Unidad 1 - Fisiopatología de la infección aguda por

COVID-19

Durante esta unidad revisaremos la fisiología de la infección por COVID-19 y sus

variantes, distinguiendo con ello los diferentes signos y síntomas asociados a la
infección aguda por COVID-19 sus manifestaciones y gravedad clínica.

Introducción

Concepto y características de una Pandemia

Recurso gráfico

Referencias bibliográficas

Material descargable
Lección 1 de 5

Introducción

Las pandemias no son situaciones desconocidas para la humanidad, se ha logrado establecer

que aproximadamente cada 100 años nuestra especie experimenta una situación de esta índole.
El último reporte al inicio de la década pasada establecía a la fiebre española como la última gran
pandemia, cerca de 50 millones de personas murieron en ese momento a causa de esa
enfermedad.

Existían los antecedentes de dos epidemias, en las últimas dos décadas de nuestra historia; una
denominada como la epidemia del SARS, que impactó en China en el año 2002 y; dos la epidemia
del MERS ocurrida en el año 2012 la cual afecto al medio oriente. Dados los antecedentes antes
señalados, investigadores de las áreas de la salud ya hablaban de la posibilidad que un virus de la

familia de los coronavirus pudiese generar una pandemia.

En diciembre del año 2019...

...en la provincia de Wuhan- China, se produjo el brote de una enfermedad desconocida y de

causa no determinada, esta enfermedad perteneciente a la familia de los coronavirus,
actualmente es clasificada como SARS COV 2. Las autoridades sanitarias de la ciudad de Wuhan
hablaban de un brote sanitario con un número inferior a 30 casos, con síntomas de un cuadro
respiratorio no habitual de causa desconocida, el cual con el tiempo fue el puntapié inicial de la
pandemia asociada al SARS COV2 o COVID 19.

De acuerdo a los primeros infectados detectados, se logró identificar que el cuadro clínico se

caracterizaba por tos irritativa en su mayor proporción, fatiga o cansancio, fiebre de distinta
extensión temporal y algunos cuadros con sintomatología atípica. La presentación clínica
también involucro un cuadro asintomático, lo cual agrava la posibilidad de diseminación.

Se ha señalado que la transmisión para este virus es por vía área, en su gran mayoría genero
cuadros leves, sin embargo, cercano al 10% de las personas contagiadas requerirían
hospitalización con necesidad de oxigenoterapia. Cerca de 5% de los casos graves
necesariamente ingresarían a la unidad de cuidados intensivos.

Se han podido desarrollar métodos diagnósticos, en base a pruebas con material biológicos y
también mediante la utilización de pruebas imagenológicas, las cuales, unidas al cuadro clínico,
contribuyen a la detección de casos de forma complementaria.
Lección 2 de 5

Concepto y características de una Pandemia

Antes de comenzar nuestro estudio sobre las

particularidades y datos relevantes sobre la pandemia te
invitamos a visualizar el siguiente video.

DRT2_U1V1 | ¿Qué es una pandemia?

POSTGRADOS UNIVERSIDAD AUTÓNOMA

02:27
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siguiente recurso.

DRT2_U1V1_Qué es una pandemia.mp3

1.1 MB

Según Pastrian – Soto (2020), gracias a los avances en la microscopía electrónica, se ha

establecido la organización de este virus, el cual posee una estructura esferoidal cuyas

dimensiones son, aproximadamente, entre 60 a 140 nanómetros (nm) de diámetro y que ,

además, cuenta de una estructura que lo rodea, con forma de corona -de allí su nombre de

coronavirus- junto con estructuras que dan semejanzas a espigas o spikes, cuya longitud

aproximada es entre 8 a 12 nm.

 Figura1:Forma y estructura del virión de SARS-CoV-2. Partícula vírica de SARS-CoV-
2 que posee una nucleocápside compuesta por ARN genómico asociado a la proteína

(N), cubierta por una envoltura externa de proteínas estructurales principales (S),
(M) y (E) y proteínas accesorias como (HE ).

Fuente: imagen extraída de https://www.scielo.cl/scielo.php?

script=sci_arttext&pid=S0718-381X2020000300331

“ La importancia de las proteínas Spike radica en su capacidad de unirse a los receptores de las
membranas celulares de las células del huésped, determinando su especificidad para infectar
y su capacidad de transmisión .”

(Pastrian – Soto 2020)

Otra estructura tremendamente relevante en este agente infeccioso son las proteasas
(TMPRSS2), las cuales son las responsables de la fusión celular entre el virus y la membrana
de la célula huésped (Pastrian – Soto 2020).

Actualmente, se sabe que el receptor para la proteína Spike es el mismo que el de la enzima

convertidora de angiotensina II. Este se encuentra predominantemente en las células

alveolares tipo I y II y, en mucho menor porcentaje, en enterocitos intestinales, colónicos e
ileales, además, de células glandulares a nivel gástrico (Pastrian – Soto 2020).

Entendemos que la importancia de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), a nivel

pulmonar, está presente en el endotelio de los vasos pulmonares. Contribuye a la formación

de angiotensina II, a partir de angiotensina I, reacción catalizada por la ECA” (Guyton y Hall,
2021, pp. 267).
Traducción del genoma viral y transcripción de
las proteínas de SARS-CoV-2.

Según Pastrian – Soto (2020), una vez completado el ingreso al citoplasma, la nucleocápside del
virus se libera y permite la salida del RNA genómico viral. Esta secuencia de RNA actúa como un
RNAm, donde se transcribe directamente el gen de la replicasa viral, traduciéndose en las

poliproteínas pp1a y pp1ab.

Posteriormente, pp1a y pp1ab son procesadas proteolíticamente por enzimas proteasas como
quimiotripsina codificada viralmente (3CLpro), proteasa principal (Mpro) y una o dos proteasas
similares a la papaína (Chen et al.). Ello genera la producción de las 16 proteínas no estructurales
(nsps) designadas nsp1 a nsp16. Estas proteínas son necesarias para formar el llamado
complejo replicasa transcriptasa (RTC), el cual es ensamblado en vesículas de doble membrana
originadas a partir del retículo endoplasmático (RE). La mayoría de las nsps (son proteínas no
estructurales, 16 en el caso del SARS-CoV-2, designadas como nsp1 a nsp1) están implicadas en

la replicación y transcripción genómica del virus.

Sin embargo, son desconocidas las funciones de algunas de ellas, como nsp6, nsp7 y nsp8. Se
cree que podría tener una función de desregulación de la respuesta inmune. Finalmente, el
complejo (RTC) replica y sintetiza un conjunto de RNAm subgenómicos (sgRNA), que codifican
para la elaboración de las proteínas estructurales principales (S), (M), (E), (N) y para las

proteínas accesorias.

Se cree que podría tener una función de desregulación de la respuesta inmune. Finalmente, el
complejo (RTC) replica y sintetiza un conjunto de RNAm subgenómicos (sgRNA), que codifican
para la elaboración de las proteínas estructurales principales (S), (M), (E), (N) y para las

proteínas accesorias. Se cree que podría tener una función de desregulación de la respuesta
inmune.

Finalmente, el complejo (RTC) replica y sintetiza un conjunto de RNAm subgenómicos (sgRNA),

que codifican para la elaboración de las proteínas estructurales principales (S), (M), (E), (N) y
para las proteínas accesorias.

Replicación del RNA, ensamblaje de las proteínas y salida de SARS-CoV-2 de

la célula huésped.

Según Pastrian – Soto (2020), en la replicación de los CoV como SARS-CoV-2

Fuente: imagen extraída de https://www.scielo.cl/scielo.php?

script=sci_arttext&pid=S0718-381X2020000300331

1 El RNA sirve de molde para sintetizar, inicialmente, una copia de RNA. A partir de
esta copia, se producirían las poliproteínas pp1a y pp1ab, las que procesarían y
conformarían el complejo RTC.

El RCT, gracias a su actividad enzimática replicativa, crea nuevamente una copia del
2
genoma original del virus a partir del molde de –ssRNA (es un virus de ARN
 monocatenario -una cadena- de sentido positivo).

3 El ARN genómico viral recientemente sintetizado se asocia con la proteína (N),

formando la nucleocápside.

4 Las proteínas estructurales (S), (M) y (E); y las proteínas accesorias, expresadas a
partir de los sgRNA, son elaboradas en las membranas del retículo endoplasmático
(RE) y, posteriormente, transportadas al complejo de Golgi, donde serán
ensambladas, junto con la nucleocápside, para producir nuevas partículas víricas.

¿Cómo funciona el mecanismo de patogénesis del SARS-CoV-2? (Pastorana – Soto 2020) El

mecanismo funciona con las siguientes consideraciones :

1 La infección por SARS-CoV-2 comienza con la unión de la proteína (S) con el

receptor ACE2 de la célula huésped.

2 El virión ingresa vía endocitosis.

3 Posteriormente, el ARN genómico viral se libera al citoplasma y se traduce

directamente en las poliproteínas pp1a y pp1ab, las que sufrirán proteólisis
enzimática

4 El complejo RTC replica y sintetiza un conjunto de (sgRNA), que codifica para la

producción de las proteínas estructurales principales (S), (M), (E) y (N), y las
proteínas accesorias.

5 Finalmente, todas las proteínas, junto con la nucleocápside, serán ensambladas a

nivel del complejo de Golgi, para así formar las nuevas partículas víricas, liberando
la célula infectada.
Formas de transmisión

Los medios de transmisión son bastante similares a lo que se ha informado como vía de

transmisión para otros coronavirus, en donde:

La inhalación de aerosoles es la vía principal de transmisión. Estos, por su tamaño

microscópico, pueden transmitirse, por ejemplo, en situaciones tan cotidianas
como hablar o simplemente estar sentados compartiendo una mesa.

Por compartir un espacio común, sin ventilación, o por entrar en contacto con gotas
originadas de una persona enferma, situaciones que ocurren al estornudar sin
utilizar el antebrazo, se pueden generar gotas o aerosoles que pueden viajar hasta
por dos metros para posteriormente ser inhaladas.
 También es posible contagiarse mediante el contacto directo con superficies
contaminadas, como ocurre al tocar superficies o manos con secreciones, las que
pueden ingresar a nuestro organismo a través de las mucosas de la boca, nariz o
incluso mucosa ocular. Incluso se ha informado que el virus puede permanecer
activo en superficies desde dos horas a cuatro días, dependiendo de la superficie
involucrada.

El tiempo de latencia de la enfermedad posee un rango de incubación entre uno a

cuatro días, mientras que el periodo de permanencia del virus en el cuerpo podría
durar desde tres a cuatro días, llegando a extenderse hasta los 14 días.

Diagnóstico

La importancia de los métodos de diagnóstico radica en el cumplimiento de dos objetivos:

(Ministerio de Sanidad, Gobierno de España (MSGE), 2020)

1 Epidemiológico: lograr lo más rápido posible el control de la transmisión. Esto

obedece principalmente a la carga sanitaria y económica que implica una
transmisión descontrolada.

2 Sanitario: lograr el manejo de la infeccion.

Ambos objetivos son importantes para que el sistema sanitario considere sus limitantes de

recursos. Para el diagnóstico existen principalmente dos métodos: el primero corresponde a las
pruebas que detectan el virus en una muestra biológica, y el segundo es vía imagenológico, el
que debe estar relacionado con un cuadro clínico compatible.
A continuación, se explican las pruebas diagnósticas obtenidas con muestras biológicas (MSGE)
2020):

Amplificación del ácido nucleico viral:

–

Las pruebas detectan la presencia del genoma viral mediante un procedimiento en que se
amplifica el ácido desoxirribonucleico (ADN) viral.
Un examen es el RT - PCR (reacción en cadena de transcripción inversa de
polimerasa). Esta prueba amplifica los fragmentos del genoma viral,
pasando de ARN a ADN.
La prueba de laboratorio posee una ventaja: actualmente representa el
método de referencia que, dependiendo de la calidad en la obtención de
la muestra y del tiempo desde el contacto con el virus, reporta una
sensibilidad cercana al 90%.

Esta prueba evidencia la presencia de material genético viral y tiene una especificidad que
logra superar al 95%, sin embargo, posee una desventaja: no logra hacer una diferencia
entre infección aguda y una infección que ya ha sido resuelta.

Test rápidos de detección de antígenos (TRA):

–

EL prueba detecta proteínas del virus; Poseen en consecuencia una

menor sensibilidad y una especificidad Cercana a las técnicas de
detección molecular.
En aquellos pacientes que se encuentren sintomáticos con menos de
cinco días de inicio de síntomas, la prueba posee un mejor desempeño.
Diagnóstico serológico:
–

Constituye un elemento de diagnóstico de forma indirecta. Luego de la

exposición al virus, detecta la respuesta del sistema inmune en relación
con la generación de pruebas.
Evalúa la respuesta inmune del paciente mediante la detección de
pruebas frente a diferentes estructuras del virus. Sin embargo, no aporta
gran ayuda en el diagnóstico de la infección aguda.

A continuación, te invitamos a revisar a través del

siguiente video la sintomatología asociada a un cuadro
clínico en personas contagiadas con SARS COV2
 DRT2_U1V2 | Cuadro clínico

POSTGRADOS UNIVERSIDAD AUTÓNOMA

03:37

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siguiente recurso.

DRT2_U1V2_Cuadro clínico.mp3
1.7 MB

Cabe considerar, que las personas que poseen enfermedad crónica o de base, deben tener mayor
precaución con el contagio, entre las señaladas están:
 Personas con mala adherencia a tratamiento o mal control en sus patologías de
base.

Personas que se encuentran en tratamiento con uso de medicamentos

inmunosupresores, por ejemplo, usuarios en tratamiento para cáncer y
trasplantados.

Personas con antecedentes de enfermedades de tipo autoinmune.

Existencia de obesidad.

Resistencia a la insulina o comorbilidades.

Mujeres embarazadas.

Personas con hábito tabáquico activo o aquellos con enfermedades asociadas al

consumo de este, por ejemplo, la enfermedad de obstrucción pulmonar crónica
(EPOC o con limitación al flujo aéreo).

Usuarios en rango etario de tercera edad.

Del listado mencionado, se ha podido evidenciar que serían más susceptibles a experimentar
cuadros de mayor gravedad o incluso mayores complicaciones durante su estadía en unidades
de cuidados intensivos.

Dicho lo anterior, es necesario establecer criterios que faciliten la clasificación de estos

pacientes, de forma objetiva, de modo de pesquisar de manera rápida y oportuna la asistencia
requerida.

Si revisamos la sugerencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2020), para establecer

los criterios de severidad de esta enfermedad, encontramos:
 Estado Diagnóstico Recomendación OMS

Pacientes sintomáticos
que se ajustan a la
definición de caso de
Leve
COVID-19, pero no
presentan neumonía
vírica ni hipoxia.

Adolescentes o adultos:
- Con signos clínicos de
neumonía (fiebre, tos,

disnea, taquipnea) pero

Moderada Neumonía
sin signos de neumonía
grave, en particular
SpO2 ≥ 90% con aire
ambiente (86).

Estado Diagnóstico Recomendación OMS

Niños

Con signos clínicos de

neumonía no grave (tos
o disnea más taquipnea
o tiraje costal) y sin
signos de neumonía
grave.
Estado Diagnóstico Recomendación OMS

Taquipnea
(eninspiraciones/min):

1. < 2 meses: ≥ 60;

2. 2-11 meses: ≥ 50;

3. 1-5 años: ≥ 40 (87).

Aunque el diagnóstico
pueda realizarse basado
en criterios clínicos, las
técnicas de diagnóstico
por la imagen
(radiografía, TAC o
ecografía de tórax)
pueden ayudar al
diagnóstico ya
reconocer o descartar

complicaciones
pulmonares.

Precaución: El umbral
de saturación de
oxígeno del 90% para
definir la gravedad de
COVID-19 es arbitrario y
debe interpretarse con
cautela. Por ejemplo, los
médicos deberán usar su
propio criterio para
determinar si la baja
Estado Diagnóstico Recomendación OMS

saturación de oxígeno es
indicativa de gravedad o
es normal en un
paciente concreto que
padece una enfermedad
pulmonar crónica. Del

mismo modo, una

saturación superior al
90%-94% en aire
ambiente puede ser
anormal (en pacientes
con pulmones
normales) y constituye
un signo precoz de
enfermedad grave si el
paciente registra una
tendencia descendente.

Grave Neumonía grave Adolescentes o adultos:

- Con signos clínicos de

neumonía (fiebre, tos,
disnea, taquipnea), más
alguno de los
siguientes:

- Frecuencia

respiratoria > 30
inspiraciones/min;
 Estado Diagnóstico Recomendación OMS

- Disnea grave: o SpO2 <

90% en aire ambiente
(86, 88).

Niños

Con signos clínicos de

neumonía (tos o
disnea), más al menos
uno de los siguientes:

1. Cianosis central o
SpO2 < 90%;

2. Disnea grave (por

ejemplo,
taquipnea, quejido
espiratorio, tiraje
costal muy
intenso);

Estado Diagnóstico Recomendación OMS

Enfermedad crítica Síndrome de dificultad Signos generales de

respiratoria aguda
alerta: incapacidad de
(SDRA) (89, 90, 91)
mamar o beber,
paciente aletargado,
Estado Diagnóstico Recomendación OMS

inconsciente o con
convulsiones (87).

-Taquipnea (en
inspiraciones/min):

1. < 2 meses: ≥ 60;

2. 2–11 meses: ≥ 50;

3. 1–5 años: ≥ 40 (87).

Aunque el diagnóstico
pueda realizarse con
base en criterios
clínicos; las técnicas de
diagnóstico por la
imagen (radiografía,
TAC o ecografía de
tórax) pueden ayudar al
diagnóstico y a
reconocer o descartar
complicaciones
pulmonares.

Inicio: en la semana
siguiente a una lesión

clínica conocida (por

ejemplo, neumonía) o
aparición de nuevos
síntomas respiratorios o
empeoramiento de los
existentes.
Estado Diagnóstico Recomendación OMS

Técnicas de diagnóstico
por la imagen de tórax
(radiografía, TC o
ecografía pulmonar):
opacidades bilaterales
que no se explican
totalmente por
sobrecarga de volumen,
colapso lobar o
pulmonar ni nódulos.

Origen de los
infiltrados pulmonares:

insuficiencia
respiratoria que no se
explica totalmente por
insuficiencia cardiaca o
sobrecarga de líquidos.
Si no hay factores de
riesgo, es necesaria una
evaluación objetiva (por
ejemplo,
ecocardiografía) para
descartar una causa
hidrostática de los

infiltrados o el edema.

Oxigenación deficiente
en adultos (89, 91):
Estado Diagnóstico Recomendación OMS

- Nivel SDRA: 200 mm

Hg < PaO2/FiO2a ≤ 300
mm Hg (con PEEP o
CPAP ≥ 5 cm H2O).b

- SDRA moderada: 100

mm Hg < PaO2/FiO2 ≤

200 mm Hg (con PEEP ≥

5 cm H2O).

- SDRA grave:
PaO2/FiO2 ≤ 100 mm Hg
(con PEEP ≥ 5 cm H2O).b

Oxigenación deficiente
en niños: si no se
dispone de la PaO2, se
reducirá gradualmente
la FiO2 para mantener la
SpO2 ≤ 97%.

- Ventilación binivel
(ventilación no invasiva
o CPAP) ≥ 5 cm H2O con
mascarilla facial:
PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg
o SpO2/ FiO2 ≤ 264.
Estado Diagnóstico Recomendación OMS

Síndrome séptico (92, - SDRA leve (con

93)
ventilación invasiva): 4
≤ IO < 8 o 5 ≤ ISO < 7,5.

- SDRA moderado (con

ventilación invasiva): 8
≤ IO < 16 o 7,5 ≤ ISO <
12,3.

- SDRA grave (con

ventilación invasiva): IO
≥ 16 o ISO ≥ 12,3.

Adultos: Disfunción
orgánica aguda, y
posiblemente mortal,
causada por una
desregulación de la
respuesta del huésped a

una infección
probablemente o
demostrada.

Signos de disfunción
orgánica: síntomas del
estado mental (delirio
Estado Diagnóstico Recomendación OMS

confusional), disnea o
taquipnea, SpO2 baja,
oliguria (92),
taquicardia, pulso débil,
extremidades frías o
hipotensión arterial,

piel jaspeada, datos de

coagulopatía en las
pruebas de laboratorio,
trombocitopenia ,
acidosis,
hiperlactatemia o

hiperbilirrubinemia.

Niños: infección
sospechada o
demostrada y ≥ 2
criterios de síndrome de
respuesta inflamatoria
sistémica en función de
la edad, uno de los
cuales debe consistir en
anomalías de la
temperatura o del
número de leucocitos.

Choque séptico (92, 93) Adultos: lactato sérico >

2 mmol/le hipotensión
persistente que, pese a
la reposición de la
volemia, necesita

vasopresores para
 Estado Diagnóstico Recomendación OMS

mantener una TA media

≥ 65 mm Hg.

- Hipotensión (TA
sistólica < 5.º centil o > 2
desviaciones típicas por
debajo del valor normal

para la edad) o dos o tres

de los siguientes:
-alteración del estado
mental; bradicardia o
taquicardia (FC < 90 lpm
o > 160 lpm en lactantes
y frecuencia cardíaca <
70 lpm o > 150 lpm en
niños); relleno capilar
prolongado (> 2 seg) o
pulso débil; taquipnea;
piel jaspeada o fría o
exantema petequial o
purpúrico; lactato
elevado; reducción de la
diuresis; hipertermia o
hipotermia (94).

En cuanto a la Sociedad Chilena de Medicina Intensiva (SOCHIMI, 2020), sugiere que, en casos
graves, se utilicen los criterios modificados de la Sociedad Americana de Tórax, o bien los
criterios de la Sociedad Británica de Tórax (CURB-65).
 Tipo de criterio Criterios ATS Criterios BORDE – 65

-(C) Confusión de
-Necesidad de aparición reciente
ventilación mecánica
Criterios mayores -(U) Nitrógeno ureico >
(presencia de un -Presencia de choque 20 mg/dl
criterio) séptico
-(R) Frecuencia
-Presión sistólica respiratoria >30
resp/min

-(B) PAS < 90 mm Hg o

-Compromiso
Criterios menores PAD < 60 mm Hg
radiográfico -Edad mayor o igual a
(presencia de ≥ 2
multilobar
criterios) 65 años.
-PaO2/FiO2 <250
Lección 3 de 5

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248.9 KB
Lección 4 de 5

Referencias bibliográficas

Pastrian – Soto, G. 2020. Bases genéticas y moleculares del COVID-19 (SARS-CoV-

2). Mecanismos de patogénesis y de respuesta inmune. En t. J. Odontostomat., 14
(3):331-337.

Hall, J. Hall, E. La circulación. En Tratado de fisiología médica.

Guyton y Hall. Unidad 4: (14 ava Ed., 236 – 237). Elsevier.

Ministerio de Sanidad. Gobierno de España. (2020). Estrategia de detección precoz,

vigilancia y control de COVID-19.

OMS. (2020). Manejo clínico de la COVID-19.

Sociedad de Medicina Intensiva Chilena. (2020). Guía para el manejo de la

insuficiencia respiratoria aguda, en pacientes con neumonía
por coronavirus.
Lección 5 de 5

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