FARMACOLOGÍ

A GENERAL
Farmacología Molecular
Evelyn Chicango
Facultad Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad UTE
Quito –Ecuador
5to”C”

2/05/23

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 Receptores Farmacológicos

 Estructuras macromoleculares Membrana

Radicales libres para unirse a sitios
Citoplasma reactivos del ligando
Produce modificaciones físico- químicas
Núcleo

Recibir y acoplar ligando Campos de atracción extra y

 Funciones: transmembranarios
Dominios

Propagar al interior de la célula

mensajes químicos o eléctricos Vinculación con proteínas efectoras,
subyacentes a la membrana
plasmática

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 Receptores Farmacológicos

Procedimientos Varios receptores

tecnológicos farmacológicamente distintos
pertenecen al mismo grupo

En base a su estructura Su secuencia de Hélices, que van del

terciaria aminoácidos puede variar exterior al interior con
La longitud de la cadena asas tanto extra como
proteica intracelulares para unir
Espesor de la membrana las hélices

Variable según el tipo

de receptor

Bibliografía:
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 Tipos de receptores
1. Canales iónicos
a. Canales iónicos receptor-dependientes

Flujo – citoplasma • Receptor nicotínico 5 subunidades

• 2 alfa En el centro delimitan el canal
• Na • Gabaergico
• Beta de Na
• K • Receptor NMDA
• Gamma 4 hélices transmembranarias
• Ca
• Delta (M1 –M2)
• Cl

Acción de los
fármacos es activar o
Ligandos endógenos : bloquear estos
abrir o cerrar los canales
ionóforos

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 Canales iónicos receptor- dependientes

Dominio extracelular
Acetilcolina
Entre la subunidad alfa y
adyacentes
• La apertura del receptor dura
de 1 a 2 milisegundos
• Cambio conformacional del • Ingresan 10`7 -10`14 iones de
receptor sodio
• Se abre el canal
• Ingresa el sodio al citoplasma
• Despolariza la membrana

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 Canales iónicos receptor- dependientes

Variaciones de las Ingreso de calcio extracelular • Accionados por ligandos

concentraciones • Accionados por voltaje
intracelulares de calcio • Accionados desde los almacenes
Liberación desde los almacenes
• Para intercambio de Na/Ca
intracelulares de calcio

Divide los fosfolípidos de • Propio receptor en la

Receptor ligado a
Estimula fosfolipasa C
pG
• Al vaciar los almacenes del
retículo endoplasmatico
• Receptor de membrana SOC
• Ingreso del calcio desde el
espacio extracelular
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membrana membrana del retículo
• DAG
endoplasmatico
• IP3 • Abre el canal
endoplasmatico
• Salida del calcio al citosol
Se estimula el receptor RyR de la
membrana del retículo endoplasmatico
• ATPasa de la membrana del
Libera aun mas calcio retículo sarco-endoplasmático
“liberación de Ca ++ inducida por Ca++ • Correspondiente de la membrana
plasmática
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 Canales iónicos

b. Canales iónicos dependientes de

Estos canales se activan
voltaje
Son los responsables del Al abrirse permite el
por despolarización de potencial de acción de la ingreso de sodio y la
la membrana célula excitable salida de potasio

El canal para el Na
La tetrodotoxina • 6 hélices En la hélice 4 esta el
bloquea el canal transmembranarias sensor de voltaje
• 4 asas

Los iones deben ir o

Sistemas enzimáticos:
salir del citoplasma
• ATPasa Na/K
contra gradientes
• ATPasa Ca/Mg
electroquímicos
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 Canales iónicos dependientes de voltaje

Canales de potasio
Participan en procesos de excitabilidad celular y son responsables del potencial de reposo de las células

Accionados por Rectificadores del Con presencia de dos

voltaje ingreso de k poros
• 6 hélices • 2 hélices y un asa • 4 hélices y dos asas
transmembranarias • Participan en el • Responsables del
• Mutación génica ritmo cardiaco, potencial de reposo
ocasiona disrritmias secreción de insulina
y relajación de la
musculatura lisa

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 Receptores Acoplados a proteína G

 La familia mas grande de receptores involucrados en la

transmisión y trafico de señales al interior de la célula
• Activados por ligandos :
• Neurotransmisores
• Hormonas
• Factores de crecimiento
• Moléculas para percepción de olores y luz
 El desarrollo descriptivo enfocara dos fracciones: el receptor
y la proteína G

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 Receptores acoplados a proteína G

a. El receptor GPCR
 La cadena aminoacida se ordena en 7 hélices (7TM),conectadas por 3 asas extra y 3
intracelulares
• Tiene un extremo cefálico con N-terminal, extramembranario
• Extremo caudal cefálico con C-terminal
 También se ve una porción transmembranaria
• Extracelular -> “Módulo para enlace del ligando” – sitio de alta diversidad y mínimos
cambios de conformación
• Intracelular -> “ Módulo inferior de señalización” - baja diversidad y alta variedad de
cambios de conformación

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 Receptores acoplados a proteínas G

b. La proteína G ( pG ) Alfa:
• Mayor volumen
• Actividad de GTPasa
Grupo de proteínas • Cataliza GTP a GDP
que se unen a • Da especificidad
nucleótidos de • Dos dominios: une al C terminal /
guanina • Moléculas heterotrimericas liga a los nucleótidos
• GTP • Una sola cadena de aminoácidos – 7 hélices
• GDP transmembrana rías Beta-gama
• Residen en la membrana celular • Estabilidad a la subunidad alfa
• Reconoce los receptores activados y traslada • Aumenta la afinidad de pG por
el mensaje a un sistema efector GDP
• Moviliza canales de potasio,
• Tiene un carácter promiscuo que le da amplia
proteincinasa activada por
funcionalidad mitogenos, tirosincinasa

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 Receptores Acoplados a Proteína G

 De acuerdo a las características de la subunidad alfa, las pG se han clasificado en 4 familias

Familia GS
Familia Gi
5 miembros Inhibidora Familia Gq
Se conecta con el Inactiva 5 miembros Familia G0
sistema efector adenililciclasa y Activa la fosfolipasa Inhibe canales de Ca
adenililciclasa y canales activa canales de K C
de Ca+ 9 miembros
Es estimuladora

pG puede ser activada por moléculas y proteínas intracelulares pero principalmente con receptores de
membrana ligado a sistemas efectores
• Actividad enzimática – adenililciclasa, guanililciclasa, fosfodiesterasa, fosfolipasa A2, fofolipasa C
• Activan o inhiben segundos mensajeros
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 Receptores acoplados a proteínas G

 Opera del siguiente modo: Alfa:

Trímero: alfa-beta-gamma se mantiene Se activa e interactúa con el efector
intracelular- membrana -
La subunidad alfa - GDP adenililciclasa

Beta-Gamma:
El complejo ligando-receptor en
Receptor es afectado por un Activa los canales de potasio
presencia del Mg
ligando Inhibe los canales de Ca+
Promueve el intercambio de GDP a
GTP
GTP -> GDP
GTPasa

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 Receptores Acoplados a proteínas G

 La principal función es activar la producción de segundos mensajeros: cAMP , cGMP , IP3, Ca+, NO
 Diferentes sistemas enzimáticos:

a.1 Adenililciclasa
• Receptor para sustancias fisiológicas y Subunidad alfa de la Subunidad catalítica de Fosforila
farmacológicas pG se activa la adnililciclasa
• La secuencia de aa corresponde a dos
segmentos de 250 c/u y 6 hélices
Forma un
• Espesor de la membrana de afuera – dentro Cataliza la Activa la complejo
• Cada set tiene un segmento citoplasmático y fosforilación de proteinkinasa enzimático activo,
otro membranario otras proteínas desdobla el ATP y
• En el intracelular – amino y carboxilo –
origina el cAMP ,
• Dominios citoplasmáticos tienen actividad
catalítica
Hidrolizada por la fosfodiesterasa H y
convertido en 5`adenosinmonofosfato
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 Receptores acoplados a proteína G

a2. Guanilciclasa
• Cataliza la formación de GMPc a partir de GTP
• Se ubica en el citoplasma como en la membrana
• La GCs abunda en el tejido pulmonar, peso de 150 kda
• Tiene dos subunidades alfa y beta
• Hem incorporado
• Fija el oxido nítrico q la activa
• La beta actúa como regulador y la alfa como catalítico
• Sensible a agentes vasodilatadores como nitroglicerina, nitroprusiato y NO -> MENSAJERO CITOPLASMATICO
• La existencia de activadores e inhibidores de NO- sintetasa genera expectativas para la farmacología
cardiovascular
• GCp, sirve como receptor de membrana para diferentes ligandos: péptido ovular, péptido auricular natriuretico,
péptido cerebral natriuretico, péptico natriuretico tipo C
• GMPc es inactivada por la fosfodiesterasa

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 Receptores Acoplados a proteínas G

b. Fosfolipasa C
Ciertos receptores de membrana Activan la enzima Metaboliza los
reciben ligando endógenos como fosfolipasa C (PLC) fosfolípidos de
hormonas y neurotransmisores membrana

• Por esta vía se hidroliza el bifosfato de fosfatilinositol

• Inositol 1,4,5 trifosfato
Segundos mensajeros
• Diacilglicerol (DG)
• El IP3 va de la membrana – citoplasma , interactúa con el receptor en RE, abre los canales de calcio
permitiendo su salida
• IP4 facilita el ingreso de calcio desde el exterior
• El DG se ocupa de uno de estos propósitos
• Se metaboliza a acido araquidónico
• Activa PK-C con dependencia del calcio movilizado por IP3
• Se fosforila a ácido fosfatidico

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 Receptores Acoplados a proteínas G

c. Sistema de la kinasa Rho

• Nuevo sistema de transducción de señales
• Fosforila varias proteínas
• Funciones celulares:
• Angiogénesis
• Contracción del musculo liso
• Remodelación sináptica
• Hipertensión pulmonar
• Acoplada a pG e interactúa con un factor de intercambio de los nucleótidos de
guanosina GDP – GTP

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 Receptores Ligados a Kinasas

• Receptores con cadena única de 1000 aa en una sola hélice transmembranaria

• Porción cefálica
• Porción caudal
• Receptores para varios factores de crecimiento
• Crecimiento epidérmico
• Nervioso
• Factor estimulante de colonias
• Receptor para insulina y leptina
• Citokinas
• Factor natriuretico auricular
• Tipos de receptores:
• Receptor tirosin-kinasas
• Receptor citoquinas
• Receptor de treonina/ serina kinasa
• Receptor ligado a guanililciclasa

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 Receptores Ligados a Kinasas

 La cascada de eventos que transducen la señal de los protein-kinasa receptores

Vía
• Fosforila la proteinkinasa mitogénica –
fosforila los factores de transcripción génica
• Involucrada en procesos patológicos como

Ras/Raf cáncer, ateroesclerosis, degeneración nervios

Vía
• Participa en el efecto de las citoquinas y
liberación de mediadores inflamatorios
• Factor de transcripción Stat
Jak/Stat
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 Receptores Nucleares

• Corresponden a una familia de factores de transcripción activados por ligandos, son

sensibles a lípidos y hormonas
• Las hormonas esteroideas difunden fácilmente por la membrana, se liga al receptor
citosolico y produce un cambio conformacional
• Disociación de la proteína represora HSP, migra al núcleo usando el citoesqueleto
• Interior del núcleo, el complejo receptor hormona forma un homodímero y se une al
ADN
• El receptor nuclear integrado por 4 módulos
• N- terminal
• Central
• Región bisagra
• C-terminal

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 Bibliografía:
Samaniego, E. (2014). Fundamentos de Farmacología
Médica. (8vª ed.). Impreso en Ecuador. Editorial
Universitaria de la UCE

Muchas gracias

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Muchas gracias