Bases Genéticas y Moleculares del

COVID-19 (SARS-CoV-2). Mecanismos

de Patogénesis y de Respuesta Inmune

Patrian, S.G. 2020. Int. J. Odontostomat., 14(3):331-337,2020.

 ANTECDENTES
Fines de Diciembre 2019 – Wuhan, Neumonia de etiología desconocida.
Cientificos Chinos identificaron al agente SARS CoV 2
La OMS nombró como “Enfermedad por coronavirus 2019” COVID-19
Al 27abril2020, se reportó a nivel mundial 2 878196 casos y 198668 fallecidos

http://www.dirislimaeste.gob.pe/portales/coronavirus-info.asp
 ALCANCES CLÍNICOS DE LA
ENFERMEDAD
 SARS CoV2 altamente contagioso y transmisible Ritmo de reproducción
básico (R0): R0=1.4-2.5.
 Transmision persona-persona por gotitas respiratorias.
 Periodo de incubación de 2 y 14 días.
 Sintomas al 5to dia: Fiebre, tos seca, fatiga y dificultad respiratoria a
 Gravedad: Hipertension, EPOC, diabetes y/o ECC.(Yan-Rong et al.)
 Linfocitopenia, Trombocitopenia y leucopenia. a

( Eakachai et al., 2020; Hussin & Siddappa, 2020, Yan-Rong et al.; Liu et al.; Qingmei et al. y Mahdi et al.)
MATERIALES Y METODOS
 búsqueda bibliográfica en las bases de datos de Pubmed y Clinical Key con los términos
“Pathogenesis [AND] COVID-19”.
 Criterios de inclusión fueron: Ensayos clínicos en humanos y reviews.
 Se hallaron un total de 101 artículos de los cuales se seleccionaron 22 de ellos.
 RESULTADOS
TAXONOMIA DE SARS CoV2
Subfamamilia : Coronaviridae
Orden : Nidovirales
Generos : Alfacoronavirus
Betacoronavirus (SARS CoV2)
Gammacoronavirus
Deltacoronavirus
 INFECCIONES DE COV 2 EN
 HUMANOS
CoV DE BAJA PATOGENICIDAD: 229E, HKU1, OC43 Y NL63 (10-30%)
 CoV DE ALTA PATOGENICIDAD:
*SARS CoV: SINDROME RESPIRATORIO AGUDO SEVERO (2002-CHINA)
8000 casos, 37 países y tasa de mortalidad de 9.6%
*MERS-CoV: SINDROME RESPIRATORIO MEDIO ORIENTE (2012, COREA
DEL SUR), 2500 casos y tasa de mortalidad de 34.4%
*SARS CoV 2 : Genoma 79% SARS CoV y 50% MERS CoV
Mas transmisible pero con tasa de mortalidad de 3.8%

Sin-Yee et al, Zi-Wei et al.; Dae-Gyun et al.

BASES GENETICAS Y
MOLECULARES DE SARS
COV2
MORFOLOGIA Y ESTRUCTURA DEL SARS
CoV2
Diametro de 60-140 nm
Spikes (S) 8-12 nm
Nucleocapside; unida aproteina N
Envoltura: se encuentran proteina de envoltura
(E),
Hemaglutinina esterasa (HE), proteina 3,
proteina 7a, entre otras.
ESTRUCTURA GENETICA DE SARS CoV2
Unica cadena de ARN monocatenario (+ssRNA) 30000 pb
Presenta cap. Metilado en 5´ y cola poliA
Contiene seis marcos de lectura (ORF)
Se divide en tres tercios:
Dos terciso cerca al 5´codifican a la replicasa viral (ORF1a y ORF 1b)
pp1a y pp1ab, estas generan 16 proteínas nsps, implicadas en la replicación viral y transcripción de
RNAm subgenomicos.
El ultimo tercio, cerca del 3´ cofifica las proteínas estrcturales: S, M, E , N , HE, 3a y 7ª.

(Mousavizadeh & Ghasemi, Rokni et al.; DaeGyun et al.; Chen et al.; Qingmei et al.)
 MECANISMO DE PATOGÉNESIS DE SARS COV2
INGRESO A LA CELULA HUESPED
Unión de proteína S al receptor de enzima convertidora de angiotensina 2 ACE2.
El ACE2: corazón, riñón, estomago, vejiga, esófago e intestino, lengua y células alveolares tipo 2.
PROTEINA S Subunidad 1 se une al ACE2 (RBD)

Subunidad 2 se fusiona a membrana del huésped

Finalmente el virus ingresa por endocitosis.

TRADUCCION DEL GENOMA VIRAL Y TRANSCRIPCION

Genoma actúa como ARNm, transcribe gen de replicasa viral y traduce a pp1a y pp1ab, por proteólisis dan 16
nsp (1-16) para el complejo RTC, replica y sintetiza sgRNA que codifica las proteínas estructurales y
accesorias.
REPLICACION , ENSAMBLAJE Y SALIDA DEL SARS CoV2
+ssRNA a - ssRNA, este ultimo produce las pp1a y pp1ab.
-ssRNA a + ssRNA se asocia a proteína N ---- NUCLEOCAPSIDE
Resto de proteínas elaboradas en el RE y AG.
RESPUESTA INMUNE INNATA
Detecta infección mediante PRRs tipo toll, que corresponden a PAMPs.
En el SARS CoV2 los PAMPs es su ARN y se asocia a TLR 3, 7, 8 y 9.
Activacion de factores de transcripción: NF-kB, AP-1, IRF3-7
NF-kB, AP-1 estimula expresión de genes que codifican: TNF, IL-1, IL9 e IL-12 y CCL2 y
CXCL8.
IRF 3 y 7 promueve expresión de INF-a e INF-b, que suprime replicación y diseminación
viral en etapas tempranas.
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
 Importante la respuesta inmune por Linfocitos T, para producción de Acpos.
 LT CD4+--------LB para producción de acpos.

--------- CD8+ citotóxicos

 En un estudio de 128 casos mostraron que el número y función de los LT (CD8+) > LT(CD4+)

 Respecto a los anticuerpos producidos por los linfocitos B:

IgM: se produce cuando la infección es más incipiente. Peack al 9no dia

 IgG: se produce en etapas más tardías. Peak a la 2da semana. IgG contra la proteína (N) la que
puede ser detectada en el suero a los 14 días después del inicio de la enfermedad.