FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD

GASTROINTESTINAL, DEL VÓMITO

Y DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL

INTEGRANTES:
• Gabriela Moreira
• Martha Matias Farmacología Preclínica
• Domenica Suarez Grupo 8
• Diego Llerena Subgrupo 4
• Lucas Rubio
• Jessica Alvarado
 Fisiología de la motilidad intestinal
SNE, Aparato
Fases: Digestión,
Movimientos de muscular. SNC,
absorción y
mezcla y propulsión Hormonas
excreción
gastrointestinales

SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO

• Neuronas aferentes primarias (3,13)

• Motoneuronas excitadoras (2,7)
• Motoneuronas inhibidoras (4,8)
• Interneuronas ascendentes y
descendentes
• Neuronas secretomotoras (10,11) y
vasomotoras (12)
Patrones de actividad motora del tubo
digestivo
• Complejos motores migratorios
cíclicos
• Actividad miogénica rítmica
• Acomodación y peristalsis

INERVACIÓN EXTRÍNSECA

Tálamo,
cerebelo,
médula espinal
 Fármacos Procinéticos
• Aumento del tono colinérgico intestinal
• Antagonismo de la inhibición de la motilidad (serotonina o dopamina)
• Modulación de la actividad de neurotransmisores y hormonas (motilina, somatostatina,
colecistocinina)
 • Metoclopramida
Benzamidas sustituidas • Derivados: Cleboprida,
Cisaprida, Cinitaprida, Alizaprida

• Incremento de la motilidad del

Actúan sobre cuerpo esofágico y del EEI
Incremento de la actividad
receptores • Aumento de la velocidad del
colinérgica en las neuronas
dopaminérgicos D2 y vaciamiento gástrico
postganglionares del plexo
serotoninérgicos 5HT3 • Incremento del peristaltismo y
mientérico
(antagonistas) y 5HT4 de la velocidad de tránsito en el
(agonistas) intestino delgado y el colon

Efectos secundarios
• Extrapiramidales (parkinsonismo,
discinesia tardía, distonías agudas)
• Hipofisarios (hiperprolactinemia)
 Indicaciones terapéuticas

Enfermedad
Sindrome del
por reflujo Dispepsia
intestino Gastroparesia. Vómitos.
gastroesofágic funcional.
irritable
o
- Cisaprida
10 mg tres veces 20 mg
dos veces al día Uso de procinéticos Cisaprida
en la dispepsia
funcional 10-20 mg

Utilización de
- Cinitaprida Utilización de las
cisaprida en los
benzamidas como
1 mg tres veces al día pacientes con
antieméticos
estreñimiento
La cisaprida alivia
La metoclopramida
los síntomas en un
y la domperidona,
porcentaje más
ambas en las mis
elevado de
- Metoclopramida mas dosis
pacientes
10 mg tres veces al día
Butirofenonas
Farmacocinética y metabolismo:
• derivado del haloperidol pero vía oral
• domperidona tras su
que carece de efectos sobre el son de 10-20 mg cada 8
administración oral es baja
SNC horas en adultos
• semivida de 7-8 horas
• Ejerce su efecto antiemético 0,6 mg/kg cada 8 horas
• la mayor parte del fármaco y sus
mediante el bloqueo en niños
metabolitos se eliminan con las
dopaminérgico heces

Betanecol (desuso)

Agonista colinérgico con actividad

principal sobre los receptores su incidencia de efectos secundarios, que consisten
muscarínicos M en diarrea, sialorrea, dolor abdominal, bradicardia,
hipotensión, visión borrosa e incontinencia urinaria

Tegaserod
Farmacocinética y metabolismo:
 derivado indol • se absorbe rápidamente tras su administración oral y alcanza concentraciones
aminoguanidínico de la plasmáticas maximas en una hora
serotonina • se hidroliza en un 20 % en el estómago (metabolismo presistémico)
 agonista parcial • La semi-vida terminal estimada es de 11 horas.
altamente selectiva
sobre los receptores 5- • Reacciones adversas: Se ha descrito la aparición de diarrea transitoria en
HIT. ensayos clínicos.
 Eritromicina
 dosis bajas generan un frente de administración intravenosa
 Antibiótico de la familia contracción antral prematuro cuadros agudos es de 3 mg/kg
de los macrólidos dependiente de acetilcolina cada 8 horas
 agonista de los  dosis mayores producen una
receptores de motilina contracción gástrica más sostenida a dosis oral
través de una vía no colinérgica. es de 250-500 mg cada 8 horas

Antagonistas de la colecistocinina

Existen dos tipos de receptores de CCK

efectos principales son la estimulación
de la secreción enzimática del páncreas  los CCKa liberan acetilcolina e inducen una actividad fásica
y de la contracción de la vesícula biliar
 CCKb liberan sustancia P e inducen respuestas tónicas en el intestino.

Levosulpirida

en dosis bajas (25 mg cada 8 horas) se emplea como Entre los efectos adversos
procinético en pacientes con dispepsia funcional de  las crisis comiciales
tipo dismotilidad.  el desencadenamiento de fases maníacas en
pacientes con trastorno bipolar
 Fármacos Antidiarreicos
Opiáceos
Dosis de codeína: 60 mg/8h
Incremento Favorecen la Loperamida; 4mg, seguida de 2mg hasta máximo
de la presión absorción de de 16mg diario en adultos.
luminal agua y iones Difenoxilato: con atropina en 10 mg, seguidas de
5mg cada 6h.

Racecadotril o
Octreotida, 50mg de 2 a 3 /d, incremento de 100 Metabolizado acetorfan: 10mg/8h en
ug, cada 8h, en función de la respuesta clínica, en el hígado adultos (7 d).Semivida
hasta un máximo de 1500 ug diarios.
8h
Quelantes de sales biliares Farmacología del
estreñimiento
Colestiramina y
Colestipol
Menos de 3 a 5 deposiciones
Resinas semanales, con un peso de cada
intercambiadoras de defecación inferior a 35g.
aniones no absorbibles
Lesiones Funcional
estructurales secundario
Tratamiento de hiperlipemias
y del prurito asociado a
hepatopatías crónicas
colestásicas. La ingesta de Crónico
fármacos idiopático
Los laxantes
Dosis en adultos son de • Formadores de masa fecal
12-16mg/día de • Agentes lubricantes del contenido fecal
colestiramina y de 15- • Agentes osmóticos
30mg/ día de colestipol • Estimulantes por contacto.
 Formadores de masa
Incrementan el Como sustancias hidrófilas,
volumen del bolo fecal Se tratan de polisacáridos
actúan absorbiendo agua, al
difícilmente absorbibles,
hincharse incrementan su masa y
naturales o sintéticos
estimulan los reflejos fecales.

Se administran
Principales sustancias por vía oral
son el salvado de Metilcelulosa, administra en
trigo, las semillas de forma de capsulas de 500mg,
Plantago ovata, Efecto completo se en 3-4,5 g /d
preparados de psilio Plantagoovata en dosis de 3,5-
observa después de
y los preparados de varios días. 10g/ d
metilcelulosa
Se deben utilizar para el
No son recomendables para el transito intestinal en pacientes
alivio rápido del estreñimiento con estreñimiento crónico.
transitorio
 AGENTES LUBRICANTES Y LAXANTES Administración oral o rectal, Provocan
aumento de la masa fecal que estimula la
EMOLIENTES OSMÓTICOS motilidad intestinal y menor consistencia
Se trata de aceites vegetales o minerales que favorecen la
Galactosa + fructosa
lubricación y disminución de la consistencia del bolo fecal
V.O de 15 – 60 ml x día o en enemas
Lactulosa
En forma de supositorio Efecto tras 2 o 3 días
Glicerina 2,25 g en adultos y 2 g en niños E.S: flatulencias
Estimula reflejo defecatorio
galactosa + sorbitol
Agente tensioactivo aniónico Lactitiol similar a lactulosa
Dioctilsulfosuccinato V.O de 20 g diarios
Humedece y emulsiona las
Docusato sódico
heces Fermentan en el colon por acción de bacterias comensales, originan aniones
V.O hasta 500 mg día o rectal orgánicos (A.L)/ propiedades osmóticas. La acidificación favorece la
conversión de amoniaco en amonio/ tratamiento de encefalopatías hepáticas
Aceite de parafina Se presenta en suspensión
V.O 15 – 45 ml diarios Laxantes osmóticos salinos derivados de sales de sodio (fosfato y biofosfato) y
Efecto laxante a las 6 a 8 horas magnesio (citrato, sulfato e hidróxido)/ V.O o enemas
Evitarse en el tratamiento a largo plazo del estreñimiento crónico
Contraindicado en pacientes que presentan riesgo de aspiración
para evitar desarrollar neumonía lipoidea
OTROS
LAXANTES
ESTIMULANTES Estimulación de l a secrecion intestinal de
• Soluciones en base a polietilenglicol o a fosfatos
agua y electrolitos y la motilidad intestinal
POR CONTACTO • V.O/ grandes dosis
• Para preparación del colon (pruebas diagnosticas endoscópicas,
Laxantes antraquinónicos/ 6-8 horas radiológicas o intervenciones quirúrgicas)/ Estreñimiento crónico
P.A: no se absorben en I.D y se hidrolizan refractario a los restantes fármacos
Sen, cascara sagrada,
por enzimas bacterianas/ moléculas que • I.C: Prostigmina y neostigmina/ estreñimiento yatrogénico por
aloe, frángula, ruibarbo
estimulan la actividad secretora fármacos anticolinérgicos (íleo paralitico posquirúrgico y
Melanosis coli síndrome de Ogilvie

Derivados pilofenólicos/ inducen

deposiciones/ 10-14 horas/ V.O
Bisacodilo. Picosulfato
B: 5-15 mg V.O/ Supositorios V.R
sodico y fenolftaleína
P: 5-15 mg
Aceite de ricino: 1-3 horas
 FARMACOS DE LOS TRASTIRNOS
MOTORES ESOFÁGICOS
• Afectan al esófago / anomalías en el control Nitratos de acción prolongada y
PRIMARIOS •
de la peristalsis (EEI)
EEI hipertónico, peristalsis esofágica
antagonistas del calcio
sintomática, espasmo esofágico difuso,
acalasia y trastornos motores específicos

• Enfermedad por reflujo, carcinoma de DINITRATO DE ISOSIRBIDA

SECUNDARIOS
cardias, esclerodermia, amilidosis, • 5-10 mg, V.S/ 20 mg cada 12 horas, V.O
enfermedad del chagas)
• Clínicamente de forma similar
• Mejora síntomas y el tránsito esofágico
(acalasia)
• E.S: En acalasia (cefalea, hipotensión)

TOXINA BOTULINICA
• Tipo A: se obtiene por fermentación de Clostridium botulínico NIOFEDIPINO
• Se une a receptores colinérgicos presinápticos V.S de 10-30 mg para relajar el EEI en pacientes
• Se internaliza en el botón sináptico e interfiere en la liberación de acetilcolina con acalasia
bloqueando la unión de las vesículas del neurotransmisor s la membrana axonal
• Compensa la disminución de la inervación inhibidora (característico de la acalasia)
• Inyección intramural, V E, eficaz en acalasia a corto y medio plazo)
• E.S: dolor torácico leve y transitorio y reflujo ácido en menos del 5% de los
pacientes tratados.
 Farmacología del vómito ESTIMULOS

• Uremia
• Hipoxia
VÓMITO Expulsión forzada del contenido gástrico a través de la boca • Acidosis
• Enterotoxinas de
• Provocan contracción potente y mantenida Fuera de la barrera bacterias
hematoencefálica, puede actuar grampositivas
de los músculos abdominales y del
como quimiorreceptor por • Movimiento
diafragma
numerosas sustancias circulantes • Radiación
• Elevación y apertura del cardias
• opiáceos (actúan en
• Contracción del píloro.
receptores KOR
DOR)

CENTRO DEL VÓMITO En la porción dorsal del bulbo raquídeo PRINCIPALES

NEUROTRANSMISORES

Se activa de forma directa: a través de vías aferentes (corazón , peritoneo,

sistema vestibular o centros encefálicos superiores • Dopamina: a través de receptores D2
• Serotonina: estimula receptores 5 HT
Indirecta: estimulación de la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema • Opiaceos endógenos
• Encefalinas
Zona quimiorreceptora: área postrema adyacente al suelo del IV ventrículo • Peptido YY
• Sustancia P
 FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS

Benzamidas
METOCLOPRAMIDA
CLEBOPRIDA
• Bloquean los receptores dopaminérgicos D2
• Facilita el vaciamiento gástrico hacia el
duodeno
• De forma indirecta evita el vomito (efecto
periférico)
• En dosis elevadas, antagonizan los
receptores serotoninérgicos 5HT
• Se acompaña de efectos extrapiramidales,
limitando su uso
• Para prevenir vómito asociado a la anestesia
general
Fenotiacinas
• Fármacos neurolépticos
• Bloquean los receptores dopaminérgicos D2
• Antagonizan los receptores H1 de histamina y receptores
colinérgicos de tipo muscarínico
CLORPROMACINA
• Prevención y tratamiento de los vómitos inducidos
por quimioterapia y radioterapia, y en vómitos
asociados a IRC
• Limitado por su efecto sedante y por su capacidad
de producir parkinsonismo
TIETILPERACINA
• Fenotiacina de tipo piperacínico
• Para tratamiento de vomito de origen vertiginoso por
su bajo efecto extrapiramidal
• Hiperémesis gravídica
 DOMPERIDONA Accion antiemética, al bloqueo de los receptores
BUTIREFENONAS D2
Se han usado tratamiento de vómitos asociados al retardo en el
vaciamiento del contenido gastroduodenal
Tambien se han usados algunos bloqueantes serotoninérgicos(5ht3)
Granisetron 10y 40 o 5 y 40 ug/Kg
Ondansetron I.V 8-32mg Mecanismo de accion
Tropisetron 10y 40 o 5 y 40 ug/Kg
Farmacos de elección E Y T

Actividad antiemetica
especifica sobre los
Los recetoress vomitos asociados a
Los farmacos ejercen
perifericos se Los 4 faramacos tienen quimioterapicos
una accion
Los 5ht necesitan encuentran en las afinidad similar por las
antiemetica mediante Favorecen el
concentraciones fibras aferentes dianas entre 200 y 600
el bloqueo selectivo vaciamiento gastrico
altas de vagales del S.N.E, y mayor que su ligando
de los receptores 5ht3 aunque debido a su
serotonina en las celulas Lo que explica el
centrales y perifericos. capacidad de
enterocromafines de la antagonimos y la
pared gastrointestinal enleteceer el transito
rapidez de accion intestinal pueden
producer estrenimiento

Rapida absorcion, porcion proximal del tubo digestivo por la presencia de mayores receptores 5HT3, su metabolismo
es hepatico en forma de hidroxilación seguida de glucoronización y formación de compuestos sulfato, sus
metabolitos se excretan por la orina la semivida plasmática es de entre 3 4 horas ondansetron y granisetron y el
tropicetón de 7 a 10 horas R.A mas frecuente son mareos vértigo cefaleas y estreñimiento.
 Estos van a estar asociados a la prevención y al
Antihistaminicos tratamiento de las nauseas y los vómitos asociados a
patología vestibular:
Dimenhidrinato, doxilamina, meclocina, cinacirina y
flunaricina

Otros
antimeticos Su mecanismo de acción se da mediante la
Derivados cannabinoides inhibición de la síntesis de prostaglandinas
Dronabinol nabilona y y la estabilización de las membranas
levonantrodol son eficaces en la celulares, disminuyendo la permeabilidad
prevención y el tratamiento de los de la Barrera hematoencefálica e
vómitos asociados a quimioterapia impidiendo el paso de sustancias
aunque su uso está limitado por sus herméticas al sistema nervioso central
efectos secundarios especialmente DEXAMETASONA controla nauseas y
en ancianos. vómitos por quimioterapia antineoplásica
APREPITANT inhibe el receptor Nk1, nauseas
Otro grupo son los corticoides y vómitos agudos en dosis de 80 a 225mg en
para el vomito desencadenado por 1 sola toma diaria generalmente antes de la
antineoplasicos. medicación antineoplásica y durante los
primeros días de tratamiento
 Farmacologia de la enfermedad Inflamatoria intestinal

EII (presencia de un antigeno microbiano y que provoca una respuesta inflamatoria impropia grave y prolongada en el tiempo
dando su caracter cronico) tiene dos causas la colitis ulcerosa (mucosa) y la enfermedad de crohn (submucosa) este es
transmural, granulomatoso y puede afectar a cualquier segmento del tubo digestivo.

Estos tiene diveros efectos SULFASALACINA (molecula sulfapiridina

kskjasakkakj antiflamatorios : unida a 5-ASA) Sulfapiridina actua como
Inhibicion de la sintesis de molecula transportadora ya que el 5-ASA
El tratamiento de eleccion
prostaglandinas no puede administarrse de forma libre,
son los aminosalicilatos,
V.O llega a un 90% al colon donde se
farmacos que contienen Modulacion de la produccion de rompe el enlace azo por accion de
en su estructura la anticuerpos tanto sistemica reductasas bacterianas dejando libre
molecula acido 5- como de la mucosa intestinal cada molecula . Y la sulfapiridina es
aminosalicilico (5ASA)
Capacidad para activar el excretada por la orina sin metabolizar o
receptor por proliferadores de bien en forma de derivados acetilados
peroxisomas gamma. hidroxilados o glucorono conjugados
 NUEVOS AMINOSALICILATOS

N. Aminosalicilatos
• 5-ASA – EUDRYT-S – Mayor o igual a 7 Cólon e Ileón (Específicamente Cólon izquierdo)
Formulación de
Liberación Retardada
• 5-ASA –EUDRYT-T – Mayor si o si a 6 Cólon e Ileón

• Principio activo: 5-ASA.

• Microesferas de Etilcelulosa, brindan prtección.
Formulación de • Liberan el principio activo al hidratarse.
Liberación Sostenida • Se distribuye el 50% en I. Delgado y 50% en cólon.

Formulación con nuevas • Se caracteriza por llevar dentro de su fórmula a dos

principios activo de 5-ASA, unidos por un enlace
moléculas
AZO que libera el 2do principio activo al llegar al
Transportadoras cólon.

Sus presentaciones son:

• Se emplea la mesalacina para el tratamiento de 1. Supositoris (Rectal). Sus reacciones adversas son:
Administración Tópica Colitis Ulcerosa distal 2. Enemas Líquidos (Alcanzan 1. Insuficiencia renal.
Cólon Descendente). 2. Pancreatitis.
3. Enemas de espuma.
 CORTICOIDES

Corticoides
• Brotes agudos de colitis ulcerosa y
Prednisona = 1mg/kg/dia.
Indicaciones Clínicas y enfermedad de Crohm.
Metilprednisona =
Dosis • Si el uso de aminosalicilatos X en
1mg/kg/dia.
brotes de C.U y e. de Crohm.

• Glucocorticoide no halogenado.
• V.O el 60-80% se absorbe en el intestino delgado.
• Excreción por vía biliar y por la orina.
Budesonida • V.R y V.O sufren efecto de primer paso hepático.
• Se presenta en una cápsula de gelatina de 3 gr.
• Se usa en dosis única de 9 mg para la E. de Crohm.

Beclometasona • Tratamiento de colitis ulcerosa

Dipropionato • 5mg mx dosis diaria.
 INMUNOSUPRESORES / ANTIBIÓTICOS

Inmunosupresores
• Se usa en las enfermedades inflamatorias Efectos Adversos:
1. Insuficiencia Renal.
intestinales.
Ciclosporina 2. Hipertensión Arterial.
• Su dosis max es de 4 mg/kg/dia . 3. Temblor fino.
• 7 dias a 2 años de tratamiento 4. Convulsiones.

• Actua sobre el factor de necrosis tumoral.

Infliximb • Altera el ADN. De los Linfocitos T para evitar la
respuesta inflamatoria del intestino.

• Uso de Metronidazol 1g por día + ciprofloxacino 1

g por día.
Antibióticos • Reduce la microbiota del iléon y del cólon.
• Preferente en enfermedad fistulosa perianal – dosis
de 20 mg/kg/dia de 8 a 12 semanas.