FARMACOS

UTILIZADOS EN
TRANSTORNOS DE LA
COAGULACION
 CONCEPTO
La hemostasia es el proceso dinámico de
regulación fina de mantenimiento de la fluidez de
la sangre, reparación de las lesiones vasculares y
limitación de la pérdida sanguínea, al tiempo que
se evitan también la oclusión vascular (trombosis)
y la perfusión inadecuada de órganos vitales.
Cualquier extremo, hemorragia o trombosis
excesiva, representa una alteración en el
mecanismo de la hemostasia. Las causas
frecuentes de trastornos de la hemostasia
incluyen defectos heredados o adquiridos de los
mecanismos de coagulación y efectos secundarios
de infecciones o cáncer.
La hemostasia primaria se caracteriza por el reclutamiento y
activación de las plaquetas para formar el tapón plaquetario, mientras
que la hemostasia secundaria se caracteriza por la activación del
sistema de coagulación con el objetivo de formar fibrina
 MECANISMOS DE COAGULACION
 1.- La vasoconstricción capilar que reduce la perdida de la sangre y disminuye el flujo sanguíneo
por el sitio de la lesión.
2.- La aglomeración (adhesión y agregación) de plaquetas en la pared del vaso lesionado, que
constituye la hemostasia primaria.
3.- La activación de los factores de la coagulación que provoca la formación de una red estable
de fibrina sobre el trombo plaquetario o hemostasia secundaria.
4.- Fibrinólisis.
 SISTEMA HEMOSTÁTICO-CASCADA DE LA
COAGULACIÓN

• Como respuesta inicial a la lesión vascular, por acción

del propio vaso y de la plaqueta, se inicia la
hemostasia primaria, que finaliza con la activación del
factor X y la activación del sistema de coagulación. La
hemostasia secundaria (coagulación propiamente
dicha) tiene como objetivo la formación de un
coágulo estable de fibrina. Concomitantemente y con
motivo de que este «tapón hemostático» no perdure
más tiempo del necesario, poniendo en peligro la
circulación del vaso, se pone en marcha la fibrinolisis
COAGULACION
FACTORES DE COAGULACION DE LA SANGRE Y DROGAS QUE LOS AFECTAN
COMPONENTE O FACTOR SINONIMO COMUN OBJETIVO PARA LA ACCION DE…

I. Fibrinógeno

Heparina dabigatran (lla),warfarina

II. Protrombina.
(síntesis)

III. Tromboplastina tisular

IV. Calcio

V. Proacelerina

VII. Proconvertina Warfarina (síntesis)

Anticoagulantes de laboratorio
VIII Factor Antihemofilico (AHF, antihemophilic factor)

IX Factor de navidad, componente de tromboplastina

(PTC, plasma thromboplastina component)
Wafarina (síntesis)

X Factor Stuart-Prower Hreparina, rivaroxaban, apixaban,

edoxaban (Xa);(Síntesis)

XI Antecedente de tromboplastina en plasma (PTA,

plasma thrombaplastin antecedent

XII Factor Hageman

XIII Factor de estabilización de fibrina

Proteínas C y S Warfarina (Síntesis)

 INICIO DE LA COAGULACION: EN EL COMPLEJO DEL FACTOR TISULAR-VLLA

el principal iniciador de
Este complejo a su vez,
la coagulación
activa los factores X y IX.
sanguínea en vivo es la
El factor Xa junto con el
vía del factor tisular
factor Va forma el
(TF)-factor Vlla. El factor
complejo de
tisular es un proteína
protrombinasa en las
transmembrana
superficies celulares
expresada de forma
activadas, que cataliza la
ubicua fuera de la
conversión de
vasculatura, pero que
protrombina, esta a su
normalmente no se
vez, activa los factores
expresa en forma activa
coagulación corriente
dentro de los vasos. La
arriba, principalmente
exposición de TF al
los factores V,VIII y XI lo
endotelio dañado o a la
que resulta en la
sangre que se ha
amplificación de la
extravasado en el tejido
generación de trombina.
une el TF al factor Vlla.
La activación del factor Xa
catalizada por el factor Vlla TF,
esta regulada por el inhibidor
de la vía del factor tisular.
Después de la activación el
factor inicial del factor X a Xa
por TF-Vlla, se produce una
mayor propagación del coagulo
mediante la amplificación de la
retroalimentación de la
trombina a traves de los
factores VIII y IX de la ruta
intrínseca.
(Esto proporciona
una explicación de
porque los pacientes
con deficiencia de
factor VIII o IX-
Trastorno hemorrágico hemofilia A y
hemofilia B,
respectivamente –
tienen un trastorno
hemorrágico grave)
 MECANISMO DE COAGULACION
Esta es la base para
Es importante señalar
usar quelantes de
que el mecanismo de
calcio como el acido
coagulación en vivo no
etilendiamino
se presenta en
tetraacetico o el citrat
solución, sino que se
para evitar la
localiza en las
coagulación de la
superficies celulares
sangre en un tubo de
activadas que expresan
ensayo
fosfolípidos anionicos,
como la fosfatidilserina,
y esta mediado por el
puente de Ca2+ entre
los fosfolípidos
amoniacos y los
residuos de
• Y-carboxiglutanico
de los factores de
coagulación
 INICIO DE LA COAGULACION: EN EL COMPLEJO DEL FACTOR TISULAR-VLLA

La antitrombina (AT, antithrombin)

Es un anticoagulante . Los defectos en los
endógeno y un anticoagulantes
miembro de la familia naturales resultan en
del inhibidor de un mayor riesgo de
seriana proteasa trombosis venosa. El
(serpina);inactiva las defecto mas común en
serinas proteasas. Los el sistema
anticoagulantes anticoagulante natural
endógenos proteína C es una mutación en el
y proteína S atenúan Factor V, que resulta
la cascada de en resistencia a la
coagulación de la inactivación por el
sangre mediante la mecanismo a la
proteólisis de los dos proteína C/proteína S.
factores Va y VIII

Desde una perspectiva evolutiva, es de interés que los dos factores V y VIII tengan una estructura de
dominio global idéntica y una homología considerable, consistente con un gen ancestro común; del
mismo modo las serinas proteasas son descendientes de un ancestro común similar a la tripsina .
 FIBRINOLISIS
Coagulación y
fibrinólisis En repuesta a una
La fibrinólisis se refiere lesion, las células
al proceso de digestión endoteliales
de la fibrina por la sintetizan y liberan el
proteasa especifica de activador del
esta, la plasmina. El plasminogeno tisular,
sistema fibrinolitico es que convierte el
similar al sistema de plasminogeno en
coagulación en que la
forma de precursora
Fibrina plasmina .la
plasmina remueve el
de la serina proteasa trombo y limita su
plasmina circula en extensión mediante
una forma inactiva la digestión
como plasminogeno. proteolítica de la
fibrina.
 FIBRINOLISIS
Tanto el plasminogeno COAGULOS DE FIBRINA Al igual que en la
como la plasmina cascada de
tienen dominios coagulación, existen
reguladores negativos
proteicos
dela fibrinólisis: las
especializados que se células endoteliales
unen a lisinas sintetizan y liberan el
expuestas en coágulos inhibidor del activador
de fibrina e imparten del plasminogeno
especialidad de (PAI),que inhibe la t-
coagulo para el PA, además, la
proceso fibrinolitico. antiplasmina circula en
la sangre a altas
Cabe señalar que esta
concentraciones y en
especificidad de condiciones
coagulo solo se fisiológicas inactivara
observa a niveles rápidamente cualquier
fisiológicos. plasmina que no este
unida a un coagulo.

Sin embargo, este sistema regulador se ve abrumado por dosis

terapéuticas de activadores de plasminogeno.
Si la coagulación y los Si puede seguir a una
sistemas fibrinoliticos tisular masiva,
se activan canceres avanzados,
patológicamente, el emergencias
sistema hemostático obstétricas, como
puede quedar fuera productos retenidos de
de control, lo que la concepción, sepsis
lleva a una bacteriana. El
coagulación tratamiento de DIC es
intravascular controlar el proceso de
generalizada y la enfermedad
hemorragia. Este subyacente; si esto no
proceso se llama es posible, el DIC a
coagulación menudo e fatal.
intravascular
diseminada. (DIC).
 La regulación del
sistema fibrinolitico es
útil en terapéutica. El Reduce la hemorragia
aumento de la d la insuficiencia
fibrinólisis es una hemostática. El acido
terapia eficaz para la eminocaproico es un
enfermedad inhibidor clínicamente
trombotica. El activador útil de la fibrinólisis.
del plasminogeno La heparina y los
tisular, la urocinasa y la medicamentos
estreptocinasa activan anticoagulantes
el sistema fibrinolitico. orales, no afectan el
Por el contario, la mecanismo
disminución de la fibrinolitico
fibrinólisis protege los
coágulos de la lisis y… Activador tisular
 ANTICOAGULANTES PARENTALES
HEPARINAS
• Es un glicosaminoglicano compuesto de cadenas de residuos de D-glucosamina y un ácido urónico
alternados
• La heparina está indicada para la prevención de la tromboembolia venosa, para el tratamiento de la
tromboembolia venosa y la embolia pulmonar, y para el tratamiento precoz de los pacientes con
angina inestable o infarto agudo de miocardio.
• ambién está indicado en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con circulación cardiaca, los
pacientes que se someten a cirugía vascular, y durante las intervenciones coronarias percutáneas,
como la angioplastia coronaria y/o colocación de un stent. 
• Acción: inhibe antitrombina III e inactiva el factor Xa. Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM):
enoxaparina, fondaparinux, nadroparina y parnaparina actúan principalmente inhibiendo el factor
Xa. Los efectos de las heparinas pueden ser inhibidos por sulfato de protamina.
• Acción: inhibe antitrombina III e inactiva el factor Xa. Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM):
enoxaparina, fondaparinux, nadroparina y parnaparina actúan principalmente inhibiendo el factor Xa. Los efectos de
las heparinas pueden ser inhibidos por sulfato de protamina.

• Efectos adversos: 
-hematológicos: hemorragia en dosis ↑, trombocitopenia, hematoma epidural, prolongación del tiempo de coagulación.
- SNC: insomnio, mareos, confusión, cefalea.
- Enoxaparina: confusión, lesión neurológica cuando se usa por punción espinal o epidural. 
-CV: edema, edema periférico, toxicidad CV (dolor en el pecho, mareos, frecuencia cardiaca irregular). 
-GI: náuseas, estreñimiento, vómito, diarrea, dispepsia. 
-Hepáticos: ↑ ALT y AST, reacción colestásica. 
-Metabólicos: hiper o hipopotasemia. 
-Piel: eritema, irritación local, hematoma, dolor moderado, ulceración, necrosis cutánea o subcutánea. 
-Otros: síndrome de coágulo blanco, hipersensibilidad (fiebre, escalofríos, prurito, rinitis, urticaria, reacción anafilactoide,
osteoporosis, equimosis).
CONTRAINDICACIONES:
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la heparina,
hemorragia activa, hemofilia, púrpura de cualquier tipo,
trombocitopenia, endocarditis bacteriana, tuberculosis activa,
mayor permeabilidad capilar, lesiones ulcerosas del tubo
digestivo, hipertensión arterial grave, aneurisma, amenaza de
aborto, carcinoma visceral, punción lumbar, bloqueo
anestésico regional o lumbar, y durante el embarazo. 
INDICACIONES:
Profilaxis y tratamiento de la trombosis venosa y de la tromboembolia pulmonar.

Profilaxis de la tromboembolia, de la coagulación sanguínea durante la cirugía cardiaca

con circulación extracorporal y durante los procedimientos de diálisis.

Tratamiento de la coagulación intravascular diseminada y de la tromboembolia arterial.

En general, para el tratamiento de cualquier trastorno en el que haya coagulación
excesiva o indeseable
 NUEVA GENERACIÓN DE
ANTICOAGULANTES ORALES
En los últimos años disponemos de cuatro nuevos
anticoagulantes orales de acción directa (ACOD) o
nuevos anticoagulantes orales (NACO) indicados para el
tratamiento de la ETV: rivaroxaban (nombre comercial:
Xarelto®), dabigatran (Pradaxa®), apixaban (Eliquis®) y
edoxaban (Lixiana®).

Ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que estos

cuatro fármacos presentan una eficacia similar al
tratamiento habitual (con heparina de bajo peso molecular
y antivitaminas K), además de ser más seguros. Es decir,
se han contabilizado las mismas recidivas y con una
menor tasa de hemorragias.
En la dosificación de los ACOD debe tomarse en
consideración la función renal, la edad y el peso (ajuste
de dosis en caso de ser necesario).
 MECANISMO DE ACCION
Inhibidor directo de la trombina (IIa):
Dabigatran
En su forma etexilato es un profármaco,
que se metaboliza por esterasas
plasmáticas y hepáticas a la forma activa,
que es un potente inhibidor directo
competitivo reversible de la trombina.

Inhibidores directos del factor Xa:

Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban.
Inhiben al factor Xa libre y unido al
trombo y la actividad de protombinasa,
causando la inhibición indirecta de la
agregación plaquetaria inducida por
trombina. Producen aumento dosis-
dependiente del Tiempo de Protombina
(TP) y del Tiempo de Tromboplastina
Parcial (TTPA).
 INDICACIONES
• Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes adultos con Fibrilación Auricular No
Valvular (FANV), con uno o más factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas
• Prevención primaria del Tromboembolismo Venoso (TEV) en pacientes adultos sometidos a
cirugía programada de reemplazo de cadera o de rodilla
• Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda (TVP) y la Embolia Pulmonar (TEP) en adultos y
prevención de sus recurrencias.

Contraindicaciones absolutas con Contraindicaciones relativas con ACOD

ACOD * Carbamacepina
* Ketoconazol * Fenobarbital
* Itraconazol * Rifampicina
* Voriconazol * Fenitoína
* Ritonavir * Hierba de San Juan
* Ciclosporina
* Tacrólimus
 REACCIONES ADVERSAS
RIVAROXABAN: náuseas, hemorragia digestiva y epistaxis.
APIXABAN: náuseas, anemia, hemorragia gastrointestinal y hematomas.
DABIGATRAN: Dispepsia y hemorragia gastrointestinal.
EDOXABAN: Resultado anormal en pruebas de funcionamiento hepático, hemorragias menores, náuseas y exantema.