Control de soluciones

oftálmicas
Colirios
INTEGRANTES:

• Sol Marina Peralta Arce 63308

CONCEPTO

• Son disoluciones o suspensiones estériles, acuosas u oleosas, de uno o más

principios activos, destinadas a su administracion en el ojo. Se emplean con
fines terapéuticos o de diagnóstico
• Son esencialmente libres de partículas extrañas, apropiadamente preparadas
y envasadas para la instilación en el ojo
• Vía de administración: oftálmica (ojos)
Volumen de los envases
• Envases unidosis: envases de plástico (4-5 gotas)
• Generalmente: 5 mL
• Para tratamiento del glaucoma o cataratas: 10-15 mL
COLIRIOS
los colirios son preparaciones oftálmicas liquidas y esteriles que se administran en gotas
• Se presentan como dilución, suspensión o polvos para dispercion extemporánea
Formulación:
• Principio activo
• Vehículo: agua o aceites vegetales
• Sustancias auxiliares: isotonizantes, modificadores de pH, conservantes, tensioactivos, viscosizantes,
etc.
• Deben ser compatibles y no irritantes
Elaboración:
Colirios tipo dilución:
• Disolver todos los componentes en el vehículo
• Filtración clarificante
• Esterilización por calor o por filtración
 COLIRIOS
Colirio tipo suspensión:
• Disolver todas las sustancias auxiliares en el vehículo (esta dilución podría esterilizarse por calor o filtración)
• Suspender el principio activo estéril en la dilución anterior
• Envase en condiciones asépticas
Envases:
• Unidosis (plástico)
• Multidosis (plásticos o vidrios con sistema cuenta gotas)
Vidrio tipo I
• Mayor protección frente O2
• Fotoprotección (ámbar)
Plásticos : polietileno o polipropileno
• No se rompe Esterilización
• Más ligero • Envases de vidrio: 160 °C, 1-2 h (estufa)
• Flexible
• Envases de plástico: 121 °C, 20 min
•Menor protección frente agentes externos
(autoclave)
• Pérdida de conservantes
FORMA DE PREPARACIÓN
La preparación de las gotas oftálmicas tiene cierta particularidad
según se trate de disoluciones o suspensiones pero en general deben
distinguirse las mismas precauciones que los inyectables
Las disoluciones acuosas son las mas frecuentes y su elaboración
incluye
• Preparación de la disolución: se disuelve el conservante; luego el
resto de las sustancias auxiliares; y, por ultimo, el principio activo,
con el objeto de garantizar su estabilidad
• Filtración clarificante para eliminar partículas en suspensión: se
puede elegir un filtro de vidrio, un filtro de membrana con un
tamaño de poro entre 0,45 y 1,2 um
• Esterilización: se ara en el envase definido mediante calor (en
autoclave a 115° C durante 30 min, o a una temperatura inferior en
presencia de un agente bactericida). Si el producto es termolábil, se
realiza una esterilización por filtración de la dilución y,
posteriormente, se envasa en recipientes estériles y en condiciones
asépticas
 Calidad de los colirios. Parámetros

• Para la comprobación de los preparados de administración oftálmica que

cumplan con las exigencias mencionadas deben realizarse ensayos de:
• Esterilidad
• Transparencia o limpidez (para las que se presentan en disoluciones)
• Tamaño de partícula (en las comercializadas como suspensión)
• Viscosidad (sobre todo en las pomadas)
• Osmolaridad y pH (especialmente en las lociones)
 Calidad de los colirios. Parámetros

• Esterilidad:
• Métodos de esterilización de colirios:
Autoclave (115 °C, 30’ ó 121 °C, 15’)
Esterilización por calor seco
Óxido de etileno
• Regla general : No utilizar un colirio
Radiaciones ionizantes
durante mucho tiempo después de
Filtración (0,22 µm) su apertura (< 4 semanas) Se debe
• Preparación indicar en el cartonaje el periodo de
Cabina de flujo laminar validez después de abrirlo
 Calidad de los colirios.

• Esterilidad
Filtración por membrana o inoculación directa
• Los aplicadores también satisfacen el ensayo de esterilidad:
Sacar el aplicador de su envase en condiciones asépticas y transferirlo a un
tubo con medio de cultivo de forma que quede totalmente sumergido
Incubar e interpretar los resultados según se describe en el ensayo de
esterilidad
Si no se observa crecimiento microbiano, el producto cumple el control de
esterilidad
 Calidad de los colirios.

• Esterilidad: Los conservantes más usados en los colirios son: cloruro de

benzalconio, nitrato de fenilmercurio, acetato de fenilmercurio,
clorambutol y acetato de clorhexidina. Los colirios en forma de disolución
son límpidos y están prácticamente exentos de partículas cuando se
examinan con una luz adecuada. Los colirios en suspensión pueden
presentar un sedimento que se redispersa fácilmente por agitación,
proporcionando una suspensión lo suficientemente estable para permitir
administrar la dosis correcta
 Calidad de los colirios.

• Tamaño de partícula: Colirios de suspensión se realza por microscopia, la

mayor parte de partículas han de tener un tamaño igual o inferior a 25
um
• Tamaño de partícula (para suspensiones y preparados semisólidos)
Los colirios suspensión se analizan en un coulter o se observan en
microscopio
 Calidad de los colirios.

• Ajuste de la tonicidad: son usados cloruro sódico (NaCl), manitol o sorbitol. Se

considera un colirio isotónico en el intervalo de 0,7-2% p/v de NaCl.
• Ajuste de la viscosidad: se usan sustancias mucoadhesivas como
Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), metilcelulosa (MC), alcohol polivinílico, dextranos,
Carbopol.
Generalmente se emplean formulaciones cuya viscosidad oscila entre 15 y 25
centipoises (cps). Un exceso de viscosidad (> 50cps) puede obstruir el canal lagrimal.
Además, por encima de 55cps se produce visión borrosa y se dificulta el paso a través
de las barreras biológicas.
• Incremento de la solubilidad del principio activo o estabilizar la preparación: para
lograrlo se usan tensioactivos a baja concentración, que pueden ser no iónicos o
catiónicos.
Calidad de los colirios.
• Estabilización del pH: hay diferencia entre baja escala o gran escala. Se emplean disoluciones muy diluidas de hidróxido
sódico (NaOH) o ácido clorhídrico (HCl) para el ajuste de pH a baja escala, así como tampones si es a gran escala.
• Tampones (tampón fosfato y mezclas de ácido bórico y borato sódico, ácido cítrico / citrato sódico)
◦ En los colirios que contienen antibióticos, se utilizan tampones bórico/borato
◦ En los colirios con esteroides, sulfamidas, antihistamínicos o alcaloides: tampones fosfato/difosfato
◦ Tampones borato y fosfato son incompatibles con las sales de Ag, Mg, Zn : se puede utilizar citrato-fosfato
l pH mejor tolerado es 6,6 a 7,8, valor similar al de las lágrimas naturales, En general, se admite que valores de pH
comprendidos entre 3,5-10,5 son relativamente bien tolerados, ya que el fluido lacrimal tiene cierta capacidad
amortiguadora. La administración de soluciones con pH fuera del intervalo recomendado provoca lagrimeo y por tanto,
favorece la pérdida del fármaco y disminuye la biodisponibilidad.
• Regulación del pH.- Frecuentemente, por razones de compatibilidad, estabilidad o eficacia, el pH de las soluciones
oftálmicas es diferente al pH de las lágrimas. Por una parte lo ideal es que el colirio mantenga un pH cercano al de la
lágrima . Las lágrimas normales tienen un pH de aproximadamente 7,4 y poseen cierta capacidad reguladora. La aplicación
de una solución al ojo estimula la secreción lagrimal y la neutralización rápida de cualquier exceso de protones u hidroxilos.
Es importante que las soluciones reguladoras de pH que se emplean interfieran lo menos posible con este proceso.
En la preparación de colirios debe tenerse en cuenta el pH óptimo (6,5-8,5) :
• ◦ pH óptimo de estabilidad química
• ◦ pH óptimo actividad terapéutica
• ◦ pH óptimo de tolerancia ocular
Calidad de los colirios.
Presión osmótica
• Las lágrimas son isotónicas (0,9% NaCl)
• Descenso crioscópico: -0,52 °C
• El ojo sano puede tolerar hasta un 1,4% NaCl
• Varía en función de los iones disueltos ; las proteínas influyen menos
• Soluciones hipotónicas : el agua de la capa acuosa del ojo fluye a través de la córnea
a la superficie → aumento de la permeabilidad del epitelio, aumenta la
concentración de fármaco en la superficie
• Soluciones hipertónicas : deshidratación del epitelio de la córnea→ molestias e
irritación
Osmolaridad
• La presión osmótica de las lágrimas se corresponde con la de una solución de cloruro
sódico al 0,9%, es decir un valor de osmolaridad cercano a 300 miliosmoles/litro.
 Calidad de los colirios.

• Valor de isotonicidad.- El líquido lagrimal es isotónico con la sangre,

teniendo un valor de isoto-nicidad que corresponde al de una solución de
cloruro de sodio al 0,9 %. Algunas soluciones oftálmicas son necesaria-
mente hipertónicas para mejorar la absorción o proporcionar suficiente
concentración del principio activo para ejercer una acción efectiva. Dado
que el volumen empleado de tales soluciones es pequeña, la dilución con
el líquido lagrimal tiene lugar rápidamente y el malestar de la
hipertonicidad es sólo temporal
 Calidad de los colirios.

Masa o volumen extraíble

• Vaciar al máximo posible el contenido de un envase y calcular el peso o el
volumen del contenido.
• Las emulsiones y suspensiones agitar el envase antes de realizar el
ensayo.

• El peso o el volumen no es menor que la cantidad indicada en la etiqueta

GRACIAS