SOLUCIONES ORALES
DEFINICION
Son preparaciones líquidas para administración oral que contienen
una o varias sustancias, con o sin aromatizantes, endulzantes, o
colorantes, disueltas en agua o en mezcla de agua y cosolventes.
Las soluciones orales que contienen concentraciones altas de
sacarosa u otros azúcares se denominan JARABE. Este también se
refiere a otras ffl preparadas en un vehículo dulce y viscoso.
Las soluciones orales que contienen alcohol, como cosolvente, se
denomina ELIXIRES, sin embargo, muchas otras, llamadas
soluciones orales, también contienen cantidades importantes de
alcohol
PROCESO GENERAL DE FABRICACIÓN DE SOLUCIONES
BPM
PROTOCOLO DE ELABORACION
CONTROLES PROCESO
PRINCIPIO ACTIVO FORMAS
EXCIPIENTES PROCESO DE FARMACÉUTICAS
MATERIAL DE ENVASE FABRICACIÓN LIQUIDAS
INDICADORES:
RR.HH. CONTROL DE CALIDAD
EQUIPOS DE PRODUCTO
AREA TERMINADO
Dilución: Sacarosa + agua purificada = saturación 66,7% m/m
Edulcorante (jarabes medicamentosos,pociones e
infusiones.
usos:
Viscosizante ( otras formas farmacéuticas orales.
Aglutinante (elaboración de granulados)
Densidad : (15ºC 1,32 g/ml)
caracteristicas:
Pto. ebullición: (105ºC )
NO contienen p.a.
Características Contienen sustancias aromáticas y correctores del
color y olor.
Vehículo para: preparaciones de soluciones o
suspensiones .
usos
Vehículo para preparar J. medicamentosos con
p.a soluble en agua
regaliz: sabores salinos (cloruros, bromuros,
yoduros)
Ejemplos
Cereza para sabores amargos (cacao o
café.)
EXCIPIENTES
PRINCIPIO ACTIVO
VEHICULO PRIMARIO
VEHICULO SECUNDARIO
CONSERVANTES: ANTIMICROBIANOS –
ANTIOXIDANTES
REGULADORES DE pH
MODIFICADORES DE CARÁCTER ORGANOLEPTICO
VEHICULOS
VEHICULO PRINCIPAL
AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
Se usa como materia prima, ingrediente y disolvente en el
procesamiento, formulación y fabricación de productos
farmacéuticos, ingredientes farmacéuticos activos (API) y productos
intermedios, artículos farmacopéicos y reactivos analíticos.
TIPOS DE AGUA:
Se pueden dividir en 2 tipos generales:
AGUAS A GRANEL: que se producen en el lugar que se usan
AGUAS ENVASADAS: que se producen, envasan y esterilizan para
preservar la calidad microbiana a lo largo de su vida útil.
Se emplea como excipiente en la producción de preparaciones no
parenterales y otras aplicaciones farmacéuticas.
Se debe usar para todas las pruebas y valoraciones
• Debe cumplir con todos los requisitos de pureza química orgánica e iónica y se debe
proteger de la contaminación microbiana
• La calidad mínima de la fuente de alimentación de agua purificada es el agua potable
• Puede purificarse mediante la desionización o intercambio iónico, destilación, ósmosis
inversa, filtración u otros.
Estos sistemas de agua se deben validar
CONTAMINANTES
Materia inorgánica disuelta: Las sales inorgánicas y los gases
se disocian espontáneamente en el agua, formando iones
positivos y negativos, como el Ca y Mg, que se hallan
principalmente en aguas “duras”
Materia orgánica disuelta: Son productos vertidos en el
ambiente por el hombre, como Taninos, pesticidas, ácidos
húmicos y cloraminas.
Partículas en suspensión: Incluyen los lodos, depósitos
formados en conducciones, polvo, fragmentos de
materiales de válvulas y materia orgánica y sales no
disueltas
Microorganismos: Estos presentan el problema de su
rápida multiplicación y formación del biofilm en que las
bacterias se adhieren a las superficies
VEHICULO SECUNDARIO O AUXILIARES
COSOLVENTES:
• ALCOHOL (ETANOL)
• Uso limitado a nivel infantil
• GLICERINA-PROPILENGLICOL
• Mejora la solubilidad de ciertos p.a.
• Conservante antimicrobiano
• Aumenta la viscosidad
CONSERVANTES
2. CONSERVANTES ANTIMICROBIANOS
Actúan como bacteriostáticos y bactericidas.
Para su utilización se debe tener en cuenta la naturaleza química,
toxicidad, concentración adecuada, pH óptimo, su solubilidad, y
también sus caracteres organoléptico
CARACTERISTICAS:
• Efectivos contra todos los microorganismos
• Estables y mantener su acción antimicrobiana y antifúngica
durante la vida útil del producto
• Inodoros e insípidos
• Compatibles con los componentes de la formulación.
• Solubles en el vehículo
• No deben ser tóxicos
ANTIMICROBIANOS ÁCIDOS
O DÉBILMENTE ÁCIDOS
ALCOHOLES
Fenol (0.2 – 0.5 %) Etanol (15 – 17%)
Clorocresol (0.05 – 0.1%) Clorobutanol (0.5%)
Parabenos (Hasta 0.2 %) Alcohol bencílico (Hasta 1.0 %)
Acido benzoico y su sal (0.1 – 0.3%) Glicerina (hasta 15 %)
Acido Bórico y su sal (0.5 – 1.0%)
Ac. Sórbico y su sal potásica (0.05 – 0.2%)
DERIVADOS DERIVADOS CUATERNARIOS DE
MERCURIALES AMONIO
Timerosal (0.001 – 0.1%) Cloruro de benzalconio (Hasta
Acetato y nitrato de 0.02 %)
fenilmercurio (0.002 – Cloruro de benzetonio (0.01 –
0.005 %) 0.02 %)
Nitromersol ( Hasta 0.1 %)
CONSERVANTES ANTIOXIDANTES
Inhiben el proceso oxidativo por acción de:
agentes internos: O2 disuelto,
agentes externos: luz, temperatura, O2
atmósférico.
El oxígeno se puede reducir trabajando en atmósfera
inerte o un burbugeo de nitrógeno
Se añade una vez eliminado una gran parte de O2, si bién no
impide por completo su oxidación disminuye su inicio.
1. REDUCTORES 2. ANTIOXIDANTES PROPIAMENTE
Ac. Ascórbico (hasta DICHOS
0.15%) Butilhidroxianisol
Bisulfito de sodio (hasta Butilhidroxitolueno Tocoferoles
0.15 %) Esteres de ác. Ascórbico Hidroquinona
Esteres del ác. Gálico Concentración:
Metasulfito de sodio
(hasta 0.15 %) hasta 0.1 %
Tioúrea (0.1 %)
3. ANTIOXIDANTES SINERGISTAS. 4. ANTIOXIDANTES QUELANTES.
Son sustancias que Actúan formando complejos
potencializan la acción de los
antioxidantes
solubles con iones metálicos.
EDTA y sus sales (hasta
Ac. Cítrico (hasta 0.1%) Ac. 0.075%)
Tartárico (hasta 0.02%) Ac. Dihidroxietilenglicina (hasta
Fosfórico 0.01% 0.05%)
Ac. Láctico (0.02%)
Sorbitol (hasta 20%)
MODIFICADORES DE CARÁCTER ORGANOLEPTICO
1. EDULCORANTES
EDULCORANTES NATURALES: JARABES
SACAROSA SORBITOL 70 %
FRUCTOSA GLUCOSA
EDULCORANTES
SINTÉTICOS:
Sacarina sódica. Es 500 veces más dulce que el azúcar
Ciclamato. Es 200 veces
Aspartame. Es 180-200 veces
Sucralosa. Es 300-1000 veces
2. SABORIZANTES
Para enmascarar un p.a.
Da sabor al medio acuoso
Se determina la concentración óptima
mediante un ANALISIS SENSORIAL
realizado en personas.
3. COLORANTES
Son utilizados para impartir una apariencia
distintiva a la solución. El uso de diferentes
concentraciones de la misma droga puede
eliminar errores.
Se puede utilizar en relación con el sabor o
aroma de la formulación.
Algunos colorantes proveen una opacidad que
protege al medicamento de la acción de la luz, para
aquellos lábiles a la luz.
Entre estos son: TiO2, óxidos de hierro, lacas
alumínicas
3. COLORANTES
CFR: FD& C COLORANTES
Se debe utilizar colorantes certificados (FD&C)
por el Código de Regulaciones Federales: 21
CFR.
Se exige las siguientes características:
Estabilidad a cambios de pH
Estabilidad a la acción de la luz y agentes reductores
Alto poder colorante (reducción de
concentración)
Debe ser compatible con los demás componentes de la
formulación
Se debe evaluar su toxicidad
JARABES
JARABES
FF líquida de consistencia viscosa constituidos por soluciones
acuosas concentradas casi a saturación por un azúcar,
generalmente la SACAROSA
Características:
• aspecto transparente, de sabor dulce.
Característica principal:
• el azúcar a saturación no utiliza agente antimicrobiano
(Solución hiperosmótica)
CLASIFICACION:
Jarabe simple
Jarabe medicamentoso
Jarabe aromatizante y saborizante
JARABE SIMPLE:
Es el jarabe oficial de las farmacopeas.
Composición:
Azúcar 850 g aforar a 1 L con Agua purificada En volumen:
A 850 g de azúcar añadir 463 ml de
agua. Desplaza un volumen de 537 ml.
JARABE AROMATIZANTE Y/O SABORIZANTE
Contiene además un sabor y/o aroma
No contienen sacarosa sinó otro tipo de azúcar, tal como el
sorbitol. Se utliza para pacientes diabéticos
JARABE MEDICAMENTOSO
Puede contenen el jarabe simple o aromatizante con el
p.a. y demás excipientes de una solución.
PREPARACION DEL JARABE:
2. Adición del azúcar en frío. Es un proceso muy lento y para ayudar a
disolver el azúcar se recomienda calentar a 50°C y luego filtrar.
3. Adición del azúcar en caliente. Se lleva a ebullición máximo por 2
minutos evitando que el azúcar se invierta. Esto es se produce
ruptura de la molécula de sacarosa en glucosa y fructosa.
4. Para clarificación del azúcar se filtra utilizando filtros con carbón
activado.
Problemas de inversión del azúcar:
Alteración de la dulzura del azúcar
Oscurecimiento de la solución
Suceptibilidad a la fermentación y crecimiento
microbiano.
Reactividad con p.a y otros componentes
PROCEDIMIENTO PARA
FORMULACION DE
FFL
1. Preformulación: 2. Determinar la fórmula de
composición
Estabilidad en medio acuoso
3. Cálculo de % p/v del p.a.
Solubilidad en agua o cosolvente
Rango de pH de mayor estabilidad
4. Adición de excipientes que
evitan la cristalización
Caraterísticas de oxidación
5. Determinar rango de pH
Compatibilidad con excipientes
6. Adición de jarabe de azúcar
7. Adicionar agentes
modificadores
8. Aforo con agua purificada
PROTOCOLO
DE
DE MANUFACTURA
ESO N
OC CIÓ
PR RICA PESAJE
FAB
DISOLUCION DEL P.A
DISOLUCION DE CONSERVANTES
ADICION DE VEHICULOS
ADICION DE COLORANTES
ADICION DE EDULCORANTES
AFORO
ENVASES PARA
JARABES
Envases en Pe y PVC para pastillas - antiácidos y
jarabes con tapas de seguridad.
Material:
Envases en Polietileno y PVC.
Uso:
Tabletas, cápsulas, jarabes y antiácidos.
ESQUEMA DE INSTALACIÓN
INDUSTRIAL PARA LA ELABORACIÓN
DE SOLUCIONES
Envasado
Almacenamiento
disolución Filtración
EQUIPO
Tanques mezcladores
Pueden ser de doble
pared para calefacción a
vapor
AGITADORES
Con rampa de
fijación universal
“tridimensional” Se
fabrican modelos
estándar de 0.5 a 2
hp,
con 280 a 1400 rpm, con
eje y hélices de
acero inoxidable
AGITADORES
Agitadores a turbina,
aplicable a volúmenes
desde 50 a 5 000 litros,
siendo útiles además
para homogeneizar.
AGITADORES
Agitador turbo-onda.
Es útiles para la mezcla
de dos líquidos de
densidades diferentes.
TANQUES DE ALMACENAMIENTO
Equipo Fraccionadores de líquidos
Para envases
de tamaños
variados.
Rendimiento de
3 000 a 6 000
unidades por hora,
para capacidades
de hasta 250 ml
