FARMACOLOGÍ

A GENERAL
Farmacocinética 2
Evelyn Chicango
Facultad Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad UTE
Quito-Ecuador
5to “C”

2/05/23

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 Biotransformación

 Proceso biológico en el que una droga introducida al organismo es afectada

por enzimas
 cambian la estructura química original y modifican el comportamiento
farmacológico
 Suele ocurrir en varios sitios, pero especialmente en el hígado

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Samaniego, E. (2014). Fundamentos de Farmacología Médica. (8vª ed.). Impreso en Ecuador. Editorial Universitaria de la
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 Biotransformación

Puede afectar a una droga por 4 vías:

 Una droga activa es convertida en inactiva
 Una droga activa es convertida en otras activas o toxicas
 Una droga inactiva es convertida en metabolito activo
 Una droga no excretable es convertida en excretable

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 vías químicas de la biotransformación

Reacciones de fase I
 O de funcionalización
 Las enzimas están ubicadas en los microsomas hepáticos
 Carecen de especificidad de sustrato
 También participan enzimas no microsomales
 Son catabólicas

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 vías químicas de la biotransformación

Oxidación:
 Reacciones químicas oxidativas
 Transforman los fármacos a nivel del hígado – monooxigenasa (P450)
 También en el plasma, tejidos o en el riñón: hidroxilación aromática,
alifática, N y O desaquilación

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 vías químicas de la biotransformación

Reducción:
 Perdida de oxigeno o adición de hidrogeno
 Transforma aldehídos, cetonas, compuestos azoicos
 Catalizadas : Flavoproteinas – NADPH
 Prednisona – prednisolona
 Cortisona- fidrocortisona

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 vías químicas de la biotransformación

Hidrolisis:
 Modificaciones químicas – hidrolasas
 Microsomas hepáticos, hematíes, flora gastrointestinal
 Se transforman por esta vía: procaína, succinilcolina, aspirina

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 vías químicas de la biotransformación

Reacciones de fase II
 Se realiza a nivel del hígado y en menor extensión a nivel renal y otros
tejidos – transferaza
 Enlaza la droga a sustancias endógenas: ácido glucoronico, glicina,
metilo, etc.
 Centro de conjugación: carboxilo (COOH), hidroxilo (-OH), amino
(NH2), sulfidrilo (-SH2)

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Ácido glucurónico:
 Glucoronidos- inactiva alcoholes, fenoles y ácidos
aromáticos
 Uridindifosfato de glucurónido- dador de
radicales glucurónidos Aminoácidos
 Glucuronil-tranferasa -> hígado  Glicina y glutamina – ácido aromático
y heterocíclicos como salicílico
 Aspirina, ácido nicotínico, probenecid, ácido
salicílico- via de degradación  Glutation transferasa- desintoxicación
 Se ve afectada por la edad y mala
alimentación

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 vías químicas de la biotransformación

Acetilación:
 Incrorpora acilo a radicales amino y
carboxilo de los fármacos
 Acetiltransferasa
Metilación:
 Su agente conjugador activo –
acetilcoenzima A  Tranferencia de radicales metilo
 Se metaboliza: ácido isonicotinico,  Metil transferasa: N-O-S y C :
histamina, ácido catecolaminas, fenoles, histamina,
paraaminosalicílico, sulfanilamida tiouracilo, nictinamida, etc
 S-adenosilmetionina

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 vías químicas de la biotransformación

Sulfatación:
 Metaboliza sustancias que tienen
grupos alcohólicos o fenólicos:
estrona, dehidroandrosterona,
hidroxicumarina, etanol, etc. Metiltiolación
 Conjugación de ácido  Incorporación de grupos metiltio (-
glucurónico SCH3)
 Detoxificar fármacos, herbicidas,
hidrocarburos aromáticos,
contaminantes ambientales
 Hígado o la microflora intestinal.
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 vías químicas de la biotransformación

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 Lugares de biotransformación

 Hay sistemas enzimáticos a nivel del plasma sanguíneo, riñon, intestino,

pulmones y tejidos en general
 Degradación metabólica de algunos fármacos
 Alcohol- deshidrogenasa, succinil colina, seudocolinesterasa (circulantes
en la sangre)

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 Lugares de biotransformación

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 Lugares de biotransformación

I. Biotransformación microsomal
 Retículo endoplasmatico del hígado, conecta membranas nucleares y
plasmáticas
 Transporte intracelular
 Rugosa: constituida por ribosomas, enzimas encargadas de la síntesis de
proteínas
 Lisa: enzimas metabolizadoras de fármacos -> oxidasas, azorreductasas,
transferasas, esterasas, aminooxidasas

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 Lugares de biotransformación

 Monooxigenasa del citocromo P450 (CYP)

 Inactivación medicamentosa a nivel microsomal
 La clave es la inserción de un átomo de oxigeno molecular en el sustrato
 Participación del citocromo P450- oxidasa terminal de la cadena de transferencia de
electrones
 NADPH
 Superfamilia con 74 miembros, se agrupan en 17 familias
 CYP2 – A,B,C,D,E,F
 CYP2D6 – metaboliza debrisoquina, codeina
 CYP2C19- oxidación del diazepam
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 Lugares de biotransformación

II. Biotransformación no microsomal

 Principalmente se produce en el hígado, en el plasma y otros tejidos
 Ocurre dentro de las células a nivel mitocondrial- actividad catalítica
 Aspirina, alopurinol y sulfonamidas
 Xantino-oxidasa, N-acetiltransferasa, dehidrogenasas, reductasas,
aldehído dehidrogenasa y otras

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 Factores que modifican la biotransformación de
fármacos
Edad:
Hepatopatías:
 En el recién nacido tienen un sistema
 alteraciones en el hígado, microsomal poco desarrollado- falla en el
disminuyen la velocidad de proceso de conjugación
metabolización  Vulnerables a intoxicación
 Aumenta la biodisponibilidad  En los ancianos disminución del sistema
oscilando la intensidad del efecto microsomal hepático y extrahepatico

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 Factores que modifican la biotransformación de
fármacos
Sexo y embarazo: Hábitos y dieta:
 Los estrógenos en la mujer  El metabolismo de teofilina,
pueden bloquear pentazocina o
determinados sistemas dextropropoxifeno aumentado
enzimáticos en los grandes fumadores
 La ingesta de carne al carbón
 En el embarazo puede
aumenta la velocidad de
haber un aumento en la metabolización de antipirina y
velocidad de fenacetina
metabolización

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 Factores que modifican la biotransformación de
fármacos
Inducción enzimática: Inhibición enzimática:
 Fármacos con capacidad de activar  Retarda el metabolismo como la
los sistemas enzimáticos fenilbutazana, impide la
 Acelerar el metabolismo de otras inactivación de la tolbutamida
sustancias  Desaparezca el efecto
 El fenobarbital activador de farmacológico de un sustrato
CYP2B6, aumenta la velocidad de  Competición entre fármacos
metabolización de warfarina,
omeprazol

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 Factores que modifican la biotransformación de
fármacos

Factores Genéticos:
 Existen varias deficiencias enzimáticas que son gobernadas
cromosómicamente y que alteran específicamente el metabolismo de
fármacos

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 Eliminación de Fármacos

 Inalteradas Son varias las vías de

 Transformadas en metabolitos eliminación:
inactivos  Hepático a través de la bilis
 Productos tóxicos  Pulmonar por el aire espirado
 Intestinal por las heces
 Saliva, leche materna
 Riñon

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 Eliminación de Fármacos

Excreción Renal
 Eliminación de fármacos como sustancias activas o como metabolitos
 La integridad del riñón- cantidad de fármaco
La excreción renal puede ser por 3 mecanismos:
1.- Filtración glomerular:
 Escapan del plasma mediante filtración
 Con excepción de los ligados a proteínas
 Si se altera la membrana o la presión útil de filtración, se altera la filtración de
fármacos
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 Eliminación de Fármacos

2.- Resorción Tubular: 3.- secreción tubular:

 Todo el producto de la filtración  Mediante procesos de transporte
se eliminaría por la orina si los activo puede secretar varias
túbulos no reabsorberían buena sustancias
parte de este material  Aniones y cationes orgánicos
 Las drogas regresan a la  Probenecid- bloquea los procesos
circulación por difusión o de secreción tubular, impide la
transporte activo eliminación de penicilina
 Se reabsorben menos los  Aclaramiento renal : U x V
fármacos poco liposolubles o P
hidrosolubles Bibliografía:
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 Eliminación de Fármacos

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 Eliminación de Fármacos

Excreción de fármacos por otras vías

 Pulmones: gases y sustancias volátiles – anestésicos generales
 Heces: las drogas que no se absorben en el intestino
 bilis: los metabolitos del hígado salen por la bilis
 Sudor, saliva, lagrimas y secreciones genitales
 Leche materna: generar afecciones en el lactante

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Samaniego, E. (2014). Fundamentos de
Farmacología Médica. (8vª ed.). Impreso en
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Muchas gracias

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Muchas gracias