Historia:

Los coronavirus son virus de ARN de sentido positivo envueltos que van desde 60 nm a 140 nm
de diámetro con proyecciones en forma de espiga en su superficie que le dan una apariencia
de corona bajo el microscopio electrónico; De ahí el nombre de coronavirus [3]. Además, un
motivo de cuatro residuos en el RBM del SARS-CoV-2 (aminoácidos 482-485:G-V-E-G) da lugar a
una conformación más compacta de su cresta de unión a hACE2 que en el SARS-CoV y permite
un mejor contacto con la hélice terminal N de hACE2 (REFS). Todos los pacientes eran
asintomáticos (9%) o tenían enfermedad leve. Hacer frente a esta epidemia es un trabajo a
largo plazo que requiere el esfuerzo de todos los individuos, y la colaboración internacional de
científicos, autoridades y el público en general, un sitio de escisión polibásica (RRAR), que
permita una escisión eficaz por furina y otras proteasas”. Además de RaTG13 y RmYNO2, el
análisis filogenético muestra que los coronavirus de murciélago ZC45 y ZXC21 previamente
detectados en murciélagos Rhinolophus pusillus del este de China también Pertenecen al linaje
SARS-CoV-2 del subgénero Sarbecovirus" (FlG. Se observó neumonía intersticial viral aguda y
respuestas inmunes humorales y celulares. La tomografía computarizada de tórax suele ser
anormal incluso en aquellos sin síntomas o con enfermedad leve. El tratamiento es
esencialmente de apoyo; El papel de los agentes antivirales aún no se ha establecido. CDC
(Tabla 1) (258, 259) consolidación. Los seis marcos de lectura abiertos funcionales (ORFS) están
dispuestos en orden de 5' a 3': replicasa (ORFla/0RF1b), espiga (S), envoltura €, membrana (M)
y nucleocápside (N). Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento sintomático y no hubo
muertes. Un análisis avanzado en profundidad del genoma ha identificado 380 sustituciones de
aminoácidos entre las secuencias de aminoácidos del SARS-CoVv-2 y los coronavirus SARS/SARS
similares. Inmediatamente después de la confirmación de la etiología viral, los virólogos chinos
publicaron rápidamente la secuencia genómica del SARS-CoV-2, que desempeñó un papel
crucial en el control de la propagación de este nuevo coronavirus recién surgido a otras partes
del mundo (69). 4).

La transmisión temprana del SARS-CoV-2 en Wuhan en diciembre de 2019 se vinculó

inicialmente al mercado mayorista de mariscos de Huanan, y se sugirió que era la fuente del
brote260. 4). En la actualidad, sin embargo, los datos de secuencia disponibles no son
suficientes para interpretar la historia temprana de transmisión global del virus, y los patrones
de viaje, los efectos fundadores y las medidas de salud pública también influyen en gran
medida en la propagación de linajes particulares, independientemente de las posibles
diferencias biológicas entre las diferentes variantes del virus. Desde marzo, mientras que la
COVID-19 en China se ha controlado de manera efectiva, el número de casos en Europa,
Estados Unidos y otras regiones ha aumentado considerablemente. La ciudad de Wuhan fue
cerrada el 23 de enero, y todos los viajes y transportes que conectaban la ciudad fueron
bloqueados. En las dos semanas siguientes, se restringieron todas las actividades y reuniones al
aire libre, y se dosificaron las instalaciones públicas en la mayoría de las ciudades, así como en
el campo”. Hasta ahora, no hay evidencia que haya demostrado que los pangolines estuvieran
directamente involucrados en la aparición del SARS CoV-2. La transmisión del SARS-CoV ocurrió
principalmente después del inicio de la enfermedad y alcanzó su punto máximo después de la
gravedad de la enfermedad, sin embargo, la carga viral del SARS-CoV-2 en muestras del tracto
respiratorio superior ya era más alta durante la primera semana de síntomas y, por lo tanto, el
riesgo de d”seminación del virus faríngeo era muy alto al comienzo de la infección. A excepción
de lopinavir y ritonavir, que inhiben 3CLpro, los otros tres se dirigen a RdRp2515 (FIG. 2).
Recientemente se ha propuesto una RO estimada de 2,5 (que oscila entre 1,8 y 3,6) para el
SARS-COV-2, en comparación con 2,0-3,0 para el SARS-CoV. El 23 de enero, los 11 millones de
habitantes de Wuhan fueron confinados con restricciones de entrada y salida de la región. Los
epítopos neutralizantes de estos anticuerpos monoclonales también ofrecen información
importante para el diseño de vacunas. El brote de COVID-19 en China alcanzó un pico
epidémico en febrero. (3 bis). Por lo tanto, el despliegue de intervenciones eficientes de salud
pública podría ayudar a reducir la propagación de este virus a nivel mundial.

Huésped animal y derrame:

Los murciélagos son importantes huéspedes naturales de alfacoronavirus y betacoronavirus.

(5). Una conformación acostada de la proteína S del SARS-CoV-2 puede no estar a favor de la
unión al receptor, pero es útil para la evasión inmunitaria”. El posible origen del SARS-CoV-2 y el
primer modo de polimorfismo en la posición de nucleótido 28,144, que resulta en la
sustitución de aminoácidos de Ser por Lys en el residuo 84 de la proteína ORF8. La posibilidad
de protección contra el eross en CoVID-19 fue comparar las secuencias de proteína S del SARS-
CoV-2 evaluadas por con la del SARS-CoV. La Administración de Alimentos y Medicamentos
(FDA, por sus siglas en inglés) había otorgado 22 autorizaciones de uso de emergencia (EUAS,
por sus siglas en inglés) para diagnósticos in vitro, incluido el panel de diagnóstico RT PCR para
la detección universal de betacoronavirus similares al SARS y la detección específica del SARS-
CoV 2, desarrollado por los EE. UU. Muchas personas son asintomáticas. El pariente más
cercano al SARS-CoV-2 conocido hasta la fecha es un coronavirus de murciélago detectado en
Rhinolophus affinis de la provincia de Yunnan, China, llamado ’RaTG13, cuya longitud completa

La secuencia del genoma es idéntica en un 96,2% a la del SARS-CoV-2 (REF). El síndrome de

tormenta de citoquinas causa síndrome de dificultad respiratoria aguda e insuficiencia
respiratoria, que se considera la principal causa de muerte en pacientes con COVID-19 (REFSO).
Y muertes. Por el contrario, en algunos otros casos se reportó un alto riesgo de transmisión
nosocomial. La patogenia de la infección por SARS-CoV-2 en humanos se manifiesta como
síntomas leves a insuficiencia respiratoria grave. Independientemente del tipo de coronavirus,
las células inmunitarias, como los mastoceles, que están presentes en la submucosa del tracto
respiratorio y la cavidad nasal se consideran la principal barrera contra este virus (92). El virus
también puede detectarse en las heces y, en casos graves, en la sangre. Sin embargo, sobre la
base de los hallazgos actuales, la divergencia entre el SARS-CoV-2 y los coronavirus de
murciélagos relacionados probablemente represente más de 20 años de evolución de
secuencia, lo que sugiere que estos coronavirus de murciélagos solo pueden considerarse
como el probable precursor evolutivo del SARS-CoV-2, pero no como el progenitor directo del
SARS-CoV-2 (REF35). Más allá de los murciélagos, los pangolines son otro huésped de la vida
silvestre probablemente relacionado con el SARS-CoV-2. Los datos bioquímicos confirmaron
que las características estructurales del RBD del SARS-CoV-2 han fortalecido su afinidad de
unión a hACE2 en comparación con la del SARS-CoV50,52.53. Al igual que otros coronavirus, el
SARS-CoV-2 necesita un procesamiento proteolítico de la proteína S para activar la ruta
endocítica. Estados Unidos es el país con mayor número de casos hasta el momento. Aunque la
evidencia genética sugiere que el SARS-CoV-2 es un virus natural que probablemente se originó
en animales, aún no hay una conclusión sobre cuándo y dónde el virus ingresó por primera vez
a los humanos. Los resultados preliminares del ensayo clínico Adaptive cOVID-19 Treatment
Trial (ACTT) realizado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID)
informaron que el remdesivir puede acortar el tiempo de recuperación en adultos
hospitalizados con COVID-19 en un par de días en comparación con el lugar, pero la diferencia
en la mortalidad no fue estadísticamente significativa, La FDA ha emitido una autorización de
uso de emergencia para rem desivir para el tratamiento de pacientes hospitalizados con
COVID-19 grave. La mayoría de las personas mostraron signos de enfermedades después de un
período de incubación de 1 a 14 días (más comúnmente alrededor de 5 días), y la disnea y la
neumonía se desarrollaron dentro de un tiempo promedio de 8 días desde el inicio de la
enfermedad. En un reporte de 72.314 casos en China, el 81% de los casos fueron clasificados
como leves, el 14% fueron casos graves que requirieron ventilación en una unidad de cuidados
intensivos (UCI) y un 5% fueron críticos (es decir, los pacientes tenían insuficiencia respiratoria,
shock séptico y/o disfunción o insuficiencia orgánica múltiple, Al ingreso, la opacidad en vidrio
esmerilado fue el hallazgo radiológico más común en la tomografía computarizada (TC) de
tórax. El 30 de enero, la OMS declaró el brote del nuevo coronavirus como una emergencia de
salud pública de importancia internacional”. Hay que recordar que los paneles PCR multiplex
disponibles actualmente no incluyen el COVID-19. Los estudios intensivos sobre estos perfiles
virológicos del SARS-CoV-2 proporcionarán la base para el desarrollo de estrategias preventivas
y terapéuticas contra la COVID-19. Se estima que la tasa de letalidad oscila entre el 2 y el 3%. El
diagnóstico se realiza mediante la demostración del virus en las secreciones respiratorias
mediante pruebas moleculares especiales. Los inhibidores de la replicación incluyen remdesivir
(GS-5734), favilavir (T-705), ribavirina, lopinavir y ritonavir. La mayoría de las ciudades chinas se
enfrentan ahora a brotes localizados de COVID-19 (231). El motivo de unión al receptor (RBM;
que forma parte del RBD) de estos virus solo tiene una variación de aminoácidos del SARS-CoV-
2, y es idéntica a la del SARS-CoV-2 en las cinco vías respiratorias inferiores críticas. Además, es
necesario continuar con la vigilancia genómica del SARS-CoV-2 en nuevos casos en todo el
mundo, ya que es importante identificar rápidamente cualquier mutación que pueda dar lugar
a cambios fenotípicos del virus. En otro estudio, el número reproductivo promedio de los
principales problemas asociados con este kit de diagnóstico es que funciona solo cuando el
sujeto de prueba tiene una infección activa, limitando su uso a las primeras etapas de la
infección. Las pruebas comerciales tampoco están disponibles en la actualidad. 3ª). El
tratamiento con plasma de convaleciente es otra posible terapia complementaria para la
COVID-19. Además, la diseminación prolongada del virus alcanzó su punto máximo al principio
del curso de la infección en macacos asintomáticos, y los monos viejos mostraron una
neumonía intersticial más grave que los monos jóvenes”, lo que es similar a lo que se observa
en pacientes con OVID-19. El reciente aumento en el número de pacientes críticos confirmados
con COVID-19 ya ha superado los suministros de cuidados intensivos, limitando los servicios de
cuidados intensivos a solo una pequeña parte de los pacientes en estado crítico (67). Antes de
elegir el agente terapéutico ideal para el manejo de la COVID-19, se deben realizar estudios
clínicos de control aleatorizados con una población de estudio suficiente.

Vacunas:

La vacunación es el método más eficaz para una estrategia a largo plazo de prevención y
control de la COVID-19 en el futuro. Aunque se han encontrado casi 30 cruceros de diferentes
países que albergan la infección por COVID-19, los principales cruceros que estuvieron
involucrados en los brotes de COVID-19 son el Diamond Princess, el Grand Princess, el Celebrity
Apex y el Ruby Princess. Los caninos también se ven afectados por CoV que se dividen en
diferentes géneros, a saber, coronavirus entérico canino en Alfacoronavirus coronavirus en
Betacoronavirus, que afectan el tracto respiratorio y respiratorio entérico y canino,
respectivamente (129, 130). La alta mortalidad se producía especialmente cuando los recursos
de atención de la salud se veían desbordados. También se ha reportado falla orgánica múltiple
en algunos casos de COVID-19 1365. Histopatológico

Los cambios en los pacientes con COVID-19 ocurren principalmente en los pulmones. Cuatro
coronavirus, a saber, HKU1, NL63, 229E y 0C43, han estado en circulación en humanos y, por lo
general, causan enfermedades respiratorias leves. Ha habido dos eventos en las últimas dos
décadas en los que el cruce de los virus beta corona animales a los humanos ha resultado en
una enfermedad grave. La subunidad S1 de un coronavirus se divide a su vez en dos dominios
funcionales, un dominio N-terminal y un dominio C terminal. Los análisis estructurales y
bioquímicos identificaron una región de 211 aminoácidos (aminoácidos 319-529) en el dominio
S1 C-terminal del SARS-CoV-2 como RBD, que tiene un papel clave en la entrada del virus y es el
objetivo de los anticuerpos neutralizantes051 (FIG. Las cepas de virus transportadas por estos
dos huéspedes intermediarios eran casi idénticas genéticamente a los virus correspondientes
en humanos (más del 99% de identidad de la secuencia del genoma)». A pesar de un RBD que
es prácticamente idéntico al del SARS-CoV-2, los coronavirus pangolín conocidos hasta la fecha
no tienen más del 92% de identidad genómica con el SARS-CoV-2 (REF). La prevención implica
el aislamiento domiciliario de los casos sospechosos y de aquellos con enfermedades leves y
medidas estrictas de control de infecciones en los hospitales que incluyen precauciones de
contacto y gotitas. Los pacientes infectados con COVID-19 tenían niveles elevados de
angiotensina 2 en plasma. Se encontró que el nivel de angiotensina 2 se asociaba linealmente
con la carga viral y la lesión pulmonar, lo que indica su potencial como biomarcador diagnóstico
(121). Hasta el 30 de marzo de 2020, EE. UU. Más tarde, la transmisión continua de persona a
persona propagó el brote". La mayoría de las proteínas codificadas por el SARS-CoV-2 tienen un
comportamiento similar con la COVID-19 mostraron características típicas en la TC inicial,
incluidas las opacidades bilaterales multilobares en vidrio esmerilado con una distribución
periférica o posterior1, Por lo tanto, se ha sugerido que la tomografía computarizada
combinada con pruebas de hisopado repetidas debe usarse para individuos con alta sospecha
clínica de COVID-19 pero que dan negativo en el cribado inicial de ácido nucleico”1, Por
último, las pruebas serológicas del SARS-CoV-2 que detectan anticuerpos contra la proteína Nor
S podrían complementar el diagnóstico molecular, especialmente en fases tardías tras el inicio
de la enfermedad o para estudios retrospectivos16,120121, Sin embargo, el alcance y la
duración de las respuestas inmunitarias aún no están claros, y las pruebas serológicas
disponibles difieren en su sensibilidad y especificidad, todo lo cual debe tenerse en cuenta a la
hora de decidir sobre las pruebas serológicas e interpretar sus resultados o, potencialmente, en
la prueba futura para las respuestas de las células T.

Terapéutica:

Hasta la fecha, no existen terapias eficaces generalmente probadas para la COVID-19 ni

antivirales contra el SARS-CoV-2, aunque algunos tratamientos han mostrado algunos
beneficios en ciertas subpoblaciones de pacientes o para ciertos criterios de valoración (ver
más adelante). (3d). Un estudio estructural sugirió que el sitio furina-cdeavage puede reducir la
estabilidad de la proteína S del SARS-CoV2 y facilitar la adaptación conformacional que se
requiere para la unión del RBD a su receptor”. Estas diferencias en las secuencias de
aminoácidos podrían haber contribuido a la diferencia en la divergencia patogénica del SARS-
CoV-2 (16). Se requiere más investigación para evaluar las posibles diferencias en el tropismo,
la patogénesis y la transmisión de este nuevo agente asociado con este cambio en la secuencia
de aminoácidos. Se encontró que la IFR estaba en el rango de 0,3% a 0,6%, que es comparable
a la de una pandemia anterior de gripe asiática (1957 a 1958) (73, 277). En particular, el nuevo
análisis de la curva de la pandemia de COVID-19 a partir del grupo inicial de casos apuntó a una
transmisión considerable de persona a persona. En comparación con las cepas de Guangdong,
los coronavirus de pangolín reportados en Guangxi son menos similares al SARS-CoV-2, con un
85,5% de identidad de secuencia del genoma”, La aparición repetida de infecciones por
coronavirus relacionadas con el SARS-CoV-2 en pangolines de diferentes eventos de
contrabando sugiere que estos animales son posibles huéspedes de los virus. Esta propiedad
del RBD se puede utilizar para diseñar posibles vacunas que contengan RBD contra el SARS CoV,
ya sea mediante el uso de proteínas recombinantes o vectores recombinantes que codifican
RBD (175). En comparación con virus emergentes como el virus del Ébola, el virus H7N9 aviar,
el SARS-CoV y el MERS-CoV, el SARS-CoV-2 tiene una patogenicidad relativamente menor y una
transmisibilidad moderada (15). El riesgo de muerte entre las personas infectadas con COVID-
19 se calculó utilizando el riesgo de letalidad de la infección (IFR). Los investigadores y
fabricantes están llevando a cabo ensayos clínicos a gran escala para evaluar diversas terapias
para COVID-19. Están muy relacionados con el SARS-CoV-2, exhibiendo un 92,4% de similitud
de secuencia. Por último, la COVID-19 está desafiando a todos los seres humanos. Los hallazgos
de laboratorio comunes incluyen recuentos de glóbulos blancos normales/|ow con proteína C
reactiva (PCR) elevada. La mayoría de estas proteínas no estructurales del SARS-CoV-2 tienen
más del 85% de identidad de secuencia de aminoácidos con el SARS-CoV25. El análisis
filogenético del genoma completo muestra que el SARS-CoV-2 está agrupado con el SARS-CoV y
los coronavirus relacionados con el SARS (SARSr-CoV) que se encuentran en los murciélagos, lo
que lo ubica en el subgénero Sarbecovirus del género Betacoronavirus. La región del gen de
unión al receptor (173, 174). Al unirse a las células epiteliales del tracto respiratorio, el SARS-
CoV-2 comienza a replicarse y migrar hacia las vías respiratorias y entra en las células epiteliales
alveolares de los pulmones. El análisis comparativo confirmó que los residuos variables se
encontraron concentrados en la subunidad Sl de la proteína S, una importante diana vacunal
del virus (150). Estudios recientes informaron de anticuerpos monoclonales específicos que
neutralizan la infección por SARS-CoV-2.

Inhibición de la replicación del virus:

La migración masiva de chinos durante el Año Nuevo chino alimentó la epidemia. Se

reportaron casos en otras provincias de China, otros países (Tailandia, Japón y Corea del Sur en
rápida sucesión) en personas que regresaban de Wuhan. Se ha demostrado que las proteasas
del huésped participan en el cdeavage de la proteína S y activan la entrada del SARS-CoV-2,
incluyendo la proteasa transmembrana serina proteasa 2 (TMPRSS2), la catepsina L y la
furint”5455. Las muestras ambientales del mercado de mariscos de Huanan también dieron
positivo, lo que significa que el virus se originó allí [7]. El virus se propaga más rápido que sus
dos ancestros, los residuos del SARS-CoV para la unión al receptor (FIG). Sin embargo, este
informe inicial individual no puede dar una respuesta sólida sobre el origen del SARS-CoV-2 y la
contaminación, por lo que no se puede excluir un resultado falso positivo. Más aún, es
probable que continúen los futuros brotes de virus y patógenos de origen zoonótico. Por lo
tanto, aparte de frenar este brote. Se sabe que los coronavirus bovinos infectan a varios
rumiantes domésticos y silvestres (126). El primer caso mortal se notificó el 11 de enero de
2020. Varios laboratorios de todo el mundo están desarrollando actualmente pruebas
diagnósticas basadas en anticuerpos contra el SARS-CoV-2 (157). La tomografía computarizada
de tórax es una herramienta diagnóstica ideal para identificar la neumonía viral. Con el brote
actual de COVID-19, se espera un aumento significativo en el número de estudios publicados
sobre este coronavirus emergente, ya que el CO requiere sedantes, analgésicos e incluso
medicamentos de relajación muscular para prevenir la falta de coordinación de lesiones
pulmonares relacionadas con el ventilador (122). El descubrimiento de diversos coronavirus de
murciélagos estrechamente relacionados con el SARS-CoV-2 sugiere que los murciélagos son
posibles reservorios del SARS-CoV-2 (RE.*). Dentro de este dade, el SARS-CoV-2 se agrupa en
un linaje distinto junto con cuatro aislamientos de coronavirus de murciélago de herradura
(RaTG13, RmYNO2, ZC45 y ZXC21), así como nuevos coronavirus recientemente identificados
en pangolines, que se agrupan en paralelo al SARS-CoV in vitro e in vivo5-135, En comparación
con el plasma de convaleciente, que tiene una disponibilidad limitada y no se puede amplificar,
los anticuerpos monoclonales se pueden desarrollar en mayores cantidades para cumplir con
los requisitos clínicos. A medida que avanza la epidemia, las pruebas comerciales pueden
progresar a neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y disfunción
multiorgánica. La vacuna ha demostrado ser segura e indujo una considerable respuesta
inmunitaria humoral y celular en la mayoría de los receptores después de una sola
inmunización", otra vacuna vectorizada, ChAdOxl, y otros SARSr-CoV (FIG). En la actualidad, las
técnicas de detección de ácidos nucleicos, como la RT-PCR, se consideran un método eficaz
para confirmar el diagnóstico en casos clínicos de COVID-19 (148). Las variantes con esta
mutación forman un único subclado etiquetado como clado S’3,34. Los síntomas más comunes
fueron fiebre (50%) y tos (38%). Los análisis histopatológicos mostraron daño alveolar difuso
bilateral, formación de membrana hialina, descamación de neumocitos y depósitos de fibrina
en pulmones de pacientes con CoVID-19 grave. Esto también podría haber contribuido al
aumento de la tasa de letalidad observado en el brote de COVID-19.

VIROLOGÍA:

Los coronavirus, una familia de virus dentro de la superfamilia de los nidovirus, se clasifican a
su vez según sus géneros, alfa, beta, gamma y deltacoronavirus (a, B, y y 8). Entre ellos, las
especies alfa y beta son capaces de contaminar solo a los mamíferos, mientras que los otros
dos géneros pueden infectar a las aves y también podrían infectar a los mamíferos.15, 14 Dos
de estos géneros pertenecen a los coronavirus humanos (HCOV): los coronavirus a, que
comprenden el coronavirus humano 229E (hcov229E) y el coronavirus humano NL63
(hcovNL63), y los coronavirus B, que son el coronavirus humano HKU1, el coronavirus humano
OC43, el MERS-COVV (conocido como coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio)
y el SARS Cov (conocido como coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave).

El síndrome respiratorio agudo severo CoV-2 (SARS-CoV-2) ahora se denomina nuevo COVID-
19 (enfermedad por coronavirus 2019). En pequeños animales de laboratorio, el virus de la
hepatitis en ratones, el coronavirus de sialodacrioadenitis en ratas y los coronavirus de cobayas
y conejos son los principales CoV asociados con manifestaciones de enfermedades como
enteritis, hepatitis e infecciones respiratorias (10, 133). Se postuló que las infecciones no
documentadas podrían representar el 79% de los casos documentados debido a la alta
transmisibilidad del virus durante la enfermedad leve o el período asintomático. Por lo tanto, la
similitud genética superior existente entre el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV se puede utilizar para
reutilizar vacunas que han demostrado eficacia in vitro contra el SARS-CoV para ser utilizadas
para el SARS-CoV-2. El número de casos comenzó a aumentar exponencialmente, algunos de
los cuales no estaban expuestos al mercado de animales vivos, lo que sugiere el hecho de que
se estaba produciendo una transmisión de persona a persona [8]. Sin embargo, a diferencia de
los murciélagos, que portan coronavirus de manera saludable,

Los pangolines infectados mostraron signos clínicos y cambios histopatológicos, incluyendo

neumonía intersticial e infiltración de células inflamatorias en diversos órganos”. Según el panel
de COVID-19 del Centro de Ciencia e Ingeniería de Sistemas de la Universidad Johns Hopkins, a
partir del 11 de agosto de 2020, estaba vinculado a un miembro de la familia y 26 niños tenían
antecedentes de viaje/residencia a la provincia de Hubei en China. En las siguientes secciones,
resumimos las posibles terapias contra el SARS-CoV-2 sobre la base de los datos clínicos
publicados y la experiencia. Utilizando secuencias de cinco dominios replicativos conservados
en pplab (3C-ike proteasa3CLpro), nucleotidiltransferasa asociada a la ARN dependiente de
nidovirus (RdRp) (NiRAN), RdRp, dominio de unión al zinc (ZBD) y HEL1), el Grupo de Estudio
Coronaviridae del Comité Internacional de Taxonomía de Virus estimó las distancias patrísticas
por pares entre el SARS-CoV-2 y los coronavirus conocidos, y asignó al SARS-CoV-2 también la
especie existente SARSr-Cov”, Aunque filogenéticamente relacionado, El SARS-CoV-2 es
distinto de todos los demás coronavirus de murciélagos y pangolines de esta especie. La
proteína S del SARS-CoV-2 tiene un tamaño completo de 1.273 aminoácidos, más largo que el
del SARS-CoV (1.255 aminoácidos) y el SARSr-CoV de murciélago conocido (1.245-1.269
aminoácidos). El remdesivir ha mostrado actividad contra el SARS-CoV-2 in vitro e in vivo2136,
Un estudio clínico reveló una menor necesidad de soporte de oxígeno en pacientes con COVID-
19 (REF 137). Por lo tanto, la historia de los viajes se vuelve importante. Sin embargo, a medida
que la epidemia se propaga, el historial de viajes las etapas iniciales del brote, solo se
observaron síntomas leves en aquellos pacientes que están infectados por transmisión de
persona a persona (14). Las tendencias iniciales sugerían que la mortalidad asociada a la
COVID-19 era menor que la de brotes anteriores de SARS (101). Los datos disponibles son
insuficientes para interpretar a los pangolines como el huésped intermediario del SARS CoV-2.
No es posible diferenciar la COVID-19 de estas infecciones clínicamente o a través de pruebas
de laboratorio de rutina. Para abordar este tema tan controvertido, es necesario llevar a cabo
más investigaciones retrospectivas en todo el mundo que involucren un mayor número de
muestras almacenadas de pacientes, animales y entornos con ensayos validados por el
bienestar.

Genómica, Filogenia y Taxonomía

Como nuevo betacoronavirus, el SARS-CoV-2 comparte un 79% de identidad de secuencia

genómica con el SARS-CoV y un 50% con el MERS CoV4, su organización genómica es
compartida con otros betacoronavirus. Se han identificado múltiples virus relacionados con el
SARS-CoV-2 en tejidos de pangolines malayos contrabandeados desde el sudeste asiático al sur
de China entre 2017 y 2019. El BoCoV inflige diarrea neonatal en terneros adultos y diarrea
sanguinolenta (disentería invernal) y enfermedades respiratorias complejas (fiebre de envío) en
bovinos de todos los grupos de edad (126). Un paciente con COVID-19 propaga los virus en
gotitas líquidas durante el habla. El 11 de febrero, el Comité Internacional de Taxonomía de
Virus denominó al nuevo coronavirus “SARS-CoV-2”, y la OMS denominó a la enfermedad
“COVID-19 (REF)”. En ratones humanos transgénicos ACE2 infectados con SARS-CoV-2, se
presentó neumonía intersticial típica y se observaron antígenos virales principalmente en las
células epiteliales bronquiales, macrófagos y epitelios alveolares. En China, la inhalación de
vapor de interferón-a está incluida en las guías de tratamiento de COVID-19, Se están llevando
a cabo ensayos clínicos en todo el mundo para evaluar la eficacia de diferentes terapias que
involucran interferones, ya sea solos o en combinación con otros agentes.

Terapia con inmunoglobulinas:

Una opción terapéutica ideal sugerida debe ser. La vacuna estadounidense para el SARS-CoV-2
(COVID-19) es la terapia combinada compuesta por MAbs y el medicamento remdesivir
(COVID-19) (201). Un informe preliminar en Japón mostró tasas de mejoría clínica del 73,8% y
el 87,8% desde el inicio de la terapia con favilavir en pacientes con COVID-19 leve a los 7 y 14
días, respectivamente, y del 40,1% y el 60,3% en pacientes con COVID-19 grave a los 7 y 14
días, longitud a las proteínas correspondientes en el SARS-CoV.

De los cuatro genes estructurales, el SARS-CoV-2 comparte más del 90% de la identidad de
aminoácidos con el SARS-CoV, excepto el gen S, que diverge24, El gen replicasa cubre dos
tercios del genoma 5 y codifica una poliproteína grande (pplab), que se divide
proteolíticamente en 16 proteínas no estructurales que participan en la transcripción y la
replicación del virus. Se están desarrollando muchas plataformas de vacunas diferentes contra
el SARS-CoV-2, cuyas estrategias incluyen vectores recombinantes, ADN, ARNm en
nanopartículas lipídicas, virus inactivados, virus vivos atenuados y subunidades proteicas-lo.
Los hallazgos de la TC de tórax asociados con pacientes infectados por COVID-19 incluyen una
infiltración irregular característica que luego progresa a capacidades de vidrio esmerilado
(158). El potencial antiviral in vitro de los medicamentos aprobados por FAD, a saber, Todos los
médicos deben mantenerse actualizados sobre los desarrollos recientes, incluida la
propagación mundial de la

Enfermedad. Los viajes internacionales no esenciales deben evitarse en este momento. La

gente debe dejar de difundir mitos e información falsa sobre la enfermedad y tratar de calmar
el pánico y la ansiedad del público.

Medicamentos antivirales:

Varias clases de medicamentos antivirales de uso rutinario, como el oscltamivir (inhibidor de la

neuraminidasa), el aciclovir, el ganciclovir y la ribavirina, no tienen ningún efecto sobre la
COVID-19 y, por lo tanto, no se recomiendan (187). El oseltamivir, un inhibidor de la
neuraminidasa, se ha explorado en hospitales chinos para el tratamiento de casos sospechosos
de COVID-19, aunque todavía no se ha demostrado la eficacia contra el SARS-CoV-2 para este
fármaco (7). Por lo tanto, el conocimiento y la comprensión del desarrollo de vacunas basadas
en la proteína S en el SARS-CoV ayudarán a identificar posibles candidatos a vacunas contra la
proteína S en el SARS-CoV-2. Se opina que el historial de exposición al SARS-CoV-2 en el
mercado de mariscos de Wuhan se originó a partir de la transmisión de persona a persona en
lugar de la transmisión de animal a humano (74); sin embargo, a la luz del desbordamiento
zoonótico en cOVID-19, es demasiado pronto para respaldar plenamente esta idea (1). Se
requieren más análisis genéticos.

Vacunas:

La vacunación es el método más eficaz para una estrategia a largo plazo de prevención y
control de la COVID-19 en el futuro. Aunque se han encontrado casi 30 cruceros de diferentes
países que albergan la infección por COVID-19, los principales cruceros que estuvieron
involucrados en los brotes de COVID-19 son el Diamond Princess, el Grand Princess, el Celebrity
Apex y el Ruby Princess. Los caninos también se ven afectados por CoV que se dividen en
diferentes géneros, a saber, coronavirus entérico canino en Alfacoronavirus coronavirus en
Betacoronavirus, que afectan el tracto respiratorio y respiratorio entérico y canino,
respectivamente (129, 130). La alta mortalidad se producía especialmente cuando los recursos
de atención de la salud se veían desbordados. También se ha reportado falla orgánica múltiple
en algunos casos de COVID-19 1365. Los cambios histopatológicos en los pacientes con COVID-
19 ocurren principalmente en los pulmones. Cuatro coronavirus han estado en circulación en
humanos y generalmente causan enfermedades respiratorias leves. Ha habido dos eventos en
las últimas dos décadas en los que el cruce de los virus beta corona animales a los humanos ha
resultado en una enfermedad grave. La subunidad S1 de un coronavirus se divide a su vez en
dos dominios funcionales, un dominio N-terminal y un dominio C terminal. Los análisis
estructurales y bioquímicos identificaron una región de 211 aminoácidos (aminoácidos 319-
529) en el dominio S1 C-terminal del SARS-CoV-2 como RBD, que tiene un papel clave en la
entrada del virus y es el objetivo de los anticuerpos neutralizantes051 (FIG. Las cepas de virus
transportadas por estos dos huéspedes intermediarios eran casi genéticamente idénticas a los
virus correspondientes en humanos (más del 99% de identidad de la secuencia del genoma)”. A
pesar de un RBD que es prácticamente idéntico al del SARS-CoV-2, los coronavirus pangolín
conocidos hasta la fecha no tienen más del 92% de identidad genómica con el SARS-CoV-2
(REF). La prevención implica el aislamiento domiciliario de los casos sospechosos y de aquellos
con enfermedades leves y medidas estrictas de control de infecciones en los hospitales que
incluyen precauciones de contacto y gotitas. Los pacientes infectados con COVID-19 tenían
niveles elevados de angiotensina 2 en plasma. Se encontró que el nivel de angiotensina 2 se
asociaba linealmente con la carga viral y la lesión pulmonar, lo que indica su potencial como
biomarcador diagnóstico (121). Hasta el 30 de marzo de 2020, EE. UU. Más tarde, la
transmisión continua de persona a persona propagó el brote". La mayoría de las proteínas
codificadas por el SARS-CoV-2 tienen características típicas en la TC inicial, incluidas las
opacidades bilaterales multilobares en vidrio esmerilado con una distribución periférica o
posterior1, Por lo tanto, se ha sugerido que la exploración por TC combinada con pruebas de
hisopado repetidas debe usarse para individuos con alta sospecha clínica de COVID-19 pero
que dan negativo en el cribado inicial de ácido nucleico”1, Por último, las pruebas serológicas
del SARS-CoV-2 que detectan anticuerpos contra la proteína Nor S podrían complementar el
diagnóstico molecular, especialmente en fases tardías tras el inicio de la enfermedad o para
estudios retrospectivos16, 120121, Sin embargo, el alcance y la duración de las respuestas
inmunitarias aún no están claros, y las pruebas serológicas disponibles difieren en su
sensibilidad y especificidad, todo lo cual debe tenerse en cuenta a la hora de decidir sobre las
pruebas serológicas e interpretar sus resultados o potencialmente en el futuro prueba de
respuestas de células T. Terapéutica Hasta la fecha, no existen terapias generalmente probadas
para la COVID-19 ni antivirales contra el SARS-CoV 2, aunque algunos tratamientos han
mostrado algunos beneficios en ciertas subpoblaciones de pacientes o para ciertos criterios de
valoración (ver más adelante). (3d). Un estudio estructural sugirió que el sitio furina-cdeavage
puede reducir la estabilidad de la proteína 2 del SARS CoV y facilitar la adaptación
conformacional que se requiere para la unión del RBD a su receptor”. Estas diferencias en las
secuencias de aminoácidos podrían haber contribuido a la diferencia en la divergencia
patogénica del SARS-CoV-2 (16). Se requiere más investigación para evaluar las posibles
diferencias en el tropismo, la patogénesis y la transmisión de este nuevo agente asociado con
este cambio en la secuencia de aminoácidos. Se encontró que la IFR estaba en el rango de 0,3%
a 0,6%, que es comparable a la de una pandemia de gripe asiática anterior

(1957 a 1958) (73, 277). En particular, el nuevo análisis de la curva de la pandemia de COVID-
19 a partir del grupo inicial de casos apuntó a una transmisión considerable de persona a
persona. En comparación con las cepas de Guangdong, los coronavirus de pangolín reportados
en Guangxi son menos similares al SARS-CoV-2, con un 85,5% de identidad de secuencia del
genoma", La aparición repetida de infecciones por coronavirus relacionadas con el SARS-CoV-2
en pangolines de diferentes eventos de contrabando sugiere que estos animales son posibles
huéspedes de los virus. Esta propiedad del RBD se puede utilizar para diseñar posibles vacunas
que contengan RBD contra el SARS-CoV, ya sea mediante el uso de proteínas recombinantes o
vectores recombinantes que codifican RBD (175). En comparación con virus emergentes como
el virus del Ébola, el HZN9 aviar, el SARS-CoV y el MERS-CoV, el SARS-CoV 2 tiene una
patogenicidad relativamente menor y una transmisibilidad moderada (15). El riesgo de muerte
entre las personas infectadas con COVID-19 se calculó utilizando el riesgo de letalidad de la
infección (IFR). Los investigadores y los fabricantes están llevando a cabo ensayos clínicos a
gran escala para evaluar diversas terapias para el COVID-19. Están muy relacionados con el
SARS-CoV-2, exhibiendo un 92,4% de similitud de secuencia. Por último, la COVID-19 está
desafiando a todos los seres humanos. Los hallazgos de laboratorio comunes incluyen
recuentos de glóbulos blancos normales/bajos con proteína C reactiva (PCR) elevada. La
mayoría de estas proteínas no estructurales del SARS-COV-2 tienen una identidad de secuencia
de aminoácidos superior al 85% con el SARS-CoV25. El análisis filogenético del genoma
completo muestra que el SARS-CoV-2 está agrupado con el SARS-CoV y los coronavirus
relacionados con el SARS (SARSr CoV) que se encuentran en los murciélagos, lo que lo ubica en
el subgénero Sarbecovirus del género Betacoronavirus. La región del gen de unión al receptor
(173, 174). Al unirse a las células epiteliales del tracto respiratorio, el SARS-CoV-2 comienza a
replicarse y migrar hacia las vías respiratorias y entra en las células epiteliales alveolares de los
pulmones. El análisis comparativo confirmó que los residuos variables se encontraron
concentrados en la subunidad Sl de la proteína S, una importante diana vacunal del virus (150).
Estudios recientes informaron de anticuerpos monoclonales específicos que neutralizan la
infección por SARS-CoV-2 Inhibición de la replicación del virus. La migración masiva de chinos
durante el Año Nuevo chino alimentó la epidemia. Se reportaron casos en otras provincias de
China, otros países (Tailandia, Japón y Corea del Sur en rápida sucesión) en personas que
regresaban de Wuhan. Se ha demostrado que las proteasas del huésped participan en el
cdeavage de la proteína S y activan la entrada del SARS-CoV-2, incluyendo la proteasa
transmembrana serina proteasa 2 (TMPRSS2), la catepsina L y la furint”5455. Las muestras
ambientales del mercado de mariscos de Huanan también dieron positivo, lo que significa que
el virus se originó allí [7]. El virus se propaga más rápido que sus dos ancestros, los residuos del
SARS-CoV para la unión al receptor (FIG). Sin embargo, este informe inicial individual no puede
dar una respuesta sólida sobre el origen del SARS-CoV-2 y la contaminación, por lo que no se
puede excluir un resultado falso positivo. Más aún, es probable que continúen los futuros
brotes de virus y patógenos de origen zoonótico. Por lo tanto, aparte de frenar este brote. Se
sabe que los coronavirus bovinos infectan a varios rumiantes domésticos y silvestres (126). El
primer caso mortal se notificó el 11 de enero de 2020. Varios laboratorios de todo el mundo
están desarrollando actualmente pruebas diagnósticas basadas en anticuerpos contra el SARS-
CoV-2 (157). La tomografía computarizada de tórax es una herramienta diagnóstica ideal para
identificar la neumonía viral. Con el brote actual de COVID-19, se espera un aumento
significativo en el número de estudios publicados sobre este coronavirus emergente, ya que se
requiere sedantes, analgésicos e incluso medicamentos de relajación muscular para prevenir la
incoordinación de lesiones pulmonares relacionadas con el ventilador (122). El descubrimiento
de diversos coronavirus de murciélagos estrechamente relacionados con el SARS-CoV-2 sugiere
que los murciélagos son posibles reservorios del SARS-CoV-2 (RE. *”). Dentro de este clado, el
SARS-CoV-2 se agrupa en un linaje distinto junto con cuatro aislados de coronavirus de
murciélago herradura (RaTG13, RmYNO2, ZC45 y ZXC21), así como nuevos coronavirus
recientemente identificados en pangolines, que se agrupan en paralelo al SARS-CoV in vitro e in
vivo5-135, En comparación con el plasma de convaleciente, que tiene una disponibilidad
limitada y no se puede amplificar, los anticuerpos monoclonales se pueden desarrollar en
mayores cantidades para cumplir con los requisitos clínicos. A medida que avanza la epidemia,
las pruebas comerciales pueden progresar a neumonía, síndrome de dificultad respiratoria
aguda (SDRA) y disfunción multiorgánica. La vacuna ha demostrado ser segura e indujo una
considerable respuesta inmunitaria humoral y celular en la mayoría de los receptores después
de una sola inmunización”, otra vacuna vectorizada, ChAdOxl, y otros SARSr-CoV (FIG). En la
actualidad, las técnicas de detección de ácidos nucleicos, como la RT-PCR, se consideran un
método eficaz para confirmar el diagnóstico en casos clínicos de COVID-19 (148). Las variantes
con esta mutación forman un único subclado etiquetado como clado S’3,34. Los síntomas más
comunes fueron fiebre (50%) y tos (38%). Los análisis histopatológicos mostraron daño alveolar
difuso bilateral, formación de membrana hialina, descamación de neumocitos y depósitos de
fibrina en pulmones de pacientes con COVID-19 grave. Esto también podría haber contribuido
al aumento de la tasa de letalidad observado en el brote de COVID-19.

Punto de vista sobre la transmisión, propagación y emergencia del SARS-CoV-2:

El nuevo coronavirus se identificó dentro de 1 mes (28 días) del brote. Un caso de neumonía
grave y también se ha reportado disfunción multiorgánica en un niño [19]. Este virus de
murciélago comparte más del 90% de identidad de secuencia con el SARS CoV-2 en todos los
ORF a lo largo del genoma, incluidos los altamente variables S y ORF8 REF ). Un caso
confirmado es un caso sospechoso con una prueba molecular positiva.

El diagnóstico específico se realiza mediante pruebas moleculares específicas en muestras

respiratorias (hisopado faríngeo/hisopado nasofaríngeo/esputo/aspirados endotraqueales y
lavado broncoalveolar). Se ha descubierto que el MAb CR3022 humano específico para el SARS-
CoV se une al RBD del SARS-CoV-2, lo que indica su potencial como agente terapéutico. Con
varios brotes asociados con virus emergentes conocidos, una mayor patogenicidad de un virus
a menudo se asocia con una menor transmisibilidad. Algunos ratones humanos transgénicos
ACE2 incluso murieron después de la infección. En ratones de tipo ancho, se generó una cepa
adaptada al SARS-CoV-2 con la alteración N501Y en el RBD de la proteína S en el pasaje 6.
Todavía no se ha demostrado si la mayor transmisibilidad del SARS-CoV-2 en comparación con
el SARS-CoV es una ganancia de función asociada con la adquisición del sitio de escisión similar
a la furina. Una distinción adicional es el gen accesorio orf8 del SARS CoV-2, que codifica una
nueva proteína que muestra solo un 40% de identidad de aminoácidos con el ORF8 del SARS-
CoV. A diferencia del SARS CoV, esta nueva proteína ORF8 no contiene un motivo que
desencadene vías de estrés intracelular, En particular, se ha descubierto una variante del SARS
CoV-2 con una deleción de 382 nucleótidos que cubre la totalidad de ORF8 en varios pacientes
en Singapur, que se asemeja a las deleciones de 29 o 415 nucleótidos en la región ORF8
observadas en las variantes humanas del SARS-CoV de la fase tardía del brote de 2002-2003”.
Dicha deleción de ORF8 puede ser indicativa de la adaptación humana después de la
transmisión entre especies de un huésped animal en Yunnan. Además, entre los genes
estructurales se intercalan siete proteínas accesorias putativas que codifican ORFS. Hasta el 2
de octubre de 2020, se habían notificado -174 vacunas candidatas contra la COVID-19 y 51
estaban en ensayos clínicos en humanos (rastreador de vacunas y terapias CoVID-19). Por lo
tanto, brindan la posibilidad de tratamiento y prevención de COVID-19. Sin embargo, también
se pueden visualizar partículas más pequeñas y mucho más numerosas conocidas como
partículas de aerosol, que podrían permanecer en el aire durante mucho tiempo y luego
penetrar profundamente en los pulmones cuando son atacadas por otra persona. Es difícil
evaluar el potencial terapéutico de un fármaco o de una combinación de fármacos para el
tratamiento de una enfermedad basándose en un tamaño de muestra tan limitado. Los
hámsters dorados también mostraron síntomas típicos después de infectarse con el SARS-CoV-
2 (REF7). Los modelos animales ofrecen información importante para comprender la
patogénesis de la infección por SARS-CoV-2 y la dinámica de transmisión del SARS-CoV-2, y son
importantes para evaluar la eficacia de las terapias antivirales y las vacunas.

Características clínicas y epidemiológicas:

Parece que todas las edades de la población son susceptibles a la infección por SARS-CoV-2, y
la edad media de la infección es de alrededor de 50 años13608081, sin embargo, las
manifestaciones clínicas difieren con la edad. El coronavirus del síndrome de diarrea aguda
porcina se había extendido masivamente a las 34 provincias de China. Los ensayos de entrada
de pseudovirus del SARS-CoV-2 revelaron que el TMPRSS2 y la catepsina L tienen efectos
acumulativos con la furina en la activación de las entradas del virus3, El análisis de la estructura
de la criomicroscopía electrónica de la proteína S del SARS-CoV-2 reveló que su RBD se
encuentra principalmente en el estado acostado, mientras que la proteína SARS-CoVS asume
estados conformacionales igualmente de pie y acostado 051.5859. Dado que el conocimiento
sobre este virus está evolucionando rápidamente, se insta a los lectores a actualizarse
regularmente.

DIAGNÓSTICO DEL SARS-CoV-2 (CoVID-19):

Las pruebas de ARN pueden confirmar el diagnóstico de casos de SARS-CoV-2 (COVID-19) con
RT-PCR en tiempo real o secuenciación de nueva generación (148, 149, 245, 246). Teniendo en
cuenta los vínculos zoonóticos asociados con el SARS-CoV-2, el enfoque de Una Salud puede
desempeñar un papel vital en las medidas de prevención y control que se están siguiendo para
contener este virus pandémico (317-319). La importante importación de casos presintomáticos
de COVID-19 procedentes de Wuhan ha dado lugar a brotes independientes y autosostenidos
en las principales ciudades, tanto del país como del mundo. Sin embargo, la transmisión
comunitaria podría haber ocurrido antes de eso”. El IBV, bajo el Gammacoronavirus, causa
enfermedades de los sistemas respiratorio, urinario y reproductivo, con pérdidas económicas
sustanciales en los pollos (131, 132). De hecho, se han utilizado tomografías computarizadas
anormales para diagnosticar COVID-19 en casos sospechosos con diagnóstico molecular
negativo; Muchos de estos pacientes tuvieron pruebas moleculares positivas en pruebas
repetidas [22].

Diagnóstico diferencial [21]:

El diagnóstico diferencial incluye todos los tipos de infecciones virales respiratorias [gripe,
parainfluenza, virus respiratorio sincitial (VRS), adenovirus, metapneumovirus humano ni
coronavirus COVID-19], microorganismos atípicos (micoplasma, clamidia) e infecciones
bacterianas. La sensibilidad de la TC de tórax es muy superior a la de la radiografía. 4). La
mayoría de los pacientes también desarrollaron linfopenia marcada, similar a lo que se observó
en pacientes con SARS y MERS, y los no supervivientes desarrollaron linfopenia más grave con
el tiempo en comparación con los pacientes que no estaban en la UCI, los pacientes de la UCI
tenían niveles más altos de interacciones siguen siendo en gran medida poco claras. Pronto
este bloqueo fue de citoquinas plasmáticas, lo que sugiere un proceso inmunopatológico
causado por una tormenta de citoquinas”86857, En esta cohorte de pacientes, alrededor del
2,3% de las personas murieron dentro de una mediana de tiempo de 16 días desde el inicio de
la enfermedad 86, Los hombres mayores de 68 años tenían un mayor riesgo de insuficiencia
respiratoria, lesión cardíaca aguda e insuficiencia cardíaca que condujo a la muerte,
independientemente de los antecedentes de enfermedad cardiovascular* (FIG. 36). La alta
similitud genética entre el SARS-CoV-2 y el RaTG13 apoya la hipótesis de que el SARS CoV-2
probablemente se originó en murciélagos5. En general, los hombres mayores (>60 años) con
co-morbilidades tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad respiratoria grave
que requiera hospitalización difiere de la del SARS-CoV en los cinco residuos críticos para la
unión de ACE2, a saber, Y455L, L486F, N493Q. D494S y T501NS” (FIG). Dado que algunos de los
primeros casos notificados en Wuhan no tenían ningún vínculo epidemiológico con el mercado
de mariscos, se ha sugerido que el mercado puede no ser la fuente inicial de infección humana
por SARS-CoV-2. Un estudio realizado en Francia detectó el SARS-CoV-2 por PCR en una
muestra almacenada de un paciente que tenía neumonía a finales de 2019, lo que sugiere que
el SARS-CoV-2 podría haberse propagado allí mucho antes de la hora de inicio generalmente
conocida del brote en Francia. La mayoría de los pacientes se recuperaron lo suficiente como
para ser dados de alta del hospital en 2 semanas (FIG). El resultado obtenido de un estudio
clínico asociado con hombre-máquina de cuatro pacientes infectados con COVID-19 afirmó que
la terapia combinada con lopinavir/itonavir, arbidol y cápsulas Shufeng Jiedu (medicina
tradicional china) resultó ser eficaz en el manejo de la neumonía por COVID-19 (193). Después
de la infección inicial, se ha observado transmisión de persona a persona con un número de
reproducción preliminar (Ro) estimado de 1,4 a 2,5 (70, 75), y recientemente se estima que es
de 2,24 a 3,58 (76). Por lo tanto, la posibilidad de que los anticuerpos neutralizantes específicos
del SARS-CoV proporcionen protección cruzada contra la COVID-19 podría ser menor. Los
pacientes de mayor edad (>60 años) y con enfermedades preexistentes graves tienen un mayor
riesgo de desarrollar síndrome de dificultad respiratoria aguda y muerte-6 (FIG). Los síntomas
menos comunes incluyen producción de esputo, dolor de cabeza, hemoptisis, diarrea,
anorexia, dolor de garganta, dolor de pecho, escalofríos y náuseas y vómitos en estudios de
pacientes en Chinal3,60,80,3 1, Los trastornos olfativos y del gusto auto informados también
fueron reportados por pacientes en Italia. Es posible que las manifestaciones tempranas de la
neumonía por COVID-19 no sean evidentes en la radiografía de tórax. La secuenciación del
genoma y la investigación filogenética revelaron que el coronavirus causante de la COVID-19 es
un beta-coronavirus que pertenece a los mismos subtipos que el virus del SARS, pero que aún
existe en un grupo de variantes. Debido a estas medidas, el número diario de nuevos casos en
China comenzó a disminuir de manera constante”, Sin embargo, a pesar de la tendencia a la
baja en China, la propagación internacional de COVID-19 se aceleró desde finales de febrero.
Este sitio de escisión S1-$2 no se observa en todos los virus relacionados pertenecientes al
subgénero Sarbecovirus, a excepción de una inserción similar de tres aminoácidos (PAA) en
RmYNO2, un coronavirus derivado de murciélagos recientemente reportado de Rhinolophus
malayanus en China (FIG). En un caso sospechoso en la India, la muestra apropiada debe
enviarse a los laboratorios de referencia designados en la India o al Instituto Nacional de
Virología en Pune. Es distinto de las proteínas S de la mayoría de los miembros del subgénero
Sarbecovirus, compartiendo similitudes de secuencia de aminoácidos de 76.7- 77.0% con el
SARS-CoV de civetas y humanos, el artículo da una visión de ojo de bira sobre este nuevo virus.
Aunque la inserción en RmYNO2 no representa funcionalmente un sitio de escisión polibásico,
proporciona apoyo a la noción de que esta característica, inicialmente considerada exclusiva
del SARS-COV-2, se ha adquirido de forma natural2”. Los ensayos inmunohistoquímicos
detectaron el antígeno del SARS-CoV-2 en la vía aérea superior, el epitelio bronquiolar y el
epitelio de la glándula submucosa, así como en neumocitos tipo I y tipo Il, macrófagos
alveolares y membranas hialinas de los pulmones. Los modelos animales utilizados para
estudiar la patogénesis de la infección por SARS-CoV-2 incluyen primates no humanos, macacos
rhesus, monos cynomolgus, titíes y monos verdes africanos, ratones, ratones de tipo salvaje
con virus adaptados al ratón y ratones humanos ACE2 transgénicos o humanos ACE2 knock-
knock-, hurones y hámsteres dorados.ab 7, En modelos animales de primates no humanos, la
mayoría de las especies muestran características clínicas similares a las de los pacientes con
COVID-19, incluida la diseminación del virus, la replicación del virus y las respuestas del
huésped a la infección por SARS-CoV-2, Por ejemplo, en el modelo de macaco rhesus, se
detectaron altas cargas virales en la parte superior y 216 países y regiones de los seis
continentes habían notificado más de 20 millones de casos de COVID-19, y más de 733.000
pacientes habían muerto. En algunos casos también se observó inflamación exudativa. El
número de casos confirmados aumentó repentinamente, con miles de nuevos casos
diagnosticados diariamente a finales de enero”. Los interferones inducen la expresión de
diversos genes estimulados por interferón, que pueden interferir con cada paso de la
replicación del virus. Hurones infectados por SARS-CoV-2

Transmisión local persistente o contacto con pacientes con antecedentes de viaje similares o
aquellos con infección confirmada por COVID-19. Las anomalías en las imágenes de TC de tórax
asociadas con la neumonía por COVID-19 también se han observado incluso en pacientes
asintomáticos.

La ocurrencia de contagios por COVID-19 en varios cruceros nos dio una idea preliminar sobre
el patrón de transmisión de la enfermedad. Los cruceros actúan como un entorno cerrado y
proporcionan un entorno ideal para la aparición de respiratorios. Tal situación plantea un brote
de enfermedad. Amenaza significativa para los viajeros, ya que a bordo se encuentran personas
de diferentes países, lo que favorece la introducción del patógeno (320). Solo el tiempo dirá
cómo afectará el virus a nuestras vidas aquí en la India (2). Más recientemente, se ha
informado de otro coronavirus relacionado en un murciélago Rhinolophus malayanus
muestreado en Yiunnan Thic, un nuevo virus de sombrero denotado como sistema ‘RmYNO2
(30). Del mismo modo, los casos neonatales que se han reportado han sido leves [20].

Diagnóstico:

Un caso sospechoso se define como una persona con fiebre, dolor de garganta y tos que tiene
antecedentes de viaje a China u otras zonas de transmisión local persistente o contacto con
pacientes con antecedentes de viaje similares o aquellos con una protección considerable
confirmada en ratones contra una prueba letal de provocación con MERS-CoV. Se encontró
neumonía intersticial y respuestas inflamatorias tanto en ratones jóvenes como en ratones de
edad avanzada después de la infección con la cepa adaptada al ratón. Para controlar el CoVID
19, China implementó medidas de salud pública estrictas sin precedentes. El RBD de la
subunidad S1 de la proteína S tiene una capacidad superior para inducir anticuerpos
neutralizantes. La rápida replicación del SARS-CoV-2 en los pulmones puede desencadenar una
fuerte respuesta inmunitaria. También es anormal en pacientes asintomáticos/pacientes sin
evidencia clínica de afectación del tracto respiratorio inferior. En particular, la mayor parte de la
transmisión de persona a persona del SARS-CoV-2 en China se produjo en grupos familiares, y
en otros países también se produjeron grandes brotes en otros entornos, como las
comunidades de trabajadores migrantes, los mataderos y las plantas empacadoras de carne, lo
que indica la necesidad de aislar a las personas infectadas. La transmisión nosocomial no fue la
principal fuente de transmisión en China debido a la implementación de medidas de control de
infecciones en entornos clínicos. Los datos de secuenciación de ARN de una sola célula
mostraron que el TMPRSS2 se expresa en gran medida en varios tejidos y sitios corporales y se
coexpresa con ACE2 en células epiteliales nasales, pulmones y ramas bronquiales, lo que
explica parte del tropismo tisular del SARS-CoV-2(REFSS63). También es la primera opción
aprobada por la Unión Europea para el tratamiento de adultos y adolescentes con neumonía
que requieren oxígeno suplementario. Varios ensayos clínicos internacionales en fase Ill
continúan evaluando la seguridad y eficacia del remdesivir para el tratamiento de la COVID-19.
El favilavir (T-705), que es un medicamento antiviral desarrollado en Japón para tratar la gripe,
ha sido aprobado en China, Rusia e India para el tratamiento de la COVID-19. Un estudio clínico
realizado en China demostró que el favilavir redujo significativamente los signos de mejoría de
los signos de la enfermedad en las imágenes de tórax y acortó el tiempo hasta la eliminación
viral. Dichos anticuerpos pueden desempeñar un papel crucial en la mejora de las respuestas
humorales protectoras contra los CoV emergentes al apuntar a los epítopos y funciones
apropiados de la proteína S. La capacidad de neutralización cruzada de los MAb neutralizantes
específicos de RBD del SARS-CoV depende en gran medida de la semejanza entre sus RBD; por
lo tanto, los anticuerpos específicos de RBD contra el SARS-CoV podrían neutralizar de forma
cruzada los CoV de SL, es decir, la cepa WIVI de bat-SL-CoV (RBD con ocho diferencias de
aminoácidos con respecto al SARS-CoV) pero no la cepa SHCO14 de bat-SL-CoV (24 diferencias
de aminoácidos) (200). Los MAB específicos de RBD apropiados pueden reconocerse mediante
un análisis relativo de RBD del SARS-CoV-2 al del SARS-CoV, y los MAb específicos de RBD de
SARS-CoV de neutralización cruzada podrían explorarse para determinar su eficacia contra la
COVID-19 y evaluarse clínicamente más a fondo. La empresa de biotecnología Regeneron está
tratando de reconocer MAbs potentes y específicos para combatir el COVID-19. En otros
modelos animales, incluidos gatos y hurones, el SARS-CoV-2 pudo replicarse de manera
eficiente en el tracto respiratorio superior, pero no indujo síntomas clínicos graves8, Dado que
se observó transmisión por contacto directo y aire en hurones y hámsteres infectados, estos
animales podrían usarse para modelar diferentes modos de transmisión de COVID-19 (REFS7-
7). El primer caso de este tipo fue en 2002-2003 cuando un o incluso mueren, mientras que la
mayoría de los jóvenes y niños solo tienen enfermedades leves (no neumonía o neumonía leve)
o son asintomáticos”81.3, Cabe destacar que el riesgo de enfermedad no fue mayor para las
mujeres embarazadas. Sin embargo, los casos pueden ser asintomáticos o incluso sin fiebre. En
particular, el RBD de los coronavirus del pangolín de Guangdong es muy similar al del SARS-
CoV-2. Los hallazgos preliminares han sugerido una mejora en el estado clínico después del
tratamiento 5,154, La FDA ha proporcionado orientación para el uso de plasma de
convaleciente de COVID-19 en una solicitud de emergencia de un nuevo medicamento en
investigación. Según la Comisión Nacional de Salud de China, el número total de casos siguió
aumentando bruscamente a principios de febrero, a un ritmo medio de más de 3.000 nuevos
casos confirmados al día. 2). Las actualizaciones obtenidas de países como China, Japón,
Tailandia,

Y Corea del Sur indicaron que los pacientes con COVID-19 tenían manifestaciones
relativamente leves en comparación con los pacientes con SARS y MERS (4). Al 2 de octubre de
2020, había alrededor de 405 medicamentos terapéuticos en desarrollo para la COVID-19 y casi
318 en ensayos clínicos en humanos (rastreador de vacunas y terapias contra la COVID-19). Los
virus entérico felino y de peritonitis infecciosa felina (PIF) son los dos principales CoV felinos
(128), donde los CoV felinos pueden afectar el tracto gastrointestinal, la cavidad abdominal
(peritonitis), el tracto respiratorio y el sistema nervioso central (128). Se llevó a cabo un ensayo
aleatorizado de fase Il doble ciego de una vacuna vectorizada de tipo adenovirus que expresa la
proteína S del SARS-CoV-2, desarrollado por CanSino Biologicals y la Academia de Ciencias
Médicas Militares de China, en 603 voluntarios adultos en Wuhan. Por ejemplo, un estudio de
cohorte realizado en Londres reveló que el 44% de los trabajadores sanitarios de primera línea
de un hospital estaban infectados con el SARS-CoV-2 (REF*). La alta transmisibilidad del SARS-
CoV-2 puede atribuirse a las características virológicas únicas del SARS-CoV-2. Deben hacerse
esfuerzos para reducir el riesgo de transmisión (228). Debido a estos cambios en los residuos,
la interacción del SARS-CoV-2 con su receptor estabiliza los dos puntos calientes de unión al
virus en la superficie de hACE2 REFS (FIG. El RBM media el contacto con el receptor ACE2
(aminoácidos 437-507 de la proteína S del SARS CoV-2), y esta región del SARS-CoV-2 difiere de
la del SARS-CoV en los cinco residuos críticos. La respuesta al interferón es una de las
principales defensas de la inmunidad innata contra la invasión del virus. No se observaron
casos graves o críticos. Por lo tanto, las estrategias vacunales basadas en la proteína S
completa, las subunidades de proteína S o los epítopos potenciales específicos de la proteína S
parecen ser las vacunas candidatas más prometedoras contra los coronavirus. En general, se
acepta que el SARS-CoV-2 es más transmisible que el SARS-CoV y el MERS-CoV: sin embargo,
aún no es posible determinar con precisión un número de reproducción (R0) para la COVID-19,
ya que muchas infecciones asintomáticas no pueden explicarse con precisión en esta etapa”. El
análisis filogenético confirma que el SARS-CoV-2 se agrupa estrechamente con RaTG13 (FIG.
Este nuevo virus de murciélago, denominado “RmYNO2”, es 93.396 idéntico al SARS-CoV-2 en
todo el genoma. En el gen de laboratorio largo, exhibe un 97,2% de identidad con el SARS-CoV-
2, que es incluso más alta que para RaTG13 (REF). El 20 de enero de 2020 se describió la
transmisión de los trabajadores sanitarios que atienden a los pacientes. Varias empresas de
todo el mundo se están centrando actualmente en el desarrollo y la comercialización de kits de
detección de ácidos nucleicos específicos para el SARS-CoV-2. Varios laboratorios también
están desarrollando su propia RT-PCR interna. Uno de ellos es el kit de detección de ácido
nucleico del SARS-CoV-2 producido por Shuoshi Biotechnology (método de PCR de doble
fluorescencia) (150). Se han notificado grandes conglomerados de infección en un número
cada vez mayor de países La alta eficiencia de transmisión del SARS-CoV-2 y la abundancia de
viajes internacionales permitieron una rápida propagación mundial de la COVID-19. El brote de
COVID-19 también se ha asociado con graves impactos económicos a nivel mundial debido a la
interrupción repentina del comercio mundial y las cadenas de suministro que obligaron a las
empresas multinacionales a tomar decisiones que condujeron a pérdidas económicas
significativas (66). El 11 de marzo de 2020, la OMS caracterizó oficialmente el brote mundial de
COVID-19 como una pandemia”. Otro estudio serológico detectó anticuerpos neutralizantes del
SARS-CoV-2 en muestras de suero de gato recogidas en Wuhan tras el brote de COVID-19, lo
que aporta pruebas de la infección por SARS-CoV-2 en las poblaciones de gatos de Wuhan,
aunque actualmente es incierto el potencial de transmisión del SARS-CoV-2 de gatos a
humanos.

Uso y patogénesis del receptor:

El SARS-CoV-2 utiliza el mismo receptor que el SARS-CoV, la enzima convertidora de

angiotensina 2 (ACE2) –“, Además de la ACE2 humana (hACE2), el SARS-CoV-2 también
reconoce la ACE2 del cerdo, el hurón, el mono rhesus, la civeta, el gato, el pangolín, el conejo y
el perro(434.59), El amplio uso del receptor del SARS-CoV-2 implica que puede tener una
amplia gama de huéspedes, y la eficiencia variada del uso de ACE2 en diferentes animales
puede indicar sus diferentes susceptibilidades a la infección por SARS-CoV-2. Se han observado
virus similares al BoCoV en humanos, lo que sugiere su potencial zoonótico también (127).
Muchas de estas vacunas candidatas se encuentran en fase de pruebas y algunas ya han
avanzado a ensayos de fase lll. Sin embargo, este tratamiento puede tener efectos adversos al
causar un aumento de la infección mediado por anticuerpos, lesión pulmonar aguda asociada a
transfusiones y reacciones alérgicas a las transfusiones.

La terapia con anticuerpos monoclonales es una inmunoterapia eficaz para el tratamiento de

algunas infecciones virales en pacientes seleccionados. Sin embargo, el alto costo y la limitada
capacidad de fabricación, así como el problema de la biodisponibilidad, pueden restringir la
amplia aplicación de la terapia con anticuerpos monoclonales.

Conclusiones:

Este nuevo brote de virus ha puesto a prueba la infraestructura económica, médica y de salud
pública de China y, en cierta medida, de otros países, especialmente de sus vecinos. Estos virus
de pangolines incautados de forma independiente por las aduanas provinciales de Guangxi y
Guangdong pertenecen a dos sublinajes distintos. Las cepas de Guangdong, que fueron
aisladas o secuenciadas por diferentes grupos de investigación a partir de pangolines de
contrabando, tienen un 99,8% de identidad de secuencia entre sí. En tales situaciones, se
puede realizar un examen de TC de tórax, ya que se considera altamente específico para la
neumonía por COVID-19 (118). Aquellos pacientes que tienen neumonía por COVID-19
exhibirán la opacidad típica en vidrio esmerilado en sus imágenes de TC de tórax (154). Sin
embargo, se reportó evidencia de transmisión transplacentaria del SARS-CoV-2 de una madre
infectada a un neonato, aunque fue un caso aislado, en la infección, los síntomas más comunes
son fiebre, fatiga y tos seca. Estudios anteriores identificaron los interferones tipo I como un
candidato terapéutico prometedor para el SARS” Los datos in vitro mostraron que el SARS-CoV-
2 es incluso más sensible a los interferones tipo l que el SARS-CoV, lo que sugiere la eficacia
potencial de los interferones tipo l en el tratamiento temprano de COVID-19 (REF 5). Esto es
impresionantemente rápido en comparación con el tiempo que se tarda en identificar el SARS-
CoV notificado en Foshan, provincia de Guangdong, China (125 días) (68). 36,c). Estas
anomalías sugieren que es poco probable que los pangolines sean el reservorio de estos
coronavirus, pero es más probable que adquieran los virus después de que se desborden de los
huéspedes naturales.

Un huésped intermediario suele desempeñar un papel importante en el brote de coronavirus

emergentes derivados de murciélagos; por ejemplo, las civetas de palma para el SARS-CoV y los
dromedarios para el MERS-CoV.
 Formato de carta comercial

Compañía, Inc.

123 Alphabet Drive

Los Ángeles, California 90002

15 octubre 2016

Sr. John Doe

Representante de Servicio al Cliente

Widgets Galore, Inc.

987 Widget Street Mami, Florida 33111

Estimado Sr. Doe:

Te escribo con motivo de una reciente compra de widgets. Hace aproximadamente dos
semanas, el 1 de octubre, pedí un total de 50 widgets para Company, Inc a través de la página
web del cliente Widgets Galore. Recibí una notificación por correo electrónico dos días después
confirmando la recepción del pago y el envío de los widgets. Según su sitio web, los envíos
deberían llegar a su destino dentro de los 3 a 5 días hábiles posteriores a su envío, pero aún no
he recibido los widgets. ¿Tiene alguna información sobre lo que puede haber sucedido para
retrasar el envío o dónde se encuentra actualmente el envío?

He trabajado con Widgets Galore, Inc. En el pasado y tengo la mayor confianza en sus
productos

Y servicio al cliente. Sin embargo, necesitamos el envío de widgets pronto, y esperaba que
pudiera darme una idea de cuándo puedo esperarlos. Gracias por cualquier ayuda que puedas
ofrecer.

Sinceramente

Sam Brown

Vicepresidente de Company, Inc.

55-555-555

sbrown@comparyinc.com
 Coincidencia de cartas comerciales

1. Fecha A) 100 Broadway Lane, New Parkland,

CA,91010 Celular: (555) 987-1234

example-email@example.com

2. Cuerpo: detalle B) 16 de marzo de 2018

3. Saludo C) R.Roland

ABC industries

123 Warehouse Lane

New Parkland, CA 91010

4. Firma D) Estimado Sr. Raland:

5. Su dirección E) Acepte mi carta de renuncia a mi

puesto de asociado de almacén en
ABC Industries. Mi último día de
trabajo será el 28 de abril de 2015.
Pasaré a ocupar un puesto de
supervisor de almacén en otra
empresa para avanzar en mi carrera.

6. Cuerpo: Idea principal F) Realmente he tenido una

experiencia positiva durante mi
tiempo aquí en ABC. El entorno es
extremadamente positivo, y siempre
puedo contar con mis compañeros de
trabajo para apoyo. Muchas gracias
por la oportunidad de obtener
información sobre la industria
manufacturera y la eficiencia del
almacén.

7. Dirección del destinatario

8. Cierre

G) Quiero que estén seguros de que continuaré dando el 100% en el trabajo desde ahora
hasta mi último día
9. Cuerpo: Replantear la idea principal; Llamado a la acción

Siéntase libre de hacerme saber cómo puede hacer que el proceso de transición sea fluido.
Estoy feliz de ayudar en todo lo que pueda. Puedes contactarme en

(555) 987-1234 si necesita algo más.

h) Atentamente.

I) Jerome Watson
[Nombre del remitente]

[Nombre de la empresa del remitente]

[Dirección del remitente]

[Ciudad, estado/provincia y código postal del remitente]

[Número de teléfono y/o dirección de correo electrónico del remitente]

[Fecha]

[Nombre del destinatario]

[Nombre de la empresa del destinatario]

(Dirección del destinatario)

[Ciudad, estado/provincia y código postal del destinatario]

[Número de teléfono y/o dirección de correo electrónico del destinatario]

[Asunto]

[Querido nombre],

[Introducción: aquí es donde explicas el propósito de la carta, por qué la estás escribiendo,
qué esperas lograr y cualquier otra información importante que quieras obtener por
adelantado.]

[Sección central: aquí es donde elaboras y proporcionas más detalles sobre lo que esbozaste
en el primer párrafo. Puede haber varios párrafos más dependiendo de la longitud que deba
tener la carta]

[Conclusión: este es el lugar donde se resumen y se resumen las cosas. Puede haber una
llamada a la acción o próximos pasos incluidos en este párrafo]

[Atentamente]

[Firma]

[Nombre del remitente]

 NOMBRE DE LA EMPRESA

Nombre del destinatario

Dirección de la calle

Ciudad, ST Código Postal

Fecha

Estimado nombre del destinatario,

Para comenzar de inmediato, simplemente seleccione cualquier texto de marcador de posición

(como este) y comience a escribir para reemplazarlo con el suyo. Seleccione la información de
contacto en el pie de página para agregar su información de contacto.

¿Crees que un documento que se ve bien tiene que ser difícil de formatear? ¡Piénsalo de
nuevo! Para aplicar fácilmente cualquier formato de texto que vea en este documento, en la
pestaña Inicio de la cinta de opciones, consulte Estilos.

Sinceramente,

Te llamas

TU LOGO AQUÍ Dirección de la calle TELEFONO Ingrese el teléfono

Dirección 2, FAX Ingrese fax

Ciudad, ST, CÓDIGO POSTAL CORREO ELECTRONICO

Condado SITIO WEB

 CARTA COMERCIAL FORMAL

[{Remitente de la dirección}]

Fecha: 30 de junio de 2021

({Nombre del destinatario}]

{Dirección del destinatario}

Asunto: ({subject})

Estimado Sr./Sra. ({Nombre}):

Trabajar con usted, la empresa durante los últimos dos años ha sido una experiencia excelente.
Desafortunadamente, tenemos que informarle que nuestra empresa ya no necesita sus
servicios. Esto se debe a que nuestra dirección ha decidido trasladar nuestras estrategias de
marketing en las diferentes direcciones y, en consecuencia, involucrar a nuevos socios en
nuestro negocio. Dado que los servicios de consultoría que ha prestado para nuestra empresa
no cumplen con la estrategia de marketing actual, tenemos que cancelar nuestro contrato con
usted.

Aprovechamos esta oportunidad para agradecerles el maravilloso trabajo que han hecho por
nosotros hasta ahora. Sin embargo, tenemos grandes esperanzas de mantenernos en buenos
términos con usted y su empresa, y si requerimos servicios similares a los que nos ha brindado
en el pasado, sin duda nos gustaría considerarlo nuevamente.

Atentamente,

[(Firma})

[{Nombre formal}] [(Título})

(Organización))
 Felicitaciones por su éxito

33. Quinta Avenida,

4ª ruta cross

Bombay -89

Maharashtra

Fecha: 18 de junio de 2020

Querida Preeti

¿Cómo estás? ¿Cómo están los miembros de tu familia? ¿Cómo es el clima allí? Espero que
estés bien. Yo también estoy bien aquí.

Escuché la noticia de que tenías el 1er rango en la clase. Me siento muy feliz y orgullosa de ti.
Me gustaría felicitarte por lo mismo. Sé que debes haber trabajado mucho para ello y
finalmente

Has conseguido lo que querías.

Espero que logres todo el éxito en el futuro. Seguid así. Además, tratará de conocerte en
persona y felicitarte. Si alguna vez nos reunimos, seguramente celebraremos por su éxito.
Hasta entonces, cuídate a ti mismo y a tu familia.

Cuídate.

Con amor.

Pooja
 Formato de carta comercial

Membrete de la empresa

Nombre de empresa

610 Fountain Ave

Burlington, NI 08016

La fecha de hoy

Municipio de Burlington Estudiante

Dirección

Ciudad, Estado Código Postal

Estimado estudiante:

Utilice este modelo de carta como plantilla para ayudarle a completar sus actividades a lo
largo de este curso. He configurado deliberadamente el espaciado y el contenido para que le
resulte más fácil eliminar la prueba existente y reemplazarla con el contenido que necesita
usar. Por favor, asegúrate de utilizar todo el taoh que se te proporciona para que seas más
eficiente con tu trabajo.

Asegúrese de copiar los cuadros de texto que le he proporcionado, pueden ser útiles cuando
necesite redactar diferentes tipos de cartas comerciales. Asegúrese de guardar este documento
como: Plantilla de carta

Atentamente,

Sr. Carsen

Profesor de Educación Empresarial

Recinto

Urs
Nombre de la empresa

Fecha

Dirección de la calle

City.ST Código Postal

Estimado destinatario,

Para comenzar de inmediato, simplemente toque cualquier texto de marcador de posición

(como este) y comience a escribir para reemplazarlo con el suyo.

¿Desea insertar una imagen de sus archivos o agregar una forma, un cuadro de texto o una
tabla? ¡Lo tienes! En la pestaña inserto de la cinta, simplemente toque la opción que necesita.

Encuentre aún más herramientas fáciles de usar en la pestaña de inserción, como agregar un
hipervínculo, insertar un comentario o agregar numeración automática de páginas.

Sinceramente

Tu nombre.

DIRECCIÓN, CIUDAD, CALLE, CÓDIGO POSTAL

T(123)456-7890, www.COMPANY.COM
 FORMATO DE MUESTRA DE CARTA COMERCIAL

Nombre de la empresa #Street ciudad. Estado, código postal, números de teléfono y fax

Fecha

Embajada de

Atención: Departamento de Visas

Estimados señores:

Esta carta es para presentar a (nombre del solicitante), con quién es nuestro (indique el cargo
detallado exacto) con (nombre de la empresa). Sus deberes laborales consisten en lo siguiente:
(indique los deberes exactos del trabajo en detalle). (Nombre del solicitante) desea visitar su
país desde (Fecha propuesta de entrada) hasta (Fecha propuesta de salida) con el fin de
(Propósito exacto del viaje en detalle).

Estamos solicitando que se emita una visa de negocios. Mientras esté en (nombre del país), se
pondrá en contacto con el nombre de la persona de contacto Nombre de la empresa

Dirección y número de teléfono de la empresa

(Nombre de la empresa) garantiza los gastos del viaje de (nombre del solicitante), incluido el
pasaje aéreo de regreso a los Estados Unidos.

Sinceramente

Firmante autorizado que no sea el Solicitante (Título)

 Formato de carta comercial

Membrete de la empresa

Nombre de empresa

610 Fountain Ave

Burlington, NJ 08016

La fecha de hoy

Municipio de Burlington Estudiante

Dirección

Ciudad, Estado Código Postal

Estimado Estudiante:

Utilice este modelo de carta como plantilla para ayudarle a completar sus actividades a lo
largo de este curso. He configurado deliberadamente el espaciado y el contenido para que le
resulte más fácil eliminar el texto existente y reemplazarlo con el contenido que necesita usar.
Asegúrese de utilizar todas las herramientas que se le proporcionan para que sea más eficiente
con su trabajo.

Asegúrese de copiar los cuadros de texto que le he proporcionado, pueden ser útiles cuando
necesite redactar diferentes tipos de cartas comerciales. Asegúrese de guardar este documento
como: Plantilla de carta.

Sinceramente

Sr. Carson

Profesor de Educación Empresarial

Recinto

Urs
129, Navyug Apartments

Pitampura, Delhi-110034

01 de marzo de 2019

Querido Rudra:

Ha pasado un tiempo desde que supe de ti. ¿Dónde has estado? Espero que esta carta te
encuentre en el mejor estado de salud.

A medida que se acercan los veranos, estaba pensando si podríamos pasar las vacaciones de
verano juntos en mi casa en Mumbai. Te presentaré a todos mis amigos y parientes cercanos.
También te daré un recorrido por la ciudad. Pasaremos un buen rato por las tardes cerca de la
orilla del mar. Para poner la guinda al pastel, el clima aquí es muy agradable durante esos días
debido a los vientos marinos.

Me emociona incluso la idea de que tú y yo pasemos el verano juntos después de tanto

tiempo. Tengo que decirte muchas cosas y esperar lo mismo de ti. ¡Saludad a la tía y al tío!

Espero verte pronto.

Atentamente Sakshi/Saksham
 Plan de ensayo

• Párrafo 1:

Introduce el tema.

• Párrafo 2:

Dar puntos de vista e información, en apoyo de la argumentación con razones.

• Párrafo 3:

Ofrece puntos de vista contrastantes.

• Párrafo 4:

Concluir.

(Dé su propia opinión sobre la interpretación de los hechos)

INGLÉS FÁCIL 444.

 REDACCIÓN DE ENSAYOS

Planificación y redacción de un ensayo:

Lee atentamente la pregunta o el título del ensayo para asegurarte de que entiendes
exactamente lo que se requiere.

•Lluvia de ideas:

Anota rápidamente algunas ideas sobre el tema a medida que se te ocurran. Escribe algo de
vocabulario que sepas que necesitarás escribir sobre este tema.

•Planificación:

Si te piden que discutas un tema o des tu opinión, es importante que organices tus
pensamientos y presentes tus argumentos claramente en párrafos, y que elabores la estructura
de tu ensayo antes de empezar a escribirlo.

INGLÉS FÁCIL 444.

 Ejemplo de ensayo

La educación significa mucho más que enseñar a un estudiante a leer, escribir y manipular
números Las computadoras, la red y los dispositivos electrónicos avanzados se están
convirtiendo en algo esencial en la vida cotidiana y han cambiado la forma en que se recopila la
información. La forma en que esta nueva tecnología se utilice en el plan de estudios y sea
gestionada por los profesores tendrá un papel importante que desempeñar en la ampliación de
la base de recursos y conocimientos para todos los estudiantes.

La tecnología afecta la forma en que los profesores enseñan y los estudiantes aprenden. Para
hacer el mejor uso de la tecnología de la información (T), las escuelas necesitan un plan viable
para integrarla plenamente en todos los aspectos del plan de estudios en los que se enseña a
los estudiantes cómo, por qué y cuándo utilizar la tecnología para mejorar aún más su
aprendizaje.

Si una escuela no tiene un plan claro de cómo y por qué desea implementar las TI, corre el
riesgo de desperdiciar dinero. En las escuelas de hoy. Casi todas las aulas tienen acceso a una
computadora. Sin embargo, muchas escuelas confunden esto con la incorporación de la
tecnología de la información en el círculo. El personal de la escuela debe investigar qué TI está
disponible y qué servirá mejor al propósito de la escuela. No se trata simplemente de comprar
los últimos equipos. Debería existir una política que estableciera cómo la tecnología de la
información va a ayudar al desarrollo de los alumnos y qué es lo que los profesores quieren
que los alumnos logren (Reksten, 2000). Los miembros del personal deben tener claro lo que
quieren que TI haga por ellos antes de que puedan comenzar a incorporarlo en sus lecciones.

La única forma en que la tecnología de la información va a ser útil para las escuelas es si todos
los miembros del personal están bien informados| informados y totalmente respaldados. Es
responsabilidad del director y debe ser parte del plan de la escuela, garantizar que todo el
personal sea consultado sobre los cambios y que el cambio se organice cuidadosamente.
Algunos maestros pueden ser resistentes, especialmente si no han tenido mucha experiencia
con computadoras, por lo que capacitar a los maestros es esencial para implementar las TI en
el plan de estudios escolar. Los miembros de Statt deben sentirse involucrados en el proceso de
integración de la tecnología y en el aprendizaje de cómo operarla, para que aumenten su
confianza en el uso de las TI como una herramienta curricular. Los profesores sólo podrán
incorporar las tecnologías de la información en sus clases si ellos mismos son usuarios
competentes (Reksten, 2000).

Además, los profesores deben ser conscientes de que la TI dentro del aula es extremadamente
flexible, pero que deben planificar para qué sirve la TI en cada lección. Las habilidades que un
niño aprende son la parte importante de cualquier lección, y lo mismo ocurre con la
tecnología. La TI debe usarse y comprenderse en todas las asignaturas de la misma manera que
la capacidad de leer es necesaria para todas las asignaturas, y “debe usarse en todo el plan de
estudios, de la misma manera que un bolígrafo y un lápiz se usan en la mayoría de las
materias” (Ager 2000, p. 15). La mejor manera de planificar el uso de las TI en el aula es
abordarlo simplemente como una herramienta de aprendizaje que es más avanzada (y más
emocionante) que el lápiz y el papel tradicionales.

Es de vital importancia que se enseñe a los estudiantes las estrategias para usar las TI. Los
niños también deben estar plenamente informados sobre las capacidades de las tecnologías de
la información antes de que se les pida que las utilicen, los alumnos deben ser conscientes de
que los contextos en los que las utilizan cambiarán y deben saber cuál es el uso adecuado de
las tecnologías de la información y qué no. Si bien es importante que los niños aprendan a
utilizar las TI de manera efectiva, los profesores deben enfatizar que las TI no siempre son
adecuadas. De acuerdo con Apter (1968), el peligro es que “la computadora deshumaniza a las
personas e inevitablemente las incita a actuar como máquinas" (p.581)