SINDROME MIELODISPLASICO

DEFINICION

• Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo

de enfermedades clonales de la célula madre
hematopoyética.
– Disfunción de la médula ósea que hace que se pierda la
capacidad de formar células de la sangre totalmente
maduras y funcionales.
– Aumenta el número de células inmaduras y displásicas en
la médula ósea y la sangre periférica.
– Reducen las células maduras normales,
• (insuficiencia medular crónica).
 Características clínicas

• Hematopoyesis ineficaz: la hematopoyesis es anómala, por lo

que se desarrollan citopenias crónicas que son refractarias al
tratamiento con suplementos (hierro, vitaminas, etc.).
• Displasia celular: se manifiesta por la presencia de anomalías
morfológicas celulares que reflejan los trastornos de la
maduración de al menos una de las tres series
hematopoyéticas (dishemoyesis).
• Suelen presentar un curso clínico y una supervivencia
variables, así como un riesgo aumentado de evolución a
leucemia mieloblástica aguda, en función del subtipo de SMD.
 Etiopatogenia
• Cambios genéticos somáticos recurrentes (mutaciones,
ganancias y, sobre todo, pérdidas de cromosomas).
• Cambios epigenéticos. El término epigenética se refiere a las
modificaciones genéticas, reversibles y heredables de célula a
célula, que ocurren en ausencia de cambios en la secuencia
de nucleótidos del ácido desoxirribonucleico (ADN).
– La alteración de los mecanismos epigenéticos puede conducir a la
transcripción aberrante de genes involucrados en el crecimiento, la
proliferación, la diferenciación y la apoptosis celular.
– Entre los mecanismos epigenéticos mejor conocidos están la
metilación del ADN y la acetilación de histonas:
 Clasificación por etiología
• SMD primarios
• SMD secundarios
• FAB (1982)
• OMS (2016)
– MORFOLOGIA
– CITOGENETICA
– MOLECULAR
 Clinica
• Edad avanzada • Síntomas generales
• Síndrome de (35%)
insuficiencia medular • Hemorragias
• Síndrome anémico • Infecciones
(60%)
Exploración física
1. Palidez (75%)
2. Hemorragias en piel y mucosas (20%)
3. Visceromegalias (raras)
– Hemosiderosis postransfusional
 Diagnóstico
• Edad avanzada
• Anemia
• Citopenias
• “Anemia Refractaria”
• Diagnótico de exclusion
• FSP
• Dishemopoyesis fisiológica ( 5-10%)
 Datos de laboratorio

• En el hemograma es característica la presencia

de una o varias citopenias;
• Anemia (90 %) es la anemia.
• Trombocitopenia (45 %)
• Neutropenia (40 %).
• Monocitosis persistente (absoluta en más de
1,0 × 109/l y relativa en más del 10 %)= LMMC
 Dishemopyesis
• Cualitativa
• Cuantitativa
 Diagnostico
• Lactatodeshidrogenasa (LDH): Elevado
• Ácido úrico: Elevado
• Bilirrubina: Elevada
• haptoglobina sérica puede estar descendida, como
expresión de la hemólisis intramedular (por apoptosis de
los precursores).
• Alteraciones inmunes
– autoanticuerpos (antinucleares, antiplaquetarios, etc.),
– hipergammaglobulinemia policlonal,
– hipogammaglobulinemia
– gammapatías monoclonales.
• Hierro serico, ferritina: altas; Saturacion: normal.
 Citogenetica
• Se encuentran alteraciones citogenéticas
– SMD de Novo: 40-50 %
– SMD secundarios: 80 %
• La deleción de material cromosómico supone la
pérdida de genes supresores tumorales, cambios
epigenéticos y la alteración de la producción de
factores reguladores de la hematopoyesis.
• Anemia carencial
– Folatos
– Vitamina b12
– hierro
• VIH
 Tratamiento
• Vigilancia activa
• Tratamiento de soporte
• Agentes estimulantes de la eritropoyesis y
quelantes del hierro
• Agentes hipometilantes: 5 azacitidina
• Agentes inmunomoduladores: lenalidomida (5q-)
• Agentes inmunosupresores: GAT (hipoplasicos)
• Quimioterapia intensiva y TAPH
IPSS-R MUY BAJO O BAJO
IPSS-R ALTO O MUY ALTO
 FORMAS ESPECIALES DE SMD
• Síndromes mielodisplasicos secundarios
– Inhibidores de topoisomerasa II
– Alquilantes
– Edad avanzada, hipoplasia medular, Cr 5 y 7
• Síndromes mielodisplasicos infantiles
• Sindroe mielodisplasico hipocelular o
hipoplásico (10 a 15%)
• Síndrome mielodisplasico con fibrosis
 Neoplasias
Mielodisplásicas/Mieloproliferativas
• LMMC
• LMC atípica
• SMD/SMP con sideroblastos en anillo y
trombocitosis
• LMM juvenil