Excipientes

Q.F. Alfredo A. Castillo Calle

DAFAF – Farmacia y Bioquímica – U.N.M.S.M.
Soluciones

Forma de administración constituida por uno o varios

principios activos disueltos en un excipiente o vehículo
administrados por vía oral y dosificados en volumen.

Formulación
La solución es la forma líquida más adecuada para la
absorción en el tracto gastrointestinal. Con los problemas de
estabilidad debido a la presencia de agua que pueden
ocasionar perdida de activada.
• Principio activo
• Sustancias coadyuvantes
Soluciones

Tipos
• Jarabe
• Pociones
Forma de administración líquida edulcorada pero no tiene consistencia de jarabe
(consistencia siruposa), se administra en cucharadas, vida limitada, conviene
envasarla en envases pequeños. En su composición entran uno o varios
principios activos, excipiente (normalmente agua destilada o aromática),
edulcorantes (sacarosa), colorantes y aromatizantes. Un aromatizante es
diferente al edulcorante.
• Melitos
Formas líquidas siruposas semejantes a los jarabes salvo que en lugar de azúcar
se usa miel.
• Tisana
Formas de administración líquidas edulcoradas, con una concentración muy baja
de principio activo, de tal manera que esto permite que la tisana se use incluso
como bebida. Dentro de ellas están: infusiones (agua a ebullición e introducir el
principio activo) y cocimientos (mantener en ebullición). En ambas se
recomienda el reposo.
Soluciones

Formas líquidas alcohólicas

• Elixires
• Vinos medicinales
Formas líquidas ácidas
• Limonadas
• Vinagres
Excipiente o vehículo

Agua destilada
• Excipiente de elección en azucares, gomas, taninos, sales de
alcaloides, sales minerales, ácidos orgánicos o inorgánicos,
sales de azucares.
• No disuelven resinas ni lípidos ni esencias.
• Pueden provocar hidrólisis lo que supone la perdida de la
actividad farmacéutica o degradación.
• Hay principios activos no solubles completamente en el agua
a la concentración de la formulación y se puede recurrir a los
procesos modificar la solubilidad, la presencia del agua
obliga a la presencia de conservantes.
Excipiente o vehículo

Alcohol
• El más utilizado después del agua.
• Se trata de una mezcla hidro-alcoholica no se puede emplear
en niños ni en geriatría.
• Se emplea el alcohol para disolver resinas alcaloides,
glucósidos, con el alcohol disminuye la hidrólisis y la
inestabilidad del medicamento, disminuye la degradación y
favorece la conservación frente a los microorganismos.
• Este medio es peor para la solubilidad del azúcar o
edulcorante hidrosoluble.
Excipiente o vehículo

Glicerina
• Auxiliar valioso para solubilizar sustancias: sabor agradable,
confiere viscosidad adecuada para preparar jarabes,
solubilidad adecuada.
• Puede incluirse en preparaciones geriátricas sin problema,
puede mejorar las propiedades organolépticas del
preparado.
• Sabor menos agradable que la mezcla glicerina
propilenglicol, pero es un buen disolvente.
Excipiente o vehículo

Sorbitol 70%
• Se aprovecha su viscosidad y sabor dulce; pueden mejorar la
eficacia, la absorción es mayor.
• Se emplea en mezcla con agua, con glicerina, puede ser
compatible con alcoholes de hasta una cierta graduación
(baja).
• Uso extendido en preparados orales, puede aprovecharse su
capacidad humectante
Modificadores de los caracteres
organolépticos
• Punto muy importante, debe existir relación entre color, olor y
sabor, preocupa en pediatría y geriatría. Hay que procurar que el
medicamento resulte agradable al enfermo: buen sabor, buen olor
y buena textura.
• Hay que tener en cuenta para ello:
• La duración del tratamiento, si el tratamiento es crónico, el sabor
y olor no deben ser exagerados, lo más inodoros e insípidos
posibles.
• A quien va destinado: niños o adultos
• Naturaleza del enfermo: diabético o no
• Con la vitamina B 12 no se pueden usar aromatizantes que
contengan aldehidos.
• Hay que añadirlos en el momento más adecuado de manera que
sean de la máxima eficacia, conviene que sea la última etapa.
Edulcorantes

Naturales
• Sacarosa. Componente oficinal de los jarabes, pero no
diabéticos. Sabor dulce, soluble en agua, proporciona
viscosidad ideal, casi obligatorio en pediatría.
• Sorbitol 70%. Como vehículo, co-solvente, edulcorante,
modificador de la viscosidad, edulcorante suave, sin sabor
residual, con un poder del 60% de lo que hace la sacarosa,
puede usarse solo o en mezclas con otros polialcoholes o
edulcorantes.
• Glucosa. Poco usada, puede haber fraudes.
Edulcorantes

Sintéticos
• Sacarina sódica o amónica. Polvo blanco, cristalino, soluble
en agua, pH alcalino, 300 veces más potente que la sacarosa,
sabor residual que se subsana usando una mezcla de
sacarina ciclamato, aumenta la viscosidad.
• Ciclamato de sodio o calcio. Sin sabor residual, poder
edulcorante 10 veces menor que la sacarosa, poco estable
en medios alcalinos y pH bajos.
• Glicirrinato de amonio. Optimo a pH 5, disminuye el sabor a
medida que baja el pH, a pH mayor que 5 comienza a
aparecer el sabor a regaliz, se asocia con sacarina para
mejorar el sabor: 1,5 partes de glicirrinato por dos partes de
sacarina, muy eficaz para edulcorar formas líquidas de sales
de codeina, efedrina, vitaminas del complejo B y extractos
del opio terapeuticos.
Saborizantes y aromatizantes

• Las aguas aromáticas, jarabes simples, extractos, tinturas,

aceites esenciales, alcoholes complejos y zumos son
preparaciones que se utilizan con este fin.
• Hay que adecuar el olor y sabor a la persona a la que va
destinada la preparación. Preparar algo en concreto para
alguien es un específico. Se generaliza en: lactantes, niños,
adultos, geriatría.
Saborizantes y aromatizantes

Naturales
• Zumos naturales. Habiéndolos concentrado previamente por
liofilización.
• Aromas en polvo. Esencias obtenidas por atomización de
emulsiones de la esencia. En polvo para mantener su
estabilidad, para aromatizar soluciones extemporáneas.
• Son menos estables que los sintéticos y de composición no
muy definida: son sensibles a la humedad, fácilmente
oxidables, fotolábiles.
• El envasado es importante: frasco de vidrio ámbar de
pequeño volumen, cierre hermético y mantenerlo a baja
temperatura.
Saborizantes y aromatizantes

Sintéticos
• Composición definida y estables. Benzaldehido, mentol,
cineol, cumarinas, vainillina, etilvainillina.
• Conviene añadirles sustancias complementarias para
mejorar su efecto.
• Se usan edulcorantes (sacarina, sacarosa), sustancias de
naturaleza astringente (por el sabor que proporcionan los
taninos), acidulantes (ácido cítrico, ácido tartárico), salinos
(ClNa, glutamato de sodio).
Colorantes

• En la medida de lo posible no ponerlos en las formulaciones,

generan incompatibilidades que llevan a formulaciones
menos estables, menos eficaz.
• El objetivo es hacer la preparación más agradable.
• Tienen legislación por países.
• Hay pocos colorantes que reúnan condiciones de
aceptabilidad y seguridad, todo colorante para alimentos es
válido para medicamentos.
Colorantes

Condiciones que debe reunir

• Sean inocuos e inertes fisiológicamente
• Estables, sobre todo a cambios de pH
• Máximo poder colorante
• Compatible con el resto de elementos de la formulación
• Soluble en el vehículo del principio activo.
Colorantes

Tipos de colorantes
Naturales
• Sin composición definida
• Se usan en mayor proporción que los de síntesis
• Se usan: clorofila, carotenos, cochinilla, azafrán
Artificiales
• Aniónicos
• Incompatibles con sustancias catiónicas
• Usado en baja proporción, de ahí que las
incompatibilidades no afecten a la actividad terapéutica
de la preparación, por afectar a un cambio de color. Las
interacciones se ponen de manifiesto por una ligera
turbidez, que se resalta en los colores brillantes.
Colorantes

Concentración de colorante en las formulaciones

• Muy baja, entre 0,0005 - 0,0010 % en las soluciones, en las
suspensiones y emulsiones x10.
• Se prepara previamente la solución del colorante:
soluciones concentradas al 1-3% peso-volumen, se utiliza
agua destilada.
• Se prepara según las características del colorante y se filtra.
• El caramelo se puede emplear como colorante al mismo
tiempo que da sabor, se logran amarillos y marrones.
Conservadores

• En muchos casos el vehículo va a ser acuoso, riesgo de

desarrollo de microorganismos.
• Siempre debe existir en soluciones que se van a usar en
corto espacio de tiempo.
• Usar siempre cuando el medio es acuoso excepto en los
jarabes simples, que debido a su alta presión osmótica, les
dará estabilidad física y microbiológica.
• Debe ser afín al preparado: antioxidantes y antisépticos los
más usados, los antisépticos de dos tipos: bactericidas y
bacteriostáticos sin olvidar los antifúngicos para
contaminaciones por hongos.
Conservadores

Debe cumplir:
• Que sea compatible con el resto de formulación
• Concentración necesaria de sustancia; suele ser baja en el
caso de antioxidantes, siempre la mínima cantidad posible.
• No son sustancias de manejo sencillo, no todos los
bactericidas actúan de forma similar.
• Solubilidad
• Criterios de toxicidad
• pH óptimo de actuación
• Ser estables en el medio y mantener su acción durante
todo el tiempo que el medicamento se use.
• No presente incompatibilidades
• Inodoros e insípidos
Antisépticos

• Grupo muy amplio, pero pocas sustancias que cumplan estas

exigencias.
• Se utilizan los ésteres del ácido p-oxibenzoico, son
ampliamente utilizados, se les llama PARABENOS.
• También se emplean en formas rectales, parenterales,
tópicas, oftálmicas, son activos en amplios márgenes de pH.
• Dos ésteres muy usados el metílico y el propílico. También se
usa el ácido benzoico y el benzoato de sodio, el ácido sórbico
y su sal potásica.
Antisépticos

• Ventaja
• La solubilidad.
• Se utilizan como conservantes en emulsiones de tipo O/A.
• La actividad antimicrobiana se manifiesta en G(+) más
que en G(-), son efectivos frente a los hongos.
• Desventajas
• Emulsión con tensioactivos, sobre todo si el tensioactivo
es no iónico.
• Esto produce una disminución en la actividad del
parabeno, tendencia más acusada cuanto mayor sea el
peso molecular del parabeno.
Antisépticos

• Características: polvos blancos, estables, solubles en agua y

alcohol.
• La concentración de los parabenes en la formulación suele
ser de 0,1-0,2%, dependiente del tiempo que se necesita
para mantener el medicamento.
• Algunos saborizantes como el mentol, vainillina,
benzaldehido, anetol tienen capacidad conservadora.
Suspensiones

• Formas que contienen principios activos insolubles o poco

solubles que constituyen la fase interna interpuesta de
forma homogénea en un vehículo apropiado de consistencia
líquida y viscosidad variable que constituye la fase externa.
Son sistemas difásicos.
• Ventajas
• Poder administrar medicamentos insolubles e incompatibles
con los emulgentes o sustancias que forman parte de una
emulsión.
• Los caractéres organolépticos malos pueden verse atenuados
(el cloranfenicol es amargo, como suspensión se atenúa)
• Medicamentos que como soluciones eran inestables ganan en
estabilidad si se formulan como suspensión (ácido fólico) .
Suspensiones

• Objetivo fundamental
• Obtener un sistema homogéneo en el cual la
sedimentación debe ser mínima, este sistema
homogéneo es difícil de conseguir, debido a ello puede
sustituirse por un sistema donde con una agitación sea
fácil de conseguir dicha homogeneidad.
Suspensiones

• Formulación
• Principio activo
• Excipiente
Coadyuvantes. Hay que considerar que el principio activo sea
insoluble.
• Modificadores de la viscosidad
• Humectantes
• Agentes dispersantes
• Reguladores del pH
• Modificadores de los caracteres organolépticos
• Conservadores
• Preparación
• Ensayos
Suspensiones

• Suspensión extemporánea:
La razón de ser es la estabilidad y evitar
incompatibilidades, se realiza una dosificación por
separado, poniéndose en contacto en el momento
de la administración y solo es válido en ese
momento.
Suspensión: Excipiente

• Agua destilada
• Soluciones hidrogliceroalcoholicas
• Soluciones hidroglicéricas
• Debido al componente alcohólico nunca se deben
administrar a niños
Modificadores de la viscosidad

• La viscosidad de una suspensión viene dada por la

homogeneidad de la fase interna y la preparación de un
agente viscosante.
• Con la modificación de la viscosidad, disminuye el
movimiento de partículas, disminuye la posibilidad de
formar agregados, aumentando la estabilidad de la
formulación.
• Se emplean los agentes tixotrópicos que son aquellos que al
agitar la preparación disminuye la viscosidad y en reposo
aumentan la viscosidad.
• Pueden ser de origen animal, vegetal, mineral o de síntesis.
Modificadores de la viscosidad

Origen vegetal
• Goma arábiga (aumenta la posibilidad de oxidación)
• Goma tragacanto (incompatible con cationes)
• Goma de azaya (indicada en alimentación)
• Almidón (no es estable, no recomendado en soluciones
extemporaneas)
• Pectinas (en medio ácido aumenta la viscosidad pero si el
medio es alcalino la disminuye)
• Alginatos (incompatible con cationes, solubles a pH 4-10, se
desestabiliza facilmente en presencia de electrolitos
provocando floculación)
• Agar
• Carragaen (incompatible con aniones y con derivados de
amonio cuaternario)
Modificadores de la viscosidad

• Origen animal
• Gelatina (anfótero, genera muchas incompatibilidades)
• Caseina (poco uso)
• Origen Mineral
• Arcillas (uso relativamente alto, por el aumento de
viscosidad que producen)
Modificadores de la viscosidad

• Sintéticos
• Derivados de la celulosa, capaces de aceptar electrolitos
sin modificar su estabilidad, se contaminan facilmente.
• Carboximetilcelulosa, no ionico
• Celulosa microcristalina
• Metil celulosa más carboximetilcelulosa, muy usada
• Carboxipolimetileno, polimero del ácido acrílico llamado
CARBAPOL, se usan el 934, 940 y el 941
• Anhidrido silícico coloidal
• PVP
• Polietilenglicoles (CARBOWAS)
Humectantes

• No forman parte de los compuestos principales, se emplean cuando

el polvo no se humecta bien, se usan con el fin de facilitar la liofilia, el
humectante coge agua y en conjunto con la sustancia ayuda a que se
moje.

• Cuando alfa es mayor que 90º la sustancia es bastante hidrofóbica.

• Cuando alfa es menor a 90º la hidrofilia aumenta hasta que el ángulo
llegue a ser prácticamente 0, estaría prácticamente humectada.
• Para disminuir este ángulo se usan tensioactivos y sustancias tipo
CMC
Agentes dispersantes

• Disminuyen la tendencia a la sedimentación, lo que

provocaría errores en la sedimentación, la velocidad de
sedimentación debe ser la menor posible.
• Se emplean:
Tensioactivos anionicos: lauril sulfato sódico
Reguladores del pH

• Se emplean por motivos de estabilidad, se emplean los

fosfatos
Preparación de una suspensión

• Los inconvenientes con los que nos podemos encontrar:

humectar el polvo insoluble, la humectación debe ser de
forma rápida y completa. Aquí juegan un papel los agentes
humectantes, la mezcla se realiza en mortero o planetario,
otra forma es precipitar el principio activo en el seno del
excipiente.
• Preparación vía química
• Consiste en dividir las partículas del sólido en el seno del
líquido por precipitación, hay que trabajar en unas
condiciones concretas de agitación, temperatura y
concentración.
Preparación de una suspensión

• Preparación vía física

• Microtrituración en medio líquido o bien microtrituración
en serie (micronizadores de aire comprimido), se
consiguen tamaños de partícula poco regulares y el polvo
obtenido puede estar fuertemente electrolizado, este
método se usa para la preparación de suspensiones
extemporaneas.
Preparación de una suspensión

• Estabilidad
• Uso de conservantes también se emplean sustancias
tampones o sustancias que aumenten la viscosidad, la
perdida de estabilidad se pone de manifiesto por:
• Floculación: reagrupamiento de partículas
• Sedimentación
• Crecimiento cristalino (muy frecuente), cuanto menor sea
la solubilidad del líquido dispersante, la viscosidad de la
fase continua impedirá el crecimiento cristalino a medida
que dicha viscosidad aumenta.
Ensayos de una suspensión

• Homogeneidad
• Viscosidad
• Estabilidad
• pH
• Tamaño de partícula
• Disgregabilidad digestiva
Ensayos de una suspensión

• Tipos de Suspensión
• Fluidas: ampollas bebibles, inyectables, jarabes
• Consistentes: blandas (pomadas); duras (supositorios)
Emulsiones

• Sistema heterogéneo constituido por dos fases líquidas.

• La fase interna o fase discontinua o dispersa y la fase externa
o fase continua o dispersante.
• La fase interna se halla en forma de gotas muy pequeñas
dispersas de modo uniforme en la fase externa.
• Las fases pueden ser de naturaleza acuosa o naturaleza
oleosa.
• En función de esto habrá sistemas O/A o A/O, en ambos
según sea la fase externa o la interna. (Fi/Fe).
Emulsiones

• En la interfase aparece una sustancia, el emulgente es un

componente indispensable para la formulación de la
emulsión.
• Sin la presencia del emulgente hablaríamos de suspensión,
diferenciándose por la miscibilidad, en la emulsión el
emulgente permiten que sean miscibles.
• La fase externa de la emulsión la define el emulgente, ya que
será soluble en esta fase.
• Si el emulgente es O/A el sistema será O/A y viceversa.
Emulsiones

• Componentes
• Eleccion del emulgente
• Factores que influyen en la formación y estabilización de las emulsiones
• Desarrollo de una emulsión
• Elección del emulgente para preparaciones farmaceuticas
• Teorías que explican la acción de un emulgente en la formación de la
emulsión
• Clasificación de los emulgentes según la estructura química
• Emulgentes A/O
• Emulgentes O/A
• Modificadores de la viscosidad
• Modificadores de los caracteres organolépticos
• Conservantes
• Ensayos
Componentes de una emulsión

• Principales
• Fase externa
• Fase interna
• Emulgente
• Optativos
• Correctivos
• Modificadores de la viscosidad
• Conservantes
• Modificadores de pH
• Secuestradores de iones
Elección del emulgente

• El emulgente en cada caso se elige de forma particular.

• No existe una fórmula matemática sino que se trata de un
estudio teorico experimental.
• Caracteristicas: deben ser inocuos, interes farmaceutico, no
modifica la velocidad de absorción ni la vía de absorción y
debe ser compatible con otros componentes, deben ser
inocuos para el organismo (no es lo mismo un uso
esporádico que un uso crónico, el lauril sulfato sódico es
irritante de mucosas en caso de uso prolongado).
Elección del emulgente

• Tener en cuenta también el tipo de disposición que

queremos bien O/A o bien A/O. Lugar donde va actuar.
• Tipo de acción prevista para el medicamento que irá ligado a
la velocidad de absorción, si la acción es rápida la velocidad
de absorción deberá ser lenta.
• La mayor parte de formulaciones son de acción local, por
ello es importante la elección del emulgente ya que se
puede modificar la absorción.
• No debe modificarse ni la vía ni la velocidad de absorción del
principio activo. el estudio teórico.
Elección del emulgente

• Para elegir el el emulgente deberemos conocer las

características físico químicas de los componentes
de la fase externa e interna.
• El resto de componentes deben ser compatibles en
todo caso.
• En ocasiones se recurre a una mezcla de
emulgentes.
• El índice de Griffing HLB es un método orientativo
empírico para elegir el emulgente.
• El Indice de Griffing nos ayuda a conocer el emulgente.
Elección del emulgente

• Es una escala de 0 a 20 estando el punto medio en 8.

• Es una forma de conocer el equilibrio hidrófilo lipófilo
(HLB) de los emulgentes.
• Indicandonos el número de grupos polares o apolares que
tiene.
• Si el número de Griffing es menor que 8 el tipo es A/O,
por encima de 8 sería O/A e igual a 8 son emulgentes
formadores.
• Los alejados de 8 son emulgentes estabilizadores.
• Los emulgentes formadores disminuyen la tensión
superficial, los estabilizadores aumentan la viscosidad.
Elección del emulgente

• El HLB es una propiedad aditiva.

• A la hora de determinar en una mezcla de
emulgentes cual es el balance de grupos polares y
no polares, habrá que tener en cuenta que se trata
de una propiedad aditiva, aplicando la regla de las
mezclas.
Elección del emulgente

• Si empleamos una mezcla de dos emulgentes.

• 2 partes de "x"; HLB = 12 es decir O/A
• 1 parte de "y"; HLB = 4 es decir A/O
• Tendríamos (2x12)+(1x4)= 9,33 O/A formador.
• De esta forma se puede hacer un estudio teórico
del comportamiento del emulgente.
Elección del emulgente

• Hace falta también el estudio experimental de su

comportamiento, relacionado con el resto de
componentes optativos de la formulación.
• Si el resultado fuera un emulgente estabilizador
habrá que variar la proporción de los emulgentes,
ya que dificilmente nos dará lugar a una emulsión.
• También es necesario conocer el tipo de
interposición que quiero obtener antes de
comenzar el estudio teórico.
Formación y estabilización de las emulsiones

• Acción mecánica
• Para interponer una sustancia en otra se precisa de una
fuerza exterior que se aplica normalmente mediante
agitación.
• Con ello se pretende aumentar la superficie de contacto
de las dos fases de forma que la fase discontinua quede
finamente dividida en el seno de la fase continua,
formándose un sistema homogéneo.
Formación y estabilización de las emulsiones

• Acción sobre la energía de superficie

• Las gotas en la emulsión además de estar sometidas a la
fuerza de la gravedad y a una inercia estática que las
separa y hace que dos líquidos inmiscibles estén
separados, están sometidas a una energía de superficie.
• Para que las dos fases se unan hay que vencer esa energía
de superficie bien agitando (mecanicamente) o bien con
un tensioactivo (este disminuirá la tensión superficial).
Formación y estabilización de las emulsiones

• Tensión superficial
• Es lo que hay que vencer para que dos líquidos
inmiscibles se hagan miscibles.
• No se mezclan porque hay una repulsión entre ellas al
mezclarse por la existencia de una tensión interfacial.
• Al agitar se pretende aumentar la superficie de contacto
de la fase externa con la fase interna. esta superficie de
contacto se puede aumentar, bien aumentando la energía
o bien disminuyendo la tensión superficial.
Formación y estabilización de las emulsiones

• La tensión superficial se consigue disminuir añadiendo un

tensioactivo.
• Aumentan la estabilidad de la emulsión: presencia de un
emulgente, el aumento del grado de dispersión, aumento
de la viscosidad, presencia de coloides protectores.
• Disminuyen la estabilidad de la emulsión: calor, tiempo de
almacenamiento, humedad, luz.
Desarrollo de una emulsión

• Emulgente
• Disminuye la tensión superficial si es formador y aumenta
la viscosidad si es estabilizador.
• En ocasiones no es suficiente para la emulsión la
presencia de emulgentes estabilizadores, si la emulsión
no ha sido bien formulada por mucho emulgente
estabilizador que pongamos no servirá para nada.
• El emulgente ayuda a que dos líquidos se miscibilicen
haciéndolo de dos formas, disminuyendo la tensión
superficial o aumentando la viscosidad.
Desarrollo de una emulsión

• Dispersión
• Aumenta el número y disminuye el tamaño de las gotas de
la fase dispersa.
• Tiene un límite que es el tamaño molecular si lo
sobrepasamos tendremos una solución, es fácil pasarnos en
la reducción del tamaño y en este caso obtendríamos una
solución perfecta que es difícil de ver y la formulación no
responderá a las características previstas en un principio.
• Se puede lograr aumentar el grado de dispersión aplicando
una energía adecuada, adicionando el emulgente adecuado.
Desarrollo de una emulsión

• Las gotas que hemos intentado dispersar disminuyendo el

tamaño y aumentando el número están sometidas a dos
fuerzas: ascensionales y descensionales.
• Según predominen unas u otrs hay tendencia a la
desestabilización.
• Para evitarlo hay que hacer una emulsión los más homogénea
posible.
• De esta forma las partículas tendrán todas la misma fuerza y se
compensarán.
• Estas fuerzas dependen del radio de las partículas de forma
que cuanto mayor sea más tendencia hay a que se den los
fenómenos de coalescencia.
Desarrollo de una emulsión

• Aumento de la viscosidad
• La viscosidad de la fase externa actúa de freno para que las
gotas de la fase externa tengan esos movimientos ascendentes
y descendentes impidiendo que se junten las partículas.
• Se trata de intentar conseguir que el medio dispersante sea un
medio viscoso, habrá que añadir un modificador de la
viscosidad.
• No todas las emulsiones son viscosas pero se intenta hacerlas
viscosas para aumentar la estabilidad.
• Es importante la presencia de los emulgentes estabilizadores y
también que a mayor viscosidad aumenta la estabilidad de la
emulsión, pero hay que tener en cuenta otros factores ya que
la estabilidad no se debe solo a la viscosidad.
Desarrollo de una emulsión

• Presencia de coloides protectores

• Se usan con frecuencia.
• Si se trata de sustancias de tipo coloidal son
imprescindibles.
• Son sustancias gomosas o albuminoides.
• Son sustancias liofilas con el medio en el cual se disuelven
y allí debe encontrarse la sustancia que se pretende aislar.
Desarrollo de una emulsión

• Disminuyen la estabilidad
• Calor: Ya que disminuye la viscosidad.
• Luz: si se trata de sustancias fotolábiles
• Tiempo: Todas las emulsiones se rompen con el tiempo,
para ello determinamos el t90 de cada emulsión. (referida
al tiempo en el que se pierde el 10% de la actividad).
Elección del emulgente para preparaciones
farmacéuticas
• Características acordes con la zona donde va actuar.
• No vale solo con que sea un buen emulgente sino que debe
ser tolerado por la zona donde va actuar, bien sea la piel,
mucosa,...
• Características generales
• Actúan en proporción no superior al 10% de la
formulación, no puedo añadir el emulgente en la cantidad
que quiera.
• Soluble a igual temperatura en las dos fases: O y A
• Que respondan en función de sus características de
formadores o estabilizadores.
Elección del emulgente para preparaciones
farmacéuticas
• Compatible con la zona donde va actuar la preparación.
Es por ello necesario conocer las características anionicas
y catiónicas del emulgente y principio activo así como
demás componentes de la formulación.
• Estables ( no ser atacados por hongos )
• Inercia química ( no deben reaccionar con componentes
de la formulación )
• No debe ser irritante ni tóxico
• Buenas características organolépticas
• Incoloros, inodoros e insípidos
• Coste adecuado
Acción del emulgente en la formación de la
emulsión
• Se pone de manifiesto con tres teorías.
• Teoría de Adsorción
• El emulgente forma una tercera fase que se situa entre las dos
fases que forman la emulsión.
• Esta tercera fase establece una tensión entre el emulgente O y
el emulgente A.
• Son tensiones de naturaleza interfacial.
• Deben vencer la menor tensión superficial y se deduce que el
emulgente tenga mayor afinidad por una fase y la fase que se
venza más facilmente será la fase externa de la emulsión.
• El emulgente quedará retenido en aquella fase con mayor
afinidad generada por existir una menor tensión interfacial.
Acción del emulgente en la formación de la
emulsión
• Adsorción orientada
• Todo emulgente está formado por grupos polares y apolares,
estos grupos se disuelven al mismo tiempo en ambas fases.
• Pero habrá que añadir mayor % de emulgente en la fase
contraria a la que tenga mayor afinidad según los grupos
polares o apolares.
• Cuña o Harmins
• Los emulgentes pueden ser considerados como martillos, es
decir con una parte polar y otra apolar.
• El emulgente engloba la fase interna y se rodea de la externa,
siendo soluble en lo que se rodea.
• El emulgente determinará entonces cual es la fase externa.
Clasificación de los emulgentes según su
estructura química
• Catiónicos
• Aquellos que en solución acuosa forman iones orgánicos
grasos con carga positiva e iones sencillos que son
inorgánicos y con carácter no metálico.
• Son incompatibles con los aniónicos, ya que se rompería
la emulsión.
• Por ello el principio activo debe ser afin con el emulgente.
• Hay alguno con carácter antiséptico como el cloruro de
benzalconio
Clasificación de los emulgentes según su
estructura química
• Aniónicos
• En disolución acuosa se disolverá en iones orgánicos
grasos con carga negativa a los que se debe la
tensioactividad e iones positivos que son los que dan
solubilidad al compuesto, incompatibles con los
catiónicos.
Clasificación de los emulgentes según su
estructura química
• No ionicos
• En solución acuosa no se ioniza.
• Son compatibles con todos los grupos.
Clasificación de los emulgentes según su
estructura química
• Anfolitico
• En disolución acuosa se disocia en función del pH del
medio.
• Si el medio es alcalino actúa como aniónico de manera
que aunque no tengan incompatibilidad en el momento
de preparar la emulsión si la tienen in situ, en el lugar de
acción.
• Si el medio es ácido son catiónicos.
Emulgentes A/O

• Formadores
a) Jabones de metales pesados (para uso externo)
b) Esteroles: colesterol (para uso externo y
preparaciones semisólidas)
c) Esteres de ácidos grasos con polialcoholes con más de
5 OH: pentaeritrol, derivados del sorbitol o sorbitanes
• Estabilizadores
a) Alcoholes alifáticos superiores
b) Esteres de ácidos grasos con polialcoholes con 3 OH
como máximo.
Emulgentes A/O

• Formadores A/O
a) Jabones de metales polivalentes.
El radical graso es una grasa, aceite y el metal es el Zn,
Ca, Mg, Al.
Son sensibles a los ácidos llegando a destruirlos.
Los ácidos libres que tienen el aceite de linaza
reaccionan con la alcalinidad que da el medio, dando
un jabón alcalinoterreo.
Emulgentes A/O

b) Esteroles.
El colesterol o la colesterina.
Tienen radical hidrocarbonado lipófilo de gran
volumen, si es pequeño hidrófilo.
El grupo apolar se orienta a la fase oleosa (fase
externa). Se emplean en emulsiones tópicas, es
incoloro, inodoro, insípido, poco soluble en agua,
forma no lavable, muy soluble en disolventes
orgánicos tipo alcohol, cloroformo, acetona, eter.
Emulgentes A/O

c) Esteres de ácidos grasos con polialcoholes.

Los sorbitanes que son derivados del sorbitol.
Son anhidridos internos que se forman por pérdida de una
molécula de agua entre los grupos OH 1 y 4 o 1 y 5.
Para que se forme emulgente es necesario que los
sorbitanes reaccionen con los ácidos grasos.
Estos derivados se conocen como SPAN (sorbitan más ácido
graso).
Emulgentes A/O

Los más usados son: SPAN 20 (monolaurato de sorbitán,

líquido empleado en emulsiones orales), SPAN 40
(monopalmitato de sorbitan), SPAN 60 (monoestearato de
sorbitán), tanto el SPAN 40 como el SPAN 60 son sólidos y
se emplean en emulsiones tópicas o como viscosizantes.
SPAN 80 (monooleato de sorbitán, líquido).
Emulgentes A/O

• Estabilizadores A/O
a) Alcoholes alifáticos superiores. El alcohol cetílico
(16C), alcohol estearílico (18C), alcohol
cetoestearílico. De propiedades similares, solubles en
alcohol, eter, cloroformo; insolubles en agua;
miscibilizan tras fundirse en aceite graso (vaselina,
parafina); para uso tópico y preparaciones
semisólidas.
b) Esteres de ácidos grasos con polialcoholes con
menos de 3 OH. Monoesteres de propilenglicol:
monoestearato de glicerilo y el miristato de
isopropilo. Para emulsiones tópicas o semisólidas. Con
propiedades humectantes.
Emulgentes O/A

• Formadores O/A
Naturales:
• Saponinas, bilis y sales biliares, lecitinas (fosfátidos) y albúminas
(lecitinas, clara de huevo)
Sintéticos
• Anion activos.
a) Jabones: alcalinos y aminas (etanolamina, morfolina)
b) Derivados sulfonados: alquilsulfonados, alquilaril sulfonados.
c) Derivados sulfatados: laurilsulfato sódico.
• Catión activos.
• Compuestos de amonio cuaternario. Cloruro de benzalconio –
ZEFIROL
• No iónicos.
a) esteres de ácidos grasos con derivados de polialcoholes
b) esteres de ácidos grasos con polietilenglicoles.
Emulgentes O/A

• Estabilizadores O/A
• Sales inorgánicas: aceites coloidales, hidróxidos de
metales
• Mucílagos. Naturales: Goma arábiga, goma tragacanto.
Sintéticos: metilcelulosa, carboximetilcelulosa.
• Saponinas
• Emulsionan bien con grasas y esencias, emulsionan mal
con hidrocarburos.
• Son estables frente a los electrolitos.
• Tienen capacidad espumante, de acción hemolítica lo cual
nos debe alertar sobre posible toxidad, no está
recomendado en uso interno.
Emulgentes O/A

• Bilis y sales de ácidos biliares

• Son naturales y por tanto más fisológicos.
• Los emulgente son: bilis, sales de cólico, laurocólico,
glicocolido, dexosicólico. Solubles en agua y alcohol.
Higroscópicos.
• Pueden ser usados en uso interno, son amargos, costo
alto. Incompatibles con la goma arábiga.
• Albuminas
• Clara de huevo, potente emulgente
• Caseina
Emulgentes O/A

• Fosfátidos
• Lecitina de huevo y soja, uso interno
• Jabones
• Jabones alcalinos. Jabón: Na, Li de ácidos grasos.
• Buenos emulgentes, principalmente los derivados del
palmítico, oleico y estearico.
• Para uso externo, tópico. Sabor desagradable, por si
mismo acción laxante.
• Jabones de amino. Mono, di, tri etanolamina más
palmítico, estearico, oleico.
• Dan emulsiones a pH neutro, los anteriores lo hacían a pH
alcalino.
Emulgentes O/A

• Derivados sulfonados.
• Alquil sulfonatos, alquilaril sulfonatos, alquil naftalen
sulfonatos, amidas sulfonatos (Iguepon T), esteres
sulfonatos (aerosol OT), lauril sulfato sodico. este aparece
en muchas preparaciones, se le atribuyen propiedades
irritantes sobre todo en usos crónicos, en patologías
donde ya existe una irritación.
Emulgentes O/A

• Cation activos
• Compuestos de amonio cuaternario o jabones invertidos.
Cloruro de benzalconio.
• No ionicos
• Esteres de ácidos grasos con polioxietilenderivados de
polialcoholes.
• Tween. La acción más importante es la emulgente no ionico.
más usados: Tween 20, Tween 40 (monopalmitato de
polioxietilen sorbitan), Tween 60 (monoestearato de
polioxietilén sorbitán) y Tween 80 (monooleato de polioxietilén
sorbitán). El 20 y el 80 son líquidos, el 40 y 60 semilíquidos.
• Esteres de ácido graso con polietilenglicol.
• Estearato de polietilenglico, emulsión fluida y consistente,
tonalidad amarilla, inodoro e insípido
Modificadores de la viscosidad

• La viscosidad aumenta la estabilidad del sistema.

• Pero tiene un límite ya que podría suceder que el principio
activo no pueda liberarse por exceso de viscosidad.
• A mayor viscosidad menor velocidad de disolución y
absorción.
• Si necesitamos modificar la viscosidad.
• Variamos la proporción de fase interna, aumentando la fase
interna aumenta la viscosidad y viceversa.
Modificadores de la viscosidad

• Actuando sobre HLB del emulgente (hacemos mezclas de

emulgentes)
• Empleando viscosizantes. Pero esto llevaría a un estudio de
toda la formulación.
• Pueden ser:
• Naturales (composición poco estable) como los mucílagos
(goma arábiga, goma tragacanto, agar, alginatos).
• Sintéticos, son más estables, composición más conocida,
manejo más sencillo, pueden prepararse con mayor
facilidad. Son los derivados de la celulosa: CMC, HPC,
CMC sódica, metil celulosa.
Modificadores de los caracteres
organolépticos
• Igual que en una solución, tener en cuenta que se puedan
producir alteraciones en la solubilidad.
• Las sustancias típicas son las aniónicas, son por tanto
incompatibles con emulgentes catiónicos, solubles en agua,
incompatibles con medio ácido.
• A la hora de introducirlo en la formulación tener en cuenta
sobre que fase pretendemos que actúe.
Conservantes

• Asegurar la estabilidad de la preparación, se necesita

conocer cuales pueden ser las causas de inestabilidad.
• Si existe agua en la preparación, pueden aparecer
microorganismos, emplear por tanto bacetriostáticos o
bactericidas.
• Si es oleosa, puede enranciarse por oxidación, empleo de
antioxidantes.
Conservantes

• Como antisépticos: parabenos, ácido benzoico, ácido

sórbico.
• La oxidación se ve favorecida por el grado de división de la
fase oleosa, por la luz, sustancias pro-oxidantes externas
como metales, grasas ya oxidadas, benzaldehído.
• Los más usados: hidroquinona, alfa tocoferol, esteres del
ácido gálico, palmitato de ascorbilo, butil hidroxi tolueno,
butil hidroxi anisol.
Ensayos

• Determinación de fases
• Homogeneidad. Ver al microscopio si todas las gotas son del
mismo tamaño.
• Recuento de partículas (microscopio)
• Viscosidad
• Estabilidad
• Determinación del pH
• Disgregabilidad digestiva, en caso de formas orales