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CÁNCER DE PRÓSTATA

MIP ALEXIS VIZCAÍNO


DR. SERGIO RINCÓN
HOSPITAL GENERAL DE ZACATECAS
EPIDEMIOLOGÍA
 El cáncer de próstata es el segundo cáncer a nivel mundial mas
comúnmente diagnosticado en los hombres
 En hombres menores de 30 años la incidencia es del 5% y aumenta
1.7% por cada década a una prevalencia del 59% en mayores de 79
años.

EN MÉXICO
 El promedio de edad de muerte en cáncer de próstata es de 80 años
 La sobrevida a 5 años es de 97.8%

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 11


PAIS INCIDENCIA / MORTALIDAD
CASOS POR 100,000 HABITANTES

MUNDIAL INCIDENCIA: 29.3


MORTALIDAD: 7.6

EUROPA INCIDENCIA: 58.5


MORTALIDAD: 11.1

USA INCIDENCIA: 75.5


MORTALIDAD: 7.7

MEXICO INCIDENCIA: 41.6


MORTALIDAD: 10

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EPIDEMIOLOGIA EN MÉXICO
 Presentación del cáncer de próstata por etapas en México:
 Localizado: 35-45%
 Loco-regional: 15-20%
 Metastasico a distancia: 30-40%

 La edad de presentación dominante es de 65 a74 años con promedio de 66 años

 El riesgo estimado de padecer cáncer de próstata en la vida de un hombre es de 16.72%


con riesgo de muerte de 2.57%

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FACTORES DE RIESGO
EDAD
 aumenta a los 50 años en los hombres sin antecedentes y a los 40 años
en hombres de raza negra y que tienen un familiar de primer grado
con CaP.

 La edad de mayor riesgo es de 55 – 69 años

 El estudio PIVOT define en 45 años la edad de aumento de riesgo de


padecer CaP si se tiene historia familiar

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FACTORES DE RIESGO
HERENCIA
 EL CAP HEREDITARIO: tres o mas familiares afectados o al menos dos familiares con
enfermedad de comienzo precoz antes de los 55 años
 UNA FUERTE HISTORIA FAMILIAR: un padre o un familiar diagnosticado con CaP
antes de los 60 años de edad.

CRITERIOS DE CAP DE ALTO RIESGO HEREDITARIOS


 Tres o mas familiares de primer grado afectados
 CaP en tres o mas generaciones
 Edad temprana al diagnostico de CaP entre al menos dos familiares de primer grado

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FACTORES DE RIESGO
HERENCIA
HISTORIA FAMILAIR RIESGO RELATIVO
NINGUNA 1
PADRE AFECTADO 2.17
HERMANO AFECTADO 3.37
PADRE/ HERMANO AFECTADO < 65 AÑOS 3.34
> 2 FAMILAIRES DE PRIMER GRADO AFECTADOS 5.08

FAMILAIRES DE SEGUNDO GRADO AFECTADOS 1.68

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FACTORES DE RIESGO
GENÉTICOS
GEN GEN

BRCA 2 FH

ATM RAD51D

CHEK2 ATR

BRCA 1 PMS2

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FACTORES DE RIESGO
AMBIENTALES
FACTOR DE RIESGO DESCRIPCION
EDAD > 65 AÑOS, 50 años sin antecedentes de riesgo, 40
años en hombres con antecedentes familiares
INFLAMACIÓN / INFECCIÓN ITS / Prostatitis se asocia a hiperproliferación celular

ANDROGENOS Dehidrotestosterona DHT


ESTROGENOS La falta del receptor B de estrógenos provoca
hiperplasia celular.
FACTOR DE CRECIMIENTO INSULINICO Promueve la proliferación celular e inhibe la
apoptosis
ACTIVIDAD SEXUAL La promiscuidad es un factor de riesgo y eyacular > 21
veces al mes es un factor protector
TABAQUISMO Se asocia con mayor riesgo de muerte si se padece
CaP

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SIGNOS Y SÍNTOMAS

ENFERMEDAD LOCALIZADA ENFERMEDAD AVANZADA


 Retención urinaria • Perdida de peso
• Anemia
 Dolor e espalda • Dolor óseo con o sin fracturas
 Hematuria patológicas
• Déficit neurológico
 Aumento de la frecuencia
• Dolor en extremidad inferiores
urinaria
• Edema
 Disminución del flujo urinario • Falla renal

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DIAGNOSTICO
 El diagnostico es histopatológico y se realiza sobre la
sospecha de hallazgos de
 elevación de APE
 Examen digital rectal
 Ecografía

EL DIAGNÓSTICO DEFINITIVO SE HACE CON UNA BIOPSIA


TRANSREACTAL DE PRÓSTATA

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EXAMEN DIGITAL O TACTO RECTAL
 Lamayor parte de los CaP se encuentran en la zona
periférica y se pueden detectar mediante tacto rectal
cuando el volumen es mayor que 0.2 ml

 Untacto rectal sospechoso o anormal con nódulo o


induración es una indicación absoluta de biopsia

 Tiene una sensibilidad y especificidad < 60%

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ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECIFICO
 Bioquímicamente es una serina proteasa similar a la calicrina producida
exclusivamente por las células epiteliales de la próstata y glándulas
periureterales que licua el coagulo seminal
 La vida media es de 2.2 a 3.2 días
 Es una enzima órgano especifica no cáncer especifica
 Aumenta 4% por cada mililitro de volumen prostático.
 ANTIGENO PROSTATICO FORMANDO COMPLEJOS: representa el 85% del
APE serico
 APE LIBRE: Representa el 15% del APE serico

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ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECIFICO

PROTEINAS A LAS QUE SE UNE


FUNCIONES DEL APE
 ACT: alfa 1 quimiotripsina y forma Licuefacción del coagulo seminal
el complejo APE- ACT previamente formado que aglutina los
 A2M: alfa-2 macroglobulina espermatozoides evitando su dispersión y
así libera a los mismos que caminan hacia
 API: alfa-1 inhibidor de proteasa
el moco cervical donde también actúa
favoreciendo el paso de espermatozoides.

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ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECIFICO
VALOR DE APE INTERPRETACION

< 4 ng/ ml NORMAL

4 a 10 ng/ ml ZONA GRIS

> 10 ng/ ml PROBABILIDAD DE CaP

> 20 ng/ ml PROBABILIDAD DE METASTASIS

Edad valor
40-49 0.0 – 2.5 ng/ml
50-59 0.0-3.5 ng/ml
60-69 0.0-4.5 ng/ml
70-79 0.0-5.5 ng/ml
>80 0.0-6.5 ng/ml

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 25


DIAGNOSTICO HISTOPATOLÓGICO
 Se basa en la confirmación del adenocarcinoma
en muestras de biopsia trans rectal de próstata
 Eltipo histológico predominante es el
ADENOCARCINOMA
 Ductal
 Neuro endocrino
 Sarcoma

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 29


BIOPSIA DE PRÓSTATA
INDICACIONES DE BIOPSIA
 Tacto rectal anormal o sospechoso
 Antígeno prostático especifico persistentemente fuera de rango
 Nódulo prostático o asimetría importante de la próstata
 APE persistentemente sostenido arriba de su valor normal adaptado a la edad
 De seguimiento a 6 meses en neoplasia intraepitelial prostática
 Aumento de > 0.75 ng/ ml por año
 Sospecha de CaP sintomático
 Antes de la cistoprostatectomia
 para diagnosticar fracaso a radioterapia

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 29


CLASIFICACIÓN DE GLEASON

 Es un sistema para la clasificación del


adenocarcinoma de próstata

 El puntaje es la suma de los dos patrones mas


comunes de crecimiento tumoral y cada
patrón se clasifica de 1 a 5 (1 el mas
diferenciado y 5 el menos)

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 53


PATRON DESCRIPCION
1 Nódulos circunscritos muy juntos pero separados
uniformemente, redondeada a oval, acinos de tamaño mediano
2 Glándulas dispuestas de manera flexible y no tan
uniformemente como en el patrón 1
3 infiltración entre acinos prostaticos no neoplásicos, variación en
tamaño y forma glandular con pequeños nódulos cribiformes de
tumor lisos y bien circunscritos
4 Glándulas microacinares fusionadas, glándulas mal definidas con
la luz glandular mal formada, glándulas cribiformes grandes,
glándulas cribiformes con un borde irregular, patrón
hipernefromatoide.
5 No hay diferenciación glandular, placas macizas, cordones o
células individuales, comedocarcinoma con necrosis central
rodeada por masas papilares, cribiformes o solidas.

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 53


NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTÁTICA
DEFINICIÓN: es la transformación carcinomatosa del revestimiento epitelial
columnar de los ductos y acinos prostáticos, se limita al epitelio. Constituye
una lesión precursora de las lesiones malignas.

GRADO DESCRIPCION
BAJO GRADO Incremento en la talla nuclear con aumento
de la variabilidad, crecimiento por capas
ALTO GRADO Células en capas superpuestas o
estratificadas, cromatina incrementada y
nucléolo ligeramente prominente.

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 68-69


ADENOCARCINOMA

CRITERIOS HISTOLOGICOS MAYORES

 Acinos que infiltran el estroma prostático


 Atipia nuclear asociada a macronucleos prominentes
 Citoplasma basófilo
 Cristaloides intraluminales
 Ausencia de la capa de células basales

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 70


CÁNCER DE PRÓSTATA
NEUROENDOCRINO
 Variante letal del cáncer de próstata
 Es muy raro y se presenta en < 1% de los casos
 La diferenciación neuroendocrina focal es de 5-10 % de los casos

VARIANTES
 Carcinoma de ceulas pequeñas
 Carcinoma de celular largas
 Celulas – paneth

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 77


CÁNCER DE PRÓSTATA
NEUROENDOCRINO
CUADRO CLINICO TRATAMIENTO
• Se presenta con invasión local o
 1°línea: Carboplatino + docetaxel
enfermedad metastasica
• Hipercalcemia + prednisona
• Enfermedad de Cushing  2° línea: carboplatino + etoposido
• Encefalopatia límbica.
• Presencia de enfermedad visceral
metastasica
• Metástasis Oseas
• Se eleva la cromogranina y enolasa
neuronal

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 78


SARCOMA DE PRÓSTATA
 Representa el 0.1% de los tumores malignos de próstata
 Es el mas agresivo
 Los pacientes presentan metástasis al momento del
diagnostico
 La sobrevida es < 2 años
 La hematuria y retención de orina son las manifestaciones
clínicas mas frecuentes
 No produce elevación del APE ni de la fosfatasa acida
prostática

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 79


MÉTODOS DE IMAGEN PARA LA IDENTIFICACIÓN
DE ACTIVIDAD METASTASICA.
 GAMMAGRAFÍA ÓSEA: presencia de múltiples focos de actividad osteoblástica
aumentada de distribución irregular en esqueleto axial o zonas articulares.

 TOMOGRAFIA COMPUTADA: detección de enfermedad metastásica ganglionar y


visceral aunque también proporciona información sobre actividad ósea metastásica y
extensión local de la enfermedad.

 RESONANCIA MAGNETICA: Alta capacidad para detectar de manera precoz células


tumorales en el comportamiento hematopoyético que contiene grasa.

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 92


ETAPAS CLINICAS DEL CANCER DE PROSTATA
CANCER DE PROSTATA LOCALIZADO

 Se define cuando la enfermedad se encuentra confinada o limitada a la


glándula prostática sin afectación a órganos vecinos ni a distancia

 78% del CaP se presenta en esta forma.

 La sobrevida a 5 años es de 100%

 Se puede manejar con prostatectomia radical , radioterapia,


protonterapia, criablacion, ultrasonido de alta intensidad focalizado

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 101-102


ETAPAS CLINICAS DEL CANCER DE PROSTATA
CANCER DE PROSTATA LOCALMENTE AVANZADO
Definido como aquellos pacientes con un tacto rectal con
evidencia franca de diseminación fuera de la capsula prostática,
involucro de vesículas seminales o afección de órganos
adyacentes.

10% de los pacientes se encuentran en esta etapa

Manifestaciones clínicas: obstrucción ureteral, insuficiencia renal,


hematuria micro y macroscópica de difícil control, edema de
extremidades.

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 101-102


ETAPAS CLINICAS DEL CANCER DE
PROSTATA
CANCER DE PROSTATA METASTASICO
Se define cuando se ha diseminado a otros órganos distantes en el cuerpo por vía
hematológica

Los sitios de metástasis son: hueso, ganglios linfáticos , hígado, pulmón, cerebro.

ANIFESTACIONES CLINICAS: dolor oseo, fracturas patológicas, anemia, edema de


miembros inferiores, fibrosis

Es una enfermedad castrofica que afecta a 4-7 % de los pacientes los cuales tienen
metástasis al momento del diagnostico.

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 101-102


ETAPAS CLINICAS DEL CANCER DE
PROSTATA
CAP RESISTENTE A LA CASTRACIÓN.
Enfermedad dependiente de andrógenos que responde a la
manipulación hormonal pero invariablemente el CaP deja de
responder a esta supresión androgénica, progresa y
evoluciona a un tipo letal el cual sigue progresando incluso
en concentraciones mínimas de andrógenos
La sobrevida varia entre 9 y 30 meses

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 103


TRATAMIENTO
 ACIDO ZOLEDRÓNICO: es un bifosfonato nitrogenado que inhibe
la reabsorción osea mediada por los osteoclastos: a dosis de 4
mg cada 3-4 semanas
 DENOSUMAB: anticuerpo monoclonal humano que se une al
RANKL lo cual provoca una disminución de la resorción ósea
 DIETILESTILBESTROL: estrógeno que suprime los niveles de
testosterona y no conduce a la perdida mineral ósea . Dosis: 1 –
3 mg diarios.
 DEGARELIX: antagonista selectivo de la hormona liberadora de
gonadotropina que se une de modo competitivo y reversible a
los receptores hipofisarios produciendo una rápida disminución
de la liberación de gonadotropinas, dosis: 2 aplicaciones de 120
mg seguido de 80 mg mensuales.
TRATAMIENTO
ANTI ANDROGENOS
 1° GENERACION: flutamida y nilutamida
 2° GENERACION: bicalutamida
 3° GENERACION: enzalutamida, apalutamida

AGONSITAS DE LA GnRH: Leuprorelina, goserelina


QUIMIOTERAPEUTICOS: docetaxel y cabazitaxel
RADIOFARMACOS: radio 223, estroncio y samario

Manual de uro onco 4ta ed. 2021 p.p 351

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