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Introducción
Concepto de toxicología alimentaria.
Evaluación en la toxicidad de
alimentos.
Toxicología Alimentaria
1. Objetivos .................................................................................................................... 1
2. Desarrollo del Tema ................................................................................................... 1
2.1 Introducción ................................................................................................................ 1
2.1.1 Breve evolución histórica................................................................................. 1
2.1.2 Conceptos de toxicología. Toxicología alimentaria ......................................... 3
2.1.3 Clasificación de los contaminantes alimentarios ............................................. 4
2.2 Evaluación de la toxicidad de los alimentos ............................................................... 5
2.2.1 Estudios toxicológicos ..................................................................................... 5
2.2.1.1 TOXICIDAD AGUDA:................................................................................... 6
2.2.1.2 TOXICIDAD CRONICA/SUBCRONICA: ...................................................... 7
2.3 Respuesta a la dosis. Relación dosis-efecto.............................................................. 8
3. Resumen .................................................................................................................. 13
Toxicología Alimentaria
1. Objetivos
• Conocer los principales riesgos tóxicos en los alimentos
• Clasificar los tóxicos o contaminantes alimentarios en función de su fuente de
origen
• Identificar los estudios analíticos empleados en la evaluación de la toxicidad de
los alimentos y los criterios de toxicidad más usados en toxicología alimentaria
2.1 Introducción
La toxicología moderna va más allá del simple estudio de los efectos perjudiciales de las
sustancias exógenas, ya que asimila conocimientos y técnicas de muchas ramas de la
bioquímica, la biología, la química, la genética, las matemáticas, la medicina, la
farmacología, la fisiología y la física; y aplica a la disciplina la valoración de la seguridad y
del riesgo.
En las ramas de la toxicología, los científicos investigan los mecanismos por los que las
sustancias químicas ocasionan efectos nocivos a los sistemas biológicos.
En Egipto, eran los sacerdotes los conocedores y depositarios de los venenos, tanto de
plantas como de animales, empleándolos en aquellas situaciones en las que se requerían
(de todos es conocido que Cleopatra muere tras dejarse morder por una serpiente)
Uno de los escritos más antiguos conocidos, el Papiro de Ebers (alrededor del año 1500
a.C.) contiene información sobre venenos reconocidos tales como la cicuta o el opio y
metales como el Pb, el Cu o el Sn. En el Libro de Job (alrededor de 1400 a.C.), se habla
de flechas envenenadas, e Hipócrates (hacia el 400 a.C.) añadió una serie de venenos y
de principios de toxicología clásica relativos a la biodisponibilidad en el tratamiento y la
sobredosis.
Hacia el año 82 a.C., Sila publicó la Lex Cornelia, que parece ser la primera ley contra el
envenenamiento, intentando regular la dispensación negligente de fármacos.
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Toxicología Alimentaria
A lo largo del siglo XVIII, se producen varios hechos (descubrimiento de varios metales
como el cobre (1735), níquel (1751) o el cromo (1797); o la identificación de la importancia
del hollín en el cáncer de escroto entre los deshollinadores, (señalando el poder
carcinógeno de los hidrocarburos policíclicos aromáticos) que mejoran los métodos de la
medicina, en particular, los relativos a la prevención.
Comienza el uso de las medicinas “patentadas”, lo que da lugar a diversos accidentes por
envenenamientos; se descubre la radioactividad y varias vitaminas, lo que conducen al
primer bioensayo a gran escala para determinar si estas sustancias químicas nuevas
resultaban beneficiosas o nocivas para los animales de laboratorio. Se crea la Food and
Drug Administration (FDA), el primer decreto sobre pesticidas en Estados Unidos, y la
Clausula Delaney (1958) por la que se establecía que ninguna sustancia química
reconocida como carcinógena en animales de laboratorio y en seres humanos, podía ser
añadida a los alimentos
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Toxicología Alimentaria
La toxicología, está preparada para investigar la naturaleza de los efectos nocivos que
ejercen las sustancias (incluyendo sus mecanismos de acción celulares, bioquímicos y
moleculares) así como de valorar la probabilidad de que se produzcan.
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Toxicología Alimentaria
La toxicología FORENSE, como un híbrido entre los principios de la química analítica y los
principios fundamentales de la toxicología, que se centran en los aspectos medicolegales
de los efectos nocivos que las sustancias químicas ejercen sobre los seres humanos y
sobre los animales. Y que ayuda al establecimiento de relaciones causa-efecto entre la
exposición a un medicamento o a una sustancia química y los efectos tóxicos o mortales
que pueda causar esa exposición.
Este tipo de contaminación alimentaria por tóxicos constituye uno de los problemas que
más preocupa a las autoridades sanitarias en lo referente a Salud Pública, ya que las
grandes tragedias de origen tóxico han estado normalmente ligadas a la contaminación
alimentaria
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Toxicología Alimentaria
. Preguntas autoevaluación 1, 2 y 3
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Toxicología Alimentaria
Estudios que determinen que la inclusión de una nueva sustancia en el mercado sea lenta,
pero que tratan de garantizar su inocuidad para la especie humana.
Se suele utilizar para cuantificar los efectos, la dosis precisa para producir la muerte tras
una sola absorción, es decir, para originar una intoxicación aguda letal. Se conoce como
“DL50” o “Dosis letal para el 50%”, a la cantidad de sustancia (en miligramos de la sustancia
por kilogramo de peso corporal del animal, mg/Kg pv) que se requiere para causar la muerte
del 50% de un grupo de animales de experimentación, bajo condiciones controladas y
administrada por una vía específica. Y que se calcula por experimentación con animales
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Toxicidad aguda de
Estas dosis nos ayudan a clasificarlas en sustancias altamente tóxicas (si su DL50 se
encuentra comprendida entre 1-50mg/kg), moderadamente tóxicas (si se encuentra entre
50-500 mg/Kg) y no tóxicas (cuando superan los 500 mg/Kg).
Hay que tener en cuenta que las medidas de letalidad aguda, puede no reflejar con
exactitud el espectro completo de la toxicidad, o riesgo, que se asocia a la exposición a un
producto químico; ya que por ejemplo, algunas sustancias cuya toxicidad aguda es baja
pueden, a dosis que no provocan signo alguno de toxicidad aguda, actuar como
carcinógenos o teratógenos.
. Preguntas autoevaluación 4
De estos estudios se obtiene el NOAEL (No Observed Adverse Effect Level o dosis sin
efecto adverso observable), que es un índice de toxicidad crónica a partir del cual se
calculan DDA o IDA (Dosis diaria admisible o ingesta diaria admisible)
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A partir de la DDA se puede fijar la concentración máxima de un tóxico dado que se puede
permitir en un alimento (considerando el consumo medio del alimento y el peso estandar
de un individuo adulto)
Todo lo dicho con anterioridad es válido para los tóxicos no cancerígenos. Los agentes
cancerígenos representan un caso especial, en el que no se pueden aplicar los mismos
criterios a la hora de establecer valores de referencia (límites tolerables de exposición y
concentraciones máximas permisibles).
En primer lugar habría que distinguir entre los cancerígenos "no genotóxicos" y los
"genotóxicos". A los primeros, es decir, aquellos que no afectan al material genético, se les
puede aplicar todo lo dicho para los agentes no cancerígenos, es decir la DDA como nivel
de seguridad para el consumidor. Sin embargo, en los cancerígenos genotóxicos, llamados
así por actuar directamente sobre el material genético, se considera que no hay dosis libre
de riesgo y por lo tanto cualquier dosis, por mínima que sea, puede tener consecuencias a
largo plazo sobre la salud del consumidor (tolerancia cero). Resulta evidente que la única
manera de salvaguardar la salud del consumidor sería evitando la presencia de estos
contaminantes en los alimentos, situación que, en la mayoría de los casos, resulta
totalmente imposible.
Se entiende como “dosis” a la cantidad real de sustancia química que ingresa en el cuerpo”.
“dosis-efecto”, al hecho de que una dosis o periodo de exposición a una sustancia química,
produzca un impacto (efecto) en el organismo expuesto, y “dosis umbral”, como nivel de
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Toxicología Alimentaria
En este punto, hay que decir que las sustancias, que a las dosis adecuadas no producen
efectos tóxicos, si se administran a dosis superiores, producirán mayores efectos hasta que
estos se vuelven adversos e incluso letales. (ejemplo en el siguiente cuadro)
Desde el punto de vista práctico, existen dos tipos de relaciones entre la dosis y la
respuesta:
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. Preguntas autoevaluación 5
Tal y como se ha dicho anteriormente, cualquier sustancia puede presentar una dosis
tóxica y otra inocua, así como efectos intermedios, y la intensidad de la respuesta es
proporcional a la dosis
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Toxicología Alimentaria
RESPUESTA
DOSIS (mg/kg)
Las respuestas de todo o nada a las dosis, presenta una distribución normal o gaussiana.
Se puede ver que muy pocos animales respondieron a la dosis mínima y a la dosis máxima;
que un mayor número de animales respondieron a las dosis intermedias entre los dos
extremos y, que la frecuencia máxima de respuesta se produjo en la porción intermedia del
intervalo de dosis.
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La razón de esta distribución normal es que cada individuo tiene distinta sensibilidad a las
sustancias químicas. Así, los individuos que responden en el extremo izquierdo de la curva
se denominan hipersensibles, mientras que los del extremo derecho son los hiposensibles
o resistentes.
Sumando el número de individuos que responde a cada dosis consecutiva se obtiene una
relación acumulativa de respuesta a la dosis. Al emplear un número suficientemente alto
de dosis con un número alto de individuos por dosis, se obtiene una curva sigmoidea de
dosis-respuesta. Curva que se aproxima al 0% a medida que la dosis disminuye y al 100%
a medida que aumenta
La DL50 es la dosis única de una sustancia, calculada por métodos estadísticos, que se
espera que cause la muerte en el 50% de los animales sometidos a prueba; y la dosis
mínimamente eficaz de cualquier sustancia química que provoca una respuesta de todo o
nada se denomina dosis umbral (representada en la gráfica como NOEL).
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50%
respuestas
95.5%
DL50
. Preguntas autoevaluación 6
3. Resumen
La Toxicología podría definirse en sentido amplio como “la ciencia que estudia los tóxicos
y las intoxicaciones”. Tóxico sería todo agente químico capaz de provocar una intoxicación,
y una intoxicación sería el conjunto de alteraciones derivadas de la presencia de un tóxico
en el organismo. Existen numerosos riesgos tóxicos en los alimentos como consecuencia
de diversas fuentes, entre las que destacan la producción agroalimentaria (plaguicidas), la
contaminación medioambiental (metales pesados), la transformación de alimentos
(envasado, tratamientos térmicos, almacenaje, etc,…), la contaminación natural fúngica,
etc,…
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Toxicología Alimentaria
Sin duda alguna, uno de los principales aspectos de la toxicología moderna y, en especial
de la toxicología alimentaria, es la evaluación del riesgo y la evaluación de la toxicidad. Se
hace indispensable en esta rama de la toxicología disponer de unos parámetros de
toxicidad que aseguren, al menos con bastante probabilidad, la inocuidad de la ingesta de
un determinado compuesto alimenticio.
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AUTOEVALUACIÓN
1. Busca 2 ejemplos de cada uno de los tipos de contaminantes que existen atendiendo
a su origen
2. Elige un tóxico (contaminante alimentario) y contesta: ¿en qué punto de la cadena crees
que puede estar presente?, ¿cómo la afectaría? y, evalúa su efecto sobre el
consumidor (agudo, crónico, cancerígeno…)
3. Tras la observación de estas dos curvas dosis-efecto, que actividad enzimática
deducirías que se inhibe más fácilmente: colinesterasa o carboxilesterasa?
RELACIÓN DOSIS-EFECTO
(Diferentes dosis de Clorpirifos y la magnitud de la inhibición de 2 enzimas cerebrales:
colinesterasa y carboxilesterasa)
Colinesterasa
% inhibición
Escala Carboxilesterasa
aritmética Actividad enzimatica en
cerebro de ratas Long-
Evans gestantes tras recibir
% inhibición 5 dosis diarias de clorpirifos
Escala
semilogarítmica
Dosis (mg/Kg)
4. Explica que es y que representa la siguiente gráfica
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