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INFLAMACIÓN

Dr. Walter Espino Saavedra


Médico Anatomopatólogo
Universidad San Martin de Porres-Filial Norte
2014
Microorganismos
vivos

Alérgenos y otras La inflamación


reacciones de
origen inmune es una
Agentes químicos: REACCION
toxinas,ácidos,fármac
os, sustancias compleja
causticas.
Agentes físicos:
morfológica y
calor,frio,traumatism bioquímica de
os, descargas
eléctricas y los tejidos
quemaduras.
vivos
Cuerpos
extraños
•La inflamación se trata
DE UNA RESPUESTA
FUNDAMENTALMENTE
PROTECTORA,diseñada
para librar al organismo
de la causa inicial de la
lesión (NOXA) y tambien
de las consecuencias de
estas lesiones
(celulas,tejido
necrotico)
INFLAMACIÓN INMUNIDAD

• DM II • Artritis reumatoide
• Trastornos • LES
degenerativos • Fibrosis pulmonar
(Enf Alzheimer) • Ateroesclerosis
• Cáncer • Reacciones de
hipersensibilidad
La inflamación se identifica en medicina con el sufijo -itis
faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis,proctitis (recto),balanitis (glande),tiflitis,funisitis,postitis
(prepucio)
REACCIÓN
VASCULAR
TODA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
CONSTA:

REACCIÓN
CELULAR
•LAS REACCIONES
VASCULARES Y CELULARES
de la inflamación se
activan mediante factores
solubles producidos por
diversas células o
generadas apartir de
proteínas plasmáticas que
se activan o producen en
respuesta al estimulo
inflamatorio.
ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA REACCIÓN
INFLAMATORIA
MEDIADORES CÉLULAS DE LA CÉLULAS DE OTROS
QUIMICOS SANGRE LOS TEJIDOS
•Aminas •Leucocitos •Fibroblastos •Colágena
vasoactivas polimorfonucleares •Endotelio •Laminina
•Proteasas neutrofilos •Histiocitos •Entactina
•Metabolitos •Linfocitos •Fibronectina
del ácido •Monocitos •Tenascina
araquidonico •Células plasmáticas •otros
•Citoquinas •Plaquetas
•Óxido nítrico •Basófilos
•Radicales
libres
•Otros
Celso siglo Virchow siglo
I d.c: XIX:
RUBOR PERDIDA DE
CALOR LA FUNCIÓN
DOLOR
TUMOR
•Comienzo rápido
(seg,min)
•Duración corta
•Exudación de liquido y de
INFLAMACIÓN proteínas plasmáticas
AGUDA (EDEMA)
•Migración de leucocitos
(neutrófilos)

INFLAMACIÓN
•Puede aparecer despues
de la inflamación agudo o
ser insidiosa
•Duración más larga
•Presencia de linfocitos ,
INFLAMACIÓN macrofagos,células
CRÓNICA plasmáticas
•Proliferación de vasos
sanguíneos
•Fibrosis
•Necrosis tisular
INFLAMACIÓN INMUNIDAD

REPARACIÓN
INFLAMACION AGUDA

•Es una respuesta


rápida del anfitrión
para hacer llegar
leucocitos y
proteínas
plasmáticas(Ac), al
foco de l infección o
lesión tisular.
Alteraciones en el Aumento del
calibre vascular flujo sanguíneo
Histamina, óxido nitrico,
bradiquinina •Permiten que las
proteínas
plasmáticas y
leucocitos
Cambios abandonen la
circulación.
INFLAMACIÓN estructurales en la
•Estasis
AGUDA microvasculatura
•Daño del endotelio
directo o indirecto

1. Marginación
Extravasación 2. Rodadura
3. Adhesión
(Migración) de los 4. Transmigración
leucocitos (diapédesis)
5. Quimiotaxis
6. Activación
7. fagocitosis
• [Proteínas]
EXUDADO •Restos celulares
•Densidad especifica >1.020

EXUDACIÓN
Escape de líquido, proteínas y células
sanguíneas desde los sistemas
vasculares al tejido intersticial o a las
cavidades corporales

• [Proteínas]
•Densidad especifica
TRASUDADO <1.020
•Es como un ultrafiltado
del plasma sanguíneo
• Edema es un exceso de liquido en el
espacio intersticial de los tejidos o las
cavidades serosas y puede ser un
exudado o un trasudado

• Pus,es un exudado rico en


leucocitos (sobretodo
neutrofilos),restos de
cçelulas muertas y en
muchos caos microbios.
Trasudado Exudado
INFLAMACIÓN
AGUDA
• Alteraciones en el calibre
vascular

• Cambios estructurales en
la microvasculatura

• Extravasación (Migración)
de los leucocitos
Captadas por Liberación de
INFECCION los receptores mediadores
ES TLR

• liberan acido úrico


Celulas • Adenosina trifosfato
necroticas • HMBG-1(proteina ligadora de
ADN¿?)
• ADN

NECROSIS
HIF-1 Induce INFLAMACI
transcripció
alfa n de genes ON AGUDA
Hipoxia (factor inducido como el
por la hipoxia)
VEGF (Factor de
crecimiento endotelial
vascular)

CUERPOS Lesiones traumaticas /


EXTRAÑO microbios
S
REACCIONES
INMUNITARIAS
(Reacciones de
hipersensibilidad)
Alteraciones en el calibre vascular y cambios
de flujo
• Vasodilatación es la manifestación mas
precoz
• Primero arteriolas
• Aumento de flujo
• Calor y enrojecimiento (eritema)
• Inducido por histamina, Óxido nítrico
(NO)
• Aumento de la permeabilidad vascular
• Perdida de liquido+aumento
del diametro vascular,lleva a
enlentecimiento del flujo
sanguíneo
• Aumenta la viscosidad de la
sangre
• ESTASIS=CONGESTION
VASCULAR
• Acumulación de neutrófilos a
lo largo del endotelio
vascular.
Cambios estructurales en la microvasculatura
Aumento de la permeabilidad vascular (mecanismos)
Contracción de las células endoteliales
que aumenta los espacios endoteliales
• Se activa por la histamina, bradicinina,
leucotrienos sustancia P,etc.
• Respuesta inmediata transitoria (dura
15-30min)
Lesiones endoteliales causan necrosis con
desprendimiento de la celulas endoteliales
• Respuesta tardia prolongada se produce
tras un retraso de 2-12 hr y dura horas o
dias (ejm quemadura solar)
• Los neutrófilos que se
adhieren al endotelio durante
la inflamación pueden
ocasionar también lesiones
en las células endoteliales

• Aumento del transporte de


líquidos y proteínas
(transcitosis) a través de la
célula endotelial.
Reacciones de los leucocitos en la inflamación

• La función principal de la
inflamación es que los
leucocitos (neutrófilos y
macrófagos) lleguen al lugar
de la lesión ,activarse y
eliminar el agente lesivo.
• Los leucocitos también
producen factores de
crecimiento que
contribuyen a la reparación
1.Marginación
2.Rodadura
3.Adhesión
4.Transmigración
(diapédesis)
5.Quimiotaxis
6.Activación
7.fagocitosis
• L-selectina (leucocitos)
Selectinas • E-selectina (Endotelio)
• P-selectina (endotelio y plaquetas)

• Incluyen dos moléculas de adhesión


endoteliales
• ICAM-1 (moléculas de
adhesión intercelular)
Superfamilia de • VCAM-1 (molécula de
Los receptores de inmunoglobulinas adhesión Vascular)
adhesión • Ambas moléculas sirven como
implicados en la ligandos para las integrinas que se
inflamación aguda encuentran en los leucocitos.
pertenecen a 4
familias
Son glicoproteínas de transmembrana que se
moleculares:
expresan en muchos tipos celulares y se unen a
ligandos sobre las células endoteliales, otros
Integrinas leucocitos y la matriz extracelular
• Integrinas B2 ------- ICAM-1
• Integrinas B1--------- VCAM-1

• Glucoproteinas de tipo mucina ,como el


heparan sulfato, sirven como ligandos para
moléculas de adhesión leucocitaria
Glucoproteinas denominada CD44.
de tipo mucina • Estas se encuentran en la matriz
extracelular y en la superficie de la células.
EL PECAM(CD31)
esta implicada en
la migración de los
leucocitos.

La diapédesis leucocitaria, ocurre


predominantemente en la vénulas (excepto en
los pulmones donde también ocurre en los
capilares) atravesando la MB continua (x
colagenasa)

Los macrófagos tisulares residentes, Los leucocitos Quimiocinas actuan


los mastocistos y las células expresan en las sobre los leucocitos
endoteliales responden a los agentes puntas de sus activandolos
agresores segregando TNF , IL-1 y microvellosidades (aumenta la
quimiocinas TNF e IL-1 actúan sobre ligandos de hidrato de actividad de las
las células endoteliales carbono que se fijan a integrinas).
de la vénulas las selectinas del TNF e IL-1
poscapilares adyacentes endotelio (baja inducen la Los leucocitos
a la infección e inducen adhesion) expresion de dejan de rodar.
la expresión de varias VCAM-1 E
moléculas de adhesión. ICAM-1
• Los leucocitos que migran
son neutrofilos en las
primeras 6 a 24 horas y
después son reemplazadas
por monocitos en 24 a 48
horas.

• Los neutrófilos en los tejidos


viven unas 24-48 horas.

• Excepciones en infecciones
por pseudomonas
predominan los neutrófilos
durante 2 a 4 días.

• Infecciones viricas,los
linfocitos son los primeros en
llegar
•Los leucocitos migran en
los tejidos hacia el sitio
de la lesión
(QUIMIOTAXIS)
1. Componentes del
complemento
(C5a)
2. Productos de la vía
lipoxigenasa (LTB4)
3. Citocinas (IL-8)
• La fagocitosis implica tres
pasos:
1. Reconocimiento y unión de
las partículas que serán
ingeridas por leucocitos.
2. Su interiorización
3. Muerte o degradación del
material ingerido
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION
Sistema del
complemento
METABOLITO DEL ACIDO ARAQUIDONICO:
PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS
El Acido araquidonico es un
eicosanoide derivado de los
lípidos,se forma a partir de los
fosfolipidos de la membrana
celular.
INFLAMACIÓN Fluido fino
SEROSA (derrame)

•Fibrinógeno
pasan la
INFLAMACIÓN barrera
vascular
PATRONES FIBRINOSA •Forma fibrina
MORFOLOGICOS • Presencia de
DE LA pus o exudado
INFLAMACION INFLAMACIÓN purulento
• Neutrofilos,cél
AGUDA SUPURATIVA O ulas
necróticas,
PURULENTA edema.
• abscesos

• Defecto local,
ÚLCERAS excavación de la
superficie de un
órgano que esta
producido por
desprendimiento
de tejido necrótico
inflamatorio
• Debido a pirogenos (LPS
Fiebre exogeno e IL-1 y TNF
endogenos)
• Hipotalamo
• PGE2 reajusta el punto de T°
• Proteinas plasmaticas sintetizadas en el
hígado
Proteinas de • Proteina C reactiva (Por alza de
IL-6)
Efectos fase aguda • Fibrinogeno (Por alza de IL-6)
• Proteina Amiloide A sérica (SAA)
sistémicos de (IL-1,TNF)
la inflamación • PCR y SAA actuan como opsoninas
Respuesta de fase aguda • Fibrinogeno se liga a los eritrocitos hace
o que formen pilas que sediemntan con
Sindrome de respuesta rápidez (VSG)
inflamatoria sistemica (SIRS)
Leucocitosis • Por liberación acelerada de
células de la reserva postmitotica
de la médula ósea (TNF,IL-1)
Aumento del pulso,aumento de la P.A,
escalofrios,anorexia,somnolencia,malestar,
SEPSIS
Tipo de lesión e infección

FACTORES Virulencia
DETERMINANATES DE
VARIACION DE LA
RESPUESTA Dosis
INFLAMATORIA
RELACIONADOS CON
EL M.O Vía de entrada

Productos del
microorganismo
Enfermedad Sistémica

FACTORES Inmunidad del huésped


DETERMINANATES DE
VARIACION DE LA
RESPUESTA Defecto congénito de
INFLAMATORIA neutrófilos
RELACIONADOS CON EL
HUESPED Sitio o tipo de tejido afectado

Leucopenia

Factores locales del huésped


INFLAMACION
CRONICA
• La inflamación crónica se observa en las
sgtes circunstancias:
• Infecciones
• Enfermedades inflamatorias de
mecanismos inmunitarios
• Exposición prolongada a agentes
tóxicos
• Se caracteriza por:
• Inflamación con células
mononucleares
(macrofagos,linfocitos,celulas
plasmáticas)
• Destrucción tisular inducida por el
agente lesivo o por las células
inflamatorias
• Intentos de curación: angiogénesis
y fibrosis.
•El macrofago es la
célula predominante
en la Inflamación
crónica.
•La semivida de los
monocitos en sangre
es de 1 día.
•La semivida de los
macrofagos en los
tejidos es de meses a
años.
•Según el tejido en el que se
encuentran, los macrófagos
tisulares reciben nombres
diferentes:
• Las células de kupffer del
hígado
• Los osteoclastos del tejido
óseo
• La microglía del snc
• Los macrófagos alveolares del
pulmón
• Histiocitos en el tejido
conectivo
• Se movilizan en la reacciones
inmunitarias mediadas por Ac y
Linfocitos células.
• Las citocinas de los macrófagos
activados (TNF,IL-1) inducen el
reclutamiento de leucocitos.
• Interactúan con los macrófagos.

• Se desarrollan a partir de los


Células linfocitos B
• Producen Ac
plasmáticas • Órgano linfoide
terciario=acumulación de
Células de la linfocitos,plasmocitos,celulas
inflamación presentadores de antígeno

crónica • Abundantes en reacciones


inmunitarias mediadas por IgE y en
Eósinofilos las infecciones por parásitos.
• Eotaxina:quimiocina reclutadora de
eósinofilos.
• Poseen gránulos con proteína
básica principal muy toxica para los
parásitos.

• Intervienen en reacciones
Mastocitos inflamatorias agudas y crónicas
• Relación con la Fc de la IgE
INFLAMACIÓN
CRÓNICA
GRANULOMATOSA
• Es un tipo de definido de inflamación
cronica.
• Se caracteriza por la presencia de
Macrofagos epitelioides.
• Formación de granulomas.
• Un granuloma es un intento celular
de contener un agente lesivo difícil
de erradicar.
• Los linfocitos se activan de forma
intensa y activan a los macrófagos.
• Se caracteriza por:
• Macrófagos epitelioides (x IFN-
gamma)
• Rodeados de leucocitos
mononucleares (linfocitos) y
algunas células plasmáticas.
• Fibroblastos y colágena,
particularmente en la periferia de
la lesión.
Granuloma infecciosos
Granuloma a cuerpo extraño Granuloma no infeccioso
CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN
GRANULOMATOSA SEGÚN ETIOLOGÍA
A. Infecciosa:
• A.1 Bacterial :
• Micobacterium tuberculosis (Koch bacillus) - Tuberculosis
• Micobacterium leprae - Lepra
• Treponema pallidum - Sifilis
• Bacilos Gram positivo (Actinomyces israeli) -
Actinomycosis
• Bacilos Gram negativo (Bartonella henselae) –
enfermedad del arañazo de gato
• A.2 Parasitos :
• Toxoplasma gondii - Toxoplasmosis
• Helmintos - Cysticercosis
• A.3 Hongos (Candida albicans) - Candidiasis
B. Granulomas a cuerpo extraño
C. Causa desconocida :
• Sarcoidosis
• Enfermedad de Crohn
Interacción celular en la inflamación crónica.
Granuloma de la tifoidea (tifoma) Célula Warthin-Finkeldey
Algunos pacientes desarrollarán neumonía como una secuela al sarampión. Histológicamente, una
Células de Rindfleisch: macrófagos grandes con célula única puede encontrarse en la región paracortica de los nódulos linfáticos hiperplásticos en
pacientes afectados con su condición., es una gigante multinucleótica con citoplasma eosinofílico
abundante citoplasma eosinófilo y eritrofagia e inclusiones nucleares.