Pregrado

SESIÓN 03:
Antimicrobianos: Quimioterápeuticos y
antibióticos. Mecanismos de acción de los
antimicrobianos. Resistencia antimicrobiana.
Antimicrobianos
Antecedentes históricos:
Paul Ehrlich
Considerado por muchos como el padre de la
quimioterapia, sus aportes al campo de la
inmunología lo hicieron acreedor al premio Nobel en
Fisiología y Medicina en el año 1908. El presente
escrito reseña algunos de sus hallazgos más
importantes, incluyendo aquellos que lo llevaron a
idear sus famosas «balas mágicas», inspiradoras
de la concepción de los agentes quimioterapéuticos
actuales. Creo el primer compuesto sintético
(SALVARSAN) que podía curar una infección, la
sífilis.
Alexander Fleming

Alexander Fleming, un científico que dedicó su vida a la

investigación y que, como consecuencia de un olvido, hizo uno
de los descubrimientos más importantes de la medicina: la
penicilina. Este antibiótico que ha salvado millones de vidas
también le permitió conseguir el premio Nobel de Medicina en
1945.
Observó que el hongo Penicillum notanum impedió el
crecimiento de Staphyococcus aureus.
 ANTIBIOTICOS
Cuando son producidos por diferentes especies de microorganismos
(bacterias, hongos, actinomicetos)

QUIMIOTERÁPICOS
Cuando se obtienen por síntesis química (Nitrofuranos, Imidazoles,
Sulfonamidas, Quinolonas)
Especificidad

Eficacia in vivo:
Su acción no debe ser revertida en el interior del
organismo.
Toxicidad selectiva:
Debe ser toxico para el microorganismo, pero
ser inocuo para el hospedero.
CLASIFICACIÓN:
 Por su origen:
Antibióticos naturales:
son aquellos remedios procedentes del mundo vegetal capaces de inhibir el crecimiento de
microorganismos o eliminarlo
Antibióticos semisintéticos:

Obtenidos por modificación

química de los antibióticos
naturales.
Sintéticos:
Quimioterápicos antimicrobianos
Generados mediante síntesis química.
 Según su estructura química.
Betalactámicos
Se trata de compuestos de acción bactericida lenta, relativamente independiente de la concentración
plasmática, que presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen terapéutico. 
Los betalactámicos son antibióticos que tienen como núcleo un anillo central de beta-lactama. Las
subclases incluyen:

Carbapenémicos: incluyen Cefalosporinas

-Ertapenem Inhiben enzimas de la pared celular de las
-Imipenem bacterias sensibles e interrumpen su síntesis
-Meropenem
Los carbapenémicos son antibióticos betalactámicos
bactericidas por vía parenteral que tienen un
espectro de actividad extremadamente amplio. Son
activos contra: enterobacterias, Staphylococcus y
Streptococcus
Monobactámicos
Monobactamas son antibióticos bactericidas parenterales beta-lactámicos.
El aztreonam es actualmente el único monobactámico disponible. El aztreonam tiene actividad similar a la
ceftazidima contra Enterobacterias, se usa sobre todo para infecciones graves por bacilos anaerobios
gramnegativos (entre ellas la meningitis).

Penicilinas
Las penicilinas son antibióticos
betalactámicos que son bactericidas
por mecanismos desconocidos,
pero que posiblemente actúen
mediante la activación de enzimas
autolíticas que destruyen la pared
celular en algunas bacterias.
Los aminoglucósidos o aminósidos:
son un grupo de antibióticos bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y
provocando la producción de proteínas anómalas. Actúan a nivel de la subunidad 30S del ARN ribosomal
contribuyendo a la inhibición de la traslocación peptídica.

Macrólidos
Los macrólidos son antibióticos principalmente bacteriostáticos; inhiben la síntesis de proteínas bacterianas mediante
la unión a la subunidad 50S del ribosoma. Los macrólidos son activos contra
Cocos aerobios y anaerobios grampositivos, excepto la mayoría de los enterococos, muchas cepas de Staphylococcus
aureus (especialmente las resistentes a la meticilina) y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae y S. pyogenes,
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, entre otros.

Fuente: https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/enfermedades-infecciosas/bacterias-y-f%C3%A1rmacos-antibacterianos/macr%C3%B3lidos
La lincosamina
Es un antibiótico obtenido en 1962 por purificación, a partir de un actinomiceto, que dio lugar a dos
moléculas comercializadas : la lincomicina y la clindamicina. Su actividad es bacteriostática. El espectro
natural se limita a los cocos grampositivos y algunos anaerobios (Bacteroides, Clostridium,
excepto Clostridium difficile, Peptostreptococcus y Propionibacterium acnes).
Estos dos antibióticos actúan fijándose a la subunidad 50S de los ribosomas, lo cual inhibe la etapa de
transpeptidación, necesaria para la síntesis proteica bacteriana.

Los glucopéptidos
son antibióticos que suelen administrarse por vía
parenteral y actúan sobre la pared de las bacterias
grampositivas. Son la alternativa de elección en el
tratamiento de las infecciones por grampositivos
en los casos de resistencia adquirida (por
ejemplo, Staphylococcus aureus resistente a la
meticilina) o de alergia real a los betalactámicos. 
Las tetraciclinas
Tanto naturales o semisintéticas, actúan inhibiendo la síntesis de las proteínas bacterianas. Actúan inhibiendo
la síntesis de las proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad ribosomal 30S de las bacterias. Las
tetraciclinas son activas contra las infecciones causadas por los siguientes patógenos: Rickettsias,
Espiroquetas (p. ej., Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi), Helicobacter pylori, Vibrio spp, entre otros.

Fuente: Vicente y Peréz, 2009

 Antibióticos polipeptídicos

Rompen las paredes celulares de las bacterias.

 La bacitracina es un antibiótico polipeptídico que inhibe la síntesis de la pared celular y tiene actividad
contra bacterias grampositivas.
 La colistina (polimixina E) y la polimixina B son polipéptidos catiónicos que alteran la membrana
celular de la bacteria debido a su unión a la membrana exterior aniónica. Neutralizan de esta forma la
toxicidad bacteriana y causan su muerte.
 El metanosulfonato de colistina (o colistimetato de sodio [CMS]) es una preparación parenteral de un
profármaco que se transforma en colistina en la sangre y la orina. Este profármaco es menos tóxico que
la colistina.
En general, los polipéptidos (excepto la colistina) se usan por vía tópica; la absorción sistémica es mínima.
El cloranfenicol
es un antibiótico que es principalmente bacteriostático. Se une a la subunidad 50S del
ribosoma e inhibe así la síntesis de proteínas bacterianas. El cloranfenicol tiene un amplio
espectro de actividad contra Cocos y bacilos grampositivos y gramnegativos
(incluso anaerobios)
Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia, y Chlamydophila spp.
Se ha usado cloranfenicol para tratar meningitis causadas por neumococos relativamente
resistentes a la penicilina, los resultados han sido desalentadores, probablemente debido a
que el fármaco tiene poca actividad bactericida contra estas cepas.

Sulfonamidas
Son antibióticos bacteriostáticos sintéticos que inhiben de forma competitiva la conversión
de ácido p-aminobenzoico en dihidropteroato, que las bacterias necesitan para sintetizar
folato y, en última instancia, purinas y DNA. Los seres humanos no sintetizan folato, sino que
lo adquieren en la dieta, por lo que su síntesis de DNA se afecta en menor medida.
El sulfametoxazol es el medicamento prototipo de esta clase. Otros antibióticos
sulfonamidas son: Sulfadiazina, Sulfisoxazol
Clasificación según su Mecanismo de acción
Resistencia
bacteriana
Datos y cifras según la OMS

•La resistencia a los antibióticos es hoy una de las mayores

amenazas para la salud mundial, la seguridad alimentaria y el
desarrollo.
•La resistencia a los antibióticos puede afectar a cualquier persona,
sea cual sea su edad o el país en el que viva.
•La resistencia a los antibióticos es un fenómeno natural, aunque el
uso indebido de estos fármacos en el ser humano y los animales
está acelerando el proceso.
•Cada vez es mayor el número de infecciones —por ejemplo,
neumonía, tuberculosis, gonorrea y salmonelosis— cuyo
tratamiento se vuelve más difícil debido a la pérdida de eficacia de
los antibióticos.
•La resistencia a los antibióticos prolonga las estancias
hospitalarias, incrementa los costos médicos y aumenta la
mortalidad.
Los antibióticos son medicamentos utilizados para
prevenir y tratar las infecciones bacterianas. La
resistencia a los antibióticos se produce cuando las
bacterias mutan en respuesta al uso de estos fármacos.

La resistencia a los antibióticos hace que se incrementen

los costos médicos, que se prolonguen las estancias
hospitalarias y que aumente la mortalidad.
Tipos de resistencia

Natural o intrínseca: En el caso de la resistencia

natural todas las bacterias de la misma especie
son resistentes a algunas familias de
antibióticos y eso les permiten tener ventajas
competitivas con respecto a otras cepas y
pueden sobrevivir en caso que se emplee ese
antibiótico.

Adquirida: Constituye un problema en la clínica,

se detectan pruebas de sensibilidad y se pone
de manifiesto en los fracasos terapéuticos en un
paciente infectado con cepas de un
microorganismo en otros tiempos sensibles
1- Inactivación enzimática: Existen muchas enzimas
bacterianas que pueden hidrolizar o modificar un
antibiótico de manera que éste no pueda llegar en forma
activa a su blanco de acción.

2- Impermeabilidad: Las porinas son proteínas de

membrana de la bacteria que están especializadas en el
transporte de sustancias al interior celular. Ciertos
antibióticos pueden utilizar las porinas bacterianas para
ingresar al medio intracelular. Diversas mutaciones en
los genes que codifican a las porinas pueden alterar su
estructura o disminuir su expresión, impidiendo así el
ingreso del Antibiótico.

3- Modificación del sitio blanco: Ciertas bacterias son

capaces de modificar la molécula blanco a la cual se une
el ATB para ejercer su acción, de esta manera, la afinidad
del antibiótico por su sitio de unión a la molécula blanco
disminuye o desaparece.

4- Eflujo: Las bombas de eflujo son proteínas de

membrana encargadas del transporte de metabolitos y
compuestos tóxicos desde el interior de las bacterias al
exterior. . Por medio de este mecanismo, las bacterias
pueden expulsar al antibióticos, reduciendo la
concentración del antibióticos dentro de la bacteria. Este
tipo de resistencia es inespecífica y puede afectar a
varias familias de antibióticos (quinolonas,
aminoglucósidos, macrólidos, betalactámicos).
 Una bacteria es multirresistente, cuando presenta resistencia a 3 o
más familias de antibióticos utilizados de elección para el tratamiento
de las infecciones producidas por ese microorganismo.

 Una bacteria posee resistencia extrema, cuando la bacteria es sensible

a únicamente a uno o dos antibióticos/ grupo de antibióticos que se
consideran de utilidad para el tratamiento de las infecciones
producidas por ese microorganismo.

 Una bacteria es panresistente, cuando presenta resistencia a todos los

antibióticos/ familia de antibióticos habitualmente utilizadas en el
tratamiento de las infecciones producidas por ese microorganismo.
Prevención y control

Para prevenir y controlar la propagación de la resistencia a los antibióticos:

La población general puede:

•Tomar antibióticos únicamente cuando los prescriba un profesional sanitario

certificado.
•No pedir antibióticos si los profesionales sanitarios dicen que no son necesarios.
•Seguir siempre las instrucciones de los profesionales sanitarios con respecto al
uso de los antibióticos.
•No utilizar los antibióticos que le hayan sobrado a otros.
•Prevenir las infecciones lavándose frecuentemente las manos, preparando los
alimentos en condiciones higiénicas, evitando el contacto cercano con enfermos,
adoptando medidas de protección en las relaciones sexuales y manteniendo las
vacunaciones al día.
•Preparar los alimentos en condiciones higiénicas tomando como modelo las cinco
claves para la inocuidad de los alimentos de la OMS (mantener la limpieza; separar
alimentos crudos y cocinados; cocinar completamente; mantener los alimentos a
temperaturas seguras; y usar agua y materias primas inocuas), así como elegir
alimentos para cuya producción no se hayan utilizado antibióticos con el fin de
estimular el crecimiento ni de prevenir enfermedades en animales sanos.
Los profesionales de la salud pueden:

•Evitar las infecciones velando por la limpieza de las manos, el instrumental

y el entorno.
•Prescribir y dispensar antibióticos solo cuando sean necesarios, de
conformidad con las directrices en vigor.
•Notificar las infecciones resistentes a los antibióticos a los equipos de
vigilancia.
•Informar a los pacientes sobre cómo tomar los antibióticos correctamente,
la resistencia a estos fármacos y los peligros de su uso indebido.
•Informar a los pacientes sobre cómo se pueden prevenir las infecciones
(por ejemplo, vacunándose, lavándose las manos, velando por la seguridad
de las relaciones sexuales o cubriéndose la boca y la nariz al estornudar).
El sector de la salud puede:

•Invertir en la investigación y desarrollo de nuevos

antibióticos, vacunas, productos diagnósticos y otros
instrumentos.
El sector agrícola puede:

•Administrar antibióticos a los animales únicamente bajo

supervisión veterinaria.
•No utilizar antibióticos para estimular el crecimiento ni para
prevenir enfermedades en animales sanos.
•Vacunar a los animales para reducir la necesidad de
antibióticos y utilizar alternativas a estos siempre que las haya.
•Fomentar y aplicar buenas prácticas en todos los eslabones de
la producción de alimentos de origen animal y vegetal.
•Fomentar la seguridad biológica en las granjas para prevenir
las infecciones mediante la mejora de la higiene y el bienestar
de los animales.
Referencias:
 Chuaire Lilian, Cediel Juan Fernando. Paul Ehrlich: de las balas mágicas a la quimioterapia.
Colomb. Med.  [Internet]. 2008  Sep [cited  2023  Apr  15] ;  39( 3 ): 291-295. Available from:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1657-
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 Mar Marín, Francesc Gudiol, Antibióticos betalactámicos. Enfermedades Infecciosas y
Microbiología Clínica. Volume 21, Issue 1, 2003. Pages 42-55. ISSN 0213-005X.
https://doi.org/10.1016/S0213-005X(03)72873-0.
 Molina J, Cordero E, Palomino J, Pachón J. Aminoglucósidos y polimixinas. Enferm Infecc
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 J.-P. Stahl. Lincosamidas. EMC - Tratado de Medicina. Volume 21, Issue 4, 2017. Pages 1-
4. ISSN 1636-5410. https://doi.org/10.1016/S1636-5410(17)86925-7.
 Vicente D., Pérez-Trallero E. Tetraciclinas, sulfamidas y metronidazol. Enfermedades
Infecciosas y Microbiología Clínica. Vol. 28. Núm. 2. 2010. páginas 122-130.
DOI: 10.1016/j.eimc.2009.10.002