ser bactericida.
Mecanismo de acción de sulfamidas y trimetoprim
 FARMACOCINÉTICA

• Trimetoprim se usa en combinación con

sulfametoxazol y se distribuye en todo tejido.
• Por > liposolubilidad de trimetoprin, la mezcla es
1 a 5 de trimetoprim/sulfametozaxol
(cotrimoxazol).
• Dosis debe ser disminuida en IR.
• Trimetoprim se concentra en líquidos prostático y
vaginal por ser más ácidos que el plasma.
 USOS CLÍNICOS

• Infecciones de la piel y tejidos blandos adquiridos

en comunidad causados por SAMR.
• Infecciones respiratorias por H. influenzae y
Legionella pneumophila.
• Con trimetoprim (cotrimoxazol) para el
tratamiento y profilaxis de infecciones
oportunistas en el HIV causadas por
Pneumocystis Jirovecii.
• Sepsis y meningitis por Listeria monocytogenes.
 USOS CLÍNICOS
• Prostatitis, infecciones urinarias crónicas y
profilaxis en infecciones urinarias recurrentes.
• Infecciones gastrointestinales por shigelosis y
Salmonella no tifoidea.
• Paludismo por Plasmodium falciparum al
combinar piremetamina y sulfadoxina (Fansidar).
 EFECTOS ADVERSOS
• Anemia megaloblástica, leucopenia y
granulocitopenia
• Náusea y vómito.
• Fiebre, vasculitis, daño renal y trastornos del
SNC.
• Aumento de enzimas hepáticas, hiperpotasemia e
hiponatremia en pacientes con SIDA y neumonía
por P. jiroveci.
 PRESENTACIONES
• TMP/SMX:
 Quinolonas

• El primer compuesto utilizado en clínica fue el

acido nalidixico en 1962.

• Sus propiedades farmacocinéticas limitaron su uso

a infecciones de vías urinarias.

• Las fluoroquinolonas son análogos sintéticos del

acido nalidixico.
 Mecanismo de Acción

• Inhiben la enzima ADN girasa responsable de

que el ADN se enrolle y se adapte al espacio
bacteriano. Genera un corte del ADN que no
se puede reparar.

• Actúa sobre las bacterias en fase estacionaria

y de crecimiento.
Mecanismo de acción
 Características
farmacológicas

• Concentraciones plasmáticas máximas 1 o 2 hr vía

oral.

• Los antiácidos y los alimentos lácteos dificultan su

absorción.

• Se metabolizan en el hígado y se excreta por

filtración en túbulos renales 90%.
Generación Fármaco Cobertura Observaciones

Bacteriostático, usos en
1 Ácido nalidíxico Bacilos Gram -
ITU no complicadas.
Ciprofloxacina, Cocos Gram +, Actividad ampliada contra
2
Bacilos Gram -, Gram -, alguna contra
Norfloxacina, Micoplasma, Gram +, especialmente
Ofloxacina Clamidia meticilin sensibles.
Cocos Gram +, Mejor actividad contra
Bacilos Gram -,
3 Levofloxacina Micoplasma, Gram +, tratamiento de
Clamidia elección de pielonefritis
Cocos Gram +, Quinolonas respiratorias
Bacilos Gram +,
4 Moxifloxacina Bacilos Gram -, por su excelente actividad
contra Gram +
Anaerobios
 USOS CLÍNICOS
• Prostatitis bacteriana (norfloxacina).
• Cervicitis o uretritis por Chlamydia (levofloxacina y
ciprofloxacina).
• Carbunco o ántrax: ciprofloxacina.
• Otitis externa invasiva por PA.
• Infecciones respiratorias por PA en pacientes con
fibrosis quística.
• Infecciones intra-abdominales por cepas multi-
resistentes: Pseudomona A y Enterobacter.
• Infecciones respiratorias, incluyendo la neumonía
atípica
 EFECTOS ADVERSOS
• Náusea, vómito y diarrea.
• Cefalea, vértigo, lipotimia, insomnio,
exantemas cutáneos y alteraciones de pruebas
hepáticas.
– Hipokalemia.
– Daño al cartílago de crecimiento y artropatías,
por eso no deben usarse en < de 18 años y
mujeres en período de lactancia.
QUINOLONAS