Endotelio

• El endotelio es el órgano más grande de la

economía del mamífero
• Todos los vasos sanguíneos están revestidos
por una capa monocelular de Células
Endoteliales
• Pesa 2 Kg. y ocupa una superficie de 1.500 m²
• El endotelio es el órgano más importante en
peso de la economía humana
 Capa intima
• Endotelio: Cuerpos de
Weibel Palade: factor
Willebrand
• Subendotelio: células
musculares lisas y
macrófagos dispersos
 Capa media
La capa media está
conformada en particular
por:
• Capas concéntricas de
músculo liso y la matriz
extracelular por una
mezcla de glucoproteínas y
proteoglucanos;
• Mantiene la integridad de
la pared y regula el tono
vascular
 Túnica adventicia
• La adventicia está
compuesta por escaso
tejido conectivo y la
porción externa de la
media contiene
pequeños nervios (vasa
nervorum) y vasculatura
nutricia (vasa vasorum)
Estructura endotelial
 Función
• Barrera
• El endotelio capilar se
comporta como una
membrana
semipermeable, que
regula el pasaje de
fluidos, nutrientes y
leucocitos hacia el
intersticio
 Regulación de la coagulación
• En condiciones fisiológicas, previene la
coagulación intravascular, mediante varios
mecanismos anticoagulantes y antiplaquetarios.
Produce moléculas de superficie como
glucosaminoglicanos (moléculas tipo heparina)
que actúan como cofactores de antitrombina,
generando una barrera anticoagulante en vasos
sanguíneos indemnes. La trombomodulina, otra
proteína anticoagulante endotelial, al unir con
trombina hace que ésta cambie su actividad
procoagulante a una actividad anticoagulante.
El también produce el inhibidor de la vía del
factor tisular (TFPI), que es el principal inhibidor
del complejo factor tisular-factor VIIa. Junto con
esto, el endotelio libera otras moléculas como
óxido nítrico (NO) y prostaciclina (PGI2 ) que
tienen un rol inhibitorio de la adhesión y
agregación plaquetas
 Tono vascular
• Vasodilatadores dependientes del endotelio. La
prostaciclina facilita la liberación de óxido nítrico a
partir de las células endoteliales y viceversa. En
presencia de una reducida disponibilidad de óxido
nítrico, la prostaciclina representa un mecanismo
compensador para la vasodilatación dependiente de
endotelio y contribuye sobre todo a la regulación de la
microcirculación. El óxido nítrico se sintetiza a partir
de su precursor (L-arginina) por medio de la sintasa de
óxido nítrico (NOS); esta enzima tiene tres isoformas:
neuronal (n-NOS), inducible (i-NOS) y endotelial (e-
NOS), la cual se encuentra de manera ubicua en las
células endoteliales. El óxido nítrico activa a la
guanililciclasa y conduce a la formación del GMPc, el
cual reduce las concentraciones de calcio intracelular
en el músculo liso vascular y favorece su relajación y
con ello la vasodilatación. La tercera sustancia
vasodilatadora conocida como factor hiperpolarizante
derivado del endotelio (EDFH) lleva a la
hiperpolarización de las células del músculo liso
mediante la activación de canales de potasio (cuadro
13-1
• Vasoconstrictores dependientes del endotelio. La
vasoconstricción tiene la mediación de dos
principales factores derivados del endotelio: el
tromboxano A2 y la endotelina 1. Esta última se
considera el principal agente vasoconstrictor de la
microvasculatura y su síntesis se estimula por
numerosos agentes endógenos, incluidos la
interleucina 1, TGF-, hipoxemia y el estrés de la
pared producido por el fl ujo. La vasoconstricción
también está mediada por la producción de
angiotensina II a partir de la enzima convertidora
de angiotensina en la superfi cie luminal de las
células endoteliales. El endotelio contiene
importantes mecanorreceptores que perciben los
cambios en el estrés de la pared y la presión
hidrostática. La vasodilatación inducida por el fl
ujo o aumento de las necesidades metabólicas
requiere un endotelio funcional intacto y es la
base de las pruebas para medir la función
endotelial.
 Interacción de las células sanguíneas con la
pared del vaso
• Leucocitos. En ausencia de cualquier estímulo infl amatorio, los neutrófi
los circulan libremente y no interactúan en grado signifi cativo con el
endotelio. Los monocitos se movilizan desde el torrente sanguíneo para
convertirse en macrófagos tisulares, que pueden ejercer funciones
específi cas de órgano. Los pasos necesarios para la migración
leucocitaria son fi jación, rodamiento, activación, adhesión fi rme y
diapédesis. Esto es el resultado de la interacción entre los leucocitos y
diversos receptores endoteliales en una cascada. El rodamiento tiene la
mediación de la P-selectina, la cual se transloca con rapidez desde los
cuerpos de Weibel-Palade endoteliales hacia la superfi cie luminal, y la
selectina-L sobre las microvellosidades de los leucocitos. La E-selectina
actúa de manera tardía debido a que no se expresa de manera
constitutiva en el endotelio. La activación de leucocitos implica cambios
en la afi - nidad del receptor, lo cual promueve una adhesión fi rme a los
ligandos endoteliales, los cuales son parte de la superfamilia de las
inmunoglobulinas (IgSF). Estos ligando se expresan de forma
constitutiva (ICAM-1, ICAM-2) y además pueden inducirlos los
mediadores infl amatorios. Cuando los leucocitos adheridos se
desplazan a través de la superfi cie luminal del vaso entre las células
endoteliales alcanzan el sitio de la reacción inmunitaria infl amatoria
mediante interacciones entre las proteínas integrinas de los leucocitos
con los ligandos IgSF endoteliales, y varias proteínas de unión, incluidas
la PE CAM-1 (CD31), JAM-1 y CD99. La diapédesis o transmigración
incluye la señalización por los leucocitos de la célula blanco endotelial
para activar la abertura de las uniones entre células endoteliales. La
atracción de leucocitos cesa por varios mecanismos: inactivación de
leucocitos por una proteasa de membrana, disminución de las
concentraciones de citocinas, quimiocinas u otros agentes
quimiotácticos y la liberación de óxido nítrico y TGF- B
• Se asemejan a los neutrófilos; las plaquetas inactivas no
interactúan con el endotelio intacto. Después de una lesión
vascular que denuda o retrae el endotelio, las plaquetas se
adhieren con rapidez al subendotelio expuesto. Si el estrés
parietal es considerable, esta adhesión inicial no requiere la
activación plaquetaria y envuelve a la glucoproteína Ib/V/IX unida
al vWF en la matriz subendotelial y la unión del GPVI plaquetario
al colágeno de la pared arterial dañada. La evidencia indica que
las plaquetas se pueden unir directamente al endotelio activado
mediante P-selectina y PECAM-1 y rodar sobre el endotelio de
vénulas por la interacción de la P-selectina- y la proteína GPIba
plaquetarias. In vitro, las plaquetas se pueden adherir al
endotelio intacto mediante la unión dependiente de GPIIb/IIIa,
con participación de los receptores ICAM-1, integrinas y GPIa. La
adhesión plaquetaria al endotelio intacto mediante estas vías
también puede contribuir a la formación del trombo en la
circulación y puede constituir el factor más importante entre la
trombosis y la inflamación en enfermedades como la
ateroesclerosis. La interacción plaquetoendotelial puede
contribuir a la patogénesis de la púrpura trombocitopénica
trombótica (PTT). En condiciones normales, el factor de vW
ultralargo permanece unido al endotelio mediante la P-selectina
hasta que lo desintegra la metaloproteinasa ADAMTS-13 (una
desintegrina). La falla en este mecanismo en PTT se debe a la
deficiencia de ADAMST-13, lo que permite una adhesión
plaquetaria espontánea al endotelio con trombosis microvascular.