Sistema de complemento

El sistema del complemento hace referencia a un conjunto de más de 20

proteínas que circulan por la sangre y los fluidos tisulares. Muchas de estas
proteínas están normalmente inactivas, pero en respuesta al reconocimiento
de componentes moleculares en los microorganismos, pueden activarse
secuencialmente a través de una cascada enzimática (la activación de una
proteína favorece la fragmentación y activación de la siguiente proteína de la
ruta). El complemento puede ser activado a través de tres rutas distintas

Cuando se activa el complemento se forman varios productos terminales.

Algunos de ellos contribuyen a destruir al microorganismo invasor o a
neutralizar las toxinas. El complemento puede estimular la fagocitosis por los
neutrófilos y macrófagos, romper las membranas celulares de las bacterias y
otros invasores, fomentar la aglutinación, atacar la estructura de los virus,
alentar la quimiotaxia de los neutrófilos y macrófagos e inducir la liberación de
histamina por los mastocitos y basófilos estimulando la vasodilatación y la
fuga de plasma que, a su vez, favorece el proceso inflamatorio.

El sistema del complemento forma parte de la inmunidad innata

Se han descrito tres vías de activación del sistema del complemento: la vía
clásica, la alternativa, y la de las lectinas, que se diferencian tanto en el
mecanismo desencadenante de la activación como en sus componentes
iniciales. En general, los integrantes de este sistema se nombran con una C
seguida de un número que indica el orden de participación en la cascada (del
1 al 9). Las tres vías tienen un acontecimiento común que consiste en la
formación de la C3 convertasa, enzima capaz de convertir C3 en C3b y
C3a.La C3-convertasa C3b2a convierte catalíticamente (por hidrólisis)
muchas moléculas de C3 a C3a (difusibles) y C3b, que se van anclando a la
membrana del microorganismo

Vía clásica
La activación de esta vía es iniciada por el complejo antígenoanticuerpo. Una
sola molécula de inmunoglobulina M (IgM) sobre una superficie antigénica, o
dos moléculas de inmunoglobulina G (IgG) de la subclase apropiada, que han
reaccionado con el antígeno, pueden unirse y activar el primer componente
de la vía C1, que está compuesta por tres proteínas diferentes (C1q, C1r y
C1s)
Vía de la lectina

La activación de la vía de la lectina es independiente de los anticuerpos; se

produce cuando la lectina de unión a manosa (MBL), una proteína sérica, se une
a grupos de manosa, fructosa o N-acetilglucosamina sobre las paredes celulares
bacterianas. Por lo demás, esta vía se parece a la clásica desde una perspectiva
estructural y funcional.

La MBP detecta residuos de este azúcar y se une preferentemente a los

extremos de manosa, fructosa y glucosamina de polisacáridos o glucoproteínas
de membrana de gran variedad de bacterias. De modo similar a lo que ocurre
con el complejo C1, cuando la MBP se engarza con esos carbohidratos, sufre un
cambio conformacional que a su vez activa a su serín-proteasa (MASP). Una vez
activada, la MASP actúa secuencialmente sobre C4 y C2, para producir una C3-
convertasa de la ruta clásica.

Vía alternativa
La vía alternativa está compuesta por cuatro proteínas séricas, el C3, el Factor
B, el Factor D y la Properdina. Se activa a través de constituyentes de la
superficie celular que son extraños para el organismo. Por ejemplo, los
componentes de las membranas bacterianas pueden activar la vía alternativa.
Su activación fundamental no es iniciada por inmunoglobulinas, sino por
polisacáridos y estructuras poliméricas similares (lipopolisacáridos bacterianos,
por ejemplo)
La vía alterna o alternativa se inicia por la unión covalente de una cantidad
pequeña de C3b a los grupos hidroxilo de los carbohidratos y proteínas
presentes en la superficie bacteriana; este C3b está disponible gracias a una
ruptura continua del C3 en el plasma

El enlace de la lectina al patógeno produce la asociación de dos serinas

proteasas, MASP-1 y MASP-2 (proteasas de serina asociadas a MBL), y de allí
las proteínas reguladoras y las actividades biológicas de esta vía son las mismas
que las de la vía clásica

Complejo de ataque de la membrana

La parte terminal del complemento común a las tres vías está formada por el
C5b, C6, C7, C8 y C9 , que interaccionan secuencialmente formando un
complejo macromolecular llamado complejo de ataque de membrana (el conjunto
C5b678 )

El MAC (Complejo de ataque a la membrana) completo tiene una forma tubular

formando un poro. Este poro sirve para la entrada de iones y pequeñas
moléculas con lo que la célula no puede mantener la estabilidad osmótica y es
lisada debido a un flujo hacia el interior de agua y a una pérdida de electrolitos.