Osteogénesis Imperfecta

I y II
B I O Q U Í M I C A M E D I C A – P R O F. G U I L L E R M O P É R E Z G A R C Í A
RAÚL ALEJANDRO CASARRUBIAS GUTIÉRREZ 219530442
BLOQUE 07
¿Qué es?
La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno genético heredable autosómico y se divide
en cuatro tipos. La enfermedad es caracterizada por un crecimiento y fragilidad ósea
anormal.
Todas presentan una anormalidad en gen que codifica la formación de colágeno tipo 1

Epidemiología
 Se estima entre 1:10,000 a 1:25,000, sin embargo gracias a
su moderada incidencia podría ser mas frecuente
Fisiopatología
La enfermedad se presenta en el gen COL1A1, localizado en el cromosoma 17 (17q21.31-
q22.05), y en el gen COL1A2 en el brazo del cromosoma 7 (7q22.1).
COL1A1 dos alfa1(I)
Colágena
COL1A2 pro-alfa 2(I)
 Colágeno
Es la proteína más abundante en el
cuerpo, constituyendo un 25-33% de
la masa proteica.
Proporciona estructura y elasticidad a
tejidos.
Es una triple hélice compuesta por un
par de cadenas dos alfa(1) y una alfa
2(I).
Formada y expulsada por el RER en
forma de procolagéna (soluble), llega
al medio extracelular sufre cambios
que vuelven insoluble. Luego se
forman las fibrillas y se ensamblan
entre si para tener la suficiente fuerza
tensil.
OI Tipo 1
Se subdivide en tipo IA (ausencia de dentinogénesis imperfecta) y tipo IB
(presencia de dentinogénesis imperfecta)
18% porciento presenta colapso de la válvula mitral
Constantes fracturas en la infancia
La mitad de los pacientes tienen disminución de la audición en la segunda
década de la vida
OI Tipo 2
Arqueamiento de huesos largos, fracturas perinatales, mineralización baja.
Grandes malformaciones en las extremidades, huesos wormianos, cráneo
blando
Fatal en el periodo perinatal
OI Gen Producción de Severidad Características
colágeno
Tipo 1 COL1A1 Disminución de Moderara No deformante
producción
Tipo 2 COL1A1 Producción Letal Deformante
COL1A2 anormal Múltiples fracturas
in útero

Tipo 3 COL1A1 Producción Severa Escoliosis

COL1A2 anormal Tibia y peroné
curvos
Extremidades
asimétricas

Tipo 4 COL1A1 Producción Moderada Sordera

COL1A2 anormal Vertebras
aplanadas
Esperanza de vida
OI tipo 1: Expectativa de vida normal
OI tipo 2: Fatal, muerte en el periodo perinatal por insuficiencia respiratoria.
Manifestaciones Clínicas
Malformación o arqueamiento de los huesos
largos
Baja estatura, por debajo del promedio
Articulaciones laxas
Debilidad muscular
Esclerótica azul
Caja torácica en forma de barril (tórax en
tonel)
Colapso de las vértebras y escoliosis
Dientes quebradizos, deformes o descoloridos
Pérdida de la audición
Problemas respiratorios
Huesos wormianos
Diagnostico
Se basa en la exploración física del paciente, se recomienda hacer estudios
radiológicos revelan osteoporosis y la presencia de huesos wormianos. La
densitometría ósea confirma la baja masa ósea.

Diagnostico prenatal: Se puede confirmar observando malformaciones en la

ecografía, o desde las células de vellosidades coriónicas cuando la mutación
causante de la enfermedad ha sido previamente identificada en un familiar.
Tratamiento
No hay cura o tratamiento con alta
eficacia.
Se puede llegar a recomendar el uso de También se puede
bifosfonato, medicamento que ayuda a recomendar
interrumpir la resorción ósea inhibiendo intervenciones
la actividad de los osteoclastos. quirúrgicas con barras
intramedulares, son
usadas cuando las
constantes fracturas
limitan la movilidad
Seguimiento

Terapia Física Aparatos Ortopédicos Silla de ruedas motorizada

Caso Clínico OI Tipo 1
Paciente masculino de 3 años 7 meses de edad, que ingresó al hospital por presentar una
fractura patológica en fémur izquierdo.
Antecedentes: producto de la primera gestación, embarazo normal, de término, nacimiento por
cesárea, peso al nacimiento de 3,400 g, se ignora la talla al nacimiento, no fracturas al nacer, se
sentó a los 4-6 meses, camino a los 17 meses. Inteligencia normal.
Padre y madre de 24 y 23 años respectivamente, al nacimiento del caso indice, no
consanguíneos. Madre sana. El padre ha presentado 4 fracturas patológicas. El abuelo paterno,
2 tíos paternos y 10 primos paternos han presentado múltiples fracturas. El caso indice ha
presentado fracturas patológicas en 6 ocasiones: 5 fracturas en tibia y una en peroné.
Exploración fisica: perímetro cefálico 50.5 cm, talla 102 cm; cráneo normal, pelo normal; ojos
con escleróticas azules; abdomen sin visceromegalias; genitales normales; extremidades
superiores normales, talón prominente bilateral, pierna derecha normal y fractura diafisaria
distal de fémur izquierdo.
Laboratorio: glucosa 106 mg/dL (normal 60-125); nitrógeno ureico 8 mg/dL (normal 6.0-20.0);
urea 17.1 mg/dL (normal: 15-38); creatinina 0.6 mg/dL (normal 0.3-1.6); hemoglobina11.9 g/dL
(normal 14-18); hematocrito 37.7% (normal 37-52); plaquetas 370.0 K/uL (normal142-424).
Caso Clínico OI Tipo 2
Se evaluó el caso clínico postmortem por fotografías clínicas y radiografías.
Padre y madre no consanguíneos, sanos, no afectados similares en la familia. La evaluación
fotográfica mostró: cráneo en trébol; dolicocéfalo; pelo aparentemente normal; frente
prominente; ojos con edema palpebral; no se observa la esclera; puente nasal deprimido; nariz
ancha; filtrum corto; labios delgados, lengua aparentemente normal; micrognatia; implantación
baja de pabellones auriculares, plegados con ausencia del lóbulo; cuello corto, ancho y alado;
tórax corto, teletelia; abdomen prominente con red venosa visible, cordón umbilical grueso;
genitales masculinos sin malformaciones aparentes; extremidades superiores cortas, no se
observan dedos en tridente; extremidades inferiores cortas, fémur en forma de teléfono,
hipertricosis en tórax posterior y extremidades superiores.
En las radiografías se observaron múltiples fracturas en costillas, fémur, tibia y peroné, cúbito y
radio.
 Referencias:
Ornelas-Arana Ml, Pérez-García G, Pérez-Ornelas G, Pérez Ornelas C. Enfermedades Raras del Metabolismo; 1:
369-379
 Nancy Garrick DD. Osteogénesis imperfecta [Internet]. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and
Skin Diseases. 2017. Available from:
https://www.niams.nih.gov/es/informacion-de-salud/osteogenesis-imperfecta
1. Entry - #166200 - OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE I; OI1 - OMIM [Internet]. www.omim.org. [cited 2023 Feb
23]. Available from:
https://www.omim.org/entry/166200?search=%22osteogenesis%20imperfecta%22&highlight=%22osteogenesi%
20imperfecta%22#46
1. Gimeno-Martos S, Pérez-Riera C, Guardiola-Vilarroig S, Cavero-Carbonell C, Gimeno-Martos S, Pérez-Riera C, et
al. Epidemiología de la Osteogénesis Imperfecta: una enfermedad rara en la Comunitat Valenciana. Revista
Española de Salud Pública [Internet]. 2017;91. Available from:
https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1135-57272017000100421