Leucemia Mieloblástica Aguda: Generalidades Dra. Jessica Villegas Trejo RRT HGM

LEUCEMIA
MIELOBLÁSTICA
AGUDA
Generalidades
Dra. Jessica Villegas Trejo RRT HGM

Introducción
El término mieloide incluye todas las células pertenecientes a la línea

granulocítica (neutrofílica, eosinofílica, basófi la),linajes
monocíticos /macrófagos, eritroides, megacariocíticos y mastocitos.
Las neoplasias mieloides incluyen síndrome mielodisplásico (MDS),

leucemia mieloide aguda (AML) y las neoplasias mieloproliferativas como
leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ).
Principles and Practice of Pediatric Oncology

Gamis AS, Alonzo TA, Perentesis JP, et al. Plan de investigación de 2013 del Children's Oncology Group: leucemia mieloide aguda.
Pediatr Blood Cancer 2013; 60:964.
Introducción
Clínicamente se caracterizan por

citopenias progresivas y falla de la
médula ósea.
Hay una serie de diferencias entre los

SMD en adultos y en niños. Estas
diferencias se refl ejan en la morfología,
citogenética y presentación clínica de los
dos grupos de edad distintos.
Introducción
La LMA se caracteriza por una proliferación y diferenciación anormales

de precursores mieloides.
Descubrimiento de una variedad de anomalías genéticas vinculadas a

la leucemogénesis ha llevado a la teoría de que el desarrollo de la AML
es un proceso de varios pasos resultante de mutaciones cooperantes.

Epidemiología
Leucemia mieloide aguda
Cada año, aproximadamente 10 000 niños (de 0 a 21 años de edad)

desarrollan LMA en todo el mundo.
La incidencia de se estima que la AML pediátrica se presenta entre 5 y 7

casos por millón de personas por año.
En niños <15 años, la LLA es aproximadamente 5 veces más común que

la LMA, representa el 75% de todos los diagnósticos de leucemia infantil..

Epidemiología
La AML comprende solo del 15% al 20% de los casos en pacientes

menores de 15 años.
La incidencia máxima de LMA infantil ocurre en el primer año de vida y

luego disminuye de manera constante hasta los 4 años, momento en el
que permanece relativamente constante durante la niñez y la adultez
temprana.
Epidemiología
No hay diferencia específica de género en la incidencia; sin embargo, se

observa variación racial en AML.
Datos demostraron, los niños hispanos tienen la mayor incidencia de los

grupos raciales.
Hay evidencia de una mayor incidencia entre algunos asiáticos poblaciones

también, con 11 casos por millón en China y 19 casos por millón en el
sudeste asiático que vive en Inglaterra.
Existe una menor incidencia en India (3,5 casos por millón).
Children's Oncology Group's 2013 blueprint for research: acute myeloid leukemia
Alan S Gamis 1, Todd A Alonzo, John P Perentesis, Soheil Meshinchi, COG Acute Myeloid Leukemia Committee
Epidemiología
Las tasas de supervivencia para la AML han mejorado mucho en las últimas
décadas; sin embargo, la supervivencia general de los niños con AML es
aproximadamente del 65 al 70 % y sigue siendo más baja que la de los niños
con LLA
Children's Oncology Group's 2013 blueprint for research: acute myeloid leukemia
Alan S Gamis 1, Todd A Alonzo, John P Perentesis, Soheil Meshinchi, COG Acute Myeloid Leukemia Committee
N E O P L A S I A S M I E LOI D E S P R I M A R I A S
Predisposición Una neoplasia puede surgir en un niño

previamente sano y se la denomina “de
hereditaria y novo” o “primaria”
adquirida a las
SECUNDARIAS
neoplasias
mieloides un niño con una afección predisponente
conocida y luego se denomina "secundaria

Predisposición las neoplasias mieloides se observan en
pacientes
hereditaria y
(a) después de quimioterapia o radioterapia,
adquirida a
(b) con insuficiencia de BM hereditaria
las neoplasias
(c) con anemia aplásica adquirida (AA)
mieloides (d) con SMD familiar o AML sin causa
conocida.

Se han informado
anomalías
ANORMALIDADES constitucionales en
aproximadamente
el 30 % de los
CONSTITUCIONALES pacientes con SMD

en comparación con
14% en niños con
LMA.

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Se han infor ma do
m alformac ion es
c ongén ita s en un núm ero
r elativa men te alto de
n iños con SMD. La
m ultiplicidad de
m alformac ion es
r epor tada s es c on sidera ble
a un que n o s e eviden cia u n
patrón c on sis tente.

CONDICIONES PREDISPONENTES
PARA LAS NEOPLASIAS MIELOIDES
Radiación ionizante
Exposiciones químicas
pesticidas Ambiental
Productos derivados del petróleo
Quimioterapia citotóxica (agentes

alquilantes, epipodofi lotoxinas)
Exposición prenatal al alcohol del feto
Exposición prenatal a marihuana /tabaco

del feto

Los factores leucemogénicos ambientales
involucran daño directo al ADN o
mecanismos de reparación y pueden
mostrar similitudes con los síndromes de
falla de BM heredados predisponentes.
Exposiciones
Ambientales Varios factores prenatales y posnatales
han sido asociado con un mayor riesgo de
AML, aunque la fracción etiológica de la
exposición ambiental es muy baja.

Las exposiciones
prenatales que dan lugar
a un mayor riesgo de
desarrollar AML incluyen
el uso materno de
cigarrillos, drogas
y consumo de alcohol.
Además, la exposición
prenatal significativa a la
radiación ionizante
resulta en un aumento
de 10 a 20 veces en la
incidencia de LMA.
La dieta prenatal
materna puede afectar el
riesgo de AML en los fl avonoides como la quercetina, genesteína
niños. en la soja, catequinas en el té verde y negro
Ingestión materna de
alimentos y Verduras con
alto contenido de
inhibidores de la
topoisomerasa II )
durante el embarazo se
ha asociado con un
mayor riesgo de AML
infantil, particularmente
el subtipo caracterizado
por reordenamientos del
gen MLL.

niños son más susceptibles a la
acumulación de organofosforados
Exposición posnatal a resultante del contacto con pesticidas.
una variedad de Estas exposiciones a menudo ocurren en
productos químicos, agricultores y trabajadores migrantes.
incluidos pesticidas,
productos derivados del
petróleo, bencenos y
metales, se ha
confirmado que
aumenta el riesgo de
LMA en los niños.

Ge m el o s
S í n d ro me d e D o w n Condiciones
An emi a d e Fa n c o n i
s í n d ro me d e Ko s t ma n n
predisponentes
S í n d ro me d e S h wa c h m a n - D i am o n d
S í n d ro me d e D i am o n d - Bl a c k f a n
N e u ro fi b ro m at o s i s t i p o I
s í n d ro me d e N o o n a n Heredado
D i s q u e ra t o s i s c o n g é n i t a
Tra s to rn o p l a q u et ari o f a m i l i a r c o n p r o p e ns i ó n a
d e s a rro l l a r l e u c e mi a m i e l ó g e n a a g u d a (F P D / AM L )
Tro m b o c i t o p e n i a am eg a c a r i o c í t i c a c o n g én i t a (C A MT )
S í n d ro me d e Li - F ra u m en i
S í n d ro me d e Bl o o m

Condiciones
predisponentes
Anemia aplásica
Síndrome mielodisplásico
Trombocitopenia amegacariocítica
adquirida (AAMT) Adquirido
Hemoglobinuria paroxística nocturna

Insuficiencia
La mayoría de los síndromes de falla de BM
hereditarios están asociados con un mayor
hereditaria de
riesgo de malignidad. la médula ósea
El riesgo de ML es particularmente alto en

la anemia de Fanconi y se desarrolla en
hasta el 50 % de los pacientes antes de los
40 años de edad.

Pérdida parcial o
completa de el
cromosoma 7 se
encuentra en más de la
mitad de los pacientes.
El desarrollo de ML es
principalmente,
precedida por mutaciones
adquiridas en el gen del
receptor de G-CSF.

Pérdida parcial o
completa de el
cromosoma 7 se
encuentra en más de la
mitad de los pacientes.
El desarrollo de ML es
principalmente,
precedida por mutaciones
adquiridas en el gen del
receptor de G-CSF.

La neoplasia mieloide se
desarrolla en
aproximadamente el 30%
de los niños con
síndrome de Shwachman-
Diamond (SDS)2 y
a menudo se asocia con

anomalías en el
cromosoma 7.

L a n e o p l a s i a m a l i g n a m i e l o i d e , m á s a m e n u d o M D S, s e
desarrolla en el 10% al 15% de los pacientes con AA. Anemia
s i n e m b a r g o, MD S o c u r r e a n t e s e n n i ñ o s q u e e n a d u l t o s y s e
aplásica
diagnostica con mayor frecuencia dentro de los primeros 3
años después del diagnóstico de AA. adquirida
S i e l t ra t a m i e n t o p r o l o n g a d o c o n l a c o m b i n a c i ó n d e G - C S F y
ciclosporina está asociado con el desarrollo de mieloides
m a l i g n o s e s u n t e m a c o n t r ove r t i d o .
L o s p e r í o d o s m á s c o r t o s d e t ra t a m i e n t o c o n G - CS F s e
a s o c i a n c o n u n a m e n o r i n c i d e n c i a d e t ra n s f o r m a c i ó n
m a l i g n a , e n c o n t ra s t e c o n e l a l t o r i e s g o e n p a c i e n t e s e n
t ra t a m i e n t o a l a r g o p l a z o c o n G - C S F y a q u e l l o s c o n u n a
m a l a r e s p u e s t a a G - C S F.

Concordancia gemelar
Neoplasias Los estudios de concordancia en gemelos idénticos

revelan que un gemelo idéntico tiene el doble de
probabilidades que la población general a desarrollar
mieloides leucemia si su gemelo desarrolla la enfermedad antes
de los 7 años.
ligadas a la Si el gemelo idéntico afectado desarrolló leucemia

cuando era un bebé, la tasa de concordancia es casi del
100%.
familia
los gemelos que llegan a los 15 años sin desarrollar
leucemia no parecen tener mayor riesgo de desarrollar
la enfermedad, mientras que en los gemelos no
idénticos el límite de edad es de aproximadamente 6
años.

Concordancia gemelar
Neoplasias Después del inicio de la leucemia en un feto gemelo, la

progenie clonal se propaga al co-gemelo a través de
anastomosis vasculares dentro de una sola placenta
mieloides monocoriónica.
Cuando esto ocurre, la leucemia suele surgir dentro de

ligadas a la semanas o meses en el segundo gemelo.
Marcadores moleculares de clonalidad, incluida la fusión

familia genómica única secuencias de genes, han
proporcionado evidencia inequívoca de que los pares de
gemelos de leucemia tienen un origen clonal común.
Estos pacientes tienden a ser más joven
en el momento de la presentación y
tener antecedentes familiares inusuales
de más de un pariente de primer grado
con
LMA/SMD.
LMA/SMD
UN gran proporción de los pacientes
familiar tienen monosomía 7 o deleción 7q.
Los estudios han demostrado MDS

familiar en 0% al 10% de los SMD
infantiles asociados con monosomía 7. El
SMD familiar también ocurre sin -7 o
del(7q).
BIOLOGÍA DE LA LMA
La LMA se caracteriza por la acumulación de una
gran cantidad de células anormales que no logran
diferenciarse en granulocitos o monocitos.
Estas anormalidades cromosómicas son

heterogéneas e incluyen aberraciones tales como
ganancias o pérdidas de cromosomas, anomalías
estructurales o translocaciones equilibradas.

BIOLOGÍA DE LA LMA
Los análisis de mutaciones
identificadas en la leucemia
La LMA se caracteriza por la acumulación de una gran humana sugieren que Los alelos
cantidad de células anormales que no logran anormales se pueden dividir en
diferenciarse en granulocitos o monocitos. dos grandes grupos:
los que confieren un carácter

proliferativo y/o de supervivencia
Estas anormalidades cromosómicas son heterogéneas (mutaciones de clase I), y
e incluyen aberraciones tales como ganancias o aquellas que alteran la
pérdidas de cromosomas, anomalías estructurales o diferenciación y confieren
translocaciones equilibradas. propiedades de autorrenovación
(clase II mutaciones)

Los datos sugieren que las mutaciones de clase
I y clase II cooperan para inducir la leucemia.
Cada vez hay más pruebas de que la célula madre leucémica

(LSC), también llamada “leucemiainiciadora de autorrenovación
celular”, surge en varias etapas de diferenciación de precursores
hematopoyéticos normales.
En 1994, Dick y sus colegas pudieron distinguir las LSC de la

mayor parte de las células de AML a través del fraccionamiento
continuo en subpoblaciones que muestran auto-renovación,
multipotencialidad y proliferación hasta una población pura de
tallo. se logro la caracterización adicional de las células madre de
AML humana definió el inmunofenotipo como CD34+, CD38-,
CD71-, HLA-DR-, CD90-, CD117- y CD123+.

Desde un punto de vista clínico, solo una pequeña minoría de
LSC autorrenovables dentro de un funcionalmente la
población heterogénea de blastos puede ser responsable de
impulsar el proceso de LMA y enfermedad recidivante.
Por ejemplo, los investigadores informaron que la presencia

de la mutación FLT3/ITD en CD34+/CD33- precursores es
heterogénea, y la detección en la población de LSC puede
estar asociada con la enfermedad resistencia.

Fiebre DIAGNÓSTICO
Malestar general
Dolores musculoesqueléticos
Presentación
Linfadenopatía
clínica
Hepatoesplenomegalia
Sangrado.
Con menos frecuencia, los niños pueden presentar

síntomas de compromiso del sistema nervioso central
(SNC) (p. ej., dolor de cabeza, letargo, cambios en el
estado mental, parálisis de los nervios craneales) u
otros sitios extramedulares.
Creutzig U, van den Heuvel-Eibrink MM, Gibson B, et al. Diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda en niños y
adolescentes: recomendaciones de un panel internacional de expertos. Sangre 2012; 120:3187.
DIAGNÓSTICO
Un conteo sanguíneo completo revela con mayor
frecuencia:
El diagnóstico se sugiere
mediant e un hemograma
Anemia y Trombocitopenia completo que demuestra

pancitopenia y blastos
periféricos visible en un
glóbulos blancos disminuidos, normales o frotis periférico.
aumentados con mieloblastos leucémicos

observados en el frotis periférico. La mediana del recuento de
glóbulos blancos (WBC) en
el momento del diagnóstico
es de aproximadamente 20
×109/L, y alrededor del 20%
de los pacientes presentan
Pueden ocurrir trastornos electrolíticos significativos y un recuento de glóbulos
lesión renal aguda, especialmente en aquellos con una blancos por encima de 100
carga tumoral o de glóbulos blancos alta. La 000 × 109/L.
disfunción hepática también puede estar presente en
el momento del diagnóstico.
Característica
s clínicas y de
laboratorio
La hiperuricemia, la
hiperpotasemia y la
hiperfosfatemia pueden
conducir a la lisis del
tumor y requieren
cuidados intensivos de
apoyo, aunque esto ocurre
con menos frecuencia en
la LMA que en la LLA.
Estudios de laboratorio:
Biometria Hematica Completa

Evaluación
química con función hepática y renal y electrolitos
glucosa diagnóstica
tiempo de protrombina (PT)

tiempo de tromboplastina parcial activada (aPT T)
Fibrinógeno además de un
historial y un examen
lactato deshidrogenasa (LDH)
físico, es nuestra
calcio, magnesio, fósforo
práctica realizar los
ácido úrico siguientes estudios
albúmina en niños con
sospecha de AML
proteínas totales.
Evaluación
diagnóstica
Punción lumbar – Punción lumbar para
evaluación del SNC. Se debe enviar líquido
cefalorraquídeo (LCR) para recuento de células,
proteína, glucosa, citología (examen de
portaobjetos de citospin teñidos).
Aspirado y biopsia de médula ósea: el examen
de la médula ósea permite realizar pruebas
Evaluación
morfológicas, inmunofenotípicas, citogenéticas diagnóstica
(es decir, cariotipo e hibridación fluorescente in
situ [FISH]) y moleculares, que son esenciales
para una estratificación precisa del riesgo. En
algunos entornos, la evaluación
inmunofenotípica por citometría de flujo de la
sangre periférica se puede utilizar con fines de
diagnóstico, pero esto no reemplaza la
evaluación de la médula ósea.
Evaluación
diagnóstica
Enfermedad extramedular : los pacientes con
sospecha de enfermedad extramedular deben
tener imágenes radiográficas apropiadas de los
sitios sospechosos.
el diagnóstico de afectación del SNC requiere la
confirmación citológica de células leucémicas en
el LCR, signos clínicos de leucemia del SNC (p.
Características
ej., parálisis del nervio facial, afectación del
cerebro/ojo) o una masa tumoral detectada patológicas
mediante imágenes.
Análisis del LCR
La positividad del SNC basada en la citología

generalmente se define como > 5 x 1 0 6 /L de
glóbulos blancos en el LCR con la presencia de
blastos en una punción lumbar sin sangre.
Evaluación
Detección de AML familiar : la detección de diagnóstica
leucemia aguda familiar y síndromes
mielodisplásicos consiste en un historial médico
y familiar cuidadoso destinado a identificar
signos y síntomas de los síndromes familiares
conocidos.
la LMA pediátrica es genéticamente heterogénea, los
perfiles moleculares difieren de los de la LMA adulta y
Características
ciertas mutaciones o perfiles genéticos tienen patológicas
implicaciones pronósticas o terapéuticas
Análisis de
mutaciones
Las pruebas deben incluir NPM1, CEBP, FLT3 /ITD,KIT y WT1
Hiperleucocitosis
Esta afección puede dar lugar a alteraciones neurológicas o

respiratorias progresivas, síntomas causados por aglutinación
y sedimentación de blastos en pequeños vasos sanguíneos.
Muerte durante los primeros 2 semanas después del

diagnóstico ocurre en 2% a 4% de los niños con LMA,
principalmente debido a sangrado y leucostasis.
La muerte ocurre hasta en el 20% de los pacientes con

leucostasis severa como resultado de hemorragia intracraneal
o insuficiencia pulmonar .

Hiperleucocitosis
Los síntomas de la leucostasis del sistema nervioso central

(SNC) pueden variar e incluir confusión, dolor de cabeza y un
síndrome de somnolencia que puede progresar al coma.
Las manifestaciones pulmonares resultan de infiltración

leucémica de los alvéolos y el parénquima pulmonar, que
produce edema pulmonar, insuficiencia respiratoria y
a menudo hemorragia pulmonar. Aunque la mayoría de los
niños no desarrollan síntomas
de leucostasis con un
recuento de glóbulos blancos
por encima de 200 × 109/L,
los pacientes con leucemia

monoblástica (AML M5)
tienen un riesgo alto incluso
con un recuento de glóbulos
blancos de 100 × 109/L.

Hiperleucocitosis
En todos los pacientes con riesgo de leucostasis, es necesaria

una reducción rápida del recuento de glóbulos blancos, a
menudo mediante leucoféresis y de hidratación agresiva.
La leucaféresis con frecuencia se inicia en pacientes con LMA

que tienen recuentos de glóbulos blancos iniciales por encima
de 100 o 200 × 109/L, aunque el beneficio sigue sin probarse.
Los niños con leucostasis
s i nt o m á t i c a t i e n d e n a
s e r má s j ó v e n e s ( < 2
a ño s d e e d a d ) y t i e n e n
un a may o r i n c i d e n c i a d e
a f e c t a c i ó n e x t ra me d u l a r,
c o a g u l o p a t í a y un a
may o r i n c i d e n c i a d e
mu e r t e p r e m a t u ra .

Lo s p a c i en t e s a me n u d o p r e s en t a n h e m a t o m a s , p e t eq u i as ,
e p i s t a x i s , s a n g ra d o g i n g i va l o m e n o r ra g i a .
Pu e d en o c u rri r p res e n t a c i o n es h e m o r r á g i c a s m á s s er i a s ,
q u e i n c l u ye n s a n g ra d o e v i d e n t e d e l o s va s o s s a n g u í n e o s
g ra n d es o i n t es t i no d el g a d o o he m o r rag i a d e l S N C .
Coagulopatías
L a ma yo rí a d e l o s p a c i e n t e s s o n t r o m b o c i t o p é n i c o s en e l
mo me n t o d el d i ag n ó s t i c o.
L a t ro mb o c i t o p en i a e s a m en u d o a c o m p añ a d o d e
c o n c en tra c i o n es p l a s m á t i c as d e fi b r i n ó g e n o d i s m i n u i d a s ,
t i emp o d e p ro t ro m b i n a ( T P ) p r o l o n g a d o, a c t i va c i ó n p a r c i a l
t i emp o d e t ro mb o p l a s ti n a (a P T T ) o t i em p o d e t r o m b i n a , y
n i ve l es e l e vad o s d e fi b r i n ó g en o e n p l a s m a .

La coagulopatía puede también ocurren como
resultado de CID debido a infección o liberación
de procoagulantes del citoplasma gránulos de
algunos blastos de AML, particularmente en APL
pero también en AML M4 y M5.
Coagulopatías
Las células APL son ricas en procoagulantes que

activan el factor VII y el factor X.
El inicio de la quimioterapia puede resultar en

la liberación de estos procoagulantes y
empeoran la CID.

Los sarcomas mieloides (sarcoma granul ocí tico,
cloroma, tumor mieloi de extramedular) consisten en
mieloblastos o cél ulas mi eloides i nmaduras en un Enfermedad
sitio extramedular. mieloide
extramedular (EMD
Se observa compromi so extramedular (EMD) en 10%
a 20% de los paci entes con AML, si endo la
hiper trofi a gingival , la linfadenopatía y la leucemia
cutis las más comunes presentaciones
Estos tumores deben tratarse incluso en ausencia de

afectación de l a MO. Pueden ocurrir en di agnóstico o
recaída y a menudo se encuentran asociados con
t(8;21), inv(16) o 11q23 MLL reordenamientos.

E M D t a m b i é n s e p u e d e e n c o n t ra r e n l a ó r b i t a o á r e a s
p e r i o r b i t a l e s o p u e d e p r e s e n t a r s e c o m o u n p a ra e s p i n a l
masa que resulta en síndrome de cauda equina o Enfermedad
p a ra p a r e s i a .
mieloide
L a a fe c t a c i ó n d e l S N C s e o b s e r va m á s c o m ú n m e n t e c o n l a extramedular (EMD
c l a s i fi c a c i o n e s M 4 y M5 y, a m e n u d o, s e p r e s e n t a c o n u n
recuento alto de glóbulos blancos.
Puede presentarse como blastos leucémicos en líquido

c e f a l o r ra q u í d e o o c o m o c l o r o m a s c o n h a l l a z g o s
neurológicos asociados.
L a E M D q u e s e p r e s e n t a e n l o s t e s t í c u l o s e s ra ra ,
e s p e c i a l m e n t e c u a n d o s e c o m p a ra c o n s u i n c i d e n c i a e n
n i ñ o s c o n L LA .

Enfermedad
Los pacientes del grupo 1 tendían a ser más
jóvenes, tenían una mayor incidencia de mieloide
enfermedad del SNC, recuentos de glóbulos extramedular (EMD
blancos más altos y una mayor E n u n i n f o r m e r e tr o sp e c t i vo
de l C C G , l o s p a c i e n t e s c o n
incidencia de LMA M4/M5. A M L s e di v i di e r o n e n t r e s
gr u po s :
gr u po 1: E MD q u e i nvo l u c ra l a
El EMD no cutáneo (grupo 2) fue un factor pi e l ( c o n o s i n o t r o s s i t i o s ),
pronóstico favorable independiente con un

pronóstico de 5 años supervivencia libre de gr u po 2: E MD q u e n o
eventos (SSC) de 46 % en comparación con i n vo l u c ra l a p i e l
los grupos 1 y 3 con SSC a 5 años de 26 % y

29 % respectivamente.
Principles and Practice of Pediatric Oncology gr u po 3: a qu e l l o s s i n E M D.
Clasifi cación de
Aunque los pri meros i nformes publ icados de leucemia
ocurrieron en 1845 por Bennett y Vi rchow, limi tó la LMA: enfoques
di stinción entre l eucemi a aguda mieloide y l infoide.
históricos
El primer sistema de clasifi cación mor fológica de la AML fue
el FAB clasifi cación, que se estableció en 1976 y luego se
revisó en 1985.
La clasifi cación FAB se basa únicamente en la mor fologí a y

el análisis hi stoquími co de cél ulas mal ignas después de l a
tinción con las tinciones de Wright, Wright-Giemsa o May-
Grunwald, así como un panel de marcadores histoquimi cos.

L a c l a s i fi c a c i ó n FA B d i v i d i ó l a A M L e n o c h o s u b c a t e g o r í a s ( M 0 a
M 7 ) , q u e i n i c i a l m e n te se b a s a r o n e n l a t i n c i ó n y m a r c a d o r e s
histoquímicos únicamente. Evolución de la
E n 2 0 0 1 , l a O M S p u b l i c ó u n a c l a s i fi c a c i ó n q u e , p o r p r i m e ra ve z , Clasifi cación
i n c o r p o r ó i n fo r m a c i ó n j u n to c o n i n fo r m a c i ó n m o r fo l ó g i c a ,
c i t o q u í m i c a , i n m u n o fe n o t í p i c a y c l í n i c a e n e l d i a g n ó s t i c o Actual
a l g o r i t m o s p a ra n e o p l a s i a s m i e l o i d e s .
El enfoque se ha
desarro ll ado para
basarse no so lo en el
recuento de bl asto s,
si no también para
considerar las
caracterí sti cas clí ni cas
y ci togen éti ca.

Morfología
los mieloblastos son células inmaduras con núcleos

grandes, generalmente con nucléolos prominentes y
una cantidad variable de citoplasma azul pálido. Por lo
general, los blastos mieloides tienen un citoplasma Características
más abundante en comparación con los blastos
linfoides y pueden tener bastoncillos o gránulos de
Auer
patológicas
La evaluación patológica
de la LMA sospechada
incluye una evaluación de
la morfología, el
inmunofenotip o, la
citogenética y las
características moleculares
del blasto.
De Brunning RD, McKenna RW. Tumores de la médula ósea. Atlas de patología tumoral (fascículo electrónico), Tercera serie, fascículo 9, 1994, Washington, DC. Instituto
de Patología de las Fuerzas Armadas.
se pueden detectar anomalías citogenéticas en
aproximadamente el 75 % de la LMA pediátrica, y
varios hallazgos tienen implicaciones pronósticas o
terapéuticas
Características
Muchas anomalías pueden detectarse mediante
patológicas
cariotipo convencional, pero algunas translocaciones
Citogenética
pueden ser crípticas y requieren FISH o secuenciación
de ADN para su detección o confirmación.
Además del cariotipo convencional, se debe realizar

FISH para evaluar las translocaciones t(8;21), inv(16),
t(15;17) y 11q23.
Inmunofenotipifica ción
•La inmunohistoquímica es una prueba que utiliza Se utiliza la
anticuerpos para mostrar proteínas específi cas en una i n m u n o f e n o t i p i fi c a c i ó n
muestra de tejido. Los complejos de proteínas y para diagnosticar los tipos

e s p e c í fi c o s d e l e u c e m i a
anticuerpos se tiñen de marrón o rojo y pueden
comparando las células
observarse en el microscopio. cancerosas con las células
normales del sistema
inmune.
•En la citometría de fl ujo, las células se tiñen con un Las pruebas de

colorante sensible a la luz, se colocan en un líquido y se laboratorio que se
pasan en forma de fl ujo ante un láser u otro tipo de luz. realizan son la
inmunohistoquímica y la
El análisis mide la cantidad de células, el porcentaje de
c i t o m e t r í a d e fl u j o .
células vivas y ciertas características de las células, como
el tamaño, la forma y la presencia de marcadores
tumorales sobre la superfi cie de la célula.
Inmunofenotipificación
L a e s p e c i fi c i d a d y l a s e n s i b i l i d a d d e d i s t i n g u i r A L L d e A M L p o r l a
s u p e r fi c i e c e l u l a r i n m u n o f e n o t i p a d o s o n b a s t a n t e a l t o s .
A d e m á s , l a d e t e c c i ó n d e c i t o m e t r í a d e fl u j o d e b l a s t o s
leucémicos se basa en la análisis multiparamétrico de su patrón
aberrante de expresión de antígenos de diferenciación normales.
E l a n á l i s i s p o r c i t o m e t r í a d e fl u j o s e p u e d e u t i l i z a r p a r a
d e t e r m i n a r u n a m e d i d a c u a n t i t a t i va d e b l a s t o s l e u c é m i c o s
persistentes en niveles tan bajos como 1 en 10,000 células de
MO mononucleares.

A u n q u e l o s c r i t e r i o s d e l a FA B y l a
OMS no utilizan el
i n m u n o f e n o t i p a d o p a ra p r o p ó s i t o s
d e c l a s i fi c a c i ó n , s u u s o e n e l
diagnóstico y el seguimiento de la
e n f e r m e d a d s e c o n s i d e ra e l
estándar de atención y es
n e c e s a r i o p a ra d i f e r e n c i a r l a L M A
de LLA.

Los antígenos comúnmente utilizados en el
diagnóstico de AML incluyen CD11b, CD13,
CD14, CD15, CD33, CD34, CD41, CD42,
CD56, CD61, CD64, glicoforina A, clase II
humana antígenos leucocitarios (HLA-DR),
mieloperoxidasa (MPO) y CD117 (c-kit).130
CD13, CD33 y c-kit son los marcadores
mieloides expresados c on mayor frecuencia
y están presentes en los blastos de
alrededor del 90% de los pacientes.

El FAB M 4 (leu c em ia m ielo m on o c ític a agu da) c o mú nm e nte
ex pr es a CD 14 (73 %), CD 15 (10 0% ), C D13 (57 %) y C D3 3
(92 %), demo stran do d ife r enc ia c ió n a lo lar go d e l lin aje
m on o c ític o.
El su btipo M5 (mo n oc ític o ag ud o leuc emia) m ue s t ra u n

p atr ó n de ex pr esió n sim ilar p er o pier de la ex pr e s ió n d e
C D 13, C D3 6 y C D6 4 tam bién so n ú tiles en la id en t ifi c ac ió n
d e c élu las c o n difer en c iac ió n m on o c ític a.
Po r el c o ntrar io, lo s blasto s M1 y M2 a m enu do e x p r es an

C D 13 (80 %), pe r o ex pr esa n n iveles más ba jo s d e C D1 4
(10 % a 20% ).

Estos casos comprenden menos del 3% de la LMA
pediátrica.
Subtipos
El citoplasma es agranular con un grado variable de LMA
de basofi lia. Las células blásticas expresan una o
más células mieloides antígenos de superfi cie,
evid en cia mín ima de
incluidos CD13, CD33 y CD117 (c-kit).
dif ere nc iac ió n miel oi de
(A ML M 0)
no tie ne evi de nc ia de
A menudo puede haber expresión de antígenos
dif ere nc iac ió n miel oi de p or
asociado con la diferenciación linfoide, incluidos
mo r f ol ogí a o ci to quí mi ca
CD2, CD7 o CD19, pero a menor intensidad que en mic ro sc óp ica de lu z.
leucemias linfoides.

Comprende el 20% de la AML pediátrica y se
La AML sin maduración
caracteriza por una alta porcentaje de blastos de
(AML M1)
MO sin evidencia signifi cativa de maduración a
neutrófi los más diferenciados.
Desde el punto de vista morfológico, a menudo

se observan mieloblastos, algunos con gránulos
azurófi los. A diferencia de AML M0, M1 a menudo
expresan MPO.
Los blastos expresan al menos dos antígenos

mielomonocíticos, incluidos CD13, CD33 y CD117
y CD34 a menudo es positivo.

comprende alrededor del 30% de los casos de
LMA pediátrica.
Hay gránulos azurofílicos. A menudo se

presentan grados variables de displasia. Casos
con aumento de médula los basófi los pueden
tener anomalías citogenéticas recurrentes, LMA con
incluidas deleciones y translocaciones en 12p y maduración (AML
t(6;9). M2)
La translocación t(8;21) suele presentarse en

este subtipo con una frecuencia del 10% al 15%

AML c on t(15;17) (q22;q12) y PML/RARα (AML M3,
APL) r epr esenta alr ede dor del 5% al 1 0% d e la
infa ncia LMA.
El tamaño y la forma nuclea r en la hip erg ranula r son

muy va ria bles e irre gulare s.
Los grá nulos citopla smá ticos puede n ser ta n g ra nd es Morfológicamente

q ue osc ure ce tot alme nt e e l marg en existen tipos
nuclear /citopla smá tico. hipergranular y
micro o
Mucha s de esta s células contienen hac es d e ba stones hipogranular (M3).
d e Aue r q ue suelen esta r má s g rande que en otros
tip os de AML.

r e p r e s e n t a a p r ox im a d a m e n t e d e l 2 5 % a l 3 0 % d e l os c a s os
p e d i á t r ic o s d e A M L , y a m e n u d o o c u r r e e n n i ñ os m e n o r e s d e 2
años.
L a M O s u e l e c o n t e n e r m á s d e l 2 0 % d e b l a s t o s y p r e c u r s or e s
n e u t r o f í l ic o s y m o n o c í t ic o s c a d a u n o, c o m p r e n d e n m á s d e l 2 0 % d e
las células de la médula.
E s t e l ím i t e m í n i m o d e 2 0 % d e m o n o c i t os d i s t i n g u e a A M L M 4 d e La AML M4
o t ra s f o r m a s d e A M L e n l a s q u e p u e de n e s t a r p r e s e n t e s l o s
monocitos.
O t ra h e r ra m i e n t a ú t i l e n e l d ia g n ó s t i c o e s e l h e c h o d e q u e s u e l e n
s e r u n n ú m e r o a l t o ( ≥ 5 × 1 0 9 / L ) d e m on oc i t o s p e r i f é r i c o s .
Lo s b l a s t o s m i e l o i d e s d e A M L M 4 s u e l e n s e r M P O p os it i v os y
e x p r e s a n a n t í g e n o s d e s u p e r fi c i e c a ra c t e r í s t i c os c o m o C D 1 3 , C D1 5
y C D 3 3and
Principles . Practice of Pediatric Oncology
a l me n o s e l 8 0 % d e l a s c él u l a s l e uc é m i c a s s o n d e l i n a j e
mo n o c í t i c o. E s t o re p re s e n t a a p r ox i m a d a m en t e el 1 5 % d e
l a LM A e n n i ñ o s ma y o r es d e 2 a ñ o s y a l r e d e d o r d e l 5 0 %
d e LMA en n i ñ o s m en o r es d e 2 añ o s .
E n l a i n f a n c i a , s e a s o c i a c o n f r e c u en c i a a l a t ran s l o c a c i ó n
t ( 9 ; 1 1 ) e i mp l i c a l a t ra n s l o c a c i ó n d e l g en d e l i n t e r fe r ó n
b e t a 1 e n el l o c u s d e l g e n ML L d e 1 1 q 23 – 2 4 .
monoblásticas /
Ad e má s , l a t ran sl o c a c i ó n t (8 ; 1 6 ) p u e d e e s t a r a s o c i a d o monocíticas agudas
c o n l eu c e mi a M 4 o M5 , y e n l a m a yo r í a d e l o s c a s o s e s t á (AML M5)
a s o c i a d o c o n e ri t ro f ag o c i t o s i s y c o a g u l o p a t í a .
La e n ferme d a d ex t ra m e d u l a r y l o s t ra s t o rn o s
h e mo rrá g i c o s t a mb i é n s o n c o m u n e s e n l a L M A M5 .

L a L M A c o n d i fe r e n c ia c i ó n e rit ro i d e p r e d o m in a nte ( L M A
M 6 ) e s t á p r e s e n te e n e l 5 % d e l o s c a s os d e L M A
p e d iá t r ic a .
E s t a s u b t ip o s e d ia g no s t ic a c u a n d o m á s d e l 5 0 % d e la s
c é lu la s d e M O s o n e r it ro b l a s t o s y m á s d e l 2 0 % d e la s
p ob la c ió n n o e ri t r oi d e s o n mi e l o b la s to s .
LMA M6
L a le u c e m ia e ri t r o id e p u ra e s e x t r e m a d a m e n te ra ra , p e r o
p u e d e o c u rr ir e n la in f a n c ia .
E s to r e p re s e n t a u n a p ro l ife ra c ió n d e c é lu la s in m a d u ra s
c o m p ro m e t id a s e xc lu s iva m e nte c o n e l li na j e e ri t ro id e ;
e s t a s c é l u l a s c o m p re nd e n m á s d e l 8 0 % d e la s c é lu l a s d e
la médula.

L a l e uce mi a me g acar i ob l á s t ica a g ud a (A MKL ) ( A ML M7)
o cur r e e n 5% a 10% d e l os ca s o s p e d i á t r i co s de A ML
p e r o e s l a ti p o más co mún d e l e uce mia e n n iñ os
me no r e s d e 2 años con S D.
L a or g anome g al ia e s p o co comú n e xce p t o e n l os

l a ct a nt e s con A ML M7 as oci a d a con l a t ra ns l oca ci ón
t ( 1;22 ), q ue a me n ud o p r e s en ta n g ra nd e s a b d o mi na l es
AML M7
ma s a s .
Mo r fol óg i came nte l os me g a ca r i ob l a s to s su el e n te n er un

n úcle o r e d on d o, i r r e g ul a r o d e nt a d o, fi no cr o ma t in a y
d e uno a tr e s nucl é ol os . E l ci t op l a s ma e s b a s ófi l o,
a g ra nu lar y mue s tra ve s í cu la s o s eu d óp o d os fo r ma ció n.

Favorable :
•t(8;21)(q22;q22); EJECUTARX1-EJECUTARX1T1
•inv(16)(p13.1q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
•NPM1 mutado sin FLT3 -ITD (cariotipo normal)
ESTRATIFICACIÓN
•CEBPA mutado (cariotipo normal)
DEL RIESGO
Intermedio : los casos que no albergan anomalías
citogenéticas o moleculares que los clasifiquen como
riesgo favorable o adverso se clasifican como riesgo la estra tifica ció n de l ri esgo
intermedio. Esta población se subclasifica en función de
en l a A ML pediátr ica se
la respuesta a la terapia de inducción.
basa en la s cara cterí sti cas
cito gen éti cas y
mol ecu la res, in clu i do el
per fi l gen ómi co y l a
respu esta a l a te rapi a de
in du cci ón .
Pui CH, Schrappe M, Ribeiro RC, Niemeyer CM. Leucemia linfoide y mieloide infantil y adolescente. Hematología Am Soc Hematol Educ Program
2004; :118.
Adverso :
•t(6;9)(p23;q34)/ DEK-NUP214
•NUP98-NSD1 ESTRATIFICACIÓN
•Ciertos reordenamientos de KMT2A
•CBFA2T3A-GLIS2 DEL RIESGO
•Anomalías de 3q
•Monosomía 5 o del(5q)
•Monosomía 7
•cariotipo complejo
•Alta proporción alélica FLT3 -ITD
•Enfermedad residual después de la terapia de
inducción
Pui CH, Schrappe M, Ribeiro RC, Niemeyer CM. Leucemia linfoide y mieloide infantil y adolescente. Hematología Am Soc Hematol Educ Program
2004; :118.
AML con citogenética favorable representa aprox
del 20 al 30% de la AML pediátrica e incluye a
aquellos que albergan las anomalías
Citogenética
cromosómicas t(8;21) e inv(16) o t(16;16), también
llamado factor de unión central ( CBF) LMA favorable
El tratamiento con protocolos contemporáneos

con quimioterapia sola da como resultado una
tasa de supervivencia libre de recaídas de aprox
el 70 % y una supervivencia general de aprox el
80 %
Gibson BE, Webb DK, Howman AJ, et al. Resultados de un ensayo aleatorizado en niños con leucemia mieloide aguda: ensayo AML12 del
consejo de investigación médica. Br J Haematol 2011; 155:366.
los niños con características citogenéticas adversas
representan aproximadamente el 15 % de la AML
pediátrica Citogenética
de alto
Los pacientes con citogenética de alto riesgo incluyen
aquellos que carecen de cambios favorables y albergan riesgo
cualquiera de las siguientes anomalías citogenéticas:
monosomía 7, monosomía 5, deleción de 5q, anomalías de
3q, t(6;9)(p23;q34) y complejo cariotipo (definido como
tres o más anomalías citogenéticas)
Los niños y adolescentes que albergan estas

características desfavorables tienen una supervivencia a
largo plazo <50% y, en algunos casos, <20%
Las translocaciones que involucran KMT2A (anteriormente
denominado MLL ) en el locus 11q23 están presentes en el Citogenética
15 al 20 por ciento de los casos de LMA pediátrica.
de alto
Hay muchos socios de fusión de KMT2A y el pronóstico
riesgo
puede variar según el socio de fusión. Los
reordenamientos que incluyen t(6;11)(q27;q23), t(10;11)
(p11.2;q23.3) y t(10;11)(p12;q23.3) se han asociado con un
mal pronóstico
Además, las fusiones NUP98-NSD1 , que comúnmente

ocurren con mutaciones FLT3 -ITD, se asocian con un mal
pronóstico en niños y adultos, y se consideran lesiones de
alto riesgo
Características moleculares de alto riesgo
las mutaciones activadoras en el gen FLT3 se encuentran entre las

mutaciones somáticas recurrentes más comunes en la AML.
Características
De estos, las duplicaciones internas en tándem de FLT3 ( FLT3 /ITD) moleculares
son las más frecuentes y ocurren en aproximadamente el 10 al 15
por ciento de la AML pediátrica se han identificado varias
mutaciones recurrentes en
la AML pediátrica, algunas
La prevalencia de FLT3 /ITD aumenta con la edad y ocurre en el
de las cuales predicen la
15 al 25 por ciento de los adolescentes y adultos jóvenes.
recaída y el pronóstico. La
prueba de estas mutaciones
Las mutaciones del bucle activador de FLT3 ( FLT3 /ALM) que
a h o r a e s u n a p a r t e i n t e g ra l
resultan de mutaciones puntuales ocurren con una prevalencia
del trabajo de diagnóstico y
más baja de aproximadamente 5 a 7 por ciento y no tienen la subsiguiente
impacto en el pronóstico estratificación del riesgo.
Meshinchi S, Woods WG, Stirewalt DL, et al. Prevalencia e importancia pronóstica de la duplicación interna en tándem de
Flt3 en la leucemia mieloide aguda pediátrica. Sangre 2001; 97:89.
Características moleculares de bajo riesgo
la LMA pediátrica, un perfil molecular de bajo riesgo incluye casos con

mutaciones que involucran CEBPA y aquellos con mutaciones
en NPM1 en ausencia de FLT3 /ITD:
●Las mutaciones que involucran CEBPA ocurren en aproximadamente el

5 %de la AML pediátrica. tienen un pronóstico más favorable con tasas
de supervivencia general de aproximadamente el 70 % después del
tratamiento con quimioterapia sola
●Las mutaciones que involucran a NPM1 están presentes en aprox el 8 al

10 % de la AML pediátrica. amenudo coexisten con las mutaciones
de FLT3 /ITD, por lo que es importante evaluar si hay mutaciones
adicionales . muestran un pronóstico más favorable con una tasa de
supervivencia estimada de aproximadamente el 70 % con quimioterapia
sola
Meshinchi S, Woods WG, Stirewalt DL, et al. Prevalencia e importancia pronóstica de la duplicación interna en tándem de
Flt3 en la leucemia mieloide aguda pediátrica. Sangre 2001; 97:89.
P ara e s t e g r u p o d e p a c ie nt e s , e l f a c t or p ronó s t i c o má s i mp or t a n t e
e s la re s p ue s t a d e la e n f e r me d a d a l a t e ra p i a d e i n d uc c ión , i nc l ui d a
u n a ev alu ac ió n d e la e nf e r me d a d re s i d ua l me d i b l e ( MR D ; t a mb i é n
Respuesta a la
c on oc id a c omo e nf e r me d a d re s i d u a l mí n i ma ) me d i a n t e c i t ome t r í a d e
f lujo quimioterapia
● MRD n e g ati vo : los n iños d e e s t e g r u p o d e r i e s g o i nt e r me d i o q u e

de inducción
l o g ra n u n a re mis ió n d e s p ué s d e l p r i me r c u r s o d e i n d uc c i ón ( d e f i ni d a
p or la aus e n c ia d e M RD d e t e c t a d a p or c i t ome t r í a d e f l u j o) u n n ú m e ro s i g n i f i c a t i v o
exp e r ime n t an u n a s u p e r v i v e n c i a l i b re d e re c a í d a s má s f a v ora b l e d e d e p a c i e n t e s n o p re s e n t a
ap rox imad ame n t e e l 65 % anomalías citogenéticas
o m o l e c u l a re s c o n v a l o r
p ro n ó s t i c o y, p o r l o
● MRD p o s i ti v o : los ni ños c o n e n f e r me d a d d e t e c t a b l e p o r c i t ome t r í a
tanto, se clasifican como
d e f lu jo d e s p u é s d e la in d uc c i ón ex p e r i m e nt a n u n p ro nó s t i c o
de riesgo intermedio.
s ig n if ic at iv ame n t e p e o r c on u n r i e s g o d e re c a í d a d e
ap rox imad ame n t e e l 60 p or c i e nt o
Loken MR, Alonso TA, Pardo L, et al. La enfermedad residual detectada por citometría de flujo multidimensional significa un alto riesgo de
recaída en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo: un informe del Children's Oncology Group. Sangre 2012; 120:1581 .
estudio
TARGET
AML.
Se m ue stra l a
di stri b uci ó n d e suj eto s
po r cat ego rí a d e ri es go
cl í ni c o y c l asi fi ca ci ón
ci to genét i ca
ad yacente a cad a grupo

de ed ad anal i zad o
Diferencias
relacionadas con la
edad en las
alteraciones
estructurales y
mutacionales en la
LMA.
Figura 3 Inte racciones
biológicas y
pronósticas entre
alteraciones de las
fusione s W T1 y NPM1,
FLT3 -IT D y NUP98 -
NS D1
Figura 4
Alteraciones
cromosómicas en
sujetos pediátricos
y adultos con LMA.
M é t o d o s : E n t r e 1 8 3 2 p a c i e n t e s i n g r e s a d o s e n C h i l d r e n ' s
C a n c e r e n l o s e n sa yo s d e q u i m i o t e ra p i a d e l g r u p o c o n l e u c e m i a
m i e l o i d e a g u d a , 1 9 9 p a c i e n t e s t e n í a n E M L , d e fi n i d a c o m o
Objetivos: Describir
c u a l q u i e r c o l e c c i ó n l e u c é m i c a f u e ra d e l h u e s o / c a v i d a d d e l a
las características de
médula.
los pacientes con
leuce mia mieloide
Se denotaron 3 grupos de pacientes:
aguda que prese ntan
g r u p o 1 ( n = 1 0 9 ) c o n E M L q u e a fe c t a l a p i e l ( c o n o s i n o t r o s tumores leucé micos
sitios de EML),
extramedulares
grupo2 (n = 90) con EML en sitios distintos a la piel, (EML).
grupo 3 (n = 1.633)sin EML
r ev i s i ó n r e t r o s p ec t i va d e
Los términos “sarcoma granulocítico” o
n i ño s i n g r e s a d o en en s a yo s
“cloroma” han sido se utiliza para describir s e c ue nc i a l e s d e l C h i l d r e n ' s
cualquier colección tumoral extramedular de C an c e r G r o up ( C C G ) p ara l a
L M A r ec i é n d i a g n o s t i c ad a
células leucémicas mieloides.
q u e en e l m o m en t o d el
d i a g n ó s t i c o s e en c o nt r ó q ue
t e ní a E ML .
Davey et al propusieron el término “tumor
extramedular ” para abarcar todas las formas de
infi ltrados leucémicos extrameníngeos no E s t e i n f o r me d e 1 99
p a c i e nt e s r e p r es e nt a l a
medulares, pero dado que no todos los
s e r i e m ás g ran d e r e p o r t a d a
pacientes tienen “tumores”, preferimos el y e s ú ni c a en q u e l o s
término “leucemia extramedular ” (EML) para p a c i e nt e s f ue r o n t ra t ad o s
denotar pacientes con leucemia extrameníngea c o n ag en t e s

q u i m i o t erap éu t i c o s
no medular.
s e c ue nc i a l e s s i m i l a r e s
r eg í me n es .
Entre estos 109 pacientes del grupo 1, 78 tenían solo
afectación de la piel indicada en el formulario "en estudio", y
se identifi caron otros 31 con afectación cutánea y no
cutánea.
Los sitios no cutáneos podrían determinarse en 23 pacientes:
órbita (n = 12),
otros sitios de cabeza y cuello (n = 5),
SNC o columna vertebral (n = 3),
o sitios múltiples (n = 3).

S e i d e n t i fi c a r o n 9 0 p a c i e n t e s a d i c i o n a l e s e n " e n e s t u d i o “ f o r m a s
c o m o s i t u v i e r a n u n c l o r o m a s i n a fe c t a c i ó n d e l a p i e l ( g r u p o 2 ) .
C o m o n o s e s o l i c i t ó e l s i t i o e x a c t o d e l c l o r o m a e n e s e fo r m a , e n
sólo 42 (47%) pacientes el sitio(s) exacto(s) de la cloroma ser
d e t e r m i n a d o r e t r o s p e c t i va m e n t e .
L o s m á s c o m u n e s l o s s i t i o s p a ra e l c l o r o m a e n t r e e s t o s 4 2
pacientes fueron
la órbita (n =17, 40%),
o t r o s s i t i o s d e c a b e z a y c u e l l o ( n = 9 , 2 1% ) ,
y c e r e b r o o m é d u l a e s p i n a l ( n = 9 , 2 1% ) .
L o s p a c i e n t e s r e s t a n t e s t e n í a n u n a va r i e d a d d e o t r o s s i t i o s
i n fo r m a d o s , i n c l u i d o s l o s p a c i e n t e s q u e t e n í a n m ú l t i p l e s s i t i o s ( a
menudo ampliamente difundidos) u otros sitios misceláneos como
los testículos, el tracto gastrointestinal, el corazón o los ganglios
linfáticos.
Entre esta cohorte de pacientes había 13 pacientes en cuyo EML
análisis de médula ósea reveló menos del 5% de pacientes
leucémicos explosiones en la presentación.
aislado
Estos 13 pacientes tenían edades comprendidas entre 0,4 y
15,8 años (mediana de 5,5 años) y tenían recuentos de
glóbulos blancos iniciales oscilando entre 4.300 y 41.900
(mediana de 8.300). ninguno de los 13 los pacientes tenían
leucemia del SNC en el momento del diagnóstico.
El(los) sitio(s) de laSe pudo determinar EML en 11 de estos

pacientes (6 con piel afectación, 2 en la órbita, 1 en el cuello,
1 en la tibia y 1 enel SNC).
Se analizaron varios factores pronósticos conocidos en la
AML para determinar el efecto sobre la SSC, incluidos la
edad, los glóbulos blancos iniciales, la presencia de EML como
leucemia en el SNC, el tipo de EML (grupo 1 frente al grupo
2) en presentación, subtipo FAB y anormalidad
citogenética.
variable
Analizados por separado, los factores de pronóstico adverso pronóstica
más importantes para esta gran cohorte de pacientes
fueron un recuento leucocitario inicial alto.
(>100.000) y presencia de leucemia del SNC al diagnóstico.
la presencia de FAB M4 o M5 subtipo y presencia de piel

EML
Pacientes del grupo 2, por análisis univariado, tuvo un

mejor pronóstico que el grupo 3. Pacientes con t(8;21)
(q22;q22) tuvo un resultado similar a aquellos con otros
cariotipos (P = 0,13), al igual que aquellos con anomalías
del cromosoma 11.

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LEUCEMIA

Dra. Jessica Villegas Trejo RRT HGM

El término mieloide incluye todas las células pertenecientes a la línea

Las neoplasias mieloides incluyen síndrome mielodisplásico (MDS),

Principles and Practice of Pediatric Oncology

Clínicamente se caracterizan por

Hay una serie de diferencias entre los

La LMA se caracteriza por una proliferación y diferenciación anormales

Descubrimiento de una variedad de anomalías genéticas vinculadas a

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Cada año, aproximadamente 10 000 niños (de 0 a 21 años de edad)

La incidencia de se estima que la AML pediátrica se presenta entre 5 y 7

En niños <15 años, la LLA es aproximadamente 5 veces más común que

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La AML comprende solo del 15% al ​20% de los casos en pacientes

La incidencia máxima de LMA infantil ocurre en el primer año de vida y

No hay diferencia específica de género en la incidencia; sin embargo, se

Datos demostraron, los niños hispanos tienen la mayor incidencia de los

Hay evidencia de una mayor incidencia entre algunos asiáticos poblaciones

Existe una menor incidencia en India (3,5 casos por millón).

Predisposición Una neoplasia puede surgir en un niño

hereditaria y novo” o “primaria”

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CONSTITUCIONALES pacientes con SMD

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Quimioterapia citotóxica (agentes

Exposición prenatal al alcohol del feto

Exposición prenatal a marihuana /tabaco

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Hemoglobinuria paroxística nocturna

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El riesgo de ML es particularmente alto en

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a menudo se asocia con

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Neoplasias Los estudios de concordancia en gemelos idénticos

ligadas a la Si el gemelo idéntico afectado desarrolló leucemia

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Neoplasias Después del inicio de la leucemia en un feto gemelo, la

Cuando esto ocurre, la leucemia suele surgir dentro de

Marcadores moleculares de clonalidad, incluida la fusión

Los estudios han demostrado MDS

Estas anormalidades cromosómicas son

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los que confieren un carácter

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Cada vez hay más pruebas de que la célula madre leucémica

En 1994, Dick y sus colegas pudieron distinguir las LSC de la

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Por ejemplo, los investigadores informaron que la presencia

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Con menos frecuencia, los niños pueden presentar

Anemia y Trombocitopenia completo que demuestra

La AML comprende solo del 15% al 20% de los casos en pacientes