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FARMACOLOGÍA 4ª SEMANA
BACTERIAS = ANTIBACTERIANOS
PARÁSITOS = ANTIPARASITARIOS
VIRUS = ANTIVIRALES
Una propiedad común a todos los antimicrobianos es la TOXICIDAD SELECTIVA ya que la toxicidad
hacia los organismos invasores es superior a la toxicidad frente a los animales o seres humanos.
QUIMIOTERÁPICOS:
BACTERICIDA: antibióticos que exceden la CBM del microrganismo y ocasionan lisis de las bacterias
(efecto irreversible).
BACTERIOSTÁTICO: antibióticos que exceden fácilmente la CIM, pero no superan la CBM. Por lo
tanto, inhiben el crecimiento y multiplicación bacteriana, favoreciendo su posterior destrucción por
el sistema inmune del paciente. Entonces por sí mismo no destruyen a las bacterias que
permanecen viables de forma que al suspender el tratamiento, pueden multiplicarse de nuevo.
La pared celular es una estructura EXCLUSIVA DE LAS BACTERIAS, por tanto el uso de fármacos que
actúan a este nivel asegura una acción antibacteriana selectiva.
En este grupo se incluye: Betalactámicos (penicilinas y cefalosporinas), Bacitracina, Vancomicina,
etc.
Las membranas se algunas bacterias SE ALTERAN CON MÁS FACILIDAD que las membranas de las
células animales, lo cual permite una actividad relativamente selectiva.
Se incluyen: Polimixina B, Nistatína, Anfoterecina (antimicítos o antifúngicos).
La unidad funcional de la síntesis proteica en las bacterias son los ribosomas 70-S constituidos por
dos subunidades 50-S y 30-S.
En cambio en los mamíferos los ribosomas son 80-S y no se dividen fácilmente en subunidades.
Estas características explican porque estos antibióticos inhiben la síntesis de las proteínas en las
bacterias sin ejercer efectos manifiestos sobre las células de los mamíferos. Se incluyen:
Aminoglucósidos, Tetraciclinas, etc.
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Constituyen el grupo de antibióticos más usados, mejor tolerados y con menor incidencia de RAMs
PENICILINAS
Historia: En 1928 Alexander Fleming observó la lisis de algunas colonias de estafilococo cuando el
cultivo se contaminaba con el hongo Penicillinum notatum . A la sustancia responsable se le llamó
PENICILINA e inicialmente no se le dio importancia terapéutica. En 1940 se logró extraer la penicilina
del hongo y recién en 1941 se le empleó con eficacia para tratar una infección por estafilococo y
estreptococo. Aunque varias penicilinas fueron industrializadas (F, G, K, X) la penicilina G demostró
tener mejores propiedades antibacterianas y se convirtió en la penicilina madre. En 1959 se logró
aislar su núcleo químico fundamental. Gracias a ello pudieron prepararse otras penicilinas, con
distintas propiedades, derivadas de cambios en la cadena lateral estructurada por síntesis. De esta
manera se obtuvieron penicilinas resistentes a la penicilinasa estafilocócica, penicilinas de espectro
ampliado y penicilinas de uso oral.
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CLASIFICACIÓN
. Penicilinas antipseudomonas:
. DISTRIBUCIÓN: las penicilinas alcanzan niveles pico 1 o 2 horas luego de ingestión. Circulan unidas
a proteínas plasmáticas (albúminas). Se distribuyen ampliamente en pulmones, riñones, músculos,
huesos, placenta, líquido sinovial, pleuras, pericardio y bilis. Por su escasa liposolubilidad, alcanzan
niveles mínimos en próstata, líquido intraocular y meninges no inflamadas. TODAS LAS PENICILINAS
ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENTARIA, pero ninguna parece poseer efecto teratogénico.
ESPECTRO DE LAS PENICILINAS: el espectro es amplio, algunas son de espectro reducido (Penicilina
G), otras de espectro ampliado (ampicilina, amoxicilina).
EFECTO DE LAS PENICILINAS: son habitualmente bactericidas. Sin embargo sólo ejercen este efecto
sobre las bacterias que están en crecimiento activo y no sobre las que están en reposo.
RAMs DE LAS PENICILINAS: son muy poco tóxicas, púes actúan sobre la pared celular bacteriana.
Aunque su gran utilización hace que la aparición de RAMs sea relativamente más frecuente. Son:
reacciones de hipersensibilidad, reacciones tóxicas y otras.
1.- REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: son las RAMs más comunes, un 0.7 a 10% de la población
presenta algún tipo de alergia a las penicilinas, siendo más frecuente la de tipo dermatológico, en
tanto que las más severas son la reacción anafiláctica y angioedema. La frecuencia de reacciones
alérgicas aumenta cuando se usa por vía EV, se administran grandes dosis o por tiempo prolongado.
Si hay antecedentes de reacciones de hipersensibilidad, la penicilina no debe ser administrada, salvo
en los pocos casos en que no haya otra alternativa terapéutica. En esta situación se procede a la
DESENSIBILIZACIÓN, comenzando pon pequeñas dosis que van aumentando paulativamente y con
cuidadosa vigilancia.
. Edema angioneurótico: se manifiesta con marcada hinchazón de los labios, la lengua, la cara
y tejidos periorbitarios. Si el edema afecta la laringe puede desencadenar un grave problema
de obstrucción respiratoria.
. Fiebre medicamentosa: suele aparecer 24-36 horas después de cesar la terapia, puede ser
muy alta y mantenerse, ser remitente o intermitente y en ocasiones acompañarse de
escalofríos.
. Erupciones cutáneas (rash): son las reacciones cutáneas más comunes (1-5%). Aparecen 1-
2 semanas después de terminar el tratamiento, pueden ser de tipo urticaria, escarlatiforme,
vesicular, ampollar o purpúrico. El exantema maculopapular es más frecuente con ampicilina
(5-10%) que con las otras penicilinas (2%).
. Enfermedad del suero: aparece durante el tratamiento o 1-2 semanas después. Varía desde
fiebre ligera, rash y leucopenia hasta artralgia o artritis severa, púrpura, linfadenopatía,
esplenomegalia, anormalidades en el ECG que sugieren miocarditis, anasarca, albuminuria y
hematuria.
. Nefritis intersticial e insuficiencia renal (IR): son más comunes con algunas penicilinas como
meticilina, pero también se describen con dosis altas de Penicilina G o ampicilina. Esta
reacción generalmente es reversible.
Otras reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas que se dan en forma excepcional y que sólo
mencionaremos son la periarteritis nodosa, fenómeno LE, coagulopatías, neuritis, etc.
. Alteraciones electrolíticas: son más frecuentes en pacientes con disfunción renal y cardíaca.
. Alteración de la flora intestinal endógena: puede ocurrir con cualquier penicilina VO.
También con penicilinas por cualquier vía de administración, sobretodo con las de espectro
ampliado.
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Entre los mecanismos de resistencia a las penicilinas el más común e importante es la producción de
BETALACTAMASAS (penicilinasas), enzimas elaboradas por una gran variedad de bacterias, entre las
que destacan muchas cepas de S. aureus, S. epidermidis, Neiserria gonorhoeae, H. influeenzae,
Bacteriodes fragilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobactger cloacae, Serratia marcaescens,
Proteus spp, Salmonella spp y P. aeruginosa.
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CEFALOSPORINAS
RAMs. En comparación con otros antibióticos las cefalosporinas poseen un perfil favorable de
toxicidad:
. Reacciones tóxicas:
. De acción rápida
. De acción lenta
Penicilina G procaínica
Penicilina G clemizol
Penicilina G benzatina
Fenoximetilpenicilina (penicilina V)
Fenoximetilpenicilina (feneticilina)
Meticilina
Nafcilina
. Isoxazolil Penicilinas
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Oxacilina
Ampicilina Epicilina
Amoxicilina Hetacilina
Bacampicilina Pivampicilina
Ciclacilina Talampicilina
2.- Penicilinas antipseudomonas
Carbenicilina Ticarcilina
Indanilcarbenicilina Temocilina
Azlocilina Piperacilina
Mezlocilina Apalcilina
Amdinocilina (mecilinam)
Pivamdinocilina
Foramidocilina
Ampicilina + sulbactam
Amoxicilina + sulbactam
Piperacilina + tazobactam