Farmacología I

Tema IV. Fármacos activos sobre el Sistema Gastrointestinal

Unidad Temática: Fármacos antieméticos y Procinéticos

Aspectos a tratar: Funciones fisiológicas de la emesis. Mecanismo de acción de

fármacos empleados para el control de la emesis, farmacocinética y farmacodinamia.
Efectos farmacológicos y utilidad clínica. Fármacos Procinéticos. Efectos farmacológicos
y utilidad clínica

Prof. Dr. Julio César Escalona Arranz

Research ID: https://www.webofscience.com/wos/author/record/C-2588-2015
ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5897-2230
Objetivo:

Explicar las acciones farmacológicas y

utilidad clínica de los fármacos empleados
en el control de la emesis, a través del
mecanismo de acción molecular y su
farmacocinética, así como el de los
fármacos procinéticos.
 Fármacos antieméticos. Conceptos Generales

Emesis
Terminología médica para representar la acción de vomitar. No es más que el
resultado de la expulsión violenta y espasmódica del contenido del estómago a
través de la boca. El vómito constituye un acto reflejo integrado en el bulbo
raquídeo, con componentes somáticos y viscerales perfectamente coordinados
con función primaria protectiva.

Nauseas
Sensación desagradable que suele preceder al vómito y que se percibe como
un malestar en el epigastrio y en el cuello. Se acompaña con frecuencia de
arcadas, las cuales a diferencia del vómito, no son productivas.

Antiemético
Fármaco que cura, controla o evita las náuseas y los vómitos.
 Emesis. Causas y Patologías asociadas

Son múltiples y muy variadas las causas que pueden provocar el vómito:

• Desórdenes digestivos: Casos de gastritis, enfermedad celíaca, sensibilidad al gluten no celíaca,

estenosis pilórica, íleo intestinal etc.
• Sistema nervioso y sentidos: cinetosis, olores y/o sabores fuertes y/o desagradables, visión
forzada y desregulada, hemorragia cerebral, conmoción cerebral, cefalea intensa.
• Intoxicación alimentara: Consumo de alcohol, alimentos en cantidades excesivas, muy
concentrados en grasa, y algunos tóxicos en general.
• Tratamientos farmacológicos: Fármacos como citostáticos, anestésicos, algunos antibióticos,
opiodes, glicósidos cardíacos, radioterapia, etc.
• Otros: Primera etapa del embarazo, Infección, Diabetes tipo 1 y 2, esteatosis hepática etc.
Emesis. Mecanismo Fisiológico

Centro del vómito: Es la zona responsable de

coordinar y realizar el vómito. Se encuentra localizado
en la formación reticular del bulbo raquídeo y está
protegido por la Barrera Hematoencefálica.

Puede ser estimulado por 4 vías neuronales:

1) Zona Gatillo Quimioreceptora
2) Fibras aferentes del nervio vago (provenientes del
tracto gastrointestinal)
3) Núcleo Vestibular
4) Centros Superiores del Cerebro
Emesis. Mecanismo Fisiológico

Adaptado de: https://youtu.be/lkrTOSUTvAg

 Emesis. Mecanismo Fisiológico

Zona Gatillo Quimioreceptora: Es un área del bulbo raquídeo y se encuentra en la porción

lateral de cada área postrema del suelo del cuarto ventrículo.
Recibe entradas de sangre transmitidas (impulsadas) por sustancias de naturaleza
química muy diversa, al no estar protegido por la BHE
Se comunica con el centro del vómito para iniciar el arco reflejo del vómito.
 Emesis. Mecanismo Fisiológico

Zona Gatillo Quimioreceptora: Expresa múltiples receptores entre los más importantes:
1) Receptor Dopamina D2
2) Receptor Serotonina 5HT-3
3) Receptor Neurokinina (Sustancia P) NK-1
4) Otros como los de Acetilcolina, Histamina, Opioides

Adaptado de: https://youtu.be/lkrTOSUTvAg

 Fármacos antieméticos vía Dopaminérgica

• Clorpromazina (α1-2 , H1-2 , M1-3) • Cinarizina

NEUROLÉPTICOS • Trifluoperazine (α1-2 , H1 , M1-3) • Domperidona FÁRMACOS
Reacción
• Haloperidol (α1 , 5HT2a, σ1) ANTIEMÉTICOS
adversa • Metoclopramida

L-Dopa
Cabergolina
Bromocriptina
Pramipexol EMÉTICOS
Ropinorol
Apomorfina
Reacción
adversa
Efectos SÍNDROME DE
ANTIPARKINSONIANOS
Extrapiramidales PARKINSON
Fármacos antieméticos vía Dopaminérgica

Metoclopramida

Mecanismo de acción: Bloqueo de los receptores D2, aunque también

bloquea receptores D1, H1, 5HT-3 y activa los 5HT-4. Adicionalmente muestra
actividad muscarínica M1 y M3. Atravieza BHE
Indicaciones:
• Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos (Principalmente asociados
a toxicidad alimentaria y/o farmacológica)
• Trastornos funcionales de la motilidad digestiva
Presentación:
• Cápsulas de 10 mg
• Ámpulas de 10 mg/2mL, 50mg/10mL (5mg/mL) IV, IM.
• Solución Oral: 5mg/5mL

Fármaco esencial (OMS)

 Fármacos antieméticos vía Dopaminérgica
Metoclopramida

Posología: 10 mg hasta 3 cápsulas/día. (Vía Oral y EV ó IM)

Interacciones:
• Levodopa o agonistas dopaminérgicos: Antagonismo Farmacodinámico (Anti-Parkinson)
• Depresores del SNC: Etanol, Anti H1, Antidepresivos, Sedantes, Analgésicos opioides
(↑ efectos depresivos, Sinergismo Farmacodinámico)
• Neurolépticos: (↑ efectos extrapiramidales, Sinergismo Farmacodinámico)
• Inhibidores fuertes del CYP2D6: fluoxetina y paroxetina (↑ efectos metoclopramida)

Reacciones Adversas: Diarreas (M1-M3), Somnolencia (H1), Trastornos extrapiramidales

(D2), Depresión (D2)

Precauciones: Pacientes con Enfermedad de Parkinson

Pacientes con afecciones Hepáticas

Fármaco esencial (OMS)

Tratamiento prolongado puede causar discinesia potencialmente irreversible
 Fármacos antieméticos vía Dopaminérgica

Metoclopramida

Absorción: Buena absorción por vía oral. Biodisponibilidad del 60-95% según Forma Fca.

Concentración Plasmática Máxima: 0.5-2.0 horas

Distribución: Volumen de Distribución 2.5 L/kg. Unión a Proteínas Plasmáticas 13-22%

Metabolismo: Hepático por la CYP2D6.

Excresión: Renal y biliar tanto en forma inalterada como conjugado como sulfato o
glucurónido.

Tiempo de vida medio: 5-6 horas

Fármaco esencial (OMS)

Fármacos antieméticos vía Dopaminérgica
Domperidona

Mecanismo de acción: Bloqueo de los receptores D2, pero no los D1. No

atravieza BHE, lo que le permite tener menores efectos secundarios.
Indicaciones:
• Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos (Principalmente asociados a
toxicidad alimentaria y/o farmacológica en adultos y adolescentes de 12 años o
mayores y que pesen 35 kg o más)
• Trastornos funcionales de la motilidad digestiva en pacientes
Parkinsonianos. (Al no atravezar la BHE, no intensifica los efectos
extrapiramidales)
Presentación:
• Cápsulas de 10 mg
• Solución Oral: 5mg/5mL
• Ámpulas de 10 mg/2mL (adultos), 4mg/2mL (Pediátrica) IM.
Fármacos antieméticos vía Dopaminérgica
Domperidona

Posología: 10 mg hasta 3 cápsulas/día. (Vía Oral). Vía IM: Hasta 60 mg/día de 3-6 inyecciones

Interacciones:
• Levodopa o agonistas dopaminérgicos no selectivos: (↑ efectos), considerando que al
bloquear los receptores D2, propicia mayor interacción de estos compuestos a D1.
• Fármacos que prolongan el intervalo QT: (Antiarritmicos, ciertos antibióticos y antifúngicos)
• Inhibidores del CYP3A4: ritonavir, saquinavir, ketoconazol, claritromicina, diltiazem y
verapamilo (↑ efectos domperidona)

Reacciones Adversas: Boca seca, calambres abdominales, diarrea, e hiperprolactinemia o

galactorrea (D2-vía tubero-infundibular)

Precauciones: Pacientes Insuficiencia Renal

Pacientes con afecciones Cardiovasculares (Motivo de retiro de IM en Uruguay)
Administrar con atención en el embarazo y no durante la lactancia
Fármacos antieméticos vía Dopaminérgica

Domperidona

Absorción: Buena absorción por vía oral. Biodisponibilidad del 13-17% VO y 90% IM.

Concentración Plasmática Máxima: 0.5-1.5 horas

Distribución: Unión a Proteínas Plasmáticas 92%

Metabolismo: Hepático (100%) por hidroxilación (CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1) y

N-dealquilación (CYP3A4).

Excresión: Fecal (66%) y Renal (31%).

Tiempo de vida medio: 7-9 horas

Emesis. Mecanismo Fisiológico

Fibras aferentes del nervio vago (provenientes

del TGI): Nace del bulbo raquídeo e inerva la
faringe, la laringe, la tráquea, el esófago, los
bronquios, el corazón, el estómago, el páncreas,
el hígado y otras.
Se comunica con la Zona Gatillo Quimiorecep-
tora y esta a su vez con centro del vómito para
iniciar el arco reflejo del vómito.
Entre los neurotransmisores que expresa se
encuentran el receptor de serotonina 5HT-3 y el
receptor de Neurokinina NK-1
Emesis. Mecanismo Fisiológico

No Existen
agonistas
selectivos

Ondansetrón
Granisetrón

Aprepitant
Rolapitant

Adaptado de: https://youtu.be/lkrTOSUTvAg

 Fármacos antieméticos vía Receptor 5HT-3
Ondansetrón
N
Mecanismo de acción: Es un antagonista potente y altamente selectivo del
N receptor 5HT-3. A dosis terápéutica, tiene una pobre afinidad por los receptores de
N
O
dopamina
Indicaciones:
Ondansetrón
• Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos (Principalmente asociados por
quimioterapia y radioterapia citotóxicas, así como para la prevención y tratamiento
de náuseas y vómitos postoperatorios)
Presentación:
• Cápsulas de 4 y 8 mg
• Ámpulas de 4 mg/2mL y 8mg/4mL IM, IV y Perfusión.
Posología: 8-24 mg dosis única (Vía Oral). Vía Parenteral: 8-32 mg/día

Fármaco esencial (OMS)

 Fármacos antieméticos vía Receptor 5HT-3

N Ondansetrón
N Interacciones:
N
O • Inductores potentes de CYP3A4: Fenitoína, Carbamazepina y Rifampicina (↓ efectos del
Ondansetrón).
Ondansetrón
• Fármacos que prolongan el intervalo QT: (Antiarritmicos, ciertos antibióticos y antifúngicos)
• Fármacos serotoninérgicos inespecíficos: Especialmente los ISRS y los ISRSN, pues al
bloquear 5HT-3 propicia mayor interacción de estos compuestos con el resto de receptores de
serotonina, ↑ efectos de los mismos.

Reacciones Adversas: Cefalea, sensación de enrojecimiento o calor, Constipación.

Precauciones: No utilizar durante el embarazo. Pasa a la leche materna (evaluar benefico/riesgo)

Pacientes con disfunción hepática moderada o grave.

Fármaco esencial (OMS)

 Fármacos antieméticos vía Receptor 5HT-3
Ondansetrón
N
Absorción: Se absorbe pasiva y completamente desde el tracto gastrointestinal, sufriendo
N metabolismo de primer paso. Biodisponibilidad del 55-60% VO.
N
O
Concentración Plasmática Máxima: 1.5 horas VO y 5-10 min VP
Ondansetrón
Distribución: Volumen de Distribución (140L/kg) Unión a Proteínas Plasmáticas 70-76%

Metabolismo: Hepática (95%). Múltiples enzimas del citocromo P450 entre ellas CYP3A4,
CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas metabólicos capaces de
metabolizar ondansetrón, la inhibición o la reducción de la actividad de un enzima es
normalmente compensada por otras enzimas sin alterar significativamente su aclaramiento.

Excresión: Renal (100%), menos del 5% de forma inalterada.

Tiempo de vida medio: 5.7 horas

Fármaco esencial (OMS)

Fármacos antieméticos vía Receptor 5HT-3
Granisetrón

Mecanismo de acción: Es un antagonista potente y altamente selectivo del

receptor 5HT-3. A dosis terápéutica, tiene una pobre afinidad por los receptores de
dopamina y otros receptores de serotonina.
Indicaciones:
• Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos (Principalmente asociados por
quimioterapia y radioterapia citotóxicas, así como para la prevención y tratamiento
de náuseas y vómitos postoperatorios)
Presentación:
• Cápsulas de 1 y 2 mg
• Ámpulas de 1 mg/mL, 2mg/2mL y 4mg/4mL IV y Perfusión.
Posología: 1 mg 2 veces al día o 2mg dosis única (VO). Vía Parenteral: 1-3 mg/día
Fármacos antieméticos vía Receptor 5HT-3

Granisetrón
Interacciones:
• Fármacos que prolongan el intervalo QT: (Antiarritmicos, ciertos antibióticos y
antifúngicos)
• Fármacos serotoninérgicos inespecíficos: Especialmente los ISRS y los ISRSN,
pues al bloquear 5HT-3 propicia mayor interacción de estos compuestos con el resto
de receptores de serotonina, ↑ efectos de los mismos.

Reacciones Adversas: Muy bien tolerado. Las más comunes son Cefalea, Insomnio,
Constipación.

Precauciones: Pacientes con arritmias o con trastornos de la conducción cardiaca.

Fármacos antieméticos vía Receptor 5HT-3

Granisetrón

Absorción: Se absorbe pasiva y completamente desde el tracto gastrointestinal,

sufriendo metabolismo de primer paso. Biodisponibilidad del 60% VO.

Distribución: Volumen de Distribución (3L/kg) Unión a Proteínas Plasmáticas 65%

Metabolismo: Hepático (≥85%) por oxidación seguido de conjugación. Los principales

compuestos son el 7-OH-granisetron y su derivado sulfatado y conjugados glucurónidos.

Excresión: Renal (≈60%) del cual el 12% de forma inalterada. Fecal (≈40%)

Tiempo de vida medio: 9 horas (gran variabilidad interindividual)

Fármacos antieméticos vía Receptor NK-1
Aprepitant

Mecanismo de acción: Es un antagonista selectivo de alta afinidad por los

receptores de la sustancia P neurocinina 1 (NK1) humana.
Indicaciones:
• Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos (Principalmente asociados por
quimioterapia y radioterapia citotóxicas)
Presentación:
• Cápsulas duras de 40, 80 y 125 mg
• Polvo para perfusión 150 mg (Fosaprepitant*) equivalentes a 130.5 de aprepitant
Posología: 150 mg dosis única por perfusión endovenosa.
Vía oral: Como parte de medicación combinada con un esteroide
(dexametasona) y un anti 5HT-3 en: 125 mg/día 1 y 80 mg/días 2-3

Fármaco esencial (OMS) Fosaprepitant* → Profármaco

Fármacos antieméticos vía Receptor NK-1
Aprepitant
Interacciones:
• Fármacos metabolizados por CYP3A4: Como inhibidor moderado de CYP3A4,
aprepitant ↑ efectos de fármacos metabolizados por esta enzima como el astemizol,
cisaprida, ergotamina y otros derivados del Ergot (Simpaticomiméticos y
Dopaminérgicos), fentanilo y quinidina
• Fármacos metabolizados por CYP2C9: Como inductor (suave) de esta enzima,
aprepitant ↓ efectos de fármacos metabolizados por CYP2C9 (warfarina,
acenocumarol, tolbutamida y fenitoína).

Reacciones Adversas: Cansancio, pérdida de apetito, diarrea, dolor abdominal, hipo,

picazón, y cambios en la presión arterial.

Precauciones: Pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave.

Puede administrarse bajo observación en el embarazo, pero no en la
lactancia

Fármaco esencial (OMS)

Fármacos antieméticos vía Receptor NK-1

Aprepitant

Absorción: La biodisponibilidad oral absoluta media es del 59-67%. Absorción no lineal.

Distribución: Volumen de Distribución (66L/kg) Unión a Proteínas Plasmáticas 97%

Metabolismo: Hepático (≥95%) por oxidación en el anillo de morfolina y sus cadenas

laterales a través de CYP3A4 y con una contribución menor a través de CYP1A2 y
CYP2C19.

Excresión: Renal (≈57%), Fecal (≈40%)

Tiempo de vida medio: 9-12 horas

Fármaco esencial (OMS)

Emesis. Mecanismo Fisiológico

Núcleo Vestibular: es una porción

somatosensitiva del sistema nervioso que
nos proporciona la conciencia de la posición
espacial de nuestra cabeza y cuerpo
(propiocepción) y del movimiento propio
(cinestesia).
Funciones: Reflejos de los movimientos oculares (reflejo
vestibuloocular), posición y equilibrio de la cabeza y el
cuello.
Entre los neurotransmisores que expresa se encuentran
el receptor de Histamina H1 y receptores Muscarínicos.
Fármacos Antieméticos vía Histamina/Acetilcolina.

ANTIESPASMÓDICO
PARASIMPATICOLÍTICO
Scopolamina

ANTIHISTAMÍNICOS H1
Difenhidramina
1era GENERACIÓN
Dimenhidrato
Meclizine Cinnarizina
Prometazina

Adaptado de: https://youtu.be/lkrTOSUTvAg

Fármacos Antieméticos vía Histamina/Acetilcolina.
Difenhidramina*

Mecanismo de acción: Es un antagonista selectivo de los receptores H1,

antagonizando además receptores como M1, M3 y M5, asi como bloqueando los
canales de sodio.
Indicaciones:
• Tratamiento de las náuseas que se producen en el vértigo y el mareo por
movimiento. Sin embargo, cuando se toma por encima de las dosis
recomendadas, puede causar náuseas (especialmente por encima de 200 mg).
• Otros: Alergias, inducción del sueño en desplazamientos largos, tratamiento de
los síntomas extrapiramidales similares a la enfermedad de Parkinson causados
por antipsicóticos entre otros.
Presentación:
• Cápsulas/tabletas de 25 y 50 mg
• Ámpulas de 20mg/2mL y 100mg/10mL de administración IM

*Monografía que se centra en la acción antiemética del fármaco y no en su acción principal

Fármacos Antieméticos vía Histamina/Acetilcolina.
Difenhidramina*
Posología: 1 tableta de 0.5-1.0 horas antes del viaje. 1 Tableta si mareo o nauseas.

Interacciones:

• Depresores del SNC: Etanol, hipnóticos y sedantes, aumentan el efecto de la

difenhidramina, al igual que ésta incrementa el efecto de los mismos.

• Inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO): prolongan e intensifican los efectos

anticolinérgicos de la difenhidramina (problemas gastrointestinales e íleo paralítico).

Reacciones Adversas: Somnolencia, falta de coordinación y malestar estomacal. Su

efecto antimuscarínico es el responsable de boca y garganta secas, aumento del ritmo
cardíaco, dilatación de las pupilas, retención urinaria y estreñimiento

Precauciones: Conducción de máquinarias pesadas y actividades que exigen atención.

No debe administrarse durante el embarazo ni la lactancia

*Monografía que se centra en la acción antiemética del fármaco y no en su acción principal

Fármacos Antieméticos vía Histamina/Acetilcolina.

Difenhidramina*

Absorción: Lenta, al sufrir el efecto del primer paso hepático. Biodisponibilidad 40-60%.

Concentración Plasmática Máxima: 2-4 horas

Distribución: Unión a Proteínas Plasmáticas 97%

Metabolismo: Hepático a través de varias de las enzimas hepáticas del citocromo P450:
CYP2D6 (80 %), CYP3A4 (10 %).

Excresión: 94 % orina, 6 % heces

Tiempo de vida medio: 2-8 horas

*Monografía que se centra en la acción antiemética del fármaco y no en su acción principal

Fármacos Antieméticos vía Histamina
Cinarizina

Mecanismo de acción: Es un antagonista selectivo de los receptores H1 y también de

los D2. Es bloqueador de los canales de calcio tipo T y L. Debido a sus propiedades como
bloqueador de los canales de calcio, ejerce predominantemente una acción sedante
sobre el sistema vestibular al inhibir la entrada de calcio en las células sensoriales
vestibulares y, por lo tanto, actúa predominantemente sobre el sistema vestibular
periférico.
Indicaciones:
• Tratamiento de síntomas de vértigo de diversos orígenes.
• Otros: Alergias, dolor de cabeza vascular como la migraña .
Presentación:
• Cápsulas/tabletas de 20, 25, 40, 50 y 75 mg
Posología: 1 tableta dos horas antes del viaje. 1-3 tabletas si mareo o nauseas por día.
Máximo/día 150 mg
Fármacos Antieméticos vía Histamina
Cinarizina
Interacciones:

• Depresores del SNC: Etanol, hipnóticos y sedantes, aumentan el efecto de la

difenhidramina, al igual que ésta incrementa el efecto de los mismos.

• Levodopa o agonistas dopaminérgicos: Antagonismo Farmacodinámico (Anti-

Parkinson).
• Neurolépticos: (↑ efectos extrapiramidales, Sinergismo Farmacodinámico)
Reacciones Adversas: Somnolencia (H1), sudoración (M1), boca seca (M1-M3), dolor
de cabeza (M1-M3), así como problemas de movimiento/rigidez muscular y temblor (D2).

Precauciones: Pacientes con Insuficiencia Renal y Hepática.

Pacientes con Parkinson
No debe administrarse durante el embarazo ni la lactancia
Fármacos Antieméticos vía Histamina

Cinarizina

Absorción: Rápida absorción oral.

Concentración Plasmática Máxima: 1-3 horas

Metabolismo: Hepático, comprende reacciones de hidroxilación aromática catalizadas

en parte por la CYP2D6 y reacciones de N-desalquilación con baja especifidad de la
enzima CYP.

Excresión: heces (40% - 60%) y, en menor medida, por la orina, mayormente en forma
de metabolitos conjugados con ácido glucurónico

Tiempo de vida medio: 4-6 horas

Fármacos Antieméticos Resumen

Fuente: Katzung BG, Master SB, Trevor AJ: Basic & Clinical Pharmacology
11th. Edition: http://www.accessmedicine.com
 Fármacos antieméticos (Procinéticos)

Otra forma de “eliminar” aquello ingerido y que ha generado alteración en

el TGI es la aceleración del paso de lo ingerido para su eliminación por las
heces.

Los fármacos que son utilizados para mejorar el tránsito intestinal,

mejorando la velocidad de vaciado y la función de los esfínteres son
conocidos como FÁRMACOS PROCINÉTICOS.

Los Fármacos Procinéticos se clasifican en dos tipos:

• De acción mixta (SN y TGI) Ej. Metoclopramida y Domperidona
• De acción directa en el TGI (5HT-4, Motrina)
Fármacos antieméticos (Procinéticos)
 Fármacos antieméticos (Procinéticos)
Posibles Mecanismos Procinéticos
(2c) Agonismo del receptor 5HT-4
Cisaprida
Mosaprida
Prucaloprida
Cinitaprida*

(2b) Bloqueo del receptor D2

(2a) Bloqueo del receptor 5HT-3 Domperidona
Metoclopramida Metoclopramida

(1) Agonismo del receptor

muscarínico
PARASIMPATICOMIMÉTICOS
Betanecol
 Fármacos antieméticos (Procinéticos)

Agonista 5HT-4 Agonista 5HT-4

Retirado de varios mercados Antagonista 5HT-3*

Agonista 5HT-4
Agonista 5HT-4 Agonista 5HT-1
Antagonista 5HT-2
Fármacos antieméticos (Procinéticos)
Prucaloprida

Mecanismo de acción: Es un agonista selectivo de alta afinidad del receptor de

serotonina (5-HT4), lo cual puede explicar sus efectos procinéticos.
Indicaciones:
• Tratamiento sintomático del estreñimiento crónico. En adultos en los cuales los
laxantes no proporcionan un alivio adecuado.
Presentación:
• Cápsulas/tabletas de 1 y 2 mg
Posología: 1-2 mg/día. Una sola administración al día.

Interacciones:

• Macrólidos: Incrementa las concentraciones plasmáticas de estos antibióticos,

especialmente el de la eritromicina.
Fármacos antieméticos (Procinéticos)
Prucaloprida
Reacciones Adversas: Cefalea, disminución del apetito, mareos, náuseas, diarrea, dolor
abdominal, Vómitos, dispepsia, flatulencia, ruidos gastrointestinales anormales, Fatiga.

Precauciones: No administrar a menores de 18 años.

Farmacocinética
Absorción: Rápida absorción oral. La biodisponibilidad oral absoluta es >90%. Se logra
una Concentración Plasmática Máxima entre 2-3 horas

Distribución: Volumen de distribución 567 L/kg y Unión a Proteínas Plasmáticas de 30%

Metabolismo: Hepático pobre y lento que no supera el 10% del fármaco.

Excresión: Inalterado (≥90%). Renal (≈80%) y heces (≈10-12%).

Tiempo de vida medio: 24-30 horas

Fármacos antieméticos (Procinéticos)
Cinitaprida

Mecanismo de acción: Es un agonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT1 y

5-HT4, y a su vez antagonista débil del 5-HT3 y en mucho menos medida de los D2.
Indicaciones:
• Tratamiento de la dispepsia tipo dismotilidad leve-moderada.
Presentación:
• Cápsulas/tabletas de 1 mg
Posología: 1 comprimido, 3 veces al día, 15 minutos antes de cada comida.
Interacciones:
• Depresores del SNC: Se potencia el efecto sedante del alcohol, tranquilizantes,
hipnóticos o narcóticos.
• Fármacos inhibidores de la CYP3A4: Aumentan la concentración del fármaco los
Azoles antifúngicos (ketoconazol, fluconazol), Anti VIH (ritonavir) y Macrólidos.
Fármacos antieméticos (Procinéticos)
Cinitaprida
Reacciones Adversas: Náuseas, diarrea, dolor abdominal, somnolencia, desorientación
y reacciones extrapiramidales (D2).

Precauciones: Pacientes de más de 65 años, no administrar por más de 3 semanas por

riesgo cardíaco.

Farmacocinética
Absorción: Absorción oral irregular. Sufre metabolismo del primer paso. La
biodisponibilidad es de 30-50%. Concentración Plasmática Máxima a las 2 horas

Distribución: Volumen de distribución 99 L/kg.

Metabolismo: Hepática a través del CYP3A4 y en menor medida del CYP2C8.

Excresión: ND.

Tiempo de vida medio: 5-7 horas

 Fármacos activos sobre el TGI
Nuevos blancos terapéuticos
•Péptido Vasoactivo Intestinal (VIP)
•Secretina
•Óxido Nítrico Eritromicina
•Somatostatina Claritromicina
Azitromicina
Camicinal Relamorelina
Sinaclide Mitemcinal Ulimorelina
Devazepide

Otros mensajeros
y hormonas Motilina (Hormona)

Colecistoquinina Ghrelina (Hormona)

(Hormona)
 Fármacos activos sobre el TGI

Iwasaki M, Akiba Y, Kaunitz JD. Recent advances in vasoactive intestinal peptide physiology and pathophysiology: focus on the
gastrointestinal system. F1000Res. 2019, 1629. doi: 10.12688/f1000research.18039.1.
Fármacos activos sobre el TGI
Eje Intestino-Cerebro

Vías de comunicación TGI-Cerebro

• A través de la ruta aferente del nervio vago
• A través de la producción de Neurotransmisores
• Activando el Sistema Inmune
• A través de las señales Hormonales
• A través de sustancias producidas por las bacterias
Fármacos activos sobre el TGI
Eje Intestino-Cerebro

Características “Especiales” del TGI

• Única parte del cuerpo que puede
funcionar sin control del cerebro
• Lo inervan >100 000 000 de neuronas
• Controla >70% del Sistema Inmunológico
• Produce el 80-90% de la serotonina
• Produce el 50% de la Dopamina

SEGUNDO CEREBRO
 Farmacología I
Tema IV. Fármacos activos sobre el Sistema Gastrointestinal

Unidad Temática: Fármacos empleados en la constipación y diarreas.

Fármacos empleados en el Síndrome del Intestino Irritable

Aspectos a tratar: Movimiento Peristáltico del TGI. Mecanismo de acción de fármacos

empleados para el control de la constipación y diarreas, farmacocinética y
farmacodinamia. Efectos farmacológicos y utilidad clínica. Fármacos empleados en el
Síndrome del Intestino Irritable. Efectos farmacológicos y utilidad clínica.

Prof. Dr. Julio César Escalona Arranz

Research ID: https://www.webofscience.com/wos/author/record/C-2588-2015
ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5897-2230