VIRUS HERPES

Dra Cristina Moreno. Virología

Virus herpes humanos
 Virus ADN
 Misma morfología, forma de replicación
 Infecciones latentes y recurrentes
 Huésped: Inmunidad celular

 Tres subfamilias: localización, ECP, tropismo,

genoma
Virus Herpes
Virus DNA

 VIRUS HERPES SIMPLE tipo 1 Y 2 ( VHS-1 y

2)
 VIRUS VARICELA ZOSTER ( VVZ )
 VIRUS EBSTEIN BAAR ( VEB )
 CITOMEGALOVIRUS ( CMV )
 Herpes virus humanos 6, 7 y 8 (VHH 6-7-8)
Estructura de Virus herpes
 Virus encapsulados de
gran tamaño
 ADN bicatenario
 Virión de 150 nm
 Cápside
deltaicosaédrica: 162
capsómeros
 Envoltura con
glicoproteínas
Tegumento
ENVOLTURA: sensibles a ácidos,
disolventes, detergentes y desecación
ADN lineal bicatenario: regiones únicas de genoma ( Única larga
y corta ) que dan recombinación intragenómica
Trasncripción del genoma
Tres fases:
 Proteínas precoces inmediatas ( alfa )

 Proteínas para regulación de transcripción genética y

control celular
 Proteínas precoces ( beta )
 Enzimas: ADN polimerasa replica genoma
 Proteínas tardías ( gamma )
 Proteínas estructurales aparecen luego de replicación
Virus Herpes simple
Virus herpes simple
 Primer VH identificado 1919
 Herpes: reptar
 Codifica 80 proteínas ( grande )
 Glicoproteínas:
 gB: fusión
 gC, gE/gI: estructurales y de evasión inmunitaria
 gD, gH
 Dos tipos: VHS-1 y VHS-2
Virus herpes simple: replicación
 Afecta mayoría de células humanas
 Infección lítica en fibroblastos y en células
epiteliales
 Infección Latente en neuronas
Replicación
Patogenia e Inmunidad
 Contacto directo  Infecta células mucoepiteliales y se
replican:
 Lesiones líticas
 Enfermedad en sitio de infección
 Infección persistente: linfocitos y macrófagos
 Latencia en neuronas que inervan

 VHS-1: enfermedades encima cintura

 VHS-2: enfermedades por debajo de cintura
 Más viremia
Patogenia e Inmunidad
 Inhibición de síntesis macromolecular celular:
 Citólisis
 Degradación del ADN de célula anfitriona
 Permeabilidad de la membrana
 Destrucción del citoesqueleto
 Senescencia de célula.
 Cuerpos de inclusión intranucleares: Cowdry tipo A
 Sincitios
Epidemiología
 Individuo infectado contagioso durante toda la
vida: Asintomáticos

 Contacto con secreciones o contacto sexual,

autoinoculación, roturas en piel.

 VHS-1: contacto bucal

 VHS-2: contacto sexual
Gingivoestomatitis primaria
VHS 1 Primoinfección
 Gingivoestomatitis o Faringitis (niños y jóvenes )
Herpes labial recurrente
 Menos grave que primario
VHS-1 Reactivación
PANADIZO HERPÉTICO
Herpes Gladiatorum

Torax, oidos, cara y manos

 VIRUS HERPES SIMPLEX

Infecciones oculares

Queratitis, Ulcera corneal, lesiones

dendríticas, ceguera
VHS TIPO 2 y tambien 1

PRIMER EPISODIO
 Sin infección previa
 Incubación: 3 semanas, pico 1 sem
 pápulas, vesículas coalescentes, úlceras pruriginosas
descarga genital (cervicitis), disuria, adenopatías
inguinales. Faringitis y proctitis.
 3 a 4 días después: Fiebre, cefalea, mialgias, CEG
 Recurre más con VHS-2
VIRUS HERPES SIMPLEX
ENCEFALITIS POR VHS-1 (95%)
Infecciones viscerales

 Consecuencia de viremia
 Afecta muchos órganos:
 Esófago
 Pulmón: en IS
 Hígado
Diagnóstico

 Lesiones mucocutáneas
 Cultivo viral: baja sensibilidad
 IFD: fácil, rápida, muestra
adecuada.
 PCR: más adecuada, no siempre
disponible, de elección en LCR
 Test Tzanck: cambios celulares
en lesiones, no recomendable
( poco sensible ).
Tratamiento
 VIRUS HERPES SIMPLEX

Tratamiento

PRIMER EPISODIO

Tratamiento:
 Aciclovir 200 mg 5 veces/día
 Aciclovir 400 mg, TID
 Famciclovir 250 mg, TID
 Valaciclovir 1 g BID

Duración de 7 a 10 días
 VIRUS HERPES SIMPLEX

Herpes genital recurrente

Manejo:
 Tratamiento de episodios (1er día):

 Aciclovir 400 mg TID o 800 mg BID x 5 días

 Famciclovir 125 mg BID x 5 días
 Valaciclovir 500 mg BID o 1 g QD x 3 o 5 días
 Tratamiento supresivo:
 Reduce recurrencia 70 a 80% pctes 6 inf/año
 Aciclovir 400 mg BID
 Famciclovir 250 mg BID
 Valaciclovir 1 g QD
Enfermedad severa

 Meningitis:
 Aciclovir 5 a 10 mg/kg c/8h por 7 días y luego
vo hasta 10 días.
 Herpes neonatal
 Riesgo 30 a 50% de madre con HVS primaria
(cesárea)
 Riesgo – 1% madres episodios recurrentes o adq
infección en 2do trimestre
 VIRUS HERPES SIMPLEX

Virus herpes simplex en VIH

 VIH incrementa riesgo infección
 Episodios más severos y prolongados.

Tratamiento difiere (episodios):

 Aciclovir 400 mg TID o 200 mg 5v/d x 5 a 10 días
 Famciclovir 500 mg BID
 Valaciclovir 1 g BID
Tto Supresión:
 Aciclovir 400 u 800 mg BID o TID
 Famciclovir 500 mg BID
 Valaciclovir 500 mg BID
Consejo pareja negativa

 Desde HVS + a un seronegativo durante

fase asintomática.
 Abstinencia durante episodios de úlceras
 Uso de condón siempre
 Condón no protege de áreas de perineo.
Virus Varicela Zoster
Virus Varicela Zoster
 Dos entidades clínicas:

 Varicela (muy contagiosa)

 Herpes Zoster
Ganglios
raíz dorsal
o nervios
craneales
Varicela
 Incubación: 10 a 21 días ( 14 días )
 Contagiosa: mientras haya vesículas
 No cantagiosa: en costras
 Varicela

Maculo-pàpulas, vesículas y costras en un mismo tiempo

Complicaciones VVZ
 SNC: ataxia e irritación meníngea ( 21 dias
después de la varicela)
 Meningitis – Encefalitis
 Hepatitis, glomerulonefritis, artritis
 Sobre infección bacteriana

 Neumonía ( más en adultos 20 -30%) muy grave en

embarazadas, a los 3-5 días
Herpes zoster

 Principal manifestación reactivación del VVZ

 Puede afectar cualquier nivel del neuroeje
 1° tórax  facial ( II o V )
 Fases
 prodrómica: dolor, picazón, parestesias, disestesias,
alodinia en 1 dermatoma …
 Rash maculopapular vesículas  costras en 10 días
( deja de contagiar y disminuye dolor)
 Dolor hasta 4-6 semanas
Herpes Zoster
Tratamiento Varicela
Inmunosuprimidos:

 riesgo de enfermedad diseminada

mayor morbilidad y mortalidad.
Tratamiento Varicela
 Adultos :
 Tto precoz acorta tiempo de aparición de
costras, reduce número de lesiones, menor
duración de síntomas .

 Recomendado en todos los adultos que

desarrollen varicela y que pueda ser iniciado
dentro de las 24 hrs de aparición del rash
Tratamiento Varicela
• Aciclovir : que inhibe DNA polimerasa viral

 Adultos IC con varicela no complicada: 800 mg / 5 veces al

día vo por 5-7 días
 Adultos IC con varicela complicada o IS: aciclovir 10 mg Kg
cada 8 hrs IV por 7 días
Tratamiento Varicela

 Valaciclovir ( prodroga de aciclovir ) y

famciclovir tienen actividad in vitro contra
VVZ

 Valaciclovir: 1 gr cada 8 hrs por 5 días

 Famciclovir 500 mg cada 8 hrs por 5 días
Complicaciones SNC y SNP

Neurol Clin 26 (2008) 675–697

Virus Epstein Barr
Virus Epstein-Barr
 Parásito de linfocitos B
 Descubierto de Linfoma africano de Burkitt
(linfocitos B)

 Enfermedades:
 Mononucleosis infecciosa
 Relacionada con Linfoma endémico de Burkitt,
Enfermedad de Hodgkin y Carcinoma nasofaríngeo
 Linfoma de linfocitos B en Ind Adquiridas o congénitas.
Estructura y replicación
 Virus Herpesviridae
 Tropismo tisular por Receptor: CR2 o

CD21(receptor de C3d del sistema de complemento)

Infección:
 Replica en linfocitos B o células epiteliales

permisivas
 Infección latente en Linfocitos B en presencia de

linfocitos B competentes
 Estimula e inmortaliza linfocitos B
Estructura y replicación
 Codifica > 70 proteínas
 C. Epiteliales y linfocitos B: transcripción y
traducción de proteína activadora ZEBRA  genes
precoces y ciclo viral.
 Cápside y glicoproteínas:
 Gp350/220: adhesión
 CD21, MHC II, receptores linfocitos B y CE
 Inducen fusión de envoltura con membrana celular
Proteínas víricas
Infección activa:
 Antígeno precoz (AP)

 Antígeno de cápside vírica (VCA)

 Antígeno de membrana (AM)

Infección latente:
 Ag nucleares de EBV (EBNA): 1, 2, 3A, 3B, 3C

 Proteínas latentes (PL): inmortalizadoras

 Proteínas latentes membrana (PLM): 1,2 (oncogen)

 ARN codificada por EBV: EBER-1, EBER-2

Patogenia e inmunidad
Linfocito T atípico (célula de Downey). Citoplasma más basófilo y más
vacuolado que los linfocitos normales, y su núcleo puede ser ovalado, reniforme o
lobulado.
EBV
 Transmisión: saliva

 Adquirido niñez (subclínica)

 Adquirido adolescencia
 90% adultos seropositivos

 Africa: Burkitt
 Malaria ( inmunodepresión )
 China: carcinona nasofaríngeo
Infecciones por EBV
 Causa MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
 Faringitis exudativa
 Linfadenopatías
 Esplenomegalia

 Causa: Carcinoma faríngeo, Linfoma Burkitt y

enfermedad de Hodgkin, linfoma células B ,
leucoplaquia vellosa oral (IS)
Incubación de 4 a 6
semanas (2 meses)

Prodromo: fiebre, CEG

2 a 4 semanas de :
• Fiebre alta
• Faringitis exudativa
• Adenopatías (cervicales)
• Linfocitosis atípica
• Esplenomegalia (tardía),
heptomegalia
• Fatiga

Con Penicilina se da exantema

Complicaciones Mononucleosis
 Meningoencefalitis
 Sd. Guillan Barré

 Rotura de Bazo

 Obstrucción laríngea
EBV Mononucleosis

 Laboratorio:
 Leucocitosis: 10.000 a 20.000 cel/mm3
 Linfocitos atípicos 10%
 Alteración func hepática: ^ Bilis, ALT/AST
(90%)
Enfermedades linfoproliferativas
Inmunodepresión de linfocitos T
 Enf. Linfoproliferativa leucemoide policlonal

linfocitos B
Deficiencias congénitas de linf. T
 Enfermedad linfoproliferativa ligada a X ( mortal )

Receptores trasplantes por inmunodepresores

 Enfermedad linfoproliferativa postrasplante

SIDA
 Linfoma o linfoproliferativas, leucoplaquia vellosa
Linfoma de Burkitt

Linfoma de Hodgkin
Carcinoma Nasofaríngeo (
epitelial )
Diagnóstico
 Clínico
 Linfocitosis (linfocitos atípicos 30%)
 Anticuerpos heterófilos (1 sem hasta meses)
 Monospot, ELISA
 Anticuerpos contra antígenos víricos
 IgM de VCA
 IgG- IgM de VCA y ausencia de Ac EBNA
 Ac contra VCA y Ag precoz
Citomegalovirus
Citomegalovirus
 Afecta 0.5 a 2.5 % de RN

 40% de mujeres en clínicas de ETS

 CMV: más común de anomalías congénitas

 Oportunista en IS
Estructura y replicación
 Betaherpesvirinae
 Tropismo por linfocitos
 Genoma más grande de virus herpes humanos

 Replica solo en células humanas

 Infección productiva en células epiteliales y otras
 Infección latente en linf T, macrófagos y otras
Patogenia e inmunidad
 Muy hábil para infecciones latentes y no líticas

 Disemina por células infectadas: linfocitos y

leucocitos

 Reactiva por inmunodepresión

 Inmunidad celular controla infección

 Virus impide la presentación de Ag por MCH I y II

Citomegalovirus
TRANSMISION: asintomáticos
 Presente en leche materna, saliva, heces, orina,

semen, lágrimas
 Infeccion: infancia (guarderias)

 Adultos: sexualmente

 Transfusiones sanguineas (10% c/U)

 Organos trasplantados

 Madre a hijo
ESPECTRO CLINICO

 Infección congénita ( 5%, Petequia, HE, ictericia)

 Infeccion – Inmonocompetente
 Sd Mononucleosis infecciosa

 PORTADOR (tejido: pulmon, intestino, secreciones

salivales).
 REACTIVACION – INMUNODEPRESION CEL
T
 VIH
 TRANSPLANTE MO
 TRANSPLANTE DE ORG. SOLIDOS
Cytomegalovirus (CMV) retinitis. A, Early disease with retinal involvement along blood
vessels. B, Extensive retinal damage and retinal hemorrhages. C, CMV retinitis with
papillitis.
Mandell: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th ed.
 Cytomegalovirus infection. Bronchoalveolar lavage contains enlarged cells (compare
with the alveolar macrophage on the left) with smudgy nuclear outlines and nuclear and
cytoplasmic inclusions (?1000).
Hoffman: Hematology: Basic Principles and Practice, 5th ed.
Cytomegalic inclusion disease. A, Characteristic cytomegalovirus (CMV) nuclear inclusion
and cytoplasmic inclusions are evident (H & E ? 1000). B, Immunoperoxidase with anti-CMV
confirms the presence of cytomegalovirus (dilute hematoxylin counterstain ? 400).
Diagnóstico
 Histología: célula citomegálica
 Cultivo viral: costoso y más tiempo
 Detección del Antígeno de CMV (pp65)
 Deteccción de DNA vírico en sangre o tejido u
orina.
 Dg definitivo con Biopsia del tejido afectado.

 Ig M CMV infección aguda.

Tratamiento
 Ganciclovir
 Inhibidor selectivo de polimerasa DNA CMV
 Vía IV
 5 mg / Kg c/12h x 14 a 21 días
 Valgancilcovir
 Prodroga de Ganciclovir
 Vía oral
 900 mg vo c/12h
 Foscarnet - Cidofovir
GRACIAS